JP7339288B2 - 一組の抗薬剤耐性細菌活性を有する糖ペプチド化合物、その調製方法および応用 - Google Patents
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Description
Rは、次の式で表され:-A-D-E-G、
Aは、ベンゼン環であり、
Dは、-O-、または-S-、または-NH-であり、
Eは、-(CH2)m-であり、mは、1~3であり、
Gは、構造式:
(1)Dが-O-または-S-である場合、具体的に、Rが4-ベンジルオキシフェニル、4-フェニルエトキシフェニル、4-フェニルプロポキシフェニル、4-(4’-メチルベンジルオキシ)フェニル、4-(4’-クロロベンジルオキシ)フェニル、4-(4’-メチルフェネトキシ)フェニル、4-(4’-フルオロフェネトキシ)フェニル、4-(4’-クロロフェネトキシ)フェニル、4-(4’-ブロモフェネトキシ)フェニル、4-(3’-ブロモフェネトキシ)フェニル、4-(4’-トリフルオロメチルフェネトキシ)フェニル、4-(4’-メトキシフェネトキシ)フェニル、4-(4’-クロロフェニルプロポキシ)フェニル、4-ベンジルチオフェニル、4-(4’-クロロベンジルチオ)フェニルおよび4-(4’-クロロフェネチルチオ)フェニルである場合、構造式IIに示される化合物をアルデヒド、ボランtert-ブチルアミンと反応させて、一般式Iに示される化合物を獲得する:
(2)Dが-NH-である場合、具体的に、Rが4-ベンジルアミノフェニル、4-(4’-メチルベンジルアミノ)フェニル、4-(4’-クロロベンジルアミノ)フェニル、4-フェネチルアミノフェニル、4-(4’-クロロフェネチルアミノ)フェニル、4-(4’-トリフルオロメチルフェネチルアミノ)フェニル、4-(4’-メトキシフェネチルアミノ)フェニル、4-アンフェタミンフェニルおよび4-(4’-クロルアンフェタミン)フェニルである場合、構造式IIに示される化合物をアルデヒド、ボランtert-ブチルアミンおよびジエチルアミンと反応させて、一般式Iに示される化合物を獲得する:
DIEA N,N-ジイソプロピルエチルアミン
DMF N,N-ジメチルホルムアミド
DMSO ジメチルスルホキシド
ESI エレクトロスプレイイオン化質量分析
Fmoc 9-フルオレニルメトキシカルボニル
H 時間
LD50 50%致死量
MRSA メチシリン耐性黄色ブドウ球菌
MIC 最小発育阻止濃度
MS 質量分析
TFA トリフルオロ酢酸
VRE バンコマイシン耐性腸球菌
C87H100Cl2N10O27分子量計算値:1786.61、実際の測定値:m/z=1787.60[M+H]+。
実施例二、化合物2の調製
C88H102Cl2N10O27分子量計算値:1800.63、実際の測定値:m/z=1801.63[M+H]+。
実施例三、化合物3の調製
C89H104Cl2N10O27分子量計算値:1814.64、実際の測定値:m/z=1815.64[M+H]+。
実施例四、化合物4の調製
C88H102Cl2N10O27分子量計算値:1800.63、実際の測定値:m/z=1801.63[M+H]+。
実施例五、化合物8の調製
C88H101Cl3N10O27分子量計算値:1834.59、実際の測定値:m/z=1835.60[M+H]+。
実施例六、化合物10の調製
C88H101BrCl2N10O27分子量計算値:1878.54、実際の測定値:m/z=1879.54[M+H]+。
実施例七、化合物11の調製
C89H101Cl2F3N10O27分子量計算値:1868.62、実際の測定値:m/z=1869.64[M+H]+。
実施例八、化合物12の調製
C89H104Cl2N10O28分子量計算値:1830.64、実際の測定値:m/z=1831.64[M+H]+。
実施例九、化合物13の調製
C89H103Cl3N10O27分子量計算値:1848.61、実際の測定値:m/z=1849.62[M+H]+。
実施例十、化合物16の調製
C88H101Cl3N10O26S分子量計算値:1850.57、実際の測定値:m/z=1851.57[M+H]+。
実施例十一、化合物18の調製
C88H103Cl2N11O26分子量計算値:1799.65、実際の測定値:m/z=1800.65[M+H]+。
実施例十二、化合物20の調製
C88H103Cl2N11O26分子量計算値:1799.65、実際の測定値:m/z=1800.65[M+H]+。
実施例十三、化合物21の調製
C88H102Cl3N11O26分子量計算値:1833.61、実際の測定値:m/z=1834.60[M+H]+。
実施例十四、化合物23の調製
C89H105Cl2N11O27分子量計算値:1829.66、実際の測定値:m/z=1830.65[M+H]+。
実施例十五、化合物25の調製
C89H104Cl3N11O26分子量計算値:1847.62、実際の測定値:m/z=1848.63[M+H]+。
実施例十六、塩形成実施例
さらに、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、ピクリン酸、メタンスルホン酸、アスパラギン酸またはグルタミン酸を使用して、上記飽和塩化水素メタノール溶液中の塩化水素を置き換え、対応する塩を得た。
実施例十七、製剤実施例
有効成分 100 mg
等張食塩水 1000 mL
上記の成分の溶液は、通常、患者に1 mL/分の速度で静脈内投与する。
実施例十八、化合物の抗菌活性の測定
Claims (4)
- Rは、4-(4’-クロロベンジルオキシ)フェニル、4-(4’-フルオロフェネトキシ)フェニル、4-(4’-クロロフェネトキシ)フェニル、4-(4’-ブロモフェネトキシ)フェニル、4-(3’-ブロモフェネトキシ)フェニル、4-(4’-トリフルオロメチルフェネトキシ)フェニル、4-(4’-メトキシフェネトキシ)フェニル、4-(4’-クロロフェニルプロポキシ)フェニル、4-(4’-クロロベンジルアミノ)フェニル、4-(4’-クロロフェネチルアミノ)フェニル、4-(4’-トリフルオロメチルフェネチルアミノ)フェニル、または4-(4’-クロルアンフェタミン)フェニルを含むことを特徴とする
請求項1に記載の糖ペプチド化合物。 - 請求項1または2に記載のMRSAおよびVREの抗薬剤耐性細菌活性を有する糖ペプチド化合物を有効成分として含有する、MRSAおよびVREの抗薬剤耐性細菌感染症を治療するための医薬組成物であって、前記糖ペプチド化合物の重量パーセントは、0.1%~99.9%である、前記医薬組成物。
- 前記組成物は、注射剤、経口剤、点滴剤または外用剤であることを特徴とする
請求項3に記載のMRSAおよびVREの抗薬剤耐性細菌感染症を治療するための医薬組成物。
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