CN111187179A - 一种泛影酸粗品的提纯方法 - Google Patents
一种泛影酸粗品的提纯方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN111187179A CN111187179A CN202010063906.3A CN202010063906A CN111187179A CN 111187179 A CN111187179 A CN 111187179A CN 202010063906 A CN202010063906 A CN 202010063906A CN 111187179 A CN111187179 A CN 111187179A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- diatrizoic acid
- acid
- diatrizoic
- crude
- product
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- YVPYQUNUQOZFHG-UHFFFAOYSA-N amidotrizoic acid Chemical compound CC(=O)NC1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C(O)=O)=C1I YVPYQUNUQOZFHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 140
- 229960005223 diatrizoic acid Drugs 0.000 title claims abstract description 140
- 239000012043 crude product Substances 0.000 title claims abstract description 46
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 36
- 238000000746 purification Methods 0.000 title claims abstract description 21
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 46
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 44
- 239000000047 product Substances 0.000 claims abstract description 37
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 25
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims abstract description 23
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 12
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 12
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000004042 decolorization Methods 0.000 claims description 4
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 16
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- 238000002583 angiography Methods 0.000 description 13
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 10
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 8
- 238000003916 acid precipitation Methods 0.000 description 7
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 4
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 4
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 230000026045 iodination Effects 0.000 description 3
- 238000006192 iodination reaction Methods 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 2
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 2
