JPS63216867A - 糖ラクタム誘導体及びそれを含有する抗炎症剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は抗炎症作用を有する糖ラクタム誘導体及びその
用途に関するものである。

〔従来の技術９発明が解決しようとする問題点〕抗炎症
作用を有する糖ラクタム誘導体として発明者等はすでに
６−０−）リフェニルメチルー〇−グルコラクタムを提
供しているが（特公昭５６−１７３４９）酸に対し不安
定である欠点を有する。

現在使用されている抗炎症剤はステロイド系消炎剤及び
非ステロイド系消炎剤の２つに大別されるがこれらは抗
炎症作用が強い一方で副作用も強くステロイド系抗炎症
剤は副腎皮質機能子仝、糖尿、タンパク質代謝冗進によ
る組織の萎縮、感染に対する抵抗力の低下、また非ステ
ロイド系抗炎症剤は消化管障害、肝障害、腎障害等が問
題となっている。炎症は生体組織に有害刺激が加わった
時に生体が示す防御反応であり、傷害に対する生体の修
復反応である。したがって炎症の症状を完全に抑制する
薬物は必ずしも好ましいとは云えず。

むしろ自己治倫力を阻害しない程度に症状をコントロー
ルし病状の進行を抑制する薬物が理想的な抗炎症薬と云
えよう。

本発明の化合物は従来の薬物と系統を異にするものであ
り、その素材は天然物由来の化学変換体である糖ラクタ
ム誘導体であり１本発明はこれら化合物を具体的に提供
するものである。

〔問題点を解決するための手段〕

（Ｒ，、Ｒ２は水素原子、直鎖又は分枝のアルキル基、
フェニルＬ　置換フェニル基、す７チル基。

置換す７チル基又は５〜６貝の複素環基）で示されるア
ルキル又はアラルキル基、　　−５Ｏ２−Ｗ。

（Ｗ、１．ｔフェニル基、Ｆｘ換”ｙエニル基、アラル
キル基又は５〜６貝の複素環基）で示されるスルホニル
基、−Ｃ−Ｗｚ（Ｗ２は直鎖又は分枝のアルキル基、フ
ェニル基、置換フェニル基、アラルキル基。

又は５〜６貝の複素環基）で示されるアシル基。

又は−Ｃ−ＮＨ−Ｗ３（Ｗ３は直鎖又は分枝のアルキル
基、フェニル基、置換フェニル基、アラルキル基又は５
〜６貝の複素環基）で示されるカルバモイル形成基〕で
示される置換オキシメチル基。

ｔ　　ｏ−’ｙ＜　　（ｙ＋は直鎖又は分枝のアルキル
基又はアラルキル基）で示される置換オキシカルボニル
基又は−ｕ−Ｎｈ−■（Ｙ２は直鎖又は分枝のアルキル
基、フェニル基、置換フェニル基、アラルキル基又は５
〜６貝の複素環基）で示されるアミド形成基を示し、Ｒ
は水素原子、低級アシル基又はベンゾイル基を示す」を
有する糖ラクタム誘導体及びその薬理上許容される塩及
びそれらを含有する抗炎症剤に関する。

本発明の出発原料であるＤ−グルコ−δ−ラクタム（２
）は抗生物質ノジリマイシン（５−７ミノー５デオキシ
−Ｄ−グルコビラノース）の１位水酸基の酸化によって
得られ（ＴｅＬｒａｂｅｄｒｏｎ　２３．２１２５、１
９６８年）、またその２，３．４−）ジ−０−フシル誘
導体は例えば６−０−）リフェニルメチルーＤ−グルコ
−δ−ラクタム（特公昭５６−１７３４９　）を酸塩化
物又は酸無水物などで処理後加水分解反応に刊すること
により容易に調整される。

もう一つの出発原料であるＤ−グルカロ−δ−ラクタム
（３）は上記Ｄ−グルコーδ−ラクタムの接触空気酸化
による６位ハイドロキシメチル基の選択酸化により合成
され（明治製菓研究年、ｔ、ａ凶。

８０−８４　、１９７３年、　Ｊ、Ｂｉｏｃｌ＋ｃｍ、
７２．２０７−２］］、　１９７２年）、これらの具体
的方法に関しては本発明の参考例にも開示されている。

本発明の化合物で６−０−アルキル、アラルキル誘導体
である化合物（１ａ）はグルコ−δ−ラクタム又はその
２，３．４−トリー〇−アシル体（２）より以下の反応
式で得られる。

ＣＬ句 反応試薬（４）がハロゲン誘導体である場合１反応はＮ
、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセタ
ミド、ジメチルスルホキシド等の不活性溶媒中、炭酸ナ
トリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、苛性ソー
ダ、苛性カリ、酸化バリワムなどの黒磯塩基、またはジ
イソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、
１，５Ｅ７アザビシクロ［４，３，Ｏｌノン−５−エン
等の有機塩基の存在下に行われる。反応温度は通常１０
〜１５０°Ｃ１反応時間は５〜３０時間である。

反応試薬（４）としてジアゾ化合物を使ＪＩＪする場合
には１反応は不活性溶媒中９通常酸触媒の存在下に行わ
れる。

反応溶媒としては塩化メチレン、１，２−ジクロルエタ
ン、テトラヒドロ７ラン、ジオキサン。

アセトン、酢酸エチル、ベンゼン、トルエン、アセトニ
トリル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド等が使用され酸
触媒の具体例としては四７フ化ホウ素酸、過塩素酸、リ
ン酸、ポリリン酸等のプロトン酸、または、三７ツ化ホ
ウ素及びその錯塩（エーテル、ニトロメタン等）、三塩
化ホウ素、四塩化チタン、四塩化スズ、塩化第２鉄、五
フッ化アンチモン、塩化亜鉛、塩化アルミニウム等があ
げられる。反応温度は一２０〜６０°Ｃ１反応時間は通
常１〜２４時間である。

得られた口］）化合物がトリー〇−７シル体である場合
、必要あれば酸又は塩基による脱アシル化反応に付すこ
とにより本発明化合物（１ａ）のＲ＝水素の化合物を得
ることが出来る。

同様に６−０−スルホニル誘導体（１ｂ）は以下の反応
式により得られる。

（Ｒ，Ｗ、は前記の意味、Ｘはハロゲン原子）すなわち
（２）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド。

ジメチルスルホキシド、ピリジン、塩化メチレン。

クロロホルム、テトラヒドロフラン、アセトン。

酢酸エチル、アセトニトリル、トルエン等の有は溶媒中
、塩基の存在下スルホニル誘導体１′またはスルホン酸
無水物と反応させることにより得られる６反応温度は通
常−２０°Ｃ〜６０℃５反応時間は５〜２０時間である
。

発明化合物が６−０−アシル誘導本（１ｃ）である化合
物の製法は以下で示される。

（式中Ｒ，Ｗ２は前記の意味、Ｘはハロゲン原子又は水
酸基） すなわち（２）をピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミド、テトラヒドロフラン、アセトニトリルなどの不活
性有機溶媒中、■　塩基存在下、酸ノ１ライド又は酸無
水物と反応させるか又は、■　例えば１．３−ジシクロ
ヘキシルカルボジイミド、１゜１゛−カルボニルジイミ
ダゾールなど適当な縮合剤とカルボン酸（６）（Ｘは水
酸基）と反応させる事により得られる。反応温度は通常
−４０〜７０℃１反応時間は１〜２４時間である。

同様に６−〇−力ルバモイル誘導体（１ｄ）は以下０反
応式１″よ°）１５１ｔ７・　　　　　　　　。

（Ｒ，ｌｉＶ、は前記の意味） すなわち（２）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド。

ピリジン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル。

塩化メチレンなどの不活性有機溶媒中、必要あれば触媒
としてＮ、Ｎ−ジメチルアミノピリジン。

ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、１．４−ジアザビシ
クロ［２，２，２］オクタン、１，２−ジメチルイミダ
ゾールなど右（幾塩基の存在下、イソシアン酸（７）と
反応させることにより得られる。反応温度は通常０°Ｃ
〜１００℃１反応時間は１〜２０時間である。得られた
（１ｄ）化合物が２．３，４−ＭＪ−Ｏ−アシル体であ
る場合、必要あれば、酸又は塩基による脱アシル化反応
に付すことにより本発明化合物（１ｄ）のＲ＝水素の化
合物とすることができる。

本発明化合物がＤ−グルカロ−δ−ラクタムエステル誘
導体（１ｅ）である化合物の製法は以下で示される。

（式中Ｙ１は前記の意味、Ｘはハロゲン原子又はジアゾ
基の存在を示す） 反応試薬（８）がハロゲン誘導体である場合９反応はＮ
、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、
アセトニトリル、テトラヒドロ７ランなどの不活性極性
溶媒中、炭酸水素ナトリウム。

炭酸ナトリウム、水素化ナトリウム、酸化バリウム、苛
性ソーダなどの無機塩基又は１．４−ジアザビシクロ［
２，２，２］オクタン、ジイソプロピルエチルアミンな
どの有機塩基の存在下に行われる。

反応温度は通常５〜１００°Ｃ１反応時間は５〜２０時
間である。

（８）がノ７ゾ化合物である場合１反応は有機溶媒中又
は水および水と混合しあう育成溶媒との混合溶媒中で攪
拌下に行われる。反応温度は通常５〜５０℃１反応時間
は０．５〜２０時間である。

本発明化合物がＤ−グルカロ−δ−ラクタムアミド誘導
体（１ｒ）である場合、以下の式で示される反応により
得られる。

（式中Ｙ２は前記の意味ｔＲ３は水素原子又はエステル
基を示す） 化合物（３）がＤ−グルカロ−δ−ラクタムである場合
（化合物（３）のＲ１が水素原子の場合）例えば、Ｎ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジ石塩化メチレン、テ
トラヒト７ラン、アセトン、アセトニトリル、低級アル
コールなどの有（蔑溶媒中。

アミン体（９）と適当な縮合剤例えば、１，３−シ゛シ
クロヘキシルカルボジイミド、ｉ、ｉ’−カルボニルジ
イミダゾール、ジエチルホスホロシアニデートなどの存
在下反応させる事により得られる。

反応温度は通常−２０〜５０°Ｃ１反応時間は０．５〜
２０時間である。

化合物（３）がＤ−グルカロ−δ−ラクタムエステル体
である場合、有機溶媒中らしくは水および水と混合しあ
う有（蔑溶媒との混合溶媒中、アミン体（９）と反応さ
せることにより得られる。反応温度は通常２０〜１５０
℃９反応時間は１〜４０時間である。

以上の如くして得られた一般式（１）の化合物は反応混
合物中より常法により採取される。例えば育成溶媒によ
る抽出繰作、沈澱法、結晶化法または各種クロマトグラ
フィーにより純品として単離される。

本発明の化合物の炎症に起因する疾患の治療及び予防の
だめの有効な投与方法は経口投与、であるが静注等の非
経口投与も可能である。投！ｊ、量は１日量３０〜１５
００ＩＩ１ｇを１日１回又は数回に分けて投与する。し
かしながら正確な投与量は患者の年令９体重、症状、投
与経路及び投与量故により決められる。

薬剤の投与形態としてはカプセル剤９錠剤、顆粒剤、細
粒剤、散剤等があげられる。これらの製剤には、賦形剤
としてデンプン、乳糖、マンニット、結晶セルロース等
が配合され、滑沢剤としてステアリン酸マグネシウム又
はステアリン酸カルシウムを添加する。結合剤としては
ゼラチン、アラビアゴム、セルロースエステル、ポリビ
ニルピロリドン等が用いられる。

非経口投与のだめの製剤としては無菌の水性又は非水性
溶液剤、けんだく剤又は乳濁剤があげられる。非水性の
溶液剤又はけんだく剤の基剤としてはプロピレングリコ
ール、ポリエチレングリコール、オリーブ油、オレイン
酸エチル等があげられる。

〔発明の効果〕

本発明は、１）カラゲニン足浮腫試験、２）白血球遊走
阻害試験、３）アジュバント関節炎治療試験の３つの薬
理学的側面から実験を行って抗炎症効果を確認してなる
ものである。本発明の化合物の有用性を示すために発明
化合物（１）の中の代表的なものにつき測定した結果を
以下に示す。

１）カラゲニン足浮腫試験 体重１５０ｇ前後のウィスター系雄性ラットを一群６匹
として用い、右側後肢足の定容積を測定後、１％カラゲ
ニン生理食塩水溶液を０．１％皮下注射し起炎する。被
験薬は起炎３０分前に０．５％ＣＭＣ溶液に溶解あるい
はけんだくして腹腔内投与しく３５ｗｇ／ｋｇ）効果の
判定は起炎４時間後における定容積の増加率で算出した
。

表」　カラデニン足浮腫抑制試験結果 ２）白血球遊走阻害試験 体重１５０ｇ前後のウィスター系雄性ラットを一群１０
匹として用い、起炎前日に背部枝毛を刈り取り後、空気
９ａ＋Ｎを皮下注射して空気のうを作成する。

２４時間後この空気のう中に２％ＣＭＣ生理食塩水溶液
を６ｚＮ注入し起炎する。被験薬は０．５％ＣＭＣ溶液
に溶解あるいはけんだ（後、ポーチ内に注入する（３５
ｙｇ／Ａｇ）。効果の判定は起炎６時間後にぬき取った
浸出液中の白血球数の測定値より算出した。その結果を
表２に示す。

表２　白血球遊走阻害試験結果 ３、アジュバント関節炎治療試験 フィッシャー系雄性ラット（８週令）の後抜足皮内に流
動パラフィンに懸濁したミコバクテリウム・ブチリカム
をＧ　ｘｇｌｏ、　１ｘ（ｌずつ注入し起炎する。

１７日後に関節炎の発症が一定であるラットを選別し実
験に供した。被験化合物は０，５％ＣＨＣ溶液に溶解あ
るいは懸濁し１０日間連続し皮下注射し、効果の判定は
薬物投与スタート時の定容積を１００とし１０日後の定
容積の減少パーセントで算出した。その結果を表３に示
す。

〔実施例〕

参考例１ ノシリマイミン（５−アミノ−５−デオキシ−Ｄ−グル
コビラ７−ス）９ｇを水３００ｉ（ｌに溶解し。

安息香酸バリウム３０ｇを添加後、水冷上臭素３１Ｌ１
を滴下する。室温にて３０時間反応後、５Ｎ硫酸にて中
和後生成する沈澱をろ去する。ろ液はクロロホルムにて
洗浄後、炭酸銀２２ｇを加え攪拌する。

生成する沈澱をろ別し、ろ液をアンバーライ）ＩＲ−１
２０（Ｈ型１００ｔ１）のカラムを通す。通過液及び洗
液を合わせ濃縮後、水−メタノールより結晶化し、Ｄ−
グルコ−δ−ラクタム６．５ｇを得た。

参考例２ Ｄ−グルコ−δ−ラクタム９ｇを蒸留水４００ｘ（ｌに
溶解し、水添処理した酸化白金３２を添加し、２Ｎ苛性
ソーダにてｐ１１８〜９に維持しながら６０〜６５℃に
て攪拌下酸素ガスを通じ３．５時間反応する。

反応液は触媒をろ去し、炭末にて脱色後、濃縮乾固し、
Ｄ−グルカロ−δ−ラクタムのナトリウム塩９．２ｇを
得た。

実施例１ ６−０−トＩＪフェニルメチルーＤ−グルコ−δ−ラク
タム７０９をピリジン２５０ｚ１に溶解し、水冷下無水
酢酸１２０ｄを加えついで室温にて１５時間攪拌する。

反応液は氷水２．５１に注加し、生成する沈澱なろ取す
る。水洗後乾燥し、２．３．４−）リーＯ−７セチルー
６−０−）リフェニルメチルーＤ−グルコーδ−ラクタ
ム１０５ｇを得た。

ついでこのもの３０ｇを酢酸３００ａ＋Ｎ、水７０１１
の混液に溶解し５５℃にて１８時間攪拌する。反応液は
減圧下に濃縮し、残渣をエタノール５０ｄ、水２０−に
溶解し０℃にて放置する。生成する沈澱をろ去し。

ろ液は再度濃縮し、クロロホルム３０ｈｌに溶解する。

クロロホルム層は冷却した１％ＮａＨＣＯ＝水、水各３
０ｚ１で洗浄後、濃縮し、２，３．４−トリー〇−アセ
チルーＤ−グルコ−δ−ラクタム９．５ｇを得た。

薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−メタ／−ル１
０：　１　）　：　Ｒｆ　Ｏ，２０実施例２ ２．３．４−）リーＯ−７セチルー１）−グルコ−δ−
ラクタム１．５ｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２０
ｚ１．ピリジン’１ｍｌの混液に溶解し、ジフェニル酢
酸１．１ｇを添加後、１．３ジシクロヘキシルカルボシ
イミド１．４ｇを加え室温下２０時間攪拌する。反応液
は不溶部をろ去後、濃縮し、エタノールより結晶化し、
２，３．４−）リーＯ−７セチルー６−〇−ジフェニル
７セチルーＤ−グルコ−δ−ラクタム５３０ｚｙを得た
。

シリカＣル薄層クロマトグラフィー（ベンゼン−ア七ト
ン　５　：　１）　　：　ＲｆＯ，７実施例３ Ｄ−グルコ−δ−ラクタム１．７７ｙをピリジン２０Ｒ
１にけんだくし、０〜５℃にて攪拌下、ジフェニル酢酸
クロライド２．６ｇを添加する。水冷下２時間。

ついで室温下１０時間攪拌後、不溶部をろ別し、濃縮乾
固する６残渣をメタノールにて抽出し、シリカゲルクロ
マトグラフィー（展開溶媒：り口ロホルムーメタノール
Ｍ）＋こ付い６−０−シ゛フェニルアセチルーＤ−グル
コ−δ−ラクタム５５０＋ｖｙ　ヲ得た。シリカゾル薄
層クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール　１
０　：　　１）　［０，２実施例４ Ｄ−グルコ−δ−ラクタム１．７７ｙをビリノン４０ｘ
ｌにけんだくシ、水冷下２−７セタミドー・１−メチル
−５−チアゾールスルホニルクロライド２．６ｇのピリ
ノン溶液２０社を滴下する。同温度にて２時間。

ついで室温下１０時間攪拌後、不溶部をろ去し、濃縮乾
固する。残渣を■ドブタメール５０社に溶解し。

水洗後濃縮しエーテルにて沈澱させ６−Ｏ−（２−アセ
タミド−４−メチル−５−チアゾールスルホニル）−Ｄ
−グルコ−δ−ラクタム６００ｚｇヲ得り。シリカゾル
薄層クロマトグラフィー（１１−ブタノール−酢酸−水
　２　：　　１　　：　　１）　：　Ｒｆｏ、５５実施
例５ Ｄ−グルカロ−δ−ラクタム１．８ｇＮ　、　Ｎ−ジメ
チルホルムアミド２０ａ１の溶液にに２ＣＯｚ　２．５
ｙ及びヨウ化エチル３ｇを加え５０℃にて１０時間攪拌
下に反応する０反応液は不溶部をろ去後、濃縮し、残渣
を温エタノール５０ａＮで抽出し、略１０１１まで濃＆
ｉ　シ＋エチルエーテルで沈澱し、Ｄ−グルカロ−δ−
ラクタムエチルエステル１．４ｙヲ得た。

シリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−メ
９／−ル４　：　１）　：　Ｒｆ　００１７実施例６ Ｄ−グルカロ−δ−ラクタム１．９２２をＮ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド２０ａｔ）に溶解し、水冷下ジフェニ
ルジアゾメタン４ｇを加え１時間、さらに室温にて３０
時間攪拌する。減圧下に溶媒を留去後、トルエン１０ｍ
ｆ１．水５社を加え５℃にて一夜放置する。

沈澱物をろ取し、　７０Ｒ１の温メタノールに溶解し。

冷却後エチルエーテル３０１Ｎを加え低温にて放置し。

生成した結晶をろ、取し、Ｄ−グルカロ−δ−ラクタム
ジフェニルメチルエステル２．０ｇをｊ（ｊた。

シリカゲル薄層クロマトグラフィー（夕ロロホルムーメ
タ７−ル４　：　１）　：　Ｒｆ　０．４５実施例７ Ｄ−グルカロ−δ−ラクタム９００ａＦｇＮ　ＩＮ−シ
゛メチルホルムアミド１５ｉｙＮに溶解し、水冷下１，
３シンクロへキシルカルボジイミド１．１ｇを加え４０
分間攪拌下に反応する。ついでベンジルアミン０．５５
１１を加え１時間反応後、室温にてさらに１５時間攪拌
する。不溶部をろ去後、濃縮乾固し、残渣を５０％メタ
ノール−水２０ｄに溶解し放置する。生成する沈澱を除
去し、メタノールより結晶化し、Ｄ−グルカロ−δ−ラ
クタムベンジルアミド２８０朽を得た。

シリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−メ
タノール４　：　１）　：　Ｒｆ　Ｏ，２０実施例８ Ｄ−グルコ−δ−ラクタム１．７７ｇをピリジン２０ｃ
ｃに懸濁し、水冷下＋ｐ−）ルエンスルホニルクロリド
１．９ｇを加える。室温にて１６時間攪拌後、濃縮乾固
する。残渣を水２０ｄ溶解し、クロロホルムで洗ったあ
と濃縮する。エタノールを加え、不溶分をろ去した後放
置しｌ　６−０−１１−トルエンスルホニル−Ｄ−グル
コ−δ−ラクタムの結晶を５３０Ｒｇを得た。

シリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルムーメ
９／−ル３　：　１）　：［０，４２実施例９ ２．３．４−）リーＯ−７セチルーＤ−グルコ−δ−ラ
クタム４５０ＪＩＩＦおよびジフェニルジアゾメタン８
５０ｚｌ？をジクロルメタン５ａ＋ｊ）に溶かし、室温
で四７フ化ホウ素酸・エーテルコンプレックスを１５ｘ
ｇ加え。

同温度で１６時間攪拌する。濃縮後、シリカゾルカラム
クロマトグラフィー廖開溶媒クロロホルム−メタノール
１００：　１　）にかけ、’２，３．４−）リー〇−７
セチルー６−０−ジフェニルメチル−Ｄ−グルコ−δ−
ラクタム５２０即を得た。

シリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−メ
９／−ル４０　：　１）　：　Ｒｆ　Ｏ，４７実施例１
０ ２．３．４−）リーＯ−７セチルー６−０−ジフェニル
メチル−Ｄ−グルコ−δ−ラクタム４２０１１？　ヲメ
タノール３．５ｚ１に溶解し、触媒量のナトリウムメト
キシドを加え、室温で５時間攪拌する。ついでアンバー
リスト１５を加え、室温で１時間攪拌してナトリウムイ
オンを除去したのち濃縮する。残渣をエーテルで洗浄し
、６−０−ジフェニルメチル−Ｄ−グルツーδ−ラクタ
ムを２１５叩を得た。

シリカゲルＴｉ１６クロマトグラフイー（クロロホルム
−メタノール３　：　１）　：　Ｒｆ　Ｏ，ＧＯ実施例
１１ Ｄ−グルコ−δ−ラクタム１，７７、をＮ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドＳｏｍｅに懸濁し、イソシアン酸ベンジ
ル１．６ｉｐおよび４−ジメチルアミノピリジン４０ｉ
ｔｇを加え７０℃で４時間攪拌する。メタノールを１ｉ
ｐ加えたあと濃縮する。７セトンを加え不溶部をろ去し
、溶液部を濃縮したあと、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開溶媒　クロロホルム−メタノール　１０
：１）で位置異性体を分離し６−〇−ベンジルカルバモ
イルーＤ−グルコ−と−ラクタムを２１０即を得た。

シリカゲル薄層クロマトグラフィー（タロロホルムーメ
タノール３　：　１）　：　Ｒｆ　Ｏ，３２実施例１２ 実施例１１と同様にして、Ｄ−グルコ−δ−ラクタム１
．７７１？より６−〇−ｎ−ブチルカルバモイルーＤ−
グルコ−δ−ラクタムを３００１ｇを得た。

シリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルＡ−１
９／−ル３：１）　　Ｒｆ　　０．３２実施例１３ Ｄ−グルコ−δ−ラクタムＩＬ７７ｇをピリジン２０ｍ
１にけんだくし、０〜５℃にて攪拌下２−す７チル酢酸
クロライド２．３ｇを添加する。水冷下４時間ついで室
温にて３時間攪拌する。不溶部を濾去後濃縮し残渣をシ
リカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒クロロホルム−
メタノール２０：１）にイｔＬ、６−Ｏ−（２−ナフチ
ルアセチル）−〇−グルコーδ−ラクタム４５０ＩＩ１
ｇを得た。

シリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−メ
タノール１０：１）：Ｒｆ　Ｏ，２５実施例１４ １錠が次の組成よりなる錠剤を製造した。

実施例３の化合物　　　　５０ｍｇ 乳糖　　　　　　　　　　２８０鎗ｇ ジャガイモデンプン　　　８０１萌 ポリビニルピロリドン　　ｌｌｌｌ１ｇステアリン酸マ
グネシウム　５＋ｏｇ 実施例３の化合物、乳糖及びジャがイモデンプンを混合
し、これをポリビニルピロリドンの２０％エタノール溶
液で均等に湿潤さｅｔ２０ｍｍメツシュのフルイな通し
、４５℃にて乾燥させ、１５＋＋ｏａのメツシュのフル
イを通した。こうして得た顆粒をステアリン酸マグネシ
ウムと混和し１錠剤に圧縮した。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 「式中Ｚは−ＣＨ＿２Ｏ−Ｗ（Ｗは▲数式、化学式、表
   等があります▼ （Ｒ＿１、Ｒ＿２、は水素原子、直鎖又は分枝のアルキ
   ル基、フェニル基、置換フェニル基、ナフチル基、置換
   ナフチル基又は５〜６員環の複素環基）で示されるアル
   キル又はアラルキル基、−ＳＯ＿２−Ｗ＿１（Ｗ＿１は
   フェニル基、置換フェニル基、アラルキル基又は５〜６
   員の複素環基）で示されるスルホニル基、▲数式、化学
   式、表等があります▼（Ｗ＿２は直鎖又は分枝のアルキ
   ル基、フェニル基、置換フェニル基、アラルキル基又は
   ５〜６員の複素環基）で示されるアシル基又は▲数式、
   化学式、表等があります▼（Ｗ＿３は直鎖又は分枝のア
   ル キル基、フェニル基、置換フェニル基、アラルキル基又
   は５〜６員の複素環基）で示されるカルバモイル形成基
   〕で示される置換オキシメチル基、▲数式、化学式、表
   等があります▼（Ｙ＿１は直鎖又は分枝のアルキル基又
   はアラルキル基）で示される置換オキシカルボニル基又
   は▲数式、化学式、表等があります▼（Ｙ＿２は直鎖又
   は分枝のアルキル基、フェニル基、置換フェニル基、ア
   ラルキル基又は５〜６員の複素環基）で示されるアミド
   形成基を示し、Ｒは水素原子、低級アシル基又はベンゾ
   イル基を示す」を有する糖ラクタム誘導体。
2. （２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 「式中Ｚは−ＣＨ＿２Ｏ−Ｗ〔Ｗは▲数式、化学式、表
   等があります▼ （Ｒ＿１、Ｒ＿２は水素原子、直鎖又は分枝のアルキル
   基、フェニル基、置換フェニル基、ナフチル基、置換ナ
   フチル基又は５〜６員の複素環基）で示されるアルキル
   又はアラルキル基、−ＳＯ＿２−Ｗ＿１（Ｗ＿１はフェ
   ニル基、置換フェニル基、アラルキル基又は５〜６員の
   複素環基）で示されるスルホニル基、▲数式、化学式、
   表等があります▼（Ｗ＿２は直鎖又は分枝のアルキル基
   、フェニル基、置換フェニル基、アラルキル基又は５〜
   ６員の複素環基）で示されるアシル基又は▲数式、化学
   式、表等があります▼（Ｗ＿３は直鎖又は分枝のアルキ ル基、フェニル基、置換フェニル基、アラルキル基又は
   ５〜６員の複素環基）で示されるカルバモイル形成基〕
   で示される置換オキシメチル基、▲数式、化学式、表等
   があります▼（Ｙ＿１は直鎖又は分枝のアル キル基又はアラルキル基）で示される置換オキシカルボ
   ニル基又は▲数式、化学式、表等があります▼（Ｙ＿２
   は直鎖又は分枝のアルキル基フェニル基、置換フェニル
   基、アラルキル基又は５〜６員の複素環基）で示される
   アミド形成基を示し、Ｒは水素原子、低級アシル基又は
   ベンゾイル基を示す」を有する糖ラクタム誘導体を有効
   成分として含有する抗炎症剤。