JPH021420A - アルキル又はベンジルフエノールエーテル、その調合剤及びその治療的使用 - Google Patents

アルキル又はベンジルフエノールエーテル、その調合剤及びその治療的使用

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JPH021420A
JPH021420A JP1025595A JP2559589A JPH021420A JP H021420 A JPH021420 A JP H021420A JP 1025595 A JP1025595 A JP 1025595A JP 2559589 A JP2559589 A JP 2559589A JP H021420 A JPH021420 A JP H021420A
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Alain R Schoofs
アラインールネ　スクーフ
Michel Langlois
ミツシェル　ラングロア
Christian Jeanpetit
クリスチャン　ジャンペティット
Maryse Masson
メルイス　マソン
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Delalande SA
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、一般のモノアミンオキンダーゼに及び特別の
Ｂ型モノアミンオキシダーゼに阻害作用を示すアルキル
又はベンジルフェノールエーテルに関する。
これらのエーテルの式は正確には以下のように書き表わ
すことができ、 但し上式中 ＲＱ　１ｉｃ３〜Ｃ６のアルキル基又は式を有するベン
ジル基でちゃ、（但し式中Ｒ３は水素、ハロダン、０１
〜Ｃ４のアルキル、０１〜Ｃ，のアルコキン、ＣＦ３、
ＮＯ３又はＣＮ基である）；そして Ｒ２は ・Ｃ１〜Ｃ４のアルコキン基、この場合１対の（Ｘ　、
Ｒ１）は（０、ＯＨ）、（０、ｃｌ〜Ｃ４のアルコキシ
）、（ＣＨＯＨ、Ｈ）、（○、Ｈ）、（ＣＨ２＋Ｈ）又
は（ｃｏ　、　Ｈ）であり； ・ＯＨ基、この場合１対の（Ｘ　、　Ｒ１）は、（Ｘ。
Ｒ１）が（０、ＯＨ）のとき、ＲＯは０３〜Ｃ６のアル
キル又はベンジル基以外であるという条件つきで、（０
、ＯＨ）、（ｏ　、　０１〜Ｃ４のアルコキン１（０，
Ｈ）又は（ｃＩ（２，Ｈ）であシ；又は ＣＮ又は００〜Ｃ４のアルキル−ＮＨ基、この場合１対
の（Ｘ　、Ｒｘ　）は（’Ｏ，Ｈ）又は（ＣＨ２＋Ｈ）
である。
ひとそろイｏ　（Ｒ２ｌＸ　ｅ　Ｒ１）が（ＯＨ、Ｏ。
Ｈ）を示しＲ８０が基ｐ−（ｃ４ｃａ２ｏ　）を表わす
化合物を除いて、これらのエーテルは新規でありこれら
の新規なエーテルは下式に一致し、ルコキ７）、（ＣＨ
ＯＨ、Ｈ）、Ｃｏ、Ｈ）、（ＣＨ２゜Ｈ）又は（Ｃｏ　
、　Ｈ）であシ： ・ＯＨ基、この場合 ＊　（Ｘ　、　Ｒ，）が（０、ＯＨ）のとき、Ｒは０３
〜Ｃ６のアルキル基又はベンジル基以外であり；そして ＊　（Ｘ　、　Ｒ４）が（０，Ｈ）Ｏとき、ＲＯはパ上
式中 Ｒは０３〜Ｃ６のアルキル基又は式 を有するベンジル基であり、（但し上式中Ｒ３は水素、
ハロゲノ、００〜Ｃ４のアルキル、０１〜Ｃ４のアルコ
キシ、ＣＦ３、Ｎｏ、又はＣＮ基である）；そして Ｒ２は ・ｃ１％　ｃ、のアルコキシ基、この場合１対の（Ｘ　
＝　Ｒ１）は（０、ＯＨ）、（ｏ　、　Ｃ１〜Ｃ４のア
シルオキシ以外である という条件つきで１対の（Ｘ　＝　Ｒ１）は（０゜ＯＨ
Ｊ、（Ｏ、Ｃ１〜Ｃ４のアルコキシ基、（０゜Ｈ）又は
（ｃＩ（２，Ｈ）であシ； −ＣＮ基、この場合１対の（Ｘ　、　Ｒｘ　）は（０゜
Ｈ）又は（ＣＨ２＊　Ｈ）でめ９；又は・０１〜Ｃ４の
アルキル−ＮＨ基、この場合（ｘｌＲｘ　）が（０，Ｈ
）でＲ２がＮＨ−ＣＩ（、又はＮＨ−ＣＨ−ＣＨ３のと
き、ＲＯはパラ・ベンジルオキシＣＨ。
以外である という条件つきで１対の（Ｘ、Ｒ１）は（０、Ｈ）又は
（ＣＨ２，Ｈ）である。
このように、本発明の主要な目的はこれらの新しく発見
されたエーテル（１１に関する。
エーテル（Ｉｏ）と（１）の範囲内で、好ましい化合物
はＲＯがパラの位置にあるものであるが、一方この副次
的な範囲（ｓｕｂｒａｎｇｅ　）内で好ましい化合物は
Ｒ３がメタの位置にあるものである。
そのうえ、Ｒ１及びＲ２がＣ１〜Ｃ４のアルコキシ基を
表わすとき、メトキシ基が好ましい。
さらに、Ｒ１が水素原子以外のとき、問題の化合物はア
ンチメリック（ａｎｔｉｍｅｒｉｃ　）であシ、従って
二つの鏡像体の形態が存在し；それゆえに本発明はこれ
らの鏡像体のおのおの及びラセミ混合物を含むそれらの
混合物を包含する。
上記の記述及び以下の本文において、術語”Ｃ３〜Ｃ６
のアルキル基”は３〜６個の炭素原子金有する、特にｎ
−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、５ｅｅ−ブチ
ル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、アミル及びヘキシ
ル基を含む線状又は分枝炭什水索連鎖を意味し；術語９
ハロゲン”はフッ素、塩素、臭素又はヨウ素を意味し：
術語＠ｃ１〜Ｃ４のアルキル”は４個までの炭素原子を
有する、特にメチル、エチル、ｎ−ｆｏピル、インｆＴ
：Ｉピル、ｎ−ブチル、５ｅｃ−ブチル、イソブチル及
びｔｅｒｔ−ブチル基を含む分校又は線状炭化水素連鎖
を意味し；術語“Ｃ１〜Ｃ４のアルコキシ”は式−〇−
（Ｃ１％　Ｃ，アルキル）を有する。
本発明はさらに以下に記述する反応体系１〜１０に従っ
て、化合物（！）の製造方法に関するものである。
■ 上記の反応体系に現れるさまさまの記号は以下の意味を
有する。
Ｒ：式（１）と同じ、 Ｒａ　：　Ｃ３〜Ｃ６のアルキル基及びベンジル基を除
いて弐ｆｌｌのＲと同じ、 Ｚ：ハロガフ原子のよりな容易に置換できる基、Ｒ′２
二０１〜Ｃ４のアルコキン基、 Ｒ，：　Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基、 Ｒ’１：Ｃ１〜Ｃ４のアルコキン基、 Ｒ３二式（１）と同じ、 Ｍｓ　：メンル基、 Ｔｓ　：　トンル基。
■＠　　　　：４８％ＨＢｒ中の熱脱メチル化、■■［
相］ｏＯ：好ましくはに２Ｃｏ　３のような塩基＠００
０の存在下の０−アルキル化、 ■　　　　　：二相媒質中での、ＫＯＨのような塩基と
相移動態媒の存在下に行なわ れる縮合、 ■■　　　　：成木上のパラジウムの存在下の水素化分
層による脱ペンシル化、 ■　　　　　：　Ｋ２Ｃｏ、のような塩基の存在下の縮
合、 ■■＠：水素化ナトリウムのような水素化金属の存在下
のＯ−アルキル化、 Ｏ：炭素上のパラジウムの存在下の塩 化水素媒質中の水素添加、 ＯＯ：塩化メンルとの反応、 ＠＠ニジアン化アルカリ金属との反応、［相］ｅ　　　
：酸加水分解、 ＯＯ：塩化トシルとの反応続いて生成するトシレートと
アルコールＶ２Ｈ に相当するアルカリ金属アルコラ ードとの反応、 Ｏ：グリニャール試薬との反応、 ＯＯ：Ｎ−アルキル化。
トンレート（ＸＸＶ）及び（ＸＸ′ＩＶ１１）は、相当
するアルコールで始まる、又は発表された手順によって
合成される当接術においてよく知られた周知の古典的手
順によって製造できることに注目しなければならない。
特に、下式を有するアルコールは によって合成することができる。その中で化合物ｒ　％
ＳＵＧＩＹＡＭＡ　、　Ｈ，５ＵＧＡＷＡＲＡ　、　Ｍ
−ＷＡＴＡＮＡＢＫ及びに、　ＹＡＭＡＳＨＩＴＡ　（
Ａｇｒｉｃ、　Ｂｊｏｌ、　ｃｈｅｍ、、　１９８４　
ｍ４８．１８４１〜１８４４）によって記述された手順
によって合成できるが、一方下式金有するアルコールは ・Ｅ、　ＢＡＥＲ及びＨ，Ｏ，Ｌ、　ＦＩＳＨＥＦＬ　
（Ｊ、　Ａｍｅｒ。
Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、１　９３９，６１　．７６１〜７
６５）。
・Ｃ，Ｍ−ＬＯＫ　、　Ｊ、　Ｐ、　ＷＡＲＤ及びり、
　Ａ、　ＶＡＮＤＯＲＰ（Ｃｈｅｍ、　Ｐｈｙｓ、　Ｌ
ｉｐｉｄｓ　ｍ　１９７６　ｅ　１６　＃１１５〜１２
２）、及び ・Ｍ、　Ｂ、　ＪＵＮＧ及びＴ、　Ｓ、　５ＨＡＷ　（
Ｊ、　Ａｍｅｒ、　Ｃｈｅｍ。
Ｓｏｃ、、１９８０，１０２．６３０４〜６３１１）に
記述された手順によって合ｈ＝」能である。
その上に、化合物（１ｄ）と（！ｅ）の鏡像体は上記に
展示した反応体系３によって立体特異的な方法のどちら
か、 かつ両鏡像体はＳ、　ＴＡＫＡＮＯ、Ｍ、　ＡＫＩＹＡ
ＭＡ及びに。
０ＧＡＳＡＷＡＲＡ　（５ｙｎｔｈｅｓｉｓ　、　１９
８５　ｅ　５０３〜５０４）によって記述された手順に
よって調製することができる。
最後に、アルコール（Ｉｆ）のｍ像体はＪ。
ＪＡＣＱ、ＵＥＳ　、　Ａ、　Ｃ０ＬＬＥＴ及びＳ、　
Ｈ，ＷＩＬＥＮ　（″説像体、ラセミ化合物及び分割”
　ウィリー・インターサイエンス（Ｗｉｌｅｙ　−Ｉｎ
ｔｅｒｓｃｊｅｎｃｅｓ　）　。
１９８１．３２４〜６５４頁）によって記述されている
古典的分離手順によって調製することができる。
以下の記述は実施例を通して手順を記述することによっ
て本発明を説明すること金倉１している。
実施例１ （ヒドロキシ−４フエノキシ）−５ｆロパンジオ−ルー
１，２出 （（１）　；コード査号３４０４８１　）３０＃（０，
１５１モルフの（メトキシ−４フエノキシ）−６プロパ
ンジオールー１．２出が入っている容器に、１４０Ｍの
４８チＨＢｒ　ｔ−滴下導入後、容器を５０℃で４８時
間振とうさせた。１００鮭の１０規定ＮＨ，ＯＨで徐々
に造塩してｃＨ２ｃｔ２（−約１〜２）で抽出後、水相
を実質的に乾燥するまで蒸発させ熱酢酸エチル中に溶か
した。不純な生成物全酢酸エチルで再結晶し純製品（融
点１６２℃）に相当する２　０．５９の結晶性固体を生
じた。
ＴＣＬ　ニジリカグル：　ｃＨ２ｃｚ、−ｃａ３ｏＨ：
　９０−１０実施例２ （ｎ−プロピルオキシ−４フエノキシ）−３プロパンジ
オール−１，２出 （（Ｉａ）　；　：ｙ−ド査号２８０３２７）−実施例
１で調製した生成物２＃（０，０１１モル）ｔ”　２０
　ＩｕＩ７）ＣＨ３ＣＮと２１ｕのＤＭＦの混合物に溶
層し次いで１．６５９（０，０１２モルモルノ、ＣＯ，
続いて４．２継（７，４９；　０．０４３モル）のヨー
ドプロパン金加えた。
８０℃で１６時間経過後、反応混せ物を減圧下に濃縮し
次いでフラッシュクロマトグラフィ（５ｊＯ２を溶離剤
ａＨ２ｃｔ、−ｃａ、ｏｎ　、　９５−５−４．５　）
によって直接精製した。これは９５℃で俗融して予期し
た生成物と一致する１、６ｇの白色固体を生じた。
ＴＬＣ：　Ｖ　！Ｊ　力ｌ’　ル：　ＣＨ２Ｃ２２−Ｃ
Ｈ３０Ｈ：　９０−１０　一実施例６ 〔（フェニルメチロキン−４）フェノキン）−３メトキ
シ−１プロパノ−ルー２ｔｔｌ （（、ｌｂ）　；コード査号２８００７７）外部から一
１０℃に冷凍した容器に入れた、１００．９　（０，５
モルフのベンジロキシ−４７エノール、９８．９　（１
，７５モルノの細砕ＫＯＨ及び６ｇのアトｅ　ｙ　（ａ
ｄｏｇｅｎ□　）　ｌ’Ｂ１媒の混合物に、１２４＆（
１モル）のクロロ−１メトキシ−６″ｆロバノール−２
出ｔ１時間かけて滴下した。８０℃で１６時間加熱し、
冷却し、酢酸エチル（５００ＩＬＬ×６）で抽出し、そ
して有機相を１規定のＮａ　ＯＨ（５００ｍＬＸ２）に
加えて洗浄した。乾燥（Ｍｇ５Ｏ４）後、濾過し減圧下
に蒸発し、残留した褐色の油状物をフラツンユクロマト
グラフイ（Ｓ１０゜；溶離剤ヘプタンー酢酸エチル：６
５−６５）で精製した。これは６６°Ｃで溶融して予期
した生成物と一致する７５＆の白色固体ケ分離した。
ＴＬＣ：ンリカｒル二へブタン−酢酸エチル：５０−５
０゜ 実施例４ （ヒドロキン−４フエノキン）−３メ）キン−１テロパ
ノール−２山 （＜Ｖｎ）　；　コード前号２８００７８）水素添加フ
ラスコ中に５．９　ｙの１０チ白金／炭系成媒を杵シ取
ν、アルゴン雰囲気下に１０ＤＩｎａのエタノール全添
加後、実施例６でｌ造し４００ｍｔのエタノールに溶層
した製品を５９９（０，２０モル〕導入した。水素雰囲
気下に６時間撹拌後、反応は光子する。厄媒ｋＴ１但過
し、すすぎ、蒸発後、次の実施例に記述する如く使用す
るために、９Ｃｆ’０で溶融して予期した生成物と一致
する３　６．５　＆の白色固体が残った。
実施例５ （ｎ−ブトキン−４％フェノキシ）−３メトキシ−１プ
ロパノ−ルー２山 （（ｌｃ）　；コード會号２８００７９）実施例４で製
造した生成物音５．９　（０，０２５モル）含儒する５
０駐のＤＭＳＯ中に１０．４６ｇ（０，０７６モル〕の
に２ＣＯ３’！−懸濁した液に、５．４ｍｂ　（６，９
１，９；　０．０５０モル）の臭化ブチル？添加した。
反応混合物を６０℃で１６時間攪拌した。
２０＋１７Ｊの水７ｉ−添加後、有機生成物音酢酸エチ
ル（５０れ×６）で抽出し次いで１規定のＮａ０Ｈ（５
１］［Ｘ５）で洗浄した。Ｍｇ５Ｏ，で乾燥、薄遇し蒸
発した後、黒みがかった油状生成物ｔフラソンユクロマ
トグラフイ（Ｓｉ０２；溶離剤：へブタ７−　Ａｃ０Ｅ
ｔ　：　６５−３５　）でｖＪ表した。生成した橙色の
油？次いでピュヒ（Ｂ１１ｃｂｌ　）炉中で蒸留した。
留出物は予期した生成物と一致し、圧力０．１朋Ｈｇで
１５０°Ｃの佛点を有する。
ＴＬＣ：　ンリカ’７”　）ｋ　：　ＣＨ２Ｃｌ２−Ｃ
Ｈ３０Ｈ：　９５−５実施例６ ［（ｍ−クロロフェニルメチロキン−４）フェノキシ）
−３７エニルメチロキンー１ｆロバ／　−ルー２（ト） （（Ｘ）　；　コード會号２００２１１　）冷祇庫の中
に窒素雰囲気に準備した二首フラスコ中へ、９．９　（
０，０３８モル）の（クロロ−６ペンジロキンー４）フ
ェノール、９０彪のＣＨ３ＣＮ　。
６．４．９（０，０４６モル）のに２ｃｏ３及び９．５
ｇ（［Ｊ、Ｏｂ　８モル）のフェニルメチロキシメチロ
キンラン全導入した。還流下に１６時間攪拌後、ａ（２
ＣＯ３を濾過分能した。濾液を蒸発させて酢酸エチルに
浴かした。有機相を１規定のＮａＯＨ（５０ｎｌｂ　ｘ
　３　）で洗浄しＭｇＳＯ４で乾燥した。粗製物はフラ
ツンユクロマトグラフイ（５ｉ０２　；　溶離剤：へブ
タン−酢酸エテルニア０−３０）’に受けさせた。
ヘプタン（８０）と酢酸エチル（２０）の混合物で固体
生成物を１＋結晶させた。７２°Ｃで浴融し予期した生
成物と一致する１０．４．９の白色固体音生じた。
ＴＬＣ：ンリカデル：へブタン−酢酸エチル＝７０−３
０゜ 実施例７ 〔（クロロ−６＼フエニルメチロキン）−４フェノキン
〕−１メトキン−２フェニルメチロキシ−６７′ロバン
出 （（恥　；　コード前号２００２１　２〕０．６６．９
　（０，０２２モル）のＮａＨｆペンタンで２回洗浄し
１０Ｍの無水ＴＨＦに懸濁させた。０℃に冷卸後、７０
ｉｕＬ７）ＴＨＦに陽暦した、実施例６で装造した生成
物の８　ｇ（０，０２０モル〕、続いて４．３ｍ（９，
７９；　０．０６０モルｌのＣＨ３Ｉ　ｋ　ｔｄ４下し
た。アルゴン雰囲気下に室縣で２時間攪拌後、２０Ｍの
氷水を加えて反応混合物を加水分解した。
反応混合物全酪酸エテル（８０ｇＸ　３　）で抽出し、
有機抽出物ｆ　ＭｇＳＯ４で乾燥し、隠退して蒸発させ
た。フラソンユクロマトグ２フィ（５ｉ０２　ｐ　溶離
剤：ヘプタンー酢酸エチル：８５−１５）後、予期した
生成物に相当する５、６ｇの淡黄色の油を生じた。
実施例８ 〔（クロロ−６フエニルメチロキシ）−４フエノキ７）
−３メトキシ−２プロパノ−ルー１出（（ｌｄ）　；コ
ード前号２００２１３）三ツ首水素添加フラスコ中に２
０勧のジオキサンで包被された肌４ｇの５−白金／炭素
を導入した。アルビン次いで水素をさっと通した後、２
０Ｍのジオキサン溶液にした、実施例７で得た生成物４
　ｇ（０，００９モル）を添加した。室温で２＃閾撹拌
後、間諜ｔ−濾過洗浄した。減圧下の蒸発で、溶液は還
元されて素早く結晶性の油になった。粗製品をへブタン
（８０）と酢酸エチル（２０）の混合物で再結晶させた
。産出物は６５℃で溶融し予期した生成物と一致する２
、５ｙの白色固体である。
実施例９ （（／クロー６フエニルメテロキシ）−４７二ノΦシ〕
−プロパンジオール−１，２インプロピリデン−１，２
Ｒ （（ＸＸＶＩＩ）　；　：ｌ−ト前号２８００３８）冷
ＲＩＲＬの中にアルゴン雰囲気に準備した三ツ首フラス
コ中へ、４．６＆（０，０２０モルモルフクロロ−６フ
エニルメチロキシ）−４フエノール、１００μの無水Ｄ
ＭＦに溶解した８、６　＆　（０，０３０モル）のグリ
セロール−２，６イソプロ♂リデン８　ｔ−）−）のト
シレート（（α）Ｄ−＋４．７°　（ｃ　−４，０；Ｃ
Ｈ３０Ｈ）　）及び５．５　Ｉｉ（０，０４０モル）の
Ｋ１ＩＣ０３を導入した。１２０℃で１６時間攪拌して
ブフナー漏斗で濾過して鉱物質生成物全分離した。濾液
全蒸発させて酢酸エチルに再び浴かした。有機相を１規
定のＮａＯＨ（２０Ｉｕｘ　３　）で洗浄し、ＭｇＳＯ
４で乾燥し、濾過し、蒸発させた。残留した橙色の油状
物をフラッシュクロマトグラフィ（８ｊ０２　；溶離剤
：ヘデタンー酢酸エチル：　８Ｏ−２０）によって精製
した。白色の固体残留物（３ｙ）は予期した生成物に相
当する。
ＴＬＣニジリカグル；ヘプタン−酢酸エチル：６０−４
０　。
実施例１０ （（／クロー３フエニルメチロキシ）−４フェノキシ〕
−１プロパンジオール−２，３ｓ（ホ）（（１’ａ）　
；コード前号２８００３９）実施例９において製造した
生成物’ｔ　２．８．９＜　ｏ、ｏ　ｏ　ｓモル）１０
縣のＴＨＦに溶解した。６規定のＨＣＬ　３３　Ｍの存
在下に２時間攪拌後、加水分解生成物が沈殿した。
濾過し真空乾燥して予期した生成物と一致する２、２９
の白色固体を生じる。
・（α）６°−＋　４．４１Ｊ（ｃ　−１：　ｃＨ，ｃ
ｔｌｌ）・融点：１２４℃ 実施例１１ （（／クロー３フエニルメチロキシ）−４フェノキジル
〕−１メトΦシー３ｆＥ７パ／−ルー２Ｅｌ）（（ｌち
）：　コード１査号２８００４０）２．６１６　（２，
５６＃　；　０．０５２％ルλのピリジン中に０．８　
、ｌｉｔ　（０，００４モルフのバラトルエンスルホニ
ルクロライドを含む浴液を取り、０℃に冷却し２Ｉｕの
ピリジン中に１．９　（０，００５モルフの実施例１０
で製造した生成物を含む溶液を滴下した。
１６時間室温のままにしておいた。反応混合物を０℃に
冷却し直してＣＨｊｌＯＨ中に４．６規定のＣＨ３ＯＮ
ａを含む４．１　ｍ　（０，０１８モル）の溶液を加え
た。
室温で１６時間攪拌し生成物を蒸発後、フラッシュクロ
マトグラフィ（ｓｉｏ、　；溶離剤：へブタン−酢酸エ
チル：６Ｏ−４０）によって精製させた。
