JPH02117654A - 新規な硫化エイコサノイドおよびそれを含有する医薬ならびに化粧品 - Google Patents

新規な硫化エイコサノイドおよびそれを含有する医薬ならびに化粧品

Info

Publication number
JPH02117654A
JPH02117654A JP1115903A JP11590389A JPH02117654A JP H02117654 A JPH02117654 A JP H02117654A JP 1115903 A JP1115903 A JP 1115903A JP 11590389 A JP11590389 A JP 11590389A JP H02117654 A JPH02117654 A JP H02117654A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
formula
compound
acid
group
items
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP1115903A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2763916B2 (ja
Inventor
Braham Shroot
ブラハム　シュルー
Christopher Hensby
クリストファ　アンスビィ
Jean Maignan
ジャン　メイグナン
Gerard Lang
ジェラール　ラング
Michel Colin
ミシェル　コラン
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Galderma Research and Development SNC
Original Assignee
Centre International de Recherches Dermatologiques Galderma
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Centre International de Recherches Dermatologiques Galderma filed Critical Centre International de Recherches Dermatologiques Galderma
Publication of JPH02117654A publication Critical patent/JPH02117654A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP2763916B2 publication Critical patent/JP2763916B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/14—Liposomes; Vesicles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/46—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing sulfur
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/44—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/52—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/60—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton with the carbon atom of at least one of the carboxyl groups bound to nitrogen atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明の対象は、５．８．１１−エイコサトリイン酸と
５．８．１１．１４−エイコサイトリイン酸の新規な誘
導体、そしてアレルギー疾患の治療と予防、皮ふ病と炎
症性疾患の治療のための薬剤としてのその適用および化
粧品組成物へのその適用である。
若干の物質が座瘡のような皮ふ炎症過程、痔廁、湿疹な
どのような皮ふ病で大きな役割を演することは知られて
いる。プロスタグランジン、ヒドロキシエイコサテトラ
エン酸、トロンボオキシサンおよびロイコトリエンなど
、これら物質はすべて、アラキドン酸という共通起源を
もっている（とくにｒＶＯＯＲＨＥＥｓ−Ｌｅｕｋｏｔ
ｒｌｅｎｅｓ　ａｎｄ　０１ｈｅｒ　Ｌｌｐｏｘｙ−ｇ
ｅｎａｓｅ　Ｐｒｏｄｕｃｔｓ　１ｎ　ｔｈｅ　Ｐａｔ
ｈｏｇｅｎｅｓｉｓ　ａｎｄＴｈｅｒａｐｙ　ｏｆ　Ｐ
ｓｏｒｉａｓｉｓ　ａｎｄ　０ｔｈｅｒ　Ｄｅｒｍａｔ
ｏｓｅｓ　Ｊ＾ｒｃｈ、Ｄｅｒｓａｔｏｌ、、　Ｖｏｌ
、１１９．　１９８３年７月。
５４１〜５４７参照）。
これら物質の形成は、表皮中に存在するリビド（例えば
燐脂質）とエステル結合されたアラキドン酸の遊離のの
ちの変換に本質的に起因している。
以前、皮ふ疾患の治療のために推奨されたのは、インド
メタシン、ビタミンＥのような、プロスタグランジンの
形成を妨げるシクロオキシゲナーゼの抑制剤か、それと
もエイコサテトライン酸のような、リポキシゲナーゼを
抑制しうる物質である。
痔癖の治療のためにはまた、５，８．１１．１４エイコ
サテトライン酸と５．８．１１エイコサテトライン酸お
よびそれらの低級アルキルエステルが提案された（とく
にＵＳ特許−Ａ−４１９０６６９で）。
出願人は、意外にも、５．８．１１エイコサトリイン酸
又は５，８．１１．１４エイコサテトライン酸の構造中
の３位にあるメチレン基を硫黄のようなヘテロ原子又は
スルホキシド又はスルホンの基と代えることによって、
シクロオキシゲナーゼとりボキシゲナーゼによって生じ
るアラキドン酸の酵素代謝を抑制する生成物が得られる
ことを発見した。
３位にチオエーテル基をもつこれらの酸は同時に、原価
的にずっと有利であるという利点をもっており、それは
合成の終りの２段階で入手しやすい２つの原料であるプ
ロパルギルアルコールとチオグリコール酸を働かせるか
らである。
チオエーテル、スルホキシド又はスルホンという化合物
は、意外にも、対応する５、８．１１エイコサトリイン
酸又は５，８，１１．１４エイコサテトライン酸とは異
なる生体有効性を示す。
実際に、この新規なスルホキシド基、とくにスルホン基
では、きわめて異なる極性の生成物を得ることができる
。例えば、スルホン基で、ある時には、トリエタノール
アミンのような第３アミンにより塩形成される対応する
３、３ジオキソ−３チア−５，８，１１エイコサテトラ
イン酸と３，３ジオキソ−３チア−５，８，１１，１４
エイコサテトライン酸は水に１０％以上溶解するが、鎖
が完全に炭素からなる酸の塩の溶解度は１％以下である
。
さらに、この２つの、炭素からできている酸の低級アル
キル・エステルは不安定であって、精製中に劣化するが
、例えばメチル３．３ジオキソ−３チア−５，８，１１
