JPH02167246A

JPH02167246A - カルボン酸誘導体

Info

Publication number: JPH02167246A
Application number: JP1064690A
Authority: JP
Inventors: Koichi Shudo; 紘一首藤
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1989-03-15
Filing date: 1989-03-15
Publication date: 1990-06-27
Anticipated expiration: 2010-12-25
Also published as: JPH07121890B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】発明の目的：この発明は医薬として有用な新規な有機化合物製造用中
間体として用いられるのみでなく、それ自体も薬効を有
するカルボンａ誘導体を開発し治療界に堤供しようとす
るものである。

従来の技術：癌治療法は外科的療法と直接或は間接に癌細胞を死滅さ
せる化学療法とに大別することができるが、更に第３の
方法として癌細胞の分化を促し脱消させる、という興味
深い方法が見出されている。［（ａ）　Ｐｒｏｃ、Ｎａ
ｔｌ、Ａｃａｄ、Ｓｃｉ、ＵｓＡ　７７２’１３６　（
１９８０）　（ｂ）　Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、　２５１
２６９　（１９８２）、Ｂ１．ｏｏｄ　６２７０９（１
９８３）、（ｃ）　　細胞工学　２　　Ｎｏ、１２（１
９８３）、（ｄ）　ＴＩＩＥ　ＲＥＣＩＮＯＩＤＳ　Ｖ
ｏｌ、１−２．Ｍ、Ｂ、５ｐｏｒｎ　ｅｔ　　ａｌＡＣ
ＡＤＥＭＩＣＰＲＥＳＳ　１９８４参照コ上記参考文献
ａ”ｄにおいては、ビタミンＡ酸が、またいま、一般式
（１）及び、式（１）の化合物を環化して得られる一般式（Ｉ
ｆ）で示される安７９、番数誘導体等が薬理学的に価値
有る化合物であって、良性又は悪性のＪＭ瘍の局所的又
は全身的治療並びに上記疾患の予防に使用できることが
報告せられている。それら化合物は、また、にきび、か
んせん（乾瘍）、その他の肥厚するか又は病理的に変化
した角化を伴う皮膚病やアレルギーや炎症性疾患の全身
的又は局所的治療に適している。更に、特開昭６１−２
２０４７に（式中Ｒ１Ｒ２はアルキル基、シクロアルキ
ル基、Ｘは−ＮＨＣＯ−−Ｎ＝Ｎ−１−ＣＯＣＨ＝ＣＨ
−等）で示される安、９、番数誘導体が同様に、極めて
強い生物活性を示すことが報告されている６発明の構成：（式中Ｒ□およびＲ，ｌは水素原子、低級アルキル基を
示し、またそれらの隣接する２つのものは両者が一緒に
なって、場合により酸素原子、硫黄原子、窒素原子を含
み。

また低級アルキル基により置換されている５−６員シク
ロアルキル環を形成することができる、Ｒ３は水素原子
、又は低級アルキル基を意味する。で示されるカルボン
酸誘導体が、同様に痛細胞殊に白血病細胞の分化を形態
的及び機能的に促進させる化合物であって、上記の第３
の方法による癌治療に使用出来ることがわかった。また
、前記２種の化合物は、白血病並びにそれに関連する免
疫不全症の治療にも使用することが出来る。また、これ
らの化合物は乾癖、・角化症等皮膚科疾患、及び関節リ
ウマチ炎及び、臓器移植時の免疫拒絶反応の抑制に用い
ることが出来る。

本発明の一般式（１）で示される化合物は一般式（ＩＩ
Ｉ）で示されるテレフタール酸誘導体をピリジン中苛性
カリと処理することにより製造される。Ｒ１が水素原子
である場合は加水分解すると良い。

こうして得られた一般式（Ｔ）は、で示される化合物であり、この化合物を硫酸／酢酸混合
物による酸性溶液中で環化させ、この様にして得られた
化合物を所望により加水分解することによって一般式の
化合物を製造することが出来る。

