JPH01110681A - 新規化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は薬理学上の活性を有する化合物、それらを含む
製薬組成物、それらの製法そして活性治療剤として特に
急性又は慢性の６膵疾患の治療におけるそれらの用途に
関する。

〔従来の技術〕

ヨーロッパ特許公開第００５２４４２号明細書は、ホス
ホジェステラーゼ阻害剤でありそして強心性を有すると
いわれるフェニル−チアジアジノン、オキサジアジノン
又はドリアジノン誘導体を開示している。強心剤に関し
て追加の有用な作用機構であると信じられている、カル
シウムに対する心筋収縮蛋白の感度を増大させる性質を
有する誘導体についてこの文献には開示されていない。

〔発明の概要〕

フェニル核が置換した２−オキソ−２，３−ジヒドロイ
ンドール又は２−オキソ−２，３−ジヒドロ中ノン環の
一部を形成する成る新規なフェニル−チアジアジノン、
オキサジアジノン及びドリアジノン誘導体がホスホジェ
ステラーゼ阻害剤であり。

さらにこれらの誘導体の成るものが又カルシウムに対す
る心筋収縮蛋白の感度を増大させうることが見い出され
た。新規な誘導体は、それ故うつ血性心不全の治療に有
用な薬剤である可能性がある。

誘導体の成るものは気管支拡張活８：を有し、それ故喘
嗅の症状の治療に有用な可能性があることが見い出され
た。

本発明によれば式（１） 〔式中８１　　は水素、低級アルキル又はＣｔ（＊ＯＲ
ｓであり； Ｒｔ　は水素又は低級アルギルであり；Ｒｓ　は水素又
は低級アルキルであり；Ｗ及び２のそれぞれは異って−
ＣＲａＲａ−又は−（ＣＲｘＲｙ）ｎ− （式中Ｒ４は水素ｓ　Ｃ１〜Ｓアルキルｓ　Ｃ１〜３ア
ル中ルチオ又はＣ１〜Ｓアルコキシであシ；Ｒｓ　はＣ
ｔ〜３アル中ル、Ｃ１〜Ｓアル中ルチオ又はＣ１〜Ｓア
ルコ午シであるか；又は Ｒ４及びＲ５は一緒になって３〜６員炭素炭素環、又は
ｌ又は２個の環酸素、窒素又は硫黄原子を含む複素環式
環を形成するか；又は Ｒ４及びＲ３は一緒になってオキソ又はメチレン基を形
成し； Ｒ１及びＲ，のそれぞれは水素又はＣ１〜Ｓアルギルで
あり；ｎは零又は１である） であ〕； Ｒ６は水１　低級アルキル、低級アルキルカルボニル、
了り−ルカルボニル、アルアルキルカルボニル°、ヘテ
ロアリールカルボニル、任意だ置換されていてもよいア
ミノカルボニル、低級アル；キシカルボニル及びアリー
ルオ牟ジカルボニルで６リ； Ｒｙ　は水素又は低級アルキルであり；Ｘは酸素又は硫
黄であり； そしてＡは硫黄、酸素又は−双一である〕の化合物又は
その製薬上許容しうる塩が提供されるＯ 好ましくはｎは零及び／又はＸは酸素及び／又はＡは硫
黄である。

Ｒ４及びＲＳ　が炭素環又は複素環の環を形成するとき
、環は置換又は未置換そして飽和又は不飽和であシうる
。複素環の環が置換されているとき適当な置換基は１個
以上のオキソ基を含む。

このような環の例は ｃ式中点線はアルキレン結合を表す】 である。

用語「低級アルキル」及び「低級アルコキシ」は、６個
以内好ましくけ４個以内の炭素原子を有する線状又は枝
分れ鎖のアルキル及びアルコキシ基を意味するように本
明細書では用いられる。

用語「アリール」は、好ましくは６〜１２個の環炭素原
子を有する単環又は縮合環を有する炭素環の芳香族基を
含むように本明細書では用いられる。

用語「アルアルキル」は、適当には１〜６個の炭素原子
を含むアルキレン基に結合し九炭素環の芳香族基を含む
ように本明細書では用いられる。

アルキレン基は、例えば他のアリール基によシそれ自体
任意に置換されていてもよい。例はベンジル及び置換ベ
ンジルである。

用語「ヘテロアリール」は、５〜１２個の環原子を有し
そして酸素、窒素及び硫黄から選ばれたその環又は各環
中に４個以内のへテロ原子を有する単環又は縮合環の系
を含むように本明細書では用いられる。ヘテロアリール
の例はピリジルである。

好ましいＲ１〜Ｒ７置換基は次のようにリストしうる。

Ｒ８は水素又はメチルであり； Ｒ８は水素又はメチルであり； Ｒ３は水素又はメチルであり； Ｒａ１ｄ水素、メチル、メチルチオ、とドロ中シル、メ
トキシ又はエトキシであり； Ｒ６はメチル、メチルチオ、メトキシ又はエト千シであ
るか；又はＲ４及びＲｓ　は−緒になってオキソ、エチ
レンジチオ、プロピレンジチオ、プロヒレンチオ、シク
ロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はイミ
ダゾリジン−ジオンである。

Ｒ６は水素、メチル、アセチル、アミノカルボニル、ベ
ンゾイル、ｐ−ニトロベンソイル、ｐ−アミノベンゾイ
ル、３，４−ジメトキシベンゾイル、ピリジルカルボニ
ル、ベンジルカルボニル、エトキシカルボニル、フェニ
ルオ午ジカルボニル又は２．４−ジオキソ−１，３−ジ
フェニルブチルであり；そしてＲ？　は水素又はメチル
である。

好ましくはｎが１のときＲｘ及びＲｙのそれぞれは水素
である。

本発明の特別々化合物は次の通りである。

】、３−ジヒドロ−５−（３，６−ジヒドロ−２−オキ
ンー２　Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５−イル）−
３−メチル−３−メチルチオ−２Ｈ−インドール−２−
オン； １．３−ジヒドＩ’　−５−（３，６−ジヒドａ−２−
オキンー２　Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５−イル
）−３，３−ジメチル−２１−Ｉ−インドール−２−オ
ン；１．３−ジヒドロ−５−（３，６−ジヒドロ−６−
メチル−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン
−５−イル）　−３，３−ジメチル−２Ｈ−インドール
−２−オン； １．３−ジヒドロ−５−（３，６−ジヒドロ−２−オキ
ソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５−イル）−３
−メチル−２Ｈ−インドール−２−オン；１．３−ジヒ
ドロ−５−（３，６−ジヒドロ−６−メチル−２−オ中
ソー２　Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５−イル〕−
３−メチル−３−メチルチオ−２Ｈ−インドール−２−
オン； ５’−（３，６−ジヒドロ−６−メチル−２−オ牛ソー
２　Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５−イル）−スピ
ロ〔シクロペンタン−１，３’−（３）ｆ　）−インド
ール〕−２１（１１Ｈ）オン； １−アセチル−１，３−ジヒドロ−５−（３，６−ジヒ
ドロ−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１，３゜４−チ
アジアジン−５−イル）　−３，３−ジメチル−２Ｈ−
インドール−２−オン； １−アセチル−１，３−ジヒドロ−５−（３，６−ジヒ
ドロ−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−
５−イル）−３−メチル−２Ｈ−インドール−２−オン
； １−アセチル−１，３−ジヒドロ−５−（３，６−ジヒ
ドロ−２−オキンー２　Ｈ−１，３，４−チアジアジン
−５−イル）−３−メチル−３−メチルチオ−２Ｈ−イ
ンドール−２−オン； １．３−ジヒドロ−５−（３，６−ジヒドロ−６−メチ
ル−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５
−イル）−３−メチルチオ−２Ｈ−インドール−２−オ
ン； １．３−ジヒドロ−５−（３，６−ジヒドｌ：ｌ−２−
オ争ソー２　Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５−イル
）−３−メチルチオ−２Ｈ−インドール−２−オン；５
−　（３，６−ジヒドロ−６−メチル−２−オネノー２
　Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５−イル〕ｌＨ−イ
ンドール−２．３−オン； ５’−（３，６−ジヒドロ−６−メチル−２−オキソ−
２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５−イル）−スピロ
〔１，３−ジチオラン−２，３’−〔３Ｈ〕インドール
）　−２（１′Ｈ）−オン； ５’−（３，６−ジヒドロ−６−メチル−２−オキソ−
２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５−イル）−スピロ
〔１，３−ジチアン−２，３’−（３）１　）インドー
ル−２’（１′Ｈ）−オン； １．３−ジヒドロ−５−（３，６−ジヒドロ−６−メチ
ル−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５
−イル）　−３，３−ジ（メチルチオ）−２Ｈ−インド
ール−２−オン； ５−（３，６−ジヒドロ−６−メチル−２−オキソ−２
Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５−イル）−スピロ〔
シクロプロパン−１，３’、−〔３Ｈ〕インドール）　
−２’−（１′Ｈ）−オン；５’−（３，６−ジヒドロ
−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジ
アジン−５−イル）−スピロ〔シクロヘキサン−１，３
’−〔３Ｈ〕　（ンドール）　−２’−（１′Ｈ）−オ
ン； １．３−ジヒドロ−５−（３ｊ６−ジヒドロ−６−メチ
ル−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン・−
５−イル）　−１，３，３−トリメチル−２Ｈ−インド
ール−２−オン； ５’−（３，６−ジヒドロ−３，６−ジメチル−２−オ
キンー２　Ｍ　−１，３，４−チアジアジン−５−イル
］−１１−メチル−スピロ〔シクロペンタン−１，３’
−〔３Ｈ〕インドール］　−２’（１′Ｈ）−オン；５
’−（３，６−ジヒドロ−２−オキソ−２”ｌｌ−１，
３，４−チアジアジン−５−イル）−スピロ〔チオラン
−２，３’−〔３Ｈ〕−インドール〕−２′（１’）Ｉ
　）−オン； ５’−（３，６−ジヒドロ−６−メチル−２−オ中ソー
２　Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５−イル）−スピ
ロ〔チオラン−２，３’−〔３Ｈ〕−インドール〕−２
’（１′Ｈ）−オン； ｌ−ベンゾイル−１，３−ジヒドロ−５−（：ふ、６−
ジヒドロ−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４
−チアジアジン−５−イル）　−３，３−ジメチル−２
ＩＩ−インドール−２−オン；１．３−ジヒドロ−５−
（３，６−ジヒドロ−６−メチル−２−オ千ソー２　Ｉ
ｉ　−１，３，４−チアジアジン−５−イル）　−３，
３−ジメチル−１−〔（４−ピリジルコカルボニル−２
ｉＩ　−−ｆンドール〕−２−オン； １．３−ジヒドロ−５−（Ｌ６−ジヒドロ−６＝メチル
−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５−
イル）　−３，３−ジメチル−１−〔（３−ピリジル）
カルボニル）　−２Ｈ−インドール−２−オン； １．３−ジヒドロ−５−（Ｌ６−ジヒドロ−６−メチル
−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５−
イル）　−３，３−ジメチル−１−（４−二トロベンゾ
イル）　−２Ｈ−１ンドールー２−オン；１．３−ジヒ
ドロ−５−（３，６−ジヒドロ−６−メチル−２−オキ
ソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５−イル）　−
３，３−ジメチル−１−（フェニルメチルカルボニル）
−２Ｈ−（ノド−ルー２−オン； ５’−（３，６−ジヒドロ−６−メチル−２−オキソ−
２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５−イル−１′−〔
（４−ピリジル）カルボニル）−スピロ（シクロペンタ
ン−１，３’−〔３Ｈ〕−インドール〕−２’（１′Ｈ
）−オン； １−　（２，３−ジヒドロ−５−（３，６−ジヒドロ−
６−メチル−２−オキソ−２　Ｈ−１，３，４−チアジ
アジン−５−イル）−３，ａ−ジメチル−２−オキソ−
１Ｈ−インドール−１−イル、）　−２，４−ジフェニ
ル−１，３−ブタンジオン；　。

１．３−ジヒドロ−５−（３，６−ジヒドロ−６−メチ
ル−２−オキンー２　Ｈ−１，３，４−チアジアジン−
５−イル）　−３，３，４−トリメチル−２Ｈ−インド
ール−２−オン； １．３−ジヒドロ−５−（３，６−ジヒドロ−６−メチ
ル−２−オギソー２　ＩＩ　−１，３，４−チアジアジ
ン−５−イル）　−３，３，６−トリメチル−２Ｈ−イ
ンドール−２−オン； １．３−ジヒドロ−５−（３，６−ジヒドロ−６−メチ
ル−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５
−イル）　−３，３，７−トリメチル−２Ｈ−インドー
ル−２−オン； １．３−ジヒドロ−５”−（３，６−ジヒドロ−６．６
−ジメチル−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジア
ジン−５−イル）　−３，３−ジメチル−２Ｈ−インド
ール−２−オン； １．３−ジヒドロ−５−（３，６−ジヒドロ−６−メチ
ル−２−オキソ−２　Ｈ−１，３，４−チアジアジン−
５−イル）−３−ヒドロ中シー３−メチル−２Ｈ−イン
ドール−２−オン； エチル２．３−ジヒドロ−５−（３，６−ジヒドロ−６
−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジ
ン−５−イル）　−３，３−ジメチル−２−オキ／−Ａ
Ｈ−（ノド−ルー１−カルボキシレート；１．３−ジヒ
ド”　−５−（１，２，３，６−テトラヒドロ−６−メ
チル−２−オキソ−１，３，４−）リアジン−５−イル
）　−３，３−ジメチル−２Ｈ−インドール−２−オン
； １．３−ジヒドロ−５−（３，６−ジヒドシー６−メチ
ル−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−矛キサジアジンー
５−イル）　−３，３−ジメチル−２Ｈ−インドール−
２−オン； １．３−ジヒドロ−５−（３，６−ジヒドロ−６−メチ
ル−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジと ソー５−イル）　−１−（３，４−ジメチキシベンゾイ
ル）　−３，３−ジメチル−２Ｈ−インドール−２−オ
ン； フェニル２，３−ジヒドロ−５−（３，６−ジヒドロ−
６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジア
ジン−５−イル）　−３，３−ジメチル−２−オキソ−
１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート ３．４−ジヒドロ−６−（３，６−ジヒドロ−６−メチ
ル−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５
−イル）　−４，４−ジメチル−２・（１Ｈ）−キノリ
ノン； ３．４−ジヒドロ−６−（３，６−ジヒドロ−６−メチ
ル−２−オキソ−２Ｔ（−１，３，４−チアジアジン−
５−イル）　−３，３−ジメチル−２（１′Ｈ）−キノ
リノン； ５’−（３，６−ジヒドロ−６−メチル−２−オキソ−
２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５−イル〕−１’〔
（４−ニトロフェニル）カルボニル）−スピロ〔シクロ
ペンタン−１，３’−〔３Ｈ〕インドール〕−２’（１
′Ｈ）−オン； １．３−ジヒドｌ：ｌ　−５−（３，６−ジヒドロ−６
−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジ
ン−５−イル）　−３，３−ジメチル−１−（４−アミ
ノフェニル）カルボニル−２Ｈ−インドール−２−オン
； ２．３−ジヒドロ−５−（３，６−ジヒドロ−６−メチ
ル−２−オキソ−２Ｔ（−１，３，４−チアジアジン−
５−イル）　−３，３−ジメチル−２−オキソ−１１−
（ンドールー１−カルボキサミド；エチル１，２，３．
４−テトラヒドロ−６−（３，６−ジヒドロ−６−メチ
ル−２−オ中ソー２　Ｔ（−１，３゜４−チアジアジン
−５−イル）　−４，４−ジメチル−２−オキソ−１−
キノリンカルボキシレート；５曹−（３，６−ジヒドロ
−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジ
アジン−５−イル）−スピロ〔イミダゾリジン−４，３
’−（３Ｔ（）インドール）　−２，２’（１′Ｈ）　
、　５−　）リオン本発明の化合物は、Ｒａ／Ｒｓ及び
Ｒ１／Ｒ１置換位置に２個の潜在的なキラル中心を有し
、それ故１種より多い立体異性体の形で存在しうる。本
発明はこれらのすべての形さらにその混合物を包含し、
すべての鏡俄異注体、ジアステレオ異性体及びラセミ体
を含む。

式（１）の化合物の製薬上許容しう、る塩（化合物が塩
化しう石基を含むとき）は、従来の酸例えば塩酸、臭化
水素酸、硼酸、燐酸、硫酸及び製薬上許容しうる有機酸
例えば酢酸、酒石酸、マレイン酸、くえん酸、こはく酸
、安息香酸、アスコルビン酸、メタンスルホン酸、α−
ケト−ゲルタール酸、α−グリセロ燐酸及びグルコース
−１−燐酸との酸付加塩を含む。好ましくは酸付加塩は
塩酸塩である。

式（１）の化合物及びそれらの製薬上許容しうる塩は、
又製薬上許容しうる溶媒との溶媒和物を形成し、このよ
うな溶媒和物は、本明細書で用いられる「式（１）の化
合物」の表現に含まれる。

製薬上許容されない式（１）の化合物の塩は、式（１）
の化合物の製薬上許容し°うる塩又は式（１）の化合物
それ自体の製造の中間体として有用であり、そしてそれ
自体本発明の態様を形成しうる。

Ａが硫黄である式（１）の化合物は、式（［ｌ］（式中
Ｒｒ　＃　Ｒｔ　＊　Ｒａ　＃　Ｒｔ　＊　Ｗ及び２は
式（１）　テ規定した通りでありそして Ｙは脱離基である） の化合物を式（ＩＩＩ） Ｒ３Ｓ　　　　　　（ＩＩＩ） （式中Ｒ３及びＸけ式（１）で規定した通りでありそし
てＲａはアルギル基好ましくは０１〜６アルキル例えば
メチル又はエチル又はアンモニウムイオン又はアルカリ
金属イオンである） により処理し、次に任意Ｋ例えばラウェソンの試薬によ
る処理によりＸが硫黄である化合物へＸが酸素である化
合物を転化してもよく、次にもし所望ならばそれにより
生成した式（１）の化合物をその製薬上許容しうる塩又
は式（１］の他の化合物に転化することにより製造しつ
る。

Ｙｉｔ好ましくはハロゲン原子、アルヵンスルホニルオ
千シ基（例えばメチルスルホニルオ′キシ）又ハアリー
ルスルホニルオ千シ（例えばベンゼンスルホ二ルオ牟シ
又はＰ−）ルエンスルホニルオキシ）である。

反応は、好ましくは室温及び溶媒の沸点の間で。

有機溶媒例えばエタノール、アセトニトリル又はジメチ
ルホルムアミド中で行われる。

Ａが酸素である式（１）の化合物は、式（Ｆ／）°、。

（式’Ｐ　Ｒ１＃　Ｒｚｓ　Ｒｓｓ　ｎ７１ｘ＃ｗ及び
ｚは式（１〕テ規定した通りであり、Ｒ−はアルキル基
好ましくは０１〜６アルキル例えばメチル又はエチルで
ある）の化合物を環化することに・より製造しうる。環
化け、外界温度で希釈剤又Ｆｉ溶媒例えばエタノール中
で塩基例えばナトリウムエトキシドの存在下行われうる
。

Ａが一洲一である式（１）の化合物は、式（Ｖ）Ｒ− （式中ＲｒｓＲｘｓＲｓ＊Ｒ７５ＸｓＷ及びｚは式（１
３−ｔ’規定した通りであり、Ｒ８は式（■）で規定し
た通りである） の化合物を式（Ｖｌ） ＨＥＮ−猪−Ｒｓ　　　　（Ｍ） （式中Ｒ３は式（１）で規定した通りである）の化合物
により処理することにより製造しうる。

反応は、希釈剤又は溶媒例えばエタノール中で適当には
希釈剤又は溶媒の沸点まで１の温度で行われうる。

式（１）の化合物は、例えば適切な酸による処理によシ
従来のやり方で製薬上許容しうる塩に転化しうる。

式（１）の化合物は、周知の方法に従って式（１）の他
の化合物に転換しつる。

例えばＲ６が低級アルキルカルボニル、アリールカルボ
ニル、アルアルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボ
ニル、低級アルコキシカルボニル又はアリールオキシカ
ルボニルである式（１３の化合物は、Ｒ６が水素である
式（］）の対応する化合物を式Ｒｓ−ＨａＡ！　（式中
Ｈａｌはハロゲン好ましくは塩素である）の酸塩化物に
より処理することにより製造しうる。

又Ｒ４及びＲｓ　が−緒になって２個の硫黄原子を含む
複素環の環を形成している式（１）の化合物は、Ｒ４及
びＲｓが一緒になってオキソ基を形成している式（１）
の対応する化合物をアルカンジチオールにより処理する
ことにより製造しうる。

式（ｎ）の化合物は、式（■） （式中Ｒ１＊　Ｒｔ　＊　Ｒｅ　ｓ　Ｒｔ　ｅ　Ｗ及び
ｚは式（１）テ規定した通りである】 の化合物を脱離基Ｙを含む化合物により又はＹがハロゲ
ンのときハロゲンそれ自体により処理することによりそ
れ自体製造しうる。

Ｙがハロゲンのとき、それは好ましくは臭素又は塩素で
ある。

式（■）の化合物は、下記のＡ、Ｂ及びＣに要約される
ように、三、四の方法で製造しうる。

方法Ａ この方法は、Ｒ４又はＲ１がｃ１〜３アル中ルチオであ
りｎが零である式（■）の化合物を製造するのに用いら
れ、そしてメチルとしてのＲ４及びメチルチオとしての
Ｒｓ　によシ例示される。

■ （ｌｉ＋） このタイプの反応は、Ｊ、アメ、ケミ、ソサ。

（Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、）　＊　９６　ｓ　５５０
８　＃　１９７４　　（グラスマン、ハロゲン（Ｇｒａ
ｓｓｍａｎｓＢｅｒｇｅｎ　）　）　Ｋ記載されている
。

方法Ｂ この方法は、Ｒ４及びＲ１の一つ又は両者がＣ３〜３ア
ルキルであるか又はＲ４及びＲｓ　　が−緒になって式
（ｎ）で規定した環を形成しセしてｎが零である化合物
を製造するのに適しており、メチルとしてのＲ４及びＲ
ｓ　により例示される。

（ＩＶ） 方法に れは追加の１穆が存在する方法Ｂの変法であるＯ （ＩＶ）　　　　　　　　　　　　　　　　　（Ｖ）Ｒ
噛 上述の方法において、式（１）及び（１ｖ）の原料イし
合物は周知の化合物であり、化合物（１ｖ）はモナチ（
Ｍｏｎａｔａｂ　）　５８　、３６９〜３９８　、１９
３１　Ｋ開示されておりそのスピロ類似体（Ｒ４及びＲ
ｓ　が環を形成するとき）は、パイルシエタイン（Ｂｅ
１ｌｓｔｅｉｎ　）２１１　ｎ　、　２６９〜２６８に
記載されている。

式（ＩＩＩ）の化合物は、又周知の化合物であるか又は
式（ＩＩＩ）の周知の化合物〈類似したやり方で製造さ
れうる。

式（ＩＶ）の化合物は、式（■） （式中Ｒｔ　＋　Ｒｚ　＊　Ｒｅ　＊　Ｒｔ　＃　Ｗ及
び２は式（１）テ規定シた通りである〕 の化合物を式（■） Ｈ２Ｎ　−Ｎ　−Ｃ−ＯＲ−（ＩＫ） （式中Ｘ　、　Ｒｓ及びＲＳ　は式（ＩＶ）で規定した
通りである） のアル中ルカルバゼートにより処理することにより！！
！ｌＩ！Ｌうる〇 式（■）の化合物は、それ自体式（Ｉｆ）の化合物を加
水分解することにより製造しうる。

式（Ｖ）の化合物は、式（Ｘ） （式中Ｒ１ｈ　Ｒｔ　＃　Ｒｅ　＊　Ｒｔ　＊　Ｗ及び
Ｚは式（１）で規定し九通りである） の化合物を式（ｙｌ） ＣＪ−Ｃ−ＯＲｓ　　　　　　（ＸＩ）（式中Ｘ及びＲ
８は式（ＩＶ）で規定した通りである）の化合物により
処理することにより製造しうる。

式（Ｘ）の化合物ｔよ、式（ｎ）の化合物をナトリウ五
アジド°により処理し次にこのようにして形成したアジ
ドをパラジウム／木炭触媒の存在下水素により還元する
ことにより、それ自体製造しうる。

式（Ｍ）　、　（ＩＸ）及び（Ｍ）の化合物は周知の化
合物であるか又は周知の方法により周知の化合物から製
造しうる。

式（１）　、　（！Ｖ）　、　（Ｖ）　、　（■）、（
■）及び（Ｘ）の多数の中間体化合物は、新規であり本
発明の他の態を利用するために、本発明は文武（１）の
化合拘止」はその製薬上許容しうる塩及び製薬上許容し
うる担体を含む製薬組成物を提供する。

このような組成物は、混合により製造され、そして適当
には経口又は非経口投与に適合され、そしてそれ自体錠
剤、カプセル、経口液剤、粉、末、顆粒、トローチ、再
溶解しうる粉末、注射用及び潅流用の溶液又は懸濁液又
は座薬の形であろう。

経口投与しうる組成物は、それらが一般的な用途によシ
好都合なため、特に成型された経口組成物が好ましい。

経口投与用の錠剤及びカプセルは、通常単位投与の形で
提供され、従来の助剤例えば結合剤、充填剤、希釈剤、
打錠用剤、滑沢剤、崩壊剤、着色剤、香味料、湿潤剤を
含む。錠剤は、当業者に周知の方法に従ってコーティン
グしうる。

使用に適した充填剤は、セルロース、マンニトール、ラ
クトース及び他の同様な剤を含む。適当な崩壊剤は、で
ん粉、ポリビニルピロリドン及びでん粉誘導体例えばナ
トリウムでん粉グリコラートを含む。

適当な滑沢剤は、例えばステアリン酸マグネシウムを含
む。適当な製薬上許容しうる湿潤剤は、ナトリウムラウ
リルサルフェートを含む。

これらの固体経口組成物は、混合、充填、打錠などの従
来の方法により製造しうる。混合操作の繰返しは、多量
の充填剤を用いるこれらの組成物全体に活性剤を分布さ
せるのに用いうる。このような操作は、もち論当業者に
より従来から行われている。

経口液剤は、例えば水性又は油性の懸濁液、溶液、エマ
ルション、シロラフ又ハエリ中シルノ形であるか、又は
使用前に水又は他の適当な媒体により再溶解される乾燥
生成物として提供しうる。

このような液剤は、従来の添加物例えば懸濁剤例えばン
ルビトール、シロ°ツブ、メチルセルロース、ゼラチン
、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセル
ロース、ステアリン酸アルミニウムゲル又は水素化食用
脂肪、乳化剤例えばレシチン、ソルビタンモノオレエー
ト又はアラビアゴム；非水性媒体（食用油を含みうる）
例えばアーモンド油、分留ココナツツ油、油状エステル
例えばグリセリンのエステル、プロピレングリコール又
ハエチルアルコール；保存料例えばメチル又はプロピル
ｐ−ヒドロキシベンゾエート又はソルビン酸そしてもし
所望ならば従来の香味料又は着色剤を含みうる。

非経口投与のために、流体の単位投与の形が、本発明の
化合物及び滅菌媒体を含んで製造される。

媒体及び濃度に応じて化合物は懸濁されるか又は溶解さ
れる。

非経口溶液は、通常は媒体中に化合物を溶解し滅菌濾過
し適当なバイアル又はアンプルに充填しそしてシールす
ることＫより製造される。有利には、補助剤例えば局所
麻酔剤、保存料及びバッファー剤も又媒体中に溶解され
る。安定性を増大するために、組成物はバイアルに充填
後凍結され。

水を真空下除く。

非経口懸濁液を実質的に同じやり方で製造するが、ただ
し化合物は溶解される代りに媒体中に懸濁されそしてエ
チレンオ牛シトに曝すことにより滅菌され次に滅菌媒体
に懸濁される。有利には、界面活性剤又は湿潤剤は組成
物に含まれて本発明の化合物の均一な分布を助ける。

さらにこのような組成物は、他の活性剤例えば血管拡張
剤及び利尿剤を含みうる。

通常の実施に′おけるように、組成物に、通常は関係の
ある医学的処置に用いられる手書き又は印刷された能書
を添付する。

本発明は、さらに哺乳動物例えばヒトの心稼疾患又は喘
鳴の症状の治療又は予防を行う方法を提供し、それは有
効量の式（１）の化合物又はその製薬上許容しうる塙を
患者に投与することよりなる。

前述の障害を治療するの圧有効な量は、式（１）の化合
物の相対的有効性、治療される障害の性質及び心変そし
て哺乳動物の体重に依存する。しかし単位投与物は、通
常は本発明の化合物を１〜１００ｒｎ９例えば２〜５０
Ｔｎ９含むだろう。単位投与物は、通常は１日１回以上
例えば１日２．３．４．５又は６回、■さらに普通には
５０〜２０００■例えば１０〜７５■の一範囲であり、
それは約０．００２〜３５１１４９／に９／日、さらに
普通には１〜３０Ｔｎ９／ｋｇ／日例えば０．１５〜１
！／　ｋｙ　／日の範囲である。

治療用の式（１）の化合物又はその製薬上許容しうその
上、本発明は６騨疾患又は喘鴻の症状の治療用の薬剤の
製造における式（１）の化合物又はその製薬上許容しう
る塩の用途を提供する。

〔実施例〕

下記の実施例は本発明の詳細な説明し、そして下記の参
考例はその中間体を説明する。下記の薬理学上のデータ
は、本発明の化合物の活性を説明する。

参考例１ 一６５℃の３００１Ｌｔの塩化メチレン中の１１．９９
の１−（４−アミノフェニル）エタノンの攪拌した溶液
に４０−のジクロロメタン中の９．５５９の次亜塩素酸
ｔ−ブチルの溶液に滴下した。１０分後、３０ＩＬｔの
塩化メチレンに溶解した１３ｇのエチルメチルチオアセ
テート〔Ａ、シエーンベルグ（Ｓｃｈｏｅｎｂｅｒｇ）
に、フェッテ（Ｐｆａｅｃｋｅ　）　ｅ　ｒケム、ベリ
、？（Ｃｈｅｍ、Ｂｅｒ、　）　Ｊ　１９６６．９９．
２３２１　）を４５分で加え、−６５℃の攪拌を１時間
続けた。次に、４０ＩｒＬｔの塩化メチレン中の８．８
ｇのトリエチルアミンを加えた。添加完了後、冷却浴を
除き溶液を放置して室温とした。１００ＩＩＬｔの水を
加えそして有機層を分離しそしてさらに１００ｄの水に
より洗った。有機層を木炭により処理しＭ＆ＳＯ４で乾
燥し蒸発乾固した。７ｇのエチル２−〔（３−アセチル
−６−アミノ）フェニル〕−２−メチルチオプロピオナ
ート（ｍ２１１４℃）ヲ、エーテル中の粉砕及び０℃の
槌時間の放置後単離した。エーテル溶液はさらに４．０
９生じさせた。

ＩＲ（ＫＢｒ　）シ：３，４００；３，３１０；３，２
００；１，７２０；１．６５０；１，６４０；１，２７
０；１，２４０ｗ−”。

参考例２ ７９のエチル２−〔（３−アセチル−６−アミノ）フェ
ニルツー２−メチル−チオプロピオネート及び４０ｄの
′Ｔ：ＩＣｌの２Ｎ溶液を室温で２時間攪拌した。濾過
及び水洗により５．２ｇの５−アセテルー１．３−ジヒ
ドロ−３−メチル−３−チオメチル−２Ｈ−インドール
−２−オンを得た。

ｌｙｌ、ｐ、＝＝１５５℃。

ＩＲ（ｌ０３ｒ　）シ：３，２５０；１，７３５；１，
６９５；１，６７０；１．６１５　；　１，３５５　；
　１，２８０　；　１，１９０　”、　１．１２５ｃｙ
＋＋−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ　）　：δ＝１．５５
　（ｓ　、　３Ｈ−ＣＨｓ）　；　１．９０（ｓｅ３Ｈ
，ｃＨｓｓ）：２．５０（ｓ、３Ｈ，Ｃ）ＩｓＣＯ）；
７．００（ｄ。

−一■■噛１暑−−■− １Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ、Ａｒ）；８．１（ｄ、１Ｈ，Ｊ＝８
Ｈｚ、Ａｒ）；８．００（ｓ　＊　１Ｈ，Ａｒ　）；１
０．９０　（ｓ　＊　１Ｈ＊　ｅｘｃｈ、Ｄ２０．ＮＩ
（）　。

参考例３ ３−メチル−３−メチルチオ−２Ｈ−インドール−２−
オン ２０ｍｔのＣＨＣｌ５中の１，１７　ｇの５−アセチル
−１，３−シヒ）’ロー３−メチル−３−ｆ−Ａ’ｌｆ
ルー　２Ｈ−インドール−２−オンを０．５℃圧冷却し
之。５耐のＣＥＩＣＩ　ａ中の臭素（０，８９）を滴下
した。溶液を放置して室温に戻しく１５分間）、２ｘ５
０ｍｊの水５Ｑ　ａｔのＮａＨＣＯ３の飽和溶液及び５
Ｑ　ａｔの塩水によ、り洗りる°１．０９の化合物を得
た。

参考例４ １３．３９の塩化アルミニウム及び２．２１ｔのＤＭＦ
’を混合し、　１５分間７０℃で攪拌しつつ加熱した０
４０℃に冷却後、１．５ｇの１．３−ジヒドロ−３，３
−ジメチル−２Ｈ−インドール−２−オン及び１．１ｇ
の２−クロロアセチルクロリドを加え４５分間７０℃で
攪拌しｆｔ、ｏ混合物ｔ５ｏ９の氷及び１０Ｆ！Ｌｔの
１０　Ｎ　ＨＣＩに注ぎ、３Ｘ７５−の酢酸エチルによ
シ抽出した。

有機層を２　Ｘ　１００　Ｒ７の水によ）洗い八’Ｉｇ
ＳＯ４により乾燥し蒸発乾固した。エーテル中で粉砕後
、次の工程で直接用いられる１、６９の化合物を得た。

参考例５ １３．３９の塩化アルミニウム及び２．２＋ｄの画を混
合しそして１５分間７０℃で攪拌しクク加熱した。

４０℃忙冷却後、１．５９の１．３−ジヒドロ−３，３
−ジメチル−２Ｈ−インドール−２−オン及び１．２５
ｇの２−クロロプロピオニルクロリドを加え、１時間７
０℃で攪拌し念。混合物ｔ−Ｚｏｏ　＃の氷及び１゜耐
の１０　Ｎ　ＨＣＩＩ久に注ぎ次に３Ｘ７５ｄの酢酸エ
チルにより抽出した。

有機層を２　Ｘ　１００１１１の水によ）洗いＭｇ５Ｏ
＊により乾燥し蒸発乾固した。エーテル中の粉砕により
次の工程に直接用いられる１、２５９の化合物を得た〇
参考例６ メチル１．３−ジヒドロ−３−メチル−２−オ中ノー２
Ｈ−インドール−３−カルボキシレートＯｚＭｅ ■ ５ｇのオキシインドール、６０ｒＩＬｔのジメチルカー
ボネート及び２．３２　ｇのナトリウムメチレートを窒
素下１８時間還流した。５３ＩＩＬｔのメタノールを加
えて沈でんを溶解し、８．７３９の沃化メチルを加えた
。

１晩攪拌して混合物が得られ、それを濃縮し水とジクロ
ロメタンとの間に分配しそしてジクロロメタンによシ抽
出した。木炭による有機層の処理により、溶媒の除去後
５．４９の緑色の結晶を得た。

この化合物をクロマトグラフィ（シリカ；溶離液＝エー
テル／へ牛サン：１０／９０→１００１０）によシ精製
しイソプロピルエーテルにより洗って３．４８ｇの淡黄
色の結晶を得た。

ｍ、ｐ、＝　１３０℃。

ＩＲ（ＫＢｒ　）ｌｌ＝１３，２５０；１，７５０；１
，７０５；１，６１０；１．４７０；１．３９０’、　
１，３２５；１，２３５’、１．１１５５−’。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ＝１．５０（ｓｅ３Ｈｓｃ
Ｈｓ）；３．６０（ａｓ３Ｔ（＃０ＣＨｓ）；６．８−
７．３（ｍ＃４ＨｅＡｒ）；１０．７（ｓｅｌＨ＃ｅｘ
ｃｈ、ＤｚＯｅＮＨ）。

参考例７ １．７０ＩＬｔのＤＭＦ’を１０，３５９の粉砕した塩
化アルミニウムに滴下し念。液体となった混合物ｆニア
０℃で１５分間攪拌し次に冷却した。１．５９のメチル
１，３−ジヒドロ−３−メチル−２−オキソ−２Ｈ−イ
ンドール−３−カルボ中シレート、次に０．９　！９の
クロロアセチルクロリドを加えた。混合物を１８時間７
０℃に加熱し、次に７ＩＬｔの１０　Ｎ　ＨＣＪを含む
砕いた氷（５０９）に注いだ。黄色の沈でんが形成した
。

に十分に純粋々化合物を得た。

収量＝　１．１５　ｇ。

ＩＲ（ＫＢｒ　）ｌ’＝３，０００　；　１，７１０　
；　１，６９０　；　１，６１０Ｉｙｎ−１ＨＭＲ（０
，５ＣＤＣ１ｍ　＋０．１　（ＤＭＳＯ−ｄａ　）δ＝
１．４２（ｄ。

Ｊ＝９Ｈｚ−３ＨｓＣＨｓ）；３．４０（ｑｓＪ＝＝９
Ｈｚ＊１Ｈ，Ｃ！り：４．８５（ａ、２Ｈ、ＣＨｔ（Ｊ
　）　：６．９（ｄ、１Ｈ−Ａｒ）ニア、８５（ｍ　ｗ
　２Ｈ＊　Ａｒ　）　；　１０．６０　（ｓ　＃　１′
Ｈａ　ｅｘｃｈ、ＤｚＯ＊ＮＥ（）　。

参考例８ ２ｇの５−〔（２−クロロ−１−オキソ）プロピル）　
−１，３−ジヒドロ−３，３−ジメチル−２Ｈ−インド
ール−２−オン（参考例５の化合物）を４Ｑ　ｒａｔの
無水酢酸に溶解しそして５時間還流した。

過剰の無水物を真空蒸発させた。残った油をエーテル中
で粉砕し２ｇの化合物が得られそれを次の１稈に直接用
いた。

ｍｐ＝１３０℃。

参考例９ −２−オン 【１ １．３−ジヒドロ−３−メチル−２Ｈ−インドール−２
−オン〔「七ナート、ヘミ、　（Ｍｏｎａｔ、Ｃｈｅｍ
）−１８，５３３，１８９７）から出発しそして参考例
４の方法を行うがただし２−プロモアセチルクＣ１リ）
”を用いて、イソプロピルエーテル中の残渣の粉砕後所
望の化合物を得た。この化合物を次の工稈に直接用いた
。

ＩＲ（Ｉ（Ｂｒ　）シ＝３，２００；１，７１５；１，
６８５；１，６１５；１．２２５　；　１，１３５ｃｍ
−’。

Ｍ　（ＤＭＳＯ−ａｓ　）δ＝１．３７酵（ｄ　＃　３
　Ｈｅ　Ｊ　＝７．６　Ｈｚ　＃ＣＨｓ）　；５．５３
　〔（１−１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、ＣＨ）　；　４．８
４（ｓ、２Ｈ。

ＣＨ２）：６．９５（ｄ、１Ｈ，Ｊ＝８．７ＦＩｚ　、
Ａｒ）ニア、９３（ｍｓ２ＨｅＡｒ　）　’、　１０．
８４（ｓ　ｓ　１Ｈｓ　ｅｘｃｈ、ＤｚＯ，ＮＨ）　。

参考例１０ ２ｇ（７，４ｍモル）の５−〔（２−プロモー１−オキ
ソ）エチル）　−１，３−ジヒドロ−３−メチル−２Ｉ
Ｉ−インドール−２−オン（＃前例９）及び２０Ｍの無
水酢ｅｌを２時間還流加熱した。過剰の試薬を真空下留
去した。残渣を水に溶解しセして５０ＩＬｔの酢酸エチ
ルにより２回抽出した。有機相を１００１１１ｔの水に
より２回洗いＭｇＳＯ４により乾燥し蒸発乾固すると、
０．８　ｇ（収率３５係）の化合物が得られ、それを次
の工程に直接用いた。

ＩＲ（ＩＧ３ｒ　）シ＝１，７６５；１，７００；１，
６８０；１，６１０；１．３０５　；　１，２８０ｃｍ
−”　。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ　）δ＝　ｘ、ａｏＰ（ｄ　、　３
Ｈ，Ｊ＝７゜５　Ｈｚ　＃　ＣＨｓ　）　；２．７１　
（ｓ　＝　３　）Ｉ　−Ｃ）Ｉｓ　）　；　３．７４　
（ｑ−１肌Ｊ＝７．５　Ｈｚ　−ＣＨ）　：４．４５　
（ｓ　ｓ　２Ｔ−１，ＣＨｓ）　；７．９５（ｍｓ　２
Ｈ，Ａｒ　）　；８．３４　（ｍｓ１Ｈ＃　Ａｒ　）。

参考例■ ２９０　ｍｌの塩化メチレン中の２０９　（０，１１モ
ル）の１−（４−７ミ／フエニル）−２−クロロプロパ
ノン〔クルカルニ（ｋｕｌｋａｒｎｉ　）　Ｂ　、Ｓ　
、ら「Ｊ、ファーマ、サイ、　（Ｐｈａｒｍ、Ｓｅｔ、
　）　Ｊ　５８　＃　（７）　８５２〜７　、１９６９
　）の溶液を一６５℃に冷却した。１１．８　、！ｉ’
（０，１１モル）の次亜塩素酸ｔ−ブチルＣ４０ｍ１の
塩化メチレン中）ｆｅ滴下した。攪拌ｔ−１５分間続け
た。

４０ＩＲ１の塩化メチレン中の１４．６．９　（０，１
１モル）のエチルメチルチオアセテートの溶液ヲ次に一
６５℃で滴下した。攪拌をこの温度で１．５時間続けた
。４０−の塩化メチレン中のＩＩＪのトリエチルアミン
（Ｏｊ１モル）を次に加え反応温度を徐々に外界温度に
上げた。１００ｄの水を加え反応混合物を塩化メチレン
により抽出した。有機層を水洗し濃縮した。油状の残渣
ｔ　１００　Ｒ１のエチルエーテルに移し５Ｑ　ａｔの
２Ｎ塩酸を加えた。１晩攪拌し酢酸エチルにより水性相
を抽出し水洗し有機層を木炭により脱色し硫酸マグネシ
ウムにより乾燥した。溶媒を除くと３６．０９の油が得
られ、それをさらに精製することなく次の工程に用いた
。少量をカラムクロマトグラフィ（シリカ、溶離液：ヘ
キサン／酢酸エチル：　１／１　）による分析のために
精製した。

収奇二６４％。

ＩＲ（フィルム）シ＝３，２５０；１，７００；１，６
２０；１，４９５；１．４４５　ｍ、　１，２３５ｃｒ
ｎ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｓ　）δ＝１．７５９％（ｄ
　、　３Ｈ，Ｊ＝６．５′Ｈｚ、ＣＨｓ−ＣＨ）２．０
８　（ｓ　ｅ　３Ｈ＊　ＣＴ（ｓｓ　）　：　４．３５
　（ａ　ｅ　１Ｈｅ　ｅｘｃｈ、ＤｚＯ＊ＣＨ３８Ｃ！
（）　；　５．２２　（ｑ　、　１Ｈ、Ｊ＝６．５Ｈｚ
−ＣＨＣＨ３）　；　７．０３（ｄｅｌＨｅＪ＝’Ａｚ
ｓＡｒ）”、８．０５（ｍｓ２Ｈ＊Ａｒ）：９．３４（
ｍｌ　１Ｈａ　ｅｘｃｈ、ＤｚＯ，ＮＨ）。

参考例１２ −２−オン １−（４−７ミノフエニル）−２−クロロエタノン〔「
バイルシュタイン（Ｂｅ１ｌｓｔｅｉｎ　）　Ｊ　１４
　＃４９．１．３６７に記載〕及びエチルメチルチオア
セテートから出発しそして参考例１１の方法に従って所
望の化合物を得た。

