JPH0124130B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は抗癌剤に関する。 現在市販されている抗癌剤は主として癌細胞に
対する細胞毒性物質であるが、これらは癌細胞と
正常細胞との間の選択性に難があつて、激しい副
作用の発現が避けられない。また、二三の免疫増
強物質が担癌患者の免疫能を昂進し癌に対する抵
抗性を附与せしめ得ることが知られているが、こ
れとても、他の化学療法剤との併用が必要とされ
る。 これらの事情に鑑み、本発明者らは種々検討の
結果、癌細胞がいわゆる脱分化状態で増殖を続け
ている点に着目し、これを分化状態に導く作用を
有する薬物を求めて検策したところ、２，６−ピ
リジンジカルボン酸誘導体が低濃度で有効である
ことを見出し、更に検討し本発明を完成した。 すなわち、本発明は次の一般式 （式中Ｒは低級アルキル基を意味する） で表わされる化合物又はその塩を有効成分とする
抗癌剤である。 上式で示される化合物のうち、Ｒ＝CH₃のもの
はC.A.76、135179e（1972年）に記載されている
公知物質で、例えば以下の参考例に示すごとく
２，６−ピリジンジカルボン酸ジアルキルエステ
ルに対応するアミン類を反応させることにより容
易に製造することができる。しかしながら、これ
らの化合物の薬理作用は全く知られていない。 参考例 ２，６−ピリジンジカルボン酸ジメチルエステ
ル10ｇをメタノール100mlと40％メチルアミン水
溶液100mlの混液に溶解し、一夜放置後減圧濃縮
し、残査を水より再結晶してＮ，N′−ジメチル
−２，６−ピリジンジカルボン酸ジアミド（化合
物１）６ｇを得た。融点220〜221℃ 上記と同様にして Ｎ，N′−ジエチル−２，６−ピリジンジカル
ボン酸ジアミド（化合物２）融点192〜194℃ 及び Ｎ，N′−ジプロピル−２，６−ピリジンジカ
ルボン酸ジアミド（化合物３）融点217〜219℃ を得た。 かくして得られる本発明の化合物は細胞毒性が
極めて低く、その他生体に対する毒性も低い。例
えばマウスを用いた急性毒性試験においてLD₅₀
値は経口で２ｇ／Kg以上、腹腔内投与で500mg／
Kg以上である。 試験例 10％仔牛血清、１ml当り100単位のペニシリン
及び１ml当り100μｇのストレプトマイシンを加
えたHam氏Ｆ−10培地に赤血白血病細胞745A株
（フレンドビールスでマウスに誘導され、in
vitroで継代維持されているFriend
erythroleukemia cells）を１ml当り10⁴細胞移植
し、空気95％、炭酸ガス５％、湿度100％、温度
37℃の雰囲気中で培養し、24時間後、本発明化合
物の所定濃度含有同上培地を添加して、同条件で
５日間培養した後正常細胞への分化誘導によつて
細胞中に生成されたヘモグロビンをベンジジン染
色し、顕微鏡下にヘモグロビン含有細胞の割合を
測定した結果は表のとおりである。

【表】 本発明を実施するに当り、本発明の化合物は、
慣用される製剤技術によつて錠剤、顆粒剤、カプ
セル剤、注射剤等とした後、癌の発生部位、症状
の程度等に応じて、経口的には20mg〜1000mg、注
射の場合には５mg〜200mg投与することにより好
結果が得られる。 実施例 １ Ｎ，N′−ジメチル−２，６−ピリジンジカル
ボン酸アミド 2000ｇ 結晶セルロース 600 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース 770 カルボキシメチルセルロースカルシウム 300 ステアリン酸マグネシウム 30 計 3700ｇ 上記成分を均一に混合し、アジテイテイングフ
イダーを装備したロータリー錠剤機を用いて直径
10mmの金型で１錠の重量370mgで打錠して経口用
錠剤として用いる。 実施例 ２ Ｎ，N′−ジエチル−２，６−ピリジンジカル
ボン酸アミド塩酸塩 10ｇ 塩化ナトリウム 30ｇ 注射用蒸留水 全量400ml 上記成分を注射用蒸留水の一部を用いて溶解
後、炭酸水素ナトリウムでPH7.4に調整し、注射
用蒸留水で全量を400mlとする。無菌室で0.22μｍ
のミリポアフイルターで過後４mlのガラスアン
プルに充填熔封し、115℃で30分間減菌を行い注
射剤として用いる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中Ｒは低級アルキル基を意味する） で表わされる化合物又はその塩を有効成分とする
   抗癌剤。