JPS61210032A - 抗腫瘍剤 - Google Patents
抗腫瘍剤Info
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- JPS61210032A JPS61210032A JP4945585A JP4945585A JPS61210032A JP S61210032 A JPS61210032 A JP S61210032A JP 4945585 A JP4945585 A JP 4945585A JP 4945585 A JP4945585 A JP 4945585A JP S61210032 A JPS61210032 A JP S61210032A
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- Japan
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- injection
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は抗腫瘍剤に関するものである。
従来の技術とその問題点
従来、癌の化学療法剤として、アルキル化剤、代謝拮抗
剤、抗生物質等が用いられているが、一般に、化学療法
剤は毒性及び副作用が強く、充分な治療効果をあげる化
学療法剤はまだ得られていないのが実情である。
剤、抗生物質等が用いられているが、一般に、化学療法
剤は毒性及び副作用が強く、充分な治療効果をあげる化
学療法剤はまだ得られていないのが実情である。
ところで、カンプトテシンは落葉喬木喜樹（Ｃａｍｐｔ
ｏｔｈｅｃａ ａｃｕｍｉｎａｔａ Ｎｙｓｓａｃｅａ
ｅ ）等から抽出・単離されるアルカロイドで、マウス
白血病Ｌ １２１０ 、ラットウォーカー肉腫など実験
移植癌に対して、強力な抗腫瘍性を示すことが知られ、
このものは、喜樹の原産地である中国では臨床的に応用
されてきたが、一方、カンプトテシンは、水に難溶性の
物質であり、また、経口投与においては、消化器系に対
する毒性が強く、したがって、経口投与には適さないも
のと評価されており、実際には、水溶性のす） ＩＪウ
ム塩に変換して注射剤として用いられてきたものである
。
ｏｔｈｅｃａ ａｃｕｍｉｎａｔａ Ｎｙｓｓａｃｅａ
ｅ ）等から抽出・単離されるアルカロイドで、マウス
白血病Ｌ １２１０ 、ラットウォーカー肉腫など実験
移植癌に対して、強力な抗腫瘍性を示すことが知られ、
このものは、喜樹の原産地である中国では臨床的に応用
されてきたが、一方、カンプトテシンは、水に難溶性の
物質であり、また、経口投与においては、消化器系に対
する毒性が強く、したがって、経口投与には適さないも
のと評価されており、実際には、水溶性のす） ＩＪウ
ム塩に変換して注射剤として用いられてきたものである
。
本発明者らならびに共同研究者は、これまで、数年にわ
たりカンプトテシン誘導体の製造方法に関する研究とそ
れらの抗腫瘍剤としての評価に関する研究を行なってき
ており、それらの成果は、特開昭５６−１２３９１ 、
同５６−１２３９２、同％−１２３９３、同５６−１２
３９４、同５６−１５８７８６、同５７−１１６０１５
、同５７−１１６０７４、同５７−１１６０７５、同５
７−１１６０７６、同５７−１８５２８５、同５８−３
９６８３、同郭−３９６８４、同５３−３９６８５、同
５８−１３４０９５、同５８−１５２８８８、同５８−
１５４５８２、同５８−１５４５８３、同郭−１５４５
８４、同５９−５１８８、同５９−４６２８４、同５９
−５１２８７、同５９−５１２８８、同５９−５１２８
９、同５９−２２７８８３、同５９−２２７８８４各公
報においても公開されている。そして、上記の特開昭５
７−１１６０１５号公報には、７位に低級アルキル基、
アシロキシメチル基等の置換基を有するカンプトテシン
誘導体が、抗腫瘍効果において優れており、医薬品とし
ての有用性が高いことが記載されている。
たりカンプトテシン誘導体の製造方法に関する研究とそ
れらの抗腫瘍剤としての評価に関する研究を行なってき
ており、それらの成果は、特開昭５６−１２３９１ 、
同５６−１２３９２、同％−１２３９３、同５６−１２
３９４、同５６−１５８７８６、同５７−１１６０１５
、同５７−１１６０７４、同５７−１１６０７５、同５
７−１１６０７６、同５７−１８５２８５、同５８−３
９６８３、同郭−３９６８４、同５３−３９６８５、同
５８−１３４０９５、同５８−１５２８８８、同５８−
１５４５８２、同５８−１５４５８３、同郭−１５４５
８４、同５９−５１８８、同５９−４６２８４、同５９
−５１２８７、同５９−５１２８８、同５９−５１２８
９、同５９−２２７８８３、同５９−２２７８８４各公
報においても公開されている。そして、上記の特開昭５
７−１１６０１５号公報には、７位に低級アルキル基、
アシロキシメチル基等の置換基を有するカンプトテシン
誘導体が、抗腫瘍効果において優れており、医薬品とし
ての有用性が高いことが記載されている。
ところで、上記の７位に低級アルキル基、アシロキシメ
チル基等の置換基を有するカンプトテシン誘導体は、先
に述べた毒化合物であるカンプトテシン自体と同様、水
に難溶性である為に、静脈内に投与する場合には、水溶
性のナトリウム塩として用いなければならない。ところ
が、カンプトテシンおよび前記誘導体の各ナトリウム塩
は、水溶液とした場合、中性付近では沈殿が生じ、不安
定であるので、その−値を高くする必要があり、その高
いｐＨ値は生理学的に望ましいものではない。本発明の
目的は、かかるカンフトチシン誘導体において、高い抗
腫瘍活性を保持し、経口投与時においても毒性が減弱し
、生理学的にも望ましい一値を示す水溶性の新規なカン
プトテシン誘導体を見い出すことである。
チル基等の置換基を有するカンプトテシン誘導体は、先
に述べた毒化合物であるカンプトテシン自体と同様、水
に難溶性である為に、静脈内に投与する場合には、水溶
性のナトリウム塩として用いなければならない。ところ
が、カンプトテシンおよび前記誘導体の各ナトリウム塩
は、水溶液とした場合、中性付近では沈殿が生じ、不安
定であるので、その−値を高くする必要があり、その高
いｐＨ値は生理学的に望ましいものではない。本発明の
目的は、かかるカンフトチシン誘導体において、高い抗
腫瘍活性を保持し、経口投与時においても毒性が減弱し
、生理学的にも望ましい一値を示す水溶性の新規なカン
プトテシン誘導体を見い出すことである。
間ｄ〜解決するための手段
本発明者らは前記問題点を解決するために、すなわち前
記目的を達成するためにさらに数多の新規なカンプトテ
シン誘導体を合成し、それぞれにつき、薬理試験を行っ
た結果、 一般式 （式中、Ｒは炭素数１〜４の低級アルキル基であり、Ｒ
′は炭素数１〜４の低級アルキル基またハヘンジル基も
しくはβ−ヒドロキシエチル基である）で表わされる７
−ニチルカンプトテシンの四級アンモニウム塩がその目
的に適うものであることを見出した。
記目的を達成するためにさらに数多の新規なカンプトテ
シン誘導体を合成し、それぞれにつき、薬理試験を行っ
た結果、 一般式 （式中、Ｒは炭素数１〜４の低級アルキル基であり、Ｒ
′は炭素数１〜４の低級アルキル基またハヘンジル基も
しくはβ−ヒドロキシエチル基である）で表わされる７
−ニチルカンプトテシンの四級アンモニウム塩がその目
的に適うものであることを見出した。
本発明は、かかる知見に基づいてなされたものである。
したがって本発明は前掲の式（ｒ）で表わされる７−ニ
チルカンゾトテシンの四級アンモニウム塩を有効成分と
する抗腫瘍剤を提供するものである。
チルカンゾトテシンの四級アンモニウム塩を有効成分と
