JPH0215069A - △↑２‐１，２，４‐トリアゾリン‐５‐オン誘導体、その製法およびそれを有効成分とする抗炎症剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野コ 本発明は一般式（■）： （式中、Ｒ１はｐ−位または山−位に置換したハロゲン
原子、トリフルオロメチル基、炭素数１〜６のアルキル
基、炭素数２〜５のアルコキシカルボニル基、炭素ｆｉ
１〜４のアルコキシル基、カルボキシル基、水酸基また
は炭素数２〜５のアシル基、およびＲ２は炭素数２〜６
のアルキル、基を表わす）で示されるΔ２−１．２．４
−トリアゾリン−５−オン誘導体、その製法およびそれ
を有効成分として含有する抗炎症剤に関する。

［従来の技術］ 近年の免疫・アレルギー学の進歩に伴い、慢性関節リウ
マチ、腎炎、感染症のような種々の炎症性疾患の発症進
展にアレルギー性炎症が重要な役割を演じていることが
明らかになってきた。しかし、現在までのところアレル
ギー性反応の関与する炎症性疾患に対する有用な治療剤
は極めて少なく、プレドニゾロンやデキサメサゾンのよ
うなステロイド性抗炎症剤が利用されているにすぎない
。

［発明が解決しようとする課題］ アレルギー性反応の関与する炎症性疾患に使用されてき
たステロイド性抗炎症剤は感染防御機能の低下、消化管
障害、下垂体副腎皮質機能の抑制、骨形成の低下という
安全性の点で問題があり、またステロイド剤に比べて安
全性が高いと考えられているアスピリンやインドメタシ
ンのような非ステロイド性抗炎症剤は、アレルギー性炎
症に対する抑制作用が極めて弱いという問題点がある。

そこで、本発明者らはかかる実情に鑑み鋭意研究を重ね
た結果、アレルギー性炎症にも顕著な抗炎症活性を示す
新規な化合物を見い出し、本発明を完成するに至った。

［課題を解決するための手段］ 本発明は、一般式（Ｉ）； （式中、Ｒ１はｐ−位またはｍ−位に置換したハロゲン
原子、トリフルオロメチル基、炭素数１〜６のアルキル
基、炭素数２〜５のアルコキシカルボニル基、炭素数１
〜４のアルコキシル基、カルボキシル基、水酸基または
炭素数２〜５のアシル基、およびＲ２は炭素数２〜６の
アルキル基を表わす）で示されるΔ２−１．２．４−　
トリアゾリン　−５−オン誘導体、 （式中、Ｒｌａはｐ−位またはｌ−位に置換したハロゲ
ン原子、トリフルオロメチル基、炭素数１〜６のアルキ
ル基、炭素数２〜５のアルコキシカルボニル基または炭
素数１〜４のアルコキシル基を表わす）で示される化合
物と、一般式（Ｉｆｆ）　。

Ｒ２Ｃ０ＮＨＣＯＯＲ３（１） （式中、Ｒ２は炭素数２〜６のアルキル基、およびＲ３
は炭素数１〜４のアルキル基を表わす）で示される化合
物を反応させることを特徴とする一般式（ｌａ）： （式中、ＲｌａおよびＲ２は前記と同じ）で示されるΔ
２−１．２．４−１−リアゾリン−５−オン誘導体の製
法、一般式（Ｉｂ’）　　： （式中、ＲｌｂｏｏＣはｐ−位またはｍ−位に置換し、
Ｒｌｂは炭素数１〜４のアルキル基、およびＲ２は炭素
数２〜６のアルキル基を表わす）で示される化合物を加
水分解剤と反応させることを特徴とする一般式（Ｉｂ）
： （式中、カルボキシル基はｐ−位またはｍ−位に置換し
たものであり、Ｒ２は前記と同じ）で示されるΔ２−１
．２．４−　トリアゾリン−５−オン誘導体のり法、一
般式（ｌｃ’）　： （式中、ＲｌｏＯはｐ−位またはｍ−位に置換したもの
であり、Ｒｌｏは炭素数１〜４のアルキル基、およびＲ
２は炭素数２〜６のアルキル基を表わす）で示される化
合物を脱アルキル化剤と反応させることを特徴とする一
般式（ｌｃ）： （式中、水酸基はｐ−位またはロー位に置換したもので
あり、Ｒ２は前記と同じ）で示されるΔ２−１゜２．４
−トリアゾリン−５−オン誘導体の製法、一般式（ｌｂ
）： （式中、カルボキシル基はｐ−位または０−位に置換し
たものであり、Ｒ２は炭素数２〜６のアルキル基を表わ
す）で示される化合物をアセチル化後、ＳＯＣ】２テク
ロル化シ、ツイテ、一般式（Ｉｖ）：（Ｒｌｄ）２ｃｄ
　　　　　　　　［［Ｖｌ（式中、Ｒｌｄは炭素数１〜
４のアルキル基を表わす）で示される化合物と反応させ
ることを特徴とする一般式（Ｉｄ　） （式中、 ＲｌｄＱＣはｐ−位またはｍ 位に置換したち のであり、１ン１４およびＲ２は前記と同じ）で示され
るΔ２−１．２．４−１−リアゾリン−５−オン誘導体
の製法、および一般式（■）： （式中、Ｒ１はｐ−位またはｍ−位に置換したハロゲン
原子、トリフルオロメチル基、炭素数１〜６のアルキル
基、炭素数２〜５のアルコキシカルボニル基、炭素数１
〜４のアルコキシル基、カルボキシル基、水酸基または
炭素数２〜５のアシル基、およびＲ２は炭素数２〜６の
アルキル基を表わす）で示されるΔ２−１．２．４−　
）リアゾリン−５−オン誘導体を有効成分として含をす
る抗炎症剤に関する。

［実施例コ 本発明の前記一般式（１）で示される化合物の代表的な
製法としてはつぎのＡ、Ｂ、ＣおよびＤ法をあげること
ができる。

Ａ法： （ＭＩ　　　　　　　　ＣＩｆ［） （Ｉａ　　） （式中、ＲＬａはｐ−位またはｍ−位の位置に置換した
ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、炭素数１〜６の
アルキル基、炭素数２〜５のアルコキシカルボニル基ま
たは炭素数１〜４のアルコキシル基、Ｒ２は炭素数２〜
６のアルキル基およびＲ３は炭素数１〜４のアルキル基
を表わす）すなわち、一般式（ＩＩ）で示される化合物
と、形式（ＩＩｌ）で示される化合物を無水リン酸の存
在下または不存在下、不活性溶媒中で閉環反応させるこ
とにより、一般式（Ｉａ　）で示されるΔ２−１゜２．
４−トリアゾリン−５−オン誘導体を製造することがで
きる。

本反応で使用できる不活性溶媒としては、この種の反応
をいちじるしく阻害しないものであればとくに限定され
ないが、ベンゼン、トルニー、キシレンなどの芳香族炭
化水素類が還流温度で反応が進行するので好ましい。

本発明の反応は等モル反応であるので、各反応成分を等
モル使用することによって行なえばよいが、いずれか一
方の反応成分を過剰に使用してもよい。好ましくは一般
式（ＩＩＩで示される化合物１モルに対して一般式（８
）で示される化合物を０．５〜２．０モル用いる。

反応は一般に加熱下で行われ、反応温度は５０〜１７０
°Ｃの範囲から、また反応時間は０．５〜１０時間の範
囲から適宜選択すればよい。

反応終了後、反応液を常法処理することにより目的物を
単離すればよい。

Ｂ法： （ｌｂ’） （ｌｂ　　） （式中、ＲｌｂＯＯＣおよびカルボキシル基はｐ−位ま
たはｍ−位に置換したものであり、Ｒｌｂは炭素数１〜
４のアルキル基、およびＲ２は炭素数２〜６のアルキル
基を表わす） すなわち、一般式（ｌｂ’）で示される化合物を不活性
溶媒中で、加水分解剤と反応させることにより、一般式
（Ｉｂ　）で示されるΔ２−１．２．４−トリアゾリン
−５−オン誘導体を製造することができる。

本反応で使用できる不活性溶媒としては、この種の反応
をいちじるしく阻害しないものであればとくに限定され
ないが、水または水と低級アルコールの混合物を使用す
るのが反応が用意に進み、後処理が簡単なので好ましい
。

本反応で使用できる加水分解剤としては、無機塩基が好
ましく、なかでも水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、
水酸化カルシウム、水酸化バリウムがさらに好ましく、
とくに水酸化ナトリウム、水酸化カリ、ラムなどのアル
カリ金属水酸化物が好ましい。

本発明で使用する加水分解剤の量は、一般式（Ｉｂ’）
で示される化合物１モルに対して等モル以上使用すれば
よく、好ましくは１〜７モル使用する。

反応は一般に加熱下で行われ、反応温度は５０〜１５０
℃の範囲から、また反応時間は２０分〜５時間の範囲か
ら適宜選択すればよい。

反応終了後、反応液を常法処理することにより目的物を
単離すればよい。

Ｃ法： （ｌｃ’） （ＩＣ） （式中、Ｒ１００および水酸基はｐ−位または山−位に
置換したものであり、Ｒｌｃは炭素数１〜４のアルキル
基およびＲ２は炭素数２〜６のアルキル基を表わす） すなわち、一般式（Ｉｃ’）で示される化合物を不活性
溶媒中で、脱アルキル化剤と反応させることにより、一
般式（１ｃ）で示されるΔ２−１゜２．４−トリアゾリ
ン−５−オン誘導体を製造することができる。

本反応で使用できる不活性溶媒としては、この種の反応
をいちじるしく阻害しないものであればとくに限定され
ないが、酢酸、水およびこれらの混合物が反応が容易に
進み、後処理が簡単なので好ましい。

本反応で使用できる脱アルキル化剤としては、臭化水素
酸、ヨウ化水素酸、三塩化ホウ素、アルキルチオラード
が好ましく、とくに臭化水素酸、ヨウ化水素酸などのハ
ロゲン化水素酸が好ましい。

本発明で使用する脱アルキル化剤の毒は、形式（Ｉｃ’
）で示される化合物に対して、一般に過剰使用すればよ
く、好ましくは、一般式（Ｉｅ’）で示される化合物１
モルに対して１０〜５０モル使用する。

反応は一般に加熱下で行われ、反応温度は５０〜１５０
°Ｃの範囲から、また反応時間は１〜７２時間の範囲か
ら適宜選択すればよい。

反応終了後、反応液を常法処理することにより目的物を
単離すればよい。

Ｄ法： （Ｉｂ　　） （Ｉｅ （Ｉｒ　） （Ｉｄ　　） （式中、カルボキシル基、クロロカルボニル基およびＲ
ｌｄＱＣはｐ−位またはｍ−位に置換したものであり、
Ｒｌｄは炭素数１〜４のアルキル基およびＲ２は炭素数
２〜６のアルキル基を表わす）すなわち、一般式（ｌｂ
）で示される化合物をアセチル化剤と反応させ、一般式
（ｌｅ）で示される化合物を製造し、ついで５ＯＣＩ２
でクロル化し、一般式（Ｉ　ｒ）で示される化合物を製
造する。さらに一般式（１ｆ）で示される化合物を不活
性溶媒中で、一般式■で示される化合物と反応させるこ
とにより、一般式（Ｉｄ）で表わされるΔ２−１．２．
４トリアゾリン−５−オン誘導体を製造することができ
る。

本反応において、一般式（１ｂ）で示される化合物から
一般式（Ｉｅ）で示される化合物を製造する反応で使用
できる溶媒としてはこの種の反応をいちじるしく阻害し
ないものであればとくに限定されないが一般式（ｌｂ）
を溶解し、反応が容易に進むのでピリジン、酢酸が好ま
しい。

本反応で使用できるアセチル化剤としてはケテン、無水
酢酸、アセチルハライド、酢酸が好ましく、なかでも無
水酢酸、アセチルクロライドがさらに好ましく、とくに
無水酢酸が好ましい。

本反応で使用するアセチル化剤の量は、一般式（Ｉｂ）
で示される化合物１モルに対して好ましくは１．０〜２
０モル使用すればよく、とくに好ましくは１．０〜ｌＯ
モル使用する。反応は一般に冷却下〜加熱下で行われ、
反応温度は０〜１２０°Ｃの範囲から、また反応時間は
３分〜４８時間の範囲から適宜選択すればよい。反応終
了後、反応液を常法処理することにより目的物を単離す
る。

一般式（１ｅ）で示される化合物から一般式（Ｉｆ）で
示される化合物を製造する反応では、溶媒を使用しない
で５ＯＣＩｈを過剰に用いる。

本反応で使用する５ＯＣｊｚの量は、一般式（Ｉｅ）で
示される化合物１モルに対して好ましくは５〜３０モル
使用すればよく、とくに好ましくは５〜２０モル使用す
る。反応は一般に加熱下で行われ、反応温度は５０〜９
０℃の範囲から、また反応時間は２０分〜１０時間の範
囲から適宜選択すればよい。反応終了後、反応液を常法
処理することにより目的物を単離する。

本反応において、一般式＜Ｉｒ’）で示される化合物か
ら一般式（１ｄ）で示される化合物を製造する反応で使
用できる不活性溶媒としては、この種の反応をいちじる
しく阻害しないものであればとくに限定されないが、ジ
エチルエーテル、ジオキサン、ベンゼンまたはこれらの
混合物が反応が容易に進み、後処理が簡単なので好まし
い。

本発明で使用する一儀式■で示される化合物の量は、一
般式（Ｉｆ）で示される化合物１モルに対して、０．５
モル以上使用すればよく、好ましくは０．５〜２．５モ
ル使用する。反応温度は０〜１００℃の範囲から、また
反応時間は、０．５〜１０時間の範囲から適宜選択すれ
ばよい。

反応終了後、反応液を常法処理することにより目的物を
単離すればよい。

本発明においてこのようにしてえられた化合物とは下記
の一般式（Ｉ）： （式中、Ｒ１はｐ−位またはｍ−位に置換したハロゲン
原子、トリフルオロメチル基、炭素数１〜Ｂのアルキル
基、炭素数２〜５のアルコキシカルボニル基、炭素数１
〜４のアルコキシル基、カルボキシル基、水酸基または
炭素数２〜５のアシル基、およびＲ２は炭素数２〜６の
アルキル基を表わす）で示されるΔ２−１．２．４−ト
リアゾリン−５−オン誘導体である。

本発明の一般式（１）の化合物は、強力なアルサス浮腫
反応抑制作用およびカラゲニン浮腫反応抑制作用を有し
、毒性もきわめて低く、抗炎症剤の有効成分として有用
なものである。

本発明の一般式（■）で示される化合物のうちでも、Ｒ
１がｐ位に置換したものであり、Ｒ２がエチル基である
ものが抗炎症活性にすぐれているため好ましい。そのな
かでも、１−（ｐ−フルオロフェニル）−３−エチル−
Δ２−１．２．４−　トリアゾリン−５−オン、■−（
ｐ−クロロフェニル）−３−エチル−Δ２−１．２．４
−１−リアゾリン−５−オンおよび１−（ｐ−メチルフ
ェニル）−３−エチル−Δ２−１．２．４トリアゾリン
−５−オンがとくに好ましい。

本発明の抗炎症剤は、有効成分として一般式（１）で示
される化合物を用いて常法にしたがって調製してえられ
、あらゆる製剤形態で用いられる。また、一般式（ｒ）
で示される化合物は薬理学的に許容しうる塩として本発
明の抗炎症剤に含有されてもよく、たとえば−儀式（１
）の化合物のナトリウム、カリウムなどとの塩があげら
れる。

本発明の抗炎症剤の製剤形態としては、とくに限定され
ず用いうるが、たとえば錠剤、カプセル剤、散剤、火剤
、顆粒剤、シロップ剤などの経口用剤、注射剤、串刺、
吸入剤、クリーム剤、貼付剤、スプレー剤、点鼻剤、点
眼剤などの非経口剤にすることができる。

投与量は患者の症状、年令、体重、治療効果、投与方法
、投与期間により異なるが、通常経口投与のばあい、成
人１日当り３０ｍｇ〜２０００　ｍｇの投与範囲で投与
するのが好適である。

以下に、実施例を用いて本発明の化合物および製法をさ
らに詳しく説明するが本発明はががる実施例のみに限定
されるものではない。なお、実施例中の化合物の融点は
すべて未補正である。

実施例１ ｌ−（ｐ−クロロフェニル）−３−エチル−Δ２−１．
２゜４−トリアゾリン−５−オンの製造 ｐ−クロロフェニルヒドラジン４５．１ｇ　　（０，３
ｔｅ３モル）、Ｎ−プロピオニルカルバミド酸エチル４
６．０ｇ（０，３１６９モル）および無水リン酸８，６
ｇをトルエン３５０　ｍｌに加えて３時間還流攪拌した
。反応終了後、反応液を室；Ｈまで冷却し、１０％水酸
化ナトリウム水溶液で抽出し、抽出液に塩酸水溶液を加
えて酸性にした。析出結晶を濾取し、エタノールより再
結晶して、１−（ｐ−クロロフェニル）−３−エチル−
Δ２〜１，２．４−　トリアゾリン−５−オン４４．０
ｇ　　（収率６２．２％）をえた。

また、えられた１−（ｐ−クロロフェニル）−３−エチ
ル−Δ２−１．２．４−　）リアゾリン−５〜オンの融
点、質ごスペクトル（Ｍａｓｓスペクトル）、赤外線ス
ペクトル（ＩＲスペクトル）、プロトン核磁気共鳴スペ
クトル（ＩＨ−Ｎ）４Ｒスペクトル）を以下に示す。

融点＝２０７〜２０８℃ Ｍａｓｓスペクトル（ｍ／Ｑ）　　：　　２２３（Ｍ”
　）ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）　　：　１７２２ｃｍ−
１（Ｃ−０）１）（−ＮＭＲスペクトル（δ、ｐｐｍ）
、（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．２７（３＋１、　ｔ　　、　
　Ｃ１１３）２．６０（２＋１、ｑ　　、　　Ｃ１１２
）７．４７（２１Ｌ　ｄ　、　３°−Ｉ＋および５−１
１）８．１１（２＋１、ｄ　、　２−１１および６°−
１１）１１、ＧＯ（ＩＩＩ、ｂｒ　　ｓＳ　Ｎ１１）実
施例２ １−＜ｐ−フルオロフェニル）−３−エチル−Δ２−１
．２．４−トリアゾリンー５−オンの製造ｐ−フルオロ
フェニルヒドラジン１０．０ｇ（０，０７９３モル）、
Ｎ−プロピオニルカルバミド酸エチル１１．８ｇ（０，
０７９９モル）および無水リン酸２．２ｇをトルエン　
１１０ｍ１に加えて、実施例１と同様に反応、処理およ
び精製して、■−（ｐ−フルオロフェニル）−３−エチ
ル−Δ２−１．２．４−　トリアゾリン−５−オン７．
１ｇ　　（収率４３．２％）をえた。

また、えられた１−（ｐ−フルオロフェニル）−３−エ
チル−Δ２−１．２．４−１−リアゾリン−５−オンの
融点、質ロスベクトル（Ｍａｓｓスペクトル）、赤外線
スペクトル（ＩＲスペクトル）、プロトン核磁気共鳴ス
ペクトル（１）１−ＮＭＲスペクトル）を以下に示す。

融点：１６３〜ｌＧ４℃ Ｍａｓｓスペクトル（ｍ／ｅ）　　：　　２０７（Ｍ”
　）ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）　　；　１７２０ｃｍ’
　（Ｃ−０）ＬＨ−ＮＭＲスペクトル（δ、ｐｐｌｎ）
、（ＤＭＳＯ−ｄ６）　：１．２８（３１１、ｔ　ＳＣ
Ｉ＋３） ２．６４（２Ｈ，ｑ　、　ＣＩ（２） ７．１５（１１１、ｄ、３°−１１または５−１１）７
ＪＯ（ＩＨＳｄ　、　３−Ｈまたは５−１］）８．０４
（ｉｌｌ、　ｄ　、　２−１＋または６°−１１）８．
１２（Ｉｌｌ　ｄ　、　２’−１１または６’−１１）
１０．９０（ＩＩＩ、ｂｒ　ｓ、　Ｎ１１）実施例３ ｌ−（ｐ−ブロモフェニル）−３−エチル−Δ２−１．
２．４−　）リアゾリン−５−オンの製造ｐ−ブロモフ
ェニルヒドラジンｉｏ、ｏｇ（０，０５３５モル）、Ｎ
−プロピオニルカルバミド酸エチル７．８ｇ（０，０５
３７モル）および無水リン酸１．５ｇをトルエン６０ｍ
１に加えて、実施例１と同様に反応、処理および精製し
て、１〜（ｐ−ブロモフェニル）−３−エチル−Δ２−
１．２．４−　トリアゾリン−５−オン６．４ｇ　　（
収率４４．６％）をえた。

また、えられた１−（ｐ−ブロモフェニル）−３−エチ
ル−Δ２−１．２．４−トリアゾリン−５−オンの融点
、質ロスベクトル（Ｍａｓｓスペクトル）、赤外線スペ
クトル（１１？スペクトル）、プロトン核磁気共鳴スペ
クトル（ＩＨ−ＮＭＲスペクトル）を以下に示す。

融点：２２１〜２２２℃ Ｍａｓｓスペクトル（０１／Ｑ）　　：　　２Ｇ７．２
６９ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）　　：　１７２０ｃｍ−
’　（Ｃ−０）１）１−ＮＭＩ？スペクトル（δ、ｐｐ
ｍ）、（Ｄ）４ＳＯ−ｄｓ）　：１．２７（３１Ｌ　ｔ
　、　ＣＩ＋３）２．０２（２＋１、Ｑ　、　０１１２
）７．６５（２Ｈ，ｄ　、　３°−Ｉ＋および５−１１
）８．０７（２＋１．　ｄ　、　２’−１１およびＧ−
１１）１１．３８（ＩＩＩ、ｂｒ　ｓ、　Ｎｉ１）実施
例４ ｌ−（ｐ−ヨードフェニル）−３−エチル−Δ２−１，
２，４−１−リアゾリン−５−オンの製造ｐ−ヨードフ
ェニルヒドラジン１２．５ｇ（０，０５３４モル）、Ｎ
−プロピオニルカルバミド酸エチル７８ｇ（０，０５３
７モル）および無水リン酸１５ｇをトルエンｔｉＯｍｌ
に加えて、実施例１と同様に反応、処理および精製して
、１−（ｐ−ヨードフェニル）−３−エチル−Δ２−１
．２．４−　トリアゾリン−５−オン５．８ｇ　　（収
率３４．５％）をえた。

また、えられた１−（ｐ−ヨードフェニル）−３−エチ
ル−Δ２−１．２．４−　トリアゾリン−５−オンの融
点、［ｔスペクトル（Ｍａｓｓスペクトル）、赤外線ス
ペクトル（ＩＲスペクトル）、プロトン核磁気共鳴スペ
クトル（ＩＨ−ＮＭＲスペクトル）を以下に示す。

融点：２３８〜２３９℃ Ｍａｓｓスペクトル（ｍ／ｅ）　　：　　３１５（Ｍ’
　）ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）　　：　１７１８ｃｍ−
１（Ｃ−０）ＩＨ−ＮＭＲスペクトル（δ、ｐｐｍ）、
（ＤＭＳＯ−ｄ６）　：１．２５（３Ｈ１ｔ　、　ＣＨ
３） ２．５７（２Ｈ，ｑ　ＳＣ１！２） ７．７Ｇ（２１１，ｄ　、　３−１１および５’−１１
）７．９２（２＋１、ｄ　、　２’−１１および６°−
ＩＩ）１１．５０（ｉｌｌ、　　ｂｒ　　ｓ、　　Ｎｉ
１）実施例５ １−（ｍ−トリフルオロメチルフェニル）−３−エチル
−Δ２−１．２．４−　トリアゾリン−５−オンの製造
ｍ−トリフルオロメチルフェニルヒドラジン１０．０ｇ
（０，０５Ｃ８モル）、Ｎ−プロピオニルカルバミド酸
エチルＩ’！、３ｇ（０，（１５７２モル）および無水
リン酸　１．にをトルエン８０ｍ１に加えて、実施例１
と同様に反応、処理および精製して、ｌ−（’ｍ　−ト
リフルオロメチルフェニル）−３−エチル−Δ２−１゜
２．４−トリアゾリン−５−オン９．６ｇ　　（収率６
５．７％）をえた。

また、えられた１、−（ｍ−トリフルオロメチルフェニ
ル）−３−エチル−Δ２−１．２．４−　）リアゾリン
−５−オンの融点、質量スペクトル（Ｍａｓｓスペクト
ル）、赤外線スペクトル（ＩＲスペクトル）プロトン核
磁気共鳴スペクトル（ＩＨ−ＮＭＲスペクトル）を以下
に示す。

融点：１８７〜１８８℃ Ｍａｓｓスペクトル（＋ｎ／ｃ）　　：　　２５７（Ｍ
”　）ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）　　：　１７２４ｃｍ
−１（Ｃ−０）ＩＨ−ＮＭＲスペクトル（δ、ｐｐｆｆ
ｌ）、（アセｄ６）： ト ン １．３０（３＋１、ｔ　　、　　Ｃｌｌ３）２．０７（
２１１，ｑ　　５ＣＩＩ２）７．３７〜８．５５（４ｔ
Ｌ　［１１、ベンゼン環Ｉり１０．８０（ＩＩ（、ｂｒ
　　ｓ、　　Ｎｔｌ）実施例６ ｌ−（ｐ−エトキシカルボニルフェニル）−３−エチル
−Δ２−１．２．４−　トリアゾリン−５−オンの製造
ｐ−エトキ／カルボニルフェニルヒドラジン１５．０ｇ
（０，０８３２モル）、Ｎ−プロピオニルカルバミド酸
エチル＋２．１ｇ（ｏ、ｏｇ３４モル）および無水リン
酸２．３ｇをトルエン　１３０　ｍｌに加えて、３時間
還流攪拌した。反応終了後、反応液を濾過して不溶物を
除き、濾液を減圧乾固した。残留物をエタノールより再
結晶して、１−（ｐ−エトキシカルボニルフェニル）−
３−エチル−Δ２−１．２．４−　トリアゾリン−５−
オン１０．６ｇ　　（収率４８．８％）をえた。

また、えられた１−（ｐ−エトキシカルボニルフェニル
）−３−エチル−Δ２−１．２．４−　トリアゾリン−
５−オンの融点、質量スペクトル（Ｍａｓｓスペクトル
）、赤外線スペクトル（ＩＲスペクトル）プロトン核磁
気共鳴スペクトル（ＩＨ−ＮＭＲスペクトル）を以下に
示す。

融点＝２０１〜２０２℃ ）ｔａｓｓスペクトル（ｍ／ｅ） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ） ：　　２６１（Ｍ”　　） ：　　１７３３ｃｍ　’　　　１１３８３ｃｍ　−１（
Ｃ−Ｏ） ＩＨ−ＮＭＲスペクトル（δ、ｐｐｍ）、（ＤＭＳＯ−
ｄａ）　：１．２ア（３１１，ｔ　　、　　Ｃ１１２Ｃ
ｕｓ　）１．３７（３１１、ｔ　　、　　ＣＯＯＣＨ２
Ｃｊｉ３）２．６２（２１＋、Ｑ　　Ｓ　ＣＨ２ＣＨ３
）４．３７（２Ｈ，Ｑ　　、Ｃ００ＣＨ２ＣＩ＋３）８
．０９（２Ｈ１ｄ、３°−Ｈおよび５°−Ｉり８．２６
（２Ｈ１ｄ、２°−１１および６“−１（）１１　、０
３　（Ｌ　Ｈｌｂｒ　　Ｓ％　　ＮＨ）実施例７ １−（ｐ−メトキシフェニル）−３−エチル−Δ２−１
．２．４−１−リアゾリン−５−オンの製造ｐ−メトキ
シフェニルヒドラジン１７．０ｇ（０，１２３０モル）
、Ｎ−プロピオニルカルバミド酸エチル１７．９ｇ（０
，１２３３モル）および無水リン酸３．４ｇをトルエン
１７０　ｍｌに加えて、実施例１と同様に反応、処理お
よび精製して、■−（ｐ−メトキシフェニル）−３−エ
チル−Δ２−１．２．４−１−リアゾリン−５−オン９
．３ｇ　　（収率３４．５％）をえた。

また、えられた１−（ｐ−メトキシフェニル）−３−エ
チル−Δ２−１．２．４−トリアゾリン−５−オンの融
点、質量スペクトル（Ｍａｓｓスペクトル）、赤外線ス
ペクトル（ＩＲスペクトル）　プロトン核磁気共鳴スペ
クトル（ＩＨ−ＮＭＲスペクトル）を以下に示す。

融点：１５４〜１５５℃ Ｍａｓｓスペクトル（ｍ／ｅ）　　：　　２１９（Ｍ”
　）ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）　　：　１７１［１ｃｍ
−１（Ｃ−０）’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δ、ｐｐｍ）
、（ＤＭＳＯ−ｄｓ）　：１．２５（３Ｈ，ｔ　　、　
　ＣＨ２Ｃ！：！３　）２．５８（２１１Ｓｑ　　、　
　Ｃ１１２）３．８２（３１１，ｓ　　、　　０ＣＨｘ
　）７．０１（２＋１．　ｄ　、　３’−１１および５
°−ＩＩ）７．９３（２＋１．　ｄ　、　２’−１１お
よび６’−１１）１１．４５（ｉｌｌ　　ｂｒ　　ｓ、
Ｎ１１）実施例８ ｌ−（ｐ−メチルフェニル）−３−エチル−Δ２−１．
２．４−トリアゾリンー５−オンの製造ｐ−メチルフェ
ニルヒドラジン　３．０ｇ（０，０２４Ｇモル）、Ｎ−
プロピオニルカルバミド酸エチル３．６ｇ（０，０２４
８モル）および無水リン酸０．８ｇをトルエン４０ｍ１
に加えて、実施例１と同様に反応、処理および精製して
、■−（ｐ−メチルフェニル）−３−エチル−Δ２−１
．２．４−トリアゾリン−５−オン２．２ｇ　　（収率
４４．０９６）をえた。

また、えられた１−（ｐ−メチルフェニル）−３−エチ
ル−Δ２−１．２．４−トリアゾリン−５−オンの融点
、質ｍスペクトル（Ｍａｓｓスペクトル）、赤外線スペ
クトル（ＩＲスペクトル）、プロトン核磁気共鳴スペク
トル（ＩＨ−ＮＭＲスペクトル）を以下に示す。

融点：１６４〜１６５℃ Ｍａｓｓスペクトル（ｍ／ｅ）　　：　　２０３（Ｍ”
　）ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）　　：　１７１８ｃｍ’
　（Ｃ＝Ｏ）ＩＨ−ＮＭＲスペクトル（δ、ｐｐｍ）、
（アセ−ｄｓ）　： ト ン １．２８（３１１、ｔ　　、　　ＣＨ２Ｃ社３）２．３
４（３Ｈ１ｓ、４°−ＣＨ５） ２、［１４（２Ｈ１ｑ　　、　　ＣＨ２）７．２７（２
ｆｔ、ｄ、３°−Ｈおよび５°−１）７．９４（２１１
、ｄ　、　２’−Ｈおよび６°−Ｈ）１１．５０（ｉｌ
ｌ、　　ｂｒ　　５ＳＮｌｌ）実施例９ １−（ｍ−メチルフェニル）−３−エチル−Δ２−１．
２゜４−トリアゾリン−５−オンの製造 ｍ−メチルフェニルヒドラジン３．０ｇ（０，０２４６
モル）、Ｎ−プロピオニルカルバミド酸エチル３，６ｇ
（０，０２４８モル）および無水リン酸０．８ｇをトル
エン４０ｍ１に加えて、実施例１と同様に反応、処理お
よび精製して、１−（ｍ−メチルフェニル）−３−エチ
ル−Δ２−１．２．４−　　トリアゾリン−５−オン２
．７ｇ（収率５４．０％）をえた。

また、えられた１−（＋１１−メチルフェニル）−３−
エチル−Δ２−１．２．４−１−リアゾリン−５−オン
の融点、質ロスベクトル（Ｍａｓｓスペクトル）、赤外
線スペクトル（ＩＲスペクトル）　プロトン核磁気共鳴
スペクトル（ＩＨ−Ｎ）ＩＩ？スペクトル）を以下に示
す。

融点：１２７〜１２８℃ Ｍａｓｓスペクトル（ｍ／ｅ）：　２ｏ３（ｒ　）ＩＲ
スペクトル（ＫＢｒ）；１７２０ｃｍ−１（Ｃ−０）Ｉ
Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δ、ｐｐｍ）、　（アセトン−
ｄｓ　） １．２９（３Ｈ、ｔ　５ＣＩＩ２Ｃ）（３）２．３７（
３１１、ｓ　、３’　−ＣＨ３）２．０４（２Ｈ、ｑ　
、ＣＬ　） ６．９５〜８．０５（４Ｈ、ｍ　、ベンゼン環ＩＩ）１
１．２６（ｉｌｌ、ｂｒ　　ｓ、　　旧（）実施例１０ １−（ｐ−ｎ−ブチルフェニル）−３−エチル−Δ２−
１゜２．４−１−リアゾリン−５−オンの製造ｐ−ｎ−
ブチルフェニルヒドラジン４．０ｇ（０，０２４４モル
）、Ｎ−プロピオニルカルバミド酸エチル３．６ｇ（０
，０２４８モル）および無水リン酸０．７ｇをトルエン
４０ｍ１に加えて、実施例１と同様に反応、処理および
精製して、ｉ　（ｐ−ｎ−ブチルフェニル）−３−エチ
ル−Δ２−１．２．４−　トリアゾリン−５オン３．１
ｇ（収率５１．８％）をえた。

また、えられた１−（ｐ−ｎ−ブチルフェニル）−３−
エチル−Δ２−１．２．４−　）−リアゾリン−５−オ
ンの融点、質量スペクトル（Ｍａｓｓスペクトル）、赤
外線スペクトル（ＩＲスペクトル）、プロトン核磁気共
鳴スペクトル（ｉｔ−１−ＮＭＲスペクトル）を以下に
示す。

