JP2003040799A - 酵素を有効成分とする消化器疾患予防・治療剤 - Google Patents
酵素を有効成分とする消化器疾患予防・治療剤Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】ピロリ菌の胃粘膜への定着、増殖を抑え、胃炎
あるいは胃・十二指腸潰瘍の発症を防ぎ、治療するのに
有効かつ安全なピロリ菌の除菌剤の開発が望まれてい
る。 【解決手段】酵素を有効成分として含有する胃又は十二
指腸からヘリコバクター・ピロリを除菌しうる酵素を使
用する。
あるいは胃・十二指腸潰瘍の発症を防ぎ、治療するのに
有効かつ安全なピロリ菌の除菌剤の開発が望まれてい
る。 【解決手段】酵素を有効成分として含有する胃又は十二
指腸からヘリコバクター・ピロリを除菌しうる酵素を使
用する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は酵素を有効成分とす
る消化器疾患予防・治療剤、とりわけ抗胃炎剤、抗潰瘍
剤の医薬品を提供する。更に詳細には、ヘリコバクター
・ピロリ（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ）
（以下、ピロリ菌と略記する）に起因する胃炎、胃潰
瘍、十二指腸潰瘍等の予防又は治療に使用できる酵素を
有効成分とするピロリ菌の除菌による抗胃炎剤、抗潰瘍
剤に関する。
る消化器疾患予防・治療剤、とりわけ抗胃炎剤、抗潰瘍
剤の医薬品を提供する。更に詳細には、ヘリコバクター
・ピロリ（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ）
（以下、ピロリ菌と略記する）に起因する胃炎、胃潰
瘍、十二指腸潰瘍等の予防又は治療に使用できる酵素を
有効成分とするピロリ菌の除菌による抗胃炎剤、抗潰瘍
剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】消化性潰瘍の治療薬としてはH2−ブロッ
カーであるシメチジン、ラニチジン、ファモチジンな
ど、プロトンポンプ阻害剤（ＰＰＩ）であるオメプラゾ
ールなどや胃粘膜保護剤などが利用されている。これら
の薬剤を使用することによって、消化性潰瘍の手術が激
減し、優れた治療効果を発揮してきた。しかしながら、
消化性潰瘍は再発を繰り返すことが多くその原因の究明
に多くの研究資源が注がれた。その結果、Ｊ．Ｒ．Ｗａ
ｒｒｅｎ、Ｂ．Ｊ．Ｍａｒｓｈａｌｌらによって胃炎や
消化性潰瘍患者の胃粘膜にピロリ菌を高率に見出し、本
菌の分離培養に成功した（Ｌａｎｃｅｔ，１２７３−
５，１９８３）。
カーであるシメチジン、ラニチジン、ファモチジンな
ど、プロトンポンプ阻害剤（ＰＰＩ）であるオメプラゾ
ールなどや胃粘膜保護剤などが利用されている。これら
の薬剤を使用することによって、消化性潰瘍の手術が激
減し、優れた治療効果を発揮してきた。しかしながら、
消化性潰瘍は再発を繰り返すことが多くその原因の究明
に多くの研究資源が注がれた。その結果、Ｊ．Ｒ．Ｗａ
ｒｒｅｎ、Ｂ．Ｊ．Ｍａｒｓｈａｌｌらによって胃炎や
消化性潰瘍患者の胃粘膜にピロリ菌を高率に見出し、本
菌の分離培養に成功した（Ｌａｎｃｅｔ，１２７３−
５，１９８３）。
【０００３】ピロリ菌はグラム陰性の微好気性の桿菌で
あり、その強いウレアーゼ活性によって、尿素より生成
するアンモニアを利用し、胃酸を中和して胃内の強酸性
環境で生息しているものと考えられている。この生成さ
れるアンモニアが胃粘膜に対して障害を与え、胃炎、消
化性潰瘍などの良性疾患や、胃ガン、胃悪性リンパ腫な
どの悪性疾患を問わず、多くの胃疾患と関連することが
明らかとなり、ＷＨＯなどの勧告を受け、ピロリ菌の除
菌治療が消化性潰瘍における治療法として認知されるこ
とになった。
あり、その強いウレアーゼ活性によって、尿素より生成
するアンモニアを利用し、胃酸を中和して胃内の強酸性
環境で生息しているものと考えられている。この生成さ
れるアンモニアが胃粘膜に対して障害を与え、胃炎、消
化性潰瘍などの良性疾患や、胃ガン、胃悪性リンパ腫な
どの悪性疾患を問わず、多くの胃疾患と関連することが
明らかとなり、ＷＨＯなどの勧告を受け、ピロリ菌の除
菌治療が消化性潰瘍における治療法として認知されるこ
とになった。
【０００４】ピロリ菌の除菌療法としては従来は以下の
ような方法がとられていた。すなわち、細菌感染症とし
ての治療法として、抗生物質の投与が検討された。但
し、単剤ではその除菌効果はきわめて低く、多剤併用や
ＰＰＩ併用が有効であり、ビスマス製剤＋テトラサイク
リン＋メトロニダゾールの利用が行われた。しかしなが
ら最近はこの療法は行われなく、ＰＰＩと抗生物質の２
剤併用療法が注目されている。
ような方法がとられていた。すなわち、細菌感染症とし
ての治療法として、抗生物質の投与が検討された。但
し、単剤ではその除菌効果はきわめて低く、多剤併用や
ＰＰＩ併用が有効であり、ビスマス製剤＋テトラサイク
リン＋メトロニダゾールの利用が行われた。しかしなが
ら最近はこの療法は行われなく、ＰＰＩと抗生物質の２
剤併用療法が注目されている。
【０００５】また、抗生物質に代わる除菌方法としてフ
コイダンを有効成分として使用する方法（特開平７−１
３８１６６）、乳酸菌を有効成分として使用する方法
（特開平９−２４１１７３）等が試みられている。
コイダンを有効成分として使用する方法（特開平７−１
３８１６６）、乳酸菌を有効成分として使用する方法
（特開平９−２４１１７３）等が試みられている。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、従来の
抗生物質を使用する除菌の方法は、通常の使用量よりも
多く処方され更にその投与期間も長期にわたることよ
り、新たな耐性菌を生み出すことにつながり、さらには
副作用として、味覚障害、嘔気、嘔吐、下痢などをもた
らすことが危惧される。
抗生物質を使用する除菌の方法は、通常の使用量よりも
多く処方され更にその投与期間も長期にわたることよ
り、新たな耐性菌を生み出すことにつながり、さらには
副作用として、味覚障害、嘔気、嘔吐、下痢などをもた
らすことが危惧される。
【０００７】また、乳酸菌やフコイダンを使用する方法
に関してはその効果が明確ではなく、現状においては上
述した抗生物質等の多剤併用療法がピロリ菌の除菌療法
として行われている。
に関してはその効果が明確ではなく、現状においては上
述した抗生物質等の多剤併用療法がピロリ菌の除菌療法
として行われている。
【０００８】更にまた、上述の何れの方法においてもピ
ロリ菌の完全除去には至らないこと、定着しているピロ
リ菌の除去を目的としていること、即ち胃粘膜への定着
を予防する方法には使用できないことなどの問題点もあ
る。
ロリ菌の完全除去には至らないこと、定着しているピロ
リ菌の除去を目的としていること、即ち胃粘膜への定着
を予防する方法には使用できないことなどの問題点もあ
る。
【０００９】本発明は、従来の先行技術に鑑み、ピロリ
菌の胃粘膜への定着、増殖を抑える能力を持つ酵素を有
効成分として含有する酵素組成物を供し、胃炎あるいは
胃・十二指腸潰瘍の発症を防ぎ、治療するのに有効かつ
安全なピロリ菌の除菌剤を提供する。
菌の胃粘膜への定着、増殖を抑える能力を持つ酵素を有
効成分として含有する酵素組成物を供し、胃炎あるいは
胃・十二指腸潰瘍の発症を防ぎ、治療するのに有効かつ
安全なピロリ菌の除菌剤を提供する。
【００１０】
【課題を解決するための手段】ピロリ菌の胃内接着を阻
害する物質としては、シアル酸を介した接着を阻害する
フェツィン、および、フコシル化糖鎖を介した接着を阻
害する分泌型ＩgＡが知られているが、これらは供給等
に問題があって、ピロリ菌の接着阻害剤としては実用化
されていない。
害する物質としては、シアル酸を介した接着を阻害する
フェツィン、および、フコシル化糖鎖を介した接着を阻
害する分泌型ＩgＡが知られているが、これらは供給等
に問題があって、ピロリ菌の接着阻害剤としては実用化
されていない。
【００１１】本発明者らは、生体内に侵入したり、既に
胃粘膜に吸着しているピロリ菌の死滅又は除去法につい
て更に鋭意検討した結果、ピロリ菌が胃内で長期にわた
って生息できる原因が、ピロリ菌自身の持つウレアーゼ
によって生成したアンモニアにより周りの環境pHを整
え、更に胃粘膜への吸着には胃粘膜に出現しているフコ
ースを持つ糖鎖と関連深いという知見に鑑み、これらの
ピロリ菌定着因子となるアンモニアやフコースを酵素的
に除去することにより、ピロリ菌の胃内での生息率や胃
粘膜への定着率が著しく低下することを見出し、本発明
を完成した。
胃粘膜に吸着しているピロリ菌の死滅又は除去法につい
て更に鋭意検討した結果、ピロリ菌が胃内で長期にわた
って生息できる原因が、ピロリ菌自身の持つウレアーゼ
によって生成したアンモニアにより周りの環境pHを整
え、更に胃粘膜への吸着には胃粘膜に出現しているフコ
ースを持つ糖鎖と関連深いという知見に鑑み、これらの
ピロリ菌定着因子となるアンモニアやフコースを酵素的
に除去することにより、ピロリ菌の胃内での生息率や胃
粘膜への定着率が著しく低下することを見出し、本発明
を完成した。
【００１２】即ち、本発明は酵素を有効成分とするピロ
リ菌除菌組成物であり、更に詳細には酵素として加水分
解酵素、とりわけフコシダーゼが有用であり、更に酵素
としてアンモニアを基質とする酵素、例えばアンモニア
リアーゼ、とりわけヒスチダーゼを有効成分として含有
するピロリ菌除去組成物又はピロリ菌定着阻害組成物並
びに当該組成物を用いるピロリ菌の除去方法又は定着阻
害方法である。
リ菌除菌組成物であり、更に詳細には酵素として加水分
解酵素、とりわけフコシダーゼが有用であり、更に酵素
としてアンモニアを基質とする酵素、例えばアンモニア
リアーゼ、とりわけヒスチダーゼを有効成分として含有
するピロリ菌除去組成物又はピロリ菌定着阻害組成物並
びに当該組成物を用いるピロリ菌の除去方法又は定着阻
害方法である。
【００１３】
【発明の実施の形態】本発明に使用できる酵素として
は、生体内の環境でその作用を発揮できるものであれ
ば、如何なる酵素も使用できる。即ち、酵素の起源とし
ては、細菌、カビ、酵母、放線菌、担子菌、植物、動物
等何れのものでも使用可能であるが、生体内で特に胃内
で作用させる場合、胃内の低pH域での失活が問題となる
ため、低pHでも十分に効果を発揮できる酵素がより好ま
しい。
は、生体内の環境でその作用を発揮できるものであれ
ば、如何なる酵素も使用できる。即ち、酵素の起源とし
ては、細菌、カビ、酵母、放線菌、担子菌、植物、動物
等何れのものでも使用可能であるが、生体内で特に胃内
で作用させる場合、胃内の低pH域での失活が問題となる
ため、低pHでも十分に効果を発揮できる酵素がより好ま
しい。
【００１４】本発明には、加水分解酵素、アンモニアリ
を基質とする酵素などが使用できるが、加水分解酵素と
しては例えばフコシダーゼがより好ましく利用される。
フコシダーゼとは糖鎖の非還元末端に位置するフコース
を結合位置に関係なく水解遊離する反応を触媒する酵素
であり、例えば海産巻貝の肝膵臓や動物の臓器（例え
ば、ネズミ肝）由来のものも使用出来る。また、微生物
由来としてはペニシリウム・マルチカラー（Penicilliu
m multicolor）IFO-6042由来のものも使用できる。入手
の容易性などを考慮すると微生物由来の酵素がより好ま
しく用いられる。
を基質とする酵素などが使用できるが、加水分解酵素と
しては例えばフコシダーゼがより好ましく利用される。
フコシダーゼとは糖鎖の非還元末端に位置するフコース
を結合位置に関係なく水解遊離する反応を触媒する酵素
であり、例えば海産巻貝の肝膵臓や動物の臓器（例え
ば、ネズミ肝）由来のものも使用出来る。また、微生物
由来としてはペニシリウム・マルチカラー（Penicilliu
m multicolor）IFO-6042由来のものも使用できる。入手
の容易性などを考慮すると微生物由来の酵素がより好ま
しく用いられる。
【００１５】また、アンモニアを基質とする酵素として
は例えばアンモニアリアーゼであるヒスチダーゼがより
好ましく用いられる。ヒスチダーゼとはウロカネートと
アンモニアからヒスチジンを生成する反応を触媒する酵
素であり、動物肝由来のものも使用できる。また、微生
物由来としてはシュードモナス・フルオレセンス（Pseu
domonas fluorescence）由来のもの(The Enzyme(3rd e
d.)７巻, 75-166(1972)が使用できる。
は例えばアンモニアリアーゼであるヒスチダーゼがより
好ましく用いられる。ヒスチダーゼとはウロカネートと
アンモニアからヒスチジンを生成する反応を触媒する酵
素であり、動物肝由来のものも使用できる。また、微生
物由来としてはシュードモナス・フルオレセンス（Pseu
domonas fluorescence）由来のもの(The Enzyme(3rd e
d.)７巻, 75-166(1972)が使用できる。
【００１６】これらの酵素を生産する微生物は自体公知
の方法によって培養・精製して得ることができる。その
精製度合いは使用する方法に適した程度に精製されてい
ればよく、生体内で十分にその作用を発揮する程度の活
性を保持していればよい。
の方法によって培養・精製して得ることができる。その
精製度合いは使用する方法に適した程度に精製されてい
ればよく、生体内で十分にその作用を発揮する程度の活
性を保持していればよい。
【００１７】本発明の酵素組成物を医薬品として投与す
る場合、本発明の酵素組成物を有効成分として単味で投
与することはもちろん可能である。また、更にH2−ブロ
ッカーであるシメチジン、ラニチジン、ファモチジンな
ど、プロトンポンプ阻害剤（ＰＰＩ）であるオメプラゾ
ールなどや胃粘膜保護剤などを含む合剤として利用する
こともできる。これらの各剤は同時に投与されてもそれ
ぞれの投与方法に従って、各々別に投与されても良い。
る場合、本発明の酵素組成物を有効成分として単味で投
与することはもちろん可能である。また、更にH2−ブロ
ッカーであるシメチジン、ラニチジン、ファモチジンな
ど、プロトンポンプ阻害剤（ＰＰＩ）であるオメプラゾ
ールなどや胃粘膜保護剤などを含む合剤として利用する
こともできる。これらの各剤は同時に投与されてもそれ
ぞれの投与方法に従って、各々別に投与されても良い。
【００１８】これらの組成物は常法に従って種々の剤形
で使用することができる。例えば酵素組成物を、粉体、
粒体、液体、固型体、カプセル等何れの形態でも使用で
き、とりわけ散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、シロッ
プ剤などの形態が好ましい。更に、これらに主剤に賦形
剤、結合剤、崩壊剤、コーティング剤、潤滑剤、安定
剤、矯味矯臭剤、溶解補助剤、懸濁剤、希釈剤などの医
薬の製剤技術分野において通常使用しうる既知の補助剤
を用いて製剤化することができる。
で使用することができる。例えば酵素組成物を、粉体、
粒体、液体、固型体、カプセル等何れの形態でも使用で
き、とりわけ散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、シロッ
プ剤などの形態が好ましい。更に、これらに主剤に賦形
剤、結合剤、崩壊剤、コーティング剤、潤滑剤、安定
剤、矯味矯臭剤、溶解補助剤、懸濁剤、希釈剤などの医
薬の製剤技術分野において通常使用しうる既知の補助剤
を用いて製剤化することができる。
【００１９】また、酵素組成物は食材と同時に摂取させ
るためにあらかじめ各種の成分と混合させて使用するこ
ともできる。
るためにあらかじめ各種の成分と混合させて使用するこ
ともできる。
【００２０】本発明に使用できる加水分解酵素やアンモ
ニアリアーゼとして、その投与量は、対象とする疾患、
疾病の程度により異なる。通常加水分解酵素としてのフ
コシダーゼであれば、100〜10000単位／日、アンモニア
リアーゼとしてのヒスチダーゼであれば100〜10000単位
／日である。
ニアリアーゼとして、その投与量は、対象とする疾患、
疾病の程度により異なる。通常加水分解酵素としてのフ
コシダーゼであれば、100〜10000単位／日、アンモニア
リアーゼとしてのヒスチダーゼであれば100〜10000単位
／日である。
【００２１】以下、本明細書において使用するフコシダ
ーゼ又はヒスチダーゼの活性測定法を示す。
ーゼ又はヒスチダーゼの活性測定法を示す。
【００２２】フコシダーゼ活性測定法
37℃で５分間予熱した基質（0.24mM PNPF：p−ニトロ
フェノール−α−Ｌ−フコピラノシド）溶液４mlに試料
溶液１mlを加え、37℃で15分間反応後、反応液１mlをと
り、10％炭酸ナトリウム溶液１mlを加えて反応を停止
し、水８mlを加えて波長420nmの吸光度A１を水を対照と
して測定する。別に試料希釈液１mlを用いて同様にして
ブランクの吸光度Ａ２を測定する。上記条件下、１分間
にPNPFを１μmoleを加水分解する酵素量を１単位とし
た。
フェノール−α−Ｌ−フコピラノシド）溶液４mlに試料
溶液１mlを加え、37℃で15分間反応後、反応液１mlをと
り、10％炭酸ナトリウム溶液１mlを加えて反応を停止
し、水８mlを加えて波長420nmの吸光度A１を水を対照と
して測定する。別に試料希釈液１mlを用いて同様にして
ブランクの吸光度Ａ２を測定する。上記条件下、１分間
にPNPFを１μmoleを加水分解する酵素量を１単位とし
た。
【００２３】ヒスチダーゼ活性測定法
0.1Ｍ pH6.0リン酸緩衝液に溶解した、50μｌの5.9mM
Ｌ−ヒスチジンに試料溶液１mlを加え、37℃、60分反応
後、７％過塩素酸溶液１mlを加えて沈殿させ、４℃、15
分間放置後遠心し、その上清につき水を対照にして277n
mの吸光度を測定する。１分間に１μｇのＬ−ヒスチジ
ンを分解するのに必要な酵素量を１単位とした。
Ｌ−ヒスチジンに試料溶液１mlを加え、37℃、60分反応
後、７％過塩素酸溶液１mlを加えて沈殿させ、４℃、15
分間放置後遠心し、その上清につき水を対照にして277n
mの吸光度を測定する。１分間に１μｇのＬ−ヒスチジ
ンを分解するのに必要な酵素量を１単位とした。
【００２４】以下、実施例により本発明を詳細に説明す
るが、本発明はこれらの実施例に限定されるわけではな
く、当業者が適宜に変更できる範囲をも示していること
はいうまでもない。
るが、本発明はこれらの実施例に限定されるわけではな
く、当業者が適宜に変更できる範囲をも示していること
はいうまでもない。
【００２５】
【実施例】実施例１
使用酵素として、フコシダーゼ[ペニシリウム・マルチ
カラー（Penicillium multicolor）IFO-6042]及びヒス
チダーゼ[シュードモナス・フルオレセンス（Pseudomon
as fluorescence）由来]を用い、以下のようにして作成
した胃潰瘍モデルマウスを用いたピロリ菌の着床試験を
行った。
カラー（Penicillium multicolor）IFO-6042]及びヒス
チダーゼ[シュードモナス・フルオレセンス（Pseudomon
as fluorescence）由来]を用い、以下のようにして作成
した胃潰瘍モデルマウスを用いたピロリ菌の着床試験を
行った。
【００２６】各酵素の投与量はフコシダーゼを200単位
／ｋｇ、ヒスチダーゼを200単位／ｋｇとした。尚、ヒ
スチダーゼの場合においてはウロカネートを100μｇ／
マウス併用した。
／ｋｇ、ヒスチダーゼを200単位／ｋｇとした。尚、ヒ
スチダーゼの場合においてはウロカネートを100μｇ／
マウス併用した。
【００２７】雄 Danryu種rat(250〜270g)を使用し、エ
ーテル麻酔下、20％酢酸を胃の粘膜上皮に注入し、潰瘍
を形成させた。５日後、ピロリ菌(ATCC-43504)1×10８
（colony forming unit）を経口挿管法にて胃内に接種
した。各５匹を以下の群に分け、７日後屠殺し、後述の
ように胃内のコロニー数をカウントした。
ーテル麻酔下、20％酢酸を胃の粘膜上皮に注入し、潰瘍
を形成させた。５日後、ピロリ菌(ATCC-43504)1×10８
（colony forming unit）を経口挿管法にて胃内に接種
した。各５匹を以下の群に分け、７日後屠殺し、後述の
ように胃内のコロニー数をカウントした。
【００２８】
第１群 酵素を添加しないエサを与える
第２群 接種後、エサと酵素を与える
第３群 接種前、２週間からエサと酵素を与える
【００２９】胃を切除し、20mlの0.1M PBS(pH7.0)に浸
漬洗浄した。洗浄後、胃を板上に広げ、潰瘍のあること
を確認し、再び同Butterに戻し、ホモジナイズした。
漬洗浄した。洗浄後、胃を板上に広げ、潰瘍のあること
を確認し、再び同Butterに戻し、ホモジナイズした。
【００３０】ホモジナイズ液を10倍に希釈し、一部を10
％馬血清、2.5μg/mlアンフェテリシンB、9μg/mlバン
コマイシン、0.32μg/mlポリミキシンＢ、2.3,5-トリフ
ェニルテトラゾリウムクロライドを含んだBrucella寒天
培地に接種し、37℃で７日間培養し、出現したコロニー
数をカウントした。
％馬血清、2.5μg/mlアンフェテリシンB、9μg/mlバン
コマイシン、0.32μg/mlポリミキシンＢ、2.3,5-トリフ
ェニルテトラゾリウムクロライドを含んだBrucella寒天
培地に接種し、37℃で７日間培養し、出現したコロニー
数をカウントした。
【００３１】その結果を表１に示す。フコシダーゼ及び
ヒスチダーゼを用いないときのピロリ菌の定着率を各々
100％として定着率を表示する。
ヒスチダーゼを用いないときのピロリ菌の定着率を各々
100％として定着率を表示する。
【００３２】
【表１】
【００３３】表１からも明らかなように、フコシダーゼ
やヒスチダーゼを投与することによって、ピロリ菌の胃
壁への定着率が明らかに減少し、更にこれらの酵素を投
与していた試験群においてはピロリ菌の摂取時に酵素を
投与した群と比べてピロリ菌の定着率は更に減少してい
る。即ち、これらの酵素を摂取していることによってピ
ロリ菌の定着が抑制されるものと考えられる。
やヒスチダーゼを投与することによって、ピロリ菌の胃
壁への定着率が明らかに減少し、更にこれらの酵素を投
与していた試験群においてはピロリ菌の摂取時に酵素を
投与した群と比べてピロリ菌の定着率は更に減少してい
る。即ち、これらの酵素を摂取していることによってピ
ロリ菌の定着が抑制されるものと考えられる。
【００３４】実施例２
雄 砂ネズミ(40〜50g)を用いて、実施例１と同様にして
ピロリ菌[H.pylori(NCTC 11637:ATCC)]の胃壁接着率を
測定した。尚、ピロリ菌の培養は10％FCSを含んだbrain
-heart infusion broth で37℃一晩培養し、約2.0×10
8 CFU/ml とした。
ピロリ菌[H.pylori(NCTC 11637:ATCC)]の胃壁接着率を
測定した。尚、ピロリ菌の培養は10％FCSを含んだbrain
-heart infusion broth で37℃一晩培養し、約2.0×10
8 CFU/ml とした。
【００３５】培養液0.5ml(1.0×108CFU)を経口接種し
た。ピロリ菌の接種前１日は断食、接種後４時間までは
水も与えない。
た。ピロリ菌の接種前１日は断食、接種後４時間までは
水も与えない。
【００３６】２週間後、屠殺し、胃を切除、20mlの0.1
M,pH7.0 リン酸緩衝液でホモジナイズし、同じ緩衝液で
段階希釈し、サンプルとした。
M,pH7.0 リン酸緩衝液でホモジナイズし、同じ緩衝液で
段階希釈し、サンプルとした。
【００３７】サンプルを試験例２で使用したBrucella寒
天培地に接種し、37℃で4週間培養し、コロニー数をカ
ウントした。その結果を表２に示す。フコシダーゼ及び
ヒスチダーゼを用いないときのピロリ菌の定着率を各々
100％として定着率を表示する。
天培地に接種し、37℃で4週間培養し、コロニー数をカ
ウントした。その結果を表２に示す。フコシダーゼ及び
ヒスチダーゼを用いないときのピロリ菌の定着率を各々
100％として定着率を表示する。
【００３８】
【表２】
【００３９】表２からも明らかなように、フコシダーゼ
やヒスチダーゼにより、実施例１の結果と同様にピロリ
菌の定着率が減少している
やヒスチダーゼにより、実施例１の結果と同様にピロリ
菌の定着率が減少している
【発明の効果】上述のように、本発明によればヘリコバ
クター・ピロリの定着阻害作用と除菌作用を有し、潰瘍
や癌に移行する胃粘膜の炎症の予防と治療に有効で且つ
安全性の高い薬剤が提供される。
クター・ピロリの定着阻害作用と除菌作用を有し、潰瘍
や癌に移行する胃粘膜の炎症の予防と治療に有効で且つ
安全性の高い薬剤が提供される。
Claims (8)
- 【請求項１】酵素を有効成分として含有する胃又は十二
指腸からヘリコバクター・ピロリを除菌しうる酵素組成
物。 - 【請求項２】酵素が加水分解酵素及び／又はアンモニア
リアーゼである請求項１記載の組成物。 - 【請求項３】加水分解酵素が糖鎖を加水分解する酵素で
ある請求項２記載の酵素組成物。 - 【請求項４】糖鎖を加水分解する酵素が非還元末端又は
糖鎖中にフコースを有する糖鎖を加水分解するフコシダ
ーゼであることを特徴する請求項３記載の酵素組成物。 - 【請求項５】酵素がアンモニアを基質とする酵素である
ことを特徴とする請求項１記載の酵素組成物。 - 【請求項６】アンモニアを基質とする酵素がアンモニア
リアーゼであることを特徴とする請求項５記載の酵素組
成物。 - 【請求項７】アンモニアリアーゼがヒスチダーゼである
ことを特徴とする請求項６記載の酵素組成物。 - 【請求項８】請求項１〜７のいずれかに記載の酵素組成
物を食前、食間又は食後に服用することにより、胃又は
十二指腸へのヘリコバクター・ピロリを定着を阻害する
又は胃又は十二指腸に定着したリコバクター・ピロリを
除菌する方法。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP06580699A JP2003040799A (ja) | 1999-03-12 | 1999-03-12 | 酵素を有効成分とする消化器疾患予防・治療剤 |
| PCT/JP2000/001442 WO2000054800A1 (fr) | 1999-03-12 | 2000-03-09 | Medicaments preventifs/curatifs pour troubles digestifs |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP06580699A JP2003040799A (ja) | 1999-03-12 | 1999-03-12 | 酵素を有効成分とする消化器疾患予防・治療剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003040799A true JP2003040799A (ja) | 2003-02-13 |
Family
ID=13297651
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP06580699A Pending JP2003040799A (ja) | 1999-03-12 | 1999-03-12 | 酵素を有効成分とする消化器疾患予防・治療剤 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2003040799A (ja) |
| WO (1) | WO2000054800A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2019524744A (ja) * | 2016-07-19 | 2019-09-05 | エーオーバイオーム， エルエルシー．ＡＯＢｉｏｍｅ， ＬＬＣ． | 使用および消化器系への送達のためのアンモニア酸化微生物 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2613085B2 (ja) * | 1987-11-19 | 1997-05-21 | 寳酒造 株式会社 | Ｌ−フコース代謝異常を伴う疾病の検出方法 |
-
1999
- 1999-03-12 JP JP06580699A patent/JP2003040799A/ja active Pending
-
2000
- 2000-03-09 WO PCT/JP2000/001442 patent/WO2000054800A1/ja active Application Filing
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2000054800A1 (fr) | 2000-09-21 |
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