JPH01226843A - テルペン系化合物 - Google Patents
テルペン系化合物Info
- Publication number
- JPH01226843A JPH01226843A JP5449088A JP5449088A JPH01226843A JP H01226843 A JPH01226843 A JP H01226843A JP 5449088 A JP5449088 A JP 5449088A JP 5449088 A JP5449088 A JP 5449088A JP H01226843 A JPH01226843 A JP H01226843A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- tetramethyl
- hexadecatetraenyl
- remedy
- formula
- alkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- -1 Terpene compound Chemical class 0.000 title abstract description 23
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 title description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 25
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 9
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 11
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 28
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 14
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 10
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 9
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 7
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 abstract description 6
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 abstract description 5
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 abstract description 3
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 abstract description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 3
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000001437 anti-cataract Effects 0.000 abstract 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 abstract 1
- 230000003356 anti-rheumatic effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract 1
- 238000006462 rearrangement reaction Methods 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 8
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 6
- 239000010446 mirabilite Substances 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 5
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 4
- VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 3
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 3
- CCCXGQLQJHWTLZ-UHFFFAOYSA-N geranyl linalool Natural products CC(=CCCC(=CCCCC(C)(O)CCC=C(C)C)C)C CCCXGQLQJHWTLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IQDXAJNQKSIPGB-HQSZAHFGSA-N geranyllinalool Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\CC\C(C)=C\CCC(C)(O)C=C IQDXAJNQKSIPGB-HQSZAHFGSA-N 0.000 description 3
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 3
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- RSIJVJUOQBWMIM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfate decahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O RSIJVJUOQBWMIM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- LTVDFSLWFKLJDQ-IEOSBIPESA-N 2-[(3r,7r,11r)-3-hydroxy-3,7,11,15-tetramethylhexadecyl]-3,5,6-trimethylcyclohexa-2,5-diene-1,4-dione Chemical compound CC(C)CCC[C@@H](C)CCC[C@@H](C)CCC[C@@](C)(O)CCC1=C(C)C(=O)C(C)=C(C)C1=O LTVDFSLWFKLJDQ-IEOSBIPESA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 2
- LTVDFSLWFKLJDQ-DKGMKSHISA-N alpha-Tocopherolquinone Natural products CC(C)CCC[C@H](C)CCC[C@@H](C)CCC[C@@](C)(O)CCC1=C(C)C(=O)C(C)=C(C)C1=O LTVDFSLWFKLJDQ-DKGMKSHISA-N 0.000 description 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 2
- 229940124428 anticataract agent Drugs 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000005502 peroxidation Methods 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 2
- OJISWRZIEWCUBN-QIRCYJPOSA-N (E,E,E)-geranylgeraniol Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\CC\C(C)=C\CC\C(C)=C\CO OJISWRZIEWCUBN-QIRCYJPOSA-N 0.000 description 1
- AOTBVCSLGCQJKH-UHFFFAOYSA-N C(CC1=CC(O)=C(O)C=C1)(=O)O.OC(C(=O)O)(C1=CC=CC=C1)O Chemical compound C(CC1=CC(O)=C(O)C=C1)(=O)O.OC(C(=O)O)(C1=CC=CC=C1)O AOTBVCSLGCQJKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N acetic acid phenyl ester Natural products CC(=O)OC1=CC=CC=C1 IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- LJDQERKSXQMPTG-UHFFFAOYSA-N benzene benzene-1,3,5-triol Chemical compound OC1=CC(=CC(=C1)O)O.C1=CC=CC=C1 LJDQERKSXQMPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000004020 conductor Substances 0.000 description 1
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 208000018685 gastrointestinal system disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- XWRJRXQNOHXIOX-UHFFFAOYSA-N geranylgeraniol Natural products CC(C)=CCCC(C)=CCOCC=C(C)CCC=C(C)C XWRJRXQNOHXIOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002686 geranylgeranyl group Chemical group [H]C([*])([H])/C([H])=C(C([H])([H])[H])/C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C(C([H])([H])[H])/C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C(C([H])([H])[H])/C([H])([H])C([H])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- OJISWRZIEWCUBN-UHFFFAOYSA-N geranylnerol Natural products CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCO OJISWRZIEWCUBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N oxazine, 1 Chemical compound C([C@@H]1[C@H](C(C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)N(C)C)[C@H](O)C[C@]21C)=O)CC1=CC2)C[C@H]1[C@@]1(C)[C@H]2N=C(C(C)C)OC1 AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229940049953 phenylacetate Drugs 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000006276 transfer reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Anti-Oxidant Or Stabilizer Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、テルペン系化合物に関し、更に詳細には、過
酸化脂質生成阻害作用を有する、次の−（式中、Ｒ１，
Ｒ２及びＲ３は水素、アシル、アラルキルまたはアルキ
ルを、Ｒ４及びＲ５は水素またはアルキルを示し、そし
てＯＲ２及びＯＲ３の置換位置は（ｂ、ｄ）、 （ｂ、
ｃ）及び（ａ、ｃ）である。）で表わされる化合物に関
する。
酸化脂質生成阻害作用を有する、次の−（式中、Ｒ１，
Ｒ２及びＲ３は水素、アシル、アラルキルまたはアルキ
ルを、Ｒ４及びＲ５は水素またはアルキルを示し、そし
てＯＲ２及びＯＲ３の置換位置は（ｂ、ｄ）、 （ｂ、
ｃ）及び（ａ、ｃ）である。）で表わされる化合物に関
する。
生体における過酸化脂質の増加は、各種Ｕａ器の病態と
密接な関係があることが知られており、加齢、放射線及
び薬物などによっても脂質の過酸化が認められているこ
とから、老化や発癌などにも関与していると思われる。
密接な関係があることが知られており、加齢、放射線及
び薬物などによっても脂質の過酸化が認められているこ
とから、老化や発癌などにも関与していると思われる。
生体中におけるこれらの過酸化脂質生成を抑制する物質
は、肝疾患治療剤、抗炎症剤、抗リウマチ剤、消化管疾
患治療剤、抗白内障剤、抗動脈硬化剤、抗脳梗塞剤、自
己免疫疾患治療剤として有用である。
は、肝疾患治療剤、抗炎症剤、抗リウマチ剤、消化管疾
患治療剤、抗白内障剤、抗動脈硬化剤、抗脳梗塞剤、自
己免疫疾患治療剤として有用である。
本発明と類似のテルペン系化合物としては、２−（３，
７，１１，１５−テトラメチル−２，６，１０，１４−
へキサデカテトラエニル）−１，４−ジヒドロキシベン
ゼン（Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、 ２０（６）
、 １３６５〜６ （’８１））、２−（３，７、１１
、１５，−テトラメチル−２，６，１０，１４−へキサ
デカテトラエニル） −３，４−ジヒドロキシフェニル
アセテート及び２− （３，７，１１，１５−テトラメ
チル−２，６゜１０ 、１４−ヘキサデカテトラエニル
）−１，３，４−トリヒドロキシベンゼン（Ｚ、Ｎａｔ
ｕｒｆｏｒｓｃｈ、、Ｂ ； Ａｎｏｒｇ、Ｃｈｅｍ。
７，１１，１５−テトラメチル−２，６，１０，１４−
へキサデカテトラエニル）−１，４−ジヒドロキシベン
ゼン（Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、 ２０（６）
、 １３６５〜６ （’８１））、２−（３，７、１１
、１５，−テトラメチル−２，６，１０，１４−へキサ
デカテトラエニル） −３，４−ジヒドロキシフェニル
アセテート及び２− （３，７，１１，１５−テトラメ
チル−２，６゜１０ 、１４−ヘキサデカテトラエニル
）−１，３，４−トリヒドロキシベンゼン（Ｚ、Ｎａｔ
ｕｒｆｏｒｓｃｈ、、Ｂ ； Ａｎｏｒｇ、Ｃｈｅｍ。
Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、 、 ４１Ｂ（５） 、 ６４５〜
８ （’８６））、１，２，４．５−テトラアセトキシ
−３−（３，７，１１，１５−テトラメチル−２，６，
１０，１４−へキサデカテトラエニル）ベンゼン（Ｊ。
８ （’８６））、１，２，４．５−テトラアセトキシ
−３−（３，７，１１，１５−テトラメチル−２，６，
１０，１４−へキサデカテトラエニル）ベンゼン（Ｊ。
Ｃ，Ｓ、Ｃ，（１８） ２３９８〜４０３ （’６９）
）などが知られているが、これらの文献中には、上記化
合物が過酸化脂質生成阻害作用を有することは全く報告
されていない。
）などが知られているが、これらの文献中には、上記化
合物が過酸化脂質生成阻害作用を有することは全く報告
されていない。
本発明者らは、かかる医薬品として有用な、過酸化脂質
生成阻害活性を有する化合物に関し、鋭意研究を行った
結果、上記一般式（Ｉ）で表わされる新規なテルペン系
化合物が優れた過酸化脂質生成阻害作用を有することを
見出し、本発明を完成した。
生成阻害活性を有する化合物に関し、鋭意研究を行った
結果、上記一般式（Ｉ）で表わされる新規なテルペン系
化合物が優れた過酸化脂質生成阻害作用を有することを
見出し、本発明を完成した。
すなわち本発明の目的は、上記一般式（Ｉ）で表わされ
るテルペン系化合物を提供するにある。
るテルペン系化合物を提供するにある。
上記一般式（１）で表わされるテルペン系化合物（以下
、本発明化合物と略す）において、Ｒ１，Ｒ２及びＲ３
は、水素；アセチル、プロピオニル等のアシル；ベンジ
ル等のアラルキル；またはメチル、エチル等のアルキル
を示し、好ましくは水素、アセチルが挙げられる。
、本発明化合物と略す）において、Ｒ１，Ｒ２及びＲ３
は、水素；アセチル、プロピオニル等のアシル；ベンジ
ル等のアラルキル；またはメチル、エチル等のアルキル
を示し、好ましくは水素、アセチルが挙げられる。
Ｒ４及びＲ５は、水素またはメチル、エチル等のアルキ
ルを示し、好ましくは水素が挙げられる。
ルを示し、好ましくは水素が挙げられる。
本発明化合物は、例えば、以下に示す合成方法により得
ることができる。
ることができる。
ベンゼン環への３．７，１１．１５−テトラエニル−２
，６゜１０．１４−へキサデカテトラエニル基の導入は
、フェノール誘導体に、ＨａＨの存在下ＤＭＳＯ等の反
応に関与しない溶媒中、３，７．１１．１５−テトラメ
チル−２，６，１０゜１４−へキサデカテトラエニルブ
ロマイドを反応きせることによりエーテル化合物を得、
更に四塩化炭素等の反応に関与しない溶媒中、三フッ化
ホウ素エーテル錯体等のルイス酸を作用させ転移反応に
より、フェニル環へ３．７．１１．１５−テトラメチル
−２，６，１０，１４−へキサデカテトラエニル基を導
入したフェノール誘導体が得られる。
，６゜１０．１４−へキサデカテトラエニル基の導入は
、フェノール誘導体に、ＨａＨの存在下ＤＭＳＯ等の反
応に関与しない溶媒中、３，７．１１．１５−テトラメ
チル−２，６，１０゜１４−へキサデカテトラエニルブ
ロマイドを反応きせることによりエーテル化合物を得、
更に四塩化炭素等の反応に関与しない溶媒中、三フッ化
ホウ素エーテル錯体等のルイス酸を作用させ転移反応に
より、フェニル環へ３．７．１１．１５−テトラメチル
−２，６，１０，１４−へキサデカテトラエニル基を導
入したフェノール誘導体が得られる。
また、３，７，１１．ｔ５−テトラメチル−２，６，１
０，１４−ヘキサデカテトラエニル基のベンゼン環への
導入は、例えばジオキサン等の反応に関与しない溶媒中
、三フッ化ホウ素エーテル錯体等のルイス酸の存在下、
フェノール誘導体またはそのエーテル化合物とゲラニル
リナロールまたはゲラニルゲラニオールを反応させるこ
とにより得ることもできる。
０，１４−ヘキサデカテトラエニル基のベンゼン環への
導入は、例えばジオキサン等の反応に関与しない溶媒中
、三フッ化ホウ素エーテル錯体等のルイス酸の存在下、
フェノール誘導体またはそのエーテル化合物とゲラニル
リナロールまたはゲラニルゲラニオールを反応させるこ
とにより得ることもできる。
その際、位置異性体が得られる場合はカラムクロマトグ
ラフィー、）ＩＰＬｃ等により分離される。
ラフィー、）ＩＰＬｃ等により分離される。
上記で得られたフェノール誘導体は、トリエチルアミン
等の塩基の存在下、塩化メチレン等の反応に関与しない
溶媒中、フェノール誘導体にアシル化剤、好ましくは塩
化アセチルを反応させてアシル化することができる。
等の塩基の存在下、塩化メチレン等の反応に関与しない
溶媒中、フェノール誘導体にアシル化剤、好ましくは塩
化アセチルを反応させてアシル化することができる。
（式中、ＧＧは３，７．１１．１５−テトラメチル−２
，６，１０，１４−へキサデカテトラエニル（ゲラニル
ゲラニル）を、そして、Ａｃｙ又はアシルを示す） 導体に、炭酸カリウム、テトラブチルアンモニウムハイ
ドロキサイド等の塩基をメタノール等の反応に関与しな
い溶媒中で作用することにより、全てまたは一部アシル
基を加水分解した化合物が得られる。製炬舶−つ・・て
＞ｋ−Ｎ’、３ ％岬ヤ表ごある。
，６，１０，１４−へキサデカテトラエニル（ゲラニル
ゲラニル）を、そして、Ａｃｙ又はアシルを示す） 導体に、炭酸カリウム、テトラブチルアンモニウムハイ
ドロキサイド等の塩基をメタノール等の反応に関与しな
い溶媒中で作用することにより、全てまたは一部アシル
基を加水分解した化合物が得られる。製炬舶−つ・・て
＞ｋ−Ｎ’、３ ％岬ヤ表ごある。
本発明化合物の代表化合物としては、次の化合物が挙げ
られる。
られる。
（以下余白）
（１） ６− （３，７，１１，１５−テトラメチル−
２，６，１０，１４−へキサデカテトラエニル）−１，
２，４−）リヒドロキシベンゼン （２） ６− （３，７，１１，１５−テトラメチル−
２，６，１０，１４−ヘキサテ゛カテトラエニル）−１
，３，４−トリヒドロキシベンゼン （３） ２− （３，７，ＩＣｌ３−テトラメチル−２
，６，１０，１４−へキサデカテトラエニル）−１，３
，５−トリヒドロキシベンゼン （４） １−（３，７，１１，１５−テトラメチル−２
，６，１０，１４−ヘキサテ゛カテトラエニル）−２，
３，５−）リアセトキシベンゼン （５） １−（３，７，１１，１５−テトラメチル−２
，６，１０，１４−へキサデカテトラエニル）−２，４
，５−トリアセトキシベンゼン （６） １− （３，７，１１，１５−テトラメチル−
２，６，１０，１４−ヘキサテ゛カテトラエニル）−２
，４，６−）リアセトキシベンゼン （７） ２−（３，７，１１，１５−テトラメチル−２
，６，１０，１４−へキサデカテトラエニル）−４，６
−ジヒドロキシフェニルアセテート （８）２− （３，７，ＩＣｌ３−テトラメチル−２，
６，１０，１４−へキサデカテトラエニル）−４，５−
ジヒドロキシフェニルアセテート （９） ２− （３，７，１１，’１５−テトラメチル
ー２．６，１０．１４−ヘキサテ゛カテトラエニル）−
３，５−ジヒドロキシフェニルアセテート （１０） ３−（３，７，１１，１５−テトラメチル−
２，６，１０，１４−へキサデカテトラエニル）−４，
５−ジヒドロキシフェニルアセテート （１１） ４−（３，７，１１，１５−テトラメチル−
２，６，１０，１４−へキサデカテトラエニル）−３，
５−ジヒドロキシフェニルアセテート （１２） ２．４−ジベンジルオキシ−６−（３，７，