（１）式で示される化合物のうちＲ１、Ｒ２が水素のも
のは活性を示さず、Ｒ１、Ｒ２は適度な大きさの低級ア
ルキルが良い、特にＲ□とＲ２のアルキル基が環化して
、さらにその環状に低級アルキル基を有する化合物、即
ち４−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−３−（５，６，
７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル
−３−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−トプロペニル
コ安息香酸は、環化させると最も作用の強力なフラボン
カルボン酸、４−（６，７，８，９−テトラヒドロ−６
，６，９，９−テトラメチル−４Ｈ−４−オキソナフ１
−［２，３−ｂコピラン−２−イル安息香酸を製造する
のに用いられ、そして、それ自身の作用も非常に強力で
ある。

一般式（１）の化合物は、次に示す様な異性体でも存在
することを理解しなければならない。

一般式（１）の化合物でＲ１が水素原子である場合の塩
以外にもケト・二ノール位置における塩、キレートを形
成することが出来る。従って、一般式（Ｉ）の化合物は
キレート化剤や、金爲補捉剤としての性質も有する。

（大有機化学第３巻、脂肪族化合物■、１０６−１１１
頁）本発明の一般式（１）であられされる化合物は一般
式（ＩＩ）の製造のための原料として有用であるばかり
でなく、本化合物自体もビタミンＡ酸と同様な活性を示
し、（ｎ）の化合物と同様に癌の治療剤、乾癖や角化症
など皮膚疾患の治療剤、及び免疫不全症、関節リウマチ
や自己免疫疾患の治療剤として用いることが出来る。

本発明の化合物について、ヒト急性前骨髄性白血病ＨＬ
６０細胞を用いて参粒球への分化を核の形態及びニトロ
ブルーテトラゾリウム（ＮＥＴ）の還元能によって判定
する癌細胞の分化誘導試験を行ったが、この方法は文献
ａ、ｂ、ｄに示されうるとうり、ビタミンＡｌｌ活性の
測定法で最も有効なものの一つである。その方法は以下
のとおりである。ＨＬ−６０細胞をＳ％牛脂児血清を含
むＲＰＭＩ　１６４０培地にて継代培養し、対数増殖期
の細胞が細胞数３　Ｘ　１０’／ｍｌとなるように同上
培地で希釈調製し１次いで所定の濃度の被験薬物を加え
、５日間培養後に細胞を固定し、Ｗｒｉｇｈｔ−Ｇｊ−
ｅｍｓａ染色を行い、核の形態を判定する。比較化合物
にはビタミンＡ酸（レチノイン酸）を用いた。

また、同様の処理によって得た細胞を遠心分離し一定細
胞数になるように５％血清を含むＲＰＭＩ培地で希釈し
。

２ＱＱｎｇのＴＰＡを加え、０．１％のＮ１５Ｔの存在
下に２０分３７℃で培養する。次いで黒く着色した細胞
を検鏡計数し、Ｎｌ５Ｔ１元能のある細胞の割合を算出
する。

試験の結果は表１に示されている。

免疫に対する効果は、ヒツジ赤血球（ＳＲＢＣ）に対す
る遅延型過敏反応の抑制によって確かめられる。ＢＤＦ
ｌ（♀）マウスに５ＲＢＣ１ｘｌＯ’個を静注し、免疫
の６時間後に薬物１　ｍｇ／　ｋｇまたは５　ｍｇ／　
ｋｇを静注し、免疫４日後に足底に抗原をチャレンジし
、２８ｈｒ及び４８ｈｒ後の足踵の腫れを測定した。陽
性対照としては薬物の代わりにエタノール０．１％を含
むＴｒｉｓ−ＨＣＩバッファーを免疫２日後に、陰性対
照としては、非免疫マウスにチャレンジのみを行ったも
のを用いた。足踵の体積を測定し、表２の結果を得た。

