JPH01143834A - 制癌物質を含有する脂肪乳剤 - Google Patents
制癌物質を含有する脂肪乳剤Info
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- JPH01143834A JPH01143834A JP62304047A JP30404787A JPH01143834A JP H01143834 A JPH01143834 A JP H01143834A JP 62304047 A JP62304047 A JP 62304047A JP 30404787 A JP30404787 A JP 30404787A JP H01143834 A JPH01143834 A JP H01143834A
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- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野コ
本発明は、制癌物質を含有する脂肪乳剤に関し、更に詳
しくはベンゾ［、］フェナジン系の制癌物質を含有する
微細粒子の脂肪乳剤に関する。
しくはベンゾ［、］フェナジン系の制癌物質を含有する
微細粒子の脂肪乳剤に関する。
［従来の技術］
種々の薬物を脂肪乳剤に調製して治療効果を高める試み
がこれまでなきれてきた。
がこれまでなきれてきた。
例えば、ステロイド類、プロスタグランジン類、制癌物
質等についての脂肪乳剤が知られ、その治療上の効果も
一応認められているが、まだ十分とは言い難い。
質等についての脂肪乳剤が知られ、その治療上の効果も
一応認められているが、まだ十分とは言い難い。
［発明が解決しようとする問題点コ
本発明の目的は、ベンゾ［ａ］フェナジン系の制癌物質
を含有する脂肪乳剤の制癌作用を高めることに、ある。
を含有する脂肪乳剤の制癌作用を高めることに、ある。
［問題点を解決するための手段］
本発明者らは、他意研究の結果、゛ベンゾ［、］フェナ
ジン系の制癌物質を含有する脂肪乳剤を静注投与すると
、その血中濃度の急激な低下現象が起こるにもかかわら
ず、その脂肪乳剤の粒子を微粒子化するとこのような現
象を起こすことなく、ベンゾ［ａ］フェナジン系の制癌
物質の制癌作用が著しく高まるのを見いだし、本発明を
完成した。
ジン系の制癌物質を含有する脂肪乳剤を静注投与すると
、その血中濃度の急激な低下現象が起こるにもかかわら
ず、その脂肪乳剤の粒子を微粒子化するとこのような現
象を起こすことなく、ベンゾ［ａ］フェナジン系の制癌
物質の制癌作用が著しく高まるのを見いだし、本発明を
完成した。
本発明の製剤は、平均粒子径が４０〜７０ｎｍで、一般
式 （式中、Ｒはアルキル基を示す、） で表わせれる制癌物質を含有する脂肪乳剤である。
式 （式中、Ｒはアルキル基を示す、） で表わせれる制癌物質を含有する脂肪乳剤である。
本発明において、一般式（Ｉ）で表わせれるベンゾ［ａ
ｌフェナジン誘導体は、特開昭６２−７２号公報に配賦
の方法により製造することができ、Ｒがｎ−プロビル基
、ｎ−ヅチル基、ｎ−デシル基である化合物はそれぞれ
Ｎ Ｇ −２５０、Ｎ Ｃ−” ２３９、ＮＣ−２６４
と称し、制癌作用が殊に優れている。
ｌフェナジン誘導体は、特開昭６２−７２号公報に配賦
の方法により製造することができ、Ｒがｎ−プロビル基
、ｎ−ヅチル基、ｎ−デシル基である化合物はそれぞれ
Ｎ Ｇ −２５０、Ｎ Ｃ−” ２３９、ＮＣ−２６４
と称し、制癌作用が殊に優れている。
本発明の脂肪乳剤は、５〜３０ｗ／ｖ％の油相成分と０
．１〜２０ｗ／ｖ％の乳化剤および適量の水から主とし
てなる。
．１〜２０ｗ／ｖ％の乳化剤および適量の水から主とし
てなる。
油相成分として、大豆油、綿実油等の植物油および、パ
ナセート８００、同８１０［商品名９日本油脂（株）製
］等の合成トリグリセリドを使用するととができる′。
ナセート８００、同８１０［商品名９日本油脂（株）製
］等の合成トリグリセリドを使用するととができる′。
乳化剤として、リン脂質、水素添加リン脂質、レシチン
、水素添加レシチン等またはポリオキシエチレン硬化ヒ
マシ油誘導体［ニラフールＨＣＯ−３０、同６０等１日
光ケミカルズ（株）製コ、ポリオキシエチレンソルビタ
ン脂肪酸エステル［ニラフールＴｏ−１０．同１０６等
２日光ケミカルズ（株）製］、ポリオキシエチレンポリ
オキシプロピレングリコール［プルロニックＦ６Ｂ等、
旭電化工業（株）製］等の非イオン界面活性剤を使用す
ることができる。
、水素添加レシチン等またはポリオキシエチレン硬化ヒ
マシ油誘導体［ニラフールＨＣＯ−３０、同６０等１日
光ケミカルズ（株）製コ、ポリオキシエチレンソルビタ
ン脂肪酸エステル［ニラフールＴｏ−１０．同１０６等
２日光ケミカルズ（株）製］、ポリオキシエチレンポリ
オキシプロピレングリコール［プルロニックＦ６Ｂ等、
旭電化工業（株）製］等の非イオン界面活性剤を使用す
ることができる。
その他、必要に応じて乳化補助剤、安定化剤、等張化剤
、ｐＨ調整剤等も使用することができる。
、ｐＨ調整剤等も使用することができる。
本発明の脂肪乳剤は、例えば下記の方法により製造する
ことができる。
ことができる。
”すなわち、７０〜８０°Ｃに加温した前記油相成分に
前記一般式（Ｉ）で表わされる化合物を溶解する。
前記一般式（Ｉ）で表わされる化合物を溶解する。
これに前記乳化剤を分散した後、必要に応じて乳化補助
剤、安定化剤その他必要な補助成分を添加した後、適量
の水を加え、常法により粗乳化する。
剤、安定化剤その他必要な補助成分を添加した後、適量
の水を加え、常法により粗乳化する。
この粗乳化液を、７００ｋｇ／ａｍ’以上の能力を有す
る高圧乳化機を用いて適当時間積乳化を行ない、□その
平均粒子径が４０〜７０ｎｍの脂肪乳剤をアンプルに充
填し、高圧蒸気滅菌して製剤とする。
る高圧乳化機を用いて適当時間積乳化を行ない、□その
平均粒子径が４０〜７０ｎｍの脂肪乳剤をアンプルに充
填し、高圧蒸気滅菌して製剤とする。
この製剤は制癌用注射剤として使用することができる。
粗乳化に使用できる乳化機としては、例えば日音医理科
器械（株）製のヒスフトロンＭＳ−６０、みず、は工業
（株）製の卓上型クイックホモミキサーＬＲ−１等があ
る。また精乳化に使用できる高圧乳化機としては、例え
ばマントンゴーリン社製のマントンゴーリン型噴射乳化
機１５Ｍ（圧カフ００）Ｃｇ／ｃが以上）、アミンフ社
製高圧細胞破砕機フレンチプレッシャーＡ Ｆ Ｐ Ｓ
−５−２０Ｋ圧力２２００Ｋｇ／ ｃｍ”以上）等があ
る。
器械（株）製のヒスフトロンＭＳ−６０、みず、は工業
（株）製の卓上型クイックホモミキサーＬＲ−１等があ
る。また精乳化に使用できる高圧乳化機としては、例え
ばマントンゴーリン社製のマントンゴーリン型噴射乳化
機１５Ｍ（圧カフ００）Ｃｇ／ｃが以上）、アミンフ社
製高圧細胞破砕機フレンチプレッシャーＡ Ｆ Ｐ Ｓ
−５−２０Ｋ圧力２２００Ｋｇ／ ｃｍ”以上）等があ
る。
［発明の効果］
本発明の脂肪乳剤は、その平均粒子径を４０〜７０ｎｍ
にすることにより、粒子径が大きい通常の脂肪乳剤にお
いて見られる薬物の血中濃度の急激な低下現象を起こき
ず一般式（Ｉ）で表わせれるベンゾ［ａｌフェナジン系
制癌物質の制癌作用を著しく高める。
にすることにより、粒子径が大きい通常の脂肪乳剤にお
いて見られる薬物の血中濃度の急激な低下現象を起こき
ず一般式（Ｉ）で表わせれるベンゾ［ａｌフェナジン系
制癌物質の制癌作用を著しく高める。
［実施例］
以下、実施例と試験例を挙げて本発明を具体的に説明す
る。
る。
（実施例１）
Ｎ Ｃ−２３９２８ｎｇを、加温したバナセート８１０
４ｇに加えて攪拌番こより分散許せ、次いで精製卵黄レ
シチン７２０ＴＩｇを加えて分散させた。これに更にニ
ラフールＴ Ｏ−１０Ｍ−８００ｎｇ 、濃グリセリン
８８−０■、注射用蒸留水３０ｍ１ｌを加え、０．ＩＮ
水酸化ナトリウムでｐＨを７．４に調整した後、注射用
蒸留水を加えて全量を４０ｍＱにした。
４ｇに加えて攪拌番こより分散許せ、次いで精製卵黄レ
シチン７２０ＴＩｇを加えて分散させた。これに更にニ
ラフールＴ Ｏ−１０Ｍ−８００ｎｇ 、濃グリセリン
８８−０■、注射用蒸留水３０ｍ１ｌを加え、０．ＩＮ
水酸化ナトリウムでｐＨを７．４に調整した後、注射用
蒸留水を加えて全量を４０ｍＱにした。
この溶液を超高速万能ホモジナイザー「ヒスフトロンＭ
Ｓ−６０，を用いて、１００００回転／分で１０分間乳
化し、粗乳化液とした。
Ｓ−６０，を用いて、１００００回転／分で１０分間乳
化し、粗乳化液とした。
との粗乳化液を高圧細胞破砕機「フレンチプレッシャー
ＡＦＰＳ−２０ＫＭ、を用いて２２５０Ｋｇ／ｃｍ”で
７回精乳化を行ない、平均粒子径が４０ｎｍの脂肪乳剤
を得た。
ＡＦＰＳ−２０ＫＭ、を用いて２２５０Ｋｇ／ｃｍ”で
７回精乳化を行ない、平均粒子径が４０ｎｍの脂肪乳剤
を得た。
この脂肪乳剤を１ｍｌのアンプル番こ分注し、常法によ
り高圧蒸気滅菌を行ない、制癌用注射剤を得た。
り高圧蒸気滅菌を行ない、制癌用注射剤を得た。
（実施例２）
ＮＧ−２３９２８■を加温したパナセート８００４ｇに
加えて攪拌により分散させ、次いで精製卵黄レシチン１
．４４ ｇを加えて分散きせた。これに更にニラコール
ＴＯ−１０Ｍ ２００ｑ、濃グリセリン８８０電、注射
用蒸留水３０ｍ１ｌを加え、０．ＩＮ−水酸化ナトリウ
ムでｐＨを７．４ｃこ調整した後、注射用蒸留水を加え
て全量を４０ｍＱとした。
加えて攪拌により分散させ、次いで精製卵黄レシチン１
．４４ ｇを加えて分散きせた。これに更にニラコール
ＴＯ−１０Ｍ ２００ｑ、濃グリセリン８８０電、注射
用蒸留水３０ｍ１ｌを加え、０．ＩＮ−水酸化ナトリウ
ムでｐＨを７．４ｃこ調整した後、注射用蒸留水を加え
て全量を４０ｍＱとした。
この溶液を超高速万能ホモジナイザー「ヒスフトロンＭ
Ｓ−６０，を用いて、１００００回転／分で１０分間乳
化し、粗乳化液とした。
Ｓ−６０，を用いて、１００００回転／分で１０分間乳
化し、粗乳化液とした。
この粗乳化液を高圧細胞破砕機「フレンチプレッシャー
ＡＦＰＳ−２０ＫＭ、を用いて２２５０Ｋｇ／ｃｍ”で
５回精乳化を行ない、平均粒子径が６０ｎｍの脂肪乳剤
を得た。
ＡＦＰＳ−２０ＫＭ、を用いて２２５０Ｋｇ／ｃｍ”で
５回精乳化を行ない、平均粒子径が６０ｎｍの脂肪乳剤
を得た。
この脂肪乳剤を１ｍ１ｌのアンプルに分注し、常法によ
り高圧蒸気滅菌を行ない、制癌用注射剤を得た。
り高圧蒸気滅菌を行ない、制癌用注射剤を得た。
（実施例３）
ＮＣ−２３９２８１の代わｌ１ｌ）番こＮＣ−２６４２
０■を用いる他は実施例１と同様にして、平均粒子径４
０ｎｍの制癌用注射剤を得た。
０■を用いる他は実施例１と同様にして、平均粒子径４
０ｎｍの制癌用注射剤を得た。
（実施例４）
ＮＧ−２３９２８■の代わりにＮＣ−２５０２■を用い
る他は実施例１と同様にして、平均粒子径４０ｎｍの制
癌用注射剤を得た。
る他は実施例１と同様にして、平均粒子径４０ｎｍの制
癌用注射剤を得た。
（試験例）
制癌作用
（１）試料の調製
実施例１および２で調整した脂肪乳剤をそれぞれ試料１
および２（平均粒子径はそれぞれ４０ｎｍおよび６０ｎ
ｍ ）とした。
および２（平均粒子径はそれぞれ４０ｎｍおよび６０ｎ
ｍ ）とした。
実施例２において、高圧細胞破砕機「フレンチプレッシ
ャーＡＦＰＳ−２０ＫＭ、を用いた精乳化を３回行なっ
て調製した脂肪乳剤を試料３（平均粒子径９０ｎｍ ）
とした。
ャーＡＦＰＳ−２０ＫＭ、を用いた精乳化を３回行なっ
て調製した脂肪乳剤を試料３（平均粒子径９０ｎｍ ）
とした。
実施例２において、調製規模を１０倍量の４００ｍ１ｌ
とし、高圧細胞破砕機１フレンチプレツシ〜−ＡＦ Ｐ
Ｓ −２０ＫＭ 、の代わりにマントンゴーリン型噴
射乳化機１５Ｍを用い、二次圧５０Ｋｇ／ａｍ”、全圧
５６０Ｋｇ／ａｍ’で約１２分間精乳化を行なって調製
した脂肪乳剤（平均粒子径２５０ｎｍ ）を試料４とし
た。
とし、高圧細胞破砕機１フレンチプレツシ〜−ＡＦ Ｐ
Ｓ −２０ＫＭ 、の代わりにマントンゴーリン型噴
射乳化機１５Ｍを用い、二次圧５０Ｋｇ／ａｍ”、全圧
５６０Ｋｇ／ａｍ’で約１２分間精乳化を行なって調製
した脂肪乳剤（平均粒子径２５０ｎｍ ）を試料４とし
た。
Ｎ Ｃ−２３９を全く含まない生理食塩液を対照試料と
した。
した。
（２〉供試動物
ＢＤＦＩ系マウス（雌、１３週齢）７匹を１群とし１．
１試料当り１群を用意した。
１試料当り１群を用意した。
（３）試験
マウス肺臓由来の癌細胞（ルイス肺癌）を、各群の動物
の右腋窩皮下に５Ｘ１０”個／匹移植した。
の右腋窩皮下に５Ｘ１０”個／匹移植した。
癌細胞移植臼をｄａｙ Ｏとし、その３日後のｄａｙ３
からｄａｙ １０までの８日間にわたり、Ｎ Ｃ−２３
９２５ｎ＋ｇ／体重Ｋｇ相当量の前記試料を０．４ｍ１
ｌ／体重Ｋｇに調整して、各試料に割り当てられた群の
動物に静脈内投与した。対照薬についても同様の処理を
した。
からｄａｙ １０までの８日間にわたり、Ｎ Ｃ−２３
９２５ｎ＋ｇ／体重Ｋｇ相当量の前記試料を０．４ｍ１
ｌ／体重Ｋｇに調整して、各試料に割り当てられた群の
動物に静脈内投与した。対照薬についても同様の処理を
した。
試料投与群の動物の半数が死亡する日数を対照群のその
日数で除し、各試料の延命率（Ｔ／Ｃ％）を求めた。
日数で除し、各試料の延命率（Ｔ／Ｃ％）を求めた。
その結果を第１表に示す。
制癌作用
制癌作用は、試料１および２が試料３および４に比して
著しく大きく、本発明の脂肪乳剤の制癌作用が極めて優
れていることは明らかである。
著しく大きく、本発明の脂肪乳剤の制癌作用が極めて優
れていることは明らかである。
Claims (1)
- （１）平均粒子径が４０〜７０ｎｍで、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒはアルキル基を示す。） で表わされる制癌物質を含有する脂肪乳剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30404787A JPH0662418B2 (ja) | 1987-12-01 | 1987-12-01 | 制癌物質を含有する脂肪乳剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30404787A JPH0662418B2 (ja) | 1987-12-01 | 1987-12-01 | 制癌物質を含有する脂肪乳剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01143834A true JPH01143834A (ja) | 1989-06-06 |
| JPH0662418B2 JPH0662418B2 (ja) | 1994-08-17 |
Family
ID=17928404
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP30404787A Expired - Fee Related JPH0662418B2 (ja) | 1987-12-01 | 1987-12-01 | 制癌物質を含有する脂肪乳剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0662418B2 (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0361928A2 (en) * | 1988-09-29 | 1990-04-04 | Shiseido Company Limited | Emulsified composition |
| EP0429248A2 (en) * | 1989-11-20 | 1991-05-29 | Shiseido Company Limited | Emulsified composition |
| WO1993021918A1 (en) * | 1992-04-28 | 1993-11-11 | Sankyo Company, Limited | Fat emulsion containing fatty acid ester of rhizoxin |
| US5650172A (en) * | 1992-11-19 | 1997-07-22 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Pharmaceutical preparation comprising fat emulsion of fat microparticles |
-
1987
- 1987-12-01 JP JP30404787A patent/JPH0662418B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0361928A2 (en) * | 1988-09-29 | 1990-04-04 | Shiseido Company Limited | Emulsified composition |
| EP0429248A2 (en) * | 1989-11-20 | 1991-05-29 | Shiseido Company Limited | Emulsified composition |
| US5098606A (en) * | 1989-11-20 | 1992-03-24 | Shiseido Company Ltd. | Emulsified composition |
| WO1993021918A1 (en) * | 1992-04-28 | 1993-11-11 | Sankyo Company, Limited | Fat emulsion containing fatty acid ester of rhizoxin |
| US5650172A (en) * | 1992-11-19 | 1997-07-22 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Pharmaceutical preparation comprising fat emulsion of fat microparticles |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0662418B2 (ja) | 1994-08-17 |
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