する抗腫瘍剤を提供するものである。
本発明に係る７−ニチルカンゾトテシンの四級アンモニ
ウム塩は、特開昭５６−１５８７８６に示されている方
法にて製造された７−ニチルカンゾトテシンを水に懸濁
させ、その懸濁液に一般式ＮＲ３Ｒ’ＯＨ（ＩＩ） （
式中ＲおよびＲ′は前述の意味を有する）の水溶液を加
え、約１時間振盪することにより製造される。これらの
水溶液のｐＨは７〜 ８とほぼ中性である。
ウム塩は、特開昭５６−１５８７８６に示されている方
法にて製造された７−ニチルカンゾトテシンを水に懸濁
させ、その懸濁液に一般式ＮＲ３Ｒ’ＯＨ（ＩＩ） （
式中ＲおよびＲ′は前述の意味を有する）の水溶液を加
え、約１時間振盪することにより製造される。これらの
水溶液のｐＨは７〜 ８とほぼ中性である。
以下に、本発明の抗腫瘍剤に使用する前記一般式で示さ
れる７−ニチルカンプトテシンの四級アンモニウム塩の
製造例を掲げる。
れる７−ニチルカンプトテシンの四級アンモニウム塩の
製造例を掲げる。
例 １７−ニチルカンプトテシンテトラメチルアンモニ
ウム塩□の製造 ７−ニチルカンゾトテシン（１３，５Ｐ、３５．９ｍｍ
ｏｌｅ ）を約５０ｄの水に懸濁させ、これに、水酸化
テトラメチルアンモニウムの約１ｏ ％’ （ｗ／ｖ
）水溶液３０．５１ （約３３．５ ｍｍｏｌｅ ）を
加え、約１時間振盪した。得られた懸濁液を０．２２
”ｔｌｍのメンブランフィルタ−で濾過し、そのＦ液に
ついて、減圧下に溶媒を留去すると、黄緑色油状の標記
の化合物（１３，３ｆ、 ８５％ ）が得られた。
ウム塩□の製造 ７−ニチルカンゾトテシン（１３，５Ｐ、３５．９ｍｍ
ｏｌｅ ）を約５０ｄの水に懸濁させ、これに、水酸化
テトラメチルアンモニウムの約１ｏ ％’ （ｗ／ｖ
）水溶液３０．５１ （約３３．５ ｍｍｏｌｅ ）を
加え、約１時間振盪した。得られた懸濁液を０．２２
”ｔｌｍのメンブランフィルタ−で濾過し、そのＦ液に
ついて、減圧下に溶媒を留去すると、黄緑色油状の標記
の化合物（１３，３ｆ、 ８５％ ）が得られた。
工Ｒ’ ｍａｘＱＦ＋−” ＝ ３３８０ 、２９６
０、２９３０ 、２８７０、１６４３、１６０５．１５
８８．１４５１．１４００．１１３８、】００２．９６
０．９５０．７６４．７３１゜ 例 ２７−エチルカンプトテシンテトラエチルアンモニ
ウム塩の製造 例Ｊの操作に準拠して、７−ニチルカンプトテンン（１
３，７ｉｉ’、 ３６．４ｍｍｏｌｅ ）と水酸化テト
ラエチルアンモニウムの約２０％（Ｗ／Ｖ ）水溶液２
４．２９（約３２．９ ｍｍｏｌｅ）とから黄緑色油状
の標記化合物（１４，５？、８４％）が得られた。
０、２９３０ 、２８７０、１６４３、１６０５．１５
８８．１４５１．１４００．１１３８、】００２．９６
０．９５０．７６４．７３１゜ 例 ２７−エチルカンプトテシンテトラエチルアンモニ
ウム塩の製造 例Ｊの操作に準拠して、７−ニチルカンプトテンン（１
３，７ｉｉ’、 ３６．４ｍｍｏｌｅ ）と水酸化テト
ラエチルアンモニウムの約２０％（Ｗ／Ｖ ）水溶液２
４．２９（約３２．９ ｍｍｏｌｅ）とから黄緑色油状
の標記化合物（１４，５？、８４％）が得られた。
ＩＲｖ ’４Ｒ至ｃｍ−” ： ３４１０．２９７０．
２９３０．２８７０．１６４０゜１６０８．１５８１．
１４５２．１３９３．１１３４．１００４．７６６．７
２５゜ 例 ３７−エチルカンプトテシンテトラブチルアンモニ
ウム塩の製造 ７−エチルカンプトテシン（３，３ｒ、８．８ｍｍｏｌ
ｅ ）を約２０畦の水に懸濁させ、これに、水酸化テト
ラｎ−ブチルアンモニウムの約４０％（Ｗ／Ｖ ）水溶
液、４．１ ？ （約６．３ ｍｍｏｌｅ ） ヲ加え
、約１時間振盪した。得られた懸濁液を０．２２μｍメ
ンブレンフィルターで濾過し、Ｐ液に、さらに７−エチ
ルカンプトテシン（３，５ｆ、９．３ｍｍｏｌｅ ）を
加え、１時間振盪した。得られた懸濁液を上記の濾過操
作と同様にして、瀘過し、そのＰ液について減圧下に溶
媒を留去すると、緑色油状の標記化合物（３，７ｆ、９
３％）が得られた。
２９３０．２８７０．１６４０゜１６０８．１５８１．
１４５２．１３９３．１１３４．１００４．７６６．７
２５゜ 例 ３７−エチルカンプトテシンテトラブチルアンモニ
ウム塩の製造 ７−エチルカンプトテシン（３，３ｒ、８．８ｍｍｏｌ
ｅ ）を約２０畦の水に懸濁させ、これに、水酸化テト
ラｎ−ブチルアンモニウムの約４０％（Ｗ／Ｖ ）水溶
液、４．１ ？ （約６．３ ｍｍｏｌｅ ） ヲ加え
、約１時間振盪した。得られた懸濁液を０．２２μｍメ
ンブレンフィルターで濾過し、Ｐ液に、さらに７−エチ
ルカンプトテシン（３，５ｆ、９．３ｍｍｏｌｅ ）を
加え、１時間振盪した。得られた懸濁液を上記の濾過操
作と同様にして、瀘過し、そのＰ液について減圧下に溶
媒を留去すると、緑色油状の標記化合物（３，７ｆ、９
３％）が得られた。
工Ｒ弓汀ｃｍ−” ： ３４５０．２９７０．２９３０
．２８７０．１６４０．１６１０．１５８４．１４６５
．１４００．１１４１．１００６．７７９．７３５゜ 例 ４７−エチルカンプトテシンベンジルトリメチルア
ンモニウム塩の製造 例１の操作に準拠して７−エチルカンプトテシン（２，
４？、５．４ ｍｍｏｌｅ）と水酸化ベンジルトリメチ
ルアンモニウムの約４０％（Ｗ／Ｖ ’）水溶液２．４
９ （約５．７ ｍｍｏｌｅ ）とから青緑色油状の標
記化合物（２，８ｒ、９１チ）を得た。
．２８７０．１６４０．１６１０．１５８４．１４６５
．１４００．１１４１．１００６．７７９．７３５゜ 例 ４７−エチルカンプトテシンベンジルトリメチルア
ンモニウム塩の製造 例１の操作に準拠して７−エチルカンプトテシン（２，
４？、５．４ ｍｍｏｌｅ）と水酸化ベンジルトリメチ
ルアンモニウムの約４０％（Ｗ／Ｖ ’）水溶液２．４
９ （約５．７ ｍｍｏｌｅ ）とから青緑色油状の標
記化合物（２，８ｒ、９１チ）を得た。
工Ｒ４汀ｃｍ−’ ： ３４１０．３０１０．２９７０
．２９３０．２８８０゜１６５２．１６１８．１６０５
．１５９１．１４６７．１４０８．１１３７．９９８．
７６８．７３８．７２８．７１０゜例 ５７−エチルカ
ンプトテシンβ−ヒドロキシエチルトリメチルアンモニ
ウム塩 の製造 例１の操作に準拠して７−エチルカンプトテシン（１４
，９ｆ、３９．６ｍｍｏｌｅ）と水酸化β−ヒドロキシ
エチルトリメチルアンモニウムの約４９チ（Ｗ／Ｖ ’
）水溶液８．９１ （約３６．０ ｍｍｏｌｅ ）とか
ら黄緑色油状の標記化合物（１６，８ｒ、９４％）を得
た。
．２９３０．２８８０゜１６５２．１６１８．１６０５
．１５９１．１４６７．１４０８．１１３７．９９８．
７６８．７３８．７２８．７１０゜例 ５７−エチルカ
ンプトテシンβ−ヒドロキシエチルトリメチルアンモニ
ウム塩 の製造 例１の操作に準拠して７−エチルカンプトテシン（１４
，９ｆ、３９．６ｍｍｏｌｅ）と水酸化β−ヒドロキシ
エチルトリメチルアンモニウムの約４９チ（Ｗ／Ｖ ’
）水溶液８．９１ （約３６．０ ｍｍｏｌｅ ）とか
ら黄緑色油状の標記化合物（１６，８ｒ、９４％）を得
た。
ＩＲλＫＢｒｃｍ−” ： ３３７０．２９６０．２９
３０．２８７０．１６３１、ａｘ １６１４．１５９０．１５１２．１４７５．１４０６．
１１３８．１０７４．１０００．９５８．７７２．７３
４゜以下に本発明の詳細な説明する。
３０．２８７０．１６３１、ａｘ １６１４．１５９０．１５１２．１４７５．１４０６．
１１３８．１０７４．１０００．９５８．７７２．７３
４゜以下に本発明の詳細な説明する。
まず、本発明により確認されたこれらの化合物の抗腫瘍
作用ならびに毒性について述べる。
作用ならびに毒性について述べる。
（１）抗腫瘍作用
げつ肉類における抗腫瘍効果は、他の温血動物における
抗腫瘍効果に対しても信頼できる結果をもたらすことは
既に明らかにされているので、本発明者らはマウスをモ
デルとして抗腫瘍効果を検討した。
抗腫瘍効果に対しても信頼できる結果をもたらすことは
既に明らかにされているので、本発明者らはマウスをモ
デルとして抗腫瘍効果を検討した。
試験 １ マウス白血病細胞Ｌ １２１０に対する効果
７週令（体重１７〜１９ｔ）の雌性ＣＤＦｌマウス（１
群６匹）に゛マウス１匹あたり５ Ｘ １０’個のマウ
ス白血病細胞Ｌ １２１０を腹腔内に移植し、移植後１
日目、５日目、９日目に生理食塩水に溶解した被験物質
を腹腔内投与又は経口投与により与え、その延命効果を
観察した。
群６匹）に゛マウス１匹あたり５ Ｘ １０’個のマウ
ス白血病細胞Ｌ １２１０を腹腔内に移植し、移植後１
日目、５日目、９日目に生理食塩水に溶解した被験物質
を腹腔内投与又は経口投与により与え、その延命効果を
観察した。
総投与量は、腹腔内投与で６．２５〜２００〜／に！？
、経口投与で６．２５〜２ｏｏｍｙ／ｋｇである。抗腫
瘍効果は上記の実験条件で薬物投与群の平均生存日数（
Ｔ）と薬物非投与群（生理食塩水のみ投与した群）の平
均生存日数（Ｃ）との比を１００倍した値（Ｔ／Ｃ％
）をもって表わし、１２５チ以上延命した場合を有効と
判定し、最少有効量と最大耐薬量を調べ、療法係数を算
出した。
、経口投与で６．２５〜２ｏｏｍｙ／ｋｇである。抗腫
瘍効果は上記の実験条件で薬物投与群の平均生存日数（
Ｔ）と薬物非投与群（生理食塩水のみ投与した群）の平
均生存日数（Ｃ）との比を１００倍した値（Ｔ／Ｃ％
）をもって表わし、１２５チ以上延命した場合を有効と
判定し、最少有効量と最大耐薬量を調べ、療法係数を算
出した。
試験 ２ ザルコーマ１８０固型癌に対する効果２０２
前後の工ＣＲ糸雌マウス（１群６匹）を用い、ザルコー
マ１８０をマウスのそ径部皮下に１×１０６個移植した
。腫瘍移植１日後、５日後、９日後の３回、被験物質を
、静脈内投与し、２１日目に腫瘍を取り出し、増殖阻止
率を以下の式により求めた。
前後の工ＣＲ糸雌マウス（１群６匹）を用い、ザルコー
マ１８０をマウスのそ径部皮下に１×１０６個移植した
。腫瘍移植１日後、５日後、９日後の３回、被験物質を
、静脈内投与し、２１日目に腫瘍を取り出し、増殖阻止
率を以下の式により求めた。
これらの結果を表１に示す。
表１に示されるように、本発明の抗腫瘍剤において使用
される前掲一般式の７−エチルカンプトテシンの四級ア
ンモニウム塩は、カンプトテシンナトリウム塩あるいは
７−エチルカンプトテシンナトリウム塩に比して抗腫瘍
効果の上昇ならびに、治療域の増大が認められる。
される前掲一般式の７−エチルカンプトテシンの四級ア
ンモニウム塩は、カンプトテシンナトリウム塩あるいは
７−エチルカンプトテシンナトリウム塩に比して抗腫瘍
効果の上昇ならびに、治療域の増大が認められる。
（２）毒性試験
４週令の体重２５１前後のＩＣＲ系雄マウスを１群６匹
ずつ用い、前掲製造例で得られた各カンプトテシン誘導
体を腹腔内投与ならびに経口投与により与え、急性毒性
を調べた。
ずつ用い、前掲製造例で得られた各カンプトテシン誘導
体を腹腔内投与ならびに経口投与により与え、急性毒性
を調べた。
その結果を表２に示す。ＬＤ６ｏ値は被検物質投与後−
週間におけるマウスの生死の状況を観察し、その致死率
からりツチフイールドーウイル表 ２ 栗式（Ｉ）中のＲ，Ｒ’で示す。
週間におけるマウスの生死の状況を観察し、その致死率
からりツチフイールドーウイル表 ２ 栗式（Ｉ）中のＲ，Ｒ’で示す。
以上の試験結果から上記各化合物が優れた抗腫瘍作用を
有することならびに、カンプトテシンナトリウム塩ある
いは７−エチルカンプトテシンナトリウム塩より毒性の
低い薬剤であることが判る。
有することならびに、カンプトテシンナトリウム塩ある
いは７−エチルカンプトテシンナトリウム塩より毒性の
低い薬剤であることが判る。
本発明の抗腫瘍剤は、静脈内注射、皮下注射、筋肉内注
射などの各種注射あるいは経口投与など種々の方法によ
って投与することができるが、特に好ましい方法は、静
脈内投与ならびに経口投与である。
射などの各種注射あるいは経口投与など種々の方法によ
って投与することができるが、特に好ましい方法は、静
脈内投与ならびに経口投与である。
上記の各化合物の投与量は、静脈内投与の場合、成人１
日当シ２〜２００１１９、特に好ましい量は５〜１００
■で、経口投与の場合は成人１日当り１〜１００■、特
に好ましい量は２〜５０■である。
日当シ２〜２００１１９、特に好ましい量は５〜１００
■で、経口投与の場合は成人１日当り１〜１００■、特
に好ましい量は２〜５０■である。
本発明の抗腫瘍剤の調製方法としては、種々の剤型に従
って任意に各種製剤の調製に慣用されている方法を選択
することができる。本発明の抗腫瘍剤の剤型の例をあげ
ると、胃・腸管から吸収するのに適した形態、例えば錠
剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、軟カプセル剤が、また
、経口投与用液体製剤としては、水性または油性の懸濁
液あるいは溶液、シロップ、エリキシル剤などが例示さ
れる。注射用製剤は、一定投与量のアンプルとしてもよ
く、また、多投４量容器に収納してもよい。これらの剤
型中には防腐剤、溶解補助剤などの添加剤を使用するこ
ともできる。
って任意に各種製剤の調製に慣用されている方法を選択
することができる。本発明の抗腫瘍剤の剤型の例をあげ
ると、胃・腸管から吸収するのに適した形態、例えば錠
剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、軟カプセル剤が、また
、経口投与用液体製剤としては、水性または油性の懸濁
液あるいは溶液、シロップ、エリキシル剤などが例示さ
れる。注射用製剤は、一定投与量のアンプルとしてもよ
く、また、多投４量容器に収納してもよい。これらの剤
型中には防腐剤、溶解補助剤などの添加剤を使用するこ
ともできる。
液体製剤の剤型は、懸濁液、溶液、油性または水性のビ
ヒクル中の乳液などのいずれの剤型であってもよく、懸
濁化剤、乳化剤の如き、添加剤を含んでいてもよい。
ヒクル中の乳液などのいずれの剤型であってもよく、懸
濁化剤、乳化剤の如き、添加剤を含んでいてもよい。
本発明の抗腫瘍剤においては各種の製剤に応じて、前記
有効成分が０．１１以上、好ましくは１〜５０％の含量
で含有される。
有効成分が０．１１以上、好ましくは１〜５０％の含量
で含有される。
次に、本発明の抗腫瘍剤の製剤例を掲げるが、本発明の
抗腫瘍剤の調製は以下の例に限定されるものではない。
抗腫瘍剤の調製は以下の例に限定されるものではない。
製剤例 １ 注射剤
７−エチルカンプトテシンテトラエチルアンモニウム塩
を２５〜含有するようにバイアルに無菌的に封入し密封
した後、遮光下、冷所に保存する。
を２５〜含有するようにバイアルに無菌的に封入し密封
した後、遮光下、冷所に保存する。
製剤例 ２ 錠 剤
７−エチルカンプトテシンβ−ヒド
ロキシトリメチルアンモニウム塩１０ ■乳
糖 ８３トウモロコ
シデンプン ３２結晶セルロース
１７ヒドロキシプロビルセルロース
５．８タ ル り
ｌステアリン酸マグネシウム
１．２上記成分をと）、混合し打
錠機にて直接打錠し重量１５０■の錠剤を得る。
糖 ８３トウモロコ
シデンプン ３２結晶セルロース
１７ヒドロキシプロビルセルロース
５．８タ ル り
ｌステアリン酸マグネシウム
１．２上記成分をと）、混合し打
錠機にて直接打錠し重量１５０■の錠剤を得る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは炭素数１〜４の低級アルキル基であり、Ｒ
′は炭素数１〜４の低級アルキル基、ベンジル基もしく
はβ−ヒドロキシエチル基である）で表わされる７−エ
チルカンプトテシンの四級アンモニウム塩を有効成分と
する抗腫瘍剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4945585A JPS61210032A (ja) | 1985-03-14 | 1985-03-14 | 抗腫瘍剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4945585A JPS61210032A (ja) | 1985-03-14 | 1985-03-14 | 抗腫瘍剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61210032A true JPS61210032A (ja) | 1986-09-18 |
| JPH0529013B2 JPH0529013B2 (ja) | 1993-04-28 |
Family
ID=12831610
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4945585A Granted JPS61210032A (ja) | 1985-03-14 | 1985-03-14 | 抗腫瘍剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61210032A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995017187A1 (en) * | 1993-12-22 | 1995-06-29 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Lactone stable formulation of 10-hydroxy 7-ethyl camptothecin |
| JP2011506496A (ja) * | 2008-03-14 | 2011-03-03 | 浙江林学院 | 殺虫剤組成物溶液及びその製造方法 |
-
1985
- 1985-03-14 JP JP4945585A patent/JPS61210032A/ja active Granted
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995017187A1 (en) * | 1993-12-22 | 1995-06-29 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Lactone stable formulation of 10-hydroxy 7-ethyl camptothecin |
| US5674873A (en) * | 1993-12-22 | 1997-10-07 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Lactone stable formulation of 10-hydroxy 7-ethyl camptothecin and methods for uses thereof |
| JP2011506496A (ja) * | 2008-03-14 | 2011-03-03 | 浙江林学院 | 殺虫剤組成物溶液及びその製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0529013B2 (ja) | 1993-04-28 |
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