エイコサトリノエートは問題なく単離されることが知ら
れている。
したがって、本発明は、これらの新規な酸およびエステ
ル、アミドのようなその誘導体を対象としている。
本発明の対象はまた、それら誘導体の調製法である。
本発明の他の対象は、活性物質として上記の化合物を含
む医薬組成物である。
本発明の対象として最後にあげられるのは、化粧の分野
でのそれら化合物の利用、とくに座瘡冶療、日やけ止め
又は日やけ取りのための組成物での、または脂漏治療で
の対応する化粧組成物である。
本発明の他の対象は、この説明とそれにつづく例をよむ
ことであろう。
本発明による化合物は、一般式（Ｉ）で表わされること
を本質的な特徴としている。
式中、Ａは基＋ＣＨ２Ｆ　２又は＋（、’（Ｊ−に−致
し、ｎは０．１又は２にひとしく、Ｒはヒドロキシル、
式−ＯＲｓのアルコキシ、又は次式のアミノ基を示し、 ＼ ［これらの式で、 Ｒ１はアルキル（１〜２０の炭素をもつ）、モノヒドロ
キシアルキル、ポリヒドロキシアルキル、アリール（ａ
ｒｙｌｅ）又はアラルキル（置換されていることがある
）の基、又は糖残基である。
Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して水素、低級アルキル基：
モノヒドロキシアルキル基（ヘテロ原子が介在している
ことがある）、ポリヒドロキシアルキル基、アリール又
はベンジルの基（置換されていることがある）、アミノ
酸残基又はアミノ糖残基を示す。
Ｒ２とＲ３は同時に、それらにつながれている窒素とと
もに、追加のへテロ原子を含むことがある、および／ま
たはアルキル又はヒドロキシアルキルの基により置換さ
れていることがある複索環を形成できる。コ ならびにその塩、その光学異性体、幾何異性体が含まれ
る。
低級アルキル基とは、１〜６の炭素をもつ基を意味する
。
２０以下の炭素をもつアルキル基のうちから、メチル、
エチル、イソプロピル、ブチル、第３ブチル、２エチル
−ヘキシル、イソオクチル、ドデシル、ヘキサデシル、
オクタデシルの基をあげることができる。
ヘテロ原子が介在していることのあるモノヒドロキシア
ルキル基とは、酸素が介在していることがある、２〜６
の炭素を含む基、とくに２ヒドロキシ−エチル、２ヒド
ロキシ−プロピル又は２ヒドロキシ−エトキシエチルの
基を意味する。
ポリヒドロキシアルキル基とは、好ましくは、２．３ジ
オキシ−プロピル、１，３ジオキシ−２プロピルの基又
はペンタエリスリトール残基のような、３〜６の炭素と
２〜５のヒドロキシル基をもつ基である。
アリール基とは、少くとも１つのハロゲン、ＯＨ又は−
ＮＯ２の基、低級アルキル基、トリフルオロメチル基又
はカルボン酸基で置換されていることがあるフェニール
基である。
好ましいアラルキル基は、ベンジル又はフェネチルの基
である。
糖残基とは、好ましくは、グルコース、マンノース、エ
リトロース又はガラクトースから誘導される基を意味す
る。
アミノ酸残基は、とくにグルコサミン、ガラクトサミン
、マンノサミン又はメグルミンから誘導されるものであ
る。
共用されるＲ２とＲ３はまた、それらにつながれた窒素
とともに曳索環を形成する時、後者は好ましくはピペリ
ジン、ピペラジン、モルホリン、ピロリジン又は４（２
−ヒドロキシ−エチル）ピペラジンの拭である。
本発明による化合物の塩は、少くとも１つの遊離酸基を
含んでいる時にはアルカリ金属又はアルカリ土金属の塩
、もしくは亜鉛、有機アミンの塩または第４アンモニア
の塩のうちから選ばれるか、少くとも１つのアミノ基を
含んでいる時には無機酸又は有機酸の塩、とくに塩化水
素、臭化水素又はくえん酸塩のうちからとくに選ばれる
かする。
本発明によりとくに好まれる酸は、 ３チア−５，８，１１エイコサトリイン酸、３チア−５
，８，１１，１４エイコサテトライン酸、 ３．３ジオキシ−３チア−５，８，１１エイコサトリイ
ン酸、 ３．３ジオキシ−３チア−５，８，１１，１４エイコサ
テトライン酸 およびそれらのアミドである。
本発明による化合物は次の方法を用いて調製できる。
３チア−５，８，１１エイコサトリイン酸は１デシン■
）から始まる反応図式Ａ（ｐ、２２）にしたがって調製
される。アルキルのハロゲン化マグネシウムのような強
塩基と反応させて１デシンのアニオンを形成し、それを
過剰の１，４ハロゲノ２ブチルと反応させて、１ハロゲ
ノ−２，５テトラデカジイン（２）を得るが、その調製
はフランス特許２５８４４００に記載されている。
このハロゲン化物（２）をプロパルギルアルコールのジ
アニオンと反応させるが、ジアニオンはこのアルコール
を２当量の塩基で処理して前もって形成されているもの
である。利用される塩基は、ブチル・リチウムのような
有機リチウム化合物のような強塩基、又は無水溶媒（好
ましくはテトラヒドロフラン又はジエチルエーテルのよ
うなエーテル）中のエチル又はプロピルのハロゲン化マ
グネシウムのような有機マグネシウム化合物である。
反応環境の酸性化ののちに２．５．８へブタデカトリイ
ン−１オル（３）が得られ、それを再結晶化により精製
する。
第３段階で、このアルコール（３）は、ジクロロメタン
又は１．２ジクロロ−エタンのような塩素溶媒、又はエ
ーテルのなかで３ハロゲン化燐によって処理される。
その後、１ハロゲノ−２，５，８へブタデカトリイン（
４）をブチルグリコール酸ＨＳ−ＣＨ２ＣＯ２Ｈのジア
ニオンと直接に反応させるが、ジアニオンは２当量の塩
基でこの酸を処理して形成されているものである。
この場合に用いられる塩基は無機又は有機のものである
が、好まれる塩基はソーダ、苛性カリ文はナトリウムメ
トキシドである。
３チア−５，８，１１エイコサトリイン酸（５）は、適
当な溶媒中での結晶化によって精製する。
反 応 図 式 ％式％ Ｊσ［Ａ−（ＣＨ２）２である一般式（１）の化合物コ
テトライン酸は、同一原理により、１ヘプチン（６）か
ら始まる反応図式Ｂによって合成される。
１．４ジハロゲノ−ブチルにより処理された１ヘプチン
のアニオンは１ハロケノー２．５ウンデカジイン（７）
となる。この合成はフランス特許申請Ｎα８６１８４１
９にとくに記載されている。
式（７）の１１の炭素をもつハロゲン化物の、１ヒドロ
キシ−２，５，８テトラデカトリイン（８）への変換は
プロパルギルアルコールのジアニオンの働きによって実
現される。その際、式（３）のこのアルコールは、３ハ
ロゲン化燐の働きにより式（９）の１ハロゲノ−２，５
，８テトラデカトリインに変換される。
前記の２段階と同じ実験条件によって、ハロゲン化物（
９）は、プロパギルアルコールのジアニオンの働きによ
り２，５８．１１へブタデカテトラトライン−１オル（
１０）に変換される。そして、それは３ハロゲン化燐の
働きにより１ハロゲノ−２，５，８，１１へブタデカテ
トライン（１１）に変換される。
反 応 図 式 −形成（Ｉ′）の酸は、酸をエステルに変換させる従来
法によって、換言すれば酸中のアルコールの働きによる
か、または（Ｉ′）の酸のナトリウム又はカリウムのカ
ルボキシル基によるハロゲン化アルキルのハロゲンの置
換反応によるかして対応するエステル（ＩＩ）に変換で
きる。
上記の式で、Ｒ１は前述した意味をもち、Ｘは塩素又は
臭素のようなハロゲンを示す。
本発明による、Ｒが （０）ｎ Ｃ３Ｈ１、−Ａ−ＣＨ２＋ＣミＣ−ＣＨ２＋３Ｓ−ＣＨ
２ＣＯ２Ｈ＼ の群を示す一般式（１）と定義される一般式（ＩＩＩ）
のアミドは、有機溶媒中のアミンに式（■′）の活性化
された形態の酸を反応させて得られる。この活性化され
た形態の酸は、酸塩化物でも無水物でも、あるいは酸溶
液にカルボニールシアミダゾール（Ｃ，Ｄ、Ｉ）を加え
ることにより形成される中間体でもよい。
今のべた反応は、好ましくは、ジメチルホルムアミドか
、あるいはジクロロメタン又は１，２−ジクロロ−エタ
ンのような塩素溶媒のような溶媒のなかで行なわれる。
この反応はとくに次の反応図式により行なわれる。
Ｃ３Ｈ１□−Ａ−ＣＨ２＋３ＳＣ−ＣＨ２＋３Ｓ−ＣＨ
２Ｃｏ−Ｎ（ＩＩＩ） チオグリコールアミドが容易に入手できる時には、チオ
グリコールアミド（１３）から、前もって形成されてい
るチオレートにより（４）または（Ｉｆ）のハロゲン化
物を処理することによって、式（１′）の酸の中間体を
経ずに、構造（ＩＩＩ）のアミドが直接に得られる（反
応図式Ｃ）。このチオグリコールアミドは、チオグリコ
ール酸エチル（１４）にアミン ＼ を作用させて調製される。実際には、この方法はもつと
簡単である。（４）又は（１１）のハロゲン化物、なら
びにチオグリコールアミドのナトリウム塩とカリウム塩
は、メタノール又はエタノールのなかで調製する。（４
）又は（１１）のハロゲン化物は精製されておらず、そ
の反応混合物は、１当量の塩基で塩形成されたチオグリ
コールアミドのアルコール溶液に直接加えられる。
−形成（１）（ｎ−１又は２）のスルホキシド又はスル
ホンは、対応するチオエーテルから、塩化メチレン又は
１，２ジクロロ−エタンのような有機溶媒のなかでの１
〜２当量の有機過酸■Ｕの働きによって調製される。（
反応図式Ｄ）反応図式Ｄ Ｃ５Ｈ，１−Ａ−ＣＨ２＋ｃ＝ｃ−ｃａ２＋３Ｓ−ＣＨ
２ＣＯＲ↓ （０）。
（１５）の１当量：ｎ−１ （Ｉ５）の２当量：ｎ−２ −ｉ式（１）に定義されているスルホキシドはまた、対
応するチオエーテルの酸化によって臭化ナトリウムに合
成できる。
本発明による、式（１）の化合物は、アラキドン酸の代
謝抑制に対して、とくに、炎症過程で大きな役割を演す
るロイコトリエン又はヒドロキシル酸の形成の原因とな
るリポキシゲナーゼのレベルで、とりわけ著しい効力を
示す。
これらの化合物は、医薬に許される媒体又は稀釈剤をも
含む組成物の助けで人間又は動物に投与できる。それら
は同時に、必要ならば、拮抗作用のない、他の活性物質
に結合できる。
本発明による、医薬または獣医薬の組成物は、体の系統
又は局部に投与できる。
経口投与のためには、それらの組成物は、錠剤、カプセ
ル、糖衣錠剤、座薬、シロップ、懸濁液、溶液、散剤、
顆粒、エマルジョンなどの形態にできる。
局所投与のためには、それらの医薬組成物はとくに、軟
膏、染料、クリーム、ポマード、散剤、貼布、混晶タン
ポン、溶液、ローション、ゲル、スプレー液、シャンプ
ー又は懸濁液の形態、あるいは油脂を任意に含んでいる
イオン性の、又は非イオン性のリピド微粒分散状物の形
態をとる。
局所に投与される組成物は、臨床指示により、無水の形
態にも含水の形態にもできる。
目に投与するためには、薬局方指示・により２５μｍ以
下の粒度をもつ懸濁液の形態をした無菌の含水点眼薬を
利用できる。同時に、活性物質が溶解する眼軟膏を提案
できる。この軟膏はポリエチレングリコールの適当な混
合物を含むであろう。
吸入投与のためには、ヒドロエタノール溶液又は適当な
粒度をもつ分散相にある懸濁液が口腔咽頭に噴霧される
。
本発明による医薬組成物はまた、非経口で、とくに静脈
内、筋肉内、腹腟内、皮下又は皮内に投与される。
非経口の、とくに注射による投与のために、水のような
無菌媒体中の活性物質が利用される。活性物質は懸濁さ
れているか、その媒体又はイオン性又は非イオン性のリ
ピド微粒のなかに溶解している。
筋肉内又は皮下への投与のために、組成物は下記の形態
にできる。すなわち、 分散含水溶質、例えばベンジルアルコール、ナトリウム
カルボキシセルローズ、塩化ナトリウム；ソルビトール
争オレイルエステルと無水ソルビトール（商品名「Ｐｏ
１ｙｓｏｒｂａｔｅ　８０Ｊ　）の混合物での２０モル
のエチレンオキシドの濃化生成物、注射液用水の混合物
のなかの懸濁液、 わずかな％のエチルアルコールが付加された、又は付加
されていない注射液用植物油（例えば、ひまし油）から
なる非含水溶媒のなかの溶液。
非含水溶質の殺菌は濾過によって行なわれるだろつ０ 本発明による化合物はまた、化粧品に、とくにクリーム
−日やけ止め、日やけ取り、鎮静、脂漏治療、座瘡治療
のための製品のような皮ふ用ローション、あるいはシャ
ンプーのなかに利用できる。
本発明による、医薬および／または化粧品の組成物は、
不活性か、薬力学的または美容的に活性の添加剤、とく
に下記のものを含みうる。
−チアモルホリンとその誘導体又は尿素のような水和剤
；Ｓ−カルボキシメチルシスティン、Ｓ−ベンジルシス
テアミンとそれらの誘導体、チオキソロンのような脂漏
治療剤；エリスロマイシンとそのエステル、ネオマイシ
ン、クリンダマイシンとその誘導体、又はテトラサイク
リンのような抗生物質；サリチル酸とα−ヒドロキシカ
ルボン酸のような角質化を妨げる薬剤；　　ｒＭｉｎｏ
ｘｌｄｉｌ　Ｊ（２，４ジアミノ−６ピペリジノービリ
ミジン３オキシド）とその誘導体、ジアゾキシドと「フ
ェニトイン」のような毛髪再生を促進する薬剤ニステロ
イド系又は非ステロイド系の別の抗炎剤；カロチノイド
、と（にβ−カロチン；アントラリンとその誘導体のよ
うな痔疵治療材；ホスフォリパーゼＡ、の抑制剤；イミ
ダゾール、トリアゾール、アリルアミン又はチオカルバ
メ−１・のような抗真菌剤。
本発明による組成物はまた、風味向上剤、保存剤、安定
剤、調湿剤、ｐＨ値調節剤、浸透圧調節剤、乳化剤、Ｕ
Ｖ−ＡとＵＶ−Ｂのフィルター；α−トコフェロール、
ブチルヒドロキシアニソール又はブチルヒドロキシトル
エンのような酸化防止剤１局所麻酔剤、緩衝剤などを含
むことができる。
本発明による組成物は、それ自体よく知られた、遅効ま
たは漸進的遊離の形態で調合できる。組成物は最後に、
イオン性微粒（リポシム）又は非イオン性微粒を含むこ
とができる。
本発明による、−形成（１）記載の活性物質は、医薬又
は化粧品の組成物のなかに、その総重量の０、Ｃ１１〜
１０重−％、好ましくは０．　１〜５重量％の割合で存
在する。
医薬への適用において、その使用法は医師によって決定
され、患者の年令、体重および反応、ならびに症状の程
度にしたがい変えられる。服量は一般的に０．０５〜５
００ｆｆ１ｇ／ｋｇ／日、好ましくは０．５〜１１００
ｆｆ１／ｋｇ／日である。使用期間は、症状の程度によ
り可変であり、断続又は断続しての１〜１２週間としｊ
フる。
本発明は同時に、アレルギー疾壱の治療と予防を目的と
する医薬又は獣医薬の組成物のなが、および皮ふ病と炎
症疾患の治療での式（Ｉ）の化合物の利用を対象として
いる。
以下の例は本発明を解説する１］的をもっているが、そ
れらに限定されはしない。
調製 第１段階で、１０００ｍ３の無水ＴＨＦ　（テトラヒド
ロフラン）中に稀釈された５３ｇのプロピルクロライド
を、通常温度の不活性雰囲気中で撹拌された、無水ＴＨ
Ｆ３００ｃｍ３中のマグネシウム１６．４３ｇの懸濁液
に流加することによりプロピルマグネシウムクロライド
を調製する。この反応はプロピルクロライドの導入後３
時間、ＴＨＦの還流下に反応混合物を保っておくことに
よって終了する。
第２段階で、プロパルギルアルコール１９ｇを、０℃に
冷却された前記反応混合物に撹拌しながら加えることに
よって、プロパルギルアルコールのジアニオンを形成す
る。導入の終りに混合物を通常温度でさらに１時間半撹
拌する。つづいてシアン化銅０．５　ｇを加えて、やは
り通常温度でさらに１時間半撹拌する。こうして得られ
た混合物を０℃に冷却して、それに４０．５４　ｇの１
クロロ−２゜５テトラデカジインを流加する。この混合
物を通常温度で１晩放置してから、９時間還流下に保つ
。
それから、溶媒を真空蒸発によって除去し、得られた残
留分を塩化メチレンで抽出する。つづいて、有機相を水
洗し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃化する
。得られた固体を３５０ｃｍ３の沸とうするヘキサン中
に溶解する。冷却によって所期のアルコールが結晶化す
る。それを遠心分離し、乾燥させる。融解点４８℃の白
色結晶の２゜５．８ヘプタデカトリイン−１オル２５ｇ
が得られる。その’ＨＮＭＲスペクトルは所期の構造に
一致する。
２．５．８．１１へブタデカトライン−１オルの調製 例Ａのように、プロパルギルアルコールのジアニオンを
プロピルマグネシウムクロライドとの交換により調製す
る。
第１段階で、無水ＴＨＦ６００ｍ３中において１８ｇの
マグネシウムをクロロプロパン７２ｃｍ３で処理する。
つづいて、マグネシウムが完全に変換された時に、通常
温度でプロパルギルアルコール２１．８ｃｍ３を加える
。通常温度で２時間撹拌したのち、シアン化銅３．５ｇ
を導入する。
混合物を通常温度でさらに２時間撹拌後０℃に冷やし、
それに下記のようにして調製される１ブロモ−２，５，
８テトラデカトリイン１当量を加える。
無水エーテル３００ｃＩ１１３中に溶けた２、　　５．
８テトラデカトリイン−１オル５０ｇに３臭化燐１２．
５ｃｍ３を加え、つづいてピリジンＯ，１ｃｍ３を加え
る。こうして得られた混合物を３時間還流下に保つ。つ
づいて、通常温度でそれを重炭酸ナトリウムの溶液に注
ぎこむ。エーテル相をデカンテーションし、水で洗い、
硫酸マグネシウムで乾燥させ、そのあと減圧下で蒸発さ
せる。１ブロモ−２゜５．８テトラデカトリインを無水
ＴＨＥ３０ｃＩ１１３中に溶解して、プロパルギルアル
コールのジアニオンを含む反応混合物中に導入する。
この導入の終りに、混合物を２時間撹拌したのちに１晩
放置する。それから塩化アンモニウムの冷やされた溶液
に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出する。集められた酢酸エ
チルの相を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥させる。そ
して溶媒を真空蒸発で除去する。得られた黒味をおびた
生成物を１５０ｃｍ３の沸とうするヘプタンによって５
回抽出する。冷却により２．５，８．１１へブタデカト
ライン−１オルが結晶化する。融解点が５４〜５６℃の
白味がかったクリーム色の結晶２５ｇが得られる。
１−ブロモ−２，５，８−へブタデカトリインを別に調
製する。
無水エーテル１５０ｃＩＩ＋３中で撹拌された２、５゜
８デカトリイン−１オル（３）１５ｇ、３臭化燐２゜２
ＣＩ１１３、ピリジン３滴の混合物を不活性雰囲気中で
２時間線とうさせる。つづいて、通常温度で混合物を重
炭酸ナトリウムで、次いで水で洗い、硫酸マグネシウム
で乾燥する。濾過されたこの溶液を、下記のようにして
調製されるチオグリコール酸カリウムの溶液を直接加え
る。
通常温度の不活性雰囲気中でカリウム８．９ｇをメタノ
ール１５０ｃｍＢ中に溶解したチオゲルコール酸４．７
ｃｍ３に加える。通常温度で２時間撹拌する。こうして
形成されたチオグリコール酸のジアニオンに、前もって
調製された臭化エーテル溶液を加える。臭化物の置換反
応はきわめて速い。臭化物が完全に変換された時に、反
応混合物を酸性化された水に注ぎ入れる。エーテル相を
デカンテーションし、水で洗い、硫酸マグネラムで乾燥
させ、溶媒を蒸発させる。得られた精製前の酸を沸とう
しているヘプタン中で２回再結晶化する。６３℃で融解
するページ色の結晶の形態で３チア−５，８，１１工イ
コサトリイン酸９ｇが得られる。
その　Ｈおよび１３ＣＮＭＲスペクトルは所期の構造に
一致する。
所期の生成物は半水和物の形態で分析される。
元素分析：ＣＨＯＳ、　　ｌ／２Ｈ２０ＨＯＳ 計算値　６９．６８　　８．３Ｌ　　１２．２１　　９
．７９実測値　６９．７５　　７．５２　１２．７７　
　９．９３ｇがえられる。
０℃の不活性雰囲気中で、メタノール３０ｃｍ３に溶け
たＮ−エチルチオグリコールアミド２．４３ｇとナトリ
ウムメトキシド１．２ｇを１時間撹拌する。
ｃ）　　１ブロモ−２，５，８へブタデカトリインの調
製 エチルエーテル２０ｃｍＢ中の２．　５．８へブタデカ
トリイン−１オル５ｇ、ピリジン１滴、３臭化燐２ｇの
混合物を３時間還流下に保つ。つづいてエーテル相を重
炭酸ナトリウムで洗い、次いで水洗して、硫酸マグネシ
ウムで乾燥させる。
チオグリコール酸エチル６０ｇとエチルアミンの３３％
水溶液１５０ｃｍ”の混合物を不活性雰囲気中で４８時
間撹拌する。Ｎ−エチルチオグリコールアミドを真空蒸
留で精製する。沸とう点が９５〜ｂ 上記操作によって調製された１ブロモ−２，５８へブタ
デカトリインのエーテル溶液を、上記ｂ）の操作により
、０℃の不活雰囲気中の撹拌で調製されたＮ−エチルグ
リコールアミドのナトリウムチオレートの溶液に流加す
る。得られた混合物を付加後１時間撹拌する。つづいて
、溶媒を真空蒸発によって除去する。得られた生成物を
塩化メチレン１０００ｍ３に溶かす。有機相を水洗し、
硫酸マグネシウムで乾燥し、濃化してから、シリカゲル
・カラムに沈殿させる。所期のアミドを塩化メチレン／
酢酸エチル（９７−３）混合物で溶離する。溶離液の蒸
発のあと、イソプロピルエーテル中で再結晶化される生
成物６ｇを単離する。３チア−Ｎ−（エチル）−５，８
，１１工イコサトリインアミド４ｇが得られる。これは
融解点が５９℃のページ色の結晶である。
ＨＮＯ３ 計算値　７２．９９　９．０４　４．０５　４．６３　
９．２９実測値　７３．１８　９゜０８　３．８５　４
．８３　９．３２ａ）Ｎ−（２ヒドロキシ−エチル）チ
オグリコ不活性雰囲気中で撹拌された、チオグリコール
酸エチル１３ｇとエタノールアミン１７ｇの混合物を温
度７０〜８０℃に１時間保ち、つづいて１３０℃に半時
間保つ。
Ｎ−（２ヒドロキシ−エチル）チオグリコールアミドを
沸とう点（Ｔａｂ）＝　１５２℃１５．３Ｐａの蒸留に
よって精製する。
０℃の不活性雰囲気中で撹拌された、メタノール１５ｃ
Ｔｎ３中のＮ−（２ヒドロキシ−エチル）チオグリコー
ルアミド１．３５ｇに、メタノール１５ｃｍ３に溶けた
ナトリウムメトキシド０．５４ｉを加える。
臭素誘導体を導入するまえに１時間撹拌する。
