JPH0196159A - ３，５−ジアシルアミノ−２，４，６− トリヨード安息香酸類の精製方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は３．５−ジアシルアミノ−２，４，６−トリヨ
ード安息香酸類（以下、０ＡＣＢＡＩと略する。）の精
製方法に関する。

本発明により得られるＤＡＣＢＡＨは、静脈内毒性が極
めて低い、レントゲン造影剤の中間体として有用である
。

〔従来の技術〕

ＤＡｃ　ＢＡＮを製造する方法は、特公昭３４−６２号
、ジャーナル・オプ・ザ・エイ・オー・エイ・シー（Ｊ
ｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ＾０＾Ｃ，）　　ｖｏｌ、
６１．　Ｎｏ、１．１９７８等に述べられているが、精
製方法についての説明は少ない、しかも、医薬品中間体
としての高品質（低毒性）のものを確保することに言及
した精製方法はほとんどない。

僅かに、水又はメタノール、エタノール等の有機溶剤か
らの再結晶や、ナトリウム塩やアンモニウム塩にしてか
ら、強酸を用いて再沈澱させる方法等が知られているに
すぎない。

〔発明が解決しようとする問題点〕

ｏａｃ　ＢＡ類はほとんど医薬原体と同じ取扱いを受け
°る、レントゲン造影剤の中間体である。

したがって、求められる品質は極めて高く、特に分子内
に未反応アミノ基が残存する物、例えば、３−アミノ−
５−アセチルアミノ−２，４，６−）リョード安患香酸
等は体内毒性を示すため、極めて厳しく規制されており
、従来の精製技術では、高純度品を得ようとすれば、再
結晶や酸析を繰り返さざるを得す、収率の低下を余儀な
くされていた。

〔問題点を解決するための手段及び作用〕本発明者らは
、前記問題点を解決するため鋭意検討した結果、水とア
ルコール類が各々１：９〜９：１の割合（重量比）の混
合溶媒中で、ＰＩ（を強酸で４以下に調整して酸析し、
結晶を再沈澱させることで、本目的が達成できることを
見出し、本発明を完成させるに至った。

すなわち、本発明は、 式（１） （式中、Ｒ１、Ｒ２は低級アルキル基、Ｒ，、Ｒｇの炭
素数は１〜２を示す。）で表される、３．５−ジアシル
アミノ−２，４，６−トリヨード安息香酸類の精製にお
いて、水とアルコール類の混合溶媒中で結晶を再沈澱さ
せることを特徴とする３、５−ジアシルアミノ−２，４
，６−トリヨード安息香酸類の精製方法である。

本発明を更に詳細に説明する。

本発明は、０＾ｃ　ＢＡａを水酸化ナトリウムや水酸化
アンモニウム等で各々の塩として水溶解性を持たせて、
これに水とアルコール［（水とアルコール類は、各々１
：９〜９：１の重量比になるようにする。）とを加えて
濃度を５〜５０重景％に調整し、さらに塩酸や硫酸又は
酢酸等の強酸でＰＨを４以下に調整し、その後、濾過し
て高純度のＤＡ、　ＢＡ類を得る精製方法である。

ＤＡＣＢＡＲの塩は、前記の他にカリウム塩、カルシウ
ム塩やジェタノールアミン塩等水溶性を持つものならば
何でも良い、この濃度は５〜５０重景％であるが、好ま
しくは１０〜３０重量％である。濃度が５０重量％を越
えると塩の溶解度の関係上、未溶解分が出るし、濃度が
５重量％未満だと収率が著しく低下する。

アルコール類は、特に制限はないが、炭素数が多過ぎる
と、溶解度の関係上、問題がでるので、好ましくは炭素
数４以下のアルコール、メチルアルコール、エチルアル
コール、２−プロピルアルコール等が良い。

アルコール類の水に対する割合は、１０〜９０重景％で
あるが、好ましくは２０〜６０重量％である。

強酸は、酢酸以外は２〜６Ｎ程度に薄めて用いた方が使
い易い。

ＰＲは、４以下であるが、好ましくは３．５以下である
。ＰＨを１未満にしても精製効果、収率共に向上しない
ため、ＰＨは１未満にする必要はない、又ＰＨが４を越
えると、再沈澱する結晶はや、激に減少する。

〔実施例〕

以下、実施例により本発明を更に具体的に説明する。

分析法について、ＤＡｃＢＡＩＩの純度は、液体クロマ
トグラフィーのピーク面積比から求めた。また３−アミ
ノ−５−アシルアミノ−２，４，６−トリヨード安息香
酸は、未反応アミノ基を亜硝酸ナトリウムとＮ−（１−
ナフチル）エチレンジアミン塩酸塩でジアゾカップリン
グ化し、発色させて吸光度測定する方法で定量した（ブ
リテラシュ・ファーマコビア（Ｂｒ１ｔｉｓｈ　Ｐｈａ
ｒｍａｃｏｐｏｅａ　）　’７３より）。

回収率は、以下の式で求めた。

（回収率） ＝（（乾燥結晶重量）バ仕込みｎＡｃ　ＢＡ類の重量）
）Ｘ１００　　　（％〕 実施例１ 粗製３．５−ジアセチルアミノ−２，４，６−）リョー
ド安息香酸０．１モルを５重量％水酸化ナトリウム水溶
液で完全に溶解し、この濃度が２０重量％になるように
水と２−プロピルアルコールを加えた。このとき２−プ
ロピルアルコールは、全水量に対して３０重重量に相当
する量を加えた。更に、６Ｎ塩酸を用いてＰＨ１に調整
し、室温で結晶を析出させた後結晶を濾別し、減圧乾燥
器で１００　’Ｃ１３時間乾燥した。

その結果、結晶純度は９８．５％から９９．６％に、３
−アミノ−５−アセチルアミノ−２，４，６−）リョー
ド安患香酸は、５２０ｐｐｍから２５９ρｍにすること
ができた。

このときの回収率は９６．２％であった。

実施例２ ２−プロピルアルコールの使用量を全水量に対して６０
重量％にする以外は、全て実施例１と同じ条件で精製し
た。

その結果、結晶純度は９８．５５％から９９．８３％に
、３−アミノ−５−アセチルアミノ−２，４，６−）リ
ョード安息香酸は、５２０ｐＨｌ！１１から１５ｐｐｍ
にすることができた。

このときの回収率は９０．８％であった。

比較例１ 実施例１において、２−プロピルアルコールを使わずに
水だけで濃度調整して精製した。

その結果、結晶純度は９８．５５％から９８．６２％に
、３−アミノ−５−アセチルアミノ−２，４，６−）リ
ョード安息香酸は、５２０ｐｐｍから５１０ｐｐｍにす
ることができた。

このときの回収率は９８．９％であった。

実施例３ ６Ｎ塩酸によるＰＨ３ｌＵ整でＰＩ（を３．５にする以
外は、全て実施例１と同じ条件で精製した。

その結果、結晶純度は９８．５５％から９９．９１％に
、３−アミノ−５−アセチルアミノ−２，４，６−）リ
ョード安息香酸は、５２０ｐｐｍから２０ｐｐｍ＋にす
ることができた。

このときの回収率は９２．３％であった。

比較例２ 実施例３において、２−プロピルアルコールを使わずに
水だけで濃度調整して精製した。

その結果、結晶純度は９８．５５％から９９．１１％に
、３−アミノ−５−アセチルアミノ−２，４，６−１−
リョード安息香酸は、５２０ｐｐｍから６６ｐｐｍにす
ることができた。

このときの回収率は８５．８％であった。

実施例４ 実施例１において、２−プロピルアルコールの代わりに
メチルアルコールを用いて精製した。

その結果、結晶純度は９８．５５％から９９．６４％に
、３−アミノ−５−アセチルアミノ−２，４，６−トリ
ヨード安息香酸は５２０１）Ｉ）＋１１から３３１）Ｉ
）Ｉｌ＋にすることができた。

このときの回収率は８０゜１％であった。

実施例５ 粗製３．５−ジプロピオンアミド−２，４，６−）リョ
ード安息香酸０．１モルを、５重量％水酸化ナトリウム
水溶液で完全に溶解し、この濃度が２０重量％になるよ
うに水と２−プロピルアルコールを加えて調整した。こ
のときの２−プロピルアルコールは全水量に対して４０
重量％に相当する量を加えた。更に、６Ｎ塩酸を用いて
Ｐ）Ｉを１に調整し、室温で結晶を析出させた後結晶を
濾別し、減圧乾燥器で１００°Ｃ１３時間乾燥した。

その結果、結晶純度は９７．２９％から９９．３０％に
、３−アミノ−５−プロピオンアミド−２，４，６−ト
リヨード安息香酸は４９０ｐｐｍから５８ｐｐｍにする
ことができた。

このときの回収率は９２．０％であった。

〔発明の効果〕

本発明の方法によれば、高純度の３．５−ジアシルアミ
ノ−２，４，６−１−リョード安息香酸類を、収率よく
精製することができる。

特許出願人　三井東圧化学株式会社

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２は低級アルキル基、Ｒ＿１、Ｒ
   ＿２の炭素数は１〜２を示す。）で表される、３，５−
   ジアシルアミノ−２，４，６−トリヨード安息香酸類の
   精製において、水とアルコール類の混合溶媒中で結晶を
   再沈澱させることを特徴とする３，５−ジアシルアミノ
   −２，４，６−トリヨード安息香酸類の精製方法。