JP7272965B2 - Hiv抗原をコードするポックスウイルスベクターおよびその使用方法 - Google Patents
Hiv抗原をコードするポックスウイルスベクターおよびその使用方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7272965B2 JP7272965B2 JP2019569228A JP2019569228A JP7272965B2 JP 7272965 B2 JP7272965 B2 JP 7272965B2 JP 2019569228 A JP2019569228 A JP 2019569228A JP 2019569228 A JP2019569228 A JP 2019569228A JP 7272965 B2 JP7272965 B2 JP 7272965B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- seq
- hiv
- vector
- vaccine
- antigen
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/21—Retroviridae, e.g. equine infectious anemia virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/86—Viral vectors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/525—Virus
- A61K2039/5256—Virus expressing foreign proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/58—Medicinal preparations containing antigens or antibodies raising an immune response against a target which is not the antigen used for immunisation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/24011—Poxviridae
- C12N2710/24041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2710/24043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
- C12N2740/00011—Details
- C12N2740/10011—Retroviridae
- C12N2740/16011—Human Immunodeficiency Virus, HIV
- C12N2740/16111—Human Immunodeficiency Virus, HIV concerning HIV env
- C12N2740/16134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
- C12N2740/00011—Details
- C12N2740/10011—Retroviridae
- C12N2740/16011—Human Immunodeficiency Virus, HIV
- C12N2740/16211—Human Immunodeficiency Virus, HIV concerning HIV gagpol
- C12N2740/16234—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
- C12N2740/00011—Details
- C12N2740/10011—Retroviridae
- C12N2740/16011—Human Immunodeficiency Virus, HIV
- C12N2740/16311—Human Immunodeficiency Virus, HIV concerning HIV regulatory proteins
- C12N2740/16334—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
Description
本出願は、米国特許法119条(e)に従って、その開示全体が参照により本明細書に組み込まれる、2017年6月15日に出願された米国仮特許出願第62/520,079号の優先権を主張する。
本出願は、作成日2017年6月7日、サイズ174.4KBのファイル名「688097-331WO Sequence Listing」であるASCIIフォーマットされた配列表としてEFS-Webにより電子的に提出される配列表を含有する。EFS-Webによって提出される配列表は、明細書の一部であり、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
(a)以下を含むGagモザイク抗原:
(a)(i)配列番号1で本明細書に記載されるアミノ酸配列を有する第1のモザイクGag配列(「mos1Gag」)、および
(a)(ii)配列番号2で本明細書に記載されるアミノ酸配列を有する第2のモザイクGag配列(「mos2Gag」)、
(b)以下を含むPolモザイク抗原:
(b)(i)配列番号3で本明細書に記載されるアミノ酸配列を有する第1のモザイクPol配列(「mos1Pol」)、および
(b)(ii)配列番号4で本明細書に記載されるアミノ酸配列を有する第2のモザイクPol配列(「mos2Pol」)、ならびに
(c)以下を含むEnvモザイク抗原:
(c)(i)配列番号5で本明細書に記載されるアミノ酸配列を有する第1のモザイクEnv配列(「mos1Env」)、および
(c)(ii)配列番号6で本明細書に記載されるアミノ酸配列を有する第2のモザイクEnv配列(「mos2Env」)
を含む。
(a)(i)配列番号18のアミノ酸配列を含む合成HIVエンベロープタンパク質である第1のHIVエンベロープ(Env)タンパク質をコードする免疫原的有効量のベクター、好ましくはポックスウイルスベクター、より好ましくはMVAベクターを含み、好ましくは(ii)第1のHIV Env抗原とは異なる第2のHIV Env抗原、(iii)2つの異なるHIV Gag抗原である第3の抗原および第4の抗原、ならびに(iv)2つの異なるHIV Pol抗原である第5の抗原および第6の抗原をコードする核酸をさらに含む第1のワクチン組成物と、
(b)(i)1つまたは複数の、第1の、第2の、第3の、第4の、第5の、および第6のHIV抗原をコードする、好ましくは、配列番号1~5、18、28、および29からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む1つまたは複数のHIV抗原をコードする、免疫原的有効量の1つまたは複数のベクター、好ましくは1つまたは複数のアデノウイルスベクター、より好ましくは1つまたは複数のアデノウイルス26ベクターを含む第2のワクチン組成物、および/または、
(b)(ii)免疫原的有効量の単離されたHIV抗原ポリペプチドを含む1つまたは複数のポリペプチド、例えば、配列番号7のアミノ酸配列の残基30~708を含むポリペプチド、および/または配列番号36の残基30~724を含むポリペプチドを含む第3のワクチン組成物
の少なくとも1つとを含み、第1の組成物ならびに第2および/または第3の組成物が同じ組成物、または1つもしくは複数の異なる組成物中に存在する。
(a)配列番号1、2、3、4、5、および18の1つまたは複数をコードする、1つまたは複数の組換えアデノウイルスベクター、好ましくはAd26ベクターを含む第1のワクチン、および
(b)配列番号18のアミノ酸配列を含む合成HIVエンベロープタンパク質である第1のHIVエンベロープ(Env)タンパク質をコードする、および好ましくは、さらなるHIV抗原、好ましくは第1のHIV Env抗原とは異なる第2のHIV Env抗原、2つの異なるHIV Gag抗原である第3の抗原および第4の抗原、ならびに2つの異なるHIV Pol抗原である第5の抗原および第6の抗原、より好ましくは配列番号1~5、28、および29からなる群から選択されるアミノ酸配列をコードする1つまたは複数のHIV抗原をコードするポックスウイルスベクター、好ましくはMVAベクターを含む第2のワクチン
を対象に投与するステップを含み、第1のワクチンがプライムワクチンであり、第2のワクチンがブーストワクチンである、または第2のワクチンがプライムワクチンであり、第1のワクチンがブーストワクチンである。特定の実施形態では、好ましくは免疫原的有効量の単離されたHIV抗原性ポリペプチド、例えば配列番号7のアミノ酸配列の残基30~708を含むポリペプチド、および/または配列番号36の残基30~724を含むポリペプチドを含む1つまたは複数の単離されたHIV抗原性ポリペプチドは、ブーストワクチンとして同じ組成物中で、またはブーストワクチンとは別個の組成物中で、ブーストワクチンとほぼ同時に対象に投与される。
本発明の実施形態は、合成HIVエンベロープタンパク質をコードする核酸配列を含む、および好ましくはさらなるHIV抗原をコードする核酸配列を含む、新規のポックスウイルスベクター、好ましくはMVAベクターに関する。
