JPH01186890A - シクロオクタン神経保護剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はＮ−メチル−Ｄ−アスパルテート（ＮＭＤＡ）
受容体の特異的拮抗物質であり、従って発作、低置Ｎ症
、脳性麻痺、−過性脳ｆ血発作、心肺外科手術又は心搏
動停止時脳貧血１分娩時仮死、てんかん、ハンチントン
舞踏病、アルツハイマー病、オリプ橋小脳皮質萎縮、お
ぼれによるような酸素欠乏症、を髄障害及び外生ＮＭＤ
Ａ毒による中毒のような病的条件の結果起こる神経変性
疾患の治療及び／又は予防に有用である。又この化合物
は抗痙単剤としても有用であるシクロオクテンイミン誘
導体の類に関する。

ある種のジベンゾシクロオクテンイミンは米国特許第４
．４１４．１２４号と英国特許第２．００４．５５０号
に開示されており、これらの化合物の神経変性疾患の治
療への使用は公閘欧州特許願第２３０，３７０号に記述
されている。先行技術の化合物はジベンゾ［ａ、ｄｌシ
クロオクテンイミン誘導体である。

本発明のシクロオクテンイミンは新規な環系を表すジベ
ン％／″［ａ、ｅ］シクロオクテンイミン部分を含むか
、又はそれらは縮合したベンゾ環を持たない０本発明の
シクロオクテンイミンは、そのジベンゾ誘Ｓ体も含めて
、高度に強力な非拮抗的で中枢神経に作用する選択的Ｎ
ＭＤＡ受容体拮抗物質であることが認められた。

従って、本発明は式Ｉ （式中、 点線は任意に二重結合を表し、 Ｒ１は水素、水Ｗ１基、アルケニル基、アルキル基、ア
ミノアルキル基又はヒドロキシアルキル基を表し。

Ｒ”　、Ｒり、Ｒ’　、Ｒ″及びＲ１は独立に水素、水
酸基、フルオロ、アルクニル基、アリール基、アルキル
基、又はアリール基、アミＬＬ水酸基、カルボキシ基又
はフルオロで置換されたアルキル基を表し、又 Ｒ？　、Ｒ＠　、Ｒ１及びＲＩＯは同時に水素でないか
、もしくはＲｙ　とＲ１及び／又はＲ”とＲ”は飽和又
は不飽和Ｃｉｌ＋ｌ炭化水素又は複素環を完成し得るこ
とを条件として、Ｈｔ　、Ｒ＠　、Ｒ１およびＲ”は独
立に水素、炭化水素又は複素環を表す。

）の化合物を提供する。

用語「炭化水素」は１８までの炭素原子、好適にはｌＯ
までの炭素原子、好便には６つまでの炭素原子を持つ基
を含む、適当な炭化水素基はＣ１〜、アルキル基、Ｃ２
〜、アルクニル基、Ｃ２〜Ｓアルキニル基、Ｃ３−７シ
クロアルキル基、Ｃ５〜１シクロアルキル（Ｃ＋−一）
アルキル基、Ｃｓ−，シクロアルケニル基、Ｃｓ−，シ
クロアルケニル（Ｃ＋−６）アルキル基、アリール基及
びアリール（Ｃ，〜、）アルキル基を含む。

好適なアルキル基はメチル基、エチル基、１ａピル基及
びブチル基のような１つ〜６つの炭素原子を含む直鎖及
び分枝鎖のアルキル基を含む。

ここで使用する用語「アリールｊは任意に置換されたフ
ェニル基とナフチル基を含む。

適当なアルケニル基はエチニル基のようなＣ３−藝アＩ
レケニル基である。

ｍ話「複素環」は酸素、窒素及び硫黄から選ばれる４つ
までのへテロ原子を環に含むＪｔＬ環又は縮合環を含む
、好適な複素環はピリジル、チエニル、フリル、インド
リｌし、ベンゾチエニル、ベンゾフリル及びキノリニル
を含む。

任意の炭化水素又は複素環はハロゲン、ｃ　＋＋！アル
キル基、アリール基、アリールアルキル基、Ｃ１−・ア
ルコキシ基、ハロ（Ｃ＋−ｓ）アルキル基、水酸基、ア
ミムＬニトロ基、カルボキシ基、Ｃ１〜曝アルコキシカ
ルボニル基、Ｃ１〜、アルコキシカルボニル（Ｃ１−６
）アルキル基、Ｃ１〜、アルキルカルボニルオキシ基及
びＣ１〜、アルキルカルボニル基から選ばれる基で置換
されることができる。好ましい置換基はハロゲン、水酸
基、ＣＩ〜。

アルキル基及びＣ１〜、アルコキシ基を含む。

本発明の化合物の適当な酸付加塩は硫酸塩、硝酸塩、リ
ン酸塩、ホウ酸塩、塩酸塩及び臭化水素酸塩のような薬
学的に受容し得る無機塩、及び酢酸塩、酒石酸塩、マレ
イン酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、安息香酸塩、アス
コルビン酸塩、メタンスルホン酸塩、ａ−ケトグルタル
酸塩、ａ−グリセロリン酸塩及びグルコース−１−リン
酸塩のような薬学的に受容し得る有機酸付加塩を含む。

好ましい酸付加塩は半コハク酸塩、塩酸塩、α−ケトグ
ルタル酸塩、α−グリセロリン酸塩マレイン酸塩又はグ
ルコース−１−リン酸塩であり、＃ｔＩに好ましいのは
塩酸塩又はマレイン酸塩である。

置換基Ｒ４，Ｒ１及びＲ′はｅｘｏ又はｅｎｄＯｉＳ！
！で存在することができる０本発明はすべてのそのよう
な異性体とそれらの混合物を含む、更に、本発明の化合
物がキラル中心を持つ場合、すべてのエナンチオマーと
それらのラセミ混合物を含むそれらの混合物は本発明の
範囲に含まれる。

Ｒ１とＲ・又はＲ１とＲ”が共同して炭化水素環の残基
を表す場合、環は飽和又は不飽和であることができる。

Ｒｔ　／　）１　ｍ又はＲＩ　／　ＲｌＯの炭素鎖は２
つ〜７つの炭素原子、好ましくは３つ又は４つの炭素原
子を含み、すなわち縮合した５Ｒ又は６員環を形成する
ことができる。好ましくはＲ７とＲ＠及びＲ１とＲ”も
任意にＷ１換されたベンゾ環又はシクロヘキサン環を形
成する。

置換基Ｒ’の好ましい例は水素とＣ１〜４アルキル基で
ある。

好ましくは、Ｒ２〜Ｒ＠は独立に水素、水Ｍ基、フルオ
ロ又はＣ１〜、アルキル基、特に水素、水酸基又はＣ１
〜４アルキル基を表す。

本発明の化合物の１つの具体例は式■ （式中、原人とＢは独立にシクロヘキサン、シクロヘキ
セン、シクロヘキサジエン又はベンゼン環を表し、Ｒ１
１は上でＲ’　で定義した通りであり、又、Ｒ”ないし
Ｒ”は独立に水素、水酸基、Ｃ７〜、アルキル基、アリ
ール基、アリールアルキル基、Ｃ１〜、アルコキシ基又
はハロゲンを表す、）によって表される。

ｍＡ又は環Ｂに共通な結合とシクロオクタン環が飽和さ
れている場合、各々の橋頭堡位置はｅｘＯ又はｅｎｄｏ
配置であることができる。これにより各々の構造につき
最大２つのｃｉｓ及び２つのｔｒａｎｓ異性体が存在す
ることとなる。又、橋頭堡位置はキラルであり、それに
よりエナンチオマー異性体達存在する結果となる。

好ましくは、環Ａと８はベンゼンｉを表し、Ｒ１とＲ１
１は独立に水素、メチル基、水酸基、メトキシ基、ブロ
モ又はクロロを表す、好ましくは、Ｒ”はメチル基であ
る。

本発明の個別の化合物には ６−メチル−５，６，１１，１２−テトラヒドロジベン
ゾ［ａ、ｅ］シクロオクテン−６，１１−イミン、 １ｌ−ｎ−ブチル−６−メチル−’５．６．１１゜１２
−テトラヒドロジベンゾ［ａ、ｅ］シクロオクテン−６
，１１−イミン、 ５．６−シメチルー５．６．１１．１２−テトラヒドロ
ジベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン−６゜１１−イミン
、 ２−ブロモー６−メチル−５，６，１１，１２−テトラ
ヒドロジベンゾ［ａ、ｅ］シクロオクテン−６，１１−
イミン、 ９−ブロモー６−メチル−５，６，１１，１２−テトラ
ヒドロジベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン−６，１１−
イミン、 ３．６−シメチルー５．６，１１．１２−テトラヒドロ
ジベンゾ［ａ、ｅ］シクロオクテン−６゜１１−イミン
、 ６．８−ジメチル−５，６，１１，１２−テトラヒドロ
ジベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン−６゜１１−イミン
、 ２−クロロ−６−メチル−５，６，１１，１２−テトラ
ヒドロジベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン−６，１１−
イミン、 ９−クロロ−６−メチル−５，６，１１，１２−テトラ
ヒドロジベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン−６，１１−
イミン。

３−ブロモー６−メチル−５，６，１１，１２−テトラ
ヒドロジベンゾ［ａ、ｅ］シクロオクテン−６，１１−
イミン、 ６−メチル−５，６，６ａ−ｅｘｏ、７．８゜９．１０
．１０ａ−ｅｘｏ、ｌ　１，１２−デカヒドロジベンゾ
［ａ、ｅ］シクロオクテン−６，１１−イミン、 ６−メチル−５，６，６ａ−ｅｎｄｏ、７，８゜９．１
０．１０ａ−ｅｎｄｏ、１１．１２−デカヒドロジベン
ゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン−６゜１１−イミン。

５．６．１１．１２−テトラヒドロジベンゾ［ａ、ｅｌ
シクロオクテン−６，１１−イミン、６．１１−ジメチ
ル−５，６，１１，１２−テトラヒドロジベンゾ［ａ、
ｅ］シクロオクテン−６，１１−イミン、 ２−メトキシ−６−メチル−５，６，１１，１２−テト
ラヒドロジベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン−６，１１
−イミン、 ３−メトキシ−６−メチル−５，６，１１，１２−テト
ラヒドロジベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン−６，１１
−イミン、 ２−ヒドロキシ−６−メチル−５，６，１１゜１２−テ
トラヒドロジベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン−６，１
１−イミン、 ３−ヒドロキシ−６−メチル−５，６，１１゜１２−テ
トラヒドロジベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン−６，１
１−イミン、 １２−ｅｘｏ−ヒドロキシ−６−メチル−５゜６．１１
．１２−テトラヒドロジベンゾ［ａ、ｅ］シクロオクテ
ン−６，１１−イミン５ １−クロロ−６−メチル−５，６，１１，１２−テトラ
ヒドロジベンゾ［ａ、ｅ］シクロオクテン−６，１１−
イミン。

１０−クロロ−６−メチル−５，６，１１，１２−テト
ラヒドロジベンゾ［ａ、ｅ］シクロオクテン−６，１１
−イミン、 ６−エチル−５，６，１１，１２−テトラヒドロジベン
ゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン−６，１１−イミン、 ８−ブロモ−６−メチル−５，６，１１，１２−テトラ
ヒドロジベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン−６，１１−
イミン、 １１−ヒドロキシ−６−メチル−５，６，１１゜１２−
テトラヒドロジベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン−６，
１１−イミン、 ６．１３−ジメチル−５，６，１１，１２−テトラヒド
ロジベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン−６，１１−イミ
ン 及びそれらの塩が含まれる。

又、本発明のＲｆｉには本発明のイミンを含む薬学組成
物が含まれる。好ましくは、これらの組成物は経口、非
経口又は直腸内投与のための錠剤、ピル、力１セル、粉
末、顆粒、無菌の非経口用溶液又は懸濁液又は座薬のよ
うな単位投与形態である０錠剤のような固体組成物を製
造するには、主要活性成分を薬学用担体、たとえばコー
ンスターチ、乳糖、蔗糖、ソルビトール、タルク、ステ
アリン酸、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシ
ウム又はガムのよ、うな通常の錠剤用成分、及び他の薬
学用希釈剤たとえば水と混合して本発明のイミン又はそ
の無毒の薬学的に受容し得る塩の均質な混合物を含む固
体前処方組成物を作る。これらの前処方組成物が均質で
あるということは、活性成分が組成物全体に均一に分散
されその結果組成物は錠剤、ピル又はカプセルのような
均等に有効な単位投与形態に容易に再分割できるという
ことを意味する０次いでこの固体前処方組成物は本発明
の活性成分の０．１〜約５００ｍｇを含む上述の種類の
単位投与形態に再分割する０本新規組成物の錠剤又はピ
ルは、持続する作用という利点を持つ投与形態とするた
めに被覆しなり又は他の配合とすることができる０例え
ば、錠剤又はピルは内部投与及び外部投与成分から成る
ことができ、後者は前者を包む形をとる。二つの成分は
、胃で崩壊することを妨げ内部成分が完全な形で十二指
腸へ通過するか又はその放出を遅延させる腸溶層で分離
することができる０種々の材料をそのような腸溶層又は
被覆に使用することができ、そのような材料にはポリマ
ー性酸及びポリマー性酸とセラック、セチルアルコール
又は酢酸セルロースのような材料との混合物が含まれる
。

経口又は注射による投与のため本発明の新規組成物を配
合することのできる液体形態には、綿実油、ゴマ油、コ
コナツツ油及び落花生油のような食用油並びにエリキシ
ル及び同様な薬学用賦形剤を含む水溶液、適当に香り付
けしたシロップ、水性又は油性懸濁液、及び替り付けし
た乳濁液が含まれる。水性懸濁液の適当な分散剤又は懸
濁剤にはトラガカント、アカシア、アルギン酸塩、デキ
ストラン、ナトリウム・カルボキシメチル、セルロース
、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン及びゼラチ
ンのような合成及び天然ガムが含まれる。

本発明の新規なイミンは体重ｋｇ当たり約０゜０１〜約
２０ｍｇ、好ましくは約０．０５〜２ｍｇ／ｋｇ・体重
の投与量水準を１日に１〜４回の計画で投与することに
より、抗痙単剤として有用である。

神経変性の治療においては、適当な投与量水準は約０．
０１〜５０ｍｇ／ｋｇ／日であり、好ましくは約０．０
５〜１０ｍｇ／ｋｇ／日、特に好ましくは約０．０５〜
１ｍｇ／ｋｇ／日である。

本化合物は１日に１〜４回の計画で投与することができ
る。

Ｒ１が水酸基以外である上の式Ｉの化合物は式（ＩＩＩ
） （式中、Ｒ”は水酸基又はＣ−、アルコキシ基を表し、
Ｒ２〜ＲＩＧは上の式Ｉで定義した通、りである、）の
化合物を還元し、次いでＲ１が水素以外の場合、生成物
をアルキル化又はアルケニル化することから成る方法に
より製造することができる。

好ましい還元剤は金属好ましくは亜鉛と酸好ましくは酢
酸との作用により発生する発生期の水素である。工程の
適当な条件は４０℃〜１００℃の温度で１〜約ｌＯ時間
である。

成層の中間体化合物は式■ （ＩＶ） （式中、Ｒ２−Ｒ１０は上の式■で定義した通りである
。）の化合物を酸の存在下でヒドロキシルアミン誘導体
Ｒ”　’　Ｎ　Ｈ＊と反応させ、次いで水酸化ナトリウ
ムのような塩基で処理することにより製造することがで
きる。

ある状況下では、式Ｖ （式中、Ｒ２〜Ｒ”及びＲ”は上で定義した通りである
。）の未環化中間体化合物が上の工程から分離される。

所望の成層の化合物に完全に変換するには式Ｖの中間体
化合物を強塩基例えばカリウム・ｔ−ブトキシドで処理
することが必要である。

Ｒ２がアルキル基、カルボキシメチル基又はハロゲンで
ある上の式■の化合物は式■ ρ４ （ＶＩ） （式中、Ｒ）〜Ｒ”は上の式！で定義した通りであり、
Ｘはメトキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、Ｐ
−）ルエンスルホニル基又はハロゲンのような脱離基を
表す、）の化合物をアニオンＲ２と反応させて製造する
ことができる。

橋頭堡基Ｒ２及び／又はＲ３は水酸基を表す式Ｉの化合
物は一般に欧州特許願第０２６４１８３号に記述された
のと類似の方法で製造することができる。別な方法では
、Ｒ２及び／又はＲ）が水素である上の式厘の化合物を
酢酸マンガンで処理し、次いで得られる生成物をたとえ
ば酢酸中亜鉛で還元する。

この方法は次の工程図で説明することができる。

Ｒ１を水素以外にすることが望まれるときは、得られる
生成物を次にアルキル化又はアルケニル化することがで
きる。

Ｒ“は水素を表す場合Ｒ４及び／又はＲｓは水ａ！基を
表す式！の化合物は、窒素原子を保護することができ□
る相当するオキソ又はジオキソ化合物を還元することに
より製造することができる。還元は、例えば、エーテル
、テトラヒドロフラン又は１．２−ジメトキシエタンの
ようなエーテル性溶媒中水素化ジイソブチルアルミニウ
ム（Ｄｉｂａｌ−Ｈ）で、約−９０〜−６０℃好ましく
は約−７８℃で約１〜３時間処理することにより行うこ
とができる。

この方法によりｅｎｄｏ及びｅｘｏヒドロキシ誘導体の
混合物が生成し、これは保護基を除いた後、調製用クロ
マトグラフのような通常の技術により分離することがで
きる。又は、辷ドロキシ化合物を所望のｅｘｏ又はｅｎ
ｄｏ異性体として選択的に得たいときは、適当なオキソ
化合物をＤ−又はＬ−セレクトライド１ｓｅｌｅｃＬｒ
ｉｄｅ）のようなキラル迩元剤で還元することができる
。従って、ｅｘｏ及びｅｎｄｏヒドロキシ異性体の混合
物は相当するオキソ化合物に酸化し、次いで上述の選択
的還元法を適用すること辷より単一の所望のｅｘｏ又は
ｅｎｄｏ異性体に変換することができる。

この方法は単一のｅｘｏ又はｅｎｄｏヒドロキシ異性体
を反対の異性体に変換するのに同様に用いることができ
る。

ｅｘｏ及びｅｎｄｏヒドロキシ化合物を関連する系列で
選択的に製造する方法の別の例は欧州特許願第０２６４
１８３号に記述されている。

Ｒ”　、Ｒ”　、Ｒ’及び／又はＲｓはフルオロを表す
式１の化合物は塩素化炭化水素例えばクロロホルム又（
′よ二塩化メチレンのような不活性有機溶媒中ミフッ化
ジエチルアミノ硫黄で、約１５〜３０℃で約３０分〜２
時間処理することにより製造することができる。

本発明の別な方法では、式■ （ＶＩＩ） （式中、Ｒｌ　、　Ｒａ及びＲ”は上で定義した通りで
ある。）の縮合した飽和環を持つ化合物は相当するジベ
ンゾ化合物を還元することにより製造することができる
。好ましい還元剤は白金触媒を伴う水素である。もしく
は、ジベンゾ化合物はエタノール溶液中の塩化ロジウム
（ＲｈＣ１ｉ　　・３Ｈ３０）で、約１５〜４０℃で約
１〜４時間処理し、次いでナトリウム・ポロヒドリド（
ＮａＢＨ４）で、約１５〜４０℃で約１〜５時間処理す
ることができる。

又、化合物■はエタノール中ジベンゾ出発物質を酸化ア
ルミニウム上ロジウム（Ｒｈ／ＡＩｔ。

、）触媒の存在下で、約４０〜７０℃で３．５×１０’
　〜１０．５Ｘ１０’　ｋｇｍ−”（５００〜１５００
ｐ、ｓ、ｔ、）で開始し、約１０〜２４時間又は水素が
もはや消費されなくなるまで水素添加し１次いで触媒を
除き還元生成物の成分をクロマトグラフで分離すること
により製造することができる。

別の方法は、ジベンゾ出発物質又はそのＮ−ヒドロキシ
誘導体を５％パラジウム／炭素で、約５０〜１００℃、
１９５ｋｇｍ−”（約４０ｐ、ｓ。

１、）で水素添加することから成る。

任意の上述の反応の間、関係する任意の分子の任意の反
応性基は通常の保脛基により保脛し、次いでこれを当該
技術分野で公知の方法により除き得ることが必要である
。

本発明で有用な化合物はラット脳皮質からの膜に高度に
親和性で、可逆的且つ飽和回部な方法で結合する。その
上、これらの化合物はラット皮質の脳薄片のＮＭＤＡに
対して強力且つ選択的に阻害反応し、又マウスにおける
ＮＭＤＡ誘導急発作に拮抗する。

結合実験 本発明の化合物に付き、ラット脳から標準化合物を排除
する能力を試験した。使用した標準化合物は５−メチル
−１０，１１−ジヒドロ−５８−ジベンゾ［ａ、ｄｌシ
クロへ１テン−５，１０−イミンであり、以後ＭＫ−８
０１と表す。

ラット脳への［’　Ｈｌ　−ＭＫ−８０１の結合をハル
ム（Ｈｍｌｍｅ　）らの変法（モレキュラー・ファーマ
コロジ−（Ｍｏｌｅｅｕｌｉｒ　Ｐｂａｒｍａｃｏｌｏ
ｇ７）　、　１９７８年、１４巻、７３７〜７５０ペー
ジ）によりラット大脳皮質から調製した粗シナプトソー
ム膜分画（Ｐ２）中で、イン・ビトロで行った０本発明
の化合物は濃度依存様式で［’　Ｈｌ　−ＭＫ−８０１
結合を排除した。特異的［’　Ｈｌ　−ＭＫ−８０１結
合の５０％を排除するに要する実施例１〜１９に伴う化
合物の濃度（ＩＣｓｏ）は各々の場合５μＭ以下であっ
た。

皮質薄片実験 本発明の化合物のＮＭＤＡに対する反応への影響をウオ
ン（Ｗｏｓｇ　）らの記述（プロシーデインゲス・オプ
・ナシ覆ナル・アカデミ−・オプ・サイエンス・オプ・
ニー・ニス・ニー（ｐｒＢ、１ｌａＬ１．Ａｃａｄ、　
Ｓｃ　ｉ、　ＵＳＡ＞、１９８６年、８３巻、７１０４
ページ）によりラット皮質薄片を使用して評僅した。

見掛けの平衡定数（Ｋ、）を試験化合物により生ずるＮ
ＭＤＡ濃度応答曲線の右方変位から計算した。実施例１
〜８．１２．１３及び１５〜１７に伴う化合物を試験し
、それらのに−値は各々の場合２μＭ以下であることが
認められた。

ＮＭＤＬＡ誘導急発作の拮抗 本発明の化合物につき、Ｎ−メチル−ＤＬ−アスパラギ
ン酸（ＮＭＤＬＡ）によって誘導される緊張性急発信に
対するそれらの拮抗能力を試験した。８匹の雄の５ｗ１
ｓｓ−Ｗｅｂｓｔｅｒマウス（２５〜３０ｇ）にＮＭＤ
ＬＡの皮下投与（５００ｇ／ｋｇ）の１５分前、試験化
合物を種々な投与量で静脈内に注射した。引き続き動物
を３０分間観察し、前肢の緊張性伸長から保腹されるマ
ウスの数を記録した。ＮＭＤＬＡ誘導緊張性急発作の拮
抗作用のＥＤｉｏ値を１０ピット分析を用いて決定した
。実施例１，３．１５及び１６に伴う化合物を試験し、
それらのＥ　Ｄ　ｓｏ値は各々の場合５ｍ／ｋｇ以下で
あることが認められた。

次の実施例はこの発明の化合物の製造を例証するもので
ある。

実施例１ ６−メチル−５，６，１１，１２テトラヒドロベンゾ［
ａ、ｅｌシクロオクテン−６，１１−イミン・塩酸 工程Ａ　５−メチレン−ジベンゾ〔・ａ、ｄｌシクロヘ
プテン ジエチルエーテｌしく２００−）中ジベンゾスベレノン
（２０，６ｇ＞に０℃窒素下で、メチルリチウムの溶液
（ジエチルエーテル中１．４Ｍ溶液のｔｏｏｌ）を攪拌
・しながらゆっくり添加した。

この溶液を０℃で１０分間保ち、次いで水（５０−）を
注意深く添加した。水層を廃棄し、更にエーテル溶液を
水（５０１）で洗浄し、乾燥し蒸発して粗メチルカルビ
ノール（２０，２ｇ）を得た。

これをジクロロメタン（１００１）に溶解し、ジクロロ
酢酸（２−）を添加し、赤色溶液を３時間ｊ！１ｆｉＬ
な、この溶液を冷却し、飽和重炭酸ナトリウム溶液（５
０−）と水（２５ｍ）で洗浄し、乾燥し蒸発した。ｍ炭
化水素をｎ−ヘキサンから結晶化しく１７．２ｇ＞、ｍ
ｐ　　１１７〜９℃であった。

工程Ｂ　５−ヒドロキシメチル−ジベンゾ［ａ。

ｄ］ジクロロ１テン　　　□ 乾燥テトラヒドロフラン（５０−）中５−メチレンージ
ベンゾ［ａ、ｄｌシクロへ１テン（１５ｇ）の溶液に、
室温窒素下で９−ＢＢＮの溶液（テトラヒドロアラ２９
０．５Ｍ溶液の１６０−）を添加した。そしてその溶液
を窒素下で３時間還流した。溶液を水中で冷却し、２Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液（２５０ｍ）と３０％過酸・化
水素水溶液（５０−）を添加した。冷却（水浴）した混
合物を３０分間激しく攪拌し、次いで室ｍまで加温させ
た。混合物をエーテル（２ｘ２００−）で抽出し、有機
層を水とプラインで洗浄し、乾燥し蒸発した。ｎ−ヘキ
サ２９３０％酢酸エチルで溶離するシリカゲル上のクロ
マトグラフにより゛純粋なアルコール（１２，２ｇ）を
得、ｍＰ　　８６〜７℃であった。

工程Ｃ５−ｐ−）ルエンスルホニルオキシメチルージベ
ンゾ［ａ、ｄ］゛シクロヘプテンジクロロメタン（１０
０−）中５−ヒドロキシメチルージベンゾ［ａ、ｄ］ジ
クロロ”フラン（１１，１ｇ）の溶液にｐ−トルエンス
ルホニルクロリド（９，５ｇ）とピリジン（７，９ｇ、
ＫＯＨ上で乾燥）を添加し、溶液を乾燥管で保護しなが
ら撹拌した。わずかに発熱反応が見られた。２時間後反
応混合物を水（５０−）で洗浄し、有機層を乾燥し蒸発
した。残留物を温ヘキサンで磨砕し、固体生成物を集め
てヘキサンで洗浄し、次いで真空下で乾燥して所要のト
シル酸塩（１７，１ｇ＞を得、ｍｐ　　１３９〜４０℃
であった。

工ｆ！Ｄ　　５−ヒドロキシ−ジベンゾ［ａ、ｅｌシク
ロオクテン 氷酢酸（１５（Ｍ）中５−ｐ−）ルエンスルホニルオキ
シメチルージベンゾ［ａ、ｄｌシクロへ１テン（１７ｇ
）の溶液に無水酢酸ナトリウム（８，２ｇ）を添加し、
溶液を攪拌しながら４時間還流した。溶媒を真空下で除
き、残留物をメタノール（１００ｍ）に溶解し、０℃に
冷却し、十分量の固体水酸化カリウムを添加してＰＨ１
４とした。！９！濁液を室温で２時間攪拌し、次いでメ
タノールを真空下で除き、残留物をエーテル（２００−
）と水（５０１）の間で分配した。有機層を水（５０−
）で３回洗浄し、次いで乾燥し一過して粗アルコールを
得、これをｎ−ヘキサン１５％酢酸エチルから結晶化し
く１０．２ｇ）、ｍｐ　　１２０〜１℃であった。

工程Ｅ　５−オキソ−ジベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテ
ン 乾燥ジクロロメタン＜７５ｍ＞生塩化オキザリル（５−
）の溶液に、−７８℃窒素下でジメチルスルホキシド（
８，７５ｍ）を滴下添加し、溶液を一７８℃で１５分間
攪拌した。ジクロロメタン（７５１１）中５−ヒドロキ
シージベンゾ［ａ；”ｅｌシクロオクテン（１ｍ１ｇ）
め溶液を一７８℃で５分間にわたって添加し１次いでト
リエチルアミン（３０−）を添加し、混合物を室温まで
加温させた。混合物を水（Ｌｏｏ−）、ＩＮ塩酸（５０
−）、水（１００−）、ブライン（５（１１）で洗浄し
、乾燥し蒸発して粗ケトンを得、これをエチルアルコー
ル／ヘキサンから再結しく１０．０ｇ）、ｍｐ　　１１
２〜６℃であった。

工程Ｆ　５−ヒドロキシ−５−メチル−ジベンゾ［ａ、
ｅｌシクロオクテン 屹燥ジエチルエーテル中５−オキソ−ジベンゾ［ａ、ｅ
ｌシクロオクテン（ｔｏ、ｏｇ）の攪拌している溶液に
、０℃窒素下でメチルリチウムの溶液（ジエチルエーテ
ル９１．４Ｍ溶液の４０−）をガニューレを通して５分
間にわたって添加しな。

更に１０分閘攪拌後水（４０−）を注意深く添加し、水
層を分離して廃棄した。有機層を水で洗浄し、乾燥し蒸
発した。ジエチルエーテル−ヘキサンから再結して純粋
なアルコール（６，２ｇ＞を得、ｍｐ　　１０８〜１０
９℃であった。

工程Ｇ　　１３−ヒドロキシ−５？メチル−５，６゜１
１．１２−テトラヒドロジベンゾ［ａ。

ｅ］シクロオクテン−６，１１−イミンジクロロメタン
（２５−）中ヒドロキシルアミン塩酸（２，６４ｇ）と
無水酢酸ナトリウム（３゜１１ｇ）の懸濁液に５−ヒド
ロキシ−５−メチル−ジベンゾ［ａ、ｅ］シクロオクテ
ン（０，９０ｇ）を添加した。混合物を激しく攪拌し、
窒素下で還流状態に至らせた。激しく攪拌し還流する懸
濁液にジクロロメタン（５０−）中ジクロロ酢酸（８−
）を１０分間にわたって添加した。混合物を２時間還流
し、次いで室温まで冷却させ、２Ｎ水酸化ナトリウム（
６０−）を添加した。有機層を水とブラインで洗浄し、
乾燥し蒸発した。酢酸エチル／ヘキサンから結晶化して
所望のイミン（３７０１１＋１）を得、ｍｐ　　１５９
〜６３℃であった。

工程Ｈ６−メチル−５，６，１１，１２−テトラヒドロ
ジベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン−６，１１−イミン 氷酢酸（３−）中ヒドロキシイミン（工程Ｇ、２００ｇ
）の溶液に亜鉛末（５００ｇ）を添加し、懸濁液を６８
℃で一夜攪拌した。混合物を一過し、ケーキを酢酸（１
−）で洗浄し１次いで枦液を蒸発し、エーテル（１０−
）と２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０−）の閏で分配
した。エーテル層を水とプラインで洗浄し、次いで乾燥
し蒸発して粗生成物を淡黄色の固体として得た。これを
温ｎ−へキサンから再結して６−メチル−５，６，１１
，１２−テトラヒドロジベンゾ［ａ、ｅ］シクロオクテ
ン−６，１１−イミン（１１０■）を得、ｍＰ　　１２
５〜６°であった。構造を単結晶Ｘ線回折により確認し
な。

工程■　６−メチル−５，６，１１，１２−テトラヒド
ロジベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン−６，１１−イミ
ン・塩酸 酢酸エチル（２−）中イミン（工程Ｈ１５０ｎｇ）の溶
液に酢酸エチル（２−）中飽和塩化水素の溶液を添加し
た。２分後白色沈殿が堆積した。これを−過して鶏め、
酢酸エチルと乾燥エーテルで順次洗浄し、真空下で乾燥
して純粋な６−メチル−５，６，１１，１２−テトラヒ
ドロジベンゾ［ａ。

ｅ］シクロオクテン−６，１１−イミン・塩酸（３８ｑ
、ｍｐ　　２７０〜２７５℃）を得た。

δ（ＣＤＣＩ＞　、３６０ＭＨｚ）　　２．０３　（３
Ｈ，ｓ、ＣＨｓ　）、２．９２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６
．６Ｈｚ、Ｃ（ＣＨ３）　−〇）（Ａ　Ｈｓ　）、３゜
１７（１）１．ｄｄ、−シー−１６，８及び５．７Ｈｚ
。

ＣＨｃ　Ｈｅ　−ＣＨａ　（ＮＨ））、４．１０　（１
Ｍ。

ｄ、ΔＬ−１６，８Ｈｚ、ＣＨｃ　　Ｈｅ　　−ＣＨｌ
　　（ＮＨ））、４．２４　　（１）１．ｄ、ムＬ−１
６，６）ＩＺ。

Ｃ（ＣＨｚ　　）　　−ＣＨａ　　Ｈ・　＞、５．　１
３　　（ＩＨ。

ｍ、　ＣＨｃ　Ｈｏ　−ＣＨｌ　（Ｎ）Ｉ）　）　、　
６．７９〜７．１８　（８Ｈ，ｍ、ＡｒＨ）実施例２９
−ブロモ−６−メチル−５，６，１１，１２−テトラヒ
ドロジベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン−６，１１−イ
ミン・塩酸 工程Ａ　２−ブロモー５−メチレン−ジベンゾ［ａ、ｄ
］ジクロロ１テン 無水テトラヒドロフラン（２００１）中２−プロモージ
ベンゾ（ａ、ｄｌシクロへ１テン−５−オン（７，７ｇ
＞の溶液を０℃に冷却し、メチルリチウム（１，４Ｍ溶
液の１９．５ｍ１）を注射器で添加した。１５分後、水
（５（１−）を滴下添加し１反応混合物をジエチルエー
テル（３Ｘ１００−）で抽出した０合併した有機層を硫
酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して無
色油状物（６，５ｇ）を得た。

δ（３６０ＭＨｚ、ＣＤＣｌｚ　）　　１．６　（３Ｈ
。

ｂｒ、ｓ、ＣＨ３）、６．９　　（ＩＨ，ｄ、工＝１２
Ｈｚ、ＣＨａ　　＝ＣＨ５）、７．０　　（Ｌ　Ｈ，ｄ
。

Ｊ　＝　１　２　Ｈｚ　、ＣＨＡ＝　ＣＨｓ　　）　　
、７　、　４〜８　。

０　（７Ｈ，ｍ、　ＡｒＨ） ｍ／ｅ　　３０２及び３００（五〇） これをジクロロ酢酸（２，５−）と共にジクロロメタン
（５（１−）に溶解し、９時間還流した。溶媒を真空下
で除き、残留物をヘキサ７９５％酢酸エチルを溶離剤と
してＳ　ｔ　Ｏ，上でクロマトグラフし、表記化合物を
無色固体（５，８ｇ、ｍｐ１１２〜１１４℃）として得
た。

δ　（３６０ＭＨｚ、　　ＣＤＣ１３）　　　　５．　
２４　　（ＩＮ、ｄ、工＝１．４Ｈｚ、−ＣＨＡＨｓ　
）、　　５゜２６　（ＬＨ，ｄ、Ｊ”１．４Ｈｚ、−Ｃ
ＨＡ　Ｈａ）、　　６．７１（ＩＨ，ｄ、工＝１２Ｈｚ
、ＣＨｃ　＝ＣＨｏ　）、　　６．８５　（ＬＨ，ｄ、
工＝１２Ｈｚ、ＣＨｃ　−ＣＨｏ　）、　　７．２〜７
．５（７Ｈ，ｍ、ＡｒＨ） ｍ／ｅ　　２８４及び２８２（且０） 工程Ｂ　２−ブロモー５−ヒドロキシメチルージベンゾ
［ａ、ｄｌシクロヘアテン 乾燥テトラヒドロフラン（２（１１）中２−ブロモ−５
−メチレン−ジベンゾ［ａ、ｄｌシクロへ１テン（５，
７ｇ）の溶液に、不活性ガス下室温で９−ボラビシクロ
［３，３，１１ノナン（テトラヒドロフ９２９０．５Ｍ
溶液の４．４−を添加し、次いで反応混合物を３時Ｅ３
！！流した。水浴中で′冷却ｆ＆　２　Ｎ水酸化ナトリ
ウム溶液（１００ｇ＋１）及び３０％過酸化水素（２０
１）をゆっくり添加して反応を停止した。０℃で４５分
間激しく攪拌後反応混合物を２時間にわたつ−て室温ま
で昇温させ、次いでジエチルエーテル（３Ｘ２００１）
で抽出した０合併した有機層をブライン（ＩＸｌｏｏ−
）で洗浄し、乾燥（Ｎａｘ　５Ｏ４）Ｌ、−過し真空下
で濃縮すると残留物が残り、これをヘキサン中３０％酢
酸エチルを溶離剤としてフラッシュシリカ上のクロマト
グラフにより精製し、表記化合物を無色油状物（６，０
ｇ）として得た。

δ（３６０Ｍ　Ｈｚ　、　ＣＤ　ＣＩ　、）　　３　、
８１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７−９Ｈｚ、ＣＨ−ＣＨｚ　Ｏ
Ｈ）。

４、１７　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝７．９Ｈｚ、　ＣＨ−Ｃ
Ｈｚ　　　ＯＨ）　　　、　　　６．　　７５　　　（
ＩＨ，ｄ、　　　Ｊニー＝＋１２Ｈｚ。

ＣＨＡ　冨ＣＨｓ　　）、６．８９　　（ＩＨ，ｄ、丈
＝１２Ｈｚ、ＣＩＡ”ＣＨａ　）、７．１５〜７．４８
（７Ｈ，ｍ、　　Ａｒ）Ｉ） 工程Ｃ２−ブロモ−５−ｐ−）ルエンスルホニルオキシ
メチルージベンゾ［ａ、ｄ］ジクロロ１テン 乾燥ジクロロメタン（６０−）中２−プＣモー５−ヒド
ロキシメチルージベンゾ（ａ、ｄｌシクロへ１テン（６
，１ｇ）の溶液にＰ−）ルエンスルホニルクロリド（４
，９ｇ）、ピリジン（４ｇ）及び４〜ジメチルアミノピ
リジン（１００■）を添加した０反応混合物を１４時間
還流し、冷却し、水（２Ｘ５０１）で洗浄し、乾燥（Ｎ
ａ２Ｓ。

４）し、−過し真空下で濃縮した。残留物をヘキサン中
１０％酢酸エチルを溶離剤として使用するフラッシュシ
リカクロマトグラフにより精製し、表記化合物を無色油
状物（８，２ｇ＞として得た。

δ（３６０ＭＨｚ、ＣＤＣＩｓ　）　　２．４６　（３
Ｈ，ｓ　、ＣＨｓ　　）、４゜　１２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ
＝６．２及び３　、５　Ｈｚ　、　ＣＨ−Ｃ）Ｉ　２−
０　）　、４−２４〜４．３２　　（２Ｈ，ｍ、ＣＨ−
ＣＨａ　　−０）、６．５０　　（ＩＨ，ｄ、−シー＝
１　１．９Ｈｚ、ＣＨＡ　±ＣＨｅ　　）、　　６．　
７３　　＜ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝１　１゜９　Ｈｚ　、　
　ＣＨａ　　＝　Ｃ上−８）　　　７．　１０〜７．４
０（１１）１．　　ｍ、　　ＡｒＨ） 工ＩＤ　　２−ブロモ−５−ヒドロキシ−ジベンゾ［ａ
、ｅｌシクロオクテン及び２−ブロモ−６−ヒトロキシ
ージベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン 氷酢酸（７５ｍ＞中２−ブロモ−５−Ｐ−トルエンスル
フォニルオキシメチル−ジベンゾ［ａ。

ｄ］シクロヘプテン（８，１ｇ）の溶液に無水酢酸ナト
リウム（２，９ｇ）を添加した０反応混合物を２４時間
遍流し、次いで溶媒を真空下で除くと残留物が残り、こ
れをジクロロメタン（３×１００−）と水（１００１）
の間で分配した０合併した有機層を乾燥（Ｎａｇ　５Ｏ
４）Ｌ、濾過し真空下で濃縮すると残留物が残り、これ
を７５％メタノール水溶液（１００ｍｌ）に溶解し、水
酸化カリウム（４ｇ）で処理した。１４時間後反応混合
物を真空下で濃縮し、残留物を水（５０１）とジエチル
エーテル＜３Ｘ５０−）の闇で分配し゛た。

合併した有機層を乾燥（Ｎａｇ　ＳＯ４）Ｌ、濾過し真
空下で濃縮した。残留物をヘキサン中ｌθ％酢酸エチル
を溶離剤とするフラッシュシリカ上のクロマトグラフに
より、より極性の小さ一１異性体、２−ブロモ−５−ヒ
ドロキシ−ジベンゾ［ａ。

ｅ］シクロオクテン（２，５４ｇ、ｍｐ　　１４８〜１
５１℃）を得た。

δ（３６０ＭＨｚ、ＣＤＣ１３）　　３−２６　（ＩＨ
，ｄｄ、Ｊ＝１３．９及び９　、９　Ｈｚ　、　ＣＨａ
ｕｓ−ＣＨＯＨ）、３．４６　（ＩＨ，ｄｄ、ユ＝１３
．９及び６　、２　Ｈｚ　、　ＣＨａ且。−ＣＨｏＨ）
、５．２４　（ＩＨ，ｄｄ、ニー９．９及び６．２Ｈｚ
、ＣＨＯＨ）、６．７６（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝１２、ｊ
　Ｈｌ、ＣＨｃ　　−ＣＨｏ　　）、６−　８７　　（
ＩＨ，ｄ、工＝１２．１Ｈｚ、ＣＨｃ　＝ＣＨｏ　）。

７、０９〜７．３５　（７）１．　ｍ、　Ａｒ旧ｍ／ｅ
　　３０２及び３００（且◆） 又、より極性の大きい異性体２−ブロモ−６−ヒトロキ
シージベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン（１，０４ｇ）
を油状物として得た。

δ（３６０Ｍ）ｌｚ、ＣＤＣ１ｓ　）　　３．２５　（
ＩＨ，ｄｄ、ニー１．３．８及び１０．０Ｈｚ、ＣＨＡ
Ｈ，−ＣＨｏ）ｌ）、３．４０　（１Ｍ、ｄｄ、Ｊ＝１
３．８及び６．４Ｈｚ、ＣＨＡＨａ　−ＣＨｏＨ）　　
５．２６＜ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１０，０１び６．４Ｈｚ、
ＣＨＡＨｓ−ＣＨＯＨ）、６．７５（ＩＨ，ｄ、工＝１
２　、１　Ｈｚ　、　ＣＨｃ　−ＣＨ。

）、６．９０（ＩＨ，ｄ、ニー１２．　１Ｈｚ、ＣＨｃ
　−ＣＨｏ　）　　７．０８”７．４５　（７Ｈ，ｍ。

Ａ「旧 ｍ／ｅ　　３０２及び３００（Ｍ”） 工程Ｅ　２−ブロモー５−オキソ−ジベンゾ［ａ。

Ｃ］シクロオクテン 乾燥ジクロロメタン（１００−）中２−ブロモ　′−５
−ヒドロキシ−ジベンゾ［ａ、ｅ］シクロオクテン（２
，３ｇ）の溶液にジクロム酸ピリジニウム（５，７５ｇ
）及び粉砕しな４Ａ分子ふるい（３ｇ）を添加した。室
温で１４時間攪拌後ジエチルエーテル（２００−）を添
加し、反応混合物をセライトのプラグを通して一過した
。溶媒を真空下で除き、残留物をヘキサン中５％酢酸エ
チルを溶離剤とするフラッシュシリカクロマトグラフに
よりＩＩＩして表記化合物を無色固体（２，１ｇ、ｍｐ
　　１２１〜１２３℃）として得た。

δ（３６０Ｍ）ｉｚ、ＣＤＣＩｊ）　　４．０３　（２
Ｈ，ｓ、ＣＨｏ　）、６．９２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２
．８Ｈｚ、ＣＨＡ＝ＣＨｓ　）、７．０９　（Ｉ　Ｈ。

ｄ、Ｊ”１２．８Ｈｚ、ＣＨＡ　”Ｃ）Ｉｓ　）、７゜
２０〜７．５６　（６Ｈ，ｍ、ＡｒＨ）、８．０８（１
８，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、ＢＢｒＣ＝ＣＨ−ＣＨ−Ｃ−
Ｃ−０ ）／ｅ　　３００及び２９８（呈０） チル−５，６，１１，１２−テトラヒドロジベンゾ［ａ
、ｅｌシクロオクテン−６，１１−イミン 乾燥ジエチルエーテル（２−Ｏｍ）中２−ブロモ−５−
オキソ−ジベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン（１ｇ）の
溶液に、０℃窒素ガス下でメチルリチウム（１，６Ｍ溶
液２．２ｍ１）を添加した。室温で３時間後反応混合物
を０℃に冷却し、水（２０ｍｌ）を滴下添加して反応を
止め、ジエチルエーテル（３Ｘ３０−）で抽出した０合
併した有機層を乾燥（Ｎ　ｔｈｚ　Ｓ　Ｏｓ　）　Ｌ　
、　Ｆ遇し真空下で蒸発すると油状物（１，０３ｇ）が
残り、これを乾燥ジクロロメタン（１５−）に溶解し、
２時間前に！ＮＩしたジクロロメタン＜５５ｍ＞中ジク
ロロ酢酸（４−１ｍ）、酢酸ナトリウム（２，７ｇ）及
びヒドロキシルアミン・塩酸（２，３ｇ＞を含む溶液に
添加した０反応混合物を室温で６時開攪拌し、次いで更
に６時間還流した。冷却後２Ｎ水酸化カリウム溶液をｐ
Ｈが１４になるまで添加し、二相混合物を３０分間激し
く攪拌した。有機層を分離し、水（ＩＸ５０−）とブラ
イン（ＩＸ５０−）で洗浄し、乾燥（Ｎ　ａｔ　Ｓ　Ｏ
−）　Ｌ、濾過し真空下で濃縮した。粗残留物を熱ヘキ
サンで磨砕すると所望の生成物が白色結晶性固体として
生成し、これを−過して集めた（０．１７ｇ、ｍｐ１４
７〜１４９℃）、スペクトル（３６０ＭＨｚ。

ＣＤＣｌ、）は２つのアトロプ異性体を含む複雑な混合
物を示した。

工程Ｇ　９−ブロモー６−メチル−５，６，１１゜１２
−テトラヒドロジベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン−６
，１１−イミン・塩−酸 氷酢酸（４ｍｌ）中９−プロモー１３−ヒドロキシ−６
−メチル−５，６，１１，１２−テトラヒドロジベンゾ
［ａ、ｅｌシクロオクテン−６，１１−イミン（０，１
ｇ）の溶液に亜鉛末（０゜２ｇ）を添加した０反応混合
物を不活性ガス下７０℃で６時間加熱し、次いで濾過し
真空下で濃縮すると残留物が残り、これをジクロロメタ
ン（３０−）と希水酸化ナトリウム溶液（３０１）の間
で分配した。有機層を分離し、乾燥（Ｎａ、Ｓ。

４）し、−過し濃縮すると残留物が残り、これを酢酸エ
チル（１５−）中５Ｍ塩化水素に溶解した。

溶媒を蒸発すると固形物が残り、これを酢酸エチル／ジ
エチルエーテルから再結した０表記化合物（０，０７ｇ
、ｍｐ　　１７２〜１７５ｔ）を−過して集め、高真空
下で乾燥した。

δ（ＤＭ９０，３６０ＭＨ２）　　１．８７（３Ｈ。

ｓ、ＣＨ３）、３．１１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６゜４Ｈ
ｚ、ＰｈＣＨＡＨｅ　−Ｃ（ＮＨ）ＣＨ３）。

３．２５　（ＬＨ，ｄｄ、ニー１６．７及び５．０Ｈｚ
　、　Ｐ　ｈ　ＣＨｃ　Ｈｏ　−Ｃ（Ｎ　Ｈ）　Ｈｔ　
）　、　３　。

６９　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１６．７Ｈｚ、ＰｈＣＨｃ且。

−〇　（ＮＨ）Ｈｅ　）、３．８４　（１）１．ｄ。

Ｊ”１６．４Ｈｚ、ＰｈＣＨＡＨａ　−Ｃ（ＮＨ）ＣＨ
５）、５．１６　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−５，０Ｈｚ。

ＰｈＣＨｃ　）ｉ、−Ｃ（ＮＨ））１！　）、６．８８
〜６．９８　（４Ｈ，ｍ、ＡｒＨ）、７．１９　（ＩＨ
。

ｄ、−シー＝８．ＩＨ２，ＣＨＦ　−ＣＨｏ　−ＣＢｒ
−ＣＨＨ）、　７．３７　（ＩＨ，ｄｄ、土！８．１及
び１．８Ｈｚ、ＣＨｐ　＝Ｃ）Ｉ。−Ｃａｒ−ＣＨ。

）、７．５１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、ＣＨＦ　
−ＣＨ（１−ＣＢ　ｒ−ＣＨｎ　）ｎ、ｏ、ｅ、（核オ
ーバーハウザー効果）はＣＨ５〜Ｈ１及びＨ０〜Ｈ（か
ら認められた。

実施例３ ２−ブロモー６−メチル−５，６，１１，１２−テトラ
ヒドロジベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン−６，１１−
イミン・塩酸 工程Ａ　２−ブロモー６−オキソ−ジベンゾ［ａ。

ｅ］シクロオクテン 乾燥ジクロロメタン（５０１）中２−ブロモ−６−ヒト
ロキシージベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン（１，０ｇ
）の溶液にジクロム酸ピ°リジニウム（２，７５ｇ）と
粉砕した４八分子ふるい（１゜５ｇ）を添加した。室温
で１４時間攪拌後ジエチルエーテル（１５０ｍｌ）を添
加し、反応混合物をセライトのプラグを通して濾過した
。溶媒を真空下で除き、残留物をヘキサ２９５％酢酸エ
チルを溶離剤とするフラッシュシリカクロマトグラフに
より精製し、表記化合物（０，７６ｇ、ｍｐ　　１４７
〜１５０℃）を無色固体として得た。

δ（３６０ＭＨｚ、Ｃ’ＤＣｉ、）　　　４．０１　　
（２Ｈ，ｓ、ＣＨ２−Ｃ−０）、６．９６　　（Ｉ　Ｈ
，ｄ。

Ｊ＝１２．７Ｈｚ、Ｃ）ｌＡ　−ＣＨ５）、７．０６（
ＩＨ，ｄ、Ｊ−１２，７Ｈ１，ＣＨ＾＝ＣＨ５）、７．
　２５〜７．　５２　　（６Ｈ，ｍ、ＡｒＨ）。

８．２１　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｃ（０）Ｃ
＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ ｍ／ｅ　　３０２及び３００（Ｍ”） 工ＪＩＢ　　２−ブロモー１３−ヒドロキシ−６−メチ
ル−５，６，１１，１２−テトラヒドロジベンゾ［ａ、
ｅ］シクロオクテン−６，１１−イミン 乾燥ジエチルエーテル（３（１−）中２−ブロモ−６−
オキソ−ジベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン（０，７ｇ
）の溶液に、窒素ガス下θ℃でメチルマグネシウムプロ
ミド（３Ｍ溶液２−）を添加した。室温で４時間後反応
混合物を０′°℃に冷却し、飽和硫酸アンモニウム溶液
（２０−）を滴下添加して反応を停止し、ジエチルエー
テル（３Ｘ３０−）に抽出した０合併した有機層を乾燥
（Ｎａ。

５Ｏ４）Ｌ、−過し濃縮すると油状物（０，７２ｇ）が
残り、これを乾燥ジクロロメタン（１（１１）に溶解し
、２時間前に調製したジクロロメタン（４０−）中ジク
ロロ酢酸（３，１ｍ＞、酢酸ナトリウム（２，１ｇ）及
びヒドロキシルアミン・塩酸（１，７ｇ）を含む溶液に
添加した０反応混合物を室温で６時間攪拌し、次いで更
に６時間還流した。冷却ｆＪｔ２Ｎ水酸化カリウム溶液
をＰ）（が１４になるまで添加し、二相混合物を３０分
間激しく撹拌した。有機層を分離し、水（ＩＸ４０−）
とプレイン（ＩＸ４（１−）で洗浄し、乾燥（Ｎａ、５
Ｏ４）Ｌ、濾過し、真空下で濃縮した。粗残留物をヘキ
サン中３０％酢酸エチルを使用するフラッシュシリカク
ロマトグラフにより精製し、表記化合物（０，１５ｇ）
を無色泡状物として得た。

ｎｍｒスペクトル（３６０Ｍ　Ｈｚ　、　ＣＤ　ＣＩ　
、）は、２つのアトロプ異性体の混合物を示した。

ｍ／ｅ３３１及び３２９（且０） 工程Ｃ２−ブロモ−６−メチル−５，６，１１゜１２−
テトラヒドロジベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン−６，
１１−イミン・塩氷酢酸（５−）中２−プロモー１３−
ヒドロキシ−６−メチル−５，６，１１，１２−テトラ
ヒドロジベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン−６，１１−
イミン（０，１４ｇ）の溶液に亜鉛末（０゜２８ｇ）を
添加した０反応混合物を窒素ガス下６５℃で６時間加熱
し、次いで濾過し真空下で濃縮すると残留物が残り、こ
れをジクロロメタン（３０−）と希水酸化ナトリウム溶
液（３０−）の間で分配した。有機層を分離し、乾燥（
Ｎ　ａ２　Ｓ　Ｏ、）Ｌ、濾過し蒸発すると残留物が残
りこれを酢酸エチル（２０−）中５Ｍｊｌ化□水素に溶
解した。

溶媒を蒸発すると固形物が残り、これを酢酸エチル／ジ
エチルエーテルから再結した０表記化合物（０，０４ｇ
、ｍｐ　　１８９〜１９１’Ｃ）を−過して集め、高真
空下で乾燥した。

δ（ＣＨ３０，３６０ＭＨｚ）　　１．８８（３）１゜
ｓ、ＣＨ３）、３．１２　（ＩＨ，ｄ、工＝１６゜５Ｈ
ｚ、Ｃ（Ｃ）１３　）ＣＨａ　Ｈａ　）　、３．３６　
（１）１．ｄｄ、Ｊ−１６，７及び５．９Ｈｚ、ＣＨｃ
　Ｈｏ　ＣＨｉ　（ＮＨ）　）　、　３．７２　（ＩＨ
，ｄ。

工＝　１６．７Ｈｚ、　Ｃ，）ｌｃ　Ｈａ　ＣＨｉ　（
ＮＨ）　）、３．８３　　（ＩＨ，ｄ、ΔＦ＝１６．５
Ｈｚ、Ｃ（ＣＨ５）−ＣＨａ　　Ｈｅ　　）、　　５．
　１９　　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ”５．９Ｈｚ、ＣＨｃ　　Ｈｏ　　Ｃま１−Ｅ（ＮＨ
））。

６．８４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、ＣＨｐ　＝Ｃ
Ｈｏ・−ＣＢｒ−ＣＨ）、　　７．　１２　　（ｌ）ｌ
、　　ｄｄ。

工＝８．１及び２．０Ｈｚ、ＣＩ（ｐ　＝ＣＨｏ　−Ｃ
Ｂｒ＝ＣＨ）、　　７．　１７〜７．　４２　　（５Ｈ
，ｍ。

ＡｒＨ） ｎ、Ｏ，ｅ、はＣＨ３、及び置換されていない環のＨｌ
ないし芳香族プロトン、及びＨＦ〜ＨＡとＨ２〜Ｈ０か
ら認められた。

実施例４ ９−クロロ−６−メチル−５，６，１１，１２−テトラ
ヒドロジベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン−６，１１−
イミン・塩酸 工程Ａ　２−クロロ−５−メチレン−ジベンゾ［ａ、ｄ
ｌシクロヘプテン 無水ジエチルエーテル（２００−）中２−クロロ−ジベ
ンゾ［ａ、ｄｌシクロへブテン−５−オン（８，７ｇ）
の溶液を０℃に冷却し、メチルリチウム（１，４Ｍ溶液
３８−）を注射器で添加した。２０分後水（５０−）を
滴下添加し、反応混合物をジエチルエーテル（３Ｘ１０
０−）で抽出した０合併した有機層を硫酸ナトリウム上
で乾燥し、濾過し真空下で濃縮して無色油状物（９，３
ｇ）を得た。これをジクロロ酢酸（３−）と共にジクロ
ロメタン（２００１）に溶解し、１時間還流した。混合
物を冷却し、飽和重炭酸ナトリウム溶液（ＩＸｌｏｏ−
）とブライン（ＩＸＩＯｏｌ）で洗浄し、乾燥（Ｎ　ａ
　＊　Ｓ　Ｏａ　）　Ｌ、−過し真空下で濃縮して表記
化合物を無色固体（８，４ｇ、ｍｐ　　１００〜１０２
℃）として得た。

δ（３６０ＭＨｚ、ＣＤＣ１３）　　５．２４　（ＩＨ
，ｄ、工＝１．４Ｈｚ、ＣＨＡＨ＠）、５．２６　（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、ＣＨＡＩ（ｓ　）　。

６．７２　＜１８．ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、ＣＨｃ　−ＣＨ
ｏ　）、６．８６　（１）！、ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、ＣＨ
Ｃ＝ＣＨ０）、７．２４〜７．３９　（７Ｈ，ｍ。

Ａｒ）ｌ） ｍ／ｅ　　２４０及び２３８（Ｍ”） 工ｆ１！Ｂ　　２−クロロ−５−ヒドロキシメチル−ジ
ベンゾ［ａ、ｄ］シクロヘプテン 乾燥テトラヒドロフラン（３０−）中２−クロロ−５−
メチレン−ジベンゾ［ａ、ｄ］ジクロロ１テン（８，３
ｇ）の溶液に、不活性ガス下室温で９−ボラビシクロ［
３，３，１１ノナン（テトラヒドロフ９２９０．５Ｍ溶
液７１−）を添加し、反応混合物を３時間還流した。冷
却後２Ｎ水酸化ナトリウム溶液（１８（１１）と３０％
過酸化水素（３６−）をゆっくり添加して反応を停止し
た。

０℃で４５分間激しく攪拌後反応混合物を２時間にわた
って室温に加温させ、次いでジエチルエーテル（３Ｘ２
５０−）に抽出した０合併した有機層をプライン（１ｘ
１５０−）で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯａ　）Ｌ、濾過
し真空下で濃縮すると残留物が残り、これをヘキサン中
４０％酢酸エチルを溶離剤とするフラッシュシリカクロ
マトグラフにより精製し１表記化合物を無色油状物（８
，１ｇ）として得た。

δ（３６０ＭＨｚ、ＣＤＣＩ、）　　３．８０　（２Ｈ
，ｄ、工＝　７　、９　Ｈｚ　、　ＣＨ−ＣＨｔ　Ｏ）
Ｉ　）　。

４、１８　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ−７，９Ｈｚ、　ＣＨ−Ｃ
Ｈａ　ＯＨ）、６．７６　（ＬＨ，ｄ、ユ、＝１１．９
Ｈｚ、ＣＩＡ＝ＣＨｓ　）、６．８９　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝１１．９）１２．ＣＨＡ　＝ＣＨ０）、７．２４〜
７．３８　（７Ｈ，ｍ、Ａｒｃ） ｍ／ｅ　　２５８及び２５６（且１） 工程Ｃ２−クロロ−５−ヒドロキシ−ジベンゾ［ａ、ｅ
ｌシクロオクテン及び２−クロロ−６−ヒトロキシージ
ベンゾ［ａ、ｃｌシクロオクテン 乾燥ジクロロメタン（７０−）中２−クロロ−５−ヒド
ロキシメチル−ジベンゾ［ａ、ｄ］ジクロロ１テン（８
，Ｉｇ）の溶液にＰ−）ルエンスルホニルクロリド（６
，７ｇ）　、ピリジン（２゜９−）及び４−ジメチルア
ミノピリジン（１００■）を添加した０反応混合物を１
４時間還流し、冷却し、水（２Ｘ５０−）で洗浄し、乾
燥（Ｎａ、５０４）Ｌ、濾過し真空下で濃縮すると油状
物が残り、これをヘキサン中１０％酢酸エチルを溶離剤
とするフラッシュシリカクロマトグラフによりＮ製した
。精製したトシル酸を無水酢酸ナトリウム（７，４ｇ）
と共に氷酢酸（７０−）に溶解し、１４時間還流した。

混合物を真空下で濃縮すると残留物が残り、これをジク
ロロメタン（３×１００−）と水（ｔｏＯ−）の間で分
配した０合併した有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）Ｌ、−
過し真空下で濃縮すると残留物が残り、これを７５％メ
タノール水溶液（１５０−）に溶解し、水酸化カリウム
（１０ｇ）で処理した。１４時間後反応混合物を真空下
で濃縮し、残留物を水（７５−）とりエチルエーテル（
３Ｘ７５−）の間で分配した０合併した有機層を硫酸ナ
トリウム上で乾燥し、−過し真空下で濃縮した。残留物
をヘキサン中１５％酢酸エチルを溶離剤としてフラッシ
ュシリカクロトグラフを行い、極性のより小さい異性体
２−クロロ−５−ヒドロキシジベンゾ［ａ、ｅｌシクロ
オクテン（２，９ｇ、ｍｐ　　１４８〜１４９℃）を得
た。

δ（３６０ＭＨｚ、ＣＤＣｌｓ　）　　３．２６　（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１４．０及び９．９Ｈｚ、ＣＨＡＨａ−
ＣＨＯＨ）、３．４６　（１）１．ｄｄ、丈＝１４．０
及び６　、３　Ｈｚ　、　ＣＨＡＨａ　−ＣＨＯ）ｌ　
）、１２７　（ＩＨ，ｄｄ、工＝９．９及び６．３Ｈｚ
、ＣＨＡ　Ｈａ−ＣＨＯＨ）、６．７７　　（ＬＨ。

ｄ、Ｊ”１２．０Ｈｚ、ＣＨｃ　＝ＣＨｏ　）、６゜８
７　　（ＬＨ，ｄ、工＝　１２．０Ｈｚ、ＣＨｃ　　＝
Ｃ且。）、７．０８〜７．４１　（７Ｈ，Ｉｎ、Ａｒ旧
ｍ／ｅ　　２５８及び２５６（且◆） 又、極性のより大きい異性体２−クロロ−６−ヒトロキ
シージベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン（１，７ｇ）を
油状物として得た。

δ（３６０ＭＨｚ、ＣＤＣＩ＞　）　　３．２７　（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、ニー１３．８及び１０．０Ｈｚ、ＣＨａ　Ｈ
ｅ　−ＣＨｏＨ）　、３．４１　（Ｉ　Ｈ＠ｄｄ、ニー
１３．８および６　、３　Ｈｚ　、　ＣＨＡＨ＠　−Ｃ
ＨＯＨ）、５．２５　（ＩＨ，ｄｄ、ニー１０．０及び
６．３Ｈｚ、ＣＨａ　Ｈｓ−ＣＨＯＨ）、６．７５　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、ＣＨｃ　＝ＣＨｏ　　）
、６．９０（ＩＨ，ｄ、ムＬ＝１２．ＯＨ２゜ＣＨｃ＝
ＣＨ０）、７．０７〜７．４４　（７Ｈ。

ｍ、　　ＡｒＨ） ｍ／ｅ　　２５８及び２５６（五〇） 工程Ｄ　２−クロロ−５−オキソ−ジベンゾ［ａ。

Ｃ］シクロオクテン 乾燥ジクロロメタン（６０−）中２−クロロ−５−ヒド
ロキシ−ジベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン（１，５ｇ
）の溶液にジクロム酸ピリジニウム（５ｇ）及び粉砕し
た４八分子ふるい（２，５ｇ）を添加した。室温で１４
時間攪拌後ジエチルエーテル（１５０−）を添加し、反
応混合物をセライトのプラグを通して濾過した。溶媒を
真空下で除き、残留物をヘキサン中５％酢酸エチルを溶
離剤とするフラッシュシリカクロトグラフにより精製し
、表記化合物を無色油状物（１，４ｇ）として得た。

δ（３６０ＭＨｚ、ＣＤＣｌｓ　）　　４．０４　（２
Ｈ，ｓ、ＣＨａ　）、６．９３　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１２
．９Ｈｚ、ＣＩＣ＝ＣＨａ　）、７．１０　（ＩＨ。

ｄ、　　Ｊ＝１　２．　９Ｈｚ、ＣＨＡ　＝ＣＨ５）、
　　７゜２２〜７．　４２　　（６Ｈ，ｍ、　　ＡｒＨ
）、　　８．　１７（１Ｍ、　　　ｄ、　　工＝８．　
　４Ｈｚ、　　　ＣＩＣ＝ＣＨ−Ｃ）（＝Ｃ−Ｃ＝Ｏ） ｍ／ｅ　　２５６及び２５４（Ｍ”） 工程Ｅ　９−クロロ−１３−ヒドロキシ−６−メチル−
５，６，１１，１２−テトラヒドロジベンゾ［ａ、ｅ］
シクロオクテン−６，１１−イミン 乾燥ジエチルエーテル中２−クロロ−５−オキソ−ジベ
ンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン（１，４ｇ）の溶液に窒
素ガス下Ｏ℃でメチルリチウム（１，６Ｍ溶液４−）を
添加した。室温で３時間後反応混合物を０℃に冷却し、
水（３０−）を滴下添加して反応を停止し、ジエチルエ
ーテル（３×３０−）で抽出した０合併した有機層を乾
燥（Ｎａｍ　Ｓ　Ｏａ　）　Ｌ、枦通し蒸発すると油状
物（１゜７３ｇ）が残り、これを乾燥ジクロロメタン（
１５−）に溶解し、２時間前に調製したジクロロメタン
（７０−）中ジクロロ酢酸（１２，２−）、酢酸ナトリ
ウム（５，２ｇ＞及びヒドロキシルアミン・塩酸（４，
４ｇ）を含む溶液に添加した。

反応混合物を室温で２時間攪拌し、次いで更に３時１５
１　Ｅｌ流した。冷却ｆ！　２　Ｎ水酸化カリウム溶液
をＰ）ｌが１４になるまで添加し、二相混合物を３０分
間激しく攪拌した。有機層を分離し、水（ＩＸ６０−）
とブライン（ＩＸ６０−）で洗浄し、乾燥（Ｎａｚ　５
Ｏ４）Ｌ、枦遇し真空下で濃縮した。

１１残留物を熱ヘキサンで磨砕すると表記化合物（０’
、２ｇ、ｍｐ　　１８２℃）が生成した。ｎｍｒスペク
トル（３６０Ｍ　Ｈｚ　、　ＣＤ　ＣＩ　、）は２つの
アトロプ異性体の混合物を示した。

工程Ｆ　９−クロロ−６−メチル−５，６，１１゜１２
−テトラヒドロジベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン−６
，１１−イミン・塩酸 氷酢酸（３−）中９−クロロー１３−ヒドロキシ−６−
メチル−５，６，１１，１２−テトラヒドロジベンゾ［
ａ、ｅｌシクロオクテン−６，１１−イミン　（０，１
ｇ）の溶液に亜鉛末（０゜２ｇ）を添加した０反応混合
物を不活性ガス下７０℃で１１時間加熱し、次いで濾過
し真空下で濃縮すると残留物が残り、これをジクロロメ
タン（３０−）と希水酸化ナトリウム溶液（３０１）の
間で分配した。有機層を分離し、乾燥（Ｎａ２Ｓ０４）
し、濾過し蒸発すると油状物が残り、これを酢酸エチル
中５Ｍ塩化水素（１５−）に溶解させた。溶媒を蒸発さ
せると固体が残り、これを酢酸エチル／ジエチルエーテ
ルから再結した０表記化合物を一過して集め（０，０６
４ｇ、ｍｐ１８７〜１９１℃）、高真空下で乾燥した。

δ（ＤＭＳｏ、３６０ＭＨｚ）　　１．８９（３Ｈ。

ｓ、ＣＨｓ　）、３．０９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６゜５
Ｈｚ、ＰｈＣＨＡＨｅ　−Ｃ（ＮＨ）ＣＨ３）。

３．２７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１６．７Ｈｚ及び４゜９
１　Ｈｉ、　Ｐ　ｈＣＨｃ　Ｈｏ　−Ｃ（ＮＨ）　ＣＨ
３）、３．７３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６．７Ｈｚ、ＣＨ
ｃ　Ｈｏ　　Ｃ（ＮＨ）　Ｈａ　）　、　３．８９　（
ＩＨ，ｄ。

ユ＝１６．５Ｈｚ、ＣＨａ　Ｈｓ　−Ｃ（ＮＨ）Ｃ）Ｉ
ｓ　　）、　　５．　１７　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．９
Ｈｚ、　　ＰｈｃＨｃ　　Ｈｏ　　−Ｃ（ＮＨ）Ｈｉ　
　）、６．９０〜６゜９７　　（４Ｈ，ｍ、　　ＡｒＨ
）　　、　　７．　２３〜７．　２７（２Ｈ，ｍ、　　
ＡｒＨ）、　　７．　３７　　（ＩＨ，ｓ、　　Ｃ且ｐ
　＝　ＣＢ　ｒ　−ＣＨ＝　ＣＨ）ｎ、０、ｅ、はＨｔ
　〜Ｈｐ及びＣＨ３ないしδ７゜２５（塩素置換芳香族
環の２つの他のプロトンの内の１つから）認められた。

ｍ／ｅ２７１及び２６９（Ｍ”） 実施例５ ２−クロロ−６−メチル−５，６，１１，１２−テトラ
しドロジベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン−６，１１−
イミン・塩酸 工程Ａ　２−クロロ−６−オキソ−ジベンゾ［ａ。

ｅ］シクロオクテン 乾燥ジクロロメタン（８０−）中２−クロロ−６−ヒト
ロキシージベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン←１．６ｇ
＞の溶液にジクロム酸ピリジニウム（４，３ｇ）と粉砕
した４Ａ分子ふるい（２゜５ｇ）を添加した。室温で１
４時間攪拌後、ジェチルエーテル（２００１）を添加し
、反応混合物をセライトのプラグを通して一過した。溶
媒を真空下で除き、残留物をヘキサ２９５％酢酸エチル
を溶離剤とするフラッシュシリカクロマトグラフにより
精製し、表記化合物を無色油状物（０，７ｇ）として得
た。

δ（３６０ＭＨｚ、ＣＤＣＩ、）　　４．０３　（２Ｈ
，ｓ、ＣＨ２−Ｃ＝Ｏ）、６．９７　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ　＝　１２−８　Ｈｚ　、　ＣＨａ　＝　ＣＨａ　）
　、７．０６（ＩＨ，ｄ、−シー＝１２．８Ｈｚ、ＣＨ
ａ　＝ＣＨ５）、　７．２３〜７．５３　（６Ｈ，Ｉｌ
ｌ、　ａｒｏｓａＬｉｃｓ　）、８．２２　（ＩＨ，ｄ
、ニー７．９Ｈｚ、Ｃ（０）Ｃ＝Ｃ且−ＣＨ−ＣＨ−Ｃ
Ｈ） ｍ／ｅ　　２５６及び２５４（且◆） 工程Ｂ　２−クロロ−１３−ヒドロキシ−６−メチル−
５，６，１１，１２−テトラヒドロジベンゾ［ａ、ｅｌ
シクロオクテン−６，１１−イミン 乾燥ジエチルエーテル（４０１）中２−プロモー６−オ
キソ−ジベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン（０，６７ｇ
）の溶液に、窒素ガス下Ｏ℃でメチルマグネシウムプロ
ミド（３Ｍ溶液の１．８−）を添加した。室温で４時間
後、反応混合物を０℃に冷却し、飽和硫酸アンモニウム
溶液（１５−）を滴下添加して反応を停止し、ジエチル
エーテル（３Ｘ２５−）に抽出した０合併した有機層を
乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）Ｌ、−過し蒸発すると油状物が残
り、これを乾燥ジクロロメタン（１０１）に溶解し、２
時間前に！ＩＪＩ！したジクロロメタン（３５−）中ジ
クロロ酢酸（３，２−）、酢酸ナトリウム（２，１ｇ）
及びヒドロキシルアミン・塩酸（１，８ｇ）を含む溶液
に添加した０反応混合物を室温で６時ｔｓｔｔｉ拌し、
次いで更に８時間還流した。冷却ｆ＆　２　Ｎ水酸化カ
リウムをＰＨが１４になるまで添加し、二相混合物を３
０分間激しく攪拌した。有機層を分離し、水（ＩＸ４０
−）とブライン（ＩＸ４０１）で洗浄し、乾燥（Ｎ　ａ
２Ｓ　Ｏ４）し、−過し真空下で濃縮した。粗残留物を
ヘキサン中３０％酢酸エチルを使用するフラッシュシリ
カクロマトグラフにより精製し、表記化合物を無色泡状
物（０，０８ｇ）として得た。ｎｍｒスペクトル（３６
０Ｍ　Ｈｚ　、　ＣＤ　Ｃｌ　３　）は２つのアトロプ
異性体を示した。

ｍ／ｅ　　２８７及び２８５（且１） 工程Ｃ２−クロロ−６−メチル−５，６，１１゜１２−
テトラヒドロジベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン−６，
１１−イミン・塩酸 氷酢酸（５−）中２−クロロ−１３−ヒドロキシ−６−
メチル−５，６，１１，１２−テトラヒドロジベンゾ［
ａ、ｅｌシクロオクテン−６，１１−イミン（（１０６
５ｇ）の溶液に亜鉛末（０゜１３ｇ）を添加した０反応
混合物を窒素ガス下６５℃で８時閘加熱し、次いで一過
し真空下で濃縮すると残留物が残り、これをジクロロメ
タン（３０−）と希水酸化ナトリウム溶液（３０１）の
間で分配した。有機層を分離し、乾燥（Ｎａ、Ｓ。

４）し、−過し真空下で濃縮すると残留物が残り、これ
を酢酸エチル（１５−）中５Ｍの塩化水素に溶解した。

溶媒を蒸発すると固形物が残り、これを酢酸エチル／ジ
エチルエーテルから再結した。

表記化合物（０，０４３ｇ、ｍｐ　　１７４〜１７６℃
）を一過して集め、高真空下で乾燥した。

δ（ＣＨ９０，３６０ＭＨｚ）　　１．８９（３Ｈ。

ｓ、ＣＨ３）、３．１４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６゜５Ｈ
ｚ、　Ｃ（ＣＨ３）　ＣＨＡ　Ｈｅ　）　、　３．３４
　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１６−８及び６．１Ｈｚ、ＣＨｃ
　）（ｏ　ＣＨｔ　　（ＮＨ））、３．７０　（ＩＨ，
ｄ。

、ｆ＝１６．８１（ｚ、ＣＨｃ　Ｈｏ　ＣＨｔ：　（Ｎ
Ｈ））、　３．８４　（Ｌ　Ｈ，ｄ、、土＝１６．５Ｈ
ｚ、Ｃ（Ｃ）１３）ＣＨＡ且。）、５．２０（ＬＨ，ｄ
、土”６．１Ｈｚ、ＣＨｃ　Ｈｏ　ＣＨｉ　　（ＮＨ）
）、６゜９０　（ｌ　Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．２Ｈ２，ＣＨＦ
　’ＣＨｏ　−ＣＣｌ−ＣＨ５）、６．９９　（ＩＨ，
ｄｄ。

土＝８．１及び２　、１　Ｈｚ　、　ＣＨＦ　＝ＣＨｏ
　−ＣＣｔ雪ＣＨＨ）、７．０４　（Ｉ　Ｈ，ｄ、工＝
２゜１Ｈｚ、ＣＨＦ　＝ＣＨａ　−ＣＣｌ　＝ＣＨｎ　
）、７゜１７〜７．２７　（４Ｈ，ｍ、ＡｒＨ）ｎ、Ｏ
，ｅ、はＣＨ３及び置換されていない環のＨ３ないし芳
香族プロトンに認められた。

実施例６ ８−１０モー６−メチルーラ、６．１１．１２−テトラ
ヒドロジベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン−６，１１−
イミン・塩酸 工程Ａ　３−ブロモ−５−メチレン−ジベンゾ［ａ、ｄ
］シクロヘアテン 無水テトラヒドロフラン（５０−）中３−プロモージベ
ンゾ［ａ、ｄｌシクロへ１テン−５−オン（４゜Ｉｇ＞
の溶液に、窒素ガス下０℃で注射器でメチルリチウム（
１，４Ｍ溶液１０．７−）を添加した。１５分後水（３
（Ｍ）を滴下添加し、反応混合物をジエチルエーテル（
３Ｘ１００−）で抽出した０合併し央有機層を乾燥（Ｎ
　ａｔ　Ｓ　０４）し、−過し真空下で濃縮して無色波
状物（４゜２ｇ）を得、これをジクロロ酢酸（１−）と
共にジクロロメタン（３０ｍｌ）に溶解し、９時間還流
した。溶媒を真空下で除いて残留物を得、これを′ヘキ
サン中５％酢酸エチルを溶離剤とするフラッシュシリカ
クロマトグラフにより精製して表記化合物を無色油状物
（３−９ｇ＞として得た。

δ　（３６０ＭＨｚ、ＣＤＣＩｓ　　）　　　５．　２
８　　（２Ｈ，ｓ、Ｃ＝ＣＨｔ　　）、６．７５　　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、ＣＩＡ　＝ＣＨ５）、　　６
．　８４　　（ＩＨ。

ｄ　、　　Ｊ　＝　１２　Ｈｚ　、　　ＣＨ，Ａ−ＣＨ
ｌ）、７．１０〜７．　５５　　（７Ｈ，ｍ、　　Ａｒ
Ｈ）ｍ／ｅ　　２８４及び２８２（且◆） 工程Ｂ　３−ブロモ−５−ヒドロキシメチル−ジベンゾ
［ａ、ｄ］ジクロロ１テン 乾燥テトラヒドロフラン（２０−）中３−ブロモー５−
メチレンージベンゾ［ａ、ｄｌシクロヘプテン（３，８
ｇ＞の溶液に、不活性ガス下室温で９−ボラビシクロ［
３，３，１１ノナン（テトラヒドロフラン中０．５Ｍ溶
液３０−）を添加し、反応混合物を３時間還流した。水
浴で冷却後２Ｎ水酸化ナトリウム溶液（１０（１−）と
３０％過酸化水素（２０−）をゆっくり添加して反応を
停止した。０℃で４５分間激しく攪拌後、反応混合物を
２時間にわたって室温まで加温させ、次いでジエチルエ
ーテル（３Ｘ２００１）で抽出した０合併した有機層を
ブライン（ＩＸＩＯｏｌ）で洗浄し、乾燥（Ｎａｔ　Ｓ
Ｏ４）Ｌ、濾過し真空下で濃縮すると残留物が残り、こ
れをヘキサ７９３０％酢酸エチルを溶離剤とするフラッ
シュシリカクロマトグラフにより精製し１表記化合物を
無色油状物（２，３ｇ＞として得た。

δ（ＣＤ　ＣＩ　３．３６０　Ｍ　）Ｉ　ｚ　）　　３
−８３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、ＣＨｚ　ＯＨ）
、４．１３　（Ｉ　Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、ＣＨ−Ｃ
Ｈｔ　ＯＨ）、　６．７８　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１２Ｈ
ｚ、　ＣＩＡ＝ＣＨ５）、６−８７　（ＬＨ，ｄ、−シ
ー＝１２Ｈｚ、ＣＩＡ＝ＣＨ１）、７．１７−７．５０
　（７Ｈ，ｍ、ＡｒＨ） ｍ／ｅ　　３０２及び３００（Ｍ”） 工程Ｃ３−ブロモ−５−ヒドロキシ−ジベンゾ［ａ、ｅ
ｌシクロオクテン及び３−ブロモ−６−ヒトロキシージ
ベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン 乾燥ジクロロメタン（５０ｍｌ）中３−プロモー５−ヒ
ドロキシメチル−ジベンゾ［ａ、ｄｌシクロヘプテン（
２，２ｇ）の溶液にＰ−）ルエンスルホニルクロリド（
１，７ｇ＞、ピリジン（１゜２ｇ）と４−ジメチルアミ
ノピリジン（１００■）を添加した０反応混合物を１４
時間還流し、冷却し、水（２Ｘ４０−）で洗浄し、乾燥
（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し濃縮して残留物が残った。

これをフラッシュシリカクロマトグラフによりＭ製して
無色油状物（４，５ｇ）を得、これを無水酢酸ナトリウ
ム（１，６ｇ）と共に氷酢酸（５０ｍ＞に溶解した０反
応混合物を還流下で２４時間加熱し、次いで濃縮すると
残留物が残り、これを７５％メタノール水溶液（５０−
）に溶解し、水酸化カリウム（４ｇ）で処理した。１４
時間後溶謀を真空下で除き、残留物を水（５０−）とジ
エチルエーテル（３Ｘ５０−）の間で分配した０合併し
た有機層を乾燥（Ｎ　ａｔ　Ｓ　Ｏａ　）　Ｌ、枦遇し
真空下で濃縮した。残留物をヘキサン中１５％酢酸エチ
ルを溶離剤としてフラッシュシリカ上でクロトグラフし
、極性のより小さい異性ｕＥ３−プロモー５−ヒドロキ
シ−ジベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテンを無色油状物（
０，８ｇ）として得た。

δ　（３６０ＭＨｚ、　　ＣＤＣＩｓ　　）　　　３．
　２５　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１４，１及び９−７　Ｈ
ｚ　ｅ　ＣＨａＨｓ−ＣＨＯＨ）、３．４８　　（ＩＨ
，ｄｄ、ムＬ＝１４．１及び６　、１　Ｈｚ　、　ＣＨ
Ａ且ｓ　−ＣＨＯＨ）、５．２６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−
９，７及び６．１Ｈｚ、ＣＨＡ　Ｈａ−ＣＨＯＨ）、６
．７５　　（ＬＨ。

ｄ、ΔＦ−１２−３Ｈｚ、ＣＨｃ　　＝ＣＨｏ　　）、
６゜８５　　（ＬＨ，ｄ、ムＬ＝　１　２．３Ｈｚ、Ｃ
）Ｉｃ　　＝ＣＨｏ　　）、６．９４−７．２８　　（
６Ｈ，ｍ、ＡｒＨ）７．６３　　（ＩＨ，ｄ、ムＬｍ２
Ｈｚ、ＣＨａ　　Ｈ。

−ＣＨ（ＯＨ）　　−Ｃ＝ＣＨ−ＣＢｒ＝ＣＨ）ｍ／ｅ
　　３０２及び３００（Ｍ”） 又、極性のより大きい異性体３−ブロモ−６−ヒトロキ
シージベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテンを無色油状物（
０，２６ｇ）として得た。

δ（３６０ＭＨｚ、ＣＤＣＩｓ　）　　３．２６　（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ−１３−９及び１０．１Ｈｚ、ＣＨＡ　Ｈ
ａ−ＣＨｏＨ）、３．４２　（ＩＨ，ｄｄ、−シー＝１
１９及び６−３Ｈｚ、ＣＨＡＨ，−ＣＨｏＨ）、５．２
７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１０−１及び６　、　３　Ｈｚ
　、　　ＣＨＡＨｓ　　−ＣＨＯＨ）　　、　　６　、
　７３（ＩＨ，ｄ、工＝１２．３Ｈｚ、ＣＨｃ　＝ＣＨ
ｏ）、６．８９　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２．３Ｈｚ、Ｃ
Ｈｃ　　＝ＣＨｏ　　）、６．９３−７．４　１　　（
７Ｎ、ｍ。

ＡｒＨ） ｍ／ｅ　　３０２及び３００（Ｍ”） 工程Ｄ　３−ブロモー５−オキンージベンゾ［ａ。

ｅ］シクロオクテン 乾燥ジクロロメタン（６０−）中３−プロモー５−ヒド
ロキシージベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン（０，７５
ｇ）の溶液にジクロム酸ピリジニウムと粉砕したＡ４分
子ふるい（１，３ｇ）を添加した。室温で１４時間攪拌
後ジエチルエーテル◆（１５０１）を添加し、反応混合
物をセライトのプラグを通して一過した。溶媒を除き残
留物をヘキサン中５％＃酸エチルを溶離剤とするフラッ
シュシリカクロトグラフにより精製し、表記化合物を声
色固体（０，７ｇ）として得た。

δ（３６０ＭＨｚ、ＣＤＣＩ、）　　４．０４　（２Ｈ
，ｓ、ＣＨＩ−Ｃ−０）、６．９５　（ＩＨ，ｄ。

工”１２．８）１ｚ、ＣＨａ　−ＣＨｍ　）、７．０９
（ＬＨ，ｄ、−シーｍ１２．８ｔｌｚ、ＣＨＡ　寓ＣＨ
，）、　　７．　２２−７．　５９　　（６８，ｍ、Ａ
ｒＨ）８゜３６　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２．　２Ｈｚ、Ｃ
（０）−Ｃ＝Ｃ且−ＣＢｒ） 工程Ｅ　８−ブロモ−１３−ヒドロキシ−６−メチル−
５，６，１１，１２−テトラヒドロジベンゾ［ａ、ｅｌ
シクロオクテン−６，１１−イミン 乾燥ジエチルエーテル（３０１）中３−プロモー５−オ
キソージベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン（０，６８ｇ
）の溶液に、窒素ガス下０℃でメチルマグネシウムプロ
ミド（ジエチルエーテル９３Ｍ溶液の１．６−）を添加
した。室温で２時間後反応混合物を０℃に冷却し、飽和
硫酸アンモニウム溶液（２０−）を滴下添加して反応を
停止し、ジエチルエーテル（３Ｘ３０１）で抽出した０
合併した有機層を乾燥（Ｎ　ａ　ｚ　Ｓ　Ｏａ　）　Ｌ
、乾燥し蒸発すると油状物が残り、これを乾燥ジクロロ
メタン（１０１１１）に溶解し、２冑間前に調製したジ
クロロメタン（４０１）中ジクロロ酢酸（３，１−）、
酢酸ナトリウム（２，１ｇ）及びヒドロキシルアミン・
塩酸（１，７５ｇ）を含む溶液に添加した０反応混合物
を室温で６時間攪拌し、次いで更に６時間還流した。冷
却ｆ＆２Ｎ水酸化カリウム溶液をｐＨが１４になるまで
添加し、二相混合物を３０分間激しく攪拌した。有機層
を分離し、水（ＩＸ４０−）とブライン（ＩＸ４０−）
で洗浄し、乾燥（Ｎａｇ　５Ｏ４）Ｌ、一過し真空下で
濃縮した。１１残留物をヘキサン中４０％酢酸エチルを
溶離剤とするフラッシュシリカクロマトグラフにより精
製し、表記化合物を白色泡状物（０゜１４７ｇ）として
得た。ｎｍｒスペクトル（３６０ＭＨｚ、ＣＤＣ１３）
は２つのアトロプ異性体の混合物を示した。

工程Ｆ　８−ブロモー６−メチル−５，６，１１゜１２
−テトラヒドロジベンゾ［ａ、ｅ］シクロオクテン−６
，１１−イミン・塩酸 氷酢酸（６−）中８−プロモー１３−ヒドロキシー６−
メチル−５，６，１１，１２−テトラしドロジベンゾ［
ａ、ｅｌシクロオクテン−６，１１−イミン（０，１５
ｇ）の溶液に亜鉛末（０゜３ｇ）を添加した０反応混合
物を不活性ガス下６５℃で６時間加熱し、次いで濾過し
濃縮すると残留物が残り、これをジクロロメタン（３（
Ｍ）と希水酸化ナトリウム溶液（３０−）の闇で分配し
た。有機層を分離し、乾燥（Ｎａ２　ＳＯａ　）　し、
−過し、真空下で濃縮すると残留物が残り、これを酢酸
エチル（２０−”）中５Ｍ塩化水素に溶脛した。溶媒を
蒸発すると固形物が残り、これをａａミニチル／ジエチ
ルエーテルら再結した０表記化合物（０，０５５ｇ、ｍ
ｐ１８６〜１８９℃）を−過して集め、高真空下で乾燥
した。

δ（ＣＨ３０，３６０Ｍ）ｌｚ）　　１．８９（３Ｂ。

ｓ、ＣＨｓ　）、３．１３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１６゜５
Ｈｚ、ＰｈＣＨａ　Ｈｓ　−Ｃ（ＮＨ）ＣＨｓ　）　。

３．３０　（ＩＨ，ｄｄ、ニー１６．６及び５、ＯＨｚ
、ＰｈＣＨｃ　Ｈａ　−Ｃ（ＮＨ）Ｈａ　）、３゜６８
　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１６．６Ｈｚ、ＰｈＣＨｃ）ｉｏ　
　−ｃ　　（ＮＨ）Ｈａ　　）、　　３．８２　　（Ｉ
Ｈ，ｄ。

工”１６．５Ｈｚ、ＰｈＣＨＡ　）Ｉｓ　　−Ｃ（ＮＨ
）ＣＨｚ　　）、５．１９　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−５，０
Ｈｚ。

ＰｈＣＨｃ　　Ｈａ　　−Ｃ（ＮＨ）Ｈｅ　　）、６．
９０−７．００　　（４Ｈ，ｍ、ＡｒＨ）、７．２２　
　（１）（。

ｄ、ニー８．０Ｈｚ、Ｃ（ＮＨ）Ｈｔ　　−Ｃ＝ＣＨＦ
　　−ＣＨｏ　　＝ＣＢｒ−ＣＨｎ　　）、　　７．　
３６　　（ＩＨ。

ｄｄ、Ｊ＝８．０及び１．７Ｈｚ、Ｃ（ＮＨ）Ｈａ　−
Ｃ＝Ｃ）（Ｆ　−ＣＨＩ　”ＣＢ　ｒ　　ＣＨＨ＞　、
　７゜５１　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝、１．７Ｈｚ、Ｃ（Ｎ
Ｈ）Ｈａ　　−Ｃ−ＣＨｒ　　−ＣＨｏ　　＝ＣＢ　ｒ
−ＣＨｓ　　）ｎ、ｏ、ｅはＣＨ２〜ＨＨ及び）Ｉ　ｔ
　〜Ｈｐから観察された。

実施例７ ５−Ｅｎｄｏ、６−シメチルー５．６，１１゜１２−テ
トラヒドロジベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン−６，１
１−イミン・酢酸 工程Ａ　５−メチル−６−オキラージ“ベンゾ［ａ。

ｅ］シクロオクテン 無水テトラヒドロフラン中ジイソプロピルアミン（３，
６１−）の攪拌している溶液に窒素下θ℃でｎ−ブチル
リチウムの溶液（ヘキサン中２．５Ｍ溶液８．７２１）
を添加した。生成する溶液を室温まで加温し、次いで一
６０℃に冷却し、無水テトラヒドロフラン（６（Ｍ）中
５−オキソージベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン（実施
例ＩＥ、４．０ｇ、１８．２ｍｍｏ　ｌ）の溶液をゆっ
くり添加した０反応混合物を０℃に加温し、次いでヨー
ドメタン（２，２７−）を添加し、溶液を室温で１４時
間攪拌した。飽和硫酸アンモニウム溶液（８０ｍ）と水
酸化アンモニウム溶液（４Ｍ、４０−）を添加して反応
を停止した。３０分間攪拌後反応混合物をジエチルエー
テル（ｔｘ５０ｍ）で抽出し、エーテル層を水（４Ｘ２
０−）１次いでプライン（ＩＸ２０１）で順次洗浄し、
乾燥（Ｎａ２ｓｏａ　）した、溶媒を真空下で除くと油
状物が残り、これを石油エーテル中５％酢酸エチルを溶
離剤として使用するシリカゲルクロマトグラフにより分
離して無色油状物を得、これをヘキサンから再結して表
記化合物（０，９１ｇ、ｍｐ７４〜７６℃）を得た。

δ　（ＣＤＣＩ　、　、　　３６０ＭＨｚ、　　）　　
　δ　１　、６２（３Ｈ，ｄ、ＣＨ−ＣＨ３、Ｊ＝６．
７Ｈｚ）。

４．４２（ＩＩ−１，ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、　　　ＣＨ
−ＣＨ２）　、　７．０８　（２Ｈ，ｓ、　ＣＨ＝ＣＨ
）　。

７、　１７−７、　５１　　（７Ｈ，ｍ、　　ＡｒＨ）
　　、　　８゜３１　（１）１．ｄｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ
及び８．１Ｈｚ、　　ＡｒＨ） 工程８５−ヒドロキシ−５，６−シメチルージベンゾ［
ａ、ｅｌシクロオクト−１１−エン 無水ジエチルエーテル（１０−）中５−メチル−６−オ
キソ−ジベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン（０，１ｇ）
の撹拌している溶液に、窒素下Ｏ℃でメチルリチウム（
ジエチルエーテル中１．４Ｍ溶液０．４３−）を添加し
た。約３０分間攪拌後水（１０−）を添加した。相を分
離し、エーテル層を水（２Ｘ１０−）で洗浄し、乾燥（
Ｎａ２ＳＱ、）Ｌ、溶媒を真空下で除いて表記化合物を
無色固体（０−１０４ｇ、ｍｐ　　８６〜８７℃）とし
て得た。

δ（ＣＤＣＩｓ　、３６０ＭＨｚ）　　１．４３　（３
Ｈ，ｓ、Ｃ−ＣＨ５）、１．４４　（３Ｈ，ｄ、Ｊ”７
．０Ｈｚ、−ＣＨ−ＣＨ３）、２．０３　（ＩＨ，ｓ、
−０Ｈ）、４．０７　（ＩＨ，Ｑ、Ｊ＝７゜０Ｈｚ、−
ＣＨ−ＣＨ５）　、　６．７５　（Ｉ　Ｈ，ｄ。

Ｊ＝１１．８Ｈｚ、ＣＨａ　＝ＣＨｅ　）、６．９６−
７．２１　（８Ｈ，ｍ、ＡｒＨ及びＣＨ＾−ＣＨａ　）
、７．４１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、ＡｒＨ）、
７．８５　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ。

