JP7313644B1 - セレキシパグを有効成分とする貼付剤 - Google Patents
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Abstract
セレキシパグの経皮吸収性に優れている貼付剤を提供する。本発明の貼付剤は、支持体と、上記支持体の一面に積層一体化され、セレキシパグ、及びアクリル系粘着剤を含む粘着層とを含むことを特徴とする。粘着層中において、セレキシパグとアクリル系粘着剤とを組み合わせて用いることにより、セレキシパグの経皮吸収性に優れている貼付剤を提供することができる。この貼付剤によれば、薬物としてセレキシパグを経皮投与することができる。
Description
本発明は、薬物としてセレキシパグを経皮投与するための貼付剤に関する。
肺高血圧症（ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ：ＰＨ）は、心臓から肺に血液を送るための肺動脈の血圧が高くなることで、心臓と肺の機能障害をもたらす予後不良な進行性の疾患である。肺高血圧の治療薬として、セレキシパグ（２－｛４－［（５，６－ジフェニルピラジン－２－イル）（プロパン－２－イル）アミノ］ブトキシ｝－Ｎ－メタンスルホニルアセトアミド）が知られている。セレキシパグは、注射剤や経口剤として既に臨床で使用されている。
しかしながら、注射剤は、投薬毎に通院が必要であり、患者への負担を招いている。また、経口剤も、投与回数が多く、食後など投与時期の制限もあり、患者への負担を招いている。さらに、経口剤は、急激な血中濃度上昇による副作用が生じることもある。したがって、これまでの注射剤や経口剤における問題点を解決し、患者への負担を低減することが求められている。
そこで、貼付剤を皮膚に貼付することにより、皮膚を介して薬剤を人体へ投与する方法が挙げられる。貼付剤によれば、患者自身による皮膚への貼付が可能となり、簡易に投薬が可能となる他、投与回数の低減、投与時期の制限緩和、穏やかな血中濃度上昇による副作用発生の低減などが可能となる。
また、肺高血圧症治療薬としては、セレキシパグ以外には、リオシグアトなどが知られている。特許文献１では、リオシグアトを含有する貼付剤が開示されている。
しかしながら、セレキシパグは経皮吸収性が低く、そのため、セレキシパグを含む貼付剤は実用化に至っていない。
そこで、本発明は、セレキシパグの経皮吸収性に優れている貼付剤を提供することを目的とする。
本発明の貼付剤は、支持体と、上記支持体の一面に積層一体化され、セレキシパグ、及びアクリル系粘着剤を含む粘着層とを含むことを特徴とする。
［粘着層］
本発明の貼付剤は、支持体と、上記支持体の一面に積層一体化された粘着層とを含む。粘着層は、セレキシパグ、及びアクリル系粘着剤を含む。
本発明の貼付剤は、支持体と、上記支持体の一面に積層一体化された粘着層とを含む。粘着層は、セレキシパグ、及びアクリル系粘着剤を含む。
（セレキシパグ）
セレキシパグには、遊離塩基型と酸付加塩型が含まれる。粘着層は、遊離塩基型のセレキシパグ及び酸付加塩型のセレキシパグのうち少なくとも一方を含んでいればよい。なかでも、遊離塩基型（フリー体）のセレキシパグが好ましい。遊離塩基型のセレキシパグとは、塩の形態となっていない、セレキシパグ（２－｛４－［（５，６－ジフェニルピラジン－２－イル）（プロパン－２－イル）アミノ］ブトキシ｝－Ｎ－メタンスルホニルアセトアミド）そのものを意味する。遊離塩基型のセレキシパグによれば、セレキシパグの経皮吸収性がより優れる貼付剤を提供することができる。粘着層は、遊離塩基型のセレキシパグ及び酸付加塩型のセレキシパグいずれか一方のみを含んでいてもよく、遊離塩基型のセレキシパグ及び酸付加塩型のセレキシパグの双方を含んでいてもよい。
セレキシパグには、遊離塩基型と酸付加塩型が含まれる。粘着層は、遊離塩基型のセレキシパグ及び酸付加塩型のセレキシパグのうち少なくとも一方を含んでいればよい。なかでも、遊離塩基型（フリー体）のセレキシパグが好ましい。遊離塩基型のセレキシパグとは、塩の形態となっていない、セレキシパグ（２－｛４－［（５，６－ジフェニルピラジン－２－イル）（プロパン－２－イル）アミノ］ブトキシ｝－Ｎ－メタンスルホニルアセトアミド）そのものを意味する。遊離塩基型のセレキシパグによれば、セレキシパグの経皮吸収性がより優れる貼付剤を提供することができる。粘着層は、遊離塩基型のセレキシパグ及び酸付加塩型のセレキシパグいずれか一方のみを含んでいてもよく、遊離塩基型のセレキシパグ及び酸付加塩型のセレキシパグの双方を含んでいてもよい。
酸付加塩型のセレキシパグは、遊離塩基型セレキシパグの生理学的に許容される酸付加塩である。生理学的に許容される酸付加塩としては、特に制限されないが、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、リン酸塩などの無機酸塩；ギ酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、桂皮酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、グルタミン酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、グルタル酸塩、カンファー酸塩、アジピン酸塩、ソルビン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、リノール酸塩、リノレン酸塩、リンゴ酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン酸塩（メシレート）、フタル酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、イソステアリン酸塩、コハク酸塩、プロピオン酸塩、酪酸塩、パモ酸塩、p－トルエンスルホン酸塩（トシレート）、ベンゼンスルホン酸塩（ベシレート）などの有機酸塩が挙げられる。酸付加塩型のセレキシパグは、一種単独で用いられても、２種以上が併用されてもよい。
粘着層中におけるセレキシパグの含有比率は、セレキシパグ及びアクリル系粘着剤の総量１００質量％中、０．５質量％以上が好ましく、１質量％以上がより好ましく、２質量％以上がより好ましく、３質量％以上がより好ましく、４質量％以上がより好ましく、５質量％以上がより好ましい。また、粘着層中におけるセレキシパグの含有比率は、セレキシパグ及びアクリル系粘着剤の総量１００質量％中、３０質量％以下がより好ましく、２０質量％以下がより好ましく、１５質量％以下がより好ましく、１０質量％以下がより好ましく、８質量％以下がより好ましく、６質量％以下がより好ましい。粘着層中におけるセレキシパグの含有比率が０．５質量％以上であると、セレキシパグの血中濃度を所望の範囲まで速やかに上昇させることができる。粘着層中におけるセレキシパグの含有比率が３０質量％以下であると、過剰量のセレキシパグが粘着層中に結晶として過剰に析出することを低減し、セレキシパグの経皮吸収性や保存安定性を高く維持することができる。
なお、本発明の貼付剤において、粘着層中に含まれる各構成成分の含有比率、及び、粘着層中に含まれる構成成分の質量割合やモル割合（例えば、モル比など）を算出するにあたっては、酸付加塩型のセレキシパグの質量として、酸付加塩型のセレキシパグを遊離塩基型に換算して得られるセレキシパグの質量を用いる。酸付加塩型のセレキシパグを遊離塩基型に換算して得られるセレキシパグの質量は、酸付加塩型のセレキシパグと等モル量の遊離塩基型のセレキシパグの質量とする。
（アクリル系粘着剤）
粘着層は、アクリル系粘着剤を含む。粘着層において、セレキシパグ及びアクリル系粘着剤を組み合わせて用いることにより、セレキシパグの経皮吸収性が向上された貼付剤を提供することができる。
粘着層は、アクリル系粘着剤を含む。粘着層において、セレキシパグ及びアクリル系粘着剤を組み合わせて用いることにより、セレキシパグの経皮吸収性が向上された貼付剤を提供することができる。
アクリル系粘着剤は、アクリル系重合体を含んでいることが好ましい。アクリル系重合体としては、特に制限されず、従来の貼付剤においてアクリル系粘着剤として用いられているものを使用することができる。アクリル系重合体は、一種単独で用いられても、２種以上が併用されてもよい。
アクリル系重合体は、好ましくは、（メタ）アクリレート系モノマー単位を含む重合体である。（メタ）アクリレート系モノマーとしては、特に制限されず、例えば、アルキル（メタ）アクリレート、ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート、及びグリシジル（メタ）アクリレートなどが挙げられる。なかでも、アルキル（メタ）アクリレートが好ましい。なお、（メタ）アクリレート系モノマーは、後述する式（１）で示されるアミド構造を有していないことが好ましい。（メタ）アクリレートとは、アクリレート又はメタクリレートを意味する。
すなわち、アクリル系重合体は、アルキル（メタ）アクリレート単位を含んでいることが好ましい。アルキル（メタ）アクリレート単位は、セレキシパグに対して適度な親和性を有し、配合されたセレキシパグの一部又は全部を溶解させることができ、これによりセレキシパグの皮膚への移行を促進させることができる。したがって、アルキル（メタ）アクリレート単位を含むアクリル系重合体によれば、セレキシパグの経皮吸収性が向上された貼付剤を提供することができる。
アルキル（メタ）アクリレートのアルキル基は、好ましくは、直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基である。アルキル（メタ）アクリレートのアルキル基の炭素数は、１～１６が好ましく、１～１４がより好ましく、２～１２がより好ましく、２～１０が特に好ましい。
アルキル（メタ）アクリレートとしては、例えば、メチル（メタ）アクリレート、エチル（メタ）アクリレート、ｎ－プロピル（メタ）アクリレート、イソプロピル（メタ）アクリレート、ｎ－ブチル（メタ）アクリレート、イソブチル（メタ）アクリレート、ヘキシル（メタ）アクリレート、ｎ－オクチル（メタ）アクリレート、イソオクチル（メタ）アクリレート、２－エチルヘキシル（メタ）アクリレート、デシル（メタ）アクリレート、ドデシル（メタ）アクリレート、トリデシル（メタ）アクリレート、ヘキサデシル（メタ）アクリレート、シクロドデシル（メタ）アクリレート、及びシクロヘキシル（メタ）アクリレートなどが挙げられる。なかでも、エチル（メタ）アクリレート、ｎ－ブチル（メタ）アクリレート、ｎ－オクチル（メタ）アクリレート、及び２－エチルヘキシル（メタ）アクリレートが好ましく、エチル（メタ）アクリレート、ｎ－オクチル（メタ）アクリレート、及び２－エチルヘキシル（メタ）アクリレートがより好ましく、エチルアクリレート、ｎ－オクチルアクリレート、及び２－エチルヘキシルアクリレートがより好ましい。アルキル（メタ）アクリレートは、一種単独で用いられても、２種以上を併用してもよい。
アクリル系重合体は、（メタ）アクリレート系モノマーの単独重合体であってもよい。このような場合、アクリル系重合体は、アルキル（メタ）アクリレートの単独重合体であることが好ましい。アルキル（メタ）アクリレートの単独重合体によれば、セレキシパグの経皮吸収性に優れる貼付剤を提供することができる。
アルキル（メタ）アクリレートの単独重合体において、アルキル（メタ）アクリレートが、２種以上のアルキル（メタ）アクリレートを組み合わせて含んでいてもよい。２種以上のアルキル（メタ）アクリレートの組合せとしては、２－エチルヘキシル（メタ）アクリレートとエチル（メタ）アクリレートとの組合せ、エチル（メタ）アクリレートとｎ－オクチル（メタ）アクリレートとの組合せ、及び、２－エチルヘキシル（メタ）アクリレートとエチル（メタ）アクリレートとｎ－ブチル（メタ）アクリレートとの組合せが好ましい。
また、アクリル系重合体は、（メタ）アクリレート系モノマーと他のビニル系モノマーとの共重合体であってもよい。
ここで、ビニル系モノマーとは、エチレン性不飽和二重結合を有するモノマーを意味する。
アクリル系重合体は、下記式（１）で示されるアミド構造を有するビニル系モノマー（Ｉ）単位を含んでいることが好ましい。
（式（１）中、＊１、＊２、及び＊３は結合手である。）
上記式（１）で示されるアミド構造は、１価、２価、又は３価の原子団である。なお、原子団の価数は、この原子団が結合し得る他の原子又は原子団の数（原子価）を意味する。例えば、上記式（１）で示されるアミド構造が１価の原子団である場合、上記アミド構造は、他の原子又は原子団１個と結合できる。
上記式（１）で示されるアミド構造における結合手＊１～＊３は、単結合であって、結合手＊１～＊３のうち少なくとも１個の結合手が、ビニル系モノマー（Ｉ）のエチレン性不飽和二重結合（炭素－炭素二重結合）を形成している炭素原子に直接又は複数個の原子を介して結合している。
上記式（１）で示されるアミド構造における結合手＊１～＊３のうち、１個又は２個の結合手が、ビニル系モノマー（Ｉ）のエチレン性不飽和二重結合（炭素－炭素二重結合）を形成している炭素原子に直接又は複数個の原子を介して結合している場合、残りの結合手は、水素原子などの一価の原子やアルキル基などの一価の原子団に結合していてもよい。
上記式（１）で示されるアミド構造における結合手＊１～＊３のうちの２個の結合手が、原子又は原子団を介して、互いに結合して環構造を形成していてもよい。環構造が形成されている場合、結合手＊１と、結合手＊２又は＊３とが、互いに結合して環構造を形成していることが好ましい。
貼付剤の保存中に保存温度が変化することがあるが、貼付剤の保存温度が変化したとしても、粘着層中におけるセレキシパグの溶解状態及び析出状態が保存前後で変化せずに維持されていることが好ましい。セレキシパグの溶解状態及び析出状態が変化すると、セレキシパグの経皮吸収性も変化し、予定していた薬効が得られずに治療に影響を与える可能性があるからである。特に、貼付剤の保存温度の変化によって、セレキシパグの結晶が過剰に析出すると、薬物の経皮吸収性が不均一となったり低下したりする可能性がある。
上記式（１）で示されるアミド構造を有するビニル系モノマー（Ｉ）は、セレキシパグに対して高い親和性を有しており、セレキシパグの溶解状態を安定化させる効果を持つ。本発明では、上記ビニル系モノマー（Ｉ）単位を含むアクリル系重合体を用いることにより、粘着層中でセレキシパグの状態を安定して維持することができる。したがって、貼付剤の保存温度が変化したとしても、粘着層中におけるセレキシパグの溶解状態及び析出状態が変化することを低減して、これによりセレキシパグの経皮吸収性が変化することも低減することができる。このように上記ビニル系モノマー（Ｉ）単位を含むアクリル系重合体を用いることにより、セレキシパグの経皮吸収性に優れるだけでなく、セレキシパグの保存安定性にも優れる貼付剤を提供することが可能となる。
アクリル系重合体は、好ましくは、上記式（１）で示されるアミド構造を有するビニル系モノマー（Ｉ）単位を含んでいる。すなわち、アクリル系重合体は、上記式（１）で示されるアミド構造を有するビニル系モノマー（Ｉ）を含むモノマーの重合体であることが好ましい。
ビニル系モノマー（Ｉ）としては、例えば、下記式（２）で示されるビニル系モノマーが挙げられる。
（式（２）中、Ｒ1は、水素原子又はメチル基を示し、Ｒ2及びＲ3は、互いに同一であっても異なっていてもよいアルキル基であり、Ｒ2及びＲ3は、互いに結合して、環構造を形成していてもよい。）
上記式（２）において、Ｒ2及びＲ3は、互いに同一であっても異なっていてもよいアルキル基である。アルキル基は、直鎖状であってもよく分岐鎖状であってもよい。アルキル基の炭素数は、１～５が好ましい。アルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基が挙げられる。なかでも、メチル基、エチル基、及びｎ－プロピル基が好ましく、メチル基、及びエチル基がより好ましい。
上記式（２）において、Ｒ2及びＲ3は、互いに結合して、それぞれが結合している窒素原子及び炭素原子と共に、環構造を形成していることが好ましい。
上記式（２）で示されるビニル系モノマーとして、具体的には、Ｎ－ビニル－２－ピロリドン、Ｎ－ビニルピペリドン、及びＮ－ビニル－ε－カプロラクタムなどが挙げられる。上記式（２）で示されるビニル系モノマーは、一種単独で用いられても、２種以上を併用してもよい。
また、ビニル系モノマー（Ｉ）としては、例えば、下記式（３）で示されるビニル系モノマーが挙げられる。
（上記式（３）中、Ｒ4は、水素原子又はメチル基を示し、Ｒ5は、水素原子又はメチル基を示し、Ｒ6は、アルキル基、アルコキシアルキル基、又は下記式（４）で示される基を示し、
式（４）において、＊４は結合手（単結合）であり、Ｒ7はアルキレン基を示し、Ｒ8はアルキル基を示す。）
上記式（３）のＲ6で示されるアルキル基は、直鎖状であっても分岐鎖状であってもよい。アルキル基の炭素数は、１～１５が好ましく、１～１０がより好ましい。アルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、イソオクチル基などが挙げられる。
上記式（３）のＲ6で示されるアルコキシアルキル基は、直鎖状であっても分岐鎖状であってもよい。アルコキシアルキル基の炭素数は、２～５が好ましい。アルコキシアルキル基として、例えば、メトキシメチル基、メトキシエチル基、メトキシプロピル基、エトキシメチル基、エトキシエチル基、エトキシプロピル基、プロポキシメチル基、プロポキシエチル基、イソプロポキシメチル基、イソプロポキシエチル基、ブトキシメチル基、ｓｅｃ－ブトキシメチル基、イソブトキシメチル基、及びｔｅｒｔ－ブトキシメチル基が挙げられる。