一般的な一態様では、本発明は、合成HIVエンベロープタンパク質をコードする核酸配列を含む、および好ましくは少なくとも1つのさらなるHIV抗原をコードする核酸配列を含むベクターに関する。本発明の実施形態により、ベクターは、本明細書に記載の合成HIVエンベロープタンパク質のいずれかを含み得る。本発明の特定の実施形態では、ベクターは、配列番号8、配列番号17、配列番号18、または配列番号19のアミノ酸配列、およびより好ましくは配列番号18または配列番号18のアミノ酸残基30~711を含む合成HIVエンベロープタンパク質をコードする核酸を含む、ポックスウイルスベクター、好ましくはMVAベクターである。
別の一般的な態様では、本発明は合成HIVエンベロープタンパク質および担体をコードする核酸を含むベクターを含む組成物に関する。好ましくは、組成物はワクチン組成物であり、以下により詳細に記載される。本発明の実施形態により、本明細書に記載の任意のベクターが組成物に含まれる。好ましくは、ベクターは、ウイルスベクター、より好ましくはアデノウイルスまたはポックスウイルスベクター、およびさらにより好ましくはアデノウイルス26ベクターまたはMVAベクターであってよい。
本発明の他の一般的な態様は、ワクチンおよびワクチン組合せ物に関する。特定の実施形態では、本明細書に記載される本発明の組成物はワクチンである。本明細書で使用する場合、用語「ワクチン」は、本発明の合成HIVエンベロープタンパク質をコードするおよび任意選択で対象に保護免疫または保護免疫応答を提供する、または対象にワクチン接種することができる1つまたは複数のさらなるHIV抗原をさらにコードする、免疫学的有効量の発現ベクター、好ましくはウイルスベクターを含む組成物を指す。本発明の実施形態により、対象への組成物の投与時に、発現ベクターはコードされた合成HIVエンベロープタンパク質および任意選択でさらにコードされたHIV抗原を発現し、発現された合成HIVエンベロープタンパク質および任意選択でさらにコードされたHIV抗原は対象の免疫系に提示され、それにより免疫を生じさせるのに必要な応答を誘導し、または免疫応答を誘導する。
(a)配列番号18のアミノ酸配列を含む第1のHIV Env抗原をコードする核酸配列を含み、任意選択でさらなるHIV抗原、好ましくは配列番号1~5、28、および29から選択されるアミノ酸配列を含む1つまたは複数のHIV抗原をコードする核酸配列をさらに含む免疫学的有効量のポックスウイルスベクターを含む第1のワクチン組成物と、
(b)(i)配列番号1~5、28、および29からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む1つまたは複数のHIV抗原をコードする免疫原的有効量の1つまたは複数のアデノウイルスベクターを含む第2のワクチン組成物、ならびに
(b)(ii)免疫原的有効量の単離されたHIV抗原性ポリペプチドを含む1つまたは複数のポリペプチドを含む第3のワクチン組成物
の少なくとも1つとを含み、ここで第1の組成物、ならびに第2および/または第3の組成物が同じ組成物中または1つもしくは複数の異なる組成物中に存在する、
対象においてHIVに対する免疫応答を誘導するためのワクチン組合せ物を提供する。
本発明はまた、それを必要とする対象において1つまたは複数のHIVクレードに対する免疫応答を誘導する方法にも関する。本明細書に記載の方法は、任意選択で1つまたは複数の単離された抗原性ポリペプチドと組み合わせて、1つまたは複数の発現ベクターを使用する免疫応答をプライミングおよびブーストする方法を含む。
(a)配列番号1、2、3、4、5、18、28および29の1つまたは複数をコードする、1つまたは複数の組換えアデノウイルスベクター、好ましくはAd26ベクターを含む第1のワクチン、および
(b)配列番号18をコードする、および好ましくは配列番号1~5、28、および29からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む1つまたは複数のHIV抗原をさらにコードするポックスウイルスベクター、好ましくはMVAベクターを含む第2のワクチン
を対象に投与するステップを含み、ステップ(a)および(b)は、プライム免疫のためのステップの1つおよびブースト免疫のための他のステップによりいずれかの順で実施される。
実施形態1は、配列番号18のアミノ酸配列を含む合成HIVエンベロープタンパク質をコードする核酸を含むポックスウイルスベクターである。
(a)配列番号18のアミノ酸配列を含む第1のHIVエンベロープ(Env)抗原、
(b)第1のHIV Env抗原とは異なる第2のHIV Env抗原、
(c)2つの異なるHIV Gag抗原である第3の抗原および第4の抗原、ならびに、
(d)2つの異なるHIV Pol抗原である第5の抗原および第6の抗原
をコードする核酸を含むポックスウイルスベクターである。
(a)実施形態1~11のいずれか1つに記載の、免疫原的有効量のポックスウイルスベクター、好ましくはMVAベクターを含む第1のワクチン組成物と、
(b)(i)1つまたは複数のHIV抗原、好ましくは、配列番号1~5、18、28、および29からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む1つまたは複数のHIV抗原をコードする、免疫原的有効量の1つまたは複数のアデノウイルスベクター、好ましくはアデノウイルス26ベクターを含む第2のワクチン組成物、および、
(b)(ii)免疫原的有効量の単離されたHIV抗原性ポリペプチドを含む1つまたは複数のポリペプチドを含み、任意選択でアジュバント、好ましくはリン酸アルミニウムをさらに含む第3のワクチン組成物
の少なくとも1つとを含み、第1の組成物ならびに第2および/または第3の組成物が同じ組成物、または1つもしくは複数の異なる組成物中に存在するワクチン組合せ物である。
(i)配列番号1~5、18、28、および29のいずれか1つまたは複数のアミノ酸配列を含む1つまたは複数のHIV抗原をコードする免疫原的有効量の1つまたは複数の組換えアデノウイルスベクター、好ましくはAd26ベクター、ならびに担体を含む第1のワクチン、
(ii)実施形態1~11のいずれか1つに記載のポックスウイルスベクター、および担体を含む第2のワクチン、ならびに
(iii)任意選択で、免疫原的有効量の単離されたHIV抗原性ポリペプチド、および担体を含む1つまたは複数のポリペプチドを含み、任意選択でアジュバント、好ましくはリン酸アルミニウムをさらに含む第3のワクチン
を対象に投与するステップを含み、ステップ(i)および(ii)がいずれかの順序で実施され、1つのステップがプライム免疫であり、他のステップがブースト免疫であり、プライムおよび/またはブースト免疫のために任意選択の第3のワクチンが第1の組成物または第2の組成物と一緒に投与される、方法である。
(i)配列番号18のアミノ酸配列を含む合成HIVエンベロープタンパク質をコードするAd26ベクター、
(ii)配列番号5のアミノ酸配列を含むHIVエンベロープタンパク質をコードするAd26ベクター、
(iii)配列番号28のアミノ酸配列を含むHIV Gag-Pol融合タンパク質をコードするAd26ベクター、
(iv)配列番号29のアミノ酸配列を含むHIV Gag-Pol融合タンパク質をコードするAd26ベクター、ならびに
(v)配列番号18のアミノ酸配列を含む第1のHIVエンベロープタンパク質、配列番号5のアミノ酸配列を含む第2のHIVエンベロープタンパク質、配列番号28のアミノ酸配列を含む第1のGag-Pol融合タンパク質および配列番号29のアミノ酸配列を含む第2のGag-Pol融合タンパク質をコードするMVAベクター
を含むワクチン組合せ物である。
(vi)(vi、a):配列番号7のアミノ酸配列の残基30~708を有する単離されたHIV抗原性ポリペプチド、または(vi、b):配列番号36のアミノ酸配列の残基30~724、または(vi、c):(vi、a)と(vi、b)の両方をさらに含み、ここで(vi、a)、(vi、b)、または(vi、c)が任意選択でアジュバントをさらに含む、
実施形態32に記載のワクチン組合せ物である。
(a)(i)配列番号18のアミノ酸配列を含む合成HIVエンベロープタンパク質をコードするrAd26ベクター、(ii)配列番号5のアミノ酸配列を含む抗原をコードするrAd26ベクター、(iii)配列番号28のアミノ酸配列を含む抗原をコードするrAd26ベクター、および(iv)配列番号29のアミノ酸配列を含む抗原をコードするrAd26ベクターを対象に投与するステップであって、好ましくは、rAd26ベクターは、約1~10×1010ウイルス粒子(vp)、例えば5×1010vpの総用量で約1:1:1:1の比で投与される、ステップ;
(b)任意選択でステップ(a)を繰り返すステップ;
(c)(i)(i,a)配列番号18のアミノ酸配列を含む合成HIVエンベロープタンパク質、(i,b)配列番号5のアミノ酸配列を含むHIV Env抗原、(i,c)配列番号28のアミノ酸配列を含むHIV Gag-Pol融合抗原、(i,d)配列番号29のアミノ酸配列を含むHIV Gag-Pol融合抗原をコードする各鎖を含むMVAまたはMVA-BNベクターを対象に投与するステップであって、好ましくは、MVAは105~1011pfuの用量で、例えば、107pfu、108pfu、109pfu、1010pfuの用量で、または106~1010TCID50、例えば107と109TCID50の間の用量で投与される、ステップ、ならびに
