JP7530384B2 - (r)-(2-メチルオキシラン-2-イル)メチル 4-ブロモベンゼンスルホネート - Google Patents
(r)-(2-メチルオキシラン-2-イル)メチル 4-ブロモベンゼンスルホネート Download PDFInfo
- Publication number
- JP7530384B2 JP7530384B2 JP2021563661A JP2021563661A JP7530384B2 JP 7530384 B2 JP7530384 B2 JP 7530384B2 JP 2021563661 A JP2021563661 A JP 2021563661A JP 2021563661 A JP2021563661 A JP 2021563661A JP 7530384 B2 JP7530384 B2 JP 7530384B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- solution
- mixture
- anhydrous
- compound
- filtrate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- AXJURTSSJFMQSV-SNVBAGLBSA-N BrC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)OC[C@@]1(OC1)C Chemical compound BrC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)OC[C@@]1(OC1)C AXJURTSSJFMQSV-SNVBAGLBSA-N 0.000 title description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 60
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 44
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 39
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 claims description 33
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 24
- FRIBMENBGGCKPD-UHFFFAOYSA-N 3-(2,3-dimethoxyphenyl)prop-2-enal Chemical compound COC1=CC=CC(C=CC=O)=C1OC FRIBMENBGGCKPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 21
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 20
- KMMHZIBWCXYAAH-UHFFFAOYSA-N 4-bromobenzenesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 KMMHZIBWCXYAAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 18
- 101000767160 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) Intracellular protein transport protein USO1 Proteins 0.000 claims description 16
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical group CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 claims description 14
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 claims description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 13
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- WCASXYBKJHWFMY-UHFFFAOYSA-N crotyl alcohol Chemical compound CC=CCO WCASXYBKJHWFMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 11
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 10
- 238000010791 quenching Methods 0.000 claims description 10
- CYTQBVOFDCPGCX-UHFFFAOYSA-N trimethyl phosphite Chemical compound COP(OC)OC CYTQBVOFDCPGCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 claims description 9
- 239000010936 titanium Substances 0.000 claims description 9
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 claims description 7
- XEBCWEDRGPSHQH-HTQZYQBOSA-N dipropan-2-yl (2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioate Chemical compound CC(C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(=O)OC(C)C XEBCWEDRGPSHQH-HTQZYQBOSA-N 0.000 claims description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 6
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 6
- AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N oxazine, 1 Chemical compound C([C@@H]1[C@H](C(C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)N(C)C)[C@H](O)C[C@]21C)=O)CC1=CC2)C[C@H]1[C@@]1(C)[C@H]2N=C(C(C)C)OC1 AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N 0.000 claims description 6
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 claims description 5
- VXUYXOFXAQZZMF-UHFFFAOYSA-N titanium(IV) isopropoxide Chemical compound CC(C)O[Ti](OC(C)C)(OC(C)C)OC(C)C VXUYXOFXAQZZMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 4
- -1 tetraethylammonium halide Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 3
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 42
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 12
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 12
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical class CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 10
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 8
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- DZILRMMPWKFXLG-ZETCQYMHSA-N 2-bromo-1-[[(2s)-2-methyloxiran-2-yl]methyl]-4-nitroimidazole Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)N=C(Br)N1C[C@@]1(C)CO1 DZILRMMPWKFXLG-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 6
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 6
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 6
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 5
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- UQFSVBXCNGCBBW-UHFFFAOYSA-M tetraethylammonium iodide Chemical compound [I-].CC[N+](CC)(CC)CC UQFSVBXCNGCBBW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- UWRJWMLKEHRGOH-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-5-nitro-1h-imidazole Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CN=C(Br)N1 UWRJWMLKEHRGOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- XDAOLTSRNUSPPH-XMMPIXPASA-N delamanid Chemical compound C([C@]1(C)OC2=NC(=CN2C1)[N+]([O-])=O)OC(C=C1)=CC=C1N(CC1)CCC1OC1=CC=C(OC(F)(F)F)C=C1 XDAOLTSRNUSPPH-XMMPIXPASA-N 0.000 description 3
- 229960003496 delamanid Drugs 0.000 description 3
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 3
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical class [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 101000652482 Homo sapiens TBC1 domain family member 8 Proteins 0.000 description 2
- 102100030302 TBC1 domain family member 8 Human genes 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 201000009671 multidrug-resistant tuberculosis Diseases 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 2
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 2
- PXACTUVBBMDKRW-UHFFFAOYSA-M 4-bromobenzenesulfonate Chemical group [O-]S(=O)(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 PXACTUVBBMDKRW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HPPYPPSKJORRCS-BYPYZUCNSA-N C[C@@]1(CI)OC1 Chemical compound C[C@@]1(CI)OC1 HPPYPPSKJORRCS-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003109 Karl Fischer titration Methods 0.000 description 1
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 1
- AAVHHYWBSVSPPN-BYPYZUCNSA-N [(2s)-2-methyloxiran-2-yl]methanol Chemical compound OC[C@@]1(C)CO1 AAVHHYWBSVSPPN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical group 0.000 description 1
- 239000010779 crude oil Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000006735 epoxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 125000003253 isopropoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(O*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 description 1
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 1
- 150000002924 oxiranes Chemical class 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000009877 rendering Methods 0.000 description 1
- 230000002000 scavenging effect Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D301/00—Preparation of oxiranes
- C07D301/02—Synthesis of the oxirane ring
- C07D301/03—Synthesis of the oxirane ring by oxidation of unsaturated compounds, or of mixtures of unsaturated and saturated compounds
- C07D301/19—Synthesis of the oxirane ring by oxidation of unsaturated compounds, or of mixtures of unsaturated and saturated compounds with organic hydroperoxides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
- C07D303/08—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by halogen atoms, nitro radicals or nitroso radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
- C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
- C07D303/16—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by esterified hydroxyl radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
一実施形態(実施形態4)では、本発明の方法は、化合物1を製造するための方法であって、以下を含む方法に関する:
(i)メチルアリルアルコール、(+)-L-酒石酸ジイソプロピル(L-DIPT)及び溶媒/希釈剤を含む混合物をモレキュラーシーブスと接触させて、第1の無水混合物を得ること;
(ii)前記第1の無水混合物を冷却すること;
(iii)工程(ii)で冷却された無水混合物にTi(O-iPr)4を加えて、第2の無水混合物を得ること;
(iv)工程(iii)の第2の無水混合物にクメンヒドロペルオキシドを加えて、第1の反応混合物を得ること;
(v)前記第1の反応混合物の内容物を反応させて、INT-1
(vi)工程(v)から得られた混合物を濾過して、INT-1を含む濾液を得ること;
(vii)所望により、工程(vi)から得られた濾液を亜リン酸トリメチルで処理して、未反応のクメンヒドロペルオキシドをクエンチすること(「クエンチされた濾液」);及び
(viii)工程(vi)からの濾液又は工程(vii)の所望によりクエンチされた濾液をトリエチルアミン(Et3N)、4-ジメチルアミノピリジン(DMAP)、及び4-ブロモベンゼン-1-スルホニルクロリド(BrsCl)で処理して、第2の反応混合物を得ること;及び
(ix)前記第2の反応混合物の内容物を反応させて、化合物1を含む混合物を得ること。
実施形態4などの水スカベンジャーを含む本発明の実施形態は、本明細書では「水スカベンジャー法」とも呼ばれる。
別の実施形態(実施形態6)では、工程(i)で使用される、水スカベンジャー法の溶媒/希釈剤が塩化メチレン又はトルエンである。
別の実施形態(実施形態7)では、工程(i)で使用される、水スカベンジャー法の溶媒/希釈剤が塩化メチレン又はトルエンである。
別の実施形態(実施形態8)では、本発明は、
(x)工程(ix)の混合物から化合物1を単離すること
を更に含む実施形態4~7のいずれか1つに関する。
(i)メチルアリルアルコール、(+)-L-酒石酸ジイソプロピル(L-DIPT)及び溶媒/希釈剤を含む混合物を4Åモレキュラーシーブスと接触させて、第1の無水混合物を得ること;
(ii)前記第1の無水混合物を冷却すること;
(iii)工程(ii)で冷却された第1の無水混合物にTi(O-iPr)4を加えて、第2の無水混合物を得ること;
(iv)工程(iii)の第2の無水混合物にクメンヒドロペルオキシドを加えて、第1の反応混合物を得ること;
(v)前記第1の反応混合物の内容物を反応させて、INT-1
(vi)工程(v)から得られた混合物を濾過して、INT-1を含む濾液を得ること;
(vii)工程(vi)から得られた濾液を亜リン酸トリメチルで処理して、未反応のクメンヒドロペルオキシドをクエンチすること(「クエンチされた濾液」);及び
(viii)工程(vii)のクエンチされた濾液をトリエチルアミン(Et3N)、4-ジメチルアミノピリジン(DMAP)、及び4-ブロモベンゼン-1-スルホニルクロリド(BrsCl)で処理して、第2の反応混合物を得ること;
(ix)前記第2の反応混合物の内容物を反応させて、化合物1を含む混合物を得ること;及び
(x)工程(ix)の混合物から化合物1を単離すること。
更に別の実施形態(実施形態10)では、本発明の方法は、化合物1を製造するための方法であって、以下を含む方法に関する:
(i)クメンヒドロペルオキシド、及び共沸混合物を形成することが可能な溶媒を含む溶液の共沸蒸留を実施して、第1の無水溶液を得ること;
(ii)前記第1の無水溶液を冷却すること;
(iii)メチルアリルアルコール、(+)-L-酒石酸ジイソプロピル(L-DIPT)、及び共沸混合物を形成することが可能な溶媒を含む溶液の共沸蒸留を実施して、第2の無水溶液を得ること;
(iv)前記第2の無水溶液を冷却すること;
(v)工程(iv)で冷却された第2の無水溶液にチタンテトライソプロキシド(titanium tetraisoproxide)(Ti(O-iPr)4)を加えること;
(vi)工程(ii)からの冷却された第1の溶液を工程(v)からの冷却された第2の無水溶液と合わせて、第1の反応溶液を得ること;
(vii)工程(vi)からの第1の反応溶液の内容物を反応させて、INT-1を含む溶液を得ること;
(viii)所望により、工程(vii)から得られた溶液を亜リン酸トリメチルで処理して、未反応のクメンヒドロペルオキシドをクエンチすること;及び
(ix)工程(vii)から得られた溶液、又は工程(viii)の所望によりクエンチされた溶液をトリエチルアミン(Et3N)、4-ジメチルアミノピリジン(DMAP)、及び4-ブロモベンゼン-1-スルホニルクロリド(BrsCl)で処理して、化合物1を含む反応溶液を得ること。
実施形態10などの共沸蒸留を含む本発明の実施形態は、本明細書では「共沸蒸留法」とも呼ばれる。
別の実施形態(実施形態12)では、本発明は、
(x)工程(ix)の反応溶液から化合物1を単離すること
を更に含む、実施形態10又は11に関する。
(i)クメンヒドロペルオキシド及び塩化メチレンを含む溶液の共沸蒸留を実施して、第1の無水溶液を得ること;
(ii)前記第1の無水溶液を冷却すること;
(iii)メチルアリルアルコール、(+)-L-酒石酸ジイソプロピル(L-DIPT)、及び塩化メチレンを含む溶液の共沸蒸留を実施して、第2の無水溶液を得ること;
(iv)前記第2の無水溶液を冷却すること;
(v)工程(iv)で冷却された第2の無水溶液にチタンテトライソプロキシド(titanium tetraisoproxide)(Ti(O-iPr)4)を加えること;
(vi)工程(ii)からの冷却された第1の無水溶液を工程(v)からの冷却された第2の無水溶液と合わせて、第1の反応溶液を得ること;
(vii)工程(vi)からの第1の反応溶液の内容物を反応させて、INT-1を含む溶液を得ること;
(viii)所望により、工程(vii)から得られた溶液を亜リン酸トリメチルで処理して、未反応のクメンヒドロペルオキシドをクエンチすること;
(ix)工程(vii)から得られた溶液、又は工程(viii)の所望によりクエンチされた溶液をトリエチルアミン(Et3N)、4-ジメチルアミノピリジン(DMAP)、及び4-ブロモベンゼン-1-スルホニルクロリド(BrsCl)で処理して、化合物1を含む混合物を得ること;及び
(x)工程(ix)の混合物から化合物1を単離すること。
本発明は又、化合物1を有機変換のための試薬として使用する方法に関する。限定されない例には、例えば、米国特許第2018162878号、国際公開第2005/037814号、及び欧州特許第1553088号に記載されているように、化合物1が化合物Aの代替物(replacement/alternative)として使用されるものが含まれる。
化合物1の調製(方法A)
機械撹拌器、熱電対及び窒素入口を備えたマルチネック1Lジャケット付き反応器にモレキュラーシーブス(4Å)粉末(40.0g)を投入する。反応器の排気及び窒素再充填を3回行う。ジクロロメタン(400mL)を反応器に投入し、続いて、メチルアリルアルコール(40.0g、555.0ミリモル)及び(+)-L-酒石酸ジイソプロピル(6.955mL、33.28ミリモル、6.0モル%)を投入する。得られた混合物を-15℃に冷却し、-15℃でチタン(IV)イソプロポキシド(8.21mL、28.0ミリモル、5.0モル%)で処理し、更に0.5時間撹拌する。90%工業用クメンヒドロペルオキシド(194.6. 1054.0ミリモル、1.9当量)を-15℃~-5℃で反応器に滴下し、0℃で24時間撹拌する。反応混合物をセライト(登録商標)のショートパッドで濾過し、亜リン酸トリメチル(65.4mL、555.0ミリモル、1.0当量)を-15℃~-5℃で濾液に滴下して、過剰なクメンヒドロペルオキシドをクエンチする。クエンチされた濾液反応体をトリエチルアミン(92.79mL、666.0ミリモル、1.2当量)、4-ジメチルアミノピリジン(4.06g、33.0ミリモル、6.0モル%)で処理し、続いて、ジクロロメタン(320mL)中の4-ブロモベンゼン-1-スルホニルクロリド(141.75g、555.0ミリモル、1.0当量)の溶液の滴加を-15℃~-5℃で行う。反応器の内容物を-5℃で更に6時間維持した後、HPLC分析で>97%の変換が示される。反応混合物を、13%酒石酸水溶液(460g、400.0ミリモル、0.72当量)、7%重炭酸ナトリウム水溶液(431.0g、369.0ミリモル、0.66当量)、次いで、飽和ブライン水溶液(270.0g、1198.0ミリモル、2.15当量)でこの順に洗浄する。得られた有機層を硫酸マグネシウム(20g)で乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗生成物を褐色の油状物として得る(375.0g)。粗生成物を、ヘキサン中20%~50%EtOAcで溶出することによるシリカゲルパッド濾過(335g)により精製する。合わせた生成物画分を合わせ、減圧下で濃縮して、327gの透明な油状物を得、これに、ヘキサン(150mL)を加える。得られた混合物を500mLマルチネックジャケット付き反応器へ移し、-2℃に冷却し、0℃で20時間撹拌して、白色のスラリーを得る。固体を濾取し、ヘキサン(50mL)ですすぎ、続いて、窒素流を用いて周囲温度で真空乾燥を行い、化合物1を白色の固体として得(収量:78.0g、46.0%)、HPLC面積純度は>99%である。光学純度:96.0%e.e.(鏡像体過剰率)(Chirapak AD-3、94%ヘプタン及び6%IPA)。
1HNMR(CDCl3,400MHz):δ7.79-7.77(m,2H),7.72-7.69(m,2H),4.12(d,J=10.8Hz,1H),3.96(d,J=10.8Hz,1H),2.70(d,J=4.4Hz,1H),2.66(d,J=4.4Hz,1H),1.37(s,3H);13CNMR(CDCl3,100MHz):δ134.8,132.7,129.4,129.3,73.5,54.2,51.7,17.9.
化合物1の調製(方法B)
反応器1:熱電対、機械撹拌、コンデンサー及び窒素入口を備えた三ツ口2Lジャケット付き反応器1(反応器1)に、80%の工業等級クメンヒドロペルオキシド(CHP)溶液(211.8. 1.11モル、1.1当量)、続いて、ジクロロメタン(1741g)を投入する。ジャケット温度を35℃に上げ、内部温度を15℃~25℃に保ちながらジクロロメタンを減圧下で蒸留して、バッチ容量を約530mLに調整する。追加のジクロロメタン(1306g)を反応器1に投入し、蒸留を上記条件でバッチ容量約530mLまで続ける。
反応器(2):別の反応器(反応器2)(反応器1と同様のサイズ及びセットアップ)に、メチルアリルアルコール(72.44g、1.0モル)、(+)-L-酒石酸ジイソプロピル(14.44g、0.06モル、6.0モル%)及びジクロロメタン(1742g)を投入する。ジャケット温度を35℃に上げ、内部温度を15℃~25℃に保ちながらジクロロメタンを減圧下で蒸留して、バッチ容量を約430mLに調整する。追加のジクロロメタン(1306g)を反応器に投入し、蒸留を上記条件でバッチ容量約430mLまで続けて、混合物の含水量を60ppm未満にする(カール・フィッシャー滴定により確認)。反応器の内容物を2℃~-15℃に冷却し、温度を-5℃未満に保ちながらチタン(IV)イソプロポキシド(12.92g、0.05モル、5.0モル%)を投入する。得られた混合物を更に15分間撹拌し、15℃に冷却する。
反応器1からのCHP溶液を冷却し(-15℃)、内部温度を-5℃未満に保ちながら反応器2にゆっくりと加える。反応混合物を更に18時間撹拌した後、GC分析でエポキシドアルコール((S)-(2-メチルオキシラン-2-イル)メタノール)(INT-1)への変換>93%が示される。
デラマニドの調製
化合物1は、多剤耐性結核(MDR-TB)の治療に有用な化合物であるデラマニドを調製するために使用される。以下に示すように、化合物1を2-ブロモ-4-ニトロ-1H-イミダゾールを反応させて、中間体(S)-2-ブロモ-1-((2-メチルオキシラン-2-イル)メチル)-4-ニトロ-1H-イミダゾールを得る。次に、EP1553088に記載され、以下に示すように、この中間体を使用して、デラマニドを調製する。
2-ブロモ-4-ニトロ-1H-イミダゾール(0.5g、2.61ミリモル、1当量)、化合物1(0.92g、2.995ミリモル、1.15当量)、K2CO3(1.08g、7.81ミリモル、3.0当量)、及びDMF(3.0mL)を窒素下で50mL丸底フラスコに投入し、窒素下で55℃に12時間加熱する。反応混合物を飽和NH4Clの冷溶液(8mL)でクエンチし、水(10mL)及びEtOAc(25mL)で希釈する。得られた混合物をフリット漏斗に通して、2層を得る。上部の有機層を水(10mL)で洗浄し、得られた有機物を硫酸マグネシウムで乾燥させる。濾液を減圧下で濃縮乾固し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン中0~70%EtOAc;100%EtOAc中Rf0.67)を使用して精製して、(S)-2-ブロモ-1-((2-メチルオキシラン-2-イル)メチル)-4-ニトロ-1H-イミダゾールを60%収率(0.410g、1.57ミリモル)で淡黄色の油状物として得、これを冷却すると固化してベージュ色の固体が得られる。上記のように、この生成物は、欧州特許第1553088号に記載されるように、デラミニド(delaminid)を調製するために使用することができる。
(S)-2-ブロモ-1-((2-メチルオキシラン-2-イル)メチル)-4-ニトロ-1H-イミダゾールの調製の代替法
実施例3に記載されたものと同様の方法で、化合物2を使用して、(S)-2-ブロモ-1-((2-メチルオキシラン-2-イル)メチル)-4-ニトロ-1H-イミダゾールを調製することができる。
Claims (8)
- 前記好適な希釈剤/溶媒がジメチルホルムアミドである、請求項1又は2に記載の方法。
- 下記工程
(i)メチルアリルアルコール、(+)-L-酒石酸ジイソプロピル(L-DIPT)及び溶媒/希釈剤を含む混合物をモレキュラーシーブスと接触させて、第1の無水混合物を得ること;
(ii)前記第1の無水混合物を冷却すること;
(iii)工程(ii)で冷却された無水混合物にTi(O-iPr) 4 を加えて、第2の無水混合物を得ること;
(iv)工程(iii)の第2の無水混合物にクメンヒドロペルオキシドを加えて、第1の反応混合物を得ること;
(v)前記第1の反応混合物の内容物を反応させて、INT-1
(vi)工程(v)から得られた混合物を濾過して、INT-1を含む濾液を得ること;
(vii)所望により、工程(vi)から得られた濾液を亜リン酸トリメチルで処理して、未反応のクメンヒドロペルオキシドをクエンチすること(「クエンチされた濾液」);
(viii)工程(vi)からの濾液又は工程(vii)の所望によりクエンチされた濾液をトリエチルアミン(Et 3 N)、4-ジメチルアミノピリジン(DMAP)、及び4-ブロモベンゼン-1-スルホニルクロリド(BrsCl)で処理して、第2の反応混合物を得ること;及び
(ix)前記第2の反応混合物の内容物を反応させて、化合物1を含む混合物を得ること
を更に含む、請求項1~3のいずれか一項に記載の方法。 - 工程(i)で使用される、水スカベンジャー法のモレキュラーシーブスが4Åモレキュラーシーブスである、請求項4に記載の方法。
- 工程(i)で使用される、水スカベンジャー法の溶媒/希釈剤が塩化メチレン又はトルエンである、請求項4及び5のいずれか一項に記載の方法。
- (x)工程(ix)の混合物から化合物1を単離すること
を更に含む、請求項4~6のいずれか一項に記載の方法。 - 下記工程
(i)クメンヒドロペルオキシド、及び共沸混合物を形成することが可能な溶媒を含む溶液の共沸蒸留を実施して、第1の無水溶液を得ること;
(ii)前記第1の無水溶液を冷却すること;
(iii)メチルアリルアルコール、(+)-L-酒石酸ジイソプロピル(L-DIPT)、及び共沸混合物を形成することが可能な溶媒を含む溶液の共沸蒸留を実施して、第2の無水溶液を得ること;
(iv)前記第2の無水溶液を冷却すること;
(v)工程(iv)で冷却された第2の無水溶液にチタンテトライソプロキシド(Ti(O-iPr) 4 )を加えること;
(vi)工程(ii)からの冷却された第1の溶液を工程(v)からの冷却された第2の無水溶液と合わせて、第1の反応溶液を得ること;
(vii)工程(vi)からの第1の反応溶液の内容物を反応させて、INT-1
(viii)所望により、工程(vii)から得られた溶液を亜リン酸トリメチルで処理して、未反応のクメンヒドロペルオキシドをクエンチすること;及び
(ix)工程(vii)から得られた溶液、又は工程(viii)の所望によりクエンチされた溶液をトリエチルアミン(Et 3 N)、4-ジメチルアミノピリジン(DMAP)、及び4-ブロモベンゼン-1-スルホニルクロリド(BrsCl)で処理して、化合物1を含む反応溶液を得ること
を更に含む、請求項1~3のいずれか一項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201962841419P | 2019-05-01 | 2019-05-01 | |
US62/841,419 | 2019-05-01 | ||
PCT/US2020/030337 WO2020223267A1 (en) | 2019-05-01 | 2020-04-29 | (r)-(2-methyloxiran-2-yl)methyl 4-bromobenzenesulfonate |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2022530775A JP2022530775A (ja) | 2022-07-01 |
JP7530384B2 true JP7530384B2 (ja) | 2024-08-07 |
Family
ID=70740795
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021563661A Active JP7530384B2 (ja) | 2019-05-01 | 2020-04-29 | (r)-(2-メチルオキシラン-2-イル)メチル 4-ブロモベンゼンスルホネート |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11958818B2 (ja) |
EP (1) | EP3962903A1 (ja) |
JP (1) | JP7530384B2 (ja) |
CN (1) | CN113767095A (ja) |
WO (1) | WO2020223267A1 (ja) |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004507461A (ja) | 2000-06-20 | 2004-03-11 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | 新規化合物 |
JP2004269500A (ja) | 2002-10-15 | 2004-09-30 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | 1位置換−4−ニトロイミダゾール化合物及びその製造法 |
JP2007297305A (ja) | 2006-04-28 | 2007-11-15 | Daiso Co Ltd | N−(2,3−エポキシ−2−メチルプロピル)フタルイミドの製造法 |
JP2011530621A (ja) | 2008-08-05 | 2011-12-22 | ダウ グローバル テクノロジーズ エルエルシー | 固体エポキシ樹脂の製造 |
Family Cites Families (33)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2023600A1 (en) * | 1990-08-29 | 1992-02-23 | Wilfred P. Shum | Asymmetric epoxidation using a chiral hydroperoxide |
EP0666256A1 (en) | 1992-10-20 | 1995-08-09 | Taisho Pharmaceutical Co. Ltd | Prostaglandine derivative |
AU714033B2 (en) * | 1996-07-19 | 1999-12-16 | Nissan Chemical Industries Ltd. | Method for producing purified epoxy compound |
RU2324682C2 (ru) | 2002-10-15 | 2008-05-20 | Оцука Фармасьютикал Ко., Лтд. | Производное 1-замещенного 4-нитроимидазола и способ его получения |
UA80839C2 (en) * | 2002-10-15 | 2007-11-12 | 1-substituted 4-nitroimidazole compound and process for producing the same | |
SE0302755D0 (sv) | 2003-10-17 | 2003-10-17 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
EP1996588A4 (en) | 2006-03-03 | 2011-10-05 | Torrent Pharmaceuticals Ltd | NEW DUAL ACTION RECEPTOR (DARA) ANTAGONISTS OF ATI AND ETA RECEPTORS |
WO2007117982A2 (en) | 2006-03-29 | 2007-10-18 | Novartis Ag | Organic compounds |
TW200808813A (en) | 2006-04-12 | 2008-02-16 | Speedel Experimenta Ag | Imidazo compounds |
BRPI0715938A2 (pt) | 2006-08-25 | 2014-05-20 | Novartis Ag | Derivados de imidazol fundidos para o tratamento de distúrbios mediados por aldosterona sintase e/ou 11-beta-hidroxilase e/ou aromatase |
DE102008022221A1 (de) | 2008-05-06 | 2009-11-12 | Universität des Saarlandes | Inhibitoren der humanen Aldosteronsynthase CYP11B2 |
JPWO2010027002A1 (ja) | 2008-09-05 | 2012-02-02 | 塩野義製薬株式会社 | Pi3k阻害活性を有する縮環モルホリン誘導体 |
AR073629A1 (es) | 2008-10-07 | 2010-11-17 | Schering Corp | Analogos de benzodioxano moduladores de receptores adrenergicos alfa 2c, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos para tratar enfermedades respiratorias, alergicas, cardiacas, parkinson y/o alzheimer, entre otras |
JP2012520887A (ja) | 2009-03-18 | 2012-09-10 | シェーリング コーポレイション | ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼの阻害剤としての二環式化合物 |
SG175877A1 (en) | 2009-05-04 | 2011-12-29 | Plexxikon Inc | Compounds and methods for inhibition of renin, and indications therefor |
BRPI1010600A2 (pt) | 2009-05-15 | 2016-03-15 | Novartis Ag | aril piridina como inibidores de aldosterona sintase |
US8293734B2 (en) * | 2009-07-31 | 2012-10-23 | Global Alliance For Tb Drug Development | Nitroimidazooxazine and nitroimidazooxazole analogues and their uses |
US8541404B2 (en) | 2009-11-09 | 2013-09-24 | Elexopharm Gmbh | Inhibitors of the human aldosterone synthase CYP11B2 |
SG11201400679WA (en) | 2011-09-15 | 2014-04-28 | Hoffmann La Roche | New dihydroquinoline-2-one derivatives |
US9353081B2 (en) | 2011-09-23 | 2016-05-31 | Hoffmann-La Roche Inc. | Bicyclic dihydroquinoline-2-one derivatives |
BR112014013136B1 (pt) | 2011-11-30 | 2020-05-26 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Novos derivados de dihidroisoquinolina-1-ona biciclicos |
MX2014009712A (es) | 2012-04-17 | 2014-09-12 | Hoffmann La Roche | Nuevos derivados de fenil-tetrahidroisoquinolina. |
JP6496246B2 (ja) | 2012-10-05 | 2019-04-03 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーションMerck Sharp & Dohme Corp. | アルドステロンシンターゼインヒビター関連用途としてのインドリン化合物 |
US8912341B2 (en) | 2013-01-16 | 2014-12-16 | Northwestern University | Enantioselective N-heterocyclic carbene-catalyzed annulation reactions with imidazolidinones |
CN104994848A (zh) | 2013-02-22 | 2015-10-21 | 默沙东公司 | 抗糖尿病二环化合物 |
EP2991985B1 (en) | 2013-04-30 | 2018-06-13 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Aldosterone synthase inhibitors |
CA2915788A1 (en) | 2013-10-17 | 2015-04-23 | F. Hoffmann-La Roche Ag | New phenyl-dihydropyridine derivatives as aldosterone synthase inhibitors |
EP3092236B1 (en) | 2014-01-06 | 2020-08-26 | Rhizen Pharmaceuticals S.A. | Novel glutaminase inhibitors |
ES2684050T3 (es) | 2014-07-24 | 2018-10-01 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Inhibidores de aldosterona sintasa |
KR102441634B1 (ko) | 2014-10-15 | 2022-09-13 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | 알도스테론 신타아제 억제제 |
CN107207532B (zh) | 2015-01-29 | 2019-07-30 | 南京明德新药研发股份有限公司 | 抗肺结核病的硝基咪唑衍生物 |
EP3268367B8 (en) * | 2015-03-12 | 2022-11-16 | Merck Sharp & Dohme LLC | Carboxamide inhibitors of irak4 activity |
CN109053637B (zh) * | 2018-08-14 | 2021-03-16 | 杭州泽旺生物科技有限公司 | 尺蠖类性信息素及其中间体的合成方法 |
-
2020
- 2020-04-29 WO PCT/US2020/030337 patent/WO2020223267A1/en unknown
- 2020-04-29 EP EP20726637.0A patent/EP3962903A1/en active Pending
- 2020-04-29 JP JP2021563661A patent/JP7530384B2/ja active Active
- 2020-04-29 CN CN202080032560.9A patent/CN113767095A/zh active Pending
- 2020-04-29 US US17/607,429 patent/US11958818B2/en active Active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004507461A (ja) | 2000-06-20 | 2004-03-11 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | 新規化合物 |
JP2004269500A (ja) | 2002-10-15 | 2004-09-30 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | 1位置換−4−ニトロイミダゾール化合物及びその製造法 |
JP2007297305A (ja) | 2006-04-28 | 2007-11-15 | Daiso Co Ltd | N−(2,3−エポキシ−2−メチルプロピル)フタルイミドの製造法 |
JP2011530621A (ja) | 2008-08-05 | 2011-12-22 | ダウ グローバル テクノロジーズ エルエルシー | 固体エポキシ樹脂の製造 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
KLUNDER, Janice M. et al.,Arenesulfonate Derivatives of Homochiral Glycidol: Versatile Chiral Building Blocks for Organic Synthesis,Journal of Organic Chemistry,1989年,54(6),pp. 1295-1304 |
MIKLEUSEVIC, A. et al.,Oxazolidinone Synthesis through Halohydrin Dehalogenase-Catalyzed Dynamic Kinetic Resolution,Advanced Synthesis & Catalysis,2015年,357(8),pp. 1709-1714 |
飛田 満彦,気体および液体の精製技術(8) 有機溶媒の精製(その1),電気化学,1965年,33,pp. 458-462 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3962903A1 (en) | 2022-03-09 |
WO2020223267A1 (en) | 2020-11-05 |
US20220213048A1 (en) | 2022-07-07 |
CN113767095A (zh) | 2021-12-07 |
US11958818B2 (en) | 2024-04-16 |
JP2022530775A (ja) | 2022-07-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2514935C2 (ru) | Способ получения стимулятора апоптоза авт-263 | |
JP2007508293A (ja) | 活性アミン基の存在下におけるo−カルバモイル化合物の製造方法 | |
AU2021267335B2 (en) | Ring closing synthesis of macrocyclic Mcl-1 inhibitor intermediates | |
JP7530384B2 (ja) | (r)-(2-メチルオキシラン-2-イル)メチル 4-ブロモベンゼンスルホネート | |
JP2022503397A (ja) | 高収率の血管漏出遮断薬の調製方法 | |
CN111675660B (zh) | 一种合成帕博西尼中间体的制备方法及合成帕博西尼的方法 | |
CN108586280B (zh) | 合成n′-[(2s,3s)-2-(苄氧基)戊-3-基]甲酰肼的方法 | |
JP2007521277A (ja) | 化合物の製造 | |
CN113372281A (zh) | 一种特硝唑的合成方法 | |
KR101153713B1 (ko) | 이토프라이드의 제조 방법 및 중간체 화합물 | |
JP2006513246A (ja) | 水溶性β−ヒドロキシニトリルの製造 | |
JP3536480B2 (ja) | 4,5−ジハロゲノ−6−ジハロゲノメチルピリミジン及びその製法 | |
KR20040098637A (ko) | (r)-3-히드록시-3-(2-페닐에틸)헥산산 및 그 중간체의제조 방법 | |
CZ20697A3 (en) | Process of stereoselective preparation of heterobicyclic alcohol enantiomer | |
RU2315747C2 (ru) | Способ получения ацетиленового соединения | |
JP2004238322A (ja) | (r)−3−アミノペンタンニトリルメタンスルホン酸塩の製造方法 | |
RU2825395C1 (ru) | Способ получения гидрохлорида 2-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)бензиламина | |
JP7128629B2 (ja) | ルビプロストンの製造方法 | |
WO2007074686A1 (ja) | 光学活性n-(3-ハロ-2-ヒドロキシプロピル)フタルイミドの製造法 | |
JPS61118349A (ja) | ジアルキルカ−ボネ−トの製造方法 | |
JP3061494B2 (ja) | グリシジルアリールスルホナート類の製造方法 | |
KR100204096B1 (ko) | 비스-트리아졸 유도체의 제조방법 | |
SU1077883A1 (ru) | Способ получени @ -хлорэтилсульфохлорида | |
JP3864648B2 (ja) | 1,3−ビス(カルボキシアルキル)テトラアルキルジシロキサンの製造方法 | |
JP2023158278A (ja) | N-アセチルインドール化合物の製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20230320 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20240229 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20240311 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20240501 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20240627 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20240726 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7530384 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |