JPH02104364A - 角膜移植片およびその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は１合成移植片（例えば人工角膜）の構造、製造
および使用に関する。

（従来の技術） 合成移植片は、一般に機能の失われた生体構成部品の代
わりとして、または、それを補助するために、生体内に
挿入される合成材料部品である。

移植片が功を奏するためには、それはその意図する目的
にかなうものであり、移植片を受は入れる生体によって
拒絶されたり、また望ましくない副作用を示すものであ
ってはならない。

人工角膜は、一般に角膜が損傷を受けて網膜に対し光学
的に透明な窓の機能を果たさなくなった場合に、角膜の
一部または全部の代替品として用いられる。人工角膜の
場合に避けなければならない面倒な事態は、上皮組織が
人工角膜の後方で成長するとき１人工角膜が眼から押出
されることである。

２つの型の人工角膜はねじ込光学素子（例えばメタクリ
ル酸メチル）を用いる。第一の型（一般に基質または層
内固定化人工角膜と呼ばれるもの）では、ねじ連環部分
が角膜内に埋込まれ、ねじ込光学シャフトがその中に通
される。第二の型（−般にす、トアンドボルトデザイン
と呼ばれるもの）では、ねじ込光学シャフトがマツシュ
ルーム形状のキヤ、ブを有し、ねじ込゛す、ト”が角膜
の後方に配置される。これらの例はＢａｒｎｈａｍ、　
Ｊ、Ｊ、＊ｅｔ　ａｌ、、　”Ｋｅｒａｔｏｐｒｏｓｔ
ｈｅｓｉｓ：　ａ　ｌｏｎｇ−ｔｅｒｍｒｅｖｉｅｗ″
、　Ｂｒ１ｔｉｓｈ　Ｊ、　ｏｆ　Ｏｐｈｔｈａｌｍｏ
ｌｏｇｙ。

１９８３、　Ｖｏｌ、　６７、　ｐｐ、　４６８−４７
４；　Ｃａｒｄｏｎａ。

Ｈ６，Ｐｒｏｓｔｈｏｋｅｒａｔｏｐｌａｓｔｙ”、　
Ｃｏｒｎｅａ。

１９８３、　Ｖｏｌ、　２．　ｐｐ、　１７９−１８３
；　Ｐｅｙｍａｎ　　の米国特許第４４７０１５９号；
およびＢｉｎｄｅｒの米国特許第４５８６９２９号に記
載されている。Ｃａｒｄｏｎａはその環に自己由来の組
織を被覆したダクロン（Ｄａｃｒｏｎ）メツシュを固定
して組織の内方成長を促し、それにより人工角膜を保持
することを開示している。Ｂｉｎｄｅｒはその環に対し
て（そして恐らくは光学シリンダーにも）含水率６０〜
７９％のヒドロゲル材料を用いて、眼からのヒドロゲル
材料の突出を回避することを報告している。

その他のい（つかの人工角膜はＷｈｉｔｅ　　の米国特
許第４６１２０１２号；　　Ｋｅｌｍａｎの米国特許第
４５６６７７９号；　およびＫｅｒｎの米国特許第４６
７６７９０号に開示されている。Ｗｈｉｔｅ　　の人工
角膜は生体適合性材料の外側組織接触面を有する環に固
着された中央のレンズ形ディスクを用いている。Ｋｅｌ
ｍａｎは眼から角膜栓（ｃｏｒｎｅａｌ　ｐｌｕｇ）を
摘出し、後面から前面に向かって孔を作り（但しボーマ
ン板および上皮層を完全なままで残す）、光学的に透明
な栓をその孔に入れ、そして角膜栓を眼に戻すことを開
示している。Ｋｅｒｎは角膜に部分的に凹部をつ（す、
その凹部に架橋したコラーゲンまたはコラーゲン様材料
の造形レンズを接合することを開示しており、前面はボ
ーマン板を刺激し且つレンズ移植片の上にある上皮細胞
の成長を促進するタンパク質縮合物（例えばレンズ素材
のレーザー造形中に形成される）を有する。

（発明の構成） １つの面において１本発明は光学素子と該素子の周辺部
に固定された多孔質外側スカートを含む一般的な人工角
膜を提供する。光学素子は光学的に透明な中央部分およ
び上皮細胞層を支えることができる前面を有し、そして
移植片を通って上皮細胞へ養分を拡散させるために含水
率が５０〜９０％であり且つ外科手術による移植および
使用中に十分な強度を付与するために引張強さが２０ｋ
ｌ？／ｆｆ１以上である光学材料から作られる。外側ス
カートは患者の周辺組織に光学素子を固定するために用
いられ、細胞の内方成長および組織の付着を可能にする
に足る多孔度を有する。

好適な実施態様において、光学素子はポリビニルアルコ
ール共重合体ヒドロゲル系（最適には。

コモノマーとして酢酸ビニルまたは無水マレイン酸を含
むポリ）　ＩＪフルオロ酢酸ビニル前駆共ｉｔ合体から
作られたもの）またはポリビニルピロリド　・ンブレン
ド（最適には、ポリスルホンまたは酢酸セルロースとの
ブレンド）から製造される。その光学素子は含水率６５
〜８０％、引張強さ４０ゆ／ｄ以上、伸び率１００％以
上、および弾性率６に９／ｃｒ１以上を有する。外側ス
カートは細孔の相互連結網状構造を有する溶融延伸繊維
の凝集塊から作られ、その繊維はポリオレフィン材料製
である。

他の面において１本発明は光学的に透明な部分および光
学素子の前面を覆う上皮細胞層を含む移植可能な眼の人
工装具を提供する。光学素子は含水率５０〜９０％およ
び引張強さ２０ｋｇ／ｃｒ１以上を有する材料から作ら
れる。

別の面において１本発明は一般に光学的に透明な中央部
分と上皮細胞層を支持することができる前面とを有する
光学素子の周辺部に、多孔質外側スカートを結合させる
ことから成る人工角膜の製法を提供する。好ましくは、
光学材料は含水率５０〜９０％および引張強さ２０に＆
／ｃｎ１以上を有し；スカートは熱可塑性繊維を溶融吹
込みして細孔の相互連結網状構造を有する繊維の凝集塊
を得ることにより作られ；光学素子および多孔質スカー
トは、スカートを溶剤（光学素子ポリマーの溶剤であっ
て多孔質スカートポリマーの非溶剤であるもの）の中に
浸漬し、それと光学素子の間に圧力を加えることを包含
する溶剤接着により一緒に結合され；そして光学素子は
その素子の前駆体のソルボリシスにより得られ、結合は
ソルボリシスに先立ってその前駆体を溶剤接着すること
を伴う。