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 229960003194 meglumine Drugs 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- XXMFJKNOJSDQBM-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoroacetic acid;hydrate Chemical compound [OH3+].[O-]C(=O)C(F)(F)F XXMFJKNOJSDQBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UENRXLSRMCSUSN-UHFFFAOYSA-N 3,5-diaminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC(N)=CC(C(O)=O)=C1 UENRXLSRMCSUSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010016717 Fistula Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010041660 Splenomegaly Diseases 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 238000013189 cholangiography Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000011258 core-shell material Substances 0.000 description 1
- 238000002586 coronary angiography Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000002059 diagnostic imaging Methods 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 230000003890 fistula Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000010829 isocratic elution Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 238000007458 percutaneous transhepatic cholangiography Methods 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 210000003240 portal vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 1
- 210000002254 renal artery Anatomy 0.000 description 1
- 210000002796 renal vein Anatomy 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003325 tomography Methods 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/22—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C231/24—Separation; Purification
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开一种泛影酸粗品的提纯方法，包括如下步骤：(1)、泛影酸粗品加入适量水中，并用适量碱以使泛影酸粗品完全溶解，得到泛影酸溶液，然后加酸调节泛影酸溶液的pH为1～3，析出大量固体，过滤，得到泛影酸处理品，弃去滤液；步骤(1)重复0～2次；(2)、将步骤(1)的泛影酸处理品加入适量水中，并用适量碱以使泛影酸粗品完全溶解，然后直接加入配方量的活性炭，在70～100℃脱色1～3小时，过滤；(3)、往步骤(2)的滤液中加酸调节pH为1～3，析出大量固体，过滤，干燥，得到泛影酸精品；步骤(2)中，活性炭的加入量为泛影酸粗品的5～20wt％。本发明的泛影酸粗品的提纯方法，泛影酸精品的收率提高了10～20％，纯度更高，生产成本低。
Description
技术领域
本发明属于化学制药技术领域，具体地说，是关于一种泛影酸粗品的提纯方法。
背景技术
泛影酸为X线诊断用阳性造影剂，供配制泛影葡胺、泛影酸钠或复方泛影葡胺注射液后应用。适用于心血管造影，主动脉造影，冠状动脉造影，脑血管、腹部脏器血管、肾动脉、周围动脉造影，各种静脉(四肢静脉、肾静脉、脾门静脉、经皮肝穿刺门静脉和腔静脉等)造影，排泄性或逆行泌尿系造影，术中、术后或经皮肝穿刺胆管造影，经内窥镜逆行胰胆管造影，关节腔造影，椎间盘造影，子宫输卵管造影，羊膜囊造影，各种腔道、瘘管造影和胃肠道造影等。泛影酸也用于脑或全身性计算机处理X线体层摄影(CT)增强扫描。因此，泛影酸在医学造影方面的应用非常广泛。
现有技术中，泛影酸的制备通常以苯甲酸为原料，经硝化、还原、碘化、乙酰化后制得泛影酸粗品，然后再对泛影酸粗品进行精制提纯。现有的泛影酸粗品的提纯方法通常采用碱溶酸沉淀的方法，但存在收率较低(通常不大于45％)，且活性炭的使用量大，导致生产成本高的技术问题；同时由于存在较多的胶质，存在过滤困难，导致过滤效率低，生产效率低，生产成本高的技术缺陷。
为了提高泛影酸的收率和纯度，现有技术中有以3,5-二氨基苯甲酸为原料，通过酯化反应与羟甲基树脂键合，再经过碘化、酰化、树脂分离后制得泛影酸成品，收率和纯度均很高。但该方法需要额外采用价格昂贵的羟甲基树脂(5GR，价格1000～2000元)，且树脂分离过程复杂：将酰化产物分散于三氟乙酸水溶液中，加热反应完成后，过滤，水洗，再将滤饼溶于乙醇，过滤后取滤液浓缩结晶即得泛影酸成品。仍然具有工艺复杂，成本高的缺陷，无法大规模工业应用。采用原有碱溶酸沉淀法提纯工艺的工厂，如采用新的工艺，其成本是非常高的。
因此，有必要在原有的碱溶酸沉淀的提纯工艺基础上进行改进，以克服现有技术中的上述技术问题。
发明内容
本发明的目的是提供一种泛影酸粗品的提纯方法，以解决现有技术中泛影酸粗品的提纯过程中存在的收率低，过滤困难，生产成本高的技术问题。
一种泛影酸粗品的提纯方法，包括如下步骤：
(1)、泛影酸粗品加入适量水中，并加入适量碱以使所述泛影酸粗品完全溶解，得到泛影酸溶液，然后加酸调节所述泛影酸溶液的pH为1～3，析出大量固体，过滤，得到泛影酸处理品，弃去滤液；所述步骤(1)重复0～2次；
(2)、将步骤(1)的泛影酸处理品加入适量水中，并加入适量碱以使所述泛影酸粗品完全溶解，然后直接加入配方量的活性炭，在70～100℃脱色1～3小时，过滤，得到澄清且无色透明的滤液；
(3)、往步骤(2)的滤液中加酸调节pH为1～3，析出大量固体，过滤，干燥，得到泛影酸精品；
所述步骤(2)中，所述活性炭的加入量为泛影酸粗品的5～20wt％。
需要说明的是，本发明中，所述适量水的用来使泛影酸粗品溶解在水性体系内。本领域技术人员可根据实际情况选择合适量水的具体用量。适量碱的加入量仅用于使泛影酸粗品完全溶解。通常，通过加入适量的碱使体系的pH为9～14，以使泛影酸粗品完全溶解。
需要说明的是，不限制所述碱的种类，所述碱为现有技术中常规的工业用碱，例如氨水，氢氧化钠，氢氧化钾中的一种。
需要说明的是，不限制所述酸的种类，所述酸为现有技术中常规的工业用酸，例如稀盐酸，稀硫酸，稀磷酸中的一种。
优选地，所述步骤(1)重复0次；所述步骤(2)中，所述活性炭的加入量为泛影酸粗品的10～20wt％。
优选地，所述步骤(1)重复1次；所述步骤(2)中，所述活性炭的加入量为泛影酸粗品的5～10wt％。
优选地，所述步骤(3)中，所述干燥条件为40～60℃，干燥10～20h。
所述步骤(1)和步骤(2)中，所述适量水的体积与加入的所述泛影酸粗品的质量比为：(10～12)ml：1g。
优选地，所述步骤(1)和步骤(3)中，加酸调节pH为1～2；
优选地，所述步骤(2)中，加入活性炭后在90℃脱色2小时。
根据本发明，所述泛影酸的收率为53.5～58.9％。
根据本发明，所述泛影酸的纯度为99.0～99.3％。
与现有技术相比，本发明具有如下有益技术效果：
(1)、本发明的泛影酸粗品的提纯方法，在原有的碱溶酸沉淀的提纯工艺基础上进行改进，制备得到的泛影酸精品的收率高，提高了10～20％，使得泛影酸的生产成本显著降低；同时解决了过滤困难的问题，过滤效率高，过滤时间仅为现有技术的50％左右，使得生产效率大为提高，进一步降低了生产成本。
(2)、本发明的泛影酸粗品的提纯方法，制备得到的泛影酸精品的纯度更高，纯度达到99％以上，且无需改变原有工艺和设备，生产成本低。
(3)、本发明的泛影酸粗品的提纯方法，活性炭的使用量为现有技术的16.7～33.3wt％，显著减少了活性炭的使用，进一步降低了生产成本。
具体实施方式
以下结合具体实施例，对本发明作进一步说明。应理解，以下实施例仅用于说明本发明而非用于限定本发明的范围。
以下实施例中，泛影酸粗品以泛影酸的传统合成工艺制备得到，具体为以苯甲酸为原料，经硝化、还原、碘化、乙酰化后制得的泛影酸粗品。
以下实施例中，当挂一滴始终不掉时为过滤终点。
以下实施例中，HPLC检测泛影酸精品的纯度的检测采用CN106841435A中所用的检测仪器，及实施例1所示的HPLC检测方法。具体而言：
采用核壳型色谱柱，以乙腈和磷酸水为流动相，采用等度洗脱的方式进行分离，乙腈和磷酸水的体积配比为30:70；色谱柱为Phenomenex Kinetex 5μm XB-C18 100A150×4.6mm。
流动相的流速为1.00mL/min；色谱柱温度为30℃；检测波长为238nm；进样量为10μL。
实施例1、泛影酸粗品的提纯
(1)、112g泛影酸粗品加入1120ml水中，加入适量氨水调节体系的pH至9，并搅拌使泛影酸粗品完全溶解，得到泛影酸溶液；然后加入适量稀盐酸调节泛影酸溶液的pH为1，析出大量固体，过滤，过滤时间300s，过滤很顺利，得到黄沙状粗品，弃去褐色滤液。
(2)、将步骤(1)的黄沙状粗品投入反应瓶，加入1120ml水，加入适量氨水调节体系的pH至9，并搅拌使泛影酸粗品完全溶解，然后加入20g糖用活性炭，在90℃脱色2小时，过滤，得到澄清且无色透明的滤液。
(3)、往步骤(2)的滤液中加入适量稀盐酸调节pH至1，析出大量固体，过滤，得到泛影酸精品，并将泛影酸精品在50℃干燥16h，得到66g泛影酸白色固体。
经计算，本实施例的泛影酸的收率58.9％，HPLC检测泛影酸精品的纯度为99.2％。
实施例2、泛影酸粗品的提纯
(1)、120g泛影酸粗品加入1200ml水中，加入适量氨水调节体系的pH至9，并搅拌使泛影酸粗品完全溶解，得到泛影酸溶液；然后加入适量稀硫酸调节泛影酸溶液的pH为1，析出大量固体，过滤，过滤时间305s，过滤很顺利，得到黄沙状粗品，弃去褐色滤液；
(2)、将步骤(1)的黄沙状粗品投入反应瓶，加入1200ml水，加入适量氨水调节体系的pH至9，并搅拌使泛影酸粗品完全溶解，再加入适量的稀硫酸调节泛影酸溶液的pH至1，过滤析出固体。
(3)、将步骤(2)的固体投入反应瓶，加入1200ml水，加入适量氨水调节体系的pH至9，并搅拌使泛影酸粗品完全溶解，然后直接加入10g糖用活性炭，在90℃左右脱色1小时，过滤，得到澄清且无色透明的滤液；
(4)、往步骤(3)的滤液中加入适量的稀硫酸调节pH至1，析出大量固体，过滤，得到泛影酸精品，并将泛影酸精品在50℃干燥16h，得到65g泛影酸白色固体。
经计算，本实施例的泛影酸收率54.2％，HPLC检测泛影酸精品的纯度为99.3％。
实施例3、泛影酸粗品的提纯
(1)、112g泛影酸粗品加入1120ml水中，加入适量氨水调节体系的pH至14，并搅拌使泛影酸粗品完全溶解，得到泛影酸溶液；然后加入稀盐酸调节泛影酸溶液的pH为2，析出大量固体，过滤，过滤时间310s，过滤很顺利，得到黄沙状粗品，弃去褐色滤液。
(2)、将步骤(1)的黄沙状粗品投入反应瓶，加入1120ml水中，加入适量氨水调节体系的pH至14，并搅拌使泛影酸粗品完全溶解，然后直接加入20g糖用活性炭，在70℃左右脱色3小时，过滤，得到澄清且无色透明的滤液。
(3)、往步骤(2)的滤液中加入适量稀盐酸调节pH至2，析出大量固体，过滤，得到泛影酸精品，并将泛影酸精品在50℃干燥16h，得到60g泛影酸白色固体。
经计算，本实施例的泛影酸收率53.5％，HPLC检测泛影酸精品的纯度为99.1％。
实施例4、泛影酸粗品的提纯
(1)、112g泛影酸粗品加入1344ml水中，加入适量氢氧化钾溶液调节体系的pH至11，并搅拌使泛影酸粗品完全溶解，得到泛影酸溶液；然后加入适量稀磷酸调节泛影酸溶液的pH为3，析出大量固体，过滤，过滤时间300s，过滤很顺利，得到黄沙状粗品，弃去褐色滤液。
(2)、将步骤(1)的黄沙状粗品投入反应瓶，加入1344ml水，加入适量氢氧化钾调节体系的pH至11，并搅拌使泛影酸粗品完全溶解，然后直接加入20g糖用活性炭，在100℃左右脱色1小时，过滤，得到澄清且无色透明的滤液。
(3)、往步骤(2)的滤液中加入适量稀磷酸调节pH至3，析出大量固体，过滤，得到泛影酸精品，并将泛影酸精品在50℃干燥16h，得到60.5g白色固体。
经计算，本实施例的泛影酸收率54％，HPLC检测泛影酸精品的纯度为99.0％。
对比例1、泛影酸粗品的提纯
(1)、118g泛影酸粗品加入1180ml水中，加入适量氨水调节体系的pH至9，并搅拌使泛影酸粗品完全溶解，得到泛影酸溶液；然后加入少量稀盐酸调节泛影酸溶液的pH为4～5，接着直接加入60g糖用活性炭，90℃脱色2小时，过滤，过滤时间621s，过滤较困难，滤液澄清稍带淡黄色。
(2)、往步骤(1)的滤液中加入适量的稀盐酸调节至pH为1，析出大量固体，过滤，热水洗涤，得到泛影酸精品，并将泛影酸精品在50℃干燥16h，得到50g淡黄色固体。
经计算，对比例1的泛影酸的收率为42.4％，HPLC检测泛影酸精品的纯度为98.8％。
由实施例1-4及对比文件1的过滤时间数据可知，采用本发明的方法，过滤时间明显缩短，约为对比例1的现有技术中的50％，显著提高了过滤效率，提高生产效率。可能的原因是：在加入活性炭进行脱色之前，先调节泛影酸溶液体系至较低的pH范围1～3，析出大量黄沙状的泛影酸固体，泛影酸固体起到架桥效应，有利于步骤(1)的泛影酸溶液体系中的褐色胶质物质随液体与泛影酸固体分离；然后再加入活性炭在pH范围4～5条件下进行过滤，较小的活性炭颗粒不再与褐色胶质共同阻碍过滤，因此过滤更快。
由实施例1-4及对比文件1的收率数据可知，采用本发明的方法，可有效实现泛影酸粗品的提纯，收率比对比文件1的收率高10～20％，且纯度相对更高。同时，本发明无需改变工厂现有的提纯设备和工艺就能实现泛影酸收率的显著提高和纯度的提高，显著减小了生产成本。
采用本发明的泛影酸粗品的提纯方法，活性炭的使用量为对比例1的16.7wt％～33.3wt％，显著减少了活性炭的使用，进一步减小了生产成本。
本领域技术人员的常规方法是采用对比例1的方式进行一次碱溶、一次脱色、一次酸沉淀操作，并认为较少的操作步骤才能够有效减少泛影酸的损失，确保泛影酸较高的收率。本发明的发明人，在对比例1的基础上，打破常规，采用一次碱溶、一次酸沉淀，再经过一次碱溶、一次脱色，一次酸沉淀的操作，却达到了明显提高泛影酸收率，且同时提高纯度的效果；另外还解决了之前过滤困难的问题，过滤效率高；同时显著减少了活性炭的使用量。
