JPS63277679A - スルホニルデカヒドロ−8H−イソキノ[2,1−g][1,6]ナフチリジン化合物 - Google Patents
スルホニルデカヒドロ−8H−イソキノ[2,1−g][1,6]ナフチリジン化合物Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
(発明の背景)
本発明の分野
本発明は種々のスルホニルデカヒドロ−8H−イソキノ
(2,1−g)(1,6)ナフチリジン化合物、その光
学異性体お工びこれらの化合物を含有する医薬組成物に
関する。詳細には、本発明の化合物は哺乳動物において
選択的なα2−遮断を示し、従って、このような選択的
遮断によシ影響を受ける生理学的状態を処置するための
医薬品として有用である。このような活性には、たとえ
ば血圧降下、抑うつの軽減、血小板凝集抑止、糖尿の緩
和、男性不能の緩和お工び体重減少刺激が含まれる。さ
らにまた、式+13で示される化合物は過敏性腸症候群
、女性の周期的感情障害、不安状態および眼内圧の低下
の処置に有用であることが見い出された。
(2,1−g)(1,6)ナフチリジン化合物、その光
学異性体お工びこれらの化合物を含有する医薬組成物に
関する。詳細には、本発明の化合物は哺乳動物において
選択的なα2−遮断を示し、従って、このような選択的
遮断によシ影響を受ける生理学的状態を処置するための
医薬品として有用である。このような活性には、たとえ
ば血圧降下、抑うつの軽減、血小板凝集抑止、糖尿の緩
和、男性不能の緩和お工び体重減少刺激が含まれる。さ
らにまた、式+13で示される化合物は過敏性腸症候群
、女性の周期的感情障害、不安状態および眼内圧の低下
の処置に有用であることが見い出された。
従来技術
不発明の新規化合物はイ1々のスルホニルデカヒドロ−
8H−イソキノ(2,1−g〕〔1,6)ナフチリジン
化合物の光学異性体であり、選択的α2−遮断剤として
有用である。本発明の新規化合物に幾分IA達する化合
物は米国特許第5.955.598号、同第4.355
.911号、同第4.454.159号および同第4.
550.114号、ならびにNouveau J、 C
him、 4 (5)、199〜202頁(1980年
〕に記載されている。
8H−イソキノ(2,1−g〕〔1,6)ナフチリジン
化合物の光学異性体であり、選択的α2−遮断剤として
有用である。本発明の新規化合物に幾分IA達する化合
物は米国特許第5.955.598号、同第4.355
.911号、同第4.454.159号および同第4.
550.114号、ならびにNouveau J、 C
him、 4 (5)、199〜202頁(1980年
〕に記載されている。
(不発明の要旨)
本発明はその一態様において、次式(I)で示される新
規化合物またはその医薬的に許容されうる塩に関する: CI) 〔式中XおよびYは独立して、水素、ヒ「ロキク、炭素
原子1〜6個を有する低級アルキル、炭素原子1〜6g
!At−有する低級アルコキシまたは)・口であるか、
あるいはXおよびYは一緒になって、メチレンジオキシ
またはエチレン−1,2−ジオ中シを表わし、そして Rは炭素原子1〜6個を有する低級アルキルであるか、
あるいはRは置換基として1個または2個のハロまたは
アミノ基あるいは炭素原子1〜4個を有する低級アルキ
ルまmは低級アルコキシ基から選ばれる基を有していて
もよいフェニルであり、あるいはRは基−(CH2)、
n0R1または−NRIR2であり、これらの基におい
て、mは1〜6の整数でおり、そしてR1およびR2は
独立して、水素ま九は低級アルキル基であり、あるいは
−NRI R2基は式 (式中Aは−CH2−、−NRI−または酸素であり、
そしてR1ば@記の意味を有する) で示される複素環式基金形成しておシ、そして波線はそ
こに結合している水素原子がα位置ま友はβ位置にある
ことを表わす〕。
規化合物またはその医薬的に許容されうる塩に関する: CI) 〔式中XおよびYは独立して、水素、ヒ「ロキク、炭素
原子1〜6個を有する低級アルキル、炭素原子1〜6g
!At−有する低級アルコキシまたは)・口であるか、
あるいはXおよびYは一緒になって、メチレンジオキシ
またはエチレン−1,2−ジオ中シを表わし、そして Rは炭素原子1〜6個を有する低級アルキルであるか、
あるいはRは置換基として1個または2個のハロまたは
アミノ基あるいは炭素原子1〜4個を有する低級アルキ
ルまmは低級アルコキシ基から選ばれる基を有していて
もよいフェニルであり、あるいはRは基−(CH2)、
n0R1または−NRIR2であり、これらの基におい
て、mは1〜6の整数でおり、そしてR1およびR2は
独立して、水素ま九は低級アルキル基であり、あるいは
−NRI R2基は式 (式中Aは−CH2−、−NRI−または酸素であり、
そしてR1ば@記の意味を有する) で示される複素環式基金形成しておシ、そして波線はそ
こに結合している水素原子がα位置ま友はβ位置にある
ことを表わす〕。
本発明はもう一つの態様において、式
%式%
(式中X、 YおよびRは前記定義のとおりである)で
示される新規化合物に関する。式(1)で示される化合
物が好ましい。
示される新規化合物に関する。式(1)で示される化合
物が好ましい。
本発明はまた、もう一つの態様において、その式(1)
で示される化合物の製造方法、これらの化合物上一種ま
たは二種以上の医薬的に許容されうる非毒性担体と混合
して含有する医薬組成物、それらの使用に適する方法お
よび中間体に関する。
で示される化合物の製造方法、これらの化合物上一種ま
たは二種以上の医薬的に許容されうる非毒性担体と混合
して含有する医薬組成物、それらの使用に適する方法お
よび中間体に関する。
(本発明の詳細な説明)
定義
本明細書で便用するかぎりにおいて:
「アルキル」は炭素原子1〜8個金有する分枝鎖状ま7
’eは非分枝鎖状飽和炭化水素鎖、たとえばメチル、エ
チル、プロぎル、第三ブチル、n−ヘキシル、n−オク
チル等を意味する。
’eは非分枝鎖状飽和炭化水素鎖、たとえばメチル、エ
チル、プロぎル、第三ブチル、n−ヘキシル、n−オク
チル等を意味する。
「低級アルキル」は炭素原子1〜6個を有する分枝鎖状
ま九は非分枝鎖状飽和炭化水素鎖、たとえばメチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、第三ブチル、ブチル、
n−ヘキシル等全意味する。
ま九は非分枝鎖状飽和炭化水素鎖、たとえばメチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、第三ブチル、ブチル、
n−ヘキシル等全意味する。
「低級アルコ中シ」は基−ORを意味し、Rは前記定義
のとおりの低級アルキルである。
のとおりの低級アルキルである。
「ハロ」ハフルオロ、クロロ、フロモおよびヨードを意
味する。
味する。
「医薬的に許容されうる塩」は遊離塩基の生物学的効果
および性質を保有し、シカも生物学的にまたはその他の
点で望ましくないものではない基金意味し、塩酸、臭化
水素酸、硫酸、硝酸、す/酸等のような無機酸および酢
酸、ゾロピオン酸、グリコール酸1.ピルピノ酸、シュ
ウ酸、リンが酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フ
マール酸、酒石酸、クエン酸、安叡香酸、ケイ皮酸、マ
ンデル酸、メタンスルホ/酸、エタンスルホ/ fll
Sp−トルエンスルホン酸、サリチル酸等のような有機
rj11から形成される塩ヲ表わす。該医薬的に許容さ
れうる酸付加塩と組合さnる相対するイオンが該無機お
よび有機酸に由来するアニオンであることは自明である
。さらにまた、これらの無機および有機アニオンが、そ
れらが由来する酸に応じて一価または多価であることが
できることは自明のことである。
および性質を保有し、シカも生物学的にまたはその他の
点で望ましくないものではない基金意味し、塩酸、臭化
水素酸、硫酸、硝酸、す/酸等のような無機酸および酢
酸、ゾロピオン酸、グリコール酸1.ピルピノ酸、シュ
ウ酸、リンが酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フ
マール酸、酒石酸、クエン酸、安叡香酸、ケイ皮酸、マ
ンデル酸、メタンスルホ/酸、エタンスルホ/ fll
Sp−トルエンスルホン酸、サリチル酸等のような有機
rj11から形成される塩ヲ表わす。該医薬的に許容さ
れうる酸付加塩と組合さnる相対するイオンが該無機お
よび有機酸に由来するアニオンであることは自明である
。さらにまた、これらの無機および有機アニオンが、そ
れらが由来する酸に応じて一価または多価であることが
できることは自明のことである。
「〜されていてもよい」または「〜していても工い」の
用語は該当記載または状況があってもよくまたはなくて
もよいことt意味し、該当記載は該状況または事態が生
じている場合および生じていない場合を包含するものと
する。たとえば「置換されていてもよいフェニル」はフ
ェニルカ置換されていてもよく、または置換されていな
くてもよいことを意味し、該当記載は非置換フェニルお
よび置換されているフェニルを包含する。
用語は該当記載または状況があってもよくまたはなくて
もよいことt意味し、該当記載は該状況または事態が生
じている場合および生じていない場合を包含するものと
する。たとえば「置換されていてもよいフェニル」はフ
ェニルカ置換されていてもよく、または置換されていな
くてもよいことを意味し、該当記載は非置換フェニルお
よび置換されているフェニルを包含する。
不明111f1@で便用されている1処置」の用語は哺
乳動物、特に人間、における病気の全ての処置を含むも
のであり、 (1) 病気の素因含有しているかもしれないが、病
気にかかっていると診断されていない対象が病気になる
のを防止する: (11)病気を抑LtlI】する、すなわちその発病を
阻止する:または (叫 病気を治、癒する、すなわち病気力1ら回復させ
る: こと?包含する。
乳動物、特に人間、における病気の全ての処置を含むも
のであり、 (1) 病気の素因含有しているかもしれないが、病
気にかかっていると診断されていない対象が病気になる
のを防止する: (11)病気を抑LtlI】する、すなわちその発病を
阻止する:または (叫 病気を治、癒する、すなわち病気力1ら回復させ
る: こと?包含する。
「仕)」の用語は% (+1異性体とH異性体とのラセ
ミ体混合物を表わすために使用する。(+Jラセミ体な
らびに%(+)およびヒ)エナンチオマーおよびその非
ラセミ体形混合物が本発明の範囲内に包含される。
ミ体混合物を表わすために使用する。(+Jラセミ体な
らびに%(+)およびヒ)エナンチオマーおよびその非
ラセミ体形混合物が本発明の範囲内に包含される。
「異性体」は同一分子式を有する異なる化合物である。
「立体異性体」は原子の空間配置だけが異なる異性体で
ある。
ある。
「エナンチオマー」は相互に重ね合わされない鏡像であ
る一対の、立体異性体である。一対のエナンチオマーの
1:1混合物はラセミ体混合物である。
る一対の、立体異性体である。一対のエナンチオマーの
1:1混合物はラセミ体混合物である。
「ラセミ体」まタハ「非ラセミ体」ハキラル分子におい
て、一つのエナンチオマーの量対その光学異性体の量と
の比がそれぞ瓜1:1である〃Nまたは1:1でない相
当す′るキラル分子のエナンチオマーの混合物を表わす
。
て、一つのエナンチオマーの量対その光学異性体の量と
の比がそれぞ瓜1:1である〃Nまたは1:1でない相
当す′るキラル分子のエナンチオマーの混合物を表わす
。
「ジアステレオマー」は相互に鏡1象ではない立体異性
体である。
体である。
「エピマー」は1個の不斉中心の配置だけが異なるジア
ステレオマーで6る。
ステレオマーで6る。
「エピマー化」の用語[−Nのエピマーをもう一種のエ
ピマーに変換する方法を表わす。
ピマーに変換する方法を表わす。
「α」および「β」の用語は記述されている化学構造に
おける不斉炭素原子の部位の衝換基の特異立体化学的配
置を示すものである。すなわち、「α」は点線で示され
ておシ、これは当該位置の基が記述されている分子の共
通面より下方にあることを表わし、セして太線で示され
ている「β」は当該位置の基が記述されている分子の共
通面の上方にあることを意味する。
おける不斉炭素原子の部位の衝換基の特異立体化学的配
置を示すものである。すなわち、「α」は点線で示され
ておシ、これは当該位置の基が記述されている分子の共
通面より下方にあることを表わし、セして太線で示され
ている「β」は当該位置の基が記述されている分子の共
通面の上方にあることを意味する。
炭素8a、12,12aおよび13aにおける絶対構造
化学はCahn −Ingold −Prelog R
−5クステムに従い特定されている。化合物が純粋なエ
ナンチオマーである場合に、その各キラル炭素における
立体化学flRまたはSのどちらかで特定される。
化学はCahn −Ingold −Prelog R
−5クステムに従い特定されている。化合物が純粋なエ
ナンチオマーである場合に、その各キラル炭素における
立体化学flRまたはSのどちらかで特定される。
化合物がラセミ体混合物である場合には、その各キラル
炭素における立体化学は該ラセミ体のうちの1種のエナ
ンチオマーを指丁ものとして、R8また[SRのどちら
かで表わされる。この方式で、相対立体化学は明確に表
わされる。R,−8の表現方式は、たとえばA、 st
reltwlesar * Jr、およびC,Heat
hco ckによる[工ntroauct1on t。
炭素における立体化学は該ラセミ体のうちの1種のエナ
ンチオマーを指丁ものとして、R8また[SRのどちら
かで表わされる。この方式で、相対立体化学は明確に表
わされる。R,−8の表現方式は、たとえばA、 st
reltwlesar * Jr、およびC,Heat
hco ckによる[工ntroauct1on t。
○rganic Chemistry j (Macm
illan出版社、New York、 (1976年
〕、110〜114頁に見い出すことができる。
illan出版社、New York、 (1976年
〕、110〜114頁に見い出すことができる。
本発明の化合物に下記に示す位置番号系を用いて命名す
る; 式(Ilで示される化合物はIUPAC命名法の修正方
式を用いて、インキノナフチリジンの誘導体として命名
し、番号を付ける。たとえば下記の式(Ilにおいて、
Xが3−メト牟シであり、Yが水素でありセしてRがメ
チルである相当する光学活性化合物は(8aR,12a
S、15aS )−5−メト牛7−12−メタンスルホ
ニル−5,6,8a。
る; 式(Ilで示される化合物はIUPAC命名法の修正方
式を用いて、インキノナフチリジンの誘導体として命名
し、番号を付ける。たとえば下記の式(Ilにおいて、
Xが3−メト牟シであり、Yが水素でありセしてRがメ
チルである相当する光学活性化合物は(8aR,12a
S、15aS )−5−メト牛7−12−メタンスルホ
ニル−5,6,8a。
9.10.11.12.12a、13.13a−デカヒ
ドロ−8H−イソキノC2,1−g)(1゜6〕ナフチ
リジンと称する: 同様の方式で、式(Ilにおいて、XおよびYが水素で
あり、セしてRが2−メチルゾロぎルである相当する化
合物:儂(8aR,12aS 、15aS)−12−(
2−メチルプロパ/スルホニル)−5,6,8a、9.
10.11’、12.12a。
ドロ−8H−イソキノC2,1−g)(1゜6〕ナフチ
リジンと称する: 同様の方式で、式(Ilにおいて、XおよびYが水素で
あり、セしてRが2−メチルゾロぎルである相当する化
合物:儂(8aR,12aS 、15aS)−12−(
2−メチルプロパ/スルホニル)−5,6,8a、9.
10.11’、12.12a。
13.13,12a−デカヒトo−3H−イソキノ〔2
゜1−g:)(1,6)ナフチリジンと称され、そして
式(I)において、Xお工びYが一緒になって2゜5−
メチレンジオキ7ケ表わし、セしてRがジメチルアミノ
である相当する化合物fi (3a R。
゜1−g:)(1,6)ナフチリジンと称され、そして
式(I)において、Xお工びYが一緒になって2゜5−
メチレンジオキ7ケ表わし、セしてRがジメチルアミノ
である相当する化合物fi (3a R。
12aS、13aS)−2,6−メチレンジオキ7ケ1
2− (IT 、 N−ジメチル−アミノスルホニル)
−5,6,8a、9.10.11,12゜12a、13
.15a−−r”カヒ1Fo−8)(−イソ中〕〔:2
.1−g:IC1,6]カツチリシンと称される。
2− (IT 、 N−ジメチル−アミノスルホニル)
−5,6,8a、9.10.11,12゜12a、13
.15a−−r”カヒ1Fo−8)(−イソ中〕〔:2
.1−g:IC1,6]カツチリシンと称される。
同様の方式で、式中と(2)とのラセミ体化合物は下記
のように命名される: 式(1)において、Xが6−メドーPシであり、Yが水
素であり、セしてRがメチルである相当する化合物は、 (tl−3−メトキシ−12−メタンスルホニル−5,
6,8aQ、9.10.11.12.12aα。
のように命名される: 式(1)において、Xが6−メドーPシであり、Yが水
素であり、セしてRがメチルである相当する化合物は、 (tl−3−メトキシ−12−メタンスルホニル−5,
6,8aQ、9.10.11.12.12aα。
15.13aα−デカヒトo−8)1−イソキノ(2,
1−g)C1,6:]ナフチリジン、と命名される。
1−g)C1,6:]ナフチリジン、と命名される。
式(1)において、XおよびYが水素であり、そしてR
が2−メチルゾロビルである相当する化合物は、 (5−12−<2−メチルプロパンスルホニル)−5,
6,8aα、9.10.11.12゜12aα、13,
13,α−デカヒトo−3)(−インキ)(2,1−g
)C1,6)ナフチリジン、と命名される。
が2−メチルゾロビルである相当する化合物は、 (5−12−<2−メチルプロパンスルホニル)−5,
6,8aα、9.10.11.12゜12aα、13,
13,α−デカヒトo−3)(−インキ)(2,1−g
)C1,6)ナフチリジン、と命名される。
式(2)において、XおよびYが一緒になって、2.5
−メチレンジオキシを表わし、セしてRがジメチルアミ
ノである相当する化合物は、(出−2,3−メチレンジ
オキ7ケ12−(N。
−メチレンジオキシを表わし、セしてRがジメチルアミ
ノである相当する化合物は、(出−2,3−メチレンジ
オキ7ケ12−(N。
N−ジメチルアミノスルホニル) −5、6,8aβ。
9.10.11.12.12aβ、 i 3.11aα
−デカヒドロ−8H−イソキノ(2,1−g)C1,6
)ナフチリジン、 と命名される。
−デカヒドロ−8H−イソキノ(2,1−g)C1,6
)ナフチリジン、 と命名される。
(好適態様〕
本発明の一群の化合物の中で、好ましい一群は式(1)
で示される化合物およびその医薬的に許容されうる塩を
包含する。XおよびYが独立して、水素または低級アル
コキシであるか、まtはXおよびYが一緒になってメチ
レンジオキ7會表わし、そしてRが低級アルキル、(C
Hz)。ORIまたは−NRIR”である式(1)で示
される化合物およびその医薬的に許容されうる塩はさら
に好ましい。この群の中の好さらに好ましい一群の化合
物hxおよびYが一緒になってメチレンジオキシを表わ
し、そしてRが低級アルギルである、特にRがメチルで
ある化合物お工びその医薬的に許容されうる塩を包含す
る。この群の中の第二の好ましい一群はXおよびYが独
立して、水素ま九はメトキクであり、セしてRがメチル
、ジメチルアミノteは2−メト牟ジエチルである化合
物、特にXがメトキシでありセしてYが水素である相当
する化合物およびその医薬的に許容されうる塩を包含す
る。
で示される化合物およびその医薬的に許容されうる塩を
包含する。XおよびYが独立して、水素または低級アル
コキシであるか、まtはXおよびYが一緒になってメチ
レンジオキ7會表わし、そしてRが低級アルキル、(C
Hz)。ORIまたは−NRIR”である式(1)で示
される化合物およびその医薬的に許容されうる塩はさら
に好ましい。この群の中の好さらに好ましい一群の化合
物hxおよびYが一緒になってメチレンジオキシを表わ
し、そしてRが低級アルギルである、特にRがメチルで
ある化合物お工びその医薬的に許容されうる塩を包含す
る。この群の中の第二の好ましい一群はXおよびYが独
立して、水素ま九はメトキクであり、セしてRがメチル
、ジメチルアミノteは2−メト牟ジエチルである化合
物、特にXがメトキシでありセしてYが水素である相当
する化合物およびその医薬的に許容されうる塩を包含す
る。
第二の好ましい一群は式(2)で示される化合物を包含
する。この群の中の好ましい狭い群はXおよびYが独立
して水素または低級アルコキシであり、あるいhxおよ
びYが一緒になってメチレンジオキシを表わし、セして
Rが低級アルキル、−(CH2)。、ORIまたは−N
RI R2である化合物を包含する。
する。この群の中の好ましい狭い群はXおよびYが独立
して水素または低級アルコキシであり、あるいhxおよ
びYが一緒になってメチレンジオキシを表わし、セして
Rが低級アルキル、−(CH2)。、ORIまたは−N
RI R2である化合物を包含する。
現時点で、好ましい化合物は次の化合物である:(8a
R,12aS、13aS)−3−メト*7−12−メタ
ンスルホニル−5,6,8a。
R,12aS、13aS)−3−メト*7−12−メタ
ンスルホニル−5,6,8a。
9.10.11.12.12a,1t、13a−デカヒ
ドロ−8H−イソキノC2、1−g:](1。
ドロ−8H−イソキノC2、1−g:](1。
6〕カツチリジ/、
(8aR,12aS、13aS)−2,3−ジメトキシ
−12−メタンスルホニル−5,6゜8a、9.10.
11.12.12a、13゜15a−デカヒトo−3)
(−インキ)I:2.1−g)(1,6〕ナフチリジン
、 (8aR,12a8.15aS)−2,5−メチレンジ
オキシ−12−メタンスルホニル−5゜6.8a、9.
10.11.12.12a、13゜13a−デカヒトO
−8H−インキノ(2,1−g〕CI 、6)ナフチリ
ジン塩酸塩、(8aR,12a3.13aS)−12−
メタンスルホニル−5,6,8a,9.10.11 。
−12−メタンスルホニル−5,6゜8a、9.10.
11.12.12a、13゜15a−デカヒトo−3)
(−インキ)I:2.1−g)(1,6〕ナフチリジン
、 (8aR,12a8.15aS)−2,5−メチレンジ
オキシ−12−メタンスルホニル−5゜6.8a、9.
10.11.12.12a、13゜13a−デカヒトO
−8H−インキノ(2,1−g〕CI 、6)ナフチリ
ジン塩酸塩、(8aR,12a3.13aS)−12−
メタンスルホニル−5,6,8a,9.10.11 。
12.12a,13,13a−デカヒトa−8H−イソ
キノ(2,1−g〕c1.6)ナフチリジン、 (8aR,12aS、15aS)−12−(2−メトキ
クエタンスルホニル)−5,6,8&。
キノ(2,1−g〕c1.6)ナフチリジン、 (8aR,12aS、15aS)−12−(2−メトキ
クエタンスルホニル)−5,6,8&。
9.10.11.12.12a、13.11a−デカヒ
ドロ−8H−イソキノ[2,1−g)(1゜6〕ナフチ
リジ/、 (8aR,12aS 、15aS )−5−メトキ7−
12−(2−メトキシエタンスルホニル)−5,6,8
a、9.10.11.12.12&。
ドロ−8H−イソキノ[2,1−g)(1゜6〕ナフチ
リジ/、 (8aR,12aS 、15aS )−5−メトキ7−
12−(2−メトキシエタンスルホニル)−5,6,8
a、9.10.11.12.12&。
15.15&−デカヒトo−8H−イソ牟ノ〔2゜1−
g〕〔1,6)ナフチリジン、および(8aR,12a
S、15aS)−5−メ ト −トシー12−(N、N
−ジメチルアミノスルホニル)−5,6,81!L、9
.10.11.12.12&。
g〕〔1,6)ナフチリジン、および(8aR,12a
S、15aS)−5−メ ト −トシー12−(N、N
−ジメチルアミノスルホニル)−5,6,81!L、9
.10.11.12.12&。
15.11−デカヒトa−8H−イソキノ〔2゜1−g
〕〔1,6]ナフチリジンならびにその医薬的に許容さ
れうる塩、 tl−5−メトキシ−12−メタンスルホニル−5,6
,8aα、 9 、10 、11 、12.12aα。
〕〔1,6]ナフチリジンならびにその医薬的に許容さ
れうる塩、 tl−5−メトキシ−12−メタンスルホニル−5,6
,8aα、 9 、10 、11 、12.12aα。
is、i3aα−デカヒドロ−8H−イソキノ[2,1
−g〕c1.6)ナフチジン/ま−fcはその塩、特に
塩酸塩、 ((転)−2,6−シメトキシー12−メタンスルホニ
ル−5,6,8+aα、9.10.11.12゜12,
12aα、13,13,α−デカヒトCl−8E(−イ
ソキノC2,1−g〕C1,6)ナフチリジン塩酸塩、 ((転)−12−メタンスルホニル−5、6,3aα。
−g〕c1.6)ナフチジン/ま−fcはその塩、特に
塩酸塩、 ((転)−2,6−シメトキシー12−メタンスルホニ
ル−5,6,8+aα、9.10.11.12゜12,
12aα、13,13,α−デカヒトCl−8E(−イ
ソキノC2,1−g〕C1,6)ナフチリジン塩酸塩、 ((転)−12−メタンスルホニル−5、6,3aα。
9.10.11.12.12aα、 15.15 aα
−デカヒドロ−8H−イソキノC2,1−g)C1,6
)ナフチリジン塩酸塩、 (+J−12−(2−メトキクエタンスルホニル)−5
,6,8aα、9.10.11.12゜12aα、15
.13aα−デカヒトCl−8H−イソキノ(2,1−
g〕〔:1.6:lナフチリジン塩酸塩、 LIJ−6−メドキ7−12−(2−メトキシエタンス
ルホニル)−5,6,8aα、9.10゜11.12.
12aα,13,13&α−デカヒトa−8H−イソキ
ノ[2,1−g〕11.6)ナフチリジン塩酸塩、およ
び (1−12−(N、N−ジメチルアミノスルホニル ン
− 5.6.8a α 、9.10.11.12゜
12aα、13.13aα−デカヒトo−8H=イソキ
ノC2,1−g〕c1.6)ナフチリジン塩酸塩。
−デカヒドロ−8H−イソキノC2,1−g)C1,6
)ナフチリジン塩酸塩、 (+J−12−(2−メトキクエタンスルホニル)−5
,6,8aα、9.10.11.12゜12aα、15
.13aα−デカヒトCl−8H−イソキノ(2,1−
g〕〔:1.6:lナフチリジン塩酸塩、 LIJ−6−メドキ7−12−(2−メトキシエタンス
ルホニル)−5,6,8aα、9.10゜11.12.
12aα,13,13&α−デカヒトa−8H−イソキ
ノ[2,1−g〕11.6)ナフチリジン塩酸塩、およ
び (1−12−(N、N−ジメチルアミノスルホニル ン
− 5.6.8a α 、9.10.11.12゜
12aα、13.13aα−デカヒトo−8H=イソキ
ノC2,1−g〕c1.6)ナフチリジン塩酸塩。
(a遣方法)
式(11、(11お工び(2)で示される化合物はそれ
ぞへ式(■、Vl)、(Vll)および(νm)で示さ
れる中間体化合物から製造される。この製造方法を下記
の反応式■に例示する。
ぞへ式(■、Vl)、(Vll)および(νm)で示さ
れる中間体化合物から製造される。この製造方法を下記
の反応式■に例示する。
反応式■に示されている構造および全ての後杭の反応式
における構造は別設のことわりがないρ)ぎり、ラセミ
体混合物を表わすものと理解されるべきであるが、簡潔
にするために、一種のエナンチオマーについて示すこと
にする。
における構造は別設のことわりがないρ)ぎり、ラセミ
体混合物を表わすものと理解されるべきであるが、簡潔
にするために、一種のエナンチオマーについて示すこと
にする。
式(Illで示される中間体化合物、2−メチルニコチ
ン酸ジエチルアミドはBer、72B、565頁(i
959年)に記載の方法に従い製造する。式(厘)で示
される中間体化合物、11mされていてもよいジヒドロ
イソキノリ/はOrganic Reaalons 。
ン酸ジエチルアミドはBer、72B、565頁(i
959年)に記載の方法に従い製造する。式(厘)で示
される中間体化合物、11mされていてもよいジヒドロ
イソキノリ/はOrganic Reaalons 。
■巻、74頁(1951年)に記載の阻achler
−Napieralskiの方法に従い、市販されてい
る置換されていてもよいフェニルエチルアミンのホルム
アミジンの環化により製造する。式(Ivlで示される
化合物ta造するためには、式+IIlの化合物と式(
船の化合物とを強塩基、たとえばカリウムt−プトギシ
ド、ナトリウムアミド、ナトリウムトリフェニルメタン
、リチウムジエチルアミドまmは好ましくはリチウムジ
イソゾロビルアミドの存在の下で一緒に反応させる。こ
の反応は好ましくハ、エーテル性溶媒、たとえばジエチ
ルエーテル、ジメトキ7エタン、ジオギサ/またはテト
ラヒドロフラン中で、約0°C〜−50℃の温度、好ま
しくは約−10℃〜−40℃で、約60分〜4時間行な
う。−例として、ジイソゾロぎルアミンをニーチル性溶
媒、好ましくはテトラヒドロフラン中に溶解し、次いで
約−20〜−80℃、好ましくは約−65℃の温度に冷
却させる。冷却しt溶液に、アルキルリチウム、好まし
くは1.6M n−ブチルリチウム約1モル当量を加え
る。この冷却した溶液に、式(Illで示される化合物
約1モル当量と式([)で示される化合物約1モル当量
とのエーテル性溶媒、好ましくはテトラヒドロフラノ中
の混合物を加える。反応混合物を約−10〜−40°C
1好ましくは約−20°Cまで、約1時間の間にわたり
温め、次いで酸、好ましくは塩酸により反応を止メル。
−Napieralskiの方法に従い、市販されてい
る置換されていてもよいフェニルエチルアミンのホルム
アミジンの環化により製造する。式(Ivlで示される
化合物ta造するためには、式+IIlの化合物と式(
船の化合物とを強塩基、たとえばカリウムt−プトギシ
ド、ナトリウムアミド、ナトリウムトリフェニルメタン
、リチウムジエチルアミドまmは好ましくはリチウムジ
イソゾロビルアミドの存在の下で一緒に反応させる。こ
の反応は好ましくハ、エーテル性溶媒、たとえばジエチ
ルエーテル、ジメトキ7エタン、ジオギサ/またはテト
ラヒドロフラン中で、約0°C〜−50℃の温度、好ま
しくは約−10℃〜−40℃で、約60分〜4時間行な
う。−例として、ジイソゾロぎルアミンをニーチル性溶
媒、好ましくはテトラヒドロフラン中に溶解し、次いで
約−20〜−80℃、好ましくは約−65℃の温度に冷
却させる。冷却しt溶液に、アルキルリチウム、好まし
くは1.6M n−ブチルリチウム約1モル当量を加え
る。この冷却した溶液に、式(Illで示される化合物
約1モル当量と式([)で示される化合物約1モル当量
とのエーテル性溶媒、好ましくはテトラヒドロフラノ中
の混合物を加える。反応混合物を約−10〜−40°C
1好ましくは約−20°Cまで、約1時間の間にわたり
温め、次いで酸、好ましくは塩酸により反応を止メル。
式(Iv)テ示すレル生成物、(i=1−5 、6,1
52゜1.5a−テトラヒドロフラノ中 (1,6]ナフチリジン−8−オン塩酸塩を単離し、慣
用の手段、好ましくは酸塩の再結晶により精製する。
52゜1.5a−テトラヒドロフラノ中 (1,6]ナフチリジン−8−オン塩酸塩を単離し、慣
用の手段、好ましくは酸塩の再結晶により精製する。
式迫で示される化合物またはその酸塩は次いで適当な不
均質触媒、たとえばカーボン上パラジウム、酸化白金ま
九は好ましくはアルミナ上ロジウムを用いて水素添加し
、式(V、 vl)のジアステレオマーの混合物全生成
する。−例として、酢酸溶液中の式UV+で示される化
合物各1g当り0.1〜0.6g、好ましくは約0.2
5,9のアルミナ上5チロジウム触媒を添加し、混合物
を約25〜80psi、好ましくは約50 psiの圧
力で水素添加する。反応は約0〜50℃、好ましくは約
25℃の温度で約24〜72時間、好ましくは約42時
間行なう。反応が実質的に完rした時点で、式(V、V
I)のジアステレオマーの混合物を慣用の手段で単離す
る。好ましくハ、式(V、vI)のジアステレオマーの
混合物は7リカrル上で、適当な溶剤混合物、たとえば
塩化メチレン中5〜20チメタノールにより溶出するク
ロマトグラフィにより分離する。溶出される初めの成分
は式(vl)で示される化合物であり、引続いて式(■
で示される化合物が溶出される。
均質触媒、たとえばカーボン上パラジウム、酸化白金ま
九は好ましくはアルミナ上ロジウムを用いて水素添加し
、式(V、 vl)のジアステレオマーの混合物全生成
する。−例として、酢酸溶液中の式UV+で示される化
合物各1g当り0.1〜0.6g、好ましくは約0.2
5,9のアルミナ上5チロジウム触媒を添加し、混合物
を約25〜80psi、好ましくは約50 psiの圧
力で水素添加する。反応は約0〜50℃、好ましくは約
25℃の温度で約24〜72時間、好ましくは約42時
間行なう。反応が実質的に完rした時点で、式(V、V
I)のジアステレオマーの混合物を慣用の手段で単離す
る。好ましくハ、式(V、vI)のジアステレオマーの
混合物は7リカrル上で、適当な溶剤混合物、たとえば
塩化メチレン中5〜20チメタノールにより溶出するク
ロマトグラフィにより分離する。溶出される初めの成分
は式(vl)で示される化合物であり、引続いて式(■
で示される化合物が溶出される。
式(V、vI)のジアステレオマーの混合物は次いで下
記に示す方法に従い式(■、■)のジアステレオ、マー
の混合物に還元する。好ましくハ、式(■の化合物と式
(VDの化合物とをそれぞれ、適当な還元剤、たとえば
ポラ/、トリエチルオキソニウムテトラフルオロボレー
トy用いて、引αいてホウ素水素化ナトリウム、カルボ
ン酸の存在下におけるホウ素水素化ナトリウム、あるい
は好ましくは水素化リチウムアルミニウムを用いて、式
(■〕の化合物および式(■)の化合物に還元する。た
とえば、式(■の化合物のエーテル性溶奴、好ましくは
テトラヒドロフラン中の溶液を同一エーテル性溶媒中の
水素化リチウムアルミニウム約1〜4モル当量、好まし
くは約1.5〜2モル当量の溶液に約25℃でゆっくり
加える。混合物を次いで、約1〜10時間、好ましくは
約6時間、還流させる。
記に示す方法に従い式(■、■)のジアステレオ、マー
の混合物に還元する。好ましくハ、式(■の化合物と式
(VDの化合物とをそれぞれ、適当な還元剤、たとえば
ポラ/、トリエチルオキソニウムテトラフルオロボレー
トy用いて、引αいてホウ素水素化ナトリウム、カルボ
ン酸の存在下におけるホウ素水素化ナトリウム、あるい
は好ましくは水素化リチウムアルミニウムを用いて、式
(■〕の化合物および式(■)の化合物に還元する。た
とえば、式(■の化合物のエーテル性溶奴、好ましくは
テトラヒドロフラン中の溶液を同一エーテル性溶媒中の
水素化リチウムアルミニウム約1〜4モル当量、好まし
くは約1.5〜2モル当量の溶液に約25℃でゆっくり
加える。混合物を次いで、約1〜10時間、好ましくは
約6時間、還流させる。
反応が実質的に完了した時点で、式(■〕の化合物を慣
用の方法で分離し、そして精製1゛る。同様のやり方で
、式(nの化合物を式(■)の化合物に還元し、同様に
分離し、精製する。
用の方法で分離し、そして精製1゛る。同様のやり方で
、式(nの化合物を式(■)の化合物に還元し、同様に
分離し、精製する。
別法として、式(■、[)のジアステレオマーの混合物
あるいは式(Vll)ま71:は式(vI)の各化合物
は式ωの化合物のラクタム部分を前記のような適当な還
元剤で還元し、次いで前記条件の下で接触水素添加し、
次いで所望に二り、式(■)および式(■)の化合物を
分離することによシ製造することができる。
あるいは式(Vll)ま71:は式(vI)の各化合物
は式ωの化合物のラクタム部分を前記のような適当な還
元剤で還元し、次いで前記条件の下で接触水素添加し、
次いで所望に二り、式(■)および式(■)の化合物を
分離することによシ製造することができる。
式I11、+1)および(2)で示される化合物は式(
■。
■。
Vl )のジアステレオマーの温合物または式(Vll
)および式<V’S)の各化合物刀)ら下記の反応式■
に示されているように、それぞれ製造することができる
。
)および式<V’S)の各化合物刀)ら下記の反応式■
に示されているように、それぞれ製造することができる
。
反応式■
R02S(■〕
〔1〕
式(Il、(1)および(2)で示される化合物は式(
X′TI 。
X′TI 。
vl)のノアステレオマ−の混合物または式(■〕およ
び式(■)の香化合物〃1も、それぞれ式HO8O2R
(式中Rd前記定義のとおりである)で示されるスルホ
ン酸またはその活性化化合物と反応させることにより製
造する。式HO8○2Rで示される化合物の活性形化合
物は式LSO2Rで示す0とができ、この式において、
Rは前記定義のとおりであり、そしてLは脱離性基であ
る。好適な活性形化合物は式ZSO□R(式中2は塩素
′または臭素であり、そしてRは前記定義のとおりであ
る)で示される置換スルホニルハライドである。式ZS
O2Rで示されるスルホニルハライドは、中でも、Al
drichChemica1社から市販されている〃1
、まfcはJ、 Org、 Chano、 16巻、6
21頁(1951年〕に記載されているZeigler
および8pragueの方法に従い製造することができ
る。
び式(■)の香化合物〃1も、それぞれ式HO8O2R
(式中Rd前記定義のとおりである)で示されるスルホ
ン酸またはその活性化化合物と反応させることにより製
造する。式HO8○2Rで示される化合物の活性形化合
物は式LSO2Rで示す0とができ、この式において、
Rは前記定義のとおりであり、そしてLは脱離性基であ
る。好適な活性形化合物は式ZSO□R(式中2は塩素
′または臭素であり、そしてRは前記定義のとおりであ
る)で示される置換スルホニルハライドである。式ZS
O2Rで示されるスルホニルハライドは、中でも、Al
drichChemica1社から市販されている〃1
、まfcはJ、 Org、 Chano、 16巻、6
21頁(1951年〕に記載されているZeigler
および8pragueの方法に従い製造することができ
る。
一例として、式(1)で示される化合物全製造する場合
に、式(■)で示される化合物を、塩基1〜10モル当
量、好ましくは約2モル当量を含有するベンゼン、トル
エン、酢酸エチル、テトラヒトaフラ/、ジエチルエー
テル、クロロホルムまたは好ましくはジクロロメタンの
ような不活性有機溶媒にδ解する。塩基は炭酸ナトリウ
ム、重炭酸カリウム等のような無機塩基、あるいはピリ
ジン、N−メチルぎペリジ/等のような有機塩基から還
択することができる。好ましくは、この反応はトリエチ
ルアミンの工うな三級有機塩基を用いて行なう。混合物
は約−10°〜1o−c、Qましくは約0°Cに冷却さ
せ、次いで式HO3O2R(式中’RU前記定義のとお
りである)で示される相当して置換されているスルホン
酸またはその活性形化合物、好ましくは式ZSO2Rで
示されるスルホニルハライド約1〜4モル当量、好まし
くは約1.25モル当itを加え、混合物を約60分〜
4時間、好ましくは約1時間、約10〜40”C,好ま
しくは約25℃の温度で攪拌する。次いで不活性溶媒、
好ましくはジエチルエーテルを加え、式(1)で示され
る化合物全単離し、次いで慣用の手段、文とえば酸塩の
再結晶により精製する。
に、式(■)で示される化合物を、塩基1〜10モル当
量、好ましくは約2モル当量を含有するベンゼン、トル
エン、酢酸エチル、テトラヒトaフラ/、ジエチルエー
テル、クロロホルムまたは好ましくはジクロロメタンの
ような不活性有機溶媒にδ解する。塩基は炭酸ナトリウ
ム、重炭酸カリウム等のような無機塩基、あるいはピリ
ジン、N−メチルぎペリジ/等のような有機塩基から還
択することができる。好ましくは、この反応はトリエチ
ルアミンの工うな三級有機塩基を用いて行なう。混合物
は約−10°〜1o−c、Qましくは約0°Cに冷却さ
せ、次いで式HO3O2R(式中’RU前記定義のとお
りである)で示される相当して置換されているスルホン
酸またはその活性形化合物、好ましくは式ZSO2Rで
示されるスルホニルハライド約1〜4モル当量、好まし
くは約1.25モル当itを加え、混合物を約60分〜
4時間、好ましくは約1時間、約10〜40”C,好ま
しくは約25℃の温度で攪拌する。次いで不活性溶媒、
好ましくはジエチルエーテルを加え、式(1)で示され
る化合物全単離し、次いで慣用の手段、文とえば酸塩の
再結晶により精製する。
同様に、式(1)で示される相対するエナンチオマー〔
式(311H、式(■)の中間体化合物のエナンチオマ
ーを反応式■に示されているように、すなわち次式 に示される工うに、反応させると、得られる。
式(311H、式(■)の中間体化合物のエナンチオマ
ーを反応式■に示されているように、すなわち次式 に示される工うに、反応させると、得られる。
式11+および式Q)で示される化合物kW造するため
の別法は反応式Iに前記さnているようにして得られる
式(■、■)のシアステレオマ−の混合物からの方法で
ある。式(vIl、 l1l)のジアステレオマーの混
合物を式HO8O2Rで示される相当して置換されてい
るスルホン酸またにその活性形化合物、好ましくは式z
SO□Rで示されるスルホニルハライド当量、前記と同
一の方法で処理し、式(1)お工び式(21の化合物の
混合物を生成し、次いで慣用の手段、好ましくはクロマ
トグラフィにより、式(1)および式(2)の各シアス
テレオマ−に分離する。
の別法は反応式Iに前記さnているようにして得られる
式(■、■)のシアステレオマ−の混合物からの方法で
ある。式(vIl、 l1l)のジアステレオマーの混
合物を式HO8O2Rで示される相当して置換されてい
るスルホン酸またにその活性形化合物、好ましくは式z
SO□Rで示されるスルホニルハライド当量、前記と同
一の方法で処理し、式(1)お工び式(21の化合物の
混合物を生成し、次いで慣用の手段、好ましくはクロマ
トグラフィにより、式(1)および式(2)の各シアス
テレオマ−に分離する。
式(1)お工び式(2)で示される化a物ケ製造するた
めのもう一つの方法は式(■、■)のジアステレオマー
の混合物またり1式fVlおよび式(弗の香化合物から
製造する方法である。式(V 、 l’l )のシアス
テレオマ−の混合物ま7cに式(Vl >よび式(X]
)のふ化付物を前記の条件に従いスルホニル化し、次い
で前記の方法に従いラクタム部分を還元する。式(V、
vI)のジアステレオマーの混合物が使用された場合に
、異性体の分離にスルホニル化工程の後に、または還元
工程の後に、当技術でよく知られている方法に従い行な
うことができる。
めのもう一つの方法は式(■、■)のジアステレオマー
の混合物またり1式fVlおよび式(弗の香化合物から
製造する方法である。式(V 、 l’l )のシアス
テレオマ−の混合物ま7cに式(Vl >よび式(X]
)のふ化付物を前記の条件に従いスルホニル化し、次い
で前記の方法に従いラクタム部分を還元する。式(V、
vI)のジアステレオマーの混合物が使用された場合に
、異性体の分離にスルホニル化工程の後に、または還元
工程の後に、当技術でよく知られている方法に従い行な
うことができる。
式(1)で示される化合物の別の製造方法は下記反応式
Iで示されろ: 反応式I この方法では、式(りで示される化合物が式(1)で示
される化合物にエピマー化される。
Iで示されろ: 反応式I この方法では、式(りで示される化合物が式(1)で示
される化合物にエピマー化される。
式(2)の化合物は酸化/還元順序により式(1)で示
される化合物に工ぎマー化される。代表的には、式(2
)で示される化合物を式(4) (式中X、YおよびRは前記定義のとおりであり、そし
てAは代表的には無機または有機アニオンである) で示される中間体を生成させるに遇する県件の下で酸化
させ、次いで適当な還元剤で還元する。
される化合物に工ぎマー化される。代表的には、式(2
)で示される化合物を式(4) (式中X、YおよびRは前記定義のとおりであり、そし
てAは代表的には無機または有機アニオンである) で示される中間体を生成させるに遇する県件の下で酸化
させ、次いで適当な還元剤で還元する。
代表的には、式(2)で示される化合物は約1〜10モ
ル当量、好ましくは約4そル当量の酸化剤音用(へて酸
化することができる。代表的な酸化剤は五フッ化ヨー素
、Hg (II)塩、pa (ff)塩、N1(1)塩
、Ag (1)塩、N−プロモーおよびN−クロロース
クシ/イミド、CJ2等である。好適な酸化剤は水銀塩
、好ましくは本釣5憾〜50係、好ましくは約101t
−含有する酢酸中の酢酸水銀であシ、混合物は約70℃
の温度〜還流温度、好ましくは約105°Cで約50分
〜4時間、好ましくは約1時間加熱する。濾過後に、硫
化水素を通し、次いで再び濾過し、次に濾液から溶媒を
分離する。
ル当量、好ましくは約4そル当量の酸化剤音用(へて酸
化することができる。代表的な酸化剤は五フッ化ヨー素
、Hg (II)塩、pa (ff)塩、N1(1)塩
、Ag (1)塩、N−プロモーおよびN−クロロース
クシ/イミド、CJ2等である。好適な酸化剤は水銀塩
、好ましくは本釣5憾〜50係、好ましくは約101t
−含有する酢酸中の酢酸水銀であシ、混合物は約70℃
の温度〜還流温度、好ましくは約105°Cで約50分
〜4時間、好ましくは約1時間加熱する。濾過後に、硫
化水素を通し、次いで再び濾過し、次に濾液から溶媒を
分離する。
還元を行なうために、残留物を次いで、プロチック溶媒
、好ましくは有機溶媒、さらに好ましくはアルコール性
溶媒、最も好ましくはエタノール中に浴解し、溶液全豹
O〜40℃、好ましくは一20℃の温度に冷却させ、次
いで約1〜10モル当量、好ましくは約4モル当量の還
元剤で処理する。代表的な還元剤は水素化リチウムアル
ミニウム、ホウ素水素化ナトリウム、シアノホウ素水素
化ナトリワム、ジボラ/、水素化ジイソブチルアルミニ
ウム、ホウ素水素化アニン等の工うな水素化物還元剤で
ある。好適な還元剤はホウ素水素化物塩、さらに好まし
くはホウ素水素化ナトリウムである。反応が実質的に完
了し友時点で、式(1)で示される化合物全慣用の方法
、たとえばクロマトグラフィにより単離する。
、好ましくは有機溶媒、さらに好ましくはアルコール性
溶媒、最も好ましくはエタノール中に浴解し、溶液全豹
O〜40℃、好ましくは一20℃の温度に冷却させ、次
いで約1〜10モル当量、好ましくは約4モル当量の還
元剤で処理する。代表的な還元剤は水素化リチウムアル
ミニウム、ホウ素水素化ナトリウム、シアノホウ素水素
化ナトリワム、ジボラ/、水素化ジイソブチルアルミニ
ウム、ホウ素水素化アニン等の工うな水素化物還元剤で
ある。好適な還元剤はホウ素水素化物塩、さらに好まし
くはホウ素水素化ナトリウムである。反応が実質的に完
了し友時点で、式(1)で示される化合物全慣用の方法
、たとえばクロマトグラフィにより単離する。
別法として、式(2で示される化合物の式(1)で示さ
れる化合物へのエピマー化は、式(′2Jの化合物を不
活性溶媒、好ましくはクロロホルム中に約−20〜10
℃、好ましくは約0℃の温度で溶解し、次−で約0.9
〜2モル当量、好ましくは約1.4モル当量の酸化剤、
好ましくはH2O2または過酸酸化剤、さらに好ましく
は過酢酸、過安叡香酸、あるいは最も好ましくはメター
クロロ過安は香酸で、約10分〜4時間、好ましくは約
60分間処理し、次いで室温で約20分間処理すること
により行なうことができる。反応混合物は次いで約−2
0℃〜10℃、好ましくは約06QVC再冷却し、次い
で約1〜20モル当量、好ましくは約5.5モル当量の
アクル化剤、好ましくは無水三フッ化酢酸で処理する。
れる化合物へのエピマー化は、式(′2Jの化合物を不
活性溶媒、好ましくはクロロホルム中に約−20〜10
℃、好ましくは約0℃の温度で溶解し、次−で約0.9
〜2モル当量、好ましくは約1.4モル当量の酸化剤、
好ましくはH2O2または過酸酸化剤、さらに好ましく
は過酢酸、過安叡香酸、あるいは最も好ましくはメター
クロロ過安は香酸で、約10分〜4時間、好ましくは約
60分間処理し、次いで室温で約20分間処理すること
により行なうことができる。反応混合物は次いで約−2
0℃〜10℃、好ましくは約06QVC再冷却し、次い
で約1〜20モル当量、好ましくは約5.5モル当量の
アクル化剤、好ましくは無水三フッ化酢酸で処理する。
反応は約10〜50”C1好ましくは約20℃の温度で
、約5分〜約2時間、好ましくは約60分間行なう。溶
媒を次いで減圧下に除去し、極性溶媒、好ましくはエタ
ノールを加える。過剰の還元剤、好ましくはホウ素水素
化ナトリウムを約−10〜60℃、好ましくは約0°C
の温度で、溶液が塩基性になるまで加える。
、約5分〜約2時間、好ましくは約60分間行なう。溶
媒を次いで減圧下に除去し、極性溶媒、好ましくはエタ
ノールを加える。過剰の還元剤、好ましくはホウ素水素
化ナトリウムを約−10〜60℃、好ましくは約0°C
の温度で、溶液が塩基性になるまで加える。
反応が実質的に完了した時点で、式(1)で示される化
合物全慣用の手段、たとえばクロマトグラフィまたは好
ましくは再結晶によシ単離する。
合物全慣用の手段、たとえばクロマトグラフィまたは好
ましくは再結晶によシ単離する。
上記方法において、原料として式(2)の化合物の代り
に式(1)と式(2)との化合物の混合物を使用すると
、式(1)の同一生成物が得られる。このような式(1
)と式(2)との化合物の混合物は反応式Hに示されて
いる工うにして得られる。
に式(1)と式(2)との化合物の混合物を使用すると
、式(1)の同一生成物が得られる。このような式(1
)と式(2)との化合物の混合物は反応式Hに示されて
いる工うにして得られる。
Rが−(CH2〕〔n0H(基中nは前記定義のとおり
である)である式+11、(1)および42+で示され
る化合物は、好ましくはRが−(CH2)。0R1(基
中R1は低級アルキルであり、そしてmは前記定義のと
おりである)である式(Il、(11および+23で示
される化合物の脱アルキル化によシ製造する。代表的に
は、Rが−(C1(2)。ORI (基中R1およびm
は@記定義のとおシである)である式(11、(1)お
よび(2)の化合物全前記にあげたような不活性溶媒、
好ましくは塩化メチレン中に溶解し、約1〜4モル当量
、好ましくは約1.7モル当量の脱アルキル化剤と反応
させる。代表的な脱アルキル化剤はホウ素トリハライド
、トリアルキルシリルヨーダイト、アルミニウムトリハ
ライド等である。好適な脱アルキル化剤は工具素化ホウ
素であり、反応は約−406C〜−80°C1好ましく
は約−60’Cの温度で行なう。
である)である式+11、(1)および42+で示され
る化合物は、好ましくはRが−(CH2)。0R1(基
中R1は低級アルキルであり、そしてmは前記定義のと
おりである)である式(Il、(11および+23で示
される化合物の脱アルキル化によシ製造する。代表的に
は、Rが−(C1(2)。ORI (基中R1およびm
は@記定義のとおシである)である式(11、(1)お
よび(2)の化合物全前記にあげたような不活性溶媒、
好ましくは塩化メチレン中に溶解し、約1〜4モル当量
、好ましくは約1.7モル当量の脱アルキル化剤と反応
させる。代表的な脱アルキル化剤はホウ素トリハライド
、トリアルキルシリルヨーダイト、アルミニウムトリハ
ライド等である。好適な脱アルキル化剤は工具素化ホウ
素であり、反応は約−406C〜−80°C1好ましく
は約−60’Cの温度で行なう。
混合物金欠いで約0℃〜40℃、好ましくは約25℃に
温める。反応が実質的に完了した時点で、Rが−(CH
2)II、OH(基中mは前記定義のとおりである)で
ある式(Il、(1)またハ(2)の化合物を慣用の手
段、たとえばクロマトグラフィにより単離する。
温める。反応が実質的に完了した時点で、Rが−(CH
2)II、OH(基中mは前記定義のとおりである)で
ある式(Il、(1)またハ(2)の化合物を慣用の手
段、たとえばクロマトグラフィにより単離する。
別法として、Rが−(CH2)mOR1(基中R1は低
級アルキルでありそしてmlj前記定義のとおシである
)である式(Il、+11および(2)で示される化合
物は好ましぐはRが−(CH2)mOH(基中mは前記
定義のとおりである〕である式+IL (11お工びの
で示される化合物をアル午ル化することにより製造する
。
級アルキルでありそしてmlj前記定義のとおシである
)である式(Il、+11および(2)で示される化合
物は好ましぐはRが−(CH2)mOH(基中mは前記
定義のとおりである〕である式+IL (11お工びの
で示される化合物をアル午ル化することにより製造する
。
代表的には、Rが−(CH2)。10H(基中mは前記
定義のとおりである)である式(I)、(′11ま九i
(21の化合物全前記にあげたような不活性溶媒中に
溶解し、約1〜4モル当量、好ましくは約1.0モル当
量のアルキル化剤を反応させる。代表的なアルキル化剤
は低級アルキルハライドおよびスルホネート等のような
低級アルキルアルギル化剤である。Rが−(CH2)m
ORI (基中R1およびmは前記定義のとおりである
)である式(11、+11または(2)で示される化合
物は慣用の手段、たとえばクロマトグラフィにより単離
する。
定義のとおりである)である式(I)、(′11ま九i
(21の化合物全前記にあげたような不活性溶媒中に
溶解し、約1〜4モル当量、好ましくは約1.0モル当
量のアルキル化剤を反応させる。代表的なアルキル化剤
は低級アルキルハライドおよびスルホネート等のような
低級アルキルアルギル化剤である。Rが−(CH2)m
ORI (基中R1およびmは前記定義のとおりである
)である式(11、+11または(2)で示される化合
物は慣用の手段、たとえばクロマトグラフィにより単離
する。
Rが1個または2個のアミン基で置換されているフェニ
ルである式中、(1)および(2)で示される化合物は
好ましくは、Rが1個または2個のニトロ基で置換され
ているフェニルである相当する化合物から製造する。こ
の原料化合物はAfJ記反応式■に示されている一般方
法t−f用して、式(■、vl)、(■)および(■)
の相当する化合物上ニトロベンゼンスルホニルクロライ
ドま几ハプロマイドと反応させて、Rが11f!lまた
は2個のニトロ基で置換されているフェニルである一般
式+11、+11またニ(2)の相当する化合物全生成
させることにより製造する。
ルである式中、(1)および(2)で示される化合物は
好ましくは、Rが1個または2個のニトロ基で置換され
ているフェニルである相当する化合物から製造する。こ
の原料化合物はAfJ記反応式■に示されている一般方
法t−f用して、式(■、vl)、(■)および(■)
の相当する化合物上ニトロベンゼンスルホニルクロライ
ドま几ハプロマイドと反応させて、Rが11f!lまた
は2個のニトロ基で置換されているフェニルである一般
式+11、+11またニ(2)の相当する化合物全生成
させることにより製造する。
これらのRがニトロ協換フェニルである相当する化合物
をプロチック溶媒、好ましくはエタノール中に溶解し、
次いでカーボン上パラジウム触媒の存在の下で約50
psiにおいて水素添加する。反応が実質的に完了した
時点で、Rが1個ま7’Cは2個のアミン基で置換され
ているフェニルである式(Il、(1)ま7c fl
(21の化合物全慣用の手段、たとえば酸塩の結晶化に
ニジ単離する。
をプロチック溶媒、好ましくはエタノール中に溶解し、
次いでカーボン上パラジウム触媒の存在の下で約50
psiにおいて水素添加する。反応が実質的に完了した
時点で、Rが1個ま7’Cは2個のアミン基で置換され
ているフェニルである式(Il、(1)ま7c fl
(21の化合物全慣用の手段、たとえば酸塩の結晶化に
ニジ単離する。
別法として、式(11、(1)および(2)にお−いて
、XおよびYが独立して、低級アルコキシであるで1、
またにXおよびYが一緒になってメチレンジオキシある
いはエチレy−1,2−ジオキシを表わす相当する化合
物は式(I)、■および(2)の相当するヒドロキシ化
合物〃1ら、場合により塩基の存在下に、適当なアルを
ル化剤で処理することにより製造することができる。X
お工びYが独立して低級アルコキシである化合物を製造
するための代表的なアルキル化剤はアルキルハライド、
ジアルキルスルフェート、トリアルキルオキソニウム塩
、ジアゾアルカンおよびシアルカンを生じる試薬を包含
する。Xお工びYが一緒になってメチレンジオキシまた
はエチレン−1,2−ジオキシを表わす化合物全製造す
るための代表的なアルキル化剤はその分子中に存在する
゛憤換基がそれぞれ脱離性基である1、2−ジ置換エタ
ン誘導体およびジハロメタン誘導体である。代表的な塩
基は水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、フッ化カリウム
、カリウムt−プトキ7ド等のような有機および無機塩
基を包含する。
、XおよびYが独立して、低級アルコキシであるで1、
またにXおよびYが一緒になってメチレンジオキシある
いはエチレy−1,2−ジオキシを表わす相当する化合
物は式(I)、■および(2)の相当するヒドロキシ化
合物〃1ら、場合により塩基の存在下に、適当なアルを
ル化剤で処理することにより製造することができる。X
お工びYが独立して低級アルコキシである化合物を製造
するための代表的なアルキル化剤はアルキルハライド、
ジアルキルスルフェート、トリアルキルオキソニウム塩
、ジアゾアルカンおよびシアルカンを生じる試薬を包含
する。Xお工びYが一緒になってメチレンジオキシまた
はエチレン−1,2−ジオキシを表わす化合物全製造す
るための代表的なアルキル化剤はその分子中に存在する
゛憤換基がそれぞれ脱離性基である1、2−ジ置換エタ
ン誘導体およびジハロメタン誘導体である。代表的な塩
基は水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、フッ化カリウム
、カリウムt−プトキ7ド等のような有機および無機塩
基を包含する。
別法として、式(Il、+11ま*UtZで示される化
合物は式(■、■)、(■)および(■)で示される化
合物から、二工程法に工り製造することもできる。
合物は式(■、■)、(■)および(■)で示される化
合物から、二工程法に工り製造することもできる。
式(■、1)、(■〕または(■)の化合物は式Rws
oa (式中Ri前記定義のとおりであり、そしてWは
電子対または酸素である)の酸あるいは式RWSL (
式中RおよびWは前記定義のとおシであり、そしてLf
i脱離性基である)で示されるその活性化体と反応させ
る。生成する生成物は次いで酸化剤、好ましくは過酸酸
化剤、さらに好ましくはメタ−クー0過安叡香酸で処理
し、式(Il、+11または(2)で示される化合物あ
るいはその混合物を生成する。
oa (式中Ri前記定義のとおりであり、そしてWは
電子対または酸素である)の酸あるいは式RWSL (
式中RおよびWは前記定義のとおシであり、そしてLf
i脱離性基である)で示されるその活性化体と反応させ
る。生成する生成物は次いで酸化剤、好ましくは過酸酸
化剤、さらに好ましくはメタ−クー0過安叡香酸で処理
し、式(Il、+11または(2)で示される化合物あ
るいはその混合物を生成する。
別法として、式中、(1)または(2)で示される化合
物は式中、(1)またはQ)の化合物のN−オギクド、
あるいはその混合物を還元剤、好ましくハトリフェニル
ホスフイノで還元することにエリ製造することができる
。デカヒドロイソナフチリジン核の7位置のN−オー?
7ドは適当な酸化剤、好ましくは過酸化水素を用いて形
成することができる。このN−オキ7ドの形成は7位置
全分子中の他の場所で行なわれる反応との望ましくない
競合から保護するために、式(■八(1)または(2)
で示される化合物の合成中に必要であることがある。
物は式中、(1)またはQ)の化合物のN−オギクド、
あるいはその混合物を還元剤、好ましくハトリフェニル
ホスフイノで還元することにエリ製造することができる
。デカヒドロイソナフチリジン核の7位置のN−オー?
7ドは適当な酸化剤、好ましくは過酸化水素を用いて形
成することができる。このN−オキ7ドの形成は7位置
全分子中の他の場所で行なわれる反応との望ましくない
競合から保護するために、式(■八(1)または(2)
で示される化合物の合成中に必要であることがある。
本明細書に記載されている化合物および中間体の単離お
よび精製は、所望にエリ、たとえば濾過、抽出、結晶化
、カラムクロマトグラフィ、薄層クロマトグラフィ、厚
層クロマトグラフィ、分取低圧または高圧液体クロマト
グラフィあるいはこれらの方法の組合せのようないづれ
−P適当な分離または精製方法によ9行なうことができ
る。適当な分離および単離方法に係る特別の方法は下記
の例を参考にすることができる。しかしながら、その他
の均等な分離または単離方法が使用できることに勿論の
ことである。
よび精製は、所望にエリ、たとえば濾過、抽出、結晶化
、カラムクロマトグラフィ、薄層クロマトグラフィ、厚
層クロマトグラフィ、分取低圧または高圧液体クロマト
グラフィあるいはこれらの方法の組合せのようないづれ
−P適当な分離または精製方法によ9行なうことができ
る。適当な分離および単離方法に係る特別の方法は下記
の例を参考にすることができる。しかしながら、その他
の均等な分離または単離方法が使用できることに勿論の
ことである。
塩生成物はまた、慣用の手段で単離する。−例として、
反応混合物は蒸発乾燥させることができ、そして塩は上
記にあげた方法のような慣用の方法によりさらに精製す
ることができる。
反応混合物は蒸発乾燥させることができ、そして塩は上
記にあげた方法のような慣用の方法によりさらに精製す
ることができる。
式f1)、(11または(′2Jで示される化合物の塩
酸(Il、(11または(2)で示される化合物は三級
窒素原子が存在することから相当する酸付加塩に変換す
ることができる。
酸(Il、(11または(2)で示される化合物は三級
窒素原子が存在することから相当する酸付加塩に変換す
ることができる。
この変換は少なくとも化学量論的量の塩酸、臭化水素酸
、硫酸、硝酸、リン酸等およびまた酢酸、ゾロピオン酸
、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、IJンビ酸、
マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマール酸、歯石酸
、クエン酸、安徹香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタン
スルホン酸、エタンスルホン酸、p−トルエンスルホン
酸、サリチル酸等のような有機酸などの適当な酸で処理
することによシ達成される。代表的には、遊離塩基化合
物tジエチルエーテル、酢酸エチル、クロロホルム、エ
タノールまたはメタノールなどのような不活性有機溶媒
に溶解し、同様の溶媒中の酸を加える。温度は0〜50
℃に維持する。生成する塩は自発的に沈殿する〃1、あ
るいは少量の極性溶剤にエフ溶液の形にすることができ
る。
、硫酸、硝酸、リン酸等およびまた酢酸、ゾロピオン酸
、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、IJンビ酸、
マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマール酸、歯石酸
、クエン酸、安徹香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタン
スルホン酸、エタンスルホン酸、p−トルエンスルホン
酸、サリチル酸等のような有機酸などの適当な酸で処理
することによシ達成される。代表的には、遊離塩基化合
物tジエチルエーテル、酢酸エチル、クロロホルム、エ
タノールまたはメタノールなどのような不活性有機溶媒
に溶解し、同様の溶媒中の酸を加える。温度は0〜50
℃に維持する。生成する塩は自発的に沈殿する〃1、あ
るいは少量の極性溶剤にエフ溶液の形にすることができ
る。
式中、(1)またd(2)でボされる化合物の酸付加塩
は少なくとも化学量論量の水酸化ナトリウムまたはカリ
ウム、炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、アンモニアな
どの工うな適当な塩基で処理することにより相当する遊
離塩基に分解することができる。
は少なくとも化学量論量の水酸化ナトリウムまたはカリ
ウム、炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、アンモニアな
どの工うな適当な塩基で処理することにより相当する遊
離塩基に分解することができる。
式中、(1)または(2)で示される化合物の塩は塩の
溶解度の差、酸の揮発性または活性を利用することによ
シ、あるいは相応して負荷されているイオン交換樹脂で
処理することにより、相互変換することができる。−例
として、この相互変換は式(Ilで示される化合物の塩
を原料塩の酸成分よりも低いpKa f有する酸の化学
量論ニジ僅かに過剰量と反応させることに、、1)行な
う。この変換は約0℃からこの処理の媒質として便用さ
れた溶剤の沸点までの温度で行なう。
溶解度の差、酸の揮発性または活性を利用することによ
シ、あるいは相応して負荷されているイオン交換樹脂で
処理することにより、相互変換することができる。−例
として、この相互変換は式(Ilで示される化合物の塩
を原料塩の酸成分よりも低いpKa f有する酸の化学
量論ニジ僅かに過剰量と反応させることに、、1)行な
う。この変換は約0℃からこの処理の媒質として便用さ
れた溶剤の沸点までの温度で行なう。
要約すると、本発明の化合物またはその医薬的に許容さ
れうる塩は下記に低連する方法によシ製造される: (R1式 〔式中XおよびYは独立して、水素、ヒドロキ区炭素原
子1〜6個を有する低級アルキル、炭素原子1〜6個を
有する低級アルコキシまmは710であるか、あるいは
Xお工びYは一緒になってメチレンジオキシまたはエチ
レ7−1.2−ジオキシを表わし、そして波線はそこに
結合している水素原子がα位置またはβ位置のどちらか
におることを表わす〕 で示される化合物を式 %式%( 〔式中Rに炭素原子1〜6個を有する低級アルキルであ
るか、あるいはRは置換基として1個または2個のハロ
ま九はアミノ基あるいは炭素原子1〜4個を有する低級
アルキルまたは低級アルコキシ基から選ばれる基金有し
ていてもよいフェニルであるη1、おるいはR4基−(
0M2)。ORIまりは−NRI R2であり、こtら
の基において、mは1〜6の整数でありそしてR1およ
びR2[独立して、水素または低級アルキルであるか、
または基−NRIR2は式 (式中Aは−CH2−1−NR1−または酸素であり、
そしてR1は前記の意味を有する) のベテロ環状基金形成している〕 で示されるスルホ/酸またはその活性形体でスルホニル
化する、あるいは tbt式 (式中X% Y、Rおよび波線は前記定義のとおりであ
る) で示される化合物を還元する、あるい社tel 式(
Ilにおいて、Xお工びYのうちの少なくとも一つがヒ
ドロキシであり、そしてRおよび波線が前記定義のとお
りである相当する化合物tアルキル化し、式(1)にお
いて、Xお二びYのうちの少なくとも一つが炭素原子1
〜6個に’hする低級アルコキシであるか、あるいはX
お工びYが一緒になってメチレンジオキシま7cはエチ
レン−1゜2−ジオキシを表わす相当する化合物を生成
する、あるいは ((11式 (式中X、Y、Rおよび波線は前記定義のとおりであり
、そしてWは電子対または酸素原子である)で示される
化合物を酸化する、あるいは(θ)式 (式中X、Y% Rおよび波線は前記定義のとおりであ
る) で示される化合物を還元する、あるいはtf1式 (式中X、Yお工びRは前記定義のとおりである)で示
される化合物を式 (式中X、YおよびRは前記定義のとおシである)で示
される化合物にエピマー化する、あるいは(一式 (式中X、Yお工びRは前記定義のとお9であり、そし
てAは有機または無機アニオンを表わす)で示される化
合物を還元して、式 (式中X、YおよびR[前記定義のとおりである)で示
される化合物を生成する、あるいはfhl 式■にお
いて、X、Yおよび波線が前記定義のとおりであり、そ
してRが1個または2個のニトロ基で置換されているフ
ェニルである相当する化合物を還元して、式(1)にお
いて、X、Yおよび波線が前記定義のとおりであり、セ
してRが1個または2個のアミノ基で置換されているフ
ェニルである相当する化合物を生成する、あるいは(1
) 式(Ilにおいて、X、Yお工び波尉が前記定義
のとおシであり、そしてRが基−(CH2)mOR1〔
基中mは1〜6の整数であり、でしてR1は低級アルキ
ルである〕である相当する化合物を脱アルキル化し、式
中において、xl Yお工び波線が011記定義のとお
シであり、そしてRが基−(CH2)。OH(基中mは
前記定義のとおりである)である相当する化合物を生成
する、あるいは(jl 式■において、X、Yおよび
波線が前記定義のとおシであシ、そしてRが基−(CH
2)1.1OH(基中m1il〜6の望数である)であ
る相当する化合物をアルキル化して、式(1)において
、xlYおよび波線が前記定義のとおりであシそしてR
は基−(CH2)。ORI (基中mは鋪記定義のとお
りであり、セしてR1は低級アルキルである)である相
当する化合物を生成する、あるいは (′4 式中で示される化合物をその塩に変換する、あ
るいは (1)式(1)で示される化合物の塩を式(I)で示さ
れる遊離化合物に変換する、あるいは (−式(I)で示される化合物の塩、好ましくは可溶性
塩を式(1)で示される化合物の別の塩、好ましくは原
料の司溶性塩工りも溶解度が小さい塩に変換する、ある
いは (nl 式(1)2よび(6) (式中X、 Yお工びRは前記定義のとおりである)で
示される化合物のラセミ体または非ラセミ体混合物を分
割して、式(1)で示される光学性に富んだ化合物を生
成する。任意に、上記工程(al〜(−は光学性に富ん
だ、生成物を得るために行なうことができる。
れうる塩は下記に低連する方法によシ製造される: (R1式 〔式中XおよびYは独立して、水素、ヒドロキ区炭素原
子1〜6個を有する低級アルキル、炭素原子1〜6個を
有する低級アルコキシまmは710であるか、あるいは
Xお工びYは一緒になってメチレンジオキシまたはエチ
レ7−1.2−ジオキシを表わし、そして波線はそこに
結合している水素原子がα位置またはβ位置のどちらか
におることを表わす〕 で示される化合物を式 %式%( 〔式中Rに炭素原子1〜6個を有する低級アルキルであ
るか、あるいはRは置換基として1個または2個のハロ
ま九はアミノ基あるいは炭素原子1〜4個を有する低級
アルキルまたは低級アルコキシ基から選ばれる基金有し
ていてもよいフェニルであるη1、おるいはR4基−(
0M2)。ORIまりは−NRI R2であり、こtら
の基において、mは1〜6の整数でありそしてR1およ
びR2[独立して、水素または低級アルキルであるか、
または基−NRIR2は式 (式中Aは−CH2−1−NR1−または酸素であり、
そしてR1は前記の意味を有する) のベテロ環状基金形成している〕 で示されるスルホ/酸またはその活性形体でスルホニル
化する、あるいは tbt式 (式中X% Y、Rおよび波線は前記定義のとおりであ
る) で示される化合物を還元する、あるい社tel 式(
Ilにおいて、Xお工びYのうちの少なくとも一つがヒ
ドロキシであり、そしてRおよび波線が前記定義のとお
りである相当する化合物tアルキル化し、式(1)にお
いて、Xお二びYのうちの少なくとも一つが炭素原子1
〜6個に’hする低級アルコキシであるか、あるいはX
お工びYが一緒になってメチレンジオキシま7cはエチ
レン−1゜2−ジオキシを表わす相当する化合物を生成
する、あるいは ((11式 (式中X、Y、Rおよび波線は前記定義のとおりであり
、そしてWは電子対または酸素原子である)で示される
化合物を酸化する、あるいは(θ)式 (式中X、Y% Rおよび波線は前記定義のとおりであ
る) で示される化合物を還元する、あるいはtf1式 (式中X、Yお工びRは前記定義のとおりである)で示
される化合物を式 (式中X、YおよびRは前記定義のとおシである)で示
される化合物にエピマー化する、あるいは(一式 (式中X、Yお工びRは前記定義のとお9であり、そし
てAは有機または無機アニオンを表わす)で示される化
合物を還元して、式 (式中X、YおよびR[前記定義のとおりである)で示
される化合物を生成する、あるいはfhl 式■にお
いて、X、Yおよび波線が前記定義のとおりであり、そ
してRが1個または2個のニトロ基で置換されているフ
ェニルである相当する化合物を還元して、式(1)にお
いて、X、Yおよび波線が前記定義のとおりであり、セ
してRが1個または2個のアミノ基で置換されているフ
ェニルである相当する化合物を生成する、あるいは(1
) 式(Ilにおいて、X、Yお工び波尉が前記定義
のとおシであり、そしてRが基−(CH2)mOR1〔
基中mは1〜6の整数であり、でしてR1は低級アルキ
ルである〕である相当する化合物を脱アルキル化し、式
中において、xl Yお工び波線が011記定義のとお
シであり、そしてRが基−(CH2)。OH(基中mは
前記定義のとおりである)である相当する化合物を生成
する、あるいは(jl 式■において、X、Yおよび
波線が前記定義のとおシであシ、そしてRが基−(CH
2)1.1OH(基中m1il〜6の望数である)であ
る相当する化合物をアルキル化して、式(1)において
、xlYおよび波線が前記定義のとおりであシそしてR
は基−(CH2)。ORI (基中mは鋪記定義のとお
りであり、セしてR1は低級アルキルである)である相
当する化合物を生成する、あるいは (′4 式中で示される化合物をその塩に変換する、あ
るいは (1)式(1)で示される化合物の塩を式(I)で示さ
れる遊離化合物に変換する、あるいは (−式(I)で示される化合物の塩、好ましくは可溶性
塩を式(1)で示される化合物の別の塩、好ましくは原
料の司溶性塩工りも溶解度が小さい塩に変換する、ある
いは (nl 式(1)2よび(6) (式中X、 Yお工びRは前記定義のとおりである)で
示される化合物のラセミ体または非ラセミ体混合物を分
割して、式(1)で示される光学性に富んだ化合物を生
成する。任意に、上記工程(al〜(−は光学性に富ん
だ、生成物を得るために行なうことができる。
分割方法
式(11で示される化合物は6個または4個以上の不斉
中心を有する。泥って、光学活性(−F)または←)形
で、あるいは(辷)ラセミ体混合物として製造すること
ができる。本、明細書に記載され、特許請求されている
本発明の範囲には式(1)おLび式Q)で示される化合
物の各光学異性体おLび非ラセミ体混合物ならびにその
ラセミ体が包含される。
中心を有する。泥って、光学活性(−F)または←)形
で、あるいは(辷)ラセミ体混合物として製造すること
ができる。本、明細書に記載され、特許請求されている
本発明の範囲には式(1)おLび式Q)で示される化合
物の各光学異性体おLび非ラセミ体混合物ならびにその
ラセミ体が包含される。
所望によシ、これらの化合物は慣用の分割手段により、
たとえばこれらの化合物と光学活性酸とを0°Cの温度
から分別結晶化に開用された溶剤の還流温度までの温度
で反応させることにより生成されるジアステレオマー塩
の分離(たとえば分別結晶化)により、それらの光学対
掌体に分割することができる。このような光学活性酸の
例には、カンファー−10−スルホンli!、2−ブロ
モーカ;/77−−10−スルホン酸、樟脳酸、メトキ
ン酢酸、リンプ酸、ジアセチル酒石酸、ぎロリジ/−5
−カルボン酸等の光学活性形体がある。分離された純粋
なジアステレオマー塩は次いで、塩基で処理するなどの
ような標準的手段により分割して、たとえば式(1)お
よび式(2)で示される化合物の各光学異性体を得るこ
とができる。
たとえばこれらの化合物と光学活性酸とを0°Cの温度
から分別結晶化に開用された溶剤の還流温度までの温度
で反応させることにより生成されるジアステレオマー塩
の分離(たとえば分別結晶化)により、それらの光学対
掌体に分割することができる。このような光学活性酸の
例には、カンファー−10−スルホンli!、2−ブロ
モーカ;/77−−10−スルホン酸、樟脳酸、メトキ
ン酢酸、リンプ酸、ジアセチル酒石酸、ぎロリジ/−5
−カルボン酸等の光学活性形体がある。分離された純粋
なジアステレオマー塩は次いで、塩基で処理するなどの
ような標準的手段により分割して、たとえば式(1)お
よび式(2)で示される化合物の各光学異性体を得るこ
とができる。
所望によシ、式(■で示されるラセミ体混合物はその2
種のエナンチオマーに分離することができる。これは慣
用の分割手段にエリ、たとえばこれらの化合物と光学活
性酸と全0°Cから分別結晶化に霞用された溶剤の還流
温度までの温度で反応させることにより生成されたシア
ステレオマ−塩の分離(たとえば分別結晶化)により行
なうことができる。このような光学活性酸の例には、カ
ンファー−10−スルホン酸、2−ゾロモーカッファー
−10−スルホ/酸、樟脳酸、メトキン酢酸、5石酸、
リンー/酸、マンデル酸、ジアセチル酢酸、ピロリジン
−5−カルボン酸、ビナフチル水素υ/酸エステル等の
光学活性形体がある。好適な光学活性酸u6−カ/ファ
ー−10−スルホ/酸であり、再結晶用の溶剤の例には
低級アルカノール、たとえばメタノールまたはエタノー
ルがあり、これらは場合に1り補助溶剤としてアセトン
とともに便用する。再結晶用に好適な溶剤は酢酸エチル
である。分離された純粋なジアステレオマー塩は次いで
、塩基で処理するような標醜的手段にょシ分割して、式
(V)で示される化合物の谷エナンチオマーを得ること
ができる。弐■)で示される相当するエナンチオマーの
式(Ilで示される化合物への変換は次いで、反応式■
および…に示されているように行なう。
種のエナンチオマーに分離することができる。これは慣
用の分割手段にエリ、たとえばこれらの化合物と光学活
性酸と全0°Cから分別結晶化に霞用された溶剤の還流
温度までの温度で反応させることにより生成されたシア
ステレオマ−塩の分離(たとえば分別結晶化)により行
なうことができる。このような光学活性酸の例には、カ
ンファー−10−スルホン酸、2−ゾロモーカッファー
−10−スルホ/酸、樟脳酸、メトキン酢酸、5石酸、
リンー/酸、マンデル酸、ジアセチル酢酸、ピロリジン
−5−カルボン酸、ビナフチル水素υ/酸エステル等の
光学活性形体がある。好適な光学活性酸u6−カ/ファ
ー−10−スルホ/酸であり、再結晶用の溶剤の例には
低級アルカノール、たとえばメタノールまたはエタノー
ルがあり、これらは場合に1り補助溶剤としてアセトン
とともに便用する。再結晶用に好適な溶剤は酢酸エチル
である。分離された純粋なジアステレオマー塩は次いで
、塩基で処理するような標醜的手段にょシ分割して、式
(V)で示される化合物の谷エナンチオマーを得ること
ができる。弐■)で示される相当するエナンチオマーの
式(Ilで示される化合物への変換は次いで、反応式■
および…に示されているように行なう。
好ましくハ、式(■で示される化合物はキラルイノシア
ネートと反応させて、下記反応式■に従い、式(IX)
および式(X)(各式中R”はキラル基を表わす〕で示
される2種のジアステレオマー尿素ノ混合物を生成する
。この場合に、式(■で示される化合物の第二級アミン
とキラルイソ7アネートとの反応により、キラル尿素が
生成する。
ネートと反応させて、下記反応式■に従い、式(IX)
および式(X)(各式中R”はキラル基を表わす〕で示
される2種のジアステレオマー尿素ノ混合物を生成する
。この場合に、式(■で示される化合物の第二級アミン
とキラルイソ7アネートとの反応により、キラル尿素が
生成する。
代表的な中ラル尿素誘導体は下記の部分構造を有する:
□ 斗−
(式中RF″、RbおLびR0ハ相互に異なシーそして
水素低級アルキル、フェニル、α−ナフfルi*はβ−
ナフチルのようなC0〜C15アリールなどであること
ができる)。このアリール基の低級アルキルはキラル尿
素誘導体の製造お工び後αの還元を干渉しない1個まt
は21rIA以上の置換基により置換されていてもよい
。一般に、キラル尿素誘導体は一級アミノ基を有する慣
用の分割剤から製造する。
水素低級アルキル、フェニル、α−ナフfルi*はβ−
ナフチルのようなC0〜C15アリールなどであること
ができる)。このアリール基の低級アルキルはキラル尿
素誘導体の製造お工び後αの還元を干渉しない1個まt
は21rIA以上の置換基により置換されていてもよい
。一般に、キラル尿素誘導体は一級アミノ基を有する慣
用の分割剤から製造する。
−例として、式tV)で示される化合物t%中チラルイ
ソシアネート好ましくは(R) −t+3−α−メチル
ベンジルイソ7アネート約1モル当t′II−含有する
不活性溶媒、たとえばベンゼン、トルエ/、酢酸エチル
、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、クロロホル
ムまkは好ましくはジクロロメタンに溶解する。反応は
約0〜50℃、好ましくは約25℃の温度で約5分〜4
時間、好ましくは約60分間行なう。反応が実質的に完
了し、九時点で、式(Il)および式(X)で示される
化合物の混合物を慣用の手段で単離する。この2種のジ
アステレオマー全欠いで好ましくはクリカrル上のクロ
マトグラフィにより、特に中圧クロマトグラフィにより
分離する。初めに溶出される成分は式([)で示される
化合物であり、次いで式(X)で示される化合物が溶出
される。
ソシアネート好ましくは(R) −t+3−α−メチル
ベンジルイソ7アネート約1モル当t′II−含有する
不活性溶媒、たとえばベンゼン、トルエ/、酢酸エチル
、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、クロロホル
ムまkは好ましくはジクロロメタンに溶解する。反応は
約0〜50℃、好ましくは約25℃の温度で約5分〜4
時間、好ましくは約60分間行なう。反応が実質的に完
了し、九時点で、式(Il)および式(X)で示される
化合物の混合物を慣用の手段で単離する。この2種のジ
アステレオマー全欠いで好ましくはクリカrル上のクロ
マトグラフィにより、特に中圧クロマトグラフィにより
分離する。初めに溶出される成分は式([)で示される
化合物であり、次いで式(X)で示される化合物が溶出
される。
式([)および式(X)で示される化合物は次いで、適
当な還元剤、たとえばがラン、トリエチルオキソニウム
テトラフルオロgv−トおよび4航きホウ素水素化ナト
リウム、カルボッ酸の存在化におけるホウ素水素化ナト
リウムま九は好ましくは水素化リチウムアルミニウムを
用いて、それぞれ還元する。−例として、エーテル性溶
媒、好ましくはテトラヒドロフラン中の式CIりで示さ
れる化合物の溶液を1同一エーテh性溶媒中の水素化リ
チウムアルミニウム約1〜4モル当量、好ましくは約1
,5〜2モル当量の溶液に約25℃でゆつくシ加える。
当な還元剤、たとえばがラン、トリエチルオキソニウム
テトラフルオロgv−トおよび4航きホウ素水素化ナト
リウム、カルボッ酸の存在化におけるホウ素水素化ナト
リウムま九は好ましくは水素化リチウムアルミニウムを
用いて、それぞれ還元する。−例として、エーテル性溶
媒、好ましくはテトラヒドロフラン中の式CIりで示さ
れる化合物の溶液を1同一エーテh性溶媒中の水素化リ
チウムアルミニウム約1〜4モル当量、好ましくは約1
,5〜2モル当量の溶液に約25℃でゆつくシ加える。
混合物を次いで約1〜10時間、好ましくは約6時間還
流する。反応が実質的に完了した時点で、式(XI)で
示される化合物全慣用の手段により分離し、そして精製
する。同様の方法で、式圓で示される化合物は式(XI
[)で示される化合物に還元され、同様に分離し、精製
することができる。
流する。反応が実質的に完了した時点で、式(XI)で
示される化合物全慣用の手段により分離し、そして精製
する。同様の方法で、式圓で示される化合物は式(XI
[)で示される化合物に還元され、同様に分離し、精製
することができる。
式CFil)および式(XI[)で示される化合物は次
いで、式(Xわおよび式(ff)で示されるエナンチオ
マーにそれぞれ加水分解する。代表的には、式(動まt
は式(X[I)で示される化合物をプロチック溶媒、た
とえばエタノール、プロパツールまたは好ましくはn−
ブタノールに溶解し、次いで同一溶媒中に溶解されてい
るナトリウム約4〜30モル当量、好ましくは約10モ
ル当量の溶液に加える。混合物は約1〜10時間、好ま
しくは約4時間還流する。反応が実質的に完rした時点
で、式(XI)で示される化合物を慣用の手段、好まし
くはクロマトグラフィにより分離しそして精製する。同
様の方法で、式(X[[)で示される化合物を式(ff
)で示される化合物に加水分解し、次いで同様に分離し
そして′#製する。
いで、式(Xわおよび式(ff)で示されるエナンチオ
マーにそれぞれ加水分解する。代表的には、式(動まt
は式(X[I)で示される化合物をプロチック溶媒、た
とえばエタノール、プロパツールまたは好ましくはn−
ブタノールに溶解し、次いで同一溶媒中に溶解されてい
るナトリウム約4〜30モル当量、好ましくは約10モ
ル当量の溶液に加える。混合物は約1〜10時間、好ま
しくは約4時間還流する。反応が実質的に完rした時点
で、式(XI)で示される化合物を慣用の手段、好まし
くはクロマトグラフィにより分離しそして精製する。同
様の方法で、式(X[[)で示される化合物を式(ff
)で示される化合物に加水分解し、次いで同様に分離し
そして′#製する。
式■)で示される2種のエナンチオマーの分離に係り前
記されている光学異性体への分離は別法として、後αの
工程において、前記と同一の方法に工り行なうことがで
きることに留意されるべきである。すなわち、弐■)で
示される化合物を先ず、前記されているように、九とえ
ば水素化リチウムアルミニウムで還元して、式(XI)
および式(XIV)で示される化合物のラセミ体混合物
を生成し、このラセミ体混合物を前記の方法により2種
のエナンチオマーに同様に分離することができる。
記されている光学異性体への分離は別法として、後αの
工程において、前記と同一の方法に工り行なうことがで
きることに留意されるべきである。すなわち、弐■)で
示される化合物を先ず、前記されているように、九とえ
ば水素化リチウムアルミニウムで還元して、式(XI)
および式(XIV)で示される化合物のラセミ体混合物
を生成し、このラセミ体混合物を前記の方法により2種
のエナンチオマーに同様に分離することができる。
前もって光学異性体の分離が行なわれなかつ九場合に得
られる式(1)および式(6)で示される化合物のラセ
ミ体混合物まタニ非ラセミ体混合物は慣用の分割手段、
たとえばこれらの化合物と光学活性酸との反応により生
成されるジアステレオマー塩の分離(たとえば分別結晶
化〕により、あるいは前述の方法のいづれ力)、特にキ
ラルカラム上におけるクロマトグラフィにより、その2
種のエナンチオマーに分離できることに留意されるべき
である。−例として、式(1)および式(6)で示され
るエナンチオマーの分離はα1−酸檀タンパク質カラム
上で溶出液としてリン酸塩緩衝剤組成物を用いて行なう
ことができる。
られる式(1)および式(6)で示される化合物のラセ
ミ体混合物まタニ非ラセミ体混合物は慣用の分割手段、
たとえばこれらの化合物と光学活性酸との反応により生
成されるジアステレオマー塩の分離(たとえば分別結晶
化〕により、あるいは前述の方法のいづれ力)、特にキ
ラルカラム上におけるクロマトグラフィにより、その2
種のエナンチオマーに分離できることに留意されるべき
である。−例として、式(1)および式(6)で示され
るエナンチオマーの分離はα1−酸檀タンパク質カラム
上で溶出液としてリン酸塩緩衝剤組成物を用いて行なう
ことができる。
所望により、前述のようにして製造された式(■、式(
V′)、式(vI)、式(S’l’)、式(■〕または
式(■)で示されるラセミ体形または非ラセミ体形中間
体、あるいはその混合物、あるいは式(1)または式(
2)の最終生成物、あるいはその混合物は当技術で既知
の慣用の手段により、たとえば上記の化合物のラセミ体
形または非ラセミ体形混合物を光学活性分割剤との反応
のような反応により生成されたジアステレオマー誘導体
の分離(たとえば分別結晶化、クロマトグラフィ)によ
り、それらの光学対掌体に分割できる。光学活性分割剤
の例には、力/ファー−10−スルホンiff、2−プ
ロモーカ/ファー−10−スルホ/酸、樟脳酸、メトギ
ク酢酸、歯石酸、リンが酸、マンデル酸、ジアセチル酒
石酸、ビロリジ/−5−カルボ/酸、ビナフチル水素リ
ン酸エステルなどの光学活性形体がある。その他の分割
方法には、ラセミ体形アミンTh−?ラル酸、たとえば
2R,5R−(+l−酒石酸と、当技術で周知の方法を
便用して反応させて2種のジアステレオマーアミドの混
合物を生成し、この生成物全慣用の方法で、九とえはク
ロマトグラフィにより分離する方法がある。別法として
、キラルクロロホーメート、たとえばR−(ハ)−メチ
ルクロロホーメートとの反応により2種のジアステレオ
マーカルバメートヲ生成する方法、あるいはキラルイソ
クアネート、九とえば(刊−仕)−α−メチルベンジル
イックアネートとの反応によ92種のジアステレオマー
尿素の混合物を生成する方法があり、これらの混合物は
また、慣用の手段で分離することができる。
V′)、式(vI)、式(S’l’)、式(■〕または
式(■)で示されるラセミ体形または非ラセミ体形中間
体、あるいはその混合物、あるいは式(1)または式(
2)の最終生成物、あるいはその混合物は当技術で既知
の慣用の手段により、たとえば上記の化合物のラセミ体
形または非ラセミ体形混合物を光学活性分割剤との反応
のような反応により生成されたジアステレオマー誘導体
の分離(たとえば分別結晶化、クロマトグラフィ)によ
り、それらの光学対掌体に分割できる。光学活性分割剤
の例には、力/ファー−10−スルホンiff、2−プ
ロモーカ/ファー−10−スルホ/酸、樟脳酸、メトギ
ク酢酸、歯石酸、リンが酸、マンデル酸、ジアセチル酒
石酸、ビロリジ/−5−カルボ/酸、ビナフチル水素リ
ン酸エステルなどの光学活性形体がある。その他の分割
方法には、ラセミ体形アミンTh−?ラル酸、たとえば
2R,5R−(+l−酒石酸と、当技術で周知の方法を
便用して反応させて2種のジアステレオマーアミドの混
合物を生成し、この生成物全慣用の方法で、九とえはク
ロマトグラフィにより分離する方法がある。別法として
、キラルクロロホーメート、たとえばR−(ハ)−メチ
ルクロロホーメートとの反応により2種のジアステレオ
マーカルバメートヲ生成する方法、あるいはキラルイソ
クアネート、九とえば(刊−仕)−α−メチルベンジル
イックアネートとの反応によ92種のジアステレオマー
尿素の混合物を生成する方法があり、これらの混合物は
また、慣用の手段で分離することができる。
ラセミ体混合物はまた、キラルカラム上におけるクロマ
トグラフィによシ分離することもできる。
トグラフィによシ分離することもできる。
たとえば、α1−酸糖タンパク質カラム上で溶出液とし
てリン酸塩緩衝剤組成物を用いる。
てリン酸塩緩衝剤組成物を用いる。
エナンチオマー分離に係るその他の方法はラセミ体形ア
ミ/と中ラル酸、たとえば2R,3R−(+1−11i
石酸とを、当技術で周知の方法を用いて、反応させ、2
種のジアステレオマーアミドの混合物を生成する方法を
包含し、この混合物は慣用の手段、九とえばクロマトグ
ラフィにより分離できる。別法として、キラルクロロホ
ーメート、たとえばR−←)−メチルクロロホーメート
と反応させて、2種のジアステレオマーカルバメートヲ
生成する方法があり、この混合物はまた、慣用の手段で
分離することができる。
ミ/と中ラル酸、たとえば2R,3R−(+1−11i
石酸とを、当技術で周知の方法を用いて、反応させ、2
種のジアステレオマーアミドの混合物を生成する方法を
包含し、この混合物は慣用の手段、九とえばクロマトグ
ラフィにより分離できる。別法として、キラルクロロホ
ーメート、たとえばR−←)−メチルクロロホーメート
と反応させて、2種のジアステレオマーカルバメートヲ
生成する方法があり、この混合物はまた、慣用の手段で
分離することができる。
光学活性形の式(2)で示される化合物は上記反応式■
において、式(V)で示される化合物の代シに、式(V
l)で示される化合物を便用することにより得られ、こ
の方法は下記のように同一方法で行なうことができる。
において、式(V)で示される化合物の代シに、式(V
l)で示される化合物を便用することにより得られ、こ
の方法は下記のように同一方法で行なうことができる。
↓(XV)
(XVII) (X■)このよ
うにして得られた式(X■)で示される化合物をスルホ
ニルハライドと、反応式Hに示されているように反応さ
せると、式(2で示される化合物が得られる。
うにして得られた式(X■)で示される化合物をスルホ
ニルハライドと、反応式Hに示されているように反応さ
せると、式(2で示される化合物が得られる。
有効性および投与
式(I)で示される化合物、好ましくは式(1)で示さ
れる化合物およびその医薬的に許容されうる酸付加塩は
中枢神経系に対し有用な薬理学的性質を有することが見
い出され、特に、標準実験室試験においてα−レセゾタ
ーを選択的に遮断することが証明された。従って、これ
らの化合物およびこれらの化合物を含有する医薬的に許
容されうる組成物は皿圧降下(mとえば高血圧の処置に
有用である)、うつ病の緩和、血小板凝集の抑止、糖尿
の緩和、男性不能の緩和、体重減少刺激(たとえば肥満
症の処置に有用である)fI:包含するα2−レセプタ
ーに一係する病的状態の調整に有用である。
れる化合物およびその医薬的に許容されうる酸付加塩は
中枢神経系に対し有用な薬理学的性質を有することが見
い出され、特に、標準実験室試験においてα−レセゾタ
ーを選択的に遮断することが証明された。従って、これ
らの化合物およびこれらの化合物を含有する医薬的に許
容されうる組成物は皿圧降下(mとえば高血圧の処置に
有用である)、うつ病の緩和、血小板凝集の抑止、糖尿
の緩和、男性不能の緩和、体重減少刺激(たとえば肥満
症の処置に有用である)fI:包含するα2−レセプタ
ーに一係する病的状態の調整に有用である。
さらに、式(I)で示される化合物、好ましくは式(1
)で示される化合物は過敏性腸症候群、女性における周
期的感情障害、不安症状お工び眼圧の低下(たとえば緑
内障の処置に有用である)の処置に有用であることが見
い出された。
)で示される化合物は過敏性腸症候群、女性における周
期的感情障害、不安症状お工び眼圧の低下(たとえば緑
内障の処置に有用である)の処置に有用であることが見
い出された。
本発明の化合物i CNSにより調整される症状の処置
に施用する際に、前記の活性化合物および塩の投与には
、うつ病を軽減するか、あるいは中枢神経系に作用する
薬剤として受容されうる投与方式のいづれ〃為ヲ使用す
ることができ、経口投与、全身的投与(罠とえば経皮、
鼻内または坐薬による投与〕、または非経口投与(九と
えば筋肉内、皮下お工び静脈内投与)、およびまたその
他の全生薬、ビル、カプセル、粉末、液体、懸濁液など
のような固形、半固形ま九は液体投与形、好ましくは正
確な単次投与量投与に適する単位投与形、あるいは化合
物を予め定められた速度で延長されπ期間にわ7′c9
持瞑的に、ま−fC,は制御されて放出する投与形が含
まれる。組成物は代表的に、慣用の調剤用担体または賦
形剤お工び式中で示される活性化合物、好ましくは式(
1)で示される活性化合物またはその医薬的に許容され
うる塩を含有し、さらにまた他の医薬、調剤用助剤、担
体、補助剤など全含有することができる。
に施用する際に、前記の活性化合物および塩の投与には
、うつ病を軽減するか、あるいは中枢神経系に作用する
薬剤として受容されうる投与方式のいづれ〃為ヲ使用す
ることができ、経口投与、全身的投与(罠とえば経皮、
鼻内または坐薬による投与〕、または非経口投与(九と
えば筋肉内、皮下お工び静脈内投与)、およびまたその
他の全生薬、ビル、カプセル、粉末、液体、懸濁液など
のような固形、半固形ま九は液体投与形、好ましくは正
確な単次投与量投与に適する単位投与形、あるいは化合
物を予め定められた速度で延長されπ期間にわ7′c9
持瞑的に、ま−fC,は制御されて放出する投与形が含
まれる。組成物は代表的に、慣用の調剤用担体または賦
形剤お工び式中で示される活性化合物、好ましくは式(
1)で示される活性化合物またはその医薬的に許容され
うる塩を含有し、さらにまた他の医薬、調剤用助剤、担
体、補助剤など全含有することができる。
投与する活性化合物の量が処置しようとする対象、病気
の重篤度°、投与方式お工び担轟医師の判WrK依存す
ることは勿論のことである。しρ≧しながら、有効薬用
量はo、o o o i〜101ダ/ kg/日、好ま
しくは0.01〜IIng/kg/日、さらに好ましく
は0.1〜0−5m9/に!9/日の範囲である。平均
体重70に9の人間の場合に、この社は0.007〜7
00ダ/日、好ましくは0.7〜70ダ/日あるいは好
ましくは7〜65■/日である。
の重篤度°、投与方式お工び担轟医師の判WrK依存す
ることは勿論のことである。しρ≧しながら、有効薬用
量はo、o o o i〜101ダ/ kg/日、好ま
しくは0.01〜IIng/kg/日、さらに好ましく
は0.1〜0−5m9/に!9/日の範囲である。平均
体重70に9の人間の場合に、この社は0.007〜7
00ダ/日、好ましくは0.7〜70ダ/日あるいは好
ましくは7〜65■/日である。
固形組成物の場合VC1慣用の非毒性固形担体は、たと
えば医薬品級のマンニトール、乳糖、デンプン、ステア
リン酸マグネシウム、ナトリウムサッカリン、タルク、
セルロース、グルコース、ショ糖、炭酸マグネシウムな
ど全包含し、こnらを使用することができる。前記に定
義されている活性化合物は担体として、たとえばゾロビ
レ/グリコールのようなポリアル牛し/グリコールを便
用シて、坐薬として調剤することができる。液体の医薬
的に許容されうる組成物は、たとえば前記に定義されて
いる活性化合物および必要に応じて詞剤用助剤を、たと
えば水、塩類溶液、デキストロース水溶液、グリセロー
ル、エタノールなどのような担体中に溶解または分散な
どして、溶液または懸濁液の治療形態にすることができ
る。所望により、投与しようとする医薬組成物は、湿潤
剤または乳化剤、Pl(緩衝剤などのような非毒性補助
物質、たとえば酢酸ナトリウム、ソルビタンモノラウレ
ート、トリエタノールアミン酢酸ナトリウム、トリエタ
ノールアミンオレエートなどを少量で含有することがで
きる。このような投与形の実際の調製方法は当業者にと
って既知であるρ)、または明白でおり、たとえばF、
em L n g t o n’sPharmaceu
tical 5ciences、Mack Publi
shingCompany 、 gagton 、 P
enn5ylvania 、 16版(1980年)を
参照できる。投与しようとする組成物または製剤は、い
ずれも、処置しようとする対象の症状を軽減させるに有
効な量の活性化合物(一種または二種以上)全含有する
。
えば医薬品級のマンニトール、乳糖、デンプン、ステア
リン酸マグネシウム、ナトリウムサッカリン、タルク、
セルロース、グルコース、ショ糖、炭酸マグネシウムな
ど全包含し、こnらを使用することができる。前記に定
義されている活性化合物は担体として、たとえばゾロビ
レ/グリコールのようなポリアル牛し/グリコールを便
用シて、坐薬として調剤することができる。液体の医薬
的に許容されうる組成物は、たとえば前記に定義されて
いる活性化合物および必要に応じて詞剤用助剤を、たと
えば水、塩類溶液、デキストロース水溶液、グリセロー
ル、エタノールなどのような担体中に溶解または分散な
どして、溶液または懸濁液の治療形態にすることができ
る。所望により、投与しようとする医薬組成物は、湿潤
剤または乳化剤、Pl(緩衝剤などのような非毒性補助
物質、たとえば酢酸ナトリウム、ソルビタンモノラウレ
ート、トリエタノールアミン酢酸ナトリウム、トリエタ
ノールアミンオレエートなどを少量で含有することがで
きる。このような投与形の実際の調製方法は当業者にと
って既知であるρ)、または明白でおり、たとえばF、
em L n g t o n’sPharmaceu
tical 5ciences、Mack Publi
shingCompany 、 gagton 、 P
enn5ylvania 、 16版(1980年)を
参照できる。投与しようとする組成物または製剤は、い
ずれも、処置しようとする対象の症状を軽減させるに有
効な量の活性化合物(一種または二種以上)全含有する
。
活性成分〔式(1)で示される化合物、好ましくは式(
1)で示される化合物、またはその塩] 1に0.25
〜95チの範囲で含有し、残りが非毒性担体よりなる投
与形または組成物が調製できる。
1)で示される化合物、またはその塩] 1に0.25
〜95チの範囲で含有し、残りが非毒性担体よりなる投
与形または組成物が調製できる。
経口投与用には、医薬的に許容されうる非毒性組成物は
、たとえば医薬品級のマンニトール、乳糖、デ/プ/、
ステアリン酸マグネシウム、ナトリウムサッカリン、メ
ルク、セルロース、グルコース、ショ糖、炭酸マグネシ
ウムなどのような慣用の賦形剤のいづれかと配合して形
成される。このような組成物は溶液、懸濁液、錠剤、ピ
ル、カプセル、粉末、持続放出性−製剤などの形態であ
る。
、たとえば医薬品級のマンニトール、乳糖、デ/プ/、
ステアリン酸マグネシウム、ナトリウムサッカリン、メ
ルク、セルロース、グルコース、ショ糖、炭酸マグネシ
ウムなどのような慣用の賦形剤のいづれかと配合して形
成される。このような組成物は溶液、懸濁液、錠剤、ピ
ル、カプセル、粉末、持続放出性−製剤などの形態であ
る。
これらの組成物は活性成分1憾〜95憾、好ましくは5
〜50チを含有できる。
〜50チを含有できる。
非経口投与は一般に、皮丁、筋肉内または静脈内注射の
特徴を有する。注射用剤は液体溶液または懸濁液、注射
前に液体中に溶解または禰濁するのに適する固体形、あ
るいはエマルジョンとしてのような慣用の形態で調製す
ることができる。適当な賦形剤は、九とえば水、塩類溶
液、デキストロース、グリセロール、エタノールなどで
ある。
特徴を有する。注射用剤は液体溶液または懸濁液、注射
前に液体中に溶解または禰濁するのに適する固体形、あ
るいはエマルジョンとしてのような慣用の形態で調製す
ることができる。適当な賦形剤は、九とえば水、塩類溶
液、デキストロース、グリセロール、エタノールなどで
ある。
さらに、所望により、投与するtめの医薬組成物は湿潤
剤または乳化剤、−緩衝剤などのような非毒性補助物質
、たとえば酢酸ナトリウム、ソルビタンモノラウレート
、トリエタノールアミンオレエート等金少量で含有する
ことができる。
剤または乳化剤、−緩衝剤などのような非毒性補助物質
、たとえば酢酸ナトリウム、ソルビタンモノラウレート
、トリエタノールアミンオレエート等金少量で含有する
ことができる。
さらに近年開発された非経口投与方法では、一定レベル
の薬用量が維持されるように、徐放性系まだは持続放出
性系の移植が用いられる。たとえば米国特許第5.71
0.795号が参照できる。
の薬用量が維持されるように、徐放性系まだは持続放出
性系の移植が用いられる。たとえば米国特許第5.71
0.795号が参照できる。
このような非経口用組成物中に含有される活性化合物の
割合はその特定の種類および化合物の活性ならびに対象
の必要性に高度に依存する。しかしながら、溶液中の活
性成分0.1チ〜10チの割合が便用でき、組成物が後
刻、上記割合に稀釈される固体である場合には、さらに
高い、好適には、これらの組成物は活性剤を溶液中に0
.2〜2チ含有する。
割合はその特定の種類および化合物の活性ならびに対象
の必要性に高度に依存する。しかしながら、溶液中の活
性成分0.1チ〜10チの割合が便用でき、組成物が後
刻、上記割合に稀釈される固体である場合には、さらに
高い、好適には、これらの組成物は活性剤を溶液中に0
.2〜2チ含有する。
生薬による全身的投与の場合に、伝統的な結合剤および
担体は、たとえばポリアルカレンゲリコールまtはトリ
グリセライドを包含する。このような生薬は活性成分t
−0,5%〜10チ、好ましくは1〜2チの範囲で含有
する混合物から形成することができる。
担体は、たとえばポリアルカレンゲリコールまtはトリ
グリセライドを包含する。このような生薬は活性成分t
−0,5%〜10チ、好ましくは1〜2チの範囲で含有
する混合物から形成することができる。
本発明の組成物を1異常に高い眼圧を伴なう病〃1の調
剤的に許容されうる投与方式にエリ達成できる。これら
は滴による眼への直接投与および制御放出性挿入物また
はインプラント、ならびに前述し九よりな全身的投与を
包含する。
剤的に許容されうる投与方式にエリ達成できる。これら
は滴による眼への直接投与および制御放出性挿入物また
はインプラント、ならびに前述し九よりな全身的投与を
包含する。
眼に直接に施用する滴剤および溶液の例には、適当な緩
衝剤、安、定化剤および保存剤とともに、活性成分0.
