KR20210059362A - 민물김 추출물을 유효성분으로 포함하는 부종 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents
민물김 추출물을 유효성분으로 포함하는 부종 예방 또는 치료용 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 민물김 추출물을 유효성분으로 포함하는 부종 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 상기 민물김 추출물을 부종이 유발된 동물 모델에 처리하면 부종의 무게, 두께, 부피가 농도 의존적으로 감소하였으며, 특히 산후 부종에 효과적으로 나타나 항부종용 조성물로 용이하게 사용 가능하다.
Description
본 발명은 민물김 추출물을 유효성분으로 포함하는 부종 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
부종(edema)은 조직 내에 림프액이나 조직 삼출물 등의 액체가 고여 과잉 존재하는 상태를 의미하는 것으로, 국소 부종과 전신 부종으로 분류하여 원인을 평가해볼 수 있다. 국소 부종은 정맥 부전, 림프관의 폐색, 염증이나 국소적인 과민반응에 의하여 발생하나, 전신 부종은 대개 심부전증이나 간경변증, 폐성심, 영양결핍, 갑상선 기능 저하증이나 신증후군과 같은 질병의 증상으로 나타난다. 일부 환자에서는 일반적인 부종의 원인이나 기전을 찾을 수 없는 경우도 있는데 이를 특발성 부종이라고 한다.
특발성 부종은 일반적으로 여성에게서 나타나며, 이러한 여성 부종은 일반적인 부종의 증상 외에 동반되는 증상으로 생리전후, 배란기, 출산 전후로 더욱 심해진다. 특히, 산전산후 부종은 여성이 출산 전과 출산 후에 생기는 부종으로 몸이 붓는 현상을 말한다. 산전산후 부종의 원인은 출산 전후 과정의 피로, 스트레스, 호르몬의 작용으로 인해 우리 몸에 나트륨이 축적되면서 발생하거나, 또는 운동량이 부족하여 원활한 혈액 순환이 이루어지지 않아 더욱 심해지며, 자궁이나 회음부위 또는 제왕절개 부위에 염증반응으로 나타나기도 한다.
산후 부종은 흔히들 누구에게나 있는 증상이라고 생각하거나 곧 없어질 것으로 생각하는 것이 가장 큰 문제인데, 이는 평소 심장이 허약하거나 관절염 등이 있는 사람에게 잘 나타나며, 다른 증상을 치료하는데 시간을 빼앗기거나 산후 허약을 치료하다가 치료시기를 놓치는 경우도 많다.
또한, 대부분의 산모들은 산후 부종을 개선하기 위해 이뇨작용을 촉진시키는 식품을 섭취하는데 이 경우 신진대사가 저하되고 영양분이 손실되어 산후풍, 관절통으로 고생하는 경우가 있으며, 평생을 심각한 출산후유증으로 고생하는 경우도 있어, 적절한 치료 또는 개선을 위한 방법이 요구된다.
민물김(Prasiola japonica)은 물김이라는 이름으로 구전되어 왔으며, 현대에 이르러 민물김으로 알려지고 있다. 민물김은 홍조류인 바다김과 달리 녹조류(Green algae, Phylum Chlorophyta)로서 바다가 아닌 민물에서 생육하며, 민물파래과(Prasiolacease)에 포함된다(Park, M. K. et al., J. Plant Bio., 13, 1-10, 1970). 일본에서는 민물김을 카와노리(하천김)라는 이름으로 부르고 있으며, 하천김과 같은 민물 조류를 인공배양하여 높은 상업적 이윤을 창출하고 있다. 우리나라 민물김은 1938년 일본 학자인 Okada가 함경남도 문천군 문천면에서 최초로 채취하여 Prasiola formosana var. coreana Okada로 명명하여 발표한 것이 효시이며(Okada, Y., J. Jpn. Bot., 15, 449-452, 1939), 삼척군의 집단에 대한 형태 및 생태학적 연구가 수행된 바가 있다(Park, M. K. et al., J. Plant Bio., 13, 1-10, 1970). 우리나라에서는 산업화에 따른 인위적 영향으로 40여년 전에 이미 사라진 종으로 알려졌으나 아직 강원도 삼척시의 소한천에 민물김이 분포하고 있음이 밝혀졌다.
