JPH01221387A - 新規ジサッカライド誘導体及びその塩 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は以下の式（１）及び式（！りで表わきれる化合
物並びにそれらの塩に関する。

上記式中、Ｒはホスホノ基、−ＺＲ・又は６のアルキレ
ン基を、Ｒ６はカルボキシル基又はホスホノキシ基を、
Ｒ１，Ｒ１，Ｈａ及びＲ４はそれぞれ−ＣＯ（ＣＯＯ）
ｎｔＯｃＯＺ’Ｒ’、　　−Ｃｏ（ＣＨｉ）＋＋ｖ−Ｃ
ＯＲ’。

Ｑ＋ −Ｇｏ　（ＣＨＩ）　ｎｔ−Ｃ０Ｚ’Ｒ”　、　−ＣＯ
（ＣＨｓ）　ｎｚｃｏ　（ＣＨｉ）　ｎ５ＮｃＯＲ’　
。

以上の水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜３０の
直鎮状又は分枝状のアルキル基を、ｚ３は炭素数１〜９
のアルキレン基を　Ｈａは１つ以上の水酸基で置換され
ていてもよい炭素数３〜１２の環状アルキル基を、Ｑは
水素、炭素数１〜６のアルキル基、−ＣＯＮＨ，、−Ｃ
ＯＯＨ又は−ＣＨ，ＯＩＩを、Ｑ＋は水素又は炭素数１
〜２０のアルキル基を、ｎｌはＯ〜１０の整数を、Ｒ２
及びＲ３はそれぞれ１〜２Ｇの整数を、ｅは水素、ホス
ホノ基又は−ＣＯ（ＣＨＩ）−ＣＯＯＨを、ｍはｏ〜６
の整′数を意味する。但し、Ｒがホスホノ基又はＺＲ’
で　Ｒ８が水素又はホスホノ基であり、且っＨ１〜Ｒ４
がそれぞれ一〇ＯＲ’である組合わせを除く。

上記式中、Ｒ１１１はアリル基、−ＺＣＯＯＲ”。

素数１〜６のアルキレン基を　１１４は接触還元で脱離
可能なカルボキシル基の保護基を、１１８は接触°還元
で脱離可能なホスホノ基の保護基を、１１１及びＲ２１
はそれぞれ一〇〇Ｒ”、−ＣＯＺ’Ｒ”　。

−ＣＯ（ＣＨ２）　ｎｚｏｌ：ＯＲ”　、　　−ＣＯ（
ＣＩ＋２１１１２０ｃＯＺ”Ｒ”　。

−ＣＯ（ＣＨｚ）ｎｔｃＯＲ”、　　−Ｃｏ（ＣＨｚ）
ｎｉｃＯＺ’Ｒ”。

Ｑ＋ ■ −ＣＯ（Ｃ）ｌ＊）ｌｌｚｃｏ（Ｃｔｈ）ｌｌＪＣＯＲ
”又はＱ＋ −ＣＯ（Ｃ１ｈ）　ｎ、ｃｏ　（１：Ｈｚ）　ｎ５Ｎｃ
ＯＺ’Ｒ”を、Ｒ？＋は水酸基の保護基で保護された１
つ以上の水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜３０
のアルキル基を、ｚ３は炭素数１〜９のアルキレン基を
、Ｒ６′は水酸基の保護基で保護された１つ以上の水酸
基で置換されていてもよい炭素数３〜１２の環状アルキ
ル基を、Ｑ＋は水素又は炭素数１〜２０のアルキル基を
、ｑ。

は水素、炭素数１〜６のアルキル基、−ＣＯＮＨ，。

−［：ＯＯＲ′６又は−ＣＩｌ、ＯＲ”を、Ｒ′６は接
触還元で脱離可能なカルボキシル基の保護基を、Ｒ１１
は接触還元で脱離可能な水酸基の保護基を、ｎｌは０〜
１０の整数を、ｎｌ及びｎ３はそれぞれ１〜２０の整数
を意味する。但し、ＲＩ８が７　’）　／Ｌ／基、−Ｚ
ＣＯＯＲ１４又バーＺＯＰＯ（ＯＲ１３）テＲ”及びＲ
２１がそれぞレ−ＣＯＲ”テある組合わせを除く。

式（Ｉ）の化合物は優れた抗ｌＩ！瘍活性と低毒性を示
し、抗腫瘍剤として有用である。

又、式（ＩＩ）の化合物は式（１）の化合物の製造中間
体として重要である。

〈従来の技術〉 天然リピッドＡはマイト−ジエン活性、即ちリンパ球を
刺激し、これを幼若化させリンパ系細胞の増加を促し免
疫能を増強させる作用や、腫瘍憤死因子誘導作用等を有
し、免疫機能の低下に起因する多くの疾病、例えば各種
感染症の予防治療剤、抗腫瘍剤として有望なものである
。

上記天然リピッドへの誘導体としては特開昭５９−４８
４９７号、６１−５３２９５号及び１ｌｌ−２２７５８
８号に開示されたものが知られている。中でも２−デオ
キシー−６−０−（２−デオキシ−２−［（Ｒ）−３−
ドデカノイルオキシテトラデカノイルアミノ］−４−〇
−ホスホノー３−ｏ−［（Ｒ）−３−テトラデカノイル
オキシテトラデカノイル］−β−Ｄ−グルコピラノシル
）−３−０−［（Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカノイ
ル］−２−［（Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカノイル
アミノ］−１−０−ホスホノ−α−Ｄ−グルコビラノー
ス（特開昭６１−５３２９５号公報参照、以下化合物Ａ
）は天然リビッドＡの生理活性と同等以上の活性を有す
ることが知られている（Ｅｕｒ、Ｊ、ＢＩｏｃｈｅｍ、
、　１４８１〜５．１９８６）が、天然リビッドＡと同
様に毒性が強く、実用性が低いものである。又、化合物
Ａ以外の前記公知化合物も毒性又は抗腫瘍活性において
不満足であり実用性が低いものである。従って、有用な
生理活性を有し、かつ毒性の低減された化合物が望まれ
ている。

〈発明が解決しようとする問題点〉 本発明者等は有用な生理活性を有し、且つ低毒性の化合
物を見い出すべく鋭意検討した結果、本発明を完成した
。

〈発明の構成〉 本発明は式（１）の化合物及びその塩並びに式（ｌりの
化合物及びその塩に関する。

式（Ｉ）の化合物における置換基について以下に詳述す
る。

アルキレン基とはメチレン、ポリメチレン又は炭素数１
〜６のアルキル基で置換されたメチレンもしくはポリメ
チレンを意味し、その例としては、メチレン、エチレン
、プロピレン、トリメチレン、エチルエチレン、テトラ
メチレン、２−メチルテトラメチレン、２．３−ジメチ
ルテトラメチレン、２−エチル−３−メチルペンタメチ
レン、オクタメチレン等があげられる０式（１）におけ
るアルキレン基　ｚ、ｚｌ、２２及び２″については炭
素数１〜４のものを好ましいものとしてあげることがで
きる。直鎮状又は分枝状のアルキル基としてはメチル、
−エチル、プロピル、第三級ブチル、ヘキシル、ノニル
、デシル、３−エチルウンデシル、３−エチル−４−メ
チル−トリデシル、テトラデシル、ノナデシル、テトラ
エイコシル、２−エチル−５−プロピル−テトラエイコ
シル、オクタエイコシル等をあげることができる０式（
Ｉ）におけるアルキル基Ｂ７については炭素数５〜２０
のものを好ましいものとしてあげることができる。環状
アルキル基としてはシクロプロピル、シクロブチル、シ
クロへブチル、シクロヘキシル、シクロへブチル、シク
ロデシル、シクロドデシル等を、好ましくは炭素数５〜
８のものをあげることができる。

式（１）において、ｎｌについてはＯ〜５の整数を、ｎ
２〜ｎ３については１〜６の整数を好ましいものとして
あげることができる。

式（Ｉ）の化合物には置換基ＯＲに由来するα及びβの
異性体が存在するが、これらの異性体及びその混合物も
本発明に含まれる。又、式（Ｉ）の化合物は各種の置換
基に由来する光学異性体が存在するが、これらの異性体
及びそれらの混合物も本発明に含まれる。

式（１）の化合物の塩としては、リン酸基又はカルボキ
シル基とトリエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルアミ
ン、Ｎ−メチルグルカミン等の有機アミン又はアンモニ
ア、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム
等の無機塩基との塩をあげることができる。

式（１）の化合物において好ましい化合物とし−ＣＯ（
ＣＨ２）　ｎ２ＣＯＺ’Ｒ”ｔ’示される基である化合
物をあげることができる。

又、式（１）の化合物において、より好ましい化合物と
してはＲが−ＺＯＰＯ（ＯＨ）、　テＲ’　〜Ｒ’カッ
ｉｔ（’をあげることができる。

次に式（！Ｉ）における保護基について説明する。接触
還元で脱離可能なカルボキシル基の保護基としてはハロ
ゲン原子、ニトロ基、低級アルコキシ基等の置換基な有
することもあるベンジル基等をあげることができる。接
触還元で脱離可能なホスホノ基の保護基としてはハロゲ
ン原子、ニトロ基、低級アルコキシ基等の置換基を有す
ることもあるフェニル基、ベンジル基等をあげることが
できる。水酸基の保護基としてはハロゲン原子、ニトロ
基、低級アルコキシ基等の置換基を有することもあるベ
ンジル基等の接触還元で脱離可能な保護基、トリクロロ
エトキシカルボニル基、トリクロロ第三級ブトキシカル
ボニル基等をあげることができる。

本発明の化合物は種々の方法により製造可能であり、以
下にその一例を示す。

一一一一÷　　（Ｉ） ［式中、Ｒ９は水素又は接触還元で脱離可能な水酸基の
保護基を、ＲＩＯは−Ｐ（ＯＲ”）、、−ＺＣＯＯＲ＋
４゜−Ｃｏ（ＣＴｏ）Ｉ１２０ＣＯＲ”、　　−Ｃｏ（
ＣＨｉ）−ｔＯｃＯＺ’Ｒ”。

−ｃｏ、（ｃｏ、）ｌｌ、ｃｏｎ”、　　−ＧＯ（ＣＨ
２）＋＋ｚＣＯＺ’Ｒ”ｌ−Ｃｏ　（ＣＨ２）　１１２
ＣＯ（Ｃ）１２）　ｎコＮＣＯＲ”又はｎ。

−Ｇｏ（ＣＨ２）ｌＩＣＯＯＲ”又は−ＰＯ（ＯＲＩＩ
ｌ）ｚを意味し、Ｒ寡２は接触還元で脱離可能なホスホ
ノ基の保護基を、Ｒ１５は接触還元で脱離可能なホスホ
ノ基の保護基を意味し、Ｒ１１，Ｒ２１，Ｒ１３４１６
，Ｒ７１４６＋４４１４２゜Ｚ’、ＱＩ、　Ｑ２．　ｎ
ｌ、Ｒ２，Ｒ３，及びＩは前記ニ同シ、］即ち、式（ｍ
）の化合物をテトラヒドロフラン、メタノール、エタノ
ール、酢酸、水もしくはこれらの混合液等の不活性な溶
媒中水素ガス；囲気下パラジウム黒、パラジウム炭素、
二酸化白金等の触媒を用いて接触還元して保護基を脱離
させ、必要に応じてシリカゲルクロマト等を用いて精製
することにより式（１）の化合物を製造することができ
る。還元反応は通常室温（０〜３０℃）〜６０℃で１〜
１２時間行なわれる。上記溶媒及び触媒の使用量は特に
限定されない。

尚、上記式（Ｈｌ　）の化合物において、置換基Ｈ１ｌ
、　Ｒ２１，又は１３１がその分子内に水酸基の保護基
を有する場合には、その保護基は接触還元で脱離可能な
ものであることが望ましい。

得られる式（Ｉ）の化合物に必要量の塩基を添加し、次
いで沈殿法、凍結乾燥法等を用いることにより式（１）
の化合物の塩を製造することができる。

上記に示した式（ＩＩＩ）の原料化合物の製造法は置・
換基ＲＩＯ及びＲ５１の種類によって異なり、それらは
以下のように示すことができる。

［式中、Ｈ１？は水酸基の保護基を、Ｈ４１は−ＣＯ（
ＣＨｚ）　ｎａＯｃＯＺ３Ｒ”　、　−ＣＯｌｌ：Ｈｚ
）　１１２ｃｃｌＲ”　。

−Ｇｏ（Ｃ）ｌ、）ｎ２ＣＯＺ’Ｒ”。

Ｑ＋ −Ｃｏ（Ｃ）１ｚ）ｎ２ｃＯ（Ｃ）１２）ｎ３ＮｃＯＲ
”又は唱 −Ｃｏ　（ＣＨｔ）　ｎｚｃＯＴＣＨ２）　ｎ５ＮｃＯ
Ｚ”Ｒ”を、Ｈ１ｌ＋は−ＰＯ（ＯＲ”）２を、１１１
２は接触還元で脱離可能な水酸基の保護基を意味し、Ｈ
ｌｌ、　Ｒ２＋、　Ｒ３１，Ｒ１２４１３゜Ｒ＋４．　
Ｒ１１，ＲＩＭ、　ＨＩＭ、　Ｒ？１．　ＲＩＭ、１．
１１．ｚ２．ｚ＊、ｑ、。

Ｑ２．　ｎｌ、Ｒ２，Ｒ３，及びｍは前記に同じ。］式
（ＩＶ）の化合物を臭化水素ガスを含む反応に関与しな
い溶媒、］ハば塩化メチレン、酢酸等の単一又は混合溶
媒に溶解し、０℃〜室温で数ｌＯ分〜２４時間程度反応
させることにより本化合物の環１位アセチル基を臭素に
置換することができる。

得られた臭素置換体を乾燥溶媒、好ましくは塩化メチレ
ン、クロロホルム等に溶解し、シアン化第二水銀、臭化
水銀、炭酸銀、酸化銀、過塩素酸銀又は硝酸第二水銀等
の単独もしくはこれらの混合物と無水硫酸カルシウム等
の脱水剤の存在下式（１１）の化合物と数時間〜２日間
、室温〜通流等の反応条件で縮合することにより式（Ｖ
）の化合物を得ることができる。

得られた式（Ｖ）の化合物を塩化メチレン、クロロホル
ム、アセトニトリル、テトラヒドロフラン等の有機溶媒
中ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチル
アミン等の有機塩基の存在下Ｘ−Ｒ”（Ｘはハロゲン原
子を意味する。）　と又は４−ジメチルアミノピリジン
等の触媒の存在下ＨＯ−Ｒ”及びジシクロへキシルカル
ボジイミド等の触媒と反応させることにより式（Ｖｏ）
の化合物を得ることができる。このようにして製された
式（Ｖ）及び（Ｖｏ）の化合物を以下の　（Ａ）〜（Ｄ
）の製造法により反応させることにより式（ｍＡ）〜（
ｍｏ　）即ち式（ｍ）の原料化合物を製造することがで
きる。

Ωｌ！ｌ！２］ｊ！Ｌ迭 式（Ｖ）において、Ｒ″がＲ＋１である化合物を酢酸に
溶解又は懸濁させて亜鉛末を加え、反応させることによ
り２′位アミノ基の保護基とＲ１７を脱離させることが
できる。得られた脱一体をＲＩＭ−０Ｎとペプチド化学
の分野で繁用される縮合方法を用いることにより式（ｍ
Ａ）の化合物を製造することができる。

保護基の脱離反応は通常室温で数１０分〜２４時間行な
われる。又縮合反応の例としてはカルボジイミド法、ア
イシトツブ法、活性エステル法等をあげることができる
。

上記脱離反応において、水酸基の保護基であるＲ＋７に
ついては、トリクロロエトキシカルボニル及びトリクロ
ロ第三級ブトキシカルボニルが望ましく、又、置換基Ｒ
４１がその分子内に水酸基の保護基を有する場合も１１
１？　と同様である。

」と二皿１韮 式（Ｖ）においてＲ”がアリル基の化合物を（＾）の製
造法と同様にしてＲ１？を脱離させ、次に２°位アミノ
基にＲ″′を結合させることができる。得られた結合体
の６°位水酸基を接触還元で脱離可能な水酸基の保護基
で保護し、次いで１．５−シクロオクタジエンビス（メ
チルジフェニルホスフィン）−イリジウムヘキサフルオ
ロホスフェート等のイリジウム錯体と反応させ、次いで
加水分解させることによりアリル基を脱離させることが
できる、得られた脱離体を１ｊｌＰ（ＯＲ”）と反応さ
せることにより式（ｍＢ）の化合物を製造することがで
きる。

６°位水酸基の保護化反応は、例えば無水クロロホルム
、無水塩化メチレン等の有機溶媒中ピリジン、ジイソプ
ロピルエチルアミン等の有機塩基の存在下ベンジルオキ
シメチルクロライドと室温で１〜２日間行なわれる。又
、該保護化反応は０℃付近でトリフルオロメタンスルホ
ン酸の存在下ベンジルトリクロロアセトイミドと反応さ
せてもよい。

アリル基の脱離反応は通常塩化メチレン、クロロホルム
、テトラヒドロフラン等の有機溶媒中イリジウム錯体と
約５０℃で１０分間〜３時間行ない、次いで水、ヨウ素
を加え、室温で約５〜３０分間行なわれる。

該アリル基の脱離反応により得られる脱離体とＩＩ ＩＰ（ＯＲ”）２との反応は通常無水テトラヒドロフラ
ン等の無水のアブロティツク溶媒中ブチルリチウムの存
在下−７５℃〜５０℃の温度で数１０分間行なわれる。

旦Ｌｊ」Ｌｉ珪 式（Ｖｏ）の化合物を上記〔＾）の製造法と同様に反応
させることにより式（ＩＩＩ　Ｃ）の化合物を製造する
ことができる。

」とノじＩＬ迭 式（Ｖｏ）の化合物を上記ＣＢ）　ニア製造法と同様に
反応させることにより式（ｍＤ）の化合物を製造するこ
とができる。

次に、上記の式（ＩＶ）及び（ＩＩ）の原料化合物の製
造法を説明する０式（ｒＶ）の化合物は公知の方法又は
特開昭６１−５３２９５号に開示された方法に従フて製
造することができる。

又、式（ＩＩ）の化合物の製造法は式（ＴＩ　）におけ
る置換基Ｒ１８の種類によって異なり、それらを以下の
製造法（ａ）及び　（ｂ）に示す。

［上記式中、Ｘはハロゲン原子を、Ｙは低級アシル基、
トリクロロエトキシカルボニル基又はトリクロロ第三級
ブトキシカルボニルを、Ｗは−ｚｏｗ’　。

−ｚｃｏｏｗ３゜ ＼ Ｚ”Ｃ０ＯＲ” Ｙｌはトリクロロエトキシカルボニル又はトリクロロ第
三級ブトキシカルボニルを意味し、Ｗ２はアセチル、ベ
ンゾイル、ベンジル又はｐ−クロロベンジルを、Ｗ３は
炭素数１〜６のアルキル基又は接触還元で脱離可能なカ
ルボキシル基の保護基を、Ｗ４は水素、ベンジル又はｐ
−クロロベンジルを示し、Ｒ１１，Ｒ２１，Ｒ１３，Ｒ
１４，Ｚ、　ｚｌ及びＺ２ハ前記ニ同じ］ 式（■）の化合物は、式（Ｖｌａ）の化合物をルイス酸
の存在下ＨＯｗと反応させるか、又は式　−（Ｗｂ　）
の化合物をＨＯＷとシアン化第二水銀、炭酸銀、臭化水
銀、過塩素酸銀、硝酸第二水銀又はこれらの混合物の存
在下縮合させることにより製造することができる。又、
式（■）において、Ｗが一２Ｏ−ａｃｅｔｙｌの化合物
は式（Ｖｉａ）の化合物を塩化水素、Ｐ−トルエンスル
ホン酸等の存在下ＨＯＺＯＨと反応させ、次いでアセチ
ル化することにより製造することができる。

式（■）において、Ｙが低級アシル基である化合物をメ
ーヤーバイン試薬で処理するか又は式（■）においてＹ
がトリクロロエトキシカルボニル又はトリクロロ第三級
ブトキシカルボニルである化合物を塩酸、酢酸等の存在
下亜鉛末と処理して２位アミノ基を遊離とし、次いでＲ
目ＯＨと酸クロリド法、カルボジイミド法、アイシトツ
ブ法又は活性エステル法を用いて縮合させることにより
式（■）の化合物を製造することができる。

式（■）において、Ｗが−ＺＣＯＯ−ａｌｋｙｌ　　又
は水酸化ナトリウム等を用いた加水分解によりアセチル
及びアルキルを脱離させ次いで生成物をトリエチルアミ
ン等の有機アミンの存在下ｘ−Ｒ１４と反応させる方法
並びに式（■）における上記以外の化合物をアンモニア
水を用いて加水分解させる方法により式（ＩＸ）の化合
物を製造することができる。

式（ＩＸ）の化合物の４位及び６位を常法に従いイソプ
ロピリデンで保護することにより式（Ｘ）の化合物を製
造することができる。

式（Ｘ）においてＷｌが−Ｚ−０−ｂｅｎｚｙｌ又は−
ＺＯ−ｐ−ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｙｌである化合物はＲ
”ＯＨと縮合後、接触還元し次いでトリエチルアミン、
４−ジメチルアミノピリジン、ピリジン等の有機アミン
の存在下Ｘ−ＰＧ　（ＯＲ”　）　、と反応サセル方法
並びに式（Ｘ）おいてＷｌが Ｒ”ＯＨと縮合させる方法により式（ＸＩ）の化合物を
製造することがで診る。

式（ＸＩ）の化合物を５０〜９０％酢酸水溶液等の含水
酢酸中で加水分解するか又はメタノール、エタノール、
水もしくはこれらの混合液中Ｐ−１−ルエンスルホン酸
と処理することにより式（ＩＩ　ａ　）の化合物を製造
することができる。

又、式（Ｉｌａ）においてＲ２２が−ＺＯＰＯ（ＯＲ＋
３）　ｘ又Ｚ’ＯＰＯ（ＯＲ＋３）　２ ／ のようにして製造することができる。

即ち、式（■）においてＷが一２Ｏ−ａｃｅｔｙｌ　。

でＹがトリクロロエトキシカルボニル又はトリクロロ第
三級ブトキシカルボニルである化合物をアンモニア水で
処理することにより式（Ｘ［ｌ）の化合物を製造するこ
とができる。これをイソプロピリデンで保護することに
より式（店）の化合物を得ることができる。これを有機
アミンの存在下ｘｐｏ−（ＯＲ”）２　と縮合させ、次
いでＲ”Ｏｔｌと縮合させることにより式（児）の化合
物を製造することができる。これを、前記と同様にして
イソプロピリデンを脱離することにより式（ＸＶａ）の
化合物を製造することができる。これを前記と同様にし
てｙｌを脱離させ、次いで式Ｒ”０）１と縮合させるこ
とにより式（Ｉ夏ａ’）の化合物を製造することができ
る。文武０！Ｉ）の化合物を前記と同様にしてＹｌを脱
離させ、次いでＲ■ＯＨと縮合させることにより式（Ｘ
Ｖｂ）の化合物を製造することができる。これを前記と
同様にしてイソプロピリデンを脱離させることによりて
も式（ｔｅａ’）の化合物を製造することができる。

尚、式（Ｉｌａ’）の化合物においてＲ１１とＲ２１が
同じ置換基である場合には式（罵）の化合物よりＹｌを
脱離し、次に脂肪酸を結合させて、次いでイソプロピリ
デンを脱離させてもよい。

（式中、ｙｌ、　Ｒ２１及びＲ１１は前記に同じ）式（
×■）の化合物を前記と同様にＲ”　ＯＨと縮合させる
ことにより式（Ｘ■）の化合物を製造することができる
。これより前記と同様にしてＹｌを脱離させ次いでＲ”
ＯＨと縮合させることにより式（Ｘ■）の化合物を製造
することができる。これを前記と同様にしてイソプロピ
リデンを脱離させることにより式（ＩＩ　ｂ　）の化合
物を製造することができる。

〈発明の効果〉 本発明の式（１）化合物は化合物Ａに比べ同等以上の抗
腫瘍活性を有し、又その毒性は化合物Ａに比べ非常に低
いものである。

従って、本発明の式（Ｉ）の化合物は抗ＩＩ’瘍剤とし
て優れたものである。

又、式（■りの化合物は式（１）の化合物の製造中間体
として重要なものである。

以下、本発明を更に参考例、実施例及び試験例によって
説明するが、本発明はこれらによフて限定されるもので
はない。

参考例１ 工程１２−アセトキシエチル　３，４．６−トリー〇−
アセチルー２−デオキシ−２−（２，２，２−トリクロ
ロエトキシカルボニルアミノ）−α−Ｄ−グルコピラノ
シド ５．００ｇの２−デオキシ−２−（２，２，２−トリク
ロロエトキシカルボニルアミノ）−Ｄ−グルコースに５
．０■ｌのエチレングリコールと０．５■ｌの塩化水素
ガスを含んだジオキサンを加え、９０℃に加熱して４時
間攪拌する０反応液を氷冷し、７５ｍ１のピリジンを加
え、３０．８ｇの無水酢酸を加え攪拌する。

２０分後室温に戻して更に１６時間攪拌する０反応液を
３５Ｏａｌの氷水に注ぎ攪拌して析出する固体を濾取し
、水洗する。

得られた固体をクロロホルムに溶かし、１規定塩酸、飽
和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥
する。溶媒を減圧留去して得られた残分をエタノールよ
り再結晶すれば標記化合物４．９６ｇを無色のプリズム
状の結晶として得る。

融点　１３８〜１４０℃ ［α］２５＋７４．０”　　（Ｃ１，２、クロロホルム
）工程２２−アセトキシエチル　３．４．６−トリー〇
−アセチルー２−デオキシ−２−テトラデカノイルアミ
ノ−α−Ｄ−グルコビラノシド 工程１で得た化合物４．９６ｇを６０１の酢酸に溶かし
、室温で攪拌しつつ７ｇの亜鉛粉末を少量づつ加え１時
間攪拌する。不溶物を濾去し、溶媒を減圧留去し、得ら
れた残分にトルエンを加え、再び溶媒を減圧留去する。

得られた残分をジオキサンに溶かし、塩化水素ガスを含
んだジオキサンを加え、溶媒を減圧留去した後乾燥する
。

得られる油状物を７０ｍ１の無水塩化メチレンに溶かし
、水冷下２．８８ｍ１のＮ−メチルモルホリンと３２４
ｇのテトラデカン酸クロリドを加え１時間攪拌する。　
１ｏｓｔのメタノールを加え室温にて１０分間攪攪拌後
ロロホルムで希釈し、１規定塩酸、飽和食塩水で順次洗
浄する。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後溶媒を減圧留去
し、得られた残分をシリカゲルカラム（溶出溶媒；ベン
ゼン及び酢酸エチルの混液（初め９／ｌ　（ｖ／ｙ）の
比とした後に１７１　（ｖ／ｖ）に変更））にて精製す
れば標記化合物４．７７ｇを無色の油状物として得る。

工程３２−ヒドロキシエチル　２−デオキシ−２−テト
ラデカノイルアミノ−α−Ｄ−グルコビラノシド 工程２で得た化合物４．７７ｇを８０ｍ１の無水メタノ
ールに溶かし、水冷下９ミリモル相当のナトリウムメチ
ラートのメタノール溶液を加え、室温で３０分間攪拌す
る。テトラヒドロフランを加え析出している不溶物を溶
かした後、強酸性イオン交換樹脂ダウエックス−５０（
Ｈ”型）にて中和し、樹脂を濾過して除く、濾液の溶媒
を減圧留去して得た残分をエーテルで洗い濾取すれば標
記化合物３．０２ｇを白色固体として得る。エタノール
−水にて再結晶。

融点　１５８〜１６０℃ ［α］　　÷　８２．１’　（ＣＯ，＋１、テトラヒド
ロフラン、木＝４／１ｖ／ｖ） 工程４２−ヒドロキシエチル　２−デオキシ−４，６−
０−インプロピリデン−２−テトラデカノイルアミノ−
α−Ｄ−グルコピラノシド工程３で得た化合物０．８７
ｇを２０１のジメチルホルムアミドに溶かし、室温にて
０．６２ｇの２．２−ジメトキシプロパンと３８ｍｇの
Ｐ−トルエンスルホン酸−水和物を加え、１．５時間攪
拌する。５％炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、溶媒
を減圧留去する。残分を酢酸エチルに溶かし、水、飽和
食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥する
。溶媒を減圧留去して得た残分をシリカゲルカラム（溶
出溶媒；初めクロロホルム及びアセトンの混液１９／ｌ
　Ｖ／Ｖ）とした後にクロロホルム及びメタノール混液
１９／ｌ　Ｖ／Ｖ）に変更）にて精製し、標記化合物０
．７８ｇを無色粘稠な油状物として得る。

工程５２−（ジフェニルホスホノキシ）エチル２−デオ
キシ−４，６−０−イソプロピリデン−２−チトラデカ
ノイルアミノーα−Ｄ−グルコピラノシド 工程４で得た化合物０．７７ｇを１５ｍ１の無水塩化メ
チレンに溶かし、水冷下０．４８ｇのジフェニルホスホ
ロクロリデートと０．１９■ｌのピリジンとＯＪＯｇの
ジメチルアミノピリジンを加え、１時間攪拌する。更に
室温に戻し１時間攪拌後０．１７ｇのジフェニルホスホ
ロクロリデートを追加し、３０分間攪拌する６反応液に
３１のメタノールを加えしばらく攪拌後、溶媒を減圧留
去する。残分をシリカゲルカラム（溶出溶媒；クロロホ
ルム：アセトン＝１９７１、ｖ／ｖ）にて精製し、標記
化合物０．８１　ｇを無色の粘稠な油状物として得る。

工程６２−（ジフェニルホスホノキシ）エチル２−デオ
キシ−３−０−（Ｎ−ドデカノイルグリシル）−２−テ
トラデカノイルアミノ−α−Ｄ−グルコビラノシド 工程５で得た化合物０．５１　ｇを５ｍｌの無水塩化メ
チレンに溶かし、水冷下０．２２ｇのＮ−ドデカノイル
グリシン、４４Ｂのジメチルアミノピリジン及び０．１
８ｇのジシクロへキシルカルボジイミドを加え、水冷下
で３０分間、その後室温に戻し２時間攪拌する。不溶物
を濾去し、濾液を１規定塩酸、水、飽和食塩水で順次洗
浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥する。溶媒を減圧留
去して得た残分に２０ｍ１の９０％酢酸水溶液を加え、
９０℃に加熱しつつ３０分間攪拌する。溶媒を減圧留去
し、残分にトルエンを加え溶媒を減圧留去する操作を２
回くり返して得た残分をシリカゲルカラム（？８出溶媒
；初めクロロホルム及びアセトンの混液（１９／１　、
ｖ／ｖ）とした後にクロロホルム及びメタノールの混液
（１９／ｌ、ｖ／ｖ）に変更）にて精製し、標記化合物
０．５１ｇを無色の油状物として得る。

［α］２５・４６．２°　（Ｃ１，１、クロロホルム）
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）　、δ（ｐｐＩＮ）：０．８８　
（６Ｈ，ｔ）、１．２６（Ｓ）、２．０７　（２Ｈ，ｔ
ｌ、２．２７（２８，ｔ）、４．８４（ｌ）ｌ、ｄ）、
５．１８（ＩＨ４）、７．２〜７．４（ＩＯＨ，ｍ） 参考例２ 工程１２−ヒドロキシエチル　２−デオキシ−２−（２
，２，２−トリクロロエトキシカルボニルアミノ）−α
−Ｄ−グルコピラノシド 参考例１の工程１で得られる化合物５．０５ｇを６ｍｌ
の２８％アンモニア水溶液及び１２０ｍ１のメタノール
に懸濁し、室温で８時間攪拌する９反応液を減圧濃縮し
標記化合物をカルメラ状物質として３．５０ｇ得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ−ＣＤ３０Ｄ、約１：１）、　δ（
ｐｐｍ）　：４．７８（２Ｈ，ｓ）、４．９０（ＩＨ，
ｄ）工程２２−とドロキシエチル　２−デオキシ−４，
６−０−イソプロピリデン−２−＋２．２．２−　トリ
クロロエトキシカルボニルアミノ）−α−Ｄ−グルコビ
ラノシド 工程１で得た化合物３．５８ｇを参考例１の工程４と同
様に反応処理し、得られた目的画分にｎ−ヘキサンを加
え、析出する固体を濾取し標記化合物２．７８ｇを白色
粉末として得る。

融点　１９０〜１９２℃ 工程３２−（ジフェニルホスホノキシ）エチル２−デオ
キシ−４，６−０−イソプロピリデン−２−（２、２、
２−トリクロロエトキシカルボニルアミノ）−α−Ｄ−
グルコビラノシド 工程２で得られた化合物１．１２ｇを参考例１の工程５
と同様に反応処理し、得られた目的画分にエーテル、ｎ
−ヘキサンを加え析出する固体を濾取し標記化合物１．
２３ｇを得る。

融点　１２１〜１２４℃ ［α］Ｄ◆４６．４°　（Ｃ１，０、クロロホルム）工
程４２−（ジフェニルホスホノキシ）エチル２−デオキ
シ−４，６−０−イソプロピリデン−３−〇−テトラデ
カノイルー２−　（２，２，２−１−ジシクロエトキシ
カルボニルアミノ）−α−Ｄ−グルコピラノシド 工程３で得られた化合物０．５０ｇを１０ｍ１の無水塩
化メチレンに溶かし、水冷下０．３０ｍ１のとリジン、
０．２２ｇのテトラデカン酸クロリド及び２０Ｂのジメ
チルアミノピリジンを加え、２時間攪拌する。２１１の
メタノールを加え室温でしばらく攪拌後、減圧濃縮する
。得られた残分をシリカゲルカラム（溶出溶媒：２％の
アセトン含有クロロホルム、次いで５％のアセトン含有
クロロホルム）にて精製し標記化合物０．４９ｇを無色
の油状物として得る。

［αコＤ＋　３６．１°　（Ｃ１，０、クロロホルム）
工程５２−（ジフェニルホスホノキシ）エチル２−デオ
キシ−２−（Ｎ−ドデカノイルグリシルアミノ）　−４
，６−０−イソプロピリデン−３−０−テトラデカノイ
ル−α−Ｄ−グルコピラノシド 工程４で得られた化合物０．４７ｇを１２■ｌの酢酸に
溶かし、０．５ｇの亜鉛粉末を懸濁させ室温で約１．５
時間攪拌する。不溶物を濾過にて除き、クロロホルムで
洗浄後、溶媒を減圧留去する。残分をクロロホルムに溶
解し５％炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて順
次洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥する。溶媒を減
圧留去し、得られた油状物を８ｍｌの無水塩化メチレン
に溶かし、０．２１ｇのＮ−ドデカノイルグリシンを加
える。水冷下０．１７　ｇのジシクロへキシルカルボジ
イミドと３２Ｉｌ１ｇのジメチルアミノピリジンを加え
、２０分後、室温に戻しで１５時間攪拌反応する。

不溶物を濾去後、溶媒を減圧留去して得た残分をシリカ
ゲルカラム（溶出溶媒＝２〜１０％アセトン含有クロロ
ホルム）にて精製し、目的画分をｎ−ヘキサンにて処理
し標記化合物０．４８ｇを白色粉末として得る。

融点　７９〜８０℃ ［αコツ５今２８．１°　（Ｃ１，１、クロロホルム）
工程６２−（ジフェニルホスホノキシ）エチル２−デオ
キシ−２−（Ｎ−ドデカノイルグリシルアミノ）−３−
０−テトラデカノイル−α−Ｄ−グルコピラノシド 工程５で得られた化合物０．４５ｇを２０ｍ１の９０％
酢酸水溶液に溶かし、９０℃に加熱して３０分間攪拌す
る。溶媒を減圧留去し、残分にトルエンを加え減圧留去
する操作をくり返して得た残分をシリカゲルカラム（溶
出溶媒：５〜１０％アセトン含有クロロホルム、次いで
クロロホルム：メタノール諺１９：ｌの混液）にて精製
し標記化合物０．３９ｇを白色ワックス状固体として得
る。

［α］Ｄ◆３Ｂ、１＠（Ｃ１，１、クロロホルム）ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ２）　、δ（ｐｐｍ）　：０．９０（ＢＨ
，ｔ）、１．２１１　（Ｓ）、２．１３（２）１．■）
、２．３６　（２Ｎ、ｔ）、　４．９０（１Ｂ、ｄ）、
７．２〜７．５（ＩＯＨ，膳）参考例３ 工程１２−（ジフェニルホスホノキシ）エチル２−デオ
キシ−４，６−〇−イソプロピリデンー３−０−　（Ｎ
−ドデカノイルグリシル）　−２−（２，２，２−トリ
クロロエトキシカルボニルアミノ）−α−Ｄ−グルコピ
ラノシド 参考例２の工程３で得られる化合物１．［１９ｇを２０
ｍ１の無水塩化メチレンに溶かし、水冷下０．８３ｇの
Ｎ−ドデカノイルグリシン、０．１７ｇのジメチルアミ
ノピリジン及び０．６７ｇのジシクロへキシルカルボジ
イミドを加え３０分後、室温に戻し１時間攪拌する。不
溶物を濾去し、濾液を減圧濃縮して得られた残分をシリ
カゲルカラム（溶出溶媒：クロロホルム：アセトン−１
０：１）にて精製し、標記化合物２．８０ｇを無色の油
状物として得る。

［α］２５◆３２．２”　　（ＣＯ，［ｌ　、クロロホ
ルム）工程２２−（ジフェニルホスホノキシ）エチル２
−デオキシ−３−０−（Ｎ−ドデカノイルグリシル）−
２−［６−（オクタノイルアミノ）ヘキサノイルアミノ
］−α−Ｄ−グルコビラノシド工程１で得られた化合物
０．７１ｇを１０■ｌの酢酸に溶かし、室温で攪拌しつ
つ０．５ｇの亜鉛粉末を加え２時間攪拌する。不溶物を
濾過にて除き、クロロホルムで洗浄後、溶媒を減圧留去
する。得られた残分をクロロホルムに溶解し５％炭酸水
素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫
酸マグネシウムにて乾燥する。溶媒を減圧留去して油状
物を得る。

一方、０．２８ｇの６−（オクタノイルアミノ）カプロ
ン酸を７ｍｌの無水テトラヒドロフランに溶かし、水冷
下０．１６ｇの１−ヒドロキシベンゾトリアゾール及び
０２１ｇのジシクロへキシルカルボジイミドな加え、徐
々に室温に戻し３時間攪拌する。

析出した不溶物を濾過にて除き、この濾液と先に得られ
た油状物を水冷下で混合した後、室温に戻して４時間攪
拌する。溶媒を留去し、得られた残分に２０ｍ１の９０
％酢酸水溶液を加え、９０℃に加熱して２０分間攪拌す
る。溶媒を減圧留去し得られた残分をシリカゲルカラム
（溶出溶媒：最初クロロホルム：アセトン■１０：１．
次にクロロホルム：メタノール−２０：１．最終的にク
ロロホルム：メタノール−１０：１）　にて精製し標記
化合物０．５６ｇを無色のワックス状物質として得る。

［αコ２５◆３１．２°　（Ｃ１，１、クロロホルム）
ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）　、δ（ｐｐｍ）　：（１，６ａ
（ｇｏ、ｔ）、２．０〜２．４（６Ｈ，■）、４．８５
（ＩＨ，ｄ）、７．２〜７．４（ＩＯＨ，■）参考例４ ２−（ジフェニルホスホノキシ）エチル　２−デオキシ
−３−〇−（Ｎ−ドデカノイル−Ｎ−メチルグリシル）
−２−［（Ｎ−ドデカノイル−Ｎ−メチルグリシル）ア
ミノ］−α−Ｄ−グルコピラノシド 参考例２の工程３で得られる化合物１．００ｇを１０ｍ
１の酢酸に溶かし、室温で攪拌しつつ０．５ｇの亜鉛粉
末を加え２．５時間攪拌する。不溶物を濾過にて除き、
クロロホルムで洗浄後、溶媒を減圧留去する。得られた
残分をクロロホルムに溶解し５％炭炭酸水ナナトリラム
水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウム
にて乾燥する。溶媒を減圧留去して得られた油状物と１
．２１ｇのＮ−ドデカノイル−Ｎ−メチルグリシンをｌ
Ｏ麿ｌの無水塩化メチレンに溶かし、水冷下９０■ｇの
ジメチルアミノピリジン及び０．９２ｇのジシクロへキ
シルカルボジイミドを加え、室温に戻して３時間攪拌す
る。

析出した不溶物を濾去し、濾液を減圧濃縮して得られる
油状物をシリカゲルカラム（溶出溶媒：クロロホルム：
アセトン−９：１　、次いでクロロホルム：メタノール
−１９：１）にて精製し油状物を得る０次いで得られた
油状物を４０ｍ１の９０％酢酸水溶液に溶かし、９０℃
に加熱して３０分間攪拌する。溶媒を減圧留去して得ら
れる残分をシリカゲルカラム（？１１出溶媒；クロロホ
ルム：メタノール−６ｏ：１次いで２０：１）にて精製
し標記化合物０．８７ｇの油状物を得る。

［α］乙５◆３４．９°　（Ｃ１，０、クロロホルム）
ＮＭＲ（１：Ｄｃｌｓ）　、　　δ（ｐｐｍ）　：０．
８９（６Ｈ，ｔ）、　１．２８（ｓ）、　２．３６　（
４）１．ｍ）、　２．８４　と３．００　（計３８．各
ｓ）、３．１３と３．１５　（計３８．各Ｓ）４．４５
（２Ｈ，ＩＩ）、　４．８７（ＩＨ，ｄ）、７．２〜７
．４（１０）１．　　ｍ）参考例５ 工程１２−（ジフェニルホスホノキシ）エチル２−デオ
キシ−３−〇−テトラデカノイルー２−（２，２，２−
トリクロロエトキシカルボニルアミノ）−α−Ｄ−グル
コピラノシド 参考例２の工程３で得られる化合物０．５０ｇと０．２
２ｇのテトラデカン酸を１５■ｌの無水塩化メチレンに
溶かし、水冷下０．１２ｇのジメチルアミノピリジンン
及び０．２０ｇのジシクロへキシルカルボジイミドを加
え、室温に戻して２時間攪拌する。

析出した不溶物を濾去し、濾液を減圧濃縮して得られる
油状物をシリカゲルカラム（溶出溶媒：クロロホルム：
アセトン−１０：１）にて精製し油状物を得る０次いで
得られた油状物を１０■ｌの９０％酢酸水溶液に加え、
９０℃に加熱して２５分間攪拌する。溶媒を減圧留去し
得られる残分をシリカゲルクロマト（溶出溶媒；クロロ
ホルム：アセトン−１Ｏ：１、次いでりｏｏホルム：メ
タ／−ルｍｌＯ：１）にて精製し標記化合物０．６１　
ｇを油状物として得る。

［α］　：’＋　４３．０°　（Ｃ１，２、クロロホル
ム）工程２２−（ジフェニルホスホノキシ）エチル２−
デオキシ−２−［（Ｎ−ドデカノイル−Ｄ−イソグルタ
ミニル）アミノ］−３−０−テトラデカノイル−α−Ｄ
−グルコビラノシド 工程１で得られた化合物０．４７ｇを参考例３の工程２
と同様に酢酸溶液中にて亜鉛粉末と処理後、同様にして
Ｎ−ドデカノイル−〇−イソグルタミンを反応すること
により標記化合物０．３６ｇを白色のワックス状物質と
して得る。

［α］乙５◆３８．７°　（ＣＯ，１、クロロホルム）
ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　、δ（ｐｐｍ）　：０．８８（
８Ｈ，ｔ）、　１．２６（ｓ）、　２．１〜２．５　（
６Ｈ，ｍ）、４．９６　（ＩＨ，ｄ）、５．１８（０１
，ｄ）、７．２〜７．５（ＩＯＨ，ｍ）参考例６ 工程１　１．３−（ジェトキシカルボニル）イソプロピ
ル　２−デオキシ−３，４，６−０−アセチル−２−（
２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルアミノ）−
α−Ｄ−グルコピラノシド ８．００ｇの１．３，４．６−テトラ−０−アセチル−
２−デオキシ−２−（２，２，２−トリクロロエトキシ
カルボニルアミノ）−Ｄ−グルコビラノースに室温にて
冷却した２５％臭化水素−酢酸溶液を加え、１時間攪拌
する。クロロホルムで希釈し、５％炭酸水素ナトリウム
水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥する。

溶媒を減圧留去して得られた歿分を７２鱈の無水塩化メ
チレンに溶かし水冷下８ｇの無水硫酸カルシウム、４０
ｍ１の無水ベンゼンに懸濁した４、１２ｇの過塩素酸銀
及び６．２４ｇのジエチル−３−ヒドロキシグルタレー
トを加える。

室温にて３時間反応後、５％炭酸水素ナトリウム水溶液
を加え中和する。不溶物を濾去し、濾液を水洗後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥する。

溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラム
（溶出溶媒：クロロホルム：アセトンー３０：１）にて
精製し標記化合物７．３６ｇを油状物として得る。

工程２　１．３−（ジェトキシカルボニル）イソプロピ
ル　２−デオキシ−２−テトラデカノイルアミノ−３，
４，６−トリー〇−アセチルーα−Ｄ−グルコビラノシ
ド 工程１で得られた化合物４．０Ｈｇを参考例３の工程２
と同様に酢酸溶液中にて亜鉛粉末と処理後、テトラデカ
ン酸を反応することにより標記化合物３．７８ｇの油状
物を得る。

［ａ］　２５＋　４６．９’　　（Ｃ０，ＩＢ、　りｏ
ｏｔルム）工程３　１．３−（ジベンジルオキシカルボ
ニル）イソプロピル　２−デオキシ−２−テトラデカノ
イルアミノ−α−Ｄ−グルコビラノシド 工程２で得られた化合物１．８０ｇを３０閣１のジオキ
シサンに溶かし、水１１ｍ１を加える。５℃に冷却し１
５０−の１規定水酸化カリウム水溶液を加え６時間攪拌
後、１規定塩酸を加えｐｌ（７，５とする。

減圧下ｖＡ縮乾固し得られた残留物を１００＋ｇｌのジ
メチルホルムアミドに懸濁し１■ｌのベンジルプロミド
を加える。４０℃で３時間攪拌後、大部分のジメチルホ
ルムアミドを減圧留去し得られる残留物をベンゼンで抽
出する。ベンゼン層を５％クエン酸水溶液、飽和食塩水
、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗
浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。

溶媒を減圧留去しシリカゲルクロマト（溶出溶媒；クロ
ロホルム：メタノール：アセトン禦５０：ｌ：５次いで
５０　：　１　：　１−５　）で精製し標記化合物０．
６５ｇを白色のワックス状固体として得る。

［αコＤ＋　１３．２°　（ＣＯ，５１，クロロホルム
）工程４　１．３−（ジベンジルオキシカルボニル）イ
ソプロピル　２−デオキシ−４，１ｉ−０−イソプロピ
リデン−２−テトラデカノイルアミノ−α−Ｄ−グルコ
ピラノシド 工程３で得られた化合物０．８４　ｇを１０ｍ１のアセ
トンに溶かし参考例１の工程４と同様に反応処理し標記
化合物０．５４ｇを油状物として得る。

２５　　　　。

［αコＤ◆３．３　　（ＣＧ、７．　　クロロホルム）
工程５　１．３−（ジベンジルオキシカルボニル）イソ
プロピル　２−デオキシ−３−〇−テトラデカノイルー
２−テトラデカノイルアミノ−α−Ｄ−グルコピラノシ
ド 工程４で得られた化合物０．４８ｇを参考例１の工程６
と同様にしてテトラデカン酸と反応後、９０％酢酸水溶
液で処理し標記化合物０．５３ｇを白色のワックス状固
体として得る。

［ａ］　２５＋　３２．１１’　　（ＣＯ，９、りｏｏ
＊ルＡ）ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　、δ（ｐｐ■）：０．
８８（６Ｈ，ｔ）、　１．２１ｉ（ｓ）、４．９４　（
１）１）、５．２０　（４Ｈ，ｓ）、７．４０（ＩＯＨ
，ｓ）参考例７ １．３−（ジベンジルオキシカルボニル）イソプロピル
　２−デオキシ−３−０−（Ｎ−ドデカノイルグリシル
）−２−テトラデカノイルアミノ−α−〇−グルコピラ
ノシド 参考例６の工程４で得られる化合物ｏ、ａｏｇを参考例
１の工程６と同様にしてＮ−ドデカノイルグリシンと反
応後、９０％酢酸水溶液で処理し標記化金物０．８３　
ｇをワックス状固体として得る。

［αコ２５＋　３６．９°　（Ｃ１，３、クロロホルム
）ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　、δ（ｐｐ口）：０．８９（
６１（、ｔ）、１．２６（Ｓ）、２．１〜２．３（４Ｈ
，ｍ）。

２．５〜２．９（４Ｈ，ｍ）、４．５０（１）Ｉ、ｍ）
、４．９７（１ｏ、ｄ）、５．７０（１）１．ｍｌ、５
．１８（４Ｈ）、７．４０　（１０１（、Ｓ）参考例８ 工程１２−アセトキシエチル　３，４．６−トリー〇−
アセチルー２−デオキシ−２−［６−（オクタノイルア
ミノ）ヘキサノイルアミノ〕−α−Ｄ−グルコピラノシ
ド 参考例１の工程１で得られる化合物３．ＯＯｇを参考例
２の工程５と同様に酢酸溶液中にて亜鉛粉末と処理後、
６−（オクタノイルアミノ）カプロン酸と反応すること
により標記化合物２．８４ｇのワックス状固体を得る。

［αコ２５◆５５．４’″　Ｃ０１，１、クロロホルム
）工程２２−とドロキシエチル　２−デオキシ−２−［
６−（オクタノイルアミノ）ヘキサノイルアミノ］−α
−Ｄ−グルコビラノシド 工程１で得られた化合物２．８２ｇを参考例１の工程３
と同様に反応処理し、標記化合物１．６６ｇの白色粉末
を得る。

融点　１５６〜１５７℃ ［α］　、　＋　７８．８°　（ＣＯ，９、エタノール
）工程３２−ヒドロキシエチル　２−デオキシ−４，６
−０−イソプロピリデン−２−［６−（オクタノイルア
ミノ）ヘキサノイルアミノ］−α−り一グルコピラノシ
ド 工程２で得た化合物１．６０ｇを参考例１の工程４とほ
ぼ同様に反応処理し、標記化合物１．４８ｇの油状物を
得る。

［α］Ｄ◆３５．２’″　（Ｃ１，０、クロロホルム）
工程４２−（ジフェニルホスホノキシ）エチル２−デオ
キシ−４，６−０−イソプロピリデン−２−［６−（オ
クタノイルアミノ）ヘキサノイルアミノコ−α−Ｄ−グ
ルコビラノシド 工程３で得られた化合物１．２６ｇを参考例１の工程５
と同様に反応処理し、標記化合物１．３５ｇの油状物を
得る。

［αコツ５◆２６．フ°　（Ｃ１，２、クロロホルム）
工程５２−（ジフェニルホスホノキシ）エチル２−デオ
キシ−３−０−ドデカノイル−２−［６＝（オクタノイ
ルアミノ）ヘキサノイルアミノ］−α−Ｄ−グルコビラ
ノシド 工程４で得られた化合物０．６５ｇを参考例１の工程６
と同様にしてドデカン酸と反応後、９０％酢酸水溶液で
加熱処理し標記化合物０．７３ｇの油状物を得る。

［αコツ５＋　３７．３６　（Ｃ１，１、クロロホルム
）ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　、δ（ｐｐｍｌ　：　　　　
　　　。

０．８９　（６Ｈ，ｍ）、　２．１０（４Ｈ，ｌ）、　
２．３３（２）１．ｉ）、３．２０（２Ｈ，ｍ）、４．
３０　＋ｌＨ，ｌ）、４．４６（２）１．ｍ）、４．８
５　（ＬＨ，ｄ）、５．１０（ＩＨ，ｍ）参考例１〜８
の方法と同様にして以下の式（ｍａ）で表わされる参考
例の化合物を得た。

実施例１ 工程１２−（ジフェニルホスホノキシ）エチル２−デオ
キシ−６−０−［２−デオキシ−４−〇−ジフェニルホ
スホノー３−０−（Ｎ−ドデカノイルグリシル）　−６
−０−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル）
　−２−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル
アミノ）−β−Ｄ−グルコピラノシル］−３−〇−（Ｎ
〜ドデカノイルグリシル）−２−［（Ｎ−ドデカノイル
−Ｎ−メチルグリシル）アミン］−α−Ｄ−グルコピラ
ノシド ３７０　ｍｇの１−ｏ−アセチル−２−デオキシ−４−
〇−ジフェニルホスホノー３−０−　（Ｎ−ドデカノイ
ルグリシル）　−６−０−（２，２，２−トリクロロエ
トキシカルボニル）　−２−（２，２，２−トリクロロ
エトキシカルボニルアミノ）−Ｄ−グルコビラノースを
２ｍβの無水塩化メチレンに溶かし、室温にて６　ａｌ
の冷却した２５％臭化水素−酢酸溶液を加え、１時間攪
拌する。クロロホルムで希釈し、氷−水、５％炭酸水素
ナトリウム水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸
ナトリウムで乾燥する。溶媒を減圧留去して得た残分と
３４４　Ｉａｇの２−（ジフェニルホスホノキシ）エチ
ル　２−デオキシ−３−〇−（Ｎ−ドデカノイルグリシ
ル）−２−［（Ｎ−ドデカノイル−Ｎ−メチルグリシル
）アミノ］−α−Ｄ−グルコピラノシドを５　ｗａｌｌ
の無水塩化メチレンに溶かし、０．５ｇの活性硫酸カル
シウムと１８２■ｇのシアン化第二水銀を加え、５０〜
６０℃に加熱し３時間攪拌する。不溶物をセライト濾過
にて除き、濾液を５％ヨウ化カリウム水溶液、飽和食塩
水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥する。

溶媒を減圧留去して得られた残分をシリカゲルカラム（
溶出溶媒、最初クロロホルム：アセトン−１０：１次に
クロロホルム：メタノール−５０：　１．最終的にクロ
ロホルム：メタノール＝２０７１）にて精製し、標記化
合物５９９　ｍｇを油状物として得る。

［α］Ｄ＋　２０．０°（Ｃ１，０、クロロホルム）工
程２２−（ジフェニルホスホノキシ）エチル２−デオキ
シ−６−０−（２−デオキシ−４−０−（ジフェニルホ
スホノ）−３−〇−（Ｎ−ドデカノイルグリシル’）−
２−［（Ｎ−ドデカノイル−Ｎ−メチルグリシル）アミ
ン］−β−Ｄ−グルコピラノシル）−３−０−（Ｎ−ド
デカノイルグリシル）−２−［（Ｎ−ドデダノイルーＮ
−メチルグリシル）アミノ］−α−Ｄ−グルコビラノシ
ド 工程１で得た化合物５８７　Ｂを８１＋１の酢酸に溶か
し、０．５　ｇの亜鉛粉末を懸濁させ室温で２時間攪拌
する。不溶物を濾過にて除き、クロロホルムで洗浄し、
溶媒を減圧留去する。残分をトルエンに溶かし、溶媒を
留去する操作を３回くり返して得た残分をクロロホルム
に溶かす、クロロホルム層を１規定塩酸、５％炭酸水素
ナトリウム水、飽和食塩水で順次洗浄する。無水硫酸ナ
トリウムにて乾燥後溶媒を減圧留去し油状物を得る。

一方１２２　ｍｇのＮ−ドデカノイル−Ｎ−メチルグリ
シンを３　　ｍｆｌの無水テトラヒドロフランに溶かし
、７７ｍｇの１−ヒドロキシベンゾトリアゾール及び１
０３ｍｇのジシクロへキシルカルボジイミドを加えて攪
拌する。３０分後、室温に戻して３時間攪拌し、析出し
た結晶を濾過にて除く、先の油状物を５　ｔｒｌｌの無
水塩化メチレンに溶かし、水冷下この１Ｊｌ液を加える
。室温に戻し１時間３０分攪拌する０反応液をクロロホ
ルムで希釈して１規定塩酸で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、溶媒を留去する。得られた残分をシリカゲ
ルカラム（溶出溶媒：最初クロロホルム：アセトン−１
０＝１、次いでクロロホルム：メタノール−５０：１、
最終的にクロロホルム：メタノール−２０＝１）にて精
製し、標記化合物４４５−ｇを油状物として得る。

［α］Ｄ＋１９．２＠（Ｃ１，０、クロロホルム）工程
３２−ホスホノキシエチル　２−デオキシ−６−０−（
２−デオキシ−３−０−（Ｎ−ドデカノイルグリシル）
−２−［（Ｎ−ドデカノイル−Ｎ−メチルグリシル）ア
ミノ］−４−０−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル
）　−３−０−（Ｎ−ドデカノイルグリシル）−２−［
（Ｎ−ドデカノイル−Ｎ−メチルグリシル）アミノ］−
α−Ｄ−グルコピラノシド 工程２で得た化合物４２４　ｗａｇを５０ｍＩＬのテト
ラヒドロフランと２．５　　ｍｊｌの水との混液にとか
し、０．２ｇの二酸化白金を加え水素気流下２時間攪拌
する。触媒を濾通し、残量をクロロホルム：メタノール
：水（８：　３　：　１の下層）の混液で洗浄する。濾
液と洗液をあわせ、溶媒を減圧留去し、得られる残分を
薄層クロマトグラフィー［溶出溶媒；クロロホルム：メ
タノール二本−６：４：０゜７　（ｖ／ｖ）で展開］に
て精製し、強酸性イオン交換樹脂ダウエックス５０（Ｈ
’″型、ダウケミカル社製）で処理する。

溶媒を減圧留去して得た残分をジオキサンに懸濁させた
後、凍結乾燥し標記化合物２０４　ｍｇを白色粉末とし
て得る。

融点　１６５〜１７０℃（徐々に着色アメ状となる）［
α］２５　　＋４．６°（ＣＧ、７　、クロロホルム：
メタノール−３：　１　（ｖ／ｖ）　） ＩＲｕに”　ｃｍ−’；３４００，２９３０，２８５０
，１７５０．１８７５．１６５０ｍ８× ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ−ＣＤｓＯＤ）　、δ（ｐｐｍ）　
：０．９０（１２）１．ｔ）　、１．３０（ｓ）　、２
．２９（４Ｌｍ）　。

２．４４　（４Ｈ，ｔ）　、２．９４及び３．１１　（
計６８．各ｓ）。

４．８４　（ｌＨ，ｄ）、５．１８　（１）１．＋ｏ）
　、５．３４　（ＩＨ，ｍ）標記化合物の一部をクロロ
ホルム−メタノール（３：１）の混液に溶かし、トリエ
チルアミンにて約ｐＨ９とした後、減圧濃縮する。得ら
れる残分を０．１％トリエチルアミン水溶液に溶かし、
ミリポアフィルタ−で濾過処理した後、凍結乾燥して標
記化合物のトリエチルアミン塩を白色粉末と゛して得る
。

実施例２ 工程１２−（ジフェニルホスホノキシ）エチル２−デオ
キシ−６−０−［：２−デオキシ−４−〇−ジフェニル
ホスホノー３−０−　（Ｎ−ドデカノイルグリシル）−
６−０−（２，２，２−１リクロロエトキシカルボニル
）　−２−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニ
ルアミノ）−β−Ｄ−グルコピラノシル］　−２−［６
−（オクタノイルアミノ）ヘキサノイルアミノ］　−３
−０−テトラデカノイル−α−Ｄ−グルコピラノシド ４４５會ｇの１−０−アセチル−２−デオキシ−４−〇
−ジフェニルホスホノー３−〇−（Ｎ−ドデカノイルグ
リシル）　−６−０−（２，２，２−トリクロロエトキ
シカルボニル）　−２−（２，２，２−トリクロロエト
キシカルボニルアミノ）−Ｄ−グルコビラノースと３８
５■ｇの２−（ジフェニルホスホノキシ）エチル　２−
デオキシ−２−（６−（オクタノイルアミノ）ヘキサノ
イルアミノ］−３−０−テトラデカノイル−α−Ｄ−グ
ルコピラノシドを実施例１の工程１と同様にして反応処
理して標記化合物６５０　ｍｇの油状物を得る。

［α］、　　　＋２２．２°　Ｉ　Ｃ１，０、クロロホ
ルム）工程２２−（ジフェニルホスホノキシ）エチル２
−デオキシ−８−０−［２−デオキシ−４−〇−ジフェ
ニルホスホノー３−０−　（Ｎ−ドデカノイルグリシル
）−２−テトラデカノイルアミノ−β−Ｄ−グルコピラ
ノシル］−２−［６−（オクタノイルアミノ）ヘキサノ
イルアミノコ−３−〇−テトラデカノイル−α−Ｄ−グ
ルコビラノシド 工程１で得た化合物６２０■ｇを１０■１の酢酸に溶か
し、１．５　ｇの亜鉛粉末を懸濁させ室温で３時間攪拌
する。不溶物を濾過にて除き、溶媒を減圧留去し、得ら
れる残分をクロロホルムに溶かす。

１規定塩酸、水、５％炭酸水素ナトリウム水、水で順次
洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。？８媒を減
圧濃縮して得られる残分を１０１１の無水テトラヒドロ
フランに溶かし、水冷下９８Ｂのテトラデカン酸、５８
Ｂの１−ヒドロキシベンゾトリアゾール及び９０■ｇの
ジシクロへキシルカルボジイミドを加え、徐々に室温に
戻し１晩攪拌する。析出した不溶物を濾過にて除き、減
圧濃縮して得られる残分をシリカゲルクロマト（溶出溶
媒：クロロホルム：アセトン−１０：　１．次いでクロ
ロホルム：メタノール−３０：　１）にて精製し、アセ
トニトリルから粉末化し標記化合物４２８　Ｂの白色粉
末を得る。

融点　１０５〜１０７℃ ［ａ］２５＋２４．７’　（Ｃ１，０、りＯＯ＊ルム）
工程３２−ホスホノキシエチル　２−デオキシ−６−０
−［２−デオキシ−４−〇−ホスホノー３−０−　（Ｎ
−ドデカノイルグリシル）−２−テトラデカノイルアミ
ノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］　−２−［６−（オク
タノイルアミノ）ヘキサノイルアミノ］　−３−０−テ
トラデカノイル−α−Ｄ−グルコビラノシド 工程２で得た化合物３５０　ｍｇを実施例１の工程３と
同様に反応処理し標記化合物１６２　ｔａｇを白色粉末
として得る。

融点　１６９〜１７２℃（着色してアメ状となる。）［
α］Ｄ＋１９．５°（ＣＯ３δ、クロロホルム：メタノ
−と−３：　１（ｖ／ｖ）　） ＩＲｌＪ””　　ｃｍ−’；　　３４０Ｓ、２９２５．
２８５５，１フ４０，１６４５゜ａｘ １５６０．１４７Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）、δ（ｐｐｍ）：０．９０（１２
）１．ｔ）、１．３０（ｓ）、２．１〜２．４　（ｌＯ
Ｈ，ｍ）　。

３．１９　（２Ｈ，ｔ）、５．ｌフ（１）１．ｔ）、５
．３８（ＩＨ，ｔ）標記化合物を実施例１の工程３と同
様に処理して標記化合物のトリエチルアミン塩を白色粉
末として得る。

実施例３ 工程１２−（ジフェニルホスホノキシ）エチル２−デオ
キシ−６−０−［２−デオキシ−４−〇−ジフェニルホ
スホノー３−０−　（４−オキソテトラデカノイル）　
−６−０−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニ
ル）　−２−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボ
ニルアミノ）−β−Ｄ−グルコピラノシル］　−３−０
−（４−オキソテトラデカノイル）−２−テトラデカノ
イルアミノ−α−Ｄ−グルコピラノシド ４３５　ｍｇの１−〇−アセチルー２−デオキシー４−
〇−ジフェニルホスホノ−３−０−（４−オキソテトラ
デカノイル）　−６−０−（２，２，２−トリクロロエ
トキシカルボニル）　−２−（２，２，２−）リクロロ
エトキシカルボニルアミノ）−Ｄ−グルコビラノースと
３８０１１ｇの２−（ジフェニルホスホノキシ）エチル
　２−デオキシ−３−０−（４−オキソテトラデカノイ
ル）−２−テトラデカノイルアミノ−α−Ｄ−グルコピ
ラノシドを実施例１の工程１と同様に反応処理し標記化
合物５１６　ｍｇを油状物として得る。

［α］２５＋　１４．７°（ＣＯ，３、クロロホルム）
工程２２−（ジフェニルホスホノキシ）エチル２−デオ
キシ−６−０−［２−デオキシ−４−〇−ジフェニルホ
スホノー３−０−　（４−オキソテトラデカノイル）−
２−テトラデカノイルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノジ
ルコー３−０−（４−オキソテトラデカノイル）−２−
テトラデカノイルアミノ−α−Ｄ−グルコピラノシド工
程１で得た化合物５１０　ｍｇを５　ｔｓｌｌの酢酸に
溶かし、ｏ、ｓ　ｇの亜鉛粉末を懸濁、させ室温で１時
間３０分攪拌する。不溶物を濾過にて除き、濾液を減圧
留去し得られる残分をクロロホルムで希釈する。１規定
塩酸、５％炭酸水素ナトリウム水、水で順次洗浄後、無
水硫酸ナトリウムにて乾燥する。溶媒を減圧留去して得
られる油状物を２１１の無水塩化メチレンに溶かし、水
冷下８８１ｇのテトラデカン酸クロライド及び２　ａｉ
ｌのＮ−メチルモルホリンを加え、同温度で３０分間攪
拌する。

クロロホルムで希釈し１規定塩酸、水で洗浄後、無水硫
酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を減圧留去して得た残分
をシリカゲルカラム（溶出溶媒：クロロホルム、次いで
クロロホルム：メタノール−２０：　１）にて精製し標
記化合物２２９■ｇの油状物を得る。

［αコ、　　＋１７．３′″　（Ｇ　Ｏ，２、クロロホ
ルム）工程３２−ホスホノキシエチル　２−デオキシ−
６−０−［２−デオキシ−４−〇−ホスホノー３−〇−
（４−オキソテトラデカノイル）−２−テトラデカノイ
ルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］　−３−０−（
４−才キソテトラデカノイル）−２−テトラデカノイル
アミノ−α−Ｄ−グルコビラノシド 工程２で得た化合物２２５　ｍｇを実施例１の工程３と
同様に反応処理し標記化合物９１　ｍｇを白色粉末とし
て得る。

融点　１６６〜１７０℃（着色してアメ状となる。）［
α］Ｄ　◆比０°　（ＣＯ，３、クロロホルム：メタノ
ール−３：　１　（ｖ／ｖ）　） ＩＲｖＫＢ’　ＣＩ＋−’；　３４０６．２９２６，２
８５４，１７１０，１６６２゜ａＸ １５５７．１４７Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！−（：Ｄ３０Ｄ）　、δ（ｐｐｍ）
　：０．８８（１２Ｈ，ｔ）、１．２６（ｓ）、２．２
２（４）１．ｍ）。

２．５４（４Ｈ，ｔ）、２．６４（４Ｌ＋ａ）、２．７
６（４Ｌｍ）５．１６（ｌＨ，ｔ）、５ＪＯ（ＩＨ，ｔ
）標記化合物を実施例１の工程３と同様に処理して標記
化合物のトリエチルアミン塩を白色粉末として得る。

実施例４ 工程１　ベンジルオキシカルボニルメチル　２−デオキ
シ−６−０−［２−デオキシ−４−０−ジフェニルホス
ホノ−３−０−（Ｎ−ドデカノイルグリシル）−６−０
−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル）　−
２−（２，２，２−１−リクロロエトキシカルボニルア
ミノ）−β−Ｄ−グルコピラノシル］−３−０−テトラ
デカノイル−２−テトラデカノイルアミノ−α−Ｄ−グ
ルコピラノシド３（１３ｍｇの１−〇−アセチルー２−
デオキシー４−〇−ジフェニルホスホノ−３−０−（Ｎ
−ドデカノイルグリシル）　−６−０−（’２．２．２
−トリクロロエトキシカルボニル’）　−２−（２，２
，２−トリクロロエトキシカルボニルアミノ）−Ｄ−グ
ルコビラノースと２１７−ｇのベンジルオキシカルボニ
ルメチル　２−デオキシ−３−０−テトラデカノイル−
２−テトラデカノイルアミノ−α−Ｄ−グルコピラノシ
ドを実施例１の工程１と同様に反応処理し標記化合物４
０８　ｍｇを油状物として得る。

［α目５＋２５．８°　（Ｃ１，０、クロロホルム）工
程２　ベンジルオキシカルボニルメチル　２−デオキシ
−６−０−［２−デオキシ−４−０−ジフェニルホスホ
ノ−３−０−（Ｎ−ドデカノイルグリシル）−２−テト
ラデカノイルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノジルコー３
−〇−テトラデカノイル−２−テトラデカノイルアミノ
−α−Ｄ−グルコビラノシド 工程１で得た化合物３８９■ｇを実施例１の工程２と同
様にしてテトラデカン酸と反応させ標記化合物２９３　
ｍｇを油状物として得る。

［αコ２５◆２８．４°　（Ｃ１，１、クロロホルム）
工程３　カルボキシメチル　２−デオキシ−６−０−［
２−デオキシ−３−０−（Ｎ−ドデカノイルグリシル）
−４−０−ホスホノ−２−テトラデカノイルアミノ−β
−Ｄ−グルコピラノシル］−３−０−テトラデカノイル
−２−テトラデカノイルアミノ−α−Ｄ−グルコビラノ
シド 工程２で得られた化合物２７８　ｍｇを４０　ＩＩｉの
テトラヒドロフランと１　曹１の水の混液に溶かし、０
．３ｇの５％パラジウム炭素を加え水素気流下、１時間
攪拌する０次いで１５０■ｇの二酸化白金を加え水素気
流下２時間３０分攪拌後、触媒を濾去し溶媒を減圧留去
する。残られた残分を薄層クロマトグラフィー（溶出溶
媒；クロロホルム：メタノール・水＋−Ｂ　：　３　：
　１　（ｖ／ｖ）の下層にて展開）にて精製し、次いで
強酸性イオン交換樹脂ダウエックス５０（）Ｉ”型）で
処理する。溶媒を減圧留去して得た残分をジオキサンに
懸濁させた後、凍結乾燥し標記化合物６８１ｇを白色粉
末として得る融点　１５０〜１５５℃（着色しアメ状と
なる。）［α］ｊＳ＋１７．１°（ｃ　ｏ、ａ　、クロ
ロホルム：メタノール票３：　１（ｖ／ｖ）　） ＩＲＶ　ＫＢ’　　ｃｍ−’；３４００，２９２５．２
８５５．１フ４５，１６５０．１４７０ｌｌａｘ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）　、δ（ｐｐ窟）：０．９０（＋
２１（、ｔ）　、１．３０（ｓ）　、２．１〜２．４（
８Ｈ，ｌｌ　。

４．８２（２Ｈ劃）、５．２２　（ＩＨ，ｔ）　、５．
３７　（１）１．ｔ）実施例５ 工程１　アリル　２−デオキシ−６−０−［２−デオキ
シ−４−０−ジフェニルホスホノ−３−０−（Ｎ−ドデ
カノイルグリシル）−ａ−Ｏ−（２，２，２−１−リク
ロロエトキシカルボニル）−２−（２，２，２−トリク
ロロエトキシカルボニルアミノ）−β−Ｄ−グルコピラ
ノシル］−３−０−テトラデカノイル−２−テトラデカ
ノイルアミノ−α−Ｄ−グルコピラノシド ２、ＯＯｇの１−〇−アセチルー２−デオキシー４−〇
−ジフェニルホスホノ−３−０−（Ｎ−ドデカノイルグ
リシル）　−６−０−（２，２，２−トリクロロエトキ
シカルボニル）　−２−（２，２，２−トリクロロエト
キシカルボニルアミノ）−Ｄ−グルコビラノースと１．
２３ｇのアリル　２−デオキシ−３−〇−テトラデカノ
イルー２−テトラデカノイルアミノ−α−Ｄ−グルコピ
ラノシドを実施例１の工程１と同様に反応処理して標記
化合物２６５ｇをカラメル状物として得る。

［αコ２５＋２７．２°　（Ｃ１，４、クロロホルム）
工程２　アリル　２−デオキシ−６−０−［２−デオキ
シ−４−０−ジフェニルホスホノ−３−α−（Ｎ−ドデ
カノイルグリシル）−２−テトラデカノイルアミノ−β
−Ｄ−グルコピラノシル］−３−０−テトラデカノイル
−２−テトラデカノイルアミノ−α−Ｄ−グルコビラノ
シド工程１で得た化合物２．６５ｇを実施例１の工程２
と同様にテトラデカン酸と反応させ標記化合物２２５ｇ
をカラメル状物として得る。

［αコツ５＋２１．８’　（ＣＯ，９、クロロホルム）
工程３　アリル　６−０−　［６−０−ベンジルオキシ
メチル−２−デオキシ−４−０−ジフェニルホスホノ−
３−０−（Ｎ−ドデカノイルグリシル）−２−テトラデ
カノイルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−２−デ
オキシ−３−〇−テトラデカノイルー２−テトラデカノ
イルアミノ−α−Ｄ−グルコビラノシド 工程２で得た化合物８７０ｍｇを２５ｍｊ２の無水塩化
メチレンに溶かし、０．８２　ｌ１ｌｌの塩化ベンジル
オキシメチルと１．００　ｒａｆｔのジイソプロピルエ
チルアミンを加え、室温で１晩攪拌後、さらに０．１６
■１の塩化ベンジルオキシメチル及び０．２０　ｗｆｔ
のジイソプロピルエチルアミンを加え３時間攪拌する。

反応液を１規定塩酸、水、５％炭酸水素ナトリウム水、
水で順次洗浄後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥
する。溶媒を減圧留去し得られる残分にアセトンを加え
、析出する白色粉末を濾取する。この粉末をクロロホル
ムにとかしシリカゲルクロマト（溶出溶媒；最初クロロ
ホルム：酢酸エチル＝１０：１．次いでクロロホルム：
酢酸エチル＝５：１．最終的にクロロホルム：アセトン
＝２０・１）で精製し、アセトニトリルにて粉末化し標
記化合物５０５１ｇを白色粉末として得る。

融点　１５４〜１５７℃ ［α］２５◆３２．４’　　（Ｃ１，２、クロロホルム
）工程４　６−０−［６−０−ベンジルオキシメチル−
２−デオキシ−４−０−ジフェニルホスホノ−３−０−
（Ｎ−ドデカノイルグリシル）−２−テトラデカノイル
アミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−２−デオキシ−
３−０−テトラデカノイル−２−テトラデカノイルアミ
ノ−α−Ｄ−グルコビラノース 工程３で得られた化合物４８０■ｇを１５禦１の無水テ
トラヒドロフランに溶かし、−度系内を脱気して窒素ガ
スに置き換えた後、１０■ｇの１．５−シクロオクタジ
エンビス（メチルジフェニルホスフィン）イリジウムへ
キサフルオロホスフェート（以下、イリジウム錯体）を
加える。再度、系内を脱気して窒素ガスに置換後、系内
を水素ガスで置換する。イリジウム錯体の赤色が消失し
たところで再び窒素で置換して５０℃に保ち２時間３０
分攪拌する。

反応液を放冷後、５　ｖａｌＬの水、続いて１８０　ｍ
ｇのヨウ素を加えて、室温で２０分間攪拌した後、５％
チオ硫酸ナトリウム水溶液をヨウ素の色が消失するまで
加える。

クロロホルムを加え抽出、有機層を分取し水洗後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥する。？８媒を減圧留去して得
られる残分をシリカゲルカラム（溶出溶媒：クロロホル
ム：アセトン＝１０：１．次いでクロロホルム：メタノ
ール− 製し、アセトニトリルにて粉末化し標記化合物３２０　
ｍｇを白色粉末として得る。

融点−１５５〜１５６℃ ［α］Ｄ　申１７．７°（Ｃ０．７，クロロホルム）工
程５　２−デオキシ−６−０−［２−デオキシ−３−０
−　（Ｎ−ドデカノイルグリシル）−４−〇ーホスホノ
ー２ーテトラデカノイルアミノ−βーＤーグルコピラノ
シル］ー１ー０−ホスホノ−３−〇ーテトラデカノイル
ー２ーテトラデカノイルアミノ−αーＤーグルコビラノ
ース 工程４で得た化合物１７０　ｍｇを１５＋ａｆの無水テ
トラヒドロフランに溶かし、系内を窒素で置換し約−７
０℃に冷却下、ｎ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液（　
０．１８ａ＋ｍｏｌ相当）を加える．５分後、ジベンジ
ルホスホロクロリデート−ベンゼン溶液（０．１６ｍｍ
ｏｌ相当）を加え、−５０℃で３０分間攪拌する．　１
００　ｍｇのパラジウム−黒及び８５ＩＩ１ｇの５％パ
ラジウム炭素を加え水素気流下−晩攪拌後、触媒を濾去
する．濾液を減圧留去し得られた残留物を１５０ｍＡの
テトラヒドロフランに溶かし、０．２７ｇの二酸化白金
を加え水素気流下４時間攪拌する．触媒を濾去し、濾液
を減圧留去し得られる残分を薄層クロマトグラフィー［
溶出溶媒；クロロホルム：メタノール：水−　ｓ　：　
４：　ｔ　（ｖ／ｖ）コにて精製し、強酸性イオン交換
樹脂ダウエックス５０　（Ｈ”型）で処理する．処理溶
液に４０μＬのトリエチルアミンを加え減圧留去する．
得られた残分をジオキサンに懸濁させた後、凍結乾燥し
標記化合物のトリエチルアミン塩３Ｂｒａｇを白色粉末
として得る。

融点　１４８〜１５０℃（着色しアメ状となる．）［α
］２５＋１０．１°（　Ｇ　Ｏ．６　、クロロホルム：
メタノール−３　：　１　（ｖ／ｖ）　） ＩＲＶにＢｒｃ＋＋−’；３４００，２９２５，２８５
５．２６Ｂ０，２５００。

＋ｍａｘ １７４５、１Ｂ４５，１５５０，１４７０，１３８５．
１０４ＯＮＭＲ（１：ＤＣＩｓ−１：ＤｓＯＤ）、δ（
ｐｐ閾）：０、９０（１２）１．ｔ）、１．２８（Ｓ）
、２．１　　〜２−５　ｆｉｌ）ｌ，＋ｉ）　。

３、１　　〜３．３　（１２Ｈ．ｂｒ）実施例６ 工程１　２−（ジフェニルホスホノキシ）エチル２−デ
オキシ−６−０−　［２−デオキシ−４−〇ージフェニ
ルホスホノー３−０−　（Ｎ−ドデカノイルグリシル）
　−６−０−　（２，２．２　−トリクロロエトキシカ
ルボニル）　−２−　（２，２．２　−トリクロロエト
キシカルボニルアミノ）−βーＤーグルコピラノシル］
　−４−０−ジフェニルホスホノ−３−０−　（Ｎ−ド
デカノイルグリシル）−２−［（Ｎ−ドデカノイル−Ｎ
−メチルグリシル）アミノ〕ーαーＤーグルコピラノシ
ド ５００　ｍｇの実施例１の工程１で得られる化合物を５
　　ｍａｌの無水塩化メチレンに溶かし、室温にて０、
０４　ａ＋ｊ！のピリジン、１３９　ｔａｇのジフェニ
ルホスホロクロリデート及び６４ｍｇの４−ジメチルア
ミノピリジンを順次加え一晩攪拌する．塩化メチレンで
希釈し．１０に塩酸水、飽和炭酸水素ナトリウム水、飽
和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥する．溶媒を減圧留去して得た残分をシリカゲルカラ
ム［溶出溶媒：クロロホルム：メタノール−４０　：　
１１にて精製し、標記化合物３８８Ｂを油状物として得
る。

［α］，＋２１．９°　（Ｃ０．８，クロロホルム）工
程２　２−（ジフェニルホスホノキシ）エチル２−デオ
キシ−６−０−（２−デオキシ−４−〇ージフェニルホ
スホノー３−０−　（Ｎ−ドデカノイルグリシル）−２
−［（Ｎ−ドデカノイル−Ｎ−メチルグリシル）アミノ
］ーβーＤーグルコピラノシル）−４−０−ジフェニル
ホスホノ−３−０−　（Ｎ−ドデカノイルグリシル）−
２−［（Ｎ−ドデカノイル−Ｎ−メチルグリシル）アミ
ノ］ーαーｐーグルコビラノシド 工程１で得た化合物３５０■ｇを実施例１の工程２と同
様にして酢酸溶液中亜鉛粉末で処理後、Ｎ−ドデカノイ
ル−Ｎ−メチルグリシンと反応処理し標記化合物２４４
　ｍｇを油状物として得る。

［α］２５◆３．５°　［ＣＤ、Ｂ、クロロホルム）Ｄ 工程３２−ホスホノキシエチル　２−デオキシ−６−０
−（２−デオキシ−３−０−（Ｎ−ドデカノイルグリシ
ル）−２−［：（Ｎ−ドデカノイル−Ｎ−メチルグリシ
ル）アミン］　−４−０−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピ
ラノシル）　−３−０−（Ｎ−ドデカノイルグリシル）
−２−［（Ｎ−ドデカノイル−Ｎ−メチルグリシル）ア
ミノコ−４−〇−ホスホノーα−Ｄ−グルコピラノシド
工程２で得た化合物２３８■ｇを実施例１の工程３ど同
様に接触還元反応し標記化合物１０１　ｍｇを白色粉末
として得る。

融点　１８４〜１８９℃（着色してアメ状となる）［α
１２５−４．３°　（Ｇ　Ｏ，６、クロロホルム：メタ
ノール諺３　：　１　（ｖ／ｖ）　） ＩＲｖ　ＫＢ’　ａｍ−’；３２Ｂ０，２９００，１７
４０，１８ｆｉＯ，１６４０ａＸ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ−ＣＤｓＯＤ）　、δ（ｐｐｍ）　
：０．８９（１２Ｈ，ｔ、Ｊ−７，０Ｈｚ）　、１．２
８（ｂｒｓ）　。

１．６２（８Ｈ，ｂｒ）　、２．２４〜２．３１（４Ｂ
４）　。

２．４０〜２．４２（４Ｈ，謬）、２．９１，２．１１
Ｂ、３．０９，３．１２（計６８、各ｓ）　、４．８４
　（ｌＨ，ｄ）　、５．１９　（ＩＨ，ｔ）　。

５．３１　（ＩＨ，ｔ） 実施例７ 工程１２−（ジフェニルホスホノキシ）エチル４−０−
　［３−（ベンジルオキシカルボニル）プロピオニル］
−２−デオキシ−６−０−［２−デオキシ−４−０−ジ
フェニルホスホノ−３−〇−（Ｎ−ドデカノイルグリシ
ル）−Ｓ−Ｏ−（２，２，２−１−ジシクロエトキシカ
ルボニル）−２−（２，２，２−トリクロロニドキシカ
ルボニルアミノ）−β−Ｄ−グルコピラノシル］−３−
０−（Ｎ−ドデカノイルグリシル）−２−テトラデカノ
イルアミノ−α−Ｄ−グルコピラノシド４８３　ｍｇの
２−（ジフェニルホスホノキシ）エチル　２−デオキシ
−６−０−［２−デオキシ−４−〇−ジフェニルホスホ
ノー３−０−　（Ｎ−ドデカノイルグリシル）　−６−
０−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル）　
−２−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルア
ミノ）−β−Ｄ−グルコピラノシル］　−３−０−（Ｎ
−ドデカノイルグリシル）−２−テトラデカノイルアミ
ノ−α−Ｄ−グルコピラノシドを６１Ｌの無水塩化メチ
レンに溶かし、１０８　ｍｇのコハク酸モノベンジルエ
ステルと１６ｓ＋Ｈのジメチルアミノピリジンを加えた
後、水冷下！０７■ｇのジシクロへキシルカルボジイミ
ドを加え室温に戻して１時間攪拌する。不溶物を濾去し
、濾液を１規定塩酸にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムに
て乾燥する。溶媒を減圧留去し、得られる残分をシリカ
ゲルクロマト（溶出溶媒；１０％アセトン含有クロロホ
ルム、次いで３％メタノール含有クロロホルム）で精製
し標記化合物４４０　ｍｇの油状物を得る。

［α］２５＋　３５．６°　（Ｃ１，１，クロロホルム
）工程２２−（ジフェニルホスホノキシ）エチル４−ａ
−［ｓ−（ベンジルオキシカルボニル）プロピオニル］
−２−デオキシ−５−ｏ−［２−デオキシ−４−０−ジ
フェニルホスホノ−３−０−（Ｎ−ドデカノイルグリシ
ル）−２−テトラデカノイルアミノ）−β−Ｄ−グルコ
ピラノシル］−３−０−　（Ｎ−ドデカノイルグリシル
）−２−テトラデカノイルアミノ−α−Ｄ−グルコビラ
ノシド 工程１で得た化合物３２７　ｍｇを実施例１の工程２と
同様にして酢酸中皿鉛粉末で処理した後、テトラデカン
酸と反応させ標記化合物２２６■ｇを油状物として得る
。

［α］Ｄ　中２９，６°　（Ｃ１，２，クロロホルム）
工程３２−ホスホノキシエチル　４−Ｏ−（３−カルボ
キシプロピオニル）−２−デオキシ−６−Ｏ−［２−デ
オキシ−３−０−（Ｎ−ドデカノイルグリシル）−４−
０−ホスホノ−２−テトラデカノイルアミノ）−β−Ｄ
−グルコピラノシル］　−３−０−（Ｎ−ドデカノイル
グリシル）−２−テトラデカノイルアミノ−α−Ｄ−グ
ルコビラノシド 工程２で得た化合物２０４　ｍｇを実施例４の工程３と
同様に反応処理し標記化合物９７　麿ｇを白色粉末とし
て得る。

融点　１５０〜１５５℃（着色してアメ状となる）［α
］Ｄ◆２４．４　’　（ＣＯ，５、クロロホルム二メタ
ノール−３：　１　（ｖ／ｖｌ　） にＢｒ　　　　−＋ ＩＲｖ　　　　　ｃｍ　　　：　　３３３０．２９２５
．２８５５．１？５５．１６６０゜ａｘ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ−ＣＤｓＯＤ）、δ（ｐｐＩｌｌ）
：０．８９（１２Ｈ，ｔ）、１．２７（Ｓ）、２．２　
〜２．３　（８）１．ａ＋）　。

２．６　〜２．７　（４）１．ｍ）、４．１８（２Ｈ，
ｍ）、４．２７　（２Ｍ、ｅ）。

４．６］　（１）１．ｄ）、４．８２（ＩＬｄ）、５．
０６（ＩＨ’、ｔ）。

５．２４４ＩＨ，ｔ）、５．３０（ＩＨ，ｔ）実施例１
〜８と同様にして以下の式（Ｉ　ａ）で表わされる実施
例の化合物を製造した。

（ｌａ） 試験例Ｉ ＢＡＬＢ／（：　　マウスをメチルコラントレンで誘発
した線維肉腫細胞（Ｍａｔｈ＾）２Ｘ１０″個を同系の
ＢＡＬＢ／Ｃマウス（７匹／群）の側腹部皮肉に８植し
た０本発明化合物のトリエチルアミン塩を０．１％トリ
エチルアミン水溶液（Ｖ　／　Ｖ％）に溶解又は懸濁し
、５００μｇ／■１に調製した液を、１００μｇ／マウ
スになるように、Ｂ植後、７日目、１２日目、２１日目
に尾静脈内に投与し２１日後の、抗腫瘍活性を検討した
。

又、対照化合物として化合物Ａを用い本発明化合物と同
様にして抗腫瘍活性を検討した。

結果を表１に示した。

表１ ＊（治療群の２１日目の腫瘍重量平均／無処置対照群の
腫瘍重量平均）Ｘ１００ 上表より明らかなように、本発明化合物が対照である化
合物Ａに比べ同等以上の抗腫瘍活性を有することが確認
された。

試験例２ １群３匹のＮＺＩＩ系雄ウサギに本発明化合物のトリエ
チルアミン塩を０．１％トリエチルアミン含有の５％ブ
ドウ糖液に溶解又は懸濁し１００μｇ／ｍ１に調製した
液を、５０μｓ／ｋｇ　（体重）を耳静脈内に３日間連
日投与した。最終投与から２４時間後における死亡ウサ
ギ数／使用したウサギ数で判定した。尚、化合物Ａは５
μｇ／ｋｇを投与した。結果を表２に示した。

表　　２ 上表から明らかなように本発明化合物は対照である化合
物Ａに比べはるかに低毒性であり、安全性に優れている
ことが確認された。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる化合物及びその塩。 上記式中、Ｒはホスホノ基、−ＺＲ＾５または▲数式、
   化学式、表等があります▼を、Ｚ、Ｚ＾１及びＺ＾２は
   それぞれ炭素数１〜６のアルキレン基を、Ｒ＾６はカル
   ボキシル基又はホスホノキシ基を、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ
   ＾３及びＲ＾４はそれぞれ−ＣＯＲ＾７、−ＣＯＺ＾３
   Ｒ＾８、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、
   化学式、表等があります▼、−ＣＯ（ＣＨ＿２）＿ｎ＿
   ２−ＯＣＯＲ＾７、−ＣＯ（ＣＨ＿２）＿ｎ＿２ＯＣＯ
   Ｚ＾３Ｒ＾８、−ＣＯ（ＣＨ＿２）＿ｎ＿２−ＣＯＲ＾
   ７、−ＣＯ（ＣＨ＿２）＿ｎ＿２−ＣＯＺ＾３Ｒ＾８、
   ▲数式、化学式、表等があります▼、又は▲数式、化学
   式、表等があります▼を、Ｒ＾７は１つ 以上の水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜３０の
   直鎖状又は分枝状のアルキル基を、Ｚ＾３は炭素数１〜
   ９のアルキレン基を、Ｒ＾８は１つ以上の水酸基で置換
   されていてもよい炭素数３〜１２の環状アルキル基を、
   Ｑは水素、炭素数１〜６のアルキル基、−ＣＯＮＨ＿２
   、−ＣＯＯＨ又は−ＣＨ＿２ＯＨを、Ｑ＿１は水素又は
   炭素数１〜２０のアルキル基を、ｎ１は０〜１０の整数
   を、ｎ２及びｎ３はそれぞれ１〜２０の整数を、Ｒ＾５
   は水素、ホスホノ基又は−ＣＯ（ＣＨ＿２）＿ｍＣＯＯ
   Ｈを、ｍは０〜６の整数を意味する。但し、Ｒがホスホ
   ノ基又は−ＺＲ＾８で、Ｒ＾５が水素又はホスホノ基で
   あり、且つＲ＾１〜Ｒ＾４がそれぞれ−ＣＯＲ＾７であ
   る組合わせを除く。
2. （２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる化合物及びその塩。 上記式中Ｒ＾１＾８はアリル基、−ＺＣＯＯＲ＾１＾４
   、−ＺＯＰＯ（ＯＲ＾１＾３）＿２、▲数式、化学式、
   表等があります▼又は▲数式、化学式、表等があります
   ▼を、Ｚ、Ｚ＾１及びＺ＾２はそれぞれ炭素数１〜６の
   アルキレン基を、Ｒ＾１＾４は接触還元で脱離可能なカ
   ルボキシル基の保護基を、Ｒ＾１＾３は接触還元で脱離
   可能なホスホノ基の保護基を、Ｒ＾１＾１及びＲ＾２＾
   １はそれぞれ−ＣＯＲ＾７＾１、−ＣＯＺ＾３Ｒ＾８＾
   １、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学
   式、表等があります▼、 −ＣＯ（ＣＨ＿２）＿ｎ＿２ＯＣＯＲ＾７＾１、−ＣＯ
   （ＣＨ＿２）＿ｎ＿２ＯＣＯＺ＾３Ｒ＾８＾１、−ＣＯ
   （ＣＨ＿２）＿ｎ＿２ＣＯＲ＾７＾１、−ＣＯ（ＣＨ＿
   ２）＿ｎ＿２ＣＯＺ＾３Ｒ＾８＾１、▲数式、化学式、
   表等があります▼又は ▲数式、化学式、表等があります▼を、Ｒ＾７＾１は水
   酸基 の保護基で保護された１つ以上の水酸基で置換されてい
   てもよい炭素数１〜３０のアルキル基を、Ｚ＾３は炭素
   数１〜９のアルキレン基を、Ｒ＾８＾１は水酸基の保護
   基で保護された１つ以上の水酸基で置換されていてもよ
   い炭素数３〜１２の環状アルキル基を、Ｑ＿１は水素又
   は炭素数１〜２０のアルキル基を、Ｑ＿２は水素、炭素
   数１〜６のアルキル基、−ＣＯＮＨ＿２、−ＣＯＯＲ＾
   １＾６又は−ＣＨ＿２ＯＲ＾９＾１を、Ｒ＾１＾６は接
   触還元で脱離可能なカルボキシル基の保護基を、Ｒ＾９
   ＾１は接触還元で脱離可能な水酸基の保護基を、ｎ１は
   ０〜１０の整数を、ｎ２及びｎ３はそれぞれ１〜２０の
   整数を意味する。但し、Ｒ＾１＾８がアリル基、−ＺＣ
   ＯＯＲ＾１＾４又は−ＺＯＰ−Ｏ（ＯＲ＾１＾３）でＲ
   ＾１＾１及びＲ＾２＾１がそれぞれ−ＣＯＲ＾７＾１で
   ある組合わせを除く。