１１，１５−テトラメチル−２，６，１０，１４−へキ
サデカテトラエニル）フェノール （１３） ３．４−ジベンジルオキシ−６−（３，７，
１１，１５−テトラメチル−２，６，１０，１４−へキ
サデカテトラエニル）フェノール （１４） ３．５−ジベンジルオキシ−４−（３，７，
１１，１５−テトラメチル−２，６，１０，１４−ヘキ
サデカテトラエニル）フェノール （１５） ２．４−ジベンジルオキシ−６−（３，７，
１１，１５−テトラメチル−２，６，１０，１４−へキ
サデカテトラエニル）フェニルアセテート 次に、本発明化合物の過酸化脂質生成阻害作用の薬理実
験を示す。
２，６，１０，１４−へキサデカテトラエニル）−１，
２，４−）リヒドロキシベンゼン （２） ６− （３，７，１１，１５−テトラメチル−
２，６，１０，１４−ヘキサテ゛カテトラエニル）−１
，３，４−トリヒドロキシベンゼン （３） ２− （３，７，ＩＣｌ３−テトラメチル−２
，６，１０，１４−へキサデカテトラエニル）−１，３
，５−トリヒドロキシベンゼン （４） １−（３，７，１１，１５−テトラメチル−２
，６，１０，１４−ヘキサテ゛カテトラエニル）−２，
３，５−）リアセトキシベンゼン （５） １−（３，７，１１，１５−テトラメチル−２
，６，１０，１４−へキサデカテトラエニル）−２，４
，５−トリアセトキシベンゼン （６） １− （３，７，１１，１５−テトラメチル−
２，６，１０，１４−ヘキサテ゛カテトラエニル）−２
，４，６−）リアセトキシベンゼン （７） ２−（３，７，１１，１５−テトラメチル−２
，６，１０，１４−へキサデカテトラエニル）−４，６
−ジヒドロキシフェニルアセテート （８）２− （３，７，ＩＣｌ３−テトラメチル−２，
６，１０，１４−へキサデカテトラエニル）−４，５−
ジヒドロキシフェニルアセテート （９） ２− （３，７，１１，’１５−テトラメチル
ー２．６，１０．１４−ヘキサテ゛カテトラエニル）−
３，５−ジヒドロキシフェニルアセテート （１０） ３−（３，７，１１，１５−テトラメチル−
２，６，１０，１４−へキサデカテトラエニル）−４，
５−ジヒドロキシフェニルアセテート （１１） ４−（３，７，１１，１５−テトラメチル−
２，６，１０，１４−へキサデカテトラエニル）−３，
５−ジヒドロキシフェニルアセテート （１２） ２．４−ジベンジルオキシ−６−（３，７，
１１，１５−テトラメチル−２，６，１０，１４−へキ
サデカテトラエニル）フェノール （１３） ３．４−ジベンジルオキシ−６−（３，７，
１１，１５−テトラメチル−２，６，１０，１４−へキ
サデカテトラエニル）フェノール （１４） ３．５−ジベンジルオキシ−４−（３，７，
１１，１５−テトラメチル−２，６，１０，１４−ヘキ
サデカテトラエニル）フェノール （１５） ２．４−ジベンジルオキシ−６−（３，７，
１１，１５−テトラメチル−２，６，１０，１４−へキ
サデカテトラエニル）フェニルアセテート 次に、本発明化合物の過酸化脂質生成阻害作用の薬理実
験を示す。
く実 験〉
奥定万里
ラット分離肝細胞は、宇井らの方法（岡博、宇井理生；
遊離細胞−実験と応用 ｐ９１）により調製した。脂質
の過酸化反応には、−８５℃で凍結保存した後、用時融
解した死細胞を用いた。
遊離細胞−実験と応用 ｐ９１）により調製した。脂質
の過酸化反応には、−８５℃で凍結保存した後、用時融
解した死細胞を用いた。
肝細胞懸濁液５０μ！；ｌ（蛋白量０゜５〜１．０ｍｇ
）を遠心管に入れて、試料のＤＭＳＯ溶液５Ｐ又を加え
、次いで４０ｍＭ ＡＤＰ溶Ｍｓｏｐ又及び４ｍＭ Ｎ
ＡＤＰＨ溶液５０μ父を加えた後、０．５Ｍ トリス−
塩酸緩衝液（ｐＨ７，４）３５０μ又を加え、３７℃で
１時間振盪した。遠心管を氷水中に移して反応を停止さ
せ、８．１％ＳＤＳ溶液０．２ｍ又、Ｂｌ（Ｔエタノー
ル溶液＜５０００ｐｐｔｎ）５０ ｐ 又、２０％酢酸
（ｐＨ３，５）１．８ｍ ｊｌ 、 ０．８％ＴＢＡ溶
液（ｐ）１３．５）１．５＋＋＋ 又を加えた。遠心管
を９５〜９８℃の水浴に移し、１時間加熱し発色させた
。冷後遠心分離し、５３０ｎｍにおける吸光度を測定し
て試料の脂質過酸化反応に対する阻害度を求めた。尚、
比較化合物として、公知の過酸化脂質生成阻害作用を有
するα−トコフェロールキノン（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ
Ｒｅ５ｅａｒｃｈ、 ”２２ （’８１） ７６３
；ＣａｎｃｅｒＬｅｔｔｅｒｓ、 １５ （’８２）
１７３）を用いた。
）を遠心管に入れて、試料のＤＭＳＯ溶液５Ｐ又を加え
、次いで４０ｍＭ ＡＤＰ溶Ｍｓｏｐ又及び４ｍＭ Ｎ
ＡＤＰＨ溶液５０μ父を加えた後、０．５Ｍ トリス−
塩酸緩衝液（ｐＨ７，４）３５０μ又を加え、３７℃で
１時間振盪した。遠心管を氷水中に移して反応を停止さ
せ、８．１％ＳＤＳ溶液０．２ｍ又、Ｂｌ（Ｔエタノー
ル溶液＜５０００ｐｐｔｎ）５０ ｐ 又、２０％酢酸
（ｐＨ３，５）１．８ｍ ｊｌ 、 ０．８％ＴＢＡ溶
液（ｐ）１３．５）１．５＋＋＋ 又を加えた。遠心管
を９５〜９８℃の水浴に移し、１時間加熱し発色させた
。冷後遠心分離し、５３０ｎｍにおける吸光度を測定し
て試料の脂質過酸化反応に対する阻害度を求めた。尚、
比較化合物として、公知の過酸化脂質生成阻害作用を有
するα−トコフェロールキノン（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ
Ｒｅ５ｅａｒｃｈ、 ”２２ （’８１） ７６３
；ＣａｎｃｅｒＬｅｔｔｅｒｓ、 １５ （’８２）
１７３）を用いた。
その結果を表１に示す。
（以下余白）
（表中、Ａｃはアセチルを、そしてＧＧは前記と同じ）
以上の薬理実験により、本発明化合物が、公知の過酸化
脂質生成阻害作用を有するα−トコフェロールキノンと
同等またはそれ以上の優れた過酸化脂質生成阻害作用を
有することが判明した。
以上の薬理実験により、本発明化合物が、公知の過酸化
脂質生成阻害作用を有するα−トコフェロールキノンと
同等またはそれ以上の優れた過酸化脂質生成阻害作用を
有することが判明した。
本発明化合物を有効成分として含有する医薬組成物は、
通常は製剤的担体と共に製剤組成物の形態とされる。担
体としては、使用形態に応じた薬剤を調製するのに通常
使用される増量剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤等の希釈剤
あるいは賦形剤が用いられる。また、投与形態としては
、注射剤、散剤、カプセル剤、顆粒剤、錠剤などいずれ
の形態でも可能である。投与量は、患者の症状の程度に
よって異なるが、通常は１日約１０ｍｇ〜１ｇを患者に
投与すればいい。
通常は製剤的担体と共に製剤組成物の形態とされる。担
体としては、使用形態に応じた薬剤を調製するのに通常
使用される増量剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤等の希釈剤
あるいは賦形剤が用いられる。また、投与形態としては
、注射剤、散剤、カプセル剤、顆粒剤、錠剤などいずれ
の形態でも可能である。投与量は、患者の症状の程度に
よって異なるが、通常は１日約１０ｍｇ〜１ｇを患者に
投与すればいい。
以上、本発明化合物は優れた過酸化脂質生成阻害作用を
有し、肝疾患治療剤、抗炎症剤、抗リウマチ剤、消化管
疾患治療剤、抗白内障剤、抗動脈硬化剤、抗脳梗塞剤、
自己免疫疾患治療剤、特に肝疾患治療剤として有用であ
る。
有し、肝疾患治療剤、抗炎症剤、抗リウマチ剤、消化管
疾患治療剤、抗白内障剤、抗動脈硬化剤、抗脳梗塞剤、
自己免疫疾患治療剤、特に肝疾患治療剤として有用であ
る。
次に参考例及び実施例を挙げて、本発明を更に詳しく説
明する。
明する。
参考例１
２．４−ジベンジルオキシフェノール８ ｇ （２６，
１＋ｕｌｏＪ２）のＤＭＳＯ溶液５０ｍ ｉ；ｌにＮａ
Ｈ（６０％） １．０５ ｇ （２６，１１１０又）を
加え、室温で１．５時間撹拌した。続いて、３．７，１
１．１５−テトラメチル−２，６，１０，１４−へキサ
デカテトラエニルブロマイド９．２３ ｇ （２６，１
ｍｍｏ又）のＴＨＦＨＦ溶液５父 応混合物を氷水に注ぎ、エーテル抽出した。抽出液を水
、飽和食塩水で洗浄後、芒硝乾燥して減圧上溶媒を留去
することにより、標題化合物１４．７ ｇを赤色油状物
として得た（収率９７％）。
１＋ｕｌｏＪ２）のＤＭＳＯ溶液５０ｍ ｉ；ｌにＮａ
Ｈ（６０％） １．０５ ｇ （２６，１１１０又）を
加え、室温で１．５時間撹拌した。続いて、３．７，１
１．１５−テトラメチル−２，６，１０，１４−へキサ
デカテトラエニルブロマイド９．２３ ｇ （２６，１
ｍｍｏ又）のＴＨＦＨＦ溶液５父 応混合物を氷水に注ぎ、エーテル抽出した。抽出液を水
、飽和食塩水で洗浄後、芒硝乾燥して減圧上溶媒を留去
することにより、標題化合物１４．７ ｇを赤色油状物
として得た（収率９７％）。
ル什
Ｉ Ｒ ｖ．、ｘ（ｃｍ−’） ；
２９１０、１６００．１５８０．１５００．１４４５．
１３７０，１２５０。
１３７０，１２５０。
１２１０、１１６０．１１２０．１０２０，８２０，７
３０．６９ＯＮＭＲ（ＣＤＣ又３） δ ； １．５７（９Ｈ．ｓ） １、６５（６Ｈ．ｓ） １、８ 〜２．２（１２Ｈ．ｍ） ４、５０（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝７）１ｚ） ４、９２（２Ｈ．ｓ） ５、０６（２Ｈ．ｓ） ４、９〜５．２（３Ｈ．ｍ） ５、４６（ＩＨ．ｔ．Ｊ＝７Ｈｚ） ６、４０（ＩＨ．ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ）６、
５５（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝３Ｈｚ） ６、８０（ＩＨ，ｄ．Ｊ＝９）１ｚ） ７、３４（ＩＯＨ，ｓ） 実施例１ フェノール 参考例１で得られた化合物１４．７ ｇ （２５．４ｍ
ｍｏ又）の四塩化炭素溶液１００ｍ又を一１５℃に冷却
して、三フッ化ホウ素エーテル錯体４．８ｍ ｌ （３
８．１ｍｍｏ ｉ；ｌ）を５分間で滴下し、更に１５分
間撹拌した。反応混合物に飽和食塩水とエーテルを加え
て撹拌した。水層をクロロホルムで抽出し、有機層を合
わせて飽和食塩水で洗浄した後、芒硝乾燥した。溶媒留
去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ルＢＷ−２００． １５０ｇ 、ベンゼン／ヘキサン＝
１／１）で精製し、標題化合物を無色油状物として得
た。
３０．６９ＯＮＭＲ（ＣＤＣ又３） δ ； １．５７（９Ｈ．ｓ） １、６５（６Ｈ．ｓ） １、８ 〜２．２（１２Ｈ．ｍ） ４、５０（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝７）１ｚ） ４、９２（２Ｈ．ｓ） ５、０６（２Ｈ．ｓ） ４、９〜５．２（３Ｈ．ｍ） ５、４６（ＩＨ．ｔ．Ｊ＝７Ｈｚ） ６、４０（ＩＨ．ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ）６、
５５（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝３Ｈｚ） ６、８０（ＩＨ，ｄ．Ｊ＝９）１ｚ） ７、３４（ＩＯＨ，ｓ） 実施例１ フェノール 参考例１で得られた化合物１４．７ ｇ （２５．４ｍ
ｍｏ又）の四塩化炭素溶液１００ｍ又を一１５℃に冷却
して、三フッ化ホウ素エーテル錯体４．８ｍ ｌ （３
８．１ｍｍｏ ｉ；ｌ）を５分間で滴下し、更に１５分
間撹拌した。反応混合物に飽和食塩水とエーテルを加え
て撹拌した。水層をクロロホルムで抽出し、有機層を合
わせて飽和食塩水で洗浄した後、芒硝乾燥した。溶媒留
去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ルＢＷ−２００． １５０ｇ 、ベンゼン／ヘキサン＝
１／１）で精製し、標題化合物を無色油状物として得
た。
ｙ．ｚｇｊ
ＩＲ νｗａｘ （ＣＩ−１）；
３５５０、２９２０．１６０５．１４９０．１４５０．
１３７５，１２２０。
１３７５，１２２０。
１１４５、１０５０．７３０，６９０，６７ＯＮ Ｍ
Ｒ （ＣＤＣｆ３） δ： １．５９（９Ｈ． ｓ） １、６８（６Ｈ． Ｓ） １、８〜２．２（１２Ｈ． ｍ） ３、３４（２Ｈ． ｄ． Ｊ＝７Ｈｚ）４、９５（２８
， ｓ） ５、０３（２Ｈ， ｓ） ４、９〜５．２（４Ｈ． ｍ） ５、３３（ＩＨ， ｓ） ６．４０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ） ６．４９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ） ７．３７（ＩＯＨ，ｓ） 実施例２ 実施例１で得られた化合物６５０ｍｇ （１，１３ｍｍ
ｏ ｌ ）のジクロロメタン溶液に、水冷下トリエチル
アミン０．２３ｍ＋又（１，７０ｍｍｏ又）及び塩化ア
セチル０．１２ｍ ｌ（１、７０＋ｓｍｏ ｌ ）を加
え、水冷下０．５時間撹拌した。反応混合物にエーテル
を加え、水（３回）及び飽和食塩水で洗浄した後乾燥し
、溶媒留去することにより標題化合物６５０ｍｇを淡黄
色油状物として得た（収率９９％）。
Ｒ （ＣＤＣｆ３） δ： １．５９（９Ｈ． ｓ） １、６８（６Ｈ． Ｓ） １、８〜２．２（１２Ｈ． ｍ） ３、３４（２Ｈ． ｄ． Ｊ＝７Ｈｚ）４、９５（２８
， ｓ） ５、０３（２Ｈ， ｓ） ４、９〜５．２（４Ｈ． ｍ） ５、３３（ＩＨ， ｓ） ６．４０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ） ６．４９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ） ７．３７（ＩＯＨ，ｓ） 実施例２ 実施例１で得られた化合物６５０ｍｇ （１，１３ｍｍ
ｏ ｌ ）のジクロロメタン溶液に、水冷下トリエチル
アミン０．２３ｍ＋又（１，７０ｍｍｏ又）及び塩化ア
セチル０．１２ｍ ｌ（１、７０＋ｓｍｏ ｌ ）を加
え、水冷下０．５時間撹拌した。反応混合物にエーテル
を加え、水（３回）及び飽和食塩水で洗浄した後乾燥し
、溶媒留去することにより標題化合物６５０ｍｇを淡黄
色油状物として得た（収率９９％）。
η錦ｔ
ＩＲν。。 （ａｍ”） ；
２９２０．１７６０，１５９５．１４９０．１４４５．
１３６５．１３３０゜１２０５．１１８０．１１４５，
１０４０．９００，８１０，７３０．６９ＯＮＭ Ｒ（
ＣＤＣｉ；１３） δ ； １．５８（９）１．ｓ） １．６７（６Ｈ，ｓ） １．９〜２．２（１２８，＠） ２．２２（３Ｈ，ｓ） ３．１８（２）１．ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ） ４．９５（２Ｈ，ｓ） ４．９９（２）１．ｓ） ４．９〜５．３（４Ｈ，ｍ） ６．４０（１）１． ｄ、 Ｊ＝３）１ｚ）６．４
８（１）１．ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ） ７．３３（ＩＯＨ，ｓ） 実施例３ ジヒドロキシフェニルアセテート ３．４−ジヒドロキシフェニルアセテート３．３６ ｇ
（２０ｍｍｏ ｌ ）のジオキサン溶液４０ｍ ｌに、
三フッ化ホウ素エーテル錯体１０ｍ又（８０ｍｍｏ又）
、続いてゲラニルリナロール２３．２９ ｇ （８０ｍ
ｍｏ又）のジオキサン溶ｒｉ１０Ｉ１１又を加え、室温
で一夜撹拌した。反応混合物を氷水２００ｍ又に注ぎ、
エーテル１５０ｍ ！；Ｌで２回抽出した。
１３６５．１３３０゜１２０５．１１８０．１１４５，
１０４０．９００，８１０，７３０．６９ＯＮＭ Ｒ（
ＣＤＣｉ；１３） δ ； １．５８（９）１．ｓ） １．６７（６Ｈ，ｓ） １．９〜２．２（１２８，＠） ２．２２（３Ｈ，ｓ） ３．１８（２）１．ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ） ４．９５（２Ｈ，ｓ） ４．９９（２）１．ｓ） ４．９〜５．３（４Ｈ，ｍ） ６．４０（１）１． ｄ、 Ｊ＝３）１ｚ）６．４
８（１）１．ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ） ７．３３（ＩＯＨ，ｓ） 実施例３ ジヒドロキシフェニルアセテート ３．４−ジヒドロキシフェニルアセテート３．３６ ｇ
（２０ｍｍｏ ｌ ）のジオキサン溶液４０ｍ ｌに、
三フッ化ホウ素エーテル錯体１０ｍ又（８０ｍｍｏ又）
、続いてゲラニルリナロール２３．２９ ｇ （８０ｍ
ｍｏ又）のジオキサン溶ｒｉ１０Ｉ１１又を加え、室温
で一夜撹拌した。反応混合物を氷水２００ｍ又に注ぎ、
エーテル１５０ｍ ！；Ｌで２回抽出した。
抽出液を水及び飽和食塩水で洗浄した後芒硝乾燥し、減
圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（シリカゲル７００ｇ、クロロホルム／メタ
ノール＝８０／１溶出）で精製し、更に高速液体クロマ
トグラフィー（カラム： Ｙ）４Ｃ−Ｄ−ＯＤＳ−５，
溶離液：メタノール／水＝１０／１）で再精製すること
により、３− （３，７，１１，１５−テトラメチル−
２，６゜１０．１４−ヘキサデカテトラエニル）−４，
５−ジヒドロキシフェニルアセテート（Ａ）及び２−
（３，７，１１，１５−テトラメチル−２，６，１０，
１４−へキサデカテトラエニル）−４，５−ジヒドロキ
シフェニルアセテート（Ｂ）をそれぞれ淡黄色油状物と
して得た。
圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（シリカゲル７００ｇ、クロロホルム／メタ
ノール＝８０／１溶出）で精製し、更に高速液体クロマ
トグラフィー（カラム： Ｙ）４Ｃ−Ｄ−ＯＤＳ−５，
溶離液：メタノール／水＝１０／１）で再精製すること
により、３− （３，７，１１，１５−テトラメチル−
２，６゜１０．１４−ヘキサデカテトラエニル）−４，
５−ジヒドロキシフェニルアセテート（Ａ）及び２−
（３，７，１１，１５−テトラメチル−２，６，１０，
１４−へキサデカテトラエニル）−４，５−ジヒドロキ
シフェニルアセテート（Ｂ）をそれぞれ淡黄色油状物と
して得た。
（Ａ）
３４００．２９７０，２９２０，２８５０．１？２５．
１６３０．１６００゜１５０５．１４８０，１４５０．
１３６５．１３００，１２３０．１１１５゜ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣ又３＋Ｄ２０） δ ； １．５９（９Ｈ，ｓ） １．６７（３Ｈ，ｓ） １．７６（３）１．ｓ） １．９〜２．２（１２Ｈ，ｍ） ２．２５（３８，ｓ） ３．３２（２）１．ｄ、Ｊ＝７１（ｚ）４．９〜５．４
（４Ｈ，ｍ） ６．３４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ） ６．４５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ） （Ｂ） ゎ戯ｔ ＩＲｌ／ｆｆ１ａｘ （ＣＩ−１） ；３３７５．
２９５０，２９００，２８２５．１？２０．１６２０．
１５１０゜１４４０．１３６０，１２８０，１２４０．
１２１０．１１５０，１０８０゜１０３０．１０００，
９１０．７５０ ＮＭＲ（ＣＤＣ又３） δ ； １．５８（９Ｈ，ｓ） １．６８（６Ｈ，ｓ） １．８〜２．２（１２Ｈ，ｎ＋） ２．２６（３Ｈ，ｓ） ３．０８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） ４．９〜５．７（６Ｈ，ｍ） ６．４２（ＩＨ，ｓ） ６．６０（ＩＨ，ｓ） 実施例４ ベンゼン ２−アセトキシ−４，５−ジヒドロキシ−１−（３゜７
．１１．１５−テトラメチル−２，６，１０，１４−ヘ
キサデカテトラエニル）ベンゼン１１０ｍｇ（０，２５
ｍｍｏ又）のジクロルメタン溶液３ｍＪＪに、氷冷下ト
リエチルアミン６３ＩＩＩｇ（０，６２５ｍｍｏ又）、
アセチルクロライド ４９Ｂ（０，６２５ｍｍｏｆ）を
加え、同温にて３０分間撹拌した。
１６３０．１６００゜１５０５．１４８０，１４５０．
１３６５．１３００，１２３０．１１１５゜ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣ又３＋Ｄ２０） δ ； １．５９（９Ｈ，ｓ） １．６７（３Ｈ，ｓ） １．７６（３）１．ｓ） １．９〜２．２（１２Ｈ，ｍ） ２．２５（３８，ｓ） ３．３２（２）１．ｄ、Ｊ＝７１（ｚ）４．９〜５．４
（４Ｈ，ｍ） ６．３４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ） ６．４５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ） （Ｂ） ゎ戯ｔ ＩＲｌ／ｆｆ１ａｘ （ＣＩ−１） ；３３７５．
２９５０，２９００，２８２５．１？２０．１６２０．
１５１０゜１４４０．１３６０，１２８０，１２４０．
１２１０．１１５０，１０８０゜１０３０．１０００，
９１０．７５０ ＮＭＲ（ＣＤＣ又３） δ ； １．５８（９Ｈ，ｓ） １．６８（６Ｈ，ｓ） １．８〜２．２（１２Ｈ，ｎ＋） ２．２６（３Ｈ，ｓ） ３．０８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） ４．９〜５．７（６Ｈ，ｍ） ６．４２（ＩＨ，ｓ） ６．６０（ＩＨ，ｓ） 実施例４ ベンゼン ２−アセトキシ−４，５−ジヒドロキシ−１−（３゜７
．１１．１５−テトラメチル−２，６，１０，１４−ヘ
キサデカテトラエニル）ベンゼン１１０ｍｇ（０，２５
ｍｍｏ又）のジクロルメタン溶液３ｍＪＪに、氷冷下ト
リエチルアミン６３ＩＩＩｇ（０，６２５ｍｍｏ又）、
アセチルクロライド ４９Ｂ（０，６２５ｍｍｏｆ）を
加え、同温にて３０分間撹拌した。
反応液にメタノール０．３ｒａ Ｊｌ加えた後、飽和食
塩水を加えてクロロホルムで抽出した。芒硝乾燥後、減
圧上溶媒を留去して標題化合物１００ｍｇ ＋橙色油状
２９５０．２９１０．２８５０，１７７０．１４９５．
１４３０．１３８５゜１２９０．１１９０．１１５０，
１０８０．１００５．９１ＯＮＭＲ（ＣＤＣｉ；１３） δ； １．６０（９Ｈ，ｓ） １．６６（６Ｈ，ｓ） １．８〜２．２（１２Ｈ，ｍ） ２．２２（３Ｈ，ｓ） ２．２４（３Ｈ，ｓ） ２．２６（３）１． ｓ） ３．２０（２Ｈ，ｄ、 Ｊ＝８）１ｚ）４．９〜５．３
（４Ｈ，ｍ） ６．９２（ＩＨ，ｓ） ６．９６（ＩＨ，ｓ） 実施例５ ベンゼン 実施例３で得られた化合物（Ａ ）６０ｍｇ （０，１
４ｍｍｏ又）の塩化メチレン溶液１ｍＪｌｊに、水冷下
塩化アセチル３２ｎ＋ｇ （０，４１ｍａ＋ｏ又）及び
トリエチルアミン４１ｍｇ（０，４１ｍｍｏ又）を加え
、水冷下２０分間撹拌した。反応混合物にエーテルを加
え、水及び飽和食塩水で洗浄後、芒硝乾燥した。減圧上
溶媒を留去することにより、標題化合物を無色油状物と
して得た。
塩水を加えてクロロホルムで抽出した。芒硝乾燥後、減
圧上溶媒を留去して標題化合物１００ｍｇ ＋橙色油状
２９５０．２９１０．２８５０，１７７０．１４９５．
１４３０．１３８５゜１２９０．１１９０．１１５０，
１０８０．１００５．９１ＯＮＭＲ（ＣＤＣｉ；１３） δ； １．６０（９Ｈ，ｓ） １．６６（６Ｈ，ｓ） １．８〜２．２（１２Ｈ，ｍ） ２．２２（３Ｈ，ｓ） ２．２４（３Ｈ，ｓ） ２．２６（３）１． ｓ） ３．２０（２Ｈ，ｄ、 Ｊ＝８）１ｚ）４．９〜５．３
（４Ｈ，ｍ） ６．９２（ＩＨ，ｓ） ６．９６（ＩＨ，ｓ） 実施例５ ベンゼン 実施例３で得られた化合物（Ａ ）６０ｍｇ （０，１
４ｍｍｏ又）の塩化メチレン溶液１ｍＪｌｊに、水冷下
塩化アセチル３２ｎ＋ｇ （０，４１ｍａ＋ｏ又）及び
トリエチルアミン４１ｍｇ（０，４１ｍｍｏ又）を加え
、水冷下２０分間撹拌した。反応混合物にエーテルを加
え、水及び飽和食塩水で洗浄後、芒硝乾燥した。減圧上
溶媒を留去することにより、標題化合物を無色油状物と
して得た。
７′１拡ヤ
ＩＲνｍａｘ （Ｃｍ−１）；
２９７０．２９２０，２８５０，１７７０，１６１５．
１５９５．１４７０゜１４３０．１３７０．１１９０．
１１７０．１１２０．１０９０．９１ＯＮＭＲ（ＣＤＣ
又、） δ； １．５９（９Ｈ，ｓ） １．６７（６）１． ｓ） １．９〜２．２（１２）１． ＤＩ） ２．２４（６８，ｓ） ２．２７（３Ｈ，ｓ） ３．２３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ） ４．９〜５．３（４Ｈ，ｍ） ６．８５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ） ６．８９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３）１ｚ） 実施例６ 実施例５で得られた化合物のメタノール溶液に、冷却下
２当量のテトラブチルアンモニウムハイドロキサイドの
メタノール溶液を加えた。反応終了後、反応混合物に希
塩酸及びエーテルを加え、水及び飽和食塩水で洗浄後、
芒硝乾燥した。減圧下、溶媒留去後の残渣を高速液体ク
ロマトグラフィー（カラム： ＹＭＣ−Ｄ−ＯＤＳ−５
，溶離液：メタノール／水＝ １０／１）で精製するこ
とにより、標題化合物を無色油状物として得た。
１５９５．１４７０゜１４３０．１３７０．１１９０．
１１７０．１１２０．１０９０．９１ＯＮＭＲ（ＣＤＣ
又、） δ； １．５９（９Ｈ，ｓ） １．６７（６）１． ｓ） １．９〜２．２（１２）１． ＤＩ） ２．２４（６８，ｓ） ２．２７（３Ｈ，ｓ） ３．２３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ） ４．９〜５．３（４Ｈ，ｍ） ６．８５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ） ６．８９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３）１ｚ） 実施例６ 実施例５で得られた化合物のメタノール溶液に、冷却下
２当量のテトラブチルアンモニウムハイドロキサイドの
メタノール溶液を加えた。反応終了後、反応混合物に希
塩酸及びエーテルを加え、水及び飽和食塩水で洗浄後、
芒硝乾燥した。減圧下、溶媒留去後の残渣を高速液体ク
ロマトグラフィー（カラム： ＹＭＣ−Ｄ−ＯＤＳ−５
，溶離液：メタノール／水＝ １０／１）で精製するこ
とにより、標題化合物を無色油状物として得た。
１ｍｔ
ｒ ＲｖｍｌＩｘ （ａｍ−’） ；３３５０．１
７４０．１６００ ＮＭＲ（ＣＤＣ！Ｑい δ ； １．５９（９Ｈ，ｓ） １．６６（３Ｈ，ｓ） １．６８（３ｆｔ、ｓ） １．９〜２．１（１２）１． ｍ） ２．３１（３Ｍ、ｓ） ３．１４（２）１．ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ） ４．８〜５．４（４Ｈ，ｍ） ５．４５（ＩＨ，ｓ） ５．８４（ＩＨ，ｓ） ６．１８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３）１ｚ） ６．２２（１）１． ｄ、 Ｊ ＝３）１ｚ）実施
例７ ベンゼン １．３．５− トリヒドロキシベンゼン２．５２ ｇ
（２０１１０又）を乾燥ジオキサン２０ｍ又に溶解し、
室温撹拌下、三フッ化ホウ素エーテル錯体０．８ｍ ｌ
を加えて、室温で１５分間撹拌した。ゲラニルリナロー
ル１．９２ ｇ （６，６ｍｍｏ又）の乾燥ジオキサン
ｉ８′液２ｍ麦を室温で１０分間で滴下し、更に終夜撹
拌した。これを冷水中に注ぎ、エーテルで２回抽出して
飽和食塩水で洗浄後、芒硝乾燥した。溶媒を減圧留去し
、残渣をシリカゲルカラムで精製して、標題化合物１．
０２ｇを黄色油状物として得た（収率３８．８％）。
７４０．１６００ ＮＭＲ（ＣＤＣ！Ｑい δ ； １．５９（９Ｈ，ｓ） １．６６（３Ｈ，ｓ） １．６８（３ｆｔ、ｓ） １．９〜２．１（１２）１． ｍ） ２．３１（３Ｍ、ｓ） ３．１４（２）１．ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ） ４．８〜５．４（４Ｈ，ｍ） ５．４５（ＩＨ，ｓ） ５．８４（ＩＨ，ｓ） ６．１８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３）１ｚ） ６．２２（１）１． ｄ、 Ｊ ＝３）１ｚ）実施
例７ ベンゼン １．３．５− トリヒドロキシベンゼン２．５２ ｇ
（２０１１０又）を乾燥ジオキサン２０ｍ又に溶解し、
室温撹拌下、三フッ化ホウ素エーテル錯体０．８ｍ ｌ
を加えて、室温で１５分間撹拌した。ゲラニルリナロー
ル１．９２ ｇ （６，６ｍｍｏ又）の乾燥ジオキサン
ｉ８′液２ｍ麦を室温で１０分間で滴下し、更に終夜撹
拌した。これを冷水中に注ぎ、エーテルで２回抽出して
飽和食塩水で洗浄後、芒硝乾燥した。溶媒を減圧留去し
、残渣をシリカゲルカラムで精製して、標題化合物１．
０２ｇを黄色油状物として得た（収率３８．８％）。
油化
ＩＲν・・・ （ａｍ−’） ；
３３５０．２９７０，２９２０，１６２０，１４６０，
１３８０，１１４０゜１０９５、１０４０．１０００．
８１５ＮＭＲ（ＣＤＣ又、） δ； １．５９（９Ｈ，ｓ） １．６８（３）１． ｓ） １．８０（３Ｈ，ｓ） １．８〜２．４（１２Ｈ，ｍ） ３．３３（２）１． ｄ、 Ｊ＝７Ｈｚ）４．８〜５．
４（４）ｆ、 ｍ） ５．６０（２Ｈ，ｂｓ） ５．９３（２）１． ｓ） 特許出願人 日本ケミファ株式会社
１３８０，１１４０゜１０９５、１０４０．１０００．
８１５ＮＭＲ（ＣＤＣ又、） δ； １．５９（９Ｈ，ｓ） １．６８（３）１． ｓ） １．８０（３Ｈ，ｓ） １．８〜２．４（１２Ｈ，ｍ） ３．３３（２）１． ｄ、 Ｊ＝７Ｈｚ）４．８〜５．
４（４）ｆ、 ｍ） ５．６０（２Ｈ，ｂｓ） ５．９３（２）１． ｓ） 特許出願人 日本ケミファ株式会社
Claims (4)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３は水素、アシル、ア
ラルキルまたはアルキルを、Ｒ＾４及びＲ＾５は、水素
またはアルキルを示し、そしてＯＲ＾２及びＯＲ＾３の
置換位置は（ｂ、ｄ）、（ｂ、ｃ）及び（ａ、ｃ）であ
る。）で表わされる化合物。 - （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３は水素、アシル、ア
ラルキルまたはアルキルを示す） で表わされる化合物。 - （３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３は水素、アシル、ア
ラルキルまたはアルキルを示す） で表わされる化合物。 - （４）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３は水素、アシル、ア
ラルキルまたはアルキルを示す） で表わされる化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5449088A JP2587979B2 (ja) | 1988-03-08 | 1988-03-08 | テルペン系化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5449088A JP2587979B2 (ja) | 1988-03-08 | 1988-03-08 | テルペン系化合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01226843A true JPH01226843A (ja) | 1989-09-11 |
| JP2587979B2 JP2587979B2 (ja) | 1997-03-05 |
Family
ID=12972083
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5449088A Expired - Lifetime JP2587979B2 (ja) | 1988-03-08 | 1988-03-08 | テルペン系化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2587979B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5380724A (en) * | 1992-06-17 | 1995-01-10 | Gyogyszerkutato Intezet Kft | Piperazine and homopiperazine derivatives, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same |
-
1988
- 1988-03-08 JP JP5449088A patent/JP2587979B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5380724A (en) * | 1992-06-17 | 1995-01-10 | Gyogyszerkutato Intezet Kft | Piperazine and homopiperazine derivatives, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2587979B2 (ja) | 1997-03-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2004696A1 (en) | Naphthalene carboxylic acids | |
| US4699925A (en) | Biphenylylpropionic acid derivative and pharmaceutical composition containing the same | |
| CA2021250A1 (fr) | Medicaments a base de derives de 1h-benzoxadiazine-4, 1, 2, nouveaux derives et leurs procedes de preparation | |
| CA2170806C (fr) | Nouveaux derives tricycliques, leur preparation, leur application a la preparation de la colchicine et de la thiocolchicine optiquement actives ou racemiques et d'analogues ou derives et intermediaires | |
| EP0149419B1 (en) | Acylindole derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| JPH01226843A (ja) | テルペン系化合物 | |
| WO2008139057A2 (fr) | Procede de preparation de 2-(n-butyl)-3-(4-hydroxybenzoyl)-5-nitrobenzofurane | |
| BE779775A (fr) | Derives de l'uree, procede pour les preparer et leurs applications | |
| JPH01226809A (ja) | 過酸化脂質生成阻害剤 | |
| JPH01254659A (ja) | ピロール誘導体 | |
| JPS6144836A (ja) | 置換スチレン誘導体 | |
| CH392483A (fr) | Procédé de préparation de nouveaux esters d'acides 4-halo-3-sulfamoyl-benzoïques | |
| JPH02300148A (ja) | ナフタレン誘導体の製法及びその合成中間体 | |
| US3541158A (en) | 1-(di(lower alkoxy)-4-alkylphenyl)-2-nitropropenes | |
| JPS6241510B2 (ja) | ||
| JPH10251190A (ja) | 芳香族ケトン化合物、その製造方法およびその中間体 | |
| JPS6219598A (ja) | ２，３，２′，３′−テトラ−Ｏ−アルキル−α，α−トレハロ−ス誘導体 | |
| JP3128703B2 (ja) | 発色性化合物の製造方法及びその中間体類並びにそれらの製造方法 | |
| GB1586770A (en) | Heteroaryl ketone derivatives | |
| CA1038859A (fr) | Derives de l'acide penicillanique, leur preparation et les compositions qui les contiennent____________________________________________________ | |
| KR880001754B1 (ko) | 에테르류 화합물의 제조방법 | |
| CS195337B2 (en) | Process for selective production of optical acive 6a,10a-trans-1-hydroxy-3-substituted-6,6-dimethyl-6,6a,7,7,10,10a-hexahydro-9h-dibenzo/b,d/pyran-9-ones | |
| JPS602301B2 (ja) | α−アジドアリ−ル酢酸の製造方法 | |
| JPS63185924A (ja) | リポキシゲナ−ゼ阻害剤 | |
| JPS61148136A (ja) | ビス（４−ハロフエノキシ）エチルエ−テル誘導体及び製造方法 |