JP7300473B2 - 多形体及びキナゾリニル誘導体の調製プロセス - Google Patents
多形体及びキナゾリニル誘導体の調製プロセス Download PDFInfo
- Publication number
- JP7300473B2 JP7300473B2 JP2021039041A JP2021039041A JP7300473B2 JP 7300473 B2 JP7300473 B2 JP 7300473B2 JP 2021039041 A JP2021039041 A JP 2021039041A JP 2021039041 A JP2021039041 A JP 2021039041A JP 7300473 B2 JP7300473 B2 JP 7300473B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- afatinib
- free base
- crystalline form
- dimaleate
- solvent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C57/02—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms with only carbon-to-carbon double bonds as unsaturation
- C07C57/13—Dicarboxylic acids
- C07C57/145—Maleic acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
a.アファチニブ塩基を、極性非プロトン溶媒又はその混合物中で処理することと、
b.マレイン酸溶液を加えることと、
c.4時間にわたって維持することと、
d.アファイトニブ二マレイン酸塩結晶フォームH1を単離することと、を含む。
a.アファチニブ塩基を、極性非プロトン溶媒又はその混合物中で処理することと、
b.マレイン酸溶液を加えることと、
c.9時間にわたって維持することと、
d.アファイトニブ二マレイン酸塩結晶フォームH2を単離することと、を含む。
a.極性非プロトン溶媒、アルコールからなる群から選択される溶媒の混合物中で、アファチニブ塩基を処理することと、
b.前記反応物を冷却することと、
c.マレイン酸溶液を加えることと、
d.任意選択的に、溶媒を加えることと、
e.1~2時間にわたって維持することと、
f.アファチニブ二マレイン酸塩結晶フォームH3を単離することと、を含む。
a.アファチニブ塩基を、極性非プロトン溶媒又はその混合物中で処理することと、
b.前記反応物を冷却することと、
c.マレイン酸溶液を加えることと、
d.2時間にわたって維持することと、
e.非晶質アファチニブ二マレイン酸塩を単離することと、を含む。
a.アファチニブ塩基を、非極性溶媒中で処理することと、
b.任意選択的に撹拌することと、
c.アファチニブ遊離塩基結晶フォームH4を単離することと、を含む。
a.極性非プロトン溶媒、エーテルから選択される溶媒の混合物中で、アファチニブ塩基を処理することと、
b.任意選択的に1時間にわたって維持することと、
c.アファチニブ遊離塩基結晶フォームH5を単離することと、を含む。
a.アファチニブ塩基を、溶媒で処理することと、
b.マレイン酸溶液を加えることと、
b.アファチニブ二マレイン酸塩を単離することと、を含み、
前記溶媒は、抗酸化剤で処理されことを含む。
a.アファチニブ塩基を、有機溶媒又はその混合物で処理することと、
b.任意選択的に水を加えることと、
c.アファチニブ遊離塩基結晶フォームを単離することと、を含み、
有機溶媒は、抗酸化剤で処理されることを含む。
参考例
5.6リットルの30%塩酸(53.17mol)を4.4リットルの水に加えた。次いで、4.28kgの95%(ジメチルアミノ)アセトアルデヒドジエチルアセタール(26.59mol)を20分以内で30℃にて滴下して加えた。溶液を35℃にて8時間撹拌し、撹拌し、5℃に冷却してアルゴン下で保存した。この溶液を溶液Bとする。
6.0kg(12.35mol)の(E)-4-ジメチルアミノブタ-2-エン酸-(4-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ)7-((S)-テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)-キナゾリン-6-イル)-アミドを84リットルのエタノール中に入れ、70℃に加熱し、36リットルのエタノール中の2.94kg(25.31mol)のマレイン酸の溶液と混合した。結晶化が始まった後、まず、混合物を20℃まで冷却し、2時間にわたって、次いで3時間にわたって0℃で撹拌した。沈殿を吸引ろ過し、19リットルのエタノールで洗浄し、真空中40℃にて乾燥した。
収量:8.11kg(91.5%)
融点:178℃
アファチニブ二マレイン酸塩結晶フォームH1の調製
アファチニブ遊離塩基(3.0グラム)をメチルイソブチルケトン(7.5mL)中に20~25℃にて入れ、15分間撹拌した。マレイン酸(1.5グラム)をメチルイソブチルケトン(7.5mL)に溶解し、上記反応物に加えた。4時間撹拌した。得られた固体をろ過し、メチルイソブチルケトンで洗浄し、乾燥してアファチニブ二マレイン酸塩結晶フォームH1を得た。
収量:3.9グラム
アファチニブ二マレイン酸塩結晶フォームH2の調製
アファチニブ遊離塩基(3.0グラム)をメチルイソブチルケトン(7.5mL)中に20~25℃にて入れ、15分間撹拌した。マレイン酸(1.5グラム)をメチルイソブチルケトン(30.0mL)に溶解し、上記反応物に加えた。9時間撹拌した。得られた固体をろ過し、メチルイソブチルケトンで洗浄し、乾燥してアファチニブ二マレイン酸塩結晶フォームH2を得た。
