JP7487337B2 - コガネムシ幼虫またはその抽出物を有効成分として含む排便機能改善用組成物 - Google Patents

Description

本出願は、コガネムシ幼虫またはその抽出物を含む排便機能改善用または便秘改善用組成物に関する。

排便（Ｂｏｗｅｌ ｍｏｖｅｍｅｎｔ）は、直腸内に移送された腸内容による直腸粘膜への刺激が中枢に伝わって用便をしたくする同時に、反射的に腸及び筋の弛緩及び収縮（排便反射）によって起こるが、下部消化管に生ずる自律神経機能障害、腸管における水分の過多吸収、腸粘液の分泌低下、運動障害、消火器心身症（例えば、過敏性腸症候群）、排便反射機能の低下などによって前記排便機能が損傷されると、便秘（Ｃｏｎｓｔｉｐａｔｉｏｎ）、腹部肥満を含めた多様な疾患または症状が発現され得る。現在まで排便機能の活性化、及び便秘または肥満の改善のための多様な医薬品と機能性食品が販売されているが、その効果が一時的であり、種類によって幾多の副作用を誘発する問題がある。

一方、未来の食糧として提案されている食用昆虫中、カブトムシ幼虫（Ａｌｌｏｍｙｒｉｎａ Ｄｉｃｈｏｔｏｍａ ｌａｒｖａ）は、良質の栄養成分を含有するものと知られており、国内に食品原料として登録されている昆虫である。よって、カブトムシ幼虫を摂取の用途や機能性素材に利用しようとする試みがあった。これと関連し、カブトムシ幼虫の肝保護及び抗癌の効果を確認した研究の結果（韓国登録特許第１７０２０４６号公報）、カブトムシ幼虫抽出物の抗アレルギー効果を確認した研究の結果（韓国登録特許第２０２４１８８号公報）があるが、コガネムシ幼虫を排便機能の改善と関連して利用しようとする試みは十分でない実情である。特に、コガネムシ幼虫が便秘の予防または改善に如何なる助けになれるのかに対する効能を直接的に研究した結果は全くない。

このような背景下で、本発明者達は、コガネムシ幼虫抽出物の排便機能改善及び腸運動活性化に対する効能を実験で確認し、便秘を予防、改善または治療するための用途にコガネムシ幼虫を利用することができることを新たに確認した。

本出願の一目的は、糞便重量の増加、糞便内の水分含量の増加、胃腸管輸送能の増加、及び粘膜の長さ及び面積の増加を通じて排便機能を改善するための組成物を提供することにある。

また、本出願の他の一目的は、コガネムシ幼虫またはその抽出物を個体（ｓｕｂｊｅｃｔ）に投与するステップを含む排便機能改善方法を提供することにある。

また、本出願のまた他の一目的は、排便機能改善に用いるための用途のコガネムシ幼虫またはその抽出物を提供することにある。

また、本出願のまた他の一目的は、排便機能改善のための製品、食品、または医薬の製造に用いるためのコガネムシ幼虫またはその抽出物の用途を提供することにある。

本出願のまた他の一目的は、便秘を改善するための組成物を提供することにある。

また、本出願のまた他の一目的は、便秘改善に用いるための用途のコガネムシ幼虫またはその抽出物を含む組成物を提供することにある。

また、本出願のまた他の一目的は、便秘改善のための製品、食品、または医薬の製造に用いるためのコガネムシ幼虫またはその抽出物の用途を提供することにある。

本出願のまた他の一目的は、便秘を改善するための健康機能食品を提供することにある。

このために、本出願の一側面は、コガネムシ幼虫またはその抽出物を含む、排便機能改善用組成物を提供する。

また、本出願の他の側面は、コガネムシ幼虫またはその抽出物を個体（ｓｕｂｊｅｃｔ）に投与するステップを含む排便機能改善方法を提供する。

また、本出願のまた他の側面は、排便機能改善に用いるための用途のコガネムシ幼虫またはその抽出物を提供する。

また、本出願のまた他の側面は、排便機能改善のための製品、食品、または医薬の製造に用いるためのコガネムシ幼虫またはその抽出物の用途を提供する。また、本出願のまた他の側面は、コガネムシ幼虫またはその抽出物を含む、便秘改善用組成物を提供する。

また、本出願のまた他の側面は、便秘の改善に用いるための用途のコガネムシ幼虫またはその抽出物を含む組成物を提供する。

また、本出願のまた他の側面は、便秘の改善のための製品、食品、または医薬の製造に用いるためのコガネムシ幼虫またはその抽出物の用途を提供する。

また、本出願のまた他の側面は、コガネムシ幼虫またはその抽出物を含む、便秘改善用健康機能食品を提供する。

また、本出願のまた他の側面は、コガネムシ幼虫またはその抽出物を含む、体重減量用組成物及びそれを含む体重減量用健康機能食品を提供する。

以下、本出願を具体的に説明する。

本出願は、コガネムシ幼虫抽出物を有効成分として含む、排便機能改善用組成物を提供する。

本明細書における用語「改善」とは、症状の好転、抑制または遅延を含む全ての行為を意味するものであって、予防または治療と混用して用いられてよい。

前記予防は、組成物を対象体に投与して当該疾病を抑制させるか発病を遅延させる全ての行為であってよく、前記治療は、組成物を対象体に投与して既に感染した当該疾病の症状を好転させる全ての行為であってよい。

本明細書における「排便機能改善」とは、正常な排便活動状態の維持または非正常的な排便活動状態を改善する全ての行為を意味するものであって、例えば、排便の誘導、排便の促進、不規則な排便を規則的にするか、糞便に含まれる水分含量の増加、糞便量の増加、腸運動の増加、便秘または下痢と係わる症状の改善、もしくは、体重減少または腹部肥満の予防または改善を含むことができ、排便活動の改善または排便の改善と混用して用いられてよい。具体的に、前記排便機能改善は、糞便重量の増加、糞便内の水分含量の増加、胃腸管輸送能の増加、または腸粘膜の長さ及び面積の増加を意味することができる。

