JPH01211566A - チオホルムアミドの誘導体 - Google Patents

チオホルムアミドの誘導体

Info

Publication number
JPH01211566A
JPH01211566A JP63318315A JP31831588A JPH01211566A JP H01211566 A JPH01211566 A JP H01211566A JP 63318315 A JP63318315 A JP 63318315A JP 31831588 A JP31831588 A JP 31831588A JP H01211566 A JPH01211566 A JP H01211566A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
general formula
methyl
pyridyl
formula
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP63318315A
Other languages
English (en)
Inventor
David C Cook
デビツド・チヤールズ・クツク
Terance W Hart
テランス・ウイリアム・ハート
Iain M Mclay
イアン・マクフアーラン・マクレイ
Malcolm N Palfreyman
マルコム・ノーマン・パルフライマン
Roger J A Walsh
ロジヤー・ジヨン・エイチソン・ウオルシユ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
May and Baker Ltd
Original Assignee
May and Baker Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by May and Baker Ltd filed Critical May and Baker Ltd
Publication of JPH01211566A publication Critical patent/JPH01211566A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/53—Nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/56—Amides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D215/14—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/14—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/26—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Diaphragms For Electromechanical Transducers (AREA)
  • Cold Air Circulating Systems And Constructional Details In Refrigerators (AREA)
  • Measurement Of The Respiration, Hearing Ability, Form, And Blood Characteristics Of Living Organisms (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
本発明は、新規な治療学的に有用なチオホルムアミド誘
導体、その製造法、及びそれを含有する製薬学的組成物
に関する。 本発明の新規なチオホルムアミド誘導体は前述した一般
式（Ｉ）の化合物及びその製薬学的に許容しうる塩であ
る。ここにＲは炭素数１〜４の直鎖又は分岐鎖アルキル
基を表わし、Ｈｅｔはｌ又は２つの窒素原子を含有する
（随時炭素数１〜４の直鎖又は分岐鎖アルキル又はアル
コキシ基により或いはハロゲン原子により置換された）
ピリド−３−イル、イソキノリン−４−イル、テトラヒ
ドロキノリン−３−イル、キノリン−３−イル、ピリダ
ジン−４−イル、ピリミド−５−イル、チアゾルー５−
イル、チェノ　［２，３−ｂｌ　　ピリジン−５−イル
、ピラジン−２−イル、インドール−３−イル及びチェ
ノ　［３，２−ｂｌ　ピリジン−６−イルから選択され
る芳香族複素環族基を表わし、Ｙはエチレン又は好まし
くはメチレン基或いは好ましくは１つの原子価結合を表
わし、そしてＸはカルボニル又はヒドロキシメチレン基
或いは式＞Ｃ−ＮＯＲ’、）Ｃ−Ｎ　Ｎ（Ｒ’）！又は
＞Ｃ−ＮＮ（ＲつＣＯＮ　（Ｒ”）！の基を表わし、但
しＲ１は同一でも異なってもよく且つそれぞれ水素原子
或いは未置換であり又は１つもしくはそれ以上のＣ！〜
、アルケニル、カルボキシ、Ｃ＊−Ｓアルコキシカルボ
ニル、ヒドロキシ、Ｃｌ−４アルコキシ、カルバモイル
（未置換或いはｌ又は２つのＣ２〜、アルキルで置換）
、アミノ、Ｃ８〜、アルキルアミノ又はジーＣ１〜、ア
ルキルアミノ（例えばＲ′はｔ−ブチル又は２．３−ジ
ヒドロキシプロピル基を表わしてもよい）から選択され
る置換基で置換されている炭素数１〜４の直鎖又は分岐
鎖アルキル基を表わし、或いはＲ，はベンジル、フェネ
チル、ｌ−す７チルメチル、２−ナフチルメチル又はピ
リド−３−イルメチル基を表わし、但しこれらの基の各
はその環が１つ又はそれ以上のハロゲン原子又はヒドロ
キシ、Ｃ１〜、アルキル、ＣＩ〜、アルコキシ（このア
ルコキシは未置換であり又はＲ１で表わされるアルキル
基に対して定義した如く置換されている）、シアノ、ニ
トロ、トリフルオルメチル、カルボキシ、Ｃ１〜、アル
キルアミノ、Ｃ８〜、アルカノイルアミノ、Ｃ！〜、ア
ルコキシカルボニル基で置換されていてよく、或いは同
−窒素原子上の２つのＲ１置換基は一緒になって未置換
であり又はＲ１で表わされるアルキル基に対して定義し
た如く置換されている鎖中の炭素数が４〜６の直鎖又は
分岐鎖アルキレン基（例えばｌ−メトキシメチルテトラ
メチレン）を形成していてよい、 一般式（Ｉ）の化合物及びその製薬学的に許容しうる塩
である。 好ましくはＸはカルボニル基又は前述した如き式）Ｃ−
ＮＯＲ”の基を表わす。 好ましくはＨｅｔは３−ピリジル、６−クロルピ！ＪＦ
−３−イル、５−ブロムピリド−３−イル、３−キノリ
ニル、４−インキノリニル又は５−ピリミジルを表わす
。 ヒドロキシル基の環における存在は分子に不斉をもたら
し、これは隣る不斉炭素原子と一緒になって随時２つの
ラセミ体対に分離されていてよい４つの立体異性体に至
る。Ｒ，Ｎｅｔ及びＹが前述の通りである一般式（Ｉ）
のラセミ体対及びその対掌体、即ちヒドロキシ基−Ｃ３
ＮＨＲに対してトランス位にある化合物は好適である。 更にある場金には、置換基Ｒ及びＲ１は立体異性体に関
与する。すべてのそのような形態は本発明に包含される
。 本発明の特別な化合物は以下の通りである：Ａ　（±）
−Ｎ−メチル−１−（３−ピリジル）−シクロヘキサン
カルボチオアミド Ｂ　（±）−Ｎ−メチル−２−オキソ−１−（３−キノ
リニル）−シクロヘキサンカルボ チオアミド Ｃ（±）−Ｎ−メチル−２−オキソ−１−（３−ピリジ
ル）−シフ９ヘキサ ンカルボチオアミド Ｄ　（±）−トランス−Ｎ−メチル−２−ヒドロキシ−
１−（３−ピリジル）−シクロヘ キサンカルボチオアミド Ｅ（±）　シス−Ｎ−メチル−２−ヒドロキシ−１−（
３−ピリジル）−シクロヘキサ ンカルボチオアミド Ｆ　（±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−ヒドロキシイミ
ノ−１−（３−ピリジル）−シク ロヘキサンカルボチオアミド Ｇ　（±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−メトキシイミノ
−１−（３−ピリジル）−シクロ ヘキサンカルボチオアミド Ｈ（±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−ベンジロキシイミ
ノ−１−（３−ピリジル）−シ クロヘキサンカルボチオアミド １（±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−ヒドロキシイミノ
−１−（３−キノリニル）−シ クロヘキサンカルボチオアミド Ｊ　　（２Ｓ）−アンチ−２−（メトキシメチル）−１
−［２’−（３−キノリニル）−２′−メチルチオカル
バモイルシクロへキシリ デンアミノ１　ピロリジン Ｋ　　（２Ｓ）−アンチ−２−（メトキシメチル）−Ｉ
−１２’−（３−ピリジル）−２′−メチルチオカルバ
モイルシクロへキシリデ ンアミノ］　ピロリジン Ｌ　（±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−２−（２−ジメ
チルアミノエトキシイミノ）−１−（３−ピリジル）シ
クロヘキサンカル ボチオアミド Ｍ　（±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−（２−アミノエ
トキシイミノ）−１−（３−ピリ ジル）シクロヘキサンカルボチオアミ ド Ｎ　（±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−メトキシカルボ
ニルメトキシイミノ−１−（３− ピリジル）シクロヘキサンカルボチオ アミド ０　（±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−カルバモイルメ
トキシイミノ−１−（３−ピリジ ル）シクロヘキサンカルボチオアミド Ｐ　　（ｆ）−アンチ−Ｎ−メチル−２−（２，３−ジ
ヒドロキシプロポキシイミノ）−１−（３−ピリジル）
シクロヘキサンカル ボチオアミド Ｑ　（±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−（２−ヒドロキ
シエトキシイミノ）−１−（３− ピリジル）シクロヘキサンカルボチオ アミド Ｒ（±）−Ｎ−メチル−２−オキソ−１−（６−クロル
ピリド＞−３−イル−シクロヘ キサンカルボチオアミド Ｓ　（±）−Ｎ−メチル−２−オキソ−１−（５−ブロ
ムピリド−３−イル）−シクロヘ キサンカルボチオアミド Ｔ　（±）−Ｎ−エチル−２−オキソ−１−（３−ピリ
ジル）−シクロヘキサンカルボチ オアミド Ｕ　（±）−Ｎ−エチル−２−オキソ−１−（３−キノ
リニル）−シクロヘキサンカルボ チオアミド Ｖ（±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−ジメチルヒドラゾ
ノー１−（３−キノリニル）シ クロヘキサンカルボチオアミド Ｗ　（±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−ジメチルヒドラ
ゾノー１−（３−キノリニル）シ クロヘキサンカルボチオアミド Ｘ（±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−ベンジロキシイミ
ノ−１−（３−キノリニル）シ クロヘキサンカルボチオアミド Ｙ（±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−メトキシイミノ−
１−（３−キノリニル）シクロ ヘキサンカルボチオアミド Ｚ　（±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−エトキシイミノ
−１−（３−キノリニル）シクロ ヘキサンカルボチオアミド ＡＡ（±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−ブトキシイミノ
−１−（３−キノリニル）シクロ ヘキサンカルボチオアミド ＡＢ（±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−（３−イソプロ
ピルアミノ−２−ヒドロキシプロ ポキシイミノ）−１−（３−キノリニ ル）−シクロヘキサンカルボチオアミ ド ＡＣ（±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−ｔ−ブトキシイ
ミノ−１−（３−モノリニル）シ クロヘキサンカルボチオアミド ＡＤ（±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−プロプ−２−エ
トキシイミノ−１−（３−キノリニ ル）シクロヘキサンカルボチオアミド ＡＥ（±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−ナフト−２−イ
ルメトキシイミノ−１−（３−キノ リニル）シクロヘキサンカルボチオア ミド ＡＦ（±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−７エネチロキシ
イミノー１−（３−キノリニル） シクロヘキサンカルボチオアミド ＡＧ（±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−ナフト−ｌ−イ
ルメトキシイミノ−１−（３−キノ リニル）シクロヘキサンカルボチオア ミド ＡＨ（±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−（３−ｔ−ブチ
ルアミノ−２−ヒドロキシグロポ キシイミノ）＝１−（３−キノリニル）シクロヘキサン
カルボチオアミド ＡＩ（±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−イルメトキシイ
ミノー１−（３−キノリニル） シクロヘキサンカルボチオアミド ＡＪ（±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−（４−ヒドロキ
シベンジロキシイミノ）−１−（３−キノリニル）シク
ロヘキサンカルボ チオアミド ＡＫ（±）−アンチ−Ｎ−’メチルー２−（４−フルオ
ルベンジロキシイミノ）−１−（３−キノリニル）シク
ロヘキサンカルボチ オアミド ＡＬ（±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−（４−フルオル
ベンジロキシイミノ）−１−（３−ピリジル）シクロヘ
キサンカルボチオ アミド ＡＭ（±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−（２，３，４゜
５．６−ペンタフルオルベンジロキシ イミノ）−１−（ピリジル）シクロへ・キサンカルボチ
オアミド ＡＮ（±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−インプロポキシ
イミノ−１−（３−ピリジル）−′シクロヘキサンカル
ボチオアミド ＡＯ（±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−ｔ−ブトキシイ
ミノ−１−（３−ピリジル）−シ クロヘキサンカルボチオアミド ＡＰ（±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−［４−（３−ｔ
−ブチルアミノ−２−ヒドロキシ− プロポキシ）ベンジロキシイミノ］− １−（３−ピリジル）−シクロヘキサ ンカルボチオアミド ＡＱ（±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−（４−ヒドロキ
シベンジロキシイミノ）−１−（３−ビリジル）シクロ
ヘキサンカルボチ オアミド ＡＲ（±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−（３−フル・オ
ルベンジロキシイミノ）−１−（３−ピリジル）シクロ
ヘキサンカルボチオ アミド ＡＳ（±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−（２−フルオル
ベンジロキシイミノ）−１−（３−ピリジル）シクロヘ
キサンカルボチオ アミド ＡＴ（±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−（３−ピリジル
メトキシイミノ）−１−（３−ピ リジル）シクロヘキサンカルボチオア ミド ＡＵ（±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−（４−ニトロベ
ンジロキシイミノ）−１−（３− ピリジル）−シクロヘキサンカルボチ オアミド ＡＶ（±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−（４−シアノベ
ンジロキシイミノ）−１−（３− ピリジル）−シクロヘキサンカルボチ オアミド ＡＷ（±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−（３，４−ジフ
ルオルベンジロキシイミノ）−１−（３−ピリジル）シ
クロヘキサンカル ボチオアミド ＡＸ（±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−（４−メトキシ
ベンジロキシイミノ）−１−（３−ピリジル）シクロヘ
キサンカルボチオ アミド ＡＹ（±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−（２−トリフル
オルメチルベンジロキシイミノ）−１−（３−ピリジル
）シクロヘキサン カルボチオアミド Ａ　Ｚ（ｆ）−Ｎ　−）チル−２−オキソ−１−（４−
インキノリニル）−シクロヘキサンカ ルボチオアミド ＢＡ（±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−ベンジロキシイ
ミノ−１−（４−インキノリニル）シクロヘキサンカル
ボチオアミド ＢＢ（±）−Ｎ−メチル−２−オキソ−１−（５−ピリ
ミジル）−シクロヘキサンカルボ チオアミド ＢＣ（±）−Ｎ−メチル−２−オキソ−１−（５−ピリ
ジル）−シクロペンタンカルボチ オアミド ＢＤ（±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−（４−フルオル
ベンジロキシイミノ）−１−（３−ピリジル）シクロペ
ンタンカルボチオ アミド ＢＥ（±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−°メトキシイミ
ノー１−（３−ピリジル）−シクロ ペンタンカルボチオアミド ＢＦ（±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−ベンジロキシイ
ミノ−１−（３−ピリジル）−シ クロペンタンカルボチオアミド 並びに存在する場合には、それらの対字体及びジアステ
レオマー及びｓｙｎ形。 文字Ａ−ＢＦは例えば表や実施例において特定する場合
に簡便な参照記号として化合物に符号される。 本化合物は有用な薬理学的性質、特に （Ｉ）高血圧及び他の心臓血管の変調例えばうっ血合不
全を含む血管平滑筋収縮、及び狭心症、抹消血管病及び
脳血管病と関連した状態；（２）可逆的気管障害及び痙
牽を含む呼吸系平滑筋収縮； （３）消化性潰瘍、刺激性嘔吐症候群及び憩室病、刺激
性膀胱症候群、及び早産を含む胃腸管、膀胱及び子宮の
平滑筋収縮、 と関連した変調の処置及び／又は予防に有用である性質
をもつ。　　。 更に本化合物は男性の局所的適用による見本的はげと関
連した頭髪の抜は毛の禁止にも有用である。 例えば一般式（Ｉ）の化合物を下記の試験に供した： 血管弛緩活性試験 用いた試験法は、血管弛緩活性を区別するために、ウィ
ンスロウ（Ｗｉｎｓｌｏｗ）ら［ニール・ジエイ・ファ
ーマコル（Ｅｕｒ、　Ｊ　、　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、）
　１３１．２１９〜２２８　（Ｉ９８６）］及びカラキ
（Ｋ　ａｒａｋｉ）　　［ジエイ・７アーマコル・メソ
ッズ（Ｊ　　、　　　Ｐ　　ｈａｒｍａｃｏ監、　　Ｍ
ｅｔｈｏｄｓ）　　　ｌ　　８−１　１　〜２１（Ｉ９
８７）］の記述するものの中から採用した。 試験Ａ２分離したラットの動脈において低に＋製陶部動
脈をラットから切除し、内皮から剥いだ横筋細片をタレ
ブス溶液を含む浴中に吊した。張力を記録し、２０ｍＭ
のＫ”（カリウムイオン）を浴溶液に添加して収縮を誘
導した。試験化合物は増大する累積濃度で溶液として浴
に添加した。 Ｋ３で誘導される収縮を９０％だけ減する試験化合物の
浴溶液中の濃度を決定し、有効濃度（ＥＣ，。）として
μＭ単位で表現した。結果を第１表に示す。 試験法は、６０ｍＭのに＋を浴溶液に添加することによ
って収縮を誘導する以外試験Ａと同様であった。試験化
合物の溶液の累積的添加を行なった。 Ｋ＋で誘導された収縮を９０％だけ減する浴中の濃度は
化合物Ａ、Ｂ及びＴに対して３０ｍＭ以上、また化合物
り、Ｅ及びＧに対して３０ｍＭよりかなり高かった。 第　　Ｉ　　表 化合物　　　　　　　　活性試験Ａ ＥＣ，。２Ｍ Ａ　　　　　　　　　　００８ Ｂ　　　　　　　　　　　Ｏ，０７ Ｄ　　　　　　　　　　７．５ Ｅ　　　　　　　　　　　２４ Ｇ　　　　　　　　　　００３ ＨＯ，０１ Ｊ　　　　　　　　　　００３ ＲＯ，２４ Ｓ　　　　　　　　　　０．４ Ｔ　　　　　　　　　　Ｏ０３ ジクソン（Ｄｉｘｏｎ）　Ｗ、Ｅ　、及びプロプイー（
Ｂｒｏｄｉｅ）　Ｔ、Ｇ、、ジエイ拳フィシオル（Ｊ、
Ｐｈｙｓｉｏｌ）　２９．９７〜１７３　（Ｉ９０３）
の方法に従って行なった麻酔をかけたギルモットに対す
る生体内試験において、化合物ＢＤはヒスタミンで誘導
された気管支痙牽及び血圧に次の如く影響した： 最大気管支痙撃％　血圧（ｍｍＨｇ） 与えられた濃度の水溶液から製造した薬剤噴霧エーロゾ
ルを、麻酔をかけたモルモットに１分間投与した。 一般式（Ｉ）の化合物は、例えば後述する如き公知の方
法を適用することにより製造することができる。本明細
書に用いる如き「公知の方法」とは、従来から使用され
ている或いは文献に記述されている方法を意味する。 本発明の特徴によれば、Ｘがカルボニル基又は式′；Ｃ
−ＮＯＲ′又はンＣ−ＮＮ（Ｒつ、の基を表、わし、但
しＲ１が前述の通りである一般式（Ｉ）の化合物は、Ｘ
′がカルボニル基又は式’＞ｃ−ＮＯＲ’又は；　Ｃ−
Ｎ　Ｎ　（Ｒ’）ｚの基を表わし且つＨｅｔ及びＹが前
述の通りである一般式（ＩＩＩ）の化合物を一般式 ％式％（）
【式中、Ｒは炭素数１〜４の直鎖又は分岐鎖アルキル基
を表わすＪ のイソチオシアネートと反応させることによって製造す
ることができる。 この反応は一般に無水の不活性な有機溶媒例えばテトラ
ヒドロフラン、ジメチルホルムアミド又はヘキサメチル
ホスホ、ルアミド或いはこれらの混合物中において有機
塩基例えばカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド又は有機リチ
ウム誘導体例えばブチルリチウム、或いは水素化ナトリ
ウムの存在下に一８０℃〜＋５０℃の温度で行なわれる
。 本発明の特徴によれば、Ｘがヒドロキシメチレン基を表
わす一般式（Ｉ）の化合物はＸがカルボニル基を表わす
一般式（Ｉ）の化合物を還元することによって製造する
ことができる。 この反応は一般に不活性な有機溶媒例えばメタノール又
はジメチルスルホキシド、或いはこれらの溶媒の混合物
中において水素化ホウ素アルカリ金属例えば水素化ホウ
素ナトリウムを用いて一２θ℃〜＋５０℃の温度で行な
われる。 本発明の特徴によれば、Ｘが式〉ｃ−ＮＯＲ１１、：Ｃ
−Ｎ　Ｎ　（Ｒｔ）＊又はＣ−ＮＮ（ＲすＣＯＮ　（Ｒ
’）１の基を表わす一般式（Ｉ）の化合物は、Ｘがカル
ボニル基を表わす一般式（Ｉ）の化合物を一般弐ＮＨ！
ＯＲ’　　　　　　　　　（Ｖａ）ＮＨ！ＮＣＲ’）！
　　　　　　　　（Ｗｂ）又はＮＨ，Ｎ（Ｒ’）ＣＯＮ
（Ｒつ、（ｖｃ）【式中、Ｒ１は前述の通りである］ の化合物又はその酸付加塩（好ましくは塩酸塩）と反応
させることによって製造することができる。 この反応は一般に不活性な有機溶媒例えばエタノール中
無機塩基例えば炭酸ナトリウム又は酢階ナトリウムの存
在下或いは不活性な有機溶媒中有機塩基例えば溶媒とし
ても役立ちうるピリジンの存在下にθ℃〜１２０℃の温
度で行なわれる。 立体選択的な合成は例えば参照例で後述するように行な
うことができる。即ち、ｘ′がカルボニル基を表わす一
般式（Ｉｎ）の対掌体の混合物をキラルな補助試剤例え
ば（５）−１−アミノ−２−メトキシメチルピロリジン
と反応させ、続いて前述した如き一般式（ＩＶ）の化合
物と反応させ、最後にキラルな補助試剤を除去する。 本発明の特徴によると、Ｒがメチル基を表わし且つＸが
カルボニル基又は式〉Ｃ−Ｎ０Ｒ１又は””：；　Ｃ−
Ｎ　Ｎ　（Ｒ’　）　２の基を表わす一般式（Ｉ）のチ
オホルムアミド誘導体は、Ｈｅｔ、　Ｘ　’及びＹが前
述の通りであり、そしてＲ１が炭素数１〜４の直鎖又は
分岐鎖アルキル基、或いはベンジル又はカルボキシメチ
ル基を表わす一般式（Ｖｌ）のジチオエステルにメチル
アミンを反応させることを含んでなる方法によって製造
することができる。 一般にこの反応は溶媒なしに或いは有機溶媒例えば芳香
族炭化水素、低分子量のエーテル又はアルコール、或い
はこれらの溶媒の混合物中において過剰のメチルアミン
を用いることにより、随時加圧下２０〜１３５°Ｃの温
−度で行なわれる。 反応中に生成するチオールを、チオール受容体例えば塩
化第二水銀により重金属塩の形で固定することは特に有
利である。 一般式（Ｖｌ）のジチオエステルは次の方法で得ること
ができる： （Ｉ）強塩基を一般式（■）（但しＨｅｔ、Ｘ’及びＹ
は前述の通り）の化合物と反応させ、続いて得られる生
成物を二硫化炭素と及び次いで一般式％式％（） ［式中、Ｒ′は前述の通りであり、そして２はハロゲン
原子、好ましくは塩素、臭素又はヨウ素原子、或いは反
応性エステル基好ましくはメシロキシ又はトシロキシ基
を表わす］と反応させる。 この反応は一般にはへキサメチルホスホルアミドを添加
したエーテル例えばテトラヒドロフラン中において一２
０℃〜＋５０℃の温度で行なわれる。 、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを強塩基として用いる
ことは特に有利である。他に上述した有機リチウム誘導
体も使用しうる。 本発明の化合物の合成中の適当な段階において置換基の
１つ又はそれ以上を交換することは望ましい場合のある
ことが理解されよう。例えばＲ１がアルコキシカルボニ
ル基で置換されたフェニル基を含有する一般式（Ｉ）の
化合物は他にＲ′がカルボキシ基で置換されたフェニル
基を含む一般式（Ｉ）の対応する化合物から、意図する
転化反応に対して公知の方法を適用することによっても
製造することができる。 上述の方法で製造される一般式（Ｉ）のチオホルムアミ
ド誘導体は普通の物理的方法、特に結晶化及びクロマト
グラフィーにより、特に対掌体の混合物をキラルなカラ
ムで分割することにより精製できる。 一般式（ＩＩＩ）の化合物は例えば参照例で後述する如
き公知の方法を適用することによって製造することがで
きる・ Ｘが式〉Ｃ＝ＮＯＲＩ又はンｃ　＝　Ｎ　Ｎ　（Ｒ’）
ｘの基を表わす一般式（ｎ［）の化合物は、Ｘがカルボ
ニル基を表わす一般式（Ｉ［［）の化合物を、一般式（
Ｉ）の対応する化合物の製造に対して前述したものと同
様にして、一般式 ％式％） ［式中、Ｒ’は前述の通りである１ の化合物と或いはその酸付加塩と反応させることによっ
て製造することができる。 Ｘがカルボニル基を表わす一般式（ＩＩ［）の化合物は
、公知の方法により対応する２−メトキシ−！−（Ｈｅ
ｔ）−シクロアルカノールから製造しうる。 他にＸがカルボニル基を表わし且っＹがエチレン又はメ
チレン基を表わす一般式（ＩＩＩ）の化合物は、公知の
方法によりそれぞれ対応するｌ−［（Ｈｅｔ）ブロムメ
チル］シクロヘキサノール又はｌ−［（Ｈｅｔ）ブロム
メチル］　シクロペンタノールから製造することができ
る。 Ｙ、　ＨｅＬ及びＸＩが前述の通りである、但しＨｅｔ
が随時置換されたピラジン−２−イルを表わす時にＹが
直接結合でなく、またＨｅｔが随時置換されたインドル
ー３−イルを表わす時にＹがメチレンを表わさない一般
式（ＩＩＩ）の化合物並びにそれらの製造法は本発明の
更なる特徴を構成する。 一般式（Ｖ）の化合物は公知の方法で製造することがで
きる。 本明細書で用いる如き「製薬学的に許容しうる塩」とは
、治療学的投薬量で使用した時に動物の有機体に対して
比較的無毒である、斯くして塩を形成しうる一般式（Ｉ
）の鋭化合物の有利に製薬学的性質がアニオンやカチオ
ンに帰せられる副作用によって低下しないアニオンやカ
チオンを含む塩を意味する。 そのような塩を形成しうる一般式（Ｉ）の化合物の酸付
加塩は、それ自体活性化合物として有用であるばかりで
なく、例えば塩と親化合物間の溶解性の差を用いること
により、また同業者には公知の技術により一般式（Ｉ）
の鋭化合物の精製の目的にも有用である。一般式（Ｉ）
の鋭化合物は公知の方法により、例えばアルカリ例えば
水性炭酸水素ナトリウム溶液又は水性アンモニア溶液で
の処理によりその酸付加塩から再生することができる。 製薬学的に用いるのに適当な酸付加塩は、無機酸に由来
する塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、燐酸塩、硫酸塩
及び硝酸塩、並びに有機酸に由来する塩、例えばシュウ
酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、酢酸塩、サリチル酸塩、クエ
ン酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、フマル酸塩、マ
レイン酸塩、メチレン−ビス−β−ヒドロキシナフトエ
酸塩、ゲンチゼート（ｇｅｎｔｉｓａｔｅｓ）及びジ−
ｐ−トルオイル酒石酸塩から選択することができる。 そのような塩を形成しうる一般式（Ｉ）の化合物の酸付
加塩は、それ自体活性化合物として有用であるばかりで
なく、例えば塩と親化合物間の溶解性の差を用いること
により、また同業者には公知の技術により一般式（Ｉ）
の鋭化合物の精製の目的にも有用である。 塩基との適当な塩は、アルカリ金属（例えばナトリウム
及びカリウム）、アルカリ土類金属（例えばカルシウム
及びマグネシウム）、アンモニウム及びアミン（例えば
ジェタノールアミン、トリエタノールアミン、オクチル
アミン、モルフォリン及びジオクチルメチルアミン）の
塩を含む。 次の実施例及び参照例は本発明の化合物の製造法を例示
する。 断らない限り、すべてのスペクトルは重クロロホルム中
２００ＭＨｚで記録し、化学シフトをテトラメチルシラ
ンに対するｐｐＩｌｌで表示した。以下に用いる略号は
次の意味を有する： ＳＳ−型線 ｄ−二重線 【＝三重線 ｍ−多重線 Ｃ−分裂しないバンド ｄｄ−二重線の二重線 ｄｔ”三重線の二重線 ｄｄｄ−二重線の二重線の二重線 ｄｄｄｄ−二重線の二重線の二重線の二重線ｑｑ＝四重
線の四重線 実施例　ｌ 化合物Ａ アルゴン下−１５℃の無水テトラヒドロフラン（５０−
）中（±）−２−（３−ピリジル）−シクロへキサノン
＜５．３１，３０ミリモル）の激しく撹拌している溶液
をカリウム（−ブトキシドＣ３，３６１，３０ミリモル
）で処理した。 ０℃で６０分後、無水テトラヒドロフラン（ｌＯ−２）
中メチルインチオシアネー）　（２，４，？、３３ミリ
モル）の溶液を５分間にわたって添加しな。０℃で２．
５時間後、溶液を２０℃まで暖め、次いで飽和水性食塩
溶液（２５０ｍｊ）中に注いだ。 この混合物を酢酸エチル（５０−）で、次いでクロロホ
ルム（３Ｘ５０−）で抽出した。−緒にした有機抽出物
を硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで真空下に濃縮した（
３０℃；　ｌ　４　＋＋ｖ＋Ｈｇ）。 粗生成物（７，９＆）をメタノールから再結晶して融点
１８８〜１９０℃の（±）−Ｎ−メチル−２−オキソ−
１−（３−ピリジル）−シクロヘキサンカルボチオアミ
ド（４，８ｊ？、１９ミリモル）を得た。 Ｎ、Ｍ、Ｒ、（ＣＤＣ１３）１．６２−２．０６　（ｍ
、４Ｈ）；　２．４２−２．６０　（ｍ、２Ｈ）；　２
．６０−２．８２　（ｍ、ＩＨ）；２．８４−３．０６
　（ｍ、１Ｈ）　　；　　３．１　６−３．２　　（ｄ
、３）（）　　；　７．２４−７゜３４　　（ｄｄｄ、
ＩＨ）ｉ７．６−７．６８　　（ｄｄｄ、ＩＨ）。 ８．４３−８．４７　　（ｄ、ＩＨ）　　；　　８．４
８−８．５４　（ｄｄ、ｌＨ）；　８．９０−９．２　
（巾広の一重線。 ＩＨ）。 ＣｒｓＨ＋ａＮ　ｔｏ　Ｓに対する計算値Ｃ，６２，９
％；Ｈ，６，５％、Ｎ、１１．３％；ｓ、１２．９％。 実験値Ｃ，６２，９％；Ｈ，６，６％、Ｎ、１１．３％
、Ｓ、１　３．１％。 参照例　ｌ ０℃の無水テトラヒドロフラン（５００ｍＡ）中（±）
−トランス−１−［（３−ピリジル）ブロムメチル１シ
クロペンタノール（Ｉ０，２１１，４０ミリモル）の溶
液を、３０分間にわたり、無水テトラヒドロ７ラン（５
０ｍｊ２）中退塩素酸銀（９゜９２１４８ミリモル）の
溶液で滴々に処理した。 ０°Ｃで６０分後に混合物を飽和水性食塩溶液（５００
−）及びｌｏｗ／ｖ％水性炭酸水素ナトリウム溶液（５
００ｄ）の混合物中に注いだ。得られた混合物を濾過し
、次いで酢酸エチル（２Ｘ５００−）で抽出した。−緒
にした有機抽出物を食塩水で洗浄し、次いで硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。真空下での濃縮（３０℃；　ｌ　４　
ｍｍＨｇ）により粗油を得た。これをシクロヘキサン（
Ｉ２０ｍｊ）から再結晶して（±）−２−（３−ピリジ
ル）シクロヘキサノン（６，７ｊｌ、３８ミリモル）を
得た。融点７８〜８０℃。 Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＣＤＣ１３）１．７２　２．１２（ｍ、
４Ｈ）；　２．１２−２−４０　（ｍ、２Ｈ）；２，４
０−２．６４　（ｍ、２Ｈ）；　３．５６−３．７２　
（ｄｄ、ＩＨ）；７．２２−７．３２　（ｍ、ＩＨ）；
７．４４−７．５４　（ｄｄｄ、ｌ　Ｈ）；　８．３４
−８．４２　（ｄｄ、ＩＨ）　　；　８．４６−８．５
４　（ｄｄ、ｌ　Ｈ）。 参照例　２ アセトン（６００＋Ａ）及び水（Ｉ００ｄ）中３−シク
ロペンチリデンメチルビリジン（６２，２７，０，３９
モルの溶液を、水（Ｉ００−）中濃硫ａ　（Ｉ８，１１
，０，１９モル）の溶液で５°Ｃ下に処理した。この氷
冷した溶液を２０分間にわたって１．３−ジブロム−５
，５−ジメチルヒダントイン（５５１，０，１９モル）
で処理した。０℃で３．５時間後、混合物を炭酸水素ナ
トリウム（３３，６１，０，４％ル）％次イテ水（Ｉ）
で処理し、酢酸エチル（２Ｘ５００ｍｊｌ）を用いて抽
出した。有機相を除去し、１０＋ｙ／ｖ％水性炭酸水素
ナトリウム溶液（５００ｄ）、次いで水（２００−）及
び食塩水（２００ｍＡ）で洗浄した。 粗抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、次いでフラッシュ
・シリカゲルのカラム（ｌｏｃｍｘ直径２゜４　ｃｍ）
を通して濾過した。真空下（２０’Ｏ；１４ｍｍ１ｇ）
での濃縮後、放置して暗色の油を結晶させ、融点９２〜
９４℃の（±）−トランス−１−［（３−ピリジル）ブ
ロムメチル］−シクロペンタノール（５６，？、０．２
２モル）得た。Ｃ＋ｔＨ＋ｔＢｒＮＯに対する計算値Ｃ
，５１，６；　Ｈ，５，５；　Ｂｒ、３１．２；Ｎ、５
．５゜ 実験値Ｃ，５１，９；　Ｈ，５，６；　Ｂｒ、３０．６
　；　Ｎ。 ５゜５゜ Ｎ、Ｍ、Ｒ，ＣＣＤＣ１５）１．３６　２．０６ＣＣ，
８Ｈ）；２．３２−２．４６　（巾広の一重線、ｌＨ）
；５．０２　　（ｓ、Ｉ　Ｈ）　　：　７．２４−７．
３４　　（ｄｄｄ、ＩＨ）；　８．０−８．１　　（ｄ
ｄｄ、ｌＨ）；　８．５２−８゜５６　　（ｄｄ、ＩＨ
）；８．ｆｉ２−８．６６　　（ｄ、１）Ｉ）。 参照例　３ ０°Ｃの無水テトラヒドロフラン（Ｉ００ｍｊ）中シク
ロペンチルトリフェニルホスホニウムブロマイド（２２
６＆、０．５５モル）の懸濁液を、アルゴン雰囲気下に
激しく撹拌しながらカリウムｔ−ブトキサイド（６１，
７１，０，５５モル）で処理した。暗赤色の混合物を５
℃で８０分間撹拌し、次いで２０分間にわたりピリジン
−３−カルバルデヒド（５８，９ｊ？、０．５５モル）
で処理した。 この反応混合物を０°Ｃで２時間、次いで２０℃で１８
時間撹拌した。テトラヒドロフランを真空下に除去しく
３０℃、ｌ　４　ｍｍＨｇ）　、残渣をペンタン、（２
Ｘ　５００ｍＮ）で抽出した。脱色炭（５：ｊ）で魁理
後、混合物を７ラツシユ・シリカゲル（メルク社、７０
−２３０メツシユ）のカラム（Ｉ３ｃｍ×直径２　ｃｍ
）を通して濾過した。濾液を真空（３０℃；　ｌ　４　
ｌｌｌｍＨｇ、次いで２０℃、０　、０１　ｍｍＨｇ）
、下に濃縮して（３−シクロペンチリデンメチルビリジ
ン＜５４９．０．３４モル）を油として得た。 これを更に精製しないで使用した。 Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＣＤＣＩｓ）ｌ　、６−１−９５　（ｍ
、４　）（）；　２．４−２．６５　（ｍ、４Ｈ）；　
６．２６−６．３４　（ｍ、Ｉ　Ｈ）　；　７．１６−
７．２５　（ｄｄｄ、ｌ　Ｈ）；７．５６−７．６５　
（ｄｄｄ、Ｉ　Ｈ）；　８．５２−８．５２　（ｄ、ｌ
Ｈ）。 参照例　４ （±）−シス及びトランス−２−メトキシ−１−（３−
ピリジル）シクロヘキサノールの４：ｌ混合物（２９、
ｌＯミリモル）、トルエン及び五酸化燐（３，４，？、
２４ミリモル）を還流下に５時間加熱した。次いで混合
物を濾過し、沈殿を２Ｍ水酸化ナトリウム溶液（８０−
）及びジエチルエーテル（２５ｍｊｌ）間に分配した。 水性層をエーテル（３Ｘ２５ｍｇ）で抽出し、−緒にし
た有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥した。真空下での
濃縮により粗油を得た。これをフラッシュ・クロマトグ
ラフィーにより精製して２−（３−ピリジル）シクロヘ
キサノン（０，７２１４ミリモル）を４だ。 参照例　４ 一７８℃のヘキサン（Ｉ３，２−１３３ミリモル）中２
．５Ｍｎ−ブチルリチウムの溶液にジエチルエーテル（
Ｉ５−）を添加し、次いでエーテル（９０−）中３−ブ
ロムピリジン（，４，７２，３０ミリモル）の溶液を１
０分間にわたって添加した。−７８℃で１時間後、エー
テル（２０−）中（±）−２−メトキシシクロヘキサノ
ン（３゜８４２．３０ミリモル）の溶液を１０分間で滴
下した。−７８℃で２時間及び０℃で３０分後、反応混
合物を２０℃まで暖め、次いで氷（Ｉ５１）上に注いだ
。混合物をエーテル（２ｘ５０ｄ）で抽出し、次いで一
緒にした有機抽出物をＩＮ塩酸（５０−）で抽出した。 この水性抽出物をエーテル（２０ｄ）で洗浄し、次いで
２Ｍ水酸化ナトリウム溶液（２５ｍｌ）で抽出し、エー
テル（３Ｘ１００ｍｌで抽出した。有機抽出物を一緒に
し、食塩水で洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。真空下での濃縮により（±）−２−メトキシ−１
−（３−ピリジル）−シクロヘキサノール（５，０ｇ１
２４ミリモル）をシス及びトランス異性体の４：ｌ混合
物として得た。 Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＣＤＣＩｓ）ｌ　−２２，１４（ｃ）、
２．２４−２．４４（ｍ）；　２．９０−３．２８（ｃ
）；３．４８−３．６０　（ｍ）　、７．１８−７．３
０（ｍ）；７．７８−７．９６　（ｍ）；８．４０＝８
゜４８　（ｍ）；８．６２−８．７２　（ｍ）；　８．
７８−８．８２（ｍ）。 実施例２ 化合物Ｂ −５°Ｃのテトラヒドロフラン（Ｉ０ｍ１２）中（±）
−２−（３−キノリニル）シクロヘキサノン（０，７８
ｇ。 ３．５ミリモル）の溶液を、カリウム（−ブトキシド（
０，４３ｇ、３．９ミリモル）で一部ずつ処理した。−
５℃で２５分間後、深赤色の混合物を１分間にわたり、
テトラヒドロフラン（２ｍＱ）中メチルイソチオンアネ
ート（０，２８ｇ、３．９ミリモル）の溶液で嫡々に処
理した。０℃で４時間後、反応混合物を飽和水性塩化ア
ンモニウム溶液（５０ｉ１２）及びクロロホルム（５０
１１（り間に分配させた。この水性層をクロロホルム（
５０＋＋Ｑ）で再び抽出した。 −緒にした有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空
（２０℃、１４＋ａｆｆｉＨｇ）下に濃縮して粗油を得
た。これを、酢酸エチルを流出剤とするシリカゲルでの
７ラツシユ中クロマトグラフイーによって精製し、融点
２３５〜２３６℃の（±）−Ｎ−メチル−２−オキソ−
１−（３−キノリニル）−シクロヘキサンカルボチオア
ミド（０，１ｇ、０．３３ミリモル）を得Ｉこ。　Ｎ、
Ｍ、Ｒ，（ＣＤＣＪ）：　　１．７−２．１　８（ｃ。 ４Ｈ）、２．４６−２．６４（ｍ、２Ｈ）、２．７２−
２．９０（ｍ、ｌ　Ｈ）、２．９６−３．１６（ｍ％　
ＩＨ）、３．１６−３．２２（ｄ、３Ｈ）、７．５０−
７．６２（ｄ　ｄ　ｄ％　ＩＨ）、７．６６−７．７６
（ｄｄａＳ　ＩＨ）、７．７６−８．０２（ａａ、ＩＭ
）、８．０（ｄ。 ＩＭ）、８．０４−８．１２（ｄｄ、ＩＨ）、８．７８
−８．８０（ｄ、ＩＨ）、８．９２−９．１８（巾広の
一重線、ＩＨ）。Ｃ＋ｔＨＩａＮ　ｚＯＳに対する計算
値Ｃ，６８，４；Ｈ，６゜０８；Ｎ、９．４；Ｓ、１０
．７％：実験値Ｃ，６８，０、Ｈ，５，８、Ｎ。 ９．０；Ｓ、　　１０．４％。 参照例６ ０℃のテトラヒドロ７ラン（２０ｍｆｆ）中（±）−ト
ラ／ス−１−ＥＣ３−キノリニル）ブロムメチル］　シ
クロヘキサノール（Ｉ゜Ｉｇ、３．６ミリモル）の溶液
を、２分間にわたり、テトラヒドロフラン（５ミリ）中
退塩素酸銀（８９３ｍｇ、　４．３ミリモル）の溶液で
処理した。０°Ｃで１時間後、飽和食塩溶液（２０ｍ１
２）及び飽和水性炭酸水素ナトリウム溶液（２０ｍ（Ｉ
）の混合物を反応混合物に添加した。次いで酢酸エチル
（４０ｍ１２）を添加し、得られた混合物を珪藻土を通
して濾過した。水性層を除去し、酢酸エチル（５０ｍ（
ｉ）で抽出した。−緒にした有機抽出物を食塩水（３０
ｎ＋１２）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで
真空下に濃縮して（±）−２−（３−キノリニル）シク
ロヘキサノン（０，８ｇ、３．５ミリモル）を油として
得た。これは放置時に固化した。 Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＣＤＣＪ）：　ｌ　、７２−２．６８（
ｃ、８Ｈ）、３．７４−３．８８（ａｄ、ＩＨ）、７．
４６−７．５６（ｄａ　６％　ＩＨ）、７．６２−７．
７０（ｄａｄ、ＩＨ）、　７．７２−７．８２（ｄｄ％
　ＩＨ）、　７゜８８−７．９６（ｄｌ　ｌ　Ｈ）、　
８．０４−８．１２（ｄ、ＩＨ）、８．６８（ｄ、　　
ＩＨ）。 参照例７ ３−ンクロベンチリデンメチルキノリン（３ｇ、１４ミ
リモル）、水（’１００　ｍ１２）、ジメチルスルホキ
サイド（５０ｍ＜１）、アセトン（Ｉ００ｍ１２）及び
濃硫酸（３，４ｍＬ３５ミリモル）の５℃の混合物を１
゜３−ジブロム−５，５−ジメチルヒダントイン（４，
０ｇ、１４ミリモル）で処理した。５℃で５分後、混合
物を２０°Ｃで２時間撹拌した。混合物を濾過し、酢酸
エチル（２Ｘ　５０ミリ）で洗浄した。次いで水性相を
飽和水性炭酸水素ナトリウム溶液（５０ｍ（２）で処理
し、酢酸エチル（Ｉ００ｍ＋２）で抽出した。この有機
相を水（５０ｍ（２）と食塩水（５０ｍ１２）で洗浄し
、次いで硫酸ナトリウムで乾燥した。真空下での濃縮に
より相油を得た。これを、ジエチルエーテル及びヘキサ
ン（５０：５０）の混合物、次いでエーテルで留出させ
るフラッシュ・クロマトグラフィーにより精製した。こ
のようにして得た精製物をシクロヘキサンから再結晶し
て（±）−トランス−１−［（３−キノリニル）−ブロ
ムメチル］　シクロペンタノール（Ｉ，１ｇ、３．６ミ
リモル）を得た。Ｎ、Ｍ。 Ｒ，１，４４−１，８５（ｃ、４ｌ−１）、１．８−２
．０６（ｃ、４Ｈ）、５．０６（ｓ、　　Ｉ　Ｉ（）、
７．４４−７゜５６（ｄｄｄ、ＩＨ）、７．６０−７．
７２（ｄ　ｄｄ。 ＩＨ）、７．７４−８．０２（ｄｄ、ＩＨ）、８．０４
−８．１２（ｄｄ、ＩＨ）、８．３８−８．４０（ｄ。 ＩＨ）、９．０（ｄ、ＩＨ）。 参照例８ ６０°Ｃの氷酢酸（８０ｍ１２）中２−クロル−３−シ
クロペンチリデンメチルキノリン（７，６ｇ、　　３１
．３ミリモル）の溶液を、亜鉛粉末（４，０ｇ、６２．
６ミリモル）で処理した。６０℃で３時間撹拌した後、
反応混合物を冷却し、次いで２Ｍ水性水酸化ナトリウム
溶液（３３０ｍ１２）で滴々に処理した。この間温度を
２０°Ｃ以下に維持した。次いで得られた混合物を酢酸
エチル（２Ｘ　２．５０　ｍ１２）で抽出した。 −緒にした有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、次い
で真空（３０℃、１４ｍｍＨｇ）下に濃縮して赤色の粗
油（８ｇ）を得た。これを熟ペンタン（２×２００ｍ１
２）で抽出した。−緒にした抽出物の真空（２０°Ｃ！
−１４ｍｍＨｇ）下での濃縮により３−シクロペンチリ
デンメチルキノリン（４ｇ、３１ミリモル）を得た。こ
れを更に精製しないで次に使用した。 Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＣＤＣ（！ｓ）ｌ　、６　１．９６（ｍ
、４Ｈ）；２．５−２．７２（ｍ、４Ｈ）；６．５０（
ｍ％　ＩＨ）、７．４６−７．５８（ｄｄｄ、ＩＨ）　
　７．６０−７゜６８（ｄｄｄ、ＩＨ）、７．７６−７
．８０（ｄｄ、ＩＩＩ）；　８．０−８．０８（ｃ、２
Ｈ）。 参照例９ ０°Ｃのテトラヒドロ７ラン（５０ミリ）中シクロペン
チルトリフェニルホスホニウムブロマイド（４゜１ｇ、
１０４９モル）の懸濁液を、５分間にわたりカリウムｔ
−ブトキサイド（Ｉ，１ｇ、１０ミリモル）で一部ずつ
処理した。０°Ｃで１時間後、深赤色の混合物を２−ク
ロルキノリン−３−カルバルデヒド（Ｉ，９ｇ１１０ミ
リモル）で処理した。 Ｑ　’Ｃで４時間後、ヘキサ７（２５０ミリ）、続いて
食塩水（５０ｍ１２）を反応混合物に添加した。有機層
を除去し、硫酸ナトリウムで乾燥した。真空（３０℃、
１４ｍｍＨｇ）下に濃縮後、粗油をヘキサンから再結晶
して融点８４〜８６℃の２−クロル−３−シクロペンチ
リデンメチルキノリン（Ｉ，７ｇ、７ミリモル）を得た
。Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＣＤＣＬ）；　１．６４−１．９０（
ｍ、４Ｈ）；　２．４４−２．６６（ｍ。 ４Ｈ）；　６．５２（ｍ、ｌ　Ｈ）；　７．４４−７．
５６（ｄｄｄＳＩＨ）、７．５８−７．６８（ｄｄｄ％
　ＩＨ）；７．７０−７．７８（ｄｄ、ＩＨ）；７．９
２−８．００（ｄ　ｄ、Ｉ　Ｈ）；　８．０４（ｓ、Ｉ
　Ｈ）。Ｃ、、Ｈ，４ＣＱＮに対する計算値Ｃ，７１９
：１４．ｌ　ｌ　；ＣＱ１４．５％；実験値Ｃ，７４，
３；Ｈ，５，８；（Ｉ，１４，６、Ｎ、５．７％。 参照例１０ ３：１のシス：トランス−（±）−２−メトキシ−！−
（３−キノリニル）シクロヘキサン−１−オール（Ｉ゜
３５ｇ、５．３ミリモル）及び４０　ｗ　／　ｖ％の硫
酸（２５ｎＱ）の混合物を１時間還流させた。冷却した
混合物を１．０Ｍ炭酸ナトリウム溶液（２００ｍＱ）で
塩基性にし、混合物を酢酸エチル（３Ｘ　ｌ　２５ｍＱ
）で抽出した。−緒にした有機抽出物を食塩水（３０ｍ
＋２）で洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥した。真
空下での濃縮により粗油（Ｉ，４ｇ）を得た。 これをヘキサン及び酢酸エチルの４＝１混合物（２０＋
ｎｆｆ）から再結晶して融点１１４〜１１５°Ｃの（±
）２−（３−キノリニル）シクロヘキサノン（０−５３
ｇ１２．３ミリモル）を得た。 参照例１１ 一７８℃のエーテル（３０ｎＱ）中２．５Ｍｎ−ブチル
リチウムのヘキサン（Ｉ８ｎＱ）溶液を、エーテル（３
０ｎＱ）中３−ブロムキノリン（４，７ｇ、２２．５ミ
リモル）の溶液で嫡々に処理した。−７８℃で１時間後
、エーテル（３０ｎＱ）中（±）−２−メトキシシクロ
ヘキサノン（５，８ｇ、４５ミリモル）の溶液を、３５
分間にわたって反応混合物に滴下し、これを−７８℃に
２時間、次いで０℃に１時間維持し、そして１時間かけ
て２０℃まで暖めた。反応混合物を氷（５０ｇ）及び水
（５０ｎＱ）上に注ぎ、得られる水性層をエーテル（３
Ｘ　５０ｍＱ）で抽出した。 −緒にした有機抽出物を２Ｎ　　ＨＣＱ（７５ｍｇ）で
処理し、有機相を捨てた。水性層をエーテル（２×３０
ｍｆｆ）で洗浄し、次いで２Ｎ水酸化ナトリウム（７５
ｍＱ）で塩基性にした。次いで水性層をエーテル（４Ｘ
　５０　ｍ１２）で抽出した。−緒にした有機抽出物を
食塩水（３０ｍｆｆ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥
し、次いで真空下に濃縮して粗油を得、これをヘキサン
と酢酸エチルの４＝１混合物（６０ｍ１２）から再結晶
して融点１１４〜１１５℃の（±）−シス及びトランス
−２−メトキシ−１−（３−キノリニルシクロヘキサン
−１−オール）の３：ｌ混合物（３，２ｇｂ１２ミリモ
ル）を得た。Ｈｎｍｒ（ＣＤ　ＣＱ３）　：本質的に特
性のシグナル、３．０６（−重線、トランス−〇　Ｍ　
ｅ　）、３．１２（−重線、シス−ＯＭ　ｅ　）。 実施例３ 化合物Ｃ −５°Ｃ１アルゴン下の無水テトラヒドロフラン（Ｉ０
ｍ１２）中（ｆ）−２−（３−ピリジル）シクロヘキサ
ノンの撹拌溶液をカリウムｔ−ブトキシド（０，６５ｇ
、５．８ミリモル）で処理した。 −５℃で２５分後、テトラヒドロフラン（ｌ　ｄ）中メ
チルイソチオシアネー）（０，４２ｇ、５．８ミリモル
）の溶液を２分間にわたって添加した。 −５℃で３時間後、溶液を３時間かけて２０’０まで暖
め、次いで飽和水性塩化アンモニウム溶液（５（ｊａｇ
）中に注いだ。この混合物をクロロホルム（２Ｘ５０ｍ
＜１）で抽出した。−緒にした抽出物を硫酸ナトリウム
で乾燥し、真空下で濃縮して粗油（Ｉ，７ｇ）を得た。 これを、酢酸エチル及びヘキサンの混合物（９：１）で
流出させるフラッシュクロマトグラフィーにより精製し
、融点１４４〜１４６℃の（±）−Ｎ−メチル−２−オ
キソ−１−（３−ピリジル）−シクロへブタン−カルボ
チオアミド（５３０ｍｇｓ２、θミリモル）を得た。 Ｎ、Ｍ、Ｒ８（ＣＤＣ１３）；　１．２５−２−０５　
（Ｃ。 ６）１）；２．２４−２．４２　（ｍ、ＩＨ）；２．５
Ｂ−２−７４（ｍ、ＩＨ）；２．．７６−２．９４（ｍ
、Ｉ　Ｈ）；　３．１４　（ｄ、３Ｈ）；　３．３６−
３．５４　（ｍ、ＩＨ）；　７．２２−７．３２　（ｍ
。 ＩＨ）；　７．５８−７．６４　（ｍ、ＩＨ）　、８−
４２−８．５４　　（ｍ、２Ｈ）　　、８．５４−８．
６２（巾広の一重線、ＩＨ）。実験値、Ｃ，６３，９、
Ｈ，，６，９、Ｎ、Ｉ　Ｏ，６；　Ｓ、１２．４％；Ｃ
３４Ｈ、、Ｎ　、ＯＳの計算値、Ｃ，６４，１；Ｈ，６
，９、Ｎ、１０．７；Ｓ、１２．２％。 参照例　１２ ０°Ｃのテトラヒドロフラン（５０ｍＱ）中（±）−ト
ランス−１−［（３−ピリジル）ブロムメチルコシクロ
ヘキサノールＣ４，２ｇ、１５．５ミリモル）の撹拌溶
液を、２０分間にわたり、テトラヒドロフラン（２０ｍ
＋２）中退塩素酸銀（３，９ｇ、１８．８ミリモル）の
溶液で滴々に処理した。 ０℃で３時間後、混合物を飽和水性食塩溶液（５０ｍｆ
ｆ）、次いで飽和水性炭酸水素ナトリウム溶液（５０ｍ
ｆｆ）で処理した。次いで酢酸エチル（５０ｍ（＋）を
添加し、混合物を珪藻土を通して濾過した。有機相を除
去し、水性相を酢酸エチル（５０ｒｒｌ）で抽出した。 −緒にした有機抽出物を食塩水（２０ｍ１２）で洗浄し
、次いで硫酸ナトリウムで乾燥した。真空下での濃縮、
続く酢酸エチルで流出させるシリカゲルでのフラッシュ
・クロマトグラフィーにより（±）−２−（３−ピリジ
ル）シクロヘプタノン（０，４ｇ、２．１ミリモル）を
油として得た。Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＣＤＣ１３）；　１．３
２−２．２０　（ｍ、８Ｈ）；　２．５６−２゜７０　
（ｍ、２Ｈ）　、３．３４−３．８６　（ｄｄ％　ＩＨ
）、７．２２−７．３２　（ｍ、ＩＨ）、７．５４−７
．６２　（ｍ、ＩＨ）、８．４−８．５４　（ｍ、２Ｈ
）。実験値Ｃ，７６，４ｉＨｔ　１３　、Ｎ。 ７．３％’　ＣＩ！ＨｌｓＮ　Ｏの計算値、Ｃ，７６，
２；Ｈ，８，０、Ｎ、７．４％。 参照例１３ ３−シクロへキシリデンメチルピリジン（Ｉ゜６ｇ、９
．３ミリモル）及び１Ｍ硫酸（２５ｔ１２）の−１Ｏ℃
の混合物を、１５分間にわたってｌ。 ３−ジブロム−５，５−ジメチルヒダントイン（３，２
ｇ％　１１ミリモル）に添加した。０℃で１時間撹拌し
た後、反応混合物を濾過し、次いで酢酸エチル（２０ｍ
Ｑ）で洗浄した。水生相を炭酸水素ナトリウム（５ｇ）
で処理し、次いでヘキサンと酢酸エチルの２：１ｆｆｉ
合物（２０ｍ（２）、続いて酢酸エチル（２０ｍ＋２）
で抽出した。−緒にした有機抽出物を水（３％５ｍＱ）
で、次いで食塩水（５ｍ１２）で洗浄し、硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。真空（３０℃、１４ｍｍ）（ｇ）下での
濃縮により粗油（Ｉ，５ｇ）を得た。これを酢酸エチル
で流出させるシリカゲルでのフラッシュ・クロマトグア
フィーにより精製して（±）−トランス−１−［（３−
ピリジル）−ブロムメチル）シクロヘキサノール（０，
５ｇ％　１．８ミリモル）を得た。融点１２０〜１２２
℃。Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＣＤＣ１３）；　１．０２−２．１
２　（ｃ、ｌ　ＩＨ）；４．９６　（ｓ、ＩＨ）　、７
．２２−７．３４　（ｍ。 ｌＨ）　、７．９０−８．０２　（ｍ、ＩＨ）　、８．
４６−８．５６　（ｄｄ、ＩＨ）、８．５６−８．６２
（ｄ、２Ｈ）実験値、Ｃ，５３，４；Ｈ，６，０；Ｂｒ
、２９．５；Ｎ、５．１％：　Ｃ１２Ｈ＋ｓＢ　ｒ　Ｎ
　Ｏの計算値、Ｃ，５３，４；Ｈ，６，０；Ｂｒ、２９
゜６；Ｎ、５．２％。 実施例４ 化合物り及びＥ ０℃のメタノール（４ｍ１２）中（±）−Ｎ−メチル−
２−（３−ピリジル）−シクロヘキサンカルボチオアミ
ド（Ｉ，７ｇ、６．９ミリモル）の撹拌溶液を水素化ホ
ウ素ナトリウム（２６２ｍｇ。 ６．９ミリモル）で処理した。０℃で１０分後、混合物
を２０℃まで暖め、溶液とした。次いでこれを０℃まで
冷却し、更に４０分間撹拌した。この反応混合物を食塩
水（Ｉ０ｍｆｆ）及び水（Ｉ０ｒｒｌ）で処理し、酢酸
エチル（２±５０ｍＱ）で抽出した。−緒にした有機抽
出物を食塩水（Ｉ０ｍｆｆ）で洗浄し、次いで、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。真空（３０℃、１４ｍｍＨｇ
）下に濃縮した後、生成物をシクロヘキサン：酢酸エチ
ル（６：　ｌ）から分別結晶化させ、（±）−トランス
−Ｎ−メチル−２−ヒドロキシ−１−（３−ピリジル）
シクロヘキサンカルボチオアミド（Ｉ，４ｇ、５．６ミ
リモル）［融点１７１−１７２°Ｏ，Ｎ、Ｍ、Ｒ，（Ｃ
ＤＣｌ２）；　１．２４−２．０２　（ｍ、６Ｈ）；　
２．０８−２．２８　（ｄ　ｔ。 ＩＨ）、２．４６−２．６０　　（ｍ、　ＩＨ）、３．
０６−３．１２　　（ｄ、３Ｈ）、３．５４−３．７８
（巾広のｓ、ＩＨ）、４．７０−４．８６　（ｍ、ＩＨ
）；７．２６−７．２８　　（ｍ％　ＩＨ）；７．４４
−７．７０　　（ｂｒ、ＳＸ　ＩＨ）；８．２０−８．
２８（ｄｔ、ＩＨ）；８．４ｇ−８，５８（ｄｄ、　　
ＬＨ）；　８．９２−８．９６　　（ｄ、　　Ｉ　Ｈ）
。Ｃ、、Ｉ（、。 ＮＩＯ３に対する計算値、Ｃ，６２，４；Ｈ，７゜３　
ｉＮ、ｌ　１．２　ｉｓ、１２．８、実験値Ｃ，６２゜
３　；Ｈ，７，３；Ｎ、１１．４　；　ｌ　２．７］並
びに（±）−シス−Ｎ−メチル−２−ヒドロキシ−１−
（３−ピリジル）シクロヘキサンカルボチオアミド（０
，２ｇ１０．８ミリモル）［融点１６９−１７２℃、Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣ１３）　　；　ｌ　、３２−２．０６（複
雑、７Ｈ）；２．８８−３．０４　（ｍ、ＩＨ）；　３
．２２−３．３０　（ｄ、３Ｈ）　、４．３６−４．４
８　（ａｄ、ＩＨ）、５．４６−６．０６　（巾広の一
重線、ｌ　４）；　７．１４−７−２６　（ｍ、ＩＨ）
；７．８１−７．９２　（ｍ、ＬＨ）：８．１６−８．
２４　（ｄｄ、ＩＨ）；８．５２−８．６０　（ｍ、ｌ
　Ｈ）　−ＣＩ３ＨｒａＮ　ｓｏ　Ｓ　ニ対する計算値
、Ｃ２６２，４：Ｈ，７−３；Ｎ、　　ｌ　　１．２；
Ｓ、　　１２．８゜実験値ｃ、６２．０；Ｈ，７，３；
Ｎ、１１．１　；Ｓ、１２．７］を得た。 実施例５ 化合物Ｆ ２０℃のピリジン（３ｍａ）中（±）−Ｎ−メチル−２
−オキソ−１−（３−ピリジル）シクロヘキサンカルボ
チオアミド（３７０ｍｇ、１．５ミリモル）の懸濁液を
ヒドロキシルアミン塩酸塩（２１０ｍｇ、３．０ミリモ
ル）で処理した。 ２０℃で４日後、混合物を水（５０ｍ＜１）中に注ぎ、
次いでこれを酢酸エチル（２Ｘ２０ｍ＜１）で抽出した
。−緒にした有機抽出物を水（Ｉ０ｍ１２）及び食塩水
（ｌｏｍＱ）で連続的に洗浄し、次いで無水職階ナトリ
ウムで乾燥した。真空（３０℃、１４ｍｍＨｇ）下に濃
縮した後、粗生成物をプロパン−２−オールから再結晶
して融点１８１〜１８３℃の（±）−アンチ−Ｎ−メチ
ル−２−ヒドロキシイミノ−１−（３−ピリジル）シク
ロヘキサンカルボチオアミド（２２ｍｇ、０．８４ミリ
モル）を得た。Ｎ、Ｍ、Ｒ，（Ｄ５−ジメチルスルホキ
シド）１．２６−１．８２　（ｍ、４Ｈ）；２．０８−
２．３８　（ｍ、２Ｈ）；　２．８６−３．２０　（ｍ
、５Ｈ）；　７．２４−７．３４　（ｍ、ＩＨ）、７．
５８−７．６８　（ｍ、ＩＨ）；８．３２−８．４０　
（ｍ、ＩＨ）；８．４２−８．５０　（ｍ、ＩＨ）、９
．４４−９．６０　（巾広の多重線、１８）；１０．９
０（−重線、ｌ　Ｈ）　Ｓ　ＯＣＩｓＨ＋ｙＮ　、ｏ　
Ｓに対するの計算値、Ｃ，５９，３；Ｈ，６，５；Ｎ。 １５．９６％；Ｓ、１２．１７；実験値Ｃ２５９゜７；
Ｈ，６，６３；Ｎ、ｌδ、０．Ｓ、１２．３％。 実施例６ 化合物Ｇ ２０℃のピリジン（５ｍＱ）中（±）−Ｎ−メチル−２
−オキソ−１−（３−ピリジル）シクロヘキサンカルボ
チオアミド（０，５ｇ、２ミリモル）の懸濁液をＯ−メ
チルヒドロキシアミン塩酸塩（０，３４ｇ、４ミリモル
）で処理した。２０°Ｃで４８時間撹拌した後、混合物
を更なる０−メチルヒドロキシアミン塩酸塩（０，６８
ｇ１８ミリモル）で処理し、次いで４０℃に暖めた。２
時間後、溶液を水（５０ｍＱ）中に注ぎ、得られた混合
物を酢酸エチル（３Ｘ５０ｍ＋２）で抽出した。 −緒にした有機抽出物を水（２０ｍｌり洗し、次いで硫
酸ナトリウムで乾燥した。真空下での濃縮により粗油（
０，６ｇ）を得、これをインプロパツールから再結晶し
て融点１５０〜１５１’ｏの（±）−アンチ−Ｎ−メチ
ル−２−メトキシイミノ−１−（３−ピリジル）−シク
ロヘキサンカルボチオアミド（０，３’ｇ、１．１ミリ
モル）を得た。 Ｈｎ、ｍ、ｒ、（ＣＤＣＩｓ）１．５０−２．０６　（
ｃ。 ４Ｈ）　、２．１４−２．２６　（ｃ、２Ｈ）　、２．
７４−３．０２（Ｃ１２Ｈ）、３．１８−３．２４（ｄ
、３）（）、３．８４　（ｓ、３Ｈ）　、７．１６−７
．２８　（ｍ、ＩＨ）、７．５６−７−６４　（ｍ。 ＩＨ）、８．４２−８．４８　（ｍ、１８）、８．４８
−８．７０　（Ｃ，２Ｈ）；実験値：Ｃ，６０，１、Ｈ
，６，８；　Ｎ、ｌ　４．９　ｉ　Ｓ、１１．．６％Ｃ
ｌ４Ｈ、、Ｎ　３０　Ｓ　（７）計算値：Ｃ，６０，６
；Ｈ，６，９、Ｎ、　　１５．２　　；ｓ、　　１１．
６％。 実施例７ 化合物Ｈ ６０°Ｃのピリジン（５ｍ＋２）中（±）−Ｎ−メチル
−２−オキソ−（３−ピリジル）−シクロヘキサンカル
ボチオアミド（０，５ｇ、２ミリモル）の溶液をＯ−ベ
ンジルヒドロキシアミン塩酸塩（０，６５ｇ、４ミリモ
ル）で処理し、次いで得られた混合物を６０℃で２４時
間撹拌した。この反応混合物を水（５０ｍｇ）及び酢酸
エチル（２５ｍＩ２）間に分配させ、次いで水性層を酢
酸エチル（２×２５ｍＱ）で抽出した。−緒にした有機
抽出物を食塩水（５０ｍ（２）で洗浄し、次いで硫酸マ
グネシウムで乾燥した。真空下に濃縮することにより粗
油を得、これを酢酸エチルから再結晶して（±）−アン
チ−Ｎ−メチル−２−ベンジロキシイミノ−１−（３−
ピリジル）シクロヘキサノン（０，５６ｇ、１．．６ミ
リモル）を得た。 融点１２８−１３０℃。Ｈｎ、ｍ、ｒ、（ＣＤＣ１ｘ）
１．４８−２．１５　（ｃ、４Ｈ）　、２．１６−２．
４０　　（ｍ、　　２Ｈ）　　、　２．８−２．９６　
　（ｍ、　　２Ｈ）　　、２．９６−３．０４　　（ｄ
、　　３Ｈ）、　５．０２−５．０８（ｓ、２Ｈ）　、
７．１　２−７．２２　　（ｃ、３Ｈ）　、７．３２−
７．４４　　（ｃ、３Ｈ）　　、７．４４−７．５６　
（ｍ、２Ｈ）　、８．１６−８．３８　（巾広の一重線
、ＩＨ）、８．３８−８．５２　（ｃ、２Ｈ）、実験値
：　Ｃ，６７，７、Ｈ，６，５；Ｎ＋　　１１．９　；
Ｓ、９．０％Ｃ２゜Ｈｘ　ｓ　Ｎ　ｓ　ＯＳの計算値：
Ｃ，６８゜０　　；　Ｈ，６，６；　Ｎ、　　１　１．
９　　；　　Ｓ、９．１　％。 実施例８ 化合物Ｉ ２０°Ｃのピリジン（５ｍ＋２）中（±）−Ｎ−メチル
−２−オキソ−１−（３−キノリニル）シクロヘキサン
カルボチオアミド（０，４ｇ％　１．３ミリモル）の溶
液をヒドロキシルアミン塩酸塩（０，１９ｇ、２．３ミ
リモル）で処理した。２０℃で２４時間後、溶液を酢酸
エチル（７５ｍ１２）及び水（７５ｍｇ）間に分配させ
た。水性層を酢酸エチル（３Ｘ７５ｍ１２）で抽出し、
−緒にした有機抽出物を水（Ｉ５ｍ１２）で洗浄し、次
いで硫酸ナトリウムで洗浄した。真空下での濃縮によっ
て粗油（０，５５ｇ）を得、これをイソプロパツールか
ら再結晶して融点１８５〜１８６°Ｃの（±）−アンチ
−Ｎ−メチル−２−ヒドロキシイミノ−（３−キノリニ
ル）−シクロヘキサンカルボチオアミド（０，２５ｇ、
０．８ミリモル）を得た。Ｈｎ、ｍ、ｒ、（ＣＤＣｌ２
）１．４８−２．４６　（ｃ。 ６Ｈ）、２．９６−３．０８　（ｍ％　ＩＨ）、３．０
８−３．１８　（ｄ、３Ｈ）　、３．１８−３．３８（
ｍ、ＩＨ）　、７．４４−７．５６　（ｄ　ｔ、ＩＨ）
、７．６０−７．７０　（ｄ　ｔ、ＩＨ）、７．７０−
７゜８０　（ｄｄ、ＬＨ）　、７．９６−８．０６　（
ｍ、２Ｈ）、８．５２−８．６８　（巾広の多重線）１
０゜９０　（ｓ％　ＩＨ）。実験値：Ｃ，６４，８，Ｈ
。 ６．１　；Ｎ、１３．３　；Ｓ、９．９％；　Ｃ１７Ｈ
１ｇＮ　３ＯＳの計算値Ｃ，６５，２；Ｈ，６，１；Ｎ
、＋３゜４；Ｓ、１０．２％。 実施例９ アセトン（Ｉｍ＋２）、水（０，８ｒｒｌ）及び氷酢酸
（０，５ｍ１２）中（２５，２′Ｓ）−アンチ−２−（
メトキシメチル）−１−［２’−（３−キノリル）−２
’−メチルチオカルバモイル−シクロへキシリデンアミ
ノ〕　ピロリジン（ｌ１７ｍｇ。 ０．２８ミリモル；実施例１Ｏにおいて製造）の溶液を
６０℃に１３時間加熱した。この反応混合物を２０°Ｃ
まで冷却し、沈殿した固体を炉別し、アセトン（２Ｘｌ
ｒｒｌ）で洗浄した。メタノールから再結晶することに
より、融点２５６〜２５７０ＣのＮ−メチル−２−オキ
ソ−１−（３−キノリニル）シクロヘキサンカルボチオ
アミドの（Ｓ）−異性体（４１ｍｇ、０．１４ミリモル
）を得た。 Ｈｎ、ｍ、ｒ−（ＣＤＣＩｓ）ｔ、’ｉ’　ｌ−２，０
８（ｃ。 ４Ｈ）；　２．５７　（ｍｌ　２Ｈ）；　２．８　（ｍ
、ｌ　Ｈ）；　３．０８　（ｍ、ＩＨ）；　３．Ｉ　７
　（ｄ、３Ｈ）；７．５５（ｄｔ、ＩＨ）；７．６６−
７．８２　（ｃ。 ２Ｈ）；７．９９　（ｄ％　ＩＨ）；８．０８　（ｄ、
１１（）；８．７９　（ｄ、ＩＨ）；８．９４−９．１
４（巾広の一重線、ＩＨ）。実験値：Ｃ，６８−９；Ｈ
，６，３；Ｎ、９．３％Ｃ＋ｙＨ＋ｓＮ　ｎｏ　Ｓの計
算値：Ｃ，６８，４；Ｈ，５，１；Ｎ、９．４％）。 実施例１Ｏ 化合物Ｊ −７８°Ｃのテトラヒドロフラン（３０ｍＱ）中２Ｓ−
（±）−２−（メトキシメチル）−１−［２−（３−キ
ノリニル）−シクロへキシリデンアミノ］ピロリジン及
び２５−（−）−１−メトキシメチル）−１−［２−（
３−キノリニル）−シクロへキシリデンアミノ］　ピロ
リジンの５０：５０混合物（２，６ｇ、７．８ミリモル
）の激しく撹拌した溶液を、ロープチルアミンの１．６
Ｍヘキサン溶液（５，９ｍ１２．９．４　ミリモル）で
処理した。−７８°Ｃで３０分後反応混合物を０℃まで
暖め、ジエチルエーテル（３０ｍ＋２）を添加した。 ０°Ｃで１５分後、反応混合物を一７８℃まで冷却し、
次いでメチルインチオシアネート（７３０ｍｇ、１０ミ
リモル）で処理した。反応混合物を一７８℃で１時間撹
拌し、次いで３時間かけて２０℃までゆっくり暖めた。 この溶液に飽和水性塩化アンモニウム溶液（２０ｍ１２
）を添加し、次いで酢酸エチル（５０ｍ（２）を添加し
た。水性層を酢酸エチル（２Ｘ２５ｍ１２）で抽出し、
−緒にした有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥した。真
空下での濃縮によって粗油を得、これをシクロヘキサン
（４０ｍ＜２）で処理することにより粗面体を沈殿させ
た。シクロヘキサン及び酢酸エチルの５：ｌ混合物から
の再結晶により融点１６６〜１６８°Ｃの（２Ｓ、２’
Ｓ）−アンチ−２−（メトキシメチル’）−１−［２’
−（３−キノリニル）−２′−メチルチオカルバモイル
シクロへキシリデンアミノ】　ピロリジン（Ｉ，１ｇ、
２．７ミリモル）を得を二。Ｈｎ、ｍ、ｒ、（ＣＤＣ１
ｓ）１．４８−２、ｌ　Ｏ（ｃ、８Ｈ）；　２．１６−
２．７６　（ｃ、４Ｈ）　、３．１４　（ｄ、３Ｈ）ｉ
３．１７−３．．８（ｃ、３Ｈ）；　３．４１　（ｓ、
３Ｈ）　、３．４９（ｄ、２）１）　、７．５０　（ｄ
　ｔＳ　ＩＨ）、７．６６（ｄｔ、ＩＨ）、７．７８　
（ｄｄｌ　１Ｈ）；ａ、。 Ｏ−８，１０（ｃ、２Ｈ）；８．８６　（ｄ、ＩＨ）；
１０．７（巾広の一重線、ＩＨ）。実験値：Ｃ２６７，
６％、Ｈ，７，５％、Ｎ、１３．６％：Ｓ。 ７．８％Ｇ　！３１”Ｉ　３゜Ｎ、Ｏ３の計算値：Ｃ，
６７，３、Ｈ，７，４；Ｎ、　　１３．７　　、Ｓ、７
．８％。 絶対配置はＸ線結晶学によって確認した・参照例１４ （±）−２−（３−キノリニル）シクロヘキサノン（０
，５ｇ、２．２ミリモル）、（ｓ）−（）−１−アミノ
−２−（メトキシメチル）−ピロリジン（ＳＡＭＰ）（
０，２８ｇ、２．２ミリモル）及びｐ−）ルエンスルホ
ン酸（ｌｏｎｇ）の混合物をトルエン（Ｉ５ｍＱ）中で
２．５時間還流させた。トルエンを真空（４０℃／　１
４　ｍ　ｍ　Ｈｇ　）下に除去し、粗油を得た。これを
水（２０ｍｆｆ）及び酢酸エチル（２５ｍ＜２）間に分
配させた。水性層を酢酸エチル（２Ｘ２５ｍ１２）で抽
出し、−緒にした有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し
、真空下に濃縮して、（２Ｓ）−（＋）−２−（メトキ
