JPS61210032A - 抗腫瘍剤 - Google Patents
抗腫瘍剤Info
- Publication number
- JPS61210032A JPS61210032A JP4945585A JP4945585A JPS61210032A JP S61210032 A JPS61210032 A JP S61210032A JP 4945585 A JP4945585 A JP 4945585A JP 4945585 A JP4945585 A JP 4945585A JP S61210032 A JPS61210032 A JP S61210032A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- oral administration
- ethylcamptothecin
- injection
- antitumor agent
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は抗腫瘍剤に関するものである。
従来の技術とその問題点
従来、癌の化学療法剤として、アルキル化剤、代謝拮抗
剤、抗生物質等が用いられているが、一般に、化学療法
剤は毒性及び副作用が強く、充分な治療効果をあげる化
学療法剤はまだ得られていないのが実情である。
剤、抗生物質等が用いられているが、一般に、化学療法
剤は毒性及び副作用が強く、充分な治療効果をあげる化
学療法剤はまだ得られていないのが実情である。
ところで、カンプトテシンは落葉喬木喜樹(Campt
otheca acuminata Nyssacea
e )等から抽出・単離されるアルカロイドで、マウス
白血病L 1210 、ラットウォーカー肉腫など実験
移植癌に対して、強力な抗腫瘍性を示すことが知られ、
このものは、喜樹の原産地である中国では臨床的に応用
されてきたが、一方、カンプトテシンは、水に難溶性の
物質であり、また、経口投与においては、消化器系に対
する毒性が強く、したがって、経口投与には適さないも
のと評価されており、実際には、水溶性のす) IJウ
ム塩に変換して注射剤として用いられてきたものである
。
otheca acuminata Nyssacea
e )等から抽出・単離されるアルカロイドで、マウス
白血病L 1210 、ラットウォーカー肉腫など実験
移植癌に対して、強力な抗腫瘍性を示すことが知られ、
このものは、喜樹の原産地である中国では臨床的に応用
されてきたが、一方、カンプトテシンは、水に難溶性の
物質であり、また、経口投与においては、消化器系に対
する毒性が強く、したがって、経口投与には適さないも
のと評価されており、実際には、水溶性のす) IJウ
ム塩に変換して注射剤として用いられてきたものである
。
本発明者らならびに共同研究者は、これまで、数年にわ
たりカンプトテシン誘導体の製造方法に関する研究とそ
れらの抗腫瘍剤としての評価に関する研究を行なってき
ており、それらの成果は、特開昭56−12391 、
同56−12392、同%−12393、同56−12
394、同56−158786、同57−116015
、同57−116074、同57−116075、同5
7−116076、同57−185285、同58−3
9683、同郭−39684、同53−39685、同
58−134095、同58−152888、同58−
154582、同58−154583、同郭−1545
84、同59−5188、同59−46284、同59
−51287、同59−51288、同59−5128
9、同59−227883、同59−227884各公
報においても公開されている。そして、上記の特開昭5
7−116015号公報には、7位に低級アルキル基、
アシロキシメチル基等の置換基を有するカンプトテシン
誘導体が、抗腫瘍効果において優れており、医薬品とし
ての有用性が高いことが記載されている。
たりカンプトテシン誘導体の製造方法に関する研究とそ
れらの抗腫瘍剤としての評価に関する研究を行なってき
ており、それらの成果は、特開昭56−12391 、
同56−12392、同%−12393、同56−12
394、同56−158786、同57−116015
、同57−116074、同57−116075、同5
7−116076、同57−185285、同58−3
9683、同郭−39684、同53−39685、同
58−134095、同58−152888、同58−
154582、同58−154583、同郭−1545
84、同59−5188、同59−46284、同59
−51287、同59−51288、同59−5128
9、同59−227883、同59−227884各公
報においても公開されている。そして、上記の特開昭5
7−116015号公報には、7位に低級アルキル基、
アシロキシメチル基等の置換基を有するカンプトテシン
誘導体が、抗腫瘍効果において優れており、医薬品とし
ての有用性が高いことが記載されている。
ところで、上記の7位に低級アルキル基、アシロキシメ
チル基等の置換基を有するカンプトテシン誘導体は、先
に述べた毒化合物であるカンプトテシン自体と同様、水
に難溶性である為に、静脈内に投与する場合には、水溶
性のナトリウム塩として用いなければならない。ところ
が、カンプトテシンおよび前記誘導体の各ナトリウム塩
は、水溶液とした場合、中性付近では沈殿が生じ、不安
定であるので、その−値を高くする必要があり、その高
いpH値は生理学的に望ましいものではない。本発明の
目的は、かかるカンフトチシン誘導体において、高い抗
腫瘍活性を保持し、経口投与時においても毒性が減弱し
、生理学的にも望ましい一値を示す水溶性の新規なカン
プトテシン誘導体を見い出すことである。
チル基等の置換基を有するカンプトテシン誘導体は、先
に述べた毒化合物であるカンプトテシン自体と同様、水
に難溶性である為に、静脈内に投与する場合には、水溶
性のナトリウム塩として用いなければならない。ところ
が、カンプトテシンおよび前記誘導体の各ナトリウム塩
は、水溶液とした場合、中性付近では沈殿が生じ、不安
定であるので、その−値を高くする必要があり、その高
いpH値は生理学的に望ましいものではない。本発明の
目的は、かかるカンフトチシン誘導体において、高い抗
腫瘍活性を保持し、経口投与時においても毒性が減弱し
、生理学的にも望ましい一値を示す水溶性の新規なカン
プトテシン誘導体を見い出すことである。
間d〜解決するための手段
本発明者らは前記問題点を解決するために、すなわち前
記目的を達成するためにさらに数多の新規なカンプトテ
シン誘導体を合成し、それぞれにつき、薬理試験を行っ
た結果、 一般式 (式中、Rは炭素数1〜4の低級アルキル基であり、R
′は炭素数1〜4の低級アルキル基またハヘンジル基も
しくはβ−ヒドロキシエチル基である)で表わされる7
−ニチルカンプトテシンの四級アンモニウム塩がその目
的に適うものであることを見出した。
記目的を達成するためにさらに数多の新規なカンプトテ
シン誘導体を合成し、それぞれにつき、薬理試験を行っ
た結果、 一般式 (式中、Rは炭素数1〜4の低級アルキル基であり、R
′は炭素数1〜4の低級アルキル基またハヘンジル基も
しくはβ−ヒドロキシエチル基である)で表わされる7
−ニチルカンプトテシンの四級アンモニウム塩がその目
的に適うものであることを見出した。
本発明は、かかる知見に基づいてなされたものである。
したがって本発明は前掲の式(r)で表わされる7−ニ
チルカンゾトテシンの四級アンモニウム塩を有効成分と
する抗腫瘍剤を提供するものである。
チルカンゾトテシンの四級アンモニウム塩を有効成分と
する抗腫瘍剤を提供するものである。
本発明に係る7−ニチルカンゾトテシンの四級アンモニ
ウム塩は、特開昭56−158786に示されている方
法にて製造された7−ニチルカンゾトテシンを水に懸濁
させ、その懸濁液に一般式NR3R’OH(II) (
式中RおよびR′は前述の意味を有する)の水溶液を加
え、約1時間振盪することにより製造される。これらの
水溶液のpHは7〜 8とほぼ中性である。
ウム塩は、特開昭56−158786に示されている方
法にて製造された7−ニチルカンゾトテシンを水に懸濁
させ、その懸濁液に一般式NR3R’OH(II) (
式中RおよびR′は前述の意味を有する)の水溶液を加
え、約1時間振盪することにより製造される。これらの
水溶液のpHは7〜 8とほぼ中性である。
以下に、本発明の抗腫瘍剤に使用する前記一般式で示さ
れる7−ニチルカンプトテシンの四級アンモニウム塩の
製造例を掲げる。
れる7−ニチルカンプトテシンの四級アンモニウム塩の
製造例を掲げる。
例 17−ニチルカンプトテシンテトラメチルアンモニ
ウム塩□の製造 7−ニチルカンゾトテシン(13,5P、35.9mm
ole )を約50dの水に懸濁させ、これに、水酸化
テトラメチルアンモニウムの約1o %’ (w/v
)水溶液30.51 (約33.5 mmole )を
加え、約1時間振盪した。得られた懸濁液を0.22
”tlmのメンブランフィルタ−で濾過し、そのF液に
ついて、減圧下に溶媒を留去すると、黄緑色油状の標記
の化合物(13,3f、 85% )が得られた。
ウム塩□の製造 7−ニチルカンゾトテシン(13,5P、35.9mm
ole )を約50dの水に懸濁させ、これに、水酸化
テトラメチルアンモニウムの約1o %’ (w/v
)水溶液30.51 (約33.5 mmole )を
加え、約1時間振盪した。得られた懸濁液を0.22
”tlmのメンブランフィルタ−で濾過し、そのF液に
ついて、減圧下に溶媒を留去すると、黄緑色油状の標記
の化合物(13,3f、 85% )が得られた。
工R’ maxQF+−” = 3380 、296
0、2930 、2870、1643、1605.15
88.1451.1400.1138、】002.96
0.950.764.731゜ 例 27−エチルカンプトテシンテトラエチルアンモニ
ウム塩の製造 例Jの操作に準拠して、7−ニチルカンプトテンン(1
3,7ii’、 36.4mmole )と水酸化テト
ラエチルアンモニウムの約20%(W/V )水溶液2
4.29(約32.9 mmole)とから黄緑色油状
の標記化合物(14,5?、84%)が得られた。
0、2930 、2870、1643、1605.15
88.1451.1400.1138、】002.96
0.950.764.731゜ 例 27−エチルカンプトテシンテトラエチルアンモニ
ウム塩の製造 例Jの操作に準拠して、7−ニチルカンプトテンン(1
3,7ii’、 36.4mmole )と水酸化テト
ラエチルアンモニウムの約20%(W/V )水溶液2
4.29(約32.9 mmole)とから黄緑色油状
の標記化合物(14,5?、84%)が得られた。
IRv ’4R至cm−” : 3410.2970.