本出願の組成物は、コガネムシ幼虫またはその抽出物を含み、具体的に、前記コガネムシ幼虫またはその抽出物は、前記組成物の有効成分として含まれてよい。

本明細書における「コガネムシ」は、甲虫目コガネムシ科に属し、その亜種、変種を含むのは勿論である。また、本発明のコガネムシは、当業界で自明であり、本発明の予防、改善及び治療の目的と同一または類似の用途として用いることができるコガネムシ科の昆虫を含む。さらに、本明細書における「コガネムシ幼虫」は、コガネムシ科の幼虫（地虫）を意味し、具体的に、食品原料に認められるカブトムシ（Ａｌｌｏｍｙｒｉｎａ Ｄｉｃｈｏｔｏｍａ）の幼虫であってよい。

本明細書における「抽出物」は、ある物質を溶媒に溶かしてその活性成分または特定の成分を分離するか、ある物質に酵素を処理してその活性成分または特定の成分を分離したものを意味する。具体的に、前記コガネムシ幼虫に抽出溶媒を加えて抽出した抽出物、及び前記抽出物に分画溶媒を加えて分画した分画物も含む。また、コガネムシ幼虫に酵素を処理して得た酵素抽出物を含む。

具体的に、本出願のコガネムシ幼虫の溶媒抽出物は、水、有機溶媒またはこれらの混合溶媒による抽出物であってよい。

前記溶媒は、炭素数１から５のアルコール、アセトン、アセトニトリル、エチルアセテート、クロロホルム、ジクロロメタン、エチルエーテル、キシレン及びヘキサンよりなる群から選択される少なくとも一つの有機溶媒、水またはこれらの混合物であってよい。前記炭素数１から５のアルコールは、炭素数１から４、炭素数１から３、炭素数２から５、炭素数２から４、炭素数２から３、または炭素数１から２のアルコールであってよく、例えば、エタノールであってよいが、これらに制限されるものではない。前記エタノールは食用エタノールであってよく、前記エタノールを溶媒にして抽出する場合、商業的に広く用いられる酒精を利用することができる。

本明細書における用語「酵素抽出物」は、「酵素分解物」、「酵素加水分解物」または「酵素処理物」と同等な意味で用いられてよい。

具体的に、前記酵素抽出物は、コガネムシ幼虫をタンパク質分解酵素で処理したものであってよい。例えば、コガネムシ幼虫の粉砕物を遠心分離して得た水溶性上澄液にタンパク質分解酵素を処理してアミノ酸またはペプチドの含量を高めたものであってよい。

前記タンパク質分解酵素は、ペプシン、トリプシン、フレーバーザイム（Ｆｌａｖｏｕｒｚｙｍｅ^ＴＭ）、プロタメックス（Ｐｒｏｔａｍｅｘ（登録商標））、パパイン、アルファキモトリプシン、パンクレアーゼよりなる群から選択されるいずれか一つ以上であってよい。

また、前記コガネムシ幼虫抽出物は、抽出後濾過、濃縮及び／または乾燥して製造されたものであってよい。

前記濾過は、抽出物から浮遊する固体粒子を除去して沈殿物を除いた水溶性の上澄液のみを得ることであって、綿、ナイロンなどのフィルター、例えば、直径０．２μｍから５μｍのポア（ｐｏｒｅ）を有するフィルターを利用して粒子を濾過させるか、冷凍濾過法、遠心分離法などを用いることができるが、これらに制限されない。

前記濃縮は、抽出物の固形分の濃度を高めることであって、これを介して得られた抽出物の濃縮物は、食品素材への利用に一層容易であるという特徴がある。前記濃縮は、真空濃縮、板型濃縮、薄膜濃縮などによって濃縮されたことであってよいが、これらに制限されず、例えば、公知の濃縮器を利用して４０℃から６０℃の温度で行なうことができる。

本出願のｂｒｉｘは、溶液（水）１００ｇに入っている固形分の量を糖類（砂糖）基準のｇ数に表現したものであって、ｂｒｉｘ％、ｂｘなどと混用して用いられてよい。前記ｂｒｉｘは、公知の方法で測定されたものであってよく、１５℃から３５℃などの常温で測定されたものであってよい。

前記乾燥は、凍結乾燥、真空乾燥、熱風乾燥、噴霧乾燥、減圧乾燥、噴霧乾燥、泡沫乾燥、高周波乾燥、赤外線乾燥などを含むが、これらに制限されない。

本出願の組成物においてコガネムシ幼虫そのものを利用する場合、コガネムシ幼虫をその破砕物または粉末の形態で含むことができる。

前記コガネムシ幼虫の破砕物（粉末）は、コガネムシ幼虫を絶食及び乾燥した後で粉砕したものであってよい。

本出願の組成物は、鼠、マウス、家畜、人間などの哺乳動物に多様な経路で投与されてよい。前記「投与」は、組成物を対象のシステム内に、もしくは対象内または上の特定の領域に伝える方法を含む。投与は、例えば、腸内に、非経口的に、静脈内に、筋肉内に、皮下に、皮内に、鼻腔内に、経口で、経皮的に、子宮内硬膜、脳血管内（ｉｎｔｒａｃｅｒｅｂｒｏｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ）または粘膜に投与されてよい。また、局所的または全身的に投与されてよい。

前記組成物は、同一または類似の機能を示す有効成分の１種以上とともに投与されてよい。投与のためには、本出願の属する技術分野で通常の知識を有する者が容易に実施することができる方法によって、追加で許容可能な担体を１種以上含むことができる。前記「許容可能な」の意味は、有効成分の活性を抑制しないながらも、適用（処方）対象が適応可能な以上の毒性を有しないという意味である。前記「担体」は、細胞または組織内への化合物の付加を容易にする化合物と定義される。前記組成物は、担体及び／または賦形剤を利用して製剤化することにより、単位用量の形態に製造されるか、または多用量容器内に内入させて製造されてよく、分散剤または安定化剤を追加的に含むことができる。さらに、前記組成物が含む前記有効成分は、コロイド懸濁液、粉末、食塩水、脂質、リポソーム、微小球体（ｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓ）またはナノ球形粒子などの担体に運搬されてよい。これらは運搬手段と複合体を形成するか関連されていてよく、脂質、リポソーム、微細粒子、金、ナノ粒子、ポリマー、縮合反応剤、多糖類、ポリアミノ酸、デンドリマー、サポニン、吸着増進物質または脂肪酸などの当業界に公知の運搬システムを用いて生体内に運搬されてよい。その外にも、前記担体は、製剤時に通常利用されるラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、澱粉、アカシア、ゴム、リン酸カルシウム、アルギネート、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微細結晶性セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、水、シロップ、メチルセルロース、メチルヒドロキシベンゾエート、プロピルヒドロキシベンゾエート、滑石、ステアリン酸マグネシウム及びミネラルオイルなどを含むことができるが、これらに制限されるものではない。さらに、前記成分以外に潤滑剤、湿潤剤、甘味剤、香味剤、乳化剤、懸濁剤、保存剤などを追加で含むことができる。前記担体は、食塩水、滅菌水、リンゲル液、緩衝食塩水、デキストロース溶液、マルトデキストリン溶液、グリセロール、エタノール、及びこれらの成分中１成分以上を混合して利用することができ、必要に応じて抗酸化剤、緩衝液、静菌剤などの他の通常の添加剤を添加することができる。

本出願の組成物を食品に用いる場合、前記組成物に含まれる有効成分（コガネムシ幼虫抽出物）を食品にそのまま添加するか、他の食品または食品成分とともに用いてよく、通常の方法によって適宜用いてよい。前記組成物は、前記有効成分を含むこと以外、特別な制限なく他の成分を必須成分として含むことができる。例えば、通常の飲料のように、多様な香味剤または天然炭水化物などを追加成分として含むことができる。前述した天然炭水化物の例は、モノサッカライド、例えば、ブドウ糖、果糖など；ジサッカライド、例えば、マルトース、スクロースなど；及び、ポリサッカライド、例えば、デキストリン、シクロデキストリンなどの通常の糖、及びキシリトール、ソルビトール、エリトリトールなどの糖アルコールであってよい。前述したもの以外の香味剤として、天然香味剤（タウマチン、ステビア抽出物（例えば、レバウジオシドＡ、グリチルリチンなど））及び合成香味剤（サッカリン、アスパルテームなど）を有利に用いることができる。前記天然炭水化物の比率は、通常の技術者の選択によって適宜決定されてよい。前記組成物は、多様な栄養剤、ビタミン、鉱物（電解質）、合成風味剤及び天然風味剤などの風味剤、着色剤及び増進剤（チーズ、チョコレートなど）、ペクチン酸及びその塩、アルギン酸及びその塩、有機酸、保護性コロイド増粘剤、ｐＨ調節剤、安定化剤、防腐剤、グリセリン、アルコール、炭酸飲料に用いられる炭酸化剤などを含むことができる。このような成分は独立的にまたは組み合わせて用いることができ、このような添加剤の比率もまた通常の技術者によって適宜選択されてよい。

本出願の組成物を薬学的に用いる場合、実際の臨床投与時に経口及び非経口の幾多の剤形で投与されてよいところ、製剤化する場合は、普通用いる充填剤、増量剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、界面活性剤などの希釈剤または賦形剤を用いて調剤される。経口投与のための固形製剤には、錠剤、丸薬、散剤、顆粒剤、カプセル剤などが含まれ、このような固形製剤は、生薬抽出物または生薬発酵物に少なくとも一つ以上の賦形剤、例えば、澱粉、炭酸カルシウム、スクロースまたはラクトース、ゼラチンなどを交ぜて調剤される。また、単なる賦形剤以外にステアリン酸マグネシウムタルクなどの潤滑剤も用いられる。前記散剤は、本出願の有効成分と乳糖、澱粉、微結晶セルロースなどの薬学的に許容可能な適当な担体を単に混合することで製造されてよい。顆粒剤は、本出願の前記有効成分、薬学的に許容可能な適当な担体、及びポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロースなどの薬学的に許容可能な適当な結合剤を混合した後、水、エタノール、イソプロパノールなどの溶媒を利用した湿式顆粒法、または圧縮力を利用した乾式顆粒法を利用して製造されてよい。さらに、錠剤は、前記顆粒剤をステアリン酸マグネシウムなどの薬学的に許容可能な適当な滑沢剤と混合した後、打錠機を利用して打錠することで製造されてよい。経口投与のための液状製剤には、懸濁剤、内用液剤、乳剤、シロップ剤などが該当されるところ、一般に用いられる単なる希釈剤である水、リキッドパラフィン以外に多様な賦形剤、例えば、湿潤剤、甘味剤、芳香剤、保存剤などが含まれてよい。非経口投与のための製剤には、滅菌された水溶液、非水性溶剤、懸濁剤、乳剤、凍結乾燥製剤、坐剤が含まれる。非水性溶剤、懸濁溶剤には、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブオイルなどの植物性油、オレイン酸エチルなどの注射可能なエステルなどが用いられてよい。坐剤の基剤には、ウィテプソル、マクロゴール、ツイン６１、カカオ脂、ラウリン脂、グリセロール、ゼラチンなどが用いられてよい。

前記有効成分（コガネムシ幼虫抽出物）は、予防、改善または治療しなければならない疾患及び個体の状態に従って経口剤、注射剤（例えば、筋肉注射、腹腔注射、静脈注射、注入（ｉｎｆｕｓｉｏｎ）、皮下注射、インプラント）、吸入剤、鼻腔投与剤、膣剤、直腸投与剤、舌下剤、経皮剤、トピカル剤などで投与されてよいが、これらに制限されるものではない。投与経路によって通常用いられ非毒性である、薬学的に許容可能な担体、添加剤、ビヒクルを含む適当な投与ユニットの剤形に製剤化されてよい。前記投与の際、有効成分であるコガネムシ幼虫抽出物の量は、患者の体重、年齢、性別、健康状態、食餌、投与時間、投与方法、排泄率、目的部位及び疾患の重度などによってその範囲が多様である。

さらに、前記組成物を薬学的に用いる場合、前記組成物は、薬学的に有効な量で投与されてよい。本出願における「薬学的に有効な量」とは、医学的治療に適用可能な合理的な恵沢／危険の比率で疾患を治療するに十分な量を意味し、有効用量の水準は、患者の疾患の種類、重度、薬物の活性、薬物に対する敏感度、投与時間、投与経路及び排出の比率、治療期間、同時に用いられる薬物を含んだ要素、及びその他医学分野によく知られている要素に従って決定され得る。前記有効用量は、投与個体の体重１ｋｇ当たりに一般に１日０．０１ｍｇから５０００ｍｇであり、医師または薬師の判断によって一定の時間間隔で１日に１回ないし数回に分割して投与することもできるが、これに制限されない。前記組成物は、個別治療剤で投与するか、他の汚染物質によって誘発される疾患の治療剤、または皮膚老化を改善するための治療剤と併用して投与されてよく、従来の治療剤とは同時に、別途で、または順次投与されてよく、単一または多重で投与されてよい。前記要素を全て考慮し、副作用なく最小限の量で最大の効果を得ることができる量を投与するのが重要であり、これは、通常の技術者によって容易に決定され得る。具体的に、前記組成物の有効量は、患者の年齢、性別、状態、体重、体内の活性成分の吸収度、不活性率、排泄速度、疾病の種類、併用される薬物によって変わることがあり、投与経路、肥満の重度、性別、体重、年齢などによって増減されてよく、治療している状態の深刻性などによって多様であり得る。必要に応じて、便利性のために１日の総投与量を一日間数回に分けて投与されてよい。例えば、一日の投与量は、毎日約０．０００１ｍｇ／ｋｇから約１０ｇ／ｋｇであり、例えば、約０．００１ｍｇ／ｋｇから約１ｇ／ｋｇの量を１日１回投与することができる。併せて、投与期間は１日から２ヶ月であってよいが、疾患の予防または治療の効果が現われるまで制限なく投与されてよい。さらに、医師または薬師の判断によって一定の時間間隔で１日数回、例えば、一日に２回から３回に分割して投与されてよい。

本願の目的を達成するための他の一つの様態として、本出願は、コガネムシ幼虫またはその抽出物を個体（ｓｕｂｊｅｃｔ）に投与するステップを含む排便機能改善方法を提供する。

本明細書で用いられる用語「個体（ｓｕｂｊｅｃｔ）」は、人間を含む個体であってよく、または人間を除いた個体であってよい。さらに、用語「個体（ｓｕｂｊｅｃｔ）」は、本願のコガネムシ幼虫、その抽出物、またはそれを含む組成物の投与を要する個体（ｓｕｂｊｅｃｔ ｉｎ ｎｅｅｄ ｔｈｅｒｅｏｆ）であってよく、前記投与を要する個体は、関連疾患に対し診断を受けた個体、関連症状が発現された個体だけでなく、疾患や症状の発現を予防するか、健康改善のために投与を希望する個体を含むものであってよい。例えば、本発明で前記投与を要する個体は、便秘症が現われた個体、便秘を予防しようとする個体、便秘による腹部肥満を改善または予防しようとする個体、非正常的な排便活動状態を改善しようとする個体、正常な排便活動状態を維持しようとする個体であってよい。

一具現例として、本出願は、前記排便機能改善用食品組成物または薬学的組成物を個体、または排便活動が低下した個体に給与するステップ；を含む排便機能改善方法を提供する。

前記コガネムシ幼虫抽出物、排便機能改善用食品組成物、薬学的組成物及び投与に対しては、前記で説明した通りである。

本願の目的を達成するための他の一つの様態として、本出願は、排便機能の改善に用いるための用途の、コガネムシ幼虫またはその抽出物を提供する。

本願の目的を達成するための他の一つの様態として、本出願は、排便機能の改善のための製品、食品、または医薬の製造に用いるためのコガネムシ幼虫またはその抽出物の用途を提供する。

他の側面で、本出願は、コガネムシ幼虫抽出物を含む、便秘改善用組成物を提供する。

前記コガネムシ幼虫抽出物及び組成物と係わる内容は、前記「排便機能改善用組成物」と関連して説明したところと同一であり、以下では、便秘改善用組成物の特有の構成に対してだけ説明する。

前記コガネムシ幼虫抽出物は、糞便の重量を増加させ、糞便内の水分含量を増加させて排便を軟らかくし、胃腸管の輸送能力を向上させ、粘膜の長さと面積を増加させて腸の運動性を向上させることにより、便秘の改善のための組成物として用いられ得る。

本明細書における「便秘」は、多様な原因で誘発される便秘を含むことができる。具体的に、過食またはストレスなどが主な原因になる一過性便秘、運動不足や過労により腹筋力が低下して発生する弛緩性便秘または結腸性便秘、大腸の運動機能及び排便欲の低下により発生する常習性または直腸性便秘、大腸の運動が強すぎて便の通過を妨げて発生する痙攣性便秘または気質性便秘であってよい。

さらに、前記便秘は、薬物による便秘を含むことができる。便秘を誘発し得る薬剤には、カルシウム拮抗剤、抗コリン性薬剤、鎮痛剤、抗鬱剤、抗ヒスタミン剤、鎮痙剤、抗痙攣剤、アルミニウム含有制酸剤、鉄剤などであってよい。

一具現例として、本出願は、コガネムシ幼虫またはその抽出物を個体に投与するステップを含む便秘改善方法を提供する。

他の一具現例として、本出願は、便秘の改善に用いるための用途の、コガネムシ幼虫またはその抽出物を含む組成物を提供する。

本出願に係るコガネムシ幼虫抽出物及び組成物は、前述したところのような特徴を有することができる。前記投与は、前記「排便機能改善用組成物」と関連して説明したところと同一である。前記個体は、哺乳動物、具体的に人間であってよい。

また他の側面で、本出願は、コガネムシ幼虫抽出物を含む、便秘改善用健康機能食品を提供する。

前記コガネムシ幼虫抽出物は、前記「排便機能改善用組成物」と関連して説明したところと同一であり、さらに、便秘に関する事柄も前記で説明したところと同一であり、以下では、便秘改善用健康機能食品の特有の構成に対してだけ説明する。