表２　ヒツジ赤血球に対する遅延型過敏反応の抑制（単
位　ｍ♂ＸＩＦ”）化合物　　　　　　２８ｈｒ目　　　　　　４８ｈｒ目
／１−（６，７，８，９−テトラヒトｏ−６，６，９，
９−テトラメチル−４１１−４−オキソナフト［２，３
−ｂ］ビラン−２−イル安息６ａ５ｍｇ　　　　　　　　　　　７７．３（±２８．７）
　　　　　　　　　４１．２（±６．３）４−［１−と
ドａキシ−３−オキンー３−（５，６，７，８−テトラ
ヒトσ−５，５，８，８−テトラメチル−３−ヒトＯキ
シー２−ナフタレニル）−１−ブａペニルコ安息呑最５
ｍｇ　　　　　　　　　　９６．７（±２４．９）　　
　　　　　　４０．８（±６．７）コントロール（バッ
フｙ−）　　　　　１４４．７（＋４０．１）　　　　
　　　　５２．０（＋９．７）Ｐｒ９＜１　　　　　　
　　　　　　　　　３２　　　（±　８．８）　　　　
　　　　　３　　　（±２．２）本発明の一般式（１）
で示される化合物中、Ｒ１及びＲ２が中程度の大きさを
有するアルキル基、殊にイソプロピル基、Ｌ−ブチル基
であるものが特に有利であり、またＲ□及びＲ２が一緒
になって６員環状アルキル基であるものが良い。これに
反してＲ１及びＲ２が共に、水素原子のものには殆ど効
果が認められない。とりわけ、Ｒ１及びＲ２が環を形成
し、　（ＣＨ，）、Ｃ−ＣＨ，−ＣＨ，−Ｃ（ＣＨ３）
２のように環上にアルキル基を有するものが良い。

本発明の化合物はＴ細胞白血病、急性前骨髄性白血病。

神経芽細胞腫、扁平上皮癌等の癌治療には、全身投与。

注射又は、経口投与により、　５　ｍｇ／　Ｋｇ／日よ
り弱い用量、殊にＯ、ＯＯｌ〜１　ｍｇ／Ｋｇ／日の用
量で使用され、また乾嬉に対しては、単独又は、他の薬
剤１例えばアントラリン、局所用コルチコステロイド、
選択的ＵＶ治療剤等と組合わせて、局所的には０．００
１〜１０ｍｇ／ｇの軟膏、クリーム剤等として使用され
る。全身投与には５ｍｇ／にｇ／日、殊に０．００　’
Ｊ、　〜１＋ｎｇ／Ｋｇ／口のはで使用される。リウマ
チ及び自己免疫疾患の治療及び臓器移植に対しては、癌
治療と同様の用量が使ｍされる。

以下本発明の化合物の製造法を例示する。

似−よｍ　−ｔｃｒｔ−ブチルフェノール２．０ｇを３０ｍ１
のピリジンに溶かし、水冷下Ａ　ｃ　Ｃ１（１、０５ｇ
　）を加え。

室温で２〜３時間撹拌する。

ピリジンを減圧下留去した後。エーテルに抽出してエー
テル層を水−Ｃｕ　（ＮＯ３）ｚ水溶液、水、飽和食塩
水で１［］ｉ次洗い、Ｍｇ５Ｏ，脱水後、溶媒を留去し
てアセテート２．３ｇ　（収率８９．９％）を得る。

得られたアセテート４９５ｍｇを加温して溶がし、ＡＩ
Ｃ１．３６０ｍｇを加え、１４５℃に加熱する。１０分
後、反応液に氷を加え、エーテルで抽出する。有機層を
ｐＨま７になるまで水で洗い、Ｍｇ５Ｏ，で脱水、溶媒
留去した後、シリカゲルカラムクロマ１−グラフィー（
ＣＨ２Ｃｌ、ｚ：ｎヘキサン、１：工）によりＲＶ製し
て４　　ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシアセトフェ
ノン３３７ｍｇ（収率６８．１％）を得る。

