JPH01244741A - Ｌ−フコース代謝異常を伴う疾病の検出方法 - Google Patents
Ｌ−フコース代謝異常を伴う疾病の検出方法Info
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- JPH01244741A JPH01244741A JP63111576A JP11157688A JPH01244741A JP H01244741 A JPH01244741 A JP H01244741A JP 63111576 A JP63111576 A JP 63111576A JP 11157688 A JP11157688 A JP 11157688A JP H01244741 A JPH01244741 A JP H01244741A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
不発明は、ヒト肖漬賜、ヒト肝硬変、ヒト癌に代表ちれ
る株なＬ−フコース代謝系異常を伴う疾病の横出方法に
関する。
る株なＬ−フコース代謝系異常を伴う疾病の横出方法に
関する。
ｆｉ６＠！＋鯛吻の生体内にμ糖蛋白質や楯脂買寺、椋
々な形感の複合糖質が存在する。これらの複合ａＸμ七
の糖鎖の構成楯としてＬ−７コースを會むものが多い０
糖鎖中にＬ−フコース全含む複合糖質の代表的なレリと
しては、レリえば、冑粘膜を防御する粘欣楯蛋白質や顎
下腺から分泌される精成糖蛋白質、肝臓で合成、分泌さ
れるα１−は注楯蛋白實、βニー糖蛋白質、骨髄で形成
される赤血球膜表面のｓ蛋白員、ｒ−グロブリン、ある
いは細胞膜表面に存在する糖蛋白や糖１１ｉｉｒ質が挙
げられる。この様に、生体内にＵＬ−フコース全台む複
合糖質が多音に存在する。−方、特定の疾病において、
Ｌ−７コースｋ 含ｔｒ複合権實８！鎖の＃Ｉ＃遺が変
化を起こしたり、体液中の複合権員の筺が変化すること
が矧られている０レリとしては、冑漬掲、胃癌における
粘欣糖蛋白實の分泌にの低下、肝硬変、肝癌におけるα
ｌ−ば注砧蛋白貞号の糖蛋白質の分あ蓋の低下、細胞の
紛化に伴う細胞膜表面の楯鑞白買反ひ糖脂質の糖＠碑造
の変化等の報告がある。
々な形感の複合糖質が存在する。これらの複合ａＸμ七
の糖鎖の構成楯としてＬ−７コースを會むものが多い０
糖鎖中にＬ−フコース全含む複合糖質の代表的なレリと
しては、レリえば、冑粘膜を防御する粘欣楯蛋白質や顎
下腺から分泌される精成糖蛋白質、肝臓で合成、分泌さ
れるα１−は注楯蛋白實、βニー糖蛋白質、骨髄で形成
される赤血球膜表面のｓ蛋白員、ｒ−グロブリン、ある
いは細胞膜表面に存在する糖蛋白や糖１１ｉｉｒ質が挙
げられる。この様に、生体内にＵＬ−フコース全台む複
合糖質が多音に存在する。−方、特定の疾病において、
Ｌ−７コースｋ 含ｔｒ複合権實８！鎖の＃Ｉ＃遺が変
化を起こしたり、体液中の複合権員の筺が変化すること
が矧られている０レリとしては、冑漬掲、胃癌における
粘欣糖蛋白實の分泌にの低下、肝硬変、肝癌におけるα
ｌ−ば注砧蛋白貞号の糖蛋白質の分あ蓋の低下、細胞の
紛化に伴う細胞膜表面の楯鑞白買反ひ糖脂質の糖＠碑造
の変化等の報告がある。
しかしこれらの報告はＳ鎖構這の変化や楯飯白實址の変
化について述べているにすぎず、疾病時における％楯鎖
楕Ｍ、砧の各々の代謝変化を個別に述べているものでに
ない。また、Ｌ−７コースの代謝と待足の疾病との関連
を報告している例にない。
化について述べているにすぎず、疾病時における％楯鎖
楕Ｍ、砧の各々の代謝変化を個別に述べているものでに
ない。また、Ｌ−７コースの代謝と待足の疾病との関連
を報告している例にない。
本発明の目的は、Ｌ−７コースの代謝異常を伴う特定の
疾病（（、Ｌ−フコースを指標として検出する耕規な方
法を提供することにるる。
疾病（（、Ｌ−フコースを指標として検出する耕規な方
法を提供することにるる。
本発明を概説すれば、本発明框生体試料中の遊離型Ｌ−
フコース！全正常値と比較測定することを特徴とするＬ
−フコース代謝異常を伴う疾病の検出方法に関するＯ Ｌ−フコース代ｆｉ！異常金伴う疾病とは下記１１１、
＋２１． （３１のごとき疾病でめる。
フコース！全正常値と比較測定することを特徴とするＬ
−フコース代謝異常を伴う疾病の検出方法に関するＯ Ｌ−フコース代ｆｉ！異常金伴う疾病とは下記１１１、
＋２１． （３１のごとき疾病でめる。
（１）Ｌ−７コース含址の比軟的多い臓器の疾病。
＋２１Ｌ−７コース含鼠の比較的多い物置を生産あるい
は分泌する臓器の疾病〇 １３１ ＃ｌｌ衣表面複合糖買申のＬ−７コース含直
に変化ｔもたらす疾病。
は分泌する臓器の疾病〇 １３１ ＃ｌｌ衣表面複合糖買申のＬ−７コース含直
に変化ｔもたらす疾病。
上記１１＋、（２）、（３）を具体的に脱明すると、ｆ
ｌ＋の列としては胃潰瘍、胃癌等、（２）の汐りとして
は。
ｌ＋の列としては胃潰瘍、胃癌等、（２）の汐りとして
は。
肝硬変、肝癌、乳劫、骨髄腫等、（３）のレリとしては
、帽酷直腸崩及びその他の癌が挙けられる。
、帽酷直腸崩及びその他の癌が挙けられる。
本発明者らが研究を行った結果、胃潰瘍、冑ｆｆ１Ｌ−
７コース址が、Ｌ−７コース代謝異冨？伴う疾病の指標
として使用できることを見出した０ 本発明において使用可能な生体試料のガとしては床、血
液等が挙げられるが検量の藺便江という点で尿が好筐し
い。
７コース址が、Ｌ−７コース代謝異冨？伴う疾病の指標
として使用できることを見出した０ 本発明において使用可能な生体試料のガとしては床、血
液等が挙げられるが検量の藺便江という点で尿が好筐し
い。
本発明において、生体試料中の遊離型Ｌ−７コースｔ′
ｔ−御１定する方法としては特に限定はないが、ｙすえ
は、酵素学的方法や、ＨＰＬＣＫよる方法が挙げられる
。酵素学的方法においてにＬ−フコースデヒドロゲナー
ゼ（以下ＦＤＨと略す）を用いる方法かめるが、この場
合、特開昭６２−１７５１９７号公報に記載されている
ごとく、Ｌ−７コースｔをＮＡＤＨの持つ３４０ｎｍの
吸光度から求める方法やホルマザン色素にエフ可視部の
吸光度から求める方法かめる。
ｔ−御１定する方法としては特に限定はないが、ｙすえ
は、酵素学的方法や、ＨＰＬＣＫよる方法が挙げられる
。酵素学的方法においてにＬ−フコースデヒドロゲナー
ゼ（以下ＦＤＨと略す）を用いる方法かめるが、この場
合、特開昭６２−１７５１９７号公報に記載されている
ごとく、Ｌ−７コースｔをＮＡＤＨの持つ３４０ｎｍの
吸光度から求める方法やホルマザン色素にエフ可視部の
吸光度から求める方法かめる。
足置に用いるＦＤＨとしては、例えば、特開昭６２−１
５５０８５号公報に記載のものや市販嘔れているブタ肝
臓由来のものがおる。
５５０８５号公報に記載のものや市販嘔れているブタ肝
臓由来のものがおる。
なお、ＦＤＨｔ−用いる場合、生体試料をビリルビンオ
キシダーゼで前処理することがブランク１直を下げるの
で好ましい。
キシダーゼで前処理することがブランク１直を下げるの
で好ましい。
また、遊ｌＩＩ型フコースｍはガえばＨＰＬＣにニジ測
定することができる。なお、ＨＰＬＣによる測定は％例
えは、島津製作所又はダイオネツクスコーポレーション
（Ｄｉｏｎｅｘ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）ニジ市販δ
れている機器を使用すれは工い。
定することができる。なお、ＨＰＬＣによる測定は％例
えは、島津製作所又はダイオネツクスコーポレーション
（Ｄｉｏｎｅｘ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）ニジ市販δ
れている機器を使用すれは工い。
以下に本発明金、実厖例をもって脱明するが、本発明が
以下の実施例の範囲のみに限定されるものではない。
以下の実施例の範囲のみに限定されるものではない。
実施？’ｌＪ １
正常者２１例、胃潰瘍患者７例、肝硬変患者５？Ｉ１．
胃癌患者５５例、肝癌患者１２例、′Ｍｉ癌患癌患者５
礼 状腺腫患者１例の原音用いて遊罷型Ｌー７コース蓋を測
定した０ ａｌｌｆｆｆｉＬ−フコースの測定は下記に示す遡りに
行った。
胃癌患者５５例、肝癌患者１２例、′Ｍｉ癌患癌患者５
礼 状腺腫患者１例の原音用いて遊罷型Ｌー７コース蓋を測
定した０ ａｌｌｆｆｆｉＬ−フコースの測定は下記に示す遡りに
行った。
尿 （Ｌｌ ｗ７２
ｍＭ ヨードニトロテトラゾリウム ＬＬ
１５ｍ／（１１ｍＭ１−メトキシフエナシンメトサルフ
エー） （ＬＯ
５ｄ２０ｍＭ ＮＡＤ＋
α０５ｗＬｔ［１２Ｍ 塩 ば
２．Ｏ ｆｆ１７！上記の辿ジ
に反応ケ行い４９２ ｎｍの吸光度′に求めその＋Ｉｆ
ｔ ｋ ＯＤｔとする。別に、上記反応糸で、７０率位
／ ｓｇ Ｆ Ｄ Ｈの代りに水？用いた反応全行い４
９２ ｎｍ の吸光度を求めその（直をＯＤｂとし、Ｏ
Ｄｔ −０Ｄｂ＝ΔＯＤとする。−〇Ｄの値から遊離ｍ
Ｌ−フコース胤を求める場合、上記の反応糸において床
の代りに、水及び１ ｍＭ Ｌ−フコース？用いて反
応を行い、４９２ｎｍの吸光度ケ側足し、縦軸に４９２
ｎｍの吸光度、横軸にＬ−フコース敏を収ったグラフ
を作成し、その検−巌と求めたｊＯＤ値より尿中Ｌ−フ
コース址を求める。第２図に検鈑線〔横軸：Ｌ−）：ｌ
−ス黛（ｍＭ ）、縦軸： ４９２ ｎｍの吸光度〕を
示す。
ｍＭ ヨードニトロテトラゾリウム ＬＬ
１５ｍ／（１１ｍＭ１−メトキシフエナシンメトサルフ
エー） （ＬＯ
５ｄ２０ｍＭ ＮＡＤ＋
α０５ｗＬｔ［１２Ｍ 塩 ば
２．Ｏ ｆｆ１７！上記の辿ジ
に反応ケ行い４９２ ｎｍの吸光度′に求めその＋Ｉｆ
ｔ ｋ ＯＤｔとする。別に、上記反応糸で、７０率位
／ ｓｇ Ｆ Ｄ Ｈの代りに水？用いた反応全行い４
９２ ｎｍ の吸光度を求めその（直をＯＤｂとし、Ｏ
Ｄｔ −０Ｄｂ＝ΔＯＤとする。−〇Ｄの値から遊離ｍ
Ｌ−フコース胤を求める場合、上記の反応糸において床
の代りに、水及び１ ｍＭ Ｌ−フコース？用いて反
応を行い、４９２ｎｍの吸光度ケ側足し、縦軸に４９２
ｎｍの吸光度、横軸にＬ−フコース敏を収ったグラフ
を作成し、その検−巌と求めたｊＯＤ値より尿中Ｌ−フ
コース址を求める。第２図に検鈑線〔横軸：Ｌ−）：ｌ
−ス黛（ｍＭ ）、縦軸： ４９２ ｎｍの吸光度〕を
示す。
床中遊離型Ｌ−フコースの測定結果を第１図に示す。す
なわち、第１図は本発明にエリ測定したｂｇ中遊離型Ｌ
−フコースｍｋ症例別にプロットしたグラフでろる。
なわち、第１図は本発明にエリ測定したｂｇ中遊離型Ｌ
−フコースｍｋ症例別にプロットしたグラフでろる。
第１凶に示す様に、正常者と冑償賜、肝硬変、′Ｎ癌、
肝癌及びその他の癌患者の床中の遊ｌ＠型し−フコース
鼠の分布に違いが児らｎた。すなわち胃屓場、肝硬ｆ及
び谷橿癌において尿中遊離型Ｌ−フコース蓋が正常省工
りも多いといりことが見出てれた。
肝癌及びその他の癌患者の床中の遊ｌ＠型し−フコース
鼠の分布に違いが児らｎた。すなわち胃屓場、肝硬ｆ及
び谷橿癌において尿中遊離型Ｌ−フコース蓋が正常省工
りも多いといりことが見出てれた。
実２１Ｉｉｉｌｌ’！１２
ＨＰＬＣによる遊ＩＷａｉ！Ｌ−フコースのｆｆｔ下肥
の測定条件で尿中遊離型Ｌ−フコース？足鼠したところ
実ＩＭガ１で得られたし一７コースーとほぼｌ？ｆＪじ
値が得られた。
の測定条件で尿中遊離型Ｌ−フコース？足鼠したところ
実ＩＭガ１で得られたし一７コースーとほぼｌ？ｆＪじ
値が得られた。
測定条件
カラムニジムーバツク（Ｓｈｉｍ−ｐａｃｋ ）ＣＬＣ
−ＮＨ２６ｘ１５０簡〔（株）島津裂作）７ｒ製〕移動
相ニア５％ アセトニトリル −度＝３０℃ 検 出：視差屈折率検出器ショデックス（８ｈｏｄｅｘ
）ＲＩ ５ｇ−５Ｉ Ｃ昭和′亀工■装〕〔発明の効果
〕 以上詳細に説明した：うに５本発明にニジ、水中遊離型
Ｌ−７コース皺が、冑潰賜、肝硬変、胃癌、肝癌及びそ
の他の尚に代表される様なＬ−７コ一ス代謝糸異状を伴
う疾病のマーカーとなることが見出式れ、上記疾病の耕
たな検出方法が開発された◇とりわけ冑潰偶、胃癌、肝
硬変、肝紡に関しては、安価かつ苦痛を伴わずに検出す
る方法でめるため、集団検診等の受診率の同上も図れる
。
−ＮＨ２６ｘ１５０簡〔（株）島津裂作）７ｒ製〕移動
相ニア５％ アセトニトリル −度＝３０℃ 検 出：視差屈折率検出器ショデックス（８ｈｏｄｅｘ
）ＲＩ ５ｇ−５Ｉ Ｃ昭和′亀工■装〕〔発明の効果
〕 以上詳細に説明した：うに５本発明にニジ、水中遊離型
Ｌ−７コース皺が、冑潰賜、肝硬変、胃癌、肝癌及びそ
の他の尚に代表される様なＬ−７コ一ス代謝糸異状を伴
う疾病のマーカーとなることが見出式れ、上記疾病の耕
たな検出方法が開発された◇とりわけ冑潰偶、胃癌、肝
硬変、肝紡に関しては、安価かつ苦痛を伴わずに検出す
る方法でめるため、集団検診等の受診率の同上も図れる
。
第１図は本発明方法に工す測定した尿中遊離型Ｌ−７コ
ースｔ’に症例別にプロットしたグラフ、第２図は本発
明方法による尿中遊離型Ｌ−フコース童測定のための検
黛線のグラフである。
ースｔ’に症例別にプロットしたグラフ、第２図は本発
明方法による尿中遊離型Ｌ−フコース童測定のための検
黛線のグラフである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、生体試料中の遊離型Ｌ−フコース量を正常値と比較
測定することを特徴とするＬ−フコース代謝異常を伴う
疾病の検出方法。 ２、生体試料が尿である請求項１記載のＬ−フコース代
謝異常を伴う疾病の検出方法。 ３、Ｌ−フコース代謝異常を伴う疾病がヒト胃潰瘍、ヒ
ト肝硬変、ヒト癌である請求項１記載のＬ−フコース代
謝異常を伴う疾病の検出方法。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63111576A JP2613085B2 (ja) | 1987-11-19 | 1988-05-10 | Ｌ−フコース代謝異常を伴う疾病の検出方法 |
| US07/260,518 US4927767A (en) | 1987-11-19 | 1988-10-20 | Method for the detection of diseases associated with the metabolic abnormality of L-fucose |
| DE3838718A DE3838718C2 (de) | 1987-11-19 | 1988-11-15 | Verfahren zum Aufspüren von Magengeschwüren, Leberzirrhose und Karzinomen in Menschen |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29073587 | 1987-11-19 | ||
| JP62-290735 | 1987-11-19 | ||
| JP63111576A JP2613085B2 (ja) | 1987-11-19 | 1988-05-10 | Ｌ−フコース代謝異常を伴う疾病の検出方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01244741A true JPH01244741A (ja) | 1989-09-29 |
| JP2613085B2 JP2613085B2 (ja) | 1997-05-21 |
Family
ID=26450939
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63111576A Expired - Fee Related JP2613085B2 (ja) | 1987-11-19 | 1988-05-10 | Ｌ−フコース代謝異常を伴う疾病の検出方法 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4927767A (ja) |
| JP (1) | JP2613085B2 (ja) |
| DE (1) | DE3838718C2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2015524558A (ja) * | 2012-07-20 | 2015-08-24 | ネステク ソシエテ アノニム | 腸管免疫に関するバイオマーカーとしてのフコース |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH04282456A (ja) * | 1991-03-11 | 1992-10-07 | Takara Shuzo Co Ltd | アルコール性肝硬変の検出方法 |
| EP0580383A3 (en) * | 1992-07-20 | 1995-04-12 | Csir | Liquid analysis. |
| JP2003040799A (ja) * | 1999-03-12 | 2003-02-13 | Amano Enzyme Inc | 酵素を有効成分とする消化器疾患予防・治療剤 |
| ES2498369T3 (es) | 2002-04-16 | 2014-09-24 | Vlaams Interuniversitair Instituut Voor Biotechnologie Vzw. | Un marcador para medir cirrosis hepática |
| DE102008022609B4 (de) | 2008-05-05 | 2011-07-28 | Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg Medizinische Fakultät, 39120 | Verfahren zum Nachweis des Vorkommens von Nierensteinen und/oder Entzündungen der ableitenden Harnwege |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5639463A (en) * | 1979-09-07 | 1981-04-15 | Hitachi Ltd | Classification inspection method |
| JPS5663255A (en) * | 1979-10-30 | 1981-05-29 | Hitachi Ltd | Disease state diagnosing device |
| JPS5950363A (ja) * | 1982-09-17 | 1984-03-23 | Asahi Chem Ind Co Ltd | 腎疾患診断装置 |
| JPS60125566A (ja) * | 1983-12-09 | 1985-07-04 | Eisai Co Ltd | 体液中のレクチン親和性物質を検出する方法 |
| JPS62100661A (ja) * | 1985-10-27 | 1987-05-11 | Tsuneo Kobayashi | 癌の発見方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0229318B2 (ja) * | 1982-10-22 | 1990-06-28 | Amano Pharma Co Ltd | Seitaitaiekiseibunnosokuteiho |
| JPH064038B2 (ja) * | 1986-01-29 | 1994-01-19 | 宝酒造株式会社 | Ｌ−フコ−スの定量方法 |
-
1988
- 1988-05-10 JP JP63111576A patent/JP2613085B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1988-10-20 US US07/260,518 patent/US4927767A/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-11-15 DE DE3838718A patent/DE3838718C2/de not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5639463A (en) * | 1979-09-07 | 1981-04-15 | Hitachi Ltd | Classification inspection method |
| JPS5663255A (en) * | 1979-10-30 | 1981-05-29 | Hitachi Ltd | Disease state diagnosing device |
| JPS5950363A (ja) * | 1982-09-17 | 1984-03-23 | Asahi Chem Ind Co Ltd | 腎疾患診断装置 |
| JPS60125566A (ja) * | 1983-12-09 | 1985-07-04 | Eisai Co Ltd | 体液中のレクチン親和性物質を検出する方法 |
| JPS62100661A (ja) * | 1985-10-27 | 1987-05-11 | Tsuneo Kobayashi | 癌の発見方法 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2015524558A (ja) * | 2012-07-20 | 2015-08-24 | ネステク ソシエテ アノニム | 腸管免疫に関するバイオマーカーとしてのフコース |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3838718C2 (de) | 1996-09-26 |
| DE3838718A1 (de) | 1989-06-01 |
| US4927767A (en) | 1990-05-22 |
| JP2613085B2 (ja) | 1997-05-21 |
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