JPH01500087A - 血漿交換処置，血漿供与及びシタフェレシス，たとえば血小板アフェレシスのための濾過による血液分離用方法及び機械 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 血漿交換処理、血漿供与及びシタフェレシス、たとえば血小板アフェレシス のための濾過によるよる血液分離方 法及び機械 本発明は、血漿交換処理、血漿供与及びシタフェレシス（Ｃｙｔａｐｈｅｒｅｓ ｉｓ）、たとえば、血小板アフェレシス（Ａｐｈｅｒｅｓｉｓ）のための濾過に よる血液分離用機械に関する。

患者の血漿交換処置〔これによって血漿が患者から分離され（なぜならば、該血 漿は、疾病を引き起こし、又は該疾病によって生ぜしめられ、そして次に重大な 疾病を起こす、いくつかの物質を欠き、又は他方そのような物質を含むかも知れ ないからであり）、そして交換用流体が患者の血液に添加される〕に関しては、 現在まで、静脈内針、カテーテル又は同様のものを通して２種の別々の血゛管連 結（患者から流れ出る血液のための１つの連結及び患者への流入のための他の連 結）を必要とする機械装置の使用をしいられて来た。これは、血液の分離、遠心 分離又は濾過のために適用される原理に関係なく一定である。二重連結は、レザ ーバー機能を持たない装置を用いることによって連続的な血液分離工程を行なう 場合の単なる可能性ある配置である。血漿供与の１つの特定の態様は、いわゆる 血漿交換供与であり、ここで血漿が、前記セツションで供与体から集められた大 部分の血漿と引き替えに供与され、そしてこれらの血漿供与体は１カ月当り１度 又はそれよりも高い顔度で供与するために戻される。

中間のセツションにおいては、得られた血漿が、いわゆる寒冷沈殿物（ここに濃 縮された凝固因子■が見出され得る）を取り除くような殺菌分別法にかけられる 。次に、その血漿の残りは、副作用の危険性なしに供与体に戻され得る。従って 、十分に適合する交換流体が血漿であるために、敗リッターまでの多くの体積が それぞれのセツションの間、都合良く集められ得る。

血液を分離するための原理として濾過法を用いて、一本社血漿供与法を十分に行 なうことができる機械装置の例は、１９８６年以来、Ｈｅｍａｓｃｉｅｎｃｅ　 Ｉｎｃ、、　Ｆｅｎｗａｌ　Ａｕｔｏｍａｔｅｄ　５ｙｓｔｅｎ＋ｓ。

Ｄｉｖ、　ｏｆ　Ｔｒａｖｅｎｏｌ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓによって製造さ れているＡｕｔｏｐｈｅｒｅｓｉｓ−ＣＯである。ポンプ速度、圧力、供与体の 血液ライン中の空気、等を同時に近代的な電子計算機の制御下に適用し、そして 濾過の間、粒子被膜を最少にするために膜が回転する新規デザインの濾過ユニッ トを含んで成る血液濾過を表わしているように思える＊　Ａｕｔｏｐｈｅｒｅｓ ｉｓ−Ｃは、供与するための血漿の採集のために又は患者の治療の一部として血 液を抜き取るかぎり、血漿交換の目的を満たすけれども、取り出されるべき、比 較的多量の血漿のための交換に船いては流体を注入するための装置及び制御装置 が欠けている。次に、交換流体、たとえば通常の供与体血漿は、別々の針を通し て、又は供与体／患者と機械との間の一本の血液ラインの分枝を通して、濃縮さ れた血液の戻りの間又はその後、手動制御された別々の段階として戻され得る。

手動制御の他に、これらのようなデザインの欠点は、制限される戻り流速によっ て明白である。なぜならば、充填された赤血球（再輸血された赤血球の第１画分 ）の高い粘性が流れの高い抵抗及び結果的に管内及び受け取り血管の高められた 内圧を引き起こすからであり、そして供与体／患者（交換において）に与えられ た（戻された）血漿に存在するカルシウムイオン結合性クエン酸塩（採集の間、 血液に又は一般的に供与された血液中に、中でも凝固に対するインヒビターとし て混合された）を代謝するための供与体／患者の制限された能力のためである。

この−木釘技法の重要な欠点は、再注入のために長い時間を必要とすることであ る。

近年、関連する医療方法、すなわち全血液供与に代わるものとして血漿供与がま た、手動による血漿供与のための通常の操作と同じようにこれまでに確立された 、血管入口に１本のみの注射器を必要とする、その類偵する機械により自動化さ れて来た。そのような装置においては、充填された血液細胞を貯蔵するための装 置及び定期的にくり返される再輸血のための装置が、血液分離のための原理（遠 心分離又は濾過）の選択に関係なく必須である。

本発明の第一の目的は、急速な血漿交換処置、ある形の血漿供与及びシタフェレ シス、たとえば血小板供与のための改良された技術の可能性を作り出すことであ り、そしてすべては、現在存在する、これらの目的のための装置の次点を除き又 は有意に秀；じながら、たった一本の血管連結を用いることによる濾過により、 血液を分離することに基づかれている。

この目的の達成のために、本発明は、供与体／患者から血液を抜き取り、そして 続いてそれらに血液を戻すためにそれらに連結されるべき供与管、血液の種々の 成分（血漿はこの１つである）に濾過により血液を分離するための分離装置（該 装置は、血液細胞のためのレザーバー、２つの反対方向に作動することができる ポンプ、該ポンプと前記供与管との間の第１連結、該ポンプと前記分離装置との 間の第２連結、該ポンプと前記レザーバーとの間の第３連結、液体のための容器 、及び該容器から前記第３連結への第４連結を有する）、及び前記容器から前記 第４連結を通って前記第３連結を通過する血液の流れへの液体の混合のための制 御装置を含んで成る機械（血液分離原理として濾過を用いての血漿交換処置、血 漿供与及びシタフェレシス、たとえば血小板アフエレシスのための）を提供する 。そのような機械は、交互に、患者／供与体から血液を抜き取り、そして血漿を 含まない濃縮された血液を再輸血し、そして／又は交換流体又はその同じ個人か らの血漿又は供与体血漿を、１つの及び同じ管を通して戻すという事実の他に、 本発明に従えば、関与される患者／供与体及び個人のために単純化される処置に 加えて重要な利点が存在する。濃縮された血液が患者／供与体に戻される場合、 少量の生理食塩水（１０〜２０％）の添加によって、血液細胞が、より容易且つ すばやく狭い管及び血管を通路することができるように希釈され得る。逆に、充 填された血液細胞の同時投与によるクエン酸塩化された血漿の希釈は、おのおの の循環の間、戻されるべきである一定の量のクエン酸塩化された血漿をより耐性 にする。なぜならば、血漿容量は、より長い全体の時間を必要とする処置を伴わ ないで、より長い時間、戻されるからである。さらに、本発明の実験によれば、 ２種の流れをミ・７クスすることによって得られる１３０ｍＺ／分までの高めら れた再輸血速度は、患者の血管への連結の部分である針及び／又はカテーテルが それぞれの新規の抜き取り相の前、高速度でくり返してフラッジされるのを引き 起こす。本発明の実験によれば、この場合、患者の血液ラインと連結する針に存 在する問題、特に患者／供与体から血液を一定して抜き取る場合にしばしば表わ れる問題（抗凝集されない）の除去又は有意な減少が存在する。さらに、針／カ テーテルが血管中に配置され、その結果通路が狭くなる場合、それは通常、希釈 することによって非常に促進される。従って、高い反対圧力が、狭い通路及び血 管を通しての再輸血（特に充填された細胞の）の間、関連する欠点と共に避けら れる。

本発明はまた、供与体／患者から血液を抜き取り、そして続いてそれらに血液を 戻すためにそれらに連結されるべき供与管、血液の種々の成分（血漿はこの１つ である）に濾過により血液を分離するための分離装置（該装置は、血液細胞のた めのレザーバー、２つの反対方向に作動することができるポンプ、該ポンプと前 記供与管との間の第１連結、該ポンプと前記分離装置との間の第２連結、該ポン プと前記レザーバーとの間の第３連結、液体のための容器、及び該容器から前記 第３連結への第４連結を有し、ここで前記容器からの液体が前記第４連結を通っ て前記第３連を通過する血液の流れに混合される）を含んで成る機械を操作する ための方法（血液分離原理として濾過を用いての血漿交換処置、血漿供与及びシ タフェレシス、たとえば血小板アフエレシスのための）も提供する。

さらに、本発明は、供与体／患者から血液を抜き取り、該血液を種々の成分（こ の１つが血漿である）に濾過により分離し、該分離段階からの血液を前記供与体 ／患者に戻し、そして該供与体／患者に戻される血液に流体を混合する段階を含 んで成る、供与体／患者への一本の針の連結を通しての血漿交換処置、血漿供与 及びシタフェレシス、たとえば血小板アフェレシスのための方法、及び供与体／ 患者から血液を抜き取り、前記抜き取られた血液に血漿を混合し、前記血漿と共 に混合された血液を種々の成分（この成分の１つが血漿である）に濾過により分 離しく該分離された血漿がまた前記抜き取られた血液に混合される血漿としても 使用される）、そして該分離段階からの血液を供与体／患者に戻す段階を含んで 成る、シタフェレシス、たとえば血小板アフェレシスのための方法を提供する。

本発明のより詳細な説明のために、参照が添付図面に記入され、ここで 第１及び第２図は、抜き取る血液のための機能的な位置（第１図）及び患者への 血液及び／又は交換流体の投与のための機能的な位置における患者の血漿交換処 置のための本発明の機械の実施態様を開示し； 第３及び第４図は、それぞれ第１及び第２図に相当する機能的な位置での機械の もう１つの実施態様を開示し；第５及び第６図は、それぞれ第１及び第２図に相 当する機能的な位置での本発明の機械のさらにもう１つの実施態様を開示し；そ して 第７図は、変法を開示する、第６図に類似する図面である。

第１〜７図に開示された３種の実施態様においては、その機械は、血漿供与のた めの存在する機械、すなわちＨｅｎａ−５ｃｉｅｎｃｅ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉ ｅｓ　Ｉｎｃ、、　５ａｎｔａ　Ａｎａ、　Ｃａ１ｉｆｏｒｎｉａ　９２７０５ ＋Ｕ、Ｓ、ＡからのＡｎｔｏｐｈｅｓｉｓ−Ｃ（ＴＭ）に基づかれ、そしてそれ は、可逆的螺動性ポンプ１０、この一端が、患者／供与体の血管への連結のため に針１２を通して患者に／から導かれる患者の管１１に連結され、そしてピンチ バルブ１３を通してその他端は、異なった成分中への血液の濾過による分離のだ めの装置に連結される。この装置は確立された異なった濾過原理に従って製造さ れ、そしてこの場合、回転フィルター１４を有するタイプであるものとして示さ れ、そして該フィルターに濃縮された血液のためのレザーバー１５が連結され、 そして螺動性ポンプ１６が、前記フィルター１４とレザーバー１５との間に連結 されている。さらに、前記フィルターは、血漿受容器（血漿の採集のためにプラ スチック性血液バッグによって通常構成されている）に連結される。針１２にま た、螺動性ポンプ１９を通して抗凝集剤のための容器１８　（通常、クエン酸ナ トリウム溶液のためのプラスチックバッグ）に連結される。

第１及び第２図の実施態様は、混合容器２１（滴下室）に前記混合容器にまた、 交換流体（たとえば血漿又は生理食塩溶液）のための容器２３（プラスチックバ ッグ）からの管２２が連結され、一方の混合容器２１と、他方のそれぞれのレザ ーパー１５及び容器２３との間の連結は、ピンチバルブ２４によって調整され、 そしてこのバルブは、容器２３と混合容器２１との間の連結管が開いている場合 、レザーパー１５と混合容器２１との間の連結管を閉じるであろう。好都合には 、このバルブはスウェーデン特許第４０８６６４号に従って構成される。管２５ は、混合容器２１の底の出口から延び、バルブ２６を有し、そしてこの管は、ポ ンプ１０とバルブ１３との間の管に連結される。第１及び第２図に開示している ような実施前は、次の通りに操作される：患者から血液を抜き取る場合、ポンプ １０は、それが患者の管１１に連結される吸引面及びフィルター１４に連結され るその圧力面を有するような方向に作用し、バルブ１３は開き、そしてバルブ２ ６は閉じられる。血液は患者／供与体から抜き取られ、そしてフィルターに供給 され、抗凝集剤溶液がポンプ１９によってレザーパー１８から血液に比例して添 加される。フィルター１４により血液から分離された血漿は、血漿受容器１７に 集められ、そしてその血液（濃縮された血液）の残りは、ポンプ１６によってレ ザーパー１５に供給され、そして該ポンプは、ポンプ１０と比べて遅い速度で作 動する。この方法の作動段階において、バルブ２４の位置は無関係である。なぜ ならばバルブ２６が閉じられているからである。

血液の抜き取りがある適切な期間続けられた後、その方法の作動段階２が第２図 に従って起こる。ポンプ１６及び１９は止められ、バルブ１３が閉じられ、そし てバルブ２６が開かれ、そしてバルブ２４は交互に定期的に作用され、ここで容 器２３及び混合容器２１を連結する管が開かれ、そしてレザーパー１５及び混合 容器２１を連結する管が閉じられ、そして反対の位置においては、レザーパー１ ５及び混合容器２１を連結する管が開かれ、そして容器２３及び混合容器２１を 連結する管が閉じられる。ポンプ１０の作動方向は逆にされ、その結果混合容器 ２１はポンプの吸引面に連結され、そして機械から患者に導びく管は該ポンプの 圧力面に連結される。バルブ２４の位置の定期的な変化の結果として、混合容器 ２１は、血液の代わりに管１１及び針１２を通して患者への投与のために濃縮さ れた血液及び交換用流体を選択的に受けるであろう。バルブ２４を１つの位置及 び他の位置にそれぞれ保持する期間は同じである必要はないが、しかし治療の目 的の意図に従って血液の希釈度を調整することがこれらの期間の調整により可能 である。

流体の急速な注入のためには、それを３０〜３７℃の間の温度に再び暖めること が必要とされる。従って、加熱のための装置が、管２２中に取り付けられ、そし て統合される。通常の気がそのプラスチックフィルムを通して入り、そのバッグ に貯蔵の間、物理的にそ４の流体中に溶解される。次に、流体が加熱される場合 、そのような空気が遊離され、そしてバブルを形成するであろうし、そしてこれ は、患者に流体を投与する前、除去されるべきである。これは、脱泡のための装 置（第３図の２８）を有する混合容器２１　（滴下室）を備えることによって達 成され得る。

第３及び第４図の実施態様は、第１及び第２図の実施態様とほとんど同一である が、しかしバルブ２４が除かれ、そしてその代わりにバルブ２６及び２７が使用 され、両者は血漿供与のための元の機械、すなわちＡＵＴＯＰＨＥＲＥＳＩＳ　 −Ｃの部分であり、これに基づいて本発明を導びく作動が開始される。この実施 態様においては、バルブ２６がレザーパー１５と混合容器２１との間の連結に配 置される。

血液が第３図に示されるように患者から抜き取られる場合、バルブ１３は開かれ 、そしてバルブ２６及び２７は閉じられる。抗凝集剤がポンプ１９によって比例 して投与され、そしてポンプ１６が、レザーパー１５への血液の供給のために前 の実施Ｂ様におけるようにして作動される。血漿は、立米受容器１７に集められ る。

血液の再輸血及び交換用流体の注入の間（第４図）、ポンプ１６及び１９は無効 力であり、そしてバルブ１３は閉じられ、ところがバルブ２６及び２７は交互に 開かれたり、そして閉じられたり調整され、この結果、再輸血の間、レザーパー １５からの濃縮された血液が容器２３がらの交換用流体により希釈され、これら の２種の流体は混合容器２１の中で混合され、そしてその混合物は、管１１及び 針１２を通して患者に投与される。

この実施態様において、混合容器２１は、かなり硬質の滴下室として構成される べきであり、これに注射器２８が、その容器中の流体のレベルを調整するための 手段として連結されるべきである。これは不規則な間隔で必要とされる。なぜな らば、レザーパー２３から到達する流体が容器２１中にそのしたたりとしてその バブルがら空気を遊離するからである。

２個のバルブ２６及び２７が相互に開かれたり、そして閉じられたりされる場合 、この実施態様においてまた、レザーパー２３からの交換流体によるレザーパー １５からの濃縮された血液の希釈が、これらのバルブの開口／閉口の間隔を調整 することによって制御される。

本発明に従って上記に開示されたような実施態様は、第５及び第６図に開示され る、ひじょうに単純な実施態様を導びく、ここに記載されている機械及び第１〜 ４図に従っての本発明の目的のための改良体は、Ｈｅｌｌ１ａ　５ｉｅｎｃｅ　 Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓによって製造された殺菌された使い捨て管セントが使 用されるような態様で製造された。上記に開示されている実施態様においては、 いくらか改良された使い捨てセントが本発明の目的のために必要とされるが、し かし第５及び第６図の実施態様のためには、そのような改良体は必要とされない 。

第５及び第６図においては、その機械は、クイ１Ａ［ＩＴＯＰＨＥＲ−ＥＳＩＳ −Ｃのものであり、そしてそれは、血３た投与のために使用される場合、正確に 同じ方法で適合されるが、しがしそれは改良された態様で作動するように製造さ れている。その機械は、原理的に第１及び第２図におけるのと同じであるが、し かし混合容器２１及びバルブ２４は除かれ、そして管２０がバルブ２６に直接的 に連結されている。容器２３は、バルブ１３と分離装置１４との間の管に連結さ れている。これは、自動化された血漿投与のために使用される場合、機械が適合 される方法である。第５図に従って血液を抜き取る場合、機械は、第１図におけ るのと同じ方法で作動し、ここでバルブ２６及び２７は閉されている。第６図に 従っての再輸血のためには、ポンプ１６及び１９がなお現状のままであり、そし てポンプ１００回転の方向が逆にされる。バルブ２７が開かれ、ところがバルブ １３及び２６は、上記に開示されている方法によりお互いに関して、交互に、好 ましくは１分当り約１０回又はそれ以上交互に開かれたり、そして閉しられたり される。バルブ２６が開かれ、そしてバルブ１３が閉じられる場合、ポンプ１０ は、レザーバー１５からの濃縮血液を吸い取り、そしてバルブ１３が開けられ、 そしてバルブ２６が閉じられる場合、ポンプは初めに、バルブ１３とフィルター １４との間の管に残存する少量の血液を吸い取り、そしてその後、レザーパー２ ３からの交換流体を吸い取る。機械がこの方法を作動するために、その機械の制 御装置（ソフトウェア）の改良が必要とされる。しかしながら、機械的な改良又 は追加、特に使い捨て管セントの改良体は必要ではないが、但し実施理由のため に、たとえば殺菌必要条件が周囲の継手で必要である。

適切な使い捨て管セットの１つの改良体、すなわち、小さなバブルトラップ（こ れはまた小混合室として作動する）は、血漿交換のために誘導されるのみならず 、また血漿供与においても実質的に好都合である。それは単に、数−の内部体積 を有する改良された管のブランチであり、そして好ましくは３個のブランチの端 に向かって、先細に製造され、又はそれは第７図において３４で示されるような 小ドームとして形成され得る。次に、この改良されたブランチ装置は、それぞれ 、ポンプ１０並びにバルブ１３及び２６に到達する３個の管ラインの間の連結点 で導入される。３部に分かれたブランチ室の末端の１つは、上部に向けられ、そ して好ましくは血液レザーバー又は濾過ユニットに連結され、その結果、他の２ つの端の間の流れによりその室に浸入することができる空気バブルが、再輸血の 間、上部ブランチ中に集められ、そしてそれぞれの続く抜き取り相の起点におけ るこれらの空気バブルは、バルブ２６を経て管２０を通して濃縮された血液のた めのレザーパー１５に又はバルブ１３を経て分離装置１４及びここからポンプ１ ６を経てこのレザーパーの上部上の空気フィルターを経て脱泡のためのレザーパ ー１５に供給されるであろう。

国＠調査報告

Claims (12)

【特許請求の範囲】
1. １．血液分離原理として濾過を用いての血漿交換処置、血漿供与及びシタフェレ シス、たとえば血小板アフェレシスのための機械であって、供与体／患者から血 液を抜き取り、そして続いてそれらに血液を戻すためにそれらに連結されるべき 供与管、血液の種々の成分（血漿はこの１つである）に濾過により血液を分離す るための分離装置（該装置は、血液細胞のためのレザーバー、２つの反対方向に 作動することができるポンプ、該ポンプと前記供与管との間の第１連結、該ポン プと前記分離装置との間の第２連結、該ポンプと前記レザーバーとの間の第３連 結、液体のための容器、及び該容器から前記第３連結への第４連結を有する）、 及び前記容器から前記第４連結を通って、前記第３連結を通過する血液の流れへ の液体の混合のための制御装置を含んで成る機械。
2. ２．前記制御装置が、それぞれ前記第３連結及び前記第４連結を交互に且つくり 返し開口し、そして閉口するための装置を含んで成る請求の範囲第１項記載の機 械。
3. ３．前記制御装置が、前記第４連結を通っての液体の流れを分けるための蠕動性 ポンプ及び前記ポンプの作動を制御する装置を含んで成る請求の範囲第１項記載 の機械。
4. ４．血液分離原理として濾過を用いての血漿交換処置、血漿供与及びシタフェレ シス、たとえば血小板アフェレシスのための機械を操作する方法であって、供与 体／患者から血液を抜き取り、そして続いてそれらに血液を戻すためにそれらに 連結されるべき供与管、血液の種々の成分（血漿はこの１つである）に濾過によ り血液を分離するための分離装置（該装置は、血液細胞のためのレザーバー、２ つの反対方向に作動することができるポンプ、該ポンプと前記供与管との間の第 １連結、該ポンプと前記分離装置との間の第２連結、該ポンプと前記レザーバー との間の第３連結、液体のための容器、及び該容器から前記第３連結への第４連 結を有し、ここで前記容器からの液体が前記第４連結を通って前記第３連を通過 する血液の流れに混合される）を含んで成る方法。
5. ５．前記容器からの液体が蠕動性ポンプの作用によって血液の流れに混合される 請求の範囲第４項記載の方法。
6. ６．前記液体が前記ポンプによって供与体／患者から抜き取られる血液に混合さ れる請求の範囲第４項記載の方法。
7. ７．前記液体が前記ポンプによって供与体／患者に戻される血液に混合される請 求の範囲第４項記載の方法。
8. ８．供与体／患者への一本の針の連結を通しての血漿交換処置、血漿供与及びシ タフェレシス、たとえば血小板アフェレシスのための方法であって、前記供与体 ／患者から血液を抜き取り、該血液を種々の成分（この１つが血漿である）に濾 過により分離し、該分離段階からの血液を前記供与体／患者に戻し、そして該供 与体／患者に戻される血液に流体を混合する段階を含んで成る方法。
9. ９．前記供与体／患者に戻される血液及び前記流体が前記供与体／患者に交互に 供給される請求の範囲第８項記載の方法。
10. １０．前記供与体／患者に戻される血液が、前記混合物が供与体／患者に供給さ れる前、蠕動性ポンプ作用による前記液体によって連続的に混合される請求の範 囲第８項記載の方法。
11. １１．シタフェレシス、たとえば血小板アフェレシスのための方法であって、供 与体／患者から血液を抜き取り、前記抜き取られた血液に血漿を混合し、前記血 漿と共に混合された血液を種々の成分（この成分の１つが血漿である）に濾過に より分離し（該分離された血漿がまた前記抜き取られた血液に混合される血漿と しても使用される）、そして該分離段階からの血液を供与体／患者に戻す段階を 含んで成る方法。
12. １２．液体が、前記分離段階から供与体／患者に戻された血液に混合される請求 の範囲第８項記載の方法。