민물김과 같은 녹조류 유래 추출물이 항고혈압 및 미코스포린-유사 아미노산(mycosporine-like amino acids, MAAs)에 의한 자외선 차단 등의 활성을 가지는 것으로 보고되었다(Cha, S. H. et al., J. Korean Soc. Food Sci. Nutr., 35, 307-314, 2006; Groniger, A. et al., J. Photochem. Photobiol. B., 66, 54-59, 2002). 한편 일본에서 민물유래 식용김으로 사용하고 있는 스이젠지노리(Suizenzinori, Aphanothece sacrum)에는 고 함량의 철분 및 칼슘 등 미네랄 성분이 풍부한 것으로 조사되었으며, 알러지성 피부염을 억제하는 성분인 사크란(Sacran, sulfated polysaccharide)이 함유되어 있어 약리학적 활용도가 높게 평가되고 있다(Ngatu, N. R. et al., Ann. Allergy Asthma Immunol., 108, 117-122, 2012). 그러나, 국내 자생 민물김에 대한 생리활성물질 성분분석 및 약리학적 분석에 대한 연구는 아직까지 많이 이루어지지 않고 있는 실정이다.
한편, 민물김 추출물을 유효성분으로 포함하는 부종 예방 또는 치료용 조성물과 관련된 종래선행문헌으로서, 선행문헌 [Seo, D. W. et al., J. Biomed. Res., 14(2), 83-90, 2013] 및 [Sa, J. H. et al., Rep. Inst. Health & Environ., 25, 52-62, 2014]에는 민물김 추출물의 생리활성(항암 효과, 항염증 효과, 항산화 효과, 항당뇨 효과, 자외선 차단효과)이 개시되었으며, 한국등록특허 제10-1853687호에는 방사무늬김 추출물의 스테롤 분획물을 포함하는 항염증 조성물 및 방사무늬김 추출물의 스테롤 분획물의 제조방법이 개시되었고, 한국등록특허 제10-1015702호에는 해조추출물을 포함하는 염증 및 피부자극 개선 및 완화용 조성물이 개시되었으며, 한국등록특허 제10-1479096호에는 생약혼합물의 추출물을 함유하는 산전산후부종 예방 또는 개선용 건강기능식품이 개시된 바 있다. 그러나, 본 발명과 같이 민물김 추출물의 부종 예방 또는 치료 효과에 대해 직접적인 확인 실험을 개시한 이전 보고는 아직 없다.
이에 따라 본 발명자들은 민물김 추출물을 연구하는 과정에서, 상기 민물김 추출물 또는 분획물을 부종이 유발된 동물 모델에 처리하는 경우 부종의 정도가 현저하게 감소하였으며, 특히 산후 부종에 효과적임을 확인함으로써 본 발명을 완성할 수 있었다.
Cha, S. H. et al., Screening of extracts from marine green and brown algae in Jeju for potent marine angiotension-I converting enzyme(ACE) inhibitory activity, J. Korean Soc. Food Sci. Nutr., 35, 307-314, 2006.
Groniger, A. et al., Induction of the synthesis of an UV-absorbing substance in the green alga Prasiola stipitata, J. Photochem. Photobiol. B., 66, 54-59, 2002.
Ngatu, N. R. et al., Anti-inflammatory effects of sacran, a novel polysaccharide from Aphanothece sacrum, on 2,4,6-trinitrochlorobenzene-induced allergic dermatitis in vivo, Ann. Allergy Asthma Immunol., 108, 117-122, 2012.
Okada, Y., On a new Prasiola from Corea, J. Jpn. Bot., 15, 449-452, 1939.
Park, M. K. et al., Ecological and morphological studies on the Prasiola sp. in the Samchuck-Chodang, J. Plant Bio., 13, 1-10, 1970.
Sa, J. H. et al., Chemical Characteristics and Physiological Activities from Freshwater Laver Grown in the Area of Samcheok-city, Rep. Inst. Health & Environ., 25, 52-62, 2014.
Seo, D. W. et al., Screening of functional components derived from fresh water laver, Prasiola japonica, and its pharmacological properties, J. Biomed. Res., 14(2), 83-90, 2013.
본 발명의 목적은 민물김 추출물을 유효성분으로 포함하는 부종 예방 또는 치료용 약학 조성물 또는 부종 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공하는 데 있다.
본 발명은 민물김 추출물을 유효성분으로 포함하는 부종 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것이다.
상기 민물김은 녹조류로 홍조류인 바다김과는 달리 바다가 아닌 민물에서 생육하며, 민물파래과(Prasiolacease)에 속한다.
상기 민물김 추출물은 민물김을 물, C1 내지 C4의 저급 알코올, 에틸아세테이트, n-부탄올, 아세톤, 헥산, 디클로로메탄으로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 용매로 추출하여 얻을 수 있으며, 상기 C1 내지 C4의 저급 알코올로는 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올, 부탄올 및 이소부탄올로 이루어진 군에서 선택될 수 있다.
보다 바람직하게는 민물김을 알코올 또는 알코올 수용액으로 추출한 다음 농축 및 물에 현탁하고, 에틸아세테이트, n-부탄올, 아세톤, 헥산, 디클로로메탄으로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 용매로 분획한 분획물을 사용한다.
추출 또는 분획시 사용되는 용매는 사용되는 민물김 중량 대비 1~100배 부피를 사용할 수 있으며 상기 과정을 1~5회 반복하는 것도 가능하다.
또한, 상기 추출물 또는 분획물의 추출 또는 분획 시간은 특별히 제한되는 것은 아니나, 10분 내지 1일 이내에 추출 또는 분획하는 것이 바람직하며, 통상의 추출기기, 초음파분쇄추출기 또는 분획기 등을 이용하여 통상적으로 사용되는 모든 추출 또는 분획방법, 예컨대, 가압 추출, 침지(냉침, 온침), 초음파 추출, 환류 추출법 등을 사용할 수 있다.
또한, 상기 추출물 또는 분획물은 상기 과정으로부터 얻은 추출 또는 분획액, 추출 또는 분획액의 희석액이나 농축액, 추출 또는 분획액의 건조물, 추출 또는 분획액의 조정제물이나 정제물, 또는 이들의 혼합물 등, 추출 또는 분획액 자체 및 이를 이용하여 형성 가능한 모든 제형의 추출물 또는 분획물을 포함한다.
본 발명에 따른 약학 조성물은 일반적으로 사용되는 약학적으로 허용 가능한 담체와 함께 적합한 형태로 제형화될 수 있다. “약학적으로 허용 가능”이란 생리학적으로 허용되고 인간에게 투여될 때, 통상적으로 위장 장애, 현기증 등과 같은 알레르기 반응 또는 이와 유사한 반응을 일으키지 않는 조성물을 말한다. 또한, 상기 조성물은 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다.
상기 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토오스, 덱스트로즈, 수크로스, 소르비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아라비아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미결정셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 파라옥시벤조산메틸, 파라옥시벤조산프로필, 탈크, 스테아르산마그네슘 및 광물유를 포함할 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 안정화제, 결합제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 본 발명의 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 미결정셀룰로오스, 수크로스 또는 락토오스, 저치환도히드록시프로필셀룰로오스, 히프로멜로오스 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 스테아르산마그네슘, 탈크 같은 활택제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 유동파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세롤, 젤라틴 등이 사용될 수 있다. 비경구 투여용 제형으로 제제화하기 위하여 상기 추출물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 멸균되고/되거나 방부제, 안정화제, 수화제 또는 유화 촉진제, 삼투압 조절을 위한 염 및/또는 완충제 등의 보조제, 및 기타 치료적으로 유용한 물질과 함께 물에 혼합하여 용액 또는 현탁액으로 제조하고, 이를 앰플 또는 바이알 단위 투여형으로 제조할 수 있다.
본 발명에 개시된 추출물을 유효성분으로 포함하는 약학 조성물은 쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 또는 뇌혈관내 주사에 의해 투여될 수 있다. 투여량은 치료받을 대상의 연령, 성별, 체중, 치료할 특정 질환 또는 병리 상태, 질환 또는 병리 상태의 심각도, 투여시간, 투여경로, 약물의 흡수, 분포 및 배설률, 사용되는 다른 약물의 종류 및 처방자의 판단 등에 따라 달라질 것이다. 이러한 인자에 기초한 투여량 결정은 당업자의 수준 내에 있으며, 일반적으로 투여량은 0.01㎎/㎏/일 내지 대략 2000㎎/㎏/일의 범위이다. 더 바람직한 투여량은 1㎎/㎏/일 내지 500㎎/㎏/일이다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
또 다른 일면에 있어서, 본 발명은 민물김 추출물을 유효성분으로 포함하는 부종 예방 또는 개선용 건강기능식품에 관한 것이며, 보다 바람직하게는 민물김 추출물을 유효성분으로 포함하는 특발성 부종인 산후 부종의 예방 또는 개선용 건강기능식품에 관한 것이다.
상기 건강기능식품은 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 또는 가공한 식품을 지칭하는 것으로, 예를 들어 건강보조식품, 기능성 식품, 영양제, 보조제 등을 모두 포함한다.
상기 민물김 추출물은 전체 건강기능식품 총 중량에 대하여 바람직하게는 0.001중량% 내지 50중량%, 더 바람직하게는 0.001중량% 내지 40중량%, 가장 바람직하게는 0.001중량% 내지 30중량%로 하여 첨가될 수 있다.
본 발명의 건강기능식품은 정제, 캡슐제, 환제 및 액제 등의 형태를 포함하며, 본 발명 민물김 추출물을 첨가할 수 있는 식품으로는, 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제 등이 있다.
본 발명은 민물김 추출물을 유효성분으로 포함하는 부종 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 상기 민물김 추출물을 부종이 유발된 동물 모델에 처리하면 부종의 무게, 두께, 부피가 농도 의존적으로 감소하며, 특히 산후 부종에 효과적으로 나타나 항부종용 조성물로 용이하게 사용 가능하다.
도 1은 부종이 유도된 마우스 오른발에서의 민물김 추출물(Pj-EE) 처리에 따른 부종 정도를 확인한 사진이다.
도 2는 부종이 유도된 마우스 오른발에서의 민물김 추출물(Pj-EE) 처리에 따른 오른발 무게(A), 두께(B) 및 부피(C) 변화를 나타낸 그래프이다.
도 3은 부종이 유도된 마우스 오른쪽 귀에서의 민물김 추출물(Pj-EE) 처리에 따른 부종 정도를 확인한 사진이다.
도 4는 부종이 유도된 마우스 오른쪽 귀에서의 민물김 추출물(Pj-EE) 처리에 따른 오른쪽 귀 무게(A), 두께(B) 및 부피(C) 변화를 나타낸 그래프이다.
도 2는 부종이 유도된 마우스 오른발에서의 민물김 추출물(Pj-EE) 처리에 따른 오른발 무게(A), 두께(B) 및 부피(C) 변화를 나타낸 그래프이다.
도 3은 부종이 유도된 마우스 오른쪽 귀에서의 민물김 추출물(Pj-EE) 처리에 따른 부종 정도를 확인한 사진이다.
도 4는 부종이 유도된 마우스 오른쪽 귀에서의 민물김 추출물(Pj-EE) 처리에 따른 오른쪽 귀 무게(A), 두께(B) 및 부피(C) 변화를 나타낸 그래프이다.
이하 본 발명의 바람직한 실시예를 상세히 설명하기로 한다. 그러나 본 발명은 여기서 설명되는 실시예에 한정되지 않고 다른 형태로 구체화될 수도 있다. 오히려, 여기서 소개되는 내용이 철저하고 완전해지고, 당업자에게 본 발명의 사상을 충분히 전달하기 위해 제공하는 것이다.
<실시예 1. 민물김 추출물 제조>
본 발명의 민물김(Prasiola japonica)은 삼척시에서 채취한 민물김을 사용하였다.
삼척시에서 채취한 민물김은 불순물들을 제거하기 위해 수돗물로 세척하였고, 70%[v/v] 에탄올을 이용하여 살균 처리 후, 증류수로 세척하여 동결 건조하였다. 동결 건조한 민물김을 곱게 파쇄하고, 파쇄된 민물김 100g에 80%[v/v] 에탄올 1ℓ을 넣고 실온에서 24시간 동안 침지시켰다. 이러한 과정을 3회 반복하여 얻은 추출액을 와트만 여과지(filter paper)로 여과시킨 후, 증발기(evaporator)를 이용하여 용매를 증발시켜 민물김 추출물을 확보하였다.
<실시예 2. 민물김 분획물 제조>
상기 실시예 1에서 얻은 민물김 추출물에 물을 넣고 현탁한 다음, 에틸아세테이트, n-부탄올, 아세톤, 헥산, 디클로로메탄의 용매를 이용하여 민물김 분획물을 제조하였다.
<실시예 3. 항부종 효과 확인>
본 발명 민물김 추출물 또는 분획물의 항부종 효과를 확인하기 위해, 마우스의 발 및 귀에 부종을 유도하고 이의 변화를 확인하였다.
