JPH07121890B2 - カルボン酸誘導体 - Google Patents
カルボン酸誘導体Info
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- JPH07121890B2 JPH07121890B2 JP1064690A JP6469089A JPH07121890B2 JP H07121890 B2 JPH07121890 B2 JP H07121890B2 JP 1064690 A JP1064690 A JP 1064690A JP 6469089 A JP6469089 A JP 6469089A JP H07121890 B2 JPH07121890 B2 JP H07121890B2
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Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 この発明は、医薬として有用なフラボンカルボン酸誘導
体の製造に用いることができる新規な化合物を提供する
ものである。
体の製造に用いることができる新規な化合物を提供する
ものである。
従来の技術 癌治療法は、外科的療法と直接あるいは間接に癌細胞を
死滅させる化学療法とに大別することができるが、さら
に第３の方法として癌細胞の分化を促し脱癌させるとい
う興味深い方法が見出されている［（ａ）Proc.Natl.Ac
ad.Sci.USA 77,2936（1980）；（ｂ）J.Med.Chem.,25,1
269（1982）;Blood,62,703（1983）；（ｃ）細胞工学,
2,No.12（1983）；（ｄ）THE RETINOIDS,Vol.1−2,M.B,
Sporn et al.,ACADEMIC PRESS,1984参照］。
死滅させる化学療法とに大別することができるが、さら
に第３の方法として癌細胞の分化を促し脱癌させるとい
う興味深い方法が見出されている［（ａ）Proc.Natl.Ac
ad.Sci.USA 77,2936（1980）；（ｂ）J.Med.Chem.,25,1
269（1982）;Blood,62,703（1983）；（ｃ）細胞工学,
2,No.12（1983）；（ｄ）THE RETINOIDS,Vol.1−2,M.B,
Sporn et al.,ACADEMIC PRESS,1984参照］。
ビタミンＡ酸や上記参考文献（ｄ）並びにドイツ特許公
開公報2,854,354により式： で示される安息香酸誘導体等が、薬理学的に価値のある
化合物であって、良性又は悪性の腫瘍の局所的又は全身
的治療並びに上記疾患の予防に使用できることが報告さ
れている。また、それらの化合物は、にきび、かんせ
ん、その他の肥厚するか又は病理的に変化した角化を伴
う皮膚病や、アレルギーおよび炎症性疾患の全身的又は
局所的治療に適している。
開公報2,854,354により式： で示される安息香酸誘導体等が、薬理学的に価値のある
化合物であって、良性又は悪性の腫瘍の局所的又は全身
的治療並びに上記疾患の予防に使用できることが報告さ
れている。また、それらの化合物は、にきび、かんせ
ん、その他の肥厚するか又は病理的に変化した角化を伴
う皮膚病や、アレルギーおよび炎症性疾患の全身的又は
局所的治療に適している。
更に、特願昭59−141194号には、 式 （式中、R1及びR2は、アルキル基、シクロアルキル基、
Ｘは−NHCO−、−Ｎ＝Ｎ−、−COCH＝CH−等）で示され
る安息香酸誘導体が、同様に極めて強い生物活性を示す
ことが報告されている。
Ｘは−NHCO−、−Ｎ＝Ｎ−、−COCH＝CH−等）で示され
る安息香酸誘導体が、同様に極めて強い生物活性を示す
ことが報告されている。
発明が解決すべき課題および課題を解決すべき手段 一般式（Ｉ） （式中、R1およびR2は両者が一緒になって低級アルキル
基により置換された６員シクロアルキル環を示し、該シ
クロアルキル環は場合により酸素原子を含んでもよい。
R3は水素原子又は低級アルキル基を意味する）で示され
るフラボンカルボン酸誘導体が、癌細胞、殊に白血病細
胞の分化を形態的及び機能的に促進させる化合物であっ