上記式（３）におけるＲ6が、上記式（４）で示される基である場合、上記式（４）において、結合手＊４は単結合であり、Ｒ7は直鎖状又は分岐鎖状のアルキレン基を示し、Ｒ8は直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基を示すことが好ましい。
上記式（３）におけるＲ6が、上記式（４）で示される基である場合、上記式（４）で示される基における結合手＊４は、式（３）で示されるビニル系モノマーのアミド構造を形成している窒素原子に直接結合している。
Ｒ7は、好ましくは、直鎖状又は分岐鎖状のアルキレン基である。アルキレン基の炭素数は、１～１０が好ましく、１～６がより好ましい。アルキレン基としては、メチレン基、エチレン基、メチルメチレン基、エチルメチレン基、ジメチルメチレン基、エチルメチルメチレン基、イソプロピルメチレン基、トリメチレン基、プロピレン基、１－メチルトリメチレン基、２－メチルトリメチレン基、テトラメチレン基、ジメチルエチレン基、エチルエチレン基などが挙げられる。なかでも、ジメチルエチレン基が好ましい。
Ｒ8は、好ましくは、直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基である。アルキル基の炭素数は、１～５が好ましい。アルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基が挙げられる。なかでも、メチル基、エチル基、及びｎ－プロピル基が好ましく、メチル基、及びエチル基がより好ましい。
上記式（３）で示されるビニル系モノマーとして、具体的には、ジアセトンアクリルアミド、Ｎ－（イソブトキシメチル）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルメタクリルアミド、Ｎ－オクチルアクリルアミド、Ｎ－イソプロピルメタクリルアミドが挙げられる。上記式（３）で示されるビニル系モノマーは、一種単独で用いられても、２種以上を併用してもよい。
ビニル系モノマー（Ｉ）としては、上述した通り、式（２）で示されるビニル系モノマー、及び上記式（３）で示されるビニル系モノマーが好ましく挙げられる。なかでも、Ｎ－ビニル－２－ピロリドン、及びジアセトンアクリルアミドがより好ましく、Ｎ－ビニル－２－ピロリドンがより好ましい。ビニル系モノマー（Ｉ）は、一種単独で用いても、二種以上を併用してもよい。
アクリル系重合体中におけるビニル系モノマー（Ｉ）単位の含有量は、１質量％以上が好ましく、５質量％以上がより好ましい。アクリル系重合体中におけるビニル系モノマー（Ｉ）単位の含有量は、４０質量％以下が好ましく、３５質量％以下がより好ましく、３０質量％以下がより好ましい。ビニル系モノマー（Ｉ）単位の含有量を１質量％以上とすることにより、セレキシパグの経皮吸収性だけでなく保存安定性にも優れる貼付剤を提供することができる。一方、ビニル系モノマー（Ｉ）単位の含有量を４０質量％以下とすることにより、セレキシパグの優れた経皮吸収性を維持することができる。
アクリル系重合体は、上記式（１）で示されるアミド構造を有するビニル系モノマー（Ｉ）単位、及びアルキル（メタ）アクリレート単位を含んでいることが好ましい。すなわち、アクリル系重合体は、上記式（１）で示されるアミド構造を有するビニル系モノマー（Ｉ）、及びアルキル（メタ）アクリレートを含むモノマーの共重合体であることが好ましい。このようなアクリル系重合体によれば、セレキシパグの経皮吸収性及び保存安定性に優れる貼付剤を提供することができる。
アクリル系重合体が、上記式（１）で示されるアミド構造を有するビニル系モノマー（Ｉ）単位、及びアルキル（メタ）アクリレート単位を含んでいる場合、アクリル系重合体中におけるアルキル（メタ）アクリレート単位の含有量は、６０質量％以上が好ましく、６５質量％以上がより好ましく、７０質量％以上がより好ましい。また、アクリル系重合体が、上記式（１）で示されるアミド構造を有するビニル系モノマー（Ｉ）単位、及びアルキル（メタ）アクリレート単位を含んでいる場合、アクリル系重合体中におけるアルキル（メタ）アクリレート単位の含有量は、９９質量％以下が好ましく、９５質量％以下がより好ましい。アルキル（メタ）アクリレート単位の含有量を６０質量％以上とすることにより、セレキシパグの経皮吸収性を向上させることができる。アルキル（メタ）アクリレート単位の含有量を９９質量％以下とすることにより、アクリル系重合体中にビニル系モノマー（Ｉ）単位を十分な量で含ませることができる。
アクリル系重合体は、ビニル系モノマー（Ｉ）単位としてＮ－ビニル－２－ピロリドン単位を含み、アルキル（メタ）アクリレート単位として２－エチルヘキシル（メタ）アクリレート単位を含むことが好ましい。また、アクリル系重合体は、上記ビニル系モノマー（Ｉ）単位としてＮ－ビニル－２－ピロリドン単位を含み、アルキル（メタ）アクリレート単位として、エチル（メタ）アクリレート単位及びｎ－オクチル（メタ）アクリレート単位を含むことが好ましい。
さらに、アクリル系重合体は、上記ビニル系モノマー（Ｉ）単位としてジアセトンアクリルアミド単位を含み、アルキル（メタ）アクリレート単位として、２－エチルヘキシル（メタ）アクリレート単位及びｎ－ブチル（メタ）アクリレート単位を含むことが好ましい。
アクリル系重合体が、上記式（１）で示されるアミド構造を有するビニル系モノマー（Ｉ）単位を含む場合、粘着層中における、ビニル系モノマー（Ｉ）単位の含有量に対するセレキシパグの含有量の質量比［セレキシパグの含有量（質量部）／ビニル系モノマー（Ｉ）単位の含有量（質量部）］は、０．１以上が好ましく、０．２以上がより好ましく、０．３以上がより好ましい。上記質量比を０．１以上とすることにより、セレキシパグの経皮吸収性に優れる貼付剤を提供することができる。
アクリル系重合体が、上記式（１）で示されるアミド構造を有するビニル系モノマー（Ｉ）単位を含む場合、粘着層中における、ビニル系モノマー（Ｉ）単位の含有量に対するセレキシパグの含有量の質量比［セレキシパグの含有量（質量部）／ビニル系モノマー（Ｉ）単位の含有量（質量部）］は、１．３以下が好ましく、１．１以下がより好ましく、０．８以下がより好ましく、０．７以下がより好ましい。上記質量比を１．３以下とすることにより、セレキシパグの経皮吸収性だけでなく保存安定性にも優れる貼付剤を提供することができる。特に、上記質量比を１．１以下とすることにより、投与終了時に貼付剤に残存するセレキシパグの量を低く抑えることができ、これにより貼付剤を剥がし忘れた時のセレキシパグの過剰投与を防ぎ、安全性の高い貼付剤を提供することができる。
なお、粘着層中における、ビニル系モノマー（Ｉ）単位の含有量（質量部）は、例えば、下記式に基づいて算出された値である。
粘着層中におけるビニル系モノマー（Ｉ）単位の含有量（質量部）
＝［Ｗ1×Ｃ1＋Ｗ2×Ｃ2＋・・・＋Ｗn×Ｃn］／１００
（式中、ｎは、粘着層中に含まれるアクリル系重合体の種類数を表す整数であり、Ｗnは、粘着層中におけるｎ種目のアクリル系重合体の含有量（質量部）であり、Ｃnは、上記ｎ種目のアクリル系重合体中におけるビニル系モノマー（Ｉ）単位の含有量（質量％）である。）
粘着層中におけるビニル系モノマー（Ｉ）単位の含有量（質量部）
＝［Ｗ1×Ｃ1＋Ｗ2×Ｃ2＋・・・＋Ｗn×Ｃn］／１００
（式中、ｎは、粘着層中に含まれるアクリル系重合体の種類数を表す整数であり、Ｗnは、粘着層中におけるｎ種目のアクリル系重合体の含有量（質量部）であり、Ｃnは、上記ｎ種目のアクリル系重合体中におけるビニル系モノマー（Ｉ）単位の含有量（質量％）である。）
アクリル系重合体は、上述した通り、好ましくは、（メタ）アクリレート系モノマー単位を含む重合体であり、（メタ）アクリレート系モノマーとしては、アルキル（メタ）アクリレート以外にも、ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート、及びグリシジル（メタ）アクリレートなども挙げられる。
したがって、アクリル系重合体は、ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート単位、及びグリシジル（メタ）アクリレート単位など、アルキル（メタ）アクリレート単位以外の（メタ）アクリレート系モノマー単位を含んでいてもよい。アルキル（メタ）アクリレート単位以外の（メタ）アクリレート系モノマー単位は、一種単独で用いられても、２種以上を併用してもよい。
ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートとしては、ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、及びヒドロキシブチル（メタ）アクリレートなどが挙げられる。ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートは、一種単独で用いられても、２種以上を併用してもよい。
