JPH02138281A - ３‐置換ピリドベンゾオキサジン - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一紋穴ｌ （式中Ｒ１は低級アルキル基を意味し、Ｒ２は低級アル
コキシル基、ヒドロキシル基またはハロゲン原子を意味
する）で表わされる化合物に関し、この化合物は抗菌性
化合物の製造原料として有用である（特開昭５９−１４
１３９号参照）。

本発明の化合物の製造法を実施例で説明する。

参考例１：原原料台物の製造 ２．３−ジフルオロ−６−二トロフエノール７．０ｇ、
エピクロルヒドリン７．０ｇ、炭酸カリウム　１５ｇ及
びヨウ化カリウム８００ｍｇをジメチルホルムアミド　
１５０ｍ１に加え、浴温８５〜９０℃で２０時間攪拌し
た。冷後不溶物を濾去し、濾液を減圧濃縮して残渣をク
ロロホルムと水で分配した。クロロホルム層は水洗し、
芒硝で乾燥後、溶媒を留去して残漬をシリカゲルカラム
クロマトグラフィで精製し淡黄色油状物として２．３−
ジフルオロ−６−二トロフエニル・オキシラニルメチル
・エーテル６．１ｇを得た。

上記化合物１５．０ｇおよび第二塩化スズ０．３１を無
水メタノール６０ｍ１に加えて２時間還流した。溶媒を
留去し残渣をクロロホルムと水で分配し、クロロホルム
層より、油状物として１−（２，３−ジフルオロ−６−
ニトロフェノキシ）−３−メトキシ−２−プロパツール
１６．１ｇを得た。

上記化合物１５ｇをアセトン１５０ｍ１にとかし、氷玲
下、攪拌しつつジョーンズ試薬（無水クロム酸３２ｇ、
水８４ｍ１、濃硫酸１６ｍ１から調製）　５０ｍｇを滴
下した。同温度で３０分、次で室温で２時間攪拌した。

不溶物を除却し、アセトン、次いでクロロホルムで洗っ
て、濾液及び洗液を合せ溶媒を留去した。

残漬はクロロホルムと水で分配し、クロロホルム層を水
洗し、芒硝で乾燥後クロロホルムを留去した。残漬をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィで精製し、クロロホル
ム溶出液から融点３９〜４２℃の１−（２，３−ジフル
オロ−６−ニトロフェノキシ）−３−メトキシ−２−プ
ロパノン１０．８ｇを得た。

この化合物９．５ｇをエタノール１００１１１に溶かし
、ラネー・ニッケル１ｏａｆを加えて常圧で接触還元し
た。触媒を濾去し、溶媒を減圧留去後、残漬をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィで精製し油状物３．９ｇを得
た。この油状物３．０ｇにエトキシメチレンマロン酸ジ
エチル３．５８を加えて浴温１Ｇ５〜１１５℃で２時間
加熱した。？６後反応物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィで精製し、融点８１℃の（７，８−ジフルオロ−
３−メトキシメチル−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン−４−イル）メチレンマロン酸ジエ
チル４．９８を得た。

実施例 （７，８−ジフルオロ−３−メトキシメチル−２，３−
ジヒドロ−４ト１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）
メチレンマロン酸ジエチル３．０ｇをポリリン酸エチル
２０ｇに加えて浴温１２０〜１２５℃で１．５時間加熱
した。冷後氷水を加え、析出物をクロロホルムで抽出し
た。抽出液は水洗し、芒硝で乾燥後、溶媒を留去した。

残漬をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製し、ク
ロロホルム溶出分から得られた粉末を、ジクロルメタン
とイソプロピルエーテルの混液から再結晶して融点２３
８℃の徴針晶として９、ｌＯ−ジフルオロ−３−メトキ
シメチル−７−オキソ−２，３−ジヒドロ−７■−ピリ
ド［１，２，３−ｄｅｌ　［１，４］　ベンゾオキサジ
ン−６−カルボン酸エチル１．７ｇを得た。

元素分析値　Ｃ＋ｓＨ＋５ＦＪＯｓとして計算値に　５
６．６４．　Ｈ４，４Ｂ、　Ｎ　４．１３分析値Ｃ５６
，５１，Ｈ４，４４，Ｎ　４．０２上記化合物１．７ｇ
をジクロルメタン１００ｍ１に加え水冷下に臭化アルミ
ニウム６、Ｏｇをエタンチオール１０ｍ１に溶かした溶
液を滴下した。室温にもどして３時間攪拌したのち、溶
媒を留去し、残渣に氷水を加えて不溶物を濾取した。得
た白色粉末をクロロホルムとエタノールの混液から再結
晶すると融点２６８〜２７０℃の徴針晶として９．ＩＯ
−ジフルオロ−３−ヒドロキシメチル−７−オキソ−２
，３−ジヒドロ−７８−ピリド［１，２，３−ｄｅｌ　
［１，４］ベンゾオキサジン−６−カルボン酸エチル１
．１ｇが得られた。

元素分析値　Ｃ＋ｓＨ＋５ＦｚＮＯ，として計算値　Ｃ
５５，３９，Ｈ４，０３，Ｎ　４．３１分析値　Ｃ５５
，６６、Ｈ４，２３，Ｎ　４．２９上記化合物４００ｍ
ｇをクロロホルム３０ｍ１に溶かし塩化チオニル３ｍｌ
を加えて４時間還流した０反応液を減圧乾固し、残漬を
クロロホルムに溶かして水、炭酸水素ナトリウム水溶液
及び水で順次洗い芒硝で乾燥した。溶媒を留去し、残漬
をクロロホルムとエタノールの混液から再結晶し、融点
２５０〜２５１℃の徴針晶として３−クロロメチル−９
，ｌＯ−ジフルオロ−７−オキソ−２，３−ジヒドロ−
７Ｈ−ピリド−［１、２、３−ｄｅｌ　［１、４］ベン
ゾオキサジン−６−カルボン酸エチル２２０ｍｇを得た
。

元素分析値　Ｃ＋ｓＨ＋ｚＣＩＦ２ＮＯ４として計算値
　Ｃ５２，４２，Ｈ３，５２，Ｎ　４．０８分析値　Ｃ
５２，２６，Ｈ３，４５，Ｎ　４．１０参考例２：抗菌
性化合物の製造 実施例で得た化合物２００ｆｆ１ｇを無水ベンゼン３０
ｍ１に懸濁し１．８−ジアザビシクロ［５，４，０ｌ−
７−ウンデセン（ＤＢＵ）　２３０Ｂを加えて１時間還
流した。冷後反応液にクロロホルムを加えて水洗し、芒
硝で乾燥した。溶媒留去後残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィで精製し、ジクロルメタンとイソプロピル
エーテルの混液から再結晶すると、融点２５８〜２６３
℃の９．ｌＯ−ジフルオロ−３−メチレン−７−オキソ
−２，３−ジヒドロ−７Ｈ−ピリドＥｌ　、２　、：＋
−ａｅｌ　Ｅｌ、４］ベンゾオキサジン−６−カルボン
酸エチル１２０■が得られた。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δｐｐｍ１ ３位メチレン基、　５．４７．　Ｓ、ｌ＄９（各ＩＨ，
ｄ、　、＋−ｚ、ｓｕｚ） 上記化合物１００ｍｇをジメチルスルホキシド３ｍｌに
溶かし、Ｎ−メチルビペラジン　１００ｍｇを加えて浴
温１２０〜１３０℃で６時間攪拌した。冷後溶媒を減圧
乾固し、残漬をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精
製した。得た粉末１００Ｂをエタノール１０ｍ１に懸濁
し、３９６水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌを加えて４０
〜５０℃で３０分間攪拌した０反応液を減圧乾固し、残
漬に水を加えて希塩酸で酸性としたのち再び炭酸水素ナ
トリウムで塩基性とし、クロロホルムで抽出した。抽出
液は芒硝で乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィで精製し、エタノールから再結
晶すると融点２００〜２０１’Ｃの徴針晶として９−フ
ルオロ−１０−（４−メチル−１−ピペラジニル）−３
−メチレン−７−オキソ−２，３−ジヒドロ−７Ｈ−ピ
リド［１，２，３−ｄｅｌ　［１，４］ベンゾオキサジ
ン−６−カルボン酸２５ｍｇが得られた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿１は低級アルキル基を意味し、Ｒ＿２は低級
   アルコキシル基、ヒドロキシル基またはハロゲン原子を
   意味する）で表わされる化合物