JPH08506977A

JPH08506977A - 抗凝固剤注入用の別の位置を含むアフェレーシスシステム

Info

Publication number: JPH08506977A
Application number: JP6519082A
Authority: JP
Inventors: ドナルドダブリュー．シェーンドルファー
Original assignee: バクスターインターナショナルインコーポレーテッド
Priority date: 1993-02-18
Filing date: 1994-02-17
Publication date: 1996-07-30
Also published as: EP0773805A1; US6033561A; WO1994019031A1; CA2154347A1

Abstract

(57)【要約】哺乳類の対象者から、蠕動ポンプなどの血液ポンプ（１８）を取り付けてある採血チューブ（１６）経由で血液を採取する体外循環式血液処理法及びそのシステム（１４）である。前記採血チューブ（１６）の「遠位側の部分」は前記哺乳類の対象者から前記採血ポンプ（１８）のインレット側に延在する。前記採血チューブ（１６）の「近位側の部分」は前記血液ポンプ（１８）のアウトレット側から体外循環式血液処理装置（１４）へ延在する。抗凝固剤溶液の流れが前記血液ポンプのアウトレットから排出され前記採血チューブ（１６）の「近位側の部分」を通過する血液と混和されるように抗凝固剤供給チューブ（２４）を前記採血チューブ（１６）の「近位側の部分」に接続する。

Description

【発明の詳細な説明】抗凝固剤注入用の別の位置を含むアフェレーシスシステム発明の分野本発明は一般に医療用装置に関し、より特定すれば全血などの液状流体を２つ又はそれ以上の成分又は分画に分離するための方法ならびにその装置に関する。背景技術従来技術は例えば全血などの液状流体を２つ又はそれ以上の特定の成分又は分画に分離するための方法ならびにその装置を各種含んでいる。術語「アフェレーシス」は、全血を（ａ）採血し、（ｂ）２つ又はそれ以上の分画に分離し、（ｃ）分離した血液の分画の少なくとも１つを患者又はドナー（供血者）に返血するという３段階の術式を表している。最も一般的なアフェレーシスの様式は「プラズマフェレーシス（血漿交換）」として公知である。プラズマフェレーシスにおいては液性血漿分画を他の液性及び細胞性成分が含まれる「細胞分画」から分離した後、これらの細胞分画をドナーに返血する。これ以外のアフェレーシスの術式としては、「白血球フェレーシス」（全血から白血球だけを分離する）と「血小板フェレーシス」（血小板だけを全血から分離する）が含まれる。ある種のアフェレーシス術式は商業的に利用可能な血液成分の採取及び分離のために実施される。その他のアフェレーシス術式は治療を目的として行われる。治療目的の例としては、「血漿交換療法」（血液中の血漿を除去して代用液に入れ換える）、及び血液中の特定の分画を分離し体外的治療例えば放射線療法、化学療法、キレート療法、又は分離した血液分画を吸収カラム又は同様なものに通すことによる特定物質の吸収除去などを行う各種の実験的術式が含まれる。現代のアフェレーシス術式は自動化され電子制御されたアフェレーシス装置を用いて行うのが一般的である。市販されている自動アフェレーシス装置の例としてはオートフェレーシス−Ｃ型システム（バクスター・ヘルスケア社フェンウォール事業部、米国イリノイ州デアフィールド、レイククックロード１４２５番地、６００１５（Baxter Healthcare Corporation，Fenwal Division，1425 Lake Co ok Road，Deerfield，Illinois 60015））及び（ヘモネティックス社、所在地（ Haemonetics Corporation，City，State））がある。一般に、従来技術の自動アフェレーシス装置は回転分離式、膜分離式又は遠心分離式などの体外回路血液分離装置を１台又はそれ以上使用している。このような血液分離装置は採血チューブでドナー／患者の血管へ流体的に接続される。蠕動ポンプなどの血液ポンプを採血チューブに取り付け、患者／ドナーからの全血を血液分離装置へ圧送する。一般に、採血ポンプは患者／ドナーから採血する部分（例えば静脈穿刺部位）と血液が体外分離装置（例えばインレット）へ入る部分の間に配置する。採血チューブの「遠位部分」はドナー／患者から血液ポンプへと採取した血液を搬送する。採血チューブの「近位部分」は血液ポンプから分離装置へ血液を供給する。従来技術のアフェレーシス装置では、血管穿刺部位に近いところで抗凝固剤溶液（ヘパリン入り生食液又はワーファリン入り生食液）を採血チューブの「遠位部分」に添加する様式が一般的である。穿刺部位に近いところで抗凝固剤溶液を添加することにより、体外循環式アフェレーシスシステム内を血液が通過する間に血液が凝固してしまうのを防止している。採血チューブの「遠位部分」に抗凝固剤供給チューブを用いて接続した抗凝固剤溶液のバッグ又は容器を設けておき、抗凝固剤溶液の添加を行うようにするのが一般的である。蠕動ポンプなどの抗凝固剤注入ポンプを抗凝固剤供給チューブに取り付けて一定量の抗凝固剤を前記抗凝固剤供給チューブへ、更に採血チューブの「遠位部分」の遠位端へと圧入することで所望の抗凝固作用を実現することが出来るようになっている。採血チューブの「遠位部分」内にある採血された血液に抗凝固剤溶液を添加することに伴う１つの欠点としては、抗凝固剤供給チューブ内に含まれる気泡や空気が血液ポンプの吸引作用によって採血チューブの「遠位部分」に直接引き込まれやすい点である。このような気泡や混入空気は血液ポンプを通り採血チューブの「近位部分」に送り出されてしまう。このような気泡や混入空気は、直接的に観察して又は体外循環システム内に配置した電子式空気検出器を用いて検出される部位に到達するまで体外システム内を移動してしまう。抗凝固剤供給チューブからシステム内への気泡の吸入は、抗凝固剤バッグ又は容器内の抗凝固剤溶液が思いがけず不足した結果として発生することが分っている。抗凝固剤供給チューブからの気泡の吸入は予測されない抗凝固剤供給チューブの穿孔又は切断によっても発生することがある。上述したような体外アフェレーシスシステム内への不慮の空気混入に伴う副作用の点で、従来技術の方法ならびに装置を改良し、体外循環式アフェレーシスシステム内に不慮に気泡が混入するのを最小限に抑える又は混入しないようにしながら、体外循環式アフェレーシスシステム内の血液へ抗凝固剤溶液を効果的に加えられるようにする必要がある。発明の要約本発明は蠕動ポンプなどの血液ポンプを取り付けてある採血チューブ経由でドナー／患者から血液を採血するアフェレーシスの方法ならびにそのシステムを提供する。採血した血液は採血チューブを通って体外循環式血液分離装置および／またはその他の体外循環式アフェレーシス回路の構成部分へ供給される。採血チューブの２つの別々の部分を、ドナー／患者から血液ポンプまで延在する「遠位部分」と、血液ポンプから分離装置まで延在する「近位部分」とすることが出来る。本発明によれば、抗凝固剤供給チューブは採血チューブの「近位部分」（即ち血液ポンプと分離装置の間）に流体的に接続される。抗凝固剤ポンプ又はその他の加圧装置を用いて抗凝固剤供給チューブ内に抗凝固剤の圧流を維持する。抗凝固剤供給チューブ内の抗凝固剤の圧力は採血チューブの「近位部分」内部における血液の圧力よりわずかに高くするのが望ましい。このようにすると、抗凝固剤供給チューブ内への大量の空気の混入又は抗凝固剤の供給量の思いがけない不足が発生した場合、抗凝固剤供給チューブから採血チューブ内へ空気を吸入したり又は吸引することはなく、むしろ抗凝固剤供給チューブへ血液が逆流するようになる。更に、本発明によれば、血管から採血した時点から抗凝固剤供給チューブからの抗凝固剤溶液と混合されるまでの間に血液が回路内で凝固するのを防止するため、ヘパリンなどの抗凝固剤を配管の「遠位部分」の内部表面にコーティングとして塗布するか又は配管の遠位部分で血液と接触する部分に含有又は含浸するなどが可能である。更に、本発明によれば、前述の特徴と構造の抗凝固剤供給系統を含む自動体外循環式アフェレーシスシステムが提供される。本発明の更なる目的及び利点は以下の詳細な説明と添付の図面を熟読し理解することにより当業者には明らかとなろう。図面の簡単な説明図１は本発明による間歇式１本穿刺アフェレーシスシステムの略図で、（ａ）採血と（ｂ）血液／血液製剤の返血を１本の穿刺針又は採血部位で繰り返し交互に行うようになっている。図２は本発明による連続式２本穿刺アフェレーシスシステムの略図で、第１の静注針から採血して血液又はその他の血液製剤を第２の静注針から返血するようになっている。図３は採血モードで運転中の従来技術の１本穿刺自動アフェレーシス装置の構成図である。図４は採血モードで運転中の本発明による１本穿刺目動アフェレーシス装置の構成図である。図５は従来技術のアフェレーシス装置のチューブハーネスとこれに関係した部分の斜視図である。図６は本発明のアフェレーシス装置のチューブハーネスとこれに関係した部分の斜視図である。好適実施例の詳細な説明以下の詳細な説明と添付の図面は本発明の現時点において好適な実施例を説明し図示することだけを目的として提供するものであって、本発明が実施されるか又は使用される唯一の実施例の説明又は図示を目的としたものではない。したがって以下の詳細な説明と添付の図面は本発明の特許請求の開示又は請求の範囲に対してなんらの制限を加えることを意図しておらずまたそのように見なすべきものでもない。本発明は体外循環式アフェレーシスの方法ならびにその装置に関するものであって、血液を哺乳類のドナー又は患者から採血チューブにより体外循環式血液分離装置へと採取する装置及びその方法である。採血ポンプ例えば蠕動式ポンプなどは採血チューブ上に取り付けて静脈穿刺部位から体外循環式血液分離装置へと圧送する。抗凝固剤溶液は血液ポンプのインレット側ではなく血液ポンプの出力側の位置で採血チューブに添加する。血液ポンプの出力側で採血チューブへ抗凝固剤を添加することで、抗凝固剤供給チューブ内の気泡が採血チューブ又は体外循環式アフェレーシスシステムの他の部材に混入しないようにしてある。ｉ．本発明の１本穿刺間歇循環式システム図１は本発明による間歇式１本穿刺アフェレーシスの方法ならびにその装置の略図で、体外循環式血液分離装置１４へ採血チューブ１６で流体的に接続した１本の静脈穿刺針１２を含む。体外循環式血液分離装置１４は遠心分離式セパレータ、半透膜、メンブレン回転式セパレータ等を含む各種の分離装置を含む。本発明の装置で利用可能な市販の血液分離装置１４の例としては、血漿セル−Ｃセパレータ装置及び血小板セル・セパレータ装置（Plasma cell-C separator and Pl atelet cell separator）（バクスター・ヘルスケア社フェンウォール事業部、米国イリノイ州デアフィールド、レイククックロード１４２５番地、６００１５（Baxter Healthcare Corporation，Fenwall Division，1425 Lake Cook Road， Deerfield，Illinois 60015））がある。本発明の装置に使用可能な血液分離装置の例は「血小板濃厚液を作成するための装置及びその方法（Apparatus and Me thods For Generating Platelet Concentrate）」と題する米国特許第４，８５１，１２６号（シェーンドルファー（Schoendorfer））、「血液分画作成システム及びその方法（Blood Fractionation System and Method）」と題する米国特許第５，０３４，１３５号（フィッシェル（Fischel））、「血液成分の分離の拡張（Enhanced Separation of Blood Components）」と題する米国特許第４，８７１，４６２号（フィッシェルら（Fischel，et al.））、「高剪断性を用いた液状媒体内の懸濁成分を分離するためのキューエットメンブレン濾過装置（Co uette Membrane Filtration Apparatus for Separating Suspended Components in ａ Fluid Mediums Using High Shear）」と題する米国特許第４，７５５，３００号（フィッシェルら（Fischel，et al.））、「高剪断性を用いた液状媒体内の懸濁成分を分離するためのキューエットメンブレン濾過装置（Couette Memb rane Filtration Apparatus for Separating Suspended Components in ａ Fluid Mediums Using High Shear）」と題する米国特許第４，８０８，３０７号（フィッシェルら（Fi schel，et al.））、密閉式ヘマフェレーシスシステム及びその方法（Closed He mapheresis System And Method）」と題する米国特許第４，７７６，９６４号（シェーンドルファーら（Schoendorfer，et al.））に開示されている。上記米国特許の開示全体は本明細書において参考文献に含めてある。採血チューブ１６は静脈穿刺針１２から血液分離装置１４へ血液を送る。血液ポンプ１８は採血チューブに取り付けて静脈穿刺針１２からの血液を分離装置１４へ圧送する。血液ポンプ１８は静脈穿刺針１２から分離装置１４へ採血チューブ１６を経由して血液を押し出すことの出来るような何らかの種類の血液ポンプで構成できる。血液ポンプ１８は血液の細胞成分に不必要な又は過度の損傷を与えることなく採血チューブ１６を経由して血液の所望の圧送が行い得ることが望ましい。更には、血液ポンプ１８が血液に微生物又はその他の汚染物質を混入することなく採血チューブ1６を経由して血液の圧送を行い得ることが望ましい。したがって、本発明の多くの実施例では、血液ポンプ１８は採血チューブ１６の壁に蠕動運動を起こすように作動して採血チューブ１６を介して血液に所望のポンプ作用を生じせしめるような蠕動ポンプを含む。本発明の装置で血液ポンプ１８として使用可能な蠕動ポンプの例には「製品名、メーカー、所在地」として市販のものが含まれる。血液ポンプ１８は１本だけの静脈穿刺針１２と血液分離装置１４の間で採血チューブ１６に取り付ける。つまり採血チューブ１６は、単一の静脈穿刺針１２から血液ポンプ１８のインレット側まで延在する第１の又は遠位部分と、血液ポンプ１８のアウトレット側から分離装置１４まで延在する第２の又は近位側の部分とを含む。採血チューブ１６の第１の又は遠位側の部分の内部における圧と流体力学は採血チューブ１６の第２の又は近位側の部分の内部における圧又は流体力学とは異なり、第１の又は遠位側の部分を通って送られる血液は血液ポンプ１８に吸引又は吸入され、一方第２の又は近位側の部分の血液は血液ポンプ１８のアウトレットから陽圧で押し出される。抗凝固剤供給源又は容器２２は抗凝固剤供給チューブ２４によって採血チューブ１６の第２の又は近位側の部分に接続する。このようにすると、抗凝固剤容器２２から抗凝固剤供給チューブ２４を通って抗凝固剤溶液が導出され、血液ポンプ１８のアウトレットと血液分離装置１４のインレットの間で抗凝固剤供給チューブ１６の第２の又は近位側の部分に入る。幾つかの実施例では、抗凝固剤２２は重力による滴下又は可撓性抗凝固剤容器２２の加圧により注入される。別の実施例では、例えば図１に図示したシステムなどにおいて、抗凝固剤秤量ポンプ２６を抗凝固剤供給チューブ２４に取り付けて一定量の抗凝固剤を供給チューブ２４から採血チューブ１６の第２の又は近位側の部分に連続注入する。抗凝固剤秤量ポンプ２６は血液ポンプ１８と電子的に接続して調節されるようにしておき、患者／ドナーから血液分離装置１４へ採血チューブ１６を介して血液が圧送されている時にだけ抗凝固剤供給チューブ２４を通って抗凝固剤溶液が注入されるようにしておく。図１に図示した実施例において、血液分離装置１４は血液を第１の分画又は「分画Ａ」と第２の分画又は「分画Ｂ」とに分離するために使用する。図示した実施例では、分画Ａがまず分画Ａ容器２２に分離され、その後破棄されるか又は所望の血液製剤の採取のために更に分離処理を行う。分画Ｂは分画Ｂ容器２４に保持又は貯められてから返血チューブ２６経由で患者／ドナーに間歇式に返血される。図１に図示した実施例では、返血チューブ２６は血液ポンプ１８上に装置するか又はこれを通過しており、血液ポンプ１８を返血モードで反対方向に作動させることにより、返血チューブ２６経由で分画Ｂ容器２４の内容を間歇的に圧送し単一の静脈穿刺針１２を経由して患者／ドナーに返血するのに用いられるようになっている。一般的なプラズマフェレーシスシステムにおいて、図１に図示してある「分画Ａ」は液状の血漿分画を含み、一方で「分画Ｂ」は血液細胞濃厚液を含む。分画Ａの液状血漿は回収ボトルに回収された後、更に２次処理（例えば新鮮凍結又は凍結乾燥）、又は処理（例えば第ＶＩＩＩ因子などの血液製剤の分離）を行うために排出される。「分画Ｂ」の細胞濃厚液は返血チューブ２６からドナーへと間歇的に返血される。ｉｉ．本発明の２本穿刺連続循環式システム図２は本発明による２本穿刺連続循環式アフェレーシスの方法ならびにその装置の略図である。図１に図示した１本穿刺の実施例と同様に、図２に図示した２本穿刺の実施例でも体外循環式血液分離装置１４へ採血チューブ１６で流体的に接続した静脈穿刺採血針１２を用いる。血液ポンプ１８を採血チューブ１６に装着して、図１に図示した１本穿刺間歇循環式の実施例についてすでに述べたような方法で、静脈穿刺採血針１２から体外循環式血液分離装置１４への血液の圧送を行う。また、図１に図示した１本穿刺間歇循環式の実施例の場合と同様に、抗凝固剤供給源又は容器２２を採血チューブ１６の第２の又は近位側の部分へ抗凝固剤供給チューブ２４で接続する。抗凝固剤秤量ポンプ２６を任意に用いて抗凝固剤溶液供給源又は容器２２から採血チューブ１６の第２の又は近位側の部分へ抗凝固剤溶液の一定量を提供することが出来る。前述の間歇循環式１本穿刺の実施例の場合と同様に、採血チューブ１６の第２の又は近位側の部分を通過する血液の圧力を、抗凝固剤供給チューブ２４を通過する何らかの空気又は混入気体よりも十分に高くしておき、これらの空気又は混入気体が採血チューブ１６へ入らないようにする。むしろ、採血チューブ１６の第２の又は近位側の部分の内部の加圧された血液は抗凝固剤供給チューブ２４内部の空気又は混入気体を圧搾するので、採血チューブ１６の第２の又は近位側の部分から血液が抗凝固剤供給チューブ２４へ逆流するようになり、抗凝固剤供給チューブ２４から採血チューブ１６への空気又は気体の不用意な侵入又は混入を防止している。図２に図示した２本穿刺連続循環システムは図１に図示した１本穿刺間歇循環システムとは異なり、血液の「分画Ｂ」成分が返血チューブ２６から別の返血用静脈穿刺針３２へ送られる。独立した返血用静脈穿刺針３２は採血用静脈穿刺針１２の位置とは別で離れた第２の血管穿刺部位を提供する。このようにすると、「分画Ｂ」成分を独立した静注針３２経由で患者へ連続的に返血できる。患者／ドナーへ「分画Ｂ」成分の返血を容易に行えるようにするため、返血チューブ２６に注入ポンプ３４を取り付け、返血チューブ２６を経由し静注針３２から患者／ドナーへ「分画Ｂ」成分の圧送を行う。注入ポンプ３４は何らかの適当な種類のポンプを含み、特に採血ポンプ１８として使用する前述の形式の蠕動ポンプを含むことが出来る。図２に図示した２本穿刺連続循環式システムの幾つかの用途では、血液の「分画Ａ」成分は破棄されるか又は更に処理するために排出される。このような「分画Ａ」を排出する用途においては、例えばドナーの血漿又は生食液などの置換・代用液を「分画Ｂ」成分に補充してから返血するようにするのが望ましい。そのため、任意の置換液供給源又は容器３４を置換液チューブ３６で返血チューブ２６へ接続できる。適当な重力供給、加圧又はポンプ装置を用いて任意の置換液供給源又は容器３４から配管３６経由で返血チューブ２６内へ所望の流量の置換液を提供することが出来る。連続循環能力があるため、図２に図示したシステムは、ａ）血液の特定の分画又は成分（例えば無細胞血漿又は多白血球血漿等）を分離し、ｂ）これらの分離した血液分画又は成分に治療的処置（例えばカラム吸収、化学療法、放射線療法、光療法、その他等）を加えたのち、ｃ）治療的処置を行った血液分画又は成分を全血の残りの分画又は成分と再混和してから患者に返血することが望まれるような治療的用途に特に好適である。図３及び図４はａ）従来技術のアフェレーシス装置（図３）と、ｂ）本発明のアフェレーシス装置（図４）との一般的な動作部材を並置した比較を提供する。採血回路又はチューブ１０４ａ、１０６ａは静注針１００ａを体外循環式血液分離装置１０８ａに接続する。蠕動ポンプなどの血液ポンプＢＰを採血チューブに取り付けて静注針１００ａから血液分離装置１０８ａへ血液を圧送する。静注針１００ａのハブ１０２ａを血液ポンプＢＰのインレットへ接続する採血チューブの一部は「遠位側の部分」１０４ａとして示してある。血液ポンプのアウトレット側から血液分離装置１０８ａのインレットへ接続する採血チューブの一部は「近位側の部分」１０６ａとして示してある。血液ポンプＢＰのインレットで発生する陰圧により静注針１００ａから採血チューブの遠位側の部分１０４ａを通り血液ポンプＢＰへ血液が吸入又は吸引される。この後、血液は陽圧下に血液ポンプＢＰのアウトレット側へ圧送され、採血チューブの近位側の部分１０６ａを経由して血液分離装置１０８aへ基本的に「押し出される」。図３に図示した従来技術のシステムでは、抗凝固剤のバッグ又は容器１２４ａには０．９％生理食塩水にヘパリンを溶解した溶液などの抗凝固剤溶液が含まれる。上側の抗凝固剤供給チューブ１２６ａは抗凝固剤容器１２４ａを抗凝固剤ポンプＡＣＰのインレット側に接続する。下側の抗凝固剤チューブ１２８ａは抗凝固剤ポンプＡＣＰのアウトレット側を採血チューブの遠位側の部分１０４ａに接続する。抗凝固剤ポンプＡＣＰは抗凝固剤容器１２４ａから抗凝固剤供給チューブ１２６ａ、１２８ａを通り採血チューブの遠位側の部分１０４ａへ一定量の抗凝固剤を供給するように作動し、抗凝固剤溶液が血液ポンプＢＰにより採血チューブの遠位側の部分１０４ａを通って採取される血液と混合する。抗凝固剤ポンプＡＣＰは、血液ポンプＢＰが患者から血液を採血するのと同時に採取した血液に一定量の抗凝固剤を抗凝固剤ポンプＡＣＰから供給するように、血液ポンプＢＰと連動するのが一般的である。従来技術のシステム（図３）と本発明のシステム（図４）の両方において、血液／抗凝固剤の混合物は採血チューブの近位側の部分１０６ａと１０６ｂとを通り血液分離装置１０８ａへ入り、ここで血液は第１の成分（例えば血液細胞濃厚液）と第２の成分（例えば血漿）とに分離される。血液細胞濃厚液などの第１の成分は第１の成分用チューブ１１０ａを通過してポンプ（図３と図４ではＣＣＰとして図示してある）により血液細胞濃厚液ポンプＣＣＰから採取タンク１１２ａ、１１２ｂへ圧送される。タンクの排出管１１４ａはタンク１１２ａの排出ポートを採血チューブの近位側１１４ｂの部分１０６a、１０６ｂへ接続しており、これによって所望の場合には血液細胞濃厚液の返血用帰還ループを提供する。しかし採血中にクランプ又は弁１１６ａ、１１６ｂを用いてタンク排出管１１４ａ、１１４ｂを閉じると細胞濃厚液又はその他の血液成分をタンク１１２ａ、１１２ｂの内部に貯溜することが出来る。第２の成分例えば液状血漿などは第２の成分の排出管１１８ａ、１１８ｂを通って血液分離装置１０８ａ、１０８ｂから排出され、回収バッグ又は容器１２２ａ、１２２ｂに回収される。第２の成分の配管クランプ１２０ａ、１２０ｂは第２の成分の排出管１１８ａに配置してあり、所望の時にここの流れを閉塞することが出来る。図３に図示した従来技術のアフェレーシス装置に見られる問題の１つは、抗凝固剤供給チューブ１２６ａおよび／または１２８ａを通して、採血した血液内に不用意に空気を吸入してしまう可能性があることである。これは抗凝固剤容器１２４ａが思いがけず空になったときや、又は抗凝固剤のチューブ１２６ａ、１２８ａが破損又は断裂した場合に発生する可能性がある。このような場合には大量の空気が抗凝固剤供給チューブ１２６ａおよび／または１２８ａから下向きに採血チューブの遠位側の部分１０４ａへと通過してしまう。このように不用意に導入された空気は血液ポンプＢＰのインレット側へと引き込まれた後、更に血液ポンプＢＰによって採血チューブの近位側の部分１０６ａを通り排出又は「押し出される」。このような不用意に導入された空気が検出されないと、血液分離装置へと通過して血液分離処理を結果的に障害することになる。図４に図示したように、本発明のアフェレーシスシステムは採血チューブの遠位側の部分１０４ｂではなく、これの近位側の部分１０６ｂへと抗凝固剤供給チューブ１２８ｂから抗凝固剤溶液を注入することにより、抗凝固剤供給チューブ１２６ｂ、１２８ｂを通って採血チューブ１０４ｂ、１０６ｂへと予測されない空気の混入が起こる可能性を排除している。採血チューブの近位側の部分１０６ｂは血液ポンプＢＰの「アウトレット側」にあるので、近位側の部分１０６ｂを通る血液は陽圧がかけられている。したがって、下側の抗凝固剤供給チューブ１２８ｂから採血チューブの近位側の部分１０６ｂへ相互接続している部分へと通過する不用意に導入された空気は採血チューブの近位側の部分１０６ｂへ入ることはない。むしろ、一般的な運転条件下では、下側の抗凝固剤供給チューブ１２８ｂ内部の空気は陽圧の血液により圧搾され、採血チューブの近位側の部分１０６ｂから下側の抗凝固剤供給チューブ１２８ｂへと血液が逆流する。