JPH0126A - 高コレステロール血症治療用混合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明は、オオバコ（ｐｓｙｌ　１１ｕａ＋）誘導体及
びポリオールポリエステル類の経口投与により血中コレ
ステロールレベルを低下させるための方法及び組成物に
関する。

発明の背景 高血中コレステロール（高コレステロール血症）は、今
日において主要なヘルスケア−問題となっている心血管
系疾患のリスクファクターであると認識されている。疫
学的研究によれば、いくつかの例外を除き、大量の飽和
脂肪及びコレステロールを摂取する人々は比較的高い血
清コレステロールｃａ度を有しかつ冠動脈系心疾患に起
因して高死亡率であることが証明された。他のファクタ
ーも心血管系疾患の進行に関与しうろことが知られてい
るが、血清コレステロールの濃度（高コレステロール血
症により、循環系の各種部分（動脈硬化症）又は軟組織
（黄色種痘）において、望ましくない量でコステロール
が蓄積することになる）と、冠動脈系疾患及び冠動脈系
死亡率との間には因果関係が存在するようである。

様々な食事及び薬物療法が、高コレステロール血症を緩
解又は予防するために提案されてきた。

しかしながら、これらの多くは望ましくない副作用を与
えるか又は最適とはいえない結果を与える。

したがって、血中コレステロールを低下させる物質に関
する研究がなおも続いているのである。

本発明において、非吸収性非消化性ポリエステル類は、
経口投与されるコレステロール低下用組成物としてオオ
バコ誘導体と共に用いられる。ある態様において、本発
明の組成物は脂溶性ビタミン類で更に強化されている。

背景技術 ジエイ・イー・ガービン、デー・チー・フォーマン、ダ
ブル−アール中エイズマン及びシーφアール争フィリッ
プス、プロシーディング中オブ・ザゆソサエティ・フォ
アΦエクスペリメンタル會バイオロジー・アンド・メデ
ィシン、第１２０巻。

第７４４頁、１９６５年（Ｊ、Ｅ、Ｇａｒｖｌｎ、Ｄ、
Ｔ。

Ｐｏｒｍａｎ、Ｗ、Ｒ，ＥＩｓｅｉａｎ　　ａｎｄ　　
Ｃ，Ｒ，Ｐｈ１ｌｌｌｐｓ、Ｐｒｏｃｅｅｄ−Ｉｎｇ　
ｏｆ’　ｔｈｅ　５ｏｃｉｅｔｙ　ｆｏｒ　Ｅｘｐｅｒ
ｉｍｅｎｔａｌ　Ｂｌｏｌｏｇｙａｎｄ　Ｍｅｄｉｃｉ
ｎｅ、１２０．７４４（１９６５））は、血中コレステ
ロールレベルを低下させるヒトボランティアへのオオバ
コ〔商標名メタムシル（ＮＥＴＡＭＵＣＩＬ）の下剤〕
の投５．について記載している。更に、フォーマンら、
前掲、第１２７巻、第１０６０−１０６３頁。

１９６８年参照。

本発明においてコレスロール低下剤として用いられるタ
イプの非吸収性非消化性ポリオールポリエステル類の使
用に関しては、多数の米国特許がある。特に、米国特許
第３，６００．１８６号；第４，００５，１９５号；第
４，００５，１９６号（脂溶性ビタミン類を含む）；第
４，０３４゜０８３号（脂溶性ビタミン類を含む）；様
々な食品組成物における、例えば、米国特許第４゜３６
８．２１３号；第４，４６１，７８２号；第３．５７９
，５４８号；並びに医薬品における、例えば、米国特許
第３，９５４．９７６号；第４゜２４１．０５４号；第
４，２６４．５８３号；及び第４，３８２，９２４号明
細書参照。ポリオールポリエステル類の製造方法は、米
国特許第３゜９６３．６９９号−第４，５１７．３６０
号；及び第４．５１８．７７２号明細書に記載されてい
る。これら特許のすべては参考のため本明細書に組込ま
れる。

本発明で用いられるタイプのオオバコ誘導体（“ゴム′
又は“親水性ムシロイド”とも呼ばれる）は商業的に商
標名メタムシルの下剤として知られており、グツドマン
及びギルマン、ザ・ファーマコロジック・ベーシス赤オ
ブ・セラビューティクス、第５版、第９７９頁、１９７
５年（Ｇｏｏｄｍａｎ　ａｎｄ　ＧＩｌｍａｎ、Ｔｈｅ
　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃ　ＢａｓｉｓｏｆＴｈｃ
ｒａｐｃｕｔｉｃｓ、５ｔｈ　Ｅｄ、、９７９（１９７
５））に記載されている。

更に、米国特許第３，４５５，７１４号及び４゜３２１
．２６３号明細書参照。

発明の要旨 本発明は、ヒト又はより下等の動物において血中コレス
テロールレベルを低下させるための経口投与用組成物に
関するが、この組成物は：ａ）オオバコ種子ゴム又はオ
オバコ種子ゴム源；及び ｂ）非吸収性非消化性ポリオールポリエステルの混合物
を含むことを特徴とする。

本発明は、治療の必要な患者（ヒト及びより下等の動物
の双方を含む）において血中コレステロールを低下させ
るための方法にも関するが、この方法は： ａ）オオバコ種子ゴム又はオオバコ種子ゴム源；及び ｂ）非吸収性非消化性ポリオールポリエステル；あるい
は ｃ）（ａ）及び（ｂ）の混合物 の安全Ｈ動量を上記患者に経口投与することを特徴とす
る。

本発明の組成物は、顆粒のようなバルク形で、又は錠剤
、カプセル、発泡性顆粒もしくは錠剤等のような単位用
量形で提供することができる。組成物は、医薬品の処方
者に周知の様々な香味剤、増量剤、錠剤補助剤等を含有
していてもよい。

任意的態様において、本発明の組成物は脂溶性ビタミン
類で強化させることができるが、その理由はポリオール
ポリエステル類が望ましくないことにこれらビタミン類
の体内蓄積量を低下させてしまうからである。

本明細書におけるすべてのパーセンテージ、比率及び割
合は、他に指示のない限り、重量である。

発明の詳細な説明 本発明の実施に際して用いられるオオバコゴムは、ブラ
ンクゴ（Ｐｌａｎｔａｇｏ）属の植物のオオバコ種子か
ら得られる。ブランクゴ・ランセオレート（ＰＩａｎＬ
ａｇｏ　Ｉａｎｃｅｏｌａｔｅ）　、Ｐ、ルゲリイ（Ｐ
、ｒｕｇｅｌ　１１）及びＰ、メジャー　（Ｐ、ａ＋ａ
ｊｏｒ）のような様々な種が知られている。市販オオバ
コとしてはフランス産〔黒色；ブランクゴ・インシカ（
Ｐｌａｎｔａｇｏ　１ｎｄｌｃａ）　）　、スペイン産
（ｐ、サイリウム（Ｐ、ｐｓｙｌ　１１ｕ１１）］及び
インド産〔ブロンド色；Ｐ、オバタ（Ｐ、ｏｖａｔａ）
　）がある。オオバコのゴム含有率は、フランス産オオ
バコが１１．８％；インド産オオバコが３０．９％：及
びドイツ産オオバコが１１，５％である。インド産（ブ
ロンド）オオバコが本発明用として好ましい。

オオバコゴム（又は“親水性ムシロイド°）は種皮中に
存在しているが、そこから容易に水で抽出しつる。した
がって、未処理の又は浸軟化された種子が本発明の実施
に際して使用可能であるが、しかしながら例えばわずか
な機械的圧力により種子の残部から種皮を除去ししかる
後ゴム源として皮のみを使用することがより一般的であ
る。本発明の実施に際しては、オオバコ種子ゴム源とし
て最終の処方において浸軟化された種皮を用いることが
便利かつ一般的であるが、別の処理においては本発明の
組成物及び方法での使用に望ましいゴムを取り出すため
に種皮は水で抽出される。

本発明で用いられる非吸収性非消化性ポリオールポリエ
ステル類（又は、簡単にポリエステル類）は、少なくと
も４つの脂肪酸基でエステル化された特定のポリオール
類、特に糖類又は糖アルコール類である。したがって、
ポリオール出発物質は少なくとも４つのエステル化しう
るヒドロキシル基を６していなければならない。好まし
いポリオール類の例としては、単糖類及び三糖類等の糖
類、並びに糖アルコール類がある。４つのヒドロキシル
基を有する単糖類の例としてはキシロース及びアラビノ
ースがあり、及び糖アルコールはキシロースから得られ
る（５つのヒドロキシル基を有している）、即ちキシリ
トールがある。（単糖類エリトロースは、それがたった
３つのヒドロキシル基を有していることから、本発明の
実施に際して適切ではないが、しかしながらエリトロー
スから得られる糖アルコール、即ちエリスリトール、は
４つのヒドロキシル基を有していることから使用可能で
ある。）適切な５つのヒドロキシル基含有ｔド糖類は、
ガラクトース、フルクトース及びソルボースがある。ス
クロースの加水分解産物、並びにグルコース及びソルボ
ースから得られる６つのヒドロキシル基を有する糖アル
コール類、例えばソルビトールも適している。使用可能
な三糖類ポリオールの例としては、マルトース、ラクト
ース及びスクロースがあるが、それらはすべて８つのヒ
ドロキシル基を有している。

本発明用のポリエステル類を製造するために好ましいポ
リオール類は、エリスリトール、キシリトール、ソルビ
トール、グルコース及びスクロースからなる群より選択
される。スクロースが特に好ましい。

少なくとも４つのヒドロキシル基を有するポリオール出
発物質は、少なくとも４つのヒドロキシル基土において
炭素原子約８〜約２２個の脂肪酸でエステル化されねば
ならない。このような脂肪酸の例としては、カプリル酸
、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、ミリストオ
レイン酸、パルミチン酸、パルミトオレイン酸、ステア
リン酸、オレイン酸、リシノール酸、リノール酸、リル
ン酸、エレオステアリン酸、アラキン酸、アラキドン酸
、ベヘン酸及びエルカ酸がある。脂肪酸は天然又は合成
脂肪酸から誘導されるが、それらは製造されるポリオー
ル脂肪酸ポリエステルの望ましい物理的性質（例えば、
望ましい粘性の液体又は固体）に応じて位置及び幾何異
性体を含めて飽和でも又は不飽和であってもよい。

脂肪酸自体又は天然の脂肪及び油類は、ポリオール脂肪
酸ポリエステルにおける脂肪酸成分源として機能しうる
。例えば、菜種油はＣ２，脂肪酸の良好な供給源を提供
する。Ｃ１６−０１８脂肪酸は獣油、大豆油及び綿実油
から得ることができる。短鎖脂肪酸はココナツ浦、パー
ム核油及びババス−油から得ることができる。コーン油
、ラード油、パーム油、ピーナツ油、サフラワ一種子油
、ゴマ種子油及びヒマワリ種子油が、本発明のポリエス
テル類を製造するために使用される脂肪酸の成分として
機能しうる他の天然油の例である。

本発明においてポリオールポリエステル類を製造するた
めに好ましい脂肪酸はＣ１４−Ｃ１８酸類であって、最
も好ましくはミリスチン、バルミチン、ステアリン、オ
レイン及びリノール脂肪酸からなる群より選択される。

このように、高含有率でこれらの脂肪酸を含む天然脂肪
及び油類が、脂肪酸成分に関する好ましい供給源、即ち
大豆油、オリーブ油、綿実油、コーン油、獣油及びラー
ドを代表する。

本発明で有用なポリオール脂肪酸ポリエステル類は、少
なくとも４つの脂肪酸エステル基を有していなければな
らない。３つ以下の脂肪酸エステル基を有するポリオー
ル脂肪酸ポリエステル化合物は消化され、消化産物は通
常のトリグリセリド脂肪として多量に腸管から吸収され
るが、一方４つ以上の脂肪酸エステル基を有するポリオ
ール脂肪酸ポリエステル化合物はヒト体内によって実質
上非消化性でかつひいては非吸収性である。ポリオール
のすべてのヒドロキシル基が脂肪酸でエステル化される
ことは不要であるが、しかしながらポリエステルは２以
下の未エステル化ヒドロキシル基を有していることが好
ましい。最も好ましくは、ポリオールの実質上すべての
ヒドロキシル基が脂肪酸でエステル化されること、即ち
化合物が実質上完全にエステル化されていることである
。

ポリオール分子にエステル化される脂肪酸は、同一でも
混合であってもよい。

上記諸点を説明すると、スクロース脂肪酸トリエステル
はそれが所要の４つの脂肪酸エステル基を有していない
ことから本発明での使用には適していない。スクロース
テトラ脂肪酸エステルは適しているが、しかしながら２
を超す未エステル化ヒドロキシル基を有していることか
ら好ましくない。スクロースヘキサ脂肪酸エステルが好
ましいのは２以下の未エステル化ヒドロキシル基を有し
ているからである。すべてのヒドロキシル基が脂肪酸で
エステル化されている非常に好ましい化合物としては、
スクロースオクタ脂肪酸エステル類がある。

いかなる所定のポリオール脂肪酸ポリエステル化合物に
おいても、脂肪酸エステル基は化合物の望ましい物理的
性質に基づき選択することができる。例えば、不飽和脂
肪酸エステル基及び／又は複数の短鎖例えばＣ１２の脂
肪酸エステル基を有するポリオールポリエステル類は、
通常室温で液体である。ステアロイルのような長鎖及び
／又は飽和脂肪酸基でエステル化されたポリオール類は
、室温で固体である。

以下は、本発明での使用に適した少なくとも４つの脂肪
酸エステル基を有する具体的なポリオール脂肪酸ポリエ
ステル類の非限定的な例である：テトラオレイン酸グル
コース、テトラステアリン酸グルコース、大豆油脂肪酸
類のグルコーステトラエステル類、混合獣脂肪酸類のマ
ンノーステトラエステル類、オリーブ油脂肪酸類のガラ
クトーステトラエステル類、綿実油脂肪酸類のアラビノ
ーステトラエステル類、テトラリノール酸キシロース、
ペンタステアリン酸ガラクトース、テトラオレイン酸ソ
ルビトール、オリーブ油脂肪酸類のソルビトールヘキサ
エステル類、ペンタバルミチン酸キシリトール、実質上
完全に水素添加された綿実油脂肪酸類のキシリトールテ
トラエステル類、テトラステアリン酸スクロース、ペン
タステアリン酸スクロース、ヘキサオレイン酸スクロー
ス、オクタオレイン酸スクロース、部分的に又は実質上
完全に水素添加された大豆油脂肪酸類のスクロースオク
タエステル類及びピーナツ浦脂肪酸類のスクロースオク
タエステル類。

上記のように、非常に好ましいポリオール脂肪酸エステ
ル類は、脂肪酸が約１４〜約１８の炭素原子を有し、か
つ大豆油及びオリーブ油のような天然物質から得られる
化合物である。このような化音物の例は、オリーブ油脂
肪酸類のエリスリトールテトラエステル類、テトラオレ
イン酸エリスリトール、ペンタオレイン酸キシリトール
、ヘキサオレイン酸ソルビトール、オクタオレイン酸ス
クロース、並びに部分的に又は実質上完全に水素添加さ
れた大豆油脂肪酸類のスクロースへキサ、ヘプタ及びオ
クタエステル類である。

本発明での使用に適したポリオール脂肪酸ポリエステル
類は、当業者に周知の様々な方法によって製造すること
ができる。これらの方法としては、様々な触媒を用いた
メチル、エチル又はグリセロール脂肪酸エステルによる
ポリオールのエステル交換；脂肪酸クロリドによるポリ
オールのアシル化；脂肪酸無水物によるポリオールのア
シル化；及び脂肪酸自体によるポリオールのアシル化が
ある。−例として、ポリオール脂肪酸エステル類の製法
は、参考のため本明細書に組込まれる米国特許第２，８
３１，８５４号明細書中に記載されている。本発明で使
用されるポリオールポリエステル類を製造するために最
も非常に好ましい方法は、参考のため本明細書に組込ま
れる米国特許第４゜５１７．３６０号及び第４，５１８
．７７２号明細書中に開示されている。

特別の、しかし非制限的な、本発明の実施に際しての使
用に適したポリオール脂肪酸エステル類の具体的な製造
例は下記の通りである。

テトラオレイン酸エリスリトール：エリスリトール及び
５倍モル過剰のオレイン酸メチルは、各々数時間の２回
の反応時間にわたり減圧上攪拌しながらナトリウムメト
キシド触媒の存在下１８０℃で加熱される。反応生成物
（主に、テトラオレイン酸エリスリトール）は石油エー
テル中で精製され、１℃において数倍容量のアセトンか
ら３回結晶化される。

ペンタオレイン酸キシリトール：ジメチルアセトアミド
（ＤＭＡＣ）溶液中のキシリトール及び５倍モル過剰の
オレイン酸メチルは、減圧下ナトリウムメトキシド触媒
の存在下５時間にわたり１８０℃で加熱される。この時
間中ＤＭＡＣは留去される。生成物（主に、ペンタオレ
イン酸キシリトール）は石油エーテル溶液中で精製され
、石油エーテル除去後、約１℃においてアセトンから４
回及び約１０℃においてアルコールから２回液層として
分離される。

ヘキサオレイン酸ソルビトールは、ソルビトールがキシ
リトールの代わりに用いられること以外は、ペンタオレ
イン酸キシリトールを製造するために用いられる方法と
実質上同一の方法によって製造される。

オクタオレイン酸スクロースは、スクロースがエリスリ
トールの代わりに用いられること以外は、テトラオレイ
ン酸エリスリトールを製造するために用いられる方法と
実質上同一の方法によって製造される。

脂溶性ビタミン類は、前記ポリエステル類を強化するた
めに場合により用いることができる。ビタミンＡ、ＤＳ
Ｅ及びＫを供給する適切なビタミン及び／又は適切なビ
タミン混合物の市販製剤が本発明で使用可能であること
は明らかであろう。

これらビタミン類の代謝における役割及び本発明で使用
されるタイプのポリエステル類と併用されるそれらの用
途に関する詳細については、米国特許筒４．０３４．０
８３号明細書参照。

−船釣用語において、ビタミン類は“脂溶性。

又は“水溶性”のいずれかに分類される。脂溶性ビタミ
ン類は、本発明においてポリエステル物質を強化するた
めに用いられる。脂溶性ビタミン類としては、ビタミン
Ａ１ビタミンＤ５ビタミンＥ及びビタミンＫがある。

本組成物を強化するために用いられる個々の脂溶性ビタ
ミンの量は、被投与者の年齢、適用される投与療法及び
他の食事源から摂取されるビタミンの量に応じて変更し
うる。例えば、若い成長中の子供又は妊産婦の場合には
、より多量の所定のビタミンが成人男性に必要な量以上
の最適の栄養効果を与えるために摂取されねばならない
。本組成物のユーザーが所定の脂溶性ビタミンについて
極端に豊富な食物をたまたま摂取した場合には、良好な
栄養摂取のための適切な腸管摂取を行わせるためにかか
るビタミンは本組成物においてほとんど使用する必要が
なくなる。いずれにしても、担当医は所望であれば血漿
中の脂溶性ビタミン類の鼻を測定することができる。こ
れらのデータに基づき、次いで本発明でポリエステル類
を強化するために適切なタイプ及び量の脂溶性ビタミン
が個々のベースで測定される。

更に簡単には、本組成物の処方者は、組成物のユーザー
が栄養的に十分なビタミン摂取を維持することを確保す
るために、推奨−日許容量（ｒｅｃｏＩＩｍｅｎｄｅｄ
　ｄａＩ　Ｉｙ　ａｌ　Ｉｏｗａｎｃｅ、　ＲＤ　Ａ　
）の、又はＲＤＡより多量のもしくはその何倍かのいず
れかの脂溶性ビタミンでポリエステル類を強化すること
ができる。例えば、ビタミンＡに関しては、２０〜約５
７１Ｕ（国際単位）／キログラム体重の範囲内の一日量
が使用可能である。ビタミンＤの場合、組成物の強化の
ためには全約４００１Ｕ／日を供給すれば十分である。

ビタミンＥで補充する場合には、食事摂取用に最適のビ
タミン量は幼児の全３〜６１Ｕ／日から成人の全２５〜
３０ＩＵ／日までの範囲である。ビタミンにで補充する
場合には、腸内微生物がこのビタミンを合成しうろこと
から、十分に栄養摂取させうるために摂取すべき量を評
価することは更に困難である。しかしながら、ビタミン
Ｋ　Ｏ１５〜１ｍｇ／日の摂取では十分に予防しえない
ことが知られている。

治療方法 本発明の治療法は、低血中コレステロールレベルである
ことを要する患者に、安全有効量のオオバコ種子ゴムも
しくはその供給源及び前記タイプの非吸収性非消化性ポ
リオールポリエステルを、又は好都合にはこれら２種の
物質の混合物を経口投与することを特徴とする。１〜３
０ｇのオオバコ物質及び５〜５０ｇのポリエステル物質
の摂取がほとんどの状況下において適切である。しかし
ながら、これは患者の体重及び症状、並びに患者の血中
コレステロールレベルに応じて変動する。

このような事項は当然のことながら担当医にとって明ら
かである。しかしながら、オオバコ物質及びポリオール
物質は無毒性かつ無アレルギー性であることから、かか
る物質が緩下作用を有していることに留意していれば、
たとえ−層高い摂取レベルであっても過度の副作用を伴
うことなく適用しうる。

患者の治療は、コレステロールレベルを低下させかつ低
コレステロールレベルを維持させるために、長期的摂取
であることを特徴とする。毎日の摂取が好ましく、約５
ｇ〜約１５ｇのオオバコ物質及び約１５ｇ〜約５０ｇの
ポリエステル物質の毎日摂取が最も一般的に適用される
が、上記摂取は１日２又は３回の規則的間隔で行われる
。同様に、患者の体重及び患者血中のコレステロールレ
ベルに応じてこれは変動する。

前記方法において用いられる好ましいポリオールポリエ
ステル類は、オクタオレイン酸スクロース、オクタリノ
ール酸スクロース、オクタパルミチン酸スクロース及び
それらの混合物である。

前記のように、混合物としてオオバコ物質及びポリエス
テルを用いることが好都合である。オオバコ種皮は周知
の方法で調製され、−船釣には約１０＝１〜約１：１０
、好ましくは３：１〜１：３、好都合には１：１の重量
比でポリエステルと混合される。特にオクタオレイン酸
スクロースのような液体ポリエステルが使用される場合
には物質は容易に混じり合うが、重量比１：１のときに
得られる混合組成物は樹脂状顆粒の外観を呈している。

これらの顆粒は錠剤もしくはカプセルを作成するために
圧縮されるか、あるいは好都合にはバルク混合物からす
くい出されてさじで投与されるか又は水と混合して飲ま
れる。

下記例は本発明の組成物の代表例であるが、しかしなが
ら本発明を限定させるためのものではない。

例　　１ 成　　　分　　　　　　　　　量（ダラム）ブロンドオ
オバコ皮（浸軟）３，８ オクタオレイン酸スクロース　　　　１０δ味剤　　　
　　　　　　　　　　所望量オオバコ皮及びオクタオレ
イン酸スクロースを混合して、単位用量組成物を調製す
る。３つのかかる単位用量を・、血中コレステロールを
低下させるために２週間の治療期間にわたり毎日経口摂
取させる。しかる後、１日１用量を継続的ベースで用い
る。

例２ 成　　　分　　　　　　　　　量（ダラム）オオバコ　
　　　　　　　　　　　　　７本本 オクタパルミチン酸スクロース　　　２０オオバコ及び
オクタパルミチン酸スクロースを、血中コレステロール
を低下させるために、１日３回経口授与により同時に各
々摂取させる。

１商標名メタムシルの下剤として ＊１ビタミンＥでビタミン強化されているオオバコの緩
下効果は本発明においてポリエステル物質により高めら
れることは明らかであろう。

例３ 成　　　分　　　　　　　　　量（ダラム）オオバコ８
７ ＊　＊ スクロースポリエステル混合物　　　５０例３の組成物
を、血中コレステロールを低下させるために１日１用量
で投与する。

１デキストロースと５０　：　５０の浸軟皮として＊１
オクタオレイン酸スクロース／オクタリノール酸スクロ
ース混合物 理論に拘束されるつもりではないが、本組成物の高いコ
レステロール低下作用は、オオバコが便を介して胆汁酸
を除去しかつポリエステル類がコレステロールを溶解除
去するという、２種の成分の異なる作用形式に基づいて
いるものと推測される。

出願人代理人　　佐　　藤　　−雄

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、血中コレステロールレベルを低下させるための組成
   物であって、 ａ）オオバコ種子ゴム（ｐｓｙｌｌｉｕｍｓｅｅｄｇｕ
   ｍ）又はオオバコ種子ゴム源；及び ｂ）非吸収性非消化性ポリオールポリエステルを含むこ
   とを特徴とする組成物。 ２、ポリオールポリエステル成分（ｂ）がオクタオレイ
   ン酸スクロース、オクタリノール酸スクロース、オクタ
   パルミチン酸スクロース又はそれらの混合物である、請
   求項１に記載の組成物。 ３、成分（ａ）：成分（ｂ）の重量比が ３：１〜１：３である、請求項２に記載の組成物。 ４、脂溶性ビタミン類で強化された、請求項１に記載の
   組成物。 ５、治療の必要な患者において血中コレステロールを低
   下させるための方法であって、 ａ）オオバコ種子ゴム又はオオバコ種子ゴム源；及び ｂ）非吸収性非消化性ポリオールポリエステル；あるい
   は ｃ）（ａ）及び（ｂ）の混合物 の安全有効量を上記患者に経口投与することを特徴とす
   る方法。 ６、１ｇ〜３０ｇの成分（ａ）及び５ｇ〜 ５０ｇの成分（ｂ）の経口摂取からなる、請求項５に記
   載の方法。 ７、長期的摂取からなる、請求項６に記載の方法。 ８、毎日摂取からなる、請求項７に記載の方法。 ９、約５ｇ〜約１５ｇの成分（ａ）及び約 １５ｇ〜約５０ｇの成分（ｂ）の毎日摂取からなり、上
   記摂取が１日２又は３回の規則的間隔にある、請求項８
   に記載の方法。 １０、ポリオールポリエステルがオクタオレイン酸スク
   ロース、オクタリノール酸スクロース、オクタパルミチ
   ン酸スクロース又はそれらの混合物である、請求項５に
   記載の方法。 １１、治療用組成物中における脂溶性ビタミン類の投与
   を含む、請求項５に記載の方法。