て、上記の第三の方法による癌治療に使用できることが
分かった。また、この化合物は、細胞、白血病並びにそ
れに関連する免疫不全症の治療にも使用することができ
る。
基により置換された６員シクロアルキル環を示し、該シ
クロアルキル環は場合により酸素原子を含んでもよい。
R3は水素原子又は低級アルキル基を意味する）で示され
るフラボンカルボン酸誘導体が、癌細胞、殊に白血病細
胞の分化を形態的及び機能的に促進させる化合物であっ
て、上記の第三の方法による癌治療に使用できることが
分かった。また、この化合物は、細胞、白血病並びにそ
れに関連する免疫不全症の治療にも使用することができ
る。
上記の化合物について、ヒト急性前骨髄性白血病HL60細
胞を用いて顆粒球への分化を核の形態及びニトロブルー
テトラゾリウム（NBT）の還元能によって判定する癌細
胞の分化誘導試験を以下のとおり行った。HL−60細胞を
５％牛胎児血清を含むRPMI1640培地にて継代培養し、対
数増殖期の細胞が細胞数３×104/mlとなるように同上培
地で希釈調製し、次いで、所定の濃度の被験薬物を加
え、５日間培養後に細胞を固定し、Wright−Giemsa染色
を行い、核の形態を判定する。また、同様の処理によっ
て得た細胞を遠心分離し一定細胞数になるように５％血
清を含むRPMI培地で希釈し、200ngのTPAを加え、0.1％
のNBTの存在下に20分37℃で培養する。次いで黒く着色
した細胞を検鏡計数し、NBT還元能のある細胞の割合を
算出する。試験の結果を表１に示した。
胞を用いて顆粒球への分化を核の形態及びニトロブルー
テトラゾリウム（NBT）の還元能によって判定する癌細
胞の分化誘導試験を以下のとおり行った。HL−60細胞を
５％牛胎児血清を含むRPMI1640培地にて継代培養し、対
数増殖期の細胞が細胞数３×104/mlとなるように同上培
地で希釈調製し、次いで、所定の濃度の被験薬物を加
え、５日間培養後に細胞を固定し、Wright−Giemsa染色
を行い、核の形態を判定する。また、同様の処理によっ
て得た細胞を遠心分離し一定細胞数になるように５％血
清を含むRPMI培地で希釈し、200ngのTPAを加え、0.1％
のNBTの存在下に20分37℃で培養する。次いで黒く着色
した細胞を検鏡計数し、NBT還元能のある細胞の割合を
算出する。試験の結果を表１に示した。
上記式（Ｉ）で示される化合物中、R1及びR2が中程度の
大きさを有するアルキル基、ことに、イソプロピル基、
ｔ−ブチル基であるものが特に有利であり、またR1及び
R2が一緒になって６員環状アルキル基であるものが良
い。これに反して、R1及びR2が共に水素原子のものには
殆ど効果が認められない。
大きさを有するアルキル基、ことに、イソプロピル基、
ｔ−ブチル基であるものが特に有利であり、またR1及び
R2が一緒になって６員環状アルキル基であるものが良
い。これに反して、R1及びR2が共に水素原子のものには
殆ど効果が認められない。
上記化合物は、Ｔ細胞白血病、急性前骨髄白血病、神経
芽細胞腫、扁平上皮癌等の癌治療には、全身投与、注射
又は経口投与により、5mg/kg/日より少ない用量で、例
えば0.001〜1mg/kg/日の用量で使用され、また、かんせ
んに対しては、単独で、又は他の薬剤、例えばアントラ
リン、局所用コルチコステロイド、選択的UV治療剤等と
組合わせて、局所的に0.1〜10mg/gの軟膏クリーム剤等
として使用される。全身投与には5mg/kg/日、例えば0.0
01〜1mg/kg/日の量で使用される。
芽細胞腫、扁平上皮癌等の癌治療には、全身投与、注射
又は経口投与により、5mg/kg/日より少ない用量で、例
えば0.001〜1mg/kg/日の用量で使用され、また、かんせ
んに対しては、単独で、又は他の薬剤、例えばアントラ
リン、局所用コルチコステロイド、選択的UV治療剤等と
組合わせて、局所的に0.1〜10mg/gの軟膏クリーム剤等
として使用される。全身投与には5mg/kg/日、例えば0.0
01〜1mg/kg/日の量で使用される。
上記式（Ｉ）で示される化合物は、一般式（III） で示されるテレフタル酸誘導体をピリジン中苛性カリと
