JPH0665242A - デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジンおよびデカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 α_２−アドレノセプタ−アンタゴニスト、と
くに選択的α_２−アドレノセプタ−アンタゴニストとし
て有用な化合物を提供する。 【構成】下記式〔Ｉ〕 〔式中 ＸおよびＹは独立に、水素；ヒドロキシ；１〜
６個の炭素原子を有する低級アルキル；１〜６個の炭素
原子を有する低級アルコキシ；もしくはハロであるか、
またはＸおよびＹが隣接して両者が合体する場合にはメ
チレンジオキシもしくはエチレン−１，２−ジオキシで
あり、 Ｒは、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキ
ル；３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル；フェ
ニルもしくはフェニル低級アルキル（フェニル基は、ハ
ロ、１〜４個の炭素原子を有する低級アルキルおよび１
〜４個の炭素原子を有する低級アルコキシからなる群よ
り選ばれる１個もしくは２個の置換基で任意に置換され
ている）

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】発明の背景 発明の分野 本発明は、単一なエナンチオマーとしての様々なデカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチ
リジンおよびデカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−
ｅ〕キノリジン誘導体、またはそのラセミもしくは非ラ
セミ混合物に関し、これらの化合物は、哺乳動物におい
て選択的なα_２−アドレノセプター遮断作用を示し、し
たがって、このような遮断によって影響される生理学的
状態の処置用の医薬として有用である。このような処置
には、たとえば、高血圧動物の血圧の低下、過敏性腸症
候群の処置、血小板凝集の阻害、低血糖の処置、男性イ
ンポテンスの緩和、糖尿病の軽減、および眼圧の低下が
包含される。

【０００２】さらに、式（１）の化合物は、正常血圧哺
乳動物で、血圧を低下させることなく、ある種の末梢血
管の選択的な拡張を誘導し、これは全く予期し得ないも
のであった。したがって、式（１）の化合物は、糖尿病
およびその続発症たとえば糖尿病性網膜症、腎症、神経
症および関連循環傷害を含む末梢血管疾患の処置、皮膚
傷害および壊死性潰瘍の治療、ならびに間欠性跛行およ
びレイノー病の処置に、とくに有用である。

【０００３】従来の開示 本発明の新規化合物は、単一なエナンチオマーとしての
様々な、デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕
〔１，６〕ナフチリジンならびにデカヒドロベンゾ
〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン誘導体、または
それらのラセミもしくは非ラセミ混合物で、α_２−アド
レノセプターとして末梢血管疾患の治療に有用である。
構造的に若干類似の化合物は、米国特許第４，４５４，
１３９号、第４，５５０，１１４号、第４，７９１，１
０８号、第４，８８６，７９８号およびＮｏｕｖｅａｕ
Ｊ．Ｃｈｉｍ．４（３），１９９−２０２（１９８
０）に記載されている。

【０００４】発明の要約 本発明の一態様は、式

【化１１】 〔式中、ＸおよびＹは独立に、水素；ヒドロキシ；１〜
６個の炭素原子を有する低級アルキル；１〜６個の炭素
原子を有する低級アルコキシ；もしくはハロであるか、
またはＸおよびＹが隣接して両者が合体する場合にはメ
チレンジオキシもしくはエチレン−１，２−ジオキシで
あり、Ｒは、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキ
ル；３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル；フェ
ニルもしくはフェニル低級アルキル（この場合、フェニ
ル基は、ハロ、１〜４個の炭素原子を有する低級アルキ
ルおよび１〜４個の炭素原子を有する低級アルコキシか
らなる群より選ばれる１個もしくは２個の置換基で任意
に置換されている）；または−ＡＮＨＳＯ_２Ｒ^１（この
場合、Ａは１〜６個の炭素原子を有する低級アルキレン
であり、Ｒ^１は１〜６個の炭素原子を有する低級アルキ
ルもしくは−ＮＲ^２Ｒ^３であり、Ｒ^２およびＲ^３は独立
に水素もしくは１〜６個の炭素原子を有する低級アルキ
ルであるか、またはＲ^２およびＲ^３は両者で３〜８個の
炭素原子を有するシクロアルキルである）であり、ｎは
１または２である〕で表される新規な化合物またはその
医薬的に許容される塩に関し、これらの化合物はα_２−
アドレノセプターとして有用であり、さらに末梢血管疾
患の処置にとくに有用である。

【０００５】本発明の他の態様は、式（ＸＩ）の新規な
中間体、式（１）の化合物を１種または２種以上の医薬
的に許容される非毒性担体と混合して含有する医薬組成
物、および式（１）の化合物の使用に関連する方法に関
する。

【０００６】発明の詳細な説明 定義 本明細書において使用される「アルキル」は、１〜８個
の炭素原子を有する分岐状または直鎖状の飽和１価炭化
水素基を意味し、たとえば、メチル、エチル、プロピ
ル、三級ブチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−オクチル等であ
る。

【０００７】「低級アルキル」は、１〜６個の炭素原子
を有する分岐状または直鎖状の飽和１価炭化水素基を意
味し、とくに指示のない限り、たとえば、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、三級ブチル、ブチル、ｎ
−ヘキシル等である。

【０００８】「低級アルコキシ」は、基−Ｏ−（低級ア
ルキル）を意味し、この場合、低級アルキルは上に定義
した通りである。

【０００９】本明細書において使用される「シクロアル
キル」は、３〜８個の炭素原子を有する飽和１価単環炭
化水素基を意味し、たとえば、シクロプロピル、シクロ
ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプ
チルおよびシクロオクチルである。

【００１０】本明細書において使用される「低級アルキ
レン」は、１〜６個の炭素原子を有する分岐状または直
鎖状の飽和２価単環炭化水素基を意味し、たとえば、メ
チレン、エチレン、プロピレン、２−メチルプロピレ
ン、１，２−ジメチルプロピレン、ヘキシレン等である

【００１１】本明細書において使用される「不活性有機
溶媒」または「不活性溶媒」の語は、その反応に関して
記載された条件下に不活性な溶媒を意味する。たとえ
ば、ベンゼン、トルエン、アセトニトリル、テトラヒド
ロフラン（“ＴＨＦ”）、ジメチルホルムアミド（“Ｄ
ＭＦ”）、クロロホルム（“ＣＨＣｌ_３”）、メチレン
クロリド（またはジクロロメタンもしくは“ＣＨ_２Ｃｌ
_２”）、ジエチルエーテル、酢酸エチル、アセトン、メ
チルエチルケトン、メタノール、エタノール、プロパノ
ール、イソプロパノール、三級ブタノール、ジオキサ
ン、ピリジン等である。とくにそうでない旨の指示がな
い限り、本発明の反応で用いられる溶媒は不活性溶媒で
ある。

【００１２】本明細書において使用される「ハロ」は、
フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素である。

【００１３】本明細書において使用される「フェニル」
は、低級アルキル、低級アルコキシ、およびハロからな
る群より選ばれる置換基で任意にモノ置換またはジ置換
された、すべての可能な異性体のフェニル基を包含す
る。

【００１４】本明細書において使用される「フェニル低
級アルキル」は、上に定義された低級アルキル基に結合
した、上に定義されたフェニルを意味する。

【００１５】「医薬的に許容される酸付加塩」は、その
遊離塩基の生物学的有効性および特性を保持し、生物学
的にまたは他の点で望ましくないものではない塩を指
し、無機酸、たとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、
リン酸等、および有機酸、たとえば酢酸、プロピオン
酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、リンゴ酸、
マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマール酸、酒石
酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタン
スルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン
酸、サリチル酸等によって形成される。

【００１６】「任意の」または「任意に」は、それに次
ぐ事柄または状況が起こっても起こらなくてもよいこ
と、その記述はその事柄または状況が起こる場合および
その事柄または状況が起こらない場合を包含することを
意味する。たとえば、「任意に置換されたフェニル」と
は、そのフェニルが置換されていてもいなくてもよいこ
と、その記述が非置換フェニルおよび置換フェニルの両
者を包含することを意味する。「ついで任意に、遊離塩
基をその酸付加塩に変換する」は、記述された方法が本
発明の範囲内に含まれるためにはその変換を実施しても
実施しなくても良いこと、すなわち、本発明は、遊離塩
基がその酸付加塩に変換される過程およびおよび変換さ
れない過程の両者を包含することを意味する。

【００１７】「αおよびβ」の語は、描かれた化学構造
式中の不斉炭素原子における置換基の特異的立体配置を
示すものである。すなわち、破線で表示される「α」は
問題の位置おける基が描かれた分子の全体平面の下方に
あることを意味し、太線で表示される「β」は問題の位
置おける基が描かれた分子の全体平面の上方にあること
を意味する。

【００１８】式（１）の構造式は、繁雑になるのを避け
て１つのエナンチオマーしか示していないが、式（１）
の化合物のラセミ型ならびにその個々のエナンチオマー
およびその非ラセミ混合物を表示するものと解すべきで
ある。例示の目的で、式（１）の化合物の２つのエナン
チオマーを、以下に（１Ａ）および（１Ｂ）として示
す。

【化１２】 本発明の範囲には、式（１）の化合物のラセミ型、なら
びにその個々のエナンチオマー（１Ａ）および（１
Ｂ）、そしてそれらの非ラセミ混合物が包含される。

【００１９】記号「（±）」は、個々の（±）および
（−）アイソマーのラセミ混合物の表示に使用される。
式（１）の化合物が純粋なエナンチオマーである場合
は、各キラル炭素原子における立体化学はＣａｈｎ−Ｉ
ｎｇｏｌｄ−ＰｒｅｌｏｇのＲ−Ｓシステムにより、Ｒ
またはＳのいずれかに特定される。この方法で、相対的
な立体化学が明白に伝えられる。

【００２０】「アイソマー」は同一の分子式を有する異
なる化合物である。「ステレオアイソマー」は原子の空
間における配置の仕方のみが異なるアイソマーである。
「エナンチオマー」は互いに重ね合わせることのできな
い鏡像をなす一対のステレオアイソマーである。一対の
エナンチオマーの１：１混合物が「ラセミ混合物」であ
る。「ジアステレオマー」は互いに鏡像ではないステレ
オアイソマーである。「エピマー」は、１つの不斉中心
のコンフィギュレーションのみが異なるジアステレオマ
ーである。

【００２１】本明細書において使用される「処置」の語
は、哺乳動物とくにヒトにおける疾患のすべての処置を
包含し、（ｉ）ある疾患に対する素因はあるがまだその
疾患とは診断されていない対象における、その疾患の発
症の予防、（ｉｉ）疾患の阻止、すなわちその進展の停
止、または（ｉｉｉ）疾患の除去、すなわちその退行の
出現、が含まれる。

【００２２】本明細書で使用される「α_２−アドレノセ
プターアンタゴニスト処置によって緩和される病的状
態」の語は、一般的なα_２−アドレノセプターアンタゴ
ニスト処置の有用なことが本技術分野において一般的に
知られているすべての病的状態、および本発明の特定の
α_２−アドレノセプターアンタゴニスト、式（１）の化
合物による処置の有用なことが明らかにされている病的
状態を包含することを意図するものである。このような
病的状態としては、たとえば、高血圧動物における血圧
の上昇、過敏性腸症候群、血小板凝集、高血糖、男性イ
ンポテンス、眼圧の上昇、糖尿病およびその続発症たと
えば糖尿病性網膜症、腎症、神経症および関連循環傷害
を含む末梢血管疾患、皮膚傷害および壊死性潰瘍、なら
びに間欠性跛行およびレイノー病が包含されるが、これ
らに限定されるものではない。

【００２３】「治療的有効量」の語は、上述の処置が必
要な哺乳動物に投与した場合、その処置の目的が十分達
成される量を意味する。治療的有効量は、処置される対
象および疾患状態、疾患の重篤度、および投与方法に依
存して変動し、本技術分野の通常の熟練者によって定常
的に決定できる。

【００２４】本発明の化合物には、ｎが１である化合物
およびｎが２である化合物が包含される。式（１）にお
いてｎが２である化合物の命名に使用される番号の付け
方を明らかにするために、以下の式にそれを例示する。

【化１３】

【００２５】以下に、式（１）においてｎが２である代
表的化合物の命名法を例示する。式（１）においてｎが
２、Ｘが３−メトキシ、Ｙが水素、Ｒが−ＡＮＨＳＯ_２
Ｒ^１であり、Ａがプロピレン、Ｒ^１がメチルであるラセ
ミ化合物は、（±）−３−メトキシ−１２−〔３−（メ
タンスルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，
６，８，８ａα，９，１０，１１，１２，１２ａα，１
３，１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジンと命名される。

【００２６】式（１）において、ｎが２、ＸおよびＹが
両者で２，３−メチレンジオキシ、Ｒが−ＡＮＨＳＯ_２
Ｒ^１であり、Ａがプロピレン、Ｒ^１は−ＮＲ^２Ｒ^３であ
り、Ｒ^２およびＲ^３はいずれもメチルの化合物の（＋）
−アイソマーは、（８ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−
２，３−メチレンジオキシ−１２−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアミノスルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕
−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，
１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジンと命名される。

【００２７】式（１）においてｎが１である化合物の命
名に使用される番号の付け方を示すために、以下の式に
それを例示する。

【化１４】

【００２８】以下に、式（１）においてｎが１である代
表的化合物の命名法を例示する。式（１）においてｎが
１、Ｘが３−メトキシ、Ｙが水素、Ｒが−ＡＮＨＳＯ_２
Ｒ^１であり、Ａがプロピレン、Ｒ^１がメチルであるラセ
ミ化合物は、（±）−（８ａα，１１ａα，１２ａα）
−３−メトキシ−１１−〔３−（メタンスルホニルアミ
ノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８，８ａ，９，１
０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ
〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジンと命名される。

【００２９】式（１）において、ｎが１、ＸおよびＹが
両者で２，３−メチレンジオキシ、Ｒが−ＡＮＨＳＯ_２
Ｒ^１であり、Ａがプロピレン、Ｒ^１は−ＮＲ^２Ｒ^３であ
り、Ｒ^２およびＲ^３はいずれもメチルである化合物の
（＋）−アイソマーは、（８ａ，Ｒ，１１ａＳ，１２ａ
Ｓ）−２，３−メチレンジオキシ−１１−〔３−（Ｎ，
Ｎ−ジメチルアミノスルホニルアミノ）プロパンスルホ
ニル〕−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，
１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３
−ｅ〕キノリジンと命名される。

【００３０】好ましい実施態様 本発明の化合物ファミリー中、好ましい群にはｎが１の
化合物が包含される。この群中、好ましいサブグループ
には、Ｒが低級アルキルである化合物が包含される。こ
のサブグループ内の好ましい１つのクラスには、Ｘおよ
びＹは独立に、水素もしくは低級アルコキシであるか、
またはＸおよびＹは両者でメチレンジオキシである化合
物が包含される。この群中の第二の好ましいサブグルー
プには、Ｒが−ＡＮＨＳＯ_２Ｒ^１である化合物が包含さ
れる。このサブグループ内の好ましい１つのクラスに
は、Ａが２〜４個の炭素原子を有するアルキレン、Ｒ^１
が低級アルキルである化合物、とくにＡがプロピレンで
ある化合物、そしてこの場合とくに、ＸおよびＹは独立
に、水素もしくは低級アルコキシであるか、またはＸお
よびＹは両者でメチレンジオキシである化合物が包含さ
れる。このサブグループ内の第二の好ましいクラスに
は、Ａが２〜４個の炭素原子を有するアルキレン、Ｒ^１
がＮＲ^２Ｒ^３である化合物、とくにＡがプロピレン、Ｒ
^２およびＲ^３はいずれもメチルである化合物、そしてこ
の場合とくに、ＸおよびＹは独立に、水素もしくは低級
アルコキシであるか、またはＸおよびＹは両者でメチレ
ンジオキシである化合物が包含される。

【００３１】第二の好ましい群にはｎが２、Ｒが−ＡＮ
ＨＳＯ_２Ｒ^１である化合物が包含される。この群中の好
ましい１つのクラスには、Ａが２〜４個の炭素原子を有
するアルキレン、Ｒ^１が低級アルキルである化合物、と
くにＡがプロピレンである化合物、そしてこの場合とく
に、ＸおよびＹは独立に、水素もしくは低級アルコキシ
であるか、またはＸおよびＹは両者でメチレンジオキシ
である化合物が包含される。この群中の第二の好ましい
クラスには、Ａが２〜４個の炭素原子を有するアルキレ
ン、Ｒ^１がＮＲ^２Ｒ^３である化合物、とくにＡがプロピ
レン、Ｒ^２およびＲ^３はいずれもメチルである化合物、
そしてこの場合とくに、ＸおよびＹは独立に、水素もし
くは低級アルコキシであるか、またはＸおよびＹは両者
でメチレンジオキシである化合物が包含される。

【００３２】現時点で好ましい化合物は、（±）−（８
ａα，１１ａα，１２ａα）−３−メトキシ−１１−メ
タンスルホニル−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，
１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（±）−（８ａα，１１ａ
α，１２ａα）−２，３−メチレンジオキシ−１１−メ
タンスルホニル−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，
１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（±）−（８ａα，１１ａ
α，１２ａα）−３−メトキシ−１１−〔３−（メタン
スルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，
８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デ
カヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジ
ン；（±）−（８ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３
−メトキシ−１１−〔３−（アミノスルホニルアミノ）
プロパンスルホニル〕−５，６，８，８ａ，９，１０，
１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕
ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（±）−（８ａα，
１１ａα，１２ａα）−３−メトキシ−１１−〔３−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニルアミノ）プロパン
スルホニル〕−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１
１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａＲ，１２ａＳ，１３
ａＳ）−３−メトキシ−１２−〔３−（メタンスルホニ
ルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８ａ，９，
１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ
−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジ
ン；（８ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−３−メトキシ−
１２−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニルアミ
ノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，
１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ
−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；お
よび（８ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−３−メトキシ−
１２−〔３−（アミノスルホニルアミノ）プロパンスル
ホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２
ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，
１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；である。

【００３３】製造方法 式（ＶＩＩ）の化合物の製造 式（１）においてｎが２であるラセミ化合物は、式（Ｖ
ＩＩ）の中間体から製造される。式（ＶＩＩ）の化合物
の製造を以下の反応式Ｉに例示する。構造は、繁雑にな
るのを避けるため１つのエナンチオマーしか示さない
が、本文中にとくに指示がない限り、ラセミ混合物を表
すものと理解すべきである。

【化１５】

【化１６】

【００３４】式（ＩＶ）の化合物の製造 式（ＩＩ）の中間体、２−メチルニコチン酸ジエチルア
ミドはＢｅｒ．，７２Ｂ，５６３（１９３９）の開示に
従って製造される。式（ＩＩＩ）の中間体、任意に置換
されたジヒドロイソキノリンは、Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅ
ａｃｔｉｏｎｓ，第ＶＩ巻，第７４頁（１９５１）に開
示されたＢｉｓｃｈｅｒ−Ｎａｐｉｅｒａｌｓｋｉの方
法に従い、市販の任意に置換されたフェニルエチルアミ
ンのホルムアミドの環化により製造される。式（ＩＶ）
の化合物を製造するには、式（ＩＩ）の化合物と式（Ｉ
ＩＩ）の化合物を、強塩基、たとえばカリウムｔ−ブト
キシド、ナトリウムアミド、ナトリウムトリフェニルメ
タン、リチウムジエチルアミドまたは好ましくはリチウ
ムジイソプロピルアミドの存在下に、一緒に反応させ
る。反応は、好ましくはエーテル性溶媒中、たとえばジ
エチルエーテル、ジメトキシエタン、ジオキサンまたは
テトラヒドロフラン中、約０℃〜−５０℃、好ましくは
約−１０℃〜−４０℃の温度で、約３０分〜４時間行わ
れる。たとえば、ジイソプロピルアミンを、エーテル性
溶媒好ましくはテトラヒドロフラン中に溶解し、約−２
０℃〜−８０℃、好ましくは約−６５℃の温度に冷却す
る。この溶液に、約１モル当量のアルキルリチウム、好
ましくは１．６Ｍのｎ−ブチルリチウムを加える。この
冷却溶液に、約１モル当量の式（ＩＩ）の化合物と約１
モル当量の式（ＩＩＩ）の化合物のエーテル性溶媒好ま
しくはテトラヒドロフラン中混合物を加える。反応混合
物の温度を、約１時間をかけて約−１０℃〜−４０℃、
好ましくは約−２０℃に上昇させ、ついで酸、好ましく
は塩酸で反応を停止させる。式（ＩＶ）の生成物、
（±）−５，６，１３，１３ａ−テトラヒドロイソキノ
〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−８−オン塩酸
塩を単離し、慣用方法により、好ましくは再結晶によ
り、精製する。

【００３５】式（Ｖ）および式（ＶＩ）の化合物の製造 酸塩、好ましくは塩酸塩としての式（ＩＶ）の化合物
を、ついで、不活性溶媒中、適当な不均一触媒、たとえ
ばパラジウム黒、酸化白金または好ましくはアルミナ上
ロジウムで水素化し、相当する式（Ｖ）および（ＶＩ）
のジアステレオマーの混合物を得る。たとえば、酢酸溶
液中、式（ＩＶ）の化合物の塩酸塩１ｇあたり、アルミ
ナ上５％ロジウム触媒０．１〜０．６ｇ、好ましくは約
０．２５ｇを加え、この混合物を約２５〜８０ｐｓｉ、
好ましくは約５０ｐｓｉの圧力で水素化する。反応は、
約０℃〜５０℃、好ましくは約２５℃の温度で、約２４
〜７２時間、好ましくは約４２時間行われる。反応が実
質的に完了したならば、式（ＩＶ）および（Ｖ）の化合
物の混合物を常法で単離し、この混合物をシリカゲル上
クロマトグラフィーに付し、適当な溶媒混合物、たとえ
ばメチレンクロリド中５〜２０％メタノールで溶出す
る。溶出する最初の成分は、（±）−５，６，８ａβ，
９，１０，１１，１２，１２ａβ，１３，１３ａα−デ
カヒドロイソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジ
ン−８−オン誘導体、式（ＶＩ）の化合物であり、溶出
する第二の成分は、（±）−５，６，８ａα，９，１
０，１１，１２，１２ａα，１３，１３ａα−デカヒド
ロイソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−８
−オン誘導体、式（Ｖ）の化合物である。

【００３６】式（ＶＩＩ）の化合物の製造 式（Ｖ）の化合物をついで、適当な還元剤、たとえばボ
ラン、トリエチルオキソニウムフルオロボレートついで
水素化ホウ素ナトリウム、カルボン酸の存在下水素化ホ
ウ素ナトリウム、または好ましくは水素化リチウムアル
ミニウムで、相当する式（ＶＩＩ）の化合物に還元す
る。たとえば、式（Ｖ）の化合物のエーテル性溶媒好ま
しくはテトラヒドロフラン中溶液を、同じエーテル性溶
媒中約１〜４モル当量、好ましくは約１．５〜２モル当
量の水素化リチウムアルミニウムの溶液に、約２５℃で
徐々に加える。混合物をついで、約１〜１０時間、好ま
しくは約３時間還流する。反応が実質的に完了したなら
ば、（±）−５，６，８ａα，９，１０，１１，１２，
１２ａα，１３，１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ−イソキ
ノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン誘導体、式
（ＶＩＩ）の化合物を分離し、慣用方法により、たとえ
ば酸塩の再結晶によって精製する。

【００３７】（Ｖ），（ＶＩ）または（ＶＩＩ）の光学
的アイソマーの分離 式（Ｖ），（ＶＩ）および（ＶＩＩ）の化合物ならびに
関連化合物の光学的アイソマーを得る方法は、米国特許
第４，８８６，７９８号に開示されている。この開示は
すべて、参考として本明細書に導入する。たとえば、式
（Ｖ）のラセミ化合物は式（ＶＡ）および（ＶＢ）の化
合物として以下に示す２つのエナンチオマーに分離でき
る。

【化１７】

【００３８】さらに、式（ＶＡ）のエナンチオマーの製
造の好ましい操作は、米国特許出願第０７／６７３，６
９３号、Ｃａｓｅ Ｎｏ．２７２３０に掲載されてい
る。この全開示を参考として本明細書に導入する。本願
出願および上記出願、両者の主題および請求された発明
は、同じ研究機関への譲渡が義務づけられている。

【００３９】式（ＶＡ）または（ＶＢ）のエナンチオマ
ーを、ついで、式（ＶＩＩＡ）および（ＶＩＩＢ）とし
て下に例示する（ＶＩＩ）の化合物の適当なエナンチオ
マーに還元する〔ラセミ化合物（Ｖ）の還元について上
述したのと同様にして〕。

【化１８】

【００４０】式（ＸＩ）の化合物の製造 式（１）においてｎが１である化合物は、式（ＸＩ）の
中間体から製造される。式（ＸＩ）の中間体の製造方法
を以下の反応式ＩＩに例示する。構造は、繁雑になるの
を避けるため１つのエナンチオマーしか示さないが、本
文中にとくに指示がない限り、ラセミ混合物を表すもの
と理解すべきである。

【化１９】

【００４１】式（ＶＩＩＩ）の化合物の製造 式（ＶＩＩＩ）の中間体、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−２−メチルピロール−３−カルボン酸ジエチル
アミドは、以下の反応式ＩＩＩに示すように、３−（エ
トキシカルボニル）−２−メチルピロールから製造され
る。反応式ＩＩＩ

【化２０】 出発化合物、式（ａ）の３−（エトキシカルボニル）−
２−メチルピロールは、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４
９，３３２７−３３３６（１９８４）に開示された方法
によって製造される。この物質を、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒ
ｏｎ Ｌｅｔｔ．，４８，４１７１−４１７４（１９７
７）に開示された方法に従って、式（ｂ）の２−メチル
ピロール−３−カルボン酸ジエチルアミドに変換し、こ
れを、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４６，１５７−１６４
（１９８１）に開示された操作により式（ＶＩＩＩ）の
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メチルピロー
ル−３−カルボン酸ジエチルアミドに変換する。

【００４２】式（ＩＸ）の化合物の製造 式（ＩＸ）の化合物の製造にあたっては、式（ＶＩＩ
Ｉ）の化合物の陰イオンを、強力な塩基、たとえば、カ
リウムｔ−ブトキシド、ナトリウムアミド、ナトリウム
トリフェニルメタン、リチウムジエチルアミドまたは好
ましくはリチウムジイソプロピルアミドと反応させて形
成させる。反応は、好ましくはエーテル性溶媒中、たと
えばジエチルエーテル、ジメトキシエタン、ジオキサ
ン、とくに好ましくはテトラヒドロフラン中、約−１０
０℃〜−５０℃、好ましくは約−７０℃の温度で、約５
分〜１時間、好ましくは約３０分行われる。たとえば、
ジイソプロピルアミンを、エーテル性溶媒好ましくはテ
トラヒドロフラン中に溶解し、約−６０℃〜−８０℃、
好ましくは約−７０℃の温度に冷却する。この溶液に、
約１モル当量のアルキルリチウム、好ましくは１．６Ｍ
のｎ−ブチルリチウムを加える。この冷却溶液に、約１
モル当量の式（ＶＩＩＩ）の化合物の、エーテル性溶媒
好ましくはテトラヒドロフラン中混合物を加え、ついで
同一の溶媒中約１モル当量の式（ＩＩＩ）の化合物を加
える。約５分〜１時間後、好ましくは約３０分後、反応
混合物の温度を、約３０分をかけて約−２０℃〜−４０
℃、好ましくは約−３０℃に上昇させ、水で反応を停止
させる。式（ＩＸ）の化合物、（±）−１１−（ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル）ベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３
−ｅ〕キノリジン−８−オン誘導体を単離し、慣用方法
により、好ましくはクロマトグラフィーついで再結晶に
より、精製する。

【００４３】式（Ｘ）の化合物の製造 式（ＩＸ）の化合物をついで、適当な不均一触媒、たと
えばパラジウム黒、酸化白金または好ましくはアルミナ
上ロジウムで水素化し、相当する式（Ｘ）を得る。たと
えば、適当な溶媒、たとえば酢酸または好ましくはエタ
ノール中に溶解した式（ＩＸ）の化合物１ｇあたり、ア
ルミナ上５％ロジウム触媒０．１〜０．６ｇ、好ましく
は約０．２５ｇを加え、この混合物を約２５〜８０ｐｓ
ｉ、好ましくは約４０ｐｓｉの圧力で水素化する。反応
は、約０℃〜５０℃、好ましくは約２５℃の温度で、水
素の吸収が停止するまで、通常は約２〜４時間行われ
る。反応が実質的に完了したならば、生成物を常法によ
り単離し、これを適当な有機溶媒、好ましくはジクロロ
メタンに溶解する。次に、強酸、好ましくはトリフルオ
ロ酢酸を加え、ｔ−ブトキシカルボニル保護基を除去す
る。反応は、約０℃〜５０℃、好ましくは約２５℃の温
度で約５〜４８時間好ましくは約１８時間行われる。反
応が完了したならば（±）−（８ａα，１１ａα，１２
ａα）−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，
１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３
−ｅ〕キノリジン−８−オン誘導体、式（Ｘ）の化合物
を単離し、慣用方法により、好ましくはシリカゲル上ク
ロマトグラフィーにより、精製する。

【００４４】式（ＸＩ）の化合物の製造 式（Ｘ）の化合物をついで、適当な還元剤、たとえば、
ボラン、トリエチルオキソニウムフルオロボレートつい
で水素化ホウ素ナトリウム、カルボン酸の存在下水素化
ホウ素ナトリウム、または好ましくは水素化リチウムア
ルミニウムで、相当する式（ＸＩ）の化合物に還元す
る。たとえば、式（Ｘ）の化合物のエーテル性溶媒好ま
しくはテトラヒドロフラン中溶液を、同じエーテル性溶
媒中約１〜モル当量、好ましくは約１．５〜２モル当量
の水素化リチウムアルミニウムの溶液に、約２５℃で徐
々に加える。混合物をついで、約１〜１０時間、好まし
くは約３時間還流する。反応が実質的に完了したなら
ば、（±）−（８ａα，１１ａα，１２ａα）−５，
６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ
−デカヒドロ−〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン
誘導体、式（ＸＩ）の化合物を分離し、慣用方法により
精製するか、またはさらに精製することなくそのまま次
の反応に使用する。

