CN105906606B - 一种ob酸的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种OB酸的制备方法，解决现有工艺收率低、会对水造成污染的问题。本发明包括以下步骤：（1）将重量比为1:5～12的己二酸和氯化亚砜加入到反应釜内，并将催化剂加入反应釜内，搅拌，升温至75～95℃进行反应，后经过高温得酰氯；（2）水解酰氯至完全为固体，补充水量，调节pH值为9～12，升温至81～85℃，保温2～2.5h；转料入脱色釜，调节pH值为5～8，搅拌脱色，过滤，得滤液；（3）向滤液中加入盐酸，搅拌，离心，得粗品。（4）将所得粗品升温回流，过滤，得精制品；（5）将精制品进行干燥、粉碎、包装，即得产品。本发明收率高，而且降低了工艺流程时间，同时降低了三废的产生量。
Description
技术领域
本发明涉及一种OB酸的制备方法。
背景技术
OB酸属新材料产品系列，产品名为2,5-噻吩二羧酸或噻吩-2,5-二羧酸，是灰白色状或白色粉末状产品，主要作为中间体用于生产荧光增白剂OB、EBF等产品。
目前国内已知文献记载，以酮糖为原料合成OB酸的方法，其具体是酮糖经过脱水、氯化、加氢、水解、硫化，再经过氧化而制得目标产物，其工艺步骤复杂，副产物难以处理，且收率不到30%；也有人以氯乙酸为原料合成OB酸，具体是以氯乙酸为起始原料在相转移催化剂PTC的作用下合成硫代二乙酸，再与乙二醛反应得目标产物，其收率只有30%左右。另外，国外有以己二酸和氯化亚砜为原料制备OB酸的报道，不过其收率仅有49%左右，且采用吡啶为催化剂，造成水体污染严重。
故而目前急需一种收率高、污染小的制备OB酸的方法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种OB酸的制备方法，解决现有工艺收率低、废水处理难度大的问题。
本发明通过下述技术方案实现：
一种OB酸的制备方法，包括以下步骤：
（1）将重量比为1:5～12的己二酸和氯化亚砜加入到反应釜内，并将催化剂加入反应釜内，搅拌，升温至75～95℃进行反应，得酰氯；
（2）水解酰氯至完全为固体，补充0.2～0.4倍酰氯的水量，待反应水解完毕后补充水完全溶解然后调节pH值为9～12，升温至60～95℃，保温1～2.5h；然后转料入脱色釜，调节pH值为5～8，接着进行搅拌脱色，最后进行过滤，得滤液；
（3）向滤液中加入盐酸，搅拌，离心，得粗品；
（4）向精制釜内加入所得粗品重量8～12倍的水，然后加入粗品，升温回流，再进行过滤，得精制品；
（5）将精制品进行干燥、粉碎、包装，即得产品；
其中，催化剂为3，5-二甲基吡啶、2，6-二甲基吡啶、4-二甲氨基吡啶中的至少一种；或者催化剂为3，5-二甲基吡啶、2，6-二甲基吡啶、4-二甲氨基吡啶中至少一种与吡啶的组合。
作为一种选择，所述步骤（1）先将己二酸和催化剂加入反应釜内，然后再加入氯化亚砜，搅拌，升温至75～95℃进行反应，然后升温至130～160℃进行保温；最后将反应釜中物料放入蒸馏釜进行蒸馏，得酰氯。
作为另一种选择，所述步骤与（1）将己二酸和催化剂加入反应釜内，并加入部分氯化亚砜，搅拌；再向反应釜内滴加催化剂，升温至75～95℃；然后向反应釜内滴加剩余的氯化亚砜，滴加结束后升温至120℃，进行减压蒸馏，再升温至130～160℃，进行保温；最后将反应釜中物料放入蒸馏釜进行蒸馏，得酰氯。
进一步地，步骤（1）中在3.5-二甲基吡啶滴加结束后，以15～25℃/h的速度升温至75～95℃。
再进一步地，步骤（1）中在氯化亚砜滴加结束后，首先用14～22h逐渐升温至105℃～115℃，开始排放过量氯化亚砜；然后接着升温至120℃。
更进一步，步骤（1）中在升温至130℃后，进行减压蒸馏时，继续排放氯化硫。具体地，步骤（1）中在物料放入蒸馏釜后，用1～2h时间将料温缓慢升至165～175℃，放出接收罐内的前期馏份；然后逐步加快升温速度，并加大真空度至0.06～0.095MPa，进行减压蒸馏。
具体地，步骤（2）中的水解酰氯至完全为固体是将酰氯升温至60～120℃，然后滴加酰氯重量0.2～0.4倍的水，使酰氯水解至完全为固体。
具体地，步骤（2）脱色的具体操作是：将物料转入脱色釜后，滴加盐酸使pH值为5～8，搅拌待其稳定；然后向脱色釜内加入活性炭，在60～85℃的条件下保温搅拌1～2.5h脱色。
具体地，步骤（3）具体操作为将滤液放入酸化釜，然后在搅拌作用下滴加矿物酸至pH值为1～3，最后将物料放入离心机甩滤，得粗品。
具体地，所述步骤（4）重复一次。
具体地，步骤（5）的干燥具体是在100～120℃进行减压旋转烘焙4～5h。
本发明具有以下优点及有益效果：
（1）本发明收率高，而且降低了工艺流程时间，同时降低了对空气的污染。
（2）本发明对酰氯进行水解，其反应物以HCl气体为主，处理后生产副产物盐酸能完全用于后续工序，可以提高经济效益并且可以降低水中由于酸碱中和产生的盐，极大地降低了后续工艺废水的处理难度。
（3）本发明采用的催化剂的沸点均高于吡啶，在蒸馏过程中，由于其理化性质，催化剂基本不会进入废水，即使有少量的催化剂进入废水也会因为其他基团的参与，其稳定性大大低于吡啶，故而较为容易被生物降解。
（4）本发明的反应温度为75～95℃，当反应温度低于75℃时，其反应缓慢，合成率低下；当高于95℃时，合成时间短氯化亚砜损失严重，未达到合成效果，极易出现炭化，故而本发明限定了反应温度。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的说明，但本发明的实施方式并不限于此。
实施例1
一种OB酸的制备方法，包括以下步骤：
1、检查合成反应釜、各处管道及阀门是否完好。将已清洗干净的反应釜及冷凝器在尾气通畅的情况下烘干，然后降温至40℃。
2、开启人孔盖，在尾气真空作用下向釜内投入己二酸365kg和4-二甲基吡啶8kg，盖好人孔盖，用真空抽入氯化亚砜3500kg。
3、投料结束后，静止6min后，开启反应釜夹套及冷凝器冷却水，在尾气放空条件下搅拌0.5h。
4、夹套停进冷水，改进蒸汽，用混合热水升温。
5、用3.5h时间将料温升至78℃(15°C/h)。
6、在78～81℃间且保持良好回流。
7、氯化亚砜回流结束后，排尽夹套热水，进蒸汽缓慢升温，用21h时间，以平均3℃/h的速度将料温升至110℃，开始排放过量的氯化亚砜。
8、继续升温至120℃后切换用水喷射泵真空进行减压蒸馏，继续排放氯化硫等高沸点的副产物，然后持续升温至138℃间进行保温。
9、保温开始后，启动蒸馏用水喷射真空泵，对蒸馏系统进行预热，待保温结束，放料入蒸馏釜。
10、合成物料全部转入蒸馏釜后，开启接收罐夹套冷却水，启动蒸馏釜搅拌，在水喷射真空泵作用下，用1.5h时间将料温缓慢升至165℃。然后逐渐加快升温速度，加大真空度至0.07MPa，将酰氯进行减压蒸馏至无馏出物为止，得到酰氯475kg。
11、开启水解脱色釜真空阀门，将蒸馏出来的酰氯升温至70℃开始滴加水100kg，水解酰氯至完全为固体，补充水量至2500L，滴加30%浓度液碱，使溶液pH值为10，夹套进蒸汽升温至72℃并保温2h，复测pH值为9.3，降温至40℃，转料入脱色釜，滴加盐酸使溶液pH值为6.0，搅拌待其稳定。停搅拌，向釜内投入活性炭，然后在80℃保温搅拌1h脱色，进冷水降温至30℃，将溶液用过滤器进行过滤。
12、过滤后的滤液放入酸化釜，在搅拌作用下滴加盐酸使溶液pH值为2.0，搅拌15min，用精密试纸复测稳定后放料入离心机甩滤，滤液入沉降池，滤饼甩干后称量，得粗品365kg。
13、按所得粗品重量11倍的水，在搅拌作用下将粗品投入精制釜，盖好人孔盖，夹套过蒸汽迅速升温至回流，并排尽夹套热水改进冷水迅速降温至45℃过滤，得精制品。
14、将经过两次精制后的精制品投入搪瓷双锥干燥器，开启蒸汽和真空，在110℃进行减压旋转烘焙4.5h，真空度0.08MPa。经取样分析，水分≤0.20%为合格，进行降温，取出放冷后粉碎包装，本实施例所制得的成品为325kg，HPLC分析含量99.13%，收率：75.58%。
实施例2
一种OB酸的制备方法，包括以下步骤：
1、检查合成反应釜、各处管道及阀门是否完好。将已清洗干净的反应釜及冷凝器在尾气通畅的情况下烘干，然后降温至40℃。
2、开启人孔盖，在尾气真空作用下向釜内投入己二酸365kg和4-二甲基吡啶2kg，盖好人孔盖，用真空抽入氯化亚砜1100kg。切换真空阀门，将3，5-二甲基吡啶10kg和氯化亚砜1500kg抽入相应的高位槽备滴加，停止真空。
3、投料结束后，静止6min后，开启反应釜夹套及冷凝器冷却水，在尾气放空条件下搅拌0.5h。
4、开启相关阀门，向釜内滴加3，5-二甲基吡啶。
5、3，5-二甲基吡啶滴加结束后，夹套停进冷水，改进蒸汽，用混合热水升温，升温速度控制在15℃/h，3.5h时间将料温升至76℃。值得说明的是在吡啶滴加结束后，开启蒸汽升温的时候，前期升温需缓慢进行。
6、在80～83℃间且保持良好回流状态下，向反应釜内滴加已抽入高位槽中的氯化亚砜。
7、氯化亚砜滴加结束后，排尽夹套热水，进蒸汽缓慢升温，用16h时间，以平均3℃/h的速度将料温升至110℃，开始排放过量的氯化亚砜。
8、继续升温至120℃后切换用水喷射泵真空进行减压蒸馏，继续排放氯化硫等高沸点的副产物，然后持续升温至140℃间进行保温。
9、保温开始后，启动蒸馏用水喷射真空泵，对蒸馏系统进行预热，待保温结束，放料入蒸馏釜。
10、合成物料全部转入蒸馏釜后，开启接收罐夹套冷却水，启动蒸馏釜搅拌，在水喷射真空泵作用下，用1.5h时间将料温缓慢升至165℃。然后逐渐加快升温速度，加大真空度至0.08MPa，将酰氯进行减压蒸馏至无馏出物为止，得到酰氯481kg。
11、开启水解脱色釜真空阀门，将蒸馏出来的酰氯升温至72℃开始滴加100kg水，水解酰氯至完全为固体，补充水量至2300L，滴加30%浓度液碱，使溶液pH值为10.5，夹套进蒸汽升温至65℃并保温2h，复测pH值为9.8，降温至40℃，转料入脱色釜，滴加盐酸使溶液pH值为5.5，搅拌待其稳定。停搅拌，向釜内投入活性炭，然后在80℃保温搅拌1.5h脱色，进冷水降温至40℃，将溶液用过滤器进行过滤。
12、过滤后的滤液放入酸化釜，在搅拌作用下滴加矿物酸使溶液pH值为1.5，搅拌15min，用精密试纸复测稳定后放料入离心机甩滤，滤液入沉降池，滤饼甩干后称量，得粗品370kg。
13、按所得粗品重量10倍的水，在搅拌作用下将粗品投入精制釜，盖好人孔盖，夹套过蒸汽迅速升温至回流，并排尽夹套热水改进冷水迅速降温至45℃过滤，得精制品。
14、将经过两次精制后的精制品投入搪瓷双锥干燥器，开启蒸汽和真空，在110℃进行减压旋转烘焙4 h，真空度0.08MPa。经取样分析，水分≤0.20%为合格，进行降温，取出放冷后粉碎包装。本实施例制得的成品为324kg，HPLC分析含量99.23%，收率：75.35%。
值得说明的是，本发明通过己二酸和氯化亚砜合成OB酸，采用的是3.5二甲基吡啶和4-二甲基吡啶作为催化剂，能够大大地提高收率，而且采用本发明的方法能够大大地缩短反应时间。
实施例3
一种OB酸的制备方法，包括以下步骤：
1、检查合成反应釜、各处管道及阀门是否完好。将已清洗干净的反应釜及冷凝器在尾气通畅的情况下烘干，然后降温至40℃。
2、开启孔盖，在尾气真空作用下向釜内投入己二酸365kg和4-二甲基吡啶3kg，盖好人孔盖，用真空抽入氯化亚砜800kg。切换真空阀门，将2，6-二甲基吡啶8kg和氯化亚砜1400kg抽入相应的高位槽备滴加，停止真空。
3、投料结束后，静止6min后，开启反应釜夹套及冷凝器冷却水，在尾气放空条件下搅拌0.5h。
4、开启相关阀门，向釜内滴加2，6-二甲基吡啶。
5、2，6-二甲基吡啶滴加结束后，夹套停进冷水，改进蒸汽，用混合热水升温，升温速度控制在15℃/h，3.5h时间将料温升至76℃。值得说明的是在吡啶滴加结束后，开启蒸汽升温的时候，前期升温需缓慢进行。
6、在81～84℃间且保持良好回流状态下，向反应釜内滴加已抽入高位槽中的氯化亚砜。
7、氯化亚砜滴加结束后，排尽夹套热水，进蒸汽缓慢升温，用16h时间，以平均3℃/h的速度将料温升至110℃，开始排放过量的氯化亚砜。
8、继续升温至120℃后切换用水喷射泵真空进行减压蒸馏，继续排放氯化硫等高沸点的副反应产物，然后持续升温至140℃间进行保温。
9、保温开始后，启动蒸馏用水喷射真空泵，对蒸馏系统进行预热，待保温结束，放料入蒸馏釜。
10、合成物料全部转入蒸馏釜后，开启接收罐夹套冷却水，启动蒸馏釜搅拌，在水喷射真空泵作用下，用2h时间将料温缓慢升至165℃。然后逐渐加快升温速度，加大真空度至0.08MPa，将酰氯进行减压蒸馏至无馏出物为止，得到酰氯490kg。
11、开启水解脱色釜真空阀门，将蒸馏出来的酰氯升温至72℃开始滴加水110kg，水解酰氯至完全为固体，补充水量至2500L，滴加30%浓度液碱，使溶液pH值为10，夹套进蒸汽升温至70℃并保温2h，复测pH值为8.5，降温至40℃，转料入脱色釜，滴加盐酸使溶液pH值为6.3，搅拌待其稳定。停搅拌，向釜内投入活性炭，然后在69℃保温搅拌1h脱色，进冷水降温至40℃，将溶液用过滤器进行过滤。
12、过滤后的滤液放入酸化釜，在搅拌作用下滴加盐酸使溶液pH值为1.5，搅拌15min，用精密试纸复测稳定后放料入离心机甩滤，滤液入沉降池，滤饼甩干后称量，得粗品390kg。
13、按所得粗品重量10倍的水，在搅拌作用下将粗品投入精制釜，盖好人孔盖，夹套过蒸汽迅速升温至回流，并排尽夹套热水改进冷水迅速降温至45℃过滤，得精制品。
14、将经过两次精制后的精制品投入搪瓷双锥干燥器，开启蒸汽和真空，在110℃进行减压旋转烘焙4.5h，真空度0.08MPa。经取样分析，水分≤0.20%为合格，进行降温，取出放冷后粉碎包装。本实施例制得的成品重量为323kg，HPLC分析含量99.21%，收率：75.12%。
实施例4
一种OB酸的制备方法，包括以下步骤：
1、检查合成反应釜、各处管道及阀门是否完好。将已清洗干净的反应釜及冷凝器在尾气通畅的情况下烘干，然后降温至40℃。
2、开启孔盖，在尾气真空作用下向釜内投入己二酸365kg，盖好人孔盖，用真空抽入氯化亚砜900kg。切换真空阀门，将2，6-二甲基吡啶16kg和氯化亚砜1400kg抽入相应的高位槽备滴加，停止真空。
3、投料结束后，静止6min后，开启反应釜夹套及冷凝器冷却水，在尾气放空条件下搅拌0.5h。
4、开启相关阀门，向釜内滴加2，6-二甲基吡啶。
5、2，6-二甲基吡啶滴加结束后，夹套停进冷水，改进蒸汽，用混合热水升温，升温速度控制在15℃/h，3.5h时间将料温升至76℃。值得说明的是在吡啶滴加结束后，开启蒸汽升温的时候，前期升温需缓慢进行。
6、在78～80℃间且保持良好回流状态下，向反应釜内滴加已抽入高位槽中的氯化亚砜。
7、氯化亚砜滴加结束后，排尽夹套热水，进蒸汽缓慢升温，用20h时间，以平均3℃/h的速度将料温升至110℃，开始排放过量的氯化亚砜。
8、继续升温至120℃后切换用水喷射泵真空进行减压蒸馏，继续排放氯化硫等高沸点的副反应产物，然后持续升温至142℃间进行保温。
9、保温开始后，启动蒸馏用水喷射真空泵，对蒸馏系统进行预热，待保温结束，放料入蒸馏釜。
10、合成物料全部转入蒸馏釜后，开启接收罐夹套冷却水，启动蒸馏釜搅拌，在水喷射真空泵作用下，用1.5h时间将料温缓慢升至166℃。然后逐渐加快升温速度，加大真空度至0.07MPa，将将酰氯进行减压蒸馏至无馏出物为止，得到酰氯488kg。
11、开启水解脱色釜真空阀门，将蒸馏出来的酰氯升温至72℃开始滴加120kg水，水解酰氯至完全为固体，补充水量至2500L，滴加30%浓度液碱，使溶液pH值为10，夹套进蒸汽升温至70℃并保温2h，复测pH值为9.5，降温至40℃，转料入脱色釜，滴加盐酸使溶液pH值为5.5，搅拌待其稳定。停搅拌，向釜内投入活性炭，然后在76℃保温搅拌1h脱色，进冷水降温至40℃，将溶液用过滤器进行过滤。
12、过滤后的滤液放入酸化釜，在搅拌作用下滴加盐酸使溶液pH值为1.5，搅拌15min，用精密试纸复测稳定后放料入离心机甩滤，滤液入沉降池，滤饼甩干后称量，得粗品389kg。
13、按所得粗品重量11倍的水，在搅拌作用下将粗品投入精制釜，盖好人孔盖，夹套过蒸汽迅速升温至回流，并排尽夹套热水改进冷水迅速降温至45℃过滤，得精制品。
14、将经过两次精制后的精制品投入搪瓷双锥干燥器，开启蒸汽和真空，在110℃进行减压旋转烘焙4.5h，真空度0.08MPa。经取样分析，水分≤0.20%为合格，进行降温，取出放冷后粉碎包装。本实施例制得的成品重量为320kg，HPLC分析含量99.15%，收率：74.42%。
实施例5
一种OB酸的制备方法，包括以下步骤：
1、检查合成反应釜、各处管道及阀门是否完好。将已清洗干净的反应釜及冷凝器在尾气通畅的情况下烘干，然后降温至40℃。
2、开启孔盖，在尾气真空作用下向釜内投入己二酸365kg，盖好人孔盖，用真空抽入氯化亚砜900kg。切换真空阀门，将3，5-二甲基吡啶25kg和氯化亚砜1300kg抽入相应的高位槽备滴加，停止真空。
3、投料结束后，静止6min后，开启反应釜夹套及冷凝器冷却水，在尾气放空条件下搅拌0.5h。
4、开启相关阀门，向釜内滴加3，5-二甲基吡啶。
5、3，5-二甲基吡啶滴加结束后，夹套停进冷水，改进蒸汽，用混合热水升温，升温速度控制在15℃/h，3.5h时间将料温升至76℃。值得说明的是在吡啶滴加结束后，开启蒸汽升温的时候，前期升温需缓慢进行。
6、在76～78℃间且保持良好回流状态下，向反应釜内滴加已抽入高位槽中的氯化亚砜。
7、氯化亚砜滴加结束后，排尽夹套热水，进蒸汽缓慢升温，用18h时间，以平均3℃/h的速度将料温升至110℃，开始排放过量的氯化亚砜。
8、继续升温至120℃后切换用水喷射泵真空进行减压蒸馏，继续排放氯化硫等高沸点的副反应产物，然后持续升温至140℃间进行保温。
9、保温开始后，启动蒸馏用水喷射真空泵，对蒸馏系统进行预热，待保温结束，放料入蒸馏釜。
10、合成物料全部转入蒸馏釜后，开启接收罐夹套冷却水，启动蒸馏釜搅拌，在水喷射真空泵作用下，用1.5h时间将料温缓慢升至165℃。然后逐渐加快升温速度，加大真空度至0.07MPa，将将酰氯进行减压蒸馏至无馏出物为止，得到酰氯502kg。
11、开启水解脱色釜真空阀门，将蒸馏出来的酰氯升温至71℃开始滴加130kg水，水解酰氯至完全为固体，补充水量至2500L，滴加30%浓度液碱，使溶液pH值为11，夹套进蒸汽升温至65℃并保温2h，复测pH值为10，降温至40℃，转料入脱色釜，滴加盐酸使溶液pH值为5.5，搅拌待其稳定。停搅拌，向釜内投入活性炭，然后在76℃保温搅拌1h脱色，进冷水降温至40℃，将溶液用过滤器进行过滤。
12、过滤后的滤液放入酸化釜，在搅拌作用下滴加盐酸使溶液pH值为1.5，搅拌15min，用精密试纸复测稳定后放料入离心机甩滤，滤液入沉降池，滤饼甩干后称量，得粗品375kg。
13、按所得粗品重量10倍的水，在搅拌作用下将粗品投入精制釜，盖好人孔盖，夹套过蒸汽迅速升温至回流，并排尽夹套热水改进冷水迅速降温至45℃过滤，得精制品355kg。
14、将经过两次精制后的精制品投入搪瓷双锥干燥器，开启蒸汽和真空，在110℃进行减压旋转烘焙4.5h，真空度0.08MPa。经取样分析，水分≤0.20%为合格，进行降温，取出放冷后粉碎包装。本实施例制得的成品重量为321kg，HPLC分析含量99.18%，收率：74.65%。
实施例6
一种OB酸的制备方法，包括以下步骤：
1、检查合成反应釜、各处管道及阀门是否完好。将已清洗干净的反应釜及冷凝器在尾气通畅的情况下烘干，然后降温至40℃。
2、开启孔盖，在尾气真空作用下向釜内投入己二酸365kg，盖好人孔盖，用真空抽入氯化亚砜1000kg。切换真空阀门，将吡啶24kg、3，5-二甲基吡啶8kg和氯化亚砜1800kg抽入相应的高位槽备滴加，停止真空。
3、投料结束后，静止6min后，开启反应釜夹套及冷凝器冷却水，在尾气放空条件下搅拌0.5h。
4、开启相关阀门，向釜内滴加催化剂。
5、催化剂滴加结束后，夹套停进冷水，改进蒸汽，用混合热水升温，升温速度控制在15℃/h，3.5h时间将料温升至78℃。值得说明的是在吡啶滴加结束后，开启蒸汽升温的时候，前期升温需缓慢进行。
6、在78～80℃间且保持良好回流状态下，向反应釜内滴加已抽入高位槽中的氯化亚砜。
7、氯化亚砜滴加结束后，排尽夹套热水，进蒸汽缓慢升温，用21h时间，以平均3℃/h的速度将料温升至110℃，开始排放过量的氯化亚砜。
8、继续升温至120℃后切换用水喷射泵真空进行减压蒸馏，继续排放氯化硫等高沸点的副反应产物，然后持续升温至140℃间进行保温。
9、保温开始后，启动蒸馏用水喷射真空泵，对蒸馏系统进行预热，待保温结束，放料入蒸馏釜。
10、合成物料全部转入蒸馏釜后，开启接收罐夹套冷却水，启动蒸馏釜搅拌，在水喷射真空泵作用下，用1.5h时间将料温缓慢升至165℃。然后逐渐加快升温速度，加大真空度至0.085MPa，将将酰氯进行减压蒸馏至无馏出物为止，得到酰氯451kg。
11、开启水解脱色釜真空阀门，将蒸馏出来的酰氯升温至72℃开始滴加110kg水，水解酰氯至完全为固体，补充水量至2500L，滴加30%浓度液碱，使溶液pH值为10.5，夹套进蒸汽升温至65℃并保温2h，复测pH值为9.8，降温至40℃，转料入脱色釜，滴加盐酸使溶液pH值为6，搅拌待其稳定。停搅拌，向釜内投入活性炭，然后在76℃保温搅拌1h脱色，进冷水降温至40℃，将溶液用过滤器进行过滤。
12、过滤后的滤液放入酸化釜，在搅拌作用下滴加盐酸使溶液pH值为1.5，搅拌15min，用精密试纸复测稳定后放料入离心机甩滤，滤液入沉降池，滤饼甩干后称量，得粗品341kg。
13、按所得粗品重量9倍的水，在搅拌作用下将粗品投入精制釜，盖好人孔盖，夹套过蒸汽迅速升温至回流，并排尽夹套热水改进冷水迅速降温至45℃过滤，得精制品。
14、将经过两次精制后的精制品投入搪瓷双锥干燥器，开启蒸汽和真空，在110℃进行减压旋转烘焙4.5h，真空度0.08MPa。经取样分析，水分≤0.20%为合格，进行降温，取出放冷后粉碎包装。本实施例所制得的成品重量为320kg，HPLC分析含量99.08%，收率：74.41%。
实施例7
一种OB酸的制备方法，包括以下步骤：
1、检查合成反应釜、各处管道及阀门是否完好。将已清洗干净的反应釜及冷凝器在尾气通畅的情况下烘干，然后降温至40℃。
2、开启孔盖，在尾气真空作用下向釜内投入己二酸365kg，盖好人孔盖，用真空抽入氯化亚砜1000kg。切换真空阀门，将吡啶24kg、2，6-二甲基吡啶5kg和氯化亚砜1000kg抽入相应的高位槽备滴加，停止真空。
3、投料结束后，静止6min后，开启反应釜夹套及冷凝器冷却水，在尾气放空条件下搅拌0.5h。
4、开启相关阀门，向釜内滴加催化剂。
5、催化剂滴加结束后，夹套停进冷水，改进蒸汽，用混合热水升温，升温速度控制在15℃/h，3.5h时间将料温升至76℃。值得说明的是在吡啶滴加结束后，开启蒸汽升温的时候，前期升温需缓慢进行。
6、在79～81℃间且保持良好回流状态下，向反应釜内滴加已抽入高位槽中的氯化亚砜。
7、氯化亚砜滴加结束后，排尽夹套热水，进蒸汽缓慢升温，用18h时间，以平均3℃/h的速度将料温升至110℃，开始排放过量的氯化亚砜。
8、继续升温至120℃后切换用水喷射泵真空进行减压蒸馏，继续排放氯化硫等高沸点的副反应产物，然后持续升温至145℃间进行保温。
9、保温开始后，启动蒸馏用水喷射真空泵，对蒸馏系统进行预热，待保温结束，放料入蒸馏釜。
10、合成物料全部转入蒸馏釜后，开启接收罐夹套冷却水，启动蒸馏釜搅拌，在水喷射真空泵作用下，用1.5h时间将料温缓慢升至165℃。然后逐渐加快升温速度，加大真空度至0.08MPa，将将酰氯进行减压蒸馏至无馏出物为止，得到酰氯510kg。
11、开启水解脱色釜真空阀门，将蒸馏出来的酰氯升温至72℃开始滴加150kg水，水解酰氯至完全为固体，补充水量至2300L，滴加30%浓度液碱，使溶液pH值为10，夹套进蒸汽升温至70℃并保温2h，复测pH值为9.5，降温至40℃，转料入脱色釜，滴加盐酸使溶液pH值为5，搅拌待其稳定。停搅拌，向釜内投入活性炭，然后在76℃保温搅拌1h脱色，进冷水降温至40℃，将溶液用过滤器进行过滤。
12、过滤后的滤液放入酸化釜，在搅拌作用下滴加盐酸使溶液pH值为1.5，搅拌15min，用精密试纸复测稳定后放料入离心机甩滤，滤液入沉降池，滤饼甩干后称量，得粗品357kg。
13、按所得粗品重量11倍的水，在搅拌作用下将粗品投入精制釜，盖好人孔盖，夹套过蒸汽迅速升温至回流，并排尽夹套热水改进冷水迅速降温至40℃过滤，得精制品。
14、将经过两次精制后的精制品投入搪瓷双锥干燥器，开启蒸汽和真空，在110℃进行减压旋转烘焙4.5h，真空度0.08MPa。经取样分析，水分≤0.20%为合格，进行降温，取出放冷后粉碎包装。本实施例所制得的成品重量为318kg，HPLC分析含量99.12%，收率：73.95%。
实施例8
一种OB酸的制备方法，包括以下步骤：
1、检查合成反应釜、各处管道及阀门是否完好。将已清洗干净的反应釜及冷凝器在尾气通畅的情况下烘干，然后降温至40℃。
2、开启孔盖，在尾气真空作用下向釜内投入己二酸365kg，盖好人孔盖，用真空抽入氯化亚砜900kg。切换真空阀门，将3，5-二甲基吡啶8kg、2，6-二甲基吡啶7kg和氯化亚砜1000kg抽入相应的高位槽备滴加，停止真空。
3、投料结束后，静止6min后，开启反应釜夹套及冷凝器冷却水，在尾气放空条件下搅拌0.5h。
4、开启相关阀门，向釜内滴加催化剂。
5、催化剂滴加结束后，夹套停进冷水，改进蒸汽，用混合热水升温，升温速度控制在15℃/h，3.5h时间将料温升至76℃。值得说明的是在吡啶滴加结束后，开启蒸汽升温的时候，前期升温需缓慢进行。
6、在85～88℃间且保持良好回流状态下，向反应釜内滴加已抽入高位槽中的氯化亚砜。
7、氯化亚砜滴加结束后，排尽夹套热水，进蒸汽缓慢升温，用19h时间，以平均3℃/h的速度将料温升至110℃，开始排放过量的氯化亚砜。
8、继续升温至120℃后切换用水喷射泵真空进行减压蒸馏，继续排放氯化硫等高沸点的副反应产物，然后持续升温至140℃间进行保温。
9、保温开始后，启动蒸馏用水喷射真空泵，对蒸馏系统进行预热，待保温结束，放料入蒸馏釜。
10、合成物料全部转入蒸馏釜后，开启接收罐夹套冷却水，启动蒸馏釜搅拌，在水喷射真空泵作用下，用1.5h时间将料温缓慢升至165℃。然后逐渐加快升温速度，加大真空度至0.07MPa，将将酰氯进行减压蒸馏至无馏出物为止，得到酰氯492kg。
11、开启水解脱色釜真空阀门，将蒸馏出来的酰氯升温至72℃开始滴加130kg水，水解酰氯至完全为固体，补充水量至2500L，滴加30%浓度液碱，使溶液pH值为10.5，夹套进蒸汽升温至70℃并保温2h，复测pH值为9.8，降温至40℃，转料入脱色釜，滴加盐酸使溶液pH值为5.5，搅拌待其稳定。停搅拌，向釜内投入活性炭，然后在76℃保温搅拌1h脱色，进冷水降温至40℃，将溶液用过滤器进行过滤。
12、过滤后的滤液放入酸化釜，在搅拌作用下滴加盐酸使溶液pH值为2，搅拌15min，用精密试纸复测稳定后放料入离心机甩滤，滤液入沉降池，滤饼甩干后称量，得粗品349kg。
13、按所得粗品重量10倍的水，在搅拌作用下将粗品投入精制釜，盖好人孔盖，夹套过蒸汽迅速升温至回流，并排尽夹套热水改进冷水迅速降温至45℃过滤，得精制品。
14、将经过两次精制后的精制品投入搪瓷双锥干燥器，开启蒸汽和真空，在110℃进行减压旋转烘焙4h，真空度0.08MPa。经取样分析，水分≤0.20%为合格，进行降温，取出放冷后粉碎包装。本实施例所制得的成品重量323kg，HPLC分析含量99.05%，收率：75.1%。
实施例9
一种OB酸的制备方法，包括以下步骤：
1、检查合成反应釜、各处管道及阀门是否完好。将已清洗干净的反应釜及冷凝器在尾气通畅的情况下烘干，然后降温至40℃。
2、开启孔盖，在尾气真空作用下向釜内投入己二酸365kg和4-二甲基吡啶3kg，盖好人孔盖，用真空抽入氯化亚砜1000kg。切换真空阀门，将吡啶20kg和氯化亚砜1000kg抽入相应的高位槽备滴加，停止真空。
3、投料结束后，静止6min后，开启反应釜夹套及冷凝器冷却水，在尾气放空条件下搅拌0.5h。
4、开启相关阀门，向釜内滴加催化剂。
5、催化剂滴加结束后，夹套停进冷水，改进蒸汽，用混合热水升温，升温速度控制在15℃/h，3.5h时间将料温升至76℃。值得说明的是在吡啶滴加结束后，开启蒸汽升温的时候，前期升温需缓慢进行。
6、在80～82℃间且保持良好回流状态下，向反应釜内滴加已抽入高位槽中的氯化亚砜。
7、氯化亚砜滴加结束后，排尽夹套热水，进蒸汽缓慢升温，用20h时间，以平均3℃/h的速度将料温升至110℃，开始排放过量的氯化亚砜。
8、继续升温至120℃后切换用水喷射泵真空进行减压蒸馏，继续排放氯化硫等高沸点的副反应产物，然后持续升温至140℃间进行保温。
9、保温开始后，启动蒸馏用水喷射真空泵，对蒸馏系统进行预热，待保温结束，放料入蒸馏釜。
10、合成物料全部转入蒸馏釜后，开启接收罐夹套冷却水，启动蒸馏釜搅拌，在水喷射真空泵作用下，用1.5h时间将料温缓慢升至170℃。然后逐渐加快升温速度，加大真空度至0.085MPa，将将酰氯进行减压蒸馏至无馏出物为止，得到酰氯505kg。
11、开启水解脱色釜真空阀门，将蒸馏出来的酰氯升温至72℃开始滴加150kg水，水解酰氯至完全为固体，补充水量至2500L，滴加30%浓度液碱，使溶液pH值为9.7，夹套进蒸汽升温至65℃并保温2h，复测pH值为9.3，降温至40℃，转料入脱色釜，滴加盐酸使溶液pH值为5.5，搅拌待其稳定。停搅拌，向釜内投入活性炭，然后在78℃保温搅拌1h脱色，进冷水降温至40℃，将溶液用过滤器进行过滤。
12、过滤后的滤液放入酸化釜，在搅拌作用下滴加盐酸使溶液pH值为1.5，搅拌15min，用精密试纸复测稳定后放料入离心机甩滤，滤液入沉降池，滤饼甩干后称量，得粗品373kg。
13、按所得粗品重量11倍的水，在搅拌作用下将粗品投入精制釜，盖好人孔盖，夹套过蒸汽迅速升温至回流，并排尽夹套热水改进冷水迅速降温至45℃过滤，得精制品。
14、将经过两次精制后的精制品投入搪瓷双锥干燥器，开启蒸汽和真空，在110℃进行减压旋转烘焙4.5h，真空度0.08MPa。经取样分析，水分≤0.20%为合格，进行降温，取出放冷后粉碎包装。本实施例所制得的成品重量320kg，HPLC分析含量99.20%，收率：74.42%。
值得说明的是，本发明通过己二酸和氯化亚砜合成OB酸，采用的是2，6-二甲基吡啶、3，5-二甲基吡啶和4-二甲基吡啶作为催化剂或催化剂的组成部分，能够大大地提高收率，而且采用本发明的方法能够大大地缩短反应时间。
按照上述实施例，便可很好地实现本发明。值得说明的是，基于上述设计的前提下，为解决同样的技术问题，即使在本发明上做出的一些无实质性的改动或润色，所采用的技术方案的实质仍然与本发明一样，故其也应当在本发明的保护范围内。
Claims (10)
1.一种OB酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将重量比为1:5～12的己二酸和氯化亚砜加入到反应釜内，并将催化剂加入反应釜内，搅拌，升温至75～95℃进行反应，后经过高温得酰氯；
(2)水解酰氯至完全为固体，补充水量，然后调节pH值为9～12，升温至60～95℃，保温2～2.5h；然后转料入脱色釜，调节pH值为5～8，接着进行搅拌脱色，最后进行过滤，得滤液；
(3)向滤液中加入盐酸，搅拌，离心，得粗品；
(4)向精制釜内加入所得粗品重量8～12倍的水，然后加入粗品，升温回流30～60min再进行过滤，得精制品；
(5)将精制品进行干燥、粉碎、包装，即得产品；
其中，催化剂为3，5-二甲基吡啶、2，6-二甲基吡啶、4-二甲氨基吡啶中的至少一种；或者催化剂为3，5-二甲基吡啶、2，6-二甲基吡啶、4-二甲氨基吡啶中至少一种与吡啶的组合。
2.根据权利要求1所述的一种OB酸的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)先将己二酸和催化剂加入反应釜内，然后再加入氯化亚砜，搅拌，升温至75～95℃进行反应，然后升温至130～160℃进行保温；最后将反应釜中物料放入蒸馏釜进行蒸馏，得酰氯。
3.根据权利要求1所述的一种OB酸的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)将己二酸和催化剂加入反应釜内，并加入部分氯化亚砜，搅拌；再向反应釜内滴加催化剂，升温至75～95℃；然后向反应釜内滴加剩余的氯化亚砜，滴加结束后升温至110℃，进行减压蒸馏，再升温至130～160℃，进行保温；最后将反应釜中物料放入蒸馏釜进行蒸馏，得酰氯。
4.根据权利要求3所述的一种OB酸的制备方法，其特征在于，步骤(1)中在第二次的催化剂滴加结束后，以15～25℃/h的速度升温至75～95℃。
5.根据权利要求3所述的一种OB酸的制备方法，其特征在于，步骤(1)中在第二次的氯化亚砜滴加结束后，首先用14～22h逐渐升温至110℃，开始排放过量的氯化亚砜；然后接着升温至130℃。
6.根据权利要求3所述的一种OB酸的制备方法，其特征在于，步骤(1)中在升温至130℃后，进行减压蒸馏时，继续排放氯化硫。
7.根据权利要求2或3所述的一种OB酸的制备方法，其特征在于，步骤(1)中在物料放入蒸馏釜后，用1～2h的时间将料温缓慢升至165～175℃，放出接收罐内的前期馏份；然后逐步加快升温速度，并加大真空度至0.06～0.095MPa，进行减压蒸馏。
8.根据权利要求1所述的一种OB酸的制备方法，其特征在于，步骤(2)中的水解酰氯至完全为固体是将酰氯升温至60～120℃，然后滴加入酰氯重量0.2～0.4倍的水，使酰氯水解至完全为固体。
9.根据权利要求1所述的一种OB酸的制备方法，其特征在于，步骤(2)脱色的具体操作是：将物料转入脱色釜后，滴加矿物酸使pH值为5～8，搅拌待其稳定；然后向脱色釜内加入活性炭，在60～85℃的条件下保温搅拌1～2.5h脱色。
10.根据权利要求1所述的一种OB酸的制备方法，其特征在于，步骤(3)具体操作为将滤液放入酸化釜，然后在搅拌作用下滴加矿物酸至pH值为1～3，最后将物料放入离心机甩滤，得粗品。
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