먼저 ICR(암컷, 8주령) 마우스에 민물김 추출물, 분획물(25, 50㎎/㎏) 또는 대조군(인도메타신, 5㎎/㎏)을 1주일 동안 경구 투여하였다. 이후 마우스 뒷발(양쪽)에 부종 유도 물질인 카라기난(carrageenan, 1%)을 주사기로 발바닥에 주사하여 부종을 유도하였고, 3시간 뒤 발을 절제하였다. 상기 과정에서 절제한 발의 부종 정도를 확인하여 도 1에 나타내었으며, 이때 발의 무게, 두께, 부피를 측정하여 도 2A 내지 도 2C에 나타내었다.
다음으로 ICR(암컷, 8주령) 마우스에 민물김 추출물, 분획물(25, 50㎎/㎏) 또는 대조군(인도메타신, 5㎎/㎏)을 1주일 동안 경구 투여하였다. 이후 마우스 양쪽 귀에 부종 유도 물질인 자일렌(xylene)을 50㎕씩 도포하였고, 3시간 뒤 귀를 절제하였다. 상기 과정에서 절제한 귀의 부종 정도를 확인하여 도 3에 나타내었으며, 이때 귀의 무게, 두께, 부피를 측정하여 도 4A 내지 도 4C에 나타내었다.
도 1 내지 4를 살펴보면, 본 발명 민물김 추출물을 부종이 유발된 동물 모델의 발 또는 귀에 처리하는 경우 농도 의존적으로 부종의 무게, 두께 및 부피가 감소하여, 민물김 추출물은 부종 예방 및 치료제로서 유용하게 사용될 수 있음을 알 수 있었다.
또한, 민물김 분획물은 민물김 추출물에 비해 부종 치료 효과가 보다 더 선택적으로 나타났으며, 특히 산후 부종을 지닌 임산부를 대상으로 한 임상 실험에서도 민물김 분획물의 부종 개선 효과가 우수함을 확인할 수 있었다.
<제제예 1. 정제의 제조>
본 발명 민물김 추출물 또는 분획물 20g을 각각 락토오스 175.9g, 감자전분 180g 및 콜로이드성 규산 32g과 혼합하였다. 이 혼합물에 10% 젤라틴 용액을 첨가시킨 후, 분쇄해서 14 메쉬체를 통과시켰다. 이것을 건조시키고 여기에 감자전분 160g, 활석 50g 및 스테아린산 마그네슘 5g을 첨가해서 얻은 혼합물을 정제로 만들었다.
<제제예 2. 캡슐제의 제조>
본 발명 민물김 추출물 또는 분획물 100㎎, 옥수수전분 100㎎, 유당 100㎎ 및 스테아린산 마그네슘 2㎎을 혼합한 후 통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.
<제제예 3. 주사제의 제조>
본 발명 민물김 추출물 또는 분획물 1g, 염화나트륨 0.6g 및 아스코르브산 0.1g을 증류수에 용해시켜서 100㎖를 만들었다. 이 용액을 병에 넣고 20℃에서 30분간 가열하여 멸균시켰다.
Claims (6)
- 민물김(Prasiola japonica) 추출물을 유효성분으로 포함하는 부종 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 민물김 추출물은 민물김을 물, C1 내지 C4의 저급 알코올, 에틸아세테이트, n-부탄올, 아세톤, 헥산, 디클로로메탄으로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 용매로 추출 및 농축하여 얻은 것을 특징으로 하는 부종 예방 또는 치료용 약학 조성물. - 제1항에 있어서,
상기 부종은 산후 부종인 것을 특징으로 하는 부종 예방 또는 치료용 약학 조성물. - 민물김(Prasiola japonica) 추출물을 유효성분으로 포함하는 부종 예방 또는 개선용 건강기능식품.
- 제4항에 있어서,
상기 민물김 추출물은 민물김을 물, C1 내지 C4의 저급 알코올, 에틸아세테이트, n-부탄올, 아세톤, 헥산, 디클로로메탄으로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 용매로 추출 및 농축하여 얻은 것을 특징으로 하는 부종 예방 또는 개선용 건강기능식품. - 제4항에 있어서,
상기 부종은 산후 부종인 것을 특징으로 하는 부종 예방 또는 개선용 건강기능식품.
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