001%〜10チ、最も好ましくは0.005チ〜1チ
を含有する無菌水溶液がある。
衝剤、安、定化剤および保存剤とともに、活性成分0.
001%〜10チ、最も好ましくは0.005チ〜1チ
を含有する無菌水溶液がある。
溶質の総濃度は、できるだけ、生成する溶液が涙液と等
張であり(して為し、これは不可欠ではない)、−6〜
8の範囲の平衡−1′t−有するようにすべきである。
張であり(して為し、これは不可欠ではない)、−6〜
8の範囲の平衡−1′t−有するようにすべきである。
代表的な殺菌剤はフェニル酢酸水銀、チメロデル、クロ
ロブタノールおよびペンザルエニウムクロライドである
。代表的な緩衝系および塩は、たとえばクエン酸塩、ホ
ウ酸塩またはリン酸塩を基材とするものであシ、通光な
安定化剤はグリセリンおよびポリソルベート80を包含
する。この水溶液は、溶質を適量の水に溶解し、−を約
6.8〜8.0にfa”3mし、追加の水で最終容積に
し、次いで当技術で既知の方法を使用して、組成物を殺
菌することにより簡単に調製される。
ロブタノールおよびペンザルエニウムクロライドである
。代表的な緩衝系および塩は、たとえばクエン酸塩、ホ
ウ酸塩またはリン酸塩を基材とするものであシ、通光な
安定化剤はグリセリンおよびポリソルベート80を包含
する。この水溶液は、溶質を適量の水に溶解し、−を約
6.8〜8.0にfa”3mし、追加の水で最終容積に
し、次いで当技術で既知の方法を使用して、組成物を殺
菌することにより簡単に調製される。
生成する組成物の投与レベルが滴の濃度、対象の症状お
よび各対象の処置応答度合により変わることは勿論のこ
とである。しかしながら、代表的な眼用組成物は活性成
分の0,1%浴液を約2〜10滴/日/眼の、範囲で投
与することができるものである。
よび各対象の処置応答度合により変わることは勿論のこ
とである。しかしながら、代表的な眼用組成物は活性成
分の0,1%浴液を約2〜10滴/日/眼の、範囲で投
与することができるものである。
本発明の組成物はまた、哺乳動物に便用するのに適する
他の局所用組成物と同様にいづれか都合の良い方法で投
与されるように調製することができる。これらの組成物
は広く種々の調剤用担体または賦形剤のいづれかを用い
て、いづれか慣用の方法で使用されるように調製するこ
とができる。
他の局所用組成物と同様にいづれか都合の良い方法で投
与されるように調製することができる。これらの組成物
は広く種々の調剤用担体または賦形剤のいづれかを用い
て、いづれか慣用の方法で使用されるように調製するこ
とができる。
このような局所投与用の調剤的に許容されうる非毒性組
成物は、友とえばデル、クリーム、ローション、溶液、
懸濁液、軟膏、粉末などのような半固形、液体または固
体の形態にすることができる。
成物は、友とえばデル、クリーム、ローション、溶液、
懸濁液、軟膏、粉末などのような半固形、液体または固
体の形態にすることができる。
−例として、活性成分にエタノール、ゾロぎレンゲリコ
ール、ゾロぎレンカーボネート、ポリエチレングリコー
ル、ジイソゾルピルアゾベート、グリセロール、水など
を1適当なゲル化剤、たとえばカルボマー、クルセル等
等とともに使用して、ゲルに調製することができる。所
望により、組成物は、保存剤、酸化防止剤、−緩衝剤、
表面、活性剤などのような非毒法の補助物質を少量で含
有することができる。このような投与形態の実際の調製
方法は当業者にとって既知であるかまたは明白であり、
たとえばRemingtoa’a Pharmaceu
ticalSciences、Mack Publis
hing Company、gaston 。
ール、ゾロぎレンカーボネート、ポリエチレングリコー
ル、ジイソゾルピルアゾベート、グリセロール、水など
を1適当なゲル化剤、たとえばカルボマー、クルセル等
等とともに使用して、ゲルに調製することができる。所
望により、組成物は、保存剤、酸化防止剤、−緩衝剤、
表面、活性剤などのような非毒法の補助物質を少量で含
有することができる。このような投与形態の実際の調製
方法は当業者にとって既知であるかまたは明白であり、
たとえばRemingtoa’a Pharmaceu
ticalSciences、Mack Publis
hing Company、gaston 。
Penngylvania 、 16版(1980年)
1−参照できる。
1−参照できる。
下記の製造例および実施例は本発明の範囲を制限するこ
となく、本発明を説明しようとするものである。
となく、本発明を説明しようとするものである。
製造例1゜
(日−5,6,13,13&−テトラヒドロイソを〕〔
2,1−g〕c1.6]ナフチリジン−8−オン塩酸塩
および式(mV)で示される関連化合 の製造 A、ジイソゾロビルアミン(28m)およびテトラヒド
ロフラン15QdQ−65℃に冷却し、次いで1.6
M n−ブチルリチウム125111j’を加える。
2,1−g〕c1.6]ナフチリジン−8−オン塩酸塩
および式(mV)で示される関連化合 の製造 A、ジイソゾロビルアミン(28m)およびテトラヒド
ロフラン15QdQ−65℃に冷却し、次いで1.6
M n−ブチルリチウム125111j’を加える。
生成する溶液に、テトラヒドロフラノ中の6.4−ジヒ
ドロイソキノリン16.29および2−メチルニコチン
酸38.4.9の溶液を加える。混合物を一20℃まで
温め、次いで6N塩酸60Qmtt−加え、次いで水2
001d?加える。混合物をNH4OHで塩基性にし、
次いでエーテルで2回抽出する。
ドロイソキノリン16.29および2−メチルニコチン
酸38.4.9の溶液を加える。混合物を一20℃まで
温め、次いで6N塩酸60Qmtt−加え、次いで水2
001d?加える。混合物をNH4OHで塩基性にし、
次いでエーテルで2回抽出する。
エーテル抽出液を集め、無水硫酸マグネシウム上で乾燥
させ、次いで蒸発させ、残留物をメタノールに溶解し、
エーテル中の無水HCjで酸性にする。
させ、次いで蒸発させ、残留物をメタノールに溶解し、
エーテル中の無水HCjで酸性にする。
アセトン(501d)t−加え、混合物を一夜にわたり
放置する。結晶生成物を濾取し、(旧−5,6゜15.
13a−テトラヒドロイソキノ(2,1−g〕C1−6
)ナフチリジン−8−オン塩酸塩5411’l生成する
;融点220〜222℃。
放置する。結晶生成物を濾取し、(旧−5,6゜15.
13a−テトラヒドロイソキノ(2,1−g〕C1−6
)ナフチリジン−8−オン塩酸塩5411’l生成する
;融点220〜222℃。
母液を蒸発させ、次いでエーテルとIJH40H水溶液
とに分配させ、エーテルの蒸発から得られた残留物をシ
リカデル上でクロマトグラフィ処置し、酢酸エチルで溶
出すると、標題の化合物が遊離塩基として、さらに7.
5I得られる:融点ニア2〜76℃。
とに分配させ、エーテルの蒸発から得られた残留物をシ
リカデル上でクロマトグラフィ処置し、酢酸エチルで溶
出すると、標題の化合物が遊離塩基として、さらに7.
5I得られる:融点ニア2〜76℃。
B、同様にして、6.4−ジヒドロイソキノリンの代シ
に、式(Iで示される相当する化合物を便用し、そして
上記Aに記載の方法に従い、下記の式(至)で示さnる
化合物km造した: ((転)−3−メト中シー5.6.15.13a−テト
ラヒドロイソ午ノC2,1−g〕〔1,6)ナフチリジ
ン−8−オン塩酸塩、融点:244〜246℃、 (出−6−メト中シー5.6.13.15a−テトラヒ
ドロイソ中)〔2,1−g〕〔1,6)ナフチリジン−
8−オン、融点:115〜116°C1(旧−2,3−
ジメトキシ−5、6、15,1!aミーテトラヒドロイ
ソ)C2,1−g)(1,6)ナフチリジン−8−オン
塩酸塩、融点=238〜240℃、 (−kJ−1,4−ジメトキシ−5、6、15,13a
−テトラヒドロイソ中)l: 2 、1− g ) C
1,6’3ナフチリシン−8−オン塩酸塩、 (B−2,5−メチ1/ンジオキシー5 、6.13゜
131!L−テトラヒドロイソキノC2,1−g)C1
,6]ナフチリジン−8−オン、融点:177〜179
℃、 お工び (+J−2,3−(、エチレン−1,2−ジオキシ〕−
5,6,15,13a−テトラヒドロイソキノC2,1
−g)C1,6)ナフチリジ/−8−オン。
に、式(Iで示される相当する化合物を便用し、そして
上記Aに記載の方法に従い、下記の式(至)で示さnる
化合物km造した: ((転)−3−メト中シー5.6.15.13a−テト
ラヒドロイソ午ノC2,1−g〕〔1,6)ナフチリジ
ン−8−オン塩酸塩、融点:244〜246℃、 (出−6−メト中シー5.6.13.15a−テトラヒ
ドロイソ中)〔2,1−g〕〔1,6)ナフチリジン−
8−オン、融点:115〜116°C1(旧−2,3−
ジメトキシ−5、6、15,1!aミーテトラヒドロイ
ソ)C2,1−g)(1,6)ナフチリジン−8−オン
塩酸塩、融点=238〜240℃、 (−kJ−1,4−ジメトキシ−5、6、15,13a
−テトラヒドロイソ中)l: 2 、1− g ) C
1,6’3ナフチリシン−8−オン塩酸塩、 (B−2,5−メチ1/ンジオキシー5 、6.13゜
131!L−テトラヒドロイソキノC2,1−g)C1
,6]ナフチリジン−8−オン、融点:177〜179
℃、 お工び (+J−2,3−(、エチレン−1,2−ジオキシ〕−
5,6,15,13a−テトラヒドロイソキノC2,1
−g)C1,6)ナフチリジ/−8−オン。
C0同様にして、6.4−ジヒドロイソキノリンの代シ
に、式([)で示される他の化合物全使用し、上記Aの
方法に従い、下記の式(ト)で示される代表的化合物が
製造される: (+J−i−メチルー5.6.13.1.5&−テトラ
ヒドロイソ中)C2,1−g〕〔1,6)ナフチリジン
−8−オン塩酸塩、 (+J−2−メチルー5.6.15.15a−テトラヒ
ドロイソキノC2,1−g〕[:1.6:lナフチリゾ
/−8−オン塩酸塩、 (±)6−メチル−5,6,L5.15a−テトラヒド
ロイソキノ[:2..1−g)C1,6:lナフチリゾ
/−8−オン塩酸塩、 (±)2,6−シメチルー5.6.13.15a−テト
ラヒドロイソキノ(,2,1−g)C1,6)カッチリ
ジン−8−オン塩酸塩、 1+J−5−エチル−5−6,13,15a−テトラ鳳
ビV口イノキノ[2,1−g〕〔1,6)ナフチリジン
−8−オン塩酸塩、 (+J−5−インデテルー5,6,15.15a−テト
ラヒドロイソキノC2,1−g)C1,6)ナフチリシ
ン−8−オン塩酸塩、 (+J−3−n−へキシル−5,6,15,15a−テ
トラヒドロイソ中〕〔2,1−g〕〔1,6)ナフチリ
ジン−8−オン塩酸塩、 t+3−i−メト中クー5.6,15.13a−テトラ
ヒドロイソキノC2,1−g)1.1.6)カッチリジ
ン−8−オン塩酸塩、 (+J−2−メトキシー5−6,15.15a−テトラ
ヒドロイソキノ[2,1−g〕〔1,6)ナフチリジ/
−8−オン塩酸塩、 ((転)−4−メトキシ−5,6,13,15&−テト
ラヒドロイソキノ[2,1−g〕〔1,61す7チリシ
/−8−オン塩酸塩、 ((転)−3−メト中クー5.6,15.15a−テト
ラヒドロイソキノ(2,1−g〕[1,61ナフチリジ
ン−8−オン塩酸塩、 (t)−3−エトキz−5.6.13.13a−テトラ
ヒドロイソキノ(2,1−g)(1,6]カッチリシ/
−8−オン塩酸塩、 8:)−6−インブロポキシー5.6.15.15&−
テトラヒドロイソキノ(2,1−g〕c1.6)カッチ
リシン−8−オン塩酸塩、 (+J−5−イソプトキ7−5.6.15.15a−テ
トラヒにロイソキノ(2,1−g)(t、6)ナフチリ
ジ/−8−オン塩酸塩、 (−一5−n−へキシルオ中シー5.6.13゜15&
−テトラヒドロイソキノC2,1−g)(1、6)ナフ
チリジ/−8−オン塩酸塩、(+J−5−ヒドロキクー
5.6.13.13a−テトラヒドロイソキノC2,1
−g)(1,6)ナフテリジ/−8−オン塩酸塩、 (ホ)−2,6−シヒドロギシー5.6.15゜13&
−テトラヒドロイソキノ[2,1−g)(1,6]ナフ
チリジ/−8−オン塩酸塩、((転)−1,2−ジメト
キシ−5、6、13,15a−テトラヒドロイソキノ(
2,1−g)(:1.6:1ナフチリジン−8−オン塩
酸塩、 (4J−1,4−ジメトギシー5.6.15.13a−
テトラヒドロイソキノ〔2,1−g)(1,6)す7チ
リシンー8−オン塩酸塩、 (+J−5,4−ジメトをシー5.6.13.13&−
テトラヒドロイソキノC2,1−g)C1,6]ナフチ
リジン−8−オン塩酸塩、 +d−2,3−シェド牟シー5,6−13 、15h−
テトラヒドロイソキノC2,1−g〕c1.6]ナフチ
リシン−8−オン塩酸塩、 (七−2,6−ジーn−ブトキシ−5、6,15゜13
a−テトラヒドロイソキノ[2,1−g〕〔1,6]ナ
フチリジ/−8−オン塩酸塩、(+:)−1,2−メチ
レンジオキシ−5−6−1!1゜13a−テトラヒドロ
イソキノ[2,1−g](1,6)ナフチリジン−8−
オン塩酸塩、(+J−3,4−メチレンジオキシ−5、
6,15゜15a−テトラヒドロイソキノ(2,1−g
〕[:1.6]ナフチリジ/−8−オン塩酸塩、(+J
−1−クロロー5.6.13.13&−テトラヒドロイ
ソキノ〔2j1−g〕〔1,6〕ナフチリジン−8−オ
ン塩酸塩、 氏)−2−クロロ−5,6−13,13a−テトラヒげ
ロイソキノC2,1−g)(1,6]ナフチリジン−8
−オン塩酸塩、 (ffl−3−クロロ−5,6,15,15a−テトラ
ヒドロイソキノ[2,1−g)(1,6)ナフチリジン
−8−オン塩酸塩、 8:1−4−クロロ−5,6,13,13&−テトラヒ
ドロイソキノ(2,1−g〕〔1,6〕ナフチリジン−
8−オ;/塩酸塩、 (−81−ゾロモー5.6.13.13a−テトラヒド
ロイソキノC2,1−g〕[:1.6)ナフチリジ/−
8−オン塩酸塩。
に、式([)で示される他の化合物全使用し、上記Aの
方法に従い、下記の式(ト)で示される代表的化合物が
製造される: (+J−i−メチルー5.6.13.1.5&−テトラ
ヒドロイソ中)C2,1−g〕〔1,6)ナフチリジン
−8−オン塩酸塩、 (+J−2−メチルー5.6.15.15a−テトラヒ
ドロイソキノC2,1−g〕[:1.6:lナフチリゾ
/−8−オン塩酸塩、 (±)6−メチル−5,6,L5.15a−テトラヒド
ロイソキノ[:2..1−g)C1,6:lナフチリゾ
/−8−オン塩酸塩、 (±)2,6−シメチルー5.6.13.15a−テト
ラヒドロイソキノ(,2,1−g)C1,6)カッチリ
ジン−8−オン塩酸塩、 1+J−5−エチル−5−6,13,15a−テトラ鳳
ビV口イノキノ[2,1−g〕〔1,6)ナフチリジン
−8−オン塩酸塩、 (+J−5−インデテルー5,6,15.15a−テト
ラヒドロイソキノC2,1−g)C1,6)ナフチリシ
ン−8−オン塩酸塩、 (+J−3−n−へキシル−5,6,15,15a−テ
トラヒドロイソ中〕〔2,1−g〕〔1,6)ナフチリ
ジン−8−オン塩酸塩、 t+3−i−メト中クー5.6,15.13a−テトラ
ヒドロイソキノC2,1−g)1.1.6)カッチリジ
ン−8−オン塩酸塩、 (+J−2−メトキシー5−6,15.15a−テトラ
ヒドロイソキノ[2,1−g〕〔1,6)ナフチリジ/
−8−オン塩酸塩、 ((転)−4−メトキシ−5,6,13,15&−テト
ラヒドロイソキノ[2,1−g〕〔1,61す7チリシ
/−8−オン塩酸塩、 ((転)−3−メト中クー5.6,15.15a−テト
ラヒドロイソキノ(2,1−g〕[1,61ナフチリジ
ン−8−オン塩酸塩、 (t)−3−エトキz−5.6.13.13a−テトラ
ヒドロイソキノ(2,1−g)(1,6]カッチリシ/
−8−オン塩酸塩、 8:)−6−インブロポキシー5.6.15.15&−
テトラヒドロイソキノ(2,1−g〕c1.6)カッチ
リシン−8−オン塩酸塩、 (+J−5−イソプトキ7−5.6.15.15a−テ
トラヒにロイソキノ(2,1−g)(t、6)ナフチリ
ジ/−8−オン塩酸塩、 (−一5−n−へキシルオ中シー5.6.13゜15&
−テトラヒドロイソキノC2,1−g)(1、6)ナフ
チリジ/−8−オン塩酸塩、(+J−5−ヒドロキクー
5.6.13.13a−テトラヒドロイソキノC2,1
−g)(1,6)ナフテリジ/−8−オン塩酸塩、 (ホ)−2,6−シヒドロギシー5.6.15゜13&
−テトラヒドロイソキノ[2,1−g)(1,6]ナフ
チリジ/−8−オン塩酸塩、((転)−1,2−ジメト
キシ−5、6、13,15a−テトラヒドロイソキノ(
2,1−g)(:1.6:1ナフチリジン−8−オン塩
酸塩、 (4J−1,4−ジメトギシー5.6.15.13a−
テトラヒドロイソキノ〔2,1−g)(1,6)す7チ
リシンー8−オン塩酸塩、 (+J−5,4−ジメトをシー5.6.13.13&−
テトラヒドロイソキノC2,1−g)C1,6]ナフチ
リジン−8−オン塩酸塩、 +d−2,3−シェド牟シー5,6−13 、15h−
テトラヒドロイソキノC2,1−g〕c1.6]ナフチ
リシン−8−オン塩酸塩、 (七−2,6−ジーn−ブトキシ−5、6,15゜13
a−テトラヒドロイソキノ[2,1−g〕〔1,6]ナ
フチリジ/−8−オン塩酸塩、(+:)−1,2−メチ
レンジオキシ−5−6−1!1゜13a−テトラヒドロ
イソキノ[2,1−g](1,6)ナフチリジン−8−
オン塩酸塩、(+J−3,4−メチレンジオキシ−5、
6,15゜15a−テトラヒドロイソキノ(2,1−g
〕[:1.6]ナフチリジ/−8−オン塩酸塩、(+J
−1−クロロー5.6.13.13&−テトラヒドロイ
ソキノ〔2j1−g〕〔1,6〕ナフチリジン−8−オ
ン塩酸塩、 氏)−2−クロロ−5,6−13,13a−テトラヒげ
ロイソキノC2,1−g)(1,6]ナフチリジン−8
−オン塩酸塩、 (ffl−3−クロロ−5,6,15,15a−テトラ
ヒドロイソキノ[2,1−g)(1,6)ナフチリジン
−8−オン塩酸塩、 8:1−4−クロロ−5,6,13,13&−テトラヒ
ドロイソキノ(2,1−g〕〔1,6〕ナフチリジン−
8−オ;/塩酸塩、 (−81−ゾロモー5.6.13.13a−テトラヒド
ロイソキノC2,1−g〕[:1.6)ナフチリジ/−
8−オン塩酸塩。
f+J−5−フルオロ−5,6,15,13a−テトラ
ヒドロイソキノ[2,1−g)(1,6)す7チリジ/
−8−オン塩酸塩、 および ((転)−2−フルオ0−5.6,13.15&−テト
ラヒドロイソギソ(2,1−g)(1,6’)ナフチリ
ジン−8−オン塩酸塩。
ヒドロイソキノ[2,1−g)(1,6)す7チリジ/
−8−オン塩酸塩、 および ((転)−2−フルオ0−5.6,13.15&−テト
ラヒドロイソギソ(2,1−g)(1,6’)ナフチリ
ジン−8−オン塩酸塩。
製造例2A
(+J−5.6−8aα、9.10.11.12゜12
aα、1!i、15aα−デカヒドロイソキノ(2,’
1−g)〔1,6]ナフチリジ/−8−オン■)および
(±)5,6,8aβ、 9.10゜11.12.12
aβ、15.13aα−デカヒドロイソキノ(2,1−
g〕〔1,6)ナフチリジ/−8−オン(2)ならびに
式(■および式(2)で示される関連化合物の製造 A、上記製造例1に示されているように製造された(±
)5,6,15,15&−テトラヒドロイソキノC2−
1−g〕〔1,6)ナフチリジン−8−オン塩酸塩50
.9および5 % Rh −A12037.5pの酢酸
600−中の混合物’c 50 psiで42時間水素
添加する。触媒を濾別し、濾液を減圧で濃縮する。残留
物?塩化メチレ/とNH,OH水溶液に分配し、塩化メ
チレ/層を分離採取し、溶媒を減圧で除去する。残留物
はシリカデルクロマトグラフィに工り塩化メチレン中5
〜20チメタノールを用いて溶出して精製する。初めに
溶出され九成分は韓)−5,6,8&β、9.10.1
1.12゜12aβ,13,13aα−デカヒげロイソ
ギノ(2,1−g)(1,6]ナフチリジン−8−オン
(9,7,!i+)を鴇である、融点:105〜106
℃。
aα、1!i、15aα−デカヒドロイソキノ(2,’
1−g)〔1,6]ナフチリジ/−8−オン■)および
(±)5,6,8aβ、 9.10゜11.12.12
aβ、15.13aα−デカヒドロイソキノ(2,1−
g〕〔1,6)ナフチリジ/−8−オン(2)ならびに
式(■および式(2)で示される関連化合物の製造 A、上記製造例1に示されているように製造された(±
)5,6,15,15&−テトラヒドロイソキノC2−
1−g〕〔1,6)ナフチリジン−8−オン塩酸塩50
.9および5 % Rh −A12037.5pの酢酸
600−中の混合物’c 50 psiで42時間水素
添加する。触媒を濾別し、濾液を減圧で濃縮する。残留
物?塩化メチレ/とNH,OH水溶液に分配し、塩化メ
チレ/層を分離採取し、溶媒を減圧で除去する。残留物
はシリカデルクロマトグラフィに工り塩化メチレン中5
〜20チメタノールを用いて溶出して精製する。初めに
溶出され九成分は韓)−5,6,8&β、9.10.1
1.12゜12aβ,13,13aα−デカヒげロイソ
ギノ(2,1−g)(1,6]ナフチリジン−8−オン
(9,7,!i+)を鴇である、融点:105〜106
℃。
二番目に溶出された成分は(tl−5,6,8aα。
9.10.11.12.12aα、13.13Lα−デ
カヒドロイソ中ノリンC2,1−g〕〔1゜6〕ナフチ
リシン−8−オン(11,0,9)(V)である、融点
=91〜92℃。
カヒドロイソ中ノリンC2,1−g〕〔1゜6〕ナフチ
リシン−8−オン(11,0,9)(V)である、融点
=91〜92℃。
B6 同様に、(+J−5.6.i3.15a−テ)
tヒドロイソキノC2,1−g〕〔1,61ナフチリジ
ン−8−オン塩酸塩の代りに、式拍で示される相当する
化合物を使用し、上記Aの方法に従い、下記の式(■お
よび式(Vllで示される化合物を製造した: ((転)−6−メドキシー5,6.8aβ、 9.10
゜11.12.12aβ、15.13aα−デカヒドロ
イソキノ(2,1−g〕〔1,6]ナフチリジン−8−
オン、および ((転)−3−メト牛シー5,6,8aα、 9.10
゜11.12.12aα、13.1tr−α−デカヒド
ロイソキノC2,1−g〕[:1.6]ナフチリジン−
8−オン、融点:118〜119℃、(+J−2,5−
ジメトキシ−5,6,8aβ、9゜10.11.12.
12aβ,13,13aα−デカヒドロイソキノ(:2
.1−g〕〔1,6]ナフチリジン−8−オン、および (d−2,3−ジメト苧シー5.6.8aα、9゜10
.11.12.12a α 、1 5.1 5a α−
デカヒドロイソキノC2,1−g〕〔1,6)ナフチリ
ゾ/−8−オン、 ((転)−1,4−ジメトキシ−5,6,8aβ。
tヒドロイソキノC2,1−g〕〔1,61ナフチリジ
ン−8−オン塩酸塩の代りに、式拍で示される相当する
化合物を使用し、上記Aの方法に従い、下記の式(■お
よび式(Vllで示される化合物を製造した: ((転)−6−メドキシー5,6.8aβ、 9.10
゜11.12.12aβ、15.13aα−デカヒドロ
イソキノ(2,1−g〕〔1,6]ナフチリジン−8−
オン、および ((転)−3−メト牛シー5,6,8aα、 9.10
゜11.12.12aα、13.1tr−α−デカヒド
ロイソキノC2,1−g〕[:1.6]ナフチリジン−
8−オン、融点:118〜119℃、(+J−2,5−
ジメトキシ−5,6,8aβ、9゜10.11.12.
12aβ,13,13aα−デカヒドロイソキノ(:2
.1−g〕〔1,6]ナフチリジン−8−オン、および (d−2,3−ジメト苧シー5.6.8aα、9゜10
.11.12.12a α 、1 5.1 5a α−
デカヒドロイソキノC2,1−g〕〔1,6)ナフチリ
ゾ/−8−オン、 ((転)−1,4−ジメトキシ−5,6,8aβ。
9.10.11.12.12aβ、 15.15 &α
−デカヒドロイソキノ(2,1−g〕c1.6)ナフチ
リゾ/−8−オ/、および (七−1,4−ゾメトキ/−5,6,8aα。
−デカヒドロイソキノ(2,1−g〕c1.6)ナフチ
リゾ/−8−オ/、および (七−1,4−ゾメトキ/−5,6,8aα。
9.10.11.12.12aα、13.13aα−デ
カヒドロイソキノC2,1−g)〔1,61ナフチリシ
ン−8−オン、 (−hl−2,3−メチレンジオ中シー5,6゜8aβ
、9.10.11.12.12aβ、16゜162Lα
−デカヒドロイソキノC2,1−g)(1,6)ナフチ
リジ/−8−オン、および((転)−2,5−メチレン
ジオキシ−5,6゜8aα、9.10.11.12.1
2aα、13゜15aα−デカヒドロイソキノ[2,1
−g)(1,6:lナフチリジン−8−オン ((転)−2,3−(エチレ;/−1,2−ジオキシ)
−5,6,8aβ 、9.10.11.12゜12FL
β,13,13aα−デカヒげロイソキノ〔2,1−B
”]C1,6)ナフチリジン−8−オン、および (刊−2,5−(エチレン−1,2−ジオキシ)−5,
6,8aα、9.10.11.12゜12aα、13.
13aα−デカヒドロイソキノ[2,1−g)〔1,6
〕ナフチリジン−8−オンO C1同様に、(+J−5.6.15.13a−テトラヒ
ドロイソキノC2,1−g)C1,6]ナフチリジン−
8−オ/塩酸塩の代りに、式mで示される他の化合物全
使用し、上記Aの方法に従い、下記0式(vlオよび式
(VDで示される代表的化合物が製造される: ((転)−1−メチル−5,6,3aβ、9.10゜1
1.12.12aβ、13.13aα−デカヒドロイソ
キノ[2,1−g〕c1.6)ナフチリジン−8−オン
、および (+)−1−メチル−5,6,3aα、9,10゜11
.12.12aα、16.1!laα−デカヒドロイソ
キノ[2,1−g〕〔1,6]ナフチリジン−8−オン
、 (t)−2−メチル−5,6,8aβ、9.10゜11
.12.12aβ、13.13aα−デカヒドロイソキ
ノC2,1−g〕〔,1,61ナフチリゾ/−8−オ/
、お工び。
カヒドロイソキノC2,1−g)〔1,61ナフチリシ
ン−8−オン、 (−hl−2,3−メチレンジオ中シー5,6゜8aβ
、9.10.11.12.12aβ、16゜162Lα
−デカヒドロイソキノC2,1−g)(1,6)ナフチ
リジ/−8−オン、および((転)−2,5−メチレン
ジオキシ−5,6゜8aα、9.10.11.12.1
2aα、13゜15aα−デカヒドロイソキノ[2,1
−g)(1,6:lナフチリジン−8−オン ((転)−2,3−(エチレ;/−1,2−ジオキシ)
−5,6,8aβ 、9.10.11.12゜12FL
β,13,13aα−デカヒげロイソキノ〔2,1−B
”]C1,6)ナフチリジン−8−オン、および (刊−2,5−(エチレン−1,2−ジオキシ)−5,
6,8aα、9.10.11.12゜12aα、13.
13aα−デカヒドロイソキノ[2,1−g)〔1,6
〕ナフチリジン−8−オンO C1同様に、(+J−5.6.15.13a−テトラヒ
ドロイソキノC2,1−g)C1,6]ナフチリジン−
8−オ/塩酸塩の代りに、式mで示される他の化合物全
使用し、上記Aの方法に従い、下記0式(vlオよび式
(VDで示される代表的化合物が製造される: ((転)−1−メチル−5,6,3aβ、9.10゜1
1.12.12aβ、13.13aα−デカヒドロイソ
キノ[2,1−g〕c1.6)ナフチリジン−8−オン
、および (+)−1−メチル−5,6,3aα、9,10゜11
.12.12aα、16.1!laα−デカヒドロイソ
キノ[2,1−g〕〔1,6]ナフチリジン−8−オン
、 (t)−2−メチル−5,6,8aβ、9.10゜11
.12.12aβ、13.13aα−デカヒドロイソキ
ノC2,1−g〕〔,1,61ナフチリゾ/−8−オ/
、お工び。
(−1j−2−メチル−5,6,3aα、9.10゜1
1.12.12aα、13.1.5aα−デカヒrロイ
ソ午〕[2,1−g:)(1,6]カッチリジン−8−
オン、 (+J−3−メチルー5.6.8aβ、9.10゜11
、i2.12aβ、13.13aα−デカヒドロイソキ
ノC2,1−g〕c1.6)ナフチリジ/−8−オン゛
、および ((転)−5−メチル−5,6,E$巳α、9.10゜
11.12.12&4.1i15aα−デカヒドロイソ
キノ[:2.1−g〕〔1,6:]]ナフチリゾ/−8
−オ/ ((転)−2,5−ジメチル−s、6.sa、z、9゜
10.11,12.12aβ、15.13aα−デカヒ
ドロイソキノC2,1−g〕c1.6)ナフチリジン−
8−オン、および fd−2,5−ジメチル−5,6,8aα、9゜10.
1i、’!2.12aα、13.13aα−デカヒドロ
イソキノ(2,1−g)(1,6]ナフチリジン−8−
オン、 (+J−5−エチルー5.6.8aβ、9.10゜11
.12.12a,θ,13,13aα−デカヒドロイソ
キノC2,1−g)CI 、6)カッチリジン−8−オ
ン1.および (tl−3−エチル−5゜6,8aα、’P、10゜1
1.12.12aα、13.13uα−デヵヒ)? c
−イソキノ(2,1−g:IC1,6)ナフチリジン−
8−オン、 (ヒ)−5−インブチル−5,6,8aβ、9゜10.
11.12.12aβ、 i 3 、13 aα−デカ
ヒドロ・イソギノ[2,1−g〕c1.6:)ナフチリ
ジン−8−オン、お=び (−1:1−5−・インブチル−5# 6 + 8已α
、9゜10.11.12.12a α 、13.1!t
a α−デカヒ120イソキノC2,1−g)C1,6
]ナフチリジン−8−オン、 (+J−3−n−へ中クルー5.6.8aβ、9゜io
、11.12.12+Lβ、1i13aα−デカヒドロ
イソキノC2,1−g〕〔1,6)ナフチリジン−8−
オノ、および (±l−3−n−ヘキシルー5.6.8,12aα、9
゜10.11.12.12aα,13,13aα−デカ
ヒドロイソキノC2,1−g)(1,6)ナフチリシン
−8−オン、 (月−1−メトキシ−5,6,8a/、9.10゜11
.12.12aβ、13,13,α−デカヒドロイソキ
ノ(2,1−g)(1,6)ナフチリジン−8−オン、
および (七−1−メトキシ−5,6,8aα、 9.10゜1
1.12.12aα、13.13aα−デカヒドロイソ
キノ(2,1−g)(1,6)ナフチリジン−8−オン
、 (+3−2−メト中シー5.6.8aβ、 9.10
。
1.12.12aα、13.1.5aα−デカヒrロイ
ソ午〕[2,1−g:)(1,6]カッチリジン−8−
オン、 (+J−3−メチルー5.6.8aβ、9.10゜11
、i2.12aβ、13.13aα−デカヒドロイソキ
ノC2,1−g〕c1.6)ナフチリジ/−8−オン゛
、および ((転)−5−メチル−5,6,E$巳α、9.10゜
11.12.12&4.1i15aα−デカヒドロイソ
キノ[:2.1−g〕〔1,6:]]ナフチリゾ/−8
−オ/ ((転)−2,5−ジメチル−s、6.sa、z、9゜
10.11,12.12aβ、15.13aα−デカヒ
ドロイソキノC2,1−g〕c1.6)ナフチリジン−
8−オン、および fd−2,5−ジメチル−5,6,8aα、9゜10.
1i、’!2.12aα、13.13aα−デカヒドロ
イソキノ(2,1−g)(1,6]ナフチリジン−8−
オン、 (+J−5−エチルー5.6.8aβ、9.10゜11
.12.12a,θ,13,13aα−デカヒドロイソ
キノC2,1−g)CI 、6)カッチリジン−8−オ
ン1.および (tl−3−エチル−5゜6,8aα、’P、10゜1
1.12.12aα、13.13uα−デヵヒ)? c
−イソキノ(2,1−g:IC1,6)ナフチリジン−
8−オン、 (ヒ)−5−インブチル−5,6,8aβ、9゜10.
11.12.12aβ、 i 3 、13 aα−デカ
ヒドロ・イソギノ[2,1−g〕c1.6:)ナフチリ
ジン−8−オン、お=び (−1:1−5−・インブチル−5# 6 + 8已α
、9゜10.11.12.12a α 、13.1!t
a α−デカヒ120イソキノC2,1−g)C1,6
]ナフチリジン−8−オン、 (+J−3−n−へ中クルー5.6.8aβ、9゜io
、11.12.12+Lβ、1i13aα−デカヒドロ
イソキノC2,1−g〕〔1,6)ナフチリジン−8−
オノ、および (±l−3−n−ヘキシルー5.6.8,12aα、9
゜10.11.12.12aα,13,13aα−デカ
ヒドロイソキノC2,1−g)(1,6)ナフチリシン
−8−オン、 (月−1−メトキシ−5,6,8a/、9.10゜11
.12.12aβ、13,13,α−デカヒドロイソキ
ノ(2,1−g)(1,6)ナフチリジン−8−オン、
および (七−1−メトキシ−5,6,8aα、 9.10゜1
1.12.12aα、13.13aα−デカヒドロイソ
キノ(2,1−g)(1,6)ナフチリジン−8−オン
、 (+3−2−メト中シー5.6.8aβ、 9.10
。
11.12.12aβ、13,13,α−デカヒドロイ
ソキノ(2,1−g〕c1.6)ナフチリジ/−8−オ
ン、および (月−2−メト中シーs、s、saα、9.10゜11
.12.12aα、13.13aα−デカヒドロイソ中
)C2,1−g)(1,6]ナフチリジン−8−オン、 (±)4−メト中シーs、6.saβ、9.10゜11
.12.12Lβ、13,13,α−デカヒドロイソキ
ノC2,1−g)(1,6)ナフチリジ/−8−オン、
および (+J−4−メトキシー5.6.81!Lα、 9.1
0゜11.12.12aα、13,13,α−デカヒド
ロイソ中)C2,1−g)(1,6)ナフチリジン−8
−オン、 (−f:1−3−メトキシ−5,6,8L、11.9.
10゜11.12.121!Lβ、13.1aα−デカ
ヒドロイソ中)C2,1−g)(1,6]ナフチリジン
−8−オン、および 任)−シフト中シー5.6.8aα、9.10゜11.
12.12aα、13.13aα−デカとrロイソキノ
[2,1−g〕〔1,6)ナフチリジン−8−オン、 f+、1i−1ト卑り−5,6,8aβ、9.10゜1
1.12.12Lβ、13.13&α−デカヒドロイソ
キノC2,1−g〕〔1,6)ナフチリジン−8−オン
、および (ヒ)−6−ニトギシー5.6.8,12aα、9.1
0゜11.12.12aα、15.13aα−デカヒド
ロイソキノ(2,1−glcl 、6)ナフチリジ/−
8−オン、 ((転)−6−インゾロホキシー5.6.8Lβ。
ソキノ(2,1−g〕c1.6)ナフチリジ/−8−オ
ン、および (月−2−メト中シーs、s、saα、9.10゜11
.12.12aα、13.13aα−デカヒドロイソ中
)C2,1−g)(1,6]ナフチリジン−8−オン、 (±)4−メト中シーs、6.saβ、9.10゜11
.12.12Lβ、13,13,α−デカヒドロイソキ
ノC2,1−g)(1,6)ナフチリジ/−8−オン、
および (+J−4−メトキシー5.6.81!Lα、 9.1
0゜11.12.12aα、13,13,α−デカヒド
ロイソ中)C2,1−g)(1,6)ナフチリジン−8
−オン、 (−f:1−3−メトキシ−5,6,8L、11.9.
10゜11.12.121!Lβ、13.1aα−デカ
ヒドロイソ中)C2,1−g)(1,6]ナフチリジン
−8−オン、および 任)−シフト中シー5.6.8aα、9.10゜11.
12.12aα、13.13aα−デカとrロイソキノ
[2,1−g〕〔1,6)ナフチリジン−8−オン、 f+、1i−1ト卑り−5,6,8aβ、9.10゜1
1.12.12Lβ、13.13&α−デカヒドロイソ
キノC2,1−g〕〔1,6)ナフチリジン−8−オン
、および (ヒ)−6−ニトギシー5.6.8,12aα、9.1
0゜11.12.12aα、15.13aα−デカヒド
ロイソキノ(2,1−glcl 、6)ナフチリジ/−
8−オン、 ((転)−6−インゾロホキシー5.6.8Lβ。
9.10.11.12.12!Lβ、 15,13,α
−デカヒドロイソキノ(2,1=g〕〔:1.6)ナフ
チリジン−8−オン、および ((転)−6−インゾロホキシーs、s、saα。
−デカヒドロイソキノ(2,1=g〕〔:1.6)ナフ
チリジン−8−オン、および ((転)−6−インゾロホキシーs、s、saα。
9.10.11.12.12,12aα、15.131
!Lα−デカヒドロイソキノ(2,1−g)C1,6)
ナフチリジン−8−オン、 (l−3−インブトキシ−5,6,3aβ、9゜to、
11.12.12a、u、13.13& α−デカヒF
O−fソキノ〔2,1−号)C1,6:]]ナフチリ
ジンー8−オンおよび (→−6−インデトキクー5.6.8aα、9゜10.
11.12.12aα、15.1!15Lα−デカヒげ
ロイソギノ(2,1−g〕c1.6)ナフチリソ/−8
−オン、 (+J −5−n−へキシルオ’P’/ −5、6,8
a 、l。
!Lα−デカヒドロイソキノ(2,1−g)C1,6)
ナフチリジン−8−オン、 (l−3−インブトキシ−5,6,3aβ、9゜to、
11.12.12a、u、13.13& α−デカヒF
O−fソキノ〔2,1−号)C1,6:]]ナフチリ
ジンー8−オンおよび (→−6−インデトキクー5.6.8aα、9゜10.
11.12.12aα、15.1!15Lα−デカヒげ
ロイソギノ(2,1−g〕c1.6)ナフチリソ/−8
−オン、 (+J −5−n−へキシルオ’P’/ −5、6,8
a 、l。
9、10.11 、12.12!Lβ、 15,13,
α−デカヒドロイソキノ[:2.1−g〕c1.6〕ナ
フチリジy−3−オン、および (匂−3−n−ヘキクルオq’/−5、6,8a (!
。
α−デカヒドロイソキノ[:2.1−g〕c1.6〕ナ
フチリジy−3−オン、および (匂−3−n−ヘキクルオq’/−5、6,8a (!
。
9.10.11.12.12aα、 15.1 !aα
−rカヒドロイソキノ[2,1−g)C1,6)ナフチ
リジン−8−オン、 8J−6−ヒドC!中シー5.6.8aβ、9゜10.
11.12.12aβ、13.13aα−デカヒドロイ
ソキノ(2,1−g)C1,6]ナフチリジン−8−オ
ン、 f@−2,5−ジヒドa’pシー5.6.8aβ。
−rカヒドロイソキノ[2,1−g)C1,6)ナフチ
リジン−8−オン、 8J−6−ヒドC!中シー5.6.8aβ、9゜10.
11.12.12aβ、13.13aα−デカヒドロイ
ソキノ(2,1−g)C1,6]ナフチリジン−8−オ
ン、 f@−2,5−ジヒドa’pシー5.6.8aβ。
9.10.11.12.12a β、1 5.1!aα
−2カヒドロインΦノC2、1−g ) CI ’、
6 )ナフチリジン−8−オン、および (−L+−2,!1−ソヒドロキ7−5.6.8aα。
−2カヒドロインΦノC2、1−g ) CI ’、
6 )ナフチリジン−8−オン、および (−L+−2,!1−ソヒドロキ7−5.6.8aα。
9.10.11.12.12Aα、 15.15thα
−デカヒドロインΦ〕〔2,1−g)〔1,6)ナフチ
リジン−8−オン、 (t:l −2、5−ジメトギク−5、6、3aβ。
−デカヒドロインΦ〕〔2,1−g)〔1,6)ナフチ
リジン−8−オン、 (t:l −2、5−ジメトギク−5、6、3aβ。
9.10.11.12.12aβ,13,13aα−デ
カヒげロイソギノC2,1−g’)C1,6)ナフチリ
ジン−8−オン、および f+J−2,3−ジメトキシ−5,6,8aα。
カヒげロイソギノC2,1−g’)C1,6)ナフチリ
ジン−8−オン、および f+J−2,3−ジメトキシ−5,6,8aα。
9.10.11.12.12aα、I A、 15aα
−デカヒドロイソキノC2,1−g)C1,6〕カッチ
リジン−8−オン、 (+1−1.a−ジメト牟クーs、s、saβ。
−デカヒドロイソキノC2,1−g)C1,6〕カッチ
リジン−8−オン、 (+1−1.a−ジメト牟クーs、s、saβ。
9−10.11.12.12aβ、15,13aα−デ
カヒドロイソキノ(2,1−g’lc1.6]ナフチリ
ジン−8−オン、および (七−1,4−ジメト牟シー5.6.8&α。
カヒドロイソキノ(2,1−g’lc1.6]ナフチリ
ジン−8−オン、および (七−1,4−ジメト牟シー5.6.8&α。
9.10.11.12.12a α、13,15a
α−デカヒf (]]イソキノC2,1−g(1,61
ナノチリシノー8−オン、 (・D−5,4−ジメト!シー5.6.8aβ。
α−デカヒf (]]イソキノC2,1−g(1,61
ナノチリシノー8−オン、 (・D−5,4−ジメト!シー5.6.8aβ。
9.1Q、11.12.12a,θ、15.13aα−
デカヒドロイソ卆〕’:2.1−g〕〔1,6〕ナフチ
リジン−8−オン、および (’l−3.4−ジメトキ7−5.6.8&α。
デカヒドロイソ卆〕’:2.1−g〕〔1,6〕ナフチ
リジン−8−オン、および (’l−3.4−ジメトキ7−5.6.8&α。
9.10.11.12.12aα、15.13aα−デ
カヒドロイソキノ[:2.1−g]I:1.6)ナフチ
リジン−8−オン、 (±)−2,5−ジェトキシ−5,6,8a,#。
カヒドロイソキノ[:2.1−g]I:1.6)ナフチ
リジン−8−オン、 (±)−2,5−ジェトキシ−5,6,8a,#。
9.10.11.12.12aβ、13.1,13,α
−デカヒドロイソキノ(2,1−g〕[:1.6)ナフ
チリジン−8−オン、および ((転)−2,6−ジエト争シー5.6.8aα。
−デカヒドロイソキノ(2,1−g〕[:1.6)ナフ
チリジン−8−オン、および ((転)−2,6−ジエト争シー5.6.8aα。
9.10.11.12.12aα,13,13,12a
α−デカヒドロイソキノ(2,1−g〕〔1,6)ナフ
チリジン−8−オン、 f−d−2,3−ノーn−ブトキシ−5,6゜3a、/
、9.iQ、11.12.12aβ、13゜13江α−
デカ)ニドロイソギノ(2,1−g〕〔1,6]す7チ
リジンー8−オン1.および門1−2.!l−ジーn−
デトギシ−5,6゜8aα、9.10.11.12.1
2aα、13゜15aα−デカヒドロイソキノC2,1
−g:IC1,6)ナフチリシン−3−オン、 (リー1.2−、メチレンヅオ中シー5.6゜8aβ、
9,10.11.12.12&!、13゜13aα−デ
カヒドロイソキノC2,1−g)C1,6]ナフチリジ
/−8−オン、および(刊−1,2−メチレンジオキシ
−5,6゜8aα、9.10,11.12.12,12
aα、16゜1!1aα−デカヒドロイソキノC2,1
−g)C1,6]ナフチリジン−8−オン、田)−2−
り” −C:、# 6 a 8 !Lβ、 9.1 [
1。
α−デカヒドロイソキノ(2,1−g〕〔1,6)ナフ
チリジン−8−オン、 f−d−2,3−ノーn−ブトキシ−5,6゜3a、/
、9.iQ、11.12.12aβ、13゜13江α−
デカ)ニドロイソギノ(2,1−g〕〔1,6]す7チ
リジンー8−オン1.および門1−2.!l−ジーn−
デトギシ−5,6゜8aα、9.10.11.12.1
2aα、13゜15aα−デカヒドロイソキノC2,1
−g:IC1,6)ナフチリシン−3−オン、 (リー1.2−、メチレンヅオ中シー5.6゜8aβ、
9,10.11.12.12&!、13゜13aα−デ
カヒドロイソキノC2,1−g)C1,6]ナフチリジ
/−8−オン、および(刊−1,2−メチレンジオキシ
−5,6゜8aα、9.10,11.12.12,12
aα、16゜1!1aα−デカヒドロイソキノC2,1
−g)C1,6]ナフチリジン−8−オン、田)−2−
り” −C:、# 6 a 8 !Lβ、 9.1 [
1。
11.12.12FL、j、13.15fiα−デカヒ
ドロイソキノ(:2.1−g]c1.6’:lナフチリ
ジン−8−オン、および (−1=1−2−クロロ−5,6@ 8 aα、9.1
0゜11.12.12!Lα,13,13&α−デヵヒ
>4p clイソ中)C2,1−g〕c1.6)ナフチ
リジ/−8−オン、 ((転)−6−クロロ−5,6,8aβ、 9.10
。
ドロイソキノ(:2.1−g]c1.6’:lナフチリ
ジン−8−オン、および (−1=1−2−クロロ−5,6@ 8 aα、9.1
0゜11.12.12!Lα,13,13&α−デヵヒ
>4p clイソ中)C2,1−g〕c1.6)ナフチ
リジ/−8−オン、 ((転)−6−クロロ−5,6,8aβ、 9.10
。
11.12.12aβ,13,13&α−デカヒドロイ
ソキノ〔2,1−g〕〔1,6]ナフチリジン−8−オ
ン、および (±)5−クロロ−5,6,8aα、9.io。
ソキノ〔2,1−g〕〔1,6]ナフチリジン−8−オ
ン、および (±)5−クロロ−5,6,8aα、9.io。
11.12.12aα、15.1!taα−デカヒドロ
イソキノC2−1=g)(1,6:lナフチリジ/−8
−オン、 (−1=)−4−クロロ−5,6,8aβ、9.10゜
11.12.128β,13,13aα−デカヒドロイ
ソキノC2,1−g)C1,6)ナフチリジン−8−オ
ン、および (+:)−4−クロロ−5,6,8aα、9.10゜1
1.12.11α,13,13aα−デカヒドロイソキ
ノ[2,1−g)(1,6)ナフチリジ/−8−オン、 ((転)−6−デロモー5.6.8aβ、9,10゜1
1.12.1,12aβ、13,13,α−デカヒドロ
イソキノ(2,1−g)(1,6)ナフチリジ/−8−
オン、および f!r:J−5−デ0モー5.6,8aα、9.10゜
11.12.12aα、16.1!II!Lα−デカヒ
「ロイソ牟ノ(2,1−g〕c1.6)ナフチリジン−
8−オン、 (ホ)−6−フルオロ−5,6゜8aβ、 9.10゜
11.12,12aβ、13,13,α−デカヒドロイ
ソキノ(2,i−g)C1,6]ナフチリジン−8−オ
ン、および ((転)−6−フルオロ−5,6,8aα、9.10゜
11.12.12aα、13.13aα−デカヒドロイ
ソキノC2,1−g)(1,6)ナフチリジ/−8−オ
ン、 8J−2−フルオロ−s、6.saβ、9.10゜11
.12.12aβ、15.16aα−デカヒドロイソキ
ノ[2,1−g)(1,6)ナフチリジン−゛8−オン
、および (±)2−フルオロ−s、s、saα、9 、10 。
イソキノC2−1=g)(1,6:lナフチリジ/−8
−オン、 (−1=)−4−クロロ−5,6,8aβ、9.10゜
11.12.128β,13,13aα−デカヒドロイ
ソキノC2,1−g)C1,6)ナフチリジン−8−オ
ン、および (+:)−4−クロロ−5,6,8aα、9.10゜1
1.12.11α,13,13aα−デカヒドロイソキ
ノ[2,1−g)(1,6)ナフチリジ/−8−オン、 ((転)−6−デロモー5.6.8aβ、9,10゜1
1.12.1,12aβ、13,13,α−デカヒドロ
イソキノ(2,1−g)(1,6)ナフチリジ/−8−
オン、および f!r:J−5−デ0モー5.6,8aα、9.10゜
11.12.12aα、16.1!II!Lα−デカヒ
「ロイソ牟ノ(2,1−g〕c1.6)ナフチリジン−
8−オン、 (ホ)−6−フルオロ−5,6゜8aβ、 9.10゜
11.12,12aβ、13,13,α−デカヒドロイ
ソキノ(2,i−g)C1,6]ナフチリジン−8−オ
ン、および ((転)−6−フルオロ−5,6,8aα、9.10゜
11.12.12aα、13.13aα−デカヒドロイ
ソキノC2,1−g)(1,6)ナフチリジ/−8−オ
ン、 8J−2−フルオロ−s、6.saβ、9.10゜11
.12.12aβ、15.16aα−デカヒドロイソキ
ノ[2,1−g)(1,6)ナフチリジン−゛8−オン
、および (±)2−フルオロ−s、s、saα、9 、10 。
11.12.12aα、13,13aα−デカヒドロイ
ソキノ[2,1−g〕〔1,6]ナフチリジン−8−オ
ン。
ソキノ[2,1−g〕〔1,6]ナフチリジン−8−オ
ン。
製造例2B
(8aS、12aS、15aS)−5−メトキ’7−5
.6.8a、9.10.11.12゜12a、15.1
3a−デカヒドロイソキノC2,1−g〕〔1,6]ナ
フチリジ/−8−オン■)および弐■)で示される関連
化合物の製造A、 (ソデロぎルアルコール56.5
111を中の((転)−6−メドキクー5.6.81!
Lα、9.10.11゜12.12aα,13,13a
α−デカヒドロイソキノ[2,1−g)(1,6]ナフ
チリジン−8−オy 1.169のスラリーに、d−カ
ンファースルホン#0.949 (1,00当量)を加
える。スラリーは2時間攪拌および加熱還流させ、次い
で0.5時間にわ九り室温まで冷却させる。室温でさら
に2時間後に、結晶生成物を濾取し、アセト/で洗浄し
、次いで通気乾燥させ、生成物1.!14.9(収率6
3−81 ) t−得る。この生成物をイソプロピルア
ルコールρ1ら2回、11g次再結晶させ、(V)の8
aS 、 12aS # i 5a8−:t−ナンチオ
マーノd−7’Jンファースルホン酸付加!0.86
g(151:42.8 % ) k得る〔エナンチオマ
ー過剰率(snantiomeric excess
) : 97 % ) #融点:〉280℃、〔α)、
= −44,44℃ c=1.0、CHCJ3)。
.6.8a、9.10.11.12゜12a、15.1
3a−デカヒドロイソキノC2,1−g〕〔1,6]ナ
フチリジ/−8−オン■)および弐■)で示される関連
化合物の製造A、 (ソデロぎルアルコール56.5
111を中の((転)−6−メドキクー5.6.81!
Lα、9.10.11゜12.12aα,13,13a
α−デカヒドロイソキノ[2,1−g)(1,6]ナフ
チリジン−8−オy 1.169のスラリーに、d−カ
ンファースルホン#0.949 (1,00当量)を加
える。スラリーは2時間攪拌および加熱還流させ、次い
で0.5時間にわ九り室温まで冷却させる。室温でさら
に2時間後に、結晶生成物を濾取し、アセト/で洗浄し
、次いで通気乾燥させ、生成物1.!14.9(収率6
3−81 ) t−得る。この生成物をイソプロピルア
ルコールρ1ら2回、11g次再結晶させ、(V)の8
aS 、 12aS # i 5a8−:t−ナンチオ
マーノd−7’Jンファースルホン酸付加!0.86
g(151:42.8 % ) k得る〔エナンチオマ
ー過剰率(snantiomeric excess
) : 97 % ) #融点:〉280℃、〔α)、
= −44,44℃ c=1.0、CHCJ3)。
この塩を標準条件の下で遊離塩基に変換し、(8aS、
12aS、15aS)−5−メトキシ−5,6,8a,
9.10.11.12゜12&−15,15a−デカヒ
ドロイソキノし2゜1−g)(1,6)ナフチリジン−
8−オンを得る。
12aS、15aS)−5−メトキシ−5,6,8a,
9.10.11.12゜12&−15,15a−デカヒ
ドロイソキノし2゜1−g)(1,6)ナフチリジン−
8−オンを得る。
B、(−8−3−メトキシ−5,6,8aα、9゜10
.11.12.12aα,13,13aα−デカヒドロ
イソキノC2,1−g〕〔1,6)ナフテリジ/−8−
オンの代シに、式(2)で示される相当する化合物を使
用し、上記Aの方法に従い、下記の化合物を製造した: (8aS、12aS、15aS)−5,6゜8a、9.
10.11.12.12a、15゜16a−デカヒドロ
イソキノ(2,1−g)(1゜6〕ナフチリジン−8−
オン、 (8a8.12a8.15aS)−2,3−ジメトキク
ー5.6.8a、9.10.11.12゜12a,15
.15&−デカヒドロイソキノ〔2゜1−g〕c1.6
]ナフチリジ/−8−オン、および (8a8.12a8.15aS)−1,4−ジメトΦシ
ー5.6.8a、9.10.11.12゜12a,15
.15&−デカヒドロイソキノ[2゜1−g)C1,6
]ナフチリジ/−8−オン、および (8aS、12aS、13aS)−2,5−メチレンジ
オΦシー5.6.8a,9.10.11゜12.12a
,13,131!L−デカヒドロイソキノ〔2,1−g
〕〔1,6)ナフチリジン−8−オン、および (8a8.12aS、13aS)−2,3−(エチレン
−1,2−ジオキシ) −5、6、8&。
.11.12.12aα,13,13aα−デカヒドロ
イソキノC2,1−g〕〔1,6)ナフテリジ/−8−
オンの代シに、式(2)で示される相当する化合物を使
用し、上記Aの方法に従い、下記の化合物を製造した: (8aS、12aS、15aS)−5,6゜8a、9.
10.11.12.12a、15゜16a−デカヒドロ
イソキノ(2,1−g)(1゜6〕ナフチリジン−8−
オン、 (8a8.12a8.15aS)−2,3−ジメトキク
ー5.6.8a、9.10.11.12゜12a,15
.15&−デカヒドロイソキノ〔2゜1−g〕c1.6
]ナフチリジ/−8−オン、および (8a8.12a8.15aS)−1,4−ジメトΦシ
ー5.6.8a、9.10.11.12゜12a,15
.15&−デカヒドロイソキノ[2゜1−g)C1,6
]ナフチリジ/−8−オン、および (8aS、12aS、13aS)−2,5−メチレンジ
オΦシー5.6.8a,9.10.11゜12.12a
,13,131!L−デカヒドロイソキノ〔2,1−g
〕〔1,6)ナフチリジン−8−オン、および (8a8.12aS、13aS)−2,3−(エチレン
−1,2−ジオキシ) −5、6、8&。
9.10.11,12.12a,13.15a−デカヒ
ドロイソキノ(2,1−g〕c1.6’lナフチリジン
−8−オン。
ドロイソキノ(2,1−g〕c1.6’lナフチリジン
−8−オン。
製造例6A
(−1:)−5,6,8aα、9.10.11.12゜
12aα、1!1.1りILα−デカヒya−BH−イ
ソキノC2,1−g)(1,6]ナフチリジンおよび式
(■)および式(■)で示される関連A、 !J!造
例2に示されるように製造された(+3−5.6.8a
α、 9 、10 、11 、12.12aα。
12aα、1!1.1りILα−デカヒya−BH−イ
ソキノC2,1−g)(1,6]ナフチリジンおよび式
(■)および式(■)で示される関連A、 !J!造
例2に示されるように製造された(+3−5.6.8a
α、 9 、10 、11 、12.12aα。
13,13,α−デカヒドロイソ中)(2,1−g)(
1,6:]]カッチリジンー8−オンV)9.6.9の
テトラヒドロフラン5Q胛/中の溶液をテトラヒドロフ
ラン7”)tnl中の水素化リチウムアルミニウム2,
5gの溶液にゆつくシ加える。生成する混合物を3時間
還流の下で攪拌し、冷却させ、次いで水2.51!7.
15%水酸化ナトリウム2.51および水7.5−で順
次処理する。混合物を濾過し、濾液を蒸発させ、((転
)−5,6,8!Lα、9.10゜11.12.12a
α、13.1+&α−デカヒドロ−8H−イソキノ(2
,1−g〕c1.6)ナフチリシン(■) 8.8 、
!il ’に濃厚油状物として得る。
1,6:]]カッチリジンー8−オンV)9.6.9の
テトラヒドロフラン5Q胛/中の溶液をテトラヒドロフ
ラン7”)tnl中の水素化リチウムアルミニウム2,
5gの溶液にゆつくシ加える。生成する混合物を3時間
還流の下で攪拌し、冷却させ、次いで水2.51!7.
15%水酸化ナトリウム2.51および水7.5−で順
次処理する。混合物を濾過し、濾液を蒸発させ、((転
)−5,6,8!Lα、9.10゜11.12.12a
α、13.1+&α−デカヒドロ−8H−イソキノ(2
,1−g〕c1.6)ナフチリシン(■) 8.8 、
!il ’に濃厚油状物として得る。
この油状物はエーテルに溶解し、次いでエーテル中無水
HCjで酸性にし、次いで二・4引」として結晶化させ
る。融点:290〜295°C0B、同様に、(−8−
5,6,8aα、9.10゜1i、12.12&α、1
3.13aα−デカヒドロイソ中)C2,1−g〕c1
.6)ナフチリシン−8−オンの代シに、式(■または
式(VDで示される相当する化合物if用し、上記Aの
方法に従い、下記の式(■〕および式(■)で示される
化合物を製造した: (±)5,6,8aα、9.10.11.12゜12a
α,13,13aα−デカヒyo−BH−イソ中ノ(2
,1−g〕c1.6)−ナフチリジン、 f+J−5−メトギシー5.6.8aβ、 9.10゜
11.12.12aβ,13,13aα−デカヒドロ−
8H−イソキノC2,1−g)C1,61カツチリジン
、 (+J−5−メトキシー5.6.8+aα、 9.10
゜11.12.121!Lα、15.13aα−デカヒ
ドロ−8H−イソキノ(2,1−g)〔1,61ナフチ
リシン、 1+:J−2,5−ジメトキシ−s、6.saβ。
HCjで酸性にし、次いで二・4引」として結晶化させ
る。融点:290〜295°C0B、同様に、(−8−
5,6,8aα、9.10゜1i、12.12&α、1
3.13aα−デカヒドロイソ中)C2,1−g〕c1
.6)ナフチリシン−8−オンの代シに、式(■または
式(VDで示される相当する化合物if用し、上記Aの
方法に従い、下記の式(■〕および式(■)で示される
化合物を製造した: (±)5,6,8aα、9.10.11.12゜12a
α,13,13aα−デカヒyo−BH−イソ中ノ(2
,1−g〕c1.6)−ナフチリジン、 f+J−5−メトギシー5.6.8aβ、 9.10゜
11.12.12aβ,13,13aα−デカヒドロ−
8H−イソキノC2,1−g)C1,61カツチリジン
、 (+J−5−メトキシー5.6.8+aα、 9.10
゜11.12.121!Lα、15.13aα−デカヒ
ドロ−8H−イソキノ(2,1−g)〔1,61ナフチ
リシン、 1+:J−2,5−ジメトキシ−s、6.saβ。
9.10.11.12.17aβ、 13,13,α−
デカヒドロ−8H−イン千)(2,1−g〕〔1,6)
ナフチリジン、 (+:J−2.5−ゾメトキシー5.6,8aα。
デカヒドロ−8H−イン千)(2,1−g〕〔1,6)
ナフチリジン、 (+:J−2.5−ゾメトキシー5.6,8aα。
9.10.11.12.12Lα、 15.15 aα
−デカヒドロ−8H−イソキノC2,1−g〕〔1,6
)ナフチリジン、 ((転)−1,4−ゾメト牟クー5.6.8aβ。
−デカヒドロ−8H−イソキノC2,1−g〕〔1,6
)ナフチリジン、 ((転)−1,4−ゾメト牟クー5.6.8aβ。
9.10.11.12.121!Lβ,13,13aα
−デカヒドロー8H−インキノC2,1−g)C1,6
)カッチリジン、 (+J−1.4−ジメト中シーs、s、saα。
−デカヒドロー8H−インキノC2,1−g)C1,6
)カッチリジン、 (+J−1.4−ジメト中シーs、s、saα。
9.10.11.12.12aα、 15.15 aα
−デカヒドロ−8H−イノキノ[2,1−g)CI 、
6)ナフチリゾ/、 (月−2,3−メチレンジオキシ−5,6゜8aβ、9
.10.11.12.124β、16゜13aα−デカ
ヒドロ−8H−イソキノ〔2,1−g〕〔1,6)ナフ
チリジン、および((転)−2,3−メチレンジオキシ
−5.6゜8aα、9.10.11.12.12aα、
16゜15aα−デカヒドロ−8H−イソキノ〔2,1
−g〕〔1,6)カッチリジン、 8:)−2,5−(エチレ/−1,2−ジオキシ)−5
,6,8aβ、9.10.11.12゜12aβ、13
.i3aα−デカヒト0−8H−イソキノ[:2.1−
g:]CI、6)ナフチリジン、および (+3−2.3−(エチレン−1,2−ジオキク)−5
,6,8aα、9.10.11.12゜12aα、13
,13,α−デカヒトC2−8H−イソキノC2,1−
g)(1,6)ナフチサジ4C6同様に、(#−5.6
.8aα、9.10゜11.12.12aα、15,1
5aα−デカヒドロイソキノ(2,1−g)(1,6)
ナフチリシン−8−オンの代りに、式(■または式(V
llで示される他の化合物を便用し、上記Aの方法に従
い、下記の式(■)および式(■)で示される代表的化
合物が製造される: ((転)−1−メチル−s、6.saβ、9.10゜1
1.12.12aβ,13,13aα−デカヒドロ−8
H−イソキノ(2,1−g)(1,6)ナフチリゾ/、
および ((転)−1−メチル−5,6,81!Lα、9.10
゜11.12.12aα、13,13,α−デカヒドロ
−8H−イソキノC2,1−g)(1,6)ナフチリゾ
/、 (+J−2−メチルー5.6.8aβ、9.10゜11
.12.12!Lβ、16゜13aα−デカヒドロ−8
H−イソキノC2,1−g)(1,6]ナフチリジ/、
および ((転)−2−メチル−s、s、saα、9.10゜1
1.12.121!Lα,13,13&α−デカヒドロ
−8H−イソキノC2@1−g)(1,6)ナフチリゾ
/、 (±)6−メチル−5,6,8aβ、9.10゜11.
12.12aβ,13,13aα−デカヒドロ−8H−
イソキノ(2,1−g)(1,6)ナフチリジン、およ
び C+3−5−メチル−s、s、saα、9,10゜11
.12.12aα,13,13aα−デカヒドロ−8H
−イソキノ(2,1−g)(1,6)ナフチリジン、 (七−2,6−シメチルーs、6.saβ、9゜10.
11.12.12Lβ、13.13aα−デカヒPロー
8H−イソキノ(2,1−g:l(1゜6〕ナフチリジ
ン、および 8:)−2,5−ジメチル−s、s、aaα、9゜10
.11.12.12aα,13,13aα−デカヒドロ
−8H−イソキノ(2,1−g〕CI。
−デカヒドロ−8H−イノキノ[2,1−g)CI 、
6)ナフチリゾ/、 (月−2,3−メチレンジオキシ−5,6゜8aβ、9
.10.11.12.124β、16゜13aα−デカ
ヒドロ−8H−イソキノ〔2,1−g〕〔1,6)ナフ
チリジン、および((転)−2,3−メチレンジオキシ
−5.6゜8aα、9.10.11.12.12aα、
16゜15aα−デカヒドロ−8H−イソキノ〔2,1
−g〕〔1,6)カッチリジン、 8:)−2,5−(エチレ/−1,2−ジオキシ)−5
,6,8aβ、9.10.11.12゜12aβ、13
.i3aα−デカヒト0−8H−イソキノ[:2.1−
g:]CI、6)ナフチリジン、および (+3−2.3−(エチレン−1,2−ジオキク)−5
,6,8aα、9.10.11.12゜12aα、13
,13,α−デカヒトC2−8H−イソキノC2,1−
g)(1,6)ナフチサジ4C6同様に、(#−5.6
.8aα、9.10゜11.12.12aα、15,1
5aα−デカヒドロイソキノ(2,1−g)(1,6)
ナフチリシン−8−オンの代りに、式(■または式(V
llで示される他の化合物を便用し、上記Aの方法に従
い、下記の式(■)および式(■)で示される代表的化
合物が製造される: ((転)−1−メチル−s、6.saβ、9.10゜1
1.12.12aβ,13,13aα−デカヒドロ−8
H−イソキノ(2,1−g)(1,6)ナフチリゾ/、
および ((転)−1−メチル−5,6,81!Lα、9.10
゜11.12.12aα、13,13,α−デカヒドロ
−8H−イソキノC2,1−g)(1,6)ナフチリゾ
/、 (+J−2−メチルー5.6.8aβ、9.10゜11
.12.12!Lβ、16゜13aα−デカヒドロ−8
H−イソキノC2,1−g)(1,6]ナフチリジ/、
および ((転)−2−メチル−s、s、saα、9.10゜1
1.12.121!Lα,13,13&α−デカヒドロ
−8H−イソキノC2@1−g)(1,6)ナフチリゾ
/、 (±)6−メチル−5,6,8aβ、9.10゜11.
12.12aβ,13,13aα−デカヒドロ−8H−
イソキノ(2,1−g)(1,6)ナフチリジン、およ
び C+3−5−メチル−s、s、saα、9,10゜11
.12.12aα,13,13aα−デカヒドロ−8H
−イソキノ(2,1−g)(1,6)ナフチリジン、 (七−2,6−シメチルーs、6.saβ、9゜10.
11.12.12Lβ、13.13aα−デカヒPロー
8H−イソキノ(2,1−g:l(1゜6〕ナフチリジ
ン、および 8:)−2,5−ジメチル−s、s、aaα、9゜10
.11.12.12aα,13,13aα−デカヒドロ
−8H−イソキノ(2,1−g〕CI。
6〕ナフチリジン、
(田−6−エチル−5−6m8aβ、9.10゜11
、12.12aβ、15.13aα−デカヒドロ−8H
−イソキノ(2,1−g〕〔1,6)ナフチリジン、お
工び f+J−5−エチル−s、s、saα、9.10゜11
.12.12!Lα,13,13aα−デカヒドロ−8
H−イソキノC2,1−g)C1,6)ナフチリジン、 (+3−5−イソブチル−5,6,8aβ、9゜10.
11.12.12aβ,13,13aα−デカヒドロー
8H−イソΦ〕〔2、1−g)(1゜6〕ナフチリジン
、および (+1−5−イソブチル−5,6,8aα、9゜10.
11.12.12aα、15.13aα−デカヒドロ−
8H−イソΦ〕〔2、1−g)C1。
、12.12aβ、15.13aα−デカヒドロ−8H
−イソキノ(2,1−g〕〔1,6)ナフチリジン、お
工び f+J−5−エチル−s、s、saα、9.10゜11
.12.12!Lα,13,13aα−デカヒドロ−8
H−イソキノC2,1−g)C1,6)ナフチリジン、 (+3−5−イソブチル−5,6,8aβ、9゜10.
11.12.12aβ,13,13aα−デカヒドロー
8H−イソΦ〕〔2、1−g)(1゜6〕ナフチリジン
、および (+1−5−イソブチル−5,6,8aα、9゜10.
11.12.12aα、15.13aα−デカヒドロ−
8H−イソΦ〕〔2、1−g)C1。
6〕カツチリジン、
(+J−3−n−へキシル−s、s、saβ、9゜10
.11.12,12!Lβ、13,13,α−デカヒド
ロ−8H−イソ千〕〔2,1−g)1゜6〕ナフチリジ
ン、および ←)−3−n−ヘキシル−5,6,8aα、9゜10.
11.12.12aα,13,131!Lα−デカヒド
ロ−8H−イソキノ(2,1−g)C1゜6〕ナフチリ
シン、 (+J−i−メトキクー5.6.8aβ、9.10゜1
1.12.12!Lβ、13.13aα−デカヒドロ−
8H−イソ千)C2,1−g)(1,6]ナフチリジン
、および (f:1−1−メトキシ−5,6,3aα、9.10
。
.11.12,12!Lβ、13,13,α−デカヒド
ロ−8H−イソ千〕〔2,1−g)1゜6〕ナフチリジ
ン、および ←)−3−n−ヘキシル−5,6,8aα、9゜10.
11.12.12aα,13,131!Lα−デカヒド
ロ−8H−イソキノ(2,1−g)C1゜6〕ナフチリ
シン、 (+J−i−メトキクー5.6.8aβ、9.10゜1
1.12.12!Lβ、13.13aα−デカヒドロ−
8H−イソ千)C2,1−g)(1,6]ナフチリジン
、および (f:1−1−メトキシ−5,6,3aα、9.10
。
11.12.12aα、13,13,α−デカヒドロ−
8H−イソキノ(2,1−g)〔1,61ナフチリジン
、 ((転)−2−メトキシ−5,6,8!Lβ、 9.1
0゜11.12.12aβ、13.1!ILα−デカヒ
ドロ−8H−イソ、キノC2,1−g〕〔1,6)ナフ
チリジン、お工び (上)−2−メトキク−5、6、3aα、 9.10
。
8H−イソキノ(2,1−g)〔1,61ナフチリジン
、 ((転)−2−メトキシ−5,6,8!Lβ、 9.1
0゜11.12.12aβ、13.1!ILα−デカヒ
ドロ−8H−イソ、キノC2,1−g〕〔1,6)ナフ
チリジン、お工び (上)−2−メトキク−5、6、3aα、 9.10
。
11.12.12aα,13,13aα−デカヒドロ−
8H−イソキノ(2,1−g〕〔1−6]ナフチリジ/
、 ((転)−4−メト牟シー5 、6 、8aβ、 9.
10 。
8H−イソキノ(2,1−g〕〔1−6]ナフチリジ/
、 ((転)−4−メト牟シー5 、6 、8aβ、 9.
10 。
11.12.12aβ,13,13aα−デカヒドロ−
8H−イソキノ(2,1−g)(1,6]ナフチリジ/
、および (t)−4−メトキシ−5、6、3aα、9.10゜1
1.12.12aα、13,13,α−デカヒドロ−8
H−イソキノ−(2,1−gl)C1,6’)ナフチジ
ン/、 (+j−5−二トキシー5.6.8a,β、 9.10
。
8H−イソキノ(2,1−g)(1,6]ナフチリジ/
、および (t)−4−メトキシ−5、6、3aα、9.10゜1
1.12.12aα、13,13,α−デカヒドロ−8
H−イソキノ−(2,1−gl)C1,6’)ナフチジ
ン/、 (+j−5−二トキシー5.6.8a,β、 9.10
。
11.12.12aβ、15.13aα−デカヒドロ−
8H−イソキノ[2,1−g〕〔1,6’)ナフチリジ
ン、および (←)−3−エトキシ−s、6.saα、 9.10
。
8H−イソキノ[2,1−g〕〔1,6’)ナフチリジ
ン、および (←)−3−エトキシ−s、6.saα、 9.10
。
11.12.12aα、15.13aα−デカヒドロ−
8H−イソキノ〔2,1−g)(1,6”1ナフチリジ
ン、 (U−6−インブトキク−5,6,8Lβ、9゜10.
11.12.12aβ,13,13aα−デカヒドロ−
8H−イソキノI:2.1−g)CI 。
8H−イソキノ〔2,1−g)(1,6”1ナフチリジ
ン、 (U−6−インブトキク−5,6,8Lβ、9゜10.
11.12.12aβ,13,13aα−デカヒドロ−
8H−イソキノI:2.1−g)CI 。
6〕ナフチリジン、および
(l−6−インプトキシー5.6.3aα、9゜10.
11.12.12aα、13,13,α−デカヒドロー
8H−イソキノC2,1−g)CI。
11.12.12aα、13,13,α−デカヒドロー
8H−イソキノC2,1−g)CI。
6〕ナフチリジ/、
ftJ−3−n−へキシルオキシ−5、6、8aβ。
9.10.11.12.121!Lβ、15.13aα
−デカヒ「ロー8H−イソキノ[:2.1−g〕〔1,
6)ナフチリジン、および (ヒl−3−n−へキシルオキシ−5,6,3aα。
−デカヒ「ロー8H−イソキノ[:2.1−g〕〔1,
6)ナフチリジン、および (ヒl−3−n−へキシルオキシ−5,6,3aα。
9 、10 、11 、12.12aα、 15 、1
5aα−デカヒドロ−8H−イソキノ(2,1−g)1
:1.6.1−ナフチリジン、 (−!:1−3−ヒドロキシー5.6.8aβ、9゜1
0.11.12.12aβ、13,13,α−デカヒド
ロ−8H−イソキノ(2,1−g’〕〔1゜6〕ナフチ
リジン、および (+J−り一ヒドロキシーs、6.saα、9゜10.
11.12.12aα,13,13aα−デカヒドロ−
8H−イソキノ[2,1−g〕[1。
5aα−デカヒドロ−8H−イソキノ(2,1−g)1
:1.6.1−ナフチリジン、 (−!:1−3−ヒドロキシー5.6.8aβ、9゜1
0.11.12.12aβ、13,13,α−デカヒド
ロ−8H−イソキノ(2,1−g’〕〔1゜6〕ナフチ
リジン、および (+J−り一ヒドロキシーs、6.saα、9゜10.
11.12.12aα,13,13aα−デカヒドロ−
8H−イソキノ[2,1−g〕[1。
6〕ナフチリジン、
((転)−2,3−ジヒドロキクー5.6.3aβ。
9−10.11.12.12aβ、15.13aα−デ
カヒドロ−8H−イソキノ(2,1−g〕[1,6)ナ
フチリジン、および (:l:)−2、5−ジヒドロキシ−5,6,8aα。
カヒドロ−8H−イソキノ(2,1−g〕[1,6)ナ
フチリジン、および (:l:)−2、5−ジヒドロキシ−5,6,8aα。
9.10.11.12.12aα、1 5. 1 51
!hα−デカヒドロ−8H−イソキノC2,1−g〕〔
1,6)カッチリシン、 (七−1,2−ジメトキシ−5,6,E3Lβ。
!hα−デカヒドロ−8H−イソキノC2,1−g〕〔
1,6)カッチリシン、 (七−1,2−ジメトキシ−5,6,E3Lβ。
9.10.11.12.121!Lβ、1 !1 、1
!IILα−デカヒドロー8H−イソキノC2,1−
g〕C1,6]ナフチリジ/、および (−一1.2−ジメトキシ−5,6,82Lα。
!IILα−デカヒドロー8H−イソキノC2,1−
g〕C1,6]ナフチリジ/、および (−一1.2−ジメトキシ−5,6,82Lα。
9.10.11.12.12aα、 1 !t、 13
aα−デカヒドロ−8H−イソ中)(2,1−g)(1
,6)ナフチリジン、 (+:J−1.4−ジメトキシーs、s、saβ。
aα−デカヒドロ−8H−イソ中)(2,1−g)(1
,6)ナフチリジン、 (+:J−1.4−ジメトキシーs、s、saβ。
9.10.11.12.12&7.1 6.16&α−
デカヒfo−F3に一イソギノC2,1−g)(1,6
)ナフチリジン、および (±)−1,4−ソメトキシー5.6,8aα。
デカヒfo−F3に一イソギノC2,1−g)(1,6
)ナフチリジン、および (±)−1,4−ソメトキシー5.6,8aα。
9.10.11.12.12Lα、15.13aα−デ
カヒドロ−8H−イソキノ(2,1−g)C1,6)ナ
フチジン/、 (−+J−3.4−ジメト中シー5.6.8aβ。
カヒドロ−8H−イソキノ(2,1−g)C1,6)ナ
フチジン/、 (−+J−3.4−ジメト中シー5.6.8aβ。
9.10.11.12.12aβ 、15.13aα−
デカヒドロー8H−イソΦ)C2,1−g〕〔1,6)
ナフチリシン、および (4=)−3,4−ジメトキシ−5,6,8aα。
デカヒドロー8H−イソΦ)C2,1−g〕〔1,6)
ナフチリシン、および (4=)−3,4−ジメトキシ−5,6,8aα。
9.10.11.12.125Lα、13,13,α−
デカヒトo−8H−イソ中ノC2,1−g)C1,6)
ナフチリジン、 (e−2,,5−シェドヤシ−5,6,8a、β。
デカヒトo−8H−イソ中ノC2,1−g)C1,6)
ナフチリジン、 (e−2,,5−シェドヤシ−5,6,8a、β。
9.10.11.12.12,12aβ、13.13a
α−デカヒドロ−8H−イソキノ〔2,1−g〕[1,
6)ナフチリジン、お よび(−8−2,5−シェドヤシ−s、s、saα。
α−デカヒドロ−8H−イソキノ〔2,1−g〕[1,
6)ナフチリジン、お よび(−8−2,5−シェドヤシ−s、s、saα。
9.10.11.12.12aα、13,13,α−デ
カヒドロ−8H−イソキノ[2,1−g〕〔1、6)ナ
フチリジン、 C’d−2,5−シーn−ブトキシ−5,6゜8aβ、
9,10,11.12.12az。
カヒドロ−8H−イソキノ[2,1−g〕〔1、6)ナ
フチリジン、 C’d−2,5−シーn−ブトキシ−5,6゜8aβ、
9,10,11.12.12az。
15.13aα−デカヒトC1−8H−イソ−?/C2
,1−g〕〔1,6)ナフチリジン、および(±i 2
、3−ジ−n−ブトキシ−5,6゜8a α 、9.
10.1 1.12.12a α、16゜13&α−デ
カヒドロ−8H−イソキノ〔2,1−g)(1,6)ナ
フチリジン、 (±1−1 、2−メチレンジオ中7−5,6゜8aβ
、9.10.11.12.121!Lβ、13゜13a
α−デカヒドロ−8H−イソキノ〔2,1−g〕〔1,
6:lナフチリシン、および(上)−1、2−メチレン
ジオキシ−5,6゜8aα、9.10.11.12.1
2aα、15゜15aα−デカヒドロ−8H−イソキノ
〔2,1−g)C1,6:]ナフチリジン、 任)−2−クロロ−5,6,8aβ、9.10゜11.
12.121!Lβ、i5,13,α−デカヒドロ−8
H−イソキノC2,1−1g:lcl、6”lナフチリ
シン、および (+3−2−クロロ−5,6,8aα、9.10゜il
、12.12aα、15.1aα−デカヒドロ−8H−
イソキノ(2,1−g〕〔1,6)ナフチリジン、 (±)−6−クロロ−5、6、8−aβ、9.10゜1
1.12.12!Lβ,13,13aα−デカヒドロ−
8H−イソキノ(2,1−g〕〔1,6]ナフチリジン
、および (±)−5−クロロ−5,6,8aα、9.10゜11
.12.12aα,13,13aα−デカヒドロ−8H
−イソキノC2,1−g〕〔1,6)ナフチリジン、 (B−4−りC”0−5.6.8aβ、9.10゜11
.12.12aβ、1!1.1!1!Lα−デカヒドロ
−8H−イソ中)C2,1−g)(1,6)ナフチリジ
ン、および (旧−4−クロロ−5,6,8aα、9.10゜11.
12.12sLα、1、.1 )aα−デカヒトo−8
H−イソ中ノ(2,1−g〕〔1,6:1ナフチリジ/
、 (月−6−ゾロモー5.6.8&/、9.10゜11.
12.12a、#,13,13a(!−デカヒドローS
tX−イソ中〕〔:2.1−g:IC1,6]ナフチ
リジン、および (匂−6−プロモー5.6.8&α、9,111゜11
.12.12aα,13,13aα−デカヒドロ−8H
−イソキノ(2,1−g)C1,6)ナフチリジン、 (±)6−フルオロ−5m 6 # 8 &β、9.1
0゜11.12.12Lβ,13,13aα−デカヒド
ロ−8H−イソキノ(2,1−g〕c1,6)ナフチリ
ジン、および (+J−5−フルオロー5.6.8!Lα、 9 、1
0゜11.12.12aα、15.13aα−デカヒド
ロ−8H−イソ中)C2,1−g〕〔1,6)ナフチリ
シン、 (d−2−フルオロ−s、6.aaβ、 9 、10゜
11.12.12aβ,13,13aα−デカヒドロ−
8H−イソキノC2,1−g)(1,6)ナフチジン/
、および 枕)−2−フルオロ−5,6,81!Lα、 9.10
。
,1−g〕〔1,6)ナフチリジン、および(±i 2
、3−ジ−n−ブトキシ−5,6゜8a α 、9.
10.1 1.12.12a α、16゜13&α−デ
カヒドロ−8H−イソキノ〔2,1−g)(1,6)ナ
フチリジン、 (±1−1 、2−メチレンジオ中7−5,6゜8aβ
、9.10.11.12.121!Lβ、13゜13a
α−デカヒドロ−8H−イソキノ〔2,1−g〕〔1,
6:lナフチリシン、および(上)−1、2−メチレン
ジオキシ−5,6゜8aα、9.10.11.12.1
2aα、15゜15aα−デカヒドロ−8H−イソキノ
〔2,1−g)C1,6:]ナフチリジン、 任)−2−クロロ−5,6,8aβ、9.10゜11.
12.121!Lβ、i5,13,α−デカヒドロ−8
H−イソキノC2,1−1g:lcl、6”lナフチリ
シン、および (+3−2−クロロ−5,6,8aα、9.10゜il
、12.12aα、15.1aα−デカヒドロ−8H−
イソキノ(2,1−g〕〔1,6)ナフチリジン、 (±)−6−クロロ−5、6、8−aβ、9.10゜1
1.12.12!Lβ,13,13aα−デカヒドロ−
8H−イソキノ(2,1−g〕〔1,6]ナフチリジン
、および (±)−5−クロロ−5,6,8aα、9.10゜11
.12.12aα,13,13aα−デカヒドロ−8H
−イソキノC2,1−g〕〔1,6)ナフチリジン、 (B−4−りC”0−5.6.8aβ、9.10゜11
.12.12aβ、1!1.1!1!Lα−デカヒドロ
−8H−イソ中)C2,1−g)(1,6)ナフチリジ
ン、および (旧−4−クロロ−5,6,8aα、9.10゜11.
12.12sLα、1、.1 )aα−デカヒトo−8
H−イソ中ノ(2,1−g〕〔1,6:1ナフチリジ/
、 (月−6−ゾロモー5.6.8&/、9.10゜11.
12.12a、#,13,13a(!−デカヒドローS
tX−イソ中〕〔:2.1−g:IC1,6]ナフチ
リジン、および (匂−6−プロモー5.6.8&α、9,111゜11
.12.12aα,13,13aα−デカヒドロ−8H
−イソキノ(2,1−g)C1,6)ナフチリジン、 (±)6−フルオロ−5m 6 # 8 &β、9.1
0゜11.12.12Lβ,13,13aα−デカヒド
ロ−8H−イソキノ(2,1−g〕c1,6)ナフチリ
ジン、および (+J−5−フルオロー5.6.8!Lα、 9 、1
0゜11.12.12aα、15.13aα−デカヒド
ロ−8H−イソ中)C2,1−g〕〔1,6)ナフチリ
シン、 (d−2−フルオロ−s、6.aaβ、 9 、10゜
11.12.12aβ,13,13aα−デカヒドロ−
8H−イソキノC2,1−g)(1,6)ナフチジン/
、および 枕)−2−フルオロ−5,6,81!Lα、 9.10
。
11j12.12aα、1!1.13aα−デカヒドロ
−F3 H−イソキノC2,1−g)C1,6)ナフチ
ジン/。
−F3 H−イソキノC2,1−g)C1,6)ナフチ
ジン/。
製造例3B
(8a8.12aS、13aS)−3−メトキシ−12
−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6,
8a、9.10.11.12゜12a、13.13a−
デカヒドロイソキノC2,1−g〕〔1,6)ナフチリ
ゾ/−8−オン([)および(8aR,12aR,13
aR)−3−メトキシ−(1−R−フェネチルアミノカ
ルボニル)−5,6,8a,9.10.11゜12−1
2a、15.13a−デカヒドロイソキノC2,1−=
g)C1,6)ナフチリシン−8−オ/ (X) すら
びに式(f[)、式(X) 、式(XV)、A、(4:
)−3−メトキシ−s、s、saα#9゜10.11.
12.12aα、13.13aα−デカヒドロイソギノ
(2,1−g)(1j6:lナフチリジン−8−オン(
式Vで示される化合物〕1.95 gおよび(R) −
f÷)−α−メチルベンジルイソシアネート1.6 y
の塩化メチレン50−中の溶液を室温で60分間攪拌す
る。溶媒を次いで減圧で除去し、残留物tクリカデル上
で、多重中圧クロマトグラフィk[用し、そして酢酸エ
チル中51メタノールで博出し、クロマトグラフィ処理
すム初めに溶出される化合物は(3aS、12&8−1
5as )−3−メトキシ−12−rl−R−フェネチ
ルアミノカルボニル)−5,6,8a。
−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6,
8a、9.10.11.12゜12a、13.13a−
デカヒドロイソキノC2,1−g〕〔1,6)ナフチリ
ゾ/−8−オン([)および(8aR,12aR,13
aR)−3−メトキシ−(1−R−フェネチルアミノカ
ルボニル)−5,6,8a,9.10.11゜12−1
2a、15.13a−デカヒドロイソキノC2,1−=
g)C1,6)ナフチリシン−8−オ/ (X) すら
びに式(f[)、式(X) 、式(XV)、A、(4:
)−3−メトキシ−s、s、saα#9゜10.11.
12.12aα、13.13aα−デカヒドロイソギノ
(2,1−g)(1j6:lナフチリジン−8−オン(
式Vで示される化合物〕1.95 gおよび(R) −
f÷)−α−メチルベンジルイソシアネート1.6 y
の塩化メチレン50−中の溶液を室温で60分間攪拌す
る。溶媒を次いで減圧で除去し、残留物tクリカデル上
で、多重中圧クロマトグラフィk[用し、そして酢酸エ
チル中51メタノールで博出し、クロマトグラフィ処理
すム初めに溶出される化合物は(3aS、12&8−1
5as )−3−メトキシ−12−rl−R−フェネチ
ルアミノカルボニル)−5,6,8a。
9.10.11.12.12a、13.15a−デカヒ
ドロイソキノC2、1−g〕〔1、6)ナフチリジ/−
8−オンである:融点:198〜199°CTCα)。
ドロイソキノC2、1−g〕〔1、6)ナフチリジ/−
8−オンである:融点:198〜199°CTCα)。
= + 56.5 (CH3C43)。引枕いて、(8
aR,12aR,13aR)−5−メトキシ−12−(
1−R−フェネチルアミノカルボニル3−5.6.8a
、9.10.11.12゜12#L,13,13a−デ
カヒドロイソ牟)〔2゜1−g)(1,6]ナフチリジ
ン−8−オンが溶出される:融点:220〜221℃:
〔α〕D =−11,4(C)((J3)。
aR,12aR,13aR)−5−メトキシ−12−(
1−R−フェネチルアミノカルボニル3−5.6.8a
、9.10.11.12゜12#L,13,13a−デ
カヒドロイソ牟)〔2゜1−g)(1,6]ナフチリジ
ン−8−オンが溶出される:融点:220〜221℃:
〔α〕D =−11,4(C)((J3)。
B、同様に、(L)−3−メトキシ−5、6,8aα。
9.10.11.12.12aα、 13,13,α゛
−デカヒドロイソキノ[:2.1−g〕〔1,6〕ナフ
チリジン−8−オンの代9に、式(■で示される相当す
る化合物を使用し、上記Aの方法に従い、下記の式([
)および式(X)で示される化合物を製造した: (8a8.12aS、13aS)−12−(1−R−フ
ェネチルアミノカルボニル)−5,6゜8a、9,10
.11.12.12m、13゜1りl!L−デカヒドロ
イソ争イソ2.’1−g)CI。
−デカヒドロイソキノ[:2.1−g〕〔1,6〕ナフ
チリジン−8−オンの代9に、式(■で示される相当す
る化合物を使用し、上記Aの方法に従い、下記の式([
)および式(X)で示される化合物を製造した: (8a8.12aS、13aS)−12−(1−R−フ
ェネチルアミノカルボニル)−5,6゜8a、9,10
.11.12.12m、13゜1りl!L−デカヒドロ
イソ争イソ2.’1−g)CI。
6〕ナフチリジン−8−オン、および
(8aR,12aR,13aR)−12−(1−R−フ
ェネチルアミノカルボニル)−5,6゜8a、9.10
.11.12.12a、 15゜131!L−デカヒド
ロイソキノC2,1−g)CI。
ェネチルアミノカルボニル)−5,6゜8a、9.10
.11.12.12a、 15゜131!L−デカヒド
ロイソキノC2,1−g)CI。
6〕カッチリジン−8−オン、
(8a8.12a8.13aS)−2,6−メチレンジ
オキシ−12−(1−R−7エネチルアミノカルボニル
)−5,6,8a、9.10゜11.12.12a、1
3.15a−デカヒドロイソキノ[2,1−g〕〔1,
6:lナフチリジン−8−オン、および (8aR,12aR,15aR)−2,5−メチレンジ
オ中シー12−(1−R−フェネチルアミノ刀ルざニル
)−5,6,8a、9.10゜11.12.12a、1
5j15a−デカヒドロイソキノ[2,1−g〕〔1,
6]ナフチリジン−8−オン。
オキシ−12−(1−R−7エネチルアミノカルボニル
)−5,6,8a、9.10゜11.12.12a、1
3.15a−デカヒドロイソキノ[2,1−g〕〔1,
6:lナフチリジン−8−オン、および (8aR,12aR,15aR)−2,5−メチレンジ
オ中シー12−(1−R−フェネチルアミノ刀ルざニル
)−5,6,8a、9.10゜11.12.12a、1
5j15a−デカヒドロイソキノ[2,1−g〕〔1,
6]ナフチリジン−8−オン。
C0同様に、(t)−5−メトキシ−5、6,8aα。
9.10.11.12.12aα、 15.15&α−
デカヒドロイソキノ(2,1−g)(1,6)ナフチリ
ジン−8−オンの代9に、式(■で示される相当する化
合物を使用し、上記Aの方法に従い、下記の式([)お
よび式(X)で示される化合物を製造する: (8aS、12aS、15aS)−2,5−ゾメト、キ
ン−12−(1−R−7エネチルアミノカルボニル)−
5,6*8a、9m10.11 。
デカヒドロイソキノ(2,1−g)(1,6)ナフチリ
ジン−8−オンの代9に、式(■で示される相当する化
合物を使用し、上記Aの方法に従い、下記の式([)お
よび式(X)で示される化合物を製造する: (8aS、12aS、15aS)−2,5−ゾメト、キ
ン−12−(1−R−7エネチルアミノカルボニル)−
5,6*8a、9m10.11 。
12.12a、15.13a−デカヒドロイソキノC2
,1−g)C1,6)ナフチリジ/−8−オン、および (8aR,12aR,15aR)−2,5−ゾメトギシ
−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5
,6,8a,9.10.1’l。
,1−g)C1,6)ナフチリジ/−8−オン、および (8aR,12aR,15aR)−2,5−ゾメトギシ
−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5
,6,8a,9.10.1’l。
12.12a,13.15&−デカヒドロイソキノ[2
,1−g〕c1.6]ナフチリジ/−8−オ/、 (8a8.12aS,13aS)−1,4−ジメトキク
−12−(1−R−7エネチルアミノカルボニル)−5
,6,8L、9.10.11゜12.12!L、15.
1りIL−デカヒドロイソキノC2,1−g〕〔1,6
]ナフチリシン−8−オン、および 。
,1−g〕c1.6]ナフチリジ/−8−オ/、 (8a8.12aS,13aS)−1,4−ジメトキク
−12−(1−R−7エネチルアミノカルボニル)−5
,6,8L、9.10.11゜12.12!L、15.
1りIL−デカヒドロイソキノC2,1−g〕〔1,6
]ナフチリシン−8−オン、および 。
(8aR,12aR,15aR)−1,4−ジメトキク
−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5
,6,8a、9.10.11 。
−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5
,6,8a、9.10.11 。
12.12a、16.13a−デカヒドロイソキノC2
,1−glcl 、6]ナフチリジン−8−オン、 (8aS、12a8.15aS)−2,3−(エチレ;
/−1,2−ジオギシ)−12−(1−R−フェネチル
アミノカルボニル)−5,6゜8a、9.10.11.
12.12a、13゜15a−デカヒドロイソキノ(2
,1−g:l(1゜6〕ナフチリジン−8−オン、お工
び (8aR,12aR,13aR)−2,5−(エチレン
−1,2−ジオキシ)−12−(1−R−フェネチルア
ミノカルボニル)−5,6j8a、9.10.11.1
2.12a、 15゜15a−デカヒドロイソキノC2
,1−g〕〔1−6〕カッチリジン−8−オン、 (8a8.12a8.13aS)−1−メチル−12−
(i−R−フェネチル−1ミノカルボ訪)−5,6,8
a、9.10.11.12.12&。
,1−glcl 、6]ナフチリジン−8−オン、 (8aS、12a8.15aS)−2,3−(エチレ;
/−1,2−ジオギシ)−12−(1−R−フェネチル
アミノカルボニル)−5,6゜8a、9.10.11.
12.12a、13゜15a−デカヒドロイソキノ(2
,1−g:l(1゜6〕ナフチリジン−8−オン、お工
び (8aR,12aR,13aR)−2,5−(エチレン
−1,2−ジオキシ)−12−(1−R−フェネチルア
ミノカルボニル)−5,6j8a、9.10.11.1
2.12a、 15゜15a−デカヒドロイソキノC2
,1−g〕〔1−6〕カッチリジン−8−オン、 (8a8.12a8.13aS)−1−メチル−12−
(i−R−フェネチル−1ミノカルボ訪)−5,6,8
a、9.10.11.12.12&。
15.15&−デカヒげロインキノ[2,1−g)C1
,6)ナフチリジ/−8−オン、および(8aR,12
aR,13aR)−1−メチル−12−(1−R−7エ
ネチルアミノカルポニル)−5,6,8a,9.10.
11.12.12L。
,6)ナフチリジ/−8−オン、および(8aR,12
aR,13aR)−1−メチル−12−(1−R−7エ
ネチルアミノカルポニル)−5,6,8a,9.10.
11.12.12L。
13.13&−デカヒドロイソキノ(2,1−g〕〔1
,6)ナフチリシン−8−オン、 (8aE3.12aS、13a8J−2−メチル−12
−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6,
8a、9j10.11.12.121!L。
,6)ナフチリシン−8−オン、 (8aE3.12aS、13a8J−2−メチル−12
−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6,
8a、9j10.11.12.121!L。
13.15&−デカヒドロイソキノ(2,1−g)(1
,6]ナフチリジン−8−オン、および(8aR,12
aR,15aR1−2−メチル−12−(1−R−7エ
ネチルアミノカルポニル〕−5,6,8a、9.10.
11.i2.12&。
,6]ナフチリジン−8−オン、および(8aR,12
aR,15aR1−2−メチル−12−(1−R−7エ
ネチルアミノカルポニル〕−5,6,8a、9.10.
11.i2.12&。
15.1,5a−デカヒげロインキノC2,1−g〕〔
1,6]ナフチリジ/−8−オン、 (8aS、12as、13aS)−5−メチル−12−
(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6,8
a、9.10.11.12.12a。
1,6]ナフチリジ/−8−オン、 (8aS、12as、13aS)−5−メチル−12−
(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6,8
a、9.10.11.12.12a。
13.13a−デカヒドロイソキノ[2,1−g〕〔1
,6]ナフチリジ/−8−オン、および(8aR,12
aR,13aR)−3−メチル−12−(1−R−フェ
ネチルアミノカルボニル)−5,6,8,12a、9.
10.11.12.iza。
,6]ナフチリジ/−8−オン、および(8aR,12
aR,13aR)−3−メチル−12−(1−R−フェ
ネチルアミノカルボニル)−5,6,8,12a、9.
10.11.12.iza。
13.13a−デカヒドロイソキノ[2,1−gelC
l、6]ナフチリジン−8−オン、 (8aS、12a8.13aS)−2,5−ジメチル−
12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,
6,8a、9.10.11.12゜12a、 13.1
5a−デカヒドロイソキノ〔2゜1−g)I:1.6:
lナフテリ?):y−13−オン、および (8aR,12:aR,15aR)−2,5−ジメチル
−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5
,6,8a、9.10.11,12゜12a、13.1
5&−デカヒドロイソキノ〔2゜1−g〕c1.6’l
ナフチリゾ/−8−オン、(8aS、12aS,13a
S.)−5−メチル−12−(1−R−フェネチルアミ
ノカルボニル)−5,6,8a、9.10.11.12
.12a。
l、6]ナフチリジン−8−オン、 (8aS、12a8.13aS)−2,5−ジメチル−
12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,
6,8a、9.10.11.12゜12a、 13.1
5a−デカヒドロイソキノ〔2゜1−g)I:1.6:
lナフテリ?):y−13−オン、および (8aR,12:aR,15aR)−2,5−ジメチル
−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5
,6,8a、9.10.11,12゜12a、13.1
5&−デカヒドロイソキノ〔2゜1−g〕c1.6’l
ナフチリゾ/−8−オン、(8aS、12aS,13a
S.)−5−メチル−12−(1−R−フェネチルアミ
ノカルボニル)−5,6,8a、9.10.11.12
.12a。
15.15&−デカヒドロイソキノC2,1−g )(
1,6)す7チリシンー8−オ/、および(8aR,1
2aR,15aR)−5−エチル−12−(1−R−フ
ェネチルアミノカルボニル)−5,6,8a、9.10
.11.12.12&。
1,6)す7チリシンー8−オ/、および(8aR,1
2aR,15aR)−5−エチル−12−(1−R−フ
ェネチルアミノカルボニル)−5,6,8a、9.10
.11.12.12&。
13.13,12a−デカヒドロイソキノ(2,1−g
)(1、6)ナフチリジン−8−オン、(8as、12
aS、13aO)、−5−イソブチル−12−(1−R
−フェネチルアミノカルボニル)−5,6,8a、9.
10.11.12゜12a,15.15a−デカしドロ
イソキノ[2゜1−g)C1,6]ナフチリジン−8−
オン、お工び (8aR,12aR,13aR)−5−インブチル−1
2−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6
,8a、9.10.11.12゜12a、13.15a
−デカヒドロイソキノ〔2゜1−g〕〔1,6)ナフチ
リジ/−8−オン、(8a8.12a3.15aS)−
3−n−へギクルー12−(1−R−フェネチルアミノ
カルボニル)−5,6,8a、9,10.11,12.
−12a、13a13a−デカヒドロイソキノ〔2゜1
−g)(1,6]ナフチリジ/−8−オン、および (8aR,12aR,15aR)−5−n−へ千ンルー
12−.(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5
,6,8a、9,10.11.12゜12a,13,1
3ts−デカヒドロイソキノ〔2゜1−g〕〔1,6]
ナフチリジ/−8−オン、(3aS、12a8.15a
S)−1−メトキシ−12−(1−R−フェネチルアミ
ノカルボニル)−5,6,8a,9.10.11.12
゜12N,13,13,12a−デカヒドロイソキノ〔
2゜1−g)(1,6”l−フチリジン−8−オン、お
よび (8aR,12aR,15aR)−1−メト中シー12
−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6,
8a、9.10.11.12゜12−x、13.15&
−デカとドロイソキノ印。
)(1、6)ナフチリジン−8−オン、(8as、12
aS、13aO)、−5−イソブチル−12−(1−R
−フェネチルアミノカルボニル)−5,6,8a、9.
10.11.12゜12a,15.15a−デカしドロ
イソキノ[2゜1−g)C1,6]ナフチリジン−8−
オン、お工び (8aR,12aR,13aR)−5−インブチル−1
2−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6
,8a、9.10.11.12゜12a、13.15a
−デカヒドロイソキノ〔2゜1−g〕〔1,6)ナフチ
リジ/−8−オン、(8a8.12a3.15aS)−
3−n−へギクルー12−(1−R−フェネチルアミノ
カルボニル)−5,6,8a、9,10.11,12.
−12a、13a13a−デカヒドロイソキノ〔2゜1
−g)(1,6]ナフチリジ/−8−オン、および (8aR,12aR,15aR)−5−n−へ千ンルー
12−.(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5
,6,8a、9,10.11.12゜12a,13,1
3ts−デカヒドロイソキノ〔2゜1−g〕〔1,6]
ナフチリジ/−8−オン、(3aS、12a8.15a
S)−1−メトキシ−12−(1−R−フェネチルアミ
ノカルボニル)−5,6,8a,9.10.11.12
゜12N,13,13,12a−デカヒドロイソキノ〔
2゜1−g)(1,6”l−フチリジン−8−オン、お
よび (8aR,12aR,15aR)−1−メト中シー12
−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6,
8a、9.10.11.12゜12−x、13.15&
−デカとドロイソキノ印。
1−g〕〔1,6)ナフチリジン−8−オン、(3aS
、 12 a3 、 1 5118 )−2
−メ ト −ヒ7−i2−(1−R−フェネチルアミノ
カルボニル)−5,6,8,12a、9.10.11.
12゜12a,13,13&−デカヒドロイソキノ〔2
゜1−g)C1,6)ナフtリジンー8−オノ、および (8aR,12aR,13aR)−2−メト中シー12
−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6,
8a,9,10.11.12゜12a、13.13A−
デカヒドロイソキノ〔2゜1−q)C1,6]ナフチリ
ジン−8−オン′、(8aS、12aS、15aS)−
4−メトキク−12−(1−R−フェネチルアミノカル
ボニル)−5,6,8a、9.10.11.12゜12
a、13.13a−デカヒドロイソキノ〔2゜1−g〕
〔1,6]カッチリジン−8−オン、および (,8aR,12aR,15aR)−4−メトキ7−1
2−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6
,8a,9.10.1.1,12゜12a、13,15
a−デカヒドロイソキノ〔2゜1−g〕〔1,6]ナフ
チリジン−8−オン、(8a8.12a8.15FLS
)−5−メトキシ−12−(1−R−フェネチルアミノ
カルボニル)−5,6,8a,9.10.11.12゜
12a、13.13a−デカヒドロイソキノ〔2゜1−
g)(1−6)ナフチリジン−8−オン、および (3aR,12aR,15aR)−!l −メ ト
中7−i2−(1−R−7エネチルアミノカルボニル)
−5,6,8a、9.10.11.12゜12a、15
.13a−デカヒドロイソキノ〔2゜1−g〕l:1.
6)ナフチリジ/−8−オン、(8a3.12a8.1
5aS)−3−二トキク−12−(1−R−フェネチル
アミノカルボニル)−5,6,8a,9,10.11.
12゜12a、i3.15a−デカヒドロイソキノ〔2
゜1−g〕〔1,6]ナフチリジン−8−オン、および (8aR、12aR,13aR)−5−x ト 午7
−12−(1−R−7エネチルアミノカルボニル)−5
,6,8&m9.10.11112112a、15.1
3a−デカヒドロイソキノ〔2゜1−g〕〔1,6]カ
ブテリジン−8−オン、(8aS、12a8.13aS
)−5−イソメof’P’/−12−(1−R−フェネ
チルアミノカルボニル)−5,6,8a,9.10.1
1゜12.12a,15.13&−デカヒドロイソキノ
C2,1−g)C1j6]ナフチリジン−8−オン、お
よび (8aR,12aR,13aR)−3−イングロボキシ
−12−(1−R−7エネチルアミノカルボニルノー5
.6.8a,9.10.11 。
、 12 a3 、 1 5118 )−2
−メ ト −ヒ7−i2−(1−R−フェネチルアミノ
カルボニル)−5,6,8,12a、9.10.11.
12゜12a,13,13&−デカヒドロイソキノ〔2
゜1−g)C1,6)ナフtリジンー8−オノ、および (8aR,12aR,13aR)−2−メト中シー12
−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6,
8a,9,10.11.12゜12a、13.13A−
デカヒドロイソキノ〔2゜1−q)C1,6]ナフチリ
ジン−8−オン′、(8aS、12aS、15aS)−
4−メトキク−12−(1−R−フェネチルアミノカル
ボニル)−5,6,8a、9.10.11.12゜12
a、13.13a−デカヒドロイソキノ〔2゜1−g〕
〔1,6]カッチリジン−8−オン、および (,8aR,12aR,15aR)−4−メトキ7−1
2−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6
,8a,9.10.1.1,12゜12a、13,15
a−デカヒドロイソキノ〔2゜1−g〕〔1,6]ナフ
チリジン−8−オン、(8a8.12a8.15FLS
)−5−メトキシ−12−(1−R−フェネチルアミノ
カルボニル)−5,6,8a,9.10.11.12゜
12a、13.13a−デカヒドロイソキノ〔2゜1−
g)(1−6)ナフチリジン−8−オン、および (3aR,12aR,15aR)−!l −メ ト
中7−i2−(1−R−7エネチルアミノカルボニル)
−5,6,8a、9.10.11.12゜12a、15
.13a−デカヒドロイソキノ〔2゜1−g〕l:1.
6)ナフチリジ/−8−オン、(8a3.12a8.1
5aS)−3−二トキク−12−(1−R−フェネチル
アミノカルボニル)−5,6,8a,9,10.11.
12゜12a、i3.15a−デカヒドロイソキノ〔2
゜1−g〕〔1,6]ナフチリジン−8−オン、および (8aR、12aR,13aR)−5−x ト 午7
−12−(1−R−7エネチルアミノカルボニル)−5
,6,8&m9.10.11112112a、15.1
3a−デカヒドロイソキノ〔2゜1−g〕〔1,6]カ
ブテリジン−8−オン、(8aS、12a8.13aS
)−5−イソメof’P’/−12−(1−R−フェネ
チルアミノカルボニル)−5,6,8a,9.10.1
1゜12.12a,15.13&−デカヒドロイソキノ
C2,1−g)C1j6]ナフチリジン−8−オン、お
よび (8aR,12aR,13aR)−3−イングロボキシ
−12−(1−R−7エネチルアミノカルボニルノー5
.6.8a,9.10.11 。
12.12a、13.15a−デカヒドロイソキノC2
,1−g)C1,6]ナフチリジン−8−オン、 (8a8.12a8.15aS)−5−イソブト中7−
12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,
6j8a、9.10.11.12゜12L、15.13
&−デカヒドロイソキノ〔2゜1−g)(1,6)ナフ
チリジン−8−オ/、および (8aR,12au、13aR)−5−イソブト牟シー
12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,
6,8a、9.10.11.12゜12a、13.15
a−デカヒドロイソキノ〔2゜1−g〕〔1,6)ナフ
チリシン−8−オン、(8aS、12aS、15aS)
−5−n−ヘキシルオキク−12−1,1−R−フェネ
チルアミノカルボニル)−5,6,8a、9.10.1
1゜12、i2a,13,13a−デカヒドロイソキノ
l:2.1−g)C1,6]ナフチリジン−8−オン、
および (8aR,12aR,15aR)−5−n−ヘキシルオ
キクー12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)
−5*6.8a、9.10.11゜12.12a、16
.13&−デカヒドロイソキノC2,1−g)C1,6
]ナフテリジ/−8−オン、 (8aS、12a8.15aS)−5−ヒドロキク−1
2−(1= R−フェネチルアミノカルボニル)−5,
6,8a、9.10.11.12゜12a,13,13
a−デカヒドロイソキノ〔2゜1−gl[1,6]ナフ
チリジ/−8−オン、お工び (3aR,i 2aRj15aR)−5−ヒドロ中シー
12−(1−R−フェネチルアミノカルボ二メ−)−5
,6,8a、9.IQ、11.12゜12E’−,13
,13a−デカヒドロイソキノ〔2゜1−a〕l:i、
6〕ナフチリジン−8−オン、(8aS、12as、1
3r−s)−2,5−ジヒドロ中シー12−(1−R−
7エネチルアミノカル4?ニルンー’5,6.3汽、9
,1r1.11゜12.12a,13,13A−デカヒ
)” I′ffイソキノ[2,1−g〕〔1,6’)ナ
フチリジン−8−オン、および (8aR,12aR,13aR)−2,3−ジヒドロキ
クー12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−
5,6,8a、9.10.11゜12.12a、13.
13a−デカヒドロイソキノC2,1−g〕c1.6〕
ナフチリジン−8−オン、 (3aS、12a8.13aS)−1,2−ジメトキシ
−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5
,6,8a、9.10.11゜12.12a、15,1
5a−デカヒドロイソキノ(2,1−g)(1,6”l
ナフチリジン−8−オン、および (8aR,12aR,13aR)−1,2−ジメトキシ
−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5
,6,8a、9.10.11゜12.12a,13,1
3&−デカヒドロイソキノC2,1−g〕[1,6]ナ
フチリジン−8−オン、 (8aS、12aS,13aS)−1,4−ジメトキシ
−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5
,6,8a、9.10.11゜12.12a、13.1
5a−デカヒドロイソキノ[2,1−g)C1,6)ナ
フチリジン−8−オン、および (8aR,12aR,151aR)−1,4−ジフト中
シー12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−
5,6,8a,9.10.11 。
,1−g)C1,6]ナフチリジン−8−オン、 (8a8.12a8.15aS)−5−イソブト中7−
12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,
6j8a、9.10.11.12゜12L、15.13
&−デカヒドロイソキノ〔2゜1−g)(1,6)ナフ
チリジン−8−オ/、および (8aR,12au、13aR)−5−イソブト牟シー
12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,
6,8a、9.10.11.12゜12a、13.15
a−デカヒドロイソキノ〔2゜1−g〕〔1,6)ナフ
チリシン−8−オン、(8aS、12aS、15aS)
−5−n−ヘキシルオキク−12−1,1−R−フェネ
チルアミノカルボニル)−5,6,8a、9.10.1
1゜12、i2a,13,13a−デカヒドロイソキノ
l:2.1−g)C1,6]ナフチリジン−8−オン、
および (8aR,12aR,15aR)−5−n−ヘキシルオ
キクー12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)
−5*6.8a、9.10.11゜12.12a、16
.13&−デカヒドロイソキノC2,1−g)C1,6
]ナフテリジ/−8−オン、 (8aS、12a8.15aS)−5−ヒドロキク−1
2−(1= R−フェネチルアミノカルボニル)−5,
6,8a、9.10.11.12゜12a,13,13
a−デカヒドロイソキノ〔2゜1−gl[1,6]ナフ
チリジ/−8−オン、お工び (3aR,i 2aRj15aR)−5−ヒドロ中シー
12−(1−R−フェネチルアミノカルボ二メ−)−5
,6,8a、9.IQ、11.12゜12E’−,13
,13a−デカヒドロイソキノ〔2゜1−a〕l:i、
6〕ナフチリジン−8−オン、(8aS、12as、1
3r−s)−2,5−ジヒドロ中シー12−(1−R−
7エネチルアミノカル4?ニルンー’5,6.3汽、9
,1r1.11゜12.12a,13,13A−デカヒ
)” I′ffイソキノ[2,1−g〕〔1,6’)ナ
フチリジン−8−オン、および (8aR,12aR,13aR)−2,3−ジヒドロキ
クー12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−
5,6,8a、9.10.11゜12.12a、13.
13a−デカヒドロイソキノC2,1−g〕c1.6〕
ナフチリジン−8−オン、 (3aS、12a8.13aS)−1,2−ジメトキシ
−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5
,6,8a、9.10.11゜12.12a、15,1
5a−デカヒドロイソキノ(2,1−g)(1,6”l
ナフチリジン−8−オン、および (8aR,12aR,13aR)−1,2−ジメトキシ
−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5
,6,8a、9.10.11゜12.12a,13,1
3&−デカヒドロイソキノC2,1−g〕[1,6]ナ
フチリジン−8−オン、 (8aS、12aS,13aS)−1,4−ジメトキシ
−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5
,6,8a、9.10.11゜12.12a、13.1
5a−デカヒドロイソキノ[2,1−g)C1,6)ナ
フチリジン−8−オン、および (8aR,12aR,151aR)−1,4−ジフト中
シー12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−
5,6,8a,9.10.11 。
12.12a、13.13a−デカヒドロイソキノ[2
,1−g〕[1,6)ナフチリジン−8−オン、 (8aS、12a8.13aS)−5,4−ジメトキシ
−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5
,6,8,12a、9.10.11 。
,1−g〕[1,6)ナフチリジン−8−オン、 (8aS、12a8.13aS)−5,4−ジメトキシ
−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5
,6,8,12a、9.10.11 。
12.12a,15.13a−デカヒドロイソキノ(2
,1−g〕〔1,6)カッチリジン−8−オン、および (8aR,12aR,15aR)−5,4−ジメトギ7
−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5
,6,8a、9.10.11゜12.12,12a、1
3.15&−デカヒドロイソキノ(2,1−g〕〔1,
6)ナフチリジン−8−オン、 (8a8,12a8,13aS)−2,3−シェド牟シ
ー12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5
,6,8a,9.10.11゜12.12a、15.1
3a−デカヒドロイソキノ(2,1−g)(1,6)ナ
フチリジン−8−オン、および (8aR,12aR,15aR)−2,3−シェド牛シ
ー12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5
,6,8!L、9.10.11゜12.12a、13.
15a−デカヒトロインキノC2,1−g〕〔1,6)
ナフチリジン−8−オン、 (8aS、12aS、15aS)−2,3−ジ−n−ブ
トキシ−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル
)−5,6,8a,9.10゜11.12.12a、1
3.13a−デカヒドロイソキノ[2,1−g〕〔1,
6’3ナフチリジ/−8−オン、および (8aR,12aR,15aR)−2,5−シーn−シ
トキク−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル
)−5,6,8L、9,10゜11.12.12a,1
3,13a−デカヒドロイソキノC2,1−g〕〔1,
6]ナフチリジ/−8−オン、 (8a8.12aS、13aS)−1,2−メチレンジ
オキシ−12−(1−R−7エネチルアミノカルボニル
)−5,6,8a、9,10゜11.12.12a、1
3j15a−デカヒドロイソキノ(2,1−g〕〔1,
6)ナフチリジ/−8−オン、および (8aR,12aR,13aR)−1,2−メチレンジ
オキシ−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル
)−5,6,8a,9.10゜11.12.12a、1
5.13a−デカヒドロイソキノ[2,1−g〕〔1,
6]ナフチリジン−8−オン、 (8a8.12a8.13aS)−2−りo。
,1−g〕〔1,6)カッチリジン−8−オン、および (8aR,12aR,15aR)−5,4−ジメトギ7
−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5
,6,8a、9.10.11゜12.12,12a、1
3.15&−デカヒドロイソキノ(2,1−g〕〔1,
6)ナフチリジン−8−オン、 (8a8,12a8,13aS)−2,3−シェド牟シ
ー12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5
,6,8a,9.10.11゜12.12a、15.1
3a−デカヒドロイソキノ(2,1−g)(1,6)ナ
フチリジン−8−オン、および (8aR,12aR,15aR)−2,3−シェド牛シ
ー12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5
,6,8!L、9.10.11゜12.12a、13.
15a−デカヒトロインキノC2,1−g〕〔1,6)
ナフチリジン−8−オン、 (8aS、12aS、15aS)−2,3−ジ−n−ブ
トキシ−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル
)−5,6,8a,9.10゜11.12.12a、1
3.13a−デカヒドロイソキノ[2,1−g〕〔1,
6’3ナフチリジ/−8−オン、および (8aR,12aR,15aR)−2,5−シーn−シ
トキク−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル
)−5,6,8L、9,10゜11.12.12a,1
3,13a−デカヒドロイソキノC2,1−g〕〔1,
6]ナフチリジ/−8−オン、 (8a8.12aS、13aS)−1,2−メチレンジ
オキシ−12−(1−R−7エネチルアミノカルボニル
)−5,6,8a、9,10゜11.12.12a、1
3j15a−デカヒドロイソキノ(2,1−g〕〔1,
6)ナフチリジ/−8−オン、および (8aR,12aR,13aR)−1,2−メチレンジ
オキシ−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル
)−5,6,8a,9.10゜11.12.12a、1
5.13a−デカヒドロイソキノ[2,1−g〕〔1,
6]ナフチリジン−8−オン、 (8a8.12a8.13aS)−2−りo。
−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5
,6,8!L、9.10,11.12.12a。
,6,8!L、9.10,11.12.12a。
13.16&−デカヒドロイソキノC2、1−g)(1
,6)カッチリジ/−8−オン、および(8aR,12
aR,13aR)−2−り0O−12−(1−R−フェ
ネチルアミノカルボニル)−5,6,8a、9.10.
11.12.12a。
,6)カッチリジ/−8−オン、および(8aR,12
aR,13aR)−2−り0O−12−(1−R−フェ
ネチルアミノカルボニル)−5,6,8a、9.10.
11.12.12a。
15.15a−デカヒドロイソキノC2、1−g〕〔1
,6)ナフチリジ/−8−オン、 (8as、12a8.1!1118)−!l−りa。
,6)ナフチリジ/−8−オン、 (8as、12a8.1!1118)−!l−りa。
−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5
,6,8a,9.10.11.12.12&。
,6,8a,9.10.11.12.12&。
15.13&−デカヒドロイソキノ(2、1−g)(1
,6)ナフチリジン−8−オ/、および(8aR,12
aR,13aR)−5−りQQ−12−(1−R−フェ
ネチルアミノカバニル)−5,6,8a,9.10.1
1.12.12&。
,6)ナフチリジン−8−オ/、および(8aR,12
aR,13aR)−5−りQQ−12−(1−R−フェ
ネチルアミノカバニル)−5,6,8a,9.10.1
1.12.12&。
15.15&−デカヒドロイソキノ(:2.1− g)
C1,6)ナフチリジン−8−オン、 (8aS、12aS、13aS)−4−りa。
C1,6)ナフチリジン−8−オン、 (8aS、12aS、13aS)−4−りa。
−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5
,6,8a、9.10.11.12.12a。
,6,8a、9.10.11.12.12a。
15.13&−デカヒドロイソキノ[2,1−g )(
1,6]カッチリジ/−8−オン、および(8aR,1
2aR,13aR)−4−クロロ−12−(1−R−フ
ェネチルアミノカルボニル〕−5,6,8L、9.10
.11.12.12a。
1,6]カッチリジ/−8−オン、および(8aR,1
2aR,13aR)−4−クロロ−12−(1−R−フ
ェネチルアミノカルボニル〕−5,6,8L、9.10
.11.12.12a。
15.15a−デカヒトロインキノC2,1−g :1
[1,63ナフチリジン−8−オン、 (8aS、12aS、15aS)−5−デoモー12−
(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6,8
a、9.10.11.12.12a。
[1,63ナフチリジン−8−オン、 (8aS、12aS、15aS)−5−デoモー12−
(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6,8
a、9.10.11.12.12a。
13.15th−デカヒドロイソキノC2,1−g:1
(1,6]ナフチリジン−8−オン、および(8aR,
12aR,15aR)−5−ゾロモー12−(1−R−
フェネチルアミノカルボニル〕−5,6,8a、9.1
0.11.12.12a。
(1,6]ナフチリジン−8−オン、および(8aR,
12aR,15aR)−5−ゾロモー12−(1−R−
フェネチルアミノカルボニル〕−5,6,8a、9.1
0.11.12.12a。
15.15a−デカヒドロイソキノ(2,1−g :I
C1,6)ナフチリジ/−8−オン、 (8a8.12aS、13aS)−3−フルオロ−12
−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6,
8SL、9.10.11.12゜12a、13.15a
−デカヒトロインキノ〔2゜1−g〕〔1,6)ナフチ
リジン−8−オン、および (8aR,12aR,15aR)−5−フルオ0−12
−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6,
8a,9.10.11.12゜12a,13,13a−
デカヒドロイソキノ〔2゜1−g〕〔1,6]ナフチリ
ジン−8−オン、(8aS、t2a8.15aS)−2
−フルオロ−12−(1−R−フエネチルアミノカルボ
ニル) −5、6、8a 、 9 、11」、 11
、12 。
C1,6)ナフチリジ/−8−オン、 (8a8.12aS、13aS)−3−フルオロ−12
−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6,
8SL、9.10.11.12゜12a、13.15a
−デカヒトロインキノ〔2゜1−g〕〔1,6)ナフチ
リジン−8−オン、および (8aR,12aR,15aR)−5−フルオ0−12
−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6,
8a,9.10.11.12゜12a,13,13a−
デカヒドロイソキノ〔2゜1−g〕〔1,6]ナフチリ
ジン−8−オン、(8aS、t2a8.15aS)−2
−フルオロ−12−(1−R−フエネチルアミノカルボ
ニル) −5、6、8a 、 9 、11」、 11
、12 。
12a、13.13a−デカヒドロイソキノ〔2゜1−
g〕〔1,6〕ナフチリジン−8−オン、および (8aR,12aR,15aR)−2−フルオロ−12
−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6,
8a、9.10.11..12゜12a,15.1!l
a−デカヒドロイソキノ〔2゜1−g〕〔1、6)ナフ
チリジン−8−オン。
g〕〔1,6〕ナフチリジン−8−オン、および (8aR,12aR,15aR)−2−フルオロ−12
−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6,
8a、9.10.11..12゜12a,15.1!l
a−デカヒドロイソキノ〔2゜1−g〕〔1、6)ナフ
チリジン−8−オン。
D、同様に、(−8−5−メトキシ−5、6,8aα。
9.10.11.12.12aα、 1 !1,13,
α−デカヒドロイソキノ(2,1−g)C1,6]ナフ
チリジン−8−オンの代シに、式(5)で示される相当
する化合物を便用し、上記Aの方法に従へ下記の式(X
V)および式(Xi)で示される化合物を製造する: (8aS、12aS、13aR)−5−メトキシ−12
−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6,
81!L、9,10.11.12゜12SL、151.
1!IIL−デカヒドロイソキノ〔2゜i−g〕c1.
6]ナフチリジン−8−オン、お工び (8aR,12aR,15aS)−5−メトキシ−12
−(1−R−7エネチルアミノカルポニル)−5,6,
8a、9.io、11.12゜12a,1.5.13,
12a−デカヒドロイソキノ〔2゜1−g、IcI 、
6)ナフチリジン−8−オン、(8aS、12as、1
5aR)−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニ
ル)−5,6゜8a、9.10.11,12.12a、
15゜16a−デカヒドロイソキノC2,1−g)(1
゜6〕ナフチリジン−8−オン、および (8aR,12aR,15aS)−12−(1−R−フ
ェネチルアミノカルボニル)−5,6゜8a,9,10
.11,12.12L、13゜15&−デカヒドロイソ
キノ[2,1−gl(i。
α−デカヒドロイソキノ(2,1−g)C1,6]ナフ
チリジン−8−オンの代シに、式(5)で示される相当
する化合物を便用し、上記Aの方法に従へ下記の式(X
V)および式(Xi)で示される化合物を製造する: (8aS、12aS、13aR)−5−メトキシ−12
−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6,
81!L、9,10.11.12゜12SL、151.
1!IIL−デカヒドロイソキノ〔2゜i−g〕c1.
6]ナフチリジン−8−オン、お工び (8aR,12aR,15aS)−5−メトキシ−12
−(1−R−7エネチルアミノカルポニル)−5,6,
8a、9.io、11.12゜12a,1.5.13,
12a−デカヒドロイソキノ〔2゜1−g、IcI 、
6)ナフチリジン−8−オン、(8aS、12as、1
5aR)−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニ
ル)−5,6゜8a、9.10.11,12.12a、
15゜16a−デカヒドロイソキノC2,1−g)(1
゜6〕ナフチリジン−8−オン、および (8aR,12aR,15aS)−12−(1−R−フ
ェネチルアミノカルボニル)−5,6゜8a,9,10
.11,12.12L、13゜15&−デカヒドロイソ
キノ[2,1−gl(i。
6]す7テリジンー8−オン、
(8a8.12a8.1!1,12aR)−2,5−メ
チレンジオ中シー12−(1−R−フェネチルアミノカ
ルボ−”#)−5,6,8a,9.10゜11.12,
12a、15.13a−デカヒドロイソキノ(2,1−
g)(1,6)ナフチリジン−8−オン、お工び (8a R,12aR;13aS)−2,5−メチレ
ンジオキシ−12−(1−R−フェネチルカルボニル)
−5,6,8a、9.10.11 。
チレンジオ中シー12−(1−R−フェネチルアミノカ
ルボ−”#)−5,6,8a,9.10゜11.12,
12a、15.13a−デカヒドロイソキノ(2,1−
g)(1,6)ナフチリジン−8−オン、お工び (8a R,12aR;13aS)−2,5−メチレ
ンジオキシ−12−(1−R−フェネチルカルボニル)
−5,6,8a、9.10.11 。
12、i2a、13.13a−デカヒドロイソキノ(2
,1−g:l〔1,61ナフチリジ/−8−オン、 (8aS、12a8.15aR)−2,5−ジメトキン
ー12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5
,6,8a、9.10.11 。
,1−g:l〔1,61ナフチリジ/−8−オン、 (8aS、12a8.15aR)−2,5−ジメトキン
ー12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5
,6,8a、9.10.11 。
12.12a、15.13a−デカヒドロイソキノ(2
,1−g〕〔1,6)ナフチリジン−8−オン、および (8&R,12aR,15aS)−2,5−ジメトキシ
−12−(1−R−7エネチルアミノカルポニル)−5
,6,8a,9.10,11 。
,1−g〕〔1,6)ナフチリジン−8−オン、および (8&R,12aR,15aS)−2,5−ジメトキシ
−12−(1−R−7エネチルアミノカルポニル)−5
,6,8a,9.10,11 。
12.12a,13,13&−デカヒドロイソキノC2
,1−gI]c1゜6〕ナフチリジン−8−オン、 (8aS、12aS、13aR)−1,4−ジメトキシ
−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5
,6,8a、9.10.11゜12.12a、13.1
5a−デカヒドロイソキノ(2,1−g)(1,6]ナ
フチリジン−8−オン、および (8aR,12aR,15aS)−1,4−ジメトキシ
−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5
,6,8a、9.10.11゜12.12a、15.1
3a−デカヒドロイソキノ(2,1−g)C1,6)ナ
フチリジン−8−オン、 (8aS、12aS、15aR)−2,3−(エチレン
−1,2−ジオキシ)−12−(1−R−7エネチルア
ミノカルメニル)−5,6゜8a,9.10.11.1
2.12a,13゜1!1a−デカヒドロイソキノC2
,1−g〕〔1゜6〕ナフチリジン−8−オ/、および (8aR,12aR,15aS)−2,3−(工チレン
ー1.2−ジオキン)−12−(1−R−フェネチルア
ミノカルボニル)−5,6,8&。
,1−gI]c1゜6〕ナフチリジン−8−オン、 (8aS、12aS、13aR)−1,4−ジメトキシ
−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5
,6,8a、9.10.11゜12.12a、13.1
5a−デカヒドロイソキノ(2,1−g)(1,6]ナ
フチリジン−8−オン、および (8aR,12aR,15aS)−1,4−ジメトキシ
−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5
,6,8a、9.10.11゜12.12a、15.1
3a−デカヒドロイソキノ(2,1−g)C1,6)ナ
フチリジン−8−オン、 (8aS、12aS、15aR)−2,3−(エチレン
−1,2−ジオキシ)−12−(1−R−7エネチルア
ミノカルメニル)−5,6゜8a,9.10.11.1
2.12a,13゜1!1a−デカヒドロイソキノC2
,1−g〕〔1゜6〕ナフチリジン−8−オ/、および (8aR,12aR,15aS)−2,3−(工チレン
ー1.2−ジオキン)−12−(1−R−フェネチルア
ミノカルボニル)−5,6,8&。
9.10.11.12.12a、13.1!ia−デカ
ヒドロイソキノ(2,1−g)I:1.6]ナフチリジ
ン−8−オン、 (13as、12as、13aR)−1−メチル−12
−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6,
8a、9.10.11.12.12a。
ヒドロイソキノ(2,1−g)I:1.6]ナフチリジ
ン−8−オン、 (13as、12as、13aR)−1−メチル−12
−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6,
8a、9.10.11.12.12a。
13.1+a−デカヒドロイソキノ[:2.1−g)(
1、6)ナフチリジン−8−オン、および(3aR,1
2aR−13as)−1−メチル−12−(1−R−フ
ェネチルアミノカルボニル)−5,6,8a,9.10
.11.12,12a。
1、6)ナフチリジン−8−オン、および(3aR,1
2aR−13as)−1−メチル−12−(1−R−フ
ェネチルアミノカルボニル)−5,6,8a,9.10
.11.12,12a。
16.15a−デカヒドロイソキノ(2,1−g〕C1
,6]ナフチリジ/−8−オン、 (3aS、12a3.15aR)−2−メチル−12−
(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6,8
L、9.10.11.12.12&。
,6]ナフチリジ/−8−オン、 (3aS、12a3.15aR)−2−メチル−12−
(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6,8
L、9.10.11.12.12&。
13.15a−デカヒドロイソキノC2,1−g:IC
1,63ナフチリジ/−8−オ/、および(8a R、
12a R、15aS ) −2−メチル−12−(1
−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6−8a
# 9−40−11.12.12 a。
1,63ナフチリジ/−8−オ/、および(8a R、
12a R、15aS ) −2−メチル−12−(1
−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6−8a
# 9−40−11.12.12 a。
15.15a−デカヒドロイソキノC2,1−g〕〔1
,61ナフチリジ/−8−オン、 (8aS、12aS、13aR,)−3−メチル−12
−(1−R−フェネチルアミノカルボニル〕−5,6,
8a,9.10.11.12.12&。
,61ナフチリジ/−8−オン、 (8aS、12aS、13aR,)−3−メチル−12
−(1−R−フェネチルアミノカルボニル〕−5,6,
8a,9.10.11.12.12&。
15.15a−デカヒトロインキノ[2,1−g〕C1
,6)ナフチリジン−8−オン、および(8aR,12
aR,15aS)−5−メチル−12−(1−R−フェ
ネチルアミノカルボニル)−5,6,8a、9.10.
11,12.12a。
,6)ナフチリジン−8−オン、および(8aR,12
aR,15aS)−5−メチル−12−(1−R−フェ
ネチルアミノカルボニル)−5,6,8a、9.10.
11,12.12a。
15.11a−デカヒトロインキノC2,1−g〕[1
、6]ナフチリジ/−8−オ/、 (8aS、12a8.13aR)−2,5−ジメチル−
12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,
6,8a、9.10.11.12゜12a,15.15
&−デカヒドロイソキノ〔2゜1−g〕〔1−6:lナ
フチリシン−8−オン、お工び (8aR,12aR,13aS)−2,5−ジメチル−
12−(1−P、−フェネチルアミノカルがニル)−5
,6,8a、9.10.11.12a12a,13,1
3&−デカヒトロインキノ〔2゜1−gl[1,6]カ
ッチリシン−8−オン、(8a8.12a8.15aR
)−5−!チルー12−(1−R−フェネチルアミノカ
ルボニル)−5,6,8a、9.10.11.12.1
2,12a。
、6]ナフチリジ/−8−オ/、 (8aS、12a8.13aR)−2,5−ジメチル−
12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,
6,8a、9.10.11.12゜12a,15.15
&−デカヒドロイソキノ〔2゜1−g〕〔1−6:lナ
フチリシン−8−オン、お工び (8aR,12aR,13aS)−2,5−ジメチル−
12−(1−P、−フェネチルアミノカルがニル)−5
,6,8a、9.10.11.12a12a,13,1
3&−デカヒトロインキノ〔2゜1−gl[1,6]カ
ッチリシン−8−オン、(8a8.12a8.15aR
)−5−!チルー12−(1−R−フェネチルアミノカ
ルボニル)−5,6,8a、9.10.11.12.1
2,12a。
13.15&−デカヒドロイソキノ(2,1−g〕C1
,6)ナフチリジン−8−オン、および(8aR,12
aR,15thS)−5−工fk−12−(1−R−フ
ェネチルアミノカルボニル)−5,6,8L、9.10
.11.12,12,12a。
,6)ナフチリジン−8−オン、および(8aR,12
aR,15thS)−5−工fk−12−(1−R−フ
ェネチルアミノカルボニル)−5,6,8L、9.10
.11.12,12,12a。
i3.15a−デカとドロイン中ノ(:2.1−g:I
C1,6)ナフチリジ/−8−オン、 (8aS、12a8.13aR)−5−イソブチル−1
2−(1−R−7エネチルアミノカルボニル)−5,6
,8a、9.10.11.12゜12a,13,13a
−デカヒドロイソキ、/(2゜1−g〕c1.6]ナフ
チリジン−8−オン、お工び (8aR,12aR,15aS)−3−インブチル−1
2−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6
,8a,9.10.11,12゜12に,13,13&
−デカヒドロイソキノ〔2゜1−g〕〔1,6〕ナフチ
リジン−8−オ/、(8aS、12a8.15aR)−
5−n−ヘ−?/ルー12−(1−)L−フェネチルア
ミノカルざニル)−5,6,8a,9,10.11.i
2゜121に、15.13a−デカヒドロイソキノ[2
゜1−gl[1、6)ナフチリジン−8−オン、および (8aR,12aR,13aS)−5−n−ヘギシル−
12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,
6,8!L、9.10.11.12゜12a、 13.
15a−デカヒドロイソキノ〔2゜i−g)(1,6)
ナフチリジン−8−オン、(8a8.12a8.15a
R)−1−メトキシ−12−(1−R−フェネチルアミ
ンカルざニル)−5,6,8a,9.10.11.12
゜12a,13,13a−デカヒトロインキノ〔2゜1
−g〕c1,6)ナフチリジン−8−オン、および (8aR,12aR,13aS )−1−1)−?シー
12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,
6,8a,9.10.11.12゜12a、13.15
a−デカヒドロイソキノ〔2゜1−g〕c1.6)ナフ
チリシ/−8−オン、(8aS、12aS、13aR)
−2−メトキシ−12−(1−R−フェネチルアミノカ
ルがニル)−5,6,8a、9.10.11.12゜1
2a、13.13a−デカヒドロイソキノ〔2゜1−g
〕[1,6)ナフチリジン−8−オン、お工び (8aR,12aR,13aS)−2−メトキク−12
−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6,
8a、9.10.11.12゜12a,13,13a−
デカヒトロインキノ〔2゜1−g)C1,63ナフチリ
ジン−8−オン、(8a8.i 2a8.15aR)−
4−メト苧シー12−(1−R−フェネチルアミノカル
がニル)−5,6,8a、9.10.11.12゜i
2a+ 15.15a−デカヒトロインキノ〔2゜1−
g:〕〔1,6:lナフチリジン−8−オン、お工び
。
C1,6)ナフチリジ/−8−オン、 (8aS、12a8.13aR)−5−イソブチル−1
2−(1−R−7エネチルアミノカルボニル)−5,6
,8a、9.10.11.12゜12a,13,13a
−デカヒドロイソキ、/(2゜1−g〕c1.6]ナフ
チリジン−8−オン、お工び (8aR,12aR,15aS)−3−インブチル−1
2−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6
,8a,9.10.11,12゜12に,13,13&
−デカヒドロイソキノ〔2゜1−g〕〔1,6〕ナフチ
リジン−8−オ/、(8aS、12a8.15aR)−
5−n−ヘ−?/ルー12−(1−)L−フェネチルア
ミノカルざニル)−5,6,8a,9,10.11.i
2゜121に、15.13a−デカヒドロイソキノ[2
゜1−gl[1、6)ナフチリジン−8−オン、および (8aR,12aR,13aS)−5−n−ヘギシル−
12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,
6,8!L、9.10.11.12゜12a、 13.
15a−デカヒドロイソキノ〔2゜i−g)(1,6)
ナフチリジン−8−オン、(8a8.12a8.15a
R)−1−メトキシ−12−(1−R−フェネチルアミ
ンカルざニル)−5,6,8a,9.10.11.12
゜12a,13,13a−デカヒトロインキノ〔2゜1
−g〕c1,6)ナフチリジン−8−オン、および (8aR,12aR,13aS )−1−1)−?シー
12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,
6,8a,9.10.11.12゜12a、13.15
a−デカヒドロイソキノ〔2゜1−g〕c1.6)ナフ
チリシ/−8−オン、(8aS、12aS、13aR)
−2−メトキシ−12−(1−R−フェネチルアミノカ
ルがニル)−5,6,8a、9.10.11.12゜1
2a、13.13a−デカヒドロイソキノ〔2゜1−g
〕[1,6)ナフチリジン−8−オン、お工び (8aR,12aR,13aS)−2−メトキク−12
−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6,
8a、9.10.11.12゜12a,13,13a−
デカヒトロインキノ〔2゜1−g)C1,63ナフチリ
ジン−8−オン、(8a8.i 2a8.15aR)−
4−メト苧シー12−(1−R−フェネチルアミノカル
がニル)−5,6,8a、9.10.11.12゜i
2a+ 15.15a−デカヒトロインキノ〔2゜1−
g:〕〔1,6:lナフチリジン−8−オン、お工び
。
(8aR,12,12aR,16,12as)−4−メ
トキシ−12−(1−u−7エネチルアミノカルボニル
)−5,6,8a,9.10.11.12゜12m、1
3.13a−デカヒトoイソ=r/[2゜1−g〕〔:
1.6)デフチリジノ−8−オン、(8a8. 12a
S、15aR)−5−メ ト 4−シー2−メチル−1
2−(1−R−フェネチルアミノカルざニル)−5,6
,8a、9.10゜11.12=12a,13,13a
−デカヒトロインキノC2,1−g〕[:1.6:]ナ
ナフチフジ/−8−オノおよび (8aR,12aR,13aS)−3−メトキシ−2−
メチル−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル
)−5,6,8a、9.io。
トキシ−12−(1−u−7エネチルアミノカルボニル
)−5,6,8a,9.10.11.12゜12m、1
3.13a−デカヒトoイソ=r/[2゜1−g〕〔:
1.6)デフチリジノ−8−オン、(8a8. 12a
S、15aR)−5−メ ト 4−シー2−メチル−1
2−(1−R−フェネチルアミノカルざニル)−5,6
,8a、9.10゜11.12=12a,13,13a
−デカヒトロインキノC2,1−g〕[:1.6:]ナ
ナフチフジ/−8−オノおよび (8aR,12aR,13aS)−3−メトキシ−2−
メチル−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル
)−5,6,8a、9.io。
11.12.12a、13.13&−デカとドロイソキ
ノC2,1−g)(1,6)ナフチリジ/−8−オン、 (8aS、12aS、15aR)−5−エトキシ−12
−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6,
8a、9.10.11.12゜12a,13,13a−
デカヒトロインキノ〔2゜1−g〕〔1、6)ナフチリ
ジン−8−オン、および (8aR,12aR,15aS)=5−j−)+シー1
2−(1−R〜フェネチルアミノカルボニル)−5,6
,8a,9.10.11.12゜12a、15.13a
−デカヒドロイソキノ〔2゜1−g〕〔1,6)ナフチ
リジン−8−オン、(8aS、12aS、13aR)−
3−イソプロポキシ−12−(1−R−フェネチルアミ
ノカルボニル)−5,6,8,12a、9.10.11
゜12.12a,15.15a−デカヒドロイソキノC
2,1−g)(1,6)ナフチリジン−8−オン、およ
び (8aR,12aR,15aS)−3−イソプロポキシ
−12−(1−R−フェネチルアミノカルざニル)−5
,6,8a、9.10.11゜12.12a、15.1
3a−デカヒp oイソキノI:2.i−g)(1,6
:lナフチリジ/−8−オン、 (8aS、12a8.15aR)−3−インブトキシ−
12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル) −5
、6,8a 、 9 、10 、11.12゜12a、
15.13a−デカヒp aイソキノ[2゜1−g)(
1,6]ナフナリジン−8−オン、および (8au、12,12aR,1!IaS)−!1−イソ
デトキシー12−(1−R−フェネチルアミノカルボニ
ル)−5,6,8a,9.10.11.12゜12a、
15.13a−デカヒドロイソキノ〔2゜1−g’l(
1,6)ナフチリジン−8−オン、(8a8.12a8
.15aR)−5−n−へ苧シルオキシ−12−(1−
R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6,8a、9
.10.11゜12.12a,15.13a−デカヒド
ロイソキノ[2,1−g〕〔1,6)ナフチリジ/−8
−オン、および (8aR,12aR,15aS)−5−n−ヘキシルオ
キシ−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)
−5,6,8a,9.10.11゜12.12a、15
−15a−デカヒトロインキノ[2,1−g)(1,6
]ナフチリジ/−8−オン、 (8aS、12aS、15aR)−5−ヒドロキソ−1
2−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6
,8a、9.10.11.12゜12a,13.13a
−デカヒト−イソキノ〔2゜1−g:]C1,6)ナフ
チリジ/−8−オン、および (8aR,12aR,16aF3)−5−ヒドロキシ−
12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,
6,8a,9.10.11.12゜12a,15.15
&−デカヒドロイソキノ〔2゜1−g)(’1.6]ナ
フチリジンー8−オン、(8as、12as、15aR
)−2,5−ジヒドロキシ−12−(1−R−7エネチ
ルアミノカルポニル)−5,6,8a、9.10.11
。
ノC2,1−g)(1,6)ナフチリジ/−8−オン、 (8aS、12aS、15aR)−5−エトキシ−12
−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6,
8a、9.10.11.12゜12a,13,13a−
デカヒトロインキノ〔2゜1−g〕〔1、6)ナフチリ
ジン−8−オン、および (8aR,12aR,15aS)=5−j−)+シー1
2−(1−R〜フェネチルアミノカルボニル)−5,6
,8a,9.10.11.12゜12a、15.13a
−デカヒドロイソキノ〔2゜1−g〕〔1,6)ナフチ
リジン−8−オン、(8aS、12aS、13aR)−
3−イソプロポキシ−12−(1−R−フェネチルアミ
ノカルボニル)−5,6,8,12a、9.10.11
゜12.12a,15.15a−デカヒドロイソキノC
2,1−g)(1,6)ナフチリジン−8−オン、およ
び (8aR,12aR,15aS)−3−イソプロポキシ
−12−(1−R−フェネチルアミノカルざニル)−5
,6,8a、9.10.11゜12.12a、15.1
3a−デカヒp oイソキノI:2.i−g)(1,6
:lナフチリジ/−8−オン、 (8aS、12a8.15aR)−3−インブトキシ−
12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル) −5
、6,8a 、 9 、10 、11.12゜12a、
15.13a−デカヒp aイソキノ[2゜1−g)(
1,6]ナフナリジン−8−オン、および (8au、12,12aR,1!IaS)−!1−イソ
デトキシー12−(1−R−フェネチルアミノカルボニ
ル)−5,6,8a,9.10.11.12゜12a、
15.13a−デカヒドロイソキノ〔2゜1−g’l(
1,6)ナフチリジン−8−オン、(8a8.12a8
.15aR)−5−n−へ苧シルオキシ−12−(1−
R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6,8a、9
.10.11゜12.12a,15.13a−デカヒド
ロイソキノ[2,1−g〕〔1,6)ナフチリジ/−8
−オン、および (8aR,12aR,15aS)−5−n−ヘキシルオ
キシ−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)
−5,6,8a,9.10.11゜12.12a、15
−15a−デカヒトロインキノ[2,1−g)(1,6
]ナフチリジ/−8−オン、 (8aS、12aS、15aR)−5−ヒドロキソ−1
2−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6
,8a、9.10.11.12゜12a,13.13a
−デカヒト−イソキノ〔2゜1−g:]C1,6)ナフ
チリジ/−8−オン、および (8aR,12aR,16aF3)−5−ヒドロキシ−
12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,
6,8a,9.10.11.12゜12a,15.15
&−デカヒドロイソキノ〔2゜1−g)(’1.6]ナ
フチリジンー8−オン、(8as、12as、15aR
)−2,5−ジヒドロキシ−12−(1−R−7エネチ
ルアミノカルポニル)−5,6,8a、9.10.11
。
12.12a、15.13a−デカヒドロイソキノC2
,1−g)C1,61ナフチリジン−8−オ/、お工び (8aR,12aR,15aS)−2,5−ジヒドロキ
シ−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−
5,6,8a、9.10.11゜12.1211.13
.15a−デカヒトCイソキノC2,1−g〕〔1,6
)ナフチリジン−8−オン、 (8a8.12a8.15aR)−1,2−ジメトキシ
−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5
,6,8a,9.10.11 。
,1−g)C1,61ナフチリジン−8−オ/、お工び (8aR,12aR,15aS)−2,5−ジヒドロキ
シ−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−
5,6,8a、9.10.11゜12.1211.13
.15a−デカヒトCイソキノC2,1−g〕〔1,6
)ナフチリジン−8−オン、 (8a8.12a8.15aR)−1,2−ジメトキシ
−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5
,6,8a,9.10.11 。
12.12,12a、13.15a−デカヒドロイソキ
ノC2,1−g)I:1.6)ナフチリジン−8−オン
、および (8aR,12aa、13aS)−1,2−ジメト牛シ
ー12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5
,6,8a、9.10.11゜12.12a、13.1
Aa−デカヒドロイソキノC2,1−g)C1,61ナ
フチリジ/−8−オ/、 (8aS、12a8.13aR)−1,4−ジメトキシ
−12−CI−R−フエネチルアミノカルボニル)−5
,6,8a、9.10.11 。
ノC2,1−g)I:1.6)ナフチリジン−8−オン
、および (8aR,12aa、13aS)−1,2−ジメト牛シ
ー12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5
,6,8a、9.10.11゜12.12a、13.1
Aa−デカヒドロイソキノC2,1−g)C1,61ナ
フチリジ/−8−オ/、 (8aS、12a8.13aR)−1,4−ジメトキシ
−12−CI−R−フエネチルアミノカルボニル)−5
,6,8a、9.10.11 。
12.12a、13.15a−デカヒドロイソキノ[2
,1−g〕〔1,61ナフチリジ/−8−オン、および (8PLIt、12aR,13aS)−1,4−ジメト
キシ−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)
−5,6,8a、9.10.11 。
,1−g〕〔1,61ナフチリジ/−8−オン、および (8PLIt、12aR,13aS)−1,4−ジメト
キシ−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)
−5,6,8a、9.10.11 。
12.12m、15.13&−デカヒドロイソキノ[:
2.1−g](1,6]ナフチリジン−8−オン、 (8aS−12a8.13aR)−己#ルージメトキン
ー12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル) −
5、6、8& 、 ’/ 、 10 、11 。
2.1−g](1,6]ナフチリジン−8−オン、 (8aS−12a8.13aR)−己#ルージメトキン
ー12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル) −
5、6、8& 、 ’/ 、 10 、11 。
12.12a,13,13a−デカヒドロイソキノC2
,1−g〕c1.61ナフチリジン−8−オン、および (8aR,12aR,15aS)−3,4−ジメトマシ
ー12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル>−5
,6,8a、9.10,11゜12.12a,13,1
3a−デカヒトCイソキノC2,1−g’lc1.6]
ナフチリジン−8−オン、 (8aS、12aS、1baR)−2,5−ジェトキシ
−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5
,6,8a、9.10.11゜+2.12a、13.1
3a−デカヒトCイソキノ(2,1−+g)C1,6:
]]ナフチリジンー8−オンおよび (3aR,12aR,15aS)−2,3−シェドキシ
−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5
,6,8a、9,10.11 。
,1−g〕c1.61ナフチリジン−8−オン、および (8aR,12aR,15aS)−3,4−ジメトマシ
ー12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル>−5
,6,8a、9.10,11゜12.12a,13,1
3a−デカヒトCイソキノC2,1−g’lc1.6]
ナフチリジン−8−オン、 (8aS、12aS、1baR)−2,5−ジェトキシ
−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5
,6,8a、9.10.11゜+2.12a、13.1
3a−デカヒトCイソキノ(2,1−+g)C1,6:
]]ナフチリジンー8−オンおよび (3aR,12aR,15aS)−2,3−シェドキシ
−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5
,6,8a、9,10.11 。
12.12a、15.1ろa−デカヒトCイソキノC2
,1−g)C1,6)ナフチリジン−8−オン、 (8a8.12aS、13aR)−2,5−ジ−p−ブ
トキク−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル
)−5,6,8a、9.10゜11.12.12L、1
5.13&−デカヒドロイソキノ(2,1−g〕〔,1
,6]ナフチリジ/−8−オン、および (8aR,12aP、、13aS、)−2,3−ジ−n
−ブトキシ−12−(1−R−フェネチルアミノカルボ
ニル)−5,6,8a,9.10゜11.12.12a
、 15.1!IIL−デカヒトロインキノC2,1−
g〕〔1,6)ナフチリジン−8−オン、 (3a8.12a8.15aR)−1−2−メチレンジ
オ鴫シー12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル
)−5,6m8a−9−io。
,1−g)C1,6)ナフチリジン−8−オン、 (8a8.12aS、13aR)−2,5−ジ−p−ブ
トキク−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル
)−5,6,8a、9.10゜11.12.12L、1
5.13&−デカヒドロイソキノ(2,1−g〕〔,1
,6]ナフチリジ/−8−オン、および (8aR,12aP、、13aS、)−2,3−ジ−n
−ブトキシ−12−(1−R−フェネチルアミノカルボ
ニル)−5,6,8a,9.10゜11.12.12a
、 15.1!IIL−デカヒトロインキノC2,1−
g〕〔1,6)ナフチリジン−8−オン、 (3a8.12a8.15aR)−1−2−メチレンジ
オ鴫シー12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル
)−5,6m8a−9−io。
11.12.12a,15.13&−デカヒドロイソキ
ノ(2,1−g)C1,6)ナフチリジ/−8−オン、
および (8aR,12aR,15aS)−t、2−メチレンジ
オキク−12−(1,−R−フェネチルアミノカル4ぐ
ニル)−5,6,8a、9.10゜11.12.12a
、1!t、1+a−デカヒドロイソキノ[2,1−区)
(1,6]ナフチリジン−8−オン、 (8a8.12aE1.15aR)−2−クロロ−i
2− (i −’FL−7ヱネチルアミ、ノカルポニル
)−5,6,8a、9−10.11−12−12’。
ノ(2,1−g)C1,6)ナフチリジ/−8−オン、
および (8aR,12aR,15aS)−t、2−メチレンジ
オキク−12−(1,−R−フェネチルアミノカル4ぐ
ニル)−5,6,8a、9.10゜11.12.12a
、1!t、1+a−デカヒドロイソキノ[2,1−区)
(1,6]ナフチリジン−8−オン、 (8a8.12aE1.15aR)−2−クロロ−i
2− (i −’FL−7ヱネチルアミ、ノカルポニル
)−5,6,8a、9−10.11−12−12’。
1ろ、16a−デカヒドロイソキノC2,1−i :1
(1,6]ナフチリジ/−5−オン、および(8al−
t、12aR,15aS)−2−り00−1 2−(1
−FC−7エネチルアミノカルポニル〕−5,6,8a
、9.10.11.12.12a。
(1,6]ナフチリジ/−5−オン、および(8al−
t、12aR,15aS)−2−り00−1 2−(1
−FC−7エネチルアミノカルポニル〕−5,6,8a
、9.10.11.12.12a。
13.15a−デカヒドロイソキノ(2,1−g ’)
C1、6)ナフテリジ/−8−オン、 (8aS、12a8.15aR)−5−クロロ−12−
(1−R−7エネチルアミノカルポニル)−5,6,8
a、9.10.11.12.12a。
C1、6)ナフテリジ/−8−オン、 (8aS、12a8.15aR)−5−クロロ−12−
(1−R−7エネチルアミノカルポニル)−5,6,8
a、9.10.11.12.12a。
15.11−デカヒドロイソキノC2,1−g)C1,
6)ナフチリジ/−8−オン、および(3aR,12a
R,15aS )−5−クロロ−12−(1−R−フェ
ネチルアミノカルボニル)−5−6−8a、9.10.
11,12.12a。
6)ナフチリジ/−8−オン、および(3aR,12a
R,15aS )−5−クロロ−12−(1−R−フェ
ネチルアミノカルボニル)−5−6−8a、9.10.
11,12.12a。
15.1!114L−デカヒドロイソキノC2,1−g
:1[1,6]ナフチリジン−8−オン、 (8a8.12s2,15aP、)−4−りo。
:1[1,6]ナフチリジン−8−オン、 (8a8.12s2,15aP、)−4−りo。
−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5
,6,8a、9.10.11.12.12a。
,6,8a、9.10.11.12.12a。
13.13&−デカヒドロイソキノ[2,1−g)(1
,6)ナフチリジン−8−オン、お工び(8aR,12
aR,15aS)−4−クロロ−12−(1−R−フェ
ネチルアミノカルがニル)−5,6,8a,9.10.
11.12.12&。
,6)ナフチリジン−8−オン、お工び(8aR,12
aR,15aS)−4−クロロ−12−(1−R−フェ
ネチルアミノカルがニル)−5,6,8a,9.10.