予期した生成物と一致する０、５　ＩＩの白色固体を生
じた。
・（α）Ｄ−＋０．＜Ｓｏ　（ｃ　−ｉ　；　ＣＨ２Ｃ
ｌ、　）・融点：４９℃ 実施例１２ ［（／ロロー６−フェニルメチロキン）−４７エノキシ
）−１プロパンジオール−２，３０，７クロヘキシリデ
ン８＠−） （（ＸＸＶＩ）　；　：！−ト前号２８００４１）５．
５ＩのＫ１ＣＯ５ｔ”　Ｉ　Ｑ　Ｑ　ｔｕの無水り征中
に９．８、ｙ　ｃ　ｏ、ｏ　ｓ　ｏモル）のグリセロー
ル−２，３０゜７クロヘキシリデンのトシレー）（（α
）６°−一３．６°　（ｃ　−４；　ＣＨ３０Ｈ月及Ｕ
　４．６１　（０−０２０モル）ｃＤ（クロロ−６フエ
ニルメテロキン）−４フェノール金含む溶液に添加した
。１６時間攪拌後、固体を濾別し、減圧下に濾液金蒸発
し、再び１３′１：酸エチル（８０舵〕中にとかし有機
相’！１１−１規定のＮａＯＨ（４Ｑ励Ｘ　４　）で洗
浄した。乾燥（ＭｇＳ０４人濾過及び減圧下に蒸発させ
た。生成した褐色の油状物をフラッシュクロマトグラフ
ィ（５１０２ｐ　溶離剤へブタン−酢酸エチル：８５−
１５）によって精製した。予期した生成物に一致する５
、２９の淡黄色の油状物を生じる。
・（α）Ｄ−＋　８．６’″　（Ｃ−１；　ＣＨ２Ｃｌ
２）・ＴＬＣ：ンリカデル；ヘプタンー酪酸エチル：６
０−４０　。
実施例１３ 〔（クロロ−６フエニルメチロキン）−４フｘ／キン〕
−６プロパンジオールー１，２Ｒ（−１（（１’ａ）；
コード番号２８００４２）６規定のｎｃｔ３４ｕｋ１５
紅のＴＨＦ中に６．４ｙ（０，００９モルフの実施例１
２で装造した生成物を含む溶液に加えた。室温で１時間
撹拌後生成した沈殿は予期した生成物に一致する白色の
固体（収に２ｇ）であった。
・＜（１）Ｄ−−４，８ｕ（ｃ　−１；　ＣＨ３０Ｈ）
・融点＝１２４℃ ・ＴＬＣニジリカデル；ヘプタン−酢酸エチル：５０−
５０゜ 実施例１４ 〔（クロロ−６フエニルメチロキシ）−４フェノキン〕
−１メトキン−６プロパノールー２Ｒ（−１（（＋’Ｃ
）　；コード番号２８００４３）０．９６　＆　（０，
０５０モル）の再結晶した塩化トンルを６．１勘＜　３
．０８．５１　；　０．０３９モル）のピリジン中に宮
む浴液全敗り、外部氷浴中で０°Ｃに冷却してろ彪のビ
リシン中に１．２．ＶＣｏ、０３９モル）の実施例１６
で製造したプロパンジオール−１゜２Ｒ（−）ｔ−含む
溶液を加えた。アルゴン雰囲気下に室温で１６時間攪拌
後、０℃でメタノール中に４規定のＣＨ３ＯＮａ　ｔ−
含む４．９ｍの溶液を加えた。１６時間室温のままにし
ておき、減圧下に反応集団を濃縮シた。フラッシュクロ
マトグラフィ（Ｓ１０□；溶離剤へブタン−酢酸エチル
：５Ｏ−５０）は０．６ｇの予期した生成物ケ生じる。
・　（α）６°＝−１’　　（Ｃ−１；　ＣＨ２Ｃｌ２
）・融点：５１°Ｇ ・ＴＬＣ：ンリカｒル；ヘプタンー酢醗エテル＝３０−
７０　。
実施例１５ 〔（クロロ−６フエニルメチロキン）−４〕ベンズアル
デヒド （（ＸＩＶ）　；　コード番号２８０１１　Ｂ）１１の
三ノ首フラスコに５０．９　（０，４１モル）の４−ヒ
ドロキンベンズアルデヒ）”、５７ｆｆｌＪ（７２，４
ｇ；　０．４５モルフの（クロロ−６フエニル）−１ク
ロロメタン、６７−７９　（０，４９モルフのに２ＣＯ
３，４００１ＵのＣＨ３ＣＮ、　４０邸のＤＭＦ及び６
　、Ｖ　（０，０４モル〕のＫＩ（５加えた。はげしく
攪拌しながら１時間還流後、鉱物質の生成物ヲ傭別した
。減圧下に濾液？ｒａ縮し再ひ１．５１の水にとかした
。沈殿をａ別し、水で洗浄し２００ｎの工１／−ルで貴
結晶させた。ペンタンで洗浄シ、濾過した生成物は、予
期した生成物と一致する、９０ｇの淡黄色の固体（融点
６０℃以下）からなる。
ＴＬＣ：ンリカグル；へブタン−酢酸エチルニア０−３
０゜ 実施例１６ 〔（クロロ−６フエニルメチロキン）−４フェニル〕−
１メトキシ−４ブタノール−１（±）　（（ｉｆ）；コ
ード査号２８０１９０）及びブタノン−１＜−ｋＪ（Ｉ
ｇ）ｔコード番号２８０１８９） ９．５　、？　（０，０３９モル）のＭｇ會８．５．５
’　（０，０４２モルモルフード−１メトキン−６プロ
パンに浴牌してグリニヤールｆ６液を調製した。５０Ｍ
の無水エーテルに９．．３　Ｆ　（０−０３９モル）の
実施例１５で製造した生成物を含む浴液を滴下した。反
応媒体を還流下に６０分間保持し次いで１規定のＮＨ，
ＣＬ水溶液の１００鮭で加水分解した。デカンテーンヨ
ン後、有機相を乾燥（Ｍｇ５Ｏ４）、濾過及ヒ蒸発させ
た。フラッシュクロマトグラフイ精製（溶離剤：へデタ
ンー酢酸エチル：６０−４０Ｊは２種類の細枠な固体生
成物を分離する。
・極性が少ししかない生成物（収［１ｇ）は予期したブ
タノン−１（６０℃以下で浴融〕である； ＴＩＸ：　ニジリカグル；ヘプタン−酢酸エチル＝５０
−５０； ・より極性の生地物は予期したブタノール−１（収ｆ６
Ｊ？；融点６０℃以下）である；ＴＬＣニジ＋ＪｆＪ’
ｌ’ル；ヘプタンー酢酸エチル：５０−５０゜ 実施例１７ （ヒドロキシ−４７壬ニル）−１メトキシ−４ブタン （（ＸＶＩ）　；コード番号２８０１９１　）水素添加
フラスコ中に６規定の塩化水素エタノール３０ＩｕＫ浴
解した、３＆（０，０１モル）の実施例１６で製造した
ブタノール−１＜ｌりとともに０．６１ｉの１０％白金
／炭素成媒（含水率５０％）を入れた。反応は水素雰囲
気下に室温で４時間攪拌後光了した。触媒全濾過分離し
た。乾燥し、エタノールで洗浄し、減圧下に蒸発させた
。予期した生成物に相尚する１、７ｇの透明な油を生じ
た。
ＴＬＣニジリカｒル：ヘデタンー酢酸エチル：４０−６
０゜ 実施例１８ （（−／７／−３フェニルメチロキシ−４）７エ二ル〕
−１メトキシ−４ブタン （（ｌｈ）　；コード番号２８０１９２）２．１１１＜
　ｏ、ｏ　ｉモルフの（７１ノー３フエニルノー１ブロ
モメタン、１．７　＆　（０，０１モル〕の実施例１７
で製造した生成物及び３．９＆（０，０２８モル）のに
２ＣＯ３を含有する混合物を調製し、５０℃に加熱して
アルキル化反応を完敗させるために１時間攪拌し；濾過
によって私物／ｊ［を除去し、有機相を濃縮し１００Ｉ
ｕの水を加えた。イングロビルエーテルで抽出後、デカ
ンテーション、乾燥（Ｎａ２８０４）　、濾過及び減圧
下に蒸発し、生成した油をビュヒ（Ｂ１１ｃｈｉ　）炉
中で蒸留した（Ｅｂ−２１０〜２２０℃／１ｍＨｇ）。
（生成物収蓋１．８ｇン。
ＴＬＣ：　ｙ　！ｊ力？’　ルー　ＣＨ２Ｃｌ２゜実施
例１９ 〔（クロロ−３フエニルメチロキン）−４３フエノール （（ＸＸ）　；　：ｆｆ　−）”贅号２００２０８）７
２１／　（０，６５モルノのｐ−ヒドロキノンを含有し
ている７００都のＣＭ３ＣＮ中に９０．４　＃　（０，
６５そル］のに、ＣＯ３と７　、ｌ／）Ｋ　Ｘのサスペ
ンションを調製し；　８２．９都（、１０５，３＃　；
　０−６５モル）のメタクロロフェニルブロモメタン七
滴下した。還流下に２時間撹拌し１．鉱物質を濾過して
除去し、急液全乾燥して減圧下に蒸発させた。固体残留
物を５００ＩＩ４の酢酸エチルに浴かした。有機相を１
規定のＮｅｔＯＨ（２ＱＱｍＸ３）で洗浄し、乾燥（Ｍ
ｇ８０４　）　、濾過し、蒸発させた。粗製品をフラッ
シュクロマトグラフィ（８１０２；　溶離剤：ｃａ、ａ
ｔ、−ａＨ，ｏＨ：　９８−２　）によって精製した。
１１９℃で溶融し予期した生成物と一致するｓ　ｓ、ｓ
　ｉの橙色の固体を生じた。
ＴＬＣニジリカグル；へブタン−＃酸エチルニア０−３
０゜ 実施例２０ 〔（クロロ−６フエニルメチロキシ）−４フェニロキシ
〕−６デロパノールー１ （（ｌｊ）；コード番号２００２１５ン９　ｇ　（０，
０３８モル）のコード番号２００２０８の生成物を含有
している９０ＩＬｌ；のＣＨ３ＣＮ中に６．３７、Ｓ＋
　（０，０４６モル）のに２Ｃｏ！Ｉ’１含む溶液を調
合し、６．５７紅（４ｇ；　０．０４２モル）のクロロ
−３ｆロバノール−１を滴下した。還流下に２０時間攪
拌後、濾過によって鉱物質を分離し乾燥した。濾液を蒸
発し１００勘の酢酸エチルに浴屏した。有機相ｔ１規定
のＮａＯＨ（５０ｍｘ　３）で洗浄、乾燥（Ｍｇ５ｏ、
　）　、濾過し減圧下に蒸発させた。粗製品をフラッシ
ュクロマトグラフィ（８１０２；溶離剤：ヘプタンー酢
酸エチル：５Ｏ−５０）Ｋｊつて精製した。１０６℃で
浴融して予期した生成物と一致する６ｇの淡黄色の固体
を生じた。
ＴＬＣニジリカグル；ヘプタン−酢酸エチルニア０−３
０゜ 実施例２１ 〔（クロロ−６フエニルメチロキシ）−４フェノキン〕
−３メトキン−１プロパン （（ｌｋ）；コード査号２００２１６）０．１８　！！
（０，００６モルノの８０％ＮａＨｋペンタンで２回洗
浄し、５酩の無水ＴＨＦで包被し、１度２０℃に保持し
ながら、１．５．９（０−００５モルモルフ施例２０で
製造した生成物を含有している１０Ｍの無水ＴＨＦ溶液
全滴下した。５分後、１．１ＬのＣＨ３Ｉ（２，５ｊ９
　ｐ　Ｏ−０１５モル）を加えた。反応は室温で４時間
攪拌後光了した。５Ｍの水を加え次いで酪酸エチル（２
ＯＮＸ３）で抽出した。
通例の処理をフラッシュクロマトグラフィ（３ｉ０２”
。
溶離剤へ−ｊ′タンー酢酸エチル：８５−１５）まで続
けた。予期した生成物に一致する１、５ｇの白色の固体
（融点５０℃以下）金主じた。
ＴＬＣ：　ニジリカグル；ヘプタン−１￥）：酸エテル
ニア０−３０゜ 実施例２２ Ｃ（クロロ−６フエニルメチロキシ）−４フエニロキン
）−３メンロキシー１プロパン （（Ｘ■ン　；コード釜号２００２１７）２０ＭのＣＨ
２Ｃ６２に、先ず２　ｇ（０，００７モル）の実施例２
０で製造した生成物、次いで０．６４１ｄ　（０，９４
ｇ；　０．００８モルノの塩化メンル、最後に一５°Ｃ
以下の占度で、１．１４部（０，８３ｇ；０．００８モ
ルノのＮＥｔｒ５’ｉ加えた。反応全完了させるために
、６時間攪拌して白変全回復させた。
反応集塊全水（１０ＷＸｌ）で洗浄し、有機相を乾燥（
Ｍｇ５Ｏａ　）　Ｌ、、濾過し減圧下に蒸発させた。
２．４ｇの油を生じエーテルで朽結晶してクリーム色の
固体（１，９，？）ｔ−生成した。これは占度５σＣ以
下で浴融し予期した生成物と一致した。
実施例２６ 〔（クロロ−６フエニルメテロキシ）−４７エ二ロキシ
〕−３／アノ−１ｆロパン （（１１）；コード番号２００２１８．）０℃で５ｍの
ＤＭＳ○に０−５　ｊｉ　（０−００１モルノの実施例
２で製造したメシレート及び０．２　ｇ（０，００４モ
ルフのＮａＣＮ　’（加えた。室温で２４時間攪拌後、
反応集塊？２鮎の水で希釈した（これは熱を発生し沈殿
を生じたン。５Ｍの酢酸エチルで３回抽出し、乾＊　（
Ｍｇ５Ｏ４）　Ｌ蒸発させた。
生成した淡黄色の固体（０，３５ｇ）ｋヘプタン（８０
）と酢酸エチル（２０）の混合物で再結晶させた。予期
した生成物と一致する０、６ｇの白色の固体（融点７１
℃）を生じた。
ＴＬＣニジリカグル；へ７′″タン−酢酸エテル：５０
−５０゜ 実施例２４ Ｃ＜ｌロロー６フェニルメチロキン）−４フェニロキシ
、１−３Ｎ−メチルアミノ−１プロパン（（１ｍ）；　
：Ｉ−ド企号２００２１９）容器中でｇｔＯＨとＣＨ２
Ｃｌ２の５０１５０混合物８肋中にｆ６解した０、８　
、！ｉ’　（０，００２モルノの実施例２２で製造した
メンレートと、０．８７縮（０−，６７Ｎ　；　０．０
２２モルノのＮ−メチルアミン金混合した（両試薬は冷
却されていた）。容器ｔしつかり密閉し１６時間撹拌し
た。一部分蒸発後、反応混合物を６０紅の酢酸エチルと
１０ｍｂの水の混合物に溶かし、１規定のＮａＯＨ（１
０ＵＸ　３　）　テ処理した。
有機相（Ｍｇ５Ｏ４）乾燥、濾過、減圧下に蒸発させた
。ゆっくり結晶化する、予期した生成物に相当する橙色
の油を生じた。エーテルの存在下に、１．４奴の２規定
塩化水素エタノールで処理して、０．６ｇの相当する塩
酸塩（融点１７６°Ｃ）を生じた。
ＴＬＣ：　ンリカｃル；　ｃＨ２ｃｔ２−ａＨ３ｏＨ：
　９５−５　。
以下の表１−１は本発明によってカバーされるかなりの
数の化合物の化学的性質全−覧表にする。
”元素分析”の縦の個の先端の略語″’　Ｃａｂ　”及
び”Ｔｒ　”は、それぞれ″肘算値”及び”実測値”全
意味する。
上記に１！ＡＩ＃Ｊに記した化合物＜１０）　ｔ−実験
動物に対して情究して一般のモノアミンオキシダーゼ及
び特別のＢ型モノアミンオキシダーゼに対する阻害作用
を示した。
その活性はラットの脳組織中の二つの型Ａ及びＢのモノ
アミンオキシダーゼに対する阻害作用の生物体外での測
定ｔＷｆ容する賦験によって址明した。その手順はＪ、
　Ｐｈａｒｍ、　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、ｍ　１９８３　
ｍ３５．１６１〜１６５に記述されている。
多数の化曾物（ｉｏ）について得た結果ｔ−次の表■に
示す。
阻害恒数は下記の式から計算した： にニー　Ｃ’Ｉ５ｏ　／　１　＋　［：Ｓ）　／　Ｋ＋
ｎただしＡ型及びＢ型それぞれのモノアミンオキンダー
ゼに対する選択基質として （ｉ４Ｃ）セロトニンに対してＣｓ〕−４８μＭ１そし
てＫｍ−１００μＭ１又は （１４ｃ）フェニルエチルアミンに対１．テ［８）　−
１２μＭ１そしてＫｍ　＝　６μＭとする。
そのうえ、体重ゆ当り１０００■の用蓋で論歯類の動物
に化合物（１０，１ｋ経口投与してから２４時間にわた
って毒性の兆候が見られなかった。
かくして、化合物（Ｉｏ）は一般のモノアミンオキンダ
ーゼの阻害及び特別のＢ型のモノアミンオキンダーゼの
選択阻害用に薬を調合するために使用することができる
。この薬は治療上、特に病的な老化に関係する神経障害
、記憶問題、気負の変化、精神分裂症、軸押衰弱又は老
化に伴う精神的な知恵遅れ、ある形の機能低下及びパー
キンソン病に使用することかできる。
こ扛らの桑は当技術において周知のさまざまの薬剤の形
態、特に経口、非経口又は直腸投与する目的で処方され
た調合剤の形で、人間の患者又はどの昌血動物にも投与
できる。
経口投与のために、前記の調合剤は既知の担体及び賦形
剤、たとえは結合剤、不活性増倉剤、潤滑剤及び壊変：
ｌ１４Ｊ　’！（使用して既知の技術によって調合した
錠剤、丸薬又はカプセルの形で提供できる。
それらはまた溶液、ンロツプ又はサスペンションの形で
投与することもできる。
非経口投与のために、本発明の調合剤は非経口的に受諾
しうる液状ビヒクル、油状又は水性金倉む注射可能な溶
液、サスペンション又はエマルジョンの形で提供可能で
ある。
直腸投与のために、この化合物は座薬用に通常使用する
基剤を官有している座薬の形で提供可能である。
活性索、すなわち化合物（ＩｏＪが投与されうる蓋は、
特に投与の方法、患者の体ｌ及び間組の化合物の治療活
性に依存するであろう。一般に、経口投与普は日に（１
回又はそれ以上の分割投与］２００〜までの活性索が投
与可能であり；非経口投与に対しては日ごと（日ごとに
１回又は２回の注射でンに３００ｒｎＱまでの活性素が
投与でき、直腸投与に対しては日ごとに（１日当９１回
又は２回の座薬で）６００〜までの活性素が投与可能で
るる。

Claims (8)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）下記の式（ I ）を有する化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 上式中 ＲはＣ＿３〜Ｃ＿５のアルキル基又は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有するベンジル基であり、（但し式中Ｒ＿３は水素、
    ハロゲン、Ｃ＿１〜Ｃ＿４のアルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４
    のアルコキシ、ＣＦ＿３、ＮＯ＿２又はＣＮ基である）
    ；そして Ｒ＿２は ・Ｃ＿１〜Ｃ＿４のアルコキシ基、この場合１対の（Ｘ
    、Ｒ＿１）は（Ｏ、ＯＨ）、（Ｏ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４のア
    ルコキシ）、（ＣＨＯＨ、Ｈ）、（Ｏ、Ｈ）、（ＣＨ＿
    ２、Ｈ）又は（ＣＯ、Ｈ）であり； ・ＯＨ基、この場合 ＊（Ｘ、Ｒ＿１）が（Ｏ、ＯＨ）のとき、ＲはＣ＿３〜
    Ｃ＿６のアルキル基又はベンジル基以外であり；そして ＊（Ｘ、Ｒ＿１）が（Ｏ、Ｈ）のとき、ＲＯはパラ−（
    ▲数式、化学式、表等があります▼）及びオルト−ベン ジルオキシ以外である という条件つきで１対の（Ｘ、Ｒ＿１）は（Ｏ、ＯＨ）
    、（Ｏ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４のアルコキシ）、（Ｏ、Ｈ）又
    は（ＣＨ＿２、Ｈ）であり； ・ＣＮ基、この場合１対の（Ｘ、Ｒ＿１）は（Ｏ、Ｈ）
    又は（ＣＨ＿２、Ｈ）であり；又は ・Ｃ＿１〜Ｃ＿４のアルキル−ＮＨ基、この場合（Ｘ、
    Ｒ＿１）が（Ｏ、Ｈ）でＲ＿２がＮＨ−ＣＨ＿３又はＮ
    Ｈ−ＣＨ−ＣＨ＿３のとき、ＲＯはパラ・ベンジルオキ
    シ以外である という条件つきで１対の（Ｘ、Ｒ＿１）は（Ｏ、Ｈ）又
    は（ＣＨ＿２、Ｈ）である。
  2. （２）ＲＯがパラの位置にある請求項１記載の化合物。
  3. （３）Ｒ＿３がメタの位置にある請求項２記載の化合物
    。
  4. （４）Ｒ＿１がメトキシ基である上記の請求項のいずれ
    かに記載の化合物。
  5. （５）Ｒ＿２がメトキシ基である請求項１〜４のいずれ
    かに記載の化合物。
  6. （６）（ａ）下記の式（ I ＿ｏ）を有する少なくとも
    １種類の化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ＿ｏ） 〔上式中、 Ｒ＿０はＣ＿３〜Ｃ＿６のアルキル基又は式▲数式、化
    学式、表等があります▼ を有するベンジル基であり、（但し式中Ｒ＿３は水素、
    ハロゲン、Ｃ＿１〜Ｃ＿４のアルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４
    のアルコキシ、ＣＦ＿３、ＮＯ＿２又はＣＮ基である）
    ；そして Ｒ＿２は ・Ｃ＿１〜Ｃ＿４のアルコキシ基、この場合１対の（Ｘ
    、Ｒ＿１）は（Ｏ、ＯＨ）、（Ｏ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４のア
    ルコキシ）、（ＣＨＯＨ、Ｈ）、（Ｏ、Ｈ）、（ＣＨ＿
    ２、Ｈ）又は（ＣＯ、Ｈ）であり； ・ＯＨ基、この場合１対の（Ｘ、Ｒ＿１）は、（Ｘ、Ｒ
    ＿１）が（Ｏ、ＯＨ）のとき、Ｒ＿０はＣ＿３〜Ｃ＿６
    のアルキル基又はベンジル基以外であるという条件つき
    で、（Ｏ、ＯＨ）、（Ｏ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４のアルコキシ
    ）、（Ｏ、Ｈ）又は（ＣＨ＿２、Ｈ）であり；又は ・ＣＮ又はＣ＿１〜Ｃ＿４のアルキル−ＮＨ基、この場
    合１対の（Ｘ、Ｒ＿１）は（Ｏ、Ｈ）又は（ＣＨ＿２、
    Ｈ）である〕 とともに（ｂ）生理学的に受け入れられた、使用する化
    合物に対して適切であるキャリヤー又はビヒクルを含有
    することを特徴とする薬剤調合剤又は家畜病治療調合剤
    。
  7. （７）Ｂ型モノアミンオキシダーゼ用選択阻害剤の調合
    のための請求項６に明細に記した化合物（ I ＿ｏ）の
    使用。
  8. （８）下記の式（ I ）を有する化合物の製造方法にお
    いて、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔上式中 ＲはＣ＿３〜Ｃ＿６のアルキル基又は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有するベンジル基であり、（但し式中Ｒ＿３は水素、
    ハロゲン、Ｃ＿１〜Ｃ＿４のアルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４
    のアルコキシ、ＣＦ＿３、ＮＯ＿２又はＣＮ基である）
    ；そして Ｒ＿２は ・Ｃ＿１〜Ｃ＿４のアルコキシ基、この場合１対の（Ｘ
    、Ｒ＿１）は（Ｏ、ＯＨ）、（Ｏ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４のア
    ルコキシ）、（ＣＨＯＨ、Ｈ）、（Ｏ、Ｈ）、（ＣＨ＿
    ２、Ｈ）又は（ＣＯ、Ｈ）であり； ・ＯＨ基、この場合 ＊（Ｘ、Ｒ＿１）が（Ｏ、ＯＨ）のとき、ＲはＣ＿３〜
    Ｃ＿６のアルキル基又はベンジル基以外であり；そして ＊（Ｘ、Ｒ＿１）が（Ｏ、Ｈ）のとき、ＲＯはパラ−（
    ▲数式、化学式、表等があります▼）及びオルト・ベン ジルオキシ以外である という条件つきで１対の（Ｘ、Ｒ＿１）は（Ｏ、ＯＨ）
    、（Ｏ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４のアルコキシ）、（Ｏ、Ｈ）又
    は（ＣＨ＿２、Ｈ）であり； ・ＣＮ基、この場合１対の（Ｘ、Ｒ＿１）は（Ｏ、Ｈ）
    又は（ＣＨ＿２、Ｈ）であり；又は ・Ｃ＿１〜Ｃ＿４のアルキル−ＮＨ基、この場合（Ｘ、
    Ｒ＿１）が（Ｏ、Ｈ）でＲ＿２がＮＨ−ＣＨ＿３又は▲
    数式、化学式、表等があります▼のとき、ＲＯはパラ・
    ベン ジルオキシ以外である という条件つきで１対の（Ｘ、Ｒ＿１）は（Ｏ、Ｈ）又
    は（ＣＨ＿２、Ｈである）〕 下記の工程を含むことを特徴とする製造方法：（ａ）式
    （IVａ）を有する化合物による Ｒａ−Ｚ（IVａ） 〔上式中Ｚは容易に置換可能な基であり、そしＲａはＣ
    ＿３〜Ｃ＿６のアルキル及びベンジンを除いて式（ I
    ）のＲと同じ意味を有する〕 下記の式（II）を有するフェノールのアルキル化によつ
    て ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 下記の式（ I ａ）を有する化合物を製造すること；▲
    数式、化学式、表等があります▼（ I ａ） （ｂ）二相媒体中で塩基及び二相移動触媒の存在下に、
    ベンジルオキシフエノールと下記の式（VI）を有する化
    合物との縮合によつて ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） 〔上式中Ｚは容易に置換可能な基でありＲ′＿２はＣ＿
    １〜Ｃ＿４のアルコキシである〕 下記の式（ I ｂ）を有する化合物を製造すること：▲
    数式、化学式、表等があります▼（ I ｂ） 〔上式中Ｒ′＿２は式（VI）と同じ意味を有する〕；（
    ｃ）式（IV）を有する化合物によつて Ｒ−Ｚ（IV） 〔上式中Ｒは式（ I ）と同じ意味を有しＺは容易に置
    換可能な基である〕 下記の式（VII）を有する化合物のアルキル化によつて ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） 下記の式（ I ｃ）を有する化合物を製造すること：▲
    数式、化学式、表等があります▼（ I ｃ） 〔上式中Ｒは式（ I ）と同じ意味を有しＲ′＿２は式
    （VI）と同じ意味を有する〕； （ｄ）炭素上のパラジウムの存在下に、一つの鏡像体も
    しくはもう一つの鏡像体の形態の又はその混合物の形態
    の下記の式（ＸII）を有する化合物の水素添加による分
    割によつて ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸII） 〔上式中Ｒは式（ I ）と同じ意味を有しＲ′＿１はＣ
    ＿１〜Ｃ＿４のアルコキシである〕 下記の式（ I ｄ）を有する化合物を製造すること：▲
    数式、化学式、表等があります▼（ I ｄ） 〔上式中Ｒ及びＲ′＿１は式（ＸII）と同じ意味を有す
    る〕； （ｅ）式（Ｘ I ）を有する化合物によつて Ｒ＿４−Ｚ（Ｘ I ） 〔式中Ｚは容易に置換可能な基でありＲ＿４はＣ＿１〜
    Ｃ＿４のアルキル基である〕 金属水素化物の存在下に化合物（ I ｄ）のアルキル化
    によつて下記の式（ I ｅ）を有する化合物を製造する
    こと： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｅ） 〔上式中Ｒ及びＲ′＿１は式（ＸII）と同じ意味を有し
    Ｒ′＿２はＣ＿１〜Ｃ＿４のアルコキシ基である〕；（
    ｆ）下記の式（ＸIV）を有する化合物と ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸIV） 〔上式中Ｒは式（ I ）と同じ意味を有する〕式（ＸＶ
    ）を有するグリニヤール試薬との反応によつて ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＶ） 〔上式中Ｒ′＿２はＣ＿１〜Ｃ＿４のアルコキシ基であ
    りＨａｌはハロゲン原子である〕 下記の式（ I ｆ）又は（ I ｇ）を有する化合物の混合
    物を製造すること： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｆ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｇ） 〔上式中Ｒは式（ I ）と同じ意味を有しＲ′＿２はＣ
    ＿１〜Ｃ＿４のアルコキシ基である〕、前記のアルキル
    化反応には化合物（ I ｆ）と（ I ｇ）のクロマトグラ
    フ分離が続く； （ｇ）塩基の存在下に、下記の式（ＸVI）を有する化合
    物の ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸVI） 〔上式中Ｒ′＿２はＣ＿１〜Ｃ＿４のアルコキシ基であ
    る〕化合物（IV）によるアルキル化によつて、下記の式
    （ I ｈ）を有する化合物を製造すること： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｈ） 〔上式中Ｒ及びＲ′＿２は式（ I ｆ）と同じ意味を有
    する〕； （ｂ）塩基の存在下に、下記の式（ＸVIII）を有するフ
    ェノールの ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸVIII） 式（IV）を有する化合物によるアルキル化によつて、下
    記の式（ I ｉ）を有する化合物を製造すること：▲数
    式、化学式、表等があります▼（ I ｉ） 〔上式中Ｒは式（ I ）と同じ意味を有する〕；（ｉ）
    塩基の存在下に、下記の式（ＸＸ）を有するフェノール
    の ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＸ） 〔上式中Ｒは式（ I ）と同じ意味を有する〕、式（Ｘ
    Ｘ I ）を有する化合物によるアルキル化によつて、 Ｚ−ＣＨ＿２ＣＨ＿３ＣＨ＿２−ＯＨ（ＸＸ I ）下記
    の式（ I ｊ）を有する化合物を製造し、▲数式、化学
    式、表等があります▼（ I ｊ） 〔上式中Ｒは式（ I ）と同じ意味を有する〕、続いて
    式（Ｘ I ）を有する化合物による前記の化合物のｏ−
    アルキル化によつて下記の式（ I ｋ）を有する化合物
    を製造すること： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｋ） 〔上式中Ｒは式（ I ）と同じ意味を有しＲ′＿２はＣ
    ＿１〜Ｃ＿４のアルコキシ基である〕； （ｊ）シアン化ナトリウムと下記の式（ＸＸII）又は（
    ＸＸIV）との反応によつて ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸVII） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＸIV） 〔上式中Ｒは式（ I ）と同じ意味を有し、Ｍｓはメシ
    ル基である〕、 下記の式（ I ｌ）又は（ I ｎ）を有する化合物を製造
    すること： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｌ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｎ） 〔上式中Ｒは式（ I ）と同じ意味を有する〕；（ｋ）
    式（ＸＸII）を有するＮ−アルキルアミンとＨ＿２Ｎ−
    Ｒ＿４（ＸＸII） 〔上式中Ｒ＿４はＣ＿１〜Ｃ＿４のアルキル基である〕
    、と式（ＸＸII）又は（ＸＸIV）を有する化合物との反
    応によつて、下記の式（ I ｍ）又は（ I ｏ）を有する
    化合物を製造すること： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｍ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｏ） 〔上式中Ｒは式（ I ）と同じ意味を有しＲ＿４はＣ＿
    １〜Ｃ＿４のアルキル基である〕； （ｌ）下記の式（ＸＸVI）又は（ＸＸVII）を有する化
    合物の酸加水分解によつて ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＸVI） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＸVII） 〔上式中Ｒは式（ I ）と同じ意味を有する〕、下記の
    式（ I ′ａ）又は（ I ′ａ）を有する化合物を製造す
    ること： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ′ａ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ″ａ）； 及び （ｍ）式（ I ′ａ）又は（ I ′ａ）を有する化合物に
    対する塩化トシルの作用、続いて生成するトシル化物と
    式Ｒ′＿２Ｈ（但しＲ′＿２はＣ＿１〜Ｃ＿４のアルコ
    キシ基である）を有するアルコールに相当するアルカリ
    金属アルコラートとの反応によつて、下記の式（ I ′
    ｃ）又は（ I ″ｃ）を製造すること：▲数式、化学式
    、表等があります▼（ I ′ｃ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ″ｃ）
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