JPH0134348B2 - - Google Patents
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- JPH0134348B2 JPH0134348B2 JP56187907A JP18790781A JPH0134348B2 JP H0134348 B2 JPH0134348 B2 JP H0134348B2 JP 56187907 A JP56187907 A JP 56187907A JP 18790781 A JP18790781 A JP 18790781A JP H0134348 B2 JPH0134348 B2 JP H0134348B2
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Description
本発明は遠心分析法により遠心力の作用下に分
析測定を実施する方法およびこの方法を実施する
ためのロータ挿入要素に関する。 臨床化学分析とくに医学的診断の根拠としての
血液および血清成分分析の重要性上昇とともに、
この種の分析に必要な時間と労力の消費を低下し
てこの種の分析の急激に増加する数に対処しうる
方法および装置が開発された。重要な進歩は自動
分析器の開発であつた。このような自動分析器の
処理能力、迅速性および可変性に関する要求のた
えざる増大とともにこの装置の価格も急上昇し、
最近の大自動分析器はとくに有力な病院および研
究所しか調達することができなかつた。このよう
な自動分析器の構造費用を低下する方向の重要な
進歩は初めてNorman G.Andersonにより
Science第166巻317〜324ページ（1969年）に記載
された遠心分析の原理によりもたらされた。この
原理の基礎は試料と試薬の混合が遠心機ロータ内
の重力の作用下に行われ、このロータは外周近く
に多数の測定室を有し、この測定室によりロータ
がなお運動している間すなわち遠心力がまだ作用
している間に反応結果を測定しうることにある。
とくにこの方法によりきわめて短時間内に著しく
多数の同じ試験を互いに平行に進行させ、測定す
ることが可能であつた。この分析原理の発展過程
でとくにロータの形式は試薬の混合、温置、反応
の進行等のような種々の作業過程を次第に高度に
遂行しうるように、次第に複雑な形成になつた。
そのため最終的には非常に複雑に高価に形成され
た遠心分析器ロータが開発され、これは高価であ
るだけでなく、複雑な形成のため大形になつた。
遠心分析装置の簡単でしたがつて安価な構造の利
点はしたがつて１部再び失われた。 それゆえ操作のために高級技術者を必要とせ
ず、作業が迅速であり、質的に装置の操作および
作業員の熟練または注意力と無関係である分析結
果が得られ、同時にすべての考えられる分析がロ
ータの交換なしに実施できる閉鎖されたコンパク
トな分析装置が要求される。とくに本発明の目的
はまつたく異なる測定を平行して同時に実施し、
たとえばプロフイル分析をただ１つの作業工程で
実施しうる分析系を得ることである。 この目的は試料溶液を少なくとも１つの試薬溶
液と混合および温置し、温置した反応溶液混合物
中のパラメータを光学的に測定し、その際混合、
温置および測定を遠心力の作用下に実施する分析
測定法において、本発明により試料溶液を遠心力
作用下に (a) 可溶性乾燥試薬といつしよにして少なくとも
１部この試薬を溶解し、 (b) 混合物または溶液を多数の小さい中空室を通
過させ、 その際遠心力と小さい中空室の流動抵抗を、反
応溶液が小さい中空室から測定を行う測定室へ出
る前に、反応成分の完全な溶解および混合ならび
に場合により温置が行われるように、互いに調節
することを特徴とする方法によつて解決される。 本発明の方法により遠心分析器ロータの現在ま
での複雑な形成を必要とせず、交換可能の挿入要
素を収容するために適する非常に簡単に形成され
たロータと置替えることができ、この挿入要素は
その簡単な機械的構造にもかかわらず、ほとんど
操作を必要とせず、試料溶液の添加を必要とする
だけである。本発明により設けた多数の小さい中
空室は遠心力の作用下に外側の測定室へ流れる液
体に流動抵抗を与え、同時に試料溶液とこの溶液
に溶解する試薬の完全な混合に作用し、混合室、
結合通路等の特殊な形成を必要とせず、小さい中
空室の寸法の選択のみによつてすべての所望の流
速および混合強さを所定の遠心力で達成すること
ができる。このために必要な多数の小さい中空室
は網状要素たとえば編んだ網、紙ストリツプ、フ
リース等または連続気泡のフオーム物質もしくは
型付けした表面の使用によつて簡単に得られる。
その中に含まれる孔および凹所は互いに連絡する
小さい中空室を形成し、その使用は本発明の本質
的特徴である。 それゆえ中空室のサイズはこのような網状要素
の開放空間のサイズに相当し、通常均２mm、くに
１mmを超えない。この下限は遠心力作用下の溶液
の通過性によつて決定される。 網状要素の代りにたとえば連続気泡フオーム物
質または型付された表面も適当であり、この型付
表面は第２の平滑または型付表面で蔽われる。型
付表面としては粗面化した表面または多数の小さ
いポケツト状凹所を備える表面が考えられる。
個々の非常に小さい中空室の連絡はこの場合第２
の相対する表面が密着しないで、遠心力作用下に
液体が通過するために十分な小さい距離を有する
ことによつて達成される。２つの型付表面が互い
に接する場合、両面の型は異なつてもよく、それ
によつてロータ回転方向に応じて異なる効果を発
生させることができる。 同様液体の流れ方向それゆえ測定室の方向に要
素は異なるサイズの小さい中空室したがつて所定
の遠心力で異なる流動抵抗をもつて配置すること
ができる。この方法により所望に応じて試料供給
側から測定室への流路の個々の部分の流速を上昇
または低下することができる。 本発明の本質的特徴は試料溶液と遠心力の作用
下にいつしよにする多数の異なる乾燥試薬を備え
ることにある。本発明の方法はそれゆえ順次に異
なる反応を経過させる多段分析測定の実施にも適
する。同様試薬の互いに融和性でない異なる成分
を空間的に分離して小さい中空室の内部およびそ
の外部に配置することができる。 本発明の方法の第１実施例によればある程度前
稀釈して装入しうる試料溶液は非常に小さい中空
室の占める区間を通つて流れ、その際中室室平均
サイズおよび平均流速はいたる所同じ値を有す
る。この実施例はとくに１段で進行する方法に適
する。所望により制動区間として高い流動抵抗の
区間をあとに接続し、たとえば測定室へ入るまで
の温置時間を延長することができる。これは後に
詳述する。 本発明の方法のもう１つの実施例によれば２つ
の異なる試薬を使用してて２つの温置段を使用す
ることができる。この場合試料溶液はまず第１の
乾燥試薬を含む要素の第１の非常に小さい互いに
連絡する多数の中空室を通つて流れる。流れ方向
の後方に非常に小さい互いに連絡する多数の中空
室を有する第２の要素が配置され、その流動抵抗
は第１の要素より大きい。この第２要素はたとえ
ば第１要素より密にパツクしたフイラメントを有
する網状体または小さい孔を有するフオーム物質
でよい。この第２要素はしたがつて第１要素より
大きい流動抵抗を有し、試料溶液と第１試薬の間
の第１反応が進行するように液体を制動する。こ
の第２要素の後方に非常に小さい互いに連絡する
多数の中空室を有する第３の要素が配置され、こ
の要素は再び第２要素より小さい流動抵抗を有
し、かつ第１と異なる第２の試薬を含む。試料溶
液は本発明のこの実施例によればそれゆえ２つの
温置段を流れ、その間に制動区間が存在する。も
う１つの制動区間をそのあとに接続することもで
きる。 本発明のとくに有利な実施例は２つの温置段お
よびその間の液体の制動段を有する前記方法に相
当するけれど、第２および第３要素の間にさらに
分離を実施しうる付加的要素を含む。この付加的
第４要素内では非常に小さい中空室が反応性表面
を有し、またはモレキユラーシーブ効果を発揮す
るように形成される。 反応性表面の場合この表面はイオン交換体とし
て作用する基を有し、親和クロマトグラフイー効
果を発揮する基を含み、または酵素活性体もしく
は免疫活性体を共有結合もしくは他の形で結合し
て含む。上記物質すなわち酵素活性物質、免疫活
性物質または親和クロマトグラフイーに適する物
質の固定物体表面への固定は当業者に公知であ
り、ここに詳述する必要はない。第４要素がたと
えばセルロースまたはポリアミド繊維からなる網
状体である場合、表面の活性化にはたとえば西独
公開特許公報第2708018号および第2438436号に記
載の方法を使用することができる。繊維表面へ親
和クロマトグラフイーに有効な物質を固定する場
合も同様である。イオン交換体機能を有する表面
の場合、第４要素は公知のイオン交換体材料たと
えばスルホン化またはアミド化したポリスチロー
ル樹脂、セルロース繊維または架橋結合したデキ
ストランゲルを主体とする材料から形成すること
ができる。化学的活性表面を有する第４要素は当
業者に公知の物質から形成しうる活性表面を有す
る非常に小さい粒子のち密なパツクからなること
もできる。適当な材料はガラス、金属、プラスチ
ツク、セラミツク粒子等の当業者にクロマトグラ
フイーまたは生物学的活性物質の担体として公知
の材料である。 乾燥試薬は前述のように試料液体が通過する非
常に小さい中空室の内部に配置される。しかし試
薬をカ粒または錠剤の形で非常に小さい中空室の
前またはその中断部に配置することもできる。流
速を遠心力および小さい中空室のサイズの適当な
選択によつて適当に小さく選ぶことにより、固体
試薬と試料溶液の接触時間を広範囲に調節するこ
とができるので、試薬が試料溶液に完全に溶解す
るために十分な時間が得られる。しかし使用する
試薬の性質に応じてその１部だけを溶解すれば十
分である。この場合とくに試薬は試料溶液との反
応に必要な量より過剰に使用される。同様試薬は
試料溶液に遅れて溶解し、またはまつたく溶解し
ない難溶性または不溶性粒子を含んでよい。この
ような不溶性粒子は小さい中空室の満足な通過を
可能にするように、小さい中空室およびその結合
孔のサイズよりはるかに小さい粒度を有するのが
望ましい。しかし１部の区間で非常に小さい中空
室を、このような不溶性粒子にふるい効果をおよ
ぼすように形成することもできる。 溶出および混合区間、制動および温置区間なら
びに反応性表面区間を配置した前記作業法はこれ
らの方法過程の繰返しすなわち前記３つの作業法
の任意の組合せによつて補足することもできる。 反応結果の測定は常用法によりたとえば反応終
点の光学的測定または運動論の採用下に行われ
る。同様導電率測定を行うことができる。 本発明のもう１つの目的は遠心分析器用の挿入
要素であり、その特徴は少なくとも１つの分析試
薬を乾燥形で含み、非常に小さい互いに連絡する
多数の中空室を有し、この室により試料供給室と
測定室が互いに連絡していることである。 本発明の挿入要素により本発明の方法をとくに
簡単に実施することができ、現在までの公知遠心
分析器ロータに比してこの方法によつて可能にな
つた決定的構造上の簡単化が完全に支持される。
本発明の挿入要素は駆動装置と結合するロータベ
ースおよび運転中ロータベースと結合するロータ
ヘツドを有する遠心分析器のロータユニツトとい
つしよに使用され、この要素は試料液体を収容す
る室およびそれぞれの試料室から半径方向外側に
試料成分を検出するための特徴的パラメータを測
定する測定室ならびに試料室と測定室を結合する
流体通路を有し、その際ロータユニツトは有利に
ロータヘツドが多数の本発明による種々の挿入要
素を含み、これらの要素は交換可能に、かつロー
タベースと種々の位置で選択的に、運転中位置安
定に結合することができる。このようなロータユ
ニツトは本出願人による“Rotoreinheit mit
Einsatzelementen fu¨r einen
Zentrifugalanalysator”の名称による同日出願
の西独特願P3044372.2に記載される。 本発明の挿入要素は非常に小さい互いに結合す
る多数の中空室を仕切る網状要素のみからなるこ
とができる。このような網状要素の例は編んだ
網、フリース、紙、連続気泡のフオーム物質、ち
密にパツクした小物体等である。挿入要素がこの
ような非常に小さい互いに連絡する多数の中空室
のみからなる場合、分析試薬は乾燥形で中空室内
に含まれる。それゆえもつとも簡単な場合このよ
うな挿入要素は分析試薬で含浸したフリース片ま
たは紙片のみからなる。このような挿入要素はた
とえば遠心分析器ロータが多数の円形に配置され
た試料供給室およびこの室から半径方向外側に配
置された多数の測定室を有し、試料供給室と測定
室が半径方向スリツトによつて結合されている場
合にこのスリツトへ本発明による挿入要素をち密
に挿入し、試料溶液を試料供給室へ導入し、ロー
タカバー板などで閉鎖した後、所定の遠心力を発
生させ、その影響下に試料溶液をフリースまたは
紙を通して外側へ駆出するように使用される。こ
の場合液体は非常に小さい互いに連絡する多数の
中空室を通つて流れ、乾燥試薬を溶解し、非常に
小さい中空室の１つから次へ移行する際に必要な
流れ方向の変換によつて反応成分の完全な混合お
よび温置に作用し、最後に公知法で測定を実施す
る測定室に達する。 しかし本発明による挿入要素の他の実施例によ
ればこの要素は非常に小さい互いに連絡する多数
の中空室を有する要素のほかに試料収容室または
（および）測定室を備える。本発明による挿入要
素のこのような実施例はたとえば非常に小さい中
空室を有する細長いブロツクの形の要素からな
り、このブロツクはたとえばプラスチツクのシー
トで外側がシールされ、細長いブロツクの少なく
とも１つの狭い面にシートは測定室（または）お
よび試料供給室を仕切るループを形成する。それ
ゆえこのような挿入要素はたとえば乾燥分析試薬
で含浸した矩形の紙またはフリースストリツプを
両側が少したとえば0.5〜１mm突出するプラスチ
ツクシートへ重ねることによつてきわめて簡単に
製造することができる。シートの１端はストリツ
プの他面へ折返して重ね、折返し端部に小さいル
ープが形成される。シートの突出する端縁をシー
ルすることによつて挿入要素が完成する。シート
の代りにもちろん相当するプラスチツク成形体ま
たは同様の成形可能材料を使用することもでき
る。本発明による挿入要素は空間的に離れて存在
する一般には異なる多数の分析試薬を含むことが
できる。分析試薬は前述のように非常に小さい中
空室の内部に存在する。たとえば一定量の分析試
薬の溶液を小さい中空室を有する要素たとえばフ
リースまたは紙ストリツプの１つの位置へ与え、
これをたとえば凍結乾燥または他の乾燥法で乾燥
する。選択的に、本発明による挿入要素内の分析
試薬は成形体としてたとえばカ粒、錠剤等の形で
も存在し、その際は一般に非常に小さい中空室の
外部に配置される。 本発明による挿入要素は小さい中空室の表面の
少なくとも１部を反応性に形成することができ
る。この場合前述のように網状体は繊維またはフ
イラメントからなり、その表面に反応性物質たと
えば酵素活性または免疫活性物質が固定される。
これに関しては本発明の方法の説明の範囲内の前
記説明が引用される。 本発明の挿入要素の場合、非常に小さい互いに
連絡する多数の中空室を有する多数の要素または
ブロツクは互いに隣接してまたはとくに直列に配
置され、それゆえ種々のサイズの小さい中空室に
よつて異なる流動抵抗したがつて流速を、回転数
変化によつて遠心力を変化する必要なく、調節す
ることができる。網状要素の場合たとえば流動抵
抗は繊維の太さおよびその結合の種類によつて影
響される。繊維直径が減少すると小さい中空室の
平均直径は減少し、流動抵抗は上昇する。個々の
繊維の結合の種類によつて同様非常に小さい中空
室の間の通路が影響され、この効果の利用によつ
て同様流動抵抗を一定の所望の大きさに調節する
ことができる。このようにして挿入要素内部に大
小の流動抵抗を有する区間を設け、それによつて
反応溶液の流速を加速または減速することができ
る。 有利な挿入要素は試料供給室と測定室の間に異
なる平均サイズの中空室を有する部分が配置さ
れ、この部分は通過する流体に対し異なる流動抵
抗を有する。 もう１つの有利な挿入要素は非常に小さい互い
に連絡する多数の中空室を有する第１要素が第１
試薬を含み、流れ方向でその後方に配置された非
常に小さい互いに連絡する多数の中空室を有する
第２要素が第１要素より大きい流動抵抗を有し、
流れ方向でその後方に配置された非常に小さい互
いに連絡する多数の中空室を有する第３要素が第
２要素の中空室より低い流動抵抗を有し、かつ第
２試薬を含む。 もう１つの有利な挿入要素は第２と第３の要素
の間に非常に小さい互いに連絡する多数の中空室
を有するもう１つの要素を有し、その表面は反応
性に形成される。 このような本発明の要素はとくに表面に酵素活
性または免疫活性物質を結合して備える要素も含
む。 本発明によるもう１つの有利な挿入要素はその
表面がイオン交換体性質を有する反応性基を有す
る要素を含む。 分析測定を実施する本発明の方法およびそれに
適するロータ挿入要素を次に図面により詳細に説
明する。 第１図は本発明に適する遠心分析器の外観を示
す。装置の各部を収容するケーシング１は遠心ロ
ータ２を含む。図示ロータ形式は第２および第３
図に示すロータに相当する。ロータは図示されて
いない駆動要素によつてこの種分析器または遠心
機に常用の方法で固定および駆動される。２つの
操作キー領域３ａおよび３ｂにより所要の操作お
よび処置を制御装置へプリセツトすることができ
る。映像スクリン４により分析結果を光学的に再
生し、記憶した情報を呼出すことができる。５お
よび６は装置に供給する情報のための磁気カー
ド、ホレリスカード等の記憶媒体の供給および排
出部である。 第２および３図には本発明に適するロータ構造
が示され、このロータは原理的には３つの互いに
上下に重なる円板からなり、第２図はその中間円
板、第３図はロータの第２図−線断面を示
す。 ロータ２１は中間部材として１つの黒色中間円
板２２および底部およびカバー板として役立つ２
つの透明プラスチツク板２３およびび２４からな
る。たとえば高さ６mm、直径33mmの黒く着色した
中間円板２２にはたとえば直径28mmの円周に測定
室とくにキユベツトとして役立つたとえば直径
1.7mmの均一に分布した５つの孔２５が配置され
る。各測定室２５へ円板２２の中心に向つてたと
えば２×５mmの前室２５ａが続く。次にスリツト
状のたとえば長さ６mm、幅１mmの通路２６が続
く。通路２６は半分の高さまで障壁２７によつて
前室と分離される。障壁２７は混合過程の間、溶
液の逆流を防ぐ。通路２６の内側に直径たとえば
３mmの試料空２８がある。この室は下へも底板２
４へ続き、ロータ加速の際発生する慣性力が稀釈
試料を溶出通路２６へ駆出するように形成され
る。底板２４の凹所はたとえば20μが全部は溶
出通路へ入らないように設定される。キユベツト
２５を充てんするために必要な量は挿入要素２９
の保留される損失を含んでたとえば18μであ
る。挿入要素２９は固体の形の分析試薬で含浸さ
れた矩形の紙ストリツプからなり、これはストリ
ツプ状通路２６にち密に挿入される。 底板２４およびカバー板２３はたとえば透明プ
ラスチツク材料からなり、キユベツト２５の窓も
形成する。底板２４はたとえば超音波溶接によつ
て中間円板２２と結合される。カバー板２３は単
にねじ止めされ、シリコーンゴムシール３０をキ
ユベツト２５および通路２６の周囲に配置するこ
とができる。カバー板２３には通路２６の上に凹
所３１があり、この凹所は液体が中間円板２２と
カバー板２３の間のギヤツプの毛管作用によつて
吸出されるのを防ぐ。 第４および５図は本発明によるもう１つの挿入
要素を示し、この要素は使い棄て要素として形成
され、大きいロータに使用するために適する。挿
入要素４１は左から右に試料室４２、互いに連絡
する多数の中空室を有する挿入体を挿入しうる多
数の領域４３，４４，４５，４６，４７，４８，
４９からなる。中空室はたとえば試薬を含み、液
体の流れを制動し、または反応性表面を有する。
領域４３〜４９へ混合ゾーンとして形成された区
間５０および測定室（キユベツト）５１が続く。
区間５０は第７ａ〜７ｃ図で説明するように互い
に密接する型付けした２つの表面または１つの網
からなる。領域４３〜４９はたとえば非常に小さ
い互いに連絡する多数の中空室を有する要素とし
ての紙ストリツプによつて充てんされ、この中空
室は前述の方法によつて適当に形成することがで
きる。たとえば挿入要素４１によつてグルコース
を測定する場合、領域４３には緩衝剤を含浸した
フリース、領域４４にはアミノアンチピリンを含
浸したフリース、領域４５には酵素およびフエノ
ール成分を含浸したフリースがあり、その際これ
らの化学物質はもちろん乾燥形で存在する。 作業中に試料供給室４２へ水または他の適当な
水溶液で稀釈した試料を装入し、その最低量はキ
ユベツト容量およびロータ半径と回転速度に関す
る与えられた条件でフリースに残留する液体量か
ら得られる。回転開始後、稀釈試料は領域４３〜
４９のフリースを通つて流れ、その際領域４３〜
４９では他の試薬および（または）活性表面を備
え、かつ（または）流速を変化することができ
る。試料は順次に所望量の緩衝剤４−アミノアン
チピリン、酵素およびフエノールを溶解し、その
際反応も開始する。領域４６〜４９および混合区
間５０で、場合により混合区間５０だけで溶液の
良好な混合が達成され、すでに反応した溶液はキ
ユベツト５１へ流れ、ここでで遠心分析器に公知
の方法で測定することができる。 本発明の挿入要素４１は領域４６〜４９に非常
に小さい互いに連絡する多数の中空室を有する要
素の組込を可能にし、これらの要素は制動体、分
離カラム等として作用する。制動体はたとえば非
常に小さい孔を有する要素であり、液体の通過は
たとえば５分以上の後に初めて可能になるので、
この領域内で前温置を進行させることもできる。
化学的活性表面を有する要素を含む領域は分離カ
ラムとして適当である。モレキユラーシーブとし
て作用する挿入体も同様である。 領域４６〜４９内の制動室および分離カラムと
して役立つ挿入要素の使用を次にチロキシンT4
測定の例により説明する。この場合第４および５
図に示す領域は次の物質を含浸したまたは次の効
果を有する挿入体たとえば紙フリースを有する： ４３ 第１緩衝剤および表面活性剤 ４４ 標識を有する抗原（T4−POD）、POD
＝ペルオキシダーゼ ４５ T4−抗体（AK） ４６ 制動室（温置区間） ４７ 分離カラム（アンチ−T4に対する抗体） ４８ 第２緩衝剤、グリコースオキシダーゼ ４９ 発色基質（たとえばフエノールおよび４
−アミノアンチピリン）。 T4p＝試料からのT4 この場合反応は次式により経過する： T4p＋T4−POD＋AK→T4p＋／AK＋T4−POD＋／AK＋T4p＋T
4−POD ＋／は抗原−抗体複合体を表わす。 この反応は温置区間４６で行われる。分離カラ
ムはアンチ−T4に対する抗体を結合して含むの
で、カラムはT4p＋／AKおよびT4−POD＋／AKを
完全に吸収する。T4pおよびT4−PODはカラム４
７を通過する。抗体複合体を分離した溶液が領域
４８および４９を通過し、その試薬を溶解した
後、このような試薬を含んだ溶液はキユベツト５
１に達し、この中でT4−PODのPOD活性により
フエノール＋４−アミノアンチピリンから、試料
グルコースからGODの作用で発生したH2O2によ
り色素錯体が形成され、その濃度上昇を500nｍ
で測定する。 第６図に示すようにこのような挿入要素はここ
に図示されていない固定手段によつてロータに固
定され、上から適当な計量装置によつて試料が装
入され、キユベツトの透過光線によつて反応結果
の測定が可能になる。 第７図は非常に小さい中空室の可能な配置を示
し、第７ａおよび７ｂ図は型付した表面、第７ｃ
図は網状要素を示す。 本発明の挿入要素は結束して大きいセグメント
単位にすることもできるので、１つの分析プロフ
イルを１作業工程で測定することができる。とい
うのは各挿入要素が供給試料の他のパラメータを
測定できるからである。このようなセグメント状
挿入要素束は他数の試料の一定パラメータの同時
測定にも適する。この場合挿入要素束中の各挿入
要素はそれぞれ試料供給室を含む。これら実施例
を任意に組合せて同時に多数の同じまたは（およ
び）異なる測定を実施しうることは明らかであ
る。挿入要素は再使用可能であり、または前記の
ように使い棄てに形成してもよい。 試料は混合物の形で存在し、または試料液体通
過の際順次に溶解して互いに混合する個々の成分
として存在してもよい。この場合挿入要素内に配
置された網状の種々の要素はそれぞれ一定量の試
薬を含浸した個々の紙ストリツプからなる。分析
試薬の個々の成分を含むこのような支持体はたと
えば西独公開特許公報第2852994号に記載される。 本発明の方法および挿入要素によつて原則とし
て血液および血清成分のすべての必要な測定なら
びに他の分析測定を実施することができる。次の
表１には本発明により実施しうる１段だけの温置
過程を必要とする（タイプ１）分析測定の一連の
例が示される。この表は測定すべきパラメータ、
試料の適当な稀釈、測定時間（秒）、使用すべき
測定法および所要試薬セグメントの数を示す。
析測定を実施する方法およびこの方法を実施する
ためのロータ挿入要素に関する。 臨床化学分析とくに医学的診断の根拠としての
血液および血清成分分析の重要性上昇とともに、
この種の分析に必要な時間と労力の消費を低下し
てこの種の分析の急激に増加する数に対処しうる
方法および装置が開発された。重要な進歩は自動
分析器の開発であつた。このような自動分析器の
処理能力、迅速性および可変性に関する要求のた
えざる増大とともにこの装置の価格も急上昇し、
最近の大自動分析器はとくに有力な病院および研
究所しか調達することができなかつた。このよう
な自動分析器の構造費用を低下する方向の重要な
進歩は初めてNorman G.Andersonにより
Science第166巻317〜324ページ（1969年）に記載
された遠心分析の原理によりもたらされた。この
原理の基礎は試料と試薬の混合が遠心機ロータ内
の重力の作用下に行われ、このロータは外周近く
に多数の測定室を有し、この測定室によりロータ
がなお運動している間すなわち遠心力がまだ作用
している間に反応結果を測定しうることにある。
とくにこの方法によりきわめて短時間内に著しく
多数の同じ試験を互いに平行に進行させ、測定す
ることが可能であつた。この分析原理の発展過程
でとくにロータの形式は試薬の混合、温置、反応
の進行等のような種々の作業過程を次第に高度に
遂行しうるように、次第に複雑な形成になつた。
そのため最終的には非常に複雑に高価に形成され
た遠心分析器ロータが開発され、これは高価であ
るだけでなく、複雑な形成のため大形になつた。
遠心分析装置の簡単でしたがつて安価な構造の利
点はしたがつて１部再び失われた。 それゆえ操作のために高級技術者を必要とせ
ず、作業が迅速であり、質的に装置の操作および
作業員の熟練または注意力と無関係である分析結
果が得られ、同時にすべての考えられる分析がロ
ータの交換なしに実施できる閉鎖されたコンパク
トな分析装置が要求される。とくに本発明の目的
はまつたく異なる測定を平行して同時に実施し、
たとえばプロフイル分析をただ１つの作業工程で
実施しうる分析系を得ることである。 この目的は試料溶液を少なくとも１つの試薬溶
液と混合および温置し、温置した反応溶液混合物
中のパラメータを光学的に測定し、その際混合、
温置および測定を遠心力の作用下に実施する分析
測定法において、本発明により試料溶液を遠心力
作用下に (a) 可溶性乾燥試薬といつしよにして少なくとも
１部この試薬を溶解し、 (b) 混合物または溶液を多数の小さい中空室を通
過させ、 その際遠心力と小さい中空室の流動抵抗を、反
応溶液が小さい中空室から測定を行う測定室へ出
る前に、反応成分の完全な溶解および混合ならび
に場合により温置が行われるように、互いに調節
することを特徴とする方法によつて解決される。 本発明の方法により遠心分析器ロータの現在ま
での複雑な形成を必要とせず、交換可能の挿入要
素を収容するために適する非常に簡単に形成され
たロータと置替えることができ、この挿入要素は
その簡単な機械的構造にもかかわらず、ほとんど
操作を必要とせず、試料溶液の添加を必要とする
だけである。本発明により設けた多数の小さい中
空室は遠心力の作用下に外側の測定室へ流れる液
体に流動抵抗を与え、同時に試料溶液とこの溶液
に溶解する試薬の完全な混合に作用し、混合室、
結合通路等の特殊な形成を必要とせず、小さい中
空室の寸法の選択のみによつてすべての所望の流
速および混合強さを所定の遠心力で達成すること
ができる。このために必要な多数の小さい中空室
は網状要素たとえば編んだ網、紙ストリツプ、フ
リース等または連続気泡のフオーム物質もしくは
型付けした表面の使用によつて簡単に得られる。
その中に含まれる孔および凹所は互いに連絡する
小さい中空室を形成し、その使用は本発明の本質
的特徴である。 それゆえ中空室のサイズはこのような網状要素
の開放空間のサイズに相当し、通常均２mm、くに
１mmを超えない。この下限は遠心力作用下の溶液
の通過性によつて決定される。 網状要素の代りにたとえば連続気泡フオーム物
質または型付された表面も適当であり、この型付
表面は第２の平滑または型付表面で蔽われる。型
付表面としては粗面化した表面または多数の小さ
いポケツト状凹所を備える表面が考えられる。
個々の非常に小さい中空室の連絡はこの場合第２
の相対する表面が密着しないで、遠心力作用下に
液体が通過するために十分な小さい距離を有する
ことによつて達成される。２つの型付表面が互い
に接する場合、両面の型は異なつてもよく、それ
によつてロータ回転方向に応じて異なる効果を発
生させることができる。 同様液体の流れ方向それゆえ測定室の方向に要
素は異なるサイズの小さい中空室したがつて所定
の遠心力で異なる流動抵抗をもつて配置すること
ができる。この方法により所望に応じて試料供給
側から測定室への流路の個々の部分の流速を上昇
または低下することができる。 本発明の本質的特徴は試料溶液と遠心力の作用
下にいつしよにする多数の異なる乾燥試薬を備え
ることにある。本発明の方法はそれゆえ順次に異
なる反応を経過させる多段分析測定の実施にも適
する。同様試薬の互いに融和性でない異なる成分
を空間的に分離して小さい中空室の内部およびそ
の外部に配置することができる。 本発明の方法の第１実施例によればある程度前
稀釈して装入しうる試料溶液は非常に小さい中空
室の占める区間を通つて流れ、その際中室室平均
サイズおよび平均流速はいたる所同じ値を有す
る。この実施例はとくに１段で進行する方法に適
する。所望により制動区間として高い流動抵抗の
区間をあとに接続し、たとえば測定室へ入るまで
の温置時間を延長することができる。これは後に
詳述する。 本発明の方法のもう１つの実施例によれば２つ
の異なる試薬を使用してて２つの温置段を使用す
ることができる。この場合試料溶液はまず第１の
乾燥試薬を含む要素の第１の非常に小さい互いに
連絡する多数の中空室を通つて流れる。流れ方向
の後方に非常に小さい互いに連絡する多数の中空
室を有する第２の要素が配置され、その流動抵抗
は第１の要素より大きい。この第２要素はたとえ
ば第１要素より密にパツクしたフイラメントを有
する網状体または小さい孔を有するフオーム物質
でよい。この第２要素はしたがつて第１要素より
大きい流動抵抗を有し、試料溶液と第１試薬の間
の第１反応が進行するように液体を制動する。こ
の第２要素の後方に非常に小さい互いに連絡する
多数の中空室を有する第３の要素が配置され、こ
の要素は再び第２要素より小さい流動抵抗を有
し、かつ第１と異なる第２の試薬を含む。試料溶
液は本発明のこの実施例によればそれゆえ２つの
温置段を流れ、その間に制動区間が存在する。も
う１つの制動区間をそのあとに接続することもで
きる。 本発明のとくに有利な実施例は２つの温置段お
よびその間の液体の制動段を有する前記方法に相
当するけれど、第２および第３要素の間にさらに
分離を実施しうる付加的要素を含む。この付加的
第４要素内では非常に小さい中空室が反応性表面
を有し、またはモレキユラーシーブ効果を発揮す
るように形成される。 反応性表面の場合この表面はイオン交換体とし
て作用する基を有し、親和クロマトグラフイー効
果を発揮する基を含み、または酵素活性体もしく
は免疫活性体を共有結合もしくは他の形で結合し
て含む。上記物質すなわち酵素活性物質、免疫活
性物質または親和クロマトグラフイーに適する物
質の固定物体表面への固定は当業者に公知であ
り、ここに詳述する必要はない。第４要素がたと
えばセルロースまたはポリアミド繊維からなる網
状体である場合、表面の活性化にはたとえば西独
公開特許公報第2708018号および第2438436号に記
載の方法を使用することができる。繊維表面へ親
和クロマトグラフイーに有効な物質を固定する場
合も同様である。イオン交換体機能を有する表面
の場合、第４要素は公知のイオン交換体材料たと
えばスルホン化またはアミド化したポリスチロー
ル樹脂、セルロース繊維または架橋結合したデキ
ストランゲルを主体とする材料から形成すること
ができる。化学的活性表面を有する第４要素は当
業者に公知の物質から形成しうる活性表面を有す
る非常に小さい粒子のち密なパツクからなること
もできる。適当な材料はガラス、金属、プラスチ
ツク、セラミツク粒子等の当業者にクロマトグラ
フイーまたは生物学的活性物質の担体として公知
の材料である。 乾燥試薬は前述のように試料液体が通過する非
常に小さい中空室の内部に配置される。しかし試
薬をカ粒または錠剤の形で非常に小さい中空室の
前またはその中断部に配置することもできる。流
速を遠心力および小さい中空室のサイズの適当な
選択によつて適当に小さく選ぶことにより、固体
試薬と試料溶液の接触時間を広範囲に調節するこ
とができるので、試薬が試料溶液に完全に溶解す
るために十分な時間が得られる。しかし使用する
試薬の性質に応じてその１部だけを溶解すれば十
分である。この場合とくに試薬は試料溶液との反
応に必要な量より過剰に使用される。同様試薬は
試料溶液に遅れて溶解し、またはまつたく溶解し
ない難溶性または不溶性粒子を含んでよい。この
ような不溶性粒子は小さい中空室の満足な通過を
可能にするように、小さい中空室およびその結合
孔のサイズよりはるかに小さい粒度を有するのが
望ましい。しかし１部の区間で非常に小さい中空
室を、このような不溶性粒子にふるい効果をおよ
ぼすように形成することもできる。 溶出および混合区間、制動および温置区間なら
びに反応性表面区間を配置した前記作業法はこれ
らの方法過程の繰返しすなわち前記３つの作業法
の任意の組合せによつて補足することもできる。 反応結果の測定は常用法によりたとえば反応終
点の光学的測定または運動論の採用下に行われ
る。同様導電率測定を行うことができる。 本発明のもう１つの目的は遠心分析器用の挿入
要素であり、その特徴は少なくとも１つの分析試
薬を乾燥形で含み、非常に小さい互いに連絡する
多数の中空室を有し、この室により試料供給室と
測定室が互いに連絡していることである。 本発明の挿入要素により本発明の方法をとくに
簡単に実施することができ、現在までの公知遠心
分析器ロータに比してこの方法によつて可能にな
つた決定的構造上の簡単化が完全に支持される。
本発明の挿入要素は駆動装置と結合するロータベ
ースおよび運転中ロータベースと結合するロータ
ヘツドを有する遠心分析器のロータユニツトとい
つしよに使用され、この要素は試料液体を収容す
る室およびそれぞれの試料室から半径方向外側に
試料成分を検出するための特徴的パラメータを測
定する測定室ならびに試料室と測定室を結合する
流体通路を有し、その際ロータユニツトは有利に
ロータヘツドが多数の本発明による種々の挿入要
素を含み、これらの要素は交換可能に、かつロー
タベースと種々の位置で選択的に、運転中位置安
定に結合することができる。このようなロータユ
ニツトは本出願人による“Rotoreinheit mit
Einsatzelementen fu¨r einen
Zentrifugalanalysator”の名称による同日出願
の西独特願P3044372.2に記載される。 本発明の挿入要素は非常に小さい互いに結合す
る多数の中空室を仕切る網状要素のみからなるこ
とができる。このような網状要素の例は編んだ
網、フリース、紙、連続気泡のフオーム物質、ち
密にパツクした小物体等である。挿入要素がこの
ような非常に小さい互いに連絡する多数の中空室
のみからなる場合、分析試薬は乾燥形で中空室内
に含まれる。それゆえもつとも簡単な場合このよ
うな挿入要素は分析試薬で含浸したフリース片ま
たは紙片のみからなる。このような挿入要素はた
とえば遠心分析器ロータが多数の円形に配置され
た試料供給室およびこの室から半径方向外側に配
置された多数の測定室を有し、試料供給室と測定
室が半径方向スリツトによつて結合されている場
合にこのスリツトへ本発明による挿入要素をち密
に挿入し、試料溶液を試料供給室へ導入し、ロー
タカバー板などで閉鎖した後、所定の遠心力を発
生させ、その影響下に試料溶液をフリースまたは
紙を通して外側へ駆出するように使用される。こ
の場合液体は非常に小さい互いに連絡する多数の
中空室を通つて流れ、乾燥試薬を溶解し、非常に
小さい中空室の１つから次へ移行する際に必要な
流れ方向の変換によつて反応成分の完全な混合お
よび温置に作用し、最後に公知法で測定を実施す
る測定室に達する。 しかし本発明による挿入要素の他の実施例によ
ればこの要素は非常に小さい互いに連絡する多数
の中空室を有する要素のほかに試料収容室または
（および）測定室を備える。本発明による挿入要
素のこのような実施例はたとえば非常に小さい中
空室を有する細長いブロツクの形の要素からな
り、このブロツクはたとえばプラスチツクのシー
トで外側がシールされ、細長いブロツクの少なく
とも１つの狭い面にシートは測定室（または）お
よび試料供給室を仕切るループを形成する。それ
ゆえこのような挿入要素はたとえば乾燥分析試薬
で含浸した矩形の紙またはフリースストリツプを
両側が少したとえば0.5〜１mm突出するプラスチ
ツクシートへ重ねることによつてきわめて簡単に
製造することができる。シートの１端はストリツ
プの他面へ折返して重ね、折返し端部に小さいル
ープが形成される。シートの突出する端縁をシー
ルすることによつて挿入要素が完成する。シート
の代りにもちろん相当するプラスチツク成形体ま
たは同様の成形可能材料を使用することもでき
る。本発明による挿入要素は空間的に離れて存在
する一般には異なる多数の分析試薬を含むことが
できる。分析試薬は前述のように非常に小さい中
空室の内部に存在する。たとえば一定量の分析試
薬の溶液を小さい中空室を有する要素たとえばフ
リースまたは紙ストリツプの１つの位置へ与え、
これをたとえば凍結乾燥または他の乾燥法で乾燥
する。選択的に、本発明による挿入要素内の分析
試薬は成形体としてたとえばカ粒、錠剤等の形で
も存在し、その際は一般に非常に小さい中空室の
外部に配置される。 本発明による挿入要素は小さい中空室の表面の
少なくとも１部を反応性に形成することができ
る。この場合前述のように網状体は繊維またはフ
イラメントからなり、その表面に反応性物質たと
えば酵素活性または免疫活性物質が固定される。
これに関しては本発明の方法の説明の範囲内の前
記説明が引用される。 本発明の挿入要素の場合、非常に小さい互いに
連絡する多数の中空室を有する多数の要素または
ブロツクは互いに隣接してまたはとくに直列に配
置され、それゆえ種々のサイズの小さい中空室に
よつて異なる流動抵抗したがつて流速を、回転数
変化によつて遠心力を変化する必要なく、調節す
ることができる。網状要素の場合たとえば流動抵
抗は繊維の太さおよびその結合の種類によつて影
響される。繊維直径が減少すると小さい中空室の
平均直径は減少し、流動抵抗は上昇する。個々の
繊維の結合の種類によつて同様非常に小さい中空
室の間の通路が影響され、この効果の利用によつ
て同様流動抵抗を一定の所望の大きさに調節する
ことができる。このようにして挿入要素内部に大
小の流動抵抗を有する区間を設け、それによつて
反応溶液の流速を加速または減速することができ
る。 有利な挿入要素は試料供給室と測定室の間に異
なる平均サイズの中空室を有する部分が配置さ
れ、この部分は通過する流体に対し異なる流動抵
抗を有する。 もう１つの有利な挿入要素は非常に小さい互い
に連絡する多数の中空室を有する第１要素が第１
試薬を含み、流れ方向でその後方に配置された非
常に小さい互いに連絡する多数の中空室を有する
第２要素が第１要素より大きい流動抵抗を有し、
流れ方向でその後方に配置された非常に小さい互
いに連絡する多数の中空室を有する第３要素が第
２要素の中空室より低い流動抵抗を有し、かつ第
２試薬を含む。 もう１つの有利な挿入要素は第２と第３の要素
の間に非常に小さい互いに連絡する多数の中空室
を有するもう１つの要素を有し、その表面は反応
性に形成される。 このような本発明の要素はとくに表面に酵素活
性または免疫活性物質を結合して備える要素も含
む。 本発明によるもう１つの有利な挿入要素はその
表面がイオン交換体性質を有する反応性基を有す
る要素を含む。 分析測定を実施する本発明の方法およびそれに
適するロータ挿入要素を次に図面により詳細に説
明する。 第１図は本発明に適する遠心分析器の外観を示
す。装置の各部を収容するケーシング１は遠心ロ
ータ２を含む。図示ロータ形式は第２および第３
図に示すロータに相当する。ロータは図示されて
いない駆動要素によつてこの種分析器または遠心
機に常用の方法で固定および駆動される。２つの
操作キー領域３ａおよび３ｂにより所要の操作お
よび処置を制御装置へプリセツトすることができ
る。映像スクリン４により分析結果を光学的に再
生し、記憶した情報を呼出すことができる。５お
よび６は装置に供給する情報のための磁気カー
ド、ホレリスカード等の記憶媒体の供給および排
出部である。 第２および３図には本発明に適するロータ構造
が示され、このロータは原理的には３つの互いに
上下に重なる円板からなり、第２図はその中間円
板、第３図はロータの第２図−線断面を示
す。 ロータ２１は中間部材として１つの黒色中間円
板２２および底部およびカバー板として役立つ２
つの透明プラスチツク板２３およびび２４からな
る。たとえば高さ６mm、直径33mmの黒く着色した
中間円板２２にはたとえば直径28mmの円周に測定
室とくにキユベツトとして役立つたとえば直径
1.7mmの均一に分布した５つの孔２５が配置され
る。各測定室２５へ円板２２の中心に向つてたと
えば２×５mmの前室２５ａが続く。次にスリツト
状のたとえば長さ６mm、幅１mmの通路２６が続
く。通路２６は半分の高さまで障壁２７によつて
前室と分離される。障壁２７は混合過程の間、溶
液の逆流を防ぐ。通路２６の内側に直径たとえば
３mmの試料空２８がある。この室は下へも底板２
４へ続き、ロータ加速の際発生する慣性力が稀釈
試料を溶出通路２６へ駆出するように形成され
る。底板２４の凹所はたとえば20μが全部は溶
出通路へ入らないように設定される。キユベツト
２５を充てんするために必要な量は挿入要素２９
の保留される損失を含んでたとえば18μであ
る。挿入要素２９は固体の形の分析試薬で含浸さ
れた矩形の紙ストリツプからなり、これはストリ
ツプ状通路２６にち密に挿入される。 底板２４およびカバー板２３はたとえば透明プ
ラスチツク材料からなり、キユベツト２５の窓も
形成する。底板２４はたとえば超音波溶接によつ
て中間円板２２と結合される。カバー板２３は単
にねじ止めされ、シリコーンゴムシール３０をキ
ユベツト２５および通路２６の周囲に配置するこ
とができる。カバー板２３には通路２６の上に凹
所３１があり、この凹所は液体が中間円板２２と
カバー板２３の間のギヤツプの毛管作用によつて
吸出されるのを防ぐ。 第４および５図は本発明によるもう１つの挿入
要素を示し、この要素は使い棄て要素として形成
され、大きいロータに使用するために適する。挿
入要素４１は左から右に試料室４２、互いに連絡
する多数の中空室を有する挿入体を挿入しうる多
数の領域４３，４４，４５，４６，４７，４８，
４９からなる。中空室はたとえば試薬を含み、液
体の流れを制動し、または反応性表面を有する。
領域４３〜４９へ混合ゾーンとして形成された区
間５０および測定室（キユベツト）５１が続く。
区間５０は第７ａ〜７ｃ図で説明するように互い
に密接する型付けした２つの表面または１つの網
からなる。領域４３〜４９はたとえば非常に小さ
い互いに連絡する多数の中空室を有する要素とし
ての紙ストリツプによつて充てんされ、この中空
室は前述の方法によつて適当に形成することがで
きる。たとえば挿入要素４１によつてグルコース
を測定する場合、領域４３には緩衝剤を含浸した
フリース、領域４４にはアミノアンチピリンを含
浸したフリース、領域４５には酵素およびフエノ
ール成分を含浸したフリースがあり、その際これ
らの化学物質はもちろん乾燥形で存在する。 作業中に試料供給室４２へ水または他の適当な
水溶液で稀釈した試料を装入し、その最低量はキ
ユベツト容量およびロータ半径と回転速度に関す
る与えられた条件でフリースに残留する液体量か
ら得られる。回転開始後、稀釈試料は領域４３〜
４９のフリースを通つて流れ、その際領域４３〜
４９では他の試薬および（または）活性表面を備
え、かつ（または）流速を変化することができ
る。試料は順次に所望量の緩衝剤４−アミノアン
チピリン、酵素およびフエノールを溶解し、その
際反応も開始する。領域４６〜４９および混合区
間５０で、場合により混合区間５０だけで溶液の
良好な混合が達成され、すでに反応した溶液はキ
ユベツト５１へ流れ、ここでで遠心分析器に公知
の方法で測定することができる。 本発明の挿入要素４１は領域４６〜４９に非常
に小さい互いに連絡する多数の中空室を有する要
素の組込を可能にし、これらの要素は制動体、分
離カラム等として作用する。制動体はたとえば非
常に小さい孔を有する要素であり、液体の通過は
たとえば５分以上の後に初めて可能になるので、
この領域内で前温置を進行させることもできる。
化学的活性表面を有する要素を含む領域は分離カ
ラムとして適当である。モレキユラーシーブとし
て作用する挿入体も同様である。 領域４６〜４９内の制動室および分離カラムと
して役立つ挿入要素の使用を次にチロキシンT4
測定の例により説明する。この場合第４および５
図に示す領域は次の物質を含浸したまたは次の効
果を有する挿入体たとえば紙フリースを有する： ４３ 第１緩衝剤および表面活性剤 ４４ 標識を有する抗原（T4−POD）、POD
＝ペルオキシダーゼ ４５ T4−抗体（AK） ４６ 制動室（温置区間） ４７ 分離カラム（アンチ−T4に対する抗体） ４８ 第２緩衝剤、グリコースオキシダーゼ ４９ 発色基質（たとえばフエノールおよび４
−アミノアンチピリン）。 T4p＝試料からのT4 この場合反応は次式により経過する： T4p＋T4−POD＋AK→T4p＋／AK＋T4−POD＋／AK＋T4p＋T
4−POD ＋／は抗原−抗体複合体を表わす。 この反応は温置区間４６で行われる。分離カラ
ムはアンチ−T4に対する抗体を結合して含むの
で、カラムはT4p＋／AKおよびT4−POD＋／AKを
完全に吸収する。T4pおよびT4−PODはカラム４
７を通過する。抗体複合体を分離した溶液が領域
４８および４９を通過し、その試薬を溶解した
後、このような試薬を含んだ溶液はキユベツト５
１に達し、この中でT4−PODのPOD活性により
フエノール＋４−アミノアンチピリンから、試料
グルコースからGODの作用で発生したH2O2によ
り色素錯体が形成され、その濃度上昇を500nｍ
で測定する。 第６図に示すようにこのような挿入要素はここ
に図示されていない固定手段によつてロータに固
定され、上から適当な計量装置によつて試料が装
入され、キユベツトの透過光線によつて反応結果
の測定が可能になる。 第７図は非常に小さい中空室の可能な配置を示
し、第７ａおよび７ｂ図は型付した表面、第７ｃ
図は網状要素を示す。 本発明の挿入要素は結束して大きいセグメント
単位にすることもできるので、１つの分析プロフ
イルを１作業工程で測定することができる。とい
うのは各挿入要素が供給試料の他のパラメータを
測定できるからである。このようなセグメント状
挿入要素束は他数の試料の一定パラメータの同時
測定にも適する。この場合挿入要素束中の各挿入
要素はそれぞれ試料供給室を含む。これら実施例
を任意に組合せて同時に多数の同じまたは（およ
び）異なる測定を実施しうることは明らかであ
る。挿入要素は再使用可能であり、または前記の
ように使い棄てに形成してもよい。 試料は混合物の形で存在し、または試料液体通
過の際順次に溶解して互いに混合する個々の成分
として存在してもよい。この場合挿入要素内に配
置された網状の種々の要素はそれぞれ一定量の試
薬を含浸した個々の紙ストリツプからなる。分析
試薬の個々の成分を含むこのような支持体はたと
えば西独公開特許公報第2852994号に記載される。 本発明の方法および挿入要素によつて原則とし
て血液および血清成分のすべての必要な測定なら
びに他の分析測定を実施することができる。次の
表１には本発明により実施しうる１段だけの温置
過程を必要とする（タイプ１）分析測定の一連の
例が示される。この表は測定すべきパラメータ、
試料の適当な稀釈、測定時間（秒）、使用すべき
測定法および所要試薬セグメントの数を示す。
【表】
同様の方法でたとえば乳酸塩およびアンモニ
ア、リパーゼ、アミラーゼおよびクレアチキナー
ゼを測定することもできる。 次の表２には２つ以上の温置過程を必要とする
本発明により測定しうるパラメータが示されたと
えば甲状線プロフイルの測定特殊タン白質の測
定、凝固パラメータおよび有効物質の測定が可能
になる。
ア、リパーゼ、アミラーゼおよびクレアチキナー
ゼを測定することもできる。 次の表２には２つ以上の温置過程を必要とする
本発明により測定しうるパラメータが示されたと
えば甲状線プロフイルの測定特殊タン白質の測
定、凝固パラメータおよび有効物質の測定が可能
になる。
【表】
ン
【表】
原
本発明により特殊タン白質たとえばIgＧ、Ig
Ａ、IgＭ、トランスフエリン、α1−AT、α2−マ
クログロブリン、ハプトグロブリン、β−リポタ
ン白質、α1−糖タン白質およびアルブミンの測定
も可能であり、その際TINIA測定法が使用され、
稀釈率は１：100が適当である。この場合のハプ
テン−抗体複合体の形成による溶液の混濁の上昇
が測定される。この方法は当業者に公知である。
この測定には１温置過程したがつて２つの試薬セ
グメントの配置で十分である。 上記実施例は本発明によつて下記の利点を互い
に組合せた分析糸が得られることを示す：試料採
取から分析完了まで最小の操作しか必要としな
い。 しばしば使用する多数の簡単な分析も特殊な複
雑で個別分析も同じ方法で実施することができ
る。 試料所要量は最小であり、したがつて試薬消費
および費用も最小になる。 実施は簡単であり、作業員の熟練を必要としな
い。 分析頻度は公知の最高速自動分析系と同程度に
高い。 本発明によれば意外にも試薬を遠心力の作用な
しに固体支持体から溶離する際に、その他は同様
の条件下に可能であるより固体試薬を著しく少量
の試料液体に溶解し、したがつて濃厚な溶液を得
ることができる。 さらに本発明は種々の測定法たとえば透過光測
定、比濁分析、濁り測定、反射測定、螢光測定、
ルミネツセンス測定、放射線測定、導電率のよう
な電気的測定等が可能である。 次に本発明を例により説明する。 例 １ この例は第２および３図に示すロータを使用す
る本発明の実施に関する。 (a) 測定過定 挿入要素： 繊維フリースを使用する。このフリースはポ
リアミド繊維40％、セルロース40％を含む。厚
さ0.5mm、面積重量75ｇ／m2の場合（Binzer社
のVS532）、水溶液約500ml／m2の吸収能を有す
る。負荷するため適当な濃度の試薬含浸液をつ
くる。この溶液をピペツトで適下し、または含
浸装置に装入する。その際紙を含浸液へ浸漬
し、次に過剰液を２つのロールの間で圧さく
し、空気流中で乾燥する。負荷に必要な量はキ
ユベツト中の所望濃度および試薬ごとに異なる
溶離度から得られる。 裁断した試薬紙（２×６〜６×６mm）をロー
タ（第２図）のスリツト２６へ挿込む。通路が
短いため幅は１mmであり、フリースの滑りを阻
止するため少なくとも２枚のフリースを並列配
置する。フリースはピンセツトにより挿入し、
キユベツト窓を兼ねる取りはずし可能のカバー
板を再びねじで止める。稀釈溶液18μを試料
室へ装入する。2880rpmで１〜25秒遠心機を運
転する。この過程で稀釈試料は第１フリースへ
送られ、試薬を溶解する。 12000rpmで５秒間遠心運転。これによつて
溶液はフリースからキユベツトへ駆出される。
フリースには最低量の溶液しか残らない。次に
混合が行われる。 この混合過程は12000rpmへの１秒加速およ
び１秒停止からなり、これを６〜20回繰返す。
加速および制動過程によつて溶液はキユベツト
の前室内で混合される。この混合過程は最後の
フリースの後方に混合体を配置した長い区間が
得られる場合必要ではない。次に測定速度に切
替える前に12000rpmで４秒間遠心運転し、光
路から気泡を駆出し、たとえば繊維を沈降させ
る。測定は2880rpmで行われる。 この実施例はとくに表１に示す測定に適す
る。 (b) グルコースの測定 試験組成： リン酸ナトリウム緩衝剤、PH7.0 100ｍＭ ４−アミノアンチピリン 0.77ｍＭ フエノール 11ｍＭ グリコースオキシダーゼ ＞18U／ml ペルオキシダーゼ ＞1.1U／ml 紙の負荷（含浸）： ６×６mmの酵素／色素フリースを グリコースオキシターゼ 1680ｍＵ ペルオキシダーゼ 210ｍＵ アミノアンチピリン 8.4μｇ を含む溶液で含浸し、乾燥する。 緩衝剤フリース３×６mmを リン酸水素２ナトリウム 228μｇ リン酸２水素ナトリウム 312μｇ を含む溶液で含浸し、乾燥する。 カプラのフエノールは稀釈した試料で11ｍＭ
添加された。 測定条件： トリトン×−405 0.2％＋11ｍＭフエノール
を含む蒸留水で１：100に稀釈。第１遠心運転
2880rpm5秒。混合６回。 フリース配置：1/2酵素／色素 緩衝剤 1/2酵素／色素 吸収測定 500nｍ。 評価はPseudo−EP法により、すなわち25〜
70秒の測定点を公知数学的方法による函数に当
てはめることによつて行われる。 測定結果： 直線性： グルコース標準水溶液を回転光度計を使用し
て測定する。結果は第８図にグラフで示す。方
法比較のため本発明により求めた値を手により
求めた値と比較した。この場合100mg／dlの標
準液で較正した。横軸を手による値、縦軸を本
発明により求めた値として結果を第９図のグラ
フに示す。 例 ２ GOT（アスパラギン酸アミノトランスフエラー
ゼ）の測定 第２および３図の挿入要素を使用して例１のと
おり実施する。 １ 試験組成 基準濃度を種々の基準に準じて選択した。 トリス 30℃でPH7.8 80ｍＭ Ｌ−アスパラギン酸 240ｍＭ α−ケトグルタル酸 12ｍＭ マレートデヒドロゲナーゼ（MDH）
2000U／ ラクテートデヒドロゲナーゼ（LDH）
3000U／ NADH 0.23ｍＭ 参照試験としてIFCC、Best.
Nr.300667Bo¨hringer MannheimによるGOT
モノテストを使用した。 ２ 紙の負荷（含浸） 緩衝フリース ３×６mmは トリス塩基 407μｇ アスパラギン酸 1340μｇ を30℃でNaOHによりPH7.8にして含む。 酵素フリース ３×６mmは MDH 84ｍＵ LDH 126ｍＵ ケトグルタル酸ナトリウム 76μｇ を含み、含浸液のPH値は7.4であつた。 色素フリース ３×６mmは カルボン酸ナトリウム11ｍＭでPH9.95にした ナトリウム−NADH 6μｇ を含む。 ３ 測定条件 稀 釈 トリトン×−4050.02％により
１：10 第１遠心運転 2880rpm、１秒 混 合 ６回 フリース配置：2/3酵素 緩衝剤 2/3色素 吸収測定 340nｍ ４ 測定結果 精度および直線性： 回転光度計により較正血清（Bo¨hringer
MannheimのPercipath Ｅ）を13種に稀釈して
測定した。それぞれ４つの濃度を１つのロータ
で測定し、その際１つは較正値として使用す
る。結果は第１０図に示す。 例 ３ アルカリ性フオスフアターゼ 測定は次の試験組成により例２のように実施し
た： 基準法としてのハンドテストはここに示す濃度
で行われる。 Ｄ（−）−Ｎ−メチルグルカミン 0.6M Ｌ−アスパラギン酸マグネシウム ４ｍＭ ジートリスーパラーニトロフエル 12ｍＭ トリスすなわちトリスヒドロキシメチルアミノ
メタン 7.7ｍＭ トリトンＸ−405 0.2％ PH10.45（25℃で塩酸で調節） 紙の負荷（適下および乾燥）： 基質フリース、３×６mm トリス−NPP 130μｇ トリス 12μｇ シリカゲルを介して真空中で乾燥。 緩衝剤フリースＡ、４×６mm メチルグルカミン 2362μｇ メチルグルカルミンヒドロクロリド 232μｇ アスパラギン酸マグネシウム 58μｇ 緩衝剤フリースＢ、４×６mm メチルグルカミン 3836μｇ 測定条件： 稀 釈 トリトン0.2％１：40 第１遠心運転 2880rpm、25秒 混 合 20回 フリース配置（中心）：緩衝剤Ａ 補助フリース
（キユベツト） 緩衝剤Ｂ 基質 吸収測定 410nｍ。 測定結果： 精度： 正常範囲、60〜170U／（最適）試料100U／
ｎ＝13 ＝33.2ｍＥ／min VK＝8.7％ 病的範囲、＞170U／：試料500U／ ｎ＝16 ＝145.4ｍＥ／min VK＝4.4％ 例 ４ ２つの繊維フリース（例１記載のもの）６×６
mmを次の組成の溶液で含浸する（吸収量15μ） リン酸塩緩衝剤、PH＝7.5 50ｍＭ PEG6000 2.5ｇ／100ml 羊のアンチ−IgG（MANCINI適定濃度15〜30）
反応は次の原理により行われる： IgG＋アンチ−IgG→IgG＋／アンチIgG 複合体により溶液の混濁度が上昇し、その真吸
光度を測定し、濃度決定には公知法を使用する。 較正は３つの既知濃度の標準液で行われる。 測定の実施： 第４および５図のプラスチツク部材の４３およ
び４４の位置へ前記紙フリースを挿入する。プラ
スチツク部材をプラスチツクシートで閉鎖する。 未知濃度のヒト血清を0.9％NaCl溶液で１：
250に稀釈する。稀釈試料60Uを試料室４２に
装入する。 挿入要素を遠心分析器のロータにセツトする。
切期速度は200rpmである。15秒後回転速度を
1500rpmに上昇する。それによつて溶液はキユベ
ツトへ駆出され、同時に気泡が除去される。光度
測定は360rpm、340mmで行われる。最終値の続取
は150秒後に行われる。 結果を公知法による測定と比較すると、試料
100ml当りIgG2500mgの直線範囲によつて相関係
数0.96の一致が得られる。
本発明により特殊タン白質たとえばIgＧ、Ig
Ａ、IgＭ、トランスフエリン、α1−AT、α2−マ
クログロブリン、ハプトグロブリン、β−リポタ
ン白質、α1−糖タン白質およびアルブミンの測定
も可能であり、その際TINIA測定法が使用され、
稀釈率は１：100が適当である。この場合のハプ
テン−抗体複合体の形成による溶液の混濁の上昇
が測定される。この方法は当業者に公知である。
この測定には１温置過程したがつて２つの試薬セ
グメントの配置で十分である。 上記実施例は本発明によつて下記の利点を互い
に組合せた分析糸が得られることを示す：試料採
取から分析完了まで最小の操作しか必要としな
い。 しばしば使用する多数の簡単な分析も特殊な複
雑で個別分析も同じ方法で実施することができ
る。 試料所要量は最小であり、したがつて試薬消費
および費用も最小になる。 実施は簡単であり、作業員の熟練を必要としな
い。 分析頻度は公知の最高速自動分析系と同程度に
高い。 本発明によれば意外にも試薬を遠心力の作用な
しに固体支持体から溶離する際に、その他は同様
の条件下に可能であるより固体試薬を著しく少量
の試料液体に溶解し、したがつて濃厚な溶液を得
ることができる。 さらに本発明は種々の測定法たとえば透過光測
定、比濁分析、濁り測定、反射測定、螢光測定、
ルミネツセンス測定、放射線測定、導電率のよう
な電気的測定等が可能である。 次に本発明を例により説明する。 例 １ この例は第２および３図に示すロータを使用す
る本発明の実施に関する。 (a) 測定過定 挿入要素： 繊維フリースを使用する。このフリースはポ
リアミド繊維40％、セルロース40％を含む。厚
さ0.5mm、面積重量75ｇ／m2の場合（Binzer社
のVS532）、水溶液約500ml／m2の吸収能を有す
る。負荷するため適当な濃度の試薬含浸液をつ
くる。この溶液をピペツトで適下し、または含
浸装置に装入する。その際紙を含浸液へ浸漬
し、次に過剰液を２つのロールの間で圧さく
し、空気流中で乾燥する。負荷に必要な量はキ
ユベツト中の所望濃度および試薬ごとに異なる
溶離度から得られる。 裁断した試薬紙（２×６〜６×６mm）をロー
タ（第２図）のスリツト２６へ挿込む。通路が
短いため幅は１mmであり、フリースの滑りを阻
止するため少なくとも２枚のフリースを並列配
置する。フリースはピンセツトにより挿入し、
キユベツト窓を兼ねる取りはずし可能のカバー
板を再びねじで止める。稀釈溶液18μを試料
室へ装入する。2880rpmで１〜25秒遠心機を運
転する。この過程で稀釈試料は第１フリースへ
送られ、試薬を溶解する。 12000rpmで５秒間遠心運転。これによつて
溶液はフリースからキユベツトへ駆出される。
フリースには最低量の溶液しか残らない。次に
混合が行われる。 この混合過程は12000rpmへの１秒加速およ
び１秒停止からなり、これを６〜20回繰返す。
加速および制動過程によつて溶液はキユベツト
の前室内で混合される。この混合過程は最後の
フリースの後方に混合体を配置した長い区間が
得られる場合必要ではない。次に測定速度に切
替える前に12000rpmで４秒間遠心運転し、光
路から気泡を駆出し、たとえば繊維を沈降させ
る。測定は2880rpmで行われる。 この実施例はとくに表１に示す測定に適す
る。 (b) グルコースの測定 試験組成： リン酸ナトリウム緩衝剤、PH7.0 100ｍＭ ４−アミノアンチピリン 0.77ｍＭ フエノール 11ｍＭ グリコースオキシダーゼ ＞18U／ml ペルオキシダーゼ ＞1.1U／ml 紙の負荷（含浸）： ６×６mmの酵素／色素フリースを グリコースオキシターゼ 1680ｍＵ ペルオキシダーゼ 210ｍＵ アミノアンチピリン 8.4μｇ を含む溶液で含浸し、乾燥する。 緩衝剤フリース３×６mmを リン酸水素２ナトリウム 228μｇ リン酸２水素ナトリウム 312μｇ を含む溶液で含浸し、乾燥する。 カプラのフエノールは稀釈した試料で11ｍＭ
添加された。 測定条件： トリトン×−405 0.2％＋11ｍＭフエノール
を含む蒸留水で１：100に稀釈。第１遠心運転
2880rpm5秒。混合６回。 フリース配置：1/2酵素／色素 緩衝剤 1/2酵素／色素 吸収測定 500nｍ。 評価はPseudo−EP法により、すなわち25〜
70秒の測定点を公知数学的方法による函数に当
てはめることによつて行われる。 測定結果： 直線性： グルコース標準水溶液を回転光度計を使用し
て測定する。結果は第８図にグラフで示す。方
法比較のため本発明により求めた値を手により
求めた値と比較した。この場合100mg／dlの標
準液で較正した。横軸を手による値、縦軸を本
発明により求めた値として結果を第９図のグラ
フに示す。 例 ２ GOT（アスパラギン酸アミノトランスフエラー
ゼ）の測定 第２および３図の挿入要素を使用して例１のと
おり実施する。 １ 試験組成 基準濃度を種々の基準に準じて選択した。 トリス 30℃でPH7.8 80ｍＭ Ｌ−アスパラギン酸 240ｍＭ α−ケトグルタル酸 12ｍＭ マレートデヒドロゲナーゼ（MDH）
2000U／ ラクテートデヒドロゲナーゼ（LDH）
3000U／ NADH 0.23ｍＭ 参照試験としてIFCC、Best.
Nr.300667Bo¨hringer MannheimによるGOT
モノテストを使用した。 ２ 紙の負荷（含浸） 緩衝フリース ３×６mmは トリス塩基 407μｇ アスパラギン酸 1340μｇ を30℃でNaOHによりPH7.8にして含む。 酵素フリース ３×６mmは MDH 84ｍＵ LDH 126ｍＵ ケトグルタル酸ナトリウム 76μｇ を含み、含浸液のPH値は7.4であつた。 色素フリース ３×６mmは カルボン酸ナトリウム11ｍＭでPH9.95にした ナトリウム−NADH 6μｇ を含む。 ３ 測定条件 稀 釈 トリトン×−4050.02％により
１：10 第１遠心運転 2880rpm、１秒 混 合 ６回 フリース配置：2/3酵素 緩衝剤 2/3色素 吸収測定 340nｍ ４ 測定結果 精度および直線性： 回転光度計により較正血清（Bo¨hringer
MannheimのPercipath Ｅ）を13種に稀釈して
測定した。それぞれ４つの濃度を１つのロータ
で測定し、その際１つは較正値として使用す
る。結果は第１０図に示す。 例 ３ アルカリ性フオスフアターゼ 測定は次の試験組成により例２のように実施し
た： 基準法としてのハンドテストはここに示す濃度
で行われる。 Ｄ（−）−Ｎ−メチルグルカミン 0.6M Ｌ−アスパラギン酸マグネシウム ４ｍＭ ジートリスーパラーニトロフエル 12ｍＭ トリスすなわちトリスヒドロキシメチルアミノ
メタン 7.7ｍＭ トリトンＸ−405 0.2％ PH10.45（25℃で塩酸で調節） 紙の負荷（適下および乾燥）： 基質フリース、３×６mm トリス−NPP 130μｇ トリス 12μｇ シリカゲルを介して真空中で乾燥。 緩衝剤フリースＡ、４×６mm メチルグルカミン 2362μｇ メチルグルカルミンヒドロクロリド 232μｇ アスパラギン酸マグネシウム 58μｇ 緩衝剤フリースＢ、４×６mm メチルグルカミン 3836μｇ 測定条件： 稀 釈 トリトン0.2％１：40 第１遠心運転 2880rpm、25秒 混 合 20回 フリース配置（中心）：緩衝剤Ａ 補助フリース
（キユベツト） 緩衝剤Ｂ 基質 吸収測定 410nｍ。 測定結果： 精度： 正常範囲、60〜170U／（最適）試料100U／
ｎ＝13 ＝33.2ｍＥ／min VK＝8.7％ 病的範囲、＞170U／：試料500U／ ｎ＝16 ＝145.4ｍＥ／min VK＝4.4％ 例 ４ ２つの繊維フリース（例１記載のもの）６×６
mmを次の組成の溶液で含浸する（吸収量15μ） リン酸塩緩衝剤、PH＝7.5 50ｍＭ PEG6000 2.5ｇ／100ml 羊のアンチ−IgG（MANCINI適定濃度15〜30）
反応は次の原理により行われる： IgG＋アンチ−IgG→IgG＋／アンチIgG 複合体により溶液の混濁度が上昇し、その真吸
光度を測定し、濃度決定には公知法を使用する。 較正は３つの既知濃度の標準液で行われる。 測定の実施： 第４および５図のプラスチツク部材の４３およ
び４４の位置へ前記紙フリースを挿入する。プラ
スチツク部材をプラスチツクシートで閉鎖する。 未知濃度のヒト血清を0.9％NaCl溶液で１：
250に稀釈する。稀釈試料60Uを試料室４２に
装入する。 挿入要素を遠心分析器のロータにセツトする。
切期速度は200rpmである。15秒後回転速度を
1500rpmに上昇する。それによつて溶液はキユベ
ツトへ駆出され、同時に気泡が除去される。光度
測定は360rpm、340mmで行われる。最終値の続取
は150秒後に行われる。 結果を公知法による測定と比較すると、試料
100ml当りIgG2500mgの直線範囲によつて相関係
数0.96の一致が得られる。
第１図は本発明の実施に適する遠心分析器の外
観図、第２図は遠心分析器ロータの水平断図図、
第３図は第２図の−線断面図、第４図は本発
明による挿入要素の側面図、第５図は第４図挿入
要素の断面図、第６図は第４図および第５図の挿
入要素をロータに配置した斜視図、第７ａ図、第
７ｂ図、第７ｃ図は種々の挿入要素の１部断面
図、第８図、第９図、第１０図は実施例の結果を
を示すグラフである。 １……ケーシング、２，２１……遠心ロータ、
４……映像スクリン、２２……中間円板、２３…
…カバー板、２４……底板、２５，５１……キユ
ベツト、２６……通路、２７……障壁、２８……
試料室、２９，４１……挿入要素、４２……試料
室。
観図、第２図は遠心分析器ロータの水平断図図、
第３図は第２図の−線断面図、第４図は本発
明による挿入要素の側面図、第５図は第４図挿入
要素の断面図、第６図は第４図および第５図の挿
入要素をロータに配置した斜視図、第７ａ図、第
７ｂ図、第７ｃ図は種々の挿入要素の１部断面
図、第８図、第９図、第１０図は実施例の結果を
を示すグラフである。 １……ケーシング、２，２１……遠心ロータ、
４……映像スクリン、２２……中間円板、２３…
…カバー板、２４……底板、２５，５１……キユ
ベツト、２６……通路、２７……障壁、２８……
試料室、２９，４１……挿入要素、４２……試料
室。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 試料溶液を少なくとも１つの試薬溶液と混合
および温置し、温置した反応溶液混合物のパラメ
ータを光学的に測定し、その際混合、温置および
測定を遠心力の作用している間に実施する分析測
定法において、試料溶液を遠心力の作用下に (a) 可溶性乾燥試薬といつしよにして少なくとも
１部この試薬を溶解し、 (b) 混合物または溶液を流動抵抗を与える多数の
小さい中空室を通過させ、 その際遠心力と小さい中空室の流動抵抗を、反
応溶液が小さい中空室から測定を行う測定室へ流
出する前に、反応成分の完全な溶解および混合が
行われるように、互いに調節することを特徴とす
る遠心分析器で分析測定する方法。 ２ 順次に多数の異なる乾燥試薬を試料溶液に溶
解する特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３ 順次に平均直径の異なる小さい中空室を通過
させることによつて、混合物または溶液の流速を
一定の遠心力下に変化する特許請求の範囲第１項
または第２項記載の方法。 ４ 溶液または混合物の少なくとも１つの成分と
化学的に相互作用する反応性表面を有する小さい
中空室を通過させる特許請求の範囲第１項から第
３項までのいずれか１項記載の方法。 ５ 交換活性または親和クロマトグラフイー活性
を有する、小さい中空室の反応性表面を使用する
特許請求の範囲第４項記載の方法。 ６ 小さい中空室の表面が酵素活性または免疫活
性物質を支持する特許請求の範囲第５項記載の方
法。 ７ 試料溶液を少なくとも１つの試薬溶液と混合
および温置し、温置した反応溶液混合物中のパラ
メータを光学的に測定し、その際混合、温置およ
び測定を遠心力の作用下に実施する遠心分析器で
分析測定する方法に適するロータ挿入要素におい
て、少なくとも１つの分析試薬を乾燥形で含み、
かつ小さい互いに連絡する多数の中空室を有し、
この中空室によつて試料供給室と測定室が互いに
連絡していることを特徴とする遠心分離器で分析
測定する方法に適するロータ挿入要素。 ８ 小さい互いに結合する多数の中空室が網状要
素によつて形成されている特許請求の範囲第７項
記載の要素。 ９ 網状要素が編んだ網からなる特許請求の範囲
第８項記載の要素。 １０ 網状要素がフリースまたは紙からなる特許
請求の範囲第８項記載の要素。 １１ 網状要素が連続気泡のフオーム物質からな
る特許請求の範囲第８項記載の要素。 １２ 小さい互いに連絡する多数の中空室が型付
けした表面によつて形成され、この表面が平滑ま
たは型付表面によつて蔽われている特許請求の範
囲第７項から第１１項までのいずれか１項記載の
要素。 １３ 試料供給室または（および）測定室を有す
る特許請求の範囲第７項から第１２項までのいず
れか１項記載の要素。 １４ 小さい互いに連絡する多数の中空室を有す
る細長い物体を含み、この物体がシートでシール
され、このシートが少なくとも１つの狭い面にル
ープを形成し、このループが測定室または（およ
び）試料供給室を形成している特許請求の範囲第
７項から第１３項までのいずれか１項記載の要
素。 １５ 空間的に互いに離れて存在する多数の分析
試薬を含む特許請求の範囲第７項から第１４項ま
でのいずれか１項記載の要素。 １６ 分析試薬が成形体として存在する特許請求
の範囲第７項から第１５項までのいずれか１項記
載の要素。 １７ 小さい中空室の表面の少なくとも１部が反
応性に形成され、反応成分と化学的相互作用を生
じうる特許請求の範囲第７項から第１６項までの
いずれか１項記載の要素。 １８ 表面に酵素活性または免疫活性物質が結合
している特許請求の範囲第１７項記載の要素。 １９ 表面がイオン交換性を有する反応性基を有
する特許請求の範囲第１７項記載の要素。 ２０ 試料供給室と測定室の間に中空室の平均サ
イズが異なる部分が配置され、この部分が通過す
る液体に対して異なる流動抵抗を有する特許請求
の範囲第７項から第１９項までのいずれか１項記
載の要素。 ２１ 小さい互いに結合する多数の中空室を有す
る第１要素が第１試薬を含み流れ方向でその後方
に配置された第２要素が第１要素より大きい流動
抵抗の小さい互いに連絡する多数の中空室を有
し、流れ方向でその後方に配置された第３要素が
第２要素の中空室より小さい流動抵抗の小さい互
いに連絡する多数の中空室を有し、かつ第２試薬
を含む特許請求の範囲第７項から第２０項までの
いずれか１項記載の要素。 ２２ 第２および第３要素の間に小さい互いに連
絡する多数の中空室を有するもう１つの要素が配
置され、その中空室が反応性表面を有する特許請
求の範囲第２１項記載の要素。 ２３ 小さい中空室がモレキユラーシーブ構造を
有する特許請求の範囲第７項から第２２項までの
いずれか１項記載の要素。
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