さらに、アクリル系重合体は、上述した（メタ）アクリレート系モノマー単位やビニル系モノマー（Ｉ）単位以外にも、他のビニル系モノマー単位を含んでいてもよい。他のビニル系モノマーとしては、（メタ）アクリル酸、アクリロニトリル、酢酸ビニル、塩化ビニル、α－オレフィン、及びスチレンなどが挙げられる。他のビニル系モノマーは、一種単独で用いられても、２種以上を併用してもよい。なかでも、（メタ）アクリル酸が好ましい。なお、（メタ）アクリル酸は、アクリル酸又はメタクリル酸を意味する。
アクリル系重合体中における（メタ）アクリル酸単位の含有量は、１０質量％以下が好ましく、５質量％以下がより好ましく、３質量％以下がより好ましい。アクリル系重合体中における（メタ）アクリル酸単位の含有量は、０．１質量％以上が好ましい。
アクリル系重合体を形成する方法としては、従来公知の方法にて行なえばよい。例えば、重合開始剤の存在下で、（メタ）アクリレート系モノマー又はビニル系モノマー（Ｉ）など、上述したモノマーを重合する方法が挙げられる。具体的には、所定量のモノマー、重合開始剤、及び重合溶媒を反応器に供給し、６０～８０℃の温度で４～４８時間に亘って加熱して、モノマーをラジカル重合させる。
重合開始剤としては、例えば、２，２’－アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）、１，１’－アゾビス（シクロヘキサン－１－カルボニトリル）、２，２’－アゾビス－（２，４’－ジメチルバレロニトリル）などのアゾビス系重合開始剤；ベンゾイルパーオキサイド（ＢＰＯ）、ラウロイルパーオキサイド（ＬＰＯ）、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルパーオキサイドなどの過酸化物系重合開始剤などが挙げられる。重合溶媒としては、例えば、酢酸エチル、シクロヘキサンやトルエンなどが挙げられる。更に、重合反応は、窒素ガス雰囲気下で行なうことが好ましい。
アクリル系粘着剤中におけるアクリル系重合体の含有量は、８０質量％以上が好ましく、９０質量％以上がより好ましく、９５質量％以上がより好ましく、９８質量％以上がより好ましく、１００質量％が特に好ましい。すなわち、アクリル系粘着剤はアクリル系重合体のみからなることが特に好ましい。アクリル系重合体の含有量を８０質量％以上とすることにより、セレキシパグの経皮吸収性に優れた貼付剤を提供することができる。
粘着層中におけるアクリル系粘着剤の含有比率は、セレキシパグ及びアクリル系粘着剤の総量１００質量％中、７０質量％以上がより好ましく、８０質量％以上がより好ましく、８５質量％以上がより好ましく、９０質量％以上がより好ましく、９２質量％以上がより好ましく、９４質量％以上がより好ましい。また、粘着層中におけるアクリル系粘着剤の含有比率は、セレキシパグ及びアクリル系粘着剤の総量１００質量％中、９９．５質量％以下が好ましく、９９質量％以下がより好ましく、９８質量％以下がより好ましく、９７質量％以下がより好ましく、９６質量％以下がより好ましく、９５質量％以下がより好ましい。アクリル系粘着剤の含有比率を７０質量％以上とすることにより、セレキシパグの経皮吸収性に優れる貼付剤を提供することができる。アクリル系粘着剤の含有比率を９９．５質量％以下とすることにより、必要な量でセレキシパグを粘着層に含ませることができる。
（可塑剤）
粘着層は、可塑剤を含んでいることが好ましい。可塑剤を用いることにより、セレキシパグの拡散性を変化させ、放出性を調整することができる。
粘着層は、可塑剤を含んでいることが好ましい。可塑剤を用いることにより、セレキシパグの拡散性を変化させ、放出性を調整することができる。
可塑剤としては、ラウリン酸メチル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ミリスチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、及びパルミチン酸セチルなどの脂肪酸エステル；ミリスチルアルコール、セタノール、オクチルドデカノール、イソステアリルアルコール、及びステアリルアルコールなどの１価脂肪族アルコール、並びにオクタンジオールなどの２価脂肪族アルコールなど脂肪族アルコール；流動パラフィン、パラフィン系プロセスオイル、ナフテン系プロセスオイル、及び芳香族系プロセスオイルなどの石油系オイル、及びラウリン酸ジエタノールアミドなどの脂肪酸アミドなどが挙げられる。なかでも、脂肪酸エステル、及び石油系オイルが好ましく、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、及び流動パラフィンがより好ましく、ミリスチン酸イソプロピル、及びパルミチン酸イソプロピルがより好ましい。可塑剤は、一種単独で用いられても、２種以上が併用されてもよい。
粘着層中における可塑剤の含有量は、アクリル系粘着剤１００質量部に対して、１質量部以上が好ましく、５質量部以上がより好ましく、１０質量部以上がより好ましい。粘着層中における可塑剤の含有量は、アクリル系粘着剤１００質量部に対して、３０質量部以下が好ましく、２０質量部以下がより好ましく、１５質量部以下がより好ましい。可塑剤の含有量が１質量部以上であると、セレキシパグの拡散性を変化させ、放出性を調整することができる。可塑剤の含有量が３０質量部以下であると、粘着層の貼付性を良好に保つことができるため、取り扱いの容易な貼付剤を提供することができる。
粘着層は、粘着付与剤、及び充填剤などの他の添加剤を含んでいてもよい。
（粘着付与剤）
粘着付与剤としては、テルペン樹脂、変性テルペン樹脂、水素添加テルペン樹脂、テルペンフェノール樹脂、ロジン、水素添加ロジン、ロジンエステル、石油樹脂、クマロン・インデン樹脂、フェノール樹脂、キシレン樹脂、脂環族飽和炭化水素樹脂などが挙げられる。粘着付与剤は、一種単独で用いられても、２種以上が併用されてもよい。粘着層中における粘着付与剤の含有量は、アクリル系粘着剤１００質量部に対して、１５～８０質量部が好ましく、２０～７０質量部がより好ましい。
粘着付与剤としては、テルペン樹脂、変性テルペン樹脂、水素添加テルペン樹脂、テルペンフェノール樹脂、ロジン、水素添加ロジン、ロジンエステル、石油樹脂、クマロン・インデン樹脂、フェノール樹脂、キシレン樹脂、脂環族飽和炭化水素樹脂などが挙げられる。粘着付与剤は、一種単独で用いられても、２種以上が併用されてもよい。粘着層中における粘着付与剤の含有量は、アクリル系粘着剤１００質量部に対して、１５～８０質量部が好ましく、２０～７０質量部がより好ましい。
（充填剤）
充填剤は、粘着層の形状保持性を調整するために用いられる。充填剤としては、例えば、軽質無水ケイ酸、酸化チタン、酸化亜鉛などの無機充填剤；炭酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムなどの有機金属塩類；乳糖、結晶セルロース、エチルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースなどのセルロース誘導体；架橋ポリビニルピロリドンなどが挙げられる。充填剤は、一種単独で用いられても、２種以上が併用されてもよい。粘着層中における充填剤の含有量は、アクリル系粘着剤１００質量部に対して、５質量部以下が好ましく、０．１～２質量部がより好ましい。
充填剤は、粘着層の形状保持性を調整するために用いられる。充填剤としては、例えば、軽質無水ケイ酸、酸化チタン、酸化亜鉛などの無機充填剤；炭酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムなどの有機金属塩類；乳糖、結晶セルロース、エチルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースなどのセルロース誘導体；架橋ポリビニルピロリドンなどが挙げられる。充填剤は、一種単独で用いられても、２種以上が併用されてもよい。粘着層中における充填剤の含有量は、アクリル系粘着剤１００質量部に対して、５質量部以下が好ましく、０．１～２質量部がより好ましい。
粘着層の厚みは、２０～２００μｍが好ましく、３０～１５０μｍがより好ましく、５０～１２０μｍが特に好ましい。粘着層の厚みが２０μｍ以上であると、所望する薬効を得るために必要な量のセレキシパグを粘着層中に含有させることができる。粘着層の厚みが２００μｍ以下であると、粘着層中の残存溶媒を低減するために製造時に強い乾燥条件を必要としないため、粘着層中のセレキシパグの揮散又は分解を抑制することができる。
［支持体］
本発明の貼付剤では、支持体の一面に粘着層が積層一体化される。支持体は、粘着層中の薬物の損失を防ぎ、貼付剤に自己保持性を付与するための強度を有することが求められる。このような支持体としては、樹脂フィルム、不織布、織布、編布、アルミニウムシートなどが挙げられる。
本発明の貼付剤では、支持体の一面に粘着層が積層一体化される。支持体は、粘着層中の薬物の損失を防ぎ、貼付剤に自己保持性を付与するための強度を有することが求められる。このような支持体としては、樹脂フィルム、不織布、織布、編布、アルミニウムシートなどが挙げられる。
樹脂フィルムを構成する樹脂としては、例えば、酢酸セルロース、レーヨン、ポリエチレンテレフタレート、可塑化酢酸ビニル－塩化ビニル共重合体、ナイロン、エチレン－酢酸ビニル共重合体、可塑化ポリ塩化ビニル、ポリウレタン、ポリエチレン、ポリプロピレン、及びポリ塩化ビニリデンなどが挙げられる。なかでも、ポリエチレンテレフタレートが好ましい。
不織布を構成する素材としては、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、エチレン－酢酸ビニル共重合体、エチレン－（メタ）アクリル酸メチル共重合体、ナイロン、ポリエステル、ビニロン、ＳＩＳ共重合体、ＳＥＢＳ共重合体、レーヨン、綿などが挙げられ、ポリエステルが好ましい。なお、これらの素材は、一種単独で用いられても、２種以上が併用されてもよい。
支持体は、単層であっても、複数層が積層一体化された積層シートであってもよい。積層シートとしては、例えば、ポリエチレンテレフタレートシートと、不織布や柔軟な樹脂フィルムとが積層一体化された積層シートが挙げられる。
支持体の厚みは、特に制限されないが、２～２００μｍが好ましく、２～１００μｍがより好ましい。
［剥離ライナー］
本発明の貼付剤では、粘着層の一面に、剥離ライナーが剥離可能に積層されていてもよい。剥離ライナーは、粘着層中の薬物の損失防止や粘着層を保護するために用いられる。
本発明の貼付剤では、粘着層の一面に、剥離ライナーが剥離可能に積層されていてもよい。剥離ライナーは、粘着層中の薬物の損失防止や粘着層を保護するために用いられる。
剥離ライナーとしては、例えば、紙及び樹脂フィルムが挙げられる。樹脂フィルムを構成する樹脂としては、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデンなどが挙げられる。剥離ライナーの粘着層と対向させる面には離型処理が施されていることが好ましい。
［貼付剤の製造方法］
本発明の貼付剤の製造方法としては、例えば、（１）セレキシパグ、アクリル系粘着剤、及び溶媒を含む粘着層形成溶液を、支持体の一面に塗工した後に乾燥させることにより、支持体の一面に粘着層を積層一体化し、必要に応じて、粘着層に剥離ライナーを、剥離ライナーの離型処理が施された面が粘着層に対向した状態となるように積層する方法、（２）上記粘着層形成溶液を剥離ライナーの離型処理が施された面上に塗工し、乾燥させることにより、剥離ライナー上に粘着層を形成し、この粘着層に支持体を積層一体化させる方法などが挙げられる。
本発明の貼付剤の製造方法としては、例えば、（１）セレキシパグ、アクリル系粘着剤、及び溶媒を含む粘着層形成溶液を、支持体の一面に塗工した後に乾燥させることにより、支持体の一面に粘着層を積層一体化し、必要に応じて、粘着層に剥離ライナーを、剥離ライナーの離型処理が施された面が粘着層に対向した状態となるように積層する方法、（２）上記粘着層形成溶液を剥離ライナーの離型処理が施された面上に塗工し、乾燥させることにより、剥離ライナー上に粘着層を形成し、この粘着層に支持体を積層一体化させる方法などが挙げられる。
粘着層形成溶液は、セレキシパグ、アクリル系粘着剤、及び溶媒、並びに、必要に応じて他の添加剤を均一に撹拌することにより得られる。溶媒としては、例えば、トルエン、ノルマルヘキサン、シクロヘキサン、ノルマルヘプタン、及び酢酸エチルなどが挙げられる。溶媒は、一種単独で用いられても、２種以上が併用されてもよい。
本発明の貼付剤は、上述した構成を有するので、セレキシパグの経皮吸収性に優れている。
以下に、実施例を用いて本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれに限定されない。
実施例及び比較例でアクリル系粘着剤として使用したアクリル系重合体の調製方法又は詳細を、以下に記載する。
（アクリル系重合体（Ａ１）の調製）
２－エチルヘキシルアクリレート６５質量部、及びＮ－ビニル－２－ピロリドン３５質量部を含むモノマー、並びに酢酸エチル１８５質量部からなる反応液を重合機に供給して重合機内を８０℃の窒素雰囲気とした。そして、上記反応液にラウロイルパーオキサイド０．６質量部を酢酸エチル１６質量部に溶解させてなる重合開始剤溶液を１４時間かけて加えながら上記モノマーを共重合させ、重合完了後に上記反応液に更に酢酸エチルを加えて、アクリル系重合体（Ａ１）の含有量が３０質量％のアクリル系重合体（Ａ１）溶液を得た。
２－エチルヘキシルアクリレート６５質量部、及びＮ－ビニル－２－ピロリドン３５質量部を含むモノマー、並びに酢酸エチル１８５質量部からなる反応液を重合機に供給して重合機内を８０℃の窒素雰囲気とした。そして、上記反応液にラウロイルパーオキサイド０．６質量部を酢酸エチル１６質量部に溶解させてなる重合開始剤溶液を１４時間かけて加えながら上記モノマーを共重合させ、重合完了後に上記反応液に更に酢酸エチルを加えて、アクリル系重合体（Ａ１）の含有量が３０質量％のアクリル系重合体（Ａ１）溶液を得た。
（アクリル系重合体（Ａ２）の調製）
２－エチルヘキシルアクリレート７５質量部、及びＮ－ビニル－２－ピロリドン２５質量部を含むモノマー、並びに酢酸エチル５０質量部からなる反応液を重合機に供給して重合機内を８０℃の窒素雰囲気とした。そして、上記反応液にラウロイルパーオキサイド１．２質量部を酢酸エチル３０質量部及びシクロヘキサン２０質量部に溶解させてなる重合開始剤溶液を２４時間かけて加えながら上記モノマーを共重合させ、重合完了後に上記反応液に更に酢酸エチルを加えて、アクリル系重合体（Ａ２）の含有量が３０質量％のアクリル系重合体（Ａ２）溶液を得た。
２－エチルヘキシルアクリレート７５質量部、及びＮ－ビニル－２－ピロリドン２５質量部を含むモノマー、並びに酢酸エチル５０質量部からなる反応液を重合機に供給して重合機内を８０℃の窒素雰囲気とした。そして、上記反応液にラウロイルパーオキサイド１．２質量部を酢酸エチル３０質量部及びシクロヘキサン２０質量部に溶解させてなる重合開始剤溶液を２４時間かけて加えながら上記モノマーを共重合させ、重合完了後に上記反応液に更に酢酸エチルを加えて、アクリル系重合体（Ａ２）の含有量が３０質量％のアクリル系重合体（Ａ２）溶液を得た。
（アクリル系重合体（Ａ３）の調製）
２－エチルヘキシルアクリレート７５質量部、Ｎ－ビニル－２－ピロリドン２２質量部、及びアクリル酸３質量部を含むモノマー、並びに酢酸エチル１５０質量部からなる反応液を重合機に供給して重合機内を８０℃の窒素雰囲気とした。そして、上記反応液にラウロイルパーオキサイド０．６質量部を酢酸エチル１７質量部に溶解させてなる重合開始剤溶液を２４時間かけて加えながら上記モノマーを共重合させ、重合完了後に上記反応液に更に酢酸エチルを加えて、アクリル系重合体（Ａ３）の含有量が３０質量％のアクリル系重合体（Ａ３）溶液を得た。
２－エチルヘキシルアクリレート７５質量部、Ｎ－ビニル－２－ピロリドン２２質量部、及びアクリル酸３質量部を含むモノマー、並びに酢酸エチル１５０質量部からなる反応液を重合機に供給して重合機内を８０℃の窒素雰囲気とした。そして、上記反応液にラウロイルパーオキサイド０．６質量部を酢酸エチル１７質量部に溶解させてなる重合開始剤溶液を２４時間かけて加えながら上記モノマーを共重合させ、重合完了後に上記反応液に更に酢酸エチルを加えて、アクリル系重合体（Ａ３）の含有量が３０質量％のアクリル系重合体（Ａ３）溶液を得た。
（アクリル系重合体（Ａ４）の調製）
Ｎ－ビニル－２－ピロリドン１０質量部、エチルアクリレート５０質量部、及びｎ－オクチルアクリレート４０質量部を含むモノマー、並びに酢酸エチル５０質量部からなる反応液を重合機に供給して重合機内を８０℃の窒素雰囲気とした。そして、上記反応液にラウロイルパーオキサイド１質量部を酢酸エチル３０質量部及びシクロヘキサン２０質量部に溶解させてなる重合開始剤溶液を２４時間かけて加えながら上記モノマーを共重合させ、重合完了後に上記反応液に更に酢酸エチルを加えて、アクリル系重合体（Ａ４）の含有量が３０質量％のアクリル系重合体（Ａ４）溶液を得た。
Ｎ－ビニル－２－ピロリドン１０質量部、エチルアクリレート５０質量部、及びｎ－オクチルアクリレート４０質量部を含むモノマー、並びに酢酸エチル５０質量部からなる反応液を重合機に供給して重合機内を８０℃の窒素雰囲気とした。そして、上記反応液にラウロイルパーオキサイド１質量部を酢酸エチル３０質量部及びシクロヘキサン２０質量部に溶解させてなる重合開始剤溶液を２４時間かけて加えながら上記モノマーを共重合させ、重合完了後に上記反応液に更に酢酸エチルを加えて、アクリル系重合体（Ａ４）の含有量が３０質量％のアクリル系重合体（Ａ４）溶液を得た。
