JP7395288B2 - アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤 - Google Patents
アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7395288B2 JP7395288B2 JP2019157971A JP2019157971A JP7395288B2 JP 7395288 B2 JP7395288 B2 JP 7395288B2 JP 2019157971 A JP2019157971 A JP 2019157971A JP 2019157971 A JP2019157971 A JP 2019157971A JP 7395288 B2 JP7395288 B2 JP 7395288B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- angiotensin
- type
- receptor antagonist
- receptor
- citric acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000000400 angiotensin II type 1 receptor blocker Substances 0.000 title claims description 47
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 64
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 20
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 16
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- 102000010913 Type 1 Angiotensin Receptor Human genes 0.000 description 24
- 108010062481 Type 1 Angiotensin Receptor Proteins 0.000 description 24
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 19
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 description 9
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 9
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 description 9
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 9
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 6
- 108060001084 Luciferase Proteins 0.000 description 5
- 239000005089 Luciferase Substances 0.000 description 5
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 3
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000003571 reporter gene assay Methods 0.000 description 3
- UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[2-[[5-amino-2-[[1-[5-(diaminomethylideneamino)-2-[[1-[3-(1h-indol-3-yl)-2-[(5-oxopyrrolidine-2-carbonyl)amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbon Chemical compound C1CCC(C(=O)N2C(CCC2)C(O)=O)N1C(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C1CCC(=O)N1 UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 2
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 2
- 102000004270 Peptidyl-Dipeptidase A Human genes 0.000 description 2
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 description 2
- -1 alkali metal salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 description 2
- 229940125364 angiotensin receptor blocker Drugs 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 2
- 230000024924 glomerular filtration Effects 0.000 description 2
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000001607 nephroprotective effect Effects 0.000 description 2
- 201000001474 proteinuria Diseases 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 230000036454 renin-angiotensin system Effects 0.000 description 2
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 2
- RMMXLENWKUUMAY-UHFFFAOYSA-N telmisartan Chemical compound CCCC1=NC2=C(C)C=C(C=3N(C4=CC=CC=C4N=3)C)C=C2N1CC(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1C(O)=O RMMXLENWKUUMAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQNHWIYLCRZRLR-UHFFFAOYSA-N 2-(3-hydroxy-2,5-dioxooxolan-3-yl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1(O)CC(=O)OC1=O WQNHWIYLCRZRLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101800000734 Angiotensin-1 Proteins 0.000 description 1
- 102400000344 Angiotensin-1 Human genes 0.000 description 1
- 102000004881 Angiotensinogen Human genes 0.000 description 1