つまり、体外循環式血液処理システムへ不用意に空気が混入する可能性は低く抑えられている。ｉｉｉ．自動空気検出能力を有するシステムへの本発明の組み込み多くの自動アフェレーシス装置は採血チューブ上又は他の場所に空気検出器を装置してあり、体外循環式血液処理システム内への空気の不用意な吸入を検出できるようになっている。このような検出器は血液を採取する静脈針からある程度の距離だけ離れている。つまり、空気検出器を組み込んであるシステムにおいても、採血ライン内への空気の不用意な吸入により、空気検出器の位置から「遠位側」に、採血チューブ内に検出できない隙間又は空気間隙が出来てしまうことがある。このような不用意に吸入された空気は、立ち会っている技術者又はオペレータが視覚的に確認できないと、後続の返血サイクルにおいて患者へ注入されることになる。図５と図６は採血ライン上に動作的に空気検出器を配置してある従来技術のアフェレーシス装置（図５）と、採血ライン上に動作的に空気検出器を配置してある本発明のアフェレーシス装置（図６）との比較である。図５に図示してあるように、従来技術の一般的なアフェレーシス装置では患者の血管から／血管へ間歇的に液状流体を採取し注入するための手段として静脈針２００ａを使用する。細長い導管２０２ａの遠位端を静脈針２００ａの近位側ハブに接続し、延長チューブ２０４ａの遠位側コネクタへ近位端を接続する。延長チューブ２０４ａは円筒状のＹ字状コネクタ２０８ａの第１の腕へ流体的に接続される。円筒状のＹ字状コネクタ２０８ａの第２の腕は、抗凝固剤溶液が抗凝固剤タンク２１２ａから抗凝固剤供給チューブ２１０ａを通って抗凝固剤ポンプ２１４ａにより導管２０２ａ及び円筒状の延長チューブ２０４ａに採取される血流内へと圧送されるように、抗凝固剤供給チューブ２１０ａと流体的に連結する。Ｙ字状コネクタ２０８ａの第３の腕は細長い採血チューブ２０６ａに流体的に接続する。細長い採血チューブ２０６ａは血液ポンプ２１６ａを通ってから採取した血液を体外循環式血液処理装置へと送る。つまり採血チューブ２０６ａの「遠位側の部分」はＹ字状コネクタ２０８ａの第３の腕から血液ポンプ２０６ａのインレット側へと延在しており、採血チューブ２０６ａの「近位側の部分」は血液ポンプ２１６ａのアウトレット側から体外循環式血液処理装置（図示していない）のインレットへと延在する。図示した実施例では、Ｙ字状コネクタ２０８ａの第３の腕に採血チューブ２０６ａが接続する点から約３６インチの距離の採血チューブ２０６ａ上に空気検出器２１８ａが配置してある。つまり、抗凝固剤供給ライン２１０ａからＹ字状コネクタ２０８ａへと万が一空気が吸い込まれた場合、空気検出器２１８ａで空気の存在が検出されるまでに採血チューブ内を少なくとも３６インチほど登ってこなければならない。この距離を設けることで、警報を作動させたり又は空気検出器２１８ａによって検出されたりすることなく、不用意に吸入した気泡が空気検出器２１８ａの遠位側の採血チューブ２０６ａの部分に吸い込まれることが明らかに発生し得る。このように空気検出器の遠位側で不用意に空気が取り込まれた場合には、後に血液ポンプ２１６ａが逆転して患者に血液を返血する際に取り込んでしまった気泡が導管２０２ａを通り患者の血管系に送り込まれてしまう可能性がある。図６に図示した本発明のアフェレーシスシステムでは、導管２０２ｂの近位端が採血ライン２０６ｂの遠位端へ直接接続してある。図５に図示した従来技術のシステムの場合と同様に、空気検出器２１８ｂは採血チューブ２０６ｂの遠位端から約３６インチの所に配置してある。図６に図示した本発明の装置は従来技術の装置とは対称的に、円筒状のＹ字状コネクタ２０８ｂで採血チューブ２０６ｂの「近位側の部分」へ（即ち血液ポンプのアウトレット側へ）接続してある抗凝固剤供給チューブ２１０ｂを用いている。このようにした場合、抗凝固剤供給チューブ２１０ｂは採血チューブ２０６ｂの近位側の部分に直接抗凝固剤溶液の流れを供給し、この後連続的な陽圧が血液ポンプ２１６ｂによって維持される。こうすると抗凝固剤ポンプ２１４ｂを作動させ、抗凝固剤タンク２１２ｂから抗凝固剤供給チューブ２１０ｂを通り、採血チューブ２０６ｂの近位側の部分から採取される血液の流れに混入するように一定量の抗凝固剤溶液を圧送することが出来る。抗凝固剤供給チューブ２１０ｂ内に万が一空気の混入があった場合でも、採血チューブ２０６ｂの近位側の部分の陽圧によって、抗凝固剤供給チューブ２１０ｂから採血チューブ２０６ｂへのこうした空気の侵入を阻止又は防止することが出来る。更に、図５の従来技術のシステムでは有り得たような空気検出器２１８ｂの遠位側に延在する採血チューブ２０６ｂの一部へ抗凝固剤供給チューブ２１０ｂを通って空気が不用意に吸い込まれる可能性は全くない。つまり患者の血管系へ検出されなかった気泡が注入される可能性は本発明のシステムにより実質的に最小限に留まるか又は排除される。以上の詳細な説明と添付の図面は本発明の特定の実施例の幾つかを説明することを意図したものであって、本発明が存在し得る可能性のある全ての実施例を図示又は説明することを意図したものではない。本発明の趣旨と範囲を逸脱することなく本明細書で説明した実施例に幾多の変更を成し得ることは当業者には認識されよう。しかるに、本発明のこうした変更ならびに考え得る実施例は後述の請求の範囲に含まれこれの等価物であると見なされる。

【手続補正書】特許法第１８４条の８【提出日】１９９４年１０月２６日【補正内容】明細書抗凝固剤注入用の別の位置を含むアフェレーシスシステム発明の分野本発明は一般に医療用装置に関し、より特定すれば全血などの液体を２つ又はそれ以上の成分又は分画に分離するための方法ならびにその装置に関する。背景技術従来技術は例えば全血などの液体を２つ又はそれ以上の特定の成分又は分画に分離するための方法ならびにその装置を各種含んでいる。術語「アフェレーシス」は、全血を（ａ）採血し、（ｂ）２つ又はそれ以上の分画に分離し、（ｃ）分離した血液の分画の少なくとも１つを患者又はドナー（供血者）に返血するという３段階の術式を表している。最も一般的なアフェレーシスの様式は「プラズマフェレーシス（血漿交換）」として公知である。プラズマフェレーシスにおいては液性血漿分画を他の液性及び細胞性成分が含まれる「細胞分画」から分離した後、これらの細胞分画をドナーに返血する。これ以外のアフェレーシスの術式としては、「白血球フェレーシス」（全血から白血球だけを分離する）と「血小板フェレーシス」（血小板だけを全血から分離する）が含まれる。ある種のアフェレーシス術式は商業的に利用可能な血液成分の採取及び分離のために実施される。その他のアフェレーシス術式は治療を目的として行われる。治療目的の例としては、「血漿交換療法」（血液中の血漿を除去して代用液に入れ換える）、及び血液中の特定の分画を分離し体外的治療例えば放射線療法、化学療法、キレート療法、又は分離した血液分画を吸収カラム又は同様なものに通すことによる特定物質の吸収除去などを行う各種の実験的術式が含まれる。現代のアフェレーシス術式は自動化され電子制御されたアフェレーシス装置を用いて行うのが一般的である。市販されている自動アフェレーシス装置の例としてはオートフェレーシス−Ｃ型システム（バクスター・ヘルスケア社フェンウォール事業部、米国イリノイ州デアフィールド、レイククックロード１４２５番地、６００１５（Baxter Healthcare Corporation，Fenwal Division，1425 Lake Co ok Road，Deerfield，Illinois 60015））及び（ヘモネティックス社、所在地（ Haemonetics Corporation，City，State））がある。一般に、従来技術の自動アフェレーシス装置は回転分離式、膜分離式又は遠心分離式などの体外回路血液分離装置を１台又はそれ以上使用している。このような血液分離装置は採血チューブでドナー／患者の血管へ液体的に接続される。蠕動ポンプなどの血液ポンプを採血チューブに取り付け、患者／ドナーからの全血を血液分離装置へ圧送する。一般に、採血ポンプは患者／ドナーから採血する部分（例えば静脈穿刺部位）と血液が体外分離装置（例えばインレット）へ入る部分の間に配置する。採血チューブの「遠位部分」はドナー／患者から血液ポンプへと採取した血液を搬送する。採血チューブの「近位部分」は血液ポンプから分離装置へ血液を供給する。従来技術のアフェレーシス装置では、血管穿刺部位に近いところで抗凝固剤溶液（ヘパリン入り生食液又はワーファリン入り生食液）を採血チューブの「遠位部分」に添加する様式が一般的である。