収量:3.9グラム
アファチニブ二マレイン酸塩結晶フォームH3の調製
アファチニブ遊離塩基(2.0グラム)を二塩化メチレン(5.0mL)及びメタノール(5.0mL)に入れ、-25℃に冷却した。マレイン酸(1.0グラム)を酢酸エチル(45.0mL)に溶解し、上記反応物に-25℃にて加えた。-25℃で2時間にわたって撹拌した。得られた固体をろ過し、酢酸エチルで洗浄し、乾燥してアファチニブ二マレイン酸塩フォームH3を得た。
収量:2.6グラム
クロマトグラフィー純度(HPLCによる):99.8%
アファチニブ二マレイン酸塩結晶フォームH3の調製
アファチニブ遊離塩基(300グラム)を二塩化メチレン(600mL)及びメタノール(600mL)に入れ、-35℃に冷却した。マレイン酸(150グラム)を酢酸エチル(6600mL)に溶解し、上記反応物に-35℃にて加えた。-35℃~-45℃で1時間にわたって撹拌した。得られた固体をろ過し、酢酸エチルで洗浄し、乾燥してアファチニブ二マレイン酸塩結晶フォームを得た。
収量:380グラム
クロマトグラフィー純度(HPLCによる):99.8%
非晶質アファチニブ二マレイン酸塩の調製
アファチニブ遊離塩基(2.0グラム)をメチルイソブチルケトン(5.0mL)中に20~25℃にて入れ、-10℃に冷却した。マレイン酸(1.0グラム)をメチルイソブチルケトン(40.0mL)に溶解し、上記反応物に-10℃にて加えた。-10℃で2時間にわたって撹拌した。得られた固体をろ過し、メチルイソブチルケトンで洗浄し、乾燥して非晶質アファチニブ二マレイン酸塩を得た。
収量:2.6グラム
アファチニブ遊離塩基フォームH4の調製
アファチニブ遊離塩基(20.0グラム)をシクロヘキサン(150mL)中に入れ、30分間撹拌した。得られた固体をろ過し、シクロヘキサンで洗浄し、乾燥してアファチニブ遊離塩基結晶フォームH4を得た。
収量:17.5グラム
アファチニブ遊離塩基フォームH5の調製
アファチニブ遊離塩基(17.5グラム)をアセトン(70.0mL)及びジイソプロピルエーテル(175mL)中に20~25℃にて入れ、1時間撹拌した。得られた固体をろ過し、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、乾燥してアファチニブ遊離塩基結晶フォームH5を得た。
収量:12.0グラム
アファチニブ遊離塩基の調製
アファチニブ遊離塩基をブチル化ヒドロキシトルエンを加えたジイソプロピルエーテル(150mL)中でスラリー状とし、乾燥して75グラムのアファチニブ遊離塩基結晶フォームを得た。
HPLCによるアファチニブN-オキシド:0.11%。
アファチニブ遊離塩基の調製
アファチニブ遊離塩基(100グラム)をブチル化ヒドロキシトルエン(2.5グラム)を加えたテトラヒドロフラン(500mL)に室温にて入れた。35~40℃に加熱し、30分間撹拌した。ジイソプロピルエーテル(550mL)に溶解したブチル化ヒドロキシトルエン(2.75グラム)を60分間かけてゆっくりと加え、撹拌し、室温まで冷却した。その結果得られた固体をろ過し、ブチル化ヒドロキシトルエン(2.75グラム)を加えたジイソプロピルエーテル(100mL)で洗浄し、乾燥して70グラムのアファチニブ遊離塩基結晶フォームを得た。
HPLCによるアファチニブN-オキシド:0.07%。
アファチニブ遊離塩基の調製
アファチニブ遊離塩基(100グラム)をブチル化ヒドロキシトルエン(5グラム)を加えたジメチルホルムアミド(1000mL)に室温にて入れ、15分間撹拌した。水(750mL)を60分間かけてゆっくりと加え、45分間~1時間撹拌した。その結果得られた固体を、ブチル化ヒドロキシトルエン(0.2グラム)を加えたジメチルホルムアミド(50mL)、水(37.5mL)で洗浄し、乾燥して85グラムの結晶質アファチニブ遊離塩基を得た。
HPLCによるアファチニブN-オキシド:0.08%。
Claims (3)
- アファチニブ遊離塩基結晶フォームを調製するプロセスであって、
a.アファチニブ遊離塩基を、有機溶媒又は有機溶媒の混合物と混合することと、b.a工程で得られた、アファチニブ遊離塩基と、有機溶媒又は有機溶媒の混合物との混合物に、任意選択的に水を加えることと、c.アファチニブ遊離塩基結晶フォームを単離することと、を含み、前記a工程において、アファチニブ遊離塩基を混合する前の有機溶媒又は有機溶媒の混合物に、ブチル化ヒドロキシトルエン、およびブチル化ヒドロキシアニソールからなる群から選択される抗酸化剤を加える、前記プロセス。 - 前記有機溶媒は、極性非プロトン溶媒または非極性溶媒を含む群から選択され、前記極性非プロトン溶媒は、ケトン、エステル、ニトリル、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ハロゲン化炭化水素からなる群から選択され、前記非極性溶媒は、炭化水素、エーテル、アルコールからなる群から選択される、請求項1に記載のプロセス。
- 前記抗酸化剤は、アファチニブ遊離塩基に対して0.1~5%w/wの量で使用される、請求項1に記載のプロセス。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IN1979CH2015 | 2015-04-17 | ||
IN1979/CHE/2015 | 2015-04-17 | ||
IN7060CH2015 | 2015-12-30 | ||
IN7060/CHE/2015 | 2015-12-30 | ||
JP2017554516A JP2018511646A (ja) | 2015-04-17 | 2016-04-15 | 多形体及びキナゾリニル誘導体の調製プロセス |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017554516A Division JP2018511646A (ja) | 2015-04-17 | 2016-04-15 | 多形体及びキナゾリニル誘導体の調製プロセス |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2021105003A JP2021105003A (ja) | 2021-07-26 |
JP7300473B2 true JP7300473B2 (ja) | 2023-06-29 |
Family
ID=56024341
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017554516A Pending JP2018511646A (ja) | 2015-04-17 | 2016-04-15 | 多形体及びキナゾリニル誘導体の調製プロセス |
JP2021039041A Active JP7300473B2 (ja) | 2015-04-17 | 2021-03-11 | 多形体及びキナゾリニル誘導体の調製プロセス |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017554516A Pending JP2018511646A (ja) | 2015-04-17 | 2016-04-15 | 多形体及びキナゾリニル誘導体の調製プロセス |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10329281B2 (ja) |
EP (2) | EP3283485A2 (ja) |
JP (2) | JP2018511646A (ja) |
KR (1) | KR20180003542A (ja) |
AU (1) | AU2016248025B2 (ja) |
CA (1) | CA2982423C (ja) |
WO (1) | WO2016166720A2 (ja) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20180018551A (ko) * | 2015-06-12 | 2018-02-21 | 프레세니어스 카비 온콜로지 리미티드 | 아파티닙 유리 염기 및 아파티닙 디말레에이트의 다형체 형태 |
KR20180066039A (ko) | 2015-08-21 | 2018-06-18 | 프레세니어스 카비 온콜로지 리미티드 | 아파티닙을 포함하는 약학적 조성물 |
FR3060006B1 (fr) * | 2016-12-13 | 2020-02-28 | Orano Mining | Materiau organique mesoporeux, utile notamment pour extraire l'uranium(vi) de milieux aqueux comprenant de l'acide phosphorique, et ses utilisations |
WO2018187643A1 (en) * | 2017-04-06 | 2018-10-11 | Johnson Matthey Public Limited Company | Novel forms of afatinib dimaleate |
CN109776514A (zh) * | 2019-03-22 | 2019-05-21 | 徐州工业职业技术学院 | 一种阿法替尼精制品合成方法 |
CN110563710B (zh) * | 2019-09-21 | 2020-05-19 | 广东安诺药业股份有限公司 | 一种马来酸阿法替尼的制备方法 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007510624A (ja) | 2003-10-17 | 2007-04-26 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | アミノクロトニル化合物の調製方法 |
WO2013052157A1 (en) | 2011-10-06 | 2013-04-11 | Ratiopharm Gmbh | Crystalline forms of afatinib di-maleate |
JP2014511336A (ja) | 2010-11-25 | 2014-05-15 | ラツィオファーム・ゲーエムベーハー | アファチニブの新規塩及び多形形態 |
WO2015007206A1 (zh) | 2013-07-16 | 2015-01-22 | 杭州普晒医药科技有限公司 | 阿法替尼酸加成盐及其晶型、其制备方法及药物组合物 |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7019012B2 (en) | 2000-12-20 | 2006-03-28 | Boehringer Ingelheim International Pharma Gmbh & Co. Kg | Quinazoline derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
CN104744445A (zh) | 2013-12-30 | 2015-07-01 | 广东东阳光药业有限公司 | 一种酪氨酸激酶抑制剂的晶型 |
EP3089976B1 (en) * | 2014-01-02 | 2019-08-14 | Teva Pharmaceuticals International GmbH | Crystalline forms of afatinib dimaleate |
CN104803992A (zh) | 2014-01-25 | 2015-07-29 | 广东东阳光药业有限公司 | 阿法替尼盐的晶型 |
WO2016001844A1 (en) * | 2014-06-30 | 2016-01-07 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Amorphous form of afatinib dimaleate |
WO2016027243A1 (en) | 2014-08-21 | 2016-02-25 | Dr. Reddy’S Laboratories Limited | Novel solid state forms of afatinib dimaleate |
WO2016051380A1 (en) * | 2014-10-01 | 2016-04-07 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Crystalline form of afatinib dimaleate |
EP3023421A1 (en) * | 2014-11-21 | 2016-05-25 | Sandoz Ag | Crystalline forms of afatinib dimaleate |
CN104926800A (zh) | 2015-06-26 | 2015-09-23 | 河北神威药业有限公司 | 一种阿法替尼二马来酸盐的结晶形式及其制备方法 |
-
2016
- 2016-04-15 AU AU2016248025A patent/AU2016248025B2/en active Active
- 2016-04-15 US US15/565,996 patent/US10329281B2/en active Active
- 2016-04-15 EP EP16723828.6A patent/EP3283485A2/en not_active Withdrawn
- 2016-04-15 WO PCT/IB2016/052164 patent/WO2016166720A2/en unknown
- 2016-04-15 KR KR1020177030277A patent/KR20180003542A/ko unknown
- 2016-04-15 JP JP2017554516A patent/JP2018511646A/ja active Pending
- 2016-04-15 CA CA2982423A patent/CA2982423C/en active Active
- 2016-04-15 EP EP19179768.7A patent/EP3567038B1/en active Active
-
2021
- 2021-03-11 JP JP2021039041A patent/JP7300473B2/ja active Active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007510624A (ja) | 2003-10-17 | 2007-04-26 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | アミノクロトニル化合物の調製方法 |
JP2014511336A (ja) | 2010-11-25 | 2014-05-15 | ラツィオファーム・ゲーエムベーハー | アファチニブの新規塩及び多形形態 |
WO2013052157A1 (en) | 2011-10-06 | 2013-04-11 | Ratiopharm Gmbh | Crystalline forms of afatinib di-maleate |
WO2015007206A1 (zh) | 2013-07-16 | 2015-01-22 | 杭州普晒医药科技有限公司 | 阿法替尼酸加成盐及其晶型、其制备方法及药物组合物 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
DISCLOSED ANONYMOUSLY,CRYSTALLINE FORM OF N-[4-[(3-CHLORO-4-FLUOROPHENYL) AMINO]-7-[[(3S)-TETRAHYDRO-3- FURANYL] OXY]-6-QUINAZOLINYL]-4(DIMETHYLAMINO)-2-BUTENAMIDE AND SALTS THEREOF,[ONLINE],2015年01月07日,PAGE(S)1-6,https://ia601307.us.archive.org/8/items/st13072015/ipd1.pdf |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3567038A1 (en) | 2019-11-13 |
JP2021105003A (ja) | 2021-07-26 |
KR20180003542A (ko) | 2018-01-09 |
CA2982423C (en) | 2024-01-16 |
CA2982423A1 (en) | 2016-10-20 |
US20180194754A1 (en) | 2018-07-12 |
AU2016248025B2 (en) | 2020-12-24 |
EP3567038B1 (en) | 2022-08-10 |
WO2016166720A2 (en) | 2016-10-20 |
AU2016248025A1 (en) | 2017-10-26 |
EP3283485A2 (en) | 2018-02-21 |
US10329281B2 (en) | 2019-06-25 |
WO2016166720A3 (en) | 2017-02-02 |
JP2018511646A (ja) | 2018-04-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7300473B2 (ja) | 多形体及びキナゾリニル誘導体の調製プロセス | |
JP6081763B2 (ja) | ダサチニブ多形体およびその調製プロセス | |
KR101019451B1 (ko) | 이마티닙 메실레이트의 다형 및 신규한 결정형과 비결정형및 α형의 제조 방법 | |
WO2011095059A1 (zh) | 达沙替尼多晶型物及其制备方法和药物组合物 | |
AU2018371771B2 (en) | Solid state form of Valbenazine | |
US20140031352A1 (en) | Solid forms of tyrosine kinase inhibitors, process for the preparation and their pharmaceutical composition thereof | |
CA2573784A1 (en) | Crystalline mycophenolate sodium | |
KR20150036336A (ko) | 타이로신 키나제 억제제 다이말리에이트의 결정형 아이 및 그의 제조 방법 | |
US20090281315A1 (en) | Forms of lapatinib ditosylate and processes for preparation thereof | |
KR20180018551A (ko) | 아파티닙 유리 염기 및 아파티닙 디말레에이트의 다형체 형태 | |
WO2013168126A1 (en) | Crystalline forms of vilazodone hydrochloride and vilazodone free base | |
WO2017106641A1 (en) | Solid state forms of brexpiprazole | |
JP2017511362A (ja) | 薬学的に活性な化合物の固体形態 | |
US20180030038A1 (en) | Polymorphic Forms of Afatinib Dimaleate | |
AU2013368947A1 (en) | Process for preparing amorphous Cabazitaxel | |
EP1768969B1 (en) | Crystalline mycophenolate sodium | |
CN106103443A (zh) | 吡嗪并[2,1‑c][1,2,4]三嗪化合物的晶体(2) | |
EP4384525A1 (en) | Solid state forms of relugolix | |
WO2014020553A1 (en) | Salts of pralatrexate | |
EP4387960A1 (en) | Polymorphs of ponesimod | |
EP4229057A1 (en) | Solid state forms of lorecivivint | |
WO2023158772A1 (en) | Solid state forms of danicopan and process thereof | |
WO2021095015A1 (en) | Solid forms of tezacaftor, processes for their preparation and pharmaceutical compositions thereof | |
WO2020139670A1 (en) | Solid state forms of balovaptan |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210409 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210409 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220526 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220809 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20221124 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20230224 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230317 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20230531 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20230619 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7300473 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |