JP7430715B2 - Ｙａｐ／ｔａｚ－ｔｅａｄ相互作用阻害剤、及び癌の治療でのその使用 - Google Patents

Ｙａｐ／ｔａｚ－ｔｅａｄ相互作用阻害剤、及び癌の治療でのその使用 Download PDF

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Description

本発明は、新規な化合物であるＹＡＰ／ＴＡＺ－ＴＥＡＤ相互作用阻害剤、及び治療、特に悪性中皮腫、非小細胞肺癌、ブドウ膜黒色腫、腎癌等の癌の治療でのその使用に関する。
Ｈｉｐｐｏ経路は、多細胞生物の細胞増殖、細胞死、及び細胞分化を調節して正常な組織発生を確保する（非特許文献１、非特許文献２、非特許文献３）。これまでにショウジョウバエ及び哺乳類の様々な遺伝子研究及び生化学研究により、高度に保存されたコアＨｉｐｐｏシグナル伝達モジュールが明らかになっている（非特許文献４、非特許文献５、非特許文献６）。
本質的に、コアＨｉｐｐｏシグナル伝達モジュールは、Ｓｔｅ２０様キナーゼ群（ＭＳＴ１／２）及びｌａｒｇｅ ｔｕｍｏｒ ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ１／２（ＬＡＴＳ１／２）と、ＭＯＢ活性化因子１Ａ（ＭＯＢ１Ａ）及びＭＯＢ１Ｂ、並びにＡＧＣ（タンパク質キナーゼＡ（ＰＫＡ）／ＰＫＧ／ＰＫＣ様）キナーゼファミリーとからなる（非特許文献７）。
ＡＧＣキナーゼ（ショウジョウバエＷａｒｔｓと相同）であるＬａｔｓ１及び２は、Ｍｏｂ１（Ｍｐｓ ｏｎｅ ｂｉｎｄｅｒ ｋｉｎａｓｅ ａｃｔｉｖａｔｏｒ－ｌｉｋｅ１Ａ及び１Ｂ）（ショウジョウバエのＭａｔｓ）との結合に加え、ＳＴＥ２０ファミリーのタンパク質キナーゼＭＳＴ１及び２（ショウジョウバエのＨｉｐｐｏ）によるリン酸化によっても活性化される。
Ｈｉｐｐｏシグナル伝達の最終アウトプットは、ハエ及び哺乳類では複合体Ｌａｔｓ／Ｍｏｂによるリン酸化による転写共活性化因子ＹＡＰ（Ｙｅｓ関連タンパク質；ショウジョウバエのＹｏｒｋｉｅ）／ＴＡＺ（ＰＤＺ結合モチーフを有する転写共活性化因子）の阻害である（非特許文献７、非特許文献８、非特許文献９）。
機能的には、Ｈｉｐｐｏ経路が活性化されると、ＹＡＰ及びＴＡＺは細胞質内に隔離され、分解される。反対に、Ｈｉｐｐｏ経路が不活性化されると、ＹＡＰ及びＴＡＺは核内に移動し、転写因子、例えば転写促進因子（ＴＥＦ；ＴＥＡＤとも言う）等と複合体を形成して下流遺伝子の転写を促進する。ＴＥＡＤは、標的遺伝子（ＣＴＧＦ、Ｃｙｒ６１、ＦＧＦ１等）の発現を誘導することにより（非特許文献１０）、ＹＡＰ／ＴＡＺの成長及び腫瘍形成能の主要なメディエーター（非特許文献１１、非特許文献１２、非特許文献１３、非特許文献１４）となっていると思われる。
Ｈｉｐｐｏ経路の調節解除に続くＹＡＰ及びＴＡＺの過剰活性化は癌で多く見られ、実際、ＹＡＰ／ＴＡＺの濃度及びその核局在化は多くの腫瘍（例えば、肺癌、甲状腺癌、皮膚癌、卵巣癌、結腸直腸癌、前立腺癌、膵臓癌、食道癌、肝臓癌、及び乳癌）で高まる（非特許文献１２、非特許文献１５、非特許文献１６、非特許文献１７、非特許文献１８、非特許文献１９、非特許文献２０、非特許文献２１、非特許文献２２、非特許文献２３）。
ヒトの癌ではＨｉｐｐｏシグナル伝達ははっきりと変化しているが、Ｈｉｐｐｏシグナル伝達構成要素の生殖細胞系列及び体細胞の変異はこれまでほとんど説明されておらず、このことは特にコアＨｉｐｐｏ経路遺伝子に当てはまる。Ｈｉｐｐｏ経路コア構成要素の上流構成要素であるニューロフィブロミン２（ショウジョウバエのＮＦ２又はマーリン）のみが遺伝性癌症候群と結びつけられ、腫瘍抑制遺伝子として分類されている。体細胞で獲得された何百もの変異がＮＦ２で、主に髄膜腫、中皮腫、及び末梢神経鞘腫瘍において報告されている他、他の種類の癌でも報告されている（非特許文献１２、非特許文献２４、非特許文献２５）。
悪性胸膜中皮腫（ＭＰＭ）は、侵襲性ヒト悪性腫瘍であり、ほとんどの場合、アスベストに曝されたことに関連付けられる（非特許文献２６）。中皮腫の約３／４が胸膜中皮腫である。ＭＰＭは希少疾患であり、ＭＰＭが報告された５６カ国において１９９４年から２００８年の１５年間の累積頻度は１７４３００症例であった（非特許文献２７）。しかしながら、ＭＰＭの実際の罹患率は分かっていない。というのは、アスベスト製造会社があるがＭＰＭ死亡率が報告されていない国があるからである。化学療法、放射線治療、又は手術による治療にもかかわらず、予後が悪く、診断後の患者の生存期間中央値はわずか７～１２ヶ月である（非特許文献２８、非特許文献２９、非特許文献３０）。
悪性胸膜中皮腫では、ＮＦ２腫瘍抑制遺伝子の不活性化が頻繁に見られる。実際、癌の体細胞変異のカタログのデータマイニングを行うと、ＭＰＭで主に変異している遺伝子は、サイクリン依存性キナーゼ活性化因子（ＣＤＫＮ２Ａ）、神経線維腫症２型、及びＢＲＣＡ結合タンパク質１（ＢＡＰ１）であることが示されている（非特許文献３１）。
最近では、ＮＦ２変異の他に、Ｌａｔｓ１／２の不活性化変異及びＹＡＰの増幅を含むＨｉｐｐｏシグナル伝達経路の構成要素の遺伝子変化も同定されている。ＭＰＭは、ＮＦ２変異と共に、マーリン－Ｈｉｐｐｏ経路不活性化を示すことが多く、この不活性化により、ＭＰＭ症例の７０％超でＹＡＰ活性化が起こる（非特許文献３２、非特許文献３３、非特許文献３４、非特許文献３５、非特許文献３６、非特許文献３７）。
Ｈｉｐｐｏ経路エフェクターＹＡＰ及びＴＡＺの活性の阻害は、いくつかの癌の治療にとって有用な手法であるように思われる。というのは、ＹＡＰ／ＴＡＺ核転座へと至るＨｉｐｐｏ経路の調節解除が多くの癌で広く確認されているからである。
従って、Ｈｉｐｐｏ経路下流のＹＡＰ／ＴＡＺ－ＴＥＡＤ相互作用の破壊は、ＹＡＰ／ＴＡＺの発癌性を抑止すると思われる。本発明の化合物は、ＴＥＡＤに結合するとこの相互作用を遮断するように設計されており、癌用医薬品、特に悪性中皮腫の治療のための医薬品としてさらに開発することができる。
特許文献１及び特許文献２では、通常は癌治療に関連して用いられることが多い何百もの小分子が開示されている。本出願で開示されるものとは異なる２種類のヒドロゾベンゾチアゾール誘導体が開示されているが、ＹＡＰ／ＴＡＺ－ＴＥＡＤ相互作用の阻害活性は報告されておらず、特異的な抗癌活性も言及されていない。
国際公開第２００４／０８７１５３号 国際公開第２０１３／１２３０７１号
Ｔｕｍａｎｅｎｇ Ｋ ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒ．Ｂｉｏｌ．，２０１３，２２，Ｒ３６８－３７９ Ｙｕ Ｆｘ．ｅｔ ａｌ．，Ｇｅｎｅｓ Ｄｅｖ．２０１３，２７，３５５－３７１ Ｍｏｏｎ Ｓ ｅｔ ａｌ．Ｃｅｌｌ Ｍｏｌ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ，２０１８，１３，２３０３－２３１９ Ｈｕａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ，２００５，１２２，４２１－４３４ Ｚｅｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ，２０８，１３，１８８－１９２ Ｂａｄｏｕｅｌ ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．，２００９，２１，８３７－８４３ Ｈｏｎｇ Ｗ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ．Ｄｅｖ．Ｂｉｏｌ．，２０１２，２３，７８５－７９３ Ｚｈａｏ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，２００９，６９，１０８９－９８ Ｌｅｉ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．，２００８，２８，２４２６－２４３６ Ｗａｎｇ Ｌ ｅｔ ａｌ．，Ｔｕｍｏｒ Ｂｉｏｌ．，２０１４，１４，４６３－４６８ Ｚｈａｏ ｅｔ ａｌ．，Ｇｅｎｅｓ Ｄｅｖ．，２００８，２２，１９６２－１９７１ Ｈａｒｖｅｙ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｃａｎｃｅｒ，２０１３，１３，２４６－２５７ Ｌｉｎ Ｋ ｅｔ ａｌ．，Ｔｒｅｎｄｓ Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｓｃｉｅｎｃｅ，２０１７，４２，８６２－８７２ Ｐｏｂｂａｔｉ Ａ，Ｃａｎｃｅｒ Ｂｉｏｌ ｔｈｅｒａｐｙ，２０１３，３９０－３９８ Ａｖｒｕｃｈ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ Ｃｙｃｌｅ，２０１２，１０９０－１０９６ Ｄｅ Ｃｈｒｉｓｔｏｆａｒｏ Ｔ，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ，２０１１，９２６－９３３ Ｚｈｏｕ ｅｔ ａｌ．，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２０１１，３０，２１８１－２１８６ Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｓｃｉ．，２０１０，１０１，１２７９－８５ Ｃｈａｄ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，２０１０，７０，８５１７－２５ Ｓｔｅｉｎｈａｒｄｔ ｅｔ ａｌ．，Ｈｕｍ．．Ｐａｔｈｏｌ．，２００８，３９，１５８２－９ Ｚｈａｏ ｅｔ ａｌ．Ｇｅｎｅｓ Ｄｅｖ．，２００７，２１：２７４７－２７６１ Ｄｏｎｇ ｅｔ ａｌ．Ｃｅｌｌ，２００７，１３０：１１２０－１１３３ Ｈｏｌｄｅｎ Ｊ，Ｃａｎｃｅｒｓ，２０１８，１０，ＡＳＡＰ Ｂｉａｎｃｈｉ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ．Ｇｅｎｅｔ．，１９９４，６，１８５－１９２ Ｒｕｔｔｌｅｄｇｅ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ．Ｇｅｎｅｔ．，１９９４，６，１８０－１８４ Ｃａｒｂｏｎｅ ｅｔ ａｌ．，Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，２０１２，１８，５９８－６０４ Ｐａｒｋ ｅｔ ａｌ．，Ｅｎｖｉｒｏｎ．Ｈｅａｌｔｈ Ｐｅｒｓｐｅｃｔ．，２０１１，１１９，５１４－５１８ Ｂｉａｎｃｈｉ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．．Ｓｃｉ．，ＵＳＡ，１９９５，９２，１０８５４－１０８５８ Ｓｅｋｉｄｏ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，１９９５，５５，１２２７ Ｄｅｇｕｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ，１９９８，７７，５５４－５６０ Ｆｏｒｂｅ ｅｔ ａｌ．，Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．，２０１１，３９，Ｄ９４５－９５０ Ｂｏｔｔ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ．Ｇｅｎｅｔ．，２０１１，４３，６６８－６７２ Ｍｕｒａｋａｍｉ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，２０１１，７１，８７３－８８３ Ｙｏｋｏｙａｍａ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ，２００８，２９，２１３９－２１４６ Ｓｅｋｉｄｏ ｅｔ ａｌ．，Ｐａｔｈｏｌ．Ｉｎｔ．，２０１１，６１，３３１－３４４ Ｗｏｏｄｗａｒｄ ｅｔ ａｌ．，Ｔｒａｎｓｌ．Ｌｕｎｇ Ｒｅｓ．，２０１７，６，３３５－３４２ Ｓｅｋｉｄｏ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒｓ，２０１８，ＡＳＡＰ
本発明は、ＹＡＰ／ＴＡＺ－ＴＥＡＤ相互作用阻害剤として同定された新規な化合物、特にＹＡＰ／ＴＡＺ－ＴＥＡＤ相互作用を阻害する新規なヒドラゾボロアリール誘導体を提供する。
本発明は、式（Ｉ）：
Figure 0007430715000001
（式中、
Figure 0007430715000002
は置換又は非置換のＮ含有単環式、二環式、又は三環式ヘテロアリールであり、
Ｒ１はＨ、１個若しくは２個のＲ６により置換されていてもよいアルキル、又は１個以上のＲ６により置換されていてもよいアリールであり、
Ｒ２はＨ又はアルキルであるか、又は
Ｒ１及びＲ２は互いに結合して５員又は６員複素環を形成し、
Ｒ３及びＲ４は独立してＨ、１個若しくは２個のＲ６により置換されていてもよいアルキルであるか、又は
Ｒ３及びＲ４は互いに結合して５～８員複素環を形成し、
Ｒ５はＨ、ハロゲン、１個若しくは２個のＲ６により置換されていてもよいアルキル、１個若しくは２個のＲ６により置換されていてもよいアルコキシであるか、又は
Ｒ４及びＲ５は互いに結合して５～７員複素環を形成し、
Ｒ６はヒドロキシ、アルコキシ、－ＮＲ１５Ｒ１６、－ＣＯ－Ｙ－Ｒ１７、－ＣＮ、－ＣＦ３、アリールであり、
Ｒ１５及びＲ１６は独立してＨ、アルキル、－ＣＯ－アルキルであるか、又は窒素原子と共に３～６員環状基を形成し、
Ｙは－Ｏ－又は－ＮＲ１８－であり、
Ｒ１７はＨ又はアルキルであり、
Ｒ１８はＨ、アルキル、又はヒドロキシアルキルである。）で表される化合物又はその医薬的に許容可能な塩に関する。
本発明はまた、式（Ｉｂ）：
Figure 0007430715000003
（式中、
Ｒ３はＨ、又は１個若しくは２個のＲ６により置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ１４はそれぞれ独立してＨ、１個若しくは２個のＲ６により置換されていてもよいアルキル、アリール、－ＮＲ１５Ｒ１６、又は－ＣＯ－Ｙ－Ｒ１７であり、
ｎは１、２、又は３であり、
Figure 0007430715000004
、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１５、Ｒ１６、及びＲ１７は上記及び下記に定義の通りである。）で表される化合物又はその医薬的に許容可能な塩に関する。
本発明はまた、薬剤として用いられる、特にＹＡＰが腫瘍細胞の核内に局在する癌適応症、例えば、肺癌、甲状腺癌、卵巣癌、結腸直腸癌、前立腺癌、膵臓癌、食道癌、肝臓癌、乳癌、及び皮膚癌の治療、特に悪性中皮腫の治療に用いられる式（Ｉ）又は式（Ｉｂ）の化合物に関する。
本発明はまた、式（Ｉ）又は式（Ｉｂ）の化合物と、医薬的に許容可能な担体又は賦形剤とを含む医薬組成物に関する。
図１は、中皮腫細胞ＮＣＩ－Ｈ２０５２（×）及びＭｅｔ５Ａ（■）におけるＹＡＰ／ＴＡＺ－ＴＥＡＤ相互作用阻害剤である代表的な本発明の化合物の抗増殖活性を示す。
本明細書で記載する式（Ｉ）の化合物及びその医薬的に許容可能な塩は、ＹＡＰ／ＴＡＺ－ＴＥＡＤ相互作用阻害剤である上記新規な化合物群を代表するものである。
本発明によれば、接頭辞「ａｌｋ」の「アルキル」という用語は、直鎖状又は分岐状Ｃ１－Ｃ６アルキル又はアルキレン部分、特にＣ１－Ｃ４アルキル又はアルキレン部分、とりわけＣ１、Ｃ２、Ｃ３、若しくはＣ４アルキル又はアルキレン部分（メチル又はメチレン、エチル又はエチレン、プロピル又はプロピレン、イソプロピル又はイソプロピレン、ブチル又はブチレン、イソブチル又はイソブチレン、及びｔｅｒｔ－ブチル又はｔｅｒｔ－ブチレン基等）を意味する。特定の実施形態では、アルキル部分は、メチル又はメチレン、エチル又はエチレン、プロピル又はプロピレンから選択される。
本発明によれば、「シクロアルキル」という用語は、架橋可能な３～６員炭化水素環、特にシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、及びシクロヘキシルを意味する。
本発明によれば、「ハロ」基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩから選択され、特にＦ又はＣｌである。
本発明によれば、「アリール」は、１個若しくは２個の環を含む芳香族（複素）環を意味し、例えば、フェニル、ナフチル、ピラゾリル、ピリジル、インドリル、イソインドリル、チエニル、チアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、及びこれらの誘導体が挙げられる。アリール基は、アルキル基、アルコキシ基、及びハロ基から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい。
ある実施形態においては、Ｒ３がＨであり、かつＲ４及びＲ５が互いに結合して５員複素環を形成する場合、Ｒ１はＨではない。
ある実施形態においては、Ｒ１は、１個若しくは２個のＲ６により置換されていてもよいアルキル、又は１個以上のＲ６により置換されていてもよいアリールである。Ｒ１はアルキル、特にメチル、エチル、ｎ－プロピル、ｉ－プロピル、及びｓｅｃ－ブチルから選択されるアルキルであることが好ましく、アルコキシ（Ｒ６はアルコキシ）、特にメトキシにより置換されていてもよい。
Ｒ２はＨであることが好ましい。
Ｒ１及びＲ２が互いに結合して５員又は６員複素環を形成する場合、具体的には－Ｃ（Ｒ１９）２－Ｃ（Ｒ２０）２－、－Ｃ（Ｒ１９）２－Ｃ（Ｒ２０）２－Ｃ（Ｒ２１）２－、及び－Ｃ（Ｒ１９）２－Ｃ（Ｒ２０）２－Ｏ－（式中、Ｒ１９、Ｒ２０、及びＲ２１はそれぞれ独立してＨ又はアルキルである）から選択される部分である。「独立して」とは、両方のＲ１９、両方のＲ２０、及び両方のＲ２１がそれぞれ同一であっても異なっていてもよいことを意味する。ある実施形態においては、Ｒ１９、Ｒ２０、及びＲ２１は全て同一である。別のある実施形態では、Ｒ１９、Ｒ２０、及びＲ２１の少なくとも一方は、他方のＲ１９、Ｒ２０、又はＲ２１と異なる。特定の実施形態においては、少なくとも一方のＲ１９はＨであり、少なくとも一方のＲ２０はアルキルである。別のある実施形態では、少なくとも一方のＲ１９はＨであり、少なくとも一方のＲ２０はＨであり、かつ他方のＲ１９又はＲ２０の１つはアルキルであり、特に、Ｒ１９の一方はアルキルであり、かつＲ２０は両方ともＨである。別のある実施形態では、少なくとも一方のＲ１９はＨであり、少なくとも一方のＲ２０はアルキルであり、かつ他方のＲ１９又はＲ２０の１つはアルキルであり、特に、Ｒ１９は両方ともＨであり、かつＲ２０は両方ともアルキルである。好ましい実施形態においては、Ｒ２１は両方ともＨである。
ある実施形態においては、Ｒ３及びＲ４は独立してＨ又はアルキルである。別のある実施形態では、Ｒ３及びＲ４は両方ともＨ又はアルキルであり、特に同一のアルキルである。Ｒ３及びＲ４のアルキル基は、好ましくはメチル又はエチルであり、より好ましくはメチルである。
別のある実施形態では、Ｒ３及びＲ４は互いに結合して５～８員複素環を形成する。このような複素環は、特に４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル、５，５－ジメチル－１，３，２－ジオキサボリナン－２－イル、又は１，３，６，２－ジオキサアザボロカン－４，８－ジオンである。
ある実施形態においては、Ｒ５は、Ｈ、メトキシエトキシのように１個のメトキシ又はエトキシにより置換されていてもよいアルコキシ（特にメトキシ又はエトキシ）、及び－Ｆ又はＣｌから選択され、好ましくはＣｌである。
ある実施形態においては、Ｒ４及びＲ５は互いに結合して５～７員複素環を形成し、アルキル及びアルコキシから選択される１個以上の基により置換されていてもよい。
ある実施形態においては、Ｒ３はＨであり、Ｒ４及びＲ５は互いに結合して５員複素環を形成し、Ｒ１は、１個若しくは２個のＲ６により置換されていてもよいアルキル、又は１個以上のＲ６により置換されていてもよいアリールである。
ある実施形態においては、Ｒ６はヒドロキシ、アルコキシ、－ＮＲ１５Ｒ１６、－ＣＯ－Ｙ－Ｒ１７、－ＣＮ、－ＣＦ３、又はアリールである。
Ｒ１５及びＲ１６は独立してＨ、アルキル、－ＣＯ－アルキルであるか、又は窒素原子と共に３～６員環状基を形成する。
ある実施形態においては、Ｙは－Ｏ－又は－ＮＲ１８－である。
ある実施形態においては、Ｒ１７はＨ又はアルキルである。
ある実施形態においては、Ｒ１８はＨ、アルキル、又はヒドロキシアルキルであるか、又はＲ１７及びＲ１８は互いに結合して４～７員環状基を形成する。
Ｒ１５及びＲ１６が窒素原子と共に３～６員環状基（３員環、４員環、５員環、又は６員環等）を形成する場合、該基は、アジリジニル、アゼチジニル、ジアゼチジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、イミダゾリジニル、イミダゾリル、ピラゾリジニル、ピラゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピラジニル、トリアジニル、モルホリニル、オキサジニル、チオモルホリニル、チアジニルから選択されることが好ましい。好ましい環状基はモルホリニルである。３～６員環状基は、アルキル及びハロから選択される１個以上の基により置換されていてもよい。
Ｘが－ＮＲ１８－の場合、Ｒ１７及びＲ１８は互いに結合して４～７員環状基を形成するときも同様の定義が適用される。好ましくは、上記環状基はアゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、アゼパン、及びオキサゼパンから選択される。
好ましい実施形態においては、Ｒ６はアルコキシ、特にメトキシ又はエトキシである。
特定の実施形態では、Ｒ３はＨ、又は１個若しくは２個のＲ６により置換されていてもよいアルキルであり、Ｒ４及びＲ５は互いに結合して５～７員複素環を形成する。上記本発明の化合物は、より具体的には式（Ｉｂ）の化合物及びその医薬的に許容可能な塩である。
Figure 0007430715000005
式中、
Ｒ１４はそれぞれ独立してＨ、１個若しくは２個のＲ６により置換されていてもよいアルキル、アリール、－ＮＲ１５Ｒ１６、又は－ＣＯ－Ｙ－Ｒ１７であり、
ｎは１、２、又は３であり、
Figure 0007430715000006
、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１５、Ｒ１６、及びＲ１７は上記及び下記に定義の通りである。
いくつかの実施形態において、Ｒ３及び全てのＲ１４はＨである。別のある実施形態では、Ｒ３はＨであり、Ｒ１４の一方はアルキル、特にメチルであり、他方のＲ１４はＨである。
特定の実施形態においては、ｎは１であり、Ｒ１４は両方ともＨであるか、又はＲ１４の一方がＨ、他方がメチルである。
ある実施形態においては、
Figure 0007430715000007
は、Ｎ含有単環式又は二環式ヘテロアリールである。上記ヘテロアリールとしては、テトラヒドロサッカリン等のサッカリンの誘導体、ピリダジンの誘導体、キナゾリンの誘導体、チエノ－ピリミジンの誘導体、ピロロ－ピリミジンの誘導体、ピロロ－ピリミジノンの誘導体、ジヒドロピロロ－ピリミジンの誘導体、ピラゾロ－ピリミジンの誘導体、フラノ－ピリミジンの誘導体、ジヒドロフラノ－ピリミジンの誘導体、チアゾロ－ピリミジンの誘導体、プリノンの誘導体、ジヒドロピリド－ピリミジノンの誘導体、テトラヒドロベンゾチエノ－ピリミジンの誘導体等が知られている。本実施形態の一態様では、Ｎ含有単環式又は二環式ヘテロアリールは、テトラヒドロサッカリン等のサッカリンの誘導体、ピリダジンの誘導体、キナゾリンの誘導体、チエノ－ピリミジンの誘導体、ピロロ－ピリミジンの誘導体、ピラゾロ－ピリミジンの誘導体、及びフラノ－ピリミジンの誘導体から選択される。
より具体的には、Ｎ含有単環式又は二環式ヘテロアリールは、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、及び（ＸＶＩＩＩ）で表される基から選択される。
Figure 0007430715000008
式中、
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０はそれぞれ独立してＨ、ハロゲン、１個若しくは２個のＲ６により置換されていてもよいアルキル、パーフルオロアルキル、１個若しくは２個のＲ６により置換されていてもよいアルコキシ、又はシアノ基である。
Ｒ１０はシクロアルキル、アリール、－ＮＲ１５Ｒ１６（式中、Ｒ１５及びＲ１６は上記に定義の通りである）、又は－ＣＯ－Ｙ－Ｒ２２（式中、Ｙは上記に定義の通りである。Ｒ２２はＨ、ヒドロキシ若しくはアルコキシにより置換されていてもよいアルキル、又は－ＮＲ１５Ｒ１６（式中、Ｒ１５及びＲ１６は上記に定義の通りである））を表すこともできる。
Ｒ１０はＲ１２と結合して６員炭素環を形成することもできる。
Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３はそれぞれ独立してＨ、１個若しくは２個のＲ６により置換されていてもよいアルキル、パーフルオロアルキルである。
Ｒ１２はアルキルチオ又は－ＮＲ１５Ｒ１６基（式中、Ｒ１５及びＲ１６は上記に定義の通りである）を表すこともできる。
Ｒ１３は、ヒドロキシ又はアルコキシアルキルにより置換されていてもよいシクロアルキルを表すこともできる。
Ｒ７は特にＨ、又は１個のＲ６により置換されていてもよいアルキル（メチル、エチル、ｎ－プロピル、又はｉ－プロピル等）であり、Ｒ６は特にヒドロキシル、アルコキシ（メトキシ、エトキシ等）、及びハロゲン化物（特にＦ）から選択される。
Ｒ８は特にＨ、アルキル（メチル若しくはエチル等）、ハロゲン（特にＦ）、又はシアノ基である。
Ｒ９及びＲ１０は特にそれぞれ独立してＨ、アルキル（メチル若しくはエチル等）、又はアルコキシ（メトキシ若しくはエトキシ等）である。
ある実施形態においては、Ｒ１０は－ＣＯ－Ｙ－Ｒ２２又は－ＮＲ１５Ｒ１６（式中、Ｙ、Ｒ１５、Ｒ１６、及びＲ２２は上記に定義の通りである）である。特に、Ｙは－ＮＲ１８－（式中、Ｒ１８は上記に定義の通りである）である。
Ｒ１１及びＲ１２は特にそれぞれ独立してＨ、アルキル（メチル若しくはエチル等）、又はパーフルオロアルキル（トリフルオロメチル等）である。特に、Ｒ１１及びＲ１２は両方ともＨである。
Ｒ１３は特にＨ又はアルキル（メチル若しくはエチル等）である。
ある実施形態においては、式（ＩＩ）及び（Ｖ）の基において、Ｒ７又はＲ９の一方がＨでない場合、Ｒ８はＨである。
ある実施形態においては、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０はＨであり、Ｒ７は特にＨ、又は１個のＲ６により置換されていてもよいアルキル（メチル、エチル、ｎ－プロピル、又はｉ－プロピル等）であり、Ｒ６は特にヒドロキシル、アルコキシ（メトキシ、エトキシ等）、及びハロゲン（特にＦ）から選択される。別のある実施形態では、Ｒ８及びＲ１０はＨであり、Ｒ７及びＲ９は、上記に定義の通りＨではない。
ある実施形態においては、Ｎ含有単環式又は二環式ヘテロアリールは式（ＩＩ）の基又は式（ＶＩ）の基である。
ある実施形態においては、
Figure 0007430715000009
、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は、優先権出願である欧州特許出願公開第１８３０６２９４．２号明細書に定義の通りである。
特定の実施形態においては、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ４及びＲ５は互いに結合していない）は下記化合物及びそれらの医薬的に許容可能な塩から選択される。
［４－［（Ｅ）－［（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－イソブチル－ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
［４－［（Ｅ）－［イソブチル－（５－メトキシ－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
［４－［（Ｅ）－［（５，７－ジメトキシ－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－イソブチル－ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
［４－［（Ｅ）－［（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－エチル－ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
［４－［（Ｅ）－［（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－（２－メトキシエチル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
［２－クロロ－４－［（Ｅ）－［（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－イソブチル－ヒドラゾノ］メチル］フェニル］ボロン酸
［４－［（Ｅ）－［イソブチル－（５－メチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
［４－［（Ｅ）－［（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－イソブチル－ヒドラゾノ］メチル］フェニル］ボロン酸
［４－［（Ｅ）－［イソブチル－［５－（２－メトキシエトキシ）－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル］ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
［４－［（Ｅ）－［（６－シアノ－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－イソブチル－ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
［４－［（Ｅ）－［（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－イソブチル－ヒドラゾノ］メチル］－２－（２－メトキシエトキシ）フェニル］ボロン酸
［４－［（Ｅ）－［［５－（３－ヒドロキシプロポキシ）－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル］－イソブチル－ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
［４－［（Ｅ）－［イソブチル－（８－メトキシキナゾリン－４－イル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
［４－［（Ｅ）－［（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－イソブチル－ヒドラゾノ］メチル］－２－エトキシ－フェニル］ボロン酸
［２－クロロ－４－［（Ｅ）－［（５，７－ジメトキシ－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－イソブチル－ヒドラゾノ］メチル］フェニル］ボロン酸
［４－［（Ｅ）－［（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－ｓｅｃ－ブチル－ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
［４－［（Ｅ）－［（６，８－ジメトキシキナゾリン－４－イル）－イソブチル－ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
［４－［（Ｅ）－［（７－フルオロキナゾリン－４－イル）－イソブチル－ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
［４－［（Ｅ）－［イソブチル－（６－メトキシキナゾリン－４－イル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
［４－［（Ｅ）－［イソブチル（チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
［４－［（Ｅ）－［エチル－（８－メトキシキナゾリン－４－イル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
［２－メトキシ－４－［（Ｅ）－［（８－メトキシキナゾリン－４－イル）－メチル－ヒドラゾノ］メチル］フェニル］ボロン酸
［４－［２－（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－６－イル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
［４－［２－（５，７－ジメトキシ－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－６－イル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
［２－メトキシ－４－［２－（８－メトキシキナゾリン－４－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－６－イル］フェニル］ボロン酸
［４－［２－（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－４，４－ジメチル－３，５－ジヒドロピリダジン－６－イル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
［４－［４－（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－６－メチル－５，６－ジヒドロ－１，３，４－オキサジアジン－２－イル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
［２－メトキシ－４－［（Ｅ）－［メチル－（５－メチルピリダジン－３－イル）ヒドラゾノ］メチル］フェニル］ボロン酸
２－［４－［（Ｅ）－［（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－イソブチル－ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］－６－メチル－１，３，６，２－ジオキサアザボロカン－４，８－ジオン
［４－［（Ｅ）－［エチル－（７－メチルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
［４－［（Ｅ）－［エチル（チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
［４－［（Ｅ）－［エチル（チアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン－７－イル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
［４－［（Ｅ）－［エチル（フロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
［４－［（Ｅ）－［エチル－（７－メチルピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
［４－［（Ｅ）－［イソブチル－（７－メチルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
［４－［（Ｅ）－［イソブチル－（２－メチルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
［４－［（Ｅ）－［イソブチル－（６－メチルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
［２－メトキシ－４－［（Ｅ）－［２－メトキシエチル（チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ヒドラゾノ］メチル］－フェニル］ボロン酸
［２－メトキシ－４－［（Ｅ）－［メチル－（７－メチルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ヒドラゾノ］メチル］－フェニル］ボロン酸
［２－メトキシ－４－（３－メチル－２－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－６－イル）フェニル］ボロン酸
［２－メトキシ－４－［３－メチル－２－（７－メチルピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－６－イル］フェニル］ボロン酸
［４－［４－（７－フルオロキナゾリン－４－イル）－６－メチル－５，６－ジヒドロ－１，３，４－オキサジアジン－２－イル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
別の特定の実施形態においては、式（Ｉｂ）の化合物は下記化合物及びこれらの医薬的に許容可能な塩から選択される。
Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン
Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－（２－メトキシエチル）－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン
Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－（３－メトキシプロピル）－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン
Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－メチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン
Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン
５－フルオロ－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン
Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－５－メチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン
Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－６－メトキシ－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン
Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－６－メチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン
Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－８－メトキシ－キナゾリン－４－アミン
Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－８－メトキシ－Ｎ－メチル－キナゾリン－４－アミン
Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－８－メトキシ－キナゾリン－４－アミン
Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン
Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ，５－ジメチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン
Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－５－メトキシ－Ｎ－メチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン
Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン
Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン
Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］チエノ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン
Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－１－メチル－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－アミン
Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－７－メチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン
Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］フロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン
Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－７－メチル－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン
Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－２－メチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン
Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２，１－ベンゾオキサボリニン－６－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン
Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボレピン－７－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン
Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－７－メトキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン
Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３－メチル－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン
Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３－メチル－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－メチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン
Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－メチル－１，１－ジオキソ－４，５，６，７－テトラヒドロ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン
３－［６－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－２－イル］－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド
４－［６－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－２－イル］－８－メトキシ－キナゾリン
Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－５－メトキシ－Ｎ－メチル－ピリダジン－３－アミン
Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－メチル－２－メチルスルファニル－チアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン－７－アミン
Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ，１－ジメチル－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－アミン
Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ，７－ジメチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン
Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｄ］ピリミジン－７－アミン
Ｎ７－エチル－Ｎ７－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ２，Ｎ２－ジメチル－チアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン－２，７－ジアミン
Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－３－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｄ］ピリミジン－７－アミン
Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－５Ｈ－ピロロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン
Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－２－モルホリノ－チアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン－７－アミン
Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－２－メチルスルファニル－チアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン－７－アミン塩酸塩
Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－７－プロピル－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン
Ｎ，７－ジエチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン
Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－アミン
Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］チアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン－７－アミン
Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－２，７－ジメチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン
Ｎ－エチル－７－フルオロ－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－キナゾリン－４－アミン
Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－６－メチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン
Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－６，７，８，９－テトラヒドロベンゾチオフェノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン
Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－２－メチルスルファニル－チアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン－７－アミン
Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－７－メチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン
Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－（２－メトキシエチル）－７－メチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン
Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－（２－メトキシエチル）－２－メチルスルファニル－チアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン－７－アミン塩酸塩
Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－（３－メトキシプロピル）－２－メチルスルファニル－チアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン－７－アミン
２－［［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－（７－メチルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ］エタノール
６－［［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－メチル－アミノ］－９－メチル－７Ｈ－プリン－８－オン
４－［［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－メチル－アミノ］－７－メチル－５Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－オン
実施例１００：４－［［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－メチル－アミノ］－６，８－ジヒドロ－５Ｈ－ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－７－オン
Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－メチル－５，６－ジヒドロフロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン
Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－メチル－７－フェニル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン
７－シクロプロピル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－メチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン
Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－メチル－７－モルホリノ－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン
７－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－メチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン
Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ，７－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン
９－シクロブチル－６－［［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－メチル－アミノ］－７Ｈ－プリン－８－オン
６－［［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－メチル－アミノ］－９－［３－（メトキシメチル）シクロブチル］－７Ｈ－プリン－８－オン
６－［［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－メチル－アミノ］－９－（３－ヒドロキシシクロブチル）－７Ｈ－プリン－８－オン塩酸塩
９－（３－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）－６－［［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－メチル－アミノ］－７Ｈ－プリン－８－オン
７－シクロブチル－４－［［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－メチル－アミノ］－５Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－オン
４－［エチル－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］アミノ］－Ｎ－プロピル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－７－カルボキサミド
４－［エチル－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］アミノ］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－７－カルボキサミド
Ｎ，Ｎ－ジブチル－４－［エチル－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－アミノ］チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－７－カルボキサミド
４－［エチル－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］アミノ］－Ｎ－（オキセタン－３－イル）チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－７－カルボキサミド
４－［エチル－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］アミノ］－Ｎ－（４－メトキシブチル）チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－７－カルボキサミド
４－［６－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－２－イル］フロ［２，３－ｄ］ピリミジン
４－［６－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－２－イル］－７－メチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン
（＋）４－［６－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－２－イル］－７－メチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン
（－）４－［６－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－２－イル］－７－メチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン
４－［６－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－２－イル］チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン
４－［６－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－２－イル］－６，７，８，９－テトラヒドロベンゾチオフェノ［３，２－ｄ］ピリミジン
７－［６－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－２－イル］－２－メチルスルファニル－チアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン
Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－７－（メトキシメチル）－Ｎ－メチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン
本発明によれば、医薬的に許容可能な塩は、酸又は塩基の塩であって、治療で使用される有効成分の調製に使用されることが知られているものである。アニオン供給源として好適な医薬的に許容可能な酸としては、例えば、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｕｓｅ（Ｐ．Ｈ．Ｓｔａｈｌ ａｎｄ Ｃ．Ｇ．Ｗｅｒｍｕｔｈ，Ｗｅｉｎｈｅｉｍ／Ｚｕｒｉｃｈ：Ｗｉｌｅｙ－ＶＣＨ／ＶＨＣＡ，２００２）に開示されているものが挙げられる。
本発明はまた、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容可能な塩の少なくとも１種を有効成分として含む医薬組成物に関する。医薬組成物及びその調製方法は当該分野で周知である。特に、上記組成物は、少なくとも一般式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を有効成分として含み、かつ少なくとも１種の医薬的に許容可能な賦形剤を含む。
本発明の医薬組成物は、通常の投与経路、特に経口、舌下、皮下、筋肉内、静脈内、経皮、局所、又は直腸経路により投与されるように処方される。医薬組成物の形態は、特に、錠剤、カプセル、粉末、顆粒、及び経口投与溶液又は懸濁液、舌下投与形態、皮下、局所、筋肉内、静脈内、経鼻、又は眼内投与形態、及び直腸投与形態からなる群から選択される。
このような形態、賦形剤、及びこれらの調製方法は、例えば当該技術分野で記載されているように当該分野で周知である（Ｈａｎｄ ｂｏｏｋ ｏｆ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ，Ｒｏｗｅ ｅｔ ａｌ，ｓｅｖｅｎｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｕｎｅ ２０１２；Ｒｕｌｅｓ ａｎｄ Ｇｕｉｄａｎｃｅ Ｆｏｒ Ｐｈａｒｍａ Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅｒｓ ａｎｄ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｏｒｓ ２０５，Ｍｅｄｅｃｉｎｅｓ ａｎｄ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ ｐｒｏｄｕｃｔｓ Ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ａｇｅｎｃｙ，英国ロンドン）。
医薬組成物は、治療における意図された用途にあわせて設計されている。成分の選択、それらの形態及び組成は、薬局方の規則に従う。そのため、それらは、実験室における実験で使用される反応物、又は植物若しくは非生物材料に適用される組成物等の他の組成物とは構造的に異なる。
従って、本発明はまた、治療、特にＹＡＰが腫瘍細胞の核内に局在する任意の癌適応症、例えば、肺癌、甲状腺癌、卵巣癌、結腸直腸癌、前立腺癌、膵臓癌、食道癌、肝臓癌、乳癌、及び皮膚癌の治療、とりわけ悪性中皮腫の治療に用いられる本明細書に記載する式（Ｉ）の化合物に関する。
本発明はまた、必要とする患者の癌を治療する方法であって、治療に有効な量の本明細書に記載する式（Ｉ）の化合物を投与することを含み、上記癌は、ＹＡＰが腫瘍細胞の核内に局在する任意の癌適応症、例えば、肺癌、甲状腺癌、卵巣癌、結腸直腸癌、前立腺癌、膵臓癌、食道癌、肝臓癌、乳癌、及び皮膚癌、特に悪性中皮腫である、方法に関する。
当該分野の医師であれば、式（Ｉ）の化合物の活性及び患者の体重に応じて、化合物の適当な投与量及び投薬計画を決定できよう。そのような投与量は通常、成人への経口投与で１日あたり５ｍｇ～１０００ｍｇである。一般に、医師は、年齢、体重等の治療対象者に特有の任意の因子に応じて適当な投与量を決定する。
特定の実施形態においては、ＹＡＰ／ＴＡＺ－ＴＥＡＤ相互作用阻害剤、特に式（Ｉ）の化合物は、癌、特に悪性中皮腫の他の治療法と一緒に又は別々に組み合わせて用いられる。上記他の治療法としては、例えば、手術、化学療法（特に、シスプラチン、カルボプラチン、アリムタ（ペメトレキセド）、ゲムシタビン、及びドキソルビシンを用いたもの）、及び放射線が挙げられる。
一般的な合成スキーム
本発明の化合物は、スキームＩ、ＩＩ、ＶＩＩ、ＸＶＩＩＩ、ＸＩＸ、ＸＸに示す合成変換を用いて調製してもよい。出発材料は市販品でもよく、本明細書に記載する手順（スキームＩＩＩ～ＶＩ、ＶＩＩＩ～ＸＶＩＩ）、文献の手順、又は有機化学の当業者によく知られている手順により調製してもよい。
スキームＩの工程ａでは、アルデヒド（市販品又はスキームＸＩＩＩ～ＸＶＩＩに従って調製）のアルコール溶液又はＴＨＦ溶液を、有機塩基又は無機塩基（酢酸ナトリウム、トリエチルアミン、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等）の存在下又は非存在下で市販のヒドラジンと反応させる（例えば、Ｋｕｒｉａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，２０１４，２４（１７），４１７６４１８０；Ｌｏｇｈｍａｎｉ－Ｋｈｏｕｚａｎｉ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．Ｓｙｎ．，２００１，（２），８０－８１を参照）。工程ｂでは、ヒドラゾノ誘導体（工程ａで得られるもの）及びハロゲノ複素環（市販品又はスキームＸＩ～ＸＩＩに従って得られるもの）を、有機塩基又は無機塩基の存在下又は非存在下で互いに反応させる（例えば、Ｈａｆｆｎｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，２０１０，２０（２３），６９８９－９２；Ｈａｆｆｎｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，２０１０，２０（２３），６９８３－８８を参照）。
スキームＩ
Figure 0007430715000010
スキームＩＩの工程ａでは、スキームＩの工程ｂで記載したのと同様の条件下、ヒドラジンを用いてハロゲノ複素環（市販品又はスキームＸＩ～ＸＩＩで記載する変換により調製）を芳香族置換できる。工程ｂでは、スキームＩの工程ａで記載したのと同様の条件下、工程ａで得られた複素環－ヒドラジン誘導体を、アルデヒド（市販品又はスキームＸＩＩＩ～ＸＶＩＩに従って調製）と反応させる。
スキームＩＩ
Figure 0007430715000011
スキームＩＩＩの工程ａでは、スキームＩの工程ａで記載したのと同様の条件下、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルヒドラジドとアルデヒド（市販品又はスキームＸＩＩＩ～ＸＶＩＩに従って調製）とを縮合する。工程ｂでは、無機塩基又は有機塩基（トリエチルアミン、ピリジン、炭酸カリウム、炭酸セシウム等）の存在下、ジメチルホルムアミド中、ハロゲノアルキル化剤を用いてアルキル化する。工程ｃでは、ジオキサン中、塩酸を用いてｔｅｒｔ－ブチルカルボキシル保護基を切断する。工程ｄは、スキームＩの工程ｂで用いたのと同様の条件で行うことができる。
スキームＩＩＩ
Figure 0007430715000012
スキームＩＶの工程ａでは、ピリジンの存在下、ジクロロメタン中、標準的な条件下、メトキシメタンアミンを用いてワインレブアミドを形成する。工程ｂでは、ＴＨＦ中、ワインレブアミドと共に塩基としてブチルリチウムを用いて、対応するブロモ誘導体からケトンを得る（例えば国際公開第００／０４０１３号を参照）。工程ｃでは、エタノール中、ヒドラジン水和物を用いてテトラヒドロピリダジンへの環化を行う（例えば、Ｇｏｕａｕｌｔ ｅｔ ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２００１，５３（７），９８１－９８５を参照）。工程ｄでは、複素環の性質に応じてＴＨＦ中又はヨウ化銅を用いたイソプロパノール中、ハロゲノヘテロ－アリールを用いて芳香族置換する。
スキームＩＶ
Figure 0007430715000013
スキームＶの工程ａでは、ＴＨＦ中、臭化フェニルマグネシウム（マグネシウム（削状）を用いて対応するフェニルブロミドから調製）を用いてコハク酸開環する（例えば、Ｓａｋａｉ ｅｔ ａｌ．Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ，２０１５，４４（１１），１５０３－１５０５を参照）。工程ｂでは、スキームＩＶの工程ｃに記載したように、エタノール中、ヒドラジン水和物を用いてテトラヒドロピリダジンへの環化を行う。工程ｃでは、ＴＨＦ中、水素化アルミニウムリチウムを用いて還元する（例えば、Ｗｉｎｔｏｎ．ｅｔ ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９８４，２１（３），８８９－９１を参照）。工程ｄは、スキームＩＶの工程ｄに記載したのと同様の条件で行う。
スキームＶ
Figure 0007430715000014
スキームＶＩの工程ａでは、メタノール中、ヨウ素、水酸化カリウムを用いてベンズアルデヒドを安息香酸に酸化する（Ｙａｍａｄａ Ｓ ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，１９９２，３３，４３２９－４３３２）。工程ｂでは、エタノール中、ヒドラジン水和物を用いてアシルヒドラジンを形成する。工程ｃでは、ジオキサン中、２－クロロプロピオニルクロライドを用いてヒドラジンをアシル化する（米国特許第６，１９７，７６６号明細書）。工程ｄでは、マイクロ波照射下、ＤＭＦ中、１５０℃でトリエチルアマニンを用いて環化する。工程ｅでは、ＴＨＦ中、ボランを用いて還元する（例えば、Ｈｕｄｌｉｃｋｙ Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ＡＣＳ ｍｏｎｏｇｒａｐｈ １８８ ｓｅｃｏｎｄ ｅｄｉｔｉｏｎを参照）。工程ｆは、スキームＩＶの工程ｄに記載したのと同様の条件で行う。
スキームＶＩ
Figure 0007430715000015
スキームＶＩＩの工程ａでは、ＸＰＨＯＳパラダサイクル及び２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニルの存在下、エタノール中、テトラヒドロキシジボロンを用いて、対応するクロロ類似体（スキームＩ～ＶＩ、ＶＩＩＩ～Ｘに従って調製）からフェニルボロン酸誘導体を形成する（例えば、Ｍｏｌａｎｄｅｒ Ｇ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ａｍ Ｃｈｅｍ Ｓｏｃ，２０１２，１３４，１１６６７－１１６７３を参照）。
スキームＶＩＩ
Figure 0007430715000016
スキームＶＩＩＩの工程ａでは、パラジウム触媒の存在下、ビスピナコールボランを用いてブロモ誘導体（スキームＩに従って調製）を芳香族置換する（例えば、Ｄｚｈｅｖａｋｏｖ ｅｔ ａｌ．，Ａｄｖ．Ｓｙｎｔｈ．Ｃａｔａｌ．，２０１６，３５８（６），９７７－９８３；国際公開第２００９／０２９９９８号を参照）。工程ｂでは、過酸化水素を用いてピナコールボラン類似体を加水分解して、対応するフェノール誘導体を得る（例えば国際公開第２００７／０３８３６７号を参照）。
スキームＶＩＩＩ
Figure 0007430715000017
スキームＩＸの工程ａ及び工程ｂでは、無機塩基又は有機塩基（トリエチルアミン、ピリジン、炭酸カリウム、炭酸セシウム等）と共にハロゲノアルキル化剤を用いるか、又はトリフェニルホスフィン及びアゾジカルボン酸試薬（アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル等）の存在下で光延反応を行うことにより、ヒドロキシル基（スキームＶＩＩＩに従って調製）をアルキル化できる。工程ｃでは、必要に応じて、保護基であるＲ５を標準的な方法（例えば、シリル基に対しては、ＴＨＦ中のフッ化トリブチルアンモニウム）で切断する（例えば、Ｇｒｅｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｗｉｌｅｙ，ｔｈｉｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎを参照）。
スキームＩＸ
Figure 0007430715000018
スキームＸの工程ａでは、ジイソプロピルエチルアミンの存在下、ジクロロメタン中、トリフルオロメタンスルホン酸無水物を用いて、対応するフェノール（スキームＶＩＩＩに従って調製）を出発材料としてトリフルオロメタンスルホン酸塩を形成する。工程ｂでは、マイクロ波照射下、ＤＭＦ中、シアン化亜鉛及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムを用いてシアノ化する（例えば、Ｓａｎｄｇｒｅｎ Ｖ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ＆Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１２，２０（１４），４３７７－４３８９を参照）。
スキームＸ
Figure 0007430715000019
スキームＸＩ及びＸＩＩにクロロ－サッカリンの調製を記載する。スキームＸＩの工程ａでは、メタノール又はジクロロメタン中、市販のフェニルスルホニルクロライドを出発材料として、アンモニアを用いてスルホニル化する（例えば、Ｂｌａｎｃｈｅｔ ｅｔ ａｌ．，ＪＯＣ，２００７，７２（９），３１９９－３２０６；Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒ ｅｔ ａｌ．，２０１１，Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，１３（１４）３５８８－３５９１を参照）。工程ｂでは、アセトン中、過マンガン酸カリウムを用いてメチル基を酸化する（例えば、Ｓａｍ ｅｔ ａｌ．，ＪＡＣＳ，１９７２，９４，４０２４－４０２５を参照）。工程ｃでは、硫酸を用いてサッカリンへの環化を行う（例えば国際公開第２０１０／１００１３９号を参照）。工程ｄでは、テトラヒドロフラン中、アンモニアを用いて市販の２－メトキシカルボニル－フェニルスルホニルクロライドを環化することにより、１工程でサッカリン誘導体を調製することもできる（例えば、米国特許第５，３０６，８１８号明細書及びＫｉｍ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，２００８，１８（１４），４１８１－４１８５を参照）。工程ｅでは、サッカリン類似体（市販品又はスキームＸＩ及びＸＩＩに従って調製）を、ジメチルホルムアミドの存在下の塩化チオニル、又は他の塩素化剤（例えば、五塩化リン、オキシ塩化リン、塩化オキサリル）と反応させる（例えば、Ｄｉｆｆｅｒｄｉｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｈｅｌ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ，１９８９；７２（６），１２４８－５２；Ｒａｗ ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．，２０１１，５２（５０），６７７５－７８を参照）。
スキームＸＩ
Figure 0007430715000020
スキームＸＩＩの工程ａでは、炭酸カリウム及び１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロライドジクロロメタン錯体の存在下、エチレングリコールジメチルエーテル中、トリメチルボロキシンを用いてブロモサッカリン（スキームＸＩに従って調製）を芳香族置換する（例えば国際公開第２０１４／０７７４０１号を参照）。
スキームＸＩＩ
Figure 0007430715000021
スキームＸＩＩＩ～ＸＶＩＩにベンゾオキサボロール及び類似体の調製を記載する。スキームＸＩＩＩの工程ａでは、ＴＨＦ中、ボランを用いて二酸を還元する。工程ｂでは、ＸＰＨＯＳパラダサイクル及び２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニルの存在下、エタノール中、テトラヒドロキシジボロンを用いてオキサボロールを形成する（例えば、Ｌａｆｉｔｔｅ Ｇ ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ２０１７，５８，３７５７－３７５９を参照）。工程ｃでは、二酸化マンガン、Ｄｅｓｓ－Ｍａｒｔｉｎ試薬、重クロム酸ピリジニウム、クロロクロム酸ピリジニウム、又はスワーン反応を用いて、アルコールをアルデヒドに酸化する（例えば、Ｔｉｍｍｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．（英国ケンブリッジ），２０１６，５２（８３），１２３２６－１２３２９；Ｆｕｃｈｉｄａ ｅｔ ａｌ．，Ｂｕｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐ．，２０１５，８８（６）７８４－７９１；Ｇａｒｃｉａ ｅｔ ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．（英国ケンブリッジ），２０１６，５２（５８），９０５９－９０６２を参照）。
スキームＸＩＩＩ
Figure 0007430715000022
スキームＸＩＶの工程ａでは、ＤＭＡＰの存在下、ジクロロメタン中、標準的な条件（例えば二炭酸－ｔｅｒｔ－ブチル）でフェノール基をｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルで保護する（例えば、Ｇｒｅｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｗｉｌｅｙ，ｔｈｉｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎを参照）。工程ｂでは、ＴＨＦ中、２，２，６，６－テトラメチルピペリジニルマグネシウムクロライドリチウムクロライド錯体及び１，２－ジブロモ－テトラクロロエタンを用いて臭素化する（Ｎｏｎｃｏｖｉｃｈ，Ａ ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，２０１５，５６（３３），４８３６－４８３９）。工程ｃでは、ジクロロメタン中、トリフルオロ酢酸を用いてＢＯＣ切断する。工程ｄでは、炭酸カリウムの存在下、ＤＭＦ中、ヨードメタンを用いてフェノールをメチル化する。工程ｅでは、ＴＨＦ／水混合液中、水酸化リチウムを用いて二酸をけん化する。工程ｆでは、ＴＨＦ中、ボランを還元剤として用いてジアルコールを得る。工程ｇ及び工程ｈは、スキームＸＩＩＩの工程ｂ及び工程ｃで記載したのと同様の条件で行う。
スキームＸＩＶ
Figure 0007430715000023
スキームＸＶの工程ａでは、ＴＨＦ／水中、水酸化リチウムを用いてけん化する。工程ｂでは、二炭酸－ｔｅｒｔ－ブチル及び塩基としてＤＭＡＰの存在下、ＴＨＦ中、ｔｅｒｔ－ブタノールを用いてｔｅｒｔ－ブチルエステルを得る（例えば、Ｈｉｓｈｉｋａｗａ Ｋ ｅｔ ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ，２００９，１３１（２２），７４８８－７４８９を参照）。工程ｃでは、ＴＨＦ中、臭化メチルマグネシウムを用いてアルデヒドをモノメチル化する（例えば国際公開第２０１７／１３３５１７号を参照）。工程ｄでは、トリフルオロ酢酸を用いた酸加水分解により、ｔｅｒｔ－ブチルを切断する。工程ｅでは、ＴＨＦ中、ボランを用いてアルコールへの還元を行う。工程ｆでは、スキームＸＩＩＩの工程ｂで記載した条件下、オキサボロールへの環化を行う。工程ｇでは、スキームＸＩＩＩで記載したのと同様の条件でアルデヒドへの酸化を行う。
スキームＸＶ
Figure 0007430715000024
スキームＸＶＩの工程ａでは、クロロホルム中、ｎ－ブロモスクシンイミド及びアゾイソブチロニトリルを用いて臭素化を行い、ＴＨＦ中、亜リン酸ジエチル及びＤＩＰＥＡを用いて粗混合物を処理することにより、反応中に形成された副生成物のジェム（ｇｅｍ）－ジブロモ誘導体を切断する（例えば、Ｗｕｌｆｆ，Ｊ，Ｄｉｓｓ．Ａｂｓｔｒ．Ｉｎｔ．，Ｂ２００５，２００４，６５（１２），６３９９を参照）。工程ｂでは、メタノール中、標準的な条件下、シアン化カリウムを用いてシアノ化する。工程ｃでは、１００℃のメタノール／水中、水酸化カリウムを用いてニトリルを加水分解する。工程ｄでは、ＴＨＦ中、ボランを用いて二酸を還元する。工程ｅ及び工程ｆでは、それぞれスキームＸＩＩＩの工程ｂ及び工程ｃで記載した条件で環化及び酸化する。
