JPH01272580A - ４−オキソ−３−（４−ジフェニルメチルピペラジン−１−イルカルボニルメチル）チアゾリジン−１，１−ジオキシドまたはその塩の製造法 - Google Patents

４−オキソ−３−（４−ジフェニルメチルピペラジン−１−イルカルボニルメチル）チアゾリジン−１，１−ジオキシドまたはその塩の製造法

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JPH01272580A
JPH01272580A JP63100968A JP10096888A JPH01272580A JP H01272580 A JPH01272580 A JP H01272580A JP 63100968 A JP63100968 A JP 63100968A JP 10096888 A JP10096888 A JP 10096888A JP H01272580 A JPH01272580 A JP H01272580A
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dioxide
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JP63100968A
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Hisashi Takasugi
高杉　寿
Hiroyoshi Sakai
酒井　裕義
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Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
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    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 星！上立■月１１ この発明は４−才キソー３−（４−ジフェニルメチルピ
ペラジン−１−イルカルボニルメチル）チアゾリジン−
１，１−ジオキシド（以下この発明のオキソチアゾリジ
ン化合物と称する）またはその塩の製造法に関するもの
である。
来の　　および　明が　　しようとする−　薇この発明
の製造法の目的化合物であるオキソチアゾリジン化合物
またはその塩は、例えば特開昭６１−２６７５６２号公
報に記載されている通り、向精神薬として有用な公知化
合物であり、該公報には、次式で示す製造例が記載され
ている。
ＣＨ２ＣｏＯＣ２Ｈ５ この発明者等は新規な製法の開発を企図した。
明の構成および この発明の製造法は次の図式により示すことができる。
― ＣＨ２″″″Ｒ （Ｖ） ＣＨ２−Ｒ （ｍＶ） ＣＨ２Ｃｏ０Ｈ またはその塩（またはそのカルボキシ 基における反応性誘導体） 反応注窮導坏ジ （式中Ｒは保護されたカルボキシ基） 化合物（１）および（ＩＩＩ）の塩としては例えば塩酸
塩、硫酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、メタンスルホ
ン酸塩等の無機または有機酸付加塩が挙げられる。
化合物（Ｉ［）の塩としては例えばナトリウム塩、カリ
ウム塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン
塩等の無機または有機塩基塩が挙げられる。
保護されたカルボキシ基としては例えばメトキシ力）レ
ボニル、エトキシカルボニル カルボニル、インプロポキシカルボニル、ブトキシカル
ボニル、インブトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボ
ニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカル
ボニル等の低級アルコキシカルボニル基が挙げられる。
次に個々の工程について詳細に説明する。
第１工程 化合物（ｍＶ）は化合物（Ｖ）を酸化することにより製
造することができる。
酸化は、通常、例えばｍ−クロロ過安息香酸、過マンガ
ン酸カリウム、過酸化水素等の複素環中の硫黄原子の酸
化に用いられる酸化剤を使用して行われる。
反応は、通常、水、酢酸、Ｎ．Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、ジク
ロロメタン、クロロホルム、ピリジンまたはその混合物
のような反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
反応温度は特に限定されず、冷却下ないし加温下の範囲
で、反応は行われる。
亀主工１ 化合物（１）またはその塩は化合物（ＩＶ）をカルボキ
シ保護基の脱離反応に付すことにより製造することがで
きる。
この製法の脱離反応としては、加水分解等の慣用のカル
ボキシ保護基脱離反応を挙げることができる。
加水分解は、例えば塩酸、硫酸、酢酸、トリフルオロ酢
酸等の無機または有機酸、または水酸化ナトリウム等の
無機または有機塩基の存在下に行うことが好ましい。
反応は、通常、水、メタノール、エタノール、プロパツ
ール、酢酸等のような反応に悪影響を及ぼさない溶媒中
、冷却下ないし加熱下の範囲で行われる。
第３工程 化合物（１）またはその塩は化合物＜ＩＩ）またはその
塩またはそのカルボキシ基における反応性誘導体に化合
物（ＩＩ）またはその塩またはそのアミノ基における反
応性誘導体を作用させることにより行なわれる。
化合物〈１〉のカルボキシ基における反応性誘導体とし
ては、例えば酸塩化物、酸臭化物等の酸ハロゲン化物、
酸無水物、酸アジド、活性アミドまたは例えばフハク酸
イミドエステル等の活性エステル等を挙げることができ
る。
出発化合物（Ｔ１）が遊離酸の形で用いられる場合ハ、
例工ばジシクロへキシルカルボジイミド等の慣用の縮合
剤の存在下に反応を行うことが好ましい。
反応は、通常、無溶媒またはＮ．Ｎ−ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、ジ
クロロメタン、クロロホルム、トルエン、キシレン、ピ
リジンまたはその混合物のような反応に悪影響を及ぼさ
ない溶媒中で行われる。
反応は、會た、例えばナトリウム等のアルカリ金属、例
えばカルシウム等のアルカリ土類金属、例えば水素化ナ
トリウム、水素化カルシウム等のアルカリまたはアルカ
リ土類金属水素化物、例えば水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、水酸化カルシウム等のアルカリまたはアルカ
リ土類金属水酸化物、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウム、炭酸水素ナトリウム等のアルカリまたはアルカリ
土類金属炭酸塩または炭酸水素塩、例えばナトリウムエ
トキシド、リチウムメトキシド、マグネシウムメトキシ
ド等のアルカリまたはアルカリ土類金属アルコキシド、
例えばトリエチルアミン等のトリアルキルアミン、ピリ
ジン、例えば１．５＝ジアザビシクロ［３，４，０コノ
ネン−５，１，５−ジアザビシクロ［５，４，Ｏコラン
デセン−５等のビシクロジアザ化合物等のような有機ま
たは無機塩基の存在下でも行うことができる。
反応温度は特に限定されず、冷却下ないし加熱下の範囲
で反応を行うことができる。
得られた化合物（Ｉ［［＞またはその塩は常法により反
応液から単離、精製でき、所望の塩に導くことができる
。
次に、この発明を実施例により説明する。
実施例 （１）４−オキソ−３−チアゾリジニル酢酸エチル（１
４５区）を酢酸（ｔ、＋５りに溶解する。これに過マン
ガン酸カリウム（２０６ｇ）を水（３，ｔｃｌ）に溶解
したものを２０℃に保ちながら１時間かけて滴下する。
同温で３０分間攪拌する０反応液に亜硫酸水素ナトリウ
ム（１９５ｇ）を同温で徐冷に添加する（反応液の着色
が消失し無色となる）０反応液に塩化ナトリウムを飽和
するまで加え、クロロホルム（１，７１で抽出する。ク
ロロホルム層を分取し、水層をクロロホルム（１１）で
２回抽出する。クロロホルム層を合わせ塩化ナトリウム
水溶液で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで減
圧乾固する。残渣にエタノールを加え減圧留去する。こ
の操作を２回繰り返えし、残渣にジエチルエーテルを加
え攪拌を続けると結晶が析出する。水冷下に１時間攪拌
後、析出した結晶をろ取し、ジエチルエーテルで洗浄後
、風乾し、４−才キソー３−チアゾリジニル酢酸エチル
−１，１−ジオキシド（１３７，８ｇ）を得る。
ｍｐ　５２−５４℃ ＩＲ（ＫＢｒ）　１７４０−１６６０．１４６０　ｃｍ
””ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）　１．３０　（３Ｈ，ｔ
、Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．８８　（２８゜ｓ）、　　４．
２６　　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．２９　　
（２）１．ｓ）。
４．６８　（２Ｈ，５） （２）４−才キソー３−チアゾリジニル酢酸エチル−１
，１−ジオキシド（５０，Ｏｇ）とメタノール（４５０
賊）を混合し、室温で攪拌、溶解する。この溶液を０〜
５°Ｃに冷却したものに１規定水酸化ナトリウム水溶液
（２２６ｆｆｉＪ！　）を１５分間で滴下する１次いで
、反応液を１０℃以下で３時間攪拌する０反応終了後６
規定塩酸でｐＨ１，ｏ〜１．２に調整し、減圧濃縮して
メタノールを留去する。析出した結晶をろ取、シ、減圧
乾燥して４−才キソー３−チアゾリジニル酢酸−１，１
−ジオキシド（３８，６ｇ）を得る、　　ｍｐ＞１８０
℃（ｄｅｃ、　） ＩＲ（スジ曇−ル）　　１７４５．　１６５５　　ａｍ
−１（３）チオニルクロリド（７，ｔｇ）とジクロロメ
タン（１００ｍＱ　）を混合し、１０℃以下に冷却する
。攪拌下、ｔｏ’ｃ以下でこれにジメチルホルムアミド
（ａ、ｓｇ）を加え、３０分間反応する０反応液にさら
に４−オキソ−３−チアゾリジニル酢酸−１゜１−ジオ
キシド（１０，０ｇ）を加え２０〜２５℃で１時間攪拌
し、次いで１０℃以下に冷却する。これに１−ジフェニ
ルメチルビペラジン（１３，１ｇ）とトリエチルアミン
（６，３ｇ）を塩化メチレン（５０１ｄ　）に溶解した
ものを１０℃以下、３０分間で滴下し、同温で１時間攪
拌する０反応液に塩化メチレン（３０゜ａｌり、５％炭
酸水素ナトリウム水溶液（２００１Ｑ　）を加え、目的
物質を抽出する。塩化メチレン層を分取し、水（１００
ｍ＋１　）で洗浄後、塩化メチレンを減圧留去する。残
渣にエタノール（３００ｍ＋１　）を加え、析出した結
晶をろ取し、減圧乾燥して４−才キソー３−（４−ジフ
ェニルメチルピペラジン−１−イルカルボニルメチル）
チアゾリジン−１゜１−ジオキシド（１６，３ｇ）を得
る。
ｍｐ　２２２℃（分解）

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 　一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒは保護されたカルボキシ基を意味する）で示さ
    れる化合物を酸化して一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒは前と同じ意味） で示される化合物を得、これをカルボキシ保護基の脱離
    反応に付して式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物またはその塩を得、次いでこの化合物
    またはその塩またはそのカルボキシ基における反応性誘
    導体に式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物またはその塩またはそのアミノ基にお
    ける反応性誘導体を作用させて式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される４−オキソ−３−（４−ジフェニルメチルピ
    ペラジン−１−イルカルボニルメチル）チアゾリジン−
    １，１−ジオキシドまたはその塩を得ることを特徴とす
    る４−オキソ−３−（４−ジフェニルメチルピペラジン
    −１−イルカルボニルメチル）チアゾリジン−１，１−
    ジオキシドまたはその塩の製造法。
JP63100968A 1988-04-22 1988-04-22 ４−オキソ−３−（４−ジフェニルメチルピペラジン−１−イルカルボニルメチル）チアゾリジン−１，１−ジオキシドまたはその塩の製造法 Pending JPH01272580A (ja)

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KR1019890005272A KR900016200A (ko) 1988-04-22 1989-04-21 4-옥소-3-(4-디페닐메틸피페라딘-1-일카르보닐메틸)티아졸리딘-1,1-디옥시드 또는 그의 염의 제조법

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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100446711B1 (ko) * 2002-04-29 2004-09-01 학교법인 이화학당 브라디키닌 길항 작용을 갖는 신규한 비펩타이드성화합물, 그 제조방법 및 그 약학적 조성물

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100446711B1 (ko) * 2002-04-29 2004-09-01 학교법인 이화학당 브라디키닌 길항 작용을 갖는 신규한 비펩타이드성화합물, 그 제조방법 및 그 약학적 조성물

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