JPS63277679A - スルホニルデカヒドロ−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ］［１，６］ナフチリジン化合物 - Google Patents

スルホニルデカヒドロ−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ］［１，６］ナフチリジン化合物

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JPS63277679A
JPS63277679A JP63090154A JP9015488A JPS63277679A JP S63277679 A JPS63277679 A JP S63277679A JP 63090154 A JP63090154 A JP 63090154A JP 9015488 A JP9015488 A JP 9015488A JP S63277679 A JPS63277679 A JP S63277679A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （発明の背景） 本発明の分野 本発明は種々のスルホニルデカヒドロ−８Ｈ−イソキノ
（２，１−ｇ）（１，６）ナフチリジン化合物、その光
学異性体お工びこれらの化合物を含有する医薬組成物に
関する。詳細には、本発明の化合物は哺乳動物において
選択的なα２−遮断を示し、従って、このような選択的
遮断によシ影響を受ける生理学的状態を処置するための
医薬品として有用である。このような活性には、たとえ
ば血圧降下、抑うつの軽減、血小板凝集抑止、糖尿の緩
和、男性不能の緩和お工び体重減少刺激が含まれる。さ
らにまた、式＋１３で示される化合物は過敏性腸症候群
、女性の周期的感情障害、不安状態および眼内圧の低下
の処置に有用であることが見い出された。
従来技術 不発明の新規化合物はイ１々のスルホニルデカヒドロ−
８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ〕〔１，６）ナフチリジン
化合物の光学異性体であり、選択的α２−遮断剤として
有用である。本発明の新規化合物に幾分ＩＡ達する化合
物は米国特許第５．９５５．５９８号、同第４．３５５
．９１１号、同第４．４５４．１５９号および同第４．
５５０．１１４号、ならびにＮｏｕｖｅａｕ　Ｊ、　Ｃ
ｈｉｍ、　４　（５）、１９９〜２０２頁（１９８０年
〕に記載されている。
（不発明の要旨） 本発明はその一態様において、次式（Ｉ）で示される新
規化合物またはその医薬的に許容されうる塩に関する： ＣＩ） 〔式中ＸおよびＹは独立して、水素、ヒ「ロキク、炭素
原子１〜６個を有する低級アルキル、炭素原子１〜６ｇ
！Ａｔ−有する低級アルコキシまたは）・口であるか、
あるいはＸおよびＹは一緒になって、メチレンジオキシ
またはエチレン−１，２−ジオ中シを表わし、そして Ｒは炭素原子１〜６個を有する低級アルキルであるか、
あるいはＲは置換基として１個または２個のハロまたは
アミノ基あるいは炭素原子１〜４個を有する低級アルキ
ルまｍは低級アルコキシ基から選ばれる基を有していて
もよいフェニルであり、あるいはＲは基−（ＣＨ２）、
ｎ０Ｒ１または−ＮＲＩＲ２であり、これらの基におい
て、ｍは１〜６の整数でおり、そしてＲ１およびＲ２は
独立して、水素ま九は低級アルキル基であり、あるいは
−ＮＲＩ　Ｒ２基は式 （式中Ａは−ＣＨ２−、−ＮＲＩ−または酸素であり、
そしてＲ１ば＠記の意味を有する） で示される複素環式基金形成しておシ、そして波線はそ
こに結合している水素原子がα位置ま友はβ位置にある
ことを表わす〕。
本発明はもう一つの態様において、式 ％式％ （式中Ｘ、　ＹおよびＲは前記定義のとおりである）で
示される新規化合物に関する。式（１）で示される化合
物が好ましい。
本発明はまた、もう一つの態様において、その式（１）
で示される化合物の製造方法、これらの化合物上一種ま
たは二種以上の医薬的に許容されうる非毒性担体と混合
して含有する医薬組成物、それらの使用に適する方法お
よび中間体に関する。
（本発明の詳細な説明） 定義 本明細書で便用するかぎりにおいて： 「アルキル」は炭素原子１〜８個金有する分枝鎖状ま７
’ｅは非分枝鎖状飽和炭化水素鎖、たとえばメチル、エ
チル、プロぎル、第三ブチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−オク
チル等を意味する。
「低級アルキル」は炭素原子１〜６個を有する分枝鎖状
ま九は非分枝鎖状飽和炭化水素鎖、たとえばメチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、第三ブチル、ブチル、
ｎ−ヘキシル等全意味する。
「低級アルコ中シ」は基−ＯＲを意味し、Ｒは前記定義
のとおりの低級アルキルである。
「ハロ」ハフルオロ、クロロ、フロモおよびヨードを意
味する。
「医薬的に許容されうる塩」は遊離塩基の生物学的効果
および性質を保有し、シカも生物学的にまたはその他の
点で望ましくないものではない基金意味し、塩酸、臭化
水素酸、硫酸、硝酸、す／酸等のような無機酸および酢
酸、ゾロピオン酸、グリコール酸１．ピルピノ酸、シュ
ウ酸、リンが酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フ
マール酸、酒石酸、クエン酸、安叡香酸、ケイ皮酸、マ
ンデル酸、メタンスルホ／酸、エタンスルホ／　ｆｌｌ
Ｓｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸等のような有機
ｒｊ１１から形成される塩ヲ表わす。該医薬的に許容さ
れうる酸付加塩と組合さｎる相対するイオンが該無機お
よび有機酸に由来するアニオンであることは自明である
。さらにまた、これらの無機および有機アニオンが、そ
れらが由来する酸に応じて一価または多価であることが
できることは自明のことである。
「〜されていてもよい」または「〜していても工い」の
用語は該当記載または状況があってもよくまたはなくて
もよいことｔ意味し、該当記載は該状況または事態が生
じている場合および生じていない場合を包含するものと
する。たとえば「置換されていてもよいフェニル」はフ
ェニルカ置換されていてもよく、または置換されていな
くてもよいことを意味し、該当記載は非置換フェニルお
よび置換されているフェニルを包含する。
不明１１１ｆ１＠で便用されている１処置」の用語は哺
乳動物、特に人間、における病気の全ての処置を含むも
のであり、 （１）　　病気の素因含有しているかもしれないが、病
気にかかっていると診断されていない対象が病気になる
のを防止する： （１１）病気を抑ＬｔｌＩ】する、すなわちその発病を
阻止する：または （叫　病気を治、癒する、すなわち病気力１ら回復させ
る： こと？包含する。
「仕）」の用語は％　（＋１異性体とＨ異性体とのラセ
ミ体混合物を表わすために使用する。（＋Ｊラセミ体な
らびに％（＋）およびヒ）エナンチオマーおよびその非
ラセミ体形混合物が本発明の範囲内に包含される。
「異性体」は同一分子式を有する異なる化合物である。
「立体異性体」は原子の空間配置だけが異なる異性体で
ある。
「エナンチオマー」は相互に重ね合わされない鏡像であ
る一対の、立体異性体である。一対のエナンチオマーの
１：１混合物はラセミ体混合物である。
「ラセミ体」まタハ「非ラセミ体」ハキラル分子におい
て、一つのエナンチオマーの量対その光学異性体の量と
の比がそれぞ瓜１：１である〃Ｎまたは１：１でない相
当す′るキラル分子のエナンチオマーの混合物を表わす
。
「ジアステレオマー」は相互に鏡１象ではない立体異性
体である。
「エピマー」は１個の不斉中心の配置だけが異なるジア
ステレオマーで６る。
「エピマー化」の用語［−Ｎのエピマーをもう一種のエ
ピマーに変換する方法を表わす。
「α」および「β」の用語は記述されている化学構造に
おける不斉炭素原子の部位の衝換基の特異立体化学的配
置を示すものである。すなわち、「α」は点線で示され
ておシ、これは当該位置の基が記述されている分子の共
通面より下方にあることを表わし、セして太線で示され
ている「β」は当該位置の基が記述されている分子の共
通面の上方にあることを意味する。
炭素８ａ、１２，１２ａおよび１３ａにおける絶対構造
化学はＣａｈｎ　−Ｉｎｇｏｌｄ　−Ｐｒｅｌｏｇ　Ｒ
−５クステムに従い特定されている。化合物が純粋なエ
ナンチオマーである場合に、その各キラル炭素における
立体化学ｆｌＲまたはＳのどちらかで特定される。
化合物がラセミ体混合物である場合には、その各キラル
炭素における立体化学は該ラセミ体のうちの１種のエナ
ンチオマーを指丁ものとして、Ｒ８また［ＳＲのどちら
かで表わされる。この方式で、相対立体化学は明確に表
わされる。Ｒ，−８の表現方式は、たとえばＡ、　ｓｔ
ｒｅｌｔｗｌｅｓａｒ　＊　Ｊｒ、およびＣ，Ｈｅａｔ
ｈｃｏ　ｃｋによる［工ｎｔｒｏａｕｃｔ１ｏｎ　ｔ。
○ｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｊ　（Ｍａｃｍ
ｉｌｌａｎ出版社、Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ、　（１９７６年
〕、１１０〜１１４頁に見い出すことができる。
本発明の化合物に下記に示す位置番号系を用いて命名す
る； 式（Ｉｌで示される化合物はＩＵＰＡＣ命名法の修正方
式を用いて、インキノナフチリジンの誘導体として命名
し、番号を付ける。たとえば下記の式（Ｉｌにおいて、
Ｘが３−メト牟シであり、Ｙが水素でありセしてＲがメ
チルである相当する光学活性化合物は（８ａＲ，１２ａ
Ｓ、１５ａＳ　）−５−メト牛７−１２−メタンスルホ
ニル−５，６，８ａ。
９．１０．１１．１２．１２ａ、１３．１３ａ−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノＣ２，１−ｇ）（１゜６〕ナフチ
リジンと称する： 同様の方式で、式（Ｉｌにおいて、ＸおよびＹが水素で
あり、セしてＲが２−メチルゾロぎルである相当する化
合物：儂（８ａＲ，１２ａＳ　、１５ａＳ）−１２−（
２−メチルプロパ／スルホニル）−５，６，８ａ、９．
１０．１１’、１２．１２ａ。
１３．１３，１２ａ−デカヒトｏ−３Ｈ−イソキノ〔２
゜１−ｇ：）（１，６）ナフチリジンと称され、そして
式（Ｉ）において、Ｘお工びＹが一緒になって２゜５−
メチレンジオキ７ケ表わし、セしてＲがジメチルアミノ
である相当する化合物ｆｉ　（３ａ　Ｒ。
１２ａＳ、１３ａＳ）−２，６−メチレンジオキ７ケ１
２−　（ＩＴ　、　Ｎ−ジメチル−アミノスルホニル）
−５，６，８ａ、９．１０．１１，１２゜１２ａ、１３
．１５ａ−−ｒ”カヒ１Ｆｏ−８）（−イソ中〕〔：２
．１−ｇ：ＩＣ１，６］カツチリシンと称される。
同様の方式で、式中と（２）とのラセミ体化合物は下記
のように命名される： 式（１）において、Ｘが６−メドーＰシであり、Ｙが水
素であり、セしてＲがメチルである相当する化合物は、 （ｔｌ−３−メトキシ−１２−メタンスルホニル−５，
６，８ａＱ、９．１０．１１．１２．１２ａα。
１５．１３ａα−デカヒトｏ−８）１−イソキノ（２，
１−ｇ）Ｃ１，６：］ナフチリジン、と命名される。
式（１）において、ＸおよびＹが水素であり、そしてＲ
が２−メチルゾロビルである相当する化合物は、 （５−１２−＜２−メチルプロパンスルホニル）−５，
６，８ａα、９．１０．１１．１２゜１２ａα、１３，
１３，α−デカヒトｏ−３）（−インキ）（２，１−ｇ
）Ｃ１，６）ナフチリジン、と命名される。
式（２）において、ＸおよびＹが一緒になって、２．５
−メチレンジオキシを表わし、セしてＲがジメチルアミ
ノである相当する化合物は、（出−２，３−メチレンジ
オキ７ケ１２−（Ｎ。
Ｎ−ジメチルアミノスルホニル）　−５、６，８ａβ。
９．１０．１１．１２．１２ａβ、　ｉ　３．１１ａα
−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ）Ｃ１，６
）ナフチリジン、 と命名される。
（好適態様〕 本発明の一群の化合物の中で、好ましい一群は式（１）
で示される化合物およびその医薬的に許容されうる塩を
包含する。ＸおよびＹが独立して、水素または低級アル
コキシであるか、まｔはＸおよびＹが一緒になってメチ
レンジオキ７會表わし、そしてＲが低級アルキル、（Ｃ
Ｈｚ）。ＯＲＩまたは−ＮＲＩＲ”である式（１）で示
される化合物およびその医薬的に許容されうる塩はさら
に好ましい。この群の中の好さらに好ましい一群の化合
物ｈｘおよびＹが一緒になってメチレンジオキシを表わ
し、そしてＲが低級アルギルである、特にＲがメチルで
ある化合物お工びその医薬的に許容されうる塩を包含す
る。この群の中の第二の好ましい一群はＸおよびＹが独
立して、水素ま九はメトキクであり、セしてＲがメチル
、ジメチルアミノｔｅは２−メト牟ジエチルである化合
物、特にＸがメトキシでありセしてＹが水素である相当
する化合物およびその医薬的に許容されうる塩を包含す
る。
第二の好ましい一群は式（２）で示される化合物を包含
する。この群の中の好ましい狭い群はＸおよびＹが独立
して水素または低級アルコキシであり、あるいｈｘおよ
びＹが一緒になってメチレンジオキシを表わし、セして
Ｒが低級アルキル、−（ＣＨ２）。、ＯＲＩまたは−Ｎ
ＲＩ　Ｒ２である化合物を包含する。
現時点で、好ましい化合物は次の化合物である：（８ａ
Ｒ，１２ａＳ、１３ａＳ）−３−メト＊７−１２−メタ
ンスルホニル−５，６，８ａ。
９．１０．１１．１２．１２ａ，１ｔ、１３ａ−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノＣ２、１−ｇ：］（１。
６〕カツチリジ／、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−２，３−ジメトキシ
−１２−メタンスルホニル−５，６゜８ａ、９．１０．
１１．１２．１２ａ、１３゜１５ａ−デカヒトｏ−３）
（−インキ）Ｉ：２．１−ｇ）（１，６〕ナフチリジン
、 （８ａＲ，１２ａ８．１５ａＳ）−２，５−メチレンジ
オキシ−１２−メタンスルホニル−５゜６．８ａ、９．
１０．１１．１２．１２ａ、１３゜１３ａ−デカヒトＯ
−８Ｈ−インキノ（２，１−ｇ〕ＣＩ　、６）ナフチリ
ジン塩酸塩、（８ａＲ，１２ａ３．１３ａＳ）−１２−
メタンスルホニル−５，６，８ａ，９．１０．１１　。
１２．１２ａ，１３，１３ａ−デカヒトａ−８Ｈ−イソ
キノ（２，１−ｇ〕ｃ１．６）ナフチリジン、 （８ａＲ，１２ａＳ、１５ａＳ）−１２−（２−メトキ
クエタンスルホニル）−５，６，８＆。
９．１０．１１．１２．１２ａ、１３．１１ａ−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ）（１゜６〕ナフチ
リジ／、 （８ａＲ，１２ａＳ　、１５ａＳ　）−５−メトキ７−
１２−（２−メトキシエタンスルホニル）−５，６，８
ａ、９．１０．１１．１２．１２＆。
１５．１５＆−デカヒトｏ−８Ｈ−イソ牟ノ〔２゜１−
ｇ〕〔１，６）ナフチリジン、および（８ａＲ，１２ａ
Ｓ、１５ａＳ）−５−メ　ト　−トシー１２−（Ｎ、Ｎ
−ジメチルアミノスルホニル）−５，６，８１！Ｌ、９
．１０．１１．１２．１２＆。
１５．１１−デカヒトａ−８Ｈ−イソキノ〔２゜１−ｇ
〕〔１，６］ナフチリジンならびにその医薬的に許容さ
れうる塩、 ｔｌ−５−メトキシ−１２−メタンスルホニル−５，６
，８ａα、　９　、１０　、１１　、１２．１２ａα。
ｉｓ、ｉ３ａα−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ［２，１
−ｇ〕ｃ１．６）ナフチジン／ま−ｆｃはその塩、特に
塩酸塩、 （（転）−２，６−シメトキシー１２−メタンスルホニ
ル−５，６，８＋ａα、９．１０．１１．１２゜１２，
１２ａα、１３，１３，α−デカヒトＣｌ−８Ｅ（−イ
ソキノＣ２，１−ｇ〕Ｃ１，６）ナフチリジン塩酸塩、 （（転）−１２−メタンスルホニル−５、６，３ａα。
９．１０．１１．１２．１２ａα、　１５．１５　ａα
−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノＣ２，１−ｇ）Ｃ１，６
）ナフチリジン塩酸塩、 （＋Ｊ−１２−（２−メトキクエタンスルホニル）−５
，６，８ａα、９．１０．１１．１２゜１２ａα、１５
．１３ａα−デカヒトＣｌ−８Ｈ−イソキノ（２，１−
ｇ〕〔：１．６：ｌナフチリジン塩酸塩、 ＬＩＪ−６−メドキ７−１２−（２−メトキシエタンス
ルホニル）−５，６，８ａα、９．１０゜１１．１２．
１２ａα，１３，１３＆α−デカヒトａ−８Ｈ−イソキ
ノ［２，１−ｇ〕１１．６）ナフチリジン塩酸塩、およ
び （１−１２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノスルホニル　ン
　−　５．６．８ａ　　α　、９．１０．１１．１２゜
１２ａα、１３．１３ａα−デカヒトｏ−８Ｈ＝イソキ
ノＣ２，１−ｇ〕ｃ１．６）ナフチリジン塩酸塩。
（ａ遣方法） 式（１１、（１１お工び（２）で示される化合物はそれ
ぞへ式（■、Ｖｌ）、（Ｖｌｌ）および（νｍ）で示さ
れる中間体化合物から製造される。この製造方法を下記
の反応式■に例示する。
反応式■に示されている構造および全ての後杭の反応式
における構造は別設のことわりがないρ）ぎり、ラセミ
体混合物を表わすものと理解されるべきであるが、簡潔
にするために、一種のエナンチオマーについて示すこと
にする。
式（Ｉｌｌで示される中間体化合物、２−メチルニコチ
ン酸ジエチルアミドはＢｅｒ、７２Ｂ、５６５頁（ｉ　
９５９年）に記載の方法に従い製造する。式（厘）で示
される中間体化合物、１１ｍされていてもよいジヒドロ
イソキノリ／はＯｒｇａｎｉｃ　Ｒｅａａｌｏｎｓ　。
■巻、７４頁（１９５１年）に記載の阻ａｃｈｌｅｒ　
−Ｎａｐｉｅｒａｌｓｋｉの方法に従い、市販されてい
る置換されていてもよいフェニルエチルアミンのホルム
アミジンの環化により製造する。式（Ｉｖｌで示される
化合物ｔａ造するためには、式＋ＩＩｌの化合物と式（
船の化合物とを強塩基、たとえばカリウムｔ−プトギシ
ド、ナトリウムアミド、ナトリウムトリフェニルメタン
、リチウムジエチルアミドまｍは好ましくはリチウムジ
イソゾロビルアミドの存在の下で一緒に反応させる。こ
の反応は好ましくハ、エーテル性溶媒、たとえばジエチ
ルエーテル、ジメトキ７エタン、ジオギサ／またはテト
ラヒドロフラン中で、約０°Ｃ〜−５０℃の温度、好ま
しくは約−１０℃〜−４０℃で、約６０分〜４時間行な
う。−例として、ジイソゾロぎルアミンをニーチル性溶
媒、好ましくはテトラヒドロフラン中に溶解し、次いで
約−２０〜−８０℃、好ましくは約−６５℃の温度に冷
却させる。冷却しｔ溶液に、アルキルリチウム、好まし
くは１．６Ｍ　ｎ−ブチルリチウム約１モル当量を加え
る。この冷却した溶液に、式（Ｉｌｌで示される化合物
約１モル当量と式（［）で示される化合物約１モル当量
とのエーテル性溶媒、好ましくはテトラヒドロフラノ中
の混合物を加える。反応混合物を約−１０〜−４０°Ｃ
１好ましくは約−２０°Ｃまで、約１時間の間にわたり
温め、次いで酸、好ましくは塩酸により反応を止メル。
式（Ｉｖ）テ示すレル生成物、（ｉ＝１−５　、６，１
５２゜１．５ａ−テトラヒドロフラノ中 （１，６］ナフチリジン−８−オン塩酸塩を単離し、慣
用の手段、好ましくは酸塩の再結晶により精製する。
式迫で示される化合物またはその酸塩は次いで適当な不
均質触媒、たとえばカーボン上パラジウム、酸化白金ま
九は好ましくはアルミナ上ロジウムを用いて水素添加し
、式（Ｖ、　ｖｌ）のジアステレオマーの混合物全生成
する。−例として、酢酸溶液中の式ＵＶ＋で示される化
合物各１ｇ当り０．１〜０．６ｇ、好ましくは約０．２
５，９のアルミナ上５チロジウム触媒を添加し、混合物
を約２５〜８０ｐｓｉ、好ましくは約５０　ｐｓｉの圧
力で水素添加する。反応は約０〜５０℃、好ましくは約
２５℃の温度で約２４〜７２時間、好ましくは約４２時
間行なう。反応が実質的に完ｒした時点で、式（Ｖ、Ｖ
Ｉ）のジアステレオマーの混合物を慣用の手段で単離す
る。好ましくハ、式（Ｖ、ｖＩ）のジアステレオマーの
混合物は７リカｒル上で、適当な溶剤混合物、たとえば
塩化メチレン中５〜２０チメタノールにより溶出するク
ロマトグラフィにより分離する。溶出される初めの成分
は式（ｖｌ）で示される化合物であり、引続いて式（■
で示される化合物が溶出される。
式（Ｖ、ｖＩ）のジアステレオマーの混合物は次いで下
記に示す方法に従い式（■、■）のジアステレオ、マー
の混合物に還元する。好ましくハ、式（■の化合物と式
（ＶＤの化合物とをそれぞれ、適当な還元剤、たとえば
ポラ／、トリエチルオキソニウムテトラフルオロボレー
トｙ用いて、引αいてホウ素水素化ナトリウム、カルボ
ン酸の存在下におけるホウ素水素化ナトリウム、あるい
は好ましくは水素化リチウムアルミニウムを用いて、式
（■〕の化合物および式（■）の化合物に還元する。た
とえば、式（■の化合物のエーテル性溶奴、好ましくは
テトラヒドロフラン中の溶液を同一エーテル性溶媒中の
水素化リチウムアルミニウム約１〜４モル当量、好まし
くは約１．５〜２モル当量の溶液に約２５℃でゆっくり
加える。混合物を次いで、約１〜１０時間、好ましくは
約６時間、還流させる。
反応が実質的に完了した時点で、式（■〕の化合物を慣
用の方法で分離し、そして精製１゛る。同様のやり方で
、式（ｎの化合物を式（■）の化合物に還元し、同様に
分離し、精製する。
別法として、式（■、［）のジアステレオマーの混合物
あるいは式（Ｖｌｌ）ま７１：は式（ｖＩ）の各化合物
は式ωの化合物のラクタム部分を前記のような適当な還
元剤で還元し、次いで前記条件の下で接触水素添加し、
次いで所望に二り、式（■）および式（■）の化合物を
分離することによシ製造することができる。
式Ｉ１１、＋１）および（２）で示される化合物は式（
■。
Ｖｌ　）のジアステレオマーの温合物または式（Ｖｌｌ
）および式＜Ｖ’Ｓ）の各化合物刀）ら下記の反応式■
に示されているように、それぞれ製造することができる
。
反応式■ Ｒ０２Ｓ（■〕 〔１〕 式（Ｉｌ、（１）および（２）で示される化合物は式（
Ｘ′ＴＩ　。
ｖｌ）のノアステレオマ−の混合物または式（■〕およ
び式（■）の香化合物〃１も、それぞれ式ＨＯ８Ｏ２Ｒ
（式中Ｒｄ前記定義のとおりである）で示されるスルホ
ン酸またはその活性化化合物と反応させることにより製
造する。式ＨＯ８○２Ｒで示される化合物の活性形化合
物は式ＬＳＯ２Ｒで示す０とができ、この式において、
Ｒは前記定義のとおりであり、そしてＬは脱離性基であ
る。好適な活性形化合物は式ＺＳＯ□Ｒ（式中２は塩素
′または臭素であり、そしてＲは前記定義のとおりであ
る）で示される置換スルホニルハライドである。式ＺＳ
Ｏ２Ｒで示されるスルホニルハライドは、中でも、Ａｌ
ｄｒｉｃｈＣｈｅｍｉｃａ１社から市販されている〃１
、まｆｃはＪ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈａｎｏ、　１６巻、６
２１頁（１９５１年〕に記載されているＺｅｉｇｌｅｒ
および８ｐｒａｇｕｅの方法に従い製造することができ
る。
一例として、式（１）で示される化合物全製造する場合
に、式（■）で示される化合物を、塩基１〜１０モル当
量、好ましくは約２モル当量を含有するベンゼン、トル
エン、酢酸エチル、テトラヒトａフラ／、ジエチルエー
テル、クロロホルムまたは好ましくはジクロロメタンの
ような不活性有機溶媒にδ解する。塩基は炭酸ナトリウ
ム、重炭酸カリウム等のような無機塩基、あるいはピリ
ジン、Ｎ−メチルぎペリジ／等のような有機塩基から還
択することができる。好ましくは、この反応はトリエチ
ルアミンの工うな三級有機塩基を用いて行なう。混合物
は約−１０°〜１ｏ−ｃ、Ｑましくは約０°Ｃに冷却さ
せ、次いで式ＨＯ３Ｏ２Ｒ（式中’ＲＵ前記定義のとお
りである）で示される相当して置換されているスルホン
酸またはその活性形化合物、好ましくは式ＺＳＯ２Ｒで
示されるスルホニルハライド約１〜４モル当量、好まし
くは約１．２５モル当ｉｔを加え、混合物を約６０分〜
４時間、好ましくは約１時間、約１０〜４０”Ｃ，好ま
しくは約２５℃の温度で攪拌する。次いで不活性溶媒、
好ましくはジエチルエーテルを加え、式（１）で示され
る化合物全単離し、次いで慣用の手段、文とえば酸塩の
再結晶により精製する。
同様に、式（１）で示される相対するエナンチオマー〔
式（３１１Ｈ、式（■）の中間体化合物のエナンチオマ
ーを反応式■に示されているように、すなわち次式 に示される工うに、反応させると、得られる。
式１１＋および式Ｑ）で示される化合物ｋＷ造するため
の別法は反応式Ｉに前記さｎているようにして得られる
式（■、■）のシアステレオマ−の混合物からの方法で
ある。式（ｖＩｌ、　ｌ１ｌ）のジアステレオマーの混
合物を式ＨＯ８Ｏ２Ｒで示される相当して置換されてい
るスルホン酸またにその活性形化合物、好ましくは式ｚ
ＳＯ□Ｒで示されるスルホニルハライド当量、前記と同
一の方法で処理し、式（１）お工び式（２１の化合物の
混合物を生成し、次いで慣用の手段、好ましくはクロマ
トグラフィにより、式（１）および式（２）の各シアス
テレオマ−に分離する。
式（１）お工び式（２）で示される化ａ物ケ製造するた
めのもう一つの方法は式（■、■）のジアステレオマー
の混合物またり１式ｆＶｌおよび式（弗の香化合物から
製造する方法である。式（Ｖ　、　ｌ’ｌ　）のシアス
テレオマ−の混合物ま７ｃに式（Ｖｌ　＞よび式（Ｘ］
）のふ化付物を前記の条件に従いスルホニル化し、次い
で前記の方法に従いラクタム部分を還元する。式（Ｖ、
ｖＩ）のジアステレオマーの混合物が使用された場合に
、異性体の分離にスルホニル化工程の後に、または還元
工程の後に、当技術でよく知られている方法に従い行な
うことができる。
式（１）で示される化合物の別の製造方法は下記反応式
Ｉで示されろ： 反応式Ｉ この方法では、式（りで示される化合物が式（１）で示
される化合物にエピマー化される。
式（２）の化合物は酸化／還元順序により式（１）で示
される化合物に工ぎマー化される。代表的には、式（２
）で示される化合物を式（４） （式中Ｘ、ＹおよびＲは前記定義のとおりであり、そし
てＡは代表的には無機または有機アニオンである） で示される中間体を生成させるに遇する県件の下で酸化
させ、次いで適当な還元剤で還元する。
代表的には、式（２）で示される化合物は約１〜１０モ
ル当量、好ましくは約４そル当量の酸化剤音用（へて酸
化することができる。代表的な酸化剤は五フッ化ヨー素
、Ｈｇ　（ＩＩ）塩、ｐａ　（ｆｆ）塩、Ｎ１（１）塩
、Ａｇ　（１）塩、Ｎ−プロモーおよびＮ−クロロース
クシ／イミド、ＣＪ２等である。好適な酸化剤は水銀塩
、好ましくは本釣５憾〜５０係、好ましくは約１０１ｔ
−含有する酢酸中の酢酸水銀であシ、混合物は約７０℃
の温度〜還流温度、好ましくは約１０５°Ｃで約５０分
〜４時間、好ましくは約１時間加熱する。濾過後に、硫
化水素を通し、次いで再び濾過し、次に濾液から溶媒を
分離する。
還元を行なうために、残留物を次いで、プロチック溶媒
、好ましくは有機溶媒、さらに好ましくはアルコール性
溶媒、最も好ましくはエタノール中に浴解し、溶液全豹
Ｏ〜４０℃、好ましくは一２０℃の温度に冷却させ、次
いで約１〜１０モル当量、好ましくは約４モル当量の還
元剤で処理する。代表的な還元剤は水素化リチウムアル
ミニウム、ホウ素水素化ナトリウム、シアノホウ素水素
化ナトリワム、ジボラ／、水素化ジイソブチルアルミニ
ウム、ホウ素水素化アニン等の工うな水素化物還元剤で
ある。好適な還元剤はホウ素水素化物塩、さらに好まし
くはホウ素水素化ナトリウムである。反応が実質的に完
了し友時点で、式（１）で示される化合物全慣用の方法
、たとえばクロマトグラフィにより単離する。
別法として、式（２で示される化合物の式（１）で示さ
れる化合物へのエピマー化は、式（′２Ｊの化合物を不
活性溶媒、好ましくはクロロホルム中に約−２０〜１０
℃、好ましくは約０℃の温度で溶解し、次−で約０．９
〜２モル当量、好ましくは約１．４モル当量の酸化剤、
好ましくはＨ２Ｏ２または過酸酸化剤、さらに好ましく
は過酢酸、過安叡香酸、あるいは最も好ましくはメター
クロロ過安は香酸で、約１０分〜４時間、好ましくは約
６０分間処理し、次いで室温で約２０分間処理すること
により行なうことができる。反応混合物は次いで約−２
０℃〜１０℃、好ましくは約０６ＱＶＣ再冷却し、次い
で約１〜２０モル当量、好ましくは約５．５モル当量の
アクル化剤、好ましくは無水三フッ化酢酸で処理する。
反応は約１０〜５０”Ｃ１好ましくは約２０℃の温度で
、約５分〜約２時間、好ましくは約６０分間行なう。溶
媒を次いで減圧下に除去し、極性溶媒、好ましくはエタ
ノールを加える。過剰の還元剤、好ましくはホウ素水素
化ナトリウムを約−１０〜６０℃、好ましくは約０°Ｃ
の温度で、溶液が塩基性になるまで加える。
反応が実質的に完了した時点で、式（１）で示される化
合物全慣用の手段、たとえばクロマトグラフィまたは好
ましくは再結晶によシ単離する。
上記方法において、原料として式（２）の化合物の代り
に式（１）と式（２）との化合物の混合物を使用すると
、式（１）の同一生成物が得られる。このような式（１
）と式（２）との化合物の混合物は反応式Ｈに示されて
いる工うにして得られる。
Ｒが−（ＣＨ２〕〔ｎ０Ｈ（基中ｎは前記定義のとおり
である）である式＋１１、（１）および４２＋で示され
る化合物は、好ましくはＲが−（ＣＨ２）。０Ｒ１（基
中Ｒ１は低級アルキルであり、そしてｍは前記定義のと
おりである）である式（Ｉｌ、（１１および＋２３で示
される化合物の脱アルキル化によシ製造する。代表的に
は、Ｒが−（Ｃ１（２）。ＯＲＩ　（基中Ｒ１およびｍ
は＠記定義のとおシである）である式（１１、（１）お
よび（２）の化合物全前記にあげたような不活性溶媒、
好ましくは塩化メチレン中に溶解し、約１〜４モル当量
、好ましくは約１．７モル当量の脱アルキル化剤と反応
させる。代表的な脱アルキル化剤はホウ素トリハライド
、トリアルキルシリルヨーダイト、アルミニウムトリハ
ライド等である。好適な脱アルキル化剤は工具素化ホウ
素であり、反応は約−４０６Ｃ〜−８０°Ｃ１好ましく
は約−６０’Ｃの温度で行なう。
混合物金欠いで約０℃〜４０℃、好ましくは約２５℃に
温める。反応が実質的に完了した時点で、Ｒが−（ＣＨ
２）ＩＩ、ＯＨ（基中ｍは前記定義のとおりである）で
ある式（Ｉｌ、（１）またハ（２）の化合物を慣用の手
段、たとえばクロマトグラフィにより単離する。
別法として、Ｒが−（ＣＨ２）ｍＯＲ１（基中Ｒ１は低
級アルキルでありそしてｍｌｊ前記定義のとおシである
）である式（Ｉｌ、＋１１および（２）で示される化合
物は好ましぐはＲが−（ＣＨ２）ｍＯＨ（基中ｍは前記
定義のとおりである〕である式＋ＩＬ　（１１お工びの
で示される化合物をアル午ル化することにより製造する
。
代表的には、Ｒが−（ＣＨ２）。１０Ｈ（基中ｍは前記
定義のとおりである）である式（Ｉ）、（′１１ま九ｉ
　（２１の化合物全前記にあげたような不活性溶媒中に
溶解し、約１〜４モル当量、好ましくは約１．０モル当
量のアルキル化剤を反応させる。代表的なアルキル化剤
は低級アルキルハライドおよびスルホネート等のような
低級アルキルアルギル化剤である。Ｒが−（ＣＨ２）ｍ
ＯＲＩ　（基中Ｒ１およびｍは前記定義のとおりである
）である式（１１、＋１１または（２）で示される化合
物は慣用の手段、たとえばクロマトグラフィにより単離
する。
Ｒが１個または２個のアミン基で置換されているフェニ
ルである式中、（１）および（２）で示される化合物は
好ましくは、Ｒが１個または２個のニトロ基で置換され
ているフェニルである相当する化合物から製造する。こ
の原料化合物はＡｆＪ記反応式■に示されている一般方
法ｔ−ｆ用して、式（■、ｖｌ）、（■）および（■）
の相当する化合物上ニトロベンゼンスルホニルクロライ
ドま几ハプロマイドと反応させて、Ｒが１１ｆ！ｌまた
は２個のニトロ基で置換されているフェニルである一般
式＋１１、＋１１またニ（２）の相当する化合物全生成
させることにより製造する。
これらのＲがニトロ協換フェニルである相当する化合物
をプロチック溶媒、好ましくはエタノール中に溶解し、
次いでカーボン上パラジウム触媒の存在の下で約５０　
ｐｓｉにおいて水素添加する。反応が実質的に完了した
時点で、Ｒが１個ま７’Ｃは２個のアミン基で置換され
ているフェニルである式（Ｉｌ、（１）ま７ｃ　ｆｌ　
（２１の化合物全慣用の手段、たとえば酸塩の結晶化に
ニジ単離する。
別法として、式（１１、（１）および（２）にお−いて
、ＸおよびＹが独立して、低級アルコキシであるで１、
またにＸおよびＹが一緒になってメチレンジオキシある
いはエチレｙ−１，２−ジオキシを表わす相当する化合
物は式（Ｉ）、■および（２）の相当するヒドロキシ化
合物〃１ら、場合により塩基の存在下に、適当なアルを
ル化剤で処理することにより製造することができる。Ｘ
お工びＹが独立して低級アルコキシである化合物を製造
するための代表的なアルキル化剤はアルキルハライド、
ジアルキルスルフェート、トリアルキルオキソニウム塩
、ジアゾアルカンおよびシアルカンを生じる試薬を包含
する。Ｘお工びＹが一緒になってメチレンジオキシまた
はエチレン−１，２−ジオキシを表わす化合物全製造す
るための代表的なアルキル化剤はその分子中に存在する
゛憤換基がそれぞれ脱離性基である１、２−ジ置換エタ
ン誘導体およびジハロメタン誘導体である。代表的な塩
基は水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、フッ化カリウム
、カリウムｔ−プトキ７ド等のような有機および無機塩
基を包含する。
別法として、式（Ｉｌ、＋１１ま＊ＵｔＺで示される化
合物は式（■、■）、（■）および（■）で示される化
合物から、二工程法に工り製造することもできる。
式（■、１）、（■〕または（■）の化合物は式Ｒｗｓ
ｏａ　（式中Ｒｉ前記定義のとおりであり、そしてＷは
電子対または酸素である）の酸あるいは式ＲＷＳＬ　（
式中ＲおよびＷは前記定義のとおシであり、そしてＬｆ
ｉ脱離性基である）で示されるその活性化体と反応させ
る。生成する生成物は次いで酸化剤、好ましくは過酸酸
化剤、さらに好ましくはメタ−クー０過安叡香酸で処理
し、式（Ｉｌ、＋１１または（２）で示される化合物あ
るいはその混合物を生成する。
別法として、式中、（１）または（２）で示される化合
物は式中、（１）またはＱ）の化合物のＮ−オギクド、
あるいはその混合物を還元剤、好ましくハトリフェニル
ホスフイノで還元することにエリ製造することができる
。デカヒドロイソナフチリジン核の７位置のＮ−オー？
７ドは適当な酸化剤、好ましくは過酸化水素を用いて形
成することができる。このＮ−オキ７ドの形成は７位置
全分子中の他の場所で行なわれる反応との望ましくない
競合から保護するために、式（■八（１）または（２）
で示される化合物の合成中に必要であることがある。
本明細書に記載されている化合物および中間体の単離お
よび精製は、所望にエリ、たとえば濾過、抽出、結晶化
、カラムクロマトグラフィ、薄層クロマトグラフィ、厚
層クロマトグラフィ、分取低圧または高圧液体クロマト
グラフィあるいはこれらの方法の組合せのようないづれ
−Ｐ適当な分離または精製方法によ９行なうことができ
る。適当な分離および単離方法に係る特別の方法は下記
の例を参考にすることができる。しかしながら、その他
の均等な分離または単離方法が使用できることに勿論の
ことである。
塩生成物はまた、慣用の手段で単離する。−例として、
反応混合物は蒸発乾燥させることができ、そして塩は上
記にあげた方法のような慣用の方法によりさらに精製す
ることができる。
式ｆ１）、（１１または（′２Ｊで示される化合物の塩
酸（Ｉｌ、（１１または（２）で示される化合物は三級
窒素原子が存在することから相当する酸付加塩に変換す
ることができる。
この変換は少なくとも化学量論的量の塩酸、臭化水素酸
、硫酸、硝酸、リン酸等およびまた酢酸、ゾロピオン酸
、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、ＩＪンビ酸、
マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマール酸、歯石酸
、クエン酸、安徹香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタン
スルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン
酸、サリチル酸等のような有機酸などの適当な酸で処理
することによシ達成される。代表的には、遊離塩基化合
物ｔジエチルエーテル、酢酸エチル、クロロホルム、エ
タノールまたはメタノールなどのような不活性有機溶媒
に溶解し、同様の溶媒中の酸を加える。温度は０〜５０
℃に維持する。生成する塩は自発的に沈殿する〃１、あ
るいは少量の極性溶剤にエフ溶液の形にすることができ
る。
式中、（１）またｄ（２）でボされる化合物の酸付加塩
は少なくとも化学量論量の水酸化ナトリウムまたはカリ
ウム、炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、アンモニアな
どの工うな適当な塩基で処理することにより相当する遊
離塩基に分解することができる。
式中、（１）または（２）で示される化合物の塩は塩の
溶解度の差、酸の揮発性または活性を利用することによ
シ、あるいは相応して負荷されているイオン交換樹脂で
処理することにより、相互変換することができる。−例
として、この相互変換は式（Ｉｌで示される化合物の塩
を原料塩の酸成分よりも低いｐＫａ　ｆ有する酸の化学
量論ニジ僅かに過剰量と反応させることに、、１）行な
う。この変換は約０℃からこの処理の媒質として便用さ
れた溶剤の沸点までの温度で行なう。
要約すると、本発明の化合物またはその医薬的に許容さ
れうる塩は下記に低連する方法によシ製造される： （Ｒ１式 〔式中ＸおよびＹは独立して、水素、ヒドロキ区炭素原
子１〜６個を有する低級アルキル、炭素原子１〜６個を
有する低級アルコキシまｍは７１０であるか、あるいは
Ｘお工びＹは一緒になってメチレンジオキシまたはエチ
レ７−１．２−ジオキシを表わし、そして波線はそこに
結合している水素原子がα位置またはβ位置のどちらか
におることを表わす〕 で示される化合物を式 ％式％（ 〔式中Ｒに炭素原子１〜６個を有する低級アルキルであ
るか、あるいはＲは置換基として１個または２個のハロ
ま九はアミノ基あるいは炭素原子１〜４個を有する低級
アルキルまたは低級アルコキシ基から選ばれる基金有し
ていてもよいフェニルであるη１、おるいはＲ４基−（
０Ｍ２）。ＯＲＩまりは−ＮＲＩ　Ｒ２であり、こｔら
の基において、ｍは１〜６の整数でありそしてＲ１およ
びＲ２［独立して、水素または低級アルキルであるか、
または基−ＮＲＩＲ２は式 （式中Ａは−ＣＨ２−１−ＮＲ１−または酸素であり、
そしてＲ１は前記の意味を有する） のベテロ環状基金形成している〕 で示されるスルホ／酸またはその活性形体でスルホニル
化する、あるいは ｔｂｔ式 （式中Ｘ％　Ｙ、Ｒおよび波線は前記定義のとおりであ
る） で示される化合物を還元する、あるい社ｔｅｌ　　式（
Ｉｌにおいて、Ｘお工びＹのうちの少なくとも一つがヒ
ドロキシであり、そしてＲおよび波線が前記定義のとお
りである相当する化合物ｔアルキル化し、式（１）にお
いて、Ｘお二びＹのうちの少なくとも一つが炭素原子１
〜６個に’ｈする低級アルコキシであるか、あるいはＸ
お工びＹが一緒になってメチレンジオキシま７ｃはエチ
レン−１゜２−ジオキシを表わす相当する化合物を生成
する、あるいは （（１１式 （式中Ｘ、Ｙ、Ｒおよび波線は前記定義のとおりであり
、そしてＷは電子対または酸素原子である）で示される
化合物を酸化する、あるいは（θ）式 （式中Ｘ、Ｙ％　Ｒおよび波線は前記定義のとおりであ
る） で示される化合物を還元する、あるいはｔｆ１式 （式中Ｘ、Ｙお工びＲは前記定義のとおりである）で示
される化合物を式 （式中Ｘ、ＹおよびＲは前記定義のとおシである）で示
される化合物にエピマー化する、あるいは（一式 （式中Ｘ、Ｙお工びＲは前記定義のとお９であり、そし
てＡは有機または無機アニオンを表わす）で示される化
合物を還元して、式 （式中Ｘ、ＹおよびＲ［前記定義のとおりである）で示
される化合物を生成する、あるいはｆｈｌ　　式■にお
いて、Ｘ、Ｙおよび波線が前記定義のとおりであり、そ
してＲが１個または２個のニトロ基で置換されているフ
ェニルである相当する化合物を還元して、式（１）にお
いて、Ｘ、Ｙおよび波線が前記定義のとおりであり、セ
してＲが１個または２個のアミノ基で置換されているフ
ェニルである相当する化合物を生成する、あるいは（１
）　　式（Ｉｌにおいて、Ｘ、Ｙお工び波尉が前記定義
のとおシであり、そしてＲが基−（ＣＨ２）ｍＯＲ１〔
基中ｍは１〜６の整数であり、でしてＲ１は低級アルキ
ルである〕である相当する化合物を脱アルキル化し、式
中において、ｘｌ　Ｙお工び波線が０１１記定義のとお
シであり、そしてＲが基−（ＣＨ２）。ＯＨ（基中ｍは
前記定義のとおりである）である相当する化合物を生成
する、あるいは（ｊｌ　　式■において、Ｘ、Ｙおよび
波線が前記定義のとおシであシ、そしてＲが基−（ＣＨ
２）１．１ＯＨ（基中ｍ１ｉｌ〜６の望数である）であ
る相当する化合物をアルキル化して、式（１）において
、ｘｌＹおよび波線が前記定義のとおりであシそしてＲ
は基−（ＣＨ２）。ＯＲＩ　（基中ｍは鋪記定義のとお
りであり、セしてＲ１は低級アルキルである）である相
当する化合物を生成する、あるいは （′４　式中で示される化合物をその塩に変換する、あ
るいは （１）式（１）で示される化合物の塩を式（Ｉ）で示さ
れる遊離化合物に変換する、あるいは （−式（Ｉ）で示される化合物の塩、好ましくは可溶性
塩を式（１）で示される化合物の別の塩、好ましくは原
料の司溶性塩工りも溶解度が小さい塩に変換する、ある
いは （ｎｌ　　式（１）２よび（６） （式中Ｘ、　Ｙお工びＲは前記定義のとおりである）で
示される化合物のラセミ体または非ラセミ体混合物を分
割して、式（１）で示される光学性に富んだ化合物を生
成する。任意に、上記工程（ａｌ〜（−は光学性に富ん
だ、生成物を得るために行なうことができる。
分割方法 式（１１で示される化合物は６個または４個以上の不斉
中心を有する。泥って、光学活性（−Ｆ）または←）形
で、あるいは（辷）ラセミ体混合物として製造すること
ができる。本、明細書に記載され、特許請求されている
本発明の範囲には式（１）おＬび式Ｑ）で示される化合
物の各光学異性体おＬび非ラセミ体混合物ならびにその
ラセミ体が包含される。
所望によシ、これらの化合物は慣用の分割手段により、
たとえばこれらの化合物と光学活性酸とを０°Ｃの温度
から分別結晶化に開用された溶剤の還流温度までの温度
で反応させることにより生成されるジアステレオマー塩
の分離（たとえば分別結晶化）により、それらの光学対
掌体に分割することができる。このような光学活性酸の
例には、カンファー−１０−スルホンｌｉ！、２−ブロ
モーカ；／７７−−１０−スルホン酸、樟脳酸、メトキ
ン酢酸、リンプ酸、ジアセチル酒石酸、ぎロリジ／−５
−カルボン酸等の光学活性形体がある。分離された純粋
なジアステレオマー塩は次いで、塩基で処理するなどの
ような標準的手段により分割して、たとえば式（１）お
よび式（２）で示される化合物の各光学異性体を得るこ
とができる。
所望によシ、式（■で示されるラセミ体混合物はその２
種のエナンチオマーに分離することができる。これは慣
用の分割手段にエリ、たとえばこれらの化合物と光学活
性酸と全０°Ｃから分別結晶化に霞用された溶剤の還流
温度までの温度で反応させることにより生成されたシア
ステレオマ−塩の分離（たとえば分別結晶化）により行
なうことができる。このような光学活性酸の例には、カ
ンファー−１０−スルホン酸、２−ゾロモーカッファー
−１０−スルホ／酸、樟脳酸、メトキン酢酸、５石酸、
リンー／酸、マンデル酸、ジアセチル酢酸、ピロリジン
−５−カルボン酸、ビナフチル水素υ／酸エステル等の
光学活性形体がある。好適な光学活性酸ｕ６−カ／ファ
ー−１０−スルホ／酸であり、再結晶用の溶剤の例には
低級アルカノール、たとえばメタノールまたはエタノー
ルがあり、これらは場合に１り補助溶剤としてアセトン
とともに便用する。再結晶用に好適な溶剤は酢酸エチル
である。分離された純粋なジアステレオマー塩は次いで
、塩基で処理するような標醜的手段にょシ分割して、式
（Ｖ）で示される化合物の谷エナンチオマーを得ること
ができる。弐■）で示される相当するエナンチオマーの
式（Ｉｌで示される化合物への変換は次いで、反応式■
および…に示されているように行なう。
好ましくハ、式（■で示される化合物はキラルイノシア
ネートと反応させて、下記反応式■に従い、式（ＩＸ）
および式（Ｘ）（各式中Ｒ”はキラル基を表わす〕で示
される２種のジアステレオマー尿素ノ混合物を生成する
。この場合に、式（■で示される化合物の第二級アミン
とキラルイソ７アネートとの反応により、キラル尿素が
生成する。
代表的な中ラル尿素誘導体は下記の部分構造を有する： □　　　斗− （式中ＲＦ″、ＲｂおＬびＲ０ハ相互に異なシーそして
水素低級アルキル、フェニル、α−ナフｆルｉ＊はβ−
ナフチルのようなＣ０〜Ｃ１５アリールなどであること
ができる）。このアリール基の低級アルキルはキラル尿
素誘導体の製造お工び後αの還元を干渉しない１個まｔ
は２１ｒＩＡ以上の置換基により置換されていてもよい
。一般に、キラル尿素誘導体は一級アミノ基を有する慣
用の分割剤から製造する。
−例として、式ｔＶ）で示される化合物ｔ％中チラルイ
ソシアネート好ましくは（Ｒ）　−ｔ＋３−α−メチル
ベンジルイソ７アネート約１モル当ｔ′ＩＩ−含有する
不活性溶媒、たとえばベンゼン、トルエ／、酢酸エチル
、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、クロロホル
ムまｋは好ましくはジクロロメタンに溶解する。反応は
約０〜５０℃、好ましくは約２５℃の温度で約５分〜４
時間、好ましくは約６０分間行なう。反応が実質的に完
了し、九時点で、式（Ｉｌ）および式（Ｘ）で示される
化合物の混合物を慣用の手段で単離する。この２種のジ
アステレオマー全欠いで好ましくはクリカｒル上のクロ
マトグラフィにより、特に中圧クロマトグラフィにより
分離する。初めに溶出される成分は式（［）で示される
化合物であり、次いで式（Ｘ）で示される化合物が溶出
される。
式（［）および式（Ｘ）で示される化合物は次いで、適
当な還元剤、たとえばがラン、トリエチルオキソニウム
テトラフルオロｇｖ−トおよび４航きホウ素水素化ナト
リウム、カルボッ酸の存在化におけるホウ素水素化ナト
リウムま九は好ましくは水素化リチウムアルミニウムを
用いて、それぞれ還元する。−例として、エーテル性溶
媒、好ましくはテトラヒドロフラン中の式ＣＩりで示さ
れる化合物の溶液を１同一エーテｈ性溶媒中の水素化リ
チウムアルミニウム約１〜４モル当量、好ましくは約１
，５〜２モル当量の溶液に約２５℃でゆつくシ加える。
混合物を次いで約１〜１０時間、好ましくは約６時間還
流する。反応が実質的に完了した時点で、式（ＸＩ）で
示される化合物全慣用の手段により分離し、そして精製
する。同様の方法で、式圓で示される化合物は式（ＸＩ
［）で示される化合物に還元され、同様に分離し、精製
することができる。
式ＣＦｉｌ）および式（ＸＩ［）で示される化合物は次
いで、式（Ｘわおよび式（ｆｆ）で示されるエナンチオ
マーにそれぞれ加水分解する。代表的には、式（動まｔ
は式（Ｘ［Ｉ）で示される化合物をプロチック溶媒、た
とえばエタノール、プロパツールまたは好ましくはｎ−
ブタノールに溶解し、次いで同一溶媒中に溶解されてい
るナトリウム約４〜３０モル当量、好ましくは約１０モ
ル当量の溶液に加える。混合物は約１〜１０時間、好ま
しくは約４時間還流する。反応が実質的に完ｒした時点
で、式（ＸＩ）で示される化合物を慣用の手段、好まし
くはクロマトグラフィにより分離しそして精製する。同
様の方法で、式（Ｘ［［）で示される化合物を式（ｆｆ
）で示される化合物に加水分解し、次いで同様に分離し
そして′＃製する。
式■）で示される２種のエナンチオマーの分離に係り前
記されている光学異性体への分離は別法として、後αの
工程において、前記と同一の方法に工り行なうことがで
きることに留意されるべきである。すなわち、弐■）で
示される化合物を先ず、前記されているように、九とえ
ば水素化リチウムアルミニウムで還元して、式（ＸＩ）
および式（ＸＩＶ）で示される化合物のラセミ体混合物
を生成し、このラセミ体混合物を前記の方法により２種
のエナンチオマーに同様に分離することができる。
前もって光学異性体の分離が行なわれなかつ九場合に得
られる式（１）および式（６）で示される化合物のラセ
ミ体混合物まタニ非ラセミ体混合物は慣用の分割手段、
たとえばこれらの化合物と光学活性酸との反応により生
成されるジアステレオマー塩の分離（たとえば分別結晶
化〕により、あるいは前述の方法のいづれ力）、特にキ
ラルカラム上におけるクロマトグラフィにより、その２
種のエナンチオマーに分離できることに留意されるべき
である。−例として、式（１）および式（６）で示され
るエナンチオマーの分離はα１−酸檀タンパク質カラム
上で溶出液としてリン酸塩緩衝剤組成物を用いて行なう
ことができる。
所望により、前述のようにして製造された式（■、式（
Ｖ′）、式（ｖＩ）、式（Ｓ’ｌ’）、式（■〕または
式（■）で示されるラセミ体形または非ラセミ体形中間
体、あるいはその混合物、あるいは式（１）または式（
２）の最終生成物、あるいはその混合物は当技術で既知
の慣用の手段により、たとえば上記の化合物のラセミ体
形または非ラセミ体形混合物を光学活性分割剤との反応
のような反応により生成されたジアステレオマー誘導体
の分離（たとえば分別結晶化、クロマトグラフィ）によ
り、それらの光学対掌体に分割できる。光学活性分割剤
の例には、力／ファー−１０−スルホンｉｆｆ、２−プ
ロモーカ／ファー−１０−スルホ／酸、樟脳酸、メトギ
ク酢酸、歯石酸、リンが酸、マンデル酸、ジアセチル酒
石酸、ビロリジ／−５−カルボ／酸、ビナフチル水素リ
ン酸エステルなどの光学活性形体がある。その他の分割
方法には、ラセミ体形アミンＴｈ−？ラル酸、たとえば
２Ｒ，５Ｒ−（＋ｌ−酒石酸と、当技術で周知の方法を
便用して反応させて２種のジアステレオマーアミドの混
合物を生成し、この生成物全慣用の方法で、九とえはク
ロマトグラフィにより分離する方法がある。別法として
、キラルクロロホーメート、たとえばＲ−（ハ）−メチ
ルクロロホーメートとの反応により２種のジアステレオ
マーカルバメートヲ生成する方法、あるいはキラルイソ
クアネート、九とえば（刊−仕）−α−メチルベンジル
イックアネートとの反応によ９２種のジアステレオマー
尿素の混合物を生成する方法があり、これらの混合物は
また、慣用の手段で分離することができる。
ラセミ体混合物はまた、キラルカラム上におけるクロマ
トグラフィによシ分離することもできる。
たとえば、α１−酸糖タンパク質カラム上で溶出液とし
てリン酸塩緩衝剤組成物を用いる。
エナンチオマー分離に係るその他の方法はラセミ体形ア
ミ／と中ラル酸、たとえば２Ｒ，３Ｒ−（＋１−１１ｉ
石酸とを、当技術で周知の方法を用いて、反応させ、２
種のジアステレオマーアミドの混合物を生成する方法を
包含し、この混合物は慣用の手段、九とえばクロマトグ
ラフィにより分離できる。別法として、キラルクロロホ
ーメート、たとえばＲ−←）−メチルクロロホーメート
と反応させて、２種のジアステレオマーカルバメートヲ
生成する方法があり、この混合物はまた、慣用の手段で
分離することができる。
光学活性形の式（２）で示される化合物は上記反応式■
において、式（Ｖ）で示される化合物の代シに、式（Ｖ
ｌ）で示される化合物を便用することにより得られ、こ
の方法は下記のように同一方法で行なうことができる。
↓（ＸＶ） （ＸＶＩＩ）　　　　　　　　　　　　（Ｘ■）このよ
うにして得られた式（Ｘ■）で示される化合物をスルホ
ニルハライドと、反応式Ｈに示されているように反応さ
せると、式（２で示される化合物が得られる。
有効性および投与 式（Ｉ）で示される化合物、好ましくは式（１）で示さ
れる化合物およびその医薬的に許容されうる酸付加塩は
中枢神経系に対し有用な薬理学的性質を有することが見
い出され、特に、標準実験室試験においてα−レセゾタ
ーを選択的に遮断することが証明された。従って、これ
らの化合物およびこれらの化合物を含有する医薬的に許
容されうる組成物は皿圧降下（ｍとえば高血圧の処置に
有用である）、うつ病の緩和、血小板凝集の抑止、糖尿
の緩和、男性不能の緩和、体重減少刺激（たとえば肥満
症の処置に有用である）ｆＩ：包含するα２−レセプタ
ーに一係する病的状態の調整に有用である。
さらに、式（Ｉ）で示される化合物、好ましくは式（１
）で示される化合物は過敏性腸症候群、女性における周
期的感情障害、不安症状お工び眼圧の低下（たとえば緑
内障の処置に有用である）の処置に有用であることが見
い出された。
本発明の化合物ｉ　ＣＮＳにより調整される症状の処置
に施用する際に、前記の活性化合物および塩の投与には
、うつ病を軽減するか、あるいは中枢神経系に作用する
薬剤として受容されうる投与方式のいづれ〃為ヲ使用す
ることができ、経口投与、全身的投与（罠とえば経皮、
鼻内または坐薬による投与〕、または非経口投与（九と
えば筋肉内、皮下お工び静脈内投与）、およびまたその
他の全生薬、ビル、カプセル、粉末、液体、懸濁液など
のような固形、半固形ま九は液体投与形、好ましくは正
確な単次投与量投与に適する単位投与形、あるいは化合
物を予め定められた速度で延長されπ期間にわ７′ｃ９
持瞑的に、ま−ｆＣ，は制御されて放出する投与形が含
まれる。組成物は代表的に、慣用の調剤用担体または賦
形剤お工び式中で示される活性化合物、好ましくは式（
１）で示される活性化合物またはその医薬的に許容され
うる塩を含有し、さらにまた他の医薬、調剤用助剤、担
体、補助剤など全含有することができる。
投与する活性化合物の量が処置しようとする対象、病気
の重篤度°、投与方式お工び担轟医師の判ＷｒＫ依存す
ることは勿論のことである。しρ≧しながら、有効薬用
量はｏ、ｏ　ｏ　ｏ　ｉ〜１０１ダ／　ｋｇ／日、好ま
しくは０．０１〜ＩＩｎｇ／ｋｇ／日、さらに好ましく
は０．１〜０−５ｍ９／に！９／日の範囲である。平均
体重７０に９の人間の場合に、この社は０．００７〜７
００ダ／日、好ましくは０．７〜７０ダ／日あるいは好
ましくは７〜６５■／日である。
固形組成物の場合ＶＣ１慣用の非毒性固形担体は、たと
えば医薬品級のマンニトール、乳糖、デンプン、ステア
リン酸マグネシウム、ナトリウムサッカリン、タルク、
セルロース、グルコース、ショ糖、炭酸マグネシウムな
ど全包含し、こｎらを使用することができる。前記に定
義されている活性化合物は担体として、たとえばゾロビ
レ／グリコールのようなポリアル牛し／グリコールを便
用シて、坐薬として調剤することができる。液体の医薬
的に許容されうる組成物は、たとえば前記に定義されて
いる活性化合物および必要に応じて詞剤用助剤を、たと
えば水、塩類溶液、デキストロース水溶液、グリセロー
ル、エタノールなどのような担体中に溶解または分散な
どして、溶液または懸濁液の治療形態にすることができ
る。所望により、投与しようとする医薬組成物は、湿潤
剤または乳化剤、Ｐｌ（緩衝剤などのような非毒性補助
物質、たとえば酢酸ナトリウム、ソルビタンモノラウレ
ート、トリエタノールアミン酢酸ナトリウム、トリエタ
ノールアミンオレエートなどを少量で含有することがで
きる。このような投与形の実際の調製方法は当業者にと
って既知であるρ）、または明白でおり、たとえばＦ、
ｅｍ　Ｌ　ｎ　ｇ　ｔ　ｏ　ｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕ
ｔｉｃａｌ　５ｃｉｅｎｃｅｓ、Ｍａｃｋ　Ｐｕｂｌｉ
ｓｈｉｎｇＣｏｍｐａｎｙ　、　ｇａｇｔｏｎ　、　Ｐ
ｅｎｎ５ｙｌｖａｎｉａ　、　１６版（１９８０年）を
参照できる。投与しようとする組成物または製剤は、い
ずれも、処置しようとする対象の症状を軽減させるに有
効な量の活性化合物（一種または二種以上）全含有する
。
活性成分〔式（１）で示される化合物、好ましくは式（
１）で示される化合物、またはその塩］　１に０．２５
〜９５チの範囲で含有し、残りが非毒性担体よりなる投
与形または組成物が調製できる。
経口投与用には、医薬的に許容されうる非毒性組成物は
、たとえば医薬品級のマンニトール、乳糖、デ／プ／、
ステアリン酸マグネシウム、ナトリウムサッカリン、メ
ルク、セルロース、グルコース、ショ糖、炭酸マグネシ
ウムなどのような慣用の賦形剤のいづれかと配合して形
成される。このような組成物は溶液、懸濁液、錠剤、ピ
ル、カプセル、粉末、持続放出性−製剤などの形態であ
る。
これらの組成物は活性成分１憾〜９５憾、好ましくは５
〜５０チを含有できる。
非経口投与は一般に、皮丁、筋肉内または静脈内注射の
特徴を有する。注射用剤は液体溶液または懸濁液、注射
前に液体中に溶解または禰濁するのに適する固体形、あ
るいはエマルジョンとしてのような慣用の形態で調製す
ることができる。適当な賦形剤は、九とえば水、塩類溶
液、デキストロース、グリセロール、エタノールなどで
ある。
さらに、所望により、投与するｔめの医薬組成物は湿潤
剤または乳化剤、−緩衝剤などのような非毒性補助物質
、たとえば酢酸ナトリウム、ソルビタンモノラウレート
、トリエタノールアミンオレエート等金少量で含有する
ことができる。
さらに近年開発された非経口投与方法では、一定レベル
の薬用量が維持されるように、徐放性系まだは持続放出
性系の移植が用いられる。たとえば米国特許第５．７１
０．７９５号が参照できる。
このような非経口用組成物中に含有される活性化合物の
割合はその特定の種類および化合物の活性ならびに対象
の必要性に高度に依存する。しかしながら、溶液中の活
性成分０．１チ〜１０チの割合が便用でき、組成物が後
刻、上記割合に稀釈される固体である場合には、さらに
高い、好適には、これらの組成物は活性剤を溶液中に０
．２〜２チ含有する。
生薬による全身的投与の場合に、伝統的な結合剤および
担体は、たとえばポリアルカレンゲリコールまｔはトリ
グリセライドを包含する。このような生薬は活性成分ｔ
−０，５％〜１０チ、好ましくは１〜２チの範囲で含有
する混合物から形成することができる。
本発明の組成物を１異常に高い眼圧を伴なう病〃１の調
剤的に許容されうる投与方式にエリ達成できる。これら
は滴による眼への直接投与および制御放出性挿入物また
はインプラント、ならびに前述し九よりな全身的投与を
包含する。
眼に直接に施用する滴剤および溶液の例には、適当な緩
衝剤、安、定化剤および保存剤とともに、活性成分０．
００１％〜１０チ、最も好ましくは０．００５チ〜１チ
を含有する無菌水溶液がある。
溶質の総濃度は、できるだけ、生成する溶液が涙液と等
張であり（して為し、これは不可欠ではない）、−６〜
８の範囲の平衡−１′ｔ−有するようにすべきである。
代表的な殺菌剤はフェニル酢酸水銀、チメロデル、クロ
ロブタノールおよびペンザルエニウムクロライドである
。代表的な緩衝系および塩は、たとえばクエン酸塩、ホ
ウ酸塩またはリン酸塩を基材とするものであシ、通光な
安定化剤はグリセリンおよびポリソルベート８０を包含
する。この水溶液は、溶質を適量の水に溶解し、−を約
６．８〜８．０にｆａ”３ｍし、追加の水で最終容積に
し、次いで当技術で既知の方法を使用して、組成物を殺
菌することにより簡単に調製される。
生成する組成物の投与レベルが滴の濃度、対象の症状お
よび各対象の処置応答度合により変わることは勿論のこ
とである。しかしながら、代表的な眼用組成物は活性成
分の０，１％浴液を約２〜１０滴／日／眼の、範囲で投
与することができるものである。
本発明の組成物はまた、哺乳動物に便用するのに適する
他の局所用組成物と同様にいづれか都合の良い方法で投
与されるように調製することができる。これらの組成物
は広く種々の調剤用担体または賦形剤のいづれかを用い
て、いづれか慣用の方法で使用されるように調製するこ
とができる。
このような局所投与用の調剤的に許容されうる非毒性組
成物は、友とえばデル、クリーム、ローション、溶液、
懸濁液、軟膏、粉末などのような半固形、液体または固
体の形態にすることができる。
−例として、活性成分にエタノール、ゾロぎレンゲリコ
ール、ゾロぎレンカーボネート、ポリエチレングリコー
ル、ジイソゾルピルアゾベート、グリセロール、水など
を１適当なゲル化剤、たとえばカルボマー、クルセル等
等とともに使用して、ゲルに調製することができる。所
望により、組成物は、保存剤、酸化防止剤、−緩衝剤、
表面、活性剤などのような非毒法の補助物質を少量で含
有することができる。このような投与形態の実際の調製
方法は当業者にとって既知であるかまたは明白であり、
たとえばＲｅｍｉｎｇｔｏａ’ａ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕ
ｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ、Ｍａｃｋ　Ｐｕｂｌｉｓ
ｈｉｎｇ　Ｃｏｍｐａｎｙ、ｇａｓｔｏｎ　。
Ｐｅｎｎｇｙｌｖａｎｉａ　、　１６版（１９８０年）
１−参照できる。
下記の製造例および実施例は本発明の範囲を制限するこ
となく、本発明を説明しようとするものである。
製造例１゜ （日−５，６，１３，１３＆−テトラヒドロイソを〕〔
２，１−ｇ〕ｃ１．６］ナフチリジン−８−オン塩酸塩
および式（ｍＶ）で示される関連化合　の製造 Ａ、ジイソゾロビルアミン（２８ｍ）およびテトラヒド
ロフラン１５ＱｄＱ−６５℃に冷却し、次いで１．６　
Ｍ　ｎ−ブチルリチウム１２５１１１ｊ’を加える。
生成する溶液に、テトラヒドロフラノ中の６．４−ジヒ
ドロイソキノリン１６．２９および２−メチルニコチン
酸３８．４．９の溶液を加える。混合物を一２０℃まで
温め、次いで６Ｎ塩酸６０Ｑｍｔｔ−加え、次いで水２
００１ｄ？加える。混合物をＮＨ４ＯＨで塩基性にし、
次いでエーテルで２回抽出する。
エーテル抽出液を集め、無水硫酸マグネシウム上で乾燥
させ、次いで蒸発させ、残留物をメタノールに溶解し、
エーテル中の無水ＨＣｊで酸性にする。
アセトン（５０１ｄ）ｔ−加え、混合物を一夜にわたり
放置する。結晶生成物を濾取し、（旧−５，６゜１５．
１３ａ−テトラヒドロイソキノ（２，１−ｇ〕Ｃ１−６
）ナフチリジン−８−オン塩酸塩５４１１’ｌ生成する
；融点２２０〜２２２℃。
母液を蒸発させ、次いでエーテルとＩＪＨ４０Ｈ水溶液
とに分配させ、エーテルの蒸発から得られた残留物をシ
リカデル上でクロマトグラフィ処置し、酢酸エチルで溶
出すると、標題の化合物が遊離塩基として、さらに７．
５Ｉ得られる：融点ニア２〜７６℃。
Ｂ、同様にして、６．４−ジヒドロイソキノリンの代シ
に、式（Ｉで示される相当する化合物を便用し、そして
上記Ａに記載の方法に従い、下記の式（至）で示さｎる
化合物ｋｍ造した： （（転）−３−メト中シー５．６．１５．１３ａ−テト
ラヒドロイソ午ノＣ２，１−ｇ〕〔１，６）ナフチリジ
ン−８−オン塩酸塩、融点：２４４〜２４６℃、 （出−６−メト中シー５．６．１３．１５ａ−テトラヒ
ドロイソ中）〔２，１−ｇ〕〔１，６）ナフチリジン−
８−オン、融点：１１５〜１１６°Ｃ１（旧−２，３−
ジメトキシ−５、６、１５，１！ａミーテトラヒドロイ
ソ）Ｃ２，１−ｇ）（１，６）ナフチリジン−８−オン
塩酸塩、融点＝２３８〜２４０℃、 （−ｋＪ−１，４−ジメトキシ−５、６、１５，１３ａ
−テトラヒドロイソ中）ｌ：　２　、１−　ｇ　）　Ｃ
１，６’３ナフチリシン−８−オン塩酸塩、 （Ｂ−２，５−メチ１／ンジオキシー５　、６．１３゜
１３１！Ｌ−テトラヒドロイソキノＣ２，１−ｇ）Ｃ１
，６］ナフチリジン−８−オン、融点：１７７〜１７９
℃、 お工び （＋Ｊ−２，３−（、エチレン−１，２−ジオキシ〕−
５，６，１５，１３ａ−テトラヒドロイソキノＣ２，１
−ｇ）Ｃ１，６）ナフチリジ／−８−オン。
Ｃ０同様にして、６．４−ジヒドロイソキノリンの代シ
に、式（［）で示される他の化合物全使用し、上記Ａの
方法に従い、下記の式（ト）で示される代表的化合物が
製造される： （＋Ｊ−ｉ−メチルー５．６．１３．１．５＆−テトラ
ヒドロイソ中）Ｃ２，１−ｇ〕〔１，６）ナフチリジン
−８−オン塩酸塩、 （＋Ｊ−２−メチルー５．６．１５．１５ａ−テトラヒ
ドロイソキノＣ２，１−ｇ〕［：１．６：ｌナフチリゾ
／−８−オン塩酸塩、 （±）６−メチル−５，６，Ｌ５．１５ａ−テトラヒド
ロイソキノ［：２．．１−ｇ）Ｃ１，６：ｌナフチリゾ
／−８−オン塩酸塩、 （±）２，６−シメチルー５．６．１３．１５ａ−テト
ラヒドロイソキノ（，２，１−ｇ）Ｃ１，６）カッチリ
ジン−８−オン塩酸塩、 １＋Ｊ−５−エチル−５−６，１３，１５ａ−テトラ鳳
ビＶ口イノキノ［２，１−ｇ〕〔１，６）ナフチリジン
−８−オン塩酸塩、 （＋Ｊ−５−インデテルー５，６，１５．１５ａ−テト
ラヒドロイソキノＣ２，１−ｇ）Ｃ１，６）ナフチリシ
ン−８−オン塩酸塩、 （＋Ｊ−３−ｎ−へキシル−５，６，１５，１５ａ−テ
トラヒドロイソ中〕〔２，１−ｇ〕〔１，６）ナフチリ
ジン−８−オン塩酸塩、 ｔ＋３−ｉ−メト中クー５．６，１５．１３ａ−テトラ
ヒドロイソキノＣ２，１−ｇ）１．１．６）カッチリジ
ン−８−オン塩酸塩、 （＋Ｊ−２−メトキシー５−６，１５．１５ａ−テトラ
ヒドロイソキノ［２，１−ｇ〕〔１，６）ナフチリジ／
−８−オン塩酸塩、 （（転）−４−メトキシ−５，６，１３，１５＆−テト
ラヒドロイソキノ［２，１−ｇ〕〔１，６１す７チリシ
／−８−オン塩酸塩、 （（転）−３−メト中クー５．６，１５．１５ａ−テト
ラヒドロイソキノ（２，１−ｇ〕［１，６１ナフチリジ
ン−８−オン塩酸塩、 （ｔ）−３−エトキｚ−５．６．１３．１３ａ−テトラ
ヒドロイソキノ（２，１−ｇ）（１，６］カッチリシ／
−８−オン塩酸塩、 ８：）−６−インブロポキシー５．６．１５．１５＆−
テトラヒドロイソキノ（２，１−ｇ〕ｃ１．６）カッチ
リシン−８−オン塩酸塩、 （＋Ｊ−５−イソプトキ７−５．６．１５．１５ａ−テ
トラヒにロイソキノ（２，１−ｇ）（ｔ、６）ナフチリ
ジ／−８−オン塩酸塩、 （−一５−ｎ−へキシルオ中シー５．６．１３゜１５＆
−テトラヒドロイソキノＣ２，１−ｇ）（１、６）ナフ
チリジ／−８−オン塩酸塩、（＋Ｊ−５−ヒドロキクー
５．６．１３．１３ａ−テトラヒドロイソキノＣ２，１
−ｇ）（１，６）ナフテリジ／−８−オン塩酸塩、 （ホ）−２，６−シヒドロギシー５．６．１５゜１３＆
−テトラヒドロイソキノ［２，１−ｇ）（１，６］ナフ
チリジ／−８−オン塩酸塩、（（転）−１，２−ジメト
キシ−５、６、１３，１５ａ−テトラヒドロイソキノ（
２，１−ｇ）（：１．６：１ナフチリジン−８−オン塩
酸塩、 （４Ｊ−１，４−ジメトギシー５．６．１５．１３ａ−
テトラヒドロイソキノ〔２，１−ｇ）（１，６）す７チ
リシンー８−オン塩酸塩、 （＋Ｊ−５，４−ジメトをシー５．６．１３．１３＆−
テトラヒドロイソキノＣ２，１−ｇ）Ｃ１，６］ナフチ
リジン−８−オン塩酸塩、 ＋ｄ−２，３−シェド牟シー５，６−１３　、１５ｈ−
テトラヒドロイソキノＣ２，１−ｇ〕ｃ１．６］ナフチ
リシン−８−オン塩酸塩、 （七−２，６−ジーｎ−ブトキシ−５、６，１５゜１３
ａ−テトラヒドロイソキノ［２，１−ｇ〕〔１，６］ナ
フチリジ／−８−オン塩酸塩、（＋：）−１，２−メチ
レンジオキシ−５−６−１！１゜１３ａ−テトラヒドロ
イソキノ［２，１−ｇ］（１，６）ナフチリジン−８−
オン塩酸塩、（＋Ｊ−３，４−メチレンジオキシ−５、
６，１５゜１５ａ−テトラヒドロイソキノ（２，１−ｇ
〕［：１．６］ナフチリジ／−８−オン塩酸塩、（＋Ｊ
−１−クロロー５．６．１３．１３＆−テトラヒドロイ
ソキノ〔２ｊ１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−８−オ
ン塩酸塩、 氏）−２−クロロ−５，６−１３，１３ａ−テトラヒげ
ロイソキノＣ２，１−ｇ）（１，６］ナフチリジン−８
−オン塩酸塩、 （ｆｆｌ−３−クロロ−５，６，１５，１５ａ−テトラ
ヒドロイソキノ［２，１−ｇ）（１，６）ナフチリジン
−８−オン塩酸塩、 ８：１−４−クロロ−５，６，１３，１３＆−テトラヒ
ドロイソキノ（２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−
８−オ；／塩酸塩、 （−８１−ゾロモー５．６．１３．１３ａ−テトラヒド
ロイソキノＣ２，１−ｇ〕［：１．６）ナフチリジ／−
８−オン塩酸塩。
ｆ＋Ｊ−５−フルオロ−５，６，１５，１３ａ−テトラ
ヒドロイソキノ［２，１−ｇ）（１，６）す７チリジ／
−８−オン塩酸塩、 および （（転）−２−フルオ０−５．６，１３．１５＆−テト
ラヒドロイソギソ（２，１−ｇ）（１，６’）ナフチリ
ジン−８−オン塩酸塩。
製造例２Ａ （＋Ｊ−５．６−８ａα、９．１０．１１．１２゜１２
ａα、１！ｉ、１５ａα−デカヒドロイソキノ（２，’
１−ｇ）〔１，６］ナフチリジ／−８−オン■）および
（±）５，６，８ａβ、　９．１０゜１１．１２．１２
ａβ、１５．１３ａα−デカヒドロイソキノ（２，１−
ｇ〕〔１，６）ナフチリジ／−８−オン（２）ならびに
式（■および式（２）で示される関連化合物の製造 Ａ、上記製造例１に示されているように製造された（±
）５，６，１５，１５＆−テトラヒドロイソキノＣ２−
１−ｇ〕〔１，６）ナフチリジン−８−オン塩酸塩５０
．９および５　％　Ｒｈ　−Ａ１２０３７．５ｐの酢酸
６００−中の混合物’ｃ　５０　ｐｓｉで４２時間水素
添加する。触媒を濾別し、濾液を減圧で濃縮する。残留
物？塩化メチレ／とＮＨ，ＯＨ水溶液に分配し、塩化メ
チレ／層を分離採取し、溶媒を減圧で除去する。残留物
はシリカデルクロマトグラフィに工り塩化メチレン中５
〜２０チメタノールを用いて溶出して精製する。初めに
溶出され九成分は韓）−５，６，８＆β、９．１０．１
１．１２゜１２ａβ，１３，１３ａα−デカヒげロイソ
ギノ（２，１−ｇ）（１，６］ナフチリジン−８−オン
（９，７，！ｉ＋）を鴇である、融点：１０５〜１０６
℃。
二番目に溶出された成分は（ｔｌ−５，６，８ａα。
９．１０．１１．１２．１２ａα、１３．１３Ｌα−デ
カヒドロイソ中ノリンＣ２，１−ｇ〕〔１゜６〕ナフチ
リシン−８−オン（１１，０，９）（Ｖ）である、融点
＝９１〜９２℃。
Ｂ６　　同様に、（＋Ｊ−５．６．ｉ３．１５ａ−テ）
ｔヒドロイソキノＣ２，１−ｇ〕〔１，６１ナフチリジ
ン−８−オン塩酸塩の代りに、式拍で示される相当する
化合物を使用し、上記Ａの方法に従い、下記の式（■お
よび式（Ｖｌｌで示される化合物を製造した： （（転）−６−メドキシー５，６．８ａβ、　９．１０
゜１１．１２．１２ａβ、１５．１３ａα−デカヒドロ
イソキノ（２，１−ｇ〕〔１，６］ナフチリジン−８−
オン、および （（転）−３−メト牛シー５，６，８ａα、　９．１０
゜１１．１２．１２ａα、１３．１ｔｒ−α−デカヒド
ロイソキノＣ２，１−ｇ〕［：１．６］ナフチリジン−
８−オン、融点：１１８〜１１９℃、（＋Ｊ−２，５−
ジメトキシ−５，６，８ａβ、９゜１０．１１．１２．
１２ａβ，１３，１３ａα−デカヒドロイソキノ（：２
．１−ｇ〕〔１，６］ナフチリジン−８−オン、および （ｄ−２，３−ジメト苧シー５．６．８ａα、９゜１０
．１１．１２．１２ａ　α　、１　５．１　５ａ　α−
デカヒドロイソキノＣ２，１−ｇ〕〔１，６）ナフチリ
ゾ／−８−オン、 （（転）−１，４−ジメトキシ−５，６，８ａβ。
９．１０．１１．１２．１２ａβ、　１５．１５　＆α
−デカヒドロイソキノ（２，１−ｇ〕ｃ１．６）ナフチ
リゾ／−８−オ／、および （七−１，４−ゾメトキ／−５，６，８ａα。
９．１０．１１．１２．１２ａα、１３．１３ａα−デ
カヒドロイソキノＣ２，１−ｇ）〔１，６１ナフチリシ
ン−８−オン、 （−ｈｌ−２，３−メチレンジオ中シー５，６゜８ａβ
、９．１０．１１．１２．１２ａβ、１６゜１６２Ｌα
−デカヒドロイソキノＣ２，１−ｇ）（１，６）ナフチ
リジ／−８−オン、および（（転）−２，５−メチレン
ジオキシ−５，６゜８ａα、９．１０．１１．１２．１
２ａα、１３゜１５ａα−デカヒドロイソキノ［２，１
−ｇ）（１，６：ｌナフチリジン−８−オン （（転）−２，３−（エチレ；／−１，２−ジオキシ）
−５，６，８ａβ　、９．１０．１１．１２゜１２ＦＬ
β，１３，１３ａα−デカヒげロイソキノ〔２，１−Ｂ
”］Ｃ１，６）ナフチリジン−８−オン、および （刊−２，５−（エチレン−１，２−ジオキシ）−５，
６，８ａα、９．１０．１１．１２゜１２ａα、１３．
１３ａα−デカヒドロイソキノ［２，１−ｇ）〔１，６
〕ナフチリジン−８−オンＯ Ｃ１同様に、（＋Ｊ−５．６．１５．１３ａ−テトラヒ
ドロイソキノＣ２，１−ｇ）Ｃ１，６］ナフチリジン−
８−オ／塩酸塩の代りに、式ｍで示される他の化合物全
使用し、上記Ａの方法に従い、下記０式（ｖｌオよび式
（ＶＤで示される代表的化合物が製造される： （（転）−１−メチル−５，６，３ａβ、９．１０゜１
１．１２．１２ａβ、１３．１３ａα−デカヒドロイソ
キノ［２，１−ｇ〕ｃ１．６）ナフチリジン−８−オン
、および （＋）−１−メチル−５，６，３ａα、９，１０゜１１
．１２．１２ａα、１６．１！ｌａα−デカヒドロイソ
キノ［２，１−ｇ〕〔１，６］ナフチリジン−８−オン
、 （ｔ）−２−メチル−５，６，８ａβ、９．１０゜１１
．１２．１２ａβ、１３．１３ａα−デカヒドロイソキ
ノＣ２，１−ｇ〕〔，１，６１ナフチリゾ／−８−オ／
、お工び。
（−１ｊ−２−メチル−５，６，３ａα、９．１０゜１
１．１２．１２ａα、１３．１．５ａα−デカヒｒロイ
ソ午〕［２，１−ｇ：）（１，６］カッチリジン−８−
オン、 （＋Ｊ−３−メチルー５．６．８ａβ、９．１０゜１１
、ｉ２．１２ａβ、１３．１３ａα−デカヒドロイソキ
ノＣ２，１−ｇ〕ｃ１．６）ナフチリジ／−８−オン゛
、および （（転）−５−メチル−５，６，Ｅ＄巳α、９．１０゜
１１．１２．１２＆４．１ｉ１５ａα−デカヒドロイソ
キノ［：２．１−ｇ〕〔１，６：］］ナフチリゾ／−８
−オ／ （（転）−２，５−ジメチル−ｓ、６．ｓａ、ｚ、９゜
１０．１１，１２．１２ａβ、１５．１３ａα−デカヒ
ドロイソキノＣ２，１−ｇ〕ｃ１．６）ナフチリジン−
８−オン、および ｆｄ−２，５−ジメチル−５，６，８ａα、９゜１０．
１ｉ、’！２．１２ａα、１３．１３ａα−デカヒドロ
イソキノ（２，１−ｇ）（１，６］ナフチリジン−８−
オン、 （＋Ｊ−５−エチルー５．６．８ａβ、９．１０゜１１
．１２．１２ａ，θ，１３，１３ａα−デカヒドロイソ
キノＣ２，１−ｇ）ＣＩ　、６）カッチリジン−８−オ
ン１．および （ｔｌ−３−エチル−５゜６，８ａα、’Ｐ、１０゜１
１．１２．１２ａα、１３．１３ｕα−デヵヒ）？　ｃ
−イソキノ（２，１−ｇ：ＩＣ１，６）ナフチリジン−
８−オン、 （ヒ）−５−インブチル−５，６，８ａβ、９゜１０．
１１．１２．１２ａβ、　ｉ　３　、１３　ａα−デカ
ヒドロ・イソギノ［２，１−ｇ〕ｃ１．６：）ナフチリ
ジン−８−オン、お＝び （−１：１−５−・インブチル−５＃　６　＋　８已α
、９゜１０．１１．１２．１２ａ　α　、１３．１！ｔ
ａ　α−デカヒ１２０イソキノＣ２，１−ｇ）Ｃ１，６
］ナフチリジン−８−オン、 （＋Ｊ−３−ｎ−へ中クルー５．６．８ａβ、９゜ｉｏ
、１１．１２．１２＋Ｌβ、１ｉ１３ａα−デカヒドロ
イソキノＣ２，１−ｇ〕〔１，６）ナフチリジン−８−
オノ、および （±ｌ−３−ｎ−ヘキシルー５．６．８，１２ａα、９
゜１０．１１．１２．１２ａα，１３，１３ａα−デカ
ヒドロイソキノＣ２，１−ｇ）（１，６）ナフチリシン
−８−オン、 （月−１−メトキシ−５，６，８ａ／、９．１０゜１１
．１２．１２ａβ、１３，１３，α−デカヒドロイソキ
ノ（２，１−ｇ）（１，６）ナフチリジン−８−オン、
および （七−１−メトキシ−５，６，８ａα、　９．１０゜１
１．１２．１２ａα、１３．１３ａα−デカヒドロイソ
キノ（２，１−ｇ）（１，６）ナフチリジン−８−オン
、 （＋３−２−メト中シー５．６．８ａβ、　９．１０　
。
１１．１２．１２ａβ、１３，１３，α−デカヒドロイ
ソキノ（２，１−ｇ〕ｃ１．６）ナフチリジ／−８−オ
ン、および （月−２−メト中シーｓ、ｓ、ｓａα、９．１０゜１１
．１２．１２ａα、１３．１３ａα−デカヒドロイソ中
）Ｃ２，１−ｇ）（１，６］ナフチリジン−８−オン、 （±）４−メト中シーｓ、６．ｓａβ、９．１０゜１１
．１２．１２Ｌβ、１３，１３，α−デカヒドロイソキ
ノＣ２，１−ｇ）（１，６）ナフチリジ／−８−オン、
および （＋Ｊ−４−メトキシー５．６．８１！Ｌα、　９．１
０゜１１．１２．１２ａα、１３，１３，α−デカヒド
ロイソ中）Ｃ２，１−ｇ）（１，６）ナフチリジン−８
−オン、 （−ｆ：１−３−メトキシ−５，６，８Ｌ、１１．９．
１０゜１１．１２．１２１！Ｌβ、１３．１ａα−デカ
ヒドロイソ中）Ｃ２，１−ｇ）（１，６］ナフチリジン
−８−オン、および 任）−シフト中シー５．６．８ａα、９．１０゜１１．
１２．１２ａα、１３．１３ａα−デカとｒロイソキノ
［２，１−ｇ〕〔１，６）ナフチリジン−８−オン、 ｆ＋、１ｉ−１ト卑り−５，６，８ａβ、９．１０゜１
１．１２．１２Ｌβ、１３．１３＆α−デカヒドロイソ
キノＣ２，１−ｇ〕〔１，６）ナフチリジン−８−オン
、および （ヒ）−６−ニトギシー５．６．８，１２ａα、９．１
０゜１１．１２．１２ａα、１５．１３ａα−デカヒド
ロイソキノ（２，１−ｇｌｃｌ　、６）ナフチリジ／−
８−オン、 （（転）−６−インゾロホキシー５．６．８Ｌβ。
９．１０．１１．１２．１２！Ｌβ、　１５，１３，α
−デカヒドロイソキノ（２，１＝ｇ〕〔：１．６）ナフ
チリジン−８−オン、および （（転）−６−インゾロホキシーｓ、ｓ、ｓａα。
９．１０．１１．１２．１２，１２ａα、１５．１３１
！Ｌα−デカヒドロイソキノ（２，１−ｇ）Ｃ１，６）
ナフチリジン−８−オン、 （ｌ−３−インブトキシ−５，６，３ａβ、９゜ｔｏ、
１１．１２．１２ａ、ｕ、１３．１３＆　α−デカヒＦ
　Ｏ−ｆソキノ〔２，１−号）Ｃ１，６：］］ナフチリ
ジンー８−オンおよび （→−６−インデトキクー５．６．８ａα、９゜１０．
１１．１２．１２ａα、１５．１！１５Ｌα−デカヒげ
ロイソギノ（２，１−ｇ〕ｃ１．６）ナフチリソ／−８
−オン、 （＋Ｊ　−５−ｎ−へキシルオ’Ｐ’／　−５、６，８
ａ　、ｌ。
９、１０．１１　、１２．１２！Ｌβ、　１５，１３，
α−デカヒドロイソキノ［：２．１−ｇ〕ｃ１．６〕ナ
フチリジｙ−３−オン、および （匂−３−ｎ−ヘキクルオｑ’／−５、６，８ａ　（！
。
９．１０．１１．１２．１２ａα、　１５．１　！ａα
−ｒカヒドロイソキノ［２，１−ｇ）Ｃ１，６）ナフチ
リジン−８−オン、 ８Ｊ−６−ヒドＣ！中シー５．６．８ａβ、９゜１０．
１１．１２．１２ａβ、１３．１３ａα−デカヒドロイ
ソキノ（２，１−ｇ）Ｃ１，６］ナフチリジン−８−オ
ン、 ｆ＠−２，５−ジヒドａ’ｐシー５．６．８ａβ。
９．１０．１１．１２．１２ａ　β、１　５．１！ａα
−２カヒドロインΦノＣ２、１−ｇ　）　ＣＩ　’、　
６　）ナフチリジン−８−オン、および （−Ｌ＋−２，！１−ソヒドロキ７−５．６．８ａα。
９．１０．１１．１２．１２Ａα、　１５．１５ｔｈα
−デカヒドロインΦ〕〔２，１−ｇ）〔１，６）ナフチ
リジン−８−オン、 （ｔ：ｌ　−２、５−ジメトギク−５、６、３ａβ。
９．１０．１１．１２．１２ａβ，１３，１３ａα−デ
カヒげロイソギノＣ２，１−ｇ’）Ｃ１，６）ナフチリ
ジン−８−オン、および ｆ＋Ｊ−２，３−ジメトキシ−５，６，８ａα。
９．１０．１１．１２．１２ａα、Ｉ　Ａ、　１５ａα
−デカヒドロイソキノＣ２，１−ｇ）Ｃ１，６〕カッチ
リジン−８−オン、 （＋１−１．ａ−ジメト牟クーｓ、ｓ、ｓａβ。
９−１０．１１．１２．１２ａβ、１５，１３ａα−デ
カヒドロイソキノ（２，１−ｇ’ｌｃ１．６］ナフチリ
ジン−８−オン、および （七−１，４−ジメト牟シー５．６．８＆α。
９．１０．１１．１２．１２ａ　α、１３，１５ａ　　
α−デカヒｆ　（］］イソキノＣ２，１−ｇ（１，６１
ナノチリシノー８−オン、 （・Ｄ−５，４−ジメト！シー５．６．８ａβ。
９．１Ｑ、１１．１２．１２ａ，θ、１５．１３ａα−
デカヒドロイソ卆〕’：２．１−ｇ〕〔１，６〕ナフチ
リジン−８−オン、および （’ｌ−３．４−ジメトキ７−５．６．８＆α。
９．１０．１１．１２．１２ａα、１５．１３ａα−デ
カヒドロイソキノ［：２．１−ｇ］Ｉ：１．６）ナフチ
リジン−８−オン、 （±）−２，５−ジェトキシ−５，６，８ａ，＃。
９．１０．１１．１２．１２ａβ、１３．１，１３，α
−デカヒドロイソキノ（２，１−ｇ〕［：１．６）ナフ
チリジン−８−オン、および （（転）−２，６−ジエト争シー５．６．８ａα。
９．１０．１１．１２．１２ａα，１３，１３，１２ａ
α−デカヒドロイソキノ（２，１−ｇ〕〔１，６）ナフ
チリジン−８−オン、 ｆ−ｄ−２，３−ノーｎ−ブトキシ−５，６゜３ａ、／
、９．ｉＱ、１１．１２．１２ａβ、１３゜１３江α−
デカ）ニドロイソギノ（２，１−ｇ〕〔１，６］す７チ
リジンー８−オン１．および門１−２．！ｌ−ジーｎ−
デトギシ−５，６゜８ａα、９．１０．１１．１２．１
２ａα、１３゜１５ａα−デカヒドロイソキノＣ２，１
−ｇ：ＩＣ１，６）ナフチリシン−３−オン、 （リー１．２−、メチレンヅオ中シー５．６゜８ａβ、
９，１０．１１．１２．１２＆！、１３゜１３ａα−デ
カヒドロイソキノＣ２，１−ｇ）Ｃ１，６］ナフチリジ
／−８−オン、および（刊−１，２−メチレンジオキシ
−５，６゜８ａα、９．１０，１１．１２．１２，１２
ａα、１６゜１！１ａα−デカヒドロイソキノＣ２，１
−ｇ）Ｃ１，６］ナフチリジン−８−オン、田）−２−
り”　−Ｃ：、＃　６　ａ　８　！Ｌβ、　９．１　［
１。
１１．１２．１２ＦＬ、ｊ、１３．１５ｆｉα−デカヒ
ドロイソキノ（：２．１−ｇ］ｃ１．６’：ｌナフチリ
ジン−８−オン、および （−１＝１−２−クロロ−５，６＠　８　ａα、９．１
０゜１１．１２．１２！Ｌα，１３，１３＆α−デヵヒ
＞４ｐ　ｃｌイソ中）Ｃ２，１−ｇ〕ｃ１．６）ナフチ
リジ／−８−オン、 （（転）−６−クロロ−５，６，８ａβ、　９．１０　
。
１１．１２．１２ａβ，１３，１３＆α−デカヒドロイ
ソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６］ナフチリジン−８−オ
ン、および （±）５−クロロ−５，６，８ａα、９．ｉｏ。
１１．１２．１２ａα、１５．１！ｔａα−デカヒドロ
イソキノＣ２−１＝ｇ）（１，６：ｌナフチリジ／−８
−オン、 （−１＝）−４−クロロ−５，６，８ａβ、９．１０゜
１１．１２．１２８β，１３，１３ａα−デカヒドロイ
ソキノＣ２，１−ｇ）Ｃ１，６）ナフチリジン−８−オ
ン、および （＋：）−４−クロロ−５，６，８ａα、９．１０゜１
１．１２．１１α，１３，１３ａα−デカヒドロイソキ
ノ［２，１−ｇ）（１，６）ナフチリジ／−８−オン、 （（転）−６−デロモー５．６．８ａβ、９，１０゜１
１．１２．１，１２ａβ、１３，１３，α−デカヒドロ
イソキノ（２，１−ｇ）（１，６）ナフチリジ／−８−
オン、および ｆ！ｒ：Ｊ−５−デ０モー５．６，８ａα、９．１０゜
１１．１２．１２ａα、１６．１！ＩＩ！Ｌα−デカヒ
「ロイソ牟ノ（２，１−ｇ〕ｃ１．６）ナフチリジン−
８−オン、 （ホ）−６−フルオロ−５，６゜８ａβ、　９．１０゜
１１．１２，１２ａβ、１３，１３，α−デカヒドロイ
ソキノ（２，ｉ−ｇ）Ｃ１，６］ナフチリジン−８−オ
ン、および （（転）−６−フルオロ−５，６，８ａα、９．１０゜
１１．１２．１２ａα、１３．１３ａα−デカヒドロイ
ソキノＣ２，１−ｇ）（１，６）ナフチリジ／−８−オ
ン、 ８Ｊ−２−フルオロ−ｓ、６．ｓａβ、９．１０゜１１
．１２．１２ａβ、１５．１６ａα−デカヒドロイソキ
ノ［２，１−ｇ）（１，６）ナフチリジン−゛８−オン
、および （±）２−フルオロ−ｓ、ｓ、ｓａα、９　、１０　。
１１．１２．１２ａα、１３，１３ａα−デカヒドロイ
ソキノ［２，１−ｇ〕〔１，６］ナフチリジン−８−オ
ン。
製造例２Ｂ （８ａＳ、１２ａＳ、１５ａＳ）−５−メトキ’７−５
．６．８ａ、９．１０．１１．１２゜１２ａ、１５．１
３ａ−デカヒドロイソキノＣ２，１−ｇ〕〔１，６］ナ
フチリジ／−８−オン■）および弐■）で示される関連
化合物の製造Ａ、　　（ソデロぎルアルコール５６．５
１１１を中の（（転）−６−メドキクー５．６．８１！
Ｌα、９．１０．１１゜１２．１２ａα，１３，１３ａ
α−デカヒドロイソキノ［２，１−ｇ）（１，６］ナフ
チリジン−８−オｙ　１．１６９のスラリーに、ｄ−カ
ンファースルホン＃０．９４９　（１，００当量）を加
える。スラリーは２時間攪拌および加熱還流させ、次い
で０．５時間にわ九り室温まで冷却させる。室温でさら
に２時間後に、結晶生成物を濾取し、アセト／で洗浄し
、次いで通気乾燥させ、生成物１．！１４．９（収率６
３−８１　）　ｔ−得る。この生成物をイソプロピルア
ルコールρ１ら２回、１１ｇ次再結晶させ、（Ｖ）の８
ａＳ　、　１２ａＳ　＃　ｉ　５ａ８−：ｔ−ナンチオ
マーノｄ−７’Ｊンファースルホン酸付加！０．８６　
ｇ（１５１：４２．８　％　）　ｋ得る〔エナンチオマ
ー過剰率（ｓｎａｎｔｉｏｍｅｒｉｃ　ｅｘｃｅｓｓ　
）　：　９７　％　）　＃融点：〉２８０℃、〔α）、
　　＝　−４４，４４℃　ｃ＝１．０、ＣＨＣＪ３）。
この塩を標準条件の下で遊離塩基に変換し、（８ａＳ、
１２ａＳ、１５ａＳ）−５−メトキシ−５，６，８ａ，
９．１０．１１．１２゜１２＆−１５，１５ａ−デカヒ
ドロイソキノし２゜１−ｇ）（１，６）ナフチリジン−
８−オンを得る。
Ｂ、（−８−３−メトキシ−５，６，８ａα、９゜１０
．１１．１２．１２ａα，１３，１３ａα−デカヒドロ
イソキノＣ２，１−ｇ〕〔１，６）ナフテリジ／−８−
オンの代シに、式（２）で示される相当する化合物を使
用し、上記Ａの方法に従い、下記の化合物を製造した： （８ａＳ、１２ａＳ、１５ａＳ）−５，６゜８ａ、９．
１０．１１．１２．１２ａ、１５゜１６ａ−デカヒドロ
イソキノ（２，１−ｇ）（１゜６〕ナフチリジン−８−
オン、 （８ａ８．１２ａ８．１５ａＳ）−２，３−ジメトキク
ー５．６．８ａ、９．１０．１１．１２゜１２ａ，１５
．１５＆−デカヒドロイソキノ〔２゜１−ｇ〕ｃ１．６
］ナフチリジ／−８−オン、および （８ａ８．１２ａ８．１５ａＳ）−１，４−ジメトΦシ
ー５．６．８ａ、９．１０．１１．１２゜１２ａ，１５
．１５＆−デカヒドロイソキノ［２゜１−ｇ）Ｃ１，６
］ナフチリジ／−８−オン、および （８ａＳ、１２ａＳ、１３ａＳ）−２，５−メチレンジ
オΦシー５．６．８ａ，９．１０．１１゜１２．１２ａ
，１３，１３１！Ｌ−デカヒドロイソキノ〔２，１−ｇ
〕〔１，６）ナフチリジン−８−オン、および （８ａ８．１２ａＳ、１３ａＳ）−２，３−（エチレン
−１，２−ジオキシ）　−５、６、８＆。
９．１０．１１，１２．１２ａ，１３．１５ａ−デカヒ
ドロイソキノ（２，１−ｇ〕ｃ１．６’ｌナフチリジン
−８−オン。
製造例６Ａ （−１：）−５，６，８ａα、９．１０．１１．１２゜
１２ａα、１！１．１りＩＬα−デカヒｙａ−ＢＨ−イ
ソキノＣ２，１−ｇ）（１，６］ナフチリジンおよび式
（■）および式（■）で示される関連Ａ、　　！Ｊ！造
例２に示されるように製造された（＋３−５．６．８ａ
α、　９　、１０　、１１　、１２．１２ａα。
１３，１３，α−デカヒドロイソ中）（２，１−ｇ）（
１，６：］］カッチリジンー８−オンＶ）９．６．９の
テトラヒドロフラン５Ｑ胛／中の溶液をテトラヒドロフ
ラン７”）ｔｎｌ中の水素化リチウムアルミニウム２，
５ｇの溶液にゆつくシ加える。生成する混合物を３時間
還流の下で攪拌し、冷却させ、次いで水２．５１！７．
１５％水酸化ナトリウム２．５１および水７．５−で順
次処理する。混合物を濾過し、濾液を蒸発させ、（（転
）−５，６，８！Ｌα、９．１０゜１１．１２．１２ａ
α、１３．１＋＆α−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ（２
，１−ｇ〕ｃ１．６）ナフチリシン（■）　８．８　、
！ｉｌ　’に濃厚油状物として得る。
この油状物はエーテルに溶解し、次いでエーテル中無水
ＨＣｊで酸性にし、次いで二・４引」として結晶化させ
る。融点：２９０〜２９５°Ｃ０Ｂ、同様に、（−８−
５，６，８ａα、９．１０゜１ｉ、１２．１２＆α、１
３．１３ａα−デカヒドロイソ中）Ｃ２，１−ｇ〕ｃ１
．６）ナフチリシン−８−オンの代シに、式（■または
式（ＶＤで示される相当する化合物ｉｆ用し、上記Ａの
方法に従い、下記の式（■〕および式（■）で示される
化合物を製造した： （±）５，６，８ａα、９．１０．１１．１２゜１２ａ
α，１３，１３ａα−デカヒｙｏ−ＢＨ−イソ中ノ（２
，１−ｇ〕ｃ１．６）−ナフチリジン、 ｆ＋Ｊ−５−メトギシー５．６．８ａβ、　９．１０゜
１１．１２．１２ａβ，１３，１３ａα−デカヒドロ−
８Ｈ−イソキノＣ２，１−ｇ）Ｃ１，６１カツチリジン
、 （＋Ｊ−５−メトキシー５．６．８＋ａα、　９．１０
゜１１．１２．１２１！Ｌα、１５．１３ａα−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ）〔１，６１ナフチ
リシン、 １＋：Ｊ−２，５−ジメトキシ−ｓ、６．ｓａβ。
９．１０．１１．１２．１７ａβ、　１３，１３，α−
デカヒドロ−８Ｈ−イン千）（２，１−ｇ〕〔１，６）
ナフチリジン、 （＋：Ｊ−２．５−ゾメトキシー５．６，８ａα。
９．１０．１１．１２．１２Ｌα、　１５．１５　ａα
−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノＣ２，１−ｇ〕〔１，６
）ナフチリジン、 （（転）−１，４−ゾメト牟クー５．６．８ａβ。
９．１０．１１．１２．１２１！Ｌβ，１３，１３ａα
−デカヒドロー８Ｈ−インキノＣ２，１−ｇ）Ｃ１，６
）カッチリジン、 （＋Ｊ−１．４−ジメト中シーｓ、ｓ、ｓａα。
９．１０．１１．１２．１２ａα、　１５．１５　ａα
−デカヒドロ−８Ｈ−イノキノ［２，１−ｇ）ＣＩ　、
６）ナフチリゾ／、 （月−２，３−メチレンジオキシ−５，６゜８ａβ、９
．１０．１１．１２．１２４β、１６゜１３ａα−デカ
ヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６）ナフ
チリジン、および（（転）−２，３−メチレンジオキシ
−５．６゜８ａα、９．１０．１１．１２．１２ａα、
１６゜１５ａα−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１
−ｇ〕〔１，６）カッチリジン、 ８：）−２，５−（エチレ／−１，２−ジオキシ）−５
，６，８ａβ、９．１０．１１．１２゜１２ａβ、１３
．ｉ３ａα−デカヒト０−８Ｈ−イソキノ［：２．１−
ｇ：］ＣＩ、６）ナフチリジン、および （＋３−２．３−（エチレン−１，２−ジオキク）−５
，６，８ａα、９．１０．１１．１２゜１２ａα、１３
，１３，α−デカヒトＣ２−８Ｈ−イソキノＣ２，１−
ｇ）（１，６）ナフチサジ４Ｃ６同様に、（＃−５．６
．８ａα、９．１０゜１１．１２．１２ａα、１５，１
５ａα−デカヒドロイソキノ（２，１−ｇ）（１，６）
ナフチリシン−８−オンの代りに、式（■または式（Ｖ
ｌｌで示される他の化合物を便用し、上記Ａの方法に従
い、下記の式（■）および式（■）で示される代表的化
合物が製造される： （（転）−１−メチル−ｓ、６．ｓａβ、９．１０゜１
１．１２．１２ａβ，１３，１３ａα−デカヒドロ−８
Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ）（１，６）ナフチリゾ／、
および （（転）−１−メチル−５，６，８１！Ｌα、９．１０
゜１１．１２．１２ａα、１３，１３，α−デカヒドロ
−８Ｈ−イソキノＣ２，１−ｇ）（１，６）ナフチリゾ
／、 （＋Ｊ−２−メチルー５．６．８ａβ、９．１０゜１１
．１２．１２！Ｌβ、１６゜１３ａα−デカヒドロ−８
Ｈ−イソキノＣ２，１−ｇ）（１，６］ナフチリジ／、
および （（転）−２−メチル−ｓ、ｓ、ｓａα、９．１０゜１
１．１２．１２１！Ｌα，１３，１３＆α−デカヒドロ
−８Ｈ−イソキノＣ２＠１−ｇ）（１，６）ナフチリゾ
／、 （±）６−メチル−５，６，８ａβ、９．１０゜１１．
１２．１２ａβ，１３，１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ−
イソキノ（２，１−ｇ）（１，６）ナフチリジン、およ
び Ｃ＋３−５−メチル−ｓ、ｓ、ｓａα、９，１０゜１１
．１２．１２ａα，１３，１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ
−イソキノ（２，１−ｇ）（１，６）ナフチリジン、 （七−２，６−シメチルーｓ、６．ｓａβ、９゜１０．
１１．１２．１２Ｌβ、１３．１３ａα−デカヒＰロー
８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ：ｌ（１゜６〕ナフチリジ
ン、および ８：）−２，５−ジメチル−ｓ、ｓ、ａａα、９゜１０
．１１．１２．１２ａα，１３，１３ａα−デカヒドロ
−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ〕ＣＩ。
６〕ナフチリジン、 （田−６−エチル−５−６ｍ８ａβ、９．１０゜１１　
、１２．１２ａβ、１５．１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ
−イソキノ（２，１−ｇ〕〔１，６）ナフチリジン、お
工び ｆ＋Ｊ−５−エチル−ｓ、ｓ、ｓａα、９．１０゜１１
．１２．１２！Ｌα，１３，１３ａα−デカヒドロ−８
Ｈ−イソキノＣ２，１−ｇ）Ｃ１，６）ナフチリジン、 （＋３−５−イソブチル−５，６，８ａβ、９゜１０．
１１．１２．１２ａβ，１３，１３ａα−デカヒドロー
８Ｈ−イソΦ〕〔２、１−ｇ）（１゜６〕ナフチリジン
、および （＋１−５−イソブチル−５，６，８ａα、９゜１０．
１１．１２．１２ａα、１５．１３ａα−デカヒドロ−
８Ｈ−イソΦ〕〔２、１−ｇ）Ｃ１。
６〕カツチリジン、 （＋Ｊ−３−ｎ−へキシル−ｓ、ｓ、ｓａβ、９゜１０
．１１．１２，１２！Ｌβ、１３，１３，α−デカヒド
ロ−８Ｈ−イソ千〕〔２，１−ｇ）１゜６〕ナフチリジ
ン、および ←）−３−ｎ−ヘキシル−５，６，８ａα、９゜１０．
１１．１２．１２ａα，１３，１３１！Ｌα−デカヒド
ロ−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ）Ｃ１゜６〕ナフチリ
シン、 （＋Ｊ−ｉ−メトキクー５．６．８ａβ、９．１０゜１
１．１２．１２！Ｌβ、１３．１３ａα−デカヒドロ−
８Ｈ−イソ千）Ｃ２，１−ｇ）（１，６］ナフチリジン
、および （ｆ：１−１−メトキシ−５，６，３ａα、９．１０　
。
１１．１２．１２ａα、１３，１３，α−デカヒドロ−
８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ）〔１，６１ナフチリジン
、 （（転）−２−メトキシ−５，６，８！Ｌβ、　９．１
０゜１１．１２．１２ａβ、１３．１！ＩＬα−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソ、キノＣ２，１−ｇ〕〔１，６）ナフ
チリジン、お工び （上）−２−メトキク−５、６、３ａα、　９．１０　
。
１１．１２．１２ａα，１３，１３ａα−デカヒドロ−
８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ〕〔１−６］ナフチリジ／
、 （（転）−４−メト牟シー５　、６　、８ａβ、　９．
１０　。
１１．１２．１２ａβ，１３，１３ａα−デカヒドロ−
８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ）（１，６］ナフチリジ／
、および （ｔ）−４−メトキシ−５、６、３ａα、９．１０゜１
１．１２．１２ａα、１３，１３，α−デカヒドロ−８
Ｈ−イソキノ−（２，１−ｇｌ）Ｃ１，６’）ナフチジ
ン／、 （＋ｊ−５−二トキシー５．６．８ａ，β、　９．１０
　。
１１．１２．１２ａβ、１５．１３ａα−デカヒドロ−
８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ〕〔１，６’）ナフチリジ
ン、および （←）−３−エトキシ−ｓ、６．ｓａα、　９．１０　
。
１１．１２．１２ａα、１５．１３ａα−デカヒドロ−
８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ）（１，６”１ナフチリジ
ン、 （Ｕ−６−インブトキク−５，６，８Ｌβ、９゜１０．
１１．１２．１２ａβ，１３，１３ａα−デカヒドロ−
８Ｈ−イソキノＩ：２．１−ｇ）ＣＩ　。
６〕ナフチリジン、および （ｌ−６−インプトキシー５．６．３ａα、９゜１０．
１１．１２．１２ａα、１３，１３，α−デカヒドロー
８Ｈ−イソキノＣ２，１−ｇ）ＣＩ。
６〕ナフチリジ／、 ｆｔＪ−３−ｎ−へキシルオキシ−５、６、８ａβ。
９．１０．１１．１２．１２１！Ｌβ、１５．１３ａα
−デカヒ「ロー８Ｈ−イソキノ［：２．１−ｇ〕〔１，
６）ナフチリジン、および （ヒｌ−３−ｎ−へキシルオキシ−５，６，３ａα。
９　、１０　、１１　、１２．１２ａα、　１５　、１
５ａα−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ）１
：１．６．１−ナフチリジン、 （−！：１−３−ヒドロキシー５．６．８ａβ、９゜１
０．１１．１２．１２ａβ、１３，１３，α−デカヒド
ロ−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ’〕〔１゜６〕ナフチ
リジン、および （＋Ｊ−り一ヒドロキシーｓ、６．ｓａα、９゜１０．
１１．１２．１２ａα，１３，１３ａα−デカヒドロ−
８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ〕［１。
６〕ナフチリジン、 （（転）−２，３−ジヒドロキクー５．６．３ａβ。
９−１０．１１．１２．１２ａβ、１５．１３ａα−デ
カヒドロ−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ〕［１，６）ナ
フチリジン、および （：ｌ：）−２、５−ジヒドロキシ−５，６，８ａα。
９．１０．１１．１２．１２ａα、１　５．　１　５１
！ｈα−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノＣ２，１−ｇ〕〔
１，６）カッチリシン、 （七−１，２−ジメトキシ−５，６，Ｅ３Ｌβ。
９．１０．１１．１２．１２１！Ｌβ、１　！１　、１
　！ＩＩＬα−デカヒドロー８Ｈ−イソキノＣ２，１−
ｇ〕Ｃ１，６］ナフチリジ／、および （−一１．２−ジメトキシ−５，６，８２Ｌα。
９．１０．１１．１２．１２ａα、　１　！ｔ、　１３
ａα−デカヒドロ−８Ｈ−イソ中）（２，１−ｇ）（１
，６）ナフチリジン、 （＋：Ｊ−１．４−ジメトキシーｓ、ｓ、ｓａβ。
９．１０．１１．１２．１２＆７．１　６．１６＆α−
デカヒｆｏ−Ｆ３に一イソギノＣ２，１−ｇ）（１，６
）ナフチリジン、および （±）−１，４−ソメトキシー５．６，８ａα。
９．１０．１１．１２．１２Ｌα、１５．１３ａα−デ
カヒドロ−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ）Ｃ１，６）ナ
フチジン／、 （−＋Ｊ−３．４−ジメト中シー５．６．８ａβ。
９．１０．１１．１２．１２ａβ　、１５．１３ａα−
デカヒドロー８Ｈ−イソΦ）Ｃ２，１−ｇ〕〔１，６）
ナフチリシン、および （４＝）−３，４−ジメトキシ−５，６，８ａα。
９．１０．１１．１２．１２５Ｌα、１３，１３，α−
デカヒトｏ−８Ｈ−イソ中ノＣ２，１−ｇ）Ｃ１，６）
ナフチリジン、 （ｅ−２，，５−シェドヤシ−５，６，８ａ、β。
９．１０．１１．１２．１２，１２ａβ、１３．１３ａ
α−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕［１，
６）ナフチリジン、お よび（−８−２，５−シェドヤシ−ｓ、ｓ、ｓａα。
９．１０．１１．１２．１２ａα、１３，１３，α−デ
カヒドロ−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ〕〔１、６）ナ
フチリジン、 Ｃ’ｄ−２，５−シーｎ−ブトキシ−５，６゜８ａβ、
９，１０，１１．１２．１２ａｚ。
１５．１３ａα−デカヒトＣ１−８Ｈ−イソ−？／Ｃ２
，１−ｇ〕〔１，６）ナフチリジン、および（±ｉ　２
　、３−ジ−ｎ−ブトキシ−５，６゜８ａ　α　、９．
１０．１　１．１２．１２ａ　α、１６゜１３＆α−デ
カヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ）（１，６）ナ
フチリジン、 （±１−１　、２−メチレンジオ中７−５，６゜８ａβ
、９．１０．１１．１２．１２１！Ｌβ、１３゜１３ａ
α−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，
６：ｌナフチリシン、および（上）−１、２−メチレン
ジオキシ−５，６゜８ａα、９．１０．１１．１２．１
２ａα、１５゜１５ａα−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ
〔２，１−ｇ）Ｃ１，６：］ナフチリジン、 任）−２−クロロ−５，６，８ａβ、９．１０゜１１．
１２．１２１！Ｌβ、ｉ５，１３，α−デカヒドロ−８
Ｈ−イソキノＣ２，１−１ｇ：ｌｃｌ、６”ｌナフチリ
シン、および （＋３−２−クロロ−５，６，８ａα、９．１０゜ｉｌ
、１２．１２ａα、１５．１ａα−デカヒドロ−８Ｈ−
イソキノ（２，１−ｇ〕〔１，６）ナフチリジン、 （±）−６−クロロ−５、６、８−ａβ、９．１０゜１
１．１２．１２！Ｌβ，１３，１３ａα−デカヒドロ−
８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ〕〔１，６］ナフチリジン
、および （±）−５−クロロ−５，６，８ａα、９．１０゜１１
．１２．１２ａα，１３，１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ
−イソキノＣ２，１−ｇ〕〔１，６）ナフチリジン、 （Ｂ−４−りＣ”０−５．６．８ａβ、９．１０゜１１
．１２．１２ａβ、１！１．１！１！Ｌα−デカヒドロ
−８Ｈ−イソ中）Ｃ２，１−ｇ）（１，６）ナフチリジ
ン、および （旧−４−クロロ−５，６，８ａα、９．１０゜１１．
１２．１２ｓＬα、１、．１　）ａα−デカヒトｏ−８
Ｈ−イソ中ノ（２，１−ｇ〕〔１，６：１ナフチリジ／
、 （月−６−ゾロモー５．６．８＆／、９．１０゜１１．
１２．１２ａ、＃，１３，１３ａ（！−デカヒドローＳ
　ｔＸ−イソ中〕〔：２．１−ｇ：ＩＣ１，６］ナフチ
リジン、および （匂−６−プロモー５．６．８＆α、９，１１１゜１１
．１２．１２ａα，１３，１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ
−イソキノ（２，１−ｇ）Ｃ１，６）ナフチリジン、 （±）６−フルオロ−５ｍ　６　＃　８　＆β、９．１
０゜１１．１２．１２Ｌβ，１３，１３ａα−デカヒド
ロ−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ〕ｃ１，６）ナフチリ
ジン、および （＋Ｊ−５−フルオロー５．６．８！Ｌα、　９　、１
０゜１１．１２．１２ａα、１５．１３ａα−デカヒド
ロ−８Ｈ−イソ中）Ｃ２，１−ｇ〕〔１，６）ナフチリ
シン、 （ｄ−２−フルオロ−ｓ、６．ａａβ、　９　、１０゜
１１．１２．１２ａβ，１３，１３ａα−デカヒドロ−
８Ｈ−イソキノＣ２，１−ｇ）（１，６）ナフチジン／
、および 枕）−２−フルオロ−５，６，８１！Ｌα、　９．１０
　。
１１ｊ１２．１２ａα、１！１．１３ａα−デカヒドロ
−Ｆ３　Ｈ−イソキノＣ２，１−ｇ）Ｃ１，６）ナフチ
ジン／。
製造例３Ｂ （８ａ８．１２ａＳ、１３ａＳ）−３−メトキシ−１２
−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５，６，
８ａ、９．１０．１１．１２゜１２ａ、１３．１３ａ−
デカヒドロイソキノＣ２，１−ｇ〕〔１，６）ナフチリ
ゾ／−８−オン（［）および（８ａＲ，１２ａＲ，１３
ａＲ）−３−メトキシ−（１−Ｒ−フェネチルアミノカ
ルボニル）−５，６，８ａ，９．１０．１１゜１２−１
２ａ、１５．１３ａ−デカヒドロイソキノＣ２，１−＝
ｇ）Ｃ１，６）ナフチリシン−８−オ／　（Ｘ）　すら
びに式（ｆ［）、式（Ｘ）　、式（ＸＶ）、Ａ、（４：
）−３−メトキシ−ｓ、ｓ、ｓａα＃９゜１０．１１．
１２．１２ａα、１３．１３ａα−デカヒドロイソギノ
（２，１−ｇ）（１ｊ６：ｌナフチリジン−８−オン（
式Ｖで示される化合物〕１．９５　ｇおよび（Ｒ）　−
ｆ÷）−α−メチルベンジルイソシアネート１．６　ｙ
の塩化メチレン５０−中の溶液を室温で６０分間攪拌す
る。溶媒を次いで減圧で除去し、残留物ｔクリカデル上
で、多重中圧クロマトグラフィｋ［用し、そして酢酸エ
チル中５１メタノールで博出し、クロマトグラフィ処理
すム初めに溶出される化合物は（３ａＳ、１２＆８−１
５ａｓ　）−３−メトキシ−１２−ｒｌ−Ｒ−フェネチ
ルアミノカルボニル）−５，６，８ａ。
９．１０．１１．１２．１２ａ、１３．１５ａ−デカヒ
ドロイソキノＣ２、１−ｇ〕〔１、６）ナフチリジ／−
８−オンである：融点：１９８〜１９９°ＣＴＣα）。
＝　＋　５６．５　（ＣＨ３Ｃ４３）。引枕いて、（８
ａＲ，１２ａＲ，１３ａＲ）−５−メトキシ−１２−（
１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル３−５．６．８ａ
、９．１０．１１．１２゜１２＃Ｌ，１３，１３ａ−デ
カヒドロイソ牟）〔２゜１−ｇ）（１，６］ナフチリジ
ン−８−オンが溶出される：融点：２２０〜２２１℃：
〔α〕Ｄ　＝−１１，４（Ｃ）（（Ｊ３）。
Ｂ、同様に、（Ｌ）−３−メトキシ−５、６，８ａα。
９．１０．１１．１２．１２ａα、　１３，１３，α゛
−デカヒドロイソキノ［：２．１−ｇ〕〔１，６〕ナフ
チリジン−８−オンの代９に、式（■で示される相当す
る化合物を使用し、上記Ａの方法に従い、下記の式（［
）および式（Ｘ）で示される化合物を製造した： （８ａ８．１２ａＳ、１３ａＳ）−１２−（１−Ｒ−フ
ェネチルアミノカルボニル）−５，６゜８ａ、９，１０
．１１．１２．１２ｍ、１３゜１りｌ！Ｌ−デカヒドロ
イソ争イソ２．’１−ｇ）ＣＩ。
６〕ナフチリジン−８−オン、および （８ａＲ，１２ａＲ，１３ａＲ）−１２−（１−Ｒ−フ
ェネチルアミノカルボニル）−５，６゜８ａ、９．１０
．１１．１２．１２ａ、　１５゜１３１！Ｌ−デカヒド
ロイソキノＣ２，１−ｇ）ＣＩ。
６〕カッチリジン−８−オン、 （８ａ８．１２ａ８．１３ａＳ）−２，６−メチレンジ
オキシ−１２−（１−Ｒ−７エネチルアミノカルボニル
）−５，６，８ａ、９．１０゜１１．１２．１２ａ、１
３．１５ａ−デカヒドロイソキノ［２，１−ｇ〕〔１，
６：ｌナフチリジン−８−オン、および （８ａＲ，１２ａＲ，１５ａＲ）−２，５−メチレンジ
オ中シー１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノ刀ルざニル
）−５，６，８ａ、９．１０゜１１．１２．１２ａ、１
５ｊ１５ａ−デカヒドロイソキノ［２，１−ｇ〕〔１，
６］ナフチリジン−８−オン。
Ｃ０同様に、（ｔ）−５−メトキシ−５、６，８ａα。
９．１０．１１．１２．１２ａα、　１５．１５＆α−
デカヒドロイソキノ（２，１−ｇ）（１，６）ナフチリ
ジン−８−オンの代９に、式（■で示される相当する化
合物を使用し、上記Ａの方法に従い、下記の式（［）お
よび式（Ｘ）で示される化合物を製造する： （８ａＳ、１２ａＳ、１５ａＳ）−２，５−ゾメト、キ
ン−１２−（１−Ｒ−７エネチルアミノカルボニル）−
５，６＊８ａ、９ｍ１０．１１　。
１２．１２ａ、１５．１３ａ−デカヒドロイソキノＣ２
，１−ｇ）Ｃ１，６）ナフチリジ／−８−オン、および （８ａＲ，１２ａＲ，１５ａＲ）−２，５−ゾメトギシ
−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５
，６，８ａ，９．１０．１’ｌ。
１２．１２ａ，１３．１５＆−デカヒドロイソキノ［２
，１−ｇ〕ｃ１．６］ナフチリジ／−８−オ／、 （８ａ８．１２ａＳ，１３ａＳ）−１，４−ジメトキク
−１２−（１−Ｒ−７エネチルアミノカルボニル）−５
，６，８Ｌ、９．１０．１１゜１２．１２！Ｌ、１５．
１りＩＬ−デカヒドロイソキノＣ２，１−ｇ〕〔１，６
］ナフチリシン−８−オン、および　　。
（８ａＲ，１２ａＲ，１５ａＲ）−１，４−ジメトキク
−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５
，６，８ａ、９．１０．１１　。
１２．１２ａ、１６．１３ａ−デカヒドロイソキノＣ２
，１−ｇｌｃｌ　、６］ナフチリジン−８−オン、 （８ａＳ、１２ａ８．１５ａＳ）−２，３−（エチレ；
／−１，２−ジオギシ）−１２−（１−Ｒ−フェネチル
アミノカルボニル）−５，６゜８ａ、９．１０．１１．
１２．１２ａ、１３゜１５ａ−デカヒドロイソキノ（２
，１−ｇ：ｌ（１゜６〕ナフチリジン−８−オン、お工
び （８ａＲ，１２ａＲ，１３ａＲ）−２，５−（エチレン
−１，２−ジオキシ）−１２−（１−Ｒ−フェネチルア
ミノカルボニル）−５，６ｊ８ａ、９．１０．１１．１
２．１２ａ、　１５゜１５ａ−デカヒドロイソキノＣ２
，１−ｇ〕〔１−６〕カッチリジン−８−オン、 （８ａ８．１２ａ８．１３ａＳ）−１−メチル−１２−
（ｉ−Ｒ−フェネチル−１ミノカルボ訪）−５，６，８
ａ、９．１０．１１．１２．１２＆。
１５．１５＆−デカヒげロインキノ［２，１−ｇ）Ｃ１
，６）ナフチリジ／−８−オン、および（８ａＲ，１２
ａＲ，１３ａＲ）−１−メチル−１２−（１−Ｒ−７エ
ネチルアミノカルポニル）−５，６，８ａ，９．１０．
１１．１２．１２Ｌ。
１３．１３＆−デカヒドロイソキノ（２，１−ｇ〕〔１
，６）ナフチリシン−８−オン、 （８ａＥ３．１２ａＳ、１３ａ８Ｊ−２−メチル−１２
−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５，６，
８ａ、９ｊ１０．１１．１２．１２１！Ｌ。
１３．１５＆−デカヒドロイソキノ（２，１−ｇ）（１
，６］ナフチリジン−８−オン、および（８ａＲ，１２
ａＲ，１５ａＲ１−２−メチル−１２−（１−Ｒ−７エ
ネチルアミノカルポニル〕−５，６，８ａ、９．１０．
１１．ｉ２．１２＆。
１５．１，５ａ−デカヒげロインキノＣ２，１−ｇ〕〔
１，６］ナフチリジ／−８−オン、 （８ａＳ、１２ａｓ、１３ａＳ）−５−メチル−１２−
（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５，６，８
ａ、９．１０．１１．１２．１２ａ。
１３．１３ａ−デカヒドロイソキノ［２，１−ｇ〕〔１
，６］ナフチリジ／−８−オン、および（８ａＲ，１２
ａＲ，１３ａＲ）−３−メチル−１２−（１−Ｒ−フェ
ネチルアミノカルボニル）−５，６，８，１２ａ、９．
１０．１１．１２．ｉｚａ。
１３．１３ａ−デカヒドロイソキノ［２，１−ｇｅｌＣ
ｌ、６］ナフチリジン−８−オン、 （８ａＳ、１２ａ８．１３ａＳ）−２，５−ジメチル−
１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５，
６，８ａ、９．１０．１１．１２゜１２ａ、　１３．１
５ａ−デカヒドロイソキノ〔２゜１−ｇ）Ｉ：１．６：
ｌナフテリ？）：ｙ−１３−オン、および （８ａＲ，１２：ａＲ，１５ａＲ）−２，５−ジメチル
−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５
，６，８ａ、９．１０．１１，１２゜１２ａ、１３．１
５＆−デカヒドロイソキノ〔２゜１−ｇ〕ｃ１．６’ｌ
ナフチリゾ／−８−オン、（８ａＳ、１２ａＳ，１３ａ
Ｓ．）−５−メチル−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミ
ノカルボニル）−５，６，８ａ、９．１０．１１．１２
．１２ａ。
１５．１５＆−デカヒドロイソキノＣ２，１−ｇ　）（
１，６）す７チリシンー８−オ／、および（８ａＲ，１
２ａＲ，１５ａＲ）−５−エチル−１２−（１−Ｒ−フ
ェネチルアミノカルボニル）−５，６，８ａ、９．１０
．１１．１２．１２＆。
１３．１３，１２ａ−デカヒドロイソキノ（２，１−ｇ
）（１、６）ナフチリジン−８−オン、（８ａｓ、１２
ａＳ、１３ａＯ）、−５−イソブチル−１２−（１−Ｒ
−フェネチルアミノカルボニル）−５，６，８ａ、９．
１０．１１．１２゜１２ａ，１５．１５ａ−デカしドロ
イソキノ［２゜１−ｇ）Ｃ１，６］ナフチリジン−８−
オン、お工び （８ａＲ，１２ａＲ，１３ａＲ）−５−インブチル−１
２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５，６
，８ａ、９．１０．１１．１２゜１２ａ、１３．１５ａ
−デカヒドロイソキノ〔２゜１−ｇ〕〔１，６）ナフチ
リジ／−８−オン、（８ａ８．１２ａ３．１５ａＳ）−
３−ｎ−へギクルー１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノ
カルボニル）−５，６，８ａ、９，１０．１１，１２．
−１２ａ、１３ａ１３ａ−デカヒドロイソキノ〔２゜１
−ｇ）（１，６］ナフチリジ／−８−オン、および （８ａＲ，１２ａＲ，１５ａＲ）−５−ｎ−へ千ンルー
１２−．（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５
，６，８ａ、９，１０．１１．１２゜１２ａ，１３，１
３ｔｓ−デカヒドロイソキノ〔２゜１−ｇ〕〔１，６］
ナフチリジ／−８−オン、（３ａＳ、１２ａ８．１５ａ
Ｓ）−１−メトキシ−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミ
ノカルボニル）−５，６，８ａ，９．１０．１１．１２
゜１２Ｎ，１３，１３，１２ａ−デカヒドロイソキノ〔
２゜１−ｇ）（１，６”ｌ−フチリジン−８−オン、お
よび （８ａＲ，１２ａＲ，１５ａＲ）−１−メト中シー１２
−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５，６，
８ａ、９．１０．１１．１２゜１２−ｘ、１３．１５＆
−デカとドロイソキノ印。
１−ｇ〕〔１，６）ナフチリジン−８−オン、（３ａＳ
　　、　　１２　ａ３　　、　１　５１１８　　）−２
−メ　ト　−ヒ７−ｉ２−（１−Ｒ−フェネチルアミノ
カルボニル）−５，６，８，１２ａ、９．１０．１１．
１２゜１２ａ，１３，１３＆−デカヒドロイソキノ〔２
゜１−ｇ）Ｃ１，６）ナフｔリジンー８−オノ、および （８ａＲ，１２ａＲ，１３ａＲ）−２−メト中シー１２
−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５，６，
８ａ，９，１０．１１．１２゜１２ａ、１３．１３Ａ−
デカヒドロイソキノ〔２゜１−ｑ）Ｃ１，６］ナフチリ
ジン−８−オン′、（８ａＳ、１２ａＳ、１５ａＳ）−
４−メトキク−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカル
ボニル）−５，６，８ａ、９．１０．１１．１２゜１２
ａ、１３．１３ａ−デカヒドロイソキノ〔２゜１−ｇ〕
〔１，６］カッチリジン−８−オン、および （，８ａＲ，１２ａＲ，１５ａＲ）−４−メトキ７−１
２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５，６
，８ａ，９．１０．１．１，１２゜１２ａ、１３，１５
ａ−デカヒドロイソキノ〔２゜１−ｇ〕〔１，６］ナフ
チリジン−８−オン、（８ａ８．１２ａ８．１５ＦＬＳ
）−５−メトキシ−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノ
カルボニル）−５，６，８ａ，９．１０．１１．１２゜
１２ａ、１３．１３ａ−デカヒドロイソキノ〔２゜１−
ｇ）（１−６）ナフチリジン−８−オン、および （３ａＲ，１２ａＲ，１５ａＲ）−！ｌ　　−メ　ト　
中７−ｉ２−（１−Ｒ−７エネチルアミノカルボニル）
−５，６，８ａ、９．１０．１１．１２゜１２ａ、１５
．１３ａ−デカヒドロイソキノ〔２゜１−ｇ〕ｌ：１．
６）ナフチリジ／−８−オン、（８ａ３．１２ａ８．１
５ａＳ）−３−二トキク−１２−（１−Ｒ−フェネチル
アミノカルボニル）−５，６，８ａ，９，１０．１１．
１２゜１２ａ、ｉ３．１５ａ−デカヒドロイソキノ〔２
゜１−ｇ〕〔１，６］ナフチリジン−８−オン、および （８ａＲ、１２ａＲ，１３ａＲ）−５−ｘ　　ト　午７
−１２−（１−Ｒ−７エネチルアミノカルボニル）−５
，６，８＆ｍ９．１０．１１１１２１１２ａ、１５．１
３ａ−デカヒドロイソキノ〔２゜１−ｇ〕〔１，６］カ
ブテリジン−８−オン、（８ａＳ、１２ａ８．１３ａＳ
）−５−イソメｏｆ’Ｐ’／−１２−（１−Ｒ−フェネ
チルアミノカルボニル）−５，６，８ａ，９．１０．１
１゜１２．１２ａ，１５．１３＆−デカヒドロイソキノ
Ｃ２，１−ｇ）Ｃ１ｊ６］ナフチリジン−８−オン、お
よび （８ａＲ，１２ａＲ，１３ａＲ）−３−イングロボキシ
−１２−（１−Ｒ−７エネチルアミノカルボニルノー５
．６．８ａ，９．１０．１１　。
１２．１２ａ、１３．１５ａ−デカヒドロイソキノＣ２
，１−ｇ）Ｃ１，６］ナフチリジン−８−オン、 （８ａ８．１２ａ８．１５ａＳ）−５−イソブト中７−
１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５，
６ｊ８ａ、９．１０．１１．１２゜１２Ｌ、１５．１３
＆−デカヒドロイソキノ〔２゜１−ｇ）（１，６）ナフ
チリジン−８−オ／、および （８ａＲ，１２ａｕ、１３ａＲ）−５−イソブト牟シー
１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５，
６，８ａ、９．１０．１１．１２゜１２ａ、１３．１５
ａ−デカヒドロイソキノ〔２゜１−ｇ〕〔１，６）ナフ
チリシン−８−オン、（８ａＳ、１２ａＳ、１５ａＳ）
−５−ｎ−ヘキシルオキク−１２−１，１−Ｒ−フェネ
チルアミノカルボニル）−５，６，８ａ、９．１０．１
１゜１２、ｉ２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロイソキノ
ｌ：２．１−ｇ）Ｃ１，６］ナフチリジン−８−オン、
および （８ａＲ，１２ａＲ，１５ａＲ）−５−ｎ−ヘキシルオ
キクー１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）
−５＊６．８ａ、９．１０．１１゜１２．１２ａ、１６
．１３＆−デカヒドロイソキノＣ２，１−ｇ）Ｃ１，６
］ナフテリジ／−８−オン、 （８ａＳ、１２ａ８．１５ａＳ）−５−ヒドロキク−１
２−（１＝　Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５，
６，８ａ、９．１０．１１．１２゜１２ａ，１３，１３
ａ−デカヒドロイソキノ〔２゜１−ｇｌ［１，６］ナフ
チリジ／−８−オン、お工び （３ａＲ，ｉ　２ａＲｊ１５ａＲ）−５−ヒドロ中シー
１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボ二メ−）−５
，６，８ａ、９．ＩＱ、１１．１２゜１２Ｅ’−，１３
，１３ａ−デカヒドロイソキノ〔２゜１−ａ〕ｌ：ｉ、
６〕ナフチリジン−８−オン、（８ａＳ、１２ａｓ、１
３ｒ−ｓ）−２，５−ジヒドロ中シー１２−（１−Ｒ−
７エネチルアミノカル４？ニルンー’５，６．３汽、９
，１ｒ１．１１゜１２．１２ａ，１３，１３Ａ−デカヒ
）”　Ｉ′ｆｆイソキノ［２，１−ｇ〕〔１，６’）ナ
フチリジン−８−オン、および （８ａＲ，１２ａＲ，１３ａＲ）−２，３−ジヒドロキ
クー１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−
５，６，８ａ、９．１０．１１゜１２．１２ａ、１３．
１３ａ−デカヒドロイソキノＣ２，１−ｇ〕ｃ１．６〕
ナフチリジン−８−オン、 （３ａＳ、１２ａ８．１３ａＳ）−１，２−ジメトキシ
−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５
，６，８ａ、９．１０．１１゜１２．１２ａ、１５，１
５ａ−デカヒドロイソキノ（２，１−ｇ）（１，６”ｌ
ナフチリジン−８−オン、および （８ａＲ，１２ａＲ，１３ａＲ）−１，２−ジメトキシ
−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５
，６，８ａ、９．１０．１１゜１２．１２ａ，１３，１
３＆−デカヒドロイソキノＣ２，１−ｇ〕［１，６］ナ
フチリジン−８−オン、 （８ａＳ、１２ａＳ，１３ａＳ）−１，４−ジメトキシ
−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５
，６，８ａ、９．１０．１１゜１２．１２ａ、１３．１
５ａ−デカヒドロイソキノ［２，１−ｇ）Ｃ１，６）ナ
フチリジン−８−オン、および （８ａＲ，１２ａＲ，１５１ａＲ）−１，４−ジフト中
シー１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−
５，６，８ａ，９．１０．１１　。
１２．１２ａ、１３．１３ａ−デカヒドロイソキノ［２
，１−ｇ〕［１，６）ナフチリジン−８−オン、 （８ａＳ、１２ａ８．１３ａＳ）−５，４−ジメトキシ
−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５
，６，８，１２ａ、９．１０．１１　。
１２．１２ａ，１５．１３ａ−デカヒドロイソキノ（２
，１−ｇ〕〔１，６）カッチリジン−８−オン、および （８ａＲ，１２ａＲ，１５ａＲ）−５，４−ジメトギ７
−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５
，６，８ａ、９．１０．１１゜１２．１２，１２ａ、１
３．１５＆−デカヒドロイソキノ（２，１−ｇ〕〔１，
６）ナフチリジン−８−オン、 （８ａ８，１２ａ８，１３ａＳ）−２，３−シェド牟シ
ー１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５
，６，８ａ，９．１０．１１゜１２．１２ａ、１５．１
３ａ−デカヒドロイソキノ（２，１−ｇ）（１，６）ナ
フチリジン−８−オン、および （８ａＲ，１２ａＲ，１５ａＲ）−２，３−シェド牛シ
ー１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５
，６，８！Ｌ、９．１０．１１゜１２．１２ａ、１３．
１５ａ−デカヒトロインキノＣ２，１−ｇ〕〔１，６）
ナフチリジン−８−オン、 （８ａＳ、１２ａＳ、１５ａＳ）−２，３−ジ−ｎ−ブ
トキシ−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル
）−５，６，８ａ，９．１０゜１１．１２．１２ａ、１
３．１３ａ−デカヒドロイソキノ［２，１−ｇ〕〔１，
６’３ナフチリジ／−８−オン、および （８ａＲ，１２ａＲ，１５ａＲ）−２，５−シーｎ−シ
トキク−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル
）−５，６，８Ｌ、９，１０゜１１．１２．１２ａ，１
３，１３ａ−デカヒドロイソキノＣ２，１−ｇ〕〔１，
６］ナフチリジ／−８−オン、 （８ａ８．１２ａＳ、１３ａＳ）−１，２−メチレンジ
オキシ−１２−（１−Ｒ−７エネチルアミノカルボニル
）−５，６，８ａ、９，１０゜１１．１２．１２ａ、１
３ｊ１５ａ−デカヒドロイソキノ（２，１−ｇ〕〔１，
６）ナフチリジ／−８−オン、および （８ａＲ，１２ａＲ，１３ａＲ）−１，２−メチレンジ
オキシ−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル
）−５，６，８ａ，９．１０゜１１．１２．１２ａ、１
５．１３ａ−デカヒドロイソキノ［２，１−ｇ〕〔１，
６］ナフチリジン−８−オン、 （８ａ８．１２ａ８．１３ａＳ）−２−りｏ。
−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５
，６，８！Ｌ、９．１０，１１．１２．１２ａ。
１３．１６＆−デカヒドロイソキノＣ２、１−ｇ）（１
，６）カッチリジ／−８−オン、および（８ａＲ，１２
ａＲ，１３ａＲ）−２−り０Ｏ−１２−（１−Ｒ−フェ
ネチルアミノカルボニル）−５，６，８ａ、９．１０．
１１．１２．１２ａ。
１５．１５ａ−デカヒドロイソキノＣ２、１−ｇ〕〔１
，６）ナフチリジ／−８−オン、 （８ａｓ、１２ａ８．１！１１１８）−！ｌ−りａ。
−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５
，６，８ａ，９．１０．１１．１２．１２＆。
１５．１３＆−デカヒドロイソキノ（２、１−ｇ）（１
，６）ナフチリジン−８−オ／、および（８ａＲ，１２
ａＲ，１３ａＲ）−５−りＱＱ−１２−（１−Ｒ−フェ
ネチルアミノカバニル）−５，６，８ａ，９．１０．１
１．１２．１２＆。
１５．１５＆−デカヒドロイソキノ（：２．１−　ｇ）
Ｃ１，６）ナフチリジン−８−オン、 （８ａＳ、１２ａＳ、１３ａＳ）−４−りａ。
−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５
，６，８ａ、９．１０．１１．１２．１２ａ。
１５．１３＆−デカヒドロイソキノ［２，１−ｇ　）（
１，６］カッチリジ／−８−オン、および（８ａＲ，１
２ａＲ，１３ａＲ）−４−クロロ−１２−（１−Ｒ−フ
ェネチルアミノカルボニル〕−５，６，８Ｌ、９．１０
．１１．１２．１２ａ。
１５．１５ａ−デカヒトロインキノＣ２，１−ｇ　：１
［１，６３ナフチリジン−８−オン、 （８ａＳ、１２ａＳ、１５ａＳ）−５−デｏモー１２−
（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５，６，８
ａ、９．１０．１１．１２．１２ａ。
１３．１５ｔｈ−デカヒドロイソキノＣ２，１−ｇ：１
（１，６］ナフチリジン−８−オン、および（８ａＲ，
１２ａＲ，１５ａＲ）−５−ゾロモー１２−（１−Ｒ−
フェネチルアミノカルボニル〕−５，６，８ａ、９．１
０．１１．１２．１２ａ。
１５．１５ａ−デカヒドロイソキノ（２，１−ｇ　：Ｉ
Ｃ１，６）ナフチリジ／−８−オン、 （８ａ８．１２ａＳ、１３ａＳ）−３−フルオロ−１２
−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５，６，
８ＳＬ、９．１０．１１．１２゜１２ａ、１３．１５ａ
−デカヒトロインキノ〔２゜１−ｇ〕〔１，６）ナフチ
リジン−８−オン、および （８ａＲ，１２ａＲ，１５ａＲ）−５−フルオ０−１２
−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５，６，
８ａ，９．１０．１１．１２゜１２ａ，１３，１３ａ−
デカヒドロイソキノ〔２゜１−ｇ〕〔１，６］ナフチリ
ジン−８−オン、（８ａＳ、ｔ２ａ８．１５ａＳ）−２
−フルオロ−１２−（１−Ｒ−フエネチルアミノカルボ
ニル）　−５、６、８ａ　、　９　、１１」、　１１　
、１２　。
１２ａ、１３．１３ａ−デカヒドロイソキノ〔２゜１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−８−オン、および （８ａＲ，１２ａＲ，１５ａＲ）−２−フルオロ−１２
−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５，６，
８ａ、９．１０．１１．．１２゜１２ａ，１５．１！ｌ
ａ−デカヒドロイソキノ〔２゜１−ｇ〕〔１、６）ナフ
チリジン−８−オン。
Ｄ、同様に、（−８−５−メトキシ−５、６，８ａα。
９．１０．１１．１２．１２ａα、　１　！１，１３，
α−デカヒドロイソキノ（２，１−ｇ）Ｃ１，６］ナフ
チリジン−８−オンの代シに、式（５）で示される相当
する化合物を便用し、上記Ａの方法に従へ下記の式（Ｘ
Ｖ）および式（Ｘｉ）で示される化合物を製造する： （８ａＳ、１２ａＳ、１３ａＲ）−５−メトキシ−１２
−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５，６，
８１！Ｌ、９，１０．１１．１２゜１２ＳＬ、１５１．
１！ＩＩＬ−デカヒドロイソキノ〔２゜ｉ−ｇ〕ｃ１．
６］ナフチリジン−８−オン、お工び （８ａＲ，１２ａＲ，１５ａＳ）−５−メトキシ−１２
−（１−Ｒ−７エネチルアミノカルポニル）−５，６，
８ａ、９．ｉｏ、１１．１２゜１２ａ，１．５．１３，
１２ａ−デカヒドロイソキノ〔２゜１−ｇ、ＩｃＩ　、
６）ナフチリジン−８−オン、（８ａＳ、１２ａｓ、１
５ａＲ）−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニ
ル）−５，６゜８ａ、９．１０．１１，１２．１２ａ、
１５゜１６ａ−デカヒドロイソキノＣ２，１−ｇ）（１
゜６〕ナフチリジン−８−オン、および （８ａＲ，１２ａＲ，１５ａＳ）−１２−（１−Ｒ−フ
ェネチルアミノカルボニル）−５，６゜８ａ，９，１０
．１１，１２．１２Ｌ、１３゜１５＆−デカヒドロイソ
キノ［２，１−ｇｌ（ｉ。
６］す７テリジンー８−オン、 （８ａ８．１２ａ８．１！１，１２ａＲ）−２，５−メ
チレンジオ中シー１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカ
ルボ−”＃）−５，６，８ａ，９．１０゜１１．１２，
１２ａ、１５．１３ａ−デカヒドロイソキノ（２，１−
ｇ）（１，６）ナフチリジン−８−オン、お工び （８ａ　　Ｒ，１２ａＲ；１３ａＳ）−２，５−メチレ
ンジオキシ−１２−（１−Ｒ−フェネチルカルボニル）
−５，６，８ａ、９．１０．１１　。
１２、ｉ２ａ、１３．１３ａ−デカヒドロイソキノ（２
，１−ｇ：ｌ〔１，６１ナフチリジ／−８−オン、 （８ａＳ、１２ａ８．１５ａＲ）−２，５−ジメトキン
ー１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５
，６，８ａ、９．１０．１１　。
１２．１２ａ、１５．１３ａ−デカヒドロイソキノ（２
，１−ｇ〕〔１，６）ナフチリジン−８−オン、および （８＆Ｒ，１２ａＲ，１５ａＳ）−２，５−ジメトキシ
−１２−（１−Ｒ−７エネチルアミノカルポニル）−５
，６，８ａ，９．１０，１１　。
１２．１２ａ，１３，１３＆−デカヒドロイソキノＣ２
，１−ｇＩ］ｃ１゜６〕ナフチリジン−８−オン、 （８ａＳ、１２ａＳ、１３ａＲ）−１，４−ジメトキシ
−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５
，６，８ａ、９．１０．１１゜１２．１２ａ、１３．１
５ａ−デカヒドロイソキノ（２，１−ｇ）（１，６］ナ
フチリジン−８−オン、および （８ａＲ，１２ａＲ，１５ａＳ）−１，４−ジメトキシ
−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５
，６，８ａ、９．１０．１１゜１２．１２ａ、１５．１
３ａ−デカヒドロイソキノ（２，１−ｇ）Ｃ１，６）ナ
フチリジン−８−オン、 （８ａＳ、１２ａＳ、１５ａＲ）−２，３−（エチレン
−１，２−ジオキシ）−１２−（１−Ｒ−７エネチルア
ミノカルメニル）−５，６゜８ａ，９．１０．１１．１
２．１２ａ，１３゜１！１ａ−デカヒドロイソキノＣ２
，１−ｇ〕〔１゜６〕ナフチリジン−８−オ／、および （８ａＲ，１２ａＲ，１５ａＳ）−２，３−（工チレン
ー１．２−ジオキン）−１２−（１−Ｒ−フェネチルア
ミノカルボニル）−５，６，８＆。
９．１０．１１．１２．１２ａ、１３．１！ｉａ−デカ
ヒドロイソキノ（２，１−ｇ）Ｉ：１．６］ナフチリジ
ン−８−オン、 （１３ａｓ、１２ａｓ、１３ａＲ）−１−メチル−１２
−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５，６，
８ａ、９．１０．１１．１２．１２ａ。
１３．１＋ａ−デカヒドロイソキノ［：２．１−ｇ）（
１、６）ナフチリジン−８−オン、および（３ａＲ，１
２ａＲ−１３ａｓ）−１−メチル−１２−（１−Ｒ−フ
ェネチルアミノカルボニル）−５，６，８ａ，９．１０
．１１．１２，１２ａ。
１６．１５ａ−デカヒドロイソキノ（２，１−ｇ〕Ｃ１
，６］ナフチリジ／−８−オン、 （３ａＳ、１２ａ３．１５ａＲ）−２−メチル−１２−
（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５，６，８
Ｌ、９．１０．１１．１２．１２＆。
１３．１５ａ−デカヒドロイソキノＣ２，１−ｇ：ＩＣ
１，６３ナフチリジ／−８−オ／、および（８ａ　Ｒ、
１２ａ　Ｒ、１５ａＳ　）　−２−メチル−１２−（１
−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５，６−８ａ　
＃　９−４０−１１．１２．１２　ａ。
１５．１５ａ−デカヒドロイソキノＣ２，１−ｇ〕〔１
，６１ナフチリジ／−８−オン、 （８ａＳ、１２ａＳ、１３ａＲ，）−３−メチル−１２
−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル〕−５，６，
８ａ，９．１０．１１．１２．１２＆。
１５．１５ａ−デカヒトロインキノ［２，１−ｇ〕Ｃ１
，６）ナフチリジン−８−オン、および（８ａＲ，１２
ａＲ，１５ａＳ）−５−メチル−１２−（１−Ｒ−フェ
ネチルアミノカルボニル）−５，６，８ａ、９．１０．
１１，１２．１２ａ。
１５．１１ａ−デカヒトロインキノＣ２，１−ｇ〕［１
、６］ナフチリジ／−８−オ／、 （８ａＳ、１２ａ８．１３ａＲ）−２，５−ジメチル−
１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５，
６，８ａ、９．１０．１１．１２゜１２ａ，１５．１５
＆−デカヒドロイソキノ〔２゜１−ｇ〕〔１−６：ｌナ
フチリシン−８−オン、お工び （８ａＲ，１２ａＲ，１３ａＳ）−２，５−ジメチル−
１２−（１−Ｐ、−フェネチルアミノカルがニル）−５
，６，８ａ、９．１０．１１．１２ａ１２ａ，１３，１
３＆−デカヒトロインキノ〔２゜１−ｇｌ［１，６］カ
ッチリシン−８−オン、（８ａ８．１２ａ８．１５ａＲ
）−５−！チルー１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカ
ルボニル）−５，６，８ａ、９．１０．１１．１２．１
２，１２ａ。
１３．１５＆−デカヒドロイソキノ（２，１−ｇ〕Ｃ１
，６）ナフチリジン−８−オン、および（８ａＲ，１２
ａＲ，１５ｔｈＳ）−５−工ｆｋ−１２−（１−Ｒ−フ
ェネチルアミノカルボニル）−５，６，８Ｌ、９．１０
．１１．１２，１２，１２ａ。
ｉ３．１５ａ−デカとドロイン中ノ（：２．１−ｇ：Ｉ
Ｃ１，６）ナフチリジ／−８−オン、 （８ａＳ、１２ａ８．１３ａＲ）−５−イソブチル−１
２−（１−Ｒ−７エネチルアミノカルボニル）−５，６
，８ａ、９．１０．１１．１２゜１２ａ，１３，１３ａ
−デカヒドロイソキ、／（２゜１−ｇ〕ｃ１．６］ナフ
チリジン−８−オン、お工び （８ａＲ，１２ａＲ，１５ａＳ）−３−インブチル−１
２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５，６
，８ａ，９．１０．１１，１２゜１２に，１３，１３＆
−デカヒドロイソキノ〔２゜１−ｇ〕〔１，６〕ナフチ
リジン−８−オ／、（８ａＳ、１２ａ８．１５ａＲ）−
５−ｎ−ヘ−？／ルー１２−（１−）Ｌ−フェネチルア
ミノカルざニル）−５，６，８ａ，９，１０．１１．ｉ
２゜１２１に、１５．１３ａ−デカヒドロイソキノ［２
゜１−ｇｌ［１、６）ナフチリジン−８−オン、および （８ａＲ，１２ａＲ，１３ａＳ）−５−ｎ−ヘギシル−
１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５，
６，８！Ｌ、９．１０．１１．１２゜１２ａ、　１３．
１５ａ−デカヒドロイソキノ〔２゜ｉ−ｇ）（１，６）
ナフチリジン−８−オン、（８ａ８．１２ａ８．１５ａ
Ｒ）−１−メトキシ−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミ
ンカルざニル）−５，６，８ａ，９．１０．１１．１２
゜１２ａ，１３，１３ａ−デカヒトロインキノ〔２゜１
−ｇ〕ｃ１，６）ナフチリジン−８−オン、および （８ａＲ，１２ａＲ，１３ａＳ　）−１−１）−？シー
１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５，
６，８ａ，９．１０．１１．１２゜１２ａ、１３．１５
ａ−デカヒドロイソキノ〔２゜１−ｇ〕ｃ１．６）ナフ
チリシ／−８−オン、（８ａＳ、１２ａＳ、１３ａＲ）
−２−メトキシ−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカ
ルがニル）−５，６，８ａ、９．１０．１１．１２゜１
２ａ、１３．１３ａ−デカヒドロイソキノ〔２゜１−ｇ
〕［１，６）ナフチリジン−８−オン、お工び （８ａＲ，１２ａＲ，１３ａＳ）−２−メトキク−１２
−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５，６，
８ａ、９．１０．１１．１２゜１２ａ，１３，１３ａ−
デカヒトロインキノ〔２゜１−ｇ）Ｃ１，６３ナフチリ
ジン−８−オン、（８ａ８．ｉ　２ａ８．１５ａＲ）−
４−メト苧シー１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカル
がニル）−５，６，８ａ、９．１０．１１．１２゜ｉ　
２ａ＋　１５．１５ａ−デカヒトロインキノ〔２゜１−
ｇ：〕〔１，６：ｌナフチリジン−８−オン、お工び　
　。
（８ａＲ，１２，１２ａＲ，１６，１２ａｓ）−４−メ
トキシ−１２−（１−ｕ−７エネチルアミノカルボニル
）−５，６，８ａ，９．１０．１１．１２゜１２ｍ、１
３．１３ａ−デカヒトｏイソ＝ｒ／［２゜１−ｇ〕〔：
１．６）デフチリジノ−８−オン、（８ａ８．　１２ａ
Ｓ、１５ａＲ）−５−メ　ト　４−シー２−メチル−１
２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルざニル）−５，６
，８ａ、９．１０゜１１．１２＝１２ａ，１３，１３ａ
−デカヒトロインキノＣ２，１−ｇ〕［：１．６：］ナ
ナフチフジ／−８−オノおよび （８ａＲ，１２ａＲ，１３ａＳ）−３−メトキシ−２−
メチル−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル
）−５，６，８ａ、９．ｉｏ。
１１．１２．１２ａ、１３．１３＆−デカとドロイソキ
ノＣ２，１−ｇ）（１，６）ナフチリジ／−８−オン、 （８ａＳ、１２ａＳ、１５ａＲ）−５−エトキシ−１２
−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５，６，
８ａ、９．１０．１１．１２゜１２ａ，１３，１３ａ−
デカヒトロインキノ〔２゜１−ｇ〕〔１、６）ナフチリ
ジン−８−オン、および （８ａＲ，１２ａＲ，１５ａＳ）＝５−ｊ−）＋シー１
２−（１−Ｒ〜フェネチルアミノカルボニル）−５，６
，８ａ，９．１０．１１．１２゜１２ａ、１５．１３ａ
−デカヒドロイソキノ〔２゜１−ｇ〕〔１，６）ナフチ
リジン−８−オン、（８ａＳ、１２ａＳ、１３ａＲ）−
３−イソプロポキシ−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミ
ノカルボニル）−５，６，８，１２ａ、９．１０．１１
゜１２．１２ａ，１５．１５ａ−デカヒドロイソキノＣ
２，１−ｇ）（１，６）ナフチリジン−８−オン、およ
び （８ａＲ，１２ａＲ，１５ａＳ）−３−イソプロポキシ
−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルざニル）−５
，６，８ａ、９．１０．１１゜１２．１２ａ、１５．１
３ａ−デカヒｐ　ｏイソキノＩ：２．ｉ−ｇ）（１，６
：ｌナフチリジ／−８−オン、 （８ａＳ、１２ａ８．１５ａＲ）−３−インブトキシ−
１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）　−５
、６，８ａ　、　９　、１０　、１１．１２゜１２ａ、
１５．１３ａ−デカヒｐ　ａイソキノ［２゜１−ｇ）（
１，６］ナフナリジン−８−オン、および （８ａｕ、１２，１２ａＲ，１！ＩａＳ）−！１−イソ
デトキシー１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニ
ル）−５，６，８ａ，９．１０．１１．１２゜１２ａ、
１５．１３ａ−デカヒドロイソキノ〔２゜１−ｇ’ｌ（
１，６）ナフチリジン−８−オン、（８ａ８．１２ａ８
．１５ａＲ）−５−ｎ−へ苧シルオキシ−１２−（１−
Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５，６，８ａ、９
．１０．１１゜１２．１２ａ，１５．１３ａ−デカヒド
ロイソキノ［２，１−ｇ〕〔１，６）ナフチリジ／−８
−オン、および （８ａＲ，１２ａＲ，１５ａＳ）−５−ｎ−ヘキシルオ
キシ−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）
−５，６，８ａ，９．１０．１１゜１２．１２ａ、１５
−１５ａ−デカヒトロインキノ［２，１−ｇ）（１，６
］ナフチリジ／−８−オン、 （８ａＳ、１２ａＳ、１５ａＲ）−５−ヒドロキソ−１
２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５，６
，８ａ、９．１０．１１．１２゜１２ａ，１３．１３ａ
−デカヒト−イソキノ〔２゜１−ｇ：］Ｃ１，６）ナフ
チリジ／−８−オン、および （８ａＲ，１２ａＲ，１６ａＦ３）−５−ヒドロキシ−
１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５，
６，８ａ，９．１０．１１．１２゜１２ａ，１５．１５
＆−デカヒドロイソキノ〔２゜１−ｇ）（’１．６］ナ
フチリジンー８−オン、（８ａｓ、１２ａｓ、１５ａＲ
）−２，５−ジヒドロキシ−１２−（１−Ｒ−７エネチ
ルアミノカルポニル）−５，６，８ａ、９．１０．１１
　。
１２．１２ａ、１５．１３ａ−デカヒドロイソキノＣ２
，１−ｇ）Ｃ１，６１ナフチリジン−８−オ／、お工び （８ａＲ，１２ａＲ，１５ａＳ）−２，５−ジヒドロキ
シ−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−
５，６，８ａ、９．１０．１１゜１２．１２１１．１３
．１５ａ−デカヒトＣイソキノＣ２，１−ｇ〕〔１，６
）ナフチリジン−８−オン、 （８ａ８．１２ａ８．１５ａＲ）−１，２−ジメトキシ
−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５
，６，８ａ，９．１０．１１　。
１２．１２，１２ａ、１３．１５ａ−デカヒドロイソキ
ノＣ２，１−ｇ）Ｉ：１．６）ナフチリジン−８−オン
、および （８ａＲ，１２ａａ、１３ａＳ）−１，２−ジメト牛シ
ー１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５
，６，８ａ、９．１０．１１゜１２．１２ａ、１３．１
Ａａ−デカヒドロイソキノＣ２，１−ｇ）Ｃ１，６１ナ
フチリジ／−８−オ／、 （８ａＳ、１２ａ８．１３ａＲ）−１，４−ジメトキシ
−１２−ＣＩ−Ｒ−フエネチルアミノカルボニル）−５
，６，８ａ、９．１０．１１　。
１２．１２ａ、１３．１５ａ−デカヒドロイソキノ［２
，１−ｇ〕〔１，６１ナフチリジ／−８−オン、および （８ＰＬＩｔ、１２ａＲ，１３ａＳ）−１，４−ジメト
キシ−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）
−５，６，８ａ、９．１０．１１　。
１２．１２ｍ、１５．１３＆−デカヒドロイソキノ［：
２．１−ｇ］（１，６］ナフチリジン−８−オン、 （８ａＳ−１２ａ８．１３ａＲ）−己＃ルージメトキン
ー１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）　−
５、６、８＆　、　’／　、　１０　、１１　。
１２．１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロイソキノＣ２
，１−ｇ〕ｃ１．６１ナフチリジン−８−オン、および （８ａＲ，１２ａＲ，１５ａＳ）−３，４−ジメトマシ
ー１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル＞−５
，６，８ａ、９．１０，１１゜１２．１２ａ，１３，１
３ａ−デカヒトＣイソキノＣ２，１−ｇ’ｌｃ１．６］
ナフチリジン−８−オン、 （８ａＳ、１２ａＳ、１ｂａＲ）−２，５−ジェトキシ
−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５
，６，８ａ、９．１０．１１゜＋２．１２ａ、１３．１
３ａ−デカヒトＣイソキノ（２，１−＋ｇ）Ｃ１，６：
］］ナフチリジンー８−オンおよび （３ａＲ，１２ａＲ，１５ａＳ）−２，３−シェドキシ
−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５
，６，８ａ、９，１０．１１　。
１２．１２ａ、１５．１ろａ−デカヒトＣイソキノＣ２
，１−ｇ）Ｃ１，６）ナフチリジン−８−オン、 （８ａ８．１２ａＳ、１３ａＲ）−２，５−ジ−ｐ−ブ
トキク−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル
）−５，６，８ａ、９．１０゜１１．１２．１２Ｌ、１
５．１３＆−デカヒドロイソキノ（２，１−ｇ〕〔，１
，６］ナフチリジ／−８−オン、および （８ａＲ，１２ａＰ、、１３ａＳ、）−２，３−ジ−ｎ
−ブトキシ−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボ
ニル）−５，６，８ａ，９．１０゜１１．１２．１２ａ
、　１５．１！ＩＩＬ−デカヒトロインキノＣ２，１−
ｇ〕〔１，６）ナフチリジン−８−オン、 （３ａ８．１２ａ８．１５ａＲ）−１−２−メチレンジ
オ鴫シー１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル
）−５，６ｍ８ａ−９−ｉｏ。
１１．１２．１２ａ，１５．１３＆−デカヒドロイソキ
ノ（２，１−ｇ）Ｃ１，６）ナフチリジ／−８−オン、
および （８ａＲ，１２ａＲ，１５ａＳ）−ｔ、２−メチレンジ
オキク−１２−（１，−Ｒ−フェネチルアミノカル４ぐ
ニル）−５，６，８ａ、９．１０゜１１．１２．１２ａ
、１！ｔ、１＋ａ−デカヒドロイソキノ［２，１−区）
（１，６］ナフチリジン−８−オン、 （８ａ８．１２ａＥ１．１５ａＲ）−２−クロロ−ｉ　
２−　（ｉ　−’ＦＬ−７ヱネチルアミ、ノカルポニル
）−５，６，８ａ、９−１０．１１−１２−１２’。
１ろ、１６ａ−デカヒドロイソキノＣ２，１−ｉ　：１
（１，６］ナフチリジ／−５−オン、および（８ａｌ−
ｔ、１２ａＲ，１５ａＳ）−２−り００−１　２−（１
−ＦＣ−７エネチルアミノカルポニル〕−５，６，８ａ
、９．１０．１１．１２．１２ａ。
１３．１５ａ−デカヒドロイソキノ（２，１−ｇ　’）
Ｃ１、６）ナフテリジ／−８−オン、 （８ａＳ、１２ａ８．１５ａＲ）−５−クロロ−１２−
（１−Ｒ−７エネチルアミノカルポニル）−５，６，８
ａ、９．１０．１１．１２．１２ａ。
１５．１１−デカヒドロイソキノＣ２，１−ｇ）Ｃ１，
６）ナフチリジ／−８−オン、および（３ａＲ，１２ａ
Ｒ，１５ａＳ　）−５−クロロ−１２−（１−Ｒ−フェ
ネチルアミノカルボニル）−５−６−８ａ、９．１０．
１１，１２．１２ａ。
１５．１！１１４Ｌ−デカヒドロイソキノＣ２，１−ｇ
：１［１，６］ナフチリジン−８−オン、 （８ａ８．１２ｓ２，１５ａＰ、）−４−りｏ。
−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５
，６，８ａ、９．１０．１１．１２．１２ａ。
１３．１３＆−デカヒドロイソキノ［２，１−ｇ）（１
，６）ナフチリジン−８−オン、お工び（８ａＲ，１２
ａＲ，１５ａＳ）−４−クロロ−１２−（１−Ｒ−フェ
ネチルアミノカルがニル）−５，６，８ａ，９．１０．
１１．１２．１２＆。
１５．１３＆−デカヒドロイソキノＣ２，１−ｇ〕〔１
，６〕ナフチリジン−８−オン、 （８ａ８．１２ａ８．１りＩＬＲ）−５−プロモー１２
−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル〕−５，６，
８ａ、９．１０．１１．１２．１２ａ。
ｉ　３．１５ａ−デカヒドロイソキノ［２、１−ｇ］（
１，６）ナフチリジ／−８−オン、および（８ａＲ，１
２ａＲ，１３ａ３）−５−デ０％−１２−（１−Ｒ−７
エネｔルアミノカルざニル）−５，６，８ａ、９，１０
．１１．１２．１２ａ。
１６−１３ａ−デカヒドロイソキノＣ２，１−ｇ：］（
］１．６〕ナフチリジンー８−オン （８ａＲ，１２ａＳ、１５＆Ｒ）−５−フルオレ−１２
−（１−Ｒ−７エネチルアミ７カルボニル）−５，６，
８ａ、９．１０．１１．１２゜１２ａ、１３．１５ａ−
デカヒドロイソキノ〔２゜１−　ｇ）（１，６）ナフチ
リジン−８−オン、および （８ａＦｔ、１２ａＲ，１３ａＳ）−３−フルオｃ、−
１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５，
６，８ａ、９．１０．１１．１２゜１２ａ、１３．１３
ａ−デカヒドロイソキノ印。
１−ｇ）（１，６）ナフチリジン−８−オン、（８ａＳ
、１２ＩＩＬ８，１３ａＲ）−２−フルオｏ−１２−（
：１−Ｒ−７エネチルアミノカルボニル）−５，６，８
ａ，９，１０．１１．１２゜１２ａ，１！１．１！ｌａ
−デカヒドロイソキノ〔２゜１−ｇ）（１−６）テフチ
リシ／−８−オン、お工び （８ａＲ，１２ａＲ，１３ａＳ）−２−フルオロ−１２
−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５，６，
８ａ、９．１０．１１．１２゜１２ａ，１３，１３ａ−
デカヒドロイソキノ〔２゜１−ｇ〕〔１，６）カフチリ
ジノ−８−オン。
製造例４ （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−３−メトキ７−１２
−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５，６，
８ａ，９．１０．１１．１２゜１２ａ，１３，１３＆−
デカヒト０−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ）（１，６）
ナフチリジンおよび（８ａ８　、ｉ　２ａＲ，１５ｈＲ
）　−５−メトキシ−１２−（１−Ｒ−７エネチルアミ
ノカルボニル）−５，６，８！Ｌ、９．１０．１１゜１
２．１２，１２ａ，１３，１３＆−デカヒドロ−８Ｈ−
イソキノＣ２，１−ｇ）（１，６〕ナフチリシ／ナラび
に式（Ｙｌ）、式（Ｘ［［）オｚび式（Ｘ′！ｒＤで示
される関連化合物の製造 Ａ、テトラヒドロアラ１５０１中の（８ａＳ。
１２ａｓ、１３ａＳ）−３−メトキシ−１２−（１−Ｒ
−フェネチルアミノカルボニル）−５゜６．８ａ、９．
１０．１１．１２．１２ａ、１５゜１５＆−デカヒドロ
イソキノＣ２、１−ｇ　Ｘｌ　。
６〕ナフチリジン−８−オンｉｉ、ｓ、ｐの溶液？、テ
トラヒビ０フラン７５ｍｔ中の水素化リチウムアルミニ
ウム２．０９の溶液にゆっくり加える。生成する混合物
を２時間、還流の下で攪拌し、冷却させ、次いで水２．
５ｍｔ、　１５　％水酸化ナトリウム、および水７．５
１で順次処理する。混合物を濾過−濾液を蒸発させ、（
８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−６−メド千シー１２−
（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５，６，８
ａ、９．１０゜１１．１２．１２ａ，１３．１３＆−デ
カヒドロ−３Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ）（１，６）ナ
フチリジン（弐■で示される化合物）　８．８　Ｆ　’
にフオーム状物として得る。このフオーム状生成物はさ
らに精製することなく、次の反応にそのまま便用する。
Ｂ、同様に、（８ａＳ、１２ａｓ、１５ａｓ）−５−メ
トキシ−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル
）−５，６，８ａ，９，１０．１１゜１２．１２ａ、１
３．１５ａ−デカヒドロイソキノ（２，１−ｇ）（１，
６］ナフチリジン−８−オンの代シに、式（ＩＩ）また
は式（Ｘ）で示される他の化合物を使用し、上記Ａの方
法に従い、下記の式（ＸＩ）および式（ＸＩ）で示され
る化合物を製造しも（８ａＳ、１２ａＲ，１５ａＲ）−
３−メトキシ−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカル
ボニル）−５，６，８ａ、９．１［］、１１　、辷日１
２ａ、１３．１３ａ−デカヒト０−８Ｈ−イソキノ（２
，１−ｇ〕〔１，６）ナフチリジン、（８ａＲ，１２ａ
Ｓ、１３ａＳ）−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカ
ルボニル）−５，６゜８ａ、９．１０．１１．１２．１
２ａ、１３゜１５ａ−デカヒＦＯ−８Ｈ−イソキノＣ２
，１−ｇ〕〔１，６］ナフチリジン、および （８ａＳ、１２ａＲ，１３ａＲ）−１２−（１−Ｒ−フ
ェネチルアミノカルボニル）−５，６゜８ａ、９．１０
．１１．１２．１２ａ、１５゜１５ａ−デカヒドロ−８
Ｈ−イソキノ［：２．１−ｇ］Ｃ１，６）ナフチジン／
、 （８ａＲ，１２ａ８．１３ａＳ）−２，５−メチレンジ
オキシ−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル
）−５，６，８ａ、９．１０゜１１．１２．１２ａ，１
５．１５＆−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノＩ：２．１−
ｇ〕ｃ１．６］ナフチリジ／、お工び （８ａＳ、１２ａＲ，１５ａＲ）−２，５−メチレンジ
オキｚ−１２−（ｉ−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル
）−５，６，８ａ、９．１０゜１１．１２．１２ａ、１
３．１５ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ
〕〔１，６）ナフチリジン。
Ｃ１同様に、（８ａ８．１２ａＳ　、１３ａＳ　）−６
−メドキシー１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルビ
ニル、ｌ−５，６，８，１２ａ、９．１０．１１゜１２
．１２ａ，１５．１５＆−デカヒドロイソキノＣ２，１
−ｇ）Ｃ１，６）ナフチリジン−８−オンの代シに、式
（ＩＸ）　ｔたは式（Ｘ）で示される他の化合物′ｆｅ
便用し、上記Ａの方法に従い、下記の式（ＸＩ）および
（ＸＩ［）で示される代表的化合物を製造する： （８ａＲ，１２ａＳ、１５ａＳ）−２，３−ジメトキ７
−１２−（ｉ−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５
，６，８ａ，９．１０．ｉｌ　。
１２．１２ａ，１５．１５ａ−デカヒトＣ１−８Ｈ−イ
ソキノＣ２，１−ｇ〕ｃ１．６）ナフチリジン、および （８ａＳ、１２ａＲ，１５ａＲ）−２，５−ジメトキク
ー１２−　（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−
５，６，８ａ，９．１０．１１゜１２．１２ａ、１３．
１５ａ−デカヒトｏ−８Ｈ−イソキノＣ２，１−ｇ〕ｃ
１．６］ナフチリジン、 （８ａＲ，１２ａＳ、１５ａＳ）−１，４−ジメトキシ
−ｉ　２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−
５，６，８ａ、９．１０．ｉｌ。
１２．１２ａ，１３，１３ａ−デカヒト０−８Ｈ−イソ
キノＣ２，１−ｇ〕［，１，６］ナフチリジン、お工び （８ａＳ、１２ａＲ，１５ａＲ）−１，４−ジメトキシ
−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルがニル）−５
，６，８ａ，９．１０．１１゜１２、ｉ２ａ、１３．１
３ａ−デカヒトｏ　−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ〕〔
１，６）ナフチジン／、 （８ａＲ，１２ａ８．１５ａＳＪ−２，３−（エチレン
−１，２−ジオ牟７）−１２−（１−Ｒ−フェネチルア
ミノカルボニル）　−５、６。
８＋！Ｌ、９．１０．１１．１２．１２Ｌ、１３゜１６
ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノＣ２，１−ｇ）（１，
６）ナフチリジン、および （８ａＳ、１２ａＲ，１５ａＲ）−２，５−（エチレン
−１，２−ジオ中シ）−１２−（１−Ｒ−フェネチルア
ミノカルボニル）−５，６゜８ａ，９．１０．１１．１
２．１２ａ，１３゜１５ａ−デカヒト０−８Ｈ−イソキ
ノＣ２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン、 （８ａＲ，１２ａ８．１３ａ８　）−１−メチル−１２
−（１−Ｒ−フェネチルアミノカル♂敲〕−５，６，８
ａ、９．１０．１１．１２．１２＆。
１５．１３ａ−デカヒトａ−８Ｈ−イソキノ〔２゜１−
ｇ〕〔１−６］ナフチリジン、および（８＆ｇ、１２ａ
Ｒ，１５ａＲ）−１−メチル−１２−（１−Ｒ−フェネ
チルアミノカルボニル）−５，６，８ａ、９．１０．１
１．１２．１２ａ。
１５．１５ａ−デカヒトＣ１−８Ｈ−インキノ〔２゜１
−ｇ）（：１．６）ナフチジン／、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−２−メチル−１２−
（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５，６，８
ａ、９．１０．１１．１２．１２ａ。
１５．１５ａ−デカ上ｐＨ−８Ｈ−イソキノ〔２゜１−
　ｇ〕〔１、６）ナフチリジン、および（８ａＳ、１２
ａＲ，１５ａＲ）−２−メチル−１２−（１−Ｒ−フェ
ネチルアミノカルボニル）−５，６，８ａ、９．１０．
１１．１２．１２ａ。
１５．１３＆−デカヒト０−８Ｈ−イソキノ〔２゜１−
ｇ〕〔１、６）カッチリジン、 （８ａＲ，１２ａ８．１５ａＳ）−５−メチル−１２−
（１−Ｒ−フェネチルアミノカルざニル）−５，６，８
ａ、９．１０．１１．１２．１２ａ。
１３．１５ａ−デカヒトａ−８［−イソΦ）〔２゜１−
ｇ〕〔１，６）ナフチジン／、お工び（８ａ８．１２ａ
Ｒ，１３ａＲ＋−３−メチル−１２−（１−Ｒ−ｙエネ
チルアミノカルボニル）−５，６，８Ｌ、９．１０．１
１．１２．１２＆。
１５．１５ａ−デカヒト０−８Ｈ−イソキノし２゜１−
ｇ）（１，６）ナフチジン／、 （８ａＲ，１２ａ８．１３ａＳ）−２，５−ジメチル−
１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５，
６，８ａ、９．１０．１１．１２゜１２ａ、１３．１３
ａ−デカヒトｏ−８Ｈ−イソキノＣ２，１−ｇ）（１，
６］ナフチリジ／、および （８ａＳ　、１２ａＲ，１５ａＲ）−２，５−ジメチル
−１２−（１−Ｒ−７エネチルアミノカルポニル）−５
，６，８ａ、９．１０．１１．１２゜１２ａ、１５，１
３ａ−デカヒトｏ−８［−イソキノ（２，１−ｇ）Ｃ１
，６）ナフチジン／、（３ａＲ，１２ａＳ、１５ａＳ）
−３−エチル−１２−（１−Ｒ−７エネチルアミノカル
ボニル）−５，６，８ａ、９．１０．１１．１２．１２
ａ。
１５．１５ａ−デカヒトａ−８Ｈ−イソキノ〔２゜１−
ｇ：ｌ（１，６］ナフチリジン、お工び（８ａ８．１２
ａＲ，１３ａＲ）−３−エチル−１２−（１−Ｒ−７エ
ネチルアミノカルボニル）−５，６，８ａ、９．１０．
１１．１２．１２ａ。
１３．１５＆−デカヒドロ３トイソキノ〔２゜１−ｇ〕
〔１，６）ナフチジン／、 （８ａＲ，１２ａ８．１３ａＳ　）−５−イソブチル−
１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５，
６，８ａ，９．１０．１１．１２゜１２ａ，１５．１５
ａ−デカヒトｏ−８Ｈ−インキノＣ２，１−ｇ〕〔１，
６）カッチリシン、および （８ａｓ、１２ａＲ，１５ａＲ）−６−インブチル−１
２−（１−Ｒ−７エネチルアミノカルボニル）−５，６
，８ＳＬ、９．１０．１１．１２゜１２ａ、１３．１３
ａ−デカヒトｏ−３）（−イソキノ［２，１−ｇ〕〔１
，６］ナフチリジン、（８ａＲ，１２ａＳ、１５ａＳ）
−Ｆ＋−ｎ−ヘキシル−１２−（１−Ｒ−フェネチルア
ミノカル４ぐニル）−５，６，８ａ、９．ｉｏ、ｉ　１
．１２゜１２ａ，１！１．１５＆−デカヒトｏ−８Ｈ−
インキノ（２，１−ｇ〕〔１，６：ｌナフチリジン、お
工び （８ａＳ、１２ａＲ，１３ａＲ）−５−ｎ−ヘキシル−
１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５，
６，８ａ、９．１０．１１．１２゜１２ａ、１５．１３
ａ−デカとｐｏ−３Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ）（１，
６］ナフチリジン、（８ａＲ，１２ａ８．１３ａＳ）−
１−メ　ト　牛シー１２−（１−Ｒ−７エネチルアミノ
カルボニル）−５，６，８ａ、９．１０．１１．１２゜
１２ａ、１３．１３ａ−デカヒトＣ１−８Ｈ−イソキノ
［：２．１−ｇ〕〔１，６］ナフチリジン、および （８ａ８．１２ａＲ，１３ａＲ）−１−メトキ７−１２
−（１−Ｒ−７エネチルアミノカルボニル）−５，６，
８ａ、９．１０，１１．１２゜１２ａ、１５．１ろａ−
デカヒトｏ−８Ｈ−インキノ［２，１−ｇ〕ｃ１．６）
ナフチリジン、（８ａＲ，１２ａ８．　１３ａＳ）−２
−メ　ト　牟シー１２−（１−Ｒ−フェネチル１をメカ
ルポニル）−５，６，８ａ、９．１０．１１’、１２゜
１２ａ，１３，１３ａ−デカヒＰＩ：ｌ−８Ｈ−イソキ
ノ（２，１−ｇ〕ｃ１．６：ｌナフチリジン、および （８ａＳ、１２ａＲ，１５ａＲ）−２−メトキシ−１２
−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−，５，６
，８ａ，９．１０．１１．１２゜１２ａ，１３，１３ａ
−デカヒトＣｌ−８Ｅ（−イソキノ（２，１−ｇ）Ｃ１
，６）ナフチリジン、（８ａＲ，１２ａＳ　、１５ａ８
　）−４−メトキク−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミ
ノカルボニル）−５，６，８ａ、９．１０，１１．１２
゜１２ａ、１５．１ｔａ−デカヒ）７０−３Ｈ−イソキ
ノＣ２，１−ｇ）（１，６）ナフチジン／、および （８ａｓ、１２ａＲ，１５ａＲ）−４−メトキシ−１２
−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５−６−
８ａｍ９．１０−１１．１２゜１２ａ−１５，１３ａ−
デカヒト０−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ）（１，６）
ナフチリジン、（８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−５−
メトキク−１２−、（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボ
ニル）−５，６，８ａ、９．１０．１１．１２゜１２ａ
、１５．１３ａ−デカヒト０−８Ｈ−イソキノ（２，１
−ｇ）（１，６］ナフチリジン、および （８ａ８．１２ａＲ，１３ａＲ）−５−メトキ’７−１
２−（１−Ｒ−７エネチルアミノカルボニル）−５，６
，８ａ，９．１０．１１．１２゜１２ａ，１３，１３ａ
−デカヒト０−８Ｈ−イソキノ（：２．１）−ｇ：ｌ［
：１．６：］ナフチリジン、（８ａＲ，１２ａＳ、　　
　１５ａＳ）−５−−ｎ　　ト　キシ−１２−（１−Ｒ
−フェネチルアミノカルボニル）−５，６，８ａ、９．
１０．１１，１２゜１２，１２ａ、１！＋、１５ａ−デ
カヒトＩ：ｌ−８Ｈ−イソキノＣ２，１−ｇ”ｌ［：１
．６：ｌナフチリジン、および （８ａ８．１２ａＲ，ｉ　５ａＲ）−５−二トキシ−１
２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５，６
，８ａ、９．１０．１１．１２゜ｉ　２ａ、ｉ　！１．
１５ａ−デカヒト０−８Ｈ−イソキノＣ２，１−ｇ：〕
〔，１，６）ナフチリジン、（３ａＲ，１２ａ８．１５
ａＳ）−５−インプロポキン−１２−（１−Ｒ−フェネ
チルアミノカルボニル）−５，６，８ａ，９．１０．１
１　。
１２．１２ａ，１３，１３ａ−デカヒトｏ−３ｉ（−イ
ソキノ［２，１−ｇ）Ｃ１，６］ナフチリシン、および （８ａＳ　、１２ａＲ，１５ａＲ）−５−イソプロホキ
７−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−
５，６，８ａ、９．１０．１１　。
１２．１２ａ、１５，１５ａ−デカヒトａ−８）（−イ
ソキノ［：２．１−ｇ）Ｃ１，６）ナフチリジン、 （８ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−５−イソブトキシ−
１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５，
６，８ａ、９．１０．１１．１２゜１２ａ、１！＋、１
３ａ−デカヒト０−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ）（１
，６）カッチリジン、および （８ａＳｊ１２ａＲ，１５ａＲ）−５−インプトギシー
１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５，