こうして得られた４　　ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロ
キシアセトフェノン（１，０７ｇ）をピリジン１０ｍ１
に溶かし、テレフタル酸モノメチルエステルクロリド１
．１２５ｇを加えて室温下、−晩撹拌する。反応液を酢
酸エチルで希釈し、水、Ｃｕ　（Ｎｏ３）２水溶液、水
、炭酸水素ソーダ水、飽和食塩水で順次洗う。ＭｇＳＯ
４で脱水、溶媒留去した後、シリカゲルカラムクロマト
グラフィーにより精製して、テレフタル酸メチルエステ
ル誘導体９００ｍｇ（収率４５．６％）を得る。メチレ
ンクロリド−ヘキサンから再結晶、ｍ、ρ、９５．５−
９６℃。

こうして得られたメチルエステル２５７ｍｇをピリジン
５ｍｌに溶かし、Ｋ○Ｈ１００Ｉ１ｇを加えて室温で、
−晩撹拌する。反応液を２０％酢酸２０ｍ１にあけ、析
出する結晶を酢酸エチルで抽出する。有機層を水で２〜
３回洗い、ＭｇＳＯ４で脱水、溶媒留去した後、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、転移体
（式■において、　Ｒ，＝ｔＢ　ｕ　、　ｒ＜２：Ｉ（
、Ｒ，＝ＣＨ，）　１８０ｍｇ　（収率７０．０％）を
得る。淡黄色板状晶（ＣＨ２Ｃ１□−ヘキサンより）ｍ
、ｐ、１４４−１４５．５℃こうして得たメチルエステ
ルは０．１５Ｍエタノール水によって加水分解すると４
−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−（２ヒドロキシ−４
−ｔ−ブチルフェニル）−１−プロペニルコ安息香酸ｍ
ρ２４５〜２４７’をうる。

同様にして４−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−（２−
ヒドロキシ−５−ｔ−ブチルフェニル）−１−プロペニ
ル］安７９、番数ｍｐ、　２２８〜２２９°が得られた
。

上記転移体（４ｏｍｇ）を酢酸（４ｍｌ）に溶かし、硫
酸０．１ｍｌを加えて、１５分還流１反応液を水にあけ
て酢酸エチルで抽出する。有機層を水、１Ｎ炭酸水素ソ
ーダ水、水、飽和食塩水で順次洗い、ＭｇＳＯ４で脱水
、溶媒留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ｃｏ、ｃｔｚ）により精製して、フラボンカルボン
酸エステル（式■において、Ｒ，＝ｔＢｕ、Ｒ２＝Ｈ，
Ｒ３＝Ｃ０３）　３１ｍｇ　（収率８１．７％）を得る
。焦色針状品（メチレンクロリド−ヘキサンより再結晶
）ｍ、ｐ、１８３−１８５℃。

こうして得られたフラボンカルボン酸メチルエステル（
５０ｍｇ）を９５％エチルアルコール５ｍｌに溶がし苛
性カリの０．１５Ｍエタノール溶液１ｍｌを加え、室温
下、晩撹拌する。反応液を稀塩酸にあけ、ｐＨを７以下
とし、酢酸エチルで抽出する。ｐ　Ｈが７になるまで水
で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水、溶媒留去して７−ｔ−ブチ
ルフラボン−４′−カルボン酸（式■において、Ｒ，＝
　ｔ　Ｂ　１１　、　Ｒ２＝ＩＩ、　Ｒ，＝Ｈ）を得る
。淡黄色板状晶（メタノールから）ｍ。

ｐ、２８４．５−２８５．５℃。

忽−１式　　　　　　　　　　　　　　。

で示されるアセトフェノン１．０８４ｇを３０ｍ１のク
ロロホルムに溶かし、ｍ−クロロ過安、９、番数１．６
Ｋを加え４時間還流する。反応液を冷却、不溶物をろ過
した後、濃縮液をそのままシリカゲルクロマトグラフィ
ー（ＣＨ２Ｃ１□：ｎヘキサン）にかけ、アセテ−ｈ　
７５５＋ｎｇ　（収率６４．６％）を得る。

得られたアセテ−１”７５５ｍｇをニトロベンゼンに溶
かし、細かく砕いたＡ　Ｉ　Ｃ１，４５６ｍｇを加え１
時間１２０−１２５℃に加熱する。反応液に氷を加え、
酢酸エチルで抽出する。水、炭酸水素ソーダ、水、飽和
食塩水で洗い、Ｍｇ５Ｏ，で脱水、溶媒を留去、更に減
圧下出来るだけニトロベンゼンを留去した後、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにより精製して２−ヒドロ
キシアセトフェノン体４９０ｍｇ（収率６４．９％）を
得る。

