JPH01301641A - 洗濯洗剤ビルダーとして有用な２，２’−オキソジスクシネートを製造するための改良された制御温度プロセス - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 Ｃ発明の技術分野〕 本発明は、四ナトリウム塩か公知の洗濯洗剤ビルダーで
ある２、２′オキソジスクシネートを製造する改良され
た化学的方法に関する。本発明はマレエートとマレート
を反応させることを含む。

適当なマレート用発物質の新規な合成法も含まれる。

（従来の技術） リンゴ酸、その塩と誘導体は周知であり、中でも食品酸
性化剤（ｆ００ｄ　ａｃｊｄｕｌａｎｔ）として商業上
有用であり、２．２’　　−オキソジスクシネートは洗
濯洗剤ビルダーとして公知である。

リンゴ酸は１９６０年代初期から商業的に入手可能であ
る（カーク、オスマー、エンサイクロペディア、オン、
ケミカル、テクノロジー、第３版、１９８１．Ｖｏｌ、
１３．１０３〜１．１．９頁とそこに含まれている従来
技術参照）。カーク、オスマーは１８０℃、１．　０３
−１．　２１．ＭＰａ（ｉ５０〜１７５ｐｓｉ）でマレ
イン酸を直接水和する方法に関する特許に言及している
。Ｒ，Ｓ−リンゴ酸の商業的合成法かカーク、オスマー
によって詳細に議論されている。この合成には酸性条件
下チタン反応器で高い温度と圧力（ｉ８０〜２２０℃／
　１　、　４〜１　、　８　Ｍ　Ｐ　ａ　、即ち２００
ｐｓｉまたはそれ以上）でマレイン酸またはフマール酸
を水和することも含まれる。この反応は相当な二のフマ
レートか発生し、リンゴ酸から分離し、再循環せねばな
らないということで有効ではない。十三工程の精製の後
、１％以下のフマール酸と０．０５％以下のマレイン酸
を含むリンゴ酸か得られる。かくして、現在の商業的合
成法には少くとも四つの難点がある。；第一にリンゴ酸
生成の非効率、第二に高い圧力が必要である、第三に非
常に腐蝕性の酸性条件のためチタン製反応容器か必要で
ある、そして第四に倉入りに費用をかけて精製すること
か必要であることである。

従って、低コストマレエートをマレートに転化するより
単純な方法か有利であろうことが認識されるであろう。

中性、酸性および塩基性（水酸化ナトリウム）条件下で
のフマレートのマレートへの水和に関する速度論の研究
は、技術上開示されている。ロセレおよびアルバーティ
ー、Ｊ、　Ｐｈｙｓ、　Ｃｈｅｍ、　　Ｖｏｌ。

６１．１，９５７、第１６３７頁〜第１６４０頁；エリ
クソンおよびアルパーティ−１Ｊ、　Ｐｈｙｓ、Ｃｈｅ
ｍ。

Ｖｏｌ、６３．　　：１．９５９、第７０５頁〜第７０
９頁および′ヘンタ゛−およびコナーズ、Ｊ　八ｍＣｒ
、　Ｃ１１（！ｌＮ５ｏｃ、、Ｖｏ１．８４．　１９６
６２、第１９８０頁〜第１９８６頁参照。多価金属イオ
ンの使用は開示されておらす、研究は典型的には希薄水
溶液中で実施されている。

金属塩形態のマレートおよび２，２′　−オキソジスク
シネートの製法は、技術上既知であり且つ開示されてい
る。米国特許箱３，１２８，２８７号明細書は、この特
許に記載の方法が２．　２’　−オキソジコハク酸およ
びリンゴ酸の効率良い製法であることを述べており且つ
下記開示を与えている・ （第１欄第３２行〜第３９行）［この発明の方法は、マ
レイン酸とカルシウム、バリウム、マグネシウムまたは
ストロンチウムの水酸化物との反応を包含する。一般に
、この反応は、マレイン酸を水の存在下で過剰の水酸化
物と混合することによ−］　９　− って実施する。次いで、反応混合物は、約５０℃から還
流温度までの温度で約１０〜約１ケ月間加熱する。］ また、第１欄第６５行〜第７１行参照「前記のように、
この発明の方法は、リンゴ酸と２．　２’　−オキソジ
コハク酸との両方を製造し、これらの生成物の比率は方
法で使用する金属水酸化物に応じて変化する。水酸化ス
トロンチウムおよび水酸化バリウムを使用する時には、
マレイン酸のリンゴ酸へのほとんど定量的転化が達成で
きる。しかしなから、この方法での水酸化カルシウムお
よび水酸化マグネシウムの使用は、リンゴ酸と２，２′
−オキソジコハク酸とのほとんど等しい混合物を製造す
る。」 また、例、特に例］参照。

前記開示から前記米国特許箱 ３．１２８，２８７号明細書に記載の方法は事実無水マ
レイン酸をリンゴ酸またはその塩に転化するのに実行可
能な商業的方法を提供しないことか明らかである。第一
に、ストロンチウムまたはバリウムか高価であるか毒性
である故に、多容員食品添加物または洗濯洗剤化学薬品
を作る際に使用するのに望ましくなく：第二に、カルシ
ウムまたはマグネシウムを使用すると、マレートの低収
率しか得られない放である。

従って、本発明の目的は、カルシウムまたはマグネシウ
ムを使用してマレートの高収率を提供することにある。

また、本発明は、２，２′　−オキソジスクシネートの
製法に関する。リンゴ酸と２，２′　−オキソジスクシ
ネートとの「はとんど等しい」混合物を製造するための
前記米国特許箱 ３．１２８，２８７号明細書に記載の方法の効率に無関
係に、２．２′　−オキソジスクシネートの高収率を直
接もたらす合成法（マレートまたはフマレートなとの副
生物の低収率のみ）は、技術上開示されていない。この
ように、２，２′　−オキソジコハク酸塩を単離するか
実質量のマレートを処方物に自動的に同時導入せずに洗
剤組成物に配合することか望ましいならば、生成物の有
機精製が必要とされる。前記米国特許箱 ３．１２８，２８７号明細書に記載の方法の２．２′　
−オキソジスクシネート粗生成物の低収率および低い有
機物純度は、大規模生産を商業的に魅力のないものにさ
せる。

また、前記米国特許箱３，１２８，２８７号明細書に記
載の方法をベースとする２、２′　−オキソジスクシネ
ートの合成法は、米国特許箱３．６３５，８３０号明細
書に開示されている。

この米国特許箱３，６３５，８３０号明細書に開示の方
法は、前記米国特許箱３，１２８，２８７号明細書に記
載の方法の不利を共有している。

更に、前記米国特許箱３，６３５，８３０号明細書は、
２．２’　−オキソジコハク酸塩が有用な洗濯洗剤ビル
ダーであることを開示している。

洗剤ビルダーとしての２．２′−オキソジスクシネート
の合成の文脈で書いているマツナー等、テンサイド・デ
タージェンツ（ＴｅｎｓｉｄｅＤｅｔｅｒｇｅｎｔｓ）
　、　　１９７３．　Ｖｏｌ、ｊＯ，２３９−２４５は
、「これを実用的（ビルダー）候補にさせるより経済的
な方法か開発されなければならないであろう」と述べて
いる。

（予備生成）リンゴ酸を水性アルカリ性媒体中で二価陽
イオン、好ましくはＣａ２＋の存在下でマレイン酸に付
加することによる２、２′　−オキソジスクシネートの
実験室合成を実施することが可能であるというニーつェ
ンヒューイゼン等、ＪＡｍｅｒ、Ｏｉｌ　Ｃｈｅｍｉｓ
ｔｓ’　　Ｓｏｃ、、Ｖｏｌ、６０．　１９８３゜第４
４頁〜第４８頁のより最近の開示にも拘らず、２．２′
−オキソジスクシネートを製造するために商業的に実行
可能な工業的方法は、技術上開示されていないらしい。

前記米国特許第３，１２８，２８７号明細書および米国
特許第３，６３５，８３０号明細書は、これらの方法の
粗カルンウムまたはマグネシウム含有生成物を２，２′
　−オキソジスクシネート−離隔イオン塩（例えば、ナ
トリウム塩）に転化することも開示している。前記のよ
うに、マレートなとの他の有機種からの２，２′　−オ
キソジスクシネートの分離も、開示されている。

前記のことに徴して、改良された２、２′−オキソジス
クシネートの製法の明らかなニーズがある。２，２′−
オキソジスクシネート生産の経済性および／または実用
性を改良することができる高収率法は、洗剤組成物の使
用者および製造業者に特に有用であろう。コスト上有効
な大規模法は、粗２，２′　−オキソシスクシネート生
成物の有機精製のニーズを非常に好ましくは最小限にす
べきである。

本発明の目的は、式・ マレエート＋マレ−１・→２，２′　−オキソジスクシ
ネート のエーテル結合形成反応を効率良く且つ高収率で実施す
るこのような改良２．２′　−オキソジスクシネート合
成法を提供することにある。

本発明の更に他の目的は、無水マレイン酸の２．２′　
−オキソジコハク酸またはそのナトリウム塩への全転化
で使用できるプロセスを提供することにある。本発明の
なお別の目的は、有機精製が必須よりもむしろ任意であ
る洗濯洗剤等級２，２′　−オキソジコハク酸塩を大規
模でコスト上有効に製造するためのプロセスを提供する
ことにある。

発明の概要 本プロセスは、特に定義された有機成分の２．２′　−
オキソジスクシネートへの化学的転化を包含する。２，
２′　−オキソジスクシネートの収率は、一般に、有機
成分の重量に対して少なくとも８０％である。

出発物質の正確な化学形態がどのようでも、出発物質が （Ｉ）マレエートおよび予備生成されたマレートを含む
有機成分： （ＩＩ）カルシウム、マグネシウムおよびそれらの混合
物から選ばれる二価金属陽イオン成分。

（ＩＩＩ）ヒドロキシドおよびヒドロキシド形成（例え
ば、酸化物）陰イオンから選ばれるアルカリ成分；およ
び下記の特に重要な追加成分・（ＩＶ）ナトリウム、カ
リウムおよびそれらの混合物から選ばれる可溶化一価陽
イオン成分を含む時には、２．２’　−オキソジスクシ
ネートの製法は有効である。

最良の結果のためには、事実本質上２．　２’　−オキ
ソジスクシネートの収率８５％以上を得ることが望まし
い時には、これらの成分は、以下に詳述の特定の量で使
用される。プロセスの開始における量および割合は、十
分に無水物を加水分解し中和した基準および有機成分の
２，２′　−オキソジスクシネートへの転化が生じてい
ない基準で明記される。水および１〜■以外の成分は、
２．２′　−オキソジスクシネートの製法で必須ではな
い。

化学者は、通常の出発物質の各種の化学形態が使用でき
ることを認識するであろう。例えば、無水マレイン酸、
水、Ｄ、Ｌ−リンゴ酸、水酸化カルシウムおよび水酸化
ナトリウムから調製された出発物質混合物は、本発明で
使用するのに好適である。別の好適な出発物質混合物は
、通常、マレイン酸と炭酸カルシウムとを水中で反応さ
せ、二酸化炭素を発生させ、マレイン酸カルシウムを生
成し、次いで、Ｄ、Ｌ−リンゴ酸および水酸化ナトリウ
ムを混合することによって調製できる。

水濃度は、本プロセスで重要である。プロセスは、一般
に、高度に希薄な水性媒体中では実施しない。濃厚水性
媒体が作動不能なほど粘稠でないらば、濃厚水性媒体の
使用は、高度に好ましい。

本発明における水分は、十分に加水分解し中和した基準
で明記される。即ち、例えば、無水マレイン酸を加水分
解してマレエートにする際に除去される水、および、例
えば、酸および塩基を中和する際に生成される水が、水
の重量％を規定する際に考慮される。若干の蒸発損失は
、プロセス時に生ずることがある。好ましくは、このよ
うな損失は、プロセス装置上にカバーまたは凝縮器を使
用することによって最小限にする。或いは、水損失は、
蒸発補償量の水をプロセス時のいかなる段階でも加える
ことによって補償できる。とにかく、本発明の２，２′
−オキソジスクシネートの製法での蒸発は、作動不能な
粘稠な混合物を調製する程度には許されない。この意味
で、「流動」なる用語は、出発物質の混合物または粗生
成物混合物を記載する際に以下で使用される。

前記のように、前記成分■は、本発明の２．２′　−オ
キソジスクシネートの製法で特に重要である。特定の水
溶性ナトリウム陽イオン、カルシウム陽イオンまたはそ
れらの混合物は、通常の物質である。出発物質混合物の
少なくとも約１重量％の量で使用すると、成分１〜■の
水性混合物の可溶化は必ずしみ完全ではないが、プロセ
スでの効果は、有意である。成分■の量約３％〜約２０
％が、好ましい。約３％〜約１６％の範囲内の量が、特
に好ましい。機械論的理論によって限定せず且つ可溶化
か得られる結果に十分に且つ直接応答するかどうかに無
関係に、８０％を超える２、２′−オキソジスクシネー
ト収率は、この成分の不在下では得ることができない。

本発明の２，２′　−オキソジスクシネートの製法は、
一般に、水中の混合出発物質を約１１０℃以下（好まし
くは２０℃〜１１０℃の範囲内）の温度で反応の合計時
間巾なくとも１２時間反応させることを包含する。圧力
は、臨界的ではない。

反応の合計時間は、長いことができ、例えば、約４００
日であることができる。

２．２′　−オキソジスクシネートを収率８０％以上で
製造するためには、高温に余りにも長時間さらさずに出
発物質の流動水性アルカリ性混合物を反応させることが
必要であることが発見された。

このように、本プロセスにおいては、約１００℃よりも
高い温度での合計時間は約１．５時間を超えず、約９０
℃よりも高い温度での合計時間は約４．５時間を超えず
、約８０℃よりも高い温度での合計時間は約１３．５時
間を超えず、約７０℃よりも高い温度での合計時間は約
１．７日を超えず、約６０℃よりも高い温度での合計時
間は約５．ＩＩＩを超えない。

また、比較的低い温度に余りに長時間さらすことも、２
，２′　−オキソジスクシネートの収率８０％以上を得
るためには回避すべきであることか見出された。このよ
うに、本プロセスにおいては、約５０℃よりも高い温度
での合計時間は約１５日を超えず、約４０℃よりも高い
温度での合π−１時間は約４６［（を超えず、約３０℃
よりも高い温度での合π−１時間は約１３７０を超えな
い。

これらの規定を守る時には、本プロセスは、２．２′−
オキソジスクシネートの所望の収率を再現性をもって与
える。

最良の反応温度および時間は、成分１〜■の正確な量に
応じ且つプロセスを実施するのに使用する水濃度に応じ
て成る程度変化するであろうことが認識されるであろう
。より狭く規定された温度−時間規定も、マグネシウム
およびカリウムを限定された程度でのみ使用する本発明
に係るプロセスの場合、並びにカルシウムおよびす］・
リウム陽イオンのみかそれぞれ成分■および■として存
在するプロセスの場合に以下で与えられる。

２．２′　−オキソジスクシネート収率が最大に達しく
反応温度に応じて）、次いで、落ちる傾向があるので、
本発明のプロセスは、無限に長い期間続けることはでき
ない。このように、粗生成物混合物は、有機反応停止お
よびワークアップ（ｗｏｒｋｕｐ）法に何す。これらは
、典型的にはプロセスで調製された粗生成物混合物を希
釈し、加温水性Ｎａ２Ｃｏ３／ＮａＨＣＯ３を使用して
炭酸カルシウムを沈殿することを包含する。

一般に、プロセスの初期段階を除いて高温を使用するこ
とを回避することか好ましい。換言すれば、既に反応し
て高い２，２′　−オキソジスクシネート収率に達した
粗生成物混合物を高温に十分な時間再加熱することを回
避することか好ましい。

このように、本発明の好ましい態様は、例えば、４０℃
〜６８℃の範囲内の大体定常の温度で１２時間よりも長
い期間の等温プロセス、並びに特定の温度および時間と
関連つけられる非等温ブロモスを包含する。最高の２，
２′　−オキソジスクシネート収率（典型的には少なく
とも８５％〜９０％）の場合には、非等温プロセスが一
般に好ましい。収率に基づいて、（ａ）高温−次反応法
および（ｂ）低温熟成法を有する狭く定義された非等温
態様が、特に好ましい。これらの態様においては、（ａ
）は、典型的には比較的短い比較的温かい反応である一
方、（ｂ）は、比較的低い温度（好ましくは工程（ａ）
よりも１０℃以上だけ低（ｉ）で実施される比較的長い
反応である。

約８０％〜８５％の範囲内の収率が許容可能であり且つ
プロセスを比較的迅速に実施することが望ましいならば
、実施者は、本発明の等温または非等温態様、例えば、
以下に詳述のものを使用してもよい。但し、合計反応時
間は、常時１２時間を超えなければならない。

本プロセスの利点は、高温−次反応（ａ）のみが比較的
高価な攪拌反応器で実施することを必要とすることであ
る。熟成法Ｃｂ’）は、典型的には、無攪拌、好ましく
は断熱保持タンクまたは単純な−３２〜 タンク車のみで済む。

一層有意には、本発明は、初めて、例えば、洗濯洗剤お
よび他の消費製品でビルダーとして使用する２、２′　
−オキソジコハク酸ナトリウム塩の大規模の商業的生産
への直接の接近を与える。

また、本発明は、マレエート供給原料をマレートに非常
に高い収率て転化するための改良水性プロセスを包含す
る。生成物は、典型的には、特に良好なにおいおよび色
を有するリンゴ酸カルシウム、リンゴ酸マグネシウムま
たはそれらの混合物の独特の粒状形態である。この物質
は、前記２．２′　−オキソジスクシネートの製法で使
用するマレート源として使用できる。マレートの製法は
、還流よりも高い温度の使用を必要とし、それゆえ、一
般に密封または温和に加圧された反応容器を使用する。

高圧は、不要であり、反応は腐食性酸性反応混合物の調
製を伴わない。生成物塩が単純に酸性化されてリンゴ酸
を遊離することができる限りにおいては、本発明は、酸
形態のマレートの改良合成法も包含する。前記２，２′
　−オキソジスクシネーｊ・の製法で出発物質として使
用すると、改良マレート合成の生成物は、２．２’　−
オキソジスクシネート洗濯洗剤ビルダー塩を製造するの
に格別有用であるが、食品および他の消費製品の製造業
者に大きい実用性も有することができる。

発明の詳細な説明 マレート生成 本発明は、反応容器（好ましくは密封）中で約１２０℃
以上（より好ましくは約１３０　’Ｃ〜約２２０℃、最
も好ましくは約り４０℃〜約１９００Ｃ）の温度で （Ｉ）マレエート、またはそれと２，２′　−オキソジ
スクシネート、フマレートおよびマレートの１以上との
混合物； （ＩＩ）カルシウム、マグネシウムおよびそれらの混合
物から選ばれる二砒陽イオン；および（ＩＩＩ）前記反
応混合物をアルカリ性にさせるのに十分な過剰のヒドロ
キシド を含む水性反応混合物を少なくとも１０分間（より好ま
しくは約１０〜約９５時間、最も好ましくは約１０〜約
９５時間）維持する少なくとも１工程を施し、それによ
って前記マレートは９０％以上（より好ましくは約９９
％を超える）の収率で得られることを特徴とするマレー
トの製造するためのプロセスを包含する。

生成物は、前記二価陽イオン成分Ｈの固体塩形態として
容易に単離てきる。

本発明の好ましい態様は、マレート生成の場合には、本
質上前記成分■、■および■および水からなる反応混合
物を使用する。

別の好ましい態様においては、マレート生成の場合には
、前記反応混合物は、前記成分を含み且つ実質上ナトリ
ウムまたはカリウム陽イオンを含まない（しかしながら
、このような陽イオンを限定量て存在させることが可能
である）。

マレートの製法の最も単純な態様においては、成分■は
、無水マレイン酸またはマレイン酸の形態で使用され、
且つ成分■および■は、水酸化カルシウムの形態で同時
に与えることができる。こ−３５＝ の態様で説明のように、マレートの製法は、特定のカル
シウム／マレエートのモル比および特定の水濃度を使用
する時に反応混合物の組成の高度に好ましい範囲を有す
る。このように、マレート生成の場合には、カルシウム
／マレエートのモル比は、一般に、１：１よりも大きい
。典型的には、カルシウム／マレエートのモル比は、少
なくとも１．１：１、より好ましくは約１．３：１より
も大きくて約１．７＋１未満であり、最も好ましくは約
１．４５：Ｉがら約１．５５：１である。マレートの製
法のこの態様においては、過剰のヒドロキシド（成分■
）は、固有に二価金属と塩基との両方の源としての水酸
化カルシウムの使用によって固定されていることが認識
されるであろう。

より一般には、マレート生成の場合には、成分■および
■は、別個に選ぶことができることがわかるであろう。

例えば、炭酸カルシウムを予備中和工程で使用しく炭酸
カルシウムおよび前記成分１を混合し、前記反応器密封
前または本発明のマレート生成プロセス実施前に二酸化
炭素を発生させる）、次いで、水酸化カルシウムを使用
して反応混合物を調製するならば、成分■および■の量
は、独立に制御できる。

特に好ましい成分■／酸成分　（即ち、カルシウム／マ
レエート）のモル比が前記のようであるならば、本発明
の過剰のヒドロキシド／マレエート（即ち、成分ｍ／Ｉ
）の好ましいモル比は、一般に、少なくとも０．２：ｌ
、より好ましくは約０．６：：１から約１．４・１、最
も好ましくは約０．９０：Ｉがら約１．］］である。前
記のように、反応混合物の好ましい水濃度、または水分
も存在する。本発明のマレートの製法においては、水分
は、一般に、反応混合物の約１０〜約９５重二％、より
好ましくは約４０〜約９０重量％、最も好ましくは約４
５〜約７３重量％の範囲内である。

非常に驚異的なことに、カルシウム／マレートのモル比
の好ましい範囲内（特に最も好ましい範囲に′おいては
、約１．４５：Ｉがら約１．５５：１）では、反応混合
物は、より容易に作動可能になり、独特の粒状マレート
反応生成物を含む水性分散液または懸澗液を調製する。

この水性分散液または懸７１！５液においては、過剰の
水酸化カルシウムは緊密に混合されており且つマレート
は最良の収率で生成される。この生成物は、独特であり
且つｆＦ通のリンゴ酸カルシウム、または水酸化カルシ
ウム、または２種の単純な混合物とは結晶学的に異なる
。同様に、生成物は、前記米国特許第３．１２８，２８
７号明細書の例１に従って生成されたものとは結晶学的
に異なる。

組成物の態様においては、本発明は、これらの独特のマ
レート含有固体生成物を包含する。その別の非常に有用
な形態は、前記プロセスにおいてカルシウム対マグネン
ウムのモル比約０．９９・０．０Ｉがら約０．０１．　
＋　０．９９、より好ましくは約０．９８：０．０２か
ら約０．８０：０．２０、最も好ましくは約０．９７：
０．０３から約０．９０：０．　１ｏの混合カルシウム
／マグネシウム陽イオンを使用することによって得るこ
とができる。

マレートの製法の生成物は、リンゴ酸を生成するのに直
接使用できる。このように、前記プロセス上程を使用し
、その生成物を鉱酸または他の好都合な交換性Ｈ″−源
で処理することによって、リンゴ酸が得られる。

同一のマレート製法を使用し、その生成物を可溶化陽イ
オン（例えば、ナトリウムまたはカリウム）の存在下で
追加量の成分Ｉ　（マレートおよびマレエートが本質上
存在するので、反応混合物は組成か今や異なる）で処理
することによって、以下に詳述のように、２，２′　−
オキソジスクシネートが高収率で生成される。固体形態
のリンゴ酸塩をはとんと定量的に（比較的高い温度で）
生成する第一工程を使用し且つリンゴ酸塩を追加のマレ
エートおよび可溶化量の一画陽イオン（比較的低い温度
で）と反応させる別の工程を使用して、２段２，２′　
−オキソジスクシネート合成法を実施することによって
、成分Ｉの２．２′　−オキソジスクシネートへのより
効率良い転化が得ることかできることが、本発明の顕著
な特徴である。

本発明は、ここに詳述の他の好ましい態様を有する。こ
のように、■循環工程を包含するマレートを製造するた
めの典型的商業的プロセスにおいては、成分■は、マレ
エートと２，２′　〜オキソジスクシネート、マレート
またはフマレートの１以上との混合物を使用する。事実
、マレートの製法は、一般に、これらの有機部分の混合
物を交換してマレートを高収率で生成することができる
ことが発見された。成分■は、最良の結果のためには下
記範囲内の組成（重量％）を有するであろう二重量％　
　　一般許容　好ましい　最も好ましいマレエート　２
０〜１００　５０〜１００　９０〜Ｉ００マレート　　
　０〜５０　　０〜３０　０〜】００ＤＳ★　　０〜５
００〜３００〜１゜フマレート　　０〜５０　０〜３０
　０〜ＩＯ★０ＤＳ＝２．２’　−オキソジスクシネー
ト成分Ｉが前記範囲の組成を有する時には、前記の単純
な態様で記載の臨界的組成比は、勿論、より複雑な定義
を必要とする。組成比は、マレエート単独よりもむしろ
全体として取られるマレニー−４〇　− ト供給原料に基づいて計算するであろう。マレエート、
マレート、２，２′　−オキソジスクシネートおよびフ
マレートとして使用するカルボキシレートの合計モル比
の適当な見込みを行うと、組成比は、一般に、依然とし
て前記単純な例示に従うであろう。

本発明のマレートの製法は、高収率プロセスである。９
０重量％以上の収率が標準である（ここで収率は、有機
供給原料の重量％、即ち、反応混合物で使用するか存在
するマレエート＋マレート＋２．　２’　−オキソジス
クシネート＋フマレートの合計重量に基づく。更なる詳
細に関しては以下の分析プロトコール参照）。正味の収
率が唯一の考慮すべき事柄である時には、９９％以上の
収率が、本発明を使用して容易に達成できる。

しかしながら、マレートの収率を最大にすることは、本
発明における唯一の考慮すべき事柄ではない。また、本
発明は、本発明のマレート含有生成物を独特の容品に取
り扱える粒状固体として得るのに特に適したマレート生
成反応混合物の反応条件および組成の選択を提供する。

このように、廃液を水切りする（例えば、重力によって
）通常の装置を有する反応容器を選択し且つ以下に詳述
のような成分ＩＩ／Ｉおよび成分ｍ／Ｉの特定の一般に
茜いモル比を使用することによって、反応混合物の液相
は、マレート生成工程の終わりに単純に水切りして、粒
状生成物を反応器に残してもよい。このことは、マレー
ト合成の場合に使用したのと同じ反応器中で爾後プロセ
ス（例えば、リンゴ酸または２，２′　−オキソジスク
シネート製造）を容易にする。

或いは、本発明で与えられるようなリンゴ酸塩、リンゴ
酸および２，２′〜オキソジスクシネートの各々を製造
するための別個の反応器は、使用してもよい。例えば、
マレート生成反応混合物の反応条件および組成を若干修
正することによって、前記固体粒状マレート含有生成物
のより微細な形態が、ポンプ給送性スラリーとして得ら
れ、このポンプ給送性スラリーは本発明のマレート生成
物をリンゴ酸または２，２′−オキソジスクシネートに
転化するのに使用する別個の反応器に容易に移送できる
。プロセスのこのような修正は、前記範囲の島端の好ま
しい温度および反応時間を使用するが、特定の限定量の
フマレートを含有する成分Ｉを使用するが、所望のスラ
リーを得るために特定の限定量のマグネシウムを含有す
る成分■を使用する。これらの考慮すべき事項および他
の考慮すべき事項について後述する。

かなりの重要性を有する本発明の更に他の態様は、生成
物マレート中、またはそれに由来する生成物リンゴ酸ま
たは２，２′−オキソンスクシネート中のフマレート量
を制御することかできるプロセスの発見である。

本発明の結果は、一方で前記米国特許第３．１２８，２
８７号明細書か異なる反応条件の使用にも拘らず、マレ
ートと２，２′　−オキソシスクンネ−１〜との唯一の
混合物を報告しているという事実に鑑みて特に驚異的で
ある。本発明者等の支配下では、前記米国特許第 ３．１２８，２８７号明細書に記載の方法は、事実、フ
マレートも生成している。カルシウムまたはマグネシウ
ムを使用する前記米国特許第３．１２８，２８７号明細
書に記載の方法は、マレエートのその場生成マレートへ
の塩基触媒作用マイクル付加と一致し、フマレートは多
分少なくとも一部分２，２′　−オキソジスクシネート
の分解に由来する。マレートを製造するための本プロセ
スは、このような副反応を回避または最小限にし、それ
によってマレート生成を選択的に最大限にする。他方、
リンゴ酸の現在の商業的製法は、本発明の温度と同様の
高温（還流よりも高い温度）で操作し、フマレート副生
物生成も受けやすい。

理論によって限定されるものではないが、本プロセスは
、二価金属塩としてマレートの独特の（典型的にはアル
カリ性粒状）固体形態の調製によって、フマレート生成
傾向に対して反応混合物を速度論的に安定化し且つ保護
することができる。合計４種の有機種、即ち、マレエー
ト、マレート、フマレートおよび２，２′　−オキソジ
スクシネ＝１・が、本反応に包含されるらしい。包含さ
れる機横に無関係に、本発明は、これらの種の交換を制
　□御し、それによってマレートの高収率を生ずる手段
を保証する。

本発明のマレートの製法は、真の圧力臨界性を有すると
は信じられない。しかしなから、本発明のマレ−］・の
製法は、一般に、水性混合物を還流よりも高い温度で加
熱することを包含するので、マレート生成反応は、通常
、通常の構造の密封反応容器、例えば、３１６ＳＳ　（
、ステンレス鋼）製反応容器中で実施する。プロセス（
原料の取扱以外）がｊ（食性ではなく且つ低圧で満足に
作動するので、この反応容器は、チタンを必要とせす、
高圧に耐えることができる必要もない。約３０ｐｓｉｇ
（０，２１ＭＰａ）程度の低い圧力が、使用できる。

より典型的には、プロセスは、約１５０ｐｓｉｇ（］　
、　　０３　ＭＰａ）までの範囲内の圧力で操作する。

最も好ましくは、約３５〜約８５ｐｓｉｇ　（０，２４
〜約０．　５９ＭＰａ）の圧力が、使用される。所望な
らば、追加の利点なしにより高い圧力で操作することが
６１能である。また、マレート生成反応を用語の通常の
意味で「密封」ではない反応容器中で実施することか可
能である。例えば、反応混合物が使用する反応温度で沸
騰乾焔しないならば、水の蒸発は、許容できる。この目
的で、反応容器中で前記反応時間維持された前記範囲ま
たはそれ以上の圧力ヘッドの規定で十分である。このよ
うに、反応容器は、直接注入によって導入される加圧過
熱スチームを使用してもよく、且つスチーム出口および
／または圧力解除弁を備えていてもよい。

反応器デサインの他の態様、例えば、攪拌装置および加
熱装置は、通常である。

本発明のマレートの製法の反応温度は、還流よりも高く
、一般に、約１２０℃以上である。より好ましくは、約
り３０℃〜約２２０℃の範囲内の温度が、使用される。

最も好ましくは、温度は、約り４０℃〜約］９０℃の範
囲内である。

マレートの製法の反応時間は、少なくとも約１０分、よ
り好ましくは約１０分〜約１６時間、最も好ましくは約
３０分〜約６時間である。反応時間は、一般に、マレー
ト生成反応混合物のすべての成分を反応器に装入し混合
物をできるたけ迅速に反応温度にさせることの完了まで
１ｌｌｌｌ定する。

勿論、より短い反応時間は、好ましくは前記範囲内のよ
り高い反応温度の選択によって達成されることか認識さ
れるであろう。

マレート生成反応混合物の成分 本発明の成分は、成分■　（前記表示の組成を有する）
、成分■（カルシウム、マグネシウムまたはこれらの二
価陽イオンの混合物）、および■過剰の塩基（即ち、水
酸化物イオン）である。前記のように、水も、存在する
。前記の本発明に係る好ましいプロセスの単純な例示で
記載のように、成分■は、有機酸形態であってもよく、
両成分■および■は、−緒に、例えば、水酸化カルシウ
ムとして好都合には同時に与えることかできる。或いは
、成分Ｉ、■および■の各々の量を独立に調節すること
か可能である。

一般に、マレートの製法は、マレエート供給原料１モル
に対して１モルよりも多い成分■を使用する。マレエー
ト供給原料がシアニオンのみからなる時、例えば、マレ
エートとフマレートとからなるかマレエートとフマレー
トと再循環マレートとからなる口、５には、好ましい成
分ＩＩ／Ｉのモル比は、前記プロセスのＩＩＩ純な例示
（無水マレイン酸および水酸化カルシウム使用）で与え
られる通りである。テトラアニオン、即ち、２，２′　
−オキソシスクシネ−１・もマレエート供給原料に存在
する時には、反応体量を５１算する目的で、二価陰イオ
ン基準で成分■の合計モル量を表現するという約束が、
使用される。一般に、（Ｉ）モルは、マレート生成反応
に装入するマレエート＋マレート＋２．２’　−オキソ
ジスクシネート＋フマレートのモルの和のジアニオンモ
ルに等しい。２，２′−オキソジスクシネート１モルは
、シアニオン等価物２モルを１７える。

本発明のマレートの製法においては、水は、少なくとも
反応を生じさせるのに十分な量で必ず存在する（約１０
％）。一般に、マレート生成反応混合物は、水約１０％
〜約９５％、より好ましくは約４０％〜約９０％、最も
好ましくは約４５％〜約７３％を含む。また、反応混合
物かアルカリ性であること、即ち、■、■および■を水
の存在下で一緒にする際に反応混合物か中和すべきであ
り且つ更に過剰の塩基成分■の量によって決定される程
疫でアルカリ性にさせるべきであることか必須である。

反応混合物の中和に包含されるＨ＋および一〇Ｈのモル
（これらの量は固有に反応体の化学形態に由来する）は
、勿論、水を生成し、且つ反応混合物を水性と規定する
際に責任を負う。

