JPH01287103A - ヒアルロン酸もしくはヒアルロン酸ナトリウム微粉末の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、平均粒径２０μｍ以下の微粉末状ヒアルロン
酸もしくはヒアルロン酸ナトリウム（以下、ヒアルロン
酸（塩）という。）の製造法に関する。

ヒアルロン酸は、関節、硝子体、屓帯、軟骨、皮膚、鳥
類のとさか等の結合組織中にその構成成分として存在し
、組織の柔軟性、構造維持、細胞の代謝調節等に重要な
機能を果たしている。また該ヒアルロン酸は、高分子物
質であシ、その溶液は強い粘弾性を持ち、保水作用を有
するところから、化粧品原料として広く使用されている
。

（従来の技術） 従来、ヒアルロン酸（塩）の製造は工業的にはにわとシ
のとさか、牛の目の硝子体まだは贋帯等から抽出する方
法もしくはヒアルロン酸産生能を有する微生物を培地に
培養して製造する方法（醗酵法）によシ行われている。

該抽出法や醗酵法で得られたヒアルロン酸（塩）は、限
外濾過もしくは透析、溶剤沈澱、イオン交換樹脂処理、
分別沈澱、活性炭処理等を行って精製したのち、ヒアル
ロン酸（塩）の水溶液に溶媒を加えてヒアルロン酸（塩
）の粉末状沈澱物を生成せしめ、これを乾燥して粉末状
ヒアルロン酸（塩）を製造している。

従来、化粧品原料として用いられるヒアルロン酸（塩）
は、水に溶解されてクリームもしくは乳液として用いら
れることが多かったが最近では、ヒアルロン酸（塩）を
微粉砕した微粉末状ヒアルロン酸（塩）をプレス化粧品
に少量添加すると、該プレス化粧品に微細なりラックが
発生するのを防止することができ、化粧したときのつつ
ばシ感を改善することができる等の効果が出るため、粉
体化粧品原料として微粉末の形で使用されることも多く
なってきた。

従来、該微粉末状ヒアルロン酸（塩）を製造するには、
乾式粉砕法が行われていた。しかし、この乾式粉砕法で
はヒアルロン酸（塩）が天然物系高分子物質であること
、ヒアルロン酸（塩）が吸湿性の強い物質であること等
の理由で粉体化粧品として用いられる平均粒径２０μｍ
以下の微粉末状ヒアルロン酸（塩）を製造することは非
常に困難であった。

（発明が解決しようとする課題） 本発明者らは平均粒径２０μｍ以下の微粉末状ヒアルロ
ン酸（塩）の製造法について鋭意研究した。その結果、
ヒアルロン酸（塩）を溶解しない有機溶剤中に該ヒアル
ロン酸（塩）を懸濁させ、該懸濁液を湿式粉砕機を用い
て粉砕することによシ、２０μｍ以下の微粉末状ヒアル
ロン酸（塩）が容易に得られることを見い出し、その知
見にもとづいて本発明を完成した。

以上の記述から明らかなように、本発明の目的は、粉体
化粧品原料として用いられる２０μｍ以下の微粉末状ヒ
アルロン酸（塩）の製造法を提供することである。

（課題を解決するための手段） 本発明は下記の構成を有する。

（１）　　ヒアルロン酸もしくはヒアルロン酸ナトリウ
ムを溶解しない有機溶剤中に、ヒアルロン酸もしくはヒ
アルロン酸ナトリウムを懸濁させたのち、該懸濁液を湿
式粉砕機で粉砕し、有機溶剤を除去したのち、粉砕され
たヒアルロン酸もしくはヒアルロン酸ナトリウムを乾燥
することにより、微粉末状のヒアルロン酸もしくはヒア
ルロン酸ナトリウムを製造する方法。

（２）有機溶剤として、エチルアルコール、メチルアル
コール、アセトン、ｎ−プロパノール、イソプロパツー
ル、アセトニトリルもしくはこれらの２種以上の混合物
を用いる前記第１項記載の方法。