前記健康機能食品は、栄養の供給以外にも、生体調節機能が効率的に現われるように加工された医学、医療の効果の高い食品であって、人体の構造及び機能に対して栄養素を調節するか、生理学的作用などのような保健用途に有用な効果を得ることができる。前記健康機能食品は、本出願の技術分野で通常用いられる方法によって製造することができ、当業界で通常添加する原料及び成分を添加して製造することができる。さらに、前記健康機能食品の剤形も、健康機能食品として認められる剤形であれば制限なく多様な形態の剤形に製造されてよく、一般薬品とは違って食品を原料にするため、薬品の長期服用時に発生し得る副作用などがないという利点があり、携帯性に優れるという利点もあるので、便秘の予防または改善のために、当該症状が現われるステップ以前または以後、治療のための薬剤と同時にまたは別個として用いられてよい。前記健康機能食品は、一般食品に比べて積極的な健康維持や増進の効果を有する健康食品（ｈｅａｌｔｈ ｆｏｏｄ）と、健康補助の目的の健康補助食品（ｈｅａｌｔｈ ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ ｆｏｏｄ）とを含み、場合によって、健康機能食品、健康食品、健康補助食品の用語は混用されてよい。

前記健康機能食品において、有効成分（コガネムシ幼虫抽出物）を食品にそのまま添加するか、他の食品または食品成分とともに用いてよく、通常の方法によって適宜用いてよい。前記有効成分の混合量は、その使用目的（便秘の予防または改善用）に応じて適するよう決められてよい。前記有効成分は、便秘の予防または改善の効果を有する限り健康機能食品に多様な含量で含まれてよく、健康機能食品の総重量に対し１５重量部以下、１４重量部以下、１３重量部以下、１２重量部以下、１１重量部以下、または１０重量部以下の量で添加されてよい。しかし、健康及び衛生を目的とするか、または健康調節を目的とする長期間の摂取の場合は、前記量は前記範囲以下であってよい。前記健康機能食品は、前記有効成分を含むこと以外に、特別な制限なく他の成分を必須成分として含むことができる。例えば、通常の飲料のように、多様な香味剤または天然炭水化物などを追加成分として含むことができる。前述した天然炭水化物の例は、モノサッカライド、例えば、葡萄糖、果糖など；ジサッカライド、例えば、マルトース、スクロースなど；及び、ポリサッカライド、例えば、デキストリン、シクロデキストリンなどの通常の糖、及び、キシリトール、ソルビトール、エリトリトールなどの糖アルコールであってよい。前述したもの以外の香味剤として、天然香味剤（タウマチン、ステビア抽出物（例えば、レバウジオシドＡ、グリチルリチンなど））及び合成香味剤（サッカリン、アスパルテームなど）を有利に用いることができる。前記天然炭水化物の比率は、通常の技術者の選択によって適宜決定されてよい。

前記健康機能食品は、多様な営養剤、ビタミン、鉱物（電解質）、合成風味剤及び天然風味剤などの風味剤、着色剤及び増進剤（チーズ、チョコレートなど）、ペクチン酸及びその塩、アルギン酸及びその塩、有機酸、保護性コロイド増粘剤、ｐＨ調節剤、安定化剤、防腐剤、グリセリン、アルコール、炭酸飲料に用いられる炭酸化剤などを含むことができる。このような成分は独立的にまたは組み合わせて用いることができ、このような添加剤の比率もまた通常の技術者によって適宜選択されてよい。

本願の目的を達成するための他の一つの様態として、本出願は、コガネムシ幼虫またはその抽出物を個体に投与するステップ；を含む、便秘の予防または改善方法を提供する。

一具現例として、本出願は、前記排便機能改善用組成物を個体に投与するステップ；を含む便秘の予防または改善方法を提供する。

他の一具現例として、本出願は、前記排便機能改善用組成物を、便秘症状が生ずるものと予想されるか、便秘症状のある個体に投与するステップ；を含む便秘の予防または改善方法を提供する。

前記コガネムシ幼虫抽出物、排便機能改善用組成物、個体及び投与に対しては前記で説明した通りである。

本願の目的を達成するための他の一つの様態として、本出願は、便秘の予防または改善に用いるための用途の、コガネムシ幼虫またはその抽出物を提供する。

本願の目的を達成するための他の一つの様態として、本出願は、便秘の予防または改善のための製品、食品または医薬の製造に用いるためのコガネムシ幼虫またはその抽出物の用途を提供する。

また他の側面で、本出願は、コガネムシ幼虫またはその抽出物を含む体重減量用組成物を提供する。

前記コガネムシ幼虫抽出物及び組成物は、前記「排便機能改善用組成物」と関連して説明したところと同一であり、以下では、体重減量用組成物の特有の構成に対してだけ説明する。

前記組成物は、糞便重量の増加、糞便内の水分含量の増加、腸運動を促進することで排便機能を改善して腸運動を促進するので、体重減量に有用に用いられ得る。

本明細書における「体重減量」は、正常の体重を維持するか過体重状態を改善する全ての行為を意味するものであって、体重減少または体脂肪減少などと混用して用いられてよい。具体的に、排便の改善による体重減量または便秘の改善による体重減量であってよい。

本出願の体重減量用組成物は、抗肥満活性を有し、肥満を改善させることができる。

本明細書における用語「肥満」は、摂取したエネルギーの中で消費しきれないものが中性脂肪（ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ）に転換され、主に腹部と皮下脂肪組織（ａｄｉｐｏｓｅ ｔｉｓｓｕｅ）の脂肪細胞（ａｄｉｐｏｃｙｔｅ）に蓄積される一種の疾病であって、遺伝的、栄養学的、環境的、社会的要因などの多様な原因によって現われる複雑な症侯群を意味する。

本出願における前記肥満は、排便機能障害によって発生するか、便秘によって発生する肥満であってよく、具体的に腹部肥満であってよい。

本願の目的を達成するための一様態として、本出願は、コガネムシ幼虫またはその抽出物；または前記体重減量用組成物を個体または体重の増加した個体に投与するステップを含む体重減量方法を提供する。

本願の目的を達成するための他の一つの様態として、本出願は、コガネムシ幼虫またはその抽出物；または前記体重減量用組成物を個体または肥満である個体に投与するステップを含む、肥満の予防または改善方法を提供する。

前記コガネムシ幼虫抽出物、体重減量用組成物、個体及び投与に対しては、前記で説明した通りである。

本願の目的を達成するための他の一つの様態として、本出願は、体重減量に用いるための用途の、コガネムシ幼虫またはその抽出物を含む組成物を提供する。

本願の目的を達成するための他の一つの様態として、本出願は、体重減量のための製品、食品、または医薬の製造に用いるためのコガネムシ幼虫またはその抽出物の用途を提供する。

本出願に係るコガネムシ幼虫、コガネムシ幼虫抽出物、またはこれを含む組成物は、前述したところのような特徴を有することができる。また、本願のコガネムシ幼虫またはコガネムシ幼虫抽出物を投与した群は、毒性がないか低いことがある。または、本願のコガネムシ幼虫または幼虫抽出物を投与した群は、副作用の発生可能性がないか低いことがある。具体的に、本願のコガネムシ幼虫またはコガネムシ幼虫抽出物を投与した群は、正常対照群と類似する体重増加の変化を示すか、または、臓器の重量も正常対照群と類似し得る。

本出願に係るコガネムシ幼虫またはその抽出物を含む組成物は、糞便の重量を増加させ、糞便内の水分含量を増加させて排便を軟らかくし、粘膜の長さ及び面積を増加させて腸の運動性を向上させることにより排便機能を改善する効果に優れるので、便秘の予防、改善または治療に有用に用いられ得る。

本出願の効果は、前記で言及した効果に制限されず、言及されていないまた他の効果は、下記の記載から当業者に明確に理解され得るはずである。

コガネムシ幼虫抽出物の投与が糞便指標に及ぼす影響を調べるために糞便の重量及び糞便内の水分含有量を測定した結果を示した図である［Ｎ（Ｎｏｒｍａｌ）：正常対照群；Ｃ（Ｃｏｎｔｒｏｌ）：ロペラミド単独；ＰＣ（Ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｃｏｎｔｒｏｌ）：オオバコの皮１２０ｍｇ／ｋｇ；Ｊ１２０：ロペラミド＋コガネムシ幼虫の酵素抽出物１２０ｍｇ／ｋｇ；Ｊ５００：ロペラミド＋コガネムシ幼虫の酵素抽出物５００ｍｇ／ｋｇ；Ｊ’１２０：ロペラミド＋コガネムシ幼虫の酒精抽出物１２０ｍｇ／ｋｇを意味し、エラーバーは標準誤差を示し、ｎ＝５である］。 コガネムシ幼虫抽出物の投与が胃腸管の輸送能に及ぼす影響を調べるために消化管の移動能を測定した結果を示した図である［Ｎ（Ｎｏｒｍａｌ）：正常対照群；Ｃ（Ｃｏｎｔｒｏｌ）：ロペラミド単独；ＰＣ（Ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｃｏｎｔｒｏｌ）：オオバコの皮１２０ｍｇ／ｋｇ；Ｊ１２０：ロペラミド＋コガネムシ幼虫の酵素抽出物１２０ｍｇ／ｋｇ；Ｊ５００：ロペラミド＋コガネムシ幼虫の酵素抽出物５００ｍｇ／ｋｇ；Ｊ’１２０：ロペラミド＋コガネムシ幼虫の酒精抽出物１２０ｍｇ／ｋｇを意味し、エラーバーは標準誤差を示し、ｎ＝５である］。 コガネムシ幼虫抽出物の投与が腸の消化運動に及ぼす影響を調べるために大腸組織をヘマトキシリン－エオシンで染色した結果を示した図である。

以下、本発明を実施例及び実験例によってより詳細に説明する。しかし、これらの実施例及び実験例は、本発明を具体的に例示するものであり、本出願の範囲がこれらの実施例及び実験例によって限定されるものではない。

［製造例１］
コガネムシ幼虫の酵素抽出物の製造
（１）コガネムシ幼虫の食餌を調節するステップ
コガネムシ幼虫としてカブトムシ幼虫を利用した。大鋸屑を食餌して５～６ヶ月になったコガネムシ幼虫は使用の前に小麦粉食餌に変更し、絶食しながら排泄物を排出する過程を経た。４８時間の絶食過程を経たコガネムシ幼虫は、洗浄した後で冷凍保管した。
（２）コガネムシ幼虫に加水、殺菌、湿式粉砕するステップ
前記前処理した原料１００重量部に１９００重量部の水を添加した後、１００℃で３０分間殺菌した。その後、６０００ｒｐｍ、１０分間ホモジナイザーで粉砕して酵素処理が容易な液状にした。
（３）コガネムシ幼虫の溶液に蛋白質分解酵素を処理してタンパク質を分解するステップ
前記コガネムシ幼虫の粉砕溶液にタンパク質分解酵素であるプロタメックス（Ｐｒｏｔａｍｅｘ）を０．１％添加し、６０℃の温度で１時間処理した後、１００℃で１０分間酵素を不活性化させた。
（４）コガネムシ幼虫抽出物を濾過するステップ
前記タンパク質分解酵素処理物を１μｍのガラスファイバー濾過紙に通過させて減圧濾過した後、濾過液だけを取った。
（５）コガネムシ幼虫抽出物を濃縮するステップ
前記濾過液を減圧濃縮器で濃縮して１０ｂｒｉｘ以上の濃縮物を製造した。
（６）コガネムシ幼虫抽出物を粉末化するステップ
前記濃縮物を凍結乾燥して粉末化し、具体的には、順次、－４５℃で６時間維持、－２０℃で２１時間維持、－１５℃で１１時間維持、及び－５℃で１１時間維持の後、解凍しながら水分を除去して粉末化した。