史に、本発明の反応混合物の水分を述べる際に、中和に
よって生成された水は、考慮される。

一般に、本発明のマレートの製法は、成分■対■　（即
ち、過剰の塩基対有機成分）のモル比少なくとも約０．
２・］を使用する。好ましくは、このモル比は、約０．
６＋Ｉがら約１．４：１．最も好ましくは約０，９　：
１から約１．１＋１の範囲内である。

型■成分の有機組成か前記のよってあるならば、本発明
に係る］つの満足なマレートの製法は、本質上マレエー
ト約２０％〜約１００％、フマレート約０兇〜約５０％
、２，２′　−オキソジスクシネート０鮎〜約５０％お
よびマレート０冗〜約５０％からなる型■成分を使用す
る。高い割合のマレエートを限定量のみの残りの３種の
有機部分マレート、２，２′−オキソシスクシネートお
よびフマレートの１以上と併用することが、より高度に
好ましい。このように、前記のように、より好ましい供
給原料■は、マレエート約５０〜１００％（最も好まし
くは約９０％〜１００％）を含み、■の残部はマレート
、２，２′　−オキソジスクシネート、フマレートまた
はそれらの混合物である。典型的には、本発明に基づく
最も高度に好ましい商業的プロセスは、成分■の合計の
Ｏ〜約１０重量％の範囲内の再循環（または最初に装入
）マレート、２，２′　−オキソジスクシネートまたは
フマレート量に適応させる。

本発明のマレートの製法は、マグネシウム単独を成分■
として使用する場合に有効である。しかしなから、単一
の二価陽イオンを使用するならば、カルシウムは、最高
の収率を得るために成分■として使用ずべきである。顕
著には、成分■が本質」ニカルシウムと比較的小割合の
マグネシウムとの混合物からなるならば、９９％よりも
高いマレート収率が、得られる。本発明の成分■として
カルシウム／マグネシウム混合物を使用する時には、カ
ルシウム／マグネシウムのモル比は、典型的には、約０
．９９：０．０Ｉがら約０．０１：０．９９、より好ま
しくは約０．９８：０．０２から約０．８０　：　０．
　２０、最も好ましくは約０．９７：０．０３から約０
．９０：０．１０である。

一般に、本発明のマレートの製法は、本質上成分Ｉ、■
、■および水からなる水性アルカリ性反応混合物を使用
して操作する。しかしながら、他の陽イオン、例えば、
−価金属陽イオンが、追加的に存在してもよい。成分■
が本質上カルシウムからなる時には、追加の可溶性−両
隅イオンの合計量は、最適の収率を達成するために非水
素陽イオンの合計の約０．４０モル分率以下に制御すべ
きであることか発見された。一般に、マレート生酸反応
混合物中の非水素（−価および多価）陽イオンの合計量
を１モル（ｉ，０モル分率）と表現すると、本発明の１
つの好ましいプロセスは、約０．８〜約１．０（より好
ましくは約０．９〜約１．０、最も好ましくは約１．０
）モル分率のカルシウム、マグネシウムまたはそれらの
混合物を含むかそれからなる全非水素陽イオン組成を使
用する。場合によって、この好ましいプロセスにおいて
は、ナトリウム、カリウム、前記ナトリウムとカリウム
との混合物、または均等の可溶化−両隅イオン、例えば
、テトラアルキルアンモニウムなどは、非水素陽イオン
の合計の０〜約０，２、例えば、約０．１モル分率の量
で存在できる。

反応体の化学的形態および物理的形態 一般に、特定の割合の必須成分を有する反応混合物を使
用するならば、本発明のマレート生成工程および爾後の
リンゴ酸または２，２′−オキソシスクシネート生成プ
ロセス工程は、反応体の化学的形態および物理的形態に
関しては特に限定されない。有用な反応体の広いリスト
を作成するこ−５２＝ とかできる。このリストとしては、マレエート、マレー
ト、２，２′−オキソシスクシネ−１・、フマレート、
カルシウムまたはマグネシウムの酸化物、水酸化物、炭
酸塩および重炭酸塩のいずれも挙げられる。同様に、無
水マレイン酸（好まし（ｉ）、マレイン酸、フマル酸お
よび２，２′　−オキソジコハク酸並びに前記陽イオン
および陰イオンの混合または部分塩が、挙げられる。

前記のように、水溶性塩形態のナトリウム、カリウムお
よび同様の可溶化−両隅イオンは、場合によって使用さ
れ且つこのような陽イオンの可溶化効果が必須である後
述の２，２′　−オキソジスクシネートの製法と対照を
なしてマレートの製法では限定量のみて許容される。こ
のような−両隅イオンの化学的形態としては、２．２’
　−オキソンコハク酸四ナトリウムおよび混合２，２′
　−オキソジコハク酸ナトリウム／カルシウムが挙げら
れるので、２，２′　−オキソジスクシネート生成工程
（後述）からマレート生成工程までは、好ましくは成分
Ｈの組成に関して且つマレート生成反応混合物の全非水
素−離隔イオン含量に関して前記限定に従って限定され
るべきである。

一般に、本発明の非水素陽イオンの化学的形態は、酸化
物、水酸化物、例えば、水酸化カルシウム、水酸化マグ
ネシウムなど、または不活性陰イオン塩のものであろう
。成分Ｉを予備中和する目的で、炭酸カルシウムなとの
塩は、使用してもよい。不活性陰イオン、例えば、サル
フェートは、場合によって本発明において存在すること
ができるが、最も好ましくは不活性陰イオンは、使用さ
れない。加工助剤、例えば、シリケート、アルミネート
、界面活性剤およびヒドロトロープは、場合によって本
発明のプロセスで使用できる。少ユのフマレートまたは
マグネシウムは、本発明のマレートの製法の出発組成物
で望ましい（しかしながら、好ましいマレート、リンゴ
酸または２．２′　−オキソジスクシネート生成物組成
物は、典型的には有機部分の約７重量％未満のフマレー
ト量を有する）。

本発明のマレートの製法におけるマレートの最品収率は
、単純に温度、時間、成分■、■、■の割合および化学
的形態および水の量（各々は前記のよってある）を選ぶ
ことによって容易に得ることかできる。

最良の結果のためには、前記パラメーターは、亙いに独
立に選ばれないであろうことが認識されるであろう。こ
のように、最低の反応温度の使用は、一般に、より長い
反応時間の選択を伴い、逆も成り立つ。例えば、表１お
よび以下の例■〜Ｘ■における表示の結果参照。例■に
おいては、８８．８％の収率が、約］２０℃の反応温度
および１６時間のむしろ長い反応時間を選ぶことによ一
〕で得られる。対照的に、より好ましくは、例ＸＩＶの
より尚い温度（約１６５℃）において、９４．９％の収
率が、イつすか１時間後に得られる。

表１は、マレートの最良の可能な収率を得ることかでき
る条件の詳細な非限定例示を与える（追加の方法の詳細
に関しては、以下の例、特に例■、ＸＶおよびＸＸを参
照）。

表１ マレエート０１ １Ｑゼ１ 表１　（続き） 態様　モル　　モル　　成分Ｈの組成　　反応体の化学
的形態／２　　１．５：Ｉ　　　ｌ：ｌ　　　Ｏ，９７
：０．０３　　　　　　脚注２３　　１．５：Ｉ　　　
ＩＩＩ　　　Ｏ，９７・００３　　　　　脚注３４　　
１．５：Ｉ　　　ＩＩＩ　　　Ｏ，９７：０．０３　　
　　　　脚注４５　　１．４：Ｉ　　ｏ、ｇ・ｌ　　　
１．００：Ｏ脚注５６　　１．５：Ｉ　　　１：Ｉ　　
　１．００＋Ｏ脚注６７　　１．５：ｌ　　Ｏ，９：１
．　　１．．００：Ｏ脚注７８　　１．２＋Ｉ　　Ｏ，
４・１　　１．００：Ｏ脚注８９　　１．３＋Ｉ　　Ｏ
，６：Ｉ　　　１．００：０　　　　　　　　脚注９−
５６　＝ 表１　（脚注） ★合計水は中和で遊離されたものを包含０．１７モルお
よび水酸化カルシウム１．３３モル０．０５モルおよび
水酸化カルシウム１．４５モル０．０５モルおよび水酸
化カルシウム１．４５モル０．０４５モルおよび水酸化
カルシウム１．０５５モル１．４モル １．５モル １．４モル：リンゴ酸カルシウムＯ］モル１．２モル １．３モル 前記のように、収率の絶対最高化は本発明の唯一の考慮
すべき事項ではなく、表１も粒状固体生成物を単離する
（例えば、濾過によって２表中の態様６参照）ことか望
ましいか同じ粒状形態のマレート（より低い平均粒径を
有する。態様１〜５参照）の迅速にポンプ給送ｉｉＪ能
なスラリーを得ることか望ましい本発明の特に望ましい
態様を例示する。

また、表１は、反応混合物か粗または微細（ポンプ給送
性）粒状形態によって示される取扱の魅力を欠いている
望ましさのより低い硬質塊（態様８および９参照）を調
製する高収率マレート合成を例示する。生成物の後者の
より望ましい形態は、好ましい（＞１．３＋１および≦
１．７＋１．）範囲内の成分ＩＩ／Ｉのモル比で生ずる
。特に良好な結果は、ｎ／Ｉのモル比１．、４：１また
は１．５゜］て１ワられる。対照的に、■／Ｉのモル比
１．３゜１以下を使用すると（態様８および９参照）、
マレート生成物の望ましさかより低い硬質塊が、得られ
る。比較の目的で、これらの望ましさかより低いＩＩ／
Ｉモル比は、明らかに前記米国特許第３．１２８，２８
７号明細書および米国特許第３．６３５，８３０号明細
書によって使用されているものに対応する傾向がある。

本発明のマレート生成の好ましい態様に関連して、水の
量と比較して比較的多量の反応体を使用することが一般
に有利でもある。「水濃度」およびｒｐＨｊなる用語は
、マレート生成プロセス工程か２相反応であり、それゆ
え、ｐＨが反応混合物で過剰のヒドロキシドの量を正確
に反映しないという事実に鑑みて本発明においては一般
に回避されることに留意。同様に、「水濃度」なる用語
は、所定の時点で溶液にない一般に高い割合の反応体種
に鑑みて有用ではない。

また、表１に関連して、生成物の有機成分の高収率と高
純度と容易にポンプ給送可能な生成物との組み合わせ利
点は、すべて例示のカルシウム対マグネシウムのモル割
合で同時に生ずることに注目すべきである（態様１〜４
参照）。同様に、高い反応温度、より長い反応時間、ま
たは成分１ｒｌ−５９＝ の限定量のマレートまたはフマレートの存在のいずれも
、微細なポンプ給送性粒状生成物の生成を改良するのに
有益である〔例えば、態様７（この態様の生成物も粒状
である）または以下の例ＸＸ■またはＸＸ■も参照〕。

本発明のマレートの製法は、製造設備で入手できる経済
的源または再循環流に応じて、反応体形態の特定の選択
を使用してもよく、または再循環を包含してもよい。最
も単純には、前記のように、無水マレイン酸および水酸
化カルシウムで十分であろう。

しかしなから、本発明は、前記成分Ｉの一部分の再循環
を使用するマレートの製法も包含する。

単純な例示においては、新鮮なマレエート（０，８モル
分率）および再循環フマレート（０，２モル分率）は、
前記のような成分■、■および水と一緒にマレート生成
反応器に装入する。

炭酸カルシウム（場合によっては再循環炭酸カルシウム
流であってもよ（ｉ）を包含する予備中和工程を使用す
るより複雑な例示においては、本発明は、順次 （ｉ）無水マレイン酸またはマレイン酸と炭酸カルシウ
ムとを反応させて混合物を調製し；（２）二酸化炭素を
発生させ； （３）水酸化カルシウムまたはそれと水酸化マグネシウ
ムとの混合物を使用して前記混合物をアルカリ性にさせ
〔但し、前記反応体は（カルシウム対マグネシウム）対
マレエートのモル比的１，３・１よりも大で約１．．７
：１未満（または約１．７・１に等し（ｉ）、カルシウ
ム対マグネシウムのモル比的１．００：ｏ、００から約
０．８０＋０．２０、水分約４５％〜約７３％および使
用するマレエート１モル当たり約０．　６モル〜約１．
４モルの過剰のヒドロキシドで使用される〕　；（４）
前記混合物を密封容器中で約り４０℃〜約１９０℃の範
囲内の温度で約０．　５〜約６時間反応させること を含む工程によって固体のアルカリ性カルシウムまたは
混合カルシウム／マグネシウム塩形態のマレートを得る
ための水性アルカリ性プロセスを包含する。

この例示においては、フマレート含有マレエート反応体
を前記工程１でフマレート約０２モル以下か各サイクル
で加える前記無水マレイン酸またはマレイン酸１モル当
たり存在するような程度で使用することか容易に可能で
ある。

マレート生成工程を爾後の２，２′　−オキソジスクシ
ネート生成工程（以下の開示参照）と組み合わせる時に
高度に好ましい本発明の別の態様は、下記反応体を使用
してマレート生成反応器に装入する：水、２．２’　−
オキソジスクシネートプロセスからの炭酸カルシウム濾
過ケーク（該濾過ケークは限定量の２．２′　−オキソ
シコハク酸ナトリウム塩を含有）および無水マレイン酸
。これらの反応体は、いかなる順序でも装入し、二酸化
炭素発生が完丁に達するようにさせる。最後に、過剰の
ヒドロキシド（成分■）および必要なカルシウムの残部
は、水酸化カルシウムと同時に加える。

次いで、マレート生成反応は、常法で実施する。

この態様においては、カルシウムは、場合によって２．
２′　−オキソジスクシネートプロセスの炭酸カルシウ
ム副生物を水酸化カルシウムに転化するために石灰キル
ンの使用によって再循環してもよい。同様に、前記範囲
内の限定量のフマレート、マレートまたは２，２′−オ
キソジスクシネートの１以上か追加の再循環流として場
合によって存在していてもよい。

新規のリンゴ酸プロセス 前記のように、本発明のマレート生成工程の二価陽イオ
ン含何生成物を単純に酸性化することによって、二価陽
イオンは、置換でき、それゆえ、リンゴ酸か得られる。

このように、本発明は、前記マレートの製法を使用した
後、酸性化工程を施してリンゴ酸を製造する方法を包含
する。本発明のマレートの製法で製造される有機成分の
高純度並びに経済的考慮に鑑みて、本発明を使用するリ
ンゴ酸プロセスは、かなりの利点を提供する。例えば、
非常に少量のフマレートを有する典型的マレート含有生
成物は、有機精製をほとんど必要としない。

新規組成物 組成物の態様においては、本発明は、マレートの製法の
独特な粒状の固体生成物〔その最も好ましい形態は前記
の比較的粗く、容易に濾過可能な粒状物およびより微細
なポンプ給送性（水または反応の母液中）粒状物である
〕を包含する。前記のように、特に一方で反応混合物の
水相から非常に容易に分離される一方、他方で取り扱い
にくい人きい固体塊を形成しないので、マレートのこれ
らの形態の加工上の利点はかなりである。

以下の例かられかるように、実験的証拠は、マレートの
このような粒状形態がＸ線分析によって確認されるよう
に独特の結晶学的組成を有することを確認する。

好ましいマレート生成物の例示の典型的有機組成物は、
表１に示される態様１〜７である。一般に、好ましいマ
レートの製法のこのような粒状生成物は、乾燥重量基準
で、マレートおよびマレエートおよび２，２′　−オキ
ソジスクシネートおよびフマレートに対してマレート約
７０％〜約９９．５％（より好ましくは約９０％〜約９
９．５％）を含む。同じ基準で、組成物の有機残部は、
典型的には、２．２′　−オキソジスクシネート０冗〜
約３０％（より好ましくは約３％未満）およびマレエー
ト約０％〜約３０％（より好ましくは約２％未満）を含
む。無機組成物は、単純にはカルシウムおよび／または
マグネシウム、および過剰のヒドロキシドの使用量に基
づいて決定される。好ましいマレート生成物は、前記プ
ロセスによって前記のようなアルカリ性で好ましくは粒
状の固体形態で直接得ることかできることによって更に
特徴づけられ、リンゴ酸カルシウムの形態を含有するこ
とによって更に特徴づけられる。

このような生成物の独特のＸ線結晶学的特性化に基づい
て、本発明は、マレートおよびカルシウムを含む組成物
であって、Ｃｕ　Ｋα放射線を使用して７１１す定した
時に特性的ｄ面間隔８．５９７人（２θ−１０，２８°
）を有する主要結晶性成分を含むことを特徴とする新規
組成物を包含する（以下に詳述の実験的開示参照）。前
記アルカリ、即ち、ヒドロキシド、およびカルシウムは
、独特の結晶形態を破壊せずには組成物からｒ、１′Ｌ
純には除去できないことに留意すべきである。また、水
酸化カルシウムのｄ面間隔特性は、結晶学的データで不
在であるか少量で存在することに注目すべきである。

また、このような組成物の同様に調製された混合カルシ
ウム／マグネシウムおよびマグネシウム形態は、本発明
に包含される。

新規の２，２′　−オキソシスクンネートプロセス新規
のマレートの製法に加えて、本発明は、２．２′　−オ
キソジスクシネートを製造するための改良アルカリ性プ
ロセスも提供する。

特に断らない限り、２，２′　−オキソジスクシネート
の収率および他の有機種の収率は、高速液体クロマトグ
ラフィー（ＨＰＬＣ）によって分析した時に存在する有
機種の合計（例えば、２．２′　−オキソンスクンネ−
１・＋マレエート＋マレート＋フマレート）の重量％と
して表現され前記特許およびジャーナル文献は、成分、
１マレエートを含む有機出発物質成分、■二価金属陽イ
オン成分および■アルカリ成分を含む出発物質から２，
２′　−オキソジスクシネートを製造するだめの水性プ
ロセスを与えている。プロセスは、有機出発物質成分を
２，２′　−オキソジスクシネートに部分的に転化する
。詳述されていないが、これらのプロセスは、固有に副
生物、特にフマレートを生成する傾向がある。

本発明は、高い２，２′　−オキソジスクシネート収率
（一般に約８０％以上）が得られる改良法を包含する。

改良法は、（Ａ）（Ｔ）マレエート対マレートのモル比
的０．７：Ｉがら約２．０＝１のマレエートおよび予備
生成されたマレートを含む有機成分、（■）二価陽イオ
ン成分対有機成分のモル比的０．１＋Ｉがら約０．９５
：１のカルシウム、マグネシウムおよびそれらの混合物
から選ばれる二価金属陽イオン成分：　（■）ヒドロキ
シドおよびヒドロキシド形成陰イオンから選ばれるアル
カリ成分、および追加的に（■）ナトリウム、カリウム
およびそれらの混合物から選ばれる可溶化−両隅イオン
成分を含む出発物質を選びことを特徴とする。また、（
Ｂ）プロセスを下記正味濃度（重量）を有する前記出発
物質・水約７５％以下、正味の過剰のヒドロキシドとし
て表現してアルカリ成分■少なくとも約０．０００１％
、およびロＪ溶化−離隔イオン成分■少なくとも約１％
の流動水性アルカリ性混合物中で実施する。

本発明によれば、混合物Ｂは、約り０℃〜約］］０℃の
範囲内の温度で前記２，２′　−オキソジスクシネート
収率を得るのに十分な時間反応し、次いで、反応は、直
ちに停止する。一般に、下記規定を守る９合π！反応期
間は１２時間以上〜約４００Ｒ以下であり１約１００℃
よりも高い温度での合計時間は約１．５時間を超えず；
約９０℃よりも高い’ｔＨ度での合計時間は約４．５時
間を超えず；約８０℃よりも高い温度での合計時間は約
１３．５時間を超えず：約７０℃よりも高い温度での含
料時間は約１，７日を超えず；約６０℃よりも高い温度
ての含料時間は約５．１日を超えず。

約５０℃よりも高い温度での合計時間は約１５日を超え
ず；約４０℃よりも高い温度での合計時間は約４６１１
を超えず：約３０℃よりも高い温度での合計時間は約１
３７日を超えない。

比較的少量のみのマグネシウムまたはカルシウムを存在
させることが望ましいことが見出された。

このように、本発明の好ましい態様は、（Ａ）（ｉ）マ
レエート対マレートのモル比的０．９：Ｉがら約１．８
：１のマレエートおよび予備生成されたマレートを含む
有機成分、（■）カルシウムおよびそれとマグネシウム
との混合物から選ばれる二価金属陽イオン成分（カルシ
ウム対マグネシウムのモル比は約１．、ｏ：ｏ、ｏから
約０．９：０、　１である）（二価金属陽イオン成分対
有機成分のモル比的０．２＋Ｉがら約０．８５＋１）；
（ＩＩＩ）ヒドロキシドおよびヒドロキシド形成陰イオ
ンから選ばれるアルカリ成分；および追加的に（ＩＶ）
ナトリウムおよびそれとカリウムとの混合物から選ばれ
る可溶化−両隅イオン成分〔ナトリウム対カリウムのモ
ル比は約１．　　ｏ：ｏ、　　Ｏ（即ち、カリウム存在
せず）から約０．　９：０．　１（即ち、少量のカリウ
ムか存在）を含む出発物質を選び、（Ｂ）プロセスを下
記正味濃度（重量）を有する前記出発物質 水約２５％〜約６０％、正味の過剰のヒドロキシドとし
て表現してアルカリ成分■約０．０００１％〜約２％；
および可溶化一価陽イオン成分■約３％〜約２０％の流
動水性アルカリ性混合物中で実施することを特徴とする
ものを包含する。この好ましい態様は、前記混合物を約
２０℃〜約１１０℃の範囲内の温度で８０％以」二の２
，２′−オキソジスクシネート収率を得るのに十分な時
間反応させ、反応を停止することを更に包含し、但し、
合５１反応期間は１２時間以」二〜約２４０日以下であ
り：約１００℃よりも高い温度での合計時間は約１時間
を超えず；約９０℃よりも高い温度での合計時間は約３
時間を超えず：約８０℃よりも高い温度での合計時間は
約８時間を超えず；−７０＝ 約７０℃よりも高い温度での合計時間は約］［１を超え
ず；約６０℃よりも高い温度での合計時間は約３［１を
超えず；約５０℃よりも高い温度での合計時間は約９１
１を超えず、約４０℃よりも高い温度での合計時間は約
２７日を超えず、約３０℃よりも高い温度での合計時間
は約８１日を超えない。

ナトリウムおよびカルシウムのみを必須の一価および二
価金属陽イオンとして使用する時には、本発明は、（Ａ
）（Ｉ）マレエート対マレートのモル比的１．０５：Ｉ
がら約１−．７：１、より好ましくは約１．．１Ｉがら
約１．６：１のマレエートおよび予備生成されたマレー
トを含む有機成分：　（■）二価陽イオン成分対有機成
分のモル比的０，２０・Ｉがら約０．８５：１、非常に
好ましくは約０．３５：Ｉがら約０．８０：１のカルシ
ウムから選ばれる二価金属陽イオン成分；　（■）ヒド
ロキシドおよびヒドロキシド形成陰イオンから選ばれる
アルカリ成分：および追加的に（ＩＶ）単一の可溶化−
両隅イオン成分、即ち、ナトリウムを含む出発物質を選
び：プロセスを下記正味濃度（重量）を有する前記出発
物質： 水約３０％〜約５０％（より好ましくは約３０％〜約４
５％）、正味の過剰のヒドロキシドとして表現してアル
カリ成分■約０，０１％〜約１，５％（より好ましくは
約０．０５％〜約１％）、およびｉ１Ｊ溶化−離隔イオ
ン成分■約３％〜約１６％（より好ましくは約３．５％
〜約１２％）の流動水性アルカリ性混合物中で実施する
ことを特徴とする好ましい態様を有する。これらの態様
においては、出発物質の流動水性アルカリ性混合物は、
約り０℃〜約１１０℃の範囲内の温度で前記２．２′−
オキソジスクシネート収率を得るのに十分な時間反応さ
せ、次いで、反応は、停止し、但し、合計反応期間は約
１２時間以上〜約４０［１以下であり；約１００℃より
も高い温度での合計時間は約３０分を超えず、約９０℃
よりも高い温度での合計時間は約１．５時間を超えず；
約８０℃よりも高い温度での合計時間は約５時間を超え
ず、約７０℃よりも高い温度での合計時間は約１５時間
を超えず（理想的には、約６５℃よりも高い温度での合
計時間は約１日を超えず）、約６０℃よりも高い温度で
の合計時間は約１．５１−１を超えず、約５０℃よりも
高い温度での合計時間は約８０を超えない。

概要に記載のように、本発明は、等温の好ましい態様と
非等温の好ましい態様との両方を有する。

非等温の好ましい態様としては、終始一貫より高い（例
えば、８５％よりも高い＞　　２．　２’　−オキソジ
スクシネート収率を与えるものか挙げられる。

成分■〜■および水を非等温的に一緒に反応させる本発
明の態様としては、下記順序の工程を使用するものが挙
げられる：　（ａ）約り０℃〜約１１０℃での期間約１
０分〜約８時間の高温−次反応法において、出発物質を
接触して前記流動水性アルカリ性混合物を調製し、反応
させて未反応マレエートおよびマレートと一緒に生成し
たでの２．２′　−オキソジスクシネートを含む流動の
粗生成物混合物を調製する工程：直ちに（ｂ）期間的１
日〜約３０１１の低温熟成法において、流動度を保持し
ながら、工程（ａ）の粗生成物混合物の温度を１以上の
工程で下げ（例えば、非常に好ましくは２時間以下で約
２０℃〜約４５℃の範囲内の温度に下げ）、化学的に結
合し且つ前記マレエートおよびマレートから２，２′　
　−オキソジスクシネートを生成するのに十分な時間前
記粗生成物混合物を反応させ続け、それによってフマレ
ートｍす生物の生成速度のｊｌｉＩＪ御を達成しながら
前記粗生成物混合物に存在する？、２′−オキソシスク
シネー１・の全体の割合を増大する工程：　（ｃ）前記
低温熟成法を停止する工程。

他の非等温態様においては、方法（ｂ）は、２０℃〜４
５℃の温度範囲よりも高い温度で実施できるが、２，２
′　−オキソンスクシネートの最高収率か落ちる傾向が
あるであろう。

より一般に、本発明の非等温態様は、一連の鋭く異なる
温度工程を含むことを必要としない。例えば、高温から
低温への連続的冷却は、完全に許容可能である。このよ
うな連続的冷却法は、明らかに反応を特定の高温および
低温限定においてさえ１つの温度に維持するのに長い時
間を有していない。

非等温の好ましい態様においては、高度に好ましい出発
組成物は、（Ａ）（ｉ）マレエート対マレートのモル比
的１．、］５：Ｉがら約１．４０：１のマレエートおよ
び予備生成されたマレートを含む有機成分：　（■）二
価陽イオン成分対有機成分のモル比的０．４１：Ｉがら
約０．７６：１のカルシウムから選ばれる二価金属陽イ
オン成分。

（ＩＩＩ）ヒドロキシドおよびヒドロキシド形成陰イオ
ンから選ばれるアルカリ成分：および追加的に（ＩＶ）
ナトリウムである可溶化一価陽イオン成分を含む出発物
質を選び、（Ｂ）プロセスを下記正味濃度（重量）を有
する前記出発物質 水約３５．Ｏ％〜約４１，０％；正味の過剰のヒドロキ
シドとして表現してアルカリ成分■約０．１０％〜約０
．９１％；および可溶化一価陽イオン成分■約３．９％
〜約１０．６％の流動水性アルカリ性混合物中で実施す
ることを包含する。

−層好ましくは２，２′　−オキソジスクシネート収率
を最大にするために、本発明は、工程（ａ）を約り０℃
〜約１１０℃の範囲内の高温で実施し、工程（ａ）か期
間的１０分〜約５時間を有し、但し工程（ａ）において
は前記同温は約１５分よりも長い時間約１００℃を超え
ず且つ約３０分よりも長い時間約８０℃を超えず：工程
（ｂ）が温度を約２時間未満て約り０℃〜約４０℃の範
囲内の低温にトげ、前記低温を維持することからなり；
工程（ｂ）か合計で約１日〜２１日の期間を有し。

但し工程（ｂ）においては前記低温は約７日よりも長い
時間約３６℃を超えず且つ約１４日よりも長い０．５間
約３０℃を超えない態様を有する。

前記のように、化学者は、出発物質の多数の別の選択を
何する。リンゴ酸およびその立体異性体からなる群から
選はれる少なくとも１種のマレート化合物と一緒に無水
マレイン酸およびマレイン酸からなる群から選ばれる少
なくとも１種のマレエート化合物を有することが好まし
い。

プロセスで使用する数種の可能なナトリウム源がある。

マレイン酸二ナトリウム、リンゴ酸二ナトリウム、炭酸
ナトリウム、重炭酸ナトリウムおよび水酸化ナトリウム
からなる群から選ばれる少なくとも１種のナトリウム含
有化合物を包含する出発物質を使用することか好ましい
。

普通のカルシウム含有出発物質としては、マレイン酸カ
ルシウム、リンゴ酸カルシウム、水酸化カルシウム、酸
化カルシウムおよび炭酸カルシウムからなる群から選ば
れる１以上の化合物が挙げられる。成る独特の化学的□
形態のカルシウム含有出発物質も、使用してもよい。例
えば、特定の形態のカルシウムマレート−ヒドロキシド
、例えば、以ドの例９に例示のものは、プロセスで使用
するのに好適である。

また、出発物質としては、一般に水中で水酸化物陰イオ
ンを形成する少なくとも１種の化合物か挙げられる。こ
のような化合物としては、好ましくは、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カルシウムおよび酸化カルシウムからなる群
から選ばれる１以上の化合物か挙げられる。

望ましさのより低い出発物質としては、各種の通當のカ
リウム塩またはマグネシウム塩、例えば、水酸化カリウ
ム、水酸化マグネシウムなどが挙げることができる。

出発物質の化学的形態かとのよっても、本発明で必須の
ことは、出発物質を一緒にして成分Ｉ〜■および水の前
記比率および割合を与えることである。

１つの単純なフルセットの出発物質は、本質上無水マレ
イン酸、Ｄ、Ｌ−リンゴ酸、水酸化ナトリウムおよび水
酸化カルシウムからなる。これらの出発物質を使用する
好ましいプロセスにおいては、工程（ａ）高温反応法は
、無水マレイン酸を固体の部分としてまたは液体として
融点よりも高いが好ましくは約１００℃を超えない温度
で前記Ｄ，Ｌ−リンゴ酸と水酸化カルシウムと水酸化ナ
トリウムとの連続的に攪拌された予備調製混合物に約１
０〜約３０分かけて加え（予６ｊ１調製混合物は約り０
℃〜約８５℃の範囲内の初期温度を有する）、無水マレ
イン酸添加時に最大的１００℃〜約１１０℃に発熱的に
上がり、それによって粗生成物混合物を調製することか
らなる。

この好ましい態様においては、前記方法（ａ）終了時に
、粗生成物混合物は、実質」二均質であり口つ２，２′
　−オキソジスクシネート＋マレエート＋マレート＋フ
マレートに対する重量％として２．２′　−オキソジス
クシネート約２０冗〜約４５％、フマレート約１％〜約
２％およびマレニー　ｌ−＋マレート約５３％〜約７９
％の有機組成を有する。

工程（ｂ）、即ち、低温熟成法は工程（ａ）の直後に行
い、前記粗生成物混合物を約り６℃〜約４０℃の低温に
約１０分〜約２時間の時間内で冷却し、前記粗生成物混
合物を前記低温で貯蔵することからなり、工程（ｂ）は
合計で期間的２臼〜約７日を有する。

前記熟成法の終イつりに、プロセスのこの態様の粗生成
物は、典型的には、２．２′　−オキソジスクシネート
＋マレエート＋マレート＋フマレートに対する重量％と
して２，２′　−オキソジスクシネート少なくとも約８
２％、フマレート約１．５％〜約５．７％およびマレエ
ート＋マレート約７３％〜約１６．５％の有機組成を有
する。

］よりも多い低温熟成工程は、方法（ｂ）内に包含でき
る。このように、本発明は、工程（ｂ）が前記粗生成物
混合物を約３６℃〜約４０℃の範囲内の第一低温に約１
０分〜約１時間の時間内で冷却し、前記粗生成物混合物
を前記第一低温で貯蔵しく工程（ｉ）は期間的２臼〜約
７日を有する）、直後に前記粗生成物混合物を約り５℃
〜約３０℃の範囲内の第二低温に約１０分〜約６時間の
時間内で冷却し、前記粗生成物混合物を前記第二低温で
貯蔵する（工程（ｉｉ）は期間約７日〜約１４日を何す
る）ことからなる態様を有する。

このような２段または多段法（ｂ）の終わりに、この態
様の粗生成物は、２，２′　−オキソジスクシネート＋
マレエート＋マレート＋フマレートに対する重量％とし
て２，２′　−オキソジスクシネート少なくとも約９０
％（典型的には９０％〜９５％）；フマレート約２９６
〜約６９６およびマレエート、マレートまたはそれらの
混合物（ｉ００とするＱ）の有機組成を有する。

一般に、すべての有機生成物および副生物生成化学反応
を低温熟成法の終イつりで停止して、粗生成物の２，２
′オキソジスクシネート含量がプロセスによって可能に
された最大に達した後に落ちることを回避することが必
須である。２．２′オキソジスクシネート含量が落ちる
時には、フマレート副生物の量か同時に増大し始める。

このように、本発明の好ましい態様においては、低温熟
成法の直後に、反応（ｂ）は、（ｃ）前記粗生成物混合
物を炭酸ナトリウムと重炭酸ナトリウムとの加温水性混
合物で処理し、それにより炭酸カルシウムを沈殿するこ
とによって停止する。

実施者か前記全温度−時間限定を守り、それによって出
発物質を特定の温度で反応させる過度に長い時間を回避
するならば、反応混合物または粗生成物混合物の有機組
成を監視することに基づいて型（ｂ）の方法における１
以上の低温熟成工程を実施することに融通性をもって決
めることができる。

このような監視を、例えば、高速液体クロマトグラフィ
ー（ＨＰＬＣ）によって実施する時には、２，２′　−
オキソシスクンネート量またはフマレート含量の監視は
、全く十分である。

勿論、実施者は、フマレートがマレエートおよびマレー
ト供給原料に共通の不純物である（並びに本プロセスに
おいては前記のように副生物である）ことを認識するで
あろう。それゆえ、フマレート量を本プロセスで監視す
る時には、実施者は、既知のフマレート含量の出発物質
を使用してプロセスを始めるであろう。

このように、本発明は、例えば、出発物質が前記マレエ
ート＋前記予備生成マレート１七ル当たり約０．０１モ
ル以トのフマレート不純物を含む時には、出発物質が既
知のフマレートｆｆｌを有し、工程（ａ）を約５０℃〜
約１１０℃の範囲内の高温で実施し、但し、工程（ａ）
においては前記高温は約１５分よりも長い時間約１００
℃を超えず口つ約１時間よりも長い時間約８０℃を超え
ず、工程（ｂ）は温度を約２０℃〜約４０℃の範囲内の
低温に下げることからなり、但し、工程（ｂ）において
は前記低温は約７０よりも長い時間約３６℃を超えず且
つ約１４日よりも長い時間約３０℃を超えず；工程（ａ
）を終了し、］−程（ｂ）を粗生成物混合物のＨＰＬＣ
分析に基づいて約０．５％〜５％のフマレート量の正味
の増大に対応する時点で企てるプロセスを包含する好ま
しい態様を有する。

プロセスの分析監視によってフマレート量の増大を一層
厳格に限定することは、収率を更に増大する。例示する
ために、前記態様は、工程（ａ）を終了し、工程（ｂ）
を粗生成物混合物のＨＰＬＣ分析に基づいて約０．　５
％〜２．５％の範囲内のフマレートｆｆｌの正味の増大
と対応する時点で企て；工程（ｂ）を終了し、工程（ｃ
）をＨＰＬＣに基づ＜２．２’　　−オキソジスクシネ
ート収率少なくとも約８５％に達した時に直ちに企てる
ことによって修正できる。

本発明の実施者は、時間を節約し且つ典型的範囲８０％
〜８５％の良好な２，２′　−オキソジスクシネート収
率を得ることを選んで最高の２．２′　−オキソジスク
シネート収率を実現することを望まないことがある。こ
の場合には、実施者は、工程（ａ）を約７０℃〜約１１
０℃の範囲内の高温で約４時間〜約５時間実施する（但
し、工程（ａ）においては前記調温は約１５分よりも長
い時間約１００℃を超えず且つ約３０分よりも長い時間
約８０℃を超えな（ｉ）を選択してもよい。

工程（ｂ）においては、温度は、約５０℃〜約５９℃の
範囲内の低温に約１５分〜約１時間で下げ、低温は維持
する（工程（ｂ）は合計で約７時間〜約２０時間の期間
を有する）。

対照的に、より良い収率を有するがより長い時間がかか
る本発明の別の好ましい態様は、次の通りである・工程
（ａ）を約り５℃〜約１１０℃の範囲内の高温で約２０
分〜約１時間実施しく但し、工程（ａ）においては前記
高温は約１５分よりも長い時間約１００℃を超えず且つ
約３０分よりも長い時間約８０℃を超えな（ｉ）、工程
（ｂ）は、温度を約３５℃〜約４５℃の範囲内の低温に
約１５分〜約１時間で下げ、前記低温を維持することか
らなり；工程（ｂ）は合計で約４８時間〜約２４０時間
の期間を有し；それによって少なくとも約８５％の２，
２′　−オキソジスクシネート収率が得られる。

本プロセスにおいてカルシウム源として、即ち、カルシ
ウム出発物質として炭酸カルシウムを使用する時に従う
べき好ましい方法は、次の通りである。予備生成リンゴ
酸、水酸化ナトリウム：無水マレイン酸、マレイン酸お
よびそれらの混合物から選ばれるマレエート反応体、お
よび炭酸カルシウムおよびそれと水酸化カルシウムとの
混合物から選ばれるカルシウム反応体を下記直後逐次工
程に従って反応させる・　（ｉ）炭酸カルシウム、水、
リンゴ酸および前記マレエート反応体の一部分を混合し
、二酸化炭素の完全な発生を可能にし、酸性混合物を調
製する工程；　　（ｉｉ）水酸化ナトリウムまたはそれ
と水酸化カルシウムとの混合物を工程（ｉ）の酸性混合
物に加えて、ナトリウム陽イオン含有アルカリ性混合物
を調製する］−程；（ｉｉｉ）期間約１時間以下で、前
記マレエート反応体の残部を約５０Ｃ〜約１１０℃の範
囲内の温度で工程（ｉｉ）の攪拌ナトリウム陽イオン含
有アルカリ性混合物に加え、工程（ｉｉｉ）の終わりに
正味の過剰のヒドロキシドＭｏ１１を加える工程；　　
（ｉｖ）期間約１時間以下で、工程（ｉｉｉ）で調製さ
れた混合物を約３５℃〜約４５℃の範囲内の温度に冷却
する工程、（Ｖ）約３５℃〜約４５℃の範囲内の前記温
度で、上程（ｉｖ）の混合物を反応させ続ける工程（工
程（Ｖ）の期間は約４８時間〜約２４０時間であり、そ
れによって２，２′　−オキソンスクシネートＨＰＬＣ
収率少なくとも８０％を有する粗生成物か得られる）　
　；　　（ｖｉ）工程（ｖ）の生成物を水で希釈し、そ
れから炭酸カルシウムを沈殿し、それによって工程（ｉ
ｖ）の反応を停止し、カルシウムの量を消耗する工程（
但し、工程（ｉｉｉ）および（ｉｖ）においては、約１
００℃よりも高い温度での合＋ｉ１時間は約１５分を超
えず；約９０℃よりも高い温度での合１１時間は約３０
分を超えず；約８０℃よりも高い温度での合計時間は約
２時間を超えず；約７０℃よりも高い温度での合計時間
は約６時間を超えず、約６５℃よりも高い湿度での合計
時間は約１２時間を超えず；但し、 反応された予備生成リンゴ酸１モルに対してマレエート
反応体の合計モル量は約１，１〜約１．６モルであり、
カルシウム反応体の合計モル量は約０、　９〜約１．６
５モルであり；水酸化ナトリウムの合計モル量は約０．
９２〜約３．７モルであり；工程（ｉｉｉ）で過剰の正
味のヒドロキシド、ＭＯｌｌは約０．０２〜約０．３モ
ルであり；更に但し、反応された予（Ｑ生成リンゴ酸（
即ち、反応器に装入）１モルに対して工程（ｉ）、（ｉ
ｉ）および（ｉｉｉ）で加えられる水の合５１正味量は
、蒸発損失を見込んで、約１８９ｇ以上〜約２８２ｇ以
下である）。

前記方法は、炭酸カルシウムが（ｖｉｉ）工程（ｖｉ）
の混合物を濾過して濾過ケークを得、（ｖＮＤ　工程（
ｖＨ）の濾過ケークを工程（ｉ）における再循環炭酸カ
ルシウム源として使用することによって再循環できると
いう利点を有する。

本発明に従って実施することもできる等温反応法に戻る
と、「等温」なる用語は、注釈に値する。

本発明の等温プロセスは、実質上一定の温度を必須成分
■〜■の各々の少なくとも若干が流動水性アルカリ性混
合物に存在する時間から（即ち、２．２′　−オキソン
スクンネート生成か生ずることか可能である時間から）
反応か前記のように停止１゛される時間まで維持するも
のである。この文脈で「実質上一定」なる用語は、実際
的考慮、例えば、通常のプロセス制御装置、例えば、ザ
ーモスタットの精度を酌量している。

本発明のＪ−１Ｊ温プロセスは、二価陽イオン成分対釘
機成分のモル比が約０．４０・Ｉがら約０．７５：１で
あり且つプロセスを約３５％〜約４１％の範囲内の水の
濃度中で実施し且つプロセスは前記混合物を約５０’Ｃ
〜約６８℃の範囲内の温度で約４８時間〜約２４０時間
反応させ、次いで、反応を停止することからなるものを
包含する。

本発明の他の等温プロセス、例えば、約５０’Ｃ〜約４
９℃で実施するものも、有効であるが、より長い期間を
有する。

本プロセスにおける粗生成物混合物は、独特である。こ
こに与えられた温度および時間またはＨＰＬＣ監視の詳
細を使用して本プロセスを実施した後、実施者は、粗生
成物混合物がプロセス時に変化するので、プロセスを監
視することを助長するために、粗生成物混合物の非常に
単純な特性、例えば、粗生成物混合物の目視的、光学的
または特にレオロジー的に測定可能な特性に頼ってもよ
い。

本発明に従って出発物質を反応させることによって調製
された粗生成物混合物は、低温熟成法、例えば、前記の
（ｂ）を開始するのに十分な程反応するや否や下記特性
を有する：単純な例示として出発物質、無水マレイン酸
およびＤ，Ｌ−リンゴ酸と水酸化ナトリウムと水酸化カ
ルシウムとの水性アルカリ性混合物を取ると、若干の無
水マレイン酸を」工程（ａ）で水性アルカリ性マレート
含有混合物に加える際に調製される混合物は、液相（主
割合）と固相（副割合）とからなる２相混合物である。

同相の割合は残りの無水マレイン酸添加時に減少し且つ
液相の粘度は増大し、それゆえ、その後、工程（ａ）の
終イつりで、ポンプ給送性であり、即ち、流動性であり
且つ目には実質上均質に見える粗生成物混合物が、調製
される。

粘度データを加えると、プロセスにおける粗生成物混合
物のプルソクフィールト相対粘度は、典型的には、２２
℃／２Ｏｒｐｍのブルックフィールド試験条件下で測定
した時に、低温熟成法（ｂ）において初期値約１００セ
ンチポアズ未満から方法（ｂ）の終わりでの最終値約１
０００センチポアズ〜約１．００，０００センチポアズ
まで増大する。好ましくは、粗生成物混合物は、一般に
ポンプ給送性のままであるが、プロセス時の粘度増大は
、３０００センチポアズ以上である。また、粗生成物混
合物は、典型的には、例えば、約６０℃の試験温度で約
４８時間の試験期間攪拌せずに放置時に目視的に別個の
層に分離し損なう。

本プロセスの成る好ましい態様における反応体の前記比
率および割合を重態基準で表現することは、本発明の実
施者か優秀な結果を得るようにブー　９〇　− ロセスを実施するのを可能にする際に有用である。

このように、本発明は、プロセスを前記出発物質（それ
らの量は２，２′　−オキソジスクシネートまたはフマ
レート生成がなく旧つマレエートのマレートへの転化か
ないと仮定して十分に加水分解され中和された基準で表
現して重量で水約３０．０％〜約４５．０％、正味の過
剰のヒドロキシド約０．０５％〜約１．　０％、ナトリ
ウム約３．４％〜約１３％；カルシウム約４．５％〜約
１３％；マレエート約１９．１％〜約２８．４％。

予備生成マレート約１６．５％〜約２６．８％を１ｊえ
ると計算される）の流動水性アルカリ性混合物中で実施
することを包含する。

再請環フマレートおよび／または２，２′　−オキソジ
スクシネート（例えば、再循環炭酸カルシウム濾過ケー
クに同伴）を配合するかフマレートおよび／または２，
２′　−オキソジスクシネート出発物質不純物（例えば
、Ｄ、　　Ｌ−リンゴ酸中でフマル酸として存在でき、
またはリンゴ酸カルシウム中でフマル酸カルシウムとし
て存在できる）＝　９１　− を配合して、プロセスを実施する時には、前記重量％は
、それらの存在を見込んで調節すべきである。典型的に
は、プロセスの開始における再循環ン、２′　−オキソ
ジスクシネート量は、約２％を超えない。同様に、プロ
セスの開始におけるフマレート再循環物またはフマレー
ト不純物量は、典型的には、約２％を超えない。勿論、
フマレートを含まない出発物質を使用することか好まし
い。

通常のマレエート、マレートおよびフマレートの化学的
性質は、「無水マレイン酸Ｊ、３、Ｃ。

トリベディおよび３、　Ｍ、　　カルハートソン、プレ
ナム・プレス、ニューヨーク、１９８２およびカーク−
オスマー、エンサイクロペディア・オン・ケミカル・テ
クノロジー（Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ　ｏ「Ｃｈｅｍ
ｉｃａｌ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、第３版、１９８１
、Ｖｏ１１３、ｐｐ、１．０３−１．２１およびＶｏｌ
、１４．　ｐｐ。

７７０−７９３に詳述されている。

特に断らない限り、ここですべての比率はモル比であり
、すべての％は重量％である。

本発明をド記非限定例によって史に説明する。

カルシウム塩またはマグネシウム塩としての新規例Ｉ 無水マレイン酸（２９，４ｇ、０．３モル、アルドリッ
チ）は、開放予備秤量バスタロイ（簡ｊａｌｌｏｙ）　
Ｃ製オートクレーブ（パール・インストルーメント・カ
ンパニー、モデル４５６１．３００　ｃｃ）中で約８５
〜９０℃に加熱し、攪拌することによって蒸留水に溶解
する。溶液は、オートクレーブを水浴に入れることによ
って冷却する。

６０〜８０℃の温度に達した時に、水酸化カルシウム（
３３，３ｇ、０．４５モノ呟アルドリツチ、Ａ、　　Ｃ
，Ｓ、　）添加を開始する。増粘ペーストが調製し、こ
のペーストは水酸化カルシウムの添加か進行するにつれ
て有意に薄くなる。すべての水酸化カルシウムを加えた
時に、合計反応重量は、水を反応混合物重量１９２．０
ｇに加えることによって補正する。水分は、７０．２％
と計算される。オートクレーブを密封し、１６５℃のサ
ーモスタット付き油浴に入れ、攪拌する。反応混合物を
油浴温度と平衡させた後、更なる攪拌を４．５時間続け
る（ここで定義のような反応時間）。油浴およびオート
クレーブは、予め校正されていることに留意。約１６５
℃の油浴温度は、約１４５℃の内部オートクレーブ温度
に対応することが示される。圧力は、最大４５ｐｓｉｇ
　（０，３１ＭＰａ　。

１　ｐｓｉ　＝０．００６８９５ＭＰａ）に達する。オ
ートクレーブを水中で冷却し、開放し、秤量する。重量
は２ｇ以内である。それによって、オートクレーブの取
るに足らない漏れが、実証される。オートクレーブの内
容物は、主として色が白色で無臭の粒状生成物からなる
。異臭は、検出されない（非常に高い温度、］８５℃以
上を使用する時には、生成物は、痕跡のにおいおよびＨ
ＰＬＣ分析ての痕跡不純物ピークを獲得する）。また、
オートクレーブは、若干の微細な固形分および内壁上の
薄いクラストを含有する。すべての内容物を容易に掻き
出し、ワーリンクブレンダーにリンスする。蒸留水を使
用して、試料重量を３２０ｇとし、分析のための均質な
試料採取の目的でブレンドする〔ワークアップのために
、硫酸で単純に酸性化し、硫酸カルシウムを分離してリ
ンゴ酸の溶液を残すが、単純に濾過し、風乾し；または
所望に応じて２．２′　−オキソジスクシネートを製造
するために使用する）。ワーリングブレンダーでブレン
ドされた生成物混合物の試料０．４ｇを強振とう下に０
．１ＮＨ２Ｓｏ４の０．７ト１００ｃｃ中で急冷し、試
料をＨＰＬＣ分析に付す。分析は、有機成分の重量％で
、生成物がマレート９４．７％を含むことを示す。２，
２′　−オキソジスクシネート２．１％およびフマレー
ト３．２％が、共存する。

マレエートは、検出されない。

例■〜Ｘｖ 好ましいカルシウム／マレエートのモル比１．４＋Ｉが
ら１，５・１（モル１モル）と−緒に例Ｉの方法を使用
して、温度、圧力および時間ｖｓ反応混合物の有機組成
を研究する。結果を以下の表２に表示する。

例■は、好ましい範囲内の比較的低い温度においてさえ
前記米国時＾り第３，１２８，２８７号明細書の結果と
は全く異なる結果か得られることを確証する。２，２′
　−オキソジスクシネート８．２％のみが存在する。例
■、■および■は、かなりの割合の２，２′−オキソジ
スクシネート、マレエートおよびフマレートを有する混
合物が高収率でマレートに転化できることを実証する点
て特に説示的である。Ｘ■までの残りの例は、一般に、
高収率を示す（少ない残留量のフマレート、種々の時間
、温度および圧力）。

例Ｘ■ めのう乳棒および乳鉢を使用して、例Ｘｖの固体生成物
の風乾試料を穏やかに粉砕し、試料プランセットに詰め
る。回折ビームグラファイトモノクロメータ−を有する
コンピューター制御５ＴＯＥ回（）１計を使用して、Ｘ
線回折データを集める（ｃｕＫ　　放射線；４０ｋＶ／
３７ｍＡでのα Ｘ線ジェネレーター；速度０．０４／工程での走査範囲
１〜７０°　（２θ）および計数時間４秒／１二程）　
。

Ｘ線回折図は、Ｊ　ＣＰＤＳインターナショナル・セン
ター・フォー・デイフラクション・データ、ペンシリバ
ニア州スワースモアの１６０１パーク・レーン、１９（
Ｊ８１　（以前はジヨイント・コミティー・オン・パウ
ダー・デイフラクション・スタンダース）参照ファイル
中のリンゴ酸カルシウム、リンゴ酸カルシウム水和物、
リンゴ酸、マレイン酸、水酸化カルシウムまたは酸化カ
ルシウムの既知の結晶形態とは一致しない８．５９７へ
の主要面間隔（２θ＝１．０．２８°）を有する。

例Ｘ■ 反応混合物の水分約７０〜約７５重量％で例■の方法を
使用して、カルシウム／マレエート比の研究を企てる。

マレートの高い改良収率と容易に取り扱える生成物との
最適の組み合イつせは、カルシウム／マレエート比１．
３：１よりも大であるか約１．７・１未満、特に約１．
５・１の比率で得られる。

例Ｘ■ 例Ｉの方法を使用し、反応混合物の水分を約４０重量％
から約７０重量％に変えて、特に減少されたフマレート
副生物量か得られる点で改良された結果は、水分か約５
０〜約６５重量％である時に生ずる。カルシウム／マレ
エートのモル比的１．２：］で例示のように、フマレー
ト副生物量は、水分約５０％未満、約６５％よりも大で
有意に増大する。

例ＸＩＸ 炭酸カルシウムを使用してマレイン酸の溶液を部分中和
し、ＣＯ２発生を例■で使用したのと同じ全カルシウム
／マレエートおよび過剰のヒドロキシド対マレエートの
比率を与えるように選ばれた量の水酸化カルシウムの添
加前に完了させる以外は、例■の方法と同様の方法を使
用する。例Ｉの収率と同様のマレートの収率が、得られ
る。

修正法は、カルシウムか炭酸塩として再循環でき、本発
明における予備中和工程で使用できることを実証する。

例ＸＸ 例Ｉの方法と同様の方法でマグネシウム（水酸化物とし
て使用するマグネシウムによる水酸化カルシウムの全置
換まで且つ全置換包含）対カルシウムの比率を変える影
響の研究を企てる。驚異的なことに、少量の水酸化マグ
ネシウムは、収率の予想外の改良を与え且つ例Ｘ■の生
成物よりも若干微細な独特の粒状生成物を与える。−例
、表１の態様３においては、マレエート１モル当たり１
．４５モルのＣａ　（ＯＨ）　２および０．０５モルの
Ｍｇ（ＯＨ）２、約１６０℃の反応温度、約６時間の反
応時間、約８２ｐｓｉｇ　（０，５７ＭＰａ）の最大圧
力および水分約７０％を使用して、マレート収率９９．
２％が、得られる。対応量の２．２′−オキソジスクシ
ネート、フマレートおよびマレエートは、それぞれ０２
％、０．６％および０％である。

例ＸＸＩ （本発明に係るものではな（ｉ） 乳棒および乳鉢を使用して、例１−ＸＶ（例■および■
を除外）のいずれかの方法に従って製造された乾燥粒状
「リンゴ酸カルシウム」を微粉砕し、次の通り２．２′
　−オキソジスクシネートに転化する。例示のｌ」的て
例■の生成物を取り、粉砕物６６．２４ｇ　（リンゴ酸
カルシウムの含量０１３モルおよびＣａ　（ＯＨ）　２
の一含ｊｉｉＯ，１５モルに等し（ｉ）　、Ｈ２０３４
ｃａｌおよび５０％水溶液としてのＮａＯＨ３８，８ｇ
　（０，４８モル）（フィッシャー）を攪拌機、還流冷
却器および加熱油浴を備えたカラスまたはステンレス鋼
製反応容器中で一緒に混合する。粉末状水酸化カルシウ
ム（２，４４ｇ、０．０３３モル、アルドリッチ）を混
入する。反応容器を攪拌下に約７０〜８０℃の温度に加
熱する。この時点で、ミルク状またはチョーク状懸濁液
が、観察される。破砕粉末状無水マレイン酸（３６，５
ｇ、０．３７モル、アルドリッチ）を５〜１０分かけて
少しずつ加える。

反応か発熱であり且つ還流温度に近い温度に短時間で達
することがあるが、加熱浴の良好な攪拌および温度調節
は、混合物か７０〜８０℃範囲に迅速に〜１？、衡する
ことを保証する。無水マレイン酸添〜１．０１− 加の最後の３分において、目には実質上透明の淡いコハ
ク色の均質な混合物が、調製される。最良の収率のため
には（以下の例ＸＸ■に例示の熟成プロセスを使用しな
いと仮定）、反応を約５〜６時間の反応時間続ける（こ
の時間は無水マレイン酸添加完了からａｌｌｌ定する）
。粗生成物の有機組成は、ＨＰＬＣピーク面積（分布分
析）に基づいて２．２′−オキソシスクシネート量約７
４．５％に対応する。マレート９．７％、マレエート９
．５％およびフマレート６．３％が、共存する。

より多い２，２′　−オキソシスクシネート量およびよ
り少ないフマレート量は、存在する少量のマグネシウム
を有する例ＸＸの生成物をベースとする類似の製剤で得
られる。

例ＸＸ■ （本発明を受は入れるためのＸＸＩの修正）無水マレイ
ン酸添加完了後に均質な反応混合物が調製されるや否や
混合物を約３０〜５０℃に冷却する以外は、例ＸＸＩの
方法を再現する。混合物を約１２時間〜約２１日間新し
い低温に維持す一１．０２− る。ＨＰＬＣ分析は、今や下記結果を与える＝２．２′
−オキソジスクシネート８８．０％、マレエート３．０
％；マレート３．０％およびフマレート６．０％。

例ＸＸ■ 下記反応体を使用して、例Ｉの方法と同様の方法を使用
する： 無水マレイン酸０．　９モル フマル酸０，１モル Ｃａ　（ＯＨ）　２１　、　３モル 水分は約７０％であり、反応温度（油浴）は約］８５℃
であり、反応時間は約６時間である。有機成分として（
ＨＰＬＣによって分析した時）マレート９９．０％、２
，２′　−オキソジスクシネート０．５％、フマレート
０．５％およびマレエート０％を含有する微粒状懸濁液
が、得られる。

無機組成は、使用する反応体に基づいて決定される通り
である。

例ＸＸＩＶ 四ナトリウムへの転化 例ＸＸＨの反応生成物混合物を過剰の水性Ｎ　ａ　ＨＣ
Ｏ／　Ｎ　ａ　２　ＣＯ３で処理して、ｐＨ約１０を有
する混合物を与える。これを約７０℃で攪拌下に約４時
間加熱して、２，２′　−オキソジコハク酸四ナトリウ
ムおよび無機沈殿を生じ、この沈殿を濾過によって分離
する。生成物の溶液を常法で乾燥する。

例ＸＸｖ 例Ｉの生成物のリンゴ酸への転化 例■の生成物を過剰の水性Ｈ２Ｓ　Ｏ４で酸性化して、
リンゴ酸を遊離する。

例ＸＸ■ ド記反応体を使用して、例■の方法を再現する。

無水マレイン酸２８．８ｇ　（０，２９４モル）２．２
′　−オキソンコハク酸四ナトリウムの２８％水溶ｌｉ
＆３．６２ｇ（成分］の合計約０．３モル）、添加水１
２３．９ｇ、および水酸化カルシウム３３、’：３ｇ　
（０，４５モル）：合計水分的７０％、反応温度的１８
５℃１および反応時間約６時間。微粒状懸濁液が、得ら
れる。これは、優秀な取扱の容易さを有し且っＨＰＬＣ
によって分析した時に有機成分としてマレート９８．４
％、２．２′　−オキソジスクシネート０．４％、フマ
レー１−１．２％およびマレニー１−０％を含有する。

無機組成は、使用する反応体に基づいて決定される。

例ＸＸ■ 詳細な２，２′　−オキソジスクシネートの製法装置 下記装置か準錨できている：取外自（ｉ：、のプラスチ
ックカバーを備え口つ圧縮空気モーターに上で連結され
た軸によって駆動される２軸ロ一タータービン攪拌機を
（ｉｉｉｆえた容量６０Ωの３１６ステンレス鋼（Ｓ　
Ｓ）製上部開ロ反応器ドラム；反応器トラムの回り並び
に反応器ドラムの底とジュワー瓶の底部内壁との間に少
なくとも８インチ（約２０．３ｃｍ）の良好な空間を有
する、反応器ドラムの実質上完全な浸漬に好適な容量２
００βを有するＳＳ製二重壁断熱容器または均等のジュ
ワー瓶。ジュワー瓶は、スチームおよび熱水および冷水
用人口および出口を有する。また、スチームスプレーコ
イル；３１ｃＷの電動サーモスタット制御浸漬ヒーター
；浸漬水循環ポンプ、および反応器トラムとジュワー瓶
の内壁との間の環状空間を覆うことかできる加熱水の蒸
発を最小限にする取外１」在のカバー、反応器ドラムと
ンユワー瓶との両刀用温度３−Ｉが設けられている。

組立ニ スチームスプレーコイルは反応器ドラムの回りに配置さ
れており、ドラムおよび囲繞コイルはジュワー瓶に配置
されている。残りの装置は、反応器トラムの、迅速であ
るか制御された加熱を可能にするように組み立てる。こ
のような加熱は、ジュワー瓶を通しての熱水の通過、電
気的加熱およびジュワー瓶中ての水の再循環、またはス
プレーコイルを通して反応器ドラムの外壁および底上に
噴霧されたスチームによる反応器ドラムの直接スチーム
加熱のいずれも包含する。また、装置は、調質水または
冷水をジュワー瓶に通過して熱水を排水することにより
、またはジュワー瓶中の水への水の添加により、迅速で
あるが制御された冷却をｒ４Ｊ能にするように組み立て
る。

アルカリ、マレート、ナトリウムおよびカルシウムの予
備接触。

水酸化ナトリウムの５０９６水溶液（全重量１．７５２
０ｇ５ＮａＯＨ２１，９モル含有、フィッシャー）を攪
拌ドに蒸留水（ｉ４３６０ｇ）に加える。次いで、苛性
溶液を５０’Ｃに加熱する。必要に応じて冷却して約８
０℃〜９５℃の範囲内の温度を維持しながら、９分かけ
て、粒状Ｄ，Ｌ−リンゴ酸（ｉ３４００ｇ、１００モル
、アルドリッチ、９９％）を攪拌苛性溶液の渦に少しず
つ加える。温度を維持しなから、６分かけて、粉末状水
酸化カルシウム（９１７６ｇ、１２４モル、アルドリッ
チ、９８％十、ＡＣ８等級）を今やアルカリ性Ｎ　ａ　
／　Ｃａマレート混合物の渦に少しずつ加える。２０分
かけて、温度を実質土嚢えずに、攪拌を続ける。この期
間の終わりに、アルカリ性Ｎ　ａ　／　Ｃａマレート混
合物の温度は、８５℃である。

（ａ）接触および一次反応 １４分かけて、無水マレイン酸（ｉ，２５４４ｇ。

１２８モル、アルドリッチ、９９％、破砕したて団塊）
を攪拌アルカリ性Ｎ　ａ　／　Ｃａマレート混合物の渦
に定常速度で加える。この際に、エキソサーム（ｅｘｏ
ｔｌ＋ｅｒｍ）は、反応温度を８５℃から１００℃〜１
］０℃１より典型的には１０３℃〜１０５℃の範囲内の
最大にキャリーする（　ｃａｒｒｙ）。

また、この際に、無水マレイン酸を加え始めてから約１
０分以内に、反応混合物の外観は、カルシウム塩に特有
のチョーク状懸濁液のものから均質であるか若干不透明
で蜂蜜様の粗生成物混合物のものに灸化する。

無水マレイン酸添加期間の終わりに、冷却を１６分間施
して反応温度を約７６℃〜７８℃にさせる。−人のオペ
レーターは粗生成物混合物を今や特徴づける一方、別の
オペレーターはプロセスを続ける。

第一オペレーターは、粘度が無水マレイン酸添加の出発
点と比較して増大したことを見出す。第一高速液体クロ
マトグラフィー（ＨＰＬＣ）試料を３０分の時点で第一
オペレーターによって採取する。ＨＰＬＣ分析の詳細に
関しては以下の分析プロトコールを参照。粗生成物混合
物の３０分の・時点の試料は、陰イオンとして計算して
マレエート十マレート＋２．２’　−オキソジスクシネ
ート十フマレートの合計量的４３．６重量％を含有する
。陰イオンの相対重量％は、マレエート２８．３％；マ
レート２７，４％、２．２’　　−オキソジスクシネー
ト４２．５％：フマレート１．８％である。即ち、ここ
で定義するように、この段階での２，２′　−オキソジ
スクシネート収率は、４２．５％である。粗生成物混合
物の全重量は、約６３８００ｇである。組み合わせ電極
〔２５℃でｐＨ１０の緩衝液に対して校正され且−１０
９一 つ７８℃での読みに対して温度補償されたコーニング（
ｃｏｒｎｉｎｇ）Ｘ−Ｅ　Ｌ　　Ｃａ　ｔ　、　Ｎ。

４７６２６２）を使用して、約１０．７／７８℃のｐＩ
（計読みか得られる。使用する電極が新しいか信頼でき
ることか証明されるならば、濃度、特にナトリウムイオ
ン濃度並びに温度のこれらの条件下でのｐＨ，’ｉｉの
読みは、プロセス監視に有用な数であることに留意。し
かしなから、ｐＨ計の読みは、真のｐＨ値ではない。

第二のオペレーターは、前記の１６分の冷却期間の終わ
りまで、粗生成物混合物を約７８℃て４．５時間連続的
に攪拌することを保証する。この段階で、ＨＰＬＣ分析
は、２，２′　−オキソジスクシネート量か約７２％に
達したことを示し、フマレート約４％および大体釣り合
った量の未反応マレエートおよびマレートも存在する。

下記熟成法を今や直ちに実施する。

（ｂ）熟成。

迅速に（約２時間未満、より好ましくは１時間未満）、
粗生成物混合物の温度を約４０℃に下げ〜１．１０− る。粗生成物混合物を熟成法における冷却の開始から測
定して約１３９時間の合計熟成時間この４０℃の温度に
保持する。熟成時に、粗生成物混合物をまれに攪拌する
（典型的には、１時間の攪拌を１日１回の基準でＨＰＬ
Ｃ試料採試料採取口。

攪拌は代表的試料採取を保証する）。１３９時間の熟成
の終わりの２，２′　−オキソジスクシネート収率は約
８２％であり、フマレート副生物は約６％未満である。

第二熟成段階を企てる。粗生成物混合物を６時間以下で
約２７℃に冷却しくこの実験の小規模変形法では、冷却
時間は１０分程度であることができる）、その温度に維
持する（ＨＰＬＣ試料採試料採取口１回の攪拌）。第二
熟成段階は、約７２時間の合計期間を有する。２，２′
　−オキソジスクシネート収率は今や約８５．３％であ
り、フマレート副生物は約６．８％である。この段階で
採取された粗生成物混合物は、３５℃での密度的１．５
０ｇ／ｃｎｌを有する。

第三熟成段階を今や企てる。粗生成物混合物を更に約２
３℃に冷却し、その温度に維持する（前のように１日１
回試料採取する）。第三熟成段階は、約９５時間の合口
期間を有する。２．　２’　−オキソジスクシネート収
率は今や約８７％であり、フマレート副生物的７９６が
存在する。

粗生成物混合物の粘度特性化ニ ブルツクフィールド粘度読みが、下記条件下で得られる
・ｔ−４８時間／４０℃／　５０　ｒ　ｐ　ｍ　：１６
００ｃｐｓおよびｔ＝２８８時間／２２℃Ｃ１５０ｒｐ
＋　７３００ｃｐＳ。

（ｃ）反応の停止；無機ワークアップ・２．２′　−オ
キソシスクシネート収率を減少するのを回避するととも
にフマレート副生物量を増大するのを回避するために、
反応を下記の通り停止し、同時にカルシウム量を消耗さ
せて、カルシウムをナトリウム陽イオンで置換し、洗濯
洗剤ビルグーとして白−用な２，２′−オキソジスクシ
ネート生成物を直接製造する。

粗生成物混合物を２５℃の蒸留水１００００ｇで存釈し
、次いで、反応器ドラムからサイフォンで吸い、蒸留水
７６０００ｇで更に希釈する。炭酸ナトリウム（ｉ４４
８０ｇ、１３６．６モル、フィッシャー）および重炭酸
ナトリウム（ｉ０３６ｇ、１２．３モル、フィッシャー
ＡＣ８等級）を約７０℃で加える（このような温度は濾
過形態で炭酸カルシウム沈殿を助長する）。

９．９４／７２℃のｐＨ訓読みが、得られる。混合物を
約７０℃で５時間攪拌する。室温への冷却時に、混合物
を濾紙（Ｅ−Ｄコーポレーション、Ｎｏ、　６１．３−
２０、直径６０ｃｍ）の２層を通して濾過する（濾過ケ
ークは、回収し、再使用してもよい；例３参照）。濾液
を蒸発して約８ＯＮの容量とする。フリットブフナー濾
過器を通してのポリッシング（ｐｏｌｉｓｈｉｎｇ）濾
過を実施する。安定な液状元成生成物２，２′　−オキ
ソジスクシネートビルダーは、９２１１７ｇ　（９２，
１ｋｇ）であり、分析したところ、有機物の重量で２，
２′　−オキソジスクシネ−１−８７，１％（即ち、プ
ロセスの収率は８７．１％）である。フマレー１−６．
７％、マレエート３．２％およびマレ−１−３，１％も
、存在する。生成物の有機組成は、ワークアップによっ
ては有意には影響されない。

例ＸＸ■ 装置二例ＸＸ■で使用した装置の小規模変形物。

出発物質： 蒸留水　　　　　　　１．０８．８ｇ ５０％水性Ｎ　ａ　ＯＨＩＩＩｉ１．０ｇ（ＮａＯＨ２
，０２モル）Ｄ、Ｌ−リンゴ酸　　１３４．１ｇ（ｉ，
０モル）Ｃａ　（ＯＨ）　２　　　９４．７ｇ（］−，
２４モル）無水マレイン酸　　　１１７．６ｇ（ｉ，２
０モル）合計重量　　　　　　［ｉｌ３、８ｇ マレニー１−（ｃ４Ｈ２０４）＋マレート（ｃ４Ｈ４０
５）の重量％・４３．６％（ａ）接触および一次反応： 予備接触。

５０％水性水酸化ナトリウムを攪拌下に約６００Ｃ〜７
０℃で蒸留水に加える。

温度を約６０℃〜７０℃の範囲内に維持しながら、粒状
物としてのＤ，Ｌ−リンゴ酸を攪拌混入する。

温度および攪拌を維持しながら、水酸化カルシウムを今
や加える。この予備接触法は、必須のナトリウム、カル
シウム、マレート、アルカリ（ヒドロキシド）および水
成分を含有する予備調製混合物の調製を達成する。この
混合物を秤量する。

今や、マレエート成分のみを加えることが必要である。

最終接触・ ２０〜２５分かけて、温度は最初は約６０℃であり、前
記の合計量の破砕したでの無水マレイン酸を予備接触法
の予備調製混合物に加える。無水マレイン酸を攪拌下に
定常速度で加える。反応混合物を無水マレイン酸添加時
に約８０℃の温度に短時間発熱的に加熱させる。重量を
チエツクし、少量の水を加えて、無水マレイン酸添加時
の蒸発損失を補償する。

（ｂ）熟成： 以下の方法において、反応は、少量の水を加えて反応進
行時の蒸発損失を補償することによって大体一定の重量
で実施する。

攪拌を維持し、工程（ａ）の粗生成物混合物を１時間か
けて約４０℃の温度に冷却する。反応容器および粗生成
物混合物をサーモセットで４０℃に制御されたオーブン
に移す。反応容器の無攪拌内容物を１６７時間約４０℃
に維持する。追加の熟成工程において、反応容器および
粗生成物混合物をオーブンから取り出し、１時間かけて
２５℃に冷却し、次いて、攪拌せずに追加の１６８時間
貯蔵する。

（ｃ）反応の停止；無機ワークアップ：例ＸＸ■の方法
（ｃ）を使用する。水、炭酸ナトリウムおよび重炭酸ナ
トリウムの量をプロセスのスケールおよび化学量論に比
例して減少する。

工程（ｂ）の生成物のＨＰＬＣ分析は、生成物か約９２
％の２，２′　−オキソジスクシネート収率を有するこ
とを示す（フマレート副生物量は約４％である）。未反
応マレエートおよびマレート約４％が、存在する。有機
分析は、ワークアップ後に不変である。

例ＸＸＩＸ 例ＸＸ■に記載の装置を使用する。

炭酸カルシウムでの予備中和によるマレート、わずかの
マレエートおよびカルシウムの予備接触８開放反応容器
中に水（ｉ８０００ｇ）　、マレイン酸（ｉ６２２ｇ、
１４モル）およびＤ，Ｌ−リンゴ酸（６７００ｇ、５０
モル）を含む７０℃の溶液に、炭酸カルシウム（６２０
０ｇ、６２モル）を含有する濾過ケーク、例えば、例Ｘ
Ｘ■で製造されたものを攪拌下に約３０分かけてゆっく
りと加える。添加完了後に、二酸化炭素および同伴水の
合意部分を３０分間沸騰させる。

水酸化すＩ・リウムの添加・ ５０％水性水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ８７６０ｇ、１
０９．５モル）を攪拌下に混合物にゆっくりと加える。

水酸化ナトリウム添加時に、水の更なる損失が、許容さ
れる。ナトリウム陽イオン含有アルカリ性混合物は、今
や水量１２９１７ｇを含有する。

マレエートの大部分の接触および一次２，２′−オキソ
ジスクシネート生成反応ニ ２０分かけて、約６５℃の溶融無水マレイン酸（４９０
０ｇ、５０モル）を定常速度で攪拌混合物の渦に加える
。この際に、エキソサームは、反応温度を８５℃から］
０３℃〜１０５℃の範囲内の最大にキャリーし、２０分
の終わりに反応温度か約７６℃〜７８℃であるように冷
却を施す。

熟成法 迅速に（約１時間未満）、粗生成物混合物の温度を約４
０℃に下げる。粗生成物混合物を熟成法の合計期間的２
４０時間約４０℃に保持する。粗生成物混合物は、今や
約８３％の２，２′　−オキソジスクシネート収率を有
する。生成物のワークアップは、例ＸＸ■と同様である
。

例ＸＸＸ、ＸＸＸＩ、ｘｘｘｎおよびｘｘｘｍ普通の方
法・　（全体にわたって水の蒸発を防止するρ）、水量
を調節して反応の大体一定の水分を保つ。また、ＨＰＬ
Ｃ分析試料を一定の間隔で採取する。更なる詳細に関し
ては例ＸＸ■および以下のＨＰＬＣ分析プ分析プロトル
コール参照置・例ＸＸ■で使用した装置の小規模変形物
。

（ａ）接触および一次反応： 予備接触・ ５０％水性水酸化ナトリウムを攪拌下に約６０℃〜７０
℃で蒸留水に加える。

混合物を約８０℃〜９０’Ｃの範囲内の温度に維持しな
がら、Ｄ、　　Ｌ−リンゴ酸を攪拌混入する。

水酸化カルシウムを大体同じ温度で攪拌下に加える。

１０分攪拌する。

最終接触。

８５℃で１０〜１５分かけて、無水マレイン酸を攪拌下
に定常速度で加える。反応混合物の発熱加熱を約８５℃
から約１０５℃まで無水マレイン酸添加時の少なくとも
短時間可能にする。

追加の１５分攪拌する。この際に、反応温度はＴ　に迅
速に下がる。

無水マレイン酸添加の前記１０〜１５分十その後の１５
分は、ｔ　　（接触時間）を構成する。接触温度８５℃
〜１０５℃の前記範囲は、Ｔ　（接触温度）を構成する
。

Ｔ　で期間ｔ　攪拌する。Ｔ　およびｔ　は、ｒ　　　
　　　　　　　　ｒ　　　　　　　　　　　　　　　　
ｒ　　　　　　　　　　　ｒ各例の場合に以下のように
規定の通りである。

（ｂ）熟成： １時間以内冷却することによって温度をＴ　にさせ、こ
の温度を攪拌下または無攪拌下にｔ　時間の熟成法の全
期間維持する。

（ｃ）反応の停止；無機ワークアップ。

例ＸＸ■の方法（ｃ）を使用する。水、炭酸ナトリウム
および重炭酸ナトリウムの量をプロセスのスケールお上
び化学量論に比例して減少する。

出発物質・ 例ＸＸＸＸＸＸＸＩ、ｘｘｘｎおよびｘｘｘｍの各々中 蒸留水　　　　　　　１１５．６ｇ ５００％水性Ｎ　ａ　ＯＨ１５３、８ｇ（Ｎａ０ＩＩＩ
．９６モル）、Ｄ、Ｌ−リンゴ酸　　１３４．１ｇ（ｉ
，０モル）Ｃａ　（ＯＨ）　　　　　　ＩＯ２，１ｇ（
ｉ，４２モル）無水マレイン酸　　　１２８．４ｇ（ｉ
，３１モル）合計重量　　　　　　８４０．０ｇ マレエート（ｃ４Ｈ２０４として）＋マレート（ｃ４Ｈ
４０５として）の合計重量％：４４．０％ 温度および時間： 例ＸＸＸ５ＸＸＸＩ、ＸＸＸ■およびｘｘｘｍの各々に
おいてＩＴ　　＝７６°ｃ；　ｔ　、７５時間／ 謀 −Ｅ、８１壬モｚｚは 聚 前記において、表示の熟成時間においては、２．２′　
−オキソシスクンネート収率は２５℃および４０℃の例
で依然として増大している一方、５０℃および６０℃の
例においては、２．　２’　−オキソジスクシネート収
率は最大またはその付近である。

例ＸＸＸＴＶ 下記修正を施して、例ＸＸＸ、ＸＸＸＩ、ｘｘｘｎおよ
びｘｘｘｍの方法（ａ）、（ｂ）および（ｃ）を実施す
る： 接触時間ｔ　は、約３０分である。

反応混合物は、温度が１５分よりも長い時間約１００’
Ｃを超えず且つ３０分よりも長い時間約８０℃を超えな
いように十分に冷却するならば、接触温度Ｔ　は、約７
５℃〜約１１０℃の範囲内である。

任意の攪拌期間ｔ　を本例では使用しない（ｔ　　＝０
分）。

Ｔ　は、約４０’Ｃである。

出発物質の量： 蒸留水　　　　　　　１２１．９ｇ ５０％水性Ｎ　ａ　ＯＨ１５６，８ｇ（Ｎａ０ＩＩＩ．
９Ｂモル）Ｄ、Ｌ−リンゴ酸　　１３４．１ｇ（ｉ，０
モル）Ｃａ　（ＯＨ）　　　　　　ＩＯ２，Ｉｇ（ｉ，
４２モル）無水マレイン酸　　　１２８．４ｇ（ｉ，３
１モル）台詞重量　　　　　　［ｉ４６．３ｇ ／ 例ｘｘｘｖ 装置９例ＸＸ■て使用する装置の小規模変形物マレイン
酸二ナトリウムをその場で生成するための、炭酸ナトリ
ウムでのリンゴ酸の予備中和によるマレートおよびナト
リウムの予備接触・秤量された開放反応容器中に蒸留水
（３００ｇ）およびマレイン酸（ｉ４８，５ｇ、１．２
８モル）から調製された８０℃の溶液に、炭酸ナトリウ
ム（ｉ１６，６ｇ、１，１０モル）を強攪拌下に約３０
分かけてゆっくりと加える。添加完了後に、二酸化炭素
および同伴水の有意部分を３０分間沸騰させる。

水酸化カルシウムの添加： 水酸化カルシウム（９１，８ｇ、１．２４モル）を攪拌
下に混合物にゆっくりと加える。次の１時間で、水を圧
縮空気流ドで７０９Ｃ〜８０℃において蒸発し、それゆ
え、反応容器の内容物の全重量を約５０４ｇに減少させ
る。

マレエートの添加および一次２，２′　−オキソジスク
シネート生成反応。

１０分かけて、Ｄ、Ｌ−リンゴ酸（ｉ３４，１ｇ、１，
０モル）を約１００℃に保持された攪拌反応混合物の渦
に定常速度で加える。Ｄ、　　Ｌ−リンゴ酸添加後、粗
生成物混合物の温度を１０分かけて約７８℃に下げる。

攪拌を約７８℃で５時間続ける。

熟成法： 迅速に（約１時間未ｆｉ）、粗生成物混合物の温度を約
５０’Ｃに下げる。粗生成物混合物を熟成法の合計期間
約７２時間約５０℃に保持する。粗生成物混合物は、Ｈ
Ｐ　Ｌ　、Ｃによって測定した時に、今や約８２％の２
，２′　−オキソジスクシネート収率を有する。生成物
ワークアップは、例ＸＸ■における方法（ｃ）の縮小さ
れた変形例である。

例ｘｘｘｖｒ 装置：例ＸＸ■で使用した装置の縮小された変形例 人体一定の温度４９℃で２５分かけて、無水マレイン酸
粉末（ｉ２５，４ｇ、１．２８モル）を下記成分を一緒
にすることによって調製された混合物に攪拌下に定常的
に加える 蒸留水　　　　　　　ＩＩＩ．５ｇ ５０％水性Ｎ　ａ　ＯＨ１７５，２ｇ（２，１９モル）
Ｄ、Ｌ−リンゴ酸　　１３４．１ｇ（ｉ，０モル）水酸
化カルシウム　　９１．８ｇ（ｉ，２４モル）温度およ
び攪拌を１２０時間維持する。その際に、調製される粗
生成物混合物は、ＨＰＬＣに基づ＜２．２’　−オキン
ジスクンネート収率約８２％を有する。

反応を遅れなしに停止し、粗生成物混合物は、順次（ｉ
）炭酸ナトリウム／重炭酸ナトリウムで処理し、（ｉｊ
）濾過して沈降炭酸カルシウムを除去し、（Ｎｉ）濾液
を常法で乾燥することによって２．２′　−オキソジコ
ハク酸四ナトリウムに転化する。

例ＸＸＸ■ Ｄ、Ｌ−リンゴ酸１．３４．１ｇ　（ｉ，，０モル）を
攪拌および温度制御装置（例ＸＸ■参照）を備えた適宜
の大きさのステンレス鋼製反応容器中で水１１．１．５
ｇに溶解する。攪拌を続は且つ温度を約７５℃に保持し
なか゛ら、できるたけ迅速に、水酸化ナトリウム（］７
５．２ｇ、５０％水溶液、ナトリウム含＝　２　、　１
９モル）および水酸化カルシウム（９１，８ｇ、１．、
２２４モルを別個に混合することによって調製されたス
ラリーを加える。

６０℃〜７０℃の範囲内の温度の混合物と無水マレイン
酸とを使用して、溶融無水マレイン酸１２５．４ｇ（ｉ
，２８モル）を連続攪拌下に定常速度で約２０分かけて
加える。温度および攪拌を史に１０分間維持する。温度
を今や２時間かけて約５０℃に下げ、今やはとんと透明
であり且つ従来よりも若干粘稠である粗生成物混合物を
約５０℃で９４時間攪拌する。温度を今や更に約４０℃
に迅速に下げ、粗生成物混合物を無攪拌下に約４４時間
貯蔵する。反応を停止１−シ、粗生成物へ 混合物を例ＸＸＸＶＴと同様に炭酸ナトリウム／重炭酸
ナトリウム処理によってワークアップする。

反応停止時点で、粗生成物混合物は、次の通りのＨＰＬ
Ｃ分析有機組成を有する：２．２’　−オキソジスクシ
ネート８８．７％；マレエート６．７％、マレー１ｉ、
８％、フマレート２，７％０ワークアツプ後、有機分析
は、本質上不変である。

ＨＰＬＣ分析法 下記条件を使用して、マレエート、マレート、２．２′
　−オキソジスクシネートおとびフマレートの本発明の
高速液体クロマトグラフィ＝（ＨＰＬＣ）分析をＨｐ　
Ｌ　ＣＨ装に精通したアナリストによって容易に再現す
る： カラム　流足約Ｑ、、２ｍｌ／分て約１０［］間移動相
て平衡された２個のスペルコ（Ｓｕｐｅｌｃｏ）　Ｌ　
Ｃ１８カラム（内径４．６ｍｍＸ２５ｃｍ）移動相、蒸
留／脱イオン水中の０，０１〜０　、　０４　Ｎ　　Ｈ
２Ｓ　Ｏ４゜硫酸濃度をカラムのエージ（ａｇｅ）に応
じて調節して、分析された負機種の各々の分離を与える
。

流量・１ｍ１／分 ポンプ　ンングル・ウォーターズ（ｓｉｎｇｌｅＷａＬ
ｅｒｓ）　６０００　Ａまたは５］０インセクター、ウ
ォーターズ・ウィスプ（Ｗｉｓｐ）７　１．　Ｏ１注入
容量２５μρ 検出器　屈折率検出器：スペクトラ−フィジックス（Ｓ
ｐｅｃｔｒａ−Ｐｈｙｓｉｃｓ）　６０４０　Ｘ　Ｒ積
分器、ウォーターズ７３０データモジュール試料調製二
分布分析の場合：粗生成物混合物的０．５ｇを反応容器
から取り出し、０．ＩＮ硫酸１００ｍ１に加えることに
よって急冷する。濃度分析の場合：既知量を１０ｍ１の
メスフラスコに秤量装入して、校正曲線内に入るピーク
面積を与える。残部は、０．ＩＮ硫酸である。両方の場
合とも、最終の溶液ｐＨは、約２である。

計算・ 分布分析・単一の種、即ち、マレエート、フマレート、
２，２′−オキシジスクシネ−１・、マレ−ｌ−の場合
のピーク面積をすべてのピークの場合の合；１面積で割
る。このことは、すべての種の場合に等しい屈折率応答
因子を仮定している。この仮定は、濃度分析によって優
秀な近似であることが証明される。この仮定に基ついて
、分布分析は、分析されたマレエート、マレート、２，
２′　−オキソジスクシネートおよびフマレートの相対
重量％に対応する。

濃度分析：直接の校正曲線をマレイン酸、リンゴ酸、お
よびフマル酸に関して作成して、ピーク面積を重量％と
して表現される濃度と直接関連させる。

１、　２．　３．４−ブタンテトラカルボン酸（構造上
２，２′−オキソジスクシネートと同様）またはクロマ
トグラフィー的に純粋な２，２′　−オキソジスクシネ
ートを校正種として使用する以外は、同じ方法を使用し
て２，２′　−オキソジスクシネートの重量％を測定す
る。参照物質としての１、　２．　３．４−ブタンテト
ラカルボン酸の使用は、２，２′　−オキソジスクシネ
ートおよび１、　２．　３．４−ブタンテトラカルボン
酸が同様の屈折率応答因子を有することを仮定する。す
ベニての場合に、線形回帰分析を使用して曲線をフィツ
トさせる。

分布分析および濃度分析の場合に得られた結果間の対応
は、所定の試料の場合には非常に良好である。良好な対
応に鑑みて、表およびテキストは、単純な分布分析結果
のみを報告する。

出願人代理人　　佐　　藤　　−雄

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記成分： （ I ）マレエートを含む有機出発物質成分；（II）二
   価金属陽イオン成分；および （III）アルカリ成分 を含む出発物質を反応させることによって ２，２′−オキソジスクシネートを製造するための水性
   プロセス（前記プロセス時に、前記有機出発物質成分を
   特定の収率で２，２′−オキソジスクシネートに転化し
   、副生物、特にフマレートが生成される傾向がある）で
   あって、前記水性プロセスは （Ａ）（ I ）マレエート対マレートのモル比０．７：
   １から２．０：１、好ましくは０．９：１から１．８：
   １、より好ましくは１．０５：１から１．７：１のマレ
   エートおよび予備生成されたマレートを含む有機成分； （II）二価陽イオン成分対有機成分のモル比０．１：１
   から０．９５：１、好ましくは０．２：１から０．８５
   ：１、より好ましくは０．２５：１から０．８：１のカ
   ルシウム、マグネシウムおよびそれらの混合物、好まし
   くはカルシウムから選ばれる二価金属陽イオン成分； （III）ヒドロキシドおよびヒドロキシド形成陰イオン
   から選ばれるアルカリ成分；および追加的に（IV）ナト
   リウム対カリウムのモル比１．０：０．０から０．９：
   ０．１のナトリウム、カリウムおよびそれらの混合物、
   好ましくはナトリウムから選ばれる可溶化一価陽イオン
   成分 を含む出発物質を選び、 （Ｂ）下記混合物Ｂを２０℃〜１１０℃の範囲内の温度
   で反応し、 反応を停止することによって、 プロセスを下記正味濃度（重量）を有する前記出発物質
   ： 水７５％以下、好ましくは２５％〜６０％、より好まし
   くは３０％〜５０％； 正味の過剰のヒドロキシドとして表現してアルカリ成分
   III少なくとも０．０００１％、好ましくは０．０００
   １％〜２％、より好ましくは０．０１％〜１．５％；お
   よび 可溶化一価陽イオン成分IV少なくとも１％、好ましくは
   ３％〜２０％、より好ましくは３％〜１６％ の流動水性アルカリ性混合物中で実施し、 但し、合計反応期間は１２時間〜４００日、好ましくは
   １２時間〜２４０日、より好ましくは１２時間〜４０日
   であり；下記の追加の規定を守り、１００℃よりも高い
   温度での合計時間は１．５時間以下、好ましくは１時間
   以下、より好ましくは３０分以下であり；９０℃よりも
   高い温度での合計時間は４．５時間以下、好ましくは３
   時間以下、より好ましくは１．５時間以下であり；８０
   ℃よりも高い温度での合計時間は１３．５時間以下、好
   ましくは８時間以下、より好ましくは５時間以下であり
   ；７０℃よりも高い温度での合計時間は１．７日以下、
   好ましくは１日以下、より好ましくは１５時間以下であ
   り；６０℃よりも高い温度での合計時間は５．１日以下
   、好ましくは３日以下、より好ましくは１．５日以下で
   あり；５０℃よりも高い温度での合計時間は１５日以下
   、好ましくは９日以下、より好ましくは８日以下であり
   ；４０℃よりも高い温度での合計時間は４６日以下、好
   ましくは２７日以下であり；３０℃よりも高い温度での
   合計時間は１３７日以下、好ましくは８１日以下であり
   ； それによって、副生物の生成が最小限にされ且つ２，２
   ′−オキソジスクシネートの収率８０％以上が得られる
   ことを特徴とする２，２′−オキソジスクシネートを製
   造するための水性プロセス。 ２、（Ａ）（ I ）マレエート対マレートのモル比１．
   １：１から１．６：１のマレエートおよび予備生成され
   たマレートを含む有機成分；（II）二価陽イオン成分対
   有機成分のモル比０．３５：１から０．８０：１のカル
   シウムから選ばれる二価金属陽イオン成分； （III）ヒドロキシドおよびヒドロキシド形成陰イオン
   から選ばれるアルカリ成分；および追加的に（IV）ナト
   リウムから選ばれる可溶化一価陽イオン成分 を含む出発物質を選び、 （Ｂ）プロセスを下記正味濃度（重量）を有する前記出
   発物質： 水３０％〜４５％； 正味の過剰のヒドロキシドとして表現してアルカリ成分
   III０．０５％〜１％；および 可溶化一価陽イオン成分IV３．５％〜１２％の流動水性
   アルカリ性混合物中で実施し、 前記成分を等温的に、またはより好ましくは非等温的に
   反応させ；前記成分を非等温的に反応させる時には、前
   記プロセスは好ましくは （ａ）５０℃〜１１０℃での期間１０分〜８時間の高温
   一次反応法において前記出発物質を接触して前記流動水
   性アルカリ性混合物を調製し、この混合物を反応させて
   未反応マレエートおよびマレートと一緒に生成したての
   ２，２′−オキソジスクシネートを含む流動性のままの
   粗生成物混合物を調製し；直ちに （ｂ）期間１日〜３０日の低温熟成法において、流動度
   を保持しながら、工程（ａ）の前記粗生成物混合物の温
   度を１以上の工程で下げる一方、化学的に結合し且つ前
   記マレエートおよびマレートから２，２′−オキソジス
   クシネートを生成するのに十分な時間前記粗生成物混合
   物を反応させ続け、それによってフマレート副生物の生
   成速度の制御を達成しながら前記粗生成物混合物に存在
   する２，２′−オキソジスクシネートの全体の割合を増
   大し； （ｃ）前記低温熟成法を停止し、好ましくは前記粗生成
   物混合物を炭酸ナトリウムと重炭酸ナトリウムとの加温
   水性混合物で処理して炭酸カルシウムを沈殿させること
   によって前記低温熟成法を停止する、 請求項１に記載のプロセス。 ３、前記低温熟成法（ｂ）が工程（ａ）の前記粗生成物
   混合物の温度を２０℃〜４５℃の範囲内の温度に下げる
   ことからなり、前記出発物質が（ I ）マレエート対マ
   レートのモル比１．１５：１から１．４０：１のマレエ
   ートおよび予備生成されたマレートを含む有機成分； （II）二価陽イオン成分対有機成分のモル比０．４１：
   １から０．７６：１のカルシウムから選ばれる二価金属
   陽イオン成分； （III）ヒドロキシドおよびヒドロキシド形成陰イオン
   から選ばれるアルカリ成分；および追加的に（IV）ナト
   リウムから選ばれる可溶化一価陽イオン成分 を含み、 前記プロセスを下記正味濃度（重量）を有する前記出発
   物質： 水３５．０％〜４１．０％； 正味の過剰のヒドロキシドとして表現してアルカリ成分
   III０．１０％〜０．９１％；および 可溶化一価陽イオン成分IV３．９％〜１０．６％の流動
   水性アルカリ性混合物中で実施する、請求項２に記載の
   非等温プロセス。 ４、工程（ａ）を５０℃〜１１０℃の範囲内の高温で実
   施し、工程（ａ）が期間１０分〜５時間を有し、但し工
   程（ａ）においては前記高温は１５分よりも長い時間１
   ００℃を超えず且つ３０分よりも長い時間８０℃を超え
   ず； 工程（ｂ）が温度を２時間未満時間内で２０℃〜４５℃
   の範囲内の温度に下げ、前記低温を維持することからな
   り；工程（ｂ）が合計で１日〜２１日の期間を有し；但
   し工程（ｂ）においては前記低温は７日よりも長い時間
   ３６℃を超えず且つ１４日よりも長い時間３０℃を超え
   ない、請求項３に記載のプロセス。 ５、前記出発物質が、リンゴ酸およびその立体異性体か
   らなる群から選ばれる少なくとも１種のマレート化合物
   と一緒に無水マレイン酸およびマレイン酸からなる群か
   ら選ばれる少なくとも１種のマレエート化合物を含み；
   または前記出発物質がマレイン酸二ナトリウム、リンゴ
   酸二ナトリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウムお
   よび水酸化ナトリウムからなる群から選ばれる少なくと
   も１種のナトリウム含有化合物を含む、請求項１ないし
   ４のいずれか１項に記載のプロセス。 ６、前記出発物質が本質上無水マレイン酸、Ｄ，Ｌ−リ
   ンゴ酸、水酸化ナトリウムおよび水酸化カルシウムから
   なり、工程（ａ）においては前記高温反応法が無水マレ
   イン酸を固体の部分としてまたは液体として融点よりも
   高いが１００℃を超えない温度で前記Ｄ，Ｌ−リンゴ酸
   と水酸化カルシウムと水酸化ナトリウムとの連続的に攪
   拌された予備調製混合物に１０〜３０分かけて加え、予
   備調製混合物は５０℃〜８５℃の初期温度を有し、前記
   温度が無水マレイン酸添加時に最大限１００℃〜１１０
   ℃に発熱的に上がり、それによって粗生成物混合物を調
   製することからなる、請求項２ないし５のいずれか１項
   に記載の非等温プロセス。 ７、工程（ａ）終了時に、前記粗生成物混合物は、実質
   上均質であり且つ２，２′−オキソジスクシネート＋マ
   レエート＋マレート＋フマレートに対する重量％として
   下記の量 ２，２′−オキソジスクシネート２０％〜４５％；フマ
   レート１％〜２％および マレエート＋マレート５３％〜７９％ の有機組成を有し、工程（ｂ）の終わりでの前記粗生成
   物混合物は２，２′−オキソジスクシネート＋マレエー
   ト＋マレート＋フマレートに対する重量％として下記の
   量 ２，２′−オキソジスクシネート少なくとも８２％； フマレート１．５％〜５．７％および マレエート＋マレート７．３％〜１６．５％の有機組成
   を有する、請求項２ないし６のいずれか１項に記載の非
   等温プロセス。 ８、出発物質が前記マレエート＋前記予備生成マレート
   １モル当たり０．０１モル以下のフマレート不純物を含
   み、工程（ａ）を終了し、工程（ｂ）を粗生成物混合物
   のＨＰＬＣ分析に基づいて０．５％〜５％、好ましくは
   ０．５％〜２．５％の範囲内のフマレート量の正味の増
   大と対応する時点で企て；より好ましくは工程（ｂ）を
   終了し、工程（ｃ）をＨＰＬＣに基づく２，２′−オキ
   ソジスクシネート収率少なくとも８５％に達した時に直
   ちに企てる、請求項２ないし７のいずれか１項に記載の
   プロセス。 ９、予備生成リンゴ酸、水酸化ナトリウム；無水マレイ
   ン酸、マレイン酸およびそれらの混合物から選ばれるマ
   レエート反応体、および炭酸カルシウムおよびそれと水
   酸化カルシウムとの混合物から選ばれるカルシウム反応
   体を下記直後逐次工程に従って反応させることを特徴と
   する ２，２′−オキソジスクシネートを製造するための改良
   水性プロセス： （ｉ）炭酸カルシウム、水、リンゴ酸および前記マレエ
   ート反応体の一部分を混合して、二酸化炭素の完全な発
   生を可能にし、酸性混合物を調製する工程； （ｉｉ）水酸化ナトリウムまたはそれと水酸化カルシウ
   ムとの混合物を工程（ｉ）の酸性混合物に加えて、ナト
   リウム陽イオン含有アルカリ性混合物を調製する工程； （ｉｉｉ）期間１時間以下で、前記マレエート反応体の
   残部を７５℃〜１１０℃の範囲内の温度で工程（ｉｉ）
   の攪拌ナトリウム陽イオン含有アルカリ性混合物に加え
   、工程（ｉｉｉ）の終わりに正味の過剰のヒドロキシド
   Ｍ＿Ｏ＿Ｈを加える工程； （ｉｖ）期間１時間以下で、工程（ｉｉｉ）で調製され
   た混合物を３５℃〜４５℃の範囲内の温度に冷却する工
   程； （ｖ）３５℃〜４５℃の範囲内の前記温度で、工程（ｉ
   ｖ）の混合物を反応させ続ける工程（工程（ｖ）の期間
   は４８時間〜２４０時間であり、それによって２，２′
   −オキソジスクシネートのＨＰＬＣ収率少なくとも８０
   ％を有する粗生成物が得られる）； （ｖｉ）工程（ｖ）の生成物を水で希釈し、それから炭
   酸カルシウムを沈殿し、それによって工程（ｉｖ）の反
   応を停止し、カルシウムの量を消耗する工程（但し、工
   程（ｉｉｉ）および（ｉｖ）においては （ａ）１００℃よりも高い温度での合計時間は１５分を
   超えず； （ｂ）９０℃よりも高い温度での合計時間は３０分を超
   えず； （ｃ）８０℃よりも高い温度での合計時間は２時間を超
   えず； （ｄ）７０℃よりも高い温度での合計時間は６時間を超
   えず； （ｅ）６５℃よりも高い温度での合計時間は１２時間を
   超えず； 但し、反応された予備生成リンゴ酸１モルに対してマレ
   エート反応体の合計モル量は１．１〜１．６モルであり
   ；カルシウム反応体の合計モル量は０．９〜１．６５モ
   ルであり；水酸化ナトリウムの合計モル量は０．９２〜
   ３．７モルであり；工程（ｉｉｉ）で過剰の正味のヒド
   ロキシド、Ｍ＿Ｏ＿Ｈは０．０２〜０．３モルであり；
   更に但し、反応された予備生成リンゴ酸１モルに対して
   工程（ｉ）、（ｉｉ）および（ｉｉｉ）で加えられる水
   の合計正味量は蒸発損失を見込んで１８９ｇ以上〜２８
   ２ｇ以下である）。 １０、追加の工程（ｖｉｉ）工程（ｖｉ）の混合物を濾
   過して濾過ケークを得る工程および（ｖｉｉｉ）工程（
   ｖｉｉ）の濾過ケークを工程（ｉ）における再循環炭酸
   カルシウム源として使用する工程を含む、請求項９に記
   載のプロセス。 １１、３０ｐｓｉｇ〜１５０ｐｓｉｇの範囲内の圧力を
   有する反応容器（好ましくは密封構造を有する）中で１
   ２０℃以上、より好ましくは１３０℃〜２２０℃の温度
   で （ I ）マレエート、またはそれと２，２′−オキソジ
   スクシネート、フマレートおよびマレートの１以上との
   混合物； （II）カルシウム、マグネシウムおよびそれらの混合物
   から選ばれる二価陽イオン； （III）前記反応混合物をアルカリ性にさせるのに十分
   な過剰のヒドロキシド を含む水性反応混合物を少なくとも１０分間、より好ま
   しくは３０分〜６時間維持する少なくとも１工程を施し
   、それによって前記マレートは９０％以上の収率で得ら
   れることを特徴とするマレートの製造するためのプロセ
   ス。 １２、成分 I が無水マレイン酸またはマレイン酸の形
   態で使用され、成分IIおよびIIIが水酸化カルシウムの
   形態で同時に提供される、請求項１１に記載のプロセス
   。 １３、カルシウム／マレエートのモル比 １．３：１〜１．７：１および前記反応混合物の水分４
   ５〜７３重量％を使用する、請求項１１または１２に記
   載のプロセス。 １４、マレートおよびカルシウムを含む組成物であって
   、特性的ｄ面間隔８．５９７Å（２θ＝１０．２８゜；
   ＣｕＫα）を有する主要結晶性成分を含むことを特徴と
   する組成物。 １５、順次 （ｉ）無水マレイン酸またはマレイン酸と炭酸カルシウ
   ムとを反応させて混合物を調製し； （ｉｉ）二酸化炭素を発生させ； （ｉｉｉ）水酸化カルシウムまたはそれと水酸化マグネ
   シウムとの混合物を使用して前記混合物をアルカリ性に
   させ〔但し、前記反応体は（カルシウム＋マグネシウム
   ）対マレエートのモル比１．３：１よりも大で１．７：
   １未満、カルシウム対マグネシウムのモル比１．００：
   ０．００から ０．８０：０．２０、水分４５％〜７３％および使用す
   るマレエート１モル当たり０．６モル〜１．４モル過剰
   のヒドロキシドで使用される〕；（ｉｖ）前記混合物を
   密封容器中で１４０℃〜１９０℃の範囲内の温度で０．
   ５〜６時間反応させること を含む工程によってマレートを固体アルカリ性カルシウ
   ムまたは混合カルシウム／マグネシウム塩形態で得るた
   めの水性アルカリ性プロセス。