（３）湿式粉砕機として、媒体撹拌式粉砕機、湿式高速
回転ミル式粉砕機もしくはこれらを連結したものである
前記第１項記載の方法。

（４）微粉末状のヒアルロン酸もしくはヒアルロン酸ナ
トリウムの平均粒径が２０μｍ以下である前記第１項記
載の方法。

（５）媒体撹拌式粉砕機として、塔式粉砕機、撹拌槽型
粉砕機、流通管型粉砕機もしくはアニユラ−型粉砕機を
用いる前記第３項記載の方法。

（６）湿式高速回転ミル式粉砕機として、コロイドミル
式粉砕機を用いる前記第３項記載の方法。

本発明の製造法で用いられるヒアルロン酸（塩）は、牛
の目の硝子体、屓帯、にわとシのとさか等の生体から抽
出法により得だもの、ヒアルロン酸産生能を有する微生
物、たとえばストレプトコッカス・ピオゲネス、ストレ
プトコッカス・エクイ、ストレプトコッカス・エクイシ
ミリス、ストレプトコッカス・ディスガラクチイエ、ス
トレプトコッカス・ズーエピデミカス等を、たとえば培
養液］、ｌ当９ブドウ糖２０〜３０１１酵母エキス５９
、リン酸１カルシウム３１１　リン酸２カリウム２ｇ、
チオ硫醗ナトリウム０．１１硫酸マグネシウム７水塩０
．　Ｉ　Ｆ　、亜硫酸ナトリウム０．０２．９．塩化コ
バルト０．０１，１塩化マンガン０．０１１！、消泡剤
５ｇを含むＰＨ６，０〜８．５、好ましくは７．０の培
養液中で培養温度２５℃〜４０°Ｃ１好ましくは３０℃
〜３５℃で１〜３日間振とり培養もしくは通気培養し、
ヒアルロン酸（塩）を該培養液中に生成蓄積させ、該培
養液を遠心分離もしくは濾過して菌体を除去したのち、
炉液を限外濾過もしくは透析することによって低分子量
物質を除去し、低分子量物質を除去した炉液に水溶性有
機溶剤を添加してヒアルロン酸ナトリウムを沈澱させ、
ついで該沈澱物を臭化ゼチルトリメチルアンモニウム等
による分画沈澱、イオン交換クロマトグラフィー処理、
活性炭処理、（脱色処理）濃縮工程を経て濃縮された精
製ヒアルロン酸（塩）水溶液を得たのち、該水溶液をス
プレー乾燥、凍結乾燥などの方法によシ粉末状ヒアルロ
ン酸（塩）としたものもしくは上述の濃縮された精製ヒ
アルロン酸（塩）水溶液にヒアルロン酸（塩）を溶解し
ない水溶性の有機溶剤（たとえばエチルアルコール、メ
チルアルコール、アセトン、イソプロパツールなト）を
添加してヒアルロン酸（塩）を沈澱させ、該沈澱を分離
し、さらに該水溶性有機溶剤で該沈澱を洗浄したのち、
該沈澱を乾燥して得られたものなどをあげることができ
る。

本発明の製造法で用いるヒアルロン酸（塩）を溶解しな
い有機溶剤としては、該ヒアルロン酸（塩）を溶解しな
い有機溶剤であれば特に制限はないが、エチルアルコー
ル、メチルアルコール、アセトン、ｎ−プロパノール、
イソプロパノール、アセトニトリルもしくはこれらの２
種以上の混合物が好ましい。ヒアルロン酸（塩）を溶解
しない有機溶剤に該ヒアルロン酸（塩）を懸濁させるに
は、乾燥した粉末状ヒアルロン酸（塩）を該有機溶剤に
添加してもよいが、上述の水溶性有機溶剤で洗浄を行っ
たヒアルロン酸（塩）の沈澱物を引きつづき、水溶性有
機溶剤を添加して懸濁させた懸濁液をそのまま用いるこ
ともできる。該有機溶剤中に懸濁されるヒアルロン酸（
塩）の量は、用いる粉砕機の種類によって異なるが、懸
濁液１１当、１０〜４００．９程度が好ましい。該ヒア
ルロン酸（塩）の懸濁液中の量が多すぎると粉砕しても
平均粒径が２０μｍ以下にならない場合があシ、また紋
型が少なすぎると、粉砕機本体の摺動部公吏 の磨耗が大きくなシ、該磨耗中微粉砕されたヒアルロン
酸（塩）中に異物として混入する原因となるので注意す
る必要がある。このため、該有機溶剤中のヒアルロン酸
（塩）の量は粉砕テストを繰シ返してその結果から決め
ることが好ましい。

該ヒアルロン酸（塩）懸濁液の粉砕は１回粉砕機にかけ
るだけでもよいが、数回たとえば３〜５回循環して粉砕
機にかける方が均一に微粉砕されたヒアルロン酸（塩）
が得られるので好ましい。

また、該懸濁液を粉砕するときの該懸濁液の温度は常温
でよいが、低温の方が微粉砕処理が円滑に行われるので
好ましい。

本発明に用いる湿式粉砕機は湿式粉砕機であればどんな
型式のものでもよいが、好ましくは媒体撹拌式粉砕機、
湿式高速回転ミル式粉砕機がよい。

微粉砕処理後、水溶性有機溶剤は濾過もしくは遠心分離
によって除去する。得られたケーキを減圧乾燥すること
によシ微粉末状のヒアルロン酸（塩）が得られる。

（実施例） 以下、実施例、比較例を用いて本発明を具体的に説明す
るが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない
。

実施例１ 醗酵法で製造したヒアルロン酸ナトリウムの乾燥粉末（
平均粒径：　１５０　μｍ　）　４００Ｆを２０００−
のエチルアルコール中に加え、よく撹拌して均一な膨潤
したスラリーとする。このスラリーを媒体撹拌式粉砕機
（商品名：コボールミル、神鋼ファウドラー製、機種：
ＭＳ−１８）を用いて、下記条件で粉砕した。

メディア　　　　ガラス メディア径　　　１〜１．５　＋ｎｍ ローター周速　　１３　ｍ／ｓｅｃ フィード速度　　５００ｍ１ｌ側 スラリー温度　　（入口：７℃、出口＝７°Ｃ）粉砕は
スラリーを３回粉砕機に循環させて微粉砕を行った。微
粉砕されたスラリーは、吸引濾過によってエチルアルコ
ールと分離し、減圧乾燥を行った。得られた乾燥微粉砕
品の量は３８８ｇであった。粒度を光透視法で測定した
結果、平均粒径は３．０μｍであった。

実施例２ 醗酵法で製造したヒアルロン酸ナトリウムの精製水溶液
３００Ａ（ヒアルロン酸ナトリウム９００Ｉ含有）に、
０．２モル／ｌになるように食塩を溶解せしめる。この
溶液を激しく撹拌しつつ、エタノール９００Ａ’を徐々
に添加してヒアルロン酸ナトリウムを析出させる。撹拌
を停止し、濾過法で母液を分離したのち、得られた沈澱
物にエタノール９００１を添加して、再度撹拌を行い洗
浄を行う。洗浄終了後、濾過法で母液を分離する。

得られたヒアルロン酸ナトリウム沈澱物にエタノール３
０ノを撹拌しつつ添加し、均一なスラリーとする。この
スラリーを湿式高速回転ミル（商品名：ポックボルトホ
モジナイザー、中央機工製、機種：１００型）を用いて
、下記条件で粉砕した。

クリアランス　　０．０７〜０．０８朋フイ一ド速度　
　１０１／騙 微粉砕は循環して行い、１０分間行った。微粉砕された
スラリーは、吸引濾過によってエチルアルコールと分離
し、減圧乾燥を行った。得られた乾燥微粉砕品の量は７
２２ｇであった。粒度を光透過法で測定した結果、平均
粒径は８．５μｍであった。

実施例３ 醗酵法で製造したヒアルロン酸ナトリウムの乾燥粉末（
平均粒径：１．５０μｍ）５．！ｉ’を３ＱＱｍのエチ
ルアルコール中に加え、よく撹拌して均一な膨潤したス
ラリーとする。このスラリーを媒体撹拌式粉砕機（商品
名：　ＤＹＮＯ−ＭＩＬＬ　シンマルエンタープライゼ
ス製、機種：ＫＤＬ型）を用いて、下記条件で粉砕した
。

グラインディングエレメント　　　ガラスピーズグライ
ンディングエレメント径　　０．５〜０．７５ｙ＋ｍφ
アジテーターディスク周速　　　１０ｍ／ｓｅｃフィー
ド速度　　　　　　　５０ｍ１／関スラリ一温度　　　
　　　　２０℃ 粉砕は、スラリーをマグネチツクスターラーで撹拌しな
がら、粉砕機にペリスタルチックポンプでフィードさせ
、微粉砕を行った。

微粉砕されたスラリーは、吸引濾過によってエチルアル
コールと分離し、減圧乾燥を行った。得られた乾燥微粉
砕品の量は４．８２　、？であった。粒度を光透過法で
測定した結果、平均粒径は４．１μｍであった。

比較例１ 実施例１で使用したと同じヒアルロン酸ナトリウムの乾
燥粉末（平均粒径：１５０μｍ）２０．９を容積９５０
ｄのアルミナ製ボールミルポットにアルミナボールとと
もに入れ、１００　ｒｐｍで４時間乾式粉砕した。得ら
れた粉砕品の粒度を光透過法で測定した結果、平均粒径
は４０μｍであった。

（発明の効果） 本発明を用いることにより、平均粒径２０μｍ以下の微
粉末状ヒアルロン酸（塩）を容易に製造することができ
る。

以上 特許出願人　　　チ・ンソ株式会社

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. （１）ヒアルロン酸もしくはヒアルロン酸ナトリウムを
   溶解しない有機溶剤中に、ヒアルロン酸もしくはヒアル
   ロン酸ナトリウムを懸濁させたのち、該懸濁液を湿式粉
   砕機で粉砕し、有機溶剤を除去したのち、粉砕されたヒ
   アルロン酸もしくはヒアルロン酸ナトリウムを乾燥する
   ことにより、微粉末状のヒアルロン酸もしくはヒアルロ
   ン酸ナトリウムを製造する方法。
2. （２）有機溶剤として、エチルアルコール、メチルアル
   コール、アセトン、ｎ−プロパノール、イソプロパノー
   ル、アセトニトリルもしくはこれらの２種以上の混合物
   を用いる請求項１記載の方法。
3. （３）湿式粉砕機として、媒体撹拌式粉砕機、湿式高速
   回転ミル式粉砕機もしくはこれらを連結したものである
   請求項１記載の方法。
4. （４）微粉末状のヒアルロン酸もしくはヒアルロン酸ナ
   トリウムの平均粒径が２０μｍ以下である請求項１記載
   の方法。
5. （５）媒体撹拌式粉砕機として、塔式粉砕機、撹拌槽型
   粉砕機、流通管型粉砕機もしくはアニユラー型粉砕機を
   用いる請求項３記載の方法。
6. （６）湿式高速回転ミル式粉砕機として、コロイドミル
   式粉砕機を用いる請求項３記載の方法。