(d)任意選択でステップ(c)を繰り返すステップ
を含む方法である。
(a)(i)(i,a)配列番号18のアミノ酸配列を含む合成HIVエンベロープタンパク質、(i,b)配列番号5のアミノ酸配列を含むHIV Env抗原、(i,c)配列番号28のアミノ酸配列を含むHIV Gag-Pol融合抗原、(i,d)配列番号29のアミノ酸配列を含むHIV Gag-Pol融合抗原をコードする核酸を含むMVAまたはMVA-BNベクターを対象に投与するステップであって、好ましくは、MVAは、105~1011pfuの用量で、例えば、107pfu、108pfu、109pfu、または1010pfuの用量で、または106~1010TCID50、例えば107と109TCID50の間の用量で投与される、ステップ、
(b)任意選択でステップ(a)を繰り返すステップ、
(c)(i)(i,a)配列番号18のアミノ酸配列を含む合成HIVエンベロープタンパク質、(i,b)配列番号5のアミノ酸配列を含むHIV Env抗原、(i,c)配列番号28のアミノ酸配列を含むHIV Gag-Pol融合抗原、(i,d)配列番号29のアミノ酸配列を含むHIV Gag-Pol融合抗原をコードする核酸を含むMVAまたはMVA-BNベクター、ならびに任意選択で1つまたは複数の(ii,a)配列番号7のアミノ酸30~708の配列を有する単離されたHIV gp140タンパク質、(ii,b)配列番号36のアミノ酸30~724の配列を有する単離されたHIV gp140タンパク質、および(iii)リン酸アルミニウムアジュバントを対象に投与するステップであって、好ましくは、MVAが105~1011pfuの用量で、例えば、107pfu、108pfu、109pfu、または1010pfuの用量で、または106~1010TCID50、例えば107と109TCID50の間の用量で投与され、任意選択で、単離されたHIV gp140タンパク質が総用量約50~300マイクログラム、例えば250マイクログラムで約1:1の比で投与される、ステップ、ならびに
(d)任意選択でステップ(c)を繰り返すステップ
を含み方法である。
(a)配列番号18、配列番号5、配列番号28、および配列番号29のアミノ酸配列を含む合成HIVエンベロープタンパク質をコードするMVAまたはMVA-BNベクターを対象に投与するステップであって、MVAまたはMVA-BNベクターは、105~1011pfuの用量で、例えば、107pfu、108pfu、109pfu、または1010pfuの用量で、例えば、2×107~5×108pfu、例えば約1×108pfuの用量で、または106~1010TCID50、例えば107と109TCID50の間の用量で投与される、ステップ
(b)任意選択でステップ(a)を繰り返すステップ、
(c)(i)配列番号18のアミノ酸配列を含む合成HIVエンベロープタンパク質をコードするrAd26ベクター、(ii)配列番号5のアミノ酸配列を含む抗原をコードするrAd26ベクター、(iii)配列番号28のアミノ酸配列を含む抗原をコードするrAd26ベクター、(iv)配列番号29のアミノ酸配列を含む抗原をコードするrAd26ベクター、および任意選択で、1つまたは複数の:(v,a)配列番号7のアミノ酸30~708の配列を有する単離されたHIV gp140タンパク質、(v,b)配列番号36のアミノ酸30~724の配列を有する単離されたHIV gp140タンパク質、(v,c)(v,a)と(v,b)の両方、および(v,d)リン酸アルミニウムアジュバントを対象に投与するステップであって、好ましくは、rAd26ベクターは、約1~10×1010ウイルス粒子(vp)、例えば5×1010vpの総用量で約1:1:1:1の比で投与され、任意選択で単離されたHIV gp140タンパク質が総用量約50~300マイクログラム、例えば250マイクログラムで約1:1の比で投与される、ステップ、
(d)任意選択で、ステップ(c)を繰り返すステップ
を含み方法である。
(a)(i)配列番号18のアミノ酸配列を含む合成HIVエンベロープタンパク質をコードするrAd26ベクター、(ii)配列番号5のアミノ酸配列を含む抗原をコードするrAd26ベクター、(iii)配列番号28のアミノ酸配列を含む抗原をコードするrAd26ベクター、および(iv)配列番号29のアミノ酸配列を含む抗原をコードするrAd26ベクターを対象に投与するステップであって、好ましくは、rAd26ベクターは、約1~10×1010ウイルス粒子(vp)、例えば5×1010vpの総用量で約1:1:1:1の比で投与される、ステップ、
(b)任意選択でステップ(a)を繰り返すステップ、
(c)(i)配列番号18、配列番号5、配列番号28、および配列番号29のアミノ酸配列を含む合成HIVエンベロープタンパク質をコードするMVAまたはMVA-BNベクターであって、好ましくはMVAまたはMVA-BNベクターは、105~1011pfuの用量で、例えば、107pfu、108pfu、109pfu、または1010pfuの用量で、例えば2×107~5×108pfuの用量で、例えば約1×108pfuの用量で、または106~1010TCID50、例えば107と109TCID50の間の用量で投与される、MVAまたはMVA-BNベクター、ならびに(ii,a)配列番号7のアミノ酸30~708の配列を有する単離されたHIV gp140タンパク質、または(ii,b)配列番号36のアミノ酸30~724の配列を有する単離されたHIV gp140タンパク質、または(ii,c)第1の単離されたHIV gp140タンパク質が配列番号7のアミノ酸30~708の配列を有し、第2の単離されたHIV gp140タンパク質が配列番号36のアミノ酸30~724の配列を有する2つの単離されたHIV gp140タンパク質であって、好ましくは、これらのタンパク質は約1:1の比で投与される、2つの単離されたHIV gp140タンパク質、および(iii)リン酸アルミニウムアジュバントを対象に投与するステップであって、好ましくは、単離されたHIV gp140タンパク質(単数または複数)が、約50~300マイクログラム、例えば250マイクログラムの総用量で投与される、ステップ、ならびに
(d)任意選択でステップ(c)を繰り返すステップ
を含み方法である。
HIVエンベロープ抗原配列の設計
いくつかのHIVエンベロープ抗原配列は、モザイクHIV抗原mos2Env(配列番号6;以前に国際公開第2010/059732号パンフレットにも記載された)と配列類似性を有するように設計された。新しく設計された膜結合配列は、HIVエンベロープタンパク質由来の完全に天然の野生型配列、またはmos2Env配列と野生型HIVエンベロープタンパク質配列のキメラ(の組合せ)に基づいた。全長エンベロープタンパク質配列(図1A参照)に加えて、細胞質ドメインのC末端トランケーションを有する配列も設計された(例えば、図1C参照)。例えば、Schiernle et al., PNAS 1997; Abrahamyan et al., J Virol 2005; Edwards et al., J. Virology, 2002, 76:2683-2691も参照。可溶性変異体は、三量体ドメイン、例えばGCN4三量体ドメイン(例えば、図1B参照)によって置き換えられた膜貫通(TM)領域の前のC末端トランケーションによっても調整された。これらの可溶性変異体は、フューリン切断部位の変異によって一本鎖変異体へとさらに変換され、したがってエンベロープタンパク質の細胞外ドメインのgp120およびgp41サブユニットへのプロセシングを阻害する。
合成HIVエンベロープタンパク質の発現およびフォールディング
合成HIVエンベロープタンパク質の発現レベル、フォールディング、および細胞表面発現が測定された。
HEK293F細胞は、実施例1に記載のように可溶性合成HIVエンベロープタンパク質sC1およびsC4をコードするプラスミドを一過的にトランスフェクトされた。可溶性タンパク質の発現レベルは、定量的ウェスタンブロット(QWB)を使用して上澄み液で測定された。結果は図2に示す。sC1の低い発現レベル(本質的に膜貫通ドメインが添加されたmos2Envに相当する)は、mos2Envに関する本発明者らの最近の見識に則している。結果によって実証されたように、本発明のsC4変異体は、sC1変異体(対照)よりも有意に高い発現レベルを示した。
タンパク質フォールディングは、酵素結合免疫吸着測定法(ELISA)によって、CD4の結合後にのみ暴露されるHIVエンベロープタンパク質の共受容体結合部位に結合することが公知の抗体(MAb 17b)への可溶性合成HIVエンベロープタンパク質の結合を測定することによって試験された。特に、精製されたsC4の結合は、先立つCD4へのsC4の結合あり、および先立つCD4へのsC4の結合無しで、Mab 17bへの結合に関して試験された。精製されたsC1が対照として使用された。エンベロープタンパク質への先立つCD4結合無しでのsC4へのMAb 17bの結合は、部分的にフォールドされていない、またはトリガーされる前の(pre-triggered)エンベロープタンパク質(すなわち、CD4結合の非存在下で「開いた」構造に採用される不安定なEnv)であることを示す。ELISAアッセイの結果は図3Aおよび図3Bに示す。