- 108090001067 Angiotensinogen Proteins 0.000 description 1
- 239000005537 C09CA07 - Telmisartan Substances 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- 241000675108 Citrus tangerina Species 0.000 description 1
- 238000003718 Dual-Luciferase Reporter Assay System Methods 0.000 description 1
- 108090000331 Firefly luciferases Proteins 0.000 description 1
- 102000003688 G-Protein-Coupled Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000045 G-Protein-Coupled Receptors Proteins 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 244000294411 Mirabilis expansa Species 0.000 description 1
- 235000015429 Mirabilis expansa Nutrition 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 108010052090 Renilla Luciferases Proteins 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 210000004404 adrenal cortex Anatomy 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- ORWYRWWVDCYOMK-HBZPZAIKSA-N angiotensin I Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 ORWYRWWVDCYOMK-HBZPZAIKSA-N 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 235000013527 bean curd Nutrition 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 229940068682 chewable tablet Drugs 0.000 description 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 1
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 230000000916 dilatatory effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 235000015201 grapefruit juice Nutrition 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 1
- 150000001261 hydroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 235000020124 milk-based beverage Nutrition 0.000 description 1
- 235000013536 miso Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000006191 orally-disintegrating tablet Substances 0.000 description 1
- 235000015205 orange juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000011505 plaster Substances 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 230000029279 positive regulation of transcription, DNA-dependent Effects 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000002683 reaction inhibitor Substances 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000014214 soft drink Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 235000013555 soy sauce Nutrition 0.000 description 1
- 235000011496 sports drink Nutrition 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229960005187 telmisartan Drugs 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
本発明は、アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤に関する。
近年、食生活、運動不足、精神的ストレス、喫煙、遺伝的要因等を原因とした、高血圧症をはじめとする生活習慣病の増加が問題となっている。
高血圧症の治療に用いられる薬物としては、血管を拡張させることで血圧を下げるカルシウム（Ｃａ）拮抗剤、血圧上昇作用を有するアンジオテンシンＩＩの産生を抑えることで血圧を下げるアンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、アンジオテンシンＩＩの受容体（例えば、アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体）への結合を阻害することで血圧を下げるアンジオテンシン受容体拮抗剤（ＡＲＢ）等が知られており、高血圧を治療する作用機序は様々である。
アンジオテンシンＩＩが受容体へ結合することを阻害する組成物として、例えば、特許文献１には、アミノ酸を構成単位とする環状ジペプチド又はその塩を有効成分として含有するレニン－アンジオテンシン系抑制用組成物であって、特定の環状ジペプチド又はその塩を含むものである、レニン－アンジオテンシン系抑制用組成物が記載されている。
本発明者らは、クエン酸がアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗作用を有することを見出した。本発明は、この新規な知見に基づくものであり、新規なアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤を提供することを目的とする。
本発明は、クエン酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を有効成分として含有する、アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤に関する。
上記アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤は、クエン酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を有効成分として含有するため、アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗作用を示す。
一態様において、上記アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤は、血圧上昇抑制剤であってよい。
一態様において、上記アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤は、炎症反応抑制剤であってよい。
一態様において、上記アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤は、腎保護剤であってよい。
本発明はまた、クエン酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を有効成分として含有する、アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗用食品組成物に関する。
本発明によれば、新規なアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤を提供することができる。
以下、本発明を実施するための形態について詳細に説明する。なお、本発明は、以下の実施形態に限定されるものではない。
本実施形態に係るアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤は、クエン酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を有効成分として含有する。
（有効成分）
本実施形態に係るアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤の有効成分は、クエン酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種である。
本実施形態に係るアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤の有効成分は、クエン酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種である。
クエン酸は、ヒドロキシ酸の一種であり、２－ヒドロキシプロパン－１，２，３－トリカルボン酸とも称される。クエン酸は、クエン酸無水物又はクエン酸水和物であってもよい。
クエン酸の塩としては、食品、医薬部外品又は医薬品として許容可能なものであれば特に制限されない。クエン酸の塩の具体例としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、等のアルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩等が挙げられる。クエン酸の塩は、水和物であってもよい。
本実施形態に係るアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤は、有効成分として、クエン酸又はその塩を１種単独で含有していてもよく、２種以上を含有していてもよい。
本実施形態に係るアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤は、アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗作用を有する。アンジオテンシンＩＩは、アンジオテンシノゲンからアンジオテンシンＩを経て産生されるポリペプチドである。アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体（ＡＴ１Ｒ）は、血管、肝、腎、副腎皮質等に存在するＧタンパク質共役型受容体である。
アンジオテンシンＩＩは、ＡＴ１Ｒに結合することにより、細胞質内にＣａ２＋を流入させるため、血管が収縮し血圧が上昇する。そのため、ＡＴ１Ｒのシグナルを抑制することで、血圧上昇を抑制することができる。この場合、本実施形態に係るアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤は、血圧上昇抑制剤ということもできる。
アンジオテンシンＩＩは、ＡＴ１Ｒに結合することにより、炎症反応が惹起する。そのため、ＡＴ１Ｒのシグナルを抑制することで、炎症反応を抑制することができる。この場合、本実施形態に係るアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤は、炎症反応抑制剤ということもできる。
アンジオテンシンＩＩは、ＡＴ１Ｒに結合することにより、糸球体内圧が上昇するため、蛋白尿の増加及び／又は糸球体濾過量の増加を引き起こす。そのため、ＡＴ１Ｒのシグナルを抑制することで、蛋白尿の増加及び／又は糸球体濾過量の増加を抑制することができる。この場合、本実施形態に係るアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤は、腎保護剤ということもできる。
本実施形態に係るアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤における有効成分の含有量は、アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤の具体的態様（例えば、形態、用法及び用量等）に応じて、適宜設定することができる。
本実施形態に係るアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤が経口投与（経口摂取）される場合、１日あたりの経口投与（経口摂取）量は、例えば、６００ｍｇ以上、６５０ｍｇ以上、７００ｍｇ以上、７５０ｍｇ以上、８００ｍｇ以上、８５０ｍｇ以上、９００ｍｇ以上、９５０ｍｇ以上、又は１０００ｍｇ以上であってよい。また、アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗作用の観点からは、上述の１日あたりの経口投与（経口摂取）量の上限に特に制限はないが、製造原価を下げるという観点から、例えば、２００００ｍｇ以下、１５０００ｍｇ以下、１００００ｍｇ以下、８０００ｍｇ以下又は６０００ｍｇ以下であってよい。また、上記の１日あたりの経口投与（経口摂取）量は、６０ｋｇ－体重あたりの量とするのが好ましい。
例えば、本実施形態に係るアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤が、１日あたり３回経口投与（経口摂取）されるように用いられるものである場合、アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤が２００ｍｇ以上の有効成分を含有することで、１日あたりの経口投与（経口摂取）量が６００ｍｇ以上となる。
本実施形態に係るアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤における有効成分の含有量は、アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤の具体的態様（例えば、形態、用法及び用量等）に応じて、適宜設定されるものであるが、一態様において、本実施形態に係るアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤における有効成分の含有量は、アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤全量を基準として、例えば、６００ｍｇ以上、６５０ｍｇ以上、７００ｍｇ以上、７５０ｍｇ以上、８００ｍｇ以上、８５０ｍｇ以上、９００ｍｇ以上、９５０ｍｇ以上、又は１０００ｍｇ以上であってよい。これにより、上述した１日あたりの経口投与（経口摂取）量を簡便に達成することができる。本実施形態に係るアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤における有効成分の含有量の上限は、例えば、２００００ｍｇ以下、１５０００ｍｇ以下、１００００ｍｇ以下、８０００ｍｇ以下又は６０００ｍｇ以下であってよい。
本実施形態に係るアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤は、経口投与（経口摂取）されてもよく、非経口投与されてもよいが、経口投与（経口摂取）されることが好ましい。アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤は、１日１回投与（摂取）されてもよく、１日複数回に分けて投与（摂取）されてもよい。
本実施形態に係るアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤は、ヒトに投与（摂取）されても、非ヒト哺乳動物に投与されてもよい。
（その他成分）
本実施形態に係るアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤は、上記有効成分のみからなるものであってもよく、またアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤の具体的態様に応じて、上記有効成分の他、食品、医薬部外品又は医薬品に許容されるその他成分を含有するものであってもよい。
本実施形態に係るアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤は、上記有効成分のみからなるものであってもよく、またアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤の具体的態様に応じて、上記有効成分の他、食品、医薬部外品又は医薬品に許容されるその他成分を含有するものであってもよい。
（アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤の形状）
本実施形態に係るアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤は、固体、液体（溶液及び懸濁液を含む。）、ペースト等のいずれの形状であってもよい。また、本実施形態に係るアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤は、例えば、錠剤（口腔内崩壊錠、チュアブル錠、フィルムコーティング錠等）、カプセル剤、散剤、顆粒剤、液剤（シロップ剤、ゼリー剤等）、軟膏剤、硬膏剤等のいずれの剤形であってもよい。
本実施形態に係るアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤は、固体、液体（溶液及び懸濁液を含む。）、ペースト等のいずれの形状であってもよい。また、本実施形態に係るアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤は、例えば、錠剤（口腔内崩壊錠、チュアブル錠、フィルムコーティング錠等）、カプセル剤、散剤、顆粒剤、液剤（シロップ剤、ゼリー剤等）、軟膏剤、硬膏剤等のいずれの剤形であってもよい。
（アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤の具体的態様）
本実施形態に係るアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤は、例えば、食品組成物（飲料及び食品）、医薬部外品又は医薬品として調製することができる。飲料としては、例えば、水、清涼飲料水、果汁飲料、炭酸飲料、乳飲料、アルコール飲料、スポーツドリンク、栄養ドリンク等が挙げられる。食品としては、パン類、麺類、米類、豆腐、乳製品、醤油、味噌、菓子類等が挙げられる。また、食品組成物には、例えば、健康食品、機能性表示食品、特別用途食品、栄養補助食品、サプリメント及び特定保健用食品等が含まれる。
本実施形態に係るアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤は、例えば、食品組成物（飲料及び食品）、医薬部外品又は医薬品として調製することができる。飲料としては、例えば、水、清涼飲料水、果汁飲料、炭酸飲料、乳飲料、アルコール飲料、スポーツドリンク、栄養ドリンク等が挙げられる。食品としては、パン類、麺類、米類、豆腐、乳製品、醤油、味噌、菓子類等が挙げられる。また、食品組成物には、例えば、健康食品、機能性表示食品、特別用途食品、栄養補助食品、サプリメント及び特定保健用食品等が含まれる。
本実施形態に係るアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤は、日常的に手軽に摂取できることから、食品組成物（アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗用食品組成物）であることが好ましい。本実施形態に係るアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗用食品組成物の形態としては、上述したものが挙げられ、日常的に手軽に摂取できるという観点から、飲料（アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗用飲料）であることが好ましい。
（アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤の製法）
本実施形態に係るアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤は、その具体的態様に応じて、例えば上述の有効成分を配合することで得ることができる。このとき、有効成分であるクエン酸及びその塩として、クエン酸又はその塩そのものを使用してもよいし、クエン酸又はその塩を含有する組成物（例えば、レモン果汁、グレープフルーツ果汁、オレンジ果汁、みかん果汁及び梅果汁等の果汁）を使用してもよい。
本実施形態に係るアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤は、その具体的態様に応じて、例えば上述の有効成分を配合することで得ることができる。このとき、有効成分であるクエン酸及びその塩として、クエン酸又はその塩そのものを使用してもよいし、クエン酸又はその塩を含有する組成物（例えば、レモン果汁、グレープフルーツ果汁、オレンジ果汁、みかん果汁及び梅果汁等の果汁）を使用してもよい。
（作用効果）
本実施形態に係るアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤は、クエン酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を有効成分として含有するものであることから、当該アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤を投与（摂取）することにより、血圧上昇を抑制し、炎症反応を抑制し、又は腎臓を保護することができる。
本実施形態に係るアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤は、クエン酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を有効成分として含有するものであることから、当該アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤を投与（摂取）することにより、血圧上昇を抑制し、炎症反応を抑制し、又は腎臓を保護することができる。