シメチル）−１−［２−（３−キノリニル）シクロへキ
シリデンアミノコ　ピロリジン及び（２Ｓ）　−（−）
−２−（メトキシメチル）−１−［２−（３−キノリニ
ル′）−シクロへキシリデンアミノ１　ピロリジンをジ
アステレオマーの５０：５０混金物（０，６９ｇ、２ミ
リモル）として得に　。 実施例１１ アセトン（ｌ　ｍＱ　）　、水（０，８ｍ１２）及び氷
酢酸（０，５ｍα）中（２Ｒ）−アンチ−２−（メトキ
シメチル）−１−［２’−（３−キノリニル）　゛−２
′−メチルチオカルバモイル−シクロへキシリデンアミ
ノ】　ピロリジン（Ｉ２２ｍｇ、０．３ミリモル；実施
例１２において製造）の溶液を６０℃に１３時間加熱し
た。反応混合物を２０°Ｃまで冷却し、沈殿した固体を
チ別し、アセトン（２±１ｍｌ２）で洗浄した。メタノ
ールからの再結晶により、融点２５５〜２５６℃のＮ−
メチル−２−オン−１−（３−キノリニル）シクロヘキ
サンカルボチオアミドの（Ｒ）−異性体（３９ｍｇｓ０
．１３ミリモル）を得た。Ｈｎ、ｍ、ｒ。 （ＣＤＣＩｓ）１．７１−２．０８　（ｃ、４Ｈ，）、
２．５７　（ｍ、２Ｈ）　、２．８　（ｍ％　Ｉ　Ｈ）
、３．０８　（ｍｘ　　ｌ　Ｈ）　、３．１７　（ｄ、
　３Ｈ）、７．５５　（ｄ　ｔＳ　Ｉｔ−ｔ）、７．６
６−７．８２　（ｃ１２Ｈ）　、７．９９　　（ｄ、Ｉ
Ｈ）、８．０８　　（ｄ、　　ＩＨ）；８．７９　　（
ｄ、　　ＩＨ）ｉ８．９４−９．１４（巾広の１重線、
ＩＨ）。実験値：Ｃ，６８，１。 Ｈ，６，０；　Ｎ、９．４％；Ｃ，アＨ、、Ｎ　、ＯＳ
の計算値：Ｃ，６８，４；Ｈ，６，１、Ｎ、９．４％。 実施例１２ テトラヒドロフラン（３０ｍ１２）中２−（Ｒ）−（＋
　）−２−（メトキシメチル）−１−［２−（３−キノ
リニル）シクロへキシリデンアミノ１　ピロリジン及び
２−（Ｒ）−（−）−２−（メトキシメチル）−１−［
２−（３−キノリニル）シクロへキシリデンアミノ］　
ピロリジンの５０　：　５０混合物（２，６ｇ、７．８
ミリモル）の溶液を、−７８°Ｃのテトラヒドロフラン
（２０ｍ１２）を含む１．６Ｍｎ−ブチルリチウムのヘ
キサン溶液（５，２ｍ（２）に滴下した。−７８°Ｃで
１．５時間後、反応混合物をメチルインチオシアネート
（０゜６８ｇ、９．３ミリモル）の溶液で地理した。−
７８°Ｃで１５分後、溶液を２時間にわたり０°Ｃまで
ゆっくり暖めた。０°Ｃで３０分後、水性飽和塩化アン
モニウム（３０ｍＱ）を反応混合物に添加し、これをク
ロロホルム（２Ｘ５０ｍ４）で抽出した。−緒にした有
機抽出物を食塩水（２０ｍｆｆ）で洗浄し、次いで硫酸
ナトリウムで乾燥した。真空下での濃縮により粗油（３
，２ｇ）を得、これをシクロヘキサン及び酢酸エチルの
５：ｌ混合物から再結晶することにより、融点１６３〜
１６５℃の（２Ｒ）−アンチ−２−（メトキシメチル）
−１−［２’−（３−キノリニル）−２’−メチルチオ
カルバモイルシクロへキシリデンアミノ］　ピロリジン
（０，６７ｇ、１．６ミリモル）を得た。Ｈｎ、ｍ、ｒ
、（ＣＤＣ１２ｓ）ｌ　−４８−２，１０（ｃ、８　Ｈ
）：　２．１６−２．７６（ｃ、　　４　Ｈ）；　３　
。 １４（ｄ、３Ｈ）；　３．１７−３．８（ｃ、３Ｈ）；
　３゜４１（ｓ、３Ｈ）：　３．４９（ｄ、２Ｈ）；　
７．５０（ａｔ、ｌ　Ｈ）；　７．６６（ｄ　ｔ、ｌ　
Ｈ）；　７．７８（ｄｄ。 ＩＨ）；　８．００−８．１０（ｃ、２Ｈ）；　８．８
６（ｄ、Ｉ　Ｈ）；　１０．７（巾広の一重線、ＩＨ）
。実験値Ｃ１６７，４；Ｈ，７，５，Ｎ、１３．６．ｓ
。 ７．７％Ｃ！ＩＨ３゜Ｎ、Ｏ３の計算値Ｃ，６７，３゜
Ｈ１７，４、Ｎ、ｌ　３．７　、Ｓ、７．８％。 推定では、これは（２’Ｒ）−異性体であった。 参照例１５ （＋）−，２−（３−キノリニル）シクロヘキサノン（
Ｉ゜７５ｇ、７．８ミリモル）、（Ｒ）−（＋　）−１
−アミノ−２−（メトキシメチル）−ピロリジン（ＲＡ
ＭＰＸＩ。 ０ｇ５７−８ミリモル）及びｐ−トルエンスルホン酸（
２０ｍｇ）の混合物を、ディーンースターク装置を用い
ることにより！・ルエン（４０ｍＱ）中テ１．５　ｔＰ
４間還流させた。トルエンを真空下に４０℃／１４ｍｍ
Ｈｇで、次いで２０℃／　０　、１　ｍｍＨｇで除去し
て、（２Ｒ）−（＋　）−２−（メトキシメチル）月−
［２−（３−キノリニル）シクロへキシリデンアミノ〕
　ピロリジン及び（２Ｒ）−（−）−２−（メトキシメ
チル）−１＝［２−（３−キノリニル）シクロへキシリ
デンアミノ］ピロリジンをジアステレオマーの５０：５
０混合物として含有する粗油（２，６ｇ）を得た。この
混合物を更に精製しないでそのまま使用した。 実施例１３ 化合物に アルゴン下−７５°Ｃの乾燥テトラヒドロフラン（４１
０ｍ４）中（２Ｓ）−２−メトキンメチル利−［２−（
３−ピリジル）−シクロへキシリデンアミノ］　ピロリ
ジン（ジアステレオマーの５０　：　５０混合物）の撹
拌溶液に、ヘキサン（４７ｎｏ２）中ｎ−ブチルリチウ
ムの２．５Ｍ溶液を１５分間かけて添加して暗赤色の溶
液を得た。３０分後、テトラヒドロフラン（６５ｍ（Ｉ
）中メチルインチオシアネート（８，６３巳）の溶液を
１０分間にわたって添加した。この溶液を４５分間Ｏ′
Ｃに暖め、この温度に１時間、次いで２０℃に１時間維
持し、黄色の溶液を得た。 この溶液を飽和水性塩化アンモニウム溶液（２７０ｍＱ
）で反応停止させｔ−０有機層を分離し、水性層をエー
テル（３Ｘ５０＋＋Ｑ）で抽出した。−緒にした抽出物
を食塩水（２Ｘ　２５ｍ４）で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、そして蒸発（４０°０１０．２ｍｍＨｇ）
させ、粗（２Ｓ）−アンチ−２−（メトキンメチル）川
−［２’−（３−ピリジル）−２′−メチルチオカルバ
モイルシクロへキシリデンアミノ］　ピロリジンの半結
晶注油（３９，８１ｇ）を得た。 推定によると、これは（２’Ｓ）−異性体であった。 実施例１４ ２Ｍ水性塩酸（４００ｍ１２）中（２Ｓ）−アンチ−２
−メトキシメチル−１−［２’−（３−ピリジル）−２
′−メチルチオカルバモイル−シクロへキシリデンアミ
ノ］ピロリジン（実施例１３において製造）の溶液を６
０℃で１２時間撹拌した。この溶液を塩化メチレン（３
Ｘ　ｌ　５０ｎＱ）で洗浄した。この水性相を２Ｍ水性
水酸化ナトリウム溶液でｐＨ８にした。 沈殿物を塩化メチレン（５００ｍ＆＋　３　Ｘ　ｌ　５
０ｍａ＞中に抽出した。−緒にした抽出物を水（３Ｘ　
５０ｍＱ）洗し、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させ
た。残存した固体を酢酸エチル（５０ｍＱ）で洗浄し、
メタノールから再結晶して、推定によるとＮ−メチル−
２−オキソ−１−（３−ピリジル）−シクロヘキサンカ
ルボチオアミドの（Ｓ）−異性体を融点１９３〜１９４
°Ｃ！、　　［ｆｆｌ　　”−−８３°（ＣＨＣＱ３）
の無色の結晶（Ｉ２，０４ｇ）として得た。 参照例１６ 参照例１５に記述したものと同様の方法に従うことによ
り、（２Ｓ）−２−メトキシメチル−１−［２−（３−
ピリジル）−シクロへキシリデンアミノ］　ピロリドン
（ジアステレオマー５０　：　５０混合物）を黄色の油
として得た。 実施例１５ 実施例７に記述したものと同様の方法に従い、Ｎ−メチ
ル−２−オキソ−１−（３−ピリジル）シクロヘキサン
カルボチオアミド（実施例１４において製造）から融点
１２９〜１３０℃及び［ａ　］　＊　ｍ−一５９．４°
（ＣＨＣ１２ｓ）（７）７７ｆ−Ｎ−メチル−２’−ベ
ンジロキシアミノ−１−（３−ピリジル）シクロヘキサ
ンカルボチオアミドを無色の結晶として得た。 実施例１６ 化合物Ｌ エタノール（５ｍＱ）及びピリジン（ｌ　ｍＱ）中（±
）−Ｎ−メチル−２−オキソ−１−（３−ピリジル）シ
クロヘキサンカルボチオアミド（０，５ｇ）及び２−ジ
メチルアミノエトキシアミン塩酸塩（０，３７ｇ）の撹
拌懸濁液を２４時間還流させた。この反応混合物を蒸発
させ、残存ゴム状物を水（Ｉ５ｍ（２）に溶解し、クロ
ロホルム（４Ｘ　７．５　ｍ１２）で洗浄した。水性層
を２Ｎ水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ１４にもってい
き、次いでクロロホルム（４Ｘ　ｌ　０１１１２）で抽
出した。−緒にした抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し
、蒸発させた。残存した油を水でそしゃくし、（±）−
アンチ−Ｎ−メチル−２−（２−ジメチルアミノエトキ
シイミノ）−１−（３−ピリジル）シクロヘキサンカル
ボチオアミド、即ち融点９３〜９５°０の無色の固体（
０，５５ｇ）を得た。 実施例１７ 化合物Ｍ エタノール（Ｉ２，５ｍｆｆ）及びピリジン（２−５ｍ
Ｑ）中（±）−Ｎ−メチル−２−オキソ−１−（３−ピ
リジル）シクロヘキサンカルボチオアミド（Ｉ，２４ｇ
）及び２−アミノエトキシアミン２塩酸塩（０，７８ｇ
）の撹拌懸濁液を１１時間撹拌させた。反応混合物を蒸
発させ、残存ゴム状物を水（Ｉ５ｍｊ２）に溶解し、そ
してクロロホルム（４Ｘ　Ｉ　Ｏｍ＜２）で洗浄した。 この水性層を２Ｍ水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ１４
にし、次いでクロロホルム（４Ｘ　Ｉ　０ｍ１２）で抽
出した。−緒にした抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し
、蒸発させた。残存油をクロロホルム／メタノール／ト
リエチルアミン−９５１５／２で流出させるシリカゲル
でのフラッシュクロマトクラフィーで精製して無色の油
（０，９３ｇ）を得た。この油（０，７２ｇ）のエタノ
ール（Ｉ０ｍ１２）中溶液を、クエ７＃（Ｉ，１ｇ）の
エタノールＣｌ　Ｏｍｆｆ）溶液テｆｉ理した。エーテ
ルの添加により固体を沈殿させ、この固体を更なるエー
テルで洗浄して、（±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−（
２−アミノエトキシイミノ）＝１−（３−ピリジル）シ
クロヘキサンカルボチオアミド・クエン酸塩（Ｉ，１５
ｇ）を、融点６８〜７０００の無色の固体として得た。 実施例１８ 化合物Ｎ、Ｏ１Ｐ及びＱ エタノール（２５ｎ＋６）及びピリジン（５ｍ１２）中
（±）−Ｎ−メチル−２−オキソ−１−（３−ピリジル
）シクロヘキサンカルボチオアミド（２，４８ｇ）及び
アミノオキシ酢酸メチル（Ｉ、１ｇ）の懸濁液を２４時
間還流させた。溶液を蒸発させ、残渣をクロロホルム（
Ｉ００ｍ１２）に溶解し、そして水（３Ｘ７５ｍ＜２）
洗した。クロロホルム層を硫酸マグネシウムで乾燥し、
蒸発させた。残渣油を、酢酸エチルで流出させるフラッ
シュクロマトグラフィーで精製し、（±）−アンチ−Ｎ
−メチル−２−メトキシカルボニルメトキンイミノ−１
−（３−ピリジル）シクロヘキサンカルボチオアミド（
２，３５ｇ）を、融点１２９〜１３１０Ｃの無色の固体
として得た。 同様の方法を用いることにより、酢酸エチルで流山させ
るシリカゲルでの７ラツシユクロマ；・グラフィーによ
る精製、続くエーテルでのそしゃく後に（±）−アンチ
−Ｎ−メチル−２−カルバモイルメトキシイミノ−■−
（３−ピリジル）シクロヘキサンカルボチオアミドを融
点１６８〜１６９℃の無色の固体として得た。また酢酸
エチル／メタノール＝９／１を用いるシリカゲルでのフ
ラッシュクロマトグラフィーによる精製後（±）−アン
チ−Ｎ−メチル−２−（２，３−ジヒドロキシグロポキ
シイミノ）−１＝（３−ピリジル）シクロヘキサンカル
ボチオアミドを黄色のゴム状物として得た。そして酢酸
エチルで流出させるシリカゲルでの７ラツシユクロマト
グラフイーによる精製後、（±）−アンチ−Ｎ−メチル
−２−（２−ヒドロキシエトキシイミノ）−１−（３−
ピリジル）シクロヘキサンカルボチオアミドを黄色の油
とし７て得た。 実施例１９ 化合物Ｒ −１５℃、アルゴン下の無水テトラヒドロフラン（Ｉ０
ｍ１２）中２−（６−クロルピリド−３−イル）シクロ
ヘキサノン（０，３６ｇ、１．７ミリモル）の激しく撹
拌している溶液を、カリウム１−ブトキシド（０，１９
ｇ、１．７ミリモル）で処理した。得られた混合物を室
温で２時間撹拌し、次いで乾燥テトラヒドロフラン（２
ｍＱ）中メチルインチオシアネー）　（０，１２ｇＳ　
１．７ミリモル）の溶液を添加した。混合物を更に４８
時間室温で撹拌し、真空下に濃縮し、残渣を水（３０ｍ
Ｉ２）で処理し、そして酢酸エチル（５０ｍＱ）で抽出
した。 この有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空（３
０℃、１４ｍｍＨｇ）下に濃縮して黄色の油を得、これ
を、酢酸エチル：ヘキサン−４＝６で流出させるシリカ
ゲルでのフラッシュクロマトクラフィーによって精製し
、融点１７２〜３℃の（±）−Ｎ−メチル−２−オキソ
−１−（６−クロルピリド−３−イル）−シクロヘキサ
ンカルボチオアミド（０，２５ｇ）を得た。ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣＩ２３　）　１　、６４−２．１４（ｍ、４Ｈ）；
　２．４−２．６５（ｍ、　２Ｈ）；　２．７−２．８
（ｍ、　２Ｈ）；　３．１４−３．１６（ｄ、　３Ｈ）
；　７．２６−７．３４（ｄｄｄ、　ＩＨ）；　７゜６
−７．６６（ｄｄ、　ＩＨ）；　８．２（ｄ、　ＩＨ）
；　８．８４−９．０６（巾広の一重線、ＩＨ）。Ｃ＋
　ｓＨｒ　５ｃｌＮｚＯ５ｉ：対する計算値ｃ１５５．
２％、　Ｈ，５，３５％、　Ｎ、　９．９１％、ＣＩ２
．１２．５％；実験値Ｃ１５５，３％、　Ｈ，５，３％
；Ｎ１９゜８％；　ＣＱＳ１２．６％。 実施例２０ 化合物Ｓ ０〜５℃のエタノール（２５ｍ１２）及びジクロルメタ
ン（２５ｍ（２）中２−（５−ブロムピリド−３−イル
）−２−メチルチオチオカルボニルシクロヘキサノン（
Ｉ，３３ｇ、３．８６ミリモル）の撹拌溶液に、エタノ
ール（５−７ｍＱ）中メチルアミンの゛３３ｗ／ｖ％溶
液を滴下した。溶液を室温で５時間撹拌し、真空下に３
０〜３５℃で濃縮した。この残渣を酢酸エチル：ヘキサ
ン＝４＝６で流出させるシリカゲルでの７ラツシユクロ
マトグラフイーにより精製して融点２０１〜３℃の（±
）−Ｎ−メチル−２−オキシ−１−（５−ブロムピリド
−３−イル）−シクロヘキサンカルボチオアミド（０，
５７ｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３）１．６８−２．１６（Ｉ０，４
Ｈ）；　２．４６−２．６（ｍ、　２Ｈ）；　２．６６
−２．８（ｍ、　２Ｈ）；　３．１７−３．１７−３．
１９（ｄ、　３Ｈ）；７．７４−７．７８（ｄｄ、　Ｉ
Ｈ）；　８．３８−８．３９（ｄＳＩＨ）、８．５８−
８．５９（ｄ、ＩＨ）；　８．８−９．０（巾広な一重
線）。 Ｃ，３Ｈ，５ＢｒＮ２０ｓに対する計算値Ｃ１４７，７
％；　Ｈ，４，６％、　Ｎ、　８．６％。実験値Ｃ，４
８，２％、　Ｈ，４，７％；Ｎ１８．５％。 参照例１７ 一４０℃の乾燥テトラヒドロフラン（３５ｍ＋２）中２
−（５−ブロムピリド−３−イル）−シクロヘキサノン
（Ｉ，２８ｇ、５．０５ミリモル）の溶液に、カリウＬ
−ブトキサイド（０，６１ｇ、　　５．４ミリモル）を
撹拌しながら一部ずつ添加した。反応混合物を一４０°
Ｃで１時間撹拌し、無水テトラヒドロフラン（５ｎａｇ
）中二硫化炭素（０，５ａ＋Ｑ）の溶液を添加し、反応
混合物を２０分間かけて＝２０℃まで暖めた。乾燥テト
ラヒドロフラン（５ｍ１２）中ヨウ化メチル（Ｉ，０３
ｇ）の溶液を滴下し、この溶液を室温で６時間撹拌した
。反応混合物を真空下に濃縮し、水（２５ｍＭ）で処理
し、ジクロルメタン（２×２５ｍＱ）で抽出した。抽出
物を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥し且つ濃縮して２
−（５−ブロムピリド−３−イル）−２−メチルチオチ
オカルボニルシクロヘキサノン を橙色の油として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣαｓ）１．６−２．１（ｍ，　４Ｈ）：
　２．２６−２．３５（ｍ，　２Ｈ）；　２．６（Ｓ，
　３８）；　２．６５−２．９（ｍ，　ＩＨ）；　３．
４−３．５（ｍ。 ＩＨ）、７．８４−７．８６（ｄｄ，　ＩＨ）；　８．
５４−８．６（ｄｄ，　２Ｈ）。 参照例１８ ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ，８８。 ３　ｍＱ）及び無水エーテル（　４　０　ｍＱ＞の撹拌
溶液に、無水エーテル（４００ｍｆｆ）中３，５−ジブ
ロムピリジン（３　０．４　５ｇ，　０．１　３モル）
の溶液を一７０℃で０．５時間にわたって滴下した。こ
の淡黄色の懸濁液を一７０℃で１時間撹拌し、そして無
水エーテル（　６　０　＋ｎ４）中２−メトキシシクロ
ヘキサノン（Ｉ　６．５ｇ，０．１　３モル）の溶液を
滴下した。反応混合物を一７０℃で２時間撹拌し、そし
て室温まで暖めた。反応混合物を氷／水（ＩＱ）上に注
ぎ、塩化ナトリウム（５０ｇ）を添加し、エーテル層を
分離した。水性層をエーテル（２×２　０　０　ｍ１２
）で抽出した。−緒にしたエーテル層を２Ｎ塩酸（２　
Ｘ　２　５　０ｍ１２）で抽出した。この酸抽出物をエ
ーテル（２００ｍ（Ｉ）で洗浄し、４Ｎ水性水酸化ナト
リウム溶液で室温下に塩基性（ｐＨ　１１）にし、塩化
ナトリウム（５０ｇ）を添加し、そして沈澱した油をエ
ーテル（２×４００ｍｆｆ）で抽出した。−緒にした抽
出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下に濃縮して２
−メトキシ−ｌ−（５−ブロムピリド−３−イル）シク
ロヘキサノール（３０．６ｇ）を得た。このシクロヘキ
サノールを撹拌している硫酸（Ｉ１４ｍ（Ｉ）中に少し
ずつ添加した。この反応は５０℃まで発熱したが、外部
から冷却しなかった。添加が２０分後に完結した時、赤
／褐色の溶液を室温で４時間撹拌した。 反応混合物を氷／水（　Ｉ　Ｑ’）上に注ぎ、炭酸ナト
リウムでｐＨ８まで塩基性にした。生成物をエーテル（
２×３００ｍ１２）で抽出した。このエーテル抽出物を
一緒にし、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させて淡橙
色の油を得た。この油を、ヘキサン／酢酸エチル−６／
４で流出させるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラ
フィーにより精製し、融点６７〜９°Ｃの２−（５−ブ
ロムピリド−３−イル）シクロヘキサノン（Ｉ５．１ｇ
）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣＪ）１．６−２．１（ｍ，　４Ｈ）；　
２．ｌ−２−４（ｍ１２Ｈ）；２、４２．６（ｍ，　２
Ｈ）；　３．６−３．６６（ｄａ，　ＩＨ）；　７．６
（ｓ。 ＩＨ）；　８．１８（ｓ，　ＩＨ）；　８．３８（ｓ，
　ＩＨ）。 メチルイソチオシアネートの代りにエチルイソチオシア
ネートを用いる以外実施例１に記述したものと同様の方
法を行ない、ジエチルエーテルでのそしゃくによる精製
後に（±）−Ｎ−エチル−２−オキソ−１−（３−ピリ
ジル）シクロヘキサンカルボチオアミドを融点１２６〜
１３０℃の無色の固体として製造した。 メチルインチオシアネートの代りにエチルイソチオシア
ネートを用いる以外実施例２に記述したものと同様の方
法を行ない、融点１５６〜１５８℃の（±）−Ｎ−エチ
ル−２−オキソ−１−（３−キノリニル）−シクロヘキ
サンカルボチオアミドを得た。 実施例２２ 化」】１Ｗ （±）−Ｎ−メチル−２−オキソ−ｌ−（３−キノリニ
ル）シクロヘキサンカルボチオアミド（２。 ９８ｇ％　ｌＯミリモル）、１．１−ジエチルヒドラジ
ンモノ塩酸塩（２．４９ｇ，２０ミリモル）の混合物を
撹拌し、６５〜７０℃に３１時間加熱し、そしてこの期
間中２０時間及び３１時間後に更なる量の１．１−ジエ
チルヒドラジンモノ塩酸塩（２、４９ｇ，２０ミリモル
）を添加した。次いで反応混合物をジイソプロピルエー
テル（　２　０　ｍｆｆ）　及ヒビリジン（５１１１１
２）で希釈し、１００〜１５０°Ｃで還流下に５２時間
撹拌し、氷（Ｉ００ｇ）に添加し、そして混合物のｐＨ
を炭酸水素ナトリウムの添加によって８に調節した。粗
生成物をジクロルメタン（８０ｍ１２．３　Ｘ　２０　
ｍＱ）で抽出し、この−緒にした抽出物を飽和食塩溶液
（２ｘ２０ｍＱ）で洗浄し、硫酸マグネシウムと活性炭
の混合物で乾燥した。溶媒を真空下に除去して褐色のゴ
ム状物を得、次いでトルエン：アセトン（９：ｌ）の混
合物を流出溶媒として用いるシリカゲルでのフラッシュ
クロマトグラフィーにより精製し、続いて石油エーテル
（沸点６０〜８０℃）ニジエチルエーテル（２；ｌ）の
混合物から２回再結晶した。この結果（±）−Ｎ−アン
チ−メチル−２−ジエチルヒドラゾノー１−（３−キノ
リニル）−シクロヘキサンカルボチオアミド（Ｉ，００
ｇ、２．７ミリモル）を融点１１７〜１１８°Ｃの桃色
の固体として得た。 ＮＭＲ−（ＣＤＣΩ、）；　１．０４−１．１５（ｔ、
　６Ｈ）、１．６０−１．９０（ｃ、　４Ｈ）、１．９
２−２．０６（ｃ、　ＩＨ）、２．３０−２．６２（ｑ
ｑ。 ２Ｂ）、２．６６２．８２（ｍ、　３Ｈ）、２．８２−
２．９８（ｍ％ＩＨ）、３゜０６−３．２１（ｄｉ、４
Ｈ）、７．４４−７．５６（ｍ、ＩＨ）、７．６０−７
゜７９（ｍ、２Ｈ）、８．００−８．０８（ｍ、２Ｈ）
、８．８４−８．８８（ａ。 Ｉｎ）、１０．９４−１１．０８（巾広の一重線、ＩＨ
）。 ミクロ分析：実験値；　Ｃ，６８，３；　Ｈ，７，６；
　Ｎ、　１５゜２；　Ｓ、　９．０％。Ｃｚ＋ＨｚａＮ
、５の計算値、　Ｃ，６８，４；　Ｈ。 ７．７；　　Ｎ　　１５．２；　　ｓ、８．７％。 実施例２３ 化合物Ｘ−ＡＫ 実施例７に記述したものと同様の方法に従って次の化合
物を製造した： （±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−ベンジロキシイミノ
−１−（３−キノリニル）シクロヘキサンカルボチオア
ミド、融点１５８〜 １６０℃； （±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−メトキシイミノ−１
−（３−キノリニル）シクロヘキサンカルボチオアミド
、融点１７９〜１８１℃；（±）−アンチ−Ｎ−メチル
−２−エトキシイミノ−１−（３−キノリニル）シクロ
ヘキサンカルボチオアミド、融点１９０〜１９２°Ｃ；
（±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−ブトキシイミノ−１
−（３−キノリニル）シクロヘキサンカルボチオアミド
、融点１６５〜１６７℃：（±）−アンチ−Ｎ−メチル
−２−（３−イソプロピルアミノ−２−ヒドロキシプロ
ポキシイミノ）−１−（３−キノリニル）−シクロヘキ
サンカルボチオアミド、融点５０°Ｃ：（±）−アンチ
−Ｎ−メチル−２−ｔ−ブトキシイミノ−１−（３−キ
ノリニル）シクロヘキサンカルボチオアミド、融点１５
８〜 １６０℃； （±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−プロブ−２−エトキ
シイミノ−１−（３−キノリニル）シクロヘキサンカル
ボチオアミド、融点 １６２〜１６５℃； （±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−ナフト−２−イルメ
トキシイミノ−１−（３−キノリニル）シクロヘキサン
カルボチオアミド、融点１８０〜１８３°Ｃ； （±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−フエ不チロキシイミ
ノー１−（３−キノリニル）シクロヘキサンカルボチオ
アミド、融点１４５〜１４７℃； （±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−ナフト−１−イルメ
トキシイミノ−１−（３−キノリニル）シクロヘキサン
カルボチオアミド、融点１８４〜１８７°０； （±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−（３−ｔ−ブチルア
ミノ−２−ヒドロキシプロポキシイミノ）−１−（３−
キノリニル）シクロヘキサンカルボチオアミド、融点６
５°Ｃ；（±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−インプロポ
キシイミノ−１−（３−キノリニル）シクロヘキサンカ
ルボチオアミド、融点２０８〜２１０℃； （±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−（４−ヒドロキシベ
ンジロキシイミノ）−１−（３−キノリニル）シクロヘ
キサンカルボチオアミド、融点１９０〜１９１℃； （±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−（４−フルオルベン
ジロキシイミノ）−１−（３−キノリニル）シクロヘキ
サンカルボチオアミド、融点１４３〜１４４℃。 実施例　２４ 化合物ＡＬ−ＡＹ 実施例７に記述したものと同様の方法に従って次の化合
物を製造した： （±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−（４−７ルオルベン
ジロキシイミノ）−１−（３−ピリジル）シクロヘキサ
ンカルボチオアミド、白色粉末、融点１１０〜１１０℃
； （±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−（２，３，４゜６−
ペンタフルオルベンジロキシイミノ）−１−（ピリジル
）シクロヘキサンカルボチオアミド、融点１１３〜１１
５℃； （±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−イソプロポキシイミ
ノ−１−（３−ピリジル）シクロヘキサンカルボチオア
ミド、融点１６８〜１７０℃：（±）−アンチ−Ｎ−メ
チル−２−ｔ−ブトキシイミノ−１−（３−ピリジル）
−シクロヘキサンカルボチオアミド、融点１２８〜１３
０℃；（±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−［４−（３−
ｔ−ブチルアミノ−２−ヒドロキシ−プロポキシ）ベン
ジロキシイミノ］　−１−（３−ピリジル）−シクロヘ
キサンカルボチオアミド、融点３９〜４３℃； （±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−（４−ヒドロキシベ
ンジロキシイミノ）−１−（３−ピリジル）−シクロヘ
キサンカルボチオアミド、融点１６９〜１７１’Ｏｉ （±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−（３−フルオルベン
ジロキシイミノ）−１−（３−ピリジル）−シクロヘキ
サンカルボチオアミド、融点１１７〜１２０℃； （±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−（２−フルオルベン
ジロキシイミノ）−１−（３−ピリジル）−シクロヘキ
サンカルボチオアミド、融点１１８〜１２１’０； （±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−（３−ピリジルメト
キシイミノ）−１−（３−ピリジル）−シクロヘキサン
カルボチオアミド、融点１５０〜１５２℃； （±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−（４−ニトロベンジ
ロキシイミノ）−１−（３−ピリジル）−シクロヘキサ
ンカルボチオアミド、融点１２１〜１２５℃： （±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−（４−シアノベンジ
ロキシイミノ）−１−（３−ピリジル）−シクロヘキサ
ンカルボチオアミド、融点１２５〜１２６℃； （±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−（３，４−ジフルオ
ルベンジロキシイミノ）−１−（３−ピリジル）−シク
ロヘキサンカルボチオアミド、融点１２３〜１２５℃； （±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−（４−メトキシベン
ジロキシイミノ）−１−（３−ピリジル）−シクロヘキ
サンカルボチオアミド、融点１０１〜１０３℃； （±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−（２−トリフルオル
メチルベンジロキシイミノ）−１−（３−ピリジル）−
シクロヘキサンカルボチオアミド、融点１３３〜１３６
℃。 実施例　２５ 実施例１５と同様の方法に従い次の化合物を製造した： Ｎ−メチル−２−オキソ−１−（３−ピリジル）シクロ
ヘキサンカルボチオアミド、（実施例２９において製造
）から融点１１５℃のアンチ−Ｎ−メチル−２−ベンジ
ロキシイミノ−１−（３−Ｌ’リジル）シクロヘキサン
カルボチオアミドの、推定によると、（Ｒ）−異性体； Ｎ−メチル−２−オキソ−１−（３−ピリジル）シクロ
ヘキサンカルボチオアミド（実施例２９において製造）
から融点８９℃のアンチ−Ｎ−メチル−２−（４−フル
オルベンジロキシイミノ−１−（３−ピリジル）シクロ
ヘキサンカルボチオアミドの、推定によると、（Ｒ）−
異性体；Ｎ−メチル−２−オキソ−１−（３−ピリジル
）シクロヘキサンカルボチオアミド、（実施例１４にお
いて製造）から融点１０４〜１０６°Ｃのアンチ−Ｎ−
メチル−２−（４−フルオルベンジロキシイミノ−１−
（３−ピリジル）シクロヘキサンカルボチオアミドの、
推定によると、（Ｓ）−異性体。 実施例　２６ 化合物ＡＺ （±）−２−（３−ピリジル）シクロヘキサノンの代わ
りに（±）−１−（４−インキノリニル）シクロヘキサ
ノンを用いる以外実施例１と同様の方法に従って、 （±）−Ｎ−メチル−２−オキソ−１−（４−インキノ
リニル）シクロヘキサンカルボチオアミド、融点２１６
〜２１８°Ｃ１ を製造した。 （±）−２−（４−インキノリニル）シクロヘキサノン
は参照例４に記述したものと同様の方法に従って製造し
た。 実施例　２７ 化合物ＢＡ 実施例７と同様の方法に従い、 （±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−ベンジロキシイミノ
−１−（４−インキノリニル）−シクロヘキサンカルボ
チオアミド・０．７５水和物、融点１６６〜１６８℃、 を製造した。 実施例　２８ 化合物ＢＢ （±）−２−（３−ピリジル）シクロヘキサノンの代わ
りに（±）−２−（５−ピリミジル）シクロヘキサノン
を用いる以外実施例１と同様の方法に従い、 （±）−Ｎ−メチル−２−オキソ−１−（５−ピリミジ
ル）シクロヘキサンカルボチオアミド、融点１４５〜１
４８℃、 を製造した。 （±）−２−（５−ピリミジル）シクロヘキサノンは参
照例４に記述したものと同様の方法で製造することがで
きた。 実施例　２９ 実施例１４と同様の方法に従い、 Ｎ−メチル−２−オキソ−１−（３−ピリジル）シクロ
ヘキサンカルボチオアミド、融点８５”Ｏの、推定によ
ると、（Ｒ）−異性体、 を製造した。 実施例　３０ 化合物ＢＣ （±’）−２−（３−ピリジル）シクロヘキサノンの代
わりに（±）−２−（３−ピリジル）シクロペンタノン
を用いる以外実施例１と同様の方法に従い、 （±）−Ｎ−メチル−２−オキソ−１−（３−ピリジル
）シクロペンタンカルボチオアミド、融点１３１−１３
２℃、 を製造した。 （±）−２−（３−ピリジル）シクロペンタノンは参照
例４に記述したものと同様の方法に従って製造しｔ；。 実施例　３１ 実施例７と同様の方法に従い、次の化合物を製造した： （±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−（４−フルオルベン
ジロキシイミノ）−１−（３−ピリジル）シクロペンタ
ンカルボチオアミド、融点１０５〜１０６℃； （±）−アンチ−Ｎ−メチル−２−メトキシイミノ−１
−（３−ピリジル）−シクロペンタンカルボチオアミド
、融点１２３〜１２４°Ｃ；（±）−アンチ−Ｎ−メチ
ル−２−ベンジロキシイミノ−１−（３−ピリジル）−
シクロペンタンカルボチオアミド、融点１２１−１２２
°Ｃ０実施例　３２ 化合物Ｖ −７８°Ｃ１アルゴン雰囲気下の乾燥テ］・ラヒドロフ
ラン（ｌｏｍβ）中の（±）−アンチ−２−ジメチルヒ
ドラジノ＝１−（３−キノリニル）シクロヘキサン（Ｉ
，３４ｊＪ、５ミリモル）の溶液に、２．５Ｍｎ−ブチ
ルリチウムのヘキサン溶液（４゜０ｍｇ、ＩＯミリモル
）を添加した。同一の温度で３０分間撹拌した後、混合
物を乾燥テトラヒドロ７ラン（５−）中メチルインチオ
シアネート（０゜７：ｌ、１０ミリモル）の溶液で処理
し、更に３０分間−７８℃で撹拌した。最後に混合物を
、温度を２５℃まで上昇させつつ２時間、次いで１８時
間撹拌した。得られた淡褐色の溶液を酢酸のｌｖ／ｖ％
水性溶液で処理し、粗生成物をジクロルメタン（３Ｘ５
０−）で抽出し、−緒にした抽出物を飽和食塩水溶液（
４０ｏ＋１）で洗浄した。これらの抽出物を硫酸マグネ
シウムで乾燥し、溶媒を真空下に除去して赤色の油を得
、これを、酢酸エチルを流出溶媒として用いるシリカゲ
ルでのフラッシュクロマトグラフィーにより、続いて石
油エーテル（沸点６０〜６８℃）から再結晶により精製
し、（±）−Ｎ−アンチ−メチル−２−ジメチルヒドラ
ゾノー１−（３−キノリニル）シクロヘキサンカルボチ
オアミド（０，５５９１１，６ミリモル）を融点１４０
〜１４２℃の白色の固体として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ）；１．６２　１．８８（ｃ、４Ｈ
）、１．８８−２．０８（ｃ、ＩＨ）；　２．４０−２
゜６０（ｓ　、ｓ　、６　Ｈ）、２．６２−２．８０（
ｍ、２Ｈ）、２．９２−３．１０　　（ｃ、ＩＨ）；３
．１０−３．２２　　（ｄ、３．Ｈ）　　；　７．４８
−７．５８　　（ｍ、Ｌ　Ｈ）、７．６２−７．８０　
　（ｍ、２Ｈ）　、７．９８−８．０８（ｍ、２Ｈ）、
８，８２　８．９０（ｄ、ｌＨ）、１０．４４−１０．
６０　（巾広の一重線、ＩＨ）。 ミクロ分析；実験値：Ｃ，６６，９；Ｈ，７，２；Ｎ、
ｌ　６．３　；　Ｓ、９．５％。 Ｃ，ｓＨｚ＊Ｎ＊ｓの計算値Ｃ，６７，０；Ｈ１７，１
；Ｎ、ｌ　６．５　；　Ｓ、９．４％。 （±）−アンチ−２−ジメチルヒドラゾノー１−（３−
キノリニル）シクロヘキサンは次の如く製造した： エタノール（３０ｍｊり中（±）−２−（３−キノリル
）シクロヘキサノン（９，００７，４０ミリモル）の暖
溶液に１．１−ジメチルヒドラジン（３，６１１，６０
ミリモル）、次いで濃塩酸（４滴）を添加した。この溶
液を２５℃で３日間放置し、氷（Ｉ５１）に添加し、そ
して混合物のｐＨを、１Ｍ水性炭酸ナトリウム溶液の添
加によって９に調節した。粗生成物をジエチルエーテル
（３Ｘ７５ｍｊｌ）で抽出し、−緒にした抽出物を飽和
食塩溶液（５０ａ＋ｊ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥した。溶媒を真空下での除去により黄色の油（Ｉ１
，００１）を得た。これをｎ−ペンタンの熱部分（４０
ｍｊりで数回抽出し、抽出物を傾斜によって不溶性物質
から分離した。−緒にした製油出物を０℃に数時間保っ
て固体（Ｉ０，２４２’）を得、これを更にｎ−ヘプタ
ンから再結晶して精製し、（±）−アンチ−２−ジメチ
ルヒドラゾノー１−（３−キノリル）−シクロヘキサン
（７゜９０１．２９．５ミリモル）を融点６４〜６６℃
の淡クリーム色の固体として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）；　ｌ　、６６−１．９６　（ｃ
　、４Ｈ）　、２．０８−２．２６（ｃ、ＩＨ）；　２
．２６−２゜４０（ｃ、ＩＨ）、２．４４−２．５０（
ｓ、８Ｈ）、２゜５９−２．７１　（ｃ、２Ｈ）；　３
．７８−３．８８　（ｔ、ＩＨ）；７．５０−７．６２
　（ｍ、ｌＨ）　、７．６４−７．７７　（ｍ、ｌＨ）
、７．７８−７．８６　（ｍ。 ＩＨ）　、７．９５−８．０４　　（ｓ、ＩＨ）　、８
．０８−８．１５　　（ｍ、ＩＨ）　、８．８８−８．
９４　　（ｄ。 ＩＨ）　　。 ミクロ分析：実験値：Ｃ，７６，３；Ｈ２Ｓ、ｏ；Ｎ％
　１５．６％。 Ｃ、、Ｈ□Ｎ、の計算値Ｃ１７６，４；　）（，７，９
；　Ｎ、１５．７％。 参照例１９ 一７８℃のテトラヒドロフラン（２ｍＱ）中２−（４−
フルオルベンジロキシイミノ）−１−ピリド−３−イル
シクロヘキサン（Ｉ５０ｍｇ、　０．５ミリモル）の撹
拌溶液を、５分間にわたり、ヘキサン中１．５Ｍブ５−
ル’Ｊｆ’）ムＣ０，４４ｍＱ１０．６５　ミリモル）
で処理した。−７８℃で３０分後、溶液をテトラヒトｏ
７う７（０，５ｍ１２）ウニ硫化炭素（５７ｍｇ、０．
７５ミリモル）で処理した。次いで反応混合物の温度を
３０分間かけて０℃まで上昇させ、テトラヒドロ７ラン
（０−５ｍ１２）中ヨウ化メチル（Ｉ０７ｍｇｓ　Ｏ−
７５ミリモル）の溶液で１０分間旭地理た。 この反応混合物を３０分間かけて２０’Ｏまで暖め、次
いで真空下に濃縮した。粗油をジクロルメタン（Ｉ０ｍ
１２）に溶解し、水（２Ｘ２ｍＱ）及び飽和食塩水（２
ｍ１２）で連続的に洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで
乾燥した。この溶液を真空下に濃縮してコハク色の油を
得、これを酢酸エチルで流出させるシリカゲルでのフラ
ッシュクロマトグラフィーにより精製し、メチル２−（
４−フルオルベンジロキシイミノ）−１−ピリド−３−
イル−シクロヘキサンカルボジチオエート（Ｉ０２ｍｇ
）を得た。 実施例３３ 似宜濃ＡＬ ２０℃のエタノール（ｌ　ｍＱ）中メチル２−（４−フ
ルオルベンジロキシイミノ）−１−ピリド−３−イルシ
クロヘキサンカルボジチオエート（２０ｍｇ、０゜０５
ミリモル）の撹拌溶液を、エタノール（Ｉ００μ４，０
．８ミリモル）中３３　ｗ　／　ｖ％メチルアミン溶液
で処理した。２０°Ｃで７０時間後、混合物を真空下に
濃縮し、得られる油をシクロヘキサンから再結晶して（
ｆ）−アンチ−Ｎ−メチル−２−（４−フルオルベンジ
ロキシイミノ）−１−（３−ピリジル）シクロヘキサン
カルボチオアミド（Ｉ８ｍｇ）を得た。 このＮＭＲの特性値は実施例２４に記述した生成物のそ
れと同一であった。 参照例２０ 無水ピリジン中（±）−２−（３−ピリジル）シクロペ
ンタノン（２，０ｇ）及びベンジロキシアミン塩酸塩（
Ｉ，９８ｇ）の混合物を６０℃で４．５時間撹拌した。 ピリジンを真空（４０℃、０．２ｍｍＨｇ）下に除去し
、残渣をクロロホルム（７５ｍ１２）に溶解し、水（４
Ｘ　７５ｍ（Ｉ）洗し、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸
発させた。残渣油をクロロホルム／メタノール（Ｉ００
／ｌ）で流出させるシリカゲルでのフラッシュクロマト
グラフィーによって精製し、（±）−２−ベンジロキシ
イミノ−１−（３−ピリジル）シクロペンクン（ｓｙｎ
　、！ｌ：ａｎｔ　ｉの１：３異性体混合物）を淡黄色
の油（２，９１ｇ）として得た。 実施例３４ 也論」口しＬ −７８°Ｃ１アルゴン下のテトラヒドロ７ラン（３５ｍ
（り中（±）−２−ベンジロキシイミノ−１−（３−ピ
リジル）シクロペンタン（ｓｙｎ及びａｎｔｉ異性体の
混合物Ｘ２．６６ｇ）の撹拌溶液を、−７０℃で３５分
間にわたりヘキサ＞′（４，６ｍｆｆ）中２．５Ｍブチ
ルリチウムで処理した。−７０℃で３５分間撹拌した後
、暗赤色の溶液をテトラヒドロ７ラン（６ｍ１２）中メ
チルインチオシアネート（０，８４ｇ）で処理した。こ
の溶液を４５分間かけて０℃まで暖め、０°Ｃに１時間
保った。次いでこの溶液を飽和塩化アンモニウム溶液（
４０ｍＱ）及び酢酸エチル（４０ｍＱ）間に分配させた
。有機層を分離し、水性層を酢酸エチル（４０ｍ１２）
で抽出した。−緒にした有機層を水（３Ｘ　４０ｎ＋２
）洗し、硫酸マグネシウムで乾燥（７、そして蒸発させ
た。残存固体を、酢酸エチル／トルエン（Ｉ：　２）で
流出させるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィ
ーにより精製して（±）−アンチーＮ−メチル−２−ベ
ンジロキシイミノ−１−（３−ピリジル）シクロペンタ
ンカルボチオアミド（Ｉ゜７２ｇ）を融点１１７〜１１
８．５°Ｃの無色の固体として得た。 このＮＭＲ特性値は実施例３１に記述した生成物のそれ
と同一であった。 本発明は、一般式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許
容しうる塩を、製薬学的に許容しうる担体又はコーティ
ングと組合せて含んでなる製薬学的組成物をその範囲内
に包含する。臨床的実施において、本発明の化合物は直
腸的に投与しうるが、好ましくは非経口的に、適当なら
ば吸入により、或いは更に好ましくは経口的に投与され
る。 経口投与のための固体組成物は錠剤、丸薬、粉剤及び顆
粒剤を含む。そのような固体組成物においては、活性化
合物の１つ又はそれ以上を、少くとも１つの不活性な希
釈剤例えば殿粉、スクロース又はラクトースと混合する
。組成物は通常の場合のように不活性な希釈剤以外の更
なる物質、例えば潤滑剤例えばステアリン酸マグネシウ
ムを含んでいてもよい。 経口投与のための液体組成物は、技術的に通常使用され
る不活性な希釈剤例えば水及び液体パラフィンを含有す
る製薬学的に許容しうる乳剤、溶液剤、懸濁液剤、シロ
ップ剤及びエリキサ−剤を含む。そのような組成物は不
活性な希釈剤のほかに、助剤例えば潤滑剤、懸濁剤、甘
味剤、風味剤、芳香剤及び保存剤を含んでいてよい。経
口投与のための本発明の組成物は、希釈剤又は賦形剤を
添加して又はしないで活性物質の１つ又はそれ以上を含
む吸収しうる物質例えばゼラチンのカプセル剤を包含す
る。 非経口的投与のための本発明による調製剤は無菌の水性
、水性−有機性、及び有機性の溶液剤、懸濁液剤及び乳
剤を含む。有機溶媒又は懸濁媒体の例は、プロピレング
リコール、ポリエチレングリコール、植物油例えばオリ
ーブ油及び注射しうる有機エステル例えばオレイン酸エ
チルである。 この組成物は助剤例えば可溶化剤、保存剤、湿潤剤、乳
化剤及び分散剤を含有していてもよい。これは例えばバ
クテリヤ保留フィルターでの濾過により、組成物中への
殺菌剤の混入により、照射により又は加熱により無菌に
することができる。またそれは無菌の固体の組成物の形
で製造し、これを使用前に無菌水に又はいくつかの他の
無菌の注射しうる媒体に溶解してもよい。 吸入のための組成物は公知の方法に従って処方された噴
霧状にしうる無菌の水性溶液又は乾燥粉末であってよい
。 直腸的投与のための固体組成物は、公知の方法に従って
処方されｔ；及び式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に
許容しうる塩の１つ又はそれ以上を含有する生薬を含む
。 本発明の組成物における活性成分の割合は変化させるこ
とができるが、それが適当な投薬量が達成されるような
割合をなすことが必要である。明らかに、いくつかの単
位投薬形を凡そ同時に投与してもよい。使用される投薬
量は、医者の決定するところであり、所望の治療効果、
投与経路及び処置期間、並びに患者の状態に依存する。 成人において、投薬量は一般に経口投与の場合１日当り
０．００１〜５０ｍｇ／体重ｋｇである。吸入の場合、
噴霧液又は処方された乾燥粉剤として、好適な１日の投
薬量は０．００１〜５　ｍｇ／体重ｋｇである。 本化合物は、男の模様ハゲと関連した頭部の抜は毛を禁
止するために局所的に適用してもよい。この場合の好適
な１日の投薬量は０−１”１０ｍｇ／体重ｋｇであり、
例えば１日当り５＋ｍｉ２ずつ２〜３回適用される。 次の実施例は本発明による製薬学的組成物を例示する。 組成物例 普通の方法に従い、それぞれ （±）−Ｎ−メチル−２−オキソ−１−（３−ピリジル
）−シクロヘキサン カルボチオアミド　　　　　　　　２０ｍｇラクトース
　　　　　　　　　　　１００ｍｇ殿粉　　　　　　　
　　　　　　　６０ｍｇデキストリン　　　　　　　　
　　　４０ｍｇステアリン酸マグネシウム　　　　　１
ｍｇを含有する２号寸法のゼラチンカプセル剤を製造し
た。 本発明の特徴及び態様は以下の通りである：１、一般式 ［式中、Ｒは炭素数１〜４の直鎖又は分岐鎖アルキル基
を表わし、Ｈｅｔはｌ又は２つの窒素原子を含有する（
随時炭素数１〜４の直鎖又は分岐鎖アルキル又はアルコ
キシ基により或いはハロゲン原子により置換された）ピ
リド−３−イル、インキノリン−４−イル、テトラヒド
ロキノリン−３−イル、キノリン−３−イル、ピリダジ
ン−４−イル、ピリミド−５−イル、チアゾルー５−イ
ル、チェノ　［２゜３−ｂｌ　ピリジン−５−イル、ピ
ラジン−２−イル、インドール−３−イル及びチェノ　
［３゜２−ｂｌ　ピリジン−６−イルから選択される芳
香族複素環族基を表わし、Ｙはエチレン又はメチレン基
或いは１つの原子価結合を表わし、そしてＸはカルボニ
ル又はヒドロキシメチレン基或いは式）Ｃ＝ＮＯＲ’、
）Ｃ−ＮＮ（Ｒ’）２又は＞Ｃ−Ｎ　Ｎ（Ｒ’）ＣＯＮ
（Ｒｌ）２の基を表わし、但しＲ１は同一でも異なって
もよく且つそれぞれ水素原子或いは未置換であり又は１
つもしくはそれ以上の０２〜．アルケニル、カルボキシ
、Ｃ２〜、アルコキシカルボニル ルバモイル（未置換或いはｌ又は２つのＣ，〜．アルキ
ルで置換）、アミノ、０１〜，アルキルアミノ又はジー
Ｃ１−４アルキルアミノから選択される置換基で置換さ
れている炭素数１〜４の直鎖又は分岐鎖アルキル基を表
わし、或いハＲ　、はベンジル、フェネチル、１−１−
メチルメチル、２−ナフチルメチル又はピリド−３−イ
ルメチル基を表わし、但しこれらの基の各はその環が１
つ又はそれ以上のハロゲン原子又はとドロキシ、Ｃ１□
アルキル、Ｃ１□アルコキシ（このアルコキシは未置換
であり又はＲ′で表わされるアルキル基に対して定義し
た如く置換されている）、シアノ、ニトロ、トリフルオ
ルメチル、カルボキシ、０１〜４アルキルアミノ、ＣＪ
２〜．アルカノイルアミノ、Ｃ，〜．アルコキシカルボ
ニル基で置換されていてよく、或いは同−窒素原子上の
２つのＲ１置換基は一緒になって未置換であり又はＲ１
で表わされるアルキル基に対して定義した如く置換され
ている鎖中の炭素数が４〜６の直鎖又は分岐鎖アルキレ
ン基を形成していてよい］ のチオホルムアミド誘導体及びその製薬学的に許容しう
る塩。 ２、Ｙがメチレン基又は原子価結合を表わす上記ｌの化
合物。 ３、Ｘがカルボニル基又は式＞Ｃ＝ＮＯＲ１の基を表わ
し、但しＲ１が上記ｌに定義した通りである上記ｌ又は
２の化合物。 ４、Ｒ１が未置換であり又は上記ｌに定義したように置
換されている炭素数ｌ〜４の直鎖又は分岐鎖アルキル基
を表わし、或いはそれぞれ上記ｌに定義したように置換
されていてもよいベンジル、フェネチル、ｌ−ナフチル
メチル、２−ナフチルメチル、又はピリド−３−イルメ
チル基を表わす上記１，２又は３の化合物。 ５、Ｈｅｔが３−ピリジル、６−クロルピリド−３−イ
ル、５−ブロムピリド−３−イル、３−キノリニル、４
−インキノリニル、又は、５−ピリミジルを表わす上記
１〜４のいずれか１つの化合物。 ６、一般式 ［式中、Ｒ，　Ｈａｔ及びＹは上記１〜５のいずれか１
つに定義した通りであり、但しヒドロキシ基は基−ＣＳ
ＮＨＨに対してトランス位に存在する］ の上記１　、２　、４及び５のいずれか１つの化合物。 ７、化合物Ａ−ＢＦ又はその製薬学的に許容しうる塩の
いずれが１つとして同定される上記ｌの化合物。 ８、一般式 ［式中、Ｘ′はカルボニル基又は上記ｌの如き式＞Ｃ−
ＮＯＲ’又は＞Ｃ−ＮＮ（Ｒ１）、（７）基を表わし、
そしてＹ及びＨｅｔは上記ｌに定義した通りである１ の化合物を、一般式 Ｒ−Ｎ＝Ｃ−３（ＩＶ） ［式中、Ｒは炭素数１〜４の直鎖又は分岐鎖アルキル基
である］ のイソチオシアネートと反応させることを含んでなるＸ
％Ｙ１Ｈｅｍ、及びＲ１が上記ｌの通りである上記ｌの
一般式（Ｉ）のチオホルムアミド誘導体の製造法。 ９、Ｙ及びＨａｔが上記ｌの通りであり且つＸ′がカル
ボニル基を表わす上記８の一般式（ＩＩＩ）の対掌体混
合物をキラルな補助試剤と反応させ、そして得られた生
成物を一般式 ％式％（） １式中、Ｒは上記ｌの通りである］ の化合物と反応させ、次いでキラルな補助試剤を除去す
ることを含んでなるＸがカルボニルを表わす一般式（Ｉ
）のチオホルムアミド誘導体の立体選択的製造法。 １０、キラルな補助剤が（ｓ）−１−アミノ−２−メト
キシメチル−ピロリジンである上記９の方法。 １１、Ｘがカルボニル基を表わし及びＹ、Ｒ及びＨｅｔ
が上記ｌの通りである一般式（Ｉ）の化合物の還元を含
んでなるＸ、Ｙ、Ｒ及びＨｅｔが上述の通りである上記
ｌの一般式（Ｉ）のチオホルムアミド誘導体の製造法。 １２、Ｘがカルボニル基を表わす一般式（Ｉ）の化合物
を一般式 ＮＨ＊ＯＲ’　　　　　　　　　（Ｖａ）Ｎ　Ｈ＊Ｎ　
（Ｒ’）！　　　　　　　　（Ｖ　ｂ）　　又はＮ　Ｈ
２Ｎ　（Ｒ’）ＣＯＮ　（Ｒ’）！　　（Ｖ　ｃ）［式
中、Ｒ１は上記ｌの通りである］ の化合物と又はその酸付加塩と反応させることを含んで
なるＸが上記ｌの如き式）Ｃ−ＮＯＲ’、）　Ｃ＝　Ｎ
　Ｎ　（Ｒ’）ｘ又は＞Ｃ−ＮＮ（Ｒ’）ＣＯＮ（Ｒつ
、の基を表わす上記ｌの一般式（Ｉ）のチオホルムアミ
ド誘導体の製造法。 １３、メチルアミンの、一般式 １式中、Ｒ′は炭素数１〜４の直鎖又は分岐鎖アルキル
基或いはベンジル又はカルボキシメチル基を表わし　Ｘ
　Ｉは上記８の通りであり、そしてＹ及びＨａｔは上記
ｌの通りである］のジチオエステルとの反応を含んでな
るＲがメチル基を表わし、Ｘがカルボニル基又は上記ｌ
の如き式＞Ｃ−ＮＯＲ’又は＞Ｃ−ＮＮ（Ｒ’）、の基
を表わし、そしてＹ及びＨｅｔが上記ｌの通りである一
般式（Ｉ）のチオホルムアミドの製造法。 １４、このようにして得たチオホルムアミド誘導体をそ
の製薬学的に許容しうる塩に転化する工程が後続する上
記８〜１３のいずれか１つの方法。 １５、上記ｌの如き一般式（Ｉ）のチオホルムアミド誘
導体及びその製薬学的に許容しうる塩を、製薬学的に許
容しうる担体又はコーティングと組合せて含んでなる製
薬学的組成物。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、Ｒは炭素数１〜４の直鎖又は分岐鎖アルキル基
    を表わし、Ｈｅｔは１又は２つの窒素原子を含有する（
    随時炭素数１〜４の直鎖又は分岐鎖アルキル又はアルコ
    キシ基により或いはハロゲン原子により置換された）ピ
    リド−３−イル、イソキノリン−４−イル、テトラヒド
    ロキノリン−３−イル、キノリン−３−イル、ピリダジ
    ン−４−イル、ピリミド−５−イル、チアゾル−５−イ
    ル、チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル、ピラジ
    ン−２−イル、インドール−３−イル及びチエノ［３，
    ２−ｂ］ピリジン−６−イルから選択される芳香族複素
    環族基を表わし、Ｙはエチレン又はメチレン基或いは１
    つの原子価結合を表わし、そしてＸはカルボニル又はヒ
    ドロキシメチレン基或いは式＞Ｃ＝ＮＯＲ＾１、＞Ｃ＝
    ＮＮ（Ｒ＾１）＿２又は＞Ｃ＝ＮＮ（Ｒ＾１）ＣＯＮ（
    Ｒ＾１）＿２の基を表わし、但しＲ＾１は同一でも異な
    ってもよく且つそれぞれ水素原子或いは未置換であり又
    は１つもしくはそれ以上のＣ＿２＿〜＿４アルケニル、
    カルボキシ、Ｃ＿２＿〜＿５アルコキシカルボニル、ヒ
    ドロキシ、Ｃ＿１＿〜＿４アルコキシ、カルバモイル（
    未置換或いは１又は２つの Ｃ＿１＿〜＿４アルキルで置換）、アミノ、Ｃ＿１＿〜
    ＿４アルキルアミノ又はジ−Ｃ＿１＿〜＿４アルキルア
    ミノから選択される置換基で置換されている炭素数１〜
    ４の直鎖又は分岐鎖アルキル基を表わし、或いはＲ＿１
    はベンジル、フェネチル、１−ナフチルメチル、２−ナ
    フチルメチル又はピリド−３−イルメチル基を表わし、
    但しこれらの基の各はその環が１つ又はそれ以上のハロ
    ゲン原子又はヒドロキシ、Ｃ＿１＿〜＿４アルキル、Ｃ
    ＿１＿〜＿４アルコキシ（このアルコキシは未置換であ
    り又はＲ＾１で表わされるアルキル基に対して定義した
    如く置換されている）、シアノ、ニトロ、トリフルオル
    メチル、カルボキシ、Ｃ＿１＿〜＿４アルキルアミノ、
    Ｃ＿２＿〜＿５アルカノイルアミノ、Ｃ＿２＿〜＿５ア
    ルコキシカルボニル基で置換されていてよく、或いは同
    一窒素原子上の２つのＲ＾１置換基は一緒になって未置
    換であり又はＲ＾１で表わされるアルキル基に対して定
    義した如く置換されている鎖中の炭素数が４〜６の直鎖
    又は分岐鎖アルキレン基を形成していてよい］ のチオホルムアミド誘導体及びその製薬学的に許容しう
    る塩。 ２、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） ［式中、Ｘ′はカルボニル基又は特許請求の範囲第１項
    記載の如き式＞Ｃ＝ＮＯＲ＾１又は＞Ｃ＝ＮＮ（Ｒ＾１
    ）＿２の基を表わし、そしてＹ及びＨｅｔは特許請求の
    範囲第１項に定義した通りである］ の化合物を、一般式 Ｒ−Ｎ＝Ｃ＝Ｓ（IV） ［式中、Ｒは炭素数１〜４の直鎖又は分岐鎖アルキル基
    である］ のイソチオシアネートと反応させることを含んでなるＸ
    、Ｙ、Ｈｅｔ、及びＲ＿１が上述の通りである特許請求
    の範囲第１項記載の一般式（ I ）のチオホルムアミド
    誘導体の製造法。 ３、Ｙ及びＨｅｔが特許請求の範囲第１項記載の通りで
    あり且つＸ′がカルボニル基を表わす特許請求の範囲第
    ２項記載の一般式（III）の対掌体混合物をキラルな補
    助試剤と反応させ、そして得られた生成物を一般式 Ｒ−Ｎ＝Ｃ＝Ｓ（IV） ［式中、Ｒは特許請求の範囲第１項記載の通りである］ の化合物と反応させ、次いでキラルな補助試剤を除去す
    ることを含んでなるＸがカルボニルを表わす一般式（
    I ）のチオホルムアミド誘導体の立体選択的製造法。 ４、Ｘがカルボニル基を表わし及びＹ、Ｒ及びＨｅｔが
    特許請求の範囲第１項記載の通りである一般式（ I ）
    の化合物の還元を含んでなるＸ、Ｙ、Ｒ及びＨｅｔが上
    述の通りである特許請求の範囲第１項記載の一般式（
    I ）のチオホルムアミド誘導体の製造法。 ５、Ｘがカルボニル基を表わす一般式（ I ）の化合物
    を一般式 ＮＨ＿２ＯＲ＾１（Ｖａ） ＮＨ＿２Ｎ（Ｒ＾１）＿２（Ｖｂ）又は ＮＨ＿２Ｎ（Ｒ＾１）ＣＯＮ（Ｒ＾１）＿２（Ｖｃ）［
    式中、Ｒ＾１は特許請求の範囲第１項記載の通りである
    ］ の化合物と又はその酸付加塩と反応させることを含んで
    なるＸが特許請求の範囲第１項記載の如き式＞Ｃ＿＝Ｎ
    ＯＲ＾１、＞Ｃ＝ＮＮ（Ｒ＾１）＿２、又は＞Ｃ＝ＮＮ
    （Ｒ＾１）ＣＯＮ（Ｒ＾１）＿２の基を表わす特許請求
    の範囲第１項記載の一般式（ I ）のチオホルムアミド
    誘導体の製造法。 ６、メチルアミンの、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） ［式中、Ｒ′は炭素数１〜４の直鎖又は分岐鎖アルキル
    基或いはベンジル又はカルボキシメチル基を表わし、Ｘ
    ′は特許請求の範囲第２項記載の通りであり、そしてＹ
    及びＨｅｔは特許請求の範囲第１項記載の通りである］ のジチオエステルとの反応を含んでなるＲがメチル基を
    表わし、Ｘがカルボニル基又は特許請求の範囲第１項記
    載の如き式＞Ｃ＝ＮＯＲ＾１又は＞Ｃ＝ＮＮ（Ｒ＾１）
    ＿２の基を表わし、そしてＹ及びＨｅｔが特許請求の範
    囲第１項記載の通りである一般式（ I ）のチオホルム
    アミドの製造法。 ７、特許請求の範囲第１項記載の如き一般式（ I ）の
    チオホルムアミド誘導体及びその製薬学的に許容しうる
    塩を、製薬学的に許容しうる担体又はコーティングと組
    合せて含んでなる製薬学的組成物。
JP63318315A 1987-12-18 1988-12-16 チオホルムアミドの誘導体 Pending JPH01211566A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB8729521 1987-12-18
GB878729521A GB8729521D0 (en) 1987-12-18 1987-12-18 New compositions of matter

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH01211566A true JPH01211566A (ja) 1989-08-24

Family

ID=10628682

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP63318315A Pending JPH01211566A (ja) 1987-12-18 1988-12-16 チオホルムアミドの誘導体

Country Status (17)

Country Link
EP (1) EP0321274B1 (ja)
JP (1) JPH01211566A (ja)
KR (1) KR890009871A (ja)
AT (1) ATE103596T1 (ja)
AU (1) AU2692888A (ja)
DE (1) DE3888806T2 (ja)
DK (1) DK703988A (ja)
ES (1) ES2053775T3 (ja)
FI (1) FI885838A (ja)
GB (1) GB8729521D0 (ja)
HU (1) HU200443B (ja)
IL (1) IL88701A0 (ja)
NZ (1) NZ227359A (ja)
OA (1) OA09025A (ja)
PH (1) PH25105A (ja)
PT (1) PT89243B (ja)
ZA (1) ZA889421B (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1993008168A1 (en) * 1991-10-14 1993-04-29 Eisai Co., Ltd. Thioformamide derivative

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8913865D0 (en) * 1989-06-16 1989-08-02 May & Baker Ltd New compositions of matter
AU5232690A (en) * 1989-03-31 1990-11-08 Rhone-Poulenc Sante Thioformamide derivatives
GB8907306D0 (en) * 1989-03-31 1989-05-17 May & Baker Ltd New compositions of matter
AU5712890A (en) * 1989-06-16 1990-12-20 Rhone-Poulenc Sante New thioformamide derivatives
US5276045A (en) * 1989-06-16 1994-01-04 Rhone-Poulenc Sante Thioformamide derivative, process for its preparation, pharmaceutical composition thereof and treatment method
GB9000342D0 (en) * 1990-01-08 1990-03-07 May & Baker Ltd New compositions of matter
GB9002879D0 (en) * 1990-02-08 1990-04-04 May & Baker Ltd New compositions of matter
GB9002848D0 (en) * 1990-02-08 1990-04-04 May & Baker Ltd New compositions of matter
JPH04211048A (ja) * 1990-03-05 1992-08-03 Mitsubishi Kasei Corp チオカルバモイルアセトニトリル誘導体
JPH07508046A (ja) * 1993-04-13 1995-09-07 ノバルティス　アクチェンゲゼルシャフト オルニチンデカルボキシラーゼを阻害する枝分れアミノオキシアミノアルカン誘導体
WO2004069213A2 (en) * 2003-01-15 2004-08-19 L'oreal Cosmetic composition comprising a 2-alkylideneaminooxyacetamide
FR2849773B1 (fr) * 2003-01-15 2006-07-14 Oreal Composition capillaire contenant un 2-alkylidene aminooxy-acetamide, son utilisation pour stimuler la pousse des cheveux et/ou freiner leur chute

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1056205B (it) * 1970-07-30 1982-01-30 Fujisawa Pharmaceutical Co Composto a paste di derivati tioa cetammidici e loro sali procedimento per il suo ottenimento e composizioni che lo contengono

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1993008168A1 (en) * 1991-10-14 1993-04-29 Eisai Co., Ltd. Thioformamide derivative
US5444066A (en) * 1991-10-14 1995-08-22 Eisai Co., Ltd. Thioformamide derivatives having hypotensive activity
US5498634A (en) * 1991-10-14 1996-03-12 Eisai Co., Ltd. Thioformamide derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
ZA889421B (en) 1989-09-27
ATE103596T1 (de) 1994-04-15
EP0321274A1 (en) 1989-06-21
HUT49116A (en) 1989-08-28
KR890009871A (ko) 1989-08-04
DK703988D0 (da) 1988-12-16
ES2053775T3 (es) 1994-08-01
FI885838A (fi) 1989-06-19
IL88701A0 (en) 1989-07-31
GB8729521D0 (en) 1988-02-03
DE3888806T2 (de) 1994-09-22
PT89243A (pt) 1989-12-29
HU200443B (en) 1990-06-28
PH25105A (en) 1991-02-19
DK703988A (da) 1989-06-19
PT89243B (pt) 1993-07-30
EP0321274B1 (en) 1994-03-30
DE3888806D1 (de) 1994-05-05
FI885838A0 (fi) 1988-12-16
OA09025A (en) 1991-03-31
AU2692888A (en) 1989-06-22
NZ227359A (en) 1990-09-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH01211566A (ja) チオホルムアミドの誘導体
KR20080021047A (ko) 치환된 피롤리딘-2-온, 피페리딘-2-온 및이소티아졸리딘-1,1-디옥사이드, Ｋｖ1.5 칼륨 채널차단제로서의 이의 용도 및 이를 포함하는 약제학적 제제
JPH06508377A (ja) ヘテロ環式化合物
CA2364719C (en) 2-aminopyridines containing fused ring substituents
JP4342309B2 (ja) 誘導型ｎｏ−シンターゼ阻害剤としての２−アミノ−４−ピリジルメチル−チアゾリン誘導体の使用
EP0326297B1 (en) Thioformamide derivatives
KR20030025931A (ko) 2-아미노티아졸린 유도체 및 ｎｏ-신타제 억제제로서의이의 용도
JPH02273A (ja) チオホルムアミド誘導体
DE69000224T2 (de) Thioformamidderivate.
DE69002852T2 (de) Thioformamidderivate.
JPH0363260A (ja) 新規なチオホルムアミド誘導体
US5151436A (en) Derivatives of thioformamide
DE69002983T2 (de) Thioformamid-Derivate.
JPH05503516A (ja) チオホルムアミド誘導体類
JPH0363259A (ja) チオホルムアミド誘導体類
US5185375A (en) Thioformamide derivatives
US5276045A (en) Thioformamide derivative, process for its preparation, pharmaceutical composition thereof and treatment method
US5342848A (en) Thioformamide derivatives
DD297810A5 (de) Verfahren zur herstellung eines thioformamid-derivates
JP2002308876A (ja) 抗菌活性を有する４−オキソキノリジン系化合物
JPH037279A (ja) ２―チオピランカルボチオアミド誘導体
EP0511297A1 (en) Oxathiane derivatives
JPS582945B2 (ja) ピペリジルベンズイミダゾ−ルユウドウタイノ セイゾウホウホウ
CA2075496A1 (en) Hydrazine derivatives
JPH0543547A (ja) Ｎ−（３−ピリジルアルキル）スルホンアミド誘導体及びこれを含有する医薬製剤