JPH01175981A - 新規キノリン誘導体、そのエステルおよびその塩 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は極めて優れた抗閏活性を示す新規キノリン誘導
体、そのエステルおよびその塩に関する。

従来の技術 ジャーナル・オブ・メディシナルーケミストリ−（Ｊ、
Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、）第１１巻第１６０頁（１９６８年
）には、５−エチル−５，８−ジヒドロ−８−オキンー
！、３−ジオキザロ［４，５−ｇ］キノリン−７−カル
ボンＷｔ（オキソリン酸）が記載されている。

特開昭（１０−３８３８３号には、５−シクロプロピル
−５，８−ジヒドロ−８−オキソ−１，３−ジオキザロ
［４５−ｇｌキノリン−７−カルボン酸が記載されてい
る。

発明の目的 本発明は優れた抗菌作用を有する新規キノリン誘導体を
提供するものである。

発明の構成 本発明の化合物は、下記−最大（Ｉ） （式中、Ｘは一〇−，＝Ｎ−，−３−、−８ｏ−または
−５０２−を意味し、 Ｙは水素原子、ハロゲン原子、水酸基またはアミノ基を
意味し、 Ｚは水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級ア
ルキルオキシ基または低級アルキルチオ基を意味し、 Ｒ＋は低級アルキル基、フルオロ低級アルキル基、シク
ロアルキル基または置換基を有していてもよいフェニル
基を意味し、 Ｒ雪は水素原子、低級アルキル基または置換基を育して
いてもよい７エエル基を意味し、＝は単結合または場合
により存在する二重結合を意味する。

ただし、Ｘが一〇−であるとき、Ｚは水素原子ではない
、） で表わされるキノリンｌ！導体、そのエステルおよびそ
の塩である。

本明細書において、ハロゲン原子としては、例えばフッ
素、塩素または臭素が挙げられる。低級アルキル基とし
ては、例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、イン
ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ネオペンチル等が挙げ
られる。シクロアルキル基としては、例えばシクロプロ
ピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル
等が挙げられる。置換基を存していてもよい７．ニル基
における置換基の例としては、ハロゲン、低級アルキル
、低級アルキルオキシ、ハロゲノ低級アルキル、ヒドロ
キシ、ニトロ、アミノ等が挙げられる。

本発明の化合物の塩は、式（Ｉ）の化合物のナトリウム
、カリウム、カルシウム、マグネシウム。

亜鉛、銀等の金属塩；ジメチルアミン、トリエチルアミ
ン、ジシクロヘキシルアミン、ベンジルアミン等の有機
塩基との塩；リジン、アルギニン等の塩基性アミノ酸と
の塩である。

式（Ｉ）の化合物のエステルとは、化合物（Ｉ）のメチ
ルエステル、エチルエステル等の低級アルキルエステル
、あるいは加水分解することによりまたは生体内で容易
に脱離されて化合物（Ｉ）になる様な公知のエステル、
例えばアセトキシメチルエステル、ピバロイルオキシメ
チルエステル。

エトキシカルボニルオキシエチルエステル、プリンエス
テル、ジメチルアミノエチルエステルや１−ピペリジニ
ルエチルエステル等のアミノエチルエステル類、５−イ
ンダニルエステル、フタリジルエステル等を意味する。

本発明の化合物はまた、水和物としても存在し得る。従
、て、この様な形のものも当然本発明の化合物に包含さ
れる。

本発明の化合物には不斉炭素原子を有するものが含まれ
、それらは光学活性体として存在し得る。

従って、これらの光学活性体は本発明の化合物に包含さ
れる。

以下、本発明化合物の製造法について説明する。

（１）　　式（Ｉ）においてＸが一〇−または−Ｓ−で
ある本発明の化合物は、下記−最大（ｎ）（式中、ＸＩ
は一〇−または−Ｓ−を意味し、Ｒは水素原子または低
級アルキル基を意味し、Ｒ＋、Ｙおよび２は前掲と同じ
。）で表わされる化合物に、下記−最大（ＩＩＩ）Ｘｓ
−ＣＨ−Ｘｓ　　　　　　　　　　　　　　（ｍ　）Ｒ
冨 （式中、Ｘ２およびＸ３は同一または異なってハロゲン
原子を意味し、Ｒ２は前掲と同じ、） で表わされる化合物を反応させ、生成物を常法により単
離することによって製造することができる。