（アクリル系重合体（Ａ５）の調製）
Ｎ－ビニル－２－ピロリドン５質量部、エチルアクリレート５０質量部、及びｎ－オクチルアクリレート４５質量部を含むモノマー、並びに酢酸エチル１４０質量部からなる反応液を重合機に供給して重合機内を８０℃の窒素雰囲気とした。そして、上記反応液にラウロイルパーオキサイド０．４質量部を酢酸エチル２０質量部に溶解させてなる重合開始剤溶液を１４時間かけて加えながら上記モノマーを共重合させ、重合完了後に上記反応液に更に酢酸エチルを加えて、アクリル系重合体（Ａ５）の含有量が３０質量％のアクリル系重合体（Ａ５）溶液を得た。
Ｎ－ビニル－２－ピロリドン５質量部、エチルアクリレート５０質量部、及びｎ－オクチルアクリレート４５質量部を含むモノマー、並びに酢酸エチル１４０質量部からなる反応液を重合機に供給して重合機内を８０℃の窒素雰囲気とした。そして、上記反応液にラウロイルパーオキサイド０．４質量部を酢酸エチル２０質量部に溶解させてなる重合開始剤溶液を１４時間かけて加えながら上記モノマーを共重合させ、重合完了後に上記反応液に更に酢酸エチルを加えて、アクリル系重合体（Ａ５）の含有量が３０質量％のアクリル系重合体（Ａ５）溶液を得た。
（アクリル系重合体（Ａ６）の調製）
２－エチルヘキシルアクリレート５７質量部、ｎ－ブチルアクリレート２９質量部、ジアセトンアクリルアミド１４質量部を含むモノマー、並びに酢酸エチル１５０質量部からなる反応液を重合機に供給して重合機内を８０℃の窒素雰囲気とした。そして、上記反応液にラウロイルパーオキサイド０．６質量部を酢酸エチル１７質量部に溶解させてなる重合開始剤溶液を１４時間かけて加えながら上記モノマーを共重合させ、重合完了後に上記反応液に更に酢酸エチルを加えて、アクリル系重合体（Ａ６）の含有量が３０質量％のアクリル系重合体（Ａ６）溶液を得た。
２－エチルヘキシルアクリレート５７質量部、ｎ－ブチルアクリレート２９質量部、ジアセトンアクリルアミド１４質量部を含むモノマー、並びに酢酸エチル１５０質量部からなる反応液を重合機に供給して重合機内を８０℃の窒素雰囲気とした。そして、上記反応液にラウロイルパーオキサイド０．６質量部を酢酸エチル１７質量部に溶解させてなる重合開始剤溶液を１４時間かけて加えながら上記モノマーを共重合させ、重合完了後に上記反応液に更に酢酸エチルを加えて、アクリル系重合体（Ａ６）の含有量が３０質量％のアクリル系重合体（Ａ６）溶液を得た。
（アクリル系重合体（Ａ７）の調製）
２－エチルヘキシルアクリレート７５質量部、及びエチルアクリレート２５質量部を含むモノマー、並びに酢酸エチル７５質量部からなる反応液を重合機に供給して重合機内を８０℃の窒素雰囲気とした。そして、上記反応液にラウロイルパーオキサイド０．６質量部を酢酸エチル１７質量部に溶解させてなる重合開始剤溶液を１４時間かけて加えながら上記モノマーを共重合させ、重合完了後に上記反応液に更に酢酸エチルを加えて、アクリル系重合体（Ａ７）の含有量が３０質量％のアクリル系重合体（Ａ７）溶液を得た。
２－エチルヘキシルアクリレート７５質量部、及びエチルアクリレート２５質量部を含むモノマー、並びに酢酸エチル７５質量部からなる反応液を重合機に供給して重合機内を８０℃の窒素雰囲気とした。そして、上記反応液にラウロイルパーオキサイド０．６質量部を酢酸エチル１７質量部に溶解させてなる重合開始剤溶液を１４時間かけて加えながら上記モノマーを共重合させ、重合完了後に上記反応液に更に酢酸エチルを加えて、アクリル系重合体（Ａ７）の含有量が３０質量％のアクリル系重合体（Ａ７）溶液を得た。
（アクリル系重合体（Ａ８）の調製）
エチルアクリレート５６質量部、及びｎ－オクチルアクリレート４４質量部を含むモノマー、並びに酢酸エチル１２２質量部からなる反応液を重合機に供給して重合機内を８０℃の窒素雰囲気とした。そして、上記反応液にラウロイルパーオキサイド０．４３１質量部を酢酸エチル２０質量部に溶解させてなる重合開始剤溶液を１４時間かけて加えながら上記モノマーを共重合させ、重合完了後に上記反応液に更に酢酸エチルを加えて、アクリル系重合体（Ａ８）の含有量が３０質量％のアクリル系重合体（Ａ８）溶液を得た。
エチルアクリレート５６質量部、及びｎ－オクチルアクリレート４４質量部を含むモノマー、並びに酢酸エチル１２２質量部からなる反応液を重合機に供給して重合機内を８０℃の窒素雰囲気とした。そして、上記反応液にラウロイルパーオキサイド０．４３１質量部を酢酸エチル２０質量部に溶解させてなる重合開始剤溶液を１４時間かけて加えながら上記モノマーを共重合させ、重合完了後に上記反応液に更に酢酸エチルを加えて、アクリル系重合体（Ａ８）の含有量が３０質量％のアクリル系重合体（Ａ８）溶液を得た。
（アクリル系重合体（Ａ９）の調製）
２－エチルヘキシルアクリレート５７質量部、エチルアクリレート１４質量部、ｎ－ブチルアクリレート２９質量部を含むモノマー、並びに酢酸エチル７５質量部からなる反応液を重合機に供給して重合機内を８０℃の窒素雰囲気とした。そして、上記反応液にラウロイルパーオキサイド０．６質量部を酢酸エチル１７質量部に溶解させてなる重合開始剤溶液を１４時間かけて加えながら上記モノマーを共重合させ、重合完了後に上記反応液に更に酢酸エチルを加えて、アクリル系重合体（Ａ９）の含有量が３０質量％のアクリル系重合体（Ａ９）溶液を得た。
２－エチルヘキシルアクリレート５７質量部、エチルアクリレート１４質量部、ｎ－ブチルアクリレート２９質量部を含むモノマー、並びに酢酸エチル７５質量部からなる反応液を重合機に供給して重合機内を８０℃の窒素雰囲気とした。そして、上記反応液にラウロイルパーオキサイド０．６質量部を酢酸エチル１７質量部に溶解させてなる重合開始剤溶液を１４時間かけて加えながら上記モノマーを共重合させ、重合完了後に上記反応液に更に酢酸エチルを加えて、アクリル系重合体（Ａ９）の含有量が３０質量％のアクリル系重合体（Ａ９）溶液を得た。
・アクリル系重合体（Ａ１０）
（２－エチルヘキシルアクリレート単位６８．１５質量％、酢酸ビニル単位２６．５質量％、ヒドロキシエチルアクリレート単位５．２質量％、及びグリシジルメタクリレート単位０．１５質量を含むアクリル系重合体、Ｈｅｎｋｅｌ社製 商品名「ＤＵＲＯ－ＴＡＫ ３８７－２２８７」）
（２－エチルヘキシルアクリレート単位６８．１５質量％、酢酸ビニル単位２６．５質量％、ヒドロキシエチルアクリレート単位５．２質量％、及びグリシジルメタクリレート単位０．１５質量を含むアクリル系重合体、Ｈｅｎｋｅｌ社製 商品名「ＤＵＲＯ－ＴＡＫ ３８７－２２８７」）
（実施例１～６、及び参考例１～４）
各成分を表１に示す配合量で含む粘着層が得られるように、アクリル系重合体（Ａ１）～（Ａ１０）をそれぞれ８３．６質量部含む溶液に、遊離塩基型セレキシパグを４．４質量部、およびミリスチン酸イソプロピルを１２．０質量部配合し、粘着層形成溶液を作製した。
各成分を表１に示す配合量で含む粘着層が得られるように、アクリル系重合体（Ａ１）～（Ａ１０）をそれぞれ８３．６質量部含む溶液に、遊離塩基型セレキシパグを４．４質量部、およびミリスチン酸イソプロピルを１２．０質量部配合し、粘着層形成溶液を作製した。
次に、シリコーン離型処理が施された厚さ７５μｍのポリエチレンテレフタレートフィルムを剥離ライナーとして用意した。このポリエチレンテレフタレートフィルムのシリコーン離型処理面に、粘着層形成溶液を塗布し、６０℃で３０分間乾燥させることにより、ポリエチレンテレフタレートフィルムのシリコーン離型処理面に厚さ７０μｍの粘着層が形成された積層体を作製した。そして、厚さ３８μｍのポリエチレンテレフタレートフィルムを支持体として用意し、この支持体の一面と、上記積層体の粘着層とが対向するように重ね合わせて、積層体の粘着層を支持体に転写させて積層一体化させることによって貼付剤を製造し、後述する方法に従って各種性能を評価した。なお、得られた粘着層中における遊離塩基型セレキシパグの含有量は４．４質量％であった。
（参考例５、比較例１及び２）
各成分を表２に示す配合量で含む粘着層が得られるように、遊離塩基型セレキシパグ、下記アクリル系重合体（Ａ１１）、下記ゴム系粘着剤（Ｂ１）及び（Ｂ２）、並びにミリスチン酸イソプロピル及び下記粘着付与剤を含む粘着層形成溶液を作製し、実施例１と同様にして貼付剤を製造し、後述する方法に従って各種性能を評価した。
各成分を表２に示す配合量で含む粘着層が得られるように、遊離塩基型セレキシパグ、下記アクリル系重合体（Ａ１１）、下記ゴム系粘着剤（Ｂ１）及び（Ｂ２）、並びにミリスチン酸イソプロピル及び下記粘着付与剤を含む粘着層形成溶液を作製し、実施例１と同様にして貼付剤を製造し、後述する方法に従って各種性能を評価した。
・アクリル系重合体（Ａ１１）（２－エチルヘキシルアクリレート単位、アクリル酸単位、ｎ－ブチルアクリレート単位、及び酢酸ビニル単位を含むアクリル系重合体、Ｈｅｎｋｅｌ社製 商品名「ＤＵＲＯ－ＴＡＫ ３８７－２０５１」）
・ゴム系粘着剤（Ｂ１）（スチレン－イソプレン－スチレンブロック共重合体（ＳＩＳ）、Ｋｒａｔｏｎ社製 商品名「クレイトンＤ ＤＸ４０１」および、商品名「クレイトンＤ Ｄ１１１７ＰＴ」の質量比１：１．５４混合物）
・ゴム系粘着剤（Ｂ２）（ポリイソブチレン（ＰＩＢ）、ＢＡＳＦ社製 商品名「ＯＰＰＡＮＯＬ Ｂ１００」、商品名「ＯＰＰＡＮＯＬ Ｂ３０」および商品名「ＯＰＰＡＮＯＬ Ｂ１２」の質量比１：１：１混合物）
・粘着付与剤：脂環族飽和炭化水素樹脂（荒川化学工業社製 商品名「アルコン Ｐ－９０」）
・ゴム系粘着剤（Ｂ１）（スチレン－イソプレン－スチレンブロック共重合体（ＳＩＳ）、Ｋｒａｔｏｎ社製 商品名「クレイトンＤ ＤＸ４０１」および、商品名「クレイトンＤ Ｄ１１１７ＰＴ」の質量比１：１．５４混合物）
・ゴム系粘着剤（Ｂ２）（ポリイソブチレン（ＰＩＢ）、ＢＡＳＦ社製 商品名「ＯＰＰＡＮＯＬ Ｂ１００」、商品名「ＯＰＰＡＮＯＬ Ｂ３０」および商品名「ＯＰＰＡＮＯＬ Ｂ１２」の質量比１：１：１混合物）
・粘着付与剤：脂環族飽和炭化水素樹脂（荒川化学工業社製 商品名「アルコン Ｐ－９０」）
（実施例７～８）
各成分を表３に示す配合量で含む粘着層が得られるように、遊離塩基型セレキシパグ４．４質量部に対し、アクリル系重合体（Ａ４）の配合量、および可塑剤の種類と配合量を変え、実施例１と同様にして貼付剤を製造し、後述する方法に従って各種性能を評価した。
各成分を表３に示す配合量で含む粘着層が得られるように、遊離塩基型セレキシパグ４．４質量部に対し、アクリル系重合体（Ａ４）の配合量、および可塑剤の種類と配合量を変え、実施例１と同様にして貼付剤を製造し、後述する方法に従って各種性能を評価した。
（実施例９～１３）
各成分を表４に示す配合量で含む粘着層が得られるように、ミリスチン酸イソプロピルの配合量を１２．０質量部とし、遊離塩基型セレキシパグの配合量とアクリル系重合体（Ａ４）の配合量を変え、実施例１と同様にして貼付剤を製造し、後述する方法に従って各種性能を評価した。
各成分を表４に示す配合量で含む粘着層が得られるように、ミリスチン酸イソプロピルの配合量を１２．０質量部とし、遊離塩基型セレキシパグの配合量とアクリル系重合体（Ａ４）の配合量を変え、実施例１と同様にして貼付剤を製造し、後述する方法に従って各種性能を評価した。
（実施例１４～１７）
各成分を表５に示す配合量で含む粘着層が得られるように、遊離塩基型セレキシパグ４．４質量部に対し、アクリル系重合体（Ａ４）の配合量、およびミリスチン酸イソプロピルの配合量を変え、実施例１と同様にして貼付剤を製造し、後述する方法に従って各種性能を評価した。
各成分を表５に示す配合量で含む粘着層が得られるように、遊離塩基型セレキシパグ４．４質量部に対し、アクリル系重合体（Ａ４）の配合量、およびミリスチン酸イソプロピルの配合量を変え、実施例１と同様にして貼付剤を製造し、後述する方法に従って各種性能を評価した。
［評価］
実施例及び比較例の貼付剤について、下記手順に従って、皮膚透過性、及び遊離塩基型セレキシパグの溶解状態を評価した。
実施例及び比較例の貼付剤について、下記手順に従って、皮膚透過性、及び遊離塩基型セレキシパグの溶解状態を評価した。
［皮膚透過性試験（累積皮膚透過量）］
貼付剤について、製造直後及び４０℃にて１カ月保存後、皮膚透過性を評価するために、以下の方法でヘアレスマウス皮膚透過性試験を行った。なお、貼付剤の保存は、貼付剤を遮光したアルミ袋中に密封し、４０℃の温度雰囲気下で１カ月に亘って保存することにより行った。
貼付剤について、製造直後及び４０℃にて１カ月保存後、皮膚透過性を評価するために、以下の方法でヘアレスマウス皮膚透過性試験を行った。なお、貼付剤の保存は、貼付剤を遮光したアルミ袋中に密封し、４０℃の温度雰囲気下で１カ月に亘って保存することにより行った。
貼付剤を切断して、直径が１ｃｍ、面積が０．８ｃｍ2の平面円形状の試験片を得た。３２℃に保持されたＦｒａｎｚ型の拡散セルのレセプター側をレセプター液で満たした後、Ｆｒａｎｚ型の拡散セルにヘアレスマウスの皮膚を固定し、皮膚の真皮側をレセプター液と接触させた。この皮膚の角質層側に、剥離ライナーを剥離除去した試験片を粘着層によって貼付した。なお、レセプター液は、ｐＨ７．４に調整したリン酸緩衝生理食塩水とポリエチレングリコール４００とを、体積比（リン酸緩衝生理食塩水：ポリエチレングリコール４００）６：４で含んでいた。
試験片を皮膚に貼付してから２４時間後に、皮膚下側のレセプター液を採取し、遊離塩基型セレキシパグ濃度をＨＰＬＣを用いて測定した。次に、遊離塩基型セレキシパグ濃度とレセプター液量から遊離塩基型セレキシパグ透過量を算出した。算出した遊離塩基型セレキシパグ透過量を、試験片の面積（０．８ｃｍ2）で除して得られた値を、遊離塩基型セレキシパグの２４ｈ累積皮膚透過量（μｇ／ｃｍ2）とした。得られた結果を、表１～５の「２４ｈ累積皮膚透過量」の欄に示した。
また、試験片の粘着層に含まれている遊離塩基型セレキシパグの理論量をＱT(μｇ／ｃｍ2)とし、上記皮膚透過性試験において得られた遊離塩基型セレキシパグの２４ｈ累積皮膚透過量をＱE（μｇ／ｃｍ2）とし、下記式に基づいて、貼付から２４時間後における遊離塩基型セレキシパグの累積皮膚透過率（％）（以下、「２４ｈ累積皮膚透過率（％）」という）を算出した。
２４ｈ累積皮膚透過率（％）＝（ＱE／ＱT）×１００
２４ｈ累積皮膚透過率（％）＝（ＱE／ＱT）×１００
なお、試験片の粘着層に含まれている遊離塩基型セレキシパグの理論量ＱT（μｇ／ｃｍ2）は、次の通りに算出される値とした。先ず、製造直後の貼付剤を切断して得られた試験片について、上記試験片中の粘着層の質量（μｇ）を上記試験片の面積（０．８ｃｍ2）で除することにより、上記試験片の単位面積あたりの粘着層の質量ＷT（μｇ／ｃｍ2）を求めた。また、製造直後の貼付剤に含まれる粘着層中における遊離塩基型セレキシパグの含有量（質量％）をＣsとした。そして、下記式に基づいて求められた値を、試験片の粘着層に含まれている遊離塩基型セレキシパグの理論量ＱT(μｇ／ｃｍ2)とした。
ＱT（μｇ／ｃｍ2）＝ＷT×Ｃs／１００
ＱT（μｇ／ｃｍ2）＝ＷT×Ｃs／１００
さらに、製造直後の貼付剤の遊離塩基型セレキシパグの２４ｈ累積皮膚透過率をＹ0とし、４０℃にて１カ月保存後の貼付剤の遊離塩基型セレキシパグの２４ｈ累積皮膚透過率をＹ1とし、下記式に基づいて、遊離塩基型セレキシパグの２４ｈ累積皮膚透過率の変化率を算出した。結果を、表１～５の「変化率」の欄に示した。
遊離塩基型セレキシパグの２４ｈ累積皮膚透過率の変化率＝１００×（Ｙ1－Ｙ0）／Ｙ0
遊離塩基型セレキシパグの２４ｈ累積皮膚透過率の変化率＝１００×（Ｙ1－Ｙ0）／Ｙ0
［溶解状態］
貼付剤の製造直後において、貼付剤から面積が５ｃｍ2の平面正方形状の試験片を打ち抜いた。次に、試験片から剥離ライナーを剥離除去し、偏光顕微鏡を用いて倍率４０倍で試験片のほぼ中央部の１ｃｍ2の範囲の粘着層表面を観察し、写真撮影を行った。得られた写真を観察し、遊離塩基型セレキシパグの結晶の析出状態を観察し、結晶径の大きさによって各結晶を以下に示す「小結晶・中結晶・大結晶」のいずれかに分類し、さらに各大きさの結晶の個数を以下に示す「Ａ・Ｂ・Ｃ」のいずれかに分類し、評価した。
貼付剤の製造直後において、貼付剤から面積が５ｃｍ2の平面正方形状の試験片を打ち抜いた。次に、試験片から剥離ライナーを剥離除去し、偏光顕微鏡を用いて倍率４０倍で試験片のほぼ中央部の１ｃｍ2の範囲の粘着層表面を観察し、写真撮影を行った。得られた写真を観察し、遊離塩基型セレキシパグの結晶の析出状態を観察し、結晶径の大きさによって各結晶を以下に示す「小結晶・中結晶・大結晶」のいずれかに分類し、さらに各大きさの結晶の個数を以下に示す「Ａ・Ｂ・Ｃ」のいずれかに分類し、評価した。
次に、観察後の試験片をアルミ包材に密封した後、４０℃の温度雰囲気下で１ヶ月間保存し、その後さらに２５℃の温度雰囲気下で２４時間保存した。保存後、試験片を取り出して速やかに製造直後の場合と同様にして、遊離塩基型セレキシパグの結晶の析出状態を観察し、同様に評価した。
＜結晶径の大きさ＞
小結晶：結晶径が１０μｍ以上で且つ１１０μｍ未満であった結晶
中結晶：結晶径が１１０μｍ以上で且つ１０００μｍ未満であった結晶
大結晶：結晶径が１０００μｍ以上であった結晶
小結晶：結晶径が１０μｍ以上で且つ１１０μｍ未満であった結晶
中結晶：結晶径が１１０μｍ以上で且つ１０００μｍ未満であった結晶
大結晶：結晶径が１０００μｍ以上であった結晶
なお、結晶径とは、写真上において結晶を包囲し得る最小径の真円の直径を意味する。
＜結晶の個数＞
Ａ：結晶の個数が、０個であった。
Ｂ：結晶の個数が、１個以上で且つ１００個未満であった。
Ｃ：結晶の個数が、１００個以上であった。
Ａ：結晶の個数が、０個であった。
Ｂ：結晶の個数が、１個以上で且つ１００個未満であった。
Ｃ：結晶の個数が、１００個以上であった。
評価結果を表１～５の「溶解状態」の欄に示す。上記欄において、丸括弧内に、小結晶、中結晶、及び大結晶の順で、各大きさの結晶の個数を上記基準に従って表記した。
例えば、
小結晶が０個、中結晶が０個、大結晶が０個の場合は（Ａ、Ａ、Ａ）、
小結晶が０個、中結晶が３個、大結晶が０個の場合は（Ａ、Ｂ、Ａ）、
小結晶が１００個以上、中結晶が０個、大結晶が０個の場合は（Ｃ、Ａ、Ａ）のように表記した。
小結晶が０個、中結晶が０個、大結晶が０個の場合は（Ａ、Ａ、Ａ）、
小結晶が０個、中結晶が３個、大結晶が０個の場合は（Ａ、Ｂ、Ａ）、
小結晶が１００個以上、中結晶が０個、大結晶が０個の場合は（Ｃ、Ａ、Ａ）のように表記した。
即ち、（Ａ、Ａ、Ａ）は、遊離塩基型セレキシパグの全量が溶解し、遊離塩基型セレキシパグの結晶の析出が無かったことを意味する。
また、４０℃、１カ月保存によって結晶が成長すると、製造直後は（Ａ、Ａ、Ａ）であったものが（Ａ、Ｂ、Ａ）になったり、製造直後は（Ａ、Ｂ、Ａ）であったものが（Ａ、Ａ、Ｂ）になったり、製造直後は（Ｃ、Ａ、Ａ）であったものが（Ａ、Ｃ、Ａ）になったりする。
本発明によれば、上述した通り、セレキシパグの経皮吸収性に優れている貼付剤を提供することができる。
（関連出願の相互参照）
本出願は、２０２１年１１月１５日に出願された日本国特許出願第２０２１－１８５９１０号に基づく優先権を主張し、この出願の開示はこれらの全体を参照することにより本明細書に組み込まれる。
本出願は、２０２１年１１月１５日に出願された日本国特許出願第２０２１－１８５９１０号に基づく優先権を主張し、この出願の開示はこれらの全体を参照することにより本明細書に組み込まれる。
Claims (5)
- 支持体と、上記支持体の一面に積層一体化され、セレキシパグ、及びアクリル系粘着剤を含む粘着層とを含み、
上記アクリル系粘着剤が、下記式（１）で示されるアミド構造を有するビニル系モノマー（Ｉ）単位を含むアクリル系重合体を含むことを特徴とする貼付剤。
（式（１）中、＊１、＊２、及び＊３は結合手である。） - ビニル系モノマー（Ｉ）単位が、下記式（２）で示されるビニル系モノマー単位、又は下記式（３）で示されるビニル系モノマー単位を含むことを特徴とする請求項１に記載の貼付剤。
（上記式（２）中、Ｒ 1 は、水素原子又はメチル基を示し、Ｒ 2 及びＲ 3 は、互いに同一であっても異なっていてもよいアルキル基であり、Ｒ 2 及びＲ 3 は、互いに結合して、環構造を形成していてもよい。）
（上記式（３）中、Ｒ 4 は、水素原子又はメチル基を示し、Ｒ 5 は、水素原子又はメチル基を示し、Ｒ 6 は、アルキル基、アルコキシアルキル基、又は下記式（４）で示される基を示し、
上記式（４）において、＊４は結合手であり、Ｒ 7 はアルキレン基を示し、Ｒ 8 はアルキル基を示す。） - 式（２）で示されるビニル系モノマー単位が、Ｎ－ビニル－２－ピロリドン単位、Ｎ－ビニルピペリドン単位、及びＮ－ビニル－ε－カプロラクタム単位よりなる群から選択される少なくとも１種を含み、
式（３）で示されるビニル系モノマー単位が、ジアセトンアクリルアミド単位、Ｎ－（イソブトキシメチル）アクリルアミド単位、Ｎ，Ｎ－ジメチルアクリルアミド単位、Ｎ，Ｎ－ジメチルメタクリルアミド単位、Ｎ－オクチルアクリルアミド単位、及びＮ－イソプロピルメタクリルアミド単位よりなる群から選択される少なくとも１種を含むことを特徴とする請求項２に記載の貼付剤。 - ビニル系モノマー（Ｉ）単位が、Ｎ－ビニル－２－ピロリドン単位、及びジアセトンアクリルアミド単位のうち少なくとも一方を含むことを特徴とする請求項１に記載の貼付剤。
- 粘着層中における、ビニル系モノマー（Ｉ）単位の含有量に対するセレキシパグの含有量の質量比［上記セレキシパグの含有量（質量部）／上記ビニル系モノマー（Ｉ）単位の含有量（質量部）］が、０．２以上且つ１．１以下であることを特徴とする請求項１～４のいずれか１項に記載の貼付剤。
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Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH08143451A (ja) * | 1994-11-15 | 1996-06-04 | Nitto Denko Corp | 経皮吸収製剤 |
| JP2000044904A (ja) * | 1998-08-03 | 2000-02-15 | Nitto Denko Corp | アクリル系粘着テープおよび経皮吸収製剤 |
| JP2003119132A (ja) * | 2001-10-11 | 2003-04-23 | Nichiban Co Ltd | トラニラスト経皮吸収貼付剤 |
| WO2007142295A1 (ja) * | 2006-06-09 | 2007-12-13 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | 新規テープ製剤 |
| WO2010074182A1 (ja) * | 2008-12-24 | 2010-07-01 | ニチバン株式会社 | 経皮吸収型製剤 |
| JP2011116757A (ja) * | 2009-10-29 | 2011-06-16 | Kosumedei Seiyaku Kk | リセドロネート経皮吸収製剤（２） |
| JP2020528900A (ja) * | 2017-07-27 | 2020-10-01 | アラーガン、インコーポレイテッドＡｌｌｅｒｇａｎ，Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ | 体脂肪低減のためのプロスタサイクリン受容体アゴニスト |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5675225B2 (ja) * | 2009-09-01 | 2015-02-25 | 久光製薬株式会社 | 貼付製剤 |
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| CN110381930A (zh) * | 2016-12-05 | 2019-10-25 | 康赛制药公司 | 曲前列环素及其盐的经皮和透皮施用 |
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| CN112107559B (zh) * | 2019-06-20 | 2023-09-08 | 普济生物科技（台州）有限公司 | 口腔透粘膜药物剂型 |
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Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH08143451A (ja) * | 1994-11-15 | 1996-06-04 | Nitto Denko Corp | 経皮吸収製剤 |
| JP2000044904A (ja) * | 1998-08-03 | 2000-02-15 | Nitto Denko Corp | アクリル系粘着テープおよび経皮吸収製剤 |
| JP2003119132A (ja) * | 2001-10-11 | 2003-04-23 | Nichiban Co Ltd | トラニラスト経皮吸収貼付剤 |
| WO2007142295A1 (ja) * | 2006-06-09 | 2007-12-13 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | 新規テープ製剤 |
| WO2010074182A1 (ja) * | 2008-12-24 | 2010-07-01 | ニチバン株式会社 | 経皮吸収型製剤 |
| JP2011116757A (ja) * | 2009-10-29 | 2011-06-16 | Kosumedei Seiyaku Kk | リセドロネート経皮吸収製剤（２） |
| JP2020528900A (ja) * | 2017-07-27 | 2020-10-01 | アラーガン、インコーポレイテッドＡｌｌｅｒｇａｎ，Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ | 体脂肪低減のためのプロスタサイクリン受容体アゴニスト |
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