11.12.12&。
15.13&−デカヒドロイソキノC2,1−g〕〔1
,6〕ナフチリジン−8−オン、 (8a8.12a8.1りILR)−5−プロモー12
−(1−R−フェネチルアミノカルボニル〕−5,6,
8a、9.10.11.12.12a。
,6〕ナフチリジン−8−オン、 (8a8.12a8.1りILR)−5−プロモー12
−(1−R−フェネチルアミノカルボニル〕−5,6,
8a、9.10.11.12.12a。
i 3.15a−デカヒドロイソキノ[2、1−g](
1,6)ナフチリジ/−8−オン、および(8aR,1
2aR,13a3)−5−デ0%−12−(1−R−7
エネtルアミノカルざニル)−5,6,8a、9,10
.11.12.12a。
1,6)ナフチリジ/−8−オン、および(8aR,1
2aR,13a3)−5−デ0%−12−(1−R−7
エネtルアミノカルざニル)−5,6,8a、9,10
.11.12.12a。
16−13a−デカヒドロイソキノC2,1−g:](
]1.6〕ナフチリジンー8−オン (8aR,12aS、15&R)−5−フルオレ−12
−(1−R−7エネチルアミ7カルボニル)−5,6,
8a、9.10.11.12゜12a、13.15a−
デカヒドロイソキノ〔2゜1− g)(1,6)ナフチ
リジン−8−オン、および (8aFt、12aR,13aS)−3−フルオc、−
12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,
6,8a、9.10.11.12゜12a、13.13
a−デカヒドロイソキノ印。
]1.6〕ナフチリジンー8−オン (8aR,12aS、15&R)−5−フルオレ−12
−(1−R−7エネチルアミ7カルボニル)−5,6,
8a、9.10.11.12゜12a、13.15a−
デカヒドロイソキノ〔2゜1− g)(1,6)ナフチ
リジン−8−オン、および (8aFt、12aR,13aS)−3−フルオc、−
12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,
6,8a、9.10.11.12゜12a、13.13
a−デカヒドロイソキノ印。
1−g)(1,6)ナフチリジン−8−オン、(8aS
、12IIL8,13aR)−2−フルオo−12−(
:1−R−7エネチルアミノカルボニル)−5,6,8
a,9,10.11.12゜12a,1!1.1!la
−デカヒドロイソキノ〔2゜1−g)(1−6)テフチ
リシ/−8−オン、お工び (8aR,12aR,13aS)−2−フルオロ−12
−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6,
8a、9.10.11.12゜12a,13,13a−
デカヒドロイソキノ〔2゜1−g〕〔1,6)カフチリ
ジノ−8−オン。
、12IIL8,13aR)−2−フルオo−12−(
:1−R−7エネチルアミノカルボニル)−5,6,8
a,9,10.11.12゜12a,1!1.1!la
−デカヒドロイソキノ〔2゜1−g)(1−6)テフチ
リシ/−8−オン、お工び (8aR,12aR,13aS)−2−フルオロ−12
−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6,
8a、9.10.11.12゜12a,13,13a−
デカヒドロイソキノ〔2゜1−g〕〔1,6)カフチリ
ジノ−8−オン。
製造例4
(8aR,12aS、13aS)−3−メトキ7−12
−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6,
8a,9.10.11.12゜12a,13,13&−
デカヒト0−8H−イソキノ(2,1−g)(1,6)
ナフチリジンおよび(8a8 、i 2aR,15hR
) −5−メトキシ−12−(1−R−7エネチルアミ
ノカルボニル)−5,6,8!L、9.10.11゜1
2.12,12a,13,13&−デカヒドロ−8H−
イソキノC2,1−g)(1,6〕ナフチリシ/ナラび
に式(Yl)、式(X[[)オzび式(X′!rDで示
される関連化合物の製造 A、テトラヒドロアラ1501中の(8aS。
−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6,
8a,9.10.11.12゜12a,13,13&−
デカヒト0−8H−イソキノ(2,1−g)(1,6)
ナフチリジンおよび(8a8 、i 2aR,15hR
) −5−メトキシ−12−(1−R−7エネチルアミ
ノカルボニル)−5,6,8!L、9.10.11゜1
2.12,12a,13,13&−デカヒドロ−8H−
イソキノC2,1−g)(1,6〕ナフチリシ/ナラび
に式(Yl)、式(X[[)オzび式(X′!rDで示
される関連化合物の製造 A、テトラヒドロアラ1501中の(8aS。
12as、13aS)−3−メトキシ−12−(1−R
−フェネチルアミノカルボニル)−5゜6.8a、9.
10.11.12.12a、15゜15&−デカヒドロ
イソキノC2、1−g Xl 。
−フェネチルアミノカルボニル)−5゜6.8a、9.
10.11.12.12a、15゜15&−デカヒドロ
イソキノC2、1−g Xl 。
6〕ナフチリジン−8−オンii、s、pの溶液?、テ
トラヒビ0フラン75mt中の水素化リチウムアルミニ
ウム2.09の溶液にゆっくり加える。生成する混合物
を2時間、還流の下で攪拌し、冷却させ、次いで水2.
5mt、 15 %水酸化ナトリウム、および水7.5
1で順次処理する。混合物を濾過−濾液を蒸発させ、(
8aR,12aS、13aS)−6−メド千シー12−
(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6,8
a、9.10゜11.12.12a,13.13&−デ
カヒドロ−3H−イソキノ[2,1−g)(1,6)ナ
フチリジン(弐■で示される化合物) 8.8 F ’
にフオーム状物として得る。このフオーム状生成物はさ
らに精製することなく、次の反応にそのまま便用する。
トラヒビ0フラン75mt中の水素化リチウムアルミニ
ウム2.09の溶液にゆっくり加える。生成する混合物
を2時間、還流の下で攪拌し、冷却させ、次いで水2.
5mt、 15 %水酸化ナトリウム、および水7.5
1で順次処理する。混合物を濾過−濾液を蒸発させ、(
8aR,12aS、13aS)−6−メド千シー12−
(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6,8
a、9.10゜11.12.12a,13.13&−デ
カヒドロ−3H−イソキノ[2,1−g)(1,6)ナ
フチリジン(弐■で示される化合物) 8.8 F ’
にフオーム状物として得る。このフオーム状生成物はさ
らに精製することなく、次の反応にそのまま便用する。
B、同様に、(8aS、12as、15as)−5−メ
トキシ−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル
)−5,6,8a,9,10.11゜12.12a、1
3.15a−デカヒドロイソキノ(2,1−g)(1,
6]ナフチリジン−8−オンの代シに、式(II)また
は式(X)で示される他の化合物を使用し、上記Aの方
法に従い、下記の式(XI)および式(XI)で示され
る化合物を製造しも(8aS、12aR,15aR)−
3−メトキシ−12−(1−R−フェネチルアミノカル
ボニル)−5,6,8a、9.1[]、11 、辷日1
2a、13.13a−デカヒト0−8H−イソキノ(2
,1−g〕〔1,6)ナフチリジン、(8aR,12a
S、13aS)−12−(1−R−フェネチルアミノカ
ルボニル)−5,6゜8a、9.10.11.12.1
2a、13゜15a−デカヒFO−8H−イソキノC2
,1−g〕〔1,6]ナフチリジン、および (8aS、12aR,13aR)−12−(1−R−フ
ェネチルアミノカルボニル)−5,6゜8a、9.10
.11.12.12a、15゜15a−デカヒドロ−8
H−イソキノ[:2.1−g]C1,6)ナフチジン/
、 (8aR,12a8.13aS)−2,5−メチレンジ
オキシ−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル
)−5,6,8a、9.10゜11.12.12a,1
5.15&−デカヒドロ−8H−イソキノI:2.1−
g〕c1.6]ナフチリジ/、お工び (8aS、12aR,15aR)−2,5−メチレンジ
オキz−12−(i−R−フェネチルアミノカルボニル
)−5,6,8a、9.10゜11.12.12a、1
3.15a−デカヒドロ−8H−イソキノ(2,1−g
〕〔1,6)ナフチリジン。
トキシ−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル
)−5,6,8a,9,10.11゜12.12a、1
3.15a−デカヒドロイソキノ(2,1−g)(1,
6]ナフチリジン−8−オンの代シに、式(II)また
は式(X)で示される他の化合物を使用し、上記Aの方
法に従い、下記の式(XI)および式(XI)で示され
る化合物を製造しも(8aS、12aR,15aR)−
3−メトキシ−12−(1−R−フェネチルアミノカル
ボニル)−5,6,8a、9.1[]、11 、辷日1
2a、13.13a−デカヒト0−8H−イソキノ(2
,1−g〕〔1,6)ナフチリジン、(8aR,12a
S、13aS)−12−(1−R−フェネチルアミノカ
ルボニル)−5,6゜8a、9.10.11.12.1
2a、13゜15a−デカヒFO−8H−イソキノC2
,1−g〕〔1,6]ナフチリジン、および (8aS、12aR,13aR)−12−(1−R−フ
ェネチルアミノカルボニル)−5,6゜8a、9.10
.11.12.12a、15゜15a−デカヒドロ−8
H−イソキノ[:2.1−g]C1,6)ナフチジン/
、 (8aR,12a8.13aS)−2,5−メチレンジ
オキシ−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル
)−5,6,8a、9.10゜11.12.12a,1
5.15&−デカヒドロ−8H−イソキノI:2.1−
g〕c1.6]ナフチリジ/、お工び (8aS、12aR,15aR)−2,5−メチレンジ
オキz−12−(i−R−フェネチルアミノカルボニル
)−5,6,8a、9.10゜11.12.12a、1
3.15a−デカヒドロ−8H−イソキノ(2,1−g
〕〔1,6)ナフチリジン。
C1同様に、(8a8.12aS 、13aS )−6
−メドキシー12−(1−R−フェネチルアミノカルビ
ニル、l−5,6,8,12a、9.10.11゜12
.12a,15.15&−デカヒドロイソキノC2,1
−g)C1,6)ナフチリジン−8−オンの代シに、式
(IX) tたは式(X)で示される他の化合物′fe
便用し、上記Aの方法に従い、下記の式(XI)および
(XI[)で示される代表的化合物を製造する: (8aR,12aS、15aS)−2,3−ジメトキ7
−12−(i−R−フェネチルアミノカルボニル)−5
,6,8a,9.10.il 。
−メドキシー12−(1−R−フェネチルアミノカルビ
ニル、l−5,6,8,12a、9.10.11゜12
.12a,15.15&−デカヒドロイソキノC2,1
−g)C1,6)ナフチリジン−8−オンの代シに、式
(IX) tたは式(X)で示される他の化合物′fe
便用し、上記Aの方法に従い、下記の式(XI)および
(XI[)で示される代表的化合物を製造する: (8aR,12aS、15aS)−2,3−ジメトキ7
−12−(i−R−フェネチルアミノカルボニル)−5
,6,8a,9.10.il 。
12.12a,15.15a−デカヒトC1−8H−イ
ソキノC2,1−g〕c1.6)ナフチリジン、および (8aS、12aR,15aR)−2,5−ジメトキク
ー12− (1−R−フェネチルアミノカルボニル)−
5,6,8a,9.10.11゜12.12a、13.
15a−デカヒトo−8H−イソキノC2,1−g〕c
1.6]ナフチリジン、 (8aR,12aS、15aS)−1,4−ジメトキシ
−i 2−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−
5,6,8a、9.10.il。
ソキノC2,1−g〕c1.6)ナフチリジン、および (8aS、12aR,15aR)−2,5−ジメトキク
ー12− (1−R−フェネチルアミノカルボニル)−
5,6,8a,9.10.11゜12.12a、13.
15a−デカヒトo−8H−イソキノC2,1−g〕c
1.6]ナフチリジン、 (8aR,12aS、15aS)−1,4−ジメトキシ
−i 2−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−
5,6,8a、9.10.il。
12.12a,13,13a−デカヒト0−8H−イソ
キノC2,1−g〕[,1,6]ナフチリジン、お工び (8aS、12aR,15aR)−1,4−ジメトキシ
−12−(1−R−フェネチルアミノカルがニル)−5
,6,8a,9.10.11゜12、i2a、13.1
3a−デカヒトo −8H−イソキノ[2,1−g〕〔
1,6)ナフチジン/、 (8aR,12a8.15aSJ−2,3−(エチレン
−1,2−ジオ牟7)−12−(1−R−フェネチルア
ミノカルボニル) −5、6。
キノC2,1−g〕[,1,6]ナフチリジン、お工び (8aS、12aR,15aR)−1,4−ジメトキシ
−12−(1−R−フェネチルアミノカルがニル)−5
,6,8a,9.10.11゜12、i2a、13.1
3a−デカヒトo −8H−イソキノ[2,1−g〕〔
1,6)ナフチジン/、 (8aR,12a8.15aSJ−2,3−(エチレン
−1,2−ジオ牟7)−12−(1−R−フェネチルア
ミノカルボニル) −5、6。
8+!L、9.10.11.12.12L、13゜16
a−デカヒドロ−8H−イソキノC2,1−g)(1,
6)ナフチリジン、および (8aS、12aR,15aR)−2,5−(エチレン
−1,2−ジオ中シ)−12−(1−R−フェネチルア
ミノカルボニル)−5,6゜8a,9.10.11.1
2.12a,13゜15a−デカヒト0−8H−イソキ
ノC2,1−g〕〔1,6〕ナフチリジン、 (8aR,12a8.13a8 )−1−メチル−12
−(1−R−フェネチルアミノカル♂敲〕−5,6,8
a、9.10.11.12.12&。
a−デカヒドロ−8H−イソキノC2,1−g)(1,
6)ナフチリジン、および (8aS、12aR,15aR)−2,5−(エチレン
−1,2−ジオ中シ)−12−(1−R−フェネチルア
ミノカルボニル)−5,6゜8a,9.10.11.1
2.12a,13゜15a−デカヒト0−8H−イソキ
ノC2,1−g〕〔1,6〕ナフチリジン、 (8aR,12a8.13a8 )−1−メチル−12
−(1−R−フェネチルアミノカル♂敲〕−5,6,8
a、9.10.11.12.12&。
15.13a−デカヒトa−8H−イソキノ〔2゜1−
g〕〔1−6]ナフチリジン、および(8&g、12a
R,15aR)−1−メチル−12−(1−R−フェネ
チルアミノカルボニル)−5,6,8a、9.10.1
1.12.12a。
g〕〔1−6]ナフチリジン、および(8&g、12a
R,15aR)−1−メチル−12−(1−R−フェネ
チルアミノカルボニル)−5,6,8a、9.10.1
1.12.12a。
15.15a−デカヒトC1−8H−インキノ〔2゜1
−g)(:1.6)ナフチジン/、 (8aR,12aS、13aS)−2−メチル−12−
(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6,8
a、9.10.11.12.12a。
−g)(:1.6)ナフチジン/、 (8aR,12aS、13aS)−2−メチル−12−
(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6,8
a、9.10.11.12.12a。
15.15a−デカ上pH−8H−イソキノ〔2゜1−
g〕〔1、6)ナフチリジン、および(8aS、12
aR,15aR)−2−メチル−12−(1−R−フェ
ネチルアミノカルボニル)−5,6,8a、9.10.
11.12.12a。
g〕〔1、6)ナフチリジン、および(8aS、12
aR,15aR)−2−メチル−12−(1−R−フェ
ネチルアミノカルボニル)−5,6,8a、9.10.
11.12.12a。
15.13&−デカヒト0−8H−イソキノ〔2゜1−
g〕〔1、6)カッチリジン、 (8aR,12a8.15aS)−5−メチル−12−
(1−R−フェネチルアミノカルざニル)−5,6,8
a、9.10.11.12.12a。
g〕〔1、6)カッチリジン、 (8aR,12a8.15aS)−5−メチル−12−
(1−R−フェネチルアミノカルざニル)−5,6,8
a、9.10.11.12.12a。
13.15a−デカヒトa−8[−イソΦ)〔2゜1−
g〕〔1,6)ナフチジン/、お工び(8a8.12a
R,13aR+−3−メチル−12−(1−R−yエネ
チルアミノカルボニル)−5,6,8L、9.10.1
1.12.12&。
g〕〔1,6)ナフチジン/、お工び(8a8.12a
R,13aR+−3−メチル−12−(1−R−yエネ
チルアミノカルボニル)−5,6,8L、9.10.1
1.12.12&。
15.15a−デカヒト0−8H−イソキノし2゜1−
g)(1,6)ナフチジン/、 (8aR,12a8.13aS)−2,5−ジメチル−
12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,
6,8a、9.10.11.12゜12a、13.13
a−デカヒトo−8H−イソキノC2,1−g)(1,
6]ナフチリジ/、および (8aS 、12aR,15aR)−2,5−ジメチル
−12−(1−R−7エネチルアミノカルポニル)−5
,6,8a、9.10.11.12゜12a、15,1
3a−デカヒトo−8[−イソキノ(2,1−g)C1
,6)ナフチジン/、(3aR,12aS、15aS)
−3−エチル−12−(1−R−7エネチルアミノカル
ボニル)−5,6,8a、9.10.11.12.12
a。
g)(1,6)ナフチジン/、 (8aR,12a8.13aS)−2,5−ジメチル−
12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,
6,8a、9.10.11.12゜12a、13.13
a−デカヒトo−8H−イソキノC2,1−g)(1,
6]ナフチリジ/、および (8aS 、12aR,15aR)−2,5−ジメチル
−12−(1−R−7エネチルアミノカルポニル)−5
,6,8a、9.10.11.12゜12a、15,1
3a−デカヒトo−8[−イソキノ(2,1−g)C1
,6)ナフチジン/、(3aR,12aS、15aS)
−3−エチル−12−(1−R−7エネチルアミノカル
ボニル)−5,6,8a、9.10.11.12.12
a。
15.15a−デカヒトa−8H−イソキノ〔2゜1−
g:l(1,6]ナフチリジン、お工び(8a8.12
aR,13aR)−3−エチル−12−(1−R−7エ
ネチルアミノカルボニル)−5,6,8a、9.10.
11.12.12a。
g:l(1,6]ナフチリジン、お工び(8a8.12
aR,13aR)−3−エチル−12−(1−R−7エ
ネチルアミノカルボニル)−5,6,8a、9.10.
11.12.12a。
13.15&−デカヒドロ3トイソキノ〔2゜1−g〕
〔1,6)ナフチジン/、 (8aR,12a8.13aS )−5−イソブチル−
12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,
6,8a,9.10.11.12゜12a,15.15
a−デカヒトo−8H−インキノC2,1−g〕〔1,
6)カッチリシン、および (8as、12aR,15aR)−6−インブチル−1
2−(1−R−7エネチルアミノカルボニル)−5,6
,8SL、9.10.11.12゜12a、13.13
a−デカヒトo−3)(−イソキノ[2,1−g〕〔1
,6]ナフチリジン、(8aR,12aS、15aS)
−F+−n−ヘキシル−12−(1−R−フェネチルア
ミノカル4ぐニル)−5,6,8a、9.io、i 1
.12゜12a,1!1.15&−デカヒトo−8H−
インキノ(2,1−g〕〔1,6:lナフチリジン、お
工び (8aS、12aR,13aR)−5−n−ヘキシル−
12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,
6,8a、9.10.11.12゜12a、15.13
a−デカとpo−3H−イソキノ(2,1−g)(1,
6]ナフチリジン、(8aR,12a8.13aS)−
1−メ ト 牛シー12−(1−R−7エネチルアミノ
カルボニル)−5,6,8a、9.10.11.12゜
12a、13.13a−デカヒトC1−8H−イソキノ
[:2.1−g〕〔1,6]ナフチリジン、および (8a8.12aR,13aR)−1−メトキ7−12
−(1−R−7エネチルアミノカルボニル)−5,6,
8a、9.10,11.12゜12a、15.1ろa−
デカヒトo−8H−インキノ[2,1−g〕c1.6)
ナフチリジン、(8aR,12a8. 13aS)−2
−メ ト 牟シー12−(1−R−フェネチル1をメカ
ルポニル)−5,6,8a、9.10.11’、12゜
12a,13,13a−デカヒPI:l−8H−イソキ
ノ(2,1−g〕c1.6:lナフチリジン、および (8aS、12aR,15aR)−2−メトキシ−12
−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−,5,6
,8a,9.10.11.12゜12a,13,13a
−デカヒトCl−8E(−イソキノ(2,1−g)C1
,6)ナフチリジン、(8aR,12aS 、15a8
)−4−メトキク−12−(1−R−フェネチルアミ
ノカルボニル)−5,6,8a、9.10,11.12
゜12a、15.1ta−デカヒ)70−3H−イソキ
ノC2,1−g)(1,6)ナフチジン/、および (8as、12aR,15aR)−4−メトキシ−12
−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5−6−
8am9.10−11.12゜12a−15,13a−
デカヒト0−8H−イソキノ[2,1−g)(1,6)
ナフチリジン、(8aR,12aS、13aS)−5−
メトキク−12−、(1−R−フェネチルアミノカルボ
ニル)−5,6,8a、9.10.11.12゜12a
、15.13a−デカヒト0−8H−イソキノ(2,1
−g)(1,6]ナフチリジン、および (8a8.12aR,13aR)−5−メトキ’7−1
2−(1−R−7エネチルアミノカルボニル)−5,6
,8a,9.10.11.12゜12a,13,13a
−デカヒト0−8H−イソキノ(:2.1)−g:l[
:1.6:]ナフチリジン、(8aR,12aS、
15aS)−5−−n ト キシ−12−(1−R
−フェネチルアミノカルボニル)−5,6,8a、9.
10.11,12゜12,12a、1!+、15a−デ
カヒトI:l−8H−イソキノC2,1−g”l[:1
.6:lナフチリジン、および (8a8.12aR,i 5aR)−5−二トキシ−1
2−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6
,8a、9.10.11.12゜i 2a、i !1.
15a−デカヒト0−8H−イソキノC2,1−g:〕
〔,1,6)ナフチリジン、(3aR,12a8.15
aS)−5−インプロポキン−12−(1−R−フェネ
チルアミノカルボニル)−5,6,8a,9.10.1
1 。
〔1,6)ナフチジン/、 (8aR,12a8.13aS )−5−イソブチル−
12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,
6,8a,9.10.11.12゜12a,15.15
a−デカヒトo−8H−インキノC2,1−g〕〔1,
6)カッチリシン、および (8as、12aR,15aR)−6−インブチル−1
2−(1−R−7エネチルアミノカルボニル)−5,6
,8SL、9.10.11.12゜12a、13.13
a−デカヒトo−3)(−イソキノ[2,1−g〕〔1
,6]ナフチリジン、(8aR,12aS、15aS)
−F+−n−ヘキシル−12−(1−R−フェネチルア
ミノカル4ぐニル)−5,6,8a、9.io、i 1
.12゜12a,1!1.15&−デカヒトo−8H−
インキノ(2,1−g〕〔1,6:lナフチリジン、お
工び (8aS、12aR,13aR)−5−n−ヘキシル−
12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,
6,8a、9.10.11.12゜12a、15.13
a−デカとpo−3H−イソキノ(2,1−g)(1,
6]ナフチリジン、(8aR,12a8.13aS)−
1−メ ト 牛シー12−(1−R−7エネチルアミノ
カルボニル)−5,6,8a、9.10.11.12゜
12a、13.13a−デカヒトC1−8H−イソキノ
[:2.1−g〕〔1,6]ナフチリジン、および (8a8.12aR,13aR)−1−メトキ7−12
−(1−R−7エネチルアミノカルボニル)−5,6,
8a、9.10,11.12゜12a、15.1ろa−
デカヒトo−8H−インキノ[2,1−g〕c1.6)
ナフチリジン、(8aR,12a8. 13aS)−2
−メ ト 牟シー12−(1−R−フェネチル1をメカ
ルポニル)−5,6,8a、9.10.11’、12゜
12a,13,13a−デカヒPI:l−8H−イソキ
ノ(2,1−g〕c1.6:lナフチリジン、および (8aS、12aR,15aR)−2−メトキシ−12
−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−,5,6
,8a,9.10.11.12゜12a,13,13a
−デカヒトCl−8E(−イソキノ(2,1−g)C1
,6)ナフチリジン、(8aR,12aS 、15a8
)−4−メトキク−12−(1−R−フェネチルアミ
ノカルボニル)−5,6,8a、9.10,11.12
゜12a、15.1ta−デカヒ)70−3H−イソキ
ノC2,1−g)(1,6)ナフチジン/、および (8as、12aR,15aR)−4−メトキシ−12
−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5−6−
8am9.10−11.12゜12a−15,13a−
デカヒト0−8H−イソキノ[2,1−g)(1,6)
ナフチリジン、(8aR,12aS、13aS)−5−
メトキク−12−、(1−R−フェネチルアミノカルボ
ニル)−5,6,8a、9.10.11.12゜12a
、15.13a−デカヒト0−8H−イソキノ(2,1
−g)(1,6]ナフチリジン、および (8a8.12aR,13aR)−5−メトキ’7−1
2−(1−R−7エネチルアミノカルボニル)−5,6
,8a,9.10.11.12゜12a,13,13a
−デカヒト0−8H−イソキノ(:2.1)−g:l[
:1.6:]ナフチリジン、(8aR,12aS、
15aS)−5−−n ト キシ−12−(1−R
−フェネチルアミノカルボニル)−5,6,8a、9.
10.11,12゜12,12a、1!+、15a−デ
カヒトI:l−8H−イソキノC2,1−g”l[:1
.6:lナフチリジン、および (8a8.12aR,i 5aR)−5−二トキシ−1
2−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6
,8a、9.10.11.12゜i 2a、i !1.
15a−デカヒト0−8H−イソキノC2,1−g:〕
〔,1,6)ナフチリジン、(3aR,12a8.15
aS)−5−インプロポキン−12−(1−R−フェネ
チルアミノカルボニル)−5,6,8a,9.10.1
1 。
12.12a,13,13a−デカヒトo−3i(−イ
ソキノ[2,1−g)C1,6]ナフチリシン、および (8aS 、12aR,15aR)−5−イソプロホキ
7−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−
5,6,8a、9.10.11 。
ソキノ[2,1−g)C1,6]ナフチリシン、および (8aS 、12aR,15aR)−5−イソプロホキ
7−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−
5,6,8a、9.10.11 。
12.12a、15,15a−デカヒトa−8)(−イ
ソキノ[:2.1−g)C1,6)ナフチリジン、 (8aR,12aS,13aS)−5−イソブトキシ−
12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,
6,8a、9.10.11.12゜12a、1!+、1
3a−デカヒト0−8H−イソキノ(2,1−g)(1
,6)カッチリジン、および (8aSj12aR,15aR)−5−インプトギシー
12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,
6,8a、9,10.11.12゜12a、13.15
&−デカヒト0−8H−イソキノC2,1−g3(1,
6)ナフチリジン、(8aR,12aS,13aS)−
5−n−ヘキシルオーシ−12−(1−R−フェネチル
アミノカルボニル)−5,6,8L、9.10.11゜
12.12a,13,13a−デカヒトo−8)(−イ
ソΦ)(2,1−g〕〔1,6)ナフチリジン、および (8as、12aR,15aR)−5−n−ヘキシルオ
ー?z−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル
)−5,6,8!L、9.10.11゜12.12a,
13,13a−デカヒトo−8H−イソキノ[2,i−
g)(1,6)ナフチジン/、 (8aR,12a8.15aS)−5−とドロ中7−1
2−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6
,8a,9.10.11.i2゜12a,13.15[
L−デカヒドロ−8H−イソキノI:2.1−g)C1
,6]ナフチリシン、および (8aS 、12aR,i 5aR)−5−ヒドロキク
−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5
,6,8a,9.10.11.i2゜12a、i3.1
5a−デカヒトo−8H−イソキノC2,1−g:〕〔
,1,6)カッチリジン、(8aR,121!L8.1
!1IL8)−2−5−ジヒドロキシ−12−(1−R
−7エネチルアミノカルボニル)−5,6,8a、9.
10.11゜12.12a,15.15a−デカヒトa
−8E(−イソキノC2,1−g)1.1.6)ナフチ
ジン/、および (8aS、12aR,15aR)−2,5−ジヒドロキ
シ−12−(1−R−フェネチルアミノカルがニル)−
5,6,8a,9.io、11 。
ソキノ[:2.1−g)C1,6)ナフチリジン、 (8aR,12aS,13aS)−5−イソブトキシ−
12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,
6,8a、9.10.11.12゜12a、1!+、1
3a−デカヒト0−8H−イソキノ(2,1−g)(1
,6)カッチリジン、および (8aSj12aR,15aR)−5−インプトギシー
12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,
6,8a、9,10.11.12゜12a、13.15
&−デカヒト0−8H−イソキノC2,1−g3(1,
6)ナフチリジン、(8aR,12aS,13aS)−
5−n−ヘキシルオーシ−12−(1−R−フェネチル
アミノカルボニル)−5,6,8L、9.10.11゜
12.12a,13,13a−デカヒトo−8)(−イ
ソΦ)(2,1−g〕〔1,6)ナフチリジン、および (8as、12aR,15aR)−5−n−ヘキシルオ
ー?z−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル
)−5,6,8!L、9.10.11゜12.12a,
13,13a−デカヒトo−8H−イソキノ[2,i−
g)(1,6)ナフチジン/、 (8aR,12a8.15aS)−5−とドロ中7−1
2−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6
,8a,9.10.11.i2゜12a,13.15[
L−デカヒドロ−8H−イソキノI:2.1−g)C1
,6]ナフチリシン、および (8aS 、12aR,i 5aR)−5−ヒドロキク
−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5
,6,8a,9.10.11.i2゜12a、i3.1
5a−デカヒトo−8H−イソキノC2,1−g:〕〔
,1,6)カッチリジン、(8aR,121!L8.1
!1IL8)−2−5−ジヒドロキシ−12−(1−R
−7エネチルアミノカルボニル)−5,6,8a、9.
10.11゜12.12a,15.15a−デカヒトa
−8E(−イソキノC2,1−g)1.1.6)ナフチ
ジン/、および (8aS、12aR,15aR)−2,5−ジヒドロキ
シ−12−(1−R−フェネチルアミノカルがニル)−
5,6,8a,9.io、11 。
12.12,12a,13,13a−デカヒトo−8)
(−イソキノ[2,1−g〕〔1,6)ナフチリジン、 (8aR,12aS、15aS)−1,2−ジメトをシ
ー12−(1−R−フェネチルアミノカルがニル)−5
,6,8a、9.10.11 。
(−イソキノ[2,1−g〕〔1,6)ナフチリジン、 (8aR,12aS、15aS)−1,2−ジメトをシ
ー12−(1−R−フェネチルアミノカルがニル)−5
,6,8a、9.10.11 。
12.121!L、1!1.tea−デカヒト0−8H
−イソキノC2,1−g)(1,6)ナフチジン/、お
よび (eas、12aR,1!l!LR)−1,2−ジメト
キシ−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)
−5,6,8a、9,10.11゜12.12a、15
.13a−デカヒトI:l−8H−イソキノ[2,1−
g)(:t、6)カッチリジン、 (8aR,12a8.1!1,12a8 )−1,4−
ジフト中シー12−(1−R−フェネチルアミノカルボ
ニル)−5,6,8a、9.10.11゜12.12a
,13,13a−デカヒ)Fn−8H−イソキノC2,
1−g)C1,6)ナフチリジン、および (8aS 、12aR,13aR)−1,4−ジメトキ
7−12−(1−P、−フェネチルアミノカルボニル)
−5,6,8%、9.10.11゜12.12a,15
.15a−デカヒト0−3H−イソキノ[2,1−g)
〔1,6)ナフチリジン、 (8aR,12aS、13aS)−5,4−ジメトキシ
−12−(i−R−フェネチルアミノカルボニル)−5
,6,8a、9.10.11 。
−イソキノC2,1−g)(1,6)ナフチジン/、お
よび (eas、12aR,1!l!LR)−1,2−ジメト
キシ−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)
−5,6,8a、9,10.11゜12.12a、15
.13a−デカヒトI:l−8H−イソキノ[2,1−
g)(:t、6)カッチリジン、 (8aR,12a8.1!1,12a8 )−1,4−
ジフト中シー12−(1−R−フェネチルアミノカルボ
ニル)−5,6,8a、9.10.11゜12.12a
,13,13a−デカヒ)Fn−8H−イソキノC2,
1−g)C1,6)ナフチリジン、および (8aS 、12aR,13aR)−1,4−ジメトキ
7−12−(1−P、−フェネチルアミノカルボニル)
−5,6,8%、9.10.11゜12.12a,15
.15a−デカヒト0−3H−イソキノ[2,1−g)
〔1,6)ナフチリジン、 (8aR,12aS、13aS)−5,4−ジメトキシ
−12−(i−R−フェネチルアミノカルボニル)−5
,6,8a、9.10.11 。
12.12a、13.15a−デカヒドロ−8H−イソ
キノC2,1−g)!、1.6)ナフチリジン、および (8a8.12aR,15aR)−5,4−ジメトキ7
−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5
m6#8a、9.10.11゜i2.12a,13,1
3a−デカヒトa−8H−イソキノ[2,1−g〕c1
.6〕ナフチリジ/、 (8aR,12a0.13aS)−2,5−シェドキシ
−12−(1−R−フェネチルアミツカ#lj?=ル)
−5,6,8a、9.10.11 。
キノC2,1−g)!、1.6)ナフチリジン、および (8a8.12aR,15aR)−5,4−ジメトキ7
−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5
m6#8a、9.10.11゜i2.12a,13,1
3a−デカヒトa−8H−イソキノ[2,1−g〕c1
.6〕ナフチリジ/、 (8aR,12a0.13aS)−2,5−シェドキシ
−12−(1−R−フェネチルアミツカ#lj?=ル)
−5,6,8a、9.10.11 。
12.12a,15.15a−デカヒトo−8)(−イ
ソキノ’:2.1−gE(1,6)ナフチリソ/、およ
び (8aS、12aR,15aR)−2,3−ジェトキシ
−i 2− (1−R−フェネチルアミノカル4ぐニル
)−5e6−8a−9−10,11゜12.12a,1
5.15&−デカヒトC! −F3 H−イソキノC2
,1−g)C1,6)ナフチリソ/、 (8aR,12a8.13aS)−2−3−シーn−シ
トキシ−12−(1−R−7エネチルアミノカルボニル
)−5,6,8a、9.10゜11.12.12a,1
5.15&−デカヒドロ−8)(−イソ争)C2,1−
g’)C1,6)ナフチリシン、および (8a8.12aR,15aR)−2,5−ジ−n−シ
トキシ−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル
)−5,6,8a、9.10゜11.12.12a、1
5.13a−デカヒドロ−8H−イソキノ(2,1−g
)(1,6)ナフチリソ/、 (3aR,12aS、15aS)−1,2−メチレンジ
オキシ−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル
、l−5,6,8a,9.10゜11.12.12a、
13.15a−デカヒドロ−8)(−イソキノI:2.
1−g〕〔1,6]ナフチリジ/、訃工び (8aS、12aR,13aR)−1,2−メチレンジ
オ牟り−12−(1−R−フエネチルアミノ力ルボニ/
L/)−5,6,8a、9.10゜11.12.12a
,13,13a−デカヒドロ−8H−イソキノ[:2.
1−g)C1,6]ナフチリシン、 (8aR,12a3.13aS)−2−クーロ−12−
(1−8−フエネチルアミノカルボニル)−5,6,8
a,9.10.11.12.12&。
ソキノ’:2.1−gE(1,6)ナフチリソ/、およ
び (8aS、12aR,15aR)−2,3−ジェトキシ
−i 2− (1−R−フェネチルアミノカル4ぐニル
)−5e6−8a−9−10,11゜12.12a,1
5.15&−デカヒトC! −F3 H−イソキノC2
,1−g)C1,6)ナフチリソ/、 (8aR,12a8.13aS)−2−3−シーn−シ
トキシ−12−(1−R−7エネチルアミノカルボニル
)−5,6,8a、9.10゜11.12.12a,1
5.15&−デカヒドロ−8)(−イソ争)C2,1−
g’)C1,6)ナフチリシン、および (8a8.12aR,15aR)−2,5−ジ−n−シ
トキシ−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル
)−5,6,8a、9.10゜11.12.12a、1
5.13a−デカヒドロ−8H−イソキノ(2,1−g
)(1,6)ナフチリソ/、 (3aR,12aS、15aS)−1,2−メチレンジ
オキシ−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル
、l−5,6,8a,9.10゜11.12.12a、
13.15a−デカヒドロ−8)(−イソキノI:2.
1−g〕〔1,6]ナフチリジ/、訃工び (8aS、12aR,13aR)−1,2−メチレンジ
オ牟り−12−(1−R−フエネチルアミノ力ルボニ/
L/)−5,6,8a、9.10゜11.12.12a
,13,13a−デカヒドロ−8H−イソキノ[:2.
1−g)C1,6]ナフチリシン、 (8aR,12a3.13aS)−2−クーロ−12−
(1−8−フエネチルアミノカルボニル)−5,6,8
a,9.10.11.12.12&。
15.15R−デカヒげロー8H−イノキノ〔2゜1−
g〕c1.6]ナフチリジン、および(8a8.12a
R,15aR)−2−クロロ−12−(1−R−フェネ
チルアミノカルボニル)−5,6,8a、9.10.1
1.12.12a。
g〕c1.6]ナフチリジン、および(8a8.12a
R,15aR)−2−クロロ−12−(1−R−フェネ
チルアミノカルボニル)−5,6,8a、9.10.1
1.12.12a。
i 5 、15a−デカヒト0−8T(−イソキノ〔2
゜1−g)C1,6]ナフチリシン、 (8aR,12a8.15aS )−5−りag−12
−(1−R−7エネチルアミノカルポニル)−5,6,
8a、9.10.11.12.12a。
゜1−g)C1,6]ナフチリシン、 (8aR,12a8.15aS )−5−りag−12
−(1−R−7エネチルアミノカルポニル)−5,6,
8a、9.10.11.12.12a。
i s 、 i 3a−デカヒトn−8H−イソキノ〔
2゜1−g〕〔1−6)ナフチリソ/、および(8aS
、12aR,15aR)−5−りo。
2゜1−g〕〔1−6)ナフチリソ/、および(8aS
、12aR,15aR)−5−りo。
−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル〕−5
,6、8a 、 9 、10 、11 、12 、12
a。
,6、8a 、 9 、10 、11 、12 、12
a。
i5.16,12a−デカヒトo−8H−イソギノ〔2
゜1−g:](1,6)ナフチリソ/、(8&R,12
,12a8,15aS)−4−りaa−12−(1−R
−フェネチルアミノカルボニル)−5,6,8a,9.
10.11.12.12a。
゜1−g:](1,6)ナフチリソ/、(8&R,12
,12a8,15aS)−4−りaa−12−(1−R
−フェネチルアミノカルボニル)−5,6,8a,9.
10.11.12.12a。
13.1ja−デ〃ヒ−0−8I(−インキ、;C2゜
1−g)C1,6)−ナフチリジン、お工び(8a8.
1 :2aR,15aR)−4−クロロ−12−(i−
R−フェネチルアミノカル4ぐニル)−5,6,8a、
9.10,11.12.12a。
1−g)C1,6)−ナフチリジン、お工び(8a8.
1 :2aR,15aR)−4−クロロ−12−(i−
R−フェネチルアミノカル4ぐニル)−5,6,8a、
9.10,11.12.12a。
15.15&−デカヒトa−8)!−イソキノ〔2゜1
−g〕〔1,6)ナフチリジン、 (8aR,12aS、13aS)−3−ゾロモー12−
(1−R−フェネチルアミノカルざニル)−5,6,8
a、9.10.11.12.12a。
−g〕〔1,6)ナフチリジン、 (8aR,12aS、13aS)−3−ゾロモー12−
(1−R−フェネチルアミノカルざニル)−5,6,8
a、9.10.11.12.12a。
15 、 ”t 5 a−デカヒトa −8E(−イソ
キノ〔2゜1−g〕〔1,6)ナフチジン/、お工び(
8aS、12aR,13aR)−3−ゾロモー 12−
(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6,
8a、9.10.11.12.12&。
キノ〔2゜1−g〕〔1,6)ナフチジン/、お工び(
8aS、12aR,13aR)−3−ゾロモー 12−
(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6,
8a、9.10.11.12.12&。
13.15&−デカヒドロ−8H−インキノ〔2゜1−
g〕〔:1.6)ナフチリジン、 (8aR,12aS 、15a8 )−5−フルオo−
12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,
6,8a,9.10.11.12゜12a,13,13
a−デカヒト0−8H−イソキノC2,1−g〕c1
、’6)ナフチジン/、および (8a8.12aR,13aR)−3−フルオ0−12
−(1−R−7エネチルアミノカルポニル)−5,6,
8&m9.10.11.i2゜12a,15.15&−
デカヒトo−8H−イノキノ[2,1−g)C1,6:
]ナナフチリジン(8aR,12aS、15aS)−2
−フルオ0−12−(1−R−フェネチルアミノカルボ
ニル)−5,6,8a,9.10.11.12゜12a
,13,13a−デカヒトa−8)(−イソ争〕〔2,
1−g〕〔1,6)ナフチリジン、および (8aS、12aR,13aR)−2−フルオロ−12
−(1−R−7エネチルアミノカルポニル)−5,6,
8a、9.10,11.12゜12a,13,13&−
デカヒトo−3H−イソキノ[2,1−g〕〔1,6)
ナフチリジン。
g〕〔:1.6)ナフチリジン、 (8aR,12aS 、15a8 )−5−フルオo−
12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,
6,8a,9.10.11.12゜12a,13,13
a−デカヒト0−8H−イソキノC2,1−g〕c1
、’6)ナフチジン/、および (8a8.12aR,13aR)−3−フルオ0−12
−(1−R−7エネチルアミノカルポニル)−5,6,
8&m9.10.11.i2゜12a,15.15&−
デカヒトo−8H−イノキノ[2,1−g)C1,6:
]ナナフチリジン(8aR,12aS、15aS)−2
−フルオ0−12−(1−R−フェネチルアミノカルボ
ニル)−5,6,8a,9.10.11.12゜12a
,13,13a−デカヒトa−8)(−イソ争〕〔2,
1−g〕〔1,6)ナフチリジン、および (8aS、12aR,13aR)−2−フルオロ−12
−(1−R−7エネチルアミノカルポニル)−5,6,
8a、9.10,11.12゜12a,13,13&−
デカヒトo−3H−イソキノ[2,1−g〕〔1,6)
ナフチリジン。
D、同様に、(8aS、12aS,13aS)−3−メ
ト牟シー12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル
)−5,6,8a,9.10.11゜12、i2a,1
3,13a−デカヒドロイソ争ノ[2,1−g〕〔1,
6]ナフチリジン−8−オンの代りに、式(XV)で示
される他の化合物を便用し、上記Aの方法に従い、下記
の式(■)で示される代表的化合物が製造される: (3aR,12aS 、15aR)−5−メトキシ−1
2−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6
,8a、9.10.11.12゜12a,15.15a
−デカヒトo−8’fl−インキノ(2,1−g〕〔1
,6]ナフチリジン、(8aR,12aS、15aR)
−12−(1−R−フェネチルアミノカルざニル)−5
,6゜8a、9.1O−11,12,12a、15゜1
3&−デカヒトa−8)i−イソキノ〔2,1−g)C
1−6]ナフチリジン、 (8aR,12aS 、15aR)−2,5−メチレン
ジオキシ−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニ
ル)−5,6,8a、9.10゜11.12.12a,
15.15&−デカヒドロ−8H−イソキノC2,1−
glcl、6)ナフチリジン、 (8aR,12a8,15aR)−2,5−ジメト牟シ
ー12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5
,6,8aj9,10.11゜12.12,12a、1
5,15a−デカヒトa−8H−イソ千ノC2−1−g
)(1,63ナフチリジ/、 (8aR,12a8.15aR)−1,4−ジメトキ−
7−12−(1−R−7エネチルアミノカルポニル)−
5,6,8a、9.10.11゜12−12a、13.
15a−デカヒトC1−8H−イソ千ノC2,1−g)
C1,6]ナフチリジ/、 (8aR,12a8.15aR)−2,6−(エチレ7
−1.2−ジオギシ)−12−(1−R−フェネチルア
ミノカルボニル)−5,6゜8a、9.10.11.1
2.12a、15゜15a−デカヒドロ−8H−イソキ
ノC2,1−g〕c1.6)ナフチリジン、 (8aR,125LS 、15aR)−1−メチル−1
2−(1−R−フェネチルアミノカルボニル〕−5,6
,8a、9.10,11.12.12a。
ト牟シー12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル
)−5,6,8a,9.10.11゜12、i2a,1
3,13a−デカヒドロイソ争ノ[2,1−g〕〔1,
6]ナフチリジン−8−オンの代りに、式(XV)で示
される他の化合物を便用し、上記Aの方法に従い、下記
の式(■)で示される代表的化合物が製造される: (3aR,12aS 、15aR)−5−メトキシ−1
2−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6
,8a、9.10.11.12゜12a,15.15a
−デカヒトo−8’fl−インキノ(2,1−g〕〔1
,6]ナフチリジン、(8aR,12aS、15aR)
−12−(1−R−フェネチルアミノカルざニル)−5
,6゜8a、9.1O−11,12,12a、15゜1
3&−デカヒトa−8)i−イソキノ〔2,1−g)C
1−6]ナフチリジン、 (8aR,12aS 、15aR)−2,5−メチレン
ジオキシ−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニ
ル)−5,6,8a、9.10゜11.12.12a,
15.15&−デカヒドロ−8H−イソキノC2,1−
glcl、6)ナフチリジン、 (8aR,12a8,15aR)−2,5−ジメト牟シ
ー12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5
,6,8aj9,10.11゜12.12,12a、1
5,15a−デカヒトa−8H−イソ千ノC2−1−g
)(1,63ナフチリジ/、 (8aR,12a8.15aR)−1,4−ジメトキ−
7−12−(1−R−7エネチルアミノカルポニル)−
5,6,8a、9.10.11゜12−12a、13.
15a−デカヒトC1−8H−イソ千ノC2,1−g)
C1,6]ナフチリジ/、 (8aR,12a8.15aR)−2,6−(エチレ7
−1.2−ジオギシ)−12−(1−R−フェネチルア
ミノカルボニル)−5,6゜8a、9.10.11.1
2.12a、15゜15a−デカヒドロ−8H−イソキ
ノC2,1−g〕c1.6)ナフチリジン、 (8aR,125LS 、15aR)−1−メチル−1
2−(1−R−フェネチルアミノカルボニル〕−5,6
,8a、9.10,11.12.12a。
13.15a、−デカヒトo−8H−イソキノ〔2゜1
−g)〔1,63ナフチリジ/、 (8aR,12a8.13aR)−2−メチル−12−
(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6,8
a、9.10.il、12.12a。
−g)〔1,63ナフチリジ/、 (8aR,12a8.13aR)−2−メチル−12−
(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6,8
a、9.10.il、12.12a。
15.15a−デカとya−BH−イソキノ〔2゜1−
g)C1,6)ナフチリジン、 (8aR,12a8,15aR)−5−メチル−12−
(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6,8
a,9.10.11.12.12,12a。
g)C1,6)ナフチリジン、 (8aR,12a8,15aR)−5−メチル−12−
(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6,8
a,9.10.11.12.12,12a。
15.1!ta−デカヒトa−8H−イソキノ〔2゜1
−g〕〔:1 、6]す7チリジン、(8aR,12a
8.15aR)−2,5−ジメチル−12−(1−R−
フェネチルアミ7カルポニル)−5,6,8a,9.1
0.11,12゜12a,13,13a−デカヒトa−
3[−イソキノ〔2,1−g)(1,6]ナフチリジン
、(8aR,12aS、15aR)−5−エチル−12
−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6,
8a,9.10.11.12.12&。
−g〕〔:1 、6]す7チリジン、(8aR,12a
8.15aR)−2,5−ジメチル−12−(1−R−
フェネチルアミ7カルポニル)−5,6,8a,9.1
0.11,12゜12a,13,13a−デカヒトa−
3[−イソキノ〔2,1−g)(1,6]ナフチリジン
、(8aR,12aS、15aR)−5−エチル−12
−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6,
8a,9.10.11.12.12&。
13.15a−デカヒト0−8H−イソキノ〔2゜1−
g〕〔1、6)ナフチリシン、 ゛(8aR,12a
S、15aR)−3−イソブチル−12−(1−R−フ
ェネチルアミノカルボニル)−5,6,8a、9.10
.11.12゜12a、13.13a−デカヒトo−8
)(−イソ牟)(2,1−golf:1.6)ナフチリ
シン、(8aR,12aS、15aR)−5−n−ヘキ
シル−(1−R−フェネチルアミノカルボ請)−5−6
*8a−9−10−11,12−12a。
g〕〔1、6)ナフチリシン、 ゛(8aR,12a
S、15aR)−3−イソブチル−12−(1−R−フ
ェネチルアミノカルボニル)−5,6,8a、9.10
.11.12゜12a、13.13a−デカヒトo−8
)(−イソ牟)(2,1−golf:1.6)ナフチリ
シン、(8aR,12aS、15aR)−5−n−ヘキ
シル−(1−R−フェネチルアミノカルボ請)−5−6
*8a−9−10−11,12−12a。
15.15a−デカヒトo−8H−イソキノ〔2゜1−
g〕〔1,6)ナフチジン/、 (13aR,12aS、15aR)−1−メトキシ−1
2−(1−R−フエネチルアミノカルポニ/I/)−5
,6,8a,9.10.11.12゜12a,15.1
5a−デカヒト0−8H−イソキノC2,1−g〕〔1
,6)ナフチジン/、(3aR,12aS、15aR)
”’2−メトキシー12−(1−R−フェネチルアミノ
カルボニル)−51,6s8a−9slO−11−12
゜12a,15.15L−デカヒトC1−8H−イソキ
ノC2,1−g)C1,6]ナフチリジン、(8aR,
12aS、13aR)−4−メトキク−12−(1−R
−フェネチルアミノカルボニル)−5,6,8a、9.
10.1i、12.12a、13.15a−デカヒトa
−8)!−イソギノC2,1−g〕c1.6)ナフチジ
ン/、(8aR,12aS、15aR)−5−メトキシ
−2−メチル−12−(1−R−フェネチルアミノカル
ボニル)−5,6,8a,9.10゜11.12.12
a,13,13a−デカヒドロ−8H−イソキノ[2,
1−g)C1,6]ナフチリジ/、 (8aR,12aS 、15aR)−5−二トキシ−1
2−(1−R−7エネチルアミノカルポニル)−5,6
,8a、9j10.11.12゜12a,13,13a
−デカヒトo−3)(−イソキノC2,1−g〕〔,1
,6)ナフチリジン、(8aR,12a8.15aR)
−5−イソプロポキシ−12−(1−R−フェネチルア
ミノカルボニル)−5,6,8a、9.10.11 。
g〕〔1,6)ナフチジン/、 (13aR,12aS、15aR)−1−メトキシ−1
2−(1−R−フエネチルアミノカルポニ/I/)−5
,6,8a,9.10.11.12゜12a,15.1
5a−デカヒト0−8H−イソキノC2,1−g〕〔1
,6)ナフチジン/、(3aR,12aS、15aR)
”’2−メトキシー12−(1−R−フェネチルアミノ
カルボニル)−51,6s8a−9slO−11−12
゜12a,15.15L−デカヒトC1−8H−イソキ
ノC2,1−g)C1,6]ナフチリジン、(8aR,
12aS、13aR)−4−メトキク−12−(1−R
−フェネチルアミノカルボニル)−5,6,8a、9.
10.1i、12.12a、13.15a−デカヒトa
−8)!−イソギノC2,1−g〕c1.6)ナフチジ
ン/、(8aR,12aS、15aR)−5−メトキシ
−2−メチル−12−(1−R−フェネチルアミノカル
ボニル)−5,6,8a,9.10゜11.12.12
a,13,13a−デカヒドロ−8H−イソキノ[2,
1−g)C1,6]ナフチリジ/、 (8aR,12aS 、15aR)−5−二トキシ−1
2−(1−R−7エネチルアミノカルポニル)−5,6
,8a、9j10.11.12゜12a,13,13a
−デカヒトo−3)(−イソキノC2,1−g〕〔,1
,6)ナフチリジン、(8aR,12a8.15aR)
−5−イソプロポキシ−12−(1−R−フェネチルア
ミノカルボニル)−5,6,8a、9.10.11 。
12.12a,13,13a−デカヒトCl−8H−イ
ソキノ(2,1−g)C1,6)ナフチジン/、 (8aR,12aS、15aR)−5−イソブト中シー
12− (1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5
,6,8a,9.10.il、12゜12a,15.1
5&−デカヒトC1−8H−イソキノ[2−1−g)C
1,6)ナフチリジン、(8aR,12a8.15aR
)−5−n−ヘキシルオ中シー12−(1−R−フェネ
チルアミノカルボニル)−5−6−8a*9−10e
ii。
ソキノ(2,1−g)C1,6)ナフチジン/、 (8aR,12aS、15aR)−5−イソブト中シー
12− (1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5
,6,8a,9.10.il、12゜12a,15.1
5&−デカヒトC1−8H−イソキノ[2−1−g)C
1,6)ナフチリジン、(8aR,12a8.15aR
)−5−n−ヘキシルオ中シー12−(1−R−フェネ
チルアミノカルボニル)−5−6−8a*9−10e
ii。
12.12a、13.13a−デカヒトo−8)(−イ
ソ牟〕〔2,1−g〕〔:1.6]ナフチリジ/、 (8aR,12a8.1 !1aR)−5−ヒドロ千シ
ー12−(1−R−フェネチルアミノカルざニル)−5
,6,8!L、9.10.11.12゜12a,13,
13a−デカヒトa−8H−イソキノC2,1−g)C
1,6,1ナフチリジ/、(8aR,12a8.13a
R)−2,5−ジヒドロキ7−12−(1−R−フェネ
チルアミノカルボニル)−5,6,8a、9.10.1
1 。
ソ牟〕〔2,1−g〕〔:1.6]ナフチリジ/、 (8aR,12a8.1 !1aR)−5−ヒドロ千シ
ー12−(1−R−フェネチルアミノカルざニル)−5
,6,8!L、9.10.11.12゜12a,13,
13a−デカヒトa−8H−イソキノC2,1−g)C
1,6,1ナフチリジ/、(8aR,12a8.13a
R)−2,5−ジヒドロキ7−12−(1−R−フェネ
チルアミノカルボニル)−5,6,8a、9.10.1
1 。
12.12a、15.11−デカヒトa−3i(−イソ
キノ[2,1−g)(1,6)カッチリジン、 (8aR,12a8.13aR)−1,2−ジメトキシ
−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5
,6,8a、9.10.11 。
キノ[2,1−g)(1,6)カッチリジン、 (8aR,12a8.13aR)−1,2−ジメトキシ
−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5
,6,8a、9.10.11 。
12.12a,13,13a−デカヒトa −8)i−
イソキノC2,1−g)C1,6)ナフチジン/、 (8aR,12aS、15aR)−1,4−ジメトキシ
−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5
,6,8a,9.10.11 。
イソキノC2,1−g)C1,6)ナフチジン/、 (8aR,12aS、15aR)−1,4−ジメトキシ
−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5
,6,8a,9.10.11 。
12.12a、15.1t&−デカヒトo −8H−イ
ソキノ[2,1−g〕〔,1,6]ナフチリジン、 (8aR,12aS、15aR)−5,4−ジメトキシ
−12−(1−R−7エネチル7ミノカルボニル)−5
,6,8+!L、9.10.1i 。
ソキノ[2,1−g〕〔,1,6]ナフチリジン、 (8aR,12aS、15aR)−5,4−ジメトキシ
−12−(1−R−7エネチル7ミノカルボニル)−5
,6,8+!L、9.10.1i 。
12.12a、13.13a−デカヒトo−8H−イア
キノ(2,1−d)〔1,6)ナフチリジン、 (8aR,12aEl、 15aR)−2,5−ジェト
キシ−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)
−5,・6.8a,9.10.11゜12.12a,1
5.1,12a−デカヒトo−3)(−イソ千)C2,
1−g)C1,6]す2チリジン、 (8aR,12a8.13aR)−2,5−ジ−n−ブ
ト牛7−12−(1−R−7エネチルアミノカルポニル
)−5,6,8a,9.10゜11.12.12a,1
3.13!L−デカヒドロ−8I(−イソキノC2j1
−g)ナフチジン/、(8aR,12a8.15aR)
−1,2−メチレンジオキ7−12−(1−R−フェネ
チルアミノカルビニル)−5,6,8a、9.10゜1
1.12.12a,15.1,12a−デカビーロー8
H−イソキノl:2.1−g:IC1,6)ナフチリジ
ン、 (8”R−12a6−15aR)−2−りo。
キノ(2,1−d)〔1,6)ナフチリジン、 (8aR,12aEl、 15aR)−2,5−ジェト
キシ−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)
−5,・6.8a,9.10.11゜12.12a,1
5.1,12a−デカヒトo−3)(−イソ千)C2,
1−g)C1,6]す2チリジン、 (8aR,12a8.13aR)−2,5−ジ−n−ブ
ト牛7−12−(1−R−7エネチルアミノカルポニル
)−5,6,8a,9.10゜11.12.12a,1
3.13!L−デカヒドロ−8I(−イソキノC2j1
−g)ナフチジン/、(8aR,12a8.15aR)
−1,2−メチレンジオキ7−12−(1−R−フェネ
チルアミノカルビニル)−5,6,8a、9.10゜1
1.12.12a,15.1,12a−デカビーロー8
H−イソキノl:2.1−g:IC1,6)ナフチリジ
ン、 (8”R−12a6−15aR)−2−りo。
−12−(i−R−フェネチルアミノカルボニル)−5
,6,8a、9.10.11.12.12a。
,6,8a、9.10.11.12.12a。
13.15a、−デカヒトa−f3H−イソキノ〔2゜
1−g〕〔:1 、6)ナフチジン/、(8aR,12
as、15aR)−3−りcl。
1−g〕〔:1 、6)ナフチジン/、(8aR,12
as、15aR)−3−りcl。
−i 2− (1−R−フェネチルアミノカルがニル)
−5,6,8a,9.10.11.12.12a。
−5,6,8a,9.10.11.12.12a。
15.13&−デカヒト0−8H−イソキノ〔2゜1−
glcl 、6)ナフチジン/、 (8aR,12a8.13aR)−4−りa。
glcl 、6)ナフチジン/、 (8aR,12a8.13aR)−4−りa。
−12−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5
,6,8,12a、9.10.11.12.12,12
a。
,6,8,12a、9.10.11.12.12,12
a。
1!t、13a−デカヒトo −E3H−イソキノ〔2
゜1− g〕〔1,6)ナフチリジン、 (8aR,12a8.15aR)−5−プロモー12−
(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5−6,8
a、9.10.11.12.12a。
゜1− g〕〔1,6)ナフチリジン、 (8aR,12a8.15aR)−5−プロモー12−
(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5−6,8
a、9.10.11.12.12a。
15.15a−デカヒトa −8H−イソキノ〔2゜1
−g)C1,6)ナフチリジン、 (8aR,12a8.13aR)−5−フルオo−12
−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6,
8a、9.10.11.12゜12a,13,13a−
デカヒトo−8H−イアキノC2,1−g)C1,6)
ナフチリジン、お工び (8aR,12a8.15aR)−2−フルオロ−12
−(1−R−7エネチルアミノカルポニル)−5,6,
8a,9.10.11.12゜12a、1?S、13a
−デカヒト0−8H−イソキノC2,1−g)C1,6
)ナフチリジン。
−g)C1,6)ナフチリジン、 (8aR,12a8.13aR)−5−フルオo−12
−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6,
8a、9.10.11.12゜12a,13,13a−
デカヒトo−8H−イアキノC2,1−g)C1,6)
ナフチリジン、お工び (8aR,12a8.15aR)−2−フルオロ−12
−(1−R−7エネチルアミノカルポニル)−5,6,
8a,9.10.11.12゜12a、1?S、13a
−デカヒト0−8H−イソキノC2,1−g)C1,6
)ナフチリジン。
製造例5
(8aR,12aS、13aS)−3−メトキシ−5,
6,8a、9,10,11.12゜12a、13,13
a−デカヒトa−8H−イソキノ(2,1−g〕[”1
.6]ナフチリジンおよび(8a8.12aR,13a
R)−3−メトキシ−5,6,8a、9,10,11゜
12.12a、13.13a−デカヒトo−3H−イソ
キノ[2,1−g)(1,6]ナフチリジンならびに式
(X■)、式(XIV)および式(X■)A、 n−
ブタノール中2Nナトリウムn−ブトキシド1251中
の(8aR,12a8.13aS)−3−メトキシ−1
2−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6
,8a、9,10゜11.12,12a、13,13a
−デカヒドロ−8H−イソキノ(2,1−g〕〔1,6
〕ナフチリジン10.5.9の溶液を4時間、還流させ
る。
6,8a、9,10,11.12゜12a、13,13
a−デカヒトa−8H−イソキノ(2,1−g〕[”1
.6]ナフチリジンおよび(8a8.12aR,13a
R)−3−メトキシ−5,6,8a、9,10,11゜
12.12a、13.13a−デカヒトo−3H−イソ
キノ[2,1−g)(1,6]ナフチリジンならびに式
(X■)、式(XIV)および式(X■)A、 n−
ブタノール中2Nナトリウムn−ブトキシド1251中
の(8aR,12a8.13aS)−3−メトキシ−1
2−(1−R−フェネチルアミノカルボニル)−5,6
,8a、9,10゜11.12,12a、13,13a
−デカヒドロ−8H−イソキノ(2,1−g〕〔1,6
〕ナフチリジン10.5.9の溶液を4時間、還流させ
る。
冷却後に、水を加え、容赦を2N塩酸で酸性にする。容
赦を欠いて酢酸エチルで抽出する。水性部分を水酸化ア
ンモニウム水尋液で塩基性にし、次いで塩化メチレンで
さらに抽出する。抽出液から溶媒を減圧で除去し、残留
物をシリカゲル上で溶出液として塩化メチレン中10〜
20チメタノールを用いてクロマトグラフィ処理し、(
8aR。
赦を欠いて酢酸エチルで抽出する。水性部分を水酸化ア
ンモニウム水尋液で塩基性にし、次いで塩化メチレンで
さらに抽出する。抽出液から溶媒を減圧で除去し、残留
物をシリカゲル上で溶出液として塩化メチレン中10〜
20チメタノールを用いてクロマトグラフィ処理し、(
8aR。
12as、13as)−3−メトキシ−5,6゜8a、
9,10,11.12,12a、13゜13a−デカヒ
ドロ−8H−イソキノ[2,1−g)(1,6)ナフチ
リジン(式X1lFで示される化合物)を得る;融点=
125〜127°C;〔α)′D’ −−150,7(
cacz3)。
9,10,11.12,12a、13゜13a−デカヒ
ドロ−8H−イソキノ[2,1−g)(1,6)ナフチ
リジン(式X1lFで示される化合物)を得る;融点=
125〜127°C;〔α)′D’ −−150,7(
cacz3)。
B、同様に、(’8aR,12aS 、13aR)−3
−メトキシ−12−(1−R−7エネチルアミノカルポ
ニル)−5,6,8a、9s10,11゜12.12a
、13,13a−デカヒトC1−8H−イソキノ(2,
1−g〕〔1,6:lナフチリシンの代りに、式(XI
)または式(■)で示される他の化合物を使用し、上記
Aの方法に従い、下記の式(Xlll)および式(XI
V)で示される化合物を製造した:(8a8.12aR
,13aR)−3−メトキシ−5,6,8a、9,10
,11.12,12a、13,13a−−sカヒtsa
−8H−17キz(2,1−g)(1,6]ナフチリジ
ン、融点=125〜127°C;[α] o −+ 1
545 (CHCZ3)、(8a R= 12 a 8
−13 a 8 ) −5e 6 e 8a、9,10
,11,12.12a、13.13a−デカヒドロ−8
H−イソキノ(2、1−g〕[1,6”lナフチリジン
、および (8aS、12aR,13aR)−5,6,8a、9,
10,11,12.12a、1!tt13a−デカヒト
a−8H−イソキノ(2,1−g〕〔1,6]ナフチリ
ジン、 (8aR,12aS、13aS)−2,3−メチレンジ
オキシ−5,6,8a、9,10,11゜12.12a
、13.13a−デカヒトa−8H−イソキノ(2,1
−g’l[:1.6〕ナフチリジン、および (8a8.12aR,13aR)−2−3−メチレンジ
オキシ−5,6,8a、9,10,11゜12.12a
、13,13a−デカヒトa−8Fl−イソキノ[2,
1−g〕〔1,6JナフチリシンO C1同様に、(8aR,12a8.13aS )−6−
メドキシー12−(1−R−フェネチルアミノカルボニ
ル)−5,6,8a、9,10.11゜12.12a、
13.13a−デカヒトo−8H−インキノ(2,1−
g:)(1,6)ナフチリジンの代りに、式(7J)ま
たは式(Xll)で示される他の化合物を使用して、上
記Aの方法に従い、下記の式(Xll)および式(X1
%’)で示される代表的化合物を製造する: (8’aR,12aS、13aS)−2,3−ジメトキ
シ−5,6,8a、9,10,11.12゜12a、1
3,13a−デカヒトCl−8H−イソキノ[2,1−
g)(1,6)ナフチリジン、(8aS、12aR,1
3aR)−2,3−ジメトキシ−5,6,8a,9,1
0,11,12゜12a、13.13a−デカヒトo−
8)(−イソキノ(2,1−g〕c1.6)ナフチリジ
ン、(8aR,12aS、13aS)−1C4−ゾメト
キシ−5,6,8a、9,10,11.12゜12a、
13,13a−デカヒト0−8H−イソキノ(2,1−
g)(1,6)ナフチリジン、(8as、12aR,1
3aR)−1t4−ジメトキシ−5,6,8a、9,1
0,11,12゜12a、t3,13a−デカヒトa−
8H−イソキノ(2,1−g〕〔1,6:lナフチリジ
ン、(8aR,12a8,13aS)−2,3−(エチ
レン−1,2−ジオキシ) −5、6、8&。
−メトキシ−12−(1−R−7エネチルアミノカルポ
ニル)−5,6,8a、9s10,11゜12.12a
、13,13a−デカヒトC1−8H−イソキノ(2,
1−g〕〔1,6:lナフチリシンの代りに、式(XI
)または式(■)で示される他の化合物を使用し、上記
Aの方法に従い、下記の式(Xlll)および式(XI
V)で示される化合物を製造した:(8a8.12aR
,13aR)−3−メトキシ−5,6,8a、9,10
,11.12,12a、13,13a−−sカヒtsa
−8H−17キz(2,1−g)(1,6]ナフチリジ
ン、融点=125〜127°C;[α] o −+ 1
545 (CHCZ3)、(8a R= 12 a 8
−13 a 8 ) −5e 6 e 8a、9,10
,11,12.12a、13.13a−デカヒドロ−8
H−イソキノ(2、1−g〕[1,6”lナフチリジン
、および (8aS、12aR,13aR)−5,6,8a、9,
10,11,12.12a、1!tt13a−デカヒト
a−8H−イソキノ(2,1−g〕〔1,6]ナフチリ
ジン、 (8aR,12aS、13aS)−2,3−メチレンジ
オキシ−5,6,8a、9,10,11゜12.12a
、13.13a−デカヒトa−8H−イソキノ(2,1
−g’l[:1.6〕ナフチリジン、および (8a8.12aR,13aR)−2−3−メチレンジ
オキシ−5,6,8a、9,10,11゜12.12a
、13,13a−デカヒトa−8Fl−イソキノ[2,
1−g〕〔1,6JナフチリシンO C1同様に、(8aR,12a8.13aS )−6−
メドキシー12−(1−R−フェネチルアミノカルボニ
ル)−5,6,8a、9,10.11゜12.12a、
13.13a−デカヒトo−8H−インキノ(2,1−
g:)(1,6)ナフチリジンの代りに、式(7J)ま
たは式(Xll)で示される他の化合物を使用して、上
記Aの方法に従い、下記の式(Xll)および式(X1
%’)で示される代表的化合物を製造する: (8’aR,12aS、13aS)−2,3−ジメトキ
シ−5,6,8a、9,10,11.12゜12a、1
3,13a−デカヒトCl−8H−イソキノ[2,1−
g)(1,6)ナフチリジン、(8aS、12aR,1
3aR)−2,3−ジメトキシ−5,6,8a,9,1
0,11,12゜12a、13.13a−デカヒトo−
8)(−イソキノ(2,1−g〕c1.6)ナフチリジ
ン、(8aR,12aS、13aS)−1C4−ゾメト
キシ−5,6,8a、9,10,11.12゜12a、
13,13a−デカヒト0−8H−イソキノ(2,1−
g)(1,6)ナフチリジン、(8as、12aR,1
3aR)−1t4−ジメトキシ−5,6,8a、9,1
0,11,12゜12a、t3,13a−デカヒトa−
8H−イソキノ(2,1−g〕〔1,6:lナフチリジ
ン、(8aR,12a8,13aS)−2,3−(エチ
レン−1,2−ジオキシ) −5、6、8&。
9.10,11.12−12a、1313a−デカヒド
ロ−8H−イソキノC2,1−g〕〔1゜6〕ナフチリ
ジン、 (8a8.12aR,13aR)−2*3−(エチレン
−1,2−ジオキシ)−5,6,8a。
ロ−8H−イソキノC2,1−g〕〔1゜6〕ナフチリ
ジン、 (8a8.12aR,13aR)−2*3−(エチレン
−1,2−ジオキシ)−5,6,8a。
9.10,11,12,12a、13.13a−デカヒ
トo−8)(−インキノ(2,1−g〕〔:1゜6〕ナ
フチリジン、 (8aR,12aS、13aS)−1−メチル−5,6
,8a、9,10,11.12,12a。
トo−8)(−インキノ(2,1−g〕〔:1゜6〕ナ
フチリジン、 (8aR,12aS、13aS)−1−メチル−5,6
,8a、9,10,11.12,12a。
13.13a−デカヒトa−f3p−イソキノ〔2゜1
−g)I:1,6]す7チリジン、 (8a8.12aR,13aR)−1−メチル−5+6
z8a*9p10ti1 .12,12ae13.13
a−デカヒトC1−8H−イソキノ〔2゜1−g)(1
,6)す7チリゾン、 (8aR,12aS 、13a8 )−2−メチル−5
,6,8a、9,10,11.12.12a。
−g)I:1,6]す7チリジン、 (8a8.12aR,13aR)−1−メチル−5+6
z8a*9p10ti1 .12,12ae13.13
a−デカヒトC1−8H−イソキノ〔2゜1−g)(1
,6)す7チリゾン、 (8aR,12aS 、13a8 )−2−メチル−5
,6,8a、9,10,11.12.12a。
13.13a−デカヒトa−8H−イソキノ〔2゜1−
g)(1,61ナフチリジン、 (8a8,12aR,13aR)−2−メチル−5,6
,8a、−9,10,11,12,12a。
g)(1,61ナフチリジン、 (8a8,12aR,13aR)−2−メチル−5,6
,8a、−9,10,11,12,12a。
13.13a−デカヒトa−8)(−イソキノ〔2゜1
−g)(1,6)す7チリジン、 (8aR,12a8.13aS )−3−メチル−5,
6,8a、9,10,11.12,12a。
−g)(1,6)す7チリジン、 (8aR,12a8.13aS )−3−メチル−5,
6,8a、9,10,11.12,12a。
13.13a−デカヒPa −8H−イソキノ〔2゜1
−gl(1,6)ナフチリジン、 (8a8,12aR,13aR)−3−メチル−5,6
,8a、9,10,11,12,12a。
−gl(1,6)ナフチリジン、 (8a8,12aR,13aR)−3−メチル−5,6
,8a、9,10,11,12,12a。
13.15a−デカヒトa−8H−イソキノ〔2゜1−
g〕〔1,6)ナフチリジン、 (8aR,12aS、13aS)−2*3ニジメチル−
5,6,8a、9,10,11.12゜12a、13,
13a−デカヒトa−8H−イソキノ(2,1−g〕〔
1,6〕ナフチリシン、(8aS、12aR,13aR
)−2e3−ジメチル−5,6,8a、9,10,11
.12゜12a、13,13a−デカヒトo−8)(−
イソキノ(2,1−g)(1,6)ナフチリジン、(8
aR,12a8,13aS)−3−エチル−5,6,8
a、9,10,11.12,12a。
g〕〔1,6)ナフチリジン、 (8aR,12aS、13aS)−2*3ニジメチル−
5,6,8a、9,10,11.12゜12a、13,
13a−デカヒトa−8H−イソキノ(2,1−g〕〔
1,6〕ナフチリシン、(8aS、12aR,13aR
)−2e3−ジメチル−5,6,8a、9,10,11
.12゜12a、13,13a−デカヒトo−8)(−
イソキノ(2,1−g)(1,6)ナフチリジン、(8
aR,12a8,13aS)−3−エチル−5,6,8
a、9,10,11.12,12a。
13.13&−デカヒトo−5H−イソキノ〔2゜1−
g〕〔:1,6]ナフチリジン、 (8aS、12aR,13aR)−3−zチル−5−6
−8a−9,10,11,12,12a。
g〕〔:1,6]ナフチリジン、 (8aS、12aR,13aR)−3−zチル−5−6
−8a−9,10,11,12,12a。
13.13a−デカヒトa−8g−イソキノ〔2゜1−
g)〔1,6)す7チリゾン、 (8aR,12a3.13aS)−3−イソブチル−5
,6,8a、9,10,11.12゜12a、13.1
3a−デかヒトa−8H−イソキノ(2,1−g〕〔1
,6Eナフチリシン、(8as 、12aR,13aR
)−3−インブチル−5,6,8a、9,10,11,
12゜12a、13.13a−デカヒ)Fo−3a−イ
ソキノ[:2.1−gl[:1,6]ナフチリジン、(
8aR,12a8.13aS)−3−n−へキシル−5
,6,8a、9,10,11,12゜12a、13,1
5a−デカヒトa−8H−インキノ(2,1−g〕[1
,6]ナフチリジン、(8a8,12aR,13aR)
−3−n−ヘキシル−5,6,8a、9.10.11,
12゜12a、13=13&−デカヒトCl−8H−イ
ソキノ(2,1−g〕〔1,6)ナフチリジン、(8a
R,12a8,13aS)−1−メトキシ−5,6,8
a、9,10.11,12,12a、13.13a−デ
カヒト”−8H−17−+/[2,1−gl(1,6)
ナフチリジン、(8a8.12aR,13aR)−1−
ylトキシー5.6,8a、9.10,11.12,1
2at13s13a−デカヒドロ−8H−インキノ(2
,1−g)(1,6)ナフチリン、(8aR,12a8
,13aS)−2−メトキシ−5,6,8a、9,10
,11.12.12a、13,13a−デカヒドロ−8
H−イソキノ(2,1−g〕〔1,6)ナフチリジン、
(8aS 、12aR,13aR)−2−メトキシ−5
,6t8a、9,10,11t12.12a、13,1
3a−デカヒトo−8H−イソキノ(2,1−g)(1
,6]ナフチリクン、(8aR,12a8,13aS)
−4−メトキシ−5,6,8a、9,10.11.12
.12a、13.13a−デカヒドロ−8H−イソキノ
(2,1−g〕〔”1.61す7チリゾン、(8aS、
12aR,13R)−4−メト牛シー5,6,8a、9
.10,11,12.12a。
g)〔1,6)す7チリゾン、 (8aR,12a3.13aS)−3−イソブチル−5
,6,8a、9,10,11.12゜12a、13.1
3a−デかヒトa−8H−イソキノ(2,1−g〕〔1
,6Eナフチリシン、(8as 、12aR,13aR
)−3−インブチル−5,6,8a、9,10,11,
12゜12a、13.13a−デカヒ)Fo−3a−イ
ソキノ[:2.1−gl[:1,6]ナフチリジン、(
8aR,12a8.13aS)−3−n−へキシル−5
,6,8a、9,10,11,12゜12a、13,1
5a−デカヒトa−8H−インキノ(2,1−g〕[1
,6]ナフチリジン、(8a8,12aR,13aR)
−3−n−ヘキシル−5,6,8a、9.10.11,
12゜12a、13=13&−デカヒトCl−8H−イ
ソキノ(2,1−g〕〔1,6)ナフチリジン、(8a
R,12a8,13aS)−1−メトキシ−5,6,8
a、9,10.11,12,12a、13.13a−デ
カヒト”−8H−17−+/[2,1−gl(1,6)
ナフチリジン、(8a8.12aR,13aR)−1−
ylトキシー5.6,8a、9.10,11.12,1
2at13s13a−デカヒドロ−8H−インキノ(2
,1−g)(1,6)ナフチリン、(8aR,12a8
,13aS)−2−メトキシ−5,6,8a、9,10
,11.12.12a、13,13a−デカヒドロ−8
H−イソキノ(2,1−g〕〔1,6)ナフチリジン、
(8aS 、12aR,13aR)−2−メトキシ−5
,6t8a、9,10,11t12.12a、13,1
3a−デカヒトo−8H−イソキノ(2,1−g)(1
,6]ナフチリクン、(8aR,12a8,13aS)
−4−メトキシ−5,6,8a、9,10.11.12
.12a、13.13a−デカヒドロ−8H−イソキノ
(2,1−g〕〔”1.61す7チリゾン、(8aS、
12aR,13R)−4−メト牛シー5,6,8a、9
.10,11,12.12a。
13.13a−デカヒトo−8H−イソキノ〔2゜1−
g)(1,6)ナフチリジン、 (8aR,12a8,13aS)−3−メトキシ−2−
メチル−5,6,8a、9=10.11゜12.12a
、13,13a−デカヒトa−f3fl−イソキノ(2
,1−g〕〔:1.6]ナフチリジン) (8a8,12aR,13aR)−3−メトキシ−2−
メチル−5,6,8a、9,10,11゜12.12a
、13.13a−デカヒトa−8H−インキノ(2,1
−g〕〔1,6〕ナフチリシン、 (8a Rl 1 2 a 8 e 1 3
a S ) −3−エ ト キシ−5,6,
8a、9,10,11.12,12a、13.13a−
デカヒトa−8)i−イソキノ(2,1−g〕〔1,6
)ナフチリジン、(8a8.12aR,13aR)−3
−二 ト キシ−5,6,8a、9,10,11.12
.12a、13.13a−デカヒトcI−8H−(:/
A’/[2,1−g)(1,6)ナフチリジン、(8a
Re 12 a S * 15 a 8 ) −3−
インプロポキシ−5,6,8a、9,10t11 t1
2p12a、13=13a−デカヒトo−8H−イソキ
ノ〔2,1−g〕〔1,6)ナフチリシン、(8a 8
* 12a R−13a R) −3−インプロポキ
シ−5,6,8,a、9,10.11.12゜12a、
13,13a−デカヒトC1−8H−イソキノ[2,1
−g)(1,6)ナフチリジン、(8aR,12aS、
13aS)−3−インブトキシ−5,6,8a、9,1
0,11.12゜12a 、 13 、13a−デカヒ
ト0−8H−イソキノ(2,1−g〕〔1,6〕す7チ
リジン、(8as、12aR,13aR)−3−インブ
トキシ−5,6,8a、9,10,11.12゜12a
、is、Is&−デカヒトC1−8H−イソキノ(2,
1−g〕〔1,6:lナフチリジン、(8aR,12a
8,13aS)−3−n−ヘキシルオキシ−5,6,8
a、9.10.11 。
g)(1,6)ナフチリジン、 (8aR,12a8,13aS)−3−メトキシ−2−
メチル−5,6,8a、9=10.11゜12.12a
、13,13a−デカヒトa−f3fl−イソキノ(2
,1−g〕〔:1.6]ナフチリジン) (8a8,12aR,13aR)−3−メトキシ−2−
メチル−5,6,8a、9,10,11゜12.12a
、13.13a−デカヒトa−8H−インキノ(2,1
−g〕〔1,6〕ナフチリシン、 (8a Rl 1 2 a 8 e 1 3
a S ) −3−エ ト キシ−5,6,
8a、9,10,11.12,12a、13.13a−
デカヒトa−8)i−イソキノ(2,1−g〕〔1,6
)ナフチリジン、(8a8.12aR,13aR)−3
−二 ト キシ−5,6,8a、9,10,11.12
.12a、13.13a−デカヒトcI−8H−(:/
A’/[2,1−g)(1,6)ナフチリジン、(8a
Re 12 a S * 15 a 8 ) −3−
インプロポキシ−5,6,8a、9,10t11 t1
2p12a、13=13a−デカヒトo−8H−イソキ
ノ〔2,1−g〕〔1,6)ナフチリシン、(8a 8
* 12a R−13a R) −3−インプロポキ
シ−5,6,8,a、9,10.11.12゜12a、
13,13a−デカヒトC1−8H−イソキノ[2,1
−g)(1,6)ナフチリジン、(8aR,12aS、
13aS)−3−インブトキシ−5,6,8a、9,1
0,11.12゜12a 、 13 、13a−デカヒ
ト0−8H−イソキノ(2,1−g〕〔1,6〕す7チ
リジン、(8as、12aR,13aR)−3−インブ
トキシ−5,6,8a、9,10,11.12゜12a
、is、Is&−デカヒトC1−8H−イソキノ(2,
1−g〕〔1,6:lナフチリジン、(8aR,12a
8,13aS)−3−n−ヘキシルオキシ−5,6,8
a、9.10.11 。
12.12a、13.13a−デカヒトo−8H−イソ
キノ(2,1−g〕〔1,6)ナフチリシン、 (f3 a S # 12a Rp 13 a R)
−3−n −ヘキシルオキシ−5,6,8a、9,10
,11 。
キノ(2,1−g〕〔1,6)ナフチリシン、 (f3 a S # 12a Rp 13 a R)
−3−n −ヘキシルオキシ−5,6,8a、9,10
,11 。
12.12a、13.13&−デカヒトo−8)(−イ
ソキノ(2,1−g〕〔1,6)ナフチリジン、 (8aR,12a8.13aS)−3−ヒドロキシ−5
,6,8a、9,10,11,12゜12a、13,1
3a−ヂヵヒPc+ −8H−インキノ(2,1−g〕
[1,6)ナフチリジン(8aS、12aR,13aR
)−3−ヒドロキシ−5,6,8a、9,10,11.
12゜12a、13.13&−デカヒトo−8H−イソ
キノ[2,1−g〕〔1,6)ナフチリジン、(8aR
,12a8,13aS)−2,3−ジヒドロキシ−5,
・6,8a、9,10,11 。
ソキノ(2,1−g〕〔1,6)ナフチリジン、 (8aR,12a8.13aS)−3−ヒドロキシ−5
,6,8a、9,10,11,12゜12a、13,1
3a−ヂヵヒPc+ −8H−インキノ(2,1−g〕
[1,6)ナフチリジン(8aS、12aR,13aR
)−3−ヒドロキシ−5,6,8a、9,10,11.
12゜12a、13.13&−デカヒトo−8H−イソ
キノ[2,1−g〕〔1,6)ナフチリジン、(8aR
,12a8,13aS)−2,3−ジヒドロキシ−5,
・6,8a、9,10,11 。
12.12a、13,13a−デカヒト0−8H−イソ
キノ(2,1−g〕〔1,63す7チリゾン、 (8as 、12aR,13aR)−2,3−ジヒドロ
キシ−5,6,8a、9,10,11 。
キノ(2,1−g〕〔1,63す7チリゾン、 (8as 、12aR,13aR)−2,3−ジヒドロ
キシ−5,6,8a、9,10,11 。
12.12a、13,13a−デカヒトa−f31(−
インキノ(2,1−g〕〔1,6]ナフチリジン、 (8a Rp 12a S −13a s ) −1−
2−ゾメトキシ−5,6,8a、9.10,1j、12
゜12a、13.13a−デカヒトI:l−8H−イン
キノ(2,1−g)〔1,6〕ナフチリジン、(8a
8 * 12 a R+ 13 a R) −1−2−
ジメトキシ−5,6,8a、9,10,11,12゜1
2a、13.13a−デカヒトo−8H−インキノ(2
,1−g〕[1,6)ナフチリジン、(8aR,12a
S、13aS)−1,4−ジメトキシ−5、6、8a
、 9 、10 、11 、12゜12a、13,13
a−デカヒトC1−8H−イソキノ(2,1−g:)(
:1.6〕ナフチリシン、(8aS、12aR,13a
R)−1,4−ジメトキシ−5,6,8a、9,10,
11.12゜12a、13.13a−デカヒトa−8H
−イソキノ(2,1−g〕[1,6)ナフチリジン、(
8aR,12&8.13aS)−3,4−ジメトキシ−
5,6,8a、9.10,11.12゜12a、13.
13a−デカヒトo−8)(−イソキノ(2,1−g〕
[1,6]す7チリジン、(8aS、12aR,13a
R)”3−4−ジメトキシ−5,6,8a、9.jD、
1j 、j2゜12a、13.13a−デカヒトa−8
)(−イソキノ[2,1−g〕[1,6)ナフチリシン
、(8aR,12a8.13aS)−2,3−ジェトキ
シ−5,6,811,9,10,11,12゜12a、
13.13a−デカヒドロ−8H−イソキノ[2,1−
g〕[:1.6〕ナフチリシン、(8a8.12aR,
13aR)−2,3−シェドキシ−5,6,3a、9,
10,11.12゜12a、13.13a−デカヒトo
−8H−イソキノ[:2,1−g)(1,6”Jナフチ
リシン、(8aR,12aS、13aS)−2,3−ジ
−n−ブトキシ−5,6,8a、9,10,11゜12
.12a、13,13a−デカヒト0−8H−イソキノ
(2,1−g〕〔1,6:]ナフチリジン) (8a8,12aR,13aR)−2,3−ジ−n−ブ
トキシ−5,6,8a、9,10,11゜12.12a
、13,13a−デカヒトCl−8H−イソキノ(2,
1−g〕〔1,6)す7チリゾン、 (8aR,12aS 、13.aS)−1,2−メチレ
ンジオキシ−5,6,8a、9.10,11゜12.1
2a、13.13a−デカヒトo−8H−イソキノ(2
,1−g〕[1,6)ナフチリジン1 (8aS、12aR,13aR)−1*2−メチレンジ
オキシ−5,6,8a、9,10.lL12.12a、
13,13a−デカヒトa−5)1−イソキノ(2,1
−g〕〔1,6)す7チリジン1 (8aR,12aS、13aS)−2−クロロ−5t6
t8a*9s10t11 * 12t12at13
.13a−デカヒトa−8H−インキノ〔2゜1−gl
(1,6]ナフチリジン、 (8a8,12aR,13aR)−2−りaa−5,6
,8a、9,10,11.12,12a。
インキノ(2,1−g〕〔1,6]ナフチリジン、 (8a Rp 12a S −13a s ) −1−
2−ゾメトキシ−5,6,8a、9.10,1j、12
゜12a、13.13a−デカヒトI:l−8H−イン
キノ(2,1−g)〔1,6〕ナフチリジン、(8a
8 * 12 a R+ 13 a R) −1−2−
ジメトキシ−5,6,8a、9,10,11,12゜1
2a、13.13a−デカヒトo−8H−インキノ(2
,1−g〕[1,6)ナフチリジン、(8aR,12a
S、13aS)−1,4−ジメトキシ−5、6、8a
、 9 、10 、11 、12゜12a、13,13
a−デカヒトC1−8H−イソキノ(2,1−g:)(
:1.6〕ナフチリシン、(8aS、12aR,13a
R)−1,4−ジメトキシ−5,6,8a、9,10,
11.12゜12a、13.13a−デカヒトa−8H
−イソキノ(2,1−g〕[1,6)ナフチリジン、(
8aR,12&8.13aS)−3,4−ジメトキシ−
5,6,8a、9.10,11.12゜12a、13.
13a−デカヒトo−8)(−イソキノ(2,1−g〕
[1,6]す7チリジン、(8aS、12aR,13a
R)”3−4−ジメトキシ−5,6,8a、9.jD、
1j 、j2゜12a、13.13a−デカヒトa−8
)(−イソキノ[2,1−g〕[1,6)ナフチリシン
、(8aR,12a8.13aS)−2,3−ジェトキ
シ−5,6,811,9,10,11,12゜12a、
13.13a−デカヒドロ−8H−イソキノ[2,1−
g〕[:1.6〕ナフチリシン、(8a8.12aR,
13aR)−2,3−シェドキシ−5,6,3a、9,
10,11.12゜12a、13.13a−デカヒトo
−8H−イソキノ[:2,1−g)(1,6”Jナフチ
リシン、(8aR,12aS、13aS)−2,3−ジ
−n−ブトキシ−5,6,8a、9,10,11゜12
.12a、13,13a−デカヒト0−8H−イソキノ
(2,1−g〕〔1,6:]ナフチリジン) (8a8,12aR,13aR)−2,3−ジ−n−ブ
トキシ−5,6,8a、9,10,11゜12.12a
、13,13a−デカヒトCl−8H−イソキノ(2,
1−g〕〔1,6)す7チリゾン、 (8aR,12aS 、13.aS)−1,2−メチレ
ンジオキシ−5,6,8a、9.10,11゜12.1
2a、13.13a−デカヒトo−8H−イソキノ(2
,1−g〕[1,6)ナフチリジン1 (8aS、12aR,13aR)−1*2−メチレンジ
オキシ−5,6,8a、9,10.lL12.12a、
13,13a−デカヒトa−5)1−イソキノ(2,1
−g〕〔1,6)す7チリジン1 (8aR,12aS、13aS)−2−クロロ−5t6
t8a*9s10t11 * 12t12at13
.13a−デカヒトa−8H−インキノ〔2゜1−gl
(1,6]ナフチリジン、 (8a8,12aR,13aR)−2−りaa−5,6
,8a、9,10,11.12,12a。
13.13a−デカヒトC1−8H−イソキノ〔2゜1
−g)(1,6)す7チリジン、 (8aR,12a8,13aS)−3−クロロ−5,6
,8a、9.10.11,12.12a。
−g)(1,6)す7チリジン、 (8aR,12a8,13aS)−3−クロロ−5,6
,8a、9.10.11,12.12a。
13.13a−デカヒト0−8H−インキ/ [: 2
。
。
1−gll 、6)す7チリジン、
(8a8,12aR,13aR)−3−りa。
−5,6,8a、9.10,11.12.12a。
13.13a−デカヒト0−8H−イソキノ〔2゜1−
g〕〔1,6]ナフチリジン、 (8aR,12a8,13aS)−4−クロロ−5,6
,8a、9,10,11.12,12a。
g〕〔1,6]ナフチリジン、 (8aR,12a8,13aS)−4−クロロ−5,6
,8a、9,10,11.12,12a。
13.13a−デカヒト1:f−8H−イ:/$/[2
゜1−g)(1,6)ナフチリシン、 (8aS、12aR,13aR)−4−クロa−5,6
,8a、9.10,11.12.12a。
゜1−g)(1,6)ナフチリシン、 (8aS、12aR,13aR)−4−クロa−5,6
,8a、9.10,11.12.12a。
13.13&−デカヒトo−8)1−イソキノ〔2゜1
−g〕〔1,6〕ナフチリジン、 (8aR,12as 、13aS)−3−デ0%−51
618a#9t10#11 *12t12at13.1
3a−デカヒトo−8H−イソキノ〔2゜1−g)(1
,6)ナフチリジン、 (8a8.12aR,13aR)−3−デC”%−5,
6,8at9*10t11−12i2aJ13,13a
−デカヒトa−8H−イソキノ〔2゜1−g〕〔1,6
)す7チリジン、 (8aR,12aS、13aS)−3−フルオロ−5=
6−8ae9−10−11−12−12a、13.13
a−デカヒトo−8H−インキノ(2,1−g)(1,
6)ナフチリジン、(8aS、12aR,13aR)−
3−フルオロ−5,6,8a、9.10,11.12.
