JPH01314950A - 検体検査装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は免疫学的診断法として微量の抗原または抗体の
検出に用いられる検体検査装置、例えばラテックス凝集
反応を光学的に測定して抗原または抗体の検出を行なう
装置に関する。

〔従来の技術］ 特定の抗体または抗原で感作した不溶性担体粒子（例え
ばラテックス粒子）が所定濃度で浮遊する懸濁液に抗原
または抗体を含む被検試料（例えば血清）を加えた懸濁
液を用意して照射光を照射する。その時、懸濁液中のラ
テックス粒子が分散状態にある場合は粒子径よりはるか
に長い波長の光は、第５図（ａ）のようにラテックス粒
子の存在にあまり影響されずに透過する。すなわち大き
な強度の透過光が得られる。ところが抗原・抗体反応に
よって前記感作されたラテックスが互いに結合し大きな
粒子径の粒子塊を形成し、凝集した粒子塊の粒子径が光
の波長に近づくと、第５図（ｂ）のように粒子によって
光は散乱して透過光強度が減少する。この透過光強度の
時間的な変化を捕えた反応速度から懸濁液の濃度を測定
して分析する反応速度分析法や、反応が終了した後に懸
濁液の透過光強度や散乱光強度を測定して分析する反応
終端分析法等が従来から一般に知られている。これによ
って被検試料中の特定の抗原量または抗体量の測定が可
能となり、免疫学的診断が行なわれていた。

一例として、第３図のように透明な容器である光学セル
４の中に試料液である所定濃度のラテックス粒子懸濁液
を蓄え、それに対してレーザ光源１からレーザ光を照射
し、その透過光強度を光検出器６で検出して吸光度を求
め、試料液中の反応混合物の大きさや量を検出し、それ
によってラテックス粒子の凝集状態の判断ができ、目的
とする抗原または抗体の量を定量することができる。

［発明が解決しようとしている問題点］しかしながら、
上記従来例のようにラテックス粒子懸濁液の吸光度によ
ってラテックス粒子の凝集塊の大きさを検出する場合、
第４図に示すようにラテックス粒子塊の粒径が大きくな
るに従い吸光度は直線的に増加するが、照射光の波長が
４００ｎｍや６００ｎｍといった短い波長の場合は、ラ
テックス粒子がある一定の大きさを越えると、逆に吸光
度のグラフは低下してしまい、透過光強度より求まった
吸光度に対して２つの粒径が・対応してしまい、どちら
の粒径が正しい値か判断することができなかった。そこ
で吸光度のグラフが低下しないような長い波長の光、例
えば波長８００ｎｍの光を用いた場合には、ある粒径（
約１．０μｍ）以上になると粒径の変化に対して吸光度
の変化が小さく、測定感度が悪いという問題点かあフた
。

本発明は免疫反応生成物であるラテックス粒子塊がどの
ような粒径であっても測定可能で、免疫反応を精度良く
測定することのできる検体検査装置のＩ足イ片を目的と
する。

［問題点を解決するための手段］ 上述した問題点を解決するため、試料液に照射光を照射
しそれによって発生する光を測定することにより試料液
中の粒子の凝集状態を測定する検体検査装置において、
前記照射光の光路中に光波長変換手段を備える。

［実施例］ 以下、本発明の実施例を図面を用いて詳細に説明する。

第１図は本発明の実施例の構成図であり、波長８００ｎ
ｍの半導体レーザ光源１から出射されたレーザ光は集光
レンズ２の焦点位置に配され−る、波長変換手段である
非線形光学部材７に照射される。

ここで非線形光学部材７をエネルギ密度の高い焦点位置
に配置するのは、非線形光学部材の波長変換効率が照射
光のエネルギ密度が高いほど変換効率も高いためである
。変換効率に応じて非線形光学部材７のＳＨＧ効果によ
って半波長化すなわち４００ｒｖに変換された光は、変
換されなかプた元の８００ｎｍの光と同一光路をたどり
、非線形光学部材７の後方に配置された８０Ｑｎｍの波
長の光のみを透過させるフィルタ８、及び４００ｎｍの
波長の光のみを透過させるフィルタ８°を順に切換えて
光路中に配置することによって８００ｎｍ及び４００ｎ
ｍの波長の光が順に選択される０選択された波長の光は
集光レンズ３を通って、光学セル４の中に蓄えられた所
定濃度のラテックス懸濁液に照射される。この時光学セ
ル４中のラテックス懸濁液を透過した光は光検出＠６に
より透過光強度が検出される。

この透過光強度は順に照射される８００ｎｍ、４００ｎ
ｍの同波長の照射光に対応してそれぞれ検出され演算回
路１１に入力される。

ラテックス懸濁液は第４図に示すように、照射光として
８ＱＱｎｍと４００ｎｍの波長の光を用いた場合では吸
光度特性が異なり、両方の波長における透過光強度を測
定して吸光度を算出することにより２つの異なる測定デ
ータが得られる。この２つの吸光度のデータからラテッ
クス凝集塊の粒径を求める方法について以下説明する。

第４図を見ると８００ｒｖの波長の光の吸光度特性は吸
光度約１．８、ラテックス粒径約１．０μｍまでは単調
増加であるが、それ以上になると吸光度の増加がほとん
どなくなる。すなわち８００ｎｍの波長の照射光で得ら
れた吸光度が１．８〜２．０程度であると正確なラテッ
クス粒径の算出が困難である。

また４００ｎｍの波長の光の吸光度特性は、吸光度約２
．８、ラテックス凝集塊０．５Ａｔｍで極大となりそれ
以降は傾きが反転している。これにより　４００ｎｍの
波長の照射光で得られた吸光度に対応するラテックス粒
径が２つあるため、正しいラテックス粒径を求めること
ができない。

このように単独で得られた吸光度からはラテックス粒径
を特定することは困難である。しかしながら、異なる波
長の照射光により得られる２つのデータを参照すること
によって正確なラテックス粒径を求めることができる。

まず波長８００ｎｍの吸光度を参照し、吸光度が１．８
より小さければ、すなわちラテックス粒径が１．０μｍ
より小さければ、その時の波長４００ｎｍあるいは８０
０ｎｍの吸光度に対するラテックス粒径が求めるラテッ
クス粒径である。この場合はどちらの波長に対する吸光
度を用いても良い、また波長８００ｎｍの吸光度が１．
８よりも大きければ、すなわちラテックス粒径が１．０
μｍより大きければ、波長４００μｍの吸光度を参照し
て対応するラテックス粒径を求める。このように吸光度
グラフの測定感度の高い部分を使用することにより、精
度の高いラテックス粒径を算出することができ、それゆ
え高精度の免疫測定が可能となる。

［他の実施例］ 第２図は本発明の他の実施例の構成図であり、第１図と
同一の符号は同一の部材を表わす。

本実施例は先の実施例に対して、２波長の光を同時に試
料液に照射し、透過光強度を各波長ごとに分離して独立
に検出する構成となっている。光学セル４後方の受光光
学系の光路中にはダイクロイックミラー９が設けられ、
波長８００ｎｍの透過光は゛ダイクロイックミラー９を
透過して光検出器６にて受光される。またダイクロイッ
クミラー９で反射された波長４００ｎｍの透過光は光検
出器１０で受光される。これら光検出器６．１０の出力
は演算回路１１に入力される。

このようにして得られた２波長の光による吸光度から、
先の実施例と同様にして正確なラテックス粒径を求める
ことができる。

なお以上の実施例においては、２つの異なる波長を用い
たが、３つ以上の複数波長を用いることによって、更な
る精度向上をはかることが可能である。

［発明の効果］ 以上本発明によれば、照射光の光路中に照射光を複数波
長化する手段を設け・各波長に応じた異なる測定データ
を得ることにより、従来法に比べ測定精度の高い検体検
査装置を提供することができる。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明の実施例の構成図、 第２図は本発明の他の実施例の構成図、第３図は従来例
の構成図、 第４図はラテックス粒径と吸光度の関係の図、第５図は
測定原理の説明図 である。図中、

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、試料液に照射光を照射しそれによって発生する光を
   測定することにより試料液中の粒子の凝集状態を測定す
   る検体検査装置において、前記照射光の光路中に光波長
   変換手段を設けたことを特徴とする検体検査装置。 ２、前記光波長変換手段は非線形光学部材である請求項
   １記載の検体検査装置。 ３、前記照射光は半導体レーザ光源より発するレーザ光
   である請求項１又は２記載の検体検査装置。