こうして得られた２−ヒドロキシアセ１〜フエノン体１
１２ｍｇをピリジン１０ｍ１に溶かし、テレフタル酸モ
ノメチルエステルクロリド３００ｍｇを加えて室温下、
−晩撹ＩＴする。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、Ｃ
ｕ（Ｎｏ。

）２水溶液、水、炭酸水素ソーダ水、水、飽和食塩水で
順次洗い、Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ４で脱水、溶媒留去した後、
シリカゲルカラムクロマトグラフィーによりｆ、？製し
て、テレフタル酸メチルエステル誘導体１６１ｍｇ（収
率８２．８％）を得る。こうして得られたメチルエステ
ル２５７ｍｇをピリジン５ｍｌに溶かし、苛性カリ７５
ｍｇを加えて室温下−晩お１拌する。反応液を２０％酢
酸２０ｍ１にあけ、析出する結晶を酢酸エチルで抽出す
る。有機／ｆｇを水で２〜３回洗い、ＭｇＳＯ４で脱水
、溶媒留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにより精製して、下記の転移体１３５ｍｇ（収率６２
．８％）を得る。オレンジ色針状品（ＣＨ２Ｃ１，−ヘ
キサンより）ｍ、ｐ、１９３−１９５℃。

こうして得られたフラボンカルボン酸メチルエステルの
３５ｍｇをエチルアルコール３ｍｌに溶かし、苛性カリ
の０．１５Ｍエタノール溶液０．６５ｍ］を加え、室温
下ニー晩担拌する。反応液に稀塩酸を加え、ｐＨを７と
し、酢酸エチルで抽出する。ｐＦｒが７になるまで水で
洗い、Ｍｇ５ｏ４で脱水、溶媒留去して下記のフラボン
カルボン酸を得る。無色プリズム品（メタノールから）
　ｍ、ｐ、　３００℃以上。

例３で得た転移体（６０ｍｇ）を酢酸の５ｍｌに溶かし
、硫酸０．１ｍｌを加えて、３０分還流、反応液を水に
あけ、酢酸エチルで抽出する。有機層を水、ＩＮ炭酸水
素す１−リウム水溶液、飽和食塩水で順次洗い、ＭｇＳ
Ｏ４で脱水、溶媒留去した後、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ＣＨ，Ｃ１□）により精製して、フラボ
ンカルボン酸エステル３５ｍｇ（収率６１．２％）を得
る。無色板状晶（メチレンクロリド−ヘキサンより再結
晶）ｍ、ｐ、１９５．５−１９６．５℃。

○ 剋−旦で示されるアセトフェノン５．０１ｇを３０ｍ１のクロ
ロホルムに溶かし、ｍ−クロロ過安息香酸８．ｏｇを加
え４時間還流する。反応液を２塩化メチレンで希釈した
後、水、炭酸水素ナトリウム、水、飽和食塩水で順次洗
う。ＭｇＳＯ４で脱水、溶剤を留去したのち、シリカゲ
ルクロマトグラフィーにかけ、アセテート（２−７セト
キシー５．６，７．８−テトラヒドロー５．５．８．８
−テトラメチルナフタリン）３．９ｇ　（収率７２．８
％）を得る。

得られたアセテート５７０ｍｇを８ｍｌのニトロベンゼ
ンに溶かし、ＡｌＣ１，３２０ｍｇを加え２時間１２０
”Ｃに加熱する。反応液に水にあけ、酢酸エチルで抽出
する。水、炭酸水素ナトリウム、水、飽和食塩水で洗い
、ＭｇＳＯ４で脱水、溶媒を留去、更に減圧下出来るだ
けニトロベンゼン留去した後、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーによりｔ１７製して無色油状の。−ヒドロ
キシアセ１へフェノン体（２−ヒドロキシ−３−アセチ
ル〜５．６．７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−
テトラメチルナフタリン）３２０ｍｇ（収率５６．１％
）を得る。