2930.2870.1640゜1608.1581.
1452.1393.1134.1004.766.7
25゜ 例 37−エチルカンプトテシンテトラブチルアンモニ
ウム塩の製造 7−エチルカンプトテシン(3,3r、8.8mmol
e )を約20畦の水に懸濁させ、これに、水酸化テト
ラn−ブチルアンモニウムの約40%(W/V )水溶
液、4.1 ? (約6.3 mmole ) ヲ加え
、約1時間振盪した。得られた懸濁液を0.22μmメ
ンブレンフィルターで濾過し、P液に、さらに7−エチ
ルカンプトテシン(3,5f、9.3mmole )を
加え、1時間振盪した。得られた懸濁液を上記の濾過操
作と同様にして、瀘過し、そのP液について減圧下に溶
媒を留去すると、緑色油状の標記化合物(3,7f、9
3%)が得られた。
2930.2870.1640゜1608.1581.
1452.1393.1134.1004.766.7
25゜ 例 37−エチルカンプトテシンテトラブチルアンモニ
ウム塩の製造 7−エチルカンプトテシン(3,3r、8.8mmol
e )を約20畦の水に懸濁させ、これに、水酸化テト
ラn−ブチルアンモニウムの約40%(W/V )水溶
液、4.1 ? (約6.3 mmole ) ヲ加え
、約1時間振盪した。得られた懸濁液を0.22μmメ
ンブレンフィルターで濾過し、P液に、さらに7−エチ
ルカンプトテシン(3,5f、9.3mmole )を
加え、1時間振盪した。得られた懸濁液を上記の濾過操
作と同様にして、瀘過し、そのP液について減圧下に溶
媒を留去すると、緑色油状の標記化合物(3,7f、9
3%)が得られた。
工R弓汀cm−” : 3450.2970.2930
.2870.1640.1610.1584.1465
.1400.1141.1006.779.735゜ 例 47−エチルカンプトテシンベンジルトリメチルア
ンモニウム塩の製造 例1の操作に準拠して7−エチルカンプトテシン(2,
4?、5.4 mmole)と水酸化ベンジルトリメチ
ルアンモニウムの約40%(W/V ’)水溶液2.4
9 (約5.7 mmole )とから青緑色油状の標
記化合物(2,8r、91チ)を得た。
.2870.1640.1610.1584.1465
.1400.1141.1006.779.735゜ 例 47−エチルカンプトテシンベンジルトリメチルア
ンモニウム塩の製造 例1の操作に準拠して7−エチルカンプトテシン(2,
4?、5.4 mmole)と水酸化ベンジルトリメチ
ルアンモニウムの約40%(W/V ’)水溶液2.4
9 (約5.7 mmole )とから青緑色油状の標
記化合物(2,8r、91チ)を得た。
工R4汀cm−’ : 3410.3010.2970
.2930.2880゜1652.1618.1605
.1591.1467.1408.1137.998.
768.738.728.710゜例 57−エチルカ
ンプトテシンβ−ヒドロキシエチルトリメチルアンモニ
ウム塩 の製造 例1の操作に準拠して7−エチルカンプトテシン(14
,9f、39.6mmole)と水酸化β−ヒドロキシ
エチルトリメチルアンモニウムの約49チ(W/V ’
)水溶液8.91 (約36.0 mmole )とか
ら黄緑色油状の標記化合物(16,8r、94%)を得
た。
.2930.2880゜1652.1618.1605
.1591.1467.1408.1137.998.
768.738.728.710゜例 57−エチルカ
ンプトテシンβ−ヒドロキシエチルトリメチルアンモニ
ウム塩 の製造 例1の操作に準拠して7−エチルカンプトテシン(14
,9f、39.6mmole)と水酸化β−ヒドロキシ
エチルトリメチルアンモニウムの約49チ(W/V ’
)水溶液8.91 (約36.0 mmole )とか
ら黄緑色油状の標記化合物(16,8r、94%)を得
た。
IRλKBrcm−” : 3370.2960.29
30.2870.1631、ax 1614.1590.1512.1475.1406.
1138.1074.1000.958.772.73
4゜以下に本発明の詳細な説明する。
30.2870.1631、ax 1614.1590.1512.1475.1406.
1138.1074.1000.958.772.73
4゜以下に本発明の詳細な説明する。
まず、本発明により確認されたこれらの化合物の抗腫瘍
作用ならびに毒性について述べる。
作用ならびに毒性について述べる。
(1)抗腫瘍作用
げつ肉類における抗腫瘍効果は、他の温血動物における
抗腫瘍効果に対しても信頼できる結果をもたらすことは
既に明らかにされているので、本発明者らはマウスをモ
デルとして抗腫瘍効果を検討した。
抗腫瘍効果に対しても信頼できる結果をもたらすことは
既に明らかにされているので、本発明者らはマウスをモ
デルとして抗腫瘍効果を検討した。
試験 1 マウス白血病細胞L 1210に対する効果
7週令(体重17〜19t)の雌性CDFlマウス(1
群6匹)に゛マウス1匹あたり5 X 10’個のマウ
ス白血病細胞L 1210を腹腔内に移植し、移植後1
日目、5日目、9日目に生理食塩水に溶解した被験物質
を腹腔内投与又は経口投与により与え、その延命効果を
観察した。
群6匹)に゛マウス1匹あたり5 X 10’個のマウ
ス白血病細胞L 1210を腹腔内に移植し、移植後1
日目、5日目、9日目に生理食塩水に溶解した被験物質
を腹腔内投与又は経口投与により与え、その延命効果を
観察した。
総投与量は、腹腔内投与で6.25〜200〜/に!?
、経口投与で6.25〜2oomy/kgである。抗腫
瘍効果は上記の実験条件で薬物投与群の平均生存日数(
T)と薬物非投与群(生理食塩水のみ投与した群)の平
均生存日数(C)との比を100倍した値(T/C%
)をもって表わし、125チ以上延命した場合を有効と
判定し、最少有効量と最大耐薬量を調べ、療法係数を算
出した。
、経口投与で6.25〜2oomy/kgである。抗腫
瘍効果は上記の実験条件で薬物投与群の平均生存日数(
T)と薬物非投与群(生理食塩水のみ投与した群)の平
均生存日数(C)との比を100倍した値(T/C%
)をもって表わし、125チ以上延命した場合を有効と
判定し、最少有効量と最大耐薬量を調べ、療法係数を算
出した。
試験 2 ザルコーマ180固型癌に対する効果202
前後の工CR糸雌マウス(1群6匹)を用い、ザルコー
マ180をマウスのそ径部皮下に1×106個移植した
。腫瘍移植1日後、5日後、9日後の3回、被験物質を
、静脈内投与し、21日目に腫瘍を取り出し、増殖阻止
率を以下の式により求めた。
前後の工CR糸雌マウス(1群6匹)を用い、ザルコー
マ180をマウスのそ径部皮下に1×106個移植した
。腫瘍移植1日後、5日後、9日後の3回、被験物質を
、静脈内投与し、21日目に腫瘍を取り出し、増殖阻止
率を以下の式により求めた。
これらの結果を表1に示す。
表1に示されるように、本発明の抗腫瘍剤において使用
される前掲一般式の7−エチルカンプトテシンの四級ア
ンモニウム塩は、カンプトテシンナトリウム塩あるいは
7−エチルカンプトテシンナトリウム塩に比して抗腫瘍
効果の上昇ならびに、治療域の増大が認められる。
される前掲一般式の7−エチルカンプトテシンの四級ア
ンモニウム塩は、カンプトテシンナトリウム塩あるいは
7−エチルカンプトテシンナトリウム塩に比して抗腫瘍
効果の上昇ならびに、治療域の増大が認められる。
(2)毒性試験
4週令の体重251前後のICR系雄マウスを1群6匹
ずつ用い、前掲製造例で得られた各カンプトテシン誘導
体を腹腔内投与ならびに経口投与により与え、急性毒性
を調べた。
ずつ用い、前掲製造例で得られた各カンプトテシン誘導
体を腹腔内投与ならびに経口投与により与え、急性毒性
を調べた。
その結果を表2に示す。LD6o値は被検物質投与後−
週間におけるマウスの生死の状況を観察し、その致死率
からりツチフイールドーウイル表 2 栗式(I)中のR,R’で示す。
週間におけるマウスの生死の状況を観察し、その致死率
からりツチフイールドーウイル表 2 栗式(I)中のR,R’で示す。
以上の試験結果から上記各化合物が優れた抗腫瘍作用を
有することならびに、カンプトテシンナトリウム塩ある
いは7−エチルカンプトテシンナトリウム塩より毒性の
低い薬剤であることが判る。
有することならびに、カンプトテシンナトリウム塩ある
いは7−エチルカンプトテシンナトリウム塩より毒性の
低い薬剤であることが判る。
本発明の抗腫瘍剤は、静脈内注射、皮下注射、筋肉内注
射などの各種注射あるいは経口投与など種々の方法によ
って投与することができるが、特に好ましい方法は、静
脈内投与ならびに経口投与である。
射などの各種注射あるいは経口投与など種々の方法によ
って投与することができるが、特に好ましい方法は、静
脈内投与ならびに経口投与である。
上記の各化合物の投与量は、静脈内投与の場合、成人1
日当シ2〜200119、特に好ましい量は5〜100
■で、経口投与の場合は成人1日当り1〜100■、特
に好ましい量は2〜50■である。
日当シ2〜200119、特に好ましい量は5〜100
■で、経口投与の場合は成人1日当り1〜100■、特
に好ましい量は2〜50■である。
本発明の抗腫瘍剤の調製方法としては、種々の剤型に従
って任意に各種製剤の調製に慣用されている方法を選択
することができる。本発明の抗腫瘍剤の剤型の例をあげ
ると、胃・腸管から吸収するのに適した形態、例えば錠
剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、軟カプセル剤が、また
、経口投与用液体製剤としては、水性または油性の懸濁
液あるいは溶液、シロップ、エリキシル剤などが例示さ
れる。注射用製剤は、一定投与量のアンプルとしてもよ
く、また、多投4量容器に収納してもよい。これらの剤
型中には防腐剤、溶解補助剤などの添加剤を使用するこ
ともできる。
って任意に各種製剤の調製に慣用されている方法を選択
することができる。本発明の抗腫瘍剤の剤型の例をあげ
ると、胃・腸管から吸収するのに適した形態、例えば錠
剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、軟カプセル剤が、また
、経口投与用液体製剤としては、水性または油性の懸濁
液あるいは溶液、シロップ、エリキシル剤などが例示さ
れる。注射用製剤は、一定投与量のアンプルとしてもよ
く、また、多投4量容器に収納してもよい。これらの剤
型中には防腐剤、溶解補助剤などの添加剤を使用するこ
ともできる。
液体製剤の剤型は、懸濁液、溶液、油性または水性のビ
ヒクル中の乳液などのいずれの剤型であってもよく、懸
濁化剤、乳化剤の如き、添加剤を含んでいてもよい。
ヒクル中の乳液などのいずれの剤型であってもよく、懸
濁化剤、乳化剤の如き、添加剤を含んでいてもよい。
本発明の抗腫瘍剤においては各種の製剤に応じて、前記
有効成分が0.11以上、好ましくは1〜50%の含量
で含有される。
有効成分が0.11以上、好ましくは1〜50%の含量
で含有される。
次に、本発明の抗腫瘍剤の製剤例を掲げるが、本発明の
抗腫瘍剤の調製は以下の例に限定されるものではない。
抗腫瘍剤の調製は以下の例に限定されるものではない。
製剤例 1 注射剤
7−エチルカンプトテシンテトラエチルアンモニウム塩
を25〜含有するようにバイアルに無菌的に封入し密封
した後、遮光下、冷所に保存する。
を25〜含有するようにバイアルに無菌的に封入し密封
した後、遮光下、冷所に保存する。
製剤例 2 錠 剤
7−エチルカンプトテシンβ−ヒド
ロキシトリメチルアンモニウム塩10 ■乳
糖 83トウモロコ
シデンプン 32結晶セルロース
17ヒドロキシプロビルセルロース
5.8タ ル り
lステアリン酸マグネシウム
1.2上記成分をと)、混合し打
錠機にて直接打錠し重量150■の錠剤を得る。
糖 83トウモロコ
シデンプン 32結晶セルロース
17ヒドロキシプロビルセルロース
5.8タ ル り
lステアリン酸マグネシウム
1.2上記成分をと)、混合し打
錠機にて直接打錠し重量150■の錠剤を得る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中、Rは炭素数1〜4の低級アルキル基であり、R
′は炭素数1〜4の低級アルキル基、ベンジル基もしく
はβ−ヒドロキシエチル基である)で表わされる7−エ
チルカンプトテシンの四級アンモニウム塩を有効成分と
する抗腫瘍剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP4945585A JPS61210032A (ja) | 1985-03-14 | 1985-03-14 | 抗腫瘍剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP4945585A JPS61210032A (ja) | 1985-03-14 | 1985-03-14 | 抗腫瘍剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS61210032A true JPS61210032A (ja) | 1986-09-18 |
JPH0529013B2 JPH0529013B2 (ja) | 1993-04-28 |
Family
ID=12831610
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP4945585A Granted JPS61210032A (ja) | 1985-03-14 | 1985-03-14 | 抗腫瘍剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS61210032A (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1995017187A1 (en) * | 1993-12-22 | 1995-06-29 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Lactone stable formulation of 10-hydroxy 7-ethyl camptothecin |
JP2011506496A (ja) * | 2008-03-14 | 2011-03-03 | 浙江林学院 | 殺虫剤組成物溶液及びその製造方法 |
-
1985
- 1985-03-14 JP JP4945585A patent/JPS61210032A/ja active Granted
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1995017187A1 (en) * | 1993-12-22 | 1995-06-29 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Lactone stable formulation of 10-hydroxy 7-ethyl camptothecin |
US5674873A (en) * | 1993-12-22 | 1997-10-07 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Lactone stable formulation of 10-hydroxy 7-ethyl camptothecin and methods for uses thereof |
JP2011506496A (ja) * | 2008-03-14 | 2011-03-03 | 浙江林学院 | 殺虫剤組成物溶液及びその製造方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH0529013B2 (ja) | 1993-04-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE69930269T2 (de) | Wasserlösslische prodrugs von gehinderten phenolen | |
JPH0367045B2 (ja) | ||
US5036103A (en) | Method of treating cancer cells in humans | |
US4888329A (en) | Antiulcer composition | |
AU599034B2 (en) | Furosemide salts | |
JPH05163148A (ja) | 抗腫瘍剤 | |
PT93571B (pt) | Processo para a preparacao do acido (s)-7-(3-amino-1-pirrolidinil)-1-ciclopropil -6-fluoro-1,4-dihidro-4-oxo-1,8-naftiridino-3-carboxilico e de composicoes farmaceuticas que o contem | |
JPH0160471B2 (ja) | ||
JPS61210032A (ja) | 抗腫瘍剤 | |
US4956459A (en) | Platinum compounds suitable for use as pharmaceuticals | |
EP0290817B1 (en) | A use of oxetanocin for inhibiting hiv | |
US4462998A (en) | Method of using a cis-platinum(II) amine ascorbate | |
JPH05505196A (ja) | 局所的な活性部位が目のベンゾチアゾールスルホンアミド炭酸脱水酵素抑制剤 | |
US3169091A (en) | Process for inhibiting tumors with substituted pyrazoles | |
EP0195147A1 (en) | Trihalo(amine)gold(III) complexes | |
EP0191624A2 (en) | Gold-purine antitumor agents | |
SE436208B (sv) | Sett att framstella 5-fluoro-uracilderivat | |
US3906107A (en) | Aminoalkyl sulfate esters with diuretic activity | |
EP0432630B1 (en) | Antitumor agent | |
DE3143592C2 (de) | Quaternäre N,N↑3↑-Di(ß-brompropionyl)-N',N↑2↑-dispirotripiperaziniumsalze, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel mit zytostatischer Wirkung | |
EP0623346A1 (en) | Inhibitor for metastasis of malignant tumor | |
JPH02250828A (ja) | 新規免疫抑制剤 | |
EP0310260A2 (en) | Platinum complexes and their use as anti-tumor agents | |
JPH0120128B2 (ja) | ||
KR100344099B1 (ko) | 신규한비페닐디카르복실산유도체와이의제조방법 |