JPH02138236A - シクロヘキサン誘導体 - Google Patents
シクロヘキサン誘導体Info
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Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
本発明は、天然源公知化合物a−もしくはβイロン類の
製造中間体として有用であり、且つ又、持続性香気香味
賦与乃至変調剤としても有用な従来文献未記載の化合物
、それらの製法、更にはそれらの利用に関する。 (−1−3−6R−β−イロン: 但し式中、−一一一一で示した部分は、2−及び3−位
間又は3−及び4−位間のいづれか一方が二重結合で且
つ他方が単結合であることを示す、 香味賦与乃至変調剤としても有用な従来文献未記載の化
合物、それらの製法、更にはそれらの利用に関する。 上記式(1)化合物は、下記式(1)′及び(1)“化
合物を包含する (→−2R,,6R−)ランス−α−イロン:上記式(
1)′及び(1)“のα−もしくはβ−イロン類からな
る式(1)で示される化合物はオリス(Irispal
lida、Ir1s germanica)の根茎油
、Cheiranthus Cheiriの花精油な
どの中に天然に存在する光学活性形の公知物質であって
、高価且つ入手困難な天然源香料物質である。該油中に
はα−1β−γ−の3異性体および側鎖の立体構造に由
来するシス−トランス−異性体があり、更に光学異性体
があり、数多くのイロン異性体が存在していて、通常は
混合物の1まの形で利用される。 該油中のキー物質である前記式(1)′の(−)−2R
。 6R−トランス−α−イロンおよび前記式(1)“の(
ト)−6R−β−イロンは最もすぐれたバイオレット香
料である。 しかしながら、従来、合成法により製造した報告は全く
知られてをらす、天然に存在していることが知られてい
るのみである。例えば、J、Org。 Chem、34巻、153頁には、ジメチルへブテノン
から、多工程且つ煩雑な操作で、ラセミ体であるd、l
−α−イロンを合成する方法が記載されている。又、J
、Am、Chem、Soc、81巻、2905には、α
−ピネンから多工程且つ煩雑な操作で、ラセミ体である
d、I−α−イロンを合成する方法が記載されている。 更に又、J、Org。 Chem、45巻、16頁にラセミ体の合成法が記載さ
れその他多数の報告が見られるが、いづれもラセミ体の
イロンの合成法のみである。 本発明者等は、従来、合成法の全く知られていない香料
物質として重要である光学活性体である前記式(1)の
(−1−2R,,6R−)ランス−α−イロンおよび(
ト)−6R−β−イロンの合成法を提供すべく研究を行
った。 その結果、本発明者らは全く新しい合成径路を経て(−
)−2R、6R−)ランス−α−イロンおよび(ト)−
6R−β−イロンを工業的に有利に製造できることを発
見した。 本発明者等の研究によれば、上記式(1)のα−もしく
はβ−イロン類は、例えば、以下のようにして合成でき
ることが発見された。 ((1)−シトロネラールから容易に製造できる下記式
(14)、 但し式中、Rは低級アルキル基を示す、で表わされる(
4)−シトロネリル酸アルキルを塩基触媒の存在下にメ
チル化剤と接触させることによフリーデルタラフト触媒
の存在下に閉環反応せしり形成できる従来文献未記載の
下記式(13)、めることにより下記式(11)、 但し式中、Raは低級アルキル基を示す、で表わされる
2、3R,?−)リフチル−6−オクテン酸アルキルを
、塩基触媒の存在下にメチル化剤と接触させ、次いで加
水分解することにより下記式12、 で表わされる2、2.3R−)リメチル−6−(1−メ
チル−1−クロロエチル)シクロヘキサノンが形成でき
、数式(口J化合物を、脱)・ロゲン化水素剤と接触さ
せることにより下記式(10)、で表わされる2、2.
3R,?−テトラメチルー6−オクテン酸が製造できる
。 上述のようにして得ることのできる式(12]化合物は
、これをハロゲン化剤と接触させ、次いでで表わされる
2、2.3R−)ジメチル−6−イソグロビリデンシク
ロヘキサノンが製造できる。 上述のようにして得ることのできる式(10)化合物は
、これを還元試薬と接触させ、生成物をアセチル化した
のち、オゾン分解処理することにより下記式(9)、 させ、次いで、生成物を酢酸水銀の存在下にエチルビニ
ルエーテルと接触せしめることにより、下記式(7)、 で表わされる2R−アセチルオキシ−3,3゜4几−ト
リメチルシクロヘキサノンに転化でき、数式(9)化合
物を、Ph5P、=CH0CH,(Phはフェニル基を
示す)と反応させ、生成物を酸化剤で処理した後、脱ア
セトキシ剤と接触させることにより、下記式(8)、 で表わされる3、3,4R−)ジメチル−1−シクロヘ
キセニルメチルビニルエーテルを得ることができ、数式
(7)化合物を、加熱転位せしめることにより、下記式
(6)、 化合物を得ることができる。 上述のようにして得ることのできる上記式(8)で表わ
される3、3.4B、−)ジメチル−1−シクロヘキセ
ニルカルバルデヒドを、還元試薬と接触で表わされる2
、2.3R−)ジメチル−6−メチレン−1−シクロヘ
キシルアセトアルデヒドが得られ、数式(6)化合物は
、酢酸の存在下にシアン化カリウムと接触させることに
より、下記式(5)、物は、これを、塩基の存在下に過
酸化水素と接触させることにより、下記式(3)、 で表わされる3−(2,2,3R−)ジメチル−6−メ
テレンシクロヘキシル)−2−ヒドロキシプロピオニト
リルに転化できる。 上述のようにして得ることのできる弐〇)化合物は、こ
れを、塩基の存在下にメシルクロライドと接触させ、次
いで生成物をソジウム・セレノフェノキサイドと接触さ
せることにより、下記式(4)、で表わされる3−(2
,2,8R−トリメチル−6−メチレンシクロヘキシル
)アクリロニトリルで表わされる3−(2,2,3R−
)ジメチル−6−メfレンジクロヘキシル】−2−フェ
ニルセレニルプロピオニトリルに転化でき、数式(/4
)化合で表わされる←)−2R,6R−)ランス−γ−
イロンに転化することができる。 そして、本発明方法によれば、上述のようにして得るこ
とのできる上記式(2)化合物を、酸触媒と接触させる
ことによって、前記式(1)化合物を合成載の化合物で
、式(1)化合物の合成中間体として有用であるほかに
、それ自体、持続性香気香味賦与乃至変調剤として有用
であることを知った。 但し式中、Xは酸素原子、OH基もしくは0COCH,
基を示し、ここで、Xが酸素原子の場合には二は二重結
合
製造中間体として有用であり、且つ又、持続性香気香味
賦与乃至変調剤としても有用な従来文献未記載の化合物
、それらの製法、更にはそれらの利用に関する。 (−1−3−6R−β−イロン: 但し式中、−一一一一で示した部分は、2−及び3−位
間又は3−及び4−位間のいづれか一方が二重結合で且
つ他方が単結合であることを示す、 香味賦与乃至変調剤としても有用な従来文献未記載の化
合物、それらの製法、更にはそれらの利用に関する。 上記式(1)化合物は、下記式(1)′及び(1)“化
合物を包含する (→−2R,,6R−)ランス−α−イロン:上記式(
1)′及び(1)“のα−もしくはβ−イロン類からな
る式(1)で示される化合物はオリス(Irispal
lida、Ir1s germanica)の根茎油
、Cheiranthus Cheiriの花精油な
どの中に天然に存在する光学活性形の公知物質であって
、高価且つ入手困難な天然源香料物質である。該油中に
はα−1β−γ−の3異性体および側鎖の立体構造に由
来するシス−トランス−異性体があり、更に光学異性体
があり、数多くのイロン異性体が存在していて、通常は
混合物の1まの形で利用される。 該油中のキー物質である前記式(1)′の(−)−2R
。 6R−トランス−α−イロンおよび前記式(1)“の(
ト)−6R−β−イロンは最もすぐれたバイオレット香
料である。 しかしながら、従来、合成法により製造した報告は全く
知られてをらす、天然に存在していることが知られてい
るのみである。例えば、J、Org。 Chem、34巻、153頁には、ジメチルへブテノン
から、多工程且つ煩雑な操作で、ラセミ体であるd、l
−α−イロンを合成する方法が記載されている。又、J
、Am、Chem、Soc、81巻、2905には、α
−ピネンから多工程且つ煩雑な操作で、ラセミ体である
d、I−α−イロンを合成する方法が記載されている。 更に又、J、Org。 Chem、45巻、16頁にラセミ体の合成法が記載さ
れその他多数の報告が見られるが、いづれもラセミ体の
イロンの合成法のみである。 本発明者等は、従来、合成法の全く知られていない香料
物質として重要である光学活性体である前記式(1)の
(−1−2R,,6R−)ランス−α−イロンおよび(
ト)−6R−β−イロンの合成法を提供すべく研究を行
った。 その結果、本発明者らは全く新しい合成径路を経て(−
)−2R、6R−)ランス−α−イロンおよび(ト)−
6R−β−イロンを工業的に有利に製造できることを発
見した。 本発明者等の研究によれば、上記式(1)のα−もしく
はβ−イロン類は、例えば、以下のようにして合成でき
ることが発見された。 ((1)−シトロネラールから容易に製造できる下記式
(14)、 但し式中、Rは低級アルキル基を示す、で表わされる(
4)−シトロネリル酸アルキルを塩基触媒の存在下にメ
チル化剤と接触させることによフリーデルタラフト触媒
の存在下に閉環反応せしり形成できる従来文献未記載の
下記式(13)、めることにより下記式(11)、 但し式中、Raは低級アルキル基を示す、で表わされる
2、3R,?−)リフチル−6−オクテン酸アルキルを
、塩基触媒の存在下にメチル化剤と接触させ、次いで加
水分解することにより下記式12、 で表わされる2、2.3R−)リメチル−6−(1−メ
チル−1−クロロエチル)シクロヘキサノンが形成でき
、数式(口J化合物を、脱)・ロゲン化水素剤と接触さ
せることにより下記式(10)、で表わされる2、2.
3R,?−テトラメチルー6−オクテン酸が製造できる
。 上述のようにして得ることのできる式(12]化合物は
、これをハロゲン化剤と接触させ、次いでで表わされる
2、2.3R−)ジメチル−6−イソグロビリデンシク
ロヘキサノンが製造できる。 上述のようにして得ることのできる式(10)化合物は
、これを還元試薬と接触させ、生成物をアセチル化した
のち、オゾン分解処理することにより下記式(9)、 させ、次いで、生成物を酢酸水銀の存在下にエチルビニ
ルエーテルと接触せしめることにより、下記式(7)、 で表わされる2R−アセチルオキシ−3,3゜4几−ト
リメチルシクロヘキサノンに転化でき、数式(9)化合
物を、Ph5P、=CH0CH,(Phはフェニル基を
示す)と反応させ、生成物を酸化剤で処理した後、脱ア
セトキシ剤と接触させることにより、下記式(8)、 で表わされる3、3,4R−)ジメチル−1−シクロヘ
キセニルメチルビニルエーテルを得ることができ、数式
(7)化合物を、加熱転位せしめることにより、下記式
(6)、 化合物を得ることができる。 上述のようにして得ることのできる上記式(8)で表わ
される3、3.4B、−)ジメチル−1−シクロヘキセ
ニルカルバルデヒドを、還元試薬と接触で表わされる2
、2.3R−)ジメチル−6−メチレン−1−シクロヘ
キシルアセトアルデヒドが得られ、数式(6)化合物は
、酢酸の存在下にシアン化カリウムと接触させることに
より、下記式(5)、物は、これを、塩基の存在下に過
酸化水素と接触させることにより、下記式(3)、 で表わされる3−(2,2,3R−)ジメチル−6−メ
テレンシクロヘキシル)−2−ヒドロキシプロピオニト
リルに転化できる。 上述のようにして得ることのできる弐〇)化合物は、こ
れを、塩基の存在下にメシルクロライドと接触させ、次
いで生成物をソジウム・セレノフェノキサイドと接触さ
せることにより、下記式(4)、で表わされる3−(2
,2,8R−トリメチル−6−メチレンシクロヘキシル
)アクリロニトリルで表わされる3−(2,2,3R−
)ジメチル−6−メfレンジクロヘキシル】−2−フェ
ニルセレニルプロピオニトリルに転化でき、数式(/4
)化合で表わされる←)−2R,6R−)ランス−γ−
イロンに転化することができる。 そして、本発明方法によれば、上述のようにして得るこ
とのできる上記式(2)化合物を、酸触媒と接触させる
ことによって、前記式(1)化合物を合成載の化合物で
、式(1)化合物の合成中間体として有用であるほかに
、それ自体、持続性香気香味賦与乃至変調剤として有用
であることを知った。 但し式中、Xは酸素原子、OH基もしくは0COCH,
基を示し、ここで、Xが酸素原子の場合には二は二重結
合
を示し、Xが他の基の場合には=は一
重結合(・・・・・・・弓を示す、
で表わされるシクロヘキサン誘導体。
下記式(C)、
但し式中、Rは水素原子もしくは低級アルキル基を示し
、R+1は水素原子もしくはメチル基を示し、ここで、
RとR1が同時に水素原子であることはない、 で表わされるオクタン酸誘導体。 但し式中、RZはCHO,CH20H くはCH20CH=CH2を示す、 で表わされるシクロヘキセン誘導体。 下記式(D)、 もし 但し式中、Zは酸素原子もしくはCH2を示し、Zが酸
素原子の場合には−R3ハ””” OCOCH3基t
示シ、zカCH2の場合にはR3はCH2CHO基を示
す、で表わされるシクロヘキサン誘導体。 下記式(E)、 但し式中、Yは水素原子、OH基もしく原子の場合には
=は二重結合(==) を示し、Yが他の基の場合には=は一 重結合(−)を示す、 で表わされるシクロヘキサンニトリル類。 従って、本発明の目的は、本発明者によって始めて合成
することに成功した前記式(1)の光学活性体の(−)
−2R,6R−)ランス−α−イロンおよび(ト)−6
R−β−イロンの製法#祷目−任一の型造に有用な文献
未記載の中間体類;それらの製法−更にそれらを利用し
た持続性香味賦与乃至変調剤を提供するにある。 本発明の上記目的ならびに更に多くの他の目的ならびに
利点は以下の記載から一層明らかとなるであろう。 本発明の式(11)−2R,6R−)ランス−α−イロ
ンおよび(+)−6R−β−イロンハ、例えば、下掲反
応工程図に示すようにして、(ト)−シトロネラールか
ら得られる式(14]化合物から、工業的に有利に製造
することができる。 以下、上記態様を例に、式(1)化合物の製造について
更に詳しく説明する。 前記式(13]の2.3R,?−)ジメチル−6−オク
テン酸低級アルキル(例えばメチル、エチト ルなど)は、前記式(14)の公知(ト)−凶ネ■ル酸
低級アルキル(例えばメチル、エチルなど)をメチル化
剤でメチル化することにより、容易に好収率で得ること
ができる。 反応は、例えば、有機溶媒中、塩基触媒の存在下にメチ
ル化剤と接触させることにより行うことができる。この
際使用する有機溶媒としては、無水乃至実質的に無水の
有機溶媒が好ましい。 上記メチル化反応の反応温度は、適宜に選択でき、使用
する有機溶媒の種類によっても選択されるが、例えば、
約−70°〜約100℃程度の温度範囲を例示できる。 より好ましくは、約−600〜約50℃程度の反応温度
を例示できる。反応時間には、とくべつな制約はないが
、例えば約1〜約4時間程度の反応時間を例示できる。 該反応に用いる有機溶媒の具体例としては、ベンセン、
トルエン、キシレン、テトラヒドロフランなどを例示す
ることができる。これらの溶媒は単独でも2種以上併用
しても用いることができる。 これら溶媒の使用量に、特別な制約はないが、前記式(
14)に対して約1〜約20重量倍程度の使用量を例示
できる。 又、上記反応に用いる塩基触媒の具体例としては、カリ
ウムアミド、ソジウムアミド、リチウムアミド、リチウ
ムジインプロピルアミドなどのアルカリ金属アミド類を
挙げることができる。これら塩基触媒の使用量は、前記
式(14)の化合物に対して、好ましくは約1〜約10
倍モル程度の範囲で使用でき、より好ましくは約1〜約
3倍モル程度がしばしば採用される。 更に又、上記反応に際して使用するメチル化剤の例とし
ては、ハロゲン化メチルたとえばヨウ化メチル、臭化メ
チル、塩化メチルのほかに、ジメチル硫酸などを挙げる
ことができる。これらのメチル化剤の使用量としては、
前記式(14)化合物に対して、好1しくけ約1〜約5
倍モル程度の範囲を例示することができる。反応終了後
は、例えば、有機溶媒で抽出し、水洗し、溶媒を留去し
、次いで減圧下に蒸留を行って沸点68°〜70℃/
1 mJHyを有する前記式(13]化合物を得ること
ができる。 次に、前記式(13)化合物から前記式(12]の2.
2,3R,,7−テトラメチル−6−オクテン酸の合成
は、式(13)化合物を塩基触媒の存在下にメチル化剤
と接触させることにより、前記式(12−1)を合成し
、次いで常法によりアルカリ加水分解することにより容
易に好収率で行うことができる。 上記反応に於けるメチル化は、前記式(14]から前記
式(13)化合物を合成する方法と同様にし如きアルカ
リで加水分解処理することにより、沸点85〜88℃/
2 y HS’の前記式
、R+1は水素原子もしくはメチル基を示し、ここで、
RとR1が同時に水素原子であることはない、 で表わされるオクタン酸誘導体。 但し式中、RZはCHO,CH20H くはCH20CH=CH2を示す、 で表わされるシクロヘキセン誘導体。 下記式(D)、 もし 但し式中、Zは酸素原子もしくはCH2を示し、Zが酸
素原子の場合には−R3ハ””” OCOCH3基t
示シ、zカCH2の場合にはR3はCH2CHO基を示
す、で表わされるシクロヘキサン誘導体。 下記式(E)、 但し式中、Yは水素原子、OH基もしく原子の場合には
=は二重結合(==) を示し、Yが他の基の場合には=は一 重結合(−)を示す、 で表わされるシクロヘキサンニトリル類。 従って、本発明の目的は、本発明者によって始めて合成
することに成功した前記式(1)の光学活性体の(−)
−2R,6R−)ランス−α−イロンおよび(ト)−6
R−β−イロンの製法#祷目−任一の型造に有用な文献
未記載の中間体類;それらの製法−更にそれらを利用し
た持続性香味賦与乃至変調剤を提供するにある。 本発明の上記目的ならびに更に多くの他の目的ならびに
利点は以下の記載から一層明らかとなるであろう。 本発明の式(11)−2R,6R−)ランス−α−イロ
ンおよび(+)−6R−β−イロンハ、例えば、下掲反
応工程図に示すようにして、(ト)−シトロネラールか
ら得られる式(14]化合物から、工業的に有利に製造
することができる。 以下、上記態様を例に、式(1)化合物の製造について
更に詳しく説明する。 前記式(13]の2.3R,?−)ジメチル−6−オク
テン酸低級アルキル(例えばメチル、エチト ルなど)は、前記式(14)の公知(ト)−凶ネ■ル酸
低級アルキル(例えばメチル、エチルなど)をメチル化
剤でメチル化することにより、容易に好収率で得ること
ができる。 反応は、例えば、有機溶媒中、塩基触媒の存在下にメチ
ル化剤と接触させることにより行うことができる。この
際使用する有機溶媒としては、無水乃至実質的に無水の
有機溶媒が好ましい。 上記メチル化反応の反応温度は、適宜に選択でき、使用
する有機溶媒の種類によっても選択されるが、例えば、
約−70°〜約100℃程度の温度範囲を例示できる。 より好ましくは、約−600〜約50℃程度の反応温度
を例示できる。反応時間には、とくべつな制約はないが
、例えば約1〜約4時間程度の反応時間を例示できる。 該反応に用いる有機溶媒の具体例としては、ベンセン、
トルエン、キシレン、テトラヒドロフランなどを例示す
ることができる。これらの溶媒は単独でも2種以上併用
しても用いることができる。 これら溶媒の使用量に、特別な制約はないが、前記式(
14)に対して約1〜約20重量倍程度の使用量を例示
できる。 又、上記反応に用いる塩基触媒の具体例としては、カリ
ウムアミド、ソジウムアミド、リチウムアミド、リチウ
ムジインプロピルアミドなどのアルカリ金属アミド類を
挙げることができる。これら塩基触媒の使用量は、前記
式(14)の化合物に対して、好ましくは約1〜約10
倍モル程度の範囲で使用でき、より好ましくは約1〜約
3倍モル程度がしばしば採用される。 更に又、上記反応に際して使用するメチル化剤の例とし
ては、ハロゲン化メチルたとえばヨウ化メチル、臭化メ
チル、塩化メチルのほかに、ジメチル硫酸などを挙げる
ことができる。これらのメチル化剤の使用量としては、
前記式(14)化合物に対して、好1しくけ約1〜約5
倍モル程度の範囲を例示することができる。反応終了後
は、例えば、有機溶媒で抽出し、水洗し、溶媒を留去し
、次いで減圧下に蒸留を行って沸点68°〜70℃/
1 mJHyを有する前記式(13]化合物を得ること
ができる。 次に、前記式(13)化合物から前記式(12]の2.
2,3R,,7−テトラメチル−6−オクテン酸の合成
は、式(13)化合物を塩基触媒の存在下にメチル化剤
と接触させることにより、前記式(12−1)を合成し
、次いで常法によりアルカリ加水分解することにより容
易に好収率で行うことができる。 上記反応に於けるメチル化は、前記式(14]から前記
式(13)化合物を合成する方法と同様にし如きアルカ
リで加水分解処理することにより、沸点85〜88℃/
2 y HS’の前記式
【12】 化合物を製造でき
る。 更に、前記式(12)化合物から前記式(11)で表わ
される2、2.3R−)ジメチル−6−(1−)fルー
l−クロロエチル)シクロヘキサノンを合成するには、
式(12)化合物をハロゲン化剤と接触せしめ、次いで
フリーデルクラフト触媒の存在下に閉環反応せしめるこ
とによシ行うことができる。ハロゲン化反応は、好まし
くは有機溶媒中で行われ、このような有機溶媒の具体例
としては、タトエばベンゼン、キシレン、トルエンなど
を挙げることができる。その使用量には、¥f別な制約
はないが、例えば式(12)化合物に対し、好ましくは
約5〜約20重量倍程度の使用量を例示できる。 該反応に使用するノ・ロゲン化剤の具体例としては、た
とえば塩化オキサリル、塩化チオニル、三塩化リン、五
塩化り/などを例示することができる。 これらハロゲン化剤の使用量としては、前記式(12)
化合物に対し、例えば約1〜約20モル倍程度、好1し
くけ約2〜約10モル倍程度の使用量を例示することが
できる。反応温度および反応時間は適宜に選択でき、た
とえば、用いる有機溶媒によっても異なるが、約1〜約
00℃程度の反応温度及び約2〜約5時間程度の反応時
間を例示することができる。 又、閉環反応に使用するフリーデルクラフッ触媒として
は、例えば、AlCl3.8bC1,、FeC1,、T
eCl 5nCI T1Cl、、ZnC’l□、H
F、H2SO,,HlPOい それらの組み合わせなど
を挙げることができる。その使用量としては、例えば、
式(12)化合物に対し約1〜約20モル倍程度の範囲
がしばしば採用される。この際、有機溶媒の存在下に反
応を行うのが好ましく、例えば、ジクロルメタン、トリ
クロルメタンなどの如き有機溶媒を例示することができ
る。反応温度としては、例えば、約−7Q’〜約100
℃程度の範囲が例示できる。 反応終了後は常法により洗浄し、例えば蒸留手段により
沸点70〜75℃(油浴温度) / 5 wxHyを有
する式(11)化合物を得ることができる。 更に、前記式(10)2,2,3FL、ル=曇邊4(セ
チル−6−イツブロピリデンーシクロヘキサノンを製造
するには、たとえば上述のようにして得ることのできる
式(11)化合物を好ましくは有機溶媒中、脱ハロゲン
化水素剤と接触させることにより容易に好収率で製造す
ることができる。 この脱ハロゲン化水素反応は、それ自体公知の任意手段
で行って良いが、本発明においては、場合により、塩基
性のもしくは塩基性条件下の、固体吸着剤や塩基性イオ
ン交換樹脂の如き固体脱ハロゲン化水素剤もしくは固体
ハロゲン化水素受容体の存在下に行うのが好ましい。こ
のような固体脱ハロゲン化水素剤もしくは固体ハロゲン
化水素受容体の具体例としては、アルミナ、シリカゲル
、活性白土、ゼオライト、炭酸リチウムなどを例示する
ことができる。これらは場合により、塩基、好ましくは
、ピリジン、トリエチルアミン、ジエチルアミン、ピロ
リジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、ジメチ
ルアセトアミド等の如き塩基で予め処理した塩基性の固
体吸着剤の形で用いたり、或いは又、このような塩基を
反応系に共存させた塩基性条件下の固体吸着剤の形で用
いることができる。 このような固体脱ハロゲン化水素剤もしくは固体・・ロ
ゲン化水素受容体の使用量には、とくべつな制約はなく
、適宜に選択して実施することができる。例えば式(1
1)化合物に対して、約0.1〜約20重量倍程度の範
囲、よシ好ましくは、約0.1〜約10重量倍程度の使
用量を例示できる。 反応は、上述の如き固体脱ハロゲン水素剤もしくは固体
ハロゲン化水素受容体と式(11)化合物とを接触させ
ることによシ行うことができ、その反応温度としては、
例えば約OO〜約200℃、よシ好ましくは約40°〜
約60℃程度の温度を例示することができる。又、反応
に用いる溶媒の具体例としては、例えば、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン、シクロヘキサン、シクロペンタン、
ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、メチルエチル
ケトンなどを挙げることができる。これら溶媒の使用量
は適宜に選択できるが、例えば約1〜約30重量倍程度
の使用量を例示することができる。反応時間としては、
例えば約5〜約50時間程度の反応時間を採用するのが
良い。反応終了後、適度な溶媒で抽出し、蒸留して式(
lO)化合物を好収率で得ることができる。 上述のようにして得ることのできる前記式(10)化合
物から前記式(932R−アセトキシ−3,3゜4R−
トリメチルシクロヘキサノンを合成するには、式(10
)化合物を好ましくは有機溶媒の存在下、還元試薬と接
触させて還元し、得られた前記式(9−236−tuy
ロピリデン)−2,2゜3R−トリメチルシクロヘキサ
ン−IS−オールをアセチル化して前記式(9−11化
合物を製造し、次いで該化合物を好ましくは有機溶媒中
、オゾン分解処理することに得ることができる。オゾン
との接触によジイソプロピリデン結合が開裂して容易に
式(9)化合物を製造することができる。 上記還元反応に使用する還元試薬としては、例えば、リ
チウムアルミニウムハイドライド、リチウムボロンハイ
ドライド、ソジウムポロンハイドライドなどが好ましく
例示できる。これらの還元試薬の使用量は、式(10)
化合物に対して、例えば約1〜約10モル倍程度が好ま
しく例示できる。 この際、有機溶媒中で還元反応を行うのが好適である。 このような有機溶媒としては、例えばエーテル、テトラ
ヒドロフランなどが例示でき、その使用量としては、式
(10)化合物に対し、例えば約1〜50倍重量程度の
使用量を例示できる。反応温度としては、約OO〜約1
00℃程度の範囲がしばしば採用され、又反応時間とし
ては、例えば約1〜約5時間程度を例示できる。このよ
うにして、容易に式(9−21化合物を好収率で得るこ
とができる(沸点80℃(油浴温度) / 5 wJH
y)。 次に、前記式(9−23化合物を、例えばピリジンの存
在下、無水酢酸と反応せしめることにより、前記式(9
−1)化合物を容易にしかも好収率で製造できる(沸点
70℃(油浴温度) 15amHf)。 更に前記式(9−13の2.2,5R−)ジメチル−6
−イソプロビリデン−IS−アセトキシシクロヘキサン
をたとえば有機溶媒中、オゾンと接触させることにより
式(9]化合物を容易に合成できる。 上記オゾンとの接触は低温に於いて行うのが良く、例え
ば、約−780〜約+30℃、より好ましくは、約−7
8°〜約−30℃の如き低温の反応温度を例示すること
ができる。反応時間も、使用するオゾンの流量や反応温
度などによって適宜に変更でき、例えば約1〜約20時
間の如き反応時間を例示することができる。 上記反応に用いるオゾンの使用量も適度に選択すること
ができ、例えば式(9−13化合物に対して、約0.8
〜約3モル程度の如き使用量を例示することができる。 オゾンとの接触を溶媒の存在下で行う態様において利用
する該溶媒の具体例としては、例えば、ペンタン、ヘキ
サン、7クロヘキサン、四塩化炭素、クロロホルム、二
塩化メチレンなどを例示することができる。これらの溶
媒の使用量には特別な制約はないが、前記式(9−1)
化合物に対して、好ましくは、約lO〜約50重量倍程
度の使用量を例示することができる。 反応終了後は適怒な有機溶媒例えばエーテルで抽出し、
水洗後、溶媒を留去し、例えばシリカゲルカラム20マ
ド(n−ヘキサン:エーテル]によシ精製し、更にヘキ
サンにより再結晶して無色針状結晶(融点70〜71℃
)である式(9)化合物を容易に合成できる。 上述のようにして得ることのできる前記式(9)化合物
から前記式(8)の3.3.4R−)IJメチルー1−
シクロヘキセニルカルバルブヒドラ製造するには、式(
9)化合物を例えば有機溶媒中、あらかじめ調整したメ
トキシメチレントリフェニルホスホランPh、P=CH
OCH1(Phはフェニル基を示す)と接触せしめて、
1−メトキシメチレン−2R−アセトキシ−3,3,4
R,−)リメテルシクロヘキサンを形成し、次いで、た
とえば過塩素酸の如き酸[11で処理して2R−アセト
キシ−3゜a、4R,−トリメチル−1−シクロヘキセ
ニルカルバルデヒドを形成した後、脱アセトキシ剤たと
えばアルミナと接触させて前記式(8)化合物を容易に
製造することができる。 式(9)化合物とメトキシメチレントリフェニルホスホ
ランの接触反応は、有機溶媒中で行うのが好ましく、そ
の溶媒の具体例としては、例えばベンゼン、トルエン、
キシレン、テトラヒドロフランなどを例示することがで
きる。溶媒の使用量には特別な制約はないが、例えば、
式(9)化合物に対して約1〜10約重量倍程度の範囲
がしばしば採用される。又、メトキシメチレントリフェ
ニルホスホランの使用量としては、式(9)化合物に対
し、例えば約1〜約10モル倍程度の範囲が好適である
。 反応温度および反応時間は使用する溶媒様によっても適
宜選択できるが、例えば約5〜約50℃程度の温度及び
約5〜約30時間程度の時間を例示することができる。 上記で得ることのできるl−メトキシメチレン−2R−
アセトキシ−3,3,4R−)リメチルシクロヘキサン
と過塩素酸の如き酸Xiとの接触反応は、例えば約06
〜約100℃程度の温度及びたとえば約1〜5時間程度
の時間で行うことができる。この際、エーテル、テトラ
ヒドロフランの如き有機溶媒中で行うのが好ましい。次
いで、得られたアセトキシ−3,3,4R−)ジメチル
−1−シクロへキセニルアルデヒドを例えばアルミナの
如き脱アセトキシ剤と接触させる反応には、たとえば、
カラム方式、バッチ方式などを任意に選択して行うこと
ができる。反応温度としては、例えば約50〜約50’
Ca度の温度を挙げることができる。この際、シクロベ
ンクン、ヘキサン、ペンタン、エーテルの如き有機溶媒
を使用するのが好ましい。反応終了後は、例えばシリカ
ゲルカラムクロマトなどの精製手段を採用して、容易に
式(8)化合物を得ることができる。 ”■w記式(8]化合物から前記式(7)3 、3 、
4R−トリメチル−1−シクロヘキセニルメチルビニル
エーテルを製造するには、式(8〕化合物を還元試薬と
接触させて前記式(7−133,3,4R,−)リメチ
ル−1−7りロへキセニルメタノールヲ形成せしめ、次
いで式(7−13化合物を酢酸水銀の存在下にエチルビ
ニルエーテルと接触させることによシ容易に行うことが
できる。この還元反応に用いる還元試薬としては、例え
ばリチウムアルミニウムハイドライド、リチウムポロン
ハイドライド、ソジウムボロンハイドライドなどが例示
できる。その使用量としては式(8〕化合物に対し、例
えば約1〜約10モル倍程度が好ましく例示できる。 きる。その使用量としては、式(8)化合物に対し、例
えば約1〜約10倍重量程度の使用量を例示できる。反
応温度および反応時間は、採用する溶媒によっても適宜
に選択できるが、例えば約oO〜約100℃程度の温度
及び約1〜約io時間程度の反応時間を例示することが
できる。 式(7−11化合物から式(7)化合物を製造するのに
用いられるエチルビニルエーテルの使用量としては、式
(7−i化合物に対し、例えば約0.1〜約5■モル倍
程度の使用量を例示することができる。又、この際使用
する酢酸水銀の量としては、エチルビニルエーテルに対
し、例えば、約1〜約lθモル倍程度の使用量を例示す
ることができる。 反応は、例えば約100〜約40℃程度の温度及び約1
0〜約100時間程度の時間で行うことができる。反応
終了後は、例えば、エーテルの如き有機溶媒で抽出し、
水洗し、溶媒を留去して式(7)化合物を容易に製造す
ることができる。 前記式(6) 2.2.3R−)ジメチル−6−メチ
レンシクロへキシルアセトアルデヒドを製造するには、
前記式(7)化合物を加熱転位反応させることにより容
易に行うことができる。反応は、例えば約100°〜約
300℃程度の温度及び例えば約1〜約10時間程度の
時間で行うことができる。 この際、反応は密閉系で行うことが望ましい。反応後は
、例えばカラムクロマトの如き精製手段を採用して、分
離精製を行って式(6)化合物を容易に得ることができ
る。 前記式(5)の3−(2,2,3R,−トリメチル−6
−メチレン厘十オシクロヘキシル)−2−≠=ヒト0汽
レ プロピオニトリルを製造するには、 例えば上述のようにして得ることのできる式(6)化合
物を、好ましくは有機溶媒中、酢酸およびシアン化カリ
ウムと接触させることにより容易に製造できる。反応は
、例えば約10〜約10℃程度の温度及び、例えば約1
〜約5時間程度の反応時間で好ましく行うことができる
。反応に使用される有機溶媒の具体例としては、例えば
メタノール、エタノール、プロパツールなどを例示する
ことができる。有機溶媒の使用量には特別な制約はない
が、式(6)化合物に対し、例えば約1〜約l。 重量倍程度用いるのが良い。シアン化カリウムの使用量
としては式(6〕化合物に対し、例えば約1〜約30モ
ル倍程度の使用量を例示することができる。又、酢酸の
使用量としては、シアン化カリウムに対し、例えば約1
〜約10モル倍程度の使用量を挙げることができる。反
応終了後は、例えばエーテルの如き有機溶媒で抽出し、
適当なアルカリで中和し、水洗して溶媒を留去し、例え
ばカラムクロマトの如き精製手段を用いて精製し、式(
5)化合物を容易に製造することができる。 上述のようにして得ることができる前記式但)化合物か
ら前記式(4)で表わされる3−(2,2゜3 R−)
サメチル−6−メチレン−1−シクロヘキシル)−2
−フェニルセレニルプロピオニトリルを製造するには、
式(5)化合物を塩基触媒の存在下にメシルクロリドと
接触せしめて式(5)化合物のメシレートを形成させ、
次いでこのメシレート化合物をあらかじめ調整したンジ
ウムセレノフェノキサイドと接触せしめて容易に製造す
ることができる。 上記反応に用いる塩基触媒としては、例えばピリジン、
ヒヘリジン、トリエチルアミン、ピロリジンなどを好ま
しく例示することができる。これら塩基触媒の使用量と
しては、メシルクロリドに対し例えば約1〜約5モル倍
程度の使用量を挙げることができる。又該反応に用いる
メシルクロリドの使用量としては、式(5〕化合物に対
し、例えば約1〜約10モル倍モル程度の使用量を好ま
しく例示できる。反応は、例えば約−50〜約+50℃
程度の温度及び例えば約1〜5時間柱度の反応時間で好
ましく行うことができる。上記で得られた式(5)のメ
シレート化合物と接触せしめるンジウム・7工品ル七薯
ニド率鄭゛の使用量としては、メシレート化合物に対し
、例えば約1〜約10モル倍程度の使用量が例示できる
。該反応は、エタノールの如き有機溶媒中で行うのが好
ましく、反応温度および反応時間は、使用する溶媒種に
よっても適宜に選択できるが、例えば約−5°〜約+1
00℃程度の温度及び例えば約1〜約lO時間程度の反
応時間を例示できる。反応終了後は、例えばエーテルの
如き有機溶媒で抽出し、水洗し、溶媒を留去して、カラ
ムクロマトの如き精製手段を用いて精製することにより
容易に式(4)化合物を製造することができる。 例えば上述のようにして得ることのできる前記式α)化
合物から前記式(3)の8−(2,2,3R−トリメチ
ル−6−メチレン−1−シクロヘキシル1;≠;アクリ
ロニトリルを製造するには、前記式(4)化合物を塩基
の存在下に過酸化水素水と接触せしめて容易に行うこと
ができる。反応は好ましくは有機溶媒中で行われ、例え
ば約0°〜約50℃程度の反応温度が例示できる。使用
する溶媒の具体例としては、ジクロルメタy、)ジクロ
ルメタン、四塩化炭素などを例示することができる。使
用する塩基としては例えばピリジン、ピペリジン、トリ
エチルアミンなどが好ましく例示できる。過酸化水素水
の使用量としては、式(4化合物に対し、例えば約1〜
約lOモル倍程度の使用量を例示することができる。反
応後はエーテルの如き有機溶媒で抽出し、硫酸銅水溶液
、水で洗い、溶媒を留去し、例えばカラムクロマトの如
き精製手段を用いて、式(3)化合物を容易に合成でき
る。 上述のようにして得ることのできる前記式(3)化合物
から下記式(zl で表わされる(t−) −2R、6R−) ラン:x、
−r−(ロンを製造するには、式(3)化合物をメチル
リチウムと接触せしめることにより、容易に行うことが
できる。反応は好ましくは有機溶媒中で行われ、例えば
エーテル、テトラヒドロフランなどの如き有機溶媒が好
ましく採用できる。反応温度および反応時間は、使用す
る溶媒によっても適宜に選択できるが、例えば約−60
°〜+50℃程度の反応温度及び例えば約1〜約5時間
程度の反応時間を例示することができる。上記反応に用
いるメチルリチウムの使用量としては式(3)化合物に
対し、例えば約1〜約10モル倍程度の範囲が好適であ
る。反応終了後、塩化アンモニウムで処理し、例えばエ
ーテルの如き有機溶媒で抽出し、水洗し、溶媒を留去し
て、例えばカラム41叫の如き精製手段を用いて式(2
)化合物を容易に製造できる。 本発明によれば、例えば上述のようにして得ることので
きる前記式(2)を、酸触媒と接触させることによって
、下記式(11、 で表わされる(−)−2R,6R−)ランス−α−イロ
ンおよび(1)−6R−β−イロンを製造することがで
きる。式(2化合物を酸触媒の存在下に異性化せしめる
ことによシ、容易に式(1)化合物が製造できる。該反
応に使用する酸触媒の具体例としては、硫酸、リン酸、
塩酸、p−)ルエンスルホン酸などを例示することがで
きる。これら酸触媒の使用量としては、弐〇)化合物に
対し例えば約0.01〜約1重量僑程度の範囲、より好
ましくは約0.1〜約0.3重量%程度の使用量がしば
しば採用される。 反応温度としては例えば約−1O°〜約+80℃程度の
温度が例示でき、又、反応時間としては、例えば約5〜
約lO時間程度の時間が例示できる。 反応終了後は、エーテルの如き有機溶媒で抽出し、適当
なアルカリ水溶液、水で洗って有機溶媒を留去し、例え
ば薄層クロマトの如き分離手段を用いて式(1)化合物
および弐〇)化合物を容易に製造できる。式(1)化合
物の旋光度は〔α325−318゜(C,0,326、
溶媒CH,CI、)であり、又NMR、IJMassは
天然物のそれと完全に一致した。 更に式(2)化合物のNMR,、IR,Massも天然
物のそれと完全に一致した。 本発明に於て、合成された式(1)化合物は公知の天然
源式(1)化合物と同様に香気香味成分として広る従来
文献未記載の化合物は、合成中間体としての有用性のほ
かに、それ自体、持続性香気香味賦与乃至変調剤として
有用である。これら化合物は、例えば、飲食物・嗜好品
類、餌飼料類、保健・医薬品類、香粧品顛などの利用分
野において有用である。 参 考 例 1 (+)−3R−メチルシトロネラ酸の合成:(+)−シ
トロネラール(183ダ、1.19m mol ) f
アセトン(3m/)に溶かす。少量のセライ)t−加え
る。ジョンズ試薬(約2ml )をocで加え、OCで
1時間攪拌する。次にOcでメタノールを加え、過剰の
クロム酸を還元し、反応混合物にエーテルを加え、IN
水酸化ナトリウムで抽出する。水層を7%塩酸で酸性に
し、エーテル抽出する。有機層を水、飽和食塩水で洗い
、乾燥した後、溶媒を留去しく+)−aR−メチルシト
ロネラ酸を得る。(収率150#74%)参 考
例 2 式(14)化合物の合成: 上述のようにして得られた(+)−3R−メチルシトロ
ネラ酸(16,749、9B、5mmol )のメタノ
ール(300rnt )溶液に0.2 ml ノm (
bf uを加え、−昼夜、還流する。メタノールを留去
した後、エーテルを加え、炭酸水素す) IJウム水浴
液で中和し、エーテルで抽出する。有機層を水、飽和食
塩水で洗い、乾燥後、溶媒を留去し、得られた油状物を
減圧蒸留し、式(14)化合物(収率14.49F、8
0%)を得る。 沸点 71 ° 〜 73 C/snH
gIR; 1740cm−’ NMR; δ(CCI4) t o oMH20,9
6(d 、3H1J=6)、1.2〜1.5(m、2H
)、1.60 (8、3H)、1,7゜(s、3H)、
1.8〜25 (m、5H)、3.66 (s、3H)
、5.10(t、IH)分析値 CIIB2oO2とし
て 計算値:C,71,69%;B、10.94%測定値:
C,71,57%;H,11,23%冥 流
例 1 式(13)2.3R,?−)ジメチル−6−オモアルゴ
ン気流下、ジイソプロピルアミン(16,5ml、 1
18 mmol )の無水テトラヒドロフラン(100
ml)溶液に、−600でn−ブチルリチウム(63m
l 、 94.4mmol )を滴下し、30分間−6
0Cで攪拌する。この溶液に参考例2のようにして得ら
れたメチルエステル式(14)化合物(14,49t
、 7 B、’1mmol)の無水テトラヒドロフラン
(60d)溶液を、−60Cで加え、1時間−60°〜
−40Cで攪拌する。次に反応浴Wf−6ocに冷却し
、ヨウ化メチル(9,3yrt、 。 157 mmol ) f徐々に加え、滴下後、−60
゜〜−40[で1時間猜拌する。反応混合物にエーテル
と水を加え、有機層を水で洗い水等をエーテルで抽出す
る。有機層を合併し、水、飽和食塩水で洗い乾燥する。 溶媒を留去した後、得られた油状物を減圧蒸留し、式(
131(13,46f。 86%)を得る。 沸点 68〜70 ’C/ 1 u+Hg実 施
例 2 式(12−t)2,2.a7?、7−テトラメチル−6
−オクテン酸メチルの合成: アルゴン気流下、ジイソプロピルアミン(5,9rnt
、 42 mmot )の無水テトラヒドロフラン(
40rnl )溶液に一60℃で1−ブチルリチウム(
224m1/、33゜f、mmol)を滴下し、30分
間投拌する。この溶液にモノメチル体式(13)(5,
549、2B、Ommol )の無水テトラヒドロフラ
ン(30m/)溶液を一50Cで加え、約2時間かけて
OCまで昇温し、再び一60Cに冷却し、ヨウ化メチル
(4ml、64mmol )を加え、1時間伸拌する。 反応混合物にエーテルと水を加え、有機層を水で洗い、
水7tfエーテルで再抽出する。 有機層を合併し、水、記和食塩水で洗い乾燥する。 溶1s?留去した後、得られた油状物をシリカゲルカラ
ムクロマト(答−ヘキサン:エーテル=20=1)で分
離精製し油状のジメチルエステル(5,54f、93%
)を得る。 bp 85〜5str/2龍HQ IR; ν(液膜)1740,1380α−1HMR,
δ(CC14溶液) 10 oMH20,85(d 、
3H,J=’?)、1.08(S。 Mex2)、1.60 (S 、 3H)、1.70(
s、3H)、1,0〜u2(??L、5H)、3.64
(s’、 3H)、5.08(t、l)分析値Cl5
B2402として 計p:値:C’、73.53%:H,11,39%測定
値:C,73,29%;、I’m’、11.23%太
施 例 3 式(12)2,2,3R,?−テトラメチルー6−オク
テ/酸の合成ニ ジメチルエステル式<12−1)(s、36y。 25、3 m mol )のエタノール(t2omz)
溶液に、水酸化カリウム(14,2f 、 253mm
ot)fできる限り少量の水(約25 xrl )に溶
かして加える。 エタノールを、アルゴン気流下、3日間還流させる。エ
タノールの大部分を留去し残った油状物にエーテルを加
える。有機層を水で3,4回抽出する。水層を合併し7
%塩酸で酸性にした後、エテルで抽出する。有機層を水
、飽和食塩水で洗い、乾燥した徒、溶姥を留去すると油
状のカルボン酸(4,98?、99%)が得られる。 IR; ν(液膜)2400〜3500 。 1700 cm −’ NMR;δ(CCj4溶液)100MHz0.91
(d 、 3H,J−=−r )1.10(S 、6H
) 1.59(s、、3#) 1.69+5,3B) 1.2〜Z2 (m 、5B ) 5.05(t 、LH) 11.8〜I Z2 (m、 LH)実 施
例 4 式(11)2,2,3R−)ジメチル−6−(l−メチ
ル−1−クロロエチル)シクロヘキサノンの合成: カルボン酸式(12)(1zssr、6s、tmmol
)の無水べ/ゼン(250m)溶液に、環化オキザリル
(1’1ml 、 195mmoL) f室温で加え、
室温で1.5時間攪拌した後、3時間還流させる。P′
媒を留去した徒、油状の残分を、無水塩化メチレン(2
50ml)に溶かす。アルゴン気流下、この溶液に、塩
化第二スズ(7,5m/ 、 65.1mmol)の無
水塩化メチレン(t sm)溶液を−65Cで滴下し、
−65〜−50Cで3時間上押する。飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液を一50Cで加えOCに昇温する。沈殿を
セライトヲ用いて吸引Paし、沈殿をエーテルでよく洗
う。F液をエーテルで抽出し、水、飽和食塩水で洗い乾
燥する。浴fkヲ留去し得らねる粗生成物を70リジル
カラムクロマト(展開溶媒n−ヘキサン)で分陀精製し
、油状のケトン(10,76F、76%)を得る。 bp ’l0C(油浴温度)15關figIR: ν
(液膜)1710crIL−’NMR、δ(CCt4溶
液) 100M’Hzto(c+H)、1.64(S、
3H)、1.71(S 、3B)、14〜17(m。 lH)、2.92ctnd3.0+ (t 。 total I H、J= 5 ) 分析値C,2H2,Q Clとして 計算値:(:”、66.50%; H’ 、 9.77
%二〇l 、16.36% 測定値:C,66,44%;H,9,72%;C1,1
6,29% 実 施 例 5 式(10) 2,2,3R−)リフチル−6−インフ
ロピリデンシ2口ヘキサノンの合成:ケトン式(lt
)(zsor 、 11.5mmol)の無水ジメチル
アセトアミド(1o o mt )溶液に炭酸リチウム
(8,50! 、 115mmol)を加え、IQOC
に6時間加熱する。反応混合物を吸引戸鍋し、涙液をエ
ーテル抽出する。有機層を水で洗い、水層をエーテルで
抽出する。有機層ヲ合併し7、水、飽和食塩水で洗い乾
燥する。溶媒を留去すると油状のエノン(2−069,
粗収率99%)が得られる。 IR; v(CCI4溶液)1690cmNMR;δ
(CC1,溶液) 60 MHzo、8〜1.2 (
Mgx3) 1、’73 (bvs 、 6B )1.5〜18
(m、5H) 実 施 例 6 式(9’−2) 6−(uプロピリデン)−2゜2
、3A?−)リメチルシクロヘキサンーIs−オール エノン式10の粗生成物(ZO6r、約11.4mmo
l)の無水エーテル(100rtzl )溶液に、水素
化リチウムアルミニウム(433111&、11.4m
mol)をOCで加え、アルゴン気流下で30分間指拌
する。反応混合物にエーテル、次いで水を清下しitA
剰の水素化リチウムアルミニウムを分解する。Jy応混
合物をセライトを用いて1P3fLした後濃縮し、無水
値酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去すると油状の
アルコール(ztar定量的)を得る。 bp 80tZ’(油浴温度) / 5 wt*Hg
ν(液膜)3500,1380CWL−’δ(CCt4
溶液) 100MHz Q、83(S、3B)、1.01 (8、3B)、1
.13 (d 、 3H,J−6)、1.2〜Z O(
m 、4B )、1.70(S、3H)、1.75(s
、3H)、Z 1〜2.4 (m、 2H)、tto(
s、tH) 分析値 Cl2H2□Oとして 計套、値: C、79,06%;H,IZ16%測定値
:C,78,91%;H,12,40%実 施
例 7 2.3R−)リフチル−1S−シクロへキシルアセター
ト: アルコール式(9−2)の粗生成物(Z137゜約11
.4 m mol )、無水酢Kl (IIL 8 m
l )とピリジン(22rnl )を混合し、アルゴン
気流下70Cに8時間加熱する。反応混合物に水と氷を
加えOCで2時間激しく攪拌した後反応溶液をエーテル
で抽出する。有機層を水で洗い、水#をエーテルで抽出
する。有φ層を会併し10%硫酸鋼水溶液、飽和食塩水
で洗い乾燥する。溶媒を留去すると油状のアセテ−)(
2,53f定量的)を得る。 bp 70C(油浴温度)15冨lRgIR; ν(
液膜) 1740cx−’NMR:δ(CC1,溶液)
100Af#z0.92(AfgX2)、1.12(d
。 3H,J=7)、1.3〜1.6 (7?L 。 3H)、t71(s、3B)、1.78(s、3H)、
1.98(s、3H)、1.1〜1.2 (m 、 2
H)、s、38(8゜IH) 分析値 Cl4H2402として 計算値:c 、 ? 4.955Ifl’;H,10゜
78%1l11足値:C,74,64%;B’、10.
62%失 施 例 8 式(9) 2R−アセトキシ−3,3,4R−トリメ
チルシクロヘキサノンの合成: アセテート式(9−1)の粗生成物(Z53f)の無水
環化メチレン(100ml)溶液中に一78Cでオゾン
全30分間通す。−?8CからO7,に昇温し水(20
tnl )を加え、60Cに1時間加熱する。ル応溶液
をエーテルで伸出する。有機層金水、飽和食塩水で洗い
乾燥する。溶1$を留去した伊、得られる粗生成物をシ
リカゲルカラムクロマト(n−ヘキサン:エーテル=2
: 1 )で分XI稍ト討トアセテー1−(Z、12
t、ケトン者り全収率93%)を得る。ヘキサンより再
結晶し、無色針状晶(F?’:、?r o −7tC)
′ff:得る。 IR; v (CC14溶液)1760.1740
cat−’NMl12.; δ(CCt、溶液)60
A(Rz・0.73(5,3Ii)、1.03(S、3
B)0.98 (d 、 3H,J=7 )、1.2
〜1.9(m、3H)、ZO8(S、3H)、12〜Z
5 (m 、 211 )、4.75(S。 lH) 実 施 例 9 式f8) 3,3,4R−トIlメチルー1−シク
ロへギセニル力ルバルデヒドの合成: 減圧下100Cに加熱して乾燥したメトキシメチルト1
)フェニルホスホニウムクロリド(6,86? 、 2
0 mmol )に、無水) ルxノ(40rnl )
f加える。この浴液に、アルゴン気流下、n−ブチル
リチウム(10ゴ、15mtγol )を室温で謂下し
1.2時間室温で扶拌する。このP液にケトアセテート
式(9)(zoor 、10.1mmol)の無水トル
エン(20ml)g液を室温で加える。次いで18−ク
ラウン−6(1,069、4,02mmol)r別えて
室温で一昼夜投拌する。反応混合?Iをエーテルで抽出
する。有機層を水洗し、水層をエーテルで抽出する。有
様層を合併して水、飽和食塩水で洗、い乾燥する。溶媒
を留去して得られた残分をエーテル(4omt)に溶か
して30%過酸化水累水(約io滴)(r−OCで加え
30分間室室温撹拌する。反応溶液を中性アルミナのカ
ラムに通して沈殿をとり除き、溶媒を留去して得られる
残分に催廖素酸を1和させたエーテル(40m)’i0
Cで加え、室温で2時間攪拌する。反応溶液を水に注ぎ
、エーテルで伸出する。有機層を炭酸水素ナト11ウム
、水、飽和食塩水で洗い乾燥する。溶媒を留去し残分を
ペンタン:エーテル=2:lを用いて中性アルミナカラ
ムに通す。#課全留去した砂、分「y用シ11カゲル薄
にクロマト(ヘキサン:エーテル=7 : 1 )で分
離布製し油状の共役アルデヒド(990ダ、65%)を
得る。 IR; ν(液膜)2710,1690.1645[−
’ NMR、δ(CCt4溶液)tooMH20,94CM
e X 2 ) 1.11 (8、aH) 1.2〜1.5(濯、5H) 6.30 (bv8 1H) 9.41(s、IB) 分析値 2.4−ジニトロフェニルヒドラゾ/(融点1
55−157 ’C) Cl6H2004’4として計
算値:C,57,82%;H,6,0?%;、/V、1
6.86% 測定値:C,57,91当″;H,6,13%;#、1
6.85% 実 施 例 10 式(?−t) 3,3,4E−)ジメチル−1シク
ロヘキセニルエタノールの合成: 共役アルデヒド式(8) (990rn9.6.51m
moL)の無水エーテル(50m/)溶液に、水素化1
1チウムアルミニウム(24TW 、 6.5 Lmm
ol)をOCで加え、アルゴン気流下、OCで30分間
攪拌する。反応浴液にエーテル、水金OCで加えて矛剰
の水素化リチウムアルミニウムを分解する。 反応混合物をセライIf用いて吸引P週した後浴tlX
’に留去すると油状のアルコール(986m9はぼ定量
的)が得られる。 bp 80° (油浴温度) / 511 HQIR
; ν(液P ) 3300 arr−葛NM’R;δ
(CCt、溶液)100MHzo、82 (,9、3H
)、 0.91 <d 、 3H。 J=6)、0.98(S、3H)、1.2〜1.7 <
m 、 3# )、1.80(br81B)、1.9?
(t 1ike 、 2#)、3.86(S
、2B)、5.30(,9,IH)実 施 例
11 式(7) 3,3.47i’−)+1メチル−1−シ
クロヘキセニ?ルエーテルの製法: アルコール式(?−1)の粗生成物(986〜)をエチ
ルビニルエーテル(60mt )に溶解し、酢酸水銀(
250m9 )を加えて、3日間、還流する。 反応混合物を炭酸水素す) IJウム水溶液に加え、エ
ーテル抽出する。有機層を水、飽和食塩水で洗い、乾燥
する。溶媒全留去するとビニルエーテル(1,4089
)を得る。 実 施 例 12 と壺甲 式(6) 2.2.3 6−メチレン−シフロン ヘキgル了セトアルデヒドの合成: ビニルエーテル式(7)の粗生成m(1,41F)を封
管中180〜185Uに3時間加熱する。歿分を分取用
シリカゲル薄層クロマ)(?L−へキサ率61九)を得
る。 IR; ν(液膜)1725,1380.890CII
L”” NMR,δ(CCt4溶液) l□ oMHzo、8〜
1.0 (MgX3) 1.2〜1.8 <m 、 3H) λ1〜24 (m 、2H) 2.5〜z6 (m、3H) 4.85 (b? S 、IH)4.92 (
61−5、IH) 9.97 (t 、 lR,J=2)分析(m”
+2”200として 計算値:C,79,94%;H,11,18%測定値:
(1’、go、to%、H,11,35%実 施
例 13 式(5) 3−(2,2,3R−トリメチル−6−メ
チレン−1−シクロヘキシル)−2−ヒドロキシプロピ
オニトリルの合成: アルデヒド式(6) (185y、 1.03mmol
)のエタノール(6m/ )溶液にOCで酢酸(2WI
l)とシアン化カリウム(1,34f 、 20.6m
mol )を加え、OCで1@間、室温で2時間攪拌す
る。 反応混合wをエーテルで抽出する。有?QMiを水、炭
酸水素ナトリウム水溶液、さらに中性になるまで水で洗
い、最後に飽和食塩水で洗い乾燥する。 溶媒を留去すると油状のシアンヒドリン(2229定量
的)を得る。薄hクロマトでは約1=1のジアステレオ
マー混合物である。 bp 85C(油浴@度) / 0.8 y HgI
R; v(液膜)3450.900cm−’NMR;δ
(CCt4溶液)100MHz0.8〜1.1 (M
gX2 ) 1.1=Z4 (m、8H) 3.4〜3.8 (m、 IH) 4.0〜4.5 (m、 IB) 4.7〜5.0 (m 、 2B’) 分析値 Cl5Ht、ONとして 計算値:C,7s、3t%;H,10,21%;N、6
.76% 測定値:C,75,655A;#、9.88え;N 、
7.07% 実 施 例 14 式(4) 3−(2,2,3R−トリメチル−6−
メチk 1−シクロヘキシル)−2−フェニルセレニル
プロピオニトリルの合成ニ ジアンヒドリン式(5)の粗生放物(222jI9約1
.03 m mol )のピリジ7 (4ml ) 浴
液にメンルクロリド(232,cl 、3.1mmol
)fo’cで加え、アルゴン気流下OCで3時間攪拌
する。反応混合物を水に加え、エーテルで抽出する。有
機層を10%硫酸銅水溶液、水、飽和食塩水で洗い、乾
燥する。#課全留去すると油状のメシレート(3ztm
p)k得る。一方、アルゴン気流下、ジフェニルジセレ
ニド(241i19 、0.77 mmol )のエタ
ノール(3d)溶液に、水素化ホウ素ナトリウム(58
■、 1.54mmol )を室温で加え詩拌する。気
体の発生が終り浴液が無色透明になった時、粗メシレー
)(321ダ)のエタノール(15ml )溶液をOC
で加え、室温で2時間神拌する。反応混合物を水に加え
、エーテルで抽出する。有機層を水、飽和食塩水で洗っ
た後乾燥する。 溶鉱を留去した後、分取用シリカゲル′/#層クロマト
(n−へキサン:エーテル=15:1)で分#(仇/ 精製し油状のセレニド (264Ta2 、アルデヒ
JR、ν(液膜)2250.900α帽NMR、δ(C
Ct、溶液)100MH2O1s 2 (s、 6
H) 、 0.84(d、l/プ 。 J=8)、1.2〜Z2 (m 、8H)、3.24〜
3.44 (m、 xH)、480(br s
、 2fi’)、7.2〜r、s(m。 5 H) 実 施 例 5 式(3) 3−(2,2,3R−トリメチル−6−メ
チレン−1−シクロヘキシル)=#=アク110ニトリ
ルの合成: セレニド式(4)(94mp、o、27 mmol )
の塩化メチレン(1rnl )溶液にピリジン(soμ
mlりと15%過酸化水素水(610μl 、 17m
mol)を室温で加え、室温で攪拌する。反応混合物を
エーテルで抽出する。有機層を10%硫酸銅水溶液、水
、飽和食塩水で洗い乾燥する。浴底を留去した後、分取
用シリカゲル薄層クロマ)(fi−ヘキサ/:エーテル
=tS:t)で分子精製し油状の兵役ニトリル(45〜
+ 8896 )を得る。 bp 90r(油浴温度) / 3 +nHgIR、
ν(液膜)2250,970,900c++*−”NM
R,δ(CCt4溶液) lo oMHzo、81(5
,3B)、0.88(d、3ff。 J=7)、0.94(S、3H)、1,2〜1.8(m
、3H)、Zl 〜z3(m。 ’lH)、z61(d、lH,J=9)、4.66(b
ピs、IH)、4.ts(s。 lH)、5.29 (d 、tH,J=ts)、5.9
o(dd、xH,J=9.+6)20、mαss m/
e 206 (M・)ν(液膜)1690,1610.
11?5゜890c!IL″″1 δ(CCt4溶液) 0.8〜1.1 (&gX3)1
.2〜2−0 (m 、 3H) Z31(5,3B) 12〜25 (m、2H) 4.19 (d 、 lH,J−9)4.84 (
br 8 、2H)6.1〜6.6 (m、 2H
) 分析値 Cl1H19Nとして 計算値:(1’、82.48%;H,10,12%;N
、 7.40% 測定値:C,8149%;H,10,23%;N、t、
3o% 実 施 例 16 式(2) (+3−27i’、6R−)ランス−γ
−イロンの合成: 共役ニド11ル式(3) (49Qq 、 Z59m
mol)の無水エーテル(2011/)溶液にメチルリ
チウム(6at 、約6.7 mmol )を−55p
で加えocに徐々に昇温する。反応溶液にエーテル、塩
化アンモニウム水溶成金OCで加えた後、エーテル抽出
する。有機層を、水、飽和食塩水で洗い乾燥する。 溶媒を留去し、分取用シリカゲル薄層クロマト(n−ヘ
キサン:エーテル−10: L)で分離精製し、トラン
ス−γ−イロン(27s rip 、 52%)を得る
。 bp tooC(油浴温度) / O,a *vaブ
gmass m/e 206 (M )〔α) B
+ s 7°(C,0,333゜溶媒CH2Cl2
) JR、ν(液膜)1680.1620.1380゜89
0α−1 NMR;δ(CDCIs溶液)100MH20,83(
S、3H)、0.87(d、2H。 J=8)、0.91 (8、3H)、1.2〜18(m
、3H)、12〜z4(m。 2H)、125 (s 、3H)、2.66(d 、
lH、J=ta )、4.69(brs。 I H)、4.78 (br s 、 IH)
、6.12 (d 、 IH,J=16 )、7.
10<dd 、 IH,J=9.16 )実 施
例 17 式(1) C−1−2R,6R−トランス−αイロン
および 式(1)” (+)−67i’−β−イロンの合成:
)うyx−y−イo7式(2) (70rng、 0.
34mmol ) f 85%リン酸(t 5at )
に溶解し、室温で6時間攪拌する。 反応混合物にエーテル、水を加え、抽出する。 ゛有機層を、炭嫂水素ナトリウム水溶液、水、痩和食塩
水で洗い乾燥する。溶媒を留去し、分取用シ11カゲル
薄層クロマト(n−ヘキサン:エーテル=10:1)で
分離ff製し、式(1)′と式(1)“の混合物(93
ニア)(58ff19.83X)を得る。 これら式(1)′及び(1)“のNMR,IR。 Mαssは天然物と完全に一致した。 混合物を蒸留(沸点95C(油浴温度)/6龍Hσ)し
て得られたものの旋光度は、 [α] ’1) = a t so (C,0,32
6、溶媒CH2Cl2) 1↓f塾
る。 更に、前記式(12)化合物から前記式(11)で表わ
される2、2.3R−)ジメチル−6−(1−)fルー
l−クロロエチル)シクロヘキサノンを合成するには、
式(12)化合物をハロゲン化剤と接触せしめ、次いで
フリーデルクラフト触媒の存在下に閉環反応せしめるこ
とによシ行うことができる。ハロゲン化反応は、好まし
くは有機溶媒中で行われ、このような有機溶媒の具体例
としては、タトエばベンゼン、キシレン、トルエンなど
を挙げることができる。その使用量には、¥f別な制約
はないが、例えば式(12)化合物に対し、好ましくは
約5〜約20重量倍程度の使用量を例示できる。 該反応に使用するノ・ロゲン化剤の具体例としては、た
とえば塩化オキサリル、塩化チオニル、三塩化リン、五
塩化り/などを例示することができる。 これらハロゲン化剤の使用量としては、前記式(12)
化合物に対し、例えば約1〜約20モル倍程度、好1し
くけ約2〜約10モル倍程度の使用量を例示することが
できる。反応温度および反応時間は適宜に選択でき、た
とえば、用いる有機溶媒によっても異なるが、約1〜約
00℃程度の反応温度及び約2〜約5時間程度の反応時
間を例示することができる。 又、閉環反応に使用するフリーデルクラフッ触媒として
は、例えば、AlCl3.8bC1,、FeC1,、T
eCl 5nCI T1Cl、、ZnC’l□、H
F、H2SO,,HlPOい それらの組み合わせなど
を挙げることができる。その使用量としては、例えば、
式(12)化合物に対し約1〜約20モル倍程度の範囲
がしばしば採用される。この際、有機溶媒の存在下に反
応を行うのが好ましく、例えば、ジクロルメタン、トリ
クロルメタンなどの如き有機溶媒を例示することができ
る。反応温度としては、例えば、約−7Q’〜約100
℃程度の範囲が例示できる。 反応終了後は常法により洗浄し、例えば蒸留手段により
沸点70〜75℃(油浴温度) / 5 wxHyを有
する式(11)化合物を得ることができる。 更に、前記式(10)2,2,3FL、ル=曇邊4(セ
チル−6−イツブロピリデンーシクロヘキサノンを製造
するには、たとえば上述のようにして得ることのできる
式(11)化合物を好ましくは有機溶媒中、脱ハロゲン
化水素剤と接触させることにより容易に好収率で製造す
ることができる。 この脱ハロゲン化水素反応は、それ自体公知の任意手段
で行って良いが、本発明においては、場合により、塩基
性のもしくは塩基性条件下の、固体吸着剤や塩基性イオ
ン交換樹脂の如き固体脱ハロゲン化水素剤もしくは固体
ハロゲン化水素受容体の存在下に行うのが好ましい。こ
のような固体脱ハロゲン化水素剤もしくは固体ハロゲン
化水素受容体の具体例としては、アルミナ、シリカゲル
、活性白土、ゼオライト、炭酸リチウムなどを例示する
ことができる。これらは場合により、塩基、好ましくは
、ピリジン、トリエチルアミン、ジエチルアミン、ピロ
リジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、ジメチ
ルアセトアミド等の如き塩基で予め処理した塩基性の固
体吸着剤の形で用いたり、或いは又、このような塩基を
反応系に共存させた塩基性条件下の固体吸着剤の形で用
いることができる。 このような固体脱ハロゲン化水素剤もしくは固体・・ロ
ゲン化水素受容体の使用量には、とくべつな制約はなく
、適宜に選択して実施することができる。例えば式(1
1)化合物に対して、約0.1〜約20重量倍程度の範
囲、よシ好ましくは、約0.1〜約10重量倍程度の使
用量を例示できる。 反応は、上述の如き固体脱ハロゲン水素剤もしくは固体
ハロゲン化水素受容体と式(11)化合物とを接触させ
ることによシ行うことができ、その反応温度としては、
例えば約OO〜約200℃、よシ好ましくは約40°〜
約60℃程度の温度を例示することができる。又、反応
に用いる溶媒の具体例としては、例えば、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン、シクロヘキサン、シクロペンタン、
ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、メチルエチル
ケトンなどを挙げることができる。これら溶媒の使用量
は適宜に選択できるが、例えば約1〜約30重量倍程度
の使用量を例示することができる。反応時間としては、
例えば約5〜約50時間程度の反応時間を採用するのが
良い。反応終了後、適度な溶媒で抽出し、蒸留して式(
lO)化合物を好収率で得ることができる。 上述のようにして得ることのできる前記式(10)化合
物から前記式(932R−アセトキシ−3,3゜4R−
トリメチルシクロヘキサノンを合成するには、式(10
)化合物を好ましくは有機溶媒の存在下、還元試薬と接
触させて還元し、得られた前記式(9−236−tuy
ロピリデン)−2,2゜3R−トリメチルシクロヘキサ
ン−IS−オールをアセチル化して前記式(9−11化
合物を製造し、次いで該化合物を好ましくは有機溶媒中
、オゾン分解処理することに得ることができる。オゾン
との接触によジイソプロピリデン結合が開裂して容易に
式(9)化合物を製造することができる。 上記還元反応に使用する還元試薬としては、例えば、リ
チウムアルミニウムハイドライド、リチウムボロンハイ
ドライド、ソジウムポロンハイドライドなどが好ましく
例示できる。これらの還元試薬の使用量は、式(10)
化合物に対して、例えば約1〜約10モル倍程度が好ま
しく例示できる。 この際、有機溶媒中で還元反応を行うのが好適である。 このような有機溶媒としては、例えばエーテル、テトラ
ヒドロフランなどが例示でき、その使用量としては、式
(10)化合物に対し、例えば約1〜50倍重量程度の
使用量を例示できる。反応温度としては、約OO〜約1
00℃程度の範囲がしばしば採用され、又反応時間とし
ては、例えば約1〜約5時間程度を例示できる。このよ
うにして、容易に式(9−21化合物を好収率で得るこ
とができる(沸点80℃(油浴温度) / 5 wJH
y)。 次に、前記式(9−23化合物を、例えばピリジンの存
在下、無水酢酸と反応せしめることにより、前記式(9
−1)化合物を容易にしかも好収率で製造できる(沸点
70℃(油浴温度) 15amHf)。 更に前記式(9−13の2.2,5R−)ジメチル−6
−イソプロビリデン−IS−アセトキシシクロヘキサン
をたとえば有機溶媒中、オゾンと接触させることにより
式(9]化合物を容易に合成できる。 上記オゾンとの接触は低温に於いて行うのが良く、例え
ば、約−780〜約+30℃、より好ましくは、約−7
8°〜約−30℃の如き低温の反応温度を例示すること
ができる。反応時間も、使用するオゾンの流量や反応温
度などによって適宜に変更でき、例えば約1〜約20時
間の如き反応時間を例示することができる。 上記反応に用いるオゾンの使用量も適度に選択すること
ができ、例えば式(9−13化合物に対して、約0.8
〜約3モル程度の如き使用量を例示することができる。 オゾンとの接触を溶媒の存在下で行う態様において利用
する該溶媒の具体例としては、例えば、ペンタン、ヘキ
サン、7クロヘキサン、四塩化炭素、クロロホルム、二
塩化メチレンなどを例示することができる。これらの溶
媒の使用量には特別な制約はないが、前記式(9−1)
化合物に対して、好ましくは、約lO〜約50重量倍程
度の使用量を例示することができる。 反応終了後は適怒な有機溶媒例えばエーテルで抽出し、
水洗後、溶媒を留去し、例えばシリカゲルカラム20マ
ド(n−ヘキサン:エーテル]によシ精製し、更にヘキ
サンにより再結晶して無色針状結晶(融点70〜71℃
)である式(9)化合物を容易に合成できる。 上述のようにして得ることのできる前記式(9)化合物
から前記式(8)の3.3.4R−)IJメチルー1−
シクロヘキセニルカルバルブヒドラ製造するには、式(
9)化合物を例えば有機溶媒中、あらかじめ調整したメ
トキシメチレントリフェニルホスホランPh、P=CH
OCH1(Phはフェニル基を示す)と接触せしめて、
1−メトキシメチレン−2R−アセトキシ−3,3,4
R,−)リメテルシクロヘキサンを形成し、次いで、た
とえば過塩素酸の如き酸[11で処理して2R−アセト
キシ−3゜a、4R,−トリメチル−1−シクロヘキセ
ニルカルバルデヒドを形成した後、脱アセトキシ剤たと
えばアルミナと接触させて前記式(8)化合物を容易に
製造することができる。 式(9)化合物とメトキシメチレントリフェニルホスホ
ランの接触反応は、有機溶媒中で行うのが好ましく、そ
の溶媒の具体例としては、例えばベンゼン、トルエン、
キシレン、テトラヒドロフランなどを例示することがで
きる。溶媒の使用量には特別な制約はないが、例えば、
式(9)化合物に対して約1〜10約重量倍程度の範囲
がしばしば採用される。又、メトキシメチレントリフェ
ニルホスホランの使用量としては、式(9)化合物に対
し、例えば約1〜約10モル倍程度の範囲が好適である
。 反応温度および反応時間は使用する溶媒様によっても適
宜選択できるが、例えば約5〜約50℃程度の温度及び
約5〜約30時間程度の時間を例示することができる。 上記で得ることのできるl−メトキシメチレン−2R−
アセトキシ−3,3,4R−)リメチルシクロヘキサン
と過塩素酸の如き酸Xiとの接触反応は、例えば約06
〜約100℃程度の温度及びたとえば約1〜5時間程度
の時間で行うことができる。この際、エーテル、テトラ
ヒドロフランの如き有機溶媒中で行うのが好ましい。次
いで、得られたアセトキシ−3,3,4R−)ジメチル
−1−シクロへキセニルアルデヒドを例えばアルミナの
如き脱アセトキシ剤と接触させる反応には、たとえば、
カラム方式、バッチ方式などを任意に選択して行うこと
ができる。反応温度としては、例えば約50〜約50’
Ca度の温度を挙げることができる。この際、シクロベ
ンクン、ヘキサン、ペンタン、エーテルの如き有機溶媒
を使用するのが好ましい。反応終了後は、例えばシリカ
ゲルカラムクロマトなどの精製手段を採用して、容易に
式(8)化合物を得ることができる。 ”■w記式(8]化合物から前記式(7)3 、3 、
4R−トリメチル−1−シクロヘキセニルメチルビニル
エーテルを製造するには、式(8〕化合物を還元試薬と
接触させて前記式(7−133,3,4R,−)リメチ
ル−1−7りロへキセニルメタノールヲ形成せしめ、次
いで式(7−13化合物を酢酸水銀の存在下にエチルビ
ニルエーテルと接触させることによシ容易に行うことが
できる。この還元反応に用いる還元試薬としては、例え
ばリチウムアルミニウムハイドライド、リチウムポロン
ハイドライド、ソジウムボロンハイドライドなどが例示
できる。その使用量としては式(8〕化合物に対し、例
えば約1〜約10モル倍程度が好ましく例示できる。 きる。その使用量としては、式(8)化合物に対し、例
えば約1〜約10倍重量程度の使用量を例示できる。反
応温度および反応時間は、採用する溶媒によっても適宜
に選択できるが、例えば約oO〜約100℃程度の温度
及び約1〜約io時間程度の反応時間を例示することが
できる。 式(7−11化合物から式(7)化合物を製造するのに
用いられるエチルビニルエーテルの使用量としては、式
(7−i化合物に対し、例えば約0.1〜約5■モル倍
程度の使用量を例示することができる。又、この際使用
する酢酸水銀の量としては、エチルビニルエーテルに対
し、例えば、約1〜約lθモル倍程度の使用量を例示す
ることができる。 反応は、例えば約100〜約40℃程度の温度及び約1
0〜約100時間程度の時間で行うことができる。反応
終了後は、例えば、エーテルの如き有機溶媒で抽出し、
水洗し、溶媒を留去して式(7)化合物を容易に製造す
ることができる。 前記式(6) 2.2.3R−)ジメチル−6−メチ
レンシクロへキシルアセトアルデヒドを製造するには、
前記式(7)化合物を加熱転位反応させることにより容
易に行うことができる。反応は、例えば約100°〜約
300℃程度の温度及び例えば約1〜約10時間程度の
時間で行うことができる。 この際、反応は密閉系で行うことが望ましい。反応後は
、例えばカラムクロマトの如き精製手段を採用して、分
離精製を行って式(6)化合物を容易に得ることができ
る。 前記式(5)の3−(2,2,3R,−トリメチル−6
−メチレン厘十オシクロヘキシル)−2−≠=ヒト0汽
レ プロピオニトリルを製造するには、 例えば上述のようにして得ることのできる式(6)化合
物を、好ましくは有機溶媒中、酢酸およびシアン化カリ
ウムと接触させることにより容易に製造できる。反応は
、例えば約10〜約10℃程度の温度及び、例えば約1
〜約5時間程度の反応時間で好ましく行うことができる
。反応に使用される有機溶媒の具体例としては、例えば
メタノール、エタノール、プロパツールなどを例示する
ことができる。有機溶媒の使用量には特別な制約はない
が、式(6)化合物に対し、例えば約1〜約l。 重量倍程度用いるのが良い。シアン化カリウムの使用量
としては式(6〕化合物に対し、例えば約1〜約30モ
ル倍程度の使用量を例示することができる。又、酢酸の
使用量としては、シアン化カリウムに対し、例えば約1
〜約10モル倍程度の使用量を挙げることができる。反
応終了後は、例えばエーテルの如き有機溶媒で抽出し、
適当なアルカリで中和し、水洗して溶媒を留去し、例え
ばカラムクロマトの如き精製手段を用いて精製し、式(
5)化合物を容易に製造することができる。 上述のようにして得ることができる前記式但)化合物か
ら前記式(4)で表わされる3−(2,2゜3 R−)
サメチル−6−メチレン−1−シクロヘキシル)−2
−フェニルセレニルプロピオニトリルを製造するには、
式(5)化合物を塩基触媒の存在下にメシルクロリドと
接触せしめて式(5)化合物のメシレートを形成させ、
次いでこのメシレート化合物をあらかじめ調整したンジ
ウムセレノフェノキサイドと接触せしめて容易に製造す
ることができる。 上記反応に用いる塩基触媒としては、例えばピリジン、
ヒヘリジン、トリエチルアミン、ピロリジンなどを好ま
しく例示することができる。これら塩基触媒の使用量と
しては、メシルクロリドに対し例えば約1〜約5モル倍
程度の使用量を挙げることができる。又該反応に用いる
メシルクロリドの使用量としては、式(5〕化合物に対
し、例えば約1〜約10モル倍モル程度の使用量を好ま
しく例示できる。反応は、例えば約−50〜約+50℃
程度の温度及び例えば約1〜5時間柱度の反応時間で好
ましく行うことができる。上記で得られた式(5)のメ
シレート化合物と接触せしめるンジウム・7工品ル七薯
ニド率鄭゛の使用量としては、メシレート化合物に対し
、例えば約1〜約10モル倍程度の使用量が例示できる
。該反応は、エタノールの如き有機溶媒中で行うのが好
ましく、反応温度および反応時間は、使用する溶媒種に
よっても適宜に選択できるが、例えば約−5°〜約+1
00℃程度の温度及び例えば約1〜約lO時間程度の反
応時間を例示できる。反応終了後は、例えばエーテルの
如き有機溶媒で抽出し、水洗し、溶媒を留去して、カラ
ムクロマトの如き精製手段を用いて精製することにより
容易に式(4)化合物を製造することができる。 例えば上述のようにして得ることのできる前記式α)化
合物から前記式(3)の8−(2,2,3R−トリメチ
ル−6−メチレン−1−シクロヘキシル1;≠;アクリ
ロニトリルを製造するには、前記式(4)化合物を塩基
の存在下に過酸化水素水と接触せしめて容易に行うこと
ができる。反応は好ましくは有機溶媒中で行われ、例え
ば約0°〜約50℃程度の反応温度が例示できる。使用
する溶媒の具体例としては、ジクロルメタy、)ジクロ
ルメタン、四塩化炭素などを例示することができる。使
用する塩基としては例えばピリジン、ピペリジン、トリ
エチルアミンなどが好ましく例示できる。過酸化水素水
の使用量としては、式(4化合物に対し、例えば約1〜
約lOモル倍程度の使用量を例示することができる。反
応後はエーテルの如き有機溶媒で抽出し、硫酸銅水溶液
、水で洗い、溶媒を留去し、例えばカラムクロマトの如
き精製手段を用いて、式(3)化合物を容易に合成でき
る。 上述のようにして得ることのできる前記式(3)化合物
から下記式(zl で表わされる(t−) −2R、6R−) ラン:x、
−r−(ロンを製造するには、式(3)化合物をメチル
リチウムと接触せしめることにより、容易に行うことが
できる。反応は好ましくは有機溶媒中で行われ、例えば
エーテル、テトラヒドロフランなどの如き有機溶媒が好
ましく採用できる。反応温度および反応時間は、使用す
る溶媒によっても適宜に選択できるが、例えば約−60
°〜+50℃程度の反応温度及び例えば約1〜約5時間
程度の反応時間を例示することができる。上記反応に用
いるメチルリチウムの使用量としては式(3)化合物に
対し、例えば約1〜約10モル倍程度の範囲が好適であ
る。反応終了後、塩化アンモニウムで処理し、例えばエ
ーテルの如き有機溶媒で抽出し、水洗し、溶媒を留去し
て、例えばカラム41叫の如き精製手段を用いて式(2
)化合物を容易に製造できる。 本発明によれば、例えば上述のようにして得ることので
きる前記式(2)を、酸触媒と接触させることによって
、下記式(11、 で表わされる(−)−2R,6R−)ランス−α−イロ
ンおよび(1)−6R−β−イロンを製造することがで
きる。式(2化合物を酸触媒の存在下に異性化せしめる
ことによシ、容易に式(1)化合物が製造できる。該反
応に使用する酸触媒の具体例としては、硫酸、リン酸、
塩酸、p−)ルエンスルホン酸などを例示することがで
きる。これら酸触媒の使用量としては、弐〇)化合物に
対し例えば約0.01〜約1重量僑程度の範囲、より好
ましくは約0.1〜約0.3重量%程度の使用量がしば
しば採用される。 反応温度としては例えば約−1O°〜約+80℃程度の
温度が例示でき、又、反応時間としては、例えば約5〜
約lO時間程度の時間が例示できる。 反応終了後は、エーテルの如き有機溶媒で抽出し、適当
なアルカリ水溶液、水で洗って有機溶媒を留去し、例え
ば薄層クロマトの如き分離手段を用いて式(1)化合物
および弐〇)化合物を容易に製造できる。式(1)化合
物の旋光度は〔α325−318゜(C,0,326、
溶媒CH,CI、)であり、又NMR、IJMassは
天然物のそれと完全に一致した。 更に式(2)化合物のNMR,、IR,Massも天然
物のそれと完全に一致した。 本発明に於て、合成された式(1)化合物は公知の天然
源式(1)化合物と同様に香気香味成分として広る従来
文献未記載の化合物は、合成中間体としての有用性のほ
かに、それ自体、持続性香気香味賦与乃至変調剤として
有用である。これら化合物は、例えば、飲食物・嗜好品
類、餌飼料類、保健・医薬品類、香粧品顛などの利用分
野において有用である。 参 考 例 1 (+)−3R−メチルシトロネラ酸の合成:(+)−シ
トロネラール(183ダ、1.19m mol ) f
アセトン(3m/)に溶かす。少量のセライ)t−加え
る。ジョンズ試薬(約2ml )をocで加え、OCで
1時間攪拌する。次にOcでメタノールを加え、過剰の
クロム酸を還元し、反応混合物にエーテルを加え、IN
水酸化ナトリウムで抽出する。水層を7%塩酸で酸性に
し、エーテル抽出する。有機層を水、飽和食塩水で洗い
、乾燥した後、溶媒を留去しく+)−aR−メチルシト
ロネラ酸を得る。(収率150#74%)参 考
例 2 式(14)化合物の合成: 上述のようにして得られた(+)−3R−メチルシトロ
ネラ酸(16,749、9B、5mmol )のメタノ
ール(300rnt )溶液に0.2 ml ノm (
bf uを加え、−昼夜、還流する。メタノールを留去
した後、エーテルを加え、炭酸水素す) IJウム水浴
液で中和し、エーテルで抽出する。有機層を水、飽和食
塩水で洗い、乾燥後、溶媒を留去し、得られた油状物を
減圧蒸留し、式(14)化合物(収率14.49F、8
0%)を得る。 沸点 71 ° 〜 73 C/snH
gIR; 1740cm−’ NMR; δ(CCI4) t o oMH20,9
6(d 、3H1J=6)、1.2〜1.5(m、2H
)、1.60 (8、3H)、1,7゜(s、3H)、
1.8〜25 (m、5H)、3.66 (s、3H)
、5.10(t、IH)分析値 CIIB2oO2とし
て 計算値:C,71,69%;B、10.94%測定値:
C,71,57%;H,11,23%冥 流
例 1 式(13)2.3R,?−)ジメチル−6−オモアルゴ
ン気流下、ジイソプロピルアミン(16,5ml、 1
18 mmol )の無水テトラヒドロフラン(100
ml)溶液に、−600でn−ブチルリチウム(63m
l 、 94.4mmol )を滴下し、30分間−6
0Cで攪拌する。この溶液に参考例2のようにして得ら
れたメチルエステル式(14)化合物(14,49t
、 7 B、’1mmol)の無水テトラヒドロフラン
(60d)溶液を、−60Cで加え、1時間−60°〜
−40Cで攪拌する。次に反応浴Wf−6ocに冷却し
、ヨウ化メチル(9,3yrt、 。 157 mmol ) f徐々に加え、滴下後、−60
゜〜−40[で1時間猜拌する。反応混合物にエーテル
と水を加え、有機層を水で洗い水等をエーテルで抽出す
る。有機層を合併し、水、飽和食塩水で洗い乾燥する。 溶媒を留去した後、得られた油状物を減圧蒸留し、式(
131(13,46f。 86%)を得る。 沸点 68〜70 ’C/ 1 u+Hg実 施
例 2 式(12−t)2,2.a7?、7−テトラメチル−6
−オクテン酸メチルの合成: アルゴン気流下、ジイソプロピルアミン(5,9rnt
、 42 mmot )の無水テトラヒドロフラン(
40rnl )溶液に一60℃で1−ブチルリチウム(
224m1/、33゜f、mmol)を滴下し、30分
間投拌する。この溶液にモノメチル体式(13)(5,
549、2B、Ommol )の無水テトラヒドロフラ
ン(30m/)溶液を一50Cで加え、約2時間かけて
OCまで昇温し、再び一60Cに冷却し、ヨウ化メチル
(4ml、64mmol )を加え、1時間伸拌する。 反応混合物にエーテルと水を加え、有機層を水で洗い、
水7tfエーテルで再抽出する。 有機層を合併し、水、記和食塩水で洗い乾燥する。 溶1s?留去した後、得られた油状物をシリカゲルカラ
ムクロマト(答−ヘキサン:エーテル=20=1)で分
離精製し油状のジメチルエステル(5,54f、93%
)を得る。 bp 85〜5str/2龍HQ IR; ν(液膜)1740,1380α−1HMR,
δ(CC14溶液) 10 oMH20,85(d 、
3H,J=’?)、1.08(S。 Mex2)、1.60 (S 、 3H)、1.70(
s、3H)、1,0〜u2(??L、5H)、3.64
(s’、 3H)、5.08(t、l)分析値Cl5
B2402として 計p:値:C’、73.53%:H,11,39%測定
値:C,73,29%;、I’m’、11.23%太
施 例 3 式(12)2,2,3R,?−テトラメチルー6−オク
テ/酸の合成ニ ジメチルエステル式<12−1)(s、36y。 25、3 m mol )のエタノール(t2omz)
溶液に、水酸化カリウム(14,2f 、 253mm
ot)fできる限り少量の水(約25 xrl )に溶
かして加える。 エタノールを、アルゴン気流下、3日間還流させる。エ
タノールの大部分を留去し残った油状物にエーテルを加
える。有機層を水で3,4回抽出する。水層を合併し7
%塩酸で酸性にした後、エテルで抽出する。有機層を水
、飽和食塩水で洗い、乾燥した徒、溶姥を留去すると油
状のカルボン酸(4,98?、99%)が得られる。 IR; ν(液膜)2400〜3500 。 1700 cm −’ NMR;δ(CCj4溶液)100MHz0.91
(d 、 3H,J−=−r )1.10(S 、6H
) 1.59(s、、3#) 1.69+5,3B) 1.2〜Z2 (m 、5B ) 5.05(t 、LH) 11.8〜I Z2 (m、 LH)実 施
例 4 式(11)2,2,3R−)ジメチル−6−(l−メチ
ル−1−クロロエチル)シクロヘキサノンの合成: カルボン酸式(12)(1zssr、6s、tmmol
)の無水べ/ゼン(250m)溶液に、環化オキザリル
(1’1ml 、 195mmoL) f室温で加え、
室温で1.5時間攪拌した後、3時間還流させる。P′
媒を留去した徒、油状の残分を、無水塩化メチレン(2
50ml)に溶かす。アルゴン気流下、この溶液に、塩
化第二スズ(7,5m/ 、 65.1mmol)の無
水塩化メチレン(t sm)溶液を−65Cで滴下し、
−65〜−50Cで3時間上押する。飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液を一50Cで加えOCに昇温する。沈殿を
セライトヲ用いて吸引Paし、沈殿をエーテルでよく洗
う。F液をエーテルで抽出し、水、飽和食塩水で洗い乾
燥する。浴fkヲ留去し得らねる粗生成物を70リジル
カラムクロマト(展開溶媒n−ヘキサン)で分陀精製し
、油状のケトン(10,76F、76%)を得る。 bp ’l0C(油浴温度)15關figIR: ν
(液膜)1710crIL−’NMR、δ(CCt4溶
液) 100M’Hzto(c+H)、1.64(S、
3H)、1.71(S 、3B)、14〜17(m。 lH)、2.92ctnd3.0+ (t 。 total I H、J= 5 ) 分析値C,2H2,Q Clとして 計算値:(:”、66.50%; H’ 、 9.77
%二〇l 、16.36% 測定値:C,66,44%;H,9,72%;C1,1
6,29% 実 施 例 5 式(10) 2,2,3R−)リフチル−6−インフ
ロピリデンシ2口ヘキサノンの合成:ケトン式(lt
)(zsor 、 11.5mmol)の無水ジメチル
アセトアミド(1o o mt )溶液に炭酸リチウム
(8,50! 、 115mmol)を加え、IQOC
に6時間加熱する。反応混合物を吸引戸鍋し、涙液をエ
ーテル抽出する。有機層を水で洗い、水層をエーテルで
抽出する。有機層ヲ合併し7、水、飽和食塩水で洗い乾
燥する。溶媒を留去すると油状のエノン(2−069,
粗収率99%)が得られる。 IR; v(CCI4溶液)1690cmNMR;δ
(CC1,溶液) 60 MHzo、8〜1.2 (
Mgx3) 1、’73 (bvs 、 6B )1.5〜18
(m、5H) 実 施 例 6 式(9’−2) 6−(uプロピリデン)−2゜2
、3A?−)リメチルシクロヘキサンーIs−オール エノン式10の粗生成物(ZO6r、約11.4mmo
l)の無水エーテル(100rtzl )溶液に、水素
化リチウムアルミニウム(433111&、11.4m
mol)をOCで加え、アルゴン気流下で30分間指拌
する。反応混合物にエーテル、次いで水を清下しitA
剰の水素化リチウムアルミニウムを分解する。Jy応混
合物をセライトを用いて1P3fLした後濃縮し、無水
値酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去すると油状の
アルコール(ztar定量的)を得る。 bp 80tZ’(油浴温度) / 5 wt*Hg
ν(液膜)3500,1380CWL−’δ(CCt4
溶液) 100MHz Q、83(S、3B)、1.01 (8、3B)、1
.13 (d 、 3H,J−6)、1.2〜Z O(
m 、4B )、1.70(S、3H)、1.75(s
、3H)、Z 1〜2.4 (m、 2H)、tto(
s、tH) 分析値 Cl2H2□Oとして 計套、値: C、79,06%;H,IZ16%測定値
:C,78,91%;H,12,40%実 施
例 7 2.3R−)リフチル−1S−シクロへキシルアセター
ト: アルコール式(9−2)の粗生成物(Z137゜約11
.4 m mol )、無水酢Kl (IIL 8 m
l )とピリジン(22rnl )を混合し、アルゴン
気流下70Cに8時間加熱する。反応混合物に水と氷を
加えOCで2時間激しく攪拌した後反応溶液をエーテル
で抽出する。有機層を水で洗い、水#をエーテルで抽出
する。有φ層を会併し10%硫酸鋼水溶液、飽和食塩水
で洗い乾燥する。溶媒を留去すると油状のアセテ−)(
2,53f定量的)を得る。 bp 70C(油浴温度)15冨lRgIR; ν(
液膜) 1740cx−’NMR:δ(CC1,溶液)
100Af#z0.92(AfgX2)、1.12(d
。 3H,J=7)、1.3〜1.6 (7?L 。 3H)、t71(s、3B)、1.78(s、3H)、
1.98(s、3H)、1.1〜1.2 (m 、 2
H)、s、38(8゜IH) 分析値 Cl4H2402として 計算値:c 、 ? 4.955Ifl’;H,10゜
78%1l11足値:C,74,64%;B’、10.
62%失 施 例 8 式(9) 2R−アセトキシ−3,3,4R−トリメ
チルシクロヘキサノンの合成: アセテート式(9−1)の粗生成物(Z53f)の無水
環化メチレン(100ml)溶液中に一78Cでオゾン
全30分間通す。−?8CからO7,に昇温し水(20
tnl )を加え、60Cに1時間加熱する。ル応溶液
をエーテルで伸出する。有機層金水、飽和食塩水で洗い
乾燥する。溶1$を留去した伊、得られる粗生成物をシ
リカゲルカラムクロマト(n−ヘキサン:エーテル=2
: 1 )で分XI稍ト討トアセテー1−(Z、12
t、ケトン者り全収率93%)を得る。ヘキサンより再
結晶し、無色針状晶(F?’:、?r o −7tC)
′ff:得る。 IR; v (CC14溶液)1760.1740
cat−’NMl12.; δ(CCt、溶液)60
A(Rz・0.73(5,3Ii)、1.03(S、3
B)0.98 (d 、 3H,J=7 )、1.2
〜1.9(m、3H)、ZO8(S、3H)、12〜Z
5 (m 、 211 )、4.75(S。 lH) 実 施 例 9 式f8) 3,3,4R−トIlメチルー1−シク
ロへギセニル力ルバルデヒドの合成: 減圧下100Cに加熱して乾燥したメトキシメチルト1
)フェニルホスホニウムクロリド(6,86? 、 2
0 mmol )に、無水) ルxノ(40rnl )
f加える。この浴液に、アルゴン気流下、n−ブチル
リチウム(10ゴ、15mtγol )を室温で謂下し
1.2時間室温で扶拌する。このP液にケトアセテート
式(9)(zoor 、10.1mmol)の無水トル
エン(20ml)g液を室温で加える。次いで18−ク
ラウン−6(1,069、4,02mmol)r別えて
室温で一昼夜投拌する。反応混合?Iをエーテルで抽出
する。有機層を水洗し、水層をエーテルで抽出する。有
様層を合併して水、飽和食塩水で洗、い乾燥する。溶媒
を留去して得られた残分をエーテル(4omt)に溶か
して30%過酸化水累水(約io滴)(r−OCで加え
30分間室室温撹拌する。反応溶液を中性アルミナのカ
ラムに通して沈殿をとり除き、溶媒を留去して得られる
残分に催廖素酸を1和させたエーテル(40m)’i0
Cで加え、室温で2時間攪拌する。反応溶液を水に注ぎ
、エーテルで伸出する。有機層を炭酸水素ナト11ウム
、水、飽和食塩水で洗い乾燥する。溶媒を留去し残分を
ペンタン:エーテル=2:lを用いて中性アルミナカラ
ムに通す。#課全留去した砂、分「y用シ11カゲル薄
にクロマト(ヘキサン:エーテル=7 : 1 )で分
離布製し油状の共役アルデヒド(990ダ、65%)を
得る。 IR; ν(液膜)2710,1690.1645[−
’ NMR、δ(CCt4溶液)tooMH20,94CM
e X 2 ) 1.11 (8、aH) 1.2〜1.5(濯、5H) 6.30 (bv8 1H) 9.41(s、IB) 分析値 2.4−ジニトロフェニルヒドラゾ/(融点1
55−157 ’C) Cl6H2004’4として計
算値:C,57,82%;H,6,0?%;、/V、1
6.86% 測定値:C,57,91当″;H,6,13%;#、1
6.85% 実 施 例 10 式(?−t) 3,3,4E−)ジメチル−1シク
ロヘキセニルエタノールの合成: 共役アルデヒド式(8) (990rn9.6.51m
moL)の無水エーテル(50m/)溶液に、水素化1
1チウムアルミニウム(24TW 、 6.5 Lmm
ol)をOCで加え、アルゴン気流下、OCで30分間
攪拌する。反応浴液にエーテル、水金OCで加えて矛剰
の水素化リチウムアルミニウムを分解する。 反応混合物をセライIf用いて吸引P週した後浴tlX
’に留去すると油状のアルコール(986m9はぼ定量
的)が得られる。 bp 80° (油浴温度) / 511 HQIR
; ν(液P ) 3300 arr−葛NM’R;δ
(CCt、溶液)100MHzo、82 (,9、3H
)、 0.91 <d 、 3H。 J=6)、0.98(S、3H)、1.2〜1.7 <
m 、 3# )、1.80(br81B)、1.9?
(t 1ike 、 2#)、3.86(S
、2B)、5.30(,9,IH)実 施 例
11 式(7) 3,3.47i’−)+1メチル−1−シ
クロヘキセニ?ルエーテルの製法: アルコール式(?−1)の粗生成物(986〜)をエチ
ルビニルエーテル(60mt )に溶解し、酢酸水銀(
250m9 )を加えて、3日間、還流する。 反応混合物を炭酸水素す) IJウム水溶液に加え、エ
ーテル抽出する。有機層を水、飽和食塩水で洗い、乾燥
する。溶媒全留去するとビニルエーテル(1,4089
)を得る。 実 施 例 12 と壺甲 式(6) 2.2.3 6−メチレン−シフロン ヘキgル了セトアルデヒドの合成: ビニルエーテル式(7)の粗生成m(1,41F)を封
管中180〜185Uに3時間加熱する。歿分を分取用
シリカゲル薄層クロマ)(?L−へキサ率61九)を得
る。 IR; ν(液膜)1725,1380.890CII
L”” NMR,δ(CCt4溶液) l□ oMHzo、8〜
1.0 (MgX3) 1.2〜1.8 <m 、 3H) λ1〜24 (m 、2H) 2.5〜z6 (m、3H) 4.85 (b? S 、IH)4.92 (
61−5、IH) 9.97 (t 、 lR,J=2)分析(m”
+2”200として 計算値:C,79,94%;H,11,18%測定値:
(1’、go、to%、H,11,35%実 施
例 13 式(5) 3−(2,2,3R−トリメチル−6−メ
チレン−1−シクロヘキシル)−2−ヒドロキシプロピ
オニトリルの合成: アルデヒド式(6) (185y、 1.03mmol
)のエタノール(6m/ )溶液にOCで酢酸(2WI
l)とシアン化カリウム(1,34f 、 20.6m
mol )を加え、OCで1@間、室温で2時間攪拌す
る。 反応混合wをエーテルで抽出する。有?QMiを水、炭
酸水素ナトリウム水溶液、さらに中性になるまで水で洗
い、最後に飽和食塩水で洗い乾燥する。 溶媒を留去すると油状のシアンヒドリン(2229定量
的)を得る。薄hクロマトでは約1=1のジアステレオ
マー混合物である。 bp 85C(油浴@度) / 0.8 y HgI
R; v(液膜)3450.900cm−’NMR;δ
(CCt4溶液)100MHz0.8〜1.1 (M
gX2 ) 1.1=Z4 (m、8H) 3.4〜3.8 (m、 IH) 4.0〜4.5 (m、 IB) 4.7〜5.0 (m 、 2B’) 分析値 Cl5Ht、ONとして 計算値:C,7s、3t%;H,10,21%;N、6
.76% 測定値:C,75,655A;#、9.88え;N 、
7.07% 実 施 例 14 式(4) 3−(2,2,3R−トリメチル−6−
メチk 1−シクロヘキシル)−2−フェニルセレニル
プロピオニトリルの合成ニ ジアンヒドリン式(5)の粗生放物(222jI9約1
.03 m mol )のピリジ7 (4ml ) 浴
液にメンルクロリド(232,cl 、3.1mmol
)fo’cで加え、アルゴン気流下OCで3時間攪拌
する。反応混合物を水に加え、エーテルで抽出する。有
機層を10%硫酸銅水溶液、水、飽和食塩水で洗い、乾
燥する。#課全留去すると油状のメシレート(3ztm
p)k得る。一方、アルゴン気流下、ジフェニルジセレ
ニド(241i19 、0.77 mmol )のエタ
ノール(3d)溶液に、水素化ホウ素ナトリウム(58
■、 1.54mmol )を室温で加え詩拌する。気
体の発生が終り浴液が無色透明になった時、粗メシレー
)(321ダ)のエタノール(15ml )溶液をOC
で加え、室温で2時間神拌する。反応混合物を水に加え
、エーテルで抽出する。有機層を水、飽和食塩水で洗っ
た後乾燥する。 溶鉱を留去した後、分取用シリカゲル′/#層クロマト
(n−へキサン:エーテル=15:1)で分#(仇/ 精製し油状のセレニド (264Ta2 、アルデヒ
JR、ν(液膜)2250.900α帽NMR、δ(C
Ct、溶液)100MH2O1s 2 (s、 6
H) 、 0.84(d、l/プ 。 J=8)、1.2〜Z2 (m 、8H)、3.24〜
3.44 (m、 xH)、480(br s
、 2fi’)、7.2〜r、s(m。 5 H) 実 施 例 5 式(3) 3−(2,2,3R−トリメチル−6−メ
チレン−1−シクロヘキシル)=#=アク110ニトリ
ルの合成: セレニド式(4)(94mp、o、27 mmol )
の塩化メチレン(1rnl )溶液にピリジン(soμ
mlりと15%過酸化水素水(610μl 、 17m
mol)を室温で加え、室温で攪拌する。反応混合物を
エーテルで抽出する。有機層を10%硫酸銅水溶液、水
、飽和食塩水で洗い乾燥する。浴底を留去した後、分取
用シリカゲル薄層クロマ)(fi−ヘキサ/:エーテル
=tS:t)で分子精製し油状の兵役ニトリル(45〜
+ 8896 )を得る。 bp 90r(油浴温度) / 3 +nHgIR、
ν(液膜)2250,970,900c++*−”NM
R,δ(CCt4溶液) lo oMHzo、81(5
,3B)、0.88(d、3ff。 J=7)、0.94(S、3H)、1,2〜1.8(m
、3H)、Zl 〜z3(m。 ’lH)、z61(d、lH,J=9)、4.66(b
ピs、IH)、4.ts(s。 lH)、5.29 (d 、tH,J=ts)、5.9
o(dd、xH,J=9.+6)20、mαss m/
e 206 (M・)ν(液膜)1690,1610.
11?5゜890c!IL″″1 δ(CCt4溶液) 0.8〜1.1 (&gX3)1
.2〜2−0 (m 、 3H) Z31(5,3B) 12〜25 (m、2H) 4.19 (d 、 lH,J−9)4.84 (
br 8 、2H)6.1〜6.6 (m、 2H
) 分析値 Cl1H19Nとして 計算値:(1’、82.48%;H,10,12%;N
、 7.40% 測定値:C,8149%;H,10,23%;N、t、
3o% 実 施 例 16 式(2) (+3−27i’、6R−)ランス−γ
−イロンの合成: 共役ニド11ル式(3) (49Qq 、 Z59m
mol)の無水エーテル(2011/)溶液にメチルリ
チウム(6at 、約6.7 mmol )を−55p
で加えocに徐々に昇温する。反応溶液にエーテル、塩
化アンモニウム水溶成金OCで加えた後、エーテル抽出
する。有機層を、水、飽和食塩水で洗い乾燥する。 溶媒を留去し、分取用シリカゲル薄層クロマト(n−ヘ
キサン:エーテル−10: L)で分離精製し、トラン
ス−γ−イロン(27s rip 、 52%)を得る
。 bp tooC(油浴温度) / O,a *vaブ
gmass m/e 206 (M )〔α) B
+ s 7°(C,0,333゜溶媒CH2Cl2
) JR、ν(液膜)1680.1620.1380゜89
0α−1 NMR;δ(CDCIs溶液)100MH20,83(
S、3H)、0.87(d、2H。 J=8)、0.91 (8、3H)、1.2〜18(m
、3H)、12〜z4(m。 2H)、125 (s 、3H)、2.66(d 、
lH、J=ta )、4.69(brs。 I H)、4.78 (br s 、 IH)
、6.12 (d 、 IH,J=16 )、7.
10<dd 、 IH,J=9.16 )実 施
例 17 式(1) C−1−2R,6R−トランス−αイロン
および 式(1)” (+)−67i’−β−イロンの合成:
)うyx−y−イo7式(2) (70rng、 0.
34mmol ) f 85%リン酸(t 5at )
に溶解し、室温で6時間攪拌する。 反応混合物にエーテル、水を加え、抽出する。 ゛有機層を、炭嫂水素ナトリウム水溶液、水、痩和食塩
水で洗い乾燥する。溶媒を留去し、分取用シ11カゲル
薄層クロマト(n−ヘキサン:エーテル=10:1)で
分離ff製し、式(1)′と式(1)“の混合物(93
ニア)(58ff19.83X)を得る。 これら式(1)′及び(1)“のNMR,IR。 Mαssは天然物と完全に一致した。 混合物を蒸留(沸点95C(油浴温度)/6龍Hσ)し
て得られたものの旋光度は、 [α] ’1) = a t so (C,0,32
6、溶媒CH2Cl2) 1↓f塾
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 下記式(D)、 ▲数式、化学式、表等があります▼(D) 但し式中、Zは酸素原子もしくはCH_2を示し、Zが
酸素原子の場合には−R^3は ▲数式、化学式、表等があります▼基を示し、ZがCH
_2の場 合にはR^3はCH_2CHO基を示す、 で表わされるシクロヘキサン誘導体。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP23155889A JPH02138236A (ja) | 1989-09-08 | 1989-09-08 | シクロヘキサン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP23155889A JPH02138236A (ja) | 1989-09-08 | 1989-09-08 | シクロヘキサン誘導体 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010981A Division JPH0234331B2 (ja) | 1981-02-16 | 1981-02-16 | Shikurohekisenjudotai |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH02138236A true JPH02138236A (ja) | 1990-05-28 |
JPH0336819B2 JPH0336819B2 (ja) | 1991-06-03 |
Family
ID=16925390
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP23155889A Granted JPH02138236A (ja) | 1989-09-08 | 1989-09-08 | シクロヘキサン誘導体 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH02138236A (ja) |
-
1989
- 1989-09-08 JP JP23155889A patent/JPH02138236A/ja active Granted
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH0336819B2 (ja) | 1991-06-03 |
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