JPH02138263A

JPH02138263A - イミダゾール誘導体およびその製造法ならびにこれを含有する抗潰瘍剤

Info

Publication number: JPH02138263A
Application number: JP63297856A
Authority: JP
Inventors: Susumu Okabe; 進岡部; Mitsuo Mazaki; 光夫真崎; Tomio Yamakawa; 富雄山川; Hitoshi Matsukura; 松倉　均; Yutaka Nomura; 豊野村
Original assignee: Nippon Chemiphar Co Ltd
Current assignee: Nippon Chemiphar Co Ltd
Priority date: 1988-08-10
Filing date: 1988-11-24
Publication date: 1990-05-28
Anticipated expiration: 2012-05-28
Also published as: EP0354788B1; EP0354788A1; AU3946189A; KR900003135A; DE68924221T2; US5082943A; DK392889A; DK392889D0; AR247555A1; AU624406B2; DE68924221D1; ATE127793T1; CA1338599C; JP2614756B2; ES2076215T3; KR940007314B1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］本発明は、新、現なベンズイミダゾール誘導体、更に詳
細には次の一般式（１）　二Ｒ７Ｒ６ＲＳ［式中、Ｒ′及びＲ２は、同−又は異なって、水素原子
、炭素原子数１〜８のアルキル基、炭素原子数５〜８の
シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基（ただし
、そのアルキル基は炭素原子１〜４個を有する）、又は
ハロゲン原子を有する炭素原子数１〜８のアルキル基、
あるいは、Ｒ１とＲ２とが結合してＲ′及びＲ２が結合
している窒素原子と共に環を形成してもよく、Ｒ３Ｒ’
、Ｒ′″及びＲ６は、同−又は異なって、水素原子、ハ
ロゲン原子、低級アルコキシ基、アラルキルオキシ基、
低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル基、ニトロ
基、アミノ基、アシル基、フッ素置換アルキル基、又は
フッ素置換アルコキシ基であり、また、Ｒ３はＲ２と結
合してＲ２が結合している窒素原子及びＲ３が結合して
いるフェニル基の炭素原子と共に環を形成してもよく、
Ｒ７は、水素原子、置換基としてアリール基、水酸基、
低級アルコキシ基、若しくはハロゲン原子で置換されて
いてもよい低級アルキル基、置換基として低級アルキル
基、低級アルコキシ基、若しくはハロゲン原−ｒ−で置
換されていてもよいアリール基、置換基として低級アル
キル基、低級アルコキシ基、若しくはハロゲン原子で置
換されていてもよいアリールカルボニル基、又は硫黄原
子を含む複素環基であり、Ｒ８及びＲ９は、同−又は異
なって、水素原子、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、
低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル基、ニトロ
基、アミノ基、アシル基、フッ素置換アルキル基、フッ
素置換アルコキシ基、又は、置換基として低級アルキル
基、低級アルコキシ基、若しくはハロゲン原子で置換さ
れていてもよいアリール基、あるいは、Ｒ８とＲ９とが
結合してＲ８及びＲ９が結合している炭素原子と共に環
（但し、芳香環を除く）を形成してもよく、そして、ｎ
はＯ又は１である］で表わされるイミダゾール誘導体、およびその製造法、
ならびにこれを有効成分として含有する抗潰瘍剤に関す
る。

［従来の技術］従来、−数式（Ａ）：（式中、Ｒ”及びＲ”は水素原子又は低級アルキル基を
、Ｒ１２及びＲ”少なくとも一方がハロゲン原子、トリ
フルオロメチル基、低級アルキル基、低級アルコキシ基
、低級アルコキシカルボニル基又はアミノ基を示す）で表わされるベンズイミダゾール誘導体が、Ｈ＋＋Ｋ”
　ＡＴＰアーゼ阻害作用を有する抗潰瘍剤として有用で
あることが知られている（特開昭６１−２２１１７５号
公報）ａ更にまた、−数式（Ｂ）： ■ （式中、Ｒ”およびＲ”は、それぞれ水素原子又は低級
アルキル基を示し、Ｒ”およびＲ１’はそれぞれ水素原
子、低級アルコキシ基又は低級アルキル基を示す）で表わされるスルホキシド体が、Ｈ”　＋Ｋ”　ＡＴＰ
アーゼ阻害作用を有する抗潰瘍剤として有用であること
も知られている（特開昭６２−１７５４８１号公報）。

［発明が解決しようとする問題点］優れた抗潰瘍作用を有し、しかも、安全性等がより優れ
た新規な化合物の提供が望まれている。

［問題点を解決するための手段］かかる実情において、本発明者らは鋭意研究を行なフた
結果、面記（Ｉ）式で表わされる新規なイミダゾール誘
導体が優れた胃酸分泌抑制作用を有することを見出し、
本発明を完成した。

従来公知のベンズイミダゾール誘導体またはイミダゾピ
リジン誘導体は、必ず、イミダゾール環に芳香環が縮合
しているのに対し、本発明の前記（１）式で表わされる
新規なイミダゾール誘導体は、イミダゾール環に縮合し
ている芳香環を有していない点で、これらの公知の化合
物とは全く構造が異なる化合物である。

従って、本発明は抗潰瘍剤として有用な新規なイミダゾ
ール誘導体（Ｉ）を提供するものである。

また、本発明はイミダゾール誘導体（１）を製造するた
めの新規な方法々提供するものである。

更にまた、本発明はイミダゾール誘導体（１）を含有す
る抗潰瘍剤を提供するものである。

本発明のイミダゾール誘導体（１）は、例えば次の一般
式（■）：Ｒａ　　　　　　Ｒｓ［式中、Ｒ１及びＲ２は、同−又は異なって、水素原子
、炭素原子数１〜８のアルキル基、炭素原子数５〜８の
シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基（ただし
、そのアルキル基は炭素原子１〜４個を有する）、又は
ハロゲン原子を有する炭素原子数１〜８のアルキル基、
あるいは、Ｒ１とＲ２とが結合してＲ１及びＲ２が結合
している窒素原子と共に環を形成してもよく、Ｒ３Ｒ４
Ｒ６及びＲ６は、同−又は異なって、水素原子、ハロゲ
ン原子、低級アルコキシ基、アラルキルオキシ基、低級
アルキル基、低級アルコキシカルボニル基、ニトロ基、
アミノ基、アシル基、フッ素置換アルキル基、又はフッ
素置換アルコキシ基であり、また、Ｒ３はＲ２と結合し
てＲ２が結合している窒素原子及びＲ３が結合している
フェニル基の炭素原子と共に環を形成してもよく、Ｘは
ハロゲン、トシルオキシ基、メシルオキシ基のような脱
離基である］で表わされる化合物と、次の一般式（■）ニア［式中、Ｒ７は、水素原子、置換基としてアリール基、
水酸基、低級アルコキシ基、若しくはハロゲン原子で置
換されていてもよい低級アルキル基、置換基として低級
アルキル基、低級アルコキシ基、若しくはハロゲン原子
で置換されていてもよいアリール基、置換基として低級
アルキル基、低級アルコキシ基、若しくはハロゲン原子
で置換されていてもよいアリールカルボニル基、又は硫
黄原子を含む複素環基であり、Ｒ１′及びＲ’ｌは、同
−又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、低級アルコ
キシ基、低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル基
、ニトロ基、アミノ基、アシル基、フッ素置換アルキル
基、フッ素置換アルコキシ基、又は、置換基として低級
アルキル基、低級アルコキシ基、若しくはハロゲン原子
で置換されていてもよいアリール基、あるいは、Ｒ６と
Ｒ９とが結合してＲａ及びＲ９が結合している炭素原子
と共に環（但し、芳香環を除く）を形成してもよい］で表わされる化合物とを反応させることによって、次の
一般式（■）：Ｒ７Ｒ６Ｒ５（式中、ＲＩ　　Ｒ２ｎ　３　　Ｒ４Ｈ１−Ｒ６Ｒ７Ｒ
８及びＲ９は、前記と同じ）で表わされるイミダゾール
誘導体を製造するか、又は、上記−数式（ＩＶ）で表わ
されるイミダゾール誘導体を酸化することによって、次
の一般式（）：（式中、Ｒｔ　　Ｒ２Ｒ３Ｒ４Ｒ５Ｒａ　　Ｒｔ　　Ｒｅ及びＲ９は、前記と同じ）で表わ
されるイミダゾール誘導体を製造することによって製造
される。

本発明のイミダゾール誘導体の代表的化合物としては、
下記の化合物を例示することができる。

即ち、本発明のイミダゾール誘導体の代表的化合物を、
前記−数式（■）：Ｎ。

第１表Ｒ７Ｒ６又は、前記−数式（Ｖ）：Ｒ７Ｒ６Ｒ５で表わしたとき、両式中の、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３Ｒ４Ｒ５
Ｒ６、）ｊ７　　Ｒ８及びＲ９が、それぞれ第１表に示
される基である化合物である。

Ｈｐｈ　　　　ＨＨｐｈ　　　　ＨＨｐｈ　　　　ＨＨｐｈ　　　　ＨＨ（ｐ−ＭｅＯ）ｐｈ　　ＨＨ（ｐ−Ｃｌ）ｐｈ　　）（ＨＨＨＨＨＨＨＨＨＨ勘　　　ＨＨｔ−Ｂｕ　　　　ＨＣ０ｐｈＨＨ３づ：濤　　ＨＨＨＣＩＨＨｎ−Ｂｕ第　１　表（続き）第　１　表（続き）Ｒ′′ ｅＮ。

ＨＨＨＣ０２ＥｊＨＨＨｐｈＨＨＨＮＯｔＨＨＨ＆ｋＨＨＨＨＭｅ　　　　　ＨＨｋＨＨＯＭｅ　　　　Ｍｅ　　　　　ＨＨＯ＆　　　　ＨＨＨＯＭｅ　　　　ＨＨＨＯｌｌｋ　　　　Ｏ＆　　　　ＨＨＯＣＦ３　　ＨＨＨＨＨ）（ＨＨＨＨＨＨＣ１１２Ｃ１ｌ、叩　Ｒ３１Ｈ３２Ｈ３３Ｈ３４Ｈ３５Ｈ３６Ｈ３７Ｈ３８Ｈ３９Ｈ４０Ｈ４１Ｈ４２Ｈ４３Ｈ４４Ｈ４５Ｈ＆　　　　ＨＩＩｅＨ＆　　　　ＨＭｅ　　　　　ＨＭｅＯ勘　　　　Ｈ１ｌｃＨＥｌ　　　　　ＨＦ３ＨＣ１ｌ□ＣＦ３ＨＨ）（ＨＨＨＨＨ第表（続き）第　１　表（続き）Ｎ。

Ｒ″ ｅＮ。

Ｒ″ ｅｅＲフＲ１″ ＨＰｒ）１　　　１−ＰｒＨトＢｕＨ１−ＢｕＨ１−ＢｕＨＮｅｏｌ’ｅｎＬｙｌＨｆｌｅｘＨｃ−ＰｅｎｔＨｃ−ＨｅｘＨＣＨ，ＣＦ。

ＨＰｈＨＢｚｌＥＬ）１　　　１−Ｂｕ −（ＣＨ２）４− −　（ＣＨ２）、− ｅ　　　Ｈ＆　　　ＨＨ＆ｋＨ動　　　　ＨｅＨ＆　　　　ＨＨ４−Ｂｕ　　　　ＨＨ）ｌＥｔ　　　　ＨＨ４ｅＨＭｅ）（ＨＨＬ−Ｂｕ＆　　　勘Ｅｔ　　　　ＥｌＥｔ　　　　ＥｔＭｅ　　　　ＥＬＥｔ　　　　ＥＬＰｒ　　　　ＥＬｐｈ　　　　ｐｈＥｔ　　　　ＥｔＥＬ　　　　ＥｔＥｔ　　　　飢 −（ＣＨＩ）４− −　（ＣＨＩ）４− （ＣＨ２）４− 第　ｌ　表（続き）第　１　表（続き）Ｎ。

ＲテロＮ。

ＲコｅＲＩ！ＩＥｔ　　　　Ｈｉ−Ｂｕ　　　　ＨＨｅｘ　　　　ＨＨ＆ｋＨｅＨｅＨ＆　　　　Ｈ＆ｋＨ＆　　　　ＨＭｅ　　　　　ＨｅＨ −　（ＣＨ２）’ｓ− ｃ−Ｈｅｘ　　　Ｈｃ−Ｐｅｎｔ　　　Ｈ（ＣＨ２）４− −　（Ｃ）１２）４− −　（ＣＨ２）４　− （ＣＨ２）４　− −　（ＣＨＪ４　− ”−　（ＣＨ２）４　− −　（ＣＨ２）４　− −　（ＣＨ２）４　− ”−　（ＣＨ２）４　− −　（ＣＨ２）４　− −　（Ｃ）１２）４　− −　（ｃＨ２）４　− −（ＣＨ２）４　− ”−　（ＣＨＩ）４　− −　（ＣＨＩ）４　− ９１　　−（ＣＨｚ）ｓ−　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　
Ｈ　　　　Ｈ　　　　Ｈ９２ＨＭｅ）（ＨＨＨＨ９３ＨＭｅＨＨＨＨＨ９４ＨＭｅＨＨＨＨＨ９５ＨＭｅＨＨＨＨＨ −　（ＣＨ．Ｌ　− 一Ｃ１１２Ｃ（１４ｅ）ａＯ（ａＣｌｌｚ−−Ｃ１１２
Ｃ１１２ＣＯ６コ）２Ｃ１１２−−　（ｃｔｂ）＋　− −　（ＣＨ２）！！　− 第１表において，略号は下記のものを意味する。

Ｈ：水素原子、Ｍｅ：メチルｚｉ：ｔ：エチ）Ｉ４Ｐ　
ｒ　：プロピル基、ｉ−Ｐｒ　：イソプロビル＆Ｂｕニ
ブチルＪ！，ｉ−Ｂｕ：イソブチル基、ｔ−Ｂｕ：第三
ブチルＪｌ，）ｌｅｘ：ヘキシ）Ｌ４．ｃ−Ｈｅｘ　ニ
ジクロヘキシル４組Ｃ−ＰｅｎｔＨシクロペンチルＪｆ
Ｉ％　Ｐｈ：フェニル１に，ＢＺＩ：ベンジル幕ＯＭｅ
　：メトキシＪＩ，ＯＣＦ，：　トリフルオロメトキシ
基、ＯＢｚｌ：ベンジルオキシ，縞、ＣＯｐｈ：ベンゾ
イル幕かくして得られる本発明化合物（１）の代表的化
合物について薬理効果を試験した結果は次の通りである
。

（１）Ｈ”　＋Ｋ”　ＡＴＰアーゼ阻害作用（イ）ウサ
ギ胃粘膜フォルト（Ｆｏｒｔｅ）らの方法［ジャーナル・オブ・
アプライド・フィジオロジイ（Ｊ、＾ｐｐｌｉｅｄＰｈ
ｙｓｉｏ１．）３２，７１４〜７１７　（１９７２）］
に従い、ウサギ胃粘膜の胃酸分泌細胞を分離し、Ｈ＋十
に＋ＡＴＰアーゼを含むベシクルはフィコールの不連続
密度勾配中で遠心分離することにより調製した。５ｍＭ
イミダゾール緩衝液（ｐＨ６，０）、試験物質２ｘｌＯ
−’Ｍを含む溶液０゜５ｍｆ中で酵素を室温で２５分間
インキュベートしたのち、３７℃に移しさらに５分間放
置した。

４ｍＭ塩化マグネシウム、８０ｍＭイミダゾール緩衝液
（ｐＨ７，４）、２０ｍＭ塩化カリウム及び４ｍＭＡＴ
Ｐを含む溶液０．５ｍｕを加えて、３７℃で１５分間反
応させたのち、２４％トリクロロ酢酸１ｍｕを加えて反
応を止め、遊離した無機リンをトスキー（丁ａｕｓｓｋ
ｙ）およびショール（Ｓｈｏｒｒ）の方法［ジャーナル
・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（Ｊ、　Ｂｉｏ
ｌ、　Ｃｈｅｗ、）　２０２　、６７５−６８５　（１
９５３）］に従って定量した。

に“依存性ＡＴＰアーゼ活性は、塩化カリウムを含まな
い時の活性を差し引いて求めた。その結果を第２表に示
す。

第２表実施例１２実施例１Ｏ実施例１４実施例６Ｈ”＋［”ＡＴＰ７−ゼ阻害作用（ｔ）８２、６８３、５８４　、４（ロ）ブタ胃粘膜ウサギ胃粘膜の場合と同様に、ブタ胃粘膜より胃酸分泌
細胞を分離し、Ｈ”　＋Ｋ”　ＡＴＰアーゼを含むベシ
クルはフィコールの不連続密度勾配中で遠心分離し調製
した。２ｍＭビス−トリス−アセテート緩衝液（ｐＨ５
，５）で３７℃、３０分間酵素と試験物質をインキュベ
ートした後、３７．５ｍＭビス−トリス−アセテート緩
衝液（ｐＨ７，４）、２ｍＭ塩化マグネシウム、２ｍＭ
ＡＴＰを加え、さらに５ｍＭ塩化カリウム存在下又は非
存在下３７℃で１０分間反応させた後、５％トリクロロ
酢酸を加えて反応を止め、遊離した無機リンをＦｉｓｋ
ｅ−５ｕｂｂａｒｏｗ法で定量した。

Ｋゝ依存性ＡＴＰアーゼ活性は、塩化カリウム存在下の
値から、塩化カリウム非存在下の値を差し引いて求めた
。

第３表１１＋十に＋ＡＴＰアーゼ阻害作用ＩＣ５，（μＭ）実施例２実施例１８１　、８２、８（２）胃酸分泌抑制作用（その１）常法［シェイ・エッチら、ガストロエンテロロジイ（Ｓ
ｈａｙ、　Ｉｌ、　ｅｔ　　ａｌ、、Ｇａｓｔｒｏｅｎ
ｔｅｒｏｌｏｇｙ）５゜４３−６１　（１９４５）］に
従い体重２００〜２５０ｇのドンリュウ（Ｄｏｎｒｙｕ
）系雄性ラットを２４時間絶食させた後（ただし、水の
摂取は自由）、エーテル麻酔下で開服し、幽門部を結さ
つし、被検化合物を十二指腸内に投与した。４時間後に
動物を殺し、胃を取出し胃液を採取した。酸度（八ｃｉ
ｄ　ｏｕｔｐｕｔ　）は、自動滴定装置を用い、０゜Ｉ
Ｎ水酸化ナトリウムでｐＨ７，０まで滴定し、得られた
値を、同様に処置したが但し被検化合物を与えていない
対照動物の値と比較した。その結果、下記実施例１２で
得られた本発明の化合物は投与量１００ｍｇ／ｋｇで胃
酸分泌を７７．６％抑制し、実施例１４で得られた本発
明の化合物も投与量ｔｏｏｍｇ／ｋｇで胃酸分泌を６１
．６％抑制した。

（３）胃酸分泌抑制作用（その２）雄性ピーグル犬を用いて作成した１ｌｅｉｄｅｎｈａｉ
ｎｐｏｕｃｈ犬を絶食後、胃酸分泌刺激薬として塩酸ヒ
スタミンを１６０μｓ／ｋｇ／ｈｒの用量で静脈内に持
続投与した。胃液を１５分間隔で採取し胃液量及び酸度
を測定し、酸排出量（ｍＥｑ／１５ｍ１ｎ）を算出した
。

薬物として、実施例２、実施例２０、及び実施例２４で
得られた化合物を、ヒスタミン投与開始１時間後に、静
脈内投与し、経時的に胃液を採取した。

酸排出量（ｍＥｑ／１５ｍ１ｎ）と経過時間との関係を
、それぞれ第１図、第２図、及び第３図に示す。

また、本発明化合物は、胃腸の細胞保護作用（米国特許
第４，３５９，４６５号明細書参照）も有している。

本発明化合物（１）は経口、非経口のいずれにおいても
投与できる。経口投与剤の剤型としては、例えば、錠剤
、カプセル剤、散剤、顆粒剤およびシロップ剤等があげ
られ、非経口投与剤の剤型としては注射剤等があげられ
る。これらの調製には、通常の賦形剤、崩壊剤、結合剤
、滑沢剤、色素、希釈剤などが用いられる。賦形剤とし
ては、ブドウ糖、乳糖などが、崩壊剤としては、デンプ
ン、カルボキシメチルセルロースカルシウムなどが、滑
沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、タルクなど
が、結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース、
ゼラチン、ポリビニルピロリドンなどが用いられる。

投与量は、通常成人において、注射剤で１日約１ｍｇ〜
５０ｍｇ、経口投与で１日約１０ｍｇ〜５００ｍｇであ
るが、年令、症状等により増減することができる。

次に実施例を挙げて本発明を説明する。

［実施例１］２−（２−メチルアミノベンジルチオ）−４゜５．６．
７−チトラヒドローＩＨ−ベンズイミダゾール：２−メルカプト−４，５，６，７−チトラヒドローＩＨ
−ベンズイミダゾール（１，３ｇ、９ミリモル）をエタ
ノール（２０ｍｌ）に懸濁させ、２−メチルアミノベン
ジルクロリド・塩酸塩（１，３５ｇ、７ミリモル）を１
５分かけて加えた。溶媒を留去し、残渣にｌＮＮａＯＨ
水とクロロホルムを加えて十分に振ｍ後有機層を抽出し
、Ｎａ２５ｏ、で乾燥した。クロロホルムを留去し、残
漬をエーテル−ヘキサンから結晶させ、淡褐色結晶であ
る標題化合物１．０２ｇ　（収率５３％）を得た。

ＩＲν（にＢｒ）：ｃｍ−’ ３３９０．２９１０，２８４０，１６０５゜１５８０．
１５１０．１３Ｂ５，１３１０゜１１７０．１０００．
７４０曹ＨＮ　　Ｍ　　Ｒ（ＣＤ　　Ｃ１１３）δ＝　１．６
−２．０　　　　（ｍ、４Ｈ）２．３−２．８　　　　
（ｍ、４Ｈ）２．８０　　　　　　（ｓ、３Ｈ）４．１３　　　　　　（ｓ、２Ｎ）６．４−７．３　　　　（ｉ＋、４Ｈ）［実施例２］２−（２−メチルアミノベンジルスルフィニル）−４，
５，６，７−チトラヒドロー１）１−ベンズイミダゾー
ル：２−（２−メチルアミノベンジルチオ）−４゜５．６．
７−チトラヒドローＩＨ−ベンズイミダゾール（１，２
０ｇ、４ミリモル）をクロロホルムに溶解し、水冷下８
０％ｍ−クロロ過安息香酸（０，８５ｇ、４ミリモル）
を２０分で加えた。

さらに１５分攪拌した後、クロロホルム層をまず飽和Ｎ
　ａ　ＨＣＯ３水で洗浄した。次にクロロホルム層を希
ＮａＯＨ水で２回抽出した。水層に過剰のＮＨ，ＣＩＬ
水を加えて析出した結晶を濾取し、十分に洗浄した。こ
の粗結晶をジクロ口メタンーヘキサンから再結晶し、白
色結晶である標題化合物０．３２ｇ（収率２５％）を得
た。

ＩＦＬｖ　（ＫＢｒ）：　ｃｍ−’ ３３７０．３２００，２９３０，１６００゜１５９０．
１５８０，１５２０，１４２０゜１３１０．１１７０，
１０４０．７３５’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ１３−ＣＤ３
０Ｄ）δ＝　１．６−２．１　　　（ａ＋、４１１）２
．４−２．８　　　（＋、４Ｈ）２．７８　　　　（ｓ、３１１）４．２２　　　　（ｄ、ＩＩＩ、Ｊ−１４１１Ｚ）４．
４０　　　　（ｄ、Ｉｌｌ、Ｊ−１４１１Ｚ）６．４−
７．３　　　（ｍ、４１１）融点：１４２〜１４４℃（分解）［実施例３］２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）４．５，６．
７−チトラヒドローＩＨ−ベンズイミダゾール：２−メルカプト−４，５，６，７−チトラヒドローＩＨ
−ベンズイミダゾール（１，５５ｇ、１０ミリモル）を
エタノール（２０ｍｌ）に懸濁させ、室温下２−ジメチ
ルアミノベンジルクロリド・塩酸塩（１，８１ｇ、８．
８ミリモル）を１０分かけて加え、さらに３０分間攪拌
した。析出した結晶を濾取し、エタノール、ヘキサンで
順次洗浄し、淡褐色結晶２．１６ｇを得た。この結晶に
クロロホルムとＮ　ａ　ＨＣＯ３水を加え、クロロホル
ム層を分取し、Ｎａ２５ｏ、で乾燥した。

クロロホルムを留去し残渣をジエチルエーテル−ヘキサ
ンから結晶化させた。この結晶を濾取し、白色結晶であ
る標題化合物１．４４ｇ　（収率５７％）を得た。

ＩＲｖ（にＢｒ）：ｃｍ−’ ２９３０．２Ｂ５０，２８２０，２７８０゜１４９０．
１４４５，１３９０，１０００゜９４５．７５５ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ１３） δ＝　１．６−２．０　　　（＋ａ、４Ｈ）２．３−２
．８　　　（ｍ、４１１）２．７５　　　　（ｓ、６＋１）４．２：Ｉ　　　　　　　（ｓ、２■）６．８−７．４
　　　　（ｍ、４Ｂ）［実施例４］２−（２−ジメチルアミノベンジルスルフィニル）−４
，５，６，７−チトラヒドローＩＨ−ベンズイミダゾー
ル：２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）４．５，６．
７−チトラヒドローＩＨ−ベンズイミダゾール（０，７
０ｇ、２．４ミリモル）をクロロホルム（７ｍｌ）に溶
解し、水冷下８０％ｍ−クロロ過安息香酸（０，５３ｇ
、２．４ミリモル）を１０分で加えた。反応混合物にク
ロロホルムとＮ　ａ　ＨＣＯ３水を加え、クロロホルム
層を分取した。このクロロホルム層からｌＮＮａＯＨ水
で６回抽出した。ＮａＯＨ水層に過剰のＮＨ４Ｃｕ水を
加え、遊離した油状物をクロロホルムで抽出し、Ｎａ２
５ｏ４で乾燥した。クロロホルムを留去し残渣をジエチ
ルエーテル−ヘキサンから結晶化させた。この結晶を濾
取し減圧丁乾燥して、白色結晶である標題化合物０．２
６ｇ（収率３５％）を得た。

ＩＲν　（に　Ｂｒ）　　　二　ａｍ３２２５、　２９２５．　１５９０．　１４９０゜１１
１０、　１０４０．　１０３０．　７５５Ｈ−ＮＭＲ（
ＣＤＣｕ３　） δ＝　１．６−２．０　　　　（ｎ、４Ｎ）２．３−２
．９　　　　（ｉ、４１１）２．６５　　　　　　　（
ｓ、６Ｈ）４、：Ｊ８　ａｎｄ　４．７０　　（各ｄ、１ｌｌｘ　
２．ｊ−１：１ｌｌｚ）６．８−７．４　　　　（ｍ、
４＋１）融点：１０３〜１０６℃（分解）［実施例５］２−（２−ジエチルアミノベンジルチオ）−１フェニル
イミダゾール：２−メルカプト−１−フェニルイミダゾール（１ｇ）、
２−ジメチルアミノベンジルクロリド・塩酸塩（１，３
ｇ）、ＮａＯＨ（４９０ｍｇ）、エタノール（ｚｏｍｌ
）及び水（２ｍｌ）の混合物を、室温で１７時間攪拌し
た。溶媒を留去して得られた残渣に水を加え、ジエチル
エーテルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄
し、芒硝乾燥後溶媒を留去して得られた油状物（１，８
ｇ）をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、標
題化合物１．７ｇ（収率８９゜５％）を油状物として得
た。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩＬ３） δ＝　０．８８　　　　（ｔ、６Ｈ，ＪＪＨｚ）２．８
４　　　　（ｑ、４１１．Ｊ−８１１ｚ）４．４０　　
　　（ｓ、２Ｈ）６．８０−７．４０　　（ｍ、ＩＩＨ）［実施例６］２−（２−ジエチルアミノベンジルスルフィニル）−１
−フェニルイミダゾール：２−（２−ジエチルアミノベンジルチオ）−１−フェニ
ルイミダゾール（１，３６ｇ）をクロロホルム（４０ｍ
ｌ）に溶かし、−１０℃に冷却下ｍ−クロロ過安息香酸
（９７０ｍｇ）を少量ずつ添加した。反応液を飽和重曹
水、水、飽和食塩水で洗浄し、芒硝乾燥後溶媒を留去し
て油状物を得た。この油状物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、標題化合物９００ｍｇ　（収率６
３．４％）を白色粉末として得た。

ｌＲν（に１３ｒ）：ｃｍ−’ ３１００．２９７０，２８２０，１４９０゜１４３５．
１３８５，１３１０，１０３０゜９１０．７６０，６８
０，４７０゜ ’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　３）δ＝　０．８４
　　　　　（ｔ、６Ｈ，Ｊ−８１１ｚ）１．６０−２．
００　　（ｍ、４Ｈ）４．７２　　　　　（ｄ、１８．Ｊ＝１２１１ｚ）４．
９０　　　　　（ｄ、ＩＨ，Ｊ−１２Ｈｚ）６．８０−
７．４０　　（ｍ、ＩＩＨ）融点＝９８〜９９℃（分解
）［実施例７］２−（２−アミノベンジルチオ）−１−フェニル）イミ
ダゾール：２−メルカプト−１−フェニルイミダゾール（１００ｍ
ｇ）及びエタノール（２，５ｍ１）の溶液に、水冷下で
２−アミノベンジルクロリド・塩酸塩（１００ｍｇ＞を
加え、同温度で２．５時間攪拌した。反応液にジエチル
エーテルを加え析出した粉末を飽和重曹水に溶かし、酢
酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄
し、芒硝乾燥後溶媒を減圧留去して、標題化合物１３０
ｍｇ　（収率８２％）を油状物として得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩＬ３） δ＝　４．２２　　　　（ｓ、２Ｈ）６．４０−７．５０　　（ｍ、１１１１）［実施例８］２−（２−アミノベンジルスルフィニル）−１＝フエニ
ルイミダゾールエ２−（２−アミノベンジルチオ）−１−フェニルイミダ
ゾール（１３０ｍｇ）をクロロホルム（５ｍｌ）に溶か
し、−１０℃に冷却下ｍ−クロロ過安息香酸（３９０ｍ
ｇ）を少量ずつ添加した。反応液を飽和重曹水、飽和食
塩水て洗浄し、芒硝乾燥後溶媒を留去して赤色油状物（
１２０ｍｇ）を得た。この油状物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、標題化合物６０ｍｇ　（収率
４４％）を油状物として得た。

ＩＲν　（にＢｒ）：ｃｍ−’ １５９０、　１４９０．　１４２０．　１３００゜１１
５０、　１１１０．　１０４０．　７７０゜７５０、　
６８０゜ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩＬ３　　） δ＝　５．７２　　　　　　（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１４Ｈｚ
）５．８６　　　　　　（ｄ、Ｉｌｌ、Ｊ−１４Ｈｚ）
６．１０−７．７０　　　（ｍ、ＩＩＨ）［実施例９］２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−１−（４−
メトキシフェニル）イミダゾール：２−メルカプト−１
−（４−メトキシフェニル）イミダゾール（Ｉｇ）、２
−ジメチルアミノベンジルクロリド・塩酸塩（１ｇ）　
、ＮａＯＨ（４２０ｍｇ）、エタノール（４０ｍｌ）及
び水（２ｍｌ）の混合物を、室温で５．５時間攪拌した
。溶媒を留去して得られた残漬に水を加え、酢酸エチル
で抽出した。有機層を５％ＮａＯＨ水溶液、水及び飽和
食塩水で洗浄し、芒硝乾燥後溶媒を留去して得られた油
状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、標
題化合物１ｇ（収率６１％）を油状物として得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３　） δ＝　２．６０　　　　（ｓ、６Ｈ）３．８０　　　　（ｓ、３Ｈ）４．４０　　　　（ｓ、２Ｈ）６．７０−７．２０　　（ｍ、＋０１１）［実施例１０
］２−（２−ジメチルアミノベンジルスルフィニル）−１
−（４−メトキシフェニル）イミダゾール：２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−１−（４−
メトキシフェニル）イミダゾール（１゜３５ｇ）をクロ
ロホルム（５０ｍｌ）に溶かし、−１０℃に冷却下ｍ−
クロロ過安息香酸（１，１ｇ）を少量ずつ添加した。反
応液を飽和１Ｗ水、水、飽和食塩水で洗浄し、芒硝乾燥
後溶媒を留去して油状物を得た。この油状物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、標題化合物５００
ｍｇ（収率３５．７％）を白色粉末として得た。

ＩＲν　（にＢｒ）：ｃｍ−’ １５００、　１４８０．　１４４０．　１２９５゜１２
４０、　１１？５．　１１４５．　１０３５゜１０２０
、　８３０．　７７０゜ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３　） δ＝　２．６０　　　　　　（ｓ、６Ｈ）：１．８０　
　　　　　（ｓ、３Ｈ）４．７０　　　　　　（ｄ、ＩＨ）４．９４　　　　　　（ｄ、ＩＨ）６．７０−７．４０　　　（ｍ、＋０１１）融点＝１２
４〜１２５℃（分解）［実施例１１］２−　（２−−ジメチルアミノベンジルチオ）−１−フ
ェニルイミダゾール：２−メルカプト−１−フェニルイミダゾール（１，７６
ｇ）及び２−ジメチルアミノベンジルクロリド・塩酸塩
（２，０６ｇ）をアセトン（５０ｍｌ）に加え、さらに
、に２　Ｃｏ、（５，００ｇ）及び水（５ｍｌ）を加え
、室温で３０分間攪拌した。反応終了後、クロロホルム
及び水を加え、有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄し、
芒硝乾燥した。次いで、溶媒を留去して標題化合物３．
１０ｇを油状物として得た。

［実施例！２］２−（２−ジメチルアミノベンジルスルフィニル）−１
−フェニルイミダゾール：２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−１−フェニ
ルイミダゾール（３，１０ｇ）をクロロホルム（６０ｍ
ｌ）に溶かし、水冷却下に内容物を０℃に保つようにし
てｍ−クロロ過安息香酸（３，１０ｇ）を少量ずつ添加
した。反応路ｒ後、クロロホルム及び飽和重曹水を加え
、有機層を分取し、芒硝で乾燥した。次いで溶媒を留去
し残漬をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
エタノール−ヘキサンから結晶化させ、標題化合物０．
３７ｇ（収率１１．４％）を白色結晶性粉末として得た
。

夏　Ｒｖ　　（ＫＢｒ）　　　：　　ｃｍ−’！４９０
，１４３０，１３１０，１１６０゜１０５０．１０４０
．９４０．７７５゜’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　
ｓ　　）δ−２，５３（ｓ、６Ｈ）４．７０　　　　　　（ｄ、ＩＩＩ、Ｊ＝１２Ｈｚ）４
．９２　　　　　　（ｄ、０１．Ｊ−１２＋Ｉｚ）６．
８０−７．４０　　（ｍ、ＩＩＩり融点＝９９〜１００
℃（分解）［実施例１３］１−（４−クロロフェニル）−２−（２−ジメチルアミ
ノベンジルチオ）イミダゾール＝１−（４−クロロフェ
ニル）−２−メルカプトイミダゾール（Ｉｇ）、２−ジ
メチルアミノベンジルクロリド・塩酸塩（９８０ｍｇ）
、Ｎａ０Ｈ（４１０ｍｇ）、　エタノール（４０ｍ　ｌ
　）及び水（２ｍｌ）の混合物を、室温で１７時間攪拌
した。溶媒を留去して得られた残漬に水を加え、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を５％ＮａＯＨ水溶液、水及び
飽和食塩水で洗浄し、芒硝乾燥後溶媒を留去して得られ
た油状物（１，６ｇ）をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにイζｊし、標題化合物１．２ｇ（収率７４％）
を油状物として得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（、Ｒ３） δ＝　２．６０　　　　（ｓ、６Ｈ）４．４０　　　（ｓ、２Ｈ）６．８０−７．４０　　（ｍ、ｌ０Ｈ）　　　　　　−
［実施例１４］１−（４−クロロフェニル）−２−（２−ジメチルアミ
ノベンジルスルフィニル）イミダゾール：１−（４−クロロフェニル）−２−（２−ジメチルアミ
ノベンジルチオ）イミダゾール（１，ＩＩｇ）をクロロ
ホルム（４０ｍｌ）に溶かし、１０℃に冷却下ｍ−クロ
ロ過安息香酸（１ｇ）を少量ずつ添加した。反応液を飽
和重曹水、水、飽和食塩水で洗浄し、芒硝乾燥後溶媒を
留去して油状物を得た。この油状物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し、標題化合物５００ｍｇ（収
率４３．１％）を白色粉末として得た。

ＩＲｙ（にＢｒ）：ｃｍ−’ ３１００．１４９０，１４２５．１０９０゜１０５０、
　８２５．　８００．　７８０゜’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（
ＣＤ　Ｃｆｔ３　　）δ＝　２．６０　　　　　　（ｓ
、６Ｂ）４．７０　　　　　　（ｄ、ｉｌｌ、Ｊ−１４
Ｈｚ）４．９２　　　　　　（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１４Ｈｚ
）６．８０−７．５０　　（ｍ、１０）１）融点：１０
３〜１０５℃（分解）［実施例１５］２−（２−アミノベンジルチオ）−４，５゜６．７−チ
トラヒドローＩＨ−ベンズイミダゾール：２−メルカプト−４，５，６，７−チトラヒドローＩＨ
−ベンズイミダゾール（純度７５％、１．５ｇ、７．３
ミリモル）をエタノール（１５ｍｌ）に懸濁させ、２−
アミノベンジルクロリド・塩酸塩（１，３ｇ、７．３ミ
リモル）を加え、室温で２時間攪拌した。エタノールを
室温で減圧留去し、残漬に飽和重曹水を加えてアルカリ
性にしクロロホルム４０ｍ１で抽出した。クロロホルム
層を０．２ＮＮａＯＨ１０ｍｌで洗浄し、さらに飽和食
塩水で洗浄した。芒硝で乾燥した後溶媒を減圧留去し、
残渣をクロロホルム−メタノールでシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにかけて蹟製し、標題化合物１．３５
ｇ（収率７１．４％）を淡黄色油状物として得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｌ、） δ＝　１．４−２．０　　　（ａ＋、４１１）２．２−
２．８　　　（ｎ＋、４Ｈ）４．１１　　　　（ｓ、２Ｈ）５．５　　　　　（ｂｒ、２ｌ−１）６．４−７．２　　　（ｍ、４Ｈ）［実施例１６］２−（２−アミノベンジルスルフィニル）−４，５，６
，７−チトラヒドローＩＨ−ベンズイミダゾール：２−（２−アミノベンジルチオ）−４，５゜６．７−チ
トラヒドローＩＨ−ベンズイミダゾール（１，３ｇ、５
．０ミリモル）をクロロホルム１３ｍ１に溶解し、水冷
攪拌下に８０％ｍ−クロロ過安息香酸（１，０８ｇ、５
、θミリモル）を５〜１０℃で約１５分かけて加えた。

さらに１５分攪拌した後、飽和重曹水を加え、析出した
固体を濾取し水で２回、アセトニトリルで１回洗浄し、
５９０ｍｇの組体を得た。また、母液からクロロホルム
層を分取し、０．２ＮＮａＯＨＮＮａＯＨ水油０し、ア
ルカリ層に２０％Ｎ８４　Ｃｆ水を加えてアンモニアア
ルカリ性とし、析出した結晶を濾取し、水で２回、アセ
トニトリルで１回洗浄し、１３０ｍｇの組体を得た。こ
の二つの組体を合せ、０．５ＮＮａＯＨＮＮａＯＨ水溶
０し、クロロホルムで３回洗浄した後２０％ＮＨ，ＣＪ
２水を加えてアンモニアアルカリ性にすることにより析
出した結晶を濾取し、水で２回、アセトニトリルで１回
、ジエチルエーテルて１回洗浄後、３５℃で８時間減圧
乾燥することにより、標題化合物６２４ｍｇ　（収率４
５．４％）を白色結晶として得た。

ＩＲｙ（にＢｒ）：Ｃｍ−’ ３２２０、　３１７０．　１５９０．　１５７５゜１４
９０、　１４２０．　１２７０．　１０５０゜１０２５
、　７４０ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６　） δ＝　２．５−３．０　　　　（ｍ、４Ｈ）３．２−３
．８　　　　（ｍ、４１１）４．３７　　　　　　（ｓ
、２１１）５　、１６　　　　　　（ｂｓ　、２１１）６．３−７
．２　　　　（ｏ＋、４Ｈ）１２．７　　　　　　（ｂ
ｓ、Ｉｆｔ）融点二１７８〜１８０℃（分解）［実施例１７］２−（２−メチルアミノヘンシルチオ）イミダゾール：２−メルカプトイミダゾール（６９３ｍｇ、６．９ミリ
モル）をエタノール（２６ｍｌ）に加え、２−メチルア
ミノベンジルクロリド・塩酸塩（１，３３ｇ、６．９ミ
リモル）を加えた。この混合物を、室温で１５分間攪拌
し、エタノールを減圧留去し、残漬に飽和重佇水を加え
てアルカリ性にし、ざらに水２０ｍ１を加え、析出した
結晶を濾取し、水で２回、冷却したエタノール及びエー
テルで洗浄し、標題化合物９９０ｍｇ　（収率６５．５
％）を白色結晶性粉末として得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ） δ＝　２．８４　　　　（ｓ、３１１）４．１０　　　
　（ｓ、２Ｈ）６、：ｌ−７，２（ｍ、４Ｎ）７．０　　　　　（ｓ、２Ｈ）［実施例１Ｂ］２−（２−メチルアミノベンジルスルフィニル）イミダ
ゾール：２−（２−メチルアミノベンジルチオ）イミダゾール（
９００ｍｇ、４．１１ミリモル）をクロロホルム（４０
ｍｌ）及びメタノール１０ｍ１に溶かし、水冷下ｍ−ク
ロロ過安息香酸（純度８０％、８８０ｍｇ、４，１１ミ
リモル）を少量ずつ添加し、さらに３０分間攪拌した。

反応液に飽和重曹水な加え、クロロホルム５０ｍ１を加
えて抽出した。クロロホルム層を分取し、０．１ＮｌＮ
ＮａＯＨ１Ｏで３回、２０ｍ１で１回、目的物を水層へ
抽出した。後の３フラクシヨンを集め、２Ｏ％塩化アン
モニウム水溶液でアンモニアアルカリ性にし、析出した
結晶を濾取し、水で十分洗浄し乾燥した。室温で減圧乾
燥し、標題化合物６３７ｍｇ　（収率６６％）を淡黄色
結晶として得た。

ＩＲν（にＢｒ）：ｃｍ−’ ３３７０．１６０５，１５８０，１５２０゜１４６５．
１３１０．１０４０．７４５’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６） δ＝２．６７　　　　　（国、３１１）４．３７　　ａ
ｎｄ　　４．５２　　　　（各ｄ、２１１．Ｊ−１４１
１ｚ）５．６０　　　　（ｂｓ、　ＩＮ）６．２−７．６　　　（ｍ、６１１）１３．０　　　　　（ｂｒ、ｓ、ＩＨ）融点＝１６８℃
（分解）［実施例１９］２−　（（２−イソブチルアミノ）ベンジルチオコイミ
ダゾール：２−メルカプトイミダゾール（４２７ｍｇ）のエタノー
ル（５ｍｌ）溶液に、室温で２−インブチルアミノベン
ジルクロリド・塩酸塩（１，０ｇ）を約５分で加えた。

得られた均一溶液を、室温で１時間攪拌した後、エタノ
ールを４０で４１ユ下で減圧留去し、残漬に水を少量及
び飽和型汗水を加えさらにクロロホルムを加えて、抽出
し、芒硝乾燥させ減圧留去し、標題化合物ｉ、０５ｇ　
（収率９４％）を白色結晶性粉末として得た。

ｌＲν（ＫＢｒ）：ｃｍ−’ ３３９０．２９５０，１６０５，１５１５゜１４６０．
１４２０．１３１５，１１００゜７５０゜ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３　） δ＝　０．８８　　　　（ｄ、６＋Ｉ、Ｊ−７１１ｚ）
１．８４　　　　（ｍ、ＩＩＩ）２．８４　　　　（ｄ、２１１．Ｊ−７１１ｚ）４．１
２　　　　（ｓ、２Ｈ）６．２−７．１　　（ｍ、６１１）［実施例２０］２−［（２−イソブチルアミノ）ベンジルスルフィニル
コイミダゾール：２−　（（２−イソブチルアミノ）ベンジルチォ］イミ
ダゾール（Ｉｇ）、クロロホルム（４０ｍｌ）及びメタ
ノール（１０ｍｌ）の混合液に、水冷下ｍ−クロロ過安
息香酸（等モル）を少量ずつ添加し、ＴＬＣで反応が終
了したことを確認し飽和重曹水を加えてアルカリ性にし
た。クロロホルムを加えて抽出し、０．１ＮｌＮＮａＯ
Ｈ１Ｏで３回、２０ｍ１で１回、目的物を水層へ抽出し
た。この４フラクシヨンを別々に２０％塩化アンモニウ
ム水溶液でアンモニアアルカリ性にし、析出した結晶を
それぞれ濾取し、エーテルで十分洗浄し乾燥し、標題化
合物０．６ｇ（収率５６．５％）を白色結晶として得た
。

ＩＲν（にＢｒ）：Ｃｍ−富３３６０．３３４０，３１６０，２９５０゜１６００．
１５Ｂ０，１５１５，１４６５゜１３１５．１０２０，
７４０゜ ’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｃｏｃｔ３／ｃｏ３ｏｏ−ｔ／ｌ
　ｖ／ｖ　）δ＝　１．０２　　　　　（ｄ、６８．Ｊ
−７Ｈｚ）１．９４　　　　　（ｗ、ＩＨ）２．９０　　　　　（ｄ、２Ｈ，Ｊ−７１１ｚ）４．３
２　　　　　　（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１３Ｈｚ）４．５４　
　　　　　（ｄ、ｌＨ，ＪＪ３Ｈｚ）６．４−７．３　
　　　（ｍ、４１１）７．２４　　　　　　（ｓ、２Ｈ
）融点：１３２〜１３３℃（分解）［実施例２１］２−［（２−ジメチルアミノ）ベンジルチオコイミダゾ
ール：２−メルカプトイミダゾール（１，２１４ｇ）のエタノ
ール（１２ｍｌ）溶液に、室温で２−ジメチルアミノベ
ンジルクロリド・塩酸塩（２，５ｇ）を約５分で加えた
。得られた均一溶液を、室温で１時間攪拌した後、エタ
ノールを４０℃以下で減圧留去し、残漬に水１０　ｍ　
ｌ及び飽和重曹水な加えた。さらにクロロホルムを加え
て抽出し、芒硝乾燥した。芒硝を濾別した後、溶媒を減
圧留去し、−日装置して標題化合物２．３５ｇ（収率８
４％）を白色粉末として得た。

ＩＲν（にＢｒ）：ｃｍ−’ １４９５．１４５０，１４１５，１３３０゜１１９０、
　１１５５．　１１００．　１０５０゜９５０、　７７
０．　７６０゜ ’Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　３　　）δ＝　２．６
０　　　　　　（ｓ、６１１）４．２２　　　　　　（
ｓ、２４１）６．７−７．３　　　（ｍ、６＋１）融点ニア３〜７６℃ ［実施例２２］２−［（２−ジメチルアミノ）ベンジルスルフィニルコ
イミダゾール：２−　［（２−ジメチルアミノ）ベンジルチオコイミダ
ゾール（２，２ｇ）をクロロホルム（５０ｍｌ）に溶解
し、水冷下ｍ−クロロ過安息香酸（等モル）を少量ずつ
添加し、ＴＬＣでほぼ反応が終了したことを確認し飽和
重曹水を加えてアルカリ性にした。クロロホルムを加え
て抽出し、０．１ＮｌＮＮａＯＨ１Ｏで３回、２０ｍ１
で１回、目的物を水層へ抽出した。この４フラクシヨン
を別々に２０％塩化アンモニウム水溶液でアンモニアア
ルカリ性にし、析出した結晶をそわぞれ濾取し、エーテ
ルで十分洗浄し乾燥し、標題化合物１．０３ｇ（収率４
３．８％）を白色結晶性粉末として得た。

ＩＲν（にＢｒ）：ｃｍ−’ ３０５０．２９７０，２８９０．２８００゜１４９０．
１１０５，１０９５，１００５゜９４０．７８０，７６
５，５１０゜ ’ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤに１３／ＣＤ３０Ｄ−１／ｌ　ｖ
／ｖ　）δ＝　２．６６　　　　　（ｓ、６Ｈ）４．５
０　　　　　（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１２Ｈｚ）４．７３　　
　　　（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１２Ｈｚ）６．８−７．４　　
　（ｍ、４Ｎ）７．２２　　　　　（ｓ、２Ｈ）融点：１１５〜１１７℃（分解）［実施例２３］２−　［（５−メチル−２−メチルアミノ）ベンジルチ
オコイミダゾール：（ｉ）５−メチル−２−メチルアミノベンジルクロリド
・塩酸塩：２−アミノ−５−メチル安息香酸エチルエステルをジメ
チル硫酸でＮ−メチル化した後、水素化リチウムアルミ
ニウムで還元して５−メチル−２−メチルアミノベンジ
ルアルコールを得、さらにベンゼン中で塩化チオニルを
反応させて、標題化合物を安息香酸エステルから２２％
の収率で得た。

（ｉｉ）２−［（５−メチル−２−メチルアミノ）ベン
ジルチオコイミダゾール：２−、メルカプトイミダゾール（０，７ｇ）のエタノー
ル（１０ｍｌ）溶液に、室温で５−メチル−２−メチル
アミノベンジルクロリド・塩酸塩（１，４４ｇ）を少量
ずつ加えた。得られた均一溶液を、室温で１時間攪拌し
た後、エタノールを４０℃以下で減圧留去し、残漬に水
４０　ｍ　ｌ及び飽和重惇水を加えさらにクロロホルム
を加えて抽出し、クロロホルム層を分取し芒硝乾燥させ
た後濃縮し、標題化合物１．４５６ｇ　（収率８４，６
％）を薄黄色結晶として得た。

Ｉ　Ｒｖ　（ＫＢｒ）：　ｃｍ−’ ３４３０．１５２０，１４２０，１１００゜９６５、　
８０５．　７６０゜ ’）（−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３　　） δ＝　２．１６　　　　　　　（ｓ、３Ｈ）２．７７　
　　　　　（ｓ、３Ｈ）５．１３　　　　　　（ｓ、２Ｈ）５．９５　　　　　　（ｂｓ、ＩＨ）６．３−７．２　　　　（ｍ、５＋＋）融点：１１３〜
１１８℃ ［実施例２４］２−［（５−メチル−２−メチルアミノ）ベンジルスル
フィニルコイミダゾール：２−　［（５−メチル−２−メチルアミン）ベンジルチ
オコイミダゾール（１，４５ｇ）をクロロホルム（４ｏ
ｍｌ）及びメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、水冷下ｍ
−クロロ過安息香酸く等モル）を少量ずつ添加し、ＴＬ
Ｃで反応が終了したことを確認し飽和重佇水を加えてア
ルカリ性にした。クロロホルムを加えて抽出し、０．Ｉ
ＮｌＮＮａＯＨｌＯで３回、２０ｍ１で１回、目的物を
水層へ抽出した。この４フラクシジンを別々に２０％塩
化アンモニウム水溶液でアンモニアアルカリ性にし、析
出した結晶をそれぞれ濾取し、エーテルで十分洗浄し乾
燥し、標題化合物０．８ｇ（収率５１，６％）を白色結
晶として得た。

ＩＲｙ（にＢｒ）：ａｍ−’ ３４００．３０７０．３０００，２８９０゜２８００．
１５２０．１３１０，１０９５゜１００５．８９０，８
０５゜ ’ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ｃｏｃｌ５．／ｃｏ３ｏｏ−１，／　
Ｉ　ｖ／ｖ　）δ＝　２．１５　　　　（ｓ、：０１）
２．７７　　　　（ｓ、３１１）４．２８　　　　（ｄ、ＩＩＩ、Ｊ−１４Ｈｚ）４．４
６　　　　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ−１４Ｈｚ）６．４−７．
１　　　（ＩＩＩ、３）１）７．２４　　　　（ｓ、２
ｌ−１）融点：１２５〜１２８℃（分解）［実施例２５］２−（２−アミノベンジルチオ）イミダゾール：２−メルカプトイミダゾール（１，５ｇ、１５ミリモル
）のエタノール（１５ｍｌ）溶液に、室温で２−アミノ
ベンジルクロリド・塩酸塩（２゜６６ｇ、１５ミリモル
）を加え、室温で１時間攪拌した。得られた均一溶液を
４０℃以下で減圧留去し、残漬に水及び飽和重曹水な加
えると結晶が析出した。結晶を濾取し、水で２回洗浄し
乾燥させて、標題化合物２．５ｇ（収率８０．９％）を
淡灰色結晶として得た。

’ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ｃｏｃ＋３．／ｃｏ３ｏｏ−ｚ／ｌ　
ｖ／ｖ　）δ＝　４．１１　　　　（ｓ、２Ｈ）７．００　　　　（ｓ、２１１）６．４−７．１　　　（ｌ、４Ｈ）［実施例２６］２−（２−アミノベンジルスルフィニル）イミダゾール
：２−（２−アミノベンジルチオ）イミダゾール（２，５
ｇ）をクロロホルム（２５ｍｌ）およびメタノール（１
０ｍｌ）に溶解し、氷冷攪拌下ｍ−クロロ過安息香酸（
２，６ｇ、１２．１ミリモル）を少量ずつ添加し、さら
に１５分間攪拌した。析出した結晶を濾取し、水で２回
洗浄した後、飽和重曹水４０ｍ１中に加えて攪拌し、結
晶を濾取した。得られた固体をクロロホルム３０ｍ１及
びＩＮｌＮＮａＯＨ１Ｏ中で攪拌し、水層を分取しこれ
に２０％塩化アンモニウム水溶液を加えアンモニアアル
カリ性にした後ＮａＣ１を加えて冷却し、析出した結晶
を濾取し、水で２回アセトンで１回洗浄した後減圧乾燥
することにより、標題化合物３４０ｍｇ　（収率１２．
７％）を淡褐色結晶性粉末として得た。

ＩＲν（にＢｒ）：ｃｍ−’ ３４６０．３３５０，１６３５．１４９０゜１１００．
１０３５，９００，７５０゜’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　
Ｍ　Ｓ　Ｏｄ　ｓ　）δ＝　４．４４　　　　（ｓ、２
１１）５．１６　　　　（ｂｓ、２１１）６．２−７．１　　　（ｍ、４１１）７．２６．　　　　（ｓ、２Ｎ）１３．０　　　　　（ｂｓ、ＩＨ）融点＝１７０〜１７２℃（分解）［実施例２７］２−［（２−メチルアミノ）ベンジルスルフィニルコイ
ミダゾール：２−　［（２−メチルアミノ）ベンジルチオコイミダゾ
ール（８７，１ｇ）にジクロロメタン（１２２０ｍｌ）
、メタノール（１２２０ｍｌ）及び酢酸（１２２ｍｌ）
を加え室温下３０分間攪拌し、結晶を完全に溶解させた
。これを氷冷し、内温が５℃以下になった後、３５％過
酸化水素水（１０９ｍｌ）、水（５５ｍｌ）及びメタバ
ナジン酸アンモニウム（２，７２ｇ）をこの順で加え、
内温−３〜３℃で２．５〜３．５時間攪拌した。反応終
了を確認した後、１０％炭酸ナトリウム水（２１００ｍ
ｌ）を加えると結晶が析出した。３０分間攪拌した後、
この結晶を濾取し、水及びジクロロメタンで洗浄した。

この結晶をジクロロメタン（３００ｍｌ）と水酸化ナト
リウム水（１５，９ｇ／２００ｍ１　）に懸濁させ、室
温下３０分間攪拌した。不溶の結晶を濾別し、水層を分
取し、ジクロロメタンで洗浄した。水層に塩化アンモニ
ウム水（２５，５ｇ／２００ｍ１）を加え析出した結晶
を濾取し、水で洗浄して、淡褐色結晶６７．１ｇを得た
。

この結晶（６７，１ｇ）をアセトン（１３４０ｍｌ）Ｋ
懸濁させ、加熱還流処理し、淡褐色結晶６０．８ｇを得
た。さらに、この結晶を水酸化ナトリウム水（１２，４
ｇ／ｌ　００ｍ１　）に溶解させ、室温上塩化アンモニ
ウム水（１９，９ｇ／４００ｒｎｌ）を４５分間かけて
滴下し、更に４５分間攪拌した。析出した結晶を濾取し
、水で十分に洗浄し、淡褐色結晶性粉末である標題化合
物５７．６ｇ（収率６１．６％）を得た。

［製剤実施例１］製剤例（錠剤）１錠（２２０ｍｇ）活性成分ラクトースでんぷんステアリン酸マグネシウムヒドロキシプロピルセルロース中下記成分を含有する。

０ｍｇ［製剤実施例２］製剤例（カプセル剤）ゼラチン硬カプセル１球中に下記成分（３５０ｍｇ）を
含有する。

活性成分　　　　　　　　　　　４０ｍｇラクトース　
　　　　　　　　　２００でんぷん　　　　　　　　　
　　７０ポリビニルピロリドン　　　　　　　５結晶セルロース
　　　　　　　　３５［製剤実施例３］製剤例（顆粒）顆粒１ｇ中中下記号を含有する。

活性成分　　　　　　　　　　２００ｍｇラクトース　
　　　　　　　　　４５０トウモロコシデンプン　　　
　３００ヒドロキシプロピルセルロース　５０

【図面の簡単な説明】

第１図、第２図及び第３図は、胃酸分泌刺激薬として塩
酸ヒスタミンを投与し、それぞれ実施例２、実施例２０
及び実施例２４で得られた本発明の化合物を投与した際
の、酸排出量と経過時間との関係を示す図である。

Claims

【特許請求の範囲】１。次の一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）［式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は、同一又は異なって、水素
原子、炭素原子数１〜８のアルキル基、炭素原子数５〜
８のシクロアルキル基、アリール基、アラルキル基（た
だし、そのアルキル基は炭素原子１〜４個を有する）、
又はハロゲン原子を有する炭素原子数１〜８のアルキル
基、あるいは、Ｒ＾１とＲ＾２とが結合してＲ＾１及び
Ｒ＾２が結合している窒素原子と共に環を形成してもよ
く、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５及びＲ＾６は、同一又は異
なって、水素原子、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、
アラルキルオキシ基、低級アルキル基、低級アルコキシ
カルボニル基、ニトロ基、アミノ基、アシル基、フッ素
置換アルキル基、又はフッ素置換アルコキシ基であり、
また、Ｒ＾３はＲ＾２と結合してＲ＾２が結合している
窒素原子及びＲ＾３が結合しているフェニル基の炭素原
子と共に環を形成してもよく、Ｒ＾７は、水素原子、置
換基としてアリール基、水酸基、低級アルコキシ基、若
しくはハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキ
ル基、置換基として低級アルキル基、低級アルコキシ基
、若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいアリー
ル基、置換基として低級アルキル基、低級アルコキシ基
、若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいアリー
ルカルボニル基、又は硫黄原子を含む複素環基であり、
Ｒ＾８及びＲ＾９は、同一又は異なって、水素原子、ハ
ロゲン原子、低級アルコキシ基、低級アルキル基、低級
アルコキシカルボニル基、ニトロ基、アミノ基、アシル
基、フッ素置換アルキル基、フッ素置換アルコキシ基、
又は、置換基として低級アルキル基、低級アルコキシ基
、若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいアリー
ル基、あるいは、Ｒ＾８とＲ＾９とが結合してＲ＾８及
びＲ＾９が結合している炭素原子と共に環（但し、芳香
環を除く）を形成してもよく、そして、ｎは０又は１で
ある］で表わされるイミダゾール誘導体。２。次の一般式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II）［式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は、同一又は異なって、水素
原子、炭素原子数１〜８のアルキル基、炭素原子数５〜
８のシクロアルキル基、アリール基、アラルキル基（た
だし、そのアルキル基は炭素原子１〜４個を有する）、
又はハロゲン原子を有する炭素原子数１〜８のアルキル
基、あるいは、Ｒ＾１とＲ＾２とが結合してＲ＾１及び
Ｒ＾２が結合している窒素原子と共に環を形成してもよ
く、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５及びＲ＾６は、同一又は異
なって、水素原子、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、
アラルキルオキシ基、低級アルキル基、低級アルコキシ
カルボニル基、ニトロ基、アミノ基、アシル基、フッ素
置換アルキル基、又はフッ素置換アルコキシ基であり、
また、Ｒ＾３はＲ＾２と結合してＲ＾２が結合している
窒素原子及びＲ＾３が結合しているフェニル基の炭素原
子と共に環を形成してもよく、Ｘは脱離基である］で表わされる化合物と、次の一般式（III）： ▲数式、化学式、表等があります▼（III）［式中、Ｒ＾７は、水素原子、置換基としてアリール基
、水酸基、低級アルコキシ基、若しくはハロゲン原子で
置換されていてもよい低級アルキル基、置換基として低
級アルキル基、低級アルコキシ基、若しくはハロゲン原
子で置換されていてもよいアリール基、置換基として低
級アルキル基、低級アルコキシ基、若しくはハロゲン原
子で置換されていてもよいアリールカルボニル基、又は
硫黄原子を含む複素環基であり、Ｒ＾８及びＲ＾９は、
同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、低級アル
コキシ基、低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル
基、ニトロ基、アミノ基、アシル基、フッ素置換アルキ
ル基、フッ素置換アルコキシ基、又は、置換基として低
級アルキル基、低級アルコキシ基、若しくはハロゲン原
子で置換されていてもよいアリール基、あるいは、Ｒ＾
８とＲ＾９とが結合してＲ＾８及びＲ＾９が結合してい
る炭素原子と共に環（但し、芳香環を除く）を形成して
もよい］で表わされる化合物とを反応させることを特徴とする、
次の一般式（IV）： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）（式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ
＾６、Ｒ＾７、Ｒ＾８及びＲ＾９は、前記と同じ）で表
わされるイミダゾール誘導体の製造法。３。次の一般式（IV）： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）［式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は、同一又は異なって、水素
原子、炭素原子数１〜８のアルキル基、炭素原子数５〜
８のシクロアルキル基、アリール基、アラルキル基（た
だし、そのアルキル基は炭素原子１〜４個を有する）、
又はハロゲン原子を有する炭素原子数１〜８のアルキル
基、あるいは、Ｒ＾１とＲ＾２とが結合してＲ＾１及び
Ｒ＾２が結合している窒素原子と共に環を形成してもよ
く、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５及びＲ＾６は、同一又は異
なって、水素原子、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、
アラルキルオキシ基、低級アルキル基、低級アルコキシ
カルボニル基、ニトロ基、アミノ基、アシル基、フッ素
置換アルキル基、又はフッ素置換アルコキシ基であり、
また、Ｒ＾３はＲ＾２と結合してＲ＾２が結合している
窒素原子及びＲ＾３が結合しているフェニル基の炭素原
子と共に環を形成してもよく、Ｒ＾７は、水素原子、置
換基としてアリール基、水酸基、低級アルコキシ基、若
しくはハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキ
ル基、置換基として低級アルキル基、低級アルコキシ基
、若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいアリー
ル基、置換基として低級アルキル基、低級アルコキシ基
、若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいアリー
ルカルボニル基、又は硫黄原子を含む複素環基であり、
Ｒ＾８及びＲ＾９は、同一又は異なって、水素原子、ハ
ロゲン原子、低級アルコキシ基、低級アルキル基、低級
アルコキシカルボニル基、ニトロ基、アミノ基、アシル
基、フッ素置換アルキル基、フッ素置換アルコキシ基、
又は、置換基として低級アルキル基、低級アルコキシ基
、若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいアリー
ル基、あるいは、Ｒ＾８とＲ＾９とが結合してＲ＾８及
びＲ＾９が結合している炭素原子と共に環（但し、芳香
環を除く）を形成してもよい。］で表わされる化合物を
酸化することを特徴とする次の一般式（Ｖ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ）（式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ
＾６、Ｒ＾７、Ｒ＾８及びＲ＾９は、前記と同じ）で表
わされるイミダゾール誘導体の製造法。４。次の一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）［式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は、同一又は異なって、水素
原子、炭素原子数１〜８のアルキル基、炭素原子数５〜
８のシクロアルキル基、アリール基、アラルキル基（た
だし、そのアルキル基は炭素原子１〜４個を有する）、
又はハロゲン原子を有する炭素原子数１〜８のアルキル
基、あるいは、Ｒ＾１とＲ＾２とが結合してＲ＾１及び
Ｒ＾２が結合している窒素原子と共に環を形成してもよ
く、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５及びＲ＾６は、同一又は異
なって、水素原子、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、
アラルキルオキシ基、低級アルキル基、低級アルコキシ
カルボニル基、ニトロ基、アミノ基、アシル基、フッ素
置換アルキル基、又はフッ素置換アルコキシ基であり、
また、Ｒ＾３はＲ＾２と結合してＲ＾２が結合している
窒素原子及びＲ＾３が結合しているフェニル基の炭素原
子と共に環を形成してもよく、Ｒ＾７は、水素原子、置
換基としてアリール基、水酸基、低級アルコキシ基、若
しくはハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキ
ル基、置換基として低級アルキル基、低級アルコキシ基
、若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいアリー
ル基、置換基として低級アルキル基、低級アルコキシ基
、若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいアリー
ルカルボニル基、又は硫黄原子を含む複素環基であり、
Ｒ＾８及びＲ＾９は、同一又は異なって、水素原子、ハ
ロゲン原子、低級アルコキシ基、低級アルキル基、低級
アルコキシカルボニル基、ニトロ基、アミノ基、アシル
基、フッ素置換アルキル基、フッ素置換アルコキシ基、
又は、置換基として低級アルキル基、低級アルコキシ基
、若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいアリー
ル基、あるいは、Ｒ＾８とＲ＾９とが結合してＲ＾８及
びＲ＾９が結合している炭素原子と共に環（但し、芳香
環を除く）を形成してもよく、そして、ｎは０又は１で
ある］で表わされるイミダゾール誘導体を有効成分として含有
する抗潰瘍剤。