別の面において１本発明は一般に前面に角膜上皮細胞を
前もって播種した状態で又は播種しない状態で光学素子
を移植する人工角膜の移植法を提供する。前面は移植の
前または後に基底膜成分（最適にはタンパク質）により
被覆もしくは積層されて、その上での上皮細胞の成長を
促進させることができる。外科的移植は縫合、生物学的
接着剤の使用、またはその両方を必要とする。細胞が移
植前に前面に播種される場合、それらは播種に先立って
患者から採取・培養された自己由来の細胞であるのが好
ましい。同様に、光学素子の前面から周辺の宿主組織へ
の播種上皮細胞の移動、並びに宿主の周辺組織から前面
への患者の上皮細胞の移動が存在する。人工角膜は好ま
しくは周辺組織に縫合される多孔質外側スカートを有し
；移植前にその多孔質外側スカートの上および中に自己
由来の角膜基質細胞の播種があってもな（てもよ（；移
植後に周辺組織から細孔への角膜基質細胞の移動が存在
し；そして移植に先立って、上皮の下方成長および突出
を選択的に遅らせる（従って将来の拒絶反応を抑え、角
膜基質細胞の内方成長を可能にする）化合物がスカート
に適用される。

さらに別の面において１本発明は一般に光学素子の前面
に上皮細胞を播種することにより移植用人工角膜な製造
することを提供する。好ましくは、前面は播種に先立っ
て吸着または化学的結合もしくは重合中の組込みにより
基底膜成分（最適にはタンパク質）で被覆され；播種は
細胞の数が増加する間その細胞に栄養培地を与えること
を必要とし；この場合も光学素子に結合された多孔質外
側スカートが存在し、任意に角膜基質細胞がそれに播種
され、同時に上皮細胞が播種され、こうして上皮細胞と
角膜基質細胞の両方は同時に栄養培地を与えられて細胞
数を次第に増加する。

さらに別の面において、本発明は溶融吹込繊維の凝集塊
から作られた移植片を提供する。大多数の繊維は直径が
２〜２０ミクロンである。その塊は細孔の相互連結網状
構造を有し、気孔率は組織の内方成長を促すために４０
％以上である。好ましくは、大部分の細孔は１０〜１０
０ミクロンであり；繊維はポリオレフィン材料製であり
；そして移植片はその塊に固定された異なる材料の部材
を必要とする。

本発明の他の特徴および利点は以下の好適な実施態様の
説明および特許請求の範囲から明らかであるだろう。

構造、製造および使用 第１図を参照すると、そこには光学素子（１２）および
多孔質外側スカー）（１４）を含む人工角膜（１０）が
示される。光学素子（１２）は十分な深さの光学的に透
明な中央部分（１６）および人工角膜（１０）の周辺の
まわりに延在するスカート（１４）の上にある薄い外側
部分（１８）を含む。

光学素子 光学素子（１６）は含水率５０〜９０％、引張強さ２０
に９／ｃｎ１以上、および上皮細胞層を支えることがで
きる前面を有する光学的に透明なヒドロゲル材料から作
られる。この材料の含水率は養分や代謝物に対するその
材料の透過性に関係があり。

従って使用中にその上で生存して（・る上皮細胞層への
移動を可能にするその材料の能力に関係している。引張
強さは眼の前方区域においてその材料に加わる応力およ
び外科手術による移植中に、その材料に加わる応力に抵
抗するその材料の能力に関係している。ヒト角膜の引張
強さは一般に６０〜４０ｋｌｉＪ／ｆｆｌの範囲であり
、そしてヒト角膜の強度よりもあまり低（すぎない材料
強度、好ましくはヒト角膜の強度より高い強度（例えば
４０ゆ／−以上）をもつことが望ましい。前面は上皮細
胞の下方成長およびその結果としての突出を抑えるため
に、前面を完全に覆うようにその上に存在する上皮細胞
層を支持できなければならない。連続した上皮細胞層は
また微生物に対する効果的なバリアーを提供し、しかも
移植時に通常の涙液膜を生じさせる。また、一般に移植
材料として好適な材料は炎症を起こさず、酵素による分
解に抵抗する。材料の光学的透明性は、網膜またはその
近傍に高品質の像を形成させる適当なオプティカルパワ
ーをもたらすように、その材料を所望の形状に（好まし
くは成形および旋盤切削を含めた通常のプラスチ、り加
工技術を用いて）加工する能力に関連している。

光学素子（１６）の材料は、好ましくはヒドロゲルであ
り、例えば０ｆｓｔｅａｄ　の米国特許第４６１８６４
９号（＝Ｏｆｓｔｅａｄ　’６４９″）および０ｆｓｔ
ｅａｄの米国特許第４５２８３２５号（Ｏｆｓｔｅａｄ
　’３２５）　　Ｋ記載されるようなポリビニルアルコ
ール共重合体系、または０ｆｓｔｅａｄ　　の欧州特許
出願公開第０１３７６８６Ａ号（０ｆｓｔｅａｄ’６８
６Ａ”）に記載されるようなポリビニルピロリドンブレ
ンドから作られたヒドロゲルである。現在最も好適な材
料□はＯｆｓ　ｔｅａｄ“６４９（実施例８）に記載の
方法に従って製造されたポリビニルアルコールーコー酢
酸ビニル９７．６：２．４モル％（トリフルオロ酢酸ビ
ニルと酢酸ビニルとの共重合体から製造）である。この
材料は半結晶質のヒドロゲルであり、生理食塩水中の平
衡含水率７６％、引張強さ１１０１ｖ／ｆｆｌ。

初期弾性率１０〜１５に９／ｄ、および伸び率４３６％
を有する。引張強さ、伸び率および弾性率はすべてＯｆ
ｓ　ｔｅａｄ　”６４９の６欄５７行〜７欄４行に記載
される通りに測定した。上記の含水率および強度基準を
満たすポリビニルピロリドンブレンドの例はポリビニル
ピロリドン／ポリスルホン（生理食塩水中の平衡含水率
５７％、引張強さ３０ｋｌ？／ｄおよび伸び率１７０％
を有する８　０／２０ブレンド）およびポリビニルピロ
リドン／酢酸セルロース（生理食塩水中の平衡含水率５
１％、引張強さ５１ｋｇ／ｃｄｌおよび伸び率１５２％
を有する５０１５０ブレンド）であり１両方ともＯｆ　
ｓ　Ｌｅａｄ　’ｆＢ６に記載の方法に従って製造でき
る。

他の材料も含水率が５０％以上（好ましくは６５〜８０
％）でありさらに引張強さが２０ゆ／ｄ以上（好ましく
は４０１Ｖ／ｉ以上）である限り使用できる。さらに１
強度に関係した基準の弾性率３〜１１５ｋＭｉ　（好ま
しくは５〜１５ゆ／ｃｄ　’）および伸び率１００〜１
０００％（好ましくは１５０％以上）を満たすのが好ま
しい。光学素子（１２）用の他の候補材料は他のポリビ
ニルアルコール共重合体〔例えばコモノマーとして酢酸
ビニル（０〜５％）または無水マレイン酸（０〜６％）
（モル％）を含むもの）、　０ｆｓｔｅａｄ’６４９　
（特に６欄１９〜５０行参照）　、　０ｆｓｔｅａｄ’
３２５　、０ｆｓｔｅａｄ’６８６Ａ（ポリビニルピロ
リドンとの他のブレンドを含む）およびＨａｔｒｍａ　
ｒらの米国特許第４６７３５３９号に記載される他のヒ
ドロゲル材料である（上記刊行物はすべて参照によりこ
こに引用される）。ヒドロゲル材料において、含水率お
よび強度特性は、ポリマー系中のコモノマーの種類およ
び含有量、またはブレンドにおける材料割合を変えるこ
とによって変更することができ、それにより上記基準を
満たし且つその材料を最適化するように合わせることが
可能である。

先に述べた現在最も適するポリビニルアルコールーコー
酢酸ビニル材料は０ｆｓｔｅａｄ’６４９に記載される
ような前駆体ポリマーの溶液流延ディスクの成形により
て作られるが、熟成形ボタンまたはＵＶ重合ボタンの旋
盤加工も使用できる。いくつかの初期の研究は、塊状Ｕ
Ｖ重合により製造された材料（Ｑｆｓｔｅ屁“６４９　
　参照）を用いる場合に良好な上皮細胞の成長（以下に
示す）が起こることを示している。

多孔質スカート 多孔質外側スカート（１４）は好ましくは孔の連続網状
構造を有する溶融吹込繊維の凝集性塊状物から作られる
。大多数の繊維は直径が２〜２０ミクロンであるのが好
ましい。好適なスカート材料の気孔率（繊維の寸法と間
隔の両方に関係する）は７０〜９４％（繊維が占める容
積を除いた全容積の％）の範囲であり、それは７０％未
満であり得るが、光学素子と周囲の組織の両方へ十分に
結合させ且つ組織の内方成長を可能にするために４０％
以上（最も好ましくは５５％以上）であるべきである。

大部分の孔は第４図に示すように１０〜１００ミクロン
であるのが好ましい。孔径は同一平面または隣接子面に
存在すると思われる繊維と繊維の間を測定する走査電子
顕微鏡写真の計測により直接決定することができる。繊
維間の隔りは細胞がその材料の内部に移動してその孔を
占有するのに十分でなければならない；毛状内方成長の
ための十分な室が存在しなければならない；繊維は細胞
がそれらに沿って移動するために最小限の直径をもたね
ばならない；繊維は孔径を減少させずにスカートに対し
所望の強度を付与するために最小限の寸法をもつべきで
ある；および繊維はあまりに多くの容積を占めるほど大
きいものであってはならない；という点で繊維の寸法お
よび間隔は重要である。

溶融吹込繊維の構築は所望の小さい直径１間隔。

および縫合と移植の間にスカートが受ける応力に抵抗す
るに足る強度を付与する十分な相互結合性を有する繊維
の製造を可能にする。繊維同士の結合はまた縫合のとき
に大きな穴または裂は目ができないようにする。溶融吹
込繊維の構築はさらにそのウェブ全体において良好な細
孔の相互連結をもたらす。この多孔質材料は角膜基質細
胞の内方成長を促して、永久的な基質創傷の付着をもた
らし、結果的に人工角膜（１０）が適所にしっかりと癒
合する。

目下のところ最も好適な多孔質スカー）　（１４）用の
材料はポリブチレン（例えば５ｈｅｌｌ　８０１０とい
う商標名で市販されているもの）またはポリブチレン／
ポリプロピレンブレンド（８０％／２０％）である。使
用することができる他の材料はポリエチレン、ポリエチ
レン／ポリブチレンブレンド、ポリプロピレン（例えば
Ｐｒｏｆａｘ９７３またはＤ１９Ａという商標名でＨｉ
ｍｏｎｔ社から市販されているもの）、ポリブチレン／
ポリプロピレンブレンド（例えば８０／２０ブレンド）
のような他のポリオレフィン類、および他の生体適合性
プラスチ、りである。ポリウレタンはもしも内方成長す
る組織に対し有害な成分が除かれるならば使用できるで
あろう。また、多孔質外側スカートは組織の内方成長を
可能にする他の多孔質礪造物から作られ、特に他の溶融
・延伸法（例えば電場を用いて溶融押出、繊維を延伸し
てそれらの直径を大いに縮小させ、その後それらをベル
ト上に集める方法）により作られた繊維の凝集塊から作
られるであろう。ここで用いる“溶融延伸繊維”なる用
語は溶融し、オリフィスを通して押出し、その後それら
を延伸して（例えば空気の吹込みまたは電場により延伸
する）繊維の直径を縮小させることにより製造された繊
維を意味する。すべての移植材料と同様に１選ばれたプ
ラスチ、り材料は角膜の炎症を誘発せず、酵素分解に抵
抗すべきである。

第４Ａ図を参照すると、微小繊維ウェブは圧締めされた
のこ刃により形成された又はドリルで穴をあけることに
より形成された一連の小さな開口（６２）を通して押出
機（６０）でプラスチ、りを押出し、その押出されたプ
ラスチ、りに両側で押出方向に対してわずかに角度をつ
けて収束エアージェットをあてて押出溶融繊維（６４）
の繊細化および伸長化を引き起こし、移動ベルト（６６
）上に繊維を集め、そして巻取ロール（６８）でそのウ
ェブな巻取ることにより、例えばＨａｕｓｅｒの米国特
許第４１１８５３１号（参照によりここに引用される）
に−射的に記載されるような、当分野でよく知られた技
法に従って製造される。（本明細書中の実施例１１に記
載されるように、移動収集ベルトへ繊維を導（ために、
入口に第二組のエアージェ。

トを含む室を配置することもできる。繊維はこのプロセ
スの間に相互にからまって結合するようになり、その結
果第４図の電子顕微鏡写真に示すような凝集塊を形成す
る。この微小繊維ウェブは多孔質外側スカート（１４）
の所望の環形に切断する。