【００４５】光学的アイソマー（Ｘ）または（ＸＩ）の
分離 式（Ｘ）または（ＸＩ）の化合物の光学的アイソマー
は、慣用の分割方法、たとえば、式（Ｘ）または（Ｘ
Ｉ）の化合物を光学的に活性な酸と、０℃から分別結晶
用に採用される溶媒の還流温度までの温度で反応させて
形成させたジアステレオマーの分離（たとえば分別結
晶）によって得られる。このような光学的に活性な酸の
例には、カンファー−１０−スルホン酸、２−ブロモー
カンファー−１０−スルホン酸、ショウノウ酸、メント
キシ酢酸、酒石酸、リンゴ酸、ジアセチル酒石酸、ピロ
リジン−５−カルボン酸等の光学活性型がある。分離さ
れた純粋なジアステレオマー塩はついで、標準方法、た
とえば塩基処理で分解し、式（Ｘ）または（ＸＩ）の化
合物のそれぞれの光学的アイソマーを得る。

【００４６】別法として、式（ＶＩＩ）の化合物および
関連化合物の光学的アイソマーの製造について上述した
のと類似の方法も使用できる。

【００４７】式（１）の化合物の製造 式（１）においてｎが２である化合物は式（ＶＩＩ）の
化合物から、式（１）においてｎが２である化合物は式
（ＸＩ）の化合物から製造される。

【００４８】式（１）においてＲが低級アルキル、シク
ロアルキル、または任意に置換されたフェニルである化
合物の製造 式（１）においてＲが低級アルキル、シクロアルキル、
または任意に置換されたフェニルである化合物は、以下
の反応式ＩＶに示すようにして製造される。

【化２１】

【００４９】式（１）においてｎが１または２であり、
Ｒが低級アルキル、シクロアルキル、または任意に置換
されたフェニルである化合物は、相当するそれぞれの式
（ＶＩＩ）または（ＸＩ）の化合物を式ＺＳＯ_２Ｒ（式
中、Ｚは塩素または臭素であり、Ｒは低級アルキル、シ
クロアルキル、または任意に置換されたフェニルであ
る）の置換スルホニルハライドと反応させることにより
製造される。式ＺＳＯ_２Ｒのスルホニルハライドは、と
くにＡｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．，から
市販品を入手するか、またはＺｉｅｇｌｅｒ ＆ Ｓｐ
ｒａｇｕｅの方法（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１６，６
２１，１９５１）によって製造できる。

【００５０】たとえば、式（ＶＩＩ）または（ＸＩ）の
化合物を、１〜１０モル当量、好ましくは約２モル当量
の無機塩基たとえば炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム
等、または好ましくは三級有機塩基たとえばピリジン、
Ｎ−メチルピリジン等、好ましくはトリエチルアミンを
含有する不活性有機溶媒たとえばベンゼン、トルエン、
酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、
クロロホルムまたは好ましくはジクロロメタンに溶解す
る。混合物を約−１０℃〜１０℃、好ましくは約０℃に
冷却し、式ＺＳＯ_２Ｒの適当に置換されたスルホニルハ
ライド約１〜４モル当量、好ましくは約２モル当量を加
え、混合物を約３０分〜４時間、好ましくは約１時間、
約１０℃〜４０℃、好ましくは約２５℃の温度で攪拌す
る。ついで、不活性溶媒、好ましくはジエチルエーテル
を加え、式（１）においてＲが低級アルキル、シクロア
ルキル、または任意に置換されたフェニルである化合
物、〔（８ａα，１１ａα，１２ａα）−１１−（置換
スルホニル）−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１
１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン誘導体または（８ａα，１２
ａα，１３ａα）−１２−（置換スルホニル）−５，
６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３
ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，
６〕ナフチリジン誘導体〕を分離し、慣用方法により、
たとえば酸塩の再結晶によって精製する。

【００５１】式（１）においてｎが２である化合物の別
法による製造 式（１）においてｎが２である化合物の別の合成方法
は、米国特許第４，７９１，１０８号に記載されてい
る。この全開示を参考として本明細書に導入する。

【００５２】式（１）の化合物の好ましい製造 式（Ｖ），（ＶＡ）もしくは（ＶＢ）、または（Ｘ）も
しくは（Ｘ）のエナンチオマー化合物の、式（１）にお
いてｎが１または２の相当する化合物への変換の好まし
い操作では、（Ｖ）もしくは（ＶＡ）、または（Ｘ）も
しくは（Ｘ）のエナンチオマーをまず、式ＺＳＯ_２Ｒの
適当に置換されたスルホニルハライドと反応させ、つい
で生成したラクタムを還元して式（１）の化合物を得
る。この一連の反応は、米国特許出願第０７／６７３，
６９３号、Ｃａｓｅ Ｎｏ．２７２３０および米国特許
第４，９６０，８９１号にさらに詳細に記載されてい
る。これらの記載は、参考として本明細書に導入する。

【００５３】式（１）においてＲが−ＡＮＨＳＯ_２Ｒ^１
である化合物の製造 式（１）においてＲが−ＡＮＨＳＯ_２Ｒ^１である化合物
は、以下の反応式Ｖに記載のようにして製造される。式
中、Ｚは塩素または臭素であり、Ａ，Ｒ^１，Ｘ，Ｙ，お
よびｎは上に定義した通りである。

【化２２】

【化２３】

【００５４】式（ＸＩＩ）の化合物の製造 第一工程では、式（ＶＩＩ）または（ＸＩ）の化合物
を、式ＺＡＳＯＺ（式中、ＡおよびＺは上に定義した通
りである）の化合物と反応させる。反応は、上に定義し
た不活性有機溶媒、好ましくはジクロロメタン中、約１
〜１０モル当量、好ましくは約２モル当量の、上に定義
した無機塩基または三級有機塩基、好ましくはトリエチ
ルアミンの存在下に行う。混合物を約−１０℃〜３０
℃、好ましくは約０℃の温度に冷却し、式ＺＡＳＯ_２Ｚ
の適当に置換されたスルホニルハライド約１〜４モル当
量、好ましくは約１．１モル当量を加える。混合物を約
５分〜１時間、好ましくは約３０分間、攪拌する。反応
が実質的に完了したならば、式（ＸＩＩ）の相当する生
成物、〔（８ａα，１１ａα，１２ａα）−１１−（ω
−ハロアルキルスルホニル）−５，６，８，８ａ，９，
１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ
〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン誘導体、または
（８ａα，１２ａα，１３ａα）−１２−（ω−ハロア
ルキルスルホニル）−５，６，８ａ，９，１０，１１，
１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソ
キノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン誘導体〕を
分離し、慣用方法により、好ましくはクロマトグラフィ
ー、ついで酸塩、好ましくは塩酸塩の再結晶によって精
製する。

【００５５】式（ＸＩＩＩ）の化合物の製造 遊離塩基としての式（ＸＩＩ）の化合物をついで、アル
カリ金属アジドと反応させて、式（ＸＩＩＩ）の相当す
る化合物を得る。一般的には、式（ＸＩＩ）の化合物を
約１〜５モル当量、好ましくは約２モル当量のアルカリ
金属アジド、好ましくはナトリウムアジドと、触媒量の
アルカリ金属ヨウ化物、好ましくはヨウ化ナトリウムの
存在下に反応させる。反応は、非プロトン性極姓溶媒、
好ましくはジメチルホルムアミド中、約５０℃〜１２０
℃、好ましくは約８０℃の温度で、約５〜４８時間、好
ましくは約１８時間行われる。反応が実質的に完了した
ならば、式（ＸＩＩＩ）生成物、〔（８ａα，１１ａ
α，１２ａα）−１１−（ω−アジドアルキルスルホニ
ル）−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１
２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−
ｅ〕キノリジン誘導体、または（８ａα，１２ａα，１
３ａα）−１２−（ω−アジドアルキルスルホニル）−
５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，
１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕
〔１，６〕ナフチリジン誘導体〕を慣用方法で単離し、
好ましくはさらに精製することなく次の反応に使用す
る。

【００５６】式（ＸＩＶ）の化合物の製造 式（ＸＩＩＩ）の化合物をついで、適当な還元剤、たと
えばボラン、カルボン酸の存在下水素化ホウ素ナトリウ
ム、もしくは水素化リチウムアルミニウムで還元する
か、または好ましくは適当な不均一触媒、たとえばアル
ミナ上ロジウム、酸化白金、または好ましくはカーボン
上水酸化パラジウムを用い酸性条件下に水素化すると、
相当する式（ＸＩＶ）の化合物が得られる。たとえばエ
タノール／塩酸中溶液とした式（ＸＩＩＩ）の化合物１
ｇあたり、カーボン上水酸化パラジウム０．１〜０．６
ｇ、好ましくは約０．４ｇを加え、この混合物を約２５
〜８０ｐｓｉ、好ましくは約５０ｐｓｉの圧力で水素化
する。反応は、約０℃〜５０℃、好ましくは約２５℃の
温度で、約１〜１２時間好ましくは約３時間行われる。
反応が実質的に完了したならば、式（ＸＩＶ）の化合物
〔（８ａα，１１ａα，１２ａα）−１１−（ω−アミ
ノアルキルスルホニル）−５，６，８，８ａ，９，１
０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ
〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン誘導体、または
（８ａα，１２ａα，１３ａα）−１２−（ω−アミノ
アルキルスルホニル）−５，６，８ａ，９，１０，１
１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−
イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン誘導
体〕を単離し、慣用方法により、好ましくはクロマトグ
ラフィーついで酸塩、好ましくは塩酸塩の再結晶によっ
て精製する。

【００５７】式（１）の化合物の製造 式（ＸＩＶ）の化合物をついで、式ＺＳＯ_２Ｒ^１（Ｚお
よびＲ^１は上に定義した通りである）の化合物と反応さ
せる。この反応は、上に定義した不活性有機溶媒、好ま
しくはジクロロメタン中、約１〜１０モル当量、好まし
くは約２モル当量の上に定義した無機塩基または三級有
機塩基、好ましくはトリエチルアミンの存在下に行う。
混合物を、約０℃〜３０℃、Ｒ^１がアルキルの場合には
好ましくは約０℃、Ｒ^１が−ＮＲ^２Ｒ^３の場合には好ま
しくは約２５℃に保持し、適当に置換された式ＺＳＯ_２
Ｒ^１の化合物約１〜４モル当量、好ましくは約１．１モ
ル当量を加えた。Ｒ^１がアルキルの場合には、混合物を
約５分間〜１時間、好ましくは約３０分間攪拌する。Ｒ
^１が−ＮＲ^２Ｒ^３の場合には、混合物を約１２時間〜７
２時間、好ましくは約１８時間撹拌する。反応が実質的
に完了したならば、式（１）の相当する生成物〔（８ａ
α，１１ａα，１２ａα）−１１−（ω−置換スルホニ
ルアミノアルキルスルホニル）−５，６，８，８ａ，
９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベ
ンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン誘導体、ま
たは（８ａα，１２ａα，１３ａα）−１２−（ω−置
換スルホニルアミノアルキルスルホニル）−５，６，８
ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デ
カヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナ
フチリジン誘導体〕を単離し、慣用方法により、好まし
くはクロマトグラフィーついで酸塩、たとえばマレイン
酸塩の再結晶によって精製する。

【００５８】式（１）においてＲ^１が−ＮＨ_２である化
合物の製造 式（１）においてＲ^１が−ＮＨ_２である化合物の製造に
は、式（ＸＩＶ）の化合物をまず、式ＺＳＯ_２ＮＨＲ^２
（式中、Ｚは上に定義した通りであり、Ｒ^２はｔｅｒｔ
−ブチルである）の化合物と反応させる。同様に式
（１）においてＲ^１が−ＮＨＲ^３である化合物の製造に
は、式（ＸＩＶ）の化合物をまず、式ＺＳＯ_２ＮＲ^２Ｒ
^３（式中、ＺおよびＲ^３は上に定義した通りであり、Ｒ
^２はｔｅｒｔ−ブチルである）の化合物と反応させる。
反応は、Ｒ^１がＮＲ^２Ｒ^３の場合について上述したのと
同様に行われる。反応が実質的に完了したならば、生成
物を、約０℃〜５０℃、好ましくは約２５℃の温度で、
約６〜４８時間好ましくは約１８時間、トリフルオロ酢
酸で処理する。反応が実質的に完了したらば、式（１）
においてＲ^１が−ＮＨ_２または−ＮＨＲ^３である生成物
〔（８ａα，１１ａα，１２ａα）−１１−（ω−アミ
ノスルホニルアミノアルキルスルホニル）−５，６，
８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デ
カヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン
誘導体、または（８ａα，１２ａα，１３ａα）−１２
−（ω−アミノスルホニルアミノアルキルスルホニル）
−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１
３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン誘導体〕を単離し、慣用方
法により、好ましくはクロマトグラフィーついで再結晶
によって精製する。

【００５９】化合物の単離および精製 本明細書に記載の化合物および中間体の単離および精製
は、所望により、適当な分離または精製操作、たとえ
ば、濾過、抽出、結晶化、カラムクロマトグラフィー、
薄層クロマトグラフィー、厚層クロマトグラフィー、製
造用低圧もしくは高圧液体クロマトグラフィーまたはそ
れらの組み合わせによって行うことができる。適当な分
離および単離操作の特定な例については、以下の実施例
を参考にすることができる。しかしながら、他の均等な
分離または単離操作の使用も、もちろん可能であった。

【００６０】式（１）の化合物のエナンチオマーの分離 式（１）の化合物の個々のエナンチオマーの製造に関し
て上述した操作に加えて、式（１）の化合物のエナンチ
オマーは、慣用の分割方法、たとえば、式（１）のラセ
ミ化合物を式（Ｘ）または（ＸＩ）の化合物の光学的ア
イソマーの分離について上述した光学的に活性な酸と反
応させて形成したジアステレオマーの分離（たとえば分
別結晶）によっても得ることができる。

【００６１】式（１）の化合物の塩 式（１）の化合物は、三級窒素原子の存在により、相当
する酸付加塩に変換することができる。この変換は、少
なくとも化学量論量の適当な酸、たとえば、塩酸、臭化
水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等、および適当な有機酸、
たとえば、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビ
ン酸、シュウ酸、リンゴ酸、マロン酸、コハク酸、マレ
イン酸、フマール酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂
皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸等で処理する
ことによって行われる。通常は、遊離塩基を、不活性有
機溶媒、たとえばジエチルエーテル、酢酸エチル、クロ
ロホルム、エタノールまたはメタノール等に溶解し、酸
を同一溶媒にとって添加する。温度は０℃〜５０℃に保
持する。生成した塩は、自然に沈殿させるか、または極
性のより低い溶媒によって析出させる。

【００６２】式（１）の化合物の塩は、少なくとも化学
量論量の適当な塩基、たとえば水酸化ナトリウムもしく
はカリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、アン
モニア等で処理して遊離塩基に変換することができる。

【００６３】好ましい方法 要約すると、本発明の化合物は以下の最終工程に従って
製造することができる。すなわち、 １．式（１）において ＸおよびＹは独立に、水素；ヒドロキシ；１〜６個の炭
素原子を有する低級アルキル；１〜６個の炭素原子を有
する低級アルコキシ；もしくはハロであるか、またはＸ
およびＹが隣接して両者が合体する場合にはメチレンジ
オキシもしくはエチレン−１，２−ジオキシであり、Ｒ
は、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル；３〜８
個の炭素原子を有するシクロアルキル；フェニルもしく
はフェニル低級アルキル（フェニル基は、ハロ、１〜４
個の炭素原子を有する低級アルキルおよび１〜４個の炭
素原子を有する低級アルコキシからなる群より選ばれる
１個もしくは２個の置換基で任意に置換されている）；
または−ＡＮＨＳＯ_２Ｒ^１（Ａは１〜６個の炭素原子を
有する低級アルキレンであり、Ｒ^１は１〜６個の炭素原
子を有する低級アルキルもしくは−ＮＲ^２Ｒ^３であり、
この場合Ｒ^２およびＲ^３は独立に水素もしくは１〜６個
の炭素原子を有する低級アルキルであるか、またはＲ^２
およびＲ^３は両者で３〜８個の炭素原子を有するシクロ
アルキルである）であり、ｎは１または２である化合物
を製造するにあたり、（ａ）式

【化２４】 で表される化合物を、式、ＺＳＯ_２Ｒ（式中、Ｒは低級
アルキル、シクロアルキル、または任意に置換されたフ
ェニルであり、Ｚは塩素または臭素である）の化合物と
反応させるか；または（ｂ）式（１）の化合物の遊離塩
基を酸と反応させて、医薬的に許容される酸付加塩を得
るか；または（ｃ）式（１）の化合物の酸付加塩を塩基
と反応させて、相当する遊離塩基を得るか；または
（ｄ）式（１）の化合物の酸付加塩を、式（１）の化合
物の他の医薬的に許容される酸付加塩に変換することか
らなる方法。

【００６４】２．あるいは、式（１）において、Ｒは−
ＡＮＨＳＯ_２Ｒ^１（Ａは１〜６個の炭素原子を有する低
級アルキレンであり、Ｒ^１は１〜６個の炭素原子を有す
る低級アルキルもしくは−ＮＲ^２Ｒ^３であり、この場合
Ｒ^２およびＲ^３は独立に水素もしくは１〜６個の炭素原
子を有する低級アルキルであるか、またはＲ^２およびＲ
^３は両者で３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル
である）である化合物を製造するにあたり、式

【化２５】 （式中、Ａ，Ｘ，Ｙおよびｎは上に定義した通りであ
る）で表される化合物を、式、ＺＳＯ_２Ｒ^１（式中、Ｒ
^１およびＺは上に定義した通りである）で表される化合
物と反応させることからなる方法。

【００６５】３．あるいは、式（１）の化合物を製造す
るにあたり、式

【化２６】 （式中、ｎ，Ｒ，ＸおよびＹは上に定義した通りであ
る）で表される化合物を、適当な還元剤、好ましくは三
フッ化ホウ素エーテラートの存在下に水素化ホウ素ナト
リウムと反応させることからなる方法。

【００６６】４．あるいは、式（１）の化合物を製造す
るにあたり、式

【化２７】 （式中、Ｒ^２は三級ブチルであり、ｎ，Ａ，Ｒ^３，Ｘお
よびＹは上に定義した通りである）で表される化合物を
トリフルオロ酢酸と反応させることからなる方法。

【００６７】有用性および投与 一般的有用性 式（１）の化合物およびその医薬的に許容される酸付加
塩は、価値ある薬理学的性質をもつことが見出され、と
くに標準的な実験室テストにおいてα_２−アドレノセプ
ターを選択的に遮断することが明らかにされた。したが
って、これらの化合物およびそれらを含有する医薬的に
許容される組成物は、α_２−レセプターの関連する生理
学的現象の調整、たとえば高血圧動物の血圧の低下、過
敏性腸症候群の処置、血小板凝集の阻害、高血糖の処
置、男性インポテンスの緩和、糖尿病の軽減、および眼
圧の低下に有用である。さらに、式（１）の化合物は、
末梢血管疾患、たとえば、糖尿病およびその続発症たと
えば糖尿病性網膜症、腎症、神経症および関連循環傷
害、皮膚傷害および壊死性潰瘍、ならびに間欠性跛行お
よびレイノー病の処置に、とくに有用である。

【００６８】試 験 α_２−アドレノセプターアンタゴニズムの可能性は、例
４に記載されるように、Ａｒｕｎｌａｋｓｈａｎａ ＆
Ｓｃｈｉｌｄ （Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｃ
ｈｅｍｏｔｈｅｒ．，１４，４８−５８，１９５９）方
法により、ｉｎｖｉｔｒｏで測定される。別法として、
このような活性は、Ｃａｒｏｏｎ，Ｊ．Ｍ．らの方法
（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２５，６６６，１９８２）
によって確立させることもできる。血小板凝集の阻害
は、Ｂｏｒｎの濁度測定法（Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．，１
６２，６７，１９６２）により、ｉｎ ｖｉｔｒｏで測
定される。眼圧の低下は、Ｍｏｓｅｓ，Ｒ．Ａ．，Ｔ
ｒ．Ａｍ．Ａｃａｄ，Ｏｐｔｈ．Ｏｔｏｌ．，Ｊａｎ−
Ｆｅｂ １９６２：８８−９５の方法により、ｉｎ ｖ
ｉｖｏで示される。男性インポテンスの緩和について
は、Ｐ．Ｓｏｄｅｒｓｔｅｎ，Ｄ．Ａ．Ｄａｍｍａｓｓ
ａ ＆ Ｅ．Ｒ．Ｓｍｉｔｈ，Ｈｏｒｍｏｎｅｓ ａｎ
ｄ Ｂｅｈａｖｉｏｒ，８，３２０−３３４（１９７
７）の記載によって、ｉｎ ｖｉｖｏで示される。過敏
性腸症候群の緩和は、Ｍａｃｈｔ ＆ Ｂａｒｂａ−Ｇ
ｏｓｅ（Ｍａｃｈｔ，Ｄ．Ｔ．＆ Ｂａｒｂａ−Ｇｏｓ
ｅ，Ｊ．，Ｊ，Ａｍｅｒ．Ｐｈａｒｍ．Ａｓｓ．，２
０，５５８，１９３１）の方法を改良した試験によって
示される。化合物の抗高血圧活性は、Ｐｏｐｏｖｉｃ
Ｖ．＆ Ｐｏｐｏｖｉｃ Ｐ．，Ｊ．，Ａｐｐｌ．Ｐｈ
ｙｓｉｏｌ．，１９，７２７−７２８（１９６０）に記
載されたｉｎ ｖｉｖｏアッセイまたはその改良法によ
り、動脈カテーテル留置、無麻酔、自然高血圧ラットを
用いて測定できる。選択的血管拡張活性は、Ｗ．Ｓ．Ｒ
ｅｄｆｅｒｎらによって開発された未発表方法によりｉ
ｎ ｖｉｖｏで示される。末梢選択性活性は、Ｎａｕｎ
ｙｎ−Ｓｃｈｎｉｅｄｅｂｅｒｇ’ｓ Ａｒｃｈ．Ｐｈ
ａｒｍａｃ．，３０７，４５−５０（Ｋｏｓｓ ＆ Ｃ
ｈｒｉｓｔｅｎｓｅｎ １９７９）；Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａ
ｒｍａｃ．，７８，５０７−５１５（Ｂｅｒｉｄｇｅら
１９８３）；およびＢｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃ．，８
３，７０７−７１２（Ｇａｄｉｅｒ，１９８４）に記載
された方法で示される。

【００６９】一般的投与 本発明の化合物の上記状態の処置への適用に際しては、
本明細書に記載の活性化合物および塩が、α_２−アドレ
ノセプターアンタゴニストの投与方法に許容されている
任意の様式で、たとえば経口、非経口および他の全身性
投与経路を介して投与できる。任意の医薬的に許容され
る投与様式、たとえば、固体、半固体または液体剤形、
たとえば錠剤、坐剤、ピル、カプセル、散剤、液剤、懸
濁剤等、好ましくは、正確な投与量の単回投与に適当な
単位剤形で、または、化合物の予め定められた速度での
長期投与用の制御放出剤形が使用できる。組成物は、通
常、慣用の医薬用担体または賦形剤、および式（１）の
化合物またはその医薬的に許容される塩を包含し、さら
に、他の医薬、医薬用剤、担体、補助剤等を包含させる
ことができる。

【００７０】活性化合物の投与量は、処置される対象、
疾患の重篤度、投与方法、および処方する医師の判断に
依存する。しかしながら、有効用量は、０．００１〜２
０ｍｇ／ｋｇ／日、好ましくは０．００５〜１０ｍｇ／
ｋｇ／日の範囲である。平均７０ｋｇのヒトの場合、こ
の値は、０．０７０〜１４００ｍｇ／日、好ましくは
０．３５〜７００ｍｇ／ｋｇ／日になる。

【００７１】固体組成物の場合は、慣用の非毒性固体担
体、たとえば、医薬用のマンニトール、乳糖、デンプ
ン、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナトリウ
ム、タルク、セルロース、クロスカルメロースナトリウ
ム、グルコース、スクロース、炭酸マグネシウム等が使
用される。上に定義された活性化合物は、たとえばポリ
アルキレングリコール、たとえばプロピレングリコール
を担体として用い、坐剤に処方することができる。医薬
として投与される液体組成物は、たとえば、上に定義さ
れた活性化合物および任意のいやくよう補助剤を、担体
たとえば、水、食塩水、デキストロース溶液、グリセロ
ール、エタノール等に、溶解、分散等を行い調製でき
る。投与される医薬組成物にはまた、所望により、微量
の非毒性補助物質、たとえば、湿潤剤または乳化剤、ｐ
Ｈ緩衝剤等、たとえば酢酸ナトリウム、ソルビタンモノ
ラウレート、トリエタノールアミンオレエート等を含有
させることもできる。このような剤形を製造する実際の
方法は既知で、本技術分野の熟練者には明白であろう。
たとえば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅ
ｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｒｎｃｅｓ，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌ
ｉｓｈｉｎｇ，Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐｅｎ
ｎｓｙｌｖａｎｉａ，１６版、１９８０が参考になる。
投与される組成物または処方は、いずれにしても、処置
される対象の症状を緩和するのに有効な量の活性化合物
１種または２種以上を含有する。活性成分（式（１）の
化合物またはその塩）を０．０２５〜９５％の範囲で含
有し、残りが非毒性担体である剤形または組成物が好ま
しい。

【００７２】経口投与用には、医薬的に許容される非毒
性組成物は、任意の通常使用される賦形剤、たとえば、
医薬用のマンニトール、乳糖、デンプン、ステアリン酸
マグネシウム、サッカリンナトリウム、タルク、セルロ
ース、クロスカルメロースナトリウム、グルコース、ス
クロース、炭酸マグネシウム等を添加できる。このよう
な組成物は、溶液、懸濁液、錠剤、カプセル剤、散剤、
持続放出性処方等の形態とすることができる。このよう
な組成物には、活性成分０．１％〜９５％、好ましくは
０．５％〜８０％を含有させることができる。

【００７３】非経口投与は、一般的に、皮下、筋肉内ま
たは静脈内への注射によって行われる。注射剤は、液体
溶液もしくは懸濁液、注射前に液体中に溶解もしくは懸
濁するのに適当な固体、または乳化液のいずれかの、慣
用の形態に調製することができる。適当な賦形剤には、
たとえば、水、食塩水、デキストロース溶液、グリセロ
ール、エタノール等がある。さらに、投与される医薬組
成物には、所望により、微量の非毒性補助物質、たとえ
ば、湿潤剤または乳化剤、ｐＨ緩衝剤等、たとえば酢酸
ナトリウム、ソルビタンモノラウレート、トリエタノー
ルアミンオレエート等を含有させることもできる。

【００７４】さらに最近開発された非経口投与方法に
は、たとえば米国特許第３，７１０，７９５号に記載さ
れているような、一定レベルの投与量が維持される徐放
または持続放出システムの体内埋没がある。この記載は
参考として本明細書に導入する。

【００７５】このような非経口投与組成物中の活性化合
物の百分率含量は、その化合物の特定の性質ならびに活
性、および対象の要求に高度に依存する。しかしなが
ら、活性成分の百分率含量には溶液中０．０１％〜１０
％を使用することができ、組成物がついで上記百分率に
希釈される固体である場合にはさらに高くすることがで
きる。組成物は好ましくは、溶液中０．０２〜８％の活
性成分からなる。

【００７６】坐剤による全身投与の場合には、旧来の結
合剤および担体、たとえばポリアルキレングリコールま
たはトリグリセライドが使用できる。このような坐剤
は、活性成分０．０５〜１０％、好ましくは０．１〜２
％を含む混合物から形成される。

【００７７】本発明の化合物を、異常に高い眼圧を伴う
眼の疾患または障害の処置に使用する場合には、投与
は、所望の応答を与える適当な局所濃度を生じる、医薬
的に許容される投与様式によって達成される。これに
は、点眼剤および制御放出挿入体を介した直接投与と、
上述のような全身投与がある。

【００７８】眼に直接適用される点眼剤および溶液剤は
通常、活性成分０．００１％〜１０％好ましくは、０．
００５％〜１％を、適当な緩衝剤、安定剤、および防腐
剤とともに含有する滅菌水溶液である。溶質の総濃度
は、可能ならば、生成した溶液が、涙液と等張で（これ
は絶対に必要なわけではない）、ｐＨ６〜８の範囲の同
等のｐＨをもたなければならない。通常の殺菌剤は、フ
ェニル酢酸水銀、チメロサール、クロロブタノール、お
よびベンザルコニウムクロリドである。通常の緩衝系お
よび塩は、たとえば、クエン酸塩、ホウ酸塩、またはリ
ン酸塩に基づくものであり、適当な安定剤にはグリセリ
ンおよびポリソルベート８０が包含される。その水溶液
は、単に、溶質を適当量の水に溶解し、ｐＨを約６．８
〜８．０に調整し、さらに水を加えて最終容量を調整
し、調製物を本技術分野で既知の方法で滅菌することに
よって処方できる。

【００７９】生じた組成物の投与量レベルは、もちろん
点眼剤の濃度、対象の状態および処置に対する応答の個
体毎の大きさに依存する。しかしながら、典型的な眼用
組成物は、活性成分の０．１％溶液を１日１眼あたり約
２〜１０滴の割合で投与される。

【００８０】本発明の組成物はまた、哺乳動物への使用
に適用される他の局所用組成物と同様な任意の有利な方
法での投与のために、処方できる。これらの組成物は、
広範囲の医薬用担体またはビヒクルを補助的に用いて、
任意の慣用方法で使用するために提供される。このよう
な局所投与のためには、医薬的に許容される非毒性処方
は、半固体、液体、または固体、たとえばゲル、クリー
ム、ローション、溶液、懸濁液、軟膏、粉末等の形態で
提供される。一例としては、活性成分は、エタノール、
プロピレングリコール、プロピレンカルボネート、ポリ
エチレングリコール、アジピン酸ジイソプロピル、グリ
セロール、水等を、適当なゲル化剤、たとえばＣａｒｂ
ｏｍｅｒｓ，Ｋｌｕｃｅｌｓ等を用いてゲルに処方され
る。この処方には、所望により、微量の非毒性補助物
質、たとえば防腐剤、抗酸化剤、ｐＨ緩衝剤、表面活性
剤等を含有させることもできる。この種の剤形を製造す
る実際の方法は既知で、本技術分野の熟練者には明白で
あろう。たとえば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒ
ｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｒｎｃｅｓ，ＭａｃｋＰ
ｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，
Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ，１６版、１９８０が参考に
なる。

【００８１】以下の原料製造例および実施例により、本
発明を例示するが、これらは本発明の範囲を限定するも
のではない。原料製造例１ 式（ＩＶ）の（±）−５，６，１３，１３ａ−テトラヒ
ドロイソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−
８−オン塩酸塩および関連化合物 Ａ．式（ＩＶ）においてＸおよびＹが水素である化合物
の製造 ジイソプロピルアミン（２８ｍｌ）およびテトラヒドロ
フラン１５０ｍｌを−６５℃に冷却し、１．６Ｍのｎ−
ブチルリチウム１２５ｍｌを添加した。得られた溶液
に、テトラヒドロフラン中１６．２ｇの３，４−ジヒド
ロイソキノリンおよび３８．４ｇの２−メチルニコチン
酸の溶液を加えた。混合物の温度を−２０℃まで上昇さ
せ、６００ｍｌの３Ｎ塩酸、ついで２００ｍｌの水を加
えた。混合物をＮＨ_４ＯＨで塩基性とし、エーテルで２
回抽出した。エーテル抽出液を合わせて、無水硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、蒸発させ、残留物をメタノールに
溶解し、エーテル中無水塩酸で酸性にした。アセトン
（５０ｍｌ）を加え、混合物を一夜放置する。結晶性生
成物を濾過して集めると、３４ｇの（±）−５，６，１
３，１３ａ−テトラヒドロイソキノ〔２，１−ｇ〕
〔１，６〕ナフチリジン−８−オン塩酸塩、融点２２０
〜２２２℃が得られる。母液を蒸発させ、ついでエーテ
ルとＮＨ_４ＯＨ水溶液の間に分配し、エーテルを蒸発さ
せて得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに
付し、酢酸エチルで溶出すると、さらに標記化合物７．
５ｇの遊離塩基が得られる。遊離塩基は、融点７２〜７
３℃を示す。

【００８２】Ｂ．ＸおよびＹの異なる式（ＩＶ）の化合
物の製造 ３，４−ジヒドロイソキノリンに代えて以下の式（ＩＩ
Ｉ）の化合物：６−メトキシ−３，４−ジヒドロイソキ
ノリン；６，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロイソキ
ノリン；５，８−ジメトキシ−３，４−ジヒドロイソキ
ノリン；６，７−メチレンジオキシ−３，４−ジヒドロ
イソキノリン；６，７−（エチレン−１，２−ジオキ
シ）−３，４−ジヒドロイソキノリン；を用いて上記原
料製造例１Ａの操作と同様に処理すると、式（ＩＶ）の
以下の化合物：（±）−３−メトキシ−５，６，１３，
１３ａ−テトラヒドロイソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，
６〕ナフチリジン−８−オン塩酸塩、融点２４４〜２４
６℃；（±）−２，３−ジメトキシ−５，６，１３，１
３ａ−テトラヒドロイソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕
ナフチリジン−８−オン塩酸塩、融点２３８〜２４０
℃；（±）−１，４−ジメトキシ−５，６，１３，１３
ａ−テトラヒドロイソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナ
フチリジン−８−オン塩酸塩、；（±）−２，３−メチ
レンジオキシ−５，６，１３，１３ａ−テトラヒドロイ
ソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−８−オ
ン塩酸塩、融点１７７〜１７９℃；および（±）−２，
３（エチレン−１，２−ジオキシ）−５，６，１３，１
３ａ−テトラヒドロイソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕
ナフチリジン−８−オン；が得られた。

【００８３】Ｃ．ＸおよびＹの異なる式（ＩＶ）の化合
物の製造 同様に、３，４−ジヒドロイソキノリンに代えて以下の
式（１１１）の化合物：８−メチル−３，４−ジヒドロ
イソキノリン；７−メチル−３，４−ジヒドロイソキノ
リン；６−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン；
６，７−ジメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン；６
−エチル−３，４−ジヒドロイソキノリン；６−イソブ
チル−３，４−ジヒドロイソキノリン；６−ｎ−ヘキシ
ル−３，４−ジヒドロイソキノリン；８−メトキシ−
３，４−ジヒドロイソキノリン；７−メトキシ−３，４
−ジヒドロイソキノリン；５−メトキシ−３，４−ジヒ
ドロイソキノリン；６−エトキシ−３，４−ジヒドロイ
ソキノリン；６−イソブトキシ−３，４−ジヒドロイソ
キノリン；６−ｎ−ヘキシロキシ−３，４−ジヒドロイ
ソキノリン；６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロイソキ
ノリン；６，７−ジヒドロキシ−３，４−ジヒドロイソ
キノリン；７，８−ジメトキシ−３，４−ジヒドロイソ
キノリン；５，８−ジメトキシ−３，４−ジヒドロイソ
キノリン；５，６−ジメトキシ−３，４−ジヒドロイソ
キノリン；６，７−ジエトキシ−３，４−ジヒドロイソ
キノリン；６，７−ジ−ｎ−ブトキシ−３，４−ジヒド
ロイソキノリン；７，８−メチレンジオキシ−３，４−
ジヒドロイソキノリン；５，６−メチレンジオキシ−
３，４−ジヒドロイソキノリン；８−クロロ−３，４−
ジヒドロイソキノリン；７−クロロ−３，４−ジヒドロ
イソキノリン；６−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノ
リン；５−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン；６
−ブロモ−３，４−ジヒドロイソキノリン；６−フルオ
ロ−３，４−ジヒドロイソキノリン；７−フルオロ−
３，４−ジヒドロイソキノリン；を用いて上記原料製造
例１Ａの操作と同様に処理すると、式（ＩＶ）の以下の
例示的化合物：（±）−１−メチル−５，６，１３，１
３ａ−テトラヒドロイソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕
ナフチリジン−８−オン塩酸塩；（±）−２−メチル−
５，６，１３，１３ａ−テトラヒドロイソキノ〔２，１
−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−８−オン塩酸塩；
（±）−３−メチル−５，６，１３，１３ａ−テトラヒ
ドロイソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−
８−オン塩酸塩；（±）−２，３−ジメチル−５，６，
１３，１３ａ−テトラヒドロイソキノ〔２，１−ｇ〕
〔１，６〕ナフチリジン−８−オン塩酸塩；（±）−３
−エチル−５，６，１３，１３ａ−テトラヒドロイソキ
ノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−８−オン塩
酸塩；（±）−３−イソブチル−５，６，１３，１３ａ
−テトラヒドロイソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフ
チリジン−８−オン塩酸塩；（±）−３−ｎ−ヘキシル
−５，６，１３，１３ａ−テトラヒドロイソキノ〔２，
１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−８−オン塩酸塩；
（±）−１−メトキシ−５，６，１３，１３ａ−テトラ
ヒドロイソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン
−８−オン塩酸塩；（±）−２−メトキシ−５，６，１
３，１３ａ−テトラヒドロイソキノ〔２，１−ｇ〕
〔１，６〕ナフチリジン−８−オン塩酸塩；（±）−４
−メトキシ−５，６，１３，１３ａ−テトラヒドロイソ
キノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−８−オン
塩酸塩；（±）−３−エトキシ−５，６，１３，１３ａ
−テトラヒドロイソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフ
チリジン−８−オン塩酸塩；（±）−３−イソブトキシ
−５，６，１３，１３ａ−テトラヒドロイソキノ〔２，
１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−８−オン塩酸塩；
（±）−３−ｎ−ヘキシルオキシ−５，６，１３，１３
ａ−テトラヒドロイソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナ
フチリジン−８−オン塩酸塩；（±）−３−ヒドロキシ
−５，６，１３，１３ａ−テトラヒドロイソキノ〔２，
１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−８−オン塩酸塩；
（±）−２，３−ジヒドロ−５，６，１３，１３ａ−テ
トラヒドロイソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリ
ジン−８−オン塩酸塩；（±）−１，２−ジメトキシ−
５，６，１３，１３ａ−テトラヒドロイソキノ〔２，１
−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−８−オン塩酸塩；
（±）−１，４−ジメトキシ−５，６，１３，１３ａ−
テトラヒドロイソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチ
リジン−８−オン塩酸塩；（±）−３，４−ジメトキシ
−５，６，１３，１３ａ−テトラヒドロイソキノ〔２，
１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−８−オン塩酸塩；
（±）−２，３−ジエトキシ−５，６，１３，１３ａ−
テトラヒドロイソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチ
リジン−８−オン塩酸塩；（±）−２，３−ジ−ｎ−ブ
トキシ−５，６，１３，１３ａ−テトラヒドロイソキノ
〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−８−オン塩酸
塩；（±）−１，２−メチレンジオキシ−５，６，１
３，１３ａ−テトラヒドロイソキノ〔２，１−ｇ〕
〔１，６〕ナフチリジン−８−オン塩酸塩；（±）−
３，４−メチレンジオキシ−５，６，１３，１３ａ−テ
トラヒドロイソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリ
ジン−８−オン塩酸塩；（±）−１−クロロ−５，６，
１３，１３ａ−テトラヒドロイソキノ〔２，１−ｇ〕
〔１，６〕ナフチリジン−８−オン塩酸塩；（±）−２
−クロロ−５，６，１３，１３ａ−テトラヒドロイソキ
ノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−８−オン塩
酸塩；（±）−３−クロロ−５，６，１３，１３ａ−テ
トラヒドロイソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリ
ジン−８−オン塩酸塩；（±）−４−クロロ−５，６，
１３，１３ａ−テトラヒドロイソキノ〔２，１−ｇ〕
〔１，６〕ナフチリジン−８−オン塩酸塩；（±）−３
−ブロモ−５，６，１３，１３ａ−テトラヒドロイソキ
ノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−８−オン塩
酸塩；（±）−３−フルオロ−５，６，１３，１３ａ−
テトラヒドロイソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチ
リジン−８−オン塩酸塩；（±）−２−フルオロ−５，
６，１３，１３ａ−テトラヒドロイソキノ〔２，１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−８−オン塩酸塩；が得ら
れる。

【００８４】原料製造例２ （±）−５，６，８ａα，９，１０，１１，１２，１２
ａα，１３，１３ａα−デカヒドロイソキノ〔２，１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−８−オン（Ｖ）および
（±）−５，６，８ａβ，９，１０，１１，１２，１２
ａβ，１３，１３ａα−デカヒドロイソキノ〔２，１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−８−オン（ＶＩ）、なら
びに式（Ｖ）および（ＶＩ）の関連化合物の製造 Ａ．式（Ｖ）および（ＶＩ）においてＸおよびＹが水素
である化合物の製造 上記原料製造例１に示すようにして製造した（±）−
５，６，１３，１３ａ−テトラヒドロイソキノ〔２，１
−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−８−オン塩酸塩３０
ｇ、および７．５ｇの５％Ｒｈ−Ａｌ_２Ｏ_３の３００ｍ
ｌ酢酸中混合物を、５０ｐｓｉで４２時間水素化した。
触媒を濾過して除き、濾液を減圧下に濃縮した。残留物
をメチレンクロリドとＮＨ_４ＯＨ水溶液の間に分配し、
メチレンクロリド層を分離し、溶媒を減圧下に除去し
た。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、メ
チレンクロリド中５〜２０％メタノールで溶出して精製
した。溶出した最初の成分は、（±）−５，６，８ａ
β，９，１０，１１，１２，１２ａβ，１３，１３ａα
−デカヒドロイソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチ
リジン−８−オン（ＶＩ）（９．７ｇ）、融点１０５〜
１０６℃であった。溶出した第二の成分は、（±）−
５，６，８ａα，９，１０，１１，１２，１２ａα，１
３，１３ａ−デカヒドロイソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，
６〕ナフチリジン−８−オン（Ｖ）（１１．０ｇ）、融
点９１〜９２℃であった。

【００８５】Ｂ．ＸおよびＹは水素、メトキシ、メチレ
ンジオキシまたはエチレンジオキシから選ばれる式
（Ｖ）および（ＶＩ）の化合物の製造 同様に、（±）−５，６，１３，１３ａ−テトラヒドロ
イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−８−
オン塩酸塩を、たとえば原料製造例１Ｂに記載したよう
にして得られた他の式（ＩＶ）の化合物に代え、上記原
料製造例２Ａの操作に従って、以下の式（Ｖ）および
（ＶＩ）の化合物を製造した。 （±）−３−メトキシ−５，６，８ａβ，９，１０，１
１，１２，１２ａβ，１３，１３ａα−デカヒドロイソ
キノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−８−オ
ン；および（±）−３−メトキシ−５，６，８ａα，
９，１０，１１，１２，１２ａα，１３，１３ａα−デ
カヒドロイソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジ
ン−８−オン、融点１１８〜１１９℃；（±）−２，３
−ジメトキシ−５，６，８ａβ，９，１０，１１，１
２，１２ａβ，１３，１３ａα−デカヒドロイソキノ
〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−８−オン；お
よび（±）−２，３−ジメトキシ−５，６，８ａα，
９，１０，１１，１２，１２ａα，１３，１３ａα−デ
カヒドロイソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジ
ン−８−オン；（±）−１，４−ジメトキシ−５，６，
８ａβ，９，１０，１１，１２，１２ａβ，１３，１３
ａα−デカヒドロイソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナ
フチリジン−８−オン；および（±）−１，４−ジメト
キシ−５，６，８ａα，９，１０，１１，１２，１２ａ
α，１３，１３ａα−デカヒドロイソキノ〔２，１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−８−オン；（±）−２，
３−メチレンジオキシ−５，６，８ａβ，９，１０，１
１，１２，１２ａβ，１３，１３ａα−デカヒドロイソ
キノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−８−オ
ン；および（±）−２，３−メチレンジオキシ−５，
６，８ａα，９，１０，１１，１２，１２ａα，１３，
１３ａα−デカヒドロイソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，
６〕ナフチリジン−８−オン；（±）−２，３−（エチ
レン−１，２−ジオキシ）−５，６，８ａβ，９，１
０，１１，１２，１２ａβ，１３，１３ａα−デカヒド
ロイソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−８
−オン；および（±）−２，３−（エチレン−１，２−
ジオキシ）−５，６，８ａα，９，１０，１１，１２，
１２ａα，１３，１３ａα−デカヒドロイソキノ〔２，
１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−８−オン；

【００８６】Ｃ．様々なＸおよびＹを有する式（Ｖ）お
よび（ＶＩ）の化合物の製造 同様に、（±）−５，６，１３，１３ａ−テトラヒドロ
イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−８−
オン塩酸塩を、たとえば、原料製造例１Ｃに記載したよ
うにして得られた他の式（ＩＶ）の化合物に代え、上記
原料製造例２Ａの操作に従って以下の式（Ｖ）および
（ＶＩ）の化合物が製造される。 （±）−１−メチル−５，６，８ａβ，９，１０，１
１，１２，１２ａβ，１３，１３ａα−デカヒドロイソ
キノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−８−オ
ン；および（±）−１−メチル−５，６，８ａα，９，
１０，１１，１２，１２ａα，１３，１３ａα−デカヒ
ドロイソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−
８−オン；（±）−２−メチル−５，６，８ａβ，９，
１０，１１，１２，１２ａβ，１３，１３ａα−デカヒ
ドロイソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−
８−オン；および（±）−２−メチル−５，６，８ａ
α，９，１０，１１，１２，１２ａα，１３，１３ａα
−デカヒドロイソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチ
リジン−８−オン；（±）−３−メチル−５，６，８ａ
β，９，１０，１１，１２，１２ａβ，１３，１３ａα
−デカヒドロイソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチ
リジン−８−オン；および（±）−３−メチル−５，
６，８ａα，９，１０，１１，１２，１２ａα，１３，
１３ａα−デカヒドロイソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，
６〕ナフチリジン−８−オン；（±）−２，３−ジメチ
ル−５，６，８ａβ，９，１０，１１，１２，１２ａ
β，１３，１３ａα−デカヒドロイソキノ〔２，１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−８−オン；および（±）
−２，３−ジメチル−５，６，８ａα，９，１０，１
１，１２，１２ａα，１３，１３ａα−デカヒドロイソ
キノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−８−オ
ン；（±）−３−エチル−５，６，８ａβ，９，１０，
１１，１２，１２ａβ，１３，１３ａα−デカヒドロイ
ソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−８−オ
ン；および（±）−３−エチル−５，６，８ａα，９，
１０，１１，１２，１２ａα，１３，１３ａα−デカヒ
ドロイソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−
８−オン；（±）−３−イソブチル−５，６，８ａβ，
９，１０，１１，１２，１２ａβ，１３，１３ａα−デ
カヒドロイソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジ
ン−８−オン；および（±）−３−イソブチル−５，
６，８ａα，９，１０，１１，１２，１２ａα，１３，
１３ａα−デカヒドロイソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，
６〕ナフチリジン−８−オン；（±）−３−ｎ−ヘキシ
ル−５，６，８ａβ，９，１０，１１，１２，１２ａ
β，１３，１３ａα−デカヒドロイソキノ〔２，１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−８−オン；および（±）
−３−ｎ−ヘキシル−５，６，８ａα，９，１０，１
１，１２，１２ａα，１３，１３ａα−デカヒドロイソ
キノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−８−オ
ン；（±）−１−メトキシ−５，６，８ａβ，９，１
０，１１，１２，１２ａβ，１３，１３ａα−デカヒド
ロイソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−８
−オン；および（±）−１−メトキシ−５，６，８ａ
α，９，１０，１１，１２，１２ａα，１３，１３ａα
−デカヒドロイソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチ
リジン−８−オン；（±）−２−メトキシ−５，６，８
ａβ，９，１０，１１，１２，１２ａβ，１３，１３ａ
α−デカヒドロイソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフ
チリジン−８−オン；および（±）−２−メトキシ−
５，６，８ａα，９，１０，１１，１２，１２ａα，１
３，１３ａα−デカヒドロイソキノ〔２，１−ｇ〕
〔１，６〕ナフチリジン−８−オン；（±）−４−メト
キシ−５，６，８ａβ，９，１０，１１，１２，１２ａ
β，１３，１３ａα−デカヒドロイソキノ〔２，１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−８−オン；および（±）
−４−メトキシ−５，６，８ａα，９，１０，１１，１
２，１２ａα，１３，１３ａα−デカヒドロイソキノ
〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−８−オン；
（±）−３−エトキシ−５，６，８ａβ，９，１０，１
１，１２，１２ａβ，１３，１３ａα−デカヒドロイソ
キノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−８−オ
ン；および（±）−３−エトキシ−５，６，８ａα，
９，１０，１１，１２，１２ａα，１３，１３ａα−デ
カヒドロイソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジ
ン−８−オン；（±）−３−イソブトキシ−５，６，８
ａβ，９，１０，１１，１２，１２ａβ，１３，１３ａ
α−デカヒドロイソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフ
チリジン−８−オン；および（±）−３−イソブトキシ
−５，６，８ａα，９，１０，１１，１２，１２ａα，
１３，１３ａα−デカヒドロイソキノ〔２，１−ｇ〕
〔１，６〕ナフチリジン−８−オン；（±）−３−ｎ−
ヘキシルオキシ−５，６，８ａβ，９，１０，１１，１
２，１２ａβ，１３，１３ａα−デカヒドロイソキノ
〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−８−オン；お
よび（±）−３−ｎ−ヘキシルオキシ−５，６，８ａ
α，９，１０，１１，１２，１２ａα，１３，１３ａα
−デカヒドロイソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチ
リジン−８−オン；（±）−３−ヒドロキシ−５，６，
８ａβ，９，１０，１１，１２，１２ａβ，１３，１３
ａα−デカヒドロイソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナ
フチリジン−８−オン；および（±）−３−ヒドロキシ
−５，６，８ａα，９，１０，１１，１２，１２ａα，
１３，１３ａα−デカヒドロイソキノ〔２，１−ｇ〕
〔１，６〕ナフチリジン−８−オン；（±）−２，３−
ジヒドロキシ−５，６，８ａβ，９，１０，１１，１
２，１２ａβ，１３，１３ａα−デカヒドロイソキノ
〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−８−オン；お
よび（±）−２，３−ジヒドロキシ−５，６，８ａα，
９，１０，１１，１２，１２ａα，１３，１３ａα−デ
カヒドロイソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジ
ン−８−オン；（±）−１，２−ジメトキシ−５，６，
８ａβ，９，１０，１１，１２，１２ａβ，１３，１３
ａα−デカヒドロイソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナ
フチリジン−８−オン；および（±）−１，２−ジメト
キシ−５，６，８ａα，９，１０，１１，１２，１２ａ
α，１３，１３ａα−デカヒドロイソキノ〔２，１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−８−オン；（±）−１，
４−ジメトキシ−５，６，８ａβ，９，１０，１１，１
２，１２ａβ，１３，１３ａα−デカヒドロイソキノ
〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−８−オン；お
よび（±）−１，４−ジメトキシ−５，６，８ａα，
９，１０，１１，１２，１２ａα，１３，１３ａα−デ
カヒドロイソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジ
ン−８−オン；（±）−３，４−ジメトキシ−５，６，
８ａβ，９，１０，１１，１２，１２ａβ，１３，１３
ａα−デカヒドロイソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナ
フチリジン−８−オン；および（±）−３，４−ジメト
キシ−５，６，８ａα，９，１０，１１，１２，１２ａ
α，１３，１３ａα−デカヒドロイソキノ〔２，１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−８−オン；（±）−２，
３−ジエトキシ−５，６，８ａβ，９，１０，１１，１
２，１２ａβ，１３，１３ａα−デカヒドロイソキノ
〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−８−オン；お
よび（±）−２，３−ジエトキシ−５，６，８ａα，
９，１０，１１，１２，１２ａα，１３，１３ａα−デ
カヒドロイソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジ
ン−８−オン；（±）−２，３−ジ−ｎ−ブトキシ−
５，６，８ａβ，９，１０，１１，１２，１２ａβ，１
３，１３ａα−デカヒドロイソキノ〔２，１−ｇ〕
〔１，６〕ナフチリジン−８−オン；および（±）−
２，３−ジ−ｎ−ブトキシ−５，６，８ａα，９，１
０，１１，１２，１２ａα，１３，１３ａα−デカヒド
ロイソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−８
−オン；（±）−１，２−メチレンジオキシ−５，６，
８ａβ，９，１０，１１，１２，１２ａβ，１３，１３
ａα−デカヒドロイソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナ
フチリジン−８−オン；および（±）−１，２−メチレ
ンジオキシ−５，６，８ａα，９，１０，１１，１２，
１２ａα，１３，１３ａα−デカヒドロイソキノ〔２，
１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−８−オン；（±）−
２−クロロ−５，６，８ａβ，９，１０，１１，１２，
１２ａβ，１３，１３ａα−デカヒドロイソキノ〔２，
１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−８−オン；および
（±）−２−クロロ−５，６，８ａα，９，１０，１
１，１２，１２ａα，１３，１３ａα−デカヒドロイソ
キノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−８−オ
ン；（±）−３−クロロ−５，６，８ａβ，９，１０，
１１，１２，１２ａβ，１３，１３ａα−デカヒドロイ
ソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−８−オ
ン；および（±）−３−クロロ−５，６，８ａα，９，
１０，１１，１２，１２ａα，１３，１３ａα−デカヒ
ドロイソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−
８−オン；（±）−４−クロロ−５，６，８ａβ，９，
１０，１１，１２，１２ａβ，１３，１３ａα−デカヒ
ドロイソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−
８−オン；および（±）−４−クロロ−５，６，８ａ
α，９，１０，１１，１２，１２ａα，１３，１３ａα
−デカヒドロイソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチ
リジン−８−オン；（±）−３−ブロモ−５，６，８ａ
β，９，１０，１１，１２，１２ａβ，１３，１３ａα
−デカヒドロイソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチ
リジン−８−オン；および（±）−３−ブロモ−５，
６，８ａα，９，１０，１１，１２，１２ａα，１３，
１３ａα−デカヒドロイソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，
６〕ナフチリジン−８−オン；（±）−３−フルオロ−
５，６，８ａβ，９，１０，１１，１２，１２ａβ，１
３，１３ａα−デカヒドロイソキノ〔２，１−ｇ〕
〔１，６〕ナフチリジン−８−オン；および（±）−３
−フルオロ−５，６，８ａα，９，１０，１１，１２，
１２ａα，１３，１３ａα−デカヒドロイソキノ〔２，
１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−８−オン；（±）−
２−フルオロ−５，６，８ａβ，９，１０，１１，１
２，１２ａβ，１３，１３ａα−デカヒドロイソキノ
〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−８−オン；お
よび（±）−２−フルオロ−５，６，８ａα，９，１
０，１１，１２，１２ａα，１３，１３ａα−デカヒド
ロイソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−８
−オン；

【００８７】原料製造例３ 式（ＶＩＩ）の（±）−５，６，８ａα，９，１０，１
１，１２，１２ａα，１３，１３ａα−デカヒドロ−８
Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジンお
よび関連化合物の製造 Ａ．式（ＶＩＩ）においてＸおよびＹは水素である化合
物の製造 原料製造例２に示したようにして製造された９．６ｇの
（±）−５，６，８ａα，９，１０，１１，１２，１２
ａα，１３，１３ａα−デカヒドロイソキノ〔２，１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−８−オン（Ｖ）をテトラ
ヒドロフラン５０ｍｌに溶解した溶液を、テトラヒドロ
フラン７５ｍｌ中２．５ｇの水素化リチウムアルミニウ
ムの溶液に徐々に加えた。得られた混合物を３時間還流
下に攪拌し、冷却し、２．５ｍｌの水、２．５ｍｌの１
５％水酸化ナトリウム、および７．５ｍｌの水で順次処
理した。混合物を濾過し、濾液を蒸発させると、８．８
ｇの（±）−５，６，８ａα，９，１０，１１，１２，
１２ａα，１３，１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ−イソキ
ノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン（ＶＩＩ）が
粘稠な油状物が得られた。油状物をエタノールに溶解
し、エーテル中無水塩酸で酸性にすると、二塩酸塩が結
晶化した。融点２９０〜２９５℃。

【００８８】Ｂ．ＸおよびＹは水素、メトキシ、メチレ
ンジオキシまたはエチレンジオキシから選ばれる式（Ｖ
ＩＩ）の化合物の製造 同様に、（±）−５，６，８ａα，９，１０，１１，１
２，１２ａα，１３，１３ａα−デカヒドロイソキノ
〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−８−オンの代
わりに、たとえば原料製造例２Ｂに記載されたようにし
て得られた式（Ｖ）の化合物を使用し、上記原料製造例
３Ａの操作に従い、式（ＶＩＩ）の以下の相当する化合
物が製造された。 （±）−３−メトキシ−５，６，８ａα，９，１０，１
１，１２，１２ａα，１３，１３ａα−デカヒドロ−８
Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；
（±）−２，３−ジメトキシ−５，６，８ａα，９，１
０，１１，１２，１２ａα，１３，１３ａα−デカヒド
ロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリ
ジン；（±）−１，４−ジメトキシ−５，６，８ａα，
９，１０，１１，１２，１２ａα，１３，１３ａα−デ
カヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナ
フチリジン；（±）−２，３−メチレンジオキシ−５，
６，８ａα，９，１０，１１，１２，１２ａα，１３，
１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕
〔１，６〕ナフチリジン；（±）−２，３−（エチレン
−１，２−ジオキシ）−５，６，８ａα，９，１０，１
１，１２，１２ａα，１３，１３ａα−デカヒドロ−８
Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；

【００８９】Ｃ．様々なＸおよびＹを有する式（ＶＩ
Ｉ）の化合物の製造 同様に、（±）−５，６，８ａα，９，１０，１１，１
２，１２ａα，１３，１３ａα−デカヒドロイソキノ
〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−８−オンの代
わりに、たとえば原料製造例２Ｃに記載されたようにし
て得られた式（Ｖ）の他の化合物を使用し、上記の原料
製造例３Ａの操作に従い、式（ＶＩＩ）の以下の例示的
化合物が製造される。 （±）−１−メチル−５，６，８ａα，９，１０，１
１，１２，１２ａα，１３，１３ａα−デカヒドロ−８
Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；
（±）−２−メチル−５，６，８ａα，９，１０，１
１，１２，１２ａα，１３，１３ａα−デカヒドロ−８
Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；
（±）−３−メチル−５，６，８ａα，９，１０，１
１，１２，１２ａα，１３，１３ａα−デカヒドロ−８
Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；
（±）−２，３−ジメチル−５，６，８ａα，９，１
０，１１，１２，１２ａα，１３，１３ａα−デカヒド
ロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリ
ジン；（±）−３−エチル−５，６，８ａα，９，１
０，１１，１２，１２ａα，１３，１３ａα−デカヒド
ロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリ
ジン；（±）−３−イソブチル−５，６，８ａα，９，
１０，１１，１２，１２ａα，１３，１３ａα−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチ
リジン；（±）−３−ｎ−ヘキシル−５，６，８ａα，
９，１０，１１，１２，１２ａα，１３，１３ａα−デ
カヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナ
フチリジン；（±）−１−メトキシ−５，６，８ａα，
９，１０，１１，１２，１２ａα，１３，１３ａα−デ
カヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナ
フチリジン；（±）−２−メトキシ−５，６，８ａα，
９，１０，１１，１２，１２ａα，１３，１３ａα−デ
カヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナ
フチリジン；（±）−４−メトキシ−５，６，８ａα，
９，１０，１１，１２，１２ａα，１３，１３ａα−デ
カヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナ
フチリジン；（±）−３−エトキシ−５，６，８ａα，
９，１０，１１，１２，１２ａα，１３，１３ａα−デ
カヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナ
フチリジン；（±）−３−イソブトキシ−５，６，８ａ
α，９，１０，１１，１２，１２ａα，１３，１３ａα
−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，
６〕ナフチリジン；（±）−３−ｎ−ヘキシルオキシ−
５，６，８ａα，９，１０，１１，１２，１２ａα，１
３，１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（±）−３−ヒドロキシ
−５，６，８ａα，９，１０，１１，１２，１２ａα，
１３，１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１
−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（±）−２，３−ジヒ
ドロキシ−５，６，８ａα，９，１０，１１，１２，１
２ａα，１３，１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ
〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（±）−１，
２−ジメトキシ−５，６，８ａα，９，１０，１１，１
２，１２ａα，１３，１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ−イ
ソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（±）
−１，４−ジメトキシ−５，６，８ａα，９，１０，１
１，１２，１２ａα，１３，１３ａα−デカヒドロ−８
Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；
（±）−３，４−ジメトキシ−５，６，８ａα，９，１
０，１１，１２，１２ａα，１３，１３ａα−デカヒド
ロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリ
ジン；（±）−２，３−ジエトキシ−５，６，８ａα，
９，１０，１１，１２，１２ａα，１３，１３ａα−デ
カヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナ
フチリジン；（±）−２，３−ジ−ｎ−ブトキシ−５，
６，８ａα，９，１０，１１，１２，１２ａα，１３，
１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕
〔１，６〕ナフチリジン；（±）−１，２−メチレンジ
オキシ−５，６，８ａα，９，１０，１１，１２，１２
ａα，１３，１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ
〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（±）−２−
クロロ−５，６，８ａα，９，１０，１１，１２，１２
ａα，１３，１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ
〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（±）−３−
クロロ−５，６，８ａα，９，１０，１１，１２，１２
ａα，１３，１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ
〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（±）−４−
クロロ−５，６，８ａα，９，１０，１１，１２，１２
ａα，１３，１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ
〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（±）−３−
ブロモ−５，６，８ａα，９，１０，１１，１２，１２
ａα，１３，１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ
〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（±）−３−
フルオロ−５，６，８ａα，９，１０，１１，１２，１
２ａα，１３，１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ
〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（±）−２−
フルオロ−５，６，８ａα，９，１０，１１，１２，１
２ａα，１３，１３ａα−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ
〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；

【００９０】原料製造例４ （８ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−３−メトキシー５，
６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３
ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，
６〕ナフチリジンおよび（８ａＳ，１２ａＲ，１３ａ
Ｒ）−３−メトキシ−５，６，８ａ，９，１０，１１，
１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソ
キノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジンならびに式
（ＶＩＩＡ）および式（ＶＩＩＢ）の関連化合物の製造 式（ＶＩＩＡ）および式（ＶＩＩＢ）において、Ｘが３
−メトキシ、Ｙが水素である化合物の製造 Ａ．式（Ｖ）の化合物、（±）−３−メトキシ−５，
６，８ａα，９，１０，１１，１２，１２ａα，１３，
１３ａα−デカヒドロイソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，
６〕ナフチリジン−８−オン１．９５ｇおよび１．０ｇ
の（Ｒ）−（＋）−α−メチルベンジルイソシアネート
のメチレンクロリド５０ｍｌ中溶液を、室温で３０分間
攪拌した。ついで溶媒を減圧下に除去し、残留物をシリ
カゲル上多段中圧クロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル中５％メタノールで溶出した。溶出した最初の化合物
は、（８ａＳ，１２ａＳ，１３ａＳ）−３−メトキシ−
１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５，
６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３
ａ−デカヒドロイソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフ
チリジン−８−オン、融点１９８〜１９９℃，〔α〕２
５＝＋３６．５（クロロホルム）であり、続いて（８ａ
Ｒ，１２ａＲ，１３ａＲ）−３−メトキシ−１２−（１
−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５，６，８ａ，
９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒ
ドロイソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−
８−オン、融点２２０〜２２１℃，〔α〕_Ｄ ^２５＝−１
１．４（クロロホルム）であった。

【００９１】Ｂ．（８ａＳ，１２ａＳ，１３ａＳ）−３
−メトキシ−１２−（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボ
ニル）−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２
ａ，１３，１３ａ−デカヒドロイソキノ〔２，１−ｇ〕
〔１，６〕ナフチリジン−８−オン１１．５ｇのテトラ
ヒドロフラン７５ｍｌ中溶液を、テトラヒドロフラン７
５ｍｌ中２．０ｇの水素化リチウムアルミニウム溶液に
徐々に加えた。得られた混合物を還流下に２時間攪拌
し、冷却し、２．５ｍｌの水、２．５ｍｌの１５％水酸
化ナトリウム、および７．５ｍｌの水で順次処理した。
混合物を濾過し、濾液を蒸発させると、８．８ｇの（８
ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−３−メトキシ−１２−
（１−Ｒ−フェネチルアミノカルボニル）−５，６，８
ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デ
カヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナ
フチリジンが泡状物として得られた。この泡状物をさら
に精製することなくそのまま、次の反応に使用した。

【００９２】Ｃ．１０．５ｇの（８ａＲ，１２ａＳ，１
３ａＳ）−３−メトキシ−１２−（１−Ｒ−フェネチル
アミノカルボニル）−５，６，８ａ，９，１０，１１，
１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソ
キノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジンを、ｎ−ブ
タノール中２Ｎナトリウムｎ−ブトキシド１２５ｍｌに
溶解し、この溶液を４時間還流した。冷却後、水を加
え、溶液を２Ｎ塩酸で酸性にした。ついで、溶液を酢酸
エチルで洗浄し、水性部分を水酸化アンモニウム水溶液
で塩基性にし、さらにメチレンクロリドで抽出した。次
に、抽出液から減圧下に溶媒を除去し、残留物をシリカ
ゲル上クロマトグラフィーに付し、メチレンクロリド中
１０〜２０％メタノールで溶出し、式（ＶＩＩＡ）の化
合物、（８ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−３−メトキシ
−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１
３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン、融点１２５〜１２７℃，
〔α〕_Ｄ ^２５＝−１５０．７（クロロホルム）を得た。

【００９３】Ｄ．式（ＶＩＩＡ）および（ＶＩＩＢ）に
おいて、ＸおよびＹは水素、メトキシおよびメチレンジ
オキシから選ばれる化合物の製造 同様に、（±）−３−メトキシ−５，６，８ａα，９，
１０，１１，１２，１２ａα，１３，１３ａα−デカヒ
ドロイソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−
８−オンに代えて、たとえば原料製造例２Ｂに示したよ
うにして製造した式（Ｖ）の化合物を使用し、上述の原
料製造例４Ａ，４Ｂおよひ４Ｃの操作に従って、以下の
式（ＶＩＩＡ）およひ式（ＶＩＩＢ）の化合物が製造さ
れた。 （８ａＳ，１２ａＲ，１３ａＲ）−３−メトキシー５，
６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３
ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，
６〕ナフチリジン、融点１２５〜１２７℃，〔α〕_Ｄ
^２５＝＋１５４．５（クロロホルム） （８ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−５，６，８ａ，９，
１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ
−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジ
ン （８ａＳ，１２ａＲ，１３ａＲ）−５，６，８ａ，９，
１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ
−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジ
ン （８ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−２，３−メチレンジ
オキシ−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２
ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，
１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン （８ａＳ，１２ａＲ，１３ａＲ）−２，３−メチレンジ
オキシ−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２
ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，
１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン

【００９４】Ｅ．様々なＸおよびＹを有する式（ＶＩＩ
Ａ）および（ＶＩＩＢ）の化合物の製造 同様に、（±）−３−メトキシ−５，６，８ａα，９，
１０，１１，１２，１２ａα，１３，１３ａα−デカヒ
ドロイソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン−
８−オンに代えて、たとえば原料製造例２Ｂに示したよ
うにして製造される式（Ｖ）の他の化合物を使用し、上
述の原料製造例４Ａ，４Ｂおよび４Ｃの操作に従って、
以下の式（ＶＩＩＡ）および（ＶＩＩＢ）の例示的化合
物が製造される。 （８ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−２，３−ジメトキシ
−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１
３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン （８ａＳ，１２ａＲ，１３ａＲ）−２，３−ジメトキシ
−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１
３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン （８ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−１，４−ジメトキシ
−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１
３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン （８ａＳ，１２ａＲ，１３ａＲ）−１，４−ジメトキシ
−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１
３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン （８ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−２，３−（エチレン
−１，２−ジオキシ）−５，６，８ａ，９，１０，１
１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−
イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン （８ａＳ，１２ａＲ，１３ａＲ）−２，３−（エチレン
−１，２−ジオキシ）−５，６，８ａ，９，１０，１
１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−
イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン （８ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−１−メチル−５，
６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３
ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，
６〕ナフチリジン （８ａＳ，１２ａＲ，１３ａＲ）−１−メチル−５，
６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３
ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，
６〕ナフチリジン （８ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−２−メチル−５，
６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３
ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，
６〕ナフチリジン （８ａＳ，１２ａＲ，１３ａＲ）−２−メチル−５，
６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３
ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，
６〕ナフチリジン （８ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−３−メチル−５，
６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３
ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，
６〕ナフチリジン （８ａＳ，１２ａＲ，１３ａＲ）−３−メチル−５，
６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３
ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，
６〕ナフチリジン （８ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−２，３−ジメチル−
５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，
１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕
〔１，６〕ナフチリジン （８ａＳ，１２ａＲ，１３ａＲ）−２，３−ジメチル−
５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，
１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕
〔１，６〕ナフチリジン （８ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−３−エチル−５，
６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３
ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，
６〕ナフチリジン （８ａＳ，１２ａＲ，１３ａＲ）−３−エチル−５，
６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３
ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，
６〕ナフチリジン （８ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−３−イソブチル−
５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，
１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕
〔１，６〕ナフチリジン （８ａＳ，１２ａＲ，１３ａＲ）−３−イソブチル−
５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，
１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕
〔１，６〕ナフチリジン （８ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−３−ｎ−ヘキシル−
５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，
１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕
〔１，６〕ナフチリジン （８ａＳ，１２ａＲ，１３ａＲ）−３−ｎ−ヘキシル−
５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，
１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕
〔１，６〕ナフチリジン （８ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−１−メトキシ−５，
６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３
ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，
６〕ナフチリジン （８ａＳ，１２ａＲ，１３ａＲ）−１−メトキシ−５，
６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３
ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，
６〕ナフチリジン （８ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−２−メトキシ−５，
６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３
ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，
６〕ナフチリジン （８ａＳ，１２ａＲ，１３ａＲ）−２−メトキシ−５，
６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３
ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，
６〕ナフチリジン （８ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−４−メトキシ−５，
６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３
ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，
６〕ナフチリジン （８ａＳ，１２ａＲ，１３ａＲ）−４−メトキシ−５，
６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３
ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，
６〕ナフチリジン （８ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−３−メトキシ−２−
メチル−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２
ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，
１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン （８ａＳ，１２ａＲ，１３ａＲ）−３−メトキシ−２−
メチル−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２
ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，
１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン （８ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−３−エトキシ−５，
６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３
ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，
６〕ナフチリジン （８ａＳ，１２ａＲ，１３ａＲ）−３−エトキシ−５，
６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３
ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，
６〕ナフチリジン （８ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−３−イソプロポキシ
−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１
３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン （８ａＳ，１２ａＲ，１３ａＲ）−３−イソプロポキシ
−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１
３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン （８ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−３−イソプトキシ−
５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，
１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕
〔１，６〕ナフチリジン （８ａＳ，１２ａＲ，１３ａＲ）−３−イソプトキシ−
５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，
１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕
〔１，６〕ナフチリジン （８ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−３−ｎ−ヘキシルオ
キシ−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，
１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン （８ａＳ，１２ａＲ，１３ａＲ）−３−ｎ−ヘキシルオ
キシ−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，
１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン （８ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−３−ヒドロキシ−
５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，
１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕
〔１，６〕ナフチリジン （８ａＳ，１２ａＲ，１３ａＲ）−３−ヒドロキシ−
５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，
１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕
〔１，６〕ナフチリジン；（８ａＲ，１２ａＳ，１３ａ
Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−５，６，８ａ，９，１
０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−
８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジ
ン；（８ａＳ，１２ａＲ，１３ａＲ）−２，３−ジヒド
ロキシ−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２
ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，
１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａＲ，１２ａ
Ｓ，１３ａＳ）−１，２−ジメトキシ−５，６，８ａ，
９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチ
リジン；（８ａＳ，１２ａＲ，１３ａＲ）−１，２−ジ
メトキシ−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２
ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，
１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａＲ，１２ａ
Ｓ，１３ａＳ）−１，４−ジメトキシ−５，６，８ａ，
９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチ
リジン；（８ａＳ，１２ａＲ，１３ａＲ）−１，４−ジ
メトキシ−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２
ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，
１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａＲ，１２ａ
Ｓ，１３ａＳ）−３，４−ジメトキシ−５，６，８ａ，
９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチ
リジン；（８ａＳ，１２ａＲ，１３ａＲ）−３，４−ジ
メトキシ−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２
ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，
１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａＲ，１２ａ
Ｓ，１３ａＳ）−２，３−ジエトキシ−５，６，８ａ，
９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチ
リジン；（８ａＳ，１２ａＲ，１３ａＲ）−２，３−ジ
エトキシ−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２
ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，
１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａＲ，１２ａ
Ｓ，１３ａＳ）−２，３−ジ−ｎ−ブトキシ−５，６，
８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−
デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕
ナフチリジン；（８ａＳ，１２ａＲ，１３ａＲ）−２，
３−ジ−ｎ−ブトキシ−５，６，８ａ，９，１０，１
１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−
イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８
ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−１，２−メチレンジオキ
シ−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１
３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａＳ，１２ａＲ，１
３ａＲ）−１，２−メチレンジオキシ−５，６，８ａ，
９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチ
リジン；（８ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−２−クロロ
−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１
３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａＳ，１２ａＲ，１
３ａＲ）−２−クロロ−５，６，８ａ，９，１０，１
１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−
イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８
ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−３−クロロ−５，６，８
ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デ
カヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナ
フチリジン；（８ａＳ，１２ａＲ，１３ａＲ）−３−ク
ロロ−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，
１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａＲ，１２ａＳ，１
３ａＳ）−４−クロロ−５，６，８ａ，９，１０，１
１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−
イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８
ａＳ，１２ａＲ，１３ａＲ）−４−クロロ−５，６，８
ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デ
カヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナ
フチリジン；（８ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−３−ブ
ロモ−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，
１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａＳ，１２ａＲ，１
３ａＲ）−３−ブロモ−５，６，８ａ，９，１０，１
１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−
イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８
ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−３−フルオロ−５，６，
８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−
デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕
ナフチリジン；（８ａＳ，１２ａＲ，１３ａＲ）−３−
フルオロ−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２
ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，
１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａＲ，１２ａ
Ｓ，１３ａＳ）−２−フルオロ−５，６，８ａ，９，１
０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−
８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジ
ン；（８ａＳ，１２ａＲ，１３ａＲ）−２−フルオロ−
５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，
１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕
〔１，６〕ナフチリジン；

【００９５】原料製造例５ ２−メチルピロール−３−カルボン酸ジエチルアミドの
製造 トルエン３０ｍｌ中１．６ｍｌのジエチルアミンの溶液
に、７．５ｍｌの２Ｍトリメチルアルミニウムを加え、
混合物を２０分間攪拌した。この混合物に、１．５３ｇ
の２−メチルピロール−３−カルボン酸エチルエステル
を加え、反応混合物を一夜還流した。混合物を冷却し、
２Ｎ塩酸で酸性にし、酢酸エチルで２回、メチレンクロ
リドで３回抽出した。抽出液を合わせて、減圧下に溶媒
を除去し、残留物をシリカゲル上フラッシュクロマトグ
ラフィーに付し、７５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出す
ると、１．５ｇの２−メチルピロール−３−カルボン酸
ジエチルアミドが得られた。融点１２０〜１２１℃。

【００９６】原料製造例６ １−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メチルピロー
ル−３−カルボン酸ジエチルアミドの製造 ２５ｍｌのアセトニトリル中３．６ｇの２−メチルピロ
ール−３−カルボン酸ジエチルアミドの溶液に、４．７
６ｇのジ−（ｔｅｒｔ−ブチル）カルボネートおよび
０．１０ｇの４−ジメチルアミノピリジンを加えた。こ
の混合物を１時間攪拌し、水を加え、生成物を酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を水で洗浄し、溶媒を減圧下に除
去した。残留物をシリカゲル上フラッシュクロマトグラ
フィーに付し、４０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出し、
１．５ｇの１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メ
チルピロール−３−カルボン酸ジエチルアミドを油状物
として得た。

【００９７】原料製造例７ 式（ＩＸ）の（±）−１１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル）−５，６，８，１１，１２，１２ａ−ヘキサヒ
ドロ−３−メトキシベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕
キノリジン−８−オンおよび関連化合物の製造 Ａ．式（ＩＸ）においてＸは３−メトキシ、Ｙは水素で
ある化合物の製造 ジイソプロピルアミン（２．８ｍｌ、２０ｍｍｏｌ）テ
トラヒドロフラン７５ｍｌを−７０℃に冷却し、２．５
Ｍのｎ−ブチルリチウム１２．５ｍｌ（２０ｍｍｏｌ）
を加えた。得られた溶液に、１０ｍｌのテトラヒドロフ
ラン中、４．２ｇ（１５ｍｍｏｌ）の１−（ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル）−２−メチルピロール−３−カル
ボン酸ジエチルアミドの溶液を加え混合物を約３分間攪
拌した。この混合物に、１０ｍｌのテトラヒドロフラン
中２．９ｇ（１８ｍｍｏｌ）の６−メトキシ−３，４−
ジヒドロイソキノリンを添加した。混合物を−７０℃で
約３０分間攪拌し、ついで約３０分を要して温度を−３
０℃に上昇させた。水（１００ｍｌ）を加え、混合物を
酢酸エチルで２回抽出した。酢酸エチル抽出液を合わせ
て無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させ残留物
をフラッシュクロマトグラフィーに付し、２５％酢酸エ
チル／ヘキサンで溶出し、３ｇの油状物を得た。この油
状物をジエチルエーテルから結晶化すると、（±）−１
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５，６，８，
１１，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−３−メトキシベン
ゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン−８−オン、
融点１２１〜１２２℃が得られた。

【００９８】Ｂ．ＸおよびＹは２，３−メチレンジオキ
シである式（ＩＸ）の化合物の製造 同様に、６−メトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン
の代わりに、原料製造例１Ｂに記載されたような６，７
−メチレンジオキシ−３，４−ジヒドロイソキノリンを
使用し、上記原料製造例７Ａの操作に従い、式（ＩＸ）
の以下の化合物が製造された。 （±）−１１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−
５，６，８，１１，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−２，
３−メチレンジオキシベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−
ｅ〕キノリジン−８−オン、融点１７１〜１７２℃

【００９９】Ｃ．様々なＸおよびＹを有する式（ＩＸ）
の化合物の製造 同様に、６−メトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン
の代わりに、式（ＩＩＩ）の他の化合物を使用し、上記
原料製造例７Ａの操作に従い、式（ＩＸ）の以下の化合
物が製造される。 （±）−１１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−
５，６，８，１１，１２，１２ａ−ヘキサヒドロベンゾ
〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン−８−オン；
（±）−１１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−
５，６，８，１１，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−１−
メトキシベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン
−８−オン；（±）−１１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル）−５，６，８，１１，１２，１２ａ−ヘキサヒ
ドロ−２−メトキシベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕
キノリジン−８−オン；（±）−１１−（ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル）−５，６，８，１１，１２，１２ａ
−ヘキサヒドロ−４−メトキシベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン−８−オン；（±）−１１−
（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５，６，８，１
１，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−３−エトキシベンゾ
〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン−８−オン；
（±）−１１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−
５，６，８，１１，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−３−
イソブトキシベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリ
ジン−８−オン；（±）−１１−（ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル）−５，６，８，１１，１２，１２ａ−ヘキ
サヒドロ−３−ｎ−ヘキシルオキシベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン−８−オン；（±）−１１−
（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５，６，８，１
１，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−３−ヒドロキシベン
ゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン−８−オン；
（±）−１１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−
５，６，８，１１，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−２，
３−ジヒドロキシベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キ
ノリジン−８−オン；（±）−１１−（ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル）−５，６，８，１１，１２，１２ａ−
ヘキサヒドロ−２，３−ジメトキシベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン−８−オン；（±）−１１−
（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５，６，８，１
１，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−１，４−ジメトキシ
ベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン−８−オ
ン；（±）−１１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）
−５，６，８，１１，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−
３，４−ジメトキシベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕
キノリジン−８−オン；（±）−１１−（ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル）−５，６，８，１１，１２，１２ａ
−ヘキサヒドロ−２，３−ジエトキシベンゾ〔ａ〕ピロ
ロ〔２，３−ｅ〕キノリジン−８−オン；（±）−１１
−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５，６，８，１
１，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−２，３−ジ−ｎ−ブ
トキシベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン−
８−オン；（±）−１１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル）−５，６，８，１１，１２，１２ａ−ヘキサヒド
ロ−１，２−メチレンジオキシベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン−８−オン；（±）−１１−
（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５，６，８，１
１，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−３，４−メチレンジ
オキシベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン−
８−オン；（±）−１１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル）−５，６，８，１１，１２，１２ａ−ヘキサヒド
ロ−２，３−（エチレン−１，２−ジオキシ）ベンゾ
〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン−８−オン；
（±）−１１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−
５，６，８，１１，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−１−
メチルベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン−
８−オン；（±）−１１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル）−５，６，８，１１，１２，１２ａ−ヘキサヒド
ロ−２−メチルベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノ
リジン−８−オン；（±）−１１−（ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル）−５，６，８，１１，１２，１２ａ−ヘ
キサヒドロ−３−メチルベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−
ｅ〕キノリジン−８−オン；（±）−１１−（ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル）−５，６，８，１１，１２，１
２ａ−ヘキサヒドロ−２，３−ジメチルベンゾ〔ａ〕ピ
ロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン−８−オン；（±）−１
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５，６，８，
１１，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−３−エチルベンゾ
〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン−８−オン；
（±）−１１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−
５，６，８，１１，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−３−
イソブチルベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジ
ン−８−オン；（±）−１１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル）−５，６，８，１１，１２，１２ａ−ヘキサ
ヒドロ−３−ｎ−ヘキシルベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３
−ｅ〕キノリジン−８−オン；（±）−１１−（ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル）−５，６，８，１１，１２，
１２ａ−ヘキサヒドロ−１−クロロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン−８−オン；（±）−１１−
（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５，６，８，１
１，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−２−クロロベンゾ
〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン−８−オン；
（±）−１１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−
５，６，８，１１，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−３−
クロロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン−
８−オン；（±）−１１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル）−５，６，８，１１，１２，１２ａ−ヘキサヒド
ロ−３−ブロモベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノ
リジン−８−オン；（±）−１１−（ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル）−５，６，８，１１，１２，１２ａ−ヘ
キサヒドロ−２−フルオロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３
−ｅ〕キノリジン−８−オン；（±）−１１−（ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル）−５，６，８，１１，１２，
１２ａ−ヘキサヒドロ−３−フルオロベンゾ〔ａ〕ピロ
ロ〔２，３−ｅ〕キノリジン−８−オン；

【０１００】原料製造例８ （±）−（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−メトキ
シ−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１
２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−
ｅ〕キノリジン−８−オンおよび式（Ｘ）の関連化合物
の製造 Ａ．式（Ｘ）において、Ｘが３−メトキシ、Ｙが水素で
ある化合物の製造 原料製造例７に示すようにして製造された（±）−１１
−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５，６，８，１
１，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−３−メトキシベンゾ
〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン−８−オン１５
ｇと３．５ｇの５％Ｒｈ−Ａｌ_２Ｏ_３の２００ｍｌエタ
ノール中混合物を４０ｐｓｉで約４時間水素化した。触
媒を濾過して除去し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物
を１００ｍｌのメチレンクロリドに溶解し、１５ｍｌの
トリフルオロ酢酸を加えた。混合物を室温で１８時間攪
拌したのち、メチレンクロリドとＮＨ_４ＯＨ水溶液の間
に分配し、メチレンクロリド層を分離し、溶媒を減圧下
に除去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに
より精製し、１％水酸化アンモニウム／１０％メタノー
ル／メチレンクロリドで溶出すると（±）−（８ａα，
１１ａα，１２ａα）−３−メトキシ−５，６，８，８
ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒド
ロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン−８−
オン（Ｘ）、融点９８〜９９℃が得られた。

【０１０１】Ｂ．ＸおよびＹは２，３−メチレンジオキ
シである式（Ｘ）の化合物の製造 同様に、（±）−１１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル）−５，６，８，１１，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ
−３−メトキシベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノ
リジン−８−オンの代わりに、たとえば原料製造例７Ｂ
に示されたようにして製造された（±）−１１−（ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル）−５，６，８，１１，１
２，１２ａ−ヘキサヒドロ−２，３−メチレンジオキシ
ベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン−８−オ
ンを用い、上記原料製造例８Ａの操作に従い、以下の式
（Ｘ）の化合物が製造された。 （±）−（８ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３−メ
チレンジオキシ−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，
１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン−８−オン、融点１７５〜１
７６℃

【０１０２】Ｃ．様々なＸおよびＹを有する式（Ｘ）の
化合物の製造 同様に（±）−１１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル）−５，６，８，１１，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ
−３−メトキシベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノ
リジン−８−オンの代わりに、たとえば原料製造例７Ｃ
に示すようにして製造された式（ＩＸ）の他の化合物を
使用し、上記原料製造例８Ａの操作に従い、式（Ｘ）の
以下の例示的化合物が製造される。 （±）−（８ａα，１１ａα，１２ａα）−５，６，
８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デ
カヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン
−８−オン；（±）−（８ａα，１１ａα，１２ａα）
−１−メトキシ−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，
１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン−８−オン；（±）−（８ａ
α，１１ａα，１２ａα）−２−メトキシー５，６，
８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デ
カヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン
−８−オン；（±）−（８ａα，１１ａα，１２ａα）
−４−メトキシ−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，
１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン−８−オン；（±）−（８ａ
α，１１ａα，１２ａα）−３−エトキシ−５，６，
８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デ
カヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン
−８−オン；（±）−（８ａα，１１ａα，１２ａα）
−３−イソブトキシ−５，６，８，８ａ，９，１０，１
１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピ
ロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン−８−オン；（±）−
（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−ｎ−ヘキシルオ
キシ−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１
２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−
ｅ〕キノリジン−８−オン；（±）−（８ａα，１１ａ
α，１２ａα）−３−ヒドロキシ−５，６，８，８ａ，
９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベ
ンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン−８−オ
ン；（±）−（８ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３
−ジヒドロキシ−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，
１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン−８−オン；（±）−（８ａ
α，１１ａα，１２ａα）−２，３−ジメトキシ−５，
６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ
−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリ
ジン−８−オン；（±）−（８ａα，１１ａα，１２ａ
α）−１，４−ジメトキシ−５，６，８，８ａ，９，１
０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ
〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン−８−オン；
（±）−（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３，４−ジ
メトキシ−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１
ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン−８−オン；（±）−（８ａ
α，１１ａα，１２ａα）−２，３−ジエトキシ−５，
６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ
−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリ
ジン−８−オン；（±）−（８ａα，１１ａα，１２ａ
α）−２，３−ジ−ｎ−ブトキシ−５，６，８，８ａ，
９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベ
ンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン−８−オ
ン；（±）−（８ａα，１１ａα，１２ａα）−１，２
−メチレンジオキシ−５，６，８，８ａ，９，１０，１
１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピ
ロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン−８−オン；（±）−
（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３，４−メチレンジ
オキシ−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，
１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３
−ｅ〕キノリジン−８−オン；（±）−（８ａα，１１
ａα，１２ａα）−２，３−（エチレン−１，２−ジオ
キシ）−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，
１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３
−ｅ〕キノリジン−８−オン；（±）−（８ａα，１１
ａα，１２ａα）−１−メチル−５，６，８，８ａ，
９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベ
ンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン−８−オ
ン；（±）−（８ａα，１１ａα，１２ａα）−２−メ
チル−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１
２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−
ｅ〕キノリジン−８−オン；（±）−（８ａα，１１ａ
α，１２ａα）−３−メチル−５，６，８，８ａ，９，
１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ
〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン−８−オン；
（±）−（８ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３−ジ
メチル−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，
１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３
−ｅ〕キノリジン−８−オン；（±）−（８ａα，１１
ａα，１２ａα）−３−エチル−５，６，８，８ａ，
９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベ
ンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン−８−オ
ン；（±）−（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−イ
ソブチル−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１
ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン−８−オン；（±）−（８ａ
α，１１ａα，１２ａα）−３−ｎ−ヘキシル−５，
６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ
−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリ
ジン−８−オン；（±）−（８ａα，１１ａα，１２ａ
α）−１−クロロ−５，６，８，８ａ，９，１０，１
１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピ
ロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン−８−オン；（±）−
（８ａα，１１ａα，１２ａα）−２−クロロ−５，
６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ
−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリ
ジン−８−オン；（±）−（８ａα，１１ａα，１２ａ
α）−３−クロロ−５，６，８，８ａ，９，１０，１
１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピ
ロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン−８−オン；（±）−
（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−ブロモ−５，
６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ
−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリ
ジン−８−オン；（±）−（８ａα，１１ａα，１２ａ
α）−２−フルオロ−５，６，８，８ａ，９，１０，１
１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピ
ロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン−８−オン；（±）−
（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−フルオロ−５，
６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ
−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリ
ジン−８−オン；

【０１０３】原料製造例９ （±）−（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−メトキ
シ−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１
２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−
ｅ〕キノリジンおよび式（ＸＩ）の関連化合物の製造 Ａ．（ＸＩ）において、Ｘが３−メトキシ、Ｙが水素で
ある化合物の製造 原料製造例８に示すようにして製造された（±）−（８
ａα，１１ａα，１２ａα）−３−メトキシ−５，６，
８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デ
カヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン
−８−オン（Ｘ）７．６ｇをテトラヒドロフラン１２５
ｍｌに溶解し、この溶液に、テトラヒドロフラン１００
ｍｌ中１．０ｇの水素化リチウムアルミニウムの溶液を
徐々に加えた。得られた混合物を還流下に３時間攪拌
し、冷却し、２．５ｍｌの水、２．５ｍｌの１５％水酸
化ナトリウム、および７．５ｍｌの水で順次処理した。
混合物を濾過し、濾液を蒸発させると、（±）−（８ａ
α，１１ａα，１２ａα）−３−メトキシ−５，６，
８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デ
カヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン
が油状物として得られた。この油状物はさらに精製する
ことなくそのまま次の反応に使用した。

【０１０４】Ｂ．ＸおよびＹは２，３−メチレンジオキ
シである式（ＸＩ）の化合物の製造 同様に、（±）−（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３
−メトキシ−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１
ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン−８−オンの代わりに、たと
えば原料製造例８Ｂに示すようにして製造された（±）
−（８ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３−メチレン
ジオキシ−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１
ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン−８−オンを用い、上記原料
製造例９Ａの操作に従い、以下の式（ＸＩ）の化合物が
製造された。 （±）−（８ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３−メ
チレンジオキシ−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，
１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン

【０１０５】Ｃ．様々なＸおよびＹを有する式（ＸＩ）
の化合物の製造 同様に（±）−（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−
メトキシ−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１
ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン−８−オンの代わりに、たと
えば原料製造例８Ｃに示されたようにして製造された式
（Ｘ）の他の化合物を使用し、上記原料製造例９Ａの操
作に従い、式（ＸＩ）の以下の例示的化合物が製造され
る。 （±）−（８ａα，１１ａα，１２ａα）−５，６，
８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デ
カヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジ
ン；（±）−（８ａα，１１ａα，１２ａα）−１−メ
トキシ−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，
１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３
−ｅ〕キノリジン；（±）−（８ａα，１１ａα，１２
ａα）−２−メトキシ−５，６，８，８ａ，９，１０，
１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕
ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（±）−（８ａα，
１１ａα，１２ａα）−４−メトキシ−５，６，８，８
ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒド
ロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；
（±）−（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−エトキ
シ−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１
２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−
ｅ〕キノリジン；（±）−（８ａα，１１ａα，１２ａ
α）−３−イソブトキシ−５，６，８，８ａ，９，１
０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ
〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（±）−（８
ａα，１１ａα，１２ａα）−３−ｎ−ヘキシルオキシ
−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，
１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕
キノリジン；（±）−（８ａα，１１ａα，１２ａα）
−３−ヒドロキシ−５，６，８，８ａ，９，１０，１
１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピ
ロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（±）−（８ａα，１
１ａα，１２ａα）−２，３−ジヒドロキシ−５，６，
８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デ
カヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジ
ン；（±）−（８ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３
−ジメトキシ−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１
１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（±）−（８ａα，１１ａ
α，１２ａα）−１，４−ジメトキシ−５，６，８，８
ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒド
ロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；
（±）−（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３，４−ジ
メトキシ−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１
ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（±）−（８ａα，１１ａ
α，１２ａα）一２，３−ジエトキシ−５，６，８，８
ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒド
ロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；
（±）−（８ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３−ジ
−ｎ−ブトキシ−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，
１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（±）−（８ａα，１１ａ
α，１２ａα）−１，２−メチレンジオキシ−５，６，
８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デ
カヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジ
ン；（±）−（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３，４
−メチレンジオキシ−５，６，８，８ａ，９，１０，１
１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピ
ロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（±）−（８ａα，１
１ａα，１２ａα）−２，３−（エチレン−１，２−ジ
オキシ）−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１
ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（±）−（８ａα，１１ａ
α，１２ａα）−１−メチル−５，６，８，８ａ，９，
１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ
〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（±）−（８
ａα，１１ａα，１２ａα）−２−メチル−５，６，
８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デ
カヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジ
ン；（±）−（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−メ
チル−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１
２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−
ｅ〕キノリジン；（±）−（８ａα，１１ａα，１２ａ
α）−２，３−ジメチル−５，６，８，８ａ，９，１
０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ
〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（±）−（８
ａα，１１ａα，１２ａα）−３−エチル−５，６，
８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デ
カヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジ
ン；（±）−（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−イ
ソブチル−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１
ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（±）−（８ａα，１１ａ
α，１２ａα）−３−ｎ−ヘキシル−５，６，８，８
ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒド
ロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；
（±）−（８ａα，１１ａα，１２ａα）−１−クロロ
−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，
１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕
キノリジン；（±）−（８ａα，１１ａα，１２ａα）
−２−クロロ−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１
１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（±）−（８ａα，１１ａ
α，１２ａα）−３−クロロ−５，６，８，８ａ，９，
１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ
〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（±）−（８
ａα，１１ａα，１２ａα）−３−ブロモ−５，６，
８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デ
カヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジ
ン；（±）−（８ａα，１１ａα，１２ａα）−２−フ
ルオロ−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，
１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３
−ｅ〕キノリジン；（±）−（８ａα，１１ａα，１２
ａα）−３−フルオロ−５，６，８，８ａ，９，１０，
１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕
ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；

【０１０６】原料製造例１０ （±）−（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−メトキ
シ−１１−（３−クロロプロパンスルホニル）−５，
６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ
−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリ
ジンおよび式（ＸＩＩ）の関連化合物の製造 Ａ．式（ＸＩＩ）において、Ａがプロピレン、Ｘが３−
メトキシ、Ｙが水素、Ｚがクロロ、ｎが１である化合物
の製造 原料製造例９に示すようにして製造された（±）−（８
ａα，１１ａα，１２ａα）−３−メトキシ−５，６，
８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デ
カヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン
（ＸＩ）と７ｍｌのトリエチルアミンをメチレンクロリ
ド１５０ｍｌに溶解し、この溶液を０℃に冷却し、ジク
ロロメタン５０ｍｌ中５．５ｇの３−クロロプロパンス
ルホニルクロリドを加えた。発熱反応が認められた。得
られた混合物を０℃で３０分間攪拌し、次に希水酸化ア
ンモニウムで洗浄した。メチレンクロリド層を分離し、
溶媒を減圧下に除去した。残留物をシリカゲルクロマト
グラフィーで精製し、５０％酢酸エチル／ヘキサンで溶
出すると、式（ＸＩＩ）においてｎが１である化合物、
（±）−（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−メトキ
シ−１１−（３−クロロプロパンスルホニル）−５，
６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ
−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリ
ジンが油状物として得られた。

【０１０７】Ｂ．式（ＸＩＩ）において、Ａがプロピレ
ン、Ｘが３−メトキシ、Ｙが水素、Ｚがクロロ、ｎが２
である化合物の製造 同様に、（±）−（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３
−メトキシ−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１
ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジンの代わりに、たとえば原料製
造例４に示すようにして製造された（８ａＲ，１２ａ
Ｓ，１３ａＳ）−３−メトキシ−５，６，８ａ，９，１
０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−
８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン
を用い、上記原料製造例１０Ａの操作に従い、以下の式
（ＸＩＩ）においてｎが２の化合物が製造された。 （８ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−３−メトキシ−１２
−（３−クロロプロパンスルホニル）−５，６，８ａ，
９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチ
リジン、油状物；これを、エタノール／エーテル混合物
中、無水塩酸で処理して塩酸塩に変換すると、（８ａ
Ｒ，１２ａＳ，１３ａＳ）−３−メトキシ−１２−（３
−クロロプロパンスルホニル）−５，６，８ａ，９，１
０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−
８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン
塩酸塩、融点２０３〜２０５℃が得られた。〔α〕_Ｄ
^２５＝＋２８．７°（ｃ＝０．５５、メタノール）

【０１０８】Ｃ．ｎが１、Ａ、Ｘ、ＹおよびＺは様々な
式（ＸＩＩ）の化合物の製造 同様に、（±）−（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３
−メトキシ−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１
ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジンを、たとえば原料製造例９に
示されたようにして製造された式（ＸＩ）のラセミ化合
物または式（ＸＩ）の化合物の単一のエナンチオマーに
任意に置換し、また３−クロロプロパンスルホニルクロ
リドを、式ＺＡＳＯ_２Ｚ（式中、Ｚはクロロであり、Ａ
は１〜６個の炭素原子を有する低級アルキレンである）
の適当なハロアルキルスルホニルハライドに任意に置換
し、上記原料製造例１０Ａの操作に従い、式（ＸＩＩ）
においてｎが１の以下の化合物がラセミ型または光学活
性型として製造される。 （８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−メトキシ−１１
−（クロロメタンスルホニル）−５，６，８，８ａ，
９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベ
ンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａ
α，１１ａα，１２ａα）−３−メトキシ−１１−（２
−クロロエタンスルホニル）−５，６，８，８ａ，９，
１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ
〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１
１ａα，１２ａα）−３−メトキシ−１１−（４−クロ
ロブタンスルホニル）−５，６，８，８ａ，９，１０，
１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕
ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａ
α，１２ａα）−３−メトキシ−１１−（３−クロロ−
２−メチルプロパンスルホニル）−５，６，８，８ａ，
９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベ
ンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａ
α，１１ａα，１２ａα）−３−メトキシ−１１−（３
−クロロ−１，２−ジメチルプロパンスルホニル）−
５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１
２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キ
ノリジン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−メト
キシ−１１−（６−クロロヘキサンスルホニル）−５，
６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ
−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリ
ジン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−１１−（３−
クロロプロパンスルホニル）−５，６，８，８ａ，９，
１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ
〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１
１ａα，１２ａα）−１−メトキシ−１１−（３−クロ
ロプロパンスルホニル）−５，６，８，８ａ，９，１
０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ
〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１
１ａα，１２ａα）−２−メトキシ−１１−（３−クロ
ロプロパンスルホニル）−５，６，８，８ａ，９，１
０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ
〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１
１ａα，１２ａα）−４−メトキシ−１１−（３−クロ
ロプロパンスルホニル）−５，６，８，８ａ，９，１
０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ
〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１
１ａα，１２ａα）−３−エトキシ−１１−（３−クロ
ロプロパンスルホニル）−５，６，８，８ａ，９，１
０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ
〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１
１ａα，１２ａα）−３−イソプトキシ−１１−（３−
クロロプロパンスルホニル）−５，６，８，８ａ，９，
１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ
〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１
１ａα，１２ａα）−３−ｎ−ヘキシルオキシ−１１−
（３−クロロプロパンスルホニル）−５，６，８，８
ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒド
ロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８
ａα，１１ａα，１２ａα）−３−ヒドロキシ−１１−
（３−クロロプロパンスルホニル）−５，６，８，８
ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒド
ロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８
ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３−ジヒドロキシ−
１１−（３−クロロプロパンスルホニル）−５，６，
８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デ
カヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジ
ン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３−ジメト
キシ−１１−（３−クロロプロパンスルホニル）−５，
６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ
−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリ
ジン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−１，４−ジメ
トキシ−１１−（３−クロロプロパンスルホニル）−
５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１
２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キ
ノリジン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３，４−
ジメトキシ−１１−（３−クロロプロパンスルホニル）
−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，
１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕
キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３
−ジエトキシ−１１−（３−クロロプロパンスルホニ
ル）−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１
２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−
ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−
２，３−ジ−ｎ−ブトキシ−１１−（３−クロロプロパ
ンスルホニル）−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，
１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２
ａα）−２，３−ジヘキシルオキシ−１１−（３−クロ
ロプロパンスルホニル）−５，６，８，８ａ，９，１
０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ
〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１
１ａα，１２ａα）−２，３−メチレンジオキシ−１１
−（３−クロロプロパンスルホニル）−５，６，８，８
ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒド
ロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８
ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３−メチレンジオキ
シ−１１−（クロロメタンスルホニル）−５，６，８，
８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒ
ドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；
（８ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３−メチレンジ
オキシ−１１−（２−クロロエタンスルホニル）−５，
６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ
−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリ
ジン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３−メチ
レンジオキシ−１１−（４−クロロブタンスルホニル）
−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，
１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕
キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３
−メチレンジオキシ−１１−（３−クロロ−２−メチル
プロパンスルホニル）−５，６，８，８ａ，９，１０，
１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕
ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａ
α，１２ａα）−２，３−メチレンジオキシ−１１−
（３−クロロ−１，２−ジメチルプロパンスルホニル）
−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，
１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕
キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３
−メチレンジオキシ−１１−（６−クロロヘキサンスル
ホニル）−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１
ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２
ａα）−１，２−メチレンジオキシ−１１−（３−クロ
ロプロパンスルホニル）−５，６，８，８ａ，９，１
０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ
〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１
１ａα，１２ａα）−３，４−メチレンジオキシ−１１
−（３−クロロプロパンスルホニル）−５，６，８，８
ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒド
ロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８
ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３−（エチレン−
１，２−ジオキシ）−１１−（３−クロロブロパンスル
ホニル）−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１
ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２
ａα）−１−メチル−１１−（３−クロロプロパンスル
ホニル）−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１
ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２
ａα）−２−メチル−１１−（３−クロロプロパンスル
ホニル）−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１
ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２
ａα）−３−メチル−１１−（３−クロロプロパンスル
ホニル）−５，６，８，８ａ，９；１０，１１，１１
ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２
ａα）−２，３−ジメチル−１１−（３−クロロプロパ
ンスルホニル）−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，
１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２
ａα）−３−エチル−１１−（３−クロロプロパンスル
ホニル）−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１
ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２
ａα）−３−イソブチル−１１−（３−クロロプロパン
スルホニル）−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１
１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２
ａα）−３−ｎ−ヘキシル−１１−（３−クロロプロパ
ンスルホニル）−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，
１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２
ａα）−１−クロロ−１１−（３−クロロプロパンスル
ホニル）−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１
ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２
ａα）−２−クロロ−１１−（３−クロロプロパンスル
ホニル）−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１
ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２
ａα）−３−クロロ−１１−（３−クロロプロパンスル
ホニル）−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１
ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２
ａα）−３−プロモ−１１−（３−クロロプロパンスル
ホニル）−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１
ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２
ａα）−２−フルオロ−１１−（３−クロロプロパンス
ルホニル）−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１
ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２
ａα）−３−フルオロ−１１−（３−クロロプロパンス
ルホニル）−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１
ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；

【０１０９】Ｄ．ｎが２、Ａ、Ｘ、ＹおよびＺは様々な
式（ＸＩＩ）の化合物の製造 同様に、（±）−（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３
−メトキシ−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１
ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジンを、たとえば、原料製造例３
に示されたようにして製造された式（ＶＩＩ）の適当な
ラセミ化合物、または式（ＶＩＩＡ）もしくは（ＶＩＩ
Ｂ）の単一のエナンチオマーに任意に置換し、また３−
クロロプロパンスルホニルクロリドを、式ＺＡＳＯ_２Ｚ
（式中、Ｚはクロロであり、Ａは１〜６個の炭素原子を
有する低級アルキレンである）の適当なハロアルキルス
ルホニルハライドに任意に置換し、上記原料製造例１０
Ａの操作に従い、式（ＸＩＩ）においてｎが２の以下の
化合物がラセミ型または光学活性型として製造される。 （８ａα，１２ａα，１３ａα）−３−メトキシ−１２
−（クロロメタンスルホニル）−５，６，８ａ，９，１
０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−
８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジ
ン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−３−メトキシ−
１２−（２−クロロエタンスルホニル）−５，６，８
ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デ
カヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナ
フチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−３−メ
トキシ−１２−（４−クロロブタンスルホニル）−５，
６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３
ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，
６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−
３−メトキシ−１２−（３−クロロ−２−メチルプロパ
ンスルホニル）−５，６，８ａ，９，１０，１１，１
２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキ
ノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，
１２ａα，１３ａα）−３−メトキシ−１２−（３−ク
ロロ−１，２−ジメチルプロパンスルホニル）−５，
６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３
ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，
６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−
３−メトキシ−１２−（６−クロロヘキサンスルホニ
ル）−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，
１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１
３ａα）−１２−（３−クロロプロパンスルホニル）−
５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，
１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕
〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａ
α）−２，３−メチレンジオキシ−１２−（３−クロロ
プロパンスルホニル）−５，６，８ａ，９，１０，１
１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−
イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８
ａα，１２ａα，１３ａα）−２，３−メチレンジオキ
シ−１２−（クロロメタンスルホニル）−５，６，８
ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デ
カヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナ
フチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−２，３
−メチレンジオキシ−１２−（２−クロロエタンスルホ
ニル）−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２
ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，
１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａ
α，１３ａα）−２，３−メチレンジオキシ−１２−
（４−クロロブタンスルホニル）−５，６，８ａ，９，
１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ
−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジ
ン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−２，３−メチレ
ンジオキシ−１２−（３−クロロ−２−メチルプロパン
スルホニル）−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，
１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ
〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１
２ａα，１３ａα）−２，３−メチレンジオキシ−１２
−（３−クロロ−１，２−ジメチルプロパンスルホニ
ル）−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，
１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１
３ａα）−２，３−メチレンジオキシ−１２−（６−ク
ロロヘキサンスルホニル）−５，６，８ａ，９，１０，
１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ
−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；
（８ａα，１２ａα，１３ａα）−２，３−ジメトキシ
−１２−（３−クロロプロパンスルホニル）−５，６，
８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−
デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕
ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−１，
４−ジメトキシ−１２−（３−クロロプロパンスルホニ
ル）−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，
１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１
３ａα）−２，３−（エチレン−１，２−ジオキシ）−
１２−（３−クロロプロパンスルホニル）−５，６，８
ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デ
カヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナ
フチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−１−メ
チル−１２−（３−クロロプロパンスルホニル）−５，
６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３
ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，
６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−
２−メチル−１２−（３−クロロプロパンスルホニル）
−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１
３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１
３ａα）−３−メチル−１２−（３−クロロプロパンス
ルホニル）−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１
２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ
〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１
２ａα，１３ａα）−２，３−ジメチル−１２−（３−
クロロプロパンスルホニル）−５，６，８ａ，９，１
０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−
８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジ
ン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−３−エチル−１
２−（３−クロロプロパンスルホニル）−５，６，８
ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デ
カヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナ
フチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−３−イ
ソブチル−１２−（３−クロロプロパンスルホニル）−
５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，
１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕
〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａ
α）−３−ｎ−ヘキシル−１２−（３−クロロプロパン
スルホニル）−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，
１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ
〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１
２ａα，１３ａα）−１−メトキシ−１２−（３−クロ
ロプロパンスルホニル）−５，６，８ａ，９，１０，１
１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−
イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８
ａα，１２ａα，１３ａα）−２−メトキシ−１２−
（３−クロロプロパンスルホニル）−５，６，８ａ，
９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチ
リジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−４−メトキ
シ−１２−（３−クロロプロパンスルホニル）−５，
６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３
ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，
６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−
３−メトキシ−２−メチル−１２−（３−クロロプロパ
ンスルホニル）−５，６，８ａ，９，１０，１１，１
２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキ
ノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，
１２ａα，１３ａα）−３−エトキシ−１２−（３−ク
ロロプロパンスルホニル）−５，６，８ａ，９，１０，
１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ
−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；
（８ａα，１２ａα，１３ａα）−３−イソプロポキシ
−１２−（３−クロロプロパンスルホニル）−５，６，
８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−
デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕
ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−３−
イソプロポキシ−１２−（３−クロロプロパンスルホニ
ル）−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，
１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１
３ａα）−３−ｎ−ヘキシルオキシ−１２−（３−クロ
ロプロパンスルホニル）−５，６，８ａ，９，１０，１
１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−
イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８
ａα，１２ａα，１３ａα）−３−ヒドロキシ−１２−
（３−クロロプロパンスルホニル）−５，６，８ａ，
９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチ
リジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−２，３−ジ
ヒドロキシ−１２−（３−クロロプロパンスルホニル）
−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１
３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１
３ａα）−１，２−ジメトキシ−１２−（３−クロロプ
ロパンスルホニル）−５，６，８ａ，９，１０，１１，
１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソ
キノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａ
α，１２ａα，１３ａα）−１，４−ジメトキシ−１２
−（３−クロロプロパンスルホニル）−５，６，８ａ，
９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチ
リジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−３，４−ジ
メトキシ−１２−（３−クロロプロパンスルホニル）−
５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，
１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕
〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａ
α）−２，３−ジエトキシ−１２−（３−クロロプロパ
ンスルホニル）−５，６，８ａ，９，１０，１１，１
２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキ
ノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，
１２ａα，１３ａα）−２，３−ジ−ｎ−ブトキシ−１
２−（３−クロロプロパンスルホニル）−５，６，８
ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デ
カヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナ
フチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−１，２
−メチレンジオキシ−１２−（３−クロロプロパンスル
ホニル）−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２
ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，
１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａ
α，１３ａα）−２−クロロ−１２−（３−クロロプロ
パンスルホニル）−５，６，８ａ，９，１０，１１，１
２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキ
ノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，
１２ａα，１３ａα）−３−クロロ−１２−（３−クロ
ロプロパンスルホニル）−５，６，８ａ，９，１０，１
１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−
イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８
ａα，１２ａα，１３ａα）−４−クロロ−１２−（３
−クロロプロパンスルホニル）−５，６，８ａ，９，１
０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−
８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジ
ン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−３−ブロモ−１
２−（３−クロロプロパンスルホニル）−５，６，８
ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デ
カヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナ
フチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−３−フ
ルオロ−１２−（３−クロロプロパンスルホニル）−
５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，
１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕
〔１，６〕ナフチリジン；および（８ａα，１２ａα，
１３ａα）−２−フルオロ−１２−（３−クロロプロパ
ンスルホニル）−５，６，８ａ，９，１０，１１，１
２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキ
ノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；

【０１１０】原料製造例１１ （±）−（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−メトキ
シ−１１−（３−アミノプロパンスルホニル）−５，
６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ
−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリ
ジンおよび式（ＸＩＶ）の関連化合物の製造 Ａ．式（ＸＩＩＩ）においてＡがプロピレン、Ｘが３−
メトキシ、Ｙが水素、ｎが１である化合物の製造 上記原料製造例１０に示すようにして製造された（±）
−（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−メトキシ−１
１−（３−クロロプロパンスルホニル）−５，６，８，
８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒ
ドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジンおよ
び式（ＸＩＩ）１．６ｇのナトリウムアジドおよび５０
ｍｇのヨウ化ナトリウムの２５ｍｌ Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド中混合物を一夜８０℃で攪拌した。反応混
合物を２５０ｍｌの水中に注ぎ、ジエチルエーテルで３
回抽出した。有機層を水、ついで食塩水で洗浄し、無水
硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を除去すると、残留
物として、式（ＸＩＩＩ）においてｎが１である化合
物、（±）−（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−メ
トキシ−１１−（３−アジドプロパンスルホニル）−
５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１
２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キ
ノリジンが残る。

【０１１１】Ｂ．式（ＸＩＶ）においてＡがプロピレ
ン、Ｘが３−メトキシ、Ｙが水素、ｎが１である化合物
の製造 式（ＸＩＩＩ）の化合物をついで、過剰の無水塩酸を含
有する１００ｍｌのエタノールに溶解し、１．７ｇのカ
ーボン上２０％水酸化パラジウムを加えた。混合物を５
０ｐｓｉで１８時間水素化し、ついで濾過し、溶媒を減
圧下に除去した。残留物をメチレンクロリドと水酸化ア
ンモニウム水溶液に分配し、メチレンクロリド層を分離
し、溶媒を減圧下に除去すると、式（ＸＩＶ）において
ｎが１の化合物、（±）−（８ａα，１１ａα，１２ａ
α）−３−メトキシ−１１−（３−アミノプロパンスル
ホニル）−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１
ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジンが得られた。

【０１１２】Ｃ．式（ＸＩＶ）においてＡがプロピレ
ン、Ｘが３−メトキシ、Ｙが水素、ｎが２である化合物
の製造 同様に、（±）−（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３
−メトキシ−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１
ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジンを、たとえば、原料製造例１
０Ｂに示すようにして製造した（８ａＲ，１２ａＳ，１
３ａＳ）−３−メトキシ−５，６，８ａ，９，１０，１
１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−
イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジンに代
え、上記原料製造例１１Ａおよび１１Ｂの操作に従っ
て、以下の式（ＸＩＶ）においてｎが２の化合物が製造
された。（８ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−３−メトキ
シ−１２−（３−アミノプロパンスルホニル）−５，
６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３
ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，
６〕ナフチリジン、油状物；これを、エタノール／エー
テル混合物中無水塩酸で処理して塩酸塩に変換すると、
（８ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−３−メトキシ−１２
−（３−アミノプロパンスルホニル）−５，６，８ａ，
９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチ
リジン塩酸塩が得られた。〔α〕_Ｄ＝＋２６．８°（ｃ
＝０．２２、メタノール）

【０１１３】Ｄ．式（ＸＩＶ）においてｎが１、Ａ、Ｘ
およびＹは様々である化合物の製造 同様に、（±）−（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３
−メトキシ−１１−（３−クロロプロパンスルホニル）
−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，
１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕
キノリジンを、ラセミ混合物または単一にエナンチオマ
ーとしての式（ＸＩＩ）においてｎが１である化合物に
置換し、上記原料製造例１１Ａおよび１１Ｂの操作に従
い、以下の式（ＸＩＶ）においてｎが１の化合物がラセ
ミまたは光学活性型として製造される。 （８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−メトキシ−１１
−（アミノメタンスルホニル）−５，６，８，８ａ，
９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベ
ンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａ
α，１１ａα，１２ａα）−３−メトキシ−１１−（２
−アミノエタンスルホニル）−５，６，８，８ａ，９，
１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ
〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１
１ａα，１２ａα）−３−メトキシ−１１−（４−アミ
ノブタンスルホニル）−５，６，８，８ａ，９，１０，
１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕
ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａ
α，１２ａα）−３−メトキシ−１１−（３−アミノ−
２−メチルプロパンスルホニル）−５，６，８，８ａ，
９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベ
ンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａ
α，１１ａα，１２ａα）−３−メトキシ−１１−（３
−アミノ−１，２−ジメチルプロパンスルホニル）−
５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１
２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キ
ノリジン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−メト
キシ−１１−（６−アミノヘキサンスルホニル）−５，
６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ
−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリ
ジン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−１１−（３−
アミノプロパンスルホニル）−５，６，８，８ａ，９，
１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ
〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１
１ａα，１２ａα）−１−メトキシ−１１−（３−アミ
ノプロパンスルホニル）−５，６，８，８ａ，９，１
０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ
〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１
１ａα，１２ａα）−２−メトキシ−１１−（３−アミ
ノプロパンスルホニル）−５，６，８，８ａ，９，１
１，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ
〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１
１ａα，１２ａα）−４−メトキシ−１１−（３−アミ
ノプロパンスルホニル）−５，６，８，８ａ，９，１
０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ
〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１
１ａα，１２ａα）−３−エトキシ−１１−（３−アミ
ノプロパンスルホニル）−５，６，８，８ａ，９，１
０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ
〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１
１ａα，１２ａα）−３−イソブトキシ−１１−（３−
アミノプロパンスルホニル）−５，６，８，８ａ，９，
１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ
〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１
１ａα，１２ａα）−３−ｎ−ヘキシルオキシ−１１−
（３−アミノプロパンスルホニル）−５，６，８，８
ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒド
ロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８
ａα，１１ａα，１２ａα）−３−ヒドロキシ−１１−
（３−アミノプロパンスルホニル）−５，６，８，８
ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒド
ロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８
ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３−ジヒドロキシ−
１１−（３−アミノプロパンスルホニル）−５，６，
８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デ
カヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジ
ン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３−ジメト
キシ−１１−（３−アミノプロパンスルホニル）−５，
６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ
−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリ
ジン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−１，４−ジメ
トキシ−１１−（３−アミノプロパンスルホニル）−
５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１
２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キ
ノリジン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３，４−
ジメトキシ−１１−（３−アミノプロパンスルホニル）
−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，
１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕
キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３
−ジエトキシ−１１−（３−アミノプロパンスルホニ
ル）−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１
２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−
ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−
２，３−ジ−ｎ−ブトキシ−１１−（３−アミノプロパ
ンスルホニル）−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，
１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２
ａα）−２，３−ジヘキシルオキシ−１１−（３−アミ
ノプロパンスルホニル）−５，６，８，８ａ，９，１
０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ
〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１
１ａα，１２ａα）−２，３−メチレンジオキシ−１１
−（３−アミノプロパンスルホニル）−５，６，８，８
ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒド
ロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８
ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３−メチレンジオキ
シ−１１−（アミノメタンスルホニル）−５，６，８，
８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒ
ドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；
（８ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３−メチレンジ
オキシ−１１−（２−アミノエタンスルホニル）−５，
６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ
−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリ
ジン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３−メチ
レンジオキシ−１１−（４−アミノブタンスルホニル）
−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，
１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕
キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３
−メチレンジオキシ−１１−（３−アミノ−２−メチル
プロパンスルホニル）−５，６，８，８ａ，９，１０，
１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕
ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａ
α，１２ａα）−２，３−メチレンジオキシ−１１−
（３−アミノ−１，２−ジメチルプロパンスルホニル）
−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，
１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕
キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３
−メチレンジオキシ−１１−（６−アミノヘキサンスル
ホニル）−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１
ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２
ａα）−１，２−メチレンジオキシ−１１−（３−アミ
ノプロパンスルホニル）−５，６，８，８ａ，９，１
０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ
〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１
１ａα，１２ａα）−３，４−メチレンジオキシ−１１
−（３−アミノプロパンスルホニル）−５，６，８，８
ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒド
ロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８
ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３−（エチレン−
１，２−ジオキシ）−１１−（３−アミノプロパンスル
ホニル）−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１
ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２
ａα）−１−メチル−１１−（３−アミノプロパンスル
ホニル）−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１
ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２
ａα）−２−メチル−１１−（３−アミノプロパンスル
ホニル）−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１
ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２
ａα）−３−メチル−１１−（３−アミノプロパンスル
ホニル）−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１
ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２
ａα）−２，３−ジメチル−１１−（３−アミノプロパ
ンスルホニル）−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，
１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２
ａα）−３−エチル−１１−（３−アミノプロパンスル
ホニル）−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１
ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２
ａα）−３−イソブチル−１１−（３−アミノプロパン
スルホニル）−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１
１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２
ａα）−３−ｎ−ヘキシル−１１−（３−アミノプロパ
ンスルホニル）−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，
１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２
ａα）−１−クロロ−１１−（３−アミノプロパンスル
ホニル）−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１
ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２
ａα）−２−クロロ−１１−（３−アミノプロパンスル
ホニル）−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１
ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２
ａα）−３−クロロ−１１−（３−アミノプロパンスル
ホニル）−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１
ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２
ａα）−３−ブロモ−１１−（３−アミノプロパンスル
ホニル）−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１
ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２
ａα）−２−フルオロ−１１−（３−アミノプロパンス
ルホニル）−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１
ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２
ａα）−３−フルオロ−１１−（３−アミノプロパンス
ルホニル）−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１
ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；

【０１１４】Ｅ．式（ＸＩＶ）においてｎが２、Ａ、Ｘ
およびＹは様々である化合物の製造 同様に、（８ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−３−メトキ
シ−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１
３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジンを、ラセミ混合物または単
一にエナンチオマーとしての式（ＸＩＩ）においてｎが
２である化合物に置換し、上記原料製造例１１Ａおよび
１１Ｂの操作に従い、以下の式（ＸＩＶ）においてｎが
２の化合物がラセミまたは光学活性型として製造され
る。 （８ａα，１２ａα，１３ａα）−３−メトキシ−１２
−（アミノメタンスルホニル）−５，６，８ａ，９，１
０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−
８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジ
ン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−３−メトキシ−
１２−（２−アミノエタンスルホニル）−５，６，８
ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デ
カヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナ
フチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−３−メ
トキシ−１２−（４−アミノブタンスルホニル）−５，
６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３
ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，
６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−
３−メトキシ−１２−（３−アミノ−２−メチルプロパ
ンスルホニル）−５，６，８ａ，９，１０，１１，１
２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキ
ノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，
１２ａα，１３ａα）−３−メトキシ−１２−（３−ア
ミノ−１，２−ジメチルプロパンスルホニル）−５，
６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３
ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，
６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−
３−メトキシ−１２−（６−アミノヘキサンスルホニ
ル）−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，
１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１
３ａα）−１２−（３−アミノプロパンスルホニル）−
５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，
１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕
〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａ
α）−２，３−メチレンジオキシ−１２−（３−アミノ
プロパンスルホニル）−５，６，８ａ，９，１０，１
１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−
イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８
ａα，１２ａα，１３ａα）−２，３−メチレンジオキ
シ−１２−（アミノメタンスルホニル）−５，６，８
ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デ
カヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナ
フチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−２，３
−メチレンジオキシ−１２−（２−アミノエタンスルホ
ニル）−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２
ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，
１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａ
α，１３ａα）−２，３−メチレンジオキシ−１２−
（４−アミノブタンスルホニル）−５，６，８ａ，９，
１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ
−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジ
ン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−２，３−メチレ
ンジオキシ−１２−（３−アミノ−２−メチルプロパン
スルホニル）−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，
１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ
〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１
２ａα，１３ａα）−２，３−メチレンジオキシ−１２
−（３−アミノ−１，２−ジメチルプロパンスルホニ
ル）−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，
１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１
３ａα）−２，３−メチレンジオキシ−１２−（６−ア
ミノヘキサンスルホニル）−５，６，８ａ，９，１０，
１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ
−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；
（８ａα，１２ａα，１３ａα）−２，３−ジメトキシ
−１２−（３−アミノプロパンスルホニル）−５，６，
８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−
デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕
ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−１，
４−ジメトキシ−１２−（３−アミノプロパンスルホニ
ル）−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，
１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１
３ａα）−２，３−（エチレン−１，２−ジオキシ−１
２−（３−アミノプロパンスルホニル）−５，６，８
ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デ
カヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナ
フチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−１−メ
チル−１２−（３−アミノプロパンスルホニル）−５，
６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３
ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，
６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−
２−メチル−１２−（３−アミノプロパンスルホニル）
−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１
３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１
３ａα）−３−メチル−１２−（３−アミノプロパンス
ルホニル）−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１
２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ
〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１
２ａα，１３ａα）−２，３−ジメチル−１２−（３−
アミノプロパンスルホニル）−５，６，８ａ，９，１
０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−
８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジ
ン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−３−エチル−１
２−（３−アミノプロパンスルホニル）−５，６，８
ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デ
カヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナ
フチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−３−イ
ソブチル−１２−（３−アミノプロパンスルホニル）−
５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，
１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕
〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａ
α）−３−ｎ−ヘキシル−１２−（３−アミノプロパン
スルホニル）−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，
１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ
〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１
２ａα，１３ａα）−１−メトキシ−１２−（３−アミ
ノプロパンスルホニル）−５，６，８ａ，９，１０，１
１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−
イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８
ａα，１２ａα，１３ａα）−２−メトキシ−１２−
（３−アミノプロパンスルホニル）−５，６，８ａ，
９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチ
リジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−４−メトキ
シ−１２−（３−アミノプロパンスルホニル）−５，
６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３
ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，
６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−
３−メトキシ−２−メチル−１２−（３−アミノプロパ
ンスルホニル）−５，６，８ａ，９，１０，１１，１
２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキ
ノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，
１２ａα，１３ａα）−３−エトキシ−１２−（３−ア
ミノプロパンスルホニル）−５，６，８ａ，９，１０，
１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ
−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；
（８ａα，１２ａα，１３ａα）−３−イソプロポキシ
−１２−（３−アミノプロパンスルホニル）−５，６，
８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−
デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕
ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−３一
イソプロポキシ−１２−（３−アミノプロパンスルホニ
ル）−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，
１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１
３ａα）−３−ｎ−ヘキシルオキシ−１２−（３−アミ
ノプロパンスルホニル）−５，６，８ａ，９，１０，１
１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−
イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８
ａα，１２ａα，１３ａα）−３−ヒドロキシ−１２−
（３−アミノプロパンスルホニル）−５，６，８ａ，
９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチ
リジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−２，３−ジ
ヒドロキシ−１２−（３−アミノプロパンスルホニル）
−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１
３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１
３ａα）−１，２−ジメトキシ−１２−（３−アミノプ
ロパンスルホニル）−５，６，８ａ，９，１０，１１，
１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソ
キノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａ
α，１２ａα，１３ａα）−１，４−ジメトキシ−１２
−（３−アミノプロパンスルホニル）−５，６，８ａ，
９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチ
リジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−３，４−ジ
メトキシ−１２−（３−アミノプロパンスルホニル）−
５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，
１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕
〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａ
α）−２，３−ジエトキシ−１２−（３−アミノプロパ
ンスルホニル）−５，６，８ａ，９，１０，１１，１
２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキ
ノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，
１２ａα，１３ａα）−２，３−ジ−ｎ−ブトキシ−１
２−（３−アミノプロパンスルホニル）−５，６，８
ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デ
カヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナ
フチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−１，２
−メチレンジオキシ−１２−（３−アミノプロパンスル
ホニル）−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２
ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，
１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａ
α，１３ａα）−２−クロロ−１２−（３−アミノプロ
パンスルホニル）−５，６，８ａ，９，１０，１１，１
２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキ
ノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，
１２ａα，１３ａα）−３−クロロ−１２−（３−アミ
ノプロパンスルホニル）−５，６，８ａ，９，１０，１
１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−
イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８
ａα，１２ａα，１３ａα）−４−クロロ−１２−（３
−アミノプロパンスルホニル）−５，６，８ａ，９，１
０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−
８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジ
ン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−３−ブロモ−１
２−（３−アミノプロパンスルホニル）−５，６，８
ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デ
カヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナ
フチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−３−フ
ルオロ−１２−（３−アミノプロパンスルホニル）−
５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，
１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕
〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａ
α）−２−フルオロ−１２−（３−アミノプロパンスル
ホニル）−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２
ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，
１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；

【０１１５】例 １ 式（Ｉ）の（±）−（８ａα，１１ａα，１２ａα）−
３−メトキシ−１１−メタンスルホニル−５，６，８，
８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒ
ドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジンおよ
び式（Ｉ）においてＲがアルキル、シクロアルキル、フ
ェニル、またはフェニル低級アルキル、ｎが１である関
連化合物の製造 Ａ．式（Ｉ）においてＲがメチル、Ｘが３−メトキシ、
Ｙが水素、ｎが１である化合物の製造 原料製造例７に示すようにして製造された１．６ｇの
（±）−（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−メトキ
シ−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１
２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−
ｅ〕キノリジン（ＸＩ）、および１ｍｌのトリエチルア
ミンを２５ｍｌのメチレンクロリドに取り、この混合物
を０℃に冷却し、０．４ｍｌのメタンスルホニルクロリ
ドを加えた。得られた混合物を０℃で３９分間攪拌し、
ついで希水酸化アンモニウムで洗浄した。メチレンクロ
リド層を分離し、溶媒を減圧下に除去した。残留物をシ
リカゲルクロマトグラフィーで精製すると、式（Ｉ）に
おいてｎが１、Ｒがアルキルである化合物、（±）−
（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−メトキシ−１１
−メタンスルホニル−５，６，８，８ａ，９，１０，１
１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピ
ロロ〔２，３−ｅ〕キノリジンが油状物として得られ
た。油状物をエタノールに溶解し、エーテル中無水塩酸
で酸性にすると、塩酸塩が結晶化した。融点２５３〜２
５４℃

【０１１６】Ｂ．式（Ｉ）においてＲがメチル、Ｘおよ
びＹが２，３−メチレンジオキシ、ｎが１である化合物
の製造 同様に、（±）−（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３
−メトキシ−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１
ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジンを、たとえば、原料製造例９
に示したようにして製造された（±）−（８ａα，１１
ａα，１２ａα）−２，３−メチレンジオキシ−５，
６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ
−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリ
ジンに置換し、上記原料製造例１Ａの操作に従い、ｎが
１である式（Ｉ）の以下の化合物が製造された。（±）
−（８ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３−メチレン
ジオキシ−１１−メタンスルホニル−５，６，８，８
ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒド
ロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン塩酸
塩、融点２５８〜２５９℃

【０１１７】Ｃ．式（Ｉ）においてｎが１、Ｒがアルキ
ル、シクロアルキル、フェニル、またはフェニル低級ア
ルキルで、ＸおよびＹは様々である化合物の製造 同様に、（±）−（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３
−メトキシ−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１
ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジンを、たとえば、上記原料製造
例９Ｃに示したようにして製造された、ラセミ混合物ま
たは単一にエナンチオマーとしての式（ＸＩ）の化合物
に任意に置換し、また、メタンスルホニルクロリドを式
ＺＳＯ_２Ｒ（Ｒは低級アルキル、シクロアルキル、任意
に置換されたフェニルまたはフェニル低級アルキルであ
り、Ｚはクロロまたはブロモである）の適当な化合物で
任意に置換し、上記原料製造例１Ａの操作に従い、ｎが
１である式（Ｉ）の以下の化合物がラセミまたは光学活
性型として製造される。 （８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−メトキシ−１１
−（１−エタンスルホニル）−５，６，８，８ａ，９，
１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ
〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン （８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−メトキシ−１１
−（１−プロパンスルホニル）−５，６，８，８ａ，
９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベ
ンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン （８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−メトキシ−１１
−（２−メチルプロパンスルホニル）−５，６，８，８
ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒド
ロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン （８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−メトキシ−１１
−（１−ヘキサンスルホニル）−５，６，８，８ａ，
９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベ
ンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン （８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−メトキシ−１１
−（フェニルスルホニル）−５，６，８，８ａ，９，１
０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ
〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン （８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−メトキシ−１１
−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，８，
８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒ
ドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン （８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−メトキシ−１１
−（フェニルメチルスルホニル）−５，６，８，８ａ，
９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベ
ンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン （８ａα，１１ａα，１２ａα）−１１−（メタンスル
ホニル）−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１
ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン （８ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３−ジエトキシ
−１１−（メタンスルホニル）−５，６，８，８ａ，
９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベ
ンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン （８ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３−ジ−ｎ−ブ
トキシ−１１−（メタンスルホニル）−５，６，８，８
ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒド
ロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン （８ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３−ジヘキシル
オキシ−１１−（メタンスルホニル）−５，６，８，８
ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒド
ロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン （８ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３−メチレンジ
オキシ−１１−（１−エタンスルホニル）−５，６，
８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デ
カヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン （８ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３−メチレンジ
オキシ−１１−（１−プロパンスルホニル）−５，６，
８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デ
カヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン （８ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３−メチレンジ
オキシ−１１−（２−メチルプロパンスルホニル）−
５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１
２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キ
ノリジン （８ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３−メチレンジ
オキシ−１１−（１−ヘキサンスルホニル）−５，６，
８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デ
カヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン （８ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３−メチレンジ
オキシ−１１−（フェニルスルホニル）−５，６，８，
８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒ
ドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン （８ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３−メチレンジ
オキシ−１１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−
５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１
２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キ
ノリジン （８ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３−メチレンジ
オキシ−１１−（フェニルメチルスルホニル）−５，
６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ
−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリ
ジン （８ａα，１１ａα，１２ａα）−１，２−メチレンジ
オキシ−１１−（メタンスルホニル）−５，６，８，８
ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒド
ロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン （８ａα，１１ａα，１２ａα）−３，４−メチレンジ
オキシ−１１−（メタンスルホニル）−５，６，８，８
ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒド
ロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン （８ａα，１１ａα，１２ａα）−１１−（メタンスル
ホニル）−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１
ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン （８ａα，１１ａα，１２ａα）−１−メトキシ−１１
−（メタンスルホニル）−５，６，８，８ａ，９，１
０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ
〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン （８ａα，１１ａα，１２ａα）−２−メトキシ−１１
−（メタンスルホニル）−５，６，８，８ａ，９，１
０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ
〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン （８ａα，１１ａα，１２ａα）−４−メトキシ−１１
−（メタンスルホニル）−５，６，８，８ａ，９，１
０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ
〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン （８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−エトキシ−１１
−（メタンスルホニル）−５，６，８，８ａ，９，１
０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ
〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン （８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−イソブトキシ−
１１−（メタンスルホニル）−５，６，８，８ａ，９，
１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ
〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン （８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−ｎ−ヘキシルオ
キシ−１１−（メタンスルホニル）−５，６，８，８
ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒド
ロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン （８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−ヒドロキシ−１
１−（メタンスルホニル）−５，６，８，８ａ，９，１
０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ
〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン （８ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３−ジヒドロキ
シ−１１−（メタンスルホニル）−５，６，８，８ａ，
９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベ
ンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン （８ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３−ジメトキシ
−１１−（メタンスルホニル）−５，６，８，８ａ，
９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベ
ンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン （８ａα，１１ａα，１２ａα）−１，４−ジメトキシ
−１１−（メタンスルホニル）−５，６，８，８ａ，
９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベ
ンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン （８ａα，１１ａα，１２ａα）−３，４−ジメトキシ
−１１−（メタンスルホニル）−５，６，８，８ａ，
９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベ
ンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン （８ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３−（エチレン
−１，２−ジオキシ）−１１−（メタンスルホニル）−
５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１
２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キ
ノリジン （８ａα，１１ａα，１２ａα）−１−メチル−１１−
（メタンスルホニル）−５，６，８，８ａ，９，１０，
１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕
ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン（８ａα，１１ａα，
１２ａα）−２−メチル−１１−（メタンスルホニル） −５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，
１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕
キノリジン （８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−メチル−１１−
（メタンスルホニル）−５，６，８，８ａ，９，１０，
１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕
ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン （８ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３−ジメチル−
１１−（メタンスルホニル）−５，６，８，８ａ，９，
１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ
〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン （８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−エチル−１１−
（メタンスルホニル）−５，６，８，８ａ，９，１０，
１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕
ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン （８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−イソブチル−１
１−（メタンスルホニル）−５，６，８，８ａ，９，１
０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ
〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン （８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−ｎ−ヘキシル−
１１−（メタンスルホニル）−５，６，８，８ａ，９，
１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ
〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン （８ａα，１１ａα，１２ａα）−１−クロロ−１１−
（メタンスルホニル）−５，６，８，８ａ，９，１０，
１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕
ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン （８ａα，１１ａα，１２ａα）−２−クロロ−１１−
（メタンスルホニル）−５，６，８，８ａ，９，１０，
１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕
ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン （８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−クロロ−１１−
（メタンスルホニル）−５，６，８，８ａ，９，１０，
１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕
ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン （８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−ブロモ−１１−
（メタンスルホニル）−５，６，８，８ａ，９，１０，
１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕
ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン （８ａα，１１ａα，１２ａα）−２−フルオロ−１１
−（メタンスルホニル）−５，６，８，８ａ，９，１
０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ
〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン （８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−フルオロ−１１
−（メタンスルホニル）−５，６，８，８ａ，９，１
０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ
〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン

【０１１８】例２ 式（１）においてＲ^１が低級アルキルである（±）−
（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−メトキシ−１１
−〔３−（メタンスルホニルアミノ）プロパンスルホニ
ル〕−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１
２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−
ｅ〕キノリジンおよび関連化合物の製造 Ａ．式（１）においてＡがプロピレン、Ｒ^１がメチル、
Ｘが３−メトキシ、Ｙが水素、ｎが１である化合物の製
造 原料製造例９に示すようにして製造された１．６ｇの
（±）−（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−メトキ
シ−１１−（３−アミノプロパンスルホニル）−５，
６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ
−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリ
ジン（ＸＩＶ）および１ｍｌのトリエチルアミンを２５
ｍｌのメチレンクロリドに取り、この混合物を０℃に冷
却し、０．４ｍｌのメタンスルホニルクロリドを加え
た。得られた混合物を０℃で３０分間攪拌し、ついで希
水酸化アンモニウムで洗浄した。メチレンクロリド層を
分離し、溶媒を減圧下に除去した。残留物をシリカゲル
クロマトグラフィーで精製すると、式（１）においてｎ
が１、Ｒ^１がアルキルの化合物、（±）−（８ａα，１
１ａα，１２ａα）−３−メトキシ−１１−〔３−（メ
タンスルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，
６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ
−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリ
ジンが油状物として得られた。油状物を酢酸エチルとヘ
キサンの混合物から結晶化すると、融点１４５〜１４６
℃の固体が生成した。

【０１１９】Ｂ．式（１）においてＡがプロピレン、Ｒ
^１がメチル、Ｘが３−メトキシ、Ｙが水素、ｎが２であ
る化合物の製造 同様に、（±）−（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３
−メトキシ−１１−（３−アミノプロパンスルホニル）
−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，
１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕
キノリジンを、たとえば原料製造例１１Ｃに示したよう
にして製造された（８ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−３
−メトキシ−１２−（３−アミノプロパンスルホニル）
−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１
３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジンに置換し、上記例２Ａの操
作に従い、ｎが２である式（１）の以下の化合物が製造
され、そのマレイン酸塩に変換された。 （８ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−３−メトキシ−１２
−〔３−（メタンスルホニルアミノ）プロパンスルホニ
ル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，
１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジンマレイン酸塩、融点１０８
〜１０９℃，〔α〕Ｄ＝＋９．９°（ｃ＝１．１，メタ
ノール）

【０１２０】Ｃ．式（１）においてＲ^１が低級アルキ
ル、Ａ，Ｘ，Ｙおよびｎは様々である化合物の製造 同様に、（±）−（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３
−メトキシ−１１−（３−アミノプロパンスルホニル）
−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，
１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕
キノリジンを、たとえば、上記原料製造例１１Ｄおよび
１１Ｅに示したようにして製造された、ラセミ混合物ま
たは単一にエナンチオマーとしての、式（ＸＩＶ）にお
いてｎが１または２の化合物に任意に置換し、また、メ
タンスルホニルクロリドを式ＺＳＯ_２Ｒ^１（Ｒ^１は低級
アルキル、Ｚはクロロまたはブロモである）の化合物で
任意に置換し、上記例２Ａの操作に従い、ｎが１または
２、Ｒ^１は低級アルキルである式（１）の以下の化合物
が、ラセミまたは光学活性型として製造される。 （８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−メトキシ−１１
−〔３−（エタンスルホニルアミノ）プロパンスルホニ
ル〕−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１
２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−
ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３
−メトキシ−１１−〔３−（プロパンスルホニルアミ
ノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８，８ａ，９，１
０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ
〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１
１ａα，１２ａα）−３−メトキシ−１１−〔３−（ヘ
キサンスルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，
６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ
−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリ
ジン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−メトキシ
−１１−（メタンスルホニルアミノメタンスルホニル）
−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，
１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕
キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−メ
トキシ−１１−〔２−（メタンスルホニルアミノ）エタ
ンスルホニル〕−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，
１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２
ａα）−３−メトキシ−１１−〔４−（メタンスルホニ
ルアミノ）ブタンスルホニル〕−５，６，８，８ａ，
９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベ
ンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａ
α，１１ａα，１２ａα）−３−メトキシ−１１−〔３
−（メタンスルホニルアミノ）−２−メチルプロパンス
ルホニル〕−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１
ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２
ａα）−３−メトキシ−〔３−（メタンスルホニルアミ
ノ）−１，２−ジメチルプロパンスルホニル〕−５，
６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ
−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリ
ジン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−メトキシ
−１１−〔６−（メタンスルホニルアミノ）ヘキサンス
ルホニル〕−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１
ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２
ａα）−１１−〔３−（メタンスルホニルアミノ）プロ
パンスルホニル〕−５，６，８，８ａ，９，１０，１
１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピ
ロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，
１２ａα）−１−メトキシ−１１−〔３−（メタンスル
ホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８，８
ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒド
ロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８
ａα，１１ａα，１２ａα）−２−メトキシ−１１−
〔３−（メタンスルホニルアミノ）プロパンスルホニ
ル〕−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１
２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−
ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−４
−メトキシ−１１−〔３−（メタンスルホニルアミノ）
プロパンスルホニル〕−５，６，８，８ａ，９，１０，
１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕
ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａ
α，１２ａα）−３−エトキシ−１１−〔３−（メタン
スルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，
８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デ
カヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジ
ン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−イソブトキ
シ−１１−〔３−（メタンスルホニルアミノ）プロパン
スルホニル〕−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１
１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２
ａα）−３−ｎ−ヘキシルオキシ−１１−〔３−（メタ
ンスルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，
８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デ
カヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジ
ン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−ヒドロキシ
−１１−〔３−（メタンスルホニルアミノ）プロパンス
ルホニル〕−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１
ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２
ａα）−２，３−ジヒドロキシ−１１−〔３−（メタン
スルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，
８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デ
カヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジ
ン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３−ジメト
キシ−１１−〔３−（メタンスルホニルアミノ）プロパ
ンスルホニル〕−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，
１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２
ａα）−１，４−ジメトキシ−１１−〔３−（メタンス
ルホニルアミノ）ブロパンスルホニル〕−５，６，８，
８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒ
ドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；
（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３，４−ジメトキシ
−１１−〔３−（メタンスルホニルアミノ）プロパンス
ルホニル〕−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１
ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２
ａα）−２，３−ジエトキシ−１１−〔３−（メタンス
ルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８，
８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒ
ドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；
（８ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３−ジ−ｎ−ブ
トキシ−１１−〔３−（メタンスルホニルアミノ）プロ
パンスルホニル〕−５，６，８，８ａ，９，１０，１
１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピ
ロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，
１２ａα）−２，３−ジヘキシルオキシ−１１−〔３−
（メタンスルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−
５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１
２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キ
ノリジン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３−
メチレンジオキシ−１１−〔３−（メタンスルホニルア
ミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８，８ａ，９，
１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ
〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１
１ａα，１２ａα）−２，３−メチレンジオキシ−１１
−〔３−（エタンスルホニルアミノ）プロパンスルホニ
ル〕−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１
２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−
ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−
２，３−メチレンジオキシ−１１−〔３−（プロパンス
ルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８，
８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒ
ドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；
（８ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３−メチレンジ
オキシ−１１−〔３−（ヘキサンスルホニルアミノ）プ
ロパンスルホニル〕−５，６，８，８ａ，９，１０，１
１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピ
ロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，
１２ａα）−２，３−メチレンジオキシ−１１−〔（メ
タンスルホニルアミノ）メタンスルホニル〕−５，６，
８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デ
カヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジ
ン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３−メチレ
ンジオキシ−１１−〔２−（メタンスルホニルアミノ）
エタンスルホニル〕−５，６，８，８ａ，９，１０，１
１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピ
ロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，
１２ａα）−２，３−メチレンジオキシ−１１−〔４−
（メタンスルホニルアミノ）ブタンスルホニル〕−５，
６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ
−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリ
ジン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３−メチ
レンジオキシ−１１−〔３−（メタンスルホニルアミ
ノ）−２−メチルプロパンスルホニル〕−５，６，８，
８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒ
ドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；
（８ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３−メチレンジ
オキシ−１１−〔３−（メタンスルホニルアミノ）−
１，２−ジメチルプロパンスルホニル〕−５，６，８，
８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒ
ドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；
（８ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３−メチレンジ
オキシ−１１−〔６−（メタンスルホニルアミノ）ヘキ
サンスルホニル〕−５，６，８，８ａ，９，１０，１
１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピ
ロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，
１２ａα）−１，２−メチレンジオキシ−１１−〔３−
（メタンスルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−
５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１
２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キ
ノリジン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３，４−
メチレンジオキシ−１１−〔３−（メタンスルホニルア
ミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８，８ａ，９，
１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ
〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１
１ａα，１２ａα）−２，３−（エチレン１，２−ジオ
キシ）−１１−〔３−（メタンスルホニルアミノ）プロ
パンスルホニル〕−５，６，８，８ａ，９，１０，１
１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピ
ロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，
１２ａα）−１−メチル−１１−〔３−（メタンスルホ
ニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８，８
ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒド
ロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８
ａα，１１ａα，１２ａα）−２−メチル−１１−〔３
−（メタンスルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−
５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１
２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キ
ノリジン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−メチ
ル−１１−〔３−（メタンスルホニルアミノ）プロパン
スルホニル〕−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１
１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２
ａα）−２，３−ジメチル−１１−〔３−（メタンスル
ホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８，８
ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒド
ロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８
ａα，１１ａα，１２ａα）−３−エチル−１１−〔３
−（メタンスルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−
５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１
２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キ
ノリジン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−イソ
ブチル−１１−〔３−（メタンスルホニルアミノ）プロ
パンスルホニル〕−５，６，８，８ａ，９，１０，１
１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピ
ロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，
１２ａα）−３−ｎ−ヘキシル−１１−〔３−（メタン
スルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，
８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デ
カヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジ
ン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−１−クロロ−１
１−〔３−（メタンスルホニルアミノ）プロパンスルホ
ニル〕−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，
１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３
−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−
２−クロロ−１１−〔３−（メタンスルホニルアミノ）
プロパンスルホニル〕−５，６，８，８ａ，９，１０，
１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕
ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａ
α，１２ａα）−３−クロロ−１１−〔３−（メタンス
ルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８，
８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒ
ドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；
（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−ブロモ−１１−
〔３−（メタンスルホニルアミノ）プロパンスルホニ
ル〕−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１
２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−
ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−２
−フルオロ−１１−〔３−（メタンスルホニルアミノ）
プロパンスルホニル〕−５，６，８，８ａ，９，１０，
１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕
ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａ
α，１２ａα）−３−フルオロ−１１−〔３−（メタン
スルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，
８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デ
カヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジ
ン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−３−メトキシ−
１２−〔３−（エタンスルホニルアミノ）プロパンスル
ホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２
ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，
１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａ
α，１３ａα）−３−メトキシ−１２−〔３−（プロパ
ンスルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，
８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−
デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕
ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−３−
メトキシ−１２−〔３−（ヘキサンスルホニルアミノ）
プロパンスルホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，１
１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−
イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８
ａα，１２ａα，１３ａα）−３−メトキシ−１２−
（メタンスルホニルアミノメタンスルホニル〕−５，
６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３
ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，
６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−
３−メトキシ−１２−〔２−（メタンスルホニルアミ
ノ）エタンスルホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，１
１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−
イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８
ａα，１２ａα，１３ａα）−３−メトキシ−１２−
〔４−（メタンスルホニルアミノ）ブタンスルホニル〕
−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１
３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１
３ａα）−３−メトキシ−１２−〔３−（メタンスルホ
ニルアミノ）−２−メチルプロパンスルホニル〕−５，
６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３
ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，
６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−
３−メトキシ−１２−〔３−（メタンスルホニルアミ
ノ）−１，２−ジメチルプロパンスルホニル〕−５，
６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３
ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，
６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−
３−メトキシ−１２−〔６−（メタンスルホニルアミ
ノ）ヘキサンスルホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，
１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ
−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；
（８ａα，１２ａα，１３ａα）−１２−〔３−（メタ
ンスルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，
８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−
デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕
ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−２，
３−メチレンジオキシ−１２−〔３−（メタンスルホニ
ルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８ａ，９，
１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ
−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジ
ン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−２，３−メチレ
ンジオキシ−１２−〔３−（エタンスルホニルアミノ）
プロパンスルホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，１
１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−
イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８
ａα，１２ａα，１３ａα）−２，３−メチレンジオキ
シ−１２−〔３−（プロパンスルホニルアミノ）プロパ
ンスルホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，１
２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキ
ノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，
１２ａα，１３ａα）−２，３−メチレンジオキシ−１
２−〔３−（ヘキサンスルホニルアミノ）プロパンスル
ホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２
ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，
１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａ
α，１３ａα）−２，３−メチレンジオキシ−１２−
（メタンスルホニルアミノメタンスルホニル〕−５，
６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３
ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，
６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−
２，３−メチレンジオキシ−１２−〔２−（メタンスル
ホニルアミノ）エタンスルホニル〕−５，６，８ａ，
９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチ
リジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−２，３−メ
チレンジオキシ−１２−〔４−（メタンスルホニルアミ
ノ）ブタンスルホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，１
１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−
イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８
ａα，１２ａα，１３ａα）−２，３−メチレンジオキ
シ−１２−〔３−（メタンスルホニルアミノ）−２−メ
チルプロパンスルホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，
１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ
−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；
（８ａα，１２ａα，１３ａα）−２，３−メチレンジ
オキシ−１２−〔３−（メタンスルホニルアミノ）−
１，２−ジメチルプロパンスルホニル〕−５，６，８
ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デ
カヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナ
フチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−２，３
−メチレンジオキシ−１２−〔６−（メタンスルホニル
アミノ）ヘキサンスルホニル〕−５，６，８ａ，９，１
０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−
８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジ
ン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−２，３−ジメト
キシ−１２−〔３−（メタンスルホニルアミノ）プロパ
ンスルホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，１
２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキ
ノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，
１２ａα，１３ａα）−１，４−ジメトキシ−１２−
〔３−（メタンスルホニルアミノ）プロパンスルホニ
ル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，
１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１
３ａα）−２，３−（エチレン−１，２−ジオキシ）−
１２−〔３−（メタンスルホニルアミノ）プロパンスル
ホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２
ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，
１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａ
α，１３ａα）−１−メチル−１２−〔３−（メタンス
ルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８
ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デ
カヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナ
フチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−２−メ
チル−１２−〔３−（メタンスルホニルアミノ）プロパ
ンスルホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，１
２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキ
ノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，
１２ａα，１３ａα）−３−メチル−１２−〔３−（メ
タンスルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，
６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３
ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，
６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−
２，３−ジメチル−１２−〔３−（メタンスルホニルア
ミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８ａ，９，１
０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−
８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジ
ン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−３−エチル−１
２−〔３−（メタンスルホニルアミノ）プロパンスルホ
ニル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２
ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，
１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａ
α，１３ａα）−３−イソブチル−１２−〔３−（メタ
ンスルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，
８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−
デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕
ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−３−
ｎ−ヘキシル−１２−〔３−（メタンスルホニルアミ
ノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，
１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ
−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；
（８ａα，１２ａα，１３ａα）−１−メトキシ−１２
−〔３−（メタンスルホニルアミノ）プロパンスルホニ
ル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，
１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１
３ａα）−２−メトキシ−１２−〔３−（メタンスルホ
ニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８ａ，
９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチ
リジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−４−メトキ
シ−１２−〔３−（メタンスルホニルアミノ）プロパン
スルホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，
１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ
〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１
２ａα，１３ａα）−３−メトキシ−２−メチル−１２
−〔３−（メタンスルホニルアミノ）プロパンスルホニ
ル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，
１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１
３ａα）−３−エトキシ−１２−〔３−（メタンスルホ
ニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８ａ，
９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチ
リジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−３−イソプ
ロポキシ−１２−〔３−（メタンスルホニルアミノ）プ
ロパンスルホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，
１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソ
キノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａ
α，１２ａα，１３ａα）−３−イソプロポキシ−１２
−〔３−（メタンスルホニルアミノ）プロパンスルホニ
ル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，
１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１
３ａα）−３−ｎ−ヘキシルオキシ−１２−〔３−（メ
タンスルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，
６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３
ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，
６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−
３−ヒドロキシ−１２−〔３−（メタンスルホニルアミ
ノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，
１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ
−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；
（８ａα，１２ａα，１３ａα）−２，３−ジヒドロキ
シ−１２−〔３−（メタンスルホニルアミノ）プロパン
スルホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，
１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ
〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１
２ａα，１３ａα）−１，２−ジメトキシ−１２−〔３
−（メタンスルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−
５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，
１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕
〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａ
α）−１，４−ジメトキシ−１２−〔３−（メタンスル
ホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８ａ，
９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチ
リジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−３，４−ジ
メトキシ−１２−〔３−（メタンスルホニルアミノ）プ
ロパンスルホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，
１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ，８Ｈ−イソ
キノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａ
α，１２ａα，１３ａα）−２，３−ジエトキシ−１２
−〔３−（メタンスルホニルアミノ）プロパンスルホニ
ル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，
１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１
３ａα）−２，３−ジ−ｎ−ブトキシ−１２−〔３−
（メタンスルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−
５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，
１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕
〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａ
α）−１，２−メチレンジオキシ−１２−〔３−（メタ
ンスルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，
８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−
デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕
ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−２−
クロロ−１２−〔３−（メタンスルホニルアミノ）プロ
パンスルホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，１
２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキ
ノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，
１２ａα，１３ａα）−３−クロロ−１２−〔３−（メ
タンスルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，
６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３
ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，
６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−
４−クロロ−１２−〔３−（メタンスルホニルアミノ）
プロパンスルホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，１
１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−
イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８
ａα，１２ａα，１３ａα）−３−ブロモ−１２−〔３
−（メタンスルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−
５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，
１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕
〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａ
α）−３−フルオロ−１２−〔３−（メタンスルホニル
アミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８ａ，９，１
０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−
８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジ
ン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−２−フルオロ−
１２−〔３−（メタンスルホニルアミノ）プロパンスル
ホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２
ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，
１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；

【０１２１】例３ 式（１）においてＲ^１がＮＲ^２Ｒ^３である（±）−（８
ａα，１１ａα，１２ａα）−３−メトキシ−１１−
〔３−（ジメチルアミノスルホニルアミノ）プロパンス
ルホニル〕−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１
ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジンおよび関連化合物の製造 Ａ．式（１）においてＡがプロピレン、Ｒ^２およびＲ^３
がメチル、Ｘが３−メトキシ、Ｙが水素、ｎが１である
化合物の製造 原料製造例９に示すようにして製造された１．６ｇの
（±）−（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−メトキ
シ−１１−（３−アミノプロパンスルホニル）−５，
６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ
−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリ
ジン（ＸＩＶにおいてｎが１）ならびに１ｍｌのトリエ
チルアミンおよび１．５ｍｌのジメチルアミノスルホニ
ルクロリドを２５ｍｌのメチレンクロリドに取り、この
混合物を２５℃で１８時間攪拌した。メチレンクロリド
層を水酸化アンモニウム水溶液で洗浄し、有機層を分離
し、溶媒を減圧下に除去した。残留物をシリカゲルクロ
マトグラフィーで精製すると、式（１）においてｎが
１、Ｒ^１がＮＲ^２Ｒ^３である化合物、（±）−（８ａ
α，１１ａα，１２ａα）−３−メトキシ−１１−〔３
−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニルアミノ）プロパ
ンスルホニル〕−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，
１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジンが油状物として得られた。油
状物を酢酸エチルとヘキサンの混合物から結晶化する
と、融点１５０〜１５１℃の固体が生成した。

【０１２２】Ｂ．式（１）においてＡがプロピレン、Ｒ
^２およびＲ^３がメチル、Ｘが３−メトキシ、Ｙが水素、
ｎが２である化合物の製造 同様に、（±）−（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３
−メトキシ−１１−（３−アミノプロパンスルホニル）
−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，
１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕
キノリジンを、たとえば原料製造例１１Ｃに示したよう
にして製造された（８ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−３
−メトキシ−１２−（３−アミノプロパンスルホニル）
−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１
３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジンに置換し、上記例３Ａの操
作に従い、ｎが２である式（１）の以下の化合物が製造
され、そのマレイン酸塩に変換された。 （８ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−３−メトキシ−１２
−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニルアミノ）
プロパンスルホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，１
１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−
イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジンマレイ
ン酸塩、融点１６５〜１６７℃，〔α〕_Ｄ＋１７．１８
°（ｃ＝１．３５，メタノール）

【０１２３】Ｃ．式（１）においてＲ^１がＮＲ^２Ｒ^３、
Ａ，Ｘ，Ｙおよびｎは様々である化合物の製造 同様に、（±）−（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３
−メトキシ−１１−（３−アミノプロパンスルホニル）
−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，
１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕
キノリジンを、たとえば、上記原料製造例１１Ｄおよび
１１Ｅに示したようにして製造された、ラセミ混合物ま
たは単一にエナンチオマーとしての、式（ＸＩＶ）にお
いてｎが１または２の化合物に任意に置換し、また、ジ
メチルアミノスルホニルクロリドを式ＺＳＯ_２Ｒ^１（Ｒ
^１はＮＲ^２Ｒ^３、Ｚはクロロまたはブロモである）の化
合物で任意に置換し、上記例３Ａの操作に従い、ｎが１
または２で、Ｒ^１は−ＮＲ^２Ｒ^３である式（１）の以下
の化合物が、ラセミ混合物または単一エナンチチオマー
として製造される。 （８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−メトキシ−１１
−〔３−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノスルホニルア
ミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８，８ａ，９，
１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ
〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１
１ａα，１２ａα）−３−メトキシ−１１−〔３−
（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノスルホニルアミノ）プロパン
スルホニル〕−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１
１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２
ａα）−３−メトキシ−１１−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジヘキ
シルアミノスルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−
５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１
２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キ
ノリジン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−メト
キシ−１１−〔３−（シクロヘキシルアミノスルホニル
アミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８，８ａ，
９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベ
ンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａ
α，１１ａα，１２ａα）−１１−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアミノスルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕
−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，
１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕
キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−１−メ
トキシ−１１−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホ
ニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８，８
ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒド
ロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８
ａα，１１ａα，１２ａα）−２−メトキシ−１１−
〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニルアミノ）プ
ロパンスルホニル〕−５，６，８，８ａ，９，１０，１
１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピ
ロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，
１２ａα）−４−メトキシ−１１−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアミノスルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕
−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，
１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕
キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−エ
トキシ−１１−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホ
ニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８，８
ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒド
ロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８
ａα，１１ａα，１２ａα）−３−イソブトキシ−１１
−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニルアミノ）
プロパンスルホニル〕−５，６，８，８ａ，９，１０，
１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕
ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａ
α，１２ａα）−３−ｎ−ヘキシルオキシ−１１−〔３
−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニルアミノ）プロパ
ンスルホニル〕−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，
１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２
ａα）−３−ヒドロキシ−１１−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアミノスルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−
５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１
２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キ
ノリジン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３−
ジヒドロキシ−１１−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ
スルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，
８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デ
カヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジ
ン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３−ジメト
キシ−１１−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニ
ルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８，８ａ，
９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベ
ンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａ
α，１１ａα，１２ａα）−１，４−ジメトキシ−１１
−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニルアミノ）
プロパンスルホニル〕−５，６，８，８ａ，９，１０，
１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕
ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａ
α，１２ａα）−３，４−ジメトキシ−１１−〔３−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニルアミノ）プロパン
スルホニル〕−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１
１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２
ａα）−２，３−リエトキシ−１１−〔３−（Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミノスルホニルアミノ）プロパンスルホニ
ル〕−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１
２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−
ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−
２，３−ジ−ｎ−ブトキシ−１１−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアミノスルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕
−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，
１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕
キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３
−ジヘキシルオキシ−１１−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチル
アミノスルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，
６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ
−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリ
ジン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３−メチ
レンジオキシ−１１−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ
スルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，
８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デ
カヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジ
ン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３−メチレ
ンジオキシ−１１−〔３−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルア
ミノスルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，
６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ
−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリ
ジン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３−メチ
レンジオキシ−１１−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ
スルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，
８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デ
カヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジ
ン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３−メチレ
ンジオキシ−１１−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジヘキシルアミノ
スルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，
８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デ
カヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジ
ン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３−メチレ
ンジオキシ−１１−〔３−（シクロヘキシルアミノスル
ホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８，８
ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒド
ロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８
ａα，１１ａα，１２ａα）−１，２−メチレンジオキ
シ−１１−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル
アミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８，８ａ，
９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベ
ンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａ
α，１１ａα，１２ａα）−３，４−メチレンジオキシ
−１１−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニルア
ミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８，８ａ，９，
１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ
〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１
１ａα，１２ａα）−２，３−（エチレン−１，２−ジ
オキシ）−１１−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスル
ホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８，８
ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒド
ロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８
ａα，１１ａα，１２ａα）−１−メチル−１１−〔３
−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニルアミノ）プロパ
ンスルホニル〕−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，
１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２
ａα）−２−メチル−１１−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチル
アミノスルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，
６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ
−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリ
ジン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−メチル−
１１−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニルアミ
ノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８，８ａ，９，１
０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ
〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１
１ａα，１２ａα）−２，３−ジメチル−１１−〔３−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニルアミノ）プロパン
スルホニル〕−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１
１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２
ａα）−３−エチル−１１−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチル
アミノスルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，
６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ
−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリ
ジン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−イソブチ
ル−１１−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル
アミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８，８ａ，
９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベ
ンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａ
α，１１ａα，１２ａα）−３−ヘキシル−１１−〔３
−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニルアミノ）ヘキサ
ンスルホニル〕−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，
１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２
ａα）−１−クロロ−１１−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチル
アミノスルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，
６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ
−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリ
ジン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−２−クロロ−
１１−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニルアミ
ノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８，８ａ，９，１
０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ
〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１
１ａα，１２ａα）−３−クロロ−１１−〔３−（Ｎ，
Ｎ−ジメチルアミノスルホニルアミノ）プロパンスルホ
ニル〕−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，
１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３
−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−
３−ブロモ−１１−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノス
ルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８，
８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒ
ドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；
（８ａα，１１ａα，１２ａα）−２−フルオロ−１１
−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニルアミノ）
プロパンスルホニル〕−５，６，８，８ａ，９，１０，
１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕
ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａ
α，１２ａα）−３−フルオロ−１１−〔３−（Ｎ，Ｎ
−ジメチルアミノスルホニルアミノ）プロパンスルホニ
ル〕−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１
２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−
ｅ〕キノリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−３
−メトキシ−１２−〔３−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルア
ミノスルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，
６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３
ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，
６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−
３−メトキシ−１２−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ
スルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８
ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デ
カヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナ
フチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−３−メ
トキシ−１２−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジヘキシルアミノスル
ホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８ａ，
９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチ
リジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−３−メトキ
シ−１２−〔３−（シクロヘキシルアミノスルホニルア
ミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８ａ，９，１
０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−
８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジ
ン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−１２−〔３−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニルアミノ）プロパン
スルホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，
１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ
〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１
２ａα，１３ａα）−２，３−メチレンジオキシ−１２
−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニルアミノ）
プロパンスルホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，１
１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−
イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８
ａα，１２ａα，１３ａα）−２，３−メチレンジオキ
シ−１２−〔３−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノスル
ホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８ａ，
９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチ
リジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−２，３−メ
チレンジオキシ−１２−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミ
ノスルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，
８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−
デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕
ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−２，
３−メチレンジオキシ−１２−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジヘキ
シルアミノスルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−
５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，
１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕
〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａ
α）−２，３−メチレンジオキシ−１２−〔３−（シク
ロヘキシルアミノスルホニルアミノ）プロパンスルホニ
ル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，
１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１
３ａα）−２，３−ジメトキシ−１２−〔３−（Ｎ，Ｎ
−ジメチルアミノスルホニルアミノ）プロパンスルホニ
ル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，
１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１
３ａα）−１，４−ジメトキシ−１２−〔３−（Ｎ，Ｎ
−ジメチルアミノスルホニルアミノ）プロパンスルホニ
ル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，
１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１
３ａα）−２，３−（エチレン−１，２−ジオキシ）−
１２−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニルアミ
ノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，
１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ
−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；
（８ａα，１２ａα，１３ａα）−１−メチル−１２−
〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニルアミノ）プ
ロパンスルホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，
１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソ
キノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａ
α，１２ａα，１３ａα）−２−メチル−１２−〔３−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニルアミノ）プロパン
スルホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，
１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ
〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１
２ａα，１３ａα）−３−メチル−１２−〔３−（Ｎ，
Ｎ−ジメチルアミノスルホニルアミノ）プロパンスルホ
ニル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２
ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，
１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａ
α，１３ａα）−２，３−ジメチル−１２−〔３−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニルアミノ）プロパン
スルホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，
１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ
〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１
２ａα，１３ａα）−３−エチル−１２−〔３−（Ｎ，
Ｎ−ジメチルアミノスルホニルアミノ）プロパンスルホ
ニル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２
ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，
１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａ
α，１３ａα）−３−イソブチル−１２−〔３−（Ｎ，
Ｎ−ジメチルアミノスルホニルアミノ）プロパンスルホ
ニル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２
ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，
１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａ
α，１３ａα）−３−ｎ−ヘキシル−１２−〔３−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニルアミノ）プロパン
スルホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，
１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ
〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１
２ａα，１３ａα）−１−メトキシ−１２−〔３−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニルアミノ）プロパン
スルホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，
１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ
〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１
２ａα，１３ａα）−２−メトキシ−１２−〔３−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニルアミノ）プロパン
スルホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，
１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ
〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１
２ａα，１３ａα）−４−メトキシ−１２−〔３−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニルアミノ）プロパン
スルホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，
１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ
〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１
２ａα，１３ａα）−３−メトキシ−２−メチル−１２
−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニルアミノ）
プロパンスルホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，１
１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−
イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８
ａα，１２ａα，１３ａα）−３−エトキシ−１２−
〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニルアミノ）プ
ロパンスルホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，
１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソ
キノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａ
α，１２ａα，１３ａα）−３−イソプロポキシ−１２
−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニルアミノ）
プロパンスルホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，１
１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−
イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８
ａα，１２ａα，１３ａα）−３−イソプロポキシ−１
２−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニルアミ
ノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，
１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ
−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；
（８ａα，１２ａα，１３ａα）−３−ｎ−ヘキシルオ
キシ−１２−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニ
ルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８ａ，９，
１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ
−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジ
ン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−３−ヒドロキシ
−１２−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニルア
ミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８ａ，９，１
０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−
８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジ
ン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−２，３−ジヒド
ロキシ−１２−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホ
ニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８ａ，
９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチ
リジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−１，２−ジ
メトキシ−１２−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスル
ホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８ａ，
９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチ
リジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−１，４−ジ
メトキシ−１２−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスル
ホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８ａ，
９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチ
リジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−３，４−ジ
メトキシ−１２−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスル
ホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８ａ，
９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチ
リジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−２，３−ジ
エトキシ−１２−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスル
ホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８ａ，
９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチ
リジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−２，３−ジ
−ｎ−ブトキシ−１２−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノスルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，
８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−
デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕
ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−１，
２−メチレンジオキシ−１２−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノスルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−
５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，
１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕
〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａ
α）−２−クロロ−１２−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノスルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，
６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３
ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，
６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−
３−クロロ−１２−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノス
ルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８
ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デ
カヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナ
フチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−４−ク
ロロ−１２−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニ
ルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８ａ，９，
１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ
−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジ
ン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−３−ブロモ−１
２−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニルアミ
ノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，
１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ
−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；
（８ａα，１２ａα，１３ａα）−３−フルオロ−１２
−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニルアミノ）
プロパンスルホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，１
１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−
イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８
ａα，１２ａα，１３ａα）−２−フルオロ−１２−
〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニルアミノ）プ
ロパンスルホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，
１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソ
キノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；

【０１２４】例４ 式（１）においてＲ^１がＮＨ_２である（±）−（８ａ
α，１１ａα，１２ａα）−３−メトキシ−１１−〔３
−（アミノスルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−
５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１
２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キ
ノリジンおよび関連化合物の製造 Ａ．式（１）においてＡがプロピレン、Ｒ^１がＮＨ_２、
Ｘが３−メトキシ、Ｙが水素、ｎが１である化合物の製
造 原料製造例９に示すようにして製造された１．６ｇの
（±）−（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−メトキ
シ−１１−（３−アミノプロパンスルホニル）−５，
６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ
−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリ
ジン（ＸＩＶにおいてｎが１）ならびに１ｍｌのトリエ
チルアミンおよび０．５ｍｌのジメチルアミノスルホニ
ルクロリドを２５ｍｌのメチレンクロリドに取り、この
混合物を２５℃で１８時間攪拌した。メチレンクロリド
層を水酸化アンモニウム水溶液で洗浄し、有機層を分離
し、溶媒を減圧下に除去した。残留物をシリカゲル上フ
ラッシュクロマトグラフィーで精製し、酢酸エチルで溶
出した。残留物を６ｍｌのトリフルオロ酢酸中で一晩攪
拌し、ついで過剰の酸を減圧下に除去した。残留物をシ
リカゲル上フラッシュクロマトグラフィーで精製し１０
％メタノール／メチレンクロリドで溶出し、生成物を酢
酸エチル／ヘキサンから結晶化すると、式（１）におい
てｎが１の化合物、（８ａα，１１ａα，１２ａα）−
３−メトキシ−１１−〔３−（アミノスルホニルアミ
ノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，
１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕
ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジンが得られた。融点１５
７〜１５８℃

【０１２５】Ｂ．式（１）においてＡがプロピレン、Ｒ
^１がＮＨ_２、Ｘが３−メトキシ、Ｙが水素、ｎが２であ
る化合物の製造 同様に、（±）−（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３
−メトキシ−１１−（３−アミノプロパンスルホニル）
−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，
１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕
キノリジンを、たとえば原料製造例１１に示したように
して製造された（８ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−３−
メトキシ−１２−〔３−（アミノプロパンスルホニル）
−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１
３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジンに置換し、上記例４Ａの操
作に従い、ｎが２である式（１）の以下の化合物が製造
され、そのマレイン酸塩に変換された。 （８ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−３−メトキシ−１２
−〔３−（アミノスルホニルアミノ）プロパンスルホニ
ル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，
１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン，〔α〕_Ｄ＋２１．４°
（ｃ＝０．７，メタノール）

【０１２６】Ｃ．式（１）においてＲ^１がＮＨ_２、Ａ，
Ｘ，Ｙおよびｎは様々である化合物の製造 同様に、（±）−（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３
−メトキシ−１１−（３−アミノプロパンスルホニル）
−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，
１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕
キノリジンを、たとえば、上記原料製造例１１Ｄおよび
１１Ｅに示したようにして製造された、ラセミ混合物ま
たは単−にエナンチオマーとしての、式（ＸＩＶ）にお
いてｎが１または２の化合物に任意に置換し、また、ｔ
ｅｒｔ−ブチルアミノスルホニルクロリドを式ＺＳＯ_２
ＮＨＲ^２（Ｚは上に定義した通りであり、Ｒ^２はｔｅｒ
ｔ−ブチルである）または式ＺＳＯ_２ＮＲ^２Ｒ^３（Ｚは
上に定義した通りであり、Ｒ^２およびＲ^３３は上に定義
した通りであり、Ｒ^２はｔｅｒｔ−ブチルである）の適
当な化合物で任意に置換し、上記例４Ａの操作に従い、
ｎが１または２であり、Ｒ^１は−ＮＨ_２またはＮＨＲ^３
３である式（１）の以下の化合物が、ラセミまた は光
学活性型として製造される。 （８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−メトキシ−１１
−〔３−（Ｎ−メチルアミノスルホニルアミノ）プロパ
ンスルホニル〕−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，
１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２
ａα）−３−メトキシ−１１−〔３−（Ｎ−エチルアミ
ノスルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，
８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デ
カヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジ
ン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−１１−〔３−
（アミノスルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−
５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１
２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キ
ノリジン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−１−メト
キシ−１１−〔３−（アミノスルホニルアミノ）プロパ
ンスルホニル〕−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，
１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２
ａα）−４−メトキシ−１１−〔３−（アミノスルホニ
ルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８，８ａ，
９，１０，１１，１２ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベ
ンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａ
α，１１ａα，１２ａα）−３−エトキシ−１１−〔３
−（アミノスルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−
５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１
２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キ
ノリジン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−イソ
ブトキシ−１１−〔３−（アミノスルホニルアミノ）プ
ロパンスルホニル〕−５，６，８，８ａ，９，１０，１
１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピ
ロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，
１２ａα）−３−ｎ−ヘキシルオキシ−１１−〔３−
（アミノスルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−
５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１
２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キ
ノリジン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−ヒド
ロキシ−１１−〔３−（アミノスルホニルアミノ）プロ
パンスルホニル〕−５，６，８，８ａ，９，１０，１
１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピ
ロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，
１２ａα）−２，３−ジヒドロキシ−１１−〔３−（ア
ミノスルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，
６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ
−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリ
ジン；（８ａα，１０ａα，１２ａα）−２，３−ジメ
トキシ−１１−〔３−（アミノスルホニルアミノ）プロ
パンスルホニル〕−５，６，８，８ａ，９，１０，１
１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピ
ロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，
１２ａα）−１，４−ジメトキシ−１１−〔３−（アミ
ノスルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，
８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デ
カヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジ
ン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３，４−ジメト
キシ−１１−〔３−（アミノスルホニルアミノ）プロパ
ンスルホニル〕−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，
１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２
ａα）−２，３−ジエトキシ−１１−〔３−（アミノス
ルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８，
８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒ
ドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；
（８ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３−ジ−ｎ−ブ
トキシ−１１−〔３−（アミノスルホニルアミノ）プロ
パンスルホニル〕−５，６，８，８ａ，９，１０，１
１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピ
ロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，
１２ａα）−２，３−ジヘキシルオキシ−１１−〔３−
（アミノスルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−
５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１
２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キ
ノリジン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３−
メチレンジオキシ−１１−〔３−（アミノスルホニルア
ミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８，８ａ，９，
１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ
〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１
１ａα，１２ａα）−２，３−メチレンジオキシ−１１
−〔３−（Ｎ−メチルアミノスルホニルアミノ）プロパ
ンスルホニル〕−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，
１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２
ａα）−２，３−メチレンジオキシ−１１−〔３−（Ｎ
−エチルアミノスルホニルアミノ）プロパンスルホニ
ル〕−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１
２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−
ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−
１，２−メチレンジオキシ−１１−〔３−（アミノスル
ホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８，８
ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒド
ロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８
ａα，１１ａα，１２ａα）−３，４−メチレンジオキ
シ−１１−〔３−（アミノスルホニルアミノ）プロパン
スルホニル〕−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１
１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２
ａα）−２，３−（エチレン−１，２−ジオキシ）−１
１−〔３−（アミノスルホニルアミノ）プロパンスルホ
ニル〕−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，
１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３
−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−
１−メチル−１１−〔３−（アミノスルホニルアミノ）
プロパンスルホニル〕−５，６，８，８ａ，９，１０，
１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕
ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａ
α，１２ａα）−２−メチル−１１−〔３−（アミノス
ルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８，
８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒ
ドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；
（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−メチル−１１−
〔３−（アミノスルホニルアミノ）プロパンスルホニ
ル〕−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１
２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−
ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−
２，３−ジメチル−１１−〔３−（アミノスルホニルア
ミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８，８ａ，９，
１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ
〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１
１ａα，１２ａα）−３−エチル−１１−〔３−（アミ
ノスルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，
８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デ
カヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジ
ン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−イソブチル
−１１−〔３−（アミノスルホニルアミノ）プロパンス
ルホニル〕−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１
ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２
ａα）−３−ｎ−ヘキシル−１１−〔３−（アミノスル
ホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８，８
ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒド
ロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８
ａα，１１ａα，１２ａα）−１−クロロ−１１−〔３
−（アミノスルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−
５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１
２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キ
ノリジン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−２−クロ
ロ−１１−〔３−（アミノスルホニルアミノ）プロパン
スルホニル〕−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１
１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２
ａα）−３−クロロ−１１−〔３−（アミノスルホニル
アミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８，８ａ，
９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベ
ンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａ
α，１１ａα，１２ａα）−３−ブロモ−１１−〔３−
（アミノスルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−
５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１
２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キ
ノリジン；（８ａα，１１ａα，１２ａα）−２−フル
オロ−１１−〔３−（アミノスルホニルアミノ）プロパ
ンスルホニル〕−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，
１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａα，１１ａα，１２
ａα）−３−フルオロ−１１−〔３−（アミノスルホニ
ルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８，８ａ，
９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベ
ンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；（８ａ
α，１２ａα，１３ａα）−３−メトキシ−１２−〔３
−（Ｎ−メチルアミノスルホニルアミノ）プロパンスル
ホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２
ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，
１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａ
α，１３ａα）−３−メトキシ−１２−〔３−（Ｎ−エ
チルアミノスルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−
５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，
１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕
〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａ
α）−１２−〔３−（アミノスルホニルアミノ）プロパ
ンスルホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，１
２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキ
ノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，
１２ａα，１３ａα）−２，３−メチレンジオキシ−１
２−〔３−（アミノスルホニルアミノ）プロパンスルホ
ニル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２
ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，
１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａ
α，１３ａα）−２，３−メチレンジオキシ−１２−
〔３−（Ｎ−メチルアミノスルホニルアミノ）プロパン
スルホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，
１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ
〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１
２ａα，１３ａα）−２，３−メチレンジオキシ−１２
−〔３−（Ｎ−エチルアミノスルホニルアミノ）プロパ
ンスルホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，１
２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキ
ノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，
１２ａα，１３ａα）−２，３−ジメトキシ−１２−
〔３−（アミノスルホニルアミノ）プロパンスルホニ
ル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，
１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１
３ａα）−１，４−ジメトキシ−１２−〔３−（エチル
アミノスルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，
６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３
ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，
６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−
２，３−（エチレン−１，２−ジオキシ）−１２−〔３
−（アミノスルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−
５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，
１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕
〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａ
α）−１−メチル−１２−〔３−（アミノスルホニルア
ミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８ａ，９，１
０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−
８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジ
ン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−２−メチル−１
２−〔３−（アミノスルホニルアミノ）プロパンスルホ
ニル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２
ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，
１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａ
α，１３ａα）−３−メチル−１２−〔３−（アミノス
ルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８
ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デ
カヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナ
フチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−２，３
−ジメチル−１２−〔３−（アミノスルホニルアミノ）
プロパンスルホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，１
１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−
イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８
ａα，１２ａα，１３ａα）−３−エチル−１２−〔３
−（アミノスルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−
５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，
１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕
〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａ
α）−３−イソブチル−１２−〔３−（アミノスルホニ
ルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８ａ，９，
１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ
−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジ
ン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−３−ｎ−ヘキシ
ル−１２−〔３−（アミノスルホニルアミノ）プロパン
スルホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，
１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ
〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１
２ａα，１３ａα）−１−メトキシ−１２−〔３−（ア
ミノスルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，
６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３
ａデカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，
６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−
２−メトキシ−１２−〔３−（アミノスルホニルアミ
ノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，
１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ
−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；
（８ａα，１２ａα，１３ａα）−４−メトキシ−１２
−〔３−（アミノスルホニルアミノ）プロパンスルホニ
ル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，
１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１
３ａα）−３−メトキシ−２−メチル−１２−〔３−
（アミノスルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−
５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，
１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕
〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａ
α）−３−エトキシ−１２−〔３−（アミノスルホニル
アミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８ａ，９，１
０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−
８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジ
ン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−３−イソプロポ
キシ−１２−〔３−（アミノスルホニルアミノ）プロパ
ンスルホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，１
２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキ
ノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，
１２ａｄ，１３ａα）−３−イソプロポキシ−１２−
〔３−（アミノスルホニルアミノ）プロパンスルホニ
ル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，
１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１
３ａα）−３−ｎ−ヘキシルオキシ−１２−〔３−（ア
ミノスルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，
６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３
ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，
６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−
３−ヒドロキシ−１２−〔３−（アミノスルホニルアミ
ノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，
１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ
−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；
（８ａα，１２ａα，１３ａα）−２，３−ジヒドロキ
シ−１２−〔３−（アミノスルホニルアミノ）プロパン
スルホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，
１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ
〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１
２ａα，１３ａα）−１，２−ジメトキシ−１２−〔３
−（アミノスルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−
５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，
１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕
〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａ
α）−１，４−ジメトキシ−１２−〔３−（アミノスル
ホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８ａ，
９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒ
ドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチ
リジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−３，４−ジ
メトキシ−１２−〔３−（アミノスルホニルアミノ）プ
ロパンスルホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，
１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソ
キノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａ
α，１２ａα，１３ａα）−２，３−ジエトキシ−１２
−〔３−（アミノスルホニルアミノ）プロパンスルホニ
ル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，
１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１
３ａα）−２，３−ジ−ｎ−ブトキシ−１２−〔３−
（アミノスルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−
５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，
１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕
〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａ
α）−１，２−メチレンジオキシ−１２−〔３−（アミ
ノスルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，
８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−
デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕
ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−２−
クロロ−１２−〔３−（アミノスルホニルアミノ）プロ
パンスルホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，１
２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキ
ノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，
１２ａα，１３ａα）−３−クロロ−１２−〔３−（ア
ミノスルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，
６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３
ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，
６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−
４−クロロ−１２−〔３−（アミノスルホニルアミノ）
プロパンスルホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，１
１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−
イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；（８
ａα，１２ａα，１３ａα）−３−ブロモ−１２−〔３
−（アミノスルホニルアミノ）ブロパンスルホニル〕−
５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，
１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕
〔１，６〕ナフチリジン；（８ａα，１２ａα，１３ａ
α）−３−フルオロ−１２−〔３−（アミノスルホニル
アミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８ａ，９，１
０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−
８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジ
ン；（８ａα，１２ａα，１３ａα）−２−フルオロ−
１２−〔３−（アミノスルホニルアミノ）プロパンスル
ホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２
ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，
１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン；

【０１２７】例５ （８ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−３−メトキシ−１２
−〔３−（ジメチルアミノスルホニルアミノ）プロパン
スルホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，
１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ
〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジンのその塩酸塩へ
の変換 （８ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−３−メトキシ−１２
−〔３−（ジメチルアミノスルホニルアミノ）プロパン
スルホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，
１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ
〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジンの２０ｍｌメタ
ノール溶液に、過剰のメタノール中３％塩化水素を加え
る。沈殿が完結するまでジエチルエーテルを加える。つ
いで生成物を濾過し、エーテルで洗浄し、風乾し、エタ
ノール／ジエチルエーテルから再結晶すると、（８ａ
Ｒ，１２ａＳ，１３ａＳ）−３−メトキシ−１２−〔３
−（ジメチルアミノスルホニルアミノ）プロパンスルホ
ニル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２
ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，
１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン塩酸塩が生成する。同
様にして、式（１）のすべての化合物の遊離塩基は、適
当な酸、たとえば、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、
酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュ
ウ酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フ
マール酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マン
デル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−ト
ルエンスルホン酸等で処理して、酸付加塩に変換でき
る。

【０１２８】例６ （８ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−３−メトキシ−１２
−〔３−（ジメチルアミノスルホニルアミノ）プロパン
スルホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，
１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ
〔２，−１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジンの塩の遊離塩
基への変換 （８ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−３−メトキシ−１２
−〔３−（ジメチルアミノスルホニルアミノ）プロパン
スルホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，
１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ
〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン塩酸塩を５０ｍ
ｌの酢酸エチルに懸濁し、過剰の希炭酸カリウム水溶液
と、塩が完全に溶解するまで攪拌する。ついで有機層を
分離し、水で２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥
し、蒸発させると、（８ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−
３−メトキシ−１２−〔３−（ジメチルアミノスルホニ
ルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８ａ，９，
１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ
−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジ
ンが得られる。同様にして、式（１）のすべての化合物
の酸付加塩は、相当する化合物の遊離塩基の型に変換で
きる。

【０１２９】例７ （８ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−３−メトキシ−１２
−〔３−（ジメチルアミノスルホニルアミノ）プロパン
スルホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，
１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ
〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジンの酸付加塩の直
接交換 （８ａＲ，１２ａＳ，１３ａＳ）−３−メトキシ−１２
−〔３−（ジメチルアミノスルホニルアミノ）プロパン
スルホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，
１２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ
〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン酢酸塩（１．０
ｇ）を５Ｎ塩酸水溶液５０ｍｌに溶解し、この溶液を蒸
発乾固する。生成物を酢酸エチルに懸濁し、濾過し、風
乾し、メタノール／アセトンから再結晶すると、（８ａ
Ｒ，１２ａＳ，１３ａＳ）−３−メトキシ−１２−〔３
−（ジメチルアミノスルホニルアミノ）プロパンスルホ
ニル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２
ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，
１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン塩酸塩が得られる。同
様に、塩酸を他の酸、たとえば、硫酸、硝酸、リン酸等
に代えると、式（１）のすべての化合物の他の酸付加塩
が製造される。

【０１３０】例８〜１３では、活性成分は、（８ａＲ，
１２ａＳ，１３ａＳ）−３−メトキシ−１２−〔３−
（ジメチルアミノスルホニルアミノ）プロパンスルホニ
ル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，
１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−
ｇ〕〔１，６〕ナフチリジン塩酸塩であり、１日量は２
０ｍｇとする。これは、同一または異なる投与量の式
（１）の他の化合物またはその医薬的に許容される塩に
置き換えることができる。

【０１３１】 例８ 経口投与用組成物 成分 ％ Ｗｔ／ｗｔ 活性成分 ２０ ％ 乳糖 ７９．５ ステアリン酸マグネシウム ０．５ ２成分を混合し、各１００ｍｇを含有するカプセルに充
填する。１カプセルがほぼ１日総用量になる。

【０１３２】 例９ 経口投与用組成物 成分 ％ｗｔ／ｗｔ 活性成分 ２０．０％ ステアリン酸マグネシウム ０．５ クロスカルメロースナトリウム ２．０ 乳糖 ７６．５ ＰＶＰ（ポリピニルピロリドン） １．０ 上記成分を混合し、溶媒としてメタノールを用いて顆粒
化する。処方物をついで乾燥し、適当な打錠機を用いて
錠剤（活性化合物２０ｍｇを含有）に成型する。

【０１３３】 例１０ 非経口投与用組成物（ＩＶ） 成分 ％ｗｔ／ｗｔ 活性成分 ０．２５ｇ 食塩 等張にする 注射用水 １００ｍｌとする 上記成分を注射用水の一部に溶解する。ついで容液を攪
拌しながら、十分量の食塩を加えて、溶液を等張にす
る。残りの注射用水を加えて、溶液の全量を調整し、
０．２ミクロンのメンブレンフィルターを通して濾過
し、滅菌条件下に充填する。

【０１３４】 例１１ 坐剤 成分 ％ｗｔ／ｗｔ 活性成分 １．０％ ポリエチレングリコール１０００ ７４．５％ ポリエチレングリコール４０００ ２４．５％ 成分を−緒に熔融し、蒸気浴上で混合し、鋳型に注いで
総重量２．５ｇとする。

【０１３５】 例１２ 局所投与用組成物 成分 グラム 活性成分 ０．２〜２ スパン６０ ２ ツイーン６０ ２ 鉱油 ５ ペトロラタム １０ メチルパラベン ０．１５ プロピルパラベン ０．０５ ＢＨＡ（ブチル化ヒドロキシアニソール） ０．０１ 水 全量１００とする 水以外の上記全成分を混合し、攪拌しながら６０℃に加
熱する。ついで６０℃で激しく攪拌しながら十分な水を
加えて成分を乳化し、ついで、水を加えて全量を１００
ｇとする。

【０１３６】 例１３ 眼への局所投与用組成物 成分 ％ｗｔ／Ｖｏｌ 活性成分 ０．１０ 塩化ベンザルコニウム ０．０２ ＥＤＴＡ ０．０１ フェニルエタノール ０．２５ ホウ酸 １．６２ ｐＨ調整 水 １００ｍｌ 最初の４成分を、必要全量未満の水に溶融し、ｐＨを
７．４に調整する。ついで、残りの水を加えて容量を１
００ｍｌにする。

【０１３７】例１４ 前および後シナプスα_２−アドレノセプター遮断アッセ
イ プロトコール：体重２５０〜６００ｇの範囲の雌性Ｄｕ
ｎｋｉｎ Ｈａｒｔｌｅｙモルモットから、回腸プレパ
レーションを採取し、これを、以下の組成の生理タイロ
ード液を含む３０ｍｌの摘出臓器浴にセットした。 タイロード液組成（ｍｍｏｌ・Ｌ^−１）：ＮａＣｌ−１
３６．８９，ＫＣｌ−２．６８，ＭｇＣｌ_２・６Ｈ_２Ｏ
−１．０５，ＮａＨ_２ＰＯ_４・２Ｈ_２Ｏ−０．４２，グ
ルコース−５．５５，ＮａＨＣＯ_３−１１．９，ＣａＣ
ｌ_２・６Ｈ_２Ｏ−１．８ 混合物は１００％酸素を通気し、３７℃に保持した。１
ｇの初期張力を適用した。腔部を貫通するステンレス鋼
電極を介して０．１Ｈｚの電気刺激をプレパレーション
に加えた（パルス時間１ｍｓｅｃ、超極大電圧）。生じ
た収縮をチャートレコーダーで等尺的に記録した。１時
間の平衡期間後にアゴニストＵＫ １４３０４に対する
初期累積用量−反応曲線を求めた。次に、プレパレーシ
ョンを完全に洗浄してすべてのアゴニストを除去し、さ
らに４０分間平衡状態を保持させたのち、２回目の累積
用量−反応曲線を作成し、対照とした。プレパレーショ
ンをついで式（１）のα_２−アドレノセプタ−アンタゴ
ニストで４０分間処理し、そのアゴニストに対して濃度
−反応曲線を測定した。ＵＫ １４３０４への反応のア
ンタゴニズムはＡｒｕｎｌａｋｓｈａｎａ ＆ Ｓｃｈ
ｉｌｄ（Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｃｈｅｍｏｔ
ｈｅｒ．１４，４８−５８，１９５９）の方法によって
定量し、ｐＡ_２値を求めた。本発明の化合物はこの方法
による試験で活性を示した。別法として、式（１）の化
合物の前および後シナプスα_２−アドレノセプター遮断
作用は、Ｃａｒｏｎ，Ｊ．Ｍらの方法（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃ
ｈｅｍ．２５，６６６，１９８２；米国特許第４，７９
１，１０８号）の操作でも測定できる。本発明の化合物
はこの操作で試験した場合にも活性を示す。

【０１３８】例１５ 血小板凝集阻害作用の測定 プロトコール：血小板は標準法によって集め、試験すべ
きインヒビターの存在下、またはインヒビターを加えず
対照として、Ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ Ｍｏｄｕｌｅ
Ｉｎｃｕｂａｔｏｒ−Ｃｕｖｅｔｔｅ中でイキュベート
した。血小板の凝集はインデューサーの添加後に観察
し、サンプルは潜時の存在、凝集曲線の傾斜、ならびに
凝集曲線の最大高を、対照と比較して評価した。ＩＣ
_５０値、すなわち５０％阻害に必要なインヒビターの濃
度は適当な用量−反応曲線上の変曲点から計算できる。
本発明の化合物は、この操作で試験した場合、活性を示
す。

【０１３９】例１６ 眼圧に対する作用の測定 プロトコール：試験すべき化合物を食塩水に溶解し、眼
に局所的に適用する。眼内圧は適用直前と以後所定の時
間間隔で、角膜表面の小領域を平坦化するのに必要な力
を測定するプローブによって測定する。この方法はＭｏ
ｓｅｓ，Ｒ．Ａ．，Ｔｒ．Ａｍ．Ａｃａｄ．Ｏｐｔｈ．
ａｎｄ Ｏｔｏｌ．，Ｊａｎ−Ｆｅｂ １９６２：８８
−９５に記録されている。本発明の化合物はこの操作で
試験した場合、活性を示す。

【０１４０】例１７ ラットの性行動に対する作用の測定 Ｐ．Ｓｏｄｅｒｓｔｅｎ，Ｄ．Ａ．Ｄａｍｍａｓｓａ
＆ Ｅ．Ｒ，Ｓｍｉｔｈ；“Ｓｅｘｕａｌ Ｂｅｈａｖ
ｉｏｒ ｉｎ Ｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇ Ｍａｌｅ Ｒａ
ｔｓ”，Ｈｏｒｍｏｎｅｓ ＆ Ｂｅｈａｖｉｏｒ，８
巻、３２０〜３３４頁（１９７７）参照 体重２００〜２５０ｇの性的にナィーブな雄性ラット２
匹を正常な明暗サイクル下に（点燈５：００ａ．ｍ．，
消燈７：００ｐ．ｍ）同一のケージに入れた。１０日間
の順化期間の後に、動物は体重によってグループ分け
し、１２日目または１３日目に試験を実施した。試験す
べき化合物は、性的活動を評価する３０分前に投与し
た。逆の明暗サイクル（消燈１０：００ａ．ｍ．，点燈
８：００ｐ．ｍ）の室で飼育した刺激雌性Ｓｐｒａｇｕ
ｅ−Ｄａｗｌｅｙラットには、試験４８時間前に０．１
ｍｌのゴマ油中２０ｍｇのエストラジオール安息香酸エ
ステルを、また試験４〜６時間前に０．１ｍｌのゴマ油
中１ｍｇのプロゲステロンを注射して性的受容性を与え
た。試験化合物で処理した各雄性ラットは観察ケージ内
に置き、１０分間順化させた。ついで刺激雌動物をケー
ジに入れ、雄動物の行動をＥｓｔｅｒｌｉｎｅ Ａｎｇ
ｕｓ挙動レコーダーによって記録した。記録された行動
は、マウンティング、挿入および射精とした。挿入潜時
（試験開始から最初の挿入までの時間）、射精潜時（最
初の挿入から射精までの時間）および射精後間隔（射精
から、挿入につぐ次の射精までの時間）も記録した。挿
入潜時が１５分以上であった場合、射精潜時が３０分以
上であった場合、、または射精後間隔が１５分を越えた
場合は試験を中止した。本発明の化合物は、この操作で
試験した場合、活性を示した。この活動性の増加は、行
動評点の上昇によって測定された。

【０１４１】例１８ 潰瘍性大腸炎症候群 プロトコール：使用した試験はＭａｃｈｔ ＆ Ｂａｒ
ｂａ−Ｇｏｓｅの方法（Ｍａｃｈｔ，Ｄ．Ｔ．＆ Ｂａ
ｒｂａ−Ｇｏｓｅ，Ｊ．，Ｊ．Ａｍ．Ｐｈａｒｍ．Ａｓ
ｓ．２０，５５８，１９３１）の改良法で、腸の炭末ミ
ールの通過を、通過時間の指標として追跡するものであ
る。本実験では、無麻酔マウス（１５〜２０ｇ）に、炭
末ミールと同時に塩化バリウム（３００ｍｇ／ｋｇ）を
経口投与して、腸の通過を加速した。動物は１０分後に
屠殺し、炭末の移動距離を測定した。アンタゴニスト化
合物は１５分前に経口的に処置し、バリウム刺激下の炭
末ミールの腸移動に対するその作用を計算した。本発明
の化合物はこの操作で試験した場合に活性を示す。

【０１４２】例１９ 血糖低下アッセイ 式（１）の化合物を、雄ビーグル犬の群に投与し（１０
μｇ／ｋｇ静脈内または３０μｇ／ｋｇ経口）血漿イン
スリンの上昇と血漿グルコースの低下を認めた。この作
用は抗糖尿病薬として有用である可能性を示している。
この操作で試験すると、本発明の化合物は活性を示す。

【０１４３】例２０ 坑高血圧アッセイ 式（１）の化合物は、静脈内投与した場合、無麻酔自然
高血圧ラットの血圧を降下させることから、抗高血圧活
性を有する。平均血圧は尾動脈に植え込んでカテーテル
によってモニタリングする。この操作で試験すると、本
発明の化合物は活性を示す。

【０１４４】例２１ 選択的血管拡張作用 尾部皮膚温度およびコア温度 体重２００〜３００ｇのＳｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ
ラットを対で、アッセイ前２〜６日間、１８〜２０℃の
温度においてケージに入れる。最初の測定の１時間前
に、ラットは通気のよい、透明な保持ケージ（長さ１８
ｃｍ、幅１２ｃｍ、高さ１０ｃｍ）に入れ、ケージの背
部の径２ｃｍの開口部に尾を通し、尾を、その開口部の
すぐ上の背壁面から突出させた棒にテーピングして拘束
した。プラスチックまたはゴムで被覆した熱電対を肛門
括約から奥へ５ｃｍまで挿入し、尾部にテーピングし
た。平板の熱電対（径７ｍｍ）を、二層のテープを用い
て尾部の背面に固定した。周囲温度（Ｔａ）、コア温度
（Ｔｃ）、および尾部皮膚温度（Ｔｓ）を５分間隔で７
５分間測定した。４回目の読みの直後にラットに薬剤を
経口チューブまたは皮下注射によって投与した。各処置
について、測定結果を適当な対照群と比較した。式
（１）の化合物は尾部皮膚温度の上昇を起こし、この操
作で試験した場合、本発明の化合物は活性を示した。

【０１４５】例２２ 末梢選択性のアッセイ Ｎａｕｎｙｎ−Ｓｃｈｎｉｅｄｅｂｅｒｇ′ｓ Ａｒｃ
ｈ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．３０７，４５−５０（Ｋｏｓ
ｓ ＆ Ｃｈｒｉｓｔｅｎｓｅｎ，１９７９；Ｂｒ．
Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．７８，５０７−５１５（Ｂｅ
ｒｉｄｇｅら、１９８３）；Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃ
ｏｌ．８３，７０７−７１２（Ｇａｄｉｅら、１９８
４）参照 プロトコール： Ａ．α_２−アドレノセプタ−アゴニスト ＢＨＴ ９２
０の標準チャレンジ用量（３〜１０ｍｃｇ／ｋｇ，ｉ
ｖ）をピッチしたラットに１０分間隔で投与した。式
（１）の化合物は用量を上昇して静脈内に注射し、各用
量は各アゴニストチャレンジの５分前に投与した。アゴ
ニストに対する昇圧反応を５０％低下させる式（１）の
化合物の用量（ＥＤ_５０）を計算した。 Ｂ．麻酔ラットにクロニジン（０．３ｍｇ／ｋｇ，ｓ
ｃ）を注射し、長期にわたる（約１時間持続）散瞳を起
こさせた。式（１）の化合物は１０分間隔で、用量を上
昇させていって静脈内注射し、各投与５分後に瞳孔の直
径を測定した。クロニジンに対する反応を５０％低下さ
せる（１）の用量（ＥＤ_５０）を計算した。 昇圧反応のアンタゴニズムについてのＥＤ_５０値（末梢
活性を示す）は、散瞳のアンタゴニズムについて計算さ
れたＥＤ_５０値（中枢神経系活性を示す）より明らかに
低値を示した。したがって、式（１）の化合物は末梢作
用に高い選択性を示した。

【０１４６】毒性 上述の生物学的アッセイにおいて、重大な毒性作用は認
められなかった。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/47 ＡＤＰ ＡＥＤ 9360−4Ｃ (72)発明者 マイクル スベディング イギリス国スコットランド，エジンバラ, ジュニバーグリーン，フォウリス クレセ ント 28 (72)発明者 ウィリアム サリスベリィ レッドファー ン イギリス国スコットランド，エジンバラ, イースト クレアモント ストリート ５

Claims (21)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式 【化１】 〔式中、 ＸおよびＹは独立に、水素；ヒドロキシ；１〜６個の炭
   素原子を有する低級アルキル；１〜６個の炭素原子を有
   する低級アルコキシ；もしくはハロであるか、またはＸ
   およひＹが隣接して両者が合体する場合にはメチレンジ
   オキシもしくはエチレン−１，２−ジオキシであり、 Ｒは、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル；３〜
   ８個の炭素原子を有するシクロアルキル；フェニルもし
   くはフェニル低級アルキル（フェニル基は、ハロ、１〜
   ４個の炭素原子を有する低級アルキルおよび１〜４個の
   炭素原子を有する低級アルコキシからなる群より選ばれ
   る１個もしくは２個の置換基で任意に置換されてい
   る）；または−ＡＮＨＳＯ_２Ｒ^１（Ａは１〜６個の炭素
   原子を有する低級アルキレンであり、Ｒ^１は１〜６個の
   炭素原子を有する低級アルキルもしくは−ＮＲ^２Ｒ^３で
   あり、この場合Ｒ^２およびＲ^３は独立に水素もしくは１
   〜６個の炭素原子を有する低級アルキルであるか、また
   はＲ^２およびＲ^３は両者で３〜８個の炭素原子を有する
   シクロアルキルである）であり、 ｎは１または２である。ただし、ｎが２の場合には、Ｒ
   は低級アルキル、シクロアルキル、フェニルまたはフェ
   ニル低級アルキルではない〕で表される化合物またはそ
   の医薬的に許容される塩
2. 【請求項２】 ｎは１、Ｒは低級アルキルもしくは−Ａ
   ＮＨＳＯ_２Ｒ^１である「請求項１」記載の化合物または
   その医薬的に許容される塩
3. 【請求項３】 ＸおよびＹは独立に、水素もしくは１〜
   ４個の炭素原子を有する低級アルキルであるか、または
   ＸおよびＹは両者でメチレンジオキシである「請求項
   ２」記載の化合物またはその医薬的に許容される塩
4. 【請求項４】 （±）−（８ａα，１１ａα，１２ａ
   α）−３−メトキシ−１１−メタンスルホニル−５，
   ６，８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ
   −デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリ
   ジン；または （±）−（８ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３−メ
   チレンジオキシ−１１−メタンスルホニル−５，６，
   ８，８ａ，９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デ
   カヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジ
   ン；または （±）−（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−メトキ
   シ−１１−〔３−（メタンスルホニルアミノ）プロパン
   スルホニル〕−５，６，８，８ａ，９，１０，１１，１
   １ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕ピロロ
   〔２，３−ｅ〕キノリジン；または （±）−（８ａα，１１ａα，１２ａα）−２，３−メ
   チレンジオキシ−１１−〔３−（メタンスルホニルアミ
   ノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８，８ａ，９，１
   ０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ
   〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジンである「請求項
   ３」記載のラセミ化合物またはその化合物の医薬的に許
   容される塩
5. 【請求項５】 Ａは２〜４個の炭素原子を有するアルキ
   レンであり、Ｒ^１は低級アルキルもしくは−ＮＲ^２Ｒ^３
   である「請求項３」記載の化合物またはその医薬的に許
   容される塩
6. 【請求項６】 （±）−（８ａα，１１ａα，１２ａ
   α）−３−メトキシ−１１−〔３−（アミノスルホニル
   アミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８，８ａ，
   ９，１０，１１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベ
   ンゾ〔ａ〕ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；または （±）−（８ａα，１１ａα，１２ａα）−３−メトキ
   シ−１１−〔３−（ジメチルアミノスルホニルアミノ）
   プロパンスルホニル〕−５，６，８，８ａ，９，１０，
   １１，１１ａ，１２，１２ａ−デカヒドロベンゾ〔ａ〕
   ピロロ〔２，３−ｅ〕キノリジン；である「請求項５」
   記載のラセミ化合物またはその化合物の医薬的に許容さ
   れる塩
7. 【請求項７】 ｎは２である「請求項１」記載の化合物
   またはその医薬的に許容される塩
8. 【請求項８】 Ｒは−ＡＮＨＳＯ_２Ｒ^１である「請求項
   ７」記載の化合物またはその医薬的に許容される塩
9. 【請求項９】 Ａは２〜４個の炭素原子を有するアルキ
   レンであり、Ｒ^１は低級アルキルもしくは−ＮＲ^２Ｒ^３
   である「請求項８」記載の化合物またはその医薬的に許
   容される塩
10. 【請求項１０】 ＸおよびＹは独立に、水素もしくは１
    〜４個の炭素原子を有する低級アルコキシであるか、ま
    たはＸおよびＹは両者でメチレンジオキシである「請求
    項９」記載の化合物またはその医薬的に許容される塩
11. 【請求項１１】 Ｘは３−メトキシ、Ｙは水素、Ａはプ
    ロピレン、Ｒ^１はメチルである「請求項１０」記載のラ
    セミ化合物、すなわち（±）−（８ａα，１２ａα，１
    ３ａα）−３−メトキシ−１２−〔３−（メタンスルホ
    ニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８ａ，
    ９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒ
    ドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチ
    リジンまたはその医薬的に許容される塩
12. 【請求項１２】 「請求項１１」に記載の化合物の
    （＋）−アイソマー、すなわち、（８ａＲ，１２ａＳ，
    １３ａＳ）−３−メトキシ−１２−〔３−（メタンスル
    ホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８ａ，
    ９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デカヒ
    ドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチ
    リジンまたはその医薬的に許容される塩
13. 【請求項１３】 Ｘは３−メトキシ、Ｙは水素、Ａはプ
    ロピレン、Ｒ^２およびＲ^３はいずれもメチルである「請
    求項１０」記載のラセミ化合物、すなわち（±）−（８
    ａα，１２ａα，１３ａα）−３−メトキシ−１２−
    〔３−（ジメチルアミノスルホニルアミノ）プロパンス
    ルホニル〕−５，６，８ａ，９，１０，１１，１２，１
    ２ａ，１３，１３ａ−デカヒドロ−８Ｈ−イソキノ
    〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナフチリジンまたはその医薬
    的に許容される塩
14. 【請求項１４】 「請求項１３」記載の化合物の（＋）
    −アイソマー、すなわち、（８ａＲ，１２ａＳ，１３ａ
    Ｓ）−３−メトキシ−１２−〔３−（ジメチルアミノス
    ルホニルアミノ）プロパンスルホニル〕−５，６，８
    ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１３，１３ａ−デ
    カヒドロ−８Ｈ−イソキノ〔２，１−ｇ〕〔１，６〕ナ
    フチリジンまたはその医薬的に許容される塩
15. 【請求項１５】 式 【化２】 〔式中、 ＸおよびＹは独立に、水素、ヒドロキシ、１〜６個の炭
    素原子を有する低級アルキル、１〜６個の炭素原子を有
    する低級アルコキシ、もしくはハロであるか、またはＸ
    およびＹが隣接して両者が合体する場合にはメチレンジ
    オキシもしくはエチレン−１，２−ジオキシである〕で
    表される中間体
16. 【請求項１６】 ＸおよびＹは独立に、水素もしくは１
    〜４個の炭素原子を有する低級アルコキシであるか、ま
    たはＸおよびＹは両者でメチレンジオキシである「請求
    項１５」記載の化合物またはその医薬的に許容される塩
17. 【請求項１７】 医薬的に許容される非毒性担体および
    「請求項１〜１４」のいずれかに記載の化合物の治療有
    効量からなる医薬組成物
18. 【請求項１８】 「請求項１〜１４」のいずれかに記載
    の化合物の治療有効量からなる、α_２−アドレノセプタ
    ーアンタゴニストによる処置で緩和する病的状態を有す
    る哺乳動物の処置のための請求項１７の医薬組成物
19. 【請求項１９】 式 【化３】 〔式中、 ＸおよびＹは独立に、水素；ヒドロキシ；１〜６個の炭
    素原子を有する低級アルキル；１〜６個の炭素原子を有
    する低級アルコキシ；もしくはハロであるか、またはＸ
    およびＹが隣接して両者が合体する場合にはメチレンジ
    オキシもしくはエチレン−１，２−ジオキシであり、 Ｒは、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル；３〜
    ８個の炭素原子を有するシクロアルキル；フェニルもし
    くはフェニル低級アルキル（フェニル基は、ハロ、１〜
    ４個の炭素原子を有する低級アルキルおよび１〜４個の
    炭素原子を有する低級アルコキシからなる群より選ばれ
    る１個もしくは２個の置換基で任意に置換されてい
    る）；または−ＡＮＨＳＯ_２Ｒ^１（Ａは１〜６個の炭素
    原子を有する低級アルキレンであり、Ｒ^１は１〜６個の
    炭素原子を有する低級アルキルもしくは−ＮＲ^２Ｒ^３で
    あり、この場合Ｒ^２およびＲ^３は独立に水素もしくは１
    〜６個の炭素原子を有する低級アルキルであるか、また
    はＲ^２またはＲ^３は両者で３〜８個の炭素原子を有する
    シクロアルキルである）であり、 ｎは１または２である〕で表される化合物またはその医
    薬的に許容される塩の治療有効量および医薬として許容
    される無毒性担体からなる糖尿病の続発症、たとえば糖
    尿病性網膜症、腎症、神経症、または関連循環傷害を含
    む末梢血管疾患処置用医薬組成物
20. 【請求項２０】 式 【化４】 〔式中、 ＸおよびＹは独立に、水素；ヒドロキシ；１〜６個の炭
    素原子を有する低級アルキル；１〜６個の炭素原子を有
    する低級アルコキシ；もしくはハロであるか、またはＸ
    およびＹが隣接して両者が合体する場合にはメチレンジ
    オキシもしくはエチレン−１，２−ジオキシであり、 Ｒは、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル；３〜
    ８個の炭素原子を有するシクロアルキル；フェニルもし
    くはフェニル低級アルキル（フェニル基は、ハロ、１〜
    ４個の炭素原子を有する低級アルキルおよび１〜４個の
    炭素原子を有する低級アルコキシからなる群より選ばれ
    る１個もしくは２個の置換基で任意に置換されてい
    る）；または−ＡＮＨＳＯ_２Ｒ^１（Ａは１〜６個の炭素
    原子を有する低級アルキレンであり、Ｒ^１は１〜６個の
    炭素原子を有する低級アルキルもしくは−ＮＲ^２Ｒ^３で
    あり、この場合Ｒ^２およびＲ^３は独立に水素もしくは１
    〜６個の炭素原子を有する低級アルキルであるか、また
    はＲ^２またはＲ^３は両者で３〜８個の炭素原子を有する
    シクロアルキルである）であり、 ｎは１または２である。ただし、ｎが２の場合には、Ｒ
    は低級アルキル、シクロアルキル、フェニルまたはフェ
    ニル低級アルキルではない〕で表される化合物またはそ
    の医薬的に許容される塩を製造するにあたり、 （ａ）式 【化５】 （式中、Ｘ、Ｙおよびｎは上に定義した通りである）で
    表される化合物を、式、ＺＳＯ_２Ｒ（式中、Ｒは低級ア
    ルキル、シクロアルキル、または任意に置換されたフェ
    ニルであり、Ｚは塩素または臭素である）の化合物でス
    ルホニル化するか、または （ｂ）式 【化６】 （式中、Ａ，Ｘ，Ｙおよびｎは上に定義した通りであ
    る）で表される化合物を、式、ＺＳＯ_２Ｒ^１（式中、Ｒ
    ^１およびＺは上に定義した通りである）で表される化合
    物と反応させるか、または （ｃ）式 【化７】 （式中、ｎ，Ｒ，ＸおよびＹは上に定義した通りであ
    る）で表される化合物を、適当な還元剤、好ましくは三
    フッ化ホウ素エーテラートの存在下に水素化ホウ素ナト
    リウムで還元するか、または （ｄ）式 【化８】 （式中、Ｒ^２は三級ブチルであり、ｎ，Ａ，Ｒ^３，Ｘお
    よびＹは上に定義した通りである）で表される化合物
    を、トリフルオロ酢酸と反応させるか、または （ｅ）式（１）の化合物の遊離塩基を、医薬的に許容さ
    れる酸付加塩を与える酸と反応させるか、または （ｆ）式（１）の化合物の酸付加塩を、相当する遊離塩
    基を与える塩基と反応させるか、または （ｇ）式（１）の化合物の酸付加塩を、式（１）の他の
    医薬的に許容される酸付加塩に変換する方法
21. 【請求項２１】 式 【化９】 （式中、ＸおよびＹは上に定義した通りである）で表さ
    れる化合物を製造するにあたり、式（Ｘ） 【化１０】 （式中、ＸおよびＹは上に定義した通りである）で表さ
    れる化合物を適当な還元剤、好ましくは水素化リチウム
    アルミニウムで還元する方法