融点：１５３〜１５４℃ Ｍａｓｓスペクトル（ｌＩｌ／ｅ）：　２４５（Ｍ”　
）１１ンスベクトル（ＫＢｒ）：１７２０ｃｍ’　（Ｃ
−０）ＩＨ−ＮＭＲスペクトル（δ、ｐｐｍ）、（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６　）：０．９１（３１１、ｔ　、、ＣＨ２Ｃ
ｔ（２ｃＩｉｃＨ３）１．２５（３Ｈ、ｔ　、　Ｃｌｌ
２ＣＨ３）１．０８〜１．９０（４１１、ｍ　、Ｃ１１
２Ｃ月２Ｃ旦２Ｃ）１３　）２．５７（２１１、ｑ　　
、　　ＣＨ２Ｃ１１３）２．６３（２１１、ｔ　　、　
　Ｃｌｌ２ＣＨ２ＣＩ１２ＣＨ３）７．２Ｇ（２１１、
ｄ　、　３’−Ｉ＋および５’−１１）７．９３（２１
１、ｄ　、　２’−１１および１３’−１１）１１．５
５（ｉｌｌ、ｂｒ　　ｓＳ　ＮＨ）実施例１１ １−（ｐ−ｎ−ヘキシルフェニル）−３−エチル−Δ２
１．２．４−１−リアゾリン−５−オンの製造ｐ−ｎ−
へキシルフェニルヒドラジン２１．２ｇ（０，１１０２
モル）、Ｎ−プロピオニルカルバミド酸エチル１６．０
ｇ（０，１１０２モル）および無水リン酸３．１ｇをト
ルエン１８０ｍ１に加えて、３時間還流攪拌した。反応
終了後、反応液を濾過して不溶物を除き、濾液を減圧乾
固した。残留物をエタノールに溶解し、不溶物を濾過し
て除き、減圧にてエタノールを留去した。残留物を石油
エーテルで洗浄して、１−（ｐ−ｎ−ヘキシルフェニル
）−３−エチル−Δ２−１．２．４−）リアゾリン−５
−オン１２．６ｇ　　（収率４１，８％）をえた。

また、えられた１−（ｐ−ｎ−ヘキシルフェニル）−３
−エチル−Δ２−１．２．４−　）リアゾリン−５−オ
ンの融点、質量スペクトル（Ｍａｓｓスペクトル）、赤
外線スペクトル（ＩＲスペクトル）、プロトン核磁気共
鳴スペクトル（１）ｉ−ＮＭＲスペクトル）を以下に示
す。

融点：１３７〜１３９°Ｃ Ｍａｓｓスペクトル（ｍ／ｅ）：　２７３（Ｍ”　）Ｉ
Ｒスペクトル（ＫＢｒ）＋１７１３８ｍ−１（Ｃ−０）
ＩＨ−ＮＭＲスヘクトル（δ、ｐｐｍ）、（ＤＭＳＯ−
ｄ６）　＋０．８９（３１１、ｔ　、　Ｃｔ（２ＣＨ２
ＣＩｈＣ）１２ｃＩｈｃＨ３）１．２６（３１１、ｔ　
、　　Ｃｌ２Ｃす３）１．０７〜１．８９（８Ｈ、ｍ　
、　ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ１−１２Ｃｌ１２ＣＨ３）２
．５９（２１１、ｑ、　Ｃｌ１２Ｃ）（ｘ）２．０５（
２ｔｌ　、　ｔ　ＳＣ！！２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２
ＣＨ３）７．３１（２Ｈ、ｄ　、　３’−Ｈおよび５’
−１１）７．９８（２Ｈ、ｄ　、　２’−Ｈおよびｔ３
’−１１）１１．８０（ｉｌｌ、ｂｒ　ｓ、　ＮＨ）実
施例１２ １、−（ｍ−フルオロフェニル）−３−エチル−Δ２−
１゜２．４４リアゾリン−５−オンの製造 ｍ−フルオロフェニルヒドラジン１．２ｇ（０，００９
５モル）、Ｎ−プロピオニルカルバミド酸エチル１．４
ｇ（０，００９Ｃモル）をベンゼン２０　ｍｌに加えて
４時間還流攪拌した。反応終了後、反応液を室’／Ｅｌ
まで冷却し、１０％水酸化ナトリウム水溶液で抽出し、
抽出液に塩酸水溶成を加えて酸性にした。

析出結晶を濾取し、エタノールより再結晶して、１−（
ｍ−フルオロフェニル）−３−エチル−Δ２−１．２゜
４−トリアゾリン−５−オン０．６ｇ　（収率３０．５
％）をえた。

また、えられた１−（ＤＩ−フルオロフェニル）−３−
エチル−Δ２−１．２．４−１−リアゾリン−５−オン
の融点、質ｍスペクトル（Ｍａｓｓスペクトル）、赤外
線スペクトル（ＩＲスペクトル）、プロトン核磁気共鳴
スペクトル（ＩＨ−ＮＭＲスペクトル）を以下に示す。

融点＝１６０〜１６１℃ Ｍａｓｓスペクトル（ｍ／ｅ）：　２０７（Ｍ”　）Ｉ
ｔ？スペクトル（ＫＢｒ）：１７１８ｃｍ−１（Ｃ−０
）１）１−ＮＭＲスペクトル（δ、ｐｐｍ）、（アセト
ンｄ６）： １．２９（３Ｈ、ｔ　、　Ｃｔ１３） ２．６７（２１１、ｑ　、　Ｃｌ１２）０．８０〜８．
０９（４１１、ｍ　、ベンゼン環１１）１１．２０（ｉ
ｌｌ、ｂｒ　ｓ、　Ｎ１１）実施例１３ ■−（ｍ−クロロフェニル）−３−エチル−Δ２−１．
２゜４−トリアゾリン−５−オンの製造 ｍ−クロロフェニルヒドラジン３．２ｇ（０，０２２４
モル）、Ｎ−プロピオニルカルバミド酸ブチル５．８ｇ
（０，０３３５モル）および無水リン酸０．８ｇをトル
エン３０ｍ１に加えて、実施例１と同様に反応、処理お
よび精製して、Ｌ−（ｍ−クロロフェニル）−３−エチ
ル−Δ２−１．２．４−　　トリアゾリン−５−オン２
．０ｇ（収率３９，９％）をえた。

また、えられた１−（Ｉ−クロロフェニル）−３−エチ
ル−Δ２−１．２．４−　トリアゾリン−５−オンの融
点、質量スペクトル（Ｍａｓｓスペクトル）、赤外線ス
ペクトル（ＩＲスペクトル）、プロトン核磁気Ｊ’＜　
鳴スペクトル（’Ｈ−ＮＭＲスペクトル）を以下に示す
。

融点：１６７〜ｔｅｇ℃ Ｍａｓｓスペクトル（ｍ／ｅ）：　２２３（Ｍ”　）Ｉ
Ｒスペクトル（ＫＢｒ）：１７１９ｃａ＋−１（Ｃ−０
）ＩＨ−ＮＭＲスペクトル（δ、ｐｐｍ）、（アセトン
−ｄ６）： １．２９（３１１、ｔ　５Ｃ１１３＞ ２．６５（２１１、ｑ　、　ＣＩ＋２）７．１０〜８．
２５（４１１、ｍ　、ベンゼン環Ｉ＋）ＬＬ、３３（ｉ
ｌ１％ｂｒ　ｓ、　Ｎ１１）実施例１４ １−（ｐ−クロロフェニル）−３−ｎ−プロピル−Δ２
１．２．４−トリアゾリン−５−オンの製造ｐ−クロロ
フェニルヒドラジン７、［ｉｇ（０，０５３３モル）　
、Ｎ−ｎ−ブチリルカルバミド酸エチル８．５ｇ（０，
０５３４モル）および無水リン酸１．５ｇをトルエン８
０ｍ１に加えて３時間還流攪拌した。反応終了後、反応
液を室温まで冷却し、１０％水酸化ナトリウム水溶液で
抽出し、抽出液に塩酸水溶液を加えて酸性にした。析出
結晶を濾取し、クロロホルムとりグロインの混合溶媒よ
り再結晶して、１−（ｐ−クロロフェニル）−３−ｎ−
プロピル−Δ２−１、．２．４−）リアゾリン−５−オ
ン６．３ｇ　（収率４９．７％）をえた。

また、えられた１−（ｐ−クロロフェニル）−３−ｎ−
プロピル−Δ２−１．２．４−　トリアゾリン−５−オ
ンの融点、質量スペクトル（Ｍａｓｓスペクトル）、赤
外線スペクトル（ＩＲスペクトル）、プロトン核磁気共
鳴スペクトル（ＩＨ−ＮＭＩＩＩスペクトル）を以下に
示す。

融点＝１８５〜１８７℃ Ｍａｓｓスペクトル（ｍ／ｅ）：　２３７（Ｍ”　）Ｉ
Ｒスペクトル（ＫＢｒ）：１７１６ｃｍ−１（Ｃ−０）
１Ｎ−ＮＭＲスペクトル（δ、ｐｐｍ）、（ＤＭＳＯ−
ｄｓ　）：０．９８（３８、ｔ　、　ＣＪ） １．４２〜２．０８（２Ｈ、ｍ　、　ＣＨ２ＣＮ３　）
２．５［１（２ｔｌ　、　ｔ　５ＣＨ２ＣＮ２　Ｃｔｌ
ｘ）７．５０（２Ｈ、ｄ　、　３’−Ｈおよび５’−Ｈ
）８．１１（２Ｈ、ｄ　、　２’−Ｈおよびｔ３’−）
１）１１．６４（ｌｉｔＸ　ｂｒ　　ｓＳ　Ｎｉ１）実
施例１５ ■−（ｐ−フルオロフェニル）−３−ドブロビルΔ２−
１．２．４−　トリアゾリンづ一オンの製造ｐ−フルオ
ロフェニルヒドラジン２．２ｇ（０，０１７４モル）　
、Ｎ−ｎ−ブチリルカルバミド酸エチル２８ｇ（０，０
１７Ｇモル）および無水リン酸０．５ｇをトルエン２５
ｍ１に加えて、実施例１４と同様に反応、処理および精
製して、１−（ｐ−フルオロフェニル）−３Ｉ】−プロ
ピル−Δ２−１．２．４−１−リアゾリン−５−オン１
．９ｇ　（収率４９，４％）をえた。

また、えられた１−（ｐ−フルオロフェニル）−３ｎ−
プロピル−Δ２−１．２．４−　　トリアゾリン−５−
オンの融点、質量スペクトル（Ｍａｓｓスペクトル）赤
外線スペクトル（ＩＲスペクトル）、プロトン核磁気共
鳴スペクトル（ＩＨ−ＮＭＲスペクトル）を以下に示す
。

融点：１５７〜１５８℃ Ｍａｓｓスペクトル（ｍ／ｅ）：　２２１（）ｌ”　）
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：１７１７ｃ「１（Ｃ−０）
ＩＨ−ＮＭＲスペクトル（δ、ｐｐｍ）、（ＤＭＳＯ−
ｄＧ　）：０．９８（３１１、ｔ　　、　　ＣＩ＋３）
■、４１〜２．０７（２１１、ｍ　　、Ｃｌ１２ＣＮ３
　）２．５３（２１１、ｔ　　、　　Ｃ１１２Ｃ８２Ｃ
ｌ１３）７．１８（１１１、ｄ　　、　　３’−ＩＨま
たは５’−１１）７．３３（ｌｉｔ　、　ｄ　、　３’
−ＩＩまたは５’−１１）８．０４（ＩＩＩ　Ｓｄ　、
　２’−１＋または１３’−ＩＨ）８．１２（ｉｌｌ　
、ｄ　　、２’−１１または０’−ＩＨ）１１．３５（
ＩＨ，ｂｒ　　ｓ、Ｎ１１）実施例１６ ■−（ｐ−メチルフェニル）−３−ｎ−プロピル−へ２
−１．２．４−　トリアゾリン−５−オンの製造ｐ−メ
チルフェニルヒドラジン２．０ｇ（０，０１６４モル）
　、Ｎ−ｒ＋−ブチリルカルバミド酸エチル２．６ｇ（
０，０１６３モル）および無水リン酸０．５ｇをトルエ
ン３０ｍ１に加えて、実施例１４と同様に反応、処理お
よび精製して１−（ｐ−メチルフェニル）−３−ｎ−プ
ロピル−Δ２−１．２．４−１−リアゾリン−５−オン
１．１ｇ　（収率３１．１９６）をえた。

また、えられた１−（ｐ−メチルフェニル）−３−ｎ−
プロピル−へ２−１，２．４−　トリアゾリン−５−オ
ンの融点、質量スペクトル（Ｍａｓｓスペクトル）赤外
線スペクトル（ＩＲスペクトル）、プロトン核磁気共鳴
スペクトル（ＩＨ−ＮＭＲスペクトル）を以下に示す。

融点二１６６〜１６７℃ Ｍａｓｓスペクトル（ｍ／ｅ）：　２１７（Ｍ”　）Ｉ
Ｒスペクトル（ＫＢｒ）：１７１５ｃｍ−”　（Ｃ−０
）ＩＨ−ＮＭＲスペクトル（δ、ｐｐｍ）、（ＤＭＳＯ
−ｄａ　）：０．９８（３１１、ｔ　、　ＣＨ２ＣＮ３
　）１．４３〜２．０１（２１１、ｍ　、　Ｃｌｌ２Ｃ
Ｈｓ　）２．３４（３）１　、　ｓ　、　４’−ＣＩ−
１３）２．５５（２＋１　、　ｔ・、Ｃｌｌ２ＣＮ２　
ＣＩ＋３）７．２７（２＋１　、ｄ　、　３°−ＩＨお
よび５’−１１）７．９４（２１１、ｄ　、　２−１１
および６°−１１）１１．６２（ＩＩＩ、　ｂｒ　ｓ、
　ＮＨ）実施例１７ １−（ｐ−クロロフェニル）−３−イソプロピル△２　
−１．２．４−トリアゾリン−５−オンの製造ｐ−クロ
ロフェニルヒドラジン２０．３ｇ　（０，１４２４モル
）、Ｎ−イソブチリルカルバミド酸エチル２２．７ｇ　
（０，１４２６モル）および無水リン酸３．８ｇをトル
エン　ｌ［ｉｏｍｌに加えて、実施例Ｉ４と同様に反応
、処理および精製して、１−（ｐ−クロロフェニル）−
３−イソプロピル−△２　−１．．２．４４リアゾリン
−５−オン１７．８ｇ　（収率５２．０９６）をえた。

また、えられた１（ｐ−クロロフェニル）−３−イソプ
ロピル−△２　−１．２．４−トリアゾリン　−５−オ
ンの融点、質量スペクトル（Ｍａｓｓスペクトル）、赤
外線スペクトル（ＩＲスペクトル）、プロトン核磁気共
鳴スペクトル（ＩＨ−ＮＭＲスペクトル）を以下に示す
。

融点：１９５〜１９６℃ Ｍａｓｓスペクトル（ｍ／ｃ）　　：　　２３７（Ｍ”
　）ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）　　：　１７１４ｃｍ’
　（Ｃ−０）ＩＨ−ＮＭＲスペクトル（δ、ｐｐａｌ）
、（ＤＭＳＯ−ｄｅ　）　　：１．３１（８＋ｉ、ｄ、
ＣＨ３Ｘ２） ２．５５〜３．３０（ＩＩＩ、　ｍ　、　Ｃｌ１）７．
４７（２１１、ｄ　、　３’−１１および５’−Ｈ）８
．０９（２＋１、ｄ、２°−ＩＩ　　および６−１１）
１１．３３（ＩＩＩ、　　ｂｒ　　ｓ、　　Ｎ１１）実
施例１８ １−（ｐ−クロロフェニル）−３−ｎ−ブチル−△２１
．２．４−トリアゾリン−５−オンの製造ｐ−クロロフ
ェニルヒドラジン２３．４ｇ　（０，１６４１モル）　
、Ｎ−ｎ−バレリルカルバミド酸エチル２８．５ｇ　（
０，１６４５モル）および無水リン酸４．４ｇをトルエ
ン　１８０　ｍｌに加えて、実施例１４と同様に反応、
処理および精製して、１−（ｐ−クロロフェニル）−３
−ｎ−ブチル−△２　−１．２．４４リアゾリン５−オ
ン２３．５ｇ　（収率５６，９％）をえた。

また、えられた１−（ｐ−クロロフェニル）−３−ｎ−
ブチル−△２　−１．２．４−トリアゾリン−５−オン
の融点、質量スペクトル（Ｍａｓｓスペクトル）、赤外
線スペクトル（ＩＲスペクトル）、プロトン核磁気共鳴
スペクトル（１）１−ＮＭＩＩＩスペクトル）を以下に
示す。

融点：１５４〜１５６℃ Ｍａｓｓスペクトル（［Ｉｌ／ｅ）　　：　　２５１（
Ｍ”　）ＩＲスペクトル（ＫＩｌｒ）　　：　１７１５
ｃｍ−’　（Ｃ−０）ＩＨ−Ｎ、ＭＲスペクトル（δ、
ｐｐｍ）、（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　：０．９４（３Ｈ，
ｔ　　、ＣＩ！３　　）１．１９　〜１．９６（４１Ｌ
　　ｍ　　、　　Ｃｌｌ２ＣＨ２ＣＩＩ２ＣＨ３）２．
６０（２１１、ｔ　　、　　Ｃ１１２Ｃ１１２ＣｌＩ２
　　ＣｌＩ３　　）７．４８（２１１、ｄ　、　３−１
１および５−１１）８．１０（２Ｈ％ｄ　、　２−１１
およびＧ’−１１）１１．５５（ＩＩＩ、ｂｒ　　ｓ、
　　Ｎｉ１）実施例１９ ■−（ｐ−フルオロフェニル）−３−ｎ−ブチル−△２
−１．２．４−トリアゾリンー５−オンの製造ｐ−フル
オロフェニルヒドラジン　６．８ｇ（０，０５３９モル
）　、Ｎ−ｎ−バレリルカルバミド酸エチル９．４１ｒ
　（０，０５４３モル）および無水リン酸１．５ｇをト
ルエン８０ｍ１に加えて、実施例１４と同様に反応、処
理および精製して、１−（ｐ−フルオロフェニル）−３
−ｎ−ブチル−△２　−１．２．４−トリアゾリン−５
−オン５．３ｇ　（収率４１．８％）をえた。

また、えられた１−（ｐ−フルオロフェニル）−３０−
ブチル−△２　−１，２．４−　トリアゾリン　−５−
オンの砲点、質量スペクトル（Ｍａｓｓスペクトル）、
赤外線スペクトル（ＩＲスペクトル）、プロトン核磁気
共鳴スペクトル（ＩＨ−ＮＭＲスペクトル）を以下に示
す。

融点：　　１３５．５〜１３Ｇ、５℃ Ｍａｓｓスペクトル（ｍ／ｃ）　　：　　２３５（Ｍ”
　）１１ンスペクトル（ＫＩ３ｒ）　　：　１７１５ｃ
ｍ−’　（Ｃ−０）ＩＨ−ＮＭＩ？スペクトル（δ、ｐ
ｐｍ）、（アセトンｄ６）： ０．９５（３１１，ｔ　、　ＣｌＩ３　）１．１２〜１
．９５（４Ｈ１ｍ　、　Ｃｌｌ２ＣＩ２　Ｃｌｌ２ＣＩ
３）２．６３（２１１，ｔ　、　Ｃｌ１２ＣＩ２　Ｃｌ
ｌ２ＣＨｓ　）７．１７（ｉｌｌ、　ｄ　、　３°−Ｉ
Ｉまたは５°−１１）７　、３２　（ｌ　Ｈｌｄ、　　
３°−１１または５−Ｈ）８．０５（ｉｌｌ、ｄ、　　
２−１４またはＢ’−Ｈ）８．１４（ｉｌｌ　ｄ　、　
２’−１１または８−１１）１１．７５（ＩＩＬ　ｂｒ
　ｓ、　Ｎ１１）実施例２０ ■−（ｐ−クロロフェニル）−３−イソブチル−△２−
１．２．４−　トリアゾリン−５−オンの製造ｐ−クロ
ロフェニルヒドラジン７．７ｇ　（０，０５４０モル）
、Ｎ−イソバレリルカルバミド酸エチル９．４ｇ　（０
，０５４３モル）および無水リン酸１．５ｇをトルエン
８０ｍ１に加えて、実施例１４と同様に反応、処理およ
び精製して、１−（ｐ−クロロフェニル）−３−イソブ
チル−△２　−１．２．４−）リアゾリン−５−オン５
．１ｇ　（収率３７．５％）をえた。

また、えられた１−（ｐ−クロロフェニル）−３−イン
ブチル−△２　−１．２．４−トリアゾリン−５−オン
の融点、質量スペクトル（Ｍａｓｓスペクトル）、赤外
線スペクトル（ＩＲスペクトル）、プロトン核磁気共鳴
スペクトル（ＩＨ−ＮＭＲスペクトル）を以下に示す。

融点：１９３〜１９４．５℃ Ｍａｓｓスペクトル（＋／ｅ）　　：　　２５１（Ｍ”
　）ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）　　：　１７１１ｃｍ−
’　（Ｃ−０）ＩＨ−ＮＭＲスペクトル（δ、ｐｐＩｍ
）、（ＤＭＳＯ−ｄｓ　）　　：０．９９（ＢＨＳｄ　
、　Ｃ１１ｓ　Ｘ　２　）１．４０〜２．７２（ＩＨ，
ｍ　、　Ｃ１１）２．４５（２１１、ｄ　、　ＣＩ２　
）７．４９（２＋１．　ｄ　、　　３°−１，１および
５’−１１）８．１０（２＋１、ｄ、２’−１１および
６−１１）１１．７０（ＩＩＩ、　　ｂｒ　　ｓ、　　
　Ｎ１１）実施例２１ １−（ｐ−フルオロフェニル）−３−イソブチルΔ２　
−１．２．４−１−リアゾリン−５−オンの製造ｐ−フ
ルオロフェニルヒドラジン６．８ｇ（０，０５３９モル
）、Ｎ−イソバレリルカルバミド酸エチル９．４ｇ　（
０，０５４３モル）および無水リン酸１．５ｇをトルエ
ン８０ｍ１に加えて、実施例１４と同様に反応、処理お
よび精製して、１−（ｐ−フルオロフェニル）−３−イ
ソブチル−△２　−１．２．４−トリアゾリン−５−オ
ン４．２ｇ　（収率３３．１％）をえた。

また、えられた１−（ｐ−フルオロフェニル）−３−イ
ソブチル−Δ２　−１，２．４−　トリアゾリン−５−
オンの融点、質量スペクトル（Ｍａｓｓスペクトル）、
赤外線スペクトル（ＩＲスペクトル）　プロトン核磁気
共鳴スペクトル（ＩＨ−ＮＭＩ？スペクトル）を以下に
示す。

融点：　　１７１．５〜１７２．５℃ Ｍａｓｓスペクトル（ｍ／ｃ）　　：　　２３５（Ｍ”
　）＋１？スペクトル（ＫＢｒ）　　：　１７１２ｃｍ
−１（Ｃ−０）ＩＨ−ＮＭ＋ンスベクｉ・ル（δ、ｐｐ
ｍ）、（アセトン−ｄＧ）： １．０１（８Ｈ１ｄ、ＣＨ３Ｘ２） １．４３〜２．７６（ＩＨ，［０，ＣＨ）２．５０（２
１１、ｄ　　、　　０１１２　　）７．１８（ＩＩＩ、
ｄ、　　３°−ＩＩまたは５’−Ｈ）７．３３（ｉｌｌ
、　　ｄ、　　３°−ＩＩまたは５’−１１）８．０７
（Ｉｌｌ　　ｄ、　　２’−１１または６°−１１）８
．１５（ＩＩＬ　　ｄ、　　２’−１！またはＧ’−１
１）１１．０５（ＩＩＬ　　ｂｒ　　ｓ、　　Ｎｉ１）
実施例２２ ■−（ｐ−フルオロフェニル）−３−ｎ−ペンチル△２
　−１．２．４−）リアゾリン−５−オンの製造ｐ−フ
ルオロフェニルヒドラジン２．２ｇ（０，０１７４モ゛
ル）　、Ｎ−ｎ−カプロイルカルバミド酸エチル３．３
ｇ　（０，０１７６モル）および無水リン酸０．５ｇを
トルエン２５　ｍｌに加えて、クロロホルムとりグロビ
ンの混合溶媒のかわりにリグロインより再結晶したほか
は実施例１４と同様に反応、処理および精製して、１−
（ｐ−フルオロフェニル）−３−ｎ−ペンチルー　△２
−１．２．４−トリアゾリンー５−オン　１７ｇ　（収
率３９．２％）をえた。

また、えられた１−（ｐ−フルオロフェニル〉−３−ｎ
−ペンチルー△２　−１．２．４−トリアゾリン　−５
−オンの融点、質量スペクトル（Ｍ　ａｓ　ｓスペクト
ル）赤外線スペクトル（ＩＲスペクトル）、プロトン核
磁気共鳴スペクトル（１）１−ＮＭＲスペクトル）を以
下に示す。

融点：１０３〜１０５°Ｃ Ｍａｓｓスペクトル（ｍ／ｃ）　　：　　２４９（Ｍ”
　）ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）　　：　１７２１ｃｍ−
”　（Ｃ−０）１）１−ＮＭＲスペクトル（δ、ｐｐＩ
ｌｌ）、（アセトン−ｄＧ　） ０．９０（３Ｍ、ｔ　、　Ｃｌｌ３　）１．０９　〜１
．９７（旧（、ａａ　　、　　Ｃｌ１２Ｃ！：１２　Ｃ
ｌｌ２Ｃ）＋２　Ｃｌｌ３　　）２．６３（２＋１、ｔ
　、　Ｃｌｌ２ＣＮ２　Ｃ１１２ＣＮ２　Ｃｌｌ３　）
７．１７（Ｉｌｌ、ｄ　、　３’−Ｈまたは５−１１）
７．３１（Ｉｌｌ、ｄ、３°−Ｈまたは５−１１）８．
０４（ＩＩＩ、ｄ　、　２’−１１または６−１１）８
．１３（ｉｌｌ、ｄ　、　２−１１または６−■）１０
．１１０（ＩＩＬ　　ｂｒ　　ｓ、　　Ｎ１１）実施例
２３ ■−（ｐ−クロロフェニル）〜３−ｎ−へキシル−Δ２
１．２．４−１リアプリン−５−オンの製造ｐ−クロロ
フェニルヒドラジン２０．Ｏｇ　（０，１４０３モル）
　、Ｎ−ｎ−エナンチル力ルバミド酸エチル２８．３ｇ
　（０，１４Ｈモル）および無水リン酸３．８ｇをトル
エン１８０ｍ１に加えて、３時間還流攪拌した。反応終
了後、反応液を水洗し、減圧乾固した。残留物を石油エ
ーテルで洗浄して、１−（ｐ−クロロフェニル）−３−
ｎ−へキシル−Δ２　−１．２゜４−トリアゾリン　−
５−オンｌ’１．５ｇ　（収率４４．６％）をえた。

また、えられた１−（ｐ−クロロフェニル）−３−ｎ−
ヘキシル−△２　−１．２．４−）リアゾリン−５−オ
ンの融点、質量スペクトル（Ｍａｓｓスペクトル）、赤
外線スペクトル（ＩＲスペクトル）、プロトン核磁気共
鳴スペクトル（ＩＨ−ＮＭＲスペクトル）を以下に示す
。

融点；１４０〜１４２℃ Ｍａｓｓスペクトル（ｍ／ｅ）　　：　　２７９（Ｍ”
　）ＩＩ？スペクトル（ＫＢｒ）　　：　１７１１ｃｍ
’　（Ｃ−０）１）１−Ｎ旧？スペクトル（δ、ｐｐｍ
）、（ＤＭＳＯ−ｄＧ）　　：０．８９（３１１、ｔ　
、　Ｃｌｌ３　）１．０９〜１．９７（８１ｋ　ｍ　。

Ｃｌｌ　２ＣＮ２　Ｃ１ｌ　２Ｃ月２　Ｃ１１２ＣＮ３
　）２．５９（２Ｈ１ｔ　、　Ｃｌｌ２Ｃ８２Ｃｌｌ２
ＣＮ２　Ｃｌｌ２ＣＮ３　）７．４９（２１Ｌ　ｄ　、
　３°−１１および５’−１１）８．１０（２１Ｌ　ｄ
　、　２−１１およびＢ’−１１）１１．４５（ＩＩＩ
、ｂｒ　　ｓ、　　Ｎ１１）実施例２４ １−（ｐ−カルボキシルフェニル）−３−エチル−Δ２
−１．２．４−）リアゾリン−５−オンの製造１−（ｐ
−エトキシカルボニルフェニル）−３−エチル−Δ２　
−１．２．４−１リアゾリン−５−オン３．０ｇ（０，
０１１５モル）を５％（重量％、以下同様）水酸化ナト
リウム水溶液１００ｍ１に溶解して１時間８０℃で攪拌
した。反応終了後、反応液に塩酸水７ｇ　ｉｌ＆を加え
て酸性にした。析出結晶を濾取、水洗して、１−（ｐ−
カルボキシルフェニル）−３−エチル−△２　−１．２
．４−トリアゾリン−５−オン２．５ｇ（収率９３２％
）をえた。

また、えられた１−（ｐ−カルボキシルフェニル）−３
−エチル−△２−１．２．４−トリアゾリンー５−オン
の融点、質量スペクトル（Ｍａｓｓスペクトル）、赤外
線スペクトル（ＩＲスペクトル）、プロトン核磁気共鳴
スペクトル（ＩＨ−ＮＭＩ？スペクトル）を以下に示す
。

融点：２８０°Ｃ以上 Ｍａｓｓスペクトル（ｍ／ｅ）　　：　　２３３（Ｍ”
　）Ｒスペクトル（ＫＢｒ）　　：　１７２４ｃｍ−１
１６９８ｃｍ　−１（Ｃ−０） ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δ、ｐｐｍ）、（ＤＭＳＯ−
ｄ６）　　：１．２７（３Ｈ，ｔ　、　Ｃｌｌ３　）２
．１’１ｌ（２Ｈ１ｑ　、　Ｃ１１２）４、［１０（２
１１Ｓｂｒ　ｓ、　Ｃ００Ｉ＋およびＮ　Ｈ）８．０６
（２＋１．　ｄ　、　３−１１および５°−ＩＩ）８．
２１（２１Ｌ　ｄ　、　２°−ＩＩおよび６°−ＩＩ）
実施例２５ １−（ｐ−カルボキシルフェニル）−３−インプロピル
−Δ２−１．２．４−　トリアゾリン−５−オンの製造
１−（ｐ−二トキシカルボニルフェニル）−３−イソプ
ロピル−Δ２−１．２．４−　　）−リアゾリン−５−
オン３．０ｇ（０゜０１０９モル）を５％水酸化ナトリ
ウム水溶液ＬＯＯｍｌに溶解して、実施例２４と同様に
反応、処理および精製して、■−（ｐ−カルボキシルフ
ェニル）−３−イソプロピル−Δ２−１．２．４−１−
リアゾリン−５−オン２．４　ｇ　（収率８９．１％）
をえた。

また、えられた１−（ｐ−カルボキシルフェニル）−３
−イソプロピル−Δ２−１．２．４−トリアゾリン５−
オンの融点、質量スペクトル（Ｍａｓｓスペクトル）、
赤外線スペクトル（ＩＲスペクトル）プロトン核磁気共
鳴スペクトル（ＩＨ−ＮＭＩ？スペクトル）を以下に示
す。

融点：２８０℃以上 Ｍａｓｓスペクトル（ｍ／ｅ）　　：　　２４７　（Ｍ
”　）ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）　　：　１７１７ｃｍ
　’１６９３ｃｍ　’　（Ｃ−０） ＩＨ−ＮＭｔ？スペクトル（δ、Ｉ）Ｉ）［＋１）、（
ＤＭＳＯ−ｄａ）　：１．３１（８＋１、ｄ　　、　　
Ｃｌ１３　　Ｘ　２）２．５５〜３．２９　　（ｉｌｌ
、　ｍ　　、　　Ｃｔｌ）４．７１　（２１１，ｂｒ　
ｓ、　Ｃ０ＯＨおよびＮＨ）８．０９　（２１１，ｄ　
、　３’−Ｈおよび５’−Ｈ）１！、２５　（２１１，
ｄ　、　２’−１１および８’−０）実施例２６ １−（ｐ−ハイドロキシフェニル）−３−エチルΔ２−
１．２．４−トリアゾリン−５−オンの製造１−（ｐ−
メトキシフェニル）−３−エチル−Δ２−１゜２．４−
トリアゾリン−５−オン３．８　ｇ　（０，０１７３モ
ル）を４７９６臭化水素酸５０ｍ１と酢酸１００ｍ１の
混合物に加えて、１５時間還流攪拌した。反応液を減圧
乾固し、残留物を水で洗浄して、１−（ｐ−ハイドロキ
シフェニル）−３−エチル−Δ２−１．２．４−　）リ
アゾリン−５−オン３．２　ｇ　（収率９０．１％）を
えた。

また、えられた１−（ｐ−ハイドロキシフェニル）−３
−エチル−Δ２−１．２．４−　トリアゾリン−５−オ
ンの融点、質量スペクトル（Ｍａｓｓスペクトル）、赤
外線スペクトル（ＩＲスペクトル）、プロトン核磁気共
鳴スペクトル（ＩＨ−ＮＭＩ？スペクトル）を以下に示
す。

融点；２３２〜２３３°Ｃ Ｍａｓｓスペクトル（ｍ／ｅ）　　：　　２０５　（Ｍ
”　）＋Ｒスペクトル（ＫＢｒ）　　：　１７１５ｃｍ
−１（Ｃ−０）ＩＨ−ＮＭＩ？スペクトル（δ、ｐｐｍ
）、（ＤＭＳＯ−ｄｓ）　；１．２５（３１１、ｔ　、
　Ｃ１１３）２．５８（２１１、ｑ　ＳＣＩ＋２） ６．９０（２＋１　、　ｄ　、　３’−１１および５°
−ＩＩ）７．８１（２＋１　Ｓｄ　、　２−１１および
１３−Ｈ）１１．５０（２１１、ｂｒ　ｓ、　Ｏｉｌお
よびＮ１１）実施例２７ ■−（ｐ−アセチルフェニル）−３−エチル−Δ２−１
゜２．４−トリアゾリン−５−オンの製造１−（ｐ−カ
ルボキシルフェニル）−３−エチルΔ２−１．２．４−
　　トリアゾリン−５−オン１８．４ｇ（０，０７８９
モル）をピリジン２００　ｍｌに加えて、室温にて攪拌
しながら無水酢酸６５．Ｏｇ　（０，６３６７モル）を
滴下した。２０時間放置したのち、反応液を氷水中に加
えて、３０分攪拌した。析出した結品をイ慮取して、１
−（ｐ−カルボキシルフェニル）−３−エチル−４−ア
セチル−Δ２−１．２．４−　トリアゾリン−５−オン
１９．０ｇ（収率８７．５％）をえた。

前記アセチル化物１９．０ｇ　（０，０６９０モル）を
塩化チオニル７０ｍ１に加えて、２時間還流攪拌した。

反応終了後、反応液を減圧乾固して、ｉ　（ｐ−クロロ
カルボニルフェニル）−３−エチル−４−アセチル−Δ
２−１．２．４−１−リアゾリン−５−オン２０．３ｇ
（収率１００．０％）をえた。

ついで常法にしたがって、ヨウ化メチルマグネシウム（
０，２０５７モル）のエーテル（１２０ｍｌ）溶液をつ
くり、これを氷冷しながら無水の塩化カドミウムの粉末
２０．１ｇ　（０，１０９７モル）を徐々に加えた。こ
の混合物をさらに室温にて１時間攪拌（７、ついで、前
記クロル化物２０．３ｇ　（０，０６９０モル）をベン
ゼン３５０ｍ１に懸濁したものを、室温にて滴下した。

４時間ゆっ（す００℃加温したのち、反応液を冷却し、
氷水中に注ぎ、希硫酸水溶ｌｆｋにて酸性にした。エー
テルとベンゼンの混合層を分離し、水洗後、溶媒を留去
した。残留物に１０％水酸化ナトリウム水溶液２００ｍ
１を加えて、１時間還流攪拌した。反応終了後、反応液
を室温まで冷却し、塩酸水溶液を加えて酸性にした。析
出結晶を濾取し、エタノールより再結晶して、１−（ｐ
−アセチルフェニル）へ３−エチル−Δ２−１．２．４
−　　トリアゾリン−５−オン６．３ｇ（収率３９，５
％）をえた。

また、えられた１−（ｐ−アセチルフェニル）−３エチ
ル−Δ２−１．２．４−トリアゾリン−５−オンの融点
、質ごスペクトル（Ｍａｓｓスペクトル）赤外線スペク
トル（ＩＲスペクトル）　プロトン咳磁気共鳴スペクト
ル（ＩＨ−Ｎ）ＩＲスペクトル）を以下に示す。

融点：２２６〜２２７℃ ）ｌａｓｓスペクトル（ｍ／ｅ）　　：　　２３１　（
Ｍ”　）１１ンスペクトル（ＫＢｒ）　　：　１７３１
ｃｍ　’１６５６ｃｍ　’　（Ｃ＝　Ｏ） ｉｔ−１−ＮＭＲスペクトル（δ、Ｉ）Ｉ）［１１）、
（ＤＭＳＯ−ｄｓ）　：１．２８（３１１、ｔ　、　Ｃ
ｌｌ２ＣＨ３）２．６０（３１１、ｓ　　、、　ＣＯＣ
ｌ＋３　　）２．６２（２１１、ｑ　　、Ｃ１１２）３
．２８（ＩＩＩ　　、ｂｒ　　ｓ、、Ｎ１１）８．１０
（２＋１　、ｄ　、　３°−１１および５’−Ｈ）８．
２Ｇ（２１１、ｄ　、　２°−ＩＩおよび６°−１１）
実施例２８ １−（ｐ−アセチルフェニル）−３−イソプロピルΔ２
−１．２．４−１−リアゾリンづ一オンの製造１−（ｐ
−カルボキシルフェニル）−３−イソプロピル−Δ２−
１．２．４−　トリアゾリン−５−オン７．３ｇ（０，
０２９５モル）をピリジン８５ｍ１に加えて、室温にて
攪拌しながら、無水酢酸２５．０ｇ（０，２４４９モル
）を滴下して、実施例２７と同様に反応、処理して、１
−（ｐ−カルボキシルフェニル）−３−イソプロピル−
４−アセチル−Δ２−１．２．４−　トリアゾリン−５
−オン７．０　ｇ　（収率８２．０％）をえた。

前記アセチル化物７．０　ｇ　（０，０２４２モル）を
塩化チオニル２５ｍ１に加えて、実施例２７と同様に反
応、処理して、１−（ｐ−クロロカルボニルフェニル）
−３−イソプロピル−４−アセチル−Δ２−１．２．４
トリアゾリン−５−オン７．４　ｇ　（１００，０％）
をえた。

ついで常法にしたがって、ヨウ化メチルマグネシウム（
０，０７４０モル）のエーテル（４０ｍｌ）溶液をつく
り、１０〜１５°Ｃにて、無水の塩化カドミウムの粉末
７．１　ｇ　（（１，（１３８７モル）を徐々に加えた
。この混合物をさらに室温にて３０分間攪拌し、ついで
、前記クロル化物７．４　ｇ　（０，０２４２モル）を
ジオキサン１２０ｍ１に溶解したものを、室温にて滴下
した。４時間ゆっくり６０℃に加温したのち、反応液を
減圧乾固し、残留物に氷水を加えて、希硫酸水溶液にて
酸性にした。沈澱物質を濾取し、１０％水酸化ナトリウ
ム水溶液１００ｍｆを加えて、１時間還流攪拌した。反
応終了後、反応液を室温まで冷却し、不溶性物質を濾去
して、塩酸水溶液を加えて酸性にした。析出物質を濾取
し、エタノールより再結晶して、１−（ｐ−アセチルフ
ェニル）−３−イソプロピル−Δ２−１．２．４−トリ
アゾリン−５−オン１．７　ｇ　（収率２８，０％）を
えた。

また、えられた　１−（ｐ−アセチルフェニル）−３−
イソプロピル−Δ２−１．２．４−　　トリアゾリン−
５−オンの融点、質】スペクトル（Ｍａｓｓスペクトル
）、赤外線スペクトル（ＩＩ？スペクトル）、プロトン
核磁気共鳴スペクトル（１）ｉ−ＮＭＩ？スペクトル）
を以下に示す。

融点；１９４〜１９８℃ Ｍａｓｓスペクトル（ｍ／ｅ）　　：　　２４５　（Ｍ
”　）ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）　　：　１７３１ｃｍ
　−１１Ｇ６３ｃｍ　’　　（Ｃ＝　Ｏ） ＩＨ−ＮＭＲスペクトル（δ、ｐｐｌ！１）、（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６）　：１．３１（６１１、ｄ　　、　　ＣＨ３
Ｘ　２）２．５９（３１１、ｓ　　、　　ＣＯＣ！１３
）２．５３〜３．３３（ｌＩ］　　、ｒｎ　　、　　Ｃ
１１）５．２０（ｌｔｌ　　、　　ｂｒ　　ｓ、　　　
Ｎｉ１）８．１０（２１１、、ｄ　、　３’−１＋およ
び５−１１）８．２７（２１＋　、ｄ　、　２°−１１
および６−１１）実施例２９ １−（ｐ−プロピオニルフェニル）−３−エチル−Δ２
−１．２．４−　）リアゾリン−５−オンの製造常法に
したがって、臭化エチルマグネシウム（０，１０６９モ
ル）のエーテル（［１０ｍ１）溶液をつくり、１０〜１
５°Ｃにて、無水の塩化カドミウムの粉末１０．４ｇ　
（０，０５Ｇ７モル）を徐々に加えた。この混合物をさ
らに３０℃にて１時間攪拌し、ついで実施例２７と同様
にしてえた、■−（ｐ−クロロカルボニルフェニル）−
３−エチル−４−アセチル−Δ２−１．２．４−　　ト
リアゾリン−５−オンｌｏ、４ｇ　（０，０３５４モル
）をジオキサン１８０ｍ１に溶解したものを、３０℃に
て滴下した。５時間ゆっくり加温したのち、反応液を減
圧乾固し、残留物に氷水を加えて、希硫酸水溶液にて酸
性にした。沈澱物質を濾取し、１０％水酸化ナトリウム
水溶液１５０ｍ１を加えて、１時間還流攪拌した。反応
終了後、反応液を室温まで冷却し、不溶性物質を濾去し
て、塩酸水溶液を加えて酸性にした。析出物質を濾取し
、エタノールより再結晶して、１−（ｐ−プロピオニル
フェニル）−３−エチル−Δ２−１．２．４−トリアゾ
リン−５−オン１．９　ｇ　（収率２１，９％）をえた
。

また、えられた１−（ｐ−プロピオニルフェニル）−３
−エチル−Δ２−１．２．４−トリアゾリン−５−オン
の融点、質ニスベクトル（Ｍａｓｓスペクトル）赤外線
スペクトル（ＩＲスペクトル）、プロトン核磁気共鳴ス
ペクトル（ＬＨ−ＮＭＲスペクトル）を以下に示す。

融点：１８８〜１９１°Ｃ Ｍａｓｓスペクトル（ｍ／ｃ）　　：　　２４５　（Ｍ
”　）ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）　　：　１７１１ｃｍ
−１１６７４印−１（Ｃ−０） ＩＨ−ＮＭＲスペクトル（δ、ｐｐｍ）、（ＤＭＳＯ−
ｄ６）　：１．１５（３１１Ｓ　ｔ　　、ＣＨ２ＣＨ３
）１．２７（３１１、ｔ　　５ＣＯＣＨ２Ｃ）（３）２
．６２（２１１、ｑ　　、ＣＩｈＣＨｓ　）３．０６（
２１１、ｑ　　、　　ＣＯＣ！１２Ｃ）１３）８．１０
（２１１、ｄ　、　３°−１１および５−１１）８．２
７（２＋１　、ｄ　、　２°−１１および６°−Ｈ）１
１．６０（１１！　　、　　ｂｒ　　ｓ、　　Ｎ１１）
つぎに本発明の一般式（Ｉ）の化合物の薬理作用を詳細
に説明する。

（アルサス浮腫反応） 実験方法 ウサギ抗卵白アルブミン血清をっぎのように作製した。

生理食塩液に溶解した卵白アルブミン２　ｍｇ　／　ｍ
ｌ溶液とフロイントの完全アジュバントとの等量混合乳
化液を抗原液とし、体重３．０〜３．５ｋｇの雄性ニュ
ジーランドホワイト種ウサギの左右臀筋内に１週間毎に
２．０ｍ１４回注射した。最終注射の７日後に頚動脈か
ら採血し、血清を分離してウサギ抗卵白アルブミン血清
として使用した。この抗血ｔｉＷのモルモット４時間受
身皮膚アナフィラキシ−力価は１　：　１６０００であ
った。

１群５匹の体重１２０ｇから１８０ｇの雄性ウィスター
系ラットにウサギ抗卵白アルブミン血清０．２ｍｌを静
脈内注射した。１時間後、０．５％カルボキシメチルセ
ルロースナトリウム水溶液に懸濁した被験物質５０ｍｇ
／贈または２０ｍｇ／ｋｇを経口投与した。抗血清を注
射してから２時間後、生理食塩液に溶解した卵白アルブ
ミン溶液（０，２５ｍｇ／　ｍｌ　）０．１ｍｌをラッ
トの右後肢足改皮下に注射した。２時間後、定容積測定
装置を用いて足容積を測定し、誘発前値との差から求め
た浮腫容積から抑制率を算出した。

実験結果 実験結果を第１表に示す。第１表より本発明の化合物は
、アレルギー性炎症であるアルサス浮腫反応に対して強
い抑制作用を示すことがわかる。なかでも実施例１と実
施例２および実施例８でえられる化合物の効力は顕著で
あった。

〔以下余白〕

（カラゲニン浮腫反応） 実験方法 １群５匹の体重１２０ｇから　１８０ｇの雄性ウィスタ
ー系ラットに０．５％カルボキシメチルセルロースナト
リウム水溶液に懸濁した被験物質５０■／ｋｇを経口投
与した。１時間後、生理食塩液に溶解した１％λ　−カ
ラゲニン溶液０．１ｍｌをラットの右後肢足″ａη皮下
に注射した。３時間後、定容積測定装置を用いて足容積
を測定し、誘発前値との差から求めた浮腫容積から抑制
率を算出した。

実験結果 実験結果を第２表に示す。第２表より本発明化合物は、
非アレルギー性炎症であるカラゲニン浮腫反応に対して
も明らかな抑制効果を示し、なかでも実施例１および実
施例２の化合物の効力は強力であった。

（急性８性） 実験方法 １１！Ｔ　５匹の体重１８０から　２００ｇの雄性ウィ
スター系ラットに０５？６カルボキシメチルセルロース
ナトリウム水溶液に懸濁した被験物質１０００ｍｇ／’
　ｋｇを経口投与した。投与後７日目まで、ＩＬ］　］
回生死を観察した。

実験結果 実施例１．２および８の化合物について死亡例はまった
く認められず、ＬＤ５０値（経口）は１０００ｍｇ　／
　ｋｇ以上であり、本発明の△２　−１．２．４−トリ
アゾリン−５−オン誘導体がきわめて４性の低い薬物で
あることが証明された。

（製剤例） 本発明によってえられたー△２　−１．２．４−トリア
ゾリレー５−オン誘導体はアレルギー性または鼎アレル
ギー性炎症治療薬として用いることができる。つぎに錠
剤、カプセル剤、注射剤、串刺、点眼剤どしての処方を
示す。

■下記の処方にしたがって１錠あたり有効成分２００　
ｍｇを含有する錠剤を調製した。

（成　分）　　　　　　　　　　　（ｍｇ　）１−（ｐ
−メチルフェニル）　　−３−２００エチル−△２　−
１．２．４− トリアゾリン−５−オン 結晶セルロース　　　　　　　　　　５０カルボキシメ
チルセルロース　　　　ｌＯカルシウム ラウリル硫酸ナトリウム メチルセルロース　　　　　　　　　　３ステアリン酸
カルシウム　　　　　　　４■下記の処方にしたがって
有効成分１１０＋ｎｇを含有する　２００ｆｆ１ｇの混
合成分をカプセルに充填してカプセル剤を１凋製した。

（成　分）　　　　　　　　　　　（ｍｇ　）１−（ｐ
−クロロフェニル）　　−３−１１０エチル−△２　−
１．２．４− トリアゾリン　−５−オン ラクトース　　　　　　　　　　　　　４５コーンスタ
ーチ　　　　　　　　　　　３５結晶セルロース　　　
　　　　　　　　８ステアリン酸カルンウム　　　　　
　　２■下記の処方にしたがって有効成分１．０％を六
角゛する脂肪乳剤型注射剤を調製した。

（成　分）　　　　　　　　　　　（９６）１−（ｐ−
フルオロフェニル’）　　−３−１，０エチル−△２　
−１．２．４− トリアゾリン　−５−オン 精製大豆油　　　　　　　　　　　１Ｏ９０精製卵黄レ
シチン　　　　　　　　　１．５グリセリン　　　　　
　　　　　　２．５注射用蒸留水　　　　　　　　　　
適量■下記の処方にしたがって１個あたり−ａ効成分１
００　ｍｇを含有する串刺を調製した。

（成　分）　　　　　　　　　　　（ｍｇ　）１−（ｐ
−メチルフェニル）　　−３−１００エチル−△２　−
１．２．４− トリアゾリン　−５−オン ウィテプソール　１ｌ−１５ （ダイナミツト　ノーベル （Ｄｙｎａｍｉｔｅ　Ｎｏｂｅｌ）社製）　　　　　　
　１２００ウイテブソール　Ｅ−８５ （ダイナミツト　ノーベル社製）３００■下記の処方に
したがってを効成分０．１％を含有する水性点眼剤を調
製した。

（成　分）　　　　　　　　　　（％）■−（ｐ−フル
オロフェニル）　　−３−０，１エチル−△２　−１．
２．４− トリアゾリン　−５−オン 無水リン酸二水素ナトリウム　　　　０．３リン酸水素
ナトリウム　　　　　　　２゜５塩化すトリウム　　　
　　　　　　　０．１塩化ベンザルコニウム　　　　　
　　０．Ｏｌヒドロキシエチルセルロース　　　　０．
２滅菌精製水　　　　　　　　　　　適量なお前記処方
はその１例を示したものであって処方はこれに限定され
たものではない。

［発明の効果］ 以上説明したように、本発明のΔ２　−１．２．４−ト
リアゾリン−５−オン誘導体を有効成分とする本発明の
薬剤は、アレルギー性と非アレルギ性のいずれの炎症反
応をも抑制することにより、種々の炎症性疾患に対して
治療ないし予防効果を示す毒性の少ないすぐれた抗炎症
剤である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１はｐ−位またはｍ−位に置換したハロゲ
   ン原子、トリフルオロメチル基、炭素数１〜６のアルキ
   ル基、炭素数２〜５のアルコキシカルボニル基、炭素数
   １〜４のアルコキシル基、カルボキシル基、水酸基また
   は炭素数２〜５のアシル基、およびＲ＾２は炭素数２〜
   ６のアルキル基を表わす）で示されるΔ＾２−１，２，
   ４−トリアゾリン−５−オン誘導体。 ２　Ｒ＾１がｐ−位に置換したものであり、Ｒ＾２がエ
   チル基である請求項１記載のΔ＾２−１，２，４−トリ
   アゾリン−５−オン誘導体。 ３　１−（ｐ−フルオロフェニル）−３−エチル−Δ＾
   ２−１，２，４−トリアゾリン−５−オンである請求項
   １記載のΔ＾２−１，２，４−トリアゾリン−５−オン
   誘導体。 ４　１−（ｐ−クロロフェニル）−３−エチル−Δ＾２
   −１，２，４−トリアゾリン−５−オンである請求項１
   記載のΔ＾２−１，２，４−トリアゾリン−５−オン誘
   導体。 ５　１−（ｐ−メチルフェニル）−３−エチル−Δ＾２
   −１，２，４−トリアゾリン−５−オンである請求項１
   記載のΔ＾２−１，２，４−トリアゾリン−５−オン誘
   導体。 ６　一般式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＾１＾ａはｐ−位またはｍ−位に置換したハ
   ロゲン原子、トリフルオロメチル基、炭素数１〜６のア
   ルキル基、炭素数２〜５のアルコキシカルボニル基また
   は炭素数１〜４のアルコキシル基を表わす）で示される
   化合物と、一般式（III）： Ｒ＾２ＣＯＮＨＣＯＯＲ＾３（III） （式中、Ｒ＾２は炭素数２〜６のアルキル基、およびＲ
   ＾３は炭素数１〜４のアルキル基を表わす）で示される
   化合物を反応させることを特徴とする一般式（ I ａ）
   ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ） （式中、Ｒ＾１＾ａおよびＲ＾２は前記と同じ）で示さ
   れるΔ＾２−１，２，４−トリアゾリン−５−オン誘導
   体の製法。 ７　Ｒ＾１＾ａがｐ−位に置換したものであり、Ｒ＾２
   がエチル基である請求項６記載のΔ＾２−１，２，４−
   トリアゾリン−５−オン誘導体の製法。 ８　一般式（ I ａ）の化合物が１−（ｐ−フルオロフ
   ェニル）−３−エチル−Δ＾２−１，２，４−トリアゾ
   リン−５−オンである請求項６記載のΔ＾２−１，２，
   ４−トリアゾリン−５−オン誘導体の製法。 ９　一般式（ I ａ）の化合物が１−（ｐ−クロロフェ
   ニル）−３−エチル−Δ＾２−１，２，４−トリアゾリ
   ン−５−オンである請求項６記載のΔ＾２−１，２，４
   −トリアゾリン−５−オン誘導体の製法。 １０　一般式（ I ａ）の化合物が１−（ｐ−メチルフ
   ェニル）−３−エチル−Δ＾２−１，２，４−トリアゾ
   リン−５−オンである請求項６記載のΔ＾２−１，２，
   ４−トリアゾリン−５−オン誘導体の製法。 １１　一般式（ I ｂ′）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｂ′） （式中、Ｒ＾１＾ｂＯＯＣはｐ−位またはｍ−位に置換
   したものであり、Ｒ＾１＾ｂは炭素数１〜４のアルキル
   基、およびＲ＾２は炭素数２〜６のアルキル基を表わす
   ）で示される化合物を加水分解剤と反応させることを特
   徴とする、一般式（ I ｂ）：▲数式、化学式、表等が
   あります▼（ I ｂ） （式中、カルボキシル基はｐ−位またはｍ−位に置換し
   たものであり、Ｒ＾２は前記と同じ）で示されるΔ＾２
   −１，２，４−トリアゾリン−５−オン誘導体の製法。 １２　一般式（ I ｃ′）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｃ′） （式中、Ｒ＾１＾ｃＯはｐ−位またはｍ−位に置換した
   ものであり、Ｒ＾１＾ｃは炭素数１〜４のアルキル基、
   およびＲ＾２は炭素数２〜６のアルキル基を表わす）で
   示される化合物を脱アルキル化剤と反応させることを特
   徴とする一般式（ I ｃ）：▲数式、化学式、表等があ
   ります▼（ I ｃ） （式中、水酸基はｐ−位またはｍ−位に置換したもので
   あり、Ｒ＾２，は前記と同じ）で示されるΔ＾２−１，
   ２，４−トリアゾリン−５−オン誘導体の製法。 １３　一般式（ I ｂ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｂ） （式中、カルボキシル基はｐ−位またはｍ−位に置換し
   たものであり、Ｒ＾２は炭素数２〜６のアルキル基を表
   わす）で示される化合物をアセチル化後、ＳＯＣｌ＿２
   でクロル化し、ついで、一般式IV： （Ｒ＾１＾ｄ）＿２Ｃｄ（IV） （式中、Ｒ＾１＾ｄは炭素数１〜４のアルキル基を表わ
   す）で示される化合物と反応させることを特徴とする一
   般式（ I ｄ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｄ） （式中、Ｒ＾１＾ｄＯＣはｐ−位またはｍ−位に置換し
   たものであり、Ｒ＾１＾ｄおよびＲ＾２は前記と同じ）
   で示されるΔ＾２−１，２，４−トリアゾリン−５−オ
   ン誘導体の製法。 １４　一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１はｐ−位またはｍ−位に置換したハロゲ
   ン原子、トリフルオロメチル基、炭素数１〜６のアルキ
   ル基、炭素数２〜５のアルコキシカルボニル基、炭素数
   １〜４のアルコキシル基、カルボキシル基、水酸基また
   は炭素数２〜５のアシル基、、およびＲ＾２は炭素数２
   〜６のアルキル基を表わす）で示されるΔ＾２−１，２
   ，４−トリアゾリン−５−オン誘導体を有効成分として
   含有する抗炎症剤。 １５　抗アレルギー性炎症剤である請求項１４記載の抗
   炎症剤。