本反応は、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド等の不活性溶媒中塩基の存在下に、原料化合物（ＩＩ
）　トＣｌ１１）とを３０〜１５０℃テ１〜１０時間撹
拌することにより実施できる。

塩基としては、例えばナトリウムメトキシド。

ナトリウムエトキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、炭酸カリウム、フッ化カリウム、アブ化セシウム
、水素化ナトリウム等が挙げられる。

なお、銅化合物やニッケル化合物触媒あるいは相間移動
触媒を使用すると本反応は促進される。

相間移動触媒を使用する場合は、水系の溶媒が用いられ
る。

原料化合物（ＩＩ）は新規化合物であり、参考例１〜６
に記αの方法あるいはこれに準する方法により製造する
ことができる。

（２）　式（Ｉ）においてＸが二Ｎ−である本発明の化
合物は、下記−最大（■） （式中、Ｒ，Ｒｒ、Ｙおよび２は前掲と同じ、） で表わされる化合物から公知の方法によって、例えばカ
ルボン酸無水物、オルトギ酸エステル、オルト酢酸エス
テル等を作用させることにより製造することができる。

原料化合物（ｆＶ）は新規化合物であり、参考例７に記
載の方法あるいはこれに準する方法により製造すること
ができる。

（３）　　式（Ｉ）においてＸが−ＳＯ−または一３Ｏ
２−である本発明の化合物は、Ｘが−Ｓ−である化合物
を酸化することにより製造することができる。

本反応は、塩化メチレン、クロロホルム、アセトン、酢
酸、水等の溶媒中、−１０〜１００℃で５分〜ＩＯ時間
、原料化合物を酸化剤で処理することにより実施できる
。酸化剤としては、３０％過酸化水素水、過酢酸１ｍ−
クロロ過安息香酸等が使用される。酸化剤およびその使
用量は目的とする化合物により適宜選択される。

上記の各方法により得られる本発明の化合物がエステル
である場合、そのエステル部分を常法により加水分解す
ることによって、式ＣＩ）の化合物に変換することがで
きる。更には、必要に応じ式（Ｉ）の化合物を常法によ
りエステル化し、式（１）の化合物のエステルに導（こ
ともできる。

この様にして製造される本発明の化合物は、常法に従い
単離、精製される。単離、精製条件によって、塩の形や
遊離の形で得られるが、これらは、目的に応じて相互に
変換され、目的とする形の本発明の化合物が製造される
。

本発明の化合物の光学活性体は、公知の方法を適用する
ことによって、分離することが可能である。

発明の効果 か（して得られる化合物（Ｉ）、そのエステルおよびそ
の塩はいずれも新規化合物であり、それらは極めて優れ
た抗菌活性を示すので、抗菌剤として価値あるものであ
る。化合物ＣＩ）またはその塩は、ヒトおよび動物用医
薬は勿論のこと、魚病薬、ｒｉ：ｉ薬、食品の保存剤等
としても使用することが可能である。また、化合物（Ｉ
）のエステル体は化合物（Ｉ）の合成原料として勿論価
値あるものであるが、そのほかにこの化合物が生体内に
おいて容易に化合物（Ｉ）に変換する場合には、化合物
（Ｉ）と同等の作用効果を発揮し得るので、抗菌剤とし
ても作用な化合物である。

次に本発明の化合物の抗菌活性について、以下にデータ
を挙げる。

（以下余白） 試験管内における抗菌作用″１ “１　最小発育阻止濃度（ＭＩＣ：μｇ／■１）はＣｈ
ｅｍｏｔｈａｒａｐｙ、２９（１）、７（３（１９８１
）に記載の方法に準じて測定し、その結果を上記表中に
示した。

”２Ａ：５−シクロプロピル−へ８−ジヒドロ−８−オ
キソ−１，３−ジオキザロ［４，５−ｇコキノリ／−７
−カルボン酸。

本発明の化合物をヒトに抗菌剤として使用する場合、そ
の投与量は、年令９体重、症吠、投与経路等により異な
るが、１日当り５．〜５ｇを１回ないし数回に分けて投
与することが推奨される。

投与経路は経口、非経口のいずれでもよい。

本発明の化合物は原末のままでもよいが、通常製剤用担
体と共に調製された形で投与される。その具体例として
は、錠剤、液剤、カプセル剤、ｍ粒剤、細粒剤、散剤、
シロップ剤、注射剤、軟膏剤等が挙げられる。これらの
製剤は常法に従ってｒＡ製される。経口用製剤担体とし
ては、デンプン。

マンニット、結晶セルロース、ＣＭＣＮａ、　水１　エ
タノール等の製剤分野において常用され、かつ本発明の
化合物と反応しない物質が用いられる。注射用担体とし
ては、水、生理食塩水、グルコース溶液、輸液剤等の注
射剤の分野で常用される担体が挙げられる。

また、上記の液剤および軟膏剤は、耳鼻咽喉科や眼科に
おける治療においても使用されつる。

実施例 次に実施例および参考例を挙げて本発明化合物の製造法
を更に具体的に説明する。

参考例　１ １−シクロプロピル−７，８−ジフルオロ−６−ヒドロ
キシ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カ
ルボンｌ！Ｉ： （１）　　公知の５−アミノ−１−シクロプロピル−［
３，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソキノリン−３−カルボン酸エチル１０ｇを５０％硫
酸５０■１に溶かし、水冷撹拌下これに４〜７℃で亜硝
酸ソーダ２．３ｇの水溶液２３■ｌを加える。水冷下で
１時間撹拌した後、氷水５０■暑を加え、析出する結晶
を濾取する。水およびエタノールで順次洗浄した後乾燥
して、１−シクロプロピル−５−ジアゾ−７，８−ジフ
ルオロ−１，４，５，８−テトラヒドロ−４，６−シオ
キソキノリンー３−カルボン酸エチル８．５ｇを得る。

エタノールから再結晶する。

ｍ、　９．１９８〜２００℃（分解）。

（２）　この化合物４．８ｇを酢酸２００■ｌに加え９
０℃に加熱して溶かす、同温度で撹拌しながらこれに亜
鉛末１．２ｇを少しづつ加える０発泡がおさまった後、
反応液を熱時吸引濾過する。濾液に氷水１００■ｌを加
え、析出する結晶を濾取し、水およびエタノールで洗浄
後乾燥する。エタノールから再結晶して、１−シクロプ
ロピル−７，８−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−１，４
−ジヒドロ−４−オキソキノリ／−３−カルボ／酸エチ
ル３．４ｇを得る。

ｍ、　ｐ、　２９３〜２９５℃。

（３）　　この化合物３．０ｇとＩＮ水酸化ナトリウム
水溶液２０１の混合物を９０〜９５℃で２時間加熱撹拌
する。冷後２０％塩酸で酸性とし、析出する結晶を濾取
する。水洗後乾燥して、目的物２．６ｇを得る。

クロロホルム−エタノールから再結晶する。

ｍ、　９．３００℃以上。

参考例　２ 参考例１と同様にして、公知の５−アミノ−１−ｘ　チ
ル−６，７，８−トリフルオロ−１，４−シヒＦロー４
−オキソキノリン−３−カルボン酸エチルから次の化合
物を得る。

（１）５−ジアゾ−１−エチル−７，８−ジフルオロ−
１，４５，８−テトラヒドロ−４６−シオキソキノリン
ー３−カルボン酸エチル、　ｍ、　ｐ、　２０７〜２０
８℃（分解）、（エタノールから再結晶）■　１−エチ
ル−７，８−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸エチル、
　ｍ、　９．２９８〜２９８℃、（クロロホルム−エタ
ノールから再結晶） （３）１−エチル−７，８−ジフルオロ−６−ヒドロキ
シ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリ／−３−カル
ボ／酸、　ｍ、　ｆ）、　３００℃以上、（クロロポル
ム−エタノールから再結晶） 参考例　３ １−シクロプロピル−８−フルオロ−θ−ヒドロキシー
７−メルカブトー１，４−ジヒドロ−４−オキンキ／す
／−３−カルボン酸： １−シクロプロピル−７，８−ジフルオロ−６−ヒドロ
キシ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリ／−３−カ
ルボン酸３．０ｇ、　７０％硫化水素、ナトリウム３．
３ｇおよびジメチルホルムアミド３００■１の混合物を
窒素雰囲気下約１２０℃で９時間加熱撹拌する。溶媒を
減圧で留去し、残渣に水を加えて活性炭で処理する。こ
の溶液に２０％塩酸を加えて酸性とし、析出する結晶を
濾取し水洗後乾燥する。クロロホルム−エタノールから
再結晶して、目的物２．３ｇを得る。ｍ、　９．２９０
℃以上（分解）。

実施例　１ ５−シクロプロピル−４−フルオロ−５，８−ジヒドロ
−８−オキソ−１，３−オキサチオロ［５，４−ｇ１キ
ノリ／−７−カルボン酸： ■−シクロプロピルー８−フルオロ−６−ヒドロキシ−
７〜メルカプト−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリ
ン−３−カルボン！２．０ｇ、無水フッ化カリウム１．
９ｇおよび乾燥ジメチルホルムアミド４０菖１の混合物
を９０〜８５℃で２分間加熱撹拌する。これに臭化メチ
レフ１．０■「を加え９５〜１００℃で１時間加熱撹拌
する。溶媒を減圧で留去し、残渣に水を加えて析出する
結晶を濾取する。水およびエタノールで順次洗浄後乾燥
する。この結晶をシリカゲルクロマトグラフィにかけ、
クロロホルム−メタノールで溶出する。得られた結晶を
クロロホルム−エタノールから再結晶して目的物１．６
ｇを得る。ｍ、　９．３００℃以上。

実施例　２ ５−シクロプロピル−４−フルオロ−２−メチル−５，
８−ジヒドロ−８−オキソ−１，３−オキサチオロ［５
，４−ｇ］キノリン−７−カルボン酸：１−シクロプロ
ピル−８−フルオロ−６−ヒトロキシー７−メルカプト
ーし４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸１６０　ｍｇ、無水フッ化カリウム１７０　ｍｇおよ
び乾燥ジメチルホルムアミド３■１の混合物を１２０℃
で２分間加熱撹拌する。

これに１，１−ジクロロエタン１　ｍｌを加え１２０℃
で２時間加熱撹拌する。溶媒を減圧で留去し、残渣に水
を加えて析出する結晶を濾取し乾燥する。この結晶をシ
リカゲルクロマトグラフィにかけ、クロロホルム−メタ
ノールで溶出する。得られた結晶をクロロホルム−エタ
ノールから再結晶して目的物４５　ｍｇを得る。　ｍ、
　り、　２Ｇ９〜２７１’Ｃ。

参考例　４ １−エチル−８−フルオロ−６−ヒトロキシー７−メル
カブトー１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボ：／！ｌ： 参考例３と同様にして、１−エチル−７，８−ジフルオ
ロ−６−ヒドロキシ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキ
ノリン−３−カルボン酸から目的物を得る。ｍ、　９．
２９０℃以上（分解）。

実施例　３ ５−エチル−４−フルオロ−５，８−ジヒドロ−８−オ
キソ−１，３−オキサチオロ［ａ４−ｇｌキノリン−７
−カルボン酸： 実施例１と同様にして、１−エチル−８−フルオロ−６
−ヒトロキシー７−メルカプトー１，４−ジヒドロ−４
−オキソキノリン−３−カルボン酸から目的物を得る。

ｍ、　９．２９７℃（分解）、（クロロホルム−エタノ
ールから再結晶） 参考例　５ １−シクロプロピル−８−フルオロ−６−ヒトロキシー
７−メルカブトー１．４−ジヒドロ−４−オキソキノリ
ン−３−カルボン酸エチルエステル：（１）　　１−シ
クロプロピル−７，８−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリ／−３−カルボン
酸エチル１．Ｏｇ、無水酢酸ｌ■Ｉおよびクロロホルム
ｌＯ■１の混合物を３．５時間加熱還流する。減圧で濃
縮乾固し、残渣にエタノールを加え、析出する結晶を濾
取して、６−アセトキシ−！−シクロプロピル−７、８
−？）フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリ
ン−３−カルボン酸エチル１．０８　ｇを得る。エタノ
ールから再結晶する。ｍ、　ｐ、　１９０〜１９３℃。

（２）　この化合物６００１客、７０％硫化水素ナトリ
ウム２８０■ｇおよびジメチルホルムアミド６０■１の
混合物を窒素雰囲気下１２０℃で８時間加熱還流する。

減圧で濃縮乾固し、残渣に水を加え、１０％酢酸水溶液
で酸性とする。析出する結晶を濾取し、水およびエタノ
ールで順次洗浄後乾燥する。エタノールから再結晶して
、目的物３２５　ｍｇを得る。

ｍ、　９．２１２〜２１７℃（分解）。

実施例　４ ５−シクロプロピル−４−フルオロ−へ８−ジヒドロ−
８−オキソ−１，３−オキサチオロ［５，４−ｇ１キノ
リン−７−カルボン酸およびそのエチルエステル： １−シクロプロピル−８−フルオロ−６−ヒトロキシー
７−メルカプトー１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリ
ン−３−カルボン酸エチル２００−ｇ。

無水フッ化カリウム１００■ｇおよび乾燥ジメチルホル
ムアミド５１の混合物を１２０℃で２分間加熱撹拌する
。これに臭化メチレン０．２■１を加え、１２０℃で１
時間加熱撹拌する。溶媒を減圧で留去し、残渣に水を加
えて析出する結晶を濾取する。水およびエタノールで順
次洗浄後乾燥する。この結晶をシリカゲルクロマトグラ
フィにかけ、クロロホルムで溶出する。得られた結晶を
エタノールから再結晶して、５−シクロプロピル−４−
フルオロ−へ８−ジヒドロ−８−オキソ−１，３−オキ
サチオロ［ａ４−ｇ］キノリン−７−カルボン酸エチル
１４０　ｍｇを得るａ　　ｍ、ｐ−１９番〜１９６℃。

（２）　上記のエステル１１７■ｇ、　ＩＮ水酸化カリ
ウム水溶液０．６　ｍｌおよび水１．２■ｌの混合物を
１００〜１０５℃で１時間加熱撹拌する。冷浸ＩＮ塩酸
でＰＨ２とし、析出する結晶を濾取する。水洗後乾燥し
て、５−シクロプロピル−４−フルオロ−へ８−ジヒド
ロ−８−オキソ−１，３−オキサチオロ［へ４−ｇ］キ
ノリン−７−カルボン酸９８ｍｇを得る。

ｍ、　９．３００℃以上。

参考例　６ １−シクロプロピル−８−フルオロ−８，７−シヒドロ
キシー１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カ
ルボンａ： （１）　　１−シクロプロピル−７，８−ジフルオロ−
６−ヒドロキシ−１，４−ジヒドロ−４−オキンキ／す
／−３−カルボン酸エチル１．０ｇ、ベンジルアルコー
ル０．６７曽暑、６２％水素化ナトリウム０．３９ｇお
よび乾燥ジメチルホルムアミド２０■ｌの混合物を６０
℃で３時間加熱撹拌する。溶媒を減圧で留去し、残渣に
氷水および３０％酢酸水溶液を加えて酸性とする。析出
する結晶を濾取し乾燥して、７−ベンジルオキシ−１−
シクロプロピル−８−フルオロ−６−ヒドロキシ−１，
４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸の
エチルエステルとベンジルエステルの混合物０．９ｇを
得る。

■　この混合物４４０　ｍｇを酢ａ１６■１に溶かし、
５％パラジウム炭素４０１ｇの存在下に接触還元する。

理論全の水素を吸収した後、触媒を濾去する。濾液に水
１２１および濃硫酸２１を加えて８時間加熱還流する。

冷浸飽和重曹水でｐＨ４とし、析出する結晶を濾取し乾
燥して、目的物１７０冨客を得る。

ｍ、　ｐ、　２８９〜２９１”Ｃ（分解）。

実施例　５ ５−シクロプロピル−４−フルオロ−へ８−ジヒドロ−
８−オキソ−１，３−ジオキザロ［４，５−ｇ］キノリ
ン−７−カルボン酸： １−シクロプロピル−８−フルオロ−８，７−シヒドロ
キシー１．４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カ
ルボン酸１００■ｇ、無水フッ化カリウム１００　ｍｇ
および乾燥ジメチルホルムアミド３１の混合物を７０℃
で１分間加熱撹拌する。これに臭化メチレン０．１■１
を加えて１２０℃で５時間加熱撹拌する。

溶媒を減圧で留去し、残渣に水を加えて析出する結晶を
濾取し乾燥する。この結晶をシリカゲルカラムクロマト
グラフィにかけクロロホルム−メタノールで溶出して、
目的物６０−ｇを得る。クロロホルム−エタノールから
再結晶する。

ｍ、　ｐ、　３００℃以上。

参考例　７ ツーアミノ−１〜シクロプロピル−８−フルオロ−θ−
ヒトａキシー１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−
３−カルボンｍ： （１１１−シクロプロピル−７，８−ジフルオロ−６−
ヒドロキシ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリ／−
３−カルボンｆｆ１３．０ｇ、べ／ジルアミ１５．２１
１およびジメチルスルホキシド物を１２５℃で４時間加
熱撹拌する。溶媒を減圧で留去し、残渣にエタノールを
加えて析出する結晶を濾取し乾燥する。クロロホルム−
エタノールから再結晶して、７−ベンジルアミノ−１−
シクロプロピル−８−フルオロ−６−ヒドロキシ−１．
４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸１
、９ｇを得る，　ｍ．　ｐ．　２７７〜２７９℃。

■　この化合物８８０　ｍｇをエタノール８６１１に溶
かし、５％パラジウム炭素の存在下６０℃で接触還元す
る．触媒を濾去し、濾液を減圧で０縮乾固する。残渣に
エタノールを加え、析出する結晶を濾取し乾燥する．ク
ロロホルム−エタノールかう再結晶して、目的物４６０
■ｇを得る。

ｍ．　ｐ．　３００℃以上。

実施例　６ ５−シクロプロピル−４−フルオロ−＆８ージヒドロー
８ーオキンオキサゾロ［ａ４　−　ｇ］キノリン−７−
カルボン酸ニ ツーアミノ−１−シクロプロピル−８−フルオロ−６−
ヒドロキシ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−
３〜カルボン酸１００　ｍｇ，オルトギ酸トリエチル０
．６■１およびツメチルホルムアミド２■１の混合物を
１００℃で１時間加熱撹拌する。溶媒を減圧で留去し、
残渣にエタノールを加えて析出する結晶を濾取し乾燥す
る．クロロホルム−エタノールから再結晶して、目的物
７７園ｇを得る。

ｍ．　ｐ．　３００℃以上。

実施例　７ ５−シクロプロピル−４−フルオロ−２−メチル−５．
８−ジヒドロ−８−オキソオキサゾロ［へ４−ｇ］キノ
リン−７−カルボン酸ニ ア−アミノ−１−シクロプロピル−８−フルオロ−６−
ヒドロキシ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−
３−カルボンｉ！１２フ０■１オルト酢酸トリエチル１
．８■ｌおよびジメチルホルムアミド６■１の混合物を
実施例６と同様に反応処理して、目的物２３０　ｍｇを
得る。ｍ．　ｐ．　２８０〜２８２℃。

実施例　８ ５−シクロプロピル−４−フルオロ−へ８−ジヒドロ−
８−オキソ−１，３−オキサチオロ［５．４−ｇ］キノ
リン−７−カルボン酸　３−オキシド：５−シクロプロ
ピル−４−フルオロ−り，８ージヒドロー８ーオキンー
１，３−オキサチオロ［５．４−ｇ］キ／リン−７−カ
ルボ／酸３００箇（、ｍ−クロロ過安息香酸２００　ｍ
ｇおよび塩化メチレン４５−１の混合物を室温！４時間
撹拌する。減圧で鍛縮乾固し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィニカケクロロホルムーメタノールで溶
出する。得られた［＆をクロロホルム−エタノールから
再結晶して、目的物２００冒ｇを得る。

ｍ．　Ｉ）、　２５９　〜２８１”Ｃ　（分解）。

特許出願人　　大日本製薬株式会社

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは−Ｏ−、＝Ｎ−、−Ｓ−、−ＳＯ−または
   −ＳＯ＿２−を意味し、 Ｙは水素原子、ハロゲン原子、水酸基またはアミノ基を
   意味し、 Ｚは水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級ア
   ルキルオキシ基または低級アルキルチオ基を意味し、 Ｒ＿１は低級アルキル基、フルオロ低級アルキル基、シ
   クロアルキル基または置換基を有していてもよいフェニ
   ル基を意味し、 Ｒ＿２は水素原子、低級アルキル基または置換基を有し
   ていてもよいフェニル基を意味し、■は単結合または場
   合により存在する二重結合を意味する。 ただし、Ｘが−Ｏ−であるとき、Ｚは水素原子ではない
   。） で表わされるキノリン誘導体、そのエステルおよびその
   塩。