スキームＸＶＩ
Figure 0007430715000025
スキームＸＶＩＩの工程ａでは、標準的な条件下、ホスホノ酢酸トリエチル、炭酸カリウム、及び１，８－ジアザビシクロ（５．４．０）ウンデカ－７－エンを用いてウィッティヒ反応によりアルケンを形成する。工程ｂでは、トルエン中、ベンゼンスルホニルヒドラジドを用いて二重結合を還元する。工程ｃでは、ＴＨＦ／水中、水酸化リチウムを用いてけん化する。工程ｄでは、ＴＨＦ中、還元剤としてボランを用いてアルコールを得る。工程ｅ及び工程ｆでは、それぞれスキームＸＩＩＩの工程ｂ及びｃで記載した条件で環化及び酸化する。
スキームＸＶＩＩ
Figure 0007430715000026
スキームＸＶＩＩＩの工程ａでは、イミダゾールの存在下、ＴＨＦ中、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルクロライドを用いて、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル基で第一級アルコールを保護する（例えば、Ｇｒｅｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｗｉｌｅｙ，ｔｈｉｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎを参照）。工程ｂでは、ＴＨＦ中、ブチルリチウムを用いて、ブロモ誘導体とワインレブアミド（スキームＩＶの工程ａに従って調製）を反応させることにより、ケトンを得る（例えば国際公開第００／０４０１３号を参照）。工程ｃでは、エタノール中、ヒドラジン水和物を用いてテトラヒドロピリダジンへの環化を行う。工程ｄでは、複素環の性質に応じてＴＨＦ中又はヨウ化銅を用いたイソプロパノール中、ハロゲノヘテロアリールを用いて芳香族置換する。工程ｅでは、ＴＨＦ中、標準的な条件下、フッ化テトラ－ブチルアンモニウムを用いてシリル保護基を切断する。工程ｆでは、スキームＸＩＩＩの工程ｂで記載した条件でオキサボロールへの環化を行う。
スキームＸＶＩＩＩ
Figure 0007430715000027
スキームＸＩＸの工程ａでは、トルエン中、ジオール試薬を用いてボロン酸をジアルキル化するか（例えば、Ｌｉ ｅｔ ａｌ．，Ｏｒｇ．Ｐｒｏｃ．Ｒｅｓ．Ｄｅｖ．，２０１６，２０（８），１４８９－１４９９；Ｄａｓｔｂａｒａｖａｒｄｅｈ ｅｔ ａｌ．，Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，２０１２，１４（７），１９３０－１９３３を参照）、或いは硫酸マグネシウム等の脱水剤の存在下又は非存在下、トルエン及び／又はジメチルスルホキシド中、二酸試薬を用いてボロン酸をジアシル化する（例えば国際公開第２０１４／０２８３８４号を参照）。
スキームＸＩＸ
Figure 0007430715000028
スキームＸＸの工程ａでは、塩基として炭酸セシウムの存在下、ＤＭＦ中、ハロゲノアルキルを用いてフェノールをアルキル化する。工程ｂでは、ジクロロメタン中、Ｄｉｂａｌ－Ｈを用いてアルコールへの還元を行う。工程ｃでは、ジクロロメタン中、ＴＥＭＰＯ及びヨードベンゼンジアセタートを用いてアルデヒドへの酸化を行う。工程ｄ、ｅ、及びｆは、それぞれスキームＩＩＩの工程ａ、ｂ、及びｃで記載した条件に従って行う。工程ｇは、スキームＩの工程ｂで記載した条件で行う。工程ｈでは、スキームＶＩＩＩの工程ａで記載した条件に従って、ビスピナコールボランを用いてブロモ誘導体を芳香族置換する。工程ｉでは、アセトニトリル中の塩化水素を用いて酸性媒体中、ピナコールボラン類似体を加水分解する。
スキームＸＸ
Figure 0007430715000029
スキームＸＸＩの工程ａでは、スキームＸＩＩＩの工程ｂで記載した条件下、ボロン酸を形成する。工程ｂでは、ジオキサン中、塩酸を用いてシリル保護基を切断して（例えば、Ｇｒｅｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｗｉｌｅｙ，ｔｈｉｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎを参照）、直接ベンゾオキサボロールを得る。工程ｃでは、スキームＸＶＩＩの工程ｄで記載した条件で芳香族置換する。
スキームＸＸＩ
Figure 0007430715000030
スキームＸＸＩＩの工程ａでは、ＴＨＦ中、水酸化リチウムを用いて市販のチエノピリミジン誘導体をけん化する。スキームＩ又はＩＩで記載した条件下、ヒドラゾノ誘導体を得る。工程ｂでは、標準的なカップリング剤（ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロ－リン酸塩、１－ヒドロキシ－７－アザベンゾトリアゾール、ジシクロヘキシルカルボジイミド、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、又は１－ヒドロキシベンゾトリアゾール等）を用いてアミドを形成する。
スキームＸＸＩＩ
Figure 0007430715000031
スキームＸＸＩＩＩの工程ａでは、ＴＨＦ中、ナトリウムメタンチオラートを用いた反応により、メチルチオ誘導体を得る（例えば国際公開第２００４／０１３１４１号を参照）。工程ｂでは、鈴木反応（例えば国際公開第２００９／０６２２５８号を参照）、又はニッケル及びイリジウムの存在下でトリフルオロホウ酸誘導体を用いた光化学反応（例えば、Ｋａｒａｋａｙａ ｅｔ ａｌ．，Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２０１５，１７，３２９４を参照）により、Ｒ基（Ｃ－Ｃ結合を形成する場合）を導入する。Ｃ－Ｎ結合を形成する場合、標準的なカップリング条件下、パラジウム又は銅触媒を用いてアミノ基を導入する（例えば、国際公開第２０１６／１０９５５９号、国際公開第２０１３／０７８１２６号を参照）。工程ｃでは、ジクロロメタン中、塩化スルフリルを用いて塩素化を行う。
スキームＸＸＩＩＩ
Figure 0007430715000032
スキームＸＸＩＶの工程ａでは、エタノール中、ホルムアミジン酢酸塩を用いて複素環を形成する（例えば、Ｂｅｒｇ ｅｔ ａｌ．，ＣｈｅｍＭｅｄＣｈｅｍ，２００９，４（２），２４９－２６０を参照）。工程ｂでは、スキームＸＩの工程ｅに記載した条件で塩素化を行う。
スキームＸＸＩＶ
Figure 0007430715000033
スキームＸＸＶの工程ａでは、塩基（炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム等）の存在下、ＤＭＦ中、アルキル化試薬（ハロゲノ又は硫酸誘導体等）を用いてピロロ－ピリミジン誘導体及び／又はテトラヒドロ体をアルキル化する。
スキームＸＸＶ
Figure 0007430715000034
スキームＸＸＶＩの工程ａでは、塩基（トリエチルアミン、炭酸水素ナトリウム等）の存在下、エタノール中、第一級アミンを用いて芳香族置換する。工程ｂでは、ＴＨＦ中、カルボニルジイミダゾールを用いて環化する（例えば国際公開第２０１１／１５７３９７号を参照）。
スキームＸＸＶＩ
Figure 0007430715000035
スキームＸＸＶＩＩの工程ａでは、塩基（ジイソプロピルエチルアミン等）の存在下、ＤＭＦ又はアセトニトリル中、第一級アミンを反応させることにより、１工程で芳香族置換及び環状アミノリシスを行う（例えば、Ｖａｉｄ ｅｔ ａｌ．，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２０１２，４４（１５），２３９６－２４００を参照）。
スキームＸＸＶＩＩ
Figure 0007430715000036
略語
Ａｃ＝アセチル；ＡｃＯＨ＝酢酸；ＡＣＮ＝アセトニトリル；Ｂｎ＝ベンジル；Ｂｏｃ＝ｔ－ブトキシカルボニル；Ｂｏｃ２Ｏ＝二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル；ＢＳＡ＝ウシ血清アルブミン；Ｂｔ＝ベンゾトリアゾリル；ｎ－ＢｕＬｉ＝ｎ－ブチルリチウム；ｓ－ＢｕＬｉ＝ｓｅｃ－ブチルリチウム；ｔ－ＢｕＬｉ＝ｔｅｒｔ－ブチルリチウム；Ｂｕ４ＮＢｒ＝臭化テトラブチルアンモニウム；ＣａＣｌ２＝塩化カルシウム；ＣＤＣｌ３＝重クロロホルム；ＣＤＩ＝カルボニルジイミダゾール；Ｃｓ２ＣＯ３＝炭酸セシウム；ｄ＝二重線；ｄｂａ＝ジベンジリデンアセトン；ＤＣＣ＝ジシクロヘキシルカルボジイミド；ＤＣＥ＝ジクロロエタン；ＤＣＭ＝ジクロロメタン；Ｄ２Ｏ＝重水；ｄｄ＝二重線の二重線；ＤＥＡＤ＝アゾジカルボン酸ジエチル；ＤＩＡＤ＝アゾジカルボン酸ジイソプロピル；ＤＩＢＡＬ＝水素化ジイソブチルアルミニウム；ＤＩＰＥＡ＝ジイソプロピルエチルアミン；ＤＭＦ＝Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド；ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド；ｄｐｐｆ＝１，１’－ビス（ジフェニル－ホスフィノ）フェロセン；ＥＤＣＩ＝１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩；ｅｑ＝当量；ＥｔＯＡｃ＝酢酸エチル；Ｅｔ２Ｏ＝エーテル；ＥｔＯＨ＝エタノール；ｇ＝グラム；ｈ＝時間；ＨＡＴＵ＝Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩；ＨＣｌ＝塩酸；Ｈｚ＝ヘルツ；ＨＯＡｔ＝１－ヒドロキシ－７－アザベンゾトリアゾール；ＨＣＯＯＨ＝ギ酸；ＨＯＢｔ＝ヒドロキシベンゾトリアゾール；ＨＭＤＳ＝１，１，１，３，３，３－ヘキサメチルジシラザン；ＫＦ＝フッ化カリウム；Ｋ２ＣＯ３＝炭酸カリウム；ＫＯＨ＝水酸化カリウム；ＬＣ／ＭＳ＝液体クロマトグラフィー／質量分析；ＬＤＡ＝リチウムジイソプロピルアミド；ＬｉＡｌＨ４＝水素化アルミニウムリチウム；ＬｉＨＭＤＳ＝リチウムビス（トリメチルシリル）アミド；ｍ＝多重線；ｍｉｎ＝分；ＭｅＯＨ＝メタノール；ｍｇ＝ミリグラム；ＭｇＳＯ４＝硫酸マグネシウム；ｍｉｎ＝分；ｍｍｏｌ＝ミリモル;ｍｐ＝融点；ＭＷ＝マイクロ波；Ｎ＝規定度；ＮａＣｌ＝塩化ナトリウム；ＮａＨ＝水素化ナトリウム；ＮａＨＣＯ３＝炭酸水素ナトリウム；ＮａＢＨ３ＣＮ＝シアノ水素化ホウ素ナトリウム；Ｎａ２ＣＯ３＝炭酸ナトリウム；ＮａＯＨ＝水酸化ナトリウム；Ｎａ２ＳＯ４＝硫酸ナトリウム；ＮＢＳ＝Ｎ－ブロモスクシンイミド；ＮＨ３＝アンモニア；ＮＨ４Ｃｌ＝塩化アンモニウム；ＮＭＭ＝Ｎ－メチルモルホリン；ＮＭＰ＝Ｍ－メチルピロリドン；ＮＭＲ＝核磁気共鳴；ＰＢＳ＝リン酸緩衝生理食塩水；ＰＣＣ＝クロロクロム酸ピリジニウム；ＰＤＣ＝重クロム酸ピリジニウム；Ｐｄ／Ｃ＝パラジウム炭素；ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）＝ジクロロ［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）；Ｐｄ２（ｄｂａ）３＝ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）；Ｐｄ（ＯＡｃ）２＝酢酸パラジウム（ＩＩ）；Ｐｄ（ＰＰｈ３）４＝テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）；Ｐｈ＝フェニル；ｐｐｍ＝パート・パー・ミリオン；ＰＰＴＳ＝ｐ－トルエンスルホン酸ピリジニウム；ＰｒＯＨ＝プロパノール；ＰＳＩ＝ポンド／平方インチ；ｑ＝四重線；ｑｕａｎｔ＝定量的；ｑｕｉｎｔ＝五重線；Ｒｔ＝保持時間；ｒｔ＝室温；ｓ＝一重線；ｓｅｐｔ＝七重線；ｓｅｘｔ＝六重線；ＳｉＯ２＝シリカ；ＳｎＣｌ２＝塩化スズ；ｔ＝三重線；ＴＢＡＦ＝フッ化テトラブチルアンモニウム；ＴＢＤＭＳ＝ｔ－ブチルジメチルシリル；ＴＥＡ＝トリエチルアミン；ＴＥＭＰＯ＝２，２，６，６－テトラメチル－１－ピペリジニルオキシフリーラジカル；ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸；ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン；ＴＭＥＤＡ＝Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルエチレンジアミン
概略
特に断りがない限り、商業的供給者から得た試薬及び溶媒をさらに精製することなく用いる。分析データは以下の手順内に含まれる。１Ｈ ＮＭＲスペクトルはＢｒｕｋｅｒ Ａｄｖａｎｃｅ分光計で記録した。化学シフトはｐｐｍ（δ）で報告し、内部標準として非重溶媒共鳴を用いて較正した。融点はホットステージ装置で測定し、補正はしていない。
分析方法
Figure 0007430715000037
実施例１：［４－［（Ｅ）－［（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－イソブチル－ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
工程Ａ：３－クロロ－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド
サッカリン（７０．００ｇ；３８２．１３ｍｍｏｌ；１．００当量）、塩化チオニル（４１．５８ｍＬ；５７３．１９ｍｍｏｌ；１．５０当量）、及び触媒量のＤＭＦ（２．１０ｍＬ）を１，４－ジオキサン（３５０ｍＬ）に加えた混合物を還流下で２４時間加熱した。反応混合物を濃縮し、トルエン（２００ｍＬ）で４回共蒸発させ、乾燥させることで、３－クロロ－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド（７７．００ｇ；９９％）を得た。これを精製することなく用いる。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．１９（ｄｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．９９（ｍ，３Ｈ）．
工程Ｂ：［４－［（Ｅ）－（イソブチルヒドラゾノ）メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
４－ホルミル－２－メトキシフェニルボロン酸（５．００ｇ；２７．８０ｍｍｏｌ；１．００当量）のＥｔＯＨ（８５ｍＬ）溶液に、２－メチルプロピルヒドラジン塩酸塩（４．１５ｇ；３３．３０ｍｍｏｌ；１．２０当量）を加えた。溶液を室温で完了するまで撹拌した。混合物を水に注ぎ、得られた沈殿物をろ過し、水、次いでジイソプロピルエーテルで洗浄して乾燥後、白色固体として［４－［（Ｅ）－（イソブチルヒドラゾノ）メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸（５．４０ｇ；７８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ７．５８（ｓ，２Ｈ）；７．５０（ｍ，３Ｈ）；７．０８（ｓ，１Ｈ）；７．００（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；３．８１（ｓ，３Ｈ）；２．９４（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）；１．８５（ｍ，１Ｈ）；０．９３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ）．
工程Ｃ：［４－［（Ｅ）－［（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－イソブチル－ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
［４－［（Ｅ）－（イソブチルヒドラゾノ）メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸（５．４０ｇ；２１．７０ｍｍｏｌ；１．０当量）のＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液に、３－クロロ－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド（６．１０ｇ；３０．３０ｍｍｏｌ；１．４当量；純度約８５％）を加え、混合物を還流下で完了するまで撹拌した。次に、水に注ぎ、得られた沈殿物をＭｅＯＨで研和し、ろ過し、ＭｅＣＮで洗浄して乾燥させることで、白色固体として［４－［（Ｅ）－［（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－イソブチル－ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸（５．７０ｇ；６３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．８６（ｄｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）；８．５５（ｓ，１Ｈ）；８．１０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．８９（ｍ，４Ｈ）；７．７０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．４７（ｍ，２Ｈ）；４．２９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈ，２Ｈ）；３．９３（ｓ，３Ｈ）；２．２８（ｍ，１Ｈ）；０．９９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）．
実施例２：［４－［（Ｅ）－［イソブチル－（５－メトキシ－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
工程Ａ：３－クロロ－５－メトキシ－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド
実施例１の工程Ａで詳述したのと同じ手順を用いて、５メトキシ－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－オン（１．００ｇ；４．６９ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、淡黄色固体として３－クロロ－５－メトキシ－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド（１．０８ｇ；９９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．０９（ｄｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．４９（ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．４６（ｍ，１Ｈ）；３．９４（ｓ，３Ｈ）．
工程Ｂ：［４－［（Ｅ）－［イソブチル－（５－メトキシ－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
実施例１の工程Ｃで詳述したのと同じ手順を用いて、３－クロロ－５－メトキシ－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド（１０８．０ｍｇ；０．４７ｍｍｏｌ；１．１７当量）及び［４－［（Ｅ）－（イソブチルヒドラゾノ）メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸（実施例１工程Ｂ）（１００．０ｍｇ；０．４０ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、白色固体として［４－［（Ｅ）－［イソブチル－（５－メトキシ－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸（５９．０ｍｇ；３３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．５４（ｓ，１Ｈ）；８．４０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）；８．０２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．８７（ｓ，２Ｈ）；７．６６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．４６（ｍ，２Ｈ）；７．４２（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；４．２６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ）；３．９２（ｓ，３Ｈ）；３．９１（ｓ，３Ｈ）；２．２８（ｍ，１Ｈ）；０．９９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．ｍｐ：２３５℃．
実施例３：［４－［（Ｅ）－［（５，７－ジメトキシ－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－イソブチル－ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
工程Ａ：３－クロロ－５，７－ジメトキシ－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド
実施例１の工程Ａで詳述したのと同じ手順を用いて、５，７－ジメトキシ－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－オン（９．００ｇ；３７．００ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、ベージュ色固体として粗製３－クロロ－５，７－メトキシ－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド（９．６８ｇ；９９％）を得た。これを精製することなく次の工程で用いた。
工程Ｂ：［４－［（Ｅ）－［（５，７－ジメトキシ－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－イソブチル－ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
４－ホルミル－２－メトキシフェニルボロン酸（７．６６ｇ；４２．５５ｍｍｏｌ；１．１５当量）をＴＨＦ（１５０ｍＬ）に溶解し、２－メチルプロピルヒドラジン塩酸塩（５．３０ｇ；４２．５５ｍｍｏｌ；１．１５当量）を加えた。反応混合物をヒドラゾン中間体の形成が完了するまで室温で撹拌した。次に、３－クロロ－５，７－ジメトキシ－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド（９．６８ｇ；３７．００ｍｍｏｌ；１．００当量）のＴＨＦ（２００ｍＬ）溶液を加え、混合物を還流下で完了するまで撹拌した。室温まで冷却後、不溶物をろ過し、ＴＨＦで２回洗浄した。ろ液を乾燥状態まで濃縮し、得られた残渣を、浄化した沈殿が起こるまでＥｔＯＨで研和した。沈殿物をろ過し、ＥｔＯＨで３回、水で３回連続的に洗浄した。得られた固体をＤＭＦに懸濁させ、２０分間超音波にかけてろ過し、ＤＭＦで洗浄した。この工程を十分良好な純度が得られるまで実施した後、固体を真空下で乾燥させることで、白色固体として［４－［（Ｅ）－［（５，７－ジメトキシ－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－イソブチル－ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸（２．８５ｇ；１６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．４９（ｓ，１Ｈ）；７．９７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．８６（ｓ，２Ｈ）；７．６５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．４４（ｍ，２Ｈ）；７．０２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；４．２３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）；４．００（ｓ，３Ｈ）；３．９３（ｓ，３Ｈ）；３．９１（ｓ，３Ｈ）；２．２５（ｍ，１Ｈ）；０．９７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．ｍｐ：２６２℃．
実施例４：［４－［（Ｅ）－［（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－エチル－ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
工程Ａ：［４－［（Ｅ）－（エチルヒドラゾノ）メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
酢酸ナトリウム（８３．９ｍｇ；１．０２ｍｍｏｌ；１．１５当量）及びエチルヒドラジン塩酸塩（９４．４ｍｇ；０．９８ｍｍｏｌ；１．１０当量）を、４－ホルミル－２－メトキシフェニルボロン酸（１６０．０ｍｇ；０．８９ｍｍｏｌ；１．００当量）のエタノール（４ｍＬ）溶液に加えた。混合物をマイクロ波照射下、８０℃で１５分間加熱した。さらにエチルヒドラジン塩酸塩（１８．０ｍｇ；０．１９ｍｍｏｌ；０．２０当量）を加え、反応物を再度マイクロ波照射下、８０℃で１５分間加熱した。次に、混合物をろ過し、固体をＥｔＯＨで１回洗浄した。ろ液を乾燥状態まで濃縮して、橙色シロップとして粗製［４－［（Ｅ）－（エチルヒドラゾノ）メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸（１９７．０ｍｇ；９９％）を得た。これを精製することなく次の工程で用いた。ＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：Ｒｔ＝１．２９分；ＭＳ：ｍ／ｚ＝２２３［Ｍ＋Ｈ］＋
工程Ｂ：［４－［（Ｅ）－［（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－エチル－ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
実施例１の工程Ｃで詳述したのと同じ手順を用いて、３－クロロ－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド（実施例１工程Ａ）（１２７．０ｍｇ；０．６３ｍｍｏｌ；１．００当量）及び［４－［（Ｅ）－（エチルヒドラゾノ）メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸（１３９．９ｍｇ；０．６３ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、ベージュ色固体として［４－［（Ｅ）－［（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－エチル－ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸（１６０．０ｍｇ；６５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．８５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；８．５５（ｓ，１Ｈ）；８．１０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．９２（ｍ，２Ｈ）；７．８６（ｓ，２Ｈ）；７．７０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．４７（ｍ，２Ｈ）；４．４２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）；３．９２（ｓ，３Ｈ）；１．３１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）．ｍｐ：１９７－１９９℃．
実施例５：［４－［（Ｅ）－［（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－（２－メトキシエチル）－ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
工程Ａ：［２－メトキシ－４－［（Ｅ）－（２－メトキシエチルヒドラゾノ）メチル］フェニル］ボロン酸
実施例４の工程Ａで詳述したのと同じ手順を用いて、４－ホルミル－２－メトキシフェニルボロン酸（５．００ｇ；２７．７８ｍｍｏｌ；１．００当量）及び（２－メトキシエチル）ヒドラジン塩酸塩（３．５２ｇ；２７．７８ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、粗製［２－メトキシ－４－［（Ｅ）－（２－メトキシエチルヒドラゾノ）メチル］フェニル］ボロン酸（７．００ｇ；９９％）を得た。これを精製することなく次の工程で用いた。ＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：Ｒｔ＝１．２２分；ＭＳ：ｍ／ｚ＝２５３［Ｍ＋Ｈ］＋
工程Ｂ：［４－［（Ｅ）－［（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－（２－メトキシエチル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
実施例１の工程Ｃで詳述したのと同じ手順を用いて、３－クロロ－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド（実施例１工程Ａ）（５．６０ｇ；２７．７８ｍｍｏｌ；１．００当量）及び［２－メトキシ－４－［（Ｅ）－（２－メトキシエチルヒドラゾノ）メチル］フェニル］ボロン酸（７．００ｇ；２７．７８ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、ベージュ色固体として［４－［（Ｅ）－［（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－（２－メトキシエチル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸（５．６６ｇ；４９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．８４（ｍ，１Ｈ）；８．６０（ｓ，１Ｈ）；８．１０（ｍ，１Ｈ）；７．８６（ｍ，４Ｈ）；７．７０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．４３（ｍ，２Ｈ）；４．５９（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）；３．９３（ｓ，３Ｈ）；３．７４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）；３．３１（ｓ，３Ｈ）．ｍｐ：２４０℃．
実施例６：［２－クロロ－４－［（Ｅ）－［（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－イソブチル－ヒドラゾノ］メチル］フェニル］ボロン酸
工程Ａ：［２－クロロ－４－［（Ｅ）－（イソブチルヒドラゾノ）メチル］フェニル］ボロン酸
実施例４の工程Ａで詳述したのと同じ手順を用いて、（２－クロロ－４－ホルミルフェニル）ボロン酸（２００．０ｍｇ；１．０８ｍｍｏｌ；１．００当量）及び２－メチルプロピルヒドラジン塩酸塩（１３５．２ｍｇ；１．０８ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、黄色油状物として粗製［２－クロロ－４－［（Ｅ）－（イソブチルヒドラゾノ）メチル］フェニル］ボロン酸（３００．０ｍｇ；定量的）を得た。これを精製することなく次の工程で用いた。ＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：Ｒｔ＝１．７９分；ＭＳ：ｍ／ｚ＝２５５［Ｍ＋Ｈ］＋
工程Ｂ：［２－クロロ－４－［（Ｅ）－［（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－イソブチル－ヒドラゾノ］メチル］フェニル］ボロン酸
実施例１の工程Ｃで詳述したのと同じ手順を用いて、３－クロロ－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド（実施例１工程Ａ）（１７３．４ｍｇ；０．８６ｍｍｏｌ；１．００当量）及び［２－クロロ－４－［（Ｅ）－（イソブチルヒドラゾノ）メチル］フェニル］ボロン酸（２１８．９ｍｇ；０．８６ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、淡黄色固体として［２－クロロ－４－［（Ｅ）－［（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－イソブチル－ヒドラゾノ］メチル］フェニル］ボロン酸（２９６．０ｍｇ；８２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．７７（ｍ，１Ｈ）；８．５５（ｓ，１Ｈ）；８．４４（ｍ，２Ｈ）；８．１０（ｍ，１Ｈ）；７．９２（ｍ，２Ｈ）；７．８３（ｍ，２Ｈ）；７．６１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；４．２７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）；２．２７（ｍ，１Ｈ）；０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．ｍｐ：１７８－１８９℃．
実施例７：［４－［（Ｅ）－［イソブチル－（５－メチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）ヒドラゾノ］－メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
工程Ａ：３－クロロ－５－メチル－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド
実施例１の工程Ａで詳述したのと同じ手順を用いて、５－メチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－オン（１１５．０ｍｇ；０．５８ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、粗製３－クロロ－５－メチル－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド（１２５．０ｍｇ；９９％）を得た。これを精製することなく次の工程で用いた。
工程Ｂ：［４－［（Ｅ）－［イソブチル－（５－メチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
実施例１の工程Ｃで詳述したのと同じ手順を用いて、３－クロロ－５－メチル－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド（１２５．１ｍｇ；０．５８ｍｍｏｌ；１．００当量）及び［４－［（Ｅ）－（イソブチルヒドラゾノ）メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸（実施例１工程Ｂ）（１４５．１ｍｇ；０．５８ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、白色固体として［４－［（Ｅ）－［イソブチル－（５－メチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸（１８．０ｍｇ；７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．７０（ｓ，１Ｈ）；８．５４（ｓ，１Ｈ）；７．９７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．８７（ｓ，２Ｈ）；７．７１（ｓ，１Ｈ）；７．７０（ｓ，１Ｈ）；７．４６（ｍ，２Ｈ）；４．２９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）；３．９４（ｓ，３Ｈ）；２．５２（ｓ，３Ｈ）；２．２７（ｍ，１Ｈ）；０．９８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．
実施例８：［４－［（Ｅ）－［（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－イソブチル－ヒドラゾノ］メチル］－フェニル］ボロン酸
実施例３の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、３－クロロ－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド（実施例１工程Ａ）（２２４．０ｍｇ；１．１１ｍｍｏｌ；１．００当量）、２－メチルプロピルヒドラジン塩酸塩（１６６．０ｍｇ；１．３３ｍｍｏｌ；１．２０当量）、及び４－ホルミルフェニルボロン酸（２００．０ｍｇ；１．３３ｍｍｏｌ；１．２０当量）を出発材料として化合物を調製して、白色固体として［４－［（Ｅ）－［（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－イソブチル－ヒドラゾノ］メチル］フェニル］ボロン酸（３１．０ｍｇ；７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６＋１０％ｖ／ｖ Ｄ２Ｏ，４００ＭＨｚ）：δ８．８８（ｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）；８．５２（ｓ，１Ｈ）；８．０７（ｍ，１Ｈ）；７．９３（ｍ，６Ｈ）；４．３１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）；２．２７（ｍ，１Ｈ）；０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．ｍｐ：３１３－３４３℃．
実施例９：［４－［（Ｅ）－［イソブチル－［５－（２－メトキシエトキシ）－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル］ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
工程Ａ：４－ブロモ－２－メチル－ベンゼンスルホンアミド
アンモニアのＭｅＯＨ溶液（５０．００ｍＬ；７．００ｍｏｌ／Ｌ；３５０．００ｍｍｏｌ；５．００Ｖ）を４－ブロモ－２－メチルベンゼンスルホニルクロライド（１０．００ｇ；３７．１０ｍｍｏｌ；１．００当量）のＴＨＦ（８０ｍＬ）溶液に滴下し、反応物を室温で１時間撹拌した。固体をろ過し、ＴＨＦで２回洗浄した。ろ液を乾燥状態まで濃縮し、真空下で乾燥させることで、ベージュ色固体として４－ブロモ－２－メチル－ベンゼンスルホンアミド（９．１０ｇ；９８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ７．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．６４（ｄｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．５９（ｄｄｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．４４（ｍ，２Ｈ）；２．５７（ｓ，３Ｈ）．
工程Ｂ：５－ブロモ－２－スルファモイル－安息香酸
過マンガン酸カリウム（１４．３７ｇ；９０．９０ｍｍｏｌ；２．５０当量）を、４－ブロモ－２－メチル－ベンゼンスルホンアミド（９．１０ｇ；３６．３８ｍｍｏｌ；１．００当量）を１．０ＭのＮａＯＨ水溶液（１０９ｍＬ）に懸濁させた液に加えた。次に、反応物を１００℃で２時間撹拌し、室温まで冷却した。ろ過後、ろ液を濃塩酸でｐＨ＝１まで酸性化し、形成された固体をろ過し、水で洗浄し、真空下で乾燥させることで、白色固体として５－ブロモ－２－スルファモイル－安息香酸（４．８４ｇ；６３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１３．９２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；７．９３（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．８８（ｍ，２Ｈ）；７．２８（ｓ，２Ｈ）．
工程Ｃ：５－ブロモ－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－オン
５－ブロモ－２－スルファモイル－安息香酸（６．３０ｇ；２２．４９ｍｍｏｌ；１．００当量）を硫酸（１６ｍＬ）に溶解し、反応物を室温で１時間撹拌した。次に、反応物を氷（２５０ｍＬ）に注ぎ、固体をろ過した。水で３回洗浄し、真空下で乾燥させることで、白色固体として５－ブロモ－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－オン（５．２５ｇ；８９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．１３（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；８．１０（ｄｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）；８．０７（ｄｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）．
工程Ｄ：５－ブロモ－３－クロロ－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド
５－ブロモ－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－オン（２．５０ｇ；９．５４ｍｍｏｌ；１．００当量）をオキシ塩化リン（Ｖ）（９．００ｍＬ；０．１０ｍｏｌ；１０．００当量）に懸濁させ、混合物を還流下で２時間撹拌した。次に、反応物を乾燥状態まで濃縮し、トルエンで３回共蒸発して、５－ブロモ－３－クロロ－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド（理論値＝２．６８ｇ）を得た。これを精製することなく次の工程で用いた。
工程Ｅ：Ｎ－［（Ｅ）－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）メチレンアミノ］－２－メチル－プロパン－１－アミン
実施例４の工程Ａで詳述したのと同じ手順を用いて、４－クロロ－３－メトキシベンズアルデヒド（１．６３ｇ；９．５６ｍｍｏｌ；１．００当量）及び２－メチルプロピルヒドラジン塩酸塩（１．１９ｇ；９．５６ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、粗製Ｎ－［（Ｅ）－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）メチレンアミノ］－２－メチル－プロパン－１－アミン（理論値＝２．３０ｇ）を得た。これを精製することなく次の工程で用いた。ＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：Ｒｔ＝２．３３分；ＭＳ：ｍ／ｚ＝２４１［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｆ：５－ブロモ－Ｎ－［（Ｅ）－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン
実施例１の工程Ｃで詳述したのと同じ手順を用いて、５－ブロモ－３－クロロ－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド（２．６８ｇ；９．５４ｍｍｏｌ；１．００当量）及びＮ－［（Ｅ）－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）メチレンアミノ］－２－メチル－プロパン－１－アミン（２．３０ｇ；９．５４ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、淡黄色固体として５－ブロモ－Ｎ－［（Ｅ）－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン（１．９０ｇ；４１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．９９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）；８．５７（ｓ，１Ｈ）；８．１１（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；８．０８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．６４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．６０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）；４．２７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）；４．０３（ｓ，３Ｈ）；２．２５（ｍ，１Ｈ）；０．９９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．
工程Ｇ：Ｎ－［（Ｅ）－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－１，１－ジオキソ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン
ビス（ピナコラート）ジボロン（７８５．７ｍｇ；３．０９ｍｍｏｌ；１．００当量）、酢酸カリウム（９１１．０ｍｇ；９．２８ｍｍｏｌ；３．００当量）、及び１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロライドジクロロメタン錯体（２５２．７ｍｇ；０．３１ｍｍｏｌ；０．１０当量）を、窒素雰囲気下、５－ブロモ－Ｎ－［（Ｅ）－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン（１．５０ｇ；３．０９ｍｍｏｌ；１．００当量）の１，４－ジオキサン（３０ｍＬ）溶液に加えた。次に、反応物を還流下で１時間撹拌した。次に、反応物を室温まで冷却し、ジオキサンを除去した。残渣をＤＣＭで希釈し、有機層を水で２回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して濃縮した。暗色残渣をクロマトグラフィー（３０→５０％のＥｔＯＡｃのシクロヘキサン溶液）で精製して、ベージュ色固体としてＮ－［（Ｅ）－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－１，１－ジオキソ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン（１．４０ｇ；８５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ９．１７（ｓ，１Ｈ）；８．５７（ｓ，１Ｈ）；８．０９（ｍ，２Ｈ）；７．６３（ｍ，２Ｈ）；７．５３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；４．２７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）；３．９７（ｓ，３Ｈ）；２．３０（ｍ，１Ｈ）；１．３３（ｓ，１２Ｈ）；０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．
工程Ｈ：３－［［（Ｅ）－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）メチレンアミノ］－イソブチル－アミノ］－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－５－オール
Ｎ－［（Ｅ）－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－１，１－ジオキソ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン（７００．０ｍｇ；１．３２ｍｍｏｌ；１．００当量）をＴＨＦ（２５ｍＬ）に懸濁させた。過酸化水素（１８７μＬ；３．２９ｍｍｏｌ；２．５０当量）及び水酸化ナトリウム（１．９７ｍＬ；１Ｍの水溶液；１．９７ｍｍｏｌ；１．５０当量）を加え、混合物を室温で３０分間撹拌した。次に、反応物を１ＮのＨＣｌでｐＨ＝１まで酸性化し、乾燥状態まで濃縮した。残渣を取り出して水に投入し、得られた固体をろ過し、水で洗浄して乾燥させることで、褐色固体として３－［［（Ｅ）－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）メチレンアミノ］－イソブチル－アミノ］－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－５－オール（５００．０ｍｇ；９０％）を得た。これを精製することなく次の工程で用いた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１０．８９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．５１（ｓ，１Ｈ）；８．１８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．８６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．６２（ｍ，２Ｈ）；７．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．１９（ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；４．２４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）；３．９９（ｓ，３Ｈ）；２．２６（ｍ，１Ｈ）；０．９８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．
工程Ｉ：Ｎ－［（Ｅ）－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－５－（２－メトキシエトキシ）－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン
炭酸セシウム（２３１．７ｍｇ；０．７１ｍｍｏｌ；１．５０当量）を、３－［［（Ｅ）－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）メチレンアミノ］－イソブチル－アミノ］－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－５－オール（２００．０ｍｇ；０．４７ｍｍｏｌ；１．００当量）をＤＭＦ（１．００ｍＬ）に懸濁させた液に加え、混合物を室温で１０分間撹拌した。次に、２－ブロモエチルメチルエーテル（９０μＬ；０．９５ｍｍｏｌ；２．００当量）を加え、反応物を５０℃で１時間撹拌した。反応物を室温まで冷却し、水、次いでＥｔＯＡｃを加えた。有機層を回収し、水層をＥｔＯＡｃで１回抽出した。有機層を合わせて水及び塩水で洗浄し、次に、乾燥状態まで濃縮して、ベージュ色固体としてＮ－［（Ｅ）－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－５－（２－メトキシエトキシ）－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン（１７０．０ｍｇ；７５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．５４（ｓ，１Ｈ）；８．３７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）；８．０１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．６１（ｍ，２Ｈ）；７．４４（ｍ，２Ｈ）；４．２６（ｍ，４Ｈ）；４．００（ｓ，３Ｈ）；３．６７（ｍ，２Ｈ）；３．３２（ｓ，３Ｈ）；２．２７（ｍ，１Ｈ）；０．９８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．
工程Ｊ：［４－［（Ｅ）－［イソブチル－［５－（２－メトキシエトキシ）－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル］ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
Ｑチューブにおいて、テトラヒドロキシジボロン（９５．３ｍｇ；１．０６ｍｍｏｌ；３．００当量）、Ｎ－［（Ｅ）－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－５－（２－メトキシエトキシ）－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン（１７０．０ｍｇ；０．３５ｍｍｏｌ；１．００当量）、及び酢酸カリウム（１０４．３ｍｇ；１．０６ｍｍｏｌ；３．００当量）をＥｔＯＨ（４ｍＬ）に溶解した。混合物を脱気して、次に、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（５５．７ｍｇ；０．０７ｍｍｏｌ；０．２０当量）及び２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル（１６．９ｍｇ；０．０４ｍｍｏｌ；０．１０当量）を加えた。反応物を８０℃で１時間撹拌し、室温まで冷却した。ｐＨが２になるまで１ＮのＨＣｌを加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水で３回及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して乾燥状態まで濃縮した。得られた残渣をまずクロマトグラフィー（０→５％のＭｅＯＨのＤＣＭ溶液）で精製し、次に、分取ＬＣＭＳ（カラム：Ｋｉｎｅｔｅｘ Ｃ１８、３０×１５０ｍｍ、５μｍ（ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ）；流速：４２ｍｌ／分；溶離：Ｈ２Ｏ、０．１％ＨＣＯＯＨ／ＡＣＮ、０．１％ＨＣＯＯＨ；勾配：１２分かけて１０→１００％ＡＣＮ）で精製して、ベージュ色固体として［４－［（Ｅ）－［イソブチル－［５－（２－メトキシエトキシ）－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル］ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸（５０．０ｍｇ；５９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．５３（ｓ，１Ｈ）；８．４２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）；８．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．８７（ｓ，２Ｈ）；７．６７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．４４（ｍ，３Ｈ）；４．２７（ｍ，４Ｈ）；３．９３（ｓ，３Ｈ）；３．６８（ｍ，２Ｈ）；３．３２（ｓ，３Ｈ）；２．２７（ｍ，１Ｈ）；０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．ｍｐ：１９４℃．
実施例１０：［４－［（Ｅ）－［（６－シアノ－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－イソブチル－ヒドラゾノ］－メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
工程Ａ：５－ブロモ－２－メチル－ベンゼンスルホンアミド
実施例９の工程Ａで詳述したのと同じ手順を用いて、５－ブロモ－２－メチルベンゼンスルホニルクロライド（１００．００ｇ；０．３７ｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、ベージュ色固体として５－ブロモ－２－メチル－ベンゼンスルホンアミド（９２．００ｇ；９９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ７．９５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．６９（ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．４７（ｂｒ ｓ，２Ｈ）；７．３５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；２．５４（ｓ，３Ｈ）．
工程Ｂ：４－ブロモ－２－スルファモイル－安息香酸
実施例９の工程Ｂと同様の手順を用いて、５－ブロモ－２－メチル－ベンゼンスルホンアミド（５０．００ｇ；０．２０ｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、白色固体として４－ブロモ－２－スルファモイル－安息香酸（４３ｇ；７７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１３．８２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．０９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．９１（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．６７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．３５（ｓ，２Ｈ）．
工程Ｃ：６－ブロモ－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－オン
実施例９の工程Ｃで詳述したのと同じ手順を用いて、４－ブロモ－２－スルファモイル－安息香酸（８１．００ｇ；０．２８９ｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、白色固体として６－ブロモ－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－オン（６９．３０ｇ；９１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．４８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）；８．０８（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．８５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）．
工程Ｄ：６－ブロモ－３－クロロ－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド
実施例９の工程Ｄで詳述したのと同じ手順を用いて、６－ブロモ－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－オン（２．５０ｇ；９．５４ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、６－ブロモ－３－クロロ－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド（理論値＝２．６８ｇ）を得た。これを精製することなく次の工程で用いた。
工程Ｅ：６－ブロモ－Ｎ－［（Ｅ）－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン
実施例１の工程Ｃで詳述したのと同じ手順を用いて、６－ブロモ－３－クロロ－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド（２．６８ｇ；９．５４ｍｍｏｌ；１．００当量）及びＮ－［（Ｅ）－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）メチレンアミノ］－２－メチル－プロパン－１－アミン（実施例９工程Ｅ）（２．３０ｇ；９．５４ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、淡黄色固体として６－ブロモ－Ｎ－［（Ｅ）－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン（２．２０ｇ；４７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．６８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；８．５５（ｓ，１Ｈ）；８．４６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）；８．１５（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．６０（ｍ，２Ｈ）；７．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；４．２６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）；３．９９（ｓ，３Ｈ）；２．２６（ｍ，１Ｈ）；０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．
工程Ｆ：Ｎ－［（Ｅ）－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－１，１－ジオキソ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン
実施例９の工程Ｇで詳述したのと同じ手順を用いて、６－ブロモ－Ｎ－［（Ｅ）－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン（２．２０ｇ；４．５４ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、橙色固体としてＮ－［（Ｅ）－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－１，１－ジオキソ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン（２．１０ｇ；８７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．８５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；８．５６（ｓ，１Ｈ）；８．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；８．１０（ｓ，１Ｈ）；７．６２（ｍ，２Ｈ）；７．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；４．２８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）；４．００（ｓ，３Ｈ）；２．２８（ｍ，１Ｈ）；１．０７（ｓ，１２Ｈ）；０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．
工程Ｇ：３－［［（Ｅ）－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）メチレンアミノ］－イソブチル－アミノ］－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－６－オール
実施例９の工程Ｈで詳述したのと同じ手順を用いて、Ｎ－［（Ｅ）－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－１，１－ジオキソ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン（２．１０ｇ；３．９５ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、淡黄色固体として３－［［（Ｅ）－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）メチレンアミノ］－イソブチル－アミノ］－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－６－オール（１．３０ｇ；７８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１１．２７（ｓ，１Ｈ）；８．６０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）；８．４９（ｓ，１Ｈ）；７．６０（ｍ，２Ｈ）；７．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．３０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．２０（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）；４．２２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）；３．９８（ｓ，３Ｈ）；２．２５（ｍ，１Ｈ）；０．９７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．
工程Ｈ：［３－［［（Ｅ）－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）メチレンアミノ］－イソブチル－アミノ］－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－６－イル］トリフルオロメタンスルホン酸塩
３－［［（Ｅ）－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）メチレンアミノ］－イソブチル－アミノ］－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－６－オール（５００．０ｍｇ；１．１９ｍｍｏｌ；１．００当量）をＤＣＭ（１５ｍＬ）に溶解し、０℃まで冷却した。次に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２４０μＬ；１．４８ｍｍｏｌ；１．２５当量）、次いでトリフルオロメタンスルホン酸無水物（２５０μＬ；１．４８ｍｍｏｌ；１．２５当量）を加えた。室温で３時間後、さらにＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２４０μＬ；１．４８ｍｍｏｌ；１．２５当量）及びトリフルオロメタンスルホン酸無水物（２５０μＬ；１．４８ｍｍｏｌ；１．２５当量）を加えた。室温で１８時間後、さらにＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（４９０μＬ；２．９６ｍｍｏｌ；２．５０当量）及びトリフルオロメタンスルホン酸無水物（４９０μＬ；２．９６ｍｍｏｌ；２．５０当量）を再度加えた。さらに室温で５時間後、反応混合物を水で希釈し、ＤＣＭで３回抽出した。有機層を合わせて塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、真空下で濃縮した。残渣を取り出してＤＣＭに投入し、１ＮのＨＣｌを加えた。次に、有機層を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、乾燥状態まで濃縮して、褐色固体として［３－［［（Ｅ）－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）メチレンアミノ］－イソブチル－アミノ］－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－６－イル］トリフルオロメタンスルホン酸塩（７４９．０ｍｇ；８７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．９４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）；８．５９（ｓ，１Ｈ）；８．５６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）；８．１１（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．６１（ｍ，２Ｈ）；７．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；４．２８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）；３．９８（ｓ，３Ｈ）；２．２７（ｍ，１Ｈ）；０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．
工程Ｉ：３－［［（Ｅ）－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）メチレンアミノ］－イソブチル－アミノ］－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－６－カルボニトリル
［３－［［（Ｅ）－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）メチレンアミノ］－イソブチル－アミノ］－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－６－イル］トリフルオロメタンスルホン酸塩（４００．０ｍｇ；０．５５ｍｍｏｌ；１．００当量）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解した。シアン化亜鉛（６４．４ｍｇ；０．５５ｍｍｏｌ；１．００当量）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６３．４ｍｇ；０．０５ｍｍｏｌ；０．１０当量）を加えた。反応混合物をマイクロ波照射下、１５０℃で３５分間加熱した。次に、希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、真空下で濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（０→３０％のＥｔＯＡｃのシクロヘキサン溶液）で精製して、淡黄色固体として３－［［（Ｅ）－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）メチレンアミノ］－イソブチル－アミノ］－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－６－カルボニトリル（７５．０ｍｇ；３２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．９４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；８．８０（ｓ，１Ｈ）；８．６０（ｓ，１Ｈ）；８．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．６１（ｍ，２Ｈ）；７．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；４．２８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）；３．９９（ｓ，３Ｈ）；２．２８（ｍ，１Ｈ）；０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．
工程Ｊ：［４－［（Ｅ）－［（６－シアノ－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－イソブチル－ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
実施例９の工程Ｊで詳述したのと同じ手順を用いて、３－［［（Ｅ）－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）メチレンアミノ］－イソブチル－アミノ］－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾ－チアゾール－６－カルボニトリル（６０．０ｍｇ；０．１３ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、淡黄色固体として［４－［（Ｅ）－［（６－シアノ－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－イソブチル－ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸（１０．０ｍｇ；１８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；８．８１（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ）；８．６０（ｓ，１Ｈ）；８．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．９０（ｓ，２Ｈ）；７．７０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．４５（ｍ，２Ｈ）；４．２９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）；３．９２（ｓ，３Ｈ）；２．２７（ｍ，１Ｈ）；０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．
実施例１１：［４－［（Ｅ）－［（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－イソブチル－ヒドラゾノ］メチル］－２－（２－メトキシエトキシ）フェニル］ボロン酸
工程Ａ：４－ブロモ－３－（２－メトキシエトキシ）安息香酸メチル
実施例９の工程Ｉで詳述したのと同じ手順を用いて、４－ブロモ－３－ヒドロキシ安息香酸メチル（２．００ｇ；８．６６ｍｍｏｌ；１．００当量）及び１－ブロモ－２－メトキシエタン（１．２２ｍＬ；１２．９８ｍｍｏｌ；１．５０当量）を出発材料として化合物を調製して、４－ブロモ－３－（２－メトキシエトキシ）安息香酸メチル（１．４７ｇ；５９％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（方法Ｂ）：Ｒｔ＝２．７３分；ＭＳ：ｍ／ｚ＝２５７－２５９［Ｍ＋Ｈ－ＯＭｅ］＋．
工程Ｂ：［４－ブロモ－３－（２－メトキシエトキシ）フェニル］メタノール
４－ブロモ－３－（２－メトキシエトキシ）安息香酸メチル（１．４７ｇ；５．０７ｍｍｏｌ；１．００当量）をＤＣＭ（５０ｍＬ）に溶解し、０℃まで冷却し、次に、ＤＩＢＡＬ－Ｈ（１５．２ｍＬ；１５．２ｍｍｏｌ；３．００当量；１Ｍのシクロヘキサン溶液）を１５分間かけて加えた。混合物を室温で５時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、得られた二相混合物を２時間激しく撹拌し、次に、ＤＣＭで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、乾燥状態まで濃縮して、［４－ブロモ－３－（２－メトキシエトキシ）フェニル］メタノール（１．０８ｇ；８２％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（方法Ｂ）：Ｒｔ＝２．１６分；ＭＳ：ｍ／ｚ＝２４３－２４５［Ｍ＋Ｈ－ＯＨ］＋
工程Ｃ：４－ブロモ－３－（２－メトキシエトキシ）ベンズアルデヒド
容器にＤＣＭ（９ｍＬ）、［４－ブロモ－３－（２－メトキシエトキシ）フェニル］メタノール（１．１０ｇ；４．１４ｍｍｏｌ；１．００当量）、及びヨードベンゼンジアセタート（１．４７ｇ；４．５５ｍｍｏｌ；１．１０当量）を順次投入した。ヨードベンゼンジアセタートの溶解（吸熱）時に、ＴＥＭＰＯ（６５．０ｍｇ；０．４１ｍｍｏｌ；０．１０当量）を加え、得られた混合物を室温で２時間撹拌した。ＤＣＭを蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィー（０→４０％のＥｔＯＡｃのｎ－ヘプタン溶液）で精製して、４－ブロモ－３－（２－メトキシエトキシ）ベンズアルデヒド（８３０．０ｍｇ；７７％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（方法Ｂ）：Ｒｔ＝１．３６分；ＭＳ：ｍ／ｚ＝２５８－２６０［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｄ：Ｎ－［（Ｅ）－［４－ブロモ－３－（２－メトキシエトキシ）フェニル］メチレンアミノ］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル
カルバジン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２９６．０ｍｇ；２．２４ｍｍｏｌ；０．７０当量）を、４－ブロモ－３－（２－メトキシエトキシ）ベンズアルデヒド（８３０．０ｍｇ；３．２０ｍｍｏｌ；１．００当量）をＥｔＯＨ（１８ｍＬ）に懸濁させた液に加え、反応物を室温で一晩撹拌した。真空下で濃縮後、残渣をｎ－ヘプタンで研和し、ろ過して、Ｎ－［（Ｅ）－［４－ブロモ－３－（２－メトキシエトキシ）フェニル］メチレンアミノ］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（８９５．０ｍｇ；７５％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（方法Ｄ）：Ｒｔ＝２．０５分；ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１７－３１９［Ｍ＋Ｈ－ｔＢｕ］＋．
工程Ｅ：Ｎ－［（Ｅ）－［４－ブロモ－３－（２－メトキシエトキシ）フェニル］メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル
実施例９の工程Ｉで詳述したのと同じ手順を用いて、Ｎ－［（Ｅ）－［４－ブロモ－３－（２－メトキシエトキシ）フェニル］メチレンアミノ］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（３００．０ｍｇ；０．８０ｍｍｏｌ；１．００当量）及び１－ブロモ－２－メチルプロパン（１６５．０ｍｇ；１．２１ｍｍｏｌ；１．５０当量）を出発材料として化合物を調製して、Ｎ－［（Ｅ）－［４－ブロモ－３－（２－メトキシエトキシ）フェニル］メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２９３．０ｍｇ；８５％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（方法Ｄ）：Ｒｔ＝２．７３分；ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７３－３７５［Ｍ＋Ｈ－ｔＢｕ］＋．
工程Ｆ：Ｎ－［（Ｅ）－［４－ブロモ－３－（２－メトキシエトキシ）フェニル］メチレンアミノ］－２－メチル－プロパン－１－アミン
Ｎ－［（Ｅ）－［４－ブロモ－３－（２－メトキシエトキシ）フェニル］メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２９３．０ｍｇ；０．６８ｍｍｏｌ；１．００当量）をＨＣｌの４．０Ｍの１，４－ジオキサン溶液（３．５ｍＬ）に加えた溶液を室温で１５分間撹拌した。反応物を真空下で濃縮して、Ｎ－［（Ｅ）－［４－ブロモ－３－（２－メトキシエトキシ）フェニル］メチレンアミノ］－２－メチル－プロパン－１－アミン（２６１．０ｍｇ；定量的）を得た。これを精製することなく直接次の工程で用いた。ＬＣ－ＭＳ（方法Ｂ）：Ｒｔ＝３．１１分；ＭＳ：ｍ／ｚ＝３２９－３３１［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｇ：Ｎ－［（Ｅ）－［４－ブロモ－３－（２－メトキシエトキシ）フェニル］メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン
実施例１の工程Ｃで詳述したのと同じ手順を用いて、３－クロロ－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド（実施例１工程Ａ）（１６０．０ｍｇ；０．７９ｍｍｏｌ；１．００当量）及びＮ－［（Ｅ）－［４－ブロモ－３－（２－メトキシエトキシ）フェニル］メチレンアミノ］－２－メチル－プロパン－１－アミン（２６１．０ｍｇ；０．７９ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、Ｎ－［（Ｅ）－［４－ブロモ－３－（２－メトキシエトキシ）フェニル］メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン（３４３．０ｍｇ；８７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．８２（ｍ，１Ｈ）；８．５３（ｓ，１Ｈ）；８．１０（ｍ，１Ｈ）；７．９０（ｍ，２Ｈ）；７．７８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．６０（ｓ，１Ｈ）；７．４２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；４．３１（ｍ，４Ｈ）；３．７７（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）；３．３６（ｓ，３Ｈ）；２．２６（ｍ，１Ｈ）；０．９９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）．
工程Ｈ：Ｎ－イソブチル－Ｎ－［（Ｅ）－［３－（２－メトキシエトキシ）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］メチレンアミノ］－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン
実施例９の工程Ｇで詳述したのと同じ手順を用いて、Ｎ－［（Ｅ）－［４－ブロモ－３－（２－メトキシエトキシ）フェニル］メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン（２６０．０ｍｇ；０．５３ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、Ｎ－イソブチル－Ｎ－［（Ｅ）－［３－（２－メトキシエトキシ）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］メチレンアミノ］－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン（１００．０ｍｇ；５６％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（方法Ｆ）：Ｒｔ＝２．５６分；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５４２［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｉ：［４－［（Ｅ）－［（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－イソブチル－ヒドラゾノ］メチル］－２－（２－メトキシエトキシ）フェニル］ボロン酸
Ｎ－イソブチル－Ｎ－［（Ｅ）－［３－（２－メトキシエトキシ）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］メチレンアミノ］－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン（１００．０ｍｇ；０．１８ｍｍｏｌ；１．００当量）を、アセトニトリル（２．３ｍＬ）とＨＣｌ（１Ｍの水溶液、１．００ｍＬ；１．００ｍｍｏｌ；５．５６当量）との混合物に懸濁させた。次に、混合物を完了するまで５０℃で加熱し、室温まで冷却し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（５０→１００％のＥｔＯＡｃのｎ－ヘプタン溶液）で精製して、白色固体として［４－［（Ｅ）－［（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－イソブチル－ヒドラゾノ］メチル］－２－（２－メトキシエトキシ）フェニル］ボロン酸（１０．０ｍｇ；１２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．７８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；８．０７（ｓ，１Ｈ）；７．９７（ｍ，２Ｈ）；７．６９（ｍ，２Ｈ）；７．３８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．２８（ｓ，１Ｈ）；５．８９（ｓ，２Ｈ）；４．２８（ｍ，４Ｈ）；３．８２（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）；３．４９（ｓ，３Ｈ）；２．３４（ｍ，１Ｈ）；１．０８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）．ｍｐ：１５０－１５２℃．
実施例１２：［４－［（Ｅ）－［［５－（３－ヒドロキシプロポキシ）－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル］－イソブチル－ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
工程Ａ：５－［３－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシプロポキシ］－Ｎ－［（Ｅ）－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン
実施例９の工程Ｉで詳述したのと同じ手順を用いて、３－［［（Ｅ）－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）メチレンアミノ］－イソブチル－アミノ］－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－５－オール（実施例９工程Ｈ）（２５０．０ｍｇ；０．５９ｍｍｏｌ；１．００当量）及び（３－ブロモプロポキシ）－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシラン（２１０μＬ；０．８９ｍｍｏｌ；１．５０当量）を出発材料として化合物を調製して、ベージュ色固体として５－［３－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシプロポキシ］－Ｎ－［（Ｅ）－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン（３５２．０ｍｇ；９９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．５６（ｓ，１Ｈ）；８．３７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）；８．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．６４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．６１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．４３（ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；４．２８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）；４．２１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）；４．００（ｓ，３Ｈ）；３．７５（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）；２．２８（ｍ，１Ｈ）；１．９３（ｍ，２Ｈ）；１．００（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）；０．８２（ｓ，９Ｈ）；０．００（ｓ，６Ｈ）．
工程Ｂ：３－［［３－［［（Ｅ）－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）メチレンアミノ］－イソブチル－アミノ］－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－５－イル］オキシ］プロパン－１－オール
５－［３－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシプロポキシ］－Ｎ－［（Ｅ）－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン（３５２．０ｍｇ；０．５９ｍｍｏｌ；１．００当量）をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解した。１Ｍのフッ化テトラブチルアンモニウムＴＨＦ溶液（１．７８ｍＬ；１．００ｍｏｌ／Ｌ；１．７８ｍｍｏｌ；３．００当量）を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。濃縮した後、残渣を取り出してＥｔＯＡｃに投入し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で２回洗浄した。次に、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、乾燥状態まで濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（５０→１００％のＥｔＯＡｃのシクロヘキサン溶液）で精製して、ベージュ色固体として３－［［３－［［（Ｅ）－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）メチレンアミノ］－イソブチル－アミノ］－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－５－イル］オキシ］プロパン－１－オール（２９０．０ｍｇ；１００％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．５４（ｓ，１Ｈ）；８．３６（ｍ，１Ｈ）；８．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．６３（ｍ，２Ｈ）；７．４７（ｍ，１Ｈ）；７．４１（ｍ，１Ｈ）；４．６１（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）；４．２６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）；４．２０（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）；３．９９（ｓ，３Ｈ）；３．５６（ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）；２．２５（ｍ，１Ｈ）；１．８９（ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）；０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．
工程Ｃ：［４－［（Ｅ）－［［５－（３－ヒドロキシプロポキシ）－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル］－イソブチル－ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
実施例９の工程Ｊで詳述したのと同じ手順を用いて、３－［［３－［［（Ｅ）－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）メチレンアミノ］－イソブチル－アミノ］－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－５－イル］オキシ］プロパン－１－オール（２８４．０ｍｇ；０．５９ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、ベージュ色固体として［４－［（Ｅ）－［［５－（３－ヒドロキシプロポキシ）－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル］－イソブチル－ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸（１１．０ｍｇ；４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．５３（ｓ，１Ｈ）；８．４１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）；８．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．８８（ｓ，２Ｈ）；７．６７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．４３（ｍ，３Ｈ）；４．６１（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）；４．２７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）；４．２０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）；３．９２（ｓ，３Ｈ）；３．５５（ｍ，２Ｈ）；２．２７（ｍ，１Ｈ）；１．８９（ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）；０．９８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．
実施例１３：［４－［（Ｅ）－［イソブチル－（８－メトキシキナゾリン－４－イル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
実施例３の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、４－クロロ－８－メトキシキナゾリン（２００．０ｍｇ；１．０３ｍｍｏｌ；１．００当量）、２－メチルプロピルヒドラジン塩酸塩（１２８．１ｍｇ；１．０３ｍｍｏｌ；１．００当量）、及び４－ホルミル－２－メトキシフェニルボロン酸（１８４．９ｍｇ；１．０３ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、黄色固体として［４－［（Ｅ）－［イソブチル－（８－メトキシキナゾリン－４－イル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸（２７６．８ｍｇ；６６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．７３（ｓ，１Ｈ）；８．５７（ｄｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）；８．２５（ｓ，１Ｈ）；７．７７（ｓ，２Ｈ）；７．６４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．５２（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．４２（ｓ，１Ｈ）；７．３５（ｄｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．３３（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ）；４．４５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）；３．９５（ｓ，３Ｈ）；３．８６（ｓ，３Ｈ）；２．３１（ｍ，１Ｈ）；０．９６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．
実施例１４：［４－［（Ｅ）－［（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－イソブチル－ヒドラゾノ］メチル］－２－エトキシフェニル］ボロン酸
実施例３の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、３－クロロ－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド（実施例１工程Ａ）（５２．０ｍｇ；０．２６ｍｍｏｌ；１．００当量）、２－メチルプロピルヒドラジン塩酸塩（３２．１ｍｇ；０．２６ｍｍｏｌ；１．００当量）、及び（２－エトキシ－４－ホルミルフェニル）ボロン酸（５０．０ｍｇ；０．２６ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、白色固体として［４－［（Ｅ）－［（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－イソブチル－ヒドラゾノ］メチル］－２－エトキシ－フェニル］ボロン酸（１２．０ｍｇ；１１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．８５（ｍ，１Ｈ）；８．５４（ｓ，１Ｈ）；８．１０（ｍ，１Ｈ）；７．９０（ｍ，２Ｈ）；７．８３（ｓ，２Ｈ）；７．７１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．４６（ｍ，２Ｈ）；４．２８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ）；４．２２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）；２．２８（ｍ，１Ｈ）；１．４３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）；０．９９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．
実施例１５：［２－クロロ－４－［（Ｅ）－［（５，７－ジメトキシ－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－イソブチル－ヒドラゾノ］メチル］フェニル］ボロン酸
実施例３の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、３－クロロ－５，７－メトキシ－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド（実施例３工程Ａ）（１０７．３ｍｇ；０．４１ｍｍｏｌ；１．００当量）、２－メチルプロピルヒドラジン塩酸塩（５１．２ｍｇ；０．４１ｍｍｏｌ；１．００当量）、及び（２－クロロ－４－ホルミルフェニル）ボロン酸（７５．６ｍｇ；０．４１ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、白色固体として［２－クロロ－４－［（Ｅ）－［（５，７－ジメトキシ－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－イソブチル－ヒドラゾノ］メチル］フェニル］ボロン酸（２４．０ｍｇ；１２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．５０（ｓ，１Ｈ）；８．４５（ｓ，２Ｈ）；７．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．８７（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．７５（ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．５７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．０１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）；４．２３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）；３．９７（ｓ，６Ｈ）；２．２５（ｍ，１Ｈ）；０．９７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．ｍｐ：２１１℃．
実施例１６：［４－［（Ｅ）－［（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－ｓｅｃ－ブチル－ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシフェニル］ボロン酸
工程Ａ：Ｎ－［（Ｅ）－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）メチレンアミノ］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル
実施例１１の工程Ｄで詳述したのと同じ手順を用いて、４－クロロ－３－メトキシベンズアルデヒド（３００．０ｍｇ；１．７６ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、白色固体としてＮ－［（Ｅ）－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）メチレンアミノ］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（４８３．０ｍｇ；９６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１１．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；７．９７（ｓ，１Ｈ）；７．４５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．３４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）；３．８９（ｓ，３Ｈ）；１．４７（ｓ，９Ｈ）．
工程Ｂ：Ｎ－［（Ｅ）－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）メチレンアミノ］－Ｎ－ｓｅｃ－ブチル－カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル
実施例９の工程Ｉで詳述したのと同じ手順を用いて、Ｎ－［（Ｅ）－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）メチレンアミノ］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２５３．０ｍｇ；０．８９ｍｍｏｌ；１．００当量）及び２－ブロモブタン（６×１０５μＬ；０．９８ｍｍｏｌ；６×１．１０当量）を出発材料として化合物を調製して、Ｎ－［（Ｅ）－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）メチレンアミノ］－Ｎ－ｓｅｃ－ブチル－カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２００．０ｍｇ；６６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．８８（ｓ，１Ｈ）；７．４７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．４５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）；４．２４（ｍ，１Ｈ）；３．８９（ｓ，３Ｈ）；１．７１（ｍ，１Ｈ）；１．５５（ｍ，１Ｈ）；１．４７（ｓ，９Ｈ）；１．２２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）；０．８２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）．
工程Ｃ：Ｎ－［（Ｅ）－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）メチレンアミノ］ブタン－２－アミン
実施例１１の工程Ｆで詳述したのと同じ手順を用いて、Ｎ－［（Ｅ）－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）メチレンアミノ］－Ｎ－ｓｅｃ－ブチル－カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２００．０ｍｇ；０．５９ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、黄色油状物としてＮ－［（Ｅ）－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）メチレンアミノ］ブタン－２－アミン（理論値＝１４１．３ｍｇ）を得た。これを精製することなく次の工程で用いた。ＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：Ｒｔ＝２．３２分；ＭＳ：ｍ／ｚ＝２４１［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｄ：Ｎ－［（Ｅ）－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）メチレンアミノ］－１，１－ジオキソ－Ｎ－ｓｅｃ－ブチル－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン
実施例１の工程Ｃと同様の手順を用いて、３－クロロ－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド（実施例１工程Ａ）（１０６．３ｍｇ；０．５３ｍｍｏｌ；１．００当量）及びＮ－［（Ｅ）－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）メチレンアミノ］ブタン－２－アミン（１４１．０ｍｇ；０．５３ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、ベージュ色固体としてＮ－［（Ｅ）－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）メチレンアミノ］－１，１－ジオキソ－Ｎ－ｓｅｃ－ブチル－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン（８０．０ｍｇ；３７％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：Ｒｔ＝２．４１分；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０６［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｅ：［４－［（Ｅ）－［（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－ｓｅｃ－ブチル－ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
実施例９の工程Ｊで詳述したのと同じ手順を用いて、Ｎ－［（Ｅ）－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）メチレンアミノ］－１，１－ジオキソ－Ｎ－ｓｅｃ－ブチル－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン（８０．０ｍｇ；０．２０ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、白色固体として［４－［（Ｅ）－［（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－ｓｅｃ－ブチル－ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸（１３．０ｍｇ；１６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．７１（ｓ，１Ｈ）；８．５８（ｍ，１Ｈ）；８．０８（ｍ，１Ｈ）；７．８７（ｓ，２Ｈ）；７．８５（ｍ，２Ｈ）；７．６９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．４８（ｍ，２Ｈ）；５．００（ｍ，１Ｈ）；３．９０（ｓ，３Ｈ）；２．１９（ｍ，１Ｈ）；１．９３（ｍ，１Ｈ）；１．５７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；０．９１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例１７：［４－［（Ｅ）－［（６，８－ジメトキシキナゾリン－４－イル）－イソブチル－ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシフェニル］ボロン酸
実施例３の工程Ｂと同様の手順を用いて、４－クロロ－６，８－ジメトキシキナゾリン（２００．０ｍｇ；０．８９ｍｍｏｌ；１．００当量）、２－メチルプロピルヒドラジン塩酸塩（１１０．９ｍｇ；０．８９ｍｍｏｌ；１．００当量）、及び４－ホルミル－２－メトキシフェニルボロン酸（１６０．２ｍｇ；０．８９ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、黄色固体として［４－［（Ｅ）－［（６，８－ジメトキシキナゾリン－４－イル）－イソブチル－ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸（５５．０ｍｇ；１４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．６１（ｓ，１Ｈ）；８．１９（ｓ，１Ｈ）；８．０１（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．７６（ｓ，２Ｈ）；７．６０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．４０（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．０１（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）；４．４２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）；３．９４（ｓ，３Ｈ）；３．８４（ｓ，３Ｈ）；３．８０（ｓ，３Ｈ）；２．３１（ｍ，１Ｈ）；０．９６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．ｍｐ：２０４℃．
実施例１８：［４－［（Ｅ）－［（７－フルオロキナゾリン－４－イル）－イソブチル－ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシフェニル］ボロン酸
実施例３の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、４－クロロ－７－フルオロキナゾリン（１００．０ｍｇ；０．５５ｍｍｏｌ；１．００当量）、２－メチルプロピルヒドラジン塩酸塩（６８．３ｍｇ；０．５５ｍｍｏｌ；１．００当量）、及び４－ホルミル－２－メトキシフェニルボロン酸（９８．６ｍｇ；０．５５ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、黄色固体として［４－［（Ｅ）－［（７－フルオロキナゾリン－４－イル）－イソブチル－ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸（１２０．０ｍｇ；５５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，５００ＭＨｚ）：δ９．１６（ｄｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）；８．７４（ｓ，１Ｈ）；８．３３（ｓ，１Ｈ）；７．７８（ｓ，２Ｈ）；７．６６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．５７（ｍ，２Ｈ）；７．４１（ｓ，１Ｈ）；７．３６（ｄｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；４．４７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；２．３３（ｍ，１Ｈ）；０．９７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）．ｍｐ：１７５℃．
実施例１９：［４－［（Ｅ）－［イソブチル－（６－メトキシキナゾリン－４－イル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシフェニル］ボロン酸
実施例３の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、４－クロロ－６－メトキシキナゾリン（２００．０ｍｇ；１．０３ｍｍｏｌ；１．００当量）、２－メチルプロピルヒドラジン塩酸塩（１２８．１ｍｇ；１．０３ｍｍｏｌ；１．００当量）、及び４－ホルミル－２－メトキシフェニルボロン酸（１８４．９ｍｇ；１．０３ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、黄色固体として［４－［（Ｅ）－［イソブチル－（６－メトキシキナゾリン－４－イル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸（１６４．０ｍｇ；３９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，５００ＭＨｚ）：δ８．６５（ｓ，１Ｈ）；８．５４（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ）；８．２５（ｓ，１Ｈ）；７．８２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．７７（ｓ，２Ｈ）；７．６２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．５９（ｄｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．４４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．４１（ｍ，１Ｈ）；４．４５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）；３．８６（ｓ，３Ｈ）；３．８２（ｓ，３Ｈ）；２．３３（ｍ，１Ｈ）；０．９７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）．ｍｐ：１６４℃．
実施例２０：［４－［（Ｅ）－［イソブチル（チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
実施例３の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、４－クロロチエノ［３，２－Ｄ］ピリミジン（１００．０ｍｇ；０．５９ｍｍｏｌ；１．００当量）、２－メチルプロピルヒドラジン塩酸塩（７３．０ｍｇ；０．５９ｍｍｏｌ；１．００当量）、及び４－ホルミル－２－メトキシフェニルボロン酸（１０５．５ｍｇ；０．５９ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、白色固体として［４－［（Ｅ）－［イソブチル（チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸（１０１．０ｍｇ；４５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．６７（ｓ，１Ｈ）；８．３５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）；８．２５（ｓ，１Ｈ）；７．８０（ｓ，２Ｈ）；７．６８（ｍ，２Ｈ）；７．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．４９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；４．４０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）；３．９６（ｓ，３Ｈ）；２．２８（ｍ，１Ｈ）；０．９５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．ｍｐ：１７０℃．
実施例２１：［４－［（Ｅ）－［エチル－（８－メトキシキナゾリン－４－イル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
実施例３の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、４－クロロ－８－メトキシキナゾリン（２００．０ｍｇ；１．０３ｍｍｏｌ；１．００当量）、エチルヒドラジン二塩酸塩（１３６．７ｍｇ；１．０３ｍｍｏｌ；１．００当量）、及び４－ホルミル－２－メトキシフェニルボロン酸（１８４．９ｍｇ；１．０３ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、黄色固体として［４－［（Ｅ）－［エチル－（８－メトキシキナゾリン－４－イル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸（６４．９ｍｇ；１７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．９６（ｓ，１Ｈ）；８．７５（ｍ，２Ｈ）；７．７９（ｍ，１Ｈ）；７．７０（ｍ，２Ｈ）；７．４９（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；４．７１（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）；４．０９（ｓ，３Ｈ）；３．８９（ｓ，３Ｈ）；１．３４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例２２：［２－メトキシ－４－［（Ｅ）－［（８－メトキシキナゾリン－４－イル）－メチル－ヒドラゾノ］－メチル］フェニル］ボロン酸
実施例３の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、４－クロロ－８－メトキシキナゾリン（２００．０ｍｇ；１．０３ｍｍｏｌ；１．００当量）、メチルヒドラジン（５５μＬ；１．０３ｍｍｏｌ；１．００当量）、及び４－ホルミル－２－メトキシフェニルボロン酸（１８４．９ｍｇ；１．０３ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、黄色固体として［２－メトキシ－４－［（Ｅ）－［（８－メトキシキナゾリン－４－イル）－メチル－ヒドラゾノ］メチル］フェニル］ボロン酸（２１８．６ｍｇ；５８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．９３（ｓ，１Ｈ）；８．８１（ｄｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）；８．６３（ｓ，１Ｈ）；７．７９（ｍ，１Ｈ）；７．６９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．６７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．４５（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；４．０８（ｓ，３Ｈ）；４．０１（ｓ，３Ｈ）；３．８９（ｓ，３Ｈ）．
実施例２３：Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン
工程Ａ：［４－ブロモ－３－（ヒドロキシメチル）フェニル］メタノール
２－ブロモベンゼン－１，５－ジカルボン酸（２．００ｇ；８．１６ｍｍｏｌ；１．００当量）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解した。次に、ボラン－テトラヒドロフラン錯体溶液（２８．５７ｍＬ；１．００ｍｏｌ／Ｌ；２８．５７ｍｍｏｌ；３．５０当量）をゆっくりと加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。ＭｅＯＨで急冷した後、ＴＨＦを蒸発させ、ＥｔＯＡｃを加えた。有機層を回収し、水層をＥｔＯＡｃで１回抽出した。有機層を合わせて水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、乾燥状態まで濃縮して、白色固体として［４－ブロモ－３－（ヒドロキシメチル）フェニル］メタノール（１．００ｇ；５６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ７．５１（ｍ，１Ｈ）；７．４９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．１３（ｍ，１Ｈ）；５．４１（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；５．２７（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）；４．４９（ｍ，４Ｈ）．
工程Ｂ：（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メタノール
実施例９の工程Ｊで詳述したのと同じ手順を用いて、［４－ブロモ－３－（ヒドロキシメチル）フェニル］メタノール（１３０．０ｍｇ；０．６０ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、黄色固体として（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メタノール（９３．０ｍｇ；９５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ９．０９（ｓ，１Ｈ）；７．６６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．３４（ｍ，１Ｈ）；７．２８（ｍ，１Ｈ）；５．２４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）；４．９７（ｓ，２Ｈ）；４．５５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）．
工程Ｃ：１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－カルバルデヒド
セライト（４５０．０ｍｇ）及びＰＣＣ（２１２．９ｍｇ；０．９９ｍｍｏｌ；１．８０当量）を、（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メタノール（９０．０ｍｇ；０．５５ｍｍｏｌ；１．００当量）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液に加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、ろ過し、固体をＤＣＭで洗浄した。ろ液を乾燥状態まで濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（勾配：ＤＣＭ／（ＤＣＭ／ＥｔＯＨ（９０／１０））を５→８０％））で精製して、ベージュ色固体として１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－カルバルデヒド（５４．０ｍｇ；６１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１０．０９（ｓ，１Ｈ）；９．４７（ｓ，１Ｈ）；７．９３（ｍ，２Ｈ）；７．８８（ｍ，１Ｈ）；５．０９（ｓ，２Ｈ）．
工程Ｄ：Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－２－メチル－プロパン－１－アミン
実施例４の工程Ａで詳述したのと同じ手順を用いて、１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－カルバルデヒド（２８．０ｍｇ；０．１７ｍｍｏｌ；１．００当量）及び２－メチルプロピルヒドラジン塩酸塩（２１．５ｇ；０．１７ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、粗製Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－２－メチル－プロパン－１－アミン（３４．０ｍｇ；８５％）を得た。これを精製することなく次の工程で用いた。ＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：Ｒｔ＝１．７７分；ＭＳ：ｍ／ｚ＝２３３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｅ：Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン
実施例１の工程Ｃで詳述したのと同じ手順を用いて、３－クロロ－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド（実施例１工程Ａ）（２９．５ｍｇ；０．１５ｍｍｏｌ；１．００当量）及びＮ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－２－メチル－プロパン－１－アミン（３４．０ｍｇ；０．１５ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、ベージュ色固体としてＮ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン（２５．０ｍｇ；４３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．３７（ｓ，１Ｈ）；８．８４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；８．６３（ｓ，１Ｈ）；８．１０（ｄｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．９６（ｍ，１Ｈ）；７．９０（ｍ，４Ｈ）；５．１１（ｓ，２Ｈ）；４．３２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ）；２．２８（ｍ，１Ｈ）；０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．ｍｐ：１１２－１９６℃．
実施例２４：Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－（２－メトキシエチル）－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン
実施例３の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、３－クロロ－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド（実施例１工程Ａ）（６２．３ｍｇ；０．３１ｍｍｏｌ；１．００当量）、（２－メトキシエチル）ヒドラジン塩酸塩（３９．１ｍｇ；０．３１ｍｍｏｌ；１．００当量）、及び１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－カルバルデヒド（実施例２３工程Ｃ）（５０．０ｍｇ；０．３１ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、ベージュ色固体としてＮ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－（２－メトキシエチル）－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン（１００．０ｍｇ；８１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．３７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．８２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；８．６８（ｓ，１Ｈ）；８．１０（ｍ，１Ｈ）；７．９１（ｍ，５Ｈ）；５．１１（ｓ，２Ｈ）；４．６１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）；３．７５（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）；３．３０（ｓ，３Ｈ）．ｍｐ：２２７℃．
実施例２５：Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－（３－メトキシプロピル）－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン
実施例３の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、３－クロロ－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド（実施例１工程Ａ）（４９．８ｍｇ；０．２５ｍｍｏｌ；１．００当量）、（３－メトキシプロピル）ヒドラジン塩酸塩（３４．７ｍｇ；０．２５ｍｍｏｌ；１．００当量）、及び１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－カルバルデヒド（実施例２３工程Ｃ）（４０．０ｍｇ；０．２５ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、ベージュ色固体としてＮ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－（３－メトキシプロピル）－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン（２０．０ｍｇ；２０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．３６（ｓ，１Ｈ）；８．８３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；８．５８（ｓ，１Ｈ）；８．１０（ｄｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．９６（ｍ，１Ｈ）；７．８８（ｍ，４Ｈ）；５．１１（ｓ，２Ｈ）；４．４５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）；３．４７（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）；３．２６（ｓ，３Ｈ）；１．９９（ｍ，２Ｈ）．
実施例２６：Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－メチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン
実施例３の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、３－クロロ－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド（実施例１工程Ａ）（６２．３ｍｇ；０．３１ｍｍｏｌ；１．００当量）、メチルヒドラジン（１６μＬ；０．３１ｍｍｏｌ；１．００当量）、及び１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－カルバルデヒド（実施例２３工程Ｃ）（５０．０ｍｇ；０．３１ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、灰色固体としてＮ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－メチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン（７．０ｍｇ；６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．３６（ｓ，１Ｈ）；８．８９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；８．５４（ｓ，１Ｈ）；８．１０（ｄｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．９７（ｍ，１Ｈ）；７．８８（ｍ，４Ｈ）；５．１２（ｓ，２Ｈ）；３．８３（ｓ，３Ｈ）．
実施例２７：Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン
実施例３の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、３－クロロ－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド（実施例１工程Ａ）（６２．３ｍｇ；０．３１ｍｍｏｌ；１．００当量）、１－エチルヒドラジン塩酸塩（２９．８ｍｇ；０．３１ｍｍｏｌ；１．００当量）、及び１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－カルバルデヒド（実施例２３工程Ｃ）（５０．０ｍｇ；０．３１ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、ベージュ色固体としてＮ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン（３０．０ｍｇ；２６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．３６（ｓ，１Ｈ）；８．８３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；８．６２（ｓ，１Ｈ）；８．１０（ｍ，１Ｈ）；７．９６（ｍ，１Ｈ）；７．８９（ｍ，４Ｈ）；５．１１（ｓ，２Ｈ）；４．４４（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）；１．３１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ｍｐ：２１８℃．
実施例２８：５－フルオロ－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン
工程Ａ：３－クロロ－５－フルオロ－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド
実施例１の工程Ａで詳述したのと同じ手順を用いて、５－フルオロ－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－オン（１００．０ｍｇ；０．５０ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、粗製３－クロロ－５－フルオロ－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド（理論値＝１０９．２ｍｇ）を得た。これを精製することなく次の工程で用いた。
工程Ｂ：５－フルオロ－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン
実施例３の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、３－クロロ－５－フルオロ－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド（１０９．２ｍｇ；０．５０ｍｍｏｌ；１．００当量）、２－メチルプロピルヒドラジン塩酸塩（６２．３ｍｇ；０．５０ｍｍｏｌ；１．００当量）、及び１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－カルバルデヒド（実施例２３工程Ｃ）（８１．０ｍｇ；０．５０；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、ベージュ色固体として５－フルオロ－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン（８５．０ｍｇ；４１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．３７（ｓ，１Ｈ）；８．６５（ｓ，１Ｈ）；８．５０（ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ）；８．２０（ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．８７（ｍ，３Ｈ）；７．７８（ｍ，１Ｈ）；５．１０（ｓ，２Ｈ）；４．２９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）；２．２７（ｍ，１Ｈ）；０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．ｍｐ：２３０℃．
実施例２９：Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－５－メチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン
実施例３の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、３－クロロ－５－メチル－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド（実施例７工程Ａ）（１１０．０ｍｇ；０．５１ｍｍｏｌ；１．００当量）、２－メチルプロピルヒドラジン塩酸塩（６３．６ｍｇ；０．５１ｍｍｏｌ；１．００当量）、及び１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－カルバルデヒド（実施例２３工程Ｃ）（８２．６ｍｇ；０．５１ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、ベージュ色固体としてＮ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－５－メチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン（５３．０ｍｇ；２５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．３５（ｓ，１Ｈ）；８．６９（ｓ，１Ｈ）；８．６３（ｓ，１Ｈ）；７．９７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．９１（ｍ，２Ｈ）；７．８６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．７０（ｍ，１Ｈ）；５．１１（ｓ，２Ｈ）；４．２９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）；２．５３（ｓ，３Ｈ）；２．２７（ｍ，１Ｈ）；０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．ｍｐ：１８０℃．
実施例３０：Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－６－メトキシ－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン
工程Ａ：３－クロロ－６－メトキシ－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド
実施例１の工程Ａで詳述したのと同じ手順を用いて、６－メトキシ－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－オン（９０．０ｍｇ；０．４２ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、粗製３－クロロ－６－メトキシ－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド（理論値＝９７．８ｍｇ）を得た。これを精製することなく次の工程で用いた。
工程Ｂ：Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－６－メトキシ－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン
実施例３の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、３－クロロ－６－メトキシ－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド（９７．８ｍｇ；０．４２ｍｍｏｌ；１．００当量）、２－メチルプロピルヒドラジン塩酸塩（５２．３ｍｇ；０．４２ｍｍｏｌ；１．００当量）、及び１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－カルバルデヒド（実施例２３工程Ｃ）（６８．０ｍｇ；０．４２ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、ベージュ色固体としてＮ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－６－メトキシ－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン（３６．０ｍｇ；２０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．３６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．７２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）；８．５９（ｓ，１Ｈ）；７．８８（ｍ，３Ｈ）；７．６６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．４６（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）；５．１１（ｓ，２Ｈ）；４．２８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ）；３．９７（ｓ，３Ｈ）；２．２７（ｍ，１Ｈ）；０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．ｍｐ：１６８℃．
実施例３１：Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－６－メチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン
工程Ａ：６－メチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－オン
１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロライドジクロロメタン錯体（４６．７ｍｇ；０．０６ｍｍｏｌ；０．０５当量）及びトリメチルボロキシン（２４０μＬ；１．７２ｍｍｏｌ；１．５０当量）を、あらかじめアルゴンで脱気した６－ブロモ－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－オン（実施例１０工程Ｃ）（３００．０ｍｇ；１．１４ｍｍｏｌ；１．００当量）のエチレングリコールジメチルエーテル（３ｍＬ）溶液に加えた。Ｋ２ＣＯ３（２３７．３ｍｇ；１．７２ｍｍｏｌ；１．５０当量）の水（１ｍＬ）溶液を加え、反応混合物をマイクロ波照射下、１２０℃で１５分間撹拌した。次に、ろ過してろ液を濃縮した。残渣を取り出して水に投入し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。水層を１ＮのＨＣｌで酸性化し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空下で濃縮して、褐色粉末として６－メチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－オン（理論値＝２２５．７ｍｇ）を得た。これを精製することなく次の工程で用いた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ７．９９（ｍ，１Ｈ）；７．８８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．７３（ｍ，１Ｈ）；２．５２（ｓ，３Ｈ）．
工程Ｂ：３－クロロ－６－メチル－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド
実施例１の工程Ａで詳述したのと同じ手順を用いて、６－メチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－オン（２２４．８ｍｇ；１．１４ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、粗製３－クロロ－６－メチル－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド（理論値＝２４５．８ｍｇ）を得た。これを精製することなく次の工程で用いた。
工程Ｃ：Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－６－メチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン
実施例３の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、３－クロロ－６－メチル－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド（２４５．８ｍｇ；１．１４ｍｍｏｌ；１．００当量）、２－メチルプロピルヒドラジン塩酸塩（１１３．７ｍｇ；０．９１ｍｍｏｌ；０．８０当量）、及び１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－カルバルデヒド（実施例２３工程Ｃ）（１４７．７ｍｇ；０．９１ｍｍｏｌ；０．８０当量）を出発材料として化合物を調製して、ベージュ色固体としてＮ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－６－メチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン（２４．０ｍｇ；５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．３６（ｓ，１Ｈ）；８．６９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；８．６０（ｓ，１Ｈ）；７．９２（ｍ，１Ｈ）；７．８８（ｍ，３Ｈ）；７．７６（ｍ，１Ｈ）；５．１１（ｓ，２Ｈ）；４．２９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）；２．５２（ｓ，３Ｈ）；２．２７（ｍ，１Ｈ）；０．９８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．ｍｐ：１８２℃．
実施例３２：Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－８－メトキシ－キナゾリン－４－アミン
実施例３の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、４－クロロ－８－メトキシキナゾリン（２００．０ｍｇ；１．０３ｍｍｏｌ；１．００当量）、２－メチルプロピルヒドラジン塩酸塩（１２８．１ｍｇ；１．０３ｍｍｏｌ；１．００当量）、及び１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－カルバルデヒド（実施例２３工程Ｃ）（１６６．４ｍｇ；１．０３ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、黄色固体としてＮ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－８－メトキシ－キナゾリン－４－アミン（３３．０ｍｇ；８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．２６（ｓ，１Ｈ）；８．７３（ｓ，１Ｈ）；８．５０（ｄｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）；８．３１（ｓ，１Ｈ）；７．７８（ｍ，３Ｈ）；７．５３（ｍ，１Ｈ）；７．３４（ｍ，１Ｈ）；５．０５（ｓ，２Ｈ）；４．４６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）；３．９５（ｓ，３Ｈ）；２．３１（ｍ，１Ｈ）；０．９６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．
実施例３３：Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－８－メトキシ－Ｎ－メチル－キナゾリン－４－アミン
実施例３の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、４－クロロ－８－メトキシキナゾリン（２００．０ｍｇ；１．０３ｍｍｏｌ；１．００当量）、メチルヒドラジン（５５μＬ；１．０３ｍｍｏｌ；１．００当量）、及び１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－カルバルデヒド（実施例２３工程Ｃ）（１６６．４ｍｇ；１．０３ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、黄色固体としてＮ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－８－メトキシ－Ｎ－メチル－キナゾリン－４－アミン（１７１．４ｍｇ；４８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．９１（ｓ，１Ｈ）；８．８１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）；８．６９（ｍ，１Ｈ）；７．８６（ｍ，４Ｈ）；７．６８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；５．１１（ｓ，２Ｈ）；４．０９（ｓ，３Ｈ）；４．０３（ｍ，３Ｈ）．
実施例３４：Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－８－メトキシ－キナゾリン－４－アミン
実施例３の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、４－クロロ－８－メトキシキナゾリン（２００．０ｍｇ；１．０３ｍｍｏｌ；１．００当量）、エチルヒドラジン二塩酸塩（１３６．７ｍｇ；１．０３ｍｍｏｌ；１．００当量）、及び１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－カルバルデヒド（実施例２３工程Ｃ）（１６６．４ｍｇ；１．０３ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、黄色固体としてＮ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－８－メトキシ－キナゾリン－４－アミン（１５８．８ｍｇ；４３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．４２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．９５（ｓ，１Ｈ）；８．７８（ｓ，１Ｈ）；８．７３（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．９０（ｍ，３Ｈ）；７．８０（ｍ，１Ｈ）；７．６８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；５．１０（ｓ，２Ｈ）；４．７２（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）；４．０９（ｓ，３Ｈ）；１．３４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例３５：Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン
実施例３の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、４－クロロチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン（１００．０ｍｇ；０．５９ｍｍｏｌ；１．００当量）、２－メチルプロピルヒドラジン塩酸塩（７３．０ｍｇ；０．５９ｍｍｏｌ；１．００当量）、及び１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－カルバルデヒド（実施例２３工程Ｃ）（９４．９ｍｇ；０．５９ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、白色固体としてＮ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（１０．２ｍｇ；５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．３１（ｓ，１Ｈ）；８．６７（ｓ，１Ｈ）；８．３４（ｍ，２Ｈ）；８．０１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．９７（ｓ，１Ｈ）；７．８６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．５０（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）；５．１０（ｓ，２Ｈ）；４．４２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）；２．２８（ｍ，１Ｈ）；０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．
実施例３６：Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ，５－ジメチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン
実施例３の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、３－クロロ－５－メチル－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド（実施例７工程Ａ）（１０９．０ｍｇ；０．５１ｍｍｏｌ；１．００当量）、メチルヒドラジン（２７μＬ；０．５１ｍｍｏｌ；１．００当量）、及び１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－カルバルデヒド（実施例２３工程Ｃ）（８１．９ｍｇ；０．５１ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、ベージュ色固体としてＮ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ，５－ジメチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン（４６．０ｍｇ；２５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．３９（ｓ，１Ｈ）；８．７１（ｓ，１Ｈ）；８．５２（ｓ，１Ｈ）；７．９７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．９０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．８８（ｓ，１Ｈ）；７．８４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．７１（ｄｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；５．１１（ｓ，２Ｈ）；３．８０（ｓ，３Ｈ）；２．５４（ｓ，３Ｈ）．ｍｐ：２６０℃．
実施例３７：Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－５－メトキシ－Ｎ－メチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン
実施例３の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、３－クロロ－５－メトキシ－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド（実施例２工程Ａ）（２１７．０ｍｇ；０．９４ｍｍｏｌ；１．００当量）、メチルヒドラジン（５０μＬ；０．９４ｍｍｏｌ；１．００当量）、及び１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－カルバルデヒド（実施例２３工程Ｃ）（１５１．２ｍｇ；０．９４ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、ベージュ色固体としてＮ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－５－メトキシ－Ｎ－メチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン（１７．０ｍｇ；５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．３５（ｓ，１Ｈ）；８．５４（ｓ，１Ｈ）；８．４１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．９９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．８７（ｍ，３Ｈ）；７．３９（ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）；５．０７（ｓ，２Ｈ）；３．９７（ｓ，３Ｈ）；３．８１（ｓ，３Ｈ）．
実施例３８：Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン
実施例３の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、４－クロロチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン（１００．０ｍｇ；０．５９ｍｍｏｌ；１．００当量）、エチルヒドラジン二塩酸塩（７８．０ｍｇ；０．５９ｍｍｏｌ；１．００当量）、及び１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－カルバルデヒド（実施例２３工程Ｃ）（９４．９ｍｇ；０．５９ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、白色固体としてＮ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（１００．９ｍｇ；５１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．３６（ｓ，１Ｈ）；８．６９（ｓ，１Ｈ）；８．３２（ｍ，２Ｈ）；７．９９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．９５（ｓ，１Ｈ）；７．８６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．４９（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）；５．１０（ｓ，２Ｈ）；４．５４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）；１．２４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例３９：Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン
実施例３の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、４－クロロ－４，７－ジアザインドール（１００．０ｍｇ；０．６５ｍｍｏｌ；１．００当量）、エチルヒドラジン二塩酸塩（８６．６ｍｇ；０．６５ｍｍｏｌ；１．００当量）、及び１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－カルバルデヒド（実施例２３工程Ｃ）（１０５．５ｍｇ；０．６５ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、ベージュ色固体としてＮ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（９５．０ｍｇ；４５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ１１．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；９．２７（ｓ，１Ｈ）；８．３６（ｓ，１Ｈ）；８．２２（ｓ，１Ｈ）；７．８２（ｍ，３Ｈ）；７．３４（ｍ，１Ｈ）；７．０８（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ）；５．０９（ｓ，２Ｈ）；４．５３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）；１．２３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）．ｍｐ：２４５℃．
実施例４０：Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－チエノ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン
実施例３の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、４－クロロチエノ［２，３－ｄ］ピリミジン（１００．０ｍｇ；０．５９ｍｍｏｌ；１．００当量）、エチルヒドラジン二塩酸塩（７８．０ｍｇ；０．５９ｍｍｏｌ；１．００当量）、及び１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－カルバルデヒド（実施例２３工程Ｃ）（９４．９ｍｇ；０．５９ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、灰色固体としてＮ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］チエノ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（１００．０ｍｇ；５０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．３０（ｓ，１Ｈ）；８．６３（ｓ，１Ｈ）；８．３５（ｓ，１Ｈ）；８．２１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．８５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．８０（ｍ，２Ｈ）；７．７７（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）；５．０９（ｓ，２Ｈ）；４．５６（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）；１．２５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ｍｐ：２５１℃．
実施例４１：Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－１－メチル－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－アミン
実施例３の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、４－クロロ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン（１００．０ｍｇ；０．５９ｍｍｏｌ；１．００当量）、エチルヒドラジン二塩酸塩（７９．０ｍｇ；０．５９ｍｍｏｌ；１．００当量）、及び１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－カルバルデヒド（実施例２３工程Ｃ）（９６．１ｍｇ；０．５９ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、淡黄色固体としてＮ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－１－メチル－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－アミン（４８．８ｍｇ；２４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，５００ＭＨｚ）：δ９．３０（ｓ，１Ｈ）；８．５３（ｓ，１Ｈ）；８．４３（ｓ，１Ｈ）；８．４１（ｍ，１Ｈ）；７．８６（ｍ，３Ｈ）；５．１０（ｓ，２Ｈ）；４．５４（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）；３．９９（ｓ，３Ｈ）；１．２３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例４２：Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－７－メチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン
実施例３の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、４－クロロ－７－メチルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン（１００．０ｍｇ；０．５４ｍｍｏｌ；１．００当量）、エチルヒドラジン二塩酸塩（７２．０ｍｇ；０．５４ｍｍｏｌ；１．００当量）、及び１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－カルバルデヒド（実施例２３工程Ｃ）（８７．７ｍｇ；０．５４ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、白色固体としてＮ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－７－メチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（３１．７ｍｇ；１７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，５００ＭＨｚ）：δ９．２９（ｓ，１Ｈ）；８．７２（ｓ，１Ｈ）；８．３１（ｓ，１Ｈ）；８．００（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．９７（ｓ，１Ｈ）；７．９５（ｓ，１Ｈ）；７．８６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；５．１０（ｓ，２Ｈ）；４．５５（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）；２．３９（ｓ，３Ｈ）；１．２４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例４３：Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレン－アミノ］フロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン
実施例３の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、４－クロロフロ［２，３－ｄ］ピリミジン（１００．０ｍｇ；０．６５ｍｍｏｌ；１．００当量）、エチルヒドラジン二塩酸塩（８６．１ｍｇ；０．６５ｍｍｏｌ；１．００当量）、及び１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－カルバルデヒド（実施例２３工程Ｃ）（１０４．８ｍｇ；０．６５ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、白色固体としてＮ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］フロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（３０．０ｍｇ；１４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．２９（ｓ，１Ｈ）；８．５２（ｓ，１Ｈ）；８．３３（ｓ，１Ｈ）；８．０１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．８３（ｍ，３Ｈ）；７．４０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）；５．０９（ｓ，２Ｈ）；４．５３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）；１．２３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ｍｐ：２２５℃．
実施例４４：Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－７－メチル－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン
実施例３の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、４－クロロ－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（１０３．５ｍｇ；０．６２ｍｍｏｌ；１．００当量）、エチルヒドラジン二塩酸塩（８２．１ｍｇ；０．６２ｍｍｏｌ；１．００当量）、及び１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－カルバルデヒド（実施例２３工程Ｃ）（１００．０ｍｇ；０．６２ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、白色固体としてＮ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－７－メチル－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（５６．１ｍｇ；２７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．２６（ｓ，１Ｈ）；８．４０（ｓ，１Ｈ）；８．２３（ｓ，１Ｈ）；７．８３（ｍ，２Ｈ）；７．８０（ｓ，１Ｈ）；７．３８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．０７（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ）；５．０８（ｓ，２Ｈ）；４．５３（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）；３．７９（ｓ，３Ｈ）；１．２２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例４５：Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－２－メチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン
実施例３の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、４－クロロ－２－メチルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン（１１４．０ｍｇ；０．６２ｍｍｏｌ；１．００当量）、エチルヒドラジン二塩酸塩（８２．１ｍｇ；０．６２ｍｍｏｌ；１．００当量）、及び１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－カルバルデヒド（実施例２３工程Ｃ）（１００．０ｍｇ；０．６２ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として（マイクロ波照射下、８０℃で１０分間ヒドラゾンを形成し、次に、マイクロ波照射下、１２０℃で１時間カップリングを行って）化合物を調製して、ベージュ色固体としてＮ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－２－メチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（６６．３ｍｇ；３０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．２９（ｓ，１Ｈ）；８．３０（ｓ，１Ｈ）；８．２７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．９９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．９５（ｓ，１Ｈ）；７．８５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．４０（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）；５．１０（ｓ，２Ｈ）；４．５５（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）；２．５９（ｓ，３Ｈ）；１．２３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例４６：Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２，１－ベンゾオキサボリニン－６－イル）メチレン－アミノ］－Ｎ－イソブチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン
工程Ａ：４－ブロモ－３－（ブロモメチル）安息香酸メチル
４－ブロモ－３－メチル安息香酸メチル（３．００ｇ；１３．１０ｍｍｏｌ；１．００当量）をクロロホルム（１２ｍＬ）に溶解した。ＮＢＳ（２．４５ｇ；１３．７７ｍｍｏｌ；１．０５当量）及びアゾイソブチロニトリル（０．２１ｇ；１．３１ｍｍｏｌ；０．１０当量）を加え、混合物を２４時間還流した。次に、さらにＮＢＳ（１．２３ｇ；６．９１ｍｍｏｌ；０．５３当量）及びアゾイソブチロニトリル（０．１１ｇ；０．６６ｍｍｏｌ；０．０５当量）を加え、反応物をさらに還流下で１６時間加熱した。室温まで冷却後、反応物をろ過し、固体をクロロホルムで洗浄した。ろ液を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（勾配：０→１０％のＥｔＯＡｃのシクロヘキサン溶液）で精製して、６０％の生成物と４０％の二臭素化副生成物とを含む白色固体を得た。次に、固体をＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶解し、ＤＩＰＥＡ（１．７３ｍＬ；１０．４８ｍｍｏｌ；２．００当量）及び亜リン酸ジエチル（１．３５ｍＬ；１０．４８ｍｍｏｌ；２．００当量）で処理して、ジブロモ副生成物を減少させた。反応混合物を０℃で１時間、次いで室温で１５時間撹拌した。ろ過し、固体をＴＨＦで洗浄した。ろ液を濃縮し、残渣を取り出してＥｔＯＡｃに投入した。得られた有機層を水で洗浄し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を合わせて塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（勾配：０→１０％のＥｔＯＡｃのシクロヘキサン溶液）で精製して、白色固体として４－ブロモ－３－（ブロモメチル）安息香酸メチル（３．４３ｇ；８５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．１２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．８２（ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；４．６２（ｓ，２Ｈ）；３．９２（ｓ，３Ｈ）．
工程Ｂ：４－ブロモ－３－（シアノメチル）安息香酸メチル
４－ブロモ－３－（ブロモメチル）安息香酸メチル（３．４０ｇ；１１．０４ｍｍｏｌ；１．００当量）をＭｅＯＨ（１８ｍＬ）に溶解し、次にシアン化カリウム（０．７２ｇ；１１．０４ｍｍｏｌ；１．００当量）及び水（０．６０ｍＬ）を加えた。反応混合物を還流下で一晩加熱した。室温まで冷却後、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及びＭｅＯＨを加えた。次に、ＭｅＯＨを除去し、得られた水溶液をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水で２回及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して濃縮した。残渣を取り出してＭｅＯＨ（５０ｍＬ）に投入し、得られた沈殿物をろ過し、乾燥させることで、白色固体として４－ブロモ－３－（シアノメチル）安息香酸メチル（１．６６ｇ；５４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．１８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．８９（ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．７１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；３．９４（ｓ，３Ｈ）；３．８９（ｓ，２Ｈ）．
工程Ｃ：４－ブロモ－３－（カルボキシメチル）安息香酸
４－ブロモ－３－（シアノメチル）安息香酸メチル（１．６６ｇ；６．０１ｍｍｏｌ；１．００当量）をＭｅＯＨ（１２ｍＬ）に懸濁させ、ＫＯＨ（１．２０ｇ；２１．３９ｍｍｏｌ；３．５６当量）の水（１２ｍＬ）溶液を加えた。次に、反応混合物を還流下で１５時間攪拌し、室温まで冷却し、氷（１５ｍＬ）と５％ＮａＯＨ水溶液（１５ｍＬ）との混合物に注いだ。得られた水溶液を濃塩酸でｐＨ＝１～２まで酸性化し、得られた沈殿物をろ過し、真空下、５０℃で乾燥させることで、白色固体として４－ブロモ－３－（カルボキシメチル）安息香酸（１．７１ｇ；定量的）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ７．９６（ｓ，１Ｈ）；７．７２（ｍ，２Ｈ）；３．８２（ｓ，２Ｈ）．
工程Ｄ：２－［２－ブロモ－５－（ヒドロキシメチル）フェニル］エタノール
実施例２３の工程Ａで詳述したのと同じ手順を用いて、４－ブロモ－３－（カルボキシメチル）安息香酸（１．５６ｇ；６．０１ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、白色固体として２－［２－ブロモ－５－（ヒドロキシメチル）フェニル］エタノール（１．０５ｇ；７６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ７．５０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．２８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．０９（ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；５．２３（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）；４．７４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）；４．４４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）；３．５９（ｄｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）；２．８４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）．
工程Ｅ：（１－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２，１－ベンゾオキサボリニン－６－イル）メタノール
実施例９の工程Ｊで詳述したのと同じ手順を用いて、２－［２－ブロモ－５－（ヒドロキシメチル）フェニル］エタノール（１５０．０ｍｇ；０．６５ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、黄色油状物として（１－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２，１－ベンゾオキサボリニン－６－イル）メタノール（１１５．５ｍｇ）を得た。これを精製することなく次の工程で用いた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．３５（ｓ，１Ｈ）；７．６３（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．１７（ｍ，２Ｈ）；５．１８（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）；４．４９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）；４．０５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）；２．８４（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）．
工程Ｆ：１－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２，１－ベンゾオキサボリニン－６－カルバルデヒド
実施例２３の工程Ｃで詳述したのと同じ手順を用いて、（１－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２，１－ベンゾオキサボリニン－６－イル）メタノール（１１５．５ｍｇ；０．６５ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、ベージュ色固体として１－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２，１－ベンゾオキサボリニン－６－カルバルデヒド（７２．０ｍｇ；６３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１０．０２（ｓ，１Ｈ）；８．７３（ｓ，１Ｈ）；７．８８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．７６（ｍ，２Ｈ）；４．１１（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）；２．９８（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）．
工程Ｇ：Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２，１－ベンゾオキサボリニン－６－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン
実施例３の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、３－クロロ－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド（実施例１工程Ａ）（７０．０ｍｇ；０．３５ｍｍｏｌ；０．９０当量）、２－メチルプロピルヒドラジン塩酸塩（４８．１ｍｇ；０．３９ｍｍｏｌ；１．００当量）、及び１－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２，１－ベンゾオキサボリニン－６－カルバルデヒド（７０．０ｍｇ；０．３９ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として（マイクロ波照射下、８０℃で１０分間ヒドラゾンを形成し、次に、還流下で１時間カップリングを行って）化合物を調製して、白色固体としてＮ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２，１－ベンゾオキサボリニン－６－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン（６０．０ｍｇ；３８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．８５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；８．６２（ｓ，１Ｈ）；８．５６（ｓ，１Ｈ）；８．１０（ｍ，１Ｈ）；７．９５（ｍ，１Ｈ）；７．９０（ｍ，１Ｈ）；７．８５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．７８（ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．７１（ｓ，１Ｈ）；４．３０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）；４．１３（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）；２．９９（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）；２．２７（ｍ，１Ｈ）；０．９８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．ｍｐ：１９４℃．
実施例４７：Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボレピン－７－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン
工程Ａ：４－ブロモ－３－［（Ｅ）－３－エトキシ－３－オキソ－プロパ－１－エニル］安息香酸メチル
ホスホノ酢酸トリエチル（８９８μＬ；４．５３ｍｍｏｌ；１．１０当量）を丸底フラスコに導入した。次に、細かく粉砕したＫ２ＣＯ３（１．２５ｇ；９．０５ｍｍｏｌ；２．２０当量）、次いで１，８－ジアザビシクロ（５．４．０）ウンデカ－７－エン（１３５μＬ；０．９１ｍｍｏｌ；０．２２当量）及び４－ブロモ－３－ホルミル安息香酸メチル（１．００ｇ；４．１１ｍｍｏｌ；１．００当量）を加えた。３０分後、反応混合物を凝固させ、室温で一晩放置した。次に、混合物をＥｔＯＡｃ及び水で希釈した。有機層を回収し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（勾配：０→２０％のＥｔＯＡｃのシクロヘキサン溶液）で精製して、ピンク色固体として４－ブロモ－３－［（Ｅ）－３－エトキシ－３－オキソ－プロパ－１－エニル］安息香酸メチル（１．１１ｇ；８６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．３２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．５７（ｍ，３Ｈ）；６．７４（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ）；４．２３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；１．２８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
工程Ｂ：４－ブロモ－３－（３－エトキシ－３－オキソ－プロピル）安息香酸メチル
４－ブロモ－３－［（Ｅ）－３－エトキシ－３－オキソ－プロパ－１－エニル］安息香酸塩（９４４．０ｍｇ；３．０１ｍｍｏｌ；１．００当量）のトルエン（３０ｍＬ）溶液にベンゼンスルホニルヒドラジド（１．５６ｇ；９．０４ｍｍｏｌ；３．００当量）を加えた。反応物を還流下で一晩撹拌した後、室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈した。得られた有機溶液を１ＮのＮａＯＨ、水、及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して濃縮した。残渣をまずカラムクロマトグラフィー（勾配：０→１０％のＥｔＯＡのｃシクロヘキサン溶液）で、次に、分取ＬＣＭＳ（カラム：Ｋｉｎｅｔｅｘ Ｃ１８、３０×１５０ｍｍ、５μｍ（ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ）；流速：４２ｍｌ／分；溶離：Ｈ２Ｏ、０．１％ＨＣＯＯＨ／ＡＣＮ、０．１％ＨＣＯＯＨ；勾配：２０分かけて１０→１００％ＡＣＮ）で精製して、淡黄色油状物として４－ブロモ－３－（３－エトキシ－３－オキソ－プロピル）安息香酸メチル（４９９．７ｍｇ；５３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．７６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．７２（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；４．０５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）；３．８５（ｓ，３Ｈ）；３．０２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）；２．６５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）；１．１６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
工程Ｃ：４－ブロモ－３－（２－カルボキシエチル）安息香酸
４－ブロモ－３－（３－エトキシ－３－オキソ－プロピル）安息香酸メチル（４９０．０ｍｇ；１．５５ｍｍｏｌ；１．００当量）をＴＨＦ（１２ｍＬ）及び水（４ｍＬ）に加えた溶液に、水酸化リチウム（１１１．７ｍｇ；４．６６ｍｍｏｌ；３．００当量）を加えた。次に、反応物を室温で２時間攪拌し、次にＴＨＦを蒸発させ、残渣を水で希釈した。１ＮのＨＣｌでｐＨを１に調整し、得られた沈殿物をろ過し、水で洗浄し、真空下で乾燥させることで、白色固体として４－ブロモ－３－（２－カルボキシエチル）安息香酸（３７４．７ｍｇ；７１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．８９（ｍ，１Ｈ）；７．７２（ｍ，２Ｈ）；２．９８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）；２．５８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）．
工程Ｄ：３－［２－ブロモ－５－（ヒドロキシメチル）フェニル］プロパン－１－オール
実施例２３の工程Ａで詳述したのと同じ手順を用いて、４－ブロモ－３－（２－カルボキシエチル）安息香酸（３７４．７ｍｇ；１．１０ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、無色油状物として３－［２－ブロモ－５－（ヒドロキシメチル）フェニル］プロパン－１－オール（２２２．２ｍｇ；８３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ７．５０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．２６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．０７（ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）；５．２３（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）；４．５２（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）；４．４４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）；３．４４（ｄｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）；２．７０（ｍ，２Ｈ）；１．７０（ｍ，２Ｈ）．
工程Ｅ：（１－ヒドロキシ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボレピン－７－イル）メタノール
実施例９の工程Ｊで詳述したのと同じ手順を用いて、３－［２－ブロモ－５－（ヒドロキシメチル）フェニル］プロパン－１－オール（２２０．０ｍｇ；０．９０ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、ベージュ色固体として（１－ヒドロキシ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボレピン－７－イル）メタノール（１９９．１ｍｇ；定量的）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．３４（ｓ，１Ｈ）；７．４８（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．１３（ｍ，２Ｈ）；５．１５（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）；４．４８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）；３．７４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）；２．７７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）；１．９３（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）．
工程Ｆ：１－ヒドロキシ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボレピン－７－カルバルデヒド
実施例２３の工程Ｃで詳述したのと同じ手順を用いて、（１－ヒドロキシ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボレピン－７－イル）メタノール（１７０．０ｍｇ；０．８９ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、褐色油状物として１－ヒドロキシ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボレピン－７－カルバルデヒド（１２３．４ｍｇ；７３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１０．０１（ｓ，１Ｈ）；８．７４（ｓ，１Ｈ）；７．７５（ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．７２（ｍ，１Ｈ）；７．６９（ｍ，１Ｈ）；３．７４（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）；２．８８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）；１．９７（ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）．
工程Ｇ：Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボレピン－７－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン
実施例３の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、３－クロロ－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド（実施例１工程Ａ）（１１４．６ｍｇ；０．５７ｍｍｏｌ；０．９０当量）、２－メチルプロピルヒドラジン塩酸塩（８６．６ｍｇ；０．６９ｍｍｏｌ；１．１０当量）、及び１－ヒドロキシ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボレピン－７－カルバルデヒド（１２０．０ｍｇ；０．６３ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、白色固体としてＮ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボレピン－７－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン（１７．２ｍｇ；６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．８６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）；８．６１（ｓ，１Ｈ）；８．５５（ｓ，１Ｈ）；８．０９（ｄｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．９４（ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．９０（ｄｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．７６（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．６９（ｍ，２Ｈ）；４．３０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）；３．８０（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）；２．９０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）；２．２７（ｍ，１Ｈ）；２．０１（ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）；０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．
実施例４８：Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－７－メトキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン
工程Ａ：５－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルオキシベンゼン－１，３－ジカルボン酸ジメチル
５－ヒドロキシイソフタル酸ジメチル（３．５０ｇ；１６．６５ｍｍｏｌ；１．００当量）及び４－ジメチルアミノピリジン（４０６．９ｍｇ；３．３３ｍｍｏｌ；０．２０当量）をＤＣＭ（７０ｍＬ）に懸濁させた溶液に、二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（３．９２ｍＬ；１８．３２ｍｍｏｌ；１．１０当量）を加えた。反応混合物を完了するまで室温で撹拌し、次に、水を加え、有機層を回収した。水層をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（勾配：０→２０％のＥｔＯＡｃのシクロヘキサン溶液）で精製して、無色油状物として５－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルオキシベンゼン－１，３－ジカルボン酸ジメチル（４．１９ｇ；８１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．３６（ｍ，１Ｈ）；８．０１（ｍ，２Ｈ）；３．９１（ｍ，６Ｈ）；１．５２（ｓ，９Ｈ）．
工程Ｂ：４－ブロモ－５－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルオキシ－ベンゼン－１，３－ジカルボン酸ジメチル
０℃で５－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルオキシベンゼン－１，３－ジカルボン酸ジメチル（２．１１ｇ；６．８１ｍｍｏｌ；１．００当量）のＴＨＦ（３２ｍＬ）溶液に２，２，６，６－テトラメチルピペリジニルマグネシウムクロライドリチウムクロライド錯体（１３．５ｍＬ；１．００ｍｏｌ／Ｌ；１３．５０ｍｍｏｌ；１．９８当量）を滴下し、反応物を０℃で１時間撹拌した。－４０℃まで冷却した後、１，２－ジブロモテトラクロロエタン（３．３２ｇ；１０．２１ｍｍｏｌ；１．５０当量）を加えた。反応物を－４０℃で３０分撹拌し、次に、室温まで温め、完了するまで攪拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を加え、混合物をＤＣＭで３回抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（勾配：０→２０％のＥｔＯＡｃのシクロヘキサン溶液）で精製して、白色固体として４－ブロモ－５－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルオキシ－ベンゼン－１，３－ジカルボン酸ジメチル（２．５５ｇ；９６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．１７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；８．０６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；３．９１（ｓ，３Ｈ）；３．８９（ｓ，３Ｈ）；１．５１（ｓ，９Ｈ）．
工程Ｃ：４－ブロモ－５－ヒドロキシ－ベンゼン－１，３－ジカルボン酸ジメチル
トリフルオロ酢酸（７．０ｍＬ；９４．２４ｍｍｏｌ；２．７５Ｖ）を、４－ブロモ－５－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルオキシ－ベンゼン－１，３－ジカルボン酸ジメチル（２．５５ｇ；６．５５ｍｍｏｌ；１．００当量）のＤＣＭ（３８ｍＬ）溶液に加え、反応物を室温で完了するまで撹拌した。次に、反応物をＤＣＭ及び水で希釈した。有機層を回収し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を合わせて水で５回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、濃縮し、ＡＣＮで３回共蒸発させ、真空下で乾燥させることで、ベージュ色固体として４－ブロモ－５－ヒドロキシ－ベンゼン－１，３－ジカルボン酸ジメチル（１．５７ｇ；８３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１１．１４（ｓ，１Ｈ）；７．６４（ｓ，２Ｈ）；３．８７（ｓ，３Ｈ）；３．８６（ｓ，３Ｈ）．
工程Ｄ：４－ブロモ－５－メトキシ－ベンゼン－１，３－ジカルボン酸ジメチル
４－ブロモ－５－ヒドロキシ－ベンゼン－１，３－ジカルボン酸ジメチル（１．５７ｇ；５．４３ｍｍｏｌ；１．００当量）をＤＭＦ（３０ｍＬ）に溶解した。Ｋ２ＣＯ３（１．１３ｇ；８．１５ｍｍｏｌ；１．５０当量）を加え、混合物を室温で１５分間撹拌した後、ヨウ化メチル（５０７μＬ；８．１５ｍｍｏｌ；１．５０当量）を加えた。次に、反応混合物を室温で完了するまで攪拌し、水（２００ｍＬ）で希釈した。得られた沈殿物をろ過し、真空下で乾燥させることで、ベージュ色固体として４－ブロモ－５－メトキシ－ベンゼン－１，３－ジカルボン酸ジメチル（１．５５ｇ；９４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ７．８０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．６６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；３．９７（ｓ，３Ｈ）；３．８９（ｓ，３Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）．
工程Ｅ：４－ブロモ－５－メトキシ－ベンゼン－１，３－ジカルボン酸
実施例４７の工程Ｃで詳述したのと同じ手順を用いて、４－ブロモ－５－メトキシ－ベンゼン－１，３－ジカルボン酸ジメチル（１．５５ｇ；５．１１ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、白色固体として４－ブロモ－５－メトキシ－ベンゼン－１，３－ジカルボン酸（１．３０ｇ；９３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１３．５４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）；７．７３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．６２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）；３．９６（ｓ，３Ｈ）．
工程Ｆ：［４－ブロモ－３－（ヒドロキシメチル）－５－メトキシ－フェニル］メタノール
実施例２３の工程Ａで詳述したのと同じ手順を用いて、４－ブロモ－５－メトキシ－ベンゼン－１，３－ジカルボン酸（１．３０ｇ；４．７３ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、白色固体として［４－ブロモ－３－（ヒドロキシメチル）－５－メトキシ－フェニル］メタノール（６９１．４ｍｇ；５９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ７．１２（ｍ，１Ｈ）；６．９４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）；５．３８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）；５．２９（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）；４．４９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，４Ｈ）；３．８３（ｓ，３Ｈ）．
工程Ｇ：（１－ヒドロキシ－７－メトキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メタノール
実施例９の工程Ｊで詳述したのと同じ手順を用いて、［４－ブロモ－３－（ヒドロキシメチル）－５－メトキシ－フェニル］メタノール（６９０．０ｍｇ；２．７９ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、白色固体として（１－ヒドロキシ－７－メトキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メタノール（３４０．８ｍｇ；６３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ６．９３（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）；６．８１（ｓ，１Ｈ）；４．９９（ｓ，２Ｈ）；４．５４（ｓ，２Ｈ）；３．７９（ｓ，３Ｈ）．
工程Ｈ：１－ヒドロキシ－７－メトキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－カルバルデヒド
室温で（１－ヒドロキシ－７－メトキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メタノール（３３０．０ｍｇ；１．７０ｍｍｏｌ；１．００当量）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液にデス・マーチンペルヨージナン（５．３０ｍＬ；１５％ｗ／ｗ；２．５５ｍｍｏｌ；１．５０当量）を滴下した。次に、反応物を２４時間攪拌してろ過した。固体をＤＣＭで３回洗浄し、ろ液を乾燥状態まで濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（勾配：０→１０％のＥｔＯＨのＤＣＭ溶液）で２回精製して、黄色油状物として１－ヒドロキシ－７－メトキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－カルバルデヒド（１０１．０ｍｇ；３１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１０．０５（ｓ，１Ｈ）；９．０５（ｓ，１Ｈ）；７．５２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．３２（ｍ，１Ｈ）；５．０２（ｓ，２Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）．
工程Ｉ：Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－７－メトキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン
実施例３の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、３－クロロ－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド（実施例１工程Ａ）（１０６．１ｍｇ；０．５３ｍｍｏｌ；１．００当量）、２－メチルプロピルヒドラジン塩酸塩（７２．１ｍｇ；０．５８ｍｍｏｌ；１．１０当量）、及び１－ヒドロキシ－７－メトキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－カルバルデヒド（１０１．０ｍｇ；０．５３ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、黄色固体としてＮ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－７－メトキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン（３３．０ｍｇ；１５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．９４（ｓ，１Ｈ）；８．８６（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）；８．６０（ｓ，１Ｈ）；８．１０（ｍ，１Ｈ）；７．９１（ｍ，２Ｈ）；７．４６（ｓ，１Ｈ）；７．３５（ｓ，１Ｈ）；５．０４（ｓ，２Ｈ）；４．３０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）；３．９２（ｓ，３Ｈ）；２．２８（ｍ，１Ｈ）；０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．
実施例４９：Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３－メチル－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン
工程Ａ：４－ブロモ－３－ホルミル－安息香酸
実施例４７の工程Ｃで詳述したのと同じ手順を用いて、４－ブロモ－３－ホルミル－安息香酸メチル（１０．００ｇ；４１．１４ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、白色固体として４－ブロモ－３－ホルミル－安息香酸（９．５８ｇ；定量的）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１３．４８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；１０．２４（ｓ，１Ｈ）；８．３２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）；８．０８（ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．９４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）．
工程Ｂ：４－ブロモ－３－ホルミル－安息香酸ｔｅｒｔ－ブチル
実施例４８の工程Ａで詳述したのと同じ手順を用いて、４－ブロモ－３－ホルミル－安息香酸（９．５８ｇ；４１．８３ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、橙色油状物として４－ブロモ－３－ホルミル－安息香酸ｔｅｒｔ－ブチル（４．２３ｇ；３５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１０．２３（ｓ，１Ｈ）；８．２５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）；８．０４（ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．９４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；１．５７（ｓ，９Ｈ）．
工程Ｃ：４－ブロモ－３－（１－ヒドロキシエチル）安息香酸ｔｅｒｔ－ブチル
－７８℃のアルゴン雰囲気下、４－ブロモ－３－ホルミル－安息香酸ｔｅｒｔ－ブチル（２．００ｇ；７．０１ｍｍｏｌ；１．００当量）のＴＨＦ（４０ｍＬ）溶液に臭化メチルマグネシウム（２．９２ｍＬ；３．００ｍｏｌ／Ｌ；８．７７ｍｍｏｌ；１．２５当量）を滴下した。次に、反応物を完了するまで－７８℃で攪拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を加え、反応物を室温まで温めた。混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出し、有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（勾配：０→２０％のＥｔＯＡｃのシクロヘキサン溶液）で精製して、淡黄色油状物として４－ブロモ－３－（１－ヒドロキシエチル）安息香酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．４４ｇ；６８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．１３（ｔｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．６７（ｍ，２Ｈ）；５．５６（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ）；４．９７（ｄｑ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）；１．５５（ｓ，９Ｈ）；１．３１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）．
工程Ｄ：４－ブロモ－３－（１－ヒドロキシエチル）安息香酸
実施例４８の工程Ｃで詳述したのと同じ手順を用いて、４－ブロモ－３－（１－ヒドロキシエチル）安息香酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．４４ｇ；４．７８ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、ベージュ色固体として４－ブロモ－３－（１－ヒドロキシエチル）安息香酸（１．０６ｇ；９０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１３．１７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．１８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．７０（ｍ，２Ｈ）；５．４７（ｓ，１Ｈ）；４．９７（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）；１．３１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）．
工程Ｅ：１－［２－ブロモ－５－（ヒドロキシメチル）フェニル］エタノール
実施例２３の工程Ａで詳述したのと同じ手順を用いて、４－ブロモ－３－（１－ヒドロキシエチル）安息香酸（１．０６ｇ；４．３３ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、白色固体として１－［２－ブロモ－５－（ヒドロキシメチル）フェニル］エタノール（６７９．８ｍｇ；６８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ７．５８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．４６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．１１（ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；５．３７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）；５．２７（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）；４．９４（ｄｑ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）；４．４７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）；１．２８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）．
工程Ｆ：（１－ヒドロキシ－３－メチル－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メタノール
実施例９の工程Ｊで詳述したのと同じ手順を用いて、１－［２－ブロモ－５－（ヒドロキシメチル）フェニル］エタノール（６７９．０ｍｇ；２．９４ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、ベージュ色固体として（１－ヒドロキシ－３－メチル－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メタノール（２５３．３ｍｇ；４８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ７．６６（ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ｊ＝１８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．４０（ｍ，２Ｈ）；５．２８（ｍ，３Ｈ）；４．５６（ｍ，１Ｈ）；１．４３（ｍ，３Ｈ）．
工程Ｇ：１－ヒドロキシ－３－メチル－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－カルバルデヒド
実施例４８の工程Ｈで詳述したのと同じ手順を用いて、（１－ヒドロキシ－３－メチル－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メタノール（２５３．３ｍｇ；１．４２ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、褐色油状物として１－ヒドロキシ－３－メチル－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－カルバルデヒド（６８．５ｍｇ；２７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１０．０９（ｓ，１Ｈ）；９．３９（ｓ，１Ｈ）；７．９３（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．８９（ｄｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，２Ｈ）；５．３２（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）；１．４５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
工程Ｈ：Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３－メチル－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン
実施例３の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、３－クロロ－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド（実施例１工程Ａ）（７７．９ｍｇ；０．３９ｍｍｏｌ；１．００当量）、２－メチルプロピルヒドラジン塩酸塩（５３．０ｍｇ；０．４３ｍｍｏｌ；１．１０当量）、及び１－ヒドロキシ－３－メチル－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－カルバルデヒド（６８．０ｍｇ；０．３９ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、白色固体としてＮ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３－メチル－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン（３４．５ｍｇ；２２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ９．３０（ｓ，１Ｈ）；８．８４（ｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）；８．６３（ｓ，１Ｈ）；８．１０（ｍ，１Ｈ）；７．９２（ｍ，５Ｈ）；５．３４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）；４．３１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）；２．２９（ｔｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ）；１．４８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）；０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．ｍｐ：１２４－１６４℃．
実施例５０：Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３－メチル－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－メチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン
工程Ａ：１－（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－１－メチル－ヒドラジン
３－クロロ－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド（実施例１工程Ａ）（７．００ｇ；３４．７２ｍｍｏｌ；１．００当量）を乾燥ＴＨＦ（５６ｍＬ）に溶解し、次に、メチルヒドラジン（２．２２ｍＬ；４１．６６ｍｍｏｌ；１．２０当量）のＴＨＦ（５６ｍＬ）溶液に滴下した。反応混合物を還流下で１時間撹拌し、沈殿物をろ過し、水で洗浄し、５０℃の真空下で乾燥させることで、白色固体として１－（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－１－メチル－ヒドラジン（５．３２ｇ；７３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．９８（ｍ，１Ｈ）；７．９３（ｍ，１Ｈ）；７．７７（ｍ，２Ｈ）；５．６１（ｂｒ ｓ，２Ｈ）；３．４３（ｓ，３Ｈ）．
工程Ｂ：Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３－メチル－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－メチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン
１－ヒドロキシ－３－メチル－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－カルバルデヒド（実施例４９工程Ｇ）（５０．０ｍｇ；０．２８ｍｍｏｌ；１．２０当量）のＴＨＦ（１．５ｍＬ）懸濁液に１－（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－１－メチル－ヒドラジン（５０．０ｍｇ；０．２４ｍｍｏｌ；１．００当量）を加えた。次に、反応物を還流下で完了するまで攪拌し、室温まで冷却して濃縮した。残渣を取り出してＥｔＯＨに投入し、得られた沈殿物をろ過し、ＥｔＯＨで１回洗浄し、真空下で乾燥させた。次に、固体を分取ＬＣＭＳ（カラム：Ｋｉｎｅｔｅｘ Ｃ１８、３０×１５０ｍｍ、５μｍ（ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ）；流速：４２ｍｌ／分；溶離：Ｈ２Ｏ、０．１％ＨＣＯＯＨ／ＡＣＮ、０．１％ＨＣＯＯＨ；勾配：１２分かけて１０→１００％ＡＣＮ）で精製して、黄色固体としてＮ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３－メチル－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－メチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン（３７．０ｍｇ；４２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ９．３０（ｓ，１Ｈ）；８．８８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；８．５４（ｓ，１Ｈ）；８．１０（ｍ，１Ｈ）；７．９５（ｍ，１Ｈ）；７．９１（ｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．８８（ｍ，２Ｈ）；７．８３（ｍ，１Ｈ）；５．３４（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）；３．８２（ｓ，３Ｈ）；１．４７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例５１：Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－メチル－１，１－ジオキソ－４，５，６，７－テトラヒドロ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン
工程Ａ：１，１－ジオキソ－４，５，６，７－テトラヒドロ－１，２－ベンゾチアゾール－３－オン
２－クロロスルホニルシクロヘキセン－１－カルボン酸メチル（８５０．０ｍｇ；３．５６ｍｍｏｌ；１．００当量）のＴＨＦ（８．５ｍＬ）溶液に３２％ｗ／ｗアンモニア水溶液（４．２５ｍＬ）を０℃で滴下した。次に、反応混合物を室温まで温め、１時間攪拌して濃縮した。残渣を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に溶解し、ジエチルエーテルで１回抽出した。水層を濃塩酸でｐＨ＝１まで酸性化し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。得られた有機層を合わせ、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、乾燥状態まで濃縮して、白色固体として１，１－ジオキソ－４，５，６，７－テトラヒドロ－１，２－ベンゾチアゾール－３－オン（５２８．７ｍｇ；７９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ２．４４（ｍ，２Ｈ）；２．３０（ｍ，２Ｈ）；１．７１（ｍ，４Ｈ）．
工程Ｂ：３－クロロ－４，５，６，７－テトラヒドロ－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド
実施例９の工程Ｄで詳述したのと同じ手順を用いて、１，１－ジオキソ－４，５，６，７－テトラヒドロ－１，２－ベンゾチアゾール－３－オン（８０．５ｍｇ；０．４３ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、３－クロロ－４，５，６，７－テトラヒドロ－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド（８８．０ｍｇ；９９％）を得た。これを精製することなく次の工程で用いた。
工程Ｃ：Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］メタンアミン
