JPH01226809A - 過酸化脂質生成阻害剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、次の一船人ＣＩ） （式中、Ｒ１，Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、１〜４の
同−又は異なってヒドロキシ、アルコキシ、アラルキル
オキシ及びアシルオキシで、その他は、水素又はアルキ
ルを示す） で表わされる化合物を有効成分として含有する過酸化脂
質生成阻害剤に関する。

生体における過酸化脂質の増加は、各種臓器の病態と密
接な関係があることが知られており、加齢、放射線及び
薬物などによっても脂質の過酸化が認められていること
から、老化や発癌などにも関与していると思われる。

生体中におけるこれらの過酸化脂質生成を抑制する物質
は、肝疾患治療剤、抗炎症剤、抗リウマチ剤、消化管疾
患治療剤、抗白内障剤、抗動脈硬化剤、抗脳梗寒剤、自
己免疫疾患治療剤として有用である。

本発明者らは、かかる医薬品として有用な過酸化脂質生
成阻害剤に関し、鋭意研究を行った結果、上記一般式（
Ｉ）で表わきれる化合物が優れた過酸化脂質生成阻害作
用を有することを見出し、本発明を完成した。

すなわち本発明の目的は、上記一般式（１）で表わされ
る化合物を有効成分として含有する過酸化脂質生成阻害
剤を提供するにある。

上記一般式（１）で表わされる化合物（以下、活性成分
工と略す）において、Ｒ１，Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５
は、１〜４、好ましくは１〜３の同−又は異なってヒド
ロキシ；メトキシ、エトキシ等のアルコキシ；ベンジル
オキシ等のアラルキルオキシ；及びアセトキシ等のアシ
ルオキシで、その他は、水素又はメチル、エチル等のア
ルキルを示し、好ましくは、水素が挙げられる。

活性成分工に含まれる化合物のうち、２−（３，７゜１
１．１５−テトラメチル−２，６，１０，１４−ヘキサ
デカテトラエニル）−１，４−ジヒドロキシベンゼン（
Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、　２０（６）　、　１
３６５〜６　（’８１））、１−（３゜７．１１．１５
−テトラメチル−２，６，１０，１４−へキサデカテト
ラエニル）−３，４−ジメチルベンゼン（Ｂ　ｉｏｃｈ
ｅｍ。

Ｂｉｏｐｈｙｓ、Ｒｅｓ、Ｃｏｍｍｕｎ、　９１（３）
、　７１５〜２０　（’７９））、２−（３，７，１１
，１５−テトラメチル−２，６，１０，１４−へキサデ
カテトラエニル）−３，４−ジヒドロキシフェニルアセ
テート及び２−　（３，７，１１，１５−テトラメチル
−２，６，１０，１４−へキサデカテトラエニル）−１
，３，４−トリヒドロキシベンゼン（Ｚ、Ｎａｔｕｒｆ
ｏｒｓｃｈ、、Ｂ　；　Ａｎｏｒｇ。

Ｃｈｅｍ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、、　　４１Ｂ（５）、　
　６４５〜８　　（’８６））、　１−（３゜７．１１
．１５−テトラメチル−２，６，１０，１４−へキサデ
カ（以下余白） テトラエニル）−２，５−ジヒドロキシ−２−メチルベ
ンゼン（ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、　２４（６）
、　１２７９−８３　（’８５））、５−　（３，７，
１１，１５−テトラメチル−２，６，１０，１４−へキ
サデカテトラエニル）−４−メトキシ−２−メチルフェ
ノール、２−　（３，７，１１，１５−テトラメチル−
２，６，１０゜１４−へキサデカテトラエニル）−４−
メトキシ−６−メチルフェノール及び５−　（３，７，
１１，１５−テトラメチル−２，６，１０，１４−ヘキ
サデカテトラエニル）−４−メトキシ−６−メチルフェ
ノール（Ａｎ、Ｑｕｉｍ、、　Ｒ２（１１〜１２）、　
１００４〜１４　（’７６））等については、すでに文
献上その存在は知られているが、それらが過酸化脂質生
成阻害作用を有することの記載は、上記の文献には全く
なく、本発明者らにより初めてその薬理作用が見出され
たものである。

一方、 （１）　８−　（３，７，１１，１５−テトラメチル−
２，６，１０，１４−へキサデカテトラエニル）−１，
２，４−トリヒドロキシベンゼン （２）　６−（３，７，１１，１５−テトラメチル−２
，６，１０，１４−へキサデカテトラエニル）−１，３
，４−トリヒドロキシベンゼン （３）　２−　（３，７，１１，１５−テトラメチル−
２，６，１０，１４−へキサデカテトラエニル）−１，
３，５−トリヒドロキシベンゼン （４）　１−　（３，７，１１，１５−テトラメチル−
２，６，１０，１４−ヘキサデカテトラエニル）−２，
３，５−トリアセトキシベンゼン （５）　１−　（３，７，１１，１５−テトラメチル−
２，６，１０，１４−へキサデカテトラエニル）−２，
４，５−トリアセトキシベンゼン （６）　１−（３，７，１１，１５−テトラメチル−２
，６，１０，１４−ヘキサデカテトラエニル）−２，４
，６−トリアセトキシベンゼン （７）　２−　（３，７，１１，１５−テトラメチル−
２，６，１０，１４−へキサデカテトラエニル）−４，
６−ジヒドロキシフェニルアセテート （８）　２−　（３，７，１１，１５−テトラメチル−
２，６，１０，１４−ヘキサテ゛カテトラエニル）−４
，５−ジヒドロキシフェニルアセテート （９）　２−　（３，７，１１，１５−テトラメチル−
２，６，１０，１４−へキサデカテトラエニル）−３，
５−ジヒドロキシフェニルアセテート （１０）　３−（３，７，１１，１５−テトラメチル−
２，６，１０，１４−へキサデカテトラエニル）−４，
５−ジヒドロキシフェニルアセテート （１１）　４−（３，７，１１，１５−テトラメチル−
２，６，１０，１４−へキサデカテトラエニル）−３，
５−ジヒドロキシフェニルアセテート （１２）　２．４−ジベンジルオキシ−６−（３，７，
１１，１５−テトラメチル−２，６，１０，１４−ヘキ
サデカテトラエニル）フェノール （１３）　３．４−ジベンジルオキシ−６−（３，７，
１１，１５−テトラメチル−２，６，１０，１４−ヘキ
サテ゛カテトラエニル）フェノール （１４）　３．５−ジベンジルオキシ−４−（３ｉ７，
１１．１５−テトラメチル−２，６，１０，１４−へキ
サデカテトラエニル）フェノール （１５）　２．４−ジベンジルオキシ−６−（３，７，
１１，１５−テトラメチル−２，６，１０，１４−ヘキ
サデカテトラエニル）フェニルアセテート 等については、その存在すら知られていなかった。

これらの新規な化合物等は、例えば、以下に示す合成方
法により得ることができる。

ベンゼン環への３．７，１１．１５−テトラエニル−２
，６゜１０．１４−へキサデカテトラエニル基の導入は
、フェノール誘導体に、ＮａＨの存在下ＤＭＳＯ等の反
応に関与しない溶媒中、３．７，１１．１５−テトラメ
チル−２，６，１０゜１４−へキサデカテトラエニルブ
ロマイドを反応きせることによりエーテル化合物を得、
更に四塩化炭素等の反応に関与しない溶媒中、三フッ化
ホウ素エーテル錯体等のルイス酸を作用させ転移反応に
より、フェニル環へ３．７．１１．１５−テトラメチル
−２，６，１０，１４−へキサデカテトラエニル基を導
入したフェノール誘導体が得られる。

また、３．７．１１．１５−テトラメチル−２，６，１
０，１４−へキサデカテトラエニル基のベンゼン環への
導入は、例えばジオキサン等の反応に関与しない溶媒中
、三フッ化ホウ素エーテル錯体等のルイス酸の存在下、
フェノール誘導体またはそのエーテル化合物とゲラニル
リナロールまたはゲラニルゲラニオールを反応きせるこ
とにより得ることもできる。

その際、位置異性体が得られる場合はカラムクロマトグ
ラフィー、Ｉ（ＰＬＣ等により分離すれる。

上記で得られたフェノール誘導体は、トリエチルアミン
等の塩基の存在下、塩化メチレン等の反応に関与しない
溶媒中、フェノール誘導体にアシル化剤、好ましくは塩
化アセチルを反応させてアシル化することができる。

（ＩＩ　）　　　　　　　　　　（Ｉｌ＋　）（式中、
ＧＧは３，７，１１．１５−テトラメチル−２，６，１
０，１４−へキサデカテトラエニル（ゲラニルゲラニル
）を、導体に、炭酸カリウム、テトラブチルアンモニウ
ムハイドロキサイド等の塩基をメタノール等の反応に関
与しない溶媒中で作用することにより、全てまたは一部
アシル基を加水分解した化合物が得られる。茅ζλ住シ
４：り１１乙）よ、光紀。声’ＦＭ＜Ｃ’あ口。

次に、本発明活性成分■の過酸化脂質生成阻害作用の薬
理実験を示す。

（以下余白） く実　験〉 一應ｉｔ人 ラット分離肝細胞は、宇井らの方法（岡博、宇井理生；
遊離細胞−実験と応用　ｐ９１）により調製した。脂質
の過酸化反応には、−８５℃で凍結保存した後、用時融
解した死細胞を用いた。

肝細胞懸濁液５０μ又（蛋白量０．５〜１．０ｍｇ）を
遠心管に入れて、試料のＤＭＳＯ溶液５ＬＩＪ２を加え
、次いで４０ｍＭ　ＡＤＰ溶液５０ｕ！；Ｌ及び４ｍＭ
　ＮＡＤＰ）ｌ溶液５０ｕ又を加えた後、０．５Ｍ　ト
リス−塩酸緩衝液（ｐＨ７，４）３５０　ｕ　Ｊｌを加
え、３７℃で１時間振盪した。遠心管を氷水中に移して
反応を停止させ、８．１％ＳＤＳ溶液０．２＋　Ｊｌ、
ＢＩＴエタノール溶液（５０００ｐｐｍ）５０μ又、２
０％酢酸（ｐＨ３，５）１．８＋ａｉ；Ｌ、　０．８％
ＴＢＡ溶液（ｐＨ３，５）１．５ｍＪ２を加えた。遠心
管を９５〜９８℃の水浴に移し、１時間加熱し発色きせ
た。冷後遠心分離し、５３０ｎｍにおける吸光度を測定
して試料の脂質過酸化反応に対する阻害度を求めた。尚
、比較化合物として、公知の過酸化脂質生成阻害作用を
有するα−トコフェロールキノン（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏ
ｆ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ、　　”２２　　（’８１）　　
７６３　；　ＣａｎｃｅｒＬｅｔｔｅｒｓ、　１５　（
’８２）　１７３）を用いた。

その結果を表１に示す。

（以下余白） 以上の薬理実験により、本発明の活性成分工が、公知の
過酸化脂質生成阻害作用を有するα−トコフェロールキ
ノンと同等またはそれ以上の擾れた過酸化脂質生成阻害
作用を有することが判明した。

本発明の活性成分Ｉを有効成分として含有する医薬組成
物は、通常は製剤的担体と共に製剤組成物の形態ときれ
る。担体としては、使用形態に応じた薬剤を調製するの
に通常使用される増量剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤等の
希釈剤あるいは賦形剤が用いられる。また、投与形態と
しては、注射剤、散剤、カプセル剤、顆粒剤、錠剤など
いずれの形態でも可能である。投与量は、患者の症状の
程度によって異なるが、通常は１日約１０ｍｇ〜１ｇを
患者に投与すればいい。

以上、本発明の活性成分Ｉを有効成分として含有する医
薬組成物は優れた過酸化脂質生成阻害作用を有し、肝疾
患治療剤、抗炎症剤、抗リウマチ剤、消化管疾患治療剤
、抗白内障剤、抗動脈硬化剤、抗脳梗塞剤、自己免疫疾
患治療剤、特に肝疾患治療剤として有用である。

次に参考例及び実施例を挙げて、本発明を更に詳しく説
明する。

参考例１ ２．４−ジベンジルオキシフェノール８　ｇ　（２６，
１ｍｍｏ又）のＤＭＳＯ溶液５０ｍ文にＮａＨ（６０％
）　１．０５ｇ　（２６，１ｚｍｏ　！；ｌ）を加え、
室温で１．５時間撹拌した。続いて、３．７，１１．１
５−テトラメチル−２，６，１０，１４−ヘキサデカテ
トラエニルブロマイド９．２３　ｇ　（２６，１ｍｍｏ
又）のＴＨＦＨＦ溶液５文 応混合物を氷水に注ぎ、エーテル抽出した。抽出液を水
、飽和食塩水で洗浄後、芒硝乾燥して減圧下溶媒を留去
することにより、標題化合物１４．７　ｇを赤色油状物
として得た（収率９７％）。

ＩＲ　　シづ　（ｃｍ−’）　； ２９１０、１６００．１５８０．１５００．１４４５，
１３７０，１２５０。

１２１０、　１１６０．１１２０．１０２０，８２０，
７３０，６９ＯＮＭＲ　　（ＣＤＣｓＬ３） δ　；　１．５７（９Ｈ，ｓ） １、８５（８Ｈ．ｓ） １、８〜２．２（１２Ｈ．ｍ） ４、５０（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝７Ｈｚ） ４、９２（２Ｈ．ｓ） ５、０６（２Ｈ．ｓ） ４、９　〜５．２（３Ｈ．ｍ） ５、４６（ＩＨ．ｔ＋　　Ｊ＝７Ｈｚ）６、４０（ＩＨ
．　　ｄｄ，　　Ｊ＝３Ｈｚ．　　Ｊ＝９）１ｚ）６、
５５（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝３Ｈｚ） ６、８０（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝９Ｈｚ） ７、３４（ＩＯＨ．ｓ） 参考例２ フェノール 参考例１で得られた化合物１４．７　ｇ　（２５．４ｍ
ｍｏ又）の四塩化炭素溶液１００ｍ　ｌを一１５℃に冷
却して、三フッ化ホウ素エーテル錯体４．８ｍ又（３８
．１ｍｍｏ又）を５公開で滴下し、更に１５分公開拌し
た。反応混合物に飽和食塩水とエーテルを加えて撹拌し
た。水層をクロロホルムで抽出し、有機層を合わせて飽
和食塩水で洗浄した後、芒硝乾燥した。溶媒留去後、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲルＢＶ−
２００，　１５０ｇ　、　’＜ンゼン／ヘキサン＝１／
１）テ精製し、標題化合物を無色油状物として得た。

ＵａＥ ＩＲ　　ν・・・　（Ｃｍ−’）　　；３５５０、２９
２０．１６０５．１４９０．１４５０．１３７５．１２
２０。

１１４５、１０５０，７３０，６９０．６７ＯＮ　Ｍ　
Ｒ　（ＣＤＣ　Ｊ２　３） δ；　１．５９（９Ｈ，　ｓ） １、６８（６Ｈ，　ｓ） １、８〜２．２（１２Ｈ，　ｍ） ３、３４（２Ｈ．　ｄ，　Ｊ＝７Ｈｚ）４、９５（２Ｈ
．　ｓ） ５、０３（２Ｈ．　ｓ） ４、９−５．２（４Ｈ，　ｍ） ５、３３（ＩＨ，　ｓ） ６．４０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３）１ｚ） ６．４９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ） ７．３７（１０）１．ｓ） 参考例３ 参考例２で得られた化合物６５０ｍｇ　（１、１３＋ｌ
ｌ１ｌｏ　ｌ　）のジクロロメタン溶液に、水冷下トリ
エチルアミン０．２３ｍｆ（１，７０ｍｍｏＪ２）及び
塩化アセチル０．１２１１Ｊ２（１，７０ｍａ＋ｏλ）
を加え、水冷下０．５時間撹拌した。反応混合物にエー
テルを加え、水（３回）及び飽和食塩水で洗浄した後乾
燥し、溶媒留去することにより標題化合物６５０ｍｇを
淡黄色油状物として得た（収率９９％）。

傭、− ＩＲνｍａｘ　　（Ｃｍ−’）　　’ ２９２０．１？６０，１５９５，１４９０．１４４５，
１３６５，１３３０゜１２０５．１１８０．１１４５．
１０４０．９００，８１０，７３０．６９ＯＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｉ；１３） δ　ｉ　１．５８（９Ｈ，ｓ） １．６７（６Ｈ，ｓ） １．９〜２．２（１２Ｈ，ｍ） ２．２２（３８，ｓ） ３．１８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ） ４．９５（２Ｈ，ｓ） ４．９９（２Ｈ，ｓ） ４、ｆｌｌ〜５．３（４Ｈ，ｍ） ６．４０（１）（、ｄ、Ｊ＝３１（ｚ）６．４８（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ） ？、３３（１０）１．ｓ） 参考例４ ３．４−ジヒドロキシフェニルアセテート３．３６　ｇ
Ｃ２０ｍｍａ　ｉｌ　）のジオキサン溶液４０ｍ　ｊｌ
に、三フッ化ホウ素エーテル錯体Ｉｏｎ　５１　（８０
＋ｕ＋ｏ　ｊ；ｌ　）、続イテゲラニルリナロール２３
．２９　ｇ　（８０＋ｕ＋ｏ又）のジオキサン溶液１０
Ｉ１１又を加え、室温で一夜撹拌した。反応混合物を氷
水２００ｍ　ｌに注ぎ、エーテル１５０鳳λで２回抽出
した。

抽出液を水及び飽和食塩水で洗浄した後芒硝乾燥し、減
圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（シリカゲル７００ｇ、クロロホルム／メタ
ノール＝８０／１溶出）で精製し、更に高速液体クロマ
トグラフィー（カラム：　ＹＭＣ−Ｄ−ＯＤＳ−５，溶
離液：メタノール／水＝１０／１）で再精製することに
より、３−　（３，７，１１，１５−テトラメチル−２
，６゜１０　、１４−へキサデカテトラエニル）　−４
，５−ジヒドロキシフェニルアセテート（Ａ）及び２−
（３，７，１１，１５−テトラメチル−２，６，１０，
１４−ヘキサデカテトラエニル）−４，５−ジヒドロキ
シフェニルアセテート（Ｂ）をそれぞれ淡黄色油状物と
して得た。

（Ａ） ４ひ亡 ＩＲν＋ｉａｘ　　　（ＣＪ−１）　　；３４００．２
９７０，２９２０，２８５０．１７２５．１６３０，１
６００゜１５０５．１４８０，１４５０，１３６５，１
３００，１２３０，１１１５゜ＮＭＲ（ＣＤＣ又３＋Ｄ
２０） δ　；　１．５９（９Ｈ，ｓ） １．６７（３）１．ｓ） １．７６（３Ｈ，ｓ） １．９〜２．２（１２Ｈ，ｍ） ２．２５（３Ｈ，ｓ） ３．３２（２８，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ） ４．９〜５．４（４Ｈ，ｍ） ６．３４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ） ６．４５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ） （Ｂ） νｄ ＩＲν＋ｎａｘ　　　（ＣＩ−’）　　；３３７５．２
９５０，２９００，２８２５．１７２０．１６２０，１
５１０゜１４４０．１３６０，１２８０，１２４０，１
２１０．１１５０，１０８０゜１０３０．１０００，９
１０，７５０ ＮＭＲ（ＣＤＣ又。） δ　；　１．５８（９Ｈ，ｓ） １．６６（６Ｈ，ｓ） １．８〜２．２（１２Ｈ，ｍ） ２．２６（３Ｈ，ｓ） ３．０８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） ４．９〜５．７（６Ｈ，ｍ） ６．４２（ＩＨ，ｓ） ６．８０（ＩＨ，ｓ） 参考例５ ベンゼン ２−アセトキシ−４，５−ジヒドロキシ−１−（３゜７
．１１．１５−テトラメチル−２，６，１０，１４−ヘ
キサテ°カテトラエニル）ベンゼン１１０ｍｇ　（０，
２５ｍｍｏ又）のジクロルメタン溶液３１Ｊ２に、水冷
下トリエチルアミン６３ｍｇ　（０，６２５ｍｍｏ文）
、アセチルクロライド　４９ｍｇ（０，６２５ｍｍｏ　
又）を加え、同温にて３０分間撹拌した。

反応液にメタノール０．３ｍ又加えた後、飽和食塩水を
加えてクロロホルムで抽出した。芒硝乾燥後、減圧下溶
媒を留去して標題化合物１００ｍｇを橙色油状物として
得た（収率７６．９％）。

九払え ＩＲνｍａｘ　　（ｅｌｌ−１）　　１２９５０．２９
１０．２８５０．１７７０，１４９５．１４３０，１３
８５゜１２９０、１１９０，１１５０，１０８０．１０
０５．９１ＯＮＭＲ（ＣＤＣ又、） δ；　１．６０（９Ｈ，ｓ） １．６６（６Ｈ，ｓ） １．８〜２．２（１２Ｈ，ｍ） ２．２２（３Ｈ，ｓ） ２．２４（３Ｈ，ｓ） ２．２６（３Ｈ，ｓ） ３．２０（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ） ４．９〜５．３（４Ｈ，ｍ） ６．９２（ＩＨ，ｓ） ６．９６（ＬＨ，ｓ） 参考例６ ベンゼン 参考例４で得られた化合物（Ａ）　６０ｍｇ（０，１４
ｍｍｏ　１　）の塩化メチレン溶液１ｍ！ｌに、水冷下
塩化アセチル３２ｍｇ　（０，４１ｍｍｏ　Ｊｌ　）及
びトリエチルアミン４１ｍｇ　（０，４１ｍｍｏ文）を
加え、水冷下２０分間撹拌した。反応混合物にエーテル
を加え、水及び飽和食塩水で洗浄後、芒硝乾燥した。減
圧下溶媒を留去することにより、標題化合物を無色油状
物として得た。

Ｍノ ＩＲνｍａｘ　　（。ｍ−’）　　１ ２９７０．２９２０．２８５０．１７７０．１６１５．
１５９５．１４７０゜１４３０．１３７０．１１９０．
１１７０．１１２０．１０９０，９１ＯＮＭＲ（ＣＤＣ
又。） δ；　１．５９（９Ｈ，ｓ） １．６７（６８，ｓ） １．９〜２．２（１２Ｈ，！１） ２．２４（６Ｈ，ｓ） ２．２７（３Ｈ，ｓ） ３．２３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ） ４．９〜５．３（４Ｈ，ｎ＋） ６．８５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ） ６．８９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ） 参考例７ 参考例６で得られた化合物のメタノール溶液に、冷却下
２当量のテトラブチルアンモニウムハイドロキサイドの
メタノール溶液を加えた。反応終了後、反応混合物に希
塩酸及びエーテルを加え、水及び飽和食塩水で洗浄後、
芒硝乾燥した。減圧下、溶媒留去後の残渣を高速液体ク
ロマトグラフィー（カラム：　ＹＭＣ−Ｄ−ＯＤＳ−５
，溶離液：メタノール／水＝　１０／１）で精製するこ
とにより、標題化合物を無色油状物として得た。

□ア！。

Ｉ　Ｒｌ／ｍａｘ　　ｋｍ−’）　　；３３５０．１７
４０．１６００ ＮＭＲ（ＣＤＣＪ２３） δ　；　１．５９（９Ｈ，Ｓ） １．６６（３）１．ｓ） １．６８（３）１．ｓ） １．９〜２．１（１２Ｈ，ｍ） ２．３１（３Ｈ，ｓ） ３．１４（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ） ４．８−５．４（４Ｈ，ｍ） ５．４５（ＩＬ　　ｓ） ５．８４（ＩＨ，ｓ） ６．１８（１）１．　　ｄ、　　Ｊ＝３Ｈｚ）６．２２
（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ） 参考例８ ベンゼン １．３．５−　トリヒドロキシベンゼン２．５２　ｇ　
（２０＋ｘｎｔｏ又）を乾燥ジオキサン２０ｍ又に溶解
し、室温撹拌下、三フッ化ホウ素エーテル錯体０．８＋
又を加えて、室温で１５分間撹拌した。ゲラニルリナロ
ール１．９２　ｇ　（６，６ｍｍｏ又）の乾燥ジオキサ
ン溶液２１１１を室温で１０分間で滴下し、更に終夜撹
拌した。これを冷水中に注ぎ、エーテルで２回抽出して
飽和食塩水で洗浄後、芒硝乾燥した。溶媒を減圧留去し
、残渣をシリカゲルカラムで精製して、標題化合物１．
０２ｇを黄色油状物として得た（収率３８．８％）。

７、− ＩＲν１Ｉａｘ（。ｍ−’）　　； ３３５０．２９７０，２９２０．１６２０．１４６０，
１３８０，１１４０゜１０９５．１０４０．１０００．
８１５ＮＭＲ（ＣＤＣｉ；１３） δ；　１．５９（９Ｈ，ｓ） １．６８（３Ｈ，ｓ） １．８０（３Ｈ，ｓ） １．８〜２．４（１２Ｈ，ｍ） ３．３３（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ） ４．８−５．４（４Ｈ，ｍ） ５．６０（２Ｈ，ｂｓ） ５．９３（２Ｈ，ｓ） 実施例１ ！！３！Ｆ［（Ａリ− １錠（２３０■ｇ）中、下記成分を含有する。

活性成分Ｉ　　　　　　　　　　　　　　３０ｍｇラク
トース　　　　　　　　　　　　　　１００■ｇカルボ
キシメチルセルロース　　　　　５０ｍｇステアリン酸
マグネシウム　　　　　　５ＩＩＩｇヒドロキシプロピ
ルセルロース　　　　１５１１１ｇ無水ケイ酸　　　　
　　　　　　　　　　３０ｍｇ実施例２ １　　　カプセル ゼラチン硬カプセル１錠中に、下記成分（３５０ｍｇ）
を含有する。

活性成分Ｉ　　　　　　　　　　　　　　２０＋ａｇラ
クトース　　　　　　　　　　　　　２００ｍｇでんぷ
ん　　　　　　　　　　　　　　７０ｍｇポリビニルピ
ロリドン　　　　　　　　　５ｍｇ結晶セルロース　　
　　　　　　　　　　３５ｍｇ無水ケイ酸　　　　　　
　　　　　　　２０ＩＩＩｇ実施例３ ソフトカプセル プロピレングリコールモノオレイン酸エステル３．７１
ｇとシカプリル酸プロピレングリコール７．９５ｇの混
合物に、活性成分１　２．６５ｇと無水ケイ酸１．３２
ｇを加え、乳化機を用いて激しく撹拌し、！！濁液を得
、この懸濁液をソフトカプセル充填機を使用して充填し
、楕円状ソフトカプセルを得た。

特許出願人　　日本ケミファ株式会社

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＲ＾５は
   、１〜４の同一又は異なってヒドロキシ、アルコキシ、
   アラルキルオキシ及びアシルオキシで、その他は、水素
   又はアルキルを示す。） で表わされる化合物を有効成分として含有する過酸化脂
   質生成阻害剤。