処理することにより得られる本発明の式（II） 〔上記式IIおよび式IIIにおいて、R1、R2及びR3は上記
と同じである〕のカルボン酸誘導体を、さらに硫酸／酢
酸混合物による酸性溶液中で環化させ、得られた化合物
を所望により加水分解することによって製造することが
できる。従って、式（II）で示される本発明のカルボン
酸誘導体は、医薬として有用な式（Ｉ）で示される化合
物の製造中間体として用いることが可能である。
処理することにより得られる本発明の式（II） 〔上記式IIおよび式IIIにおいて、R1、R2及びR3は上記
と同じである〕のカルボン酸誘導体を、さらに硫酸／酢
酸混合物による酸性溶液中で環化させ、得られた化合物
を所望により加水分解することによって製造することが
できる。従って、式（II）で示される本発明のカルボン
酸誘導体は、医薬として有用な式（Ｉ）で示される化合
物の製造中間体として用いることが可能である。
本発明の化合物を用いて製造した式（Ｉ）の化合物につ
いて、前述の方法によりヒト前骨髄性白血病細胞HL60の
分化誘導と増殖抑制試験を試みたところ、表１に示され
ている様に、それら化合物の活性の発現は何れも10-6モ
ル以下の濃度であった。従って、本発明の化合物は、Ｔ
細胞白血病ならびにそれと関連する免疫不全症の治療に
使用できる医薬の製造中間体として有用である。
いて、前述の方法によりヒト前骨髄性白血病細胞HL60の
分化誘導と増殖抑制試験を試みたところ、表１に示され
ている様に、それら化合物の活性の発現は何れも10-6モ
ル以下の濃度であった。従って、本発明の化合物は、Ｔ
細胞白血病ならびにそれと関連する免疫不全症の治療に
使用できる医薬の製造中間体として有用である。
以下本発明の化合物の製造法を例示する。
例１ ｍ−tert−ブチルフェノール2.0gを30mlのピリジンに溶
かし、氷冷下AcC1（1.05g）を加え、室温で２〜３時間
攪拌した。ピリジンを減圧下留去した後、エーテルで抽
出して、エーテル層を水、Cu(NO3)2aq、水、飽和食塩水
で順次洗い、MgSO4脱水後、溶媒を留去してアセテート
2.3g（収率89.9％）を得た。
かし、氷冷下AcC1（1.05g）を加え、室温で２〜３時間
攪拌した。ピリジンを減圧下留去した後、エーテルで抽
出して、エーテル層を水、Cu(NO3)2aq、水、飽和食塩水
で順次洗い、MgSO4脱水後、溶媒を留去してアセテート
2.3g（収率89.9％）を得た。
得られたアセテート495mgを加温して溶かし、AlCl3360m
gを加え、145℃に加熱した。10分後、反応液に氷を加
え、エーテルで抽出した。有機層をpH≒７になるまで水
で洗い、MgSO4で脱水、溶媒留去した後、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（CH2Cl2:n−ヘキサン、1:1）
により精製して４−tert−ブチル−２−ヒドロキシアセ
トフェノン337mg（収率68.1％）を得た。
gを加え、145℃に加熱した。10分後、反応液に氷を加
え、エーテルで抽出した。有機層をpH≒７になるまで水
で洗い、MgSO4で脱水、溶媒留去した後、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（CH2Cl2:n−ヘキサン、1:1）
により精製して４−tert−ブチル−２−ヒドロキシアセ
トフェノン337mg（収率68.1％）を得た。
こうして得られた４−tert−ブチル−２−ヒドロキシア
セトフェノン（1.07g）をピリジン10mlに溶かし、テレ
フタル酸モノメチルエステルクロリド1.125gを加えて室
温下、一晩攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、
水、Cu(NO3)2aq、水、炭酸水素ソーダ水、飽和食塩水で
順次洗った。MgSO4で脱水、溶媒留去した後、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにより精製して、テレフタ
ル酸メチルエステル誘導体900mg（収率45.6％）を得
た。メチレンクロリド−ヘキサンから再結晶した（m.p.
95.5−96℃）。
セトフェノン（1.07g）をピリジン10mlに溶かし、テレ
フタル酸モノメチルエステルクロリド1.125gを加えて室
温下、一晩攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、
水、Cu(NO3)2aq、水、炭酸水素ソーダ水、飽和食塩水で
順次洗った。MgSO4で脱水、溶媒留去した後、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにより精製して、テレフタ
ル酸メチルエステル誘導体900mg（収率45.6％）を得
た。メチレンクロリド−ヘキサンから再結晶した（m.p.
95.5−96℃）。
上記メチルエステル257mgをピリジン5mlに溶かし、KOH
100mgを加えて室温で一晩攪拌した。反応液を20％酢酸2
0mlにあけ、析出した結晶を酢酸エチルで抽出した。有
機層を水で２〜３回洗い、MgSO4で脱水し、溶媒留去し
た後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製
して、下記転位体（式IIにおいて、R1＝ｔ−Bu、R2＝
Ｈ、R3＝CH3）180mg（収率70.0％）を得た。淡黄色板状
晶m.p.144−145.5℃（CH2Cl2−ヘキサンより再結晶）。
100mgを加えて室温で一晩攪拌した。反応液を20％酢酸2
0mlにあけ、析出した結晶を酢酸エチルで抽出した。有
機層を水で２〜３回洗い、MgSO4で脱水し、溶媒留去し
た後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製
して、下記転位体（式IIにおいて、R1＝ｔ−Bu、R2＝
Ｈ、R3＝CH3）180mg（収率70.0％）を得た。淡黄色板状
晶m.p.144−145.5℃（CH2Cl2−ヘキサンより再結晶）。
参考例１ 上記転位体（40mg）を酢酸（4ml）に溶かし、硫酸0.1ml
を加えて、15分還流し、反応液を水にあけて酢酸エチル
で抽出した。有機層を水、1N炭酸水素ソーダ水、水、飽
和食塩水で順次洗い、MgSO4で脱水、溶媒留去した後、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（CH2Cl2）により
精製して、フラボンカルボン酸エステル（式Ｉにおいて
R1＝tBu、R2＝Ｈ、R3＝CH3）31mg（収率81.7％）を得
た。無色針状晶m.p.183−185℃（メチレンクロリド−ヘ
キサンより再結晶）。
を加えて、15分還流し、反応液を水にあけて酢酸エチル
で抽出した。有機層を水、1N炭酸水素ソーダ水、水、飽
和食塩水で順次洗い、MgSO4で脱水、溶媒留去した後、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（CH2Cl2）により
精製して、フラボンカルボン酸エステル（式Ｉにおいて
R1＝tBu、R2＝Ｈ、R3＝CH3）31mg（収率81.7％）を得
た。無色針状晶m.p.183−185℃（メチレンクロリド−ヘ
キサンより再結晶）。
こうして得られたフラボンカルボン酸メチルエステル
（50mg）を95％エチルアルコール5mlに溶かし苛性カリ
の0.15Mエタノール溶液1mlを加えて、室温下で一晩攪拌
した。反応液を稀塩酸にあけ、pHを７以下とし、酢酸エ
チルで抽出した。pHを７になるまで水で洗い、MgSO4で
脱水し、溶媒留去してフラボンカルボン酸（式Ｉにおい
てR1＝tBu、R2＝Ｈ、R3＝Ｈ）を得た。淡黄色板状晶m.
p.284.5−285.5℃（メタノールより再結晶）。
（50mg）を95％エチルアルコール5mlに溶かし苛性カリ
の0.15Mエタノール溶液1mlを加えて、室温下で一晩攪拌
した。反応液を稀塩酸にあけ、pHを７以下とし、酢酸エ
チルで抽出した。pHを７になるまで水で洗い、MgSO4で
脱水し、溶媒留去してフラボンカルボン酸（式Ｉにおい
てR1＝tBu、R2＝Ｈ、R3＝Ｈ）を得た。淡黄色板状晶m.
p.284.5−285.5℃（メタノールより再結晶）。
例２ 式 で示されるアセトフェノン1.084gを30mlのクロロホルム
に溶かし、ｍ−CPBA1.6gを加え４時間還流した。反応液
を冷却し、不溶物をろ過した後、濃縮液をそのままシリ
カゲルクロマトグラフィー（CH2Cl2:n−ヘキサン）にか
けアセテート755mg（収率64.6％）を得た。
に溶かし、ｍ−CPBA1.6gを加え４時間還流した。反応液
を冷却し、不溶物をろ過した後、濃縮液をそのままシリ
カゲルクロマトグラフィー（CH2Cl2:n−ヘキサン）にか
けアセテート755mg（収率64.6％）を得た。
得られたアセテート755mgをニトロベンゼンに溶かし、
細かく砕いたAlCl3456mgを加え１時間120−125℃に加熱
した。反応液に氷を加え、酢酸エチルで抽出した。水、
炭酸水素ソーダ、水、飽和食塩水で洗い、MgSO4で脱水
して溶媒を留去し、更に減圧下できるだけニトロベンゼ
ンを留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
により精製して２−ヒドロキシアセトフェノン体490mg
（収率64.9％）を得た。
細かく砕いたAlCl3456mgを加え１時間120−125℃に加熱
した。反応液に氷を加え、酢酸エチルで抽出した。水、
炭酸水素ソーダ、水、飽和食塩水で洗い、MgSO4で脱水
して溶媒を留去し、更に減圧下できるだけニトロベンゼ
ンを留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
により精製して２−ヒドロキシアセトフェノン体490mg
（収率64.9％）を得た。
こうして得られた２−ヒドロキシアセトフェノン体112m
gをピリジン10mlに溶かし、テレフタル酸モノメチルエ
ステルクロリド300mgを加えて室温下、一晩攪拌した。
反応液を酢酸エチルで希釈し、水、Cu(NO3)2aq、水、炭
酸水素ソーダ水、水、飽和食塩水で順次洗い、MgSO4で
脱水し、溶媒留去した後、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにより精製して、テレフタル酸メチルエステル
誘導体161mg（収率82.8％）を得た。こうして得られた
メチルエステル257mgをピリジン5mlに溶かし、苛性カリ
75mgを加えて室温下、一晩攪拌した。反応液を20％酢酸
20mlにあけ析出した結晶を酢酸エチルで抽出した。有機
層を水で２〜３回洗い、MgSO4で脱水、溶媒留去した
後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し
て、下記転位体135mg（収率62.8％）を得た。オレンジ
色針状晶m.p.193−195℃（CH2Cl2−ヘキサンより再結
晶）。
gをピリジン10mlに溶かし、テレフタル酸モノメチルエ
ステルクロリド300mgを加えて室温下、一晩攪拌した。
反応液を酢酸エチルで希釈し、水、Cu(NO3)2aq、水、炭
酸水素ソーダ水、水、飽和食塩水で順次洗い、MgSO4で
脱水し、溶媒留去した後、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにより精製して、テレフタル酸メチルエステル
誘導体161mg（収率82.8％）を得た。こうして得られた
メチルエステル257mgをピリジン5mlに溶かし、苛性カリ
75mgを加えて室温下、一晩攪拌した。反応液を20％酢酸
20mlにあけ析出した結晶を酢酸エチルで抽出した。有機
層を水で２〜３回洗い、MgSO4で脱水、溶媒留去した
後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し
て、下記転位体135mg（収率62.8％）を得た。オレンジ
色針状晶m.p.193−195℃（CH2Cl2−ヘキサンより再結
晶）。
参考例２ 上記転位体（60mg）を酢酸5mlに溶かし、硫酸0.1mlを加
えて、30分還流し、反応液を水にあけて酢酸エチルで抽
出した。有機層を水、1N炭酸水素ソーダ水、水、飽和食
塩水で順次洗い、MgSO4で脱水、溶媒留去した後、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（CH2Cl2）により精製
して、フラボンカルボン酸エステル35mg（収率61.2％）
を得た。無色板状晶m.p.195.5−196.5℃（CH2Cl2−ヘキ
サンより再結晶）。
えて、30分還流し、反応液を水にあけて酢酸エチルで抽
出した。有機層を水、1N炭酸水素ソーダ水、水、飽和食
塩水で順次洗い、MgSO4で脱水、溶媒留去した後、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（CH2Cl2）により精製
して、フラボンカルボン酸エステル35mg（収率61.2％）
を得た。無色板状晶m.p.195.5−196.5℃（CH2Cl2−ヘキ
サンより再結晶）。
こうして得られたフラボンカルボン酸メチルエステル35
mgをエチルアルコール3mlに溶かし、苛性カリの0.15Mエ
タノール溶液0.65mlを加え、室温下で一晩攪拌した。反
応液に稀塩酸を加え、pHを７とし、酢酸エチルで抽出し
た。pHが７になるまで水で洗い、MgSO4で脱水、溶媒留
去して下記のフラボンカルボン酸を得た。無色プリズム
晶m.p.300℃以上（メタノールより再結晶）。
mgをエチルアルコール3mlに溶かし、苛性カリの0.15Mエ
タノール溶液0.65mlを加え、室温下で一晩攪拌した。反
応液に稀塩酸を加え、pHを７とし、酢酸エチルで抽出し
た。pHが７になるまで水で洗い、MgSO4で脱水、溶媒留
去して下記のフラボンカルボン酸を得た。無色プリズム
晶m.p.300℃以上（メタノールより再結晶）。
式 で示されるアセトフェノン5.01gを30mlのクロロホルム
に溶かし、ｍ−CPBA8.0gを加え４時間還流した。反応液
をメチレンクロリドで希釈した後、水、炭酸水素ソー
ダ、水、飽和食塩水で順次洗浄した。MgSO4で脱水、溶
媒を留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付して、アセテート3.9g（収率72.8％）を得た。
に溶かし、ｍ−CPBA8.0gを加え４時間還流した。反応液
をメチレンクロリドで希釈した後、水、炭酸水素ソー
ダ、水、飽和食塩水で順次洗浄した。MgSO4で脱水、溶
媒を留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付して、アセテート3.9g（収率72.8％）を得た。
得られたアセテート570mgを8mlのニトロベンゼンに溶か
し、AlCl3320mgを加え２時間120℃に加熱した。反応液
を水にあけ酢酸エチルで抽出した。水、炭酸水素ソー
ダ、水、飽和食塩水で洗い、MgSO4で脱水、溶媒を留去
し、さらに減圧下にできるだけニトロベンゼンを留去し
た後、シリカゲルカムクロマトグラフィーにより精製し
て、無色油状のｏ−ヒドロキシアセトフェノン体320mg
（収率56.1％）を得た。
し、AlCl3320mgを加え２時間120℃に加熱した。反応液
を水にあけ酢酸エチルで抽出した。水、炭酸水素ソー
ダ、水、飽和食塩水で洗い、MgSO4で脱水、溶媒を留去
し、さらに減圧下にできるだけニトロベンゼンを留去し
た後、シリカゲルカムクロマトグラフィーにより精製し
て、無色油状のｏ−ヒドロキシアセトフェノン体320mg
（収率56.1％）を得た。
こうして得られたｏ−ヒドロキシアセトフェノン体448m
gをピリジン6mlに溶かし、テレフタル酸モノメチルエス
テルクロリド1.6gを加えて室温下、一晩攪拌した。反応
液を水にあけ酢酸エチルで抽出し、稀塩酸、水、1N炭酸
水素ソーダ水も、水、飽和食塩水で順次洗い、MgSO4で
脱水、溶媒留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにより精製して、テレフタル酸メチルエステル誘
導体600mg（収率80.8％）を得た。こうして得られたメ
チルエステル210mgをピリジン5mlに溶かし、苛性カリ70
mgを加えて室温下、一晩攪拌した。反応液を20％酢酸30
mlにあけ析出した結晶を酢酸エチルで抽出した。有機層
を水で２〜３回洗い、MgSO4で脱水、溶媒留去した後、
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、
転位体112mg（収率53.3％）を得た。淡黄色針状晶m.p.1
61−162℃（CH2Cl2−ヘキサンより再結晶）。
gをピリジン6mlに溶かし、テレフタル酸モノメチルエス
テルクロリド1.6gを加えて室温下、一晩攪拌した。反応
液を水にあけ酢酸エチルで抽出し、稀塩酸、水、1N炭酸
水素ソーダ水も、水、飽和食塩水で順次洗い、MgSO4で
脱水、溶媒留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにより精製して、テレフタル酸メチルエステル誘
導体600mg（収率80.8％）を得た。こうして得られたメ
チルエステル210mgをピリジン5mlに溶かし、苛性カリ70
mgを加えて室温下、一晩攪拌した。反応液を20％酢酸30
mlにあけ析出した結晶を酢酸エチルで抽出した。有機層
を水で２〜３回洗い、MgSO4で脱水、溶媒留去した後、
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、
転位体112mg（収率53.3％）を得た。淡黄色針状晶m.p.1
61−162℃（CH2Cl2−ヘキサンより再結晶）。
参考例３ 上記転位体80mgを酢酸5mlに溶かし、硫酸0.2mlを加えて
30分還流し、反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し
た。pHが７になるまで有機層を水で洗浄し、MgSO4で脱
水、溶媒留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより精製して、フラボンカルボン酸エステル32mg
（収率41.8％）を得た。無色フレークスm.p.175−176℃
（メチレンクロリド−ヘキサンより再結晶）。
30分還流し、反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し
た。pHが７になるまで有機層を水で洗浄し、MgSO4で脱
水、溶媒留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより精製して、フラボンカルボン酸エステル32mg
（収率41.8％）を得た。無色フレークスm.p.175−176℃
（メチレンクロリド−ヘキサンより再結晶）。
こうして得られたフラボンカルボン酸メチルエステル50
mgを含水エチルアルコール4mlに溶かし、苛性カリの0.1
5Mエタノール溶液0.85mlを加え、室温で一晩攪拌した。
反応液に稀塩酸を加え、PHを７以下とした後、酢酸エチ
ルで抽出した。PHが７になるまで水で洗い、MgSO4で脱
水、溶媒留去してフラボンカルボン酸を得た。無色プリ
ズム晶m.p.300℃以上（メタノールから再結晶）。
mgを含水エチルアルコール4mlに溶かし、苛性カリの0.1
5Mエタノール溶液0.85mlを加え、室温で一晩攪拌した。
反応液に稀塩酸を加え、PHを７以下とした後、酢酸エチ
ルで抽出した。PHが７になるまで水で洗い、MgSO4で脱
水、溶媒留去してフラボンカルボン酸を得た。無色プリ
ズム晶m.p.300℃以上（メタノールから再結晶）。
同様にして、一般式（Ｉ）中R1及びR2がイソプロピル基
であるフラボンカルボン酸、参考例２で示された化合物
のイオウ誘導体、参考例３で示された化合物のジヒドロ
インダン誘導体等が合成された。
であるフラボンカルボン酸、参考例２で示された化合物
のイオウ誘導体、参考例３で示された化合物のジヒドロ
インダン誘導体等が合成された。
Claims (1)
- 【請求項１】一般式 （式中、R1およびR2は両者が一緒になって低級アルキル
基により置換された６員シクロアルキル環を示し、該シ
クロアルキル環は場合により酸素原子を含んでもよい。
R3は水素原子又は低級アルキル基を意味する）で示され
るカルボン酸誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1064690A JPH07121890B2 (ja) | 1989-03-15 | 1989-03-15 | カルボン酸誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1064690A JPH07121890B2 (ja) | 1989-03-15 | 1989-03-15 | カルボン酸誘導体 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61059850A Division JPS62215581A (ja) | 1986-03-18 | 1986-03-18 | フラボンカルボン酸誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02167246A JPH02167246A (ja) | 1990-06-27 |
| JPH07121890B2 true JPH07121890B2 (ja) | 1995-12-25 |
Family
ID=13265401
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1064690A Expired - Lifetime JPH07121890B2 (ja) | 1989-03-15 | 1989-03-15 | カルボン酸誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07121890B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3903992A1 (de) * | 1989-02-10 | 1990-08-16 | Basf Ag | Aromatische ketoverbindungen, ihre herstellung und arzneimittel sowie kosmetika daraus |
-
1989
- 1989-03-15 JP JP1064690A patent/JPH07121890B2/ja not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ．Ｒｅｓ．Ｃｌｉｎ．Ｏｎｃｏｌ．，１１４（３），２２１−４，１９８８ |
| Ｚｈ．Ｏｂｓｈｃｈ．Ｋｈｉｍ．，３８（５），１１３９−４６，１９６８ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH02167246A (ja) | 1990-06-27 |
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