収率＝５０ｃｓ。

ｍ、ｐ、＝１７５℃。

ＩＲ（ＫＢｒ　）ｕ＝３，２５０　；　１，７２５　：
　１，６８５　：　１，６０５　；１．４８７；１，４
１５；１，２３０；１．１２０６Ｒ−１ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄａ　）δ＝２．ＯＯ（ａ　、　３Ｈ，ＣＨｓＳ　
）　；　４．５４（ｓ　ａ　１Ｈｓ　ｅｘｃｈ、ＤｚＯ
ｓ　５ＣＨ）　；５．０９　（ｓ　＃　２Ｈ−ＣＨｚＣ
ｌ　）６．９８（ｄ＋１Ｈ−Ｊ＝８Ｈｚ＊Ａｒ）ニア、
９０（ｍｓ２Ｈ＊Ａｒ）；１０．９４　（ｍｅ　ｅｘｃ
ｈ、ＤｚＯ＊　１Ｈ＊　ＮＨ）　。

参考例１３ １−（４−アミノフェニル）−２−クロロエタノン（「
パイルシュタイン」旦、　４９　、　、Ｌ、　３６７　
に記載）及びメチル２−チオランカルボ中シレート〔エ
ルンスト（Ｅｒｎ５ｔ　）　＊　ｒヘミ、々す、」皿。

５１９　、１８８７　）から出発しそして参考例１１の
方法に従って１次の工程に粗製で用いられる所望の化金
物を得た。

収率：１２％。

ＮｖＩＲ（ＣＤＣｌ　ｓ　）δ＝２．０−３．５１’ｌ
”　（ｍ　＊　６　Ｈｓ　５ＣＨ２ＣＨＩＣ小）　：４
．６５（ｓ、２Ｈ，ｃＨ２ｃ１　）；７．０５（ｄ、Ｊ
’＝８Ｈｚ、１Ｈ，Ａｒ）７．８６（ｄｄ、Ｊ＝１．８
Ｈｚ、Ｊ’＝８Ｈｚ、１Ｈ，Ａｒ　）　；７．９９　（
ｄ。

Ｊ＝１．８Ｈｚ　　＃　　１Ｈｓ　Ａｒ　　）　　；　
　９−２　４　　（ｓ　　＊　　１Ｈａ　ｅｘｃｈ、Ｄ
！Ｏｎ■）・ 参考例１４ （１′Ｈ）−オン １−　（４−アミノフェニル）−２／ロロプロノくノン
及びメチル２−チオランカルボキシレート（エルンスト
、「ヘミ、ベリ、　Ｊ　２０．５１９．１８８７）から
出発しそして参考例１１の方法に従って所望の化合物を
得た。

収率：５７チ。

ｍ、ｐ、：　１２９°Ｃ０ ＩＲ（Ｉ（Ｂｒ　）シ＝３，１５０；１，７３５；１，
６８２；１，６１５：１．１７５ｃｒＩＭ−”。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ　）δ＝ｌ、７５％（ｄ　、　Ｊ＝
７Ｈｚ　、　３Ｈ、ＣＨ３ＣＨ）　。

２．２−２．７　（ｍ　、　４Ｈ，ＳＣＨ＊ＣＨｚＣＨ
ｚＳ　−）　；　３．２−３．５　（ｍ。

２　Ｈｓ　ｃＩ（ｚ　Ｓ　）　；　５．２３　（ｑａ　
Ｉ　Ｊ＝＝　７Ｈｚ　＊　Ｊ　′＝ＺＨｚ　ｓ　ＩＬＣ
Ｈｓ　−ＣＩ−Ｉ、　）　；　７．０２　（ｄｄ、Ｊ＝
８．Ｈｚ　、　Ｊ’＝１．６Ｈｚ　、　１Ｈ，Ａｒ　）
７．９７　（ｍ、　１Ｈ，Ａｒ　）　；８．０６　（ｄ
ｄ　、　Ｊ”＝５Ｈｚ、Ｊ’＝１．６Ｈｚ）９．３０　
（ｓ　＃　Ｉ　Ｈ＊　ｅｘｃｈ、ＤｚＯ＊　ＮＨ）　。

参考例１５ ルヒドラジン （Ｄ１５） ３００ｄの）正中の４３．２　、！ｉ＋　（０，４モル
〕のフェニルヒドラジン及び３５．２　Ｆ　（０，４４
モル〕のピリジンの冷却した（０〜５℃）溶液に、５１
９　（０，３５モル）のシクロへ中サンカルボン酸クロ
リドを徐々に加えた。溶液を添加終了後さらに（９）分
間攪拌しそして真空濃縮した。残渣を３００ｍ１の水に
注ぎ３０分間攪拌した。Ｆ遇、水洗及び乾燥すると７４
．５　、ｐ　（９８チ）の所望の化合物が得られた。化
合物は痕跡量の原料を含みそしてさらに精製することな
く用いた。分析のサンプルはイソプロピルエーテル／エ
チルエーテルから得られた。

ｍ、ｐ、：　２０７℃。

ＩＲ（ＫＢｒ　）シ＝３，２５０　；２．９４０　；２
．８６０　；　１，６５２　；１．６０５　；　１，４
９８３−”　。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｇ　）δ＝１．２−２．Ｏｐｐ（ｍ
ｓｌＯＨ＊シクロヘキシル）２．１−２．３（ｍ、　１
Ｈ，ＣＨＣＯ）　；６．７−７．３（ｍ、５Ｈ，Ａｒ）
；７．５２　（ａ　＃　１Ｈｓ　ｅｘａｈ、ＤｓＯ＃　
ＮＨ）。

他のＮＨが非常に平らなｍ　（ｅｘｃｈ、Ｄ鵞０　）と
して３．０及び４．５−の間に存在するように見える。

参考例１６ スピロシクロへ中サン−１，３’−３Ｈ−（ンドールＨ ７９（３２モル）の１−シクロヘキシルカルボニル２−
フェニルヒドラジ°シ（参考例１５）及び２．３ｇ（５
４モル）の水素化カルシウムの緊密な混合物を４５分間
攪拌しつつ２３０℃に加熱した。冷却後、２０−の水及
び３Ｑｍｊのメタノールを加えた。１時間攪拌後、塩酸
を混合物がｐＨ１になるまで（１５ＩｒＬｔ）加えた。

さらに１０　ｍｔの水を加えそして混合物を１時間還流
した。冷却後１０　％水酸化ナトリウム溶液を加えてｐ
Ｈ’に３〜４とし念。酢酸エチルにより抽出し、有機層
を水洗し木炭により処理し硫酸マグネシウムにより乾燥
した。濃縮後油状の残渣をシリカのクロマトグラフィ（
溶離液：塩化メチレン／酢酸エチル：　９／１　）によ
り精製した。

収：ｉ　：　３．３　ｇ　（５１％）の固体。

ｍ、ｐ、：　１７１°Ｃ０ ＩＲ（ＫＢｒ　）シ＝３．１５０；３，０７５；２．９
４０；２．８６０；１．７０５；１，６１８；１，４１
０；１，３２５；１，２３２譚−１゜ＮＭＲ（ＣＤＣ１
ｓ　）δ＝　１．５−２、ＯＰＩ”（ｍ、１０Ｈｉンク
ロヘキシル）ｐ６．９５　（ｄｄ　、　Ｊ＝８．５Ｈｚ
　、　Ｊ’＝２．０′Ｈｚ、１Ｈ，Ａｒ）；７．０４　
（ｄｄ。

Ｊ＝　７．６Ｈｚ　ｓ　Ｊ’　＝１．２Ｈｚ　ａ　１Ｈ
ｅ　Ａｒ　）　”、　７．２’？　ｄｄ　ｓ　Ｊ＝１．
２Ｈｚ＋Ｊ　’＝１．７Ｈｚ　ａ　１Ｈｅ　Ａｒ　）　
；　７．４６　（ｄ　ａ　Ｊ＝７．０Ｈｚ　ｅ　１Ｈｅ
　Ａｒ　）　：８．８５　Ｃｍａ　１Ｈｓ　ｅｘｃｈ、
ＤｚＯ＊　ＮＨ）　。

参考例１７ ５．５：ＩｔｔのＤＭＦｌを２６９の塩化アルミニウム
を含むフラスコに滴下し念。混合物を０．５時間中７０
℃に加熱した。次に３．５９　（１７，３ｍモル）のス
ピロシクロヘキサン−１，３’−３Ｈインドール−２’
（１Ｈ）−オン（参考例１６）及び３．０　、ｌｉ’　
（１７，３ｍモル）のブロモプロピオニルクロリドを加
えた。混合物を１．５時間中（資）℃に加熱し次に１５
ＩＩＬｔの濃塩酸を含む５００ｇの氷に注いだ。１５分
間攪拌し溶液を酢酸エチルにより抽出した。有機層を水
洗し硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、残渣をイソ
プロピルエーテル中で砕き濾過しヘキサン／酢酸エチル
：２／１の混合物により再処理した。濾過及び真空乾燥
後２．５ｇの所望の精製した化合物を単離した。

収率：４３俤。

ｍ、ｐ、：　１８７℃。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｇ　）δ＝１．５−２．１１Ｐ　（
ｍ　、　ＩＯＨ、シクロヘキシル）；１．９１　（ｄ　
、　Ｊ＝７Ｈｚ　、　３Ｈ，ＣＨｓ　−Ｃ′Ｈ）　；　
５．２８〔（１，Ｊ＝７Ｈｚ。

１Ｈ，ＣＨｓ−Ｇ（）　；　７．０２　（ｄ　、　Ｊ＝
８Ｈｚ、１Ｈ，Ａｒ）ニア、９７（ｄｄ　＊Ｊ＝’７Ｈ
ｚ　ｅＪ’＝１．４ＨｚｅｌＨｓＡｒ）；７．９９（ｄ
＃Ｊ’＝１Ｈｚｓ１１ＬＡｒ）：８．９７（ｓｓｌＨｍ
ｅｘｃｈ、ＤｚＯ，ＮＨ）。

参考例１８ Ｈ（Ｄ１８） スピロ〔シクロプロパン−１，３’−〔３Ｈ〕−インド
ール）　−２’（１’）Ｉ　）−オン（ｍ、ｐ、：　１
９０℃；文献値：１８０〜１８７℃；　ｒ　ＪＡＣ８Ｊ
旦、　２０３１〜５　、１９４３　）から出発しそして
参考例５の方法に従って所望の化合物を得た。

ｍ、ｐ、＝　１６３°Ｃ０ ＩＲ（ＫＢｒ）ｕ＝３，０００；１，７１５；１，６８
０；１，６１５；１．２３５；１，１９０箇−１゜ ＮＭＲ（ｒＭｆ３０−　ｄ　ｓ　）δ＝１．７４　（ｍ
　＃　７　Ｈ＊　ＣＨｓ　ｅ　ＣＨ宜−ＣＨｓ　）　；
５．２０（ｑ、１Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ　、ＣＨ）；　７
．０３　（ｄ　、１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ　ｈ　Ａｒ　）
　：　７．５４　（ｄ　＃　１Ｈ＊　Ｊｌ＝１．８Ｈｚ
　＊Ａｒ　）　ニア、９３（ｄｄｓｌＨｓＪ＝８．２Ｈ
ｚ−Ｊ’＝ｉ、８ＨｚｓＡｒ）：８．７（ｓｓ１Ｈ＃　
ｅｘｃｈ、ｌ１ｈＯａ　ＮＨ）　。

参考例１９ ２．５１　Ｅｌ　（１ｍモル）の５−〔（２−クロロ−
１−オキソ）プロピル）　−１，３−ジヒドロ−３，３
−ジメチル−２Ｈ−インドール−２−オン＜参考例５）
及び５ｄのベンゾイルクロリドを混合しそして２時間還
流加熱（１９８°Ｃ）した。過剰の試薬を真空下留去し
た。残渣を１００　ＩＩＬｔのエーテルに溶解し水酸化
ナトリウムの冷希釈溶液により早く洗いそして２回水洗
した。

有機相をＭｇ５ｏ４により乾燥し活性炭により処理し蒸
発乾固した。イソプロピルエーテル中の粉砕により１，
３ｇの化合物が得られそれを次の工程に直接用いた。

ＮＭＲ（ＴｙＭｉＳＯ−ｄ　ｓ　）δ＝１．５１１’Ｇ
”　（ｓ　ｅ　６　Ｈ１部３）；１．６９（ｄ、３Ｈ，
Ｊ＝６．５′Ｈｚ、ＣＨｓ）　；　５．８４（ｑ、１Ｈ
，Ｊ＝６．５Ｈｚ。

ＣＨ）　＊　７．５−８．３（ｍｓ８ＨｍＡｒ　）。

参考側頭 １．３．３−　）ジメチル−２Ｈ−インドール−２−オ
ン（ｍ、ｐ、５３°Ｃ；文献値：５５〜５６℃；「ガゼ
、チミ　　、　　イ　　タ　　リ　　、　　（Ｇａｚｚ
、Ｃｈｉｎ、Ｉｔａｌ、　　　　）　　　Ｊ　　　２７
二　、　　ｌ　　、　　７２　　。

１８９７　）から出発しそして参考例５の方法に従って
イソプロピルエーテル中の残渣の粉砕後所望の化合物を
得た。

ｍ、ｐ、＝　１３５°Ｃ０ ＩＲ（ＫＢｒ　）シ＝２．９５０；１，７２０；１，６
８０；１，６１５；１．５００ｃｍ−”。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　ｓ　）δ＝１．４７ｐｐ←！Ｉ
　＊　６　Ｈ＃　ＣＴ（ｓ　）　：　１．７７（ｄｅ３
ＨｓＪ＝６．６Ｈｚ＊ｃＥ（ｓ）：３．３５（ａ　１３
Ｈ＃ＣＨ３）　；５．９Ｈ（１，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ
　、ＣＴ（）　；　７．３　（ｍｓ　１Ｈ，Ａｒ　）　
−８，１６（ｍ、２Ｈ，Ａｒ）。

参考例２１ １９．８９（０，１１３モル）の（２−メチルプロパン
ｍ）２−Ｃ３−メチルフェニル）ヒドラジド、８．４９
　（０，２モル）の水素化カルシウム及び１００ｍ１の
１　ｍ　２１３　ｅ　４−テトラヒドロナフクレンの混
合物ｔ−２時間１９０℃で加熱した。固体を戸去し溶媒
を減圧濃縮した。残渣をメタノール（４！１１４）、水
（ｌＩＩＩＬｔ）及び１０　Ｎ　堪酸（２２７！ｔ）の
混合物に溶解しそして室温で１晩放置した。この混合物
を次に５００ｍ１の水により希釈し２５０　ｍｌの酢酸
エチルにより２回抽出した。有機相ｔ’　１００　ｒｕ
ｔの水により２回洗いＭｇ８０４によシ乾燥し蒸発乾固
した。エーテル中の残渣の粉砕により１１．２　ｇ（収
率５６チ）の２種の異性体（ω／４０）の結晶性混合物
が得られそれを次の工程（参考例２２）に直接用いた。

参考例２２ ５−〔（２−ブロモ−１−オキソ）プロピル〕−１．３
−ジヒドロ−３，３，４−トリメチル−２Ｈ−イ３．５
９ジメチルホルムアミドを８３９の無水塩化アルミニウ
ムに滴下しそして発熱反応物を次に放置して室温に冷却
した。次に参考例２１で得られた１０．８５　ｇ（６２
ｍモル）の混合物及び１０．６９　（６２ｍモル）の２
−プロモプロビオニルク・ロリドヲ加工１．５時間帥℃
で攪拌した。反応混合物を２５就の１ＯＮ塩酸を含む７
００ｇの砕いた氷に注いだ。混合物ｆｒ、２５０　ｒ／
Ｌｔの酢酸エチルにより２回抽出し中油になるまで水洗
した。有機相’ｋ　Ｆ＝ｉｇＳＯ４により乾燥し濃縮乾
固した。イソプロピルエーテル中の残渣の粉砕により結
晶性の混合物を得た。７５　ａｔの無水エタノール中の
再結晶により６ｇの６メチル異性体（Ｄ２２ｂ）を得た
。

ｍ、ｐ、＝　２２０℃。

ＩＲ（ＫＢｒ　）Ｉ’＝３，２００　；　１，７２０　
；　１，６７５　；　１，６３５　；１．２０５ｃｙａ
−’。

ＮｋＴＲ（ＣＤＣ１ｓ　）δ＝１．４２＋ｌｌ５（ｓ　
＊　３　Ｈ＊　ＣＨｓ　）　：　１．４４　（ｓ　＊（
３＃１ｆＬＡｒ）；７．５３（ａｌｌ）（ｉＡｒ　）；
８．５８（ｓｓｌＨ＋ｅｘｃｈ、Ｄ＊ｏ　＊　Ｎ′Ｈ）
　。

母液を濃縮しエーテル中で粉砕して４ｇの４メチル異性
体（Ｄ２２ａ）ｌ！″得之Ｏ ｍ、Ｐ、＝　１７０℃。

ＩＲ（ＫＢｒ）ｕ＝３，２００；１，７２５；１，６８
０；１，６１５；１．２２５ｃｒＲ−’　。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｇ　）δ＝１．５３１＊（８、３Ｈ
，Ｃ）Ｉ！　）　；　１．５４　（８ａ　３Ｈｅ１Ｈ，
Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ａｒ）ニア、５８（ｄ、１Ｈ，Ｊ＝８
．４Ｈｚ、Ａｒ）；９．２５（Ｓ　＃　１Ｈ＋　ｅｘｅ
ｈ、ＤｚＯｏＮＨ）。

参考側部 ３．３．７−トリメチル−２Ｈ−インドール−２−オン
（「モナート、ケム、」互、１１８４．１９０６　）か
ら出発しそして参考例ｎの方法に従って（ただし最終の
再結晶工程？除く）所望の化合物が得られ、それを次の
反応に直接用いた。

ｍ、ｐ、＝　１９２−３°Ｃ０ ＩＲ（ＫＢｒ）ｕ＝３，１５０．１，７１５；１，６７
０；１，６０５；１．３２０；１，１８５ｍ−１゜ ＮＭＲ（ＣＤ０１　ｓ　）δ＝１．４４ｆ（ｓ、６Ｈ，
ｃＩ（ｘ）；１．９０（ｄ、３Ｈ。

Ｊ＝６．６Ｈｚ、ＣＨａ）：２．４０（ｓ＊３ＨｓｃＨ
ｓ−Ａｒ　）；５．３０（ｑｓ１Ｈｅ、Ｊ＝６．６Ｈｚ
ｅＣ１（）；７．７６（ａ、１ＨｓＡｒ）；７．７８（
ｓ＋１Ｈ＊Ａｒ）；９．３４（ａａ　１Ｈｓａｘｃｈ、
ＤｚＯｏＮＨ）参考例２４ ２．７−のジメチルホルムアミドを１６．６　ｇの無水
塩化アルミニウムに滴下しそして発熱反応物を放置して
室温に冷却した。次に２１　（１２，４ｍモル）の３．
３−ジメチル−２Ｈ−インドール−２−オン及び２．８
６　、！ｉ’　（１２，５ｍモル）の２−プロモー２メ
チルプロピオニルプロミドを加え室温で１時間攪拌した
。反応混合物を２５ＩＦＬｔのＩＯＮ塩酸を含む２５０
９の砕いた氷に注いだ。混合物を５０−の酢酸エチルに
より２回抽出しそして水により３回洗った。有機相をＭ
ｇＳＯ４により乾燥し濃縮乾固した。残渣をシリカのク
ロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル：１／１．５）
により精製して２９　（５２チ）の所望の化合物を得た
。

ＩＲ（ｌ０３ｒ　）シ＝３，１００；１，７２０；１，
６６５；１，６１５；１、１．５０　ｃｍ−”　。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｇ　）δ＝１．４４９１”（ｓ−６
Ｈ−ＣＨｓ）：２−０５（ｓｓ６Ｈ−ＣＨｓ）；６．９
５（ｄ、１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｔ（ｚ、Ａｒ）；８．０２（
ｄ、１Ｈ。

Ｊ’＝１．５Ｈｚ−Ａｒ）ｅ８．２４（ｄｄｅＪ＝８．
３ｓＪ’＝１．５Ｈｚ＊Ａｒ）：８．３８　（ａ　ｓ　
１Ｈｓ　ｅｘａｈ、Ｄ２０＊Ｎ′Ｈ）　。

参考例５ １００ｇの無水塩化アルミニウム及び１７ＩｒＬｔのジ
メチルホルムアミドを混合しＩ分間７０℃で攪拌しつつ
加熱した。室温に冷却後１２ｇ（７４ｍモル）の１．３
−ジヒドロ−３，３−ジメチル−２Ｈ−インド。

−ルー２−オン及び１６．１９　（７４ｍモル）の２−
ブロモプロピオニルプロミドを加え１．５時間（資）℃
で攪拌した。混合物ｔ−５Ｑ　ｄの１０　Ｎ　ＨＣＪを
含む６００９の砕いた氷に注ぎ１５分間攪拌した。混合
物を２５０耐の酢酸エチルにより２回抽出し、有機相を
水により２回洗いＭｇ５Ｏａにより乾燥した。溶媒を蒸
発乾固した。イソプロピルエーテル中の残渣の粉砕によ
り１２．５ｇ（５７％）の所望の化合物が得られそれを
次の工程に直接用いた。

ＩＲ（ＫＢｒ）１’＝３，３００；１，７３０；１，６
８０；１．６２０；１．５９５　；　１，２００　；　
１，１５５５＋１−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｇ　）δ＝１．
４５（ｓ、６Ｈバ五ｓ）；１．９１（ｄ、３Ｈ。

Ｊ＝＝５．５　Ｈｚ　−ＣＩｂ　）　：　５．２９　（
ｑ−Ｉ　Ｈ−Ｊ＝＝５．（５Ｈｚ　−ＣＴ（）　ｓ　７
−０４（ｄｓｌＨｅＪ＝８．２ＨｚｓＡｒ）；７．９５
（ｍｅ２ＨｅＡｒ）；９．２５（ｓ＊１Ｈ，ｅｘｃｈ、
Ｄ２０．ＮＨ）。

参考例２６ ２０ｍの水及び３．２ｇのナトリウムアジドを室温で４
５ｍｊのジオキサン中の５ｇの５−〔（２−ブロモ−１
−オキソ）プロピル）　−１，３−ジヒドロ−３，３−
ジメチル−２Ｈ−インドール−２−オン（Ｄ２！ｓ）の
溶液に加え念。反応混合物？：１．５時間攪拌し次に１
２０　ｊ！ｔの水を加えた。混合物を２×２００　Ｉｎ
ｔのクロロホルムにより抽出し有機溶液を水洗しＭｇＳ
Ｏ４により乾燥し蒸発乾固した。残液をリグロインによ
り結晶化し４．１９ｇの結晶を得た。

ｍ、ｐ、＝９５℃。

ＩＲ（ＫＢｒ　）ｕ＝３，１００　；３，０００　；２
．８８０　；２．０７０　；１．７１５　；１，６８０
　ｅ、　１，６１０　；１，２１５ｍ−”。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｓ　）δ＝１．４５１１１ｍ（１１
，６Ｔ（μＭ３　）　；　１，５９　（ｄ　ｅ　３　Ｈ
ａＪ＝７．０Ｈｚ　、　ＣＨｓ　）　；４．６９　（ｑ
　−１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ　、　ＣＨ）　；　７．０５
（ｄｓｌＨ＊Ｊ＝８．６Ｔ（ｚｓＡｒ）；７．８５−７
．８８（ｍｅ２Ｈ＊Ａｒ）；９．２５（ｓ　＃　１Ｈｓ
　ｅｘｃｈ、ＤｔＯｓＮ旦〕。

参考例２７ １．８５　ＩＩＬｔの１２ＮＨ（１％３０ｒＲ１のエタ
ノール及び３０ｍのクロロホルムの混合物中の４Ｊ５．
９の５−〔（２−アジド−１−オキソ）プロピル）　−
１，３−ジヒドロ−３，３−ジメチル−２Ｈ−インドー
ル−２−オン（Ｄ２６）及び０．８１９の木炭上の１０
　％　ハラジウムを約四時間水素雰囲気（１パール）下
室源で激しく攪拌した。２５０　ＩＲ１の水及び２５０
１１１ｔのクロロホルムを加えそして得られた混合物を
濾過した。有機相を水に（り抽出し混合した水性相を蒸
発乾固した。残渣をリグロイン中で粉砕して４．２３ｐ
の結晶が得られそれをさらに精製することなく次の工程
に用いた。

ｍ、ｐ、（分解）＝約１９０℃。

ＩＲ（ＩＧ３ｒ　）　ｕ＝３，４００　；　２．９５０
　；　１，７１５　；　１，６８０　；１．６１５；１
，４９０；１，３１５；１，２００副−１゜ＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ　ｓ　）δ＝１．３２（ｓ　、　６′Ｈ，Ｃ
）Ｉｓ）　：１．４４（ｄ　、　３Ｈ。

Ｊ＝７．１　Ｈｚ　−ＣＨｓ　）　＊　５．０４−５．
０８　（ａ−ブロード、１Ｈ，ＣＨ）；７．０５（ｄ、
１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ａｒ）；７．９８（ｄ、１Ｈ，
Ｊ＝８Ｈｚ。

Ａｒ）；８．０７（ｓ、１Ｈ，Ａｒ）；８．５３（ａ　
＃ブロード、２Ｈ１ａｘｃｈ、Ｄｔ（ＬＮＨ２）　；１
１．ＯＨｓ　ｌ１Ｈ＋　ｅｘｃｈ、ＤｔＯ＊ＮＨ）。

参考例２８ １６．５９の５−〔（２−アミノ−１−オキソ）プロピ
ル）　−１，３−ジヒドロ−３，３−ジメチル−２Ｈ−
インド°−ルー２−オン塩酸塩（Ｄ２７）を３５ｄの水
、１０．４ｆｆｉｌのピリジン及び１５０ｒＩＬｔのエ
タノールへ の混〆物に溶解した。１５１１１ｔのエタノール中の７
．３Ｉのエチルクロロホルメートを攪拌下室源で滴下゛
した。攪拌を１７時間続けそして溶媒を蒸発させた。

残渣を３００　ｆｆ１ｊの水に移し、次に２　Ｘ　３０
０　ａｔの塩化メチレンにより抽出した。合わせた有機
相を水洗しＭｇ５Ｏ＊により乾燥し蒸発させた。残渣全
リグロイン中で粉砕して６．３ｇの結晶を得た。

ｍ、　ｐ、＝　６１−２℃ ＩＲ（ＩＧ３ｒ　）シ＝３，３００；２．９７０；１，
７２０；１，６７５；１．６１５　；　１，５００　；
　１，２０５１Ｍ−”ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｓ　）δ＝１
．２７　（ｔ　、　３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ　、　ＣＨｓ
　）　；　１．４３−１．４６　（ｍ、　９Ｉ１．ＣＨ
３）　：４．１５　〔（１、２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ　、
　ＣＨ２）　；５．２９−５．３６　（＋ｎ、　ＩＴｌ
、　ＣＨ）　：　５．８０　（ｄ　＃　ｉｆ（、Ｊ＝７
．５ｌ−Ｉｚ　ｅｅｘｃｈ、ＤｚＯｍ　ＮＨ）　；　７
．０３　（ｄ　ｈ　１Ｈ＊　Ｊ＝８．１　Ｈｚ　ｅ　Ａ
ｒ　）　；７．９１　（ｍｅ　２Ｈ，Ａｒ　）　；８．
９４（ｓ　＃　ｅｘｃｈ、ＤｚＯ，ＮＨ）。

参考例四 １０９の５−〔（２−ブロモ−１−オキソ）プロピル）
　−１，３−ジヒドロ−３，３−ジメチル−２Ｈ−４ｙ
　）’−ルー　２−　オフ　（Ｄ　２５　）、３Ｑ　ｒ
ｎｔのＤＭＦ’及び２０　ａｔの水を混合しそして４時
間攪拌しつつ１００℃に加熱した。溶媒を蒸発させ残渣
をシリカのクロマトグラフィ（塩化メチレン−アセトン
＝８／２〕により精製して２ｇの結晶を得た。

ｍ、Ｐ、＝　１７３℃。

ＩＲ（）Ｇ３ｒ）シ＝３，３００：３，１７０：２．９
８０；１，７１０；１．６８０；１．６１５；１，４８
５；１，２１０ｍ−”。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｍ　）δ＝１．４５−１．５０１’
！”（ｍｓ　９Ｈ，ＣＨｓ　）　；　３．８７　（ｄ　
−１Ｈ，ｅｘｃｈ、Ｄｔ０−０）ｉ）；５．０９−５．
２３（ｍ、１Ｈ，ＣＨ）；７．０６（ｄｓｌＨ，Ｊ＝８
．６ＨｚｅＡｒ）；７．８０−７．８６（ｍ、２Ｈ，Ａ
ｒ）；９．３４　（ａ　＊　１Ｈｅ　ｅｘｅｈ、ＤｘＯ
ｊ　ＮＨ）　。

参考例（９） シレート ２．５９の１，３−ジヒドロ−５−〔（２−ヒドロキシ
−１−オキソ）プロピル）　−３，３−ジメチル−２Ｈ
−インドール−２−オン（Ｄ２９）、１，２９　ｇのエ
チルカルパザー）、６．２５ｔｎｔのエタノール及び６
滴の０．Ｉ　Ｎ　ＨＣｌを混合しそして攪拌しつつ１ｏ
分間還流加熱した。反応混合物を蒸発乾固し、残渣をジ
エチルエーテル中で粉砕して２，５５．９の結晶を得た
。

ｍ、Ｐ、＝　２１３℃。

ＩＲ（Ｉ（Ｂｒ）ｌ’＝３，４００；３，１５０：２．
９７０；１，７２０；１．６３５；１，５１０；１，４
９０；１，２３０譚−１゜Ｎｆｌ／ＩＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
ａ　）δ＝１．２０−１．３７１’ｆ”（ｍ、　１２Ｈ
，ＣＨｓ　）　：４．１４　（ｑ＝　２Ｈ−Ｊ＝７．０
Ｈｚ−ＣＨｓ　）　ｓ　５．１６　（ｑａ　−１Ｈ−Ｊ
１＝３．２　Ｈｚ　ｅ　ＣＨ）　ｓ　６．５１　（ｄ　
＊　Ｉ　Ｈｅ　Ｊ＝２．８Ｈｚ　ｓ　ｅｘｃｈ、ＤｚＯ
ａＯＨ）；６．８６（ｄｓｌＨ，Ｊ＝８．１Ｈｚ、Ａｒ
）；７．５２（ｄ、１Ｈ，Ｊ＝８．１ＨｚｓＡｒ）；７
．６０（ａｅｌＨｅＡｒ）；１０．５０（ｓｓｌＨｅｅ
ｘａｈ、Ｄ２０ｅＮＨ）　；１１．０４（ｓ　＃　１Ｈ
ｓ　ｅｘｃｈ、Ｄｔ（ＬＮＨ）。

参考例３１ キノリノン １．５ｆｆｉｔＯＤＭＦ’を外部を冷却しツつ８．６７
　ｐの塩化アルミニウムに滴下した。対応する混合物ｔ
−０，５時間攪拌しつつ７０℃に加熱した。四℃に冷却
後１．１５　ｇの３．４−ジヒドロ−３，３−ジメチル
−２−（１Ｈ）−キノリンＣＤ、Ｗ、０バートソン（Ｒ
ｏｂｅｒ−ｔｓｏｎ　）らｒＪ、メト、ケム、　（Ｍｅ
ｄ、Ｃｈｅｍ　）　Ｊ　２９　。

１８３２　、１９８６　）及び１．１５　Ｊの２−ブロ
モプロピオニルクロリドを加えそして１５時間室温で攪
拌し次に砕いた氷に注いだ。白色の沈でんｔＦ去し２Ｎ
　）Ｉ（Ｊにより次に水により洗い乾燥して１．９ｇの
結晶を得た。

ｍ、ｐ、−２２４°Ｃ０ ＩＲ（Ｉ（Ｂｒ　）ｕ＝３，１７０　；　３，０６０　
；２．９６０　；　１，６７０　；１．６００；１，５
１０；１，３９０；１，３５５；１，３００：１，２５
０１？ｊ１１’。

参考例３２ 中ノリノン Ｈ（Ｄ　３２　） ２．６ＩＬｔのＤＭＩｉ’を外部から冷却しつつ１５．
２２９の塩化アルミニウムに滴下した。対応する混合物
を０．５時間攪拌しつつ７０℃に加熱した。２０’Ｃに
冷却後２ｇの３．４−ジヒドロ−４４−ジメチル−２？ （１Ｈ）−−’？ノリノン（Ｊ、＝ｒｏン（Ｃｏｌｏｎ
ｇｅ　）ら［プル、ソシ、キム、フラ、　（Ｂｕｌｌ、
Ｓｏｃ、Ｃｈｉｍ。

Ｆｒ、　）　Ｊ　９８２　、１９５３　］及び２１の２
−ブロモプロピオニルクロリドを加えそして１時間室温
で攪拌し次に砕いた氷に注いだ。沈でんを炉去し２ＮＨ
Ｃ１次に水により洗い乾燥しそしてメタノールにより再
結晶して２．３９の結晶を得た。

ｍ、ｐ、＝　１６８℃。

ＩＲ（ＫＢｒ　）ｕ＝３，０５０　；２．９５０　；１
，６９５　；　１，６７５　；１．５９０　；　１，３
４５　；　１，２４０ｍ−”。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｇ　）δ＝１．３９１１１８（８、
６Ｈ，ＣＨ）　）　；　１．９０　（ｄ　、　３Ｈ。

Ｊ＝６．６Ｈｚ＊ＣＨｓ）；２．５５（ｓ、２ＨｅｃＨ
ｚ）：５．２６（ｑｓｌＨｅＪ＝６．６Ｈｚ　、ＣＨ）
　；６．９３（ｄ、　１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ　、Ａｒ　
）　；７．８７（ｄｄ、１Ｈ，Ｊ１＝１．９Ｈｚ、Ｊ２
＝８．３Ｈｚ、Ａｒ）；８．０３（ｄ。

１′Ｈ＊　Ｊ＝１．９Ｈｚ　９Ａｒ　）；　９．４３　
（Ｓ　＃　Ｈ（＊　ｅｘｃｈ、ＤｔＯ＊ＮＨ）。

実施例１ −３−メチル−３−メチルチオ−２Ｈ−インド−Ｈ（Ｅ
ｌ） ０．９９の５−（２−ブロモアセチル）　−１，３−ジ
ヒドロ−３−メチル−３−メチルチオ−２Ｈ−インドー
ル−２−オン、１．０９のＯ−メチルチオト カルバザーＦ１１０ｍｔのアセトニトリルを３時間還流
した。混合物をシリカのクロマトグラフィ（ヘキサン／
塩化メチレン：　１／１　；　Ｒｆ：　０．４６　）に
より精製して２５０■の表題化合物を得た。

ｍ、ｐ、−２１３°Ｃ０ ＩＲ（Ｉ（Ｂｒ）ｕ：３，１５０：１，７２８；１，６
９０：１，６３５；１゜４９０　；　１，１９０　；　
１，１２　Ｂｐｍ−”。

ＮＭＲ（民０−ｄａ）δ＝１．５５９１１１（ｔｓ　＃
　３Ｈｅ　Ｃ旦３）ｇｌ、９０（ａｓ３Ｈ，５ＣＨｓ）
：４．２０（ｓ、２Ｈ，ｃＨ＊ｓ）；６．９０（ｄ、１
Ｈ−Ｊ＝８Ｈｚ、Ａｒ）ニア、７０（ｄ＊１ＨｓＪ＝８
Ｈｚ、Ａｒ）；７．７５（ｓ、ＬＨｓＡｒ）：１０．７
５（Ｂ　ｓ　１Ｈ＋　ｅｘｃｈ、Ｄ２０＊ＮＨ）；　１
１．４５（Ｂ　＊　１Ｈｅａｘｃｈ、ＤｚＯｓＮＨ）。

実施例２ Ｈ（Ｅ２） １．４９の５−（２−クロロアセチル）　−１，３−ジ
ヒドロ−３１３−ジメチル−２Ｈ−インドール−２−オ
ン、０．６３９のＯ−メチルチオカルバザード。

２０−のアセトニトリルを２時間還流した。

冷却後結晶性化合物を濾過し乾燥して１．１ｇの結晶を
得た。

ｍ、　ｐ、−２８０℃。

ＩＲ（ＫＢｒ）ｌ’＝３，１５０；１，７２０；１，６
８０；１，６３０；１．４９５；１，２２５帰−ｌ。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ＝１．２９１Ｐ（ｓ＊６Ｈ
ｅ（％）；４．２（ｓ＊２ＨｅＣＨ２−８）；６．９２
（ｄ＊１ＨｓＪ＝８Ｈｚ、Ａｒ）；７．７（ｍｅ２Ｈ＊
Ａｒ　）；１０．５（ｓ＊１Ｈｅｅｘｃｈ、ＤｚＯｍＮ
Ｈ）；１１．４２（ｓ＃ＩＴ（＊　ｅｘｃｈ、Ｄ２０ｍ
ＮＨ）　。

実施例３ １゜２５ｇの５−〔（２−クロロ−１−オキソ〕プロピ
ル）　−１，３−ジヒドロ−３，３−ジメチル−２Ｈ−
インドール−オン％０．５３９のＯ−メチルチオカルバ
ザード、１０−のアセトニトリルｅ２時間ａ流した。

蒸発乾固後残った油をシリカのクロマトグラフィ（へ中
サン／酢酸エチル：　１／１　）により精製して０．４
１の結晶性化合物を得た。

ｍ、Ｐ、＝　２７０℃。

ＩＲ（ＫＢｒ　）　ｕ＝３，１７０　；　１，７２５　
；　１，６８０　；　１，６２０　；１．４９５　；　
１，２２０ｏｎ−”　。

ＮＭＲ（ＩＭＳＯ−ｄａ　）δ＝１．２９１’％　（ｓ
　−６Ｈｓ　ＣＨｓ　）　；　１，５０　（ｄ　ｅ３Ｈ
，Ｊ−−７，１Ｈｚ　、ＣＥＩｓ　）　；　４．７０　
（ｑ−１Ｈ−Ｊ＝７．１Ｈｚ　、　Ｃ旦）；６．９２（
ｄｓ２ＨｓＪ＝８．１ＨｚｓＡｒ）ニア、７０（ｍｓ２
ＨｅＡｒ）；１０．５１　（８＊　１Ｈｓ　ｅｘｃｈ、
ＤｚＯ＊ＮＨ）　；　１１−５１　（８ｍ　１Ｈａｅｘ
ｃｈ、ＤｚＯｅ　ＮＨ）　。

実施例４ １．０ｇの５−（２−クロロアセチル）　−１，３−ジ
ヒドロ−３−メチル−２Ｈ−インドール−２−ト オン、０．３７９の０−メチルチオカルパザ−！、　２
０−のアセトニトリルを２時間還流した。沈でんを戸別
し熱アセトニトリルにより洗って黄色の粉末（４５０ダ
）を得た。

ｍ、ｐ、＝　２７６℃。

ＩＲ（Ｉ（Ｂｒ　）Ｓ’＝３，４５０　；　３，２００
　ｇ　１，６９０　；　１，６６５　；１．６２０画−
ｌ。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　ｓ　）δ＝１．３２　（ｄ　−
Ｊ＝９Ｈｚ　−３Ｈ−ＣＨｓ　）　：３．４５　（ｑｌ
Ｊ＝９Ｈｚ　−１Ｈ−ＣＩ−Ｉ）　：　４．１５　（ｓ
　−２Ｈ−Ｃ［（ｚｓ　）　：６．８５（ｄ、１Ｈ，Ａ
ｒ）；７．６２（ｄ、１Ｈ，Ａｒ）；７．７０（＋ｓ、
１Ｈ。

Ａｒ　）　；　１０．５０　（ａ　＃　１Ｈｓ　ｅｘｃ
ｈ、ＤｔＯ＊ＮＨ）　。

実施例５ チル−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン１
−（４−アミノフェニル）−２−プロパノンから出発し
参考例１，２及び３並に実施例１の方法によ）所望の化
合物を得た。

ｍ、ｐ、＝　２５０℃。

ＩＲ（ＫＢｒ　）シ＝３，１７０　：　１，７２５　；
　１，６８５　；　１，６２０　；１．４９０ｃｍ−’
。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　ｓ　）　δ＝１．４９１１１璽
（ｄ　、　３Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ　−ＣＨｓ　）　；１
．５　ｇ　（ｓ　＝　３　Ｈ−ｃＴ■ｓ）　：　１．９
２　（ｓ　−３Ｈ−５ＣＨｓ　）　：　４．７４　（ｑ
。

１Ｈ，Ｊ−７，２′Ｈｚ　、　（ＪＩ）　；６．８５　
（ｄ　、　１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ　、Ａｒ　）　；７．７１
（ｄ、１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ、Ａｒ）；７．８（ｓ、１Ｈ，
Ａｒ）；１０．７４（８＃　ＩＴ（、ｅｘｃｈ、ＤｔＯ
＊ＮＴ（）；１１．５５（ａ　＊１Ｈ＊ｅｘｃｈ、ＤＩ
Ｏ＊ＮＴ（）　。

実施例６ スピロ〔シクロペンタン−１，３’−（２Ｈ）−インド
ールツー２１−オンから出発し参考例５及び実施例３の
方法により所望の化合物を得た。

ｍ、ｐ、＝　２７５°Ｃ６ ＩＲ（ＫＢｒ）ｕ＝３，２００；１，７０５；１，６９
０；１，６２０；１．４８５　；　１，２４０ｃｍ−”
　。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ＝１．６１ｍ（ｄ＃３Ｈ＊
Ｊ＝７．２Ｈｚ、ＣＨｓ）；２．００（ｍ、８Ｈ，シク
ロペンタン）；　４．３６〔（１，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｉ
−Ｉｚ、ＣＨ）；７．００（ｄ、１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ、Ａ
ｒ　）；７．４９（ｄ、１Ｈ。

Ｊ＝”８ＨｚｓＡｒ　）；７．６５（ｓｓ１ＨｓＡｒ　
）；１０．１５（ｓ＋　５．Ｈｊｅｘｃｈ、ＤｔＯ，Ｎ
Ｈ）；１１．０７（ａｓ１Ｈｓｅｘｃｈ、ＤｔＯ，ＮＨ
）。

実施例７ １−７セチルー５−〔（２−クロロ−１−オキソ）プロ
ピル）　−１，３−ジヒドロ−３，３−ジメチル−２Ｈ
−インドール−２−オン（＃前例８の化合物）から出発
し実施例３の方法により所望の化合物を得た。

ＩＲ（ＫＢｒ　）　ｕ＝３，２００　；　１，７６０　
：　１，７０５　；１，６３０　。

（ブロード）；１，４６０；１，３００；１，２７０ｃ
ｆｎ−１゜ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ’）δ＝１．４６ｐ
ｐ（ｓ　、　３Ｈ−ＣＨｓ　）　：　１．６２　（ｄ　
−３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ　）；２．６７（ａ、３Ｈ，ｃ
Ｈｓ）；４．４４（ｑ、１Ｈ。

Ｊ＝７．２Ｈｚ　）　ｓ　７．６８　（ｄ　−１Ｈ−Ｊ
＝８Ｈｚ　−Ａｒ　）　；　７．７　（ｓ　−１Ｈ−Ａ
ｒ）：８．２３（ｄｓｌＨ＊Ｊ＝８ＨｚｓＡｒ）”ｔｌ
ｌ、３６（ｓｓｌＨｔｅｘｃｈ、Ｄｚ（ＬＮＨ）。

実施例８ −２−オン ０．７９　（２，２５ｍモル）の１−アセチル−５−〔
（２−プロモー１−オ苧ソ）エチル）　−１，３−ジヒ
ドロ−３−メチル−２Ｈ−インドール−２−オン（ＤＩ
Ｏ）、０．３９　（３，２ｍモル）のメト中ジチオカル
ボニルヒドラジン及び２０　ｔｕｔのアセト≧士−１−
５時間還流した。混合物を濃縮乾固した。５０ｄの酢酸
エチルに溶解した残渣’ｅ　５０　ｍｌの水により２回
洗込Ｍｇ５Ｏａにより乾燥し蒸発乾固した。残渣をシリ
カのクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル：１，５
／１）により精製して０．０７５　ｇ（収率１０チ）の
所望の化合物を得た。