実施例４の工程Ａで詳述したのと同じ手順を用いて、１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－カルバルデヒド（実施例２３工程Ｃ）（７０．０ｍｇ；０．４３ｍｍｏｌ；１．００当量）及びメチルヒドラジン（２３μＬ；０．４３ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、黒色油状物として粗製Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］メタンアミン（８２．０ｍｇ；９９％）を得た。これを精製することなく次の工程で用いた。
工程Ｄ：Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－メチル－１，１－ジオキソ－４，５，６，７－テトラヒドロ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン
実施例１の工程Ｃで詳述したのと同じ手順を用いて、３－クロロ－４，５，６，７－テトラヒドロ－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド（８８．０ｍｇ；０．４３ｍｍｏｌ；１．００当量）及びＮ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］メタンアミン（８１．３ｍｇ；０．４３ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、白色固体としてＮ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－メチル－１，１－ジオキソ－４，５，６，７－テトラヒドロ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン（２１．０ｍｇ；１４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．３２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．３５（ｓ，１Ｈ）；７．８３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．７５（ｍ，２Ｈ）；５．０６（ｓ，２Ｈ）；３．６８（ｓ，３Ｈ）；２．９４（ｍ，２Ｈ）；２．５２（ｍ，２Ｈ）；１．７２（ｍ，４Ｈ）．
実施例５２：［４－［２－（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－６－イル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
工程Ａ：４－クロロ－Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチル－ペンタンアミド
４－クロロペンタノイルクロライド（１．５０ｇ；９．６８ｍｍｏｌ；１．００当量）及びＯ，Ｎ－ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（９４４．０ｍｇ；９．６８ｍｍｏｌ；１．００当量）をＤＣＭ（２０ｍＬ）に懸濁させた溶液に０℃でピリジン（１．７５ｍＬ；２１．６４ｍｍｏｌ；２．２４当量）のＤＣＭ（７．５ｍＬ）溶液を加えた。反応混合物を０℃で１時間攪拌し続け、一晩室温まで温めた。次に、ＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈し、１ＮのＨＣｌ水溶液（５０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）、及び塩水（５０ｍＬ）で順次洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、濃縮して、無色液体として４－クロロ－Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチル－ペンタンアミド（１．２３ｇ；７１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ４．１３（ｍ，１Ｈ）；３．７１（ｓ，３Ｈ）；３．１９（ｓ，３Ｈ）；２．６５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）；２．１５（ｍ，１Ｈ）；１．９２（ｍ，１Ｈ）；１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
工程Ｂ：４－クロロ－１－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）ペンタン－１－オン
４－ブロモ－１－クロロ－２－メトキシベンゼン（９５７．０ｍｇ；４．３２ｍｍｏｌ；１．２０当量）をＴＨＦ（１６ｍＬ）で希釈し、－７８℃まで冷却した。次に、１．６Ｍのｎ－ブチルリチウムのヘキサン溶液（３．２０ｍＬ；１．６０ｍｏｌ／Ｌ；５．１２ｍｍｏｌ；１．４２当量）を１０分かけて加え、反応物を－７８℃に１５分間維持した。次に、４－クロロ－Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチル－ペンタンアミド（６４７．０ｍｇ；３．６０ｍｍｏｌ；１．００当量）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液を５分かけて加え、反応物を－７８℃で１時間撹拌した。最後に、１ＮのＨＣｌ水溶液（１００ｍＬ）を加えることで反応混合物を急冷し、室温まで温めた。混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出し、有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（勾配：０→５％のＥｔＯＡｃのシクロヘキサン溶液）で精製して、無色固体として４－クロロ－１－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）ペンタン－１－オン（３１０．０ｍｇ；３３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ７．５４（ｍ，１Ｈ）；７．５１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．４６（ｄｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；４．１６（ｍ，１Ｈ）；３．９７（ｓ，３Ｈ）；３．１８（ｍ，２Ｈ）；２．２８（ｍ，１Ｈ）；２．０２（ｍ，１Ｈ）；１．５９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）．
工程Ｃ：３－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）－６－メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピリダジン
４－クロロ－１－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）ペンタン－１－オン（３０３．０ｍｇ；１．１６ｍｍｏｌ；１．００当量）をＥｔＯＨ（６ｍＬ）に溶解し、ヒドラジン水和物（３６０μＬ；３．９７ｍｍｏｌ；３．４２当量）を加えた。次に、混合物を還流下で１時間撹拌し、真空下で濃縮して、無色ガム状物として粗製３－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）－６－メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピリダジン（２７７．０ｍｇ；定量的）を得た。これを精製することなく次の工程で用いた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ７．３６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．１９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；７．１２（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；３．８５（ｓ，３Ｈ）；３．０２（ｍ，１Ｈ）；２．５３（ｍ，２Ｈ）；１．９５（ｍ，１Ｈ）；１．５１（ｍ，１Ｈ）；１．０９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）．
工程Ｄ：３－［６－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－２－イル］－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド
実施例１の工程Ｃで詳述したのと同じ手順を用いて、３－クロロ－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド（実施例１工程Ａ）（１１３．０ｍｇ；０．５６ｍｍｏｌ；１．００当量）及び３－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）－６－メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピリダジン（１３４．３ｍｇ；０．５６ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、白色固体として３－［６－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－２－イル］－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド（１２７．０ｍｇ；５６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．７４（ｍ，１Ｈ）；８．０８（ｍ，１Ｈ）；７．８７（ｍ，２Ｈ）；７．６０（ｍ，２Ｈ）；７．４５（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；４．９２（ｍ，１Ｈ）；３．９７（ｓ，３Ｈ）；３．０６（ｍ，１Ｈ）；２．８０（ｍ，１Ｈ）；２．１１（ｍ，２Ｈ）；１．３３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
工程Ｅ：［４－［２－（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－６－イル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
実施例９の工程Ｊで詳述したのと同じ手順を用いて、３－［６－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－２－イル］－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド（１２２．０ｍｇ；０．３０ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、白色固体として［４－［２－（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－６－イル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸（３２．０ｍｇ；２６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．８０（ｍ，１Ｈ）；８．０９（ｍ，１Ｈ）；７．８８（ｍ，４Ｈ）；７．６９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．４３（ｍ，２Ｈ）；４．９３（ｍ，１Ｈ）；３．９１（ｓ，３Ｈ）；３．０４（ｍ，１Ｈ）；２．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，Ｊ＝１９．２Ｈｚ，１Ｈ）；２．１６（ｍ，２Ｈ）；１．３４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．ｍｐ：２１６－２３５℃．
実施例５３：３－［６－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－２－イル］－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド
工程Ａ：（５－ブロモ－２－クロロ－フェニル）メトキシ－ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－シラン
（５－ブロモ－２－クロロフェニル）メタン－１－オール（２．００ｇ；９．０３ｍｍｏｌ；１．００当量）をＤＭＦ（３０ｍＬ）に溶解し、次に、混合物を０℃まで冷却した。イミダゾール（１．５４ｇ；２２．５８ｍｍｏｌ；２．５０当量）及びｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルクロライド（１．８８ｍＬ；１０．８４ｍｍｏｌ；１．２０当量）を加え、混合物を０℃で２時間、次いで室温で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃで希釈した。得られた有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、乾燥状態まで濃縮して、粗製（５－ブロモ－２－クロロ－フェニル）メトキシ－ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－シラン（３．４７ｇ；定量的）を得た。これを精製することなく次の工程で用いた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ７．５２（ｍ，１Ｈ）；７．４０（ｍ，１Ｈ）；７．２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；４．６１（ｓ，２Ｈ）；０．８０（ｓ，９Ｈ）；０．００（ｓ，６Ｈ）．
工程Ｂ：１－［３－［［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシメチル］－４－クロロ－フェニル］－４－クロロ－ペンタン－１－オン
実施例５２の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、（５－ブロモ－２－クロロ－フェニル）メトキシ－ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－シラン（１．００ｇ；２．９８ｍｍｏｌ；１．２０当量）及び４－クロロ－Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチル－ペンタンアミド（実施例５２工程Ａ）（４９５．４ｍｇ；２．４８ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、無色油状物として１－［３－［［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシメチル］－４－クロロ－フェニル］－４－クロロ－ペンタン－１－オン（５６０．０ｍｇ；６０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．００（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．７８（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；４．６８（ｓ，２Ｈ）；４．１３（ｍ，１Ｈ）；３．０６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）；２．００（ｍ，１Ｈ）；１．８４（ｍ，１Ｈ）；１．３９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）；０．８１（ｓ，９Ｈ）；０．００（ｓ，６Ｈ）．
工程Ｃ：ｔｅｒｔ－ブチル－［［２－クロロ－５－（６－メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピリダジン－３－イル）フェニル］メトキシ］－ジメチル－シラン
実施例５２の工程Ｃで詳述したのと同じ手順を用いて、１－［３－［［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシメチル］－４－クロロ－フェニル］－４－クロロ－ペンタン－１－オン（５６０．０ｍｇ；１．４９ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、淡黄色油状物として粗製ｔｅｒｔ－ブチル－［［２－クロロ－５－（６－メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピリダジン－３－イル）フェニル］メトキシ］－ジメチル－シラン（５２６．０ｍｇ）を得た。これを精製することなく次の工程で用いた。ＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：Ｒｔ＝２．７１分；ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｄ：ｔｅｒｔ－ブチル－［［２－クロロ－５－［２－（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－６－イル］フェニル］メトキシ］－ジメチル－シラン
実施例１の工程Ｃで詳述したのと同じ手順を用いて、３－クロロ－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド（実施例１工程Ａ）（３００．５ｍｇ；１．４９ｍｍｏｌ；１．００当量）及びｔｅｒｔ－ブチル－［［２－クロロ－５－（６－メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピリダジン－３－イル）フェニル］メトキシ］－ジメチル－シラン（５２６．０ｍｇ；１．４９ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、ベージュ色固体としてｔｅｒｔ－ブチル－［［２－クロロ－５－［２－（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－６－イル］フェニル］メトキシ］－ジメチル－シラン（４６０．０ｍｇ；６０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．５５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．９７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．８８（ｓ，１Ｈ）；７．７２（ｍ，３Ｈ）；７．５０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；４．８０（ｍ，１Ｈ）；４．７２（ｓ，２Ｈ）；２．８８（ｍ，１Ｈ）；２．６９（ｍ，１Ｈ）；２．０４（ｍ，２Ｈ）；１．２２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）；０．７６（ｓ，９Ｈ）；０．００（ｓ，６Ｈ）．
工程Ｅ：［２－クロロ－５－［２－（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－６－イル］フェニル］メタノール
実施例１２の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、ｔｅｒｔ－ブチル－［［２－クロロ－５－［２－（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－６－イル］フェニル］メトキシ］－ジメチル－シラン（４００．０ｍｇ；０．７７ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、黄色固体として［２－クロロ－５－［２－（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－６－イル］フェニル］メタノール（３１２．０ｍｇ；定量的）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．８１（ｍ，１Ｈ）；８．１８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）；８．１２（ｍ，１Ｈ）；７．９０（ｍ，２Ｈ）；７．８０（ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．６２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；５．６３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）；４．９８（ｍ，１Ｈ）；４．６９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）；３．０４（ｍ，１Ｈ）；２．８７（ｍ，１Ｈ）；２．１７（ｍ，２Ｈ）；１．３７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．
工程Ｆ：３－［６－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－２－イル］－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド
実施例９の工程Ｊで詳述したのと同じ手順を用いて、［２－クロロ－５－［２－（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－６－イル］フェニル］メタノール（３１２．０ｍｇ；０．７７ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、白色固体として３－［６－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－２－イル］－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド（１１０．０ｍｇ；３６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．３４（ｓ，１Ｈ）；８．７３（ｍ，１Ｈ）；８．０８（ｍ，１Ｈ）；７．８８（ｍ，５Ｈ）；５．１０（ｓ，２Ｈ）；４．９４（ｍ，１Ｈ）；３．０４（ｍ，１Ｈ）；２．８５（ｍ，１Ｈ）；２．１４（ｍ，２Ｈ）；１．３４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．ｍｐ：２３０－２５０℃．
実施例５４：［４－［２－（５，７－ジメトキシ－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－６－イル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
工程Ａ：３－［６－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－２－イル］－５，７－ジメトキシ－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド
３－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）－６－メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピリダジン（実施例５２工程Ｃ）（１３９．０ｍｇ；０．５８ｍｍｏｌ；１．００当量）をオキシ塩化リン（Ｖ）（２．００ｍＬ；２１．２０ｍｍｏｌ；３６．４０当量）に溶解した。５，７－ジメトキシ－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－オン（１４２．０ｍｇ；０．５８ｍｍｏｌ；１．００当量）を加え、反応混合物を還流下で一晩撹拌した。次に、反応物を氷（５０ｍＬ）に注ぎ、室温で１５分間攪拌した。得られた沈殿物をろ過し、水で３回、ジエチルエーテルで３回洗浄し、５０℃の真空下で乾燥させることで、ベージュ色固体として３－［６－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－２－イル］－５，７－ジメトキシ－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド（２１９．０ｍｇ；７６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ７．８６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．５８（ｍ，１Ｈ）；７．５５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．４５（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；６．９９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）；４．８６（ｍ，１Ｈ）；３．９９（ｓ，３Ｈ）；３．９６（ｓ，３Ｈ）；３．８６（ｓ，３Ｈ）；３．０１（ｍ，１Ｈ）；２．７８（ｍ，１Ｈ）；２．０９（ｍ，２Ｈ）；１．３０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
工程Ｂ：［４－［２－（５，７－ジメトキシ－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－６－イル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
実施例９の工程Ｊで詳述したのと同じ手順を用いて、３－［６－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－２－イル］－５，７－ジメトキシ－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド（２１４．０ｍｇ；０．４６ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、白色固体として［４－［２－（５，７－ジメトキシ－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－６－イル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸（１５．０ｍｇ；７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ７．９３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．８４（ｓ，２Ｈ）；７．６４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．４０（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．００（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；４．８５（ｍ，１Ｈ）；３．９９（ｓ，３Ｈ）；３．９０（ｓ，３Ｈ）；３．８７（ｍ，３Ｈ）；３．０４（ｍ，１Ｈ）；２．８０（ｍ，１Ｈ）；２．１０（ｍ，２Ｈ）；１．３１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例５５：［２－メトキシ－４－［２－（８－メトキシキナゾリン－４－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－６－イル］フェニル］ボロン酸
工程Ａ：４－［６－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－２－イル］－８－メトキシ－キナゾリン
３－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）－６－メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピリダジン（実施例５２工程Ｃ）（３２０．０ｍｇ；１．２４ｍｍｏｌ；１．００当量）、４－クロロ－８－メトキシキナゾリン（２６０．９ｍｇ；１．３４ｍｍｏｌ，１．００当量）、及びヨウ化銅（Ｉ）（１０２．１ｍｇ；０．５４ｍｍｏｌ；０．４０当量）をプロパン－２－オール（５ｍＬ）に投入した。次に、反応混合物をマイクロ波照射下、１００℃で２時間攪拌し、濃縮した。残渣を取り出してＥｔＯＡｃに投入し、水で洗浄した。水層を塩基性化し、ＤＣＭで再度抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（勾配：０→１０％のＥｔＯＨのＤＣＭ溶液）で精製して、黄色油状物として４－［６－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－２－イル］－８－メトキシ－キナゾリン（２７６．０ｍｇ；５２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．８５（ｓ，１Ｈ）；８．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．６２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．４１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．２４（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．１３（ｄｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；５．３８（ｍ，１Ｈ）；４．０７（ｓ，３Ｈ）；３．９３（ｓ，３Ｈ）；２．８５（ｍ，１Ｈ）；２．７２（ｍ，１Ｈ）；２．２０（ｍ，２Ｈ）；１．３８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
工程Ｂ：［２－メトキシ－４－［２－（８－メトキシキナゾリン－４－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－６－イル］フェニル］ボロン酸
実施例９の工程Ｊで詳述したのと同じ手順を用いて、４－［６－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－２－イル］－８－メトキシ－キナゾリン（２７０．０ｍｇ；０．６８ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、黄色固体として［２－メトキシ－４－［２－（８－メトキシキナゾリン－４－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－６－イル］フェニル］ボロン酸（３６．０ｍｇ；１３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．７０（ｓ，１Ｈ）；８．６３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．７６（ｓ，２Ｈ）；７．６５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．４７（ｍ，２Ｈ）；７．３８（ｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．３２（ｓ，１Ｈ）；５．２７（ｍ，１Ｈ）；３．９４（ｓ，３Ｈ）；３．８５（ｓ，３Ｈ）；２．９３（ｍ，１Ｈ）；２．７８（ｍ，１Ｈ）；２．１２（ｍ，２Ｈ）；１．３０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．ｍｐ：１１２－１１７℃．
実施例５６：４－［６－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－２－イル］－８－メトキシ－キナゾリン
工程Ａ：［２－クロロ－５－［２－（８－メトキシキナゾリン－４－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－６－イル］フェニル］メタノール
実施例５５の工程Ａで詳述したのと同じ手順を用いて、ｔｅｒｔ－ブチル－［［２－クロロ－５－（６－メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピリダジン－３－イル）フェニル］メトキシ］－ジメチル－シラン（実施例５３工程Ｃ）（３６２．７ｍｇ；１．０３ｍｍｏｌ；１．００当量）及び４－クロロ－８－メトキシキナゾリン（２００．０ｍｇ；１．０３ｍｍｏｌ，１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、橙色油状物として［２－クロロ－５－［２－（８－メトキシキナゾリン－４－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－６－イル］フェニル］メタノール（８０．０ｍｇ；２０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．７４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．７２（ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．５０（ｍ，２Ｈ）；７．３９（ｍ，１Ｈ）；５．４９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；５．３０（ｍ，１Ｈ）；４．６１（ｂｒ ｓ，２Ｈ）；３．９７（ｓ，３Ｈ）；２．８６（ｍ，２Ｈ）；２．１３（ｍ，２Ｈ）；１．３０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
工程Ｂ：４－［６－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－２－イル］－８－メトキシ－キナゾリン
実施例９の工程Ｊで詳述したのと同じ手順を用いて、［２－クロロ－５－［２－（８－メトキシキナゾリン－４－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－６－イル］フェニル］メタノール（８０．０ｍｇ；０．２０ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、黄色固体として４－［６－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－２－イル］－８－メトキシ－キナゾリン（１７．０ｍｇ；２２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．２６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．７０（ｓ，１Ｈ）；８．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．８５（ｍ，２Ｈ）；７．７９（ｍ，１Ｈ）；７．４７（ｍ，１Ｈ）；７．３２（ｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；５．２５（ｍ，１Ｈ）；５．０５（ｓ，２Ｈ）；３．９４（ｓ，３Ｈ）；２．９４（ｍ，１Ｈ）；２．８０（ｍ，１Ｈ）；２．１４（ｍ，２Ｈ）；１．３０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例５７：［４－［２－（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－４，４－ジメチル－３，５－ジヒドロ－ピリダジン－６－イル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
工程Ａ：４－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）－２，２－ジメチル－４－オキソ－ブタン酸
マグネシウム（削状）（０．５５ｇ；２２．５８ｍｍｏｌ；５．００当量）を不活性雰囲気下で乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）に懸濁させた。４－ブロモ－１－クロロ－２－メトキシベンゼン（１．００ｇ；４．５２ｍｍｏｌ；１．００当量）及び１，２－ジブロモエタン（０．２１ｍＬ；２．４８ｍｍｏｌ；０．５５当量）の乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を加え、反応混合物を軽還流下で３０分間撹拌した。次に、０℃まで冷却し、２，２－ジメチルコハク酸無水物（０．５５ｇ；４．２９ｍｍｏｌ；０．９５当量）を加えた。反応混合物を０℃で１０分間、次いで室温で１０分間撹拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を加え、混合物をＥｔＯＡｃ及びＤＣＭで抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、乾燥状態まで濃縮して、淡黄色油状物として４－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）－２，２－ジメチル－４－オキソ－ブタン酸（７２０．０ｍｇ；５９％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：Ｒｔ＝１．８８分；ＭＳ：ｍ／ｚ＝２７１［Ｍ＋Ｈ］＋
工程Ｂ：３－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）－５，５－ジメチル－１，４－ジヒドロピリダジン－６－オン
実施例５２の工程Ｃで詳述したのと同じ手順を用いて、４－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）－２，２－ジメチル－４－オキソ－ブタン酸（７２０．０ｍｇ；２．６６ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、白色固体として３－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）－５，５－ジメチル－１，４－ジヒドロピリダジン－６－オン（１７５．０ｍｇ；２５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１０．９４（ｓ，１Ｈ）；７．４７（ｍ，２Ｈ）；７．３３（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；３．９１（ｓ，３Ｈ）；２．８６（ｓ，２Ｈ）；１．０８（ｓ，６Ｈ）．
工程Ｃ：３－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）－５，５－ジメチル－４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピリダジン
Ｑチューブにおいて、３－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）－５，５－ジメチル－１，４－ジヒドロピリダジン－６－オン（１７５．０ｍｇ；０．６６ｍｍｏｌ；１．００当量）のＴＨＦ（１．７５ｍＬ）溶液に水素化アルミニウムリチウム（７４．７ｍｇ；１．９７ｍｍｏｌ；３．００当量）を加えた。次に、反応混合物を還流下で１時間攪拌し、室温まで冷却し、ＤＣＭで希釈した。得られた有機層をグラウバー塩の飽和水溶液で３回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、濃縮して、無色油状物として３－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）－５，５－ジメチル－４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピリダジン（１４７．０ｍｇ；８９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ７．３９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．３０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．０４（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；３．９４（ｓ，３Ｈ）；２．８３（ｔ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，２Ｈ）；２．２７（ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，２Ｈ）；１．０５（ｓ，６Ｈ）．
工程Ｄ：３－［６－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）－４，４－ジメチル－３，５－ジヒドロピリダジン－２－イル］－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド
実施例１の工程Ｃで詳述したのと同じ手順を用いて、３－クロロ－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド（実施例１工程Ａ）（１１５．７ｍｇ；０．５７ｍｍｏｌ；１．００当量）及び３－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）－５，５－ジメチル－４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピリダジン（１４５．０ｍｇ；０．５７ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、白色固体として３－［６－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）－４，４－ジメチル－３，５－ジヒドロピリダジン－２－イル］－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド（１７３．０ｍｇ；７２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ８．７６（ｍ，１Ｈ）；７．９６（ｔｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．７２（ｄｔ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．６２（ｄｔ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．４８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．３９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．２３（ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；３．９９（ｓ，３Ｈ）；３．９１（ｓ，２Ｈ）；２．５６（ｓ，２Ｈ）；１．１７（ｓ，６Ｈ）．
工程Ｅ：［４－［２－（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－４，４－ジメチル－３，５－ジヒドロピリダジン－６－イル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
実施例９の工程Ｊで詳述したのと同じ手順を用いて、３－［６－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）－４，４－ジメチル－３，５－ジヒドロピリダジン－２－イル］－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド（１５０．０ｍｇ；０．３６ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、白色固体として［４－［２－（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－４，４－ジメチル－３，５－ジヒドロピリダジン－６－イル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸（１７．０ｍｇ；１１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ８．８１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．９７（ｓ，１Ｈ）；７．９５（ｓ，１Ｈ）；７．７２（ｄｔ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．３７（ｓ，２Ｈ）；５．６８（ｓ，２Ｈ）；４．０１（ｓ，３Ｈ）；３．９２（ｓ，２Ｈ）；２．６０（ｓ，２Ｈ）；１．１７（ｓ，６Ｈ）．ｍｐ：２０５℃．
実施例５８：［４－［４－（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－６－メチル－５，６－ジヒドロ－１，３，４－オキサジアジン－２－イル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
工程Ａ：４－クロロ－３－メトキシ－安息香酸メチル
４－クロロ－３－メトキシベンズアルデヒド（３．００ｇ；０．０２ｍｏｌ；１．００当量）をＭｅＯＨ（４２ｍＬ）に溶解し、０℃まで冷却した。ＫＯＨ（２．５７ｇ；０．０５ｍｏｌ；２．６０当量）のＭｅＯＨ（６ｍＬ）溶液を加えた。次に、ヨウ素（５．８０ｇ；０．０２ｍｏｌ；１．３０当量）を迅速に加え、反応物を０℃で完了するまで撹拌した。チオ硫酸ナトリウム水溶液、次いで水を加えることで反応混合物を急冷した。得られた沈殿物をろ過し、水で１回洗浄し、真空下で一晩乾燥させることで、白色固体として４－クロロ－３－メトキシ－安息香酸メチル（３．２３ｇ；９２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ７．６０（ｍ，２Ｈ）；７．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；３．９３（ｓ，３Ｈ）；３．８７（ｓ，３Ｈ）．
工程Ｂ：４－クロロ－３－メトキシ－ベンゾヒドラジド
ヒドラジン水和物（１８．５７ｍＬ；３５％ｗ／ｗ；２０９．３０ｍｍｏｌ；１３．００当量）を、４－クロロ－３－メトキシ－安息香酸メチル（３．２３ｇ；１６．１０ｍｍｏｌ；１．００当量）のＥｔＯＨ（６０ｍＬ）溶液に加え、反応物を還流下で完了するまで撹拌した。混合物を室温まで冷却して水で希釈した後、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、乾燥状態まで濃縮して、白色固体として４－クロロ－３－メトキシ－ベンゾヒドラジド（３．２６ｇ；定量的）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ９．８６（ｓ，１Ｈ）；７．５５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．５０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．４２（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；４．５２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）；３．９０（ｓ，３Ｈ）．
工程Ｃ：４－クロロ－Ｎ’－（２－クロロプロパノイル）－３－メトキシ－ベンゾヒドラジド
４－クロロ－３－メトキシ－ベンゾヒドラジド（３．２３ｇ；１６．１０ｍｍｏｌ；１．００当量）の１，４－ジオキサン（５０ｍＬ）懸濁液に２－クロロプロピオニルクロライド（１．５６ｍＬ；１６．１０ｍｍｏｌ；１．００当量）を加え、反応混合物を還流下で完了するまで撹拌した。次に、反応混合物を乾燥状態まで濃縮して、ベージュ色粉末として粗製４－クロロ－Ｎ’－（２－クロロプロパノイル）－３－メトキシ－ベンゾヒドラジド（５．２０ｇ；定量的）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１０．６６（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ）；１０．４５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．６１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．５７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．４８（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；４．６４（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）；３．９３（ｓ，３Ｈ）；１．６０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．
工程Ｄ：２－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）－６－メチル－４Ｈ－１，３，４－オキサジアジン－５－オン
４－クロロ－Ｎ’－（２－クロロプロパノイル）－３－メトキシ－ベンゾヒドラジド（１．００ｇ；３．４３ｍｍｏｌ；１．００当量）のＤＭＦ（２５ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（５７３μＬ；４．１２ｍｍｏｌ；１．２０当量）を加えた。反応物をマイクロ波照射下、１５０℃で６時間撹拌し、次に、水で希釈した。混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出し、有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（勾配：０→５０％のＥｔＯＡｃのシクロヘキサン溶液）で精製して、白色固体として２－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）－６－メチル－４Ｈ－１，３，４－オキサジアジン－５－オン（３０８．７ｍｇ；３５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１１．０９（ｓ，１Ｈ）；７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．４３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．３７（ｍ，１Ｈ）；４．９４（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）；３．９０（ｓ，３Ｈ）；１．４９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）．
工程Ｅ：２－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）－６－メチル－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－１，３，４－オキサジアジン
実施例２３の工程Ａで詳述したのと同じ手順を用いて、２－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）－６－メチル－４Ｈ－１，３，４－オキサジアジン－５－オン（４３８．０ｍｇ；１．７２ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、無色油状物として２－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）－６－メチル－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－１，３，４－オキサジアジン（４１６．８ｍｇ）を得た。これを精製することなく次の工程で用いた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ７．３９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．３５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．２４（ｍ，１Ｈ）；６．５４（ｓ，１Ｈ）；４．４９（ｄｔ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）；３．８６（ｓ，３Ｈ）；３．２５（ｍ，１Ｈ）；２．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ）；１．３２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）．
工程Ｆ：３－［２－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）－６－メチル－５，６－ジヒドロ－１，３，４－オキサジアジン－４－イル］－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド
実施例１の工程Ｃで詳述したのと同じ手順を用いて、３－クロロ－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド（実施例１工程Ａ）（３５０．２ｍｇ；１．７２ｍｍｏｌ；１．００当量）及び２－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）－６－メチル－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－１，３，４－オキサジアジン（４１６．８ｍｇ；１．７２ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、黄色固体として３－［２－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）－６－メチル－５，６－ジヒドロ－１，３，４－オキサジアジン－４－イル］－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド（３８３．９ｍｇ；５４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．８７（ｍ，１Ｈ）；８．０９（ｍ，１Ｈ）；７．９０（ｍ，２Ｈ）；７．６２（ｍ，１Ｈ）；７．５７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．５２（ｍ，１Ｈ）；４．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）；４．６５（ｄｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ）；３．９８（ｓ，３Ｈ）；３．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ）；１．５２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）．
工程Ｇ：［４－［４－（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－６－メチル－５，６－ジヒドロ－１，３，４－オキサジアジン－２－イル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
実施例９の工程Ｊで詳述したのと同じ手順を用いて、３－［２－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）－６－メチル－５，６－ジヒドロ－１，３，４－オキサジアジン－４－イル］－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド（３８３．０ｍｇ；０．９４ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、白色固体として［４－［４－（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－６－メチル－５，６－ジヒドロ－１，３，４－オキサジアジン－２－イル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸（５２．１ｍｇ；１３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．９１（ｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）；８．０９（ｍ，１Ｈ）；７．９３（ｍ，４Ｈ）；７．６８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．４４（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ）；４．８２（ｄｑｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）；４．６５（ｄｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ）；３．９０（ｓ，３Ｈ）；３．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ）；１．５２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例５９：［２－メトキシ－４－［（Ｅ）－［メチル－（５－メチルピリダジン－３－イル）ヒドラゾノ］メチル］－フェニル］ボロン酸
工程Ａ：１－メチル－１－（５－メチルピリダジン－３－イル）ヒドラジン
３－クロロ－５－メチル－ピリダジン（２００．０ｍｇ；１．５６ｍｍｏｌ；１．００当量）をメチルヒドラジン（１．２４ｍＬ；２３．３４ｍｍｏｌ；１５．００当量）で希釈し、混合物を１００℃で３時間撹拌した。次に、反応混合物を乾燥状態まで濃縮した。残渣を取り出してＤＣＭに投入し、水で２回洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空下で濃縮して、橙色固体として１－メチル－１－（５－メチルピリダジン－３－イル）ヒドラジン（１７０．０ｍｇ；７９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．３１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．２８（ｑｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）；４．６５（ｓ，２Ｈ）；３．２８（ｓ，３Ｈ）；２．１９（ｄｄ，Ｊ＝０．３Ｈｚ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，３Ｈ）．
工程Ｂ：［２－メトキシ－４－［（Ｅ）－［メチル－（５－メチルピリダジン－３－イル）ヒドラゾノ］メチル］フェニル］ボロン酸
実施例５０の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、１－メチル－１－（５－メチルピリダジン－３－イル）ヒドラジン（１７０．０ｍｇ；１．２３ｍｍｏｌ；１．００当量）及び４－ホルミル－２－メトキシフェニルボロン酸（２４３．６ｍｇ；１．３５ｍｍｏｌ；１．１０当量）を出発材料として化合物を調製して、ベージュ色固体として［２－メトキシ－４－［（Ｅ）－［メチル－（５－メチルピリダジン－３－イル）ヒドラゾノ］メチル］フェニル］ボロン酸（２０４．０ｍｇ；５５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．６３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．９６（ｓ，１Ｈ）；７．８１（ｄｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．７３（ｓ，２Ｈ）；７．６１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．３６（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ）；３．９０（ｓ，３Ｈ）；３．７４（ｓ，３Ｈ）；２．３４（ｓ，３Ｈ）．ｍｐ：２０５－２１７℃．
実施例６０：Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－５－メトキシ－Ｎ－メチル－ピリダジン－３－アミン
実施例５５の工程Ａで詳述したのと同じ手順を用いて、Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］メタンアミン（実施例５１工程Ｃ）（１１７．８ｍｇ；０．６２ｍｍｏｌ；１．００当量）及び３－クロロ－５－メトキシピリダジン（８９．６ｍｇ；０．６２ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、灰色固体としてＮ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－５－メトキシ－Ｎ－メチル－ピリダジン－３－アミン（１２．０ｍｇ；６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．２４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．５４（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）；８．０４（ｓ，１Ｈ）；７．８０（ｍ，３Ｈ）；７．３６（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）；５．０４（ｓ，２Ｈ）；３．９８（ｓ，３Ｈ）；３．７６（ｓ，３Ｈ）．
実施例６１：２－［４－［（Ｅ）－［（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－イソブチル－ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］－６－メチル－１，３，６，２－ジオキサアザボロカン－４，８－ジオン
［４－［（Ｅ）－［（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－イソブチル－ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸（実施例１工程Ｃ）（６０．０ｍｇ；０．１４ｍｍｏｌ；１．００当量）をトルエン（１．２ｍＬ）及びＤＭＳＯ（１２０μＬ）に懸濁させた。Ｎ－メチルイミノ二酢酸（３１．９ｍｇ；０．２１ｍｍｏｌ；１．５０当量）を加え、混合物を還流下で２時間撹拌した。トルエンを濃縮し、残渣を取り出して水に投入した。得られた沈殿物をろ過し、１０％の炭酸ナトリウム水溶液で２回、次に水で５回洗浄し、乾燥させることで、白色固体として２－［４－［（Ｅ）－［（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－イソブチル－ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］－６－メチル－１，３，６，２－ジオキサアザボロカン－４，８－ジオン（５６．０ｍｇ；７３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．８９（ｄｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）；８．５６（ｓ，１Ｈ）；８．１０（ｍ，１Ｈ）；７．９２（ｄｔ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．８９（ｄｔ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．６５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．４６（ｓ，１Ｈ）；４．４１（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，２Ｈ）；４．２９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）；４．０８（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，２Ｈ）；３．８６（ｓ，３Ｈ）；２．６４（ｓ，３Ｈ）；２．２８（ｍ，１Ｈ）；０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．ｍｐ：３３０℃．
実施例６２：［４－［（Ｅ）－［エチル－（７－メチルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
実施例３の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、（４－ホルミル－２－メトキシ－フェニル）ボロン酸（１５０．００ｍｇ；０．８３ｍｍｏｌ；１．００当量）、エチルヒドラジン二塩酸塩（１１０．００ｍｇ；０．８３ｍｍｏｌ；１．００当量）、及び４－クロロ－７－メチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン（９６．４３ｍｇ；０．５２ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、白色粉末として［４－［（Ｅ）－［エチル－（７－メチルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸（８３ｍｇ，４２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ８．７２（ｓ，１Ｈ）；８．２６（ｓ，１Ｈ）；７．９８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．８１（ｓ，２Ｈ）；７．６７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．６６（ｓ，１Ｈ）；７．５０（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ）；４．５３（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）；３．９５（ｓ，３Ｈ）；２．３９（ｓ，３Ｈ）；１．２４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ｍｐ１８８－２１０℃．
実施例６３：［４－［（Ｅ）－［エチル（チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
実施例１の工程Ｃで詳述したのと同じ手順を用いて、［４－［（Ｅ）－（エチルヒドラゾノ）メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸（実施例４工程Ａ）（５８ｍｇ；０．２６ｍｍｏｌ；１．００当量）及び４－クロロチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン（４４．５７ｍｇ；０．２６ｍｍｏｌ；１．００当量）をプロパン－２－オール（１．４５ｍｌ）に加えたものを出発材料として化合物を調製して、オフホワイト色粉末として［４－［（Ｅ）－［エチル（チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸（７０ｍｇ；７５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ８．７０（ｓ，１Ｈ）；８．３５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）；８．２８（ｓ，１Ｈ）；７．８２（ｓ，１Ｈ）；７．６７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．６６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．５０（ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．４９（ｓ，１Ｈ）；４．５４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）；３．９６（ｓ，３Ｈ）；１．２５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ｍｐ＝１９６－２０４℃．
実施例６４：［４－［（Ｅ）－［エチル（チアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン－７－イル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
実施例１の工程Ｃで詳述したのと同じ手順を用いて、７－クロロチアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン（１４８．７７ｍｇ；０．８７ｍｍｏｌ；１．１０当量）及び［４－［（Ｅ）－［エチル（チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸（実施例４工程Ａ）（１７５ｍｇ；０．７９ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、黄色粉末として［４－［（Ｅ）－［エチル（チアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン－７－イル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸（１９５．００ｍｇ；６６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ９．８２（ｓ，１Ｈ）；８．７９（ｓ，１Ｈ）；８．３４（ｓ，１Ｈ）；７．８３（ｓ，２Ｈ）；７．６８（ｄ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，１Ｈ）；７．５８（ｄ，Ｊ＝１．１０Ｈｚ，１Ｈ）；７．５０（ｄｄ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ）；４．５４（ｑ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，２Ｈ）；３．９７（ｓ，３Ｈ）；１．２５（ｔ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，３Ｈ）．ｍｐ＝１９２－２０１℃．
実施例６５：［４－［（Ｅ）－［エチル（フロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
実施例１の工程Ｃで詳述したのと同じ手順を用いて、［４－［（Ｅ）－（エチルヒドラゾノ）メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸（実施例４工程Ａ）（１９０．００ｍｇ；０．７３ｍｍｏｌ；１．００当量）及び４－クロロフロ［２，３－ｄ］ピリミジン（１１３．５９ｍｇ；０．７３ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、白色粉末として［４－［（Ｅ）－［エチル（フロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸（８０．００ｍｇ，３１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．５３（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ）；８．０２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．８１（ｓ，２Ｈ）；７．６７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．４１（ｓ，１Ｈ）；７．４０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．３８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）；４．５０（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）；３．９１（ｓ，３Ｈ）；１．２３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）ｍｐ＝１７２－１８５℃．
実施例６６：［４－［（Ｅ）－［エチル－（７－メチルピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
実施例１の工程Ｃで詳述したのと同じ手順を用いて、［４－［（Ｅ）－（エチルヒドラゾノ）メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸（実施例４工程Ａ）（１８０．００ｍｇ；０．８１ｍｍｏｌ；１．００当量）及び４－クロロ－７－メチル－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（１７６．６２ｍｇ；１．０５ｍｍｏｌ；１．３０当量）を出発材料として化合物を調製して、白色粉末として［４－［（Ｅ）－［エチル－（７－メチルピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸（３７．００ｍｇ，１３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ８．４０（ｓ，１Ｈ）；８．１７（ｓ，１Ｈ）；７．７７（ｓ，２Ｈ）；７．６６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．４４（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．３６－７．４１（ｍ，２Ｈ）；７．０７（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ）；４．５０（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）；３．９１（ｓ，３Ｈ）；３．７８（ｓ，３Ｈ）；１．２２（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）
実施例６７：［４－［（Ｅ）－［イソブチル－（７－メチルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
実施例１の工程Ｃで詳述したのと同じ手順を用いて、［４－［（Ｅ）－（イソブチルヒドラゾノ）メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸（実施例１工程Ｂ）（８５．００ｍｇ；０．３０ｍｍｏｌ；１．００当量）及び４－クロロ－７－メチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン（５４．７７ｍｇ；０．３０ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、白色粉末として［４－［（Ｅ）－［イソブチル－（７－メチルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸（１５ｍｇ，１２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ８．７０（ｓ，１Ｈ）；８．２４（ｓ，１Ｈ）；７．９９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．８０（ｓ，２Ｈ）；７．６７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）７．６６（ｓ，１Ｈ）；７．５１（ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）；４．４０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）；３．９５（ｓ，３Ｈ）；２．３８（ｓ，３Ｈ）；２．２３－２．３３（ｍ，１Ｈ）；０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）ｍｐ＝１４７－１６７℃．
実施例６８：［４－［（Ｅ）－［イソブチル－（２－メチルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
実施例３の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、（４－ホルミル－２－メトキシ－フェニル）ボロン酸（８８．６０ｍｇ；０．４９ｍｍｏｌ；１．００当量）、２－メチルプロピルヒドラジン塩酸塩（６４．４２ｍｇ；０．５２ｍｍｏｌ；１．０５当量）、及び４－クロロ－２－メチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン（１００．００ｍｇ；０．５４ｍｍｏｌ；１．１０当量）を出発材料として化合物を調製して、オフホワイト色粉末として［４－［（Ｅ）－［イソブチル－（２－メチルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸（３０．００ｍｇ，１５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ８．２９（ｄ，Ｊ＝５．６１Ｈｚ，１Ｈ）；８．２１（ｓ，１Ｈ）；７．８０（ｓ，２Ｈ）；７．６７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．６６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；７．５０（ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ｊ＝０．８８Ｈｚ，１Ｈ）；７．４０（ｄ，Ｊ＝５．６１Ｈｚ，１Ｈ）；４．３９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）；３．９５（ｓ，３Ｈ）；２．５７（ｓ，３Ｈ）；２．２７（ｓｅｐｔ．，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）；０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ，６Ｈ）．ｍｐ＝１７５－１７８℃．
実施例６９：［４－［（Ｅ）－［イソブチル－（６－メチルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
実施例３の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、（４－ホルミル－２－メトキシ－フェニル）ボロン酸（８８．６０ｍｇ；０．４９ｍｍｏｌ；１．００当量）、２－メチルプロピルヒドラジン塩酸塩（６４．４２ｍｇ；０．５２ｍｍｏｌ；１．０５当量）、及び４－クロロ－６－メチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン（１００．００ｍｇ；０．４９ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製した。残渣をカラムクロマトグラフィー（５％のＭｅＯＨのＤＣＭ溶液）で精製し、次に、ＮａＨＣＯ３及び水で研和して、オフホワイト色粉末として［４－［（Ｅ）－［イソブチル－（６－メチルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸（６２．００ｍｇ，３０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ８．６１（ｓ，１Ｈ）；８．２１（ｓ，１Ｈ）；７．８１（ｓ，２Ｈ）；７．７２（ｄ，Ｊ＝１．１０Ｈｚ，１Ｈ）；７．６８（ｄ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，１Ｈ）；７．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，Ｊ＝１．１０Ｈｚ，１Ｈ）；７．２２（ｓ，１Ｈ）；４．３７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）；３．９８（ｓ，３Ｈ）；２．６２（ｓ，３Ｈ）；２．２６（ｓｅｐｔ．，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）；０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．ｍｐ＝１６４－１６７℃．
実施例７０：［２－メトキシ－４－［（Ｅ）－［２－メトキシエチル（チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ヒドラゾノ］メチル］フェニル］ボロン酸
実施例１の工程Ｃで詳述したのと同じ手順を用いて、［２－メトキシ－４－［（Ｅ）－（２－メトキシエチルヒドラゾノ）メチル］フェニル］ボロン酸（実施例５工程Ａ）（１５５．００ｍｇ；０．４９ｍｍｏｌ；１．００当量）及び４－クロロチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン（８２．８８ｍｇ；０．４９ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、オフホワイト色粉末として［２－メトキシ－４－［（Ｅ）－［２－メトキシエチル（チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ヒドラゾノ］メチル］フェニル］ボロン酸（１２０．００ｍｇ，６４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ８．６９（ｓ，１Ｈ）；８．３６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）；８．３４（ｓ，１Ｈ）；７．８２（ｓ，２Ｈ）；７．６７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．６４（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．５０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．４７（ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ）；４．７０（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）；３．９５（ｓ，３Ｈ）；３．６９（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）；３．２８（ｓ，３Ｈ）．ｍｐ＝１１０－１１８℃．
実施例７１：［２－メトキシ－４－［（Ｅ）－［メチル－（７－メチルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ヒドラゾノ］メチル］フェニル］ボロン酸
工程Ａ：１－メチル－１－（７－メチルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ヒドラジン
実施例５９の工程Ａで詳述したのと同じ手順を用いて、４－クロロ－７－メチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン（１００．００ｍｇ；０．５４ｍｍｏｌ；１．００当量）及びメチルヒドラジン（２２８．１３μＬ；５．４２ｍｍｏｌ；１０．００当量）を出発材料として化合物を調製して、白色粉末として１－メチル－１－（７－メチルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ヒドラジン（７０．００ｍｇ，６７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）δ８．３６（ｓ，１Ｈ）；７．６３（ｄ，Ｊ＝１．１６Ｈｚ，１Ｈ）；５．１８（ｓ，２Ｈ）；３．３６（ｄ，Ｊ＝１．１６Ｈｚ，３Ｈ）；２．２９（ｓ，３Ｈ）．
工程Ｂ：［２－メトキシ－４－［（Ｅ）－［メチル－（７－メチルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ヒドラゾノ］メチル］フェニル］ボロン酸
実施例５０の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、１－メチル－１－（７－メチルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ヒドラジン（実施例７１工程Ａ）（７０．００ｍｇ；０．３６ｍｍｏｌ；１．００当量）及び（４－ホルミル－２－メトキシ－フェニル）ボロン酸（６４．８５ｍｇ；０．３６ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、白色粉末として［２－メトキシ－４－［（Ｅ）－［メチル－（７－メチルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ヒドラゾノ］メチル］フェニル］ボロン酸（３５．００ｍｇ，２７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ８．７１（ｓ，１Ｈ）；８．１８（ｓ，１Ｈ）；７．９９（ｄ，＝１．２１Ｈｚ，１Ｈ）；７．８２Ｊ（ｓ，２Ｈ）；７．６７（ｄ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，１Ｈ）；７．６３（ｓ，１Ｈ）；７．４７（ｄｄ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，Ｊ＝１．２１Ｈｚ，１Ｈ）；３．９４（ｓ，３Ｈ）；３．８０（ｓ，３Ｈ）；２．３９（ｓ，３Ｈ）．ｍｐ＝２３７－２６７℃．
実施例７２：［２－メトキシ－４－（３－メチル－２－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－６－イル）フェニル］ボロン酸
工程Ａ：４－［６－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－２－イル］チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン
実施例５５の工程Ａで詳述したのと同じ手順を用いて、３－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）－６－メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピリダジン（実施例５２工程Ｃ）（２２９．００ｍｇ；０．９２ｍｍｏｌ；１．００当量）及び４－クロロチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン（１５７．１３ｍｇ；０．９２ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、ベージュ色粉末として４－［６－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－２－イル］チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン（３２４ｍｇ，８８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）δ８．９５（ｓ，１Ｈ）；８．５６（ｄ，Ｊ＝４．６２Ｈｚ，１Ｈ）；７．７７（ｓ，１Ｈ）；７．５０－７．６７（ｍ，３Ｈ）；５．３４（ｍ，１Ｈ）；４．０１（ｓ，３Ｈ）；３．０７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１８．８０Ｈｚ，１Ｈ）；２．８１－２．９６（ｍ，１Ｈ）；２．０２－２．１８（ｍ，２Ｈ）；１．３２（ｄ，Ｊ＝６．６１Ｈｚ，３Ｈ）．
工程Ｂ：［２－メトキシ－４－（３－メチル－２－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－６－イル）フェニル］ボロン酸
実施例９の工程Ｊで詳述したのと同じ手順を用いて、４－［６－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－２－イル］チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン（実施例７２工程Ａ）を出発材料として化合物を調製して、ベージュ色粉末として［２－メトキシ－４－（３－メチル－２－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－６－イル）フェニル］ボロン酸（１６．００ｍｇ，２０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ８．６５（ｓ，１Ｈ）；８．３０（ｄ，Ｊ＝５．６１Ｈｚ，１Ｈ）；７．７８（ｓ，２Ｈ）；７．６８（ｄ，Ｊ＝１．３２Ｈｚ，１Ｈ）；７．６７（ｄ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ，１Ｈ）；７．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．３２Ｈｚ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ，１Ｈ）；７．４５（ｄ，Ｊ＝５．６１Ｈｚ，１Ｈ）；５．３０（ｍ，１Ｈ）；３．９６（ｓ，３Ｈ）；２．９５（ｄｄ，Ｊ＝１８．８２Ｈｚ，Ｊ＝４．９５Ｈｚ，１Ｈ）；２．７４－２．８８（ｍ，１Ｈ）；１．９６－２．１４（ｍ，２Ｈ）；１．２７（ｄ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例７３：［２－メトキシ－４－［３－メチル－２－（７－メチルピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－６－イル］フェニル］ボロン酸
工程Ａ：４－クロロ－７－メチル－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
４－クロロ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（５００ｍｇ；３．２６ｍｍｏｌ；１．００当量）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解した。炭酸セシウム（１．５９ｇ，４．８８ｍｍｏｌ；１．５０当量）を加え、室温で１０分間攪拌した。ヨードメタン（４０５．３７μＬ；６．５１ｍｍｏｌ；２．００当量）を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物をろ過し、固体を酢酸エチルで洗浄した。ろ液を水及び塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、濃縮して、黄色粉末として４－クロロ－７－メチル－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（５４０ｍｇ，９９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）δ８．６５（ｓ，１Ｈ）；７．７４（ｄ；Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）；６．６４（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）；３．８６（ｓ，３Ｈ）
工程Ｂ：４－［６－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－２－イル］－７－メチル－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
実施例５５の工程Ａで詳述したのと同じ手順を用いて、４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）－６－メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピリダジン（実施例５２工程Ｃ）（３９１．６９ｍｇ；１．５８ｍｍｏｌ；１．１０当量）及び４－クロロ－７－メチル－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（実施例７３工程Ａ）（２４０ｍｇ；１．４３ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、黄色油状物として４－［６－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－２－イル］－７－メチル－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（１６３．００ｍｇ，３１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）δ８．３７（ｓ，１Ｈ）；７．６０（ｄ，Ｊ＝１．９８Ｈｚ，１Ｈ）；７．５３（ｄ，Ｊ＝８．２６Ｈｚ，１Ｈ）；７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．２６Ｈｚ，Ｊ＝１．９８Ｈｚ，１Ｈ）；７．３２（ｄ，Ｊ＝３．４７Ｈｚ，１Ｈ）；７．００（ｄ，Ｊ＝３．４７Ｈｚ，１Ｈ）；５．２７（ｍ，１Ｈ）；３．９５（ｓ，３Ｈ）；３．７６（ｓ，３Ｈ）；２．８４－２．９５（ｍ，１Ｈ）；２．６４－２．８１（ｍ，１Ｈ）；１．９４－２．１２（ｍ，２Ｈ）；１．２３（ｄ，Ｊ＝６．６１Ｈｚ，３Ｈ）．
工程Ｃ：［２－メトキシ－４－［３－メチル－２－（７－メチルピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－６－イル］フェニル］ボロン酸
実施例９の工程Ｊで詳述したのと同じ手順を用いて、４－［６－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－２－イル］－７－メチル－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（実施例７３工程Ｂ）（１１０．００ｍｇ；０．３０ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、白色粉末として［２－メトキシ－４－［３－メチル－２－（７－メチルピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－６－イル］フェニル］ボロン酸（１２ｍｇ，１０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ８．３６（ｓ，１Ｈ）；７．７６（ｓ，２Ｈ）；７．６５（ｄ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ，１Ｈ）；７．４８（ｄ，Ｊ＝１．２７Ｈｚ，１Ｈ）；７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ，Ｊ＝１．２７Ｈｚ，１Ｈ）；７．３３（ｄ，Ｊ＝３．４１Ｈｚ，１Ｈ）；７．０４（ｄ，Ｊ＝３．４１Ｈｚ，１Ｈ）；５．２７（ｍ，１Ｈ）；３．９０（ｓ，３Ｈ）；３．７６（ｓ，３Ｈ）；２．８４－２．９６（ｍ，１Ｈ）；２．６６－２．８０（ｍ，１Ｈ）；１．９５－２．１３（ｍ，２Ｈ）；１．２３（ｄ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例７４：［４－［４－（７－フルオロキナゾリン－４－イル）－６－メチル－５，６－ジヒドロ－１，３，４－オキサジアジン－２－イル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
工程Ａ：２－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）－４－（７－フルオロキナゾリン－４－イル）－６－メチル－５，６－ジヒドロ－１，３，４－オキサジアジン
実施例５８の工程Ｆで詳述したのと同じ手順を用いて、２－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）－６－メチル－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－１，３，４－オキサジアジン（実施例５８工程Ｅ）（８０．００ｍｇ；０．３０ｍｍｏｌ；１．００当量）及び４－クロロ－７－フルオロ－キナゾリン（５４．６２ｍｇ；０．３０ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、ベージュ色粉末として２－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）－４－（７－フルオロキナゾリン－４－イル）－６－メチル－５，６－ジヒドロ－１，３，４－オキサジアジン（６０．００ｍｇ，４８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ９．４１（ｍ，１Ｈ）；８．７４（ｓ，１Ｈ）；７．４９－７．６３（ｍ，５Ｈ）；４．８０（ｍ，２Ｈ）；３．９４（ｓ，３Ｈ）；３．５４－３．６８（ｍ，１Ｈ）；１．５２（ｄ，Ｊ＝５．９５Ｈｚ，３Ｈ）．
工程Ｂ：［４－［４－（７－フルオロキナゾリン－４－イル）－６－メチル－５，６－ジヒドロ－１，３，４－オキサジアジン－２－イル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸
実施例９の工程Ｊで詳述したのと同じ手順を用いて、２－（４－クロロ－３－メトキシ－フェニル）－４－（７－フルオロキナゾリン－４－イル）－６－メチル－５，６－ジヒドロ－１，３，４－オキサジアジン（実施例７４工程Ａ）（６０．００ｍｇ；０．１６ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、オフホワイト色粉末として［４－［４－（７－フルオロキナゾリン－４－イル）－６－メチル－５，６－ジヒドロ－１，３，４－オキサジアジン－２－イル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸（１５．００，２４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ９．４６（ｍ，１Ｈ）；８．６６（ｓ，１Ｈ）；７．８５（ｓ，２Ｈ）；７．６５（ｄ，Ｊ＝７．５９Ｈｚ，１Ｈ）；７．５０－７．５９（ｍ，２Ｈ）；７．４０－７．４８（ｍ，２Ｈ）；４．７４－４．８６（ｍ，２Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；３．６２（ｍ，１Ｈ）；１．５２（ｄ，Ｊ＝６．１６Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例７５：Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－メチル－２－メチルスルファニル－チアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン－７－アミン
実施例１の工程Ｃで詳述したのと同じ手順を用いて、Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］メタンアミン（実施例５１工程Ｃ）（１００．００ｍｇ；０．５３ｍｍｏｌ；１．００当量）及び７－クロロ－２－メチルスルファニル－チアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン（１１４．５７：０．５３ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、白色粉末としてＮ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－メチル－２－メチルスルファニル－チアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン－７－アミン（５０．００ｍｇ，２５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ９．２９（ｓ，１Ｈ）；８．６７（ｓ，１Ｈ）；８．２６（ｓ，１Ｈ）；７．８１－７．９４（ｍ，３Ｈ）；５．１０（ｓ，２Ｈ）；３．７７（ｓ，３Ｈ）；２．８７（ｓ，３Ｈ）．ｍｐ＝２６２－２８６℃．
実施例７６：Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ，１－ジメチル－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－アミン
実施例１の工程Ｃで詳述したのと同じ手順を用いて、Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］メタンアミン（実施例５１工程Ｃ）（１００．００ｍｇ；０．５３ｍｍｏｌ；１．００当量）及び４－クロロ－１－メチル－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン（９７．６０ｍｇ；０．５８ｍｍｏｌ；１．１０当量）を出発材料として化合物を調製して、黄色固体としてＮ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ，１－ジメチル－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－アミン（９５．００ｍｇ，５６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ９．２８（ｓ，１Ｈ）；８．５２（ｓ，１Ｈ）；８．４７（ｓ，１Ｈ）；８．３３（ｓ，１Ｈ）；７．７８－７．９３（ｍ，３Ｈ）；５．１０（ｓ，２Ｈ）；３．９９（ｓ，３Ｈ）；３．８１（ｓ，３Ｈ）．ｍｐ＝２５０－２６０℃．
実施例７７：Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ，７－ジメチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン
実施例３の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－カルバルデヒド（実施例２３工程Ｃ）（８７．７１ｍｇ；０．５４ｍｍｏｌ；１．００当量）、メチルヒドラジン（０．０３ｍＬ；０．５４ｍｍｏｌ；１．００当量）、及び４－クロロ－７－メチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン（１００．００ｍｇ；０．５４ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、黄色粉末としてＮ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ，７－ジメチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（８５ｍｇ，４５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ９．２６（ｓ，１Ｈ）；８．８１（ｓ，１Ｈ）；８．３４（ｓ，１Ｈ）；８．０８（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．９８（ｄ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，１Ｈ）；７．９４（ｓ，１Ｈ）；７．８８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；５．１０（ｓ，２Ｈ）；３．８５（ｓ，３Ｈ）；２．４２（ｓ，３Ｈ）．ｍｐ＝２３１℃．
実施例７８：Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｄ］ピリミジン－７－アミン
工程Ａ：Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］エタンアミン
実施例１の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－カルバルデヒド（３．００ｇ；１８．５２ｍｍｏｌ；１．００当量）及びエチルヒドラジン二塩酸塩（２．４６ｇ；１８．５２ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、白色粉末としてＮ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］エタンアミン（４．０４ｇ；９０．６９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ８．４６（ｓ，１Ｈ）；７．８１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．７３（ｓ，１Ｈ）；７．６７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）；５．０３（ｓ，２Ｈ）；３．２６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）；１．２５（ｔ，ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
工程Ｂ：Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｄ］ピリミジン－７－アミン
実施例１の工程Ｃで詳述したのと同じ手順を用いて、Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］エタンアミン（実施例７８工程Ａ）（５６．０２ｍｇ；０．２３ｍｍｏｌ；１．２０当量）及び７－クロロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｄ］ピリミジン（３０．００ｍｇ；０．１９ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、黄色粉末としてＮ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｄ］ピリミジン－７－アミン（３０．００ｍｇ，４８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１０．４８（ｓ，１Ｈ）；９．２７（ｓ，１Ｈ）；８．４１（ｓ，１Ｈ）；８．２７（ｓ，１Ｈ）；７．８５（ｍ，３Ｈ）；７．７０（ｓ，１Ｈ）；５．０９（ｓ，２Ｈ）；４．５５（ｑ，Ｊ＝６．８６Ｈｚ，２Ｈ）；１．２６（ｔ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例７９：Ｎ７－エチル－Ｎ７－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ２，Ｎ２－ジメチル－チアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン－２，７－ジアミン
実施例１の工程Ｃで詳述したのと同じ手順を用いて、Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］エタンアミン（実施例７８工程Ａ）（４５．００ｍｇ；０．１９ｍｍｏｌ；１．００当量）及び７－クロロ－Ｎ，Ｎ－ジメチル－チアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン－２－アミン（４０．１７ｍｇ；０．１９ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、淡黄色粉末としてＮ７－エチル－Ｎ７－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ２，Ｎ２－ジメチル－チアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン－２，７－ジアミン（４４．００ｍｇ，５９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ９．２６（ｓ，１Ｈ）；８．４７（ｓ，１Ｈ）；８．２２（ｓ，１Ｈ）；７．９２（ｓ，１Ｈ）；７．８２－７．８９（ｍ，２Ｈ）；５．０８（ｓ，２Ｈ）；４．４４（ｑ，Ｊ＝６．９２Ｈｚ，２Ｈ）；３．２４（ｓ，６Ｈ）；１．２０（ｔ，Ｊ＝６．９２Ｈｚ，３Ｈ）．ｍｐ＝２４７－２５３℃．
実施例８０：Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－３－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｄ］ピリミジン－７－アミン
実施例１の工程Ｃで詳述したのと同じ手順を用いて、Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］エタンアミン（実施例７８工程Ａ）（５５．００ｍｇ；０．２３ｍｍｏｌ；１．００当量）及び７－クロロ－３－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｄ］ピリミジン（３８．５５ｍｇ；０．２３ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、白色粉末としてＮ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－３－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｄ］ピリミジン－７－アミン（５２．００ｍｇ，６７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１０．１７（ｓ，１Ｈ）；９．２７（ｓ，１Ｈ）；８．４９（ｓ，１Ｈ）；８．３７（ｓ，１Ｈ）；７．９９（ｓ，１Ｈ）；７．８７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．８２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；５．０９（ｓ，２Ｈ）；４．５３（ｑ，Ｊ＝６．８６Ｈｚ，２Ｈ）；１．２５（ｔ，Ｊ＝６．８６Ｈｚ，３Ｈ）．ｍｐ＝２６５－２７６℃．
実施例８１：Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－５Ｈ－ピロロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン
実施例１の工程Ｃで詳述したのと同じ手順を用いて、Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］エタンアミン（実施例７８工程Ａ）（５５．００ｍｇ；０．２３ｍｍｏｌ；１．００当量）及び４－クロロ－５Ｈ－ピロロ［３，２－ｄ］ピリミジン（３２．１５ｍｇ；０．２３ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、オフホワイト色粉末としてＮ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－５Ｈ－ピロロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（３７．００ｍｇ，５０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１０．４５（ｓ，１Ｈ）；９．２７（ｓ，１Ｈ）；８．４２（ｓ，１Ｈ）；８．２７（ｓ，１Ｈ）；７．８１－７．９１（ｍ，３Ｈ）；７．７１（ｔ，Ｊ＝３．０３Ｈｚ，１Ｈ）；６．５４（ｄｄ，Ｊ＝２．９７Ｈｚ，Ｊ＝２．０９Ｈｚ，１Ｈ）；５．０９（ｓ，２Ｈ）；４．５３（ｑ，Ｊ＝６．９７Ｈｚ，２Ｈ）；１．２４（ｔ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，３Ｈ）．ｍｐ＝２４４－２５２℃．
実施例８２：Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－２－モルホリノ－チアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン－７－アミン
実施例１の工程Ｃで詳述したのと同じ手順を用いて、Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］エタンアミン（実施例７８工程Ａ）（５５．００ｍｇ；０．２３ｍｍｏｌ；１．００当量）及び４－（７－クロロチアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン－２－イル）モルホリン（５８．７１ｍｇ；０．２３ｍｇ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、黄色粉末としてＮ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－２－モルホリノ－チアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン－７－アミン（６５．００ｍｇ，６３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ９．２５（ｓ，１Ｈ）；８．５０（ｓ，１Ｈ）；８．２３（ｓ，１Ｈ）；７．８４－７．９１（ｍ，３Ｈ）；５．０９（ｓ，２Ｈ）；４．４６（ｑ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ，２Ｈ）；３．７３－３．８４（ｍ，４Ｈ）；３．６６－３．６８８（ｍ，４Ｈ）；１．２０（ｔ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ，３Ｈ）．ｍｐ＝１８３－１８９℃．
実施例８３：Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－２－メチルスルファニル－チアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン－７－アミン塩酸塩
実施例１の工程Ｃで詳述したのと同じ手順を用いて、Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］エタンアミン（実施例７８工程Ａ）（６５．００ｍｇ；０．２７ｍｍｏｌ；１．００当量）及び７－クロロ－２－メチルスルファニル－チアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン（５８．８４ｍｇ；０．２７ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、黄色粉末としてＮ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－２－メチルスルファニル－チアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン－７－アミン塩酸塩（８３．００ｍｇ，７２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ８．７３（ｓ，１Ｈ）；８．３９（ｓ，１Ｈ）；７．８７－７．９５（ｍ，３Ｈ）；５．１０（ｓ，２Ｈ）；４．５１（ｑ，Ｊ＝６．９０Ｈｚ，２Ｈ）；２．８８（ｓ，３Ｈ）；１．２３（ｔ，Ｊ＝６．９０Ｈｚ，３Ｈ）．ｍｐ＝２４８－２６４℃
実施例８４：Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－７－プロピル－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン
工程Ａ：４－クロロ－７－プロピル－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
実施例７３の工程Ａで詳述したのと同じ手順を用いて、４－クロロ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（８５．００ｍｇ；０．５５ｍｍｏｌ；１．００当量）及び１－ヨードプロパン（１０８．１５μＬ；１．１１ｍｍｏｌ；２．００当量）を出発材料として化合物を調製して、褐色粉末として４－クロロ－７－プロピル－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（１０５．００ｍｇ，９７％）を得た。これを精製することなく次の工程で用いた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．６３（ｓ，１Ｈ）；７．２５（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）；６．６１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）；４．２０－４．２９（ｍ，２Ｈ）；１．９０（ｓｅｘｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）；０．９４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）．
工程Ｂ：Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－７－プロピル－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン
実施例１の工程Ｃで詳述したのと同じ手順を用いて、Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］エタンアミン（実施例７８工程Ａ）（１１０．００ｍｇ；０．５４ｍｏｌ；１．００当量、次に１０５．００ｍｇ；０．５４ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、白色粉末としてＮ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－７－プロピル－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（４０．００ｍｇ，２０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ９．２８（ｓ，１Ｈ）；８．３９（ｓ，１Ｈ）；８．２３（ｓ，１Ｈ）；７．７４－７．８６（ｍ，３Ｈ）；７．４４（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．０８（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ）；５．０８（ｓ，２Ｈ）；４．５３（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）；４．１８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）；１．８０（ｓｅｘｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）；１．２２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；０．８３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）．ｍｐ＝１８６－１９３℃．
実施例８５：Ｎ，７－ジエチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン
工程Ａ：４－クロロ－７－エチル－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
実施例８４の工程Ａで詳述したのと同じ手順を用いて、４－クロロ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（８５．００ｍｇ；０．５５ｍｍｏｌ；１．００当量）及びヨードエタン（８８．５４μＬ；１．１１ｍｍｏｌ；２．００当量）を出発材料として化合物を調製して、黄色粉末として４－クロロ－７－エチル－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（１００．００ｍｇ，１００％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．６４（ｓ，１Ｈ）；７．２７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）；６．６１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）；４．３４（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）；１．５０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）．
工程Ｂ：Ｎ，７－ジエチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン
実施例１の工程Ｃで詳述したのと同じ手順を用いて、Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］エタンアミン（実施例７８工程Ａ）（１００．００ｍｇ；０．４９ｍｍｏｌ；１．００当量）及び４－クロロ－７－エチル－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（実施例８５工程Ａ）（８９．０２ｍｇ；０．４９ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、オフホワイト色粉末としてＮ，７－ジエチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（４８．００ｍｇ，２７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ９．２８（ｓ，１Ｈ）；８．３９（ｓ，１Ｈ）；８．２３（ｓ，１Ｈ）；７．７７－７．８７（ｍ，３Ｈ）；７．４６（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．０８（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ）；５．０８（ｓ，２Ｈ）；４．５３（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）；４．２５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）；１．３７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；１．２２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．ｍｐ＝２１０－２１６℃．
実施例８６：Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－アミン
実施例１の工程Ｃで詳述したのと同じ手順を用いて、Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］エタンアミン（実施例７８工程Ａ）（３３．００ｍｇ；０．１６ｍｍｏｌ；１．００当量）及び４－クロロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン（２５．００ｍｇ；０．１６ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、橙色粉末としてＮ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－アミン（２０．００ｍｇ，３７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１３．７５（ｓ，１Ｈ）；９．３２（ｓ，１Ｈ）；８．５０（ｓ，１Ｈ）；８．４７（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ）；８．４０（ｓ，１Ｈ）；７．８４－７．９０（ｍ，３Ｈ）；５．１１（ｓ，２Ｈ）；４．４９－４．６０（ｍ，２Ｈ）；１．２３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例８７：Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－チアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン－７－アミン
実施例１の工程Ｃで詳述したのと同じ手順を用いて、Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］エタンアミン（実施例７８工程Ａ）（２００．００ｍｇ；０．８３ｍｍｏｌ；１．００当量）及び７－クロロチアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン（１８５．５３ｍｇ；１．０８ｍｍｏｌ；１．３０当量）を出発材料として化合物を調製して、オフホワイト色粉末としてＮ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］チアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン－７－アミン（９０ｍｇ，３２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ９．８０（ｓ，１Ｈ）；９．３４（ｓ，１Ｈ）；８．７９（ｓ，１Ｈ）；８．３９（ｓ，１Ｈ）；７．９６（ｍ，１Ｈ）；７．９４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．８８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；５．１１（ｓ，２Ｈ）；４．５６（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）；１．２５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）．ｍｐ＝２８０－２９６℃．
実施例８８：Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－２，７－ジメチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン
実施例１の工程Ｃで詳述したのと同じ手順を用いて、Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］エタンアミン（実施例７８工程Ａ）（２００．００ｍｇ；１．０１ｍｍｏｌ；１．００当量）及び４－クロロ－２，７－ジメチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン（２０５．４０ｍｇ；１．０１ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製した。残渣をクロマトグラフィー（０→１０％のＥｔＯＨのＤＣＭ溶液）で精製して、淡黄色粉末としてＮ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－２，７－ジメチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（３３．００ｍｇ，９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ９．２９（ｓ，１Ｈ）；８．２８（ｓ，１Ｈ）；７．９９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．９４（ｓ，１Ｈ）；７．９０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．８５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；５．０９（ｓ，２Ｈ）；４．５４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）；２．６２（ｓ，３Ｈ）；２．３６（ｓ，３Ｈ）；１．２３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例８９：Ｎ－エチル－７－フルオロ－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）－メチレンアミノ］キナゾリン－４－アミン
実施例１の工程Ｃで詳述したのと同じ手順を用いて、Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］エタンアミン（実施例７８工程Ａ）（１００．００ｍｇ；０．４２ｍｍｏｌ；１．００当量）及び４－クロロ－７－フルオロ－キナゾリン（９１．１０ｍｇ；０．５０ｍｍｏｌ；１．２０当量）を出発材料として化合物を調製して、オフホワイト色粉末としてＮ－エチル－７－フルオロ－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］キナゾリン－４－アミン（５８．００ｍｇ；４０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ９．３１（ｓ，１Ｈ）；９．１７（ｄｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ）；８．７７（ｓ，１Ｈ）；８．４１（ｓ，１Ｈ）；７．８１－７．８６（ｍ，１Ｈ）；７．７４－７．８０（ｍ，２Ｈ）；７．５４－７．６３（ｍ，２Ｈ）；５．０７（ｓ，２Ｈ）；４．５１－４．６４（ｍ，２Ｈ）；１．２８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）．ｍｐ＝２１６－２３２℃．
実施例９０：Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－６－メチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン
実施例３の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－カルバルデヒド（実施例２３工程Ｃ）（５０．００ｍｇ；０．３１ｍｍｏｌ；１．００当量）、エチルヒドラジン二塩酸塩（４１．０７ｍｇ；０．３１ｍｍｏｌ；１．００当量）、及び４－クロロ－６－メチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン（５７．０１ｍｇ；０．３１ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製した。残渣を分取クロマトグラフィー（カラム：Ｋｉｎｅｔｅｘ Ｃ１８、３０×１５０ｍｍ、５μｍ（ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ）、流速：４２ｍｌ／分，移動相：Ｈ２Ｏと共に０．１％ＦＡ／ＡＣＮ+０．１％ＦＡ；勾配：勾配Ｂ１０－３０－４５－９０－１００ラン、２０分）で精製して、ベージュ色粉末としてＮ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－６－メチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（２０．００ｍｇ，１８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ９．２９（ｓ，１Ｈ）；８．６３（ｓ，１Ｈ）；８．３０（ｓ，１Ｈ）；７．９６－８．０１（ｍ，１Ｈ）；７．９４（ｓ，１Ｈ）；７．８７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．２１（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ）；５．１１（ｓ，２Ｈ）；４．５２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）；２．６６（ｓ，３Ｈ）；１．２３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例９１：Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－６，７，８，９－テトラヒドロベンゾチオフェノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン
工程Ａ：６，７，８，９－テトラヒドロ－４ａＨ－ベンゾチオフェノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－オン
３－アミノ－４，５，６，７－テトラヒドロベンゾチオフェン－２－カルボン酸メチル（０．５０ｇ；２．３７ｍｍｏｌ；１．００当量）をＥｔＯＨ（２．５０ｍＬ）に溶解し、次いでホルムアミジン酢酸塩（０．３７ｇ；３．５５ｍｍｏｌ；１．５０当量）を加えた。反応混合物を１００℃で完了するまで撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、氷水に注ぎ、次に、０℃で３０分間攪拌した。ろ過し、水で洗浄し、次に、乾燥させることで、オフホワイト色粉末として６，７，８，９－テトラヒドロ－４ａＨ－ベンゾチオフェノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－オン（３９０．００ｍｇ，４０％）を得た。これをさらに精製することなく次の工程で用いた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１２．３９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．１２（ｓ，１Ｈ）；２．８４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）；２．６３－２．７１（ｍ，２Ｈ）；１．７６－１．９３（ｍ，４Ｈ）．
工程Ｂ：４－クロロ－６，７，８，９－テトラヒドロベンゾチオフェノ［３，２－ｄ］ピリミジン
６，７，８，９－テトラヒドロ－４ａＨ－ベンゾチオフェノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－オン（実施例９１工程Ａ）（３８０．００ｍｇ；１．８４ｍｍｏｌ；１．００当量）をトルエン（３．８０ｍＬ）に溶解した。ＰＯＣｌ３（５２１．５１μＬ；５．５３ｍｍｏｌ；３当量）及びＤＭＦ（１０．００μＬ）を加えた。反応混合物を１１０℃で９０分間撹拌した。反応混合物を冷却し、氷水に注ぎ、０℃で３０分間攪拌した。沈殿物をろ過し、水で洗浄して、淡黄色粉末として４－クロロ－６，７，８，９－テトラヒドロベンゾチオフェノ［３，２－ｄ］ピリミジン（２２５．００ｍｇ，５４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）δ８．９７（ｓ，１Ｈ）；２．９８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）；２．７９（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）；１．８０－１．９９（ｍ，４Ｈ）．
工程Ｃ：Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－６，７，８，９－テトラヒドロベンゾチオフェノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン
実施例１の工程Ｃで詳述したのと同じ手順を用いて、Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］エタンアミン（実施例７８工程Ａ）（１８９．００ｍｇ；０．７９ｍｍｏｌ；１．００当量）及び４－クロロ－６，７，８，９－テトラヒドロベンゾチオフェノ［３，２－ｄ］ピリミジン（１８５．４３ｍｇ；０．８３ｍｍｏｌ；１．０５当量）を出発材料として化合物を調製して、白色粉末としてＮ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－６，７，８，９－テトラヒドロベンゾチオフェノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（１００．００ｍｇ，３２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ９．３１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．７２（ｓ，１Ｈ）；８．３５（ｓ，１Ｈ）；７．９９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．９４（ｓ，１Ｈ）；７．８７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；５．１０（ｓ，２Ｈ）；４．４８－４．６１（ｍ，２Ｈ）；２．９４（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）；２．７４（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）；１．７８－１．９５（ｍ，４Ｈ）；１．２４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ｍｐ＝２３２－２７６℃．
実施例９２：Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－２－メチルスルファニル－チアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン－７－アミン
実施例１の工程Ｃで詳述したのと同じ手順を用いて、Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－２－メチル－プロパン－１－アミン（実施例２３工程Ｄ）（１５０．００ｍｇ；０．５６ｍｍｏｌ；１．００当量）及び７－クロロ－２－メチルスルファニル－チアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン（１２１．６０ｍｇ；０．５６ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、オフホワイト色粉末としてＮ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－２－メチルスルファニル－チアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン－７－アミン（６６．００ｍｇ，２９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ９．２９（ｓ，１Ｈ）；８．６６（ｓ，１Ｈ）；８．３４（ｓ，１Ｈ）；７．９４（ｓ，１Ｈ）；７．８５－７．９２（ｍ，２Ｈ）；５．１０（ｓ，２Ｈ）；４．３６（ｄ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，２Ｈ）；２．８７（ｓ，３Ｈ）；２．１９－２．３２（ｍ，１Ｈ）；０．９３（ｄ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ，６Ｈ）．ｍｐ＝２１４－２４６℃
実施例９３：Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－７－メチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン
実施例１の工程Ｃで詳述したのと同じ手順を用いて、Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－２－メチル－プロパン－１－アミン（実施例２３工程Ｄ）（２００．００ｍｇ；０．７４ｍｍｏｌ；１．００当量）及び４－クロロ－７－メチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン（１３７．５１ｍｇ；０．７４ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、白色粉末としてＮ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－７－メチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（３３．００ｍｇ，１１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ９．３０（ｓ，１Ｈ）；８．７０（ｓ，１Ｈ）；８．３０（ｓ，１Ｈ）；８．０１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．９３－７．９８（ｍ，２Ｈ）；７．８６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；５．１０（ｓ，２Ｈ）；４．４２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）；２．３９（ｓ，３Ｈ）；２．２１－２．３３（ｍ，１Ｈ）；０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．ｍｐ＝１６２－１８２℃
実施例９４：Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－（２－メトキシエチル）－７－メチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン
実施例３の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－カルバルデヒド（実施例２３工程Ｃ）（５０．００ｍｇ；０．３１ｍｍｏｌ；１．００当量）、（２－メトキシエチル）ヒドラジン二塩化物（５０．３４ｍｇ；０．３１ｍｍｏｌ；１．００当量）、及び４－クロロ－７－メチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン（５７．０１ｍｇ；０．３１ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、白色粉末としてＮ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－（２－メトキシエチル）－７－メチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（７５．００ｍｇ，６２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ９．３１（ｓ，１Ｈ）；８．７２（ｓ，１Ｈ）；８．３９（ｓ，１Ｈ）；７．９５－８．０１（ｍ，２Ｈ）；７．９２（ｓ，１Ｈ）；７．８６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；５．１０（ｓ，２Ｈ）；４．７１（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）；３．６９（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）；３．２８（ｓ，３Ｈ）；２．３９（ｓ，３Ｈ）．ｍｐ＝２４０－２５３℃．
実施例９５：Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－（２－メトキシエチル）－２－メチルスルファニル－チアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン－７－アミン塩酸塩
実施例３の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－カルバルデヒド（実施例２３工程Ｃ）（１００．００ｍｇ；０．６２ｍｍｏｌ；１．００当量）、（２－メトキシエチル）ヒドラジン二塩化物（１００．６８ｍｇ；０．３１ｍｍｏｌ；１．００当量）、及び７－クロロ－２－メチルスルファニル－チアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン（１３４．４２ｍｇ；０．６２ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、白色粉末としてＮ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－（２－メトキシエチル）－２－メチルスルファニル－チアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン－７－アミン塩酸塩（１６４．００ｍｇ，６３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ９．２９（ｓ，１Ｈ）；８．６７（ｓ，１Ｈ）；８．４２（ｓ，１Ｈ）；７．８６－７．９２（ｍ，３Ｈ）；５．０９（ｓ，２Ｈ）；４．６６（ｔ，Ｊ＝５．７８Ｈｚ，２Ｈ）；３．６７（ｔ，Ｊ＝５．７８Ｈｚ，２Ｈ）；３．２７（ｓ，３Ｈ）；２．８７（ｓ，３Ｈ）．ｍｐ＝２５２－２６４℃．
実施例９６：Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－（３－メトキシプロピル）－２－メチルスルファニル－チアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン－７－アミン
実施例３の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－カルバルデヒド（実施例２３工程Ｃ）（２５０．００ｍｇ；１．５４ｍｍｏｌ；１．００当量）、（２－メトキシプロピル）ヒドラジン二塩化物（２１７．０６ｍｇ；１．５４ｍｍｏｌ；１．００当量）、及び７－クロロ－２－メチルスルファニル－チアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン（１６８．０３ｍｇ；０．７７ｍｍｏｌ；０．５０当量）を出発材料として化合物を調製して、オフホワイト色粉末としてＮ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－（３－メトキシプロピル）－２－メチルスルファニル－チアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン－７－アミン（２５ｍｇ，４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ９．２９（ｓ，１Ｈ）；８．６８（ｓ，１Ｈ）；８．３１（ｓ，１Ｈ）；７．９１（ｓ，１Ｈ）；７．８７（ｄ，Ｊ＝０．７７Ｈｚ，２Ｈ）；５．１０（ｓ，２Ｈ）；４．５０（ｔ，Ｊ＝７．１０Ｈｚ，２Ｈ）；３．４３（ｔ，Ｊ＝６．００Ｈｚ，２Ｈ）；３．２４（ｓ，３Ｈ）；２．８７（ｓ，３Ｈ）；１．８５－１．９５（ｍ，２Ｈ）．
実施例９７：２－［［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－（７－メチルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ］エタノール
実施例３の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－カルバルデヒド（実施例２３工程Ｃ）（２５０．００ｍｇ；１．５４ｍｍｏｌ；１．００当量）、２－ヒドロキシエチルヒドラジン（１０４．７０μＬ；１．５４ｍｍｏｌ；１．００当量）、及び４－クロロ－７－メチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン（２８５．０３ｍｇ；１．５４ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、黄色粉末として２－［［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－（７－メチルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ］エタノール（４８．００ｍｇ，８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ９．２９（ｓ，１Ｈ）；８．７０（ｓ，１Ｈ）；８．４３（ｓ，１Ｈ）；７．９７（ｔｄ，Ｊ＝３．８８Ｈｚ，Ｊ＝０．８３Ｈｚ，２Ｈ）；７．９１（ｓ，１Ｈ）；７．８６（ｄ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，１Ｈ）；５．１０（ｓ，２Ｈ）；４．９８－５．０４（ｍ，１Ｈ）；４．５８（ｔ，Ｊ＝６．２７Ｈｚ，２Ｈ）；３．７４（ｑ，Ｊ＝６．２７Ｈｚ，２Ｈ）；２．３９（ｓ，３Ｈ）．
実施例９８：６－［［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－メチル－アミノ］－９－メチル－７Ｈ－プリン－８－オン
工程Ａ：６－［アミノ（メチル）アミノ］－９－メチル－７Ｈ－プリン－８－オン
ＭＷチューブにおいて、６－クロロ－９－メチル－７Ｈ－プリン－８－オン（１１４．４４ｍｇ；０．６２ｍｍｏｌ；１．００当量）をメチルヒドラジン（０．３３ｍＬ；６．２０ｍｍｏｌ；１０．００当量）に懸濁させた。密閉したバイアルを１００℃で１５分間照射した。反応混合物を水で希釈し、沈殿物をろ過し、水で３回洗浄し、乾燥させることで、白色固体として６－［アミノ（メチル）アミノ］－９－メチル－７Ｈ－プリン－８－オン（９０．００ｍｇ，７５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１０．０９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．０２（ｓ，１Ｈ）；４．８９（ｂｒ ｓ，２Ｈ）；３．２２（ｓ，６Ｈ）．
工程Ｂ：６－［［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－メチル－アミノ］－９－メチル－７Ｈ－プリン－８－オン
実施例５０の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、６－［アミノ（メチル）アミノ］－９－メチル－７Ｈ－プリン－８－オン（実施例９８工程Ａ）（９０．００ｍｇ；０．４６ｍｍｏｌ；１．００当量）及び１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－カルバルデヒド（実施例２３工程Ｃ）（７５．０６ｍｇ；０．４６ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、白色粉末として６－［［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－メチル－アミノ］－９－メチル－７Ｈ－プリン－８－オン（４４．００ｍｇ，２７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１０．０１（ｓ，１Ｈ）；９．２６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．３０（ｓ，１Ｈ）；８．０７（ｓ，１Ｈ）；７．７３－７．８３（ｍ，３Ｈ）；５．０６（ｓ，２Ｈ）；３．６６（ｓ，３Ｈ）；３．３０（ｓ，３Ｈ）．ｍｐ＝１８０－２００℃．
実施例９９：４－［［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－メチル－アミノ］－７－メチル－５Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－オン
工程Ａ：４－［アミノ（メチル）アミノ］－７－メチル－５Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－オン
実施例９８の工程Ａで詳述したのと同じ手順を用いて、４－クロロ－７－メチル－５Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－オン（２００．００ｍｇ；１．０９ｍｍｏｌ；１．００当量）及びメチルヒドラジン（０．５８ｍｍｏｌ；１０．０８９ｍｍｏｌ；１０．００当量）を出発材料として化合物を調製して、淡黄色固体として４－［アミノ（メチル）アミノ］－７－メチル－５Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－オン（２２０．０ｍｇ；定量的）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）δ８．１８（ｓ，１Ｈ）；４．７７（ｓ，２Ｈ）；３．７４（ｓ，２Ｈ）；３．２４（ｓ，３Ｈ）；３．０４（ｓ，３Ｈ）．
工程Ｂ：４－［［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－メチル－アミノ］－７－メチル－５Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－オン
実施例５０の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、４－［アミノ（メチル）アミノ］－７－メチル－５Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－オン（２１０．４７ｍｇ；１０．９ｍｍｏｌ；１．００当量）及び１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－カルバルデヒド（実施例２３工程Ｃ）（２１１．７１ｍｇ；１．３１ｍｍｏｌ；１．２０当量）を出発材料として化合物を調製して、ベージュ色粉末として４－［［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－メチル－アミノ］－７－メチル－５Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－オン（１８５．００ｍｇ，４９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ９．２８（ｓ，１Ｈ）；８．４７（ｓ，１Ｈ）；８．０７（ｓ，１Ｈ）；７．７９－７．８４（ｍ，１Ｈ）；７．６８－７．７５（ｍ，２Ｈ）；５．０６（ｓ，２Ｈ）；３．９４（ｓ，２Ｈ）；３．６７（ｓ，３Ｈ）；３．１２（ｓ，３Ｈ）．ｍｐ＝２８８－３０７℃．
実施例１００：４－［［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－メチル－アミノ］－６，８－ジヒドロ－５Ｈ－ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－７－オン
工程Ａ：４－［アミノ（メチル）アミノ］－６，８－ジヒドロ－５Ｈ－ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－７－オン
実施例５０の工程Ａで詳述したのと同じ手順を用いて、４－クロロ－６，８－ジヒドロ－５Ｈ－ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－７－オン（１６０．００ｍｇ；０．８７ｍｍｏｌ；１．００当量）及びメチルヒドラジン（０．４６ｍＬ；８．７１ｍｍｏｌ；１０．００当量）をＥｔＯＨ（１．６０ｍＬ）に加えたものを出発材料として化合物を調製して、白色粉末として４－［アミノ（メチル）アミノ］－６，８－ジヒドロ－５Ｈ－ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－７－オン（８０．００ｍｇ，４８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１０．２４（ｓ，１Ｈ）；８．１０（ｓ，１Ｈ）；４．７１（ｓ，２Ｈ）；３．３２（ｓ，２Ｈ）；３．２１（ｔ，Ｊ＝７．２７Ｈｚ，２Ｈ）；２．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．２６Ｈｚ，Ｊ＝７．２７Ｈｚ，２Ｈ）．
工程Ｂ：４－［［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－メチル－アミノ］－６，８－ジヒドロ－５Ｈ－ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－７－オン
実施例５０の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、４－［アミノ（メチル）アミノ］－６，８－ジヒドロ－５Ｈ－ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－７－オン（実施例１００工程Ａ）（８０．００ｍｇ；０．４１ｍｍｏｌ；１．００当量）及び１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－カルバルデヒド（実施例２３工程Ｃ）（６７．０６ｍｇ；０．４１ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、白色粉末として４－［［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－メチル－アミノ］－６，８－ジヒドロ－５Ｈ－ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－７－オン（８５．００ｍｇ，６０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δｐｐｍ １０．６６（ｓ，１Ｈ）；９．２３（ｓ，１Ｈ）；８．３７（ｓ，１Ｈ）；８．３５－８．４０（ｍ，１Ｈ）；７．９４（ｓ，１Ｈ）；７．７４－７．７８（ｍ，１Ｈ）；７．６９（ｓ，１Ｈ）；７．６４－７．６８（ｍ，１Ｈ）；５．０２（ｓ，２Ｈ）；３．６１（ｓ，３Ｈ）；３．２９（ｔ，Ｊ＝７．６５Ｈｚ，２Ｈ）；２．５２（ｔ，Ｊ＝７．６５Ｈｚ，２Ｈ）．ｍｐ＝２９０－３０７℃．
実施例１０１：Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－メチル－５，６－ジヒドロフロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン
工程Ａ：１－（５，６－ジヒドロフロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－１－メチル－ヒドラジン
実施例５０の工程Ａで詳述したのと同じ手順を用いて、４－クロロ－５，６－ジヒドロフロ［２，３－ｄ］ピリミジン（１００．００ｍｇ；０．６４ｍｍｏｌ；１．００当量）及びメチルヒドラジン（０．３４ｍＬ；６．４０ｍｍｏｌ；１０．００当量）を出発材料として化合物を調製して、淡黄色固体として１－（５，６－ジヒドロフロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－１－メチル－ヒドラジン（１０７．００ｍｇ，定量的）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）δ７．９７（ｓ，１Ｈ）；４．６７－４．８６（ｍ，２Ｈ）；４．４１（ｔ，Ｊ＝８．９２Ｈｚ，２Ｈ）；３．４１（ｔ，Ｊ＝８．６７Ｈｚ，２Ｈ）；２．５９（ｓ，３Ｈ）．
工程Ｂ：Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－メチル－５，６－ジヒドロフロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン
実施例５０の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、１－（５，６－ジヒドロフロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－１－メチル－ヒドラジン（実施例１０１工程Ａ）（１０６．１４ｍｇ；０．６４ｍｍｏｌ；１．００当量）及び１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－カルバルデヒド（実施例２３工程Ｃ）（１１３．７０ｍｇ；０．７０ｍｍｏｌ；１．１０当量）を出発材料として化合物を調製して、オフホワイト色粉末としてＮ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－メチル－５，６－ジヒドロフロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（１００．００ｍｇ，４９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ９．２６（ｓ，１Ｈ）；８．２６（ｓ，１Ｈ）；８．０４（ｓ，１Ｈ）；７．７６－７．８１（ｍ，１Ｈ）；７．６６－７．７２（ｍ，２Ｈ）；５．０４（ｓ，２Ｈ）；４．６１（ｔ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，２Ｈ）；３．６６（ｓ，３Ｈ）；３．６（ｔ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例１０２：Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－メチル－７－フェニル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン
工程Ａ：４－メチルスルファニル－７－フェニル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン
７－ブロモ－４－クロロ－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン（５００．００ｍｇ；２．００ｍｍｏｌ；１．００当量）をＴＨＦ（６．８０ｍＬ）に溶解した。ナトリウムメタンチオラート（１５４．５４ｍｇ；２．２０ｍｍｏｌ；１．１０当量）を加えた。反応混合物を室温で２４時間撹拌した。反応混合物を氷（－１０℃）で冷却し、氷水を加えた。沈殿物をろ過し、冷水で洗浄し、乾燥させることで、白色粉末として７－ブロモ－４－メチルスルファニル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン（５３０．００ｍｇ，定量的）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）δ９．０９（ｓ，１Ｈ）；８．５７（ｓ，１Ｈ）；２．７７（ｓ，３Ｈ）．
工程Ｂ：４－メチルスルファニル－７－フェニル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン
７－ブロモ－４－メチルスルファニル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン（実施例１０２工程Ａ）（３３５．００ｍｇ；１．２８ｍｍｏｌ；１．００当量）を１，４－ジオキサン（１０．０５ｍＬ）に溶解した。フェニルボロン酸（２５０．２４ｍｇ；２．０５ｍｍｏｌ；１．６０当量）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（９３．３８ｍｇ；０．０８ｍｍｏｌ；０．０６当量）を加えた。反応混合物を脱気した。Ｎａ２ＣＯ３溶液（２．０５ｍＬ；２ｍｏｌ／Ｌ；４．１０ｍｍｏｌ；３．２０当量）を加えた。反応混合物を１００℃で完了するまで撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及び水で希釈し、抽出した。有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（０→３０％のＥｔＯＡｃのシクロヘキサン溶液）で精製して、白色粉末として４－メチルスルファニル－７－フェニル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン（２７５．００ｍｇ，８０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）δ９．１０（ｓ，１Ｈ）；８．６２（ｓ，１Ｈ）；８．０４－８．１２（ｍ，２Ｈ）；７．４７－７．５７（ｍ，２Ｈ）；７．３７－７．４６（ｍ，１Ｈ）；２．７８（ｓ，３Ｈ）．
工程Ｃ：４－クロロ－７－フェニル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン
４－メチルスルファニル－７－フェニル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン（実施例１０２工程Ｂ）（９５．００ｍｇ；０．３７ｍｍｏｌ；１．００当量）をＡＣＮ（７．４０ｍＬ）に溶解した。反応混合物を氷浴を用いて０℃で冷却し、塩化スルフリル（１４８．８６μＬ；１．８４ｍｍｏｌ；５．００当量）のＤＣＭ（１０．００ｍＬ）溶液を滴下した。反応混合物を０℃で３０分間撹拌した。生成物をＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液、次いで塩水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（２０→６０％のＥｔＯＡｃのシクロヘキサン溶液）で精製して、白色粉末として４－クロロ－７－フェニル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン（１００．００ｍｇ，定量的）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）δ９．１６（ｓ，１Ｈ）；８．８４（ｓ，１Ｈ）；８．０２－８．１０（ｍ，２Ｈ）；７．５０－７．６０（ｍ，２Ｈ）；７．４０－７．４９（ｍ，１Ｈ）．
工程Ｄ：１－メチル－１－（７－フェニルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ヒドラジン
実施例５０の工程Ａで詳述したのと同じ手順を用いて、４－クロロ－７－フェニル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン（実施例１０２工程Ｃ）（９０．００ｍｇ；０．３５ｍｍｏｌ；１．００当量）及びメチルヒドラジン（１８６．３１μＬ；３．５１ｍｍｏｌ；１０．００当量）を出発材料として化合物を調製して、淡黄色固体として１－メチル－１－（７－フェニルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ヒドラジン（９０．００ｍｇ；９１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）δ８．４３（ｓ，１Ｈ）；８．２６（ｓ，１Ｈ）；８．０６（ｄ，Ｊ＝１．３２Ｈｚ，１Ｈ）；８．０３－８．０５（ｍ，１Ｈ）；７．４０－７．４９（ｍ，２Ｈ）；７．３０－７．３８（ｍ，１Ｈ）；５．２９（ｓ，２Ｈ）；３．３９（ｓ，３Ｈ）；２．５５（ｓ，３Ｈ）．
工程Ｅ：Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－メチル－７－フェニル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン
実施例５０の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、１－メチル－１－（７－フェニルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ヒドラジン（実施例１０２工程Ｄ）（９０．００ｍｇ；０．３５ｍｍｏｌ；１．００当量）及び１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－カルバルデヒド（実施例２３工程Ｃ）（６８．０６ｍｇ；０．４２ｍｍｏｌ；１．２０当量）を出発材料として化合物を調製して、白色粉末としてＮ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－メチル－７－フェニル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（５２．００ｍｇ；３６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ９．３３（ｓ，１Ｈ）；８．７９（ｓ，１Ｈ）；８．５８（ｓ，１Ｈ）；８．３０（ｓ，１Ｈ）；８．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，２Ｈ）；８．０１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．９７（ｓ，１Ｈ）；７．８９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．４５－７．５４（ｍ，２Ｈ）；７．３４－７．４４（ｍ，１Ｈ）；５．１２（ｓ，２Ｈ）；３．８５（ｓ，３Ｈ）．ｍｐ＝１５１－１６８℃．
実施例１０３：７－シクロプロピル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－メチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン
工程Ａ：７－シクロプロピル－４－メチルスルファニル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン
実施例１０２の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、４－メチルスルファニル－７－フェニル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン（実施例１０２工程Ａ）（３５０．００ｍｇ；１．３４ｍｍｏｌ；１．００当量）及びシクロプロピルボロン酸（２３０．２３ｍｇ；２．６８ｍｍｏｌ；２．００当量）を出発材料として化合物を調製して、ピンク色固体として７－シクロプロピル－４－メチルスルファニル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン（２０５．００ｍｇ，６２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）δ９．０１（ｓ，１Ｈ）；７．８０（ｓ，１Ｈ）；２．７４（ｓ，３Ｈ）；２．２５－２．４０（ｍ，１Ｈ）；０．９８－１．０５（ｍ，２Ｈ）；０．９０－０．９７（ｍ，２Ｈ）．
工程Ｂ：４－クロロ－７－シクロプロピル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン
実施例１０２の工程Ｃで詳述したのと同じ手順を用いて、７－シクロプロピル－４－メチルスルファニル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン（実施例１０３工程Ａ）（２００．００ｍｇ；０．８１ｍｍｏｌ；１．００当量）及び塩化スルフリル（０．３３ｍＬ；４．０５ｍｍｏｌ；５．００当量）を出発材料として化合物を調製して、白色固体として４－クロロ－７－シクロプロピル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン（２００．００ｍｇ，定量的）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）δ９．０６（ｓ，１Ｈ）；８．０５（ｓ，１Ｈ）；２．２８－２．４１（ｍ，１Ｈ）；１．００－１．０９（ｍ，２Ｈ）；０．９０－１．００（ｍ，２Ｈ）．
工程Ｃ：１－（７－シクロプロピルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－１－メチル－ヒドラジン
実施例５０の工程Ａで詳述したのと同じ手順を用いて、４－クロロ－７－シクロプロピル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン（実施例１０３工程Ｂ）（２００．００ｍｇ；０．９０ｍｍｏｌ；１．００当量）及びメチルヒドラジン（０．４８ｍＬ；９．０２ｍｍｏｌ；１０．００当量）を出発材料として化合物を調製して、ベージュ色固体として１－（７－シクロプロピルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－１－メチル－ヒドラジン（１５０ｍｇ、７２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）δ８．３５（ｓ，１Ｈ）；７．４０（ｓ，１Ｈ）；５．１７（ｓ，２Ｈ）；３．３５（ｓ，３Ｈ）；２．１７－２．２９（ｍ，１Ｈ）；０．８８－０．９６（ｍ，２Ｈ）；０．７６－０．８３（ｍ，２Ｈ）．
工程Ｄ：７－シクロプロピル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－メチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン
実施例５０の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、１－（７－シクロプロピルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－１－メチル－ヒドラジン（実施例１０３工程Ｃ）（１５０．００ｍｇ；０．６８ｍｍｏｌ；１．００当量）及び１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－カルバルデヒド（実施例２３工程Ｃ）（１４６．０５ｍｇ；０．９０ｍｍｏｌ；１．３２当量）を出発材料として化合物を調製して、オフホワイト色粉末として７－シクロプロピル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－メチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（１４５．００ｍｇ，５９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ９．３０（ｓ，１Ｈ）；８．７１（ｓ，１Ｈ）；８．２４（ｓ，１Ｈ）；７．９４（ｍ，１Ｈ）；７．９３（ｓ，１Ｈ）；７．８６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．７５（ｓ，１Ｈ）；５．０９（ｓ，２Ｈ）；３．８１（ｓ，３Ｈ）；２．３０－２．４０（ｍ，１Ｈ）；０．９５－１．０４（ｍ，２Ｈ）；０．８５－０．９１（ｍ，２Ｈ）．ｍｐ＝２２１－２７７℃．
実施例１０４：Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－メチル－７－モルホリノ－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン
工程Ａ：４－（４－メチルスルファニルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－７－イル）モルホリン
密閉したバイアルにおいて、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（５９．５２ｍｇ；０．０６ｍｍｏｌ；０．０６当量）、４，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９－ジメチルキサンテン（３７．６１ｍｇ；０．０６ｍｍｏｌ；０．０５当量）、及びＣｓ２ＣＯ３（１２７０．６９ｍｇ；３．９０ｍｍｏｌ；３．００当量）を１，４－ジオキサン（３．４０ｍＬ）に溶解した。混合物を８０℃の油浴で５分間加熱し、脱気した。次に、加熱混合物に、４－メチルスルファニル－７－フェニル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン（実施例１０２工程Ａ）（３５０．００ｍｇ；１．３０ｍｍｏｌ；１．００当量）と、モルホリン（０．１７ｍＬ；１．９５ｍｍｏｌ；１．５０当量）の１，４－ジオキサン（３．４０ｍＬ）溶液とを加えた。反応混合物を１００℃で一晩撹拌した。水を加えた。混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、次に水で２回洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（０→５０％のＥｔＯＡｃのシクロヘキサン溶液）で精製して、オフホワイト色粉末として４－（４－メチルスルファニルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－７－イル）モルホリン（１１０．００ｍｇ，３２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．９４（ｓ，１Ｈ）；６．７３（ｓ，１Ｈ）；３．９３－４．０１（ｍ，４Ｈ）；３．３７－３．４４（ｍ，４Ｈ）．
工程Ｂ：１－メチル－１－（７－モルホリノチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ヒドラジン
実施例５８の工程Ａで詳述したのと同じ手順を用いて、４－（４－メチルスルファニルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－７－イル）モルホリン（実施例１０４工程Ａ）（８２．００ｍｇ；０．０７ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、ベージュ色樹脂として１－メチル－１－（７－モルホリノチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ヒドラジン（８６．００ｍｇ，８５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）δ８．３１（ｓ，１Ｈ）；６．９０（ｓ，１Ｈ）；５．１８（ｓ，２Ｈ）；３．７３－３．８１（ｍ，４Ｈ）；３．３４（ｓ，３Ｈ）；３．２３－３．２９（ｍ，４Ｈ）．
工程Ｃ：Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－メチル－７－モルホリノ－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン
実施例５０の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、１－メチル－１－（７－モルホリノチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ヒドラジン（実施例１０３工程Ｂ）（８６．００ｍｇ；０．３２ｍｍｏｌ；１．００当量）及び１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－カルバルデヒド（実施例２３工程Ｃ）（７８．７４ｍｇ；０．４９ｍｍｏｌ；１．５０当量）を出発材料として化合物を調製して、オフホワイト色粉末としてＮ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－メチル－７－モルホリノ－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（４０．００ｍｇ，３０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６＋Ｄ２Ｏ，４００ＭＨｚ）δ８．６７（ｓ，１Ｈ）；８．２３（ｓ，１Ｈ）；７．９７（ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ，１Ｈ）；７．９４（ｓ，１Ｈ）；７．８７（ｄ，Ｊ＝７．５９Ｈｚ，１Ｈ）；７．２２（ｓ，１Ｈ）；５．１０（ｓ，２Ｈ）；３．７７－３．８３（ｍ，４Ｈ）；３．８０（ｓ，３Ｈ）；３．３３（ｍ，４Ｈ）．
実施例１０５：７－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－メチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン
工程Ａ：７－エチル－４－メチルスルファニル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン
窒素下において、４－メチルスルファニル－７－フェニル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン（５００．００ｍｇ；１．７２ｍｍｏｌ；１．００当量）をＴＨＦ（４５００．００μＬ）に溶解した。１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロライドジクロロメタン錯体（２１１．０７ｍｇ；０．２６ｍｍｏｌ；０．１５当量）、リン酸三カリウム（１０９７．２４ｍｇ；５．１７ｍｍｏｌ；３．００当量）、及び水（４５０．００μＬ）を加えた。反応混合物を脱気し、トリエチルボラン（３．４５ｍＬ；１．００ｍｏｌ／Ｌのヘキサン溶液；３．４５ｍｍｏｌ；２．００当量）を加えた。反応混合物を完了するまで撹拌した。反応混合物を濃縮し、次に、ＤＣＭで希釈し、水、次いで塩水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥して濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（０→２０％のＥｔＯＡｃのシクロヘキサン溶液）で精製して、淡黄色粉末として７－エチル－４－メチルスルファニル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン（１２６．００ｍｇ，３５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）δ９．０１（ｓ，１Ｈ）；８．０１（ｓ，１Ｈ）；２．８７（ｑ，Ｊ＝７．５１Ｈｚ，２Ｈ）；２．７４（ｓ，３Ｈ）；１．２９（ｔ，Ｊ＝７．５１Ｈｚ，３Ｈ）．
工程Ｂ：１－（７－エチルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－１－メチル－ヒドラジン
実施例５０の工程Ａで詳述したのと同じ手順を用いて、７－エチル－４－メチルスルファニル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン（実施例１０５工程Ａ）（１８０．００ｍｇ；０．７６ｍｍｏｌ；１．００当量）及びメチルヒドラジン（４０５．２３μＬ；７．６２ｍｍｏｌ；１０．００当量）を出発材料として化合物を調製して、白色粉末として１－（７－エチルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－１－メチル－ヒドラジン（１５６．００ｍｇ，６９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）δ８．３５（ｓ，１Ｈ）；７．６３（ｓ，１Ｈ）；５．１８（ｓ，２Ｈ）；３．３５（ｓ，３Ｈ）；２．７０－２．８０（ｍ，２Ｈ）；１．２４（ｔ，Ｊ＝７．５１Ｈｚ，３Ｈ）．
工程Ｃ：７－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－メチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン
実施例５０の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、１－（７－エチルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－１－メチル－ヒドラジン（実施例１０５工程Ｂ）（１５０．００ｍｇ；０．７２ｍｍｏｌ；１．００当量）及び１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－カルバルデヒド（実施例２３工程Ｃ）（１２８．３０ｍｇ；０．７９ｍｍｏｌ；１．１０当量）を出発材料として化合物を調製して、白色粉末として７－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－メチル－チエノ［３，２－ｄ］－ピリミジン－４－アミン（１２０．００ｍｇ，４７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ９．２９（ｓ，１Ｈ）；８．７０（ｓ，１Ｈ）；８．２３（ｓ，１Ｈ）；７．９７（ｍ，２Ｈ）；７．９３（ｓ，１Ｈ）；７．８６（ｄ，Ｊ＝７．５９Ｈｚ，１Ｈ）；５．１０（ｓ，２Ｈ）；３．８１（ｓ，３Ｈ）；２．８０－２．９０（ｍ，２Ｈ）；１．２９（ｔ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，３Ｈ）．ｍｐ＝２２５－２４５℃．
実施例１０６：Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ，７－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン
工程Ａ：４－クロロ－７－メチル－５，６－ジヒドロピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
実施例８４の工程Ａで詳述したのと同じ手順を用いて、４－クロロ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（２００．００ｍｇ；１．２９ｍｍｏｌ；１．００当量）及び硫酸ジメチル（１８２．８６μＬ；１．９３ｍｍｏｌ；１．５０当量）を出発材料として化合物を調製して、ベージュ色粉末として４－クロロ－７－メチル－５，６－ジヒドロピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（２０８．００ｍｇ，８４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）δ８．０９（ｓ，１Ｈ）；３．５８－３．６６（ｍ，２Ｈ）；２．９６－３．０４（ｍ，２Ｈ）；２．９０（ｓ，３Ｈ）．
工程Ｂ：１－メチル－１－（７－メチル－５，６－ジヒドロピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）ヒドラジン
実施例５０の工程Ａで詳述したのと同じ手順を用いて、４－クロロ－７－メチル－５，６－ジヒドロピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（実施例１０６工程Ａ）（１００．００ｍｇ；０．５２ｍｍｏｌ；１．００当量）及びメチルヒドラジン（２７６．０３μＬ；５．１９ｍｍｏｌ；１０．００当量）を出発材料として化合物を調製して、淡黄色固体として１－メチル－１－（７－メチル－５，６－ジヒドロピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）ヒドラジン（１００．００ｍｇ，定量的）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）δ７．８７（ｓ，１Ｈ）；４．５８（ｂｒ ｓ，２Ｈ）；３．２５－３．３０（ｍ，２Ｈ）；３．１８－３．２４（ｍ，２Ｈ）；２．７７（ｓ，３Ｈ）；２．５９（ｓ，４Ｈ）．
工程Ｃ：Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ，７－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン
実施例５０の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、１－メチル－１－（７－メチル－５，６－ジヒドロピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）ヒドラジン（実施例１０６工程Ｂ）（９２．９９ｍｇ；０．５２ｍｍｏｌ；１．００当量）及び１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－カルバルデヒド（実施例２３工程Ｃ）（８４．０３ｍｇ；０．５２ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製した。残渣をクロマトグラフィー（２→１０％のＥｔＯＨのＤＣＭ溶液）で精製して、黄色粉末としてＮ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ，７－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（６０．００ｍｇ，３６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ９．２０（ｓ，１Ｈ）；８．０８（ｓ，１Ｈ）；７．８９（ｓ，１Ｈ）；７．７６（ｄ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，１Ｈ）；７．６３－７．６９（ｍ，２Ｈ）；５．０３（ｓ，２Ｈ）；３．５９（ｓ，３Ｈ）；３．４８－３．５５（ｍ，２Ｈ）；３．３６－３．４４（ｍ，２Ｈ）；２．８８（ｓ，３Ｈ）．
実施例１０７：９－シクロブチル－６－［［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－メチル－アミノ］－７Ｈ－プリン－８－オン
工程Ａ：６－クロロ－Ｎ４－シクロブチル－ピリミジン－４，５－ジアミン
窒素下において、４，６－ジクロロ－５－アミノピリミジン（１００．００ｍｇ；０．６１ｍｍｏｌ；１．００当量）をＥｔＯＨ（２．００ｍＬ）に溶解した。ＴＥＡ（１２７．１４μＬ；０．９１ｍｍｏｌ；１．５０当量）及びシクロブチルアミン（７８．３８μＬ；０．９１ｍｍｏｌ；１．５０当量）を加え、反応混合物を８５℃で完了するまで撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（０→４０％のＥｔＯＡｃのシクロヘキサン溶液）で精製して、オフホワイト色粉末として６－クロロ－Ｎ４－シクロブチル－ピリミジン－４，５－ジアミン（１１５．００ｍｇ，９５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）δ７．７０（ｓ，１Ｈ）；６．９７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；５．０４（ｓ，２Ｈ）；４．４５（ｓｅｘｔ，Ｊ＝７．７９Ｈｚ，１Ｈ）；２．２４－２．３６（ｍ，２Ｈ）；１．８６－２．０２（ｍ，２Ｈ）；１．６５－１．７７（ｍ，２Ｈ）．
工程Ｂ：６－クロロ－９－シクロブチル－７Ｈ－プリン－８－オン
窒素下において、６－クロロ－Ｎ４－シクロブチル－ピリミジン－４，５－ジアミン（実施例１０７工程Ａ）（１１５．００ｍｇ；０．５８ｍｍｏｌ；１．００当量）をＴＨＦ（２．３０ｍＬ）に溶解した。ＣＤＩ（１８７．７４ｍｇ；１．１６ｍｍｏｌ；２．００当量）を加え、反応混合物を還流下で完了するまで撹拌した。反応混合物を濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（０→３０％のＥｔＯＡｃのシクロヘキサン溶液）で精製して、白色粉末として６－クロロ－９－シクロブチル－７Ｈ－プリン－８－オン（１００．００ｍｇ，７７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１２．０６（ｂｒ ｍ，１Ｈ）；８．４６（ｓ，１Ｈ）；４．７４－４．９３（ｍ，１Ｈ）；２．８７－３．０６（ｍ，２Ｈ）；２．１６－２．３１（ｍ，２Ｈ）；１．７１－１．９２（ｍ，２Ｈ）．
工程Ｃ：６－［アミノ（メチル）アミノ］－９－シクロブチル－７Ｈ－プリン－８－オン
実施例５０の工程Ａで詳述したのと同じ手順を用いて、６－クロロ－９－シクロブチル－７Ｈ－プリン－８－オン（実施例１０７工程Ｂ）（１００．００ｍｇ；０．４５ｍｍｏｌ；１．００当量）及びメチルヒドラジン（２３６．８２μＭ；４．４５ｍｍｏｌ；１０．００当量）を出発材料として化合物を調製して、薄灰色固体として６－［アミノ（メチル）アミノ］－９－シクロブチル－７Ｈ－プリン－８－オン（１３０．００ｍｇ，定量的）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）δ８．０５（ｓ，１Ｈ）；４．８８（ｂｒ ｓ，２Ｈ）；４．７５－４．８６（ｍ，１Ｈ）；２．９２－３．０８（ｍ，３Ｈ）；２．５７（ｓ，３Ｈ）；２．１７（ｍ，２Ｈ）；１．６７－１．８８（ｍ，２Ｈ）．
工程Ｄ：９－シクロブチル－６－［［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－メチル－アミノ］－７Ｈ－プリン－８－オン
実施例５０の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、６－［アミノ（メチル）アミノ］－９－シクロブチル－７Ｈ－プリン－８－オン（実施例１０７工程Ｃ）（１０４．２８ｍｇ；０．４５ｍｍｏｌ；１．００当量）及び１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－カルバルデヒド（実施例２３工程Ｃ）（７２．０９ｍｇ；０．４５ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、白色粉末として９－シクロブチル－６－［［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－メチル－アミノ］－７Ｈ－プリン－８－オン（１２５．００ｍｇ，７４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１０．０２（ｓ，１Ｈ）；９．２５（ｓ，１Ｈ）；８．３３（ｓ，１Ｈ）；８．０７（ｓ，１Ｈ）；７．７３－７．８２（ｍ，３Ｈ）；５．０６（ｓ，２Ｈ）；４．８４－４．９５（ｍ，１Ｈ）；３．６６（ｓ，３Ｈ）；２．９７－３．１１（ｍ，２Ｈ）；２．２３（ｑｔ，Ｊ＝８．２７Ｈｚ，Ｊ＝２．５０Ｈｚ，２Ｈ）；１．７２－１．９１（ｍ，２Ｈ）．ｍｐ＝２６１－２７０℃．
実施例１０８：６－［［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－メチル－アミノ］－９－［３－（メトキシメチル）シクロブチル］－７Ｈ－プリン－８－オン
工程Ａ：６－クロロ－Ｎ４－［３－（メトキシメチル）シクロブチル］ピリミジン－４，５－ジアミン
実施例１０７の工程Ａで詳述したのと同じ手順を用いて、４，６－ジクロロ－５－アミノピリミジン（２００．００ｍｇ；１．２２ｍｍｏｌ；１．００当量）及び３－（メトキシメチル）シクロブタン－１－アミン（２８０．９２ｍｇ；２．４４ｍｍｏｌ；２．００当量）を出発材料として化合物を調製した。残渣をクロマトグラフィー（２→１０％のＭｅＯＨのＤＣＭ溶液）で精製して、白色粉末として６－クロロ－Ｎ４－［３－（メトキシメチル）シクロブチル］ピリミジン－４，５－ジアミン（２７８．００ｍｇ，９３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）δ７．７０（ｓ，１Ｈ）；６．９２（ｄ，Ｊ＝６．７７Ｈｚ，１Ｈ）；５．０４（ｓ，２Ｈ）；４．２７－４．４２（ｍ，１Ｈ）；３．３（ｔ，Ｊ＝５．７８Ｈｚ，２Ｈ）；３．２５（ｓ，３Ｈ）；２．３１－２．４４（ｍ，２Ｈ）；２．１６－２．２９（ｍ，１Ｈ）；１．６３－１．７７（ｍ，２Ｈ）．
工程Ｂ：６－クロロ－９－［３－（メトキシメチル）シクロブチル］－７Ｈ－プリン－８－オン
実施例１０７の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、６－クロロ－Ｎ４－［３－（メトキシメチル）シクロブチル］ピリミジン－４，５－ジアミン（実施例１０８工程Ａ）（２７０．００ｍｇ；１．１１ｍｍｏｌ；１．００当量）及びＣＤＩ（３６０．７７ｍｇ；２．２２ｍｍｏｌ；２．００当量）を出発材料として化合物を調製した。残渣をクロマトグラフィー（２０→７０％のＥｔＯＡｃのシクロヘキサン溶液）で精製して、白色粉末として６－クロロ－９－［３－（メトキシメチル）シクロブチル］－７Ｈ－プリン－８－オン（２５２．００ｍｇ，７６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１２．０６（ｓ，１Ｈ）；８．４５（ｓ，１Ｈ）；４．６６－４．８１（ｍ，１Ｈ）；３．４４（ｄ，Ｊ＝５．９４Ｈｚ，２Ｈ）；３．２５（ｓ，３Ｈ）；２．５９－２．７７（ｍ，２Ｈ）；２．２８－２．４３（ｍ，３Ｈ）．
工程Ｃ：６－［アミノ（メチル）アミノ］－９－［３－（メトキシメチル）シクロブチル］－７Ｈ－プリン－８－オン
実施例５０の工程Ａで詳述したのと同じ手順を用いて、６－クロロ－９－［３－（メトキシメチル）シクロブチル］－７Ｈ－プリン－８－オン（実施例１０８工程Ｂ）（２５０．００ｍｇ；０．８４ｍｍｏｌ；１．００当量）及びメチルヒドラジン（２２１．７２μＬ；４．１９ｍｍｏｌ；５．００当量）を出発材料として化合物を調製して、白色粉末として６－［アミノ（メチル）アミノ］－９－［３－（メトキシメチル）シクロブチル］－７Ｈ－プリン－８－オン（２５０．００ｍｇ，定量的）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１０．０５（ｓ，１Ｈ）；８．０４（ｓ，１Ｈ）；４．８８（ｂｒ ｓ，２Ｈ）；４．７１（ｓ，１Ｈ）；３．４５（ｍ，２Ｈ）；３．２５（ｓ，３Ｈ）；３．２２（ｓ，３Ｈ）；２．７５（ｍ，２Ｈ）；２．３０（ｍ，３Ｈ）．
工程Ｄ：６－［［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－メチル－アミノ］－９－［３－（メトキシメチル）シクロブチル］－７Ｈ－プリン－８－オン
実施例５０の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、６－［アミノ（メチル）アミノ］－９－［３－（メトキシメチル）シクロブチル］－７Ｈ－プリン－８－オン（実施例１０８工程Ｃ）（１００．００ｍｇ；０．３６ｍｍｏｌ；１．００当量）及び１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－カルバルデヒド（実施例２３工程Ｃ）（６１．１０ｍｇ；０．３８ｍｍｏｌ；１．０５当量）を出発材料として化合物を調製した。残渣を分取ＬＣ－ＭＳ（カラム：Ｘ ＢＲＩＤＧＥ Ｃ１８、３０×１００ｍｍ、５μｍ（ＷＡＴＥＲＳ）；流速：４２ｍＬ／分；溶離：Ｈ２Ｏ＋０．１％ＮＨ３／ＡＣＮ＋０．１％ＮＨ３；勾配：４０分かけて１０→９０％ＡＣＮ＋０．１％ＮＨ３）で精製して、白色粉末として６－［［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－メチル－アミノ］－９－［３－（メトキシメチル）シクロブチル］－７Ｈ－プリン－８－オン（２８．００ｍｇ，１８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１０．０１（ｓ，１Ｈ）；９．２６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．３２（ｓ，１Ｈ）；８．０７（ｓ，１Ｈ）；７．７３－７．８４（ｍ，３Ｈ）；５．０５（ｓ，２Ｈ）；４．７４－４．８５（ｍ，１Ｈ）；３．６６（ｓ，３Ｈ）；３．４６（ｄ，Ｊ＝５．９４Ｈｚ，２Ｈ）；３．２６（ｓ，３Ｈ）；２．６６－２．８０（ｍ，２Ｈ）；２．２８－２．４３（ｍ，３Ｈ）．ｍｐ＝２００－２１０℃．
実施例１０９：６－［［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－メチル－アミノ］－９－（３－ヒドロキシシクロブチル）－７Ｈ－プリン－８－オン塩酸塩
工程Ａ：３－［（５－アミノ－６－クロロ－ピリミジン－４－イル）アミノ］シクロブタノール
実施例１０７の工程Ａで詳述したのと同じ手順を用いて、４，６－ジクロロ－５－アミノピリミジン（４００．００ｍｇ；２．４４ｍｍｏｌ；１．００当量）及び３－アミノシクロブタン－１－オール塩酸塩（６０２．８６ｍｇ；４．８８ｍｍｏｌ；２．００当量）を出発材料として化合物を調製した。残渣をクロマトグラフィー（１０→７０％のＥｔＯＡｃのシクロヘキサン溶液）で精製して、淡黄色油状物として３－［（５－アミノ－６－クロロ－ピリミジン－４－イル）アミノ］シクロブタノール（６８６．００ｍｇ，定量的）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，５００ＭＨｚ）δ７．６９（ｓ，１Ｈ）；７．０１（ｄ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ，１Ｈ）；５．１２（ｄ，Ｊ＝５．９１Ｈｚ，１Ｈ）；５．１０（ｓ，２Ｈ）；３．８３－３．９７（ｍ，２Ｈ）；２．５９－２．６７（ｍ，２Ｈ）；１．７６－１．８４（ｍ，２Ｈ）．
工程Ｂ：Ｎ４－［３－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシシクロブチル］－６－クロロ－ピリミジン－４，５－ジアミン
３－［（５－アミノ－６－クロロ－ピリミジン－４－イル）アミノ］シクロブタノール（実施例１０９工程Ａ）（６８０．００ｍｇ；３．１７ｍｍｏｌ；１．００当量）のＴＨＦ（１３．６０ｍＬ）溶液に、イミダゾール（２３７．２３ｍｇ；３．４８ｍｍｏｌ；１．１０当量）、４－ジメチルアミノピリジン９９％（１１６．１１ｍｇ；０．９５ｍｍｏｌ；０．３０当量）、及びＴＢＤＭＳＣｌ（５２５．２３ｍｇ；３．４８ｍｍｏｌ；１．１０当量）を加えた。反応混合物を完了するまで室温で撹拌した。反応混合物を水で急冷し、ＤＣＭで２回抽出した。有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、濃縮して、白色樹脂としてＮ４－［３－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシシクロブチル］－６－クロロ－ピリミジン－４，５－ジアミン（４３０．００ｍｇ，４１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）δ７．７（ｓ，１Ｈ）；６．９５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６１Ｈｚ，１Ｈ）；４．９６－５．０８（ｍ，２Ｈ）；３．９４－４．１１（ｍ，２Ｈ）；２．６３－２．７７（ｍ，２Ｈ）；１．７８－１．９１（ｍ，２Ｈ）；０．８２－０．９０（ｍ，９Ｈ）；０．０１－０．０８（ｍ，６Ｈ）．
工程Ｃ：９－［３－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシシクロブチル］－６－クロロ－７Ｈ－プリン－８－オン
実施例１０７の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、Ｎ４－［３－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシシクロブチル］－６－クロロ－ピリミジン－４，５－ジアミン（実施例１０９工程Ｂ）（４２５．００ｍｇ；１．２９ｍｍｏｌ；１．００当量）及びＣＤＩ（５２３．８０ｍｇ；３．２３ｍｍｏｌ；２．５０当量）を出発材料として化合物を調製した。残渣をクロマトグラフィー（２０→１００％のＥｔＯＡｃのシクロヘキサン溶液）で精製して、オフホワイト粉末として９－［３－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシシクロブチル］－６－クロロ－７Ｈ－プリン－８－オン（４２０．００ｍｇ，９２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１２．０６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．４４（ｓ，１Ｈ）；４．３３（ｔｔ，Ｊ＝９．７６Ｈｚ，Ｊ＝７．４１Ｈｚ，１Ｈ）；４．０６－４．２３（ｍ，１Ｈ）；２．８１－２．９７（ｍ，２Ｈ）；２．５３－２．６９（ｍ，２Ｈ）；０．８５－０．９１（ｍ，９Ｈ）；０．０４－０．１１（ｍ，６Ｈ）．
工程Ｄ：６－［アミノ（メチル）アミノ］－９－［３－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシシクロブチル］－７Ｈ－プリン－８－オン
実施例５０の工程Ａで詳述したのと同じ手順を用いて、９－［３－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシシクロブチル］－６－クロロ－７Ｈ－プリン－８－オン（４１０．００ｍｇ；１．１６ｍｍｏｌ；１．００当量）及びメチルヒドラジン（６１１．７７μＬ；１１．５５ｍｍｏｌ；１０．００当量）を出発材料として化合物を調製して、白色粉末として６－［アミノ（メチル）アミノ］－９－［３－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシシクロブチル］－７Ｈ－プリン－８－オン（３００．００ｍｇ，７０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６＋Ｄ２Ｏ，３００ＭＨｚ）δ１０．１０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；７．９７（ｓ，１Ｈ）；４．８２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）；４．２５（ｔｔ，Ｊ＝９．８５Ｈｚ，Ｊ＝７．４１Ｈｚ，１Ｈ）；４．０４（ｍ，１Ｈ）；３．１５（ｓ，３Ｈ）；２．９（ｍ，２Ｈ）；２．５１（ｍ，２Ｈ）；０．８８（ｓ，９Ｈ）；０．０６（ｓ，６Ｈ）．
工程Ｅ：６－［［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－メチル－アミノ］－９－（３－ヒドロキシシクロブチル）－７Ｈ－プリン－８－オン塩酸塩
実施例５０の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、６－［アミノ（メチル）アミノ］－９－［３－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシシクロブチル］－７Ｈ－プリン－８－オン（実施例１０９工程Ｄ）（２２０．００ｍｇ；０．６０ｍｍｏｌ；１．００当量）及び１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－カルバルデヒド（実施例２３工程Ｃ）（０．１０ｇ；０．６０ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製した。４ＭのＨＣｌの１，４－ジオキサン溶液（１．５１ｍＬ；４．００ｍｏｌ／Ｌ；６．０４ｍｍｏｌ；１０．００当量）を加えた。反応混合物を完了するまで室温で撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液をイソプロパノールで洗浄した。乾燥後、固体をＴＨＦ、次いでアセトニトリルで洗浄した。生成物を凍結乾燥して、黄色粉末として６－［［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－メチル－アミノ］－９－（３－ヒドロキシシクロブチル）－７Ｈ－プリン－８－オン塩酸塩（１６５．００ｍｇ，６２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１０．０２（ｓ，１Ｈ）；８．３２（ｓ，１Ｈ）；８．０７（ｓ，１Ｈ）；７．７３－７．８３（ｍ，３Ｈ）；５．０５（ｓ，２Ｈ）；４．３５（ｔｔ，Ｊ＝９．７４Ｈｚ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，１Ｈ）；３．８９（ｍ，１Ｈ）；３．５８（ｓ，３Ｈ）；２．８３（ｍ，２Ｈ）；２．４６（ｍ，２Ｈ）．ｍｐ＝２６０－３３５℃
実施例１１０：９－（３－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）－６－［［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－メチル－アミノ］－７Ｈ－プリン－８－オン
工程Ａ：Ｎ４－（３－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）－６－クロロ－ピリミジン－４，５－ジアミン
実施例１０７の工程Ａで詳述したのと同じ手順を用いて、４，６－ジクロロ－５－アミノピリミジン（２５０．００ｍｇ；１．５２ｍｍｏｌ；１．００当量）及び１－ビシクロ［１．１．１］ペンチルアミン塩酸塩（３６４．６３ｍｇ；３．０５ｍｍｏｌ；２．００当量）を出発材料として化合物を調製して、ベージュ色粉末としてＮ４－（３－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）－６－クロロ－ピリミジン－４，５－ジアミン（３３０．００ｍｇ，定量的）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）δ７．７５（ｍ，１Ｈ）；７．３６（ｓ，１Ｈ）；５．０１（ｂｒ ｓ，２Ｈ）；２．１４（ｍ，６Ｈ）；２．１１（ｍ，１Ｈ）．
工程Ｂ：９－（３－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）－６－クロロ－７Ｈ－プリン－８－オン
実施例１０７の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、Ｎ４－（３－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）－６－クロロ－ピリミジン－４，５－ジアミン（実施例１１０工程Ａ）（３２０．００ｍｇ；０．１５ｍｍｏｌ；１．００当量）及びＣＤＩ（４９２．６２ｍｇ；０．３０ｍｍｏｌ；２．００当量）を出発材料として化合物を調製した。残渣をクロマトグラフィー（２０→１００％のＥｔＯＡｃのシクロヘキサン溶液）で精製して、オフホワイト色粉末として９－（３－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）－６－クロロ－７Ｈ－プリン－８－オン（２６０．００ｍｇ，７０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１２．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．４２（ｓ，１Ｈ）；２．６３（ｓ，１Ｈ）；２．４１（ｓ，６Ｈ）；
工程Ｃ：６－［アミノ（メチル）アミノ］－９－（３－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）－７Ｈ－プリン－８－オン
実施例１０４の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、９－（３－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）－６－クロロ－７Ｈ－プリン－８－オン（実施例１１０工程Ｂ）（２５０．００ｍｇ；１．０２ｍｍｏｌ；１．００当量）及びメチルヒドラジン（５４２．６４μＬ；１０．２５ｍｍｏｌ；１０．００当量）を出発材料として化合物を調製して、白色粉末として６－［アミノ（メチル）アミノ］－９－（３－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）－７Ｈ－プリン－８－オン（２００．００ｍｇ，７９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１０．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．００（ｓ，１Ｈ）；４．８７（ｂｒ ｓ，２Ｈ）；３．２１（ｓ，３Ｈ）；２．５７（ｓ，１Ｈ）；２．３７（ｓ，６Ｈ）．
工程Ｄ：９－（３－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）－６－［［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－メチル－アミノ］－７Ｈ－プリン－８－オン
実施例５０の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、６－［アミノ（メチル）アミノ］－９－（３－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）－７Ｈ－プリン－８－オン（実施例１１０工程Ｃ）（８０．００ｍｇ；０．３２ｍｍｏｌ；１．００当量）及び１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－カルバルデヒド（実施例２３工程Ｃ）（５２．６１ｍｇ；０．３２ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、白色粉末として９－（３－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）－６－［［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－メチル－アミノ］－７Ｈ－プリン－８－オン（９０．００ｍｇ，７１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ９．９９（ｓ，１Ｈ）；９．２５（ｓ，１Ｈ）；８．２９（ｓ，１Ｈ）；８．０６（ｓ，１Ｈ）；７．７２－７．８２（ｍ，３Ｈ）；５．０５（ｓ，２Ｈ）；３．６４（ｓ，３Ｈ）；２．６２（ｓ，１Ｈ）；２．４２（ｓ，６Ｈ）．ｍｐ＝２５９－２７０℃．
実施例１１１：７－シクロブチル－４－［［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－メチル－アミノ］－５Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－オン
工程Ａ：４－クロロ－７－シクロブチル－５Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－オン
２－（４，６－ジクロロピリミジン－５－イル）酢酸メチル（２００．００ｍｇ；０．９０ｍｍｏｌ；１．００当量）のＡＣＮ（２．００ｍＬ）溶液に、シクロブチルアミン（９３．０４μＬ；１．０９ｍｍｏｌ；１．２０当量）及びＤＩＰＥＡ（２２４．３１μＬ；１．３６ｍｍｏｌ；１．５０当量）を加えた。反応混合物を８５℃で完了するまで撹拌した。４ＭのＨＣｌの１，４－ジオキサン溶液（２．２６ｍＬ；４．００ｍｏｌ／Ｌ；９．０５ｍｍｏｌ；１０．００当量）及び水（８１．５０μＬ；４．５２ｍｍｏｌ；５．００当量）を加えた。反応混合物を１００℃で２時間撹拌した。室温まで冷却した後、反応混合物を濃縮し、残渣をＤＣＭ及び水で希釈し、次に抽出した。水層をＤＣＭで２回抽出した。有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（２０→７０％のＥｔＯＡｃのシクロヘキサン溶液）で精製して、白色粉末として４－クロロ－７－シクロブチル－５Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－オン（１０１．００ｍｇ，５０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）δ８．６７（ｓ，１Ｈ）；４．８０（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝９．４６Ｈｚ，１Ｈ）；３．６８（ｓ，２Ｈ）；２．９３（ｍ，２Ｈ）；２．１４（ｍ，２Ｈ）；１．８２（ｍ，２Ｈ）．
工程Ｂ：４－［アミノ（メチル）アミノ］－７－シクロブチル－５Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－オン
実施例５０の工程Ａで詳述したのと同じ手順を用いて、４－クロロ－７－シクロブチル－５Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－オン（実施例１１１工程Ａ）（１００．００ｍｇ；０．４５ｍｍｏｌ；１．００当量）及びメチルヒドラジン（２３７．８７μＬ；４．４７ｍｍｏｌ；１０．００当量）を出発材料として化合物を調製して、淡黄色固体として４－［アミノ（メチル）アミノ］－７－シクロブチル－５Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－オン（６０．００ｍｇ，４７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）δ８．２０（ｓ，１Ｈ）；４．７７（ｍ，１Ｈ）；４．７５（ｓ，２Ｈ）：３．７２（ｓ，２Ｈ）；３．２４（ｓ，３Ｈ）；２．９（ｍ，２Ｈ）；２．０８（ｍ，２Ｈ）；１．７６（ｍ，２Ｈ）．
工程Ｃ：７－シクロブチル－４－［［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－メチル－アミノ］－５Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－オン
実施例５０の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、４－［アミノ（メチル）アミノ］－７－シクロブチル－５Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－オン（実施例１１１工程Ｂ）（６０．００ｍｇ；０．２６ｍｍｏｌ；１．００当量）及び１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－カルバルデヒド（実施例２３工程Ｃ）（８６．８９ｍｇ；０．５４ｍｍｏｌ；２．０８当量）を出発材料として化合物を調製して、白色粉末として７－シクロブチル－４－［［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－メチル－アミノ］－５Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－オン（６８．００ｍｇ，６９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ９．２６（ｓ，１Ｈ）；８．４９（ｓ，１Ｈ）；８．０６（ｓ，１Ｈ）；７．８１（ｄ，Ｊ＝８．１４Ｈｚ，１Ｈ）；７．６８－７．７５（ｍ，２Ｈ）；５．０５（ｓ，２Ｈ）；４．８５（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，１Ｈ）；３．９３（ｓ，２Ｈ）；３．６６（ｓ，３Ｈ）；３．０１（ｍ，２Ｈ）；２．１４（ｍ，２Ｈ）；１．７８（ｍ，２Ｈ）．
実施例１１２：４－［エチル－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－アミノ］－Ｎ－プロピル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－７－カルボキサミド
工程Ａ：４－クロロチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－７－カルボン酸
４－クロロチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－７－カルボン酸メチル（３００．００ｍｇ；１．３１ｍｍｏｌ；１当量）をＴＨＦ（６ｍＬ）に溶解した。水酸化リチウム（４７．１３ｍｇ；１．５０当量）のＨ２Ｏ（２ｍＬ）溶液を加えた。反応混合物を室温で１５分間撹拌した。反応混合物を１ＭのＨＣｌでｐＨ＝１まで酸性化し、濃縮した。得られた水層をろ過し、Ｈ２Ｏで３回洗浄し、乾燥させることで、黄色固体として４－クロロチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－７－カルボン酸（２３５．００ｍｇ，８３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）δ９．２３（ｓ，１Ｈ）；９．１５（ｓ，１Ｈ）．
工程Ｂ：４－［エチル－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－アミノ］チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－７－カルボン酸
実施例３の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、エチルヒドラジン二塩化物（９２．０４ｍｇ；０．６９ｍｍｏｌ；１．１０当量）、１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－カルバルデヒド（実施例７８工程Ａ）（１０１．８７ｍｇ；０．６３ｍｍｏｌ；１．００当量）、及び４－クロロチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－７－カルボン酸（実施例１１２工程Ａ）（１３５ｍｇ；０．６３ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発材料として化合物を調製して、黄褐色粉末として４－［エチル－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］アミノ］チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－７－カルボン酸（２００．００ｍｇ，８３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）δ９．２３（ｓ，１Ｈ）；８．９３（ｓ，１Ｈ）；８．６８（ｓ，１Ｈ）；８．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，Ｊ＝１．１６Ｈｚ，１Ｈ）；７．９９（ｓ，１Ｈ）；７．９７－８．１０（ｍ，１Ｈ）；７．８９－７．９６（ｍ，１Ｈ）；５．１２（ｓ，２Ｈ）；４．６５（ｍ，２Ｈ）；１．３１（ｔ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，３Ｈ）．
工程Ｃ：４－［エチル－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］アミノ］－Ｎ－プロピル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－７－カルボキサミド
４－［エチル－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］アミノ］チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－７－カルボン酸（実施例１１２工程Ｂ）（１００．００ｍｇ；０．２６ｍｍｏｌ；１．００当量）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解した。ＴＥＡ（７２．７４μＬ；０．５２ｍｍｏｌ；２．００当量）、ＥＤＣＩ（６０．１９ｍｇ；０．３１ｍｍｏｌ；１．２０当量）、及びＨＯＢｔ（７．０７ｍｇ；０．０５ｍｍｏｌ；０．２０当量）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を乾燥状態まで濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（勾配：０→１０％のＭｅＯＨのＤＣＭ溶液）で精製して、黄色粉末として４－［エチル－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］アミノ］－Ｎ－プロピル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－７－カルボキサミド（３０．００ｍｇ，２７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ９．６１（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）；９．３１（ｓ，１Ｈ）；８．９１（ｓ，１Ｈ）；８．８２（ｓ，１Ｈ）；８．４１（ｓ，１Ｈ）；８．００（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．９４（ｓ，１Ｈ）；７．８７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；５．１１（ｓ，２Ｈ）；４．５７（ｍ，２Ｈ）；３．３７（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）；１．６０（ｓｅｘｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）；１．２６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；０．９６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）．ｍｐ＝２３４℃
実施例１１３：４－［エチル－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－アミノ］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－７－カルボキサミド
実施例１１２の工程Ｃで詳述したのと同じ手順を用いて、４－［エチル－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－アミノ］チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－７－カルボン酸（実施例１１２工程Ｂ）（１００．００ｍｇ；０．２６ｍｍｏｌ；１．００当量）、２ＭのＤＥＡのＴＨＦ溶液（３９２．４６μＬ；０．７８ｍｍｏｌ；３．００当量）、ＨＡＴＵ（１１９．３８ｍｇ；０．３１ｍｍｏｌ；１．２０当量）、及びＮＭＰ（３４．５２ｍｇ；０．３１ｍｍｏｌ；１．２０当量）をＤＭＦ（３．００ｍＬ）に加えたものを出発材料として化合物を調製して、白色粉末として４－［エチル－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］アミノ］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－７－カルボキサミド（４３．００ｍｇ，４０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ９．３１（ｓ，１Ｈ）；８．７２（ｓ，１Ｈ）；８．４０（ｓ，１Ｈ）；８．３７（ｓ，１Ｈ）；８．０１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．９６（ｓ，１Ｈ）；７．８７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；５．１０（ｓ，２Ｈ）；４．５７（ｍ，２Ｈ）；３．０５（ｓ，３Ｈ）；２．８２（ｓ，３Ｈ）；１．２５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ｍｐ＝２８９℃．
実施例１１４：Ｎ，Ｎ－ジブチル－４－［エチル－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］アミノ］チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－７－カルボキサミド
実施例１１２の工程Ｃで詳述したのと同じ手順を用いて、４－［エチル－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］アミノ］－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－７－カルボン酸（実施例１１２工程Ｂ）（２００．００ｍｇ；０．５２ｍｍｏｌ；１．００当量）及びジブチルアミン（１３３．４８μＬ；０．７８ｍｍｏｌ，１．５０当量）を出発材料として化合物を調製して、黄色粉末としてＮ，Ｎ－ジブチル－４－［エチル－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］アミノ］チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－７－カルボキサミド（４４ｍｇ，１６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ９．３２（ｓ，１Ｈ）；８．７２（ｓ，１Ｈ）；８．３７（ｓ，１Ｈ）；８．３６（ｓ，１Ｈ）；８．０２（ｍ，１Ｈ）；７．９５（ｓ，１Ｈ）；７．８７（ｄ，Ｊ＝７．５９Ｈｚ，１Ｈ）；５．１１（ｓ，２Ｈ）；４．５６（ｑ，Ｊ＝６．９３Ｈｚ，２Ｈ）；３．４６（ｔ，Ｊ＝７．３７Ｈｚ，２Ｈ）；３．０６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）；１．６１（ｍ，１Ｈ）；１．４０（ｍ，４Ｈ）；１．２５（ｔ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，３Ｈ）；０．９３－１．０５（ｍ，５Ｈ）；０．６１（ｔ，Ｊ＝７．３７Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例１１５：４－［エチル－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］アミノ］－Ｎ－（オキセタン－３－イル）チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－７－カルボキサミド
実施例１１２の工程Ｃで詳述したのと同じ手順を用いて、４－［エチル－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］アミノ］－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－７－カルボン酸（実施例１１２工程Ｂ）（２００．００ｍｇ；０．５２ｍｍｏｌ；１．００当量）及び３－オキセタンアミン塩酸塩（８５．９９ｍｇ；０．７８ｍｍｏｌ；１．５０当量）を出発材料として化合物を調製して、黄色粉末として４－［エチル－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］アミノ］－Ｎ－（オキセタン－３－イル）チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－７－カルボキサミド（４７．００ｍｇ，１９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１０．１６（ｄ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ，１Ｈ）；９．３４（ｓ，１Ｈ）；８．９５（ｓ，１Ｈ）；８．８７（ｓ，１Ｈ）；８．４１（ｓ，１Ｈ）；８．０１（ｍ，１Ｈ）；７．９４（ｓ，１Ｈ）；７．８７（ｄ，Ｊ＝７．５９Ｈｚ，１Ｈ）；５．０３－５．１３（ｍ，３Ｈ）；４．８８（ｔ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，２Ｈ）；４．５１－４．６３（ｍ，４Ｈ）；１．２６（ｔ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例１１６：４－［エチル－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－アミノ］－Ｎ－（４－メトキシブチル）チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－７－カルボキサミド
実施例１１２の工程Ｃで詳述したのと同じ手順を用いて、４－［エチル－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］アミノ］－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－７－カルボン酸（実施例１１２工程Ｂ）（１１０．００ｍｇ；０．２９ｍｍｏｌ；１．００当量）及び４－メトキシブタン－１－アミン（５９．３８ｍｇ；０．５８ｍｍｏｌ；２．００当量）を出発材料として化合物を調製して、オフホワイト色粉末として４－［エチル－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］アミノ］－Ｎ－（４－メトキシブチル）－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－７－カルボキサミド（１２ｍｇ，９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ９．５９（ｔ，Ｊ＝５．７８Ｈｚ，１Ｈ）；９．３１（ｓ，１Ｈ）；８．９１（ｓ，１Ｈ）；８．８３（ｓ，１Ｈ）；８．４１（ｓ，１Ｈ）；８．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ，Ｊ＝０．８８Ｈｚ，１Ｈ）；７．９５（ｓ，１Ｈ）；７．８８（ｄ，Ｊ＝７．５９Ｈｚ，１Ｈ）；５．１１（ｓ，２Ｈ）；４．５７（ｑ，Ｊ＝６．７９Ｈｚ，２Ｈ）；３．４２（ｍ，２Ｈ）；３．３６（ｍ，２Ｈ）；３．２３（ｓ，３Ｈ）；１．５４－１．６７（ｍ，４Ｈ）；１．２６（ｔ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例１１７：４－［６－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－２－イル］フロ［２，３－ｄ］ピリミジン
工程Ａ：３－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）－６－メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピリダジン
ｔｅｒｔ－ブチル－［［２－クロロ－５－（６－メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピリダジン－３－イル）フェニル］メトキシ］－ジメチル－シラン（実施例５３工程Ｃ）（１６．００ｇ；０．０４ｍｏｌ；１．００当量）を１，４－ジオキサン（１６０ｍＬ）に溶解した。４ＮのＨＣｌの１，４－ジオキサン溶液（２５ｍＬ；０．１０ｍｏｌ；２．２６当量）を０℃で加えた。反応混合物を０℃で３０分間撹拌した。得られた沈殿物をろ過し、１，４－ジオキサンで３回洗浄して、オフホワイト色固体として３－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）－６－メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピリダジン（８．２０ｇ；７０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）δ７．７２－７．８３（ｍ，３Ｈ）；５．０２（ｓ，２Ｈ）；３．２０－３．３５（ｍ，１Ｈ）；２．７６－２．９８（ｍ，２Ｈ）；２．０７（ｍ，１Ｈ）；７．８０（ｍ，１Ｈ）；１．２９（ｄ，Ｊ＝６．４４Ｈｚ，３Ｈ）．
工程Ｂ：４－［６－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－２－イル］フロ［２，３－ｄ］ピリミジン
３－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）－６－メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピリダジン（実施例１１７工程Ａ）（２００．００ｍｇ；０．７５ｍｍｏｌ；１当量）及び４－クロロフロ［２，３－ｄ］ピリミジン（１１５．９７ｍｇ；０．７５ｍｍｏｌ；１．００当量）をＡＣＮ（３ｍＬ）の懸濁液に投入した。ＣｕＩ（５７．１６ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ；０．４０当量）を加えた。反応混合物を撹拌し、１６０℃で１時間マイクロ波（ＭＷ）を照射した。反応混合物を乾燥状態まで濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（勾配：０→１０％のＭｅＯＨのＤＣＭ溶液）で精製して、白色粉末として４－［６－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－２－イル］フロ［２，３－ｄ］ピリミジン（１１ｍｇ，４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ９．２７（ｓ，１Ｈ）；８．４９（ｓ，１Ｈ）；７．９５（ｄ，Ｊ＝２．４２Ｈｚ，１Ｈ）；７．８４（ｓ，３Ｈ）；７．３１（ｄ，Ｊ＝２．４２Ｈｚ，１Ｈ）；５．２５（ｍ，１Ｈ）；５．０８（ｓ，２Ｈ）；２．９０（ｍ，１Ｈ）；２．７７（ｍ，１Ｈ）；２．１０（ｍ，２Ｈ）；１．２５（ｄ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例１１８：４－［６－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－２－イル］－７－メチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン
実施例１１７の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、３－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）－６－メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピリダジン（実施例１１７工程Ａ）（１５０ｍｇ；０．５６ｍｍｏｌ；１．００当量）、４－クロロ－７－メチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン（１００ｍｇ；０．５６ｍｍｏｌ；１．００当量）、及びＣｕＩ（５．３６ｍｇ；０．０２８ｍｍｏｌ；０．０５当量）をＡＣＮ（１０ｍＬ）に加えたものを出発材料として化合物を調製した。残渣をカラムクロマトグラフィー（０→１０％のＭｅＯＨのＤＣＭ溶液）で精製し、次に、ＤＭＦ及びＡＣＮで研和して、オフホワイト色粉末として４－［６－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－２－イル］－７－メチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン（４６．００ｍｇ，１８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ９．２８（ｓ，１Ｈ）；８．６８（ｓ，１Ｈ）；８．０４（ｄ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ，１Ｈ）；７．９６（ｓ，１Ｈ）；７．９１（ｓ，１Ｈ）；７．８４（ｄ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ，１Ｈ）；５．２５－５．３５（ｍ，１Ｈ）；５．０９（ｓ，２Ｈ）；２．９５（ｍ，１Ｈ）；２．８５（ｍ，１Ｈ）；２．３７（ｓ，３Ｈ）；２．０５（ｍ，２Ｈ）；１．２７（ｄ，Ｊ＝６．４９Ｈｚ，３Ｈ）．ｍｐ＝１７９－２２２℃．
実施例１１９及び１２０：（＋）４－［６－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－２－イル］－７－メチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン及び（－）４－［６－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－２－イル］－７－メチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン
４－［６－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－２－イル］－７－メチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン（実施例１１８）（１５０ｍｇ）のエナンチオマーをキラルＬＣ－ＭＳ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、２５０×２０ｍｍ×５μｍ；移動相：９５％ヘプタン／５％エタノール；流速：１８ｍＬ／分；Ｔ°カラム：２５℃）で分離して、
オフホワイト色粉末として（－）４－［６－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－２－イル］－７－メチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン（４５．００ｍｇ）（１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ９．２８（ｓ，１Ｈ）；８．６８（ｓ，１Ｈ）；８．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ，Ｊ＝１．３２Ｈｚ，１Ｈ）；７．９７（ｓ，１Ｈ）；７．９１（ｄ，Ｊ＝１．２１Ｈｚ，１Ｈ）；７．８４（ｄ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ，１Ｈ）；５．２９（ｍ，１Ｈ）；５．０９（ｓ，２Ｈ）；２．９２（ｍ，１Ｈ）；２．８１（ｍ，１Ｈ）；２．３７（ｓ，３Ｈ）；２．０７（ｍ，２Ｈ）；１．２７（ｄ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ，３Ｈ）；αＤ＝－１５２°（０．４７％，ＤＭＳＯ，２７℃）．ｅｅ＝１００．０％）と、
白色粉末として（＋）４－［６－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－２－イル］－７－メチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン（５０．００ｍｇ）（１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ９．２８（ｓ，１Ｈ）；８．６８（ｓ，１Ｈ）；８．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ，Ｊ＝１．３２Ｈｚ，１Ｈ）；７．９７（ｓ，１Ｈ）；７．９１（ｄ，Ｊ＝１．２１Ｈｚ，１Ｈ）；７．８４（ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ，１Ｈ）；５．２９（ｍ，１Ｈ）；５．０９（ｓ，２Ｈ）；２．９２（ｄ，Ｊ＝４．６２Ｈｚ，１Ｈ）；２．８１（ｍ，１Ｈ）；２．３７（ｓ，３Ｈ）；２．０６（ｍ，２Ｈ）；１．２６（ｄ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ，３Ｈ）．αＤ＝＋１４７°（０．３７％，ＤＭＳＯ，２８℃）．ｅｅ＝９９．５％）とを得た。
実施例１２１：４－［６－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－２－イル］チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン
実施例１１７の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、３－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）－６－メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピリダジン（実施例１１７工程Ａ）（１００．００ｍｇ；０．４３ｍｍｏｌ；１．００当量）、４－クロロ－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン（８８．９９ｍｇ；０．５２ｍｍｏｌ；１．２０当量）、及びＣｕＩ（３３．１１ｍｇ；０．１７ｍｍｏｌ；０．４０当量）を出発材料として化合物を調製した。残渣を分取ＬＣ－ＭＳ（カラム：Ｋｉｎｅｔｅｘ ＸＢ－Ｃ１８、３０×１５０ｍｍ、５μｍ（ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ）；流速：４２ｍＬ／分；溶離：Ｈ２Ｏと共に０．１％ＨＣＯＯＨ／ＡＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨ；勾配：２０分かけて３０→４５％ＡＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨ）で精製して、オフホワイト粉末として４－［６－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－２－イル］チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン（１０．００ｍｇ，６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ９．２８（ｓ，１Ｈ）；８．６５（ｓ，１Ｈ）；８．２７（ｄ，Ｊ＝５．５０Ｈｚ，１Ｈ）；８．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．７６Ｈｚ，Ｊ＝１．３８Ｈｚ，１Ｈ）；７．９７（ｓ，１Ｈ）；７．８４（ｄ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ，１Ｈ）；７．４５（ｄ，Ｊ＝５．６１Ｈｚ，１Ｈ）；５．３１（ｍ，１Ｈ）；５．０９（ｓ，２Ｈ）；２．９６（ｍ，１Ｈ）；２．８５（ｍ，１Ｈ）；２．０８（ｍ，２Ｈ）；１．２７（ｄ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例１２２：４－［６－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－２－イル］－６，７，８，９－テトラヒドロベンゾチオフェノ［３，２－ｄ］ピリミジン
実施例１１７の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、３－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）－６－メチル－１，４，５，６－テトラヒドロ－ピリダジン（実施例１１７工程Ａ）（１００．００ｍｇ；０．４３ｍｍｏｌ；１．００当量）、４－クロロ－６，７，８，９－テトラヒドロベンゾチオフェノ［３，２－ｄ］ピリミジン（１２６．９７ｍｇ；０．５７ｍｍｏｌ；１．３０当量）（実施例９１工程Ｂ）、及びＣｕＩ（３３．１１ｍｇ；０．１７ｍｍｏｌ；０．４０当量）を出発材料として化合物を調製した。残渣を分取ＬＣ－ＭＳ（カラム：Ｋｉｎｅｔｅｘ ＸＢ－Ｃ１８、３０×１５０ｍｍ、５μｍ（ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ）；流速：４２ｍＬ／分；溶離：Ｈ２Ｏと共に０．１％ＨＣＯＯＨ／ＡＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨ；勾配：１２分かけて４０→５５％ＡＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨ）で精製して、橙色粉末として４－［６－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－２－イル］－６，７，８，９－テトラヒドロベンゾ－チオフェノ［３，２－ｄ］ピリミジン（３８．００ｍｇ，２０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ９．２６（ｓ，１Ｈ）；８．６１（ｓ，１Ｈ）；８．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８７Ｈｚ，Ｊ＝１．２７Ｈｚ，１Ｈ）；７．９６（ｓ，１Ｈ）；７．８３（ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ，１Ｈ）；５．２９（ｍ，１Ｈ）；５．０８（ｓ，２Ｈ）；２．７７－３．３２（ｍ，４Ｈ）；２．７１（ｍ，２Ｈ）；２．０５（ｍ，２Ｈ）；１．７６－１．９４（ｍ，４Ｈ）；１．２５（ｄ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ，３Ｈ）．ｍｐ＝１００－１４６℃．
実施例１２３：７－［６－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－２－イル］－２－メチルスルファニル－チアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン
実施例１１７の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、３－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）－６－メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピリダジン（実施例１１７工程Ａ）（１００．００ｍｇ；０．４３ｍｍｏｌ；１．００当量）、７－クロロ－２－メチルスルファニル－チアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン（１４１．９３ｍｇ；０．４３ｍｍｏｌ；１．５０当量）、及びＣｕＩ（３３．１１ｍｇ；０．１７ｍｍｏｌ；０．４０当量）を出発材料として化合物を調製した。残渣を分取ＬＣ－ＭＳ（カラム：Ｋｉｎｅｔｅｘ ＸＢ－Ｃ１８、３０×１５０ｍｍ、５μｍ（ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ）；流速：４２ｍＬ／分；溶離：Ｈ２Ｏ共に０．１％ＨＣＯＯＨ／ＡＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨ；勾配：２０分かけて３０→４５％ＡＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨ）で精製して、オフホワイト色粉末として７－［６－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－２－イル］－２－メチルスルファニル－チアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン（１７．００ｍｇ，１０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ９．２８（ｓ，１Ｈ）；８．６４（ｓ，１Ｈ）；７．９５（ｓ，１Ｈ）；７．９１（ｍ，１Ｈ）；７．８６（ｍ，１Ｈ）；５．２３（ｍ，１Ｈ）；５．０８（ｓ，２Ｈ）；２．９６（ｍ，１Ｈ）；２．８３（ｓ，３Ｈ）；２．８０（ｍ，１Ｈ）；２．０５（ｍ，２Ｈ）；１．２６（ｄ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例１２４及び実施例１２５：［２－メトキシ－４－［２－（８－メトキシキナゾリン－４－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－６－イル］フェニル］ボロン酸（異性体１）及び［２－メトキシ－４－［２－（８－メトキシキナゾリン－４－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－６－イル］フェニル］ボロン酸（異性体２）
［２－メトキシ－４－［２－（８－メトキシキナゾリン－４－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－６－イル］フェニル］ボロン酸（実施例５５）（１３３ｍｇ）のエナンチオマーをキラルＬＣ－ＭＳ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、２５０×２０ｍｍ×５μｍ；移動相：７５％ヘプタン／２５％エタノール；流速：１８ｍＬ／分；Ｔ°カラム：２５℃）で分離して、
オフホワイト色粉末として［２－メトキシ－４－［２－（８－メトキシキナゾリン－４－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－６－イル］フェニル］ボロン酸（異性体１）（３４．００ｍｇ）（１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ８．７０（ｓ，１Ｈ）；８．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．７５（ｓ，２Ｈ）；７．６４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．５０（ｓ，１Ｈ）；７．４５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．３１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）；５．２６（ｍ，１Ｈ）；３．９３（ｓ，３Ｈ）；３．８５（ｓ，３Ｈ）；２．９０（ｍ，１Ｈ）；２．７８（ｍ，１Ｈ）；２．１０（ｍ，２Ｈ）；１．３０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）．Ｒｔ：２５．４分（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、２５０×４．６ｍｍ×５μｍ；移動相：７５％ヘプタン／２５％エタノール；流速：０．５ｍＬ／分；Ｔ°カラム：２５℃），ｅｅ＝１００％）と、
白色粉末として［２－メトキシ－４－［２－（８－メトキシキナゾリン－４－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－６－イル］フェニル］ボロン酸（異性体２）（３４．００ｍｇ）（１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ８．７０（ｓ，１Ｈ）；８．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．７５（ｓ，２Ｈ）；７．６４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．５０（ｓ，１Ｈ）；７．４５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．３１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）；５．２６（ｍ，１Ｈ）；３．９３（ｓ，３Ｈ）；３．８５（ｓ，３Ｈ）；２．９０（ｍ，１Ｈ）；２．７８（ｍ，１Ｈ）；２．１０（ｍ，２Ｈ）；１．３０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）．Ｒｔ：４２．５分（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、２５０×４．６ｍｍ×５μｍ；移動相：７５％ヘプタン／２５％エタノール；流速：０．５ｍＬ／分；Ｔ°カラム：２５℃），ｅｅ＝１００％）とを得た。
実施例１２６：Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－７－（メトキシメチル）－Ｎ－メチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン
工程Ａ：７－（メトキシメチル）－４－メチルスルファニル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン
４，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－２，２－ジピリジル（６．０１ｍｇ；０．０２ｍｍｏｌ；０．０３当量）及びジクロロ（ジメトキシエタン）ニッケル（４．９２ｍｇ；０．０２ｍｍｏｌ；０．０３当量）を、乾燥させた容量２～５ｍＬのＭＷリアクターに秤りとった。テトラヒドロフラン（１．５０ｍＬ）を加え、混合物を薄緑色溶液になるまで短時間加熱した。次に、溶媒を真空下で除去して、淡いエバーグリーン色の配位ニッケル錯体を得た。７－ブロモ－４－メチルスルファニル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン（１９５．００ｍｇ；０．７５ｍｍｏｌ；１．００当量）、カリウムメトキシ－メチルトリフルオロボラート（１３６．１６ｍｇ；０．９０ｍｍｏｌ；１．２０当量）、（４，４’－ジ－ｔ－ブチル－２，２’－ビピリジン）ビス［３，５－ジフルオロ－２－［５－トリフルオロメチル－２－ピリジニル－κＮ）フェニル－κＣ］イリジウム（ＩＩＩ）ヘキサフルオロホスファート（３３．５１ｍｇ；０．０３ｍｍｏｌ；０．０４当量）、及びリン酸水素二カリウム（３９０．１５ｍｇ；２．２４ｍｍｏｌ；３．００当量）を順次加えた。管を密閉し、引き続き、アルゴン置換を４回行った。１，４－ジオキサン（１５．００ｍｌ）及びＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（３．００ｍｌ）を不活性雰囲気下で加えた。得られた混合物をＰｈｏｔｏｒｅｄｏｘ ｂｏｘ ３４Ｗ青色ＬＥＤランプにおいて２４時間撹拌した。反応混合物をセライトプラグでろ過し、ＤＣＭ及びＥｔＯＡｃで洗浄した。得られた溶液を濃縮した。粗製残渣をクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝９０／１０）で精製して、オフホワイト色固体として７－（メトキシメチル）－４－メチルスルファニル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン（３５ｍｇ，２０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）δ９．０２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）；８．２６（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）；４．６９（ｓ，２Ｈ）；３．３６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ）；２．７５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ）
工程Ｂ：Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－７－（メトキシメチル）－Ｎ－メチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン
実施例３の工程Ｂで詳述したのと同じ手順を用いて、７－（メトキシメチル）－４－メチルスルファニル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン（実施例１２６工程Ａ）（３５．００ｍｇ；０．１５ｍｍｏｌ；１．００当量）、メチルヒドラジン（０．２０ｍＬ；３．７６ｍｍｏｌ；２４．３１当量）、及び１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－カルバルデヒド（３０．０５ｍｇ；０．１９ｍｍｏｌ；１．２０当量）をエタノール（１．７５ｍＬ）に加えたものを出発材料として化合物を調製して、オフホワイト色粉末としてＮ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－７－（メトキシメチル）－Ｎ－メチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（４１ｍｇ；６８．５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）δ９．３４（ｓ，１Ｈ）；８．７０（ｓ，１Ｈ）；８．２５（ｓ，１Ｈ）；８．２１（ｓ，１Ｈ）；７．９８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．９２（ｓ，１Ｈ）；７．８６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；５．０８（ｓ，２Ｈ）；４．６７（ｓ，２Ｈ）；３．８１（ｓ，３Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）．
アッセイ
細胞に基づくＴＥＡＤ－ＧＡＬ４トランス活性化アッセイに対する化合物の効果
ＹＡＰ－ＴＥＡＤ相互作用阻害剤を同定するために、全長ＴＥＡＤ１配列、全長ＹＡＰ変異体（Ｓ１２７Ａ、Ｓ３９７Ａ）、及びルシフェラーゼ遺伝子レポーターを含むプラスミドを用いてＨＥＫ２９３細胞株（ＨＥＫ２９３ ＧｒｉｐＴｉｔｅＴＭ２９３ＭＳＲ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ Ｒ７９５－０７））に対して一過性トランス活性化アッセイを行った。ＳＶ４０プロモーターがＣＭＶプロモーターに置換されたｐＳＧ５骨格プラスミドにすべての発現コンストラクトを導入した。Ｇａｌ４ ＤＮＡ結合ドメイン（ＡＡ１－１４８）と融合した全長ヒトＴＥＡＤ１ ｃＤＮＡをｐＳＧ５＿ＣＭＶにクローニングしてＴＥＡＤ１（ＦＬ）＿ｈｕｍ＿ｐＳＧ５Ｇａｌ４＿ＣＭＶを作製することにより、ＴＥＡＤ１コンストラクトを得た。また、全長ＹＡＰ変異体（Ｓ１２７Ａ、Ｓ３９７Ａ）をｐＳＧ５＿ＣＭＶにクローニングしてＹＡＰ（ＦＬ）＿ｈｕｍ＿ｐＳＧ５＿ｍｕｔＳ１２７Ａ＿Ｓ３９７Ａ＿ＣＭＶを作製した。レポータープラスミドＧＡＬ４（５ｘＲＥ）＿ＴＫ（－１０５／＋５６）＿ｐＧＬ３－Ｂａｓｉｃは、ｐＧＬ３－Ｂａｓｉｃベクターに挿入されたチミジンキナーゼ（ＴＫ）プロモーター（－１０５／＋５６）の上流にＧＡＬ４応答配列（５’－ＴＣＧＧＡＧＧＡＣＡＧＴＡＣＴＣＣ－３’）を５コピー含んでいる。また、ＹＡＰ－ＴＥＡＤ相互作用の遮断における本発明の化合物の選択性を評価するために、カウンタースクリーニングタンパク質－タンパク質相互作用トランス活性化アッセイを確立した。手短に言うと、他の２種類の発現プラスミド、すなわち、Ｇａｌ４と融合したＰ５３（ＡＡ７２－３９０）を発現するｐＢＤ－Ｐ５３、及びＳＶ４０大型Ｔ抗原（ＡＡ８４－７０８、ＡｇＴ）を発現するｐＡＤ－ＳＶ４０Ｔを作製した。８％ＣＯ２の加湿雰囲気下、３７℃で、４．５ｇ／ＬのＤ－グルコース、１０％高不活化（ＨＩ）ウシ胎児血清、１％Ｇｌｕｔａｍａｘ、１％非必須アミノ酸、及び１％ピルビン酸ナトリウム、及び０．５％ペニシリン／ストレプトマイシンを含むＤＭＥＭ培地を用いてＨＥＫ２９３細胞を５×１０４細胞／ウェルで９６ウェルプレート（アッセイプレート）に播種した。２４時間後、トランスフェクション試薬としてＪｅｔ－ＰＥＩ（１０１Ｂ－０１０ Ｐｏｌｙｐｌｕｓ Ｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎ）を用い、製造者の指示（Ｎ／Ｐ＝１０）に従い、ＹＡＰ／ＴＥＡＤ比＝１０（１ウェルあたり：５０ｎｇのＹＡＰ（ＦＬ）、５ｎｇのＴＥＡＤ（ＦＬ）、及び５０ｎｇのレポータープラスミド）で遺伝子導入を行った。細胞遺伝子導入から６時間後、プレート（「アッセイプレート」）を１ウェルあたり１００μｌのＰＢＳで洗浄し、ＤＭＥＭ（４．５ｇ／ＬのＤ－グルコース、フェノールレッド不含、０．３％ＢＳＡ、１％Ｇｌｕｔａｍａｘ、１％ＮＥＡＡ、１％ピルビン酸ナトリウム）中の片対数で０．１μＭから３０μＭの化合物又は対照として０．５％ＤＭＳＯで細胞を処理した。２４時間後、製造者の指示に従って１００μｌのＳｔｅａｄｙ ＧｌｏＴＭルシフェラーゼアッセイシステム（Ｐｒｏｍｅｇａ Ｅ２５５０）を加えてからルシフェラーゼ活性を決定した。Ｅｎｖｉｓｉｏｎ装置を用いて発光を読み取ることで、細胞抽出物中のルシフェラーゼ活性を測定した。
３パラメータ曲線適合式を用いて濃度反応曲線をフィッティングし、ルシフェラーゼ活性が５０％阻害された濃度を決定することで、細胞応答を決定した。
Figure 0007430715000038
Figure 0007430715000039
悪性中皮腫腫瘍細胞増殖の阻害
ＮＦ２変異を有するＮＣＩ－Ｈ２０５２中皮腫細胞株でＹＡＰ－ＴＥＡＤ相互作用阻害剤の腫瘍細胞増殖阻害活性を評価した。この細胞株は、その変異状態と、ＹＡＰ、ＴＡＺ、又はＴＥＡＤ１－４に対するｓｉＲＮＡが細胞増殖を阻害する能力とに基づいて選択された。また、コンフルエント状態でのＹＡＰの核内移行も考慮した。これらの観察に基づき、ＹＡＰが明らかに核内にあり、ｓｉＲＮＡを用いて細胞増殖の阻害が観察される数種の「ＹＡＰ依存性細胞」（ＮＣＩ－Ｈ２０５２、ＳＫＯＶ－３、ＡＣＨＮ、Ａ５４９）と、ＹＡＰが優先的に細胞質に局在し、ｓｉＲＮＡを用いて細胞増殖の阻害が観察されない「ＹＡＰ非依存性細胞」（ＳＷ６２０、Ｍｅｔ－５ａ）とに分類することができた。透明な平底ＴＣ処理イメージングプレートを有する９６ウェル黒色プレート（Ｆａｌｃｏｎ＃３５３２１９）において血清を含む通常の培地（細胞株ごとにＡＴＣＣから提案されているような培地）に１００００細胞／ウェルで播種した。翌日、この培地を１％血清を含む飢餓培地と交換した。飢餓培地で１日増殖させた後、細胞を化合物と共にインキュベートした。開始濃度は３０μＭとし、０．１μＭまでＤＭＳＯ及び培地で段階希釈して、最終ＤＭＳＯ濃度を０．５％にした。次いで、細胞を３日間増殖させてから、ＥｄＵ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｂｅ）を最終濃度１０μＭで各ウェルに加え、細胞をインキュベーターに戻してさらに２４時間置いた。飢餓培地を除去し、Ｈｏｅｃｈｓｔ色素を含む４％ＰＦＡ１００μｌを各ウェルに加えて細胞を固定した。次いで、プレートを室温で１５分間インキュベートし、ＰＢＳで２回洗浄し、０．３％ＢＳＡを含むトリトン１００を１ウェルあたり１００μｌ加えて細胞を透過処理した。２０分後、細胞をＰＢＳで洗浄し、製造者の指示に従ってＥｄＵ検出を行った。ＩｍａｇｅＸｐｒｅｓｓ Ｍｉｃｒｏを用いて画像を取得し、ＭｅｔａＸｐｒｅｓｓソフトウェア（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅ）を用いて分析した。
結果は、０．５％ＤＭＳＯ処理のみで得られた細胞増殖値に対する阻害率（％）として表した。３パラメータ曲線適合式を用いて濃度反応曲線をフィッティングし、細胞増殖が５０％～１００％阻害された濃度を決定することで、細胞応答を決定した。
化合物（実施例（Ｅｘ）１、５、２０、４２、７５、１１８）は、ＮＣＩ－Ｈ２０５２中皮腫細胞増殖（ＮＦ２変異細胞株；図１（×））を阻害したが、図１（■）の「ＹＡＰ非依存性細胞株」であるＭｅｔ５Ａ細胞株には何ら効果を示さなかった。さらに、本発明の化合物は、他の中皮腫及び非小細胞肺癌細胞の増殖を阻害した（データは示さず）。
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米国特許第６，１９７，７６６号明細書
Ｐａｒｋ ｅｔ ａｌ．，Ｅｎｖｉｒｏｎ Ｈｅａｌｔｈ Ｐｅｒｓｐｅｃｔ ２０１１，１１９，５１４－５１８
国際公開第２０１０／１００１３９号
Ｐｏｂｂａｔｉ Ａ，Ｃａｎｃｅｒ Ｂｉｏｌ ｔｈｅｒａｐｙ，２０１３，３９０－３９８
Ｒａｗ ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，５２（５０），６７７５－６７７８；２０１１
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Ｓａｋａｉ ｅｔ ａｌ．Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ，２０１５，４４（１１），１５０３－１５０５
Ｓａｍ ｅｔ ａｌ．，ＪＡＣＳ，１９７２，９４，４０２４－４０２５
Ｓａｎｄｇｒｅｎ Ｖ ｅｔ ａｌ Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ＆Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０（１４），４３７７－４３８９；２０１２
Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｏｒｇａｎｉｃ Ｌｅｔｔｅｒｓ，１３（１４），３５８８－３５９１；２０１１
国際公開第２００７／０３８３６７号
Ｓｅｋｉｄｏ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ １９９５，５５，１２２７
Ｓｅｋｉｄｏ ｅｔ ａｌ．，Ｐａｔｈｏｌ Ｉｎｔ ２０１１，６１，３３１－３４４
Ｓｅｋｉｄｏ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒｓ，２０１８，ＡＳＡＰ
Ｓｔｅｉｎｈａｒｄｔ ｅｔ ａｌ．，Ｈｕｍ．Ｐａｔｈｏｌ ２００８，３９，１５８２－９
国際公開第２０１４／０７７４０１号
米国特許第５，３０６，８１８号明細書
Ｓｕｎ ｅｔ ａｌ．，２００８，ＪＯＣ，７３（１８），７３６１－７３６４
Ｔｉｍｍｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．（英国ケンブリッジ），２０１６，５２（８３），１２３２６－１２３２９
Ｔｏｈｍａ ｅｔ ａｌ．，Ａｄｖ．Ｓｙｎ．Ｃａｔａｌ．，２００４，３４６，１１１－１２４
国際公開第２０１４／０２５９４２号
Ｔｕｍａｎｅｎｇ Ｋ ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒ Ｂｉｏｌ，２０１３，２２，Ｒ３６８－３７９
Ｔｚｃｈｕｃｋｅ ｅｔ ａｌ．，Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，２００７，９（５），７６１－７６４
Ｖａｉｄ ｅｔ ａｌ．，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２０１２，４４（１５），２３９６－２４００
Ｗａｎｇ Ｌ ｅｔ ａｌ．，Ｔｕｍｏｕｒ Ｂｉｏｌ ２０１４，１４，４６３－４６８
Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｓｃｉ ２０１０，１０１，１２７９－８５
国際公開第２０１７／１３３５１７号
Ｗｉｎｔｏｎ．ｅｔ ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９８４，２１（３），８８９－９１
Ｗｏｏｄｗａｒｄ ｅｔ ａｌ．，Ｔｒａｎｓｌ．Ｌｕｎｇ Ｒｅｓ．，２０１７，６，３３５－３４２
Ｗｕｌｆｆ，Ｊ，Ｄｉｓｓ．Ａｂｓｔｒ．Ｉｎｔ．，Ｂ ２００５，２００４，６５（１２），６３９９
Ｘｉｅ ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２０１６，１１５，１３２－１４０
Ｙａｍａｄａ Ｓ ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，１９９２，３３，４３２９－４３３２
Ｙｏｋｏｙａｍａ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ ２００８，２９，２１３９－２１４６
Ｙｕ Ｆｘ ｅｔ ａｌ．，Ｇｅｎｅｓ Ｄｅｖ ２０１３，２７，３５５－３７１
Ｚｅｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ ２００８，１３，１８８－１９２
Ｚｈａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ；Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，２００８，１８（２３），６０６７－６０７０
Ｚｈａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００９，５２（１８）５７０３－５７１１
Ｚｈａｏ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ ２００９，６９，１０８９－９８
Ｚｈａｏ ｅｔ ａｌ．，Ｇｅｎｓ Ｄｅｖ ２００８，２２，１９６２－７１
Ｚｈａｏ ｅｔ ａｌ．Ｇｅｎｅｓ Ｄｅｖ ２００７，２１：２７４７－２７６１
Ｚｈｏｕ ｅｔ ａｌ．，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ ２０１１，３０，２１８１－８６
Ｚｉｌ’ｂｅｒｍａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｒｕｓｓ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．，１９８４，５３，９００－９１２

Claims (17)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 0007430715000040
     （式中、
    Figure 0007430715000041
     は置換又は非置換のＮ含有単環式、二環式、又は三環式ヘテロアリールであり、
    Ｒ１はＨ、１個若しくは２個のＲ６により置換されていてもよいアルキル、又は１個以上のＲ６により置換されていてもよいアリールであり、
    Ｒ２はＨ又はアルキルであるか、又は
    Ｒ１及びＲ２は互いに結合して５員又は６員複素環を形成し、
    Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立してＨ、又は１個若しくは２個のＲ６により置換されていてもよいアルキルであるか、又は
    Ｒ３及びＲ４は互いに結合して５～８員複素環を形成し、
    Ｒ５はＨ、ハロゲン、１個若しくは２個のＲ６により置換されていてもよいアルキル、又は１個若しくは２個のＲ６により置換されていてもよいアルコキシであるか、又は
    Ｒ４及びＲ５は互いに結合して５～７員複素環を形成し、
    Ｒ６はヒドロキシ、アルコキシ、－ＮＲ１５Ｒ１６、－ＣＯ－Ｙ－Ｒ１７、－ＣＮ、－ＣＦ３、又はアリールであり、
    Ｒ１５及びＲ１６はそれぞれ独立してＨ、アルキル、－ＣＯ－アルキルであるか、又は窒素原子と共に３～６員環状基を形成し、
    Ｙは－Ｏ－又はＮＲ１８－であり、
    Ｒ１７はＨ又はアルキルであり、
    Ｒ１８はＨ、アルキル、又はヒドロキシアルキルであり、
    但し、Ｒ３がＨであり、かつＲ４及びＲ５が互いに結合して５員複素環を形成する場合、Ｒ１はＨではない。）で表される化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
  2. Figure 0007430715000042
     は、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、及び（ＸＶＩＩＩ）：
    Figure 0007430715000043
     （式中、
    Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０はそれぞれ独立してＨ、ハロゲン、１個若しくは２個のＲ６により置換されていてもよいアルキル、パーフルオロアルキル、１個若しくは２個のＲ６により置換されていてもよいアルコキシ、又はシアノ基であり、
    Ｒ１０はシクロアルキル、アリール、－ＮＲ１５Ｒ１６、又は－ＣＯ－Ｙ－Ｒ２２を表すこともでき、Ｒ２２はＨ、ヒドロキシ若しくはアルコキシにより置換されていてもよいアルキル、又は－ＮＲ１５Ｒ１６であり、
    Ｒ１０はＲ１２と結合して６員炭素環を形成することもでき、
    Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３はそれぞれ独立してＨ、１個若しくは２個のＲ６により置換されていてもよいアルキル、又はパーフルオロアルキルであり、
    Ｒ１２はアルキルチオ又は－ＮＲ１５Ｒ１６を表すこともでき、
    Ｒ１３はヒドロキシル若しくはアルコキシアルキルにより置換されていてもよいシクロアルキルを表すこともできる。）で表される基から選択される、
    請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
  3. Ｒ１は１個若しくは２個のＲ６により置換されていてもよいアルキル、又は１個以上のＲ６により置換されていてもよいアリールであり、Ｒ６は請求項１に定義の通りである、
    請求項１又は２に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
  4. Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立してＨ又はアルキルであるか、又は
    Ｒ３及びＲ４は互いに結合して５～８員複素環を形成し、
    Ｒ５及びＲ６は請求項１に定義の通りである、
    請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
  5. ［４－［（Ｅ）－［（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－イソブチル－ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸、
    ［４－［（Ｅ）－［イソブチル－（５－メトキシ－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸、
    ［４－［（Ｅ）－［（５，７－ジメトキシ－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－イソブチル－ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸、
    ［４－［（Ｅ）－［（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－エチル－ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸、
    ［４－［（Ｅ）－［（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－（２－メトキシエチル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸、
    ［２－クロロ－４－［（Ｅ）－［（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－イソブチル－ヒドラゾノ］メチル］フェニル］ボロン酸、
    ［４－［（Ｅ）－［イソブチル－（５－メチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸、
    ［４－［（Ｅ）－［（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－イソブチル－ヒドラゾノ］メチル］フェニル］ボロン酸、
    ［４－［（Ｅ）－［イソブチル－［５－（２－メトキシエトキシ）－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル］ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸、
    ［４－［（Ｅ）－［（６－シアノ－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－イソブチル－ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸、
    ［４－［（Ｅ）－［（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－イソブチル－ヒドラゾノ］メチル］－２－（２－メトキシエトキシ）フェニル］ボロン酸、
    ［４－［（Ｅ）－［［５－（３－ヒドロキシプロポキシ）－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル］－イソブチル－ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸、
    ［４－［（Ｅ）－［イソブチル－（８－メトキシキナゾリン－４－イル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸、
    ［４－［（Ｅ）－［（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－イソブチル－ヒドラゾノ］メチル］－２－エトキシ－フェニル］ボロン酸、
    ［２－クロロ－４－［（Ｅ）－［（５，７－ジメトキシ－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－イソブチル－ヒドラゾノ］メチル］フェニル］ボロン酸、
    ［４－［（Ｅ）－［（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－ｓｅｃ－ブチル－ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸、
    ［４－［（Ｅ）－［（６，８－ジメトキシキナゾリン－４－イル）－イソブチル－ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸、
    ［４－［（Ｅ）－［（７－フルオロキナゾリン－４－イル）－イソブチル－ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸、
    ［４－［（Ｅ）－［イソブチル－（６－メトキシキナゾリン－４－イル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸、
    ［４－［（Ｅ）－［イソブチル（チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸、
    ［４－［（Ｅ）－［エチル－（８－メトキシキナゾリン－４－イル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸、
    ［２－メトキシ－４－［（Ｅ）－［（８－メトキシキナゾリン－４－イル）－メチル－ヒドラゾノ］メチル］フェニル］ボロン酸、
    ［４－［２－（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－６－イル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸、
    ［４－［２－（５，７－ジメトキシ－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－６－イル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸、
    ［２－メトキシ－４－［２－（８－メトキシキナゾリン－４－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－６－イル］フェニル］ボロン酸、
    ［４－［２－（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－４，４－ジメチル－３，５－ジヒドロピリダジン－６－イル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸、
    ［４－［４－（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－６－メチル－５，６－ジヒドロ－１，３，４－オキサジアジン－２－イル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸、
    ［２－メトキシ－４－［（Ｅ）－［メチル－（５－メチルピリダジン－３－イル）ヒドラゾノ］メチル］フェニル］ボロン酸、
    ２－［４－［（Ｅ）－［（１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－イル）－イソブチル－ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］－６－メチル－１，３，６，２－ジオキサアザボロカン－４，８－ジオン、
    ［４－［（Ｅ）－［エチル－（７－メチルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸、
    ［４－［（Ｅ）－［エチル（チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸、
    ［４－［（Ｅ）－［エチル（チアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン－７－イル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸、
    ［４－［（Ｅ）－［エチル（フロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸、
    ［４－［（Ｅ）－［エチル－（７－メチルピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸、
    ［４－［（Ｅ）－［イソブチル－（７－メチルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸、
    ［４－［（Ｅ）－［イソブチル－（２－メチルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸、
    ［４－［（Ｅ）－［イソブチル－（６－メチルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ヒドラゾノ］メチル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸、
    ［２－メトキシ－４－［（Ｅ）－［２－メトキシエチル（チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ヒドラゾノ］メチル］－フェニル］ボロン酸、
    ［２－メトキシ－４－［（Ｅ）－［メチル－（７－メチルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）ヒドラゾノ］メチル］－フェニル］ボロン酸、
    ［２－メトキシ－４－（３－メチル－２－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－６－イル）フェニル］ボロン酸、
    ［２－メトキシ－４－［３－メチル－２－（７－メチルピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－６－イル］フェニル］ボロン酸、
    ［４－［４－（７－フルオロキナゾリン－４－イル）－６－メチル－５，６－ジヒドロ－１，３，４－オキサジアジン－２－イル］－２－メトキシ－フェニル］ボロン酸、及び
    これらの医薬的に許容可能な塩から選択される請求項４に記載の化合物。
  6. Ｒ３はＨ、又は１個若しくは２個のＲ６により置換されていてもよいアルキルであり、
    Ｒ４及びＲ５は互いに結合して５～７員複素環を形成し、
    Ｒ６は請求項１に定義の通りである、
    請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
  7. 式（Ｉｂ）：
    Figure 0007430715000044
     （式中、
    Ｒ３はＨ、又は１個若しくは２個のＲ６により置換されていてもよいアルキルであり、
    Ｒ１４はそれぞれ独立してＨ、１個若しくは２個のＲ６により置換されていてもよいアルキル、アリール、－ＮＲ１５Ｒ１６、又は－ＣＯ－Ｙ－Ｒ１７であり、
    ｎは１、２、又は３であり、
    Figure 0007430715000045
     、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ１５、Ｒ１６、及びＲ１７は請求項１に定義の通りである。）で表される請求項６に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
  8. Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン、
    Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－（２－メトキシエチル）－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン、
    Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－（３－メトキシプロピル）－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン、
    Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－メチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン、
    Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン、
    ５－フルオロ－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン、
    Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－５－メチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン、
    Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－６－メトキシ－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン、
    Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－６－メチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン、
    Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－８－メトキシ－キナゾリン－４－アミン、
    Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－８－メトキシ－Ｎ－メチル－キナゾリン－４－アミン、
    Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－８－メトキシ－キナゾリン－４－アミン、
    Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン、
    Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ，５－ジメチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン、
    Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－５－メトキシ－Ｎ－メチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン、
    Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン、
    Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン、
    Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］チエノ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン、
    Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－１－メチル－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－アミン、
    Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－７－メチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン、
    Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］フロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン、
    Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－７－メチル－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン、
    Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－２－メチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン、
    Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２，１－ベンゾオキサボリニン－６－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン、
    Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボレピン－７－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン、
    Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－７－メトキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン、
    Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３－メチル－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン、
    Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３－メチル－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－メチル－１，１－ジオキソ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン、
    Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－メチル－１，１－ジオキソ－４，５，６，７－テトラヒドロ－１，２－ベンゾチアゾール－３－アミン、
    ３－［６－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－２－イル］－１，２－ベンゾチアゾール１，１－ジオキシド、
    ４－［６－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－２－イル］－８－メトキシ－キナゾリン、
    Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－５－メトキシ－Ｎ－メチル－ピリダジン－３－アミン、
    Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－メチル－２－メチルスルファニル－チアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン－７－アミン、
    Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ，１－ジメチル－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－アミン、
    Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ，７－ジメチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン、
    Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｄ］ピリミジン－７－アミン、
    Ｎ７－エチル－Ｎ７－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ２，Ｎ２－ジメチル－チアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン－２，７－ジアミン、
    Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－３－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｄ］ピリミジン－７－アミン、
    Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－５Ｈ－ピロロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン、
    Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－２－モルホリノ－チアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン－７－アミン、
    Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－２－メチルスルファニル－チアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン－７－アミン塩酸塩、
    Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－７－プロピル－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン、
    Ｎ，７－ジエチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン、
    Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－アミン、
    Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］チアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン－７－アミン、
    Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－２，７－ジメチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン、
    Ｎ－エチル－７－フルオロ－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］キナゾリン－４－アミン、
    Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－６－メチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン、
    Ｎ－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－６，７，８，９－テトラヒドロベンゾチオフェノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン、
    Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－２－メチルスルファニル－チアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン－７－アミン、
    Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－イソブチル－７－メチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン、
    Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－（２－メトキシエチル）－７－メチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン、
    Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－（２－メトキシエチル）－２－メチルスルファニル－チアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン－７－アミン塩酸塩、
    Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－（３－メトキシプロピル）－２－メチルスルファニル－チアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン－７－アミン、
    ２－［［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－（７－メチルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ］エタノール、
    ６－［［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－メチル－アミノ］－９－メチル－７Ｈ－プリン－８－オン、
    ４－［［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－メチル－アミノ］－７－メチル－５Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－オン、
    ４－［［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－メチル－アミノ］－６，８－ジヒドロ－５Ｈ－ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－７－オン、
    Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－メチル－５，６－ジヒドロフロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン、
    Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－メチル－７－フェニル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン、
    ７－シクロプロピル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－メチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン、
    Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－メチル－７－モルホリノ－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン、
    ７－エチル－Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ－メチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン、
    Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－Ｎ，７－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン、
    ９－シクロブチル－６－［［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－メチル－アミノ］－７Ｈ－プリン－８－オン、
    ６－［［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－メチル－アミノ］－９－［３－（メトキシメチル）シクロブチル］－７Ｈ－プリン－８－オン、
    ６－［［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－メチル－アミノ］－９－（３－ヒドロキシシクロブチル）－７Ｈ－プリン－８－オン塩酸塩、
    ９－（３－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）－６－［［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－メチル－アミノ］－７Ｈ－プリン－８－オン、
    ７－シクロブチル－４－［［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－メチル－アミノ］－５Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－オン、
    ４－［エチル－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］アミノ］－Ｎ－プロピル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－７－カルボキサミド、
    ４－［エチル－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］アミノ］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－７－カルボキサミド、
    Ｎ，Ｎ－ジブチル－４－［エチル－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－アミノ］チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－７－カルボキサミド、
    ４－［エチル－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］アミノ］－Ｎ－（オキセタン－３－イル）チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－７－カルボキサミド、
    ４－［エチル－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］アミノ］－Ｎ－（４－メトキシブチル）チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－７－カルボキサミド、
    ４－［６－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－２－イル］フロ［２，３－ｄ］ピリミジン、
    ４－［６－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－２－イル］－７－メチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン、
    （＋）４－［６－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－２－イル］－７－メチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン、
    （－）４－［６－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－２－イル］－７－メチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン、
    ４－［６－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－２－イル］チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン、
    ４－［６－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－２－イル］－６，７，８，９－テトラヒドロベンゾチオフェノ［３，２－ｄ］ピリミジン、
    ７－［６－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）－３－メチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ピリダジン－２－イル］－２－メチルスルファニル－チアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン、
    Ｎ－［（Ｅ）－（１－ヒドロキシ－３Ｈ－２，１－ベンゾオキサボロール－５－イル）メチレンアミノ］－７－（メトキシメチル）－Ｎ－メチル－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン、及び
    これらの医薬的に許容可能な塩から選択される請求項６又は７に記載の化合物。
  9. Figure 0007430715000046
     は、式（ＶＩ）：
    Figure 0007430715000047
     で表される基である、
    請求項２に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
  10. 薬剤として用いられる請求項１～９のいずれか一項に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
  11. ＹＡＰが腫瘍細胞の核内に局在する癌を治療する方法に用いられる請求項１～９のいずれか一項に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
  12. 上記癌は肺癌、甲状腺癌、卵巣癌、結腸直腸癌、前立腺癌、膵臓癌、食道癌、肝臓癌、乳癌、又は皮膚癌である、
    請求項１１に記載の化合物。
  13. 上記癌は悪性中皮腫である、
    請求項１１に記載の化合物。
  14. 請求項１～９のいずれか一項に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩と、医薬的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物。
  15. ＹＡＰが腫瘍細胞の核内に局在する癌を治療するための薬剤であって、
    該薬剤は、請求項１～９のいずれか一項に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を含む薬剤。
  16. 上記癌は肺癌、甲状腺癌、卵巣癌、結腸直腸癌、前立腺癌、膵臓癌、食道癌、肝臓癌、乳癌、又は皮膚癌である、
    請求項１５に記載の薬剤。
  17. 上記癌は悪性中皮腫である、
    請求項１５に記載の薬剤。
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