JPH08502521A

JPH08502521A - １０−置換１，８−ジヒドロキシ−９（１０ｈ）アントラセノン医薬

Info

Publication number: JPH08502521A
Application number: JP7504916A
Authority: JP
Inventors: ミュラー，クラウス; ビーグレーベ，ボルフガング; グルスター，ディーター; ペータース，スザンヌ
Original assignee: テバファーマスーティカルインダストリーズ，リミティド
Priority date: 1993-07-19
Filing date: 1994-07-13
Publication date: 1996-03-19
Also published as: AU671560B2; NO306208B1; ATE187430T1; FI951252A0; EP0664780A1; US5426197A; DE69422013T2; WO1995003266A1; EP0664780B1; FI951252A; CA2145067A1; NO951034D0; DE69422013D1; US6127426A; NO951034L; AU7493594A; ZA945153B; US5844004A; US5661187A; IL110187A0

Abstract

(57)【要約】 10位においてフェニルアルキリデン又はアリールアシル遮断部分で置換された１，８−ジヒドロキシ−９（10Ｈ）−アントラセノンを含んでなる医薬組成物であって、該化合物は実質的な治療効果および最少の炎症効果を有する。

Description

【発明の詳細な説明】 10−置換１，８−ジヒドロキシ−９（10Ｈ）アントラセノン医薬発明の分野本発明は、アレルギーおよび炎症状態の治療において用いられるアントラセノン化合物並びに該化合物を含有する医薬組成物に関する。本発明は、また低剌激性を有する低用量で有効な医薬組成物を提供する。報告された発展体内での炎症は、制限されないが、物理的損傷、アレルギー、腫瘍増殖、或る種の疾患状態、化学的ダメージおよび細菌の、寄生性又はウィルス感染を含めた多くの症状に応じて起こる。典型的には、炎症は局所および全身作用の双方をもたらす。局所作用の代表例は、増加せしめられた血管透過性、分解酵素の放出、白血球細胞により影響される部位、侵入細胞を破壊するため好中球突発応答および細胞分裂の分泌である。身体の炎症を制御することのできる新規化合物を含む医薬組成物を提供することは相当に興味がある。炎症状態（疾患）の例は、乾癬−広範囲に慢性の炎症およびスケーリング（sc aling）皮膚疾患、表皮の増加した細胞増殖によって主に特徴づけられたものである。典型的には超増殖のみでは乾癬領域を生成するのに不十分であり、炎症成分も又疾患プロセスの重要部分である（フリー，Ｌ.，Br.J.Dermal．，119，445-461 （1988））。乾癬は、多くの生化学の異常さと関係していることが知られている。ロー，Ｎ .，Drug Dev.Res．13，147-155（1988）。乾癬の皮膚には高濃度のアラキドン酸の酸素添加生成物が存在する。特に、リポキシゲナーゼ（LO）生成物、例えばロイコトリエンＢ₄（LTB₄）および５− ヒドロキシエイコサテトラエン酸（５−HETE）の増加した生成がその証拠を示している。付加的に、皮膚内のリポキシゲナーゼ（LO）生成物の効果は、乾癬の幾つかの病的特徴、特にロイコトリエン移動および高められた細胞増殖と関係する。一定の抗乾癬薬とリポキシゲナーゼ酵素に対するそれらの作用間の相関関係が実証された。従って、リポキシゲナーゼ経路の調節は、乾癬の治療における治療的関与に対しおよびアレルギー症状の他の炎症状態に対する重要な目標である。例えば、ジーンズ，G.H.等、J.Med.Chem．，29，1504-1511（1986）およびベヌティ，M.C.等、J.M.Chem．31，2132−2136（1988）参照。アントラリン（１，８−ジヒドロキシ−９（10（Ｈ）−アントラセノン）は又「dithranol」とも呼ばれ、乾癬の治療に対し多分最もありふれて用いられる局所剤である。しかし、アントラリンによる治療は、幾つかの不愉快な副作用をもたらす。例えば、アントラリンが適用される乾癬領域を囲む非感染皮膚がしばしば剌激される。投与の追加の副作用（炎症又は剌激の状態の代表例）に、紅斑、炎症浮腫、および皮膚の温度の上昇が含まれることは公知である。アントラリンの活性および副作用に関し次の証拠が含まれる：free radical（フィンネン，M.J.，Lancet II，1129-1130（1984），シュルートＢ．等 Arzn eim.-Forsch./Drug Res. ，36，1253-1255（1986）），および活性酸素種（ムラー，Ｋ．等、Arch.Pharm.（ワインハイム），320，59-66（1987），ムラー，Ｋ．およびＨ．ハパス，Biochem.Pharmacol．37，4277-4280（1988），ムラー，Ｋ．等、Photochem.Photobiol.，52，445-450（1990），ムラー，Ｋ．等、Arzeim. -Forsch./Drug Res． 41，1176-1181（1991））。治療活性を与えるアントラリンの構造的特徴を決定することに関し、P.G.ウンナは幾つかのアントラセノン誘導体を開発しそしてアントラリンと１−ヒドロキシ−９（10Ｈ）−アントラセノンが乾癬の治療に有効であることを見出した、Dermol.Wochenschr．62，116-137（1916）。後者の化合物は、抗乾癬活性に対し最小の構造であると述べられた。アントラリンの新規な治療的に有効な誘導体を開発する試みがなされているけれども（これに対し初期の報告は有望であった）、後の報告はこれらの化合物の効果が少なくそしてアントラリン自身よりもより剌激的であることを示した（カメラウ，Ｂ．等、「Absolute Concent rations of Dithranol and Triacetyl-Dithranol in the Skin Layers After Lo cal Treatment：In Vivo Investigations with Four Different Types of Pharm aceutical Vehicles」，J.Invest.Dermatol.，64，145-149（1975），およびグリーベス，M.W.，「Irritation and Staining by 10-Butyryl-Di thranol （But antrone）」，Int.J.Clin.Pharm.Res．，6，315-316（1986））。ムスタカリロ（ムスタカリロ，K.K.等、「1，8-Dihydroxy-10-Acyl-9-Anthron es with Anti-Psoriasis Properties，フィンランド特許57743（CI C07C49/747 ）」，Chem.Abstr．，1980，93，P204348z）により1980年において導入された如きブタントロンは、アントラリンのＣ−10−ブチリル誘導体であり、これはアントラリンを形成するために分解しない。治療的に適用するとき、この化合物は広範囲でかつ遅延した剌激効果を表わす。追加のアシルアルキル誘導体は、1980年 3月25日に出願された公開ヨーロッパ特許明細書第6617420 A1（出願番号8030092 8.1を有する）に記載される。抗炎症作用（又は抗乾癬作用）を有するアントラリン誘導体を開示する追加の文献には以下のものが含まれる：タンゼル，Ｈ．等、Arch.Pharm．，324，841-8 46（1991）；米国特許No．4,299,846（ムスタカリロ等に対し）；and多くの米国特許（シュルート等に対し）（例えば、4 ,677,123、4,558,069、4,464,301、4,568,743、4,755,530、4,826,996、および4 ,997,961）。従って、低用量で有効であり、これにより剌激および／又は従来技術のアントラセノン化合物を投与することに関連した用量（典型的高用量を含む）と関連した他の合併症を避ける抗炎症剤（例えば抗乾癬剤を含む）に対する明白な要求が存する。発明の要約本発明は、アレルギー又は炎症状態に関し治療的有用性を有する新規10−置換１，８−ジヒドロキシ−９（10Ｈ）アントラセノン化合物に関する。特に、本発明の実施に対して与えられる改善されたアントラセノン化合物は、アレルギー又は炎症状態に対し患者を治療するためその低濃度で有効であり、これによりアントラセノン化合物からもたらされる基又は活性酸素種の典型的濃度により、全体として又は部分的に、生じた不所望のアレルギー又は炎症効果を避ける。従って、式Ｉ（以下に定義される）に係るアントラセノン化合物が提供され、該化合物は置換基（Ｘ）、および所望により、１種又はそれ以上の置換基（Ｒ）を含む。また、式II（以下に定義される）に係るアントラセノン化合物が提供され、該化合物は所望により置換基（ｎ）および／又は所望により１種又はそれ以上の置換基（Ｒ）を含む。更に、式Ｉおよび式11の化合物の官能的類似体である化合物が提供される。前記の如く、本発明の医薬の組成物は、１，８−ジヒドロキシ−９（10Ｈ）および関連化合物の使用と通常関連させられる不都合な炎症又は剌激効果を実質的に避けるその用量で有効である。本発明の実施に従って治療できるアレルギー又は炎症状態（疾患）の代表例は、リウマチ様関節炎、変形性関節炎、多発性硬化症、アレルギー性鼻炎、ぜん息、乾癬、湿疹、脂漏症、収縮皮膚炎、日焼けおよび消化管の炎症疾患、例えば潰瘍性大腸炎である。更に、本発明の化合物は抗−増殖作用および抗−腫瘍作用を有する。従ってまた、10−置換１，８−ジヒドロキシ−９（10Ｈ）アントラセノン化合物が提供され、ここにおいてそのアリールアシルＣ−10遮断部分は代謝分解に安定であり、該化合物は医薬組成物の形態で提供されたとき患者においてリポキシゲナーゼ活性を阻害し、その阻害作用は該化合物によって引き起こされる炎症効果により非有効としない。更に、関連化合物が提供され、ここにおいてそのフェニルアルキリデンＣ−10遮断部分は代謝分解に対し安定であり、該化合物は医薬組成物の形態で提供されたとき患者においてリポキシゲナーゼ活性を阻害することができ、その阻害作用は該化合物によって引き起こされる炎症効果によって非有効としない。更に、９−アントラセノン化合物を用いてアレルギー又は炎症状態に対し患者を治療する方法において（ここにおいて、該患者を該化合物と接触させると、基又は活性酸素種（その生成は該化合物のＣ−10位の参加を含む）により全体として又は部分的にもたらされる更にアレルギー又は炎症効果をもたらす）、本発明は本質的に非−フェノール性アリールアシル基又は非フェノール性フェニルアルキリデン基から成るＣ−10遮断部分を該化合物に与えることの改良を提供する。本発明の一定の化合物のレドックス活性は、その治療活性を増加させるために調節され得るとの知見に関連して、Ｃ−10遮断部分を含有する９−アントラセノン化合物を用いてアレルギー又は炎症状態に対し患者を治療する方法が提供され、ここにおいて該患者の組織を該化合物と接触すると、リポキシゲナーゼ活性およびアレルギー又は炎症の阻害をその予じめ定められたレベルに阻害し、そして改良はそれぞれ処理する前に、そのフェノール形として該Ｃ−10遮断部分を含むように改質することを含んでなり、該得られた化合物は、その該予じめ定められたレベルよりもより大きい治療的リポキシゲナーゼ阻害活性を有し、該増加した阻害活性は、該改質化合物のアレルギー又は炎症効果により効果なしとしない（その効果がその予じめ定められた値よりも大であれ小であれ）。更に、炎症状態、例えば乾癬および接触型皮膚炎の治療方法が提供される。図面の簡単な説明図１は、本発明の10−アリールアシル−９−アントラセノン化合物の製造に適した代表的反応図式を示す。図２は本発明の10−フェニルアルキリデン−９−アントラセノン化合物の製造に適した代表的反応図式を示す。発明の詳細な記載本発明の10−置換１，８−ジヒドロキシ−９（10Ｈ）−アントラセノンの構造に関する情報前記の如く、本発明の化合物は10−アリールアシル又は10−フェニルアルキリデン置換１，８−ジヒドロキシ−９（10Ｈ）−アントラセノン又はその類似体を表わす。本発明の実施によれば、次式Ｉ：に係る10−アリールアシル化合物が提供され、ここにおいて該化合物は置換基（Ｘ）および所望の１種以上の置換基（Ｒ）を含む。本発明の実施に係る好ましい化合物は、以下の表Ｉに記載される化合物である。好気性の動物の寿命は、例えば酸素を用い化学的化合物を酸化的に代謝する能力に依存する。酸素の代謝は、ラジカルおよび活性酸素種（例えば、酸素アニオン基O₂ ^-、OH・ラジカル、過酸化水素および励起状態種、単分子酸素）を含む酸素由来毒性化合物の避けることのできない生成と関連している。従って、好気性動物の寿命に対するそのような毒性の物質の運命をこえた密接な制限が必要である。ヒトにおいて、特異化された免疫系−関連細胞により酵素−由来の遊離基の制御された解放は抗細菌の死亡役割を果す。例えばデルマエストロ，R.F.，Free R adicals in Molecular Biology，Aging,and Disease ，Ｄ．アームストロング等編、ラベン社，ニューヨーク，NY，87-102（1984）。しかし、遊離基種の不適当な調節又はその存在は多くの疾患状態と関係している（例えばR.F.デルマエストロ、その91頁参照）、および遊離基傷害に対する必要条件は通常炎症過程中で満たされる。傷害又は感染に対する炎症反応は、広範囲の細胞応答および化学（生化学）反応によって定義される。炎症状態の創造および維持において遊離基およびそれから誘導される遊離基を含む活性酸素種の生成が重要である。これらの現象を再吟味するため、例えばラインフォールド，K.D.およびスワン，B.P.「TheBiochemistry and Pharmaco logy of Oxygen Radical Involvementin Eicosanoid Production」 in the Biol ogy and Chemistry ofActive Oxygen ，J.V.バーンスター等編、５章、エルスビーア，ニューヨーク，NY（1984）参照。患者の炎症状態の存在に対し、アラキドン酸、前駆体それ自身、又は多くの生物学的に重要な化合物、例えばエイコサノイドプロスタグランジン、ロイコトリエン（LTB₄，LTC₄，、および例えばLTE₄）およびペプチドロイコトリエンが重要であり、これらを介して炎症状態が介在する。本発明は、炎症又はアレルギー状態の軽減のための異常なアラキドン酸代謝の調節に関与する。以下に記載するように、抗炎症１，８−ジヒドロキシ−９（10Ｈ）アントラセノン化合物の２種の機能的クラスが提供される。理論に関して制限されることなく、そのような化合物（10−アリールアシル又は10−フェニルアルキリデン部分を含有しようとも）機構に基づき「レドックス」および「非レドックス」として広く定義され、これによりそれらは５−リポキシゲナーゼ（炎症過程を介在する酵素）を阻害する。「レドックス」化合物は、適当な分子距離で、電荷をリポゲナーゼのFe⁺³に付与することが典型的にでき、これによりそれを失活させ、一方「非レドックス」化合物はより特異的効果を示しそして典型的に近接した範囲にある。本発明の化合物はこの因子に従って一部定義されるけれども、更に医薬化合物の構造はそれにより予言することが可能であり、次のように理解される；すなわちこれは１つの機構であるがこれにより本発明の化合物は治療的に活性である。多くの研究はアントラセノン化合物の作用の治療形式と剌激の機構は、遊離基と活性酸素種を含む。従って、そのような化合物のデザインにおいて、逆の副作用から有利な効果を分離することが困難であった。従って、本発明の多くの化合物の原理的追加の特徴は、治療効果が炎症副作用（例えば剌激）が最少化するそのような物質の濃度でそこから由来し得ることである。好ましくは、本発明の非レドックス化合物の10−アリールアシル部分は、５− リポキシゲナーゼを用い、又は炎症過程を介在する他の酵素を用い化合物により相互作用を防止するためにはそれ程大きくない。この点に関し、最も好ましい構造は、式ＩにおけるＸが好ましくは長さ約３個以下の炭素でありそして式Ｉの所望により存在するＲはフェニルメトキシ（化合物IdのＲ構造）よりも大きさが大きくない構造である。医薬化合物の10位に位置すべき適当なアリールアシル構造に対するデザインに関して次の内容が注目される；すなわちそのような構造は、一般に従来技術のアルキルアシル構造よりもより遅い代謝分解にのみ委ねられる。更に、全てのそのような構造において、そのＣ−10での遊離基の形成は維持され、治療効果を維持する。この点に関し、例えばＫ．ムラー，Archiv der Pharmazie，321，385-389 （1988）参照。本発明の相当に達成した代表例につき、表Ｉを参照のこと；この表１を参照すると化合物Ipはリポキシゲナーゼの阻害剤としてアントラリン（表Ｉ、追補）よりもほゞ100倍以上有効である。理論に関して制限されることなく、次のように提案される；すなわちＣ−10で単アリールアシル基の置換によってもたらされる潜在的に治療ラジカル形成能における損失は、標的酵素部位との相互作用の高度特異性により補なわれる。式Ｉに係るレドックス−活性化合物に関し、次のように認識される；すなわちそのような化合物は、相当の原子間距離を超えて電子を付与する（リポキシゲナーゼFe⁺³を不活性Fe⁺²に変換する）。従って、本発明に係るそのような化合物において、電子付与剤として作用するため１種以上の置換基Ｒの選択には、例えば代表的基、例えばブロモ、ヨード、アミノ、ヒドロキシ、フルオロ、メルカプト、置換メルカプト、置換アミノ、アリールオキシ、およびアリールメトキシが含まれ、３，４，５−トリヒドロキシおよび３，４，５−トリアミノの如き部分が最も好ましい。本発明の実施に係る最も好ましいこれらの化合物（レドックスおよび非レドックスを含む）の代表例は：１，８−ジヒドロキシ−10−〔２−（４−メトキシフェニル）−１−オキソエチル〕−９（10Ｈ）−アントラセノン（Ic）；１，８− ジヒドロキシ−10−〔１−オキソ−２−（４−フェニルメトキシフェニル）エチル〕−９（10Ｈ）−アントラセノン（Id）；１，８−ジヒドロキシ−10−（１− オキソ−３−フェニルプロピル）−９（10Ｈ）−アントラセノン（Ih）；１，８ −ジヒドロキシ−10−（３−（４−メトキシフェニル）−１−オキソプロピル− ９（10Ｈ）−アントラセノン（Ii）；１，８−ジヒドロキシ−10−（１−オキソ −４−フェニルブチル）−９（10Ｈ）−アントラセノン（Ip）；１，８−ジヒドロキシ−10−（１−オキソ−５−フェニルペンチル）−９（10Ｈ）−アントラセノン（Iq）；および１，８−ジヒドロキシ−10−〔２−（３，４，５−トリヒドロキシフェニル）−１−オキソエチル〕−９（10Ｈ）−アントラセノン（It）から成る群から選ばれる化合物である。式IIに係るフェニルアルキリデン化合物に関し、同様の考察が任意の置換基（ｎ）および／又は所望により１種又はそれ以上の置換基（Ｒ）の選択に関して適用される。本発明の実施に従い、次式II：で表わされる10−フェニルアルキリデン化合物（ここにおいてこの化合物は所望により置換基（ｎ）および／又は所望により１種又はそれ以上の置換基（Ｒ）を有する）が提供される。５−リポキシゲナーゼの高度特異的活性レドックス阻害剤として機能し得る化合物は、フェニル環を電子供与基、例えば３，４，５−トリヒドロキシ又は前述の他の任意の基で置換することによって製造できる。この効果は、もしも該構造中の（ｎ）が零であり、これによりＣ−10を介して電子の有効供与がなされる場合、特に劇的であると考えられる。本発明の実施に係る最も好ましいこれらの化合物の代表例は、１，８−ジヒドロキシ−10−〔（４−ニトロフェニル）メチレン〕−９（10Ｈ）−アントラセノン（IId；１，８−ジヒドロキシ−10−〔（３−フェニルプロピリデン）メチレン〕−９（10Ｈ）−アントラセノン（IIj）；１，８−ジヒドロキシ−10−〔（４−ヒドロキシフェニル）メチレン〕−９（10Ｈ）−アントラセノン（IIp）；１，８−ジヒドロキシ−10−〔（３，４−ジヒドロキシフェニル）メチレン〕− ９（10Ｈ）−アントラセノン（IIq）；および１，８−ジヒドロキシ−10−〔（３，４，５−トリヒドロキシフェニル）メチレン〕−９（10Ｈ）−アントラセノン（IIr）から成る群から選ばれる化合物である。本発明の実施に矛盾せず、述べた如くアリールアシル又はフェニルアルキリデンＣ−10部分は、末端複素環式基、例えばピロール又はイミダゾールを含有する部分により置換（改質）される、但し化合物の電子供与又は、例えばＣ−10安定化能が保持される限りである。更に、ピロールおよびイミダゾールはそれらが５ −リポキシゲナーゼの如き鉄中心と潜在的に相互作用することができ、これによりそれらを不活性化しそして炎症応答を最少化することにおいてＣ−10遮断部分として特に有用である。前述の如く、本発明の医薬化合物の主な利点は、治療効果、例えば阻害リポキシゲナーゼ活性又は他の炎症過程を与えるその濃度で患者の体内又は体表面に投与でき、そしてここにおいて該化合物により引きおこされる剌激又は炎症はその治療用量で不完全にするには不十分である。これに関連して「患者」にはヒト、並びに期待される如く獣医に関する患者も含まれる。本発明の化合物の別の利点は、一定の従来技術のアルキルアシル10−置換９− アントラセノンと比較して代謝分解に対し安定であることである。本発明の化合物の代謝分解に対する抵抗性を確認することに関し、次の手順が興味がある。タンゼル等Arch.Pharm．，322，441-444（1989）のＣ−10−アシル化合物は、グルコース−６−ホスフェートデヒドロゲナーゼ阻害分析に対しインキュベートした場合、pH7.5で安定であることが測定された。これらの条件のもと、アントラリンそれ自身は殆ど完全に分解した。本発明の化合物は、リポキシゲナーゼ分析に対しインキュベートした場合、pH7.4（ホスフェート緩衝液中）で安定である。これらの条件下アントラリンは２時間以内に分解した。追加して注目すべきは、NMRI−マウスの皮膚ホモジネートは、Ｃ−10アシル誘導体中のＣ−10−Ｃ＝Ｏ（二重結合）を分解しなかった（タンゼル，Ｈ等、Arch.Pharm．324，841−846（1991），その844頁）、一方エステル結合は加水分解的に分解した。これらの手順は本発明の化合物の代謝的安定性を確認するのに有用であることが期待される。本発明の実施に従って治療に委ねられる臨床的適用本発明の実施に従った治療に適する炎症、アレルギー、又は腫瘍性状態の代表例としてここに次の条件を選定する。当業者におよび乾癬に関して認められている如く、それらは炎症および／又は遊離基機構の支持概念によって結びつけられる。関節炎疾患リウマチ様関節炎は、関節機能を永久に失わせることになる関節の主な慢性炎症疾患である。関節の機能の不逆的損失は、コラーゲンの分解および骨、靭帯および腱の分解をもたらす。関連した慢性炎症は冒された関節で免疫応答から一部生じるがしかし、引きおこす抗原の正確な性質は不明である。ムリンス，D.E.およびローリッヒ，S.T．Biochemica et Biophsica Acta，695，177-214（1983）その192-193は、疾患の原因を詳しく述べている。簡単には、細胞を冒すことにより引き起こされる軟骨（連結組織）の漸次の損失が存する。軟骨のコラーケッとプロテオブリカン成分の双方は、冒された部位で放出された酵素により分解される。抗−腫瘍効果本発明の医薬組成物は、多種類の癌、例えば癌腫、肉腫、メラノーマおよびリンパ腫並びに多様の器官、例えば肺、哺乳動物組織、前立腺、小腸又は大腸、肝臓、心臓、皮膚、膵臓および脳を冒す癌の治療に使用可能である。医薬組成物は、腫瘍の治療の場合において、例えば注射により（静脈内、病変内、腹膜内、皮下内）、又は局所投与により並びに当業者に常法に従って提案されるような方法により患者に投与される。医薬組成物およびその投与炎症又はアレルギー症状の予防又は阻止に対し、又は抗−増殖剤もしくは抗腫瘍剤として作用せしめるため、投与すべき10−置換アリールアシル又はフェニルアルキリデン置換１，８−ジヒドロキシ−９（10Ｈ）アントラセノン（又はその類似体）の量は、認められた手順に従いどのような特定の患者に対しても容易に決定できる。（所望により、医薬として許容し得る担体と混合されるべき）本発明の化合物の適当な量の代表例には、例えば経口投与に対し約10〜100mg、注射用として約10〜100mg）坐剤に対し約10〜500mg、そして局所投与製品、例えば軟こう、クリーム、ゲル、エアゾール又は液体に対し約0.1％〜約5.0重量％が含まれる。患者に対する正確な用量は、治療活性レベルおよびそのmgで関係する剌激のレベルを考慮し、本発明の特定の各化合物に対し通常の医療の実際に従って決定できる。医薬組成物の選択におてい有用な追加の情報は次の如く与えられる。炎症又は変性症状の治療において使用するため、それらの用語が当業者に認識されている如く、医薬組成物は、例えば冒された部位に注入することにより、エアゾール吸収により（気腫又は肺炎の場合における如く）、又は通常の医療に従って提案される如く局所投与又は経皮吸収により投与できる。前述の如く、本発明の10−置換−９−アントラセノン（又はその類似体）は、冒された部位に投与（直接又は間接に）するため医薬として許容され得る担体に配合できる。担体の性質は、広く変化できそして投与の意図した部位および当業者に周知の他の因子に依存するであろう。アントラリンおよびアントラセノン化合物のそのような担体は、当業者に周知である。例えば、カメラウ，Ｂ．等、J.Investigativ e Dermatology ，64，145-149（1975）参照。例えば、皮膚への適用に対し、クリーム又は軟こう基剤が通常好ましく、適当な基剤にはラノリン等が含まれる。局所投与に対し、本発明の組成物はこれらの医薬形で提供され、ここにおいて化合物は皮膚表面と直接接触することにより外的に適用される。この目的に対する通常の医薬形態には、軟こう、チンキ剤、溶液、クリーム、ローション、ペースト、ゼリー、スプレー剤、エアゾール、浴油、シャンプー、懸濁液、微細粉末が含まれ、典型的基剤、例えばワセリン、ラノリン、ポリエチレングリコールおよびアルコールが用いられる。これらの組成物はまた追加の不活性の又は薬理的に活性の補助薬、例えば結合剤、充てん剤、希釈剤、濃化剤、防腐剤等を含有できる。本発明の一定の組成物は、好ましくは皮膚侵入補助薬、例えばジメチルスルホキシド、ジメチルアセタミド等を含有できる。本発明の医薬組成物は、経腸的に、例えば錠剤、顆粒剤、ゲル、カプセル、シロップ、飲用懸濁液、摂取可能粉末の形態で、又は注射可能な溶液又は懸濁液の形態で投与できる。医薬組成物は、静脈内、筋肉内、皮内、病変内又は病変付近、又は例えば適当な殺菌食塩組成用を皮内的に用いて注入できる。医薬組成物は又、坐剤により直腸的に、舌下的に、経皮的に等により適用できる。製剤化できる本発明の医薬組成物の追加の方法は、リポソームで内腔に導入することを含む。所望により、本発明の医薬組成物は、帯具並びに治療に対し傷の連続した露出に対して与えられる傷用包帯内に導入できる。エアゾール投与も又有用である。更に、組成物は冒された領域に、典型的にはクリーム、軟こう、皮膚へのローションとして典型的に投与できる。皮膚上で、治療中冒された領域上に治療用組成物を連続的に維持することが望ましく、１日当たり治療用組成物を数回投与することが通常好ましい。本発明の化合物の１種又はそれ以上並びに１種又はそれ以上の追加の医薬物質を含有する医薬組成物を患者の治療部位に投与することは本発明の範囲内である。本発明の化合物の製造本発明の化合物が合成される方法（および確認されたそれらの構造）は、例６および例７に以下に記載される。実施例次の例は本発明の実施の代表例である。例１：関節炎に冒された組織に対するアントラセノンの通用生体内におけるモデル系は、調査する関節炎疾患に対し現に入手可能である。例えば、天然タイプIIコラーゲン（胎児のウシ関節性の軟骨の消化から単離された）で免疫した場合、ウイスター系ラットはコラーゲン−免疫応答の結果として関節炎疾患となることが実証された。そのような応答は、ヒトリウマチ様関節炎の進行に関係していると考えられる。スチュアート，J.M.等J.Exp.Med.，155，1-16（1982）およびそこで引用されている文献参照。他の動物モデルには、完全コロイドアジュバントを用いた皮内注射（チヤン等、Arth.Rheum．，23，62-71（1980）参照）およびレウィスラット内にストレプトコッカッス細胞壁抽出物を腹腔内投与（ウインダー、等、Arth.Rhem.，25，1064（1982）参照）が含まれる。本発明のモデルの研究および発見の結果は、ヒトにおける関節炎疾患の進行を停止させることを示しており、又は実際、本発明の化合物の皮下又は皮内注射を用い、冒された部位の容積と匹敵する注入容量を用い約５μｇ／mlまでで又はそれ以上で、例えば10mlの炎症をおこした滑膜の液体に対し約0.1mlが用いられ、該投与は約１〜約30日間を基礎になされる。次のように期待されている；すなわち、改善はこの期間内に実証され、この期間の後注射が中断されたそのような日投与が続く。例２：２，２−ジフェニル−１−ピフリタイドラジル（picrythydrazyl）（DPPH）に対する被験化合物の還元作用の測定この分析は全体的にブロイス，M.S.の知見に従った、「AntioxidantDetermina tions by the Use of a Stable Free Radical」，Nature，181，1199-1200（195 8）and Kato，K.et al.，「Studies onScavengers of Active Oxygen Species.l .Synthesis and BiologicalActivity of 2-0-Alkylascorbic Acids」，J.Med.Ch em．，31，793-798（1988）、研究時において、１mlの被験化合物溶液（10^-4Ｍ）を１mlのDPPH溶液（10^-4Ｍ）に加えた、各々アセトン／PBS（１＋１ｖ／ｖ）に溶解、そしてDPPHの還元を516nmで分光測定法により追跡した。時間に対するD PPH濃度の相互のプロットは直線を与え、そして二次速度定数は傾きから得られそして平均値（ｎ＝３〜６）として表わされる。 DPPHが非常に早い場合近似の値が与えられそしてＫ_DPPH＞100又はＫ_DPPH》100 Ｍ^-1ｓ^-1として表わされる。５−LOによるアラキドン酸のLTB₄の変換は、ラジカルをベースにした酸化であるので、次の内容は驚くことではない；すなわち大抵の５−LO阻害剤はレドックス特性を有しておりそして酸化防止剤／遊離基捕そく剤として考えることができる。これらの化合物は、酵素触媒中電子を供与することにより５−LOを阻害する。ラジカル補そく酸化防止剤は、安定な遊離基２，２−ジフェニル−１−ピクリルヒドラジル（DPPH）と急速に反応するので、ブロイス，M.S.，「Antioxidant Determination by the Use of a Stable Free Radical」，Nature，181，1199-1 200（1958）；カト，Ｋ．等、「Studies on Scavengers of Active Oxygen Spec ies.I.Synthesis and Biological Activity of 2-O-Alkylascorbic Acids」，J. Med.Chem．，31，793-798（1988），DPPHと新規化合物の反応性は516nmの吸光度で減少させつつ測定した。アントラリンのＣ−10でのフェニルアシル置換は、アントラリンと比較してレドックス活性を実質的に還元した。しかし、２又は３個のヒドロキシ基による側鎖のフェニル部分上の置換は、レドックス活性を劇的に増加させフェノールＨヒドロキシの還元能を反映する。フェニルアルキリデン基によるアントラリンの両方のＣ−10水素原子の置換は、DPPHとの反応性を殆ど廃止した。化合物Ia−IuおよびIla−IIrに対するこれらの測定結果を表ＩおよびIIに示す。例３：２−デオキシ−Ｄ−リボースの分解この分析は、グッターリッジ，J.M.C.，「Reactivity of Hydroxyl and Hydro xyl-Like Radicals Discriminated by Release of Thiobarbituric Acid-Reactive Material from Deoxy Sugars，Nucleosides and Benzoate」，Biochem.J.，224，761-767（1984）およびロートン，M.J.等、「A ntioxidant and Prooxidant Actions of the Plant Phenolics Quercetin，Goss ypol and Myricetin」，Biochem.Pharmacol.，38，2859-2865（1989）の手順に一般的に従った。次の試薬を順序正しくそして言及した最終濃度でガラス管に加えた。0.3mlのkHz−KOH緩衝液、pH7.4（30mM）、0.2mlのH₂Obidist、0.2mlの２ −デオキシ−Ｄ−リボ−２（2mM）、0.2mlのFecl₃・6H₂O（0.1mM）、0.1mlのアントラセノン、誘導体（75μＭ）の誘導体（75μＭ）。化合物の原液を使用前に新たにした。適当なブランクおよびビヒクル（アセトニトリル）を有する対照を実施した。最終反応容量を1.0mlに標準化した。反応混合物を振とう水浴中37℃ で２時間インキュベートした。1.0mlの2.8％（ｗ／ｖ）トリクロロ酢酸および1. 0mlの１％（0.05N NaOH中ｗ／ｖ）２−チオバルビツール酸（TBA）を加え、そしてサンプルを100℃で15分間加熱しそして氷浴（５分）中で冷却した。次いで2.0 mlの反応混合物を0.05mlの36％（ｗ／ｖ）HClおよび2.0mlの１−ブタノールで処理しそして混合物をボルテックスミキサー（Heidolph）中15秒間激しく振とうした。有機層を3000rpm（15分）で遠心分離により分離しそして532nmの吸光度をブタノールに対し測定した。検量線作成は、１，１，３，３−テトラエトキシプロパンの加水分解より作成したマロンジアルデヒド標準液を用いて行った、グッターリッジ，J.M.C.，「The Use of Standards for Malondialdehyde」，Anal.Bio chem. ，1975，69:518-526。TBA反応物質をmmolのデキシリボースに対しμmolのM DAを用いて表わす。化合物Ia−IuおよびIIa−IIrに対する前記手順の結果を表Ｉおよび表IIに示す。例４：ウシ脳リン脂質リポソームにおける脂質過酸化の分析リン脂質を、グッターリッジJ.M.C.，「The Measurement of Malondialdehyde in Peroxidised Ox-Brain Phospholipid Liposomes」，Anal.Biochem．，82，7 6-82（1977）に記載される如く本質的に調製した。氷上で冷却したウシ脳を血管から遊離化しそして0.15M NaCl（pH7.4）でくりかえし洗った。これを小片に切り次いでウルトラ−ターラックス（ultra-turrax）で柔かくし、接近したメッシュ篩を通過させそしてアセトンの容量の４倍で４回抽出した。抽出混合物を吸引濾過しアセトンを除去し、残留物を真空下で乾燥し、次いで元の脳のホモジネートの２倍容量を用い、石油エーテル（40−60）でくりかえし抽出した。一緒にした抽出物を濾過し、45℃で乾燥し、次いでエーテル（元の脳の容量の１／５）中に溶解した。混合物をアセトンの容量の５倍で処理し次いで得られた沈殿物を吸引ろ過して集め、乾燥しそして暗所−20℃で窒素下で保存した。ウシ脳リン脂質の重さを計りガラス管内に入れそして５個小ガラスビーズ（φ４mm）の存在下１分間ボルテックスミキサー（Heidolph）中で振とうした。リン脂質を0.15M NaCl （pH7.4）に懸濁させ５mg／mlの最終濃度とした。混合物を窒素で１分間パージしそしてボルテックスミキサー中で５分間激しく分散した。リポソームを４℃で１時間潤張させそして１−10μｍの平均径を有するビヒクルを得た、バンハム， A.D.等、「Diffusion of Univalent Ions Across the Lamellae of Swollen Pho spholipids」，J.Mol.Biol．，1965，13：238-252。次の試薬をその順序でそして言及した最終濃度でガラス管に加えた0.3ml KH₂P O₄-KOH緩衝液、pH7.4（30mM）、0.29ml H₂O bidist.，0.2mlリポソーム（１mg／ ml）、0.2ml FeCl₃・６H₂O（0.1mM）、0.01mlアントラセノン誘導体（変化する濃度）。最終反応容積を 1.0mlに規格化した。反応混合物を振とう水浴中37℃で１時間インキュベートした。101の20％（ｗ／ｖ）BHT、0.5mlの25％（ｗ／ｖ）HClおよび0.5mlの１％２−チオバルビソール酸を加えそしてサンプルを100℃で15分間加熱し、次いで氷浴（５分）中で冷却した。2.0mlの１−ブタノールを加えそして混合物をボルテックスミキサー（Hei dolph）内で激しく15秒間振とうした。有機層を3000rpm（15分）で遠心分離して分離しそして532nmでの吸光度をブタノールに対して測定した。化合物Ia−IuおよびIIa−IIrに対するこれらの測定結果を表Ｉおよび表IIに示す。例５：ウシPMNL５−リポキシゲナーゼ分析多形核の白血球（PMNL）を、ナトリウムEDTA−抗凝固ウシ血液からワストラ，Ｐ等、「Leukotriene Formation by Bovine Polymorphonuclear Leukocytes」，Biochim.Biophys.Acta ，795，499-503（1984）に記載される如く本質的に調製した。汚染血小板を100ｇで20分間くりかえし遠心分離により除去した。精製したP MN白血球を、ホスフェート緩衝食塩水（PBS、8.00ｇのNaCl、0.20ｇのKCl、1.00 ｇのNa₂HPO₄・2H₂O、0.15ｇのNaH₂PO₄・H₂O、0.20ｇのKH₂PO₄、1000mlの２回蒸留H₂Oの最終容積中３N NH₃でpH7.4に調節）中、１×10⁷個の細胞／mlの濃度で懸濁させた。細胞の計測はシメックスマイクロセルカウタ−CC−130を用いて行った。予備インキュベーションを、PBS又はビヒクル対照（DMSO最終濃度0.4％）中の所望濃度で被験化合物のDMSO原液10μｌと懸濁液2.4mlを用い振とう水浴中37 ℃で15分間行った。LTB₄および５−HETEの合成はCaCl₂およびCa−イオノホアＡ2 3187の添加により剌激し（それぞれ最終濃度２mMおよび20μＭ）、次いでインキュベーションを37℃で10分間行った。５−LO生成物形成を、ラジカル補促剤としてNDGA（最終濃度0.01mM）およびクロマトグラフィー用マーカーとしてプロスタブランジンＢ₂（最終濃度0.3μＭ）を有する3.0mlのメタノール／アセトニトリル（１＋１）の添加によって停止させた。インキュベーション混合物を氷浴中 20分間保持しそして4000ｇで５分０℃で遠心した。上澄みを５mlの水で希釈しそして（10mlのメタノール次いで５mlの水）の予備洗浄オクタデシルシラン逆相カートリッジ（Baker）内を通した。エイコサノイドを３mlのメタノールで溶出し、３mlの水で希釈し次いで逆相HPLC分析に委ねた。これを、ヌクレオシルＣ₁₈（７μｍ粒子、ビスコフ、レオンベルグ、ドイツ）で充てんした250×４mmカラムについて行った。LTB₄の平等の溶出条件は、THF／メタノール／水／酢酸（25＋3 0＋45＋0.1）、濃NH₃でpH5.5に調節、0.9ml／分の流速（Kontron 420ポンプ）、 Kontron 735LC UV検出器で280nmで監視したが、５−HETEはメタノール／水／酢酸（77＋23＋0.1）、pH5.5、流速1.0ml／分を用い232nmで監視した。データをMa clabデータ取得システム（ウイスティース、ドイツ）に記録しそして分析をアップルマッキントッシュQuadra700コンピューター上のアプリケーションピークについて行った。ピークの合計面積をpGB₂内部標準および真のサンプルの外部標準を比較した。サムエルソン等のモル吸収係数Borgeat，P.およびB.Samuelsso n，“Arachidonic Acid Metabolism in Polymorphonuclear Leukocytes：Effect s of Ionophore A23187”，Proc.Nat.Acad.Sci.USA，76，2148-2152（1979）、を計算に対して用いた。阻害を被験化合物（ｎ＝３）の平均値を対照（ｎ＝６− ８）活性と比較することにより計算した：（１−被験化合物／対照）×100。阻害は対照（スチューデントｔ−テスト：Ｐ＜0.05）のそれと比較して明かに有意であった。各IC₅₀値は50％阻害点を及んでいる、４種又はそれ以上の濃度の化合物を用いlog用量vs応答プロットの４種の内挿法により得た。前記方法により、本発明のアントラセノン誘導体は、単離したウシ多形核の白血球（PMNL）においてLTB₄よび５−HETEの生産を阻害するためのそれらの能力に対し評価した、ワストラ，Ｐ．等、「Leukotriene Formation by Bovine Polymo rphonuclear Leukocytes」，Biochim.Biophys.Acta，795，499-503（1984）；ダンハード、Ｇ．およびＭ．レール，「In-Vitro Evaluation of 5-Lipoxygenase and Gyclo-Oxygenase Inhibitors Using Bovine Neutrophils and Platelets an d HPLC」，J.Pharm.Pharmacol.，44，419-424（1992）参照。LTB₄および５−HET E濃度をUV検出を用い逆相HPLCにより測定した。表Ｉに、それらのIC₅₀値によって表わされる如き新規化合物の阻害力が示される。アラキドン酸リポキシゲネーションに対するアントラリンそれ自身の効果をすでに報告した。ヒトニユロトロヒル（neutrophils）およびウシニユロトロヒルにおいて、それはLTB₄の生産を阻害し、IC₅₀値はそれぞれ７−74μＭ（細胞密度に応じ）および37μＭであった、シュローデン，J.M.，「Anthralin （1，8-Dihydroxyanthrone）is a Potent Inhibitor of Leukotriene Production and LTB₄−ω Oxidation by Human Neut rophils」，J.Invest.Dermatol.，87，624-629（1986）；アンゼル，Ｈ．等、「 Anthralin Derivatives-Inhibition of 5-Lipoxygenase- Antipsoriatic Effica cy」，Arch.Pharm.（Weinheim），324，841-846（1991）。本発明の幾つかの化合物は0.3〜0.6μＭの範囲内のIC₅₀値を有しそしてアントラリン（このテストにおいて37μＭ）よりもはるかに強力であった。比較のため、トリアセトキシアントラセンおよびブタントロン（これらは乾癬の治療において臨床実験中であった）は適度な阻害剤であり、この試験において30μＭで15％阻害そして30μＭで38 ％阻害であった。 10−フェニルアシル−置換誘導体は相当に高活性であった。10−フェニルアルキリデン系において、フェノール性類似体IIp−IIrは著るしく阻害されたLTB₄形成を阻害した。これらの化合物のみが、ケトーエノール互変異性を示しそしてそれらの脱プロトン形は共鳴安定アニオンである。このことは重要である。何故なら、アントラリンアニオンは酸化プロセス中重要は中間体であり、このプロセスはアニオンから１個の電子移動を含み、アントラリン−10−イル遊離基および活性酸素種を与える、ムラ、等、「Formation of Actie Oxygen Species by Dithr anol，III.Dithranol，Active Oxygen Species and Lipid Peroxidation in Viv o」，Arch.Pharm.（Weinheim），320，59-66（1987）。この手順の結果（化合物Ia−IuおよびIIa−IIr）を表Ｉおよび表IIに示す。例６：合成方法表Ｉおよび表IIに記載される10−置換アントラセノン化合物が製造されるプロセスが以下に示される。このような手順およびそれに適合する手順は多数の類似化合物の製造を当業者に可能ならしめる。本発明の態様によれば、10−フェニルアシル官能価は、アシル化がカルバニオンを介してＣ−10位で起こるような弱塩基性の条件下、適当な塩化アシルをアントラリンと反応させることによりアントラセノン核（表Ｉ中化合物Ia−Iu）上に導入された。バンダーレン，B.L.，等、「I.Structure and Tumor-Promoting Activity ofAnalogues of Anthralin（1,8-Dihydroxy-9-Anthrone）」，J.Med.C hem．，21，26-31（1978）。塩化アシルは、文献クラゼル，Ｋ．等「IV.Mitteilung：Zur Chemie des Vani llins und Seiner Derivate」，Monatsh.Chem．，83，1045-1054（1952）；クラーク，C.R.およびT.W.ダベンポート，「Anticonvulsant Activity of Some 4-Aminophenylacetamides」，J.Pharm.Sci . ，76，18-20（1987）に従い、対応する酸から製造した。三臭化ホウ素を用いた Icのエーテル分解はＣ−10でアシル基の損失をもたらすので、所望のフェノール性類似体Ir−IuはベンジルエーテルId−IfおよびIIの水添分解を介して製造された。表Ｉにおける化合物Ia−Iuを得るための前記方法を図１に示す；ここにおいてＲおよびＸは表Ｉに定義されており；典型的反応条件および試薬は次の通りであった：工程（ａ）に対し、ピリジン、トルエン、80℃；および工程（ｈ）に対する典型的反応条件および試剤は次の如く IIa−IIrであった：Pd−Ｃ、Ｈ₂、THF 、室温、大気圧下。フェニルアルキリデン誘導体IIa−IIrの製造に対する本発明の他の態様は、図２に示される。アントラリンの10位に炭素置換基を結合する新規方法は、α−クロロメチルエステルに基づくように工夫された。適当なものとしてα−クロロメチルエステルは適当なアルデヒドをそれらのジメチルアセタールに変え、次いで塩化アセチルで処理する。大抵の場合、α−クロロメチルエステルは粗製形で用いられた、と言うのは精製は分解をもたらすからである。非求核塩基１，８−ジアザビシクロー〔５．４．０〕−ウンデク−７−エン（DBU）の存在下、０℃で α−クロロメチルエーテルによるアントラリンのアルキル化は、１，８−ジヒドロキシ−10−（アリールメトキシメチル）−９（10Ｈ）−アントラセノンIIIa− IIImを与えた。メタノール分子の塩基触媒化（ピリジン）脱離は、IIa−IIhおよびIIjおよびIImを良好な収率で与えた。誘導体IIoはベンゾニトリルIIeの酸およびその後の酸IInのエステル化により得られた。10−ヒドロキシフェニルメチレン誘導体IIp−IIrは、塩化メチレン中三臭化ホウ素を用い対応するメチルエーテルIIf−IIhの脱保護によって得られた。IIiはDBUと反応させることにより（３分）、IIIiから選択的に得られ、これはメタノールの１，２−脱離をもたらした。表IIで開示した化合物IIa−IIrを形成するための前記プロセスは図２に示され、ここにおいてＲおよびｎは表IIで定義され、工程（ａ）に対する典型的試薬はトリメチルオルソホルメート、CH₃OH、濃H₂SO₄；工程（ｂ）に対する典型的試薬および条件は次の如くである：塩化アセチル、SOCI₂、80℃、工程（ｃ）に対する典型的試薬および条件は次の如くである：アントラリン、DBU，CH₂Cl₂，Ｎ₂，０℃；工程（ｄ）に対する典型的試薬および条件は次の如くである：ピリジン、Ｎ₂、116℃；工程ｅに対する典型的試薬および条件は次の如くである：H₂SO₄ 50 ％、氷酢酸；工程（ｆ）に対する典型的試薬および条件は次の如くである：CH₃O H、濃H₂SO₄；工程（ｇ）に対する典型的試薬および条件は次の如くである：BBr₃ ，CH₂Cl₂，−70℃。Ｉ．塩化アシルの調製塩化アシルを次の標準文献、フラク，C.R.およびT.W.ダベンポート，「Antico nvulsant Activity of Some 4-Aminophenylacetamides」，J.Pharm.Sci.，76，1 8-20（1987）に従って製造した。最くの場合粗製生成物はその後のアシル化工程で用いられた。１，８−ビヒドロキシ−10−（１−オキソ−２−フェニルアルキル）−９（10 Ｈ）アントラセノンId−Igの製造に対する一般的手順。無水トルエン（80ml）および乾燥ピリミジン（0.55ml，7mmol）の溶液に、無水トルエン（10ml）に溶解した適当な塩化アシルの溶液を滴下した。反応混合物を80℃に３時間加熱し、冷却し、濾過し、そして濾液を蒸発させた。残留物を示された溶離剤を用いクロマトグラフィー法により精製した（表III参照）。精製した分画を沈殿を誘発するのに加えたオーテルホフ，Ｈ．およびF.C.シェフ，「Die Dianthrone der Pharmazeutisch Interessierenden Hydroxyanthrachinone」，Arch.Pharm. （Weinheim），293，918−925（1960）参照）。１，８−デヒドロキシ−10−（１−オキソ−２フェニルエチル）−９（10Ｈ） −アントラセノン（Ia）をトルエンから再結晶し黄色結晶（0.62ｇ，36％）を得た；mp 178-179℃；¹H-NMR（CDCl₃）δ12.30（s，2H），7.60-6.65（m，11H）， 5.28（s，1H），3.30（s，2H），FTIR 1720（CO），1640 cm^-1（CO...HO）；UV （CH₂Cl₂）λ_max(logε）360（4.09），283（4.05），261nm（4.06）；MS m/z34 4（4％）．Anal．（C₂₂H₁₆O₄）C，H．１，８−ジヒドロキシ−10−〔２−（４−ニトロフェニル）−１−オキソエチル〕−９（10H）−アントラセノン（Ib）を、塩化４−ニトロフェニルアセチルから得た、例えば、クラック，C.R.およびT.W.ダベンポート、「Anticonvulsant Activity of Some 4-Aminophenylacetamides」，J.Pharm.Sci.，76，18-20（19 87）、および上記を参照のこと、しかしな反応混合物は室温で撹拌される。Ibは黄色結晶（0.29g，15％）として得られる：mp 209-211℃；¹H-NMR（DMSO-d₆）δ 12.00（s，2H）,8.25-6.95（m,10H），5.70（s，1H），4.00（s，2H），FTIR 17 13（CO），1632（CO...OH），1515 cm^-1（NO₂）；UV（CHCI₃）λ_max（logε）36 1（4.08），271nm（4.35）；MSm/z 389（5％）．Anal.（C₂₂H₁₅NO₆）C，H，N．１，８−ジヒドロキシ−10−〔２−（４−メトキシフェニル）−１−オキソエチル〕−９（10）−アントラセノン（Ic）を塩化４−メトキシフェニルアセチルから得た、例えばスレワンシー，S.N.およびP.F.フュース，「Use of an Axial α-Face Control Element in Intramolecular Conjugate Additions：Synthesis of an ABCD Tetracyclic Bruceantin Precursor」，J.Org.Chem.，51，902-921（1986）、を参照のことおよび前記の如し。トルエンからの再結晶すると黄色結晶（0.84ｇ，45％）を支える；mp169-170 ℃；¹H-NMR（CDCl₃）δ12.25（s，2H），7.60-6.65(m，10H），5.25（s，1H）， 3.70（s，3H），3.25（s，2H）；FTIR 1708（CO），1632cm^-1（CO...OH），1515 cm^-1（NO₂）；UV（CH₂Cl₂）λ_max（logε）360（4.09），283（4.19），263（4. 21），228nm（4.35）；MSm/z 374（３％）.Anal.（C₂₃H₁₈O₅）C，H. １，８−ジヒドロキシ−10−〔１−10−２−（４−フェニルメトキシフェニル〕９（10Ｈ）を、塩化４−（フェニルメトキシフェニルアセチルから得た、クラーゼル，Ｋ．およびＧ．ビルケ，「Die Synthese des d，I-Coclaurins.IV.Mitt eilung：Zur Chemie des Vanillins und Seiner Derivate」，Monatsh．Chem.， 83，1045-1054（1952）、および前記を参照のこと、反応混合物は室温で撹拌した。トルエン再結晶から黄色針状（0.90ｇ，40％）を得た；mp 162-163℃；¹H-N MR（CDCI₃）δ12.25（s，2H），7.55-6.55（m，15H），5.28（s，1H），4.98（s ，2H），3.30（s，2H）；FTIR 1720（CO），1630（CO...OH）；UV（CHCl₃）λ_ma _x （10gε）359（4.08），283（4.06），260nm（4.13），MS m/z 450（１％）.An al.（C₂₉H₂₂O₅）C，H．１，８−ジヒドロキシ−10−｛１−オキソ−２−〔３，４−ビス（フェニルメトキシ）フェニル〕エチル｝−９（10Ｈ）−アントラセノン（Ie）を３，４−ビス（フェニルメトキシ）フェニルアセチルクロリドから得た、カーソン，Ａ．等、「Synthese von Catechol-O-Methyl-Transferase-Hemmenden Verbindungen, i n den Catecholaminmetabolismus Eingreifende Substanzen」，Helv.Chim.Acta ，45，270-276（1962），および前記を参照のこと。しかし、反応混合物は室温で撹拌した。トルエンからの再結晶は薄い黄色針状を与えた（0.42ｇ，30％）；mp 147-149℃；¹H-NMR（CDCI₃）δ12.20（s，2H），7.45-6.15（m，19H），5.20（s，1H），5.02（s，2H），4.90（s，2H），3.25 （s，2H）；FTIR 1721（CO），1630cm^-1（CO...OH）；UV（CHCl₃）λ_max（logε ）360（4.04），282（4.08），262（4.12）nm；MS（PI-FD）m/z556.6（100％）．Anal.（C₃₆H₂₈O₅）C，H．１，８−ジヒドロキシ−10−｛１−オキソ−２−〔３，４，５−トリス（フェニルメトキシフェニル）〕エチル｝−９（10Ｈ）−アントラセノン（If）を３，４，５−トリス（フェニルメトキシ）フェニルアセチルクロリドから得、このクロリドは適当な酸から得られた、カールソン，Ａ．等、「Synthese von Catecho l-O-Methyl-Transferase-Hemmenden Verbindungen，in den Catecholaminmetabo lismus Eingreifende Substanzen」，Helv.Chim.Acta ，45,270-276（1962）、参照そして前記の如く、しかし反応混合物は室温で撹拌した。トルエン／ヘキサンから再結晶は薄い黄色針状（0.50ｇ，15％）を得た；mp 124-125℃；¹H-NMR（ CDC1₃）δ12.25（s，2H），7.50-6.70（m，21H），6.00（s，2H），5.22（s，1H ），4.95（s，2H），4.90（s，4H），3.22（s，2H）；FTIR1725（CO），1632 cm^-1 （CO...OH）；UV（CHCl₃）λ_max（logε）360（4.02），239nm（4.32），MS m /z 662（５％）.Anal.（C₄₃H₃₄O₇）C，H. １，８−ジヒドロキシ−10−｛２−（３，５−ビス（１，１−ジメチルエチル）−４−ヒドロキシフェニル〕−１−オキソ一エチル｝−９（10Ｈ）−アントラセノン（Ｉｇ）を、４−ヒドロキシ−３，５−ビス（１，１−ジメチルエチル）フェニルアセチルクロリドから得、このクロリドは適当な酸から得た、エルシオフ，V.V.およびI.S.ベロストスカヤ，「Synthesis of Hydroxyphenylacetic Aci ds in the Series of Sterically Hindered Phenols」，Bull.Acad.Sci.USSR，D iv.Chem.Sci.（Engl.Transl.），2，358-360（1965）、参照上記の如く、しかし反応混合物を室温で３時間撹拌したトルエン／ヘキサンから再結晶すると黄色結晶(0.80ｇ，34％）を与えた；mp184-186℃；¹H-NMR（CDCI₃ ）δ12.20（s，2H），7.55-6.70（m，6H），6.45（s，2H），5.25（s，1H），5. 02（s，1H），3.30（s，2H），1.20（s，18H）；FTIR 3558（OH），1704（CO），1634cm^-1（CO...OH）；UV（CHCI₃）λ_max（logε）3591（4.05），283（4.03 ），261nm（4.12）；MS m/z 472（７％）.Anal.（C₃₀H₃₂O₅）C，H. １，８−ジヒドロキシ−10−（１−オキソ−３−フェニルプロピル）−９（10 Ｈ）−アントラセノン（Ih）を前記の如く３−フェニルプロピオニルクロリドから調製したそして黄色の結晶（0.70ｇ，40％）を得た；mp 126-128℃；¹H-NMR（ CDCl₃）δ12.35（s，2H），7.60-6.80（m，11H），5.25（s，1H），2.75-2.20（ m，4H）；1707（CO），1630cm^-1（CO...OH）；UV（CHCl₃）λ_max（logε）359（ 4.06），281（4.03），261nm（4.03）；MS m/z 358（５％）.Anal.（C₂₃H₁₈O₄） C，H．１，８−ジヒドロキシ−10−（３−（４−メトキシフェニル）−１−オキソプロピル）−９（10Ｈ）−アントラセノン（Ii）を、３−（４−メトキシフェニル）プロピオニルクロリドから得た、Ｇ．ベーゲルおよびG.S.ワルポール，「Furt her Synthesis of p-Hydroxyphenylethylamine」，J.Chem.Soc．，95，1720-172 4（1909）参照、および前記の如くそして黄色の粉末（0.33ｇ，17％）を得たmp 108-110℃；¹H-NMR（CDCl₃）δ12.50（ｓ，2H），7.70-6.80（m，10H），5.20（ s，1H），3.9（s，3H），2.90-2.70（t，2H），2.60-2.40（t，2H）；1711（CO ），1632cm^-1（CO...OH）；UV（MeOH）λ_max（logε）358（3.94），297nm（4.2 3）；MS m/z 388（2.3％）．Anal.（C₂₄H₂₀O₅）C，H．１，８−デヒドロキシ−10−〔３，４−（３−ジメトキシフェニル）−１−オキソプロピル〕−９（10Ｈ）−アントラセノン（Ij）を、３−（３，４−ジメトキシフェニル）プロピオールクロリドから得た、カロール，Ｒ．およびP.E.スポリー，「The Synthesis of１，４−di−（３′，４′-Dimethoxyph enyl）-Butanone（Veratrylhomoveratrylketone）」，J.Am.Chem.Soc.，60,2656 -2658（1938）、そして前記の如く、そして黄色粉末（0.21ｇ，10％）を得た；m p 115-118℃；¹H-NMR（CDCl₃）δ12.30（s，2H），7.60-6.30（m，9H），5.20（ s，1H），3.9（s，3H），3.85（s，3H），2.70-2.50（t，2H），2.40 2.20（t， 2H）；1711（CO），1630 cm^-1（CO...OH）；UV（MeOH）λmax（logε）360（4.0 1），281nm（4.09）；MS m/z 418（1.2％）.Anal.（C₂₅H₂₂O₆）C，H. １，８−ジヒドロキシ−10−〔３−（３，４，５−トリメトキシフェニル）− １−オキソープロピル〕−９（10Ｈ）−アントラセノン（Ik）を、３−（３，４，５−トリメトキシフェニル）プロピオニルクロリドから得た、ミクラスキー，ＪおよびＬ．サーディレーク「Uber die Roten Anile」，Mitt.Monatsh.Chem.， 90，171-178（1959）参照、そして前記の如く、そして黄色粉末（0.92g，41％）を得た；mp118-120℃；¹H-NMR（CDCl₃）δ12.40（s，2H），7.60-6.10（m，8H），5.20（s，1H），3.9（s，3H），3.80（s，6H），2.75-2.50（t，2H），2.40-2 .20（t，2H）；1719（CO），l634cm^-1（CO...OH）；UV（MeOH）λ_max（logε） 360（4.06），281（4.08），262nm（4.12）；MS m/z 448（2.6％）.Anal.（C₂₆H₂₄ O₇）C，H. １，８−ジヒドロキシ−10−〔１−オキソ−３−（４−フェニルメトキシフェニル）プロピル〕−９（10Ｈ）−アントラセノン（II）を３−〔４−（フェニルメトキシ）フェニル〕プロピオニルクロリドから得た、ダーヘチ，D.G.，「The Hydrolysis of Carbon-Carbon Bonds byα-Chrymotrypsin」，J.Am.Chem.Soc.， 77,4887-4892 （1955）、そして前記の如く、反応物は50℃で撹拌したが、黄色粉末（0.84ｇ， 36％）を得た；mp 140-142℃；¹H-NMR（CDCl₃）δ12.30（s，2H），7.50-6.70（ m，15H），5.20（s，1H），5.00（s，2H），2.70-2.20（m，4H），1710（CO）， 1630cm^-1（CO...OH）；UV（MeOH）λ_max（logε）359（4.05），282（4.06），2 68nm（4.07）；MS m/z464（2.7％）.Anal.（C₂₃H₂₄O₅）C，H. （Ｅ）−１，８−ジヒドロキシ−10−（１−オキソ−３−フェニル−２−プロペニル）−９（10Ｈ）−アントラセノン（Im）を前記の如くトランス−シンナモイルクロリドから得たが、反応混合物は室温で撹拌し、そして横色結晶（0.53ｇ，30％）を得た；mp 205-208℃；¹H-NMR（CDCl₃）δ12.40（s，2H），8.80-6.90 （m，11H），7.58（s，1H，J=16.5Hz），6.28（d,1H,J＝？），5.40（ｓ，1H）；1684（CO），1634cm^-1（CO...OH），UV（MeOH）λ_max（logε）358（4.10）， 297nm（4.40）；MS m/z 356（0.7％）.Anal.（C₂₃H₁₆O₄）C，H. （Ｅ）−１，８−ジヒドロキシ−10−〔３−（４−ニトロフェニル）−１−オキソ−２−プロペニル〕−９（10Ｈ）−アントラセノン（In）を、トランス−４ −ニトロシンナモイルクロリドから調製した、アンシルツ，Ｒ.，「Uber die Ze rsetzung von Fumarsaure-Und Zimtsaure-Arylester Durch Hitze Zu Symm．Dia ryl-Athylenen」，Ber.Dtsch.Chem.Ges．，60，1320-1322（1927）、そして上記の如く、しかし反応混合物を室温で撹拌し、そして黄色結晶（0.10ｇ，５％）を得た；mp 225℃（decomposition）；¹H-NMR（CDCl₃）δ12.40（s，2H），8.20-6 .80（m，11H），6.40-6.20（d,1H），5.40（s，1H）；1667（CO），1609 cm^-1（ CO...OH）；UV（CHCl₃）λ_max（logε）316（4.41）,292nm（4.38）；MS m/z401 （4.0％）.Anal.（C₂₃H₁₅NO₆）C，H，N．（Ｅ）−１，８−ジヒドロキシ−10−〔３−（３−メトキシフェニル）−１− オキソ−２−プロペニル〕−９（10Ｈ）−アントラセノン（Io）をトランス−３ −メトキシシンナモイルクロリドから得た、Ｗ．およびC.K.ボーデンステイン， “Untersuchungen Uber Die Bestandteile Der Kawawurzel，IX：Die Synthese des Yangonins”，Ber.Dtsch.Chem.Ges．，62,2515-2523（1929）、そして前記の如く、しかし反応混合物を室温で撹拌しそして黄色針状（0.70ｇ，36％）を得た；mp162-166℃；¹H-NMR（CDCl₃）δ12.40（s，2H），7.70-6.80（m，11H），6 .40-6.10（d，1H），5.30（s，1H），3.8（s，3H）；1679（CO），1629 cm^-1（C O...OH）；UV（MeOH）λ_max（logε）348（4.21），293nm（4.36）；MS m/z 386 （3.5％）.Anal.（C₂₄H₁₈O₄）C，H．１，８−ジヒドロキシ−10−（１−オキソ−４−フェニルブチル）−９（10Ｈ）−アントラセノン（Ip）を、フェニルブチリルクロリドから調製した、キッピング，F.S.およびＡ．ヒル，「α−Ketotetrahydronaphthalene」，J.Chem.Soc ．，75，144-153（1899）、前記を参照のこと。トルエン／ヘキサンから再結晶して黄色針状（0.81ｇ，44％）を得た（0.81ｇ，44％）；mp 146-147℃；¹H-NMR （CDCl₃）δ12.25（s，2H），7.65-6.85（m，11H），5.25（s，1H），2.40-1.95 （m，4H），1.80-1.55（m，2H）；FTIR 1713（CO），1632cm^-1（CO...OH），UV （CHCl₃）λ_max（logε）359（4.08），281（4.07），237nm（3.96）；MS m/z 3 72（2％）.Anal.（C₂₄H₂₀O₄）C，H. １，８−ジヒドロキシ−10−（１−オキソ−５−フェニルフェニル）−９（10 Ｈ）−アントラセノン（Iq）をフェニルバレリルクロリドから調製した、フィーゼル，L.F.およびＬ．テフラー，「Naphthoquinone Antimalarials」，J.Am.Che m.Soc. ，70，3174-3215（1948）参照そして黄色針状（1.69ｇ，43％）を得た；m p 128 -129℃；¹H-NMR（CDCl₃）δ12.30（s，2H），7.60-6.75（m，11H），5.20（s，1 H），2.50-2.20（m，2H），2.15-1.90（m，2H），1.50-1.15（m，4H）；FTIR 17 13（CO），1630 cm ^-1（CO...OH），UV（MeOH）λ_max（logε）359（4.02），26 2nm（4.11）.Anal.（C₂₅H₂₂O₄）C，H. １，８−ジヒドロキシ−10−〔２−（４−ヒドロキシフェニル）−１−オキソエチル〕−９（10Ｈ）−アントラセノン（Ir）．無水THF（50ml）に溶解したId （0.5ｇ，1.11mmol）の溶液を室温で10％Pd−Ｃ上でかつ大気圧下で水素添化した。水素の必要量が吸収され（24時間、TLC−対照）、触媒を濾過により除去しそして溶液を蒸発させた。生成物をCH₂Cl₂／エーテル（３＋２）を用いクロマトグラフィー法により精製した。精製分画を濃縮しそして小量のヘキサンを加え沈殿を誘発させた。エタノールから再結晶し黄色針状（0.27ｇ，70％）を得た；mp 178-179℃；¹H-NMR（CDCl₃）δ12.33（s，2H），7.60-6.80（m，6H），6.60（s ，4H），5.28（s，1H），4.90（s，1H），3.30（s，2H）；FTIR 3410（OH），17 25（CO），1705（CO），l630cm^-1（CO...OH），UV（MeOH）λ_max（logε）360（ 4.04），261nm（4.19）；MS m/z 360（7％）.Anal.（C₂₂H₁₆O₅）C，H．１，８−ジヒドロキシ−10−〔２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−１− オキソエチル〕−９（10Ｈ）−アントラセノン（Is）．この目的に対し化合物Ie （0.5ｇ，0.90mmol）を、Irに対して記載した方法と類似の方法で水素添化し、黄色針状（0.19ｇ，55％）を得た；mp 180℃（分解）；¹H-NMR（DMSO-d₆）δ11. 91（s，2H），8.83（s，2H），7.62-6.30（m，9H），5.71（s，1H），3.79（s， 2H）；FTIR3307（OH），1721（CO），1632cm^-1（CO...OH），UV（MeOH）λmax（ logε）357（4.01），282（4.05），262nm（4.10）；MS m/z 376（0.8％）.Anal .（C₂₂H₁₆O₆）C，H. １，８−ジヒドロキシ−10−〔２−（３，４，５−トリヒドロキシフェニル）−１−オキソエチル〕−９（１０Ｈ）−アントラセノン（It）。この手順に対し、化合物If（0.5ｇ，0.75mmol）をIrに類似して水素添化し黄色結晶（0.24ｇ，80％）を得た；mp 200℃（decomposition）；¹H-NMR（DMSO-d₆）δ 11.89（s，2H），8.77（s，3H），7.61-6.93（m，6H），6.00（s，2H），5.70（ s，1H），3.73（s，2H）；FTIR 3432（OH），1696（CO），1634cm^-1（CO...OH），UV（CHCl₃）λmax（logε）359（3.97），261nm（4.06）；MS m/z 392（5％） .Anal.（C₂₂H₁₆O₇）C，H. １，８−ジヒドロキシ−10−〔３−（４−ヒドロキシフェニル）−１−オキソプロピル〕−９（10Ｈ）−アントラセノン（Iu）。この手順に対し、化合物II（ 0.24ｇ，0.50mmol）をIrに類似した方法で水素添加し黄色粉末（0.11ｇ，45％）を得た；mp 190-194℃；¹H-NMR（CDCI₃）δ12.30（s，2H），7.60-6.50（m，10H ），5.20（s，1H）,4.6（s，1H），2.70-2.20（m，4H）；3352（OH），1688（CO ），1632cm^-1（CO...OH），UV（MeOH）λ_max（logε）359（4.03），282（4.07 ），268nm（4.07）；MS m/z 374（10.7％）.Anal.（C₂₃H₁₈O₅）C，H. II．α−クロロメチルエステルの製造適当なアルデヒドを対応するジメチルアセタールに変え次いで公表された手順Ｊ．クライン，およびE.D.ベルグマン，「The Reaction of Acetals with Malon ic Acid and Its Derivatives.A Contribution to the Knowledge of the Knoev ennagel-Doebner Reaction」，J.Am.Chem.Soc.，79,3452-3454（1957）；ワイネル，Ｒ．およびE.U.ブルツワイン，「2-Azaallenium-Salze aus N-Benzyliden- α-Methoxybenzylaminen」，Chem.Ber.，122,1095-1106（1989）に従いα−クロロメチルエステルに変えた。１，８−ジヒドロキシ−10−〔（アリール）−メトキシメチル〕 −９（10Ｈ）−アントラセノン（IIIa−IIIm）の製造の一般的手順乾燥CH₂Cl₂ （50ml）に溶解したアントラリン（１ｇ，4.4mmol）およびDBU（0.7ｇ，4.6mmol ）に、乾燥CH₂Cl₂（10ml）に溶解した適当なα−クロロメチルエステル（5.5ml ）の溶液を０℃で滴下し、次いで溶液を窒素下０℃で30分間撹拌した。反応混合物を２Ｎ HCIで完全に振とうし次いで有機相を飽和水性NaClで洗い、Na₂SO₄で乾燥し、蒸発させた。残留物をCH₂Cl₂又はCH₂Cl₂／ヘキサン混合物を用い、クロマトグラフィー法により精製し、次いで精製し、次いで濃縮粗生成物を少量のヘキサンで処理し生成物の沈でんを導入した。１，８−ジヒドロキシ−10−〔（メトキシ）フェニルメチル〕−９（10Ｈ）− アントラセノン（IIIa）を（クロロメトキシメチル）ベンゼンから調製した、前記の如くワイドナー，Ｒ．およびE.U.ブルツワイン，「2-Azaallenium-Salze au s N-Benzyliden-α-Methoxybenzylaminen」，Chem.Ber.，122,1095-1106（1989 ）参照。エタノール／トルエンから再結晶し、黄色結晶（0.60ｇ，40％）；mp 1 62-163℃；¹H-NMR（CDCl₃）δ11.90（s，1H），11.80（s，1H），7.55-6.30（m ，11H），4.60-4.35（m，2H），3.20（s，3H）；FTIR1634cm^-1（CO...OH）；MS （PI-FD）m/z 346（20％）.Anal.（C₂₂H₁₈O₄）C，H．１，８−ジヒドロキシ−10−〔メトキシ（４−メチルフェニル）メチル〕−９（10Ｈ）−アントラセノン（IIIb）を、１−（クロロメトキシメチル）−４−メチルベンゼンから調製した。前記の如くワイドナー，Ｒ．およびE.U.ブルツワイン，「2-Azaallenium-Salze aus N-Benzyl iden-α-Methoxybenzylaminen」，Ch em.Ber. ，122，1095-1106（1989）参照。エタノール99％から再結晶し、黄色針状（0.52ｇ，33％）を得た；mp 137-138℃；¹H-NMR（CDCl₃）δ11.85（s，1H），11.75（s，1H），7.50-6.15（m，10H），4.55-4.30（m，2H）， 3.15（s，3H），2.25（s，3H）；FTIR 1630cm^-1（CO...OH）；MS m/z328（100％，M⁺-CH₃OH）.Anal.（C₂₃H₂₀O₄）C，H. 10−〔（４−トリフルオロメチルフェニル）メトキシメチル〕−１，８−ジヒドロキシ−９（10Ｈ）−アントラセノン（IIIc）を、１−（クロロメトキシメチル）−４−トリフルオロメチルベンゼン（これは、前記の如く４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドから得た）から調製した。エタノール99％から再結晶し、黄色針状（0.73ｇ，40％）を得た；mp 155-156℃；¹H-NMR（CDCl₃）δ11. 70（s，1H），11.60（s，1H），7.50-6.30（m，10H），4.45-4.30（m，2H），3. 10（s，3H）；FTIR 1632cm^-1（CO...OH）；MS m/z 414（0.03％）.Anal.（C₂₃H₁ ₇ F₃O₄）C，H. １，８−ジヒドロキシ−10−〔メトキシ（４−ニトロフェニル）メチル〕−９（10Ｈ）−アントラセノン（IIId）を、１−（クロロメトキシメチル）−４−ニトロベンゼンから製造した、前記の如くワイドナー，Ｒ．およびE.U.ワルツワイン，「2-Azaallenium-Salzeaus N-Benzyliden-α-Methoxybenzylaminen」，Chem .Ber. ，1989，122：1095-1106参照。エタノール99％から再結晶して黄色針状（0 .69ｇ，40％）を得た；mp 175-177℃；¹H-NMR（CDCl₃）δ11.80（s，1H），11.7 0（s，1H），8.00-6.50（m，10H），4.65-4.50（m，2H），3.20（s，3H）；FTIR 1632cm^-1（CO...OH），1519cm^-1（NO₂）；MS m/z391（0.2％）.Anal.（C₂₂H₁₇N O₆）C，H，N． 10−〔（４−シアノフェニル）メトキシメチル〕−１，８−ジヒドロキシ−９（10Ｈ）−アントラセノン（IIIe）を、１−（クロロメトキシメチル）−４−シアノベンゼン（これは前記の如く４−シアノベンズアルデヒドから得た）から調製した。エタノール／トルエンから再結晶し、黄色針状（0.66ｇ，40％）；mp16 5-166℃；¹H-NMR（CDCl₃）δ11.85（s，1H），11.75（s，1H），7.55-6.40（m， 10H），4.60-4.45（m，2H），3.20（s，3H）；FTIR 2227（CN），1630cm^-1（CO. ..OH）；MS m/z 371（0.2％）.Anal.（C₂₃H₁₇NO₄）C，H. １，８−ジヒドロキシ−10−〔（４−メトキシフェニル）メトキシメチル〕− ９（10Ｈ）−アントラセノン（IIIf）を１−（クロロメトキシメチル）−４−メトキシベンゼンから調製した、前記の如くワイドナー，Ｒ．およびE.U.ワルツワイン，「2-Azaallenium-Salze aus N-Benzyliden-α-Methoxybenzylaminen」，C hem.Ber. ，122，1095-1106（1989）。生成物をクロマトグラフィー法により精製しそして超音波処理のもとメタノールで洗い黄色結晶（0.62ｇ，37％）を得た； mp 133-134℃；¹H-NMR（CDCl₃）δ11.85（s，1H），11.80（s，1H），7.55-6.15 （m，10H），4.60-4.35（m，2H），3.70（s，3H），3.15（s，3H）；FTIR 1634c m^-1（CO...OH）；MS m/z 344（0.5％，M⁺-CH₃OH）.Anal.（C₂₃H₂₀O₅）C，H. １，８−ジヒドロキシ−10−〔メトキシ（３，４−ジメトキシフェニル）メチル〕−９（10Ｈ）−アントラセノン（IIIg）を、１−（クロロメトキシメチル） −３，４−ジメトキシベンゼン（これは前記の如く３，４−ジメトキシベンズアルデヒドから得た）から調製しそして黄色針状（0.58ｇ，32％）を得た；mp 144 -146℃；¹H-NMR（CDCl₃）δ11.85（s，1H），11.75（s，1H），7.55-5.80（m，9 H），4.60-4.30（m，2H），3.80（s，3H），3.50（s，3H），3.20（s，3H）；FT IR 1632cm^-1（CO...OH）；MS m/z 406（0.01％）.Anal.（C₂₄H₂₂O₆）C，H. １，８−ジヒドロキシ−10−〔メトキシ（３，４，５−トリメトキシフェニル）メチル〕−９（10Ｈ）−アントラセノン（IIIh）を、１−（クロロメトキシメチル）−３，４，５−トリメトキシベンゼン（これは前記の如く３，４，５−トリメトキシベンズアルデヒドから得た）から調製しそして黄色針状（0.58ｇ，34 ％）を得た；mp 130−131℃；¹H-NMR（CDCl₃）δ11.80（s，1H），11.70（s，1H），7.50-6.75（ m，8H），4.55-4.30（m，2H），3.70（s，3H），3.45（s，6H），3.25（s，3H）；FTIR 1632cm^-1（CO...OH）；MS m/z 436（0.02％）.Anal.（C₂₅H₂₄O₇）C，H. １，８−ジヒドロキシ−10−（１−メトキシ−２−フェニルエチル）−９（10 Ｈ）−アントラセノン（IIIi）を、（２−クロロ−２−メトキシエチルベンゼンから製造した、前記の如くローケンスガード，J.P.等「Synthesis of N-（α-Me thoxybenzylaminen」，Chem.Ber.，122，1095-1106（1989）、そして黄色結晶（ 0.32ｇ，20％）を得た；mp 140-141℃；¹H-NMR（CDCl₃）δ12.15（s，2H），7.5 5-6.80（m，11H），4.40（d，1H，J=3Hz），3.70-3.50（m，1H），3.15（s，3H ），2.30-2.10（m，2H）；FTIR 1632cm^-1（CO...OH）；MS m/z360（0.3％）.Ana l.（C₂₃H₂₀O₄）C，H. １，８−ジヒドロキシ−10−（１−メトキシ−３−フェニルプロピル）−９（ 10Ｈ）−アントラセノン（IIIj）を、（３−クロロ−３−メトキシプロピル）ベンゼン（これは一方（３，３−ジメトキシプロピル）ベンゼンから得た）から調製した、前記の如くストラウス，Ｆ．およびＡ．ボルブ「Uber Zimtaldehyd und Phenylvinylketon」，Liebigs Ann.Chem.，401，121-159（1913）参照、そして黄色結晶（0.30ｇ，18％）を得た；mp 138-139℃；¹H-NMR（CDCl₃）δ12.22（s ，1H），12.20（s，1H），7.60-6.75（m，11H），4.45（d，1H，J=4Hz），3.45 （s，3H），3.40-3.25（m，1H），2.65-2.25（m，2H），1.40-1.10（m，2H）；F TIR 1632cm^-1（CO...OH）；MS m/z 374（0.2％）.Anal.（C₂₄H₂₂O₄）C，H. １，８−ジヒドロキシ−10−〔１−メトキシ−３−（４−メトキシフェニル）プロピル〕−９（10Ｈ）−アントラセノン（IIIk）を１−（３−クロロ−３−メトキシプロピル）−４−メトキシベンゼン（これは一方、３−（４−メトキシフェニル）プロパノールから得た）から調製した、前記の如くゼンメルハック，M.F.等「Reaction of Aryl and Vinyl Hal ides with Zerovalent Nickel-Preparative Aspects and the Synthesis of Aln usone」，J.Am.Chem.Soc.，103，6460-6471（1981）参照。そして黄色粉末（0.7 8ｇ，42％）を得た；mp 83-85℃；¹H-NMR（CDCl₃）δ12.3（s，1H），12.25（s ，1H），7.70-6.60（m，10H），4.50-4.30（d，1H，J=？），3.75（s，3H），3. 40（s，3H），3.00-1.00（m，5H）；FTIR 1630cm^-1（CO...OH）；MS m/z 404（2 .6％）.Anal.（C₂₅H₂₄O₅）C，H. １，８−ジヒドロキシ−10−（１メトキシ−４−フェニルブチル）−９（10Ｈ）−アントラセノン（IIII）を（４−クロロ−４−メトキシブチル）ベンゼン（これは（４，４−ジメトキシブチル）ベンゼンから得た）から調製した、前記の如くブラウン，Ｊ．およびＯ．クルーバー「Synthesen in der Fettaromatische n Reihe.III．Amidosauren．Nitroverbindungen．Aldehyde.」，Ber.Dtsch.Chem .Ges. ，45，384-402（1912）参照。 CH₂Cl₂／ヘキサン（７＋３）を用いたクロマトグラフィー法により、黄色針状（0.86ｇ，25％）を得た； mp 128-130℃；¹H-NMR（CDCl₃）δ12.20（s，2H）， 7.60-6.75（m，11H），4.45（d，1H，J=4Hz），3.45（s，3H），3.40-3.30（m， 1H），2.40（t，2H，J=6Hz），1.80-0.80（m，4H）；FTIR 1630cm^-1（CO...OH） .Anal.（C₂₅H₂₄0₄）C，H. １，８−ジヒドロキシ−10−（１−メトキシ−５−フェニルペンチル）−９（ 10Ｈ）−アントラセノン（IIIm）を（５−クロロ−５−メトキシフェニル）ベンゼン（これはそれ自身（５，５−ジメトキシペンチル）ベンゼンから得た）から調製した、前記の如くフォンブラウン，Ｊ．アンドＯ．クルーバー「Synthesen in der Fettaromatischen Reihe．III．Amidosauren．Nitroverbindungen. Aldehyde.」，Ber.Dtsch.Chem.Ges.，45，384-402（1912）参照。 CH₂Cl₂／ヘキサン（７＋３）を用いたクロマトグラフィー法により黄色結晶（ 0.61ｇ，17％）を得た；mp 68℃；¹H-NMR（CDCl₃）δ12.20（s，2H），7.60-6.7 5（m，11H），4.40（d，1H，J=4Hz），3.40（s，3H），3.40-3.20（m，1H），2. 40（t，2H，J=6Hz），1.60-1.40（m，6H）；FTIR 1632cm^-1（CO...OH）.Anal.（ C₂₆H₂₆O₄）C，H.III．１，８−ジヒドロキシ−10−フェニルアルキリデン−９（ 10Ｈ）−アントラセノンIIa−IIhおよびIIj−IImの一般的製造方法ピリジン（10ml）に溶解した適当な１，８−ジヒドロ−10−アリールメトキシメチル−９（10Ｈ）−アントラセノン（IIIa-IIII，0.5 ｇ，1.15−1.44mmol）を、反応が完結するまで（TLC−コントロール）15〜30分間窒素下で還流した。反応混合物を冷却しそして水（200ml）中に注ぎ、６Ｎ HClで酸性化し、そしてC H₂Cl₂（3×20ml）で抽出した。一緒にしたCH₂Cl₂抽出物を飽和水性NaClで洗い、 Na₂SO₄で乾燥し次いで蒸発させた。残留物を指示された溶離剤（表III）を用いてクロマトグラフィー法により精製した。濃厚粗製生成物を小量のヘキサンで処理し生成物を沈殿させた。１，８−ジヒドロキシ−10−（フェニルメチレン）−９（10Ｈ）−アントラセノン（IIa）を、上記の如くIIIaから製造した、エタノール99％から再結晶しオレンジ−黄針状（0.41ｇ，90％）を得た；mp 161℃；¹H-NMR（250MHz，CDCl₃） δ12.26（s，1H），12.16（s，1H），7.56-6.86（m，12H）；FTIR 1627cm^-1（CO ...OH）；UV（MeOH）λmax（logε）394（4.06），234nm（4.64）；MS m/z 314 （44％）.Anal.（C₂₁H₁₄O₃）C，H. １，８−ジヒドロキシ−10−〔（４−メチルフェニル）メチレン〕−９（10Ｈ）−アントラセノン（IIb）を、前記の如くIIIbから製造しそしてオレンジ−黄色結晶（0.36ｇ，80％）；mp 146-147℃；¹H-NMR（CDCl₃ ）δ12.40（s，1H），12.30（s，1H），7.70-6.80（m，11H），2.35（s，3H）； FTIR 1629cm^-1（CO...OH）；UV（CH₂Cl₂）λ_max（logε）395（4.07），317（4. 02），282（3.96），238nm（4.61）；MS m/z 328（100％）.Anal.（C₂₂H₁₆O₃）C ，H. １，８−ジヒドロキシ−10−〔（４−トリフルオロメチルフェニル）メチレン〕−９（10Ｈ）−アントラセノン（IIc）を前記の如くIIIcから製造しそしてオレンジ−黄結晶（0.30ｇ，65％）；mp151℃；¹H-NMR（CDCl₃）δ12.25（s，1H），12.15（s，1H），7.65-6.80（m，11H）；FTIR 1630cm^-1（CO...OH）；UV（CH₂ Cl₂）λ_max（logε）397（4.14），302（4.15），236nm（4.65）；MS m/z 382（ 100％）.Anal.（C₂₂H₁₃F₃O₃）C，H. １，８−ジヒドロキシ−10−〔（４−ニトロフェニル）メチレン〕−９（10Ｈ）−アントラセノン（IId）を前記の如くIIIdから製造した。エタノール／トルエンから再結晶しオレンジ−黄結晶（0.34ｇ，75％）；mp 172-175℃；¹H-NMR（ CDCl₃）δ12.20（s，1H），12.10（s，1H），8.20-6.75（m，11H）； FTIR 1630 cm^-1（CO...OH），1515cm^-1（NO₂）；UV（MeOH）λmax（logε）400（4.15），3 05（4.12），232nm（4.54）；MS m/z 359（100％）.Anal.（C₂₁H₁₃NO₅）C，H，N . 10−〔（４−シアノフェニル）メチレン〕−１，８−ジヒドロキシ−９（10Ｈ）−アントラセノン（IIe）を前記の如くIIIeから製造しそしてオレンジ−黄結晶（0.69ｇ，76％）；mp 209℃；¹H-NMR（CDCl₃）δ12.25（s，1H），12.15（s ，1H），7.70-6.80（m，11H）；FTIR 2225（CN）1630cm^-1（CO...OH）；UV（MeO H）λ_max（logε）397（4.12），304（4.18），234nm（4.63）；MS m/z 339（10 0％）.Anal.（C₂₂H₁₃NO₃）C，H，N. １，８−ジヒドロキシ−10−〔（４−メトキシフェニル）メチレン〕−９（10Ｈ）−アントラセノン（IIf）を前記の如く、IIIfから製造しそしてオレンジ−黄色針状（0.39ｇ，85％）；mp 165℃；1H-NMR（CDCl₃）δ12.30（ s，1H），12.20（s，1H），7.60-6.70（m，11H），3.80（s，3H）；FTIR 1627cm_-1 （CO...OH）；UV（MeOH）λ_max（logε）444（3.99），392（4.07），334（4. 00），284（4.04），238nm（4.63）；MS m/z 344（100％）.Anal.（C₂₂H₁₆O₄）C ，H. １，８−ジヒドロキシ−10−〔（３，４−ジメトキシフェニル）メチレン〕− ９（10Ｈ）−アントラセノン（IIg）を前記の如く、IIIgから製造し、そしてオレンジ−赤結晶（0.40ｇ，87％）；mp158℃；¹H-NMR（CDCl₃）δ12.30（s，1H），12.20（s，1H），7.55-6.75（m，10H），3.95（s，3H），3.75（s，3H）；FTI R 1629cm^-1（CO...OH）；UV（CHCl₃）λ_max（logε）451（3.75），396（3.86），287nm（4.01）；MS m/z 374（100％）.Anal.（C₂₃H₁₈O₅）C，H. １，８−ジヒドロキシ−10−〔（３，４，５−トリメトキシフェニル）メチレン〕−９（10Ｈ）−アントラセノン（IIh）を前記の如くIIIhから製造し、オレンジ−赤針状（0.39ｇ，84％）；mp 211-212℃；¹H-NMR（CDCl₃）δ12.30（s，1 H），12.15（s，1H），7.65-6.85（m，7H），6.50（s，2H），3.90（s，3H），3 .75（s，6H）；FTIR1632cm^-1（CO...OH）；UV（CHCl₃）λmax（logε）399（4.0 7），332（3.92），288nm（4.08）；MS m/z 404（100％）.Anal.（C₂₄H₂₀O₆）C ，H. １，８−ジヒドロキシ−10−（３−フェニルプロピリデン）−９（10Ｈ）−アントラセノン（IIj）を前記の如くIIIjから製造し黄色結晶を得た（0.42ｇ，52 ％）；mp 143-144℃；1H-NMR（CDCl₃）δ12.30（s，1H），12.20（s，1H），7.6 0-6.40（m，12H），2.85（s，4H）；FTIR 1630cm^-1（CO...OH）；UV（CH₂Cl₂） λ_max（logε）384（4.12），296nm（4.09）；MS m/z 342（25％）.Anal.（C₂₃H₁₈ O₃）C，H. １，８−ジヒドロキシ−10−〔３−（４−メトキシフェニルプロピリデン）− ９（10Ｈ）−アントラセノン（IIk）を前記の如くIIIkから製造し、オレンジ− 黄粉末（0.22ｇ，47％）；mp 134-136℃；¹H-NMR（CDCl₃）δ12.40（s，1H），1 2.30（s，1H），7.60-6.50（m，11H），3.80（s，3H），2.90-2.70（m，4H）；F TIR 1630cm^-1（CO...OH）；UV（MeOH）λ_max（logε）385（4.09），286nm（4.0 9）；MS m/z 372（9.2％）.Anal.（C₂₄H₂₀O₄）C，H. １，８−ジヒドロキシ−10−〔４−フェニルブチリデン）−９（10Ｈ）−アントラセノン（III）を前記の如くIIIIから製造しそして黄色結晶（0.30ｇ，65％）；mp 84-86℃；¹H-NMR（CDCl₃）δ12.45（s，1H），12.30（s，1H），7.65-6. 90（m，11H），6.55（t，1H，J=7.4Hz），2.85-2.50（m，4H），2.15-1.75（m， 2H）；FTIR 1630cm^-1（CO...OH）；UV（CH₂Cl₂）λ_max（logε）383（4.12），2 96（4.10），233nm（4.60）.Anal.（C₂₄H₂₀O₃）C，H. １，８−ジヒドロキシ−10−（５−フェニルペンチリデン）−９（10Ｈ）−アントラセノン（IIm）を前記の如くIIImから製造した。メタノールから再結晶し黄色結晶(0.25ｇ，54％）；mp 40℃；¹H-NMR（CDCl₃）δ１2.40（s，1H），12.2 5（s，1H），7.70-6.85（m，11H），6.55（t，1H，J=7.4Hz），2.80-2.50（m，4 H），1.90-1.50（m，2H）；FTIR 1630cm^-1（CO...OH）；UV（CH₂Cl₂）λ_max（lo gε）383（4.09），295（4.07），239nm（4.39）；MS m/z 370（81％）.Anal.（ C₂₅H₂₂O₃）C，H. １，８−ジヒドロキシ−10−（２−フェニルエチリデン）−９（10Ｈ）−アントラセノン（IIi）．IIIi（0.5ｇ，1.39mmol）の懸濁液をDBU（1.1ｇ，7.23mmol ）を用いて処理した。反応を、過剰６ＮHCIを添加して３分後正確に終了させた。反応混合物を完全に振とうさせそしてCH₂Cl₂で抽出した。有機相をNa₂SO₄で乾燥し次いで蒸発させた残留物を溶離剤としてCH₂Cl₂を用いてクロマトグラフィー法により精製した。濃縮粗製生成物を小量のヘキサンで処理しIIiの沈殿物を黄色結晶（0.25 ｇ，55％，HPLC分析により異性性的に97％の純度）；mp 128-129℃；¹H-NMR（25 0MHz，CDCl₃）δ12.37（s，1H），12.22（s，1H），7.65-6.90（m，11H），6.68 （t，1H，J=7.4Hz），3.95（d，2H，J=7.4Hz）；FTIR 1630cm^-1（CO...OH）；UV （CH₂Cl₂）λmax（logε）384（4.11），295（4.09），233nm（4.61）；MS m/z 328（74％）.Anal.（C₂₂H₁₆O₃）C，H. 10−（４−カルボキシフェニルメチレン）−１，８−ジヒドロキシ−９（10Ｈ）−アントラセノン（IIn）。50％の硫酸（40ml）および氷酢酸（40ml）に懸濁させたIIe（0.5ｇ，1.47mmol）の懸濁液を、24時間還流させた。反応混合物を氷浴中で冷却しそして得られた結晶を吸引濾過し、水で完全に洗い、次いで少量の冷メタノールで洗い、次いで石油エーテル（40−60）で洗い、黄色粉末（0.42ｇ，85％）；mp 280℃（分解）；¹H-NMR（DMSO-d₆）δ12.10（s，1H），12.00（s ，1H），7.95-6.85（m，11H）；FTIR 1681（COOH）1630cm^-1（CO...OH）；UV（M eOH）λ_max（logε）396（4.12），278（4.24），235nm（4.67）；MS m/z 358（ 82％）.Anal.（C₂₂H₁₄O₅）C，H. １，８−ジヒドロキシ−10−〔（４−メトキシカルボニル）フェニルメチレン〕−９（10Ｈ）−アントラセノン（IIo）。メタノール（160ml）および96％硫酸（0.5ml）に懸濁させたIIn（0.5ｇ，1.40mmol）の懸濁液を、24時間還流させた。反応混合物を−20℃に冷却し、得られた結晶を吸引濾過した。溶離剤としてCH₂ Cl₂を用い、クロマトグラフィー法により精製しオレンジ−黄結晶（0.28ｇ，58 ％）を得た；mp 167-168℃；¹H-NMR（CDCl₃）δ12.30（s，1H），12.20（s，1H ），8.10-6.90（m，11H），3.95（s，3H）；FTIR 1717（CO₂CH₃），1630cm^-1（C O...OH）；UV（CH₃OH）λ_max（logε）397（4.14），305 （4.24），234nm（4.68）；MS m/z 372（80％）.Anal.（C₂₃H₁₆O₅）C，H. １，８−ジヒドロキシ−10−〔（４−ヒドロキシフェニル）メチレン〕−９（ 10Ｈ）−アントラセノン（IIp）。乾燥CH₂Cl₂（10ml）の溶解を、CH₂CH₂（20ml ）に溶解したBBr₃（0.72ml，7.26mmol）の溶液に−70℃で滴下した。混合物を室温に温め次いで24時間撹拌した。過剰の水を加え、混合物をエーテルで抽出した。エーテル相を乾燥させ次いで蒸発させ、次いで残留物をCH₂Cl₂／エーテル（９＋１）を用いてクロマトグラフィー法により精製した。濃縮粗製生成物を小量のヘキサンで処理し、IIpの沈殿物をオレンジ−赤結晶（0.33ｇ，69％）を生じさせた；mp 220-221℃；¹H-NMR（DMSO-d₆）δ12.15（s，1H），12.00（s，1H），9 .80（s，1H），7.70-6.60（m，11H）；FTIR 3423（OH），1630cm^-1（CO...OH）；UV（MeOH）λ_max（logε）452（3.98），390（4.05），340（3.98），283（4. 04），239nm（4.59）；MS m/z 330（100％）.Anal.（C₂₁H₁₄0₄）C，H. １，８−ジヒドロキシ−10−〔（３，４−ジヒドロキシフェニル）メチレン〕 −９（10Ｈ）−アントラセノン（IIq）を、IIpに対して記載した方法に従いIIg から製造しそしてオレンジ−赤結晶（0.32ｇ，78％）としてIIqを得た；mp 216 ℃；¹H-NMR（DMSO-d₆）δ12.25（s，1H），12.10（s，1H），9.40（s，1H），9. 10（s，1H），7.80-6.75m，10H）；FTIR 3377（OH），1630cm^-1（CO...OH）；UV （MeOH）λ_max（logε）460（3.92），391（4.00），288（4.08），239nm（4.51 ）；MSm/z 346（100％）.Anal.（C₂₁H₁₄O₅）C，H. １，８−ジヒドロキシ−10−〔（３，４，５−トリヒドロキシフェニル）メチレン〕−９（10Ｈ）−アントラセノン（IIr）をIIpに対して記載した方法に従ってIIhから製造し、そして赤色結晶（0.27ｇ，60％）としてIIrを得た；mp 211-2 12℃；¹H-NMR（DMSO-d₆）δ12.30（s，1H），12.10（s，1H），9.00（s，2H）， 8.50（s，1H）， 7.80−6.80（m，7H），6.40（s，2H）；FTIR 3315（OH），1630cm^-1（CO...OH）；UV（MeOH）λmax（logε）467（3.89），389（3.98），289（4.06），236nm（ 4.49）；MS m/z 362（1％）.Anal.（C₂₁H₁₄O₆）C，H. 追加の実験詳細例７本発明の合成手順の結果（表III中の結果参照）を確認できる追加の情報は次の如くである。を用いそして補正しなかった。クロマトグラフィー法は、シリカゲル（Ｅ．メルク、70−230メッシュ）によるカラムクロマトグラフィーを意味する。¹H-NMRスペクトルを、バリアンEM390（90MHz）又はスペクトロスピンWM250（250MHz）を用いて記録した；δ値はテトラメチルシラン内部標準に対しppm単位である。フーリエ−トランスフォーム−IRスペクトル（KBr）を、ニコレット510Ｍ FTIR分光計で記録した。マススペクトル（EI，70eV、特に言及しない限り）を、バリアンMAT CH5について得、PI−FDMSをバリアンMAT50について得た。 logP測定標準逆相HPLC法を用いた、アンガー，S.H.等、「Simple Procedurefor Determ ining Octanol-Aqueous Partition，Distribution，and Ionization Coefficien ts by Reversed-Phase High-Pressure Liquid Chromatography」，J.Pharm.Sci . ，1978，67:1364-1367；テラダ，H.，「Determination of Log P_oct by High-P erformance Liquid Chromatography，and Its Application in the study of Qu antitative Structure-Activity Relationships」，Quant.Struct.Act.Relat.， 1986,5:81-88、化合物Ia−IuおよびIIa-IIrのオクタノール−水分配係数の測定に対し。方法は、化合物の容量因子logK′とそれらのlogP値間の直接関係に基づいている。公知のlogP値（それぞれ、1.91，2.39，3.81，3.44、および4.49）を有する 5種の化合物（４−ニトロフェノール、４−クロロフェノール、ベンゾフェノン、ナフタレン、およびアントラセン）のlogk′を測定した。この較正から得られるlogK′対logPのプロットを、それらの容量因子（相関係数＞0.99；ｎ＝３）の対数から新規化合物に対するlogP値の計算に用いた。HPLC：ヌクレオジルＣ₁₈ ；メタノール／水／酢酸（77＋23＋0.1）（濃ＮＨ₃でpH5.5に調節）を溶離剤として用いた。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩＡ６１Ｋ 31/275 ＡＤＮＣ０７Ｃ 49/747 Ｃ 9049−4Ｈ 49/755 65/40 9450−4Ｈ 205/45 7537−4Ｈ 255/56 323/22 7419−4Ｈ (72)発明者ビーグレーベ，ボルフガングドイツ連邦共和国，デー―93 197 ツァイトラーンレーゲンスブルク，アイヘンシュトラーセ９ (72)発明者グルスター，ディータードイツ連邦共和国，デー―93 053 レーゲンスブルク，ベルフトシュトラーセ５ (72)発明者ペータース，スザンヌドイツ連邦共和国，デー―61 462 コニグスタイン，リンブルガーシュトラーセ 14

Claims

【特許請求の範囲】 1. 次式Ｉ：で表わされる化合物；該化合物は置換基（Ｘ）および所望により１種又はそれ以上の置換基（Ｒ）を含有する。 2. 表Ｉで規定されるIaないしIuから成る群から選ばれる、請求の範囲第１項記載の化合物。 3. 電子供与剤として機能することができそして臭素、ヨード、アミノ、ヒドロキシ、フルオロ、メルカプト、置換メルカプト、置換アミノ、アリールオキシおよびアリールメトキシから成る群から選ばれる１種又はそれ以上の置換基（Ｒ）を含有することのできる、請求の範囲第１項記載の化合物。 4. １，８−ジヒドロキシ−10−〔２−（４−メトキシフェニル）−１−オキシエチル〕−９（10Ｈ）−アントラセノン（Ic）；１，８−ジヒドロキシ−10−〔１−オキソ−２−（４−フェニルメトキシフェニル）エチル〕−９（10Ｈ）−アントラセノン（Id）；１，８−ジヒドロキシ−10−（１−オキソ−３−フェニルプロピル）−９（10 Ｈ）−アントラセノン（Ih）；１，８−ジヒドロキシ−10−（３−（４−メトキシフェニル）−１−オキシプロピル）−９（10Ｈ）−アントラセノン（Ii）；１，８−ジヒドロキシ−10−（１−オキソ−４−フェニルブチル） −９（10Ｈ）−アントラセノン（Ip）；１，８−ジヒドロキシ−10−（１−オキソ−５−フェニルペンチル）−９（10 Ｈ）−アントラセノン（Iq）；および１，８−ジヒドロキシ−10−〔２−（３，４，５−トリヒドロキシフェニル） −１−オキシエチル〕−９（10Ｈ）−アントラセノン（It）から成る群から選ばれる、請求の範囲第１項記載の化合物。 5. 次式II：で表わされる化合物；該化合物は置換基（ｎ）および／又は、所望により１種又はそれ以上の置換基（Ｒ）を含有する。 6. 表IIで規定されるIIaないしIIrから成る群から選ばれる、請求の範囲第５項記載の化合物。 7. 電子供与剤として機能することができそして臭素、ヨード、アミノ、ヒドロキシ、フルオロ、メルカプト、置換メルカプト、置換アミノ、アリールオキシおよびアリールメトキシから成る群から選ばれる１種又はそれ以上の置換基（Ｒ）を含有することのできる、請求の範囲第５項記載の化合物。 8. １，８−ジヒドロキシ−10−〔（４−ニトロフェニル）メチレン〕−９（ 10Ｈ）−アントラセノン（IId）；１，８−ジヒドロキシ−10−〔（３−フェニルプロピリデン）メチレン〕−９（10Ｈ）−アントラセノン（IIj）；１，８−ジヒドロキシ−10−〔（４−ヒドロキシフェニル）メチレン〕−９（ 10Ｈ）−アントラセノン（IIp）；１，８−ジヒドロキシ−10−〔（３，４−ジヒドロキシフェニル）メチレン〕 −９（10Ｈ）−アントラセノン（IIq）；および１，８−ジヒドロキシ−10−〔（３，４，５−トリヒドロキシフェニル）メチレン〕−９（10Ｈ）−アントラセノン（IIr）から成る群から選ばれる、請求の範囲第５項記載の化合物。 9. そのアリールアシルＣ−10遮断部分が代謝分解に対し安定であり、該化合物が医薬組成物の形態で提供される場合、患者においてリポキシゲナーゼ活性を阻害することができ、その該阻害活性が該化合物によってもたらされる炎症効果により効果のないものとするものでない、請求の範囲第１項記載の化合物。 10. そのフェニルアルキリデンＣ−10遮断部分が代謝分解に対し安定であり、該化合物が医薬組成物の形態で提供される場合、患者においてリポキシゲナーゼ活性を阻害することができ、その該阻害活性が該化合物によってもたらされる炎症効果により無効のとするものではない、請求の範囲第５項記載の化合物。 11. 請求の範囲第１項記載の化合物および製薬的に有効な担体を含んでなる、医薬組成物。 12. 請求の範囲第５項記載の化合物および製薬的に有効な担体を含んでなる、医薬組成物。 13. ９−アントラセノン化合物を用いるアレルギー又は炎症状態に対し患者を治療する方法において、該患者を該化合物と接触させ、全体として又は部分的に、ラジカル又は抗酸素種（その生成は該化合物のＣ−10位の関与を含む）により更にアレルギー又は炎症作用をもたらす場合において、改善が該化合物に非−フェノールアリールアシル基又は非−フェノールアルキリデン基から本質的に成るＣ −10遮断部分を付与することを含んでなる、前記方法。 14. アリールアシル又はフェニルアルキリデン基から本質的に成るＣ−10遮断部分を含有する９−アントラセノン化合物を用い、アレルギー又は炎症状態に対し患者を治療する方法において、そしてここにおいて患者の組織を該化合物を接触させリポキシゲナーゼ活性の阻害とその予じめ定められたレベルでアレルギー又は炎症の双方をもたらす場合において、改善がそれで治療する前に該化合物をそのフェノール形として該Ｃ−10遮断部分を含むように改質し、該得られた化合物がその予じめ定められたレベルよりもより大きな治療的リポキシゲナーゼ阻害活性を有し、該増加した阻害活性は該改質された化合物のアレルギー又は炎症効果（該効果がその予じめ定められた値よりも大きくても小さくても）によって効果のないものとはしない、前記方法。 15. 患者におけるアレルギー又は炎症状態を阻止又は治療する方法であって、該患者に請求の範囲第11項記載の医薬組成物を投与することを含んでなる、前記方法。 16. 乾癬を阻止又は治療する、請求の範囲第15項記載の方法。 17. 接触皮膚炎を阻止又は治療する、請求の範囲第15項記載の方法。 18. 患者におけるアレルギー又は症状状態の阻止又は治療方法であって、請求の範囲第12項記載の医薬組成物を該患者に投与することを含んでなる、前記方法。 19. 乾癬を阻止又は治療するための請求の範囲第18項記載の方法。 20. 接触皮膚炎を阻止又は治療するための請求の範囲第18項記載の方法。 21. 患者における乾癬の損傷皮膚部位に存在するアラキドン酸の酸素付加生成物のレベルを減少させる方法であって、請求の範囲第 11項記載の医薬組成物を該患者に投与する方法。 22. 患者における乾癬の損傷皮膚部位に存在するアラキドン酸の酸素付加生成物のレベルを減少させる方法であって、請求の範囲第12項記載の医薬組成物を該患者に投与する方法。 23. 該酸素付加生成物が、ロイコトリエンＢ₄又は５−ヒドロキシエイコサテトラエン酸である、請求の範囲第21項記載の方法。 24. 該酸素付加生成物が、ロイコトリエンＢ₄又は５−ヒドロキシエイコサテトラエン酸である、請求の範囲第22項記載の方法。 25. 該酸素付加生成物が、ペプチドロイコトリエンである、請求の範囲第21項記載の方法。 26. 該酸素付加生成物が、ペプチドロイコトリエンである、請求の範囲第22項記載の方法。