［製造例２］
コガネムシ幼虫の酒精抽出物の製造
（１）コガネムシ幼虫の食餌を調節するステップ
コガネムシ幼虫としてカブトムシ幼虫を利用した。大鋸屑を食餌して５～６ヶ月になったコガネムシ幼虫は使用の前に小麦粉食餌に変更し、絶食しながら排泄物を排出する過程を経た。４８時間の絶食過程を経たコガネムシ幼虫は、洗浄した後で冷凍保管した。
（２）コガネムシ幼虫を乾燥した後で粉砕するステップ
前記冷凍保管したカブトムシ幼虫を洗浄した後、９０℃で２４時間乾燥した。容易な抽出のために前記乾燥した原料を粉砕機で細かく粉砕した。
（３）コガネムシ幼虫の粉末に酒精を添加して抽出するステップ
前処理した原料１００重量部に９００重量部の酒精を添加した後、２５℃、１００ｒｐｍで２４時間抽出した。
（４）コガネムシ幼虫抽出物を濾過するステップ
前記抽出物を１μｍのガラスファイバー濾過紙に通過させて減圧濾過した後、濾過液だけを取った。
（５）コガネムシ幼虫抽出物を濃縮するステップ
前記濾過された抽出物を減圧濃縮器で濃縮して１０ｂｒｉｘ以上の濃縮物を製造した。
（６）コガネムシ幼虫抽出物を粉末化するステップ
前記濃縮物を凍結乾燥して粉末化し、具体的には、順次、－４５℃で６時間維持、－２０℃で２１時間維持、－１５℃で１１時間維持、及び－５℃で１１時間維持の後、解凍しながら水分を除去して粉末化した。

［実験例］
コガネムシ幼虫抽出物の排便機能性の確認
実験例１：実験動物の飼育及び実験の設計
本研究は、（株）東南医化学研究院の動物実験委員会（ＳＥＭＩ－１９－００８、Ｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎａｌ Ａｎｉｍａｌ Ｃａｒｅ ａｎｄ Ｕｓｅ ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ）の方針及び法規に従って進めた。実験に用いられた実験動物は、ハナバイオ（京畿道城南、韓国）からＩＣＲマウス７週齢モデル（雄）の分譲を受け、（株）東南医化学研究院の動物舎（動物施設登録証：第４１２号）で検疫と順化／飼育を経た後、実験した。飼育時の照明時間は１２時間（０７：００～１９：００）周期に設定し、食餌と給水は自由摂取させた。

先ず、ＩＣＲマウス（７週齢、雄）を各群当り５匹ずつ配置して総６群に実験群を分類した。実験群は、正常対照群（Ｎ）、ロペラミド投与群（Ｃ）、オオバコの皮投与群（ＰＣ）、ロペラミド＋低濃度酵素抽出物投与群（１２０ｍｇ／ｋｇ）（Ｊ１２０）、ロペラミド＋高濃度酵素抽出物投与群（５００ｍｇ／ｋｇ）（Ｊ５００）、ロペラミド＋低濃度酒精抽出物投与群（１２０ｍｇ／ｋｇ）（Ｊ’１２０）に分けた。

試料は、表１の含量に合わせて総７日間経口投与し、投与７日目に正常対照君を除いた全ての群にロペラミド（ｌｏｐｅｒａｍｉｄｅ）５ｍｇ／ｋｇ（ｉｎ ｓａｌｉｎｅ）を経口投与して便秘を誘導した。飼料は、実験動物用固形飼料（ハナバイオ、京畿道城南、韓国）を提供し、体重の変化は週２回測定した。

測定した実験の結果は、平均値と標準誤差で示しており、各群の有意性の検定は、スタットビュープログラム（Ｓｔａｔｖｉｅｗ ｐｒｏｇｒａｍ）でａｎｏｖａ ｔ－ｔｅｓｔを利用して統計処理した。

実験例２：コガネムシ幼虫抽出物による糞便指標の変化
実験動物の糞便は、試料投与の６日目にロペラミド（５ｍｇ／ｋｇ、ｂｏｄｙ ｗｅｉｇｈｔ）を投与した後で収去し、各個体当りの糞便の重量及び個数を測定した。糞便内の水分含有量を確認するため、採取即時の重量と１０５℃で４８時間乾燥後の重量とを比べて変化量を計算した。
水分含有量（％）＝［（乾燥前の重量－乾燥後の重量）／乾燥前の重量］×１００

前記の結果を［表１］及び［図１］に示した。

１）表２は、実験の結果を平均値と標準誤差で示したものである。有意度は、各群別に次のように表示した：＊Ｐ＜０．０５ Ｃ群と比較、＃Ｐ＜０．００１ Ｃ群と比較。
２）Ｎ（Ｎｏｒｍａｌ）：正常対照群、Ｃ（Ｃｏｎｔｒｏｌ）：ロペラミド単独投与群、ＰＣ（Ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｃｏｎｔｒｏｌ）：オオバコの皮１２０ｍｇ／ｋｇ、Ｊ１２０：ロペラミド＋コガネムシ幼虫の酵素抽出物１２０ｍｇ／ｋｇ、Ｊ５００：ロペラミド＋コガネムシ幼虫の酵素抽出物５００ｍｇ／ｋｇ、Ｊ’１２０：ロペラミド＋コガネムシ幼虫の酒精抽出物１２０ｍｇ／ｋｇ

［表２］及び［図１］に示されている通り、糞便内の水分含量は、便秘を誘発していないＮ群に比べ、便秘を誘発したＣ群で有意的な減少を示したが、コガネムシ幼虫抽出物を投与したＪ１２０群、Ｊ５００群、Ｊ’１２０群全部でＣ群に比べて遥かに高く、正常対照群（Ｎ群）よりも糞便内の水分含量が高いものと表れた。

糞便の重量においては、便秘を誘発していないＮ群に比べ、便秘を誘発したＣ群で有意的な減少を示したが、コガネムシ幼虫の酵素抽出物を投与したＪ１２０群及びＪ５００群では、糞便の重量が大幅には減少しておらず、オオバコの皮を投与したＰＣ群よりも糞便重量の減少量が少ないものと表れた。

このことから、コガネムシ幼虫抽出物が糞便重量の減少を防止し、糞便内の水分含有量を増加させて排便活動を改善させることを確認し、これにより、便秘を予防または改善する効果に優れることを確認した。

実験例３：コガネムシ幼虫抽出物による消化管移動率の変化
コガネムシ幼虫抽出物が胃腸管の輸送能に及ぼす影響を観察するため、消化管移動率の評価を実施した。消化管移動率の評価は、投与された指標物質が一定の時間に小腸の全長の中で移動した長さを測定することで調べることができ、本実験では、便秘誘発のための薬物として、胃腸管の輸送抑制作用を示すロペラミドを用い、指標物質にはフェノールレッドを用いた。