６，８ａ、９，１０．１１．１２゜１２ａ、１３．１５
＆−デカヒト０−８Ｈ−イソキノＣ２，１−ｇ３（１，
６）ナフチリジン、（８ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−
５−ｎ−ヘキシルオーシ−１２−（１−Ｒ−フェネチル
アミノカルボニル）−５，６，８Ｌ、９．１０．１１゜
１２．１２ａ，１３，１３ａ−デカヒトｏ−８）（−イ
ソΦ）（２，１−ｇ〕〔１，６）ナフチリジン、および （８ａｓ、１２ａＲ，１５ａＲ）−５−ｎ−ヘキシルオ
ー？ｚ−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル
）−５，６，８！Ｌ、９．１０．１１゜１２．１２ａ，
１３，１３ａ−デカヒトｏ−８Ｈ−イソキノ［２，ｉ−
ｇ）（１，６）ナフチジン／、 （８ａＲ，１２ａ８．１５ａＳ）−５−とドロ中７−１
２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５，６
，８ａ，９．１０．１１．ｉ２゜１２ａ，１３．１５［
Ｌ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノＩ：２．１−ｇ）Ｃ１
，６］ナフチリシン、および （８ａＳ　、１２ａＲ，ｉ　５ａＲ）−５−ヒドロキク
−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５
，６，８ａ，９．１０．１１．ｉ２゜１２ａ、ｉ３．１
５ａ−デカヒトｏ−８Ｈ−イソキノＣ２，１−ｇ：〕〔
，１，６）カッチリジン、（８ａＲ，１２１！Ｌ８．１
！１ＩＬ８）−２−５−ジヒドロキシ−１２−（１−Ｒ
−７エネチルアミノカルボニル）−５，６，８ａ、９．
１０．１１゜１２．１２ａ，１５．１５ａ−デカヒトａ
−８Ｅ（−イソキノＣ２，１−ｇ）１．１．６）ナフチ
ジン／、および （８ａＳ、１２ａＲ，１５ａＲ）−２，５−ジヒドロキ
シ−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルがニル）−
５，６，８ａ，９．ｉｏ、１１　。
１２．１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒトｏ−８）
（−イソキノ［２，１−ｇ〕〔１，６）ナフチリジン、 （８ａＲ，１２ａＳ、１５ａＳ）−１，２−ジメトをシ
ー１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルがニル）−５
，６，８ａ、９．１０．１１　。
１２．１２１！Ｌ、１！１．ｔｅａ−デカヒト０−８Ｈ
−イソキノＣ２，１−ｇ）（１，６）ナフチジン／、お
よび （ｅａｓ、１２ａＲ，１！ｌ！ＬＲ）−１，２−ジメト
キシ−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）
−５，６，８ａ、９，１０．１１゜１２．１２ａ、１５
．１３ａ−デカヒトＩ：ｌ−８Ｈ−イソキノ［２，１−
ｇ）（：ｔ、６）カッチリジン、 （８ａＲ，１２ａ８．１！１，１２ａ８　）−１，４−
ジフト中シー１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボ
ニル）−５，６，８ａ、９．１０．１１゜１２．１２ａ
，１３，１３ａ−デカヒ）Ｆｎ−８Ｈ−イソキノＣ２，
１−ｇ）Ｃ１，６）ナフチリジン、および （８ａＳ　、１２ａＲ，１３ａＲ）−１，４−ジメトキ
７−１２−（１−Ｐ、−フェネチルアミノカルボニル）
−５，６，８％、９．１０．１１゜１２．１２ａ，１５
．１５ａ−デカヒト０−３Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ）
〔１，６）ナフチリジン、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−５，４−ジメトキシ
−１２−（ｉ−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５
，６，８ａ、９．１０．１１　。
１２．１２ａ、１３．１５ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソ
キノＣ２，１−ｇ）！、１．６）ナフチリジン、および （８ａ８．１２ａＲ，１５ａＲ）−５，４−ジメトキ７
−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５
ｍ６＃８ａ、９．１０．１１゜ｉ２．１２ａ，１３，１
３ａ−デカヒトａ−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ〕ｃ１
．６〕ナフチリジ／、 （８ａＲ，１２ａ０．１３ａＳ）−２，５−シェドキシ
−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミツカ＃ｌｊ？＝ル）
−５，６，８ａ、９．１０．１１　。
１２．１２ａ，１５．１５ａ−デカヒトｏ−８）（−イ
ソキノ’：２．１−ｇＥ（１，６）ナフチリソ／、およ
び （８ａＳ、１２ａＲ，１５ａＲ）−２，３−ジェトキシ
−ｉ　２−　（１−Ｒ−フェネチルアミノカル４ぐニル
）−５ｅ６−８ａ−９−１０，１１゜１２．１２ａ，１
５．１５＆−デカヒトＣ！　−Ｆ３　Ｈ−イソキノＣ２
，１−ｇ）Ｃ１，６）ナフチリソ／、 （８ａＲ，１２ａ８．１３ａＳ）−２−３−シーｎ−シ
トキシ−１２−（１−Ｒ−７エネチルアミノカルボニル
）−５，６，８ａ、９．１０゜１１．１２．１２ａ，１
５．１５＆−デカヒドロ−８）（−イソ争）Ｃ２，１−
ｇ’）Ｃ１，６）ナフチリシン、および （８ａ８．１２ａＲ，１５ａＲ）−２，５−ジ−ｎ−シ
トキシ−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル
）−５，６，８ａ、９．１０゜１１．１２．１２ａ、１
５．１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ
）（１，６）ナフチリソ／、 （３ａＲ，１２ａＳ、１５ａＳ）−１，２−メチレンジ
オキシ−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル
、ｌ−５，６，８ａ，９．１０゜１１．１２．１２ａ、
１３．１５ａ−デカヒドロ−８）（−イソキノＩ：２．
１−ｇ〕〔１，６］ナフチリジ／、訃工び （８ａＳ、１２ａＲ，１３ａＲ）−１，２−メチレンジ
オ牟り−１２−（１−Ｒ−フエネチルアミノ力ルボニ／
Ｌ／）−５，６，８ａ、９．１０゜１１．１２．１２ａ
，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ［：２．
１−ｇ）Ｃ１，６］ナフチリシン、 （８ａＲ，１２ａ３．１３ａＳ）−２−クーロ−１２−
（１−８−フエネチルアミノカルボニル）−５，６，８
ａ，９．１０．１１．１２．１２＆。
１５．１５Ｒ−デカヒげロー８Ｈ−イノキノ〔２゜１−
ｇ〕ｃ１．６］ナフチリジン、および（８ａ８．１２ａ
Ｒ，１５ａＲ）−２−クロロ−１２−（１−Ｒ−フェネ
チルアミノカルボニル）−５，６，８ａ、９．１０．１
１．１２．１２ａ。
ｉ　５　、１５ａ−デカヒト０−８Ｔ（−イソキノ〔２
゜１−ｇ）Ｃ１，６］ナフチリシン、 （８ａＲ，１２ａ８．１５ａＳ　）−５−りａｇ−１２
−（１−Ｒ−７エネチルアミノカルポニル）−５，６，
８ａ、９．１０．１１．１２．１２ａ。
ｉ　ｓ　、　ｉ　３ａ−デカヒトｎ−８Ｈ−イソキノ〔
２゜１−ｇ〕〔１−６）ナフチリソ／、および（８ａＳ
、１２ａＲ，１５ａＲ）−５−りｏ。
−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル〕−５
，６、８ａ　、　９　、１０　、１１　、１２　、１２
　ａ。
ｉ５．１６，１２ａ−デカヒトｏ−８Ｈ−イソギノ〔２
゜１−ｇ：］（１，６）ナフチリソ／、（８＆Ｒ，１２
，１２ａ８，１５ａＳ）−４−りａａ−１２−（１−Ｒ
−フェネチルアミノカルボニル）−５，６，８ａ，９．
１０．１１．１２．１２ａ。
１３．１ｊａ−デ〃ヒ−０−８Ｉ（−インキ、；Ｃ２゜
１−ｇ）Ｃ１，６）−ナフチリジン、お工び（８ａ８．
１　：２ａＲ，１５ａＲ）−４−クロロ−１２−（ｉ−
Ｒ−フェネチルアミノカル４ぐニル）−５，６，８ａ、
９．１０，１１．１２．１２ａ。
１５．１５＆−デカヒトａ−８）！−イソキノ〔２゜１
−ｇ〕〔１，６）ナフチリジン、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−３−ゾロモー１２−
（１−Ｒ−フェネチルアミノカルざニル）−５，６，８
ａ、９．１０．１１．１２．１２ａ。
１５　、　”ｔ　５　ａ−デカヒトａ　−８Ｅ（−イソ
キノ〔２゜１−ｇ〕〔１，６）ナフチジン／、お工び（
８ａＳ、１２ａＲ，１３ａＲ）−３−ゾロモー　１２−
　（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５，６，
８ａ、９．１０．１１．１２．１２＆。
１３．１５＆−デカヒドロ−８Ｈ−インキノ〔２゜１−
ｇ〕〔：１．６）ナフチリジン、 （８ａＲ，１２ａＳ　、１５ａ８　）−５−フルオｏ−
１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５，
６，８ａ，９．１０．１１．１２゜１２ａ，１３，１３
ａ−デカヒト０−８Ｈ−イソキノＣ２，１−ｇ〕ｃ１　
、’６）ナフチジン／、および （８ａ８．１２ａＲ，１３ａＲ）−３−フルオ０−１２
−（１−Ｒ−７エネチルアミノカルポニル）−５，６，
８＆ｍ９．１０．１１．ｉ２゜１２ａ，１５．１５＆−
デカヒトｏ−８Ｈ−イノキノ［２，１−ｇ）Ｃ１，６：
］ナナフチリジン（８ａＲ，１２ａＳ、１５ａＳ）−２
−フルオ０−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボ
ニル）−５，６，８ａ，９．１０．１１．１２゜１２ａ
，１３，１３ａ−デカヒトａ−８）（−イソ争〕〔２，
１−ｇ〕〔１，６）ナフチリジン、および （８ａＳ、１２ａＲ，１３ａＲ）−２−フルオロ−１２
−（１−Ｒ−７エネチルアミノカルポニル）−５，６，
８ａ、９．１０，１１．１２゜１２ａ，１３，１３＆−
デカヒトｏ−３Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ〕〔１，６）
ナフチリジン。
Ｄ、同様に、（８ａＳ、１２ａＳ，１３ａＳ）−３−メ
ト牟シー１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル
）−５，６，８ａ，９．１０．１１゜１２、ｉ２ａ，１
３，１３ａ−デカヒドロイソ争ノ［２，１−ｇ〕〔１，
６］ナフチリジン−８−オンの代りに、式（ＸＶ）で示
される他の化合物を便用し、上記Ａの方法に従い、下記
の式（■）で示される代表的化合物が製造される： （３ａＲ，１２ａＳ　、１５ａＲ）−５−メトキシ−１
２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５，６
，８ａ、９．１０．１１．１２゜１２ａ，１５．１５ａ
−デカヒトｏ−８’ｆｌ−インキノ（２，１−ｇ〕〔１
，６］ナフチリジン、（８ａＲ，１２ａＳ、１５ａＲ）
−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルざニル）−５
，６゜８ａ、９．１Ｏ−１１，１２，１２ａ、１５゜１
３＆−デカヒトａ−８）ｉ−イソキノ〔２，１−ｇ）Ｃ
１−６］ナフチリジン、 （８ａＲ，１２ａＳ　、１５ａＲ）−２，５−メチレン
ジオキシ−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニ
ル）−５，６，８ａ、９．１０゜１１．１２．１２ａ，
１５．１５＆−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノＣ２，１−
ｇｌｃｌ、６）ナフチリジン、 （８ａＲ，１２ａ８，１５ａＲ）−２，５−ジメト牟シ
ー１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５
，６，８ａｊ９，１０．１１゜１２．１２，１２ａ、１
５，１５ａ−デカヒトａ−８Ｈ−イソ千ノＣ２−１−ｇ
）（１，６３ナフチリジ／、 （８ａＲ，１２ａ８．１５ａＲ）−１，４−ジメトキ−
７−１２−（１−Ｒ−７エネチルアミノカルポニル）−
５，６，８ａ、９．１０．１１゜１２−１２ａ、１３．
１５ａ−デカヒトＣ１−８Ｈ−イソ千ノＣ２，１−ｇ）
Ｃ１，６］ナフチリジ／、 （８ａＲ，１２ａ８．１５ａＲ）−２，６−（エチレ７
−１．２−ジオギシ）−１２−（１−Ｒ−フェネチルア
ミノカルボニル）−５，６゜８ａ、９．１０．１１．１
２．１２ａ、１５゜１５ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキ
ノＣ２，１−ｇ〕ｃ１．６）ナフチリジン、 （８ａＲ，１２５ＬＳ　、１５ａＲ）−１−メチル−１
２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル〕−５，６
，８ａ、９．１０，１１．１２．１２ａ。
１３．１５ａ、−デカヒトｏ−８Ｈ−イソキノ〔２゜１
−ｇ）〔１，６３ナフチリジ／、 （８ａＲ，１２ａ８．１３ａＲ）−２−メチル−１２−
（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５，６，８
ａ、９．１０．ｉｌ、１２．１２ａ。
１５．１５ａ−デカとｙａ−ＢＨ−イソキノ〔２゜１−
ｇ）Ｃ１，６）ナフチリジン、 （８ａＲ，１２ａ８，１５ａＲ）−５−メチル−１２−
（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５，６，８
ａ，９．１０．１１．１２．１２，１２ａ。
１５．１！ｔａ−デカヒトａ−８Ｈ−イソキノ〔２゜１
−ｇ〕〔：１　、６］す７チリジン、（８ａＲ，１２ａ
８．１５ａＲ）−２，５−ジメチル−１２−（１−Ｒ−
フェネチルアミ７カルポニル）−５，６，８ａ，９．１
０．１１，１２゜１２ａ，１３，１３ａ−デカヒトａ−
３［−イソキノ〔２，１−ｇ）（１，６］ナフチリジン
、（８ａＲ，１２ａＳ、１５ａＲ）−５−エチル−１２
−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５，６，
８ａ，９．１０．１１．１２．１２＆。
１３．１５ａ−デカヒト０−８Ｈ−イソキノ〔２゜１−
ｇ〕〔１、６）ナフチリシン、　　゛（８ａＲ，１２ａ
Ｓ、１５ａＲ）−３−イソブチル−１２−（１−Ｒ−フ
ェネチルアミノカルボニル）−５，６，８ａ、９．１０
．１１．１２゜１２ａ、１３．１３ａ−デカヒトｏ−８
）（−イソ牟）（２，１−ｇｏｌｆ：１．６）ナフチリ
シン、（８ａＲ，１２ａＳ、１５ａＲ）−５−ｎ−ヘキ
シル−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボ請）−５−６
＊８ａ−９−１０−１１，１２−１２ａ。
１５．１５ａ−デカヒトｏ−８Ｈ−イソキノ〔２゜１−
ｇ〕〔１，６）ナフチジン／、 （１３ａＲ，１２ａＳ、１５ａＲ）−１−メトキシ−１
２−（１−Ｒ−フエネチルアミノカルポニ／Ｉ／）−５
，６，８ａ，９．１０．１１．１２゜１２ａ，１５．１
５ａ−デカヒト０−８Ｈ−イソキノＣ２，１−ｇ〕〔１
，６）ナフチジン／、（３ａＲ，１２ａＳ、１５ａＲ）
”’２−メトキシー１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノ
カルボニル）−５１，６ｓ８ａ−９ｓｌＯ−１１−１２
゜１２ａ，１５．１５Ｌ−デカヒトＣ１−８Ｈ−イソキ
ノＣ２，１−ｇ）Ｃ１，６］ナフチリジン、（８ａＲ，
１２ａＳ、１３ａＲ）−４−メトキク−１２−（１−Ｒ
−フェネチルアミノカルボニル）−５，６，８ａ、９．
１０．１ｉ、１２．１２ａ、１３．１５ａ−デカヒトａ
−８）！−イソギノＣ２，１−ｇ〕ｃ１．６）ナフチジ
ン／、（８ａＲ，１２ａＳ、１５ａＲ）−５−メトキシ
−２−メチル−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカル
ボニル）−５，６，８ａ，９．１０゜１１．１２．１２
ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ［２，
１−ｇ）Ｃ１，６］ナフチリジ／、 （８ａＲ，１２ａＳ　、１５ａＲ）−５−二トキシ−１
２−（１−Ｒ−７エネチルアミノカルポニル）−５，６
，８ａ、９ｊ１０．１１．１２゜１２ａ，１３，１３ａ
−デカヒトｏ−３）（−イソキノＣ２，１−ｇ〕〔，１
，６）ナフチリジン、（８ａＲ，１２ａ８．１５ａＲ）
−５−イソプロポキシ−１２−（１−Ｒ−フェネチルア
ミノカルボニル）−５，６，８ａ、９．１０．１１　。
１２．１２ａ，１３，１３ａ−デカヒトＣｌ−８Ｈ−イ
ソキノ（２，１−ｇ）Ｃ１，６）ナフチジン／、 （８ａＲ，１２ａＳ、１５ａＲ）−５−イソブト中シー
１２−　（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５
，６，８ａ，９．１０．ｉｌ、１２゜１２ａ，１５．１
５＆−デカヒトＣ１−８Ｈ−イソキノ［２−１−ｇ）Ｃ
１，６）ナフチリジン、（８ａＲ，１２ａ８．１５ａＲ
）−５−ｎ−ヘキシルオ中シー１２−（１−Ｒ−フェネ
チルアミノカルボニル）−５−６−８ａ＊９−１０ｅ　
ｉｉ。
１２．１２ａ、１３．１３ａ−デカヒトｏ−８）（−イ
ソ牟〕〔２，１−ｇ〕〔：１．６］ナフチリジ／、 （８ａＲ，１２ａ８．１　！１ａＲ）−５−ヒドロ千シ
ー１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルざニル）−５
，６，８！Ｌ、９．１０．１１．１２゜１２ａ，１３，
１３ａ−デカヒトａ−８Ｈ−イソキノＣ２，１−ｇ）Ｃ
１，６，１ナフチリジ／、（８ａＲ，１２ａ８．１３ａ
Ｒ）−２，５−ジヒドロキ７−１２−（１−Ｒ−フェネ
チルアミノカルボニル）−５，６，８ａ、９．１０．１
１　。
１２．１２ａ、１５．１１−デカヒトａ−３ｉ（−イソ
キノ［２，１−ｇ）（１，６）カッチリジン、 （８ａＲ，１２ａ８．１３ａＲ）−１，２−ジメトキシ
−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５
，６，８ａ、９．１０．１１　。
１２．１２ａ，１３，１３ａ−デカヒトａ　−８）ｉ−
イソキノＣ２，１−ｇ）Ｃ１，６）ナフチジン／、 （８ａＲ，１２ａＳ、１５ａＲ）−１，４−ジメトキシ
−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５
，６，８ａ，９．１０．１１　。
１２．１２ａ、１５．１ｔ＆−デカヒトｏ　−８Ｈ−イ
ソキノ［２，１−ｇ〕〔，１，６］ナフチリジン、 （８ａＲ，１２ａＳ、１５ａＲ）−５，４−ジメトキシ
−１２−（１−Ｒ−７エネチル７ミノカルボニル）−５
，６，８＋！Ｌ、９．１０．１ｉ　。
１２．１２ａ、１３．１３ａ−デカヒトｏ−８Ｈ−イア
キノ（２，１−ｄ）〔１，６）ナフチリジン、 （８ａＲ，１２ａＥｌ、　１５ａＲ）−２，５−ジェト
キシ−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）
−５，・６．８ａ，９．１０．１１゜１２．１２ａ，１
５．１，１２ａ−デカヒトｏ−３）（−イソ千）Ｃ２，
１−ｇ）Ｃ１，６］す２チリジン、 （８ａＲ，１２ａ８．１３ａＲ）−２，５−ジ−ｎ−ブ
ト牛７−１２−（１−Ｒ−７エネチルアミノカルポニル
）−５，６，８ａ，９．１０゜１１．１２．１２ａ，１
３．１３！Ｌ−デカヒドロ−８Ｉ（−イソキノＣ２ｊ１
−ｇ）ナフチジン／、（８ａＲ，１２ａ８．１５ａＲ）
−１，２−メチレンジオキ７−１２−（１−Ｒ−フェネ
チルアミノカルビニル）−５，６，８ａ、９．１０゜１
１．１２．１２ａ，１５．１，１２ａ−デカビーロー８
Ｈ−イソキノｌ：２．１−ｇ：ＩＣ１，６）ナフチリジ
ン、 （８”Ｒ−１２ａ６−１５ａＲ）−２−りｏ。
−１２−（ｉ−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５
，６，８ａ、９．１０．１１．１２．１２ａ。
１３．１５ａ、−デカヒトａ−ｆ３Ｈ−イソキノ〔２゜
１−ｇ〕〔：１　、６）ナフチジン／、（８ａＲ，１２
ａｓ、１５ａＲ）−３−りｃｌ。
−ｉ　２−　（１−Ｒ−フェネチルアミノカルがニル）
−５，６，８ａ，９．１０．１１．１２．１２ａ。
１５．１３＆−デカヒト０−８Ｈ−イソキノ〔２゜１−
ｇｌｃｌ　、６）ナフチジン／、 （８ａＲ，１２ａ８．１３ａＲ）−４−りａ。
−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５
，６，８，１２ａ、９．１０．１１．１２．１２，１２
ａ。
１！ｔ、１３ａ−デカヒトｏ　−Ｅ３Ｈ−イソキノ〔２
゜１−　ｇ〕〔１，６）ナフチリジン、 （８ａＲ，１２ａ８．１５ａＲ）−５−プロモー１２−
（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５−６，８
ａ、９．１０．１１．１２．１２ａ。
１５．１５ａ−デカヒトａ　−８Ｈ−イソキノ〔２゜１
−ｇ）Ｃ１，６）ナフチリジン、 （８ａＲ，１２ａ８．１３ａＲ）−５−フルオｏ−１２
−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５，６，
８ａ、９．１０．１１．１２゜１２ａ，１３，１３ａ−
デカヒトｏ−８Ｈ−イアキノＣ２，１−ｇ）Ｃ１，６）
ナフチリジン、お工び （８ａＲ，１２ａ８．１５ａＲ）−２−フルオロ−１２
−（１−Ｒ−７エネチルアミノカルポニル）−５，６，
８ａ，９．１０．１１．１２゜１２ａ、１？Ｓ、１３ａ
−デカヒト０−８Ｈ−イソキノＣ２，１−ｇ）Ｃ１，６
）ナフチリジン。
製造例５ （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−３−メトキシ−５，
６，８ａ、９，１０，１１．１２゜１２ａ、１３，１３
ａ−デカヒトａ−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ〕［”１
．６］ナフチリジンおよび（８ａ８．１２ａＲ，１３ａ
Ｒ）−３−メトキシ−５，６，８ａ、９，１０，１１゜
１２．１２ａ、１３．１３ａ−デカヒトｏ−３Ｈ−イソ
キノ［２，１−ｇ）（１，６］ナフチリジンならびに式
（Ｘ■）、式（ＸＩＶ）および式（Ｘ■）Ａ、　　ｎ−
ブタノール中２Ｎナトリウムｎ−ブトキシド１２５１中
の（８ａＲ，１２ａ８．１３ａＳ）−３−メトキシ−１
２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５，６
，８ａ、９，１０゜１１．１２，１２ａ、１３，１３ａ
−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ〕〔１，６
〕ナフチリジン１０．５．９の溶液を４時間、還流させ
る。
冷却後に、水を加え、容赦を２Ｎ塩酸で酸性にする。容
赦を欠いて酢酸エチルで抽出する。水性部分を水酸化ア
ンモニウム水尋液で塩基性にし、次いで塩化メチレンで
さらに抽出する。抽出液から溶媒を減圧で除去し、残留
物をシリカゲル上で溶出液として塩化メチレン中１０〜
２０チメタノールを用いてクロマトグラフィ処理し、（
８ａＲ。
１２ａｓ、１３ａｓ）−３−メトキシ−５，６゜８ａ、
９，１０，１１．１２，１２ａ、１３゜１３ａ−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ）（１，６）ナフチ
リジン（式Ｘ１ｌＦで示される化合物）を得る；融点＝
１２５〜１２７°Ｃ；〔α）′Ｄ’　−−１５０，７（
ｃａｃｚ３）。
Ｂ、同様に、（’８ａＲ，１２ａＳ　、１３ａＲ）−３
−メトキシ−１２−（１−Ｒ−７エネチルアミノカルポ
ニル）−５，６，８ａ、９ｓ１０，１１゜１２．１２ａ
、１３，１３ａ−デカヒトＣ１−８Ｈ−イソキノ（２，
１−ｇ〕〔１，６：ｌナフチリシンの代りに、式（ＸＩ
）または式（■）で示される他の化合物を使用し、上記
Ａの方法に従い、下記の式（Ｘｌｌｌ）および式（ＸＩ
Ｖ）で示される化合物を製造した：（８ａ８．１２ａＲ
，１３ａＲ）−３−メトキシ−５，６，８ａ、９，１０
，１１．１２，１２ａ、１３，１３ａ−−ｓカヒｔｓａ
−８Ｈ−１７キｚ（２，１−ｇ）（１，６］ナフチリジ
ン、融点＝１２５〜１２７°Ｃ；［α］　ｏ　−＋　１
５４５　（ＣＨＣＺ３）、（８ａ　Ｒ＝　１２　ａ　８
−１３　ａ　８　）　−５ｅ　６　ｅ　８ａ、９，１０
，１１，１２．１２ａ、１３．１３ａ−デカヒドロ−８
Ｈ−イソキノ（２、１−ｇ〕［１，６”ｌナフチリジン
、および （８ａＳ、１２ａＲ，１３ａＲ）−５，６，８ａ、９，
１０，１１，１２．１２ａ、１！ｔｔ１３ａ−デカヒト
ａ−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ〕〔１，６］ナフチリ
ジン、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−２，３−メチレンジ
オキシ−５，６，８ａ、９，１０，１１゜１２．１２ａ
、１３．１３ａ−デカヒトａ−８Ｈ−イソキノ（２，１
−ｇ’ｌ［：１．６〕ナフチリジン、および （８ａ８．１２ａＲ，１３ａＲ）−２−３−メチレンジ
オキシ−５，６，８ａ、９，１０，１１゜１２．１２ａ
、１３，１３ａ−デカヒトａ−８Ｆｌ−イソキノ［２，
１−ｇ〕〔１，６ＪナフチリシンＯ Ｃ１同様に、（８ａＲ，１２ａ８．１３ａＳ　）−６−
メドキシー１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニ
ル）−５，６，８ａ、９，１０．１１゜１２．１２ａ、
１３．１３ａ−デカヒトｏ−８Ｈ−インキノ（２，１−
ｇ：）（１，６）ナフチリジンの代りに、式（７Ｊ）ま
たは式（Ｘｌｌ）で示される他の化合物を使用して、上
記Ａの方法に従い、下記の式（Ｘｌｌ）および式（Ｘ１
％’）で示される代表的化合物を製造する： （８’ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−２，３−ジメトキ
シ−５，６，８ａ、９，１０，１１．１２゜１２ａ、１
３，１３ａ−デカヒトＣｌ−８Ｈ−イソキノ［２，１−
ｇ）（１，６）ナフチリジン、（８ａＳ、１２ａＲ，１
３ａＲ）−２，３−ジメトキシ−５，６，８ａ，９，１
０，１１，１２゜１２ａ、１３．１３ａ−デカヒトｏ−
８）（−イソキノ（２，１−ｇ〕ｃ１．６）ナフチリジ
ン、（８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−１Ｃ４−ゾメト
キシ−５，６，８ａ、９，１０，１１．１２゜１２ａ、
１３，１３ａ−デカヒト０−８Ｈ−イソキノ（２，１−
ｇ）（１，６）ナフチリジン、（８ａｓ、１２ａＲ，１
３ａＲ）−１ｔ４−ジメトキシ−５，６，８ａ、９，１
０，１１，１２゜１２ａ、ｔ３，１３ａ−デカヒトａ−
８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ〕〔１，６：ｌナフチリジ
ン、（８ａＲ，１２ａ８，１３ａＳ）−２，３−（エチ
レン−１，２−ジオキシ）　−５、６、８＆。
９．１０，１１．１２−１２ａ、１３１３ａ−デカヒド
ロ−８Ｈ−イソキノＣ２，１−ｇ〕〔１゜６〕ナフチリ
ジン、 （８ａ８．１２ａＲ，１３ａＲ）−２＊３−（エチレン
−１，２−ジオキシ）−５，６，８ａ。
９．１０，１１，１２，１２ａ、１３．１３ａ−デカヒ
トｏ−８）（−インキノ（２，１−ｇ〕〔：１゜６〕ナ
フチリジン、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−１−メチル−５，６
，８ａ、９，１０，１１．１２，１２ａ。
１３．１３ａ−デカヒトａ−ｆ３ｐ−イソキノ〔２゜１
−ｇ）Ｉ：１，６］す７チリジン、 （８ａ８．１２ａＲ，１３ａＲ）−１−メチル−５＋６
ｚ８ａ＊９ｐ１０ｔｉ１　．１２，１２ａｅ１３．１３
ａ−デカヒトＣ１−８Ｈ−イソキノ〔２゜１−ｇ）（１
，６）す７チリゾン、 （８ａＲ，１２ａＳ　、１３ａ８　）−２−メチル−５
，６，８ａ、９，１０，１１．１２．１２ａ。
１３．１３ａ−デカヒトａ−８Ｈ−イソキノ〔２゜１−
ｇ）（１，６１ナフチリジン、 （８ａ８，１２ａＲ，１３ａＲ）−２−メチル−５，６
，８ａ、−９，１０，１１，１２，１２ａ。
１３．１３ａ−デカヒトａ−８）（−イソキノ〔２゜１
−ｇ）（１，６）す７チリジン、 （８ａＲ，１２ａ８．１３ａＳ　）−３−メチル−５，
６，８ａ、９，１０，１１．１２，１２ａ。
１３．１３ａ−デカヒＰａ　−８Ｈ−イソキノ〔２゜１
−ｇｌ（１，６）ナフチリジン、 （８ａ８，１２ａＲ，１３ａＲ）−３−メチル−５，６
，８ａ、９，１０，１１，１２，１２ａ。
１３．１５ａ−デカヒトａ−８Ｈ−イソキノ〔２゜１−
ｇ〕〔１，６）ナフチリジン、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−２＊３ニジメチル−
５，６，８ａ、９，１０，１１．１２゜１２ａ、１３，
１３ａ−デカヒトａ−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ〕〔
１，６〕ナフチリシン、（８ａＳ、１２ａＲ，１３ａＲ
）−２ｅ３−ジメチル−５，６，８ａ、９，１０，１１
．１２゜１２ａ、１３，１３ａ−デカヒトｏ−８）（−
イソキノ（２，１−ｇ）（１，６）ナフチリジン、（８
ａＲ，１２ａ８，１３ａＳ）−３−エチル−５，６，８
ａ、９，１０，１１．１２，１２ａ。
１３．１３＆−デカヒトｏ−５Ｈ−イソキノ〔２゜１−
ｇ〕〔：１，６］ナフチリジン、 （８ａＳ、１２ａＲ，１３ａＲ）−３−ｚチル−５−６
−８ａ−９，１０，１１，１２，１２ａ。
１３．１３ａ−デカヒトａ−８ｇ−イソキノ〔２゜１−
ｇ）〔１，６）す７チリゾン、 （８ａＲ，１２ａ３．１３ａＳ）−３−イソブチル−５
，６，８ａ、９，１０，１１．１２゜１２ａ、１３．１
３ａ−デかヒトａ−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ〕〔１
，６Ｅナフチリシン、（８ａｓ　、１２ａＲ，１３ａＲ
）−３−インブチル−５，６，８ａ、９，１０，１１，
１２゜１２ａ、１３．１３ａ−デカヒ）Ｆｏ−３ａ−イ
ソキノ［：２．１−ｇｌ［：１，６］ナフチリジン、（
８ａＲ，１２ａ８．１３ａＳ）−３−ｎ−へキシル−５
，６，８ａ、９，１０，１１，１２゜１２ａ、１３，１
５ａ−デカヒトａ−８Ｈ−インキノ（２，１−ｇ〕［１
，６］ナフチリジン、（８ａ８，１２ａＲ，１３ａＲ）
−３−ｎ−ヘキシル−５，６，８ａ、９．１０．１１，
１２゜１２ａ、１３＝１３＆−デカヒトＣｌ−８Ｈ−イ
ソキノ（２，１−ｇ〕〔１，６）ナフチリジン、（８ａ
Ｒ，１２ａ８，１３ａＳ）−１−メトキシ−５，６，８
ａ、９，１０．１１，１２，１２ａ、１３．１３ａ−デ
カヒト”−８Ｈ−１７−＋／［２，１−ｇｌ（１，６）
ナフチリジン、（８ａ８．１２ａＲ，１３ａＲ）−１−
ｙｌトキシー５．６，８ａ、９．１０，１１．１２，１
２ａｔ１３ｓ１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−インキノ（２
，１−ｇ）（１，６）ナフチリン、（８ａＲ，１２ａ８
，１３ａＳ）−２−メトキシ−５，６，８ａ、９，１０
，１１．１２．１２ａ、１３，１３ａ−デカヒドロ−８
Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ〕〔１，６）ナフチリジン、
（８ａＳ　、１２ａＲ，１３ａＲ）−２−メトキシ−５
，６ｔ８ａ、９，１０，１１ｔ１２．１２ａ、１３，１
３ａ−デカヒトｏ−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ）（１
，６］ナフチリクン、（８ａＲ，１２ａ８，１３ａＳ）
−４−メトキシ−５，６，８ａ、９，１０．１１．１２
．１２ａ、１３．１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ
（２，１−ｇ〕〔”１．６１す７チリゾン、（８ａＳ、
１２ａＲ，１３Ｒ）−４−メト牛シー５，６，８ａ、９
．１０，１１，１２．１２ａ。
１３．１３ａ−デカヒトｏ−８Ｈ−イソキノ〔２゜１−
ｇ）（１，６）ナフチリジン、 （８ａＲ，１２ａ８，１３ａＳ）−３−メトキシ−２−
メチル−５，６，８ａ、９＝１０．１１゜１２．１２ａ
、１３，１３ａ−デカヒトａ−ｆ３ｆｌ−イソキノ（２
，１−ｇ〕〔：１．６］ナフチリジン） （８ａ８，１２ａＲ，１３ａＲ）−３−メトキシ−２−
メチル−５，６，８ａ、９，１０，１１゜１２．１２ａ
、１３．１３ａ−デカヒトａ−８Ｈ−インキノ（２，１
−ｇ〕〔１，６〕ナフチリシン、 （８ａ　　Ｒｌ　１　２　　ａ　　８　　ｅ　　１　３
　　ａ　　Ｓ　　）　　−３−エ　ト　キシ−５，６，
８ａ、９，１０，１１．１２，１２ａ、１３．１３ａ−
デカヒトａ−８）ｉ−イソキノ（２，１−ｇ〕〔１，６
）ナフチリジン、（８ａ８．１２ａＲ，１３ａＲ）−３
−二　ト　キシ−５，６，８ａ、９，１０，１１．１２
．１２ａ、１３．１３ａ−デカヒトｃＩ−８Ｈ−（：／
Ａ’／［２，１−ｇ）（１，６）ナフチリジン、（８ａ
　Ｒｅ　１２　ａ　Ｓ　＊　１５　ａ　８　）　−３−
インプロポキシ−５，６，８ａ、９，１０ｔ１１　ｔ１
２ｐ１２ａ、１３＝１３ａ−デカヒトｏ−８Ｈ−イソキ
ノ〔２，１−ｇ〕〔１，６）ナフチリシン、（８ａ　８
　＊　１２ａ　Ｒ−１３ａ　Ｒ）　−３−インプロポキ
シ−５，６，８，ａ、９，１０．１１．１２゜１２ａ、
１３，１３ａ−デカヒトＣ１−８Ｈ−イソキノ［２，１
−ｇ）（１，６）ナフチリジン、（８ａＲ，１２ａＳ、
１３ａＳ）−３−インブトキシ−５，６，８ａ、９，１
０，１１．１２゜１２ａ　、　１３　、１３ａ−デカヒ
ト０−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ〕〔１，６〕す７チ
リジン、（８ａｓ、１２ａＲ，１３ａＲ）−３−インブ
トキシ−５，６，８ａ、９，１０，１１．１２゜１２ａ
、ｉｓ、Ｉｓ＆−デカヒトＣ１−８Ｈ−イソキノ（２，
１−ｇ〕〔１，６：ｌナフチリジン、（８ａＲ，１２ａ
８，１３ａＳ）−３−ｎ−ヘキシルオキシ−５，６，８
ａ、９．１０．１１　。
１２．１２ａ、１３．１３ａ−デカヒトｏ−８Ｈ−イソ
キノ（２，１−ｇ〕〔１，６）ナフチリシン、 （ｆ３　ａ　Ｓ　＃　１２ａ　Ｒｐ　１３　ａ　Ｒ）　
−３−ｎ　−ヘキシルオキシ−５，６，８ａ、９，１０
，１１　。
１２．１２ａ、１３．１３＆−デカヒトｏ−８）（−イ
ソキノ（２，１−ｇ〕〔１，６）ナフチリジン、 （８ａＲ，１２ａ８．１３ａＳ）−３−ヒドロキシ−５
，６，８ａ、９，１０，１１，１２゜１２ａ、１３，１
３ａ−ヂヵヒＰｃ＋　−８Ｈ−インキノ（２，１−ｇ〕
［１，６）ナフチリジン（８ａＳ、１２ａＲ，１３ａＲ
）−３−ヒドロキシ−５，６，８ａ、９，１０，１１．
１２゜１２ａ、１３．１３＆−デカヒトｏ−８Ｈ−イソ
キノ［２，１−ｇ〕〔１，６）ナフチリジン、（８ａＲ
，１２ａ８，１３ａＳ）−２，３−ジヒドロキシ−５，
・６，８ａ、９，１０，１１　。
１２．１２ａ、１３，１３ａ−デカヒト０−８Ｈ−イソ
キノ（２，１−ｇ〕〔１，６３す７チリゾン、 （８ａｓ　、１２ａＲ，１３ａＲ）−２，３−ジヒドロ
キシ−５，６，８ａ、９，１０，１１　。
１２．１２ａ、１３，１３ａ−デカヒトａ−ｆ３１（−
インキノ（２，１−ｇ〕〔１，６］ナフチリジン、 （８ａ　Ｒｐ　１２ａ　Ｓ　−１３ａ　ｓ　）　−１−
２−ゾメトキシ−５，６，８ａ、９．１０，１ｊ、１２
゜１２ａ、１３．１３ａ−デカヒトＩ：ｌ−８Ｈ−イン
キノ（２，１−ｇ）〔１，６〕ナフチリジン、（８ａ　
８　＊　１２　ａ　Ｒ＋　１３　ａ　Ｒ）　−１−２−
ジメトキシ−５，６，８ａ、９，１０，１１，１２゜１
２ａ、１３．１３ａ−デカヒトｏ−８Ｈ−インキノ（２
，１−ｇ〕［１，６）ナフチリジン、（８ａＲ，１２ａ
Ｓ、１３ａＳ）−１，４−ジメトキシ−５、６、８ａ　
、　９　、１０　、１１　、１２゜１２ａ、１３，１３
ａ−デカヒトＣ１−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ：）（
：１．６〕ナフチリシン、（８ａＳ、１２ａＲ，１３ａ
Ｒ）−１，４−ジメトキシ−５，６，８ａ、９，１０，
１１．１２゜１２ａ、１３．１３ａ−デカヒトａ−８Ｈ
−イソキノ（２，１−ｇ〕［１，６）ナフチリジン、（
８ａＲ，１２＆８．１３ａＳ）−３，４−ジメトキシ−
５，６，８ａ、９．１０，１１．１２゜１２ａ、１３．
１３ａ−デカヒトｏ−８）（−イソキノ（２，１−ｇ〕
［１，６］す７チリジン、（８ａＳ、１２ａＲ，１３ａ
Ｒ）”３−４−ジメトキシ−５，６，８ａ、９．ｊＤ、
１ｊ　、ｊ２゜１２ａ、１３．１３ａ−デカヒトａ−８
）（−イソキノ［２，１−ｇ〕［１，６）ナフチリシン
、（８ａＲ，１２ａ８．１３ａＳ）−２，３−ジェトキ
シ−５，６，８１１，９，１０，１１，１２゜１２ａ、
１３．１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ［２，１−
ｇ〕［：１．６〕ナフチリシン、（８ａ８．１２ａＲ，
１３ａＲ）−２，３−シェドキシ−５，６，３ａ、９，
１０，１１．１２゜１２ａ、１３．１３ａ−デカヒトｏ
−８Ｈ−イソキノ［：２，１−ｇ）（１，６”Ｊナフチ
リシン、（８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−２，３−ジ
−ｎ−ブトキシ−５，６，８ａ、９，１０，１１゜１２
．１２ａ、１３，１３ａ−デカヒト０−８Ｈ−イソキノ
（２，１−ｇ〕〔１，６：］ナフチリジン） （８ａ８，１２ａＲ，１３ａＲ）−２，３−ジ−ｎ−ブ
トキシ−５，６，８ａ、９，１０，１１゜１２．１２ａ
、１３，１３ａ−デカヒトＣｌ−８Ｈ−イソキノ（２，
１−ｇ〕〔１，６）す７チリゾン、 （８ａＲ，１２ａＳ　、１３．ａＳ）−１，２−メチレ
ンジオキシ−５，６，８ａ、９．１０，１１゜１２．１
２ａ、１３．１３ａ−デカヒトｏ−８Ｈ−イソキノ（２
，１−ｇ〕［１，６）ナフチリジン１ （８ａＳ、１２ａＲ，１３ａＲ）−１＊２−メチレンジ
オキシ−５，６，８ａ、９，１０．ｌＬ１２．１２ａ、
１３，１３ａ−デカヒトａ−５）１−イソキノ（２，１
−ｇ〕〔１，６）す７チリジン１ （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−２−クロロ−５ｔ６
ｔ８ａ＊９ｓ１０ｔ１１　　＊　　１２ｔ１２ａｔ１３
．１３ａ−デカヒトａ−８Ｈ−インキノ〔２゜１−ｇｌ
（１，６］ナフチリジン、 （８ａ８，１２ａＲ，１３ａＲ）−２−りａａ−５，６
，８ａ、９，１０，１１．１２，１２ａ。
１３．１３ａ−デカヒトＣ１−８Ｈ−イソキノ〔２゜１
−ｇ）（１，６）す７チリジン、 （８ａＲ，１２ａ８，１３ａＳ）−３−クロロ−５，６
，８ａ、９．１０．１１，１２．１２ａ。
１３．１３ａ−デカヒト０−８Ｈ−インキ／　［：　２
　。
１−ｇｌｌ　、６）す７チリジン、 （８ａ８，１２ａＲ，１３ａＲ）−３−りａ。
−５，６，８ａ、９．１０，１１．１２．１２ａ。
１３．１３ａ−デカヒト０−８Ｈ−イソキノ〔２゜１−
ｇ〕〔１，６］ナフチリジン、 （８ａＲ，１２ａ８，１３ａＳ）−４−クロロ−５，６
，８ａ、９，１０，１１．１２，１２ａ。
１３．１３ａ−デカヒト１：ｆ−８Ｈ−イ：／＄／［２
゜１−ｇ）（１，６）ナフチリシン、 （８ａＳ、１２ａＲ，１３ａＲ）−４−クロａ−５，６
，８ａ、９．１０，１１．１２．１２ａ。
１３．１３＆−デカヒトｏ−８）１−イソキノ〔２゜１
−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン、 （８ａＲ，１２ａｓ　、１３ａＳ）−３−デ０％−５１
６１８ａ＃９ｔ１０＃１１　＊１２ｔ１２ａｔ１３．１
３ａ−デカヒトｏ−８Ｈ−イソキノ〔２゜１−ｇ）（１
，６）ナフチリジン、 （８ａ８．１２ａＲ，１３ａＲ）−３−デＣ”％−５，
６，８ａｔ９＊１０ｔ１１−１２ｉ２ａＪ１３，１３ａ
−デカヒトａ−８Ｈ−イソキノ〔２゜１−ｇ〕〔１，６
）す７チリジン、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−３−フルオロ−５＝
６−８ａｅ９−１０−１１−１２−１２ａ、１３．１３
ａ−デカヒトｏ−８Ｈ−インキノ（２，１−ｇ）（１，
６）ナフチリジン、（８ａＳ、１２ａＲ，１３ａＲ）−
３−フルオロ−５，６，８ａ、９．１０，１１．１２．
１２ａ、１３．１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ（
２，１−ｇ）（１，６］す７チリジン、（８ａＲ，１２
ａ８．１３ａＳ）−２−フルオロ−５，６，８ａ、９，
１０，１１．１２．１２ａ、１３．１３ａ−デカヒトＣ
１−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ）（１，６］ナフチリ
シン、（８ａＳ　、１２ａＲ，１３ａＲ）−２−フルオ
ｏ−５，６，８ａ、９．１０．１１．１２．１２ａ、　
１３　、１３ａ−デカヒトｏ−３Ｈ−イソキノ［２，１
−ｇｌ（１，６）ナフチリゾ／。
Ｄ、同様に、（８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−３−メ
トキシ−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルビニル
）−５，６，８ａ、９，１０．１１゜１２．１２ａ、１
３，１３ａ−デカヒトｏ−８）（−イソキノ（２，１−
ｇ〕〔１，６）ナフチリジンの代りに、式（ＸＶＩＩ）
で示される池の化合物を使用し、上記Ａの方法に従い、
下記の式（ＸＸ’ｌ）で示される代表的化合物を製造し
た： （８ａＲ，１２ａ８．１３ａＳ）−３−メトキシ−５，
６，８ａ、９，１０．１１　ｔ１２ｅ１２ａ。
１３．１３ａ−デカヒトａ−８）ｉ−イソキノ〔２゜１
−ｇ〕ｃ１，６−）ナフチリジン、融点：１１０〜１１
２℃；〔α）Ｄ　　−＋　１０１．５　（ｃＨｃｚ、）
、（８ａＲ，１２ａＳ　、１３ａＲ）−２，３−メチレ
ンジオキシ−５，６，８ａ、９，１０，１１゜１２．１
２ａ、１３，１３ａ−デカヒトａ−８Ｈ−イソキノ（２
，１−ｇ〕〔１，６）ナフチリジンＯ Ｅ、同様に、（８ａＲ，１２ａｓ、１３ａｓ）−３−メ
トキシ−１２−（１−Ｒ−７エネチルアミ、ノカルボニ
ル）−５，６，８ａ、９，１０，１１゜１２．１２ａ、
１３，１３ａ−デカヒトａ−８Ｈ−イソキノ（２，１−
ｇ〕〔１，６）ナフチリゾ／を使用し、上記Ａの方法に
従い、下記の式（ＸＩ’ｌＤで示される代表的化合物を
製造する： （８ａＲ，１２ａ８，１３ａＲ）−５，６，８ａ−９，
１０−１１，１２−１２ａｅ１３−１３ａ−デカヒドロ
−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ）（１，６］ナフチリジ
ン、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＲ）−２，３−ジメトキシ
−５，６，８ａ、９．１０，１１．１２゜１２ａ、１３
．１３ａ−デカヒトａ−８）（−イソキノ［２，１−ｇ
〕〔１，６）ナフチリジン、（８ａＲ，１２ａＳ、１３
ａＦＬ）−１，４−ジメトキシ−５，６，８ａ、９，１
０．１１．１２゜１２ａ、１３．１３ａ−デカヒトａ−
３Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ〕〔１，６）ナフチリゾ／
、（８ａＲ，１２＋ａ８，１３ａＲ）−２，３−（エチ
レ／−１＃２−ジオキシ）　−５、６、８ａ。
９．１０，１１．１２．１２ａ，１３．１３＆−デカヒ
ドロ−８Ｈ−インキノ［２，１−ｇ）ｌ。
６〕ナフチリジン、 （８ａＲ，１２ａ８．１３・ａＲ）−１−メチル−５，
６，８ａ、９，１０．１１，１２．１２ａ。
１３．１３ａ−デカヒトａ−８ｇ−イソキノ〔２゜１−
ｇ：ｌ（１，６，）ナフチリゾ／、（８ａＲ，１２ａ８
．１３ａＲ）−２−メチル−５，６，８ａ、９．１０．
１１．１２．１２ａ。
１３．１３ａ−デカヒトａ−８Ｈ−イソキノ〔２゜１−
ｇ〕〔１，６）ナフチリジン、 （８ａＲ，１２ａ８．１３ａＲ）−３−メチル−５，６
，８ａ、９，１０，１１．１２，１２ａ。
１３．１３ａ−デカヒト（１−８Ｈ−イソキノ〔２゜１
−ｇ〕〔１，６）ナフチリジン、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＲ）−２，３−ジメチル−
５，６，８ａｔ９ｔ１０ｔ１１．１２゜１２ａ、１３−
１３＆−デカヒトＧ１−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ）
（１，６）ナフチリジン、（８ａＲ，１２ａＳ、１３ａ
Ｒ）−３−エチル−５，６，８ａｔ９．１０．１１ｔ１
２ｔ１２ａ。
１３．１３ａ−デカヒトａ−６Ｈ−イソキノ〔２゜１−
ｇ：）（１，６〕ナフチリジン、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＲ）−３−インブチル−５
，６，８ａ、９，１０，１１．１２゜１２ａ、１３，１
３ａ−デカヒトｏ−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ〕〔１
，６：ｌナフチリシン、（８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＲ
）−３−ｎ−ヘキシル−５，６，８ａ、９，１０，１１
．１２゜１２ａ、１３，１３ａ−デカヒト０−８Ｈ−イ
ソキノ（２，１−ｇ〕〔１，６）ナフチリシン、（８ａ
Ｒ，１２ａＳ、１３ａＲ）−１−メトキシ−５，６，８
ａ、９．１０．１１．１２．１２ａ、１３，１３ａ−デ
カヒドロ−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ〕〔１，６〕ナ
フチリジ／、（８ａＲ，１２ａ８．１３ａＲ）−２−メ
トキシ−５，６，８ａ、９，１０，１１，１２，１２ａ
、１３ｅ１３ａ−デカヒトｏ−８Ｈ−イソキノ（２，１
−ｇ）（１，６］す７チリゾ／、（８ａＲ，１２ａｓ、
１３ａＲ）−４−メトキシ−５，６，８ａ、９．１０，
１１．１２，１２ａ、　１３　、１３ａ−デカヒトａ−
８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ〕〔１，６：］ナフチリジ
ン、（８ａＲ，１２ａｓ、１３ａＲ）−３−メトキシ−
２−メチル−５，６，８ａ、９，１０，１１゜１２．１
２ａ、１３．１３ａ−デカヒト０−８Ｈ−イソキノ［：
２，１−ｇ〕〔１，６）ナフチリジン為 （８ａＲ，１２ａ８　　、　１　３ａＲ）−３−エ　ト
　キシ−５ｔ６，８ａ、９，１０．１１，１２．１２ａ
、１３，１３ａ−デカヒトｏ−３Ｈ−イソキノ［２，１
−ｇ）（１，６〕ナフチリジン、（８ａＲ，１２ａＳ、
１３ａＲ）−３−インプロポキシ−５、６、８ａ　、　
９　、１０　、１１　、１２゜１２ａ、１３，１３ａ−
デカヒトｏ−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ〕〔１，６〕
ナフチリジン、（８ａＲ，１２ａ８．１３ａＲ）−３−
インブトキシ−５，６，８ａ、９．１０，１１，１２゜
１２ａ、１３．１３ａ−デカヒト０−８Ｈ−イソキノ（
２，１−ｇ）（１，６）ナフチリジン、（８ａＲ，１２
ａ８．１３ａＲ）−３−ｎ−へキシルオキシ−５，６，
８ａ、９，１０，１１　。
１２．１２ａ、１３．１３ａ−デカヒトｏ−３Ｈ−イソ
キノ［２，１−ｇ〕［：１．６）ナフチリジン、 （８ａＲ，１２ａＳ　、１３ａＲ）−３−ヒドロ中シー
５，６，８ａ、９，１０，１１．１２゜１２ａ、１３．
１３ａ−デカヒトａ−８）（−インキ、〕〔２，１−ｇ
）（１，６）十フチリジン、（８ａＲ，１２ａＳ、１３
ａＲ）−２，３−ジヒドロキシ−５，６，８ａ、９，１
０．１１−１２．１２ａ、１３，１３ａ−デカヒトａ−
８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ：ｌ［：１，６〕゛＼す７
チリゾン、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＲ）−１ｔ２−ジメトキシ
−５，６，８ａ、９，１０．１１．１２゜１２ａ、１３
，１３ａ−デカヒト（！−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ
）（１，６）ナフチリジン、（８ａＲ＝１２ａ８−１３
ａＲ）−１ｔ４−ジメトキシ−５，６，８ａ，９，１０
，１１．１２゜１２ａ＝　１３．１３ａ−デカヒトａ−
８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ）（１，６：ｌナフチリシ
ン、（８ａＲ，１２ａ８，１３ａＲ）−３，４−ジメト
キシ−５，６，８ａ、９．１０．１１．ＩＺ１２ａ、１
３．１３ａ−デカヒト０−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ
〕〔１，６）ナフチリシン、（８ａＲ，１２ａＳ、１３
ａＲ）−２，３−ジェトキシ−５，６，８ａ、９，１０
，１１．１２゜１２ａ、１３，１３ａ−デカヒドロ−８
Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ〕〔１，６）ナフチリジン、
（８ａＲ，１２ａＳ　、１３ａＲ）−２，３−シーｎ−
ブトキシ−５，６，８ａ、９，１０．ｉｔ。
１２．１２ａ，１３．１３＆−デカヒトｏ−８）（−イ
ソキノ（２，１−ｇ：Ｉｔ：１．６〕ナフチリジン） （８ａＲ，１２ａ８，１３ａＲ）−１，２−メチレンジ
オキシ−５，６，８ａ、９，１０，１１゜１２．１２ａ
，１３．１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ（２，１
−ｇ〕〔１，６）ナフチリジン） （８ａＲ，１２ａ８．１３ａＲ）−２−りａａ−５，６
，８ａ、９．１０，１１，１２．１２ａ。
１３．１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−インキノ〔２゜１−
ｇ〕〔：１　、６］ナフチリジン、（８ａＲ，１２ａＳ
、１３ａＲ）−３−りａａ−５，６，８ａ、９．１０，
１１．１２，１２ａ＝１３．１３＆−デカヒトＣｌ−８
Ｈ−イソキノ〔２゜１−ｇ：］（１，６］ナフチリジン
、 （８ａＲ，１２ａｓ、１３ａＲ）−４−クロロ−５，６
，８ａ、９，１０．１１，１２，１２ａ。
１３．１３ａ−デカヒトＣｌ−８Ｈ−イソキノ〔２゜１
−ｇ）（１，６）ナフチリシン、 （８ａＲ，１２ａ８．１３ａＲ）−３−ゾロモー５．６
．８ａ、９．１０．１１．１２．１２ａ。
１３．１３ａ−デカヒトｏ−８Ｈ−イソキノ〔２゜１−
ｇ）（１，６］ナフチリジン、 （８ａＲ，１２ａＳ　、１３ａＲ）−３−フルオａ−５
，６，８ａ、９．１０．１１．１２，１２ａ、１３．１
３ａ−デカヒトＣ１−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ〕〔
１，６）十フチリジン、（８ａＲ，１２ａ８，１３ａＲ
）−２−フルオロ−５，６，８ａ、９，１０，１１．１
２．１２ａ、１３，１３ａ−デカヒトＣ１−８Ｈ−イソ
キノＣ２，１−ｇ〕〔：１．６’）ナフチリジン。
例１Ａ （±）−１２−メタンスルホニル−５、６、８ａα、９
，１０，１１．１２．１２ａα、１３゜１３ａα−デカ
ヒトｏ−３）１−イソキノ〔２゜１−ｇ）（１，６）ナ
フチリジン塩酸塩ならびに式（１）および式（２）で示
される関連化合物の製造 Ａ、塩化メチレン１５酎およびトリエチルアミン０．５
ａ中の（±）−５，６，８ａα、９．１０゜１１．１２
．１２ａα−１３＊　１３　ａ　Ｃｔ−デカヒトＣＩ　
−Ｆ３　Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ〕〔１、６：１ナフ
チリシン（■）　０．４　ｇの溶液を水浴中で冷却させ
、久いでメタンスルホニルクａライド０．５ｄｅ加える
。混合物を室温で１時間攪拌し、エーテル１００ｄで稀
釈し、次いで稀ＨＣ１で抽出する。水性ＨＣｌ層をＮＨ
，ＯＨで塩基性にし、次いで塩化メチレンで抽出する。
塩化メチレンを蒸発させ、残留物ヲエタノールに溶解し
、矢いでエタノール性）ｌｃｔで酸性にする。少量のジ
エチルエーテルを加えて結晶化を生じさせる。濾過し、
（±）−１２−メｌンｘルホニに−５、６＃　８ａｄ、
　９　ｅ　１０　ｍ１１．１２．１２ａα、１３，１３
ａα−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇｌ（１
，６）ナフチリシン塩酸１０．４９を得る、融点＝２３
４〜２３５℃。
Ｂ、同様に、（±）−５，６，８ａα、９，１０゜１１
．１２，１２ａα＝１３．１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ
−イソキノ（２，１−ｇ〕〔１，６１ナフチリジンの代
りに、式（■）または式（■）で示される相当する化合
物を使用し、および必要に応じて、メタンスルホニルク
ロライドの代りに、式ＺＳＯ２Ｒ（式中２は塩素または
臭素であり、セしてＲは前記定義のとおりである）で示
される他のスルホニルハライドを使用し、上記Ａの方法
に従い、下記の式（１）および式（２）で示される化合
物を製造した： （±）−１２−メタンスルホニル−５，６，８ａβ、９
，１０，１１．１２，１２ａβ、１６゜１３ａα−デカ
ヒトｏ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ）（１，６１ナフ
チリジン塩ｅ塩、融点：２３０〜２３５°Ｃ１ （±）−１２−（１−ブタンスルホニル）−５゜６．８
ａβ、９，１０，１１．１”２．１２ａβ。
１３．１ａα−デカヒトＣ１−８Ｈ−イソキノ〔２゜１
−ｇ〕〔１，６）す７チリジン塩酸塩、融点＝２１５〜
２１６℃、 （±）−１２−二タンスルホニル−５，６，８ａα、９
，１０．１１，１２．１２ａα、１６゜１３ａα−デカ
ヒドロ−８Ｈ−インキノ〔２，１−ｇ）（：１．６〕ナ
フチリジン塩酸塩、＊慨：２０６〜２０４°Ｃ１ （±）−３−メトキシ−１２−メタンスルホニル−５，
６，８ａα、９，１０，１１，１２，１２ａα、１３．
１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ）
（１，６）ナフチリシン塩酸塩、融点：２６５〜２６６
℃、 （±）−３−メトキシ−１２−メタンスルホニル−５＊
６ｓ８ａβ、９，１０．１１．１２．１２ａβ、１３，
１３ａα−デカヒトＣｌ−８Ｉ（−イソキノ（２，１−
ｇ：）〔１，６：ｌナフチリジン塩酸塩、融点：２６８
〜２３９℃、 （±）−６−メドキシー１２−（２−メチルプロパンス
ルホニル）−５，６，８ａα、９，１０゜１１．１２，
１２ａα、１３，１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ−イソキ
ノＣ２，１−ｇ）（１，６）ナフチリシン塩酸塩、融点
＝１２７〜１５０℃、（±）−２，３−ジメトキシ−１
２−メタンスルホニル−５，６，８ａα、９．１０．１
１，１２゜１２ａα−１３，１３ａα−デカヒトａ−３
Ｈ−インキノ（２，１−ｇ〕〔１，６］ナフチリジン塩
酸塩、融点＝１７５〜１７７℃、 （±）１．４−ジメトキシ−１２−メタンスルホニル−
５，６，８ａα、　９　、１０　、１１　、１２゜１２
ａα、１３，１３ａα−デカヒトａ−８）（−イソΦ）
（２，１−ｇ〕〔１，６］ナフチリジン塩酸塩、融点＝
１９４〜１９５℃、 （±）−２，３−ジメトキシ−１２−（２−メチルプロ
パンスルホニル）　−ｓ　＊　６　＊　ｓ　ａα、９１
１０．１１，１２．１２ａα　、１３．１３ａα−デカ
ヒドロ−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ〕〔１゜６〕ナフ
チリジン塩酸塩、融点：１５５〜１５６℃、 （±）−２，３−メチレンジオキシ−１２−メタンスル
ホニル−５，６，８ａα、　９　、１０　、１１゜１２
．１２ａα、１３．１３ａα−デカヒドロ−１３Ｈ−イ
ソキノ〔２，１−ｇ）（１，６）ナフチリジン塩酸塩、
融点＝２７９〜２８０℃、（±）−２，３−（エチレン
−１，２−ジオキシ）−１２−メタンスルホニル−５＝
６ｔ８ａα、９゜１０．１１，１２，１２ａα、１３，
１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ）
〔１゜６〕十フチリジン堪ｉａ、塩、（触点：２７９〜
２８０℃、 （±）−２，３−メチレンジオキシ−１２″″（２−メ
チルプロパンスルホニル）−５，６，８ａα。
９．１０，１１，１２．１２ａα、１３，１３ａα−デ
カヒトｏ−８Ｈ−インキノ［２，１−ｇ）Ｅｌ、６）す
７チリゾン塩虎塩、蹟点：１７２〜１７４℃、 （±）−１２−（１−ブタンスルホニル）−５゜６．８
ａαｅ９ｅ１０．１１ｔ１２ｓ１２ａα。
１３．１３ａα−デカヒトａ−ｉ３［−イソキノ〔２，
１−ｇ〕［１，６）ナフチリジン塩酸塩、融点：２２０
〜２２２℃、 （±）−１２−（１−プロパンスルホニル）−５゜６．
８ａα＊９．１０，１１，１２，１２ａα。
１３．１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ［２，１
−ｇ〕〔１，６）ナフチリシン塩酸塩、融点：２３５〜
２３６°Ｃ１ （±）−１２−（２−メチルプロパンスルホニル）−５
，６，８ａα、９．１０，１１．１２，１２ａα、　１
３　、１３ａα−デカヒトａ−ＢＨ−インキノ［２，１
−ｇ〕〔１，６）ナフチリジン塩酸塩、融点＝２２０〜
２２１℃、 （±）−１２−フェニルスルホニル−５，６，８ａα、
９．１０，１１，１２，１２ａα、１３゜１３ａα−デ
カヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕［１，６）ナ
フチリジン塩酸塩、融点：２４７〜２４８℃、 （±）−１２−（４−メトキシフェニルスルホニル）−
５，６，８ａα、９，１０，１１．１２゜１２ａα＝１
３．１３ａα−デカヒトａ−８Ｈ−インキノ［２＝１−
ｇ：〕〔：１，６）ナフチリシン塩酸塩、融点＝２５６
〜２５７℃、 （±）−１２−（４−クロロフェニルスルホニル）−５
，６，８ａα、９，１０，１１．１２，１２ａα、１３
．１３ａα−デカヒト０−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ
〕ｃ１．６）十フチリジン塩酸塩、融点：２６１〜２６
３℃、 （±）−１２−（４−フルオロフェニルスルホニル）−
５，６，８ａα、９，１０．１１，１２゜１２ａα、１
３，１３ａα−デカヒト０−８Ｈ−イソキノ（２，１−
ｇ）（１，６：ｌナフチリシン塩酸塩、融点：２５８〜
２５９℃、 （±）　−１２−（２−メトキシエタンスルホニル）−
５＊　６　ｅ　８　＆α、９，１０．１１，１２，１２
ａα、１３．１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ［
２，１−ｇ）（１，６）す７チリゾン塩酸塩、融点＝１
７３〜１７４°ｃ１ （±）−５−メトキシ−１２−（２−メトキシエタンス
ルホニル）−５，６，８ａα、９，１［）。
１１．１２，１２ａα、１３．１３ａα−デカヒドロ−
８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ〕〔１，６：１ナフチリシ
ン塩酸塩、融点＝１７６〜１７４℃、および （±）−１２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノスルホニル）
−５，６，８ａα、９．１０．１１，１２゜１２ａα＊
　１３　＋　１３　ａα−デカヒトａ−ｆ３Ｈ−インキ
ノ［２，１−ｇ〕〔１，６］ナフチリシン塩酸塩、融点
：２３７〜２６８°ＣＯ Ｃｌ同様に、（±）−５，６，８ａα、９，１０゜ｉｔ
、１２．１２ａα−１３，１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ
−イソキノ（２，１−ｇ］ｃ１．６）ナフチリシンの代
りに、式（Ｖｌｌ）まえは式（ｉ）で示される他の化合
物を使用し、必要に応じて、メタンスルホニルクロライ
ドの代りに、式ＺＳＯ２Ｒで示される他のスルホニルハ
ライドを使用し、上記入の方法に従い、下記の式（１）
および式（２）で示される化合物を製造する： （±）−１２−二タンスルホニル−５１６＄８ａβ、９
，１０，１１．１２，１２ａβ、１６゜１３ａα−デカ
ヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６）ナフ
チリジン塩酸塩、（±）−３−メトキシ−１２−（２−
メチルプロパンスルホニル）−５，６，８ａβ、９．１
０゜１１＝１２．１２ａβ、　１３　、１３ａα−デカ
ヒドロ−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ〕ｃ１，６］す７
チリゾン塩酸虐、 （±）−２，３−ジメトキシ−１２−メタンスルホニル
−５＊６ｔ８ａβ、　９　、１０　、１１　、１２゜１
２ａβ、１３ｅ１３ａβ−デカヒトｏ−８）（−インキ
ノナフチリジン塩ｉ￥！塩、 け）−２，３−ジメトキシ−１２−（！−メチルプロパ
ンスルホニル）−５，６，８ａβ、９゜１０．１１．１
２，１２ａβ、１３，１３ａα−デカヒドｃｒ　−８Ｈ
，−イソキノ［２，１＝ｇ〕［：Ｌ６〕ナフチリシン塩
酸塩、 （±）−２，３−メチレンジオキシ−１２−メタンスル
ホニル−５，６，８ａβ、　９　、１０　、１１゜１２
．１２ａβ−１３，１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ−イソ
キノ（２，１−ｇ）（１，６］す７チリジン塩酸塩、 （±）−２，３−メチレンジオキシ−１２−（２−メチ
ルプロパンスルホニル）−５，６，８ａβ。
９．１０．１１，１２．１２ａβ、ｆ３．１３ａα−デ
カヒトｏ−８Ｈ−インΦノ（”２．１−ｇ）Ｍ、６）ナ
フチリジン塩酸塩、 （±）−１２−（２−メチルプロパンスルホニル）−５
，６，８ａβ、９，１０，１１．１２，１２ａβ、１３
，１３ａα−デカヒトｏ−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ
〕〔１，６］ナフチリジン塩酸塩、 （±）−１２−７エエルスルホニルー５．６．８ａβ、
９，１０．１１．１２，１２ａβ、１３゜１３ａα−デ
カヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６］ナ
フチリシン塩酸塩、（±）−１２−（４−メト中ジフェ
ニルスルホニル）−５，６，８ａβ、９，１０，１１，
１２゜１２ａβ、１３，１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ−
イソキノｌ：２．１−ｇ）（：１．６）ナフチリジン塩
酸塩、 （±）−１２−（４−りＣ！ロフェニルスルホニル）−
５＊６ｔ８ａβ、９，１．０，１１，１２，１２ａβ＊
　１３　＋　１３　ａα−デカヒｒロー８Ｈ−インキノ
（２，１−ｇ〕〔：１．６］ナフチリシン塩酸塩、 （±）　−１２−（４−アミノフェニルスルホニル）’
−５＃　６　＃　１３　ａβ、９．１０，１１．１２．
１２ａβ＝１３．１３−ａα−デカヒト０−８Ｈ−イソ
キノ［２，１−ｇ）（１，６］ナフチリジン塩酸塩、 （±）−１２−（４−フルオロフェニルスルホニル）−
５，６，８＆β、９．１０．１ｆ、１２゜１２ａβ、１
３，１３ａα−デカヒトａ−６Ｈ−イソキノ（２，１−
ｇ）（１，６］ナフチリジン塩酸塩、 （±）−１２−（２−メトキシエタンスルホニル）−５
ｍ　６　＋　８ａβ、９，１０．１１．１２，１２ａβ
、１３．１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ−インキノ（２，
１−ｇｌ（１，６”ｌナフチリジン塩酸塩、 （±）−１２−（２−ヒドロキシエタンスルホニル）−
５，６，８ａβ、９，１０，１１，１２゜１２ａβ、１
３，１３ａα−デカヒト０−８Ｈ−イソキノ（２，１−
ｇ〕〔１，６］ナフチリジン塩酸塩、 （±）−１２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノスルホニル）
−５，６，８ａβ、　９　、１０　、１１　、１２゜１
２ａβ、１３，１３ａα−デカヒトａ−８Ｈ−イソキノ
（２，１−ｇ〕〔：１．６］ナフチリジン塩酸塩、 （±）−３−メチル−１２−メタンスルホニル−５ｅ　
６　＋　８　ａα、９，１０，１１，１２．１２ａα、
１３．１３ａα−デカヒトａ−ｆ３Ｈ−イソキノ（２，
１−ｇ〕〔１，６）ナフチリジン塩酸塩、（±）−２−
メチル−１２−メタンスルホニル−５ｔｓ＋８ａβ、９
，１０，１１．１２，１２ａβ、１３，１３ａα−デカ
ヒトａ−８Ｈ−インキノ（２，１−ｇ〕〔１，６］ナフ
チリジン塩酸塩、（±）−２，３−ジメチル−１２−メ
タンスルホニル−５，６，８ａα、９．１０，１１，１
２゜１２ａα＝１３，１３ａα−デカヒトａ−８）（−
イソキノ（２，１−ｇ〕［１，６）ナフチリシン塩酸塩
、 （±）−２，３−ジメチル−１２−メタンスルホニル−
５，６，８ａβ、９，１０，１１，１２゜１２ａβ＝１
３．１３ａα−デカヒト０−８Ｈ−インキノ［２，１−
ｇ〕〔：１．６］ナフチリシン塩酸塩、 （±）−２−ｎ−ヘキシル−１２−メタンスルホニル−
５，６，８ａα、９，１０，１１，１２゜１２ａα、１
３，１３ａα−デカヒトＣ１−８Ｈ−インキノ（２，１
−ｇ〕［：１．６：］ｌナフチリジン塩酸塩 （±）−２−ｎ−へキシル−１２−メタンスルホニル−
５，６，８ａβ、９，１０．１１，１２゜１２ａβ、１
３．１３ａα−デカヒ）ＩＣＩ−８Ｈ−イソキノ［２，
１−ｇ）ＣＩ　、６］ナフチリジン塩酸塩、 （±）−２−メトキシ−１２−メタンスルホニル−５，
６，８ａα、９，１０．１１，１２，１２ａα、１３，
１３ａα−デカヒトａ−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ）
（１，６）ナフチリジン塩酸塩、 （±）−２−メトキシ−１２−メタンスルホニル−５，
６，８ａβ、９，１０，１１，１２，１２ａβ、１３．
１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ）
（１，６〕ナフチリジン酸塩塩、 （±）−３−二トキシ−１２−メタンスルホニル−５，
６，８ａα、９，１０，１１，１２．１２ａα、１３，
１３ａα−デカヒトａ−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ〕
［：１．６］ナフチリシン塩酸塩、 （±）−３−二トキシ−１２−メタンスルホニル−５，
６，８ａβ、９，１０．１１．１２，１２ａβ、１３，
１３ａα−デカヒトｏ−８Ｈ−（ソキノ（２，１−ｇ〕
〔１，６］ナフチリシン塩酸塩、 （±）−３−インブトキシ−１２−メタンスルホニル−
５ｔ６ｅ８ａα、９，１０，１１，１２゜１２ａα、１
３．１３ａα−デカヒトｏ−ＢＨ−イソキノ（２，１−
ｇ〕〔１，６：ｌナフチリシン塩酸塩、 （±）−３−インブトキシ−１２−メタンスルホニル−
５ｔ６ｔ８ａβ、９，１０．１１，１２゜１２ａβ、１
３．１３ａα−デカヒトＣ１−８Ｈ−インキノ（２，１
−ｇｌ（１，６）ナフチリジン塩酸塩、 （±）−３−ｎ−へキシルオキシ−１２−メタンスルホ
ニル−５，６，８ａα、９，１０，１１゜１２．１２ａ
α　１３−１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ−インキノ（２
，１−ｇ）（１，６）す７チリジン塩酸塩、 （±）−３−ｎ−へキシルオキシ−１２−メタンスルホ
ニル−５，６，８ａβ、９，１０，１１゜１２　、１２
ａβ、１３．１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ［
２，１−ｇ〕〔１，６：ｌナフチリジン塩酸塩、 （±）−３−ヒドロキシ−１２−メタンスルホニル−５
，６，８ａα、９，１０，１１．１２゜１２ａα＝１３
，１３，α−デカヒトａ−３）（−イソキノ（２，１−
ｇ”ｌ（１，６）ナフチリジン塩酸塩、 （±）−３−ヒドロキシ−１２−メタンスルホニル−５
１６ｔ　８　ａβ、９，１０．１１．１２゜１２ａβ−
１３＊１５ａα−デカヒト０−８Ｈ−イソキノ（２，１
−ｇ〕〔１，６）ナフチリジン塩酸塩、 （±）−２，３−ジヒドロキシ−１２−メタンスルホニ
ル−５，６，８ａα、９．１０．１１゜１２．１２ａα
、１３．１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ−インキノ〔２，
１−ｇ：ｌ（１，６）ナフチリシン塩酸塩、 （±）−２，５−ジヒドｃ１ギシー１２−メタンスルホ
ニル−５ｔ　６　ｅ　８　ａβ、９，１０，１１゜１２
．１２ａβ、１３，１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ−イソ
キノ（２，１−ｇ）（１，６］ナフチリジン塩酸塩、 （±）−１，２−ジメトキシ−１２−メタンスルホニル
−５ｔ６＋８ａα、９，１０，１１．１２゜１２ａαｍ
　’　３　＃　１３　ａα−デカヒトａ−８Ｈ−イソキ
ノ（２，１−ｇ〕ＣＩ、６）ナフチリジン塩酸塩、 （±）−１，２−ジメトキシ−１２−メタンスルホニル
−５＝６ｅ８ａβ、９，１０，１１，１２゜１２ａβ、
１３．１３ａα−デカヒｈｏ−Ｆ３Ｈ−イソキノ（：２
，１−ｇ〕〔１，６］へナフチリシン塩酸塩、 （±）−１，４−ジメトギシー１２−メタンスルホニル
−５，６，８ａα、９，１０，１１，１２゜１２ａα１
１３，１３ａα−デカヒトＣｌ−８Ｈ−イソキノＣ２，
１−ｇ〕［１，６）ナフチリジン塩酸塩、 （±）−１，４−ジメトキシ−１２−メタンスルホニル
−５，６，８ａβ、９．１０．１１．１２゜１２ａβｅ
　１３　＊　１５　ａα−デカヒトａ　−８Ｈ−インキ
ノ（２，１−ｇ〕［１，６）ナフチリジン塩酸塩、 （±）−２，３−ジェトキシ−１２−メタンスルホニル
−５ｔｓ＋８ａα、９．１０．１１，１２゜１２ａα、
１３．１３ａα−デカヒトａ−８Ｈ−イソキノ（２，１
−ｇ）（１，６）ナフチリジン塩酸塩、 （±）−２，３−ジェトキシ−１２−メタンスルホニル
−５，６，８ａβ、９，１０，１１，１２゜１２ａβ、
１３，１３ａα−デカヒトＣ１−８Ｈ−イソキノ（２，
１−ｇ）（１，６）す７チリジン塩酸塩１ 、（±）−２，３−ジ−ｎ−ブトキシ−１２−メタンス
ルホニル−５，６，８ａα、９，１０．１１゜１２．１
２ａα＋　１３　＊　１３　ａα−デカヒドロ−８Ｈ−
インキノ（２，１−ｇ）（：１．６）ナフチ１）シン塩
酸塩、 （±）−２，３−シーｎ−デトΦシー１２−メタンスル
ホニル−５，６，８ａβ、９．１０．１１゜１２．１２
ａβ、１３．１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ（
２＝１−ｇ〕〔１，６）ナフチリジン塩酸塩、 （±）−３，４−メチレンジオキシ−１２−メタンスル
ホニル−ｓ　＃　６　ｅ　８　ａα、９，１０，１１゜
１２．１２ａα、１３，１３ａα−デカヒトａ−８Ｈ−
イソキノ（２，１−ｇ’ｌ［：１．６］ナフチリジン塩
酸塩、 （±）−３，４−メチレンジオキシ−１２−メタンスル
ホニル−５＃　６　ｍ　８　ａβ、９．１０，１１゜１
２．１２ａβ、１５，１３ａα−デカヒトａ−８Ｈ−イ
ソキノ［２，１−ｇ〕〔１，６］ナフチリシン塩酸塩、 （±）−２−１０ロー１２−メタンスルホニル−５，６
，８ａα、９．１０，１１，１２．１２ａα、１３，１
３ａα−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ）（
１，６）ナフチリジン塩酸塩、（±）−２−クロロ−１
２−メタンスルホニル−５ｔｓｔ８ａβ−９，１０，１
１，１２，１２ａβ−１３，１３ａα−デカヒト（１−
８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ）（１，６）ナフチリジン
塩酸塩、（±）−３−りｏｏ−１２−メタンスルホニル
ー５．６　．８ａα　、９，１０，１１，１２．１２ａ
α、１３．１３ａα−デカヒトａ−８）ｉ−イソキノ［
２，１−ｇ：〕〔１，６：ｌナフチリジン塩酸塩、（±
）−３−りｏｏ−１２−メタンスルホニル−５，６，８
ａβ、９，１０．１１．１２．１２ａβ、１３．１３ａ
α−デカヒＹＣＩ　−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ〕〔
：１．６］ナフチリジン塩竣塩、（±）−３−フルオ０
−１２−メタンスルホニル−５，６，８ａα、９．１０
，１１，１２．１２ａα、１３．１３ａα−デカヒ）ａ
−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ）（１，６］ナフチリジ
ン塩酸塩、 （±）−３−フルオロ−１２−メタンスルホニル−５，
６，８ａβ、９．１０．１１，１２，１２ａβ、１３，
１３ａα−デカヒトａ−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ）
（１，６］ナフチリジン塩酸塩、 （±）−１２−アミノスルホニル−５ｓ６ｔ８ａα、９
＝１０．１１，１２．１２ａα、１３゜１３ａα−デカ
ヒトｏ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフ
チリジン塩酸塩、（±）−１２−アミノスルホニル−５
，６，８ａβ、９．１０，１１，１２．１２ａβ、１３
゜１３ａα−デカヒトａ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ
〕〔１，６］ナフチリジン塩酸塩、（±）　−ｆ　２−
メチルアミノスルホニル−５，６゜８ａα、９，１０．
１１．１２，１２ａα、１３゜１３ａα−デカヒドロ−
８Ｈ−インキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン
塩酸塩、（±）−１２−Ｐエチルアミノスルホニル−５
゜６．８ａα、９，１０，１１．１２．１２ａα。
１３．１３ａα−デカヒトａ−８）ｉ−イソキノ（２，
１−ｇ〕ｃ１．６３す７チリゾン塩酸塩、（±）−１２
”７エチルアミノスルホニルー５゜６．８ａβ、９．１
０，１１，１２，１２ａβ。
１３．１３ａα−デカヒトｏ−８Ｈ−イソキノ（２，１
−ｇ）Ｃ１，６）す７チリゾン塩酸塩、（±）−１２−
ジ−ｎ−ヘキシルアミノスルホニル−５ｅ　６　ｅ　８
　ａα、９，１０．１１，１２゜１２ａα、１３，１３
ａα−デカヒトａ−ｆ３Ｆｌ−イソキノ［２７１−ｇ〕
〔１，６）ナフチリジン塩酸塩、 （±）−１２−ジ−ｎ−ヘキシルアミノスルホニル−５
，６，８ａβ、９，１０，１１，１２゜１２ａβ−１３
，１３ａα−デカヒトａ−１３Ｈ−イソキノＣ２，１−
ｇ：ｌ（１，６）ナフチリジン塩酸塩、 （±）−１２−（１−ピペラジノスルホニル）−５１６
１８５Ｌα、９，１０．１１，１２ｅ１２ａα、１３．
ｆ３ａα−デカヒト０−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ〕
〔１，６］ナフチリジン塩酸塩、（±）−１２−（１−
ピペラジノスルホニル）−５，６，８ａβｅ９ｔ１０ｓ
　１１，１２，１２ａβ、１５，１３ａα−デカヒトａ
−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジ
ン塩酸塩、（±）−１２−（１−モルホリノスルホニル
）−５，６，８ａα＊９ｔｌＯｔｌ　１，１２．１２ａ
α、１３，１３ａα−デカヒトａ−８Ｈ−イソキノ（２
，１−ｇ）（１，６）ナフチリジン塩酸塩、（±）−１
２−（１−モルホリノスルホニル）−５，６，８ａβ　
ｅ９ｅ　　１０ｔ　　１　１　．１２＊　　１２ａβ５
１３ｅ１３ａα−デカヒトｏ−８Ｈ−イソキノ［２，１
−ｇ）（１，６）す７チリジン塩酸塩、（±）−１２−
（１−ピペリジノスルホニル）−５，６，８ａα＄９１
１０＊　１１　ｅ　１２ｔ　１２ａαｅ　１３　＃　１
５　ａα−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノＣ２，１−ｇ〕
〔１，６］ナフチリジン塩酸塩、（±）−１２−（１−
ピペリジノスルホニル）−５，６，８ａβｅ　９　＃　
１０　ｍ　１１ｅ　１２　＊　１２　ａβ、１３，１３
ａα−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ〕・ｌ
　、６）ナフチリジン塩酸塩、（±）−３−メチル−１
２−エタンスルホニル−５ｅ　６　＃　８ａα＊９ｔｌ
Ｏｓ１１ｉ２ｔ１２ａα−１３＊１３ａα−デカヒトａ
−８Ｈ−イソー＋ノ（２，１−ｇ〕〔１，６］ナフチリ
ジン塩酸塩、（±）−３−メチル−１２−二タンスルホ
ニル−５，６，８ａβ、９．１０．１１．１２，１２ａ
βｅ　１３　ｅ　１３　ａα−デカヒトａ−３Ｈ−イソ
キノ（２，１−ｇ）（１，６）ナフチリジン塩酸塩、（
±）−３−エトキシ−１２−二タンスルホニル−５，６
，８ａα、９，１０，１　１　．１２．１２ａα、ｉ３
＊１３ａα−デカヒトｃｘ−ＢＨ−イソキノ［２，１−
ｇ〕〔：１，６）ナフチリジン塩酸塩、 （±）−３−二トキシ−１２−エタンスルホニル−５＋
　６ｔ　ｓ　ａβ、９，１０，１１，１２．１２ａβ、
１３＃１３ａα−デカヒトＣ！−８Ｈ−イソキノ（２，
１−ｇ〕〔１，６］ナフチリジン塩酸塩、 （±）−３−ｎ−へキシルオキシ−１２−二タンスルホ
ニル−５ｐ６ｔ８ａα、９．１０．１１゜１２．１２ａ
α＋　１３　＋　１３　ａα−デカヒトａ−８Ｈ−イン
キノ［２，１−ｇ〕〔１，６）ナフチリジン塩＃Ｒ塩、 （±）−３−ｎ−へキシルオキシ−１２−二タンスルホ
ニル−５＊６ｓ８ａβ、９，１０，１１゜１２．１２ａ
β１１３１１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ（２
，１−ｇ）（１，６Ｅナフチリシン塩酸塩、 （±）−２，３−シェドキシ−１２〜エタンスルホニル
−５，６，８ａα、　９　ｊ　１０　、１１　、１２゜
１２ａα、１５，１３ａα−デカヒト０−８Ｈ−イソキ
ノ［２，１−ｇ〕〔ｉ、６］す７チリジン塩酸塩、 （±）−２，３−シェド謳シー１２−二タンスルホニル
−５ｓ６＊８ａβ、９，１０，１１．１２゜１２ａβ、
ｉ３，１３ａα−デカヒＦ’ｏ−８Ｈ−イソキノ［２，
１−ｇ〕〔１，６）す７チリジン塩酸塩、 （±）−３−クロロ−１２−二タンスルホニル−５＃　
６　ｅ　８ａα、９，１０．１１．１２，１２ａα＊　
１３　ｅ　１３　ａα−デカヒドロ−・８Ｈ−イソキノ
（２，１−ｇ〕［ｉ、６）ナフチリシン塩酸塩、（±）
−３−クロａ・−１２−エタンスルホニル−５ｇ　６　
＊　８　ａβｅ９ｅ　ＩＱｔ　１１＃　１２＃　１２ａ
βｍ　１５　ｅ　１３　ａα−デカヒドロ−８Ｈ−イソ
キノ（２，１−ｇ）（１，６］ナフチリシン塩酸塩、（
±）−３−メチル−１２−（ｉ−ｎ−ヘキサンスルホニ
ル）−５，６，８ｔα、９，１０，１１゜１２．１２ａ
αｅ　１５　＠　１３　ａα−デカヒドロ−８Ｈ−イソ
キノ［２，１−ｇ）（１，６）ナフチリジン塩酸塩、 （±）−３−メトキシ−１２−（１−ｎ−ヘキサンスル
ホニル）−５−６＊８ａβ、９，１０゜１１．１２．１
２ａβ＊１３＋１３ａα−デカヒトｏ−ＢＨ−イソキノ
［２，１−ｇ：ｌ（１，６）ナフチリジン塩酬塩、 （±）−３−メトキシ−１２−（１−ｎ−ヘキサンスル
ホニル）−５，６，８ａα、９，１０゜１１　ｅ　１２
−１２　ａαｅ　１３　ｅ　１３　ａα−デカヒトｏ−
８’Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ）（１，６：）ナフチリ
シン塩酸塩、 （±）−２，３−ジメトキシ−１２−（１−ｎ−ヘキサ
ンスルホニル）−５，６，８ａβ、９゜１０．１１，１
２．１２ａβ、１３，１３ａα−デカヒダロー８Ｈ−イ
ソキノＣ２，１−ｇ）（１゜６〕す７チリゾン塩酸塩、 （±）−２，３−ジメトキシ−１２−（１−ｎ−へΦサ
ンスルホニル）−５，６，８ａα、９゜１０．１１．１
２，１２ａαｅ　１３　ｅ　１５　ａα−デカヒドロ−
８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン
塩酸塩、 （±）−３−りｏａ−１２−（１−ｎ−ヘキサンスルホ
ニル）−５，６，８ａβ、９，１０．１１゜１２．１２
ｊＬβ、Ｉｓ、１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ
（２，１−ｇ〕〔１，６）ナフチリシン塩酸塩、 （±）−３−クロロ−１２−（１−ｎ−ヘキサンスルホ
ニル）−５，６，８ａα、　９　、１０　、１１゜１２
．１２ａα、１３，１３ａα−デカヒトａ−８Ｈ−イソ
キノ（２，１−ｇ〕〔１，６］ナフチリン塩酸塩、 （±）−３−メト＊シー１２−７エニルスルホニルー５
＊６ｅ８ａαす９．１０，１１，１２゜１２ａα、１３
１３ａα−デカヒトｏ−８Ｔ（−イソキノ（２，１−ｇ
）（１，６）ナフチリジン塩酸塩、 （±）−３−メトキシ−１２−フェニルスルホニル−５
，６，８ａβ、９．１０，１１，１２゜１２ａβ＊　１
３　＃　１３　ａα−デカヒトａ−８Ｈ−イソキノ［２
，１−ｇ〕〔１，６］ナフチリジン塩酸堪、 （±）−３−メチル−１２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ
スルホニル）−５，６，８ａα、　９　、１０゜１１．
１２．１２ａα、１３．１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ−
インキノ［：２，１−ｇ〕〔１，６）ナフチリジン塩酸
塩、 （±）−６−メチル−１２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ
スルホニル）−５，６，８ａβ、　９　、１０゜１１．
１２．１２ａβ−１３，１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ−
イソキノ［２，１−ｇ：ｌ（１，６）ナフチリシン塩酸
塩、 （±）−３−メトキシ−１２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミ
ノスルホニル）−５，６，８ａα、９゜１０−１１−１
２＊１２ａα、１３．１３ａα−デカヒト０−８Ｈ−イ
ソキノ［２，１−ｇ〕〔：１　。
６］ナフチリシン塩酸塩、 （±）−３−メトキシ−１２−（Ｎ、Ｎ−ツメチルアミ
ノスルホニル）−５，６，８ａβ、９゜１０．１１，１
２．１２ａβ−１３ｅ１３ａα−デカヒドａ−ＢＨ−イ
ソキノ（２，１−ｇ）ｌ：１゜６〕ナフチリジン塩酸塩
、 （±）−２，３−ジメトキシ−１２−（Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルアミノスルホニル）−５，６，８ａα。
９．１０，１１，１２．１２ａα、１３，１３ａα−デ
カヒドロ−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ〕〔１，６）ナ
フチリジン塩酸塩、 （±）−２，３−ジメトキシ−１２−（Ｎ、ｕ−ジメチ
ルアミノスルホニル）−５，６，８ａβ。
９．１０，１１，１２．１２ａβ、　１３．１，５ａα
−デカヒトａ−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ〕〔１，６
）ナフチリシン塩酸塩、 （±）−１２−（２−メトキシプロパンスルホニル）−
５−６，８ａα、９，１０，１ｉ１２゜１２ａα、１３
．１３ａα−デカヒトｃ１−８Ｈ−イン牟ノＣ２，１−
ｇ〕〔１，６〕す７チリジン塩酸塩、 （±）−１２−（２−メトキシプロパンスルホニル）−
５，６，８ａβ、９，１０，１１，１２゜１２ａβ−１
３，１３ａα−デカヒトｏ−８Ｈ−イソキノ（２，１−
ｇ）（１，６）ナフチリジン塩酸塩、 （±）−１２−（２−メトキシヘキサンスルホニル）−
５，６，８ａα、９，１０，１ｉ１２゜１２ａα、１３
，１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ［２＝１−ｇ
）ｌ　、６）ナフチリジン塩酸塩、 〔±）−１２−（２−メトキシヘキサンスルホニル）−
５，６，８ａβ、９．１０，１１．１２゜１２ａβ、１
３．１３ａα−デヵヒ）Ｆｅ２−８Ｈ−インキノ［２，
１−ｇ〕〔１，６］ナフチリシン塩酸塩、 （±）−２−メチル−１２−（２−メトキシメタンスル
ホニル）−５，６，８ａα、９，１０゜１１．１２．１
２ｅＬα、ｆ５．１３ａα−デカヒト０−８Ｈ−インキ
／（２，１−ｇ）（１，６：］ナフチリシン塩酸塩、 （±）−２−メチル−１２−（２−メトキシメタンスル
ホニル）−５，６，８ａβ、９ｉ０゜１１＝１２．１２
ａβ−１３，１３ａα−デカヒトａ−ＢＨ−イソキノ［
？、１−ｇ〕［１，６］す７チリジン塩酸塩、 （±）−２，３−メチレンジオ中シー１２−　（Ｎ。
Ｎ−ジメチルアミノスルホニル）−５，６，８ａα、９
，１０，１１．１２．１２ａα、１３゜１３ａα−デカ
ヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕す７
チリジン塩酸塩、（±）−２，３−メチレンジオキシ−
１２−（Ｎ。
Ｎ−ジメチルアミノスルホニル）−５，６，８ａβ、９
，１０．１　ｊ、１２．１２ａβ、１３゜１３ａα−デ
カヒトａ−ＢＨ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔：１．６］
す７チリジン塩酸塩、（±）−３−ｎ−へキシルオキシ
−１２−エタンスルホニル−５ｓ　６　ｅ　８ａα、９
，１０，１１゜１２．１２ａα、１３，１３ａα−デカ
ヒドロ−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ）（１，６）ナフ
チリシン塩酸塩、 （±）−３−ｎ−へキシルオキシ−１２−二タンスルホ
ニル−５＊６ｔ８ａβ、９．１０．ｉｔ。
１２．１２ａβｍ　１３　ｅ　１３　ａα−デカヒドロ
ー８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ）〔１，６３ナフチリジ
ン塩酸塩、 （±）−２，３−ジェトキシ−１２−エタンスルホニル
−５＊６ｔ８ａα、９，１０．１１．１２゜１２ａα、
１３，１３ａα−デカヒドロ−８’Ｈ−イソキノＣ２，
１−ｇｌ（１，６：ｌす７チリジン塩酸塩、 （±）−２，３−ジェトキシ−１２−エタンスルホニル
−５，６，８ａβ、９．１０，１１，１２゜１２ａ！　
＝　１３　、１３ａα−デカヒトＣｌ−８Ｈ−イソキノ
（２，１−ｇ〕〔１，６）す７チリジン塩酸塩、 （±）−３−りｃ１０−１２−二タンスルホニルー５＊
６＊８ａα、９，１０，１１．１２．１２ａα、１３，
１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ〕
〔：１．６］す７チリジン塩酸塩、（±）−３−りａロ
ー１２−二タンスルホニル−５，６，８ａβ−９，１０
，１１，１２，１２ａβ、１３．１３ａα−デカヒトａ
−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ）（１，６）ナフチリジ
ン塩酸塩。
例１Ｂ （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−３−メトキシ−１２
−メタンスルホニル−５＃　６　＊　８　ａ　＃９．１
ｒｌ、１１．１２，１２ａ、１３，１３ａ−デカヒトａ
−８Ｔ（−イソキノ（２，１−ｇ〕ＣＩ、６）す７チリ
ジン、その医薬的に許容されうる塩および式（１）およ
び式（２）で示されるＡ、塩化メチレン１５ｍ／および
トリエチルアミン０．５　ｒＩｌｌ巾の（８ａＲ，１２
ａＳ、１３ａＳ）−３−メトキシ−５，・６．８ａ、９
．Ｉｎ、１１゜１２．１２ａ、１３，１３ａ−デカヒト
ａ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリ
ジン（ＸＩＩＤ　０．４　Ｆの溶液を水浴中で冷却させ
、欠いでメタンスルホニルクロライド３．５ｍＡを加え
る。
混合物を室温で１時間攪拌し、エーテル１００ｄで櫂釈
し、次いで＠　ＨＣｌで抽出する。水性ＨＣｌ層をＮＨ
４ＯＨで塩基性にし、次いで塩化メチレンで抽出する。
塩化メチレンを蒸発させ、標題の化合物を得る、融点：
１６５〜１６６℃；〔α）、−−５５，５（ＣＦＣｌ２
）。
残留物は所望により、エタノールに溶解シ、エタノール
性ＨＣ１で酸性にする。小金のジエチルエーテルを加え
て結晶化を生じさせる。濾別後に、（８ａＲ，１２ａＳ
、１３ａＳ）−３−メトキシ−１２−メタンスルホニル
−５，６，８ａ、９゜１０．１１．１２．１２ａ、１３
．１３ａ−デカヒトｏ−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ）
〔１，６１す７チリゾン塩酸ｔ４０．４９が得られる、
融点＝２５６〜２５８°Ｃ；〔α］　ｐ　−＋　１５−
１　（ＣＨＣ／−ｓ）。
同様に、上記所望工程忙行なうが、ただし塩酸の代りに
、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などのような無機酸
、あるいは酢酸、ゾロピオン酸、グリコール酸、ピルビ
ン酸、シュウ酸、リンテ隣、マロン酸、コハク酸、マレ
イン酸、フマール酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ケ
イ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホ
ン［、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル管などのよう
な有機酸を使用し、たとえば下記の化合物のような相当
する塩が調造される： （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−３−メトキシ−１２
−メタンスルホニル−５ｔ　６　＊　８　ａ　ｓ　９ｅ
１０．１１，１２．１２ａ、１３，１３ａ−デカヒドロ
−８Ｈ−インキノ（２，１−ｇ）（１，６］ナフチリシ
ン臭化水素酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−３−メトキシ−１２
−メタンスルホニル−５ｍ　６　＊　８　ａ　＃　９１
１０．１１，１２．１２ａ、１３．１３ａ−デカヒトｏ
−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ〕〔１，６）す７チリゾ
ン硫酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、　　　１　　３ａＳ）−３−メ　
　ト　キシ−１２−メタンスルホニル−５ｍ　６　＃　
８　ａ　ｔ　９ｅ１．０．１１．１２．１２ａ、１３，
１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−インキノ（２，１−ｇ）（
１，６：１ナフチリシン硝酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−３−メトキシ−１２
−メタンスルホニル−５ｖ　６　＃　８　ａ　ｅ　９　
＋１０．１１．１２．１２ａ、１３．１３ａ−デカヒド
ロ−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ〕〔１，６）ナフチリ
ジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−３−メトキシ−１２
−メタンスルホニル−５１６＃　８　ａ　ｔ　９゜１０
．１１．１２−１２ａｔ１３−１３ａ−デカヒトｏ−８
Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ〕［１，６）ナフチリシン酢
酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−３−メトキシ−１２
−メタンスルホニル−５＋　６　ｍ　８１１　＋　９　
ｅｌｏ、１１．１２，１２ａ、１３．１３ａ−デカヒド
ロ−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ：ｌ［：１，６：］ナ
フチリシンプロピオン酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−３−メトキシ−１２
−メタンスルホニル−５、６、８ａ　、　９゜１０．１
１．１２．１２ａ、１３．１３ａ−デカヒトｃｆｆ−８
Ｈ−イソキノ［２、１−ｇ〕〔：１．６）ナフチリソン
グリコール酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−３−メ　ト　Φシー
１２−メタンスルホニルー５　、６　、８　ａ　、　９
゜１０．１１，１２．１２ａ、１３．１３ａ−デカヒド
ロ−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ）（１，６）ナフチリ
ジンピルビン酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ　、１３ａＳ）−３−メトキシ−１
２−メタンスルホニル−５、６、８ａ　、　９゜１０．
１１，１２．１２ａ、１３，１３ａ−デカヒトＣ１−８
Ｈ−イソキノ［：２．１−ｇ〕〔１，６）ナフチリシン
シュウ酸塩、 （８ａＲ，１２ａ８．１３ａＳ）−３−メトキシ−１２
−メタンスルホニル−５、６、８ａ　、　９゜１０．１
１，１２．１２ａ、１３，１３ａ−デカヒ「ロー８Ｈ−
イソキノ（２，１−ｇ：ｌ〔１，６：１ナフチリジンリ
ンイ酸塩、 （８ａＲ，１２ａ８．１３ａＳ　）−３−メトキシ−１
２−メタンスルホニル−５＃　６　＋　８　ａ　＊　９
　＋１０．１１，１２．１２ａ、１３．１３ａ−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノｌ：２，１−ｇ）ｌ：１，６：）
ナフチリシンマロン酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−３−メトキシ−１２
−メタンスルホニル−５、６、８ａ　、　９゜１０．１
１，１２．１２ａ、１３．１３ａ−デカヒトＣ１−８Ｈ
−インキノ（２，１−ｇ〕〔：１．６］ナフチリジンコ
ハク酸塩、 （８ａ　Ｒ−１２ａ　８　ａ　１３　ａ　Ｓ）　−３−
メトキシ−１２−メタンスルホニル−５ｔ　６　ｍ　８
　ａ　ｅ　９＊１０．１１．１２，１２ａ、１３．１３
ａ−デカヒトｏ−８）（−イソキノＩ：２．１−ｇ）（
１，６）ナフチリシンマレイン酸塩、 （８ａ　Ｒ、１２ａ８　、１３　ａ　Ｓ　）　−３−メ
トキシ−１２−メタンスルホニル−５＊６＊８ａ、９゜
１０ｔ１１．１２．１２ａ、１３．１３ａ−デカヒドロ
−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ：ｌ［：１，６〕ナフチ
リジンフマール酸塩、 （８ａＲ，１２ａ８，１３ａＳ）−３−メトキシ−１２
−メタンスルホニル−５、６、８ａ　、　９゜１０．１
１　．１２．１２ａ、１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ
−インキノ［：２．１−ｇ］（１，６）す７チリゾン、
酒石酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−３−メ）＄シー１２
−メタンスルホニル−５ｔ　６　＊　８　ａ　＃　９ｅ
１０．１１，１２，１２ａ、１３，１３ａ−デカヒドロ
−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ）（１，６）ナフチリジ
ンクエン酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−３−メトキシ−１２
−メタンスルホニル−５、６、８ａ　、　９゜１０．１
１，１２．１２ａ、１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−
イソキノ［２，１−ｇ〕［１，６］す７チリジン安息香
酸、 （８ａＲ，１２ａ８，１３ａＳ）−３−メトキシ−１２
−メタンスルホニル−５ｅ　６　ｅ　８　ａ　ｔ　９　
＋１０．１１，１２．１２ａ、１３，１３ａ−デカヒト
ａ−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ）（１，６］ナフチリ
ジンケイ皮酸塩、 （８ａＲ，１２ａ８，１３ａＳ）−３−メトキシ−１２
−メタンスルホニル−５ｍ　６　ｅ　８　ａ　＃　９ｅ
１０．１１，１２．１２ａ、１３，１３ａ−デカヒトａ
−ＢＨ−イソキノ［２，１−ｇ〕［１，６］ナフチリジ
ンマンデル酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−３−メトキシ−１２
−メタンスルホニル−５，６，８ａ、９゜１０．１１，
１２．１２ａ、１３．１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソ
キノ［２，１−ｇ〕［１，６）ナフチリジンメタンスル
ホン酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ　、１３ａＳ）−３−メトキシ−１
２−メタンスルホニル−５、６、８ａ　、　９゜１０＝
　１１．１２，１２ａ、１３，１３ａ−デカヒトｃｆｆ
−８Ｈ−イソキノ（：２．１−ｇ〕［ｌ、６］ナフチリ
ジンエタンスルホン酸塩、 （８ａＲ，１２ａ８，１３ａＳ）−３−メトキシ−１２
−メタンスルホニル−５ｅ　６　ｔ　８　ａ　＃　９　
ｍ１０．１１，１２．１２ａ、１３．１３ａ−デカヒド
ロ−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ〕〔１，６］ナフチリ
ジンｐ−）ルエンスルホン酸塩、および（８ａＲ，１２
ａ８．１３ａＳ）−３−メトキシ−１２−メタンスルホ
ニル−５ｍ　６　＊　８　ａ　ｅ　９　ｅｌｏ、１１．
１２，１２ａ、１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イン
キノ（２，１−ｇ：ｌ（１，６）ナフチリジンサリチル
酸塩。
Ｂ、同様に、所望により、（８ａＲ９１２ａＳ。
１、ａｓ）−３−メトキシ−５＃６＃８ａ＃９ｔ１０．
１１　．１２−１２ａ、１３．１３ａ−デカヒトｏ−８
Ｈ−イソキノ［２，１−ｇｌ［：１．６］す７チリゾン
の代りに、式（Ｘｌｌｌ）で示される化合物を使用し、
所望によりメタンスルホニルクａライドの代りに、式Ｚ
８０２Ｒで示される他のスルホニルクロライドを使用し
、そして上記Ａの方法に従い、下記の式（１）で示され
る化合物を製造した：（８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）
−３−メトキシ−１２−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノスルホ
ニル−５，６，８ａ、９．１０．１１．１２．１２ａ。
１３．１３ａ−デカヒトｏ−８Ｈ−イソキノ〔２゜１−
ｇ〕〔１，６）ナフチリジン塩酸塩、融薇：２４２〜２
４３°Ｃ；〔αＩＤ　−＋　８．２１　（ＣＨ３Ｃ１２
）、（８ａＲ，１２ａ８．１３ａＳ）−１２−メタンス
ルホニル−５＊６＊８ａ＊９＋１０ｅ１１゜１２．１２
ａ、１３．１３ａ−デカヒト０−８Ｈ−イソキノ（２，
１−ｇ〕〔１，６）ナフチリジン塩酸塩、融点：２６６
〜２６７°Ｃ；〔α〕０＝十〇−１（ＨｓＯ）、 （８ａ　Ｒａ　１２ａ　Ｓ　−１３ａ　８　）　−２−
３−メチレンジオキシ−１２−メタンスルホニル−５゜
６．８ａ、９，１０，１１．１２，１２ａ、１３゜１３
ａ−デカヒト”−８Ｈ−ｔソ＊／（２，１−ｇｌ（１，
６］す７チリジン塩酸塩、融点＝２６３〜２６５℃；〔
αＩＤ　−−１７，０（ＣＨ，０）Ｉ）、（８ａＲ，１
２ａＳｅ１３ａＳ）−２＊３−メチレンジオキシ−１２
−メタンスルホニル−５゜６．８ａ、９，１０ｔ１１．
１２，１２ａ、１３゜１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソ
キノ［２，１−ｇ）（１，６］す７チリゾン、 （８ａＲ，ｆ２ａＳ、１３ａＳ）−２，３−メチレンジ
オキシ−１２−メタンスルホニル−５゜６．８ａ、９，
１０．１１．１２．１２ａ、１３゜１３ａ−デカヒト０
−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ）ｌ：１．６］ナフチリ
ジン臭化水素酸塩、（８ａＲ，１２ａ８．１３ａＳ）−
２，３−メチレンジオキシ　１２−メタンスルホニル−
５゜６．８ａ、９．ＩＧ＝１１．１２．１２ａ、１３゜
１３ａ−デカヒトＣｌ−８Ｈ−インキノ［２，１−ｇ〕
〔１，６］す７チリジン硫酸塩、 （８ａＲ，１２ａｓ、１３ａＳ）−２，３−メチレンジ
オキシ−１２−メタンスルホニル−５゜６．８ａ、９，
１０，１１．１２．１２ａ、１３゜１３ａ−デカヒトａ
−ｆ３ｇ−インキノ［２，１−ｇ〕〔１，６）−す７チ
リジン硝酸塩、（８ａＲ，１２ａ８．１３ａＳ）−２，
３−メチレンジオキシ−１２−メタンスルホニル−５゜
６．８ａ、９，１０，１１，１２．１２ａ、１３゜１３
ａ−デカヒトａ−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ）（１，
６）ナフチリシンリン酸塩、（８ａＲ，１２ａＳ、１３
ａＳ）−２，３−メチレンジオキシ−１２−メタンスル
ホニル−５゜６．８ａ、９＊１０＋１１，１２，１２ａ
ｔ１３ｔ１３ａ−デカヒトｏ−８Ｈ−イソキノ［：２．
１−ｇｌ（１，ｓ）す７チリゾン酢酸塩、 （８ａＲ，１２ａ８．１３ａＳ）−２，３−メチレンジ
オキシ−１２−メタンスルホニル−５゜６．８ａ、９．
ＩＣ１，１１ｔ１２ｔ１２ａ、ｔ３゜１３＆−デカヒド
ロ−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ〕〔１，ｓ〕ナフチリ
ゾンゾａピオン酸塩、（８ａ　Ｒｅ　１２　ａ　８　＋
　１３　ａ　Ｓ　）　−２−３−メチレンジオキシ−１
２−メタンスルホニル−５゜６＊８ａｓ９ｔ１０ｔ１１
，１２，１２ａ、１３ｓ１３ａ−デカヒトｏ−８Ｈ−イ
ソキノ（２，１−ｇ〕〔：１．６１ナフチリジングリコ
ール酸塩、（８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−２，３−
メチレンジオキシ−１２−メタンスルホニル−５゜６．
８ａ、９．１０，１１．１２１，１２ａ、１３゜１３＆
−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ）（１，６
）す７チリジンぎルピン酸塩、（８ａＲ，１２ａ８．１
３ａＳ）−２，３−メチレンジオキシ−１２−メタンス
ルホニル−５゜６．８ａ、９，１０，１１．１２．１２
ａ、１３ｔ１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ（２、
１−ｇ〕〔１，６］ナフチリジンシユウ酸塩、（８ａＲ
，１２ａ８．１３ａＳ）−２，３−メチレンジオキシ−
１２−メタンスルホニル−５゜６＋８ａ＊９ｔ１０，１
１．１２＊１２ａｓ１３＊１３ａ−デカヒトａ−ｆ３Ｈ
−インキノＣ２，１−ｇ〕［１，６）ナフチリシンリン
ゴ酸塩、（８ａＲ，１２ａ８．１３ａＳ）−２，５−メ
チレンジオキシ−１２−メタンスルホニル−５゜６．８
ａ、９，１０，１１，１２．１２ａ、１３＝１３ａ−デ
カヒトＣｌ−８Ｈ−イソキノ［：２．１−ｇ〕〔１，６
］ナフチリジンマロン酸塩、（８ａＲ，１２ａ８，１３
ａＳ）−２−３−メチレンジオキシ−１２−メタンスル
ホニル−５゜６．８ａ、９．１０，１１，１２．１２ａ
、１３゜１３ａ−デカヒトａ−８）（−イソキノ［２，
１−ｇ）（１，６］ナフチリジンコハク酸塩、（８ａＲ
，１２ａ８，１３ａＳ）−２，３−メチレンジオキシ−
１２−メタンスルホニル−５゜６．８ａ、９ｅ１０，１
１，１２，１２ａ、１３゜１３ａ−デカヒト−ａ−８Ｈ
−イソキノＣ２，１−ｇ〕〔１，６〕す７チリジンマレ
イン酸塩、（８ａＲ，１２ａ８．１３ａＳ）−２−３−
メチレンジオギン−１２−メタンスルホニル−５゜６ｓ
８ａｓ９，１０ｓ１１ｔ１２，１２ａ、１３ｔ１３ａ−
デカヒトＣｌ−８Ｈ−イソキノ［２、１−ｇ）（１，６
）ナフチリシンリンゴ酸塩、（８ａＲ，１２ａ８，１３
ａＳ）−２，３−メチレンジオキシ−１２−メタンスル
ホニル−５゜６．８ａ、９，１０．１．１．１２’、１
２ａ、１３゜１３ａ−デカヒトａ−ｆ３Ｈ−インキノ（
２，１−ｇ〕〔１，６］ナフチリジン酒石酸塩、（８ａ
Ｒ，１２ａＳ、１３ａＳ）−２，３−メチレンジオキシ
−１２−メタンスルホニル−５゜６．８ａ、９，１０．
１１，１２．１２ａ、１３゜１３ａ−デカヒト０−８Ｈ
−イソキノ（２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジンクエ
ン醪塩、（８ａＲ，１２ａＳ　、１３ａＳ　）−２，３
−メチレンジオキシ−１２−メタンスルホニル−５゜６
．８ａ、９，１０，１１，１２．１２ａ、１３゜１３ａ
−デカヒトｏ−８Ｈ−イソキノＣ２，１−ｇ〕［１，６
］ナフチリジン安息香酸塩、（８ａＲ，１２ａＳ、１３
ａＳ）−２，３−メチレンジオキシ−１２−メタンスル
ホニル−５゜６．８ａ、９，１０．１１，１２，１２ａ
、１３゜１３ａ−デカヒトｏ−８Ｈ−イソキノＣ２，１
−ｇ）ＣＩ　、６）ナフチリジンケイ皮酸塩、（８ａＲ
，１２ａＳ、１３ａＳ）−２，３−メチレンジオキシ−
１２−メタンスルホニル−５゜６．８ａ、９．１０．１
１，１２．１２ａ、１３゜１３ａ−デカヒトａ−８Ｈ−
イソ＝？／ｌ：２．１−ｇ〕〔１，６］ナフチリシンマ
ンデル酸塩、（８ａＲ，１２ａ８，１３ａＳ）−２−３
−メチレンジオキシ−１２−メタンスルホニル−５゜６
．８ａ＊９ｔｌＯｓ１１ｅ１２ｔ１２ａ、１３ｓ１３ａ
−デカヒトｏ−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ）（１，６
）す７チリゾンメタンスルホン酸塩、（８ａＲ，１２ａ
８，１３ａＳ）−２，３−メチレンジオキシ−１２−メ
タンスルホニル−５゜６．８ａ、９．１０．１１．１２
．１２ａ、１３゜１５ａ−デカヒトａ−８Ｈ−イソキノ
（２，１−ｇ〕［１，６３す７チリゾンエタンスルホン
酸塩、（８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−２，３−メチ
レンジオキシ−１２−メタンスルホニル−５゜６．８ａ
、９，１０，１１．１２．１２ａ、１３゜１３＆−デカ
ヒトＣ１−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ）Ｃ１，６）ナ
フチリジンｐ−トルエンスルホン酸塩、および　　− （８ａＲｅ１，２ａ８，１３ａＳ）−２，３−メチレン
ジオキシ−１２−メタンスルホニル−５゜６．８ａ、９
，１０．１１，１２，１２ａ、１３゜１３ａ−デカヒド
ロ−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ）（１，６）ナフチリ
クンサリチル酸塩。
Ｃ１同様に、所望によシ、（８ａ　Ｒ＃　１２　ａ　Ｓ
　−１３ａＳ）−３−メトキシ−５，６，８ａ、９゜１
０−１１．１２，１２ａ−１３−１３ａ−デカヒトｏ−
８Ｈ−インキ／Ｃ２，１−ｇ：ｌｔ：１．６）ナフチリ
ジンの代りに、式（Ｘ％１）で示される化合物を使用し
、所望により、メタンスルホニルクロライドの代りに、
式Ｚ８０２Ｒで示される他のスルホニルハライドを使用
し、そして上記Ａの方法に従い、下記の式（２）で示さ
れる化合物を製造した：（８ａＲ，１２ａ８．１３ａＲ
）−３−メトキシ−１２−メタンスルホニル−５ｅ　６
　ｔ　８　ａ　＃　９ｔ１０．１１．１２．１２ａ、１
３．１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ
〕〔１，６）ナフチリジン、融点：１４０〜１４３℃；
〔α〕Ｄ−＋　１７．６　（ＣＨ（’ｔｓ）、 （８ａＲ，１２ａ８，１３ａＲ）−２，３−メチレンジ
オキシ−１２−メタンスルホニル−５゜６−８ａ−９，
１Ｏ−１１−１２−１２ａ、ＩＬ１３ａ−デカヒトａ−
８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ〕〔１，６）ナフチリシン
、融点：２１９〜２２０°Ｃ；〔α）　、　−＋　４５
．３　（ＣＨＣＬ３）。
Ｄ、同様に、所望により、（８ａＲ，１２ａ８　。
１３ａｓ）−３−メトキシ−５，６，８ａ、９゜ＩＱ、
１１，１２．１２ａ、１３，１３ａ−デカヒトａ−８Ｈ
−イソキノ［２，１−ｇ〕〔１，６１ナフチリジンの代
りに、式（ＸＩ）で示される他の化合物を使用し、所望
により、メタンスルホニルクロライドの代りに、式ＺＳ
Ｏ２Ｒで示される他のスルホニルハライドを使用し、そ
して上記Ａの方法に従い、下記の式（１）で示される化
合物を製造する：（８ａＲ，１２ａ８．１３ａＳ）−１
２−二タンスルホニル−５，６，８ａ、９，１０．１１
゜１２．１２ａ、１３．１３ａ−デカヒトｏ−８Ｈ−イ
ソキノ［２，１−ｇ〕〔１，６）ナフチリジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａ８，１３ａＳ）−１２−（１−ゾロパ
ンスルホニル）−５’、６，８ａ、９゜１０．１１，１
２，１２ａ、１３．１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキ
ノ［２，１−ｇ〕［１，６）す７チリジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａ８．１３ａＳ）−１２−（１−ブタン
スルホニル）−５，６，８ａ、９，１０゜１１．１２．
１２ａ、１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｔ（−イソキノ
［：２．１．＝ｇ］（１，６：ｌナフチリジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−１２−（２−メチル
プロパンスルホニル）−５，６，８ａ。
９．１０ｔ１１．１２ｔ１２ａ、１３．１３ａ−デカヒ
トＣｌ−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ〕〔１゜６〕ナフ
チリジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａ８．１３ａＳ）−１２−フェニルスル
ホニル−５ｅ６ｅ８ａｔ９．１０ｔ１１゜１２．１２ａ
、１３．１３ａ−デカヒトａ−ｆ３Ｈ−イソキノ［２，
１−ｇ）（１，６）ナフチリジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ　、１　３ａＳ）−１２−（４−メ
トキシフェニルスルホニル）−５，６，８ａ。
９．１０，１１．１２，１２ａ、１３，１３ａ−デカヒ
トａ−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ）（１゜６〕ナフチ
リジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａ８，１３ａＳ）−１２−（４−りａロ
フェニルスルホニル）−５，６，８ａ。
９．１０，１１．１２．１２ａ、１３．１３ａ−デカヒ
トａ−ＢＨ−イソキノＣ２、１−ｇ　）　（１゜６〕す
７チリジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−１２−（４−フルオ
ロフェニルスルホニル）−５，６，８ａ。