こうして得られた。−ヒドロキシアセトフェノン体４４
８ｍｙ、をピリジン６ｍｌに溶かし、テレフタル酸モノ
メチルエステルクロリド１．６ｇを加えて室温下、−晩
撹拌する。反応液を水にあけ酢酸エチルで抽出し、稀塩
酸、水、ＬＮ炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩
水で順次洗い、Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ４で脱水、溶媒留去した
後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し
て、テレフタル酸メチルエステル誘導体６００ｍｇ（収
率８０．８％）を得る。こうして得られたメチルエステ
ル２１０ｍｇをピリジン５ｍｌに溶かし、苛性カリ７０
ｍｇを加えて室温下。

−晩撹拌する。反応液を２０％酢酸３０ｍ１にあけ、析
出する結晶を酢酸エチルで抽出する。有機層を水で２〜
３回洗い、Ｍｇ５Ｏ，で脱水、溶媒留去した後、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、下記の
転移体４−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−３−（５，
６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメ
チル−３−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−１−プロ
ペニル］安息香酸メチル）１１２ｍｇ（収率５３．３％
）を得る。淡黄色針状晶（ＣＨ２Ｃ１，−ヘキサンより
）ｍ、ρ、１６１−Ｌ６２℃。

こうして↑１？たエステルは０．１５Ｍエタノール水で
加水分解して４−［（−ヒドロキシ−３−オキソ−３−
（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テ
トラメチル−３−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−１
−プロペニルコ安層、香１１ａｍｐ　２３２〜２３３℃
をうる。

銖−旦上記転移体の８０ｍｇを酢酸の５ｍｌに溶がし、硫Ｈ０
゜２ｍｌを加えて、３０分還流、反応液を水にあけ、酢
酸工チルで抽出する。ｐ　Ｈが７になるまで有機層を水
で洗い、Ｍｇ５Ｏ，で脱水、溶媒留去した後、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにより精製して、フラボン
カルボン酸エステル（４−（６，７，８，９−テトラヒ
ドロ−６，６，９，９−テトラメチル−４１１−４−オ
キソナフト［２，３−ｂ］ピラン−２−イル）安息香酸
メチル）３２ｍｇ（収率４１．８％）を得る。

無色フレークス（メチレンクロリド−ヘキサンより再結
晶）ｍ、ｐ、１７５−１７６℃。

こうして得られたフラボンカルボン酸メチルエステルの
５０ｍｇを含水エチルアルコール４ｍｌに溶かし、苛性
カリの０．１５Ｍエタノール溶液０．８５ｍ１を加え、
室臥で一晩撹拌する。反応液に稀塩酸を加え、ｐＨを７
以下とした後、酢酸エチルで抽出する。ｐＨが７になる
まで水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水、溶媒留去してフラボ
ンカルボン酸（４−（６，７，８，９−テトラヒドロ−
６，６，９，９−テトラメチル−４１１−４−オキソナ
フト［２，３−ｂｌピラン−２−イル）安息香は）を得
る。無色プリズム品（メタノールから）　ｉ、ｐ。

３００℃以上。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中Ｒ＿１およびＲ＿２は水素原子、低級アルキル基
を示し、またそれらの隣接する２つのものは両者が一緒
になって、場合により酸素原子、硫黄原子、窒素原子を
含み、また低級アルキル基により置換されていても良い
５−７員シクロアルキル環を形成することができ、Ｒ＿
３は水素原子、低級アルキル基を意味する）で示される
カルボン酸誘導体、およびその塩。
（２）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３は上記の意味を有する
）で示されるカルボン酸誘導体を含有することを特徴と
する、癌、特に白血病及び皮膚癌の治療に用いられる分
化誘導剤、皮膚病、特に乾癬、角化症等の治療剤、免疫
性の疾患である血球免疫不全症、関節リウマチ、及び自
己免疫疾患の治療剤及び臓器移植の免疫拒絶反応の抑制
剤。