穿刺部位に近いところで抗凝固剤溶液を添加することにより、体外循環式アフェレーシスシステム内を血液が通過する間に血液が凝固してしまうのを防止している。採血チューブの「遠位部分」に抗凝固剤供給チューブを用いて接続した抗凝固剤溶液のバッグ又は容器を設けておき、抗凝固剤溶液の添加を行うようにするのが一般的である。蠕動ポンプなどの抗凝固剤注入ポンプを抗凝固剤供給チューブに取り付けて一定量の抗凝固剤を前記抗凝固剤供給チューブへ、更に採血チューブの「遠位部分」の遠位端へと圧入することで所望の抗凝固作用を実現することが出来るようになっている。採血チューブの「遠位部分」内にある採血された血液に抗凝固剤溶液を添加することに伴う１つの欠点としては、抗凝固剤供給チューブ内に含まれる気泡や空気が血液ポンプの吸引作用によって採血チューブの「遠位部分」に直接引き込まれやすい点である。このような気泡や混入空気は血液ポンプを通り採血チューブの「近位部分」に送り出されてしまう。このような気泡や混入空気は、直接的に観察して又は体外循環システム内に配置した電子式空気検出器を用いて検出される部位に到達するまで体外システム内を移動してしまう。抗凝固剤供給チューブからシステム内への気泡の吸入は、抗凝固剤バッグ又は容器内の抗凝固剤溶液が思いがけず不足した結果として発生することが分っている。抗凝固剤供給チューブからの気泡の吸入は予測されない抗凝固剤供給チューブの穿孔又は切断によっても発生することがある。上述したような体外アフェレーシスシステム内への不慮の空気混入に伴う副作用の点で、従来技術の方法ならびに装置を改良し、体外循環式アフェレーシスシステム内に不慮に気泡が混入するのを最小限に抑える又は混入しないようにしながら、体外循環式アフェレーシスシステム内の血液へ抗凝固剤溶液を効果的に加えられるようにする必要がある。発明の要約本発明は蠕動ポンプなどの血液ポンプを取り付けてある採血チューブ経由でドナー／患者から血液を採血するアフェレーシスの方法ならびにそのシステムを提供する。採血した血液は採血チューブを通って体外循環式血液分離装置および／またはその他の体外循環式アフェレーシス回路の構成部分へ供給される。採血チューブの２つの別々の部分を、ドナー／患者から血液ポンプまで延在する「遠位部分」と、血液ポンプから分離装置まで延在する「近位部分」とすることが出来る。本発明によれば、抗凝固剤供給チューブは採血チューブの「近位部分」（即ち血液ポンプと分離装置の間）に液体的に接続される。抗凝固剤ポンプ又はその他の加圧装置を用いて抗凝固剤供給チューブ内に抗凝固剤の圧流を維持する。抗凝固剤供給チューブ内の抗凝固剤の圧力は採血チューブの「近位部分」内部における血液の圧力よりわずかに高くするのが望ましい。このようにすると、抗凝固剤供給チューブ内への大量の空気の混入又は抗凝固剤の供給量の思いがけない不足が発生した場合でも、抗凝固剤供給チューブから採血チューブ内へ空気を吸入したり又は吸引することはなく、むしろ抗凝固剤供給チューブへ血液が逆流するようになる。更に、本発明によれば、血管から採血した時点から抗凝固剤供給チューブからの抗凝固剤溶液と混合されるまでの間に血液が回路内で凝固するのを防止するため、ヘパリンなどの抗凝固剤を配管の「遠位部分」の内部表面にコーティングとして塗布するか又は配管の遠位部分で血液と接触する部分に含有又は含浸するなどが可能である。更に、本発明によれば、前述の特徴と構造の抗凝固剤供給系統を含む自動体外循環式アフェレーシスシステムが提供される。本発明の更なる目的及び利点は以下の詳細な説明と添付の図面を熟読し理解することにより当業者には明らかとなろう。図面の簡単な説明図１は本発明による間歇式１本穿刺アフェレーシスシステムの略図で、（ａ）採血と（ｂ）血液／血液製剤の返血を１本の穿刺針又は採血部位で繰り返し交互に行うようになっている。図２は本発明による連続式２本穿刺アフェレーシスシステムの略図で、第１の静注針から採血して血液又はその他の血液製剤を第２の静注針から返血するようになっている。図３は採血モードで運転中の従来技術の１本穿刺自動アフェレーシス装置の構成図である。図４は採血モードで運転中の本発明による１本穿刺自動アフェレーシス装置の構成図である。図５は従来技術のアフェレーシス装置のチューブハーネスとこれに関係した部分の斜視図である。図６は本発明のアフェレーシス装置のチューブハーネスとこれに関係した部分の斜視図である。好適実施例の詳細な説明以下の詳細な説明と添付の図面は本発明の現時点において好適な実施例を説明し図示することだけを目的として提供するものであって、本発明が実施されるか又は使用される唯一の実施例の説明又は図示を目的としたものではない。したがって以下の詳細な説明と添付の図面は本発明の特許請求の開示又は請求の範囲に対してなんらの制限を加えることを意図しておらずまたそのように見なすべきものでもない。本発明は体外循環式アフェレーシスの方法ならびにその装置に関するものであって、血液を哺乳類のドナー又は患者から採血チューブにより体外循環式血液分離装置へと採取する装置及びその方法である。採血ポンプ例えば蠕動式ポンプなどは採血チューブ上に取り付けて静脈穿刺部位から体外循環式血液分離装置へと圧送する。抗凝固剤溶液は血液ポンプのインレット側ではなく血液ポンプの出力側の位置で採血チューブに添加する。血液ポンプの出力側で採血チューブへ抗凝固剤を添加することで、抗凝固剤供給チューブ内の気泡が採血チューブ又は体外循環式アフェレーシスシステムの他の部材に混入しないようにしてある。ｉ．本発明の１本穿刺間歇循環式システム図１は本発明による間歇式１本穿刺アフェレーシスの方法ならびにその装置の略図で、体外循環式血液分離装置１４へ採血チューブ１６で液体的に接続した１本の静脈穿刺針１２を含む。体外循環式血液分離装置１４は遠心分離式セパレータ、半透膜、メンブレン回転式セパレータ等を含む各種の分離装置を含む。本発明の装置で利用可能な市販の血液分離装置１４の例としては、血漿セル−Ｃセパレータ装置及び血小板セル・セパレータ装置（Plasma cell-C separator and Pl atelet cell separator）（バクスター・ヘルスケア社フェンウォール事業部、米国イリノイ州デアフィールド、レイククックロード１４２５番地、６００１５（Baxter Healthcare Corporation，Fenwall Division，1425 Lake Cook Road， Deerfield，Illinois 60015））がある。本発明の装置に使用可能な血液分離装置の例は「血小板濃厚液を作成するための装置及びその方法（Apparatus and Me thods For Generating Platelet Concentrate）」と題する米国特許第４，８５１，１２６号（シェーンドルファー（Schoendorfer））、「血液分画作成システム及びその方法（Blood Fractionation System and Method）」と題する米国特許第５，０３４，１３５号（フィッシェル（Fischel））、「血液成分の分離の拡張（Enhanced Separation of Blood Components）」と題する米国特許第４，８７１，４６２号（フィッシェルら（Fischel，et al.））、「高剪断性を用いた液状媒体内の懸濁成分を分離するためのキューエットメンブレン濾過装置（Co uette Membrane Filtration Apparatus for Separating Suspended Components in a Fluid Mediums Using High Shear）」と題する米国特許第４，７５５，３００号（フィッシェルら（Fischel，et al.））、「高剪断性を用いた液状媒体内の懸濁成分を分離するためのキューエットメンブレン濾過装置（Couette Memb rane Filtration Apparatus for Separating Suspended Components in a Fluid Mediums Using H igh Shear）」と題する米国特許第４，８０８，３０７号（フィッシェルら（Fis chel，et al.））、密閉式ヘマフェレーシスシステム及びその方法（Closed Hem apheresis System And Method）」と題する米国特許第４，７７６，９６４号（シェーンドルファーら（Schoendorfer，et al.））に開示されている。上記米国特許の開示全体は本明細書において参考文献に含めてある。採血チューブ１６は静脈穿刺針１２から血液分離装置１４へ血液を送る。血液ポンプ１８は採血チューブに取り付けて静脈穿刺針１２からの血液を分離装置１４へ圧送する。血液ポンプ１８は静脈穿刺針１２から分離装置１４へ採血チューブ１６を経由して血液を押し出すことの出来るような何らかの種類の血液ポンプで構成できる。血液ポンプ１８は血液の細胞成分に不必要な又は過度の損傷を与えることなく採血チューブ１６を経由して血液の所望の圧送が行い得ることが望ましい。更には、血液ポンプ１８が血液に微生物又はその他の汚染物質を混入することなく採血チューブ１６を経由して血液の圧送を行い得ることが望ましい。したがって、本発明の多くの実施例では、血液ポンプ１８は採血チューブ１６の壁に蠕動運動を起こすように作動して採血チューブ１６を介して血液に所望のポンプ作用を生じせしめるような蠕動ポンプを含む。血液ポンプ１８は１本だけの静脈穿刺針１２と血液分離装置１４の間で採血チューブ１６に取り付ける。つまり採血チューブ１６は、単一の静脈穿刺針１２から血液ポンプ１８のインレット側まで延在する第１の又は遠位部分と、血液ポンプ１８のアウトレット側から分離装置１４まで延在する第２の又は近位側の部分とを含む。採血チューブ１６の第１の又は遠位側の部分の内部における圧と流体力学は採血チューブ１６の第２の又は近位側の部分の内部における圧又は流体力学とは異なり、第１の又は遠位側の部分を通って送られる血液は血液ポンプ１８に吸引又は吸入され、一方第２の又は近位側の部分の血液は血液ポンプ１８のアウトレットから陽圧で押し出される。抗凝固剤供給源又は容器２３は抗凝固剤供給チューブ２５で採血チューブ１６の第２の又は近位側の部分に接続する。このようにすると、抗凝固剤容器２３から抗凝固剤供給チューブ２５を通って抗凝固剤溶液が導出され、血液ポンプ１８のアウトレットと血液分離装置１４のインレットの間で抗凝固剤供給チューブ１６の第２の又は近位側の部分に入る。幾つかの実施例では、抗凝固剤２３を重力による滴下又は可撓性の抗凝固剤容器２３の加圧によって注入している。別の実施例では、例えば図１に図示したシステムなどにおいて、抗凝固剤秤量ポンプ２７を抗凝固剤供給チューブ２５に取り付けて、一定量の抗凝固剤を供給チューブ２５から採血チューブ１６の第２の又は近位側の部分に連続注入する。抗凝固剤秤量ポンプ２７は血液ポンプ１８と電子的に接続して調節されるようにしておき、患者／ドナーから血液分離装置１４へ採血チューブ１６を介して血液が圧送されている時にだけ抗凝固剤供給チューブ２５を通って抗凝固剤溶液が注入されるようにしておく。図１に図示した実施例において、血液分離装置１４は血液を第１の分画又は「分画Ａ」と第２の分画又は「分画Ｂ」とに分離するために使用する。図示した実施例では、分画Ａがまず分画Ａ容器２２に分離され、その後、破棄するか、又は所望の血液製剤の採取のために更に分離処理を行う。分画Ｂは分画Ｂ容器２４に保持又は貯められてから返血チューブ２６経由で患者／ドナーに間歇式に返血される。図１に図示した実施例では、返血チューブ２６は血液ポンプ１８上に装置するか又はこれを通過しており、血液ポンプ１８を返血モードで反対方向に作動させることにより、返血チューブ２６経由で分画Ｂ容器２４の内容を間歇的に圧送し単一の静脈穿刺針１２を経由して患者／ドナーに返血するのに用いられるようになっている。一般的なプラズマフェレーシスシステムにおいて、図１に図示してある「分画Ａ」は液状の血漿分画を含み、「分画Ｂ」は血液細胞濃厚液を含む。分画Ａの液状血漿は回収ボトルに回収された後、更に２次処理（例えば新鮮凍結又は凍結乾燥）、又は処理（例えば第ＶＩＩＩ因子などの血液製剤の分離）を行うために排出される。「分画Ｂ」の細胞濃厚液は返血チューブ２６からドナーへと間歇的に返血される。ｉｉ．本発明の２本穿刺連続循環式システム図２は本発明による２本穿刺連続循環式アフェレーシスの方法ならびにその装置の略図である。図１に図示した１本穿刺の実施例と同様に、図２に図示した２本穿刺の実施例でも体外循環式血液分離装置１４へ採血チューブ１６で液体的に接続した静脈穿刺採血針１２を用いる。血液ポンプ１８を採血チューブ１６に装着して、図１に図示した１本穿刺間歇循環式の実施例についてすでに述べたような方法で、静脈穿刺採血針１２から体外循環式血液分離装置１４への血液の圧送を行う。また、図１に図示した１本穿刺間歇循環式の実施例の場合と同様に、抗凝固剤供給源又は容器２３を採血チューブ１６の第２の又は近位側の部分へ抗凝固剤供給チューブ２５で接続する。任意の抗凝固剤秤量ポンプ２７を用い、抗凝固剤溶液供給源又は容器２３から採血チューブ１６の第２の又は近位側の部分へ抗凝固剤溶液の一定量を提供することが出来る。前述の間歇循環式１本穿刺の実施例の場合と同様に、採血チューブ１６の第２の又は近位側の部分を通過する血液の圧力を、抗凝固剤供給チューブ２５を通過する何らかの空気又は混入気体よりも十分に高くしておき、これらの空気又は混入気体が採血チューブ１６へ入らないようにする。むしろ、採血チューブ１６の第２の又は近位側の部分の内部の加圧された血液は抗凝固剤供給チューブ２５内部の空気又は混入気体を圧搾するので、採血チューブ１６の第２の又は近位側の部分から血液が抗凝固剤供給チューブ２４へ逆流するようになり、抗凝固剤供給チューブ２４から採血チューブ１６への空気又は混入気体の不用意な侵入又は混入を防止している。図２に図示した２本穿刺連続循環システムは図１に図示した１本穿刺間歇循環システムとは異なり、血液の「分画Ｂ」成分が返血チューブ２６から別の返血用静脈穿刺針３２へ送られる。独立した返血用静脈穿刺針３２は採血用静脈穿刺針１２の位置とは別で離れた第２の血管穿刺部位を提供する。このようにすると、「分画Ｂ」成分を独立した静注針３２経由で患者へ連続的に返血できる。患者／ドナーへ「分画Ｂ」成分の返血を容易に行えるようにするため、返血チューブ２６に注入ポンプ３４を取り付け、返血チューブ２６を経由し静注針３２から患者／ドナーへ「分画Ｂ」成分の圧送を行う。注入ポンプ３４は何らかの適当な種類のポンプを含み、特に採血ポンプ１８として使用する前述の形式の蠕動ポンプを含むことが出来る。図２に図示した２本穿刺連続循環式システムの幾つかの用途では、血液の「分画Ａ」成分は破棄されるか又は更に処理するために排出される。このような「分画Ａ」を排出する用途においては、例えばドナーの血漿又は生食液などの置換・代用液を「分画Ｂ」成分に補充してから返血するようにするのが望ましい。そのため、任意の置換液供給源又は容器３４を置換液チューブ３６で返血チューブ２６へ接続できる。適当な重力供給、加圧又はポンプ装置を用いて任意の置換液供給源又は容器３４から配管３６経由で返血チューブ２６内へ所望の流量の置換液を提供することが出来る。連続循環能力があるため、図２に図示したシステムは、ａ）血液の特定の分画又は成分（例えば無細胞血漿又は多白血球血漿等）を分離し、ｂ）これらの分離した血液分画又は成分に治療的処置（例えばカラム吸収、化学療法、放射線療法、光療法、その他）を加えたのち、ｃ）治療的処置を行った血液分画又は成分を全血の残りの分画又は成分と再混和してから患者に返血することが望まれるような治療的用途に特に好適である。図３及び図４はａ）従来技術のアフェレーシス装置（図３）と、ｂ）本発明のアフェレーシス装置（図４）との一般的な動作部材を並べて比較したものである。採血回路又はチューブ１０４ａ、１０６ａは静注針１００ａを体外循環式血液分離装置１０８ａに接続する。蠕動ポンプなどの血液ポンプＢＰを採血チューブに取り付けて静注針１００ａから血液分離装置１０８ａへ血液を圧送する。静注針１００ａのハブ１０２ａを血液ポンプＢＰのインレットへ接続する採血チューブの一部は「遠位側の部分」１０４ａとして示してある。血液ポンプのアウトレット側から血液分離装置１０８ａのインレットへ接続する採血チューブの一部は「近位側の部分」１０６ａとして示してある。血液ポンプＢＰのインレットで発生する陰圧により静注針１００ａから採血チューブの遠位側の部分１０４ａを通り血液ポンプＢＰへ血液が吸入又は吸引される。この後、血液は陽圧下に血液ポンプＢＰのアウトレット側へ圧送され、採血チューブの近位側の部分１０６ａを経由して血液分離装置１０８ａへ基本的に「押し出される」。図３に図示した従来技術のシステムでは、抗凝固剤のバッグ又は容器１２４ａは０．９％生理食塩水にヘパリンを溶解した溶液などの抗凝固剤溶液を含む。上側の抗凝固剤供給チューブ１２６ａは抗凝固剤容器１２４ａを抗凝固剤ポンプＡＣＰのインレット側に接続する。下側の抗凝固剤チューブ１２８ａは抗凝固剤ポンプＡＣＰのアウトレット側を採血チューブの遠位側の部分１０４ａに接続する。抗凝固剤ポンプＡＣＰは抗凝固剤容器１２４ａから抗凝固剤供給チューブ１２６ａ、１２８ａを通り採血チューブの遠位側の部分１０４ａへ一定量の抗凝固剤を供給するように作動し、抗凝固剤溶液が血液ポンプＢＰにより採血チューブの遠位側の部分１０４ａを通って採取される血液と混合する。抗凝固剤ポンプＡＣＰは、血液ポンプＢＰが患者から血液を採血するのと同時に採取した血液に一定量の抗凝固剤を抗凝固剤ポンプＡＣＰから供給するように、血液ポンプＢＰと連動するのが一般的である。従来技術のシステム（図３）と本発明のシステム（図４）の両方において、血液／抗凝固剤の混合物は採血チューブの近位側の部分１０６を通って血液分離装置１０８へ入り、ここで血液が第１の成分（例えば血液細胞濃厚液）と第２の成分（例えば血漿）とに分離される。血液細胞濃厚液などの第１の成分は第１の成分用チューブ１１０を通って血液細胞濃厚液ポンプ（図３と図４ではＣＣＰとして図示してある）ＣＣＰから採取タンク１１２へ圧送される。タンクの排出管１１４はタンク１１２の排出ポートを採血チューブの近位側１１４の一部１０６へ接続しており、これによって所望の場合には血液細胞濃厚液の返血用帰還ループを提供することができる。しかし、採血中にクランプ又は弁１１６を用いてタンク排出管１１４を閉じると、細胞濃厚液又はその他の血液成分をタンク１１２の内部に貯溜することが出来る。第２の成分例えば液状血漿などは第２の成分の排出管１１８を通って血液分離装置１０８から排出され、回収バッグ又は容器１２２に回収される。第２の成分の配管クランプ１２０は第２の成分の排出管１１８に配置してあり、所望の時にここの流れを閉塞することが出来る。図３に図示した従来技術のアフェレーシス装置に見られる問題の１つは、抗凝固剤供給チューブ１２６ａおよび／または１２８ａを通して採血した血液内に不用意に空気を吸入してしまう可能性があることである。これは抗凝固剤容器１２４ａが思いがけず空になったときや、又は抗凝固剤のチューブ１２６ａ、１２８ａが破損又は断裂した場合に発生する可能性がある。このような場合には大量の空気が抗凝固剤供給チューブ１２６ａおよび／または１２８ａから下向きに採血チューブの遠位側の部分１０４ａへと通過してしまう。このように不用意に導入された空気は血液ポンプＢＰのインレット側へと引き込まれた後、更に血液ポンプＢＰにより、採血チューブの近位側の部分１０６ａを通って排出又は「押し出される」。このような不用意に導入された空気が検出されない場合、血液分離装置へと通過して血液分離処理を結果的に障害することになる。図４に図示したように、本発明のアフェレーシスシステムは採血チューブの遠位側の部分１０４ｂではなく、これの近位側の部分１０６ｂへと抗凝固剤供給チューブ１２８ｂから抗凝固剤溶液を注入することにより、抗凝固剤供給チューブ１２６ｂ、１２８ｂを通って採血チューブ１０４ｂ、１０６ｂへと予測されない空気の混入が起こる可能性を排除している。採血チューブの近位側の部分１０６ｂは血液ポンプＢＰの「アウトレット側」にあるので、近位側の部分１０６ｂを通る血液は陽圧がかけられている。したがって、下側の抗凝固剤供給チューブ１２８ｂから採血チューブの近位側の部分１０６ｂへ相互接続している部分へと通過する不用意に導入された空気は採血チューブの近位側の部分１０６ｂへ入ることはない。むしろ、一般的な運転条件下では、下側の抗凝固剤供給チューブ１２８ｂ内部の空気は陽圧の血液により圧搾され、採血チューブの近位側の部分１０６ｂから下側の抗凝固剤供給チューブ１２８ｂへと血液が逆流する。つまり、体外循環式血液処理システムへ不用意に空気が混入する可能性は低く抑えられている。ｉｉ．自動空気検出能力を有するシステムへの本発明の組み込み多くの自動アフェレーシス装置は採血チューブ上又は他の場所に空気検出器を装置してあり、体外循環式血液処理システム内への空気の不用意な吸入を検出できるようになっている。このような検出器は血液を採取する静脈針からある程度の距離だけ離れている。つまり、空気検出器を組み込んであるシステムにおいても、採血ライン内への空気の不用意な吸入により、空気検出器の位置から「遠位側」に、採血チューブ内に検出できない隙間又は空気間隙が出来てしまうことがある。このような不用意に吸入された空気は、立ち会っている技術者又はオペレータが視覚的に確認できないと、後続の返血サイクルにおいて患者へ注入されることになる。図５と図６は採血ライン上に動作的に空気検出器を配置してある従来技術のアフェレーシス装置（図５）と、採血ライン上に動作的に空気検出器を配置してある本発明のアフェレーシス装置（図６）との比較である。図５に図示してあるように、従来技術の一般的なアフェレーシス装置では患者の血管から／血管へ間歇的に液体を採取し注入するための手段として静脈針２００ａを使用する。細長い導管２０２ａの遠位端を静脈針２００ａの近位側ハブに接続し、延長チューブ２０４ａの遠位側コネクタへ近位端を接続する。延長チューブ２０４ａは円筒状のＹ字状コネクタ２０８ａの第１の腕へ液体的に接続される。円筒状のＹ字状コネクタ２０８ａの第２の腕は、抗凝固剤溶液が抗凝固剤タンク２１２ａから抗凝固剤供給チューブ２１０ａを通って抗凝固剤ポンプ２１４ａにより導管２０２ａ及び円筒状の延長チューブ２０４ａに採取される血流内へと圧送されるように、抗凝固剤供給チューブ２１０ａと液体的に連結する。Ｙ字状コネクタ２０８ａの第３の腕は細長い採血チューブ２０６ａに液体的に接続する。細長い採血チューブ２０６ａは血液ポンプ２１６ａを通ってから採取した血液を体外循環式血液処理装置へと送る。つまり採血チューブ２０６ａの「遠位側の部分」はＹ字状コネクタ２０８ａの第３の腕から血液ポンプ２０６ａのインレット側へと延在しており、採血チューブ２０６ａの「近位側の部分」は血液ポンプ２１６ａのアウトレット側から体外循環式血液処理装置（図示していない）のインレットへと延在する。図示した実施例では、Ｙ字状コネクタ２０８ａの第３の腕に採血チューブ２０６ａが接続する点から約３６インチの距離の採血チューブ２０６ａ上に空気検出器２１８ａが配置してある。つまり、抗凝固剤供給ライン２１０ａからＹ字状コネクタ２０８ａへと万が一空気が吸い込まれた場合、空気検出器２１８ａで空気の存在が検出されるまでに採血チューブ内を少なくとも３６インチほど登ってこなければならない。この距離を設けることで、警報を作動させたり又は空気検出器２１８ａによって検出されたりすることなく、不用意に吸入した気泡が空気検出器２１８ａの遠位側の採血チューブ２０６ａの部分に吸い込まれることが明らかに発生し得る。このように空気検出器の遠位側で不用意に空気が取り込まれた場合には、後に血液ポンプ２１６ａが逆転して患者に血液を返血する際に取り込んでしまった気泡が導管２０２ａを通り患者の血管系に送り込まれてしまう可能性がある。図６に図示した本発明のアフェレーシスシステムでは、導管２０２ｂの近位端が採血ライン２０６ｂの遠位端へ直接接続してある。図５に図示した従来技術のシステムの場合と同様に、空気検出器２１８ｂは採血チューブ２０６ｂの遠位端から約３６インチの所に配置してある。図６に図示した本発明の装置は従来技術の装置とは対称的に、円筒状のＹ字状コネクタ２０８ｂで採血チューブ２０６ｂの「近位側の部分」へ（即ち血液ポンプのアウトレット側へ）接続してある抗凝固剤供給チューブ２１０ｂを用いている。このようにした場合、抗凝固剤供給チューブ２１０ｂは採血チューブ２０６ｂの近位側の部分に直接抗凝固剤溶液の流れを供給し、この後連続的な陽圧が血液ポンプ２１６ｂによって維持される。こうすると抗凝固剤ポンプ２１４ｂを作動させ、抗凝固剤タンク２１２ｂから抗凝固剤供給チューブ２１０ｂを通り、採血チューブ２０６ｂの近位側の部分から採取される血液の流れに混入するように一定量の抗凝固剤溶液を圧送することが出来る。抗凝固剤供給チューブ２１０ｂ内に万が一空気の混入があった場合でも、採血チューブ２０６ｂの近位側の部分の陽圧によって、抗凝固剤供給チューブ２１０ｂから採血チューブ２０６ｂへのこうした空気の侵入を阻止又は防止することが出来る。更に、図５の従来技術のシステムでは有り得たような空気検出器２１８ｂの遠位側に延在する採血チューブ２０６ｂの一部へ抗凝固剤供給チューブ２１０ｂを通って空気が不用意に吸い込まれる可能性は全くない。つまり患者の血管系へ検出されなかった気泡が注入される可能性は本発明のシステムにより実質的に最小限に留まるか又は排除される。以上の詳細な説明と添付の図面は本発明の特定の実施例の幾つかを説明することを意図したものであって、本発明が存在し得る可能性のある全ての実施例を図示又は説明することを意図したものではない。本発明の趣旨と範囲を逸脱することなく本明細書で説明した実施例に幾多の変更を成し得ることは当業者には認識されよう。しかるに、本発明のこうした変更ならびに考え得る実施例は後述の請求の範囲に含まれこれの等価物であると見なされる。【図１】【図２】【図３】【図４】

Claims

【特許請求の範囲】１．ａ．体外循環式血液処理装置と、ｂ．インレットとアウトレットとを有する血液ポンプと、ｃ．哺乳類の対象者の血管系から前記体外循環式血液処理装置へ血液を採取するための採血チューブとを含み、前記採血チューブはｉ．前記対象者の血管系を前記血液ポンプの前記インレットへ流体的に接続する遠位側の部分と、ｉｉ．前記血液ポンプの前記アウトレットを前記体外循環式血液処理装置へ流体的に接続する近位側の部分とを含み、ｄ．前記採血チューブの前記近位側の部分に流体的に接続され、前記血液ポンプの前記アウトレットから前記採血チューブの前記近位側の部分を通って圧送される血液中に抗凝固剤溶液の流れを注入するための抗凝固剤供給チューブを更に含むことを特徴とする体外循環式血液処理装置。２．前記体外循環式血液処理装置はアフェレーシス装置を含むことを特徴とする請求の範囲第１項に記載の装置。３．前記アフェレーシス装置は血漿フェレーシス装置を含むことを特徴とする請求の範囲第１項に記載の装置。４．前記血液処理装置は血液分離装置を含むことを特徴とする請求の範囲第１項に記載の装置。５．前記血液分離装置はメンブレン回転式セパレータを含むことを特徴とする請求の範囲第４項に記載の装置。６．前記血液分離装置は遠心式セパレータを含むことを特徴とする請求の範囲第４項に記載の装置。７．前記血液ポンプは前記遠位側と近位側の採血チューブを通って血液を蠕動的に圧送する蠕動ポンプを含み、前記蠕動ポンプは前記遠位側の部分の血液が前記蠕動ポンプの前記インレットから陰圧により吸引され、前記近位側の部分の血液が前記蠕動ポンプの前記アウトレットから陽圧により押し出されるように作動することを特徴とする請求の範囲第１項に記載の装置。８．前記採血チューブの前記遠位側の部分の少なくとも一部には内部の血液が凝固しないようにする抗凝固製剤表面が設けてあることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の装置。９．前記採血チューブの前記遠位側の部分の少なくとも一部は抗凝固剤の表面処理で処理してある内部表面を有することを特徴とする請求の範囲第８項に記載の装置。１０．前記抗凝固剤による表面処理はヘパリンを基剤とする表面処理を含むことを特徴とする請求の範囲第９項に記載の装置。１１．前記体外循環式血液処理装置は１本穿刺アフェレーシス装置であることと、前記血液ポンプは逆方向にも動作自在に成してあり前記採血チューブの前記遠位側の部分を経由して前記哺乳類の対象者に液状流体を間歇的に還流させられることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の装置。１２．前記体外循環式血液処理装置は、前記採血チューブを前記血管系に接続する点から離れた天で前記哺乳類の対象者の前記血管系に流体的に接続される返血チューブを更に含み、前記血液ポンプとは別の返血ポンプを有し、前記返血ポンプは前記対象者の前記血管系に前記返血チューブ経由で液状流体を圧送するように動作する２本穿刺血漿フェレーシス装置を含むことを特徴とする請求の範囲第１項に記載の装置。１３．前記抗凝固剤供給チューブを介して抗凝固剤溶液を圧送するための抗凝固剤ポンプを更に含むことを特徴とする請求の範囲第１項に記載の装置。１４．前記抗凝固剤ポンプが蠕動ポンプを含むことを特徴とする請求の範囲第１３項に記載の装置。１５．前記抗凝固剤ポンプは前記抗凝固剤供給チューブを経由して一定量の抗凝固剤溶液の流れを提供するように調節自在であることを特徴とする請求の範囲第１３項に記載の装置。１６．前記採血チューブの前記近位側の部分内の血液の圧力を調べるための圧力検出装置を更に含むことを特徴とする請求の範囲第１項に記載の装置。１７．前記抗凝固剤ポンプの動作速度を調節して前記採血チューブの前記近位側の部分に所望の流量の抗凝固剤溶液を提供するための手段を更に含むことを特徴とする請求の範囲第１項に記載の装置。１８．前記採血チューブの前記近位側の部分内の血液について求めた圧力に比例して前記抗凝固剤ポンプの動作速度を調節して、所望の流量の抗凝固剤溶液が前記抗凝固剤供給チューブから前記採血チューブの近位側の部分に流れるようにするための手段を更に含むことを特徴とする請求の範囲第１６項に記載の装置。１９．哺乳類の対象者から体外循環式血液処理装置へ血液を圧送するための少なくとも１つの蠕動式血液ポンプを有する体外循環式血液処理装置と共に使用するためのチューブハーネスであって、ａ．前記蠕動式血液ポンプと係合自在に成してある採血チューブを含み、前記採血チューブの遠位側の部分は前記哺乳類の対象者と前記血液ポンプの間に延在し前記採血チューブの近位側の部分は前記血液ポンプから前記血液処理装置を通って延在するように成してある採血チューブと、ｂ．前記採血チューブの前記近位側の部分を経由して流体的に接続され前記採血チューブの前記近位側の部分に抗凝固剤を供給するための抗凝固剤供給チューブを更に含むことを特徴とするチューブハーネス。２０．前記抗凝固剤供給チューブに接続されこれを経由して抗凝固剤溶液を供給するための抗凝固剤容器を更に含むことを特徴とする請求の範囲第１９項に記載のチューブハーネス。２１．前記抗凝固剤容器がバッグを含むことを特徴とする請求の範囲第２０項に記載のチューブハーネス。２２．前記採血チューブは前記蠕動ポンプと動作的に係合したとき前記蠕動ポンプの作動に応じて蠕動的に変形するような折り曲げ自在のプラスチック製チューブから形成されることを特徴とする請求の範囲第１９項に記載のチューブハーネス。２３．前記体外循環式血液処理装置は血液を第１と第２の分画に分離するための装置を含むことと、前記チューブハーネスは前記血液処理装置から前記哺乳類の対象者へ血液の第１の分画を返血するための少なくとも１本の返血チューブを更に含むことを特徴とする請求の範囲第１９項に記載のチューブハーネス。２４．前記体外循環式血液処理装置は血液を第１と第２の分画に分離するための装置を含むことと、前記チューブハーネスは前記血液処理装置から前記第２の血液分画を取り出すための第２の血液分画チューブを更に含むことを特徴とする請求の範囲第１９項に記載のチューブハーネス。２５．前記第２の血液分画チューブに結合されて前記第２の血液分画を回収するための第２の血液分画回収ボトルを更に含むことを特徴とする請求の範囲第２４項に記載のチューブハーネス。２６．体外循環式血液処理装置によって哺乳類の対象者からの血液を体外で処理するための方法であって、前記チューブハーネスはａ．前記哺乳類の対象者から前記血液処理装置へ血液を送る採血チューブを提供する段階と、ｂ．前記哺乳類の対象者と前記血液処理装置の間の第１の位置で血液ポンプ手段を前記採血チューブと動作的に連結して、前記ポンプ手段を用いて最初にｉ．）前記哺乳類の対象者からの血液を遠位側採血チューブを通して採取し、続いてｉｉ．）前記近位側の採血チューブを通して前記血液処理装置へ前記採血した血液を押し出すように成す段階と、ｃ．前記血液を操作して前記遠位側採血チューブ経由で前記血液を吸引し前記採血チューブの前記近位側の部分を経由して前記血液処理装置へ前記血液を押し出す段階と、ｄ．前記ポンプ手段が作動中に前記採血チューブの前記近位側の部分に抗凝固剤を注入して前記近位側採血チューブを通して前記血液処理装置へ血液を押し出す段階とを更に含むことを特徴とする請求の範囲第１９項に記載のチューブハーネス。２７．前記段階ｄは前記近位側の採血チューブへ流体的に結合した抗凝固剤チューブを提供することと、前記抗凝固剤チューブ経由で前記近位側の採血チューブへ抗凝固剤溶液を圧送することによって成されることを特徴とする請求の範囲第２６項に記載の方法。２８．ａ）血液分離装置と、ｂ）哺乳類の対象者から前記血液分離装置へ血液を採取するための採血チューブと、ｃ）インレットとアウトレットとを有し前記採血チューブ上に配置して血液が前記哺乳類の対象者から前記インレットにより吸引された後前記血液処理装置に向かって前記アウトレットから押し出されるように成す血液ポンプとを含む自動アフェレーシス装置において、前記ポンプの前記インレットと前記血液処理装置の間の位置で前記採血チューブへ流体的に結合した抗凝固剤供給手段と、前記抗凝固剤供給手段を作動させて前記血液処理装置へ向かって前記血液ポンプの前記アウトレットから押し出される前記血液に抗凝固剤溶液を注入するように成すことを含むことを特徴とする改良。