具体的に、コガネムシ幼虫抽出物の投与１時間後にロペラミド５ｍｇ／ｋｇを経口投与した。ロペラミドの投与３０分後に指示薬の役割をする０．５％フェノールレッド（ｉｎ １．５％メチルセルロース）を経口投与し、２０分後剖検して全体腸の長さとフェノールレッドの移動距離を測定した。測定の結果は、次の式を利用して分析しており、これは、全体腸の長さに対するフェノールレッドの移動距離を百分率で計算したものである。分析の結果を、表３及び図２に示した。
消化管移動率（％）＝（フェノールレッド移動距離／全体腸の長さ）×１００

１）表３は、実験の結果を平均値と標準誤差で示したものである。有意度は、各群別に次のように表示した：＊Ｐ＜０．０５ Ｃ群と比較、＃Ｐ＜０．００１ Ｃ群と比較。
２）Ｎ（Ｎｏｒｍａｌ）：正常対照群、Ｃ（Ｃｏｎｔｒｏｌ）：ロペラミド単独投与群、ＰＣ（Ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｃｏｎｔｒｏｌ）：オオバコの皮１２０ｍｇ／ｋｇ投与群、Ｊ１２０：ロペラミド＋コガネムシ幼虫の酵素抽出物１２０ｍｇ／ｋｇ、Ｊ５００：ロペラミド＋コガネムシ幼虫の酵素抽出物５００ｍｇ／ｋｇ、Ｊ’１２０：ロペラミド＋コガネムシ幼虫の酒精抽出物１２０ｍｇ／ｋｇ

［表３］及び［図２］に示されている通り、Ｎ群に比べ、便秘を誘発したＣ群で消化管移動率が著しく減少した反面、コガネムシ幼虫抽出物投与群は、Ｃ群に比べて消化管移動率が有意的に（ｐ＜０．０５、ｐ＜０．００１）増加することを確認した。さらに進んで、コガネムシ幼虫抽出物投与群は、オオバコの皮抽出物を投与したＰＣ群よりも消化管移動率が一層高いものと表れた。

このことから、コガネムシ幼虫抽出物が腸の消化運動を活性化させることを確認し、これにより、便秘の予防または改善に効果的に適用可能であることを確認した。

実験例４：コガネムシ幼虫抽出物による大腸組織の構造変化の確認
コガネムシ幼虫抽出物が大腸組織に及ぼす影響を調べるため、大腸組織をヘマトキシリン－エオシン（Ｈｅｍａｔｏｘｙｌｉｎ ＆ Ｅｏｓｉｎ、Ｈ＆Ｅ）で染色した。

具体的に、それぞれの実験群から摘出した大腸組織を摘出直後４％のパラホルムアルデヒドに固定し、水洗、脱水、透明、浸透過程を経た後、パラフィンで包埋した。作製されたパラフィンブロックは、薄切りして切片に作った後、Ｈ＆Ｅ染色を実施した。染色されたスライドは、光学顕微鏡（Ｎｉｋｏｎ、Ｅ６００、Ｊａｐａｎ）で観察後撮影し、その結果を図３に示した。

図３に示されている通り、何も処理していないＮ群に比べ、便秘を誘発したＣ群で粘膜の長さと面積が著しく減少することを観察することができ、コガネムシ幼虫抽出物投与群は、Ｃ群に比べ、粘膜の長さと面積が増加することを確認した。

このことから、コガネムシ幼虫抽出物が腸の消化運動に助けになれることを確認し、これにより、便秘の予防または改善に効果的に適用可能であることを確認した。

前記の結果を総合してみるとき、コガネムシ幼虫抽出物は、ロペラミド投与対照群に比べ、著しい糞便重量、糞便内の水分含量、消化管移動率、粘膜の長さ及び面積の増加が観察され、非常に優れた排便機能改善及び腸運動性改善の効果を示した。一方、１２０及び５００ｍｇ／ｋｇ投与群で確かな投与用量依存性が観察され、コガネムシ幼虫の酵素抽出物１２０ｍｇ／ｋｇ投与群は、陽性対照群に設定したオオバコの皮と同等水準以上に腸内の水分吸収に助けになるので、コガネムシ幼虫抽出物の有効用量は１２０ｍｇ／ｋｇ前後と判断される。

Claims (5)

1. コガネムシ幼虫の溶媒抽出物またはコガネムシ幼虫の酵素処理物を含む、排便機能改善用組成物であって、
   前記コガネムシ幼虫の溶媒抽出物は、水、炭素数１から４個のアルコールまたはこれらの混合溶媒による抽出物であり、
   前記コガネムシ幼虫の酵素処理物は、コガネムシ幼虫のタンパク質分解酵素処理物であるものである、排便機能改善用組成物。
2. 前記排便機能の改善は、糞便重量の増加、糞便内の水分含量の増加、胃腸管輸送能力の増加、または腸粘膜の長さ及び面積の増加である、請求項１に記載の組成物。
3. コガネムシ幼虫の溶媒抽出物またはコガネムシ幼虫の酵素処理物を含む、便秘改善用組成物であって、
   前記コガネムシ幼虫の溶媒抽出物は、水、炭素数１から４個のアルコールまたはこれらの混合溶媒による抽出物であり、
   前記コガネムシ幼虫の酵素処理物は、コガネムシ幼虫のタンパク質分解酵素処理物であるものである、便秘改善用組成物。
4. 前記便秘は、一過性便秘、弛緩性便秘、痙攣性便秘、排便障害性便秘、または気質性便秘である、請求項３に記載の組成物。
5. コガネムシ幼虫の溶媒抽出物またはコガネムシ幼虫の酵素処理物を含む、便秘改善用健康機能食品であって、
   前記コガネムシ幼虫の溶媒抽出物は、水、炭素数１から４個のアルコールまたはこれらの混合溶媒による抽出物であり、
   前記コガネムシ幼虫の酵素処理物は、コガネムシ幼虫のタンパク質分解酵素処理物であるものである、便秘改善用健康機能食品。

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