JPH05500769A - 血液分離機の血小板懸濁液へ抗凝固剤投与のための装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 多数の血液成分中に異なる機能的特徴を増進する自動化血液成分分離操作および 装置 本出願と同時に出願され、ドナルド、ダブりニー、シエーンドルファーを発明者 とし、本発明の籠受入へ譲渡された［血液分離機の赤血球懸濁液出力へ抗凝固剤 を投与するための方法および装置」と題する米国特許出願第０７１５３８．３０ ６号がある。

生主凱傅光互 本発明は一般には自動化された血液成分分離に関し、さらに詳しくは血小板採取 に対しては増加した血小板収量およびパ・ンクした赤血球懸濁液に対しては凝固 抵抗性のような、異なる血液成分に異なる機能的特徴を増進することに関する。

本主肌勿宜景 今日、全血を含む血液を成分もしくは分画に分離するための多数の自動化ドナー 血液フエレーシスシステムが存在する。これらシステムは、血漿、白血球、血小 板および赤血球のような１種以上の成分をさらに使用または廃棄のために採取し 、患者であり得るドナーへある成分を返還するか、および／またはドナーへその 後返還のためある成分を処理するように設計されている。そのようなシステムの 一つは、本発明の譲受人の全所有子会社である、イリノイ州デイヤフィールドの バクスター、ヘルスケア、コーポレーションによって販売されているＡｕｔｏｐ ｈｅｒｅｓ　１ｓ−Ｃである。このシステムは、自動化処理プログラムを含んで いるマイクロプロセツサー制御機器と、それと組合せて使い捨てセットを利用す る。Ａｕｔ。

ｐｈｅｒｅｓｉｓ−Ｃ装置は、その中へ使い捨てプラズマフェレーシスセットを 装着する時、ドナーから引いた全血から血漿を採取するために使用することがで きる。使い捨ての分離室内の回転する膜は、１９８７年１０月７日に出願された 「プラズマフエレーシスフィルターを抗凝固剤で濡らす方法」と題する米国特許 出願第０７／１０６．０８９号および対応するＰＣＴ国際出願公報Ｎｏ、ＷＯ３ ９１０３２２９に示すように、ドナーから血液を引く前に抗凝固剤プライミング 作業によって実際に濡らすことができる。

血小板および血漿の採取のために、Ａｕｔｏｐｈｅｒｅｓ　１ｓ−Ｃシステムは 、「血小板濃縮物を発生させるための装置および方法」と題する米国特許第４， ８５１，１２６号に開示されている単一の二段階セットを使用する。このセット は、米国特許出願第７３゜３７８号および対応するカナダ特許第１，２６１，７ ６５号に述べられている回転膜分離室と、そして「閉鎖へマフニレ−シスシステ ムおよび方法」と題する米国特許４，７７６．９６４および４，９１１．８３３ に、そして「懸濁液から中間密度物質を直接誘導するための連続遠心システムお よび方法」と題するＰＣＴ国際公報ＷＯ８Ｂ１０５３３２に述べている遠心分離 機を含むことができる。もし抗凝固剤源をあらかじめ設置すれば、医学的に定義 して生物学的に閉鎖された系を創出することができる。

この二段階システムは、ドナーから血液を血小板す・ンチ血漿およびバックした 赤血球へ分離するため採取することを可能にする。赤血球懸濁液は全血を引くの に使用した同じ針によってドナーへ返還される。血小板リッチ血漿は容器に採取 される。この機械およびセットはドナーから切り離される。集めた血小板リッチ 血漿は、次に生物学的に閉鎖されたセットの第二段階を利用して、血漿および血 小板濃縮物へ分離される。

血液分画を分離するための他の自動化閉鎖システムの一つは、ハクスター、ヘル スケア、コーポレーションによって販売されているＣ３−３０００血球分離機で ある。なお他のシステムの一つは、マサチューセッツ州プレイントリーのへモネ チックス、コーポレーションによって販売されているモデル５０分離機である。

血液の引出しおよびその後の処理／分離の間、血液の分離または採取の間使い捨 てチューブおよび分離セント内の血液の凝固を防止するために抗凝固剤を添加し なければならない。自動化アフエレーシスの間抗凝固剤を投与する慣用の方法は 、ドナー静脈から全血の引出しの段階の間に抗凝固剤を添加する。抗凝固剤容器 からの抗凝固剤は、チューブを通って静脈切開針から直ぐ下流の位置へ、ドナー 中の静脈切開針に隣接して抗凝固剤チューブラインが抗凝固剤未添加全血チュー ブラインと合体するチューブ合体部において投与される。生体外血液操作の間ド ナーの血液へ抗凝固剤を添加するのは少なくとも四つの別々の理由がある。第１ の理由は、血液が種々のチューブを通って使い捨てセットの血液分離機へ移動す るときその凝固を防止することである。第２の理由は、血液が分離されている間 凝固を防止することである。すべての分離機は血液が流体剪断ストレスへいくら か曝されることを必要とし、これらの剪断ストレスは凝固または凝集を誘発し得 る。第３の理由は、分離された血球が再注入フィルターを通ってドナーへポンプ で戻される時凝固するのを防止することである。第４の理由は、分離された血液 成分の必要期間貯蔵を許容するため、十分な栄養と十分なｐＨ緩衝を提供するこ とである。

上で同定した四つの一般的ステップの各自における抗凝固剤の需要は特定の自動 化アフェレーシス操作に依存する。あるシステムは他のシステムよりも血液分離 の間著しく大きい剪断ストレスを誘発し、それ故抗凝固剤の上限需要量は分離ス テップによって決められるかも知れない。また、使用される分離技術は異なる段 階を持つことがあり、各分離段階は血液中の抗凝固剤量について独自の異なる需 要量レベルを持ち得る。例えば、もし血小板リッチ血漿のような中間段階分離が 最初に採取され、そして次に第２段階分離が血小板リッチ血漿（ＰＲＰ）を血漿 と血小板濃縮物とに分離するために用いられるならば、これら二つの段階におい て抗凝固剤に対して異なる要件が存在し得る。

代りに、もし分離された血液製品が例えば血小板であり、そして要件は血小板を ５日間貯蔵することだとすれば、この比較的長い血小板貯蔵期間は、血液引出し および分離操作のどの他の段階よりも多（の抗凝固剤をしばしば必要とし得る。

マニュアル（非自動化）血液採取において異なる血液成分へ抗凝固剤の異なる量 の添加は、Ｗａｎｄａ　Ｓ、Ｃｈａｐｐｅｌ、”Ｐｌａｔｅｌｅｔ　Ｃｏｎｃｅ ｎｔｒａｔｅｓ　ｆｒｏｍ　Ａｃ１ｄｉｆｉｅｄ　Ｐｌａｓｍａ：Ａ　Ｍｅｔｈ ｏｄ　ｏｆ　Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｗｉｔｈｏｕｔ　ｔｈｅ　Ｕｓｅ 　ｏｆ　Ａｄｄｉｔｉｖｅｓ”に同定される。最善に理解して、その中で説明さ れた操作は、採取された血液成分中の抗凝固剤の量をより良く最適化するため、 異なる血液成分容器に抗凝固剤の異なる分量を使用する。

一般に、先行技術は全血へドナーからのその引出して直後全体の引出し、分離、 返還および貯蔵操作の間最高の抗凝固剤需要レベルを満たすのに十分な抗凝固剤 を加えることにより、自動化操作における抗凝固剤需要の問題を扱っている。抗 凝固剤は静脈切開針に隣接して添加される。抗凝固剤はドナーから引出されてい る全血と混合される。先行技術システムは、それをこえるといわゆる°′クエン 酸反応”が抗凝固剤添加血液成分をドナーへ返還する時にドナーに発生し得る、 抗凝固剤の最大投与量に注意を払って、凝血を防止するのに必要な多量の抗凝固 剤の添加に向けられていた。例えば、同じ血液システムで、全血８部に対し抗凝 固剤１部までの抗凝固剤比が使用されている。Ａｕｔｏｐｈｅｒｅｓｉｓ−Ｃ装 置を用いる血漿採取操作においては、典型的には６％抗凝固剤が使用されるが、 しかしユーザーはこのパーセントを４％ないし８％へ変えることができる。Ａｕ ｔｏｐｈｅｒｅｓ　１ｓ−Ｃ装置による血小板採取操作のためには、６％ないし ８％の抗凝固剤レベルが使用される。これらアフェレーシスシステムのいくつか の性格により、上述した四つの抗凝固剤需要段階を分離し、そして個々の段階に 応じて異なる量を持たせることは困難であろう。

例えば、ヘモネチックスモデル５０装置においては、分離プロセスに中間段階が ない。もし目標が血小板濃縮液をつ（るのであれば、血小板濃縮液は全血から直 接得られ、例えば血小板リッチ血漿のような中間成分からではない。Ｃ３−３０ ００装置のような他のシステムにおいては、中間段階が存在する。例えばもし血 小板分離が目的であれば、血小板リンチ血漿が全血から最初に分離される。次に 血小板リッチ血漿は血小板濃縮物に分離される。Ｃ５−３０００装置においては 、これは遠心ボウル内の閉鎖系内の別々の血液成分容器を用いて行われる。使い 捨てセットと組合せたＡｕｔｏｐｈｅｒｅｓｉｓ−Ｃ装置は、これら成分を完全 に別々の段階でしかし単一の閉鎖系内で分離する。血小板リンチ血漿はドナー血 液から収穫され、そしてドナーはその後説接続される。次の段階において、採取 した血小板リンチ血漿は血小板濃縮物と血小板ブア血漿へ変換され、そしてこれ らは操作の二つの生産物となる。

これまで、自動化アフェレーシス操作の異なるステップの間抗凝固剤使用を最適 化するための自動化血液成分分離機器および操作はなかった。これまで、分離ス テップ前全血へ添加される抗凝固剤の量を減らすことの望ましさの認識はなかっ た。アフエレーシス操作の異なる段階において抗凝固剤または他の流体の部分量 を加えることにより、自動化操作において異なる血液成分の機能的特徴を最適化 するための自動化操作もなかった。

本主班ｑ塁！ 本発明によれば、多数の血液成分の機能的特徴を増強するために、血液分離操作 において全体で二つまたはそれ以上の血液成分へ１種またはそれ以上のあらかじ め選定した流体を添加するための手段が提供される。

本発明によれば、自動化血液成分分離操作の異なる段階において、抗凝固剤のよ うな単一の添加剤を添加するための手段が提供される。我々は、抗凝固剤のよう な単一のあらかしめ選定した流体を自動化血液分離操作の異なる段階において添 加することにより、異なる血液成分の異なる機能的特徴が最適化されることを発 見した。（本明細書の目的のため、全血または血液自体は血液成分であると湾入 る。ン全皿から後で分離される血小板濃縮物のため必要な栄養分とｐＨ緩衝化を 提供するため、赤血球凝固を防止するのに必要とする量より過剰の抗凝固剤を全 血へ添加するのが望ましいことは既知であるが、我々は今や既知の技術とは反対 に、血液から得られる血小板収量は全血中の抗凝固剤レベルを減らすにつれて増 加することを発見した。

本発明によれば、自動化操作の間、血液が使い捨てセットの分離室へ移動する時 および最終または血小板リッチ血Ｗ（ＰＰＰ）のような中間分画へ血液を分離す る間、血液の凝固および活性化を防止するために全血へ静脈切開針に隣接して適 切量の抗凝固剤が添加される。分離機を出て行く十分に抗凝固化され、パックさ れた赤血球はドナーへ返還することができる。次に本発明によれば、抗凝固剤の 他の分量が全血からＰＲＰの分離後、貯蔵を増進するこめＰＲＰへ後で添加され る。

全血中の抗凝固剤の減量およびＰＰＰへの抗凝固剤の後添加は、ドナーへ返還さ れる成分中の減少した抗凝固剤のため、ドナーに“′クエン酸反応パの頻度を大 きく減らす傾向を有する。

本発明によれば、好ましくはマイクロプロセッサ−制御分離機器と使い捨てセッ トを用意し、流路手段を形成するチューブと分離機とを含む該セフ）を装着し、 そして少なくとも二つの別々の血液成分に対し操作の少なくとも二つの異なるス テップにおいてあらかじめ選定した流体を添加することを含んでいる、自動化血 液成分分離操作の間血液成分中の異なる機能的特徴を増進するための方法が提供 される。好ましい具体例においては、あらかじめ選定した流体は抗凝固剤である 。本発明は、全血へ分離機の上流のセント内の一位置において抗凝固剤を添加し 、そして分離ステップから得られる第１の血液分画へ抗凝固剤を添加することに 向けられる。本発明によれば、この第１の分画は血小板リッチ血漿または他の血 液成分でよい。本発明はこれらの方法を遂行するための機械システムに向けられ る。

”ｏ、２疲肌 第１図は、血小板濃縮物の製造に使用するためのチューブ／分離機セットの平面 図である。

第２図は、機器へ装着した第１図のセットの第１の段階を図示する、マイクロプ ロセッサ−制御自動化血液成分分離機器の正面図である。

第３図は、機器へ装着した第１図のセットの第２の段階にある機器を図示する正 面図である。

第４図は、第２図に示した機器に装着したセットの第１の段階部分の血液引出し および分離サイクルの概略／流体流れ図である。

第５図は、第２図に示した機器に装着したセットの第１の段階部分の分離および 再注入サイクルの概略／流体流れ図である。

第６図は、ＰＲＰへ抗凝固剤の２番目の分量の導入を図示する、セットの第１段 階部分の概略／流体流れ図である。

第７図は、ＰＰＰへ抗凝固剤の以後の分量の導入のための他の第１の段階のセッ ト部分の概略／流体流れ図である。

しい貝　のｉ　なｉ゛日 今や図面、特に第１図を参照すると、前に述べた米国特許第４゜８５１．１２６ 号に記載されているような総体で１０で指定した分離セントが図示されている。

セット１０は波路手段を形成するチュ−プ１１および分離機４６．６２を含んで いる。セット１０は、単−針を通ってドナーから全血の採取；全血のバック血球 および血小板リッチ血漿（ＰＲＰ）への分離；バック血球のドナーへの再注入（ または代りにバンク赤血球の一部を赤血球採取容器への移し換え）；および血小 板濃縮物および血球欠乏血小板プア血漿（ＰＰＰ）を提供するように血小板リッ チ血漿から血小板の後分離を実行する態様において、第２および３図に図示した 機器Ｈのようなマイクロプロセッサ−制御へマフニレ−シス機器へ取付けること ができる。

好ましい具体例においては、セラｌ−１０はその付随する特徴および利益をもっ て単−針に関して記載されるが、本発明は２本針システムにも適用し得ることが 認められるであろう。

セット１０は、交互にドナーから全血を受領しそしてバンク赤血球のような１種 以上の分画をドナーへ再注入し戻すため単一の静脈切開針１２を備えている。針 １２は血液ライン１４と連通ずる。抗凝固剤ライン１６は第２図に示す抗凝固剤 供給容器２０中に受入れのため一端に抗凝固剤スパイク１８を有する。反対端に おいて、抗凝固剤ライン１６は単−静脈切開針１２に接近したＹ−接続１３で血 液ラインと合流する。

セント１０はまた貯槽２２を含んでいる。貯槽２２は一対の並列したコンパート メント２４．２６に分割されている。コンバートメン１−２４．２６の下端にそ れぞれボート２８．３０が設けられる。

メツシュ網目／フィルターチューブ３２．３４が貯槽２２の上端においてそれぞ れ入口ポート３６および３８と連通してそれぞれコンパートメント２４．２６内 に配置される。血液ライン１４は、Ｙ−接続４０において血液ライン１４をコン パートメント２４のポート源として役立つＰＲＰ容器６０を含んでいる。第２段 階部分はまた２８と接続する技ライン４２と、そして血液ライン１４をコンパー トメント２６のボート３８と接続する技ライン４４とに枝分れしている。セット １０は加えて抗凝固化した全血から血小板リッチ血漿およびバック赤血球を分離 するための分離機４６を含んでいる。このタイプの分離機は、先に挙げたＰＣＴ 国際公報ＷＯ３８１０５３３２、および「閉鎖されたヘマフエレーシスシステム および方法」と題するシェーンドルファーらの米国特許第４，７７６．９６４号 に記載されている。この目的のため、分離機４６は、全血入口ボート４８．バッ ク血球出口ポート５０およびＰＲＰ出ロポロポート５２する。ライン５４は、貯 槽コンパートメント２６の下方全血出口ポート３０を分離機４６の入口ポート４ ８へ接続する。ライン５６は、分離機４６のバック血球出口５０を貯槽２２のコ ンパートメント２４ヘパツク血球を供給するため人口３６へ接続する。チューブ ５８は、分離機４６の血小板リッチ血漿出口ポート５２と血小板リッチ血漿（Ｐ ＲＰ）採取容器６０の間を接続する。

セット１０の以上記載した部分は、以後便宜上、第１図において“Ａ”として同 定した第１段階セット部分として同定され、他方セント１０の残りの部分は、第 １図において“Ｂ　ＩＴとして同定した第２段階セット部分として同定される。

第１図中の“Ｂ”と標識したユニットは、ドナーへの第２の返還針を持っている 代替具体例を図示する。この説明から、第１および第２の段階部分は、第２およ び３図に開示している機器Ｈと共に１回使用のため包装されそして販売される一 体もしくは単一セットを形成する。

セット１０の第２段階部分は、使用時以後記載するように、機器Ｈへ第１段階部 分Ｂの装着時車小板が濃縮される血小板り・ソチ血漿る時、第２の段階部分はそ のプラスチック容器またはパウチＢに保、以前に同定したカナダ特許第１，２６ １，７６５号に記載され、図示されているような回転フィルター膜タイプの分離 機６２を含んでいる。現在の目的のため、分離機６２は、血小板濃縮物および欠 乏もしくは血小板ブア血漿濾液（ＰＰＰ）を提供するため、容器６０から受取っ た血小板リッチ血漿を濾過する。分離機６２は、血小板リッチ血漿入口ボート、 血小板プアもしくは血球欠乏血漿出口ポート６６、および血小板濃縮物出口ボー ト６８を有する。容器６０は、チューブ７２を介して分離機６２の入口ボート６ ４と連通にあるＰＲＰ出ロボート７０を有する。血小板プア血漿採取容器７４は チューブ７６を介して分離機６２の出口ポート６６と連通する。最後に、分離機 ６２の血小板濃縮物出口ボート６日は、チューブ８０を介して血小板濃縮物採取 容器７８と連通ずる。

代替法として、血小板リッチ血漿チューブ７２は分離機６２の下方接線ポート６ ８へ接続することができ、そして血小板濃縮物チューブ８０は分離機６２の上方 接線ポート６４へ接続することができる。分離機はこの代替接続法を使用して血 小板濃縮物を提供するように作動するであろう。しかしながら、図示した具体例 は、操作の終了後分離機６２から最後の血液製品の分量の容易な除去を容易化す るので好ましい。

以前に指示したように、セット１０は使い捨てであり、そして好ましくは第１お よび第２の段階部分の各自は、第１図においてＡおよびＢで指定した点線によっ て示した別体の可撓性プラスチック容器またはパウチ内に別々に提供される。こ のため第１段階部分が以後記載するように、第２および３図に図示した機器と共 に使用され持され、そして第１段階部分が機器から除去され、第２の段階部分が それへ装着されるまで機器上の利用し得るフック上に配置することができる。し かしながら、セット１０の第１および第２の段階部分は相互に一体に接続され、 そして単一の閉鎖された採血、再注入および分離システムを含むことが理解され るであろう。従って、第１および第２の段階部分Ａ、Ｂは別々のパウチ中に提供 し得るければち、それらは相互接続され、そしてそれらの別々のパウチ内での提 供はこの説明から自明のように単に使用の便宜のためである。

今や第２および第３図、そして特に第４および５図へ転すると、ヘモフェレーシ ス機器Ｈの適切な作動部品が記載されるであろう。

機器は、機器へ装着した時セット１０と協力のため、マイクロプロセッサ−の制 御のもとに種々のポンプ、検知器、クランプ等を備えている。第２．４および５ 図に図示するように、機器Ｈの前面上にポンプＰＬ、Ｐ２．Ｐ３およびＰ４が備 えられる。これらのポンプは好ましくはぜん動タイプであり、そしてセットの種 々のエレメント間を所望の方向に血液を流すためセントの種々のチューブ１１と 協力する。それにセット１０の種々のチューブセグメントを収容する一連のクラ ンプが設けられる。クランプは開放および閉鎖位置間を可動であり、そのためク ランプ内に配置されたチューブセグメントの内腔を開放または閉鎖するように作 動する。現在の目的のため、クランプＣ１，Ｃ２，Ｃ４およびＣ５のみを同定す ればよい。機器の前面はまた、圧力ドランスジューサー８２．ヘモグロビン検出 器８４．空気検出器８６．貯槽２２中の液体レベルを決定するためのセンサー（ 図示せず）、およびハーネスセット１０の分離機４６および６２のためのマウン トまたは下部ホルダー８８を含んでいる０機器の前面はまた、分離機ローターを 駆動するモーター磁石を取付けるためのモーターカップ９０を含んでいる。この ため分離機４６および６２はそれらの上端をモーターカップに入れて下方マウン ト８８上に逐次装着することができ、それにより磁気接続が磁気駆動モーターと そして装着した分離機のローター間に形成される。

血液を構成成分に分離する方法に従い、セット１０の第１段階部分が機器前面上 に装着され、第２段階部分は好ましくはそのパウチＢ内に保持され、機器上の利 用できるフックからつるされる。マイクロプロセッサ−の制御のもとに、機器Ｈ は、全血から血小板リッチ血漿を分離し、そしてパック赤血球をドナーへ再注入 するため、セットエＯの第１段階部分と協力してポンプ、クランプ、検出器等を 作動する。この分離操作の間、抗凝固剤がドナーから引出されている全血中へ計 量される。ＰＰＰが採取された後、静脈切開針がドナーから除去され、そして追 加の抗凝固剤がＰＲＰへ放出される。

第１段階部分はその後機器から除去され、第２段階部分から分離され、そして捨 てられる、次にセットの第２段階部分は、血小板リンチ血漿から血小板濃縮物を 発生させるため、第３図に示すように機器Ｈに装着される。これから米国特許第 ４，８５１，１２６号に開示されているような既知の操作および抗凝固剤添加の ための新しい方法および装置を含む、最終的に血小板濃縮物を提供する操作が詳 しく説明されるであろう。

第２および４図を参照すると、第１段階部分Ａの種々のチューブ１１は以下のよ うに機器Ｈへ通用される。血液ライン１４は血液ポンプＰｌ中に配置される；ラ イン４２および４４はそれぞれクランプＣ５およびＣ２中に配置される；ライン ５４はポンプＰ３へ通用され、そしてライン５６はポンプＰ４へ適用される。貯 槽２２は図示しない手段で機器の前面へ取付けられ、そして分離機４６は、分離 機４６の駆動ローターが機器の駆動モーターへ磁気的に連結されるように、その 上端をモーターカップ９０中へ配置してマウント８８上に配置される。血小板リ ッチ血漿ライン５８はヘモグロブリン検出器８４中に配置され、そしてクランプ Ｃ１および血小板リンチ血漿容器６０は機器下方部分上の重量計からつるされる 。

ＰＲＰライン５８からボート３９においてコンパートメント２６へ延びる分岐ラ イン１０４（第４図）はクランプＣ４中に取付けられる。代りに本発明の目的に 対しては重要でないが、第１および２図に見られるように、分岐ライン１０４は ボート３８においてコンパートメント２６へ復帰するため、Ｙ−コネクター４１ において技ライン４４と合流してもよい。

抗凝固剤ライン１６は抗凝固剤ポンプＰ２中に配置され、ライン１６を経由して 抗凝固剤を針１２に隣接した血液ライン１４へ供給するため抗凝固剤源、すなわ ち供給容器２０へ一端において接続される。第２段階部分は、機器上の通りみち を外れた位置にある利用し得るフックからつるされたその個々のパウチＢ中に保 持される。

作動において、ここでは記載する必要のない一定の機器機能を実施するため種々 の操作がマイクロプロセッサ−の制御のもとに追従される。第４図を参照すると 、組立て後そしてドナーに実施した静脈穿刺後そして分離機および貯槽のプライ ミング後、機器は第１段階部分Ａと共に、血小板リッチ血漿およびパック血球を 製造するため全血が分離機へ同時にそして連続的に供給される間、ドナーから全 血を採取しそしてパック赤血球をドナーへ交互に再注入する用意が整っている。

このため、クランプＣ２が開かれ、クランプＣ５が閉じられ、そしてポンプＰＬ 、Ｐ２．Ｐ３およびＰ４が作動される。それ故全血は針１２およびライン１４を 通り、開いたクランプＣ２を通り、枝ライン４４および貯槽２２の入口ポート３ ８を通って全血コンパートメント２６へ流れる。

既知の抗凝固剤クエン酸デキストロース溶液処方Ａ　（ＡＣＤＡ）のような抗凝 固剤がライン１６を経由してその血液ライン１４とのＹ−接続においてポンプＰ ２によって全血へ添加される。この既知の抗凝固剤は、デキストロース（含水） 、クレン酸ナトリウム（含水）およびクエン酸（無水）を含んでいる。他の抗凝 固剤も種々の抗凝固剤処方のための医学的ガイドラインに従って使用することが できる。

閉じたクランプＣ５は抗凝固化血液が再注入ライン４２へ流入しするのを防止す る。ポンプＰ３は全血をコンパートメント２６から出口ポート３０およびライン ５４を介してそして入口ポート４８を経由して分離機４６中ヘポンブする。赤血 球は分離機４６から出口５０を通って入口ポート４８を介してポンプＰ４により 貯槽タンパ−トメシト２４中へその入口ポート３６を介してポンプされる。血小 板リッチ血漿は、分離機４６からライン５８を経由し、ヘモグロビン検出器８４ および開いたクランプＣ１を通って採取容器６０中へ流れる。このように、採取 中杭凝固化全血がコンパートメント２６および分離機４６へ供給され、一方パツ ク血球はコンパートメント２４へ供給され、そして血小板リッチ血漿は容器６０ へ供給される。

このシステムは交番するドナーからの全血の採取とドナーへのパック赤血球また は血小板欠乏血漿の再注入を提供し、その間分離機４６は同時にそして連続的に 抗凝固化全血を血小板リッチ血漿およびパック血球へ分離のため受領する。これ を達成するため、機器表面上の図示しないセンサーは貯槽２２のコンパートメン ト２４．２６中の液体レベルを検出する。コンパートメントが一杯のとき、マイ クロプロセッサ−は検出された信号に応答して、機器Ｈをその採血サイクルから その再注入サイクルへ変える。

今や第５図を参照すると、再注入サイクルにおいてクランプＣ２は閉じられ、ク ランプＣ５が開かれ、そして抗凝固剤ポンプＰ２は停止される。ポンプＰ１はパ ック血球を貯槽２２のコンパートメント２４から針１２を通ってドナーヘポンプ するため逆転する。しかしながらポンプＰ３およびＰ４は作動し続け、それぞれ 抗凝固化血液を分離機４６へ提供し、そしてパック血球を分離機４６を貯槽２２ のコンパートメント２４へ供給する。パック血球とおよび全血の供給がそれぞれ コンパートメント２４および２６が実質上なくなった時、これらの低い液体レベ ルが感知される。その時マイクロプロセッサ−は機器Ｈをその再注入サイクルか らその採血サイクルへ切替える。このためクランプＣ２が開かれ、クランプＣ５ が閉じられ、ポンプＰ２が始動され、そしてポンプＰ１は第４図に示す吸引サイ クルを再開するため逆転され、抗凝固化全血は第５図に示した再注入サイクルの 間全血が実質上空になった全血コンパートメント２６へ流れる。交番する採取お よび再注入サイクルの間、全血は貯槽コンパートメント２６から分離機４６ヘポ ンプＰ３によって連続的にポンプされ、それにより分離が連続的に行われること が認められるであろう。このため血小板リッチ血漿（ＰＰＰ）は分離機４６から 連続的に流れ、抗凝固化全血は分離機４６へ連続的に供給されている。

好ましい具体例において、ＰＲＰ採取は重量はかり４３を利用してＰＲＰのあら かじめ選定した重量に達した時に打ち切られる。あらかじめ選定した重量値はド ナ一体重、ドナー年令等のようなドナー固有理由のためオペレーターによって選 定されることができる。

容器６０中にあらかじめ選定されたＰＰＰ重量値が到達した時、機器は自動的に チューブ１１内のすべてのしかし少量のパック血球（例えば１ｔ）ｄ）を追出す ことを含む最終返還モードへ移行する。

次に、機器は機器オペレーターにドナーを切り離すように自動的に知らせる。オ ペレーターは、静脈切開針１２と、抗凝固剤供給ライン１６および血液ライン１ ４を合流するコネクター１３の間に配置されたチューブセグメント１０２を閉鎖 するため止血鉗子１００または他の既知のクランプを使用する。オペレーターは 次に静脈切開針をドナーの静脈から除去することができる。ドナーは休息し、そ の後離れることができる。止血鉗子１００は第５および６図に概略的に図示され ている。

次に、オペレーターは機器中のマイクロプロセッサ−制御にドナーが切り離され たことを知らせる機器Ｈ上の進行ボタン１０５を活性化する。マイクロプロセッ サ−制御はその時、容器６０中のＰＰＰへ抗凝固剤の追加量を放出するように、 第６図に示した新しいＰＲＰ抗凝固剤添加サイクルへ操作を進める。第６図に見 られるように、ポンプＰＬ、Ｐ２およびＰ３が活性化される。ポンプＰ１および Ｐ２は抗凝固剤を毎分約１５ｄの速度で全体で最大約２５０　ｍｌポンプし、そ して第４図に示した吸引サイクルと同じように、クランプＣ２が開かれそしてク ランプＣ５が閉じられ、そのためポンプＰ１は抗凝固剤をその＃２０から枝ライ ン４４を通ってコンパートメント２６中へボート３８を通ってポンプする。入力 ポンプＰ３は、抗凝固剤をコンパートメント２６からチューブライン５４を通っ てチューブおよび貯槽中の残存赤血球と共に分離機４６中ヘボンブする。ポンプ Ｐ３は、例えば毎分約１５ｄの速度で運転することができる。好ましくは、出力 ポンプＰ４は運転されない。それ故追加のパック血球が分離機４６内に蓄積する 。分離操作の間約２４００ないし３６００ｒｐｍの範囲内で通常作動する遠心分 離機４６内のローターは、ここでは約２００Ｏｒｐｍの速度で運転される。

残存赤血球と混合した抗凝固剤が追加の赤血球が残っている分離機４６中へライ ン５４へ入る時、分離機内の遠心力は、前述した分離操作の間分離機がドナーの 全血からＰＲＰを分離するように作動するのと同じ態様で抗凝固剤をこれらの血 球から分離する。分離された抗凝固剤はボート５２およびヘモグロビン検出器８ ４内に配置されたライン５日を通って出る。

システムは、ドナーを機器およびセットからオペレーターが切り離すことを可能 とするため暫く停止されている。このため分離機４６の効率は第６図に示したＰ ＲＰ抗凝固剤添加サイクルが開始される時当初は最適より低いであろう。それ故 ＰＲＰ抗凝固剤添加サイクルの間ライン５８を通って流れる抗凝固剤の最初の分 量は赤血球の許容できない高濃度を持つ可能性がある。そうであれば、ヘモグロ ビン検知器８４はマイクロプロセッサ−制御を通じ血小板ラインクランプＣＩを 閉じ、そして分岐クランプＣ４を開き、それによってパック血球／抗凝固剤混合 物を分岐チューブライン１０４を通って分離機４６中へチューブライン５４を通 って後からの再循環のため貯槽コンパートメント２６中へボート３９を経由して 分岐し戻す。以前に述べそして第２図に示したように、分岐ラインは代りにボー ト３８を経てコンパートメント２６へ達するように枝ライン４４と合流すること ができる。

短時間（約３０秒）後、分離機４６は検出器８４によって設定された低ヘモグロ ビン標準を満たすような十分な効率をもって作動しているであろう。低いヘモグ ロビン含量を感知したとき、検出器８４はマイクロプロセッサ−にクランプＣ４ を閉じ、クランプＣ１を開き、それにより採取容器６０中に前もって採取された 血小板リッチ血漿へ抗凝固剤の望ましい追加分量を放出するように指令する。

ポンプＰ４を運転しないことにより、パック血球は分離機中にとどまろうとし、 それにより抗凝固剤の容積およびそれ故第６図に示したＰＲＰ抗凝固剤添加ステ ップを実施するのに要する時間を減らす。遠心分離機自体は約１５−の低い血液 容積を持っている。もしドナー切り離し直前に実施された最終チューブ追い出し がセット１０中に赤血球の所望容積以上の残すならば、これはＰＲＰ抗凝固剤添 加ステップの間分離機の選定された効率範囲に対して望ましいよりも高い圧力を 分離機４６内に発生し得る。もしこの圧力が約３２０ｍｍＨｇより高ければ、ポ ンプＰ４を毎分１５１ｄの速度のような遅いポンプ速度において作動し、それに より分離機４６からパ・ツク血球の一部を装置圧力が開放されるまでボート３６ を通って貯槽コンパートメント２４中へ返還することができる。

直前に記載したＰＲＰ抗凝固剤添加操作により、ＰＰＰはすべての抗凝固剤がド ナーからの引出しサイクルの間全血へ添加される先行技術操作によって行われる のと少しも均等に、ＰＲＰ貯蔵のために必要な栄養素およびｐＨ緩衝を受ける。

加えて、このシステムは、二つの非常に有意義な結果、（１）増加した血小板収 量、および（２）ドナーにおけるクエン酸反応の減少した機会をもって、全血へ 添加される抗凝固剤の量の減少を許容する。

第１に、第４および５図に示した吸引および再注入サイクルの両方の間分離機中 で分離されている全血中の減少した抗凝固剤濃度は、高度に望まれる目標である 高い血小板収量をもたらすことが発見された。典型的には、Ａｕｔｏｐｈｅｒｅ ｓ　１ｓ−Ｃ装置は、オペレーターは全血中８または６％抗凝固剤レベルを使用 している。この新しいＰＲＰ抗凝固剤添加操作では、吸引／分離サイクルの間全 血へ添加される抗凝固剤は、例えば約４％抗凝固剤のレベルへ減らすことができ る。

この明細書においては、抗凝固剤レベルは抗凝固剤添加全血に対する抗凝固剤の 容積パーセントを指示する。換言すれば、８％レベルは全血９２部に対し抗凝固 剤８部、または抗凝固化全血１００部中抗原固剤８部を意味する。これは医学界 において抗凝固剤レベルを比較するための標準的システムである。さらに、分離 された血液分画中の抗凝固剤レベルは変化するが、比較は分離すべき全血中の抗 凝固剤レベルを観察することによって典型的にはなされている。

機器Ａによって血液成分へ添加される抗凝固剤のレベルは、本発明の譲受人へ譲 渡された米国特許第４，７６９，００１号に開示されているポンプ較正システム を機器に使用することによって正確に制御することができる。

表１および■は、後でＰＲＰ抗凝固剤添加サイクルによって可能となる、第４図 の吸引／分離サイクルの間全血へ供給される抗凝固剤レベルを低くすることによ って得られる分離されたＰＲＰ中の血小板収量の改善を例証する。

（以下余白） 　ｌ−− ８％　ＡＣＤＡ　ｉｊ’ｉ凝固剤 １１　４８　２３３　Ｑ　ＯＯ６４５００ＱＸ　４２　２４４４２１　６１７３ ７６ＳＤ　４　４８９４７　１１９１９７ Ｎ＝総ドナー数 Ｘ＝平均ＰＰＰ効率 ＳＤ−標準偏差 ６％　ＡＣＤＡ　抗凝固剤 ３　５５　２１１２５０　’６５５２５０χ　４７　２６７９９７　７４４５２ ３ＳＤ　９　７０５７６　１６８２３１ Ｘ　４７　２４７３３３　６１９７０８ＳＤ　６　８０１０４　１１．４５１４ Ｘ　４８　２８８９４４　７９６９００Ｘ　５６　２０１５００　６４４８８４ ＳＤ　８　３６６０４　８９２６６ −」【−−ＩＩ−− ８％時を上廻る収量変化 ドナー　６％時　４％時 平均　２１３１ ６％時を上廻る収量変化 表Ｉを参照すると、ＰＰＰ効率は血小板収率の改善を示す適切なパラメーターで ある。ＰＰＰ効率を計算するため、採取した血小板リンチ血漿の容積へその血小 板リッチ血漿中の血小板濃度を乗する。この積は分子を形成する。ＰＰＰ効率を 決定するのに使用した分母は、ドナーの抗凝固化全血中のあらかじめカウントし た血小板濃度へ操作で処理した血液の容積を乗した積である。

１ないし１４の１４人のドナーにおいて、抗凝固剤レベル８％。

６％および４％においてそれぞれ四十二％から４７ないし４８％へ改善された。

ドナー１５ないし１８は抗凝固剤レベル６％および４％で実施され、それぞれ４ ７％および５６％の平均ＰＲＰ効率をもたらした。

このデータは事前計数およびＰＰＰ両方の血小板濃度なしで提示し、ＰＲＰ効率 に対する抗凝固剤濃度の効果だけを実証することができたかも知れない。しかし ながらこれはより少量の血液をより少量の抗凝固剤で希釈し、それによりシステ ムが高いプレカウントスタートすることを許容する利益を見逃すであろう。

表■は、異なる抗凝固剤レベルにおける血小板収量の％変化を実証する要約であ る。血小板収量はＰＲＰ中の血小板カウントである。収量比較はＰＲＰのコンス タント容積を用いてなされる。血小板を採用する時、血小板収量を最大化するこ とが望ましい。

我々は、全血血小板レベルを８％から６％へ低下させることにより、約２１％の 血小板収量の増加があることを発見した。２１％増加の約半分はより少ない抗凝 固剤のためのより少ない流体容積のため、そして２１％増加の約半分は減少した 抗凝固剤レベルのため分離機内で発生し得る現在説明できない他の要因のためで ある。同様に、引出した全血中の抗凝固剤８％から４％への減少は、血小板収量 に約３１％の改善をもたらし、その約半分は減少しだ流体容積からもたらされる 。この改善の他の半分は他の要因によるものである全血中の抗凝固剤レベル低下 の第２の有意義な有益な効果は、Ｌ′ナナ−クエン酸副作用の可能性を大きく減 らすことである。クエン酸反応はドナーへ返還される抗凝固剤の量が高過ぎる時 に発生する既知の状態である。この値はドナー毎に異なる。この問題は以下の理 由によって血漿採取と反対に血小板採取操作の間に顕著である。

抗凝固剤は血漿に可溶である。どのマニュアルもしくは自動化血漿採取操作、す なわち血小板を血漿と共に残す（例えば血小板採取）のと反対に、血小板をパッ ク血球と共に残す（血漿採取）ことを望む操作において、ヘマトクリット（すな わちパンク血球濃度）は典型的には以上に述べたような血小板採取の場合よりも 高い。典型的には、Ａｕｔｏｐｈｅｒｅｓ　１ｓ−Ｃシステムでは、血漿採取操 作においてドナーへ返還されるパック血球について期待されるヘマトクリット値 は約７０である。しかしながら以上記載した血小板採取操作においては、パック 血球について得られるヘマトクリット値は典型的には低く、典型的ドナーについ て約５５のオーダにある。

換言すれば、血小板採取操作においてドナーへ返還される全体のパック血球懸濁 液の血漿が占めるパーセントは、血漿採取操作においてドナーへ返還されるパッ ク血球懸濁液中の血漿のパーセントより大きい。このため抗凝固剤は血漿に可溶 であるから、全血へ添加される抗凝固剤の与えられる量に対して、血小板採取操 作においてドナーへ返還されるパック血球懸濁液中の抗凝固剤の量は血漿採取操 作におけるよりも高い。

これ単独でもクエン酸反応が血漿採取操作よりも血小板採取操作において多く起 こり易い有意義な理由である。この問題は、血小板濃縮物に対する以前に記載し た貯蔵条件を満たすことを目標として、血小板リンチ血漿中の高い抗凝固剤レベ ルを得るためにめられる全血中の典型的に高い抗凝固剤レベルの故、先行技術方 法によって実施される血小板採取作業においてより激しい。

ここに述べた新しいＰＲＰ抗凝固剤添加は、先行技術によって得られるような採 取した血小板に対する貯蔵条件を満足させる一方、増加した血小板収量とドナー のクエン酸反応の減少した発生頻度の付加物な利益を提供する。

これらの利益は、（１）大部分の血液分離操作は血小板上にストレスを発生させ 、そのため分離室を出て行く血小板は部分的に活性化され、それによってさもな ければ発生する凝固をなくすために十分な抗凝固剤を必要とするにもかかわらず 、そして（２）前述したような血小板採取においては部分的に活性化された血小 板の有意義な数の血小板が赤血球と共にドナーへ返還されるにもかかわらず。

上に記載した新しい方法によって達成される。

このため、ＰＲＰ抗凝固剤添加ステップはドナーの全血へシステムを十分に抗凝 固化するのに十分であるがそのような低抗凝固剤レベルから得られる高いパーフ ォマンスおよび血小板収量を享受する約４％またはそれ以下の抗凝固剤を加える ことを許容する。ＰＲＰへの抗凝固剤の後添加は、血漿から分離後血小板ｆＡ縮 初物製品適切な貯蔵を許容する。

第６図およびそれに伴う説明は、特に抗凝固剤を分離室４６を通すことにより、 ＰＲＰ抗凝固剤添加方法として採取したＰＲＰへ抗凝固剤を添加するための好ま しい具体例を述べているが、採取したＰＲＰへ抗凝固剤添加を達成するための他 の手段も設けることができることが認められるであろう。例えば、少し好ましく ないが、第６図に代替具体例が点線で述べられている。この代替具体例において は、Ｙ−コネクター１１４がポンプＰ２の下流で抗凝固剤ライン１６に配置され る。他のＹ−コネクター１１６はヘモグロビン検出器８４の下流でＰＰＰＰＰシ ロライン５８置される。チューブセグメント１１８は二つのＹ−コネクター間に 配置される。関連するハードウェアクランプ１２０はチューブセグメント１１８ を通って容器６０へ抗凝固剤の選択的添加のためチューブセグメント１１８を選 択的に閉鎖しそして開放する。この種類の構造は、抗凝固剤を容器６０へより直 接導くけれども、さもなければ必要としない使い捨て部品の変更と、ハードウェ アに余分なりランプの付加を招く。加えて、そのような構造はＰＲＰ抗凝固剤添 加操作は分離室４６を通って行われる第６図に説明した好ましい操作と異なって 、貯槽２２中の残っている血液の少ない分量を分離するという利益を有しないな おそれ以上の改良は第７図に図示した血液処理システムによって得られる。ここ では以前の具体例に匹敵する類似の部品について同様な番号が用いられる。

セット１０６は、第１ないし６図の具体例において述べたように、分離機４６． 貯槽２２．ＰＲＰ採取容器６０．静脈切開針１２およびチューブ１１を含んでい る。Ｙ−接続１０８は抗凝固剤源２０とポンプＰ２の間で抗凝固剤チューブ１６ に配置される。Ｙ−接続１１０はチューブライン５６に分離機出ロボート５０ど 出力Ｐ４のの間に設置される。２番目の抗凝固剤ライン１１２は抗凝固剤ライン １６とライン５６の間をＹ−コネクター１０８および１１０を介して連通ずる。

機器Ｈは二次抗凝固剤ポンプとして役立つ追加のポンプＰ５を含んでいる。

セット１０６は以前述べたように機器Ｈに装着される。加えて、チューブライン １１２は二次抗凝固剤ポンプＰ５に装着される。血液分離操作の間のセフ）１０ ６の作動は第４および５図、それに第７図を参照することによって最良に理解さ れる。−次抗凝固剤ポンプＰ２は第４図に示した吸引サイクルの間だけ作動する 点で非連続ポンプである。対照的に、二次抗凝固剤ポンプは、第４図に示した吸 引サイクルおよび第５図に示した再注入および分離サイクルの両方の間、マイク ロプロセッサ−制御のちとに作動する点においていわゆる連続ポンプである。吸 引および再注入の間、二次抗凝固剤ポンプＰ５は、供給′ａ２０からチューブ１ １２を通ってチューブライン５６中ヘポンビングすることによって抗凝固剤を計 量する。チューブライン１１２からチューブライン５６へ入る抗凝固剤は、分離 機４６を出るパック血球と共に、再注入貯槽２２のコンパートメント２４中へポ ンプＰ４によってポンプされる。

二次抗凝固剤ライン１１２およびポンプＰ５は、自動化血液成分分離操作の間分 離されている血液分画に異なる機能的特徴を増進するなお他のステップを容易化 する。第６図に図示した以前の具体例に比較して、第７図に図示した分離したシ ステムおよび方法は、血液がドナーから引出される時接続１３において全血へ添 加しなければならない抗凝固剤の量をさらに低くすることを許容し、それによっ て分離機４６においてより高い血小板収量を容易化する。ここでは全血中の抗凝 固剤レベルは、チューブ５６を通って分離機４６を出て行くパック血球中の凝固 を防止するには不十分である量へ二次抗凝固剤チューブ１１２およびポンプＰ５ を除いて低下させることができる。

ＰＰＰ採取操作は、ドナーから前もって引出された全血中抗凝固レベル３％にお いて実施された。抗凝固剤レベルのこの低レベルへの減少は、それ自体第６図に 図示したＰＲＰ抗凝固剤添加ステップから得られる改良である例えば４％抗凝固 剤レベルと比較する時、血小板収量になおそれ以上の改良をもたらす。抗凝固剤 レベル３％は凝固防止のため分離操作の間全血引出したに対して許容し得るよう に見える。しかしながらこのレベルは分離機４６を出て行く返還されるパンク血 球に対しては不十分である。この抗凝固剤に対する追加の需要はパック血球中の 白血球の存在のためか、または分離機４６中分離ステップの間発生する上に記載 した血小板活性化のためであり得る。以前記載したように、有意義数の血小板が ＰＲＰ採取操作の間にされもパック血球と共に返還される。チューブライン１１ ２を通って二次抗凝固剤の添加はそのような凝固を防止する。抗凝固剤は、好ま しくは返還されるパック血球に約４ないし６％までの抗凝固剤比率をもたらすの に十分なレベルにおいてチューブライン１１２を通って添加される。このため、 −次抗凝固剤ポンプＰ２は、好ましい具体例においては抗凝固剤を３％またはそ れ以下のレベルにおいて（多分ゼロさえも）供給することができる。二次抗凝固 剤ポンプＰ５は抗凝固剤を１％またはそれ以上において供給することができ、再 注入回路内に凝血が形成するのを防止する丁度十分であるが、しかしドナーにク エン酸毒性を発生させるのには不十分な抗凝固剤を提供する。

第７図に示したパック血球への抗凝固剤の添加は分離機へ入る血液にさらに大き い血小板収量のため低い抗凝固剤レベルを許容する。ここに開示しそして第７図 に最良に図示した二次抗凝固剤添加は、ここに開示しそして第６図に図示した所 望のＰＲＰ採取、分離および貯蔵要求のためのＰＲＰ抗凝固剤添加と共にまたは それなしで採用することができる。

自動化血液分離操作において全血へ添加される抗凝固剤の許容し得る下限のため のテストはヒト有効性の問題および種々の規則上の要求を含む種々の理由で未だ 実施されていないが、ドナーから除去した全血へ添加した抗凝固剤レベルはゼロ へ減らすことができるであろう。そのような減少は実際に分離機４６からの血小 板収量を増加し続は得る。典型的には凝血は数分かかるので、針１２から貯槽２ ２および分離機４６を通る全血の滞留時間は、分離機の下流でチューブライン１ １２を通って抗凝固剤の最初の添加が実際になされ、Ｙ−接続１３において抗凝 固剤添加の必要性をなくすように十分に短くてよい。もしポンプＰ２によって除 去されたばかりの全血へ添加された抗凝固剤剤が３％からさらに減らされるなら ば、分離直後のパック血球へポンプＰ５によって添加される抗凝固剤の量は増加 されることを必要とすることが期待される。

全血およびパック血球中の抗凝固剤レベルを減らす能力は、本発明の論受入へ上 記されたリッチ−・らの「減少した凝固応答のための血液成分針アセンブリ」と 題する同時に出願された米国特許出願第７１．５３８．８１２号に開示されてい る改良された静脈切開針デザインによってさらに容易化され得る。この改良され た針デザインは、先行技術デザインよりも針中およびその付近における凝血によ り良く抵抗する。

完全な説明を提供するため、セラ１−１０，１０６の第２段階の再検討がこれか ら提供される。

ドナーがセ・ｙト１０，１０６から切り離された後およびもし使用したならば第 ６図に説明した抗凝固剤添加操作の後、セット１０の第１段階部分はオペレータ ーによって機器Ｈから除去される。

血小板リッチ血漿ライン５８は次に容器６０の入口ボートの直上でヒートシール される。第１段階部分はその後シールの上部で切り取り、捨てることができる。

その中に血小板リッチ血漿を持った容器６０を含む第１段階部分Ｂが第３図に示 すように機器Ｈに装着される。好ましい具体例においては、同じ特定の機器Ｈが 、セット部分Ａを使用してＰＰＰを発生させるために使用されたように、セント 部分ＢでＰＰＰおよび血小板濃縮物を発生させるために使用し得ることが認めら れるであろうが、血小板濃縮物を製造するこの別の作業は別の機器で実施するこ とができることも認識されるであろう。代りに、セット部分ＡおよびＢが同時に 装着され、そして例えば連続引出しおよびドナ一連続再注入のため２本針が使用 される（Ｂ′　）機械を使用することができる。

容器６０、血小板プア血漿容器７４および血小板濃縮物容器７８は、機器の下側 に沿って便利に配置されたフックからつるされる。

分離機６２はマウント８日上に配置され、そしてその上端は機器の駆動モータと 磁気的連結のため取付はカップ９０内に配置される。

血小板リッチ血漿容器６０と分離機６２を相互接続するチューブ７２はポンプＰ １および超音波検出器８６に配置される。チューブ７６はポンプＰ３内に配置さ れ、チューブ８０はヘモグロビン検出器８４およびクランプＣＩ内に配置される 。血小板濃縮物を製造するため、マイクロプロセンサーは血小板リッチ血漿を容 器６０から分離機６２ヘポンプするようにポンプＰ１を作動させるように機器を 制御する。分離機６２の回転膜フィルターは血小板リッチ血漿を血小板プア血漿 と血小板濃縮物と分離する。血小板ブア血漿は、分離機６２からライン７６を経 て容器７４中に採取のためポンプＰ３によってポンプされる。所望の血小板濃縮 物は、分離機６２からライン８０を経由し、ヘモグロビン検出機８４を通って血 小板濃縮物容器７８中へ流れる。

この機器は、第１段階の間容器６０中に採取された血小板リッチ血漿の重量を知 るようにプログラムされる。加えて、オペレーターは血小板濃縮物の望む量を機 器に入力することができる。ポンプは、血小板濃縮物採取容器７８内に生産物の 望む量が提供されるように、マイクロプロセッサ−によって制御される。操作の 終了は、超音波空気検出器８６がチューブ７２中の空気を感知した時に決定され 、それにより七ソ）１０．１０６の第２段階を用いて血小板濃縮サイクルの終了 を打ち切る。もし血小板濃縮物懸濁液の最終重量が高ければ、機器は容器７８か らもっと多くの血小板濃縮物を分離機６２を通って血小板リッチ血漿容器６０中 ヘポンプし戻し、そして次に前記した操作を用いた容器６０中の流体を再処理す ることができる。

有意義なことに、分離装置６２によって分離した血小板は、注入可能な血小板を 製造するためにインキュベーション期間または再懸濁操作を必要としない。これ は労力を大きく減らし、そして製品の品質を改良する。

この開示によれば、血小板濃縮物中に望まれる栄養およびｐＨ緩衝化を得るため 、ドナーへのクエン酸毒性を避けるために全血へ添加される抗凝固剤の量を低下 させるため、ドナーへ返還されるパック血球中の抗凝固剤レベルを低下させ、そ れにより血漿採取操作とは反対に血小板採取操作のさもなければ高い抗凝固剤要 求を相殺するため、そして第７図に図示したセットにおいては、セント１０６お よび付随する方法にとってはパック血球中の凝血を防止するには不十分な抗凝固 剤レベルにおいて改良されたドナー反応および改良された血小板収量のため全血 中の抗凝固剤レベルをさらに低くすることを許容するため、自動化された血液成 分分離操作の異なる段階において抗凝固剤を添加するための改良された装置およ び方法が提供されることが認められるであろう。パック血球へそれらが分離機か ら出た直後抗凝固剤を添加することにより、血小板収量にさらに改良をもたらす ものと信じられる、分離機へ入る全血中の抗凝固剤レベルを実際にゼロへ減らず ことができるものと信じられる。

上の開示は好ましい具体例を記載することを意図したが、本発明はそれへ限定さ れず、請求の範囲の精神および範囲内に含まれる種々の修飾を含むことを意図す る。

ＦＩＧ、７ 要　約　書 異なる血液成分に異なる機能的特徴を増進させるため、抗凝固剤のようなあらか しめ選定された流体がセント（１０）の流体流路を通って少な（とも２種の異な る位置（１６，１１２）において添加される、血液の血液成分への機械分離のた めの方法および装置が提供される。この方法は血液ドナーにクエン酸反応の減少 した頻度と、操作の間採取された血小板リッチ血漿（６０）中に増加した血小板 収量をもたらす。

国際調査報告

Claims (21)

【特許請求の範囲】
1. １．（ａ）血液成分分離のための自動化機器を用意し、（ｂ）血液成分分離機お よび流路を形成する手段を含んでいるセットを用意し、 （ｃ）セットを機器に装着し、 （ｄ）分離機においてセットへ導入された血液を２種以上の成分に分離し、 （ｅ）セットの流体流路を通って少なくとも２種の異なる血液成分へ同じあらか じめ選択した流体の量を添加し、異なる血液成分に異なる機能的特徴を増進させ る ステップを含むごとを特徴とする自動化血液成分分離操作の間異なる血液成分中 の異なる機能的特徴を増進させる方法。
2. ２．前記第１および第２の成分の流体添加ステップとは別に、第３の血液成分へ あらかじめ選定した流体を添加するステップを含んでいる請求項１の方法。
3. ３．（ａ）第２の成分の少なくとも一部分をドナーへ返還するステップ、および （ｂ）第２の成分の少なくとも一部分を貯蔵容器へ移すステップの少なくとも一 つをさらに含んでいる請求項１の方法。
4. ４．前記第１の血液成分は全血であり、そして前記第１の成分流体添加のステッ プは分離機の上流で流路手段中の全血へあらかじめ選定した流体を添加すること によってなされる請求項１の方法。
5. ５．自動化された血液成分分離機器と、そして前記機器に装着されたセットを含 み、前記セットは血液成分分離機および流路手段を含み、前記機器は請求項１に 従って血液成分およびあらかじめ選定した流体添加ステップを実施するようにプ ログラムされていることを特徴とするシステム。
6. ６．（ａ）血液成分分離のための自動化機器を用意し、（ｂ）血液成分分離機お よび流路を形成する手段を含んでいるセットを用意し、 （ｃ）セットを機器に装着し、 （ｄ）分離機においてセットへ導入された血液を２種以上の成分に分離し、 （ｅ）セットの流体流路を通って少なくとも２種の異なる血液成分へ抗凝固剤を 添加し、異なる血液成分に異なる機能的特徴を増進させる ステップを含むことを特徴とする自動化血液成分分離操作の間異なる血液成分に 異なる機能的特徴を増進させる方法。
7. ７．前記抗凝固剤添加ステップは、 （ａ）分離機の上流で流路中のある位置で全血へ抗凝固剤を添加し、そして （ｂ）分離機によって全血から分離された血小板リッチ血漿へ抗凝固剤を添加す る ことよりなる請求項６の方法。
8. ８．前記抗凝固剤添加ステップは、分離機によって全血から分離された血小板リ ッチ血漿へ抗凝固剤を添加することよりなる請求項６の方法。
9. ９．（ａ）血液成分分離のための自動化機器を用意し、（ｂ）血液成分分離機お よび流路を形成する手段を含んでいるセットを用意し、 （ｃ）セットを機器に装着し、 （ｄ）分離機においてセットへ導入された血液を一つは血小板リッチ血漿である ２種以上の成分に分離し、（ｅ）分離機によって分離された血小板リッチ血漿へ 抗凝固剤を添加する ステップを含むことを特徴とする自動化血液成分分離操作の間異なる血液成分に 異なる機能的特徴を増進させる方法。
10. １０．前記抗凝固剤添加によってＰＲＰの貯蔵を増進することを含む請求項９の 方法。
11. １１．前記ＰＲＰ抗凝固剤添加ステップは、全血中の抗凝固剤のレベルが前記Ｐ ＲＰ抗凝固剤添加ステップなしのレベルよりも低いことを許容し、それによって 分離機の血小板成分出力の高い血小板収量を増進する請求項９の方法。
12. １２．分離機の血小板リッチ血漿成分出力中の高い血小板収量は前記ＰＲＰ抗凝 固剤添加ステップによって増進される請求項１１の方法。
13. １３．（ａ）血液成分分離のための自動化機器を用意し、（ｂ）血液成分分離機 および流路を形成する手段を含んでいるセットを用意し、 （ｃ）セットを機器に装着し、 （ｄ）分離機においてセットへ導入された血液を２種以上の成分に分離し、 （ｅ）分離機の上流の流路中のある位置において全血へ約８％以下のレベルにお いて抗凝固剤を添加し、そして（ｆ）分離機の下流の流路中のある位置において 採取した分離した血小板成分へ追加の抗凝固剤を添加するステップを含むことを 特徴とする自動化血液成分分離操作において血小板収量を増進する方法。
14. １４．（ａ）（ｉ）全血源と貯槽の間の流路手段を含んでいる全血アクセス手段 、 （ｉｉ）貯槽、 （ｉｉｉ）血液成分分離機、 （ｉｖ）貯槽と分離機の間を連通する貯槽流路手段、（ｖ）分離機から下流へ延 びている第１の分画流路手段、（ｖｉ）分離機と貯槽の間を連通する赤血球流路 手段、（ｖｉｉ）種々の流路手段を通って血液および血液分画を動かすかすため の複数のポンプ を含んでいるマイクロプロセッサー制御血液分離システムを用意し、 （ｂ）全血アクセス手段から貯槽へ全血をポンプし、（ｃ）貯槽から分離機へ血 液をポンプし、（ｄ）第１の分画流路手段を通って分離機から出る第１の分画を 移換し、 （ｅ）赤血球を分離機から赤血球流路手段を通って貯槽へ移換し、 （ｆ）貯槽の上流のアクセス手段流路中の全血へ抗凝固剤源から抗凝固剤をポン プし、そして （ｇ）全血から第１の分画のあらかじめ選定した量の引出しの後、抗凝固剤を抗 凝固剤源から流路手段を通って分離された第１の分画ヘポンプする ステップを含むことを特徴とする自動化血液成分分離操作の間異なる血液成分に 異なる機能的特徴を増進させる方法。
15. １５．分離した第１の分画へ抗凝固剤をポンプするステップは、抗凝固剤をアク セス手段を通って貯槽中ヘポンプすることを含む請求項１４の方法。
16. １６．分離した第１の分画へ抗凝固剤をポンプするステップは、得られた貯槽中 味を分離機中ヘポンプすることを含み、前記方法は分離機から出る抗凝固剤を分 離された第１の分画へ移換し、そして分離機から付加的な赤血球を貯槽へ移換す ることをさらに含んでいる請求項１５の方法。
17. １７．（ａ）第１の分画流路手段中にヘモグロビン検出器を用意し、（ｂ）ヘモ グロビン検出器を第１の分画が十分に赤血球なしかどうかを決定するために使用 し、 （ｃ）あらかじめ設定した標準に従って十分に赤血球なしでない第１の分画を貯 槽へ分流し戻す ステップをさらに含んでいる請求項１４の方法。
18. １８．（ａ）血液成分分離のための自動化機器を用意し、（ｂ）血液成分分離機 および流路を形成する手段を含んでいるセットを用意し、 （ｃ）セットを機器に装着し、 （ｄ）分離機においてセットへ導入された血液を２種以上の成分に分離し、そし て （ｅ）分離機の下流の流路中のある位置において抗凝固剤を少なくとも一つの分 離された成分へ添加するステップを含むことを特徴とする自動化血液成分分離操 作において血小板収量を増進する方法。
19. １９．（ａ）血液成分分離のための自動化機器を用意し、（ｂ）血液成分分離機 および流路を形成する手段を含んでいるセットを用意し、 （ｃ）セットを機器に装着し、 （ｄ）分離機においてセットへ導入された血液を２種以上の成分に分離し、そし て （ｅ）分離機の上流の全血へ抗凝固剤を添加し、（ｆ）分離機でつくった血液成 分へその機能的特徴を増進させる第２の流体を添加する ステップを含むことを特徴とする自動化血液成分分離操作の間異なる血液成分に 異なる機能的特徴を増進させる方法。
20. ２０．（ａ）セットを収容するための手段、（ｂ）少なくとも２種の異なる血液 成分へあらかじめ選定した流体の量を添加するためのポンプ手段、（ｃ）あらか じめ選定した流体を少なくとも２種の異なる血液成分へ添加するため前記ポンプ 手段を自動的に制御するためのマイクロプロセッサー制御手段を含むことを特徴 とする請求項１の方法を実施するための自動化機器。
21. ２１．請求項６の血液分離および抗凝固剤添加ステップを実施するための、自動 化血液成分分離機械と、該機械上に装着した使い捨て１回使用血液分離セットの 組合せからなる装置。