JPH0149500B2 - - Google Patents
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Description
産業上の利用分野
本発明は、眼科学に関し、さらに詳しく述べる
ならば眼科用コラーゲンカバーの製造方法および
この方法により製造される、全ての種類の眼科手
術ならびに異なる病因を有する目の角膜の外傷お
よび栄養障害の保存治療に有効なカバーに関す
る。 従来の技術 目の手術の発展の現状は、外科治療の高度化に
ある。この点において手術後の合併症の数を減少
させ、入院時間を短くし、眼球に対する手術のよ
り高い機能的な結果を与えることを可能とする新
しい方法および剤を開発するという問題がある。 コラーゲンから製造された材料および動物の皮
膚および腱から誘導されたコラーゲンの溶解方法
が知られている。動物の皮膚のコラーゲンを溶解
するための公知の方法(ソ連発明者証162280、
1964年)は、動物の皮膚をアルカリ塩で処理し、
次いで酸性媒体中で中和し、保存して、2.5より
高くないPHを有するこの分散液を与えることを含
む。 コラーゲンの分散液から止血材料を製造する方
法が知られている(ソ連発明者証561564、1977
年)。動物の皮膚および腱の強いアルカリ塩処理
後に得られるコラーゲンの酸性または中性分散液
が、トロンビンおよび抗生物質と混合され、次い
でこの混合物が真空で凍結乾燥される。 これらの方法は、製造される材料が明らかに抗
原特性を有するので、眼科学に用いるべきコラー
ゲンカバーの製造のために用いることはできな
い。 発明が解決しようとする問題点 本発明の目的は、眼球の顕微外科手術および異
なる病因を有する目の角膜の外傷および栄養障害
の保存治療のための、眼科学に有効な眼科用コラ
ーゲンカバーを製造するための方法を提供するこ
とにある。 問題点を解決するための手段 この目的は、本発明に係る眼科用コラーゲンカ
バーの製造方法において、動物の眼球繊維膜をア
ルカリ金属塩の飽和溶液中で水酸化アルカリ金属
で処理し、次いで得られた組織を6.0〜7.0のPHに
中和し、有機酸の水溶液に溶解し、このようにし
て製造されたコラーゲンの溶液をコラーゲンの溶
液のPHを4.5〜7.5にしながら緩衝溶液に対して透
析することにより低分子量不純物を除去し、得ら
れたコラーゲンの溶液を乾燥し、同時に目の前部
の曲面に合う球面カバーを成形することによつて
達成される。 得られるカバーの品質を改良する観点から、出
発材料である動物の眼球繊維膜として、動物の強
膜が用いられる。 この組織の中和は、好ましくはホウ酸の2%溶
液により行われる。コラーゲンの溶解のために、
いかなる有機酸を用いてもよいけれども、酢酸が
好ましい。本発明に係る方法により製造される眼
科用コラーゲンカバーは目の前部の曲面に合致
し、目の角膜の表面に十分に接触し得る球面形状
を有し、また角膜の全面被覆を与える寸法を有す
る。 本発明に係る眼科用コラーゲンカバーは、角膜
の前面に適用され、一時的な親水性の球面「包
帯」として作用し、いかなる付加的な固定もなし
に角膜の前面に保持されて、その間に天然産のコ
ポリマー即ちコラーゲンの治療特性を与える。 本発明に係るカバーは、手術後の合併症の数を
減少させ、目の損傷された組織の治瘉を促進する
ことを可能にする。角膜の外傷および栄養障害の
場合には、本発明に係るコラーゲンカバーは、損
傷された角膜における代謝のプロセスの正常化を
可能にする。この発明のカバーは、前部放射角膜
切開、特に微細孔の発現の場合、角膜移植、人工
角膜移植、術後角膜症の治療、内皮−上皮ジスト
ロフイ、角膜のびらんの治療に有効である。眼科
用コラーゲンカバーの使用は、術後合併症の数を
減少させることを可能にし、治療例の98%におい
て角膜切開後の角膜上により柔軟な瘢痕の形成が
認められ、治療例の98%に角膜のより軽度の水腫
および角膜移植における移植水腫が生じた。異な
る病因を有する角膜の栄養障害において、製薬製
剤の使用による従来行われていた保存治療に比較
して症例の95%に正のダイナミクスが認めされ
た。 作 用 本発明に係る方法は下記のようにして実施され
る。 動物の眼球繊維膜を完全に、目の内部コート、
残留上皮、結膜、筋肉およびその他のものから清
浄にし、支質を単離する。 得られるカバーの品質を改良するため、出発原
料である動物の眼球繊維膜として動物の強膜を用
いるのがよい。 単離された支質を小片に切断する。切断された
組織を蒸留水で洗浄して、機械的な異物および血
液を完全に除去し、次いでこれをフラスコ中に移
し、アルカリ金属の塩の飽和溶液中の水酸化アル
カリ金属、例えば、硫酸ナトリウムの飽和溶液中
の苛性ソーダの10%溶液を、18〜20℃の温度にお
いて48時間で(組織10g当たり溶液500mlの速度
で)添加する。この溶液をデカントし、組織を撹
拌下に、例えば、ホウ酸の2%溶液中で、繰り返
し溶液を変えながら、6.0〜7.0のPHに中和する。
組織を洗浄液中での硫酸イオンの完全な除去が得
られるまで蒸留水で洗浄し、酢酸の如き有機酸の
0.5〜1M溶液を、溶液中の蛋白質の最終濃度が1
%となるような量で注ぐ。有機酸として、クエン
酸、乳酸、アスコルビン酸等を用いることができ
る。全体を撹拌し、低温において1〜3日間冷蔵
庫中に放置する。次に、全体を均質化し、遠心処
理し、低温において1日間放置する。得られる溶
液を濾過する。中和および脱溶媒を行うために、
コラーゲンの酢酸溶液を酢酸により0.7〜0.8%の
蛋白質濃度に稀釈し、コラーゲンの溶液のPHを
4.5〜7.5にしながら18〜20℃の温度で燐酸または
クエン酸バツフアーに対して透析する。得られる
コラーゲン溶液を遠心処理し、目の前部の形に合
致するマトリツクス中に注ぎ入れ、10〜20℃の範
囲の温度において塵密のキヤビネツト中で風乾す
る。このようにして眼科用コラーゲンカバーが得
られ、これらは弾性を有し、透明であり、目の前
部の曲面に合致する球面形状を有する。カバーの
寸法および形は目の角膜の全面被覆を与え、その
前面に十分に接触させ得るものである。最後カバ
ーは殺菌される。 実施例 本発明のより良い理解のために、下記の例は、
眼科用コラーゲンカバーの製造方法の例を説明す
るためのものである。 例 精製し、切断した動物の強膜の支質20gに、硫
酸ナトリウムの飽和溶液中の苛性ソーダの10%溶
液1を添加し、18〜20℃の温度において48時間
放置した。次に、溶液をデカントし、組織を少量
の蒸留水で洗浄し、ホウ酸の2%溶液1を添加
し、マグネチツクスタラーにより2時間撹拌し、
その間にホウ酸の溶液を2回変えた。連続撹拌下
に組織を完全に、洗浄液から硫酸イオンが完全に
除去されるまで、蒸留水で(水の合計量5)で
洗浄した。得られた水処理組織250mlに350mlの
0.5M酢酸を添加し、撹拌し、4℃の温度に1日
間保持した。次に、全体を組織の微小砕解機を用
いて均質化し、2000r.p.m.で30分間遠心処理し、
4℃の温度に3日間放置した。得られた溶液をガ
ラスフイルターにより濾過した。このようにして
得られたコラーゲンの1%溶液を0.5M酢酸溶液
により0.8%の濃度に稀釈した。コラーゲンの0.8
%溶液の透析を、コラーゲンの溶液のPHを6.8に
しながら、0.2Mのクエン酸バツフアーに対して
行つた。透析を、バツフアー濃度を3〜4段階に
おいて0.2Mから0.002Mまで低下させながら続
け、最後の段階で、28〜30℃の温度に加熱した。
得られたコラーゲンの溶液を1000r.p.m.において
15分間遠心処理し、目の前部の形状に合致するマ
トリツクス中に注ぎ入れ、塵から保護されたキヤ
ビネツト中において15℃の温度および40〜50%の
相対湿度において48時間風乾した。最終カバーを
2.5MRadの放射線により、0.5MRad/hの放射
量において殺菌した。 このようにして製造されたカバーは透明で、弾
性を有しており、目の前部の曲面に合致する球面
形状を有している。形状および寸法は目の角膜の
全面被覆を与え、角膜の前面と十分に接触するも
のであつた。 発明の効果 本発明に係る方法は、その使用により術後合併
症を減少させ、目の損傷された組織の治癒を促進
し、患者の術後期間を短縮することとなる、眼科
用コラーゲンカバーの製造を可能にする。角膜の
外傷および栄養障害の症状に本発明に係るカバー
を用いると、羞明の低下、涙液分泌、角膜の水
腫、視力の良化に明らかに現れる、代謝プロセス
に対する好ましい効果を与える。
ならば眼科用コラーゲンカバーの製造方法および
この方法により製造される、全ての種類の眼科手
術ならびに異なる病因を有する目の角膜の外傷お
よび栄養障害の保存治療に有効なカバーに関す
る。 従来の技術 目の手術の発展の現状は、外科治療の高度化に
ある。この点において手術後の合併症の数を減少
させ、入院時間を短くし、眼球に対する手術のよ
り高い機能的な結果を与えることを可能とする新
しい方法および剤を開発するという問題がある。 コラーゲンから製造された材料および動物の皮
膚および腱から誘導されたコラーゲンの溶解方法
が知られている。動物の皮膚のコラーゲンを溶解
するための公知の方法(ソ連発明者証162280、
1964年)は、動物の皮膚をアルカリ塩で処理し、
次いで酸性媒体中で中和し、保存して、2.5より
高くないPHを有するこの分散液を与えることを含
む。 コラーゲンの分散液から止血材料を製造する方
法が知られている(ソ連発明者証561564、1977
年)。動物の皮膚および腱の強いアルカリ塩処理
後に得られるコラーゲンの酸性または中性分散液
が、トロンビンおよび抗生物質と混合され、次い
でこの混合物が真空で凍結乾燥される。 これらの方法は、製造される材料が明らかに抗
原特性を有するので、眼科学に用いるべきコラー
ゲンカバーの製造のために用いることはできな
い。 発明が解決しようとする問題点 本発明の目的は、眼球の顕微外科手術および異
なる病因を有する目の角膜の外傷および栄養障害
の保存治療のための、眼科学に有効な眼科用コラ
ーゲンカバーを製造するための方法を提供するこ
とにある。 問題点を解決するための手段 この目的は、本発明に係る眼科用コラーゲンカ
バーの製造方法において、動物の眼球繊維膜をア
ルカリ金属塩の飽和溶液中で水酸化アルカリ金属
で処理し、次いで得られた組織を6.0〜7.0のPHに
中和し、有機酸の水溶液に溶解し、このようにし
て製造されたコラーゲンの溶液をコラーゲンの溶
液のPHを4.5〜7.5にしながら緩衝溶液に対して透
析することにより低分子量不純物を除去し、得ら
れたコラーゲンの溶液を乾燥し、同時に目の前部
の曲面に合う球面カバーを成形することによつて
達成される。 得られるカバーの品質を改良する観点から、出
発材料である動物の眼球繊維膜として、動物の強
膜が用いられる。 この組織の中和は、好ましくはホウ酸の2%溶
液により行われる。コラーゲンの溶解のために、
いかなる有機酸を用いてもよいけれども、酢酸が
好ましい。本発明に係る方法により製造される眼
科用コラーゲンカバーは目の前部の曲面に合致
し、目の角膜の表面に十分に接触し得る球面形状
を有し、また角膜の全面被覆を与える寸法を有す
る。 本発明に係る眼科用コラーゲンカバーは、角膜
の前面に適用され、一時的な親水性の球面「包
帯」として作用し、いかなる付加的な固定もなし
に角膜の前面に保持されて、その間に天然産のコ
ポリマー即ちコラーゲンの治療特性を与える。 本発明に係るカバーは、手術後の合併症の数を
減少させ、目の損傷された組織の治瘉を促進する
ことを可能にする。角膜の外傷および栄養障害の
場合には、本発明に係るコラーゲンカバーは、損
傷された角膜における代謝のプロセスの正常化を
可能にする。この発明のカバーは、前部放射角膜
切開、特に微細孔の発現の場合、角膜移植、人工
角膜移植、術後角膜症の治療、内皮−上皮ジスト
ロフイ、角膜のびらんの治療に有効である。眼科
用コラーゲンカバーの使用は、術後合併症の数を
減少させることを可能にし、治療例の98%におい
て角膜切開後の角膜上により柔軟な瘢痕の形成が
認められ、治療例の98%に角膜のより軽度の水腫
および角膜移植における移植水腫が生じた。異な
る病因を有する角膜の栄養障害において、製薬製
剤の使用による従来行われていた保存治療に比較
して症例の95%に正のダイナミクスが認めされ
た。 作 用 本発明に係る方法は下記のようにして実施され
る。 動物の眼球繊維膜を完全に、目の内部コート、
残留上皮、結膜、筋肉およびその他のものから清
浄にし、支質を単離する。 得られるカバーの品質を改良するため、出発原
料である動物の眼球繊維膜として動物の強膜を用
いるのがよい。 単離された支質を小片に切断する。切断された
組織を蒸留水で洗浄して、機械的な異物および血
液を完全に除去し、次いでこれをフラスコ中に移
し、アルカリ金属の塩の飽和溶液中の水酸化アル
カリ金属、例えば、硫酸ナトリウムの飽和溶液中
の苛性ソーダの10%溶液を、18〜20℃の温度にお
いて48時間で(組織10g当たり溶液500mlの速度
で)添加する。この溶液をデカントし、組織を撹
拌下に、例えば、ホウ酸の2%溶液中で、繰り返
し溶液を変えながら、6.0〜7.0のPHに中和する。
組織を洗浄液中での硫酸イオンの完全な除去が得
られるまで蒸留水で洗浄し、酢酸の如き有機酸の
0.5〜1M溶液を、溶液中の蛋白質の最終濃度が1
%となるような量で注ぐ。有機酸として、クエン
酸、乳酸、アスコルビン酸等を用いることができ
る。全体を撹拌し、低温において1〜3日間冷蔵
庫中に放置する。次に、全体を均質化し、遠心処
理し、低温において1日間放置する。得られる溶
液を濾過する。中和および脱溶媒を行うために、
コラーゲンの酢酸溶液を酢酸により0.7〜0.8%の
蛋白質濃度に稀釈し、コラーゲンの溶液のPHを
4.5〜7.5にしながら18〜20℃の温度で燐酸または
クエン酸バツフアーに対して透析する。得られる
コラーゲン溶液を遠心処理し、目の前部の形に合
致するマトリツクス中に注ぎ入れ、10〜20℃の範
囲の温度において塵密のキヤビネツト中で風乾す
る。このようにして眼科用コラーゲンカバーが得
られ、これらは弾性を有し、透明であり、目の前
部の曲面に合致する球面形状を有する。カバーの
寸法および形は目の角膜の全面被覆を与え、その
前面に十分に接触させ得るものである。最後カバ
ーは殺菌される。 実施例 本発明のより良い理解のために、下記の例は、
眼科用コラーゲンカバーの製造方法の例を説明す
るためのものである。 例 精製し、切断した動物の強膜の支質20gに、硫
酸ナトリウムの飽和溶液中の苛性ソーダの10%溶
液1を添加し、18〜20℃の温度において48時間
放置した。次に、溶液をデカントし、組織を少量
の蒸留水で洗浄し、ホウ酸の2%溶液1を添加
し、マグネチツクスタラーにより2時間撹拌し、
その間にホウ酸の溶液を2回変えた。連続撹拌下
に組織を完全に、洗浄液から硫酸イオンが完全に
除去されるまで、蒸留水で(水の合計量5)で
洗浄した。得られた水処理組織250mlに350mlの
0.5M酢酸を添加し、撹拌し、4℃の温度に1日
間保持した。次に、全体を組織の微小砕解機を用
いて均質化し、2000r.p.m.で30分間遠心処理し、
4℃の温度に3日間放置した。得られた溶液をガ
ラスフイルターにより濾過した。このようにして
得られたコラーゲンの1%溶液を0.5M酢酸溶液
により0.8%の濃度に稀釈した。コラーゲンの0.8
%溶液の透析を、コラーゲンの溶液のPHを6.8に
しながら、0.2Mのクエン酸バツフアーに対して
行つた。透析を、バツフアー濃度を3〜4段階に
おいて0.2Mから0.002Mまで低下させながら続
け、最後の段階で、28〜30℃の温度に加熱した。
得られたコラーゲンの溶液を1000r.p.m.において
15分間遠心処理し、目の前部の形状に合致するマ
トリツクス中に注ぎ入れ、塵から保護されたキヤ
ビネツト中において15℃の温度および40〜50%の
相対湿度において48時間風乾した。最終カバーを
2.5MRadの放射線により、0.5MRad/hの放射
量において殺菌した。 このようにして製造されたカバーは透明で、弾
性を有しており、目の前部の曲面に合致する球面
形状を有している。形状および寸法は目の角膜の
全面被覆を与え、角膜の前面と十分に接触するも
のであつた。 発明の効果 本発明に係る方法は、その使用により術後合併
症を減少させ、目の損傷された組織の治癒を促進
し、患者の術後期間を短縮することとなる、眼科
用コラーゲンカバーの製造を可能にする。角膜の
外傷および栄養障害の症状に本発明に係るカバー
を用いると、羞明の低下、涙液分泌、角膜の水
腫、視力の良化に明らかに現れる、代謝プロセス
に対する好ましい効果を与える。
1 平均孔径0.01〜2000μmの連通気孔を有し、
かつ、平均孔径0.01〜30μmの独立気孔を有する
ことを特徴とするリン酸カルシウム系多孔質骨補
填材。 2 特許請求の範囲第1項において、気孔率が5
〜75%であるリン酸カルシウム系多孔質骨補填
材。
かつ、平均孔径0.01〜30μmの独立気孔を有する
ことを特徴とするリン酸カルシウム系多孔質骨補
填材。 2 特許請求の範囲第1項において、気孔率が5
〜75%であるリン酸カルシウム系多孔質骨補填
材。
Claims (1)
- 法。 4 コラーゲンを溶解するための有機酸として酢
酸が用いられる、特許請求の範囲第1〜3項のい
ずれか1項に記載の方法。
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Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU853915990A SU1321420A1 (ru) | 1985-06-19 | 1985-06-19 | Способ изготовлени коллагенового покрыти дл использовани в офтальмологии |
GB8624492A GB2196008B (en) | 1985-06-19 | 1986-10-13 | Process for preparing ophthalmological collagen coverings and coverings prepared thereby |
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Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP3098763A Division JPH0673543B2 (ja) | 1991-04-30 | 1991-04-30 | 眼科用コラーゲンカバー |
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---|---|
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FR (1) | FR2604895B1 (ja) |
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SU (1) | SU1321420A1 (ja) |
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---|---|---|---|---|
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WO2020203161A1 (ja) * | 2019-03-29 | 2020-10-08 | ユニ・チャーム株式会社 | 積層体及び積層体の製造方法、並びに積層体の製造装置 |
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MD1169Z (ro) * | 2016-12-06 | 2018-02-28 | Государственный Медицинский И Фармацевтический Университет "Nicolae Testemitanu" Республики Молдова | Metodă de obţinere a spongiei de colagen |
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DE197712C (ja) * | ||||
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US4233360A (en) * | 1975-10-22 | 1980-11-11 | Collagen Corporation | Non-antigenic collagen and articles of manufacture |
US4223984A (en) * | 1979-04-04 | 1980-09-23 | Opticol Corporation | Collagen soft contact lens |
FR2502489A1 (fr) * | 1981-03-30 | 1982-10-01 | Ufim I Glaznykh Bolezn | Homotransplant pour la plastie de la conjonctive |
FR2502943A1 (fr) * | 1981-04-07 | 1982-10-08 | Ufim I Glaznykh Bolezn | Homotransplant pour keratoplastie lamellaire |
US4505855A (en) * | 1982-09-30 | 1985-03-19 | Massachusetts General Hospital | Transparent non-fibrilized collagen material by ultracentrifugation |
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- 1985-06-19 SU SU853915990A patent/SU1321420A1/ru active
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1986
- 1986-10-08 FR FR868614018A patent/FR2604895B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1986-10-13 GB GB8624492A patent/GB2196008B/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-10-14 DE DE19863634991 patent/DE3634991A1/de active Granted
- 1986-10-15 JP JP61243276A patent/JPS6397169A/ja active Granted
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1987
- 1987-12-11 US US07/131,958 patent/US4913904A/en not_active Expired - Fee Related
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WO2020189277A1 (ja) * | 2019-03-20 | 2020-09-24 | ユニ・チャーム株式会社 | パンツ型吸収性物品 |
WO2020203161A1 (ja) * | 2019-03-29 | 2020-10-08 | ユニ・チャーム株式会社 | 積層体及び積層体の製造方法、並びに積層体の製造装置 |
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GB8624492D0 (en) | 1986-11-19 |
FR2604895B1 (fr) | 1990-03-23 |
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GB2196008A (en) | 1988-04-20 |
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