12a、13.13a−デカヒドロ−8H−イソキノ(
2,1−g)(1,6]す7チリジン、(8aR,12
a8.13aS)−2−フルオロ−5,6,8a、9,
10,11.12.12a、13.13a−デカヒトC
1−8H−イソキノ(2,1−g)(1,6]ナフチリ
シン、(8aS 、12aR,13aR)−2−フルオ
o−5,6,8a、9.10.11.12.12a、
13 、13a−デカヒトo−3H−イソキノ[2,1
−gl(1,6)ナフチリゾ/。
−g〕〔1,6〕ナフチリジン、 (8aR,12as 、13aS)−3−デ0%−51
618a#9t10#11 *12t12at13.1
3a−デカヒトo−8H−イソキノ〔2゜1−g)(1
,6)ナフチリジン、 (8a8.12aR,13aR)−3−デC”%−5,
6,8at9*10t11−12i2aJ13,13a
−デカヒトa−8H−イソキノ〔2゜1−g〕〔1,6
)す7チリジン、 (8aR,12aS、13aS)−3−フルオロ−5=
6−8ae9−10−11−12−12a、13.13
a−デカヒトo−8H−インキノ(2,1−g)(1,
6)ナフチリジン、(8aS、12aR,13aR)−
3−フルオロ−5,6,8a、9.10,11.12.
12a、13.13a−デカヒドロ−8H−イソキノ(
2,1−g)(1,6]す7チリジン、(8aR,12
a8.13aS)−2−フルオロ−5,6,8a、9,
10,11.12.12a、13.13a−デカヒトC
1−8H−イソキノ(2,1−g)(1,6]ナフチリ
シン、(8aS 、12aR,13aR)−2−フルオ
o−5,6,8a、9.10.11.12.12a、
13 、13a−デカヒトo−3H−イソキノ[2,1
−gl(1,6)ナフチリゾ/。
D、同様に、(8aR,12aS、13aS)−3−メ
トキシ−12−(1−R−フェネチルアミノカルビニル
)−5,6,8a、9,10.11゜12.12a、1
3,13a−デカヒトo−8)(−イソキノ(2,1−
g〕〔1,6)ナフチリジンの代りに、式(XVII)
で示される池の化合物を使用し、上記Aの方法に従い、
下記の式(XX’l)で示される代表的化合物を製造し
た: (8aR,12a8.13aS)−3−メトキシ−5,
6,8a、9,10.11 t12e12a。
トキシ−12−(1−R−フェネチルアミノカルビニル
)−5,6,8a、9,10.11゜12.12a、1
3,13a−デカヒトo−8)(−イソキノ(2,1−
g〕〔1,6)ナフチリジンの代りに、式(XVII)
で示される池の化合物を使用し、上記Aの方法に従い、
下記の式(XX’l)で示される代表的化合物を製造し
た: (8aR,12a8.13aS)−3−メトキシ−5,
6,8a、9,10.11 t12e12a。
13.13a−デカヒトa−8)i−イソキノ〔2゜1
−g〕c1,6−)ナフチリジン、融点:110〜11
2℃;〔α)D −+ 101.5 (cHcz、)
、(8aR,12aS 、13aR)−2,3−メチレ
ンジオキシ−5,6,8a、9,10,11゜12.1
2a、13,13a−デカヒトa−8H−イソキノ(2
,1−g〕〔1,6)ナフチリジンO E、同様に、(8aR,12as、13as)−3−メ
トキシ−12−(1−R−7エネチルアミ、ノカルボニ
ル)−5,6,8a、9,10,11゜12.12a、
13,13a−デカヒトa−8H−イソキノ(2,1−
g〕〔1,6)ナフチリゾ/を使用し、上記Aの方法に
従い、下記の式(XI’lDで示される代表的化合物を
製造する: (8aR,12a8,13aR)−5,6,8a−9,
10−11,12−12ae13−13a−デカヒドロ
−8H−イソキノ(2,1−g)(1,6]ナフチリジ
ン、 (8aR,12aS、13aR)−2,3−ジメトキシ
−5,6,8a、9.10,11.12゜12a、13
.13a−デカヒトa−8)(−イソキノ[2,1−g
〕〔1,6)ナフチリジン、(8aR,12aS、13
aFL)−1,4−ジメトキシ−5,6,8a、9,1
0.11.12゜12a、13.13a−デカヒトa−
3H−イソキノ(2,1−g〕〔1,6)ナフチリゾ/
、(8aR,12+a8,13aR)−2,3−(エチ
レ/−1#2−ジオキシ) −5、6、8a。
−g〕c1,6−)ナフチリジン、融点:110〜11
2℃;〔α)D −+ 101.5 (cHcz、)
、(8aR,12aS 、13aR)−2,3−メチレ
ンジオキシ−5,6,8a、9,10,11゜12.1
2a、13,13a−デカヒトa−8H−イソキノ(2
,1−g〕〔1,6)ナフチリジンO E、同様に、(8aR,12as、13as)−3−メ
トキシ−12−(1−R−7エネチルアミ、ノカルボニ
ル)−5,6,8a、9,10,11゜12.12a、
13,13a−デカヒトa−8H−イソキノ(2,1−
g〕〔1,6)ナフチリゾ/を使用し、上記Aの方法に
従い、下記の式(XI’lDで示される代表的化合物を
製造する: (8aR,12a8,13aR)−5,6,8a−9,
10−11,12−12ae13−13a−デカヒドロ
−8H−イソキノ(2,1−g)(1,6]ナフチリジ
ン、 (8aR,12aS、13aR)−2,3−ジメトキシ
−5,6,8a、9.10,11.12゜12a、13
.13a−デカヒトa−8)(−イソキノ[2,1−g
〕〔1,6)ナフチリジン、(8aR,12aS、13
aFL)−1,4−ジメトキシ−5,6,8a、9,1
0.11.12゜12a、13.13a−デカヒトa−
3H−イソキノ(2,1−g〕〔1,6)ナフチリゾ/
、(8aR,12+a8,13aR)−2,3−(エチ
レ/−1#2−ジオキシ) −5、6、8a。
9.10,11.12.12a,13.13&−デカヒ
ドロ−8H−インキノ[2,1−g)l。
ドロ−8H−インキノ[2,1−g)l。
6〕ナフチリジン、
(8aR,12a8.13・aR)−1−メチル−5,
6,8a、9,10.11,12.12a。
6,8a、9,10.11,12.12a。
13.13a−デカヒトa−8g−イソキノ〔2゜1−
g:l(1,6,)ナフチリゾ/、(8aR,12a8
.13aR)−2−メチル−5,6,8a、9.10.
11.12.12a。
g:l(1,6,)ナフチリゾ/、(8aR,12a8
.13aR)−2−メチル−5,6,8a、9.10.
11.12.12a。
13.13a−デカヒトa−8H−イソキノ〔2゜1−
g〕〔1,6)ナフチリジン、 (8aR,12a8.13aR)−3−メチル−5,6
,8a、9,10,11.12,12a。
g〕〔1,6)ナフチリジン、 (8aR,12a8.13aR)−3−メチル−5,6
,8a、9,10,11.12,12a。
13.13a−デカヒト(1−8H−イソキノ〔2゜1
−g〕〔1,6)ナフチリジン、 (8aR,12aS、13aR)−2,3−ジメチル−
5,6,8at9t10t11.12゜12a、13−
13&−デカヒトG1−8H−イソキノ(2,1−g)
(1,6)ナフチリジン、(8aR,12aS、13a
R)−3−エチル−5,6,8at9.10.11t1
2t12a。
−g〕〔1,6)ナフチリジン、 (8aR,12aS、13aR)−2,3−ジメチル−
5,6,8at9t10t11.12゜12a、13−
13&−デカヒトG1−8H−イソキノ(2,1−g)
(1,6)ナフチリジン、(8aR,12aS、13a
R)−3−エチル−5,6,8at9.10.11t1
2t12a。
13.13a−デカヒトa−6H−イソキノ〔2゜1−
g:)(1,6〕ナフチリジン、 (8aR,12aS、13aR)−3−インブチル−5
,6,8a、9,10,11.12゜12a、13,1
3a−デカヒトo−8H−イソキノ(2,1−g〕〔1
,6:lナフチリシン、(8aR,12aS、13aR
)−3−n−ヘキシル−5,6,8a、9,10,11
.12゜12a、13,13a−デカヒト0−8H−イ
ソキノ(2,1−g〕〔1,6)ナフチリシン、(8a
R,12aS、13aR)−1−メトキシ−5,6,8
a、9.10.11.12.12a、13,13a−デ
カヒドロ−8H−イソキノ(2,1−g〕〔1,6〕ナ
フチリジ/、(8aR,12a8.13aR)−2−メ
トキシ−5,6,8a、9,10,11,12,12a
、13e13a−デカヒトo−8H−イソキノ(2,1
−g)(1,6]す7チリゾ/、(8aR,12as、
13aR)−4−メトキシ−5,6,8a、9.10,
11.12,12a、 13 、13a−デカヒトa−
8H−イソキノ(2,1−g〕〔1,6:]ナフチリジ
ン、(8aR,12as、13aR)−3−メトキシ−
2−メチル−5,6,8a、9,10,11゜12.1
2a、13.13a−デカヒト0−8H−イソキノ[:
2,1−g〕〔1,6)ナフチリジン為 (8aR,12a8 、 1 3aR)−3−エ ト
キシ−5t6,8a、9,10.11,12.12a
、13,13a−デカヒトo−3H−イソキノ[2,1
−g)(1,6〕ナフチリジン、(8aR,12aS、
13aR)−3−インプロポキシ−5、6、8a 、
9 、10 、11 、12゜12a、13,13a−
デカヒトo−8H−イソキノ(2,1−g〕〔1,6〕
ナフチリジン、(8aR,12a8.13aR)−3−
インブトキシ−5,6,8a、9.10,11,12゜
12a、13.13a−デカヒト0−8H−イソキノ(
2,1−g)(1,6)ナフチリジン、(8aR,12
a8.13aR)−3−n−へキシルオキシ−5,6,
8a、9,10,11 。
g:)(1,6〕ナフチリジン、 (8aR,12aS、13aR)−3−インブチル−5
,6,8a、9,10,11.12゜12a、13,1
3a−デカヒトo−8H−イソキノ(2,1−g〕〔1
,6:lナフチリシン、(8aR,12aS、13aR
)−3−n−ヘキシル−5,6,8a、9,10,11
.12゜12a、13,13a−デカヒト0−8H−イ
ソキノ(2,1−g〕〔1,6)ナフチリシン、(8a
R,12aS、13aR)−1−メトキシ−5,6,8
a、9.10.11.12.12a、13,13a−デ
カヒドロ−8H−イソキノ(2,1−g〕〔1,6〕ナ
フチリジ/、(8aR,12a8.13aR)−2−メ
トキシ−5,6,8a、9,10,11,12,12a
、13e13a−デカヒトo−8H−イソキノ(2,1
−g)(1,6]す7チリゾ/、(8aR,12as、
13aR)−4−メトキシ−5,6,8a、9.10,
11.12,12a、 13 、13a−デカヒトa−
8H−イソキノ(2,1−g〕〔1,6:]ナフチリジ
ン、(8aR,12as、13aR)−3−メトキシ−
2−メチル−5,6,8a、9,10,11゜12.1
2a、13.13a−デカヒト0−8H−イソキノ[:
2,1−g〕〔1,6)ナフチリジン為 (8aR,12a8 、 1 3aR)−3−エ ト
キシ−5t6,8a、9,10.11,12.12a
、13,13a−デカヒトo−3H−イソキノ[2,1
−g)(1,6〕ナフチリジン、(8aR,12aS、
13aR)−3−インプロポキシ−5、6、8a 、
9 、10 、11 、12゜12a、13,13a−
デカヒトo−8H−イソキノ(2,1−g〕〔1,6〕
ナフチリジン、(8aR,12a8.13aR)−3−
インブトキシ−5,6,8a、9.10,11,12゜
12a、13.13a−デカヒト0−8H−イソキノ(
2,1−g)(1,6)ナフチリジン、(8aR,12
a8.13aR)−3−n−へキシルオキシ−5,6,
8a、9,10,11 。
12.12a、13.13a−デカヒトo−3H−イソ
キノ[2,1−g〕[:1.6)ナフチリジン、 (8aR,12aS 、13aR)−3−ヒドロ中シー
5,6,8a、9,10,11.12゜12a、13.
13a−デカヒトa−8)(−インキ、〕〔2,1−g
)(1,6)十フチリジン、(8aR,12aS、13
aR)−2,3−ジヒドロキシ−5,6,8a、9,1
0.11−12.12a、13,13a−デカヒトa−
8H−イソキノ(2,1−g:l[:1,6〕゛\す7
チリゾン、 (8aR,12aS、13aR)−1t2−ジメトキシ
−5,6,8a、9,10.11.12゜12a、13
,13a−デカヒト(!−8H−イソキノ(2,1−g
)(1,6)ナフチリジン、(8aR=12a8−13
aR)−1t4−ジメトキシ−5,6,8a,9,10
,11.12゜12a= 13.13a−デカヒトa−
8H−イソキノ[2,1−g)(1,6:lナフチリシ
ン、(8aR,12a8,13aR)−3,4−ジメト
キシ−5,6,8a、9.10.11.IZ12a、1
3.13a−デカヒト0−8H−イソキノ[2,1−g
〕〔1,6)ナフチリシン、(8aR,12aS、13
aR)−2,3−ジェトキシ−5,6,8a、9,10
,11.12゜12a、13,13a−デカヒドロ−8
H−イソキノ[2,1−g〕〔1,6)ナフチリジン、
(8aR,12aS 、13aR)−2,3−シーn−
ブトキシ−5,6,8a、9,10.it。
キノ[2,1−g〕[:1.6)ナフチリジン、 (8aR,12aS 、13aR)−3−ヒドロ中シー
5,6,8a、9,10,11.12゜12a、13.
13a−デカヒトa−8)(−インキ、〕〔2,1−g
)(1,6)十フチリジン、(8aR,12aS、13
aR)−2,3−ジヒドロキシ−5,6,8a、9,1
0.11−12.12a、13,13a−デカヒトa−
8H−イソキノ(2,1−g:l[:1,6〕゛\す7
チリゾン、 (8aR,12aS、13aR)−1t2−ジメトキシ
−5,6,8a、9,10.11.12゜12a、13
,13a−デカヒト(!−8H−イソキノ(2,1−g
)(1,6)ナフチリジン、(8aR=12a8−13
aR)−1t4−ジメトキシ−5,6,8a,9,10
,11.12゜12a= 13.13a−デカヒトa−
8H−イソキノ[2,1−g)(1,6:lナフチリシ
ン、(8aR,12a8,13aR)−3,4−ジメト
キシ−5,6,8a、9.10.11.IZ12a、1
3.13a−デカヒト0−8H−イソキノ[2,1−g
〕〔1,6)ナフチリシン、(8aR,12aS、13
aR)−2,3−ジェトキシ−5,6,8a、9,10
,11.12゜12a、13,13a−デカヒドロ−8
H−イソキノ[2,1−g〕〔1,6)ナフチリジン、
(8aR,12aS 、13aR)−2,3−シーn−
ブトキシ−5,6,8a、9,10.it。
12.12a,13.13&−デカヒトo−8)(−イ
ソキノ(2,1−g:It:1.6〕ナフチリジン) (8aR,12a8,13aR)−1,2−メチレンジ
オキシ−5,6,8a、9,10,11゜12.12a
,13.13a−デカヒドロ−8H−イソキノ(2,1
−g〕〔1,6)ナフチリジン) (8aR,12a8.13aR)−2−りaa−5,6
,8a、9.10,11,12.12a。
ソキノ(2,1−g:It:1.6〕ナフチリジン) (8aR,12a8,13aR)−1,2−メチレンジ
オキシ−5,6,8a、9,10,11゜12.12a
,13.13a−デカヒドロ−8H−イソキノ(2,1
−g〕〔1,6)ナフチリジン) (8aR,12a8.13aR)−2−りaa−5,6
,8a、9.10,11,12.12a。
13.13a−デカヒドロ−8H−インキノ〔2゜1−
g〕〔:1 、6]ナフチリジン、(8aR,12aS
、13aR)−3−りaa−5,6,8a、9.10,
11.12,12a=13.13&−デカヒトCl−8
H−イソキノ〔2゜1−g:](1,6]ナフチリジン
、 (8aR,12as、13aR)−4−クロロ−5,6
,8a、9,10.11,12,12a。
g〕〔:1 、6]ナフチリジン、(8aR,12aS
、13aR)−3−りaa−5,6,8a、9.10,
11.12,12a=13.13&−デカヒトCl−8
H−イソキノ〔2゜1−g:](1,6]ナフチリジン
、 (8aR,12as、13aR)−4−クロロ−5,6
,8a、9,10.11,12,12a。
13.13a−デカヒトCl−8H−イソキノ〔2゜1
−g)(1,6)ナフチリシン、 (8aR,12a8.13aR)−3−ゾロモー5.6
.8a、9.10.11.12.12a。
−g)(1,6)ナフチリシン、 (8aR,12a8.13aR)−3−ゾロモー5.6
.8a、9.10.11.12.12a。
13.13a−デカヒトo−8H−イソキノ〔2゜1−
g)(1,6]ナフチリジン、 (8aR,12aS 、13aR)−3−フルオa−5
,6,8a、9.10.11.12,12a、13.1
3a−デカヒトC1−8H−イソキノ(2,1−g〕〔
1,6)十フチリジン、(8aR,12a8,13aR
)−2−フルオロ−5,6,8a、9,10,11.1
2.12a、13,13a−デカヒトC1−8H−イソ
キノC2,1−g〕〔:1.6’)ナフチリジン。
g)(1,6]ナフチリジン、 (8aR,12aS 、13aR)−3−フルオa−5
,6,8a、9.10.11.12,12a、13.1
3a−デカヒトC1−8H−イソキノ(2,1−g〕〔
1,6)十フチリジン、(8aR,12a8,13aR
)−2−フルオロ−5,6,8a、9,10,11.1
2.12a、13,13a−デカヒトC1−8H−イソ
キノC2,1−g〕〔:1.6’)ナフチリジン。
例1A
(±)−12−メタンスルホニル−5、6、8aα、9
,10,11.12.12aα、13゜13aα−デカ
ヒトo−3)1−イソキノ〔2゜1−g)(1,6)ナ
フチリジン塩酸塩ならびに式(1)および式(2)で示
される関連化合物の製造 A、塩化メチレン15酎およびトリエチルアミン0.5
a中の(±)−5,6,8aα、9.10゜11.12
.12aα−13* 13 a Ct−デカヒトCI
−F3 H−イソキノ(2,1−g〕〔1、6:1ナフ
チリシン(■) 0.4 gの溶液を水浴中で冷却させ
、久いでメタンスルホニルクaライド0.5de加える
。混合物を室温で1時間攪拌し、エーテル100dで稀
釈し、次いで稀HC1で抽出する。水性HCl層をNH
,OHで塩基性にし、次いで塩化メチレンで抽出する。
,10,11.12.12aα、13゜13aα−デカ
ヒトo−3)1−イソキノ〔2゜1−g)(1,6)ナ
フチリジン塩酸塩ならびに式(1)および式(2)で示
される関連化合物の製造 A、塩化メチレン15酎およびトリエチルアミン0.5
a中の(±)−5,6,8aα、9.10゜11.12
.12aα−13* 13 a Ct−デカヒトCI
−F3 H−イソキノ(2,1−g〕〔1、6:1ナフ
チリシン(■) 0.4 gの溶液を水浴中で冷却させ
、久いでメタンスルホニルクaライド0.5de加える
。混合物を室温で1時間攪拌し、エーテル100dで稀
釈し、次いで稀HC1で抽出する。水性HCl層をNH
,OHで塩基性にし、次いで塩化メチレンで抽出する。
塩化メチレンを蒸発させ、残留物ヲエタノールに溶解し
、矢いでエタノール性)lctで酸性にする。少量のジ
エチルエーテルを加えて結晶化を生じさせる。濾過し、
(±)−12−メlンxルホニに−5、6# 8ad、
9 e 10 m11.12.12aα、13,13
aα−デカヒドロ−8H−イソキノ(2,1−gl(1
,6)ナフチリシン塩酸10.49を得る、融点=23
4〜235℃。
、矢いでエタノール性)lctで酸性にする。少量のジ
エチルエーテルを加えて結晶化を生じさせる。濾過し、
(±)−12−メlンxルホニに−5、6# 8ad、
9 e 10 m11.12.12aα、13,13
aα−デカヒドロ−8H−イソキノ(2,1−gl(1
,6)ナフチリシン塩酸10.49を得る、融点=23
4〜235℃。
B、同様に、(±)−5,6,8aα、9,10゜11
.12,12aα=13.13aα−デカヒドロ−8H
−イソキノ(2,1−g〕〔1,61ナフチリジンの代
りに、式(■)または式(■)で示される相当する化合
物を使用し、および必要に応じて、メタンスルホニルク
ロライドの代りに、式ZSO2R(式中2は塩素または
臭素であり、セしてRは前記定義のとおりである)で示
される他のスルホニルハライドを使用し、上記Aの方法
に従い、下記の式(1)および式(2)で示される化合
物を製造した: (±)−12−メタンスルホニル−5,6,8aβ、9
,10,11.12,12aβ、16゜13aα−デカ
ヒトo−8H−イソキノ〔2,1−g)(1,61ナフ
チリジン塩e塩、融点:230〜235°C1 (±)−12−(1−ブタンスルホニル)−5゜6.8
aβ、9,10,11.1”2.12aβ。
.12,12aα=13.13aα−デカヒドロ−8H
−イソキノ(2,1−g〕〔1,61ナフチリジンの代
りに、式(■)または式(■)で示される相当する化合
物を使用し、および必要に応じて、メタンスルホニルク
ロライドの代りに、式ZSO2R(式中2は塩素または
臭素であり、セしてRは前記定義のとおりである)で示
される他のスルホニルハライドを使用し、上記Aの方法
に従い、下記の式(1)および式(2)で示される化合
物を製造した: (±)−12−メタンスルホニル−5,6,8aβ、9
,10,11.12,12aβ、16゜13aα−デカ
ヒトo−8H−イソキノ〔2,1−g)(1,61ナフ
チリジン塩e塩、融点:230〜235°C1 (±)−12−(1−ブタンスルホニル)−5゜6.8
aβ、9,10,11.1”2.12aβ。
13.1aα−デカヒトC1−8H−イソキノ〔2゜1
−g〕〔1,6)す7チリジン塩酸塩、融点=215〜
216℃、 (±)−12−二タンスルホニル−5,6,8aα、9
,10.11,12.12aα、16゜13aα−デカ
ヒドロ−8H−インキノ〔2,1−g)(:1.6〕ナ
フチリジン塩酸塩、*慨:206〜204°C1 (±)−3−メトキシ−12−メタンスルホニル−5,
6,8aα、9,10,11,12,12aα、13.
13aα−デカヒドロ−8H−イソキノ(2,1−g)
(1,6)ナフチリシン塩酸塩、融点:265〜266
℃、 (±)−3−メトキシ−12−メタンスルホニル−5*
6s8aβ、9,10.11.12.12aβ、13,
13aα−デカヒトCl−8I(−イソキノ(2,1−
g:)〔1,6:lナフチリジン塩酸塩、融点:268
〜239℃、 (±)−6−メドキシー12−(2−メチルプロパンス
ルホニル)−5,6,8aα、9,10゜11.12,
12aα、13,13aα−デカヒドロ−8H−イソキ
ノC2,1−g)(1,6)ナフチリシン塩酸塩、融点
=127〜150℃、(±)−2,3−ジメトキシ−1
2−メタンスルホニル−5,6,8aα、9.10.1
1,12゜12aα−13,13aα−デカヒトa−3
H−インキノ(2,1−g〕〔1,6]ナフチリジン塩
酸塩、融点=175〜177℃、 (±)1.4−ジメトキシ−12−メタンスルホニル−
5,6,8aα、 9 、10 、11 、12゜12
aα、13,13aα−デカヒトa−8)(−イソΦ)
(2,1−g〕〔1,6]ナフチリジン塩酸塩、融点=
194〜195℃、 (±)−2,3−ジメトキシ−12−(2−メチルプロ
パンスルホニル) −s * 6 * s aα、91
10.11,12.12aα 、13.13aα−デカ
ヒドロ−8H−イソキノ(2,1−g〕〔1゜6〕ナフ
チリジン塩酸塩、融点:155〜156℃、 (±)−2,3−メチレンジオキシ−12−メタンスル
ホニル−5,6,8aα、 9 、10 、11゜12
.12aα、13.13aα−デカヒドロ−13H−イ
ソキノ〔2,1−g)(1,6)ナフチリジン塩酸塩、
融点=279〜280℃、(±)−2,3−(エチレン
−1,2−ジオキシ)−12−メタンスルホニル−5=
6t8aα、9゜10.11,12,12aα、13,
13aα−デカヒドロ−8H−イソキノ(2,1−g)
〔1゜6〕十フチリジン堪ia、塩、(触点:279〜
280℃、 (±)−2,3−メチレンジオキシ−12″″(2−メ
チルプロパンスルホニル)−5,6,8aα。
−g〕〔1,6)す7チリジン塩酸塩、融点=215〜
216℃、 (±)−12−二タンスルホニル−5,6,8aα、9
,10.11,12.12aα、16゜13aα−デカ
ヒドロ−8H−インキノ〔2,1−g)(:1.6〕ナ
フチリジン塩酸塩、*慨:206〜204°C1 (±)−3−メトキシ−12−メタンスルホニル−5,
6,8aα、9,10,11,12,12aα、13.
13aα−デカヒドロ−8H−イソキノ(2,1−g)
(1,6)ナフチリシン塩酸塩、融点:265〜266
℃、 (±)−3−メトキシ−12−メタンスルホニル−5*
6s8aβ、9,10.11.12.12aβ、13,
13aα−デカヒトCl−8I(−イソキノ(2,1−
g:)〔1,6:lナフチリジン塩酸塩、融点:268
〜239℃、 (±)−6−メドキシー12−(2−メチルプロパンス
ルホニル)−5,6,8aα、9,10゜11.12,
12aα、13,13aα−デカヒドロ−8H−イソキ
ノC2,1−g)(1,6)ナフチリシン塩酸塩、融点
=127〜150℃、(±)−2,3−ジメトキシ−1
2−メタンスルホニル−5,6,8aα、9.10.1
1,12゜12aα−13,13aα−デカヒトa−3
H−インキノ(2,1−g〕〔1,6]ナフチリジン塩
酸塩、融点=175〜177℃、 (±)1.4−ジメトキシ−12−メタンスルホニル−
5,6,8aα、 9 、10 、11 、12゜12
aα、13,13aα−デカヒトa−8)(−イソΦ)
(2,1−g〕〔1,6]ナフチリジン塩酸塩、融点=
194〜195℃、 (±)−2,3−ジメトキシ−12−(2−メチルプロ
パンスルホニル) −s * 6 * s aα、91
10.11,12.12aα 、13.13aα−デカ
ヒドロ−8H−イソキノ(2,1−g〕〔1゜6〕ナフ
チリジン塩酸塩、融点:155〜156℃、 (±)−2,3−メチレンジオキシ−12−メタンスル
ホニル−5,6,8aα、 9 、10 、11゜12
.12aα、13.13aα−デカヒドロ−13H−イ
ソキノ〔2,1−g)(1,6)ナフチリジン塩酸塩、
融点=279〜280℃、(±)−2,3−(エチレン
−1,2−ジオキシ)−12−メタンスルホニル−5=
6t8aα、9゜10.11,12,12aα、13,
13aα−デカヒドロ−8H−イソキノ(2,1−g)
〔1゜6〕十フチリジン堪ia、塩、(触点:279〜
280℃、 (±)−2,3−メチレンジオキシ−12″″(2−メ
チルプロパンスルホニル)−5,6,8aα。
9.10,11,12.12aα、13,13aα−デ
カヒトo−8H−インキノ[2,1−g)El、6)す
7チリゾン塩虎塩、蹟点:172〜174℃、 (±)−12−(1−ブタンスルホニル)−5゜6.8
aαe9e10.11t12s12aα。
カヒトo−8H−インキノ[2,1−g)El、6)す
7チリゾン塩虎塩、蹟点:172〜174℃、 (±)−12−(1−ブタンスルホニル)−5゜6.8
aαe9e10.11t12s12aα。
13.13aα−デカヒトa−i3[−イソキノ〔2,
1−g〕[1,6)ナフチリジン塩酸塩、融点:220
〜222℃、 (±)−12−(1−プロパンスルホニル)−5゜6.
8aα*9.10,11,12,12aα。
1−g〕[1,6)ナフチリジン塩酸塩、融点:220
〜222℃、 (±)−12−(1−プロパンスルホニル)−5゜6.
8aα*9.10,11,12,12aα。
13.13aα−デカヒドロ−8H−イソキノ[2,1
−g〕〔1,6)ナフチリシン塩酸塩、融点:235〜
236°C1 (±)−12−(2−メチルプロパンスルホニル)−5
,6,8aα、9.10,11.12,12aα、 1
3 、13aα−デカヒトa−BH−インキノ[2,1
−g〕〔1,6)ナフチリジン塩酸塩、融点=220〜
221℃、 (±)−12−フェニルスルホニル−5,6,8aα、
9.10,11,12,12aα、13゜13aα−デ
カヒドロ−8H−イソキノ〔2,1−g〕[1,6)ナ
フチリジン塩酸塩、融点:247〜248℃、 (±)−12−(4−メトキシフェニルスルホニル)−
5,6,8aα、9,10,11.12゜12aα=1
3.13aα−デカヒトa−8H−インキノ[2=1−
g:〕〔:1,6)ナフチリシン塩酸塩、融点=256
〜257℃、 (±)−12−(4−クロロフェニルスルホニル)−5
,6,8aα、9,10,11.12,12aα、13
.13aα−デカヒト0−8H−イソキノ(2,1−g
〕c1.6)十フチリジン塩酸塩、融点:261〜26
3℃、 (±)−12−(4−フルオロフェニルスルホニル)−
5,6,8aα、9,10.11,12゜12aα、1
3,13aα−デカヒト0−8H−イソキノ(2,1−
g)(1,6:lナフチリシン塩酸塩、融点:258〜
259℃、 (±) −12−(2−メトキシエタンスルホニル)−
5* 6 e 8 &α、9,10.11,12,12
aα、13.13aα−デカヒドロ−8H−イソキノ[
2,1−g)(1,6)す7チリゾン塩酸塩、融点=1
73〜174°c1 (±)−5−メトキシ−12−(2−メトキシエタンス
ルホニル)−5,6,8aα、9,1[)。
−g〕〔1,6)ナフチリシン塩酸塩、融点:235〜
236°C1 (±)−12−(2−メチルプロパンスルホニル)−5
,6,8aα、9.10,11.12,12aα、 1
3 、13aα−デカヒトa−BH−インキノ[2,1
−g〕〔1,6)ナフチリジン塩酸塩、融点=220〜
221℃、 (±)−12−フェニルスルホニル−5,6,8aα、
9.10,11,12,12aα、13゜13aα−デ
カヒドロ−8H−イソキノ〔2,1−g〕[1,6)ナ
フチリジン塩酸塩、融点:247〜248℃、 (±)−12−(4−メトキシフェニルスルホニル)−
5,6,8aα、9,10,11.12゜12aα=1
3.13aα−デカヒトa−8H−インキノ[2=1−
g:〕〔:1,6)ナフチリシン塩酸塩、融点=256
〜257℃、 (±)−12−(4−クロロフェニルスルホニル)−5
,6,8aα、9,10,11.12,12aα、13
.13aα−デカヒト0−8H−イソキノ(2,1−g
〕c1.6)十フチリジン塩酸塩、融点:261〜26
3℃、 (±)−12−(4−フルオロフェニルスルホニル)−
5,6,8aα、9,10.11,12゜12aα、1
3,13aα−デカヒト0−8H−イソキノ(2,1−
g)(1,6:lナフチリシン塩酸塩、融点:258〜
259℃、 (±) −12−(2−メトキシエタンスルホニル)−
5* 6 e 8 &α、9,10.11,12,12
aα、13.13aα−デカヒドロ−8H−イソキノ[
2,1−g)(1,6)す7チリゾン塩酸塩、融点=1
73〜174°c1 (±)−5−メトキシ−12−(2−メトキシエタンス
ルホニル)−5,6,8aα、9,1[)。
11.12,12aα、13.13aα−デカヒドロ−
8H−イソキノ(2,1−g〕〔1,6:1ナフチリシ
ン塩酸塩、融点=176〜174℃、および (±)−12−(N、N−ジメチルアミノスルホニル)
−5,6,8aα、9.10.11,12゜12aα*
13 + 13 aα−デカヒトa−f3H−インキ
ノ[2,1−g〕〔1,6]ナフチリシン塩酸塩、融点
:237〜268°CO Cl同様に、(±)−5,6,8aα、9,10゜it
、12.12aα−13,13aα−デカヒドロ−8H
−イソキノ(2,1−g]c1.6)ナフチリシンの代
りに、式(Vll)まえは式(i)で示される他の化合
物を使用し、必要に応じて、メタンスルホニルクロライ
ドの代りに、式ZSO2Rで示される他のスルホニルハ
ライドを使用し、上記入の方法に従い、下記の式(1)
および式(2)で示される化合物を製造する: (±)−12−二タンスルホニル−516$8aβ、9
,10,11.12,12aβ、16゜13aα−デカ
ヒドロ−8H−イソキノ〔2,1−g〕〔1,6)ナフ
チリジン塩酸塩、(±)−3−メトキシ−12−(2−
メチルプロパンスルホニル)−5,6,8aβ、9.1
0゜11=12.12aβ、 13 、13aα−デカ
ヒドロ−8H−イソキノ(2,1−g〕c1,6]す7
チリゾン塩酸虐、 (±)−2,3−ジメトキシ−12−メタンスルホニル
−5*6t8aβ、 9 、10 、11 、12゜1
2aβ、13e13aβ−デカヒトo−8)(−インキ
ノナフチリジン塩i¥!塩、 け)−2,3−ジメトキシ−12−(!−メチルプロパ
ンスルホニル)−5,6,8aβ、9゜10.11.1
2,12aβ、13,13aα−デカヒドcr −8H
,−イソキノ[2,1=g〕[:L6〕ナフチリシン塩
酸塩、 (±)−2,3−メチレンジオキシ−12−メタンスル
ホニル−5,6,8aβ、 9 、10 、11゜12
.12aβ−13,13aα−デカヒドロ−8H−イソ
キノ(2,1−g)(1,6]す7チリジン塩酸塩、 (±)−2,3−メチレンジオキシ−12−(2−メチ
ルプロパンスルホニル)−5,6,8aβ。
8H−イソキノ(2,1−g〕〔1,6:1ナフチリシ
ン塩酸塩、融点=176〜174℃、および (±)−12−(N、N−ジメチルアミノスルホニル)
−5,6,8aα、9.10.11,12゜12aα*
13 + 13 aα−デカヒトa−f3H−インキ
ノ[2,1−g〕〔1,6]ナフチリシン塩酸塩、融点
:237〜268°CO Cl同様に、(±)−5,6,8aα、9,10゜it
、12.12aα−13,13aα−デカヒドロ−8H
−イソキノ(2,1−g]c1.6)ナフチリシンの代
りに、式(Vll)まえは式(i)で示される他の化合
物を使用し、必要に応じて、メタンスルホニルクロライ
ドの代りに、式ZSO2Rで示される他のスルホニルハ
ライドを使用し、上記入の方法に従い、下記の式(1)
および式(2)で示される化合物を製造する: (±)−12−二タンスルホニル−516$8aβ、9
,10,11.12,12aβ、16゜13aα−デカ
ヒドロ−8H−イソキノ〔2,1−g〕〔1,6)ナフ
チリジン塩酸塩、(±)−3−メトキシ−12−(2−
メチルプロパンスルホニル)−5,6,8aβ、9.1
0゜11=12.12aβ、 13 、13aα−デカ
ヒドロ−8H−イソキノ(2,1−g〕c1,6]す7
チリゾン塩酸虐、 (±)−2,3−ジメトキシ−12−メタンスルホニル
−5*6t8aβ、 9 、10 、11 、12゜1
2aβ、13e13aβ−デカヒトo−8)(−インキ
ノナフチリジン塩i¥!塩、 け)−2,3−ジメトキシ−12−(!−メチルプロパ
ンスルホニル)−5,6,8aβ、9゜10.11.1
2,12aβ、13,13aα−デカヒドcr −8H
,−イソキノ[2,1=g〕[:L6〕ナフチリシン塩
酸塩、 (±)−2,3−メチレンジオキシ−12−メタンスル
ホニル−5,6,8aβ、 9 、10 、11゜12
.12aβ−13,13aα−デカヒドロ−8H−イソ
キノ(2,1−g)(1,6]す7チリジン塩酸塩、 (±)−2,3−メチレンジオキシ−12−(2−メチ
ルプロパンスルホニル)−5,6,8aβ。
9.10.11,12.12aβ、f3.13aα−デ
カヒトo−8H−インΦノ(”2.1−g)M、6)ナ
フチリジン塩酸塩、 (±)−12−(2−メチルプロパンスルホニル)−5
,6,8aβ、9,10,11.12,12aβ、13
,13aα−デカヒトo−8H−イソキノ[2,1−g
〕〔1,6]ナフチリジン塩酸塩、 (±)−12−7エエルスルホニルー5.6.8aβ、
9,10.11.12,12aβ、13゜13aα−デ
カヒドロ−8H−イソキノ〔2,1−g〕〔1,6]ナ
フチリシン塩酸塩、(±)−12−(4−メト中ジフェ
ニルスルホニル)−5,6,8aβ、9,10,11,
12゜12aβ、13,13aα−デカヒドロ−8H−
イソキノl:2.1−g)(:1.6)ナフチリジン塩
酸塩、 (±)−12−(4−りC!ロフェニルスルホニル)−
5*6t8aβ、9,1.0,11,12,12aβ*
13 + 13 aα−デカヒrロー8H−インキノ
(2,1−g〕〔:1.6]ナフチリシン塩酸塩、 (±) −12−(4−アミノフェニルスルホニル)’
−5# 6 # 13 aβ、9.10,11.12.
12aβ=13.13−aα−デカヒト0−8H−イソ
キノ[2,1−g)(1,6]ナフチリジン塩酸塩、 (±)−12−(4−フルオロフェニルスルホニル)−
5,6,8&β、9.10.1f、12゜12aβ、1
3,13aα−デカヒトa−6H−イソキノ(2,1−
g)(1,6]ナフチリジン塩酸塩、 (±)−12−(2−メトキシエタンスルホニル)−5
m 6 + 8aβ、9,10.11.12,12aβ
、13.13aα−デカヒドロ−8H−インキノ(2,
1−gl(1,6”lナフチリジン塩酸塩、 (±)−12−(2−ヒドロキシエタンスルホニル)−
5,6,8aβ、9,10,11,12゜12aβ、1
3,13aα−デカヒト0−8H−イソキノ(2,1−
g〕〔1,6]ナフチリジン塩酸塩、 (±)−12−(N、N−ジメチルアミノスルホニル)
−5,6,8aβ、 9 、10 、11 、12゜1
2aβ、13,13aα−デカヒトa−8H−イソキノ
(2,1−g〕〔:1.6]ナフチリジン塩酸塩、 (±)−3−メチル−12−メタンスルホニル−5e
6 + 8 aα、9,10,11,12.12aα、
13.13aα−デカヒトa−f3H−イソキノ(2,
1−g〕〔1,6)ナフチリジン塩酸塩、(±)−2−
メチル−12−メタンスルホニル−5ts+8aβ、9
,10,11.12,12aβ、13,13aα−デカ
ヒトa−8H−インキノ(2,1−g〕〔1,6]ナフ
チリジン塩酸塩、(±)−2,3−ジメチル−12−メ
タンスルホニル−5,6,8aα、9.10,11,1
2゜12aα=13,13aα−デカヒトa−8)(−
イソキノ(2,1−g〕[1,6)ナフチリシン塩酸塩
、 (±)−2,3−ジメチル−12−メタンスルホニル−
5,6,8aβ、9,10,11,12゜12aβ=1
3.13aα−デカヒト0−8H−インキノ[2,1−
g〕〔:1.6]ナフチリシン塩酸塩、 (±)−2−n−ヘキシル−12−メタンスルホニル−
5,6,8aα、9,10,11,12゜12aα、1
3,13aα−デカヒトC1−8H−インキノ(2,1
−g〕[:1.6:]lナフチリジン塩酸塩 (±)−2−n−へキシル−12−メタンスルホニル−
5,6,8aβ、9,10.11,12゜12aβ、1
3.13aα−デカヒ)ICI−8H−イソキノ[2,
1−g)CI 、6]ナフチリジン塩酸塩、 (±)−2−メトキシ−12−メタンスルホニル−5,
6,8aα、9,10.11,12,12aα、13,
13aα−デカヒトa−8H−イソキノ[2,1−g)
(1,6)ナフチリジン塩酸塩、 (±)−2−メトキシ−12−メタンスルホニル−5,
6,8aβ、9,10,11,12,12aβ、13.
13aα−デカヒドロ−8H−イソキノ[2,1−g)
(1,6〕ナフチリジン酸塩塩、 (±)−3−二トキシ−12−メタンスルホニル−5,
6,8aα、9,10,11,12.12aα、13,
13aα−デカヒトa−8H−イソキノ[2,1−g〕
[:1.6]ナフチリシン塩酸塩、 (±)−3−二トキシ−12−メタンスルホニル−5,
6,8aβ、9,10.11.12,12aβ、13,
13aα−デカヒトo−8H−(ソキノ(2,1−g〕
〔1,6]ナフチリシン塩酸塩、 (±)−3−インブトキシ−12−メタンスルホニル−
5t6e8aα、9,10,11,12゜12aα、1
3.13aα−デカヒトo−BH−イソキノ(2,1−
g〕〔1,6:lナフチリシン塩酸塩、 (±)−3−インブトキシ−12−メタンスルホニル−
5t6t8aβ、9,10.11,12゜12aβ、1
3.13aα−デカヒトC1−8H−インキノ(2,1
−gl(1,6)ナフチリジン塩酸塩、 (±)−3−n−へキシルオキシ−12−メタンスルホ
ニル−5,6,8aα、9,10,11゜12.12a
α 13−13aα−デカヒドロ−8H−インキノ(2
,1−g)(1,6)す7チリジン塩酸塩、 (±)−3−n−へキシルオキシ−12−メタンスルホ
ニル−5,6,8aβ、9,10,11゜12 、12
aβ、13.13aα−デカヒドロ−8H−イソキノ[
2,1−g〕〔1,6:lナフチリジン塩酸塩、 (±)−3−ヒドロキシ−12−メタンスルホニル−5
,6,8aα、9,10,11.12゜12aα=13
,13,α−デカヒトa−3)(−イソキノ(2,1−
g”l(1,6)ナフチリジン塩酸塩、 (±)−3−ヒドロキシ−12−メタンスルホニル−5
16t 8 aβ、9,10.11.12゜12aβ−
13*15aα−デカヒト0−8H−イソキノ(2,1
−g〕〔1,6)ナフチリジン塩酸塩、 (±)−2,3−ジヒドロキシ−12−メタンスルホニ
ル−5,6,8aα、9.10.11゜12.12aα
、13.13aα−デカヒドロ−8H−インキノ〔2,
1−g:l(1,6)ナフチリシン塩酸塩、 (±)−2,5−ジヒドc1ギシー12−メタンスルホ
ニル−5t 6 e 8 aβ、9,10,11゜12
.12aβ、13,13aα−デカヒドロ−8H−イソ
キノ(2,1−g)(1,6]ナフチリジン塩酸塩、 (±)−1,2−ジメトキシ−12−メタンスルホニル
−5t6+8aα、9,10,11.12゜12aαm
’ 3 # 13 aα−デカヒトa−8H−イソキ
ノ(2,1−g〕CI、6)ナフチリジン塩酸塩、 (±)−1,2−ジメトキシ−12−メタンスルホニル
−5=6e8aβ、9,10,11,12゜12aβ、
13.13aα−デカヒho−F3H−イソキノ(:2
,1−g〕〔1,6]へナフチリシン塩酸塩、 (±)−1,4−ジメトギシー12−メタンスルホニル
−5,6,8aα、9,10,11,12゜12aα1
13,13aα−デカヒトCl−8H−イソキノC2,
1−g〕[1,6)ナフチリジン塩酸塩、 (±)−1,4−ジメトキシ−12−メタンスルホニル
−5,6,8aβ、9.10.11.12゜12aβe
13 * 15 aα−デカヒトa −8H−インキ
ノ(2,1−g〕[1,6)ナフチリジン塩酸塩、 (±)−2,3−ジェトキシ−12−メタンスルホニル
−5ts+8aα、9.10.11,12゜12aα、
13.13aα−デカヒトa−8H−イソキノ(2,1
−g)(1,6)ナフチリジン塩酸塩、 (±)−2,3−ジェトキシ−12−メタンスルホニル
−5,6,8aβ、9,10,11,12゜12aβ、
13,13aα−デカヒトC1−8H−イソキノ(2,
1−g)(1,6)す7チリジン塩酸塩1 、(±)−2,3−ジ−n−ブトキシ−12−メタンス
ルホニル−5,6,8aα、9,10.11゜12.1
2aα+ 13 * 13 aα−デカヒドロ−8H−
インキノ(2,1−g)(:1.6)ナフチ1)シン塩
酸塩、 (±)−2,3−シーn−デトΦシー12−メタンスル
ホニル−5,6,8aβ、9.10.11゜12.12
aβ、13.13aα−デカヒドロ−8H−イソキノ(
2=1−g〕〔1,6)ナフチリジン塩酸塩、 (±)−3,4−メチレンジオキシ−12−メタンスル
ホニル−s # 6 e 8 aα、9,10,11゜
12.12aα、13,13aα−デカヒトa−8H−
イソキノ(2,1−g’l[:1.6]ナフチリジン塩
酸塩、 (±)−3,4−メチレンジオキシ−12−メタンスル
ホニル−5# 6 m 8 aβ、9.10,11゜1
2.12aβ、15,13aα−デカヒトa−8H−イ
ソキノ[2,1−g〕〔1,6]ナフチリシン塩酸塩、 (±)−2−10ロー12−メタンスルホニル−5,6
,8aα、9.10,11,12.12aα、13,1
3aα−デカヒドロ−8H−イソキノ[2,1−g)(
1,6)ナフチリジン塩酸塩、(±)−2−クロロ−1
2−メタンスルホニル−5tst8aβ−9,10,1
1,12,12aβ−13,13aα−デカヒト(1−
8H−イソキノ(2,1−g)(1,6)ナフチリジン
塩酸塩、(±)−3−りoo−12−メタンスルホニル
ー5.6 .8aα 、9,10,11,12.12a
α、13.13aα−デカヒトa−8)i−イソキノ[
2,1−g:〕〔1,6:lナフチリジン塩酸塩、(±
)−3−りoo−12−メタンスルホニル−5,6,8
aβ、9,10.11.12.12aβ、13.13a
α−デカヒYCI −8H−イソキノ(2,1−g〕〔
:1.6]ナフチリジン塩竣塩、(±)−3−フルオ0
−12−メタンスルホニル−5,6,8aα、9.10
,11,12.12aα、13.13aα−デカヒ)a
−8H−イソキノ(2,1−g)(1,6]ナフチリジ
ン塩酸塩、 (±)−3−フルオロ−12−メタンスルホニル−5,
6,8aβ、9.10.11,12,12aβ、13,
13aα−デカヒトa−8H−イソキノ(2,1−g)
(1,6]ナフチリジン塩酸塩、 (±)−12−アミノスルホニル−5s6t8aα、9
=10.11,12.12aα、13゜13aα−デカ
ヒトo−8H−イソキノ〔2,1−g〕〔1,6〕ナフ
チリジン塩酸塩、(±)−12−アミノスルホニル−5
,6,8aβ、9.10,11,12.12aβ、13
゜13aα−デカヒトa−8H−イソキノ〔2,1−g
〕〔1,6]ナフチリジン塩酸塩、(±) −f 2−
メチルアミノスルホニル−5,6゜8aα、9,10.
11.12,12aα、13゜13aα−デカヒドロ−
8H−インキノ〔2,1−g〕〔1,6〕ナフチリジン
塩酸塩、(±)−12−Pエチルアミノスルホニル−5
゜6.8aα、9,10,11.12.12aα。
カヒトo−8H−インΦノ(”2.1−g)M、6)ナ
フチリジン塩酸塩、 (±)−12−(2−メチルプロパンスルホニル)−5
,6,8aβ、9,10,11.12,12aβ、13
,13aα−デカヒトo−8H−イソキノ[2,1−g
〕〔1,6]ナフチリジン塩酸塩、 (±)−12−7エエルスルホニルー5.6.8aβ、
9,10.11.12,12aβ、13゜13aα−デ
カヒドロ−8H−イソキノ〔2,1−g〕〔1,6]ナ
フチリシン塩酸塩、(±)−12−(4−メト中ジフェ
ニルスルホニル)−5,6,8aβ、9,10,11,
12゜12aβ、13,13aα−デカヒドロ−8H−
イソキノl:2.1−g)(:1.6)ナフチリジン塩
酸塩、 (±)−12−(4−りC!ロフェニルスルホニル)−
5*6t8aβ、9,1.0,11,12,12aβ*
13 + 13 aα−デカヒrロー8H−インキノ
(2,1−g〕〔:1.6]ナフチリシン塩酸塩、 (±) −12−(4−アミノフェニルスルホニル)’
−5# 6 # 13 aβ、9.10,11.12.
12aβ=13.13−aα−デカヒト0−8H−イソ
キノ[2,1−g)(1,6]ナフチリジン塩酸塩、 (±)−12−(4−フルオロフェニルスルホニル)−
5,6,8&β、9.10.1f、12゜12aβ、1
3,13aα−デカヒトa−6H−イソキノ(2,1−
g)(1,6]ナフチリジン塩酸塩、 (±)−12−(2−メトキシエタンスルホニル)−5
m 6 + 8aβ、9,10.11.12,12aβ
、13.13aα−デカヒドロ−8H−インキノ(2,
1−gl(1,6”lナフチリジン塩酸塩、 (±)−12−(2−ヒドロキシエタンスルホニル)−
5,6,8aβ、9,10,11,12゜12aβ、1
3,13aα−デカヒト0−8H−イソキノ(2,1−
g〕〔1,6]ナフチリジン塩酸塩、 (±)−12−(N、N−ジメチルアミノスルホニル)
−5,6,8aβ、 9 、10 、11 、12゜1
2aβ、13,13aα−デカヒトa−8H−イソキノ
(2,1−g〕〔:1.6]ナフチリジン塩酸塩、 (±)−3−メチル−12−メタンスルホニル−5e
6 + 8 aα、9,10,11,12.12aα、
13.13aα−デカヒトa−f3H−イソキノ(2,
1−g〕〔1,6)ナフチリジン塩酸塩、(±)−2−
メチル−12−メタンスルホニル−5ts+8aβ、9
,10,11.12,12aβ、13,13aα−デカ
ヒトa−8H−インキノ(2,1−g〕〔1,6]ナフ
チリジン塩酸塩、(±)−2,3−ジメチル−12−メ
タンスルホニル−5,6,8aα、9.10,11,1
2゜12aα=13,13aα−デカヒトa−8)(−
イソキノ(2,1−g〕[1,6)ナフチリシン塩酸塩
、 (±)−2,3−ジメチル−12−メタンスルホニル−
5,6,8aβ、9,10,11,12゜12aβ=1
3.13aα−デカヒト0−8H−インキノ[2,1−
g〕〔:1.6]ナフチリシン塩酸塩、 (±)−2−n−ヘキシル−12−メタンスルホニル−
5,6,8aα、9,10,11,12゜12aα、1
3,13aα−デカヒトC1−8H−インキノ(2,1
−g〕[:1.6:]lナフチリジン塩酸塩 (±)−2−n−へキシル−12−メタンスルホニル−
5,6,8aβ、9,10.11,12゜12aβ、1
3.13aα−デカヒ)ICI−8H−イソキノ[2,
1−g)CI 、6]ナフチリジン塩酸塩、 (±)−2−メトキシ−12−メタンスルホニル−5,
6,8aα、9,10.11,12,12aα、13,
13aα−デカヒトa−8H−イソキノ[2,1−g)
(1,6)ナフチリジン塩酸塩、 (±)−2−メトキシ−12−メタンスルホニル−5,
6,8aβ、9,10,11,12,12aβ、13.
13aα−デカヒドロ−8H−イソキノ[2,1−g)
(1,6〕ナフチリジン酸塩塩、 (±)−3−二トキシ−12−メタンスルホニル−5,
6,8aα、9,10,11,12.12aα、13,
13aα−デカヒトa−8H−イソキノ[2,1−g〕
[:1.6]ナフチリシン塩酸塩、 (±)−3−二トキシ−12−メタンスルホニル−5,
6,8aβ、9,10.11.12,12aβ、13,
13aα−デカヒトo−8H−(ソキノ(2,1−g〕
〔1,6]ナフチリシン塩酸塩、 (±)−3−インブトキシ−12−メタンスルホニル−
5t6e8aα、9,10,11,12゜12aα、1
3.13aα−デカヒトo−BH−イソキノ(2,1−
g〕〔1,6:lナフチリシン塩酸塩、 (±)−3−インブトキシ−12−メタンスルホニル−
5t6t8aβ、9,10.11,12゜12aβ、1
3.13aα−デカヒトC1−8H−インキノ(2,1
−gl(1,6)ナフチリジン塩酸塩、 (±)−3−n−へキシルオキシ−12−メタンスルホ
ニル−5,6,8aα、9,10,11゜12.12a
α 13−13aα−デカヒドロ−8H−インキノ(2
,1−g)(1,6)す7チリジン塩酸塩、 (±)−3−n−へキシルオキシ−12−メタンスルホ
ニル−5,6,8aβ、9,10,11゜12 、12
aβ、13.13aα−デカヒドロ−8H−イソキノ[
2,1−g〕〔1,6:lナフチリジン塩酸塩、 (±)−3−ヒドロキシ−12−メタンスルホニル−5
,6,8aα、9,10,11.12゜12aα=13
,13,α−デカヒトa−3)(−イソキノ(2,1−
g”l(1,6)ナフチリジン塩酸塩、 (±)−3−ヒドロキシ−12−メタンスルホニル−5
16t 8 aβ、9,10.11.12゜12aβ−
13*15aα−デカヒト0−8H−イソキノ(2,1
−g〕〔1,6)ナフチリジン塩酸塩、 (±)−2,3−ジヒドロキシ−12−メタンスルホニ
ル−5,6,8aα、9.10.11゜12.12aα
、13.13aα−デカヒドロ−8H−インキノ〔2,
1−g:l(1,6)ナフチリシン塩酸塩、 (±)−2,5−ジヒドc1ギシー12−メタンスルホ
ニル−5t 6 e 8 aβ、9,10,11゜12
.12aβ、13,13aα−デカヒドロ−8H−イソ
キノ(2,1−g)(1,6]ナフチリジン塩酸塩、 (±)−1,2−ジメトキシ−12−メタンスルホニル
−5t6+8aα、9,10,11.12゜12aαm
’ 3 # 13 aα−デカヒトa−8H−イソキ
ノ(2,1−g〕CI、6)ナフチリジン塩酸塩、 (±)−1,2−ジメトキシ−12−メタンスルホニル
−5=6e8aβ、9,10,11,12゜12aβ、
13.13aα−デカヒho−F3H−イソキノ(:2
,1−g〕〔1,6]へナフチリシン塩酸塩、 (±)−1,4−ジメトギシー12−メタンスルホニル
−5,6,8aα、9,10,11,12゜12aα1
13,13aα−デカヒトCl−8H−イソキノC2,
1−g〕[1,6)ナフチリジン塩酸塩、 (±)−1,4−ジメトキシ−12−メタンスルホニル
−5,6,8aβ、9.10.11.12゜12aβe
13 * 15 aα−デカヒトa −8H−インキ
ノ(2,1−g〕[1,6)ナフチリジン塩酸塩、 (±)−2,3−ジェトキシ−12−メタンスルホニル
−5ts+8aα、9.10.11,12゜12aα、
13.13aα−デカヒトa−8H−イソキノ(2,1
−g)(1,6)ナフチリジン塩酸塩、 (±)−2,3−ジェトキシ−12−メタンスルホニル
−5,6,8aβ、9,10,11,12゜12aβ、
13,13aα−デカヒトC1−8H−イソキノ(2,
1−g)(1,6)す7チリジン塩酸塩1 、(±)−2,3−ジ−n−ブトキシ−12−メタンス
ルホニル−5,6,8aα、9,10.11゜12.1
2aα+ 13 * 13 aα−デカヒドロ−8H−
インキノ(2,1−g)(:1.6)ナフチ1)シン塩
酸塩、 (±)−2,3−シーn−デトΦシー12−メタンスル
ホニル−5,6,8aβ、9.10.11゜12.12
aβ、13.13aα−デカヒドロ−8H−イソキノ(
2=1−g〕〔1,6)ナフチリジン塩酸塩、 (±)−3,4−メチレンジオキシ−12−メタンスル
ホニル−s # 6 e 8 aα、9,10,11゜
12.12aα、13,13aα−デカヒトa−8H−
イソキノ(2,1−g’l[:1.6]ナフチリジン塩
酸塩、 (±)−3,4−メチレンジオキシ−12−メタンスル
ホニル−5# 6 m 8 aβ、9.10,11゜1
2.12aβ、15,13aα−デカヒトa−8H−イ
ソキノ[2,1−g〕〔1,6]ナフチリシン塩酸塩、 (±)−2−10ロー12−メタンスルホニル−5,6
,8aα、9.10,11,12.12aα、13,1
3aα−デカヒドロ−8H−イソキノ[2,1−g)(
1,6)ナフチリジン塩酸塩、(±)−2−クロロ−1
2−メタンスルホニル−5tst8aβ−9,10,1
1,12,12aβ−13,13aα−デカヒト(1−
8H−イソキノ(2,1−g)(1,6)ナフチリジン
塩酸塩、(±)−3−りoo−12−メタンスルホニル
ー5.6 .8aα 、9,10,11,12.12a
α、13.13aα−デカヒトa−8)i−イソキノ[
2,1−g:〕〔1,6:lナフチリジン塩酸塩、(±
)−3−りoo−12−メタンスルホニル−5,6,8
aβ、9,10.11.12.12aβ、13.13a
α−デカヒYCI −8H−イソキノ(2,1−g〕〔
:1.6]ナフチリジン塩竣塩、(±)−3−フルオ0
−12−メタンスルホニル−5,6,8aα、9.10
,11,12.12aα、13.13aα−デカヒ)a
−8H−イソキノ(2,1−g)(1,6]ナフチリジ
ン塩酸塩、 (±)−3−フルオロ−12−メタンスルホニル−5,
6,8aβ、9.10.11,12,12aβ、13,
13aα−デカヒトa−8H−イソキノ(2,1−g)
(1,6]ナフチリジン塩酸塩、 (±)−12−アミノスルホニル−5s6t8aα、9
=10.11,12.12aα、13゜13aα−デカ
ヒトo−8H−イソキノ〔2,1−g〕〔1,6〕ナフ
チリジン塩酸塩、(±)−12−アミノスルホニル−5
,6,8aβ、9.10,11,12.12aβ、13
゜13aα−デカヒトa−8H−イソキノ〔2,1−g
〕〔1,6]ナフチリジン塩酸塩、(±) −f 2−
メチルアミノスルホニル−5,6゜8aα、9,10.
11.12,12aα、13゜13aα−デカヒドロ−
8H−インキノ〔2,1−g〕〔1,6〕ナフチリジン
塩酸塩、(±)−12−Pエチルアミノスルホニル−5
゜6.8aα、9,10,11.12.12aα。
13.13aα−デカヒトa−8)i−イソキノ(2,
1−g〕c1.63す7チリゾン塩酸塩、(±)−12
”7エチルアミノスルホニルー5゜6.8aβ、9.1
0,11,12,12aβ。
1−g〕c1.63す7チリゾン塩酸塩、(±)−12
”7エチルアミノスルホニルー5゜6.8aβ、9.1
0,11,12,12aβ。
13.13aα−デカヒトo−8H−イソキノ(2,1
−g)C1,6)す7チリゾン塩酸塩、(±)−12−
ジ−n−ヘキシルアミノスルホニル−5e 6 e 8
aα、9,10.11,12゜12aα、13,13
aα−デカヒトa−f3Fl−イソキノ[271−g〕
〔1,6)ナフチリジン塩酸塩、 (±)−12−ジ−n−ヘキシルアミノスルホニル−5
,6,8aβ、9,10,11,12゜12aβ−13
,13aα−デカヒトa−13H−イソキノC2,1−
g:l(1,6)ナフチリジン塩酸塩、 (±)−12−(1−ピペラジノスルホニル)−516
185Lα、9,10.11,12e12aα、13.
f3aα−デカヒト0−8H−イソキノ[2,1−g〕
〔1,6]ナフチリジン塩酸塩、(±)−12−(1−
ピペラジノスルホニル)−5,6,8aβe9t10s
11,12,12aβ、15,13aα−デカヒトa
−8H−イソキノ[2,1−g〕〔1,6〕ナフチリジ
ン塩酸塩、(±)−12−(1−モルホリノスルホニル
)−5,6,8aα*9tlOtl 1,12.12a
α、13,13aα−デカヒトa−8H−イソキノ(2
,1−g)(1,6)ナフチリジン塩酸塩、(±)−1
2−(1−モルホリノスルホニル)−5,6,8aβ
e9e 10t 1 1 .12* 12aβ5
13e13aα−デカヒトo−8H−イソキノ[2,1
−g)(1,6)す7チリジン塩酸塩、(±)−12−
(1−ピペリジノスルホニル)−5,6,8aα$91
10* 11 e 12t 12aαe 13 # 1
5 aα−デカヒドロ−8H−イソキノC2,1−g〕
〔1,6]ナフチリジン塩酸塩、(±)−12−(1−
ピペリジノスルホニル)−5,6,8aβe 9 #
10 m 11e 12 * 12 aβ、13,13
aα−デカヒドロ−8H−イソキノ(2,1−g〕・l
、6)ナフチリジン塩酸塩、(±)−3−メチル−1
2−エタンスルホニル−5e 6 # 8aα*9tl
Os11i2t12aα−13*13aα−デカヒトa
−8H−イソー+ノ(2,1−g〕〔1,6]ナフチリ
ジン塩酸塩、(±)−3−メチル−12−二タンスルホ
ニル−5,6,8aβ、9.10.11.12,12a
βe 13 e 13 aα−デカヒトa−3H−イソ
キノ(2,1−g)(1,6)ナフチリジン塩酸塩、(
±)−3−エトキシ−12−二タンスルホニル−5,6
,8aα、9,10,1 1 .12.12aα、i3
*13aα−デカヒトcx−BH−イソキノ[2,1−
g〕〔:1,6)ナフチリジン塩酸塩、 (±)−3−二トキシ−12−エタンスルホニル−5+
6t s aβ、9,10,11,12.12aβ、
13#13aα−デカヒトC!−8H−イソキノ(2,
1−g〕〔1,6]ナフチリジン塩酸塩、 (±)−3−n−へキシルオキシ−12−二タンスルホ
ニル−5p6t8aα、9.10.11゜12.12a
α+ 13 + 13 aα−デカヒトa−8H−イン
キノ[2,1−g〕〔1,6)ナフチリジン塩#R塩、 (±)−3−n−へキシルオキシ−12−二タンスルホ
ニル−5*6s8aβ、9,10,11゜12.12a
β113113aα−デカヒドロ−8H−イソキノ(2
,1−g)(1,6Eナフチリシン塩酸塩、 (±)−2,3−シェドキシ−12〜エタンスルホニル
−5,6,8aα、 9 j 10 、11 、12゜
12aα、15,13aα−デカヒト0−8H−イソキ
ノ[2,1−g〕〔i、6]す7チリジン塩酸塩、 (±)−2,3−シェド謳シー12−二タンスルホニル
−5s6*8aβ、9,10,11.12゜12aβ、
i3,13aα−デカヒF’o−8H−イソキノ[2,
1−g〕〔1,6)す7チリジン塩酸塩、 (±)−3−クロロ−12−二タンスルホニル−5#
6 e 8aα、9,10.11.12,12aα*
13 e 13 aα−デカヒドロ−・8H−イソキノ
(2,1−g〕[i、6)ナフチリシン塩酸塩、(±)
−3−クロa・−12−エタンスルホニル−5g 6
* 8 aβe9e IQt 11# 12# 12a
βm 15 e 13 aα−デカヒドロ−8H−イソ
キノ(2,1−g)(1,6]ナフチリシン塩酸塩、(
±)−3−メチル−12−(i−n−ヘキサンスルホニ
ル)−5,6,8tα、9,10,11゜12.12a
αe 15 @ 13 aα−デカヒドロ−8H−イソ
キノ[2,1−g)(1,6)ナフチリジン塩酸塩、 (±)−3−メトキシ−12−(1−n−ヘキサンスル
ホニル)−5−6*8aβ、9,10゜11.12.1
2aβ*13+13aα−デカヒトo−BH−イソキノ
[2,1−g:l(1,6)ナフチリジン塩酬塩、 (±)−3−メトキシ−12−(1−n−ヘキサンスル
ホニル)−5,6,8aα、9,10゜11 e 12
−12 aαe 13 e 13 aα−デカヒトo−
8’H−イソキノ[2,1−g)(1,6:)ナフチリ
シン塩酸塩、 (±)−2,3−ジメトキシ−12−(1−n−ヘキサ
ンスルホニル)−5,6,8aβ、9゜10.11,1
2.12aβ、13,13aα−デカヒダロー8H−イ
ソキノC2,1−g)(1゜6〕す7チリゾン塩酸塩、 (±)−2,3−ジメトキシ−12−(1−n−へΦサ
ンスルホニル)−5,6,8aα、9゜10.11.1
2,12aαe 13 e 15 aα−デカヒドロ−
8H−イソキノ(2,1−g〕〔1,6〕ナフチリジン
塩酸塩、 (±)−3−りoa−12−(1−n−ヘキサンスルホ
ニル)−5,6,8aβ、9,10.11゜12.12
jLβ、Is、13aα−デカヒドロ−8H−イソキノ
(2,1−g〕〔1,6)ナフチリシン塩酸塩、 (±)−3−クロロ−12−(1−n−ヘキサンスルホ
ニル)−5,6,8aα、 9 、10 、11゜12
.12aα、13,13aα−デカヒトa−8H−イソ
キノ(2,1−g〕〔1,6]ナフチリン塩酸塩、 (±)−3−メト*シー12−7エニルスルホニルー5
*6e8aαす9.10,11,12゜12aα、13
13aα−デカヒトo−8T(−イソキノ(2,1−g
)(1,6)ナフチリジン塩酸塩、 (±)−3−メトキシ−12−フェニルスルホニル−5
,6,8aβ、9.10,11,12゜12aβ* 1
3 # 13 aα−デカヒトa−8H−イソキノ[2
,1−g〕〔1,6]ナフチリジン塩酸堪、 (±)−3−メチル−12−(N、N−ジメチルアミノ
スルホニル)−5,6,8aα、 9 、10゜11.
12.12aα、13.13aα−デカヒドロ−8H−
インキノ[:2,1−g〕〔1,6)ナフチリジン塩酸
塩、 (±)−6−メチル−12−(N、N−ジメチルアミノ
スルホニル)−5,6,8aβ、 9 、10゜11.
12.12aβ−13,13aα−デカヒドロ−8H−
イソキノ[2,1−g:l(1,6)ナフチリシン塩酸
塩、 (±)−3−メトキシ−12−(N、N−ジメチルアミ
ノスルホニル)−5,6,8aα、9゜10−11−1
2*12aα、13.13aα−デカヒト0−8H−イ
ソキノ[2,1−g〕〔:1 。
−g)C1,6)す7チリゾン塩酸塩、(±)−12−
ジ−n−ヘキシルアミノスルホニル−5e 6 e 8
aα、9,10.11,12゜12aα、13,13
aα−デカヒトa−f3Fl−イソキノ[271−g〕
〔1,6)ナフチリジン塩酸塩、 (±)−12−ジ−n−ヘキシルアミノスルホニル−5
,6,8aβ、9,10,11,12゜12aβ−13
,13aα−デカヒトa−13H−イソキノC2,1−
g:l(1,6)ナフチリジン塩酸塩、 (±)−12−(1−ピペラジノスルホニル)−516
185Lα、9,10.11,12e12aα、13.
f3aα−デカヒト0−8H−イソキノ[2,1−g〕
〔1,6]ナフチリジン塩酸塩、(±)−12−(1−
ピペラジノスルホニル)−5,6,8aβe9t10s
11,12,12aβ、15,13aα−デカヒトa
−8H−イソキノ[2,1−g〕〔1,6〕ナフチリジ
ン塩酸塩、(±)−12−(1−モルホリノスルホニル
)−5,6,8aα*9tlOtl 1,12.12a
α、13,13aα−デカヒトa−8H−イソキノ(2
,1−g)(1,6)ナフチリジン塩酸塩、(±)−1
2−(1−モルホリノスルホニル)−5,6,8aβ
e9e 10t 1 1 .12* 12aβ5
13e13aα−デカヒトo−8H−イソキノ[2,1
−g)(1,6)す7チリジン塩酸塩、(±)−12−
(1−ピペリジノスルホニル)−5,6,8aα$91
10* 11 e 12t 12aαe 13 # 1
5 aα−デカヒドロ−8H−イソキノC2,1−g〕
〔1,6]ナフチリジン塩酸塩、(±)−12−(1−
ピペリジノスルホニル)−5,6,8aβe 9 #
10 m 11e 12 * 12 aβ、13,13
aα−デカヒドロ−8H−イソキノ(2,1−g〕・l
、6)ナフチリジン塩酸塩、(±)−3−メチル−1
2−エタンスルホニル−5e 6 # 8aα*9tl
Os11i2t12aα−13*13aα−デカヒトa
−8H−イソー+ノ(2,1−g〕〔1,6]ナフチリ
ジン塩酸塩、(±)−3−メチル−12−二タンスルホ
ニル−5,6,8aβ、9.10.11.12,12a
βe 13 e 13 aα−デカヒトa−3H−イソ
キノ(2,1−g)(1,6)ナフチリジン塩酸塩、(
±)−3−エトキシ−12−二タンスルホニル−5,6
,8aα、9,10,1 1 .12.12aα、i3
*13aα−デカヒトcx−BH−イソキノ[2,1−
g〕〔:1,6)ナフチリジン塩酸塩、 (±)−3−二トキシ−12−エタンスルホニル−5+
6t s aβ、9,10,11,12.12aβ、
13#13aα−デカヒトC!−8H−イソキノ(2,
1−g〕〔1,6]ナフチリジン塩酸塩、 (±)−3−n−へキシルオキシ−12−二タンスルホ
ニル−5p6t8aα、9.10.11゜12.12a
α+ 13 + 13 aα−デカヒトa−8H−イン
キノ[2,1−g〕〔1,6)ナフチリジン塩#R塩、 (±)−3−n−へキシルオキシ−12−二タンスルホ
ニル−5*6s8aβ、9,10,11゜12.12a
β113113aα−デカヒドロ−8H−イソキノ(2
,1−g)(1,6Eナフチリシン塩酸塩、 (±)−2,3−シェドキシ−12〜エタンスルホニル
−5,6,8aα、 9 j 10 、11 、12゜
12aα、15,13aα−デカヒト0−8H−イソキ
ノ[2,1−g〕〔i、6]す7チリジン塩酸塩、 (±)−2,3−シェド謳シー12−二タンスルホニル
−5s6*8aβ、9,10,11.12゜12aβ、
i3,13aα−デカヒF’o−8H−イソキノ[2,
1−g〕〔1,6)す7チリジン塩酸塩、 (±)−3−クロロ−12−二タンスルホニル−5#
6 e 8aα、9,10.11.12,12aα*
13 e 13 aα−デカヒドロ−・8H−イソキノ
(2,1−g〕[i、6)ナフチリシン塩酸塩、(±)
−3−クロa・−12−エタンスルホニル−5g 6
* 8 aβe9e IQt 11# 12# 12a
βm 15 e 13 aα−デカヒドロ−8H−イソ
キノ(2,1−g)(1,6]ナフチリシン塩酸塩、(
±)−3−メチル−12−(i−n−ヘキサンスルホニ
ル)−5,6,8tα、9,10,11゜12.12a
αe 15 @ 13 aα−デカヒドロ−8H−イソ
キノ[2,1−g)(1,6)ナフチリジン塩酸塩、 (±)−3−メトキシ−12−(1−n−ヘキサンスル
ホニル)−5−6*8aβ、9,10゜11.12.1
2aβ*13+13aα−デカヒトo−BH−イソキノ
[2,1−g:l(1,6)ナフチリジン塩酬塩、 (±)−3−メトキシ−12−(1−n−ヘキサンスル
ホニル)−5,6,8aα、9,10゜11 e 12
−12 aαe 13 e 13 aα−デカヒトo−
8’H−イソキノ[2,1−g)(1,6:)ナフチリ
シン塩酸塩、 (±)−2,3−ジメトキシ−12−(1−n−ヘキサ
ンスルホニル)−5,6,8aβ、9゜10.11,1
2.12aβ、13,13aα−デカヒダロー8H−イ
ソキノC2,1−g)(1゜6〕す7チリゾン塩酸塩、 (±)−2,3−ジメトキシ−12−(1−n−へΦサ
ンスルホニル)−5,6,8aα、9゜10.11.1
2,12aαe 13 e 15 aα−デカヒドロ−
8H−イソキノ(2,1−g〕〔1,6〕ナフチリジン
塩酸塩、 (±)−3−りoa−12−(1−n−ヘキサンスルホ
ニル)−5,6,8aβ、9,10.11゜12.12
jLβ、Is、13aα−デカヒドロ−8H−イソキノ
(2,1−g〕〔1,6)ナフチリシン塩酸塩、 (±)−3−クロロ−12−(1−n−ヘキサンスルホ
ニル)−5,6,8aα、 9 、10 、11゜12
.12aα、13,13aα−デカヒトa−8H−イソ
キノ(2,1−g〕〔1,6]ナフチリン塩酸塩、 (±)−3−メト*シー12−7エニルスルホニルー5
*6e8aαす9.10,11,12゜12aα、13
13aα−デカヒトo−8T(−イソキノ(2,1−g
)(1,6)ナフチリジン塩酸塩、 (±)−3−メトキシ−12−フェニルスルホニル−5
,6,8aβ、9.10,11,12゜12aβ* 1
3 # 13 aα−デカヒトa−8H−イソキノ[2
,1−g〕〔1,6]ナフチリジン塩酸堪、 (±)−3−メチル−12−(N、N−ジメチルアミノ
スルホニル)−5,6,8aα、 9 、10゜11.
12.12aα、13.13aα−デカヒドロ−8H−
インキノ[:2,1−g〕〔1,6)ナフチリジン塩酸
塩、 (±)−6−メチル−12−(N、N−ジメチルアミノ
スルホニル)−5,6,8aβ、 9 、10゜11.
12.12aβ−13,13aα−デカヒドロ−8H−
イソキノ[2,1−g:l(1,6)ナフチリシン塩酸
塩、 (±)−3−メトキシ−12−(N、N−ジメチルアミ
ノスルホニル)−5,6,8aα、9゜10−11−1
2*12aα、13.13aα−デカヒト0−8H−イ
ソキノ[2,1−g〕〔:1 。
6]ナフチリシン塩酸塩、
(±)−3−メトキシ−12−(N、N−ツメチルアミ
ノスルホニル)−5,6,8aβ、9゜10.11,1
2.12aβ−13e13aα−デカヒドa−BH−イ
ソキノ(2,1−g)l:1゜6〕ナフチリジン塩酸塩
、 (±)−2,3−ジメトキシ−12−(N、N−ジメチ
ルアミノスルホニル)−5,6,8aα。
ノスルホニル)−5,6,8aβ、9゜10.11,1
2.12aβ−13e13aα−デカヒドa−BH−イ
ソキノ(2,1−g)l:1゜6〕ナフチリジン塩酸塩
、 (±)−2,3−ジメトキシ−12−(N、N−ジメチ
ルアミノスルホニル)−5,6,8aα。
9.10,11,12.12aα、13,13aα−デ
カヒドロ−8H−イソキノ(2,1−g〕〔1,6)ナ
フチリジン塩酸塩、 (±)−2,3−ジメトキシ−12−(N、u−ジメチ
ルアミノスルホニル)−5,6,8aβ。
カヒドロ−8H−イソキノ(2,1−g〕〔1,6)ナ
フチリジン塩酸塩、 (±)−2,3−ジメトキシ−12−(N、u−ジメチ
ルアミノスルホニル)−5,6,8aβ。
9.10,11,12.12aβ、 13.1,5aα
−デカヒトa−8H−イソキノ[2,1−g〕〔1,6
)ナフチリシン塩酸塩、 (±)−12−(2−メトキシプロパンスルホニル)−
5−6,8aα、9,10,1i12゜12aα、13
.13aα−デカヒトc1−8H−イン牟ノC2,1−
g〕〔1,6〕す7チリジン塩酸塩、 (±)−12−(2−メトキシプロパンスルホニル)−
5,6,8aβ、9,10,11,12゜12aβ−1
3,13aα−デカヒトo−8H−イソキノ(2,1−
g)(1,6)ナフチリジン塩酸塩、 (±)−12−(2−メトキシヘキサンスルホニル)−
5,6,8aα、9,10,1i12゜12aα、13
,13aα−デカヒドロ−8H−イソキノ[2=1−g
)l 、6)ナフチリジン塩酸塩、 〔±)−12−(2−メトキシヘキサンスルホニル)−
5,6,8aβ、9.10,11.12゜12aβ、1
3.13aα−デヵヒ)Fe2−8H−インキノ[2,
1−g〕〔1,6]ナフチリシン塩酸塩、 (±)−2−メチル−12−(2−メトキシメタンスル
ホニル)−5,6,8aα、9,10゜11.12.1
2eLα、f5.13aα−デカヒト0−8H−インキ
/(2,1−g)(1,6:]ナフチリシン塩酸塩、 (±)−2−メチル−12−(2−メトキシメタンスル
ホニル)−5,6,8aβ、9i0゜11=12.12
aβ−13,13aα−デカヒトa−BH−イソキノ[
?、1−g〕[1,6]す7チリジン塩酸塩、 (±)−2,3−メチレンジオ中シー12− (N。
−デカヒトa−8H−イソキノ[2,1−g〕〔1,6
)ナフチリシン塩酸塩、 (±)−12−(2−メトキシプロパンスルホニル)−
5−6,8aα、9,10,1i12゜12aα、13
.13aα−デカヒトc1−8H−イン牟ノC2,1−
g〕〔1,6〕す7チリジン塩酸塩、 (±)−12−(2−メトキシプロパンスルホニル)−
5,6,8aβ、9,10,11,12゜12aβ−1
3,13aα−デカヒトo−8H−イソキノ(2,1−
g)(1,6)ナフチリジン塩酸塩、 (±)−12−(2−メトキシヘキサンスルホニル)−
5,6,8aα、9,10,1i12゜12aα、13
,13aα−デカヒドロ−8H−イソキノ[2=1−g
)l 、6)ナフチリジン塩酸塩、 〔±)−12−(2−メトキシヘキサンスルホニル)−
5,6,8aβ、9.10,11.12゜12aβ、1
3.13aα−デヵヒ)Fe2−8H−インキノ[2,
1−g〕〔1,6]ナフチリシン塩酸塩、 (±)−2−メチル−12−(2−メトキシメタンスル
ホニル)−5,6,8aα、9,10゜11.12.1
2eLα、f5.13aα−デカヒト0−8H−インキ
/(2,1−g)(1,6:]ナフチリシン塩酸塩、 (±)−2−メチル−12−(2−メトキシメタンスル
ホニル)−5,6,8aβ、9i0゜11=12.12
aβ−13,13aα−デカヒトa−BH−イソキノ[
?、1−g〕[1,6]す7チリジン塩酸塩、 (±)−2,3−メチレンジオ中シー12− (N。
N−ジメチルアミノスルホニル)−5,6,8aα、9
,10,11.12.12aα、13゜13aα−デカ
ヒドロ−8H−イソキノ〔2,1−g〕〔1,6〕す7
チリジン塩酸塩、(±)−2,3−メチレンジオキシ−
12−(N。
,10,11.12.12aα、13゜13aα−デカ
ヒドロ−8H−イソキノ〔2,1−g〕〔1,6〕す7
チリジン塩酸塩、(±)−2,3−メチレンジオキシ−
12−(N。
N−ジメチルアミノスルホニル)−5,6,8aβ、9
,10.1 j、12.12aβ、13゜13aα−デ
カヒトa−BH−イソキノ〔2,1−g〕〔:1.6]
す7チリジン塩酸塩、(±)−3−n−へキシルオキシ
−12−エタンスルホニル−5s 6 e 8aα、9
,10,11゜12.12aα、13,13aα−デカ
ヒドロ−8H−イソキノ[2,1−g)(1,6)ナフ
チリシン塩酸塩、 (±)−3−n−へキシルオキシ−12−二タンスルホ
ニル−5*6t8aβ、9.10.it。
,10.1 j、12.12aβ、13゜13aα−デ
カヒトa−BH−イソキノ〔2,1−g〕〔:1.6]
す7チリジン塩酸塩、(±)−3−n−へキシルオキシ
−12−エタンスルホニル−5s 6 e 8aα、9
,10,11゜12.12aα、13,13aα−デカ
ヒドロ−8H−イソキノ[2,1−g)(1,6)ナフ
チリシン塩酸塩、 (±)−3−n−へキシルオキシ−12−二タンスルホ
ニル−5*6t8aβ、9.10.it。
12.12aβm 13 e 13 aα−デカヒドロ
ー8H−イソキノ(2,1−g)〔1,63ナフチリジ
ン塩酸塩、 (±)−2,3−ジェトキシ−12−エタンスルホニル
−5*6t8aα、9,10.11.12゜12aα、
13,13aα−デカヒドロ−8’H−イソキノC2,
1−gl(1,6:lす7チリジン塩酸塩、 (±)−2,3−ジェトキシ−12−エタンスルホニル
−5,6,8aβ、9.10,11,12゜12a!
= 13 、13aα−デカヒトCl−8H−イソキノ
(2,1−g〕〔1,6)す7チリジン塩酸塩、 (±)−3−りc10−12−二タンスルホニルー5*
6*8aα、9,10,11.12.12aα、13,
13aα−デカヒドロ−8H−イソキノ(2,1−g〕
〔:1.6]す7チリジン塩酸塩、(±)−3−りaロ
ー12−二タンスルホニル−5,6,8aβ−9,10
,11,12,12aβ、13.13aα−デカヒトa
−8H−イソキノ(2,1−g)(1,6)ナフチリジ
ン塩酸塩。
ー8H−イソキノ(2,1−g)〔1,63ナフチリジ
ン塩酸塩、 (±)−2,3−ジェトキシ−12−エタンスルホニル
−5*6t8aα、9,10.11.12゜12aα、
13,13aα−デカヒドロ−8’H−イソキノC2,
1−gl(1,6:lす7チリジン塩酸塩、 (±)−2,3−ジェトキシ−12−エタンスルホニル
−5,6,8aβ、9.10,11,12゜12a!
= 13 、13aα−デカヒトCl−8H−イソキノ
(2,1−g〕〔1,6)す7チリジン塩酸塩、 (±)−3−りc10−12−二タンスルホニルー5*
6*8aα、9,10,11.12.12aα、13,
13aα−デカヒドロ−8H−イソキノ(2,1−g〕
〔:1.6]す7チリジン塩酸塩、(±)−3−りaロ
ー12−二タンスルホニル−5,6,8aβ−9,10
,11,12,12aβ、13.13aα−デカヒトa
−8H−イソキノ(2,1−g)(1,6)ナフチリジ
ン塩酸塩。
例1B
(8aR,12aS、13aS)−3−メトキシ−12
−メタンスルホニル−5# 6 * 8 a #9.1
rl、11.12,12a、13,13a−デカヒトa
−8T(−イソキノ(2,1−g〕CI、6)す7チリ
ジン、その医薬的に許容されうる塩および式(1)およ
び式(2)で示されるA、塩化メチレン15m/および
トリエチルアミン0.5 rIll巾の(8aR,12
aS、13aS)−3−メトキシ−5,・6.8a、9
.In、11゜12.12a、13,13a−デカヒト
a−8H−イソキノ〔2,1−g〕〔1,6〕ナフチリ
ジン(XIID 0.4 Fの溶液を水浴中で冷却させ
、欠いでメタンスルホニルクロライド3.5mAを加え
る。
−メタンスルホニル−5# 6 * 8 a #9.1
rl、11.12,12a、13,13a−デカヒトa
−8T(−イソキノ(2,1−g〕CI、6)す7チリ
ジン、その医薬的に許容されうる塩および式(1)およ
び式(2)で示されるA、塩化メチレン15m/および
トリエチルアミン0.5 rIll巾の(8aR,12
aS、13aS)−3−メトキシ−5,・6.8a、9
.In、11゜12.12a、13,13a−デカヒト
a−8H−イソキノ〔2,1−g〕〔1,6〕ナフチリ
ジン(XIID 0.4 Fの溶液を水浴中で冷却させ
、欠いでメタンスルホニルクロライド3.5mAを加え
る。
混合物を室温で1時間攪拌し、エーテル100dで櫂釈
し、次いで@ HClで抽出する。水性HCl層をNH
4OHで塩基性にし、次いで塩化メチレンで抽出する。
し、次いで@ HClで抽出する。水性HCl層をNH
4OHで塩基性にし、次いで塩化メチレンで抽出する。
塩化メチレンを蒸発させ、標題の化合物を得る、融点:
165〜166℃;〔α)、−−55,5(CFCl2
)。
165〜166℃;〔α)、−−55,5(CFCl2
)。
残留物は所望により、エタノールに溶解シ、エタノール
性HC1で酸性にする。小金のジエチルエーテルを加え
て結晶化を生じさせる。濾別後に、(8aR,12aS
、13aS)−3−メトキシ−12−メタンスルホニル
−5,6,8a、9゜10.11.12.12a、13
.13a−デカヒトo−8H−イソキノ(2,1−g)
〔1,61す7チリゾン塩酸t40.49が得られる、
融点=256〜258°C;〔α] p −+ 15−
1 (CHC/−s)。
性HC1で酸性にする。小金のジエチルエーテルを加え
て結晶化を生じさせる。濾別後に、(8aR,12aS
、13aS)−3−メトキシ−12−メタンスルホニル
−5,6,8a、9゜10.11.12.12a、13
.13a−デカヒトo−8H−イソキノ(2,1−g)
〔1,61す7チリゾン塩酸t40.49が得られる、
融点=256〜258°C;〔α] p −+ 15−
1 (CHC/−s)。
同様に、上記所望工程忙行なうが、ただし塩酸の代りに
、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などのような無機酸
、あるいは酢酸、ゾロピオン酸、グリコール酸、ピルビ
ン酸、シュウ酸、リンテ隣、マロン酸、コハク酸、マレ
イン酸、フマール酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ケ
イ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホ
ン[、p−トルエンスルホン酸、サリチル管などのよう
な有機酸を使用し、たとえば下記の化合物のような相当
する塩が調造される: (8aR,12aS、13aS)−3−メトキシ−12
−メタンスルホニル−5t 6 * 8 a s 9e
10.11,12.12a、13,13a−デカヒドロ
−8H−インキノ(2,1−g)(1,6]ナフチリシ
ン臭化水素酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−3−メトキシ−12
−メタンスルホニル−5m 6 * 8 a # 91
10.11,12.12a、13.13a−デカヒトo
−8H−イソキノ[2,1−g〕〔1,6)す7チリゾ
ン硫酸塩、 (8aR,12aS、 1 3aS)−3−メ
ト キシ−12−メタンスルホニル−5m 6 #
8 a t 9e1.0.11.12.12a、13,
13a−デカヒドロ−8H−インキノ(2,1−g)(
1,6:1ナフチリシン硝酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−3−メトキシ−12
−メタンスルホニル−5v 6 # 8 a e 9
+10.11.12.12a、13.13a−デカヒド
ロ−8H−イソキノ(2,1−g〕〔1,6)ナフチリ
ジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−3−メトキシ−12
−メタンスルホニル−516# 8 a t 9゜10
.11.12−12at13−13a−デカヒトo−8
H−イソキノ(2,1−g〕[1,6)ナフチリシン酢
酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−3−メトキシ−12
−メタンスルホニル−5+ 6 m 811 + 9
elo、11.12,12a、13.13a−デカヒド
ロ−8H−イソキノ(2,1−g:l[:1,6:]ナ
フチリシンプロピオン酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−3−メトキシ−12
−メタンスルホニル−5、6、8a 、 9゜10.1
1.12.12a、13.13a−デカヒトcff−8
H−イソキノ[2、1−g〕〔:1.6)ナフチリソン
グリコール酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−3−メ ト Φシー
12−メタンスルホニルー5 、6 、8 a 、 9
゜10.11,12.12a、13.13a−デカヒド
ロ−8H−イソキノ(2,1−g)(1,6)ナフチリ
ジンピルビン酸塩、 (8aR,12aS 、13aS)−3−メトキシ−1
2−メタンスルホニル−5、6、8a 、 9゜10.
11,12.12a、13,13a−デカヒトC1−8
H−イソキノ[:2.1−g〕〔1,6)ナフチリシン
シュウ酸塩、 (8aR,12a8.13aS)−3−メトキシ−12
−メタンスルホニル−5、6、8a 、 9゜10.1
1,12.12a、13,13a−デカヒ「ロー8H−
イソキノ(2,1−g:l〔1,6:1ナフチリジンリ
ンイ酸塩、 (8aR,12a8.13aS )−3−メトキシ−1
2−メタンスルホニル−5# 6 + 8 a * 9
+10.11,12.12a、13.13a−デカヒ
ドロ−8H−イソキノl:2,1−g)l:1,6:)
ナフチリシンマロン酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−3−メトキシ−12
−メタンスルホニル−5、6、8a 、 9゜10.1
1,12.12a、13.13a−デカヒトC1−8H
−インキノ(2,1−g〕〔:1.6]ナフチリジンコ
ハク酸塩、 (8a R−12a 8 a 13 a S) −3−
メトキシ−12−メタンスルホニル−5t 6 m 8
a e 9*10.11.12,12a、13.13
a−デカヒトo−8)(−イソキノI:2.1−g)(
1,6)ナフチリシンマレイン酸塩、 (8a R、12a8 、13 a S ) −3−メ
トキシ−12−メタンスルホニル−5*6*8a、9゜
10t11.12.12a、13.13a−デカヒドロ
−8H−イソキノ[2,1−g:l[:1,6〕ナフチ
リジンフマール酸塩、 (8aR,12a8,13aS)−3−メトキシ−12
−メタンスルホニル−5、6、8a 、 9゜10.1
1 .12.12a、13,13a−デカヒドロ−8H
−インキノ[:2.1−g](1,6)す7チリゾン、
酒石酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−3−メ)$シー12
−メタンスルホニル−5t 6 * 8 a # 9e
10.11,12,12a、13,13a−デカヒドロ
−8H−イソキノ[2,1−g)(1,6)ナフチリジ
ンクエン酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−3−メトキシ−12
−メタンスルホニル−5、6、8a 、 9゜10.1
1,12.12a、13,13a−デカヒドロ−8H−
イソキノ[2,1−g〕[1,6]す7チリジン安息香
酸、 (8aR,12a8,13aS)−3−メトキシ−12
−メタンスルホニル−5e 6 e 8 a t 9
+10.11,12.12a、13,13a−デカヒト
a−8H−イソキノ[2,1−g)(1,6]ナフチリ
ジンケイ皮酸塩、 (8aR,12a8,13aS)−3−メトキシ−12
−メタンスルホニル−5m 6 e 8 a # 9e
10.11,12.12a、13,13a−デカヒトa
−BH−イソキノ[2,1−g〕[1,6]ナフチリジ
ンマンデル酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−3−メトキシ−12
−メタンスルホニル−5,6,8a、9゜10.11,
12.12a、13.13a−デカヒドロ−8H−イソ
キノ[2,1−g〕[1,6)ナフチリジンメタンスル
ホン酸塩、 (8aR,12aS 、13aS)−3−メトキシ−1
2−メタンスルホニル−5、6、8a 、 9゜10=
11.12,12a、13,13a−デカヒトcff
−8H−イソキノ(:2.1−g〕[l、6]ナフチリ
ジンエタンスルホン酸塩、 (8aR,12a8,13aS)−3−メトキシ−12
−メタンスルホニル−5e 6 t 8 a # 9
m10.11,12.12a、13.13a−デカヒド
ロ−8H−イソキノ(2,1−g〕〔1,6]ナフチリ
ジンp−)ルエンスルホン酸塩、および(8aR,12
a8.13aS)−3−メトキシ−12−メタンスルホ
ニル−5m 6 * 8 a e 9 elo、11.
12,12a、13,13a−デカヒドロ−8H−イン
キノ(2,1−g:l(1,6)ナフチリジンサリチル
酸塩。
、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などのような無機酸
、あるいは酢酸、ゾロピオン酸、グリコール酸、ピルビ
ン酸、シュウ酸、リンテ隣、マロン酸、コハク酸、マレ
イン酸、フマール酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ケ
イ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホ
ン[、p−トルエンスルホン酸、サリチル管などのよう
な有機酸を使用し、たとえば下記の化合物のような相当
する塩が調造される: (8aR,12aS、13aS)−3−メトキシ−12
−メタンスルホニル−5t 6 * 8 a s 9e
10.11,12.12a、13,13a−デカヒドロ
−8H−インキノ(2,1−g)(1,6]ナフチリシ
ン臭化水素酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−3−メトキシ−12
−メタンスルホニル−5m 6 * 8 a # 91
10.11,12.12a、13.13a−デカヒトo
−8H−イソキノ[2,1−g〕〔1,6)す7チリゾ
ン硫酸塩、 (8aR,12aS、 1 3aS)−3−メ
ト キシ−12−メタンスルホニル−5m 6 #
8 a t 9e1.0.11.12.12a、13,
13a−デカヒドロ−8H−インキノ(2,1−g)(
1,6:1ナフチリシン硝酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−3−メトキシ−12
−メタンスルホニル−5v 6 # 8 a e 9
+10.11.12.12a、13.13a−デカヒド
ロ−8H−イソキノ(2,1−g〕〔1,6)ナフチリ
ジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−3−メトキシ−12
−メタンスルホニル−516# 8 a t 9゜10
.11.12−12at13−13a−デカヒトo−8
H−イソキノ(2,1−g〕[1,6)ナフチリシン酢
酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−3−メトキシ−12
−メタンスルホニル−5+ 6 m 811 + 9
elo、11.12,12a、13.13a−デカヒド
ロ−8H−イソキノ(2,1−g:l[:1,6:]ナ
フチリシンプロピオン酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−3−メトキシ−12
−メタンスルホニル−5、6、8a 、 9゜10.1
1.12.12a、13.13a−デカヒトcff−8
H−イソキノ[2、1−g〕〔:1.6)ナフチリソン
グリコール酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−3−メ ト Φシー
12−メタンスルホニルー5 、6 、8 a 、 9
゜10.11,12.12a、13.13a−デカヒド
ロ−8H−イソキノ(2,1−g)(1,6)ナフチリ
ジンピルビン酸塩、 (8aR,12aS 、13aS)−3−メトキシ−1
2−メタンスルホニル−5、6、8a 、 9゜10.
11,12.12a、13,13a−デカヒトC1−8
H−イソキノ[:2.1−g〕〔1,6)ナフチリシン
シュウ酸塩、 (8aR,12a8.13aS)−3−メトキシ−12
−メタンスルホニル−5、6、8a 、 9゜10.1
1,12.12a、13,13a−デカヒ「ロー8H−
イソキノ(2,1−g:l〔1,6:1ナフチリジンリ
ンイ酸塩、 (8aR,12a8.13aS )−3−メトキシ−1
2−メタンスルホニル−5# 6 + 8 a * 9
+10.11,12.12a、13.13a−デカヒ
ドロ−8H−イソキノl:2,1−g)l:1,6:)
ナフチリシンマロン酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−3−メトキシ−12
−メタンスルホニル−5、6、8a 、 9゜10.1
1,12.12a、13.13a−デカヒトC1−8H
−インキノ(2,1−g〕〔:1.6]ナフチリジンコ
ハク酸塩、 (8a R−12a 8 a 13 a S) −3−
メトキシ−12−メタンスルホニル−5t 6 m 8
a e 9*10.11.12,12a、13.13
a−デカヒトo−8)(−イソキノI:2.1−g)(
1,6)ナフチリシンマレイン酸塩、 (8a R、12a8 、13 a S ) −3−メ
トキシ−12−メタンスルホニル−5*6*8a、9゜
10t11.12.12a、13.13a−デカヒドロ
−8H−イソキノ[2,1−g:l[:1,6〕ナフチ
リジンフマール酸塩、 (8aR,12a8,13aS)−3−メトキシ−12
−メタンスルホニル−5、6、8a 、 9゜10.1
1 .12.12a、13,13a−デカヒドロ−8H
−インキノ[:2.1−g](1,6)す7チリゾン、
酒石酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−3−メ)$シー12
−メタンスルホニル−5t 6 * 8 a # 9e
10.11,12,12a、13,13a−デカヒドロ
−8H−イソキノ[2,1−g)(1,6)ナフチリジ
ンクエン酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−3−メトキシ−12
−メタンスルホニル−5、6、8a 、 9゜10.1
1,12.12a、13,13a−デカヒドロ−8H−
イソキノ[2,1−g〕[1,6]す7チリジン安息香
酸、 (8aR,12a8,13aS)−3−メトキシ−12
−メタンスルホニル−5e 6 e 8 a t 9
+10.11,12.12a、13,13a−デカヒト
a−8H−イソキノ[2,1−g)(1,6]ナフチリ
ジンケイ皮酸塩、 (8aR,12a8,13aS)−3−メトキシ−12
−メタンスルホニル−5m 6 e 8 a # 9e
10.11,12.12a、13,13a−デカヒトa
−BH−イソキノ[2,1−g〕[1,6]ナフチリジ
ンマンデル酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−3−メトキシ−12
−メタンスルホニル−5,6,8a、9゜10.11,
12.12a、13.13a−デカヒドロ−8H−イソ
キノ[2,1−g〕[1,6)ナフチリジンメタンスル
ホン酸塩、 (8aR,12aS 、13aS)−3−メトキシ−1
2−メタンスルホニル−5、6、8a 、 9゜10=
11.12,12a、13,13a−デカヒトcff
−8H−イソキノ(:2.1−g〕[l、6]ナフチリ
ジンエタンスルホン酸塩、 (8aR,12a8,13aS)−3−メトキシ−12
−メタンスルホニル−5e 6 t 8 a # 9
m10.11,12.12a、13.13a−デカヒド
ロ−8H−イソキノ(2,1−g〕〔1,6]ナフチリ
ジンp−)ルエンスルホン酸塩、および(8aR,12
a8.13aS)−3−メトキシ−12−メタンスルホ
ニル−5m 6 * 8 a e 9 elo、11.
12,12a、13,13a−デカヒドロ−8H−イン
キノ(2,1−g:l(1,6)ナフチリジンサリチル
酸塩。
B、同様に、所望により、(8aR912aS。
1、as)−3−メトキシ−5#6#8a#9t10.
11 .12−12a、13.13a−デカヒトo−8
H−イソキノ[2,1−gl[:1.6]す7チリゾン
の代りに、式(Xlll)で示される化合物を使用し、
所望によりメタンスルホニルクaライドの代りに、式Z
802Rで示される他のスルホニルクロライドを使用し
、そして上記Aの方法に従い、下記の式(1)で示され
る化合物を製造した:(8aR,12aS、13aS)
−3−メトキシ−12−N、N−ジメチルアミノスルホ
ニル−5,6,8a、9.10.11.12.12a。
11 .12−12a、13.13a−デカヒトo−8
H−イソキノ[2,1−gl[:1.6]す7チリゾン
の代りに、式(Xlll)で示される化合物を使用し、
所望によりメタンスルホニルクaライドの代りに、式Z
802Rで示される他のスルホニルクロライドを使用し
、そして上記Aの方法に従い、下記の式(1)で示され
る化合物を製造した:(8aR,12aS、13aS)
−3−メトキシ−12−N、N−ジメチルアミノスルホ
ニル−5,6,8a、9.10.11.12.12a。
13.13a−デカヒトo−8H−イソキノ〔2゜1−
g〕〔1,6)ナフチリジン塩酸塩、融薇:242〜2
43°C;〔αID −+ 8.21 (CH3C12
)、(8aR,12a8.13aS)−12−メタンス
ルホニル−5*6*8a*9+10e11゜12.12
a、13.13a−デカヒト0−8H−イソキノ(2,
1−g〕〔1,6)ナフチリジン塩酸塩、融点:266
〜267°C;〔α〕0=十〇−1(HsO)、 (8a Ra 12a S −13a 8 ) −2−
3−メチレンジオキシ−12−メタンスルホニル−5゜
6.8a、9,10,11.12,12a、13゜13
a−デカヒト”−8H−tソ*/(2,1−gl(1,
6]す7チリジン塩酸塩、融点=263〜265℃;〔
αID −−17,0(CH,0)I)、(8aR,1
2aSe13aS)−2*3−メチレンジオキシ−12
−メタンスルホニル−5゜6.8a、9,10t11.
12,12a、13゜13a−デカヒドロ−8H−イソ
キノ[2,1−g)(1,6]す7チリゾン、 (8aR,f2aS、13aS)−2,3−メチレンジ
オキシ−12−メタンスルホニル−5゜6.8a、9,
10.11.12.12a、13゜13a−デカヒト0
−8H−イソキノ(2,1−g)l:1.6]ナフチリ
ジン臭化水素酸塩、(8aR,12a8.13aS)−
2,3−メチレンジオキシ 12−メタンスルホニル−
5゜6.8a、9.IG=11.12.12a、13゜
13a−デカヒトCl−8H−インキノ[2,1−g〕
〔1,6]す7チリジン硫酸塩、 (8aR,12as、13aS)−2,3−メチレンジ
オキシ−12−メタンスルホニル−5゜6.8a、9,
10,11.12.12a、13゜13a−デカヒトa
−f3g−インキノ[2,1−g〕〔1,6)−す7チ
リジン硝酸塩、(8aR,12a8.13aS)−2,
3−メチレンジオキシ−12−メタンスルホニル−5゜
6.8a、9,10,11,12.12a、13゜13
a−デカヒトa−8H−イソキノ(2,1−g)(1,
6)ナフチリシンリン酸塩、(8aR,12aS、13
aS)−2,3−メチレンジオキシ−12−メタンスル
ホニル−5゜6.8a、9*10+11,12,12a
t13t13a−デカヒトo−8H−イソキノ[:2.
1−gl(1,s)す7チリゾン酢酸塩、 (8aR,12a8.13aS)−2,3−メチレンジ
オキシ−12−メタンスルホニル−5゜6.8a、9.
IC1,11t12t12a、t3゜13&−デカヒド
ロ−8H−イソキノ[2,1−g〕〔1,s〕ナフチリ
ゾンゾaピオン酸塩、(8a Re 12 a 8 +
13 a S ) −2−3−メチレンジオキシ−1
2−メタンスルホニル−5゜6*8as9t10t11
,12,12a、13s13a−デカヒトo−8H−イ
ソキノ(2,1−g〕〔:1.61ナフチリジングリコ
ール酸塩、(8aR,12aS、13aS)−2,3−
メチレンジオキシ−12−メタンスルホニル−5゜6.
8a、9.10,11.121,12a、13゜13&
−デカヒドロ−8H−イソキノ[2,1−g)(1,6
)す7チリジンぎルピン酸塩、(8aR,12a8.1
3aS)−2,3−メチレンジオキシ−12−メタンス
ルホニル−5゜6.8a、9,10,11.12.12
a、13t13a−デカヒドロ−8H−イソキノ(2、
1−g〕〔1,6]ナフチリジンシユウ酸塩、(8aR
,12a8.13aS)−2,3−メチレンジオキシ−
12−メタンスルホニル−5゜6+8a*9t10,1
1.12*12as13*13a−デカヒトa−f3H
−インキノC2,1−g〕[1,6)ナフチリシンリン
ゴ酸塩、(8aR,12a8.13aS)−2,5−メ
チレンジオキシ−12−メタンスルホニル−5゜6.8
a、9,10,11,12.12a、13=13a−デ
カヒトCl−8H−イソキノ[:2.1−g〕〔1,6
]ナフチリジンマロン酸塩、(8aR,12a8,13
aS)−2−3−メチレンジオキシ−12−メタンスル
ホニル−5゜6.8a、9.10,11,12.12a
、13゜13a−デカヒトa−8)(−イソキノ[2,
1−g)(1,6]ナフチリジンコハク酸塩、(8aR
,12a8,13aS)−2,3−メチレンジオキシ−
12−メタンスルホニル−5゜6.8a、9e10,1
1,12,12a、13゜13a−デカヒト−a−8H
−イソキノC2,1−g〕〔1,6〕す7チリジンマレ
イン酸塩、(8aR,12a8.13aS)−2−3−
メチレンジオギン−12−メタンスルホニル−5゜6s
8as9,10s11t12,12a、13t13a−
デカヒトCl−8H−イソキノ[2、1−g)(1,6
)ナフチリシンリンゴ酸塩、(8aR,12a8,13
aS)−2,3−メチレンジオキシ−12−メタンスル
ホニル−5゜6.8a、9,10.1.1.12’、1
2a、13゜13a−デカヒトa−f3H−インキノ(
2,1−g〕〔1,6]ナフチリジン酒石酸塩、(8a
R,12aS、13aS)−2,3−メチレンジオキシ
−12−メタンスルホニル−5゜6.8a、9,10.
11,12.12a、13゜13a−デカヒト0−8H
−イソキノ(2,1−g〕〔1,6〕ナフチリジンクエ
ン醪塩、(8aR,12aS 、13aS )−2,3
−メチレンジオキシ−12−メタンスルホニル−5゜6
.8a、9,10,11,12.12a、13゜13a
−デカヒトo−8H−イソキノC2,1−g〕[1,6
]ナフチリジン安息香酸塩、(8aR,12aS、13
aS)−2,3−メチレンジオキシ−12−メタンスル
ホニル−5゜6.8a、9,10.11,12,12a
、13゜13a−デカヒトo−8H−イソキノC2,1
−g)CI 、6)ナフチリジンケイ皮酸塩、(8aR
,12aS、13aS)−2,3−メチレンジオキシ−
12−メタンスルホニル−5゜6.8a、9.10.1
1,12.12a、13゜13a−デカヒトa−8H−
イソ=?/l:2.1−g〕〔1,6]ナフチリシンマ
ンデル酸塩、(8aR,12a8,13aS)−2−3
−メチレンジオキシ−12−メタンスルホニル−5゜6
.8a*9tlOs11e12t12a、13s13a
−デカヒトo−8H−イソキノ[2,1−g)(1,6
)す7チリゾンメタンスルホン酸塩、(8aR,12a
8,13aS)−2,3−メチレンジオキシ−12−メ
タンスルホニル−5゜6.8a、9.10.11.12
.12a、13゜15a−デカヒトa−8H−イソキノ
(2,1−g〕[1,63す7チリゾンエタンスルホン
酸塩、(8aR,12aS、13aS)−2,3−メチ
レンジオキシ−12−メタンスルホニル−5゜6.8a
、9,10,11.12.12a、13゜13&−デカ
ヒトC1−8H−イソキノ(2,1−g)C1,6)ナ
フチリジンp−トルエンスルホン酸塩、および − (8aRe1,2a8,13aS)−2,3−メチレン
ジオキシ−12−メタンスルホニル−5゜6.8a、9
,10.11,12,12a、13゜13a−デカヒド
ロ−8H−イソキノ[2,1−g)(1,6)ナフチリ
クンサリチル酸塩。
g〕〔1,6)ナフチリジン塩酸塩、融薇:242〜2
43°C;〔αID −+ 8.21 (CH3C12
)、(8aR,12a8.13aS)−12−メタンス
ルホニル−5*6*8a*9+10e11゜12.12
a、13.13a−デカヒト0−8H−イソキノ(2,
1−g〕〔1,6)ナフチリジン塩酸塩、融点:266
〜267°C;〔α〕0=十〇−1(HsO)、 (8a Ra 12a S −13a 8 ) −2−
3−メチレンジオキシ−12−メタンスルホニル−5゜
6.8a、9,10,11.12,12a、13゜13
a−デカヒト”−8H−tソ*/(2,1−gl(1,
6]す7チリジン塩酸塩、融点=263〜265℃;〔
αID −−17,0(CH,0)I)、(8aR,1
2aSe13aS)−2*3−メチレンジオキシ−12
−メタンスルホニル−5゜6.8a、9,10t11.
12,12a、13゜13a−デカヒドロ−8H−イソ
キノ[2,1−g)(1,6]す7チリゾン、 (8aR,f2aS、13aS)−2,3−メチレンジ
オキシ−12−メタンスルホニル−5゜6.8a、9,
10.11.12.12a、13゜13a−デカヒト0
−8H−イソキノ(2,1−g)l:1.6]ナフチリ
ジン臭化水素酸塩、(8aR,12a8.13aS)−
2,3−メチレンジオキシ 12−メタンスルホニル−
5゜6.8a、9.IG=11.12.12a、13゜
13a−デカヒトCl−8H−インキノ[2,1−g〕
〔1,6]す7チリジン硫酸塩、 (8aR,12as、13aS)−2,3−メチレンジ
オキシ−12−メタンスルホニル−5゜6.8a、9,
10,11.12.12a、13゜13a−デカヒトa
−f3g−インキノ[2,1−g〕〔1,6)−す7チ
リジン硝酸塩、(8aR,12a8.13aS)−2,
3−メチレンジオキシ−12−メタンスルホニル−5゜
6.8a、9,10,11,12.12a、13゜13
a−デカヒトa−8H−イソキノ(2,1−g)(1,
6)ナフチリシンリン酸塩、(8aR,12aS、13
aS)−2,3−メチレンジオキシ−12−メタンスル
ホニル−5゜6.8a、9*10+11,12,12a
t13t13a−デカヒトo−8H−イソキノ[:2.
1−gl(1,s)す7チリゾン酢酸塩、 (8aR,12a8.13aS)−2,3−メチレンジ
オキシ−12−メタンスルホニル−5゜6.8a、9.
IC1,11t12t12a、t3゜13&−デカヒド
ロ−8H−イソキノ[2,1−g〕〔1,s〕ナフチリ
ゾンゾaピオン酸塩、(8a Re 12 a 8 +
13 a S ) −2−3−メチレンジオキシ−1
2−メタンスルホニル−5゜6*8as9t10t11
,12,12a、13s13a−デカヒトo−8H−イ
ソキノ(2,1−g〕〔:1.61ナフチリジングリコ
ール酸塩、(8aR,12aS、13aS)−2,3−
メチレンジオキシ−12−メタンスルホニル−5゜6.
8a、9.10,11.121,12a、13゜13&
−デカヒドロ−8H−イソキノ[2,1−g)(1,6
)す7チリジンぎルピン酸塩、(8aR,12a8.1
3aS)−2,3−メチレンジオキシ−12−メタンス
ルホニル−5゜6.8a、9,10,11.12.12
a、13t13a−デカヒドロ−8H−イソキノ(2、
1−g〕〔1,6]ナフチリジンシユウ酸塩、(8aR
,12a8.13aS)−2,3−メチレンジオキシ−
12−メタンスルホニル−5゜6+8a*9t10,1
1.12*12as13*13a−デカヒトa−f3H
−インキノC2,1−g〕[1,6)ナフチリシンリン
ゴ酸塩、(8aR,12a8.13aS)−2,5−メ
チレンジオキシ−12−メタンスルホニル−5゜6.8
a、9,10,11,12.12a、13=13a−デ
カヒトCl−8H−イソキノ[:2.1−g〕〔1,6
]ナフチリジンマロン酸塩、(8aR,12a8,13
aS)−2−3−メチレンジオキシ−12−メタンスル
ホニル−5゜6.8a、9.10,11,12.12a
、13゜13a−デカヒトa−8)(−イソキノ[2,
1−g)(1,6]ナフチリジンコハク酸塩、(8aR
,12a8,13aS)−2,3−メチレンジオキシ−
12−メタンスルホニル−5゜6.8a、9e10,1
1,12,12a、13゜13a−デカヒト−a−8H
−イソキノC2,1−g〕〔1,6〕す7チリジンマレ
イン酸塩、(8aR,12a8.13aS)−2−3−
メチレンジオギン−12−メタンスルホニル−5゜6s
8as9,10s11t12,12a、13t13a−
デカヒトCl−8H−イソキノ[2、1−g)(1,6
)ナフチリシンリンゴ酸塩、(8aR,12a8,13
aS)−2,3−メチレンジオキシ−12−メタンスル
ホニル−5゜6.8a、9,10.1.1.12’、1
2a、13゜13a−デカヒトa−f3H−インキノ(
2,1−g〕〔1,6]ナフチリジン酒石酸塩、(8a
R,12aS、13aS)−2,3−メチレンジオキシ
−12−メタンスルホニル−5゜6.8a、9,10.
11,12.12a、13゜13a−デカヒト0−8H
−イソキノ(2,1−g〕〔1,6〕ナフチリジンクエ
ン醪塩、(8aR,12aS 、13aS )−2,3
−メチレンジオキシ−12−メタンスルホニル−5゜6
.8a、9,10,11,12.12a、13゜13a
−デカヒトo−8H−イソキノC2,1−g〕[1,6
]ナフチリジン安息香酸塩、(8aR,12aS、13
aS)−2,3−メチレンジオキシ−12−メタンスル
ホニル−5゜6.8a、9,10.11,12,12a
、13゜13a−デカヒトo−8H−イソキノC2,1
−g)CI 、6)ナフチリジンケイ皮酸塩、(8aR
,12aS、13aS)−2,3−メチレンジオキシ−
12−メタンスルホニル−5゜6.8a、9.10.1
1,12.12a、13゜13a−デカヒトa−8H−
イソ=?/l:2.1−g〕〔1,6]ナフチリシンマ
ンデル酸塩、(8aR,12a8,13aS)−2−3
−メチレンジオキシ−12−メタンスルホニル−5゜6
.8a*9tlOs11e12t12a、13s13a
−デカヒトo−8H−イソキノ[2,1−g)(1,6
)す7チリゾンメタンスルホン酸塩、(8aR,12a
8,13aS)−2,3−メチレンジオキシ−12−メ
タンスルホニル−5゜6.8a、9.10.11.12
.12a、13゜15a−デカヒトa−8H−イソキノ
(2,1−g〕[1,63す7チリゾンエタンスルホン
酸塩、(8aR,12aS、13aS)−2,3−メチ
レンジオキシ−12−メタンスルホニル−5゜6.8a
、9,10,11.12.12a、13゜13&−デカ
ヒトC1−8H−イソキノ(2,1−g)C1,6)ナ
フチリジンp−トルエンスルホン酸塩、および − (8aRe1,2a8,13aS)−2,3−メチレン
ジオキシ−12−メタンスルホニル−5゜6.8a、9
,10.11,12,12a、13゜13a−デカヒド
ロ−8H−イソキノ[2,1−g)(1,6)ナフチリ
クンサリチル酸塩。
C1同様に、所望によシ、(8a R# 12 a S
−13aS)−3−メトキシ−5,6,8a、9゜1
0−11.12,12a−13−13a−デカヒトo−
8H−インキ/C2,1−g:lt:1.6)ナフチリ
ジンの代りに、式(X%1)で示される化合物を使用し
、所望により、メタンスルホニルクロライドの代りに、
式Z802Rで示される他のスルホニルハライドを使用
し、そして上記Aの方法に従い、下記の式(2)で示さ
れる化合物を製造した:(8aR,12a8.13aR
)−3−メトキシ−12−メタンスルホニル−5e 6
t 8 a # 9t10.11.12.12a、1
3.13a−デカヒドロ−8H−イソキノ(2,1−g
〕〔1,6)ナフチリジン、融点:140〜143℃;
〔α〕D−+ 17.6 (CH(’ts)、 (8aR,12a8,13aR)−2,3−メチレンジ
オキシ−12−メタンスルホニル−5゜6−8a−9,
1O−11−12−12a、IL13a−デカヒトa−
8H−イソキノ[2,1−g〕〔1,6)ナフチリシン
、融点:219〜220°C;〔α) 、 −+ 45
.3 (CHCL3)。
−13aS)−3−メトキシ−5,6,8a、9゜1
0−11.12,12a−13−13a−デカヒトo−
8H−インキ/C2,1−g:lt:1.6)ナフチリ
ジンの代りに、式(X%1)で示される化合物を使用し
、所望により、メタンスルホニルクロライドの代りに、
式Z802Rで示される他のスルホニルハライドを使用
し、そして上記Aの方法に従い、下記の式(2)で示さ
れる化合物を製造した:(8aR,12a8.13aR
)−3−メトキシ−12−メタンスルホニル−5e 6
t 8 a # 9t10.11.12.12a、1
3.13a−デカヒドロ−8H−イソキノ(2,1−g
〕〔1,6)ナフチリジン、融点:140〜143℃;
〔α〕D−+ 17.6 (CH(’ts)、 (8aR,12a8,13aR)−2,3−メチレンジ
オキシ−12−メタンスルホニル−5゜6−8a−9,
1O−11−12−12a、IL13a−デカヒトa−
8H−イソキノ[2,1−g〕〔1,6)ナフチリシン
、融点:219〜220°C;〔α) 、 −+ 45
.3 (CHCL3)。
D、同様に、所望により、(8aR,12a8 。
13as)−3−メトキシ−5,6,8a、9゜IQ、
11,12.12a、13,13a−デカヒトa−8H
−イソキノ[2,1−g〕〔1,61ナフチリジンの代
りに、式(XI)で示される他の化合物を使用し、所望
により、メタンスルホニルクロライドの代りに、式ZS
O2Rで示される他のスルホニルハライドを使用し、そ
して上記Aの方法に従い、下記の式(1)で示される化
合物を製造する:(8aR,12a8.13aS)−1
2−二タンスルホニル−5,6,8a、9,10.11
゜12.12a、13.13a−デカヒトo−8H−イ
ソキノ[2,1−g〕〔1,6)ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12a8,13aS)−12−(1−ゾロパ
ンスルホニル)−5’、6,8a、9゜10.11,1
2,12a、13.13a−デカヒドロ−8H−イソキ
ノ[2,1−g〕[1,6)す7チリジン塩酸塩、 (8aR,12a8.13aS)−12−(1−ブタン
スルホニル)−5,6,8a、9,10゜11.12.
12a、13,13a−デカヒドロ−8T(−イソキノ
[:2.1.=g](1,6:lナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−12−(2−メチル
プロパンスルホニル)−5,6,8a。
11,12.12a、13,13a−デカヒトa−8H
−イソキノ[2,1−g〕〔1,61ナフチリジンの代
りに、式(XI)で示される他の化合物を使用し、所望
により、メタンスルホニルクロライドの代りに、式ZS
O2Rで示される他のスルホニルハライドを使用し、そ
して上記Aの方法に従い、下記の式(1)で示される化
合物を製造する:(8aR,12a8.13aS)−1
2−二タンスルホニル−5,6,8a、9,10.11
゜12.12a、13.13a−デカヒトo−8H−イ
ソキノ[2,1−g〕〔1,6)ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12a8,13aS)−12−(1−ゾロパ
ンスルホニル)−5’、6,8a、9゜10.11,1
2,12a、13.13a−デカヒドロ−8H−イソキ
ノ[2,1−g〕[1,6)す7チリジン塩酸塩、 (8aR,12a8.13aS)−12−(1−ブタン
スルホニル)−5,6,8a、9,10゜11.12.
12a、13,13a−デカヒドロ−8T(−イソキノ
[:2.1.=g](1,6:lナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−12−(2−メチル
プロパンスルホニル)−5,6,8a。
9.10t11.12t12a、13.13a−デカヒ
トCl−8H−イソキノ[2,1−g〕〔1゜6〕ナフ
チリジン塩酸塩、 (8aR,12a8.13aS)−12−フェニルスル
ホニル−5e6e8at9.10t11゜12.12a
、13.13a−デカヒトa−f3H−イソキノ[2,
1−g)(1,6)ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12aS 、1 3aS)−12−(4−メ
トキシフェニルスルホニル)−5,6,8a。
トCl−8H−イソキノ[2,1−g〕〔1゜6〕ナフ
チリジン塩酸塩、 (8aR,12a8.13aS)−12−フェニルスル
ホニル−5e6e8at9.10t11゜12.12a
、13.13a−デカヒトa−f3H−イソキノ[2,
1−g)(1,6)ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12aS 、1 3aS)−12−(4−メ
トキシフェニルスルホニル)−5,6,8a。
9.10,11.12,12a、13,13a−デカヒ
トa−8H−イソキノ(2,1−g)(1゜6〕ナフチ
リジン塩酸塩、 (8aR,12a8,13aS)−12−(4−りaロ
フェニルスルホニル)−5,6,8a。
トa−8H−イソキノ(2,1−g)(1゜6〕ナフチ
リジン塩酸塩、 (8aR,12a8,13aS)−12−(4−りaロ
フェニルスルホニル)−5,6,8a。
9.10,11.12.12a、13.13a−デカヒ
トa−BH−イソキノC2、1−g ) (1゜6〕す
7チリジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−12−(4−フルオ
ロフェニルスルホニル)−5,6,8a。
トa−BH−イソキノC2、1−g ) (1゜6〕す
7チリジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−12−(4−フルオ
ロフェニルスルホニル)−5,6,8a。
9.10.11,12.12a、13,13a−デカヒ
トa−5H−イソキノ(2,1−g:l(1゜6〕ナフ
チリジン塩酸塩、 (8aR,12a8,13aS)−12−(2−メトキ
シエタンスルホニル)−5,6,8a。
トa−5H−イソキノ(2,1−g:l(1゜6〕ナフ
チリジン塩酸塩、 (8aR,12a8,13aS)−12−(2−メトキ
シエタンスルホニル)−5,6,8a。
9.10.11=12,12a、13,13a−デカヒ
ドロ−8H−インキノC2,1−g)C1゜6〕ナフチ
リジン塩酸塩、 (8a Re 12 a S e 13 a S )
−3−Jトキシー12−エタンスルホニル−5e 6
+ 8 a e 9 e10.11,12,12a、1
3,13a−デカヒドロ−8H−イソキノ[2,1−g
:]CI、6)ナフチリシン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−3−メトキシ−12
−(1−プロパンスルホニル) −5、6゜8a、9,
10.11,12,12a、13゜13a−デカヒ)F
(2−8H−イソキノ[2,1−g〕C1,6)ナフチ
リシン塩酸塩、 (8aR,12aS 、13aS )−3−メトキシ−
12−フェニルスルホニル−5e 6 e 8 a *
9.10,11,12.12a、13.13a−デカヒ
ドロ−8H−イソキノC2,1−g:〕〔1゜6〕ナフ
チリジン塩酸塩、 (8aR,12a8.13aS)−3−メトキシ−12
−(2−メチルプロパンスルホニル)−5,6,8a、
9.10.11,12.12a。
ドロ−8H−インキノC2,1−g)C1゜6〕ナフチ
リジン塩酸塩、 (8a Re 12 a S e 13 a S )
−3−Jトキシー12−エタンスルホニル−5e 6
+ 8 a e 9 e10.11,12,12a、1
3,13a−デカヒドロ−8H−イソキノ[2,1−g
:]CI、6)ナフチリシン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−3−メトキシ−12
−(1−プロパンスルホニル) −5、6゜8a、9,
10.11,12,12a、13゜13a−デカヒ)F
(2−8H−イソキノ[2,1−g〕C1,6)ナフチ
リシン塩酸塩、 (8aR,12aS 、13aS )−3−メトキシ−
12−フェニルスルホニル−5e 6 e 8 a *
9.10,11,12.12a、13.13a−デカヒ
ドロ−8H−イソキノC2,1−g:〕〔1゜6〕ナフ
チリジン塩酸塩、 (8aR,12a8.13aS)−3−メトキシ−12
−(2−メチルプロパンスルホニル)−5,6,8a、
9.10.11,12.12a。
13.13a−デカヒトo−8H−イソキノ〔2゜1−
g〕〔1,6)ナフチリシン塩酸塩、(8aR,12a
s、13aS)−3−メトキシ−12−(1−ピペリジ
ノスルホニル)−5゜6.8a、9.10.11.12
.12a、13゜13a−デカヒト0−8F(−イソキ
ノ[2,1−g〕〔1,6〕ナフチリシン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−3−メトキシ−12
−(1−ビベラゾノスルホニル)−5゜6.8a、9,
10,11.12,12a、13゜13a−デカヒドロ
−8H−イソキノ(2,1−g)(1,6,1ナフチリ
シン塩酸塩、(8aR,12a8,13aS)−3−メ
トキシ−12−(1−ピペリジノスルホニル)−5゜6
.8a、9,10.11.12,12a、 15−13
a−デカヒトa−BH−イソキノ(2,1−g〕〔1,
6〕す7チリゾン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−2,3−ジメトキシ
−12−メタンスルホニル−5,6,8a、9.10=
11,12,12a、13,13a−デカヒドロ−8H
−イソキノ[2,1−g:)(1,6)す7チリゾン塩
酸塩、 (8aR,12a8.13aS)−1,4−ジメトキシ
−12−メタンスルホニル−5,6,8a、9.10,
11,12.12a、13,13a−デカヒドロ−8H
−イソキノ[2,1−g〕〔1,6)ナフチリシン塩酸
塩、 (8aR,12aS、13aS)−2,3−ジメトキシ
−12−(2−メチルプロパンスルホニル)−5,6,
8a、9,10,11.12゜12a、13,13a−
デカヒト0−8H−イソキノ[2,1−g〕[l 、6
〕ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12as、13aS)−2,3−メチレンジ
オキシ−12−メタンスルホニル−5゜6t8a、9t
10,11.12.12a、13゜13a−デカヒドロ
−8H−イソキノ[2,1−g)C1,6]ナフチリジ
ン塩酸塩、 (8aR,12aS13aS)−2e3−(エチレン−
1,2−ジオキシ)−12−メタンスルホニル−5,6
,8a、9.10.11゜12.12a、13.13a
−デカヒトo−8H−インキノC2,1−g)(1,6
]ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−2,3−メチレンジ
オキシ−12−(2−メチルプロパンスルホニル)−5
,6,8a、9,10,11 。
g〕〔1,6)ナフチリシン塩酸塩、(8aR,12a
s、13aS)−3−メトキシ−12−(1−ピペリジ
ノスルホニル)−5゜6.8a、9.10.11.12
.12a、13゜13a−デカヒト0−8F(−イソキ
ノ[2,1−g〕〔1,6〕ナフチリシン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−3−メトキシ−12
−(1−ビベラゾノスルホニル)−5゜6.8a、9,
10,11.12,12a、13゜13a−デカヒドロ
−8H−イソキノ(2,1−g)(1,6,1ナフチリ
シン塩酸塩、(8aR,12a8,13aS)−3−メ
トキシ−12−(1−ピペリジノスルホニル)−5゜6
.8a、9,10.11.12,12a、 15−13
a−デカヒトa−BH−イソキノ(2,1−g〕〔1,
6〕す7チリゾン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−2,3−ジメトキシ
−12−メタンスルホニル−5,6,8a、9.10=
11,12,12a、13,13a−デカヒドロ−8H
−イソキノ[2,1−g:)(1,6)す7チリゾン塩
酸塩、 (8aR,12a8.13aS)−1,4−ジメトキシ
−12−メタンスルホニル−5,6,8a、9.10,
11,12.12a、13,13a−デカヒドロ−8H
−イソキノ[2,1−g〕〔1,6)ナフチリシン塩酸
塩、 (8aR,12aS、13aS)−2,3−ジメトキシ
−12−(2−メチルプロパンスルホニル)−5,6,
8a、9,10,11.12゜12a、13,13a−
デカヒト0−8H−イソキノ[2,1−g〕[l 、6
〕ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12as、13aS)−2,3−メチレンジ
オキシ−12−メタンスルホニル−5゜6t8a、9t
10,11.12.12a、13゜13a−デカヒドロ
−8H−イソキノ[2,1−g)C1,6]ナフチリジ
ン塩酸塩、 (8aR,12aS13aS)−2e3−(エチレン−
1,2−ジオキシ)−12−メタンスルホニル−5,6
,8a、9.10.11゜12.12a、13.13a
−デカヒトo−8H−インキノC2,1−g)(1,6
]ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−2,3−メチレンジ
オキシ−12−(2−メチルプロパンスルホニル)−5
,6,8a、9,10,11 。
12.12a、13.13a−デカヒトo−8)(−イ
ソΦ)(:2.1−g〕[1,6)ナフチリジン塩酸塩
、 (8aR,12a8.13aS )−3−メトキシ−1
2−(2−メトキシエタンスルホニル)−5,6,8a
、9,10,11.12.12a。
ソΦ)(:2.1−g〕[1,6)ナフチリジン塩酸塩
、 (8aR,12a8.13aS )−3−メトキシ−1
2−(2−メトキシエタンスルホニル)−5,6,8a
、9,10,11.12.12a。
13.13a−デカヒトo−8H−イソキノ〔2゜1−
g〕〔1,6〕ナフチリジン塩酸塩、(8aR,12a
S、13aS)−12−(4゛−アミノフェニルスルホ
ニル)−5,6,8a。
g〕〔1,6〕ナフチリジン塩酸塩、(8aR,12a
S、13aS)−12−(4゛−アミノフェニルスルホ
ニル)−5,6,8a。
9.10,11,12.12a、13.13a−デカヒ
トo−8H−イソキノ[2,1−g〕〔:1゜6〕ナフ
チリシン塩酸塩、 (8aR,12a8.13aS)−12−(2−ヒトc
1Φシエタンスルホニル)−5,6,8a。
トo−8H−イソキノ[2,1−g〕〔:1゜6〕ナフ
チリシン塩酸塩、 (8aR,12a8.13aS)−12−(2−ヒトc
1Φシエタンスルホニル)−5,6,8a。
9.10=11.12.12a、13.13a−デカヒ
トa−f3H−イソ#/(2−1−g〕[:L6〕ナフ
チリジン塩酸塩、 (8aR,12aS 、13aS)−1−メチル−12
−メタンスルホニル−5+6*8a+9+10.11.
12.12a、13.13a−デカヒ)Pa−8H−(
ン*〕〔:2.1−gl(L6)ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−2−メチル−12−
メタンスルホニル−5,6,8a、9゜10.11,1
2.12a、13,13a−デカヒドロ−8H−インキ
ノ[2,1−gl(1,6)ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12a8.13aS)−3−メチル−12−
メタンスルホニル−5,6,8a、9゜10.11.1
2,12a、13.13a−デカヒトo−8H−イソキ
ノ[2,1−g〕〔:1.6]ナフチリシン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−3−エチル−12−
メタンスルホニル−5*6*8ae9m10.11,1
2.12a、13.13a−デカヒトo−8H−イソキ
ノ[2,1−g〕[:1.6:1ナフチリシン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−2,3−ジメチル−
12−メタンスルホニル−5+ 6 + 8 ae9.
10,11.12.12a−,13,13a−デカヒド
ロ−8H−イソキノC2,1−g〕〔1,6〕ナフチリ
ジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−3−インブチル−1
2−メタンスルホニル−5t6s8a+9.10,11
,12.12a、13,13a−デカヒドロ−8H−イ
ソキノ(2,1−g〕〔1゜6〕ナフチリシン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−2−n−へキシル−
12−メタンスルホニル−5、6、8&。
トa−f3H−イソ#/(2−1−g〕[:L6〕ナフ
チリジン塩酸塩、 (8aR,12aS 、13aS)−1−メチル−12
−メタンスルホニル−5+6*8a+9+10.11.
12.12a、13.13a−デカヒ)Pa−8H−(
ン*〕〔:2.1−gl(L6)ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−2−メチル−12−
メタンスルホニル−5,6,8a、9゜10.11,1
2.12a、13,13a−デカヒドロ−8H−インキ
ノ[2,1−gl(1,6)ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12a8.13aS)−3−メチル−12−
メタンスルホニル−5,6,8a、9゜10.11.1
2,12a、13.13a−デカヒトo−8H−イソキ
ノ[2,1−g〕〔:1.6]ナフチリシン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−3−エチル−12−
メタンスルホニル−5*6*8ae9m10.11,1
2.12a、13.13a−デカヒトo−8H−イソキ
ノ[2,1−g〕[:1.6:1ナフチリシン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−2,3−ジメチル−
12−メタンスルホニル−5+ 6 + 8 ae9.
10,11.12.12a−,13,13a−デカヒド
ロ−8H−イソキノC2,1−g〕〔1,6〕ナフチリ
ジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−3−インブチル−1
2−メタンスルホニル−5t6s8a+9.10,11
,12.12a、13,13a−デカヒドロ−8H−イ
ソキノ(2,1−g〕〔1゜6〕ナフチリシン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−2−n−へキシル−
12−メタンスルホニル−5、6、8&。
9.10,11.12,12a、13.13a−デカヒ
トa−8H−イソキノ[2,1−g〕[:1゜6]ナフ
チリジン塩酸塩、 (8aR,12as、13aS)−3−メトキシ−2−
メチル−12−メタンスルホニル−5゜6.8a、9,
10.11.12.12a、13゜13a−デカヒドロ
−8H−イソキノ(2,1−g)(1,6)十フチリジ
ン塩酸塩、 (8aR,12a8.13aS)−1−メトキシ−12
−メタンスルホニル−5e 6 t 8a l 9+1
0.11.12−12a、13,13a−デカヒドロ−
8H−イソキノ[2,1−g〕[1,6”lす7チリジ
ン塩酸塩、 (8aR,12a8.13as)−2−メトキン−12
−メタンスルホニル−5、6、8a 、 9゜10.1
1.12,12a、13,13a−デカヒドロ−8H−
イソキノ[2,1−g〕〔1,6)ナフチリジン塩酸塩
、 (8aR,12a8,13aS)−4−メトキシ−12
−メタンスルホニル−5* 6 # 8 a e 9e
10.11,12.12a、13.13a−デカヒトo
−8H−イソキノ(2,1−g)(1,6]ナフチリシ
ン塩酸塩、 (8aR,12aS 、 1 3aS )−,3
−z ト キシ−12−メタンスルホニル−5,6,
8a、9゜10.11.12.12a、13.13a−
デカヒトa−8H−イソキノ[2,1−g:l(1,6
:]ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12aS 、 13aS)−3−二 ト
ヤシ−12−二タンスルホニル−5e 6 * 8
a e 9m10.11,12.12a、13.13a
−デカヒトC1−8T(−イソキノ[2,1−g:1[
:1,6]ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12a8,13aS)−3−インプロポキシ
−12−メタンスルホニル−5,6,8a−9,10−
11,12−12a−13e13a−デカヒトa−8H
−イソキノ[2,1−g)(1,6)ナフチリシン塩酸
塩、 (8aR,12aS、13aS)−3−インブトキシ−
12−メタンスルホニル−5+ 6 t F3 a19
.1O−1112−12a、13,13a−デカヒトo
−8H−イソキノ[:2,1−g〕〔1,6〕ナフチリ
シン塩酸塩、 (8a Re 12 a 8 s 13 a S )
−3−n −ヘキシルオキシ−12−メタンスルホニル
−5、6゜8&=9−10.11.12.12a、13
゜13a−デカヒト0−8H−イソキノ(2,1−g〕
〔:1.6]ナフチリジン塩酸塩、(8aR,12aS
、13as)−3−ヒドロキシ−12−メタンスルホニ
ル−5,6,8a。
トa−8H−イソキノ[2,1−g〕[:1゜6]ナフ
チリジン塩酸塩、 (8aR,12as、13aS)−3−メトキシ−2−
メチル−12−メタンスルホニル−5゜6.8a、9,
10.11.12.12a、13゜13a−デカヒドロ
−8H−イソキノ(2,1−g)(1,6)十フチリジ
ン塩酸塩、 (8aR,12a8.13aS)−1−メトキシ−12
−メタンスルホニル−5e 6 t 8a l 9+1
0.11.12−12a、13,13a−デカヒドロ−
8H−イソキノ[2,1−g〕[1,6”lす7チリジ
ン塩酸塩、 (8aR,12a8.13as)−2−メトキン−12
−メタンスルホニル−5、6、8a 、 9゜10.1
1.12,12a、13,13a−デカヒドロ−8H−
イソキノ[2,1−g〕〔1,6)ナフチリジン塩酸塩
、 (8aR,12a8,13aS)−4−メトキシ−12
−メタンスルホニル−5* 6 # 8 a e 9e
10.11,12.12a、13.13a−デカヒトo
−8H−イソキノ(2,1−g)(1,6]ナフチリシ
ン塩酸塩、 (8aR,12aS 、 1 3aS )−,3
−z ト キシ−12−メタンスルホニル−5,6,
8a、9゜10.11.12.12a、13.13a−
デカヒトa−8H−イソキノ[2,1−g:l(1,6
:]ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12aS 、 13aS)−3−二 ト
ヤシ−12−二タンスルホニル−5e 6 * 8
a e 9m10.11,12.12a、13.13a
−デカヒトC1−8T(−イソキノ[2,1−g:1[
:1,6]ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12a8,13aS)−3−インプロポキシ
−12−メタンスルホニル−5,6,8a−9,10−
11,12−12a−13e13a−デカヒトa−8H
−イソキノ[2,1−g)(1,6)ナフチリシン塩酸
塩、 (8aR,12aS、13aS)−3−インブトキシ−
12−メタンスルホニル−5+ 6 t F3 a19
.1O−1112−12a、13,13a−デカヒトo
−8H−イソキノ[:2,1−g〕〔1,6〕ナフチリ
シン塩酸塩、 (8a Re 12 a 8 s 13 a S )
−3−n −ヘキシルオキシ−12−メタンスルホニル
−5、6゜8&=9−10.11.12.12a、13
゜13a−デカヒト0−8H−イソキノ(2,1−g〕
〔:1.6]ナフチリジン塩酸塩、(8aR,12aS
、13as)−3−ヒドロキシ−12−メタンスルホニ
ル−5,6,8a。
9.10.11.12.12a、13,13a−デカヒ
ドロ−8H−イソキノ[2,1−g〕〔:1゜6]ナフ
チリシン塩酸塩、 (8aR,12aS 、13aS )−2,3−ジヒド
ロキシ−12−メタンスルホニル−5,6゜8a、9.
10,11.12.12a、13゜13a−デカヒドロ
−8H−イソキノC2、1−g〕〔1,6〕ナフチリシ
ン塩酸塩、 (8aR,12a8,13aS)−1*2−ジメトΦシ
ー12−メタンスルホニル−5,6,8a、9.10,
11,12.12a、13.13a−デカヒトa−8H
−イソキノ[2,1−g〕〔1,6〕ナフチリジン塩酸
塩、 (8aR,12a8,13aS)−2,3−シェドキシ
−12−メタンスルホニル−5,6,8a、9,10.
11,12,12a、13−13a−デカヒトo−8)
i−イソキノ(2,1−g)(1,6:lナフチリシン
塩酸塩、 (8aR,12a8.13aS)−2,3−ジ−n−ブ
トキシ−12−メタンスルホニル−5゜6 = 8 a
−9−10# 11−12−12 a −13゜13
a−デカヒトa−8H−イソキノ[2,1−g〕[1,
6]ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12a8.13aS)−3,4−メチレンジ
オキシ−12−メタンスルホニル−5、6゜8a、9,
10.11,12.12a、13゜13a−デカヒトc
1−8H−イソキノ[2,1−gl[1,’6)す7チ
リジン塩酸塩、 ゛(8aR,12a8,13aS
)−2−りaa−12−メタンスルホニル−5e 6
e 8 & + 9 #1O−11−1212a、13
−13&−デカヒトa−f3H−イソキノ[2,1−g
〕〔1,6]ナフチリシン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−3−りaa−12−
メタンスルホニル−5,6,8a、9゜10.11,1
2.12a、13.13a−デカヒドロ・−8H−イソ
キノ(2,1−g〕〔1,6]ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12a8.13aS)−2−スルオ0−12
−メタンスルホニル−5,6,8a、9゜10.11,
12,12a、13,13a−デカヒドロ−8H−イソ
キノ[2,1−g〕[1,61)ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−3−フルオロ−12
−メタンスルホニル−5,6,8a、9゜10.11,
12.12a、13,15a−デカヒドロ−8H−イソ
キノ(2,1−g〕[1,6)ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12a8,13aS)−12−アミノスルホ
ニル−5,6,8a、9,111,11 。
ドロ−8H−イソキノ[2,1−g〕〔:1゜6]ナフ
チリシン塩酸塩、 (8aR,12aS 、13aS )−2,3−ジヒド
ロキシ−12−メタンスルホニル−5,6゜8a、9.
10,11.12.12a、13゜13a−デカヒドロ
−8H−イソキノC2、1−g〕〔1,6〕ナフチリシ
ン塩酸塩、 (8aR,12a8,13aS)−1*2−ジメトΦシ
ー12−メタンスルホニル−5,6,8a、9.10,
11,12.12a、13.13a−デカヒトa−8H
−イソキノ[2,1−g〕〔1,6〕ナフチリジン塩酸
塩、 (8aR,12a8,13aS)−2,3−シェドキシ
−12−メタンスルホニル−5,6,8a、9,10.
11,12,12a、13−13a−デカヒトo−8)
i−イソキノ(2,1−g)(1,6:lナフチリシン
塩酸塩、 (8aR,12a8.13aS)−2,3−ジ−n−ブ
トキシ−12−メタンスルホニル−5゜6 = 8 a
−9−10# 11−12−12 a −13゜13
a−デカヒトa−8H−イソキノ[2,1−g〕[1,
6]ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12a8.13aS)−3,4−メチレンジ
オキシ−12−メタンスルホニル−5、6゜8a、9,
10.11,12.12a、13゜13a−デカヒトc
1−8H−イソキノ[2,1−gl[1,’6)す7チ
リジン塩酸塩、 ゛(8aR,12a8,13aS
)−2−りaa−12−メタンスルホニル−5e 6
e 8 & + 9 #1O−11−1212a、13
−13&−デカヒトa−f3H−イソキノ[2,1−g
〕〔1,6]ナフチリシン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−3−りaa−12−
メタンスルホニル−5,6,8a、9゜10.11,1
2.12a、13.13a−デカヒドロ・−8H−イソ
キノ(2,1−g〕〔1,6]ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12a8.13aS)−2−スルオ0−12
−メタンスルホニル−5,6,8a、9゜10.11,
12,12a、13,13a−デカヒドロ−8H−イソ
キノ[2,1−g〕[1,61)ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−3−フルオロ−12
−メタンスルホニル−5,6,8a、9゜10.11,
12.12a、13,15a−デカヒドロ−8H−イソ
キノ(2,1−g〕[1,6)ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12a8,13aS)−12−アミノスルホ
ニル−5,6,8a、9,111,11 。
12.12a、13.13a−デカヒトo−8)(−イ
ソキノ[2,1−g)(1,6)ナフチリジン塩酸塩、 (8aR112aSs13aS)−3−メトキシ−12
−アミノスルホニル−5+ 6 * 8 a e 9*
10.11,12,12a、13−13a−デカヒト(
Z−8H−イソキノ(2,1−g:)(1,6:]ナナ
フチリシン塩酸塩 (8aR,12aS、13aS)−12−メチルアミノ
スルホニル−5,6,8a、9.In。
ソキノ[2,1−g)(1,6)ナフチリジン塩酸塩、 (8aR112aSs13aS)−3−メトキシ−12
−アミノスルホニル−5+ 6 * 8 a e 9*
10.11,12,12a、13−13a−デカヒト(
Z−8H−イソキノ(2,1−g:)(1,6:]ナナ
フチリシン塩酸塩 (8aR,12aS、13aS)−12−メチルアミノ
スルホニル−5,6,8a、9.In。
11.12,12a、13,13a−デカヒrロー8H
−イソキノ(2,1−g〕〔1,6]ナフチリジン塩酸
塩、 (8aR,12aS、13aS)−12−ジエチルアミ
ノスルホニル−5,6,8a、9.10゜1l−12−
12a*13,13a−デカヒドロ−8H−イソキノ[
2,1−g〕c1.6)ナフチリシン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−12−ジ−n−ヘキ
シルアミノスルホニル、−5e 6 * 8 a #9
.10=11.12.12a、13.13a−デカヒト
el−8H−イソキノ[:2,1−gll:L6〕ナフ
チリシン塩酸塩、 (8aR,12a8.13aS)−12−(1−ビペラ
ゾノスルホニル)−5,6,8a、9゜10.11.1
2.12a、13.13a−デカヒトQ−8H−イソキ
ノ(2,1−g〕[:1,6]ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12a8.13aS)−12−(1−モルホ
リノスルホニル)−5,6,8a、9゜10.11,1
2.12a、13,13a−デカヒドロ−8H−イソキ
ノ[:2.1−g〕〔1,6)ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−12−(1−ビペリ
ジノスルホニル) −s # 6 # s a # 9
110.11,12.12a、13.13a−デカヒド
ロ−8H−イソキノ[2,1−g〕[L6]ナフチリシ
ン塩酸9塩、 (8aR,12aS 、13aS )−3−メチル−1
2−エタンスルホニル−5+ 6 e 8 a # 9
+10.11.12.12a、13.13a−デカヒ
ドロ−8H−イソキノ(2,1−gl〕〔1,6)ナフ
チリシン塩酸塩、 (8aR,12a8.13aS)−3−二 ト キシ−
12−エタンスルホニル−5,6,8a、9゜10.1
1.12,12a、13,13a−デカヒト0−8H−
インキノ(2,1−g〕ll、6]ナフチリジン塩酸塩
、 (8aR,12aS、13aS)−3−n−へキシルオ
Φシー12−二タンスルホニル−5,6゜8a、9,1
0.11.12,12a、13゜13a−デカヒドロ−
8H−イソキノ[2、1−ぎ[1,6Eす7チリジン塙
酸塩、 (8aR,12a8,13aS)−2,3−シェドキシ
−12−エタンスルホニル−5,6,8a、9,10,
11.12.12a、13.13a−デカヒドロ−8H
−イソキノ[2,1−g:1(1,6)ナフチリジン塩
酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−3−メチル−12−
(1−n−ヘキサンスルホニル)−5゜6.8a、9.
10,11,12.12a、13゜13a−デカヒトo
−874−イソキノ[2,1−g〕[1,6)ナフチリ
ジン塩酸塩、 (8aR,12aSl13aS)−3−メトキシ−12
−(1−n−ヘキサンスルホニル)−5゜6.8a、9
.10.11.12.12a、’13゜13&−デカヒ
トa−f3fl−イソキノ(2,1−g〕〔1,6〕ナ
フチリジン塩酸壇、 (8aR,12aS、13aS)−2,3−ジメトキシ
−12−(1−n−ヘキサンスルホニル)−5,6,8
a、9,10,11,12,12a。
−イソキノ(2,1−g〕〔1,6]ナフチリジン塩酸
塩、 (8aR,12aS、13aS)−12−ジエチルアミ
ノスルホニル−5,6,8a、9.10゜1l−12−
12a*13,13a−デカヒドロ−8H−イソキノ[
2,1−g〕c1.6)ナフチリシン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−12−ジ−n−ヘキ
シルアミノスルホニル、−5e 6 * 8 a #9
.10=11.12.12a、13.13a−デカヒト
el−8H−イソキノ[:2,1−gll:L6〕ナフ
チリシン塩酸塩、 (8aR,12a8.13aS)−12−(1−ビペラ
ゾノスルホニル)−5,6,8a、9゜10.11.1
2.12a、13.13a−デカヒトQ−8H−イソキ
ノ(2,1−g〕[:1,6]ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12a8.13aS)−12−(1−モルホ
リノスルホニル)−5,6,8a、9゜10.11,1
2.12a、13,13a−デカヒドロ−8H−イソキ
ノ[:2.1−g〕〔1,6)ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−12−(1−ビペリ
ジノスルホニル) −s # 6 # s a # 9
110.11,12.12a、13.13a−デカヒド
ロ−8H−イソキノ[2,1−g〕[L6]ナフチリシ
ン塩酸9塩、 (8aR,12aS 、13aS )−3−メチル−1
2−エタンスルホニル−5+ 6 e 8 a # 9
+10.11.12.12a、13.13a−デカヒ
ドロ−8H−イソキノ(2,1−gl〕〔1,6)ナフ
チリシン塩酸塩、 (8aR,12a8.13aS)−3−二 ト キシ−
12−エタンスルホニル−5,6,8a、9゜10.1
1.12,12a、13,13a−デカヒト0−8H−
インキノ(2,1−g〕ll、6]ナフチリジン塩酸塩
、 (8aR,12aS、13aS)−3−n−へキシルオ
Φシー12−二タンスルホニル−5,6゜8a、9,1
0.11.12,12a、13゜13a−デカヒドロ−
8H−イソキノ[2、1−ぎ[1,6Eす7チリジン塙
酸塩、 (8aR,12a8,13aS)−2,3−シェドキシ
−12−エタンスルホニル−5,6,8a、9,10,
11.12.12a、13.13a−デカヒドロ−8H
−イソキノ[2,1−g:1(1,6)ナフチリジン塩
酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−3−メチル−12−
(1−n−ヘキサンスルホニル)−5゜6.8a、9.
10,11,12.12a、13゜13a−デカヒトo
−874−イソキノ[2,1−g〕[1,6)ナフチリ
ジン塩酸塩、 (8aR,12aSl13aS)−3−メトキシ−12
−(1−n−ヘキサンスルホニル)−5゜6.8a、9
.10.11.12.12a、’13゜13&−デカヒ
トa−f3fl−イソキノ(2,1−g〕〔1,6〕ナ
フチリジン塩酸壇、 (8aR,12aS、13aS)−2,3−ジメトキシ
−12−(1−n−ヘキサンスルホニル)−5,6,8
a、9,10,11,12,12a。
13.13a−デカヒトa−13)i−イソキノ〔2゜
1−gl[1,6]ナフチリジン塩酸塩、(8aR,1
2a8,13aS)−3−メトキシ−12−フェニルス
ルホニル−se6−8am9.10,11,12s12
a、13.13a−デカヒトCl−8H−イソキノ[2
,1−g〕〔:L6〕ナフチリシン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−3−メトキシ−12
−(N、N−ジメチルアミノスルホニル)−5,6,8
a、9.10,11.12.12a。
1−gl[1,6]ナフチリジン塩酸塩、(8aR,1
2a8,13aS)−3−メトキシ−12−フェニルス
ルホニル−se6−8am9.10,11,12s12
a、13.13a−デカヒトCl−8H−イソキノ[2
,1−g〕〔:L6〕ナフチリシン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−3−メトキシ−12
−(N、N−ジメチルアミノスルホニル)−5,6,8
a、9.10,11.12.12a。
13.13a−デカヒトo−8H−イソキノ[2゜1−
g)(1,6]ナフチリシン塩酸塩、(8aR,12a
S 、13aS )−3−メトキシ−12−(t−ブチ
ルアミノスルホニル) −5゜6+8a*9*10t1
1.12+12a、13゜13a−デカヒトC1−8H
−イソキノ[2,1−g)l:1,6]ナフチリジン塩
酸塩、(8aR,12aS、13aS)−2,3−ジメ
トキシ−12−(N、N−ジメチルアミノスルホニル)
−5t6j8a19t10#11 #12#12a、1
3.13a−デカヒト(1−8H−イソキノ[2,1−
g〕〔1,6]ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12a8.13aS)−2,3−メチレンジ
オキシ−12−(N、N−ジメチルアミノスルホニル)
−5,6,8a、9,10,11゜12.12a、13
,13a−デカヒト(1−8T(−インキ〕[2,1−
g〕〔1,6:)ナフチリジン塩酸塩、および (8aR,12aS、13aS)−2−メチル−12−
(2−メトキシメタンスルホニル) −5゜6.8a、
9.10,11,12.12a、13゜13a−デカヒ
トa−8)(−イソキノ[2,1−gl(1,6]ナフ
チリシン塩酸塩。
g)(1,6]ナフチリシン塩酸塩、(8aR,12a
S 、13aS )−3−メトキシ−12−(t−ブチ
ルアミノスルホニル) −5゜6+8a*9*10t1
1.12+12a、13゜13a−デカヒトC1−8H
−イソキノ[2,1−g)l:1,6]ナフチリジン塩
酸塩、(8aR,12aS、13aS)−2,3−ジメ
トキシ−12−(N、N−ジメチルアミノスルホニル)
−5t6j8a19t10#11 #12#12a、1
3.13a−デカヒト(1−8H−イソキノ[2,1−
g〕〔1,6]ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12a8.13aS)−2,3−メチレンジ
オキシ−12−(N、N−ジメチルアミノスルホニル)
−5,6,8a、9,10,11゜12.12a、13
,13a−デカヒト(1−8T(−インキ〕[2,1−
g〕〔1,6:)ナフチリジン塩酸塩、および (8aR,12aS、13aS)−2−メチル−12−
(2−メトキシメタンスルホニル) −5゜6.8a、
9.10,11,12.12a、13゜13a−デカヒ
トa−8)(−イソキノ[2,1−gl(1,6]ナフ
チリシン塩酸塩。
E、同様に、所望により、(8aR,12aS 。
13aS)−3−メトキシ−5,6,8a、9゜Irl
、11,12.12a、13.13a−デカヒドロ−8
H−イソキノ[2,1−g〕[1,6]ナフチリジンの
代りに式(XVI)で示される他の化合物を使用し、所
望により、メタンスルホニルクロライドの代りに、式Z
S02Rで示される他のスルホニルハライドを使用し、
そして上記への方法に従い、下記の式(2)で示される
化合物が製造される: (8aR,12a8.13aS)−12−二タンスルホ
ニル−5,6,8a、9,10.11゜12.12a、
1’3,13a−デカヒトa−(3H−インキノ(2,
1−g)(1,6]ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12a8,13aS)−12−(1−7°c
1パンスルホニル)−5,6,8a、9゜10.11,
12,12a、13,13a−デカヒドロ−8H−イソ
キノ[2,1−g〕[1,6〕ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−12−(1−ブタン
スルホニル)−5−6,8a、9,10゜11.12,
12a、13,13a−デカヒダロー8H−イソキノ[
2,1−g〕〔1,6]す7チリゾン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−12−(2−メチル
プロパンスルホニル)−5,6,8a。
、11,12.12a、13.13a−デカヒドロ−8
H−イソキノ[2,1−g〕[1,6]ナフチリジンの
代りに式(XVI)で示される他の化合物を使用し、所
望により、メタンスルホニルクロライドの代りに、式Z
S02Rで示される他のスルホニルハライドを使用し、
そして上記への方法に従い、下記の式(2)で示される
化合物が製造される: (8aR,12a8.13aS)−12−二タンスルホ
ニル−5,6,8a、9,10.11゜12.12a、
1’3,13a−デカヒトa−(3H−インキノ(2,
1−g)(1,6]ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12a8,13aS)−12−(1−7°c
1パンスルホニル)−5,6,8a、9゜10.11,
12,12a、13,13a−デカヒドロ−8H−イソ
キノ[2,1−g〕[1,6〕ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−12−(1−ブタン
スルホニル)−5−6,8a、9,10゜11.12,
12a、13,13a−デカヒダロー8H−イソキノ[
2,1−g〕〔1,6]す7チリゾン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−12−(2−メチル
プロパンスルホニル)−5,6,8a。
9.10.1f、12,12a、13.13a−デカヒ
トCl−8H−イソキノC2,1−g〕〔1,6〕ナフ
チリジン塩酸塩、 (8aR,12a8.13aR)−12−フェニルスル
ホニル−5,6,8a、9,10.11゜12.12a
、13,13a−デカヒドロ−8H−イソキノ[:2,
1−g〕〔1,6)す7チリジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−12−(4−メトキ
シフェニルスルホニル)−5,6,8a。
トCl−8H−イソキノC2,1−g〕〔1,6〕ナフ
チリジン塩酸塩、 (8aR,12a8.13aR)−12−フェニルスル
ホニル−5,6,8a、9,10.11゜12.12a
、13,13a−デカヒドロ−8H−イソキノ[:2,
1−g〕〔1,6)す7チリジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−12−(4−メトキ
シフェニルスルホニル)−5,6,8a。
9.10.11.12.12a、13.13a−デカヒ
トo−8)(−イソキノ(2,1−g〕[:1゜6〕す
7チリゾン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−12−(4−クロロ
フェニルスルホニル)−5,6,8a。
トo−8)(−イソキノ(2,1−g〕[:1゜6〕す
7チリゾン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−12−(4−クロロ
フェニルスルホニル)−5,6,8a。
9、fO,ff、f2.f2a、13.f3a−デカヒ
ドロ−8H−イソキノ[2,1−g〕〔1,6]ナフチ
リシン塩酸塩、 (8aR,12as、13aR)−12−(4−フルオ
ロフェニルスルホニル)−5,6,8a。
ドロ−8H−イソキノ[2,1−g〕〔1,6]ナフチ
リシン塩酸塩、 (8aR,12as、13aR)−12−(4−フルオ
ロフェニルスルホニル)−5,6,8a。
9.10,11,12s12as13s13a−デカヒ
ドロ−8H−イソキノ[2,1−g〕l:L6〕ナフチ
リジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−12−(2−メトキ
シエタンスルホニル)−5,6,8a。
ドロ−8H−イソキノ[2,1−g〕l:L6〕ナフチ
リジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−12−(2−メトキ
シエタンスルホニル)−5,6,8a。
9.10,11,12,12a、13,13a−デカヒ
ト0−8H−イソキノ[2,1−g)〔1゜6〕ナフチ
リジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−3−メトキシ−12
−エタンスルホニル−5、6、8a 、 9゜10.1
1,12,12a、1!1,13a−デカヒトa−8)
(−イソキノC2,1−gEcl、6〕す7チリゾン塩
酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−3−メトキシ−12
−(1−プロパンスルホニル) −5、6゜8 a
= 9 − 1 0 * j 1 、’
2 、 1 2 a −’ 3 #13a−デ
カヒトa−8H−イ’/*/[2,1−g〕〔1,6]
ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−3−メトキシ−12
−7エニルスルホニルー5 e 6 + 8 a *9
.10.11,12,12a、13,13a−デカヒト
a−Ba−インキz[2,1−g〕〔1゜6〕す7チリ
シン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−3−メトキ”−12
−(2−メチルプロパンスルホニル)−5*6s8a*
9*10,11.12+12ae13.15a−デカヒ
トa−8H−イソキノ〔2゜f−g)〔1,6)す7チ
リゾン塩酸塩、(8aR,12aS、13aR)−3−
メトキシ−12−(1−ピペラジノスルボニル)−5゜
6.8a、9,10.11.12.12a、13゜13
a−デカヒトa−8)(−イソキノ[2,1−g)(1
,6)ナフチリジン塩酸塩、 (8aR*12aS−13aR)−3−メトキシ−12
−(1−モルホリノスルホニル)−5゜6.8a+9t
1 0.11 .12,12a 、13+13a−デ
カヒドロ−8H−イソキノ[:2.1−g〕〔1,6]
ナフチリシン塩酸塩、 (8aR,12a8.13aR)−3−メトキシ−12
−(1−ビペリゾノスルホニル)−5゜6.8a、9,
10,11.12.12a、13゜13a−デカヒドロ
−8H−イソキノC2、1−g)(1,6)す7チリジ
ン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−2,3−ジメトキシ
−12−メタンスルホニル−5,6,8a、9,10,
11,12.12a、13.13a−デカヒトC1−8
H−インキノ[:2.1−g〕〔1,6)ナフチリジン
塩酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−1,4−ジメトキシ
−12−メタンスルホニル−5,6,8a、9,10,
11,12,12a、13.13a−デカヒドロ−8H
−インキノ[2,1−g〕〔1,6)ナフチリシン塩酸
塩、 (8aR,12aS、13aR)−2,3−ジメトキシ
−12−(2−メチルプロパンスルホニル)−5,6,
8a、9,10,11,12゜12a、13.13a−
デカヒト+:!−8H−イソキノ[2,1−g)(1,
6]ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12aS 、13aR)−2,3−メチレン
ジオキシ−12−メタンスルホニル−5゜6.8a、9
.10,11.12,12a、 15゜13a−デカヒ
ドロ−8H−イソキノC2,1−g〕CI、6)ナフチ
リシン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−2,3−(エチレン
−1,2−ジオキシ)−12−メタンスルホニル−5,
6,8a、9.10.11゜12.12a、13−.1
3a−デカヒトo−8)(−イソキノC2,1−g〕[
1,6]ナフチリシン塩酸塩、 (8a Re 12 a S = 13 a R) −
2,3−メチレンジオヤシ−12−(2−メチルプロパ
ンスルホニル)−5,6,8a、9.1[]、11゜1
2.12a、13.13&−デカヒトo−8H−イソキ
ノ(2,1−g〕〔1,6)ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12aS 、 1 3aR)−3−メ
ト キシ−12−(2−メトギシエタンスルホニル)−
5e6+8a*9,10t11t12t12a+’ 3
e 13 a−デカヒrl:l−8H−イソキノ〔2
゜1−g:](1,6:lナフチリジン塩酸塩、(8a
R,12aS、13aR)−12−(4−アミノフェニ
ルスルホニル)−5,6,8a。
ト0−8H−イソキノ[2,1−g)〔1゜6〕ナフチ
リジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−3−メトキシ−12
−エタンスルホニル−5、6、8a 、 9゜10.1
1,12,12a、1!1,13a−デカヒトa−8)
(−イソキノC2,1−gEcl、6〕す7チリゾン塩
酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−3−メトキシ−12
−(1−プロパンスルホニル) −5、6゜8 a
= 9 − 1 0 * j 1 、’
2 、 1 2 a −’ 3 #13a−デ
カヒトa−8H−イ’/*/[2,1−g〕〔1,6]
ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−3−メトキシ−12
−7エニルスルホニルー5 e 6 + 8 a *9
.10.11,12,12a、13,13a−デカヒト
a−Ba−インキz[2,1−g〕〔1゜6〕す7チリ
シン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−3−メトキ”−12
−(2−メチルプロパンスルホニル)−5*6s8a*
9*10,11.12+12ae13.15a−デカヒ
トa−8H−イソキノ〔2゜f−g)〔1,6)す7チ
リゾン塩酸塩、(8aR,12aS、13aR)−3−
メトキシ−12−(1−ピペラジノスルボニル)−5゜
6.8a、9,10.11.12.12a、13゜13
a−デカヒトa−8)(−イソキノ[2,1−g)(1
,6)ナフチリジン塩酸塩、 (8aR*12aS−13aR)−3−メトキシ−12
−(1−モルホリノスルホニル)−5゜6.8a+9t
1 0.11 .12,12a 、13+13a−デ
カヒドロ−8H−イソキノ[:2.1−g〕〔1,6]
ナフチリシン塩酸塩、 (8aR,12a8.13aR)−3−メトキシ−12
−(1−ビペリゾノスルホニル)−5゜6.8a、9,
10,11.12.12a、13゜13a−デカヒドロ
−8H−イソキノC2、1−g)(1,6)す7チリジ
ン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−2,3−ジメトキシ
−12−メタンスルホニル−5,6,8a、9,10,
11,12.12a、13.13a−デカヒトC1−8
H−インキノ[:2.1−g〕〔1,6)ナフチリジン
塩酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−1,4−ジメトキシ
−12−メタンスルホニル−5,6,8a、9,10,
11,12,12a、13.13a−デカヒドロ−8H
−インキノ[2,1−g〕〔1,6)ナフチリシン塩酸
塩、 (8aR,12aS、13aR)−2,3−ジメトキシ
−12−(2−メチルプロパンスルホニル)−5,6,
8a、9,10,11,12゜12a、13.13a−
デカヒト+:!−8H−イソキノ[2,1−g)(1,
6]ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12aS 、13aR)−2,3−メチレン
ジオキシ−12−メタンスルホニル−5゜6.8a、9
.10,11.12,12a、 15゜13a−デカヒ
ドロ−8H−イソキノC2,1−g〕CI、6)ナフチ
リシン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−2,3−(エチレン
−1,2−ジオキシ)−12−メタンスルホニル−5,
6,8a、9.10.11゜12.12a、13−.1
3a−デカヒトo−8)(−イソキノC2,1−g〕[
1,6]ナフチリシン塩酸塩、 (8a Re 12 a S = 13 a R) −
2,3−メチレンジオヤシ−12−(2−メチルプロパ
ンスルホニル)−5,6,8a、9.1[]、11゜1
2.12a、13.13&−デカヒトo−8H−イソキ
ノ(2,1−g〕〔1,6)ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12aS 、 1 3aR)−3−メ
ト キシ−12−(2−メトギシエタンスルホニル)−
5e6+8a*9,10t11t12t12a+’ 3
e 13 a−デカヒrl:l−8H−イソキノ〔2
゜1−g:](1,6:lナフチリジン塩酸塩、(8a
R,12aS、13aR)−12−(4−アミノフェニ
ルスルホニル)−5,6,8a。
9.10.11.12.12a、13.13a−デカヒ
ドロ−8H−イソキノ[:2,1−g:〕〔1゜6〕す
7チリジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−12−(2−ヒドロ
キシエタンスルホニル)−5,6,8a。
ドロ−8H−イソキノ[:2,1−g:〕〔1゜6〕す
7チリジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−12−(2−ヒドロ
キシエタンスルホニル)−5,6,8a。
9.10,11,12.12a、13.13a−デカヒ
ドロ−8H−イソキノC2,1−g〕〔1゜6〕す7チ
リジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−1−メチル−12−
メタンスルホニル−5,6,8a、9゜10=11.1
2−12a、13,13a−デカヒトa−8H−イソキ
ノ(2,1−g〕C1,6]ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−2−メチル−12−
メタンスルホニル−5,6,8a、9゜10.11.1
2.12a、13.13a−デカヒドロ−8H−イソキ
ノ(2,1−g〕[:1.61ナフチリシン塩酸塩、 (8aR,12a8,13aR)−3−メチル−12−
メタンスルホニル−5,6,8a、9゜10.11.1
2m 12a、13.13a−デカヒトo−8H−イソ
牛ノ(2,1−g〕〔1,6]ナフチリソン塩酸塩、 (8aR,12aS 、13aR)−3−エチル−12
−メタンスルホニル−5t6+8am9m10.11,
12.12a、13.13a−デカヒドロ−8H−イン
キノ(2,1−g)(1,6]ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12aS 、13aR)−2,3−ジメチル
−12−メタンスルホニル−5# 6 e 8 a #
9.10,11,12,12a、13,13a−デカヒ
トo−8H−イソキノ(:2.1−g〕〔:1゜6〕ナ
フチリシン塩酸塩、 (8aR,12aS 、13aR)−3−インブチル−
12−メタンスルホニル−5,6,8a。
ドロ−8H−イソキノC2,1−g〕〔1゜6〕す7チ
リジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−1−メチル−12−
メタンスルホニル−5,6,8a、9゜10=11.1
2−12a、13,13a−デカヒトa−8H−イソキ
ノ(2,1−g〕C1,6]ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−2−メチル−12−
メタンスルホニル−5,6,8a、9゜10.11.1
2.12a、13.13a−デカヒドロ−8H−イソキ
ノ(2,1−g〕[:1.61ナフチリシン塩酸塩、 (8aR,12a8,13aR)−3−メチル−12−
メタンスルホニル−5,6,8a、9゜10.11.1
2m 12a、13.13a−デカヒトo−8H−イソ
牛ノ(2,1−g〕〔1,6]ナフチリソン塩酸塩、 (8aR,12aS 、13aR)−3−エチル−12
−メタンスルホニル−5t6+8am9m10.11,
12.12a、13.13a−デカヒドロ−8H−イン
キノ(2,1−g)(1,6]ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12aS 、13aR)−2,3−ジメチル
−12−メタンスルホニル−5# 6 e 8 a #
9.10,11,12,12a、13,13a−デカヒ
トo−8H−イソキノ(:2.1−g〕〔:1゜6〕ナ
フチリシン塩酸塩、 (8aR,12aS 、13aR)−3−インブチル−
12−メタンスルホニル−5,6,8a。
9.10.11.12,12a、 15.13a−デカ
ヒトo−3)i−インキノ[2,1−g)CI。
ヒトo−3)i−インキノ[2,1−g)CI。
6〕す7チリジン塩酸塩、
(8aR,12aS、13aR)−2−n−ヘキシル−
12−メタンスルホニル−5e 6 a 8a+9.1
0,11.12=12a、13,13a−デカヒドロ−
8H−イソキノC2,1−g)CI。
12−メタンスルホニル−5e 6 a 8a+9.1
0,11.12=12a、13,13a−デカヒドロ−
8H−イソキノC2,1−g)CI。
6〕ナフチリシン塩酸塩、
(8aR,12aS、13aR)−3−メト*−デカヒ
ドロー8H−イソキノ[2、1−gl[1,6)ナフチ
リシン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−1−メトキシ−12
−メタンスルホニル−5e 6 # 8 a # 9゜
10.11,12.12a、13.13a−デカヒドロ
−8H−インキノ(2,1−all、6)ナフチリジン
塩酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−2−メトキシ−12
−メタンスルホニル−5m 6 * 8 a * 91
10.11.12.12a、13,13a−デカヒトa
−8H−イソキノC2,1−gl(1,6)ナフチリジ
ン塩酸塩、 (8aR,12a8.13aR)−4−メトキシ−12
−メタンスルホニル−5# 6 a 85L t 9e
10.11,12,12a、13,13a−デカヒトo
−13)(−イソキノ[2,1−gl(1,6)ナフチ
リシン塩酸塩、 (8aR,12a8 、 1 3aR)−3−二 ト
キシ−12−メタンスルホニル−5t 6 m F3
a 、 9゜10.11=12.12a、13.16
a−デカヒドロ−8H−イソキノ[2,1−gl(1,
6)ナフチリシン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−3−二トキシ−12
−エタ7XA/ホニル−5s6t8as9+10.11
.12,12a、13,13a−デカヒトa−8g−イ
ソキノ(2i−gl(1,6)ナフチリシン塩酸塩、 (8aR,12aS 、13aR)−3−イソデミホキ
シー12−メタンスルホニル−5,6,8a、9s10
,11*12e12a*13e13a−デカヒげロー8
H−イソキノ(2、1−gl[1,6)ナフチリジン塩
酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−3−インブトキシ−
12−メタンスルホニル−5、6、8a。
ドロー8H−イソキノ[2、1−gl[1,6)ナフチ
リシン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−1−メトキシ−12
−メタンスルホニル−5e 6 # 8 a # 9゜
10.11,12.12a、13.13a−デカヒドロ
−8H−インキノ(2,1−all、6)ナフチリジン
塩酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−2−メトキシ−12
−メタンスルホニル−5m 6 * 8 a * 91
10.11.12.12a、13,13a−デカヒトa
−8H−イソキノC2,1−gl(1,6)ナフチリジ
ン塩酸塩、 (8aR,12a8.13aR)−4−メトキシ−12
−メタンスルホニル−5# 6 a 85L t 9e
10.11,12,12a、13,13a−デカヒトo
−13)(−イソキノ[2,1−gl(1,6)ナフチ
リシン塩酸塩、 (8aR,12a8 、 1 3aR)−3−二 ト
キシ−12−メタンスルホニル−5t 6 m F3
a 、 9゜10.11=12.12a、13.16
a−デカヒドロ−8H−イソキノ[2,1−gl(1,
6)ナフチリシン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−3−二トキシ−12
−エタ7XA/ホニル−5s6t8as9+10.11
.12,12a、13,13a−デカヒトa−8g−イ
ソキノ(2i−gl(1,6)ナフチリシン塩酸塩、 (8aR,12aS 、13aR)−3−イソデミホキ
シー12−メタンスルホニル−5,6,8a、9s10
,11*12e12a*13e13a−デカヒげロー8
H−イソキノ(2、1−gl[1,6)ナフチリジン塩
酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−3−インブトキシ−
12−メタンスルホニル−5、6、8a。
9.10,11,12,12a、13.13a−デカヒ
ドロ−8H−イソキノ[2,1−gl)〔1゜6〕ナフ
チリシン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−3−n−ヘキシルオ
キシ−12−メタンスルホニル−5、6゜8a、9,1
0,11,12.12a、13゜13a−デカヒトo−
8H−イソキノ(:2,1−g)C1,6)ナフチリシ
ン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−3−ヒF Oキシ−
12−メタンスルホニル−5,6,8&。
ドロ−8H−イソキノ[2,1−gl)〔1゜6〕ナフ
チリシン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−3−n−ヘキシルオ
キシ−12−メタンスルホニル−5、6゜8a、9,1
0,11,12.12a、13゜13a−デカヒトo−
8H−イソキノ(:2,1−g)C1,6)ナフチリシ
ン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−3−ヒF Oキシ−
12−メタンスルホニル−5,6,8&。
9.10,1l−12−12a、13.13a−デカヒ
ドロ−8H−イソキノ(2,1−g)(1゜6〕す7チ
リゾン塩酸塩、 (8aR,12a8.13aR)−2,3−ジヒドロキ
シ−12−メタンスルホニル−5,6゜8a、9.10
.11,12.12a、13゜13a−デカヒトa−8
H−イソキノ[:2.1−gl[:1.6]ナフチリシ
ン塩酸塩、(8aR,12aS 、13aR)−1,2
−ジメトキシ−12−メタンスルホニル−5,6,8a
、9.jo、11,12=12a、13−13a−デカ
ヒトCl−8H−イソキノ[:2.1−g〕〔1,6〕
ナフチリシン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−2,3−ジェトキシ
−12−メタンスルホニル−5,6,8a、9.10,
11,12,12a、13.13a−デカヒトa−BH
−インキノ(2,1−g〕〔1,6]ナフチリシン塩酸
塩、 (8aR,12aS、13aR)−2,3−ジ−n−ブ
トキシ−12−メタンスルホニル−5゜6.8a、9=
10−11.12,12a、13゜13a−デカヒトC
1−8H−インキノC2、1−g〕[:1.6〕ナフチ
リジン塩酸塩、(8aR,12a8,13aR)−3,
4−メチレンジオキシ−12−メタンスルホニル−5゜
6.8a、9.10.11.12.12a、13゜13
a−デカヒドロ−8H−イソキノ[2,1−g)I:1
,6.:]ナフチリジン塩酸塩、(8aR,12aS
、13aR)−2−クロロ−12−メタンスルホニル−
5+ 6 + 8 a + 9 +10t11.12+
12a、13.13a−デカヒトa−8H−イソキノ
[2,1−g〕[1,6]ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−3−り00−12−
メタンスルホニル−5m 6 * 8 & e 9 #
10.11.12,12a、13.13a−デカヒドロ
−8H−イソキノ[2−1−g〕〔1,61ナフチリジ
ン塩酸塩、 (8aR,12a8,13aR)−2−フルオロ−12
−メタンスルホニル−5,6,8a、9゜10.11,
12.12a、13.13a−デカヒドロ−8H−イン
キノ[2,1−g〕[1,6)ナフチリシン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−3−フルオロ−12
−メタンスルホニル−5、6、8a 、 9゜10.1
1.12.12a、13,13a−デカヒトa−8H−
インキノ[:2,1−g]ll、6)ナフチリジン塩酸
塩、 (8aR,12a8,13aR)−12−アミノスルホ
ニル−5,6,8a、9,10,11゜12.12a、
13.13a−デカヒトo−8H−イソキノ[2,1−
g:〕〔:1.6〕ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12a8.13aR)−3−メトキシ−12
−アミノスルホニル−5、6、8a 、 9゜10、.
11.12,12a、13.13a−デカヒトC1−8
H−イソキノ(2,1−g〕〔1,6]ナフチリシン塩
酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−12−メチルアミノ
スルホニル−5,6,8a、9,10゜11.12,1
2a、13.13a−デカヒドロ−f3H−インキノ(
2,Ig〕[1,61ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aR:1−12−ジエチルア
ミノスルホニル−j、6,8a、9.In。
ドロ−8H−イソキノ(2,1−g)(1゜6〕す7チ
リゾン塩酸塩、 (8aR,12a8.13aR)−2,3−ジヒドロキ
シ−12−メタンスルホニル−5,6゜8a、9.10
.11,12.12a、13゜13a−デカヒトa−8
H−イソキノ[:2.1−gl[:1.6]ナフチリシ
ン塩酸塩、(8aR,12aS 、13aR)−1,2
−ジメトキシ−12−メタンスルホニル−5,6,8a
、9.jo、11,12=12a、13−13a−デカ
ヒトCl−8H−イソキノ[:2.1−g〕〔1,6〕
ナフチリシン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−2,3−ジェトキシ
−12−メタンスルホニル−5,6,8a、9.10,
11,12,12a、13.13a−デカヒトa−BH
−インキノ(2,1−g〕〔1,6]ナフチリシン塩酸
塩、 (8aR,12aS、13aR)−2,3−ジ−n−ブ
トキシ−12−メタンスルホニル−5゜6.8a、9=
10−11.12,12a、13゜13a−デカヒトC
1−8H−インキノC2、1−g〕[:1.6〕ナフチ
リジン塩酸塩、(8aR,12a8,13aR)−3,
4−メチレンジオキシ−12−メタンスルホニル−5゜
6.8a、9.10.11.12.12a、13゜13
a−デカヒドロ−8H−イソキノ[2,1−g)I:1
,6.:]ナフチリジン塩酸塩、(8aR,12aS
、13aR)−2−クロロ−12−メタンスルホニル−
5+ 6 + 8 a + 9 +10t11.12+
12a、13.13a−デカヒトa−8H−イソキノ
[2,1−g〕[1,6]ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−3−り00−12−
メタンスルホニル−5m 6 * 8 & e 9 #
10.11.12,12a、13.13a−デカヒドロ
−8H−イソキノ[2−1−g〕〔1,61ナフチリジ
ン塩酸塩、 (8aR,12a8,13aR)−2−フルオロ−12
−メタンスルホニル−5,6,8a、9゜10.11,
12.12a、13.13a−デカヒドロ−8H−イン
キノ[2,1−g〕[1,6)ナフチリシン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−3−フルオロ−12
−メタンスルホニル−5、6、8a 、 9゜10.1
1.12.12a、13,13a−デカヒトa−8H−
インキノ[:2,1−g]ll、6)ナフチリジン塩酸
塩、 (8aR,12a8,13aR)−12−アミノスルホ
ニル−5,6,8a、9,10,11゜12.12a、
13.13a−デカヒトo−8H−イソキノ[2,1−
g:〕〔:1.6〕ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12a8.13aR)−3−メトキシ−12
−アミノスルホニル−5、6、8a 、 9゜10、.
11.12,12a、13.13a−デカヒトC1−8
H−イソキノ(2,1−g〕〔1,6]ナフチリシン塩
酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−12−メチルアミノ
スルホニル−5,6,8a、9,10゜11.12,1
2a、13.13a−デカヒドロ−f3H−インキノ(
2,Ig〕[1,61ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aR:1−12−ジエチルア
ミノスルホニル−j、6,8a、9.In。
11.12,12a、13t1ろa−デカヒrローBH
−イソキノ[2,1−gl(1、A〕ナフチリジン塩酸
塩、 (8aR,12aS、13aR)−12−ジ−n−ヘキ
シルアミノスルホニル−5,6,8a。
−イソキノ[2,1−gl(1、A〕ナフチリジン塩酸
塩、 (8aR,12aS、13aR)−12−ジ−n−ヘキ
シルアミノスルホニル−5,6,8a。
9.10.11=12.12a、13.13a−デカヒ
ドロ−8H−イソキノC2,1−g〕〔1゜6〕十フチ
リジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−12−(1−ビペラ
ジノスルホニル)−5,6,8a、9゜1O−11=1
2−12as13.13a−デカヒト0−8H−イソキ
ノC2,1−g〕〔1,6)ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12as、13aR)−12−(1−モルホ
リノスルホニル)−5,6,8a、9゜10.11.1
.2=12a、13.13a−デカヒトC1−8H−イ
ソキノ(2,1−g〕[1,6]ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−12−(1−ぎベリ
ジノスルホニル)−5,6,8a、9゜10.11,1
2.12a、13.13a−デカヒドロ−8H−イソキ
ノ[2,1−g〕ll:1.6)ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12aS 、13aR) −3−メチル−1
2−エタンスルホニル−5,6,8a、9゜10111
.12.12a、13.13a−デカヒドロ−8H−イ
ソキノ[2,1−g〕[1,6]ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−3−z ト キシ
−12−二タンスルホニル−5、6、8a 、 9゜1
0.11.12.12a、13,13a−デカヒドロ−
8H−イソキノ[2,1−g〕[1,6”1ナフチリジ
ン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−3−n−ヘキシルオ
キシ−12−エタンスルホニル−5,6゜8a、9,1
0.11.12.12a、13゜13a−デカヒトa−
13H−イソキノ[:2,1−g〕[1,6]ナフチリ
シン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−2,3−ジェトキシ
−12−エタンスルホニル−5,6,8a−9,1r]
−11,12,12a−13*13a−デカヒト0−8
H−イソキノ[2,1−g〕[11,61ナフチリジン
塩酸塩、 (8aR,12a8.13aR)−3−メチル−12−
(1−n−ヘキサンスルホニル)−5゜6.8a、9.
10.11,12,12a、13゜13a−デカヒトo
−8H−イソキノC2、1−g’l[:1.6]す7チ
リジン塩酸塩、(8aR,12a8.13aR)−3−
メトキシ−12−(1−n−ヘキサンスルホニル)−5
゜6.8a、9.10.11,12,12a、13゜1
3a−デカヒトa−f3H−イソキノl:2.1−g:
](1,6]ナフチリシン塩酸塩、(8aR,12aS
、13aR)−2,3−ジメトキシ−12−(1−n−
ヘキサンスルホニル)−5,6,8a、9*10s11
.12t12a。
ドロ−8H−イソキノC2,1−g〕〔1゜6〕十フチ
リジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−12−(1−ビペラ
ジノスルホニル)−5,6,8a、9゜1O−11=1
2−12as13.13a−デカヒト0−8H−イソキ
ノC2,1−g〕〔1,6)ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12as、13aR)−12−(1−モルホ
リノスルホニル)−5,6,8a、9゜10.11.1
.2=12a、13.13a−デカヒトC1−8H−イ
ソキノ(2,1−g〕[1,6]ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−12−(1−ぎベリ
ジノスルホニル)−5,6,8a、9゜10.11,1
2.12a、13.13a−デカヒドロ−8H−イソキ
ノ[2,1−g〕ll:1.6)ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12aS 、13aR) −3−メチル−1
2−エタンスルホニル−5,6,8a、9゜10111
.12.12a、13.13a−デカヒドロ−8H−イ
ソキノ[2,1−g〕[1,6]ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−3−z ト キシ
−12−二タンスルホニル−5、6、8a 、 9゜1
0.11.12.12a、13,13a−デカヒドロ−
8H−イソキノ[2,1−g〕[1,6”1ナフチリジ
ン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−3−n−ヘキシルオ
キシ−12−エタンスルホニル−5,6゜8a、9,1
0.11.12.12a、13゜13a−デカヒトa−
13H−イソキノ[:2,1−g〕[1,6]ナフチリ
シン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−2,3−ジェトキシ
−12−エタンスルホニル−5,6,8a−9,1r]
−11,12,12a−13*13a−デカヒト0−8
H−イソキノ[2,1−g〕[11,61ナフチリジン
塩酸塩、 (8aR,12a8.13aR)−3−メチル−12−
(1−n−ヘキサンスルホニル)−5゜6.8a、9.
10.11,12,12a、13゜13a−デカヒトo
−8H−イソキノC2、1−g’l[:1.6]す7チ
リジン塩酸塩、(8aR,12a8.13aR)−3−
メトキシ−12−(1−n−ヘキサンスルホニル)−5
゜6.8a、9.10.11,12,12a、13゜1
3a−デカヒトa−f3H−イソキノl:2.1−g:
](1,6]ナフチリシン塩酸塩、(8aR,12aS
、13aR)−2,3−ジメトキシ−12−(1−n−
ヘキサンスルホニル)−5,6,8a、9*10s11
.12t12a。
13.13a−デカヒトa−8H−イソキノ〔2゜1−
g〕〔1,6〕ナフチリジン塩酸塩、(8aR,12a
8.1.3aR)−3−メトキシ−12−フェニルスル
ホニル−5s6s8a。
g〕〔1,6〕ナフチリジン塩酸塩、(8aR,12a
8.1.3aR)−3−メトキシ−12−フェニルスル
ホニル−5s6s8a。
9、IQ、11.12.12a、13.13a−デカヒ
トo−BH−インキ/C2,1−g〕ll。
トo−BH−インキ/C2,1−g〕ll。
6〕ナフチリジン塩酸塩、
(8aR,12aS、13aR)−3−メトキシ−12
−(N、N−ジメチルアミノスルホニル)−5,6,8
a、9.10,11.12.12a。
−(N、N−ジメチルアミノスルホニル)−5,6,8
a、9.10,11.12.12a。
13.13a−デカヒトa−8H−インキノ〔2゜1−
g)!:1.6〕ナフチリジン塩酸塩、(8aR,12
a8.13aR)=3−メトキシ−12−(t−ブチル
アミノスルホニル) −5゜6.8a、9,10,11
,12.12a、1乙13a−デカヒトo−8H−イソ
キノ[2,1−g〕〔1,6)十フチリジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−2,3−ジメトキシ
−12−(N、N−ジメチルアミノスルホニル)−5,
6,8a、9.10,11.12゜12a、13.13
a−デカヒトo−8H−イソキノ[2,1−g〕〔1,
6]ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−2,3−メチレンジ
オキシ−12−(N、N−ジメチルアミノスルホニル)
−5#6#8a#911nil112.12a、13.
13a−デカヒトC1−8H−イソキノ(2,1−g〕
c1.6]ナフチリジン塩酸塩、および (8aR,12aS、13aR)−2−メチル−12−
(2−メトキシメタンスルホニル)−5゜6.8a、9
,10,11.12,12a、13゜13a−デカヒト
o−8H−イソキノ[2,1−g](1,6]ナフチリ
ジン塩酸塩。
g)!:1.6〕ナフチリジン塩酸塩、(8aR,12
a8.13aR)=3−メトキシ−12−(t−ブチル
アミノスルホニル) −5゜6.8a、9,10,11
,12.12a、1乙13a−デカヒトo−8H−イソ
キノ[2,1−g〕〔1,6)十フチリジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−2,3−ジメトキシ
−12−(N、N−ジメチルアミノスルホニル)−5,
6,8a、9.10,11.12゜12a、13.13
a−デカヒトo−8H−イソキノ[2,1−g〕〔1,
6]ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aR)−2,3−メチレンジ
オキシ−12−(N、N−ジメチルアミノスルホニル)
−5#6#8a#911nil112.12a、13.
13a−デカヒトC1−8H−イソキノ(2,1−g〕
c1.6]ナフチリジン塩酸塩、および (8aR,12aS、13aR)−2−メチル−12−
(2−メトキシメタンスルホニル)−5゜6.8a、9
,10,11.12,12a、13゜13a−デカヒト
o−8H−イソキノ[2,1−g](1,6]ナフチリ
ジン塩酸塩。
例1C
(±)−12−メタンスルホニル−5,6,8aα、9
,10,11,12.12aα、16゜13aα−デカ
ヒトo−8H−イソキノ〔2゜1−g〕[1,6)ナフ
チリジン塩酸塩およびA、酢酸20rILlおよび水2
d中の(±)−12−メタンスルホニル−5,6,8a
β、9.in。
,10,11,12.12aα、16゜13aα−デカ
ヒトo−8H−イソキノ〔2゜1−g〕[1,6)ナフ
チリジン塩酸塩およびA、酢酸20rILlおよび水2
d中の(±)−12−メタンスルホニル−5,6,8a
β、9.in。
11.12.12aβ、13.13aα−デカヒト0−
8H−イソキノC2,1−g’3c1.6)す7チリジ
ン〔式(2)の化合物〕1.149bよび酢酸水銀4.
539の混合物を105℃で1時間攪拌する。混合物を
濾過し、濾液に流化水素を5分間吹き込む。混合物を再
び濾過し、mWを減圧下に蒸発させる。エタノール(5
9mJ)t−加え、生成する溶液を一20℃に冷却させ
、欠いてホウ素水素化ナトリウム0.5gで処理する。
8H−イソキノC2,1−g’3c1.6)す7チリジ
ン〔式(2)の化合物〕1.149bよび酢酸水銀4.
539の混合物を105℃で1時間攪拌する。混合物を
濾過し、濾液に流化水素を5分間吹き込む。混合物を再
び濾過し、mWを減圧下に蒸発させる。エタノール(5
9mJ)t−加え、生成する溶液を一20℃に冷却させ
、欠いてホウ素水素化ナトリウム0.5gで処理する。
溶液を室温まで温め、水性HC2で酸性にする。酢酸エ
チルで洗浄した後に、水性層をNH,OHで塩基性にし
、次いで酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層をプライ
ンで洗浄し、無水硫酸す) IJウム上で乾燥させ、次
いで蒸発させる。隻留物をシリカゾル上でクロマトグラ
フィ処理し、塩化メチレン中1%メタノールテ溶出1.
テ、(±)−12−メタンスルホニル−5,6,8aα
、9.10.11 .12,12aα、13.13aα
−デカヒト(’−8H−イソキノ(2,1−g〕〔1,
6]ナフチリシンの結晶を得る、融点:XX℃。エタノ
ールから塩酸塩を結晶化させる。収t : 0.4 I
i;融点:264〜235℃。
チルで洗浄した後に、水性層をNH,OHで塩基性にし
、次いで酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層をプライ
ンで洗浄し、無水硫酸す) IJウム上で乾燥させ、次
いで蒸発させる。隻留物をシリカゾル上でクロマトグラ
フィ処理し、塩化メチレン中1%メタノールテ溶出1.
テ、(±)−12−メタンスルホニル−5,6,8aα
、9.10.11 .12,12aα、13.13aα
−デカヒト(’−8H−イソキノ(2,1−g〕〔1,
6]ナフチリシンの結晶を得る、融点:XX℃。エタノ
ールから塩酸塩を結晶化させる。収t : 0.4 I
i;融点:264〜235℃。
B、同様に、(±)−12−メタンスルホニル−5゜6
.8a、1..9,10,11,12,12aβ。
.8a、1..9,10,11,12,12aβ。
13.13aα−デカヒドロ−8H−イソキノ(2,1
−g)(1,6)す7チリジンの代りに、式(2)で示
される他の化合物を使用し、上記Aの方法に従い、下記
の式(1)で示される化合物を製造する: (±)−12−二タンスルホニル−5、6、8aα、9
.10.11.12.12aα、13゜13aα−デカ
ヒトa−8H−インキノ〔2,1−g〕〔1,6)ナフ
チリシン、 (±)−3−メトキシ−12−メタンスルホニル−5+
6 e 8 aα、9,10.11.12,12aα
=13,13aα−デカヒトa−8H−47キノ(2,
1−g〕〔1,6)ナフチリシン、(±)−6−メドキ
シー12−(2−メチルプロパンスルホニル、)−5,
6,8aα、9,10゜11.12.12aα、13,
13aα−デカヒドロ−8H−イソキノ[2,1−g〕
[1,6]ナフチリジン、 (±)−2,3−ジメトキシ−12−メタンスルホニル
−5,6,8aα、 9 、10 、11 、12゜1
2aα# 13 # 13 aα−デカヒva−8H−
インキノI:2.1−g)C1,6]ナフチリシン、(
±)−1,4−ジメトキシ−12−メタンスルホニル−
5、6、8aα、9,10,11.12゜12aα、1
3.13aα−デカヒドロ−8H−イソキノ(2,1−
g)(1,6]ナフチリジン、(±)−2,3−ツメト
キシー12−(2−メチルプロパンスルホニル)−5,
6,8aα、9゜10.11,12.12aα−13,
13aα−デカヒトa−BH−イソキノ(2,1−g〕
〔1,6〕ナフチリシン、 (±)−2,3−メチレンジオキシ−12−メタンスル
ホニル−5s6t8aα、 9 、10 、11゜12
.12aα、13,13aα−デカヒトa−8H−イソ
キノ[2,1−g)(1,6]ナフチリジン、 (±)−2,3−メチレンジオキシ−12−(2−メチ
ルプロパンスルホニル)−5,6,8aα。
−g)(1,6)す7チリジンの代りに、式(2)で示
される他の化合物を使用し、上記Aの方法に従い、下記
の式(1)で示される化合物を製造する: (±)−12−二タンスルホニル−5、6、8aα、9
.10.11.12.12aα、13゜13aα−デカ
ヒトa−8H−インキノ〔2,1−g〕〔1,6)ナフ
チリシン、 (±)−3−メトキシ−12−メタンスルホニル−5+
6 e 8 aα、9,10.11.12,12aα
=13,13aα−デカヒトa−8H−47キノ(2,
1−g〕〔1,6)ナフチリシン、(±)−6−メドキ
シー12−(2−メチルプロパンスルホニル、)−5,
6,8aα、9,10゜11.12.12aα、13,
13aα−デカヒドロ−8H−イソキノ[2,1−g〕
[1,6]ナフチリジン、 (±)−2,3−ジメトキシ−12−メタンスルホニル
−5,6,8aα、 9 、10 、11 、12゜1
2aα# 13 # 13 aα−デカヒva−8H−
インキノI:2.1−g)C1,6]ナフチリシン、(
±)−1,4−ジメトキシ−12−メタンスルホニル−
5、6、8aα、9,10,11.12゜12aα、1
3.13aα−デカヒドロ−8H−イソキノ(2,1−
g)(1,6]ナフチリジン、(±)−2,3−ツメト
キシー12−(2−メチルプロパンスルホニル)−5,
6,8aα、9゜10.11,12.12aα−13,
13aα−デカヒトa−BH−イソキノ(2,1−g〕
〔1,6〕ナフチリシン、 (±)−2,3−メチレンジオキシ−12−メタンスル
ホニル−5s6t8aα、 9 、10 、11゜12
.12aα、13,13aα−デカヒトa−8H−イソ
キノ[2,1−g)(1,6]ナフチリジン、 (±)−2,3−メチレンジオキシ−12−(2−メチ
ルプロパンスルホニル)−5,6,8aα。
9.10,11.12,12aα 13−13aα−デ
カヒトC2−8H−インキノ(2# 1− g 〕〔1
,6)ナフチリジン、 (±)−12−(1−ブタンスルホニル)−5゜6.8
aα、9.10.11.12,12aα。
カヒトC2−8H−インキノ(2# 1− g 〕〔1
,6)ナフチリジン、 (±)−12−(1−ブタンスルホニル)−5゜6.8
aα、9.10.11.12,12aα。
13.13aα−デカヒYCI−8H−イ/−JP/[
2,1−g〕c1.6]ナフチリジン、(±)−12−
(・1−プロパンスルホニル)−5゜6.8aα、9,
10,11,12,12aα。
2,1−g〕c1.6]ナフチリジン、(±)−12−
(・1−プロパンスルホニル)−5゜6.8aα、9,
10,11,12,12aα。
13.13aα−デカヒトa−8H−イソキノ[2,1
−g〕[1,6]す7チリゾン、(±) −12−(2
−メチルプロパンスルホニル)−51618aα、9,
10,11.12,12 ゛aα、13,13aα−
デカヒト0−8H−イソキノ[2,1−g〕〔1,61
ナフチリシン、(±)−12−フェニルスルホニル−5
,6,8aα、9,10.11.12,12aα、13
゜13aα−デカヒトa−8’fl−イソキノ[2,1
−g](1,6)す7チリゾン、 (±)−12−(4−メトギシフェニルスルホニル)−
5,6,8aα、9,10,11,12゜12aαe
13 s 13 aα−デカヒトct−BH−イソキノ
[2,1−g〕C1,6)ナフチリジン、(±)−12
−(4−り0ロフエニルスルホニル)−5+6*8aα
、9,10,11,12,12aα=13s13aα−
デカヒト(1−8H−イソキノ[2=1−g〕〔1,6
]ナフチリジン、(±) −12−(4−アミノフェニ
ルスルホニル)−5+ 6 e 8aα、9,10.1
1.12,12aα、13.13aα−デカヒトa−f
3H−イソキノ[:2.1−g](1,6)ナフチリジ
ン、(±) −12−(4−フルオロフェニルスルホニ
ル)−5,6,8aα、9.10,11,12゜12a
α、13,13aα−デカヒトa−8fl−イソキノ[
2,1−g〕〔1,6)ナフチリジン(±) −12−
(2−メトキシエタンスルホニル)−5# 6 * 8
aα、9,10,11.12.12aa、13.13
aα−デカヒFo−8H−47キノ[:2.1−g:1
(1,6’)ナフチリジン、(±) −12−(2−ヒ
ドロキシエタンスルホニル)−5,6,8aα、9,1
0,11,12゜12aα、13,13aα−デカヒト
l:l−8H−イソキノ[2,1−g〕〔1,6]ナフ
チリジン、および (±)−12−(N、N−ジメチルアミノスルホニル)
−5,6,8aα、9,10,11,12゜12aα、
13.13aα−デカヒpa−sH−イソキノ(2,1
−glfl、6]ナフチリジン、(±) −3−メチル
−12−メタンスルホニル−5,6,8aα、9,10
.11.12.12aα。
−g〕[1,6]す7チリゾン、(±) −12−(2
−メチルプロパンスルホニル)−51618aα、9,
10,11.12,12 ゛aα、13,13aα−
デカヒト0−8H−イソキノ[2,1−g〕〔1,61
ナフチリシン、(±)−12−フェニルスルホニル−5
,6,8aα、9,10.11.12,12aα、13
゜13aα−デカヒトa−8’fl−イソキノ[2,1
−g](1,6)す7チリゾン、 (±)−12−(4−メトギシフェニルスルホニル)−
5,6,8aα、9,10,11,12゜12aαe
13 s 13 aα−デカヒトct−BH−イソキノ
[2,1−g〕C1,6)ナフチリジン、(±)−12
−(4−り0ロフエニルスルホニル)−5+6*8aα
、9,10,11,12,12aα=13s13aα−
デカヒト(1−8H−イソキノ[2=1−g〕〔1,6
]ナフチリジン、(±) −12−(4−アミノフェニ
ルスルホニル)−5+ 6 e 8aα、9,10.1
1.12,12aα、13.13aα−デカヒトa−f
3H−イソキノ[:2.1−g](1,6)ナフチリジ
ン、(±) −12−(4−フルオロフェニルスルホニ
ル)−5,6,8aα、9.10,11,12゜12a
α、13,13aα−デカヒトa−8fl−イソキノ[
2,1−g〕〔1,6)ナフチリジン(±) −12−
(2−メトキシエタンスルホニル)−5# 6 * 8
aα、9,10,11.12.12aa、13.13
aα−デカヒFo−8H−47キノ[:2.1−g:1
(1,6’)ナフチリジン、(±) −12−(2−ヒ
ドロキシエタンスルホニル)−5,6,8aα、9,1
0,11,12゜12aα、13,13aα−デカヒト
l:l−8H−イソキノ[2,1−g〕〔1,6]ナフ
チリジン、および (±)−12−(N、N−ジメチルアミノスルホニル)
−5,6,8aα、9,10,11,12゜12aα、
13.13aα−デカヒpa−sH−イソキノ(2,1
−glfl、6]ナフチリジン、(±) −3−メチル
−12−メタンスルホニル−5,6,8aα、9,10
.11.12.12aα。
13.13aα−デカヒドロ−8H−インキノ[2,1
−g〕〔1,6]ナフチリシン塩陵塩、(±)−2,3
−ジメチル−12−メタンスルホニル−5,6,8aα
、9,10,11,12゜12aα、13.13aα−
デカヒトC1−8H−イソキノC2,1−g)(1,6
]ナフチリジン塩酸塩、 (±)−7−n−へキシル−12−メタンスルホニル−
5s6*8aα、9,10,11,12゜12aα、1
3s13aα−デカヒトo−F3H−イソキノ(2,1
−g:]C1,6:)ナフチリジン塩酸塩、 (±)−2−メト=?シー12−メタンスルホニル−5
,6,8aα、9,10,11,12.12aα、13
.13aα−デカヒトo−8)(−イソキノC2,1−
g〕[:1.6:]す7チリジン塩酸塩、 (±)−3−二トキシ−12−メタンスルホニル−5,
6,8aα、9,10,11,12.12aα=13.
13aα−デカヒトa−8H−イソキノ[2,1−g〕
〔1,6]ナフチリノン塩酸塩、 (±)−3−インブトキシ−12−メタンスルホニル−
5,6,8aα、9,10,11,12゜12aα、1
3,13aα−デカヒトa−8H−イソキノ(2,1−
g)(1,6]ナフチリシン頃酸塩、 (±)−3−n−へキシル−12−メタンスルホニル−
5,6,8aα、9.10.11.12゜12aα+
13 g 13 aa−デカヒドロ−8I(−イソキノ
I:2.1−g)(1,6)ナフチリジン塩酸塩、 (±)−1,2−ジメトキシ−12−メタンスルホニル
−5tss8aα、 9 、10 、11 、12゜1
2aα、13.13aα−デカヒトC1−8H−インキ
ノ(2,1−gl[1,6)ナフチリジン塩酸塩、 (±)−2,3−ジェトキシ−12−メタンスルホニル
−5,6,8aα、9.11]、11,12゜12aα
、13.13aα−デカヒトa−8)(−イソキノ[2
,1−g〕[l、61)ナフチリジン塩酸塩、 (土)−2,3−シーn−ブトキシ−12−メタンスル
ホニル−5、6、8aα、 9 、10 、11゜12
.12aα、13.13aα−デカヒトa−8H−イソ
キノ[2,1−g〕[1,6]ナフチリシン塩酸塩、 (±)−3,4−メチレンジオキシ−12−メタンスル
ホニル−5* 6 # 8 aa、 9 、10 、1
1゜12.12aα、13,13aα−デカヒドロ−8
H−イソキノ(2,1−g)〔1,6:]ナフチリジン
塩酸塩、 (±)−2−りaa−12−メタンスルホニル−5,6
,8aα、9,10,11s12.12aα# 13
e 15 aa−デカヒトo−3)(−イソキノ[2,
1−g:l(1,6)ナフチリジン塩酸塩、(±)−6
−クロc1−12−メタンスルホニル−5e 6e s
aa、9.10.11.12.12aα# 1311
3 aa−デカヒドロ−8H−イソキノ[2,1−g〕
〔1,6]ナフチリジン塩酸塩、(±)−3−フルオc
1−12−メタンスルホニル−5,6,8aα、9,1
0,11.12,12aαr 13 e 13 aa−
デカヒトC1−8H−イソキノ[2,1−g)(1,6
]ナフチリジン塩酸塩、 (±)−12−アミノスルホニル−5+ 6 + 8a
α、9,10.11+12+12aα、13゜16aα
−デカヒドロ−8H−イソキノ〔2,1−g〕[:1.
6]ナフチリジン塩酸塩、(±) −12−メチルアミ
ノスルホニル−5,6゜8aα、9,10.11,12
,12aα113゜13aα−デカヒトo−8H−イソ
キノ〔2,1−g:1[1,6:1ナフチリジン塩酸塩
、(±) −12−ジエチルアミノスルホニル−5゜6
.8aα、9,10,11 、t2.12aα。
−g〕〔1,6]ナフチリシン塩陵塩、(±)−2,3
−ジメチル−12−メタンスルホニル−5,6,8aα
、9,10,11,12゜12aα、13.13aα−
デカヒトC1−8H−イソキノC2,1−g)(1,6
]ナフチリジン塩酸塩、 (±)−7−n−へキシル−12−メタンスルホニル−
5s6*8aα、9,10,11,12゜12aα、1
3s13aα−デカヒトo−F3H−イソキノ(2,1
−g:]C1,6:)ナフチリジン塩酸塩、 (±)−2−メト=?シー12−メタンスルホニル−5
,6,8aα、9,10,11,12.12aα、13
.13aα−デカヒトo−8)(−イソキノC2,1−
g〕[:1.6:]す7チリジン塩酸塩、 (±)−3−二トキシ−12−メタンスルホニル−5,
6,8aα、9,10,11,12.12aα=13.
13aα−デカヒトa−8H−イソキノ[2,1−g〕
〔1,6]ナフチリノン塩酸塩、 (±)−3−インブトキシ−12−メタンスルホニル−
5,6,8aα、9,10,11,12゜12aα、1
3,13aα−デカヒトa−8H−イソキノ(2,1−
g)(1,6]ナフチリシン頃酸塩、 (±)−3−n−へキシル−12−メタンスルホニル−
5,6,8aα、9.10.11.12゜12aα+
13 g 13 aa−デカヒドロ−8I(−イソキノ
I:2.1−g)(1,6)ナフチリジン塩酸塩、 (±)−1,2−ジメトキシ−12−メタンスルホニル
−5tss8aα、 9 、10 、11 、12゜1
2aα、13.13aα−デカヒトC1−8H−インキ
ノ(2,1−gl[1,6)ナフチリジン塩酸塩、 (±)−2,3−ジェトキシ−12−メタンスルホニル
−5,6,8aα、9.11]、11,12゜12aα
、13.13aα−デカヒトa−8)(−イソキノ[2
,1−g〕[l、61)ナフチリジン塩酸塩、 (土)−2,3−シーn−ブトキシ−12−メタンスル
ホニル−5、6、8aα、 9 、10 、11゜12
.12aα、13.13aα−デカヒトa−8H−イソ
キノ[2,1−g〕[1,6]ナフチリシン塩酸塩、 (±)−3,4−メチレンジオキシ−12−メタンスル
ホニル−5* 6 # 8 aa、 9 、10 、1
1゜12.12aα、13,13aα−デカヒドロ−8
H−イソキノ(2,1−g)〔1,6:]ナフチリジン
塩酸塩、 (±)−2−りaa−12−メタンスルホニル−5,6
,8aα、9,10,11s12.12aα# 13
e 15 aa−デカヒトo−3)(−イソキノ[2,
1−g:l(1,6)ナフチリジン塩酸塩、(±)−6
−クロc1−12−メタンスルホニル−5e 6e s
aa、9.10.11.12.12aα# 1311
3 aa−デカヒドロ−8H−イソキノ[2,1−g〕
〔1,6]ナフチリジン塩酸塩、(±)−3−フルオc
1−12−メタンスルホニル−5,6,8aα、9,1
0,11.12,12aαr 13 e 13 aa−
デカヒトC1−8H−イソキノ[2,1−g)(1,6
]ナフチリジン塩酸塩、 (±)−12−アミノスルホニル−5+ 6 + 8a
α、9,10.11+12+12aα、13゜16aα
−デカヒドロ−8H−イソキノ〔2,1−g〕[:1.
6]ナフチリジン塩酸塩、(±) −12−メチルアミ
ノスルホニル−5,6゜8aα、9,10.11,12
,12aα113゜13aα−デカヒトo−8H−イソ
キノ〔2,1−g:1[1,6:1ナフチリジン塩酸塩
、(±) −12−ジエチルアミノスルホニル−5゜6
.8aα、9,10,11 、t2.12aα。
13.13aα−デカヒドロ−8H−イソキノ[2,1
−g〕[1,6]ナフチリジン塩酸塩、(±)−12−
1’−n−ヘキシルアミノスルホニル−5+6s8aα
、9,10,11,12゜12aα+ 13 e 13
aa−デカヒトa−8)(−イソキノ[2,1−g)
(1,6)ナフチリジン塩酸塩、 (±)−12−(1−ピペラジノスルホニル)−5*
6 e 8 aat9t10tlle12*12aα*
13 e 13 aa−デカヒドロ−8H−インキノ
[2,1−g)(1,6]゛ナフチリジン塩酸塩、(±
)−12−(1−モルホリノスルホニル)−5.6.8
aα 、9.10,11 e12−12aα、13.
13aα−デカヒトa−8H−インキノC2、1−g
’] [: 1− 、6 ]ナフチリジン塩酸塩、(±
)−12−(1−ぎベリジノスルホニル)−5t 6
+ 8 aa、9.IQ、11.12.12aα* 1
3 e 13 aa−デカヒトG−8T(−イソキノ[
2,1−g〕〔1,6]ナフチリソン塩酸塩、(±)−
3−メチル−12−二タンスルホニルー5tst8aα
19110* 11.12.12aα、13.13aα
−デカヒげロー8H−イソキノ[2,1−g〕〔1,6
:)す7チリゾン塩酸塩、(±)−3−二トキシ−12
−エタンスルホニル−5,6,8aα、9.10.11
.12,12aα、13.13aα−デカヒドロ−8H
−イソキノ[2,1−gl(1,6)ナフチリジン塩酸
塩、 (±)−3−n−へキシルオキシ−12−二タンスルホ
ニル−5t 6 # 8aα、9,10,11 。
−g〕[1,6]ナフチリジン塩酸塩、(±)−12−
1’−n−ヘキシルアミノスルホニル−5+6s8aα
、9,10,11,12゜12aα+ 13 e 13
aa−デカヒトa−8)(−イソキノ[2,1−g)
(1,6)ナフチリジン塩酸塩、 (±)−12−(1−ピペラジノスルホニル)−5*
6 e 8 aat9t10tlle12*12aα*
13 e 13 aa−デカヒドロ−8H−インキノ
[2,1−g)(1,6]゛ナフチリジン塩酸塩、(±
)−12−(1−モルホリノスルホニル)−5.6.8
aα 、9.10,11 e12−12aα、13.
13aα−デカヒトa−8H−インキノC2、1−g
’] [: 1− 、6 ]ナフチリジン塩酸塩、(±
)−12−(1−ぎベリジノスルホニル)−5t 6
+ 8 aa、9.IQ、11.12.12aα* 1
3 e 13 aa−デカヒトG−8T(−イソキノ[
2,1−g〕〔1,6]ナフチリソン塩酸塩、(±)−
3−メチル−12−二タンスルホニルー5tst8aα
19110* 11.12.12aα、13.13aα
−デカヒげロー8H−イソキノ[2,1−g〕〔1,6
:)す7チリゾン塩酸塩、(±)−3−二トキシ−12
−エタンスルホニル−5,6,8aα、9.10.11
.12,12aα、13.13aα−デカヒドロ−8H
−イソキノ[2,1−gl(1,6)ナフチリジン塩酸
塩、 (±)−3−n−へキシルオキシ−12−二タンスルホ
ニル−5t 6 # 8aα、9,10,11 。
12.12aα、13.13aα−デカヒドロ−8H−
イソキノ[2,1−g〕〔1,6]ナフチ。
イソキノ[2,1−g〕〔1,6]ナフチ。
リジン塩酸塩、
(±)−2,3−シェドキシ−12−エタンスルホニル
−5e 6 * 8 aa、9,1rl、11,12゜
12aα+ ’ 3 e 13 aa−デカヒトo−8
H−イソキノ(2,1−g〕[1,6”lナフチリジン
塩酸塩、 (±)−3−りaa−j2−エタンスルホニル−5,6
*8aα、9,10,11,12.12aα、13,1
3aα−デカヒトa−f3H−イソキノ[2,1−g〕
〔:1,6]ナフチリジン塩酸塩、(±)−3−メチ、
ルー12−(1−n−ヘキサンスルホニル)−5,6,
8aα、9,1[]、1j。
−5e 6 * 8 aa、9,1rl、11,12゜
12aα+ ’ 3 e 13 aa−デカヒトo−8
H−イソキノ(2,1−g〕[1,6”lナフチリジン
塩酸塩、 (±)−3−りaa−j2−エタンスルホニル−5,6
*8aα、9,10,11,12.12aα、13,1
3aα−デカヒトa−f3H−イソキノ[2,1−g〕
〔:1,6]ナフチリジン塩酸塩、(±)−3−メチ、
ルー12−(1−n−ヘキサンスルホニル)−5,6,
8aα、9,1[]、1j。
12.12aα、13,13aα−デカヒドロ−8H−
イソキノ(2,1−gl[1,6)ナフチリジン塩酸塩
、 (±)−3−メトキシ−12−(1−n−ヘキサンスル
ホニル)−5,6,8aα、9,10゜11.12,1
2aα、’ 3 e 13 aa−デカヒドロ−8H−
イソキノ(2,1−g〕〔1,6)ナフチリジン塩酸塩
、 (±)−2,3−ジメトキシ−12−(1−n−ヘキサ
ンスルホニル)−se6esaα、9゜10.11.1
2.12aα、15+13aα−デカヒドロ−8H−イ
ソキノ[2,1−g〕[:L6]ナフチリジン塩酸塩、 (±)−6−りaロー12−(1−n−ヘキサンスルホ
ニル)−5,6,8aα、 9 、10 、11゜12
、12aαe 13113 aa−デカヒドロ−8H
−インキノ[2,1−g〕[1,6]ナフチリジン塩酸
塩、 (±)−3−メトキシ−12−フェニルスルホニル−5
,6,8aα、9,10,11,12゜12aα、13
.13aα−デカヒトa−BH−インキノ(2,1−g
〕〔:1.6]す7チリゾン塩酸塩、 (±)−6−メチル−12−(N、N−ジメチルアミノ
スルホニル)−5,6,8aα、 9 、10゜11.
12,12aα、13.13aα−デカヒドロ−8H−
インギノ゛C2,1−g〕〔1,6)ナフチリジン塩酸
塩、 (±)−3−メトキシ−12−(N、N−ジメチルアミ
ノスルホニル)−5,6,8aα、 9 、10゜11
.12,12aα、13,13aα−デカヒドロ−8H
−イソキノ[2,1−g)(1,6)ナフチリジン塩酸
塩、 (±)−2,3−ジメトキシ−12−(N、N−ジメチ
ルアミノスルホニル)−5,6,8aα。
イソキノ(2,1−gl[1,6)ナフチリジン塩酸塩
、 (±)−3−メトキシ−12−(1−n−ヘキサンスル
ホニル)−5,6,8aα、9,10゜11.12,1
2aα、’ 3 e 13 aa−デカヒドロ−8H−
イソキノ(2,1−g〕〔1,6)ナフチリジン塩酸塩
、 (±)−2,3−ジメトキシ−12−(1−n−ヘキサ
ンスルホニル)−se6esaα、9゜10.11.1
2.12aα、15+13aα−デカヒドロ−8H−イ
ソキノ[2,1−g〕[:L6]ナフチリジン塩酸塩、 (±)−6−りaロー12−(1−n−ヘキサンスルホ
ニル)−5,6,8aα、 9 、10 、11゜12
、12aαe 13113 aa−デカヒドロ−8H
−インキノ[2,1−g〕[1,6]ナフチリジン塩酸
塩、 (±)−3−メトキシ−12−フェニルスルホニル−5
,6,8aα、9,10,11,12゜12aα、13
.13aα−デカヒトa−BH−インキノ(2,1−g
〕〔:1.6]す7チリゾン塩酸塩、 (±)−6−メチル−12−(N、N−ジメチルアミノ
スルホニル)−5,6,8aα、 9 、10゜11.
12,12aα、13.13aα−デカヒドロ−8H−
インギノ゛C2,1−g〕〔1,6)ナフチリジン塩酸
塩、 (±)−3−メトキシ−12−(N、N−ジメチルアミ
ノスルホニル)−5,6,8aα、 9 、10゜11
.12,12aα、13,13aα−デカヒドロ−8H
−イソキノ[2,1−g)(1,6)ナフチリジン塩酸
塩、 (±)−2,3−ジメトキシ−12−(N、N−ジメチ
ルアミノスルホニル)−5,6,8aα。
9.10,11.12.12aα* 13 y 13
aα−デカヒドロ−8H−イソキノl:2.1−g〕〔
1,6〕ナフチリシン塩酸塩、 (±)−2,3−メチレンジオキシ−12−(N。
aα−デカヒドロ−8H−イソキノl:2.1−g〕〔
1,6〕ナフチリシン塩酸塩、 (±)−2,3−メチレンジオキシ−12−(N。
N−ジメチルアミノスルホニル)−5,6,8aαe9
tlo*11−12,12aα、16゜13aα−デカ
ヒドロ−8H−イソキノ[2,1−g〕〔1,6]ナフ
チリシン塩酸塩、(±)−3−n−へキシルオキシ−1
2−二タンスルホニル−5j6*8aα、9.10.1
1゜12.12aα、13,13aα−デカヒトa−8
H−イソキノ(2,1−g〕〔1,6]ナフチリジン塩
酸塩、 (±)−2,3−シェドキシ−12−エタンスルホニル
−5e 6 s 8 aα、 9 、1 [1、11、
12゜12aα116,13aα−デカヒ)”a−8H
−イソキノC2,1−g〕〔1,6]ナフチリジン塩酸
塩、および (±)−3−りaロー12−二タンスルホニルー5.6
.8aα、9,10,11,12.12a ’α、1
3,13aα−デカヒトo−8H−イソキノ(2,1−
g)(1,6]ナフチリジン塩酸塩。
tlo*11−12,12aα、16゜13aα−デカ
ヒドロ−8H−イソキノ[2,1−g〕〔1,6]ナフ
チリシン塩酸塩、(±)−3−n−へキシルオキシ−1
2−二タンスルホニル−5j6*8aα、9.10.1
1゜12.12aα、13,13aα−デカヒトa−8
H−イソキノ(2,1−g〕〔1,6]ナフチリジン塩
酸塩、 (±)−2,3−シェドキシ−12−エタンスルホニル
−5e 6 s 8 aα、 9 、1 [1、11、
12゜12aα116,13aα−デカヒ)”a−8H
−イソキノC2,1−g〕〔1,6]ナフチリジン塩酸
塩、および (±)−3−りaロー12−二タンスルホニルー5.6
.8aα、9,10,11,12.12a ’α、1
3,13aα−デカヒトo−8H−イソキノ(2,1−
g)(1,6]ナフチリジン塩酸塩。
例1D
(8aα、12a8,13aS)−ろ−メトキシ−12
−メタンスルホニル−5,6,8a。
−メタンスルホニル−5,6,8a。
9.10,11.12.12a、13.13a−デカヒ
ドロ−8H−イソキノ[2,1−g〕〔1,6]ナフチ
リジン塩酸塩および式(1)でA、りCIOホルム5Q
mJ中に溶解した( 8aR。
ドロ−8H−イソキノ[2,1−g〕〔1,6]ナフチ
リジン塩酸塩および式(1)でA、りCIOホルム5Q
mJ中に溶解した( 8aR。
12118.1311R)−3−メトキシ−12−メタ
ンスルホニル−5、6、8a 、 9 、10 、11
゜12.12a、13,13a−デカヒトo−8T(−
イソキノ(2,1−gl[1,6]ナフチリジン〔式(
2)で示される化合物] 1.45 、fの溶液を0℃
に冷却させ、次いで801m−クロロ過安息香酸0.8
25 gを加える。溶液を室温まで温め、m−クロロ過
安息香酸200rn9をさらに加える。
ンスルホニル−5、6、8a 、 9 、10 、11
゜12.12a、13,13a−デカヒトo−8T(−
イソキノ(2,1−gl[1,6]ナフチリジン〔式(
2)で示される化合物] 1.45 、fの溶液を0℃
に冷却させ、次いで801m−クロロ過安息香酸0.8
25 gを加える。溶液を室温まで温め、m−クロロ過
安息香酸200rn9をさらに加える。
混合物を次いでOoCに再冷却させ、無水三フッ化酢酸
3.2コを加え、溶液を20分間攪拌する。溶液を室温
まで温め、20分間4)拌し、次いで溶媒を減圧下に室
温で除去する。残留物をエタノール50m1に容解し、
0℃に冷却させ、次いで溶液が塩#性になるまで・ホウ
素水素化ナトリウムをゆっくり加える。溶媒を減圧下に
除去し、残留物を酢酸エチルと稀塩酸とに分配する。水
溶液を分離し、水酸化アンモニウムで塩基性にする。集
めた抽出液から溶媒を分離し、残留物をシリカゲル上で
クロマトグラフィ処理し、酢酸エチルで溶出し、(8a
R,12aS、13aS)−3−メトキシ−12−メタ
ンスルホニル−5,6,8a、9゜10.11,12.
12a、13s13a−デカヒドロ−8H−イソキノ(
2,1−g)C1,6]ナフチリジン780ηを得る、
融点=165〜166°C;〔α] D −−55,5
(C)(C43)。
3.2コを加え、溶液を20分間攪拌する。溶液を室温
まで温め、20分間4)拌し、次いで溶媒を減圧下に室
温で除去する。残留物をエタノール50m1に容解し、
0℃に冷却させ、次いで溶液が塩#性になるまで・ホウ
素水素化ナトリウムをゆっくり加える。溶媒を減圧下に
除去し、残留物を酢酸エチルと稀塩酸とに分配する。水
溶液を分離し、水酸化アンモニウムで塩基性にする。集
めた抽出液から溶媒を分離し、残留物をシリカゲル上で
クロマトグラフィ処理し、酢酸エチルで溶出し、(8a
R,12aS、13aS)−3−メトキシ−12−メタ
ンスルホニル−5,6,8a、9゜10.11,12.
12a、13s13a−デカヒドロ−8H−イソキノ(
2,1−g)C1,6]ナフチリジン780ηを得る、
融点=165〜166°C;〔α] D −−55,5
(C)(C43)。
B、別法として、式(2)で示される化合物の式(1)
で示される化合物への変換は下記の方法により行なうこ
ともできる。
で示される化合物への変換は下記の方法により行なうこ
ともできる。
酢酸20Mおよび水2ml中の(8aR,12a−8,
13aR)−3−メトキシ−12−メタンスルホニル−
5,6,8a、9,10,11.12゜12a、13.
13a−デカヒトa−f3H−イソキノ[2,1−g〕
〔1,6)ナフチリジン〔式(2)で示される化合物1
1.14 gおよび酢酸水鐵4.53 gの混合物を1
05℃で1時間(警棒する。
13aR)−3−メトキシ−12−メタンスルホニル−
5,6,8a、9,10,11.12゜12a、13.
13a−デカヒトa−f3H−イソキノ[2,1−g〕
〔1,6)ナフチリジン〔式(2)で示される化合物1
1.14 gおよび酢酸水鐵4.53 gの混合物を1
05℃で1時間(警棒する。
混合物を濾過し、6II液に硫化水素全5分間通す。
混合物を再び濾過し、Mgを減圧下に濃縮する。
エタノール(5[1M)を加え、生成する溶液を一20
℃に冷却し、次いでホウ素水素化ナトリウム0.5gで
処理する。溶液を室温まで温め、水性HC1で酸性にす
る。酢酸エチルで洗浄しt後に、水性層ykNH,OH
で塩基性にし、次いで酢酸エチルで抽出する。酢酸エチ
ル層をプラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥
させ、次いで蒸発させる。残留物をシリカゲル上でクロ
マトグラフィ処理し、塩化メチ2791%メタノールで
溶出シ、(8aR,12a8,13aS)−3−メトキ
シ−12−メタンスルホニル−5,6,8a、9゜10
e11=12−12a−13−13a−デカヒト0−8
H−イソキノ[2,1−g:l[:1.6]ナフチリシ
ンを得る。
℃に冷却し、次いでホウ素水素化ナトリウム0.5gで
処理する。溶液を室温まで温め、水性HC1で酸性にす
る。酢酸エチルで洗浄しt後に、水性層ykNH,OH
で塩基性にし、次いで酢酸エチルで抽出する。酢酸エチ
ル層をプラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥
させ、次いで蒸発させる。残留物をシリカゲル上でクロ
マトグラフィ処理し、塩化メチ2791%メタノールで
溶出シ、(8aR,12a8,13aS)−3−メトキ
シ−12−メタンスルホニル−5,6,8a、9゜10
e11=12−12a−13−13a−デカヒト0−8
H−イソキノ[2,1−g:l[:1.6]ナフチリシ
ンを得る。
C1同様に、(8aR,12aS 、13aR)−6−
メドキシー12−メタンスルホニル−5、6゜8a、9
,10,11,12,1 ンa、13゜13a−デカヒ
トa−BH−イソキノ(2,1−g〕[1,6)ナフチ
リシンの代りに、式(2)で示される他の化合物を使用
し、上記入およびBの方法に従い、下記の式(1)で示
される化合物を製造する: (8aR,12a8,13aS)−12−メタンスルホ
ニル−5,6,8a、9,10,11゜12.12a、
13,13a−デカヒトo−8H−インキノ[2,1−
g)CI 、6]ナフチリシン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−12−!タンスルホ
ニルー5.6,8a、9.10.11 。
メドキシー12−メタンスルホニル−5、6゜8a、9
,10,11,12,1 ンa、13゜13a−デカヒ
トa−BH−イソキノ(2,1−g〕[1,6)ナフチ
リシンの代りに、式(2)で示される他の化合物を使用
し、上記入およびBの方法に従い、下記の式(1)で示
される化合物を製造する: (8aR,12a8,13aS)−12−メタンスルホ
ニル−5,6,8a、9,10,11゜12.12a、
13,13a−デカヒトo−8H−インキノ[2,1−
g)CI 、6]ナフチリシン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−12−!タンスルホ
ニルー5.6,8a、9.10.11 。
12 # 12 a e 13 s 13 a−デカヒ
トo−8)i−イソキノ[2,1−g)(1,6:lナ
フチリジン塩酸塩、 (8aR112aS*13aS)−12−(1−プロパ
ンスルホニル) −5m 6 # 8 a e 9 #
10t11,12,12a、13.13a−デカヒドロ
−8H−イソキノ(2,1−g)C1,6)ナフチリジ
ン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−12−(1−ブタン
スルホニル) −5、6、8a 、 9 、10゜11
512s12as13,13a−デカヒドロ−f3H−
イソキノC2,1−gEcl、6Eナフチリジン塩酸塩
、 (8aR−12a8y13aS)−12−(2−メfk
fロパンスルホニル)−5,6,8a。
トo−8)i−イソキノ[2,1−g)(1,6:lナ
フチリジン塩酸塩、 (8aR112aS*13aS)−12−(1−プロパ
ンスルホニル) −5m 6 # 8 a e 9 #
10t11,12,12a、13.13a−デカヒドロ
−8H−イソキノ(2,1−g)C1,6)ナフチリジ
ン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−12−(1−ブタン
スルホニル) −5、6、8a 、 9 、10゜11
512s12as13,13a−デカヒドロ−f3H−
イソキノC2,1−gEcl、6Eナフチリジン塩酸塩
、 (8aR−12a8y13aS)−12−(2−メfk
fロパンスルホニル)−5,6,8a。
9.10,11.12=12a、13.13a−デカヒ
ドロ−8H−イソキノ(2,1−g)CI。
ドロ−8H−イソキノ(2,1−g)CI。
6〕+フチリジン塩酸塩、
(8a R= 12 a 8 e 13 a 8 )
−12−フェニルスルホニル−5,6,8a、9,10
,11゜12.12a、13.13a−デカヒトa−8
fl−インキノ[2,1−g〕[1,6]ナフチリジン
塩酸塩、 (8aR,12a8,13aS)−12−(4−メトキ
シフェニルスルホニル)−5,6,8a。
−12−フェニルスルホニル−5,6,8a、9,10
,11゜12.12a、13.13a−デカヒトa−8
fl−インキノ[2,1−g〕[1,6]ナフチリジン
塩酸塩、 (8aR,12a8,13aS)−12−(4−メトキ
シフェニルスルホニル)−5,6,8a。
9.10,11e12,12a、13,13a−デカヒ
ト0−8H−イソキノ(2,1−gl(1゜6〕ナフチ
リシン塩酸塩、 (8aR,12a8,13aS)−12(4−クロロフ
ェニルスルホニル)−5,6,8a。
ト0−8H−イソキノ(2,1−gl(1゜6〕ナフチ
リシン塩酸塩、 (8aR,12a8,13aS)−12(4−クロロフ
ェニルスルホニル)−5,6,8a。
9.10,11e 12e12a、13*13a−デカ
ヒドロ−8H−イソキノC2,1−g〕〔1,6〕ナフ
チリジン塩酸塩、 (8aR,12a8.13aS)−12−(4−フルオ
ロフェニルスルホニル)−5,6,8a。
ヒドロ−8H−イソキノC2,1−g〕〔1,6〕ナフ
チリジン塩酸塩、 (8aR,12a8.13aS)−12−(4−フルオ
ロフェニルスルホニル)−5,6,8a。
9t10t11,12,12’a*13t13a−デカ
ヒドロ−8H−イソキノ(2,1−g〕〔1゜6〕ナフ
チリシン塩酸塩、 (3aR,12a8.13aS)−12−(2−メトキ
シエタンスルホニル)−5,6,8a。
ヒドロ−8H−イソキノ(2,1−g〕〔1゜6〕ナフ
チリシン塩酸塩、 (3aR,12a8.13aS)−12−(2−メトキ
シエタンスルホニル)−5,6,8a。
9.10=11.12.12a、13,13a−デカヒ
ドロ−8H−イソキノ(2,1−g〕〔1゜6〕ナフチ
リジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−3−メトキシ−12
−エタンスルホニル−5,6,8a、9゜10.11.
12.12a、13.13a−デカヒトo−8H−イン
キノ[2,1−g〕〔1,6]ナフチリシン塩酸塩、 (8aR,12aS 、13aS)−3−メトキシ−1
2−(1−プロパンスルホニル) −5、6゜8a*9
,10−1112s12at13t13a−デカヒドロ
−8H−イソキノ(2,1−g〕C1,6]ナフチリジ
ン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−3−メトキシ−12
−フェニルスルホニル−5# 6 # 85L *9.
10.11.12,12a、13.13a−デカヒトC
l−8H−インキノC2,1−g)(1゜6〕ナフチリ
ジン垣酸塩、 (8aR,12a8.13aS)−3−メトキシ−12
−(2−メチルプロパンスルホニル)−5z6t8as
9t10,11 e12t12a*13.13a−デカ
ヒドロ−8H−イソキノ〔2゜1−g〕[:1.6]ナ
フチリシン塩酸塩、(3aR,12a8,13aS)−
3−メトキシ−12−(1−ぎベラジノスルホニル)−
5゜6.8a、9,10,11,12.12a、13゜
13a−デカヒトo−3H−イソキノ[:2,1−g〕
〔1,6]ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−3−メトキシ−12
−(1−モルホリノスルホニル)−5゜6.8a、9,
10,11.12.12a、13゜13a−デカヒトa
−f3H−イソキノC2t 1−g〕C1,6)ナフチ
リジン塩酸塩、 (8aR,12a8.13aS)−3−メトキシ−12
−(1−ぎベリジノスルホニル)−5゜6*8a+9.
10i1t12e12a、13*13a−デカヒドロ−
8H−イソキノ[2,1−g’)(1,6]ナフチリジ
ン塩酸塩、(8aR,12aS、13aS)−2,3−
ジメトキシ−12−メタンスルホニル−5,6,8a、
9m1O911,12,12a、13,13a−デカヒ
トCl−8H−イソキノ(2,1−g)(1,6)ナフ
チリシン塩酸塩、 (8aR,12a8,13aS)−1,4−ジメトキシ
−12−メタンスルホニル−5,6,8a*9.10m
11.12.12a、13t13a−デカヒドロ−8H
−イソキノC2,1−g〕[1,6)ナフチリシン塩酸
塩、 (8aR,12aS、13aS)−2,3−ジメトキシ
−12−(2−メチルプロパンスルホニル)−5,6,
8a、9,10.11,12゜12a、13.13a−
デカヒトa−8:l−イソキノ(2,1−g〕〔1,6
]ナフチリジン塩酸塩、 (8a R* 12 a 8−13 a 8 ) −2
* 3−メチレンジオキシ−12−メタンスルホニル−
5゜6.8a、9,10.11.12.12a、13゜
13a−デカヒトC1−8H−イソキノ[:2,1−g
l[1,61字フチリジン塩酸塩、 (8aR,12a8,13aS)−2,3−(エチレン
−1,2−ジオキシ)−12−メタンスルホニル−5,
6,8a、9.10,11゜12.12a、13.13
a−デカヒトo−3H−イソキノ[2,1−g)(1,
6)ナフチリシン塩酸塩、 (8aF、、12aS、13aS)−2,3−メチレン
ジオキシ−12−(2−メチルプロパンスルホニル)−
5,6,8a、9,10.11゜12.12a、13.
13a−デカヒドロ−8H−イソキノC2,1−g〕c
1.6Eナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−3−メトキシ−12
−(2−メトキシエタンスルホニル)−5,6,8a、
9.10,11.12.12a。
ドロ−8H−イソキノ(2,1−g〕〔1゜6〕ナフチ
リジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−3−メトキシ−12
−エタンスルホニル−5,6,8a、9゜10.11.
12.12a、13.13a−デカヒトo−8H−イン
キノ[2,1−g〕〔1,6]ナフチリシン塩酸塩、 (8aR,12aS 、13aS)−3−メトキシ−1
2−(1−プロパンスルホニル) −5、6゜8a*9
,10−1112s12at13t13a−デカヒドロ
−8H−イソキノ(2,1−g〕C1,6]ナフチリジ
ン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−3−メトキシ−12
−フェニルスルホニル−5# 6 # 85L *9.
10.11.12,12a、13.13a−デカヒトC
l−8H−インキノC2,1−g)(1゜6〕ナフチリ
ジン垣酸塩、 (8aR,12a8.13aS)−3−メトキシ−12
−(2−メチルプロパンスルホニル)−5z6t8as
9t10,11 e12t12a*13.13a−デカ
ヒドロ−8H−イソキノ〔2゜1−g〕[:1.6]ナ
フチリシン塩酸塩、(3aR,12a8,13aS)−
3−メトキシ−12−(1−ぎベラジノスルホニル)−
5゜6.8a、9,10,11,12.12a、13゜
13a−デカヒトo−3H−イソキノ[:2,1−g〕
〔1,6]ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−3−メトキシ−12
−(1−モルホリノスルホニル)−5゜6.8a、9,
10,11.12.12a、13゜13a−デカヒトa
−f3H−イソキノC2t 1−g〕C1,6)ナフチ
リジン塩酸塩、 (8aR,12a8.13aS)−3−メトキシ−12
−(1−ぎベリジノスルホニル)−5゜6*8a+9.
10i1t12e12a、13*13a−デカヒドロ−
8H−イソキノ[2,1−g’)(1,6]ナフチリジ
ン塩酸塩、(8aR,12aS、13aS)−2,3−
ジメトキシ−12−メタンスルホニル−5,6,8a、
9m1O911,12,12a、13,13a−デカヒ
トCl−8H−イソキノ(2,1−g)(1,6)ナフ
チリシン塩酸塩、 (8aR,12a8,13aS)−1,4−ジメトキシ
−12−メタンスルホニル−5,6,8a*9.10m
11.12.12a、13t13a−デカヒドロ−8H
−イソキノC2,1−g〕[1,6)ナフチリシン塩酸
塩、 (8aR,12aS、13aS)−2,3−ジメトキシ
−12−(2−メチルプロパンスルホニル)−5,6,
8a、9,10.11,12゜12a、13.13a−
デカヒトa−8:l−イソキノ(2,1−g〕〔1,6
]ナフチリジン塩酸塩、 (8a R* 12 a 8−13 a 8 ) −2
* 3−メチレンジオキシ−12−メタンスルホニル−
5゜6.8a、9,10.11.12.12a、13゜
13a−デカヒトC1−8H−イソキノ[:2,1−g
l[1,61字フチリジン塩酸塩、 (8aR,12a8,13aS)−2,3−(エチレン
−1,2−ジオキシ)−12−メタンスルホニル−5,
6,8a、9.10,11゜12.12a、13.13
a−デカヒトo−3H−イソキノ[2,1−g)(1,
6)ナフチリシン塩酸塩、 (8aF、、12aS、13aS)−2,3−メチレン
ジオキシ−12−(2−メチルプロパンスルホニル)−
5,6,8a、9,10.11゜12.12a、13.
13a−デカヒドロ−8H−イソキノC2,1−g〕c
1.6Eナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−3−メトキシ−12
−(2−メトキシエタンスルホニル)−5,6,8a、
9.10,11.12.12a。
15 、13a−デカヒドロ−8H−イソキノ〔2゜1
−g〕〔1,6)ナフチリジン塩酸塩、(8aR,12
aS、13aS)−12−(4−アミノフェニルスルホ
ニル)−5,6,8a。
−g〕〔1,6)ナフチリジン塩酸塩、(8aR,12
aS、13aS)−12−(4−アミノフェニルスルホ
ニル)−5,6,8a。
9.10t11,12t12a+13.13a−デカヒ
ト0−8H−イソキノ〔2,1−g〕〔1,6〕ナフチ
リジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−12−(2−ヒドロ
キシエタンスルホニル)−5,6,8a。
ト0−8H−イソキノ〔2,1−g〕〔1,6〕ナフチ
リジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−12−(2−ヒドロ
キシエタンスルホニル)−5,6,8a。
9t10s11.12e12a、13t13a−デカヒ
トo−3H−イソキノ[2,1−g〕〔1゜6〕ナフチ
リシン塩酸塩、 (8aR,12a8.13aS)−1−メチル−12−
メタンスルホニル−5s 6 * 811 s 9 *
10=11.12.12a、13.13a−デカヒドロ
−8H−イソキノ[2,1−g〕[1,6]ナフチリジ
ン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−2−メ+ルー12−
メタンスルホニル−5,6,8a、9゜10.11,1
2.12a、13.13a−デカヒドロ−8H−イソキ
ノ[2,1−gl〔1,6]す7チリゾン塩酸塩、 (8aR,12aS 、13aS )−3−メチル−1
2−メタンスルホニル−5,6,8a、9゜10.11
.12.12a、13,13a−デカヒト0−8H−イ
ソキノ[:2,1−gl、[1,6]ナフチリジン塩酸
塩、 (8aR,12a8.13a8 )−3−エチル−12
−メタンスルホニル−5,6,8a、9゜10.11.
12,12a、13.13a−デカヒト0−8H−イソ
キノ[2,1−g〕〔:1,63ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−2,3−ジメチル−
12−メタンスルホニル−5,6,8a。
トo−3H−イソキノ[2,1−g〕〔1゜6〕ナフチ
リシン塩酸塩、 (8aR,12a8.13aS)−1−メチル−12−
メタンスルホニル−5s 6 * 811 s 9 *
10=11.12.12a、13.13a−デカヒドロ
−8H−イソキノ[2,1−g〕[1,6]ナフチリジ
ン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−2−メ+ルー12−
メタンスルホニル−5,6,8a、9゜10.11,1
2.12a、13.13a−デカヒドロ−8H−イソキ
ノ[2,1−gl〔1,6]す7チリゾン塩酸塩、 (8aR,12aS 、13aS )−3−メチル−1
2−メタンスルホニル−5,6,8a、9゜10.11
.12.12a、13,13a−デカヒト0−8H−イ
ソキノ[:2,1−gl、[1,6]ナフチリジン塩酸
塩、 (8aR,12a8.13a8 )−3−エチル−12
−メタンスルホニル−5,6,8a、9゜10.11.
12,12a、13.13a−デカヒト0−8H−イソ
キノ[2,1−g〕〔:1,63ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−2,3−ジメチル−
12−メタンスルホニル−5,6,8a。
9.10,11.12.12a、13,13a−デカヒ
トa−8)(−イソ午)(2,1−g〕〔1,6〕ナフ
チリシン塩酸塩、 (8aR,12as、13aS)−3−イソブチル−1
2−メタンスルホニル−5e6e8at9.10t11
,12*12at13,13a−デカヒドロ−8H−イ
ソキノ(2,1−g〕〔1゜6〕ナフチリシン塩酸塩、 (8a R# 12 a S e 13 a 8 )
−2−n −ヘキシル−12−メタンスルホニル−5+
6*8a*9.10.11.12,12a、13,13
a−fカヒpo−sH−イソ午z[2,1−g:](1
゜6〕ナフチリジン塩酸塩、 (8aT(,12aS、13aS)−3−メトキシ−2
−メチル−12−メタンスルホニル−5゜6.8a、9
.10,11,12.12a、13゜13a−デカヒト
I:l−8H−イソキノ[2,1−g:〕〔1,6)ナ
フチリジン塩酸塩、(8aR,12aS、13aS)−
1−メトキシ−12−メタンスルホニル−5、6、8a
、 9゜10.11,12.12a、13,13a−
デカヒドロ−8H−イソキノ[2,1−gTl〔1,6
〕ナフチリシン塩酸塩、 (8aR,12aB 、13aS)−2−メトキシ−1
2−メタンスルホニル−5,6,8a、9゜10.11
,12,12a、13.13a−デカヒトc1−8H−
イソキノC2,1−g〕[1,4)ナフチリシン塩酸塩
、 (8aR,12a8,13aS)−4−メトキシ−12
−メタンスルホニル−5m 6 * 8 a e 9m
10.11,12.12a、13,13a−デカヒトo
−f3H−イソキノC2,1−gEcl、6Eナフチリ
シン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−3−二 ト キシ−
12−メタンスルホニル−5# 6 # 8 a *
9e10e11 t12t12at1!z13a−デカ
ヒドロ−8H−イソキノ[2,1−g〕[1,6]ナフ
チリジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−3−二 ト キシ−
12−エタンスルホニル−5t6t8a+9*1rJe
11.12.12a、13.13a−デカヒドロ−8H
−イソキノ[2,1−g〕〔1,61)ナフチリジン塩
酸塩、 (8aR,12a8.13aS)−ろ−インプロポキシ
−12−メタンスルホニル−5,6,8at9t10s
11,12s12a+13s13a−デカヒトa−f3
H−イソキノ[2,1−g)〔1,63ナフチリシン塩
酸塩、 (8aR,12a8.13aS )−イソブトキシ−1
2−メタンスルホニル−5、6、8a 、 9゜10e
11.12e12at13t13a−デカヒトcr−
f3H−イソキノ[2,j−g〕〔1,6]ナフチリシ
ン塩酸塩、 (8aR912aS、13aS)−3−n−ヘキシルオ
キシ−12−メタンスルホニル−5、6゜8a、9.1
0,11 .12,12a、13*′13a−デカヒド
ロ−8H−イソキノ[2,1−g〕ll 、6]ナフチ
リジン塩酸塩、(8a R* f 2 a S e f
3 a 8 ) −3−ヒドロキシ−12−メタンス
ルホニル−5,6,8a。
トa−8)(−イソ午)(2,1−g〕〔1,6〕ナフ
チリシン塩酸塩、 (8aR,12as、13aS)−3−イソブチル−1
2−メタンスルホニル−5e6e8at9.10t11
,12*12at13,13a−デカヒドロ−8H−イ
ソキノ(2,1−g〕〔1゜6〕ナフチリシン塩酸塩、 (8a R# 12 a S e 13 a 8 )
−2−n −ヘキシル−12−メタンスルホニル−5+
6*8a*9.10.11.12,12a、13,13
a−fカヒpo−sH−イソ午z[2,1−g:](1
゜6〕ナフチリジン塩酸塩、 (8aT(,12aS、13aS)−3−メトキシ−2
−メチル−12−メタンスルホニル−5゜6.8a、9
.10,11,12.12a、13゜13a−デカヒト
I:l−8H−イソキノ[2,1−g:〕〔1,6)ナ
フチリジン塩酸塩、(8aR,12aS、13aS)−
1−メトキシ−12−メタンスルホニル−5、6、8a
、 9゜10.11,12.12a、13,13a−
デカヒドロ−8H−イソキノ[2,1−gTl〔1,6
〕ナフチリシン塩酸塩、 (8aR,12aB 、13aS)−2−メトキシ−1
2−メタンスルホニル−5,6,8a、9゜10.11
,12,12a、13.13a−デカヒトc1−8H−
イソキノC2,1−g〕[1,4)ナフチリシン塩酸塩
、 (8aR,12a8,13aS)−4−メトキシ−12
−メタンスルホニル−5m 6 * 8 a e 9m
10.11,12.12a、13,13a−デカヒトo
−f3H−イソキノC2,1−gEcl、6Eナフチリ
シン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−3−二 ト キシ−
12−メタンスルホニル−5# 6 # 8 a *
9e10e11 t12t12at1!z13a−デカ
ヒドロ−8H−イソキノ[2,1−g〕[1,6]ナフ
チリジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−3−二 ト キシ−
12−エタンスルホニル−5t6t8a+9*1rJe
11.12.12a、13.13a−デカヒドロ−8H
−イソキノ[2,1−g〕〔1,61)ナフチリジン塩
酸塩、 (8aR,12a8.13aS)−ろ−インプロポキシ
−12−メタンスルホニル−5,6,8at9t10s
11,12s12a+13s13a−デカヒトa−f3
H−イソキノ[2,1−g)〔1,63ナフチリシン塩
酸塩、 (8aR,12a8.13aS )−イソブトキシ−1
2−メタンスルホニル−5、6、8a 、 9゜10e
11.12e12at13t13a−デカヒトcr−
f3H−イソキノ[2,j−g〕〔1,6]ナフチリシ
ン塩酸塩、 (8aR912aS、13aS)−3−n−ヘキシルオ
キシ−12−メタンスルホニル−5、6゜8a、9.1
0,11 .12,12a、13*′13a−デカヒド
ロ−8H−イソキノ[2,1−g〕ll 、6]ナフチ
リジン塩酸塩、(8a R* f 2 a S e f
3 a 8 ) −3−ヒドロキシ−12−メタンス
ルホニル−5,6,8a。
9.10t11 t12+12a+13t13a−デカ
ヒト0−8H−イソキノ[2,1−g〕〔1゜6〕ナフ
チリジン塩酸塩、 (8a R= 12a S e 13 a S ) −
2,3−ジヒドロキシ−12−メタンスルホニル−5,
6゜8a、9,10.11.12.12a、f3゜13
a−デカヒドロ−8H−イソキノ(2,1−g〕[1,
6)ナフチリシン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−1t2−ゾメトキシ
−12−メタンスルホニル−5,6,8a、9,10,
11.12,12a、13,13a−デカヒトo−8H
−イソキノ[:2,1−gl(1,6)ナフチリシン塩
酸塩、 (8aR,12a8,13aS)−2−3−シェドキシ
−12−メタンスルホニル−5,6,8a、9,10,
11.12,12a、13,13a−デカヒドロ−8H
−イソキノ[2、1−g:〕〔1,6]ナフチリジン塩
酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−2,3−ジーn−テ
l’キシー12−メタンスルホニル−5゜6.8a、9
,10,11,12.12a、13゜13a−デカヒト
o−8)(−イソキノ[2,1−g)C1,6)ナフチ
リシン塩酸塩、 (8aR*12a8−13aS)−3−4−メチレンツ
オキシ−12−メタンスルホニル−5゜6.8a、9.
10,11,12,12a、13゜13a−デカヒト(
1−8H−イソキノ[2,1−g〕[1,6]ナフチリ
シン塩酸塩、 (5aR,12aS 、13aS )−2−クロa−1
2−メタンスルホニル−5,6,8a、9゜10.11
.12.12a、13,13a−デカヒトo−8H−イ
ソキノ(2,1−g〕[1,6)ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−3−クロa−12−
メタンスルホニル−5,6,8a、9゜10.11.1
2,12a、13.13a−デカヒトC1−8H−イソ
キノ[2,1−g)C1,61ナフチリシン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−2−スルオ0−12
−メタンスルホニル−5+ 6 + 8 a t 91
10.11,12.12a、f3,13a−デカヒトo
−8H−イソキノ[2,1−g〕c1.6]す7チリゾ
ン塩酸塩、 (8aR,12a8,13aS)−3−フルオル−12
−メタンスルホニル−5,6,8a、9゜10.11,
12.12a、13.13a−デカヒドロ−8H−イソ
キノ(2,1−g〕〔1,6〕ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12a8,13aS)−12−アミノスルホ
ニル−5e6#8a、9#10#11112.12a、
13.13a−デカヒトo−8H−−イソキノ[2,1
−g’〕〔1,6)ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−3−メ、トキシー1
2−アミノスルホニル−5* 6 + 8 a # 9
m10.11.12.12a、13.13a−デカヒト
a−f3H−イソキノC2,1−g〕[:1,6T!ナ
フチリジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−12−メチルアミノ
スルホニル−5,6,8a、9,10゜11.12.1
2a、13,13a−デカヒドロ−8H−イソキノ(2
,1−g〕[1,6]ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−12−ジエチルアミ
ノスルホニル−5,6,8a、9,10゜11.12.
12a、13.13a−デカヒドロ−8H−イソキノI
:2.1−g〕〔:1.6]十フチリジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−12−ジ−n−ヘキ
シルアミノスルホニル−5、6、8a 。
ヒト0−8H−イソキノ[2,1−g〕〔1゜6〕ナフ
チリジン塩酸塩、 (8a R= 12a S e 13 a S ) −
2,3−ジヒドロキシ−12−メタンスルホニル−5,
6゜8a、9,10.11.12.12a、f3゜13
a−デカヒドロ−8H−イソキノ(2,1−g〕[1,
6)ナフチリシン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−1t2−ゾメトキシ
−12−メタンスルホニル−5,6,8a、9,10,
11.12,12a、13,13a−デカヒトo−8H
−イソキノ[:2,1−gl(1,6)ナフチリシン塩
酸塩、 (8aR,12a8,13aS)−2−3−シェドキシ
−12−メタンスルホニル−5,6,8a、9,10,
11.12,12a、13,13a−デカヒドロ−8H
−イソキノ[2、1−g:〕〔1,6]ナフチリジン塩
酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−2,3−ジーn−テ
l’キシー12−メタンスルホニル−5゜6.8a、9
,10,11,12.12a、13゜13a−デカヒト
o−8)(−イソキノ[2,1−g)C1,6)ナフチ
リシン塩酸塩、 (8aR*12a8−13aS)−3−4−メチレンツ
オキシ−12−メタンスルホニル−5゜6.8a、9.
10,11,12,12a、13゜13a−デカヒト(
1−8H−イソキノ[2,1−g〕[1,6]ナフチリ
シン塩酸塩、 (5aR,12aS 、13aS )−2−クロa−1
2−メタンスルホニル−5,6,8a、9゜10.11
.12.12a、13,13a−デカヒトo−8H−イ
ソキノ(2,1−g〕[1,6)ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−3−クロa−12−
メタンスルホニル−5,6,8a、9゜10.11.1
2,12a、13.13a−デカヒトC1−8H−イソ
キノ[2,1−g)C1,61ナフチリシン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−2−スルオ0−12
−メタンスルホニル−5+ 6 + 8 a t 91
10.11,12.12a、f3,13a−デカヒトo
−8H−イソキノ[2,1−g〕c1.6]す7チリゾ
ン塩酸塩、 (8aR,12a8,13aS)−3−フルオル−12
−メタンスルホニル−5,6,8a、9゜10.11,
12.12a、13.13a−デカヒドロ−8H−イソ
キノ(2,1−g〕〔1,6〕ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12a8,13aS)−12−アミノスルホ
ニル−5e6#8a、9#10#11112.12a、
13.13a−デカヒトo−8H−−イソキノ[2,1
−g’〕〔1,6)ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−3−メ、トキシー1
2−アミノスルホニル−5* 6 + 8 a # 9
m10.11.12.12a、13.13a−デカヒト
a−f3H−イソキノC2,1−g〕[:1,6T!ナ
フチリジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−12−メチルアミノ
スルホニル−5,6,8a、9,10゜11.12.1
2a、13,13a−デカヒドロ−8H−イソキノ(2
,1−g〕[1,6]ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−12−ジエチルアミ
ノスルホニル−5,6,8a、9,10゜11.12.
12a、13.13a−デカヒドロ−8H−イソキノI
:2.1−g〕〔:1.6]十フチリジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−12−ジ−n−ヘキ
シルアミノスルホニル−5、6、8a 。
9=10.11.12.12a、13.13a−デカヒ
トo−8H−イソキノ[2,1−g〕〔1,6]ナフチ
リシン塩酸塩、 (8aR,12a8.13aS)−12−(1−ビペラ
ゾノスルホニル)−5#6#8a19110.11.1
2.12a、13,13a−デカヒドロ−8H−イソキ
ノ(2,1−gl[:1.6)ナフチリシン塩酸塩、 (8aR,12a8,13aS)−12−(1−モルホ
リノスルホニル)−5,6,8a、9゜10.11,1
2.12a、13,13a−デヵヒPa −a H−イ
ソキノ[2,1−g:〕〔1,6]ナフチリジン塩酸塩
、 (8aR,12aS、13aS)−12−(1−ビペリ
ゾノスルホニル)−5,6,8a、9゜10.11.1
2,12a、13.13a−デカヒト0−8H−イソキ
ノ[2,1−g〕〔1,6]ナフチリシン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−3−メチル−12−
二タンスルホニル−5,6,8a、9゜10,11,1
2,12a、13,13a−デカヒトo−8H−イソキ
ノ[2,1−g〕〔1,6)す7チリジン塩酸堪、 (8aR,12as 、 1 3aS )−3−
二 ト キシ−12−エタンスルホニル−5,6,8a
、9゜10.11,12,12a、13,13a−デカ
ヒト(1−8H−イソキノ[2,1−g:)(1,6〕
ナフチリシン場酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−3−n−ヘキシルオ
キシ−12−二タンスルホニル−5,6゜8a、9,1
0,11.12,12a、13=13a−デカヒドロ−
8H−インキノC2,1−g〕〔1,6)ナフチリシン
塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−2−3−ジェトキシ
−12−エタンスルホニル−5,6,8a、9.10,
11,12.12a、13,15a−デカヒトa−8H
−イソキノ[2,1−g〕〔1,6]ナフチリジン塩酸
塩、 (8a Re 12 a S e −13” S) −
3−メチル−12−(1−n−ヘキサンスルホニル)−
5゜6+8a+9e10t11,12,12a、13w
13a−デカヒドロ−8H−イソキノ[2,1−g〕[
1,6]ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12aS 、13a8 )−3−メトキシ−
12−(1−n−ヘキサンスルホニル)−5゜6.8a
、9.10.11,12.12a、13゜13a−デカ
ヒトCl−8H−インキ/(2,1−gl[1,6]ナ
フチリジン塩酸塩、 (8aR,12a8.1!II!LS)−2,3−ジメ
トキシ−12−(1−n−ヘキサンスルホニル)−5e
6s8as9e10,11,12t12as13.13
a−デカヒトO−8H−インキノ[2゜1−gl[1,
6]ナフチリジン塩酸塩、(8aR,12aS、13a
S)−3−メトキシ−i ’l −フェニルxルホニル
−5,6,8a。
トo−8H−イソキノ[2,1−g〕〔1,6]ナフチ
リシン塩酸塩、 (8aR,12a8.13aS)−12−(1−ビペラ
ゾノスルホニル)−5#6#8a19110.11.1
2.12a、13,13a−デカヒドロ−8H−イソキ
ノ(2,1−gl[:1.6)ナフチリシン塩酸塩、 (8aR,12a8,13aS)−12−(1−モルホ
リノスルホニル)−5,6,8a、9゜10.11,1
2.12a、13,13a−デヵヒPa −a H−イ
ソキノ[2,1−g:〕〔1,6]ナフチリジン塩酸塩
、 (8aR,12aS、13aS)−12−(1−ビペリ
ゾノスルホニル)−5,6,8a、9゜10.11.1
2,12a、13.13a−デカヒト0−8H−イソキ
ノ[2,1−g〕〔1,6]ナフチリシン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−3−メチル−12−
二タンスルホニル−5,6,8a、9゜10,11,1
2,12a、13,13a−デカヒトo−8H−イソキ
ノ[2,1−g〕〔1,6)す7チリジン塩酸堪、 (8aR,12as 、 1 3aS )−3−
二 ト キシ−12−エタンスルホニル−5,6,8a
、9゜10.11,12,12a、13,13a−デカ
ヒト(1−8H−イソキノ[2,1−g:)(1,6〕
ナフチリシン場酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−3−n−ヘキシルオ
キシ−12−二タンスルホニル−5,6゜8a、9,1
0,11.12,12a、13=13a−デカヒドロ−
8H−インキノC2,1−g〕〔1,6)ナフチリシン
塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−2−3−ジェトキシ
−12−エタンスルホニル−5,6,8a、9.10,
11,12.12a、13,15a−デカヒトa−8H
−イソキノ[2,1−g〕〔1,6]ナフチリジン塩酸
塩、 (8a Re 12 a S e −13” S) −
3−メチル−12−(1−n−ヘキサンスルホニル)−
5゜6+8a+9e10t11,12,12a、13w
13a−デカヒドロ−8H−イソキノ[2,1−g〕[
1,6]ナフチリジン塩酸塩、 (8aR,12aS 、13a8 )−3−メトキシ−
12−(1−n−ヘキサンスルホニル)−5゜6.8a
、9.10.11,12.12a、13゜13a−デカ
ヒトCl−8H−インキ/(2,1−gl[1,6]ナ
フチリジン塩酸塩、 (8aR,12a8.1!II!LS)−2,3−ジメ
トキシ−12−(1−n−ヘキサンスルホニル)−5e
6s8as9e10,11,12t12as13.13
a−デカヒトO−8H−インキノ[2゜1−gl[1,
6]ナフチリジン塩酸塩、(8aR,12aS、13a
S)−3−メトキシ−i ’l −フェニルxルホニル
−5,6,8a。
9.10,11t12,12at13t13a−デカヒ
トa−f3fl−インキノ(2−1−g)(:L6〕す
7チリゾン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−3−メ ト ギシー
12−(N、N−ジメチルアミノスルホニル)−5,6
,8a、9,10,11.12.12a。
トa−f3fl−インキノ(2−1−g)(:L6〕す
7チリゾン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−3−メ ト ギシー
12−(N、N−ジメチルアミノスルホニル)−5,6
,8a、9,10,11.12.12a。
13.13a−デカヒト”−8H−(’/−?/[2゜
1−gl[1,6]す7チリゾン塩酸塩、(8a R#
12 a Re 13 a 8 ) −3−メトキシ
−12−(t−ブチルアミノスルホニル)−5゜6*8
a*9t10.11,12e12a、13s13a−デ
カヒトa−8fl−イソキノC2,j−g:l(1,6
〕す7チリゾン塩酸塩、(8aR,12aS、13aS
)−2,3−ジメトキシ−12−(N、N−ジメチルア
ミノスルホニル)−5,6,8a、9,10,11,1
2゜12 a 、 13 z 13 a−デカヒトa−
f3H−イソキノ[2,1−g:〕〔1,6)ナフチリ
ジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−2,3−メチレンジ
オキシ−12−(N、N−ジメチルアミノスルホニル)
−5;6.8a,9.10.11゜12.12a、13
.13a−デカヒトo−8H−イソキノ[2,1−g)
(1,6)す7チリゾン塩酸塩、 (8a R* 12 a S −15a 8 ) −2
−メチル−12−(2−メト=?ジメタンスルホニル)
−5゜6.8a、9,10,11,12,12a、1
3゜13a−デカヒドロ−8H−イソキノC2,1−g
〕[1,6)す7チリジン塩酸塩。
1−gl[1,6]す7チリゾン塩酸塩、(8a R#
12 a Re 13 a 8 ) −3−メトキシ
−12−(t−ブチルアミノスルホニル)−5゜6*8
a*9t10.11,12e12a、13s13a−デ
カヒトa−8fl−イソキノC2,j−g:l(1,6
〕す7チリゾン塩酸塩、(8aR,12aS、13aS
)−2,3−ジメトキシ−12−(N、N−ジメチルア
ミノスルホニル)−5,6,8a、9,10,11,1
2゜12 a 、 13 z 13 a−デカヒトa−
f3H−イソキノ[2,1−g:〕〔1,6)ナフチリ
ジン塩酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−2,3−メチレンジ
オキシ−12−(N、N−ジメチルアミノスルホニル)
−5;6.8a,9.10.11゜12.12a、13
.13a−デカヒトo−8H−イソキノ[2,1−g)
(1,6)す7チリゾン塩酸塩、 (8a R* 12 a S −15a 8 ) −2
−メチル−12−(2−メト=?ジメタンスルホニル)
−5゜6.8a、9,10,11,12,12a、1
3゜13a−デカヒドロ−8H−イソキノC2,1−g
〕[1,6)す7チリジン塩酸塩。
例 2
[1:l−12−(2−ヒドロキシエタンスルホニル)
−5,6,E3aα、9.10.11.12゜12aα
,13,13aα−デカヒドロ−8H−イソキノ[2,
1−g〕c1.6]ナフチリジン塩酸塩の製造 A、塩化メチレフ 25 ml中の(−1:l−12−
(2−メトキシエタンスルホニル)−5,6,8aα。
−5,6,E3aα、9.10.11.12゜12aα
,13,13aα−デカヒドロ−8H−イソキノ[2,
1−g〕c1.6]ナフチリジン塩酸塩の製造 A、塩化メチレフ 25 ml中の(−1:l−12−
(2−メトキシエタンスルホニル)−5,6,8aα。
9.10.11.12.12aα,13,13aα−デ
カヒドロ−8H−イソキノ(2,1−g〕C1,6)ナ
フチリジン0.62 gの溶液を一60°Cに冷却し、
塩化メチレン中のI M BBr3 ’1−で処理する
。混合物を室温まで温め、次いで水5〇−七加える。混
合物QNE(^OHで塩基性にし、次いで塩化メチン/
で数回抽出する。塩化メチレン抽出液を蒸発させ、残留
物會シリカプルタロマドグラフィに工り積層し、遊離塩
基を生成させ、この生成物をエタノール性HC1−エー
テルで処理し、仕)−12−(2−ヒドロキシエタンス
ルホニル)−5,6,8aα−9,10,’11.12
.12aα。
カヒドロ−8H−イソキノ(2,1−g〕C1,6)ナ
フチリジン0.62 gの溶液を一60°Cに冷却し、
塩化メチレン中のI M BBr3 ’1−で処理する
。混合物を室温まで温め、次いで水5〇−七加える。混
合物QNE(^OHで塩基性にし、次いで塩化メチン/
で数回抽出する。塩化メチレン抽出液を蒸発させ、残留
物會シリカプルタロマドグラフィに工り積層し、遊離塩
基を生成させ、この生成物をエタノール性HC1−エー
テルで処理し、仕)−12−(2−ヒドロキシエタンス
ルホニル)−5,6,8aα−9,10,’11.12
.12aα。
15.15hα−デカヒト0−8H−イソ#/[2,1
−g〕c1.6]ナフチリジン塩酸塩(0,459)を
得る、融点:215〜216℃。
−g〕c1.6]ナフチリジン塩酸塩(0,459)を
得る、融点:215〜216℃。
B、同様に、t4J−12−(2−メトキシエタンスル
ホニル)−5,6,8aα、9.10,11゜12.1
2aα、13,13,α−デカヒドロ−8H−イソキノ
(2,1−g:〕〔:1.6:]ナフチリゾ/の代りに
、式(1)または式(2)で示される相当する化合物を
使用し、上記Aの方法に従い、下記の式(1)および(
2+で示される化合物を製造する:(±l−12−(2
−ヒドロキシエタンスルホ、ニル)−5,6,8a4.
9.10.11.12゜12aβ,13,13aα−デ
カヒトo−8H−イソキノ(2,1−g)(1,6]ナ
フチリジ/塩酸塩、 (+J−12−(2−ヒドロキシプロパンスルホニル)
−5,6,8aα、9.10.11.12゜12aα、
13,13,α−デカヒトa−8)(−イソΦ)C2,
1−g)C1,6)ナフチリジン塩酸塩、 (h+−12−(2−ヒドロをシヘキサンスルホニル)
−5,6,8aα、9.10.11.12゜12,12
aα,13,13aα−デカヒトo−8H−イソキノ(
2,1−g:l(1,6:lナフチリジン塩酸塩、 おLび (+J−2−メチルー12−(2−ヒドロ中りメタンス
ルホニル)−5,6,8aα、9.10゜11.12.
12aα、13,13,α−デカとドロー8F−イソキ
ノ(2−1−g:](1,s、1ナフチリジ/塩酸塩。
ホニル)−5,6,8aα、9.10,11゜12.1
2aα、13,13,α−デカヒドロ−8H−イソキノ
(2,1−g:〕〔:1.6:]ナフチリゾ/の代りに
、式(1)または式(2)で示される相当する化合物を
使用し、上記Aの方法に従い、下記の式(1)および(
2+で示される化合物を製造する:(±l−12−(2
−ヒドロキシエタンスルホ、ニル)−5,6,8a4.
9.10.11.12゜12aβ,13,13aα−デ
カヒトo−8H−イソキノ(2,1−g)(1,6]ナ
フチリジ/塩酸塩、 (+J−12−(2−ヒドロキシプロパンスルホニル)
−5,6,8aα、9.10.11.12゜12aα、
13,13,α−デカヒトa−8)(−イソΦ)C2,
1−g)C1,6)ナフチリジン塩酸塩、 (h+−12−(2−ヒドロをシヘキサンスルホニル)
−5,6,8aα、9.10.11.12゜12,12
aα,13,13aα−デカヒトo−8H−イソキノ(
2,1−g:l(1,6:lナフチリジン塩酸塩、 おLび (+J−2−メチルー12−(2−ヒドロ中りメタンス
ルホニル)−5,6,8aα、9.10゜11.12.
12aα、13,13,α−デカとドロー8F−イソキ
ノ(2−1−g:](1,s、1ナフチリジ/塩酸塩。
例 ろ
(+J−12−(4−7ミノフエニルスルホニル〕−5
,6,8aα、9.10.11.12゜12aα、i5
,13,α−デカヒトG1−8H−イソキノ(Q、1−
g)〔1,61ナフチリジン塩 の ゛ A、塩化メチレン1〇−中の任)−5、6,3aα。
,6,8aα、9.10.11.12゜12aα、i5
,13,α−デカヒトG1−8H−イソキノ(Q、1−
g)〔1,61ナフチリジン塩 の ゛ A、塩化メチレン1〇−中の任)−5、6,3aα。
9.10.11.12.12aα、 15,13,α−
デカヒドロ−8H−イソキノC2−1−g)(1,6]
ナフチリジン(■) 0.44 #およびトリエチルア
ミ/1−の溶液t−4−二トロベンゼンスルホニルクロ
ライド0.4.9で処理し、生成する混合物を室温で1
時間攪拌する。混合物を塩化メチレンで稀釈し、NH,
OH水溶液で洗浄し、次いで蒸発させる。残留物をエタ
ノール251中に溶解1次いで10%Pa−C0,29
に用いて50psiで6時間水素添加する。触媒を濾別
し、濾液を減圧下に濃縮し、得られた残留物をエタノー
ル性HCJ中に溶解する。エーテルを加え、生成した沈
殿を濾取し、次いで減圧で乾燥させ、(七−12−(4
−アミノフェニルスルホニル)−s、s、saα。
デカヒドロ−8H−イソキノC2−1−g)(1,6]
ナフチリジン(■) 0.44 #およびトリエチルア
ミ/1−の溶液t−4−二トロベンゼンスルホニルクロ
ライド0.4.9で処理し、生成する混合物を室温で1
時間攪拌する。混合物を塩化メチレンで稀釈し、NH,
OH水溶液で洗浄し、次いで蒸発させる。残留物をエタ
ノール251中に溶解1次いで10%Pa−C0,29
に用いて50psiで6時間水素添加する。触媒を濾別
し、濾液を減圧下に濃縮し、得られた残留物をエタノー
ル性HCJ中に溶解する。エーテルを加え、生成した沈
殿を濾取し、次いで減圧で乾燥させ、(七−12−(4
−アミノフェニルスルホニル)−s、s、saα。
9.10.11.12.12aα、13.13aα−デ
カヒドロ−8H−イソキノ[2,1−g:](1,6)
ナフチリジン二塩酸塩を得る、収量:0.27.9 ;
融点=245〜247℃。
カヒドロ−8H−イソキノ[2,1−g:](1,6)
ナフチリジン二塩酸塩を得る、収量:0.27.9 ;
融点=245〜247℃。
B、同様に、(+j−5.6.8aα、9.10゜11
.12,12.α、15.13aα−デカヒドロー8
M−イソキノ[:2.1−g]l:N 、6〕ナフチリ
ジンの代シに、式(■)または式(i)で示される相当
する化合物を使用し、上記Aの方法に従い、下記の式(
1)およびQ)で示される化合物が製造される: ((転)−12−(4−アミノフェニルスルホニル)−
5,6,8aβ、9.10.11.12゜12aβ,1
3,13aα−デカヒトo−8i(−イソキノ(2,1
−g〕[1,6)ナフチリジン瓜酸塩、 (±)−5−メトキシ−12−(4−アミノフェニルス
ルホニル)−5,6,8aα、9.10゜11.12.
12aα、15.13aα−デカヒドロ−8H−イソキ
ノ(2−1−g)(1,6]ナフチリシン塩酸塩、 (±)−6−ヒドロキシ−12−(4−アミノフェニル
スルホニル)−5,6,8,12aα、9.10゜11
.12.12!Lα、13.15へα−デカヒドロ−8
H−イソキノ[2,1−g〕[1,6:lナフチリシン
塩酸塩、 (±)2,5−ジメトキシー12−(4−アミノフェニ
ルスルホニル)−5,6,8aα、9゜10.11.1
2.12a α 、15.13& α−デカヒドロ−8
H−イソキノC2,1−g〕〔1゜6〕ナフチリジ/塩
酸塩、 (+1−2.5−メチレ/ジオキシ−12−(4−アミ
ノフェニルスルホニル)−5,6,8,12aα。
.12,12.α、15.13aα−デカヒドロー8
M−イソキノ[:2.1−g]l:N 、6〕ナフチリ
ジンの代シに、式(■)または式(i)で示される相当
する化合物を使用し、上記Aの方法に従い、下記の式(
1)およびQ)で示される化合物が製造される: ((転)−12−(4−アミノフェニルスルホニル)−
5,6,8aβ、9.10.11.12゜12aβ,1
3,13aα−デカヒトo−8i(−イソキノ(2,1
−g〕[1,6)ナフチリジン瓜酸塩、 (±)−5−メトキシ−12−(4−アミノフェニルス
ルホニル)−5,6,8aα、9.10゜11.12.
12aα、15.13aα−デカヒドロ−8H−イソキ
ノ(2−1−g)(1,6]ナフチリシン塩酸塩、 (±)−6−ヒドロキシ−12−(4−アミノフェニル
スルホニル)−5,6,8,12aα、9.10゜11
.12.12!Lα、13.15へα−デカヒドロ−8
H−イソキノ[2,1−g〕[1,6:lナフチリシン
塩酸塩、 (±)2,5−ジメトキシー12−(4−アミノフェニ
ルスルホニル)−5,6,8aα、9゜10.11.1
2.12a α 、15.13& α−デカヒドロ−8
H−イソキノC2,1−g〕〔1゜6〕ナフチリジ/塩
酸塩、 (+1−2.5−メチレ/ジオキシ−12−(4−アミ
ノフェニルスルホニル)−5,6,8,12aα。
9.10.11.12.12aα、15.13aα−デ
カヒドロ−8H−イソキノ[2,1−g〕〔1,6)ナ
フグーリジン塩酸塩。
カヒドロ−8H−イソキノ[2,1−g〕〔1,6)ナ
フグーリジン塩酸塩。
例4A
(七−12−メタンスルホニル−5,6,8aα。
9.10.11.12.12aα、15゜16aα−デ
カヒトo−8H−インキノ〔2゜1−g)C1,6)ナ
フチリジンの七の塩酸塩への変換 メタノール2Qwrt中の(+J−12−メタンスルホ
ニルー5.6,8!Lα、9,10.11.12゜12
fLα、13.13aα−デカヒトa −8H−イソキ
ノC2,1−g〕〔1,6]ナフグリジンの溶液に過剰
量のメタノール中51塩化水素を加える。沈殿が完了す
るまで、ジエチルエーテルを加ヌーる。生成物全濾別し
、エーテルで洗浄し、通気乾燥させ、次いでメタノール
/アセ)yη)う再結晶させ、(辷)−12−メタンス
ルホニル−5゜6.8aα、9.10j11.12.1
2Lα。
カヒトo−8H−インキノ〔2゜1−g)C1,6)ナ
フチリジンの七の塩酸塩への変換 メタノール2Qwrt中の(+J−12−メタンスルホ
ニルー5.6,8!Lα、9,10.11.12゜12
fLα、13.13aα−デカヒトa −8H−イソキ
ノC2,1−g〕〔1,6]ナフグリジンの溶液に過剰
量のメタノール中51塩化水素を加える。沈殿が完了す
るまで、ジエチルエーテルを加ヌーる。生成物全濾別し
、エーテルで洗浄し、通気乾燥させ、次いでメタノール
/アセ)yη)う再結晶させ、(辷)−12−メタンス
ルホニル−5゜6.8aα、9.10j11.12.1
2Lα。
15,13,α−デカヒトCl−8H−イソキノ(2,
1−gl[l 、6]ナフチリジン塩酸塩を得る。
1−gl[l 、6]ナフチリジン塩酸塩を得る。
同様の方法で、遊離塩轟の形の全部の式(1)および式
(2で示される化合物が相当する階、りとえば臭化水素
酸、硫酸、硝酸、リン酸、酢酸、プロピオ/酸、グリコ
ール酸、ぎルピン酸、ンユウ酸、マロン酸、コハク酸、
lJン:1′酸、マレイン酸、フマール識、N石酸、ク
エン酸、安私香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスル
ホ/酸、エタンスルホンR1p −)ルエンスルホ/酸
などの酸で処理することにより、酸付加塩に変換できる
。
(2で示される化合物が相当する階、りとえば臭化水素
酸、硫酸、硝酸、リン酸、酢酸、プロピオ/酸、グリコ
ール酸、ぎルピン酸、ンユウ酸、マロン酸、コハク酸、
lJン:1′酸、マレイン酸、フマール識、N石酸、ク
エン酸、安私香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスル
ホ/酸、エタンスルホンR1p −)ルエンスルホ/酸
などの酸で処理することにより、酸付加塩に変換できる
。
例4B
(8aR,12as、15aS)−3−メ)#7−12
−メタンスルホニルー5.6.8&。
−メタンスルホニルー5.6.8&。
9、io、11.12.12a,13.15a−デカヒ
ドロ−8H−イソキノ[2,1−gelCl、6)ナフ
チリジンのその塩酸塩への変換メタノール201中の(
8aR,12a8゜15aS)−5−メトキシ−12−
メタンスルホニル−5,6,111$!L、9.10.
11.12゜12a,13,13a−デカヒトo−3)
1−イソキノC2,1−g:IC:1.6)ナフチリジ
ンの溶液に過剰量のメタノール中6%塩化水素を加える
。
ドロ−8H−イソキノ[2,1−gelCl、6)ナフ
チリジンのその塩酸塩への変換メタノール201中の(
8aR,12a8゜15aS)−5−メトキシ−12−
メタンスルホニル−5,6,111$!L、9.10.
11.12゜12a,13,13a−デカヒトo−3)
1−イソキノC2,1−g:IC:1.6)ナフチリジ
ンの溶液に過剰量のメタノール中6%塩化水素を加える
。
沈殿が完了するまでジエチルエーテルを加える。
生成物taI別し、エーテルで洗浄し、通気乾燥させ、
次いでメタノール/アセト/ρ)ら再結晶させ、(8a
R,12a8.15aS )−6−メドキシー12−メ
タンスルホニル−5,6,8a、9゜10.11.12
.12,12a、1!t、15a−デカヒドロ−8H−
イソキノ(2,1−g〕〔:1.6]す7チリシ/塩酸
塩を得る、融点:256〜258℃;〔α〕o =+1
6.1(CH己3)。
次いでメタノール/アセト/ρ)ら再結晶させ、(8a
R,12a8.15aS )−6−メドキシー12−メ
タンスルホニル−5,6,8a、9゜10.11.12
.12,12a、1!t、15a−デカヒドロ−8H−
イソキノ(2,1−g〕〔:1.6]す7チリシ/塩酸
塩を得る、融点:256〜258℃;〔α〕o =+1
6.1(CH己3)。
同様の方法で、遊11!!塩基の形の(5aR。
12a8,15aS)−5−メトキシ−12−メタンス
ルホニル−5,6,8a,9.10.11゜12.12
a、13.15a−デカヒトo−BH−イソキノC2,
1−g)(1,6〕ナフチリジンお工び(8aR,12
a8.15aS)−2゜6−メチレ/ジオキ7−12−
メタンスルホニル−5,6,8a、9.10.11.1
2.12a。
ルホニル−5,6,8a,9.10.11゜12.12
a、13.15a−デカヒトo−BH−イソキノC2,
1−g)(1,6〕ナフチリジンお工び(8aR,12
a8.15aS)−2゜6−メチレ/ジオキ7−12−
メタンスルホニル−5,6,8a、9.10.11.1
2.12a。
i6.13a−デカヒトa −B tr−イソキノ(2
゜1−g:l(1,6)ナフチリジンを含む全部の式(
1)で示される化合物を過当な酸、たとえば臭化水素酸
、硫酸、硝酸、リン酸、酢酸、プロピオン酸、クリコー
ル酸、ヒルビン酸、ンユウ皺、マロン酸、コハク酸、リ
ンゴ酸、マレイン酸、フマール酸、酒石酸、クエン酸、
安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、
エタンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸などのよう
な酸で処理することによシ酸付加塩に変換できる。−例
全下記に示す: (8aR,12aS,13aS)−5−メトキシ−12
−メタ/スルホニル−5,6,8L。
゜1−g:l(1,6)ナフチリジンを含む全部の式(
1)で示される化合物を過当な酸、たとえば臭化水素酸
、硫酸、硝酸、リン酸、酢酸、プロピオン酸、クリコー
ル酸、ヒルビン酸、ンユウ皺、マロン酸、コハク酸、リ
ンゴ酸、マレイン酸、フマール酸、酒石酸、クエン酸、
安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、
エタンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸などのよう
な酸で処理することによシ酸付加塩に変換できる。−例
全下記に示す: (8aR,12aS,13aS)−5−メトキシ−12
−メタ/スルホニル−5,6,8L。
9.10.11.12.12a,13,13a−デカヒ
ドロ−8H−インキノ(2,1−g)(1゜6〕ナフチ
リジン臭化水素酸塩、 (8aR,12aS,13aS) −5−メトキシ−1
2−メタンスルホニル−5,6,8a。
ドロ−8H−インキノ(2,1−g)(1゜6〕ナフチ
リジン臭化水素酸塩、 (8aR,12aS,13aS) −5−メトキシ−1
2−メタンスルホニル−5,6,8a。
9.10.11.12.12a,13,13a −デカ
ヒドロ−8H−インキノ(2,1−g〕〔1゜6〕ナフ
チリシ/硫酸塩、 (8aR,12a3.16as)−5−メトキノ−12
−メタンスルホニル−5+ 6 * 8 aa9.10
.’+1.12.12a、15.16a−デカヒドロ−
8H−イソキノ(2,1−g)(1゜6〕ナフチリジン
硝酸塩、 (8aR,12aS、 15aS)−5−メ ト 戸
ごシー12−メタンスルホニル−5,6,3a。
ヒドロ−8H−インキノ(2,1−g〕〔1゜6〕ナフ
チリシ/硫酸塩、 (8aR,12a3.16as)−5−メトキノ−12
−メタンスルホニル−5+ 6 * 8 aa9.10
.’+1.12.12a、15.16a−デカヒドロ−
8H−イソキノ(2,1−g)(1゜6〕ナフチリジン
硝酸塩、 (8aR,12aS、 15aS)−5−メ ト 戸
ごシー12−メタンスルホニル−5,6,3a。
9.10.11.12.12a、15.13a−デカヒ
ト0−8H−イソキノ(2,1−g〕〔1゜6〕ナフチ
リソンリン酸塩、 L8aR,12a3.15aS)−5−メトキシ−12
−メタンスルホニル−5−6*8a。
ト0−8H−イソキノ(2,1−g〕〔1゜6〕ナフチ
リソンリン酸塩、 L8aR,12a3.15aS)−5−メトキシ−12
−メタンスルホニル−5−6*8a。
9.10.11.12.12a、13.15&−デカヒ
ドロ−8H−イソキノ(2,1−g)(:1゜6〕ナフ
チリジン酢酸塩、 (8a R−12a B −15a 8 )
−5−メ ト −トン−12−メタンスルホニル−
5,6,8a 。
ドロ−8H−イソキノ(2,1−g)(:1゜6〕ナフ
チリジン酢酸塩、 (8a R−12a B −15a 8 )
−5−メ ト −トン−12−メタンスルホニル−
5,6,8a 。
9.10.11.12.12a,13,13a −デカ
ヒドロ−8H−イソキノ(2−1−g)(1゜6〕ナフ
チリジンゾロピオン酸塩、 (3aR,12aS,13aS)−5−メトキシ−12
−メタンスルホニル−5,6,8a。
ヒドロ−8H−イソキノ(2−1−g)(1゜6〕ナフ
チリジンゾロピオン酸塩、 (3aR,12aS,13aS)−5−メトキシ−12
−メタンスルホニル−5,6,8a。
9.10.11.12.12a、13.15a−デカヒ
ドロ−8H−イソキノ[2,1−g〕〔1゜6〕ナフチ
リジ7.グリコール酸塩、 (8aR,12aS、15aS)−3−メト牟シー12
−メタンスルホニル−5,6,8a。
ドロ−8H−イソキノ[2,1−g〕〔1゜6〕ナフチ
リジ7.グリコール酸塩、 (8aR,12aS、15aS)−3−メト牟シー12
−メタンスルホニル−5,6,8a。
9.10.11.12.12a、1!+、15a−デカ
ヒドロ−8H−イソキノ(2−1−g:l [:1 。
ヒドロ−8H−イソキノ(2−1−g:l [:1 。
6〕ナフチリジンピルビン酸塩、
(8aR,12a8.13aS)−6−メド牟7−12
−メタンスルホニル−5s6−8am9.10.1t、
12.12a,13,13a−デカヒドロ−8H−イン
キノ(2,1−g)(1゜6〕ナフチリジンシユウ酸塩
、 (8aR,12aS、1 !+1!LS)−5−メトキ
シ−12−メタンスルホニル−5,6,8a。
−メタンスルホニル−5s6−8am9.10.1t、
12.12a,13,13a−デカヒドロ−8H−イン
キノ(2,1−g)(1゜6〕ナフチリジンシユウ酸塩
、 (8aR,12aS、1 !+1!LS)−5−メトキ
シ−12−メタンスルホニル−5,6,8a。
9.10.11.12.12a、13.13日−デカヒ
ドロー8H−イソキノ(2,1−g:I(:1゜6〕ナ
フチリジンリンゴ酸塩、 (8,aR,12aS、15aS)−3−メトキシ−1
2−メタンスルホニル−5,6,8a。
ドロー8H−イソキノ(2,1−g:I(:1゜6〕ナ
フチリジンリンゴ酸塩、 (8,aR,12aS、15aS)−3−メトキシ−1
2−メタンスルホニル−5,6,8a。
9.10.11.12.12a,16.15a−デカヒ
ドロ−8H−イソキノ[2,1−g〕〔:1゜6]ナフ
チリジンマロン酸塩、 (8aR,12aS、15aS)−5−メトキシ−12
−メタンスルホニル−5,6,8a。
ドロ−8H−イソキノ[2,1−g〕〔:1゜6]ナフ
チリジンマロン酸塩、 (8aR,12aS、15aS)−5−メトキシ−12
−メタンスルホニル−5,6,8a。
9.10.11.12.12a、1!i、13a−デカ
ヒドロ−8H−イソキノC2,1−g〕〔1゜6〕ナフ
チリジンコハク酸塩、 (8aR,12aS、j5as)−5−メトキシ−12
−メタンスルホニル−5,6* 3 a 。
ヒドロ−8H−イソキノC2,1−g〕〔1゜6〕ナフ
チリジンコハク酸塩、 (8aR,12aS、j5as)−5−メトキシ−12
−メタンスルホニル−5,6* 3 a 。
9.10.11.12.12L、13.15&−デカヒ
ドロ−8H−イソキノ(2,1−g〕〔1−6〕ナフチ
リジンマレイン塩、 (8aR,12aS 、15aS )−5−メトキク−
12−メタンスルホニル−5,6,8,12a。
ドロ−8H−イソキノ(2,1−g〕〔1−6〕ナフチ
リジンマレイン塩、 (8aR,12aS 、15aS )−5−メトキク−
12−メタンスルホニル−5,6,8,12a。
9.10,11.12.12a、13,15a−デカヒ
ドロ−8H−イソキノ(2,1−t< ) (1−6〕
ナフチリジンフマール酸塩、 (8aP、、12aS 、15aS)−3−メト#7−
12−メタンスルホニル−5,6,8,12a。
ドロ−8H−イソキノ(2,1−t< ) (1−6〕
ナフチリジンフマール酸塩、 (8aP、、12aS 、15aS)−3−メト#7−
12−メタンスルホニル−5,6,8,12a。
9.10.11.12.12a、1!+、15a −デ
カヒドロ−8H−イソキノC2,1−g〕〔1,6〕ナ
フチリジン酒石酸塩、 (8aR,12aS、15aS)−5−メトキシ−12
−メタンスルホニル−5,6,8a。
カヒドロ−8H−イソキノC2,1−g〕〔1,6〕ナ
フチリジン酒石酸塩、 (8aR,12aS、15aS)−5−メトキシ−12
−メタンスルホニル−5,6,8a。
9.10.11.12.12a,13,13&−デカヒ
ドロ−8H−イソキノC2−1−g〕〔1。
ドロ−8H−イソキノC2−1−g〕〔1。
6〕ナフチリジンクエン酸塩、
(8aR,12aS 、1 !1as)−3−メトキン
−12−メタンスルオニル−s、s、ea。
−12−メタンスルオニル−s、s、ea。
9.10.11.12.12a、1!+、15a−デカ
ヒドロ−8!(−イソキノ(2,1−g〕[:1゜6〕
ナフチリジ/安息香酸塩、 (8aR,12aS 、15a8 )−!1−メトキン
ー12−メタンスルホニル−5,s、8as9.10.
11.12.12a,13,13a−デカヒドロ−8H
−イソキノC2,1−g)CI 。
ヒドロ−8!(−イソキノ(2,1−g〕[:1゜6〕
ナフチリジ/安息香酸塩、 (8aR,12aS 、15a8 )−!1−メトキン
ー12−メタンスルホニル−5,s、8as9.10.
11.12.12a,13,13a−デカヒドロ−8H
−イソキノC2,1−g)CI 。
6〕ナフチリジンケイ皮酸塩、
(8aR,12aS、15aS)−5−メトキシ−12
−メタンスルホニル−s、6,6寥。
−メタンスルホニル−s、6,6寥。
9.10.11.12.12a,1t、IS&−デカヒ
ト0−8H−イソキノ[2,1−g〕l:1−6〕ナフ
チリジンマンデル酸塩、 (8aR,12a8.15aS)−5−メトキシ−12
−メタ/スルホニル−5,6,8,12a。
ト0−8H−イソキノ[2,1−g〕l:1−6〕ナフ
チリジンマンデル酸塩、 (8aR,12a8.15aS)−5−メトキシ−12
−メタ/スルホニル−5,6,8,12a。
9.10.11.12.12a,13,13&−デカヒ
ドロ−8H−イソキノ(2,1−gl(1。
ドロ−8H−イソキノ(2,1−gl(1。
6〕ナフチリジンメタンスルホン酸塩、(8aR,12
a8.15aS)−3−メトキシ−12−メタンスルホ
ニル−5,6,8a。
a8.15aS)−3−メトキシ−12−メタンスルホ
ニル−5,6,8a。
9.10.11.12.12a、13.1!lI!L−
デカヒドロ−8H−イソキノ(2,1−g)(1。
デカヒドロ−8H−イソキノ(2,1−g)(1。
6〕ナフチリジンエタンスルホン酸塩、(8aR,12
a8.15hB)−5−メトキシ−12−メタンスルホ
ニル−5,6,8a。
a8.15hB)−5−メトキシ−12−メタンスルホ
ニル−5,6,8a。
9.10.11.12.12a,13,13a−デカヒ
ドロ−8H−イソキノ[:2.1−g〕〔1゜6〕ナフ
チリジ7p−)ルエ/スルホン酸塩、(8aR,12a
8. 13aS)−3−メ )#シー12−メタンスル
ホニルー5.6,8a。
ドロ−8H−イソキノ[:2.1−g〕〔1゜6〕ナフ
チリジ7p−)ルエ/スルホン酸塩、(8aR,12a
8. 13aS)−3−メ )#シー12−メタンスル
ホニルー5.6,8a。
9、tO,11,12,12a,13,13a−デカヒ
ドロ−8H−イソキノC2,1−glCl。
ドロ−8H−イソキノC2,1−glCl。
6〕ナフチリジンサリチル酸塩、
(8aR,12aS,13aS)−2,5−メチレ/ジ
オキシ−12−メタンスルホニル−5゜6.8a、9.
10.11.12.12a、13゜15&−デカヒドロ
−8H−イソキノ(2,1−g)CI 、6]ナフチリ
ジノ塩酸塩、融点=265〜265°C:〔α)0
= −17,0(CH30)()、(8aR,12a8
.15aS )−2,!1−メチレンジオギシー12−
メタンスルホニル−5゛。
オキシ−12−メタンスルホニル−5゜6.8a、9.
10.11.12.12a、13゜15&−デカヒドロ
−8H−イソキノ(2,1−g)CI 、6]ナフチリ
ジノ塩酸塩、融点=265〜265°C:〔α)0
= −17,0(CH30)()、(8aR,12a8
.15aS )−2,!1−メチレンジオギシー12−
メタンスルホニル−5゛。
6.8a、9.10.11.12.12a、15゜15
a−デカヒト0−8)I−イソキノC2,1−g)CI
、6)ナフチリジン臭化水素酸塩、(8aR,12a
8,15aS)−2,5−メチレンジオキシ−12−メ
タンスルホニル−5゜6.8a、9.10.11.12
.12a、15゜15a−デカヒトC1−8H−イソキ
ノC2,1−g)(1,6)ナフチリジン硫酸塩、 (8aR,12aS、15aS)−2,5−メチレンジ
オ中シー12−メタンスルホニル−5゜6.8a、9.
10.11.12.12a、15゜15a−デカヒト0
−8H−イソキノC2,1−g)C1,6]ナフチリジ
ン硝酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−2,5−メチレンジ
オ中シー12−メタンスルホニル−5゜6.8a、9.
10.11.12.12a,15゜(8aR,12a8
,15aS)−2,5−メチレンジオキシ−12−メタ
ンスルホニル−5゜6.8a、9.10,11,12.
12a、15゜13a−デカヒトo−8H−イソキノ[
2,1−g〕〔1,6〕ナフチリジ/酢酸塩、 (8a R、12a 8 、15 a S ) −2,
5−メチレンジオをシー12−メタンスルホニル−5゜
6.8a、9.10.11.12.12a、15゜15
a−デカヒトCl−8H−イソキノ[2,1−g〕〔i
、6)ナフチリジンプロピオン酸塩、(3aR,12a
S、13aS)−2,5−メチレンジオキシ−12−メ
タンスルホニル−5゜6.8a、9.io、11.12
.12a、15゜15&−デカヒトo −8H−イソキ
ノ[2,1−g〕〔1,6)ナフチリジンマンデル酸塩
、(8aR,12a8.13aS)−2,5−メチレン
ジオキシ−12−メタンスルホニル−5゜6.8a、9
.10.11.12.12a、13゜15&−デカヒト
Cl−8H−イソキノ(2,1−g)(1,6)ナフチ
リジンピルビン酸塩、(8aR,12aS、13aS)
−2,5−メチレンジオキク−12−メタンスルホニル
−5゜6.8,12a、・9.10.11.12.12
,12a、15゜15a−デカヒト0−8H−イソキノ
(2,1−g)(1,6)ナフチリジンシュウ酸塩、(
8aR,12a8.15aS)−2,5−メチレンジオ
千シー12−メタンスルホニル−5゜6.8a,9.1
0.11.12.12a、i5゜15&−デカヒトo−
8H−インキノ[2,1−g〕〔1,6)ナフチリジン
ケイ皮酸塩、(8aR,12aS、15aS)−2,3
−メチレンジオキン−12−メタンスルホニル−5゜6
.8a、9.10.11.12.12a、15゜15&
−デカヒドロ−8H−イソキノ(2,1−g〕C1,6
3ナフチリジンマロン酸塩、(8aR,12a8.15
aS)−2,5−メチレ/ジオキシ−12−メタンスル
ホニル−5゜6.8a、9.10.11.12.12a
、13゜16a−デカヒドロ−8H−イソキノC2,1
−g)(1,6)ナフチリジンコハク酸塩、(8aR,
12a8.13aS)−2,5−メチレンジオ中7−1
2−メタンスルホニル−5゜6.8a、9.10.11
.12.12a、15゜13a−デカヒトo−8H−イ
ソ中ノC2,1−g)(1,6)ナフチリジンマレイン
酸塩、(8aR,12aS、13aS)−2−5−メチ
レンジオキシ−12−メタンスルホニル−5゜6.8a
、9.10.11.12.12a、13゜11a−デカ
ヒト0−8H−イソキノ[2,1−g](1,6)ナフ
チリジンケイ皮酸塩、(8aR,12a8.15aS)
−2,5−メチレ/ジオキシ−12−メタンスルホニル
−5゜6.8a、9.10.11.12.12a、15
゜15a−デカヒト0−8H−イソキノ[2,1−g〕
C1,6)ナフチリジン酒石酸塩、(8aR,12as
、15aS)−2,5−メチレ/ジオキク−12−メタ
ンスルホニル−5゜6.8a、9.10.11.12.
12a、15゜15&−デカヒドロ−8H−イソキノ(
2,1−g)(1,6]ナフチリジンクエン酸塩、(8
aR,12as、15aS)−2,3−メチレンジオ中
シー12−メタンスルホニル−5゜6.8a、9.10
.11.12.12a、15゜15a−デカヒトa−8
H−イソキノ(2,1−glCl 、6)ナフチリジン
安息香酸、(8aR,12a8.13aS)−2,3−
/テレ/ジオキク−12−メタンスルホニル−5゜6.
8a,9.10.11.12.12a,15゜15a−
デカヒドロ−8H−イソキノ(2,1−g)(1,6)
ナフチリジンケイ皮酸塩、(8aR,12a8.15a
S l−2,3−メチレンジオキシ−12−メタンスル
ホニル−5゜6.8a、9.10.11,12.12a
、15゜15&−デカヒトC1−8H−イソキノ[:2
.1−g)(1−6)ナフチリジンマンデル酸塩、(8
aR,12a8.15aS)−2,5−メチレンジオキ
シ−12−メタンスルホニル−5゜6.8a、9.10
.11.12.12a、15゜15a−デカヒトa−8
)(−イソキノ(2,1−g)(1,6)ナフチサジ/
メタンスルホン酸塩、(8aR,12aS、15aS)
−2−5−メチレンジオキシ−12−メタンスルホニル
−5゜6.8a,9.10.11.12.12a,15
゜15a−デカヒト0−8H−イソキノ(2,1−g)
C1,6]ナフチリジンエタンスルホ/酸塩、(8aR
,12aS、151!L8)−2,!ll−メチレンジ
オフシ−12−メタンスルホニル5゜6.8a,9.1
0,11.12.12a,15゜15&−デカヒトa−
6’H−イソキノ(2,1−g〕C1,6)+フチリジ
ンp−)ルエンスルホン酸塩、および (8aR,12aS、13aS)−2,5−メチレンジ
オキシ−12−メタンスルホニル−5゜6.8a、9.
10,11.12.12a、15゜13&−デカヒト0
−8H−イソキノ(2,1−g)(1,6)ナフチリジ
ンサリチル酸塩。
a−デカヒト0−8)I−イソキノC2,1−g)CI
、6)ナフチリジン臭化水素酸塩、(8aR,12a
8,15aS)−2,5−メチレンジオキシ−12−メ
タンスルホニル−5゜6.8a、9.10.11.12
.12a、15゜15a−デカヒトC1−8H−イソキ
ノC2,1−g)(1,6)ナフチリジン硫酸塩、 (8aR,12aS、15aS)−2,5−メチレンジ
オ中シー12−メタンスルホニル−5゜6.8a、9.
10.11.12.12a、15゜15a−デカヒト0
−8H−イソキノC2,1−g)C1,6]ナフチリジ
ン硝酸塩、 (8aR,12aS、13aS)−2,5−メチレンジ
オ中シー12−メタンスルホニル−5゜6.8a、9.
10.11.12.12a,15゜(8aR,12a8
,15aS)−2,5−メチレンジオキシ−12−メタ
ンスルホニル−5゜6.8a、9.10,11,12.
12a、15゜13a−デカヒトo−8H−イソキノ[
2,1−g〕〔1,6〕ナフチリジ/酢酸塩、 (8a R、12a 8 、15 a S ) −2,
5−メチレンジオをシー12−メタンスルホニル−5゜
6.8a、9.10.11.12.12a、15゜15
a−デカヒトCl−8H−イソキノ[2,1−g〕〔i
、6)ナフチリジンプロピオン酸塩、(3aR,12a
S、13aS)−2,5−メチレンジオキシ−12−メ
タンスルホニル−5゜6.8a、9.io、11.12
.12a、15゜15&−デカヒトo −8H−イソキ
ノ[2,1−g〕〔1,6)ナフチリジンマンデル酸塩
、(8aR,12a8.13aS)−2,5−メチレン
ジオキシ−12−メタンスルホニル−5゜6.8a、9
.10.11.12.12a、13゜15&−デカヒト
Cl−8H−イソキノ(2,1−g)(1,6)ナフチ
リジンピルビン酸塩、(8aR,12aS、13aS)
−2,5−メチレンジオキク−12−メタンスルホニル
−5゜6.8,12a、・9.10.11.12.12
,12a、15゜15a−デカヒト0−8H−イソキノ
(2,1−g)(1,6)ナフチリジンシュウ酸塩、(
8aR,12a8.15aS)−2,5−メチレンジオ
千シー12−メタンスルホニル−5゜6.8a,9.1
0.11.12.12a、i5゜15&−デカヒトo−
8H−インキノ[2,1−g〕〔1,6)ナフチリジン
ケイ皮酸塩、(8aR,12aS、15aS)−2,3
−メチレンジオキン−12−メタンスルホニル−5゜6
.8a、9.10.11.12.12a、15゜15&
−デカヒドロ−8H−イソキノ(2,1−g〕C1,6
3ナフチリジンマロン酸塩、(8aR,12a8.15
aS)−2,5−メチレ/ジオキシ−12−メタンスル
ホニル−5゜6.8a、9.10.11.12.12a
、13゜16a−デカヒドロ−8H−イソキノC2,1
−g)(1,6)ナフチリジンコハク酸塩、(8aR,
12a8.13aS)−2,5−メチレンジオ中7−1
2−メタンスルホニル−5゜6.8a、9.10.11
.12.12a、15゜13a−デカヒトo−8H−イ
ソ中ノC2,1−g)(1,6)ナフチリジンマレイン
酸塩、(8aR,12aS、13aS)−2−5−メチ
レンジオキシ−12−メタンスルホニル−5゜6.8a
、9.10.11.12.12a、13゜11a−デカ
ヒト0−8H−イソキノ[2,1−g](1,6)ナフ
チリジンケイ皮酸塩、(8aR,12a8.15aS)
−2,5−メチレ/ジオキシ−12−メタンスルホニル
−5゜6.8a、9.10.11.12.12a、15
゜15a−デカヒト0−8H−イソキノ[2,1−g〕
C1,6)ナフチリジン酒石酸塩、(8aR,12as
、15aS)−2,5−メチレ/ジオキク−12−メタ
ンスルホニル−5゜6.8a、9.10.11.12.
12a、15゜15&−デカヒドロ−8H−イソキノ(
2,1−g)(1,6]ナフチリジンクエン酸塩、(8
aR,12as、15aS)−2,3−メチレンジオ中
シー12−メタンスルホニル−5゜6.8a、9.10
.11.12.12a、15゜15a−デカヒトa−8
H−イソキノ(2,1−glCl 、6)ナフチリジン
安息香酸、(8aR,12a8.13aS)−2,3−
/テレ/ジオキク−12−メタンスルホニル−5゜6.
8a,9.10.11.12.12a,15゜15a−
デカヒドロ−8H−イソキノ(2,1−g)(1,6)
ナフチリジンケイ皮酸塩、(8aR,12a8.15a
S l−2,3−メチレンジオキシ−12−メタンスル
ホニル−5゜6.8a、9.10.11,12.12a
、15゜15&−デカヒトC1−8H−イソキノ[:2
.1−g)(1−6)ナフチリジンマンデル酸塩、(8
aR,12a8.15aS)−2,5−メチレンジオキ
シ−12−メタンスルホニル−5゜6.8a、9.10
.11.12.12a、15゜15a−デカヒトa−8
)(−イソキノ(2,1−g)(1,6)ナフチサジ/
メタンスルホン酸塩、(8aR,12aS、15aS)
−2−5−メチレンジオキシ−12−メタンスルホニル
−5゜6.8a,9.10.11.12.12a,15
゜15a−デカヒト0−8H−イソキノ(2,1−g)
C1,6]ナフチリジンエタンスルホ/酸塩、(8aR
,12aS、151!L8)−2,!ll−メチレンジ
オフシ−12−メタンスルホニル5゜6.8a,9.1
0,11.12.12a,15゜15&−デカヒトa−
6’H−イソキノ(2,1−g〕C1,6)+フチリジ
ンp−)ルエンスルホン酸塩、および (8aR,12aS、13aS)−2,5−メチレンジ
オキシ−12−メタンスルホニル−5゜6.8a、9.
10,11.12.12a、15゜13&−デカヒト0
−8H−イソキノ(2,1−g)(1,6)ナフチリジ
ンサリチル酸塩。
例5A
(−1:l−12−メタンスルホニル−5、6,8aα
。
。
9.10.11.12.12aα、13゜13aα−デ
カヒドロ−8H−イソキノ〔2゜1−g)C1,6)ナ
フチリジンの塩の遊離塩基への変換 エーテル5OILt中に懸濁した(+3−12−メタン
スルホニル−5,6,8aα、9.10.11゜12.
12aα、1A、15aα−デカヒドロ−8H−イソキ
ノ[2,1−g〕〔1,6)ナフチリジン塩酸塩を過剰
量の稀炭酸カリウム水溶液と、塩化合物が完全に溶解す
るまで攪拌する。有機層全欠いで分離し、水で二回洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次いで蒸発させ、
(±1−12−メタンスルホニルー5.6,8aα、9
.10゜11.12.12aα、13,13,α−デカ
ヒドロ−8H−イソキノC2,1−g)(1,6:]ナ
ナフチジンを得る、融点:176〜177℃。
カヒドロ−8H−イソキノ〔2゜1−g)C1,6)ナ
フチリジンの塩の遊離塩基への変換 エーテル5OILt中に懸濁した(+3−12−メタン
スルホニル−5,6,8aα、9.10.11゜12.
12aα、1A、15aα−デカヒドロ−8H−イソキ
ノ[2,1−g〕〔1,6)ナフチリジン塩酸塩を過剰
量の稀炭酸カリウム水溶液と、塩化合物が完全に溶解す
るまで攪拌する。有機層全欠いで分離し、水で二回洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次いで蒸発させ、
(±1−12−メタンスルホニルー5.6,8aα、9
.10゜11.12.12aα、13,13,α−デカ
ヒドロ−8H−イソキノC2,1−g)(1,6:]ナ
ナフチジンを得る、融点:176〜177℃。
同様の方法で、式(1)および式(2)で示される全部
の化合物の酸付加塩は遊離塩基の形の相当する化合物に
変換することができる。
の化合物の酸付加塩は遊離塩基の形の相当する化合物に
変換することができる。
例5B
(8aR,12aS、15aS)−5−メトキシ−12
−メタンスルホニル−5,6,8&。
−メタンスルホニル−5,6,8&。
9.10.11.12.12a,13.13&−デカヒ
ドロ−8H−イソキノ(2,1−g〕C1,6)カッチ
リシンの塩の遊離塩基への変エーテル5Qmt中に懸濁
し7C(8a R,12a8゜15as)−5−メトキ
シ−12−メタンスルホニル−5,6,8,12a、9
.10.11.12゜12a,13,13a−デカヒト
o−8H−イソキノC2,1−g〕c1.6)ナフチリ
ジン塩酸塩を過剰量の稀炭酸カリウム水溶液と塩が完全
に溶解するまで攪拌する。有機層を次いで分離し、水で
二回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次いで蒸
発させ、(8aR−12aS,13aS)−6−メドキ
シー12−メタンスルホニル−5゜6.8a,9,10
.11.12.12!L、15゜15&−デカヒトo−
8)(−イソ中)(2,1−g:l(1,6)ナフチリ
ジンを得る、融点:165〜166℃。
ドロ−8H−イソキノ(2,1−g〕C1,6)カッチ
リシンの塩の遊離塩基への変エーテル5Qmt中に懸濁
し7C(8a R,12a8゜15as)−5−メトキ
シ−12−メタンスルホニル−5,6,8,12a、9
.10.11.12゜12a,13,13a−デカヒト
o−8H−イソキノC2,1−g〕c1.6)ナフチリ
ジン塩酸塩を過剰量の稀炭酸カリウム水溶液と塩が完全
に溶解するまで攪拌する。有機層を次いで分離し、水で
二回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次いで蒸
発させ、(8aR−12aS,13aS)−6−メドキ
シー12−メタンスルホニル−5゜6.8a,9,10
.11.12.12!L、15゜15&−デカヒトo−
8)(−イソ中)(2,1−g:l(1,6)ナフチリ
ジンを得る、融点:165〜166℃。
同様の方法で、式(1)で示される全部の化合物の酸付
加塩が遊離塩基の形の相当する化合物に変換することが
できる。
加塩が遊離塩基の形の相当する化合物に変換することが
できる。
例6A
(ホ))−12−メタンスルホニル−5,6,8aα。
9.10.11 .12.12a α 、16 。
15aα−デカヒトo−8)(−イソΦ)〔2゜1−g
)(1,6]ナフチリジンの酸付加塩の直接相互変換 (匂−12−メタンスルホニル−5,6,8aα。
)(1,6]ナフチリジンの酸付加塩の直接相互変換 (匂−12−メタンスルホニル−5,6,8aα。
9.10.11.12.12,12aα−15,15a
α−デカヒドロ−8H−イソキノ[2−1−g〕〔1,
6)ナフチリジン酢酸塩(1,[1g)を5N塩酸水溶
液501A中に1#解し、溶液全然発乾燥させる。生成
物を酢酸エチル中に@濁し、濾別し、通気乾燥させ、次
いでメタノール/アセト/力ら4結晶サセ、(hl−1
2−メタンスルホニル−5゜6.8aα、9.10,1
1.12.12aα。
α−デカヒドロ−8H−イソキノ[2−1−g〕〔1,
6)ナフチリジン酢酸塩(1,[1g)を5N塩酸水溶
液501A中に1#解し、溶液全然発乾燥させる。生成
物を酢酸エチル中に@濁し、濾別し、通気乾燥させ、次
いでメタノール/アセト/力ら4結晶サセ、(hl−1
2−メタンスルホニル−5゜6.8aα、9.10,1
1.12.12aα。
is、i5aα−デカヒト0−8H−インキノ(2,1
−g〕c1.6:lナフチリジン塩酸塩を得る。
−g〕c1.6:lナフチリジン塩酸塩を得る。
同様の方法で、塩酸の代シに、硫酸、硝酸、リン酸など
のような他の酸を便用し、式(1)および式+21で示
される全部の化合物の他の酸付加塩が製造される。
のような他の酸を便用し、式(1)および式+21で示
される全部の化合物の他の酸付加塩が製造される。
例6B
(8aR,12aS、15aS)−5−メトキノ−12
−メタンスルホニル−5,6,8,12a。
−メタンスルホニル−5,6,8,12a。
9.10.11.12.12a,13,13a−デカヒ
ドロ−8H−イソキノC2,1−g〕[1,6)ナフチ
リジンの酸付加塩の直接相互変換 (8aR,12a8.15aS)−5−メト#シー12
−メタンスルホニル−5,6,8&。
ドロ−8H−イソキノC2,1−g〕[1,6)ナフチ
リジンの酸付加塩の直接相互変換 (8aR,12a8.15aS)−5−メト#シー12
−メタンスルホニル−5,6,8&。
9.10.11.12.12a、13.15a−デカヒ
ドロ−8H−イソキノC2,1−g)CI。
ドロ−8H−イソキノC2,1−g)CI。
6〕ナフチリジン酢酸塩(1,0g)t−5N塩酸水溶
液50祷に浴解し、溶液を蒸発乾燥させる。生成物音酢
酸エチルに懸ζ蜀し、濾別し、通気乾燥させ、次いでメ
タノール/酢酸エチルから再結晶させ、(8aR,12
a8.13aS)−5−メトキク−12−メタンスルホ
ニル−5、6、13a 。
液50祷に浴解し、溶液を蒸発乾燥させる。生成物音酢
酸エチルに懸ζ蜀し、濾別し、通気乾燥させ、次いでメ
タノール/酢酸エチルから再結晶させ、(8aR,12
a8.13aS)−5−メトキク−12−メタンスルホ
ニル−5、6、13a 。
9.10.11,12.12a,13,13a−デカヒ
ドロ−8H−イソキノ(2j1−g)CI−6〕ナフチ
リシ/塩酸塩を得る。
ドロ−8H−イソキノ(2j1−g)CI−6〕ナフチ
リシ/塩酸塩を得る。
同様の方法で、塩酸の代りに、硫酸、硝酸、qノ酸など
のような他の#1を便用して、式(1)で示される全部
の化合物の他の酸付加塩が製造される。
のような他の#1を便用して、式(1)で示される全部
の化合物の他の酸付加塩が製造される。
次側7〜12において、活性成分は(8aR。
12a8.15aS)−5−メト争シー12−メタンス
ルホニル−5,6,8a、9”、10.11゜12.1
2a,13,13a−デカヒトo−8H−イソキノ(2
,1−g)l:1.6:]ナナフチリジ/塩酸である。
ルホニル−5,6,8a、9”、10.11゜12.1
2a,13,13a−デカヒトo−8H−イソキノ(2
,1−g)l:1.6:]ナナフチリジ/塩酸である。
これらの場合において、式(I)、式(1)または式(
2]で示される他の化合物あるいはその医薬的に許容さ
れうる塩を代シに使用することができる。
2]で示される他の化合物あるいはその医薬的に許容さ
れうる塩を代シに使用することができる。
例 7
経口投与用組成物
この組成物は下記の成分を含有する:
重!/重tes
活性成分 20憾
乳 糖 80チ上記二種の成
分を粉砕し、混合し、それぞれ1ooqv含有するカプ
セル中に分配する:カプセル1個はほぼ総−8薬用iを
含有する。
分を粉砕し、混合し、それぞれ1ooqv含有するカプ
セル中に分配する:カプセル1個はほぼ総−8薬用iを
含有する。
例 8
経口投与用組成物
この組成物は下記の成分を含有する:
重量/重量幅
活性成分 20.04ステアリン酸
マグネククム 0.9%デンプン
8.6チ乳 楯
79,6憾pvp (ポリビニルピロリドy)
0.9%上記諸成分を一緒に集め、溶剤とし
てメタノール音用いて顆粒形成する。組成物を次いで乾
燥させ、適当な錠剤形成機にニジ錠剤に成形する(%錠
は活性成分20ダを含有する)。
マグネククム 0.9%デンプン
8.6チ乳 楯
79,6憾pvp (ポリビニルピロリドy)
0.9%上記諸成分を一緒に集め、溶剤とし
てメタノール音用いて顆粒形成する。組成物を次いで乾
燥させ、適当な錠剤形成機にニジ錠剤に成形する(%錠
は活性成分20ダを含有する)。
例 9
非経口投与用組成物(静脈投与用)
この組成物は下記の成分を含有する:
重量/重量幅
活性成分 0.25#プロビレ/グ
リコール 20.0 gポリエチレン
グリコール400 20.0 9ポリソルベー
トso i、o go、9係塩類
溶液 全量を100WLtにする量活性成分t
!ロビレングリコール、ポリエチレングリコール400
お工びポリソルベート80に溶解する。100鱈の静脈
投与用溶液を得るに充分の量の0.91塩類溶液を次い
で攪拌しながら加える。溶液t−0,2ミクロン膜フィ
ルターに通して濾過し、無菌条件下に充填する。
リコール 20.0 gポリエチレン
グリコール400 20.0 9ポリソルベー
トso i、o go、9係塩類
溶液 全量を100WLtにする量活性成分t
!ロビレングリコール、ポリエチレングリコール400
お工びポリソルベート80に溶解する。100鱈の静脈
投与用溶液を得るに充分の量の0.91塩類溶液を次い
で攪拌しながら加える。溶液t−0,2ミクロン膜フィ
ルターに通して濾過し、無菌条件下に充填する。
例10
生薬
この組成物は下記の成分を含有する:
重量/重量幅
活性成分 1.0憾ポリエチレ/
グリコール1000 74.5係ポリエチレン
グリコール4000 24.5係諸成分を一緒
に溶融し、水蒸気浴上で混合し、約重量2.5gの型中
VC注入する。
グリコール1000 74.5係ポリエチレン
グリコール4000 24.5係諸成分を一緒
に溶融し、水蒸気浴上で混合し、約重量2.5gの型中
VC注入する。
例11
眼に局所投与するための組成物
この組成物は下記の成分を含有する:
重t/容量チ
活性成分 0.10
ペンずルコニウムクロライド 0.02El)
TA O,25フエニ
ルエタノール □ 1.62ホウ#1
−調兼用水
全電を100−にする量上記上7J1ら4椙の成
分全要求される址の水より少ない量の水に溶解し、次い
でp)l’に7.4に調整する。容!’を水tD:u加
Vc L D 10 QIIAKtル。
TA O,25フエニ
ルエタノール □ 1.62ホウ#1
−調兼用水
全電を100−にする量上記上7J1ら4椙の成
分全要求される址の水より少ない量の水に溶解し、次い
でp)l’に7.4に調整する。容!’を水tD:u加
Vc L D 10 QIIAKtル。
例12
局所用組成物
成 分 ダラム
活性成分 0.2〜2スパy(5pa
n ) 60 2ツ(−y(Twe
en )60 2鉱 油
5ペトロラタム
10メチルパラベy
O,15プロピルパラベン
0.05BHA(フチル化ヒドロキンア
ニソール) 0.01水
全量t−1ooにする量水以外の上記全成分子
−緒にし、次いで攪拌しながら60℃に加熱する。成分
tニア1..化するVC充分の童の水を60℃で激しく
攪拌しながら加え、次いで水’tioo、pまで加える
。
n ) 60 2ツ(−y(Twe
en )60 2鉱 油
5ペトロラタム
10メチルパラベy
O,15プロピルパラベン
0.05BHA(フチル化ヒドロキンア
ニソール) 0.01水
全量t−1ooにする量水以外の上記全成分子
−緒にし、次いで攪拌しながら60℃に加熱する。成分
tニア1..化するVC充分の童の水を60℃で激しく
攪拌しながら加え、次いで水’tioo、pまで加える
。
例16
7ナプス前部およびクナプス後部
α−アドレナリンレセゾター!所に係る評:曲プロトコ
ル: (CarOoulJ、 M、等によるJ、 Mad、
Cham、、1982年、25巻、666頁の記載に従
う)ラットの単離した精管の片側の前立腺および副、こ
う先部分を酸素処理したクレプス(Krebs ) −
重炭酸塩溶液を含有する分離し7c積器浴中に67°C
で懸濁する。′PtlPtl物化合物の市立腺お工び副
こう丸?含むクレプス−重炭酸塩浴溶液に加える。
ル: (CarOoulJ、 M、等によるJ、 Mad、
Cham、、1982年、25巻、666頁の記載に従
う)ラットの単離した精管の片側の前立腺および副、こ
う先部分を酸素処理したクレプス(Krebs ) −
重炭酸塩溶液を含有する分離し7c積器浴中に67°C
で懸濁する。′PtlPtl物化合物の市立腺お工び副
こう丸?含むクレプス−重炭酸塩浴溶液に加える。
片側部分は対照組織として使用する。全ての組織は次い
で浴溶液と60分間平衡させておく。
で浴溶液と60分間平衡させておく。
クナプス前部α−アPレナリンレセプター遮断は精管の
前立腺部分を用いて評価する。平衡期間ノ後ニ、/ング
ルパルス神経刺激に対する精管の収縮応答に対するキシ
ラン/の抑止効果に係る投与%・一応答曲線を、得る。
前立腺部分を用いて評価する。平衡期間ノ後ニ、/ング
ルパルス神経刺激に対する精管の収縮応答に対するキシ
ラン/の抑止効果に係る投与%・一応答曲線を、得る。
シナゾヌ後部α−アドレナリンレセゾター遮断にラット
精管の副こう先部分を用いて評価する。
精管の副こう先部分を用いて評価する。
平衡期間の後に、精管に対するフェニルエフリンの収縮
作用に係る投与量一応答曲線を得る。
作用に係る投与量一応答曲線を得る。
例14
血小板凝集阻止の評価
プロトコル:
血小板を標準方法で採取し、AggregatiOnM
Odule Incubator −Cuvetteで
、被験阻止剤を存在させて、あるいは対照として該阻止
剤を存在させることなく、イン中ユペートする。誘発剤
の添加後に血小板凝集を観測する。各試料は遅滞期間の
存在お工び凝集曲線の勾配、並びに凝集曲線め最大高さ
に係シ対照と比較して評価する。工C5゜値、すなわち
50チ阻市に要する阻止剤の濃度は相当する投与量応答
曲線における変化点ηλら計算することができる。
Odule Incubator −Cuvetteで
、被験阻止剤を存在させて、あるいは対照として該阻止
剤を存在させることなく、イン中ユペートする。誘発剤
の添加後に血小板凝集を観測する。各試料は遅滞期間の
存在お工び凝集曲線の勾配、並びに凝集曲線め最大高さ
に係シ対照と比較して評価する。工C5゜値、すなわち
50チ阻市に要する阻止剤の濃度は相当する投与量応答
曲線における変化点ηλら計算することができる。
例15
眼内圧に対する効果の評価
プロトコル:
被艙化合物は塩類溶液に溶解し、眼に局所投与する。眼
内圧は投与の直前と、投与後の一定の時間間隔時点とに
、MO68g 、R,A、にエリTr、 Am。
内圧は投与の直前と、投与後の一定の時間間隔時点とに
、MO68g 、R,A、にエリTr、 Am。
Aaad、 0pth、 and 0to1..1月−
2月、1962年:88〜95頁に記載されている方法
に従い、角膜表面の小面積を平担にするに要する力を測
定する!ロープを用いて測定する。
2月、1962年:88〜95頁に記載されている方法
に従い、角膜表面の小面積を平担にするに要する力を測
定する!ロープを用いて測定する。
例16〜19において、化合物1は3−メトキシ−12
−メタンスルホニル−5、6、8& 、 9゜10.1
1.12.12a,13,13a−デカヒドロ−8H−
イソキノ[2,1−g’l[1,6]ナフチリジン塩酸
塩である。
−メタンスルホニル−5、6、8& 、 9゜10.1
1.12.12a,13,13a−デカヒドロ−8H−
イソキノ[2,1−g’l[1,6]ナフチリジン塩酸
塩である。
例16
ラット性的挙動に対する効果の評価
P、 8odersten、 D、 A、 Dam+n
assaおよびL R,Sm1thによる[81i1X
u!LX 5ehaviour inDevelopi
ngMale Rat8 J l’−Hormona
a andBehaviour 、 3巻、!120
〜564頁(1977年)」に従う。
assaおよびL R,Sm1thによる[81i1X
u!LX 5ehaviour inDevelopi
ngMale Rat8 J l’−Hormona
a andBehaviour 、 3巻、!120
〜564頁(1977年)」に従う。
プロトコル:
体重200〜250■の性的に純真な雄のラット1−カ
ー/2匹の単位で正常光サイクルの室に入れる(午前5
:00に光全当て、午後7:00に光で消す)6 10日間の順応期間の後に、動物を体重で群に分け、1
2日目または15日目に試験する。被験化合物は性的活
動を試験する前の30分に投与する。
ー/2匹の単位で正常光サイクルの室に入れる(午前5
:00に光全当て、午後7:00に光で消す)6 10日間の順応期間の後に、動物を体重で群に分け、1
2日目または15日目に試験する。被験化合物は性的活
動を試験する前の30分に投与する。
性的挙動に係る試験は四面にプレ中シガラスを付けた半
穴角形観察用カビで行なう。
穴角形観察用カビで行なう。
光サイクルを逆にした(午前10:00に光を消し、午
後8二00に光を当゛Cる)室の中に入れた、発情期の
雌の8pargue −Davlθyラットを、試験前
の48時間、Q、i+Jイマ油中のエストラジオールベ
ンシェード20μsの注射次いで試験前の4〜6時間、
0.1−♂マ油中のプログステロン1hpの注射にニジ
性的に感受性にする。
後8二00に光を当゛Cる)室の中に入れた、発情期の
雌の8pargue −Davlθyラットを、試験前
の48時間、Q、i+Jイマ油中のエストラジオールベ
ンシェード20μsの注射次いで試験前の4〜6時間、
0.1−♂マ油中のプログステロン1hpの注射にニジ
性的に感受性にする。
各被験雄うットヲ観察用カイに入れ、10分間順応させ
る。発情期の雌うット’7Iit験場に入れ、准の挙動
パター:/ ’l(Esterline Angus出
来事記出来事記録器る。記録さnた出来事は1騎乗、挿
入お工び射精である。挿入潜伏期間(試験の開始時点り
1ら一回目の挿入までの期間〕、射精潜伏期間(−回目
の挿入から射精までの期間〕お工び射精後間隔(PEI
、射精から次の最初の挿入までの時間)1−また記録
する。射精から雄が雌に対して示すdi極的興味の最初
の徴候までの時間、射精から次の最初の挿入騎乗までの
時間および4枕く挿入騎乗の回a忙また記録する。これ
らの試験は挿入潜伏期間が15分ニジ長い場合、射精潜
伏期間が!IO分より長い場合、あるいは4枕く射精間
隔が15分を越える場合には中断する。
る。発情期の雌うット’7Iit験場に入れ、准の挙動
パター:/ ’l(Esterline Angus出
来事記出来事記録器る。記録さnた出来事は1騎乗、挿
入お工び射精である。挿入潜伏期間(試験の開始時点り
1ら一回目の挿入までの期間〕、射精潜伏期間(−回目
の挿入から射精までの期間〕お工び射精後間隔(PEI
、射精から次の最初の挿入までの時間)1−また記録
する。射精から雄が雌に対して示すdi極的興味の最初
の徴候までの時間、射精から次の最初の挿入騎乗までの
時間および4枕く挿入騎乗の回a忙また記録する。これ
らの試験は挿入潜伏期間が15分ニジ長い場合、射精潜
伏期間が!IO分より長い場合、あるいは4枕く射精間
隔が15分を越える場合には中断する。
結果:
各動物に対し、次の挙動尺度を定める:0=性的活動な
し、1二騎乗挙動だけ、2二騎乗および挿入積極性を示
す、および6二騎乗、挿入および射精。これらのデータ
を表1に示す。性的活動試験の曲の60分に投与して、
化合物1は0.4■/ kgの単次経口投与量で、同期
間で試験したベヒクル群に比較して、純真な雄ラットの
平、均挙動尺度を有意に増加させた(p<0.05)。
し、1二騎乗挙動だけ、2二騎乗および挿入積極性を示
す、および6二騎乗、挿入および射精。これらのデータ
を表1に示す。性的活動試験の曲の60分に投与して、
化合物1は0.4■/ kgの単次経口投与量で、同期
間で試験したベヒクル群に比較して、純真な雄ラットの
平、均挙動尺度を有意に増加させた(p<0.05)。
結論:
結論として、試験的の60分に投与された化合物1t!
0.4WI9/に9の投与量で純真な雄ラットの性的活
動を有意に増強させる。この増強された活動は挙動尺度
の増加により証明される。
0.4WI9/に9の投与量で純真な雄ラットの性的活
動を有意に増強させる。この増強された活動は挙動尺度
の増加により証明される。
簀 有意レベルはFishing LSD多重比較試験
お工び側枕くランクド ワン ウェイ(Iankedo
ne −way ) ANOVA (Krus
kal −Wallace )を用いて、ベヒクル
群に対し比較する。
お工び側枕くランクド ワン ウェイ(Iankedo
ne −way ) ANOVA (Krus
kal −Wallace )を用いて、ベヒクル
群に対し比較する。
例17
毒性
実験動物 Charles Rlver Cr) Sp
rague r)awleyラット 被験化合物 化合物1 投与龍動物数 50および100ダ/に9/日、1群雄
6酋 投与量α期間 2週間 結 果 重大な毒物学的作用は見られなかりtc。
rague r)awleyラット 被験化合物 化合物1 投与龍動物数 50および100ダ/に9/日、1群雄
6酋 投与量α期間 2週間 結 果 重大な毒物学的作用は見られなかりtc。
例18
体重 少刺激評価
実験動物 Charges Rlver CD 8p
ragueDOW1eyラット 被験化合物 化合物1 投与量、動物の数 50および100tv/kg/日
、1群雄10匹 投与継U期間 2週間 結 果 50おLび100II9/に9/日を投与
されたラットは対照に比較して 体重増加は14%少なη1つだ。
ragueDOW1eyラット 被験化合物 化合物1 投与量、動物の数 50および100tv/kg/日
、1群雄10匹 投与継U期間 2週間 結 果 50おLび100II9/に9/日を投与
されたラットは対照に比較して 体重増加は14%少なη1つだ。
例19
過敏性腸症候群評価
プロトコル:
この試験にはMachtお工びBarba −GoBs
の方法(Maacht、 D、 T、お工びBarba
−Goes、JにょるJ、 Amer、 Pharm
、 Asa 、 20.558頁(19!t1年)〕の
変法を使用し、木炭食餌の腸を通過する通過時間の指数
として追跡測定する。
の方法(Maacht、 D、 T、お工びBarba
−Goes、JにょるJ、 Amer、 Pharm
、 Asa 、 20.558頁(19!t1年)〕の
変法を使用し、木炭食餌の腸を通過する通過時間の指数
として追跡測定する。
このモデルでは、意識のあるマウス(15〜20g)に
おける腸通過は木炭餌と同時に投与されm塩化バリウム
C5C5001nに9)の経口投与により促進させに。
おける腸通過は木炭餌と同時に投与されm塩化バリウム
C5C5001nに9)の経口投与により促進させに。
動物は10分後に犠牲にして、木炭が移動した距離を測
定する。
定する。
拮抗体化合物(化合物1〕は処置前の15分に経口投与
し、木炭餌のバリウム刺激された腸通過に対するその効
果を計算する。
し、木炭餌のバリウム刺激された腸通過に対するその効
果を計算する。
意識のある!ウス(1群6〜9匹)
における&2+−刺撤腸通過に対する
投与量 Ba”−作用の
被験化合物 (〜/す経口) 阻41憾化合物1
10 −26%”” 1)
0−C15、Ba2+対照から0W意差例20 抗うつ評価 抗うつ有効性縮長期間投与後のラット大脳皮質における
β−アドレナリンレセプターを低下調整する化合物1の
能力によシ評価する。β−アドレナリンレセプターの低
下;ii 整(down −regulate )は抗
うつ効果の指数であることかで色る(C1ark 。
10 −26%”” 1)
0−C15、Ba2+対照から0W意差例20 抗うつ評価 抗うつ有効性縮長期間投与後のラット大脳皮質における
β−アドレナリンレセプターを低下調整する化合物1の
能力によシ評価する。β−アドレナリンレセプターの低
下;ii 整(down −regulate )は抗
うつ効果の指数であることかで色る(C1ark 。
Michslお工びWhitingによるProgre
ss inMedicinal Chemistry、
’15巻、1S69頁(1986年))。β−アドレ
ナリンレセプターの数はBylun4お工び5nyas
rの方法(MolecularPharmacolog
y 、 12.568頁(1976年)〕の改良法を用
いて測定し、Ba+ax (5mox /ダタンパク質
)で表わす。化合物1を長期継杭投与すると、ラット大
脳皮質のβ−アドレナリンレセプターの数はレセプター
のアフイニテイ(KA ) を変える仁となく、減少さ
れる。
ss inMedicinal Chemistry、
’15巻、1S69頁(1986年))。β−アドレ
ナリンレセプターの数はBylun4お工び5nyas
rの方法(MolecularPharmacolog
y 、 12.568頁(1976年)〕の改良法を用
いて測定し、Ba+ax (5mox /ダタンパク質
)で表わす。化合物1を長期継杭投与すると、ラット大
脳皮質のβ−アドレナリンレセプターの数はレセプター
のアフイニテイ(KA ) を変える仁となく、減少さ
れる。
雄の8prague −Dawleyラットに化合物1
勿Q、5W/に9の投与量で14日間投与した( 0s
(1−pao、 )。動物は最後の投与の後の24時間
で犠牲にする。
勿Q、5W/に9の投与量で14日間投与した( 0s
(1−pao、 )。動物は最後の投与の後の24時間
で犠牲にする。
ラットの脳からトリス洗浄した皮質膜を調製し、C!t
H)−ジヒドロアルプレノロール(0,1〜0.4 n
M )とともに25℃で50分間インギュベートする。
H)−ジヒドロアルプレノロール(0,1〜0.4 n
M )とともに25℃で50分間インギュベートする。
Branded Can E(arvesterでWh
atman GF/Bフィルターに迅速に通すことによ
シ、イン中ユベークヨ/l−中断させる。結合した放射
能をQ、5mMイソゾレナリンの存在において結合され
九すガ/ドの量とする。
atman GF/Bフィルターに迅速に通すことによ
シ、イン中ユベークヨ/l−中断させる。結合した放射
能をQ、5mMイソゾレナリンの存在において結合され
九すガ/ドの量とする。
14日間低下−調整試験:
一日一回経口投与
動物
群 の数 K(L (nM) s max (
5mox/W1g)対 照 9 0.41
±0.05 70.69±2.82簀p < 0.
002 例21 血糖低下評価 一群10匹の雄のマウスに化合物1を投与し〔30rn
9/ゆ、腹腔内〕、血糖を220±101dscil
’X)’ら150±a 11R9/ asclxに減じ
ることが見い出された。これらの血糖低下作用は抗糖尿
病剤としての潜在的有用性を示している。
5mox/W1g)対 照 9 0.41
±0.05 70.69±2.82簀p < 0.
002 例21 血糖低下評価 一群10匹の雄のマウスに化合物1を投与し〔30rn
9/ゆ、腹腔内〕、血糖を220±101dscil
’X)’ら150±a 11R9/ asclxに減じ
ることが見い出された。これらの血糖低下作用は抗糖尿
病剤としての潜在的有用性を示している。
例22
抗高血圧評価
化合物1は抗高血圧活性を有する、すなわちこの化合物
は100μ/kgの薬用量で静脈投与した場合に、意識
のある自発性高血崖症ラットの血圧を降下させた。尾動
脈の挿入カテーテルによシ追跡して、平均血圧は72t
mHg降下した(6回の実験で平均値は低下する)。
は100μ/kgの薬用量で静脈投与した場合に、意識
のある自発性高血崖症ラットの血圧を降下させた。尾動
脈の挿入カテーテルによシ追跡して、平均血圧は72t
mHg降下した(6回の実験で平均値は低下する)。
例25
不安解消評価
cravleyお工びGOOdvinによシ開示された
方法[[Preliminary behavinr
model for theanxiolytic a
ffects of benzodiazepines
j、Pharmac、 Biochem、 Beha
vior 、 15 : 167〜170頁(198
0年)〕ヲ使用する。この方法は暗い場所と明るい場所
とが区分されている箱を含む新しい試験環境に純真なマ
ウスを入れることを包含する。マウスは10分の間隔で
暗い場所と明るい場所との間を往復させる。この期間中
に、往復の回数、総歩行運動活動性および暗い場所で過
した総時間を測定する。化合物1 (0,3v/kg)
’k i、I)、投与後の60分で試験し九。前記の試
験パラメーター、往復回数、暗い場所での時間および総
歩行運動活動性を標準スチューデ/ツ七−検定を用いて
対照データと比較し、対照応答のeIIt−計算する。
方法[[Preliminary behavinr
model for theanxiolytic a
ffects of benzodiazepines
j、Pharmac、 Biochem、 Beha
vior 、 15 : 167〜170頁(198
0年)〕ヲ使用する。この方法は暗い場所と明るい場所
とが区分されている箱を含む新しい試験環境に純真なマ
ウスを入れることを包含する。マウスは10分の間隔で
暗い場所と明るい場所との間を往復させる。この期間中
に、往復の回数、総歩行運動活動性および暗い場所で過
した総時間を測定する。化合物1 (0,3v/kg)
’k i、I)、投与後の60分で試験し九。前記の試
験パラメーター、往復回数、暗い場所での時間および総
歩行運動活動性を標準スチューデ/ツ七−検定を用いて
対照データと比較し、対照応答のeIIt−計算する。
結果:
この試験装置において、crawleyおよびGOOd
riChは不安解消性化合物が暗い場所で遇す時間を減
少し、往復運動の総数を増加し、そして総歩行運動活動
性には作用し危いかまたは該活動性を増加することを証
明している( 1980年〕。
riChは不安解消性化合物が暗い場所で遇す時間を減
少し、往復運動の総数を増加し、そして総歩行運動活動
性には作用し危いかまたは該活動性を増加することを証
明している( 1980年〕。
パーセントデータ、はその様相に対して評価され電化合
物1は一般に、このモデルに含まれる不安解消剤と同様
の様相を示した。化合物1は歩行運動活動性の総量およ
び往復運動に対し、0.5ag/ゆの投与量で有意の効
果を示した(p<0.05)。
物1は一般に、このモデルに含まれる不安解消剤と同様
の様相を示した。化合物1は歩行運動活動性の総量およ
び往復運動に対し、0.5ag/ゆの投与量で有意の効
果を示した(p<0.05)。
また、この投与レベルで、暗い場所で遇す時間の量を有
意に減少させた。
意に減少させた。
Claims (29)
- (1)式( I ) ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) 〔式中XおよびYは独立して、水素、ヒドロキシ、炭素
原子1〜6個を有する低級アルキル、炭素原子1〜6個
を有する低級アルコキシまたはハロであるか、あるいは
XおよびYは一緒になって、メチレンジオキシまたはエ
チレン−1,2−ジオキシを表わし、そして Rは炭素原子1〜6個を有する低級アルキルであり、あ
るいはRは置換基として1個または2個のハロあるいは
アミノ基または炭素原子1〜4個を有する低級アルキル
または低級アルコキシ基を有していてもよいフェニルで
あり、あるいはRは基−(CH_2)_mOR^1また
は−NR^1R^2であり、これらの基において、mは
1〜6の整数でありそしてR^1およびR^2は独立し
て、水素または低級アルキルであり、あるいは基−NR
^1R^2は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中Aは−CH_2−、−NR^1−または酸素であ
り、そしてR^1は前記意味を有する) で示される複素環式基を形成しており、そして波線はそ
こに結合している水素原子がα−位置またはβ−位置の
どちらかにあることを表わす〕で示される化合物または
その医薬的に許容されうる塩。 - (2)式(1)または(2) ▲数式、化学式、表等があります▼(1)▲数式、化学
式、表等があります▼(2) (式中X、YおよびRは前記定義のとおりである)で示
される化合物である請求項1に記載の化合物またはその
医薬的に許容されうる塩。 - (3)式(1)で示される化合物である請求項1に記載
の化合物またはその医薬的に許容されうる塩。 - (4)XおよびYが独立して、水素または炭素原子1〜
4個を有する低級アルコキシであるか、あるいはXおよ
びYが一緒になってメチレンジオキシを表わす請求項3
に記載の化合物またはその医薬的に許容されうる塩。 - (5)Rが炭素原子1〜6個を有する低級アルキルであ
る請求項4に記載の化合物またはその医薬的に許容され
うる塩。 - (6)(±)2,3−メチレンジオキシ−12−メタン
スルホニル−5,6,8aα,9,10,11,12,
12aα,13,13aα−デカヒドロ−8H−イソキ
ノ〔2,1−g〕〔1,6〕ナフチリジン、 (8aR,12aS,13aS)−2,3−メチレンジ
オキシ−12−メタンスルホニル−5,6,8a,9,
10,11,12,12a,13,13a−デカヒドロ
−8H−イソキノ〔2,1−g〕〔1,6〕ナフチリジ
ン、 (±)2,3−メチレンジオキシ−12−(2−メチル
プロパンスルホニル)−5,6,8aα,9,10,1
1,12,12aα,13,13aα−デカヒドロ−8
H−イソキノ〔2,1−g〕〔1,6〕ナフチリジン、 (8aR,12aS,13aS)−2,3−メチレンジ
オキシ−12−(2−メチルプロパンスルホニル)−5
,6,8a,9,10,11,12,12a,13,1
3a−デカヒドロ−8H−イソキノ〔2,1−g〕〔1
,6〕ナフチリジン、 (±)−3−メトキシ−12−メタンスルホニル−5,
6,8aα,9,10,11,12,12aα,13,
13,α−デカヒドロ−8H−イソキノ〔2,1−g〕
〔1,6〕ナフチリジン、 (8aR,12aS,13aS)−3−メトキシ−12
−メタンスルホニル−5,6,8a,9,10,11,
12,12a,13,13a−デカヒドロ−8H−イソ
キノ〔2,1−g〕〔1,6〕ナフチリジン、 (±)−3−メトキシ−12−(2−メチルプロパンス
ルホニル)−5,6,8aα,9,10,11,12,
12aα,13,13aα−デカヒドロ−8H−イソキ
ノ〔2,1−g〕〔1,6〕ナフチリジン、 (8aR,12aS,13aS)−3−メトキシ−12
−(2−メチルプロパンスルホニル)−5,6,8a,
9,10,11,12,12a,13,13a−デカヒ
ドロ−8H−イソキノ〔2,1−g〕〔1,6〕ナフチ
リジン、 (±)−2,3−ジメトキシ−12−メタンスルホニル
−5,6,8aα,9,10,11,12,12aα,
13,13aα−デカヒドロ−8H−イソキノ〔2,1
−g〕〔1,6〕ナフチリジン、(8aR,12aS,
13aS)−2,3−ジメトキシ−12−メタンスルホ
ニル−5,6,8a,9,10,11,12,12a,
13,13a−デカヒドロ−8H−イソキノ〔2,1−
g〕〔1,6〕ナフチリジン、 (±)−12−メタンスルホニル−5,6,8aα,9
,10,11,12,12aα,13,13aα−デカ
ヒドロ−8H−イソキノ〔2,1−g〕〔1,6〕ナフ
チリジン、 (8aR,12aS,13aS)−12−メタンスルホ
ニル−5,6,8a,9,10,11,12,12a,
13,13a−デカヒドロ−8H−イソキノ〔2,1−
g〕〔1,6〕ナフチリジン、 (±)−12−(2−メチルプロパンスルホニル)−5
,6,8aα,9,10,11,12,12aα,13
,13aα−デカヒドロ−8H−イソキノ〔2,1−g
〕〔1,6〕ナフチリジン、および (8aR,12aS,13aS)−12−(2−メチル
プロパンスルホニル)−5,6,8a,9,10,11
,12,12a,13,13a−デカヒドロ−8H−イ
ソキノ〔2,1−g〕〔1,6〕ナフチリジン、と称さ
れる請求項5に記載の化合物またはその医薬的に許容さ
れうる塩、特に塩酸塩。 - (7)Rが−NR^1R^2である請求項4に記載の化
合物またはその医薬的に許容されうる塩。 - (8)R^1およびR^2が独立して、水素または炭素
原子1〜4個を有する低級アルキルである請求項7に記
載の化合物またはその医薬的に許容されうる塩。 - (9)(±)−12−(N,N−ジメチルアミノスルホ
ニル)−5,6,8aα,9,10,11,12,12
aα,13,13aα−デカヒドロ−8H−イソキノ〔
2,1−g〕〔1,6〕ナフチリジン、(8aR,12
aS,13aS)−3−メトキシ−12−N,N−ジメ
チルアミノスルホニル−5,6、8a,9,10,11
,12,12a,13,13a−デカヒドロ−8H−イ
ソキノ〔2,1−g〕〔1,6〕ナフチリジンと称され
る請求項8に記載の化合物またはその医薬的に許容され
うる塩 - (10)Rが−(CH_2)_mOR^1である請求項
4に記載の化合物またはその医薬的に許容されうる塩。 - (11)mが2でありそしてR^1がメチルである請求
項10に記載の化合物またはその医薬的に許容されうる
塩。 - (12)(±)−12−(2−メトキシエタンスルホニ
ル)−5,6,8aα,9,10,11,12,12a
α,13,13aα−デカヒドロ−8H−イソキノ〔2
,1−g〕〔1,6〕ナフチリジン、 (8aR,12aS,13aS)−12−(2−メトキ
シエタンスルホニル)−5,6,8a,9,10,11
,12,12a,13,13a−デカヒドロ−8H−イ
ソキノ〔2,1−g〕〔1,6〕ナフチリジン、 (±)−3−メトキシ−12−(2−メトキシエタンス
ルホニル)−5,6,8aα,9,10,11,12,
12aα,13,13aα−デカヒドロ−8H−イソキ
ノ〔2,1−g〕〔1,6〕ナフチリジン、 および (8aR,12aS,13aS)−3−メトキシ−12
−(2−メトキシエタンスルホニル)−5,6,8a,
9,10,11,12,12a,13,13a−デカヒ
ドロ−8H−イソキノ〔2,1−g〕〔1,6〕ナフチ
リジンと称される請求項11に記載の化合物またはその
医薬的に許容されうる塩。 - (13)式(2)で示される化合物である請求項2に記
載の化合物またはその医薬的に許容されうる塩。 - (14)XおよびYが独立して、水素または炭素原子1
〜4個を有する低級アルコキシであるか、あるいはXお
よびYが一緒になって、メチレンジオキシを表わす請求
項13に記載の化合物またはその医薬的に許容されうる
塩。 - (15)Rが炭素原子1〜4個を有する低級アルキルで
あるか、あるいは−NR^1R^2である請求項14に
記載の化合物またはその医薬的に許容されうる塩。 - (16)医薬的に許容されうる非毒性の担体および請求
項1〜15のいずれか一項に記載の化合物またはその医
薬的に許容されうる塩の治療的有効量を含む医薬組成物
。 - (17)α_2−遮断剤による処置により軽減される病
的症状を有する哺乳動物に投与するのに適する請求項1
6に記載の医薬組成物。 - (18)請求項1〜15項のいずれか一項に記載の化合
物が式(1)で示される化合物、すなわち(8aR,1
2aS,13aS)−2,3−メチレンジオキシ−12
−メタンスルホニル−5,6,8a,9,10,11,
12,12a,13,13a−デカヒドロ−8H−イソ
キノ〔2,1−g〕〔1,6〕ナフチリジンまたは(8
aR,12aS,13aS)−3−メトキシ−12−メ
タンスルホニル−5,6,8a,9,10,11,12
,12a,13,13a−デカヒドロ−8H−イソキノ
〔2,1−g〕〔1,6〕ナフチリジン、あるいはその
医薬的に許容されうる塩、特に塩酸塩である請求項16
に記載の医薬組成物。 - (19)該病的症状が抑うつ、血小板凝集過剰、糖尿、
眼内圧上昇、男性不能、過敏性腸症候群、高血圧、不安
、女性における周期的感情障害および(または)肥満を
含む請求項17または18に記載の医薬組成物。 - (20)請求項1〜15のいずれか一項に記載の化合物
またはその医薬的に許容されうる塩の治療的有効量を投
与することよりなるα_2−遮断剤による処置により軽
減される病的症状を有する哺乳動物の処置方法。 - (21)請求項1〜15のいずれか一項に記載の化合物
またはその医薬的に許容されうる塩、あるいは請求項2
8または29の方法により製造される化合物を医薬的に
許容されうる非毒性担体と配合する医薬組成物の製造方
法。 - (22)α_2−遮断剤による処置により軽減される病
的症状を処置するための医薬品の調製における請求項1
〜15のいずれか一項に記載の化合物の使用。 - (23)式 ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中X、YおよびRは請求項1に定義されているとお
りである) で示される化合物。 - (24)式 ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中X、YおよびRは前記定義のとおりであり、そし
てAは有機または無機アニオンを表わす)で示される化
合物。 - (25)式 ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中XおよびYは前記定義のとおりである)で示され
る化合物。 - (26)XおよびYのうちの少なくとも一つが水素では
ない請求項25に記載の化合物。 - (27)Xが炭素原子1〜6個を有する低級アルコキシ
であり、そしてYが水素であるか、あるいはXおよびY
が一緒になってメチレンジオキシまたはエチレン−1,
2−ジオキシを表わす請求項26に記載の化合物。 - (28)式( I ) ▲数式、化学式、表等があります▼ ( I ) 〔式中XおよびYは独立して、水素、ヒドロキシ、炭素
原子1〜6個を有する低級アルキル、炭素原子1〜6個
を有する低級アルコキシまたはハロであるか、あるいは
XおよびYは一緒になってメチレンジオキシまたはエチ
レン−1,2−ジオキシを表わし、そして Rは炭素原子1〜6個を有する低級アルキルであり、あ
るいはRは置換基として1個または2個のハロまたはア
ミノ基あるいは炭素原子1〜4個を有する低級アルキル
または低級アルコキシ基から選ばれる基を有していても
よいフェニルであり、あるいはRは−(CH_2)_m
OR^1または−NR^1R^2基であり、これらの基
において、mは1〜6の整数であり、そしてR^1およ
びR^2は独立して、水素または低級アルキルであるか
、あるいは基−NR^1R^2は式▲数式、化学式、表
等があります▼ (式中Aは−CH_2−、−NR^1−または酸素であ
り、そしてR^1は前記の意味を有する) で示される複素環式基を形成しており、そして波線はそ
こに結合している水素原子がα位置またはβ位置のどち
らかにあることを表わす〕 で示される化合物またはその医薬的に許容されうる塩の
製造方法であって、 (a)式 ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中X、Yおよび波線は前記定義のとおりである) で示される化合物を式 RO_2SOH (式中Rは前記定義のとおりである) で示されるスルホン酸またはその活性形化合物でスルホ
ニル化する、あるいは (b)式 ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中X、Y、Rおよび波線は前記定義のとおりである
) で示される化合物を還元する、あるいは (c)式 I において、XおよびYのうちの少なくとも
一つがヒドロキシでありそしてRおよび波線が前記定義
のとおりである相当する化合物をアルキル化し、式 I
において、XおよびYのうちの少なくとも一つが炭素原
子1〜6個を有する低級アルコキシであるか、あるいは
XおよびYが一緒になってメチレンジオキシまたはエチ
レン−1,2−ジオキシを表わす相当する化合物を生成
する、あるいは (d)式 ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中X、Y、Rおよび波線は前記定義のとおりあり、
そしてWは電子対または酸素原子である)で示される化
合物を酸化する、あるいは (e)式 ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中X、Y、Rおよび波線は前記定義のとおりである
) で示される化合物を還元する、あるいは (f)式 ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中X、YおよびRは前記定義のとおりである)で示
される化合物をエピマー化して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中X、YおよびRは前記定義のとおりである)で示
される化合物を生成する、あるいは (g)式 ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中X、YおよびRは前記定義のとおりであり、そし
てAは有機または無機アニオンを表わす)で示される化
合物を還元して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中X、YおよびRは前記定義のとおりである)で示
される化合物を生成させる、あるいは (h)式 I において、X、Yおよび波線が前記定義の
とおりであり、そしてRが1個または2個のニトロ基で
置換されているフェニルである相当する化合物を還元し
、式( I )において、X、Yおよび波線が前記定義の
とおりであり、そしてRが1個または2個のアミノ基で
置換されているフェニルである相当する化合物を生成す
る、あるいは(i)式( I )において、X、Yおよび
波線が前記定義のとおりであり、そしてRが−(CH_
2)_mOR^1であり、mが1〜6の整数であり、そ
してR^1が低級アルキルである相当する化合物を脱ア
ルキル化し、式( I )において、X、Yおよび波線が
前記定義のとおりであり、そしてRが−(CH_2)_
mOHであり、mが前記定義のとおりである相当する化
合物を生成する、あるいは (j)式( I )において、X、Yおよび波線が前記定
義のとおりであり、そしてRが−(CH_2)_mOH
であり、mが1〜6の整数である相当する化合物をアル
キル化し、式( I において、X、Yおよび波線が前記
定義のとおりであり、そしてRが−(CH_2)_m−
OR^1であり、mが前記定義のとおりであり、そして
R^1が低級アルキルである相当する化合物を生成する
、あるいは (k)式( I )で示される化合物をその塩に変換する
、あるいは (l)式( I )で示される化合物の塩を式( I )で示
される遊離化合物に変換する、あるいは (m)式( I )で示される化合物の塩、好ましくは可
溶性塩を式( I )で示される化合物の別の塩、好まし
くは上記可溶性塩より溶解性が小さい塩に変換する、あ
るいは (n)式(1)および式(2) ▲数式、化学式、表等があります▼(1)▲数式、化学
式、表等があります▼(3) (式中X、YおよびRは前記定義のとおりである)で示
される化合物のラセミ体形または非ラセミ体形混合物を
分割して、式(1)で示される光学性に富んだ化合物を
生成する、 ことを包含する製造方法。 - (29)(±)−2,3−メチレンジオキシ−12−メ
タンスルホニル−5,6,8aα,9,10,11,1
2,12aα,13,13aα−デカヒドロ−8H−イ
ソキノ〔2,1−g〕〔1,6〕ナフチリジン、 (8aR,12aS,13aS)−2,3−メチレンジ
オキシ−12−メタンスルホニル−5,6,8a,9,
10,11,12,12a,13,13a−デカヒドロ
−8H−イソキノ〔2,1−g〕〔1,6〕ナフチリジ
ン、 (±)−3−メトキシ−12−メタンスルホニル−5,
6,8aα,9,10,11,12,12aα,13,
13aα−デカヒドロ−8H−イソキノ〔2,1−g〕
〔1,6〕ナフチリジン、 (8aR,12aS,13aS)−3−メトキシ−12
−メタンスルホニル−5,6−8a,9,10,11,
12,12a,13,13a−デカヒドロ−8H−イソ
キノ〔2,1−g〕〔1,6〕ナフチリジン、 あるいは その医薬的に許容されうる塩、特に塩酸塩を製造する、
請求項28に記載の方法。
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