ｍ、ｐ、＝　２２３℃。

ＩＲ（Ｉ（Ｂｒ　）ｌ’＝３．２００　；　１，７６０
　；　１，７１５　；　１，６５０　；１．６１５；１
．３１０；１，１８０副−１゜ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｓ　
）δ＝１．４７Ｗ”Ｃｄ　−３Ｈ−Ｊ＝７．５Ｈｚ　−
ＣＨｓ　）　；３．８７（ｑ、ｌＨ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、
ｃ旦）；４．２５（ｓ−２）１−Ｃ旦２〕；７．８２（
ｍ＊２Ｈ＊Ａｒ）；８．１５（ｍｓｌＨｓＡｒ）：１１
．６３（ｓｓｌＨｔｅｘｃｈ、Ｄｔ（ＬＮＨ）。

実施例９ ヒドロ−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジ鉱
油中５５チ分散物からの０．１３１．９の水素化ナトリ
ウムを５℃の２５ｍｊＯ画中の０．９２１９の１，３−
ジヒドロ−５−（３，６−ジヒドロ−２−オキソ−２Ｈ
−１，３，４−チアジアジン−５−イル）−３−メチル
−３−メチルチオ−２Ｈ−インドール−２−オン（実施
例１の化合物）の溶液ＫＯ６５時間かけて加えた。混合
物を５℃で０．５時間次に２０’Ｃで０．５時間攪拌し
５℃に冷却した。１１１１ｔｏＤＭＦ中の０．２１５Ｉ
ＩＬｔの塩化アセチルを攪拌下部下した。混合物を５℃
で０．５時間次ＶＣ２０℃で１．５時間攪拌した。

２５０ｒＩＬｔの酢酸エチルを加えそして対応する有機
溶液を水洗し乾燥し蒸発乾固した。残った油をシリカの
クロマトグラフィ（塩化メチレン−酢酸エチル：９／１
）により精製して０，４　、！ｉｌの白色の結晶性化合
物を得た。

ｙＨｏｐ、＝　１９８℃。

ＩＲ（ＫＢｒ　）ｕ＝＝＋３，２７０　；　１．７４０
　；　１，７１０　；　１，６６０　；１．３８０　；
　１，３００５１１−’　。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｇ　）δ＝１．７８岬（ａ　＊　３Ｈ
，ＣＴ（ｓ）　：２．０６（ｓ　ｅ　３Ｈ。

５ＣＨｓ）；２．７２（ｓ、３Ｈ，Ｎ（Ｃｏ）ＣＨｓ）
：４．０１（ｓ、２Ｈ。

部＊−８）ニア、６８（ｄｄ、１Ｈ，Ｊ１＝１．９Ｈｚ
、Ｊ２＝８．６Ｈｚ、Ａｒ　）７．８１（ｄ、１Ｈ，Ｊ
＝１．９Ｔ（ｚ、Ａｒ）；８．３１（ｄ、　１Ｈ，Ｊ＝
８．６Ｈｚ　＊Ａｒ　）　；８．９１　（ａ　ｅ　１Ｈ
ｓ　ｅｘｃｈ、Ｄｔ（ＬＮＨ）　。

実施例１０ Ｈ （ＥＩＯ） ３００１１！ｊのアセトニトリル中の２０９（粗；７４
ｍモル）の５−（２−クロロ−１−オキソ）−プロピル
−１，３−ジヒドロ−３−メチルチオ−２Ｈ−インドー
ル−２−オン（Ｄｌｌ）、７．９９　（７４ｍモル）の
メトキシチオカルボニルヒドラジン（Ｋ、Ａ。

ジエンセン（Ｊｅｎｓｅｎ　）　＊　Ｕ、アクタ＝（Ａ
ｎｔｈｏｎｌ　　）　＃Ａ、ホルム（）Ｉｏｌｍ　）　
ｒアクタ、ケム、スカンデイ（Ａｃｔａ　Ｃｈｅｍ、５
ｃａｎｄ、）　Ｊ２３　＃　１９１６　ｅ　１９６９）
　　を１晩還流した。濃縮次にヘキサン／酢酸エチル＝
１／１中の粉砕により１８ｇの黄色の結晶を得た。

濃縮後の炉液及びシリカゲルのクロマトグラフィ（溶離
液：へ牛サン／酢酸エチル：　１／１　）により他の２
ｇの生成物を得た。

収量：２０，９（８８ｔｓ）。

ｍ、ｐ、＝１５９℃ λ ＩＲ（）Ｇ３ｒ　）シ＝３，００　；　１，７００　；
　１，６２０　’、１，４９５ｍ−”ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ　ｓ　　）　δ＝１．４８９Ｆ”（ｄ　　ａ　　Ｊ
＝７Ｈｚ　　−３Ｈ−ＣＨｓＣＨ）Ｓ２．２３　（ｓ　
ｓ　３Ｈａ　ＣＨｓＳ　）　；　４．５７　（ａ　ｓ　
１Ｈｓ　ｅｘｃｈ、ＣＨ０ｅ　ＣＨ８）：４．６９　（
ｑ＝　Ｊ＝７　Ｈｚ　−１）ｉ　−Ｃ）ｌｃＴ（ｓ　）
　；　６．９１　（ｄ　−Ｊ＝８Ｈｚ　−１ｔＩｓＡｒ
）；７．７０（ｄｓＪ＝＝８Ｈｚ、１ＨｅＡｒ）；７．
７５（ｓｓｌＨｓＡｒ）；１０．７２（ｓｅ１Ｈｓｅｘ
ｃｈ、Ｄ＊０ａＮＨ）＠１１．５５（８＃　１Ｈｅｅｘ
ｃｈ、ＤｘＯｓＮ旦）。

実施例１１ ５−（２−クロロ−１−オキソ）エチル−１，３−ジヒ
ドロ−３−メチルチオ−２Ｈ−インドール−２−オン（
Ｄ１２）及びメトキシチオカルボニルヒドラジンから出
発し実施例１０に記載された方法により所望の化合物を
得た。

収率：５５チ ｍ、ｐ、＝　２０１−４℃ ＩＲ（Ｉ（Ｂｒ　）シ＝３，２００；１，７１５；１，
６４０；１，６２５；１、５００　ｃｍ−”　。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　＠）　ａ　＝１．９９　（ｓｉ
　−３Ｈ−ＣＨｓ　Ｓ　）　；　４．１４　（ｓ　−２
ｔ（、ＣＯＣＨ２５）；４．５４（ｉ、ＩＴ（、ＣＨ３
）；６．９３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ。

１Ｈ−Ａｒ）ニア、７０（ｄ＊Ｊ＝８Ｈｚ＊１Ｈ−Ａｒ
）ニア、７６（ａ−１ＨｅＡｒ　）　；　１０．７３　
（ｓ　ｅ　１Ｈｅ　ｅｘｃｈ、ＤｘＯ＊ＮＨ）　＊　１
１．４６　（ｓ　ｓ　１Ｈｓｅｘｃｈ、Ｄ！（ＬＮＨ）
。

実施例１２ Ｈ（Ｅ　１２　） ３．３０　、ｌｉ’　（１０，８ｍモル）の１．３−ジ
ヒドロ−５−（３，６−ジヒドロ−６−メチル−２−オ
キソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５−イル）−
３−メチルチオ−２Ｈ−インドール−２−オン（実施例
１０）、１．８９９　（１４ｍモル）のＮ−りｏｏサク
シンイミド及び２５０１１１ｔの塩化メチレンを室温で
１晩攪拌した。濃縮後残渣を最低量のＴＨＦに移した。

この溶液ｔ−７５−の資正及び７５ＩＬｔの水中の２．
３４．９（１０，８ｍモル）の酸化水銀（ＩＩ）　、　
　１，５２９　（１０，８ｒｎモル）の三弗化硼素エー
テラートの懸濁液に加え念。１時間攪拌後１００−のク
ロロホルムを加え懸濁液ｔ−濾過した。Ｐ液をクロロホ
ルムにより抽出した。有機層を水洗し硫酸マグネシウム
により乾燥した。化合物をカラムクロマトグラフィ（シ
リカ、溶離液：クロロホルム／メタノール：９７／３）
九より精製した。

収量＝６０チ、赤色結晶。

ｍ、ｐ＠＝　１３１８Ｃ′ ＩＲ（ＫＢｒ）ｕ＝３，２８０；１，７４５；１，６５
５；１，６２０；１．４９５　；　１，２００ｃｍ−”
　。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ　）＝１．５２　（ｄ　−Ｊ＝
７　Ｈｌ　＊　３　Ｈ−ＣＨｉＣＩ（）　：４．６２　
（ｑ＝　Ｊ＝７Ｈｚ　−１Ｈ−ＣＴ（ＣＨｓ　）　ｅ　
６．９７　（ｄ　−Ｊ’＝８Ｈｚ　−１ＨｓＡｒ）ニア
、９６（ｄｔＬＪ＝＝１．５ＨｚｓＪ’＝８ＨｚｓｌＨ
ｓＡｒ）；８．１０　（ｄ　＊　Ｊ＝１．５Ｈｚ　ｓ　
１Ｈｓ　Ａｒ　）　；１１．１８　（ｓ　ｅ　１Ｈｓ　
ｅｔｃｈ。

Ｄｘ（ＬＮＨ）、１１．４５（ｓｅｌＨｓｅｘｃｈ、Ｄ
ｚＯｅ　ＮＨ）。

実施例１３ ５００　”？　（Ｌ８　ｍ−１ニル）の５−　（３，６
−ジヒドロ−６−メチル−２−オ千ソー２　Ｈ−１，３
，４−チアジアジン−５−イル〕−１Ｈ−インドール−
２，３−ジオン（実施例１２　）を８０−の酢酸に懸濁
しそしてＩＩＩＬｔの三弗硼素エーテレート及び５００
　ｆｎ９のエタンジチオールを加えた。懸濁液を１晩攪
拌し次に３５０　ｆｆ１ｊの水に注いだ。゛白色の沈で
んｔ−濾過し水洗し次にエーテルで洗い真空乾燥し念。

収量：２６０１１Ｉ９（４０チ） ｍ、Ｐ、＝　１５７℃。

ＩＲ（ＫＢｒ　）＝３，２００　；　１，７２０　：　
１，６２０　：　１，５８５ｍ−”。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ　）＝１．５４　（ｄ　−Ｊ＝
７Ｔ（Ｚ　、　３Ｈ，ＣＨｓＣＨ）　；３．７５　（Ａ
２Ｂ２−　Ｊ＝２Ｈｚ　、　４Ｈ，ＣＨｔ　−ＣＨｚ　
）　；４．５４　（ｑ　。

Ｊ＝７ＨｚｅｌＨ−ＣＩ（ＣＨｓ）；６．８８（ｄ−Ｊ
＝８ＨｚｓｌＨｅＡｒ）；７゜６５（ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ
、Ｊ’＝１．５Ｈｚ、１Ｈ，Ａｒ）；７．８７（ｄ。

Ｊ＝１．５Ｈｚ＃１ＨｓＡｒ）；１０．６６（８ｅ１）
（＊ｅＸＯｈ、ＤｔＯｅＮＨ）；１１．３５（ｓｓ＊　
１Ｈｓｅｘｃｈ、Ｄｚｏ、ＮＨ）。

実施例１４ Ｈ（Ｅ　１４　） ５−（３，６−ジヒドロ−６−メチル−２−オキンー２
　Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５−イル）−１Ｈ−
インドール−２，３−ジオｙ（実施例１２）から出発し
実施例１３の方法（ただしエタンジチオールの代りにプ
ロパンジチオールを用いる）により所望の化合物を得た
。

収率：１５チ。

ｍ、ｐ、＝＋　２８６℃。

ＩＲ（ＫＢｒ　）Ｉ’＝３，２００；１，７１０；１．
６４５；１，６１５；１．４９５　；　１，２７２ｃｍ
−’　。

ＮＭＲ（ＩＭＳＯ−ｄｓ）δ＝１．４７１’ｌｊ（ｄ　
−Ｊ＝７）ｉｚ　、　３）（、ＣＨｓＣＨ）　：１．８
−２．３＝（ｍ、２Ｈ，ＳＣＨ＊ＣＨｓＣＨ＊Ｓ）；２
．７−２．９（ｍ、２Ｈ。

５ＣＴＩｚ　）　：　３．７−３．９　（ｍ、　２Ｈ−
ＳｃＨり　：　４．７４　〔（１、Ｊ＝７）（ｚ　。

１）（、ＣＨＣＨｓ）：６．９８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１
Ｈ，Ａｒ）；７．７５（ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ＊１１（、Ａｒ）；７．７８（ｓ、ＬＨ，Ａ
ｒ）：１１．０（ｍ、１Ｈ。

ｅｘｃｈ、ＤｇＯ，ＮＨ）；　１１．６６（ｇ　、　１
Ｈｓ　ｅｘｃｈ、ＤｔＯ，Ｎ旦）。

実施例１５ Ｈ（Ｅ１５） 耐圧容器に一５０’Ｃで、１．９（３，６ｍモル）の５
−　（３，６−ジヒドロ−６−メチル−２−オキソ−２
′Ｈ−１，，３，４−チアジアジン−５−イル）−１Ｈ
−インドール−２，３−ジオン（実施例１２）、７５Ｉ
ｎｔの酢Ｉｅ％２ｍｔの三弗化硼素ニーテラー）、５．
９のメタンチオールを入れた。反応器を閉じ入時間室温
で攪拌した。混合物を５００１１ｔの水に注いだ。沈で
んｔ−濾過し水洗し真空乾燥した。

収ｔ　：　４５０■（３５％）のベージュ色の結晶。

ｍ、　ｐ　、＝　９９°Ｃ（分解） ＩＲ（ＫＢｒ　）ｕ＝３，２５０　；　１，７２０　；
１，６２０　；１，４９５　；１．２９０　；　１，２
４５　；　１．２０　ｃｍ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｓ　）δ＝１．６９　（ｄ　−Ｊ＝
７ｆｉｚ　−３Ｈ−ＣＨｓＣＨ）　；２．２２（ａ　、
　６Ｈ，ＣＨｓＳ）　；４．２Ｈ（１−Ｊ＝７Ｈｚ　、
　１Ｈ，ＣＨｓＣＨ）ニア、０２（ｄ、Ｊ−８Ｈｚ、１
Ｈ，、Ａｒ）；７．６８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ。

Ａｒ）、；７．８２（ｓｓｌＨ，Ａｒ）；９．１６（！
１．１Ｈｅｅｘａｈ、ＤｔＯ。

ＮＨ）　；９．３５（ｌＩ　６１Ｈｓ　ｅｘｅｈ、Ｄｓ
ＯｅＮ旦）。

実施例五６ Ｈ（Ｅ　１６　） ０．５９（２ｍモル）の５−〔（２−クロロ−１−オ牟
ソ）プロピル）−スピロ〔シクロプロパン−１，３’−
（３Ｋ　）−インドール）　−２’−（１′Ｈ）−オｙ
（Ｄ１８）、０．３　Ｆ　（３，２ｍモル）のメト午ジ
チオカルボニルヒドラジン及び６ＩＩＬｔのアセトニト
リル′ｆ：６時間還流し念。沈でんを濾過により単離し
エーテルにより洗って０．２８　ｇを得た。

収率：４９係 ｒｎ、Ｐ、＝　２８１℃。

ＩＲ（ＫＢｒ）ｌ’＝３，１７５；１，７２０；１，６
２０；１，６０５；１．２３０譚−１゜ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　ａ　）δ＝１．５４１１１８（
ｍ、７Ｈ＊　ＣＨｓ　＠　ＣＨｓ−ＣＨ意）　；４．６
４（ｑ、１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、ＣＨ）；６．９７（ｄ
、１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ　＊Ａｒ　３　ｇ　７．４０　
（ｄ　−１Ｈ−Ｊ’−１，２Ｈｚ　−Ａｒ　）　；７．
６４　（ｄｄ　−１Ｈ，Ｊ＝８．２．Ｊ’＝１．２Ｈｚ
、Ａｒ）；１０．７０（ｓｓｌＨ，ｅｘｃｈ、　。

Ｄ２０−ＮＨ）。

実施例１７ （Ｅ　１７　） ５’−〔（２−プロモー１−オキソ）プロピル）−スピ
ロ（シクロヘキサン−１，３・−（３Ｈ〕−インドール
）−２’（１Ｈ）−オン（Ｄ１７）から出発し実施例１
０の方法により所望の化合物を得た。

収率：２１係 ｍ、ｐ、＝２３５℃０ ＩＲ（ＫＢｒ　）ｕ＝３．１７５　；　３，０７５　；
２．９２０　；２．８５０　；１．７０５；１，６４５
；１，６１５；１，５００；１，４４５ｃｌＲ−’。

ＮＭＲ（ＤＭｆ３０−　ｄ　ａ　）δ＝１．４８ＰＩｍ
（ｄ　、　Ｊ＝７Ｈｚ　、　３Ｈ，ＣＨａＣ）（）　ａ
。

１．４−２．０（ｍ、　１０Ｈ，シクロヘキシル）　ｅ
　４．７７　（ｑ、Ｊ＝７　Ｈｚ　。

１Ｈ，ＣＨｌ−Ｇｌ）；６．９２（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ
、１ｈ、Ａｒ）；７．６６（ｄｄ　、　Ｊ’＝１．４Ｈ
ｚ　＊　Ｊ＝８．２Ｈｚ　、　１Ｈ，Ａｒ　）　；７．
９０　（ｓ　、　ＩＴ（。

Ａｒ　）　；１０．６０（ａ　＊　ＩＩＬ　ｅｘｃｈ、
ＤｚＯ，ＮＨ）　；１１．６０（ｓ　＊１Ｈ，ｅｘｃｈ
、Ｄ＊（ＬＮ′Ｈ）　。

実施例１８ （Ｅ１８） ５−〔（２−クロロ−１−オキソ）プロピル〕−１，３
−ジヒドロ−１，３，３−トリメチル−２Ｈ−インドー
ル−２−オン（Ｄ２０）から出発し実施例３の方法によ
り所望の化合物を得た。

ｍ、ｐ、＝　１２５℃。

ＩＲ（ＫＢｒ　）Ｌ’＝３，１７５；１，７０５　；１
，６２０；１，５００　；１．２２５ｃｍ’　。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　ｓ　）δ＝１．３４−（ｓ　−
６Ｈ−ＣＩ（ｓ　）　；　１．５３　（ｄ　−３Ｔ１．
Ｊ＝７、１Ｈｚ　、ＣＴ（ｓ）　；３．２０（ｓ　、３
Ｈ，Ｃ％）；４．７６〔（１＊１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ　
、ＣＨ）　；７．１１　（ｍ、　１Ｈ，Ａｒ　）　；７
．７８　（ｍ、　２Ｈ，Ａｒ）；１１．５５（ｓ、１Ｈ
，ｅｘｅｈ、Ｄｔｏ、ＮＨ）。

実施例１９ キソー２　Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５−イル）
０．７６９　（１９ｍモル）の洗った水素化カリウム、
７５ＩＩＬｔの乾燥ヒー゛及び３ｇ（９，ｓｍモル）の
５ｌ−（３，６−ジヒドロ−６−メチル−２−オ中ソー
２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５−イル）−スピロ
〔シクロペンタン−１，３’−〔３Ｈ〕−インドール〕
−２’（１′Ｈ）−ｊｒン（実施例６）ｆｆ：３０分間
室温で攪拌した。２．８９　（２０ｍモル）の沃化メチ
ルを加え攪拌ｔ−１時間°続けた。１５０ｄの水を加え
混合物を酢酸エチルにより抽出した。有機層を硫酸マグ
ネシウムによシ乾燥した。粗生成物をシリカのカラムク
ロマトグラフィ（溶離液：塩化メチレン／／／／−ル：
　９９．５１０，５１：！り精製した。

収率：５０Ｊ ｍ、Ｐ、＝　１４９℃ ＩＲ（ＫＢｒ　）ν＝２９５０　；　１，７１５　；１
，６２０　；１，５０５　；１．３４２　；　１，２６
０　；　１，０６５ｍ−’。

ＮＭＲ（ＣＤ０１　ｇ　）δ”１．６３−（ｄ　＊　Ｊ
＝７１＆　−３Ｈ＊　ＣＨｓ　−ＣＨ−）　；１．８−
２．３１１１１１１（ｍｅ　８）ｔ、シクロペンチル）
　；　３．２４　（ｓ　＊　ａＨ＊ＮＣＨｓ　）　；３
．５８　（ｓ　、　３Ｈ，Ｎ−ＣＨ５）　；４．２２　
〔（１−Ｊ＝７Ｈｚ　、　ＩＴ（。

ＣＴ（ｓ　−ＣＴ（−）　：　６．８５　（ｄ　−Ｊ＝
８　Ｈｚ　；　Ｉ　Ｈ−Ａ　ｒ　）　；　７．５５　（
ｄ　ｄ　−Ｊ＝８Ｈｚ　＊　Ｊ’＝１．８Ｈｚ　＊　１
Ｈ，Ａｒ　）　；７．６７　（ｄ　、　Ｊ”１．８Ｈｚ
　＊１Ｈ＊　Ａｒ　）　。

実施側頭 一オン ５’−〔（２−クロロ−１−オキソ）エチル）−スピロ
〔チオラン−２，３’−（３Ｋ　）−インドール〕−２
（１′Ｈ）−オンから出発し実施例１０の方法によシ所
望の化合物を得た。

収率：４０％ ｍ、ｐ、＝　２８４℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｕｘ３，１５０；１，７１２；１，６３
２；１，６１０；１．４９５ｃｙａ−”　。

ＮＭＲ（ＤＦｖＩＳＯ−ｄ　ｓ　）δ＝　２．１−３．
５Ｐ＋”（ｍ　ｅ　６Ｈ、ＣＨｔＣＨｚＣＨｚＳ　Ｌ４
．１９（ａ、２Ｈ，ｃＨ鵞ｓ）；６．９０（ｄ、Ｊ＝８
Ｈｚ、１Ｈ，Ａｒ）ニア、６８（ｄｄ、Ｊ−８Ｈｚ、Ｊ
’＝１．８Ｈｚ、１Ｈ，Ａｒ）；７．８１（ｄ。

Ｊ　’＝１．８Ｈｚ　ｅ　１Ｈｅ　Ａｒ　）　；　１０
．６４　（ａ　−Ｉ　Ｈ＊　ｅｘｅｈ、ＤＩＯ＊ＮＨ）
；１１．４４　（１１＠　　１′Ｈｅ　　ｅｘｃｈ、Ｄ
ｔＯ，ＮＨ）。

実施例２１ ５’−（３，６−ジヒドロ−６−メチル−２−オキソＨ （Ｅ２１） ５’−〔（２−クロロ−１−オキソ）プロピル）−スピ
ロ〔チオラン−２，３’−〔３Ｈ〕−インドール）　−
２（１′Ｈ）−オンから出発し実施例１０の方法により
所望の化合物を得た。

：４６％ ｍ、ｐ、＝２０５℃。

ＩＲ（ＩｃＢｒ　）シ＝３，２００　；　１，７０５　
；　１，６２０　；　１，４９０ｃｒｎ−”ＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ　ａ　）δ＝１．４７（２ｄ、於１．４６及
び１．４８戸。

Ｊ＝７．１Ｈｚ　、　３Ｈ，ＣＨｓＣＨ）　；２．１−
２．６　（ｍ、　４Ｈ。

２種のジアステレオ異性体（４，７３１１１１ｍ及び４
．７７卿）　；　Ｊ＝７．１Ｈｚ　。

１Ｈ，ＣＨｓＣＨ）；６．９０（ｄ、Ｊ＝＝８．２Ｈｚ
、１Ｈ，Ａｒ）；７．７０（ｍ。

＋１−１゜ １Ｈ＋　Ａｒ　）　；　７．８３　（ａ　＊　１Ｈ＊　
Ａｒ　）　；　１０．７１　（ｓ％ｃｈ、Ｄｚｏ　−Ｎ
Ｈ）　：１１．６１　（８＠　１Ｈ−ｅｘｅｈ、ＤｘＯ
，ＮＨ）　。

実施例ｎ １−ベンゾイル−５−〔（２−クロロ−１−オキソ）プ
ロピル）　−１，３−ジヒドロ−３，３−ジメチル−２
Ｈ−インドール−２−オン（Ｄ１９）から出発し実施例
３の方法により所望の化合物を得た。

ｍ、Ｐ、＝　２００℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｕ＝３，２００；１，７６０；１，６９
０：１，６３０；１．２７５ｃｒＲ−”。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　ｓ　）δ＝１．４６ｐｌ”（ｓ
　、　６Ｈ，ＣＨ３）　；　１．５１　（ｄ。

３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ　、　ＣＦＩｓ　）　：４．７’
ｌ　〔（１、１Ｈ，Ｊ＝７．１１（ｚ　、　ＣＨ）　；
７．５−７．９　（ｍ　＊　８Ｈ＊　Ａｒ　）　：　１
１．６４　（ａ　＊　１Ｈ＊　ｅｘｃｈ、ＤｘＯｅＮ′
Ｈ）実施例２３ オン １５ｍの画に溶解し念１ｇ（３，４５ｍモル）の１．３
−ジヒドロ−５”−（３，６−ジヒドロ−６−メチル−
２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５−イ
ル）　−３，３−ジメチル−２Ｈ−インドール−２−オ
ン（実施例３）ｉ１５１ｄの耳中の０．３９　（７，５
ｍモル）の洗った水素化カリウムの懸濁液釦加えた。混
合物をアルゴン下室温で加分間攪拌し、０．６５９　（
３，６ｍモル）の塩化インニコチノイル塩酸塩を一度に
加えた。室温で加分間攪拌した。５０ＩＬｔの水を加え
、溶液を炭酸水素ナトリウムによる弱塩基油化後酢酸エ
チルにより抽出した。有機層を塩水により洗い硫酸マグ
ネシウムにより乾燥した。シリカのクロマトグラフィ（
溶離液：クロロホルム／メタノール：９５１５）次に第
二のクロマトグラフィ（クロロホルム／メタノール：９
８／２）により精製した。結晶を次にイソプロピルエー
テル中で粉砕し真空乾燥した。

収ｔニア５０ダ（５５％） ｍ、ｐ、＝　２３４℃０ ＩＲ（ＫＢｒ　）ｕ＝３，２００　；　３，１６０　；
　２．９７５　；２．９１０　；１．７６５；１．６９
０；１，６４２；１，６１５；１，４８５；１，３４５
；１，３０５　；　１，２３５　；　１，１４０ｃｍ−
”。

実施例２４ オン １．３−ジヒドロ−５−（３，６−ジヒドロ−６−メチ
ル−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５
−イル）　−３，３−ジメチル−２Ｈ−インドール−２
−オン（実施例３）から出発し実施例ｎに記載された方
法（ただし塩化イソニコチノイルの代りに塩化ニコチノ
イルを用いる）により所望の化合物を得た。

収率：５５％ ｍ、ｐ、＝　２４５℃ ＩＲ（ＫＢｒ　）ＩＪ＝３，２２５　；３，０５０　；
２．９７５　；　１，７５５　；１．７００　’、　１
，６４０　’、　１．６１８　；　１，３４５　”、　
１．３０５ｃｙ＋＋−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｓ　）δ＝１．５３（ｓ−６Ｈ−Ｃ
ＨｓＣＣＨｓ）；１．７１（ｄ。

Ｊ＝７Ｈｚ　−３Ｈ、ＣＨｓＣＨ）　；　４．３３　〔
（１−Ｊ＝７Ｈｚ／　−１Ｈ。

ＣＨＣＨｓ）；７．４５（ｄｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、Ｊ’
＝７．８Ｈｚ、１Ｈ，Ａｒ）；７．６４（ｄｄ、Ｊ＝４
．９Ｈｚ、Ｊ’＝８．６Ｈｚ、１Ｈ，Ａｒ）；７．８２
（ｄ。

Ｊ’＝１．８Ｈｚ　、　１Ｈ，Ａｒ　）　；　７．９８
　（ｄ　ｄ　、　Ｊ＝２．０Ｈｚ　、　Ｊ’＝４．０Ｈ
ｚ１Ｈ，Ａｒ）；８．０４（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ
，Ａｒ）；８．８１（ｄｄ。

Ｊ＝１．７Ｈｚ−Ｊ’＝４．９Ｈｚ＊１’１ＬＡｒ）；
８．８９（ｄ＊Ｊ＝１．８Ｈｚ−１Ｈ，Ａｒ）；９．３
０（ｓ、１Ｈ，ｅｘｅｈ、Ｄ鵞０．ＮＴ（）。

実施例６ ２．９９　（１０ｍモル）の１．３−ジヒドロ−５−（
３，６−ジヒドロ−６−メチル−２−オキソ−２Ｔ（−
１，３，４−チアジアジン−５−イル）　−３，３−ジ
メチル−２Ｈ−インドール−２−オン（実施例３）、０
．４９　（１０ｍモル］の水酸化ナトリウム及び１００
　ａｔのエタノールｔ−（資）分間還流した。溶媒を蒸
発後残渣１に５０＃Ｉ７＋７）ＤＭＦに溶解し、１．８
６　Ｆ　（１０ｍモル〕のｐ−ニトロベンゾイルクロリ
ドを加えその間温度ｔ　３０　’Ｃ以下に保った。混合
物を室温で２時間攪拌し１００　ＩＬｔの水によ〕希釈
し酢酸エチルにより抽出した。有機層を塩水により洗い
硫酸マグネシウムにより乾燥した。残渣をシリカのカラ
ムクロマトグラフィ（溶離液：酢酸エチル／ヘキサン：
　１／１　）により精製し主な両分をイソプロピルエー
テル中で粉砕し真空乾燥した。

収量：　１，３　ｇ　（３０％） ｍ、ｐ、＝　２２６−８℃ ＩＲ（ＩＧ３ｒ）シ＝３，３７５；３，０７５；２．９
７５；１，７７０；１．６９２；１，６４５；１，６１
５；１，５２５；１，３４０；１，３０５ｃＩｎ−１実
施例２６ １．３−ジヒドロ−５−（３，６−ジヒドロ−６−メチ
ル−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５
−イル）　−３，３−ジメチル−２Ｈ−インドール−２
−オン（実施例３］から出発し、塩化インニコチノイル
の代りに１当量の水素化カリウム及び塩化フェニルアセ
チルを用いて、この化合物を実施例２３に記載した方法
により合成した。もしこの反応で過剰の水素化カリウム
（２当量）が用いられるならば副生成物（実施例部に記
載）が主な画分として得られる。

収率：１１チ ｍ、ｐ、＝　２１９°Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ　）ｌ’＝３，２００　；　３，０７５　
；２．９７５　；２．９２５　；１．７６０；１，７１
２；１，６３０；１，６１５；１，３４８；１，２６５
；１．１３０ｃｒＲ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｓ　）δ＝１．４７（ｓ、６Ｈ，２
ｘｃＨｓ）；１．６８（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ　、　３Ｈ，Ｃ
ＨｓＣＨ）　；４．２９　〔（１、Ｊ＝７Ｈｚ　、　１
Ｈ，ＣＨｓＣＨ−３４，４５（ｓ　、　２Ｈ，ＣＨ＊　
、Ａｒ　）　；７．２０−７．４０　（ｍ、　５Ｈ，Ａ
ｒ　）　；７．５５（ｄ　ｄ　−Ｊ＝１．９Ｈｚ　−Ｊ
’＝８．６Ｈｚ　−１Ｈ−Ａｒ）　；　７．７５　（ｄ
　−Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ，ＡｒＬ８．２８（ｄ、Ｊ’
＝８．６Ｔ（ｚ、１ＨｅＡｒ）；９゜１２（ａ＊１）（
＋ｅｘｃｈ、Ｄ２０＠ＮＨ）　。

実施例２７ １１　、ａｌ−ジヒドロ−５’−（３，６−ジヒドロ−
６−メチル−２−オキンー２　Ｈ−１，３，４−チアジ
アジン−５−イル）−スピロ〔シクロペンタン−１，３
・−〔２Ｈ〕−インドールツー２１−オン（実姉例６）
から出発し実施例２３に記載した方法により所望の化合
物を得た。

収率：１９＋％ ｍ、ｐ、＝２１９−２０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｕ”３，４００；３，３２５；３，０５
０；２，９５０；！１．７６０　；　１，６９０　；　
１，６３５　：　１，６１８　；　１，３５０　；１．
３０５５−”　。

ＮＭＲ（ＩＩＢ’ｆｆ１Ｏ−ｄ　ａ　）δ＝１．５０　
（ｄ　−Ｊ＝７Ｈｚ　、　３Ｈ，ＣＨｓＣＨ）　：１．
７−２．３（ｍｅ８ｔＬシクロペンチル）　；　４−８
５　（ｑ　ｅ　Ｊ＝７　Ｈｚ　−１Ｈ＝ＣＴｆｓ−ＣＨ
）ニア、６３（ｄ−Ｊ＝６Ｈｚ−２Ｈ−ピリジン）；７
．８５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ，Ａｒ）；７．８７（ｓ
、１Ｈ，Ａｒ）；８．０４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ，Ａ
ｒ）：８．７４（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ，ピリジン）　
；　１１．７４　（ｓ　、１Ｈｓ　ａｘｃｈ、ＤｚＯ＊
Ｎ旦）。

実施例部 １．３−ジヒドロ−５−（３，６−ジヒドロ−６−メチ
ル−２−オ中ソー２　Ｒ−１，３，４−チアジアジン−
５−イル）　−３，３−ジメチル−２Ｈ−インドール−
２−オン（実姉例３）から出発して、過剰の水素化カリ
ウムを用いて実施例２６に記載した方法に従って合成す
れば、この化合物が主な生成物として得られた。

収率：１３チ ｍ、ｐ、＝　１７５℃ ＩＲ（ＫＢｒ　）ｕ＝３，２１０　：３，０５０　；２
．９７５．；２，９２５　；１．７５５；１．７１５；
１，６５０；１，６２ＯｃＩＩ＆−”。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ　）δ＝１．４７１１１（ｄ　、　
Ｊ＝８Ｈｚ　、　６Ｈ，２ｘＣＨｓ　）　；１．６７　
（ｄ　−Ｊ＝７Ｈｚ　−３Ｈ−ＣＨｓＣＨ）　＊　３．
８９　（Ａ２Ｂ２−　Ｊ、Ｌａ＝１７Ｈｚ、Ｊ＆ｂ＝４
２Ｈｚ、２Ｈｓ（％、Ａｒ）；４．２８（ｑ、Ｊ＝＝７
Ｈｚ。

１Ｈ，ＣＨｓＣＨ）；６．０３（ａ、１Ｈ，ＣＨ，Ａｒ
）；６．９−７．４（ｍｓｌｏＨ，２ｘＡｒ）ニア、５
３（ｄ＊Ｊ＝８．７Ｈｚ、ｌＨ，Ａｒ）；７．７４（ｍ
。

１Ｈ，Ａｒ）；８．３０（ｄ、Ｊ＝８．７Ｔ（ｚ、１Ｈ
，Ａｒ）：９．０５（ｓ、１Ｈ。

ｅｘｃｈ、Ｄｚｏ、ＮＨ）。

実施例２９ −２−オン Ｉ（ （Ｅ２９） ２　ｇ　（６，４５ｍモル）の５−〔（２−ブロモ−１
−オキソ）プロピル）　−１，３−ジヒドロ−３，３，
４−トリメチル−２Ｈ−インドール−２−オンＣＤ２２
ａ）、０．９５９　（６，４５ｍモル）の０−１ブチル
チオカルバザード、０．７５９　（７，５ｍモル）のト
リエチルアミン及び５Ｑｄのエタノールを３時間還流し
次に濃縮乾固した。残渣を２００−の水に注ぎ、９Ｍの
酢酸エチルにより２回抽出した。有機相ｔ−父ｄの水に
よ９２回洗い、ＭｇＳＯ４で乾燥し、活性炭により処理
しそして濃縮乾固した。残渣をシリカのクロマトグラフ
ィ（ヘキサン／酢酸エチル：１．５／１）により精製し
て０，４２　、！ｉ＋の所望の化合物を得た。

ｍ、Ｉ）、＝　２７９°Ｃ ＩＲ（Ｄｒ）ｕ＝３，２００；１，７００；１，６５０
；１，６１５；１．２３０譚−１゜ ＮＭＲ（ＩＭＳＯ−ｄ　ｓ　）δ＝ｌ、３５Ｑ（ｓ　、
　６Ｈ，ＣＨｓ　）　；　１．４０　（ｄ　−３Ｈ＊　
Ｊ＝７．１Ｈｚ　＊　ＣＨｓ　）　：　２．３４　（ａ
　ｅ　３Ｈ、ｃＨｓ　＊　Ａｒ　）　；　４．１８（ｑ
、１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、ＣＨ）；６．７７（ｄ、１Ｈ
，Ｊ＝７．９Ｈｚ、Ａｒ）７．１５　（ｄ　＊　１Ｈ＊
　Ｊ＝７．９Ｈｚ　ｅ　Ａｒ　）　；　１０．５３　（
ｓ　＋　１Ｈ−ｅｘｅｈ、ｌ：）２（：）ＮＨ）：１１
．５５（ｓ、１Ｈ，ｅｘｃｈ、Ｄｚｏ、ＮＨ）。

実施例ｌ −２−オン ！ ■ （Ｅ３０） ５−〔（２−ブロモー１−オキソ）プロピル〕−１，３
−ジヒドロ−３，３，６−トリメチル−２Ｈ−インドー
ル−２−オン（Ｄ２２ｂ）から出発し実施例四の方法圧
より所望の化合物を得た。

ｍ、ｐ、−２４０℃。

ＩＲ（ＫＢｒ　）　ｕ＝３．２００　：　１，７３０　
：　１，６６０　；　１，６３０　：１．２０５　ｃｒ
Ｒ−”　。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｓ　）δ＝１．４１鱗（ｓ　、６　
Ｈ−Ｃ！！ｓ　）　；　１．５　ｇ　（ｄ　−３Ｈ−Ｊ
＝７．２Ｈｚ　、ＣＨｍ　）　；２．４０　（ａ　−３
Ｈ，ＣＨｓｚＡｒ　）　：３．９２（４。

１Ｈ−Ｊ＝７．２Ｈｚ、ＣＨ）；６．８＃（ａ、１Ｈｓ
Ａｒ）；７．０９（ｓ、１Ｈ−Ａｒ　）　；　８．１３
　（ｔｒ　、１／ｌ（＊　ｅｘｅｈ、ＤｔＯ−ＮＨ）　
：　８．９０　（ｓ　−１Ｈ，ｅｘｃｈ、ＤｔＯ＊ＮＨ
）。

実施例３１ ５−〔（２−ブロモー１−オキソ）プロピル〕−１，３
−ジヒドロ−３，３，７−）リメチル−２Ｈ−インドー
ル−２−オンから出発し実権例四の方法により所望の化
合物を得た。

ｍ、Ｐ、＝　２６０℃ ＩＲ（ＫＢｒ　）ν＝３．２００　’、　１，７．１０
　；　１，６２０　ｍ、　１，２２０ｃｍ−、’ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ　ａ　）δ＝１．２７ｐ％（ｓ　−６Ｈ
−ＣＨｓ　）　：　１．４７　（ｄ　−３Ｈ＊　Ｊ＝７
．１Ｈ２＊　ＣＨｓ　）　；　２．２６　（８−３Ｈ＊
　Ｃ′Ｈ３＊　Ａｒ　）　；　４．７１〔（１，１ｆ（
、Ｊ＝７．１Ｈｚ、ＣＨ）ニア、４８（ｓ、１Ｈ，Ａｒ
）ニア、５９（ｓ　、　１Ｈ，Ａｒ　）　；１０．６５
（ｓ　、　１Ｈ，ｅｘｃｈ、ＤｚＯ，ＮＨ）　；負、５
７　（ｓ　、　１Ｈ＊　ｅｘｃｈ、ＤｚＯ，ＮＨ）　。

実施例３２ ２　、！ｉ’　（６，４５ｍモル）の５−〔（プロモー
２−メチル−１−オギン）プロピル）　−１，３−ジヒ
ドロ−３，３−ジメチル−２Ｈ−インドール−２−オン
（Ｄ２４）、０．６８９　（６，４５ｍモル）のＯ−メ
チルチオカルバザード、０．８４９（６，５０ｍモル）
のジインプロピルエチルアミン及び２５ＩＩＬｔのＤＭ
Ｆの混合物を（資）℃で１晩処理した。溶媒を真空蒸発
し、残渣を１００１１１４の酢酸エチルに溶解し、２回
水洗し、　２ＭｇＳＯ４で乾燥しそして濃縮乾固した。

残渣をシリカの２回の連続したクロマトグラフィ（第１
回：イソプロビルエーテル；第２回：酢酸エチル３によ
り精製して０．０４０９の所望の化合物を得た。

ＩＲ（ＫＢｒ　）ｙ＝３，２５０　；　１，７００　；
　１，６５５　；　１，６２０　；１．２２０儒−１゜ ＮＭＲ（００１ｍ）δ＝１．４３ｐｐ”（ａ　−６Ｈ−
ＣＨｓ　）　：　１．６２　（ｓ　−６Ｈ−ＣＨｓ）；
６．９５（ｄ、１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ、Ａｒ）；７．３
（ｍ、２Ｈ，Ａｒ３８．７２（ｓ、１Ｈ，ｅｘｃｈ、Ｄ
ｚＯ，ＮＨ）；９．２６（ａ、１Ｈ，ｅｘｃｈ。

ＤｚＯ、ＮＨ）　。

実施例お −５−イル）−３−ヒドロキシ−３−メチル−２（Ｅ　
３３　） １、！９（３，６ｍモル）の５−　（３，６−ジヒドロ
−６−メチル−２−オキンー２　Ｈ−１，３，４−チア
ジアジン−５−イル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジ
オン（実施例１２）を、炎で乾かしたフラスコ中でアル
ゴン下２５ＩＩＬｔの乾燥Ｔに溶解した。エーテル（１
０当量］中の１２ｒＩＬｔの３Ｍ臭化マグネシウムを０
〜５℃で滴下した。混合物を１晩攪拌した。関ｄの水を
加えそして酢酸エチルにより抽出した。

有機層を水洗し硫酸マグネシウムにより乾燥した。

シリカのクロマトグラフィ（溶離液：塩化メチレン／酢
酸エチル：　２／１　）による精製によって３００１ｎ
９（２８％）の所望の化合物が得られた。

ｍ、ｐ、＝　２４０℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）ｕ＝＝＋３．２００；１，７１０：１，
６４５；１，６２２；１．４・９５　、”　１．１９０
ｃｒｓ−”　。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　ａ　）δ＝１．３９（ｓ、３Ｈ
，ｃＨｓｃＯＨ）；１．４７（ｄ。

Ｊ”７Ｈｚ　、３Ｈ，ＣＨｓＣＨ）；　４．７１（ｄ　
、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ，ＣＨｓＣＨ（３６，００（ｓ＊１
Ｈ＊ｅｘｅｈ、Ｄ２０．ＯＨ）：６．８８（ｄ、Ｊ＝８
Ｈｚ、１Ｈ。

Ａｒ）”、７．６８（ｍ＊１ＨｓＡｒ）、”７．７８（
ｓ、］Ｈ，Ａｒ）；１０．５１（ｓ　＊１Ｈ，ｅｘｃｈ
、ＤｔＯ，ＮＨ）；１１．６２（ａ　＊３．ＩＬｅｘｃ
ｈ、Ｄｚ（ＬＮＴ（）。

実施例Ｕ ３Ｑ　ｍｌのＤＭＦ’中の１，１６　ｇの５−　（３，
６−ジヒドロ−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１，３
，４−チアジアジン−５−イル）　−１，３−ジヒドロ
−３，３−ジメチル−２Ｈ−インドール−２−オン（実
施例３）を０℃に冷却した。鉱油中の５５チ分散物から
の０．１７５９の水素化ナトリウムを加えそして混合物
を続けて０℃で０．５時間次に２０”Ｃで０．５時間攪
拌した。０℃に冷却後２　ａｔの］伊中の０．４３９の
エチルクロロホルマートの溶液を滴下した。反応混合物
を１６時間室温で攪拌し２５０　ｒＬｔの酢酸エチルを
加え有機溶液を水洗した。水性相を２　Ｘ　１００　Ｉ
ｌｌの塩化メチレンにより抽出しそして有機溶液を混合
し硫酸マグネシウムにより乾燥しそして蒸発乾固した。

残渣をシリカのクロマトグラフィ（塩化メｆ１７７−酢
６エチル：４／１）により精製し次にインプロピルエー
テルにより洗って１，１１９の結晶を得た。

ｍ、Ｐ、＝　２４６°Ｃ ＩＲ（ＪＧ３ｒ　）ｌ’＝３，２６０　；２．９８０　
；２．９３０　；１，７５５　；１．７３５　；　１，
６５５　；１，６２０　；１，３７０　；１，３００　
；１．２８０ｃＷＩ−１゜ ＮＭＲ、（ＣＤＣｌ　ｓ　）δ＝１．４４−１．５１＋
１１”（ｍ、　９Ｈ−０７（３）　；　１．６９（ｄ、
３Ｈ，Ｊ＝７．３ｔ（ｚ、ＣＨｓ）；４．３０（ｑ、１
Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ。

ＣＴ（）　；　４．５０　（ｑ−２Ｈ−Ｊ　＝７．１　
Ｈｚ　−ＣＴ（ｉ　）　：　７．５９　（ｄ　ｄ　、ｌ
　Ｈ−Ｊ１＝２．０Ｈｚ　、　Ｊ２＝８．６　）Ｉｚ　
、Ａｒ　）　；　７．７２　（ｄ　、　］Ｈ，Ｊ＝２．
０Ｈｚ　。

１Ｈ Ａｒ）；７．９９（ｄ、１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ、Ａｒ）
；８．９５（ｓ、ｅｘｅｈ。

ＤｓＯ−ＮＨ）。

実施例あ ノリノン ■ Ｈ（Ｅ３５） ２．１４９の６−（２−プロモー１−オキソ）−プロピ
ル−３，４−ジヒドロ−４，４−ジメチル−２（１Ｈ）
−−？／！Ｉ／ｙ（Ｄ３２）、０．７３２９Ｏメ）キシ
チオカルボニルヒドラジン及び４Ｑ　ａｔのアセトニト
リル？：４時間還流した。室温で１５時間後沈でん全戸
去しアセトニトリルで洗いそして乾燥して１．２５９の
表題化合物を得た。

ｍ、ｐ、：　２８８°Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ　）Ｉ’＝３．１７０　；２．９５０　；
１，６７５　；１，６１０　；１．５１０；１，３６５
；１，２４０備−１゜ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　ｓ　）δ
＝１．３１１’ｌ”（ｓ−６Ｈ−ＣＨｓ）；１．５３〔
（ＬＡｒ　）　；７．７０　（ｓ　＊　１）１．Ａｒ　
）　：１０．２１　（ｓ”Ｆｘｃｈ、ＤｚＯ−ＮＨ）’
＊”’１１，３１（ｓ　、　１Ｈ＊　ｅｘｃｈ、Ｄ２０
．ＮＨ）　、　　　　　　　　　　一実施例３６ ノリノン 書 Ｈ（Ｅ　３６　） １．９９の６−〔（２−プロモー１−オキソ）プロピル
）　−３，４−ジヒドロ−３，３−ジメチル−２−（Ｉ
Ｔ（）−−？／す／／（Ｄ３１）、０．６５９ツメ）中
ジチオカルボニルヒドラジン及び３５−のアセトニトリ
ルを１２時間還流した。室温に冷却後洗でんをｐ去し５
ＩＩＬｔのアセトニトリルにより抗論乾燥して０．６ｙ
の結晶を得た。

ｍ、Ｐ、＝　２４５℃ ＩＲ（ＩＧ３ｒ　）ｕ＝３，２５０　；３，１７０　；
３，０５０　；２．９６０　；１．６７０：１．６１５
：１．５１０；１．３９０：１．２４５ｍ−’。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　ｓ　）δ＝１．１０ｉ１”　（
ｓ　−６Ｈ−ＣＨｓ　）　：　１．５１　（ｄ　−３Ｈ
，Ｊ＝７．０Ｈｚ　、ＣＨ３）　；２．８４　（ｓ　、
　２Ｈ，ＣＨｚ　）　；４．７２　〔（！　−１Ｈ，Ｊ
−７，０Ｈｚ、Ｃ旦）　；　６．９５　（ｄ　、　１Ｈ
，Ｊ＝８．１Ｈｚ　、Ａｒ　）　；７．６５　（ｍｏ　
２Ｈ，Ａｒ　）　”、　１０．３０　（ａ　＋　１Ｈ，
ｅｘｃｈ、ＤｚＯ，ＮＨ）　：１１．６４（ｓ、１Ｈ，
ｅｘｃｈ、Ｄｚ（ＬＮＨ）。

実施例３７ ■ （Ｅ　３７　） ６．３９のエチル２−（２−（３，３−ジメチル−２−
オキンーＩ　Ｈ−インドール−５−イル）−１−メチル
−２−オキソ−エチルツーカルバメート（Ｄ２８　）　
、　　１０．５Ｉｎｌのヒドラジン水和物、５ＱｄのＨ
ｚＯ及び５ｒＩＬｔのエタノールを混合し、１６時間蝉
拌下還流加熱した。室温に冷却後洗でんをＦ去しＨｚＯ
により洗い乾燥した。結晶をジイソプロピルエーテル・
アセトン混合物（１５−１３により洗い乾燥して３．３
９の白色結晶を得た。

ｍ、ｐ、＝　２９２℃ ＩＲ（ＫＢｒ　）シ＝３，５７０　；３，２２０　；３
，１００　；２．９７０　；１．７２０　；　１．６７
０　：　１，６２０　；　１，５００　：　１．４４０
３−”。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　ｓ　）δ＝１．１９ｐｐｍ（ｄ
　、　３Ｈ＊　Ｊ＝６．５Ｈｚ　＊　ＣＨ３）　；１．
２Ｈｓ　、　６Ｈ，ＣＨｓ）　：４．６２（ｑ　、　１
Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ　、ＣＨ）　：６．８７　（ｄ　＊
　１Ｈｓ　Ｊ＝８．２Ｔ（ｚ　＊　Ａｒ　）　；　７．
４４　（８ｍ　１Ｈｅ　ｅｘｃｈ。

ＤｔＯ，ＮＨ）；７．５３（ｄ、１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ
、Ａｒ）ニア、７０（！Ｉ　。

１Ｈ，Ａｒ）；９．９２（ｓ、１Ｈ，ｅｘｃｈ、Ｄｚｏ
、ＮＨ）；１０．５１（ｓ。

１Ｈ，ｅｘｃｈ、ＤｔＯｅＮＨ）　。

実施側路 Ｈ（Ｅ　３Ｂ　） １．７２９のナトリウム及び５０ａｆのエタノールから
製造したナトリウムエチラート溶液’ｔ−５０１１！ｊ
のエタノール中の２．５５　Ｊのエチル２−（１−（２
−ヒドロキシ−プロピリデン）　−１”　（３＊ａ　＋
　ジメチル−２−オキソ−１Ｈ−インドール−５−イル
）〕ヒドラジンカルボ中シレート（Ｄ３０　）の悪濁液
に滴下した。添加完了後に沈でんを溶解し得られた溶液
を３時間室温で攪拌した。溶媒を蒸発させ残渣を０．Ｉ
　Ｎ　’ＥＩＣｌにより酸性化した５０−の水に移した
。沈でんを戸去し水洗し乾燥して１．８９の結晶を得た
。

ｍ、ｐ、＝　２３９°Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ　）ｌ’＝３，２００　；３，１００　；
２．９７０　；２．９３０　；１．７００　；　１．６
３５　；　１，２６５ｍ−”。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　ａ　）δ＝ｌ、２８ｐｐｍ（ｓ
　、’６Ｈ，ＣＨｓ　）　；　１．４３　（ｄ　。

３ｔ（ｓＪ＝６．９Ｈｚ−ＣＨｓ）；５．７６（ｑ−Ｌ
Ｈ−Ｊ＝６．９′Ｈｚ−ＣＨ）；６．９１（ｄ、１Ｈ，
Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ａｒ）；７．５７（ｄ、１Ｈ，Ｊ＝８
．２ＨＩＡｒ　）　；７．７２（８＠　１Ｈ，Ａｒ　）
　；１０．６０（ｓ　＊　１Ｈｅ　ｅｘｃｈ、Ｄｔｏ。

ＮＨ）：１１．０１（ｓ、１Ｈ，ａｘｃｈ、ＤｔＯ，Ｎ
Ｈ）。

実施例３９ １．３−ジヒドロ−５−（３，６−ジヒドロ−６−メオ
ン （Ｅ　３９　） １．３−ジヒドロ−５−（３，６−ジヒドロ−６−メチ
ル−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５
−イル）　−３，３−ジメチル−２ｔｌ−インドール−
２−オン（実施例３）から出発し実施例ｎに記載され九
方法（ただし塩化インニコチノイルの代りに３．４−ジ
メトキシベンゾイルクロリト°ヲ用いる）により所望の
化合物を得た。

収率：１９％ ｍ、ｐ、＝　２１８−２０℃ ＩＲ（ＫＢｒ　）ｕ＝３，３２０　；２．９７０　；　
１．７３０　；１，７１５　；１．６５５；１．６２５
；１，６０５；１，５１８；１，４２０；１，２７０　
；１．２１５；１，１６０副−１゜ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　ａ　）δ＝１．２７及び１．２
９−（２ｇ＊６Ｈ，２ｘＣ）Ｉｓ）；１．７５（ｄ、　
Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ，ＣＨｓ−Ｃｔ（）；３．８３（
ｓ、３Ｈ−ＯＣＨｍ　）　；３．８７　（ｓ　、　３Ｈ
，０ＣＨｓ　）　；４．９８　（ｑ　、　Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ　、　１Ｈ。

ＣＨｓ−ＣＨ）　；６．９７（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ　、
１Ｈ，Ａｒ　）；７．１５（ｄ。

Ｊ＝８．５Ｈｚ、ＩＩｌ、Ａｒ）ニア、４１（ｄ、Ｊ＝
２．０Ｈｚ、ｌＨ，Ａｒ）：：１０．７０（ｓ、１Ｈ＋
ｅｘｃｈ、Ｄ鵞（ＬＮＨ）、　　　　　　　　　　　　
　−実施例４０ ３０−の昆伊中の１．０ｇの５−　（３，６−ジヒドロ
−６−メチル−２−オ牟ソー２　Ｈ−１，３，４−チア
ジアジン−５−イル）　−１，３−ジヒドロ−３，３−
ジメチル−２Ｈ−インドール−２−オン（実施例３）を
０℃で冷却した。鉱油中の５５％分散物からの０．１４
５９の水素化ナトリウムを加え混合物を０℃で０．５時
間２０℃で０．５時間攪拌した。０℃に冷却後２−のＤ
ＭＦ’中の０．５８２　ｇのフェニルクロロホルミエー
トの溶液を滴下した。反応混合物ｔ−１６時間室温で攪
拌しそして溶８を真空で蒸発させた。

油状の残渣を２５０ＩＩＬｔの塩化メチレンに移し水洗
し硫酸マグネシウムにより乾燥した。溶媒を蒸発させ粗
化合物をシリカのクロマトグラフィ（塩化メチレン・酢
酸エチル：　９／１　）により精製し次にジエチルエー
テル中で粉砕して０．６１９の結晶を得た。

ｍ、Ｐ、＝　２４８°Ｃ ＩＲ（）Ｇ３ｒ　）ｌ’＝３，４００；３，２００　；
３，０８０　；２．９９５　；２．９３０；１，８００
；１．７６０；１，７２０；１，６３０；１．６０５ｚ
−１゜ 拠侃（ＣＤＣＩｓ）δ＝１．５５μ（ｓ＊６ＩＬαａ）
；１．７０（ｄ、３Ｈ。

Ｊ−７，２Ｈｚ　、　ＣＦＩｓ　）　；４．３１　〔（
１、１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ　、　ＣＨ）　：　７．２６
−７．５１（ｍ、５Ｈ，Ａｒ）；７．６１（ｄｄ、１Ｈ
，Ｊ１＝１．９Ｈｚ、Ｊ２＝８．６Ｔ（ｚ、Ａｒ）；７
．７７（ｄ１′Ｈ，Ｊ１＝１．９Ｈｚ、Ａｒ）；８．０
５（ｄ　−１Ｈ＊　Ｊ２＝８．６Ｈｚ　＊　Ａｒ　）　
１８．９１　（ｓ　＊　１Ｈ＊　ｅｘｃｈ、Ｄ２０　＊
ＮＴ（）。

実施例４１ １１．３１−ジヒドロ−ｆ）’−（３，６−ジヒドロ−
６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジア
ジン−５−イル）−スピロ〔シクロペンタン−１゜３’
−２）Ｉ−インドール）　−２（１′Ｈ’）−オン（実
施例６）及び４−二トロベンゾイルクロリドから出発し
実施例囚に記載された方法により所望の化合物が得５れ
た。

収率：４１チ ｍ、ｐ、＝　２３１−３℃ ＩＲ（ＫＢｒ）；ｕ＝３，２５０；２，９５０：１，７
６５；１．６８０；１．６６０；１．６１８：１，５３
０；１．３４５：１．３１０ｍ−”ＩＮＭＲ（ＣＤＣｌ
　ｓ　）　：δ＝１．７１ｐｐｓ　（ｄ　−Ｊ＝７．３
　Ｈｚ　−３Ｈ−ＣＨｓＣＨ）　ｅ１、’Ｊ−２，４（
ｍ、ＢＴ（、シクロペンタン）　；　４．３２　（ｑ−
Ｊ’５’７．３′Ｈｚ　＊１Ｈ、ＣＨｓＣＨ）　；　７
．６３　（ｄｄ　、　ｌ’ｆ（−Ｊ＝１．９Ｔ（ｚ　、
　Ｊ’＝８．６Ｈｚ　。

Ａｒ）ニア、８０（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ，ＡｒＮ
０冨）；７．７９（ｄ、１Ｈ。

Ｊ＝１．’）Ｔ（ｚ　、Ａｒ　）　；８．０７　（ｄ　
、　Ｊ’＝８．６Ｈｚ　、　１Ｈ，Ａｒ　）　；８．３
３（ｄ　＠　Ｊ＝８．７　Ｈｚ　−２Ｈ＊　Ａ　ｒＮＯ
ｔ　）　ｍ　９．０１　（ａ　ｍ　Ｉ　Ｈ＊　ｅｘｃｈ
、Ｄ禽０　ｅＮＨ）。

実施例４２ −２−オン ５０　ａｔのエタノール中の２９　（４，５６ｍモル）
の１．３−ジヒドロ−５−（３，６−ジヒドロ−６−メ
チル−２−オ中ソー２　Ｈ−１，３，４−チアジアジン
−５−イル）　−３，，３−ジメチル−１−（４−ニト
ロベンゾイル）−２Ｈ−インドール−２−オン（実施例
δ）、５．１５１１　（１１５ｍモル］の塩化錫（［１
３’二水和物を室、温で加時間攪拌した。溶液を濃縮し
５０ｍの酢酸エチルに懸濁し、５０ＩＩＬｔの炭酸水素
ナトリウムの飽和溶液を加えた。混合物ｔ−戸遇しデカ
ンテーションしそして有機層を水洗し硫酸マグネシウム
により乾燥し１０　、ａｔ７に濃縮した。結晶を濾過し
酢酸エチル／ヘキサン：１／１により洗い真空乾燥した
。

収率ニア５チ ｍ、Ｐ、＝　２４５℃ ＩＲ（幻「）ニジ＝３，３７０；３，２００；１．７４
５；１，６３５；１．６０５；１．３４０；１．２７０
副−１゜ＮＭＲ（ＣＤＣｔ　ｓ　）：δ＝１．５２ｕ（
ａ、６Ｈ，２ｘｃＨｉ）；１．６９（ｄ、Ｊ＝７．２　
Ｈｚ　−３Ｈ−ＣＨｓＣＩ（）　；　４．３１　（ｑ−
Ｊ＝７．２Ｈｚ　−Ｉ　Ｈ−Ｃ３ｓＣＨ）４．２−４．
４　（ｍｅ　２Ｈ，ｅｘｃｈ、Ｄ＊ＯｅＮＨ２）　；　
６．６６　（ｄ　＊　Ｊ＝８．７Ｈｚ　。

１Ｈ，Ａｒ）；７．５７（ｄｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、Ｊ’
＝１．７Ｈｚ、１ＨｓＡｒ）ニア、６３（ｄ、Ｊ＝４．
４Ｈｚ　、２Ｈ，ＡｒＮＨｔ）；７．６７（ｄ、Ｊ＝４
．４Ｈｚ−２Ｈ、ＡｒＮＴ（ｔ　）　；７．７６（ｄ　
、　Ｊ’＝１．７’Ｅ（ｚ　、　１Ｈ，Ａｒ　）　；８
．９８（ｓ　＊　１Ｈｅｅｘｃｈ、ＤｔＯ＊ＮＵ）。

実施例詔 ３０１１の耳中の１．４５．ｌｉｔ（５ｍモル）の５′
−（３，６−ジヒドロ−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ
−１，３，４−チアジアジン−５−イル）　−１，３−
ジヒドロ−３，３−ジメチル−２Ｈ−インドール−２−
オン（実施例３）を０℃に冷却した。鉱油中０５５４分
散物からの０．１２９（５ｍモル）の水素化ナトリウム
を加え、混合物を０℃で０．５時間次に２０’Ｃで０．
５時間攪拌した。０℃に冷却後５ＩＩＬｔの乾燥塩化メ
チレン中の１．９のトリクロロアセチルイソシアナート
の溶液を滴下した。反応混合物を１晩室温で攪拌した。

溶媒を真空蒸発させ残渣’に５０ｍｔの酢酸エチルに移
し４０９の中性酸化アルミニウムを加えた。化合物を次
に酢酸エチルにエリカラム上の酸化アルミニウムから抽
出した。溶媒を蒸発させ残渣をシリカのクロマトグラフ
ィ（溶離液：塩化メチレン／酢酸エチル：　２／１　）
により精製して０．３７　、？　（２２φ）の所望の化
合物を得た。

ｍ、ｐ、＝　１９２℃（分解） ＩＲ（Ｉ（Ｂｒ）：ｕ＝３，４００；３，２００：１．
７５０；１，７３０；１．６４５；１．６００；１，４
７５；１，３５５；１，３１０；１．２３５ｍ−’。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　ａ　）　：δ＝ｌ、４１１１１
ｍ（ｓ　、　６Ｈ，ＣＨｓ−Ｃ）　；　１．５０（ｄ　
−Ｊ　＝７．０　Ｈｚ　−ＣＨｓＣ：Ｈ）　：　４．７
７　（ｑ−Ｉ　Ｈ、Ｊ”７．０　Ｈｚ　−ＣＨ−ＣＥ’
ｌｓ　）　；７．７７　（ｄｄ　、　ＩＴ（、Ｊ＝８．
０Ｈｚ　、　Ｊ’＝１．６Ｈｚ　、Ａｒ　）ニア、８８
（ｄ＊１Ｈ０Ｊ’＝１．６’ｔ（ｚ−Ａｒ　）；７．９
５（ｄ、２Ｈ，ｅｘｃｈ。

ＤｘＯ，ＮＨｔ）；８．１５（ｄ、１Ｈ，Ｊ−８，０Ｈ
ｚｓＡｒ）；１１．７０（ａ。

１Ｈ，ｅｘｃｈ、ＤｚＯ，ＮＨ）・ 実施例４ １７．２１１１！のび一１中の０．７０９　（２，３ｍ
モル）の３．４−ジヒドロ−６−（３，６−ジヒドロ−
６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジア
ジン−５−イル）　−４，４−ジメチル−２（１Ｈ）−
キノリノン（実施例３５）ｔ−０℃に冷却した。鉱油中
の５５チ分散物からの０．０５５　＆　（２，３ｍモル
）の水素化ナトリウムを加え、混合物を０℃で０．５時
間次に加℃で０．５時間攪拌した。０℃に冷却後１．５
縦の頁中の０．２５　ｇ（２，３ｍモル）のエチルクロ
ロホルマートの溶液を滴下した。反応混合物ｔ−ｉ晩室
温で攪拌した。３ＩＩＬｔの水を加え溶媒を蒸発させた
。

残渣ｔ−８ｏＩＬｔの塩化メチレンに移し、３回水洗し
、硫酸マグネシウムによシ乾燥した。溶媒を蒸発させ、
残渣をエチルエーテルとイソプロピルエーテルとの混合
物中で粉砕してＱ、７０ｇ（８０％）の所望の化合物を
得た。

ｍ、ｐ、＝　１４０°Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）：ｕ＝３，４５０；２．９００；１．７
６５；１．６８５；１．６１０；１．５１５；１．３７
０；１．２４０備−１゜ＮＭＲ（■Ｃ１５）：δ＝１．
３８１’ｌ”　（ｓ　＊　６　Ｈ−ｃＨｓ　−Ｃ）　；
　１．４３　（ｔ　−３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ　、　ＣＨ
ｓＣＨり　；　１．７３　（ｄ　、　３Ｈ，Ｊ＝３．６
Ｈｚ　。

６．９２（ｄ、１Ｈ，Ｊ”８．３Ｈｚ、Ａｒ）ニア、５
７（ｄｄ、１Ｈ，Ｊ’＝１．６ＨｚｅＪ＝＝８．３Ｈｚ
＊Ａｒ）；７．８４（ｄ＊１ＨｓＪ’＝１．６Ｈｚ＊Ａ
ｒ　）　；　９．０６（ａ　＊　１Ｈ＊　ｅｘｃｈ、Ｄ
ｘＯ、ＮＨ）　。

実施例４５− Ｈ（Ｅ４５　） ２５ＩＲ１のエタノール中の１．１１　（４ｍモル）の
１．３−ジヒドロ−５−（３，６−ジヒドロ−６−メチ
ル−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５
−イル）　−３Ｔ（−インド′−ルー２．３　（１）Ｉ
　）−ジオン、０．３２ｇ（５ｍモル）のシアン化カリ
ウム及び４．６．！ｉ＋（４８ｍモル）の炭酸アンモニ
ウムの混合物を４時間（９）分５０’Ｃで加熱した。１
ｇの木炭の添加後混合物をさらに１時間加熱した。懸濁
物ヲＰ、遇し、残渣を熱水／エタノールにより洗いそし
て１００−の水をＰ液に加えた。これを３　Ｘ　１００
ｍ１の塩化メチレンにより抽出した。合わせた有機層を
水洗し、木炭により脱色した。濃縮後残渣をクロロホル
ム／メタノール：　９／ｌにより洗って純粋な化合物を
得た。

収率：４５チ ｍ、ｐ、：　＞　３００℃ ＩＲ（ＫＢｒ　）　ニジ＝３，２００（大）　；　１．
７９０　；　１．７３０　；１．６２０　；　１．５０
０　；　１．３９０　；　１．２１０ＣＭ−”。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　ｓ　）　：δ＝１．４５１Ｐ（
ｄ、Ｊ＝６゜９Ｈｚ−３ＨｅＣＨｓ−ＣＨ）　；４．７
５　（ｍ、　１Ｈ，ＣＨａＣＨ）　；７．０２　（ｄ　
、　Ｊ＝８．２Ｈｚ　）１Ｈ，Ａｒ　）　；７．８３　
（ｍ、　２Ｈ，Ａｒ　）　；８．６３　（ｍｅ　１Ｈ，
ｅｘｃｈ、Ｄ！Ｏ。

ＮＨ）　；１１．２４　（ｍ、　２Ｈ，ｅｘｅｈ、Ｄｚ
ｏ、ＮＨ，ＮＩ（）　；１１．６７（ｍ、１Ｈ，ｅｘｃ
ｈ、ＤｚＯ，ＮＨ）。

測定 筋原繊維のＣａ　　感度及び筋原繊維のＣａ＋“依存注
狗＋＋Ａ’ｆｐアーゼの最大活性に対する効果をイヌの
心臓の筋原繊維について測定した。

（ａ）　　収縮性蛋白の調製 膜の不純物のない心臓の筋原繊維は、ンラロ（５ｏｌａ
ｒｏ　）ら「バイオタム。バイオフィシ、アクタ、（Ｂ
ｉｏｃｈｅｍ、Ｂｉｏｐｈ７ｓ、Ａｃｔａ　）　Ｊ　２
４５　＊　２５９〜２６２（１９７１）により記載され
た方法の変法を用いてイヌの心臓の左心室組織から調製
された。遠心分離前に、心臓のホモジナートをガーゼに
より濾過した。

トリトンＸ　−１００の処理後、筋原繊維の画分を、１
ｍＭのＥＧＴＡ　、６０ａｔのＫＣＩ　１３０ｍＭのイ
ミダゾール、２ｍＭのＭｇＣ１ｘ　（ｐＨ７，０）の１
０容量中の再懸濁及び遠心分離により１回洗った。ペレ
ットを次に３回ＥＧＴＡのない同じバッファ、−の１０
容量中で洗つ九。最後の遠心分離前に、筋原繊維の懸濁
物をステンレス鋼のふるい（０，２５■メツシユ〕によ
り戸遇した。

筋原繊維ｔ−１晩ペレツト中に保った。使用前に。

ペレットを少量のバッファーに懸濁し、蛋白の濃度をブ
ラッドフォード（Ｂｒａｄｆｏｒｄ　）Ｍ、　ｒアナル
・バイオケム、　（Ａｎａｌ、Ｂｉｏｃｈｅｒｎ、　）
　Ｊ　１９７６ｅ７２゜２４８の方法により求め、そし
て６〜７〜／＃！ｔの濃度を有するように調節した。

缶）　筋原線維のＡＴＰアーゼ活注 Ｃａ＋＋依存注筋原繊ｍＡＴＰアーゼ活注は、無機燐酸
塩の放出の速度を測ることにより４℃％声７．０で求め
られた。すべてのアッセイは、ソラロ及びレッグ（Ｒｕ
ｅｇｇ　）　ｒサーク、レス、（Ｃ１ｒｃ。

Ｒｅａ　）　Ｊ　５１　、２９０〜４　（１９８２）に
より記載された方法を用いて最後の精製の２４時間以内
に行われた。

０．６〜０．７１ｖ／Ｉ！Ｌｔの筋原繊維の蛋白、８０
　ｍ　ＭのＫＣ１％２０ｍＭのイミダゾール、３ｍＭの
ＭｇＣ６５。

１ｍＭのＥＧＴＡ　、所望量のＣａＣ１ｚ、指示濃度の
薬剤又は適切な媒体を含む反応混合物（４ＩＩＬｔ）を
アッセイ前６分間予めインキュベートした。ＣａＣ１意
の景は０〜０．９　ｍＭの間で変化し、ｐＣａ　（−ｌ
ｏｇ遊離Ｃａ”　　）はｐＨ７，ＱにおけるＥＧＴＡに
関するＣａ＋＋の適切なアフイニテイとして２，５１４
　Ｘ　１０’Ｍ−１１に用いて計算された。

反応は２ｍＭ！終濃度へのＮａ　ｚＡＴＰ　の添加によ
り開始された。１２分間のイン中ユベーション期間後、
反応は等容量の氷冷１０チドリクロロ酢酸の添加によ秒
停止された。蛋白は遠心分離（２０００，ｉ９゜１５分
間）によりペレットとされ、Ｐｌ　　はランゼツタ（Ｌ
ａｎｚｅｔｔａ　）ら「アナル、バイオケム、　Ｊ　１
００゜９５〜９７（１９７９）により記載された方法の
変法を用いて上澄み画分についてアッセイされた。

下記の溶液を調製し念。

（１）　　０，１２　Ｎ　ＦＩ２ＳＯａ中の３．７　％
アンモニウムへブタモリブデート。

（２）１’）ポリビニルアルコール中の０．０７４　％
マラカイトグリーンオキザレート。

着色試薬は、アッセイの１５分前に等容量の溶液（１）
及び（２）　？：混合することＫよシ調製された。アッ
セイにおいて、　　１７００μｌの１チ山８０４及びＩ
ＩＩＬｔの着色試薬が１００μｌのサンプルに加えられ
た。発色は、室温で加分開先じそして２００μノのＩＭ
＜えん酸三カリウムの添加により停止された。吸収は６
２０ミリミクロンで測定された。

指示濃度でテストされた各化合物のｐＣａ及び活性チの
間の関係に対する効果は、媒体のみで得られた最大ＡＴ
Ｐアーゼ活注’ｉ　１００　％として求められた。Ｃａ
＋１感度に対する効果は、最大のコントロールＡＴＰア
ーゼ活性の５０ｆｂｔ−与えるｐＣａのシフトを測定す
ることにより定量された。

最大ＡＴＰアーゼ活性に対する効果は、ｐＣａ　＝５．
４７に対するＡＴＰアーゼ活注の変化チとして表示され
た。

結果 アーゼ ２、意Ｒを有し、装置をつけたイヌの強心活性体重１２
〜１８ｋｇのオスのピーグル犬（少なくとも２才）をベ
ントパルビタールナトリウム（３０１ｎ９／に９ｉ、ｖ
、）により麻酔した。呼吸はバーワード（Ｈａｒｗａｒ
ｄ　）ポンプ（モデル６１３　ａ　）により保持された
。心臓は左開胸圧より開かれ、６膜の離被架が形成され
た。高忠実度マイクロマノメーター〔ケー二スベルグ（
Ｋｏｅｎｉｇｓｂｅｒｇ　）　Ｐ５〜Ｐ７　）　ｔ、尖
の刺切により左心室の内腔にそう人した。ワイヤーは動
物のを面に出され、ナイズを適合されたジャケットに入
れられそして胸は閉じられた。動物が完全に口膣したと
き、実験は手術の１又は２週間後意識のあるイヌについ
て行われた。

測定されたパラメーターは、次の通りでありな。

左心室の圧力の一次関数（ｄＰ／ｄｔ　、■Ｈ１１／秒
）；心拍数（ＨＲ，心拍７分）。９０分のコントロール
期間の読みは静かな室に置かれたイヌについてなされ、
レコーディングは外部で行われた。テストした化合物は
ゼラチンカプセルにより経口投与され、パラメーターは
少くとも５時間測定された。

結果は最大上ＳＥＭの慢として表示された。

結果

Claims (12)

【特許請求の範囲】
1. （１）式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （ I ） 〔式中Ｒ＿１は水素、低級アルキル又はＣＨ＿２ＯＲ＿
   ６であり； Ｒ＿２は水素又は低級アルキルであり； Ｒ＿３は水素又は低級アルキルであり； Ｗ及びＺのそれぞれは異つて−ＣＲ＿４Ｒ＿４−又は−
   （ＣＲ＿ｘＲ＿ｙ）＿ｎ− （式中Ｒ＿４は水素、Ｃ＿１〜＿３アルキル、Ｃ＿１〜
   ＿３アルキルチオ又はＣ＿１〜＿３アルコキシであり；
   Ｒ＿５はＣ＿１〜＿３アルキル、Ｃ＿１〜＿３アルキル
   チオ又はＣ＿１〜＿３アルコキシであるか；又は Ｒ＿４及びＲ＿５は一緒になつて３〜６員炭素環式環１
   又は２個の環酸素、窒素又は硫黄原子を含む複素環式環
   を形成するか；又は Ｒ＿４及びＲ＿５は一緒になつてオキソ又はメチレン基
   を形成し； Ｒ＿ｘ及びＲ＿ｙのそれぞれは水素又はＣ＿１〜＿３ア
   ルキルであり；ｎは零又は１である） であり； Ｒ＿６は水素、低級アルキル、低級アルキルカルボニル
   、アリールカルボニル、アルアルキルカルボニル、ヘテ
   ロアリールカルボニル、任意に置換されていてもよいア
   ミノカルボニル、低級アルコキシカルボニル及びアリー
   ルオキシカルボニルであり； Ｒ＿７は水素又は低級アルキルであり； Ｘは酸素又は硫黄であり； そしてＡは硫黄、酸素又は−ＮＨ−である〕の化合物又
   はその製薬上許容しうる塩。
2. （２）ｎが零である請求項１記載の化合物。
3. （３）Ａが硫黄である請求項１又は２記載の化合物。
4. （４）Ｘが酸素である請求項１〜３の何れか一つの項記
   載の化合物。
5. （５）Ｒ＿４がメチルであつてＲ＿５がメチル又はチオ
   メチルであるか又はＲ＿４及びＲ＿５が一緒になつてシ
   クロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、エチ
   レンジチオ、プロピレンジチオ又はプロピレンチオ基を
   形成する請求項１〜４の何れか一つの項記載の化合物。
6. （６）１，３−ジヒドロ−５−（３，６−ジヒドロ−２
   −オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５−イル
   ）−３−メチル−３−メチルチオ−２Ｈ−インドール−
   ２−オン； １，３−ジヒドロ−５−（３，６−ジヒドロ−２−オキ
   ソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５−イル）−３
   ，３−ジメチル−２Ｈ−インドール−２−オン；１，３
   −ジヒドロ−５−（３，６−ジヒドロ−６−メチル−２
   −オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５−イル
   ）−３，３−ジメチル−２Ｈ−インドール−２−オン； １，３−ジヒドロ−５−（３，６−ジヒドロ−２−オキ
   ソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５−イル）−３
   −メチル−２Ｈ−インドール−２−オン；１，３−ジヒ
   ドロ−５−（３，６−ジヒドロ−６−メチル−２−オキ
   ソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５−イル）−３
   −メチル−３−メチルチオ−２Ｈ−インドール−２−オ
   ン； ５′−（３，６−ジヒドロ−６−メチル−２−オキソ−
   ２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５−イル）−スピロ
   〔シクロペンタン−１，３′−〔３Ｈ〕−インドール〕
   −２′−（１′Ｈ）オン； １−アセチル−１，３−ジヒドロ−５−（３，６−ジヒ
   ドロ−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チ
   アジアジン−５−イル）−３，３−ジメチル−２Ｈ−イ
   ンドール−２−オン； １−アセチル−１，３−ジヒドロ−５−（３，６−ジヒ
   ドロ−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−
   ５−イル）−３−メチル−２Ｈ−インドール−２−オン
   ； １−アセチル−１，３−ジヒドロ−５−（３，６−ジヒ
   ドロ−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−
   ５−イル）−３−メチル−３−メチルチオ−２Ｈ−イン
   ドール−２−オン； １，３−ジヒドロ−５−（３，６−ジヒドロ−６−メチ
   ル−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５
   −イル）−３−メチルチオ−２Ｈ−インドール−２−オ
   ン； １，３−ジヒドロ−５−（３，６−ジヒドロ−２−オキ
   ソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５５−イル）−
   ３−メチルチオ−２Ｈ−インドール−２−オン；５−（
   ３，６−ジヒドロ−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１
   ，３，４−チアジアジン−５−イル）１Ｈ−インドール
   −２，３−オン； ５′−（３，６−ジヒドロ−６−メチル−２−オキソ−
   ２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５−イル）−スピロ
   〔１，３−ジチオラン−２，３′−〔３Ｈ〕インドール
   〕−２（１′Ｈ）−オン； ５′−（３，６−ジヒドロ−６−メチル−２−オキソ−
   ２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５−イル）−スピロ
   〔１，３−ジチアン−２，３′−〔３Ｈ〕インドール−
   ２′−（１′Ｈ）−オン； １，３−ジヒドロ−５−（３，６−ジヒドロ−６−メチ
   ル−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５
   −イル）−３，３−ジ（メチルチオ）−２Ｈ−インドー
   ル−２−オン； ５−（３，６−ジヒドロ−６−メチル−２−オキソ−２
   Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５−イル）−スピロ〔
   シクロプロパン−１，３′−〔３Ｈ〕インドール〕−２
   ′−（１′Ｈ）−オン； ５′−（３，６−ジヒドロ−６−メチル−２−オキソ−
   ２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５−イル）−スピロ
   〔シクロヘキサン−１，３′−〔３Ｈ〕インドール〕−
   ２′−（１′Ｈ）−オン； １，３−ジヒドロ−５−（３，６−ジヒドロ−６−メチ
   ル−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５
   −イル）−１，３，３−トリメチル−２Ｈ−インドール
   −２−オン； ５′−（３，６−ジヒドロ−３，６−ジメチル−２−オ
   キソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５−イル）−
   １′−メチル−スピロ〔シクロペンタン−１，３′−〔
   ３Ｈ〕インドール〕−２′（１′Ｈ）−オン；５′−（
   ３，６−ジヒドロ−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チ
   アジアジン−５−イル）−スピロ〔チオラン−２，３′
   −〔３Ｈ〕−インドール〕−２′（１′Ｈ）−オン； ５′−（３，６−ジヒドロ−６−メチル−２−オキソ−
   ２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５−イル）−スピロ
   〔チオラン−２，３′−〔３Ｈ〕−インドール〕−２′
   （１′Ｈ）−オン； １−ベンゾイル−１，３−ジヒドロ−５−（３，６−ジ
   ヒドロ−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−
   チアジアジン−５−イル）−３，３−ジメチル−２Ｈ−
   インドール−２−オン； １，３−ジヒドロ−５−（３，６−ジヒドロ−６−メチ
   ル−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５
   −イル）−３，３−ジメチル−１−〔（４−ピリジル）
   カルボニル−２Ｈ−インドール〕−２−オン； １，３−ジヒドロ−５−（３，６−ジヒドロ−６−メチ
   ル−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５
   −イル）−３，３−ジメチル−１−〔（３−ピリジル）
   カルボニル〕−２Ｈ−インドール−２−オン； １，３−ジヒドロ−５−（３，６−ジヒドロ−６−メチ
   ル−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５
   −イル）−３，３−ジメチル−１−（４−ニトロベンゾ
   イル）−２Ｈ−インドール−２−オン；１，３−ジヒド
   ロ−５−（３，６−ジヒドロ−６−メチル−２−オキソ
   −２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５−イル）−３，
   ３−ジメチル−１−（フェニルメチルカルボニル）−２
   Ｈ−インドール−２−オン； ５′−（３，６−ジヒドロ−６−メチル−２−オキソ−
   ２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５−イル−１′−〔
   （４−ピリジル）カルボニル〕−スピロ〔シクロペンタ
   ン−１，３′−〔３Ｈ〕−インドール〕−２′（１′Ｈ
   ）−オン； １−〔２，３−ジヒドロ−５−（３，６−ジヒドロ−６
   −メチル−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジ
   ン−５−イル）−３，３−ジメチル−２−オキソ−１Ｈ
   −インドール−１−イル〕−２，４−ジフエニル−１，
   ３−ブタンジオン； １，３−ジヒドロ−５−（３，６−ジヒドロ−６−メチ
   ル−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５
   −イル）−３，３，４−トリメチル−２Ｈ−インドール
   −２−オン； １，３−ジヒドロ−５−（３，６−ジヒドロ−６−メチ
   ル−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５
   −イル）−３，３，６−トリメチル−２Ｈ−インドール
   −２−オン； １，３−ジヒドロ−５−（３，６−ジヒドロ−６−メチ
   ル−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５
   −イル）−３，３，７−トリメチル−２Ｈ−インドール
   −２−オン； １，３−ジヒドロ−５−（３，６−ジヒドロ−６，６−
   ジメチル−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジ
   ン−５−イル）−３，３−ジメチル−２Ｈ−インドール
   −２−オン； １，３−ジヒドロ−５−（３，６−ジヒドロ−６−メチ
   ル−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５
   −イル）−３−ヒドロキシ−３−メチル−２Ｈ−インド
   ール−２−オン； エチル２，３−ジヒドロ−５−（３，６−ジヒドロ−６
   −メチル−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジ
   ン−５−イル）−３，３−ジメチル−２−オキソ−１Ｈ
   −インドール−１−カルボキシレート；１，３−ジヒド
   ロ−５−（１，２，３，６−テトラヒドロ−６−メチル
   −２−オキソ−１，３，４−トリアジン−５−イル）−
   ３，３−ジメチル−２Ｈ−インドール−２−オン； １，３−ジヒドロ−５−（３，６−ジヒドロ−６−メチ
   ル−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−オキサジアジン−
   ５−イル）−３，３−ジメチル−２Ｈ−インドール−２
   −オン； １，３−ジヒドロ−５−（３，６−ジヒドロ−６−メチ
   ル−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５
   −イル）−１−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−３
   ，３−ジメチル−２Ｈ−インドール２−オン； フエニル２，３−ジヒドロ−５−（３，６−ジヒドロ−
   ６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジア
   ジン−５−イル）−３，３−ジメチル−２−オキソ−１
   Ｈ−インドール−１−カルボキシレート３，４−ジヒド
   ロ−６−（３，６−ジヒドロ−６−メチル−２−オキソ
   −２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５−イル）−４，
   ４−ジメチル−２（１Ｈ）−キノリノン； ３，４−ジヒドロ−６−（３，６−ジヒドロ−６−メチ
   ル−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５
   −イル）−３，３−ジメチル−２（１Ｈ）−キノリノン
   ； ５′−（３，６−ジヒドロ−６−メチル−２−オキソ−
   ２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５−イル）−１′〔
   （４−ニトロフエニル）カルボニル〕−スピロ〔シクロ
   ペンタン−１，３′−〔３Ｈ〕インドール〕−２′（１
   ′Ｈ）−オン； １，３−ジヒドロ−５−（３，６−ジヒドロ−６−メチ
   ル−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５
   −イル）−３，３−ジメチル−１−（４−アミノフェニ
   ル）カルボニル−２Ｈ−インドール−２−オン； ２，３−ジヒドロ−５−（３，６−ジヒドロ−６−メチ
   ル−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５
   −イル）−３，３−ジメチル−２−オキソ−１Ｈ−イン
   ドール−１−カルボキサミド； エチル１，２，３，４−テトラヒドロ−６−（３，６−
   ジヒドロ−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４
   −チアジアジン−５−イル）−４，４−ジメチル−２−
   オキソ−１−キノリンカルボキシレート；５′−（３，
   ６−ジヒドロ−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１，３
   ，４−チアジアジン−５−イル）−スピロ〔イミダゾリ
   ジン−４，３′−〔３Ｈ〕インド−ル〕−２，２′（１
   ′Ｈ）、５−トリオン から選ばれる請求項１記載の化合物。
7. （７）（ａ）式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿６、Ｒ＿７、Ｗ及びＺは式
   （ I ）で規定した通りでありそしてＹは脱離基である
   ） の化合物を式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中Ｒ＿３及びＸは式（ I ）で規定した通りであり
   そしてＲ＿ａはアルキル基である） の化合物により処理し、次に任意にＸが酸素である化合
   物をＸが硫黄である化合物に転化してもよく、又は （ｂ）式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿６、Ｒ＿７、Ｘ、Ｗ及びＺ
   は式（ I ）で規定した通りでありそしてＲ＿８はアル
   キル基である）の化合物を環化するか、又は （ｃ）式（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿６、Ｒ＿７、Ｘ、Ｗ及びＺ
   は式（ I ）で規定した通りでありそしてＲ＿８は式（
   IV）で規定した通りである） の化合物を式（VI） Ｈ＿２Ｎ−ＮＨ−Ｒ＿３（VI） （式中Ｒ＿３は式（ I ）で規定した通りである）の化
   合物により処理し、 そして任意に工程（ａ）、（ｂ）又は（ｃ）の後にそれ
   により生成した式（ I ）の化合物をその製薬上許容し
   うる塩又は式（ I ）の他の化合物に転化してもよいこ
   とよりなる式（ I ）の化合物を製造する方法。
8. （８）請求項７記載の式（II）、（IV）又は（Ｖ）の化
   合物。
9. （９）請求項１記載の式（ I ）の化合物又はその製薬
   上許容しうる塩及び製薬上許容しうる担体を含む製薬組
   成物。
10. （１０）活性治療物質として用いられる式（ I ）の化
    合物又はその製薬上許容しうる塩。
11. （１１）心臓疾患又は喘嗅の症状の治療に用いられる請
    求項１記載の式（ I ）の化合物又はその製薬上許容し
    うる塩。
12. （１２）心臓疾患又は喘嗅の症状の治療用の薬剤の製造
    の請求項１記載の化合物又はその製薬上許容しうる塩の
    用途。