ｃ）　　１ブロモ−２，５，８へブタデカトリインの調
製 この臭化物は、上記例２ｃ）のように、エチルエーテ１
５ｃＬ１１３中の３臭化燐１ｇによって処理された２、
　　５．８へブタデカトリイン−１オル２．４４ｇから
調製される。
ｄ）　　１ブロモ−２，５，８へブタデカトリインのエ
ーテル溶液を、Ｎ−（２ヒドロキシ−エチル）チオグリ
コールアミドのナトリウムチオレートのメタノール溶液
に加える。この反応の終りに、溶媒の混合物を真空蒸発
により除去する。生成物を塩化メチレン５０ｃｍ３中に
溶解する。
有機相を水洗し、デカンテーションし、硫酸マグネシウ
ムで乾燥させ、濃化し、シリカゲル・コラムに沈澱させ
る。塩化メチレンのような溶離液を用いて、不純物を除
去したのち、酢酸エチルでアミドを取りだす。溶離液の
蒸発ののち、得られた結晶をペンタンで洗う。融解点が
７７℃の３チア−Ｎ−（２ヒドロキシ−エチル）　−５
，８，１１エイコサトリインアミド１．５ｇがこうして
得られる。ＩＲおよびｌＨＮＭＲのスペクトルは所期の
構造に一致する。
元素分析は、部分的に水和した生成物 ＣＨＮｏ　　Ｓ、　　Ｌ／４Ｈ２０に一致する。
ＣＨＮ　　　　　ＯＳ 計算値　６８．９０　８．８７　３．８２　９．８３　
８．７５実測値　１３８．７８　８．７５　３．８５　
１０．２５　８．７５塩化メチレン１５ｃｍ３中で０℃
で撹拌された３チア−Ｎ−（エチル）−エイコサトリイ
ンアミド１ｇに、塩化メチレン１０艶３に溶けた９０％
ｍ−クロロ過安息香酸０．５３ｇを滴加する。
１時間後、反応媒体を重炭酸ナトリウムで、ついで水で
洗う。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、シリカゲル
・カラムに沈澱させる。
所期のスルホキシドは塩化メチレン／酢酸エチル（８０
／２０）混合物で溶離される。溶離液を蒸発させたのち
に、イソプロピルエーテル１００ｃＩＩ＋３中で再結晶
化される生成物０．８ｇを単離する。
３オキソ−Ｎ−（エチル）−３チア−５，８゜１１エイ
コサトリインアミド０．５ｇが得られる。
それは融解点が７７℃の白色結晶である。
ＣＨＮ　　　　　　Ｏ５ 計算値　ｅ５．２５　８．３４　３．６２　１４．４８
　　ｇ、２９実測値　６５．００　７．９５　３．１３
０　１４．４５　８．２３塩化メチレン２０ｃ＋ｎ３中
で０℃で撹拌された３チア−Ｎ−（エチル）　−５，８
，１１工イコサトリインアミド１ｇにｍ−クロロ過安息
香酸の２．１当量を含む塩化メチレン２０ｃｍ３を滴加
する。この導入ののちに反応ａ合物を室温で２時間撹拌
し、つづいて重炭酸ナトリウムの水溶液で洗い、最後に
水洗する。
真空蒸発による塩化メチレンの除去ののち、所期のスル
ホンを微量の酢酸エチルの存在下でイソプロピルエーテ
ル中で再結晶化する。融解点が８３℃のページ色の結晶
の形態で３，３ジオキソ−Ｎ−（エチル）−３チア−５
，８，１１エイコサトリインアミド０．７５ｇが得られ
る。ＩＲとｌＨＮ　Ｍ　Ｒのスペクトルは所期の構造に
一致している。
生成物は半水和物の形態で分析される。
元素分析：ＣＨＮＯＳ、　　１／２Ｈ２０塩化メチレン
５００ｍ３と蟻酸５ｃＩＩ＋３のなかで０℃で撹拌され
た３チア−５，８，１１工イコサトリイン酸６ｇに１１
０容積倍の過酸化水素６ｃＩＴ＋３を加える。
混合物を通常温度で４８時間放置したのち、約２５ｃｍ
３に濃化し、０℃に冷やす。
所期の生成物が結晶化する。それを遠心分離し、ジクロ
ロメタンで洗い、乾燥させ、つづいて蟻酸中で再結晶化
させる。融解点が１３２℃の白色結晶の形態で３，３ジ
オキソ−３チア−５，８，１１エイコサトリイン酸が得
られる。
元素分析”　１９Ｈ２６０４８ Ｃ 計算値　Ｂ５．ｌｌ 実ａｌｌｌ値　６４．８２ ７．４７ ７．１０ ＯＳ Ｌ８．２５　　　９．１４ １７．９３　　　８．８６ メタノール５０ｃｍ３中の３．３ジオキソ−３チア−５
，８，１１工イコサトリイン酸１ｇを、硫酸の存在下で
４８時間還流下に保つ。つづいて混合物を通常温度で濾
過する。メタノールを減圧下で蒸発させる。
所期の生成物はイソプロピルエーテル中で再結晶化する
。融解点が６９℃の真珠母色の箔片の形態でメチル３．
３ジオキソ−３チア−５，８，１１エイコサトリノエー
ト０．７５ｇか得られる。
１．２ジクロロ−エタン５００ｍ３中にあって、通常温
度の不活性雰囲気中で撹拌された３チア５．８．１１エ
イコサトリイン酸３．１８ｇにカルボニールジイミダゾ
ール３ｇ：を加える。こうして得られた混合物を４０〜
５０℃の温度に３時間保つ。
それから溶液を約１０℃に冷却して、ジグリコールアミ
ン２．１Ｏｆを加える。導入を終了して２時間後に反応
混合物を塩化アンモニウムの飽和溶液に注ぎこむ。有機
相をデカンテーションし、水洗し、つづいて硫酸マグネ
シウムで乾燥させ、最後に獣炭で処理する。溶媒は真空
蒸発によって除去する。
得られた生成物は冷却により結晶化する。それをイソプ
ロピルエーテル中で再結晶化させる。こうして、融解点
が５６℃の白味がかったクリーム色の結晶の形態で３チ
ア−Ｎ−［（２ヒドロキシエチル）−オキシエチル］−
５，８，１１エイコサトリインアミド３ｇを単離する。
元素分析：　Ｃ２３Ｈ３５Ｎ　Ｏａ　Ｓの調製 ＣＨＮ　　　　　　Ｏ３ 計算値　Ｇ１１．ｌｌ　　８．７０　３．４５　１１．
８３　７．９１実７１１１値　Ｂ８．０１３　８．６８
　３．４８　１２．０１　７．８８酸の１月製 １ブロモ−２，５，８，１１へブタデカテトラインとチ
オグリコール酸のジアニオンを別々に調製する。
一１ブロモ−２，５，８，１１へブタデカテトライン 無水エーテル１５ｃｍ３中で遮光されて撹拌された２、
５，８．１１へブタデカテトライン−１オル５ｇ、３臭
化燐１．．２５ｃ＋ｎ３、ピリジン１滴の混合物を２時
間還流下に保つ。つづいて溶液を冷やされた水１００ｃ
ｍ３中に注ぎ、エチルエーテルで２回抽出する。エーテ
ル相を重炭酸ナトリウム溶液で、次いで水で洗い、最後
に硫酸ナトリウムで乾燥する。
一千オグリコール酸のジアニオン 不活性雰囲気中で撹拌された、メタノール５０印３中の
チオグリコール酸１．［１ｃｍ３を０℃に冷却して、ナ
トリウムメトキシド２．６ｇを加える。つづいて室温で
２時間撹拌する。
この溶液を再び０℃に冷却してから、１ブロモ−２，５
，８，１１へブタデカトラインを含むエーテル溶液を加
える。半時間で反応を終了する。
反応混合物を硫酸（ＩＮ）の溶液２００ｃｍ３に注ぎ入
れ、エーテル相をデカンテーションし、水洗し、硫酸マ
グネシウムで乾燥させて、溶媒は減圧下で蒸発させる。
得られた生成物をヘプタン中で撹拌する。結晶を遠心分
離し、乾燥させる。３チア−５，８，１１，１４エイコ
サテトライン酸４゜２ｇをイソプロピルエーテル中で再
結晶化させる。
融解点が７０℃の白味をおびたクリーム色の結晶３ｇが
得られる。
元素分析：Ｃ１９Ｈ２２０２Ｓ Ｃ 計算値　７２．５７ 実測値　７２．５０ ７．０５ ６．９７ ｔｏ、ｔａ １０．２６ ！０．２０ １０．１２ ｃＩｎ３中で再結晶化させる。
融解点が５７〜５８℃の白色結晶の形態で３チア−Ｎ−
［（２ヒドロキシ−エチル）オキシェチルコー５．８，
１１．１４エイコサテトラインアミド０．５ｇが得られ
る。このアミドを水和した形態で分析する。
元素分析：　Ｃ２ａＨａｔＮ　Ｏａ　Ｓ　、ｌハ町Ｏ遮
光された不活性雰囲気中で、カルボニールシアミダゾー
ル０．５３ｇを、無水ジメチルホルムアミド２０国３中
に溶けた３チア−５，８，１１，１４エイコサテトライ
ン酸０．５ｇに加える。この混合物を５０℃に２時間保
つ。
つづいて、通常温度でジグリコールアミン０．３３ｇを
加えてから、反応混合物を１晩放置する。翌日、混合物
を酸性化されたＣＨＣｌ、ＩＮ）冷やされた水１００ｃ
ｌＴ＋３に注ぎ入れ、塩化メチレン５０ｃＩ１１３によ
って３回抽出する。有機相を集め、硫酸ナトリウムで乾
燥させ、溶媒を減圧下で除去する。所期のアミドをイソ
プロピルエーテル６０ＣＨＮ　　　　　Ｏ８ 計算値　６８．０４　７．８０　３．４５　１２．８０
　７．９０実測値　８８．０２　７．８５　３．４７　
１２．８０　７．８４遮光された１０℃の不活性雰囲気
中で撹拌した、ジオキサン１０ｃＩｎ３中の３チア−５
，８，１１゜１４エイコサテトライン酸０゜５ｇに、臭
化ナトリウム１当量を含む水１０ｃＩｎ３を撹拌しなが
ら加える。２時間後にスルホキシドが沈澱する。それを
遠心分離し、減圧下で乾燥させ、つづいてイソプロピル
エーテル中で結晶化させる。
融解点が９２℃の白味がかったページ色の結晶の形態で
３オキソ−３チア−５，８，１１，１４工イコサテトラ
イン酸３００ｇが得られ、水和した形態で分析される。
元素分析：Ｃ１゜Ｈ２２０３Ｓ、　１／４Ｈ２０晩放置
する。翌日、形成された沈澱物を遠心分離し、減圧下で
乾燥させる。
融解点が１４２℃の白色結晶の形態で３．３ジオキソ−
３チア−５，８，１１，１４エイコサテトライン酸０．
７ｇが得られる。この生成物を水和した形態で分析する
。
ＨＯ３ 計算値　６８．１２　　６．７８　１５．５２　　９．
５７実測値　６８．１８　　　［ｉ、６９　１５．５５
　　９．０５ＨＳ 計算値　６５．２０　　　Ｂ、５２　　９．０２実ＪＩ
ＩＪ値　６４．４４　　　Ｂ、４２　　８．％以下の例
は、本発明による医薬および／または化粧品の組成物を
説明することを目的としている。
遮光された不活性雰囲気中で撹拌されて、塩化メチレン
１０ｃｍ　　と蟻酸１ｃｍ３の混合物中に溶けた３チア
−５，８，１１，１４工イコサテトライン酸１ｇに酸化
した（９．８Ｎ）水１．０５ｃｍ３を流加する。２時間
撹拌したのち、混合物を通常温度で１例１ 次の組成物の製造ニ 一３チア−Ｎ−［（２ヒドロキシ− エチル）オキシエチル］−５，８゜ １１エイコサトリインアミド （１，５ｇ： ＝１プロパツール　　　　　　　　　５０．００ｇ−プ
ロピレングリコール　　　　　　　ｌＯ，ｏｏｇ−ヒド
ロキシプロピルセルローズ　　　２．００ｇ−水　　　
　　　　　　　　　１００．ＯＯｇとする量この組成物
は局所投与されうるゲル状である。
例２ 次の組成物の製造ニ 一３チア−（Ｎ−２ヒドロキシ−エ チル）−５，８，１１エイコトリイ ンアミド　　　　　　　　　　　　　　　　５．ＯＯｇ
＝微細化ポリエチレン　　　　　　　　ｉｏ、００ｇ−
ミリスチン酸イソプロピル １００、ＯＯｇとする量 この組成物は局所投与用疎水性軟膏の形態である。３チ
ア−（Ｎ−２ヒドロキシ−エチル）−５゜８．１１エイ
コサトリインアミドを３，３ジオキソ−Ｎ−（エチル−
３チア−５，８，１１エイコサトリインアミドに代えて
も良好な結果が得られる。
例３ 次の組成物の製造ニ ー３，３ジオキソ−Ｎ−（エチル） −３チア−５，８，１１エイコサト リインアミド　　　　　　　　　　　　　１．００　ｇ
−カプロン酸、カプリル酸、ステア リン酸のトリグリセライド　　　　　４０．０Ｏｆ＝カ
プロン酸、ステアリン酸のトリ グリセライド　　　　　　　　　　　３０．００　ｇ−
ワセリン　　　　　　　　　　　　　２０．００゜−ワ
セリン浦　　　　　　　　１００．００ｇとする量この
組成物は局所投与用疎水性軟膏の形態をしている。
例４ 次の組成物の製造： ＝３．３ジオキソ−３チア−５，８゜ １１エイコサトリイン酸 一セチルアルコール 一２０モルの酸化エチレンでオキシ エチレン化されたセチルアルコール ０．５０ｆ ６．４０ｉ ２．１０ｇ −モノステアリン酸グリセロール　　　２．００に一カ
プロン酸とカプリル酸のトリグ リセライド　　　　　　　　　　　　　１５．００ｇ−
プロピレングリコール　　　　　　　１０．００ｇ−水
　　　　　　　　　　　　１００．００ｇとする量この
組成物は局所投与用クリームの形態である。
例　　５ 次のローションの製造ニ ー３，３ジオキソ−３チア−５，８゜ １１エイコサトリイン酸　　　　　　　　０．ＬＯｇ−
エタノール　　　　　　　　　　　　５０．ＯＯｇ−プ
ロピレングリコール　　１００．００ｇとする全前記の
例１〜５の組成物はすべて、遮光された不活性雰囲気中
で製造・貯蔵される。
例６ 次の組成物の製造ニ 一３チア−Ｎ−（２ヒドロキシ−エ チル）−５，８，１１エイコサトリ インアミド　　　　　　　　　　　　　０．１Ｏｆ−無
水エタノール　　　　　　　　　１．００ｃｍ３−香料
、保存剤　　　　　　　　　　　必要量−グリセロール
　　　　　　　５．００ｃｍ３とする量この組成物は、
５ｃＴｎ３の褐色ガラス・アンプルに入れられて、ドリ
ンクされる。
例７ 次の組成をもつ散剤を含むカプセルの製造ニー３チア−
Ｎ　−［（２ヒドロキシ−エチル）オキシエチルツー５
．８．１１ １４エイコサテトラインアミド　　　　０．０２５ｇ微
細結晶セルローズ　　　　　　　０．０２０ｇ−とうも
ろこし澱粉　　　　　　　　　０．１００ｇ−コロイド
シリカ　　　　　　　　　　０．０２０ｇ−ステアリン
酸マグネシウム　　　　　Ｏ，１８５ｇ例８ 次の組成をもつ、微粒分散状のゲルの製造ニー３チア−
５，８，１１エイコサト リイン酸　　　　　　　　　　　　　　　０．ＩＯｇ−
ホスファチジルコリン　　　　　　　５．００ｇ−ブチ
ルヒドロキシトルエン　　　　　０．ｌＯｇ−網状ポリ
アクリル酸（商品名 ｒｃＡＲＢＯＰＯＬ　９４０Ｊ　、　ＧＯＯＤＲＩＣ１
１社）　　　　０．５０ｇ−ｐ−ヒドロキシ安息香酸メ
チル　　　ｏ、ｏｉｇ−希釈されたＨＣΩ又はＮａＯＨ ｐＨ値−７，４必要量 −０，９％Ｎ　ａ　Ｃ＃　　　　　　　１００．００ｇ
とする量その製造法は次の段階を含む。
Ｎｏ、１）ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチルを０，９％Ｎ
ａＣｊ７溶液に溶かす。
Ｎ１１Ｌ２）ブチルヒドロキシトルエンを数ｍｌのＣＨ
Ｃｇ３に溶解して、そこにホスファチジルコリンを加え
たのちに、ＣＨＣｊｌ１３の量を６０ｍ１とする。その
全体を溶解するまで磁気的に撹拌し、３チア−５，８，
１１エイコサトリイン酸を加えて、溶解するまでふたた
び撹拌する。
つづいて、回転式エバポレータ中でリビド相を乾燥させ
て、ＣＨＣＮ　３を蒸発させる。
Ｎα３）第１段階で得られた溶液を、適当な機械的撹拌
（２０℃、２０　Ｏｒｐｍで３時間ンを行いながら、第
２段階で得られたリビド相に加える。その結果、直径０
．５μｍ〜５μ■の微粒の乳状で均質の分散状物が得ら
れる。
ＮＱ、４）撹拌しながら前記分散状物にｒｃＡＲＢＯＰ
ＯＬ９４０」を雨のようにして加え、ゲルのｐＨ値を希
釈されたソーダで７．４に調節する。

Claims (23)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）次の一般式（ I ）で表わされることを特徴とす
    る化合物、およびその塩、その光学異性体、幾何異性体
    。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、 Ａは基■ＣＨ＿２■＿２または■Ｃ≡Ｃ■に一致し、ｎ
    は０．１又は２に等しく、 Ｒはヒドロキシル、式−ＯＲ＿１のアルコキシ、又は次
    式のアミノ基を示す。 ▲数式、化学式、表等があります▼ これから２式で、 Ｒ＿１はアルキル（炭素１〜２０をもつ）、モノヒドロ
    キシアルキル、ポリヒドロキシアルキル、アリール又は
    アラルキル（置換されていることがある）の基、又は糖
    残基を示し、 Ｒ＿２とＲ＿３はそれぞれ独立して水素、低級アルキル
    ；モノヒドロキシアルキル（ヘテロ原子が介在している
    ことがある）、ポリヒドロキシアルキル、アリール又は
    ベンジル（置換されていることがある）の基、アミノ酸
    又はアミノ糖の残基を示し、 共用されるＲ＿２とＲ＿３はまた、それらにつながれた
    窒素とともに、追加のヘテロ原子を含むことのある、お
    よび／またはアルキル又はヒドロキシアルキルの基で置
    換されていることのある複素環を形成する。］
  2. （２）一般式（ I ）でアルキル基はメチル、エチル、
    イソプロピル、ブチル、第３ブチル、２エチル−ヘキシ
    ル、イソオクチル、ドデシル、ヘキサデシルおよびオク
    タデシルの基のうちから選ばれていること、ヘテロ原子
    が介在していることのあるモノヒドロキシアルキル基は
    、酸素が介在していることがあつて、２〜６の炭素をも
    つ基を表わすこと、ポリヒドロキシアルキル基は３〜６
    の炭素と２〜５のヒドロキシ基をもつ基を表わすこと、
    アリール基はフェニール基（少くとも１つのハロゲンで
    置換されていることのある）、−ＯＨ、−ＮＯ＿２の基
    、低級アルキル基、トリフルオロメチル基又はカルボン
    酸基であること、アラルキル基はベンジル又はフェネチ
    ルの基から選ばれていること、糖残基はグルコース、マ
    ンノース、エリトロース又はガラクトースから誘導され
    る残基のうちから選ばれる残基であること、アミノ酸残
    基はグルコサミン、ガラクトサン、マンノサミン又はメ
    グルミンの残基のうちから選ばれていること、つながれ
    た窒素とともにＲ＿２とＲ＿３によつて形成される複素
    環はピペリジン、ピペラジン、モルホリン、ピロリジン
    又は４−（２ヒドロキシ−エチル）−ピペラジンの基の
    うちから選ばれることを特徴とする、前記第１項記載の
    化合物。
  3. （３）塩は、少くとも１つの遊離酸基を含んでいる時に
    はアルカリ金属、アルカリ土金属、亜鉛、有機アミンの
    塩のうちから選ばれるか、少くとも１つのアミノ基を含
    んでいる時には塩化水素、臭化水素又はくえん酸塩のう
    ちから選ばれる無機塩又は有機塩から選ばれるかするこ
    とを特徴とする、前記第１又は第２項記載の化合物。
  4. （４）３チア−５，８，１１エイコサトリイン酸、３チ
    ア−５，８，１１，１４エイコサテトライン酸、 ３オキソ−３チア−５，８，１１エイコサトリイン酸 ３オキソ−３チア−５，８，１１，１４エイコサテトラ
    イン酸 ３，３ジオキソ−３チア−５，８，１１エイコサトリイ
    ン酸 ３，３ジオキソ−３チア−５，８，１１，１４エイコサ
    テトライン酸 およびそれらのアミドがかかわつていることを特徴とす
    る、前記第１〜３項のいずれかに記載の化合物。
  5. （５）第１段階で式￥（２）￥で表わされる１ハロゲノ
    −２，５テトラデカジインを Ｃ＿８Ｈ＿１＿７−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ＿２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ＿
    ２Ｘ￥（２）￥ プロパルギルアルコールのジアニオンと反応させて、式
    ￥（３）￥で表わされる２，５，８ヘプタデカトリジイ
    ン−１オルを得、 Ｃ＿８Ｈ＿１＿７−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ＿２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ＿
    ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ＿２ＯＨ￥（３）￥ン化燐によつて処
    理して、式￥（４）￥の１ハロゲノ−２，５，８ヘプタ
    デカトリインを得て、 −Ｃ≡Ｃ−ＣＨ＿２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ＿２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ
    ＿２Ｘ￥（４）￥第３段階で、化合物￥（４）￥をチオ
    グリコール酸のジアニオンと反応させて３チア−５，８
    ，１１エイコサトリインを調製することを特徴とする３
    チア−５，８，１１エイコサトリイン酸調製法。
  6. （６）第１段階で、式￥（７）￥の１ハロゲノ−２，５
    ウンデカジインを Ｃ＿５Ｈ＿１＿１−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ＿２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ＿
    ２Ｘ￥（７）￥ プロパルギルアルコールのジアニオンと反応させて、式
    ￥（８）￥の１ヒドロキシ−２，５，８テトラデカトリ
    インを得、 Ｃ＿５Ｈ＿１＿１−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ＿２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ＿
    ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ＿２ＯＨ￥（８）￥の３ハロゲン化燐
    の作用によつて式￥（９）￥の１ハロゲノ−２，５，８
    テトラデカトリインに変換し、Ｃ＿５Ｈ＿１＿１（Ｃ≡
    Ｃ−ＣＨ＿２）＿３−Ｘ￥（９）￥第３段階で、プロパ
    ルギルアルコールのジアニオンを式￥（９）￥のハロゲ
    ン化物と反応させて、式￥（１０）￥の２，５，８ヘプ
    タデカトライン−１オルを得、Ｃ＿５Ｈ＿１＿１（Ｃ≡
    Ｃ−ＣＨ＿２）＿４−ＯＨ￥（１０）￥第４段階で、３
    ハロゲン化燐の働きでこれを式￥（１１）￥の１ハロゲ
    ノ−２，５，８，１１ヘプタデカテトラインに変換し、 Ｃ＿５Ｈ＿１＿１（Ｃ≡Ｃ−ＣＨ＿２）＿４−Ｘ￥（１
    １）￥第５段階で、式￥（１１）￥の１ハロゲノ−２，
    ５，８，１１ヘプタデカテトラインをチオグリコール酸
    のジアニオンと反応させて、３チア−５，８，１１，１
    ４エイコサテトラインを形成することを特徴とする、３
    チア−５，８，１１，１４エイコサテトライン調製法。
  7. （７）式（ I ′） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ′） の化合物と式ＨＯＲ＿１のアルコールとを酸性溶媒中で
    反応させること、またはハロゲン化アルキルＸＲ＿１ハ
    ロゲンの置換反応を（ I ′）のナトリウム又はカリウ
    ムのカルボキシル塩との反応によつて行うことを特徴と
    する、式（II）のエステルの調製法。 ▲数式、化学式、表等があります▼（II）
  8. （８）式（ I ′）の活性化された形態の化合物を▲数
    式、化学式、表等があります▼（ I ′） 溶媒中で次式のアミンと反応させることを特徴とする、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿２とＲ＿３は前述した意味をもつ）式（I
    II）で表わされるアミドの調製法。 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 意味をもつ）
  9. （９）式￥（４）￥の１ハロゲノ−２，５，８ヘプタデ
    カトリイン、 Ｃ＿８Ｈ＿１＿７−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ＿２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ＿
    ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ＿２Ｘ￥（４）￥もしくは式￥（１１
    ）￥の１ハロゲノ−２，５，８，１１ヘプタデカトライ
    ンを Ｃ＿５Ｈ＿１＿１（Ｃ≡Ｃ−ＣＨ＿２）＿４−Ｘ￥（１
    １）￥次式のアミンの働きによつて得られたチオレート
    によつて処理することを特徴とする、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿２とＲ＿３はチオグリコール酸エチルにて
    の前記第１項に示された意味をもつ） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） れた意味をもつ）
  10. （１０）前記第５〜９項のいずれかに記載の方法のいず
    れかによつて調製されたチオエーテルを有機溶媒中の１
    〜２当量の有機過酸と反応させることを特徴とする、一
    般式（ I ）で表わされるスルホキシドとスルホンの調
    製法。 （式中、ｎは１又は２である）
  11. （１１）前記第１〜４項のいずれか記載されているよう
    な化合物を含むことを特徴とする医薬品。
  12. （１２）医薬に許される媒体又は希釈剤の存在下で前記
    第１〜４項のいずれかに記載されているような化合物を
    少くとも１種含むことを特徴とし、体の系統又は局部に
    投与されることを目的とする医薬生成物。
  13. （１３）前記第１〜４項のいずれかに記載されているよ
    うな化合物を少くとも１種含むことを特徴とし、クリー
    ム、染料、軟膏、ポマード、散剤、貼布、湿潤タンポン
    、溶液、ゲル、ローシヨン、スプレー液、シヤンプー、
    懸濁液、イオン性又は非イオン性のリピド微粒分散状物
    の形態をとる局所投与用医薬組成物。
  14. （１４）前記第１〜４項の１つに記載されているような
    化合物を少くとも１種含むことを特徴とし、点眼薬又は
    眼軟膏の形態で存在する、目への投与を目的とする医薬
    組成物。
  15. （１５）前記第１〜４項の１つに記載されているような
    化合物を少くとも１種含むことを特徴とし、噴霧液、溶
    液又は懸濁液の形態をとる、吸入投与を目的とする医薬
    組成物。
  16. （１６）医薬に許容される希釈剤中に前記第１〜４項の
    いずれかに記載されているような化合物を含むことを特
    徴とし、静脈内、腹腔内、筋肉内、皮下又は皮内への非
    経口投与を目的とする組成物の形態で存在する医薬組成
    物。
  17. （１７）前記第１〜４項の１つに記載されているような
    化合物を少くとも１種含むことを特徴とし、錠剤、カプ
    セル、糖衣錠剤、坐薬、シロツプ、懸濁液、分散状物、
    溶液、散剤、顆粒、エマルジョンの形態で存在する、経
    口投与を目的とする医薬組成物。
  18. （１８）式（ I ）の活性化合物が組成物総重量の０．
    ０１〜１０重量％、好ましくは０．１〜５重量％の割合
    で存在することを特徴とし、前記第１２〜１７項のいず
    れかに記載の医薬組成物。
  19. （１９）式（ I ）の化合物が抗脂漏、抗生、抗炎、か
    ゆみ止めの水化剤、毛髪再生剤、カロチノイド、ホスフ
    オリパーゼＡ＿２抑制剤又は抗真菌剤と共用されること
    を特徴とする、前記第１２又は１３項に記載の医薬組成
    物。
  20. （２０）アレルギー疾患の治療と予防を目的とする医薬
    品の製造のため、および疥癬、湿疹、座瘡のような皮ふ
    病および炎症疾患の治療のための、前記第１〜４項のい
    ずれかに記載されているような化合物の利用。
  21. （２１）０．０５〜５００ｍｇ／ｋｇ／日、好ましくは
    ０．５〜１００ｍｇ／ｋｇ／日の服量で、アレルギー疾
    患の治療と予防、疥癬、湿疹、座瘡のような皮ふ病と炎
    症疾患の治療を目的とする医薬品の製造のための、前記
    第１〜４項のいずれかに記載されているような化合物の
    前記第２０項による利用。
  22. （２２）化粧品の許される媒体の存在下で、組成物総重
    量の０．０１〜１０重量％、好ましくは０．１〜５重量
    ％の割合で前記第１〜４項のいずれかに記載されている
    ような化合物を少くとも１種含むことを特徴とする化粧
    品組成物。
  23. （２３）前記第１〜４項のいずれかに記載されているよ
    うな化合物の化粧製品としての適用。
JP1115903A 1988-05-10 1989-05-09 新規な硫化エイコサノイドおよびそれを含有する医薬ならびに化粧品 Expired - Lifetime JP2763916B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8806313 1988-05-10
FR8806313A FR2631339B1 (fr) 1988-05-10 1988-05-10 Nouveaux eicosanoides sulfures et leur application en pharmacie et en cosmetique

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH02117654A true JPH02117654A (ja) 1990-05-02
JP2763916B2 JP2763916B2 (ja) 1998-06-11

Family

ID=9366192

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP1115903A Expired - Lifetime JP2763916B2 (ja) 1988-05-10 1989-05-09 新規な硫化エイコサノイドおよびそれを含有する医薬ならびに化粧品

Country Status (11)

Country Link
US (1) US5151534A (ja)
EP (1) EP0342115B1 (ja)
JP (1) JP2763916B2 (ja)
AT (1) ATE80384T1 (ja)
AU (1) AU623649B2 (ja)
CA (1) CA1328465C (ja)
DE (1) DE68902772T2 (ja)
DK (1) DK227789A (ja)
FR (1) FR2631339B1 (ja)
PT (1) PT90492B (ja)
ZA (1) ZA893474B (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5463276A (en) * 1992-11-19 1995-10-31 Futaba Corporation Double-faced vacuum fluorescent display

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH686285A5 (fr) * 1992-08-06 1996-02-29 Beiersdorf Ag Preparation cosmetique ou pharmaceutique servant a retarder le vieillissement de la peau humaine.
DE69328545T2 (de) * 1993-03-24 2001-07-05 Collaborative Lab Inc Kosmetisches Verabreichungssystem für Salizylsäure und Verfahren zur Herstellung desselben
US5891460A (en) * 1995-06-07 1999-04-06 University Of Southern California University Park Campus Method for reducing or preventing post-surgical adhesion formation using ketotifen and analogs thereof
EP1131063B1 (de) * 1998-11-25 2003-04-23 Universitätsklinikum Freiburg Hyperforin-salbe oder -creme
FR2792312B1 (fr) * 1999-04-15 2001-06-08 Oreal Composes (poly)thia-alcynoiques et leurs derives, compositions les comprenant et leur utilisation
NO328803B1 (no) * 2000-03-03 2010-05-18 Thia Medica Nye fettsyreanaloger
NO20006008L (no) * 2000-11-28 2002-05-29 Thia Medica As Fettsyreanaloger for behandling av inflammatoriske og autoimmune sykdommer
JP5008258B2 (ja) 2002-06-20 2012-08-22 アイシー・ベック・リミテッド 含硫黄ホスホリピド誘導体
WO2005073164A1 (en) * 2004-01-30 2005-08-11 Peplin Biolipids Pty Ltd Therapeutic and carrier molecules
AU2008274876A1 (en) * 2007-02-05 2009-01-15 Children, Youth And Women's Health Service Modulators of antigen-dependent T cell proliferation

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB859897A (en) * 1958-07-05 1961-01-25 Roche Products Ltd Novel unsaturated acids and esters thereof and a process for the manufacture and conversion of same

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5463276A (en) * 1992-11-19 1995-10-31 Futaba Corporation Double-faced vacuum fluorescent display

Also Published As

Publication number Publication date
ATE80384T1 (de) 1992-09-15
DE68902772D1 (de) 1992-10-15
PT90492A (pt) 1989-11-30
JP2763916B2 (ja) 1998-06-11
AU623649B2 (en) 1992-05-21
PT90492B (pt) 1994-08-31
EP0342115B1 (fr) 1992-09-09
DK227789A (da) 1989-11-11
AU3452289A (en) 1989-11-16
FR2631339B1 (fr) 1990-11-16
ZA893474B (en) 1991-01-30
DK227789D0 (da) 1989-05-09
US5151534A (en) 1992-09-29
EP0342115A1 (fr) 1989-11-15
CA1328465C (fr) 1994-04-12
DE68902772T2 (de) 1993-01-21
FR2631339A1 (fr) 1989-11-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK172070B1 (da) Benzonaphthalen-derivater, fremgangsmåde til deres fremstilling og deres anvendelse samt framaceutiske og kosmetiske præparater deraf
JP2781146B2 (ja) 新規な二芳香族プロピニル化合物、それを含む製薬用及び化粧品用組成物、及びその用途
DE3708060C2 (de) Aromatische Benzopyranyl- und Benzothiopyranyl-Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel und kosmetische Zubereitungen
JP2753300B2 (ja) 芳香族エステル及びチオエステル
JP3197011B2 (ja) ジ芳香族化合物、ならびに人間および動物用医薬ならびに化粧品におけるそれらの用途
JPH06509558A (ja) 新規な芳香族多環式化合物及びヒト又は動物用医薬及び化粧料におけるそれらの使用
JP2579339B2 (ja) 多環複素環誘導体、その製法および人・動物医薬
DK172328B1 (da) Bicycliske aromatiske forbindelser, fremgangsmåde til deres fremstilling og kosmetiske og farmaceutiske præparater deraf
DE3711546C2 (de) Aromatische Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische und kosmetische Zubereitungen
JP2634394B2 (ja) ５，８，１１−エイコサトリイン酸の製造方法
JPH02117654A (ja) 新規な硫化エイコサノイドおよびそれを含有する医薬ならびに化粧品
US6511670B1 (en) (poly)thiaalkynoic compounds and pharmaceutical/cosmetic compositions comprised thereof
EP0643701B1 (fr) Composes derives de benzimidazole, leur procede de preparation et leur utilisation dans les domaines therapeutique et cosmetique
JP3112469B2 (ja) 二芳香族エステル類、その製法並びにヒトまたは動物医薬および化粧組成物
US4472430A (en) Alpha-alkyl polyolefinic carboxylic acids and derivatives thereof useful in the treatment of psoriasis
DE3717389A1 (de) Neue naphthylaromatische verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in der human- und veterinaermedizin und in der kosmetik
US5075331A (en) Benzofuran compounds, compositions containing them and processes for using the compositions
US5268494A (en) Sulphur-containing eicosanoides and their application in pharmacy and in cosmetics
JP2554683B2 (ja) エイコサテトラインアミド化合物、その製造方法および医薬・化粧品用組成物
DK170399B1 (da) Naphthalenderivater af benzonorbornen, fremgangsmåde til deres fremstilling og lægemidler og kosmetikpræparater indeholdende sådanne forbindelser
JPS62187431A (ja) １，８−ジヒドロキシ−１０−フエニル−９−アントロン又は９−アントラノ−ルのモノ−、ジ−及びトリ−エステル、その製造方法及びこれを含有する医薬及び化粧料組成物
JPS61194040A (ja) 不飽和脂環式誘導体、その治療および化粧用途