９．１０．１１，１２．１２ａ、１３，１３ａ−デカヒ
トａ−５Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ：ｌ（１゜６〕ナフ
チリジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａ８，１３ａＳ）−１２−（２−メトキ
シエタンスルホニル）−５，６，８ａ。
９．１０．１１＝１２，１２ａ、１３，１３ａ−デカヒ
ドロ−８Ｈ−インキノＣ２，１−ｇ）Ｃ１゜６〕ナフチ
リジン塩酸塩、 （８ａ　Ｒｅ　１２　ａ　Ｓ　ｅ　１３　ａ　Ｓ　）　
−３−Ｊトキシー１２−エタンスルホニル−５ｅ　６　
＋　８　ａ　ｅ　９　ｅ１０．１１，１２，１２ａ、１
３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ
：］ＣＩ、６）ナフチリシン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−３−メトキシ−１２
−（１−プロパンスルホニル）　−５、６゜８ａ、９，
１０．１１，１２，１２ａ、１３゜１３ａ−デカヒ）Ｆ
（２−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ〕Ｃ１，６）ナフチ
リシン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ　、１３ａＳ　）−３−メトキシ−
１２−フェニルスルホニル−５ｅ　６　ｅ　８　ａ　＊
９．１０，１１，１２．１２ａ、１３．１３ａ−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノＣ２，１−ｇ：〕〔１゜６〕ナフ
チリジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａ８．１３ａＳ）−３−メトキシ−１２
−（２−メチルプロパンスルホニル）−５，６，８ａ、
９．１０．１１，１２．１２ａ。
１３．１３ａ−デカヒトｏ−８Ｈ−イソキノ〔２゜１−
ｇ〕〔１，６）ナフチリシン塩酸塩、（８ａＲ，１２ａ
ｓ、１３ａＳ）−３−メトキシ−１２−（１−ピペリジ
ノスルホニル）−５゜６．８ａ、９．１０．１１．１２
．１２ａ、１３゜１３ａ−デカヒト０−８Ｆ（−イソキ
ノ［２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリシン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−３−メトキシ−１２
−（１−ビベラゾノスルホニル）−５゜６．８ａ、９，
１０，１１．１２，１２ａ、１３゜１３ａ−デカヒドロ
−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ）（１，６，１ナフチリ
シン塩酸塩、（８ａＲ，１２ａ８，１３ａＳ）−３−メ
トキシ−１２−（１−ピペリジノスルホニル）−５゜６
．８ａ、９，１０．１１．１２，１２ａ、　１５−１３
ａ−デカヒトａ−ＢＨ−イソキノ（２，１−ｇ〕〔１，
６〕す７チリゾン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−２，３−ジメトキシ
−１２−メタンスルホニル−５，６，８ａ、９．１０＝
１１，１２，１２ａ、１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ
−イソキノ［２，１−ｇ：）（１，６）す７チリゾン塩
酸塩、 （８ａＲ，１２ａ８．１３ａＳ）−１，４−ジメトキシ
−１２−メタンスルホニル−５，６，８ａ、９．１０，
１１，１２．１２ａ、１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ
−イソキノ［２，１−ｇ〕〔１，６）ナフチリシン塩酸
塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−２，３−ジメトキシ
−１２−（２−メチルプロパンスルホニル）−５，６，
８ａ、９，１０，１１．１２゜１２ａ、１３，１３ａ−
デカヒト０−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ〕［ｌ　、６
〕ナフチリジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａｓ、１３ａＳ）−２，３−メチレンジ
オキシ−１２−メタンスルホニル−５゜６ｔ８ａ、９ｔ
１０，１１．１２．１２ａ、１３゜１３ａ−デカヒドロ
−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ）Ｃ１，６］ナフチリジ
ン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ１３ａＳ）−２ｅ３−（エチレン−
１，２−ジオキシ）−１２−メタンスルホニル−５，６
，８ａ、９．１０．１１゜１２．１２ａ、１３．１３ａ
−デカヒトｏ−８Ｈ−インキノＣ２，１−ｇ）（１，６
］ナフチリジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−２，３−メチレンジ
オキシ−１２−（２−メチルプロパンスルホニル）−５
，６，８ａ、９，１０，１１　。
１２．１２ａ、１３．１３ａ−デカヒトｏ−８）（−イ
ソΦ）（：２．１−ｇ〕［１，６）ナフチリジン塩酸塩
、 （８ａＲ，１２ａ８．１３ａＳ　）−３−メトキシ−１
２−（２−メトキシエタンスルホニル）−５，６，８ａ
、９，１０，１１．１２．１２ａ。
１３．１３ａ−デカヒトｏ−８Ｈ−イソキノ〔２゜１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン塩酸塩、（８ａＲ，１２ａ
Ｓ、１３ａＳ）−１２−（４゛−アミノフェニルスルホ
ニル）−５，６，８ａ。
９．１０，１１，１２．１２ａ、１３．１３ａ−デカヒ
トｏ−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ〕〔：１゜６〕ナフ
チリシン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａ８．１３ａＳ）−１２−（２−ヒトｃ
１Φシエタンスルホニル）−５，６，８ａ。
９．１０＝１１．１２．１２ａ、１３．１３ａ−デカヒ
トａ−ｆ３Ｈ−イソ＃／（２−１−ｇ〕［：Ｌ６〕ナフ
チリジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ　、１３ａＳ）−１−メチル−１２
−メタンスルホニル−５＋６＊８ａ＋９＋１０．１１．
１２．１２ａ、１３．１３ａ−デカヒ）Ｐａ−８Ｈ−（
ン＊〕〔：２．１−ｇｌ（Ｌ６）ナフチリジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−２−メチル−１２−
メタンスルホニル−５，６，８ａ、９゜１０．１１，１
２．１２ａ、１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−インキ
ノ［２，１−ｇｌ（１，６）ナフチリジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａ８．１３ａＳ）−３−メチル−１２−
メタンスルホニル−５，６，８ａ、９゜１０．１１．１
２，１２ａ、１３．１３ａ−デカヒトｏ−８Ｈ−イソキ
ノ［２，１−ｇ〕〔：１．６］ナフチリシン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−３−エチル−１２−
メタンスルホニル−５＊６＊８ａｅ９ｍ１０．１１，１
２．１２ａ、１３．１３ａ−デカヒトｏ−８Ｈ−イソキ
ノ［２，１−ｇ〕［：１．６：１ナフチリシン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−２，３−ジメチル−
１２−メタンスルホニル−５＋　６　＋　８　ａｅ９．
１０，１１．１２．１２ａ−，１３，１３ａ−デカヒド
ロ−８Ｈ−イソキノＣ２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリ
ジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−３−インブチル−１
２−メタンスルホニル−５ｔ６ｓ８ａ＋９．１０，１１
，１２．１２ａ、１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イ
ソキノ（２，１−ｇ〕〔１゜６〕ナフチリシン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−２−ｎ−へキシル−
１２−メタンスルホニル−５、６、８＆。
９．１０，１１．１２，１２ａ、１３．１３ａ−デカヒ
トａ−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ〕［：１゜６］ナフ
チリジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａｓ、１３ａＳ）−３−メトキシ−２−
メチル−１２−メタンスルホニル−５゜６．８ａ、９，
１０．１１．１２．１２ａ、１３゜１３ａ−デカヒドロ
−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ）（１，６）十フチリジ
ン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａ８．１３ａＳ）−１−メトキシ−１２
−メタンスルホニル−５ｅ　６　ｔ　８ａ　ｌ　９＋１
０．１１．１２−１２ａ、１３，１３ａ−デカヒドロ−
８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ〕［１，６”ｌす７チリジ
ン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａ８．１３ａｓ）−２−メトキン−１２
−メタンスルホニル−５、６、８ａ　、　９゜１０．１
１．１２，１２ａ、１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−
イソキノ［２，１−ｇ〕〔１，６）ナフチリジン塩酸塩
、 （８ａＲ，１２ａ８，１３ａＳ）−４−メトキシ−１２
−メタンスルホニル−５＊　６　＃　８　ａ　ｅ　９ｅ
１０．１１，１２．１２ａ、１３．１３ａ−デカヒトｏ
−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ）（１，６］ナフチリシ
ン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ　　、　　１　３ａＳ　　）−，３
−ｚ　　ト　キシ−１２−メタンスルホニル−５，６，
８ａ、９゜１０．１１．１２．１２ａ、１３．１３ａ−
デカヒトａ−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ：ｌ（１，６
：］ナフチリジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ　　、　　１３ａＳ）−３−二　ト
　ヤシ−１２−二タンスルホニル−５ｅ　６　＊　８　
ａ　ｅ　９ｍ１０．１１，１２．１２ａ、１３．１３ａ
−デカヒトＣ１−８Ｔ（−イソキノ［２，１−ｇ：１［
：１，６］ナフチリジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａ８，１３ａＳ）−３−インプロポキシ
−１２−メタンスルホニル−５，６，８ａ−９，１０−
１１，１２−１２ａ−１３ｅ１３ａ−デカヒトａ−８Ｈ
−イソキノ［２，１−ｇ）（１，６）ナフチリシン塩酸
塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−３−インブトキシ−
１２−メタンスルホニル−５＋　６　ｔ　Ｆ３　ａ１９
．１Ｏ−１１１２−１２ａ、１３，１３ａ−デカヒトｏ
−８Ｈ−イソキノ［：２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリ
シン塩酸塩、 （８ａ　Ｒｅ　１２　ａ　８　ｓ　１３　ａ　Ｓ　）　
−３−ｎ　−ヘキシルオキシ−１２−メタンスルホニル
−５、６゜８＆＝９−１０．１１．１２．１２ａ、１３
゜１３ａ−デカヒト０−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ〕
〔：１．６］ナフチリジン塩酸塩、（８ａＲ，１２ａＳ
、１３ａｓ）−３−ヒドロキシ−１２−メタンスルホニ
ル−５，６，８ａ。
９．１０．１１．１２．１２ａ、１３，１３ａ−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ〕〔：１゜６］ナフ
チリシン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ　、１３ａＳ　）−２，３−ジヒド
ロキシ−１２−メタンスルホニル−５，６゜８ａ、９．
１０，１１．１２．１２ａ、１３゜１３ａ−デカヒドロ
−８Ｈ−イソキノＣ２、１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリシ
ン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａ８，１３ａＳ）−１＊２−ジメトΦシ
ー１２−メタンスルホニル−５，６，８ａ、９．１０，
１１，１２．１２ａ、１３．１３ａ−デカヒトａ−８Ｈ
−イソキノ［２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン塩酸
塩、 （８ａＲ，１２ａ８，１３ａＳ）−２，３−シェドキシ
−１２−メタンスルホニル−５，６，８ａ、９，１０．
１１，１２，１２ａ、１３−１３ａ−デカヒトｏ−８）
ｉ−イソキノ（２，１−ｇ）（１，６：ｌナフチリシン
塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａ８．１３ａＳ）−２，３−ジ−ｎ−ブ
トキシ−１２−メタンスルホニル−５゜６　＝　８　ａ
　−９−１０＃　１１−１２−１２　ａ　−１３゜１３
ａ−デカヒトａ−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ〕［１，
６］ナフチリジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａ８．１３ａＳ）−３，４−メチレンジ
オキシ−１２−メタンスルホニル−５、６゜８ａ、９，
１０．１１，１２．１２ａ、１３゜１３ａ−デカヒトｃ
１−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇｌ［１，’６）す７チ
リジン塩酸塩、　　　゛（８ａＲ，１２ａ８，１３ａＳ
）−２−りａａ−１２−メタンスルホニル−５ｅ　６　
ｅ　８　＆　＋　９　＃１Ｏ−１１−１２１２ａ、１３
−１３＆−デカヒトａ−ｆ３Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ
〕〔１，６］ナフチリシン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−３−りａａ−１２−
メタンスルホニル−５，６，８ａ、９゜１０．１１，１
２．１２ａ、１３．１３ａ−デカヒドロ・−８Ｈ−イソ
キノ（２，１−ｇ〕〔１，６］ナフチリジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａ８．１３ａＳ）−２−スルオ０−１２
−メタンスルホニル−５，６，８ａ、９゜１０．１１，
１２，１２ａ、１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソ
キノ［２，１−ｇ〕［１，６１）ナフチリジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−３−フルオロ−１２
−メタンスルホニル−５，６，８ａ、９゜１０．１１，
１２．１２ａ、１３，１５ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソ
キノ（２，１−ｇ〕［１，６）ナフチリジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａ８，１３ａＳ）−１２−アミノスルホ
ニル−５，６，８ａ、９，１１１，１１　。
１２．１２ａ、１３．１３ａ−デカヒトｏ−８）（−イ
ソキノ［２，１−ｇ）（１，６）ナフチリジン塩酸塩、 （８ａＲ１１２ａＳｓ１３ａＳ）−３−メトキシ−１２
−アミノスルホニル−５＋　６　＊　８　ａ　ｅ　９＊
１０．１１，１２，１２ａ、１３−１３ａ−デカヒト（
Ｚ−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ：）（１，６：］ナナ
フチリシン塩酸塩 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−１２−メチルアミノ
スルホニル−５，６，８ａ、９．Ｉｎ。
１１．１２，１２ａ、１３，１３ａ−デカヒｒロー８Ｈ
−イソキノ（２，１−ｇ〕〔１，６］ナフチリジン塩酸
塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−１２−ジエチルアミ
ノスルホニル−５，６，８ａ、９．１０゜１ｌ−１２−
１２ａ＊１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ［
２，１−ｇ〕ｃ１．６）ナフチリシン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−１２−ジ−ｎ−ヘキ
シルアミノスルホニル、−５ｅ　６　＊　８　ａ　＃９
．１０＝１１．１２．１２ａ、１３．１３ａ−デカヒト
ｅｌ−８Ｈ−イソキノ［：２，１−ｇｌｌ：Ｌ６〕ナフ
チリシン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａ８．１３ａＳ）−１２−（１−ビペラ
ゾノスルホニル）−５，６，８ａ、９゜１０．１１．１
２．１２ａ、１３．１３ａ−デカヒトＱ−８Ｈ−イソキ
ノ（２，１−ｇ〕［：１，６］ナフチリジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａ８．１３ａＳ）−１２−（１−モルホ
リノスルホニル）−５，６，８ａ、９゜１０．１１，１
２．１２ａ、１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキ
ノ［：２．１−ｇ〕〔１，６）ナフチリジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−１２−（１−ビペリ
ジノスルホニル）　−ｓ　＃　６　＃　ｓ　ａ　＃　９
１１０．１１，１２．１２ａ、１３．１３ａ−デカヒド
ロ−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ〕［Ｌ６］ナフチリシ
ン塩酸９塩、 （８ａＲ，１２ａＳ　、１３ａＳ　）−３−メチル−１
２−エタンスルホニル−５＋　６　ｅ　８　ａ　＃　９
　＋１０．１１．１２．１２ａ、１３．１３ａ−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇｌ〕〔１，６）ナフ
チリシン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａ８．１３ａＳ）−３−二　ト　キシ−
１２−エタンスルホニル−５，６，８ａ、９゜１０．１
１．１２，１２ａ、１３，１３ａ−デカヒト０−８Ｈ−
インキノ（２，１−ｇ〕ｌｌ、６］ナフチリジン塩酸塩
、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−３−ｎ−へキシルオ
Φシー１２−二タンスルホニル−５，６゜８ａ、９，１
０．１１．１２，１２ａ、１３゜１３ａ−デカヒドロ−
８Ｈ−イソキノ［２、１−ぎ［１，６Ｅす７チリジン塙
酸塩、 （８ａＲ，１２ａ８，１３ａＳ）−２，３−シェドキシ
−１２−エタンスルホニル−５，６，８ａ、９，１０，
１１．１２．１２ａ、１３．１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ
−イソキノ［２，１−ｇ：１（１，６）ナフチリジン塩
酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−３−メチル−１２−
（１−ｎ−ヘキサンスルホニル）−５゜６．８ａ、９．
１０，１１，１２．１２ａ、１３゜１３ａ−デカヒトｏ
−８７４−イソキノ［２，１−ｇ〕［１，６）ナフチリ
ジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳｌ１３ａＳ）−３−メトキシ−１２
−（１−ｎ−ヘキサンスルホニル）−５゜６．８ａ、９
．１０．１１．１２．１２ａ、’１３゜１３＆−デカヒ
トａ−ｆ３ｆｌ−イソキノ（２，１−ｇ〕〔１，６〕ナ
フチリジン塩酸壇、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−２，３−ジメトキシ
−１２−（１−ｎ−ヘキサンスルホニル）−５，６，８
ａ、９，１０，１１，１２，１２ａ。
１３．１３ａ−デカヒトａ−１３）ｉ−イソキノ〔２゜
１−ｇｌ［１，６］ナフチリジン塩酸塩、（８ａＲ，１
２ａ８，１３ａＳ）−３−メトキシ−１２−フェニルス
ルホニル−ｓｅ６−８ａｍ９．１０，１１，１２ｓ１２
ａ、１３．１３ａ−デカヒトＣｌ−８Ｈ−イソキノ［２
，１−ｇ〕〔：Ｌ６〕ナフチリシン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−３−メトキシ−１２
−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノスルホニル）−５，６，８
ａ、９．１０，１１．１２．１２ａ。
１３．１３ａ−デカヒトｏ−８Ｈ−イソキノ［２゜１−
ｇ）（１，６］ナフチリシン塩酸塩、（８ａＲ，１２ａ
Ｓ　、１３ａＳ　）−３−メトキシ−１２−（ｔ−ブチ
ルアミノスルホニル）　−５゜６＋８ａ＊９＊１０ｔ１
１．１２＋１２ａ、１３゜１３ａ−デカヒトＣ１−８Ｈ
−イソキノ［２，１−ｇ）ｌ：１，６］ナフチリジン塩
酸塩、（８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−２，３−ジメ
トキシ−１２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノスルホニル）
−５ｔ６ｊ８ａ１９ｔ１０＃１１　＃１２＃１２ａ、１
３．１３ａ−デカヒト（１−８Ｈ−イソキノ［２，１−
ｇ〕〔１，６］ナフチリジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａ８．１３ａＳ）−２，３−メチレンジ
オキシ−１２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノスルホニル）
−５，６，８ａ、９，１０，１１゜１２．１２ａ、１３
，１３ａ−デカヒト（１−８Ｔ（−インキ〕［２，１−
ｇ〕〔１，６：）ナフチリジン塩酸塩、および （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−２−メチル−１２−
（２−メトキシメタンスルホニル）　−５゜６．８ａ、
９．１０，１１，１２．１２ａ、１３゜１３ａ−デカヒ
トａ−８）（−イソキノ［２，１−ｇｌ（１，６］ナフ
チリシン塩酸塩。
Ｅ、同様に、所望により、（８ａＲ，１２ａＳ　。
１３ａＳ）−３−メトキシ−５，６，８ａ、９゜Ｉｒｌ
、１１，１２．１２ａ、１３．１３ａ−デカヒドロ−８
Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ〕［１，６］ナフチリジンの
代りに式（ＸＶＩ）で示される他の化合物を使用し、所
望により、メタンスルホニルクロライドの代りに、式Ｚ
Ｓ０２Ｒで示される他のスルホニルハライドを使用し、
そして上記への方法に従い、下記の式（２）で示される
化合物が製造される： （８ａＲ，１２ａ８．１３ａＳ）−１２−二タンスルホ
ニル−５，６，８ａ、９，１０．１１゜１２．１２ａ、
１’３，１３ａ−デカヒトａ−（３Ｈ−インキノ（２，
１−ｇ）（１，６］ナフチリジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａ８，１３ａＳ）−１２−（１−７°ｃ
１パンスルホニル）−５，６，８ａ、９゜１０．１１，
１２，１２ａ、１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソ
キノ［２，１−ｇ〕［１，６〕ナフチリジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＲ）−１２−（１−ブタン
スルホニル）−５−６，８ａ、９，１０゜１１．１２，
１２ａ、１３，１３ａ−デカヒダロー８Ｈ−イソキノ［
２，１−ｇ〕〔１，６］す７チリゾン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＲ）−１２−（２−メチル
プロパンスルホニル）−５，６，８ａ。
９．１０．１ｆ、１２，１２ａ、１３．１３ａ−デカヒ
トＣｌ−８Ｈ−イソキノＣ２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフ
チリジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａ８．１３ａＲ）−１２−フェニルスル
ホニル−５，６，８ａ、９，１０．１１゜１２．１２ａ
、１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ［：２，
１−ｇ〕〔１，６）す７チリジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＲ）−１２−（４−メトキ
シフェニルスルホニル）−５，６，８ａ。
９．１０．１１．１２．１２ａ、１３．１３ａ−デカヒ
トｏ−８）（−イソキノ（２，１−ｇ〕［：１゜６〕す
７チリゾン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＲ）−１２−（４−クロロ
フェニルスルホニル）−５，６，８ａ。
９、ｆＯ，ｆｆ、ｆ２．ｆ２ａ、１３．ｆ３ａ−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ〕〔１，６］ナフチ
リシン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａｓ、１３ａＲ）−１２−（４−フルオ
ロフェニルスルホニル）−５，６，８ａ。
９．１０，１１，１２ｓ１２ａｓ１３ｓ１３ａ−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ〕ｌ：Ｌ６〕ナフチ
リジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＲ）−１２−（２−メトキ
シエタンスルホニル）−５，６，８ａ。
９．１０，１１，１２，１２ａ、１３，１３ａ−デカヒ
ト０−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ）〔１゜６〕ナフチ
リジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＲ）−３−メトキシ−１２
−エタンスルホニル−５、６、８ａ　、　９゜１０．１
１，１２，１２ａ、１！１，１３ａ−デカヒトａ−８）
（−イソキノＣ２，１−ｇＥｃｌ、６〕す７チリゾン塩
酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＲ）−３−メトキシ−１２
−（１−プロパンスルホニル）　−５、６゜８　ａ　　
＝　　９　−　１　０　　＊　　ｊ　　１　　、’　　
２　　、　１　２　ａ　　−’　　３　　＃１３ａ−デ
カヒトａ−８Ｈ−イ’／＊／［２，１−ｇ〕〔１，６］
ナフチリジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＲ）−３−メトキシ−１２
−７エニルスルホニルー５　ｅ　６　＋　８　ａ　＊９
．１０．１１，１２，１２ａ、１３，１３ａ−デカヒト
ａ−Ｂａ−インキｚ［２，１−ｇ〕〔１゜６〕す７チリ
シン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＲ）−３−メトキ”−１２
−（２−メチルプロパンスルホニル）−５＊６ｓ８ａ＊
９＊１０，１１．１２＋１２ａｅ１３．１５ａ−デカヒ
トａ−８Ｈ−イソキノ〔２゜ｆ−ｇ）〔１，６）す７チ
リゾン塩酸塩、（８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＲ）−３−
メトキシ−１２−（１−ピペラジノスルボニル）−５゜
６．８ａ、９，１０．１１．１２．１２ａ、１３゜１３
ａ−デカヒトａ−８）（−イソキノ［２，１−ｇ）（１
，６）ナフチリジン塩酸塩、 （８ａＲ＊１２ａＳ−１３ａＲ）−３−メトキシ−１２
−（１−モルホリノスルホニル）−５゜６．８ａ＋９ｔ
１　０．１１　．１２，１２ａ　　、１３＋１３ａ−デ
カヒドロ−８Ｈ−イソキノ［：２．１−ｇ〕〔１，６］
ナフチリシン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａ８．１３ａＲ）−３−メトキシ−１２
−（１−ビペリゾノスルホニル）−５゜６．８ａ、９，
１０，１１．１２．１２ａ、１３゜１３ａ−デカヒドロ
−８Ｈ−イソキノＣ２、１−ｇ）（１，６）す７チリジ
ン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＲ）−２，３−ジメトキシ
−１２−メタンスルホニル−５，６，８ａ、９，１０，
１１，１２．１２ａ、１３．１３ａ−デカヒトＣ１−８
Ｈ−インキノ［：２．１−ｇ〕〔１，６）ナフチリジン
塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＲ）−１，４−ジメトキシ
−１２−メタンスルホニル−５，６，８ａ、９，１０，
１１，１２，１２ａ、１３．１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ
−インキノ［２，１−ｇ〕〔１，６）ナフチリシン塩酸
塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＲ）−２，３−ジメトキシ
−１２−（２−メチルプロパンスルホニル）−５，６，
８ａ、９，１０，１１，１２゜１２ａ、１３．１３ａ−
デカヒト＋：！−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ）（１，
６］ナフチリジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ　、１３ａＲ）−２，３−メチレン
ジオキシ−１２−メタンスルホニル−５゜６．８ａ、９
．１０，１１．１２，１２ａ、　１５゜１３ａ−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノＣ２，１−ｇ〕ＣＩ、６）ナフチ
リシン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＲ）−２，３−（エチレン
−１，２−ジオキシ）−１２−メタンスルホニル−５，
６，８ａ、９．１０．１１゜１２．１２ａ、１３−．１
３ａ−デカヒトｏ−８）（−イソキノＣ２，１−ｇ〕［
１，６］ナフチリシン塩酸塩、 （８ａ　Ｒｅ　１２　ａ　Ｓ　＝　１３　ａ　Ｒ）　−
２，３−メチレンジオヤシ−１２−（２−メチルプロパ
ンスルホニル）−５，６，８ａ、９．１［］、１１゜１
２．１２ａ、１３．１３＆−デカヒトｏ−８Ｈ−イソキ
ノ（２，１−ｇ〕〔１，６）ナフチリジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ　　、　　１　３ａＲ）−３−メ　
ト　キシ−１２−（２−メトギシエタンスルホニル）−
５ｅ６＋８ａ＊９，１０ｔ１１ｔ１２ｔ１２ａ＋’　３
　ｅ　１３　ａ−デカヒｒｌ：ｌ−８Ｈ−イソキノ〔２
゜１−ｇ：］（１，６：ｌナフチリジン塩酸塩、（８ａ
Ｒ，１２ａＳ、１３ａＲ）−１２−（４−アミノフェニ
ルスルホニル）−５，６，８ａ。
９．１０．１１．１２．１２ａ、１３．１３ａ−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノ［：２，１−ｇ：〕〔１゜６〕す
７チリジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＲ）−１２−（２−ヒドロ
キシエタンスルホニル）−５，６，８ａ。
９．１０，１１，１２．１２ａ、１３．１３ａ−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノＣ２，１−ｇ〕〔１゜６〕す７チ
リジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＲ）−１−メチル−１２−
メタンスルホニル−５，６，８ａ、９゜１０＝１１．１
２−１２ａ、１３，１３ａ−デカヒトａ−８Ｈ−イソキ
ノ（２，１−ｇ〕Ｃ１，６］ナフチリジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＲ）−２−メチル−１２−
メタンスルホニル−５，６，８ａ、９゜１０．１１．１
２．１２ａ、１３．１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキ
ノ（２，１−ｇ〕［：１．６１ナフチリシン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａ８，１３ａＲ）−３−メチル−１２−
メタンスルホニル−５，６，８ａ、９゜１０．１１．１
２ｍ　１２ａ、１３．１３ａ−デカヒトｏ−８Ｈ−イソ
牛ノ（２，１−ｇ〕〔１，６］ナフチリソン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ　、１３ａＲ）−３−エチル−１２
−メタンスルホニル−５ｔ６＋８ａｍ９ｍ１０．１１，
１２．１２ａ、１３．１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イン
キノ（２，１−ｇ）（１，６］ナフチリジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ　、１３ａＲ）−２，３−ジメチル
−１２−メタンスルホニル−５＃　６　ｅ　８　ａ　＃
９．１０，１１，１２，１２ａ、１３，１３ａ−デカヒ
トｏ−８Ｈ−イソキノ（：２．１−ｇ〕〔：１゜６〕ナ
フチリシン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ　、１３ａＲ）−３−インブチル−
１２−メタンスルホニル−５，６，８ａ。
９．１０．１１．１２，１２ａ、　１５．１３ａ−デカ
ヒトｏ−３）ｉ−インキノ［２，１−ｇ）ＣＩ。
６〕す７チリジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＲ）−２−ｎ−ヘキシル−
１２−メタンスルホニル−５ｅ　６　ａ　８ａ＋９．１
０，１１．１２＝１２ａ、１３，１３ａ−デカヒドロ−
８Ｈ−イソキノＣ２，１−ｇ）ＣＩ。
６〕ナフチリシン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＲ）−３−メト＊−デカヒ
ドロー８Ｈ−イソキノ［２、１−ｇｌ［１，６）ナフチ
リシン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＲ）−１−メトキシ−１２
−メタンスルホニル−５ｅ　６　＃　８　ａ　＃　９゜
１０．１１，１２．１２ａ、１３．１３ａ−デカヒドロ
−８Ｈ−インキノ（２，１−ａｌｌ、６）ナフチリジン
塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＲ）−２−メトキシ−１２
−メタンスルホニル−５ｍ　６　＊　８　ａ　＊　９１
１０．１１．１２．１２ａ、１３，１３ａ−デカヒトａ
−８Ｈ−イソキノＣ２，１−ｇｌ（１，６）ナフチリジ
ン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａ８．１３ａＲ）−４−メトキシ−１２
−メタンスルホニル−５＃　６　ａ　８５Ｌ　ｔ　９ｅ
１０．１１，１２，１２ａ、１３，１３ａ−デカヒトｏ
−１３）（−イソキノ［２，１−ｇｌ（１，６）ナフチ
リシン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａ８　　、　１　３ａＲ）−３−二　ト
　キシ−１２−メタンスルホニル−５ｔ　６　ｍ　Ｆ３
　ａ　、　９゜１０．１１＝１２．１２ａ、１３．１６
ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇｌ（１，
６）ナフチリシン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＲ）−３−二トキシ−１２
−エタ７ＸＡ／ホニル−５ｓ６ｔ８ａｓ９＋１０．１１
．１２，１２ａ、１３，１３ａ−デカヒトａ−８ｇ−イ
ソキノ（２ｉ−ｇｌ（１，６）ナフチリシン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ　、１３ａＲ）−３−イソデミホキ
シー１２−メタンスルホニル−５，６，８ａ、９ｓ１０
，１１＊１２ｅ１２ａ＊１３ｅ１３ａ−デカヒげロー８
Ｈ−イソキノ（２、１−ｇｌ［１，６）ナフチリジン塩
酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＲ）−３−インブトキシ−
１２−メタンスルホニル−５、６、８ａ。
９．１０，１１，１２，１２ａ、１３．１３ａ−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇｌ）〔１゜６〕ナフ
チリシン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＲ）−３−ｎ−ヘキシルオ
キシ−１２−メタンスルホニル−５、６゜８ａ、９，１
０，１１，１２．１２ａ、１３゜１３ａ−デカヒトｏ−
８Ｈ−イソキノ（：２，１−ｇ）Ｃ１，６）ナフチリシ
ン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＲ）−３−ヒＦ　Ｏキシ−
１２−メタンスルホニル−５，６，８＆。
９．１０，１ｌ−１２−１２ａ、１３．１３ａ−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ）（１゜６〕す７チ
リゾン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａ８．１３ａＲ）−２，３−ジヒドロキ
シ−１２−メタンスルホニル−５，６゜８ａ、９．１０
．１１，１２．１２ａ、１３゜１３ａ−デカヒトａ−８
Ｈ−イソキノ［：２．１−ｇｌ［：１．６］ナフチリシ
ン塩酸塩、（８ａＲ，１２ａＳ　、１３ａＲ）−１，２
−ジメトキシ−１２−メタンスルホニル−５，６，８ａ
、９．ｊｏ、１１，１２＝１２ａ、１３−１３ａ−デカ
ヒトＣｌ−８Ｈ−イソキノ［：２．１−ｇ〕〔１，６〕
ナフチリシン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＲ）−２，３−ジェトキシ
−１２−メタンスルホニル−５，６，８ａ、９．１０，
１１，１２，１２ａ、１３．１３ａ−デカヒトａ−ＢＨ
−インキノ（２，１−ｇ〕〔１，６］ナフチリシン塩酸
塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＲ）−２，３−ジ−ｎ−ブ
トキシ−１２−メタンスルホニル−５゜６．８ａ、９＝
１０−１１．１２，１２ａ、１３゜１３ａ−デカヒトＣ
１−８Ｈ−インキノＣ２、１−ｇ〕［：１．６〕ナフチ
リジン塩酸塩、（８ａＲ，１２ａ８，１３ａＲ）−３，
４−メチレンジオキシ−１２−メタンスルホニル−５゜
６．８ａ、９．１０．１１．１２．１２ａ、１３゜１３
ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ）Ｉ：１
，６．：］ナフチリジン塩酸塩、（８ａＲ，１２ａＳ　
、１３ａＲ）−２−クロロ−１２−メタンスルホニル−
５＋　６　＋　８　ａ　＋　９　＋１０ｔ１１．１２＋
　１２ａ、１３．１３ａ−デカヒトａ−８Ｈ−イソキノ
［２，１−ｇ〕［１，６］ナフチリジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＲ）−３−り００−１２−
メタンスルホニル−５ｍ　６　＊　８　＆　ｅ　９　＃
１０．１１．１２，１２ａ、１３．１３ａ−デカヒドロ
−８Ｈ−イソキノ［２−１−ｇ〕〔１，６１ナフチリジ
ン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａ８，１３ａＲ）−２−フルオロ−１２
−メタンスルホニル−５，６，８ａ、９゜１０．１１，
１２．１２ａ、１３．１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イン
キノ［２，１−ｇ〕［１，６）ナフチリシン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＲ）−３−フルオロ−１２
−メタンスルホニル−５、６、８ａ　、　９゜１０．１
１．１２．１２ａ、１３，１３ａ−デカヒトａ−８Ｈ−
インキノ［：２，１−ｇ］ｌｌ、６）ナフチリジン塩酸
塩、 （８ａＲ，１２ａ８，１３ａＲ）−１２−アミノスルホ
ニル−５，６，８ａ、９，１０，１１゜１２．１２ａ、
１３．１３ａ−デカヒトｏ−８Ｈ−イソキノ［２，１−
ｇ：〕〔：１．６〕ナフチリジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａ８．１３ａＲ）−３−メトキシ−１２
−アミノスルホニル−５、６、８ａ　、　９゜１０、．
１１．１２，１２ａ、１３．１３ａ−デカヒトＣ１−８
Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ〕〔１，６］ナフチリシン塩
酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＲ）−１２−メチルアミノ
スルホニル−５，６，８ａ、９，１０゜１１．１２，１
２ａ、１３．１３ａ−デカヒドロ−ｆ３Ｈ−インキノ（
２，Ｉｇ〕［１，６１ナフチリジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＲ：１−１２−ジエチルア
ミノスルホニル−ｊ、６，８ａ、９．Ｉｎ。
１１．１２，１２ａ、１３ｔ１ろａ−デカヒｒローＢＨ
−イソキノ［２，１−ｇｌ（１、Ａ〕ナフチリジン塩酸
塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＲ）−１２−ジ−ｎ−ヘキ
シルアミノスルホニル−５，６，８ａ。
９．１０．１１＝１２．１２ａ、１３．１３ａ−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノＣ２，１−ｇ〕〔１゜６〕十フチ
リジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＲ）−１２−（１−ビペラ
ジノスルホニル）−５，６，８ａ、９゜１Ｏ−１１＝１
２−１２ａｓ１３．１３ａ−デカヒト０−８Ｈ−イソキ
ノＣ２，１−ｇ〕〔１，６）ナフチリジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａｓ、１３ａＲ）−１２−（１−モルホ
リノスルホニル）−５，６，８ａ、９゜１０．１１．１
．２＝１２ａ、１３．１３ａ−デカヒトＣ１−８Ｈ−イ
ソキノ（２，１−ｇ〕［１，６］ナフチリジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＲ）−１２−（１−ぎベリ
ジノスルホニル）−５，６，８ａ、９゜１０．１１，１
２．１２ａ、１３．１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキ
ノ［２，１−ｇ〕ｌｌ：１．６）ナフチリジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ　、１３ａＲ）　−３−メチル−１
２−エタンスルホニル−５，６，８ａ、９゜１０１１１
．１２．１２ａ、１３．１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イ
ソキノ［２，１−ｇ〕［１，６］ナフチリジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＲ）−３−ｚ　　ト　キシ
−１２−二タンスルホニル−５、６、８ａ　、　９゜１
０．１１．１２．１２ａ、１３，１３ａ−デカヒドロ−
８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ〕［１，６”１ナフチリジ
ン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＲ）−３−ｎ−ヘキシルオ
キシ−１２−エタンスルホニル−５，６゜８ａ、９，１
０．１１．１２．１２ａ、１３゜１３ａ−デカヒトａ−
１３Ｈ−イソキノ［：２，１−ｇ〕［１，６］ナフチリ
シン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＲ）−２，３−ジェトキシ
−１２−エタンスルホニル−５，６，８ａ−９，１ｒ］
−１１，１２，１２ａ−１３＊１３ａ−デカヒト０−８
Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ〕［１１，６１ナフチリジン
塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａ８．１３ａＲ）−３−メチル−１２−
（１−ｎ−ヘキサンスルホニル）−５゜６．８ａ、９．
１０．１１，１２，１２ａ、１３゜１３ａ−デカヒトｏ
−８Ｈ−イソキノＣ２、１−ｇ’ｌ［：１．６］す７チ
リジン塩酸塩、（８ａＲ，１２ａ８．１３ａＲ）−３−
メトキシ−１２−（１−ｎ−ヘキサンスルホニル）−５
゜６．８ａ、９．１０．１１，１２，１２ａ、１３゜１
３ａ−デカヒトａ−ｆ３Ｈ−イソキノｌ：２．１−ｇ：
］（１，６］ナフチリシン塩酸塩、（８ａＲ，１２ａＳ
、１３ａＲ）−２，３−ジメトキシ−１２−（１−ｎ−
ヘキサンスルホニル）−５，６，８ａ、９＊１０ｓ１１
．１２ｔ１２ａ。
１３．１３ａ−デカヒトａ−８Ｈ−イソキノ〔２゜１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン塩酸塩、（８ａＲ，１２ａ
８．１．３ａＲ）−３−メトキシ−１２−フェニルスル
ホニル−５ｓ６ｓ８ａ。
９、ＩＱ、１１．１２．１２ａ、１３．１３ａ−デカヒ
トｏ−ＢＨ−インキ／Ｃ２，１−ｇ〕ｌｌ。
６〕ナフチリジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＲ）−３−メトキシ−１２
−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノスルホニル）−５，６，８
ａ、９．１０，１１．１２．１２ａ。
１３．１３ａ−デカヒトａ−８Ｈ−インキノ〔２゜１−
ｇ）！：１．６〕ナフチリジン塩酸塩、（８ａＲ，１２
ａ８．１３ａＲ）＝３−メトキシ−１２−（ｔ−ブチル
アミノスルホニル）　−５゜６．８ａ、９，１０，１１
，１２．１２ａ、１乙１３ａ−デカヒトｏ−８Ｈ−イソ
キノ［２，１−ｇ〕〔１，６）十フチリジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＲ）−２，３−ジメトキシ
−１２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノスルホニル）−５，
６，８ａ、９．１０，１１．１２゜１２ａ、１３．１３
ａ−デカヒトｏ−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ〕〔１，
６］ナフチリジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＲ）−２，３−メチレンジ
オキシ−１２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノスルホニル）
−５＃６＃８ａ＃９１１ｎｉｌ１１２．１２ａ、１３．
１３ａ−デカヒトＣ１−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ〕
ｃ１．６］ナフチリジン塩酸塩、および （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＲ）−２−メチル−１２−
（２−メトキシメタンスルホニル）−５゜６．８ａ、９
，１０，１１．１２，１２ａ、１３゜１３ａ−デカヒト
ｏ−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ］（１，６］ナフチリ
ジン塩酸塩。
例１Ｃ （±）−１２−メタンスルホニル−５，６，８ａα、９
，１０，１１，１２．１２ａα、１６゜１３ａα−デカ
ヒトｏ−８Ｈ−イソキノ〔２゜１−ｇ〕［１，６）ナフ
チリジン塩酸塩およびＡ、酢酸２０ｒＩＬｌおよび水２
ｄ中の（±）−１２−メタンスルホニル−５，６，８ａ
β、９．ｉｎ。
１１．１２．１２ａβ、１３．１３ａα−デカヒト０−
８Ｈ−イソキノＣ２，１−ｇ’３ｃ１．６）す７チリジ
ン〔式（２）の化合物〕１．１４９ｂよび酢酸水銀４．
５３９の混合物を１０５℃で１時間攪拌する。混合物を
濾過し、濾液に流化水素を５分間吹き込む。混合物を再
び濾過し、ｍＷを減圧下に蒸発させる。エタノール（５
９ｍＪ）ｔ−加え、生成する溶液を一２０℃に冷却させ
、欠いてホウ素水素化ナトリウム０．５ｇで処理する。
溶液を室温まで温め、水性ＨＣ２で酸性にする。酢酸エ
チルで洗浄した後に、水性層をＮＨ，ＯＨで塩基性にし
、次いで酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層をプライ
ンで洗浄し、無水硫酸す）　ＩＪウム上で乾燥させ、次
いで蒸発させる。隻留物をシリカゾル上でクロマトグラ
フィ処理し、塩化メチレン中１％メタノールテ溶出１．
テ、（±）−１２−メタンスルホニル−５，６，８ａα
、９．１０．１１　．１２，１２ａα、１３．１３ａα
−デカヒト（’−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ〕〔１，
６］ナフチリシンの結晶を得る、融点：ＸＸ℃。エタノ
ールから塩酸塩を結晶化させる。収ｔ　：　０．４　Ｉ
ｉ；融点：２６４〜２３５℃。
Ｂ、同様に、（±）−１２−メタンスルホニル−５゜６
．８ａ、１．．９，１０，１１，１２，１２ａβ。
１３．１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ（２，１
−ｇ）（１，６）す７チリジンの代りに、式（２）で示
される他の化合物を使用し、上記Ａの方法に従い、下記
の式（１）で示される化合物を製造する： （±）−１２−二タンスルホニル−５、６、８ａα、９
．１０．１１．１２．１２ａα、１３゜１３ａα−デカ
ヒトａ−８Ｈ−インキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６）ナフ
チリシン、 （±）−３−メトキシ−１２−メタンスルホニル−５＋
　６　ｅ　８　ａα、９，１０．１１．１２，１２ａα
＝１３，１３ａα−デカヒトａ−８Ｈ−４７キノ（２，
１−ｇ〕〔１，６）ナフチリシン、（±）−６−メドキ
シー１２−（２−メチルプロパンスルホニル、）−５，
６，８ａα、９，１０゜１１．１２．１２ａα、１３，
１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ〕
［１，６］ナフチリジン、 （±）−２，３−ジメトキシ−１２−メタンスルホニル
−５，６，８ａα、　９　、１０　、１１　、１２゜１
２ａα＃　１３　＃　１３　ａα−デカヒｖａ−８Ｈ−
インキノＩ：２．１−ｇ）Ｃ１，６］ナフチリシン、（
±）−１，４−ジメトキシ−１２−メタンスルホニル−
５、６、８ａα、９，１０，１１．１２゜１２ａα、１
３．１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ（２，１−
ｇ）（１，６］ナフチリジン、（±）−２，３−ツメト
キシー１２−（２−メチルプロパンスルホニル）−５，
６，８ａα、９゜１０．１１，１２．１２ａα−１３，
１３ａα−デカヒトａ−ＢＨ−イソキノ（２，１−ｇ〕
〔１，６〕ナフチリシン、 （±）−２，３−メチレンジオキシ−１２−メタンスル
ホニル−５ｓ６ｔ８ａα、　９　、１０　、１１゜１２
．１２ａα、１３，１３ａα−デカヒトａ−８Ｈ−イソ
キノ［２，１−ｇ）（１，６］ナフチリジン、 （±）−２，３−メチレンジオキシ−１２−（２−メチ
ルプロパンスルホニル）−５，６，８ａα。
９．１０，１１．１２，１２ａα　１３−１３ａα−デ
カヒトＣ２−８Ｈ−インキノ（２＃　１−　ｇ　〕〔１
，６）ナフチリジン、 （±）−１２−（１−ブタンスルホニル）−５゜６．８
ａα、９．１０．１１．１２，１２ａα。
１３．１３ａα−デカヒＹＣＩ−８Ｈ−イ／−ＪＰ／［
２，１−ｇ〕ｃ１．６］ナフチリジン、（±）−１２−
（・１−プロパンスルホニル）−５゜６．８ａα、９，
１０，１１，１２，１２ａα。
１３．１３ａα−デカヒトａ−８Ｈ−イソキノ［２，１
−ｇ〕［１，６］す７チリゾン、（±）　−１２−（２
−メチルプロパンスルホニル）−５１６１８ａα、９，
１０，１１．１２，１２　　゛ａα、１３，１３ａα−
デカヒト０−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ〕〔１，６１
ナフチリシン、（±）−１２−フェニルスルホニル−５
，６，８ａα、９，１０．１１．１２，１２ａα、１３
゜１３ａα−デカヒトａ−８’ｆｌ−イソキノ［２，１
−ｇ］（１，６）す７チリゾン、 （±）−１２−（４−メトギシフェニルスルホニル）−
５，６，８ａα、９，１０，１１，１２゜１２ａαｅ　
１３　ｓ　１３　ａα−デカヒトｃｔ−ＢＨ−イソキノ
［２，１−ｇ〕Ｃ１，６）ナフチリジン、（±）−１２
−（４−り０ロフエニルスルホニル）−５＋６＊８ａα
、９，１０，１１，１２，１２ａα＝１３ｓ１３ａα−
デカヒト（１−８Ｈ−イソキノ［２＝１−ｇ〕〔１，６
］ナフチリジン、（±）　−１２−（４−アミノフェニ
ルスルホニル）−５＋　６　ｅ　８ａα、９，１０．１
１．１２，１２ａα、１３．１３ａα−デカヒトａ−ｆ
３Ｈ−イソキノ［：２．１−ｇ］（１，６）ナフチリジ
ン、（±）　−１２−（４−フルオロフェニルスルホニ
ル）−５，６，８ａα、９．１０，１１，１２゜１２ａ
α、１３，１３ａα−デカヒトａ−８ｆｌ−イソキノ［
２，１−ｇ〕〔１，６）ナフチリジン（±）　−１２−
（２−メトキシエタンスルホニル）−５＃　６　＊　８
　ａα、９，１０，１１．１２．１２ａａ、１３．１３
ａα−デカヒＦｏ−８Ｈ−４７キノ［：２．１−ｇ：１
（１，６’）ナフチリジン、（±）　−１２−（２−ヒ
ドロキシエタンスルホニル）−５，６，８ａα、９，１
０，１１，１２゜１２ａα、１３，１３ａα−デカヒト
ｌ：ｌ−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ〕〔１，６］ナフ
チリジン、および （±）−１２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノスルホニル）
−５，６，８ａα、９，１０，１１，１２゜１２ａα、
１３．１３ａα−デカヒｐａ−ｓＨ−イソキノ（２，１
−ｇｌｆｌ、６］ナフチリジン、（±）　−３−メチル
−１２−メタンスルホニル−５，６，８ａα、９，１０
．１１．１２．１２ａα。
１３．１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ−インキノ［２，１
−ｇ〕〔１，６］ナフチリシン塩陵塩、（±）−２，３
−ジメチル−１２−メタンスルホニル−５，６，８ａα
、９，１０，１１，１２゜１２ａα、１３．１３ａα−
デカヒトＣ１−８Ｈ−イソキノＣ２，１−ｇ）（１，６
］ナフチリジン塩酸塩、 （±）−７−ｎ−へキシル−１２−メタンスルホニル−
５ｓ６＊８ａα、９，１０，１１，１２゜１２ａα、１
３ｓ１３ａα−デカヒトｏ−Ｆ３Ｈ−イソキノ（２，１
−ｇ：］Ｃ１，６：）ナフチリジン塩酸塩、 （±）−２−メト＝？シー１２−メタンスルホニル−５
，６，８ａα、９，１０，１１，１２．１２ａα、１３
．１３ａα−デカヒトｏ−８）（−イソキノＣ２，１−
ｇ〕［：１．６：］す７チリジン塩酸塩、 （±）−３−二トキシ−１２−メタンスルホニル−５，
６，８ａα、９，１０，１１，１２．１２ａα＝１３．
１３ａα−デカヒトａ−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ〕
〔１，６］ナフチリノン塩酸塩、 （±）−３−インブトキシ−１２−メタンスルホニル−
５，６，８ａα、９，１０，１１，１２゜１２ａα、１
３，１３ａα−デカヒトａ−８Ｈ−イソキノ（２，１−
ｇ）（１，６］ナフチリシン頃酸塩、 （±）−３−ｎ−へキシル−１２−メタンスルホニル−
５，６，８ａα、９．１０．１１．１２゜１２ａα＋　
１３　ｇ　１３　ａａ−デカヒドロ−８Ｉ（−イソキノ
Ｉ：２．１−ｇ）（１，６）ナフチリジン塩酸塩、 （±）−１，２−ジメトキシ−１２−メタンスルホニル
−５ｔｓｓ８ａα、　９　、１０　、１１　、１２゜１
２ａα、１３．１３ａα−デカヒトＣ１−８Ｈ−インキ
ノ（２，１−ｇｌ［１，６）ナフチリジン塩酸塩、 （±）−２，３−ジェトキシ−１２−メタンスルホニル
−５，６，８ａα、９．１１］、１１，１２゜１２ａα
、１３．１３ａα−デカヒトａ−８）（−イソキノ［２
，１−ｇ〕［ｌ、６１）ナフチリジン塩酸塩、 （土）−２，３−シーｎ−ブトキシ−１２−メタンスル
ホニル−５、６、８ａα、　９　、１０　、１１゜１２
．１２ａα、１３．１３ａα−デカヒトａ−８Ｈ−イソ
キノ［２，１−ｇ〕［１，６］ナフチリシン塩酸塩、 （±）−３，４−メチレンジオキシ−１２−メタンスル
ホニル−５＊　６　＃　８　ａａ、　９　、１０　、１
１゜１２．１２ａα、１３，１３ａα−デカヒドロ−８
Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ）〔１，６：］ナフチリジン
塩酸塩、 （±）−２−りａａ−１２−メタンスルホニル−５，６
，８ａα、９，１０，１１ｓ１２．１２ａα＃　１３　
ｅ　１５　ａａ−デカヒトｏ−３）（−イソキノ［２，
１−ｇ：ｌ（１，６）ナフチリジン塩酸塩、（±）−６
−クロｃ１−１２−メタンスルホニル−５ｅ　６ｅ　ｓ
　ａａ、９．１０．１１．１２．１２ａα＃　１３１１
３　ａａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ〕
〔１，６］ナフチリジン塩酸塩、（±）−３−フルオｃ
１−１２−メタンスルホニル−５，６，８ａα、９，１
０，１１．１２，１２ａαｒ　１３　ｅ　１３　ａａ−
デカヒトＣ１−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ）（１，６
］ナフチリジン塩酸塩、 （±）−１２−アミノスルホニル−５＋　６　＋　８ａ
α、９，１０．１１＋１２＋１２ａα、１３゜１６ａα
−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕［：１．
６］ナフチリジン塩酸塩、（±）　−１２−メチルアミ
ノスルホニル−５，６゜８ａα、９，１０．１１，１２
，１２ａα１１３゜１３ａα−デカヒトｏ−８Ｈ−イソ
キノ〔２，１−ｇ：１［１，６：１ナフチリジン塩酸塩
、（±）　−１２−ジエチルアミノスルホニル−５゜６
．８ａα、９，１０，１１　、ｔ２．１２ａα。
１３．１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ［２，１
−ｇ〕［１，６］ナフチリジン塩酸塩、（±）−１２−
１’−ｎ−ヘキシルアミノスルホニル−５＋６ｓ８ａα
、９，１０，１１，１２゜１２ａα＋　１３　ｅ　１３
　ａａ−デカヒトａ−８）（−イソキノ［２，１−ｇ）
（１，６）ナフチリジン塩酸塩、 （±）−１２−（１−ピペラジノスルホニル）−５＊　
６　ｅ　８　ａａｔ９ｔ１０ｔｌｌｅ１２＊１２ａα＊
　１３　ｅ　１３　ａａ−デカヒドロ−８Ｈ−インキノ
［２，１−ｇ）（１，６］゛ナフチリジン塩酸塩、（±
）−１２−（１−モルホリノスルホニル）−５．６．８
ａα　、９．１０，１１　　ｅ１２−１２ａα、１３．
１３ａα−デカヒトａ−８Ｈ−インキノＣ２、１−ｇ　
’］　［：　１−　、６　］ナフチリジン塩酸塩、（±
）−１２−（１−ぎベリジノスルホニル）−５ｔ　６　
＋　８　ａａ、９．ＩＱ、１１．１２．１２ａα＊　１
３　ｅ　１３　ａａ−デカヒトＧ−８Ｔ（−イソキノ［
２，１−ｇ〕〔１，６］ナフチリソン塩酸塩、（±）−
３−メチル−１２−二タンスルホニルー５ｔｓｔ８ａα
１９１１０＊　１１．１２．１２ａα、１３．１３ａα
−デカヒげロー８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ〕〔１，６
：）す７チリゾン塩酸塩、（±）−３−二トキシ−１２
−エタンスルホニル−５，６，８ａα、９．１０．１１
．１２，１２ａα、１３．１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ
−イソキノ［２，１−ｇｌ（１，６）ナフチリジン塩酸
塩、 （±）−３−ｎ−へキシルオキシ−１２−二タンスルホ
ニル−５ｔ　６　＃　８ａα、９，１０，１１　。
１２．１２ａα、１３．１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ−
イソキノ［２，１−ｇ〕〔１，６］ナフチ。
リジン塩酸塩、 （±）−２，３−シェドキシ−１２−エタンスルホニル
−５ｅ　６　＊　８　ａａ、９，１ｒｌ、１１，１２゜
１２ａα＋　’　３　ｅ　１３　ａａ−デカヒトｏ−８
Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ〕［１，６”ｌナフチリジン
塩酸塩、 （±）−３−りａａ−ｊ２−エタンスルホニル−５，６
＊８ａα、９，１０，１１，１２．１２ａα、１３，１
３ａα−デカヒトａ−ｆ３Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ〕
〔：１，６］ナフチリジン塩酸塩、（±）−３−メチ、
ルー１２−（１−ｎ−ヘキサンスルホニル）−５，６，
８ａα、９，１［］、１ｊ。
１２．１２ａα、１３，１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ−
イソキノ（２，１−ｇｌ［１，６）ナフチリジン塩酸塩
、 （±）−３−メトキシ−１２−（１−ｎ−ヘキサンスル
ホニル）−５，６，８ａα、９，１０゜１１．１２，１
２ａα、’　３　ｅ　１３　ａａ−デカヒドロ−８Ｈ−
イソキノ（２，１−ｇ〕〔１，６）ナフチリジン塩酸塩
、 （±）−２，３−ジメトキシ−１２−（１−ｎ−ヘキサ
ンスルホニル）−ｓｅ６ｅｓａα、９゜１０．１１．１
２．１２ａα、１５＋１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ−イ
ソキノ［２，１−ｇ〕［：Ｌ６］ナフチリジン塩酸塩、 （±）−６−りａロー１２−（１−ｎ−ヘキサンスルホ
ニル）−５，６，８ａα、　９　、１０　、１１゜１２
　、１２ａαｅ　１３１１３　ａａ−デカヒドロ−８Ｈ
−インキノ［２，１−ｇ〕［１，６］ナフチリジン塩酸
塩、 （±）−３−メトキシ−１２−フェニルスルホニル−５
，６，８ａα、９，１０，１１，１２゜１２ａα、１３
．１３ａα−デカヒトａ−ＢＨ−インキノ（２，１−ｇ
〕〔：１．６］す７チリゾン塩酸塩、 （±）−６−メチル−１２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ
スルホニル）−５，６，８ａα、　９　、１０゜１１．
１２，１２ａα、１３．１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ−
インギノ゛Ｃ２，１−ｇ〕〔１，６）ナフチリジン塩酸
塩、 （±）−３−メトキシ−１２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミ
ノスルホニル）−５，６，８ａα、　９　、１０゜１１
．１２，１２ａα、１３，１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ
−イソキノ［２，１−ｇ）（１，６）ナフチリジン塩酸
塩、 （±）−２，３−ジメトキシ−１２−（Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルアミノスルホニル）−５，６，８ａα。
９．１０，１１．１２．１２ａα＊　１３　ｙ　１３　
ａα−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノｌ：２．１−ｇ〕〔
１，６〕ナフチリシン塩酸塩、 （±）−２，３−メチレンジオキシ−１２−（Ｎ。
Ｎ−ジメチルアミノスルホニル）−５，６，８ａαｅ９
ｔｌｏ＊１１−１２，１２ａα、１６゜１３ａα−デカ
ヒドロ−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ〕〔１，６］ナフ
チリシン塩酸塩、（±）−３−ｎ−へキシルオキシ−１
２−二タンスルホニル−５ｊ６＊８ａα、９．１０．１
１゜１２．１２ａα、１３，１３ａα−デカヒトａ−８
Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ〕〔１，６］ナフチリジン塩
酸塩、 （±）−２，３−シェドキシ−１２−エタンスルホニル
−５ｅ　６　ｓ　８　ａα、　９　、１　［１、１１、
１２゜１２ａα１１６，１３ａα−デカヒ）”ａ−８Ｈ
−イソキノＣ２，１−ｇ〕〔１，６］ナフチリジン塩酸
塩、および （±）−３−りａロー１２−二タンスルホニルー５．６
．８ａα、９，１０，１１，１２．１２ａ　　’α、１
３，１３ａα−デカヒトｏ−８Ｈ−イソキノ（２，１−
ｇ）（１，６］ナフチリジン塩酸塩。
例１Ｄ （８ａα、１２ａ８，１３ａＳ）−ろ−メトキシ−１２
−メタンスルホニル−５，６，８ａ。
９．１０，１１．１２．１２ａ、１３．１３ａ−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ〕〔１，６］ナフチ
リジン塩酸塩および式（１）でＡ、りＣＩＯホルム５Ｑ
ｍＪ中に溶解した（　８ａＲ。
１２１１８．１３１１Ｒ）−３−メトキシ−１２−メタ
ンスルホニル−５、６、８ａ　、　９　、１０　、１１
゜１２．１２ａ、１３，１３ａ−デカヒトｏ−８Ｔ（−
イソキノ（２，１−ｇｌ［１，６］ナフチリジン〔式（
２）で示される化合物］　１．４５　、ｆの溶液を０℃
に冷却させ、次いで８０１ｍ−クロロ過安息香酸０．８
２５　ｇを加える。溶液を室温まで温め、ｍ−クロロ過
安息香酸２００ｒｎ９をさらに加える。
混合物を次いでＯｏＣに再冷却させ、無水三フッ化酢酸
３．２コを加え、溶液を２０分間攪拌する。溶液を室温
まで温め、２０分間４）拌し、次いで溶媒を減圧下に室
温で除去する。残留物をエタノール５０ｍ１に容解し、
０℃に冷却させ、次いで溶液が塩＃性になるまで・ホウ
素水素化ナトリウムをゆっくり加える。溶媒を減圧下に
除去し、残留物を酢酸エチルと稀塩酸とに分配する。水
溶液を分離し、水酸化アンモニウムで塩基性にする。集
めた抽出液から溶媒を分離し、残留物をシリカゲル上で
クロマトグラフィ処理し、酢酸エチルで溶出し、（８ａ
Ｒ，１２ａＳ、１３ａＳ）−３−メトキシ−１２−メタ
ンスルホニル−５，６，８ａ、９゜１０．１１，１２．
１２ａ、１３ｓ１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ（
２，１−ｇ）Ｃ１，６］ナフチリジン７８０ηを得る、
融点＝１６５〜１６６°Ｃ；〔α］　Ｄ　−−５５，５
（Ｃ）（Ｃ４３）。
Ｂ、別法として、式（２）で示される化合物の式（１）
で示される化合物への変換は下記の方法により行なうこ
ともできる。
酢酸２０Ｍおよび水２ｍｌ中の（８ａＲ，１２ａ−８，
１３ａＲ）−３−メトキシ−１２−メタンスルホニル−
５，６，８ａ、９，１０，１１．１２゜１２ａ、１３．
１３ａ−デカヒトａ−ｆ３Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ〕
〔１，６）ナフチリジン〔式（２）で示される化合物１
１．１４　ｇおよび酢酸水鐵４．５３　ｇの混合物を１
０５℃で１時間（警棒する。
混合物を濾過し、６ＩＩ液に硫化水素全５分間通す。
混合物を再び濾過し、Ｍｇを減圧下に濃縮する。
エタノール（５［１Ｍ）を加え、生成する溶液を一２０
℃に冷却し、次いでホウ素水素化ナトリウム０．５ｇで
処理する。溶液を室温まで温め、水性ＨＣ１で酸性にす
る。酢酸エチルで洗浄しｔ後に、水性層ｙｋＮＨ，ＯＨ
で塩基性にし、次いで酢酸エチルで抽出する。酢酸エチ
ル層をプラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥
させ、次いで蒸発させる。残留物をシリカゲル上でクロ
マトグラフィ処理し、塩化メチ２７９１％メタノールで
溶出シ、（８ａＲ，１２ａ８，１３ａＳ）−３−メトキ
シ−１２−メタンスルホニル−５，６，８ａ、９゜１０
ｅ１１＝１２−１２ａ−１３−１３ａ−デカヒト０−８
Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ：ｌ［：１．６］ナフチリシ
ンを得る。
Ｃ１同様に、（８ａＲ，１２ａＳ　、１３ａＲ）−６−
メドキシー１２−メタンスルホニル−５、６゜８ａ、９
，１０，１１，１２，１　ンａ、１３゜１３ａ−デカヒ
トａ−ＢＨ−イソキノ（２，１−ｇ〕［１，６）ナフチ
リシンの代りに、式（２）で示される他の化合物を使用
し、上記入およびＢの方法に従い、下記の式（１）で示
される化合物を製造する： （８ａＲ，１２ａ８，１３ａＳ）−１２−メタンスルホ
ニル−５，６，８ａ、９，１０，１１゜１２．１２ａ、
１３，１３ａ−デカヒトｏ−８Ｈ−インキノ［２，１−
ｇ）ＣＩ　、６］ナフチリシン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−１２−！タンスルホ
ニルー５．６，８ａ、９．１０．１１　。
１２　＃　１２　ａ　ｅ　１３　ｓ　１３　ａ−デカヒ
トｏ−８）ｉ−イソキノ［２，１−ｇ）（１，６：ｌナ
フチリジン塩酸塩、 （８ａＲ１１２ａＳ＊１３ａＳ）−１２−（１−プロパ
ンスルホニル）　−５ｍ　６　＃　８　ａ　ｅ　９　＃
１０ｔ１１，１２，１２ａ、１３．１３ａ−デカヒドロ
−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ）Ｃ１，６）ナフチリジ
ン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−１２−（１−ブタン
スルホニル）　−５、６、８ａ　、　９　、１０゜１１
５１２ｓ１２ａｓ１３，１３ａ−デカヒドロ−ｆ３Ｈ−
イソキノＣ２，１−ｇＥｃｌ、６Ｅナフチリジン塩酸塩
、 （８ａＲ−１２ａ８ｙ１３ａＳ）−１２−（２−メｆｋ
ｆロパンスルホニル）−５，６，８ａ。
９．１０，１１．１２＝１２ａ、１３．１３ａ−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ）ＣＩ。
６〕＋フチリジン塩酸塩、 （８ａ　Ｒ＝　１２　ａ　８　ｅ　１３　ａ　８　）　
−１２−フェニルスルホニル−５，６，８ａ、９，１０
，１１゜１２．１２ａ、１３．１３ａ−デカヒトａ−８
ｆｌ−インキノ［２，１−ｇ〕［１，６］ナフチリジン
塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａ８，１３ａＳ）−１２−（４−メトキ
シフェニルスルホニル）−５，６，８ａ。
９．１０，１１ｅ１２，１２ａ、１３，１３ａ−デカヒ
ト０−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇｌ（１゜６〕ナフチ
リシン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａ８，１３ａＳ）−１２（４−クロロフ
ェニルスルホニル）−５，６，８ａ。
９．１０，１１ｅ　１２ｅ１２ａ、１３＊１３ａ−デカ
ヒドロ−８Ｈ−イソキノＣ２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフ
チリジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａ８．１３ａＳ）−１２−（４−フルオ
ロフェニルスルホニル）−５，６，８ａ。
９ｔ１０ｔ１１，１２，１２’ａ＊１３ｔ１３ａ−デカ
ヒドロ−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ〕〔１゜６〕ナフ
チリシン塩酸塩、 （３ａＲ，１２ａ８．１３ａＳ）−１２−（２−メトキ
シエタンスルホニル）−５，６，８ａ。
９．１０＝１１．１２．１２ａ、１３，１３ａ−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ〕〔１゜６〕ナフチ
リジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−３−メトキシ−１２
−エタンスルホニル−５，６，８ａ、９゜１０．１１．
１２．１２ａ、１３．１３ａ−デカヒトｏ−８Ｈ−イン
キノ［２，１−ｇ〕〔１，６］ナフチリシン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ　、１３ａＳ）−３−メトキシ−１
２−（１−プロパンスルホニル）　−５、６゜８ａ＊９
，１０−１１１２ｓ１２ａｔ１３ｔ１３ａ−デカヒドロ
−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ〕Ｃ１，６］ナフチリジ
ン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−３−メトキシ−１２
−フェニルスルホニル−５＃　６　＃　８５Ｌ　＊９．
１０．１１．１２，１２ａ、１３．１３ａ−デカヒトＣ
ｌ−８Ｈ−インキノＣ２，１−ｇ）（１゜６〕ナフチリ
ジン垣酸塩、 （８ａＲ，１２ａ８．１３ａＳ）−３−メトキシ−１２
−（２−メチルプロパンスルホニル）−５ｚ６ｔ８ａｓ
９ｔ１０，１１　ｅ１２ｔ１２ａ＊１３．１３ａ−デカ
ヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２゜１−ｇ〕［：１．６］ナ
フチリシン塩酸塩、（３ａＲ，１２ａ８，１３ａＳ）−
３−メトキシ−１２−（１−ぎベラジノスルホニル）−
５゜６．８ａ、９，１０，１１，１２．１２ａ、１３゜
１３ａ−デカヒトｏ−３Ｈ−イソキノ［：２，１−ｇ〕
〔１，６］ナフチリジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−３−メトキシ−１２
−（１−モルホリノスルホニル）−５゜６．８ａ、９，
１０，１１．１２．１２ａ、１３゜１３ａ−デカヒトａ
−ｆ３Ｈ−イソキノＣ２ｔ　１−ｇ〕Ｃ１，６）ナフチ
リジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａ８．１３ａＳ）−３−メトキシ−１２
−（１−ぎベリジノスルホニル）−５゜６＊８ａ＋９．
１０ｉ１ｔ１２ｅ１２ａ、１３＊１３ａ−デカヒドロ−
８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ’）（１，６］ナフチリジ
ン塩酸塩、（８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−２，３−
ジメトキシ−１２−メタンスルホニル−５，６，８ａ、
９ｍ１Ｏ９１１，１２，１２ａ、１３，１３ａ−デカヒ
トＣｌ−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ）（１，６）ナフ
チリシン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａ８，１３ａＳ）−１，４−ジメトキシ
−１２−メタンスルホニル−５，６，８ａ＊９．１０ｍ
１１．１２．１２ａ、１３ｔ１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ
−イソキノＣ２，１−ｇ〕［１，６）ナフチリシン塩酸
塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−２，３−ジメトキシ
−１２−（２−メチルプロパンスルホニル）−５，６，
８ａ、９，１０．１１，１２゜１２ａ、１３．１３ａ−
デカヒトａ−８：ｌ−イソキノ（２，１−ｇ〕〔１，６
］ナフチリジン塩酸塩、 （８ａ　Ｒ＊　１２　ａ　８−１３　ａ　８　）　−２
＊　３−メチレンジオキシ−１２−メタンスルホニル−
５゜６．８ａ、９，１０．１１．１２．１２ａ、１３゜
１３ａ−デカヒトＣ１−８Ｈ−イソキノ［：２，１−ｇ
ｌ［１，６１字フチリジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａ８，１３ａＳ）−２，３−（エチレン
−１，２−ジオキシ）−１２−メタンスルホニル−５，
６，８ａ、９．１０，１１゜１２．１２ａ、１３．１３
ａ−デカヒトｏ−３Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ）（１，
６）ナフチリシン塩酸塩、 （８ａＦ、、１２ａＳ、１３ａＳ）−２，３−メチレン
ジオキシ−１２−（２−メチルプロパンスルホニル）−
５，６，８ａ、９，１０．１１゜１２．１２ａ、１３．
１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノＣ２，１−ｇ〕ｃ
１．６Ｅナフチリジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−３−メトキシ−１２
−（２−メトキシエタンスルホニル）−５，６，８ａ、
９．１０，１１．１２．１２ａ。
１５　、１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２゜１
−ｇ〕〔１，６）ナフチリジン塩酸塩、（８ａＲ，１２
ａＳ、１３ａＳ）−１２−（４−アミノフェニルスルホ
ニル）−５，６，８ａ。
９．１０ｔ１１，１２ｔ１２ａ＋１３．１３ａ−デカヒ
ト０−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチ
リジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−１２−（２−ヒドロ
キシエタンスルホニル）−５，６，８ａ。
９ｔ１０ｓ１１．１２ｅ１２ａ、１３ｔ１３ａ−デカヒ
トｏ−３Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ〕〔１゜６〕ナフチ
リシン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａ８．１３ａＳ）−１−メチル−１２−
メタンスルホニル−５ｓ　６　＊　８１１　ｓ　９　＊
１０＝１１．１２．１２ａ、１３．１３ａ−デカヒドロ
−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ〕［１，６］ナフチリジ
ン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−２−メ＋ルー１２−
メタンスルホニル−５，６，８ａ、９゜１０．１１，１
２．１２ａ、１３．１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキ
ノ［２，１−ｇｌ〔１，６］す７チリゾン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ　、１３ａＳ　）−３−メチル−１
２−メタンスルホニル−５，６，８ａ、９゜１０．１１
．１２．１２ａ、１３，１３ａ−デカヒト０−８Ｈ−イ
ソキノ［：２，１−ｇｌ、［１，６］ナフチリジン塩酸
塩、 （８ａＲ，１２ａ８．１３ａ８　）−３−エチル−１２
−メタンスルホニル−５，６，８ａ、９゜１０．１１．
１２，１２ａ、１３．１３ａ−デカヒト０−８Ｈ−イソ
キノ［２，１−ｇ〕〔：１，６３ナフチリジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−２，３−ジメチル−
１２−メタンスルホニル−５，６，８ａ。
９．１０，１１．１２．１２ａ、１３，１３ａ−デカヒ
トａ−８）（−イソ午）（２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフ
チリシン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａｓ、１３ａＳ）−３−イソブチル−１
２−メタンスルホニル−５ｅ６ｅ８ａｔ９．１０ｔ１１
，１２＊１２ａｔ１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イ
ソキノ（２，１−ｇ〕〔１゜６〕ナフチリシン塩酸塩、 （８ａ　Ｒ＃　１２　ａ　Ｓ　ｅ　１３　ａ　８　）　
−２−ｎ　−ヘキシル−１２−メタンスルホニル−５＋
６＊８ａ＊９．１０．１１．１２，１２ａ、１３，１３
ａ−ｆカヒｐｏ−ｓＨ−イソ午ｚ［２，１−ｇ：］（１
゜６〕ナフチリジン塩酸塩、 （８ａＴ（，１２ａＳ、１３ａＳ）−３−メトキシ−２
−メチル−１２−メタンスルホニル−５゜６．８ａ、９
．１０，１１，１２．１２ａ、１３゜１３ａ−デカヒト
Ｉ：ｌ−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ：〕〔１，６）ナ
フチリジン塩酸塩、（８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−
１−メトキシ−１２−メタンスルホニル−５、６、８ａ
　、　９゜１０．１１，１２．１２ａ、１３，１３ａ−
デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇＴｌ〔１，６
〕ナフチリシン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＢ　、１３ａＳ）−２−メトキシ−１
２−メタンスルホニル−５，６，８ａ、９゜１０．１１
，１２，１２ａ、１３．１３ａ−デカヒトｃ１−８Ｈ−
イソキノＣ２，１−ｇ〕［１，４）ナフチリシン塩酸塩
、 （８ａＲ，１２ａ８，１３ａＳ）−４−メトキシ−１２
−メタンスルホニル−５ｍ　６　＊　８　ａ　ｅ　９ｍ
１０．１１，１２．１２ａ、１３，１３ａ−デカヒトｏ
−ｆ３Ｈ−イソキノＣ２，１−ｇＥｃｌ、６Ｅナフチリ
シン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−３−二　ト　キシ−
１２−メタンスルホニル−５＃　６　＃　８　ａ　＊　
９ｅ１０ｅ１１　ｔ１２ｔ１２ａｔ１！ｚ１３ａ−デカ
ヒドロ−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ〕［１，６］ナフ
チリジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−３−二　ト　キシ−
１２−エタンスルホニル−５ｔ６ｔ８ａ＋９＊１ｒＪｅ
１１．１２．１２ａ、１３．１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ
−イソキノ［２，１−ｇ〕〔１，６１）ナフチリジン塩
酸塩、 （８ａＲ，１２ａ８．１３ａＳ）−ろ−インプロポキシ
−１２−メタンスルホニル−５，６，８ａｔ９ｔ１０ｓ
１１，１２ｓ１２ａ＋１３ｓ１３ａ−デカヒトａ−ｆ３
Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ）〔１，６３ナフチリシン塩
酸塩、 （８ａＲ，１２ａ８．１３ａＳ　）−イソブトキシ−１
２−メタンスルホニル−５、６、８ａ　、　９゜１０ｅ
　１１．１２ｅ１２ａｔ１３ｔ１３ａ−デカヒトｃｒ−
ｆ３Ｈ−イソキノ［２，ｊ−ｇ〕〔１，６］ナフチリシ
ン塩酸塩、 （８ａＲ９１２ａＳ、１３ａＳ）−３−ｎ−ヘキシルオ
キシ−１２−メタンスルホニル−５、６゜８ａ、９．１
０，１１　．１２，１２ａ、１３＊′１３ａ−デカヒド
ロ−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ〕ｌｌ　、６］ナフチ
リジン塩酸塩、（８ａ　Ｒ＊　ｆ　２　ａ　Ｓ　ｅ　ｆ
　３　ａ　８　）　−３−ヒドロキシ−１２−メタンス
ルホニル−５，６，８ａ。
９．１０ｔ１１　ｔ１２＋１２ａ＋１３ｔ１３ａ−デカ
ヒト０−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ〕〔１゜６〕ナフ
チリジン塩酸塩、 （８ａ　Ｒ＝　１２ａ　Ｓ　ｅ　１３　ａ　Ｓ　）　−
２，３−ジヒドロキシ−１２−メタンスルホニル−５，
６゜８ａ、９，１０．１１．１２．１２ａ、ｆ３゜１３
ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ〕［１，
６）ナフチリシン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−１ｔ２−ゾメトキシ
−１２−メタンスルホニル−５，６，８ａ、９，１０，
１１．１２，１２ａ、１３，１３ａ−デカヒトｏ−８Ｈ
−イソキノ［：２，１−ｇｌ（１，６）ナフチリシン塩
酸塩、 （８ａＲ，１２ａ８，１３ａＳ）−２−３−シェドキシ
−１２−メタンスルホニル−５，６，８ａ、９，１０，
１１．１２，１２ａ、１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ
−イソキノ［２、１−ｇ：〕〔１，６］ナフチリジン塩
酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−２，３−ジーｎ−テ
ｌ’キシー１２−メタンスルホニル−５゜６．８ａ、９
，１０，１１，１２．１２ａ、１３゜１３ａ−デカヒト
ｏ−８）（−イソキノ［２，１−ｇ）Ｃ１，６）ナフチ
リシン塩酸塩、 （８ａＲ＊１２ａ８−１３ａＳ）−３−４−メチレンツ
オキシ−１２−メタンスルホニル−５゜６．８ａ、９．
１０，１１，１２，１２ａ、１３゜１３ａ−デカヒト（
１−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ〕［１，６］ナフチリ
シン塩酸塩、 （５ａＲ，１２ａＳ　、１３ａＳ　）−２−クロａ−１
２−メタンスルホニル−５，６，８ａ、９゜１０．１１
．１２．１２ａ、１３，１３ａ−デカヒトｏ−８Ｈ−イ
ソキノ（２，１−ｇ〕［１，６）ナフチリジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−３−クロａ−１２−
メタンスルホニル−５，６，８ａ、９゜１０．１１．１
２，１２ａ、１３．１３ａ−デカヒトＣ１−８Ｈ−イソ
キノ［２，１−ｇ）Ｃ１，６１ナフチリシン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−２−スルオ０−１２
−メタンスルホニル−５＋　６　＋　８　ａ　ｔ　９１
１０．１１，１２．１２ａ、ｆ３，１３ａ−デカヒトｏ
−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ〕ｃ１．６］す７チリゾ
ン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａ８，１３ａＳ）−３−フルオル−１２
−メタンスルホニル−５，６，８ａ、９゜１０．１１，
１２．１２ａ、１３．１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソ
キノ（２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａ８，１３ａＳ）−１２−アミノスルホ
ニル−５ｅ６＃８ａ、９＃１０＃１１１１２．１２ａ、
１３．１３ａ−デカヒトｏ−８Ｈ−−イソキノ［２，１
−ｇ’〕〔１，６）ナフチリジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−３−メ、トキシー１
２−アミノスルホニル−５＊　６　＋　８　ａ　＃　９
ｍ１０．１１．１２．１２ａ、１３．１３ａ−デカヒト
ａ−ｆ３Ｈ−イソキノＣ２，１−ｇ〕［：１，６Ｔ！ナ
フチリジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−１２−メチルアミノ
スルホニル−５，６，８ａ、９，１０゜１１．１２．１
２ａ、１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ（２
，１−ｇ〕［１，６］ナフチリジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−１２−ジエチルアミ
ノスルホニル−５，６，８ａ、９，１０゜１１．１２．
１２ａ、１３．１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノＩ
：２．１−ｇ〕〔：１．６］十フチリジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−１２−ジ−ｎ−ヘキ
シルアミノスルホニル−５、６、８ａ　。
９＝１０．１１．１２．１２ａ、１３．１３ａ−デカヒ
トｏ−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ〕〔１，６］ナフチ
リシン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａ８．１３ａＳ）−１２−（１−ビペラ
ゾノスルホニル）−５＃６＃８ａ１９１１０．１１．１
２．１２ａ、１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキ
ノ（２，１−ｇｌ［：１．６）ナフチリシン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａ８，１３ａＳ）−１２−（１−モルホ
リノスルホニル）−５，６，８ａ、９゜１０．１１，１
２．１２ａ、１３，１３ａ−デヵヒＰａ　−ａ　Ｈ−イ
ソキノ［２，１−ｇ：〕〔１，６］ナフチリジン塩酸塩
、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−１２−（１−ビペリ
ゾノスルホニル）−５，６，８ａ、９゜１０．１１．１
２，１２ａ、１３．１３ａ−デカヒト０−８Ｈ−イソキ
ノ［２，１−ｇ〕〔１，６］ナフチリシン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−３−メチル−１２−
二タンスルホニル−５，６，８ａ、９゜１０，１１，１
２，１２ａ、１３，１３ａ−デカヒトｏ−８Ｈ−イソキ
ノ［２，１−ｇ〕〔１，６）す７チリジン塩酸堪、 （８ａＲ，１２ａｓ　　、　　１　３ａＳ　　）−３−
二　ト　キシ−１２−エタンスルホニル−５，６，８ａ
、９゜１０．１１，１２，１２ａ、１３，１３ａ−デカ
ヒト（１−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ：）（１，６〕
ナフチリシン場酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−３−ｎ−ヘキシルオ
キシ−１２−二タンスルホニル−５，６゜８ａ、９，１
０，１１．１２，１２ａ、１３＝１３ａ−デカヒドロ−
８Ｈ−インキノＣ２，１−ｇ〕〔１，６）ナフチリシン
塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−２−３−ジェトキシ
−１２−エタンスルホニル−５，６，８ａ、９．１０，
１１，１２．１２ａ、１３，１５ａ−デカヒトａ−８Ｈ
−イソキノ［２，１−ｇ〕〔１，６］ナフチリジン塩酸
塩、 （８ａ　Ｒｅ　１２　ａ　Ｓ　ｅ　−１３”　Ｓ）　−
３−メチル−１２−（１−ｎ−ヘキサンスルホニル）−
５゜６＋８ａ＋９ｅ１０ｔ１１，１２，１２ａ、１３ｗ
１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ〕［
１，６］ナフチリジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ　、１３ａ８　）−３−メトキシ−
１２−（１−ｎ−ヘキサンスルホニル）−５゜６．８ａ
、９．１０．１１，１２．１２ａ、１３゜１３ａ−デカ
ヒトＣｌ−８Ｈ−インキ／（２，１−ｇｌ［１，６］ナ
フチリジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａ８．１！ＩＩ！ＬＳ）−２，３−ジメ
トキシ−１２−（１−ｎ−ヘキサンスルホニル）−５ｅ
６ｓ８ａｓ９ｅ１０，１１，１２ｔ１２ａｓ１３．１３
ａ−デカヒトＯ−８Ｈ−インキノ［２゜１−ｇｌ［１，
６］ナフチリジン塩酸塩、（８ａＲ，１２ａＳ、１３ａ
Ｓ）−３−メトキシ−ｉ　’ｌ　−フェニルｘルホニル
−５，６，８ａ。
９．１０，１１ｔ１２，１２ａｔ１３ｔ１３ａ−デカヒ
トａ−ｆ３ｆｌ−インキノ（２−１−ｇ）（：Ｌ６〕す
７チリゾン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−３−メ　ト　ギシー
１２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノスルホニル）−５，６
，８ａ、９，１０，１１．１２．１２ａ。
１３．１３ａ−デカヒト”−８Ｈ−（’／−？／［２゜
１−ｇｌ［１，６］す７チリゾン塩酸塩、（８ａ　Ｒ＃
　１２　ａ　Ｒｅ　１３　ａ　８　）　−３−メトキシ
−１２−（ｔ−ブチルアミノスルホニル）−５゜６＊８
ａ＊９ｔ１０．１１，１２ｅ１２ａ、１３ｓ１３ａ−デ
カヒトａ−８ｆｌ−イソキノＣ２，ｊ−ｇ：ｌ（１，６
〕す７チリゾン塩酸塩、（８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ
）−２，３−ジメトキシ−１２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルア
ミノスルホニル）−５，６，８ａ、９，１０，１１，１
２゜１２　ａ　、　１３　ｚ　１３　ａ−デカヒトａ−
ｆ３Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ：〕〔１，６）ナフチリ
ジン塩酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−２，３−メチレンジ
オキシ−１２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノスルホニル）
−５；６．８ａ，９．１０．１１゜１２．１２ａ、１３
．１３ａ−デカヒトｏ−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ）
（１，６）す７チリゾン塩酸塩、 （８ａ　Ｒ＊　１２　ａ　Ｓ　−１５ａ　８　）　−２
−メチル−１２−（２−メト＝？ジメタンスルホニル）
　−５゜６．８ａ、９，１０，１１，１２，１２ａ、１
３゜１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノＣ２，１−ｇ
〕［１，６）す７チリジン塩酸塩。
例　　２ ［１：ｌ−１２−（２−ヒドロキシエタンスルホニル）
−５，６，Ｅ３ａα、９．１０．１１．１２゜１２ａα
，１３，１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ［２，
１−ｇ〕ｃ１．６］ナフチリジン塩酸塩の製造 Ａ、塩化メチレフ　２５　ｍｌ中の（−１：ｌ−１２−
（２−メトキシエタンスルホニル）−５，６，８ａα。
９．１０．１１．１２．１２ａα，１３，１３ａα−デ
カヒドロ−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ〕Ｃ１，６）ナ
フチリジン０．６２　ｇの溶液を一６０°Ｃに冷却し、
塩化メチレン中のＩ　Ｍ　ＢＢｒ３　’１−で処理する
。混合物を室温まで温め、次いで水５〇−七加える。混
合物ＱＮＥ（＾ＯＨで塩基性にし、次いで塩化メチン／
で数回抽出する。塩化メチレン抽出液を蒸発させ、残留
物會シリカプルタロマドグラフィに工り積層し、遊離塩
基を生成させ、この生成物をエタノール性ＨＣ１−エー
テルで処理し、仕）−１２−（２−ヒドロキシエタンス
ルホニル）−５，６，８ａα−９，１０，’１１．１２
．１２ａα。
１５．１５ｈα−デカヒト０−８Ｈ−イソ＃／［２，１
−ｇ〕ｃ１．６］ナフチリジン塩酸塩（０，４５９）を
得る、融点：２１５〜２１６℃。
Ｂ、同様に、ｔ４Ｊ−１２−（２−メトキシエタンスル
ホニル）−５，６，８ａα、９．１０，１１゜１２．１
２ａα、１３，１３，α−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ
（２，１−ｇ：〕〔：１．６：］ナフチリゾ／の代りに
、式（１）または式（２）で示される相当する化合物を
使用し、上記Ａの方法に従い、下記の式（１）および（
２＋で示される化合物を製造する：（±ｌ−１２−（２
−ヒドロキシエタンスルホ、ニル）−５，６，８ａ４．
９．１０．１１．１２゜１２ａβ，１３，１３ａα−デ
カヒトｏ−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ）（１，６］ナ
フチリジ／塩酸塩、 （＋Ｊ−１２−（２−ヒドロキシプロパンスルホニル）
−５，６，８ａα、９．１０．１１．１２゜１２ａα、
１３，１３，α−デカヒトａ−８）（−イソΦ）Ｃ２，
１−ｇ）Ｃ１，６）ナフチリジン塩酸塩、 （ｈ＋−１２−（２−ヒドロをシヘキサンスルホニル）
−５，６，８ａα、９．１０．１１．１２゜１２，１２
ａα，１３，１３ａα−デカヒトｏ−８Ｈ−イソキノ（
２，１−ｇ：ｌ（１，６：ｌナフチリジン塩酸塩、 おＬび （＋Ｊ−２−メチルー１２−（２−ヒドロ中りメタンス
ルホニル）−５，６，８ａα、９．１０゜１１．１２．
１２ａα、１３，１３，α−デカとドロー８Ｆ−イソキ
ノ（２−１−ｇ：］（１，ｓ、１ナフチリジ／塩酸塩。
例　　ろ （＋Ｊ−１２−（４−７ミノフエニルスルホニル〕−５
，６，８ａα、９．１０．１１．１２゜１２ａα、ｉ５
，１３，α−デカヒトＧ１−８Ｈ−イソキノ（Ｑ、１−
ｇ）〔１，６１ナフチリジン塩　　の　゛ Ａ、塩化メチレン１〇−中の任）−５、６，３ａα。
９．１０．１１．１２．１２ａα、　１５，１３，α−
デカヒドロ−８Ｈ−イソキノＣ２−１−ｇ）（１，６］
ナフチリジン（■）　０．４４　＃およびトリエチルア
ミ／１−の溶液ｔ−４−二トロベンゼンスルホニルクロ
ライド０．４．９で処理し、生成する混合物を室温で１
時間攪拌する。混合物を塩化メチレンで稀釈し、ＮＨ，
ＯＨ水溶液で洗浄し、次いで蒸発させる。残留物をエタ
ノール２５１中に溶解１次いで１０％Ｐａ−Ｃ０，２９
に用いて５０ｐｓｉで６時間水素添加する。触媒を濾別
し、濾液を減圧下に濃縮し、得られた残留物をエタノー
ル性ＨＣＪ中に溶解する。エーテルを加え、生成した沈
殿を濾取し、次いで減圧で乾燥させ、（七−１２−（４
−アミノフェニルスルホニル）−ｓ、ｓ、ｓａα。
９．１０．１１．１２．１２ａα、１３．１３ａα−デ
カヒドロ−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ：］（１，６）
ナフチリジン二塩酸塩を得る、収量：０．２７．９　；
融点＝２４５〜２４７℃。
Ｂ、同様に、（＋ｊ−５．６．８ａα、９．１０゜１１
．１２，１２．α、１５．１３ａα−デカヒドロー８　
Ｍ−イソキノ［：２．１−ｇ］ｌ：Ｎ　、６〕ナフチリ
ジンの代シに、式（■）または式（ｉ）で示される相当
する化合物を使用し、上記Ａの方法に従い、下記の式（
１）およびＱ）で示される化合物が製造される： （（転）−１２−（４−アミノフェニルスルホニル）−
５，６，８ａβ、９．１０．１１．１２゜１２ａβ，１
３，１３ａα−デカヒトｏ−８ｉ（−イソキノ（２，１
−ｇ〕［１，６）ナフチリジン瓜酸塩、 （±）−５−メトキシ−１２−（４−アミノフェニルス
ルホニル）−５，６，８ａα、９．１０゜１１．１２．
１２ａα、１５．１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ−イソキ
ノ（２−１−ｇ）（１，６］ナフチリシン塩酸塩、 （±）−６−ヒドロキシ−１２−（４−アミノフェニル
スルホニル）−５，６，８，１２ａα、９．１０゜１１
．１２．１２！Ｌα、１３．１５へα−デカヒドロ−８
Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ〕［１，６：ｌナフチリシン
塩酸塩、 （±）２，５−ジメトキシー１２−（４−アミノフェニ
ルスルホニル）−５，６，８ａα、９゜１０．１１．１
２．１２ａ　α　、１５．１３＆　α−デカヒドロ−８
Ｈ−イソキノＣ２，１−ｇ〕〔１゜６〕ナフチリジ／塩
酸塩、 （＋１−２．５−メチレ／ジオキシ−１２−（４−アミ
ノフェニルスルホニル）−５，６，８，１２ａα。
９．１０．１１．１２．１２ａα、１５．１３ａα−デ
カヒドロ−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ〕〔１，６）ナ
フグーリジン塩酸塩。
例４Ａ （七−１２−メタンスルホニル−５，６，８ａα。
９．１０．１１．１２．１２ａα、１５゜１６ａα−デ
カヒトｏ−８Ｈ−インキノ〔２゜１−ｇ）Ｃ１，６）ナ
フチリジンの七の塩酸塩への変換 メタノール２Ｑｗｒｔ中の（＋Ｊ−１２−メタンスルホ
ニルー５．６，８！Ｌα、９，１０．１１．１２゜１２
ｆＬα、１３．１３ａα−デカヒトａ　−８Ｈ−イソキ
ノＣ２，１−ｇ〕〔１，６］ナフグリジンの溶液に過剰
量のメタノール中５１塩化水素を加える。沈殿が完了す
るまで、ジエチルエーテルを加ヌーる。生成物全濾別し
、エーテルで洗浄し、通気乾燥させ、次いでメタノール
／アセ）ｙη）う再結晶させ、（辷）−１２−メタンス
ルホニル−５゜６．８ａα、９．１０ｊ１１．１２．１
２Ｌα。
１５，１３，α−デカヒトＣｌ−８Ｈ−イソキノ（２，
１−ｇｌ［ｌ　、６］ナフチリジン塩酸塩を得る。
同様の方法で、遊離塩轟の形の全部の式（１）および式
（２で示される化合物が相当する階、りとえば臭化水素
酸、硫酸、硝酸、リン酸、酢酸、プロピオ／酸、グリコ
ール酸、ぎルピン酸、ンユウ酸、マロン酸、コハク酸、
ｌＪン：１′酸、マレイン酸、フマール識、Ｎ石酸、ク
エン酸、安私香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスル
ホ／酸、エタンスルホンＲ１ｐ　−）ルエンスルホ／酸
などの酸で処理することにより、酸付加塩に変換できる
。
例４Ｂ （８ａＲ，１２ａｓ、１５ａＳ）−３−メ）＃７−１２
−メタンスルホニルー５．６．８＆。
９、ｉｏ、１１．１２．１２ａ，１３．１５ａ−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇｅｌＣｌ、６）ナフ
チリジンのその塩酸塩への変換メタノール２０１中の（
８ａＲ，１２ａ８゜１５ａＳ）−５−メトキシ−１２−
メタンスルホニル−５，６，１１１＄！Ｌ、９．１０．
１１．１２゜１２ａ，１３，１３ａ−デカヒトｏ−３）
１−イソキノＣ２，１−ｇ：ＩＣ：１．６）ナフチリジ
ンの溶液に過剰量のメタノール中６％塩化水素を加える
。
沈殿が完了するまでジエチルエーテルを加える。
生成物ｔａＩ別し、エーテルで洗浄し、通気乾燥させ、
次いでメタノール／アセト／ρ）ら再結晶させ、（８ａ
Ｒ，１２ａ８．１５ａＳ　）−６−メドキシー１２−メ
タンスルホニル−５，６，８ａ、９゜１０．１１．１２
．１２，１２ａ、１！ｔ、１５ａ−デカヒドロ−８Ｈ−
イソキノ（２，１−ｇ〕〔：１．６］す７チリシ／塩酸
塩を得る、融点：２５６〜２５８℃；〔α〕ｏ　＝＋１
６．１（ＣＨ己３）。
同様の方法で、遊１１！！塩基の形の（５ａＲ。
１２ａ８，１５ａＳ）−５−メトキシ−１２−メタンス
ルホニル−５，６，８ａ，９．１０．１１゜１２．１２
ａ、１３．１５ａ−デカヒトｏ−ＢＨ−イソキノＣ２，
１−ｇ）（１，６〕ナフチリジンお工び（８ａＲ，１２
ａ８．１５ａＳ）−２゜６−メチレ／ジオキ７−１２−
メタンスルホニル−５，６，８ａ、９．１０．１１．１
２．１２ａ。
ｉ６．１３ａ−デカヒトａ　−Ｂ　ｔｒ−イソキノ（２
゜１−ｇ：ｌ（１，６）ナフチリジンを含む全部の式（
１）で示される化合物を過当な酸、たとえば臭化水素酸
、硫酸、硝酸、リン酸、酢酸、プロピオン酸、クリコー
ル酸、ヒルビン酸、ンユウ皺、マロン酸、コハク酸、リ
ンゴ酸、マレイン酸、フマール酸、酒石酸、クエン酸、
安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、
エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などのよう
な酸で処理することによシ酸付加塩に変換できる。−例
全下記に示す： （８ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−５−メトキシ−１２
−メタ／スルホニル−５，６，８Ｌ。
９．１０．１１．１２．１２ａ，１３，１３ａ−デカヒ
ドロ−８Ｈ−インキノ（２，１−ｇ）（１゜６〕ナフチ
リジン臭化水素酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）　−５−メトキシ−１
２−メタンスルホニル−５，６，８ａ。
９．１０．１１．１２．１２ａ，１３，１３ａ　−デカ
ヒドロ−８Ｈ−インキノ（２，１−ｇ〕〔１゜６〕ナフ
チリシ／硫酸塩、 （８ａＲ，１２ａ３．１６ａｓ）−５−メトキノ−１２
−メタンスルホニル−５＋　６　＊　８　ａａ９．１０
．’＋１．１２．１２ａ、１５．１６ａ−デカヒドロ−
８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ）（１゜６〕ナフチリジン
硝酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、　　１５ａＳ）−５−メ　ト　戸
ごシー１２−メタンスルホニル−５，６，３ａ。
９．１０．１１．１２．１２ａ、１５．１３ａ−デカヒ
ト０−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ〕〔１゜６〕ナフチ
リソンリン酸塩、 Ｌ８ａＲ，１２ａ３．１５ａＳ）−５−メトキシ−１２
−メタンスルホニル−５−６＊８ａ。
９．１０．１１．１２．１２ａ、１３．１５＆−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ）（：１゜６〕ナフ
チリジン酢酸塩、 （８ａ　　Ｒ−１２ａ　　Ｂ　　−１５ａ　　８　　）
　　−５−メ　ト　−トン−１２−メタンスルホニル−
５，６，８ａ　。
９．１０．１１．１２．１２ａ，１３，１３ａ　−デカ
ヒドロ−８Ｈ−イソキノ（２−１−ｇ）（１゜６〕ナフ
チリジンゾロピオン酸塩、 （３ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−５−メトキシ−１２
−メタンスルホニル−５，６，８ａ。
９．１０．１１．１２．１２ａ、１３．１５ａ−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ〕〔１゜６〕ナフチ
リジ７．グリコール酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１５ａＳ）−３−メト牟シー１２
−メタンスルホニル−５，６，８ａ。
９．１０．１１．１２．１２ａ、１！＋、１５ａ−デカ
ヒドロ−８Ｈ−イソキノ（２−１−ｇ：ｌ　［：１　。
６〕ナフチリジンピルビン酸塩、 （８ａＲ，１２ａ８．１３ａＳ）−６−メド牟７−１２
−メタンスルホニル−５ｓ６−８ａｍ９．１０．１ｔ、
１２．１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イン
キノ（２，１−ｇ）（１゜６〕ナフチリジンシユウ酸塩
、 （８ａＲ，１２ａＳ、１　！＋１！ＬＳ）−５−メトキ
シ−１２−メタンスルホニル−５，６，８ａ。
９．１０．１１．１２．１２ａ、１３．１３日−デカヒ
ドロー８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ：Ｉ（：１゜６〕ナ
フチリジンリンゴ酸塩、 （８，ａＲ，１２ａＳ、１５ａＳ）−３−メトキシ−１
２−メタンスルホニル−５，６，８ａ。
９．１０．１１．１２．１２ａ，１６．１５ａ−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ〕〔：１゜６］ナフ
チリジンマロン酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１５ａＳ）−５−メトキシ−１２
−メタンスルホニル−５，６，８ａ。
９．１０．１１．１２．１２ａ、１！ｉ、１３ａ−デカ
ヒドロ−８Ｈ−イソキノＣ２，１−ｇ〕〔１゜６〕ナフ
チリジンコハク酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、ｊ５ａｓ）−５−メトキシ−１２
−メタンスルホニル−５，６＊　３　ａ　。
９．１０．１１．１２．１２Ｌ、１３．１５＆−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ〕〔１−６〕ナフチ
リジンマレイン塩、 （８ａＲ，１２ａＳ　、１５ａＳ　）−５−メトキク−
１２−メタンスルホニル−５，６，８，１２ａ。
９．１０，１１．１２．１２ａ、１３，１５ａ−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｔ＜　）　（１−６〕
ナフチリジンフマール酸塩、 （８ａＰ、、１２ａＳ　、１５ａＳ）−３−メト＃７−
１２−メタンスルホニル−５，６，８，１２ａ。
９．１０．１１．１２．１２ａ、１！＋、１５ａ　−デ
カヒドロ−８Ｈ−イソキノＣ２，１−ｇ〕〔１，６〕ナ
フチリジン酒石酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１５ａＳ）−５−メトキシ−１２
−メタンスルホニル−５，６，８ａ。
９．１０．１１．１２．１２ａ，１３，１３＆−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノＣ２−１−ｇ〕〔１。
６〕ナフチリジンクエン酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ　、１　！１ａｓ）−３−メトキン
−１２−メタンスルオニル−ｓ、ｓ、ｅａ。
９．１０．１１．１２．１２ａ、１！＋、１５ａ−デカ
ヒドロ−８！（−イソキノ（２，１−ｇ〕［：１゜６〕
ナフチリジ／安息香酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ　、１５ａ８　）−！１−メトキン
ー１２−メタンスルホニル−５，ｓ、８ａｓ９．１０．
１１．１２．１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ
−イソキノＣ２，１−ｇ）ＣＩ　。
６〕ナフチリジンケイ皮酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１５ａＳ）−５−メトキシ−１２
−メタンスルホニル−ｓ、６，６寥。
９．１０．１１．１２．１２ａ，１ｔ、ＩＳ＆−デカヒ
ト０−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ〕ｌ：１−６〕ナフ
チリジンマンデル酸塩、 （８ａＲ，１２ａ８．１５ａＳ）−５−メトキシ−１２
−メタ／スルホニル−５，６，８，１２ａ。
９．１０．１１．１２．１２ａ，１３，１３＆−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇｌ（１。
６〕ナフチリジンメタンスルホン酸塩、（８ａＲ，１２
ａ８．１５ａＳ）−３−メトキシ−１２−メタンスルホ
ニル−５，６，８ａ。
９．１０．１１．１２．１２ａ、１３．１！ｌＩ！Ｌ−
デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ）（１。
６〕ナフチリジンエタンスルホン酸塩、（８ａＲ，１２
ａ８．１５ｈＢ）−５−メトキシ−１２−メタンスルホ
ニル−５，６，８ａ。
９．１０．１１．１２．１２ａ，１３，１３ａ−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノ［：２．１−ｇ〕〔１゜６〕ナフ
チリジ７ｐ−）ルエ／スルホン酸塩、（８ａＲ，１２ａ
８．　１３ａＳ）−３−メ　）＃シー１２−メタンスル
ホニルー５．６，８ａ。
９、ｔＯ，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノＣ２，１−ｇｌＣｌ。
６〕ナフチリジンサリチル酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−２，５−メチレ／ジ
オキシ−１２−メタンスルホニル−５゜６．８ａ、９．
１０．１１．１２．１２ａ、１３゜１５＆−デカヒドロ
−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ）ＣＩ　、６］ナフチリ
ジノ塩酸塩、融点＝２６５〜２６５°Ｃ：〔α）０　　
＝　−１７，０（ＣＨ３０）（）、（８ａＲ，１２ａ８
．１５ａＳ　）−２，！１−メチレンジオギシー１２−
メタンスルホニル−５゛。
６．８ａ、９．１０．１１．１２．１２ａ、１５゜１５
ａ−デカヒト０−８）Ｉ−イソキノＣ２，１−ｇ）ＣＩ
　、６）ナフチリジン臭化水素酸塩、（８ａＲ，１２ａ
８，１５ａＳ）−２，５−メチレンジオキシ−１２−メ
タンスルホニル−５゜６．８ａ、９．１０．１１．１２
．１２ａ、１５゜１５ａ−デカヒトＣ１−８Ｈ−イソキ
ノＣ２，１−ｇ）（１，６）ナフチリジン硫酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１５ａＳ）−２，５−メチレンジ
オ中シー１２−メタンスルホニル−５゜６．８ａ、９．
１０．１１．１２．１２ａ、１５゜１５ａ−デカヒト０
−８Ｈ−イソキノＣ２，１−ｇ）Ｃ１，６］ナフチリジ
ン硝酸塩、 （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−２，５−メチレンジ
オ中シー１２−メタンスルホニル−５゜６．８ａ、９．
１０．１１．１２．１２ａ，１５゜（８ａＲ，１２ａ８
，１５ａＳ）−２，５−メチレンジオキシ−１２−メタ
ンスルホニル−５゜６．８ａ、９．１０，１１，１２．
１２ａ、１５゜１３ａ−デカヒトｏ−８Ｈ−イソキノ［
２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジ／酢酸塩、 （８ａ　Ｒ、１２ａ　８　、１５　ａ　Ｓ　）　−２，
５−メチレンジオをシー１２−メタンスルホニル−５゜
６．８ａ、９．１０．１１．１２．１２ａ、１５゜１５
ａ−デカヒトＣｌ−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ〕〔ｉ
、６）ナフチリジンプロピオン酸塩、（３ａＲ，１２ａ
Ｓ、１３ａＳ）−２，５−メチレンジオキシ−１２−メ
タンスルホニル−５゜６．８ａ、９．ｉｏ、１１．１２
．１２ａ、１５゜１５＆−デカヒトｏ　−８Ｈ−イソキ
ノ［２，１−ｇ〕〔１，６）ナフチリジンマンデル酸塩
、（８ａＲ，１２ａ８．１３ａＳ）−２，５−メチレン
ジオキシ−１２−メタンスルホニル−５゜６．８ａ、９
．１０．１１．１２．１２ａ、１３゜１５＆−デカヒト
Ｃｌ−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ）（１，６）ナフチ
リジンピルビン酸塩、（８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）
−２，５−メチレンジオキク−１２−メタンスルホニル
−５゜６．８，１２ａ、・９．１０．１１．１２．１２
，１２ａ、１５゜１５ａ−デカヒト０−８Ｈ−イソキノ
（２，１−ｇ）（１，６）ナフチリジンシュウ酸塩、（
８ａＲ，１２ａ８．１５ａＳ）−２，５−メチレンジオ
千シー１２−メタンスルホニル−５゜６．８ａ，９．１
０．１１．１２．１２ａ、ｉ５゜１５＆−デカヒトｏ−
８Ｈ−インキノ［２，１−ｇ〕〔１，６）ナフチリジン
ケイ皮酸塩、（８ａＲ，１２ａＳ、１５ａＳ）−２，３
−メチレンジオキン−１２−メタンスルホニル−５゜６
．８ａ、９．１０．１１．１２．１２ａ、１５゜１５＆
−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ〕Ｃ１，６
３ナフチリジンマロン酸塩、（８ａＲ，１２ａ８．１５
ａＳ）−２，５−メチレ／ジオキシ−１２−メタンスル
ホニル−５゜６．８ａ、９．１０．１１．１２．１２ａ
、１３゜１６ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノＣ２，１
−ｇ）（１，６）ナフチリジンコハク酸塩、（８ａＲ，
１２ａ８．１３ａＳ）−２，５−メチレンジオ中７−１
２−メタンスルホニル−５゜６．８ａ、９．１０．１１
．１２．１２ａ、１５゜１３ａ−デカヒトｏ−８Ｈ−イ
ソ中ノＣ２，１−ｇ）（１，６）ナフチリジンマレイン
酸塩、（８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−２−５−メチ
レンジオキシ−１２−メタンスルホニル−５゜６．８ａ
、９．１０．１１．１２．１２ａ、１３゜１１ａ−デカ
ヒト０−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ］（１，６）ナフ
チリジンケイ皮酸塩、（８ａＲ，１２ａ８．１５ａＳ）
−２，５−メチレ／ジオキシ−１２−メタンスルホニル
−５゜６．８ａ、９．１０．１１．１２．１２ａ、１５
゜１５ａ−デカヒト０−８Ｈ−イソキノ［２，１−ｇ〕
Ｃ１，６）ナフチリジン酒石酸塩、（８ａＲ，１２ａｓ
、１５ａＳ）−２，５−メチレ／ジオキク−１２−メタ
ンスルホニル−５゜６．８ａ、９．１０．１１．１２．
１２ａ、１５゜１５＆−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ（
２，１−ｇ）（１，６］ナフチリジンクエン酸塩、（８
ａＲ，１２ａｓ、１５ａＳ）−２，３−メチレンジオ中
シー１２−メタンスルホニル−５゜６．８ａ、９．１０
．１１．１２．１２ａ、１５゜１５ａ−デカヒトａ−８
Ｈ−イソキノ（２，１−ｇｌＣｌ　、６）ナフチリジン
安息香酸、（８ａＲ，１２ａ８．１３ａＳ）−２，３−
／テレ／ジオキク−１２−メタンスルホニル−５゜６．
８ａ，９．１０．１１．１２．１２ａ，１５゜１５ａ−
デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ）（１，６）
ナフチリジンケイ皮酸塩、（８ａＲ，１２ａ８．１５ａ
Ｓ　ｌ−２，３−メチレンジオキシ−１２−メタンスル
ホニル−５゜６．８ａ、９．１０．１１，１２．１２ａ
、１５゜１５＆−デカヒトＣ１−８Ｈ−イソキノ［：２
．１−ｇ）（１−６）ナフチリジンマンデル酸塩、（８
ａＲ，１２ａ８．１５ａＳ）−２，５−メチレンジオキ
シ−１２−メタンスルホニル−５゜６．８ａ、９．１０
．１１．１２．１２ａ、１５゜１５ａ−デカヒトａ−８
）（−イソキノ（２，１−ｇ）（１，６）ナフチサジ／
メタンスルホン酸塩、（８ａＲ，１２ａＳ、１５ａＳ）
−２−５−メチレンジオキシ−１２−メタンスルホニル
−５゜６．８ａ，９．１０．１１．１２．１２ａ，１５
゜１５ａ−デカヒト０−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ）
Ｃ１，６］ナフチリジンエタンスルホ／酸塩、（８ａＲ
，１２ａＳ、１５１！Ｌ８）−２，！ｌｌ−メチレンジ
オフシ−１２−メタンスルホニル５゜６．８ａ，９．１
０，１１．１２．１２ａ，１５゜１５＆−デカヒトａ−
６’Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ〕Ｃ１，６）＋フチリジ
ンｐ−）ルエンスルホン酸塩、および （８ａＲ，１２ａＳ、１３ａＳ）−２，５−メチレンジ
オキシ−１２−メタンスルホニル−５゜６．８ａ、９．
１０，１１．１２．１２ａ、１５゜１３＆−デカヒト０
−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ）（１，６）ナフチリジ
ンサリチル酸塩。
例５Ａ （−１：ｌ−１２−メタンスルホニル−５、６，８ａα
。
９．１０．１１．１２．１２ａα、１３゜１３ａα−デ
カヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２゜１−ｇ）Ｃ１，６）ナ
フチリジンの塩の遊離塩基への変換 エーテル５ＯＩＬｔ中に懸濁した（＋３−１２−メタン
スルホニル−５，６，８ａα、９．１０．１１゜１２．
１２ａα、１Ａ、１５ａα−デカヒドロ−８Ｈ−イソキ
ノ［２，１−ｇ〕〔１，６）ナフチリジン塩酸塩を過剰
量の稀炭酸カリウム水溶液と、塩化合物が完全に溶解す
るまで攪拌する。有機層全欠いで分離し、水で二回洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次いで蒸発させ、
（±１−１２−メタンスルホニルー５．６，８ａα、９
．１０゜１１．１２．１２ａα、１３，１３，α−デカ
ヒドロ−８Ｈ−イソキノＣ２，１−ｇ）（１，６：］ナ
ナフチジンを得る、融点：１７６〜１７７℃。
同様の方法で、式（１）および式（２）で示される全部
の化合物の酸付加塩は遊離塩基の形の相当する化合物に
変換することができる。
例５Ｂ （８ａＲ，１２ａＳ、１５ａＳ）−５−メトキシ−１２
−メタンスルホニル−５，６，８＆。
９．１０．１１．１２．１２ａ，１３．１３＆−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノ（２，１−ｇ〕Ｃ１，６）カッチ
リシンの塩の遊離塩基への変エーテル５Ｑｍｔ中に懸濁
し７Ｃ（８ａ　Ｒ，１２ａ８゜１５ａｓ）−５−メトキ
シ−１２−メタンスルホニル−５，６，８，１２ａ、９
．１０．１１．１２゜１２ａ，１３，１３ａ−デカヒト
ｏ−８Ｈ−イソキノＣ２，１−ｇ〕ｃ１．６）ナフチリ
ジン塩酸塩を過剰量の稀炭酸カリウム水溶液と塩が完全
に溶解するまで攪拌する。有機層を次いで分離し、水で
二回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次いで蒸
発させ、（８ａＲ−１２ａＳ，１３ａＳ）−６−メドキ
シー１２−メタンスルホニル−５゜６．８ａ，９，１０
．１１．１２．１２！Ｌ、１５゜１５＆−デカヒトｏ−
８）（−イソ中）（２，１−ｇ：ｌ（１，６）ナフチリ
ジンを得る、融点：１６５〜１６６℃。
同様の方法で、式（１）で示される全部の化合物の酸付
加塩が遊離塩基の形の相当する化合物に変換することが
できる。
例６Ａ （ホ））−１２−メタンスルホニル−５，６，８ａα。
９．１０．１１　．１２．１２ａ　　α　、１６　。
１５ａα−デカヒトｏ−８）（−イソΦ）〔２゜１−ｇ
）（１，６］ナフチリジンの酸付加塩の直接相互変換 （匂−１２−メタンスルホニル−５，６，８ａα。
９．１０．１１．１２．１２，１２ａα−１５，１５ａ
α−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ［２−１−ｇ〕〔１，
６）ナフチリジン酢酸塩（１，［１ｇ）を５Ｎ塩酸水溶
液５０１Ａ中に１＃解し、溶液全然発乾燥させる。生成
物を酢酸エチル中に＠濁し、濾別し、通気乾燥させ、次
いでメタノール／アセト／力ら４結晶サセ、（ｈｌ−１
２−メタンスルホニル−５゜６．８ａα、９．１０，１
１．１２．１２ａα。
ｉｓ、ｉ５ａα−デカヒト０−８Ｈ−インキノ（２，１
−ｇ〕ｃ１．６：ｌナフチリジン塩酸塩を得る。
同様の方法で、塩酸の代シに、硫酸、硝酸、リン酸など
のような他の酸を便用し、式（１）および式＋２１で示
される全部の化合物の他の酸付加塩が製造される。
例６Ｂ （８ａＲ，１２ａＳ、１５ａＳ）−５−メトキノ−１２
−メタンスルホニル−５，６，８，１２ａ。
９．１０．１１．１２．１２ａ，１３，１３ａ−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノＣ２，１−ｇ〕［１，６）ナフチ
リジンの酸付加塩の直接相互変換 （８ａＲ，１２ａ８．１５ａＳ）−５−メト＃シー１２
−メタンスルホニル−５，６，８＆。
９．１０．１１．１２．１２ａ、１３．１５ａ−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノＣ２，１−ｇ）ＣＩ。
６〕ナフチリジン酢酸塩（１，０ｇ）ｔ−５Ｎ塩酸水溶
液５０祷に浴解し、溶液を蒸発乾燥させる。生成物音酢
酸エチルに懸ζ蜀し、濾別し、通気乾燥させ、次いでメ
タノール／酢酸エチルから再結晶させ、（８ａＲ，１２
ａ８．１３ａＳ）−５−メトキク−１２−メタンスルホ
ニル−５、６、１３ａ　。
９．１０．１１，１２．１２ａ，１３，１３ａ−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノ（２ｊ１−ｇ）ＣＩ−６〕ナフチ
リシ／塩酸塩を得る。
同様の方法で、塩酸の代りに、硫酸、硝酸、ｑノ酸など
のような他の＃１を便用して、式（１）で示される全部
の化合物の他の酸付加塩が製造される。
次側７〜１２において、活性成分は（８ａＲ。
１２ａ８．１５ａＳ）−５−メト争シー１２−メタンス
ルホニル−５，６，８ａ、９”、１０．１１゜１２．１
２ａ，１３，１３ａ−デカヒトｏ−８Ｈ−イソキノ（２
，１−ｇ）ｌ：１．６：］ナナフチリジ／塩酸である。
これらの場合において、式（Ｉ）、式（１）または式（
２］で示される他の化合物あるいはその医薬的に許容さ
れうる塩を代シに使用することができる。
例　　７ 経口投与用組成物 この組成物は下記の成分を含有する： 重！／重ｔｅｓ 活性成分　　　　　　　　２０憾 乳　　　糖　　　　　　　　　　　８０チ上記二種の成
分を粉砕し、混合し、それぞれ１ｏｏｑｖ含有するカプ
セル中に分配する：カプセル１個はほぼ総−８薬用ｉを
含有する。
例　　８ 経口投与用組成物 この組成物は下記の成分を含有する： 重量／重量幅 活性成分　　　　　　　　　　２０．０４ステアリン酸
マグネククム　　　　　　０．９％デンプン　　　　　
　　　　　　８．６チ乳　　　楯　　　　　　　　　　
　　　　７９，６憾ｐｖｐ　（ポリビニルピロリドｙ）
　　　　　０．９％上記諸成分を一緒に集め、溶剤とし
てメタノール音用いて顆粒形成する。組成物を次いで乾
燥させ、適当な錠剤形成機にニジ錠剤に成形する（％錠
は活性成分２０ダを含有する）。
例　　９ 非経口投与用組成物（静脈投与用） この組成物は下記の成分を含有する： 重量／重量幅 活性成分　　　　　　　　　　０．２５＃プロビレ／グ
リコール　　　　　　　　２０．０　　ｇポリエチレン
グリコール４００　　　　　２０．０　９ポリソルベー
トｓｏ　　　　　　　　　　ｉ、ｏ　　ｇｏ、９係塩類
溶液　　　　　全量を１００ＷＬｔにする量活性成分ｔ
！ロビレングリコール、ポリエチレングリコール４００
お工びポリソルベート８０に溶解する。１００鱈の静脈
投与用溶液を得るに充分の量の０．９１塩類溶液を次い
で攪拌しながら加える。溶液ｔ−０，２ミクロン膜フィ
ルターに通して濾過し、無菌条件下に充填する。
例１０ 生薬 この組成物は下記の成分を含有する： 重量／重量幅 活性成分　　　　　　　　　　　１．０憾ポリエチレ／
グリコール１０００　　　　　７４．５係ポリエチレン
グリコール４０００　　　　　２４．５係諸成分を一緒
に溶融し、水蒸気浴上で混合し、約重量２．５ｇの型中
ＶＣ注入する。
例１１ 眼に局所投与するための組成物 この組成物は下記の成分を含有する： 重ｔ／容量チ 活性成分　　　　　　　　　０．１０ ペンずルコニウムクロライド　　　　　０．０２Ｅｌ）
ＴＡ　　　　　　　　　　　　　　　　Ｏ，２５フエニ
ルエタノール　　□　　　　　　１．６２ホウ＃１　　
　　　　　　　　−調兼用水　　　　　　　　　　　　
　　　全電を１００−にする量上記上７Ｊ１ら４椙の成
分全要求される址の水より少ない量の水に溶解し、次い
でｐ）ｌ’に７．４に調整する。容！’を水ｔＤ：ｕ加
Ｖｃ　Ｌ　Ｄ　１０　ＱＩＩＡＫｔル。
例１２ 局所用組成物 成　分　　　　　　　　　　ダラム 活性成分　　　　　　　　　０．２〜２スパｙ（５ｐａ
ｎ　）　６０　　　　　　　　　　２ツ（−ｙ（Ｔｗｅ
ｅｎ　）６０　　　　　　　　　　２鉱　　油　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　５ペトロラタム　　　
　　　　　　　　　　１０メチルパラベｙ　　　　　　
　　　　　　　　Ｏ，１５プロピルパラベン　　　　　
　　　　　　　０．０５ＢＨＡ（フチル化ヒドロキンア
ニソール）　　０．０１水　　　　　　　　　　　　　
　　　　全量ｔ−１ｏｏにする量水以外の上記全成分子
−緒にし、次いで攪拌しながら６０℃に加熱する。成分
ｔニア１．．化するＶＣ充分の童の水を６０℃で激しく
攪拌しながら加え、次いで水’ｔｉｏｏ、ｐまで加える
。
例１６ ７ナプス前部およびクナプス後部 α−アドレナリンレセゾター！所に係る評：曲プロトコ
ル： （ＣａｒＯｏｕｌＪ、　Ｍ、等によるＪ、　Ｍａｄ、　
Ｃｈａｍ、、１９８２年、２５巻、６６６頁の記載に従
う）ラットの単離した精管の片側の前立腺および副、こ
う先部分を酸素処理したクレプス（Ｋｒｅｂｓ　）　−
重炭酸塩溶液を含有する分離し７ｃ積器浴中に６７°Ｃ
で懸濁する。′ＰｔｌＰｔｌ物化合物の市立腺お工び副
こう丸？含むクレプス−重炭酸塩浴溶液に加える。
片側部分は対照組織として使用する。全ての組織は次い
で浴溶液と６０分間平衡させておく。
クナプス前部α−アＰレナリンレセプター遮断は精管の
前立腺部分を用いて評価する。平衡期間ノ後ニ、／ング
ルパルス神経刺激に対する精管の収縮応答に対するキシ
ラン／の抑止効果に係る投与％・一応答曲線を、得る。
シナゾヌ後部α−アドレナリンレセゾター遮断にラット
精管の副こう先部分を用いて評価する。
平衡期間の後に、精管に対するフェニルエフリンの収縮
作用に係る投与量一応答曲線を得る。
例１４ 血小板凝集阻止の評価 プロトコル： 血小板を標準方法で採取し、ＡｇｇｒｅｇａｔｉＯｎＭ
Ｏｄｕｌｅ　Ｉｎｃｕｂａｔｏｒ　−Ｃｕｖｅｔｔｅで
、被験阻止剤を存在させて、あるいは対照として該阻止
剤を存在させることなく、イン中ユペートする。誘発剤
の添加後に血小板凝集を観測する。各試料は遅滞期間の
存在お工び凝集曲線の勾配、並びに凝集曲線め最大高さ
に係シ対照と比較して評価する。工Ｃ５゜値、すなわち
５０チ阻市に要する阻止剤の濃度は相当する投与量応答
曲線における変化点ηλら計算することができる。
例１５ 眼内圧に対する効果の評価 プロトコル： 被艙化合物は塩類溶液に溶解し、眼に局所投与する。眼
内圧は投与の直前と、投与後の一定の時間間隔時点とに
、ＭＯ６８ｇ　、Ｒ，Ａ、にエリＴｒ、　Ａｍ。
Ａａａｄ、　０ｐｔｈ、　ａｎｄ　０ｔｏ１．．１月−
２月、１９６２年：８８〜９５頁に記載されている方法
に従い、角膜表面の小面積を平担にするに要する力を測
定する！ロープを用いて測定する。
例１６〜１９において、化合物１は３−メトキシ−１２
−メタンスルホニル−５、６、８＆　、　９゜１０．１
１．１２．１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−
イソキノ［２，１−ｇ’ｌ［１，６］ナフチリジン塩酸
塩である。
例１６ ラット性的挙動に対する効果の評価 Ｐ、　８ｏｄｅｒｓｔｅｎ、　Ｄ、　Ａ、　Ｄａｍ＋ｎ
ａｓｓａおよびＬ　Ｒ，Ｓｍ１ｔｈによる［８１ｉ１Ｘ
ｕ！ＬＸ　５ｅｈａｖｉｏｕｒ　ｉｎＤｅｖｅｌｏｐｉ
ｎｇＭａｌｅ　Ｒａｔ８　Ｊ　　ｌ’−Ｈｏｒｍｏｎａ
ａ　ａｎｄＢｅｈａｖｉｏｕｒ　、　　３巻、！１２０
〜５６４頁（１９７７年）」に従う。
プロトコル： 体重２００〜２５０■の性的に純真な雄のラット１−カ
ー／２匹の単位で正常光サイクルの室に入れる（午前５
：００に光全当て、午後７：００に光で消す）６ １０日間の順応期間の後に、動物を体重で群に分け、１
２日目または１５日目に試験する。被験化合物は性的活
動を試験する前の３０分に投与する。
性的挙動に係る試験は四面にプレ中シガラスを付けた半
穴角形観察用カビで行なう。
光サイクルを逆にした（午前１０：００に光を消し、午
後８二００に光を当゛Ｃる）室の中に入れた、発情期の
雌の８ｐａｒｇｕｅ　−Ｄａｖｌθｙラットを、試験前
の４８時間、Ｑ、ｉ＋Ｊイマ油中のエストラジオールベ
ンシェード２０μｓの注射次いで試験前の４〜６時間、
０．１−♂マ油中のプログステロン１ｈｐの注射にニジ
性的に感受性にする。
各被験雄うットヲ観察用カイに入れ、１０分間順応させ
る。発情期の雌うット’７Ｉｉｔ験場に入れ、准の挙動
パター：／　’ｌ（Ｅｓｔｅｒｌｉｎｅ　Ａｎｇｕｓ出
来事記出来事記録器る。記録さｎた出来事は１騎乗、挿
入お工び射精である。挿入潜伏期間（試験の開始時点り
１ら一回目の挿入までの期間〕、射精潜伏期間（−回目
の挿入から射精までの期間〕お工び射精後間隔（ＰＥＩ
　、射精から次の最初の挿入までの時間）１−また記録
する。射精から雄が雌に対して示すｄｉ極的興味の最初
の徴候までの時間、射精から次の最初の挿入騎乗までの
時間および４枕く挿入騎乗の回ａ忙また記録する。これ
らの試験は挿入潜伏期間が１５分ニジ長い場合、射精潜
伏期間が！ＩＯ分より長い場合、あるいは４枕く射精間
隔が１５分を越える場合には中断する。
結果： 各動物に対し、次の挙動尺度を定める：０＝性的活動な
し、１二騎乗挙動だけ、２二騎乗および挿入積極性を示
す、および６二騎乗、挿入および射精。これらのデータ
を表１に示す。性的活動試験の曲の６０分に投与して、
化合物１は０．４■／　ｋｇの単次経口投与量で、同期
間で試験したベヒクル群に比較して、純真な雄ラットの
平、均挙動尺度を有意に増加させた（ｐ＜０．０５）。
結論： 結論として、試験的の６０分に投与された化合物１ｔ！
０．４ＷＩ９／に９の投与量で純真な雄ラットの性的活
動を有意に増強させる。この増強された活動は挙動尺度
の増加により証明される。
簀　有意レベルはＦｉｓｈｉｎｇ　ＬＳＤ多重比較試験
お工び側枕くランクド　ワン　ウェイ（Ｉａｎｋｅｄｏ
ｎｅ　　−ｗａｙ　　）　　ＡＮＯＶＡ　　（Ｋｒｕｓ
ｋａｌ　　−Ｗａｌｌａｃｅ　　）を用いて、ベヒクル
群に対し比較する。
例１７ 毒性 実験動物　Ｃｈａｒｌｅｓ　Ｒｌｖｅｒ　Ｃｒ）　Ｓｐ
ｒａｇｕｅ　ｒ）ａｗｌｅｙラット 被験化合物　化合物１ 投与龍動物数　５０および１００ダ／に９／日、１群雄
６酋 投与量α期間　２週間 結　果　　重大な毒物学的作用は見られなかりｔｃ。
例１８ 体重　少刺激評価 実験動物　　Ｃｈａｒｇｅｓ　Ｒｌｖｅｒ　ＣＤ　８ｐ
ｒａｇｕｅＤＯＷ１ｅｙラット 被験化合物　化合物１ 投与量、動物の数　　５０および１００ｔｖ／ｋｇ／日
、１群雄１０匹 投与継Ｕ期間　　２週間 結　果　　　５０おＬび１００ＩＩ９／に９／日を投与
されたラットは対照に比較して 体重増加は１４％少なη１つだ。
例１９ 過敏性腸症候群評価 プロトコル： この試験にはＭａｃｈｔお工びＢａｒｂａ　−ＧｏＢｓ
の方法（Ｍａａｃｈｔ、　Ｄ、　Ｔ、お工びＢａｒｂａ
　−Ｇｏｅｓ、ＪにょるＪ、　Ａｍｅｒ、　Ｐｈａｒｍ
、　Ａｓａ　、　２０．５５８頁（１９！ｔ１年）〕の
変法を使用し、木炭食餌の腸を通過する通過時間の指数
として追跡測定する。
このモデルでは、意識のあるマウス（１５〜２０ｇ）に
おける腸通過は木炭餌と同時に投与されｍ塩化バリウム
Ｃ５Ｃ５００１ｎに９）の経口投与により促進させに。
動物は１０分後に犠牲にして、木炭が移動した距離を測
定する。
拮抗体化合物（化合物１〕は処置前の１５分に経口投与
し、木炭餌のバリウム刺激された腸通過に対するその効
果を計算する。
意識のある！ウス（１群６〜９匹） における＆２＋−刺撤腸通過に対する 投与量　　　　　Ｂａ”−作用の 被験化合物　　（〜／す経口）　　　阻４１憾化合物１
　　　　　１０　　　　　　　−２６％””　　１）　
０−Ｃ１５、Ｂａ２＋対照から０Ｗ意差例２０ 抗うつ評価 抗うつ有効性縮長期間投与後のラット大脳皮質における
β−アドレナリンレセプターを低下調整する化合物１の
能力によシ評価する。β−アドレナリンレセプターの低
下；ｉｉ　整（ｄｏｗｎ　−ｒｅｇｕｌａｔｅ　）は抗
うつ効果の指数であることかで色る（Ｃ１ａｒｋ　。
Ｍｉｃｈｓｌお工びＷｈｉｔｉｎｇによるＰｒｏｇｒｅ
ｓｓ　ｉｎＭｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、
　’１５巻、１Ｓ６９頁（１９８６年））。β−アドレ
ナリンレセプターの数はＢｙｌｕｎ４お工び５ｎｙａｓ
ｒの方法（ＭｏｌｅｃｕｌａｒＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇ
ｙ　、　１２．５６８頁（１９７６年）〕の改良法を用
いて測定し、Ｂａ＋ａｘ　（５ｍｏｘ　／ダタンパク質
）で表わす。化合物１を長期継杭投与すると、ラット大
脳皮質のβ−アドレナリンレセプターの数はレセプター
のアフイニテイ（ＫＡ　）　を変える仁となく、減少さ
れる。
雄の８ｐｒａｇｕｅ　−Ｄａｗｌｅｙラットに化合物１
勿Ｑ、５Ｗ／に９の投与量で１４日間投与した（　０ｓ
（１−ｐａｏ、　）。動物は最後の投与の後の２４時間
で犠牲にする。
ラットの脳からトリス洗浄した皮質膜を調製し、Ｃ！ｔ
Ｈ）−ジヒドロアルプレノロール（０，１〜０．４　ｎ
Ｍ　）とともに２５℃で５０分間インギュベートする。
Ｂｒａｎｄｅｄ　Ｃａｎ　Ｅ（ａｒｖｅｓｔｅｒでＷｈ
ａｔｍａｎ　ＧＦ／Ｂフィルターに迅速に通すことによ
シ、イン中ユベークヨ／ｌ−中断させる。結合した放射
能をＱ、５ｍＭイソゾレナリンの存在において結合され
九すガ／ドの量とする。
１４日間低下−調整試験： 一日一回経口投与 動物 群　　の数　　Ｋ（Ｌ　（ｎＭ）　　　ｓ　ｍａｘ　（
５ｍｏｘ／Ｗ１ｇ）対　　照　　　９　　０．４１　　
±０．０５　　　７０．６９±２．８２簀ｐ　＜　０．
００２ 例２１ 血糖低下評価 一群１０匹の雄のマウスに化合物１を投与し〔３０ｒｎ
９／ゆ、腹腔内〕、血糖を２２０±１０１ｄｓｃｉｌ　
’Ｘ）’ら１５０±ａ　１１Ｒ９／　ａｓｃｌｘに減じ
ることが見い出された。これらの血糖低下作用は抗糖尿
病剤としての潜在的有用性を示している。
例２２ 抗高血圧評価 化合物１は抗高血圧活性を有する、すなわちこの化合物
は１００μ／ｋｇの薬用量で静脈投与した場合に、意識
のある自発性高血崖症ラットの血圧を降下させた。尾動
脈の挿入カテーテルによシ追跡して、平均血圧は７２ｔ
ｍＨｇ降下した（６回の実験で平均値は低下する）。
例２５ 不安解消評価 ｃｒａｖｌｅｙお工びＧＯＯｄｖｉｎによシ開示された
方法［［Ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ　ｂｅｈａｖｉｎｒ　
ｍｏｄｅｌ　ｆｏｒ　ｔｈｅａｎｘｉｏｌｙｔｉｃ　ａ
ｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｂｅｎｚｏｄｉａｚｅｐｉｎｅｓ
　ｊ、Ｐｈａｒｍａｃ、　Ｂｉｏｃｈｅｍ、　Ｂｅｈａ
ｖｉｏｒ　、　　１５　：　１６７〜１７０頁（１９８
０年）〕ヲ使用する。この方法は暗い場所と明るい場所
とが区分されている箱を含む新しい試験環境に純真なマ
ウスを入れることを包含する。マウスは１０分の間隔で
暗い場所と明るい場所との間を往復させる。この期間中
に、往復の回数、総歩行運動活動性および暗い場所で過
した総時間を測定する。化合物１　（０，３ｖ／ｋｇ）
’ｋ　ｉ、Ｉ）、投与後の６０分で試験し九。前記の試
験パラメーター、往復回数、暗い場所での時間および総
歩行運動活動性を標準スチューデ／ツ七−検定を用いて
対照データと比較し、対照応答のｅＩＩｔ−計算する。
結果： この試験装置において、ｃｒａｗｌｅｙおよびＧＯＯｄ
ｒｉＣｈは不安解消性化合物が暗い場所で遇す時間を減
少し、往復運動の総数を増加し、そして総歩行運動活動
性には作用し危いかまたは該活動性を増加することを証
明している（　１９８０年〕。
パーセントデータ、はその様相に対して評価され電化合
物１は一般に、このモデルに含まれる不安解消剤と同様
の様相を示した。化合物１は歩行運動活動性の総量およ
び往復運動に対し、０．５ａｇ／ゆの投与量で有意の効
果を示した（ｐ＜０．０５）。
また、この投与レベルで、暗い場所で遇す時間の量を有
意に減少させた。

Claims (29)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中ＸおよびＹは独立して、水素、ヒドロキシ、炭素
    原子１〜６個を有する低級アルキル、炭素原子１〜６個
    を有する低級アルコキシまたはハロであるか、あるいは
    ＸおよびＹは一緒になって、メチレンジオキシまたはエ
    チレン−１，２−ジオキシを表わし、そして Ｒは炭素原子１〜６個を有する低級アルキルであり、あ
    るいはＲは置換基として１個または２個のハロあるいは
    アミノ基または炭素原子１〜４個を有する低級アルキル
    または低級アルコキシ基を有していてもよいフェニルで
    あり、あるいはＲは基−（ＣＨ＿２）＿ｍＯＲ＾１また
    は−ＮＲ＾１Ｒ＾２であり、これらの基において、ｍは
    １〜６の整数でありそしてＲ＾１およびＲ＾２は独立し
    て、水素または低級アルキルであり、あるいは基−ＮＲ
    ＾１Ｒ＾２は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ａは−ＣＨ＿２−、−ＮＲ＾１−または酸素であ
    り、そしてＲ＾１は前記意味を有する） で示される複素環式基を形成しており、そして波線はそ
    こに結合している水素原子がα−位置またはβ−位置の
    どちらかにあることを表わす〕で示される化合物または
    その医薬的に許容されうる塩。
  2. （２）式（１）または（２） ▲数式、化学式、表等があります▼（１）▲数式、化学
    式、表等があります▼（２） （式中Ｘ、ＹおよびＲは前記定義のとおりである）で示
    される化合物である請求項１に記載の化合物またはその
    医薬的に許容されうる塩。
  3. （３）式（１）で示される化合物である請求項１に記載
    の化合物またはその医薬的に許容されうる塩。
  4. （４）ＸおよびＹが独立して、水素または炭素原子１〜
    ４個を有する低級アルコキシであるか、あるいはＸおよ
    びＹが一緒になってメチレンジオキシを表わす請求項３
    に記載の化合物またはその医薬的に許容されうる塩。
  5. （５）Ｒが炭素原子１〜６個を有する低級アルキルであ
    る請求項４に記載の化合物またはその医薬的に許容され
    うる塩。
  6. （６）（±）２，３−メチレンジオキシ−１２−メタン
    スルホニル−５，６，８ａα，９，１０，１１，１２，
    １２ａα，１３，１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ−イソキ
    ノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン、 （８ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−２，３−メチレンジ
    オキシ−１２−メタンスルホニル−５，６，８ａ，９，
    １０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ
    −８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジ
    ン、 （±）２，３−メチレンジオキシ−１２−（２−メチル
    プロパンスルホニル）−５，６，８ａα，９，１０，１
    １，１２，１２ａα，１３，１３ａα−デカヒドロ−８
    Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン、 （８ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−２，３−メチレンジ
    オキシ−１２−（２−メチルプロパンスルホニル）−５
    ，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１
    ３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１
    ，６〕ナフチリジン、 （±）−３−メトキシ−１２−メタンスルホニル−５，
    ６，８ａα，９，１０，１１，１２，１２ａα，１３，
    １３，α−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕
    〔１，６〕ナフチリジン、 （８ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−３−メトキシ−１２
    −メタンスルホニル−５，６，８ａ，９，１０，１１，
    １２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソ
    キノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン、 （±）−３−メトキシ−１２−（２−メチルプロパンス
    ルホニル）−５，６，８ａα，９，１０，１１，１２，
    １２ａα，１３，１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ−イソキ
    ノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン、 （８ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−３−メトキシ−１２
    −（２−メチルプロパンスルホニル）−５，６，８ａ，
    ９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒ
    ドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチ
    リジン、 （±）−２，３−ジメトキシ−１２−メタンスルホニル
    −５，６，８ａα，９，１０，１１，１２，１２ａα，
    １３，１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１
    −ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン、（８ａＲ，１２ａＳ，
    １３ａＳ）−２，３−ジメトキシ−１２−メタンスルホ
    ニル−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，
    １３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−
    ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン、 （±）−１２−メタンスルホニル−５，６，８ａα，９
    ，１０，１１，１２，１２ａα，１３，１３ａα−デカ
    ヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフ
    チリジン、 （８ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−１２−メタンスルホ
    ニル−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，
    １３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−
    ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン、 （±）−１２−（２−メチルプロパンスルホニル）−５
    ，６，８ａα，９，１０，１１，１２，１２ａα，１３
    ，１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ
    〕〔１，６〕ナフチリジン、および （８ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−１２−（２−メチル
    プロパンスルホニル）−５，６，８ａ，９，１０，１１
    ，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イ
    ソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン、と称さ
    れる請求項５に記載の化合物またはその医薬的に許容さ
    れうる塩、特に塩酸塩。
  7. （７）Ｒが−ＮＲ＾１Ｒ＾２である請求項４に記載の化
    合物またはその医薬的に許容されうる塩。
  8. （８）Ｒ＾１およびＲ＾２が独立して、水素または炭素
    原子１〜４個を有する低級アルキルである請求項７に記
    載の化合物またはその医薬的に許容されうる塩。
  9. （９）（±）−１２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホ
    ニル）−５，６，８ａα，９，１０，１１，１２，１２
    ａα，１３，１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔
    ２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン、（８ａＲ，１２
    ａＳ，１３ａＳ）−３−メトキシ−１２−Ｎ，Ｎ−ジメ
    チルアミノスルホニル−５，６、８ａ，９，１０，１１
    ，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イ
    ソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジンと称され
    る請求項８に記載の化合物またはその医薬的に許容され
    うる塩
  10. （１０）Ｒが−（ＣＨ＿２）＿ｍＯＲ＾１である請求項
    ４に記載の化合物またはその医薬的に許容されうる塩。
  11. （１１）ｍが２でありそしてＲ＾１がメチルである請求
    項１０に記載の化合物またはその医薬的に許容されうる
    塩。
  12. （１２）（±）−１２−（２−メトキシエタンスルホニ
    ル）−５，６，８ａα，９，１０，１１，１２，１２ａ
    α，１３，１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２
    ，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン、 （８ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−１２−（２−メトキ
    シエタンスルホニル）−５，６，８ａ，９，１０，１１
    ，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イ
    ソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン、 （±）−３−メトキシ−１２−（２−メトキシエタンス
    ルホニル）−５，６，８ａα，９，１０，１１，１２，
    １２ａα，１３，１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ−イソキ
    ノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン、 および （８ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−３−メトキシ−１２
    −（２−メトキシエタンスルホニル）−５，６，８ａ，
    ９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒ
    ドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチ
    リジンと称される請求項１１に記載の化合物またはその
    医薬的に許容されうる塩。
  13. （１３）式（２）で示される化合物である請求項２に記
    載の化合物またはその医薬的に許容されうる塩。
  14. （１４）ＸおよびＹが独立して、水素または炭素原子１
    〜４個を有する低級アルコキシであるか、あるいはＸお
    よびＹが一緒になって、メチレンジオキシを表わす請求
    項１３に記載の化合物またはその医薬的に許容されうる
    塩。
  15. （１５）Ｒが炭素原子１〜４個を有する低級アルキルで
    あるか、あるいは−ＮＲ＾１Ｒ＾２である請求項１４に
    記載の化合物またはその医薬的に許容されうる塩。
  16. （１６）医薬的に許容されうる非毒性の担体および請求
    項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物またはその医
    薬的に許容されうる塩の治療的有効量を含む医薬組成物
    。
  17. （１７）α＿２−遮断剤による処置により軽減される病
    的症状を有する哺乳動物に投与するのに適する請求項１
    ６に記載の医薬組成物。
  18. （１８）請求項１〜１５項のいずれか一項に記載の化合
    物が式（１）で示される化合物、すなわち（８ａＲ，１
    ２ａＳ，１３ａＳ）−２，３−メチレンジオキシ−１２
    −メタンスルホニル−５，６，８ａ，９，１０，１１，
    １２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソ
    キノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジンまたは（８
    ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−３−メトキシ−１２−メ
    タンスルホニル−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２
    ，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ
    〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン、あるいはその
    医薬的に許容されうる塩、特に塩酸塩である請求項１６
    に記載の医薬組成物。
  19. （１９）該病的症状が抑うつ、血小板凝集過剰、糖尿、
    眼内圧上昇、男性不能、過敏性腸症候群、高血圧、不安
    、女性における周期的感情障害および（または）肥満を
    含む請求項１７または１８に記載の医薬組成物。
  20. （２０）請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物
    またはその医薬的に許容されうる塩の治療的有効量を投
    与することよりなるα＿２−遮断剤による処置により軽
    減される病的症状を有する哺乳動物の処置方法。
  21. （２１）請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物
    またはその医薬的に許容されうる塩、あるいは請求項２
    ８または２９の方法により製造される化合物を医薬的に
    許容されうる非毒性担体と配合する医薬組成物の製造方
    法。
  22. （２２）α＿２−遮断剤による処置により軽減される病
    的症状を処置するための医薬品の調製における請求項１
    〜１５のいずれか一項に記載の化合物の使用。
  23. （２３）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｘ、ＹおよびＲは請求項１に定義されているとお
    りである） で示される化合物。
  24. （２４）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｘ、ＹおよびＲは前記定義のとおりであり、そし
    てＡは有機または無機アニオンを表わす）で示される化
    合物。
  25. （２５）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ＸおよびＹは前記定義のとおりである）で示され
    る化合物。
  26. （２６）ＸおよびＹのうちの少なくとも一つが水素では
    ない請求項２５に記載の化合物。
  27. （２７）Ｘが炭素原子１〜６個を有する低級アルコキシ
    であり、そしてＹが水素であるか、あるいはＸおよびＹ
    が一緒になってメチレンジオキシまたはエチレン−１，
    ２−ジオキシを表わす請求項２６に記載の化合物。
  28. （２８）式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （ I ） 〔式中ＸおよびＹは独立して、水素、ヒドロキシ、炭素
    原子１〜６個を有する低級アルキル、炭素原子１〜６個
    を有する低級アルコキシまたはハロであるか、あるいは
    ＸおよびＹは一緒になってメチレンジオキシまたはエチ
    レン−１，２−ジオキシを表わし、そして Ｒは炭素原子１〜６個を有する低級アルキルであり、あ
    るいはＲは置換基として１個または２個のハロまたはア
    ミノ基あるいは炭素原子１〜４個を有する低級アルキル
    または低級アルコキシ基から選ばれる基を有していても
    よいフェニルであり、あるいはＲは−（ＣＨ＿２）＿ｍ
    ＯＲ＾１または−ＮＲ＾１Ｒ＾２基であり、これらの基
    において、ｍは１〜６の整数であり、そしてＲ＾１およ
    びＲ＾２は独立して、水素または低級アルキルであるか
    、あるいは基−ＮＲ＾１Ｒ＾２は式▲数式、化学式、表
    等があります▼ （式中Ａは−ＣＨ＿２−、−ＮＲ＾１−または酸素であ
    り、そしてＲ＾１は前記の意味を有する） で示される複素環式基を形成しており、そして波線はそ
    こに結合している水素原子がα位置またはβ位置のどち
    らかにあることを表わす〕 で示される化合物またはその医薬的に許容されうる塩の
    製造方法であって、 （ａ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｘ、Ｙおよび波線は前記定義のとおりである） で示される化合物を式 ＲＯ＿２ＳＯＨ （式中Ｒは前記定義のとおりである） で示されるスルホン酸またはその活性形化合物でスルホ
    ニル化する、あるいは （ｂ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｘ、Ｙ、Ｒおよび波線は前記定義のとおりである
    ） で示される化合物を還元する、あるいは （ｃ）式 I において、ＸおよびＹのうちの少なくとも
    一つがヒドロキシでありそしてＲおよび波線が前記定義
    のとおりである相当する化合物をアルキル化し、式 I
    において、ＸおよびＹのうちの少なくとも一つが炭素原
    子１〜６個を有する低級アルコキシであるか、あるいは
    ＸおよびＹが一緒になってメチレンジオキシまたはエチ
    レン−１，２−ジオキシを表わす相当する化合物を生成
    する、あるいは （ｄ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｘ、Ｙ、Ｒおよび波線は前記定義のとおりあり、
    そしてＷは電子対または酸素原子である）で示される化
    合物を酸化する、あるいは （ｅ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｘ、Ｙ、Ｒおよび波線は前記定義のとおりである
    ） で示される化合物を還元する、あるいは （ｆ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｘ、ＹおよびＲは前記定義のとおりである）で示
    される化合物をエピマー化して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｘ、ＹおよびＲは前記定義のとおりである）で示
    される化合物を生成する、あるいは （ｇ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｘ、ＹおよびＲは前記定義のとおりであり、そし
    てＡは有機または無機アニオンを表わす）で示される化
    合物を還元して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｘ、ＹおよびＲは前記定義のとおりである）で示
    される化合物を生成させる、あるいは （ｈ）式 I において、Ｘ、Ｙおよび波線が前記定義の
    とおりであり、そしてＲが１個または２個のニトロ基で
    置換されているフェニルである相当する化合物を還元し
    、式（ I ）において、Ｘ、Ｙおよび波線が前記定義の
    とおりであり、そしてＲが１個または２個のアミノ基で
    置換されているフェニルである相当する化合物を生成す
    る、あるいは（ｉ）式（ I ）において、Ｘ、Ｙおよび
    波線が前記定義のとおりであり、そしてＲが−（ＣＨ＿
    ２）＿ｍＯＲ＾１であり、ｍが１〜６の整数であり、そ
    してＲ＾１が低級アルキルである相当する化合物を脱ア
    ルキル化し、式（ I ）において、Ｘ、Ｙおよび波線が
    前記定義のとおりであり、そしてＲが−（ＣＨ＿２）＿
    ｍＯＨであり、ｍが前記定義のとおりである相当する化
    合物を生成する、あるいは （ｊ）式（ I ）において、Ｘ、Ｙおよび波線が前記定
    義のとおりであり、そしてＲが−（ＣＨ＿２）＿ｍＯＨ
    であり、ｍが１〜６の整数である相当する化合物をアル
    キル化し、式（ I において、Ｘ、Ｙおよび波線が前記
    定義のとおりであり、そしてＲが−（ＣＨ＿２）＿ｍ−
    ＯＲ＾１であり、ｍが前記定義のとおりであり、そして
    Ｒ＾１が低級アルキルである相当する化合物を生成する
    、あるいは （ｋ）式（ I ）で示される化合物をその塩に変換する
    、あるいは （ｌ）式（ I ）で示される化合物の塩を式（ I ）で示
    される遊離化合物に変換する、あるいは （ｍ）式（ I ）で示される化合物の塩、好ましくは可
    溶性塩を式（ I ）で示される化合物の別の塩、好まし
    くは上記可溶性塩より溶解性が小さい塩に変換する、あ
    るいは （ｎ）式（１）および式（２） ▲数式、化学式、表等があります▼（１）▲数式、化学
    式、表等があります▼（３） （式中Ｘ、ＹおよびＲは前記定義のとおりである）で示
    される化合物のラセミ体形または非ラセミ体形混合物を
    分割して、式（１）で示される光学性に富んだ化合物を
    生成する、 ことを包含する製造方法。
  29. （２９）（±）−２，３−メチレンジオキシ−１２−メ
    タンスルホニル−５，６，８ａα，９，１０，１１，１
    ２，１２ａα，１３，１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ−イ
    ソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン、 （８ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−２，３−メチレンジ
    オキシ−１２−メタンスルホニル−５，６，８ａ，９，
    １０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ
    −８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジ
    ン、 （±）−３−メトキシ−１２−メタンスルホニル−５，
    ６，８ａα，９，１０，１１，１２，１２ａα，１３，
    １３ａα−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕
    〔１，６〕ナフチリジン、 （８ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−３−メトキシ−１２
    −メタンスルホニル−５，６−８ａ，９，１０，１１，
    １２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソ
    キノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン、 あるいは その医薬的に許容されうる塩、特に塩酸塩を製造する、
    請求項２８に記載の方法。
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