经过工业化批量生产，综合计算本发明的生产成本比对比例1的方法降低了30～50％，因此显著降低了生产成本。
以上对本发明的具体实施例进行了详细描述，但其只作为范例，本发明并不限制于以上描述的具体实施例。对于本领域技术人员而言，任何对该实用进行的等同修改和替代也都在本发明的范畴之中。因此，在不脱离本发明的精神和范围下所作的均等变换和修改，都应涵盖在本发明的范围内。
Claims (10)
1.一种泛影酸粗品的提纯方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)、泛影酸粗品加入适量水中，并加入适量碱以使所述泛影酸粗品完全溶解，得到泛影酸溶液，然后加酸调节所述泛影酸溶液的pH为1～3，析出大量固体，过滤，得到泛影酸处理品，弃去滤液；所述步骤(1)重复0～2次；
(2)、将步骤(1)的泛影酸处理品加入适量水中，并加入适量碱以使所述泛影酸粗品完全溶解，然后加入配方量的活性炭，在70～100℃脱色1～3小时，过滤，得到澄清且无色透明的滤液；
(3)、往步骤(2)的滤液中加酸调节pH为1～3，析出大量固体，过滤，干燥，得到泛影酸精品；
所述步骤(2)中，所述活性炭的加入量为泛影酸粗品的5～20wt％。
2.根据权利要求1所述的泛影酸粗品的提纯方法，其特征在于，所述步骤(1)重复0次；所述步骤(2)中，所述活性炭的加入量为泛影酸粗品的10～20wt％。
3.根据权利要求1所述的泛影酸粗品的提纯方法，其特征在于，所述步骤(1)重复1次；所述步骤(2)中，所述活性炭的加入量为泛影酸粗品的5～10wt％。
4.根据权利要求1所述的泛影酸粗品的提纯方法，其特征在于，所述步骤(1)和步骤(2)中，用适量碱调节泛影酸溶液的pH为9～14，以使所述泛影酸粗品完全溶解。
5.根据权利要求1所述的泛影酸粗品的提纯方法，其特征在于，所述步骤(3)中，所述干燥条件为：40～60℃，干燥10～20h。
6.根据权利要求1所述的泛影酸粗品的提纯方法，其特征在于，所述步骤(1)和步骤(2)中，所述适量水的体积与加入的所述泛影酸粗品的质量比为：(10～12)ml：1g。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的泛影酸粗品的提纯方法，其特征在于，所述步骤(1)和步骤(3)中，加酸调节pH为1～2。
8.根据权利要求1-6中任一项所述的泛影酸粗品的提纯方法，其特征在于，所述步骤(2)中，加入活性炭后在90℃脱色2小时。
9.根据权利要求1所述的泛影酸粗品的提纯方法，其特征在于，所述碱选自氨水、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种。
10.根据权利要求1所述的泛影酸粗品的提纯方法，其特征在于，所述酸选自稀盐酸、稀硫酸、稀磷酸中的一种。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010063906.3A CN111187179A (zh) | 2020-01-20 | 2020-01-20 | 一种泛影酸粗品的提纯方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010063906.3A CN111187179A (zh) | 2020-01-20 | 2020-01-20 | 一种泛影酸粗品的提纯方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN111187179A true CN111187179A (zh) | 2020-05-22 |
Family
ID=70704265
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202010063906.3A Pending CN111187179A (zh) | 2020-01-20 | 2020-01-20 | 一种泛影酸粗品的提纯方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN111187179A (zh) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6445351A (en) * | 1987-08-12 | 1989-02-17 | Mitsui Toatsu Chemicals | Purification of 3,5-diamino-2,4,6-triiodobenzoic acid acyl derivative |
| JPH0196159A (ja) * | 1987-10-09 | 1989-04-14 | Mitsui Toatsu Chem Inc | ３，５−ジアシルアミノ−２，４，６− トリヨード安息香酸類の精製方法 |
| JPH01131141A (ja) * | 1987-11-17 | 1989-05-24 | Mitsui Toatsu Chem Inc | ３，５−ジアシルアミノ−２，４，６− トリヨード安息香酸類の精製方法 |
| CN101497565A (zh) * | 2009-03-12 | 2009-08-05 | 常州工程职业技术学院 | 一种2-氟-6-碘苯甲酸的合成方法 |
| CN103497120A (zh) * | 2013-10-19 | 2014-01-08 | 湖南湘易康制药有限公司 | 一种固相负载法合成泛影酸的工艺 |
-
2020
- 2020-01-20 CN CN202010063906.3A patent/CN111187179A/zh active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6445351A (en) * | 1987-08-12 | 1989-02-17 | Mitsui Toatsu Chemicals | Purification of 3,5-diamino-2,4,6-triiodobenzoic acid acyl derivative |
| JPH0196159A (ja) * | 1987-10-09 | 1989-04-14 | Mitsui Toatsu Chem Inc | ３，５−ジアシルアミノ−２，４，６− トリヨード安息香酸類の精製方法 |
| JPH01131141A (ja) * | 1987-11-17 | 1989-05-24 | Mitsui Toatsu Chem Inc | ３，５−ジアシルアミノ−２，４，６− トリヨード安息香酸類の精製方法 |
| CN101497565A (zh) * | 2009-03-12 | 2009-08-05 | 常州工程职业技术学院 | 一种2-氟-6-碘苯甲酸的合成方法 |
| CN103497120A (zh) * | 2013-10-19 | 2014-01-08 | 湖南湘易康制药有限公司 | 一种固相负载法合成泛影酸的工艺 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 广州军区医学校主编: "《药剂专业教材 有机化学》", 31 July 1981, 中国人民解放军总后勤部卫生部 * |
| 章思规 等: "《精细有机化工制备手册》", 30 April 1994, 科学技术文献出版社 * |
| 翟慕衡等: "3,5-二-(N-乙酰氨基)-2,4,6-三碘苯甲酰氯的合成及表征", 《安徽师范大学学报(自然科学版)》 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101798357B (zh) | 一种提取燕麦β-葡聚糖的方法 | |
| CN110372713B (zh) | 一种普拉洛芬的精制纯化方法 | |
| RU2636939C2 (ru) | Способ получения тригидроксиэтилрутозида | |
| JP2003509576A (ja) | 甜菜パルプの分画方法 | |
| CN100420696C (zh) | 精制n-乙酰-d-氨基葡萄糖制备方法 | |
| CN112957333A (zh) | 注射用磷酸特地唑胺及其制备方法 | |
| CN111187179A (zh) | 一种泛影酸粗品的提纯方法 | |
| CN106883321B (zh) | 一种从肝素钠副产物中提取舒洛地特原料药的方法 | |
| CN1053444C (zh) | 奥美拉唑的一种精制方法 | |
| CN106397513A (zh) | 一种含量≥98%的芦丁精制方法 | |
| CN114805639B (zh) | 一种高纯度舒更葡糖钠的制备方法和其应用 | |
| CN110627792A (zh) | 一种己酮可可碱化合物 | |
| CN113173953B (zh) | 用于制备抗肿瘤药物的高纯洛铂三水合物的提纯方法 | |
| JPS6155901B2 (zh) | ||
| CN105254556B (zh) | 一种制备匹可硫酸钠的方法 | |
| KR101809943B1 (ko) | 트리하이드록시에틸 루토사이드의 제조방법 | |
| CN111196862B (zh) | 一种舒更葡糖钠的精制方法 | |
| CN101851285B (zh) | 硫酸糖肽的制备方法 | |
| KR950004899B1 (ko) | 모라노린 유도체의 제조법 | |
| CN106397409A (zh) | 一种坎地沙坦酯晶型i球形结晶的制备方法 | |
| CN107879973A (zh) | 一种甘露六烟酯的精制方法 | |
| CN105504264A (zh) | 一种端基含呋喃环的聚乙二醇的制备方法 | |
| JPS6176502A (ja) | 部分アミド化ペクチンの製造方法 | |
| CN105985232A (zh) | 一种高含铁量的枸橼酸铁及其制备方法 | |
| CN110357972A (zh) | 乙酸纤维素的制造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20200522 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |