JPS63307896A

JPS63307896A - リピドａ単糖類縁体と硫黄含有ペプチドグリカン類縁体とを結合させた新規化合物

Info

Publication number: JPS63307896A
Application number: JP14445787A
Authority: JP
Inventors: Akira Hasegawa; 明長谷川; Makoto Kiso; 真木曽; Kazuyuki Morihara; 森原　和之
Original assignee: TOHO YAKUHIN KOGYO KK
Current assignee: TOHO YAKUHIN KOGYO KK
Priority date: 1987-06-09
Filing date: 1987-06-09
Publication date: 1988-12-15

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、いずれも天然物に由来し、人体に好ましい生
理活性が期待されるリビドＡ非還元側単糖類縁体とペプ
チドグリカンのチオ類縁体とを中間介在基を介して結合
させた新規化合物を提供することに関する。

〔従来の技術〕

本発明の新規化合物のリピドＡ非還元側単糖類縁体は、
本発明者らが先に特願昭５９−２４９．０１９号をもっ
て特許出願した化合物であり、これらの化合物のｃ−６
位−〇Ｈ基をスクシノイルアミノアルカノイルを介して
ペプチドグリカン類縁体すなわちＮ−アセチルムラミル
−Ｌ−アラニル−Ｄ−イソグルタミン（ＭＤＰと略称さ
れる）の１−デオキシ体と結合させた化合物は特願昭６
１−１０１，６４５号をもって特許出願したところであ
る。

〔本発明で解決しようとする問題点〕

リピドＡが本来その非還元側単糖が３−デオキシ−Ｄ−
マンノーオクッロソニン酸（ＫＤｏ、１称される）を介
して多糖類へとつながる両親媒性の分子であること、一
方、ＭＤＰがペプチドグリカンの有する免疫増強活性の
最少単位であることが知られているところから、この両
種化合物のある種の類縁体同志を両親媒性化合物の形で
結合させた場合に人体に好ましい生理活性を有する化合
物が得られるのではないかとの期待の下に本発明化合物
を提供するものである。

〔本発明の解決手段〕

本発明の目的化合物は：式（Ｉ）；で表ワされる２−デオキシ−４−０−ホスホリル−３−
〇−アルカノイルー２−［（３−０−アルカノイル）−
テトラデカノイルアミノ）−Ｄ−グルコビラノースと式
（Ｉｔ）　；Ｌ−Ａｌａ−Ｄ−１ｓｔｙＧｌｎ−ＯＣＨ３で表わされ
るＮ−［２−Ｏ−（２−アセトアミド−１−８−アルカ
ノイル−２，３−ジデオキシ−１−チオーβ−Ｄ−グル
コビラノース−３−イル）−Ｄ−ラクトイル）−Ｌ−ア
ラニル−Ｄ−イソグルタミン　メチルエステルとを、両
化合物のＣ−６位−〇−基の末端のＸおよびＹで結合さ
せ、そのＸ−Ｙ中間介在基（スペイサ一部）が；で表わ
される化合物である。ここにｍおよびｎは８〜１２の整
数、戸は０〜２２そしてｅは１〜１５の整数を意味する
ものである。

その合成径路の大要は、先ず式（１）化合物のＣ−１位
のＨＯ基およびＣ−４位のリン酸基を保護基で保護し、
かつＸをコ・・り酸エステルとした化合物を製し、他方
式（Ｉ）化合物のＣ−６位−〇Ｈに保護されたアミノア
ルカノイルを導入し、この両者を縮合させた後に保護基
を順次外して目的物に到達するのである。

なお、本発明の目的化合物は、式（１）部のｃ−２位置
換酸アミド基すなわち（３−Ｏ−アルカノイル）−テト
ラゾカッイルアミド基の第３位炭素原子はレクタス型異
性体であってもよい。

そして、各出発化合物を除き爾后の中間体および目的物
質はすべて新規物質であシ、各保護基の選択も本発明者
らによりなされたものである。

実施例１　：Ｎ−［（２−０−［：（２−アセトアミド
−１−８−アセチル−２，３−ジデオキシ−６−〇−（
２−デオキシ−４−０−ホスホノ−３−〇−テトラデカ
ノイルー２−（（３Ｒ）−３−テトラゾカッイルオキシ
−テトラデカナミド〕−β−Ｄ−グルコピラノシド−６
−〇−イルー１１−（スクシノイルアミノ）−アンデカ
ノイル１−１−チオ−β−クーグルコビラノース−５−
イル刀−Ｄ−ラクトイル））−Ｌ−アラニル−Ｄ−イソ
グルタミン　メチルエステルの製造Ｃｍ＝ｎ＝１２、戸
＝０、そしてｔ＝１０の化合物〕第一工程：１ｌ−ｌ−ブトキシカルボニルアミノアンデ
カン酸の製造〔導入すべき側鎖の製造〕１１−アミノア
ンデカン酸（３ｔ）を水（２０ｇ／）に溶解、トリエチ
ルアミン１滴、２−ｔ−ブトキシカルボニル−チオ−４
，６−シメチルビリミジン（６，１５ｆ）及び１．４−
ジオキサン（１０ｇｌ）を加えて室温にて一夜攪拌した
。反応終了をｔ。

／、ｃ、で確認した後、凍結乾燥して水及び１，４−ジ
オキサンを昇化し、さらにジクロロメタンで抽出、水洗
浄、芒硝乾燥、減圧濃縮し、得られたシラツブをヘキサ
ンで結晶化、題記の化合物を得た（４．５ｔ、定量的）
。融点６６．０°Ｃ第二工程：Ｎ−（（２−０−［２−
アセトアミド−１−ｓ−アセチル−６−（１１−Ｎ−（
ｌ−ブトキシカルボニルアミノアンデカノイル）　−２
゜３−ジデオキシ−１−チオ−β−クーグルコビラノー
ス−３−イル１−Ｄ−ラクトイル］〕−Ｌ−アシエル−
Ｄ−イソグルタミン　メチルエステルの１８３頁（１９
８３）に発表した式ＣＩ）化合物（Ｙ＝Ｈ，戸＝Ｏ）（
１０（１）を出発物質とし、これを乾燥１，４−ジオキ
サン（ｔ５ｍ／）とジメチルホルムアミド（ＤＭＦ、０
．５ｍ／）の混液に溶解し、前工程の生成物（６２ｑｌ
）を加えて室温で５時間匿拌した０反応終了をｔ、／、
ｃ、で確認した後尿素誘導体を炉別し、ジオキサンで洗
浄、洗液とｐ液を合わせて減圧濃縮、得られたシラツブ
をカラムクロマトクラフィ（ＷａｋＯｆｅｌＣ−２００
、流出液ジクロロメタン：メタノール＝（ａ）１００：
１、（ｂ）５０　：　１、（Ｃ）３０　：　１、＠）２
０：１）に供し、流出液（Ｃ）より得られたシラツブを
ジクロロメタン抽出し、２Ｎ塩酸、水で洗浄、芒硝乾燥
、減圧濃縮により題記の化合物（７３，５ｍｇ、４８．
０％）を得だ。

（α］Ｄ＝＋　１４．９２　（Ｃ＝１．９３．２：１＝
ジクロロメタン：メタノール）。融点１４６．５〜１４
８°Ｃ０第三工程：Ｎ−（２−０−（２−アセトアミド−１−ｓ
−アセチル−６−０−（１１−アミノアンデカノイル）
−２，３−ジデオキシ−１−チオ−β−クーグルコビラ
ノース−３−イル〕−Ｄ−ラクトイル１−Ｌ−アラニル
−Ｄ−イソグルタミン　メチルエステル　モノトリフロ
ロアセテートの製造〔Ｃ−６位置換側鎖末端のアミノ基
の保護化〕前工程の生成物（７０ｑ）にトリフルオロ酢酸の適当量
を加え、０°Ｃにて１時間攪拌、減圧濃縮した後、１．
４−ジオキサ／を加え、凍結乾燥して題記の化合物（７
１，０ｍｇ、定量的）を得た。

（／２）Ｄ＝１２．４７’（Ｃ＝１．８９２、エタ／　
−ル）ＩＲνＫＢ′［’　：　３３００　（ＯＨ１Ｎ’
Ｈ）　、２９ａｘ５０．２８６０（ＣＨ３、ＣＨ２）、１７３０（エステ
ル）、１６９０（Ｓ−アセチル）、１６６０．１５３０
（アミド）、１２００．１１８０．１１４０　（ｃｐ３
）第四工程：２−（トリメチルシリル）−エチル　２−ア
セトアミド−３，４，６−トリー〇−アセチルＮ−２−
デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシドの製造〔式（１）
化合物の製造第一工程〕公知化合物２−アセトアミド−
１，３，４，６−テトシー０−アセチル−２−デオキシ
−β−Ｄ−グルコビラノース（４ｖ）をジクロロメタン
（５０ｉ／）に溶解し、塩化第二鉄（３，２Ｆ）を加え
、室温にて１．５時間攪拌、反応液を重曹にて中和後、
水洗、芒硝乾・床、溶媒留去して得られたシラツブをジ
クロロメタン（５０ｉ／）に溶解し、２−（トリメチル
）エタノール（１，７７Ｆ）と触媒量のｐ−トルエンス
ルホン酸を加え、室温にて一夜攪拌、反応液を重曹にて
中和後、水洗、乾燥、溶媒留去して得られたシラツブを
カラムクロマトグラフィ（Ｗａｋｏ　ｇｅｌ　Ｃ−２０
０）に付し、ジクａｏメタン：メタノール＝４００：１
流出部より題記の化合物（４，３Ｆ、９７チ）を得、ヘ
キサンより再結晶した。融点１５２〜１５５°Ｃｏ　　
（／２）Ｉ）　−７，７°（Ｃ＝　０．７６、ジクロロ
メタン）。

第五工程：２−（）ＩＪメチルシリル）エチル２−アミ
ノ−２−デオキシ−４，６−０−イソプロピリデン−β
−Ｄ−グルコピラノシドの製造〔前工程の生成物の保護
基の離脱及び４．６−０−イソプロピリデン化〕前工程の生成物（４２）をメタノール（１００１１／）
に溶解し、２８チナトリウムメタル−トのメタノール溶
液を数滴加え、室温にて０５時間攪拌、イオン交換樹脂
ｌＲ１２０（Ｈ）で反応液を中和、戸別、濃縮して得ら
れたシラツブをＤＭＦ　（１００＊／）に溶解、２．２
−ジメトキシプロパン（１０ｉ／）と触媒量のパラトル
エンスルホン酸ヲ加え、室温で攪拌、２８ｑ６ナトリウ
ムメタル−トのメタノール溶液で中和、減圧濃縮、これ
に水（８０ｉ／）及び水酸化バリウム・８水塩（６２）
を加え、２日間速流した。ニンヒドリン発色にてアミノ
基の生成を確認後、反応液をクロロホルム抽出、水洗、
芒硝乾燥、濃縮、得られたシラツブをカラムクロマトに
付し、ジクロロメタン：メタノール＝１００　：　１流
出部より題記の化合物（２６２，９２チ）を得、１．４
−ジオキサンより凍結乾燥を行なった。

第六工ａ：２−（）リメチルシリル）エチル２−デオキ
シ−２−（（３Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカナミド
）　−４，６−０−インプロピリデン−β−Ｄ−グルコ
ピラノシドの製造〔前工程生成物のＯ−２位−アミノ基
の６−ヒドロキシテトラデカナミド化〕前工程の化合物（２，６Ｆ）をジクロロメタン（１００
＊／）に溶解し、（３Ｒ）　−３−ヒドロキシテトラデ
カン酸（２，４Ｆ）及びジクロルへキシルカルボジイミ
ド（ＤＣＣ，４Ｆ）を加え、室温にて一夜攪拌、尿素誘
導体を戸別し、ｐ液を濃縮、カラムクロマトに付し、ジ
クロロメタン：メタノール＝１５０　：　１流出部より
題記化合物（３，７Ｓ’、８４チ）を得た。〔α〕Ｄ−
４０°（ｃ＝ｉ、ｓ４、ジクロロメタン）。

第七工程：２−０リメチルシリル）エチル２−デオキシ
−４，６−０−インプロビリデン−３−０−テトラデカ
ノイル−２−［（３Ｒ）、−１−テトラデカノイルオキ
シテトラデカナミド〕−β−Ｄ−グルコピラノシドの製
造〔前工程の生成物のｃ−２位−〇■基のアルカノイル
化〕前工程の生成物（３，５Ｐ）をピリジン（５０ｉ／
）に溶解、テトラゾカッイック　クロライド（５，１Ｆ
）、４−ジメチルアミノピリジン（Ｉ）ＭＡＰ、１．３
ｆ）を加え、室温にて一夜攪拌、反応液にメタノールを
加え、減圧濃縮、残渣をクロロポルム抽出し、２Ｎ塩酸
洗浄、水洗、芒硝乾燥、溶媒留去して得られたシラツブ
をカラムクロマトに付し、ジクロロメタン流出部より題
記の化合物（６，２２，９２チ）を得た。１，４−ジオ
キサンより凍結乾燥した。融点４７．５°ｃ０（／２１
］Ｄ−１７，１゜（０＝３．７３、ジクロロメタン）。

第八工程：２−０リメチルシリル）エテル２−デオキシ
−３−０−テトラデカノイル−２−（（３Ｒ）−＋−テ
トラデカノイルオキシテトラデカナミド〕−β−Ｄ−グ
ルコピラノシドの製造〔前工程の生成物の４．６−０−
インプロピリデン基の離脱〕前工程の生成物（６，２１を８０チ酢酸（１００＊／）
に溶解、５０°Ｃで３時間攪拌、反応液を濃縮、得られ
たシラツブをカラムクロマトに付し、ジクロロメタン：
メタノール＝１００：１流出部より題記の化合物（５，
２Ｐ、８８係）を得た。

融点８２〜８４°ｃｏ　〔α］　　−１２，３’　（Ｃ
！＝０．５４Ｄ、ジクロロメタン）。

第九工ａ：２−（ｌメチルシリル）エチル６−Ｑ−ｔ−
ブにジメチ７．シリルー２−デオキシ−３−０−テトラ
デカノイル−２−（：（３Ｒ）−６−テトラデカノイル
オキシテトラデカナミド〕−β−Ｄ−グルコピラノシド
の製造〔前工程の生成物のｃ−６位−〇Ｈ基の保護化〕
前工程の生成物（３１）をピリジン（３０ｇ／）に溶解
し、ｌ−ブチルジメチルシリル　クロライド（１２）を
加え、室温にて一夜攪拌し、メタノールを加え、反応溶
液を減圧濃縮、得られたシラツブをカラムクロマトに付
し、ジクロロメタン：メタノール＝４００：１流出部よ
り題記の化合物（３，３Ｆ、９８％）を得た。１，４−
ジオキサンより凍結乾燥した。融点５８．５℃。（ａ　
）Ｄ　　１６−　’。

（０＝３．８、ジクロロメタン）。

弟子工程：２−（）ＩＪｌメチルシリルエチル４−０−
（ビス（２，２，２−）ジクロロエチル）−ホスホノ］
−６−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−２−デオキシ−
３−〇−テトラデカノイルー２−（（３Ｉｔ）−３−テ
トラデカノイルオキシテトラデカナミド〕−β−Ｄ−グ
ルコピラノシドの製造〔前工程の生成物のＯ−４位−〇
Ｈ基の保護リン酸エステル化〕前工程の生成物（０，５ｆ）をジクロロメタン（５ｇ／
）に溶解、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０，
６１）と触媒量のＤＭＡＰおよびビス（２゜２．２−１
リクロロエチル）−ホスホノクロリデート（０，７！Ｍ
’）を加え、室温にて１時間攪拌、反応液をクロロホル
ム抽出、２Ｎ塩酸洗浄、水洗、芒硝乾燥、溶媒留去、カ
ラムクロマト精製（ジクロロメタン：メタノール＝４０
０：１）を行ない、題記の化合物（０，５６り、８４％
）を得た。

１．４−ジオキサン溶液より凍結乾燥した。

融点５０〜５２，５℃。〔α］Ｄ−１，９’（Ｃｍ１．
２５、ジクロロメタン）弟子一工程：２−（トリメチルシリル）エチル　４−０
−（ビス（２，２，２−トリクロロエチル）−ホスホノ
−２−デオキシ−３−０−テトラデカノイル−２−Ｃ（
３Ｒ）−６−テトラデカノイルオキシテトラデカナミド
〕−β−Ｄ−グルコピラノシドの製造〔前工程の生成物
のｃ−６位−保護基の離脱〕前工程の化合物（０，５１）を８０％酢酸（５０ｍｌ）
に溶解し、５０°Ｃにて３時間攪拌、反応液を減圧濃縮
、得られたシラツブをカラムクロマト精製し、ジクロロ
メタン：メタノール＝３００：１流出部より題記の化合
物（０，４６？、７５チ）を得だ。１．４−ジオキサン
より凍結乾燥した。

融点６９〜７１．５°ｃｏ〔α）Ｄ−５，４’　（Ｃｍ
　０．３、ジクロロメタン）。

弟子二工程＝２−（トリメチルシリル）エチル　４−０
−（ビス（２，２，２−）ジクロロエチル）−ホスホノ
］−６−０−（３−カルボキシプロパノイル）−２−デ
オキシ−３−〇−テトラデカノイルー２−（（３Ｒ）−
３−テトラデカノイルオキ７テトラデカナミド〕−β−
Ｄ−グルコビラノンドの製造〔前工程の生成物のｃ−６
位−〇■基のコハク酸エステル化〕前工程の化合物（０，２３Ｆ）をジクロロエタン（４ｇ
／）に溶解し、無水コハク酸（０，１６ｆ）と触媒量の
ＤＭＡＰを加え、室温にて１．５時間攪拌、反応液をク
ロロホルム抽出し、２Ｎ塩酸洗浄、水洗、芒硝乾燥、溶
媒留去、得られたシラツブをカラムクロマトに付し、ジ
クロロメタン：メタノール＝２００：１流出部より題記
の化合物（０，２１？、８４チ）を得た。

ＩＲν””ａｎｌ：３３５０　（ＮＨ）、２９００．２
８００　（Ｃ−Ｈ）、３３００−２４００　（ＯＯＯＨ
）、１７５０．１７２０　（ＣｍＱ）、１６５０．１５
４゜（アミド）、９２０　（Ｐ−０−０）、８６０　Ｃ
ｈｉ　−Ｃ）、７３０　（０−ＣＩ＞。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ−０，１，−０，１（９Ｈ，Ｔ
ＭＳ）、０．９　Ｃｍ、　１　、Ｉ　Ｈ％ＯＨ２ＴＭＳ
、　ＣＨ３）、１．ｏ−１，７５（ｍ１６４Ｈ，ＣＨ２
）、２．２−２．５（ｍ。

６Ｈ１ＣＯＣＨ２）　、２．６８　［Ｓｌ　４Ｈ１ＣＯ
囚旦−〇　〇　〕、３．５５　（ｍ、　１Ｈ，（にｌ−
ＣＨ２−ＴＭＳ）　、３．７５　（ｍ、２Ｈ１Ｈ−２，
５）、３．９０（ｍ、Ｉ　Ｈ，ＯＬ−ＣＨ２ＴＭＳ）、
４．２７（ｄｄ。

ｉ　Ｈ，Ｊｙｅｍ　１２Ｈ１、Ｊ５，６ａ　４．４ＨＪ
、　Ｈ−６ａ）　。

４．６０（ｍ、６　Ｈ，Ｑ！！２０（Ｊ３、Ｈ−４、６
６）、４．７３　　（ｄ、　　Ｉ　Ｈ，Ｊｌ、２８．４
Ｈｚ１Ｈ−１）、４．９９　　（”、　　Ｉ　Ｈ，Ｈ３
０ｆＣ１４−０−ＣＩ４）　、５．４１（ｌ、　ＩＨ，
Ｊ２，３’？Ｊ３．４１　ｏＨｘ、　Ｈ−３）、６．０
９（ｄ、ＩＨ，Ｊ８．４Ｈｚ１ＮＨ）。

第十三工程：Ｎ−［（２−０−（（２−アセトアミド−
１−８−アセチル−２，３−ジデオキシ−６−Ｏ−（２
−（）リメチルシリル）エチル　４−０−〔ビス（２，
２，２−）ジクロロエチル）−ホスホノコ−２−デオキ
シ−３−０−テトラデカノイル−２−（（３Ｒ）−３−
テトラデカノイルオキシテトラデカナミド〕−β−Ｄ−
グルコピラノシドー６−０−オイル−１１−（スクシノ
イルアミノ）−アンデカノイル）−１−チオーβ−Ｄ−
グルコビラノース−５−イル））−Ｄ−１トイル））−
Ｌ−７ラニルーＤ−イソグルタミン　メチルエステルの
製造〔第三工程の生成物と弟子二工程の生成物の縮合〕弟子二工程の生成物（１５Ｃ１’）を乾燥１，４−ジオ
キサンに溶解し、ＤＣＣ（５０Ｒ１＞と硫酸（１５，５
〜）を加え、室温にて３０分攪拌、反応終了を１．１．
ｔ、で確認、尿素誘導体を戸別、ジオキサンで洗浄した
。洗液と炉液を合わせ、減圧濃縮、真空乾燥した。

他方、第三工程の生成物（６０ｑ）を乾燥ＤＭＦ（１ｇ
／）に溶解、トリエチルアミン１滴を加え、先はど調型
した活性化物、乾燥１，４−ジオキサン（０，５肩／）
のそれぞれ１／６量ずつを、１０分ごとに６回分けて加
え、室温にて１時間攪拌、！。

１、ｔ、で反応終了を確認、減圧濃縮、得られたシラツ
ブをカラムクロマトグラフィ［：　ＷｔＪｏ　ｇｅｌＣ
−２００、流出液ジクロロメチレン：メタノール＝（ａ
）１００：１、（ｂ）４０：１、（Ｃ）２５：１、（ｄ
）２０：１）に供し、（ｄ′）部よシ題記の化合物（８
２，９岬、５７チ）を得た。

融点１４５〜１４６．５℃。（ａ　）Ｄ　＋　５．８７
”　、、（Ｃｍ　１．０２２、ジクロロメタン：メタノ
ール＝１：１）。

弟子四工程：　Ｎ　−（（２−０−（（２−アセトアミ
ド−１−８−アセチル−６−０−（４−０−（ビ３（２
・２．２−１リクロロエチル）−ホスホノコ−２−デオ
キシ−３−０−テトラデカノイル−２−（（３Ｒ）−３
−テトラデカノイルオキシテトラデカナミド〕−β−Ｄ
−グルコピラノシド−６ー０−オイル−１１−（スクシ
ノイルアミ決）−アンデカノイル）　−２，３−ジデオ
キシ−１−チオーβ−Ｄ−グルコビラノース−３−イル
３１−Ｄ　−ラクトイル１）−Ｌ−アシエル−Ｄ−イン
グルタミン　メチルエステルの製造〔（トリメチルシリ
ル）エチル保護基の離脱〕前工穆の生成物（９υ１を乾燥ジクロロメタン（１ｇ／
）に溶解、過剰のＢＦ３・Ｏ（Ｃ２Ｈ５）ｚを加え、室
温で一夜攪拌、反応終了をｔ、１．ｔ、５で確認、水次
いでメタノールの適量を加え１．イオン交換樹脂アンバ
ーライトＩＲ−４１０を用いて中和した。樹脂を戸別、
減圧濃縮、水を加えて析出した結晶を戸数、水洗し、題
記の化合物（８４ｍダ、定歌的）を得た。

融点９７〜９８５°ＣＯ（ａ　）Ｄ　＋　１２．５０”
　（Ｃ””２．０６４、ジクロロメタン：メタノール＝
１：１）ＩＲνｆｉ１ｍ、、−１：３４００　（ＯＨ，
Ｎ　Ｈ）、（４ｘ２９４０．２８５’　Ｏ（ＣＨ２、ＣＨ３）　　、１７
２０（エステル）、１６８０（Ｓ−アセチル）、１６６
０．１５３０（アミド）、９００　（Ｐ−０−Ｃ）、８
００．７２０（Ｃ−Ｃ６）。

ＮＭＲデータ（２７０ＭＨＪ　、　ＣＤ（Ｊ３、ＣＤ３
０Ｄ）δ：　（ｌ　９　Ｑ　（ｎｅａｒ　−ｔ、　９　
Ｈ，Ｌｉｐｉｄ−３０Ｈ３−Ｃ，Ｈ２）、１．２９　１
．６２　Ｃｍ、　８６　Ｈ，Ｌｆｉｄ　−７チｐｖ　−
５２ＣＨ２、ＭＤ　Ｐ　−１ａｔ　−ＣＨ３、Ａ／（２
−ＣＨ３、エチル−８０Ｈ）、１．９２　（Ｓ、３Ｈ，
ＡｇＮ）２．３６　（８１３Ｈ，ＭＤＰ　＝ＡＣ８）　
、２．２−２．８（”、　　１２Ｈ，Ｃ０ＣＨ２）　、
３．［］　８（ｎｅａｒ−１゜２Ｈ，ＭＤＰ−エチル−
ＣＨ２ＮＨＣＯ）、３．６９（８，３ｕ、　ＭＤＰ−Ｃ
！Ｈ３０）　、５．０３−５．１５（ｍ、３Ｈ１Ｌｉｐ
ｉｄ−Ｈ，Ｈ３ｏｆ　Ｃ１４−０−ＣＩ４、　ＭＤＰ−
Ｈ−１）、５．４４（ｔ、ＩＨ，Ｊ３’、４゛−Ｊ３’
、２’＝９．１６　Ｈｚ、　Ｌｉｐｉｄ−Ｈ−３）弟子
五工種：最終工程〔リン酸保護基トリクロルエタンの離
脱〕前工程の生成物（８０ｑｌ）を酢酸（１゜５屑／）に溶
解、亜鉛粉末（０，９１）を加え４０°Ｃで２０分攪拌
、反応終了をｔ、１．ｔ、で確認後、亜鉛をセライトで
ｐ別、酢酸で洗浄した。ｐ液と洗液を合わせ減圧濃縮、
水を加え、析出した結晶を戸数、水で洗浄し、頭題記の
目的化合物（７０，８１１ｇ、定量的）を得た。

融点１７１．５°Ｃ０〔α〕。＋１３．０９’（Ｃ＝１
．４２０、ジクロロメタン：メタノール＝１：１）ＩＲ
νＫＢｒｍ’　：　３３５０　（ＯＨ，ＮＨ）　、２９
４０禰Ｘ、２８６０（ＣＨ２、ＯＨす、１７４０（エステル）、
１６８０　（８−ＡＣ）、１６６０．１５５０（アミド
）。得られた化合物はモリブデンによりリン酸発色を確
認した。

実施例２　：Ｎ−［（２−０−（（２−アセトアミド−
１−８−デカノイル−２，３−ジデオキシ−６−ｏ−（
２−デオキシ−４−０−ホスホノ−３−０−テトラデカ
ノイル−２−（（３Ｒ）−３−テトラデカノイルオキシ
テトラデカナミド〕−β−Ｄ−グルコピラノシドー６−
０−イル−１１−（スクシノイルアミノ）−アンデカノ
イル］−１−チオ−β−Ｄ−グルコビラノース−６−イ
ル３３−Ｄ−ラクトイル））−Ｌ−アラニル−Ｄ−イソ
グルタミン　メチルエステルの製造〔本発明化合物の一
般式においてｍ　＝　ｎ　＝　１３、戸＝８、ｔ＝１０
の化合物〕出発物質として本発明者らがＪ　、　Ｃａｒｂｏ％ｄｒ
、　Ｃｈｔｔｐｌ。

５巻（３号）、５５９−４６９頁（１９８６年）中で公
表したＮ−（（２−０−（２−アセトアミド−１−８−
デカノイル−２，３−ジデオキシ−１−チオ−β−ロー
グルコビラノース−６−イル）−Ｄ−ラクトイル刀−Ｌ
−アラニルーＤ−イソグルタミン　メチルエステルを用
い、途中にて実施例１の弟子二工程の生成物と同じ２−
（１１メチルシリル）−エチル　、５−０−（ビス（２
，２，２−）ジクロロエチル）−ホスホノ］−６−０−
（５−カルボキシプロパノイル）−２−デオキシ−３−
Ｏ−テトラデカノイル−２−［（３Ｒ）−３−テトラデ
カノイルオキシテトラデカナミドＤ−グルコピラノシド
と縮合させるなど１実施例１と同様の合成径路と操作を
施こし、題記の目的化合物を得た。

融点１７２．０°Ｃｏ　（α）Ｄ−ｚ５．６１°（Ｃ＝
０．９４８、ジクロロメタン；メタノール−１：１）Ｉ
ｎｖＫＢｒｃｒ；Ｔ１：　ｚ．　ｓ　５　０　（ＯＨ，
　ＮＨ）、２９４０ｔａｘ、２８６０（ＣＨ２、Ｏ　Ｈ３　）、１７４０（エステ
ル）、１６８０（Ｓ−エチル）、１６６０、１５５０（
アミド）。

実施例５　：Ｎ−［（２　−０−（（２−アセトアミド
−２．３−ジデオキシ−６−０−　（　２−デオキシ−
４−０−ホスホノ−３−〇ーテトラデカノイルー２−［
　（３Ｒ）−３−テトラデカノイルオキシテトラデカナ
ミド］−βーＤーグルコピラノシドー６ー〇−オイル−
１１−（スクシノイルアミノ）−アンデカノイル）−ｉ
−ｓ−オクタデカノイル−１−チオ−β−ローグルコビ
ラノース−６ーイル〕〕−Ｄ−ラクトイル）１−Ｌ−ア
ラニル−Ｄ−イソグルタミン　メチルエステルの製造〔
本発明化合物の一般式においてｍ　＝　ｎ　＝　１Ｑ、
ｐ＝１６、ｚ＝１０の化合物〕出発物質として本発明者らがＪ　、　Ｃａｒｂｏｈ＞ｄ
ｒ　、　Ｃｈｔｍ．：５巻（３号）、３５９−３６９頁
（１９８６年）中で公表したＮ−（（２−０−（２−ア
セトアミド−２．３−ジデオキシ−１−８−オクタデカ
ノイル−１−チオ−β−ローグルコビラノース−６ーイ
ル）−Ｄ−ラクトイル月ーＬーアシエルーＤーイソグル
タミン　メチルエステルを使用し、実施例１及び実施例
２と同様の合成径路と操作を用い、題記の目的化合物を
得た。

融点１７０．５°Ｃｏ　（α）Ｄ＋１　７．　６　０’
　（Ｃ＝０．９　４　８、ジクロロメタン：メタノール
＝２　：　１）。

ＩＲνＫＢ’ｚ’　：　３　３　５　０　（ＯＨ，　Ｎ
Ｈ）、２９４０、ｎシｚｚ２８６０（ＣＨ２、ＣＨ３）、１７４０（エステル）、
１６８０（Ｓ−エチル）、１６６０、１５５０（アミド
）なお、上記の実施例においては各工種ごとにそれらの生
成物につき可能な限りＩＲおよびＮＭＲスペクトルを測
定して推定通りの構造を有することを確認の上、次工程
に進んだ。

（特許出願人　東宝薬品工業株式会社ほか１名）（代理人　弁理士　糟谷　安）

Claims

【特許請求の範囲】式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）で表わされる２−デオキシ−４−Ｏ−ホスホリル−３−
Ｏ−アルカノイル−２−〔（３−Ｏ−アルカノイル）−
テトラデカノイルアミノ〕−Ｄ−グルコピラノース化合
物と式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II）で表わされるＮ−〔２−Ｏ−（２−アセトアミド−１−
Ｓ−アルカノイル−２，３−ジデオキシ−１−チオ−β
−Ｄ−グルコピラノース−３−イル）−Ｄ−ラクトイル
〕−Ｌ−アラニル−Ｄ−イソグルタミンメチルエステル
とを、両化合物のＣ−６位−Ｏ−基末端のＸおよびＹ間
で結合させ、その中間介在基Ｘ−Ｙが： ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるスクシノイルアミノアルカノイル基である
ことを特徴とする両親媒性の基を置換したリピドＡ単糖
類縁体。ここに、ｍおよびｎは８〜１２の整数、ｐは０〜２２そ
してｑは１〜１５の整数を意味するものとする。