ｍ融吹込繊維法はウェブ密度および繊維寸法を制御する
諸要因（例えば空気の温度、空気の流速、ポリマーの押
出速度、コレクターベルトの速度。

押出機からコレクターまでの距離）により多孔度が調節
可能であるので有利な方法である。こうして、多孔度は
材料の所望強度および柔軟性と共に最適な組織の内方成
長および生存能力を得るように変えることができる。ベ
ルトの速度はまたウェブの厚さを調節するために変えら
れる。溶融吹込繊維技法の他の利点は、不織ウェブが直
接形成される；多種多様のポリマーを加工することがで
きる；および結合剤を使用せずに良好な繊維−繊維結合
が達成される；ということである。実施例１１は本発明
による溶融吹込繊維ウェブの脚注を開示している。

２つの部分から成る人工角膜の製造 製造において、光学素子（１２）の前駆体（Ｏｆｓｔｅ
ａｄ゛６４９に記載されるソルボリシス工程の前の工程
、この工程は水膨潤を引き起こす）は（成形または予備
成形ボタンの旋盤切削）により所望の形状に形作り、ス
カート（１４）をアセトンに浸漬しその後（１２）と−
緒に２つの部材をプレスすることにより多孔質外側スカ
ー）（１４）に溶剤接着される。

アセトンは光学素子ポリマーの溶剤であって、ポリブチ
レンスカート材料の非溶剤である。２つの部材の間に良
好な接触を保つために適度な圧力を加える。その後、素
子（１２）の前駆体はソルボリシス段階を経てスカート
（１４）に結合される。光学素子（１２）はその形状お
よび光学的透明度を保持している。

スカー）（１４）はソルボリシス段階の間の光学素子（
１２）の形状の変化に適応するように十分に弾性である
。溶剤接着の利点は、ヒドロゲル中の繊維の機械的から
み合いを達成して接着界面における剥離の問題を回避で
きることである。これはソルボリシスおよび膨潤に際し
て寸法が変化する材料の場合に特に重要である。また、
２つの部材を一緒に接合するための接着剤を使用しない
ことにより、ヒトの眼と接するそれぞれの材料が数の点
で制限される。この結合法はまたその性質を変化させる
恐れのある方法にヒドロゲルをさらさなくてもすむ。

人工角膜播種装置 第５図を参照すると、そこには人工角膜（１ｏ）の異な
る表面上に異なる細胞をまく間その人工角膜（１０）を
保持するために用いられる保持装置（２０）が示される
。上部および下部ハウジング（２２，２４）は平らな面
（２６，２８）でかみ合い、それらの平らな面には対向
する環状凹部（３０，３２）が設けられて、そこに対向
する０−Ｕング（６４゜６６）を保持する。ハウジング
（２２）は第一の播種室（６９）を提供する円筒形内腔
（６８）を有し。

ハウジング（２４）は同様に第二の播種室（４１）を提
供する円筒形内腔（４０）を有する。ハウジング（２２
，２４）はねじ込みカラー（４２）によって−緒に固定
され、そしてそれらのそれぞれの端部においてスナ、ブ
オンキャ、グ（Ｓｎａｐ−ｏｎ　ｃａｐ）（４３゜４５
）により密封される。下部ハウジング（２４）は開口部
（４４，４６）を有し、後者は上行管（４８）と連通し
ている。

人工角膜の播種 ヒトの眼に人工角膜（１０）を移植するに先立って、保
持装置（２０）を用いて光学素子（１２）の前面に上皮
細胞をまき、そして多孔質スヵー）（１４）に角膜基質
細胞をま（ことができる。第１図に示すように、完成し
た人工角膜（１ｏ）は内腔（６８゜４０）の直径に等し
い外径を有する。播種前に１人工角膜（１０）は初めに
内腔直径を越えて０−ＩＪング（３４，３６）の直径よ
りわずかに太きいところまで延在するスカート（１４）
とオーバーライ部分（１８）を有する。過大の移植片は
０−ＩＪング（６４゜３６）の間にシールされ、その際
前面ば内腔（４０〕と共に第二播種室（４１）を形成し
、そして後面ば内腔（６８）と共に第−播穐室（６９）
を形成する。

装ｆｔｔ（２０）は内腔（６８）中の室（６９）に培地
を満たし、密封し、第５図の位置とは上下逆の位置にお
き、そして上皮細胞を含む培地を室（４１）に加える。

光学素子（１２）の前面へ上皮細胞を結合させた後、室
（４０）を密封し、装置（２０）を第５図の位置に戻し
、そして角膜基質細胞を室（３８）Ｋ加える。以下の実
施例において述べる細胞培養および播種の方法論は保持
装置（２０）内での播種に応用できる。播種に先立って
、光学素子（１２）および多孔質スカー）　（１４）は
両方とも移植時の結合および治癒を促進するために基底
膜成分で場合により被覆されてもよく、１種以上の次の
成分が用いられる：ラミニン（ｌａｍｉｎｉｎ）、フィ
ブロネクチン、コラーゲンＩ型、コラーゲン■型、また
は角膜上皮細胞の細胞外間質から調製した無細胞抽出物
。この被覆は吸着、化学的結合または重合中の組込みに
より行うことができる。

多孔質スカートの播種中に、培地を開口部（４４゜４６
）を通って流して上皮細胞を維持することができる。管
（４８）は栄養培地が移植片と接触するように室（４１
）中の液面を維持する。内腔（６８）中の第−播種室（
６９）はさらに円筒形バリアー（図示せず）を設けて、
角膜基質細胞を多孔質外側スカートにのみ、中央部分（
１６）の後面から離して、維持するようにしてもよい。

播種が完了した後、キャップ（４３，４５）を取り除き
１人工角膜（１０）と保持装置（２０）を無菌条件下で
無菌パンチに移送し、そこで播種済の過大移植片から人
工角膜（１０）を切り取る。装置（２Ｑ）は上皮に多孔
質スカートの定着を妨げられないように細胞型の交差汚
染（若干は移植片の下での上皮成長および突出へ導（で
あろう）を防止することが有利である。

人工角膜の移植 人工角膜は既知の角膜切除法（例えば、上記文献に記載
される方法）を用いて眼に外科的に移植される。（この
セクションの終りに記載される方法も参照されたい。）
第２図を参照すると、スカート（１４）を含む人工角膜
（１ｏ）の周辺部が角膜（５０）に縫合される。人工角
膜（１０）の後面（５２）は前眼房（５４）を閉鎖し、
オーバライ部分（１８）の先端は角膜（５０）の上皮層
と整合し、そしてスカー）（１４）は眼の基質と整合す
る。基質組織は多孔質スカート（１４）の相互連結孔の
中へ成長し。

人工角膜（１０）を患者の眼に定着させるのに役立つ。

上皮細胞は角膜（５０）の周辺組織の上皮層から光学素
子（１２）の前面へ、またその逆の方向に移動して、素
子（１２）の前面（５８）に連続上皮層（５６）（第６
図参照）を形成する。上皮層（５６）は少な（とも３つ
の細胞層を有し、厚さが約５０〜１００μｍであるのが
望ましい。上皮細胞による前面の前播種および角膜基質
細胞によるスカートの前播種は再上皮形成および組織の
内方成長を促進する。前面の完全被覆は通常の前角膜の
涙液膜および微生物の侵入に対するバリアーを提供する
。

人工角膜（１０）をヒトの眼に移植する前に、多孔質外
側スカー）（１４）はフィブリン接着剤（オーストリア
、り４−７．　　Ｉｒｒｍｕｎｏ　ＧＭＢＨ社から′″
Ｔｉ５ｓｕｃｏｌ″　という商標名で市販されている）
で処理することができる。（使用可能な他の接着剤はコ
ネチカ、ト州ファーミントン、Ｂｉｏｐｏｌｙｍｅｒｓ
。

Ｉｎｃ、から入手しうる多価フェノール系タンパク質生
体接着剤である。）フィブリン接着剤は接着剤領域への
上皮細胞の成長を角膜基質細胞の速度に比べて遅らせ、
上皮細胞が移植片の下へ移動して押出しを起こす機会を
もつ前に多孔質外側スカ−）　（１４）に角膜基質細胞
を定着させることができる。

使用する材料は初期縫合を可能にし且つ破壊や漏出なし
に眼内圧に耐えるだけの十分な強度を有している。その
材料は柔軟性であり、一般に移植片をとりま（天然組織
と同じような物理的性質を有し、それ按より２つの異な
る材料の界面における応力集中に関連した圧力壊死およ
び線維被包のような問題を回避できる。

研究室での実験において用いられるが応用しうる情報を
含む穿通角膜移植法を以下に説明する。

受容動物にケタミノ／ロンパンを筋肉内投与し且つ塩酸
プロパラカイン０．５％を局所投与することにより麻酔
をかける。さらに、ヘパリンも１０００単位／ｋｌｉＪ
（体重）の用量で静脈投与する。開眼器（ｗｉｒｅ　ｌ
ｉｄ　ｓｐｅｃｕｌｕｍ）を用いてまぶたを広く開けた
状態に保ち、そして結膜半月ひだを切除する。上位およ
び下位百筋糸状帯縫合を行い、眼球を安定化するために
滅菌布に固定する。水平面筋を歯付き鉗子でつかみ１手
術用顕微鏡を通して直接肉眼で観察することにより、ト
レフィンを用いて部分的に穿孔する円形角膜切開を行う
。肥厚円形角膜損傷の残部はＣａ５ｔｒｏｖｉｅｊｏ角
膜鋏を用いて完了し、受容者の角膜ボタンを切除する。

周辺虹彩切除は宝石商鉗子およびＶａｎｎａｓ鋏を用い
て行う。房水の凝固が生じる場合は、ヘパリン水溶液（
１０００単位／　ｍＡ　）をトレフィン開口部から前房
へ、６０ゲージの潅注カニユーレを用いてゆっくり滴下
し、その間も手術を進める。（ヘパリンはフィブリンの
形成を防止するために全ての潅注溶液に添加すべきであ
る。）人工角膜材料は初めに４回の基本的な１０−０ナ
イロン断続縫合で定着させ、その後１回のランニング縫
合または複数回の１０−〇ナイロン断続縫合および／ま
たは生物学的接着剤を用いてしつかり固定する。ゲンタ
マイシン硫酸塩０．６％眼浴溶液手術完了時に滴下する
。

その他の実施態様 本発明の他の実施態様は特許請求の範囲に含まれるもの
である。

多孔質外側スカートを光学素子に結合するために他の方
法が用いられるであろう。例えば、光学素子は多孔質外
側スカートに結合させる前にソルボリシス段階を経過さ
せることができる。

光学素子は、ヒドロゲル状態で存在するとき、その所望
形状に形作ることができるであろう。

また、溶融吹込材料は他の移植デバイスに応用され、そ
して溶融吹込材料と異なる材料から作られた材料を定着
させるために使用できる。

上皮細胞の下方成長を阻止するフィブリン接着剤の使用
は、上皮の下方成長が面倒な事態を引き起こしかねない
他の経皮型移植片１例えば腹膜接触装置、血液接触装置
、および上皮細胞が歯−歯肉界面の下に移動するのを妨
げる必要がある歯周の外科手術などに応用される。

また、ヒドロゲルの表面特性は、細胞の付着および構築
に影響を及ぼすように、イオン官能基を導入したりその
表面上でのこれらの基の分布を化学的に変えることによ
り変更することができる。

例えば、ここに記載の実施例９および１０はヒドロゲル
にアミド酸およびアミド−アミノ酸基を形成する方法を
開示しており、これらの基の若干はその表面に現れるで
あろう。初期の研究は、これらの材料に改良された細胞
の付着および成長が見られることを示している。

本発明の特徴および利点は以下の実施例によりさらに例
示されるが、これらの実施例に記載する特定の材料およ
びその量、並びに他の条件および細部は本発明を制限す
るように解釈されるべきでない。

（実施例） 実施例１：　上皮細胞培養物の調製 角膜の上皮細胞はＴｒｉｎｋａｕｓ−Ｒａｎｄａｌｌ、
　Ｖ。

ａｎｄ　Ｇｉｐｓｏｎ、　１．に、、　”角膜上皮細胞
の採取方法”Ｌ式、負九■旺、ｌ星ヱ聾、鉦０．１９８
５．　Ｖｏｌ。

２３、　ｐ、　２３３　　の改良方法を用いて切り取り
、培養した。ニューシーラントウサギは５ゴのベントパ
ルビタールナトリウム（３２５ｍｙ）を静脈内に投与す
ることにより犠牲にした。角膜を切除し、内皮およびＤ
ｅｓｃｅｍｅｔ’ｓ膜を鉗子で取り出し、残りの角膜（
上皮および基質）は１０μＭカルシウム（Ｇｉｂｃｏ　
Ｌａｂ、、グランドアイスランド、ＮＹ）および１．２
Ｕ／ｒＩＬｔのＤｉ　５ｐａｓｅ　Ｉ［（Ｂｏｅｈｒ　
ｉｎｇｅｒＭａｎｎｈｅｉｍ　Ｌａｂ、　、インデイア
ナポリス、ＩＮ）を含む修飾ダルベツコイーグル培地中
で１時間インキュベートした。上皮シートは基質から注
意しながら掻き裂き（Ｔｒｉｎｋａｕｓ−Ｒａｎｄａｌ
ｌ　ａｎｄ　Ｇｉｐｓｏｎ（１９８５）；　　Ｇｉｐｓ
ｏｎ、１．に、、ｅｔ　ａｌ−、″　１ｎｖｉｔｒｏ　
　での半接着斑の形成”、　Ｊ、　Ｃｅ１ｌ、　Ｂｉｏ
ｌ。

１９８３、　Ｖｏｌ、　９７．　ｐ、　８４９）、そし
て直径６５朋のファルコン培養皿中でハムＦ−１２栄養
培地を含む修飾ダルベツコ培地（１：１）中で培養した
（Ｊｕｍｂｌａｔｔ、　Ｍ、　Ｍ、　ａｎｄ　Ｎｅｕｔ
ｅｌｄ、　Ａ、、”培養下でのウサギ角膜上皮細胞のβ
−アドレナリン作動およびセラトナージ、り（ｓｅｒａ
ｔｏｎｅｒｇｉｃ　）反応性”、垣、Ω創Ｕ上１１．ｌ
虱■鳥、瓦、。

１９８３、　Ｖｏｌ、　２４．　ｐ、　１１３９）　、
ひとたび集密的成長が達成されたら、その−次細胞を継
代培養し、各６５關ウエルかもの細胞を以下に記載する
ように培養した。

実施例２：　　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ上皮細胞層実施例１に
従って培養した角膜上皮細胞は、上記のようなポリビニ
ルアルコールーコー酢酸ビニル９７．６：２．４モル％
（トリフルオロ酢酸ビニルト酢酸ビニルとのコポリマー
から製造）の直径１ｃｒｒＬのヒドロゲルディスク上に
ｉｎ　ｖｉｔｒｏでまき、結合組織タンパク質を合成す
るヒドロゲル上の連続上皮層を成長させる能力について
調べた。ヒドロゲルディスクは細胞成長を促すように考
案された通常の処理を省いた方法で作製した組織培養皿
上に置き、紫外線で２時間滅菌した。細胞はタンパク質
を被覆した又は何も被覆していないヒドロゲルディスク
上に２Ｘ１０’細胞／デイスクの密度でまいた。タンパ
ク質被覆は次のタンパク質溶液のうち１つをヒドロゲル
に室温で４５分間添加することにより行われた：ラミニ
ン（０，５ｍｇ／ｒｎｔ　）、フィブロネクチン（０，
２ｍｇ　／ｍｌ　）、コラーゲンＩ型（０，８？７１ｇ
／ｒｎＩり、コラーゲンＩＶ型（０，８ｍ、！９／ｒｎ
ｌ　）、または角膜上皮細胞の細胞外間質から調製した
無細胞抽出物。その後、ディスクをバ、り食塩液Ｇ　（
Ｐｕｃｋ’５Ｓａｌｉｎｅ　Ｇ　）で十分に洗浄、した
。吸着されたタンパク質の量は被覆の前後にそのタンパ
ク質を定量することにより決定した。アミノ酸分析によ
り測定して有意な濃度変化がないことから明らかなよう
に、ヒドロゲルに実際に付着したタンパク質はほんの少
量であった。ラミニンおよびフィブロネクチンはＣｏｌ
　１ａｂｏｒａｔｉｖｅ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ　（ベッド
フす一ド、ＭＡ）から得られた。コラーゲンＩ型はう、
ト尾鍵から調製され、最終的に繊維状構造であった。対
照的に、コラーゲン■型はヒト胎盤のペプシン／酢酸抽
出により得られ、減成された形で存在していた（Ｋｒｅ
ｓｉｎａ、　Ｔ、　Ｆ、＋　ａｎｄ　Ｍｉｌｌｅｒ。

Ｅ、　Ｊ、、　“ヒト胎盤組織からの基底膜コラーゲン
の分離および同定：遺伝学的に異なる２種類のコラーゲ
ン鎖の存在についての証拠”、　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ。

１９７９、　Ｖｏｌ、　１８．　ｐ、　３０８９　）。

無細胞抽出物を調製するために、角膜上皮細胞を最低６
週間培養し、細胞を除き、細胞層を洗って掻き取り、ホ
モジナイズした後凍結乾燥した。すべての検定は第一継
代の細胞に対して実施した。

細胞増殖： 細胞数は公知の手法を用いて２日、４日、６日および８
８目に計測した。角膜上皮細胞の数は全部の表面上での
培養において経時的に増加した。

それぞれの表面間で培養効率の変動が見られたが、細胞
の成長速度はフィブロネクチンおよびラミニンを被覆し
たヒドロゲルよりもコラーゲンＩ型または■型を被覆し
たヒドロゲルの方が大きかった（それぞれ６集団および
４集団に対して７集団倍増）。

形態学： 細胞の形態はニコンダイアフォト位相差顕微鏡を用いて
毎日監視した。８８目の後に、組織を透過電子顕微鏡検
査のために固定および処理し、切片をフィリ、ブス６０
０顕微鏡により調べた。細胞の拡散は全部の表面におい
て初めの１．５時間以内に起こった。８日までに全部の
被覆面上で集密的成長が達成され、ヒドロゲルディスク
上で培養した角膜上皮は多層状になった。

タンパク質合成： コラーゲンの合成および蓄積は、正常な生存細胞の必要
条件である基底膜タンパク質を合成（７うる上皮細胞の
能力を調べるために、既知技術により培養時間の関数と
して監視した。コラーゲンの合成および蓄積は全部の表
面において証明され、タンパク質で被覆することにより
増強されることが分かった。

実施例３　：　　ｉｎ　ｖｉｖｏ　上皮細胞層コラーゲ
ンＩ型を被覆し且つ実施例２に記載のようにｉｎ　ｖｉ
ｔｒｏで２Ｘ１０’個の上皮細胞をまいたヒドロゲルデ
ィスクは、連続角膜上皮層を形成する能力を調べるため
にｉｎ　ｖｉｖｏ　で試験した。

ウサギは５ｒｒ＋ｇ／に！？　　のキシラジンおよび３
５ｍｇ／睦のケタミンを筋肉内投与することにより麻酔
をかけた。必要な場合は、さらに半分の用量を投与した
。ウサギの角膜上皮をメスで除き、結膜半月ひだを切除
し、そして直径が５朋の深い層状の角膜切除を行った。

はぼ集密状態まで培養したディスクを角膜切除床に置き
、断続縫合と連続縫合（１Ｏ−０）（Ａｌｃｏｎ　Ｓｕ
ｒｇｉｃａｌ、　Ｆｔ、ワース、テキサス州）の両方で
固定した。まぶたは縫合して閉じないように、すなわち
かぶさらないようにし、抗生物質は毎日投与した。

宿主細胞と供与体細胞の増殖および移動を評価するため
に、移植の前または後に放射性マーカーを加えた。６つ
の実験プロトコルを以下に記載する通りに行った：（１
）細胞を含まない又は含むディスクを移植後２日目、４
日目および６日目に３Ｈ−チミジンで１０時間標識した
。これは局所的に適用したアイソトープ中に角膜を浸す
ように操作することにより達成された。（２）集密細胞
層を有するディスクを移植前に３Ｈ−チミジンで１８時
間ｉｎ　ｖｉｔｒｏにて標識し、２日、４日および６日
目に取込みを調べた。（３）集密細胞層を有するディス
クを移植前に”Ｈ−プロリンで１８時間ｉｎ　ｖｉｔｒ
。

にて標識し、一方角膜をディスクの移植前に基質内注入
を用いて３Ｈ−チミジンで１８時間その場にて標識した
。上皮細胞の移動は２日目と４日目に調べた。

第一の系列（ディスクとそれを取り囲む宿主角膜が両方
ともｉｎ　ｖｉｖｏ　　で標識された場合）において、
前もって播種したディスクについては、中央ディスク上
の細胞の総数が時間の経過につれて増加したが、宿主角
膜の周辺部の細胞総数は時間の経過につれて減少した。

播種しなかったディスクについては、総カウント数の９
９％が２日、４日および６日目に周辺部に見られた。こ
れらの結果は、上皮細胞の増殖が前もって播種したディ
スク上で起こったことを示している。

第二の系列（ディスクが移植前にｉｎ　ｖｉｔｒｏで標
識された場合）において、宿主角膜の周辺部でのカウン
ト数の増加およびヒドロゲルディスクでのカウント数の
減少が見られ、このことは細胞が中央ディスクから宿主
角膜の周辺部へ移動したことを示している。

第三の系列（ディスクと宿主組織が異なるマーカーで標
識された場合）において、宿主角膜の周辺部に前もって
播種された細胞の相当なカウント数が、およびディスク
上に宿主細胞のかなりのカウント数が６日目に計数され
た。このことは宿主組織への前もって播種された細胞の
移動、幇よびディスクへの宿主角膜上皮細胞の移動を示
している。

実施例４：　角膜基質細胞の調設 角膜基質細胞は溶融吹込繊維サンプルへの播種に用いる
ために培養した。角膜を切除し、上記の実施例１に記載
するように上皮および内皮を取り出した。基質を小片（
０，５ｍｍＸ０．５朋）に切断し、Ｔ２５ファルコン組
織培養フラスコに入れた。このフラスコは次の添加物＝
１％非必須アミノ酸、１％ベニシリ／／ストレプトマイ
シン、１％ピルビン酸ナトリウム、１０％ウシ胎児血清
を含有するダルベツコ培地およびハム栄養培地（１：１
）を含んでいた。体外移植組織は１週間静置し、その後
退に２回養分を補給した。この体外移植組織が十分に増
殖したら、実験用細胞を採取した。

実施例５　：　　　ｉｎ　ｖｉｔｒｏでの角膜基質細胞
の内方成長実施例４のようにして培養した角膜基質細胞
は、予め紫外線のもとで２時間滅菌し且つ実施例２のよ
うにコラーゲン■型を被覆した直径６ｍの吹込微小繊維
ディスク（ポリブチレン、ポリプロピレンまたはポリプ
ロピレンとポリブチレンとのブレンドから上記のように
製造したもの）上に播種した。これは細胞が付着しない
無菌フィルター（ＭＩＬＬＩＣＥＬＬ　ＨＡ、０．４５
μｍ　；Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ社。

べ、ドフォード、ＭＡ）上にディスクを置くことにより
行われた。それぞれのディスクに５０μｅの容量で５×
１０　細胞／ディスクを播種した。２４ウ工ル組織培養
皿の各ウェルおよび溶融吹込繊維ディスクに培地（実施
例４に記載の通り）を加えた。溶融吹込繊維ディスクの
内部および上面で成長する角膜基質細胞の増殖（すなわ
ち、細胞数の経時的増加）およびコラーゲン合成を観察
した。

実施例６　：　　　ｉｎ　ｖｉｖｏでの角膜基質細胞の
内方成長コラーゲン■型で被覆し且つ実施例５のように
して角膜基質細胞を播種した吹込微小繊維ディスクは、
この材料を宿主組織へ定着させる宿主組織の内方成長を
研究するためにｉＨＶｉＶＯで試験した。宿主の角膜基
質細胞を放射性マーカーで標識し、溶融吹込繊維ディス
クを実施例６の方法論を用いて移植した。ディスクにお
いてカウントされる標識宿主細胞の数は時間がたつにつ
れて増加する（内方成長を示す）ことが観察された。

溶融吹込微小繊維ディスク（その前面に上記のようなポ
リビニルアルコール共重合体ヒドロゲルの層が積層され
たもの）はその微小繊維ディスク部分に角膜基質細胞を
播種し、そして宿主組織の放射性標識化の後、先の実施
例の方法論を用いて移植した。標識宿主細胞は時間がた
つにつれて溶融吹込繊維材料の内部に移動し、また上皮
層はその前面で成長し、その端部においてほんのわずか
に下方成長することが観察された。

実施例８：　フィブリン接着剤 角膜基質細胞の成長に対して上皮細胞の成長を抑制する
フィブリン接着剤の能力を調べるために、組織培養平板
をヒトフィブリン接着剤（Ｔｉｓｓｕｃｏｌという商標
名でオーストリア国ウィーン、　Ｉｍｍｕｎ。

ＧＭＢＨから入手可能）のストリップな用いて２つの領
域に分割し、ストリップの片側に上皮細胞（実施例１）
または角膜基質細胞（実施例４）をまき、もう一方の側
ばからのままにしておいた。

角膜基質細胞はそのストリップを横切って容易に移動で
きるが、上皮細胞は厳格に抑制されることが観察された
。

実施例９：　ポリトリフルオロ酢酸ビニル−コートリフ
ルオロ酢酸ビニル７９．２３．！９および無水マＶ　（
７酸０．０２４５　ｇの混合物をポリプロピレン製の袋
に入れ、０．０４ｇのＤａｒｏｃｕｒｅ　１１７３　（
Ｅ、Ｍｅｒｃｋ）を加えた。この溶液にＮ２ガスを数分
間吹き込んで酸素をパージし、その後この袋を密封した
。反応混合物を氷水浴中で冷却し、この混合物をＵＶ源
（ＲＵＬ３５００Ａ螢光球、５ｏｕｔｈｅｒｎ　Ｎｅｗ
Ｅｎｇｌａｎｄ　Ｕｌｔｒａｖｉｏｌｅｔ　Ｃｏ、）に
４インチの距離で０．５時間露光することＫより重合を
開始させた。

ポリマーはアセトンに溶解し、ヘプタンから沈殿させて
残留モノマーと低分子量の不純物を除いた。

実施例９のポリトリフルオロ酢酸ビニルーコー無水マレ
イン酸から誘導されるようなポリマーフィルムまたは造
形品は、それらを１０％（ｙ／りＮ）へＯＨ／ＭｅＯＨ
または２％（Ｖｉ）エチレンレフ４フフに転化された。

ソルボリシスは室温で２時間行い、その後やはり室温で
２時間ＭｅＯＨ中に抽出した。

前者の方法はそれぞれの無水マレイン酸基からアミド基
とカルボン酸基の形成をもたらす。後者の方法はカルボ
ン酸基とアミド−アミノ基の形成をもたらす。

実施例１１：　溶融吹込繊維ウェブの製造８０％５ｈｅ
ｌｔ８０１０　ポリブチレンとＥｘｘｏｎ６１４５　ポ
リプロピレンペレットのブレンドを、供給ゾーンが２３
０℃に加熱された翳インチのＢｒａｂｅｎｄｅｒ押出機
（但し押出点では２４６℃に上昇する）に装入した。こ
のポリマーブレンドは０、０１フインチの孔（１インチ
あたり５個）を含む幅１０インチのダイから押出した。

押出繊維はダイ先端の両側に配置した２つのエアナイフ
（圧力２２ｐｓｉ．２気温度２５０℃）から吹出したエ
アジェ、トにより延伸した。繊維はさらに押出ダイの前
方１インチのところに配置した第二組のエアナイフ（４
０ｐｓｉ，室温）を含む１２インチ×１２インチ×ηイ
ンチのチャンバーの中に繊維の流れを通すことにより延
伸した。押出ダイから１４インチのところに配置したド
ラムに押し当てられたアルミニウム箔上にウェブを集め
た。ドラムの回転速度は、ウェブの厚さ＝　０．３８１
ｉｔ、基本重量＝４５９　／　ｒｒｌおよび気孔率＝８
７％を与えるように調節した。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明の人工角膜の、部分的切断した透視略図
である。 第２図は本発明の人工角膜を挿入するヒトの眼の部分の
断面模式図である。 第３図は第１図の人工角膜の前面（その上に上皮層が成
長している）を示す第２図の部分の拡大図である。 第４図は第１図の人工角膜の多孔質外側環の材料の構造
を示す走査電子顕微鏡写真である。 第４Ａ図は外側スカートの多孔質材料を人造する際に用
いられる溶融吹込繊維プロセスの略図である。 第５図は第１図の人工角膜に播種するために用いられる
保持器の垂直断面略図である。 図面の浄書（内容に変更なし） ＦＩＧ、４ 手続補正１１（方にン １．事件の表示 平成１年特許願第’５０９５８号 ２、発明の名称 角１１ｕ）植ハおよびその製法 ３、補正をする者 を件との関係　　特許出棺法 マニュファクチャリング・カンパニー 手続補正書（凪 平成　元年１０月　２日 特許庁長官　　　吉　１）文　毅　　殿平成１年特許願
第５０９５８号 ２、発明の名称 角膜移植片およびその製法 ３、補正をする者 事件との関係　　　特許出願人 住所 名　称　　ミネソタ・マイニング・アンド・マニュファ
クチャリング・カンパニー ４、代理人 住　所　　東京都千代田区大手町二丁目２番１号新大手
町ビル　２０６区 電話２７０−６６４１〜６６４６°ｊ 氏名（２７７０）弁理士湯浅恭三　１、□５、補正命令
の日付　　平成　１年　５月３０日　（発送臼）３、補
正の内容 （１）明細書第４３頁末第６〜５行の「材料」の後に「
（繊維）」を加入する。 以上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、光学的に透明な中央部分および上皮細胞の層を支持
   することができる前面を有し、含水率５０〜９０％およ
   び引張強さ２０ｋｇ／ｃｍ＾２以上である光学材料から
   つくられた光学素子；および該光学素子の周辺に固定さ
   れ、細胞の内方成長および組織の付着を可能にするのに
   十分なほど多孔質である多孔質外側スカートを含む人工
   角膜。 ２、上記の光学素子はポリビニルアルコール共重合体の
   ヒドロゲルから成る、請求項１記載の人工角膜。 ３、上記の光学素子はポリビニルピロリドンから成るヒ
   ドロゲルである、請求項１記載の人工角膜。 ４、上記の多孔質外側スカートは細孔の相互連結網状構
   造を有する、ランダムに配列された溶融延伸繊維の凝集
   塊から成る、請求項１記載の人工角膜。 ５、上記繊維は直径が２ミクロン以上であり、気孔率は
   ４０％以上である、請求項４記載の人工角膜。 ６、大部分の繊維は直径が２〜２０ミクロンであり、大
   部分の細孔は１０〜１００ミクロンである、請求項５記
   載の人工角膜。 ７、上記前面に固着した生存上皮細胞の層をさらに含む
   、請求項１記載の人工角膜。 ８、光学的に透明な中央部分および上皮細胞の層を支持
   することができる前面を有し、含水率５０〜９０％およ
   び引張強さ２０ｋｇ／ｃｍ＾２以上の光学材料から作ら
   れた光学素子；および細胞の内方成長および組織の付着
   を可能にするのに十分なほど多孔質である多孔質外側ス
   カートを用意し、そして該スカートを上記の光学素子の
   周辺部に結合させる ことから成る人工角膜の製法。 ９、上記の多孔質スカートを用意する工程は、熱可塑性
   繊維を溶融延伸して細孔の相互連結網状構造を有する繊
   維の凝集塊を得、該塊から多孔質外側スカートを形成す
   ることから成る、請求項８記載の方法。