JPH01250381A

JPH01250381A - フェオフォルバイド誘導体

Info

Publication number: JPH01250381A
Application number: JP63075291A
Authority: JP
Inventors: Michihito Karasawa; 唐澤　三智人; Mari Uchimoto; 打本　眞理; Hirobumi Kawabe; 河部　博文; Takuzo Otani; 大谷　卓三; Katsuo Aizawa; 勝夫會沢
Original assignee: Hamari Chemicals Ltd
Current assignee: Hamari Chemicals Ltd
Priority date: 1987-12-21
Filing date: 1988-03-28
Publication date: 1989-10-05
Anticipated expiration: 2010-09-20
Also published as: US4965064A; EP0322198A3; EP0322198B1; DE3889644D1; JPH0786109B2; EP0322198A2; CA1337651C; DE3889644T2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は癌の診断および治療に用いる新規なフェオフォ
ルバイト誘導体に関する。

（従来の技術）癌細胞に親和性を有する光感受性物質を静脈内投与し適
切な時間経過後レーザー光照射することにより癌組織部
を診断あるいは治療するいわゆる光力学的診断治療法は
ある種の癌の診断治療に有効であることが知られている
。

（Ｔ、Ｄｏｕｇｈｅｒｔｙ、　　’ｉ’ｏｒｐｈｙｒｉ
ｎ　Ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ　ａｎｄＴｒｅａｔｍｅ
ｎｔ　ｏｆ　Ｔｕｍｏｒｓ、”ｐＩ）７５−７８．Ｄ−
Ｒ。

ｆｌｏｉｒｏｎ　ａｎｄ　Ｃ，Ｇ、　Ｇｏｍｅｒ　ｅｄ
、　Ａｌａｎ　Ｒ，Ｌｉ５ｓ、ｒｎｃ、。

ＮｅｗＹｏｒｋ　（１９８４）　　）これには従来ヘマトポルフィリン（以下ＵＰと略す）な
どのポルフィリン類、特にＨＰを酢酸中破酸で処理した
後、アルカリ加水分解し、中和することにより得られる
ヘマトポルフィリン誘導体（以下ＨｐＤと略す）が光感
受性物質として用いられてきた。

また、頼らばフェオフォルバイトをエチレンジアミン塩
酸塩とすることにより水溶性フェオフォルバイト類を得
ているが（特公開、昭５８−９８１）、これはフェオフ
ォルバイトのエチレンジアミン塩酸塩の抗菌剤に関する
ものである。

（発明が解決しようとする問題点）しかしながら、ＨＰは純度の高いものを得ることが困難
であり（Ｄ、　Ｄｏｌｐｈｉｎ　ｅｄ、　”　Ｔｈｅ　
Ｐｏｒｐｈｙ−ｒｉｎｓ　ｖｏ１．１　、　ｐｐ　２９
７−２９８　＋　Ａｃａｄｅｍｉｃｐｒｅｓｓ、　Ｉｎ
ｃ　（１９７８）　　）　、　　それを用いて製造され
るＨｐＤ　は数種類のポルフィリンよりなる混合物であ
ることが知られており、その活性本体については二、三
の推定構造が提案されているにすぎない。

また静脈内投与した場合、癌組織のみならず、正常組織
とりわけ肝臓にも多く取り込まれると言われている。

これらのことは、臨床に用いる場合の大きな障害となっ
ている。

（問題を解決するための手段）本発明者らは癌細胞に特異的な親和性を有し、かつ安全
性の高い光感受性物質の検索の結果、ボルフＩリン類縁
化合物であり、光感受性を示すことが知られている植物
クロロフィル由来の、フェオフォルバイトのアミン類お
よびそれらの四級アンモニウム誘導体が癌細胞への高い
親和性を示すことを見い出し、本発明を完成した。

本発明は一般式〔式中、２はＯまたはＮＨ，ｎは１〜６の整数、（ただ
し、Ｒ，Ｒおよび几は互いに同一もしくは異なって０１
〜Ｃ４の低級アルキル基、Ｘはハロゲンイオンまたは有機酸イオン）、Ｒ１はエチ
ニル基＋　Ｃ１−０４の低級アルキル基または、ＯＨ３０ＨＯ（ＯＨ２Ｇ！Ｈ２０）ｍＲ６（ただし、ｍは０〜６の整数、几６はＨまたはＣ１〜Ｃ
４の低級アルキル基）、Ｒ２はａｎ３．０ｆ（Ｏまたはｃｎ２ｏｎ。

几３．Ｒ４は一方がＨで他方はＯＨ，または両者が合体
して＝０、Ｒ５はＨまたはＣ０２ＣＨａを示す〕で表わされるフェオフォルバイト誘導体である。

Ｒ１，Ｒ，Ｒ，ＲオよびＲ６で表わされる０、　〜Ｃ４
の低級アルキル基として好ましいのは、メチル、エチル
、ビプロピル基である。Ｐで表わされるハロゲンイオン
の好ましい例は、クロール、ブロム、ヨードイオンであ
り、有機酸イオンの好ましい例は酢酸、ｐ−トルエンス
ルホン酸などのイオンである。

本発明のフェオフォルバイト誘導体の合成経路の例を例
示すれば以下の通りである。

Ｕす２ｆｌ（ｓ）　　　　　　　　　　　　　　　　　　（９）式
（３）で表わされる本発明化合物は、たとえば、次のよ
うにして製造することができる。

式（１）で表わされるフェオフォルバイト類を溶媒で表
わされる化合物を反応させて一般式（２）で表わされる
化合物が得られる。

本反応で用いられる溶媒としては無水のテトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、酢酸エチル、塩化メチレンなどが用
いられるが、塩化メチレンが好まれる。

酸捕択剤として、一般にトリエチルアミン、トリブチル
アミンが用いられる。

酸無水物化剤としては、酸クロリド、およびアルキルク
ロロホルメートが利用されるが、通常、ピバロイルクロ
リドが好まれる。

反応温度および反応時間は適宜に選択できるが、極度に
高い温度は望ましくない副反応を引き起こす恐れがある
ため避けた方がよい。

例えば、溶媒として塩化メチレン、塩基としてトリエチ
ルアミン、を用いた場合、ピバロイル・クロリドによる
酸無水物化は水冷上数分〜６時間で反応を完結すること
ができ、続くエステルあるいはアミド形成反応は室温で
数時間〜２４時間で完結することができる。

式（２）で表わされる化合物を溶媒存在下あるいは非存
在下において、ハロゲン化低級アルキルＲＸと反応させ
ることにより式（３）で表わされる化合物が得られる。

この反応に用いられる好ましい溶媒としては塩化メチレ
ン、クロロホルム、二塩化メチレン、ベンゼン等が挙げ
られる。また反応温度および反応時間は適宜に選択する
ことができる。通常０°〜１００℃において数分〜数時
間で反応は完了する。

例えば溶媒としてベンゼンを用いた場合には２０°〜３
０℃　で、３０分〜１時間で反応は完結する。

式（３）で表わされる化合物を適当な陰イオン交換樹脂
に吸着させた後、適当な陰イオンを含む溶出液により溶
離させることによりハロゲン原子を対応する陰イオンに
交換することができる。

また、式（５）で表わされる本発明の化合物は次のよう
にして製造することができる。

式（２）で表わされる化合物に水素化ホウ素ナトリウム
のような適当な還元剤を作用させて式（４）の化合物に
変換し、次いで前記の（２）→（３）の工程と同様にハ
ロゲン化低級アルキルを作用させて化合物（５）を得る
。

さらに、式（９）で表わされる本発明の化合物は次のよ
うにして得られる。

式（１）で表わされる化合物を、溶媒存在下あるいは非
存在下に臭化水素−酢酸溶液により臭化水素付加体とし
た後、式　ＨＯ（ＣＨ２ＣＨ２０）ｍＲ６で表わされる
化合物を作用させ、得られる式（６）で表わされる化合
物を加水分解することにより、式台させて式（８）の化
合物を得、これに（２）→（３）の工程と同様にして、
ハロゲン化低級アルキルを作用させて化合物（９）を得
る。

前記の臭化水素−酢酸溶液の臭化水素濃度は特に限定し
ないが通常２５〜３０％のものが好まして反応温度、お
よび反応時間は適宜に選択することができ、０〜１５０
℃で５分〜５時間で反応は完了するが、通常８０℃前後
で２時間程度の反応が好ましい。

前記の加水分解反応としては、通常酸加水分解が好まれ
、これに使用される酸としては例えば塩酸、硫酸などの
鉱酸あるいは酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの有機
酸が用いられる。本反応の反応温度、反応時間は適宜に
選択でき通常０°〜１５０℃、５分〜４８時間で完了す
る。例えば硫酸を用いる反応では２５〜３０℃で１時間
で完了する。

またこれらの諸反応、すなわち、エステルあるいはアミ
ド化反応、水素添加反応、およびエーテル化反応、加水
分解反応は互いに独立して用いてもよく、また、適宜に
組み合せて用いることができる。

これらの新規なフェオフォルバイト誘導体の反応後の処
理および精製は通常の方法、例えば抽出、再結晶、カラ
ムクロマトグラフィーなどによって行なわれる。

本発明による化合物群は癌の診断および治療において以
下の特長を有する。

すなわち本願化合物群は、担がん動物に静脈内投与され
た場合、癌組織に特異的に集積し、適当な波長の光を照
射することにより、これら化合物群に特徴的な蛍光スペ
クトルを発生する。このためこの蛍光スペクトルを測定
することにより癌組織の大きさおよび部位を知ることが
できるものである。

一方、適当な波長のレーザー光を照射することにより、
本願化合物群は殺細胞作用を示す一重項酸素を発生する
ことができる。これにより正常組織に損傷を与えること
なく、癌組織のみを選択的に壊死に至らしめることがで
きるものである。

本発明化合物群の投与方法としては、揮々な方法を用い
ることができるが、例えば静脈内、皮下、腹腔内、経口
および直腸内投与することができる。

投与量としては通常成人に対して１回当り０．１〜３５
０ｍＦの用量が用いられるが、治療内容により、この範
囲に限定されるものではない。

（実施例）以下、実験例および実施例をもって本発明の詳細な説明
するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

実験例本願発明のフェオフォルバイト誘導体の癌組織に対する
親和性をがん細胞を移植したマウスを用い下記の方法番
とより実験した。

〔実験方法〕

生後三週のＢａ１ｂ／ｃ　　マウスにマウス腎線維肉順
（ＭＫＳＡ）細胞（１×１０個）を皮下移植する。

移植２〜３週間後、マウス体重１ｋｇあたり、２０ｍ、
９の用量で各検体を尾静脈内投与する。投与２４時間後
、癌細胞および各臓器を摘出し、エキシマ、ダイ、レー
ザー内視鏡診断装置（豐澤勝夫ら、レーザー医学会誌、
５巻　＆！−６８頁（１９８４））を用いて各組織に集
積した化合物に特徴的な蛍光を測定した。

〔検体〕

隘　　　　　　　　化合物名？、　　２−ｘｆニル−４−エチル−１，ｓ、５．８−
ｆ　トラメチル−９−デスオキソ−９−ハイドロキシ−
１０−メトキシカルボニル−７−（２−（２−ジメチル
アミノエチルオキシ）カルボニルエチルクーフォルビン２．２−エチニル−４−エチル−１，３，５，８−テト
ラメチル−９−デスオキソ−９−ハイドロキシ−１０−
メトキシカルボニル−７−１：２−（２−トリメチルア
ンモニオエチルオキシ）カルボニルエチルクーフォルビ
ン・アイオダイド３．２−エチニル−４−エチル−１，３，５，８−テト
ラメチル−９−デスオキソ−９−ハイドロキシ−１０−
メトキシカルボニル−７−（２−（２−トリメチルアン
モニオプロピルオキシ）カルボニルエチル〕−フォルビ
ンφアイオダイド４．２−エチニル−４−エチル−１，３，５，８−テト
ラメチル−９−オキソ−１０−デスメトキシカルボニル
−１０（２Ｈ）−７−（２−（２−トリメチルアンモニ
オエチルオキシ）カルボニルエチル〕−フｔルピン・ア
イオダイド５、２−デスエチニル−２−（１−メトキシ
エチル）　−１，３，５，８−テトラメチル−９−デス
オキソ−９−ハイドロキシ−１０−メトキシカルボニル
−７−〔２−（２−トリメチルアンモニオエチルオキシ
）カルボニルエチルクーフォルビン・アイオダイド６．２−デスエチニル−２−（１−（２イ２−ハイドロ
キシエチルオキシ）エチルオキシ）エチル）−４−エチ
ル−１，３，５，８−テトラメチル９−オキソ−１０−
デスメトキシカルボニル−１０Ｃ２Ｈ）−７−Ｃ２−（
２−トリメチルアンモニオエチルオキシ）カルボニルエ
チルクーフォルビン・アイオダイド〔結果〕表１に腫瘍組織における各化合物の蛍光量、および腫瘍
組織における各化合物の蛍光量に対する正常組織におけ
る各化合物の蛍光量の比を示す。

この表から明かなように、本発明の化合物は正常組織に
比べ腫瘍組織に対して遥かに強い親和性を示す。

実施例１２−エチニル−４−エチル−１，３，５，８−テトラメ
チル−９−オキソ−１０−メトキシカルボニル−７−（
２−（２−ジメチルアミノエチルオキシ）カルボニルエ
チルヨーフォルビンの合成２−エチニル−４−エチル−
１，５，５，８−テトラメチル−９−オキソ−１０−メ
トキシカルボニル−フォルビン−７−プロピオン酸１２
００ｍｆ１の１００ｍＪ塩化メチレン溶液に水冷下、５
００ｍｇのトリエチルアミン、ｘａｏｍ、ｙのピバロイ
ルクロリドを加え、−５°〜０℃で４時間撹はんする。

反応液にｔｏｍｌのＮ、Ｎ−ジメチルエタノールアミン
を加え室温で撹はんする。反応液を冷水５００ｍ１で希
釈し、適当量の酢酸で中和した後、３００ｍ１のクロロ
ホルムで５回抽出する。５００ｍＪの水で６回洗浄後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去する。

残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ
　、活性度Ｖ５００．９）に付し、クロロホルム−メタ
ノール（１００：１）により溶出シ、溶媒を留去して３
２２ｍｊｉ（２４，２％）の２−二テニルー４−エチル
−１，３，５，８−テトラメチル−９−オキソ−１０−
メトキシカルボニル−７−（：２−（２−ジメチルアミ
ノエチルオキシ）カルボニルエチルヨーフォルビンの暗
かっ色結晶を得た。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ、ａｎ　　）３３９５．２
９５０．２９３０．２８５５　。

２８１０．２７６０．１７４０．１６９５゜核磁気共鳴
スペクトル（ＣＤＣ１，、δｐ　ｐｍ　、　ＴＭ８　）
１．５６（ｔ、３Ｈ）、１．８２（ｄ、３Ｈ）。

２．１２（ｓ、６Ｈ）、２．１２〜２．８２（ｍ。

６Ｈ）、３．０３（Ｓ、３Ｈ）、３．３２（Ｓ。

３Ｈ）、３．４６（Ｑ、２Ｈ）、３．６４（Ｓ。

３Ｈ）、１８９（Ｓ、３Ｈ）、３．８２〜４．６４　（
ｍ　、　４ＥＩ）　、　６．００〜６．２４　（ｍ　。

２Ｈ）、６．２６（Ｓ、ＩＨ）、７．８６（ｄｄ。

ＩＨ）、８．５５（Ｓ、ＩＨ）、９．１５（Ｓ。

ＩＨ）、９．３２（Ｓ、ＩＨ）、−１９６（ｂｒ、ｓ、
Ｉ　　Ｈ）実施例２２−エチニル−４−エチル−１，３，６，８−テトラメ
チル−９−デスオキソ−９−ハイドロキシ−１０−メト
キシカルボニル−７−（２−（２−ジメチルアミノエチ
ルオキシ）カルボニルエチルヨーフォルビンの合成実施例１で得た２−エチニル−４−エチル−１゜３．５
．８−テトラメチル−９−オキソ−１０−メトキシカル
ボニル−７−［：２−（２−ジメチルアミノエチルオキ
シ）カルボニルエチルシーフォルビンｓｅｍ、ｙの１０
ｍＪメタノール溶液に、冷メタノール５ｍｒに溶解した
水素化ホウ素ナトリウム４０ｒｌを加え、室温で１０分
間、撹はんする。

冷水１０ｍ１！で希釈し、過剰の水素化ホウ素ナトリウ
ムを適当量の酢酸で分解した後、クロロホルム２０ｍ１
！で３回抽出する。有機層を水５０ｍ１！で３回洗浄、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去する。残渣を
アルミナカラムクロマトグラフ　イ（Ｍｅｒｃｋ　、活
性度Ｖ、５０．９）に付し、クロロホルム−メタノール
（１００１）で溶出シ、溶出液を濃縮して５４ｍ、？（
８１，８％）の２−エチニル−４−エチル−１，３，５
，８−テトラメチル−９−デスオキソ−９−ハイ、ドロ
キシ−１０−メトキシカルボニル−７−（：２−（２−
ジメチルアミノエチルオキシ）カルボニルエチルシーフ
ォルビンの暗緑色結晶を得た。

赤外吸収スペクトル（［Ｂｒ、ａｎ　　）３３９５．２
９５５．２９３０．２８５５　。

２８１５．２７７５．１７３０．１６１５核磁気共鳴ス
ペクトル（ＣＤＯｌａ、δｐｐｍ、ＴＭｓ）−１２１（
ｂｒ、ｓ　、２Ｈ）、１．７１（ｔ。

３Ｈ）、１．８８（ｄ、２Ｈ）、２．００゜２、０４　
（ｅａｃｈ　ｓ　、　６　：　４　、６　Ｈ）　、　２
．１５〜２．７ｉ９（ｍ、６Ｈ）、３．３３（Ｓ、３Ｈ
）。

３．５２（Ｓ、３Ｈ）、３．５８（Ｓ、３Ｈ）。

１４３（ｍ、４Ｈ）、３．８８（Ｓ、３Ｈ）。

４．３６−４．８０（ｍ、２Ｈ）、５．９１〜６．７７
（ｍ、４Ｈ）、８．１２（ｄｄ、ＩＨ）。

８．８９（Ｓ、ＩＨ）、９．５６（１Ｈ，Ｓ）。

９．７７（Ｓ、１Ｈ）実施例３２−エチニル−４−エチル−１，３，５，８−テトラメ
チル−９−オキソ−１０−メトキシカルボニル−７−（
２−（３−ジメチルアミノプロピルオキシ）カルボニル
エチルシーフォルビンの合成２−エチニル−４−エチル
−１，３，５，８−テトラメチル−９−オキソ−１０−
メトキシカルボニル−フォルビン−７−プロピオン酸を
実施例１と同様にピバロイルクロリドと反応させた後、
Ｎ、Ｎ−ジメチルアミツブロバノールと同様に処理する
ことにより、２−エチニル−４−エチル−１，３，５，
８−テトラメチル−９−オキソ−１０−メトキシカルボ
ニル−７−［：２−（３−ジメチルアミノプロピルオキ
シ）カルボニルエチルシーフォルビンを得る。収率２１
．８％赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ、ａｎ）３４００．２９５０．２９３０，２８６０゜２８２Ｇ、
２７７５．１７３０．１６１５核磁気共鳴スペクト／ｌ
／　（ＣＤ０１　ａ　＊δｐｐｍ、　ＴＭＳ　）−１，
９７（ｂｒ、ｓ、１Ｈ）、１．５７（ｔ。

３Ｈ）、１．８１（ｄ、３Ｈ）、２．１１（Ｓ。

６Ｈ）　　、　　２．１　０〜２．８　２　　（ｍ、　
　６Ｈ）　　。

３．０４（Ｓ、３Ｈ）、３．３３（Ｓ、３Ｈ）。

３．４９（Ｑ、２Ｈ）、３．６０（Ｓ、３Ｆｆ）。

３．８６（Ｓ、３Ｈ）、３．４９〜４．６６（ｍ。

６Ｈ）　　、　　６．０　１〜６．２　　ｓ　　（ｍ、
　　２Ｈ）　　。

６．２８（Ｓ、ＩＨ）、７．８８（ｄｄ、　　ＩＨ）。

８．５４（Ｓ、ＩＨ）、９．１７（Ｓ、１１（）。

９．３０（Ｓ、ＩＨ）実施例４２−エチニル−４−エチル−１，３，５，８−テトラメ
チル−９−デスオキソ−９−ハイドロキシ−１０−メト
キシカルボニル−７−（２−（３−ジメチルアミノプロ
ピルオキシ）カルボニルエチルシーフォルビンの合成実施例３で得た２−エチニル−４−エチル−１゜３．５
．８−テトラメチル−９−オキソ−１０−メトキシカル
ボニル−７−［２−（３−ジメチルプロピルアミノオキ
シ）カルボニルエチル〕−フォルビンを実施例２と同様
に処理して、２−エチニル−４−エチル−１，３，５，
８−テトラメチル−９−デスオキソ−９−ハイドロキシ
−１０−メトキシカルボニル−７−［：２−（３−ジメ
チルアミノプロピルオキシ）カルボニルエチルツーフォ
ルビンを得た。収率８５．３％赤外吸収スペクトル（ｘＢｒ、ａｎ）３３９５．２９５５，２９１０，２８５５゜２７３５．
１７３６，１７００．１６１５筏磁気共鳴スペクトル（
ＣＤＣｊ１８．δｐｐｍ　、　ＴＭＳ　）−３，２０（
ｂｒ、ｓ、Ｉ　Ｈ）　、　１．７１　（ｔ　、　３Ｈ）
。

１、８８　（ｄ　、　３　Ｈ）　、　ｔ　９７　、２．
０２　（ｅａｃｈＳ　、　３．６Ｈ、２，４Ｈ）　、　
２．０６〜２．８２（ｍ。

６）（）、３．３５（Ｓ、３Ｈ）、１５２（Ｓ。

３Ｈ）、３．５８（Ｓ、３Ｈ）、３．７６（ｍ。

４Ｈ）、３．８６（Ｓ、３Ｈ）、４．０９〜４．７９（
ｍ、４Ｈ）、５．８８〜６．７７（ｍ、４Ｈ）。

８．１４（ｄｄ、ＩＨ）、　　８．８５（Ｓ、ＩＨ）。

９．５３（ｓ、ＩＨ）、９．７７（ｓ、ＩＨ）実施例５２−エチニル−４−エチル−１，３，５，８−テトラメ
チル−９−オキソ−１０−デスメトキシカルボニル−１
０（２Ｈ）−７−〔２−（２−ジメチルアミノエチルオ
キシ）カルボニルエチルツーフォルビンの合成２−エチニル−４−エチル−１，３，５，８−テトラメ
チル−９−オキソ−１０−デスメトキシカルボニル−１
０（２Ｈ）−フォルビン−７−プロピオン酸を実施例１
と同様に処理して、２−エチニル−４−エチル−１，３
，５，８−テトラメチル−９−オキソ−１０−デスメト
キシカルボニル−１０（２Ｈ）−７−［２−（２−ジメ
チルアミノエチルオキシ）カルボニルエチルツーフォル
ビンを得た。

収率３８．２％赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ、ｃｍ　　）３４００．２
９５０，２９２０．２８５５　。

２８２０．２７８０．１７３０，１６９０゜、　　１６
２０核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１ｇ　＋δｐｐｍ、　Ｔ
ＭＳ　）−１，８８（ｂｒ、ｓ、２Ｈ）　、　　１．５
２　（ｔ　。

３Ｈ）、１．７４（ｄ、３ＥＩ）、２．１０（Ｓ。

６Ｈ）、２．２０〜２．７９　（ｍ　、　６Ｈ）　　。

２．９４（Ｓ、３Ｈ）、３．２４（Ｓ、３Ｈ）。

３．３５（Ｑ、２Ｅ［）、３．４２（Ｓ、３Ｈ）。

４．０２（ｔ　　、３Ｈ）、３．９７〜４．５６（ｍ。

２Ｈ）、４．８９　（ｄｄ、２Ｈ）、　　５．９５　（
ｍ。

２Ｈ）、７．７０（ｄｄ、ＩＨ）、　　８．５５（Ｓ。

ＩＨ）、８．９２（Ｓ、ＩＨ）、９．０２（Ｓ。

ＩＩ（）実施例６２−エチニル−４−エチル−７，５，５，８−テトラメ
チル−９−デスオキソ−９−ハイドロキシ−１０−デス
メトキシカルボニル−１０（２Ｈ）−ｙ−［−（２−ジ
メチルアミノエチルオキシ）カルボニルエチルツーフォ
ルビンの合成実施例５で得た２−エチニル−４−エチル
−１゜３．５．８−テトラメチル−９−オキソ−１０−
デスメトキシカルボニル−１０（２Ｈ）−７−Ｃ２−（
２−ジメチルアミノエチルオキシ）カルボニルエチルツ
ーフォルビンを実施例２と同様に処理して２−エチニル
−４−エチル−１，３，５，８−テトラメチル−９−デ
スオキソ−９−ハイドロキシ−１０−デスメトキシカル
ボニル−１０（２Ｈ）−７−（２−（２−ジメチルアミ
ノエチルオキシ）カルボニルエチル〕−フォルビンヲ得
た。収率８６．８％赤外吸収スペクトル（Ｋｆｌｒ、ａｎ）３３９５．２９
５５，２９２０，２８Ｇ０゜２８３０ｓｈ、２７８０．
１７３５．１６１９択磁気共鳴スペクト／ｌ／　（ＣＤ
Ｃ１ｓ　、δｐｐｍ、　’ｒＭｓ　）−３，２０（ｂｒ
、ｓ、　２Ｈ）、　１７１　（ｔ　、　３Ｈ）。

１．８０（ｄ、３Ｈ）、２．０３（Ｓ、６Ｈ）。

２．１０−２．８８（ｍ、６Ｈ）、３．３３（ｓ。

ＡＨ）、３．４８（Ｓ　、６１＝Ｉ）、３．６４〜４．
０６　（ｍ　、　４Ｈ）　、　４．２９〜４．７３（ｍ
。

２Ｈ）　、　５．０６〜５．４２　（ｍ、　２Ｈ）　。

８．１８　（ｍ、　３Ｈ）　、　８．１０　（ｄｄ、Ｉ
Ｈ）。

８．８０（Ｓ、ＩＨ）、９．４７（Ｓ、ＩＨ）。

９．７−４　（Ｓ　、　ＩＨ）実施例７２−デスエチニル−２−（１−メトキシエチル）−１，
３，５，８−テトラメチル−９−オキソ−１０−メトキ
シカルボニル−７−（：２−（２−ジメチルアミノエチ
ルオキシ）カルボニルエチルクーフォルビンの合成２−デスエチニル−２−（１−メトキシエチル）−１・
３．５．８−テトラメチル−９−オキソ−１０−メトキ
シカルボニル−７−プロピオン酸を実施例１と同様に処
理して、２−デスエチニル−２−（１−メトキシエチル
）　−１４，５，８−テトラメチル−９−オキソ−１０
−メトキシカルボニル−７−（２−（２−ジメチルアミ
ノエチルオキシ）カルボニルエチルクーフォルビンを得
た。収率２０．５％赤外吸収スペクトル（［Ｂｒ、ａｎ）！４００，２９５０，２９２０．２８６０゜２８３０．
２７７５，１７３０．１６９５゜核磁気共鳴スペクトル
（ＣＤＣ１８，δｐｐｍ、ＴＭＳ）−１，７６（ｂｒ、
ｓ、　２Ｈ）　、　１．６５（ｔ　。

３Ｈ）、１．７６（ｄ、３Ｈ）、２．１０（Ｓ。

６Ｈ）　　、　　２．１　２　　（ｄ　　、　　３Ｈ）
　　、　　２．１　３〜２．８９（ｍ、６）（）、３．
２２（Ｓ、３Ｈ）、３．３８（ｓ、３Ｈ）、３．５８（
Ｓ、６Ｈ）、３．７３（ｑ、２Ｈ）、３．ｙａ（ｓ、３
Ｈ）、＋、ｏ　３（ｍ、　２Ｈ）　、　４．１８〜４．
６４　（ｍ、　２Ｈ）。

５．８５（ｍ、ＩＨ）、６．２０（Ｓ、ＩＨ）。

８．５１（Ｓ、ＩＨ）、９．３３（Ｓ、ＩＨ）。

９．８３（ＳＩＨ）実施例８２−デスエチニル−２−（１−メトキシエチル）−１，
３，５，８−テトラメチル−９−デスオキソ−９−ハイ
ドロキシ−１０−メトキシカルボニル−７−（２−（２
−ジメチルアミノエチルオキシ）カルボニルエチルクー
フォルビンの合成実施例７で得た、２−デスエチニル−２−（１−メトキ
シエチル）　−１，３，５，８−テトラメチル−９−オ
キソ−１０−メトキシカルボニル−７−（２−（２−ジ
メチルアミノエチルオキシ）カルボニルエチル〕−フｔ
ルピンを実施例２と同様に処理することにより、２−デ
スエチニル−２−（１−メトキシエチル）　−１，３，
５，８−テトラメチル−８−デスオキソ−９−ハイドロ
キシ−１０−メトキシカルボニル−７−Ｃ２−Ｃ２−ジ
メチルアミノエチルオキシ）カルボニルエチルクーフォ
ルビンを得た。収率　７５．６％赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ　、　ａｎ−１）３３９５
．２９５０，２９２０，２８６０゜２８３５．２７６０
．１７３５．１６１５核磁気共鳴スペクトル（ＯＤＯｉ
、δｐｐｍ　’ｒＭ８）−３，２１（ｂｒ、ｓ、２Ｈ）
、１．７０（ｔ。

３Ｈ）、１．８４（ｄ、３Ｈ）、１．９７（８゜８Ｈ）
、２．０８（ｄ、３Ｈ）、２．４５（ｍ。

６Ｈ）　、　３．２９　（ｂｒ、ｓ、９Ｈ）　、　　３
．４８（Ｓ、３Ｈ）、３．７３（ｍ、４Ｈ）、３．８５
（ｓ　、　３Ｈ）　、　４．２７〜４．７６　（ｍ、　
２Ｈ）。

６．１３（ｍ、３Ｈ）、６．５８（ｍ、１’Ｈ）。

８．７６（Ｓ、ＩＨ）、９．５６（Ｓ、ＩＨ）。

９．８３（Ｓ、１Ｈ）実施例９２−デスエチニル−２−（１−（２−（２−ヒドロキシ
エチルオキシ）エチルオキシ）エチル）−４−エチル−
１，３，５，８−テトラメチル−９−オキソ−１０−デ
スメトキシカルボニル−１０（２Ｈ）−７−（２−（２
−ジメチルアミノエチルオキシ）カルボニルエチルクー
フォルビンの合成２−デスエチニル−２−（１−（２−
（２−ヒドロキシエチルオキシ）エチルオキシ）エチル
）−４−エチル−１，３，５，８−テトラメチル−９−
オキソ−１０−デスメトキシカルボニル−フォルビン−
７−プロピオン酸を実施例１と同様に処理することによ
り、２−デスエチニル−２−（１−（２−（２−とドロ
キシエチルオキシ）エチルオキシ）エチル）−４−エチ
ル−１，３，５，８−テトラメチル−９−オキソ−１０
−デスメトキシカルボニル−１０（２Ｈ）−７−（２−
（２−ジメチルアミノエチルオキシ）カルボニルエチル
クーフォルビンを得た。収率　１８．５％赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ　、ａｎ　’　）３３９０
．２９５０，２９２０，２８５５゜２７７Ｑ、１７５Ｑ
、１８９５．１８２０核磁気共鳴スペクトル（ＣＤ０１
ｇ、δｐｐｍ、ＴＭ８）−１，７４（ｂｒ、ｓ、　２Ｈ
）　、　　１６４　（ｔ　。

３Ｈ）、１．７３（ｄ、３Ｈ）、２．１１（Ｓ。

６Ｈ）　、　２．１２　（ｄ　、　３Ｈ）　、　２．１
５〜２．８８（ｍ、６Ｈ）、３．２１（ｓ、３Ｈ）、１
３６（Ｓ、３Ｈ）、１５８（Ｓ、３Ｈ）、３．７０（ｍ
、ｌ０Ｈ）、１１６（ＳＩ３Ｈ）１４．０３　（ｍ　、
　２Ｈ）　、　４．１８〜４．８４　（ｍ　。

２Ｈ）、５．１０（ｄｄ、２Ｈ）、５．９８（ｍ。

ＩＨ）、８．４８（Ｓ、ＩＨ）、９．３２（ｓ。

ＩＨ）、９．６４（Ｓ、ＩＨ）実施例１０２−エチニル−４−エチル−１，３，５，８−テトラメ
チル−９−オキソ−１０−メトキシカルボニル−７−（
２−（２−トリメチルアンモニオエチルオキシ）カルボ
ニルエチルツーフォルビン−アイオダイドの合成実施例１で得た、２−エチニル−４−エチル−１、３，
５，８−テトラメチル−９−オキソ−１０−メトキシカ
ルボニル−７−〔２−（２−ジメチルアミノエチルオキ
シ）カルボニルエチルツーフォルビン　ｅｅｍｌｉをベ
ンゼン５ｍＪに溶解し、ヨウ化メチル０．１ｍｌ！を加
え室温で１時間放置する。

析出結晶をベンゼンで洗浄、乾燥して５５ｍ７の２−エ
チニル−４−エチル−１，３，５，８−テトラメチル−
９−オキソ−１０−メトキシカルボニル−７−（２−（
２−トリメチルアンモニオエチルオキシ）カルボニルエ
チル〕フォルビン・アイオダイドの暗かっ色結晶を得た
。収率　７１．７％赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ、ａｎ
）３４９０．２９５０．２Ｂ１０，２８５０゜１７３０．
１６９５．１６１５実施例１１〜１６実施例２．４．５．６．８．９で得た化合物とヨウ化メ
チルとを実施例１０と同様に処理することにより下記の
化合物を得る。

実施例１１２−エチニル−４−エチル−１，３，５，８−テトラメ
チル−９−デスオキソ−９−ハイドロキシ−１０−メト
キシカルボニル−７−（２−（２−トリメチルアンモニ
オエチルオキシ）カルボニルエチルツーフォルビン・ア
イオダイド。暗緑色結晶、収率　７７．２％赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ、ａｎ　　）５３９０．２
９５０．２９２０．２８５０　。

１７３０．１６１５実施例１２２−エチニル−４−エチル−１，３，５，８−テトラメ
チル−９−デスオキソ−９−ハイドロキシ−１０−メト
キシカルボニル−７−［２−（２−トリメチルアンモニ
オエチルオキシ）カルボニルエチルツーフォルビン・ア
イオダイド。暗緑色結晶、収率　６９，３％赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ、ｃｍ）３３９０．２９５０．２９２０．２８１０゜１７３０．
１６１５実施例１３２−エチニル−４−エチル−１，３，５，８−テトラメ
チル−９−オキソ−１０−デスメトキシカルボニル−１
０（２Ｈ）−７−（２−（２−）リメチルアンモニオエ
チルオキシ）カルボニルエチルツーフォルビン・アイオ
ダイド。暗かっ色結晶、収率　５６．０％赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ　、　ａｎ　）３４００．
２９５０．２９２０．２８５０　。

１７３０．１６９５．１６１５実施例１４２−エチニル−４−エチル−１，３，５，８−テトラメ
チル−９−デスオキソ−９−ハイドロキシ−１０−デス
メトキシカルボニル−１０（２Ｈ）−７−（２−（２−
トリメチルアンモニオエチルオキシ）カルボニルエチル
ツーフォルビン・アイオダイド。暗緑色結晶、収率　６
４．５％赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ＋ａｎ　　）！３
９５．２９５５，２９２０，２８６０゜１７３５．１１
３２０実施例１５２−デスエチニル−２−（１−メトキシエチル）−１，
３，５，８−テトラメチル−９−デスオキソ−９−ハイ
ドロキシ−１０−メトキシカルボニル−７−〔２−（２
−トリメチルアンモニオエチルオキシ）カルボニルエチ
ルヨーフォルビン・アイオダイド。暗緑色結晶、収率　
５４．３％赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ、ａｎ）３３９５．２９５５．２９２０．２８５０　。

２８３０．１７３０．１６１５実施例１６２−デスエチニル−２−（１−（２−（２−ヒドロキシ
エチルオキシ）エチルオキシ）エチル）４−エチル−１
，３，５，８−テトラメチル−９−オキソ−１０−デス
メトキシカルボニル−１０（２Ｈ）−７−（２−（２−
トリメチルアンモニオエチルオキシ）カルボニルエチル
ヨーフォルビン・アイオダイド。暗かっ色結晶、収率　
５０．６％赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ、ａｎ）３３９０．２９５０．２９２０．２８６０　。

１７３５．１６９０．１６２０（発明の効果）本願発明によれば、腫瘍組織への特異的親和性および光
増感作用を有する癌の診断治療薬として有用な化合物が
提供される。

特許出願人　　浜理薬品工業株式会社 −・代理人　弁理士　　竹　内　　　卓　゛（１″國）手続
補正書昭和６３年／７月ｑ日１、　事件の表示　昭和６３年特許願！￥７５２９１号
２、　発明の名称　フェオフォルバイト誘導体３、　補
正をする者事件との関係特許出願人住所　大阪府大阪市東淀川区柴島１丁目４番２９号名称
　浜理薬品ニー業株式会社４　代理人住　所　〒５４１大阪市東区北浜４丁目４６番地　万成
ビル氏名　（６２４９）　　竹　内　　卓：゛ｍ話大阪
（０８）　２０２−５８５８番（代表）”補正命令５１．わ、、ユ□の日付　昭和　年　月　　日（発送日
、昭和　　年　　月　　日付）６、　補正により増加す
る発明の数　　　０７、　補正の対象　明細書の発明の
詳細な説明の欄明細書第１８頁第６行始めの「ル）」と
「−１゜３、５．８　Ｊの間に「−４−エチル」を挿入
する。

同第３０頁下から１行目の「実施例７」を「実施例９」
に訂正し、同頁下から１行目と２行目の間に次の実施例
を挿入する。

［実施例７２−デスエチニル−２−（１−メトキシエチル）−４−
エチル−１，３，５，８−テトラメチル−９−オキソ−
１０−メトキシカルボニル−フォルビン−７−プロピオ
ン酸メチルの合成２−エチニル−４−エチル−１，３，５，８−テトラメ
チル−９−オキソ−１０−メトキシカルボニル−フォル
ビン−７−プロピオン酸２００１１ｇを１０ｙｔｌの２
５％臭化水素酢酸溶液に溶解し室温、撹拌下にて１２時
間反応させる。減圧下で濃縮乾固したものに、メタノー
ル１０ｇ／を加え６時間還流する。放冷後、塩化メチレ
ン５０ｇ／で希釈し、水１００　ｍｌで２回洗浄する。

無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒留去する。残渣を塩
化メチレンを溶出剤としたアルミナ力ラムクロマトグラ
フイ−（Ｍｅｒｃｋ、活性度１〜ｌ、５０ｙ）に付し、
溶媒留去して１４０〜の２−デスエチニル−２−（１−
メトキシエチル）−４−エチル−１，３，５，８−テト
ラメチル−９−オキソ−１０−メトキシカルボニル−フ
ォルビン−７−プロピオン酸メチルの暗緑色結晶を得た
。

赤外吸収スペクトル（ｘＢｒ、α　）３４００、　２９５０．　２９３０．　２８６０゜１７
４０．１７１０．１６２Ｇ。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３，８ｐｐｍ、ＴＭＳ
）−１，７０（ｂｒ、ｓ、２Ｈ）、　１．６５　（ｔ、
３Ｈ）、　　１．８０（ｄ、３Ｈ）、　２．１３　（ｄ
、３Ｈ）、　２．３７　（ｍ、４Ｈ）。

３、２３　（ＳｊＨ）、　３．４１（Ｓ、３Ｈ）、　Ｓ
。５　Ｂ　（Ｓ、６Ｈ）。

３、６０　（Ｓ、３Ｈ）、　３．８９（Ｓ、３Ｈ）、　
４．　ＯＯ〜４．６３（ｍ、２Ｈ）、　５．８０　（ｍ
、ＩＨ）、　６．１８　（Ｓ、ＩＨ）、　８．５１（ｓ
、ＩＨ）、　９．３３（ｓ、ＩＨ）、　９．６２　（ｓ
、ＩＨ）実施例８２−デスエチニル−２−（１−メトキシエチル）−４−
エチル−１，３，５，８−テトラメチル−９−オキソ−
１０−メトキシカルボニル−フォルビン−７−プロピオ
ン酸の合成実施例１で得た５０ｑの２−デスエチニル−２−（１−
メトキシエチル）−４−エチル−１，３，６゜８−テト
ラメチル−９−オキソ−１０−メトキシカルボニル−フ
ォルビン−７−プロピオン酸メチルを５　ｍｌの５０％
硫酸水溶液に溶解し、室温下、２時間撹拌する。

水５ｏｃｃで希釈した後、塩化メチレン２０ｙｘｔで５
回抽出する。塩化メチレン層を合せ水１００　ｗｔで３
回洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒留
去して３６１１ｙの２−デスエチニル−２−（１−メト
キシエチル）−４−エチル−１，３，５゜８−テトラメ
チル−９−オキソ−１０−メトキシカルボニル−フォル
ビン−７−プロピオン酸の暗緑色結晶を得た。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ、Ｌ：１ｊｔ−１）３４０
０．２９５５．２８３０．２９６０゜１７００．１６９
０．１６０５．Ｊ同第３１頁第２行始めのｌ’−−１，５，５，８Ｊの前
に「−４−エチル」を挿入し、第６行始めの「２−デス
エチニル」の前に「実施例８で得た」を挿入し、第７行
始めのｒ　−１，３，５，８Ｊの前に「−４−エチル」
を挿入し、第８行の「カルボニル−」と「７−」の間に
「フォルビン−」を挿入し、第１０行の「メトキシエチ
ル）」と［−１，３，５，８Ｊの間に「−４−エチルｄ
を挿入する。

同第３２頁第１０行の「実施例８」を「実施例１０」に
訂正し、第１２行始めのｒ　−１，３，５，８Ｊの前に
「−４−エチル」を挿入し、下から５行目の「実施例７
」を「実施例９」に訂正し、下から４行目の「メトキシ
エチル）」とｒ　−１，３，５，８Ｊの間に「−４−エ
チル」を挿入する。

同第５３頁第２行の「メトキシエチル」と「−１、３，
５，８ｊの間に「−４−エチル」を挿入し、末行の「実
施例９」を「実施例１３」に訂正し、末行と下から２行
目との間に次の実施例を挿入する。

［実施例１１２−デスエチニル−２−（１−（２−（２−ヒドロキシ
エチルオキシ）エチルオキシ）エチル）−４−エチル−
１，５，５，８−テトラメチル−９−オキソ−１０−デ
スメトキシカルボニル−１０（２Ｈ）−７−（２−（２
−（２−ヒドロキシエチルオキシ）エチルオキシ）カル
ボニルエチルシーフォルビンの合成。

２−エチニル−４−エチル−１，３，５，８−テトラメ
チル−９−オキソ−１０−デスメトキシカルボニル−１
０（２）Ｉ）−フォルビン−７−プロピオン酸１００Ｈ
ｙを実施例１と同様に臭化水素酢酸溶液で処理したもの
を、ジエチレングリコール５耐と反応後、実施例７と同
様の操作を行ない８０Ｍｙの２−デスエチニル−２−（
１−（２−（２−ヒドロキシエチルオキシ）エチルオキ
シ）エチル）−４−エチル−１，３，５，８−テトラメ
チル−３−オキソ−１０−デスメトキシカルボニル−１
０（２Ｈ）−７−（２−（２−（２−ヒドロキシエチル
オキシ）エチルオキシ）カルボニルエチルシーフォルビ
ンの暗緑色結晶を得た。

赤外吸収スペクトルＣＫＢｒ、α−１）３４５０．２９
６０，２９３０，２８７０゜１７４０．１６８０，１６
２０゜核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ　ｓ　、８ｐｐｍ　、
ＴＭＳ　）−１，８５（ｂｒ、ｓ、２Ｈ）、　１．６１
（ｔ、３Ｈ）、　１．８　ｆ（ｄ、３Ｈ）、　２．１３
　（ｄ、３Ｈ）、　２．４２　（ｍ、４Ｈ）、　３．２
７（Ｓ、３Ｉ（）、　３．４０　（ＳｊＨ）、　３．５
８　（Ｓ、３Ｈ）、　３．４９（ｍＪＨ）、　３．５８
　（ｍ、６Ｈ）、　３．７７　（ｍ、８Ｈ）、　４．１
６〜３．９５　（ｍ、６Ｈ）、　４．３９　（ｍ、２Ｈ
）、　５．１３（ｂｒ、ｓ。

２Ｈ）、　５．９９　（ｍ、ＩＨ）、　８．５０　（ｓ
、１Ｈ）　９．３３（ｓ、ＩＨ）、　９．７１　（ｓ、
１Ｈ）実施例１２２−デスエチニル−２−（１−（２−（２−ヒドロキシ
エチルオキシ）エチルオキシ）エチル）＝４−エチル−
１，３，５，８−テトラメチル−９−オキソ−１０−デ
スメトキシカルボニル−１０（２Ｈ）−フォルビン−７
−プロピオン酸の合成。

実施例１１で得た２−デスエチニル−２−（１−（２−
（２−ヒドロキシエチルオキシ）エチルオキシ）エチル
）−４−エチル−１，３，５，８−テトラメチル−９−
オキソ−１０−デスメトキシカルボニル−１０（２Ｈ）
−７−（２−（２−（２−ヒドロキシエチルオキシ）エ
チルオキシ）カルボニルエチルクーフォルビン８０Ｉｖ
を用い実ｍ例８と同様な操作を行って２−デスエチニル
−２−（１−（２−（２−ヒドロキシエチルオキシ）エ
チルオキシ）エチル）−４−エチル−１，５，５，８−
テトラメチル−９−オキソ−１０−デスメトキシカルボ
ニル−１０（２Ｈ）−フォルビン−７−プロピオン酸の
暗緑色結晶を４５ｑ得た。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ、α−１）！　４００．　
２９６０．　２９３０．　２８７０゜１６８０．１６１
５．Ｊ同第３４頁第７行始めの「２−デスエチニル」の前に「
実施例１２で得た」を挿入し、第１０行の「カルボニル
−」と「フォルビ」の間に「１０（２Ｈ）−Ｊを挿入す
る。

同筒３５頁下から８行目の「実施例１０」を「実施例１
４」に訂正する。

同第５６頁下から７行目の「実施例１５〜１６」を「実
施例１５〜２０」に、下から６行目の［実施例２．４．
５．６．８．９　Ｊを［実施例２，４，５，６，１０，
１３Ｊに、下から５行目の「実施例１０」を［実施例１
４」に、下から３行目の「実施例１１」を「実施例１５
」にそれぞれ訂正する。

同第３７頁第８行の「実施例１２」を「実施例１６」に
、下から２行目の「実施例１３」を「実施例１７」にそ
れぞれ訂正する。

同第３８頁第８行の「実施例１４」を「実施例１８」に
、下から２行目の「実施例１５」を「実施例１９」にそ
れぞれ訂正し、末行始めの「−１゜３、５．８　Ｊの前
に「−４−エチル」を挿入する。

同第３９頁第８行の「実施例１６Ｊを「実施例２０」に
訂正する。

以　　上輸発）手続補正書　−、五　゛

Claims

【特許請求の範囲】一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、ＺはＯまたはＮＨ、ｎは１〜６の整数、ＹはＮＲ′Ｒ″、または▲数式、化学式、表等がありま
す▼ （ただし、Ｒ′、Ｒ″およびＲ′″は互いに同一もしく
は異なってＣ＿１〜Ｃ＿４の低級アルキル基、Ｘ＾■はハロゲンまたは有機酸イオン）Ｒ＿１はエテニル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿４の低級アルキル基
または ▲数式、化学式、表等があります▼ （ただし、ｍは０〜６の整数、Ｒ＿６はＨまたはＣ＿１
〜Ｃ＿４の低級アルキル基）、Ｒ＿２はＣＨ＿３、ＣＨＯまたはＣＨ＿２ＯＨ、Ｒ＿３
、Ｒ＿４は一方がＨで他方はＯＨ、または両者が合体して＝Ｏ、Ｒ＿５はＨまたはＣＯ＿２
ＣＨ＿３を示す。〕で表わされるフェオフォルバイド誘
導体。