以下、実施例に基づいて本発明をより具体的に説明する。ただし、本発明は、以下の実施例により限定されるものではない。
＜試験例１：アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗作用の評価＞
クエン酸のアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗作用を、レポータージーンアッセイにより評価した。このレポータージーンアッセイは、アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗作用を、アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体下流のシグナルであるＮＦＡＴ－ＲＥの転写活性化によって評価するものである。
クエン酸のアンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗作用を、レポータージーンアッセイにより評価した。このレポータージーンアッセイは、アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗作用を、アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体下流のシグナルであるＮＦＡＴ－ＲＥの転写活性化によって評価するものである。
（ベクターの作製及び遺伝子導入）
アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体発現ベクターは、以下の手順で作製した。ヒト骨格筋ｃＤＮＡ（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ社製）を鋳型として、アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体（ＡＴ１Ｒ）遺伝子を、ＰＣＲ法により増幅した。増幅したＤＮＡ断片は、Ｉｎ－Ｆｕｓｉｏｎ ＨＤ Ｃｌｏｎｉｎｇ Ｋｉｔ（ＴａＫａＲａ Ｂｉｏ社製）を用いてｐ３×Ｆｌａｇ ＣＭＶ１４ベクター（ＳＩＧＭＡ-ＡＬＤＲＩＣＨ社製）に組み込み、ＡＴ１Ｒ発現ベクターを得た。ルシフェラーゼ発現ベクターは、ホタルルシフェラーゼ発現ベクターｐＧＬ４．３０（Ｐｒｏｍｅｇａ社製）、及び内部標準としてウミシイタケルシフェラーゼ発現ベクターｐＧＬ４．７４（Ｐｒｏｍｅｇａ社製）を使用した。
アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体発現ベクターは、以下の手順で作製した。ヒト骨格筋ｃＤＮＡ（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ社製）を鋳型として、アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体（ＡＴ１Ｒ）遺伝子を、ＰＣＲ法により増幅した。増幅したＤＮＡ断片は、Ｉｎ－Ｆｕｓｉｏｎ ＨＤ Ｃｌｏｎｉｎｇ Ｋｉｔ（ＴａＫａＲａ Ｂｉｏ社製）を用いてｐ３×Ｆｌａｇ ＣＭＶ１４ベクター（ＳＩＧＭＡ-ＡＬＤＲＩＣＨ社製）に組み込み、ＡＴ１Ｒ発現ベクターを得た。ルシフェラーゼ発現ベクターは、ホタルルシフェラーゼ発現ベクターｐＧＬ４．３０（Ｐｒｏｍｅｇａ社製）、及び内部標準としてウミシイタケルシフェラーゼ発現ベクターｐＧＬ４．７４（Ｐｒｏｍｅｇａ社製）を使用した。
１００ｍｍディッシュにＨＥＫ２９３細胞を１５０万個／ディッシュで播種し、ＤＭＥＭ培地（ＳＩＧＭＡ-ＡＬＤＲＩＣＨ社製）中で１日培養した。その後、ＯＰＴＩ－ＭＥＭ培地（Ｔｈｅｒｍｏ ＦＩＳＨＥＲ社製）に培地交換後、ＯＰＴＩ－ＭＥＭ５００μＬに、ＡＴ１Ｒ発現ベクター１μｇ及びｐＧＬ４．３０ １μｇ、ｐＧＬ４．７４ ０．５μｇを混合し、Ｌｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅ３０００（Ｔｈｅｒｍｏ ＦＩＳＨＥＲ社製）を用いてＨＥＫ２９３細胞に添加して遺伝子導入し、３時間培養した。遺伝子導入後、細胞を回収し、ＤＭＥＭ培地で９６ｗｅｌｌプレートに１０００個／ｗｅｌｌで播種し、1日培養した。クエン酸ナトリウム（１ｍＭ，５ｍＭ，１０ｍＭ）を添加し、１６時間後、クエン酸ナトリウム（１ｍＭ，５ｍＭ，１０ｍＭ）とともにアンジオテンシンＩＩ（１００ｎＭ）を共添加した。その後、５時間後に細胞を回収した。なお、水のみを添加したものをコントロールとした。陽性対照としてテルミサルタン（１０ｎＭ）を用いた。
（レポータージーンアッセイ）
細胞内のルシフェラーゼ活性を、Ｄｕａｌ－Ｌｕｃｉｆｅｒａｓｅ ＲｅｐｏｒｔｅｒＡｓｓａｙ Ｓｙｓｔｅｍ（Ｐｒｏｍｅｇａ社製）を用いて測定した。ルシフェラーゼの発光は、ルミノメーター（Ｐｒｏｍｅｇａ社製）を用いて定量した。結果を表１及び図１に示す。相対ルシフェラーゼ活性量は、アンジオテンシンＩＩ（１００ｎＭ）のみを添加した場合のルシフェラーゼ活性に対する値である。
細胞内のルシフェラーゼ活性を、Ｄｕａｌ－Ｌｕｃｉｆｅｒａｓｅ ＲｅｐｏｒｔｅｒＡｓｓａｙ Ｓｙｓｔｅｍ（Ｐｒｏｍｅｇａ社製）を用いて測定した。ルシフェラーゼの発光は、ルミノメーター（Ｐｒｏｍｅｇａ社製）を用いて定量した。結果を表１及び図１に示す。相対ルシフェラーゼ活性量は、アンジオテンシンＩＩ（１００ｎＭ）のみを添加した場合のルシフェラーゼ活性に対する値である。
表１及び図１に示すとおり、クエン酸には、アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗作用が認められた。
Claims (2)
- クエン酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を有効成分として含有する、アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤。
- クエン酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を有効成分として含有する、アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗用食品組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2019157971A JP7395288B2 (ja) | 2019-08-30 | 2019-08-30 | アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2019157971A JP7395288B2 (ja) | 2019-08-30 | 2019-08-30 | アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2021035926A JP2021035926A (ja) | 2021-03-04 |
| JP7395288B2 true JP7395288B2 (ja) | 2023-12-11 |
Family
ID=74716733
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2019157971A Active JP7395288B2 (ja) | 2019-08-30 | 2019-08-30 | アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP7395288B2 (ja) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003043644A1 (fr) | 2001-11-21 | 2003-05-30 | Eisai Co., Ltd. | Agent de traitement de la colite ulcereuse contenant un sel de fer en tant que substance active |
| WO2009044919A1 (ja) | 2007-10-05 | 2009-04-09 | National University Corporation Chiba University | 安定な炭酸水素イオン含有薬液 |
| WO2010092941A1 (ja) | 2009-02-16 | 2010-08-19 | 株式会社 ブルボン | 血管拡張作用を有する組成物、製造法および用途 |
| JP2014218504A (ja) | 2006-12-12 | 2014-11-20 | エイワイファーマ株式会社 | 鉄代謝改善剤 |
| JP2018177667A (ja) | 2017-04-07 | 2018-11-15 | 国立大学法人 東京大学 | 炎症性腸疾患の予防又は治療用組成物 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH11346711A (ja) * | 1998-06-15 | 1999-12-21 | Kurebusu:Kk | 健康食品 |
-
2019
- 2019-08-30 JP JP2019157971A patent/JP7395288B2/ja active Active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003043644A1 (fr) | 2001-11-21 | 2003-05-30 | Eisai Co., Ltd. | Agent de traitement de la colite ulcereuse contenant un sel de fer en tant que substance active |
| JP2014218504A (ja) | 2006-12-12 | 2014-11-20 | エイワイファーマ株式会社 | 鉄代謝改善剤 |
| WO2009044919A1 (ja) | 2007-10-05 | 2009-04-09 | National University Corporation Chiba University | 安定な炭酸水素イオン含有薬液 |
| WO2010092941A1 (ja) | 2009-02-16 | 2010-08-19 | 株式会社 ブルボン | 血管拡張作用を有する組成物、製造法および用途 |
| JP2018177667A (ja) | 2017-04-07 | 2018-11-15 | 国立大学法人 東京大学 | 炎症性腸疾患の予防又は治療用組成物 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 下村 吉治，クエン酸もしくはレモン果汁摂取による運動後の血中乳酸消去の促進，ビタミン広報センターニュースレター [online]，No.104，2001年，pp.1-2，URL:https://www.vic-japan.gr.jp/ [検索日2023/7/28] |
| 西堀 すき江，クエン酸と血流改善について，ビタミン広報センターニュースレター[online]，No.104，2001年，pp.3-4，URL:https://www.vic-japan.gr.jp/ [検索日2023/7/28] |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2021035926A (ja) | 2021-03-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1748705B1 (en) | Use of beta-cryptoxanthin | |
| WO2015194205A1 (ja) | 環状ジペプチド含有組成物 | |
| JP2011098896A (ja) | 尿酸値低下用組成物 | |
| JP2008291002A (ja) | メタボリックシンドロームの予防、改善または治療組成物 | |
| JP2011136907A (ja) | 持久力向上剤 | |
| JP7060500B2 (ja) | 薬学的組成物の製造方法、医薬部外品組成物の製造方法、飼料組成物の製造方法、及び、飲用水添加剤の製造方法 | |
| JP2024083632A (ja) | 血管拡張剤 | |
| KR101447760B1 (ko) | 삼환형 다이터펜 및 이의 유도체의 혼합물을 함유하는 세이지 추출물을 포함하는 식이 및 약학 조성물 및 이의 용도 | |
| JP7395288B2 (ja) | アンジオテンシンＩＩＴｙｐｅ１受容体拮抗剤 | |
| JP5985226B2 (ja) | 過活動膀胱の予防又は改善剤 | |
| JP2009013143A (ja) | 睡眠改善用組成物 | |
| KR20180136785A (ko) | 귀리껍질 추출물을 포함하는 골다공증 예방 또는 치료용 조성물 | |
| JP2007031403A (ja) | 乳酸産生抑制剤 | |
| JP7356692B2 (ja) | 筋芽細胞増殖促進剤及び筋肉増強剤 | |
| JP6017330B2 (ja) | 過活動膀胱の予防又は改善剤 | |
| CN114786668B (zh) | 用于治疗抑郁症的环丝氨酸和锂的组合疗法 | |
| JP2006213628A (ja) | 抗ストレス剤 | |
| JP2021052708A (ja) | アンジオテンシン変換酵素阻害剤 | |
| KR102418556B1 (ko) | 부타클라몰을 유효성분으로 포함하는 면역 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| JP7240714B2 (ja) | γヒドロキシ酪酸受容体結合剤 | |
| JP5022060B2 (ja) | インターロイキン−１０産生促進剤 | |
| JP5004331B2 (ja) | ＨＮＦ−４α活性抑制剤 | |
| JP2009023948A (ja) | ドーパミン抑制剤 | |
| EP3299024A1 (en) | Urinary system symptom amelioration agent | |
| JP2016153384A (ja) | ウロプラキン発現促進剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20201007 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20220824 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230822 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20231016 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20231114 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20231129 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7395288 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |