JPH01287065A - カルニチンの製造方法 - Google Patents
カルニチンの製造方法Info
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- JPH01287065A JPH01287065A JP63117700A JP11770088A JPH01287065A JP H01287065 A JPH01287065 A JP H01287065A JP 63117700 A JP63117700 A JP 63117700A JP 11770088 A JP11770088 A JP 11770088A JP H01287065 A JPH01287065 A JP H01287065A
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Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
本発明はカルニチンの製造方法に関する。さらに詳しく
は、脂肪酸代謝促進剤、輸液用成分などとしての用途が
期待できるを用な物質であるｇ−力ルニチンの製造方法
に関する。
は、脂肪酸代謝促進剤、輸液用成分などとしての用途が
期待できるを用な物質であるｇ−力ルニチンの製造方法
に関する。
［従来の技術］
従来、式Ｑ［ｌ：
で示されるカルニチンニトリルクロライド（以下、カル
ニチンニトリルクロライド（９）ともいう）を式（■）
： で示されるカルニチン（以下、カルニチン（１）ともい
う）に変換する方法としては、強酸性条件下で加水分解
する方法がよく知られている。しかし、この酸加水分解
法では、数モル％のクロトノベタインの副生がさけられ
ず、また生じたクロトノベタインはカルニチン（１）と
性質が似かよっているため、効率よくカルニチン（１）
からクロトノベタインを分離できない。さらにこの方法
では、カルニチンＣＩ）自身、水溶性であり、多量の酸
を使用するために生じる塩との分離が厄介であるといっ
た問題点がある。
ニチンニトリルクロライド（９）ともいう）を式（■）
： で示されるカルニチン（以下、カルニチン（１）ともい
う）に変換する方法としては、強酸性条件下で加水分解
する方法がよく知られている。しかし、この酸加水分解
法では、数モル％のクロトノベタインの副生がさけられ
ず、また生じたクロトノベタインはカルニチン（１）と
性質が似かよっているため、効率よくカルニチン（１）
からクロトノベタインを分離できない。さらにこの方法
では、カルニチンＣＩ）自身、水溶性であり、多量の酸
を使用するために生じる塩との分離が厄介であるといっ
た問題点がある。
また、カルニチンニトリルクロライド（１）に塩基性条
件下で水性過酸化水素を作用させて該カルニチンニトリ
ルクロライド（Ｉ［ｆ）を式（ＩＩ）：で示されるカル
ニチンアミドクロライド（以下、カルニチンアミドクロ
ライド（Ｉ）ともいう）に変換させる方法（ビタミン学
会第１３回報告（１９Ｂ＋）、岡ら）が知られており、
一方シュウ酸を用いてカルニチンアミドクロライド（Ｉ
［）をカルニチンクロライドに変換する方法（特開昭５
５−１３２９９号公報参照）も知られている。この２つ
の方法を組合せればカルニチン（１）をうろことができ
る。
件下で水性過酸化水素を作用させて該カルニチンニトリ
ルクロライド（Ｉ［ｆ）を式（ＩＩ）：で示されるカル
ニチンアミドクロライド（以下、カルニチンアミドクロ
ライド（Ｉ）ともいう）に変換させる方法（ビタミン学
会第１３回報告（１９Ｂ＋）、岡ら）が知られており、
一方シュウ酸を用いてカルニチンアミドクロライド（Ｉ
［）をカルニチンクロライドに変換する方法（特開昭５
５−１３２９９号公報参照）も知られている。この２つ
の方法を組合せればカルニチン（１）をうろことができ
る。
しかし、この方法では前者の方法の反応で塩基、後者の
方法の反応で酸が用いられることによって、多量の塩が
生じるので効率のよい方法とはいえない。
方法の反応で酸が用いられることによって、多量の塩が
生じるので効率のよい方法とはいえない。
［発明が解決しようとする課８］
従来の酸加水分解法ではクロトノベタインの副生および
多量の塩の生成といった問題点があり、また塩基性条件
下で水性過酸化水素を用いてカルニチンニトリルクロラ
イド圓をカルニチンアミドクロライド（Ｉ［）に変換す
る方法とシュウ酸を用いてカルニチンアミドクロライド
（Ｉ［）をカルニチン（１１に変換する方法とを組合せ
た方法でも、多量の塩が生成するといった問題点がある
。
多量の塩の生成といった問題点があり、また塩基性条件
下で水性過酸化水素を用いてカルニチンニトリルクロラ
イド圓をカルニチンアミドクロライド（Ｉ［）に変換す
る方法とシュウ酸を用いてカルニチンアミドクロライド
（Ｉ［）をカルニチン（１１に変換する方法とを組合せ
た方法でも、多量の塩が生成するといった問題点がある
。
これらの問題点を解決しうるカルニチンの新しい製造方
法が望まれている。
法が望まれている。
［課題を解決するための手段］
これまで上記問題点を解決すべくカルニチンニトリルク
ロライド（ＩＩＩ）を塩基性条件に保ったまま、収率よ
くカルニチン（１）に変換する方法は知られていない。
ロライド（ＩＩＩ）を塩基性条件に保ったまま、収率よ
くカルニチン（１）に変換する方法は知られていない。
その理由としては、カルニチンニトリルクロライド（３
）が、塩基性条件下では不安定であり、種々の分解物を
生じ、直接カルニチン（１）に変換できなかったこと、
およびカルニチンニトリルクロライド（Ｉ［Ｄに塩基性
条件下で水性過酸化水素を作用させて、カルニチンニト
リルクロライド（８）をカルニチンアミドクロライド（
Ｉｔ）に変換できることは知られていたものの、えられ
たカルニチンアミドクロライド（ＩＩ）をカルニチン（
１）に変換する際に条件を選ばないと酸加水分解による
方法を用いたときと同様、多量のクロトノベタインが副
生じてしまうおそれがあることなどが考えられ、これま
でほとんど検討されていなかった。塩基性条件下でのカ
ルニチンニトリルクロライド（ＩＩＩ）からカルニチン
（１）への変換条件、とくにクロトノベタインの副生を
抑える条件が見出せれば、カルニチンニトリルクロライ
ド（２）を塩基性条件のまま直接カルニチン（１）に変
換することができ、しかもクロトノベタインの副生や多
量の塩の生成もないので、これまでの問題点が一挙に解
決できることになり、そのメリットは大きい。
）が、塩基性条件下では不安定であり、種々の分解物を
生じ、直接カルニチン（１）に変換できなかったこと、
およびカルニチンニトリルクロライド（Ｉ［Ｄに塩基性
条件下で水性過酸化水素を作用させて、カルニチンニト
リルクロライド（８）をカルニチンアミドクロライド（
Ｉｔ）に変換できることは知られていたものの、えられ
たカルニチンアミドクロライド（ＩＩ）をカルニチン（
１）に変換する際に条件を選ばないと酸加水分解による
方法を用いたときと同様、多量のクロトノベタインが副
生じてしまうおそれがあることなどが考えられ、これま
でほとんど検討されていなかった。塩基性条件下でのカ
ルニチンニトリルクロライド（ＩＩＩ）からカルニチン
（１）への変換条件、とくにクロトノベタインの副生を
抑える条件が見出せれば、カルニチンニトリルクロライ
ド（２）を塩基性条件のまま直接カルニチン（１）に変
換することができ、しかもクロトノベタインの副生や多
量の塩の生成もないので、これまでの問題点が一挙に解
決できることになり、そのメリットは大きい。
本発明者らは鋭意研究を重ね、種々の条件を検討した結
果、塩基性条件下でもカルニチンニトリルクロライド（
Ｉ［ｌをカルニチン（１）に変換しうろこと、さらに温
和な塩基性条件においてクロトノベタインを副生せず、
選択的にカルニチン（１）に変換しうることを見出し、
本発明を完成するに至った。
果、塩基性条件下でもカルニチンニトリルクロライド（
Ｉ［ｌをカルニチン（１）に変換しうろこと、さらに温
和な塩基性条件においてクロトノベタインを副生せず、
選択的にカルニチン（１）に変換しうることを見出し、
本発明を完成するに至った。
すなわち本発明は、式（ＩＩ）：
で示されるカルニチンアミドクロライドに、塩基性物質
を作用させることを特徴とする式（Ｉ）：で示されるカ
ルニチンの製造方法、式（１１０゜で示されるカルニチ
ンニトリルクロライドに塩基性物質と水性過酸化水素と
を作用させることを特徴とする式（Ｉ）： で示されるカルニチンの製造方法および式（１１０：で
示されるカルニチンニトリルクロライドに触媒量の塩基
性物質と水性過酸化水素とを作用させて、該カルニチン
ニトリルクロライドを式（Ｈ）：で示されるカルニチン
アミドクロライドに変換させたのち、該カルニチンアミ
ドクロライドに塩基性物質をさらに作用させることを特
徴とする式（■）： で示されるカルニチンの製造方法に関する。
を作用させることを特徴とする式（Ｉ）：で示されるカ
ルニチンの製造方法、式（１１０゜で示されるカルニチ
ンニトリルクロライドに塩基性物質と水性過酸化水素と
を作用させることを特徴とする式（Ｉ）： で示されるカルニチンの製造方法および式（１１０：で
示されるカルニチンニトリルクロライドに触媒量の塩基
性物質と水性過酸化水素とを作用させて、該カルニチン
ニトリルクロライドを式（Ｈ）：で示されるカルニチン
アミドクロライドに変換させたのち、該カルニチンアミ
ドクロライドに塩基性物質をさらに作用させることを特
徴とする式（■）： で示されるカルニチンの製造方法に関する。
［実施例］
本発明の製造方法に用いる式ＱＩＤ。
で示されるカルニチンニトリルクロライド（２）は、た
とえばエピクロルヒドリンとトリメチルアミン塩酸塩と
を反応させて、３−クロロ−２−ヒドロキシプロピルト
リメチルアンモニウムクロライドを生成させたのち、青
酸ソーダを用いてシアノ化を行なうこと１こよって製造
される。
とえばエピクロルヒドリンとトリメチルアミン塩酸塩と
を反応させて、３−クロロ−２−ヒドロキシプロピルト
リメチルアンモニウムクロライドを生成させたのち、青
酸ソーダを用いてシアノ化を行なうこと１こよって製造
される。
本発明の目的物質である式（Ｉ）：
で示されるカルニチン（１）は、前記カルニチンニトリ
ルクロライド（３）に塩基性物質と水性過酸化水素とを
作用させることによってえられる。
ルクロライド（３）に塩基性物質と水性過酸化水素とを
作用させることによってえられる。
カルニチンニトリルクロライド（３）を、カルニチン（
Ｉ）に変換する反応に用いる前記塩基性物質としては、
たとえばアルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸
化物、アルカリ金属の炭酸塩または重炭酸塩、第３級ア
ミン、第４級アンモニウムヒドロキシドなどがあげられ
、具体的には、ＮａＯＨ，ＫＯＩＩ ｓ Ｃａ（ＯＨ）
ｚ 、Ｎａｚ ＣＯ３、ＮａＨＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、Ｋ
ＩＩＣＯ３、（Ｃ２Ｈ５）３ Ｎ ％’ Ｎ）Ｉａｏｌ
ｌなどがあげられる。また、これらを単独で用いてもよ
く、２８以上を組合せて用いてもよい。
Ｉ）に変換する反応に用いる前記塩基性物質としては、
たとえばアルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸
化物、アルカリ金属の炭酸塩または重炭酸塩、第３級ア
ミン、第４級アンモニウムヒドロキシドなどがあげられ
、具体的には、ＮａＯＨ，ＫＯＩＩ ｓ Ｃａ（ＯＨ）
ｚ 、Ｎａｚ ＣＯ３、ＮａＨＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、Ｋ
ＩＩＣＯ３、（Ｃ２Ｈ５）３ Ｎ ％’ Ｎ）Ｉａｏｌ
ｌなどがあげられる。また、これらを単独で用いてもよ
く、２８以上を組合せて用いてもよい。
その使用量はとくに限定されないが、カルニチンニトリ
ルクロライド（ｌｉｔ）の等モル以上前えればよい。水
性過酸化水素の使用量はとくに限定されないが、過酸化
水素として、カルニチンニトリルクロライド（Ｉ［０１
モルに対し、理論上２．０モル以上であればよい。
ルクロライド（ｌｉｔ）の等モル以上前えればよい。水
性過酸化水素の使用量はとくに限定されないが、過酸化
水素として、カルニチンニトリルクロライド（Ｉ［０１
モルに対し、理論上２．０モル以上であればよい。
反応温度はとくに限定されないが５〜１００℃の範囲で
行なうことができる。
行なうことができる。
溶媒としては、通常水が用いられ、カルニチンニトリル
クロライド圓水溶液中で反応が行なわれるが、とくに限
定されず、過酸化水素に対して不活性な有機溶媒中に水
性過酸化水素が添加された溶媒でも反応を進めることが
できる。
クロライド圓水溶液中で反応が行なわれるが、とくに限
定されず、過酸化水素に対して不活性な有機溶媒中に水
性過酸化水素が添加された溶媒でも反応を進めることが
できる。
溶媒の使用量はとくに限定されない。
上記製造方法でもかなりの高収率でカルニチンニトリル
クロライド（ＩＩＩ）をカルニチン（１）に変換しうる
がクロトノベタインなどの副生成物の生成を抑える観点
から、カルニチンニトリルクロライドｌに触媒量の塩基
性物質と、水性過酸化水素とを作用させて、該カルニチ
ンニトリルクロライド（１１０を式（ＩＩ）： で示されるカルニチンアミドクロライド（Ｉｔ）に変換
させたのち、塩基性物質をカルニチンニトリルクロライ
ド（８）に対して等モル以上となるように加えて温和な
条件下で加水分解反応を行なわせ、カルニチンＣＩ）を
製造するのが好ましい。以下、その方法をさらに詳しく
説明する。
クロライド（ＩＩＩ）をカルニチン（１）に変換しうる
がクロトノベタインなどの副生成物の生成を抑える観点
から、カルニチンニトリルクロライドｌに触媒量の塩基
性物質と、水性過酸化水素とを作用させて、該カルニチ
ンニトリルクロライド（１１０を式（ＩＩ）： で示されるカルニチンアミドクロライド（Ｉｔ）に変換
させたのち、塩基性物質をカルニチンニトリルクロライ
ド（８）に対して等モル以上となるように加えて温和な
条件下で加水分解反応を行なわせ、カルニチンＣＩ）を
製造するのが好ましい。以下、その方法をさらに詳しく
説明する。
カルニチンニトリルクロライドｌからカルニチンアミド
クロライド（Ｉ）に変換するに際し、用いられる触媒量
の塩基性物質としては、たとえば前述の塩基性物質があ
げられる。その使用量はとくに限定されないが、カルニ
チンニトリルクロライド（１１０１モルに対して０．０
５〜０，２０モル程度添加すればよい。用いる水性過酸
化水素の使用量、溶媒の種類およびその量ならびに反応
温度は、前述のカルニチンニトリルクロライド０からカ
ルニチン（１）への変換条件に準じて設定すればよい。
クロライド（Ｉ）に変換するに際し、用いられる触媒量
の塩基性物質としては、たとえば前述の塩基性物質があ
げられる。その使用量はとくに限定されないが、カルニ
チンニトリルクロライド（１１０１モルに対して０．０
５〜０，２０モル程度添加すればよい。用いる水性過酸
化水素の使用量、溶媒の種類およびその量ならびに反応
温度は、前述のカルニチンニトリルクロライド０からカ
ルニチン（１）への変換条件に準じて設定すればよい。
つぎにカルニチンアミドクロライド（１）をカルニチン
（１）に変換する反応を行なわせる際には、用いるカル
ニチンアミドクロライド（ＩＩ）として、単離された精
製品を用いる必要はなく、上記したアミド化反応でえら
れたカルニチンアミドクロライド（ＩＩ）含有液をその
まま該反応に供してもよい。
（１）に変換する反応を行なわせる際には、用いるカル
ニチンアミドクロライド（ＩＩ）として、単離された精
製品を用いる必要はなく、上記したアミド化反応でえら
れたカルニチンアミドクロライド（ＩＩ）含有液をその
まま該反応に供してもよい。
用いる塩基性物質としては、アルカリ金属水酸化物、ア
ルカリ土類金属水酸化物、アルカリ金属の炭酸塩または
重炭酸塩、第３級アミン、第４級アンモニウムヒドロキ
シド、塩基性陰イオン変換樹脂などがあげられ、具体的
にはＮａＯＨ。
ルカリ土類金属水酸化物、アルカリ金属の炭酸塩または
重炭酸塩、第３級アミン、第４級アンモニウムヒドロキ
シド、塩基性陰イオン変換樹脂などがあげられ、具体的
にはＮａＯＨ。
ＫＯＪＩ 、Ｃａ（０１（）ｚ 、Ｎａ２ＣＯｓ、Ｎ
ａ ＩＩ Ｃ０３、Ｋ２ＣＯ３、ＫＩＩＣＯ３、（Ｃ２
）＋５）３ Ｎ 、 ＮＨ４０Ｈ１Ｉｒ？Ａ−４００
などがあげられる。これらを単独で用いてもよく、２種
以上を組合せて用いてもよい。なかでもＮ ａ ＯＩＩ
、ＫＯＩＩを用いるのが反応を室温下で効率よく進める
ことができ、しかもクロトノベタインの副生が少ないの
で好ましい。塩基性陰イオン変換樹脂を除いてその使用
量はカルニチンアミドクロライド（Ｉｆ）に対して等モ
ル以上になるように加えればよい。反応温度はと（に限
定されないが、５〜１００℃が好ましい。とくに１０〜
５０℃であるのが反応時間を短縮させ、しかもクロトノ
ベタインの副生を抑える観点から好ましい。
ａ ＩＩ Ｃ０３、Ｋ２ＣＯ３、ＫＩＩＣＯ３、（Ｃ２
）＋５）３ Ｎ 、 ＮＨ４０Ｈ１Ｉｒ？Ａ−４００
などがあげられる。これらを単独で用いてもよく、２種
以上を組合せて用いてもよい。なかでもＮ ａ ＯＩＩ
、ＫＯＩＩを用いるのが反応を室温下で効率よく進める
ことができ、しかもクロトノベタインの副生が少ないの
で好ましい。塩基性陰イオン変換樹脂を除いてその使用
量はカルニチンアミドクロライド（Ｉｆ）に対して等モ
ル以上になるように加えればよい。反応温度はと（に限
定されないが、５〜１００℃が好ましい。とくに１０〜
５０℃であるのが反応時間を短縮させ、しかもクロトノ
ベタインの副生を抑える観点から好ましい。
使用溶媒としては通常水を用い、水系で反応を行なうが
、水とアルコールなどの有機溶媒との混合溶媒系でも反
応は支障なく進む。
、水とアルコールなどの有機溶媒との混合溶媒系でも反
応は支障なく進む。
塩基性物質として塩基性陰イオン交換樹脂を用いるばあ
い、通液と同時に樹脂塔内において、カルニチンアミド
クロライド（Ｉ［）からカルニチン（１１への変換反応
が進行し、さらにこの通過液を加熱濃縮しながら生成し
てくるアンモニアの除去操作を行なえば、はぼ完全にカ
ルニチンｍに変換することができる。用いる樹脂量はと
くに限定されないが、負荷する液中の陰イオンを完全に
捕捉できるｍｍいればよい。たとえば、カルニチンアミ
ドクロライド（ＩＩ）１モルに対してＩＲＡ−４００な
どの塩基性陰イオン交換樹脂をイオン交換容量の２〜４
倍モル量を用いるのが好ましい。また通液温度はとくに
限定されず、常温で通液を行なってもよい。
い、通液と同時に樹脂塔内において、カルニチンアミド
クロライド（Ｉ［）からカルニチン（１１への変換反応
が進行し、さらにこの通過液を加熱濃縮しながら生成し
てくるアンモニアの除去操作を行なえば、はぼ完全にカ
ルニチンｍに変換することができる。用いる樹脂量はと
くに限定されないが、負荷する液中の陰イオンを完全に
捕捉できるｍｍいればよい。たとえば、カルニチンアミ
ドクロライド（ＩＩ）１モルに対してＩＲＡ−４００な
どの塩基性陰イオン交換樹脂をイオン交換容量の２〜４
倍モル量を用いるのが好ましい。また通液温度はとくに
限定されず、常温で通液を行なってもよい。
なお、過剰量用いた水性過酸化水素は塩基性条件下刃ル
ニチンｍに変換する工程で分解され、検出されなくなる
。
ニチンｍに変換する工程で分解され、検出されなくなる
。
塩基性物質で反応させたのちのカルニチン（１）含存液
を、たとえばイオン交換樹脂または電気透析による精製
後、常法にしたがい濃縮乾固、晶析、濾過、乾燥の手順
で精製すると、高品質のカルニチン（Ｉ）が高収率でえ
られる。
を、たとえばイオン交換樹脂または電気透析による精製
後、常法にしたがい濃縮乾固、晶析、濾過、乾燥の手順
で精製すると、高品質のカルニチン（Ｉ）が高収率でえ
られる。
以下、本発明を実施例にもとづいてさらに詳細に説明す
るが本発明はかかる実施例のみに限定されるものではな
い。
るが本発明はかかる実施例のみに限定されるものではな
い。
実施例１〜１５
ｄ、ｌ）−力ルニチンニトリルクロライド（ＩＩＤｔ、
ｇ。
ｇ。
ｇ （ＩＯミリモル）を水１０ｍ１に溶解し、第１表に
示す塩基性物質またはその水溶液を同表に示す所定量加
えた。ついで室温（１５〜２０℃、以下同様）下、３０
重量％過酸化水素水溶液２．４９ｇ （２２ミリモル）
を１０分かけて滴下し、１時間放置したのち、４０℃で
２時間、後反応を行ない、ｄｊｌ−カルニチンアミドク
ロライド（ＩＩ）を生成させた。
示す塩基性物質またはその水溶液を同表に示す所定量加
えた。ついで室温（１５〜２０℃、以下同様）下、３０
重量％過酸化水素水溶液２．４９ｇ （２２ミリモル）
を１０分かけて滴下し、１時間放置したのち、４０℃で
２時間、後反応を行ない、ｄｊｌ−カルニチンアミドク
ロライド（ＩＩ）を生成させた。
その反応液を以下に示す分析条件で高速液体クロマトグ
ラフィーにより分析した。その結果を第１表に示す。
ラフィーにより分析した。その結果を第１表に示す。
（分析条件）
カラム： Ａｓａｈｌ ｐａｃｋ Ｇ５−３２０移動相
： ０．ＩＭ−ＮａＨ２ＰＯ４−０，３Ｍ−Ｎａ（Ｊ
（ａｌ１７．０）流 速：０．５ｍｌ／分 検出器；旧、Ｕｖ２□。□ 温 度：室温（１５〜２０’Ｃ） ［以下余白］ 第１表より、一部カルニチンアミドクロライド（Ｉ［）
からカルニチンＣＩ）まで反応が進行したことがわかる
。
： ０．ＩＭ−ＮａＨ２ＰＯ４−０，３Ｍ−Ｎａ（Ｊ
（ａｌ１７．０）流 速：０．５ｍｌ／分 検出器；旧、Ｕｖ２□。□ 温 度：室温（１５〜２０’Ｃ） ［以下余白］ 第１表より、一部カルニチンアミドクロライド（Ｉ［）
からカルニチンＣＩ）まで反応が進行したことがわかる
。
実施例１６〜２０
ｄＮ−カルニチンニトリルクロライド（Ｉ［Ｄｌ。８０
ｇ（１０ミリモル）を水１０ｍ１に溶解し、さらにＩＮ
−Ｍａｉｌ水溶液を２ｍ１（２ミリモル）加えた。この
液に室温下、第２表に示す所定量の３０重量％過酸化水
素水溶液を１０分かけて滴下し、１時間放置したのち、
４０℃で２時間、後反応を行ない、えられた反応液を高
速液体クロマトグラフィーにより実施例１〜１５と同様
に分析した。その結果を第２表に示す。
ｇ（１０ミリモル）を水１０ｍ１に溶解し、さらにＩＮ
−Ｍａｉｌ水溶液を２ｍ１（２ミリモル）加えた。この
液に室温下、第２表に示す所定量の３０重量％過酸化水
素水溶液を１０分かけて滴下し、１時間放置したのち、
４０℃で２時間、後反応を行ない、えられた反応液を高
速液体クロマトグラフィーにより実施例１〜１５と同様
に分析した。その結果を第２表に示す。
［以下余白］
実施例２１〜３６
ｄｊＪ−カルニチンアミドクロライド（Ｉｆ）１．９７
ｇ（１０ミリモル）を水１００１１で溶解し、ついで第
３表に示す塩基性物質またはその水溶液を同表に示す所
定量添加し、同表に示す所定の反応条件（反応温度およ
び反応時間）でカルニチン（Ｉ）への変換反応を行ない
、その反応液を高速液体クロマトグラフィーにより実施
例１〜１５と同様に分析した。その結果を第３表に示す
。
ｇ（１０ミリモル）を水１００１１で溶解し、ついで第
３表に示す塩基性物質またはその水溶液を同表に示す所
定量添加し、同表に示す所定の反応条件（反応温度およ
び反応時間）でカルニチン（Ｉ）への変換反応を行ない
、その反応液を高速液体クロマトグラフィーにより実施
例１〜１５と同様に分析した。その結果を第３表に示す
。
［以下余白］
第 ３ 表
実施例３７
ｇ−カルニチンニトリルクロライド０１０ Ｌ７．９７
ｇ（１００ミリモル）を水５０ｍ１で溶解したのち、ｌ
Ｎ−Ｎａ０ＩＩ水溶液を５ｍ１（５ミリモル）加えた。
ｇ（１００ミリモル）を水５０ｍ１で溶解したのち、ｌ
Ｎ−Ｎａ０ＩＩ水溶液を５ｍ１（５ミリモル）加えた。
ついでバス塩４０℃に設定した水浴中で３０重量％Ｈ２
Ｏ２水溶液２４．９ｇ（２２０ミリモル）を１時間かけ
て滴下し、さらに５０℃で２時間、後反応を行ない、ア
ミド化反応を完結させた。この反応液を室温まで冷却し
たのち、強塩基性陰イオン交換樹脂（ＩＲＡ−４００）
３００ｍ１に５ｍｌ／分の流下速度で通液し、素通り
してえられるｇ−カルニチン（１）含ａ液画分約２００
ｍ１を回収した。
Ｏ２水溶液２４．９ｇ（２２０ミリモル）を１時間かけ
て滴下し、さらに５０℃で２時間、後反応を行ない、ア
ミド化反応を完結させた。この反応液を室温まで冷却し
たのち、強塩基性陰イオン交換樹脂（ＩＲＡ−４００）
３００ｍ１に５ｍｌ／分の流下速度で通液し、素通り
してえられるｇ−カルニチン（１）含ａ液画分約２００
ｍ１を回収した。
さらに５０℃で減圧濃縮して約５０ｍ１としたのち、弱
酸性陽イオン交換樹脂（ＪＲＣ−５０）１００ｍｌに通
液し、索通りしてえられるｇ−カルニチン（Ｉ）含有液
画分的２００ｍ１を回収した。
酸性陽イオン交換樹脂（ＪＲＣ−５０）１００ｍｌに通
液し、索通りしてえられるｇ−カルニチン（Ｉ）含有液
画分的２００ｍ１を回収した。
この通過液を濃縮乾固し、ついで８０℃の温浴中、エタ
ノール約１００ｍ１を加えて完全溶解させたのち、冷却
し、５０℃以下になってからアセトン約１００ｍ１を加
えて結晶化をうながした。
ノール約１００ｍ１を加えて完全溶解させたのち、冷却
し、５０℃以下になってからアセトン約１００ｍ１を加
えて結晶化をうながした。
水冷下、１時間放置後、析出物を濾過し乾燥して、比旋
光値〔α〕甘せ３１，２°（Ｃ＝５ 、１１２０ ）を
有するｇ−カルニチンｍ９．９９ｇ （１−カルニチン
ニトリルクロライド（３）からの一番晶収率６２％）を
えた。一番晶と二番晶および三番晶とを併せると収率は
８３％であった。
光値〔α〕甘せ３１，２°（Ｃ＝５ 、１１２０ ）を
有するｇ−カルニチンｍ９．９９ｇ （１−カルニチン
ニトリルクロライド（３）からの一番晶収率６２％）を
えた。一番晶と二番晶および三番晶とを併せると収率は
８３％であった。
実施例３８
ｇ−カルニチンニトリルクロライド（１１０１７，９７
ｇ （１０ｏミリモル）を水５０ｍ１で溶解したのち、
ＩＮ−Ｎ）１３水溶液１０ｍ１（１０ミリモル）を加え
た。ついでバス塩４０℃に設定した水浴中で３０ｆｆｉ
ｍ％Ｈ２Ｏ２水溶液２４．９ｇ（２２０ミリモル）を
１時間かけて滴下し、さらに５０℃で２時間、後反応を
行ない、アミド化反応を完結させた。この反応液を室温
まで冷却したのち、強塩基性陰イオン交換樹脂（ＩＲＡ
−４００）３００ｍｌ ｊ；５ｍｌ／分の流下速度で通
液し、素通りしてえられるｇ−カルニチンｍ含有液画分
的２００ｍ１を回収した。
ｇ （１０ｏミリモル）を水５０ｍ１で溶解したのち、
ＩＮ−Ｎ）１３水溶液１０ｍ１（１０ミリモル）を加え
た。ついでバス塩４０℃に設定した水浴中で３０ｆｆｉ
ｍ％Ｈ２Ｏ２水溶液２４．９ｇ（２２０ミリモル）を
１時間かけて滴下し、さらに５０℃で２時間、後反応を
行ない、アミド化反応を完結させた。この反応液を室温
まで冷却したのち、強塩基性陰イオン交換樹脂（ＩＲＡ
−４００）３００ｍｌ ｊ；５ｍｌ／分の流下速度で通
液し、素通りしてえられるｇ−カルニチンｍ含有液画分
的２００ｍ１を回収した。
さらに５０℃で濃縮乾固させるとともにｇ−カルニチン
アミドクロライド（ＩＩ）からｇ−カルニチン（１）へ
の変換が完結しているのを実施例１〜１５と同様に高速
液体クロマトグラフィー分析で確認した。ついで８０℃
の温浴中、エタノール約１００ｍ１を加えて完全溶解さ
せたのち、冷却し、５０℃以下になってからアセトン約
１００ｍ１を加えて結晶化をうながした。水冷下、１時
間放置後、析出物を濾過し、乾燥して、比旋光値 〔α〕弔−３０．７°（Ｃ−５，０，１１２０）を有す
るｇ−カルニチン（Ｉ）８．８７ｓｒ （ｊ）−力ルニ
チンニトリルクロライド圓からの一容品収率５５％）を
えた。−容品と二容品および三容品とを併せると収率は
８０％であった。
アミドクロライド（ＩＩ）からｇ−カルニチン（１）へ
の変換が完結しているのを実施例１〜１５と同様に高速
液体クロマトグラフィー分析で確認した。ついで８０℃
の温浴中、エタノール約１００ｍ１を加えて完全溶解さ
せたのち、冷却し、５０℃以下になってからアセトン約
１００ｍ１を加えて結晶化をうながした。水冷下、１時
間放置後、析出物を濾過し、乾燥して、比旋光値 〔α〕弔−３０．７°（Ｃ−５，０，１１２０）を有す
るｇ−カルニチン（Ｉ）８．８７ｓｒ （ｊ）−力ルニ
チンニトリルクロライド圓からの一容品収率５５％）を
えた。−容品と二容品および三容品とを併せると収率は
８０％であった。
実施例３９
ｇ−カルニチンニトリルクロライド（ＩＩＬ７．９７ｇ
（ｔｏｏミリモル）を水５０ｍ１で溶解したのち、ｌＮ
−Ｎａ０１１水溶液を５ｍ１（５ミリモル）加えた。つ
いで室温下で３０重量％Ｈ２０２水溶液２４．９ｇ （
２２０ミリモル）を１時間かけて滴下し、さらに５０℃
で２時間、後反応を行ない、アミド化反応を完結させた
。この反応液にさらに５Ｎ−ＮａＯＩＩ水溶液を２５ｍ
１（１２５ミリモル）加えて、３０℃で一昼夜撹拌させ
、ｇ−カルニチン（１）への変換反応を行なった。
（ｔｏｏミリモル）を水５０ｍ１で溶解したのち、ｌＮ
−Ｎａ０１１水溶液を５ｍ１（５ミリモル）加えた。つ
いで室温下で３０重量％Ｈ２０２水溶液２４．９ｇ （
２２０ミリモル）を１時間かけて滴下し、さらに５０℃
で２時間、後反応を行ない、アミド化反応を完結させた
。この反応液にさらに５Ｎ−ＮａＯＩＩ水溶液を２５ｍ
１（１２５ミリモル）加えて、３０℃で一昼夜撹拌させ
、ｇ−カルニチン（１）への変換反応を行なった。
えられたｌ−カルニチンｒＴ＞含有反応液を強酸性陽イ
オン交換樹脂（ＩＲ−１２０Ｂ） ４００ｍ１に負荷し
た。
オン交換樹脂（ＩＲ−１２０Ｂ） ４００ｍ１に負荷し
た。
陰イオンが完全に溶出したのを塩化銀白濁分析法で確認
したのち、４Ｎ−ＮＨ３水溶液を通液して、樹脂に吸着
していたｇ−カルニチン（１）を溶出させた。この溶出
液を濃縮乾固したのち、実施例３７と同様の操作を行な
って、比旋光値〔α） ニー３ｏ、ｇｏ（Ｃ−５，１１
２０）を有するｇ−カルニチンｍ ９．８２ ｇ （ｆ
ｆ−カルニチンニトリルクロライド圓からの一容品収率
６１％）をえた。−容品と二容品および三容品とを併せ
ると収率は８２％であった。
したのち、４Ｎ−ＮＨ３水溶液を通液して、樹脂に吸着
していたｇ−カルニチン（１）を溶出させた。この溶出
液を濃縮乾固したのち、実施例３７と同様の操作を行な
って、比旋光値〔α） ニー３ｏ、ｇｏ（Ｃ−５，１１
２０）を有するｇ−カルニチンｍ ９．８２ ｇ （ｆ
ｆ−カルニチンニトリルクロライド圓からの一容品収率
６１％）をえた。−容品と二容品および三容品とを併せ
ると収率は８２％であった。
実施例４０
ｇ−カルニチンニトリルクロライドＩｔ）１７．９７ｇ
（１０ｏミリモル）を水５０ｍ１に溶解したのち、ｌ
Ｎ−ＮａＯＨ水溶液２００ｍ１（２００ミリモル）を加
えた。
（１０ｏミリモル）を水５０ｍ１に溶解したのち、ｌ
Ｎ−ＮａＯＨ水溶液２００ｍ１（２００ミリモル）を加
えた。
ついで室温下で３０重量％Ｈ２Ｏ２水溶液２４．９ｇ
（２２０ミリモル）を１時間かけて滴下し、さらに室温
下で２４時間撹拌した。えられた反応液を強酸性陽イオ
ン交換樹脂（ＩＲ−１２０Ｂ） １０１００Ｏに負荷し
た。
（２２０ミリモル）を１時間かけて滴下し、さらに室温
下で２４時間撹拌した。えられた反応液を強酸性陽イオ
ン交換樹脂（ＩＲ−１２０Ｂ） １０１００Ｏに負荷し
た。
陰イオンが完全に溶出したのを塩化銀白濁分析法で確認
したのち、４Ｎ−ＮＨ３水溶液を通液して、樹脂に吸着
していたｇ−カルニチン（Ｉ）を溶出させた。このｇ−
力ルニチン（■）を含有する溶出液を濃縮乾固したのち
、実施例３７と同様の操作を行ナッテ比！光値［ａ ］
” ３０．５＠（Ｃ−５，Ｈ２Ｏ）を有するｇ−カ
ルニチン（Ｉ） ８．８７ ｇ ＣＱ−カルニチンニト
リルクロライド（Ｉ［）からの−容品収率５５％）をえ
た。−容品と二容品および三容品とを併せると収率は７
０％であった。
したのち、４Ｎ−ＮＨ３水溶液を通液して、樹脂に吸着
していたｇ−カルニチン（Ｉ）を溶出させた。このｇ−
力ルニチン（■）を含有する溶出液を濃縮乾固したのち
、実施例３７と同様の操作を行ナッテ比！光値［ａ ］
” ３０．５＠（Ｃ−５，Ｈ２Ｏ）を有するｇ−カ
ルニチン（Ｉ） ８．８７ ｇ ＣＱ−カルニチンニト
リルクロライド（Ｉ［）からの−容品収率５５％）をえ
た。−容品と二容品および三容品とを併せると収率は７
０％であった。
実施例４１
９−力ルニチンニトリルクロライド（ＩＮ） １７．９
７ｇ（１００ミリモル）を水５０ｍ１に溶解したのち、
ｌＮ−Ｎａ０１１水溶液を１０ｍ１（１０ミリモル）加
えた。
７ｇ（１００ミリモル）を水５０ｍ１に溶解したのち、
ｌＮ−Ｎａ０１１水溶液を１０ｍ１（１０ミリモル）加
えた。
ついで室温下で３０重量％Ｈ２Ｏ２水溶液２４．９ｇ
（２２０ミリモル）を１時間かけて滴下し、さらに５０
℃で２時間、後反応を行ない、アミド化反応を完結させ
た。この反応液にさらに５Ｎ−ＮａＯＨ水溶液を４０ｍ
１ （２００ミリモル）加えて室温下で一昼夜撹拌させ
、ｇ−カルニチンＣＩ）への変換反応を行なった０ 反応終了後生成したアンモニアを室温下、アンモニア臭
がなくなるまで脱気した。ついで４Ｎ−ＨＣＩを加えて
ｐＨ１，５とした。バス温５０℃で減圧濃縮した。えら
れた濃縮液約４０ｇにジメチルホルムアミド（以下、Ｄ
ＭＦという）２０ｇを加えて、８０℃で再び減圧濃縮し
た。約４０ｇに濃縮されたところでＤＭＦ ２０ｇを再
度加えた。不溶物のＮａ（Ｊを濾過によって除去し、一
方濾液は室温となるまで冷やした。ついでアセトンｆ０
０ｍｌを加えて、ｇ−カルニチンをパウダー化させた。
（２２０ミリモル）を１時間かけて滴下し、さらに５０
℃で２時間、後反応を行ない、アミド化反応を完結させ
た。この反応液にさらに５Ｎ−ＮａＯＨ水溶液を４０ｍ
１ （２００ミリモル）加えて室温下で一昼夜撹拌させ
、ｇ−カルニチンＣＩ）への変換反応を行なった０ 反応終了後生成したアンモニアを室温下、アンモニア臭
がなくなるまで脱気した。ついで４Ｎ−ＨＣＩを加えて
ｐＨ１，５とした。バス温５０℃で減圧濃縮した。えら
れた濃縮液約４０ｇにジメチルホルムアミド（以下、Ｄ
ＭＦという）２０ｇを加えて、８０℃で再び減圧濃縮し
た。約４０ｇに濃縮されたところでＤＭＦ ２０ｇを再
度加えた。不溶物のＮａ（Ｊを濾過によって除去し、一
方濾液は室温となるまで冷やした。ついでアセトンｆ０
０ｍｌを加えて、ｇ−カルニチンをパウダー化させた。
濾過液、さらにアセトン約５０ｍ１で洗浄した。この析
出物を８０℃でイソプロパツール１５０ｍ１中にいった
ん溶解させ、微量不溶物を濾過によって除去したのち、
冷蔵庫に一昼夜放置し、晶析操作を行なった。結晶物を
濾過したのち、６０℃で一昼夜減圧乾燥を行なって、比
旋光値 〔α） ；−２３，７°（Ｃ−２、１１２０）を存する
ｇ−カルニチン（ｆ！−力ルニチンニトリルクロライド
（ｌからの一容品収率６３％）をえた。副生成物のクロ
トノベタイン含［ｉは０．１重量％以下であった。−容
品と二容品および三容品とを併せると収率は８７％であ
った。
出物を８０℃でイソプロパツール１５０ｍ１中にいった
ん溶解させ、微量不溶物を濾過によって除去したのち、
冷蔵庫に一昼夜放置し、晶析操作を行なった。結晶物を
濾過したのち、６０℃で一昼夜減圧乾燥を行なって、比
旋光値 〔α） ；−２３，７°（Ｃ−２、１１２０）を存する
ｇ−カルニチン（ｆ！−力ルニチンニトリルクロライド
（ｌからの一容品収率６３％）をえた。副生成物のクロ
トノベタイン含［ｉは０．１重量％以下であった。−容
品と二容品および三容品とを併せると収率は８７％であ
った。
［発明の効果］
本発明によれば、クロトノベタインの副生や多量の塩の
生成を伴うことなく、カルニチンを収率よく製造するこ
とができる。
生成を伴うことなく、カルニチンを収率よく製造するこ
とができる。
特許出願人 鐘淵化学工業株式会社
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） で示されるカルニチンアミドクロライドに、塩基性物質
を作用させることを特徴とする 式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で示されるカルニチンの製造方法。 ２ 塩基性物質がアルカリ金属水酸化物、アルカリ土類
金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属重炭
酸塩、第３級アミン、第４級アンモニウムヒドロキシド
および塩基性陰イオン交換樹脂からなる群より選ばれた
少なくとも１種である請求項１記載の製造法。 ３ 式（III）： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） で示されるカルニチンニトリルクロライドに塩基性物質
と水性過酸化水素とを作用させることを特徴とする式（
I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で示されるカルニチンの製造方法。 ４ 式（III）： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） で示されるカルニチンニトリルクロライドに触媒量の塩
基性物質と水性過酸化水素とを作用させて、該カルニチ
ンニトリルクロライドを式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で示されるカルニチンアミドクロライドに変換させたの
ち、該カルニチンアミドクロライドに塩基性物質をさら
に作用させることを特徴とする式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で示されるカルニチンの製造方法。 ５ 前記式（III）で示されるカルニチンニトリルクロ
ライドを前記式（II）で示されるカルニチンアミドクロ
ライドに変換させる際に用いる塩基性物質が、アルカリ
金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、アルカリ金
属炭酸塩、アルカリ金属重炭酸塩、第３級アミンおよび
第４級アンモニウムヒドロキシドからなる群より選ばれ
た少なくとも１種である請求項４記載の製造方法。 ６ 前記式（II）で示されるカルニチンアミドクロライ
ドを前記式（ I ）で示されるカルニチンに変換させる
際に用いる塩基性物質が、アルカリ金属水酸化物、アル
カリ土類金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ
金属重炭酸塩、第３級アミン、第４級アンモニウムヒド
ロキシドおよび塩基性陰イオン交換樹脂からなる群より
選ばれた少なくとも１種である請求項４または５記載の
製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63117700A JP2588930B2 (ja) | 1988-05-13 | 1988-05-13 | カルニチンの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63117700A JP2588930B2 (ja) | 1988-05-13 | 1988-05-13 | カルニチンの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01287065A true JPH01287065A (ja) | 1989-11-17 |
| JP2588930B2 JP2588930B2 (ja) | 1997-03-12 |
Family
ID=14718140
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63117700A Expired - Lifetime JP2588930B2 (ja) | 1988-05-13 | 1988-05-13 | カルニチンの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2588930B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008056827A1 (en) | 2006-11-09 | 2008-05-15 | Mitsubishi Rayon Co., Ltd. | Process for production of betaine |
| JP2008231046A (ja) * | 2007-03-22 | 2008-10-02 | Mitsubishi Rayon Co Ltd | 光学活性カルニチンアミドハロゲン化物の精製方法 |
| JP2009102258A (ja) * | 2007-10-23 | 2009-05-14 | Mitsubishi Rayon Co Ltd | Ｌ−カルニチンの精製方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5513299A (en) * | 1978-07-10 | 1980-01-30 | Cavazza Claudio | Manufacture of camphoric acid carnitine amide |
| JPS5668649A (en) * | 1979-11-07 | 1981-06-09 | Denki Kagaku Kogyo Kk | Preparation of gamma-amino-beta-hydroxybutyric acid |
-
1988
- 1988-05-13 JP JP63117700A patent/JP2588930B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5513299A (en) * | 1978-07-10 | 1980-01-30 | Cavazza Claudio | Manufacture of camphoric acid carnitine amide |
| JPS5668649A (en) * | 1979-11-07 | 1981-06-09 | Denki Kagaku Kogyo Kk | Preparation of gamma-amino-beta-hydroxybutyric acid |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008056827A1 (en) | 2006-11-09 | 2008-05-15 | Mitsubishi Rayon Co., Ltd. | Process for production of betaine |
| US8334132B2 (en) | 2006-11-09 | 2012-12-18 | Mitsubishi Rayon Co., Ltd. | Process for production of a betaine such as carnitine |
| JP5214249B2 (ja) * | 2006-11-09 | 2013-06-19 | 三菱レイヨン株式会社 | ベタインの製造方法 |
| JP2008231046A (ja) * | 2007-03-22 | 2008-10-02 | Mitsubishi Rayon Co Ltd | 光学活性カルニチンアミドハロゲン化物の精製方法 |
| JP2009102258A (ja) * | 2007-10-23 | 2009-05-14 | Mitsubishi Rayon Co Ltd | Ｌ−カルニチンの精製方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2588930B2 (ja) | 1997-03-12 |
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