Ａｒ）ｌ） ｍ／ｅ　　２５０（且０） 工程０　１３−ヒドロキシ−５−ｅｎｄｏ、６−シメチ
ルー５．６．１１．１２−テトラヒドロジベンゾ［ａ、
ｅｌシクロオクテン−６，１１−イミン 乾燥ジクロロメタン（３，７−）中ジクロロ酢酸（３，
７１ｍ、４５ｍｍｏｌ）の０℃で攪拌している溶液に無
水酢酸ナトリウム（２，４６ｇ）とヒドロキシルアミン
・塩酸（２，０９ｇ＞を添加した。得られるスラリーを
室温で１．５時間攪拌し、更に乾燥ジクロロメタン（３
０−）を添加し、その後更に１５時間にわたって乾燥ジ
クロロメタン（８−）中５−ヒドロキシー５．６−シメ
チルージベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクト−１１−エン（
７５０ｇ）の溶液を導入した。混合物を室温で１時間攪
拌し、次いでトリフルオロ酢酸（３，７−）を添加し、
得られる溶液を更に１．５時ａｍ拌した。水（３０−）
で反応を停止し、濃アンモニア溶液でＰ　Ｈ１ｔ　＋’
：、塩基化した。相を分離し、有機層をプライン（１０
−）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒
を除いて泡状物を得、これを石油エーテル中２０％酢酸
エチルで磨砕し、濾過後表記化合物（０，１４ｇ、ｍｐ
　１２４〜１２７℃）を得た。

δ（ＣＤＣＩｓ　３６０ＭＨｚ、）　　１．３９　（３
Ｈ，ｄ、Ｊ−７，４Ｈｚ、ＣＨ−ＣＨ５）、　１゜６２
　（３Ｈ，ｓ、ＣＣＨ３）、２．５６　（ＩＨ。

ｄｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ及び１５．５Ｈｚ、且＾ＣＨｓ　
−ＣＨｃ　）、４．２８　（ＩＨ，Ｑ、Ｊ−７゜４Ｈｚ
、ＣＨ−ＣＨ３）、４．３２（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝１５．５Ｈｚ、ＨＡＣＨｓ　−ＣＨｃ　）、４゜６
２　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ””５．　８Ｈｚ、　　Ｈａ
　　Ｃ）Ｉ＠　Ｃ且ｃ　）、６．９−７．１　（８Ｈ，
ｍ、ＡｒＨ）ｍ／ｅ　　　２６５（Ｍ”） 工程Ｄ５−ｅｎｄｏ、６−シメチルー５．６゜１１．１
２−テトラヒドロジベンゾ［ａ。

ｅ］シクロオクテン−６，１１−イミン・酢酸 ３−ヒドロキシ−５，６−シメチルー５．６゜１１．１
２−テトラヒドロジベンゾ（ａ、ｅｌシクロオクテン−
６，１１−イミン（０，５ｇ）、亜鉛末（７５ｍ）及び
氷酢酸（０，４１）ｌ）の混合物を窒素下６０〜６５℃
で２６時間加熱した。

混合物を濾過し、炉液を真空下で蒸発して油状物を得た
。これをジエチルエーテル（１０＋＋１）と濃水酸化ア
ンモニウム溶液（１（１１）の間で分配し、エーテル層
を飽和プライン（１０−）で洗浄し、次いで無水硫酸ナ
トリウム上で乾燥した。溶媒を除去して固形物を得、こ
れをジエチルエーテルで磨砕して表記化合物を酢酸塩（
０，３５ｇ、ｍｐ１１２〜１１９℃（分解））として得
た。

δ（ＣＤＣＩｔ　３６０ＭＨｚ、）　　１．４７　（３
Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、ＣＨ−ＣＨｌ）、１゜７０（
３Ｈ，ｓ、Ｃ−Ｃ且り）、　２．０３　（３Ｈ，。

！ｉ、ＣＨ３ＣＯ２Ｈ）、３．１１　（Ｉ　Ｈ，ｄｄ。

Ｊ＝６．２Ｈｚ及び１５．５Ｈｚ、且ＡＣＨｅ−ＣＨｃ
　）、３．５５　（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ・。

Ｃ且−ＣＨ５）、３．６１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５゜５
Ｈ２，ＨＡ　ＣＨｓ　−ＣＨｃ　）、４．７１　（ＩＨ
。

ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、ＨＡＣＨｓ　−ＣＨｃ　）、６゜
７９−６．９８　（８Ｈ，ｍ、ＡｒＨ）ｍ／ｅ　　２４
９（五〇） 実施例８ ６−メチル−５，６，１１，１２−テトラヒドロジベン
ゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン−６，１１−イミンの分割 工ＩＩＡ　　Ｎ（Ｌ−フェニルアラニル）−６−メチル
−５，６，１１，１２−テトラヒドロジベンゾ［ａ、ｅ
ｌシクロオクテン−６゜１１−イミンのジアステレオマ
ーの製造屹燥ジクロロメタン（５−）中ｔｅｒｔ−ブチ
ルオキシカルボニル−し−フェニルアラニン（０゜３９
７ｇ）の溶液に、０℃でジイソプロピルエチルアミン（
０，２６ｍ）とビス（２−オキソ−オキサゾリジニル）
ホスフィニル・クロリド（０゜３８１ｇ）を添加し、混
合物を０℃で１０分間攪拌した。ジクロロメタン（２−
）中６−メチル−５，６，１１，１２−テトラヒドロジ
ベンゾ（ａ。

ｅ］シクロオクテン−６，１１−イミン（０，３５０ｇ
）を−度に添加し、次いでジイソプロピルエチルアミン
（０，２６−）を添加した０反応混合物を室温まで加温
させ、−夜撹拌した。溶媒を蒸発して残留物を酢酸エチ
ル（５−）と水（５−）の間で分配した。有機層を飽和
重炭酸ナトリウム水溶液と水で洗浄し、次いで屹燥し蒸
発してＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシ−し−フェニルアラニ
ル）−６−メチル−５，６，１１，１２−テトラヒドロ
ジベンゾ［ａ、ｅ］シクロオクテン−６，１１−イミン
のジアステレオマーの粗混合物（０，３５０ｇ）を得た
。この粗混合物にトリフルオロ酢酸（２−）を添加し、
溶液を１５分間攪拌し、次いで蒸発戟燥した。残留物を
酢酸エチル【５−）に溶解し、水°＜ｔｓ−＞と２Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液（５−）を添加した。振とう後水
層を分離させ、廃棄した。有機層を水とブラインで洗浄
し、次いで屹燥し蒸発してＮ（Ｌ−フェニルアラニル）
−６−メチル−５，６，１１，１２−テトラヒドロジベ
ンゾ［ａ、ｅ］シクロオクテン−６，１１−イミンのジ
アステレオマーの粗混合物を得た。

これらはクロロホルム９２％イソプロピルアルコールを
溶離剤として使用するシリカ上クロマトグラフにより分
離して下記化合物を得た。

（ｉ）ジアステレオマ−Ａ　（９５ｍ＞δ（ＣＤＣｌ２
．３６０ＭＨｚ）　　２．１３　（３Ｈ，ｓ、ＣＨｓ　
）、２．６８　（ＩＨ，ｄ、工＝１５．６Ｈｚ）、２．
８７　（３Ｈ，ｍ）、３．２９（ＩＨ，ｍ）、３．９４
　（ＬＨ，ｍ）、４．１１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈ
ｚ）、５．４５　（ＩＨ，ｍ）、６．６−７．３　（１
３Ｈ，ｍ、ＡｒＨ）（ｕ）ジアステレオ？−Ｂ（１０５
１１ｇ）δ（ＣＤＣＩｓ　、３６０ＭＨｚ）　　２．０
８　（３Ｈ，ｓ、ＣＨ３）、２．８６　（２Ｈ，ｍ）、
３゜０６　（２Ｈ，ｍ）、３−５５　（１０−、ｄ、Ｊ
＝１５．７Ｈｚ）、４．０４　（ＩＨ，ｍ）、４．２２
（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１６．０Ｈｚ）、５．１０　（ＩＨ，
ｍ）、６．７７−７．２５　（１３Ｈ，ＡｒＨ）工程Ｂ
　　（＋）６−メチル−５，６，１１，１２−テトラヒ
ドロジベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン−６，１１−イ
ミン・塩酸の製造 エチｌレアルコール（３−）中ジアステレオマー（工程
Ａ、９０■）の溶液にジイソプロピルエチルアミン（９
６μ！）とフェニル・イソチオシアネート（７４μｌ）
を添加し、溶液を３０分間攪拌した。溶媒を蒸発し、残
留物をトリフルオロ酢酸（２−）に溶解し、４０℃に加
温し、１時間静置した。溶媒を除き、残留物をエーテル
（５−）と水（３−）の間で分配した。有機層を廃棄し
、水層をＩＮ水酸化ナトリウムで処理してｐＨ１２とし
、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、屹燥し
蒸発して粗（＋）６−メチル−５，６゜１１．１２−テ
トラヒドロジベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン−６，１
１−イミンを得、これをクロロホルム中ら％メタノール
を溶離剤として使用するカラムクロマトグラフにより精
製した。この生成物を少量の酢酸エチルに溶解し、酢酸
エチル中５Ｍ塩化水素で処理して塩酸塩を得、これを水
から凍結Ｖ、燥して（＋）　−６−メチル−５，６゜１
１．１２−テトラヒドロジベンゾ［ａ、ｅｌシクロオク
テン−６，１１−イミン・塩酸（３６Ｈ１ｇ、ｍｐ　　
２８０〜５℃）を得た。’Ｈｎｍｒスペクトルはラセミ
化合物（実施例１１）と一致した。

工程Ｃ（−）−６−メチル−５，６，１１，１２−テト
ラヒドロジベンゾ［ａ、ｅ］シクロオクテン−６，１１
−イミン・塩酸のＷＩｌ 上の方法（工程Ｂ）でジアステレオマーＡの代わりにジ
アステレオマーＢ（工程λ、ｌＯＯ■）を使用して（−
）−６−メチル−５，６，１１゜ｌ２−テトラヒドロジ
ベンゾ［ａ、ｅ］シクロオクテン−６、，１１−イミン
・塩酸（５０ｍｇ、ｍｐ２ｇ２〜５℃）を得な、’Ｈｎ
ｍｒスペクトルはラセミ化合物（実施例１１）と一致し
た。

実施例９ ６−メチル−１１−ｎ−ブチル−５，６，１１゜１２−
テトラヒドロジベンゾ［ａ、ｅ］シクロオクテン−６，
１１−イミン・塩酸 工程Ａ　６−ノドキシルアミノ−６−メチル−５゜６−
シヒドロジベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテンの製造 乾燥ジクロロメタン（２５ｍ）中ジクロロ酢酸（１９，
４ｇ）の溶液を冷却し攪拌しながら無水酢酸ナトリウム
（８，２ｇ）を添加した。・混合物を固形物が完全に溶
解するまで攪拌し、次いで更に１５−のジクロロメタン
と次にメトキシルアミン・塩酸（８，３５ｇ）の溶液を
添加した。３０分間攪拌後ジクロロメタン（１（Ｍ）中
６−メチル−６−ヒドロキシ−５，６−シヒドロジベン
ゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン（２，３６ｇ）の溶液を添
加し、混合物を室温で４時間攪拌した。混合物を水中で
冷却し、２Ｎ水酸化ナトリウムでｐＨ１２になるまで処
理し、有機層を分離し、水で洗浄し、乾燥し蒸発して透
明な油状物を得た。これをヘキサン中２０％酢酸エチル
を溶離剤として使用するシリカ上クロマトグラフを行い
、６−ノドキシルアミン−６−メチル−５，６−ジしド
ロジベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン（２，２１ｇ、ｍ
ｐ　　４８〜５０℃）を得た。

工程ＢＮ−メトキシ−６−メチル−５，６，１１，１２
−テトラヒドロジベンゾ［ａ。

ｅ］シクロオクテン−６，１１−イミンの製造 ジメチルスルホキシド／トルエン（１：９）（２０−）
中工程Ａの生成物の溶液に、室温でカリウム・ｔａｒｔ
−ブトキシド（０，８０ｇ）を−度に添加した。懸濁液
を窒素下で３分間攪拌しながら５５℃に加温した。混合
物を冷却し、等量のジエチルエーテルで希釈し、水（３
Ｘ２０ｓ＋ｌ）で洗浄し、乾燥し蒸発した。エーテル／
ヘキサンから結晶化してＮ−メトキシ−６−メチル−５
，６゜１１．１２−テトラヒドロジベンゾ［ａ、ｅｌシ
クロオクテン−６，１１−イミン（１，２８ｇ、ｍｐ　
　８５〜８℃）を得た。

工ＮＣ６−メチル−１１−ｎ−ブチル−５，６゜１１．
１２−テトラヒドロジベンゾ［ａ。

ｅ］シクロオクテン−６，１１−イミン・塩酸の製造 無水エーテル（３−）中工程Ｂからの生成物（０，１３
２ｇ）の溶液に窒素下−７８℃でｎ−ブチルリチウムの
溶液（ヘキサン中１．４７Ｍ溶液０．３−）を添加した
。溶液を室温まで加温させ、４時間攪拌した。水く２−
）を注意深く添加し、水層を分離し廃棄しな、有機層を
乾燥し蒸発し、次いで酢酸エチル／ヘキサン（１，：　
１　）を溶離剤として使用するシリカ上のクロマトグラ
フを行った。更に酢酸エチル／ヘキサン（１：４）を溶
離剤として使用するクロマトグラフにより、純粋な６−
メチル−１１−ｎ−ブチル−５，６，１１゜１２−テト
ラヒドロジベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン−６，１１
−イミン・塩酸（０，０４６ｇ＞を得た。これを酢酸エ
チル（１−）に溶解し、酢酸エチル（０，５−）中５Ｍ
塩化水素を添加した。

蒸発しエーテルで磨砕して所要の６−メチル−１１−ｎ
−ブチル−５，６，１１，１２−テトラヒドロジベンゾ
［ａ、ｅｌシクロオクテン−６，１１−イミン・塩酸（
０，０４５ｇ、ｍｐ　　２３０〜２３４℃）を得た。

実施例１０ ３−ブロモ−６−メチル−５，６，１１，１２−テトラ
ヒドロジベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン−６，１１−
イミン・塩酸 工程Ａ　３−ブロモー６−オキソ−ジベンゾ［ａ。

ｅ］シクロオクチン 乾燥ジクロロメタン（６０１）中３−ブロモ−６−ヒト
ロキシージベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン（実施例６
Ｃ）（２ｇ＞の溶液にジクロム酸ピリジニケム（４，９
ｇ）と粉砕した４Ａ分子ふるい（１，２ｇ）を添加した
。室温で５時間攪拌後ジエチルエーテル（１００−）を
添加し、反応混合物をセライトのプラグを通して一過し
た。溶媒を真空下で除き、次いで残留物をジクロロメタ
ン（１００−）に溶解し、水（１０（Ｍ）で洗浄し、乾
燥（Ｎａ２５Ｏ４）Ｌ、−過し真空下で濃縮して表記化
合物を油状物（１，６ｇ）として得た。

δ（３６０ＭＨｚ、ＣＤＣＩｓ　）　　４．０４　（２
Ｈ，ｓ、ＣＨ２−Ｃ＝Ｏ）　、６．９５　（１）１．ｄ
。

Ｊｗ１２．８Ｈｚ、ＡｒＣＨＡ　ｘｃＨｓ　　Ａｒ）。

７．０８　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１２，８）ｆｚ、ＡｒＣ
且Ａ＝Ｃ且ｓ　Ａｒ）、７．２３−７．５３　（６Ｈ。

ｍ、ａｒｏｍａＬｉｃｓ　　）、８．　１９　　（Ｉ　
Ｈ，ｄ、ΔＬ！８゜２）（ｚ、　Ｃ（０）　−Ｃ＝ＣＨ
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ）ｍ／ｅ　　３００及び２９８（Ｍ
”） 工程Ｂ　３−ブロモ−１３−ヒドロキシ−６−メチル−
５，６，１１，１２−テトラヒドロジベンゾ［ａ、ｅｌ
シクロオクテン−６，１１−イミン 乾燥ジエチルエーテル（５０−）中３−ブロモ−６−オ
キソ−ジベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン（１，５ｇ）
の溶液に、窒素ガス下０℃でメチルマグネシウムプロミ
ド（３Ｍ溶液５．０−）を添加した。室温で４時間後反
応混合物を０℃に冷却し、飽和硫酸アンモニウム溶液（
３０−）を滴下添加して反応を停止し、ジエチルエーテ
ル（３Ｘ５０ｍｌ）に抽出した０合併した有機層を乾燥
（Ｎａ２ＳＯ４）Ｌ、濾過し蒸発すると油状物（１゜６
ｇ）が残り、これを乾燥ジクロロメタン（１２−）に溶
解し、３時間前に調整したジクロロメタン（４０１）中
ジクロロ酢酸（６，１１−）、酢酸ナトリウム（４，１
ｇ）とヒドロキシルアミン・塩酸（３，４７ｇ＞を含む
溶液に添加した０反応混合物を室温で１４時間撹拌し、
次いで更に７時間還流した。冷却後２Ｎ水酸化カリウム
をｐＨ１４になるまで添加し、二相混合物を３０分間激
しく醜拌した。有機層を分離し、水（ＩＸ６０−）次い
でプライン（ＩＸ６０−）で洗浄し、乾燥（Ｎａｇ　Ｂ
ｏａ　）Ｌ、一過し真空下で濃縮した。１１残留物はジ
クロロメタン中１５％酢酸エチルを溶離剤とするフラッ
シュシリカクロマトグラフにより精製し、表記化合物（
０，１９５ｇ、ｍｐ　１７１〜１７６℃）を得た。ＮＭ
Ｒスペクトル（３６０ＭＨｚ、ＣＤＣＩ、）は２つのア
トロプ異性体の混合物を示した。

ｍ／ｅ３３１及び３２９（Ｍ”） 工程Ｃ３−ブロモー６−メチル−５，６，１１゜１２−
テトラヒドロジベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン−６，
１１−イミン・塩酸 氷酸＊（１０ｄ）中３−ブロモー１３−ヒドロキシ−６
−メチル−５，６，１１，１２−テトラヒドロジベンゾ
［ａ、ｅｌシクロオクテン−６゜１１−イミン（０，１
９０ｇ＞の溶液に亜鉛末（０，４０ｇ）を添加した０反
応混合物を窒素ガス下６５℃で６時間熱し１次いで濾過
し真空下で濃縮すると残留物が残り、これをジクロロメ
タン（５０−）とＩＮ水酸化ナトリウム溶液（５０−）
の間で分配した。有機層を分離し、乾燥（Ｎａ２３０４
）Ｌ、一過し蒸発すると残留物が残り、これを酢酸エチ
ル９５Ｍ塩化水素（１０−）に溶解した。溶媒を蒸発す
ると固体が残り、これを酢酸エチル−ジエチルエーテル
から再結した０表記化合物を一過して集め、高真空下で
乾燥したく０゜０４７ｇ）・ ｍｐ　　２７４℃ δ（３６０Ｍ）（ｚ）　　２．１５（３Ｈ，ｓ、ＣＨｚ
　）、２．８５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６．５Ｈｚ。

Ｃ且Ａ　Ｈ，−（：　　（ＣＨ５））、３．１６　　（
ＩＨ。

ｄｄ、Ｊ＝１６．８及び５．２Ｈｚ、ＣＨ６Ｉ（。

−ＣＨ，ＮＨ）、４．１２　（ＩＨ，ｄ、丈＝１６゜８
Ｈｚ、ＣＨｃ　Ｈｏ−ＣＨｅ　ＮＨ）、４．３２　（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ”１６．５Ｈ２，ＣＨＡ　Ｈａ　−Ｃ（ＣＨ
ｓ　）＞、５．３０　（ＩＨ，ｄ、丈＝５．２Ｈ２，ｃ
Ｈｃ　ＨＯ−ＣＨｔ　ＮＨ）、６．７３　（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝８−　ＩＨｚ、ＣＨＦ　＝ＣＨｏ　　Ｃ（Ｂｒ
）＝ＣＨｏ　）、６．９６　（ＩＨ，ｄ、−シー−１，
９Ｈｚ、　ＣＨｖ　”ＣＨｏ　−Ｃ（Ｂｒ）　＝ＣＨ１
４＞　、　７゜０３〜７．２１　（５Ｈ，ｍ、　ｉｒｏ
ｓａＬｉｃｇ　）　Ｈａ　　（δ４．ｌ）の照射はＨＦ
（δ６．７３）にｎ、０゜ｅを与え、Ｈｅ　　（δ４．
３２）の照射はＨ，４（δ６．９６）にｎ、ｏ、ｅを与
えた。

ｍ／ｅ　　実測値、３１３．０４４２　　計算値（Ｃ、
、Ｈ，、ＮＢｒ）、　　３１３．　０４６６元素分析：
　Ｃ＋ｔＨ＋ｔＮＢ　ｒ−）ＩＣｌ　・０．５ＨｔＯと
して計算 実測値（％）Ｃ，５６，９；　　Ｈ，５，０：Ｎ、３．
９０ 計算値（％）Ｃ，５６，８；　　Ｈ，５，０：Ｎ、３．
９０ 実施例１１ １０−クロロ−６−メチル−５，６，１１，１２−テト
ラヒドロジベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン−６，１１
−イミン・塩酸 工程Ａ　１−クロロ−５−メチレン−ジベンゾ［ａ、ｄ
］シクロヘプテン 無水テトラヒドロフラン（８０，０−）中１−クロロー
ジベンゾ［ａ、ｄ］ジクロロ１テン−５−オン（１３，
０ｇ）の溶液を０℃に冷却し、メチルリチウム（１，６
Ｍ溶液３５．５１１）を注射器で添加した。１時間後水
（６（１１）を滴下添加し、反応混合物をジエチルエー
テル（３Ｘ１００−）で抽出した０合併した有機層を硫
酸ナトリウム上で乾燥し、−過し真空下で濃縮して淡黄
色油状物（１３，０２ｇ＞を得た。これをジクロロ酢酸
（２，５−）と共に乾燥ジクロロメタン（８〇−）に溶
解し、９時間還流した。混合物を冷却し、飽和炭酸水素
ナトリウム溶液（ＩＸ１２０１）とプライン（ＩＸ１２
０−）で洗浄し、乾燥（Ｎａｔ　Ｓ　Ｏａ　）　Ｌ、濾
過し真空下で濃縮して表記化合物を油状物（９，１ｇ）
として得た。

δ　（３６０Ｍ）Ｉｚ、　　ＣＤＣ１３）　　　　　５
．　２５　　（ＩＨ，ｄ、工”１．４Ｈｚ、ＣＨＡＨａ
　）、５．２６　（ＩＨ，ｄ、工”１．４Ｈｚ、ＣＩＡ
　Ｈ＠　）　。

６．９８（ＩＨ，ｄ、−シー”１１．８Ｈｚ、ＡｒＣ且
Ｃ−ＣＨｏ　Ａｒ）、７．２０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１１
，８Ｈｚ、ＡｒＣＨｃ　−ＣＨｏ　Ａｒ）、７゜２０％
７．３８　（７Ｈ，ｍ、　ａｒｏｍａＬｉｃｓ　）ｍ／
ｅ　　２３８（Ｍ”） 工程Ｂ　１−クロロ−５−ヒドロキシメチル−ジベンゾ
［ａ、ｄ］ジクロロ１テン 乾燥テトラヒドロフラン（６０１）中１−クロロー５−
メチレンージベンゾ［ａ、ｄｌシクロへ１テン（９，０
ｇ）の溶液に、不活性ガス下室温で９−ボラビシクロ［
３，３，１１ノナン（ＴＨＦ中０．５Ｍ溶液の８０．５
７）を添加し、反応混合物を３時間還流した。冷却後２
Ｎ水酸化ナトリウム溶液（１８０１）と３０％過酸化水
素（３６−）をゆっくり添加して反応を停止した。０℃
で４５分間激しく攪拌後、反応混合物を室温まで２時間
にわたって加温指せ、次いでジエチルエーテル（３Ｘ２
５０＋ｄ）に抽出した０合併した有機層をプライン（ｌ
ｘ５００−）で洗浄し、乾燥（Ｎ　ａｔ　Ｓ　Ｏａ　）
　Ｌ、濾過し真空下で濃縮すると残留物が残り、これを
ヘキサン中４０％酢酸エチルを溶離剤とするフラッシュ
シリカクロマトグラフにより精製して表記化合物を無色
油状物（８，３ｇ）として得た。

δ（３６０ＭＨｚ、ＣＤＣ１３）　　３．８７　（２Ｈ
，ｍ、ＣＨ−ＣＨｏ　ＯＨ）、４．２１　（Ｉ　Ｈ。

ｔ、　Ｊ＝７．９Ｈｚ、　ＣＨＣＨｏ　ＯＨ）　、　７
゜０２　（Ｉ　Ｈ、ｄ　、　Ｊ　＝　１１　、９　Ｈｚ
　、　ＣＨａ　＝　ＣＨａ　　）　　、７．１　７〜７
．４　６　　（８Ｈ、ｍ　、　　ＣＨ＾−ＣＨａ及び７
ａｒｏｍｉＬｉｃ　ｐｒｏｌｏｎｇ）ｍ／ｅ　　２５８
及び２５６（Ｍ”） 工程Ｃ１−クロロ−５−ヒドロキシ−ジベンゾ［ａ、ｅ
］シクロオクテン及び１−クロロ−６−ヒトロキシージ
ベンゾ［ａ、　ｅ］シクロオクテン ジクロロメタン（８（Ｍ）中１−クロロー５−ヒドロキ
シメチル−ジベンゾ（ａ、ｄｌシクロへ１テン（８，３
ｇ）の溶液にＰ−）ルエンスルホニルクロリド（６，３
ｇ）、ピリジン（５，１１ｇ）及び４−ジメチルアミノ
ピリジン（１５０■）を添加した０反応混合物を１５時
間還流し、冷却し、水（２Ｘ８０−）で洗浄し、乾燥（
Ｎａ２Ｓ０４）し、−過し真空下で濃縮すると油状物が
残り、これをヘキサ７９１５％酢酸エチルを溶離剤とす
るフラッシュシリカクロマトグラフにより精製した。Ｎ
製したトシル酸塩を無水酢酸ナトリウム（４，４ｇ）と
共に氷酢酸（１００１）に溶解。

し−溶液を１５時閏還流した。混合物を真空下で濃縮す
ると残留物が残り、これをジクロロメタン＜３Ｘ１００
−）と水（ＩＯＣ）ｌ）の間で分配した０合併した有機
層を乾燥（Ｎａｇ　５Ｏ４）Ｌ、−過し真空下で濃縮す
ると残留物が残り、これを７５％メタノール水溶液（１
６０−）に溶解し。

０℃で水酸化カリウム（１０ｇ）で処理した。１４時間
後反応混合物を真空下で濃縮した。残留物をヘキサン中
１５％酢酸エチルを溶離剤としてフラッシュシリカクロ
マトグラフを行い、極性のより小さい異性体、１−クロ
ロ−５−ヒドロキシジベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン
（１，５ｇ＞を得た。

ｍｐ　　１５８−％−１６０℃ δ（３６０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５　＞　　３．１２　（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、ニー１．５１及び１０．２Ｈｚ、ＣＨＡ　Ｈ
ａ−Ｃ）（ＯＨ）、３．６３　（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、ニー１
５．１及び６．９Ｈｚ、ＣＨ，且、−ＣＨｏＨ）、５．
５７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１０，２及び６、９Ｈｚ、　
ＣＨａ　Ｈａ　−ＣＨｏＨ）　、　６．７４（ＬＨ，ｄ
、工＝１１．９Ｈｚ、ＡｒＣＨｏ　＝ＣＨｔ−Ａｒ）、
　　７．０３　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１　１゜９Ｈｚ、Ａ
ｒＣＨｏ　　＝ＣＨ（Ａｒ）、７．　０７〜７、４６　
（７Ｈ，ｍ、　ａｒｏｓａＬｉｃｓ　　）ｍ／ｅ　　　
２５６（Ｍ”） ｉ、　　ｒ、　　（νＩ＠１１１１　　、ｎａＪｏｌ　
　）　　　３３５０〜３１００ｃｍ−’（ｂｒ、　　Ｏ
Ｈ） 元素分析：　Ｃ＋ａＨ＋、ＣＩ　Ｏとして計算実測値（
％）Ｃ，７４，５；　　Ｈ，５，１計算値（％）Ｃ，７
４，９：　　Ｈ，５，１別の溶離から極性のより大きい
異性体、ｌ−クロロ−６−ヒドロキシジベンゾ［ａ、ｅ
ｌシクロオクテン（０，４７ｇ）を得た。

ｍｐ　　１４４〜１４６℃ δ（３６０ＭＨｚ、ＣＤＣＩｓ　）　　３．３９　（２
Ｈ，ｌｉｔ、　ＣＨ２−ＣＨｏＨ）　、　５．１３　（
Ｉ　Ｈ。

ｍ、　ＣＨａ　−ＣＨｏＨ）　、　６．７７　（Ｌ　Ｈ
，ｄ。

工＝１１．９Ｈｚ、Ａｒ−ＣＨ＾＝ＣＨ＠　）、７゜０
２　（ＩＨ，ｄ、工”　１１−９　Ｈｚ　、　Ａ　ｒ　
ＣＨＡ＝ＣＨｓ　）、７．０７〜７．３８　（７Ｈ，ｍ
、ａｒａ論ａＬｉｃ雰　） ｍ／ｅ　　　２５６（Ｍ”） ｔ、　　ｒ、　　（”ＩＩＩ＠Ｉｔ　　、ａｍｊｏｌ　
　）　　　３３００〜３１００ａ＋−’（ｂｒ、　　Ｏ
Ｈ） 元素分析：　Ｃ＋ｓＨ＋ｓＣ１０として計算実測値（％
）Ｃ，７４，８；　　Ｈ，５，２計算値（％）Ｃ，７４
，９；　　Ｈ，５，１工程ＤＩ−クロロ−５−オキソ−
ジベンゾ［ａ。

ｅ］シクロオクテン 乾燥ジクロロメタン（６０−）中１−クロロー５−ヒド
ロキシージベンゾ［ａ、　ｅ］シクロオクテン（１，５
ｇ）の溶液に、ジクロム酸ピリジニウム＜５．０ｇ）と
粉砕した４Ａ分子ふるい（２゜５ｇ）を添加した。室温
で３時間攪拌後ジエチルエーテル（１５０−）を添加し
、反応混合物をセライトのプラグを通して一過した。溶
媒を真空下で除き、残留物をヘキサン中１０％酢ζエチ
ルを溶離剤として使用するフラッシュシリカ上クロマト
グラフにより精製し１表記化合物（１，３５ｇ）を得た
。

ｍｐ　　　１５１〜１５３℃ δ　（３６０ＭＨｚ、　　ＣＤＣＩ　、　）　　　４．
　０９　　（２Ｈ，ｓ、ＣＨ２−Ｃ＝Ｏ）、７．０６　
　（Ｉ　Ｈ，ｄ。

Ｊ−１１−９Ｈｚ、ＡｒＣＨ，＝ＣＨ５Ａｒ）。

７、１８（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１１．９Ｈｚ、ＡｒＣＨ
ａ　　＝ＣＨｓ　　Ａ　ｒ　）　　、７−　２０　　７
−　３０　　（５Ｈ。

ｍ、　　ａｒｏｍａｔ　　１ｃｓ）、　　７．　５０　
　（ＩＨ，ｄｄ、工＝７．８及び１．４Ｈ，ｚ、ＣＨ＝
ＣＣＩ　）、７．８６　（ＩＨ，ｄｄ、工＝８．Ｏ及び
１．３Ｈｚ、　　ＣＨ＝Ｃ−Ｃ＝Ｏ） ｍ／ｅ　　　２５４　　（Ｍ”　　） ｉ、　　ｒ、　　（＆／−１１１１、ａＩＩｊｏｌ　　
＞　　　　１６７００１−’（ＣＯ） 元素分析：　Ｃ＋ｉＨｔ＋ｃ　ｌ　Ｏとして計算実測値
（％）Ｃ，７５，１；　　Ｈ，４，６計算値（％）Ｃ，
７５，４，Ｈ，４，４工程Ｅ　　１０−クロロ−１３−
ヒドロキシ−６−メチル−５，６，１１，１２−テトラ
ヒドロジベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン−６，１１−
イミン 乾燥ジエチルエーテル（６０，０ｍ１）中１−クロロー
５−オキソージベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン（１，
３ｇ）の溶液に、窒素ガス下Ｏ℃でメチルマグネシウム
プロミド（３Ｍ溶液４．０１を添加した。室温で３時間
後混合物を０℃に冷却し、飽和硫酸アンモニウム溶液（
２０，０−）を滴下添加して反応を停止し、ジエチルエ
ーテル（３Ｘ５０ｍｌ）で抽出した０合併した有機層を
乾燥（Ｎ　ａ２　Ｓ　Ｏ−）　Ｌ、−過し蒸発すると油
状物（１，１ｇ）が残り、これを乾燥ジクロロメタン（
１５−）に溶解し、ジクロロメタン（４０１１１）中ジ
クロロ酢酸（５，６−）、酢酸ナトリウム（３゜６９ｇ
）及びヒドロキシルアミン・塩酸（３，１２ｇ）を含む
溶液に添加した０反応混合物を室温で２時間攪拌し、次
いで更に２４時間遍流した。

冷却後２Ｎ水酸化カリウムをｐＨが１４になるまで添加
し、二相混合物を３０分間激しく攪拌した。

有機層を分離し、水（ＩＸ５０１）とブライン（ＩＸ５
０−）で洗浄し、乾燥＜Ｎａ＊　ｓｏａ　）Ｌ、濾過し
真空下で濃縮した。Ｗ生成物をジクロロメタン中５％酢
酸エチルを溶離剤とするフラッシュシリカクロマトグラ
フによりＮ製し、表記化合物（０，１３ｇ、ｍｐ　　１
６２〜１６４℃）を得た。

ＮＭＲスペクトル（３６０Ｍ　Ｈｚ　、　ＣＤ−ＣＩ　
３　）は２つのアトロプ異性体の混合物を示した。

ｍ／ｅ　　２８７及び２８５（Ｍ”） 工程Ｆ　　１０−クロロ−６−メチル−５，６，１１，
１２−テトラヒドロジベンゾ［ａ。

ｅ］シクロオクテン−６，１１−イミン・塩酸 氷酢酸（５−）中１０−クロロー１３−ヒドロキシ−６
−メチル−５，６，１１，１２−テトラヒドロジベンゾ
［ａ、ｅｌシクロオクテン−６゜１１−イミン（０，１
３ｇ＞の溶液に亜鉛末（０゜２６ｇ）を添加した０反応
混合物を７０℃で８時間加熱し、次いで冷却し、濾過し
真空下で濃縮すると残留物が残り、これをジクロロメタ
ン（３０−）と希水酸化ナトリウム溶液（３（１１）の
間で分配した。有機層を分離し、乾燥（Ｎａ２ｓｏａ　
）し、濾過し真空下で濃縮した。残留物をジクロロメタ
２９３％メタノールを溶離剤とするフラッシュシリカク
ロマトグラフにより精製した。生成物を酢酸エチル中５
Ｍ塩化水素（１５−）に溶解し、溶媒を蒸発して表記化
合物（０，０６ｇ、ｍｐ１９６〜１９８℃）を得た。

δ（３６０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）　　１．９１　（３Ｈ。

ｓ、ＣＨ３）、３．０９　（ＩＨ，ｄ、工＝１６゜４Ｈ
ｚ、ＣＨＡＨ＠　−Ｃ（ＣＨ，）、３．３５　（１１−
１，ｄｄ、Ｊ＝−１６，７及び５．１Ｈｚ、Ｃ且ｃＨｏ
　−ＣＨｌ　ＮＨ）、３．７８　（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝１６．７Ｈｚ、ＣＨＣＨｏ−ＣＨｅ　Ｎ　Ｈ）　。

３．９５　（ＬＨ，ｄ、Ｊ−１６，４Ｈｚ、ＣＩＡ且＊
　　　−Ｃ（ＣＨ、）　　　）　　、　　、５．　　２
６　　（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊニー＝５．１Ｈｚ）、６．
８７−７．２４　＜７Ｈ，ｍ。

ａｒｏｍａＬｉｃ雲） Ｈｔ　　（８５，２６）の照射は芳香族プロトンにｎ。

０、ｅ、を与えず、ＨＣ（８３，３５＞の照射は芳香族
プロトンにｎ、Ｏ，ｅ、を与えた。

ｍ　／　ｅ　　実測値：　２６９．０９６８　　計算値
（Ｃ＋ｖＨ＋ｓＣＩＮ）：　２６９．０９７１元素分析
：　Ｃ、Ｈｌ）ＣＩ　Ｎ−ＨＣｌ・０．５Ｈ２０として
計算 実測値（％）Ｃ，６４，４：　　Ｈ，５，６゜Ｎ、４．
３ 計算値（％）Ｃ，６４，８：　　Ｈ，５，８：Ｎ、４．
４ 実施例１２ ２−メトキシ−６−メチル−５，６，１１，１２−テト
ラヒドロジベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン−６，１１
−イミン・塩酸 工程Ａ　２−メトキシ−５−メチレン−ジベンゾ［ａ、
ｄｌシクロへ１テン 無水テトラヒドロフラン（２００−）中２−メトキシ−
ジベンゾ［ａ、ｄ］ジクロロ１テン−５−オン（２０ｇ
）の溶液を０℃に冷却し、メチルリチウム（１，６Ｍ溶
液５５．８−）を注射器で添加した。４５分後水（７０
−）を滴下添加し。

反応混合物をジエチルエーテル＜３Ｘ１００−）で抽出
した０合併した有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾
過し真空下で濃縮して無色油状物（１８．８ｇ）を得た
。これをジクロロ酢酸（２゜５−）と共にジクロロメタ
ン（１２０１）に溶解し、室温で２時間攪拌し、飽和炭
酸水素ナトリウム溶液（１００−）で洗浄し、乾燥（Ｎ
　ａｍ　Ｓ　０４）し、濾過し真空下で濃縮した。残留
物をヘキサン中５％酢酸エチルを溶離剤とするフラッシ
ュシリカクロマトグラフにより精製し、表記化合物を無
色固体（１２，９５ｇ、ｍｐ　　１３１Ｓ−１３３℃）
として得た。

δ（３６０ＭＨｚ、ＣＤＣＩ、）　　３−８　（３Ｈ。

ｓ、０ＣＨｓ　）、５．２１　（２Ｈ，２ｄ、土！１゜
９５Ｈｚ、＝ＣＨｔ　）、６．７５　（ＩＨ，ｄ、−シ
ー＝１１．８Ｈｚ、Ａｒ−ＣＨＡ＝ＣＨ＠Ａｒ）。

６．７６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、ＣＨ−（ＣＯ
ＣＨｚ　）−ＣＨ）　　６．９０　（ＬＨ，ｄｄ。

Ｊ＝８．６及び２．７Ｈｚ、ＣＨ＝Ｃ（ＣＯＣＨ３）−
ＣＨ）、７．２３〜７．４０　（５Ｈ，ｍ。

ａｒｏｗａｔｉｃ雰） ｍ／ｅ　　２３４（Ｍ”） 工程Ｂ　２−メトキシ−５−ヒドロキシメチル−ジベン
ゾ［ａ、ｄｌシクロへ１テン 乾燥テトラヒドロフラン＜５０−）中２−メトキシ−５
−メチレン−ジベンゾ（ａ、ｄｌシクロヘプテン（１２
，８ｇ）の溶液に、不活性ガス下室温で９−ボラビシク
ロ［３，３，１１ノナン（ＴＨＦ中０．５Ｍ溶液１１６
ｓｄ）を添加し、次いで反応混合物を３時間還流した。

水浴で冷却後２Ｎ水酸化ナトリウム溶液（１５（１１）
と３０％過酸化水素（３（１１）をゆっくり添加して反
応を停止した。０℃で４５分ｌ？Ｓｌ激しく攪拌後反応
混合物を２時間にわたって室温まで加温させ、次いでジ
エチルエーテル（３Ｘ２０（１−）で抽出した０合併し
た有機層をブライン（ｌＸ３０（１１）で洗浄し、乾燥
（Ｎ　ａ２　Ｓ　Ｏ−）　Ｌ、−過し真空下で濃縮する
と残留物が残り、これをヘキサ２９３０％酢酸エチルを
溶離剤とするフラッシュシリカクロマトグラフにより精
製し、表記化合物を油状物（１°０．９ｇ）として得た
。

δ　（３６０ＭＨｚ、ＣＤＣＩｓ　　）　　　３．　７
７〜３゜８１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、ＣＨｓ　
）、３゜８０　　（３Ｈ，ｓ、０ＣＨ５）、４．　１６
　　（ＩＨ。

ｔ、Ｊ＝８．　１　Ｈｚ、ＣＨ−ＣＨｚ　　０）Ｉ）、
６゜７９　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１　１．９Ｈｚ、Ａｒ−
ＣＨａ　　＝ＣＨ−５Ａｒ）　　、６．３３　　（ＩＨ
ｏｄ、工富２．６Ｈｚ、ＣＨ＝Ｃ（ＯＣＨｚ　）−ＣＨ
）、６゜８５’（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１　１．９Ｈｚ、Ａｒ
−ＣＨＡ　＝ＣＨｍ　　Ａ　ｒ　）　、６．８９　（Ｉ
　Ｈ、ｄ　ｄ　、Ｊ＝８．３及び２　、６　Ｈｚ　、　
ＣＨ＝　Ｃ（ＯＣＨ３）ＣＨ）　、　７．２３〜７．３
３　（５Ｂ、　ｍ、　ａｒｏｍａＬｉｃｇ　　） ｍ／ｅ　　　（Ｃｌ”　　）２５３　　（Ｍ＋１　　）
工程Ｃ２−メトキシ−５−ｐ−トルエンスルホニルオキ
シメチル−ジベンゾ［ａ、ｄｌシクロヘプテン 乾燥ジクロロメタン（１５０ｇ＋１）中２−メトキシ−
５−ヒドロキシメチル−ジベンゾ（ａ、ｄｌシクロヘプ
テン（１０，５ｇ）の溶液に、ｐ−）ルエンスルホニル
クロリド（８，１ｇ）、ピリジン（６，６ｇ）及び４−
ジメチルアミノピリジン（３００ｓ１ｇ）を添加した０
反応混合物を１５時間還流し、冷却し、水（２Ｘ２００
−）で洗浄し、乾燥（Ｎａ２Ｓ０４　）Ｌ、−過し真空
下で濃縮した。残留物をヘキサン中１５％酢酸エチルを
溶離剤として使用するフラッシュシリカクロマトグラフ
により精製し、表記化合物を油状物＜１３．５ｇ）とし
て得た。

δ（３６０ＭＨｚ、ＣＤＣｌｚ　）　　２．４４　（３
Ｈ，ｓ、Ａｒ−ＣＨｚ　）、３．７８　（３Ｈ，ｓ。

ＯＣＨ３）、４．１９〜４．３１　（３Ｈ，ｍ、ＣＨ−
ＣＨ２−０８Ｏ２Ａｒ）、６．５８　（１）（。

ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、Ａｒ−ＣＨ＝ＣＨ−Ａｒ）、６
．６５　＜ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、Ａｒ−ＣＨ−
Ｃ旦−Ａｒ）、　６．６８　（ＩＨ，ｄ、ニー２．７．
Ｃ且＝Ｃ（ＯＣＨ３）−ＣＨ）、６゜８５　（ＩＨ，ｄ
ｄ、−シー＝８．４及び２−７Ｈｚ。

ＣＨ＝Ｃ（ＯＣＨｚ＞−Ｃ且）、７．１６〜７゜４　２
　　（９Ｈ、ｍ　　、　　ａｒｏｍａＬｉｃｇ　　）ｍ
／ｅ　　４０６（Ｍ”） 工程Ｄ　２−メトキシ−５−ヒドロキシ−ジベンゾ［ａ
、ｅｌシクロオクテン及び２−メトキシー６−ヒドロキ
シージベンゾ［ａ。

ｅ］シクロオクテン 氷酢酸（１００−）中２−メトキシ−５−ρ−トルエン
スルホニルオキシメチルジベンゾ［ａ。

ｄ］ジクロロ１テン（１３，５ｇ）の溶液に無水酢酸ナ
トリウム（５，６ｇ）を添加した０反応混合物と還流下
１５時間加熱し、次いで溶媒を真空下で除くと残留物が
残り、これをジクロロメタン（３Ｘ１２０１）と水（１
２０１）の間で分配した０合併した有機相を乾燥（Ｎａ
ｓ　５Ｏ４）Ｌ、−過し真空下で濃縮すると残留物が残
り、これを７５％メタノール水溶液（１００１）に溶解
し、水酸化カリウムで０℃でｐＨが約１２になるまで処
理した。３時間後反応混合物を真空下で濃縮し。

残留物を水（１００−）とジエチルエーテル（３Ｘ１０
０−）の間で分配した０合併した有機相を乾燥（Ｎａｇ
　ＳＯａ　）Ｌ、−過し真空下で濃縮した。残留物のヘ
キサン中１０％酢酸エチルを溶離剤とするフラッシュシ
リ力りロマトグラフにより、最初に極性のより小さい異
性体、２−メトキシ−６−ヒトロキシージベンゾ［ａ、
ｅ］シクロオクテン（１，６ｇ、ｍｐ　　９７〜９９℃
）を得た。

δ（３６０ＭＨｚ、ＣＤＣ１３）　　３．２５　（ＩＨ
，ｄｄ、Ｊ＝１３．８及び１０．０Ｈｚ、ＣＨＡＨｅ　
−ＣＨｃ　ＯＨ）、３．３９　（ＩＨ，ｄｄ。

工＝１３．８及び６．２Ｈ２，ＣＨＡ　Ｈ８−ＣＨｃ　
ＯＨ）、３．７２　（３Ｈ，ｓ、０ＣＨｓ　）、５゜２
３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１０．０及び６．２Ｈｚ。

ＣＨＡ　Ｈｓ　−ｃ且ＣＯＨ）、６．６１　（ＩＨ，ｄ
。

工＝２．７Ｈｚ、ＣＨ＝Ｃ（ＯＣＨｚ　）ＣＨ＝ＣＨ）
、６．７０　（１）（、ｄｄ、土＝８．４及び２．７Ｈ
ｚ、ＣＨ＝Ｃ！Ｏ’ＣＨ３）　　ＣＨ−ＣＨ）、６．７
７　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝ｊ１．９Ｈｚ、Ａｒ−Ｃ且−Ｃ
Ｈ−Ａｒ）、　６．８７　（ＩＨ，ｄ、ユ＝１１．９）
１ｚ、Ａｒ−ＣＨ＝ＣＨ−Ａｒ）、７゜０９〜７．　２
　１　　（３Ｈ，ｍ、　　ａｒｏｍａＬｉｃｓ　　）　
　、　　７゜１６　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ−８，５及び２．
７Ｈｚ。

ＣＨ＝　Ｃ（ＯＣＨ、）　−Ｃ）（＝　Ｃ且）、７．４
４（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．６及び２．７Ｈｚ、ＣＨ＝Ｃ
−ＣＨａ　０Ｈ） Ｈｌ　（δ３．３９＞の照射はメトキシ基と同一環上に
あるδ７．１６のプロトンにｎ、ｏ、ｅ、を与え、Ｈｃ
　　（δ５．２３）の照射は他の芳香族環上にあるδ７
，４５のプロトンにｎ、Ｏ，ｅ、を与えた。

ｍ／ｅ　　２５２　＜Ｍ”　） ’　、’　、（＆’ＭｌｌＩｌ　　ａｕｊａｌ法）　　
３４００〜３１００（ＩＩ−’（ｂｒ、ＯＨ） 元素分析：Ｃ＋ｖＨ＋ｓＯｔ　　・０．３５Ｈ２０とし
て計算 実測値（％）Ｃ，７８，８，Ｈ，６，５計算値（％）Ｃ
，７８，９；　　Ｈ，６，’５次に油状物として得られ
た極性のより高い生成物は２−メトキシ−５−ヒドロキ
シメチルジベンゾ（ａ、ｄｌシクロへ１テン（５，２ｇ
、６２％）であった、２−メトキシ−５−ヒドロキシジ
ベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテンは単離されなか、った
。

工程Ｅ　２−メトキシ−６−オキソ−ジベンゾ［ａ、ｅ
］シクロオクテン 乾燥ジクロロメタン（ｌｏｏｍ）中２−メトキシ−６−
ヒトロキシージベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン（１，
５ｇ）の溶液にジクロム酸ピリジニウム（４，５ｇ）と
粉砕した４Ａ分子ふるい（２，３ｇ）を添加した。室温
で２時間攪ｆｆ’ｔ＆、ジエチルエーテル（２００−）
を添加し、反応混合物をセライトのプラグを通して濾過
した。溶媒を真空下で除き、残留物をヘキサン中５％酢
酸エチルを溶離剤とするフラッシュシリカクロマトグラ
フにより精製し、表記化合物を無色固体（１，４ｇ、ｍ
ｐ　　１０４〜１０６℃）を得た。

δ（３６０ＭＨｚ、ＣＤＣ１３）３．７５（３Ｈ，ｓ、
ＣＨ，Ｏ）、３．９９　（２Ｈ，ｓ、ＣＨ２−Ｃｏ）、
６．７３　（ＩＨ，ｄ、−シー＝２．７Ｈｚ、ＣＨ＝（
ＯＣＨ３）−ＣＨ）、６．８６（ＩＨ，ｄｄ、土！８．
５及び２．７Ｈｚ、ＣＨ＝Ｃ（ＯＣＨｓ　）−ＣＨ）、
７．０１　（２Ｈ，ｓ、Ａｒ−ＣＨ＝ＣＨ−Ａｒ）　、
　７．２９−７．５１　（４Ｈ，ｍ、　ａｒｏｍａｔｌ
ｃｓ　）　、　８．２４　（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ−８，０及び１．４Ｈｚ、ＣＨ−Ｃ−Ｃｏ）ｍ／ｅ　
　２５０　（Ｍ”　） ｉ、　　ｒ、　　（”ｌｌ’１ｌｌｌｌ　　、＊ｕｊｏ
ｌ　　）　　　１６６５０ｍ−’（ＣＯ） 元素分析：　Ｃｙ　Ｈ１４０２として計算実測値（％）
Ｃ，８１，５，Ｈ，５，６計算値（％）Ｃ，８１，０，
Ｈ，５，８工程Ｆ　２−メトキシ−１３−ヒドロキシ−
６−メチル−５，６，１１，１２−テトラヒドロジベン
ゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン−６，１１−イミン 屹燥ジエチｌレエーテル（６０，（１−）２−メトキシ
−６−オキソ−ジベンゾ（ａ、ｅｌシクロオクテン（１
，４ｇ）の溶液に、窒素ガス下０℃でメチルマグネシウ
ムプロミド（３Ｍ溶液３．７ｍ１）を添加した。０℃で
４５分後飽和硫酸アンモニウム溶液（２５−）を滴下添
加して反応を停止し、ジエチルエーテル（３Ｘ５０ｍ）
に抽出した０合併した有機層を乾燥（Ｎ　δ２　Ｓ　Ｏ
ａ　）　Ｌ、濾過し蒸発すると油状物（１，３ｇ）が残
り、これを乾燥ジクロロメタン（１０１）に溶解し、３
時間前に調製したジクロロメタン（３７ｍ）中ジクロロ
酢酸（７ｍｌ）、酢酸ナトリウム（４，６ｇ）及びヒド
ロキシルアミン・塩酸（３，９ｇ）の溶液に添加した０
反応混合物を室温で８時間攪拌した。

冷却後２Ｎ水酸化カリウム溶液をｐＨが１４になるまで
添加し、二相を３０分間激しく攪拌した。

有機層を分離し、水（６０−）とプライン（６〇−）で
洗浄し、乾燥（Ｎ　ａ　２　Ｓ　Ｏａ　）　シ、濾過し
真空下で濃縮した。粗残留物をヘキサン中２０％酢酸エ
チルを使用するフラッシュシリカクロマトグラフにより
精製し、表記化合物を無色固体（０゜８ｇ、ｍｐ　　１
８５〜１９７℃）として得た。ＮＭＲスペクトル（３６
０Ｍ　Ｈｚ　、　ＣＤ　ＣＩ　、）はアトロ１異性体の
２：１の混合物を示した。

大量異性体 δ　１．６２　（３Ｈ，ｓｓ、ＣＨ３）、２．３７　（
ＩＨ，ｄ、−シー−１５，８Ｈｚ、ＣＨＡ　　Ｈｅ　　
−Ｃ（ＣＨ３）、２．５５　（１）１．ｄｄ、工＝１６
．０及び５．２Ｈｚ、Ｃ１エ）１ｏ　−０Ｈ（Ｎ０Ｈ）
。

４．０４　（ＬＨ，ｄ、工＝１５．８．ＣＨ＾旦８−Ｃ
（Ｃ）Ｉｓ　））、４．２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１６゜Ｏ
Ｈｚ、ＣＨｃ　　Ｈｏ　　−ＣＨｔ　　Ｎ０Ｈ）、４．
６４（ＩＨ，、工ｗ５．２Ｈｚ、ＣＨＡ　Ｈｓ　　−Ｃ
１０−ＮＯＨ）　　　、　　　６．　　３６−７、　　
０８　　（７Ｈ，ｍ、　　ｉｒｏｎａＬｉｃｇ　） 少量異性体 δ１．７５　（３Ｈ，ｓ、ＣＨ３）、２．８２　（ＩＨ
，ｄ、工＝１５．５Ｈｚ、ＣＨＡＨｅ　−Ｃ（ＣＨ５）
）、３．０３　（ＩＨ，ｄｄ、工＝１６．０及び７．２
Ｈｚ、ＣＨｃ　Ｈｏ　−ＣＨｔ　Ｎ０Ｈ）。

３．３６　（Ｉ　Ｈ，ｄ、Ｊ−１５，５Ｈｚ、ＣＨＡ且
・−〇　（ＣＨｊ　））、３．５５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
１６．ＯＨｚ、ＣＨｃ　Ｈｅ　−ＣＨｃ　Ｎｏ）Ｉ）　
。

４．７３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−７，２Ｈｚ、ＣＨｃ　Ｈｏ
−ＣＨ直Ｎ０Ｈ）、６．３６−７．０８　（７Ｈ。

ｍ　　、　　ａｒｏｍａＬｉｃｇ　　）ｍ／ｅ　　２８
１　（Ｍ”　） 元素分析：　Ｃ＋＊　Ｈ＋ｓ　Ｎ　Ｏ！　　・０．２°
５Ｈ，Ｏとして計算 実測値（％）Ｃ，７５，８：　Ｈ，６，９゜Ｎ、４．　
８ 計算値（％）Ｃ，７５，６；　　Ｈ，６，９；Ｎ、４．
　　　９ 工程Ｇ　２−メトキシ−６−メチル−５，６，１１，１
２−テトラヒドロジベンゾ［ａ。

ｅ］シクロオクテン−６，１１−イミン・塩酸 氷酢酸（２０１）中２−メトキシ−１３−ヒドロキシ−
６−メチル−５，６，１１，１２−テトラヒドロジベン
ゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン−６゜１１−イミン（０，
８ｇ）の溶液に亜鉛末（１゜６ｇ）を添加した０反応混
合物を窒素ガス下で６５℃に加熱した。６時間後混合物
を一過し真空下で濃縮すると残留物が残り、これをジク
ロロメタン（５０−）と希水酸化ナトリウム溶液（５０
１）の閾で分配した。有機層を分離し、乾燥（Ｎ　ａ　
２ＳＱ、）Ｌ、Ｆ遇し蒸発すると残留物が残り、これを
酢酸エチル９５Ｍ塩化水素（２５−）に溶解した。溶媒
を蒸発すると残留物が残り、これをメタノール／酢酸エ
チル／ジエチルエーテルから再結した０表記化合物（２
９０ｍｇ、ｍｐ　　２２９〜２３１℃）を濾過して集め
、高真空下で乾燥した。

δ（３６０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ＞　　１．８７（３Ｍ。

ｓ、ＣＨ３’）　、３．０４　（ＬＨ，ｄ、Ｊ−１６゜
４　Ｈｚ　、　ＣＨＡ　Ｈｓ　−Ｃ（ＣＨｓ　）　）　
、３−２４（ＩＨ，ｄｄ、−シー＝１６．８及び５．２
Ｈｚ、Ｃ且ＣＨＯ−ＣＨＥ　Ｎ０Ｈ）、３．７６　（Ｉ
Ｈ，ｄ。

Ｊ＝１６．４Ｈｚ、ＣＨａ　Ｈｅ　−Ｃ＜ＣＨｓ　））
。

５．１５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、ＣＨｃ　Ｈｏ
　−ＣＨｌ　Ｎ０Ｈ）、　６．４９　（２Ｈ，ｍ、　Ｃ
Ｈ、、、Ｃ（ＯＣＨ，）−ＣＨ０＝ＣＨＨ）、　６．７
９　（Ｉ　Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、ＣＨｐ　−Ｃ（Ｏ
ＣＨｓ　）　−ＣＨａ　−Ｃ且、＞、７．１６−７．２
６　（４Ｈ，ｍ、　ｉｒｏｓａＬｉｃｇ　）　、　１０
．２２−１０゜４０　（２Ｈ，ｍ、ＮＨａ　） ＨＨ（δ６．７９）の照射は）ＩＡ　　（δ３．０４）
にｎ、Ｏ，ｅ、を与え、δ６．４９（ＨＦ及びＨ６にお
ける多重シグナルの照射はＨｅ　　（δ３．２４）にｎ
、Ｏ，ｅ、を与えた。

ｍ／ｅ　　２６５（Ｍ”）　　実測値、２６５．１４４
４　計算値（Ｃ＋ｓＨ＋５ＮＯ）、２６５．１４６元素
分析：Ｃ＋ｓＨ＋＊ＮＯ・ＨＣｌ−Ｈ２０として計算 実測値（％）Ｃ，７，０，３１，Ｈ，６，７０、Ｎ、　
　４．５０ 計算値（％）Ｃ，７０，３７；　　Ｈ，６，７５、Ｎ、
　　４．５６ 実施例１３ ２−ヒドロキシ−６−メチル−５，６，１１゜１２−テ
トラヒドロジベンゾ［ａ、ｅ］シクロオクテン−６，１
１−イミン・塩酸 ジクロロメタン（５（１１）中２−メトキシ−６−メチ
ル−５，６，１１，１２−テトラヒドロジベンゾ［ａ、
ｅｌシクロオクテン−６，１１−イミン（０，２ｇ）の
溶液に窒素ガス下−７８℃でボロン・トリプロミド（２
，２６−）を滴下添加した０反応物を一１０℃で２時間
攪拌し、次いで一７８℃に冷却した後メタノール（５−
）を滴下添加した。混合物を２Ｎ水酸化ナトリウムで塩
基性にし、次いで２Ｎ塩酸を添加してｐＨ９にした。

混合物をジクロロメタン（４Ｘ５０１）で抽出し、有機
層を合併し、乾燥（Ｎａ２ＳＯａ　）Ｌ、濾過し真空下
で濃縮すると残留物が残り、これをジクロロメタ７９１
０％メタノールと１％アンモニアを溶離剤として使用す
るクロマトグラフにより精製した。生成物を酢酸エチル
（１５”−）とメタノール（５−）中５Ｍの塩化水素に
溶解した。溶媒を蒸発すると固体が残り、これをメタノ
ールとエーテルから再結した０表記化合物（０，１２ｇ
。

ｍｐ２６８℃）を−過して集め、高真空下で乾燥した。

δ　（３６０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）　　　１．８６（３）
１゜ｓ、ＣＨｓ　　）、２．９７　　（１）（、ｄ、Ｊ
−１６゜４Ｈｚ、ＣＨＡＨ，−Ｃ（ＣＨ３））、３．１
４（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１６，７及び５．２Ｈｚ、Ｃ且。

−’）１．−ｃＨｔ　ＮＨ）、３．６４　（ＩＨ，ｄ。

工＝１６．７Ｈｚ、ＣＨｃ　Ｈｏ−ＣＨｔＮ１４＞。

３．７３　（１Ｍ、　ｄ、Ｊ−ＣＭＡ　）Ｉ。−Ｃ（Ｃ
Ｈｓ　　））、５．　１　１　　（１）１．ｄ、　　Ｊ
−５，２Ｈｚ。

ＣＨｃ　Ｈａ　−ＣＨｖ　Ｎ）（）　、６．３１　（２
Ｈ，ｍ。

Ｃ且＝Ｃ（ＯＨ）−Ｃ且＝ＣＨ）、　６．６５　（ＩＨ
，ｄ、Ｊ−７，８Ｈｚ、ＣＨ＝Ｃ（ＯＨ）−ＣＨ＝ＣＨ
）　、　７．１５〜７．２７　（４Ｈ，ｍ、　ａｒｏｍ
ａＬｉｃｇ　　） ｍ　／　ｅ　　実測値、２５１．１３１５　　計算値（
Ｃ３ｖ）ｌ＋ｔＮＯ）　　、　２５１．　１３１０元素
分析：Ｃ＋ｖＨ＋ｖＮＯ・ＨＣＩ　−（ｊ、２５Ｈ２０
として計算 実測値（％）Ｃ，７０，Ｏ，Ｈ，６−３；Ｎ、４．８ 計算値（％）Ｃ，６９，９；　　Ｈ，６，４：Ｎ、４．
８ 実施例１４ ５．６．１１．１２−テトラヒドロジベンゾ［ａ、ｅｌ
シクロオクテン−６，１１−イミン・塩酸 工程Ａ　５−ヒドロキシイミノ−ジベンゾ［ａ。

ｅ１シクロオクテン エタノール（４０１）中５−オキソージベンゾ［ａ、ｅ
ｌシクロオクテン（１ｇ、実施例１．工程Ｅ）の溶液に
、ヒドロキシルアミン・塩酸（０゜１３６ｇ）とピリジ
ン（０，４０４−）を添加した。この混合物を８時間還
流下で加熱し、室温まで冷却し、蒸発し乾燥した。残留
物に酢酸エチル（１００−）、水（Ｚｏｏ−）、次いで
水酸化ナトリウム（ＩＭ）をＰＨＩＯになるまで添加し
た。

水層を酢酸エチル（２００−）で抽出し、合併した有機
層を水（１００−）、ブライン（１０（１−）で洗浄し
、次いで乾燥し蒸発して粗生成物を得た。

酢酸エチル−ヘキサンから再結して純粋な５−ヒドロキ
シイミノ−ジベンゾ［ａ、ｅ］シクロオクテン（０，７
２ｇ、ｍｐ　　１９１〜９２℃）を得た。

工程Ｂ　　１３−ヒドロキシ−５，６，１１，１２−テ
トラヒドロジベンゾ−［ａ、ｅｌシクロオクテン−６，
１１−イミン 乾燥メタノール中オキシム（工程Ａ、０．２５ｇ）の溶
液にメチルオレンジ（３ｍ）とナトリウム・シアノボロ
ヒドリド（０，１３２ｇ）を添加し、次いでメタノール
（３−）中漬塩酸（２５０μｌ）の溶液をｐＨを３〜４
に維持しながら滴下添加した。添加完了後混合物を２時
間攪拌した。

この添加工程を全部でメタノール（１２ｍ）中０゜５３
ｇのナトリウム・シアノボロヒドリドと１−の濃塩酸を
使用して３回繰り返した。１夜攪拌快、酢酸エチル（５
０−）と水（５（Ｍ）を添加し、次いで水酸化ナトリウ
ムによりｐＨ１４とした。

水層を酢酸エチル（１５０−）で抽出し、合併した有機
層を水（１０（１１）とブライン（１０（１１）で洗浄
し、次いで乾燥し蒸発して５−ヒドロキシル−アミノジ
ベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテンと１３−ヒドロキシ−
５，６，１１，１２−テトラヒドロジベンゾ［ａ、ｅｌ
シクロオクテン−６゜１１−イミン゛の混合物を得た。

この混合物をキシレン（１０１）中で１３０℃で１０分
加熱し、室温まで冷却し、蒸発して粗生成物を得、これ
をクロマトグラフ（酢酸エチル−ヘキサン）により精製
して純粋な１３−ヒドロキシ−５，６，１１゜１２−テ
トラヒドロジベンゾ［ａ、ｅ］シクロオクテン−６，１
１−イミン（０，１６５ｇ、ｍｐ１７５〜７９℃）を得
た。

工程Ｃ５，６，１１，１２−テトラヒドロジベンゾ［ａ
、ｅｌシクロオクテン−６，１１−イミン・塩酸 氷酢酸（５−）中ヒドロキシイミン（工程Ｂ。

０．１６５ｇ）の溶液に亜鉛末（０，１６５ｇ）を添加
し、懸濁液を６０℃で８時間加熱した。混合物を室温ま
で冷却し一過した。水酸化す、トリウム（ＩＭ）をｐＨ
１２になるまでｒ液に添加し、溶液を酢酸エチル（１５
０−）に抽出した０合併した有機層を水（１０（Ｍ）と
ブライン（１０〇−）で洗浄し、次いで乾燥し蒸発した
。残留物をクロマトグラフ（メタノール−ジクロロメタ
ン）を用いて精製し、酢酸エチル中飽和塩化水素（１−
）で処理して純粋な５．６．１１．１２−テトラヒドロ
ジベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン−６゜１１−イミン
・塩酸（４５ｍ％ｍｐ＞２９０℃）を得た。

δ（ＤＭＳＯ−ｄｓ　、３６０ＭＨｚ）　　３．２５（
２Ｈ，ｄｄ、ニー１６．８及び５．５Ｈｚ、Ｃ□Ａ　Ｈ
ｅ　　）、３．８２　　（２Ｈ，ｄ、工＝１６．８Ｈｚ
、ＣＨａ　Ｈｅ　）、５．２２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．
５Ｈｚ、ＣＨｃ　）、６．９２　（４Ｈ，ｓ、ａｒｏｍ
ａｔ　　１ｃｓ）、　　７．　１３−７．　１７　　（
２Ｈ。

ｍ、ａｒｏｍａｔｉｃｓ）、７．２４−７．　２８（２
Ｈ，ｍ、ａｒｏ＊ａＬｉｃｓ　　）、　　１０．　１７
　　（２Ｈ。

ｂｓ、　　ＮＨ２） ｎ、ｏ、ｅ、実験により構造は確認された。

実施例１５ １１−ヒドロキシ−６−メチル−５，６，１１゜１２−
テトラヒドロジベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン−６，
１１−イミン・塩酸 工程Ａ　　１１−アセトキシ−１３−ヒドロキシ−６−
メチル−５，６，１１，１２−テトラヒドロジベンゾ［
ａ、ｅｌシクロオクテン−６，１１−イミン 氷酢酸（１５−）中１３−ヒドロキシ−６−メチル−５
，６，１１，１２−テトラヒドロジベンゾ［ａ、ｅｌシ
クロオクテン−６，１１−イミン（０，２ｇ、実施例１
、工程Ｇ）の溶液に、室温で臭化カリウム（２０■）、
次いで酢酸マンガン（１）二水和物（０，２５６ｇ）を
添加した。混合物を１時間攪拌し、酢酸エチ、ル（５０
−）を添加し、次いで水酸化ナトリウム（２Ｍ）をｐＨ
１２になるまで添加した。二相を分離し、水層を酢酸エ
チル（１５０ｍ）で抽出し、合併した有機層を水（１０
０ｍｌ）、ブライン（１００−）で洗浄し、次いで乾燥
し蒸発した。残留物をクロマトグラフ（酢酸エチル−ヘ
キサン）により精製して所望の酢酸塩（０，１４８ｇ、
ｍｐ　　１３５〜３８℃（分解））を得た。

工程Ｂ　　１１−ヒドロキシ−６−メチル−５，６゜１
１．１２−テトラヒドロジベンゾ〔ａ。

ｅ］シクロオクテン−６，１１−イミン・塩酸 氷酢酸（５−）中ヒドロキシイミン（工程Ａ。

０．１４ｇ）の溶液に亜鉛末（０，１４ｇ）を添加し、
懸濁液を６０℃で１２時間攪拌し、次いで室温まで冷却
し一過した。Ｐ液に水酸化ナトリウム（２Ｍ）をｐＨ１
２になるまで添加し、溶液を酢酸エチル（１５０ｍ）で
抽出し、合併した有機層を水（１００−）、ブライン（
１００１）で洗浄し、次いで乾燥し蒸発した。残留物を
クロマトグラフ（メタノール−ジクロロメタン）により
精製し、次いで酢酸エチル中飽和塩化水素（２−）によ
り処理して純粋な１１−ヒドロキシ−６−メチル−５，
６，１１，１２−テトラヒドロジベンゾ［ａ、ｅ］シク
ロオクテン−６，１１−イミン・塩酸（４５Ｎ、ｍｐ＞
２８０℃）を得た。

δ（ＤＭＳＯ−ｄｓ　、３６０ＭＨｚ　）　　１．８８
（３Ｈ，ｓ、ＣＨｓ　）、３．０５　（ＬＨ，ｄ、工”
１’６．４Ｈ２，ＣＨ３Ｃ−ＣＨａ　Ｈｓ　）、３゜２
７（ＬＨ，ｄ、土＝　１６．０Ｈｚ、ＣＨｓ　Ｃ−ＣＨ
ａ　ＣＨｓ　）　、３．９６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６゜
４Ｈｚ、８Ｏ−Ｃ−ＣＨｃ　Ｈｏ　）、４．１８　（Ｉ
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１６．０Ｈｚ、　８Ｏ−Ｃ−ＣＨｃ　Ｈ
ｏ　）　、　６．８５−６．９４　（４Ｈ，ｍ、　ａｒ
ｏｍａｔｉｃｓ’）、７．１９−７．２５　（４Ｈ，ｍ
、ａｒｏｍａｔｉｃｓ）、８゜３９　（ＩＨ，ｂｓ、０
Ｈ）９．１７および１１．００　（２Ｈ，ｂｓ、ＮＨ２
）実施例１６ ６．１１−ジメチル−５，６，１１，１２−テトラヒド
ロジベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン−６，１１−イミ
ン・塩酸 工程Ａ’　　６−メチル−１３−ｐ−トルエンスルホニ
ル−５，６，１１，１２−テトラヒドロジベンゾ［ａ、
ｅｌシクロオクテン−６，１１−イミン ジクロロメタン（１００−）中６−メチル−５゜６．１
１．１２−テトラヒドロジベンゾ［ａ、ｅｌシクロオク
テン−６，１１−イミン（実施例１．２．９１ｇ、１２
．４ｍｍｏｌ）の溶液にＰ−）ルエンスルホニルクロリ
ド（４，７２ｇ、２４゜８ｍｍｏ　ｌ　）　、次いで４
−ジメチルアミノピリジン（３，０３ｇ、２４．８ｍｍ
ｏ　ｌ　）を添加し、得られる混合物を窒素下還流下で
１４時間加熱した。粗反応混合物を石油エーテル（ｂ、
ｐｔ、６０〜８０℃）中５０％ジクロロメタンを溶離剤
として使用するフラッシュクロマトグラフにより精製し
て粗生成物を得、これをペンタンで磨砕して表記化合物
（３，８５ｇ、ｍｐ　　１６５〜１６７℃）を得た。

δ（２５０Ｍ　Ｈｚ　、　ＣＤ　Ｃｌ　３　）　　１　
、７４　（３Ｈ，ｓ、ＣＨ３）、２．３５　（３Ｈ，ｓ
、Ａｒ　−ＣＨ５）、２．８８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６
．０Ｈｚ、ＣＨＡＨａ　）、３．１８　（ＩＨ，ｄｄ、
Ｊ＝４．４０及び１’６．３Ｈｚ、ＣＨｃ　Ｈｏ　　Ｃ
Ｈｔ　）、４．０６（ＩＨ，ｂｒ　　ｄ、Ｊ＝１６．１
Ｈｚ。

ＣＨｃ　Ｈｏ　−ＣＨｔ　）、　４−１６　（ＩＨ，ｄ
、　Ｊ＝１５．９Ｈｚ、ＣＩＡＨｅ　）、５．５１　（
ＩＨ。

ｄｄ、Ｊ−２，１４及び４．２０Ｈｚ、ＣＨｃ　Ｈｏ　
−ＣＨｌ　）、６．８０〜６．９２　（５Ｈ，ｍ。

ａｒｏｍａＬｉｃｇ　　）　　、　　７．　０　３　〜
７．　０　６　　（３Ｈ，ｍ。

ａｒｏｍａｔｌｃｓ）、７．１８　（２Ｈ，ｄ、Ｊｓａ
ｄ、　９５Ｈｚ、　ａｒｏｍａＬｉｃｇ　）　、　７．
６８　（２Ｈ。

ｄ　、　Ｊ　ｍ　８　、３５　Ｈｚ　、　ａｒｏａａＬ
ｉｃｇ　）ｍ／ｅ　　（Ｅ　Ｉ　）２３４　（Ｍ−ＣＨ
３Ｃｍ　Ｈａ　ＳＯ□）”　　　（Ｃ１”）３９０（Ｍ
＋１）”工程Ｂ６，１１−ジメチル−５，６，１１，１
２−テトラヒドロジベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン−
６，１１−イミン・塩酸無水テトラヒドロフラン（２５
ｍ）中６−メチルー１３−ｐ−トルエンスルホニル−５
，６，１１，１２−テトラヒドロジベンゾ［ａ、ｅｌシ
クロオクテン−６，１１−イミン（５００ｍ＞の溶液に
窒素ガス下室温でメチルリチウム（ジエチルエーテル中
１．６Ｍ溶液１．７−１２モル当量）を添加し、得られ
る混合物を７分間攪拌した１次いで反応を水で停止し、
飽和プラインで希釈し、ジエチルエーテルで２回抽出し
た０合併したエーテル抽出液を無水硫酸ナトリウム上で
乾燥し、蒸発した０次いでこの工程を４回の別々のバッ
チ（６−メチル−１３−ｐ−トルエンスルホニル−５゜
６．１１．１２−テトラヒドロジベンゾ［ａ、ｅ］シク
ロオクテン−６，１１−イミンの３ｘ９００■とｌＸ５
００１１ｇを使用）で繰り返し、生成する粗生成物のす
べてを合併して油状物（２，６３ｇ）を得た。これをジ
クロロメツ２９２％メタノール、０．１％アンモニアを
溶離剤として使用するフラッシュクロマトグラフにより
精製して粗生成物（３５５鴫）を得な、これを更にジク
ロロメタン中４％メタノール、０．２％アンモニアを溶
離剤として使用するＬｏｂａｒクロマトグラフにより２
８ｏｓｇの遊離塩基を得た１、この一部（１５０ｇ）を
酢酸エチルに溶解し、濾過し、ジエチルエーテル中塩化
水素の過剰量で処理し、これを蒸発後生酸物を得、これ
をメタノール／酢酸エチル／ジエチルエーテルから再結
して表記化合物を無色結晶（ｍｐ　２３０〜２３４℃（
昇華））として得た。

δ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣＩ！　）　　２．２３　（６
Ｈ，ｓ、２ＸＣＨ３）　、２．９０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ−
１６，４Ｈｚ、２ＸＣＨＡＨ＠　）、４．３６　（２Ｈ
，ｄ、Ｊ＝１６．３Ｈｚ、２ｘＣＨａ　Ｈｓ　）。

６、　７６〜６．　７９　　（２）１．　　ｍ、　　ａ
ｒｏｍａＬｉｃｓ　　）　　。

７、　ｇＯ−６，９２（２Ｈ，ｍ、　ａｒｏｍａＬｉｅ
ｓ　）　。

６、　９７〜７．　０２　　（２Ｈ，ｍ、　　ａｒｏｇ
＋ａ目Ｃ！　）　。

７、　０９〜７．　１　４　　（２Ｈ，ｍ、　　ａｒｏ
ｍａｔｉｃｇ　　）ｍ／ｅ　　（Ｅｌ）２４９　（Ｍ−
ＭＣＩ）”　、１４５；　（ＣＩ”　）２５０　（Ｍ−
ＨＣ１＋１）”　、１４５；（Ｃじ）　２４８　（Ｍ−
ＨＣｌ−１Ｆ。

元素分析：Ｃ１＊Ｈｚ。ＣＩＮ・０．１５８２０として
計算 実測値（％）Ｃ，７５，Ｏｌ、　　Ｈ，７，０５：　Ｎ
、４．９０ 計算値（％）Ｃ，７４，９３；　　Ｈ，７，０９、Ｎ、
４．８５ 実施例１７ ローエチルー５．６．１１．１２−テトラヒドロジベン
ゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン−６，１１−イミン・塩酸 工程Ａ　５−ヒドロキシ−５−エチル−ジベンゾ［ａ、
ｅｌシクロオクテン 無水エーテル（５０−）中５−オキソージベンゾ［ａ、
ｅｌシクロオクテン（１，１ｇ）の攪拌している溶液に
、窒素ガス下θ℃で１０分間にわたってテトラヒドロ７
ラン中エチルマグネシウムプロミドの２．０Ｍ溶液（２
，５−）を添加した。

混合物を３０分間に攪拌し、次いで水（２０ｍｌ）を添
加し、溶媒を蒸発し、残留物をエーテルで抽出し、有機
層を水で洗浄し、乾燥し蒸発乾燥して純粋なアルコール
を油状物として得、これを静置してゆっくり結晶化した
（７１０ｑ、ｍｐ　　８１〜５℃）。

工程Ｂ　６−エチル−１３−ヒドロキシ−５，６゜１１
．１２−テトラヒドロジベンゾ［ａ。

ｅ］シクロオクテン−６，１１−イミンジクロロメタン
中無水酢酸ナトリウム（１，１５ｇ＞とヒドロキシルア
ミン、塩酸（０，９７ｇ＞と前工程のアルコール（３５
０＋ｇ）の懸濁液に、還流下でジクロロメタン（１５ｍ
ｇ）中ジクロロ酢酸（２，５−）を激しく攪拌しながら
２０分間に・わたって添加した。混合物を還流下で３０
分間攪拌し、次いで冷却し、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶
液をｐＨ１２になるまで添加した。有機層を分離し、水
とプラインで洗浄し、次いで乾燥し蒸発した。残留物を
ｎ−ヘキサンから結晶化して所望の環化したヒドロキシ
ルアミン（１５０１＠、ｍｐ１２８〜３１＠）を得た。

工程Ｃ６−ニチルー５．６．１１．１２−テトラヒドロ
ジベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン−６，１１−イミン
・塩酸 氷酢酸（２−）中工程ＢからのＮ−ヒドロキシ化合物の
溶液（６５■）に亜鉛末（２’ｉ０ｓｇ）を添加し、混
合物を６５℃で９０分間加熱し１次いで一過し、Ｈ発乾
燥し、エーテル（ｌｏ−）と１Ｍ水酸化ナトリウム水溶
液（２０１＞の間で分配した。エーテル層を水で洗浄し
、乾燥し蒸発し、残留物を３％メタノール／クロロホル
ムを溶離剤とするフラッシュシリカクロマトグラフを行
った。

合併した分画を蒸発して乾燥し、次いで酢酸エチルに溶
解し、酢酸エチル中塩化水素で処理して塩酸塩を淡黄色
固形物＜３８．２ｇ、ｍｐ　　２４０〜５℃）を得た。

δ（３６０ＭＨｚ、ＣＤＣＩｓ　）　　１．４７　（Ｈ
。

ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、ＣＨ３）、２．４７　（２Ｈ。

ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、ＣＨａ　ＣＨｓ　）、２．８８（
ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１６．２Ｈｚ、　Ｃ（Ｅｔ）　ＣＨａ
　Ｈｅ　）、３．１７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１６，６Ｈ
ｚ及び５．９Ｈｚ、ＣＨＣＨＡＨａ　）、４．２８　　
（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１６．　２Ｈｚ、　　Ｃ（Ｅｔ）
ＣＨＡ且−＞、４．３５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６．６Ｈ
ｚ、ＣＨＣＩＡＨｓ　）　、５．４１　（ＩＨ，ｔ。

Ｊ＝５．　９Ｈｚ、　　ＣＨ）２．　６．　８０〜７．
　１２　　（８Ｈ，ｍ、　　ａｒｏｓａＬｉｃｓ　　）
　　、　　１０．　４　　（ＬＨ，ｂｒｓ、ＮＨ”　　
＞、　　１０．　９　　（ＩＨ，ｂｒｓ、　　ＮＨ”）
実施例１８ ６−メチル−５，６，６ａ、７，８．９．１０゜、１０
ａ、１１．１２−デカヒトｏ［ａ、ｅ］シクロオクテン
−６，１１−イミン・塩酸□氷酢酸（５−）中６−メチ
ル−５，６，１１゜１２−テトラヒドロジベンゾ［ａ、
ｅｌ゛シクロオクテン−６，１１−イミン・塩酸（１０
０ＩＩｇ）の溶液を酸化白金触媒（４ＯＮ）の存在下３
．５ｋｇ／　ｄ　（５０ｐ　ｓ　ｉ　）で１２時間水素
添加した。触媒を一過して除き、溶媒を蒸発して粗生成
物を得、これを２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２０１）
とエーテル（３０−）の間で分配した。有機層を洗浄し
、乾燥し蒸発して生成物を遊離塩基として得た。これを
酢酸エチル中塩化水素で処理し、次いでエーテルで磨砕
して所望の塩酸塩を白色固体（９０ｍ、ｍｐ２３０〜３
℃）として得た。

実施［１９ ６，１３−ジメチル−５，６，１１，１２−テトラヒド
ロジベンゾ［ａ、ａｌシクロオクテン−６，１１−イミ
ン・塩酸 ジクロロメタン（８０−）中６−メチｌレー５゜６．１
１．１２−テトラヒドロジベンゾ［ａ、ｅｌシクロオク
テン−６，１１−イミン（０，５０ｇ）の溶液に０℃で
ヨウ化メチル（１モル当量、０゜１３２ｍ）を添加した
。溶液を室温で一夜攪拌し、次いで更に５モル当量のヨ
ウ化メチルを添加した。

４時間後混合物を濃アンモニア（５１１）で処理し、次
いで水酸化ナトリウム溶液で洗浄し、有機層を除き、乾
燥し蒸発した。残雪物を結晶化してＮ。

Ｎ−ジメチル第四級塩（９０ｇ、ｍｐ　　２５９〜２６
１℃）を得た。

元素分析：Ｃ＋ｓＨ＊象ＩＮとして計算実測値（％）Ｃ
，５８，２２：　　Ｈ，５，５９、Ｎ、３．５７ 計算値（％）Ｃ，５８，３２，Ｈ，５，６７、Ｎ、　　
３．　５８ 母液を蒸発し、４．５％メタノールと０．５％アンモニ
ブを含むジクロロメタンで溶離するシリカゲルクロマト
グラフを行い、Ｎ−メチル化合物を遊離塩基として得た
。遊離塩基のメタノール溶液に酢酸エチル中塩化水素の
飽和溶液を添加し、残留物をニーチル−ジクロロメタン
から再結して表記化合物（２３ｑ、ｍｐ　　２７２〜２
７３℃）を得た。

元素分析：　Ｃ＋＠Ｈ＋ｓＮ、１．５ＨＣｌとして計算
実測値（％）Ｃ，７１，１４：　　Ｈ，６，６４：Ｎ、
４．５６ 計算値（％）Ｃ，７１−１１：　　Ｈ，６，８０；Ｎ、
４．６０ ｍ　／　ｅ　　実測値２４９．１５０８０　　計算値（
Ｃ、＠Ｈ，，Ｎ）２４０．１５１７５ 実施例２０ 錠剤の製造 次の化合物のそれぞれ１．０１１ｇ、２．０ｍ、２５−
　ＯＮ、２６．０ｍ、５０．□ｇ及び１００゜ＯＩＩｇ
を含む錠剤は以下に示すように製造される。

６−メチル−５，６，１１，１２−テトラヒドロジベン
ゾ［ａ、ｅ・］シクロオクテン−６，１１−イミン ３−プロモー６−メチル−５，６，１１，１２−テトラ
ヒドロジベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン−６，１１−
イミン １１−ヒドロキシ−６二メチルー５．６．１１゜１２−
テトラヒドロジベンゾ［ａ、ｅｌシクロオクテン−６，
１１−イミン ６．１１−ジメチル−５，６，１１，１２−テトラヒド
ロジベンゾ［ａ、ｅ］シクロオクテン−６−１１１−イ
ミン １〜２５Ｉ＠の活性化合物を含む錠剤の表添加量（ｍ） 活性化合物　　　　１．０　　２．０　　２５．０微結
晶セルロース　４９．２５　４ｇ、７５　３７．２５変
性食品用コーン スターチ　　　　　４９．２５　４ｇ、７５　３７．２
５ステアリン酸マグ ネシウム　　　　　　ｏ、ｓｏ　　　ｏ、ｓｏ　　ｏ、
ｓ。

添加量（■） 活性化合物　　　　２６．０　　５０．０　　１θ０．
。

微結晶セルロース　５２．０　　１０Ｇ、０　２０Ｇ、
０変性食品用コーン スターチ　　　　　２．２１　　　４．２５　　８．５
ステアリン酸マグ ネシウム　　　　　０．３９　　　０．７５　　１．５
活性化合物、セルロースの全部とコーンスターチの一部
分を混合し、顆粒化して１０％コーンスターチペースト
とする。得られる顆粒をふるい、屹燥し、コーンスター
チの残りとステアリン酸マグネシウムを混合する０次い
で得られる顆粒を圧縮して錠剤当たり１．０＋ｇ、２．
０ｇ、２５．０−１２６．０ｍｇ、５０．０ｇｇ及び１
００．０．の活性成分を含有する錠剤に成型する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、 点線は任意に二重結合を表し、 Ｒ＾１は水素、水酸基、アルケニル基、アルキル基、ア
   ミノアルキル基又はヒドロキシアルキル基を表し、 Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５及びＲ＾６は独立に水
   素、水酸基、フルオロ、アルケニル基、アリール基、ア
   ルキル基、又はアリール基、アミノ基、水酸基、カルボ
   キシ基又はフルオロで置換されたアルキル基を表し、又 Ｒ＾７、Ｒ＾８、Ｒ＾９及びＲ＾１＾０は同時に水素で
   ないか、もしくはＲ＾７とＲ＾８及び／又はＲ＾９とＲ
   ＾１＾０は飽和又は不飽和のＣ＿４〜Ｃ＿９の炭化水素
   又は複素環を完成し得ることを条件として、Ｒ＾７、Ｒ
   ＾８、Ｒ＾９及びＲ＾１＾０は独立に水素、炭化水素又
   は複素環基を表す。）の化合物又はその塩。 ２、Ｒ＾２とＲ＾６は独立に水素、水酸基又はＣ＿１〜
   Ｃ＿４アルキル基を表す請求項１記載の化合物。 ３、式II ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、環ＡとＢは独立にシクロヘキサン、シクロヘキ
   セン、シクロヘキサジエン又はベンゼン環を表し、Ｒ＾
   １＾１は請求項１でＲ＾１で定義した通りであり、又Ｒ
   ＾１＾２ないしＲ＾１＾７は独立に水素、水酸基、Ｃ＿
   １＿〜＿６アルキル基、アリール基、アリールアルキル
   基、Ｃ＿１＿〜＿６アルコキシ基又はハロゲンである。 ）の化合物又はその塩。 ４、環ＡとＢはベンゼン環を表し、Ｒ＾１＾６とＲ＾１
   ＾７は独立に水素、メチル基、水酸基、メトキシ基、ブ
   ロモ又はクロロを表す請求項３記載の化合物。 ５、Ｒ＾１＾３はメチル基を表す請求項３又は請求項４
   のいずれか一項記載の化合物。 ６、６−メチル−５，６，１１，１２−テトラヒドロジ
   ベンゾ［ａ，ｅ］シクロオクテン−６，１１−イミン、 １１−ｎ−ブチル−６−メチル−５，６， １１，１２−テトラヒドロジベンゾ［ａ，ｅ］シクロオ
   クテン−６，１１−イミン、 ５，６−ジメチル−５，６，１１，１２− テトラヒドロジベンゾ［ａ，ｅ］シクロオクテン−６，
   １１−イミン、 ２−ブロモ−６−メチル−５，６，１１， １２−テトラヒドロジベンゾ［ａ，ｅ］シクロオクテン
   −６，１１−イミン、 ９−ブロモ−６−メチル−５，６，１１， １２−テトラヒドロジベンゾ［ａ，ｅ］シクロオクテン
   −６，１１−イミン、 ３，６−ジメチル−５，６，１１，１２− テトラヒドロジベンゾ［ａ，ｅ］シクロオクテン−６，
   １１−イミン、 ６，８−ジメチル−５，６，１１，１２− テトラヒドロジベンゾ［ａ，ｅ］シクロオクテン−６，
   １１−イミン、 ２−クロロ−６−メチル−５，６，１１， １２−テトラヒドロジベンゾ［ａ，ｅ］シクロオクテン
   −６，１１−イミン、 ９−クロロ−６−メチル−５，６，１１， １２−テトラヒドロジベンゾ［ａ，ｅ］シクロオクテン
   −６，１１−イミン、 ３−ブロモ−６−メチル−５，６，１１， １２−テトラヒドロジベンゾ［ａ，ｅ］シクロオクテン
   −６，１１−イミン、 ６−メチル−５，６，６ａ−ｅｘｏ．７， ８，９，１０，１０ａ−ｅｘｏ．１１，１２−デカヒド
   ロジベンゾ［ａ，ｅ］シクロオクテン−６，１１−イミ
   ン、 ６−メチル−５，６，６ａ−ｅｎｄｏ．７，８，９，１
   ０，１０ａ−ｅｎｄｏ．１１，１２−デカヒドロジベン
   ゾ［ａ，ｅ］シクロオクテン−６，１１−イミン、 ５，６，１１，１２−テトラヒドロジベン ゾ［ａ，ｅ］シクロオクテン−６，１１−イミン、 ６，１１−ジメチル−５，６，１１，１２ −テトラヒドロジベンゾ［ａ，ｅ］シクロオクテン−６
   ，１１−イミン、 ２−メトキシ−６−メチル−５，６，１１ ，１２−テトラヒドロジベンゾ［ａ，ｅ］シクロオクテ
   ン−６，１１−イミン、 ３−メトキシ−６−メチル−５，６，１１，１２−テト
   ラヒドロジベンゾ［ａ，ｅ］シクロオクテン−６，１１
   −イミン、 ２−ヒドロキシ−６−メチル−５，６，１ １，１２−テトラヒドロジベンゾ［ａ，ｅ］シクロオク
   テン−６，１１−イミン、 ３−ヒドロキシ−６−メチル−５，６，１ １，１２−テトラヒドロジベンゾ［ａ，ｅ］シクロオク
   テン−６，１１−イミン、 １２−ｅｘｏ−ヒドロキシ−６−メチル− ５，６，１１，１２−テトラヒドロジベンゾ［ａ，ｅ］
   シクロオクテン−６，１１−イミン、 １−クロロ−６−メチル−５，６，１１， １２−テトラヒドロジベンゾ［ａ，ｅ］シクロオクテン
   −６，１１−イミン、 １０−クロロ−６−メチル−５，６，１１，１２−テト
   ラヒドロジベンゾ［ａ，ｅ］シクロオクテン−６，１１
   −イミン、 ６−エチル−５，６，１１，１２−テトラ ヒドロジベンゾ［ａ，ｅ］シクロオクテン−６，１１−
   イミン、 ８−ブロモ−６−メチル−５，６，１１， １２−テトラヒドロジベンゾ［ａ，ｅ］シクロオクテン
   −６，１１−イミン、 １１−ヒドロキシ−６−メチル−５，６， １１，１２−テトラヒドロジベンゾ［ａ，ｅ］シクロオ
   クテン−６，１１−イミン、 ６，１３−ジメチル−５，６，１１，１２ −テトラヒドロジベンゾ［ａ，ｅ］シクロオクテン−６
   ，１１−イミン、 及びその塩から選ばれる請求項１記載の化合物。 ７、請求項１ないし請求項６のいずれか一項記載の化合
   物と薬学的に受容し得る担体又は賦形剤とから成る薬学
   組成物。 ８、治療薬として使用される請求項１ないし請求項６の
   いずれか一項記載の化合物。 ９、痙攣及び／又は神経変性疾患の治療及び／又は予防
   のための医薬品の製造のための請求項１ないし請求項６
   のいずれか一項記載の化合物の使用。 １０、式III ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｒ＾２＾１は水酸基又はＣ＿１＿〜＿６アルコ
   キシ基を表し、Ｒ＾２ないしＲ＾１＾０は請求項１で定
   義した通りである。）の化合物を還元し、次いでＲ＾１
   は水素以外の場合、生成物をアルキル化又はアルケニル
   化して式 I （式中、Ｒ＾１は水酸基以外である。）の
   化合物を製造するか、又は 式VI ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） （式中、Ｒ＾３ないしＲ＾１＾０は請求項１で定義した
   通りであり、Ｘは脱離基を表す。）をアニオン＾−Ｒ＾
   ２と反応させて式 I （式中、Ｒ＾２はアルキル基、カ
   ルボキシメチル基又はハロゲンを表す。）の化合物を製
   造するか、又は 上で定義したような式III（式中、Ｒ＾２及び／又はＲ
   ＾３は水素である。）の化合物を酢酸マンガンで処理し
   、それによって得られる生成物を還元し、次いでＲ＾１
   は水素以外の場合、得られる生成物をアルキル化又はア
   ルケニル化して式 I （式中、Ｒ＾２及び／又はＲ＾３
   は水酸基を表す。）の化合物を製造するか、又は窒素原
   子は保護されている相当するオキソ 又はジオキソ化合物を還元し、窒素原子の保護基を除き
   、次いで希望するなら、それによって得られる生成物を
   通常技術により個別のｅｎｄｏ及びｅｘｏ異性体に分割
   して式 I （式中、Ｒ＾４及び／又はＲ＾５は水酸基を
   表す。）の化合物を製造するか、又は 相当するヒドロキシ化合物を三フッ化ジエ チルアミノ硫黄で処理して式 I （式中、Ｒ＾２、Ｒ＾
   ３、Ｒ＾４及び／又はＲ＾５はフッ素を表す。）の化合
   物を製造するか、又は 相当するジベンゾ化合物を還元して式VII ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） （式中、Ｒ＾１とＲ＾６は請求項１で定義した通りであ
   り、Ｒ＾１＾７は請求項３で定義した通りである。）の
   化合物を製造することから成る請求項１ないし請求項６
   のいずれか一項記載の化合物の製造法。