HIVエンベロープタンパク質C1(全長)、C4(全長、図1A参照)、C1D7、およびC4D7の膜結合変異体の細胞表面発現も研究された。HEK293T細胞は、eGFPコードプラスミドのみを(陰性対照、NC)、またはHIVエンベロープタンパク質変異体をコードする発現構築物と一緒にeGFPコードプラスミドを、一過的にトランスフェクトされた。トランスフェクションの2日後、細胞は、gp120に対するいくつかのポリ-およびモノクローナル抗体、ならびに二次抗体に暴露され、蛍光活性化細胞分取(FACS)分析に供され、次いで、エンベロープタンパク質細胞表面発現レベルを調べた。エンベロープ変異体の質は、抗gp120ポリクローナル抗体を使用して全体的な発現レベルを決定すること、および四次構造依存的であり、正しくフォールドされたエンベロープ三量体に優先的に結合する広域中和抗体PG9およびPG16の相対的な結合を評価することによって評価された。
HIVエンベロープ配列をコードするベクターの安定性
本発明者らの研究室での以前の研究(未発表)は、mos2Env抗原配列をコードするアデノウイルス26(Ad26)ベクターが、比較的高いVP/IU比(アデノウイルス産物バッチの低い質を示す)を示し、さらにそのようなベクターが安定性の問題を提示することを示した。したがって、アデノウイルスバックグラウンドで本発明の合成HIVエンベロープタンパク質構築物の安定性を試験することが重要であった。
アデノウイルスベクターでのHIVエンベロープ配列の発現およびin vivo抗原性
rAd26.C4D7およびrAd26.sC4の発現および抗原性は、別々にまたはin vitroでベクター形質導入A549細胞(ヒト細胞系)において、mos1Env(配列番号5)をコードする組換えAd26ベクター(以降、「rAd26.mos1Env」)を組み合わせて評価された(データは示さず)。フローサイトメトリー分析は、全ての抗原が、対照として2×104ウイルス粒子(vp)の単一のエンベロープ抗原またはアデノウイルス形質導入による1×104vpの2つの組み合わせたEnv抗原のいずれかによって形質導入された細胞培養物中で発現されたことを実証した。全ての形質導入はさらに、mos1GagPol(「rAd26.mos1GagPol」)およびmos2GagPol(rAd26.mos2GagPol)をコードする単回用量(1×104vp)のアデノウイルスベクターを含有し(Barouch et al, Nat Med 2010, 16:319-323)、そのため、評価したベクターの組合せが、前臨床および臨床使用を意図されたように、異なるアデノウイルスベクターの同じ相対比を示した。好ましくは、本発明の合成エンベロープタンパク質をコードするベクターは、臨床使用のため、mos1GagPolおよびmos2GagPol抗原をコードするベクターと組み合わされる。
合成HIVエンベロープタンパク質をコードするベクターの免疫原性
Ad26ベクターバックグラウンドの本発明の合成HIVエンベロープタンパク質配列はウサギで試験され、これらの構築物が、rAd26.mos2Env構築物の免疫原性の代わりであるか決定された。
本発明の合成HIVエンベロープタンパク質をコードするベクターを含むワクチンレジメンの免疫原性
さらなるウサギ研究は、13および19週目に、クレードC gp140[配列番号7のアミノ酸残基30~708の配列を有する]、モザイクgp140[配列番号36のアミノ酸残基30~724の配列を有する]、またはクレードC gp140とモザイクgp140の組合せを使用する組換えHIV-1 Envタンパク質ブーストと組み合わせて、0および6週目に、二重プライム免疫として筋肉内に適用された、4価のベクター組合せAd26.Mos4.HIV(4つのアデノウイルスベクター:Ad26.Mos1GagPol[配列番号28をコードする]、Ad26.Mos2GagPol[配列番号29をコードする]、Ad26.Mos1Env[配列番号5をコードする]およびAd26.Mos2SEnv[上記で使用される名前「C4D7」も「Mos2S」と呼ばれ、このベクターは、本発明に記載の新規の配列番号18をコードする]からなり、総用量5×109vpで1:1:1:1の混合物中)を評価した。これらのタンパク質ブーストは、免疫の日に製剤化された250マイクログラムのリン酸アルミニウムアジュバントと組み合わせた、総用量10または50マイクログラムのタンパク質で筋肉内に適用された。
他のHIV抗原と組み合わせた本発明の合成HIVエンベロープタンパク質をコードするMVAベクターの構築
本実施例では、配列番号18として本明細書に記載される新規のHIV mos2SEnv抗原をコードする核酸(C4D7とも呼ばれる)を含む、MVA-BNベクターが生成される(「MVA-mBN414」と呼ばれる)。MVA-mBN414ベクターはさらに、以下のHIV抗原:mos1Env(配列番号5);mos1Gag(配列番号1);mos2Gag(配列番号2);mos1Pol(配列番号3);およびmos2Pol(配列番号4)をコードする核酸を含む。MVA-mBN414では、mos1Gag(配列番号1)およびmos1Pol(配列番号3)は融合タンパク質(配列番号28、「mos1GagPol」)としてコードされ、mos2Gagおよびmos2Polは融合タンパク質(配列番号29、「mos2GagPol」)としてコードされた。MVAゲノムの領域へのインサートの概略図は図8を参照。
ウサギにおけるMVA-mBN414の免疫原性
ニュージーランドホワイト系(NZW)ウサギにおけるMVA-mBN414の免疫原性(図7参照)は、Ad26.Mos.HIV(合わせて、配列番号1、2、3、4および5を有するHIV抗原をコードする3つのAd26ベクターを有する3価のワクチン;抗原mos1GagPol(配列番号28)、mos2GagPol(配列番号29)、およびmos1Env(配列番号5)の形態)プライミングの文脈で、ならびにAd26.Mos.HIVによる同種プライム-ブーストと比較して評価された。さらに、42日および62日目の、クレードC gp140タンパク質(リン酸アルミニウムによりアジュバントされる)の同時投与(対側の筋肉(すなわち別の足)への注射)の付加利益が評価された。
マウスにおけるMVA-mBN414の免疫原性
MVA-mBN414の免疫原性はまた、同種MVAプライム-ブーストと比較して(すなわち、プライミングおよびブースト両方がMVA-mBN414による)、異種Ad26.Mos4.HIV(実施例6参照)プライミングおよびMVA-mBN414(実施例7参照)ブーストの免疫原性を評価するために、CBF1マウスにおいても評価された。
1. Barouch et al, Nat Med 2010, 16: 319-323
2. WO 2010/059732
3. Schiernle et al., PNAS 94: 8640-8645, 1997
4. Abrahamyan et al., J Virol 79: 106-115, 2005
5. US20120076812
6. Barouch et al., Cell 155:1-9, 2013
7. Havenga, et al., 2006, J Gen Virol 87: 2135-43;
8. WO 03/104467
9. WO 2004/001032
10. WO 2007/104792
11. Abbink et al., (2007) Virol 81(9): 4654-63
12. US Patent No. 7,270,811
13. Vogels et al., (2003) J Virol 77(15): 8263-71
14. WO 00/70071
15. WO2012/082918
16. Walker LM, Phogat SK, Chan-Hui PY, Wagner D, Phung P, Goss JL, et al. Broad and potent neutralizing antibodies from an African donor reveal a new HIV-1 vaccine target. Science 2009,326:285-289.
17. Haynes BF, Gilbert PB, McElrath MJ, Zolla-Pazner S, Tomaras GD, Alam SM, et al. Immune-correlates analysis of an HIV-1 vaccine efficacy trial. N Engl J Med 2012,366:1275-1286.
18. Barouch et al. (2015). Science 349: 320-324
19. Montefiori DC. Measuring HIV neutralization in a luciferase reporter gene assay. Methods Mol Biol 2009,485:395-405.
20. Sarzotti-Kelsoe M, Bailer RT, Turk E, Lin CL, Bilska M, Greene KM, et al. Optimization and validation of the TZM-bl assay for standardized assessments of neutralizing antibodies against HIV-1. J Immunol Methods 2014,409:131-146.
21. Edwards et al., J. Virology, 2002, 76:2683-2691.
また、本発明は以下を提供する。
[1]
(a)配列番号18のアミノ酸配列を含む第1のHIVエンベロープ(Env)抗原;
(b)前記第1のHIV Env抗原とは異なる第2のHIV Env抗原;
(c)2つの異なるHIV Gag抗原である第3の抗原および第4の抗原;ならびに、
(d)2つの異なるHIV Pol抗原である第5の抗原および第6の抗原
をコードする核酸を含むポックスウイルスベクター。
[2]
前記第2のHIV Env抗原が配列番号5のアミノ酸配列を含み、
前記第3および第4の抗原が、それぞれ配列番号1および配列番号2のアミノ酸配列を含み;ならびに
前記第5および第6の抗原が、それぞれ配列番号3および配列番号4のアミノ酸配列を含む、[1]に記載のポックスウイルスベクター。
[3]
前記第3および第5の抗原が融合されて、配列番号28のアミノ酸配列を含む第1のGag-Pol融合抗原となっており、前記第4および第6の抗原が融合されて、配列番号29のアミノ酸配列を含む第2のGag-Pol融合抗原になっている、[1]または[2]に記載のポックスウイルスベクター。
[4]
前記第1のHIV Env抗原が配列番号41によってコードされる、[1]~[3]のいずれか一項に記載のポックスウイルスベクター。
[5]
前記第1のHIV Env抗原が配列番号41によってコードされ;
前記第2のHIV Env抗原が配列番号39によってコードされ;
前記第1のGag-Pol融合抗原が配列番号38によってコードされ;および
前記第2のGag-Pol融合抗原が配列番号40によってコードされる、[3]に記載のポックスウイルスベクター。
[6]
前記ポックスウイルスベクターが組換え改変ワクシニアウイルスアンカラ(MVA)ベクターである、[1]~[5]のいずれか1項に記載のポックスウイルスベクター。
[7]
前記MVAベクターが、MVA-BNまたはその誘導体を含む、[6]に記載のポックスウイルスベクター。
[8]
前記第1のGag-Pol融合抗原および前記第2のEnv抗原が、MVAゲノムの遺伝子間領域(IGR)44/45に挿入され、前記第2のGag-Pol融合抗原および前記第1のEnv抗原が、MVAゲノムのIGR88/89に挿入されている、[6]または[7]に記載のポックスウイルスベクター。
[9]
前記第1のGag-Pol融合抗原および前記第2のGag-Pol融合抗原がそれぞれ、別個のPr13.5プロモーターの制御下にあり、前記第1のEnv抗原および前記第2のEnv抗原がそれぞれ、別個のPrHybプロモーターの制御下にある、[6]~[8]のいずれか一項に記載のポックスウイルスベクター。
[10]
[1]~[9]のいずれか一項に記載のポックスウイルスベクターおよび薬学的に許容される担体を含むワクチン。
[11]
(a)[1]~[9]のいずれか一項に記載の、免疫学的有効量のポックスウイルスベクターを含む第1のワクチン組成物と、
(b)(i)1つまたは複数の第1、第2、第3、第4、第5、および第6の抗原をコードする免疫学的有効量の1つまたは複数のアデノウイルスベクターを含む第2のワクチン組成物;および、
(b)(ii)免疫学的有効量の単離されたHIV抗原性ポリペプチドを含む1つまたは複数のポリペプチドを含む第3のワクチン組成物
の少なくとも1つとを含み、第1の組成物ならびに第2および/または第3の組成物が同じ組成物、または1つもしくは複数の異なる組成物中に存在するワクチン組合せ物。
[12]
前記第2のワクチン組成物が、合わせて、配列番号18、5、1、2、3、および4をコードする組換えAd26ベクターを含む、[11]に記載のワクチン組合せ物。
[13]
前記第3のワクチン組成物における1つまたは複数の単離されたHIV抗原性ポリペプチドが、
(i)配列番号7のアミノ酸配列の残基30~708を含むポリペプチド、または
(ii)配列番号36の残基30~724を含むポリペプチド、または
(iii)ポリペプチド(i)と(ii)の両方
を含む、[11]または[12]に記載のワクチン組合せ物。
[14]
それを必要とする対象においてヒト免疫不全ウイルス(HIV)に対する免疫応答を誘導する方法であって、[10]に記載のワクチンまたは[11]~[13]のいずれか一項に記載のワクチン組合せ物を前記対象に投与するステップを含む方法。
[15]
それを必要とする対象において、ヒト免疫不全ウイルスに対する免疫応答を誘導する方法であって、
(a)配列番号1、2、3、4、5および18の1つまたは複数をコードする1つまたは複数の組換えアデノウイルスベクター、好ましくはAd26ベクターを含む第1のワクチン;および
(b)[1]~[9]のいずれか一項に記載のポックスウイルスベクターを含む第2のワクチン;
を前記対象に投与するステップを含み、ここで前記第1のワクチンがプライムワクチンであり、前記第2のワクチンがブーストワクチンであり、または前記第2のワクチンがプライムワクチンであり前記第1のワクチンがブーストワクチンである、方法。
[16]
前記ブーストワクチンとほぼ同時に、1つまたは複数の単離されたHIV抗原性ポリペプチドを対象に投与するステップをさらに含み、前記1つまたは複数のHIV抗原性ポリペプチドが、好ましくは、
(i)配列番号7のアミノ酸配列の残基30~708を含むポリペプチド;または
(ii)配列番号36の残基30~724を含むポリペプチド;または
(iii)ポリペプチド(i)と(ii)の両方
を含み、前記1つまたは複数の単離されたHIV抗原性ポリペプチドが、前記ブーストワクチンと同じ組成物中、または前記ブーストワクチンとは別の組成物中にある、[15]に記載の方法。
[17]
前記対象が、HIVが感染している対象である、[14]~[16]のいずれか一項に記載の方法。
Claims (19)
- (a)配列番号18のアミノ酸配列を含む第1のHIVエンベロープ(Env)抗原;
(b)前記第1のHIV Env抗原とは異なる第2のHIV Env抗原;
(c)2つの異なるHIV Gag抗原である第3の抗原および第4の抗原;ならびに、
(d)2つの異なるHIV Pol抗原である第5の抗原および第6の抗原
をコードする核酸を含むポックスウイルスベクター。 - 前記第2のHIV Env抗原が配列番号5のアミノ酸配列を含み、
前記第3および第4の抗原が、それぞれ配列番号1および配列番号2のアミノ酸配列を含み;ならびに
前記第5および第6の抗原が、それぞれ配列番号3および配列番号4のアミノ酸配列を含む、請求項1に記載のポックスウイルスベクター。 - 前記第3および第5の抗原が融合されて、配列番号28のアミノ酸配列を含む第1のGag-Pol融合抗原となっており、前記第4および第6の抗原が融合されて、配列番号29のアミノ酸配列を含む第2のGag-Pol融合抗原になっている、請求項1または請求項2に記載のポックスウイルスベクター。
- 前記第1のHIV Env抗原が配列番号41によってコードされる、請求項1~3のいずれか一項に記載のポックスウイルスベクター。
- 前記第1のHIV Env抗原が配列番号41によってコードされ;
前記第2のHIV Env抗原が配列番号39によってコードされ;
前記第1のGag-Pol融合抗原が配列番号38によってコードされ;および
前記第2のGag-Pol融合抗原が配列番号40によってコードされる、請求項3に記載のポックスウイルスベクター。 - 前記ポックスウイルスベクターが組換え改変ワクシニアウイルスアンカラ(MVA)ベクターである、請求項1~5のいずれか1項に記載のポックスウイルスベクター。
- 前記MVAベクターが、MVA-BN(登録商標)またはその誘導体を含む、請求項6に記載のポックスウイルスベクター。
- 前記第3および第5の抗原が融合されて、配列番号28のアミノ酸配列を含む第1のGag-Pol融合抗原となっており、前記第4および第6の抗原が融合されて、配列番号29のアミノ酸配列を含む第2のGag-Pol融合抗原となっており、前記第1のGag-Pol融合抗原および前記第2のEnv抗原が、MVAゲノムの遺伝子間領域(IGR)44/45に挿入され、前記第2のGag-Pol融合抗原および前記第1のEnv抗原が、MVAゲノムのIGR88/89に挿入されている、請求項6または7に記載のポックスウイルスベクター。
- 前記第3および第5の抗原が融合されて、配列番号28のアミノ酸配列を含む第1のGag-Pol融合抗原となっており、前記第4および第6の抗原が融合されて、配列番号29のアミノ酸配列を含む第2のGag-Pol融合抗原となっており、前記第1のGag-Pol融合抗原および前記第2のGag-Pol融合抗原がそれぞれ、別個のPr13.5プロモーターの制御下にあり、前記第1のEnv抗原および前記第2のEnv抗原がそれぞれ、別個のPrHybプロモーターの制御下にある、請求項6~8のいずれか一項に記載のポックスウイルスベクター。
- 請求項1~9のいずれか一項に記載のポックスウイルスベクターおよび薬学的に許容される担体を含むワクチン。
- (a)請求項1~9のいずれか一項に記載の、免疫学的有効量のポックスウイルスベクターを含む第1のワクチン組成物と、
(b)(i)第1、第2、第3、第4、第5、および第6の抗原の少なくとも1つをコードする免疫学的有効量の1つまたは複数のアデノウイルスベクターを含む第2のワクチン組成物;および、
(b)(ii)免疫学的有効量の単離されたHIV抗原性ポリペプチドを含む1つまたは複数のポリペプチドを含む第3のワクチン組成物
の少なくとも1つとを含み、第1の組成物ならびに第2および/または第3の組成物が同じ組成物、または1つもしくは複数の異なる組成物中に存在するワクチン組合せ物。 - 前記第2のワクチン組成物が、合わせて、配列番号18、5、1、2、3、および4をコードする組換えAd26ベクターを含む、請求項11に記載のワクチン組合せ物。
- 前記第3のワクチン組成物における1つまたは複数の単離されたHIV抗原性ポリペプチドが、
(i)配列番号7のアミノ酸配列の残基30~708を含むポリペプチド、または
(ii)配列番号36の残基30~724を含むポリペプチド、または
(iii)ポリペプチド(i)と(ii)の両方
を含む、請求項11または12に記載のワクチン組合せ物。 - それを必要とする対象においてヒト免疫不全ウイルス(HIV)に対する免疫応答を誘導するための、請求項10に記載のワクチンまたは請求項11~13のいずれか一項に記載のワクチン組合せ物。
- それを必要とする対象において、ヒト免疫不全ウイルスに対する免疫応答を誘導する方法であって、
(a)配列番号1、2、3、4、5および18の1つまたは複数をコードする1つまたは複数の組換えアデノウイルスベクターを含む第1のワクチン;および
(b)請求項1~9のいずれか一項に記載のポックスウイルスベクターを含む第2のワクチン;
を前記対象に投与するステップを含み、ここで前記第1のワクチンがプライムワクチンであり、前記第2のワクチンがブーストワクチンであり、または前記第2のワクチンがプライムワクチンであり前記第1のワクチンがブーストワクチンである方法に使用するための、請求項1~9のいずれか一項に記載のポックスウイルスベクターを含むワクチン。 - 組換えアデノウイルスベクターが、組換えAd26ベクターである、請求項15に記載のワクチン。
- 前記方法が、前記ブーストワクチンと同時に、1つまたは複数の単離されたHIV抗原性ポリペプチドを対象に投与するステップをさらに含み、前記1つまたは複数の単離されたHIV抗原性ポリペプチドが、前記ブーストワクチンと同じ組成物中、または前記ブーストワクチンとは別の組成物中にある、請求項15または16に記載のワクチン。
- 前記1つまたは複数のHIV抗原性ポリペプチドが、
(i)配列番号7のアミノ酸配列の残基30~708を含むポリペプチド;または
(ii)配列番号36の残基30~724を含むポリペプチド;または
(iii)ポリペプチド(i)と(ii)の両方
を含む、請求項17に記載のワクチン。 - 前記対象が、HIVが感染している対象である、請求項14~18のいずれか一項に記載のワクチンまたはワクチン組合せ物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201762520079P | 2017-06-15 | 2017-06-15 | |
US62/520,079 | 2017-06-15 | ||
PCT/IB2018/054386 WO2018229711A1 (en) | 2017-06-15 | 2018-06-14 | Poxvirus vectors encoding hiv antigens, and methods of use thereof |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020527029A JP2020527029A (ja) | 2020-09-03 |
JP7272965B2 true JP7272965B2 (ja) | 2023-05-12 |
Family
ID=63103974
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019569228A Active JP7272965B2 (ja) | 2017-06-15 | 2018-06-14 | Hiv抗原をコードするポックスウイルスベクターおよびその使用方法 |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US11229693B2 (ja) |
EP (1) | EP3638302B1 (ja) |
JP (1) | JP7272965B2 (ja) |
KR (1) | KR20200015759A (ja) |
CN (1) | CN110958887B (ja) |
AU (1) | AU2018283811B2 (ja) |
BR (1) | BR112019026126A2 (ja) |
CA (1) | CA3066573A1 (ja) |
CO (1) | CO2019014677A2 (ja) |
EA (1) | EA202090049A1 (ja) |
MA (1) | MA49397A (ja) |
WO (1) | WO2018229711A1 (ja) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9816080B2 (en) | 2014-10-31 | 2017-11-14 | President And Fellows Of Harvard College | Delivery of CAS9 via ARRDC1-mediated microvesicles (ARMMs) |
EP3518981A4 (en) | 2016-10-03 | 2020-06-10 | President and Fellows of Harvard College | DELIVERING THERAPEUTIC RNAS VIA ARRDC1-MEDIATED MICROVESICLES |
KR20200015759A (ko) | 2017-06-15 | 2020-02-12 | 얀센 백신스 앤드 프리벤션 비.브이. | Hiv 항원을 인코딩하는 폭스바이러스 벡터, 및 그 사용 방법 |
WO2020237052A1 (en) | 2019-05-22 | 2020-11-26 | Janssen Vaccines & Prevention B.V. | Methods for inducing an immune response against human immunodeficiency virus infection in subjects undergoing antiretroviral treatment |
KR102636452B1 (ko) | 2020-03-04 | 2024-02-14 | 주식회사 바이오앱 | 식물체에서 covid-19 백신용 단백질을 발현하는 재조합 벡터 및 이를 이용한 백신 조성물의 제조방법 |
KR102657261B1 (ko) | 2020-04-03 | 2024-04-15 | 조선대학교산학협력단 | Covid-19 진단을 위한 재조합 코로나-19 바이러스 스파이크 단백질의 생산 및 이의 용도 |
EP4228668A1 (en) * | 2020-10-16 | 2023-08-23 | President and Fellows of Harvard College | Ww-domain-activated extracellular vesicles targeting hiv |
WO2022084333A1 (en) | 2020-10-20 | 2022-04-28 | Janssen Vaccines & Prevention B.V. | Hiv vaccine regimens |
WO2023198815A1 (en) | 2022-04-14 | 2023-10-19 | Janssen Vaccines & Prevention B.V. | Sequential administration of adenoviruses |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005525822A (ja) | 2002-05-16 | 2005-09-02 | バヴァリアン・ノルディック・アクティーゼルスカブ | 変異ワクシニアウイルスアンカラ(mva)ゲノム中の挿入部位としての遺伝子間領域 |
JP2013544782A (ja) | 2010-10-15 | 2013-12-19 | バヴァリアン・ノルディック・アクティーゼルスカブ | 組み換え改変ワクシニアウイルスアンカラインフルエンザワクチン |
JP2015533841A (ja) | 2012-10-28 | 2015-11-26 | バヴァリアン・ノルディック・アクティーゼルスカブ | 強靭なt細胞用のpr13.5プロモータ及び抗体応答 |
JP2016503819A (ja) | 2013-01-07 | 2016-02-08 | ベス イスラエル デアコネス メディカル センター インコーポレイテッド | 安定化ヒト免疫不全ウイルス(hiv)エンベロープ(env)トリマーワクチン及びそれを使用する方法 |
WO2016146844A1 (en) | 2015-03-18 | 2016-09-22 | Janssen Vaccines & Prevention B.V. | Assays for recombinant expression systems |
JP2017052762A (ja) | 2008-11-18 | 2017-03-16 | ベス イスラエル デアコネス メディカル センター インコーポレイテッド | 細胞性免疫原性が向上した抗ウイルスワクチン |
Family Cites Families (70)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4603112A (en) | 1981-12-24 | 1986-07-29 | Health Research, Incorporated | Modified vaccinia virus |
CA1341245C (en) | 1988-01-12 | 2001-06-05 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Recombinant vaccinia virus mva |
US5298416A (en) | 1989-01-18 | 1994-03-29 | British Technology Group Ltd. | Attenuated polioviruses |
US5505947A (en) | 1994-05-27 | 1996-04-09 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Attenuating mutations in Venezuelan Equine Encephalitis virus |
UA68327C2 (en) | 1995-07-04 | 2004-08-16 | Gsf Forschungszentrum Fur Unwe | A recombinant mva virus, an isolated eukaryotic cell, infected with recombinant mva virus, a method for production in vitro of polypeptides with use of said cell, a method for production in vitro of virus parts (variants), vaccine containing the recombinant mva virus, a method for immunization of animals |
US6479258B1 (en) | 1995-12-07 | 2002-11-12 | Diversa Corporation | Non-stochastic generation of genetic vaccines |
WO1998010087A1 (en) | 1996-09-06 | 1998-03-12 | Trustees Of The University Of Pennsylvania | Chimpanzee adenovirus vectors |
US5761893A (en) | 1996-10-22 | 1998-06-09 | Lofquist Welding, Inc. | Crop saving attachment for the snouts of combines |
DE60014489T3 (de) | 1999-05-17 | 2010-08-12 | Crucell Holland B.V. | Von Adenovirus abgeleitete Gentransfervehikel, die zumindest ein Element des Adenovirus Typ 35 enthalten |
US6913922B1 (en) | 1999-05-18 | 2005-07-05 | Crucell Holland B.V. | Serotype of adenovirus and uses thereof |
US7468181B2 (en) | 2002-04-25 | 2008-12-23 | Crucell Holland B.V. | Means and methods for the production of adenovirus vectors |
US6710173B1 (en) | 1999-06-25 | 2004-03-23 | Progenics Pharmaceuticals, Inc. | Stabilized viral envelope proteins and uses thereof |
CA2384271A1 (en) | 1999-09-17 | 2001-03-22 | Joseph G. Sodroski | Stabilized soluble glycoprotein trimers |
IL154712A0 (en) | 2000-11-23 | 2003-10-31 | Bavarian Nordic As | Modified vaccinia ankara virus variant |
US20030198621A1 (en) | 2001-07-05 | 2003-10-23 | Megede Jan Zur | Polynucleotides encoding antigenic HIV type B and/or type C polypeptides, polypeptides and uses thereof |
EP2345665A3 (en) | 2001-12-04 | 2012-02-15 | Bavarian Nordic A/S | Flavivirus NS1 subunit vaccine |
DK1418942T3 (da) | 2001-12-10 | 2005-11-28 | Bavarian Nordic As | Poxvirus-holdige sammensætninger og fremgangsmåde til fremstilling deraf |
JP4495588B2 (ja) | 2002-04-25 | 2010-07-07 | クルセル ホランド ベー ヴェー | 安定なアデノウイルスベクターおよびその増殖方法 |
WO2004044155A2 (en) | 2002-11-07 | 2004-05-27 | Beth Israel Deaconess Medical Center | MIP-1α AND GM-CSF AS ADJUVANTS OF IMMUNE RESPONSE |
US7901690B2 (en) | 2002-12-03 | 2011-03-08 | University Of Massachusetts | Polyvalent, primary HIV-1 glycoprotein DNA vaccines and vaccination methods |
WO2004060396A2 (en) | 2002-12-27 | 2004-07-22 | Chiron Corporation | Immunogenic compositions containing phospholpid |
WO2004087201A2 (en) | 2003-03-28 | 2004-10-14 | The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Mva virus expressing modified hiv envelope, gag, and pol genes |
US20070166784A1 (en) | 2003-09-15 | 2007-07-19 | Barnett Susan W | Combination approaches for generating immune responses |
WO2005052119A2 (en) | 2003-11-19 | 2005-06-09 | Beth Israel Deaconess Medical Center | Adjuvants of immune response |
LT2163260T (lt) | 2004-01-23 | 2017-06-26 | Msd Italia S.R.L. | Šimpanzės adenoviruso vakcinos nešikliai |
US20080274134A1 (en) | 2004-06-15 | 2008-11-06 | Norbert Schulke | Hiv-1 Neutralizing Antibodies Elicited By Trimeric Hiv-1 Envelope Glycoprotein Complex |
CA2573702C (en) | 2004-07-16 | 2013-10-15 | The Government Of The United States Of America As Represented By The Sec Retary Of The Department Of Health And Human Services | Vaccine constructs and combination of vaccines designed to improve the breadth of the immune response to diverse strains and clades of hiv |
WO2006026667A2 (en) | 2004-08-27 | 2006-03-09 | The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Recombinant mva viruses expressing glade a/g, clade b, and clade c modified hiv, gag and pol genes |
AU2005293568B2 (en) | 2004-10-13 | 2010-10-28 | Beth Israel Deaconess Medical Center Inc. | Improved adenoviral vectors and uses thereof |
CN101072585A (zh) | 2004-11-01 | 2007-11-14 | 诺华疫苗和诊断公司 | 产生免疫应答的组合方法 |
WO2007005934A2 (en) | 2005-07-06 | 2007-01-11 | University Of Maryland Biotechnology Institute | Constrained hiv envelope-based immunogen that simultaneously presents receptor and coreceptor binding sites |
CN101969996A (zh) | 2005-08-23 | 2011-02-09 | 加利福尼亚大学董事会 | 多价疫苗 |
WO2007104792A2 (en) | 2006-03-16 | 2007-09-20 | Crucell Holland B.V. | Recombinant adenoviruses based on serotype 26 and 48, and use thereof |
CA2655934A1 (en) | 2006-06-19 | 2007-12-27 | Progenics Pharmaceuticals, Inc. | Soluble stabilized trimeric hiv env proteins and uses thereof |
CA2667358A1 (en) | 2006-10-23 | 2008-05-29 | Progenics Pharmaceuticals, Inc. | Modified gp140 envelope polypeptides of hiv-1 isolates, compositions, stabilized trimeric complexes, and uses thereof |
US20080279879A1 (en) | 2006-11-17 | 2008-11-13 | New York University | INDUCTION OF BROADLY REACTIVE NEUTRALIZING ANTIBODIES BY FOCUSING THE IMMUNE RESPONSE ON V3 EPITOPES OF THE HIV-1 gp120 ENVELOPE |
MX362698B (es) | 2007-03-02 | 2019-02-01 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Metodo novedoso y composiciones. |
SI2340038T1 (en) | 2008-10-10 | 2018-05-31 | Children's Medical Center Corporation | A biochemically stabilized HIV-1 ENV TRIMER vaccine |
WO2010060632A1 (en) | 2008-11-27 | 2010-06-03 | Bavarian Nordic A/S | Promoters for recombinant viral expression |
SG172935A1 (en) | 2009-02-02 | 2011-08-29 | Okairos Ag | Simian adenovirus nucleic acid- and amino acid-sequences, vectors containing same, and uses thereof |
WO2010085984A1 (en) | 2009-02-02 | 2010-08-05 | Okairos Ag | Simian adenovirus nucleic acid- and amino acid-sequences, vectors containing same, and uses thereof |
WO2010096561A1 (en) | 2009-02-18 | 2010-08-26 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Synthetic hiv/siv gag proteins and uses thereof |
US8394385B2 (en) | 2009-03-13 | 2013-03-12 | Bavarian Nordic A/S | Optimized early-late promoter combined with repeated vaccination favors cytotoxic T cell response against recombinant antigen in MVA vaccines |
US9241986B2 (en) | 2010-01-04 | 2016-01-26 | Kj Biosciences Llc | DPS fusion proteins for use in vaccines and diagnostics |
EP2529010B1 (en) | 2010-01-28 | 2017-04-19 | Bavarian Nordic A/S | Vaccinia virus mutants containing the major genomic deletions of mva |
PL2536829T3 (pl) | 2010-02-15 | 2016-09-30 | Sposób wytwarzania wektorów adenowirusowych Ad26 | |
PT3556396T (pt) | 2010-08-31 | 2022-07-04 | Scripps Research Inst | Anticorpos neutralizantes do vírus da imunodeficiência humana (vih) |
EA029504B1 (ru) | 2010-12-14 | 2018-04-30 | Дзе Гавермент Оф Дзе Юнайтед Стейтс Оф Америка Эз Репрезентед Бай Дзе Секретэри Оф Дзе Департмент Оф Хелт Энд Хьюмэн Сервисиз | Способ индуцирования иммунного ответа против филовирусного антигена у пациента с использованием аденовирусов серотипа 26 и серотипа 35 |
WO2013036791A2 (en) | 2011-09-09 | 2013-03-14 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Modified adenoviral vectors and methods of treatment using same |
US20130189754A1 (en) | 2011-09-12 | 2013-07-25 | International Aids Vaccine Initiative | Immunoselection of recombinant vesicular stomatitis virus expressing hiv-1 proteins by broadly neutralizing antibodies |
EP2766037A4 (en) | 2011-10-12 | 2015-08-05 | Scripps Research Inst | HIV-1 GP-120 MINI-V3 LOOP AND USES THEREOF |
US10111946B2 (en) | 2012-06-22 | 2018-10-30 | Bavarian Nordic A/S | Poxviral vectors for low antibody response after a first priming immunization |
WO2014047261A1 (en) | 2012-09-19 | 2014-03-27 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Viruses associated with immunodeficiency and enteropathy and methods using same |
JP2015536147A (ja) | 2012-11-16 | 2015-12-21 | ベス イスラエル デアコネス メディカル センター インコーポレイテッド | 組換えアデノウイルスおよびその使用 |
US10248758B2 (en) | 2013-02-07 | 2019-04-02 | University Of Washington Through Its Center For Commercialization | Self-assembling protein nanostructures |
EP3052132B1 (en) | 2013-09-30 | 2020-07-29 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Antibody therapies for human immunodeficiency virus (hiv) |
CA2941116A1 (en) | 2014-02-28 | 2015-09-03 | Janssen Vaccines & Prevention B.V. | Replicating recombinant adenovirus vectors, compositions, and methods of use thereof |
CN103992396B (zh) | 2014-04-17 | 2017-03-29 | 南开大学 | 一种潜在的高效重组HIV‑1 CRF07‑BC gp140免疫原的制备方法 |
US11116774B2 (en) | 2014-07-11 | 2021-09-14 | Gilead Sciences, Inc. | Modulators of toll-like receptors for the treatment of HIV |
WO2016037154A1 (en) | 2014-09-04 | 2016-03-10 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services | Recombinant hiv-1 envelope proteins and their use |
CN112121160A (zh) | 2014-09-26 | 2020-12-25 | 贝斯以色列护理医疗中心有限公司 | 诱导针对人免疫缺陷病毒感染的保护性免疫性的方法和组合物 |
US9630994B2 (en) | 2014-11-03 | 2017-04-25 | University Of Washington | Polypeptides for use in self-assembling protein nanostructures |
US20180140694A1 (en) | 2015-05-04 | 2018-05-24 | Bionor Immuno As | Dosage regimen for hiv vaccine |
EP3390430B1 (en) | 2015-12-15 | 2019-08-28 | Janssen Vaccines & Prevention B.V. | Human immunodeficiency virus antigens, vectors, compositions, and methods of use thereof |
CN109219448B (zh) | 2016-06-16 | 2022-09-20 | 扬森疫苗与预防公司 | Hiv疫苗配制品 |
US10307477B2 (en) | 2016-09-02 | 2019-06-04 | Janssen Vaccines & Prevention B.V. | Methods for inducing an immune response against human immunodeficiency virus infection in subjects undergoing antiretroviral treatment |
US10793607B2 (en) | 2016-09-15 | 2020-10-06 | Janssen Vaccines & Prevention B.V. | Trimer stabilizing HIV envelope protein mutations |
KR20200015759A (ko) | 2017-06-15 | 2020-02-12 | 얀센 백신스 앤드 프리벤션 비.브이. | Hiv 항원을 인코딩하는 폭스바이러스 벡터, 및 그 사용 방법 |
WO2019055888A1 (en) | 2017-09-18 | 2019-03-21 | Janssen Vaccines & Prevention B.V. | METHODS OF INDUCING AN IMMUNE RESPONSE AGAINST HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS INFECTION IN SUBJECTS UNDER ANTIRETROVIRAL TREATMENT |
US11459583B2 (en) | 2017-10-31 | 2022-10-04 | Janssen Vaccines & Prevention B.V. | Adenovirus vectors and uses thereof |
-
2018
- 2018-06-14 KR KR1020207001152A patent/KR20200015759A/ko not_active Application Discontinuation
- 2018-06-14 BR BR112019026126-5A patent/BR112019026126A2/pt unknown
- 2018-06-14 WO PCT/IB2018/054386 patent/WO2018229711A1/en active Search and Examination
- 2018-06-14 CA CA3066573A patent/CA3066573A1/en active Pending
- 2018-06-14 EP EP18749863.9A patent/EP3638302B1/en active Active
- 2018-06-14 CN CN201880052494.4A patent/CN110958887B/zh active Active
- 2018-06-14 US US16/620,669 patent/US11229693B2/en active Active
- 2018-06-14 MA MA049397A patent/MA49397A/fr unknown
- 2018-06-14 JP JP2019569228A patent/JP7272965B2/ja active Active
- 2018-06-14 AU AU2018283811A patent/AU2018283811B2/en not_active Ceased
- 2018-06-14 EA EA202090049A patent/EA202090049A1/ru unknown
-
2019
- 2019-12-24 CO CONC2019/0014677A patent/CO2019014677A2/es unknown
-
2021
- 2021-12-10 US US17/643,606 patent/US11723970B2/en active Active
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005525822A (ja) | 2002-05-16 | 2005-09-02 | バヴァリアン・ノルディック・アクティーゼルスカブ | 変異ワクシニアウイルスアンカラ(mva)ゲノム中の挿入部位としての遺伝子間領域 |
JP2017052762A (ja) | 2008-11-18 | 2017-03-16 | ベス イスラエル デアコネス メディカル センター インコーポレイテッド | 細胞性免疫原性が向上した抗ウイルスワクチン |
JP2013544782A (ja) | 2010-10-15 | 2013-12-19 | バヴァリアン・ノルディック・アクティーゼルスカブ | 組み換え改変ワクシニアウイルスアンカラインフルエンザワクチン |
JP2015533841A (ja) | 2012-10-28 | 2015-11-26 | バヴァリアン・ノルディック・アクティーゼルスカブ | 強靭なt細胞用のpr13.5プロモータ及び抗体応答 |
JP2016503819A (ja) | 2013-01-07 | 2016-02-08 | ベス イスラエル デアコネス メディカル センター インコーポレイテッド | 安定化ヒト免疫不全ウイルス(hiv)エンベロープ(env)トリマーワクチン及びそれを使用する方法 |
WO2016146844A1 (en) | 2015-03-18 | 2016-09-22 | Janssen Vaccines & Prevention B.V. | Assays for recombinant expression systems |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
Barouch, Dan H. et al.,Mosaic HIV-1 vaccines expand the breadth and depth of cellular immune responses in rhesus monkeys.,Nature Medicine,2010年,16(3),319-323 |
Barouch, Dan H. et al.,Protective Efficacy of a Global HIV-1 Mosaic Vaccine against Heterologous SHIV Challenges in Rhesus Monkeys.,Cell,2013年,155(3),531-539 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA3066573A1 (en) | 2018-12-20 |
AU2018283811A1 (en) | 2020-01-02 |
BR112019026126A2 (pt) | 2020-06-30 |
WO2018229711A1 (en) | 2018-12-20 |
US11723970B2 (en) | 2023-08-15 |
CN110958887A (zh) | 2020-04-03 |
EP3638302A1 (en) | 2020-04-22 |
US11229693B2 (en) | 2022-01-25 |
MA49397A (fr) | 2020-04-22 |
KR20200015759A (ko) | 2020-02-12 |
EA202090049A1 (ru) | 2020-04-15 |
JP2020527029A (ja) | 2020-09-03 |
US20200138938A1 (en) | 2020-05-07 |
EP3638302B1 (en) | 2024-03-13 |
AU2018283811B2 (en) | 2022-10-20 |
CO2019014677A2 (es) | 2020-01-17 |
CN110958887B (zh) | 2023-10-31 |
US20220088172A1 (en) | 2022-03-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7272965B2 (ja) | Hiv抗原をコードするポックスウイルスベクターおよびその使用方法 | |
US11896663B2 (en) | Immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) mutant envelope proteins | |
US20220096622A1 (en) | Compositions and Methods for Inducing Protective Immunity Against Human Immunodeficiency Virus Infection | |
EP3506937A1 (en) | Methods for inducing an immune response against human immunodeficiency virus infection in subjects undergoing antiretroviral treatment | |
US20190083620A1 (en) | Methods for inducing an immune response against human immunodeficiency virus infection in subjects undergoing antiretroviral treatment | |
EA042265B1 (ru) | Поксвирусные векторы, кодирующие антигены вич, и способы их применения | |
NZ767061A (en) | Methods and compositions for inducing protective immunity against human immunodeficiency virus infection | |
OA18541A (en) | Methods and compositions for inducing protective immunity against human immunodeficiency virus infection | |
NZ767061B2 (en) | Methods and compositions for inducing protective immunity against human immunodeficiency virus infection |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210527 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20220317 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220329 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220629 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20221101 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230201 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20230418 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20230427 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7272965 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |